മിതമായ ഹൈ ഫാറ്റ് ഡയറ്റ് യംഗ് റേറ്റുകളിൽ സുക്രോസ് സ്വയം ഭരണം വർധിപ്പിക്കുക (2013)

. രചയിതാവ് കൈയെഴുത്തുപ്രതി; PMC 2014 ഫെബ്രുവരി 1- ൽ ലഭ്യമാണ്.

അവസാനമായി എഡിറ്റുചെയ്ത ഫോമിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്:

വിശപ്പ്. 2013 ഫെബ്രുവരി; 61 (1): 19 - 29.

ഓൺ‌ലൈനായി പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു 2012 Sep 27. doi:  10.1016 / j.appet.2012.09.021

PMCID: PMC3538965

NIHMSID: NIHMS411020

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

മിതമായ അളവിൽ കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണം മുതിർന്ന എലികളിൽ സുക്രോസിനുള്ള പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ മുമ്പ് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. ഈ പഠനത്തിൽ, 5-8 ആഴ്ച പ്രായത്തിൽ, പ്രായപൂർത്തിയാകുന്നതിലൂടെ മാറുന്ന പുരുഷ എലികളിലെ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രചോദനാത്മകവും ന്യൂറോകെമിക്കൽ, ഉപാപചയ ഫലങ്ങളും ഞങ്ങൾ പരീക്ഷിച്ചു. കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണക്രമം സുക്രോസിനോട് പ്രതികരിക്കാൻ പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു, ഇത് ഉപാപചയ വ്യതിയാനങ്ങളിൽ നിന്നോ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ കാറ്റെകോളാമൈൻ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ മെറ്റബോളിറ്റുകളിലെ മാറ്റങ്ങളിൽ നിന്നോ സ്വതന്ത്രമായിരുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ എജിആർ‌പി എം‌ആർ‌എൻ‌എ അളവ് ഗണ്യമായി ഉയർത്തി. എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകളുടെ വർദ്ധിച്ച ആക്റ്റിവേഷൻ പ്രചോദിത സ്വഭാവവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും എക്‌ജോജനസ് (തേർഡ് സെറിബ്രോവെൻട്രിക്കുലാർ) എജിആർപി അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ സുക്രോസിന് ഗണ്യമായ വർദ്ധനവിന് കാരണമായെന്നും ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു. ഈ നിരീക്ഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, മീഡിയൽ ഹൈപ്പോതലാമസിലെ എ‌ജി‌ആർ‌പിയുടെ വർദ്ധിച്ച പ്രകടനവും പ്രവർത്തനവും കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണ ഇടപെടൽ മൂലമുണ്ടാകുന്ന സുക്രോസിനോടുള്ള വർദ്ധിച്ച പ്രതികരണത്തിന് അടിവരയിടുന്നു എന്നാണ്. അവസാനമായി, പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത എലികളിലെ മുതിർന്നവർക്കുള്ള എലികളിലെ സുക്രോസിനുള്ള പ്രചോദനത്തെ ഞങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തു, പ്രായപൂർത്തിയായ എലികളിൽ സുക്രോസിനുള്ള വർദ്ധിച്ച പ്രചോദനം ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു, മുതിർന്നവരുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ചെറുപ്പക്കാരായ മൃഗങ്ങൾക്കും മനുഷ്യർക്കും മധുര രുചിക്ക് മുൻഗണനയുണ്ട് എന്ന മുൻ റിപ്പോർട്ടുകളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. ക studies മാരക്കാരായ മൃഗങ്ങളിൽ മധുരമുള്ള രുചിയുടെ പ്രചോദനത്തിൽ പശ്ചാത്തല ഭക്ഷണക്രമം ശക്തമായ മോഡുലേറ്ററി പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങളുടെ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

അടയാളവാക്കുകൾ: പ്രചോദനം, ഭക്ഷണ പ്രതിഫലം, ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണക്രമം, യുവാക്കൾ

അവതാരിക

മിതമായ കൊഴുപ്പ് (31.8%) ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് ഹ്രസ്വമായി എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് മുതിർന്ന എലികളിൽ സുക്രോസിനുള്ള പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ മുമ്പ് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട് (). പരിസ്ഥിതി വേഴ്സസ് ബയോളജിക്കൽ സ്വാധീനം, അല്ലെങ്കിൽ ഭക്ഷണ മുൻഗണനകൾ, energy ർജ്ജ സാന്ദ്രമായ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ പ്രചോദനം എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള അവരുടെ സിനർജി കഴിഞ്ഞ ദശകത്തിൽ വിലമതിക്കപ്പെട്ടു. കഴിഞ്ഞ ദശകത്തിൽ ശിശുരോഗ അമിതവണ്ണം ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചതിനാൽ ഇത് യുവാക്കളിൽ പ്രസക്തി വർദ്ധിപ്പിച്ചു (). മധുര രുചിക്ക് വർദ്ധിച്ച മുൻഗണന ചെറുപ്പക്കാരായ മൃഗങ്ങളിലും മനുഷ്യ ശിശുരോഗ ജനസംഖ്യയിലും രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് (; ; ; ; )), കൂടാതെ കുട്ടികൾക്കായി ഉയർന്ന പഞ്ചസാര ഉള്ളടക്കമുള്ള പാക്കേജുചെയ്‌ത ഭക്ഷണപാനീയങ്ങൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്യുന്നതിനും വിപണനം ചെയ്യുന്നതിനുമുള്ള ഭക്ഷ്യ വ്യവസായത്തിന്റെ അനുമാന അടിസ്ഥാനമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ജുവനൈൽ എലികളിലെ സുക്രോസിന്റെ പ്രചോദനത്തിൽ പശ്ചാത്തല ഭക്ഷണക്രമം പോലുള്ള പാരിസ്ഥിതിക സ്വാധീനങ്ങളുടെ സ്വാധീനം വ്യവസ്ഥാപിതമായി വിലയിരുത്തിയിട്ടില്ല.

നിലവിലെ കണക്കുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് യു‌എസിലെ 10-20% കുട്ടികളെയും ക o മാരക്കാരെയും അമിതവണ്ണമുള്ളവരായി കണക്കാക്കുന്നു (). യുഎസ് ജനസംഖ്യ ശരാശരി പ്രതിദിനം 336 കിലോ കലോറി അധിക പഞ്ചസാര ഉപയോഗിക്കുന്നു (നാഷണൽ കാൻസർ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് അപ്ലൈഡ് റിസർച്ച് പ്രോഗ്രാം). ജനസംഖ്യ മുതിർന്നവരായി (19 + വയസ്സ്), ശിശുരോഗവിദഗ്ദ്ധർ (2-18 വയസ്സ്) എന്നിങ്ങനെ വേർതിരിക്കുമ്പോൾ, ഈ എണ്ണം കുട്ടികൾക്കും ക o മാരക്കാർക്കും അല്പം കൂടുതലാണ്, മുതിർന്നവർക്ക് അൽപ്പം കുറവാണ്. കൗമാരക്കാർക്ക്, ചേർത്ത പഞ്ചസാരയുടെ ഭൂരിഭാഗവും സോഡ, എനർജി ഡ്രിങ്കുകൾ, സ്പോർട്സ് ഡ്രിങ്കുകൾ (നാഷണൽ കാൻസർ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് അപ്ലൈഡ് റിസർച്ച് പ്രോഗ്രാം) എന്നിവയിൽ നിന്നാണ്. വിപുലമായ ചിട്ടയായ അവലോകനവും മെറ്റാ അനാലിസിസും ശീതളപാനീയങ്ങൾ വർദ്ധിച്ച energy ർജ്ജ ഉപഭോഗവും ശരീരഭാരവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് (). ക o മാരക്കാരായ ജനസംഖ്യ (14–18 വയസ്സ്) ദിവസവും 444 കിലോ കലോറി അധിക പഞ്ചസാര ഉപയോഗിക്കുന്നു, കൂടാതെ 9 നും 13 നും ഇടയിൽ പ്രായമുള്ള കുട്ടികൾ ദിവസേന 381 കിലോ കലോറി ചേർത്ത പഞ്ചസാര ഉപയോഗിക്കുന്നു (നാഷണൽ കാൻസർ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് അപ്ലൈഡ് റിസർച്ച് പ്രോഗ്രാം). ഈ അധിക ഉപഭോഗം പ്രായപൂർത്തിയായവർക്കും മുതിർന്നവർക്കും ഇടയിൽ ഉയർന്ന മധുരമുള്ള മുൻ‌ഗണനയ്ക്ക് കാരണമായിരിക്കാം (; ; ; ). മുതിർന്നവരുടെ സാമ്പിളിന്റെ ഇഷ്ടപ്പെട്ട സാന്ദ്രതയേക്കാൾ ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയിൽ 9 നും 15 നും ഇടയിൽ പ്രായമുള്ള കുട്ടികൾ പഞ്ചസാര പരിഹാരങ്ങൾ ഇഷ്ടപ്പെടുന്നുവെന്ന് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് (). ഒരു ദശാബ്ദത്തിനുശേഷം ജീവിതത്തിൽ ഈ കുട്ടികളുടെ മധുരമുള്ള മുൻഗണനയെ രേഖാംശ പഠനങ്ങൾ പരീക്ഷിച്ചു, ആ സമയത്ത് അവരുടെ മുൻഗണന കുറഞ്ഞു, മുതിർന്നവരുടെ മുൻഗണനയേക്കാൾ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല (). അമ്മമാരുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കുട്ടികളിൽ സുക്രോസ് സാന്ദ്രത കൂടുതലുള്ളതായി പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് (). കുട്ടിക്കാലത്തെ പഞ്ചസാരയുടെ മുൻഗണന ജനിതക കാരണമല്ല, മറിച്ച് ഒരു വികസന പ്രതിഭാസത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം എന്നാണ് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്. എലികളിലെ ഈ ഉയർന്ന സുക്രോസ് മുൻ‌ഗണനയും പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് ().

മനുഷ്യരിലും എലികളിലും ക o മാരപ്രായത്തിൽ പല സി‌എൻ‌എസ് സംവിധാനങ്ങളും കണക്റ്റിവിറ്റികളും പ്ലാസ്റ്റിക് ആണ്, മെസോകോർട്ടിക്കോളിംബിക് സിസ്റ്റവും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡോപാമിനേർജിക് പ്രവർത്തനവും ഉൾപ്പെടെ, പ്രതിഫലത്തിന്റെയും പ്രചോദനത്തിന്റെയും മധ്യസ്ഥതയ്ക്കുള്ള പ്രധാന സൈറ്റാണ് (; ) (കാണുക സമീപകാല അവലോകനത്തിനായി). ഈ ശരീരഘടന, ന്യൂറോകെമിക്കൽ മാറ്റങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനപരമായ പ്രാധാന്യം ഇപ്പോൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു. മുലയൂട്ടലിനു ശേഷമുള്ള, ജുവനൈൽ എലിയിലെ ഡോപാമൈൻ വീണ്ടും ഏറ്റെടുക്കുന്ന ട്രാൻസ്പോർട്ടർ എതിരാളി മെത്തിലിൽഫെൻഡേറ്റ് (റിറ്റാലിൻ) ന്റെ ചികിത്സാനന്തര ഫലങ്ങൾ ബോലാനോസിൽ നിന്നും സഹപ്രവർത്തകരിൽ നിന്നും മറ്റുള്ളവരിൽ നിന്നുമുള്ള സമീപകാല ഗവേഷണങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നു. മെഥൈൽഫെനിഡേറ്റ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള പെരി-അഡോളസെന്റ് ചികിത്സയുടെ ഒരു പ്രവർത്തനമായി മുതിർന്നവരുടെ ജീവിതത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തിയ ന്യൂറോകെമിസ്ട്രിയുടെയും പെരുമാറ്റത്തിന്റെയും റിപ്പോർട്ടുകൾ ഉണ്ട് (; ; ; ). കണ്ടെത്തലുകൾ പൂർണ്ണമായും സ്ഥിരത പുലർത്തുന്നില്ലെങ്കിലും, വിവിധ മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകൾ പഠിച്ചതാകാം, മൊത്തത്തിൽ ഈ പഠനങ്ങൾ do ന്നിപ്പറയുന്നത് ക o മാര കാലഘട്ടം ഡോപാമൈൻ പ്രവർത്തനം മാറ്റുന്നതിനുള്ള ഒരു വികസന ജാലകമാണെന്ന് തോന്നുന്നു. വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ (വിടിഎ) പ്രൊജക്ഷനുകളിൽ നിന്ന് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലേക്ക് ഡോപാമൈൻ പുറപ്പെടുവിക്കുന്നതിനുള്ള സ്വാഭാവിക ഉത്തേജകമാണ് ഭക്ഷണം, എലികൾ സുക്രോസ് ഓപ്പറേറ്റ് ചെയ്യുന്നത് ഡോപാമൈൻ വളരെ തീവ്രമായി പുറത്തുവിടുന്നു (). ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ വർദ്ധനവുമായി സുക്രോസിനുള്ള പ്രചോദനം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു, കൂടാതെ എലിയുടെ ഈ ക o മാര, പെരി-പ്യൂബർട്ടൽ ഘട്ടത്തിൽ പാരിസ്ഥിതിക സ്വാധീനത്തിന്റെ മോഡുലേഷൻ അദ്വിതീയമായി സെൻസിറ്റീവ് ആയിരിക്കാം.

കുട്ടികളിലും ചെറുപ്പക്കാരായ എലികളിലും മധുര രുചിക്ക് ഉയർന്ന മുൻഗണന നൽകുമ്പോൾ, കൗമാര ശൈലിയിലുള്ള സുക്രോസിനുള്ള പ്രചോദനത്തിന്റെ പരാമീറ്ററുകളും നിർണ്ണയിക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണെന്ന് ഞങ്ങൾക്ക് തോന്നി. ഈ പഠനപരമ്പരയിൽ, മുലയൂട്ടലിനു ശേഷമുള്ള പ്രായപൂർത്തിയാകുന്നതിലൂടെ എലികളിലെ സുക്രോസിന്റെ പ്രചോദനത്തിന് ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണ ഇടപെടലിന്റെ ഫലം ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. ഭക്ഷണ ഇടപെടലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉപാപചയ, എൻ‌ഡോക്രൈൻ അല്ലെങ്കിൽ ന്യൂറൽ മാറ്റങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിന് ഞങ്ങൾ പിന്നീട് മെറ്റബോളിക്, സി‌എൻ‌എസ് വിലയിരുത്തലുകൾ നടത്തി. മുതിർന്ന എലികളിൽ ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തതുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, സുക്രോസ് സ്വയംഭരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് മിതമായ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് (31.8%) ഭക്ഷണക്രമം ഫലപ്രദമായിരുന്നു. ചെറുപ്പക്കാരായ എലികളിൽ സുക്രോസ് പ്രചോദനത്തിൽ ഒരു പോസ്റ്റ്-ഡയറ്റ് ചികിത്സാ ഫലമുണ്ടോയെന്നും ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു, മറ്റ് പെരുമാറ്റങ്ങൾക്കായി റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌ത പിന്നീടുള്ള ജീവിത ഇഫക്റ്റുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താം. ഞങ്ങളുടെ പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ആഹാരം നൽകുമ്പോൾ യുവ എലികൾ സുക്രോസിനുള്ള വർദ്ധിച്ച പ്രചോദനം കാണിക്കുന്നു, ഇത് ഓറെക്സിജെനിക്, ഹൈപ്പോഥലാമിക് പെപ്റ്റൈഡ് എജിആർപി മധ്യസ്ഥത വഹിച്ചേക്കാം; ആദ്യകാല ഡയറ്റ് ഇടപെടലിന്റെ പ്രസവാനന്തര യൗവനത്തിലേക്ക് യാതൊരു സ്വാധീനവും ഇല്ലെന്ന് തോന്നുന്നു; എലികൾ ഉപാപചയപരമായി സാധാരണമാണെങ്കിലും അമിതവണ്ണമുള്ളവരാണെങ്കിലും സ്വഭാവം പ്രകടമാണ്. അവസാനമായി, പെരിപെർട്ടൽ എലികൾ മുതിർന്ന എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സുക്രോസിനുള്ള വർദ്ധിച്ച പ്രചോദനം കാണിക്കുന്നു.

വസ്തുക്കളും രീതികളും

വിഷയങ്ങൾ

സൈമൺസെൻ (ഗിൽ‌റോയ്, സി‌എ) ൽ നിന്നുള്ള പുരുഷ ആൽബിനോ എലികളായിരുന്നു വിഷയങ്ങൾ. ച ow (ലബോറട്ടറി എലി ഡയറ്റ് 5001, ലാബ് ഡയറ്റ്) അല്ലെങ്കിൽ മിതമായ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണം (31.8%; റിസർച്ച് ഡയറ്റ്സ് ഇങ്ക്) പരസ്യം libitum. മൊത്തത്തിലുള്ള കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് ഉള്ളടക്കത്തിനായി ഭക്ഷണക്രമങ്ങൾ പൊരുത്തപ്പെടുന്നു (യഥാക്രമം കുറഞ്ഞ കൊഴുപ്പിനും ഉയർന്ന കൊഴുപ്പിനും 58% കിലോ കലോറി വേഴ്സസ്. കൊഴുപ്പ് കുറഞ്ഞ ച ow വിന് 51 gm% ഫ്രീ പഞ്ചസാരയും ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിൽ 6.23 gm% സുക്രോസും ഉണ്ട്. ഒരു 29: 12 h ലൈറ്റ്-ഡാർക്ക് സൈക്കിളിൽ 12 AM ൽ ലൈറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച് അവ പരിപാലിച്ചു. മറ്റൊരുതരത്തിൽ സൂചിപ്പിച്ചിട്ടില്ലെങ്കിൽ, എലികളെ 6 ആഴ്ച പ്രായത്തിൽ കൊണ്ടുവന്നു, മുലകുടി നിർത്തുന്നതിന് ശേഷവും, 3 ആഴ്ച പ്രായമാകുന്നതുവരെ അക്ലിമേഷനായി പാർപ്പിച്ചിരുന്നു. ഈ പ്രായത്തിൽ, ഭക്ഷണക്രമവും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ പെരുമാറ്റ പരിശീലനവും പരിശോധനയും ആരംഭിച്ചു. നിർദ്ദിഷ്ട പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ ചുവടെ വിശദമായി വിവരിക്കുന്നു, ഒപ്പം സംഗ്രഹിച്ചിരിക്കുന്നു പട്ടിക 1. കാരണം പുരുഷ എലികൾ പ്രായപൂർത്തിയാകുന്നതിലൂടെ 6- ൽ കടന്നുപോകുന്നുth-7th ആഴ്ചയുടെ പ്രായം, എലികൾ ഈ വികസന ഘട്ടത്തിൽ സഞ്ചരിക്കുമ്പോൾ പഠനത്തിനായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിട്ടുള്ളതാണ്. എലികളിൽ നടത്തിയ എല്ലാ നടപടിക്രമങ്ങളും മൃഗസംരക്ഷണത്തിനായുള്ള എൻ‌എ‌എച്ച് മാർ‌ഗ്ഗനിർ‌ദ്ദേശങ്ങൾ‌ പാലിച്ചു, വി‌എ പുജെറ്റ് സൗണ്ട് ഹെൽ‌ത്ത് കെയർ സിസ്റ്റത്തിലെ ഗവേഷണ വികസന സമിതിയുടെ അനിമൽ കെയർ ആന്റ് യൂസ് സബ് കമ്മിറ്റി അംഗീകരിച്ചു.

പട്ടിക 1  

പരീക്ഷണാത്മക പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ

സുക്രോസ് സ്വയംഭരണം

ജനറൽ പ്രോട്ടോക്കോൾ. ഞങ്ങളുടെ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച രീതിശാസ്ത്രത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് നടപടിക്രമങ്ങൾ (; ). എല്ലാ പരിശീലനവും പരീക്ഷണ പ്രക്രിയകളും 0700 നും 1200 hr നും ഇടയിൽ നടത്തി. പരീക്ഷണത്തിൽ 2-3 ഘട്ടങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു: ഓട്ടോഷാപ്പിംഗ്, ഫിക്സഡ് റേഷ്യോ (FR) പരിശീലനം; നിർദ്ദിഷ്ട കൂട്ടങ്ങളിൽ ശസ്ത്രക്രിയയും വീണ്ടെടുക്കലും (കാണുക പട്ടിക 1); ഒപ്പം പുരോഗമന അനുപാതങ്ങൾ (പിആർ) പരിശീലനം റിച്ചാർഡ്സണിന്റെയും റോബർട്ട്സിന്റെയും പിആർ അൽഗോരിതം ഉപയോഗിച്ച് (). PR അൽ‌ഗോരിതം 1, 2, 4, 6, 9, 12, 16, 20, 28, 36, 48, 63, 83, 110, 145, 191, 251, 331, 437, 575, 759, 999 മുതലായവ) ഒരു സെഷനുള്ളിൽ റിവാർഡ് ഡെലിവറികൾക്കായി ലിവർ പ്രസ്സുകൾ, ഒപ്പം പ്രചോദനത്തിനും റിവാർഡിനുമുള്ള (999) കർശനമായ പരിശോധനയാണ്. ലിക്വിഡ് ഡ്രോപ്പ് റെസപ്റ്റാക്കലിലേക്ക് കൈമാറിയ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% സുക്രോസ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മില്ലി റിവാർഡ്) സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാൻ എലികളെ പരിശീലിപ്പിച്ചു. ഒരു മെഡ് അസോസിയേറ്റ്സ് (ജോർജിയ, വിടി) സിസ്റ്റം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഓപ്പറേറ്റ് ബോക്സുകളിൽ രണ്ട് ലിവർ ഉണ്ടായിരുന്നു, പക്ഷേ ഒരു ലിവർ (സജീവവും പിൻവലിക്കാവുന്നതുമായ ലിവർ) മാത്രമേ ഇൻഫ്യൂഷൻ പമ്പ് സജീവമാക്കിയിട്ടുള്ളൂ. മറ്റ് ലിവറിലെ പ്രസ്സുകളും (ഒരു നിഷ്‌ക്രിയ, നിശ്ചല ലിവർ) റെക്കോർഡുചെയ്‌തു. വാക്കാലുള്ള ഉപഭോഗത്തിനായി (മെഡ് അസോസിയേറ്റ്സ്) ഒരു ലിക്വിഡ് ഡ്രോപ്പ് റിസപ്റ്റാക്കലിലേക്ക് സുക്രോസ് ലായനി എത്തിച്ചു. പ്രാരംഭ പരിശീലനം 27 ദിവസത്തേക്കുള്ള ഒരു-മണിക്കൂർ സെഷനുകളിൽ തുടർച്ചയായ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഷെഡ്യൂളിൽ (FR5: ഓരോ ലിവർ പ്രസ്സും ശക്തിപ്പെടുത്തി), ഒരു സെഷന് പരമാവധി 0.5 സുക്രോസ് റിവാർഡുകൾ നൽകിക്കൊണ്ട് നടത്തി. ഓരോ സെഷനും ആരംഭിച്ചത് സജീവ ലിവർ തിരുകിയതും മുഴുവൻ സെഷനിലും തുടരുന്ന ഒരു വെളുത്ത വീട്ടുജോലിയുടെ പ്രകാശവുമാണ്. ഓരോ റിവാർഡ് ഡെലിവറിയോടും കൂടി ഒരു 10-s ടോൺ (1 Hz, പശ്ചാത്തലത്തിന് മുകളിലുള്ള 50 dB) + പ്രകാശം (സജീവ ലിവറിന് മുകളിലുള്ള 5 W വൈറ്റ് ലൈറ്റ്) വ്യതിരിക്തമായ സംയുക്ത ക്യൂ, തുടർന്ന് ഓരോ സുക്രോസ് ഡെലിവറിക്ക് ശേഷവും ഒരു 2900- സെക്കന്റ് സമയം കഴിഞ്ഞു. പത്ത് ദിവസത്തേക്ക് പരമാവധി 20 മണിക്കൂർ / ദിവസം PR പരിശീലനം നടത്തി. സജീവ ലിവർ പ്രസ്സ് പ്രതികരിക്കാത്ത 7.5 മിനിറ്റിന് ശേഷം ദൈനംദിന സെഷനുകൾ അവസാനിച്ചു, ആ സമയത്ത് വീടിന്റെ ലൈറ്റ് ഓഫ് ചെയ്യുകയും സജീവ ലിവർ പിൻവലിക്കുകയും ചെയ്തു.

സുക്രോസ് സ്വയംഭരണത്തിൽ AGRP യുടെ പ്രഭാവം

പ്രായപൂർത്തിയായ എലികളിലെ എ‌ജി‌ആർ‌പി എം‌ആർ‌എൻ‌എ പ്രകടനത്തിൻറെ വർദ്ധനവ് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചതിനാൽ, കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിന് ആഹാരം നൽകി, എ‌ജി‌ആർ‌പിക്ക് സുക്രോസ് സ്വയംഭരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് സ്ഥിരീകരിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ആഗ്രഹിച്ചു. എക്സ് എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ആഴ്ച പഴയ ച ow- തീറ്റ എലികളെ എഫ്ആർ പരിശീലനത്തിലൂടെ കൊണ്ടുപോയി, തുടർന്ന് മൂന്നാമത്തെ സെറിബ്രൽ വെൻട്രിക്കിളിലേക്ക് (ഐസിവി) കാനുലകൾ സ്വീകരിച്ചു. ഒരാഴ്ചത്തെ വീണ്ടെടുക്കലിനുശേഷം, ആൻജിയോടെൻസിൻ II ഡ്രിങ്കിംഗ് റെസ്പോൺസ് ടെസ്റ്റ് ഉപയോഗിച്ച് പ്ലേസ്മെന്റ് സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു (കാണുക ), എഫ്ആർ പുനർ പരിശീലനത്തിന്റെ ഒരു സെഷൻ, പിആർ സ്വയംഭരണ മാതൃകയിൽ എലികൾ ആരംഭിച്ചു. PR ഡേ 1 ന് ശേഷം, രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലൊന്നിലേക്ക് എലികളെ നിയോഗിച്ചു, അതായത് PR ഡേ 1 പ്രകടനം രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിട്ടില്ല (കൃത്രിമ സി‌എസ്‌എഫ് വാഹനം, aCSF; അല്ലെങ്കിൽ AGRP, 2 nmol ന്റെ 0.01) l). PR ദിവസങ്ങളിൽ 8, 7, 2 എന്നിവയിൽ അവർക്ക് ACSF (n = 5) അല്ലെങ്കിൽ AGRP (n = 8) കുത്തിവയ്പ്പുകൾ ലഭിച്ചു. പിആർ പരിശീലന സമയത്ത് ആകെ ദൈനംദിന ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കണക്കാക്കി.

സുക്രോസ് സ്വയംഭരണത്തിൽ പ്രായത്തിന്റെ പ്രഭാവം

പ്രായപൂർത്തിയായ എലികളും ചെറുപ്പക്കാരും തമ്മിലുള്ള സ്വയംഭരണ സ്വഭാവത്തെ ഞങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തു, തീറ്റ ച ow അല്ലെങ്കിൽ 31.8% കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണക്രമം. എലികൾക്ക് VAPSHCS വിവേറിയത്തിലേക്ക് (3 - 5wk അല്ലെങ്കിൽ 8 - 10 wk) രണ്ടാഴ്ചത്തെ അക്ലിമേഷൻ ഉണ്ടായിരുന്നു. ടെസ്റ്റ് / പരിശീലന കാലയളവിൽ (4 wk) അവർക്ക് ഭക്ഷണക്രമം ലഭിച്ചു. അതിനാൽ, പ്രാരംഭ പരീക്ഷണത്തിലെന്നപോലെ, പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത എലികളെ 5-8 wk പ്രായത്തിൽ പഠിച്ചു. ചെറുപ്പക്കാരെ 10-13 wk പ്രായത്തിൽ പഠിച്ചു.

ശരീര ഘടന നിർണ്ണയം

ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് മാഗ്നറ്റിക് റെസൊണൻസ് സ്പെക്ട്രോസ്കോപ്പി (ക്യുഎംആർ] ഉപയോഗിച്ചാണ് ശരീരഘടന അളക്കുന്നത്.]) വ്യക്തിഗത എലികളുടെ ശരീരത്തിലെ ജലത്തിന്റെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കാൻ, അതിൽ നിന്ന് ശരീരത്തിലെ കൊഴുപ്പ് കണക്കാക്കുന്നു. മൃഗങ്ങളെ സിലിണ്ടർ ഹോൾഡറുകളിൽ അൺ-അനസ്തേഷ്യയിൽ സ്ഥാപിച്ചു, തുടർന്ന് ഹോൾഡറുകളെ ക്യുഎംആർ മെഷീനിൽ ഒരു എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് മിനിറ്റ് സ്കാനിനായി ചേർക്കുന്നു, ഇത് ത്രിരൂപ അളവുകൾ നടത്തുന്നു. ശരീരത്തിലെ മുഴുവൻ വെള്ളം, കൊഴുപ്പ്, മെലിഞ്ഞ പിണ്ഡം എന്നിവ പെട്ടെന്ന് കണക്കാക്കുന്നതിനായി ഡാറ്റ ഒരു സംയോജിത കമ്പ്യൂട്ടറിലേക്ക് (എക്കോ എം‌ആർ‌ഐ, എക്കോ മെഡിക്കൽ സിസ്റ്റംസ്, ഹ്യൂസ്റ്റൺ, ടിഎക്സ്) സംരക്ഷിക്കുന്നു.

ഇൻട്രാവണസ് ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ് ടെസ്റ്റിംഗ് (IVGTT)

കാലക്രമേണ ഇംപ്ലാന്റ് ചെയ്ത IV കാൻ‌യുലകളുപയോഗിച്ച് എലികളിലാണ് ബോധപൂർവമായ ഐ‌വി‌ജി‌ടികൾ നടത്തിയത്, പഠനത്തിന് മുമ്പായി രാത്രി ഉപവസിച്ചു, രീതിശാസ്ത്രത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി . ഞങ്ങളുടെ സ്ഥാപിത രീതിശാസ്ത്രമനുസരിച്ച് പഠനത്തിന് രണ്ടാഴ്ച മുമ്പ് ഉഭയകക്ഷി ഇൻട്രാവണസ് കാൻ‌യുലകൾ സ്ഥാപിച്ചു (). അടിസ്ഥാന സാമ്പിളുകൾ ടി-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് മിനിറ്റിലും (ഇൻസുലിൻ, ഗ്ലൂക്കോസ് എന്നിവ നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മില്ലി, എല്ലായ്പ്പോഴും പോയിന്റുകളിലും), ടിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് മിനിറ്റിലും വരച്ചു. എലികൾക്ക് 10-0.5 സെക്കൻഡിനേക്കാൾ 0 gm ഗ്ലൂക്കോസ് / 1ml / kg ഒരു ഇൻഫ്യൂഷൻ ലഭിച്ചു, തുടർന്ന് 2 മില്ലി ഫ്ലഷ് സലൈൻ. 15, 20, 0.5, 5, 15, 30 മിനിറ്റുകളിൽ രക്തസാമ്പിളുകൾ എടുത്തിട്ടുണ്ട്. നടപടിക്രമത്തിനിടയിൽ ഒരു കത്തീറ്റർ പ്ലഗ്ഗ് ചെയ്യുന്നതിനാൽ (അതിനാൽ, രക്തസാമ്പിളുകൾ നേടാനുള്ള കഴിവില്ലായ്മ), അവതരിപ്പിച്ച അടിസ്ഥാന / ഐവിജിടി ഡാറ്റയുടെ അന്തിമ 'എൻ' ച ow- തീറ്റ എലികൾക്ക് 60-90 ഉം എലികൾക്ക് 120% കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണവും (7%)പട്ടിക 3). ലിങ്കോ എലി ഇൻസുലിൻ RIA കിറ്റുകൾ (# RI-13K, SRI-13K, Linco) ഉപയോഗിച്ചാണ് പ്ലാസ്മ ഇൻസുലിൻ നിർണ്ണയിച്ചത്, ഒരു വൈഎസ്ഐ ഗ്ലൂക്കോസ് അനലൈസറിൽ പ്ലാസ്മ ഗ്ലൂക്കോസ് നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു). ബേസ്‌ലൈനിൽ നിന്നുള്ള പ്രതികരണത്തിനായി കർവിന് (എ.യു.സി) കീഴിലുള്ള വിസ്തീർണ്ണം 5 മിനിറ്റിലും 120 മിനിറ്റിലും കണക്കാക്കി. HOMA സൂചികയെ ഉപവാസം (ഗ്ലൂക്കോസ് [mM] × ഇൻസുലിൻ [U / L]) / 22.5 ആയി കണക്കാക്കി, ഇൻസുലിൻ, ഗ്ലൂക്കോസ് എന്നിവയ്ക്കായി അളന്ന ടെർമിനൽ ഉപവാസ സാമ്പിളുകൾ ഉപയോഗിച്ചാണ് ഇത് കണക്കാക്കിയത്.

പട്ടിക 3  

ഉപാപചയ പാരാമീറ്ററുകൾ1

ഉപവാസ ഉപാപചയ പാരാമീറ്ററുകൾ

ഐ‌വി‌ജി‌ടി‌ടി പൂർത്തിയാക്കി കുറച്ച് ദിവസങ്ങൾക്ക് ശേഷം ദയാവധത്തിന് മുമ്പായി എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് പരീക്ഷണത്തിൽ നിന്നുള്ള എലികൾ ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട് ഉപവസിച്ചിരുന്നു. ഐസോഫ്ലൂറൻ ശ്വസനത്തിലൂടെ എലികളെ ആഴത്തിൽ അനസ്തേഷ്യ ചെയ്യുകയും അതിരുകടക്കുകയും ചെയ്തു. ഹൈപ്പോഥലാമിക് പെപ്റ്റൈഡ് എം‌ആർ‌എൻ‌എ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് കാറ്റെകോളമൈനുകൾ എന്നിവ അളക്കുന്നതിനായി തലച്ചോറുകൾ ദ്രുതഗതിയിൽ നീക്കം ചെയ്യുകയും ദ്രാവക നൈട്രജനിൽ ഫ്രീസുചെയ്യുകയും ചെയ്തു. ഇൻസുലിൻ, ഗ്ലൂക്കോസ്, ലെപ്റ്റിൻ, ട്രൈഗ്ലിസറൈഡുകൾ എന്നിവ അളക്കുന്നതിന് ടെർമിനൽ പ്ലാസ്മ അല്ലെങ്കിൽ സെറം ഉപയോഗിച്ചു. ട്രൈഗ്ലിസറൈഡുകൾക്കായി, പോയിന്റ് സയന്റിഫിക് ട്രൈഗ്ലിസറൈഡ് GPO കിറ്റ് # T1-7531 (ഫിഷർ # 400-23-666), മാനദണ്ഡങ്ങൾ KIT # 418-STD (ഫിഷർ # 7531-23-666) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചു, ഒപ്പം സെറമിലെ 422 μl സെറം ഉപയോഗിച്ചു. മില്ലിപോർ ലിൻകോ ആർ‌ഐ‌എ കിറ്റ് # ആർ‌എൽ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്കെ ഉപയോഗിച്ചാണ് പ്ലാസ്മ ലെപ്റ്റിൻ അളക്കുന്നത്.

കാറ്റെകോളമൈൻ എച്ച്പി‌എൽ‌സി രീതികൾ []

ഐസോഫ്ലൂറൻ അനസ്തേഷ്യ ഉപയോഗിച്ച് എലികളെ ദയാവധം ചെയ്തു, തലച്ചോറുകൾ അതിവേഗം നീക്കം ചെയ്യുകയും ഫ്രീസുചെയ്യുകയും −80 at C ൽ സൂക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിന്റെ (എൻ‌എസി) ഉഭയകക്ഷി മൈക്രോ പഞ്ചുകൾ ഓരോ മൃഗങ്ങളിൽ നിന്നും വേർതിരിച്ചു. അയൽ‌രാജ്യങ്ങളിലെ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ മലിനീകരണം കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഗണ്യമായ ശ്രദ്ധ ചെലുത്തിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഓരോ മൈക്രോ പഞ്ചിന്റെയും സ്വഭാവവും വലുപ്പവും കാരണം എൻ‌എ‌സി‌സിയിലെ ഉപപ്രദേശങ്ങളെ (അതായത് എൻ‌എസി കോർ വേഴ്സസ് ഷെൽ) വേർതിരിച്ചറിയാൻ ഞങ്ങളുടെ രീതി ഞങ്ങളെ അനുവദിച്ചില്ല. ഹൈ-പെർഫോമൻസ് ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി (എച്ച്പി‌എൽ‌സി) വിശകലനത്തിനായി, ഒരു ആന്റിഓക്‌സിഡന്റ് ലായനി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എൻ പെർക്ലോറേറ്റ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എം‌എം എഥിലീൻ‌ഡെമിനെറ്റെട്രാസെറ്റിക് ആസിഡ് (ഇഡി‌ടി‌എ), എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എം‌എം സോഡിയം മെറ്റാബിസൾഫൈറ്റ് എന്നിവ സാമ്പിളുകളിൽ ചേർത്തു. ). ടിഷ്യു ഹോമോജെനറ്റിന്റെ ഒരു ചെറിയ ഭാഗം പ്രോട്ടീൻ നിർണ്ണയത്തിനായി 0.4% സോഡിയം ഡോഡെസിൽ സൾഫേറ്റ് (എസ്ഡിഎസ്) (w / v) ലയിച്ചു (പിയേഴ്സ് ബിസി‌എ പ്രോട്ടീൻ റീജന്റ് കിറ്റ്; റോക്ക്‌ഫോർഡ്, IL). ബാക്കി സസ്‌പെൻഷൻ 1.343 ന് 0.526 ഗ്രാം മി. ഒരു റഫ്രിജറേറ്റഡ് സെൻട്രിഫ്യൂജിൽ സൂപ്പർനേറ്റന്റ് എച്ച്പി‌എൽ‌സിക്ക് കരുതിവച്ചിരുന്നു.

ഒരു മൈക്രോസോർബ് എം‌വി സി-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് നിരയിൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ആം, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്_എക്സ്എൻ‌യുഎംഎംഎം, വേരിയൻ; ഡോപാമൈൻ ഡീഗ്രേഡേഷൻ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എച്ച്ടി, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എച്ച്ഐ‌എ. ഇനിപ്പറയുന്ന സാഹചര്യങ്ങളിൽ ഒരു വാട്ടേഴ്സ് എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് സോൾ‌വൻറ് ഡെലിവറി സിസ്റ്റത്തിൽ (വാട്ടേഴ്സ്; മിൽ‌ഫോർഡ്, എം‌എ) ഘടിപ്പിച്ചിട്ടുള്ള ഒരു എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ചാനൽ കൂലോമെട്രിക് അറേ ഡിറ്റക്ടർ (കോൾ‌അറേ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ഇ‌എസ്‌എ; ചെൽ‌സ്ഫോർഡ്, എം‌എ) ഉപയോഗിച്ച് സംയുക്തങ്ങൾ കണ്ടെത്തി: 18, 5, 4.6, 250, 3,4 mV എന്നിവയുടെ കണ്ടെത്തൽ സാധ്യതകൾ; 5 mV യുടെ സ്‌ക്രബ്ബിംഗ് സാധ്യത. വാറ്റിയെടുത്ത എച്ചിലെ എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ്% മെത്തനോൾ ലായനി അടങ്ങിയതാണ് മൊബൈൽ ഘട്ടം221 g / l (0.1 M) സിട്രിക് ആസിഡ്, 10.65g / l (0.075 M) Na2HPO4, 176 mg / l (0.8 M) ഹെപ്റ്റനെസൾ‌ഫോണിക് ആസിഡ്, 36 mg / l (0.097 mM) EDTA എന്നിവ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന O കുറഞ്ഞത് R ഉള്ള 4.1- പോയിന്റ് സ്റ്റാൻ‌ഡേർഡ് കർവിന് എതിരായി അജ്ഞാത സാമ്പിളുകൾ കണക്കാക്കി2 0.97 ന്റെ. എച്ച്പി‌എൽ‌സി കാലിബ്രേഷൻ ഉറപ്പാക്കുന്നതിന് ഗുണനിലവാര നിയന്ത്രണ സാമ്പിളുകൾ ഓരോ റണ്ണിലും വിഭജിച്ചിരിക്കുന്നു.

ഒറെക്സിജെനിക് പെപ്റ്റൈഡുകൾ mRNA qPCR

തീറ്റയെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഹൈപ്പോഥലാമിക് പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ ആവിഷ്കാരം ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി, പ്രചോദനത്തിലും പ്രതിഫല സ്വഭാവങ്ങളിലും ഏർപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (): ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ് Y (NPY [ ; ; ]); agouti- അനുബന്ധ പെപ്റ്റൈഡ് (AGRP [; ; ; ; ; ; ; ; ]); ഒപ്പം ഓറെക്സിൻ (; ). എലികളെ ഐസോഫ്ലൂറൻ അനസ്തേഷ്യ ഉപയോഗിച്ച് ദയാവധം ചെയ്തു, തലച്ചോറുകൾ അതിവേഗം നീക്കം ചെയ്യുകയും ഫ്രീസുചെയ്യുകയും പ്രോസസ് ചെയ്യുന്നതുവരെ −80 at C വരെ സൂക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു. AHP-1200CPV ഫ്രീസുചെയ്യുന്ന തലം (തെർമോ ഇലക്ട്രിക് കൂളിംഗ് അമേരിക്ക, ചിക്കാഗോ, Il) ഉപയോഗിച്ച് മധ്യഭാഗത്തും ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോതലാമസും ഒരു ബ്ലോക്കായി വിഭജിക്കപ്പെട്ടു, ഇത് വിഭജന പ്രക്രിയയിലുടനീളം 12 ° C താപനില നിലനിർത്തുന്നു. മൈക്രോ ഡിസക്റ്റഡ് ടിഷ്യുവിൽ നിന്നുള്ള ആകെ ആർ‌എൻ‌എയെ ട്രൈസോൾ റീജന്റ് (ഇൻ‌വിട്രോജൻ, കാൾ‌സ്ബാഡ്, സി‌എ) വേർതിരിച്ച് നിർമ്മാതാവിന്റെ നിർദ്ദേശപ്രകാരം ആർ‌നെസി മിനി കിറ്റ് (ക്വിയേഗൻ, വലൻ‌സിയ, സി‌എ) ഉപയോഗിച്ച് ശുദ്ധീകരിച്ചു. RNase ഫ്രീ DNase (പ്രോമെഗ, മാഡിസൺ, WI) ഉപയോഗിച്ച് ജീനോമിക് ഡിഎൻ‌എ മലിനീകരണം ഉണ്ടാകുന്നതിനായി മൊത്തം ആർ‌എൻ‌എ ചികിത്സിച്ചു, കൂടാതെ നാനോ വ്യൂ സ്പെക്ട്രോഫോട്ടോമീറ്റർ (ജി‌ഇ ഹെൽത്ത്കെയർ, കേംബ്രിഡ്ജ്, യുകെ) ഉപയോഗിച്ച് ഇത് കണക്കാക്കി. സ്റ്റാൻഡേർഡ് അഗരോസ് ജെൽ ഇലക്ട്രോഫോറെസിസ് വഴി ആർ‌എൻ‌എ ഗുണനിലവാരം സ്ഥിരീകരിച്ചു. ഐ‌എസ്‌ക്രിപ്റ്റ് സിഡി‌എൻ‌എ സിന്തസിസ് കിറ്റ് (ബയോ-റാഡ് ലബോറട്ടറീസ്, ഇൻ‌കോർ‌ട്ട്, ഹെർക്കുലീസ്, സി‌എ) ഉപയോഗിച്ച് റാൻഡം ഹെക്‌സാമറുകളും ഒലിഗോ ഡിടി പ്രൈമിംഗും ചേർത്ത് കോംപ്ലിമെന്ററി ഡി‌എൻ‌എ (സി‌ഡി‌എൻ‌എ) മൊത്തം ആർ‌എൻ‌എയുടെ 1-2 μg ൽ നിന്ന് റിട്രോ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ് ചെയ്തു. സാധ്യമായ ജീനോമിക് ഡി‌എൻ‌എ മലിനീകരണം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് ഓരോ സാമ്പിളിൽ നിന്നും നോൺ-റിട്രോ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഡ് (ആർ‌ടി ഇല്ല) പ്രതികരണങ്ങളും തയ്യാറാക്കി. സിഡി‌എൻ‌എ, നോ-ആർ‌ടി നിയന്ത്രണങ്ങൾ‌ നേർപ്പിച്ചു, കൂടാതെ ഓരോ സാമ്പിളിൽ‌ നിന്നും 5-10 എൻ‌ജി ടെംപ്ലേറ്റ് സി‌ഡി‌എൻ‌എ തിരഞ്ഞെടുത്ത ജീനുകളുടെ എം‌ആർ‌എൻ‌എ പ്രകടനത്തെ തത്സമയ ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് പി‌സി‌ആർ ഉപയോഗിച്ച് മൈ ഐക്യു റിയൽ‌-ടൈം പി‌സി‌ആർ ഡിറ്റക്ഷൻ സിസ്റ്റം (ബയോ-റാഡ്, ഹെർക്കുലീസ് , സി‌എ) .ഒരു സാമ്പിളിനുമുള്ള ട്രിപ്പിൾ അളവുകൾ സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഐസൈക്ലർ 96 വെൽ പ്ലേറ്റുകളിൽ പ്രവർത്തിപ്പിച്ചു, ക്രോസ് മലിനീകരണം കണ്ടെത്തുന്നതിന് ടെംപ്ലേറ്റ് നിയന്ത്രണങ്ങളില്ല (എൻ‌ടി‌സി), 20 μl പ്രതികരണ വോള്യങ്ങളിൽ 10 μl 2 × iQ സൈബർ ഗ്രീൻ സൂപ്പർ‌മിക്സ് (ബയോ- റാഡ്, ഹെർക്കുലീസ്, സി‌എ), 2-0.2 μM ന്റെ 0.5 μl, ഓരോ പ്രൈമറും, 3 DEl DEPC വെള്ളം, 5 μl ടെംപ്ലേറ്റ്. എല്ലാ qPCR പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളിലും സിഗ്നലിന്റെ പ്രത്യേകത ഉറപ്പുവരുത്തുന്നതിനായി ഒരു മെൽറ്റ് കർവ് വിശകലനം ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. താൽ‌പ്പര്യമുള്ള ഓരോ ജീനിനുമുള്ള ആപേക്ഷിക പദപ്രയോഗം ഓരോ പ്ലേറ്റിലും വ്യക്തിഗതമായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഒരു സ്റ്റാൻഡേർഡ് കർവിലേക്ക് എക്‌സ്ട്രാപോളേഷൻ വഴി കണക്കാക്കുകയും സിഡി‌എൻ‌എയുടെ പൂൾ ചെയ്ത സാമ്പിളിന്റെ സീരിയൽ ഡില്യൂഷനുകളിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞതും റഫറൻസ് ജീനുകളുടെ ആപേക്ഷിക ആവിഷ്കാരത്തിലേക്ക് സാധാരണമാക്കുകയും ചെയ്തു (ജീൻ എക്സ്പ്രഷനായി അസിഡിക് റൈബോസോമൽ ഫോസ്ഫോപ്രോട്ടീൻ 36 ബി 4 ഹൈപ്പോഥലാമിക് ടിഷ്യു, ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ ആവിഷ്കാരത്തിനായി മൈറ്റോകോൺ‌ഡ്രിയൽ റൈബോസോമൽ പ്രോട്ടീൻ L32). എലി പ്രെപ്രോ-ഓറെക്സിൻ, എൻ‌പി‌വൈ, എ‌ജി‌ആർ‌പി എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ഇനിപ്പറയുന്ന പ്രൈമർ സീക്വൻസുകൾ (ഐഡിടി, സാൻ ഡീഗോ, സി‌എ) ഉപയോഗിച്ചു: പ്രീപ്രോ-ഓറെക്സിൻ, ഫോർ‌വേർ‌ഡ്: 5′-ടി‌ടി‌സി‌ടി‌ടി‌ടി‌സി‌എ‌എ‌ജി‌ടി‌ടി‌സി‌സി‌ടി -3 ′, 5CA-ജി‌സി‌എ‌എ‌സി‌ടി‌ടി‌ജി‌ടി‌എസി‌എൻ‌ജി 3 NPY: ഫോർ‌വേർ‌ഡ്, 5- TACTCCGCTCTGCGACACTACATC-3 ′; വിപരീതം: 5′-CACATGGAAGGGTCTTCAAGCC-3; AGRP, ഫോർ‌വേർ‌ഡ്: 5′-GCAGAAGGCAGAAGCTTTGGC-3; വിപരീതം: 5′-CCCAAGCAGGACTCGTGCAG-3.

cFos ഇമ്മ്യൂണോസൈറ്റോകെമിസ്ട്രിയും (ICC) അളവും

ഞങ്ങളുടെ സ്ഥാപിത രീതിശാസ്ത്രമനുസരിച്ച്, മീഡിയൽ ഹൈപ്പോതലാമസിലെ ഫോസ്-പോസിറ്റീവ്, എ‌ജി‌ആർ‌പി-പോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണൽ സെൽ ബോഡികളെ തിരിച്ചറിയാൻ ഫ്ലൂറസെൻസ് ഐസിസി ഉപയോഗിച്ചു.). അവസാന ദിവസം (പിആർ ദിവസം 10), എലികളെ അവരുടെ സ്വയംഭരണ അറകളിൽ പതിവുപോലെ 90 മിനിറ്റ് സ്ഥാപിച്ചു. കഴിഞ്ഞ 90 മിനുട്ട് സെഷനു തൊട്ടുപിന്നാലെ, എലികളെ ഐസോഫ്ലൂറൻ ശ്വസനത്തിലൂടെ ആഴത്തിൽ അനസ്തേഷ്യ ചെയ്യുകയും 0.9% NaCl ഉപയോഗിച്ച് പെർഫ്യൂസ് ചെയ്യുകയും തണുത്ത 4% പാരഫോർമാൽഡിഹൈഡ് ലായനി ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്തു. 90–120 മി. പോസ്റ്റ് ഇവന്റിൽ സിഫോസ് പ്രോട്ടീന്റെ പീക്ക് എക്സ്പ്രഷന്റെ അറിയപ്പെടുന്ന സമയക്രമത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് അനസ്തെറ്റിക്, ദയാവധം എന്നിവയ്ക്കുള്ള സമയം. അതിനാൽ, ടാസ്ക് അനുഭവിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുടെ ഫലമായി ഉണ്ടാകുന്നതിനുപകരം, പെരുമാറ്റ ചുമതലയുടെ തുടക്കത്തിൽ തന്നെ സി‌എൻ‌എസ് സജീവമാക്കുന്നത് സിഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ പ്രതിഫലിപ്പിക്കും. തലച്ചോറുകൾ നീക്കം ചെയ്യുകയും പാരഫോർമാൽഡിഹൈഡിൽ പോസ്റ്റ്-ഫിക്സ് ചെയ്യുകയും പിന്നീട് 20% സുക്രോസ്-പി‌ബി‌എസ്, 30% സുക്രോസ്-പി‌ബി‌എസ് പരിഹാരം എന്നിവ സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്തു. ഇമ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രിക്കായി തലച്ചോറുകൾ ഒരു ക്രയോസ്റ്റാറ്റിൽ (ലൈക സിഎം 3050 എസ് ക്രയോസ്റ്റാറ്റ്) വിഭജിച്ചു. മസ്തിഷ്ക വിഭാഗങ്ങളിലെ ഇമ്യൂണോറിയാക്റ്റീവ് സിഫോസ് പ്രോട്ടീൻ കണക്കാക്കാൻ ഞങ്ങൾ സ്ഥാപിത രീതി ഉപയോഗിച്ചു (). സ്ലൈഡ്-മ mounted ണ്ട് ചെയ്ത എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മുഴുവൻ ബ്രെയിൻ കൊറോണൽ വിഭാഗങ്ങൾ ഫോസ്ഫേറ്റ് ബഫർ‌ഡ് സലൈനിൽ (പി‌ബി‌എസ്, ഓക്‌സോയിഡ്, ഹാം‌ഷെയർ, ഇംഗ്ലണ്ട്) മൂന്ന് തവണ കഴുകി. 12 മിനിറ്റിൽ 20% എത്തനോൾ / DI വെള്ളം (100%, v / v) ഉപയോഗിച്ച് വിഭാഗങ്ങൾ കഴുകി, തുടർന്ന് ഒരു PBS വാഷ്, തുടർന്ന് 50% സാധാരണ ആട് അല്ലെങ്കിൽ കഴുത സെറം അടങ്ങിയ PBS ലെ temperature ഷ്മാവിൽ 1 മണിക്കൂർ തടഞ്ഞു. പി‌ബി‌എസിൽ‌ വിഭാഗങ്ങൾ‌ ഒന്നിലധികം തവണ കഴുകുകയും പി‌ബി‌എസിൽ‌ നിർമ്മിച്ച പ്രാഥമിക ആന്റിബോഡി സൊല്യൂഷനുകളിൽ‌ ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട് 5 at C ൽ‌ ഇൻ‌ക്യുബേറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. വിഭാഗങ്ങൾ‌ പി‌ബി‌എസിൽ‌ മൂന്ന്‌ തവണ കഴുകുകയും 4 മണിക്കൂർ‌ പി‌ബി‌എസിൽ‌ നിർമ്മിച്ച ദ്വിതീയ ആന്റിബോഡി ലായനിയിൽ‌ room ഷ്മാവിൽ‌ ഇരുട്ടിൽ‌ ഇൻ‌കുബേറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. വിഭാഗങ്ങൾ‌ പിന്നീട് പി‌ബി‌എസിൽ‌ വീണ്ടും കഴുകുകയും വെക്ടാഷീൽ‌ഡ് ഹാർഡ് സെറ്റ് മ ing ണ്ടിംഗ് മീഡിയത്തിൽ (വെക്റ്റർ; ബർലിംഗാം, സി‌എ) മ ing ണ്ടിംഗ് മീഡിയത്തിൽ മ mounted ണ്ട് ചെയ്യുകയും കവർ സ്ലിപ്പ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. എൻ‌ഐ‌എസ് ഘടകങ്ങൾ (നിക്കോൺ) സോഫ്റ്റ്‌വെയർ ഉപയോഗിച്ച് ഒരു ക്വിമേജിംഗ് റെറ്റിഗ ഡിജിറ്റൽ ക്യാപ്‌ചർ ക്യാമറയുമായി കണക്റ്റുചെയ്‌തിരിക്കുന്ന നിക്കോൺ എക്ലിപ്സ് ഇ-എക്‌സ്‌എൻ‌എം‌എക്സ് ഫ്ലൂറസെൻസ് മൈക്രോസ്‌കോപ്പ് ഉപയോഗിച്ചാണ് വിഭാഗങ്ങളുടെ ഡിജിറ്റൽ ചിത്രങ്ങൾ നേടിയത്.

എ‌ജി‌ആർ‌പി എം‌ആർ‌എൻ‌എ അളവ് വർദ്ധിച്ചതായി കാണിക്കുന്ന പി‌സി‌ആർ പഠനങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ഞങ്ങൾ മധ്യ ഹൈപ്പോഥലാമിക് പ്രദേശങ്ങളിൽ, പ്രത്യേകിച്ചും വെൻട്രോമെഡിയൽ ന്യൂക്ലിയസ്, ആർക്യുയേറ്റ് ന്യൂക്ലിയസ് (എആർ‌സി) എന്നിവയിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചു. അറ്റ്ലസ് അടിസ്ഥാനമാക്കി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന വിഭാഗങ്ങളിലും പ്രദേശങ്ങളിലും cFos എക്സ്പ്രഷനും അളവിനും അറ്റ്ലസ് പൊരുത്തപ്പെടുന്ന 12 μm വിഭാഗങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. . അളവെടുപ്പിനായി (40 × മാഗ്‌നിഫിക്കേഷനിൽ), അറ്റ്ലസ് പൊരുത്തപ്പെടുന്ന പ്രദേശങ്ങൾ തിരഞ്ഞെടുത്തു. ആവശ്യമുള്ള പ്രദേശത്തിന്റെ ഒരു ചിത്രം പകർത്താൻ എൻ‌ഐ‌എസ് എലമെൻറ്സ് സോഫ്റ്റ്വെയർ (നിക്കോൺ) ഉപയോഗിച്ചു. എണ്ണുന്നതിനായി ഒരു പ്രദേശം നിർവചിക്കുകയും പോസിറ്റീവ് സെൽ എണ്ണങ്ങളുടെ പരിധി സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്തു. ബന്ധപ്പെട്ട പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പുകളിൽ നിന്നുള്ള വിഭാഗങ്ങൾക്കായി സമാന പ്രദേശവും പശ്ചാത്തലവും (ത്രെഷോൾഡ്) ഉപയോഗിച്ചു, പശ്ചാത്തല ക്രമീകരണത്തിലെ സെഷൻ മാറ്റങ്ങൾ തടയുന്നതിന് എല്ലാ പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കും ഒരേ സെഷനിൽ പോസിറ്റീവ് സെല്ലുകളുടെ സോഫ്റ്റ്വെയർ എണ്ണൽ (അളവ്) നടത്തി. സ്ഥിതിവിവര വിശകലനത്തിനായി, ഓരോ പ്രദേശത്തും അനുബന്ധമായ അല്ലെങ്കിൽ പൂർണ്ണമായ വിഭാഗങ്ങൾ ലഭ്യമാണെങ്കിൽ മാത്രമേ ഒരു വ്യക്തിഗത ശൈലിയിൽ നിന്ന് എണ്ണങ്ങൾ എടുക്കുകയുള്ളൂ; ആ പ്രദേശത്തിന് അപൂർണ്ണമായ ഉഭയകക്ഷി പ്രാതിനിധ്യം ഉണ്ടെങ്കിൽ ഒരു നിർദ്ദിഷ്ട പ്രദേശത്തിനായുള്ള ഡാറ്റ എലിയിൽ നിന്ന് എടുത്തില്ല.

സിഫോസ് ക്വാണ്ടിറ്റേഷനു പുറമേ, സിഫോസിനും എജിആർ‌പിക്കും വേണ്ടിയുള്ള ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് ഡബിൾ-ലേബൽ ഇമ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി നടത്തി. മൃഗങ്ങളുടെ പെരുമാറ്റ പ്രകടനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്താൻ ഞങ്ങൾ ആഗ്രഹിക്കാത്തതിനാൽ, എ‌ജി‌ആർ‌പിയുടെ ദൃശ്യവൽക്കരണം ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിന് അവയെ കോൾ‌സിസിൻ ഉപയോഗിച്ച് മുൻ‌കൂട്ടി പരിഗണിച്ചില്ല. അതിനാൽ എ‌ജി‌ആർ‌പി പോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകളുടെ ദൃശ്യവൽക്കരണം കുറച്ചുകാണാം. എ‌ജി‌ആർ‌പിയുടെ ഇരട്ട സ്റ്റെയിനിംഗ് നടപടിക്രമം സ്വന്തമായി സിഫോസ്-ഇമ്മ്യൂണോർ ആക്റ്റിവിറ്റിയുടെ പരിശോധനയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണ്, പി‌ബി‌എസ് -5% കഴുത സെറത്തിലെ room ഷ്മാവിൽ ഒരു മണിക്കൂർ വിഭാഗങ്ങൾ തടഞ്ഞിരുന്നു എന്നതൊഴിച്ചാൽ. തുടർന്ന്, ഫോസ്-അബ്, എ‌ജി‌ആർ‌പി പ്രാഥമിക ആന്റിബോഡികളുടെ മിശ്രിതം 4 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട് ഇൻകുബേഷനായി ഉപയോഗിച്ചു; അതുപോലെ തന്നെ ദ്വിതീയ ആന്റിബോഡികളും ഒരേ ലായനിയിൽ ആയിരുന്നു, room ഷ്മാവിൽ ഇരുട്ടിൽ ഒരു മണിക്കൂർ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു. പ്രാഥമിക ആന്റിബോഡികളുടെ ഉചിതമായ നേർപ്പിക്കൽ നിർണ്ണയിക്കാൻ പ്രാരംഭ ഒപ്റ്റിമൈസേഷൻ പരിശോധനകൾ നടത്തി. ഉപയോഗിച്ച പ്രാഥമിക ആന്റിബോഡികൾ മുയൽ ആന്റി-സിഫോസ് (1: 500) (sc-52), ആട് ആന്റി എജിആർപി (1: 100) (18634) (സാന്താക്രൂസ് ബയോടെക്നോളജി, Inc., സാന്താക്രൂസ്, CA). ഉപയോഗിച്ച ദ്വിതീയ ആന്റിബോഡികൾ സൈ 3-കൺജഗേറ്റഡ് കഴുത ആന്റി റാബിറ്റ് (ജാക്സൺ ഇമ്മ്യൂണോർസെർച്ച്; വെസ്റ്റ് ഗ്രോവ്, പി‌എ), അലക്സാ ഫ്ലൂവർ 488 കഴുത ആന്റി-ആട് ഐ‌ജിജി (മോളിക്യുലർ പ്രോബ്സ്, യൂജിൻ, അല്ലെങ്കിൽ); എല്ലാ ദ്വിതീയ ആന്റിബോഡികളും 1: 500 എന്ന അളവിൽ ലയിപ്പിച്ചിരുന്നു.

സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ വിശകലനങ്ങൾ

ഗ്രൂപ്പ് ഡാറ്റയെ അർത്ഥമാക്കുന്നത് means വാചകം, പട്ടികകൾ, കണക്കുകൾ എന്നിവയിലെ ശരാശരി (എസ്ഇഎം) സ്റ്റാൻഡേർഡ് പിശക്. പ്രാധാന്യം p ≤ 0.05 ആയി നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നു. ജോഡിയാക്കാത്ത വിദ്യാർത്ഥിയുടെ ടെസ്റ്റ് (ഉദാ. ഭക്ഷണക്രമം, പ്രായം അല്ലെങ്കിൽ ചികിത്സ താരതമ്യം) ഉപയോഗിച്ച് “ഫലങ്ങൾ” പ്രകാരം അവതരിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ താരതമ്യം ചെയ്യുന്നു. ഡാറ്റ ഉപയോഗിക്കുന്നതിനനുസരിച്ച് 'നോർമലൈസേഷൻ' നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു.

ഫലം

സുക്രോസിനുള്ള പെരി-പ്യൂബർട്ടൽ പ്രചോദനത്തിൽ മിതമായ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഫലം

എലികൾ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന് wks 31.8-5 സമയത്ത് നൽകി, സ്വയംഭരണ സെഷനുകളിൽ, ച ow- തീറ്റ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സുക്രോസിനായി ഗണ്യമായി ഉയർന്ന പ്രചോദനം ഉണ്ടായിരുന്നു. ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ചിത്രം 1, പ്രാരംഭ FR പരിശീലന സമയത്ത് പ്രകടനത്തിൽ വ്യത്യാസമില്ല (ശരാശരി FRDays 1-10 ആക്റ്റീവ് ലിവർ പ്രസ്സുകൾ, 38 ± 5 വേഴ്സസ് 39 ± 2, ച ow വേഴ്സസ് 31.8% കൊഴുപ്പ് ഡയറ്റ് എന്നിവ യഥാക്രമം). എന്നിരുന്നാലും, എലികളെ കൂടുതൽ കർശനമായ പിആർ ടാസ്കിലേക്ക് മാറ്റിയപ്പോൾ, സജീവമായ ലിവർ പ്രസ്സുകളുടെ എണ്ണത്തിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവുണ്ടായി, ഒപ്പം എടുത്ത സുക്രോസ് റിവാർഡുകളുടെ എണ്ണവും, പക്ഷേ മൊത്തത്തിലുള്ള സെഷൻ ദൈർഘ്യത്തിലല്ല (ചിത്രം 1b). നിഷ്‌ക്രിയ ലിവർ പ്രസ്സുകളുടെ എണ്ണത്തിൽ വിട്ടുമാറാത്ത ഭക്ഷണ ചികിത്സയുടെ ഫലമുണ്ടായില്ല. 5-8 സമയത്ത് എലികൾക്ക് ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണം നൽകിയെങ്കിലും പിന്നീട് 9-12 ആഴ്ചകളിൽ FR, PR പരിശീലനത്തിലൂടെ എടുത്ത ച ow ഡയറ്റിലേക്ക് മടങ്ങിയെത്തിയപ്പോൾ, ഒരു പ്രവണതയുണ്ടായിരുന്നു, പക്ഷേ സജീവ ലിവർ പ്രസ്സുകളിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല. അതിനാൽ, പെരി-പ്യൂബർട്ടൽ സമയപരിധിക്കുള്ളിൽ കഴിക്കുന്ന മിതമായ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന്റെ പെരുമാറ്റപരമായ കാരി ഓവർ പ്രഭാവം ഇല്ലെന്ന് തോന്നുന്നു. ഈ കൂട്ടങ്ങൾക്കായുള്ള PR പാരാമീറ്റർ ഡാറ്റ സംഗ്രഹിച്ചിരിക്കുന്നു പട്ടിക 2. സുക്രോസ് പ്രചോദനത്തിലെ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ വർദ്ധനവിന് സംഭാവന നൽകുന്ന സംവിധാനം (കൾ) വ്യക്തമാക്കാൻ ആരംഭിക്കുന്നതിന്, ഞങ്ങൾ നിരവധി ഉപാപചയ, സിഎൻ‌എസ് അളവുകൾ നടത്തി.

ചിത്രം 1ചിത്രം 1  

ഒരു 31.8% കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന് (n = 8) ആഹാരം നൽകുന്ന പെരിപെർട്ടൽ എലികളിൽ സുക്രോസ് റിവാർഡിനായി പിആർ പ്രേരിത പ്രതികരണം വർദ്ധിക്കുന്നു. 1a. എഫ്ആർ സെഷനുകളിലുടനീളം, ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഫലമൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല, പക്ഷേ എലികളെ പിആർ മാതൃകയിലേക്ക് മാറ്റുമ്പോൾ ഡയറ്റ് ഇഫക്റ്റ് പ്രകടമാണ്. 1b. ഡാറ്റയാണ് പങ്ക് € |
പട്ടിക 2  

സുക്രോസിനായുള്ള പുരോഗമന അനുപാതങ്ങളുടെ പ്രകടനത്തിൽ പെരി-പ്യൂബർട്ടൽ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഫലം

ഉപാപചയ പാരാമീറ്ററുകളിൽ മിതമായ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഫലം

ബിഹേവിയറൽ ടെസ്റ്റിംഗ് അവസാനിച്ചയുടനെ, ശരീരത്തിലെ കൊഴുപ്പ് ഘടന നിർണ്ണയിക്കുന്നത് എലികളിൽ ഭക്ഷണ ഇടപെടലും പെരുമാറ്റ മാതൃകയും wks 5-8 സമയത്ത്. (ബോധമുള്ള) IV ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ് ടെസ്റ്റുകൾക്കായി (IVGTTs) എലികൾക്ക് വിട്ടുമാറാത്ത ഇൻട്രാവണസ് കാൻ‌യുലകൾ ലഭിച്ചു. തുടർന്ന്, അധിക ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങൾക്കായി ടെർമിനൽ ഫാസ്റ്റിംഗ് പ്ലാസ്മയും സെറവും ലഭിച്ചു. ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ പട്ടിക 3, ശരീരഘടന, ശരീരഭാരം, ഉപവസിക്കുന്ന ഇൻസുലിൻ അല്ലെങ്കിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് അളവുകൾ, ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത (ഹോമ കണക്കുകൂട്ടൽ) അല്ലെങ്കിൽ ഐവിജിടിടിയോടുള്ള പ്രതികരണങ്ങൾ എന്നിവയിൽ ച ow- തീറ്റയും കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണ-എലികളും തമ്മിൽ വ്യത്യാസമില്ല. ടെർമിനൽ ഫാസ്റ്റിംഗ് ലെപ്റ്റിൻ, ട്രൈഗ്ലിസറൈഡ് അളവുകൾ രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളും തമ്മിൽ വ്യത്യാസമില്ല. അതിനാൽ, ഭക്ഷണ ചികിത്സ സുക്രോസിന്റെ പ്രചോദനത്തെ സാരമായി ബാധിച്ചുവെങ്കിലും, അമിതവണ്ണത്തിന് മുമ്പുള്ള കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള എലികളിൽ ഇത് ഒരു പെരുമാറ്റ പ്രതികരണത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു.

സി‌എൻ‌എസ് ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക്, റിവാർഡ് ന്യൂറോകെമിസ്ട്രി എന്നിവയിൽ മിതമായ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഫലം

ടെർമിനൽ മെറ്റബോളിക് അളവുകൾക്ക് പുറമേ, ആഴ്ചയിൽ ഭക്ഷണ ഇടപെടലും പെരുമാറ്റ പരിശീലനവും ഉള്ള കൂട്ടത്തിൽ നിന്നുള്ള തലച്ചോറുകൾ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് അമിൻ പ്രൊഫൈലുകൾ (ഡയറ്റ് ഗ്രൂപ്പിന് n = 5) അല്ലെങ്കിൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഓറെക്സിജെനിക് പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ mRNA അളവ് എന്നിവയ്ക്കായി അളന്നു. ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ പട്ടിക 4, പ്രതിഫലത്തിന്റെയും പ്രചോദനാത്മക പ്രവർത്തനത്തിന്റെയും കേന്ദ്ര സൈറ്റായ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡോപാമൈൻ, നോറെപിനെഫ്രിൻ അല്ലെങ്കിൽ സെറോടോണിൻ മെറ്റബോളിറ്റുകളിൽ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന്റെ കാര്യമായ സ്വാധീനം ഉണ്ടായിരുന്നില്ല (; ) ഈ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ സിസ്റ്റങ്ങളിൽ ഓരോന്നും ഒരു പ്രധാന നിയന്ത്രണ പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഹൈപ്പോഥലാമിക് സത്തിൽ, ഓറെക്സിജെനിക് പെപ്റ്റൈഡുകൾ, എൻ‌പിവൈ, എ‌ജി‌ആർ‌പി, ഓറെക്സിൻ എന്നിവയുടെ എം‌ആർ‌എൻ‌എ അളവ് അളന്നു. കൊഴുപ്പ് തീറ്റ എലികളിൽ എ‌ജി‌ആർ‌പി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ശക്തമായതും എന്നാൽ പ്രാധാന്യമില്ലാത്തതുമായ പ്രവണത ഈ കൂട്ടത്തിൽ കണ്ടു (ഒന്നുകിൽ ഭക്ഷണത്തിന് n = 8); അതിനാൽ ഞങ്ങൾ ഡയറ്റ് / ബിഹേവിയറൽ ട്രെയിനിംഗ് മാതൃക ഒരു അധിക കൂട്ടത്തിൽ ആവർത്തിക്കുകയും ഹൈപ്പോതലാമസിലെ എൻ‌പിവൈ, എ‌ജി‌ആർ‌പി, ഓറെക്സിൻ എം‌ആർ‌എൻ‌എ എന്നിവ അളക്കുകയും ചെയ്തു. സംയോജിത കൂട്ടങ്ങളിൽ, എലികളിലെ എ‌ജി‌ആർ‌പി എം‌ആർ‌എൻ‌എയുടെ ഗണ്യമായ (പി <0.05) വർദ്ധനവ് ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിനും വേഴ്സസ് ച control നിയന്ത്രണങ്ങൾക്കും ആഹാരം നൽകി (ചിത്രം 2), പക്ഷേ എൻ‌പിവൈ അല്ലെങ്കിൽ‌ ഓറെക്സിൻ‌ എക്‌സ്‌പ്രഷനിൽ‌ കാര്യമായ മാറ്റമൊന്നുമില്ല. എ‌ജി‌ആർ‌പി എക്‌സ്‌പ്രഷനും സ്വയംഭരണ സ്വഭാവവും തമ്മിലുള്ള സാധ്യമായ കണക്ഷനുകൾ വിലയിരുത്തുന്നതിന്, ഞങ്ങൾ മെഡിയോബാസൽ ഹൈപ്പോതലാമസിലെ സിഫോസും എജിആർപി ഇമ്മ്യൂണോപോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകളും അളന്നു. എലികളുടെ ഗ്രൂപ്പുകൾക്ക് ച ow അല്ലെങ്കിൽ 31.8% കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണം നൽകി; ചിലത് സ്വയംഭരണ പ്രോട്ടോക്കോൾ (ആഴ്ചകൾ 5-8) വഴിയും മറ്റുള്ളവയെ പെരുമാറ്റ നിയന്ത്രണങ്ങളായി കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നു. ചിത്രം 3 ഒരു ആർക്കിയേറ്റ് ന്യൂക്ലിയസ് ന്യൂറോണിലെ cFos, AGRP എന്നിവയുടെ കോ-ലോക്കലൈസേഷന്റെ ഒരു ഉദാഹരണം കാണിക്കുന്നു. ൽ സംഗ്രഹിച്ചത് പോലെ പട്ടിക 5, എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകളുടെ സജീവമാക്കൽ (ഒരേ സെല്ലുകൾക്കുള്ളിൽ cFos-ICC, AGRP-ICC എന്നിവയുടെ കോ-എക്‌സ്‌പ്രഷൻ) സ്വയംഭരണ പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇതിൽ പ്രദർശിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു ചിത്രം 3b, സജീവമാക്കിയ (സിഫോസ്-പോസിറ്റീവ്) ന്യൂറോണുകളുടെ എണ്ണം ന്യൂറോണൽ സെൽ എണ്ണമായി അല്ലെങ്കിൽ മൊത്തം എജിആർപി-പോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകളുടെ ശതമാനമായി കാണിക്കുന്നു: എലികളിൽ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുന്ന സുക്രോസിൽ എജിആർപി ന്യൂറോണുകളുടെ കാര്യമായ സജീവമാക്കൽ ഉണ്ട്, ഒപ്പം കൈകാര്യം ചെയ്യൽ നിയന്ത്രണങ്ങൾ , സംയോജിത ഡയറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകളിൽ. സ്വയംഭരണ ഗ്രൂപ്പിലെ സജീവമായ എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകളുടെ എണ്ണത്തിനായുള്ള ഒരു ഡയറ്റ് ചികിത്സ ചികിത്സ, കൈകാര്യം ചെയ്യൽ നിയന്ത്രണങ്ങൾ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കിലെത്താത്ത ഒരു പ്രവണത കാണിക്കുന്നു (ച ow, പി = .078; 31.8% കൊഴുപ്പ് ഡയറ്റ്, p = .073) . പ്രധാനമായി, ഈ ഡാറ്റ എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണൽ ആക്റ്റിവേഷനെ സ്വയംഭരണ സ്വഭാവവുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുക മാത്രമല്ല, സിഫോസ് അളക്കുന്നതിനുള്ള സമയം കാരണം (എലികൾ അവരുടെ സ്വയംഭരണ അറകളിൽ സ്ഥാപിച്ചതിന് ശേഷം 90 മിനിറ്റ്), cFos എക്സ്പ്രഷൻ എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു സ്വയംഭരണ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ പ്രതീക്ഷ, അല്ലെങ്കിൽ ആരംഭത്തിൽ. സ്വയംഭരണ ഗ്രൂപ്പിലെ മൊത്തം എ‌ജി‌ആർ‌പി-പോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകൾ‌ക്ക് കാര്യമായ പ്രാധാന്യമില്ലാത്ത ഒരു പ്രവണത ഉണ്ടായിരുന്നു (വേഴ്സസ് ഹാൻ‌ഡ്‌ലിംഗ് കൺ‌ട്രോൾ‌സ്, പി = എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). ഡയറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ ലിവർ അമർത്തുന്ന എലികളിൽ, എജിആർപി പോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകളുടെ എണ്ണവും പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. ബിഹേവിയറൽ കൺട്രോൾ എലികളിലെ എ‌ജി‌ആർ‌പി-പോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകളുടെ എണ്ണത്തിൽ മാത്രം ഭക്ഷണചികിത്സയുടെ ഫലമുണ്ടായില്ല.

ചിത്രം 2  

മീഡിയൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് പെപ്റ്റൈഡ് എം‌ആർ‌എൻ‌എ എക്‌സ്‌പ്രഷനിൽ 31.8% കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഫലം. കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള എലികൾ (n = 17) വേഴ്സസ് ച control നിയന്ത്രണങ്ങൾ (n = 16) എന്നിവയ്ക്കായി ഡാറ്റ സാധാരണമാക്കും. AGRP mRNA ഗണ്യമായി ഉയർത്തി (p <0.05).
ചിത്രം 3ചിത്രം 3  

സുക്രോസ് സ്വയംഭരണത്തിന്റെ തുടക്കത്തിൽ എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകളുടെ സജീവമാക്കൽ. 3a. ആർക്യുയേറ്റ് ന്യൂക്ലിയസ് ന്യൂറോൺ, എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് മാഗ്നിഫിക്കേഷനിൽ സിഫോസ്, എജിആർപി എന്നിവയുടെ കോ-ലോക്കലൈസേഷൻ. 60b. മെഡിയൊബാസൽ ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ സജീവമാക്കിയ (cFos-immunopositive) AGRP- ഇമ്മ്യൂണോപോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകളുടെ എണ്ണം പങ്ക് € |
പട്ടിക 4  

ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമെൻസ് അമിൻ മെറ്റബോളിറ്റുകൾ
പട്ടിക 5  

അഗ്രിപ്പ് ന്യൂറോൺ ആക്റ്റിവേഷൻ: ഡയറ്റ് ആൻഡ് ബിഹേവിയറൽ ട്രീറ്റ്മെന്റ്

സുക്രോസ് പ്രചോദനത്തിൽ AGRP അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ പ്രഭാവം

ഈ കണ്ടെത്തലിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ വ്യാഖ്യാനം, കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണ ആഹാര എലികളുടെ മെച്ചപ്പെട്ട സുക്രോസ് സ്വയംഭരണത്തിന് അടിവരയിടുന്ന ഒരു പ്രധാന സംവിധാനമാണ് യൗവന പ്രായത്തിലുള്ള എലികളിലെ എജിആർപി എക്സ്പ്രഷൻ. സുക്രോസിനുള്ള പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് എ‌ജി‌ആർ‌പിയുടെ ഫലപ്രാപ്തി സ്ഥിരീകരിക്കുന്നതിന്, ബിഹേവിയറൽ പാരഡൈമിന്റെ പിആർ ഭാഗത്ത് ചൗ-ഫെഡ് പെരി-പ്യൂബർട്ടൽ എലികൾക്ക് മൂന്നാമത്തെ വെൻട്രിക്കിൾ വഴി എജിആർപി നൽകി. എ‌ജി‌ആർ‌പിയുടെ ഈ ഡോസ് ചട്ടം പി‌ആർ‌ മാതൃകയുടെ രണ്ടാഴ്‌ചയിലുടനീളം ച ow കഴിക്കുന്നത് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഉപ പരിധി ആയിരുന്നു, പക്ഷേ അതിന്റെ ഫലമായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ സുക്രോസ് സ്വയംഭരണം ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു. ചിത്രം 4. (ഓരോ സുക്രോസ് റിവാർഡിനും 0.1 കിലോ കലോറിയുടെ ഒരു കലോറിക് ഉള്ളടക്കമുണ്ടെന്ന കാര്യം ശ്രദ്ധിക്കുക, അതിനാൽ സുക്രോസ് സ്വയംഭരണ പ്രവർത്തനം മൊത്തം ദൈനംദിന ഉപഭോഗത്തിന് വളരെ കുറഞ്ഞ കലോറി സംഭാവന ചെയ്യുന്നു.) പട്ടിക 6 എ‌ജി‌ആർ‌പി അല്ലെങ്കിൽ എസി‌എസ്എഫ് കുത്തിവച്ച ഐ‌സി‌വി ഡെയ്‌സ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ദിവസത്തെ പി‌ആർ‌ മാതൃകയിൽ‌ സ്വയംഭരണ പാരാമീറ്റർ‌ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നു. എ‌ജി‌ആർ‌പി-ചികിത്സിക്കുന്ന എലികളിൽ, പി‌ആർ ഡെയ്‌സ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് (പി = എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്), കുത്തിവയ്പ്പ് അല്ലാത്ത ദിവസങ്ങളിൽ (പി = എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) സജീവമായ ലിവർ പ്രസ്സുകളുടെ എണ്ണം ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു (ശരാശരി) കുത്തിവയ്പ്പ് ദിവസങ്ങൾ. കൂടാതെ, സ്റ്റോപ്പ് സമയം (ഇത് സ്വയംഭരണ ചുമതലയിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന മൊത്തം സമയത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു) കുത്തിവയ്പ്പില്ലാത്ത ദിവസങ്ങളിൽ (p = 9) ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു, മൊത്തത്തിലുള്ള വർദ്ധനവിനുള്ള പ്രവണതകളും കുത്തിവയ്പ്പ് ദിവസങ്ങളും. PR ഡെയ്‌സ് 2-5 (p = 8) ൽ ഉടനീളം സുക്രോസ് റിവാർഡുകളുടെ എണ്ണം വർദ്ധിപ്പിച്ചു. എസി‌എസ്എഫ് ചികിത്സിച്ച നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, അല്ലെങ്കിൽ കുത്തിവയ്പ്പ്, കുത്തിവയ്പ്പ് ചെയ്യാത്ത ദിവസങ്ങൾ എന്നിവയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, നിഷ്‌ക്രിയ ലിവർ അമർത്തുന്നതിൽ എജിആർ‌പി ചികിത്സയുടെ ഫലമൊന്നുമില്ല. സുക്രോസ് സ്വയംഭരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് എ‌ജി‌ആർ‌പിയുടെ സുസ്ഥിരമായ ഫലത്തിന്റെ വ്യാഖ്യാനത്തെ ഫലങ്ങൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു: എലികൾ പ്രതിഫലദായകമായ ലിവറിൽ കൂടുതൽ അമർത്തി, കൂടുതൽ സുക്രോസ് റിവാർഡുകൾ നേടി, ഒപ്പം ചുമതലയിൽ കൂടുതൽ സമയം ചെലവഴിച്ചു.

ചിത്രം 4  

മൂന്നാമത്തെ വെൻട്രിക്കുലാർ (ICV) AGRP (0.01 nmol) PR മാതൃകയിൽ സുക്രോസ് സ്വയംഭരണത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, പക്ഷേ പഠന കാലയളവിലുടനീളം ദൈനംദിന ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനെ ഇത് ബാധിക്കുന്നില്ല (PR Days 2 - 10, Days 2, 5, 8 എന്നിവയിൽ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ) . AGRP (n = 9) ഡാറ്റ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു പങ്ക് € |
പട്ടിക 6  

സുക്രോസിനായുള്ള പുരോഗമന അനുപാത പ്രകടനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഐ‌സി‌വി എ‌ജി‌ആർ‌പി വേഴ്സസ് എസി‌എസ്‌എഫിന്റെ പ്രഭാവം

സുക്രോസിനുള്ള മുൻ‌ഗണനയിലും പ്രചോദനത്തിലും ജീവിത ഘട്ടത്തിന്റെ പ്രഭാവം

അവസാന പരീക്ഷണത്തിൽ, സുക്രോസിനുള്ള പ്രചോദനം പ്രായപൂർത്തിയാകുന്നതും മുതിർന്നതുമായ എലികൾ തമ്മിൽ വ്യത്യാസമുണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. തുടക്കത്തിൽ, സ്വയംഭരണ പരിശോധനയും പരിശീലനവും ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് 5-ഉം 10-wk പഴയ എലികൾക്കും 0 മുതൽ 20% സുക്രോസ് വരെയുള്ള പരിഹാരങ്ങളുടെ തിരഞ്ഞെടുപ്പുകളുള്ള ഒരു സുക്രോസ് മുൻ‌ഗണന പരിശോധന നൽകി. ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ചിത്രം 5, സാഹിത്യത്തിൽ റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌ത കണ്ടെത്തലുകളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന, പ്രായപൂർത്തിയാകുന്നതിന് മുമ്പുള്ള എലികൾ മുതിർന്ന മുതിർന്ന എലികളേക്കാൾ മധുരമുള്ള പരിഹാരമാണ് ഇഷ്ടപ്പെടുന്നതെന്ന് തോന്നുന്നു: പ്രായപൂർത്തിയാകുന്നതിന് മുമ്പുള്ള എലികളിൽ 20% സുക്രോസ് ലായനി കൂടുതലായി കഴിക്കുന്നു, അതേസമയം മുതിർന്ന എലികൾ ഏറ്റവും കൂടുതൽ കഴിക്കുന്നത് കാണിക്കുന്നു 15% സുക്രോസിന്റെ. തുടർന്ന്, സ്വയംഭരണ പരിശീലനത്തിലും പരിശോധനയിലും രണ്ട് പ്രായക്കാർക്കും എലി ച ow യും ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണവും തമ്മിൽ വിഭജിക്കപ്പെട്ടു. പെരി-പ്യൂബർട്ടൽ വേഴ്സസ് അഡൾട്ട് എലികളുടെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ± എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് വേഴ്സസ് എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ± എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, പി = എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) സജീവമായ ലിവർ പ്രസ്സുകളുടെ എണ്ണത്തിൽ എഫ്ആർ സെഷനുകളിലുടനീളം ശരാശരി വർദ്ധിച്ചു, എഫ്‌ആർ സെഷനുകളിലുടനീളം ശരാശരി വ്യത്യാസമുണ്ട്. നിഷ്‌ക്രിയ ലിവറിലെ സുക്രോസ് റിവാർഡുകൾ അല്ലെങ്കിൽ പ്രസ്സുകളുടെ എണ്ണം. ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ചിത്രം 5b, പിആർ സെഷനുകളിലുടനീളം പ്രായത്തിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള സ്വാധീനം വളരെ കൂടുതലായിരുന്നു, പ്രായപൂർത്തിയായവർക്കുള്ള (n = 15) വേഴ്സസ് ചെറുപ്പക്കാരായ (n = 14) എലികൾ (2-way ANOVA, PRDay × പ്രായം; പ്രായത്തിന്റെ പ്രഭാവം, p = 0.017, PRDay യുടെ സ്വതന്ത്രമായ പ്രഭാവം ഇല്ല, കാര്യമായ ഇടപെടലുകളൊന്നുമില്ല). കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണരീതിയിൽ പ്രായം കൂടുതലായി കാണാനുള്ള ഒരു പ്രവണത ഉണ്ടായിരുന്നു, പക്ഷേ ഇത് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളുടെ പ്രാധാന്യം നേടിയില്ല (p = .13). പട്ടിക 7 പിആർ ബിഹേവിയറൽ പാരാമീറ്ററുകൾ ലിസ്റ്റുചെയ്യുന്നു: വർദ്ധിച്ച ആക്റ്റീവ് ലിവർ പ്രസ്സുകൾക്ക് പുറമേ, പെരി-പ്യൂബർട്ടൽ എലികൾക്ക് കൂടുതൽ സുക്രോസ് റിവാർഡുകൾ ലഭിച്ചു, ഒപ്പം സ്റ്റോപ്പ് സമയത്തിലേക്കുള്ള പ്രവണത കാണിക്കുകയും ചെയ്തു. കൂടാതെ, പെരി-പ്യൂബർട്ടൽ എലികൾക്ക് നിഷ്‌ക്രിയ (അതായത്, പ്രതിഫലം നൽകാത്ത) ലിവർ അമർത്തിയാൽ ചെറുതും എന്നാൽ ഗണ്യമായതുമായ വർദ്ധനവുണ്ടായി, പെരി-പ്യൂബർട്ടൽ, മുതിർന്നവർക്കുള്ള എലികൾക്കായി, നിഷ്‌ക്രിയ ലിവർ പ്രസ്സുകളുടെ എണ്ണം ഏകദേശം 10% ആയിരുന്നു സജീവ ലിവർ പ്രസ്സുകളുടെ. ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പെരി-പ്യൂബർട്ടൽ എലികളാണ് കൂടുതൽ ഇഷ്ടപ്പെടുന്നതെന്നും കൂടുതൽ മധുരമുള്ള രുചിയുള്ള ഭക്ഷണങ്ങൾ തേടുമെന്നും, കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ ഈ ഫലം വർദ്ധിപ്പിക്കാം.

ചിത്രം 5ചിത്രം 5  

പ്രായപൂർത്തിയായ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ജുവനൈൽ എലികൾ സുക്രോസ് പ്രതിഫലത്തിന് പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിച്ചു. 5a. ജുവനൈൽ (പെരി-പ്യൂബർട്ടൽ, n = 15), മുതിർന്നവർക്കുള്ള (n = 14) എലികൾക്കുള്ള സുക്രോസ് മുൻഗണന പരിശോധന. സാന്ദ്രതകളുടെ പരിധിയിൽ നിന്ന് കുടിക്കാൻ എലികൾക്ക് 30 മിനിറ്റ് ഉണ്ടായിരുന്നു (0-20% സുക്രോസ്). പങ്ക് € |
പട്ടിക 7  

പുരോഗമന അനുപാതങ്ങളുടെ പ്രകടനത്തിലെ പ്രായത്തിന്റെ പ്രഭാവംa സുക്രോസിനായി

സംവാദം

ഈ പഠനത്തിന്റെ പ്രധാന കണ്ടെത്തൽ, പെരി-യൗവന കാലഘട്ടത്തിൽ കഴിക്കുന്ന മിതമായ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണമാണ് (പ്രായപൂർത്തിയാകുന്നതിനു തൊട്ടുമുമ്പും, അതിനുശേഷവും, അതിനുശേഷവും) സുക്രോസ് പരിഹാരങ്ങളുടെ പ്രചോദനം ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ഈ കണ്ടെത്തൽ മുതിർന്ന എലികളിലെ ഞങ്ങളുടെ മുമ്പത്തെ, സമാനമായ, നിരീക്ഷണവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു (). ഈ മൃഗങ്ങളിലും, പ്രായപരിധിയിലും ചികിത്സയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന കൂട്ടങ്ങളിലും, എലികൾ അമിതവണ്ണമില്ലാത്തവരോ അമിതവണ്ണമുള്ളവരോ ആണെന്നും അവ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളവയല്ലെന്നും വിപുലമായ ഉപാപചയ സ്വഭാവത്തിലൂടെ ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു. എലികൾക്ക് ഇൻസുലിൻ അല്ലെങ്കിൽ ലെപ്റ്റിൻ എന്നിവയുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളോട് സിഎൻഎസ്-പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ച പ്രതിരോധമുണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത ഞങ്ങൾക്ക് തള്ളിക്കളയാൻ കഴിയില്ല, എന്നിരുന്നാലും: ഈ രണ്ട് ഹോർമോണുകളും സിഎൻഎസ് സൈറ്റ്-നിർദ്ദിഷ്ട ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിന്റെ മോഡുലേഷന് കാരണമാകുന്നു (; ; ).

എലികളുടെ ഒരു ഉപവിഭാഗത്തിൽ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ അമിൻ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകളെയും അനുബന്ധ മെറ്റബോളിറ്റുകളെയും ഞങ്ങൾ അളന്നു, ഇത് മിഡ്‌ബ്രെയിനിൽ നിന്ന് ഡോപാമിനേർജിക് പ്രൊജക്ഷനുകളുടെ ഒരു വലിയ നിക്ഷേപം സ്വീകരിക്കുന്നു, കൂടാതെ പ്രതിഫലത്തിന്റെയും പ്രചോദിത സ്വഭാവത്തിന്റെയും മധ്യസ്ഥതയ്ക്കായി ഒരു പ്രധാന, കേന്ദ്ര സിഎൻഎസ് സൈറ്റായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു (; ). ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിനുള്ളിലെ മാറ്റം വരുത്തിയ കാറ്റെകോളമിനെർജിക് അല്ലെങ്കിൽ സെറോടോനെർജിക് പ്രവർത്തനം വർദ്ധിച്ച സുക്രോസ് പ്രചോദനത്തിന് അടിസ്ഥാനമായ ഒരു പ്രാഥമിക അല്ലെങ്കിൽ പ്രധാന സിഎൻഎസ് സംവിധാനമല്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്ന ഈ ട്രാൻസ്മിറ്റർ മെറ്റബോളിറ്റുകളിൽ ഏതെങ്കിലും കേവല നിലകളിലോ അനുപാതങ്ങളിലോ ഒരു മാറ്റവും ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചില്ല. ഇത് സമീപകാല റിപ്പോർട്ടിൽ സ്ഥിരത പുലർത്തുന്നു , മുതിർന്ന എലികളിൽ ഐ‌സി‌വി എ‌ജി‌ആർ‌പി മീഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിൽ ഡോപാമൈൻ വിറ്റുവരവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുമെങ്കിലും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസുകളല്ലെന്ന് തെളിയിച്ചു. കൂടാതെ, പ്രായപൂർത്തിയായതിനു തൊട്ടുപിന്നാലെ എലികളിൽ പരീക്ഷിക്കുമ്പോൾ ഭക്ഷണത്തിന്റെ 'ബിഹേവിയറൽ ക്യാരിഓവർ' പ്രഭാവം ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചില്ല. പെരുമാറ്റ, കാറ്റെകോളമിനർജിക് പാരാമീറ്ററുകളിൽ, മെഥൈൽഫെനിഡേറ്റ് ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന മുതിർന്ന എലികളിൽ (ബൊലാനോസിൽ നിന്നും മറ്റുള്ളവരിൽ നിന്നുമുള്ള കണ്ടെത്തലുകൾക്ക് വിരുദ്ധമാണിത്); ; ; ). ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകളെ മെഥൈൽഫെനിഡേറ്റ് നേരിട്ട് ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിനാലാകാം ഇത് സംഭവിക്കുന്നത്, കൂടാതെ ഭക്ഷണ ഇടപെടലിന്റെ സമയക്രമവും മൃഗങ്ങളെ പരീക്ഷിക്കുന്ന സമയവും ആയിരിക്കാം ഇത്. അവസാനമായി, ഞങ്ങൾ‌ ക്യാരിഓവർ‌ ഇഫക്റ്റുകൾ‌ നിരീക്ഷിച്ചിരിക്കില്ല, കാരണം ഈ പഠനത്തിൽ‌, ഡയറ്റ് ഇഫക്റ്റിന്റെ പ്രാഥമിക ലോക്കസ് മീഡിയൽ ഹൈപ്പോതലാമസ് ആയി കാണുന്നു.

ഈ പഠനത്തിൽ, ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ആഹാരം നൽകുന്ന എലികളിൽ സുക്രോസിന്റെ സ്വയംഭരണത്തിൽ മീഡിയൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ് എജിആർപിയുടെ മൂന്ന് പങ്ക് തെളിവുകൾ സഹായിക്കുന്നു. ആദ്യം, എലികളിലെ മുഴുവൻ ഹൈപ്പോഥലാമസിന്റെ സത്തിൽ എ‌ജി‌ആർ‌പി എക്‌സ്‌പ്രഷന്റെ (എം‌ആർ‌എൻ‌എ) വർദ്ധനവ് ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു, ച ow നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന് ഭക്ഷണം നൽകി. എന്നിരുന്നാലും, ഓറെക്സിൻ എം‌ആർ‌എൻ‌എ, എൻ‌പിവൈ എം‌ആർ‌എൻ‌എ എന്നിവയുടെ അളവ് മാറ്റിയില്ല. അതിനാൽ, ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന്റെ / പെരുമാറ്റ മാതൃകയുടെ ഫലം എ‌ജി‌ആർ‌പിയ്ക്ക് മാത്രമുള്ളതാണെന്ന് തോന്നുന്നു, മാത്രമല്ല ഓറെക്സിജെനിക് ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡുകളിലേക്ക് സാമാന്യവൽക്കരിക്കപ്പെടുന്നില്ല. ഇത് ഭക്ഷണത്തെ പ്രചോദിപ്പിക്കുന്നതിനോ അല്ലെങ്കിൽ അന്വേഷിക്കുന്നതിനോ എ‌ജി‌ആർ‌പിയുടെ പങ്ക് izes ന്നിപ്പറയുന്നു, മാത്രമല്ല സാഹിത്യത്തിലെ സമീപകാലത്തെ നിരവധി റിപ്പോർട്ടുകളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു (ചുവടെ ചർച്ചചെയ്യുന്നു). ഞങ്ങളുടെ പ്രചോദനാത്മക മാതൃകയിലെ പിആർ പ്രകടനവുമായി സഹകരിച്ച് മീഡിയൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ആക്റ്റിവേഷന്റെ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് ഞങ്ങളുടെ സമീപകാല സൃഷ്ടികൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ നിരവധി മീഡിയൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ന്യൂക്ലിയസുകളിൽ സിഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിച്ചു (). സുക്രോസ് സ്വയംഭരണം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള (എക്സോജെനസ്) ഇൻസുലിൻ പ്രഭാവത്തിനുള്ള ഒരു പ്രധാന മേഖലയായി ഞങ്ങൾ ARC യെ തിരിച്ചറിഞ്ഞു (). ARC- യിൽ AGRP / NPY ന്യൂറോണുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു (; ) ഒന്നിലധികം മെക്കാനിസങ്ങൾ വഴി തീറ്റയെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിന് മീഡിയൽ ഹൈപ്പോതലാമസിനുള്ളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ, സജീവമാക്കിയ എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകളുടെ ഇമ്യൂണോ സൈറ്റോകെമിക്കൽ അളവ് എലികളിലെ സിഫോസ് / എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകളുടെ വർദ്ധനവ് പ്രകടമാക്കി, പരിശീലനം ലഭിക്കാത്ത പെരുമാറ്റ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാൻ സുക്രോസ് പരിശീലിപ്പിച്ചു. എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണൽ ആക്റ്റിവേഷൻ സുക്രോസ് സ്വയംഭരണത്തിന് (ആരംഭം) സംഭാവന ചെയ്യുന്നു എന്ന വ്യാഖ്യാനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന രണ്ടാമത്തെ സമീപനമാണിത്. മുമ്പത്തേതും ഏറ്റവും പുതിയതുമായ പഠനങ്ങൾ‌ എ‌ജി‌ആർ‌പി പ്രകടനത്തെയും പ്രവർത്തനത്തെയും കൊഴുപ്പിന്റെ മുൻ‌ഗണനാക്രമവുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തി, ഒന്നുകിൽ ഭക്ഷണമായി () അല്ലെങ്കിൽ ഒരു മോട്ടിവേഷണൽ മാതൃകയുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ (); മുതിർന്ന എലികളിൽ ഐ‌സി‌വി എ‌ജി‌ആർ‌പി കൊഴുപ്പിനേക്കാൾ മുൻ‌ഗണന നൽകുന്നു (). എലികളിലെ എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകളുടെ നിർദ്ദിഷ്ട സജീവമാക്കൽ അനുവദിക്കുന്ന ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത തന്മാത്രാ സാങ്കേതിക വിദ്യകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള സമീപകാല പഠനങ്ങൾ (; ) എ‌ജി‌ആർ‌പി തീറ്റയെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ഭക്ഷണം തേടൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും energy ർജ്ജ ചെലവ് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് സ്ഥിരീകരിച്ചു. പരീക്ഷണാത്മക ഗ്രൂപ്പുകളിൽ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ആഹാരം നൽകി എന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്, നിയന്ത്രണ ച ow- തീറ്റ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ മൊത്തം കലോറി ഉപഭോഗം വളരെ കുറവാണ് (പട്ടിക 8), energy ർജ്ജ ചെലവ് കുറയ്ക്കുന്നതിന് എൻ‌ഡോജെനസ് എ‌ജി‌ആർ‌പി പ്രഭാവവുമായി പൊരുത്തപ്പെടും. ഈ ഫലങ്ങൾ മുമ്പത്തെ കണ്ടെത്തലുകളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു , energy ർജ്ജ ബാലൻസിന്റെ ചില വശങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള എ‌ജി‌ജെജീനസ് എ‌ജി‌ആർ‌പി ഇഫക്റ്റുകൾ വളരെ നീണ്ടുനിൽക്കും. അതിനാൽ, മൂന്നാമത്തെ സമീപനമെന്ന നിലയിൽ, ഐ‌സി‌വി എ‌ജി‌ആർ‌പി നൽകിയ (ച ow- ഫെഡ്) യ ert വനത്തിലെ എലികൾ വർദ്ധിച്ച സുക്രോസ് സ്വയംഭരണം കാണിക്കുന്ന ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ അതുപോലെ തന്നെ നിലനിൽക്കുന്ന ഒരു പ്രവർത്തനത്തെ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. എലികളിലെ എ‌ജി‌ആർ‌പി എം‌ആർ‌എൻ‌എ എക്‌സ്‌പ്രഷന്റെ പ്രത്യേക വർദ്ധനവ് ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന് നാല് ആഴ്ചത്തേക്ക് ആഹാരം നൽകി ഇത് എക്സോജെനസ് ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ, ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ജനറേറ്റ് ചെയ്ത ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ, ഹൈപ്പോഥലാമിക് ന്യൂറോണുകളിൽ വർദ്ധിച്ച എജിആർപി എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ, സംസ്ക്കരിച്ച ഹൈപ്പോഥലാമിക് സെല്ലുകളിൽ ഒലിക്ക് അല്ലെങ്കിൽ പാൽമിറ്റിക് ആസിഡ് ചേർക്കുന്നത് എജിആർപി പ്രകടനത്തെ വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച ഭക്ഷണത്തിൽ സ്റ്റിയറിക്, പാൽമിറ്റിക്, ഒലിയിക് ആസിഡ് എന്നിവ വർദ്ധിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഈ ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ വർദ്ധിച്ചിട്ടുണ്ടോ എന്ന് അറിയാൻ കഴിയില്ല ഇൻ വിവോ ഹൈപ്പോഥലാമിക് പരിതസ്ഥിതി, അവയുടെ പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ച സാന്ദ്രത ഭക്ഷണത്തിലെ ഫാറ്റി ആസിഡ് പ്രൊഫൈലുമായി യോജിക്കുമോ, ഇവയിൽ ഒന്നോ അതിലധികമോ പ്രത്യേകമായി എജിആർപി പ്രകടനത്തിലേക്ക് നയിക്കുമോ എന്നത്. എന്നിരുന്നാലും, മധ്യ ഹൈപ്പോതലാമസിലെ ഒരു പ്രാഥമിക പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ മധുരപലഹാരങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ഭക്ഷണത്തിലെ ഉപഘടകങ്ങൾ കാരണമായേക്കാമെന്ന് to ഹിക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു.

പട്ടിക 8  

പരീക്ഷണാത്മക പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ: കിലോ കലോറി ഉപഭോഗം

മുതിർന്ന എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഇളം എലികൾക്ക് സുക്രോസിനുള്ള പ്രചോദനം വർദ്ധിച്ചിട്ടുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങളുടെ പഠനം തെളിയിക്കുന്നു. പിആർ സ്വയംഭരണത്തിന്റെ മുഴുവൻ സമയത്തും ഇത് പ്രകടമായിരുന്നു, കൂടാതെ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന് പ്രായപരിധി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രവണത ഉണ്ടായിരുന്നു. താരതമ്യേന ചെറിയ ഗ്രൂപ്പ് വലുപ്പങ്ങൾ കാരണം ഇത് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കിലെത്താൻ സാധ്യതയില്ല; അതിനാൽ, പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത മൃഗങ്ങളിൽ (ഒരുപക്ഷേ മനുഷ്യരിൽ) ഭക്ഷണത്തിലെ കൊഴുപ്പ് മിതമായ അളവിൽ ഉയർത്തുന്നത് മധുരമുള്ള പാനീയങ്ങളോ ഭക്ഷണങ്ങളോ ലഭിക്കുന്നതിന് മെച്ചപ്പെട്ട സ്വഭാവരീതികൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഒരു സാമൂഹിക വീക്ഷണകോണിൽ നിന്ന്, “ട്വീൻസ്” അല്ലെങ്കിൽ കൗമാരക്കാരുടെ ഭക്ഷണരീതിയിലെ കൊഴുപ്പ് ഘടകത്തെ ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകതയെ ഇത് emphas ന്നിപ്പറയുന്നു, അമിതമായ ഭക്ഷണത്തിലെ കൊഴുപ്പിന്റെ നേരിട്ടുള്ള, നെഗറ്റീവ് ഉപാപചയ ഫലങ്ങൾ കാരണം മാത്രമല്ല, അത് സ്വഭാവത്തിന് കാരണമാകാം പഞ്ചസാരയുടെ വർദ്ധിച്ച അളവിൽ. അടുത്തിടെ അവലോകനം ചെയ്തത് , കൊഴുപ്പിനൊപ്പം പഞ്ചസാര ചേർക്കുന്നത് ഗണ്യമായ നെഗറ്റീവ് ഉപാപചയ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കും. മനുഷ്യരിൽ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് / പഞ്ചസാര സംയോജനവും താരതമ്യേന കുറഞ്ഞ സംതൃപ്തി ഭക്ഷണമാണ് (). പ്രമേഹത്തിന്റെ വർദ്ധനവോടെ () ഫാറ്റി ലിവർ () ശിശുരോഗ ജനസംഖ്യയിൽ സംഭവിക്കുന്നത്, യുവാക്കളിൽ ആരോഗ്യകരവും സമതുലിതമായതുമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രാധാന്യം വ്യക്തമാണ്. പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത എലികളിലെ (മുതിർന്നവർക്കുള്ള എലികൾ) നിഷ്‌ക്രിയ ലിവറിലെ പ്രസ്സുകളിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു, എന്നിരുന്നാലും ലിവർ പ്രസ്സുകളുടെ എണ്ണം ഇപ്പോഴും വളരെ കുറവാണ്. ഇത് സാധ്യമാണ്, പക്ഷേ മെച്ചപ്പെട്ട ആക്റ്റീവ് ലിവർ അമർത്തുന്നത് മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രവർത്തനത്തിന്റെ 'നിർദ്ദിഷ്ടമല്ലാത്ത' ഫലമായി കണക്കാക്കാമെന്ന് തോന്നുന്നില്ല, കാരണം മിക്ക പ്രവർത്തനങ്ങളും സജീവ ലിവർ ലക്ഷ്യമാക്കി. നിഷ്‌ക്രിയ ലിവർ പ്രസ്സുകളുടെ യഥാർത്ഥ എണ്ണം വർദ്ധിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, സജീവമായ ലിവർ പ്രസ്സുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുന്ന അനുപാതം പെരി-പ്യൂബർട്ടലും മുതിർന്ന എലികളും തമ്മിൽ താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണ്, കൂടാതെ വർദ്ധിച്ച ലിവർ പ്രസ്സുകൾ സ്വയംഭരണ അറകളിലെ കൂടുതൽ സജീവ സമയത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം. മറ്റൊരു മാതൃകയിൽ (ചില ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണം, മധുരമുള്ള പ്രതിഫലത്തിനുപകരം ഭക്ഷണ ഉരുളകളുടെ ഉപയോഗം, ഒരു FR1 ഷെഡ്യൂൾ) കൗമാരക്കാർക്കും മുതിർന്നവർക്കുള്ള എലികൾക്കും മാറ്റം വരുത്തിയ ഉപകരണ പ്രകടനം അടുത്തിടെ റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു. പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത എലികൾക്കിടയിൽ ഭക്ഷണ ഗുളികകൾ വിതരണം ചെയ്യുന്ന നോസ്പോക്കുകളിൽ വ്യത്യാസമില്ലെന്ന് അവർ നിരീക്ഷിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, ജുവനൈൽ എലികളിൽ വംശനാശത്തിനിടയിൽ വർദ്ധിച്ച സ്ഥിരോത്സാഹം അവർ നിരീക്ഷിച്ചു. ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, രണ്ട് പഠനങ്ങളും പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത എലികളുടെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള വളർച്ചയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന, ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രചോദനത്തിൽ പ്രായത്തിന്റെയും വികസന ഘട്ടത്തിന്റെയും സ്വാധീനത്തെ emphas ന്നിപ്പറയുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ ഞങ്ങൾ പുരുഷന്മാരെ വിലയിരുത്തി, പക്ഷേ പെണ്ണല്ല, എലികളാണ്. നിലവിൽ ഭക്ഷ്യ പ്രചോദന മാതൃകയിൽ ആണും പെണ്ണുമായി നേരിട്ട് താരതമ്യപ്പെടുത്തുന്ന പരിമിതമായ പഠനങ്ങളുണ്ട്, പ്രായപൂർത്തിയാകുന്ന കാലഘട്ടത്തിൽ വ്യവസ്ഥാപിത വിലയിരുത്തൽ ആവശ്യമാണ്. (മനുഷ്യ) ക o മാരക്കാരുടെ പഠനത്തിൽ, വളർച്ചയുടെ ഒരു മാർക്കർ തമ്മിലുള്ള ബന്ധം നിരീക്ഷിച്ചു, അല്ലാതെ ഗോണഡൽ സ്റ്റിറോയിഡുകൾ അല്ല per se. എന്നിരുന്നാലും, ഈ പ്രായത്തിലുള്ള ലിംഗപരമായ ഫലങ്ങൾ കൂടുതൽ അന്വേഷണത്തിന് അർഹമാണ്.

ഉപസംഹാരമായി, പ്രായപൂർത്തിയായ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത എലികളിൽ സുക്രോസിനുള്ള വർദ്ധിച്ച പ്രചോദനം ഞങ്ങളുടെ പഠനങ്ങൾ പ്രകടമാക്കുന്നു, കൂടാതെ മിതമായ കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിലേക്കുള്ള ആക്സസ് ഇത് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഫലം സുക്രോസ് പ്രചോദനത്തെ മധ്യസ്ഥ ഹൈപ്പോതലാമസിലെ വർദ്ധിച്ച എജിആർപി പ്രവർത്തനം വഴി മധ്യസ്ഥമാക്കിയേക്കാം. പ്രതിഫലവും പ്രചോദനവും നിയന്ത്രിക്കുന്ന സർക്യൂട്ട് ഉപയോഗിച്ച് എനർജി ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സർക്യൂട്രിയുടെ ശക്തമായ ആന്തരിക സിഎൻഎസ് ഫംഗ്ഷണൽ കണക്റ്റിവിറ്റിയുടെ കൂടുതൽ തെളിവാണ് ഇത്. മിതമായ കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണത്തിലൂടെ സുക്രോസിനുള്ള പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് ഉപാപചയ വൈകല്യങ്ങൾക്കും അമിത വണ്ണത്തിനും മുമ്പുള്ളതാണ്, കൂടാതെ പെരുമാറ്റം തുടക്കത്തിൽ ഉപാപചയ മാറ്റങ്ങളേക്കാൾ ഉപാപചയ വ്യതിയാനങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ്, ഫ്രക്ടോസ് അടങ്ങിയ മധുരപലഹാരങ്ങൾ എന്നിവ സംയുക്തമായി ഒരു ഉപാപചയ പ്രൊഫൈലിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്യും, ഇത് ടൈപ്പ് എക്സ് ന്യൂക്സ് പ്രമേഹത്തിനും ഹൃദയ രോഗങ്ങൾക്കും ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുണ്ട്. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പ്രായപൂർത്തിയാകുമ്പോൾ ഭക്ഷണരീതിയിലും ഭക്ഷണരീതിയിലും ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കേണ്ടതിന്റെ പ്രാധാന്യത്തെ emphas ന്നിപ്പറയുന്നു, കാരണം ഇത് സാമൂഹിക-പാരിസ്ഥിതിക സ്വാധീനത്തെ മാത്രമല്ല, സിഎൻ‌എസ് ന്യൂറോകെമിക്കൽ, ബിഹേവിയറൽ അഡ്ജസ്റ്റ്‌മെന്റുകളെയും ബാധിക്കുന്നു. പ്രത്യുൽപാദന ക്ഷമത.

മയക്കുമരുന്ന്  

  • മിതമായ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണക്രമം മുതിർന്ന എലികളിൽ സുക്രോസിനുള്ള പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • ഈ പഠനത്തിൽ, കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണം പെരി-പ്യൂബർട്ടൽ എലികളിൽ സുക്രോസ് പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
  • മുതിർന്നവരുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പെരി-പ്യൂബർട്ടൽ എലികൾക്ക് സുക്രോസ് പ്രചോദനം വർദ്ധിച്ചു.
  • വർദ്ധിച്ച സുക്രോസ് പ്രചോദനം ഹൈപ്പോഥലാമിക് എജിആർപി മധ്യസ്ഥമാക്കിയേക്കാം.
  • ഉപസംഹാരം: ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണക്രമം അമിതവണ്ണത്തിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി മധുരപലഹാരങ്ങളെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു.

അക്നോളജ്മെന്റ്

ഈ ഗവേഷണത്തിന് എൻ‌എ‌എച്ച് ഗ്രാന്റ് ഡി‌കെ‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് പിന്തുണ നൽകി. സീനിയർ റിസർച്ച് കരിയർ സയന്റിസ്റ്റ്, ബയോമെഡിക്കൽ ലബോറട്ടറി റിസർച്ച് പ്രോഗ്രാം, വെറ്ററൻസ് അഫയേഴ്സ് വകുപ്പ് പുജെറ്റ് സൗണ്ട് ഹെൽത്ത് കെയർ സിസ്റ്റം, സിയാറ്റിൽ, വാഷിംഗ്ടൺ എന്നിവയാണ് ഡിയാൻ ഫിഗ്ലെവിക്സ് ലാറ്റെമാൻ. ബോഡി കോമ്പോസിഷൻ അളവുകൾ പിന്തുണച്ചതിന് സ്റ്റീഫൻ ബെനോയിറ്റിനെ എൻ‌എ‌എച്ച് ഡി‌കെ‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സും എത്തിക്കൺ എൻ‌ഡോസർജറി ഇൻ‌കോർപ്പറേറ്റും പിന്തുണച്ചിട്ടുണ്ട്. ഡോ. ടാമി വോൾഡൻ-ഹാൻസൺ ട്രൈഗ്ലിസറൈഡ് അളവുകൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിനായി ഡോ. വില്യം ബാങ്കുകളും ലൂസി ഡിൽമാനും; പെരുമാറ്റ പഠനത്തിനുള്ള സഹായത്തിനായി അമാലി ആൽവർ, സാമന്ത തോമസ്-നാഡ്‌ലർ എന്നിവരും.

അവലംബം

  • ആൻഡേഴ്സൺ എസ്‌എൽ‌എൽ, ടീച്ചർ എം‌എച്ച്. കൗമാര വിഷാദത്തിലെ സമ്മർദ്ദം, സെൻസിറ്റീവ് പിരീഡുകൾ, നീളുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസിലെ ട്രെൻഡുകൾ. 2008; 31: 183 - 191. [PubMed]
  • അപ്പോണ്ടെ വൈ, അറ്റസോയ് ഡി, സ്റ്റെർസൺ എസ്.എം. എജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകൾ തീറ്റയും പരിശീലനവുമില്ലാതെ തീറ്റക്രമം ക്രമീകരിക്കാൻ പര്യാപ്തമാണ്. നേച്ചർ ന്യൂറോ സയൻസ്. 2011; 14: 351 - 355. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ബാർനെസ് എംജെ, ആർഗിറോപ ou ലോസ് ജി, ബ്രേ ജി‌എ. കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിനുള്ള മുൻഗണന, പക്ഷേ മ്യു ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ സജീവമാക്കിയതിനെത്തുടർന്ന് ഹൈപ്പർഫാഗിയയല്ല അഗ്രിപി നോക്കൗട്ട് എലികളിൽ തടഞ്ഞിരിക്കുന്നത്. മസ്തിഷ്ക ഗവേഷണം. 2010; 1317: 100 - 107. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ബോലാനോസ് സി‌എ, ബാരറ്റ് എം, ബെർട്ടൺ ഓ, വാലസ്-ബ്ലാക്ക് ഡി, നെസ്‌ലർ ഇജെ. പ്രീ-പെരിയഡോളസെൻസിലെ മെത്തിലിൽഫെനിഡേറ്റ് ചികിത്സ പ്രായപൂർത്തിയായപ്പോൾ വൈകാരിക ഉത്തേജനങ്ങളോടുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളെ മാറ്റുന്നു. ബയോളജിക്കൽ സൈക്യാട്രി. 2003; 54: 1317 - 1329. [PubMed]
  • ബൊളാനോസ് സി‌എ, ഗ്ലാറ്റ് എസ്‌ജെ, ജാക്‌സൺ ഡി. പെരിയഡോലെസെന്റ് എലികളിലെ ഡോപാമിനേർജിക് മരുന്നുകളിലേക്കുള്ള സബ്സെൻസിറ്റിവിറ്റി: ഒരു ബിഹേവിയറൽ ആൻഡ് ന്യൂറോകെമിക്കൽ അനാലിസിസ്. മസ്തിഷ്ക ഗവേഷണ വികസന മസ്തിഷ്ക ഗവേഷണം. 1998; 111: 25 - 33. [PubMed]
  • ബ്രാൻ‌ഡൻ‌ സി‌എൽ‌, മരിനെല്ലി എം, ബേക്കർ‌ എൽ‌കെ, വൈറ്റ് എഫ്‌ജെ. ക o മാര എലികളിലെ മെത്തിലിൽഫെനിഡേറ്റ് ചികിത്സയെത്തുടർന്ന് കൊക്കെയ്നിനുള്ള മെച്ചപ്പെട്ട പ്രതിപ്രവർത്തനവും ദുർബലതയും. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി. 2001; 25: 651 - 61. [PubMed]
  • ബ്രാൻ‌ഡൻ‌ സി‌എൽ‌, മരിനെല്ലി എം, വൈറ്റ് എഫ്ജെ. മെഥൈൽഫെനിഡേറ്റിലേക്കുള്ള കൗമാര എക്സ്പോഷർ എലി മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ മാറ്റുന്നു. ബയോളജിക്കൽ സൈക്യാട്രി. 2003; 54: 1338 - 1344. [PubMed]
  • ബ്രോബർ‌ജർ‌ സി, ജോഹാൻ‌സെൻ‌ ജെ, ജോഹാൻ‌സൺ‌ സി, ഷാലിംഗ് എം, ഹോക്ഫെൽ‌റ്റ് ടി. നാഷണൽ അക്കാദമി ഓഫ് സയൻസിന്റെ നടപടിക്രമങ്ങൾ. 1998; 95: 15043 - 15048. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • കാസൻ‌ എ‌എം, സ്മിത്ത് ആർ‌ജെ, തഹ്‌സിലി-ഫഹദാൻ‌ പി, മൂർ‌മാൻ‌ ഡി‌ഇ, സാർ‌ട്ടർ‌ ജി‌സി, ആസ്റ്റൺ‌-ജോൺ‌സ് ജി. പ്രതിഫലം തേടുന്നതിലും ആസക്തിയിലും ഓറെക്സിൻ‌ / ഹൈപ്പോക്രെറ്റിൻ‌ ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ. 2010; 100: 419–428. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ചോയി ഡി‌എൽ, ഡേവിസ് ജെ‌എഫ്, ഫിറ്റ്‌സ്‌ജെറാൾഡ് എം‌ഇ, ബെനോയിറ്റ് എസ്‌സി. ഭക്ഷണ പ്രചോദനം, റിവാർഡ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള തീറ്റ സ്വഭാവം, എലികളിൽ ഭക്ഷണം പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന ന്യൂറോണൽ ആക്റ്റിവേഷൻ എന്നിവയിൽ ഓറെക്സിൻ-എയുടെ പങ്ക്. ന്യൂറോ സയൻസ്. 2010; 167: 11 - 20. [PubMed]
  • സിസ്സ ജി, ബ്ര rown ൺ‌ ആർ‌ജെ, റോതർ‌ കെ‌ഐ. കുട്ടിക്കാലത്തെ പ്രമേഹത്തിന്റെ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന സംഭവങ്ങളും വെല്ലുവിളികളും. ഒരു മിനി അവലോകനം. ജേണൽ ഓഫ് എൻ‌ഡോക്രൈനോളജിക്കൽ ഇൻവെസ്റ്റിഗേഷൻ. 2012 epub മെയ് 8, 2012. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • കോൾഡ്‌വെൽ എസ്ഇ, ഓസ്വാൾഡ് ടി കെ, റീഡ് ഡിആർ. ഉയർന്ന പഞ്ചസാര കുറഞ്ഞ മുൻ‌ഗണനയുള്ള കൗമാരക്കാർക്കിടയിൽ വളർച്ചയുടെ ഒരു മാർ‌ക്കർ‌ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ. 2009; 96: 574–580. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ഡേവിസ് ജെ‌എഫ്, ചോയി ഡി‌എൽ, ബെനോയിറ്റ് എസ്‌സി. ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ, പ്രതിഫലം. എൻ‌ഡോക്രൈനോളജിയിലും മെറ്റബോളിസത്തിലുമുള്ള ട്രെൻഡുകൾ. 2010; 21: 68 - 74. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ഡേവിസ് ജെ‌എഫ്, ചോയി ഡി‌എൽ, ഷുർ‌ഡാക്ക് ജെ‌ഡി, ഫിറ്റ്‌സ്‌ജെറാൾഡ് എം‌എഫ്, ക്ലെഗ് ഡിജെ, ലിപ്‌റ്റൺ ജെഡബ്ല്യു, ഫിഗ്ലെവിക്സ് ഡിപി, ബെനോയിറ്റ് എസ്‌സി. വ്യത്യസ്തമായ ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടുകളിൽ പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ energy ർജ്ജ ബാലൻസും പ്രചോദനവും ലെപ്റ്റിൻ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ബയോളജിക്കൽ സൈക്യാട്രി. 2011a; 69: 668 - 674. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ഡേവിസ് ജെ‌എഫ്, ചോയി ഡി‌എൽ, ഷുർ‌ഡാക്ക് ജെ‌ഡി, ക്ര use സ് ഇ‌ജി, ഫിറ്റ്‌സ്‌ജെറാൾഡ് എം‌എഫ്, ലിപ്‌റ്റൺ ജെ‌ഡബ്ല്യു, സകായ് ആർ‌ആർ, ബെനോയിറ്റ് എസ്‌സി. സെൻട്രൽ മെലനോകോർട്ടിനുകൾ മെസോകോർട്ടിക്കോളിംബിക് പ്രവർത്തനവും ശൈലിയിൽ ഭക്ഷണം തേടുന്ന സ്വഭാവവും മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ. 2011 ബി; 102: 491–495. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ഡേവിസ് ജെ‌എഫ്, ട്രേസി എ‌എൽ, ഷുർ‌ഡാക്ക് ജെ‌ഡി, സ്കോപ്പ് എം‌എച്ച്, ക്ലെഗ് ഡിജെ, ബെനോയിറ്റ് എസ്‌സി, ലിപ്റ്റൺ ജെഡബ്ല്യു. കൊഴുപ്പിന്റെ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള എക്സ്പോഷർ എലിയിലെ സൈക്കോസ്റ്റിമുലന്റ് റിവാർഡും മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ വിറ്റുവരവും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ബിഹേവിയറൽ ന്യൂറോ സയൻസ്. 2008; 122: 1257 - 1263. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ഡെസോർ ജെ.ആർ, ബ്യൂചാംപ് ജി.കെ. മനുഷ്യരിൽ മധുരമുള്ള മുൻഗണനകളിലെ രേഖാംശ മാറ്റങ്ങൾ. ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ. 1987; 39: 639-641. [PubMed]
  • ഡെസോർ ജെ‌എ, ഗ്രീൻ‌ എൽ‌എസ്, മല്ലർ‌ ഒ. 9- മുതൽ 15 വരെ പ്രായമുള്ളവരും മുതിർന്നവരുമായ മനുഷ്യരിൽ മധുരവും ഉപ്പിട്ടതുമായ മുൻ‌ഗണനകൾ. ശാസ്ത്രം. 1975; 190: 686 - 687. [PubMed]
  • ഡ്രൂനോവ്സ്കി എ. എനർജി ഡെൻസിറ്റി, പാലറ്റബിലിറ്റി, തൃപ്തി: ഭാരം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള സൂചനകൾ. പോഷകാഹാര അവലോകനങ്ങൾ. 1998; 56: 347 - 353. [PubMed]
  • ഫിഗ്ലെവിക്സ് ഡിപി, ബെന്നറ്റ് ജെ എൽ, അലിയക്ബാരി എസ്, സാവോഷ് എ, സിപ്പോൾസ് എജെ. അക്യൂട്ട് സുക്രോസ് തീറ്റ കുറയ്ക്കുന്നതിനും എലികളിൽ സുക്രോസ് സ്വയംഭരണം കുറയ്ക്കുന്നതിനും ഇൻസുലിൻ വിവിധ സിഎൻ‌എസ് സൈറ്റുകളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. അമേരിക്കൻ ജേണൽ ഓഫ് ഫിസിയോളജി. 2008; 295: R388 - R394. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ഫിഗ്ലെവിച്ച്സ് ഡിപി, ബെന്നറ്റ് ജെ എൽ, നലീദ് എ എം, ഡേവിസ് സി, ഗ്രിം ജെഡബ്ല്യു. ഇൻട്രാവെൻട്രിക്കുലാർ ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ എന്നിവ എലികളിൽ സുക്രോസ് സ്വയംഭരണം കുറയ്ക്കുന്നു. ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ. 2006; 89: 611–616. [PubMed]
  • ഫിഗ്ലെവിച്ച്സ് ഡിപി, ബെന്നറ്റ്-ജയ് ജെ എൽ, കിറ്റിൽസൺ എസ്, സിപോൾസ് എജെ, സാവോഷ് എ. സുക്രോസ് സ്വയംഭരണവും സിഎൻഎസ് സജീവമാക്കൽ ശൈലിയിൽ. ആം ജെ ഫിസിയോൾ. 2011; 300: R876 - R884. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ഫിഗ്ലെവിച്ച്സ് ഡിപി, ഇയോന്ന ou ജി, ബെന്നറ്റ് ജയ് ജെ, കിറ്റിൽസൺ എസ്, സാവാർഡ് സി, റോത്ത് സി‌എൽ. എലിയിലെ ഉപാപചയ ആരോഗ്യത്തിന് മധുരപലഹാരങ്ങൾ മിതമായ അളവിൽ കഴിക്കുന്നതിന്റെ ഫലം. ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ. 2009; 98: 618–624. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ഫിഗ്ലെവിക്സ് ഡിപി, സിപോൾസ് എജെ. എനർജി റെഗുലേറ്ററി സിഗ്നലുകളും ഭക്ഷണ പ്രതിഫലവും. ഫാർമക്കോളജി, ബയോകെമിസ്ട്രി, ബിഹേവിയർ. 2010; 97: 15 - 24. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ഫ്രാങ്കിയോഡാകിസ് ജി, ഗൈറ്റ് എസി, ലോക്സാം എസ്ജെ, പ cher ച്ചർ എസ്‌എം. കാൻ‌യുലേറ്റഡ് വിസ്റ്റാർ എലികളിലെ ഇൻട്രാവണസ് ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ് ടെസ്റ്റ്: ഗ്ലൂക്കോസ്-ഉത്തേജിത ഇൻസുലിൻ സ്രവത്തിന്റെ ഇൻ വിവോ വിലയിരുത്തലിനുള്ള ശക്തമായ രീതി. ജേണൽ ഓഫ് ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ആൻഡ് ടോക്സിയോളജിക്കൽ മെത്തേഡ്സ്. 2008; 57: 106 - 113. [PubMed]
  • ഹഗൻ എം‌എം, റൂഷിംഗ് പി‌എ, പ്രിറ്റ്‌ചാർഡ് എൽ‌എം, ഷ്വാർട്‌സ് എം‌ഡബ്ല്യു, സ്ട്രാക്ക് എ‌എം, വാൻ ഡെർ പ്ലോഗ് എൽ‌എച്ച്‌ടി, വുഡ്സ് എസ്‌സി, സീലി ആർ‌ജെ. AgRP- (83-132) ന്റെ ദീർഘകാല ഓറെക്സിജെനിക് ഇഫക്റ്റുകളിൽ മെലനോകോർട്ടിൻ റിസപ്റ്റർ ഉപരോധം ഒഴികെയുള്ള സംവിധാനങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. അമേരിക്കൻ ജേണൽ ഓഫ് ഫിസിയോളജി. 2000; 279: R47 - R52. [PubMed]
  • ഹാൻ ടിഎം, ബ്രെയിനിംഗർ ജെഎഫ്, ബാസ്‌കിൻ ഡിജി, ഷ്വാർട്‌സ് മെഗാവാട്ട്. ഉപവാസം-സജീവമാക്കിയ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ന്യൂറോണുകളിൽ അഗ്രിപ്പ്, എൻ‌പി‌വൈ എന്നിവയുടെ സഹകരണം. നേച്ചർ ന്യൂറോ സയൻസ്. 1998; 1: 271 - 272. [PubMed]
  • പ്രതിഫല ശക്തിയുടെ അളവുകോലായി ഹോഡോസ് ഡബ്ല്യു. പുരോഗമന അനുപാതം. ശാസ്ത്രം. 1961; 134: 943 - 944. [PubMed]
  • ഇകെമോട്ടോ എസ്, പാൻ‌സെപ്പ് ജെ. റിവാർഡ്-പ്രസക്തമായ മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങളുടെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ കൃത്രിമത്വം വഴി വിശപ്പും ഉപഭോഗ പ്രതികരണങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ഡിസോസിയേഷനുകൾ. ബിഹേവിയറൽ ന്യൂറോ സയൻസ്. 1996; 110: 331 - 345. [PubMed]
  • ജുവറ്റ് ഡിസി, ക്ലിയറി ജെ, ലെവിൻ എ‌എസ്, ഷാൽ ഡി‌ഡബ്ല്യു, തോംസൺ ടി. ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ് വൈ, ഇൻസുലിൻ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ഡിയോക്സിഗ്ലൂക്കോസ്, ഭക്ഷണ-പ്രേരിത സ്വഭാവത്തെ ഭക്ഷ്യനഷ്ടം. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി. 2; 1995: 120 - 267. [PubMed]
  • ക aus ശിക് എസ്, റോഡ്രിഗസ്-നവാരോ ജെ‌എ, ഏരിയാസ് ഇ, കിഫിൻ ആർ, സാഹു എസ്, ഷ്വാർട്സ് ജിജെ, ക്യൂർ‌വോ എ‌എം, സിംഗ് ആർ. ഹൈപ്പോഥലാമിക് എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകളിലെ ഓട്ടോഫാഗി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും energy ർജ്ജ ബാലൻസും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. സെൽ മെറ്റബോളിസം. 2011; 14: 173 - 183. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • കെല്ലി എ.ഇ, ബെറിഡ്ജ് കെ.സി. സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലത്തിന്റെ ന്യൂറോ സയൻസ്: ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മരുന്നുകളുടെ പ്രസക്തി. ന്യൂറോ സയൻസ് ജേണൽ. 2002; 22: 3306 - 3311. [PubMed]
  • കെല്ലി എസ്പി, നന്നിനി എം‌എ, ബ്രാറ്റ് എ‌എം, ഹോഡ്ജ് സി‌ഡബ്ല്യു. പാരവെൻട്രിക്കുലാർ ന്യൂക്ലിയസിലെ ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ്-വൈ എത്തനോൾ സ്വയംഭരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. പെപ്റ്റൈഡുകൾ. 2001; 22: 515 - 522. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • കോഹ്‌ലി ആർ, ബോയ്ഡ് ടി, ലേക്ക് കെ, ഡയട്രിച്ച് കെ, നിക്കോളാസ് എൽ, ബാലിസ്ട്രെറി ഡബ്ല്യുഎഫ്, ഇബാച്ച് ഡി, ശശിദ്കർ എച്ച്, സാന്താകോസ് എസ്‌എ. കുട്ടിക്കാലത്ത് നാഷിന്റെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള പുരോഗതി. ജേണൽ ഓഫ് പീഡിയാട്രിക് ഗ്യാസ്ട്രോഎൻട്രോളജി ആൻഡ് ന്യൂട്രീഷൻ. 2010; 50: 453 - 456. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ക്രാഷെസ് എംജെ, കോഡ എസ്, യെ സി പി, റോഗൻ എസ്‌സി, ആഡംസ് എസി, കുഷർ ഡി‌എസ്, മാരാട്ടോസ്-ഫ്ലയർ ഇ, റോത്ത് ബി‌എൽ, ലോവൽ ബിബി. എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകളുടെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള റിവേഴ്‌സിബിൾ ആക്റ്റിവേഷൻ എലികളിലെ ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെ നയിക്കുന്നു. ജേണൽ ഓഫ് ക്ലിനിക്കൽ ഇൻവെസ്റ്റിഗേഷൻ. 2011; 121: 1424 - 1428. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • മെന്നെല്ല ജെ‌എ, പെപിനോ എം‌വൈ, റീഡ് ഡി‌ആർ. കയ്പേറിയ ഗർഭധാരണത്തിന്റെയും മധുരമുള്ള മുൻഗണനകളുടെയും ജനിതകവും പാരിസ്ഥിതികവുമായ നിർണ്ണയ ഘടകങ്ങൾ. പീഡിയാട്രിക്സ്. 2005; 115: 216 - 222. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • മിയേഴ്സ് കെ‌പി, സ്‌ക്ലഫാനി എ. പഠിച്ച ഫ്ലേവർ മുൻ‌ഗണനകളുടെ വികസനം. വികസന സൈക്കോബയോളജി. 2006; 48: 380 - 388. [PubMed]
  • നാഷണൽ കാൻസർ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് അപ്ലൈഡ് റിസർച്ച് പ്രോഗ്രാം. യു‌എസ് ജനസംഖ്യയിൽ ചേർത്ത പഞ്ചസാരയിൽ നിന്നുള്ള കലോറിയുടെ ഉറവിടങ്ങൾ, 2005-06. 21 ഡിസംബർ 2010 അപ്‌ഡേറ്റുചെയ്‌തു. [ആക്സസ് ചെയ്തത് 21 സെപ്റ്റംബർ 2011]; 2010 ഇതിൽ നിന്ന് ലഭ്യമാണ്: http://riskfactor.cancer.gov/diet/foodsources/added_sugars/
  • നിക്സൺ ജെപി, ഴാങ് എം, വാങ് സിഎഫ്, കുസ്‌കോവ്സ്കി എം‌എ, നോവാക് സി‌എം, ലെവിൻ ജെ‌എ, ബില്ലിംഗ്ടൺ സി‌ജെ, കോട്‌സ് സി‌എം. എലിയിലെ ശരീരഘടന വിശകലനത്തിനായി ഒരു ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് മാഗ്നറ്റിക് റെസൊണൻസ് ഇമേജിംഗ് സിസ്റ്റത്തിന്റെ വിലയിരുത്തൽ. അമിതവണ്ണം. 2010; 18: 1652 - 1659. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ഓഗ്ഡൻ സി‌എൽ, കരോൾ എംഡി. ആരോഗ്യ, പോഷകാഹാര പരിശോധന സർവേകളുടെ വിഭാഗം. കുട്ടികൾക്കും ക o മാരക്കാർക്കും ഇടയിൽ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വ്യാപനം: യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സ്, 1963-1965 മുതൽ 2007-2008 വരെയുള്ള ട്രെൻഡുകൾ. [ആക്സസ് ചെയ്തത് 21 സെപ്റ്റംബർ 2011]; ആരോഗ്യ ഇ-സ്റ്റാറ്റ്. 2010 2010 ഇതിൽ നിന്ന് ലഭ്യമാണ്: http://www.cdc.gov/nchs/fastats/overwt.htm.
  • സ്റ്റീരിയോടാക്സിക് കോർഡിനേറ്റുകളിലെ എലി തലച്ചോറിന്റെ പാക്സിനോസ് ജി, വാട്സൺ സി. അറ്റ്ലസ്. 5th. സാൻ ഡീഗോ സി‌എ: എൽസെവിയർ അക്കാദമിക് പ്രസ്സ്; 2005.
  • റിച്ചാർഡ്സൺ എൻ‌ആർ, റോബർട്ട്സ് ഡിസി. എലികളിലെ മയക്കുമരുന്ന് സ്വയംഭരണ പഠനങ്ങളിലെ പുരോഗമന അനുപാത ഷെഡ്യൂളുകൾ: ഫലപ്രാപ്തി ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു രീതി. ന്യൂറോ സയൻസ് രീതികളുടെ ജേണൽ. 1996; 66: 1 - 11. [PubMed]
  • റോയിറ്റ്മാൻ എം‌എഫ്, സ്റ്റബർ ജിഡി, ഫിലിപ്സ് പി‌ഇ, വൈറ്റ്മാൻ ആർ‌എം, കരെല്ലി ആർ‌എം. ഭക്ഷണം തേടുന്നതിന്റെ ഉപസെക്കൻഡ് മോഡുലേറ്ററായി ഡോപാമൈൻ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ് ജേണൽ. 2004; 24: 1265 - 1271. [PubMed]
  • റോസി എം, കിം എം, മോർഗൻ ഡി, സ്മോൾ സി, എഡ്വേർഡ്സ് സി, സണ്ടർ ഡി, അബുസ്നാന എസ്, ഗോൾഡ്സ്റ്റോൺ എ, റസ്സൽ എസ്, സ്റ്റാൻലി എസ്, സ്മിത്ത് ഡി, യാഗലോഫ് കെ, ഗാറ്റേ എം, ബ്ലൂം എസ്. എ സി-ടെർമിനൽ ശകലം അഗൂട്ടി- അനുബന്ധ പ്രോട്ടീൻ ഭക്ഷണം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും വിവോയിലെ ആൽഫ-മെലനോസൈറ്റ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഹോർമോണിന്റെ ഫലത്തെ എതിർക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എൻ‌ഡോക്രൈനോളജി. 1998; 139: 4428 - 4431. [PubMed]
  • സ്റ്റാൻ‌ഹോപ്പ് കെ‌എൽ. അമിതവണ്ണത്തിന്റെയും മെറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോമിന്റെയും പകർച്ചവ്യാധികളിൽ ഫ്രക്ടോസ് അടങ്ങിയ പഞ്ചസാരയുടെ പങ്ക്. വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിന്റെ വാർഷിക അവലോകനങ്ങൾ. 2012; 63: 329 - 343. [PubMed]
  • സ്റ്റർമാൻ ഡി‌എ, മണ്ടേൽ ഡി‌ആർ, മൊഗദ്ദാം ബി. കൗമാരക്കാർ പ്രായപൂർത്തിയായവരിൽ നിന്നുള്ള പെരുമാറ്റ വ്യത്യാസങ്ങൾ തൽക്ഷണ പഠനത്തിലും വംശനാശത്തിലും പ്രകടമാക്കുന്നു. ബിഹേവിയറൽ ന്യൂറോ സയൻസ്. 2010; 124: 16 - 25. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • ട്രേസി എഎൽ, ക്ലെഗ് ഡിജെ, ജോൺസൺ ജെഡി, ഡേവിഡ്‌സൺ ടി‌എൽ, വുഡ്സ് എസ്‌സി. മെലനോകോർട്ടിൻ എതിരാളി AgRP (83-132) ഒരു കൊഴുപ്പിനുള്ള പ്രതികരണത്തെ വർദ്ധിപ്പിക്കും, പക്ഷേ ഒരു കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് അല്ല, ശക്തിപ്പെടുത്തൽ. ഫാർമക്കോളജി ബയോകെമിസ്ട്രി, ബിഹേവിയർ. 2008; 89: 263 - 271. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • വർത്താനിയൻ എൽ‌ആർ, ഷ്വാർട്‌സ് എം‌ബി, ബ്ര rown ൺ‌ കെ‌ഡി. പോഷകാഹാരത്തിലും ആരോഗ്യത്തിലും ശീതളപാനീയ ഉപഭോഗത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ: വ്യവസ്ഥാപിത അവലോകനവും മെറ്റാ അനാലിസിസും. അമേരിക്കൻ ജേണൽ ഓഫ് പബ്ലിക് ഹെൽത്ത്. 2007; 97: 667 - 75. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]