സൈക്കോഫോർമാക്കോളജി (ബെർൽ). രചയിതാവ് കൈയെഴുത്തുപ്രതി; PMC 2010 Jun 5- ൽ ലഭ്യമാണ്.
അവസാനമായി എഡിറ്റുചെയ്ത ഫോമിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്:
സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 2007 നവം; 194 (4): 537 - 544.
ഓൺലൈനായി പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു 2007 ജൂലൈ 13. doi: 10.1007 / s00213-007-0868-y
PMCID: PMC2881196
NIHMSID: NIHMS205439
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
ന്യായവാദം
ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ആസക്തി മയക്കുമരുന്ന് പുന pse സ്ഥാപനത്തിന് മുമ്പുള്ളതും ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകൾക്ക് കാരണമാകുന്നു. മയക്കുമരുന്നിനും ഭക്ഷണത്തിനുമുള്ള ആസക്തി കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഫലപ്രദമാണെന്ന് ഓപ്പിയറ്റ് എതിരാളികൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഒരു പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു ഉത്തേജകത്തിന് പ്രതികരിക്കുന്നതായി നിർവചിച്ചിരിക്കുന്ന ആസക്തി, പുന rela സ്ഥാപനത്തിന്റെ ഒരു മൃഗരീതിയിൽ നിർബന്ധിതമായി വിട്ടുനിൽക്കുന്നതിനെക്കാൾ വർദ്ധിക്കുന്നു, അല്ലെങ്കിൽ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്യുന്നു.
ലക്ഷ്യങ്ങൾ
സുക്രോസ് ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷനിൽ ഓപിയറ്റ് എതിരാളിയായ നലോക്സോണിന്റെ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കാൻ ഈ പ്രബന്ധം ലക്ഷ്യമിടുന്നു.
രീതികൾ
106 പുരുഷ ലോംഗ്-ഇവാൻസ് എലികളുടെ ലിവർ 10% സുക്രോസ് ലായനിയിൽ അമർത്തി 2 ദിവസത്തേക്ക് 10 h / day. നിർബന്ധിത വർജ്ജനയുടെ 1 അല്ലെങ്കിൽ 30 ദിവസങ്ങളിൽ, എലികൾ 6 h ന് വംശനാശത്തിൽ പ്രതികരിക്കുകയും തുടർന്ന് സലൈൻ അല്ലെങ്കിൽ നലോക്സോൺ (0.001, 0.01, 0.1, 1, അല്ലെങ്കിൽ 10 mg / kg) ഉപയോഗിച്ച് കുത്തിവയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. സ്വയംഭരണ പരിശീലനത്തിനിടെ ഓരോ സുക്രോസ് ഡെലിവറിയും മുമ്പ് അവതരിപ്പിച്ച ടോൺ + ലൈറ്റ് ക്യൂ അവതരിപ്പിക്കുന്നതിനായി എലികൾ 1 h- നായി പ്രതികരിച്ചു.
ഫലം
എലികൾ വംശനാശത്തിലും കൂടുതൽ ഉപ്പുവെള്ളത്തിലും 30 വേഴ്സസ് ഡേ 1 (ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷൻ) പ്രതികരിച്ചു. 10 ദിവസം 1 mg / kg ന് ശേഷം പ്രതികരിക്കുന്നതിലെ പ്രവണത ഒഴികെ, നലോക്സോൺ പ്രാഥമികമായി 30 ദിവസം ഫലപ്രദമായിരുന്നു. 30 ദിവസം, 0.1 mg / kg ഒഴികെ എല്ലാ ഡോസുകളിലും പ്രതികരിക്കുന്നത് നലോക്സോൺ ഗണ്യമായി കുറച്ചു.
നിഗമനങ്ങളിലേക്ക്
സുപ്രോസിൽ നിന്ന് നിർബന്ധിതമായി വിട്ടുനിൽക്കുന്നതിനെത്തുടർന്ന് ഒപിയറ്റ് എതിരാളിയോടുള്ള സമയത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള വർദ്ധനവ് ഒപിയറ്റ് സിസ്റ്റത്തിലെ സമയത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള മാറ്റങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. ഈ മാറ്റങ്ങൾ ഭാഗികമായി സുക്രോസ് ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷന് അടിവരയിടുന്നു. ഇതിനുപുറമെ, നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന വിട്ടുനിൽക്കലിൽ ഒരു ആൻറിക്രേവിംഗ് മരുന്നായി നലോക്സോൺ ഉപയോഗിക്കുന്നതിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിന് ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ഉപയോഗിക്കാം.
അവതാരിക
മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയും ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആസക്തിയും വ്യാപകമാണ് (ഓബ്രിയൻ 2003; സോബിക് തുടങ്ങിയവർ 2005; CDC 2007). അമിതഭക്ഷണത്തിന്റെ ഫലമായുണ്ടാകുന്ന അമിതവണ്ണം പൊതുജനാരോഗ്യ പ്രതിസന്ധിയാണ്, കാരണം കഴിഞ്ഞ 20 വർഷങ്ങളിൽ (സിഡിസി) യുഎസ്എയിലെ നിരക്ക് ഇരട്ടിയായി. ആസക്തിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അത്തരം പ്രശ്നങ്ങൾ പരിഹരിക്കുന്നതിന്, അമിതമായ മയക്കുമരുന്നിനും ഭക്ഷണത്തിനും കാരണമാകുന്ന പ്രക്രിയകൾ മനസിലാക്കേണ്ടത് വളരെ പ്രധാനമാണ്.
ഭക്ഷണത്തിനും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലത്തിനും സമാനമായ ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ട് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു (വോൾക്കോയും വൈസ് 2005 ഉം). മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിന്റെ ദീർഘകാല പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ അൾട്രാസ്ട്രക്ചറൽ മസ്തിഷ്ക വ്യതിയാനങ്ങളുടെ കാര്യത്തിൽ തെറ്റായ ഭക്ഷണ ശീലങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായിരിക്കും (ക്രോംബാഗ് മറ്റുള്ളവരും. 2005), ന്യൂറൽ അഡാപ്റ്റേഷനുകൾ വിവിധ ക്ലാസുകളുടെ പ്രതിഫലത്തെക്കുറിച്ച് പഠിക്കുന്നതിനുള്ള മധ്യസ്ഥത (ഉദാ. ഭക്ഷണം vs മയക്കുമരുന്ന്) ഒരുപക്ഷേ സമാനമായിരിക്കും (വോൾക്കോയും വൈസ് 2005 ഉം). അത്തരം പൊരുത്തപ്പെടുത്തലുകളും അവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനങ്ങളും (പഠനം) പലപ്പോഴും ആസക്തി സ്വഭാവത്തിന്റെ മൃഗരീതികൾ ഉപയോഗിച്ച് പഠിക്കപ്പെടുന്നു (ഷാലേവ് തുടങ്ങിയവർ. 2002).
മയക്കുമരുന്ന് തേടലിന്റെ ന്യൂറോബയോളജിയെക്കുറിച്ച് ഉൾക്കാഴ്ച നൽകിയ ഒരു മാതൃകയാണ് റിവാർഡ് തേടാനുള്ള ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് റീലാപ്സ് (ഷാലേവ് തുടങ്ങിയവർ. 2002) കൂടാതെ ഭക്ഷണം തേടുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഏറ്റവും ഉൾക്കാഴ്ചയും (ഗ്രിം തുടങ്ങിയവർ. 2005, 2006; ബോസെർട്ട് മറ്റുള്ളവരും. 2005). ഈ മൃഗ മാതൃകയിൽ, ഒരു പ്രതിഫലത്തിന്റെ സ്വയംഭരണവുമായി മുമ്പ് ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്ന ഒരു ഉത്തേജക (ടോൺ + ലൈറ്റ്) അവതരണത്തിനായി എലികൾ പ്രതികരിക്കുന്നു. പ്രതികരിക്കുന്നതിന്റെ വ്യാപ്തി പ്രതിഫലം തേടുന്നതിന്റെ അളവുകോലായി കണക്കാക്കുകയും “ആസക്തിയുടെ” അളവുകോലായി കണക്കാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ മാതൃക ഉപയോഗിച്ച്, സ്വയംഭരണത്തിൽ നിന്ന് വിട്ടുനിൽക്കുമ്പോൾ മയക്കുമരുന്നിനും ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങൾക്കുമായി പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ സമയത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള വർദ്ധനവ് ഞങ്ങളും മറ്റുള്ളവരും തിരിച്ചറിഞ്ഞു.ലൂ et al. 2004; ബോസെർട്ട് മറ്റുള്ളവരും. 2005 അവലോകനങ്ങൾക്കായി). സുക്രോസിനോടുള്ള ആസക്തിയുടെ “ഇൻകുബേഷൻ” അത് കുറയ്ക്കുന്നതിന് രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിട്ടുള്ള കൃത്രിമത്വങ്ങളെ പ്രതിരോധിക്കും എന്ന കണ്ടെത്തലിനു പുറമേ (ഉദാ. സുക്രോസുമായുള്ള സംതൃപ്തി; ഗ്രിം തുടങ്ങിയവർ. 2005), 1 മാസത്തിൽ നിർബന്ധിതമായി വിട്ടുനിൽക്കുന്നതിന്റെ 1 മാസത്തിൽ കൊക്കെയ്നിന്റെ പ്രതികരണ-ശേഷി ഫലങ്ങളോട് എലികൾക്ക് സംവേദനക്ഷമത കുറവാണെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി (XNUMX ദിവസം)ഗ്രിം തുടങ്ങിയവർ. 2006). ഈ കണ്ടെത്തൽ മസ്തിഷ്ക റിവാർഡ് സിസ്റ്റങ്ങളുടെ സംവേദനക്ഷമതയിൽ സമയത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള മാറ്റങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, മാത്രമല്ല അത്തരം ട്രാൻസ്മിറ്റർ സിസ്റ്റങ്ങളെ സുക്രോസ് ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷനെ എങ്ങനെ ബാധിക്കുമെന്നോ സംഭാവന ചെയ്യാമെന്നോ പരിഗണിക്കാൻ ഞങ്ങളെ പ്രേരിപ്പിച്ചു.
ഒപിയേറ്റുകൾ ഒരു കാൻഡിഡേറ്റ് സിസ്റ്റമാണ്. ഓപ്പിയറ്റ് എതിരാളികൾ (സാധാരണയായി നലോക്സോൺ അല്ലെങ്കിൽ നാൽട്രെക്സോൺ) ഭക്ഷണ ആസക്തിയും ഭക്ഷണ ഉപഭോഗവും കുറയ്ക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്.ഡ്രൂനോവ്സ്കി തുടങ്ങിയവർ. 1995; മാരാസി തുടങ്ങിയവർ. 1995). സിഗരറ്റിനും മദ്യത്തിനും വേണ്ടിയുള്ള ആസക്തി അവ കുറയ്ക്കുന്നു (എപ്സ്റ്റൈനും കിംഗ് 2004 ഉം; ഒ മാലി തുടങ്ങിയവർ 2002). എലികളുമായുള്ള പഠനങ്ങളിൽ, കൊക്കെയ്ൻ സൂചകങ്ങൾക്കുള്ള പ്രതികരണം നാൽട്രെക്സോൺ കുറയ്ക്കുന്നു (ബുറാട്ടിനി തുടങ്ങിയവർ. 2007), മദ്യം ക്യൂ എക്സ്പോഷറിനെ തുടർന്നുള്ള മദ്യം (പിക്കറിംഗും ലിൽജക്വിസ്റ്റ് 2003 ഉം), മദ്യം ജോടിയാക്കിയ വിവേചനപരമായ ഉത്തേജനത്തിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ പ്രതികരിക്കുക (സിക്കോസിയോപ്പോ മറ്റുള്ളവരും. 2002). കൂടാതെ, കൊക്കെയ്ൻ പരിശീലനം ലഭിച്ച എലികളിൽ, ലു, ഡെംപ്സി (2004) സ്വഭാവം തേടുന്ന കൊക്കെയ്ൻ പുന in സ്ഥാപിക്കുന്നതിനെതിരെ നേരത്തെ തന്നെ വിട്ടുനിൽക്കുന്നതിൽ ഹെറോയിൻ കൂടുതൽ സ്വാധീനം ചെലുത്തിയെന്ന് കണ്ടെത്തി - ഒരു ക്രോസ്-സെൻസിറ്റിവിറ്റി സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഡിഎ അല്ലെങ്കിൽ ഓപിയറ്റ് സിസ്റ്റം (അല്ലെങ്കിൽ രണ്ടും) ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷനിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്നാണ്. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ (എൻഎസിസി) ഡിഎ റിലീസ് വെൻട്രൽ ടെഗ്മെന്റൽ ഏരിയയിലേക്ക് (വിടിഎ; സ്പാനഗെൽ മറ്റുള്ളവരും. 1992; ഡേവിൻ തുടങ്ങിയവർ. 1993) കൂടാതെ എൻഡോജെനസ് ഒപിയേറ്റുകൾ എലികളിലെ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു (റീഡ് 1985) ഭക്ഷണം കഴിക്കാനുള്ള പ്രചോദനം ഉൾപ്പെടെ (ഗ്ലാസ് മറ്റുള്ളവരും. 1999). അതിനാൽ, ഒരു സുക്രോസ്-ജോടിയാക്കിയ ക്യൂവിനായി പ്രതികരിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഡിഎ സംവേദനക്ഷമതയിൽ നിർബന്ധിതമായി വിട്ടുനിൽക്കുന്നതിന്റെ ഫലം ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചതുപോലെ (ഗ്രിം തുടങ്ങിയവർ. 2006), ഒരു സുക്രോസ്-ജോടിയാക്കിയ ക്യൂവിനായി പ്രതികരിക്കുമ്പോൾ ഒപിയറ്റ് സിസ്റ്റത്തെ ബാധിക്കുന്ന ഒരു കൃത്രിമത്വത്തിന്റെ സമയ-ആശ്രിത ഫലവും ഞങ്ങൾ കാണുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിച്ചു.
നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, സുക്രോസ് ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷനിൽ ഓപിയറ്റ് എതിരാളി നലോക്സോണിന്റെ ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. വ്യവസ്ഥാപരമായ പ്രതിഫലത്തിൽ ഓപിയറ്റ് വൈരാഗ്യത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ, റിവാർഡ് ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷൻ മാത്രമായിരിക്കട്ടെ, ഇതുവരെ വ്യാപകമായി സ്വഭാവ സവിശേഷതകളില്ലാത്തതിനാൽ, ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിനായി ഞങ്ങൾ ഒരു വിശാലമായ ഡോസ് ശ്രേണി തിരഞ്ഞെടുത്തു. മുമ്പത്തെ ഗവേഷകർ (ഗ്ലാസ് മറ്റുള്ളവരും. 1999; സിക്കോസിയോപ്പോ മറ്റുള്ളവരും. 2002; കൊളാന്റുണി, അൽ. 2002; പവൽ et al. 2002; പിക്കറിംഗും ലിൽജക്വിസ്റ്റ് 2003 ഉം; ഡി ആൻസി, കാനറെക് എക്സ്എൻഎംഎക്സ്; ലെറിയും ബേൺസും 2005; ഓൾസ്റ്റെഡും ബേൺസും 2005) അൾട്രാലോവിലെ (1 pg / kg വരെ), വളരെ കുറഞ്ഞ (30 ng / kg), മിതമായ (1-5 mg / kg) താരതമ്യേന ഉയർന്ന ഡോസ് ശ്രേണിയിലേക്ക് (മുകളിലേക്ക്) നലോക്സോണിന്റെയും സമാനമായ നാൽട്രെക്സോണിന്റെയും പെരുമാറ്റപരമായ പ്രസക്തമായ ഫലങ്ങൾ വിവരിക്കുന്നു. 20 mg / kg ലേക്ക്). വളരെ കുറഞ്ഞ / അൾട്രാലോ ശ്രേണിയിലേക്കുള്ള ഡോസുകൾ നോൺ ക്ലാസ്സിക് (നോൺ റിസപ്റ്റർ-ബ്ലോക്കിംഗ്) മെക്കാനിസങ്ങളാൽ എതിർക്കപ്പെടാമെന്നതിനാൽ ഞങ്ങൾ സബ് മോഡറേറ്റിൽ ഉയർന്ന ശ്രേണിയിലേക്ക് ഡോസുകൾ തിരഞ്ഞെടുത്തു.ഓൾസ്റ്റെഡും ബേൺസും 2005).
വസ്തുക്കളും രീതികളും
മൃഗങ്ങൾ
വെസ്റ്റേൺ വാഷിംഗ്ടൺ യൂണിവേഴ്സിറ്റി സൈക്കോളജി ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ് വിവാരിയത്തിൽ വളർത്തുന്ന 106 പുരുഷ ലോംഗ്-ഇവാൻസ് എലികളാണ് (350-450 g) വിഷയങ്ങൾ. പരീക്ഷണ കാലയളവിനായി ഓരോ തിങ്കൾ, ബുധൻ, വെള്ളി ദിവസങ്ങളിലും എലികളുടെ ഭാരം ഉണ്ടായിരുന്നു. എലികളെ മസൂരി എലി ഉരുളകളായി പരിപാലിച്ചു, പൊതുവായ നടപടിക്രമങ്ങളിൽ സൂചിപ്പിച്ചതൊഴികെ വെള്ളം പരസ്യമായി നൽകി. പൊതു നടപടിക്രമങ്ങളിൽ സൂചിപ്പിച്ചതൊഴിച്ചാൽ സ്വയംഭരണ അറകളിൽ ഉരുളകളും വെള്ളവും പരസ്യ സ്വാതന്ത്ര്യം ലഭ്യമാണ്. സ്വയംഭരണ അറകളിലേക്ക് കൊണ്ടുവന്ന ദൈനംദിന പരിശീലനത്തിലോ ടെസ്റ്റിംഗ് സെഷനുകളിലോ ഒഴികെ എല്ലാ എലികളെയും വൈവറിയത്തിൽ ഒറ്റയ്ക്ക് പാർപ്പിച്ചിരുന്നു. എലികൾ ഒരു വിപരീത 12: 12 h ലൈറ്റ്-ഡാർക്ക് സൈക്കിളിൽ 7 AM ൽ ലൈറ്റുകൾ അണച്ചു. എലികളിൽ നടത്തിയ എല്ലാ നടപടിക്രമങ്ങളും മൃഗസംരക്ഷണത്തിനായുള്ള NIH മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ പാലിക്കുകയും വെസ്റ്റേൺ വാഷിംഗ്ടൺ യൂണിവേഴ്സിറ്റി അനിമൽ കെയർ ആൻറ് യൂസ് കമ്മിറ്റി അംഗീകരിക്കുകയും ചെയ്തു.
ഉപകരണങ്ങള്
ഒരു മെഡ് അസോസിയേറ്റ്സ് (ജോർജിയ, വിടി) സിസ്റ്റം നിയന്ത്രിക്കുന്ന സ്വയംഭരണ അറകളിൽ രണ്ട് ലിവർ ഉണ്ടായിരുന്നു, പക്ഷേ ഒരു ലിവർ (സജീവവും പിൻവലിക്കാവുന്നതുമായ ലിവർ) മാത്രമേ ഇൻഫ്യൂഷൻ പമ്പ് സജീവമാക്കിയിട്ടുള്ളൂ. മറ്റ് ലിവറിലെ പ്രസ്സുകളും (ഒരു നിഷ്ക്രിയ, നിശ്ചല ലിവർ) റെക്കോർഡുചെയ്തു. ഓറൽ ഉപഭോഗത്തിനായി (മെഡ് അസോസിയേറ്റ്സ്) ഒരു ലിക്വിഡ് ഡ്രോപ്പ് റിസപ്റ്റാക്കലിലേക്ക് 10% സുക്രോസ് ലായനി എത്തിച്ചു. അറകളിൽ നാല് ഇൻഫ്രാറെഡ് എമിറ്ററുകളും ഡിറ്റക്ടറുകളും (മെഡ് അസോസിയേറ്റ്സ്) ഒരു ടിക്-ടോ-ടോ പാറ്റേണിൽ വിന്യസിച്ചിരുന്നു (മുൻവശത്തെ ഓരോ 10.5 സെന്റിമീറ്റർ മതിലിൽ നിന്നും; വശത്തെ ഓരോ 6 സെന്റിമീറ്റർ ഭിത്തിയിൽ നിന്നും) സ്വയംഭരണ അറയിലുടനീളം, ഓരോ 4.5 സെന്റിമീറ്ററിനും മുകളിൽ സ്റ്റെയിൻലെസ് സ്റ്റീൽ ബാർ ഫ്ലോർ. എമിറ്ററുകൾ / ഡിറ്റക്ടറുകൾ വാതിലിന്റെയോ പിന്നിലെ മതിലിന്റെയോ പ്ലെക്സിഗ്ലാസിലോ വശങ്ങളിലെ ചുമരുകളിലെ പ്ലെക്സിഗ്ലാസ് ഉൾപ്പെടുത്തലുകളിലോ ഘടിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. പൂർണ്ണമായ ഇടവേളകളുടെ എണ്ണം കണക്കാക്കാൻ ബീമുകൾ സജ്ജമാക്കി. ലോക്കോമോട്ടർ ആക്റ്റിവിറ്റി സിസ്റ്റം മെഡ് അസോസിയേറ്റ്സ് ഡാറ്റ ശേഖരണ സംവിധാനത്തിലേക്ക് സംയോജിപ്പിച്ചു.
പൊതു നടപടിക്രമങ്ങൾ
ആദ്യ പരിശീലനത്തിന് 17 മണിക്കൂർ മുമ്പ് എലികൾക്ക് അവരുടെ വീട്ടിലെ കൂടുകളിൽ വെള്ളം നഷ്ടപ്പെട്ടു. തുടക്കത്തിൽ സ്വയംഭരണ അറകളിൽ വെള്ളം ലഭ്യമല്ലായിരുന്നു, പക്ഷേ എലികൾ സുക്രോസിനായി (> 20 സുക്രോസ് ഡെലിവറികൾ / ദിവസം) വിശ്വസനീയമായി പ്രതികരിക്കാൻ പഠിച്ചപ്പോൾ അല്ലെങ്കിൽ എലികൾക്കായി 3 ദിവസത്തെ സ്വയംഭരണ പരിശീലനത്തിന് ശേഷം സ്വയം അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ അറകളിലേക്ക് മടങ്ങി. സുക്രോസിനായി അമർത്താൻ പഠിക്കുന്നത് മന്ദഗതിയിലായിരുന്നു. 48 മണിക്കൂർ നഷ്ടപ്പെട്ടതിന് ശേഷം വെള്ളം വീട്ടിലെ കൂടുകളിൽ തിരിച്ചെത്തി. പരീക്ഷണത്തിൽ മൂന്ന് ഘട്ടങ്ങളാണുള്ളത്: പരിശീലനം, വിട്ടുനിൽക്കൽ, പരിശോധന. ആമുഖത്തിൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, പരീക്ഷണ ഘട്ടത്തിൽ (പുന in സ്ഥാപന വ്യവസ്ഥകൾ) പ്രതികരിക്കുന്നത് ആസക്തിയുടെ സൂചികയായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. പരിശോധനയ്ക്കിടെ ലിവർ പ്രസ്സുകൾ ഒരിക്കലും സുക്രോസ് ഉപയോഗിച്ച് ശക്തിപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല. പരിശീലനവും പരിശോധനയും രാവിലെ 8:30 ന് ആരംഭിച്ചു
പരിശീലന ഘട്ടം
ലിക്വിഡ് ഡ്രോപ്പ് റിസപ്റ്റാക്കലിലേക്ക് കൈമാറിയ സുക്രോസ് (എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് മില്ലി) സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാൻ എലികൾക്ക് പരിശീലനം നൽകി. സമ്പാദിച്ച ഓരോ റിവാർഡിനും ശേഷം 0.2- ന്റെ സമയപരിധി ഉപയോഗിച്ച് തുടർച്ചയായ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഷെഡ്യൂളിൽ (ഓരോ ലിവർ പ്രസ്സും ശക്തിപ്പെടുത്തി) 10 പ്രതിദിന 2-h സെഷനുകളിൽ പരിശീലനം നടത്തി. കാലഹരണപ്പെടുന്ന സമയത്ത് ലിവർ പ്രസ്സുകൾ കണക്കാക്കിയെങ്കിലും അനന്തരഫലങ്ങളില്ലായിരുന്നു. ഓരോ സെഷനും ആരംഭിച്ചത് സജീവ ലിവർ തിരുകിയതും മുഴുവൻ സെഷനിലും തുടരുന്ന ഒരു ചുവന്ന വീട്ടുജോലിയുടെ പ്രകാശവുമാണ്. ഒരു 40-s ടോൺ (5 Hz, പശ്ചാത്തലത്തിന് മുകളിലുള്ള 2,900 dB) + ലൈറ്റ് (ആക്റ്റീവ് ലിവറിന് മുകളിലുള്ള 20 W വൈറ്റ് ലൈറ്റ്) ഓരോ റിവാർഡ് ഡെലിവറിയോടും ഒപ്പം പ്രത്യേക സംയുക്ത ക്യൂ. ഓരോ സെഷന്റെയും അവസാനം, വീട്ടുജോലി ഓഫാക്കി സജീവ ലിവർ പിൻവലിച്ചു. ലഭിച്ച പ്രതിഫലങ്ങളുടെ എണ്ണത്തിന് പരിധിയില്ല.
നിർബന്ധിത-വിട്ടുനിൽക്കൽ ഘട്ടം
പരിശീലന ഘട്ടത്തിന്റെ അവസാനം, എലികൾ (n= 8 - 11 എലികൾ / ഗ്രൂപ്പ്) നിർബന്ധിത-വിട്ടുനിൽക്കൽ കാലഘട്ടങ്ങളിലൊന്നിലേക്ക് (1 അല്ലെങ്കിൽ 30 ദിവസം) ക്രമരഹിതമായി നിയോഗിക്കപ്പെട്ടു. പരിശീലനത്തിനിടയിൽ ഗ്രൂപ്പുകൾ പരസ്പരം കാര്യമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിട്ടില്ലെന്ന് ഉറപ്പാക്കുന്നതിന് പരിശീലന സ്വഭാവങ്ങളെ (സുക്രോസ് കഴിക്കൽ, സജീവവും നിഷ്ക്രിയ ലിവർ പ്രതികരിക്കുന്നതും) ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിൽ താരതമ്യപ്പെടുത്തി. നിർബന്ധിതമായി വിട്ടുനിൽക്കുന്നതിന് എലികൾ വൈവേറിയത്തിൽ താമസിച്ചിരുന്നു. മൃഗങ്ങളെ കുത്തിവയ്പ്പുകളിലേക്ക് ആകർഷിക്കുന്നതിനായി പരിശോധനയ്ക്ക് മുമ്പ് 2 ദിവസങ്ങളുടെ ഉച്ചകഴിഞ്ഞ് ഉപ്പുവെള്ളം നൽകി.
പരിശോധന ഘട്ടം: വംശനാശം പ്രതികരിക്കുന്നു
പരീക്ഷണ ദിവസം, എല്ലാ എലികൾക്കും 6, 1-h വംശനാശ സെഷനുകൾ നൽകി, അവ മുമ്പ് സജീവമായ ലിവറിൽ 5 പ്രതികരണങ്ങളിൽ / 15 h ൽ താഴെയുള്ള വംശനാശത്തിന്റെ മാനദണ്ഡത്തിൽ എത്തുന്നതുവരെ 1 മിനിറ്റ് കൊണ്ട് വേർതിരിച്ചു. ഈ സെഷനുകളിൽ ടോൺ + ലൈറ്റ് ഡിസ്ക്രീറ്റ് ക്യൂ ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. ഓരോ 1-h സെഷനും ആരംഭിച്ചത് സജീവമായ ലിവർ അവതരിപ്പിക്കുന്നതും വീട്ടുജോലിയുടെ പ്രകാശവുമാണ്. ഓരോ സെഷന്റെയും അവസാനം, വീട്ടുജോലി ഓഫാക്കി, സജീവ ലിവർ പിൻവലിച്ചു. 1- പ്രതികരണങ്ങൾ / 15 h മാനദണ്ഡത്തിൽ എത്താൻ രണ്ട് എലികൾക്ക് അധിക 1-h വംശനാശ സെഷൻ നൽകി.
പരിശോധന ഘട്ടം: ക്യൂവിനായി പ്രതികരിക്കുന്നു
അവസാന 5-h വംശനാശ സെഷനുശേഷം ഈ സെഷൻ 1 മിനിറ്റ് ആരംഭിച്ചു. ഈ സെഷന് തൊട്ടുമുമ്പ് ഉപ്പുവെള്ളം അല്ലെങ്കിൽ നലോക്സോൺ (0.001, 0.01, 0.1, 1, അല്ലെങ്കിൽ 10 mg / kg) ഇൻട്രാപെരിറ്റോണിയൽ കുത്തിവയ്പ്പ് സംഭവിച്ചു. ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സുക്രോസ് ആസക്തിയ്ക്കായുള്ള പരിശോധനയിൽ ഒരു എക്സ്എൻഎംഎക്സ്-എച്ച് സെഷൻ ഉൾപ്പെട്ടിരുന്നു, അതിൽ മുമ്പ് സജീവമായ ലിവറിലെ പ്രതികരണങ്ങൾ ഒരു എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് സമയപരിധി ഉപയോഗിച്ച് തുടർച്ചയായ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഷെഡ്യൂളിൽ ടോൺ + ലൈറ്റ് ക്യൂ അവതരിപ്പിക്കുന്നതിന് കാരണമായി.
പരിശോധന ഘട്ടം: ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനം
പരീക്ഷണ ഘട്ടത്തിലുടനീളം ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനം ശേഖരിച്ചു.
ഡാറ്റ വിശകലനങ്ങൾ
പരിശീലന ഘട്ടം
ദിവസേനയുള്ള സുക്രോസ് അവതരണങ്ങൾ (സന്നിവേശനം), സജീവമായ ലിവർ പ്രതികരണങ്ങൾ, നിഷ്ക്രിയ ലിവർ പ്രതികരണങ്ങൾ എന്നിവ സമയം (ആവർത്തിച്ചുള്ള നടപടികൾ ഉപയോഗിച്ച് ANOVA- കൾ (RM ANOVAs) സമയം (ദിവസങ്ങൾ 1-10 പരിശീലനത്തിന്റെ), കൂടാതെ ഗ്രൂപ്പിലെ അധിക ഘടകങ്ങൾ (1 അല്ലെങ്കിൽ 30) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തു. എലികൾ വ്യത്യസ്ത സമയ പോയിന്റുകളിലും വിവിധ അളവിലുള്ള നലോക്സോണിലും തുല്യമായ പരിശീലനം നേടിയിട്ടുണ്ടോയെന്ന് പരിശോധിക്കാൻ ഡോസ് (സലൈൻ, എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ്, എക്സ്എൻഎംഎക്സ്, എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ്, എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് അല്ലെങ്കിൽ എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് എംജി / കിലോ നലോക്സോൺ).
പരിശോധന ഘട്ടം
വംശനാശം സംഭവിക്കുന്ന സെഷനുകളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റയും (വംശനാശത്തിന്റെ പ്രതികരണവും) ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സുക്രോസ് തേടുന്നതിനുള്ള പരിശോധനകളും (ക്യൂവിനോട് പ്രതികരിക്കുന്നു) മുമ്പ് സജീവമായ ലിവറിലെ മൊത്തത്തിലുള്ള ശക്തിപ്പെടുത്താത്ത പ്രതികരണങ്ങൾക്കും നിഷ്ക്രിയ ലിവറിലെ പ്രതികരണങ്ങൾക്കും വെവ്വേറെ വിശകലനം ചെയ്തു. ഡേ (1 അല്ലെങ്കിൽ 30), ഡോസ് (സലൈൻ, 0.001, 0.01, 0.1, 1, അല്ലെങ്കിൽ 10 mg / kg നലോക്സോൺ) തമ്മിലുള്ള ഗ്രൂപ്പ് ഘടകങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് ANOVA ഉപയോഗിച്ച് ഈ ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്തു. മയക്കുമരുന്ന് കൃത്രിമത്വത്തിന് മുമ്പ് സലൈൻ അല്ലെങ്കിൽ നലോക്സോൺ ഉപയോഗിച്ച് പരിശോധിക്കേണ്ട ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിൽ വ്യത്യാസമില്ലെന്ന് സ്ഥിരീകരിക്കുന്നതിന് സജീവമായ ലിവർ പ്രതികരിക്കുന്ന എക്സ്റ്റൻഷനിൽ തുടർന്നുള്ള ആർഎം അനോവ നടത്തി. ഈ ANOVA യിൽ, സമയം 6, 1 h വംശനാശ സെഷനുകളായിരുന്നു. വംശനാശത്തിന്റെ പ്രതികരണത്തിൽ നിന്നും ക്യൂ സെഷനുകൾക്ക് പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ നിന്നുമുള്ള ആകെ ലോക്കോമോട്ടർ എണ്ണവും ഡേ, ഡോസ് എന്നീ ഘടകങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് പ്രത്യേക ANOVA- കൾ ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തു. ജോടിയാക്കിയ-സാമ്പിളുകൾ t വംശനാശത്തിന്റെ ആറാം മണിക്കൂറിൽ സജീവമായ ലിവർ പ്രതികരിക്കുന്നതും ഉപ്പുവെള്ളം ചികിത്സിക്കുന്ന ഗ്രൂപ്പുകൾക്കുള്ള ക്യൂ സെഷനുവേണ്ടിയുള്ള പ്രതികരണവും തമ്മിലുള്ള പരിശോധനകൾ പുന in സ്ഥാപിക്കൽ നടപടിക്രമം നിർബന്ധിത വിട്ടുനിൽക്കൽ സമയ പോയിന്റുകളിൽ ശക്തമായ ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്രതികരണത്തെ ഉൽപാദിപ്പിച്ചുവെന്ന് പരിശോധിക്കുന്നു. ഒരു സ്വതന്ത്ര-സാമ്പിളുകൾ t സുക്രോസ് ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷൻ പരിശോധിക്കുന്നതിനായി സലൈൻ-ചികിത്സിച്ച ദിവസം 1 ഗ്രൂപ്പും സലൈൻ-ചികിത്സിച്ച ദിവസം 30 ഗ്രൂപ്പും തമ്മിലുള്ള ക്യൂ സെഷനിൽ പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ സജീവ ലിവർ ഉപയോഗിച്ചാണ് പരിശോധന നടത്തിയത്.
എല്ലാ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ താരതമ്യങ്ങളും എസ്പിഎസ്എസ് പതിപ്പ് എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് ഉപയോഗിച്ചാണ് നടത്തിയത്. എൽഎസ്ഡി ടെസ്റ്റ് ഉപയോഗിച്ചാണ് അനോവയെ തുടർന്നുള്ള താരതമ്യങ്ങൾ നടത്തിയത്. ടെക്സ്റ്റിലും കണക്കുകളിലും ഗ്രൂപ്പ് ഡാറ്റയെ ശരാശരി ± SEM ആയി അവതരിപ്പിക്കുന്നു.
ഫലം
പരിശീലന ഘട്ടം
സ്ഥിരമായ സ്വയംഭരണ സ്വഭാവം പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ട അഞ്ച് എലികൾ (പരിശീലനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ശരാശരി കഷായം 2 സ്റ്റാൻഡേർഡ് വ്യതിയാനങ്ങളേക്കാൾ കൂടുതലായിരുന്നു) പഠനത്തിൽ നിന്ന് നീക്കംചെയ്തു. സ്വയംഭരണം നേടിയവരിൽ (N= 106), പത്ത് ദൈനംദിന പരിശീലന സെഷനുകളിൽ സുക്രോസ് ഡെലിവറികളുടെ എണ്ണം വർദ്ധിച്ചു [സമയത്തിന്റെ പ്രഭാവം, F (9, 846) = 22.9, p<0.001]. കൂടാതെ, പരിശീലന സമയത്ത് സജീവ ലിവറിൽ പ്രതികരിക്കുന്നത് വർദ്ധിച്ചു [സമയത്തിന്റെ പ്രഭാവം, F (9, 846) = 8.4, p<0.001] നിഷ്ക്രിയ ലിവറിൽ പ്രതികരിക്കുമ്പോൾ [സമയത്തിന്റെ പ്രഭാവം, F (9, 846) = 56.8, p<0.001] ലിവർ തമ്മിലുള്ള ശക്തമായ വിവേചനം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പരിശീലനത്തിന്റെ അവസാന ദിവസം എലികൾ സജീവ ലിവറിൽ ശരാശരി 167 ± 11.4 തവണയും നിഷ്ക്രിയ ലിവറിൽ 3.4 ± 0.5 തവണയും അമർത്തി. പരിശോധനയ്ക്കായി ഡേ, ഡോസ് എന്നിവയുടെ യഥാർത്ഥ കൃത്രിമത്വത്തിന് മുമ്പായി എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളും തുല്യമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്ന ഏതെങ്കിലും നടപടികൾക്ക് ഡേ അല്ലെങ്കിൽ ഡോസിന്റെ കാര്യമായ പ്രധാന ഇഫക്റ്റുകളോ ഇടപെടലുകളോ ഇല്ല.
പരിശോധന ഘട്ടം: വംശനാശം പ്രതികരിക്കുന്നു
30 ദിവസം വംശനാശത്തിനായി പരീക്ഷിച്ച എലികൾ 1 ദിവസം പരീക്ഷിച്ച എലികളേക്കാൾ സജീവ ലിവറിൽ കൂടുതൽ പ്രതികരിച്ചു [ദിവസത്തിന്റെ പ്രഭാവം, F (1, 94) = 47.1, p<0.001], സുക്രോസ് ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷൻ കാണിക്കുന്നു. ദിവസം 1 ന് 63.3 മണിക്കൂറിൽ 5.2 ± 6 പ്രതികരണങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ ആക്റ്റീവ് ലിവർ 135 മണിക്കൂറിൽ 8.9 ± 6 പ്രതികരണമാണ് ശരാശരി. മെറ്റീരിയലുകളിലും രീതികളിലും സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, തുടർന്നുള്ള ആർഎം അനോവ ലിവറിന്റെ 30 മണിക്കൂർ എക്സ്റ്റൻഷൻ പ്രതികരണത്തിൽ പ്രതികരിക്കുന്നു ( 6, 6-എച്ച് സെഷനുകൾ) ദിവസത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന ഇഫക്റ്റ് ഉപയോഗിച്ച് മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രതികരണത്തിൽ സമയത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള വർദ്ധനവ് സ്ഥിരീകരിച്ചു, F (1, 94) = 47.1, p<0.001, സമയ ഇടപെടൽ അനുസരിച്ച് ഒരു പ്രധാന ദിവസം, F (5, 470) = 10.1, p<0.001. ഈ ഇടപെടലും സമയത്തിന്റെ പ്രധാന പ്രധാന ഇഫക്റ്റിനൊപ്പം, F (5, 470) = 157.6, p<0.001 വംശനാശത്തിന്റെ 6 മണിക്കൂറിൽ പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ ഗണ്യമായ കുറവ് സ്ഥിരീകരിച്ചു. ഡോസിന്റെ കാര്യമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങളോ, ദിവസേനയുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനമല്ലാതെ മറ്റെന്തെങ്കിലും കാര്യമായ ഇടപെടലുകളോ ഇല്ല, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ദിവസം 1 അല്ലെങ്കിൽ ദിവസം 30 ലെ ഗ്രൂപ്പുകൾ പിന്നീട് സലൈൻ അല്ലെങ്കിൽ നലോക്സോൺ കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് മയക്കുമരുന്ന് കൃത്രിമത്വത്തിന് മുമ്പ് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കിൽ സമാനമാണെന്ന്. രണ്ട് ദിവസങ്ങളിലും, 6-എച്ച് വംശനാശത്തിന്റെ പ്രതികരണ സമയം മണിക്കൂറിൽ 1 (36.6 ± 3.5 vs 64.6 ± 4.9 പ്രതികരണങ്ങൾ, ദിവസം 1 vs ദിവസം 30) പ്രതികരിക്കുന്നതിൻറെ പ്രതികരണ നിരക്ക് ഗണ്യമായി കുറയുന്നു (മണിക്കൂർ 6) 3.0 ± 0.4 vs 7.8 ± 1.1 പ്രതികരണങ്ങൾ, ദിവസം 1 vs ദിവസം 30).
നിഷ്ക്രിയ ലിവർ പ്രതികരണവും 30 ദിവസം ശരാശരി 7.4 ± 1.8 vs 20.2 ± 1.7 പ്രതികരണങ്ങൾ 6 h, ദിവസങ്ങൾ 1, 30 എന്നിവയിൽ യഥാക്രമം, F (1, 94) = 26.6, p<0.001. എക്സ്റ്റൻഷൻ റെസ്പോൺസ് ടെസ്റ്റിംഗിനിടെ 30-ാം ദിവസം 1-ൽ കൂടുതൽ ഫോട്ടോബീം ബ്രേക്കുകളും ഉണ്ടായിരുന്നു, ശരാശരി 3,154.4 ± 113.1, 3,932.8 ± 111.4 എന്നിവ യഥാക്രമം 6 മണിക്കൂർ, ദിവസം 1, 30 ദിവസങ്ങളിൽ ഫോട്ടോബീം ബ്രേക്കുകൾ, F (1, 94) = 24.1, p<0.001. ഡോസിന്റെ കാര്യമായ ഫലങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല, കൂടാതെ നിഷ്ക്രിയ ലിവർ പ്രതികരിക്കുന്നതിനോ ലോക്കോമോട്ടർ പെരുമാറ്റത്തിനോ കാര്യമായ ഇടപെടലുകളൊന്നുമില്ല (p 0.2 മുതൽ 0.8 വരെയുള്ള മൂല്യങ്ങൾ) സലൈൻ അല്ലെങ്കിൽ നലോക്സോൺ കുത്തിവയ്പ്പിന് മുമ്പ് ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിൽ വ്യത്യാസമില്ലെന്ന് വ്യക്തമാക്കുന്നു.
പരിശോധന ഘട്ടം: ക്യൂവിനായി പ്രതികരിക്കുന്നു
ഉപ്പുവെള്ളം ചികിത്സിക്കുന്ന ഗ്രൂപ്പുകളെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം, ക്യൂ സെഷനുവേണ്ടിയുള്ള പ്രതികരണത്തിൽ ആക്റ്റീവ് ലിവർ പ്രതികരിക്കുന്നത് ആറാം മണിക്കൂർ വംശനാശത്തിന്റെ രണ്ട് ദിവസങ്ങളിലും എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ്, എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് എന്നിവ നിർബന്ധിതമായി വിട്ടുനിൽക്കലാണ്. ദി t മൂല്യങ്ങൾ ആയിരുന്നു t (10) = - 2.6, p<0.05 ദിവസം 1 ഉം t (6) = −5.8, p0.001 ആം ദിവസം <30 (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല). അതിനാൽ, ഉപ്പുരസമുള്ള എലികൾ സുക്രോസ് ജോടിയാക്കിയ ക്യൂവിനായി വിശ്വസനീയമായി പ്രതികരിക്കുകയായിരുന്നു. ക്യൂ സെഷനുകൾക്കായി പ്രതികരിക്കുമ്പോൾ സജീവ ലിവർ പ്രതികരിക്കുന്ന ANOVA, ഡേയുടെ ഒരു പ്രധാന ഫലം വെളിപ്പെടുത്തി, F (1, 94) = 86.1, p<0.001, ഡോസ്, F (5, 94) = 4.6, p<0.01, ഡോസ് ഇടപെടൽ അനുസരിച്ച് ഒരു ദിവസം, F (5, 94) = 3.8, p<0.01. ഇത്, ഉപ്പുവെള്ള ദിനം 1 നും ഉപ്പുവെള്ള ദിനം 30 നും ഇടയിൽ ഒരു പ്രധാന വ്യത്യാസം തിരിച്ചറിയുന്നതിനൊപ്പം, t (16) = - 6.1, p<0.001, ഡാറ്റ പരിശോധന (ചിത്രം. 1) സുക്രോസ് ജോടിയാക്കിയ ക്യൂവിനായുള്ള ആസക്തിയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മെറ്റീരിയലുകളിലും രീതികളിലും സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, ഈ സിംഗിൾ t ഉപ്പുവെള്ളം ചികിത്സിക്കുന്ന എലികളിൽ ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷൻ ഉണ്ടെന്ന് സ്ഥിരീകരിക്കുന്ന ഒരു കൃത്രിമ പരിശോധനയായി പരിശോധന നടത്തി. ഓരോ സമയത്തും നലോക്സോണിന്റെ ഫലങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നതിന് ഇൻകുബേഷന്റെ ഫലങ്ങൾ നീക്കംചെയ്യേണ്ടത് അത്യാവശ്യമായിരുന്നു. രണ്ട് രീതികൾ ഉപയോഗിച്ചാണ് ഞങ്ങൾ ഇത് ചെയ്തത്. ആദ്യം, ഞങ്ങൾ 1, 30 ദിവസങ്ങളിലെ ഡാറ്റ സ്വതന്ത്രമായി പരിശോധിച്ചു. 1 ദിവസം പ്രതികരിക്കുന്ന സജീവ ലിവറിന്റെ ANOVA നലോക്സോണിന്റെ പ്രധാന ഫലമൊന്നും വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല, F (5, 46) = 1.6, p= 0.2. എന്നിരുന്നാലും, സലൈൻ ഗ്രൂപ്പും എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് എംജി / കിലോ ഗ്രൂപ്പും തമ്മിലുള്ള താരതമ്യം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് നലോക്സോൺ പ്രതികരിക്കാനുള്ള പ്രവണതയാണ് (p= 0.06). 30 ദിവസം പ്രതികരിക്കുന്ന ആക്റ്റീവ് ലിവറിന്റെ ANOVA നലോക്സോണിന്റെ പ്രധാന സ്വാധീനം വെളിപ്പെടുത്തി, F (5, 48) = 4.7, p<0.01. കാര്യമായ പോസ്റ്റ് ഹോക് വ്യത്യാസങ്ങൾ സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു ചിത്രം. 1. രണ്ടാമതായി, 1 vs 30 ദിവസത്തിലെ നലോക്സോണിന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയെ വ്യക്തമായി താരതമ്യം ചെയ്യാൻ, ഡാറ്റയെ ശരാശരി ഉപ്പുവെള്ളത്തിന്റെ പ്രതികരണത്തിന്റെ ശതമാനമാക്കി മാറ്റുന്നതിലൂടെ ഞങ്ങൾ ഇൻകുബേഷന്റെ ഫലങ്ങൾ നീക്കംചെയ്തു (ദിവസം 1 പ്രതിദിനം 1 ഉപ്പുവെള്ളവും പ്രതിദിനം 30 പ്രതികരിക്കുന്നതും ദിവസത്തിന്റെ ഒരു ശതമാനം 30 സലൈൻ). ഈ രൂപാന്തരപ്പെടുത്തിയ ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ച് ദിവസം (1 അല്ലെങ്കിൽ 30), ഡോസ് (0.001, 0.01, 0.1, 1, അല്ലെങ്കിൽ 10 mg / kg naloxone) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ANOVA നടപ്പാക്കി. ദിവസത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന ഫലം അനോവ വെളിപ്പെടുത്തി, F (1, 78) = 4.7, p<0.05, ഡോസ്, F (4, 78) = 2.6, p> F (4, 78) = 2.4, p= 0.05. ഇത് വിഷയങ്ങൾക്കിടയിലുള്ള രൂപകൽപ്പനയായതിനാൽ, ഈ സമീപനം ഒരു വിഷയത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്ന് ബാധിച്ച സ്വഭാവത്തെ സ്വന്തം അടിസ്ഥാനവുമായി (വിഷയങ്ങൾക്കുള്ളിൽ രൂപകൽപ്പന) താരതമ്യപ്പെടുത്തുന്നത്ര സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ ശക്തി നൽകുന്നില്ല; എന്നിരുന്നാലും, മറ്റൊരു വേരിയബിളിന്റെ ഫലങ്ങൾ കാരണം ഇതിനകം വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ഗ്രൂപ്പുകളിലെ മയക്കുമരുന്ന് ഇഫക്റ്റുകൾ താരതമ്യം ചെയ്യുന്നതിന് ഇത് ഒരു സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ രീതി നൽകുന്നു. ൽ സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ചിത്രം. 2, പരീക്ഷിച്ച ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ ഡോസുകളിൽ (30, 1 mg / kg) 2 vs 0.001 ദിവസം നലോക്സോൺ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായിരുന്നു. ചിത്രം 2 ക്യൂ ആക്റ്റീവ് ലിവർ പ്രതികരിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രതികരണത്തിന് നലോക്സോണിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി അറിയിക്കുന്നതിനായി എക്സ്എൻയുഎംഎക്സിൽ നിന്ന് കുറച്ച സലൈൻ ഡാറ്റയുടെ ശതമാനം അവതരിപ്പിക്കുന്നു (എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ്% പ്രതികരിക്കുന്നതിന്റെ പൂർണ്ണമായ ഒഴിവാക്കലായിരിക്കും).
നിഷ്ക്രിയ ലിവർ പ്രതികരണം 30, 1 ദിവസം, F (1, 94) = 8.8, p<0.01, പക്ഷേ ഡോസിന്റെ ഫലമുണ്ടായില്ല, കാര്യമായ ഇടപെടലുകളൊന്നുമില്ല. നിഷ്ക്രിയ ലിവർ പ്രതികരിക്കുന്നതിന്റെ “ഇൻകുബേഷൻ” യഥാർത്ഥത്തിൽ വളരെ ചെറുതാണ്, ദിവസം 0.8 ന് ശരാശരി 0.4 ± 1 പ്രതികരണങ്ങളും 2.4 ആം ദിവസം 0.4 ± 30 പ്രതികരണങ്ങളും.
ക്യൂവിനായി പ്രതികരിക്കുന്ന സമയത്ത് ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനം, നിഷ്ക്രിയ ലിവർ പ്രതികരിക്കുന്നതുപോലെ, ദിവസം 30 വേഴ്സസ് 1, F (1, 94) = 4.4, p<0.05. അതുപോലെ, ഡോസിന്റെ ഫലമുണ്ടായില്ല, കാര്യമായ ഇടപെടലുകളും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനം ശരാശരി 516 ± 53.3 ദിവസം 1 ന് 672 ± 52.5 ഫോട്ടോബീം ബ്രേക്കുകൾ 30 ആം ദിവസം.
സംവാദം
നിലവിലെ പഠനം, ഒപിയറ്റ് എതിരാളിയായ നലോക്സോണിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി പരിശോധിച്ചു, നിർബന്ധിത വിട്ടുനിൽക്കലിന്റെ ആദ്യഘട്ടത്തിലും പിന്നീടുള്ള സമയത്തും ഒരു സുക്രോസ് ജോടിയാക്കിയ ക്യൂവിനോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിന്. നിർബന്ധിതമായി വിട്ടുനിൽക്കുന്നതിന്റെ 1 മാസത്തിനും 1 ദിനത്തിനും ഏകദേശം പ്രത്യേകമായി പ്രതികരിക്കുന്നതായി നലോക്സോൺ കണ്ടെത്തി (ചിത്രം. 1). കൂടാതെ, 30 ദിവസം ഒരു ഡോസ്-ഇഫക്റ്റ് ബന്ധം നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, അവിടെ നലോക്സോൺ വളരെ കുറഞ്ഞ അളവിൽ (0.001, 0.01 mg / kg) ഉയർന്ന അളവിൽ (1, 10 mg / kg) പ്രതികരിക്കുന്നു, പക്ഷേ ഒരു ഇന്റർമീഡിയറ്റ് ഡോസിൽ (0.1 mg /കി. ഗ്രാം; ചിത്രം. 1). ഭക്ഷണം ജോടിയാക്കിയ ക്യൂവിനുള്ള പ്രതികരണം കുറയ്ക്കുന്നതിന് നലോക്സോൺ ഫലപ്രദമാകുമെന്ന ഞങ്ങളുടെ സിദ്ധാന്തത്തെ ഈ ഫലങ്ങൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. സുക്രോസ് ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷന് സമാന്തരമായി സുക്രോസ് സ്വയംഭരണത്തിൽ നിന്ന് ആഴ്ചകളോളം നിർബന്ധിതമായി വിട്ടുനിൽക്കുന്നതിലൂടെ ഓപിയറ്റ് സിസ്റ്റത്തിന്റെ ചില വശങ്ങളിൽ (കാലങ്ങളിൽ) സമയത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള മാറ്റമുണ്ടെന്ന് ഇത് നമ്മെ നയിക്കുന്നു. മൊത്തത്തിൽ, 30 ദിവസം എലികൾ കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള നലോക്സോണിനേക്കാൾ കൂടുതൽ സെൻസിറ്റീവ് ആയതിനാൽ (ചിത്രം. 2), സുക്രോസ് സ്വയംഭരണത്തിൽ നിന്ന് നിർബന്ധിതമായി വിട്ടുനിൽക്കുന്ന 1 മാസത്തിൽ ഓപിയറ്റ് സിസ്റ്റത്തിന്റെ ചില വശങ്ങൾ കൂടുതൽ സെൻസിറ്റീവ് ആയിത്തീരുമെന്ന് ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു.
ഈ ശൈലിയിലുള്ള പുന rela സ്ഥാപന സമാന്തരങ്ങളിൽ നലോക്സോണിന്റെ ആസക്തി കുറയുന്നത് മനുഷ്യരിൽ സിഗരറ്റ്, മദ്യം, ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്ക് വിധേയമാകുമ്പോൾ നലോക്സോണിന്റെ പ്രത്യാഘാതങ്ങളെക്കുറിച്ച് വിവരിക്കുന്നു (ഡ്രൂനോവ്സ്കി തുടങ്ങിയവർ. 1995; മാരാസി തുടങ്ങിയവർ. 1995; ഒ മാലി തുടങ്ങിയവർ 2002; എപ്സ്റ്റൈനും കിംഗ് 2004 ഉം). ഫലത്തിൽ, മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃക സാധൂകരിക്കപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, വിവേചനപരമായ ഉത്തേജകത്തിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ ഒരു ഡോസ് നാൽട്രെക്സോണിന്റെ ഫലത്തെക്കുറിച്ച് അടുത്തിടെ നടത്തിയ ഒരു പഠനം, മുമ്പ് സുക്രോസിന്റെ ലഭ്യതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, കണ്ട്രോൾ ചെയ്ത പ്രതികരണത്തിൽ നാൽട്രെക്സോണിന്റെ ഒരു ഫലവും കണ്ടെത്തിയില്ല (ബുറാട്ടിനി തുടങ്ങിയവർ. 2007). ഈ പൊരുത്തക്കേട് നിരവധി രീതിശാസ്ത്രപരമായ പ്രശ്നങ്ങൾ മൂലമാകാം. ആദ്യം, മുമ്പ് സുക്രോസുമായി ജോടിയാക്കിയ ഒരു വ്യതിരിക്ത ക്യൂവിന്റെ നിരന്തരമായ അവതരണം കാരണം ഞങ്ങൾ പുന pse സ്ഥാപനം പഠിക്കുന്നു, അതേസമയം ബുറാട്ടിനി തുടങ്ങിയവർ. (2007) വിവേചനപരമായ ഉത്തേജനത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. ഈ വ്യത്യസ്ത തരം സൂചകങ്ങളുടെ പ്രോസസ്സിംഗിന് വ്യത്യസ്ത ന്യൂറൽ സബ്സ്റ്റേറ്റുകൾ ആവശ്യമാണെന്ന് തോന്നുന്നു (ഫിലിപ്സും ലെഡ ou ക്സ് എക്സ്എൻഎംഎക്സും; ഹോളണ്ടും ബൂട്ടൺ 1999 ഉം). രണ്ടാമതായി, നിർബന്ധിത വർജ്ജന സമയത്ത് 30 ദിവസം നലോക്സോണിന്റെ ഏറ്റവും വിശ്വസനീയമായ ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു ബുറാട്ടിനി തുടങ്ങിയവർ. (2007) ഏകദേശം 15 ദിവസത്തെ വംശനാശത്തിന് ശേഷം പ്രതികരിക്കുന്നത് പരീക്ഷിച്ചു. നലോക്സോണും നാൽട്രെക്സോണും തമ്മിലുള്ള പൊരുത്തക്കേട് വിശദീകരിക്കുന്നതിന് ഫലപ്രാപ്തിയിലെ വ്യത്യാസങ്ങളുടെ പരിഗണനയും ഉണ്ട്; എന്നിരുന്നാലും, നാൽട്രെക്സോൺ ഡോസ് (2.5 mg / kg) ഞങ്ങളുടെ ഉയർന്ന ഡോസുകൾക്ക് സമാനമായിരുന്നതിനാൽ ഇത് സാധ്യതയില്ല. നാൽട്രെക്സോണിന്റെ ദൈർഘ്യമേറിയ അർദ്ധായുസ്സ് കൂടാതെ, നലോക്സോണിന്റെയും നാൽട്രെക്സോണിന്റെയും ഡോസുകൾ പരസ്പരം താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണ് (ജൂലിയൻ 2001).
നിലവിലെ പഠനത്തിൽ നലോക്സോണിന്റെ ഫലങ്ങൾ സോമാറ്റിക് പിൻവലിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങളെ മുൻകൂട്ടി കാണിക്കുന്നതിലൂടെ പെരുമാറ്റത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്നതിനാലാണെന്ന് ഞങ്ങൾ വിശ്വസിക്കുന്നില്ല. നലോക്സോൺ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് മുമ്പോ ശേഷമോ ഒപിയറ്റ് ആശ്രിതത്വത്തിന്റെ വ്യക്തമായ സോമാറ്റിക് അടയാളങ്ങളൊന്നും ഞങ്ങളുടെ എലികൾ പ്രദർശിപ്പിച്ചിട്ടില്ല. വ്യവസ്ഥാപിതമായി വിലയിരുത്തിയിട്ടില്ലെങ്കിലും, നിർബന്ധിത വർജ്ജന സമയത്തോ പരീക്ഷണ ദിവസങ്ങളിലോ ക്ലാസിക് ഓപിയറ്റ് പിൻവലിക്കൽ (പൈലോറെക്ഷൻ, വയറിളക്കം, പല്ല് ചാറ്റർ അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് വിറയൽ / വിറയൽ) ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചില്ല. കൂടാതെ, നിർബന്ധിതമായി വിട്ടുനിൽക്കുന്നതിനേക്കാൾ ശരീരഭാരം വർദ്ധിക്കുകയും ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനത്തെ നലോക്സോൺ ബാധിച്ചിട്ടില്ല (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല). ഗ്ലൂക്കോസ് കഴിക്കുന്നതിനെത്തുടർന്ന് നലോക്സോൺ-വേഗത്തിൽ പിൻവലിക്കലിന്റെ അത്തരം സോമാറ്റിക് അടയാളങ്ങൾ വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട് (കൊളാന്റുണി, അൽ. 2002). എന്നിരുന്നാലും, ആ ചട്ടം (12 h 25% ഗ്ലൗക്കോസ് ഒന്നിടവിട്ട് 12 h ഉപയോഗിച്ച് ദിവസേന 8 ദിവസത്തേക്ക് നിർബന്ധിതമായി ഉപവസിക്കുന്നു) ഇന്നത്തെ പഠനത്തിൽ നിന്ന് പഞ്ചസാരയുടെ അളവും ഭക്ഷ്യനഷ്ടവും കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ ഗണ്യമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (ഞങ്ങളുടെ എലികൾക്ക് പഞ്ചസാര കുറവാണ്, ഒരിക്കലും ഭക്ഷണമായിരുന്നില്ല നഷ്ടപ്പെട്ടു). ഇതുകൂടാതെ, കോലാന്റൂണി തുടങ്ങിയവർ. (2001) ഞങ്ങളുടെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന ഡോസായി നലോക്സോണിന്റെ ഒരു ഇരട്ടി വലുപ്പം, 20 mg / kg ഉപയോഗിച്ചു.
നലോക്സോണിന്റെ സമയ-ആശ്രിത ഫലങ്ങൾ വ്യാഖ്യാനിക്കുന്നതിനുള്ള ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിന്റെ ഒരു പരിമിതി 1 ദിവസം സുക്രോസ്-ജോടിയാക്കിയ ക്യൂവിനോട് താരതമ്യേന കുറഞ്ഞ പ്രതികരണമാണ്. 30 ദിവസവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷനെ ഇത് ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നുണ്ടെങ്കിലും, 1 പ്രതികരിക്കുന്ന ദിവസം നലോക്സോണിനെ പൊതുവായി ബാധിക്കാത്തതിന്റെ കാരണം ഇത് പ്രതികരിക്കുന്ന നിരക്കിലും / അല്ലെങ്കിൽ ഒരു “തറയിലും നലോക്സോണിന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു എന്നതാണ്. ഇഫക്റ്റ്. ”ഈ രണ്ട് ബദൽ സിദ്ധാന്തങ്ങളും ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിലെ നലോക്സോണിന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ വ്യാഖ്യാനത്തിന് ജാഗ്രത നൽകാൻ കാരണമാകുന്നു; എന്നിരുന്നാലും, നിരക്ക് ആശ്രിതത്വത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനങ്ങൾ പ്രതികരിക്കുന്നതിന്റെ കുറഞ്ഞ നിരക്ക് യഥാർത്ഥത്തിൽ തടസ്സത്തിന് കൂടുതൽ സാധ്യതയുള്ളവയാണെന്ന സാമാന്യവൽക്കരണത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു (ഗോൺസാലസ്, ഗോൾഡ്ബെർഗ് എക്സ്എൻഎംഎക്സ്; ഫിലിപ്സ് മറ്റുള്ളവരും. 1991). ഇതുകൂടാതെ, സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കിൽ പ്രാധാന്യമില്ലെങ്കിലും, ഉയർന്ന അളവിലുള്ള നലോക്സോണിന് 1 ദിവസം ക്യൂവിനുള്ള പ്രതികരണം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രവണത ഉണ്ടായിരുന്നു (p= 0.06, 10 mg / kg vs സലൈൻ, മൊത്തത്തിലുള്ള ANOVA ns; കാണുക ചിത്രം. 1). ഒരു ഫ്ലോർ ഇഫക്റ്റിന്റെ അഭാവം ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
30 ദിവസം ക്യൂവിനോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ നലോക്സോണിനുള്ള ഡോസ്-ഇഫക്റ്റ് കർവ് വിചിത്രമായിരുന്നു. മരുന്ന് വളരെ കുറഞ്ഞ അളവിലും ഉയർന്ന അളവിലും ഫലപ്രദമായിരുന്നു, പക്ഷേ ഒരു മധ്യ ഡോസിൽ അല്ല എന്ന വസ്തുത, സുക്രോസ്-ജോടിയാക്കിയ ക്യൂവിനോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിന് ഒന്നിലധികം സംവിധാനങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
ഞങ്ങൾ പരീക്ഷിച്ച ഡോസുകളേക്കാൾ എതിരാളിയുടെ പ്രാദേശിക ഫലപ്രാപ്തിയായിരിക്കാം ബൈപാസിക് ഇഫക്റ്റിനുള്ള ഒരു സംവിധാനം. ഉദാഹരണത്തിന്, വിഎടിഎയ്ക്കെതിരായ എൻഎസിസിയിൽ കൂടുതൽ ഒപിയേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകൾ ഉണ്ട് (മൻസൂർ തുടങ്ങിയവർ. 1987; മക്ബ്രൈഡ് തുടങ്ങിയവർ. 1998) ഓപ്പിയറ്റ് അഗോണിസ്റ്റുകളെ നയിക്കുന്ന മൈക്രോ ഇൻജെക്ഷൻ പഠനങ്ങൾ (Ng ാങും കെല്ലി 1997 ഉം; മക്ഡൊണാൾഡ് മറ്റുള്ളവരും. 2003) NAcc, VTA എന്നിവയിലേക്ക് സൈറ്റ്-നിർദ്ദിഷ്ട ഓപിയറ്റ് റിസപ്റ്റർ സബ്ടൈപ്പും പൊതുവായ ഡോസ്-ഫലപ്രാപ്തി വ്യത്യാസങ്ങളും നിരീക്ഷിച്ചു. ഇത് കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള നലോക്സോൺ ഈ പ്രദേശങ്ങളിലൊന്നിൽ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമാണ്, അതേസമയം ഉയർന്ന അളവിൽ രണ്ട് പ്രദേശങ്ങളെയും ബാധിക്കുന്നു. ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഡിഎ സിസ്റ്റത്തിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള ഗർഭനിരോധനത്തിൽ മധ്യ ഡോസിന് “അസന്തുലിതാവസ്ഥ” സൃഷ്ടിക്കാൻ കഴിയും. ഫലത്തിൽ, ഇത് പ്രചോദിത പ്രതികരണത്തിന്റെ വേരിയബിളിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കും. 0.1 mg / kg ഡോസ് പിന്തുടർന്ന് ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചത് ഇതാണ്. പ്രതികരണ ഡാറ്റയുടെ പരിശോധനയിൽ, ഗ്രൂപ്പിലെ പത്ത് എലികളിൽ നിന്ന്, 0.1 mg / kg ഗ്രൂപ്പിലെ മൂന്ന് എലികൾ 70 അല്ലെങ്കിൽ കൂടുതൽ പ്രതികരണങ്ങൾ (70, 70, 72) ഉണ്ടാക്കിയപ്പോൾ മൂന്ന് എലികൾ 25 പ്രതികരണങ്ങളേക്കാൾ കുറവാണ് (15, 18, 24) . ആ ഗ്രൂപ്പിലെ ശേഷിക്കുന്ന എലികൾ 29-41 തവണ (29, 32, 38, 41) പ്രതികരിച്ചു, അതേസമയം ഉപ്പുവെള്ളത്തിന്റെ അർത്ഥം 46.4 ആയിരുന്നു. മൊത്തത്തിൽ, വ്യക്തിഗത എലികളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ പരിശോധിക്കുന്ന പ്രവണത എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് മില്ലിഗ്രാം / കിലോയ്ക്ക് ശേഷം ഉപ്പുവെള്ളത്തിനെതിരെ പ്രതികരിക്കുന്നതിലെ കുറവാണ്, അതേസമയം ചില എലികൾ പ്രതികരിക്കാനുള്ള കഴിവ് പ്രകടമാക്കി.
അവസാനമായി, നലോക്സോൺ ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്രതിദിനം 30 ൽ പ്രതികരിക്കുമെങ്കിലും, 30 ദിവസം 1 ലെവലിനോട് പ്രതികരിക്കുന്ന ദിവസം ഇത് കുറയുന്നില്ല (ചിത്രം. 1). അതിനാൽ, സുക്രോസ് ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷന് അടിവരയിടുന്ന മൊത്തത്തിലുള്ള ന്യൂറോഡാപ്റ്റേഷനുകളുടെ ഭാഗിക ശ്രദ്ധ മാത്രമാണ് ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചിരുന്നത്. ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷന്റെ മോഡുലേറ്ററുകളായി മറ്റ് ട്രാൻസ്മിറ്റർ സംവിധാനങ്ങൾ കൂടുതൽ പഠനത്തിനുള്ള അപേക്ഷകരാണ്. ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ഒരു സാധ്യതയുള്ള ചോയിസാണ് ഉജിമ തുടങ്ങിയവർ. (2007) ഗ്ലൂറ്റമേറ്റ് ഓട്ടോറിസെപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റ് LY379268 ഉപയോഗിച്ച് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിലീസ് തടയുന്നത് വ്യവസ്ഥാപിതമായി നടത്തുമ്പോഴോ അമിഗ്ഡാലയുടെ കേന്ദ്ര ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് നയിക്കുമ്പോഴോ സുക്രോസ് ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് വളരെ അടുത്തിടെ കണ്ടെത്തി.ഉജിമ തുടങ്ങിയവർ. 2007). വിടിഎ ഗാബ ന്യൂറോണുകൾ മെസോലിംബിക് ഡിഎ ന്യൂറോണുകളെ തടയുന്നതിനാൽ സാധ്യതയുള്ള മറ്റൊരു ലക്ഷ്യമാണ് GABA (സ്പാനഗെൽ മറ്റുള്ളവരും. 1992; ഡേവിൻ തുടങ്ങിയവർ. 1993); അതിനാൽ, പ്രചോദിത സ്വഭാവത്തെ ബാധിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ലക്ഷ്യമായിരിക്കും GABA റിസപ്റ്ററുകൾ. അവസാനമായി, ഡിഎ തന്നെ ഒരു നല്ല സ്ഥാനാർത്ഥിയാകും, പ്രത്യേകിച്ചും സുക്രോസ്-ജോടിയാക്കിയ ക്യൂവിനായി കൊക്കെയ്ൻ-പൊട്ടൻഷ്യേറ്റഡ് പ്രതികരണത്തിന്റെ ഫലങ്ങളിൽ സമയത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള കുറവ് സംബന്ധിച്ച ഞങ്ങളുടെ മുൻ നിരീക്ഷണം.ഗ്രിം തുടങ്ങിയവർ. 2006).
നിഗമനങ്ങളിലേക്ക്
നിർബന്ധിതമായി വിട്ടുനിൽക്കുന്നതിൽ നലോക്സോൺ പിന്നീട് ഏറ്റവും ഫലപ്രദമായിരുന്നതിനാൽ, ഭക്ഷണ ആസക്തി കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള അഭികാമ്യമായ ചികിത്സാ മാർഗമാണിത്. ഉദാഹരണത്തിന്, ഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ലക്ഷ്യത്തിലെത്തുന്നതിൽ 90% ഡയറ്ററുകൾ പരാജയപ്പെടുന്നു (ഗ്രോഡ്സ്റ്റൈൻ തുടങ്ങിയവർ. 1996). ഭക്ഷ്യ ആസക്തി, ബുളിമിയ, മദ്യപാനം, സിഗരറ്റ് പുകവലി എന്നിവയിലേക്കുള്ള പുന pse സ്ഥാപനം കുറയ്ക്കുന്നതിന് നലോക്സോൺ, നാൽട്രെക്സോൺ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളും നിലവിലെ ഫലങ്ങൾ പൂർത്തീകരിക്കുന്നു (ഡ്രൂനോവ്സ്കി തുടങ്ങിയവർ. 1995; മാരാസി തുടങ്ങിയവർ. 1995; ഒ മാലി തുടങ്ങിയവർ 2002; എപ്സ്റ്റൈനും കിംഗ് 2004 ഉം). നിരവധി റിവാർഡ് ക്ലാസുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആസക്തിപരമായ പെരുമാറ്റങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെ, പുന pse സ്ഥാപനത്തിലെ ഒപിയറ്റ് സിസ്റ്റത്തിന്റെ പൊതുവായ പങ്ക് ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.
അക്നോളജ്മെന്റ്
ഈ ഗവേഷണത്തിന് നിഡ / എൻഐഎച്ച് ഗ്രാന്റ് DA016285-01 ഉം ഒരു ന്യൂനപക്ഷ വിദ്യാർത്ഥി സപ്ലിമെന്റ് അവാർഡും (DA016285-01-S2) പിന്തുണച്ചിട്ടുണ്ട്.
അവലംബം
- ബോസെർട്ട് ജെഎം, ഘിറ്റ്സ യുഇ, ലു എൽ, എപ്സ്റ്റൈൻ ഡിഎച്ച്, ഷഹാം വൈ. ന്യൂറോബയോളജി യൂർ ജെ ഫാർമകോൾ. 2005; 526: 36 - 50. [PubMed]
- ബുറാട്ടിനി സി, ബർബാസ്സി എസ്, ഐകാർഡി ജി, സെർവോ എൽ. എലികളിലെ അനുബന്ധ ഉത്തേജനങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിന് കൊക്കെയ്ൻ- സുക്രോസ് തേടുന്ന സ്വഭാവം എന്നിവയിലെ നാൽട്രെക്സോണിന്റെ ഫലങ്ങൾ. Int ജെ ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമകോൾ. 2007: 1 - 7. (പ്രസ്സിൽ) [PubMed]
- രോഗ നിയന്ത്രണ നിയന്ത്രണ കേന്ദ്രങ്ങൾ (സിഡിസി) അമിതവണ്ണവും അമിതവണ്ണവും: ട്രെൻഡുകൾ. 2007. ഫെബ്രുവരി, രോഗ നിയന്ത്രണത്തിനും പ്രതിരോധത്തിനുമുള്ള കേന്ദ്രങ്ങളിൽ നിന്ന് ഏപ്രിൽ 18, 2007, ശേഖരിച്ചത്: http://www.cdc.gov/nccdphp/dnpa/obesity/trend/index.htm.
- സിക്കോസിയോപ്പോ ആർ, മാർട്ടിൻ-ഫാർഡൻ ആർ, വർഗീസ് എഫ്. എലികളിലെ മയക്കുമരുന്നുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉത്തേജകങ്ങളാൽ മദ്യം തേടുന്ന സ്വഭാവം പുന st സ്ഥാപിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള സെലക്ടീവ് ബ്ലോക്ക് ഓഫ് മ്യൂ (എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ്) അല്ലെങ്കിൽ ഡെൽറ്റ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി. 1; 2002: 27 - 391. [PubMed]
- കോലാന്റൂണി സി, ഷ്വെങ്കർ ജെ, മക്കാർത്തി ജെ, റാഡ പി, ലാദൻഹൈം ബി, കേഡറ്റ് ജെ എൽ, ഷ്വാർട്സ് ജിജെ, മൊറാൻ ടിഎച്ച്, ഹോബൽ ബിജി. അമിതമായ പഞ്ചസാര കഴിക്കുന്നത് തലച്ചോറിലെ ഡോപാമൈൻ, മ്യൂ-ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിനെ മാറ്റുന്നു. ന്യൂറോപോർട്ട്. 2001; 12: 3549 - 3552. [PubMed]
- കോലാന്റൂണി സി, റാഡ പി, മക്കാർത്തി ജെ, പാറ്റൻ സി, അവെന എൻഎം, ചഡെയ്ൻ എ, ഹോബൽ ബിജി. ഇടയ്ക്കിടെ, അമിതമായി പഞ്ചസാര കഴിക്കുന്നത് എൻഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡ് ആശ്രിതത്വത്തിന് കാരണമാകുമെന്നതിന്റെ തെളിവ്. Obes Res. 2002; 10: 478 - 488. [PubMed]
- ക്രോംബാഗ് എച്ച്എസ്, ഗോർണി ജി, ലി വൈ, കോൾബ് ബി, റോബിൻസൺ ടിഇ. മധ്യ, പരിക്രമണ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിലെ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് മുള്ളുകളിൽ ആംഫെറ്റാമൈൻ സ്വയംഭരണ അനുഭവത്തിന്റെ വിപരീത ഫലങ്ങൾ. സെറിബ് കോർട്ടെക്സ്. 2005; 15: 341 - 348. [PubMed]
- ഡി ആൻസി കെഇ, കാനറെക് ആർബി. സുക്രോസ്, ച ow- തീറ്റ എലികളിലെ മോർഫിൻ ആന്റിനോസിസെപ്ഷന്റെ നാൽട്രെക്സോൺ വൈരാഗ്യം. ന്യൂറ്റർ ന്യൂറോസി. 2004; 7: 57 - 61. [PubMed]
- ഡേവിൻ ഡിപി, ലിയോൺ പി, പോക്കോക്ക് ഡി, വൈസ് ആർഎ. ബേസൽ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ റിലീസ് മോഡുലേഷനിൽ വെൻട്രൽ ടെഗ്മെന്റൽ മ്യു, ഡെൽറ്റ, കപ്പ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഡിഫറൻഷ്യൽ ഇടപെടൽ: വിവോ മൈക്രോഡയാലിസിസ് പഠനങ്ങളിൽ. ജെ ഫാർമകോൾ എക്സ്പ്രസ് തെർ. 1993; 266: 1236 - 1246. [PubMed]
- ഡ്രൂനോവ്സ്കി എ, ക്രാൻ ഡിഡി, ഡെമിട്രാക്ക് എംഎ, നായർ കെ, ഗോസ്നെൽ ബിഎ. ഒപിയറ്റ് ബ്ലോക്കറായ നലോക്സോൺ അമിതവണ്ണമുള്ളതും കൊഴുപ്പുള്ളതുമായ സ്ത്രീകളുടെ അമിത കൊഴുപ്പ് കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നു. ആം ജെ ക്ലിൻ ന്യൂറ്റർ. 1995; 61: 1206 - 1212. [PubMed]
- എപ്സ്റ്റൈൻ എ എം, കിംഗ് എസി. കടുത്ത സിഗരറ്റ് വലിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തെ നാൽട്രെക്സോൺ ശ്രദ്ധിക്കുന്നു. ഫാർമകോൾ ബയോകെം ബെഹവ്. 2004; 77: 29 - 37. [PubMed]
- ഗ്ലാസ് എംജെ, ഒ'ഹെയർ ഇ, ക്ലിയറി ജെപി, ബില്ലിംഗ്ടൺ സിജെ, ലെവിൻ എ.എസ്. അമിതവണ്ണമുള്ള സക്കർ എലിയിലെ ഭക്ഷണ-പ്രേരിത സ്വഭാവത്തിൽ നലോക്സോണിന്റെ സ്വാധീനം. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 1999; 141: 378 - 384. [PubMed]
- ഗോൺസാലസ് എഫ്എ, ഗോൾഡ്ബെർഗ് എസ്ആർ. അണ്ണാൻ കുരങ്ങുകളിലെ ഭക്ഷണ അവതരണത്തിന്റെ വിവിധ ഷെഡ്യൂളുകളിൽ പരിപാലിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തിൽ കൊക്കെയ്ൻ, ഡി-ആംഫെറ്റാമൈൻ എന്നിവയുടെ ഫലങ്ങൾ. ജെ ഫാർമകോൾ എക്സ്പ്രസ് തെർ. 1977; 201: 33 - 43. [PubMed]
- ഗ്രിം ജെഡബ്ല്യു, ഫിയാൽ എ എം, ഒസിൻകപ്പ് ഡിപി. സുക്രോസ് ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷൻ: കുറച്ച പരിശീലനത്തിന്റെയും സുക്രോസ് പ്രീ-ലോഡിംഗിന്റെയും ഫലങ്ങൾ. ഫിസിയോൾ ബെഹവ്. 2005; 84: 73 - 79. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- ഗ്രിം ജെഡബ്ല്യു, ബ്യൂസ് സി, മാനോയിസ് എം, ഓസിൻകപ്പ് ഡി, ഫിയാൽ എ, വെൽസ് ബി. സുക്രോസ് ആസക്തിയിലും ലോക്കോമോഷനിലും കൊക്കെയ്ൻ ഡോസ്-റെസ്പോൺസ് ഇഫക്റ്റുകളുടെ സമയ-ആശ്രിത വിഘടനം. ബെഹവ് ഫാർമകോൾ. 2006; 17: 143 - 149. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- ഗ്രോഡ്സ്റ്റൈൻ എഫ്, ലെവിൻ ആർ, ട്രോയ് എൽ, സ്പെൻസർ ടി, കോൾഡിറ്റ്സ് ജിഎ, സ്റ്റാമ്പ്ഫെർ എംജെ. വാണിജ്യ ഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള പ്രോഗ്രാമിൽ പങ്കെടുക്കുന്നവരുടെ മൂന്ന് വർഷത്തെ ഫോളോ-അപ്പ്. നിങ്ങൾക്ക് ഇത് മാറ്റിവയ്ക്കാമോ? ആർച്ച് ഇന്റേൺ മെഡ്. 1996; 156: 1302 - 1306. [PubMed]
- ഹോളണ്ട് പിസി, ബൂട്ടൺ എംഇ. ക്ലാസിക്കൽ കണ്ടീഷനിംഗിലെ ഹിപ്പോകാമ്പസും സന്ദർഭവും. കർർ ഓപിൻ ന്യൂറോബയോൾ. 1999; 9: 195 - 202. [PubMed]
- ജൂലിയൻ ആർഎം. മയക്കുമരുന്ന് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഒരു പ്രൈമർ: സൈക്കോ ആക്റ്റീവ് മരുന്നുകളുടെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ, ഉപയോഗങ്ങൾ, പാർശ്വഫലങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്കുള്ള സംക്ഷിപ്ത, സാങ്കേതികേതര ഗൈഡ്. 9. മൂല്യമുള്ള പ്രസാധകർ; ന്യൂയോർക്ക്: 2001.
- ലെറി എഫ്, ബേൺസ് എൽഎച്ച്. അൾട്രാ-ലോ-ഡോസ് നാൽട്രെക്സോൺ ഓക്സികോഡോണിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ കഴിവ് കുറയ്ക്കുകയും എലികളിലെ പുന rela സ്ഥാപന സാധ്യത കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഫാർമകോൾ ബയോകെം ബെഹവ്. 2005; 82: 252 - 262. [PubMed]
- ലു എൽ, ഡെംപ്സി ജെ. കൊക്കെയ്ൻ എലികളിൽ കൂടുതൽ പിൻവലിക്കൽ കാലയളവ് തേടുന്നു: ആദ്യത്തെ എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് മാസങ്ങളിൽ ഹെറോയിൻ പ്രൈമിംഗ് പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന പ്രതികരണത്തിന്റെ സമയത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 3; 2004: 176 - 109. [PubMed]
- ലു എൽ, ഗ്രിം ജെഡബ്ല്യു, ഹോപ്പ് ബിടി, ഷഹാം വൈ. പിൻവലിക്കലിനുശേഷം കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയുടെ ഇൻകുബേഷൻ: പ്രീലിനിക്കൽ ഡാറ്റയുടെ അവലോകനം. ന്യൂറോഫാർമക്കോളജി. 2004; 47: 214 - 226. [PubMed]
- മക്ഡൊണാൾഡ് എ.എഫ്, ബില്ലിംഗ്ടൺ സിജെ, ലെവിൻ എ.എസ്. വെൻട്രൽ ടെഗ്മെന്റൽ ഏരിയയിലും ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പെൻസ് ഷെൽ മേഖലയിലും എലിയിലെ ഡാംഗോ ഉൽപാദിപ്പിച്ച ഓപിയോയിഡ് എതിരാളി നാൽട്രെക്സോണിന്റെ ഫലങ്ങൾ. ആം ജെ ഫിസിയോൾ റെഗുൽ ഇന്റഗ്രർ കോംപ് ഫിസിയോൾ. 2003; 285: R999 - R1004. [PubMed]
- മൻസൂർ എ, ഖചാറ്റൂറിയൻ എച്ച്, ലൂയിസ് എംഇ, അകിൽ എച്ച്, വാട്സൺ എസ്ജെ. എലി ഫോർബ്രെയിനിലും മിഡ്ബ്രെയിനിലും മ്യൂ, ഡെൽറ്റ, കപ്പ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഓട്ടോറാഡിയോഗ്രാഫിക് ഡിഫറൻസേഷൻ. ജെ ന്യൂറോസി. 1987; 7: 2445 - 2464. [PubMed]
- മാരാസി എംഎ, മാർക്കം കെഎം, കിൻസി ജെ, ലൂബി ഇഡി. അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേട്: നാൽട്രെക്സോണിനുള്ള പ്രതികരണം. Int J Obes Relat Metab Disord. 1995; 19: 143 - 145. [PubMed]
- മക്ബ്രൈഡ് ഡബ്ല്യുജെ, ചെർനെറ്റ് ഇ, മക്കിൻസി ഡിഎൽ, ലുമെംഗ് എൽ, ലി ടി കെ. സിഎൻഎസിലെ ആൽക്കഹോൾ-നിഷ്കളങ്കമായ മദ്യം-ഇഷ്ടപ്പെടുന്ന പി, എൻപി എലികളെ നോൺപ്രെഫെറിംഗ് എന്നിവയുടെ സിഎൻഎസിലെ ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് ഓട്ടോറാഡിയോഗ്രഫി. മദ്യം. 1998; 16: 317 - 323. [PubMed]
- ഓബ്രിയൻ സി.പി. ആസക്തിയെ മനസിലാക്കുന്നതിലും ചികിത്സിക്കുന്നതിലും ഗവേഷണ പുരോഗതി. ആം ജെ അടിമ. 2003; 12 (Suppl 2): S36 - 47. [PubMed]
- ഓൾസ്റ്റഡ് എംസി, ബേൺസ് എൽഎച്ച്. അൾട്രാ-ലോ-ഡോസ് നാൽട്രെക്സോൺ ഒപിയേറ്റുകളുടെ പ്രതിഫലദായകമായ ഫലങ്ങളെയും എലികളിൽ ഒപിയറ്റ് പിൻവലിക്കലിന്റെ പ്രതികൂല ഫലങ്ങളെയും തടയുന്നു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 2005; 181: 576 - 581. [PubMed]
- ഒ മാളി എസ്എസ്, കൃഷ്ണൻ-സരിൻ എസ്, ഫാരൻ സി, സിൻഹ ആർ, ക്രീക്ക് എംജെ. നാൽട്രെക്സോൺ മദ്യത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ ആസക്തിയും മദ്യത്തിന്റെ സ്വയംഭരണവും കുറയ്ക്കുകയും ഹൈപ്പോഥലാമോ-പിറ്റ്യൂട്ടറി-അഡ്രിനോകോർട്ടിക്കൽ ആക്സിസ് സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 2002; 160: 19 - 29. [PubMed]
- ഫിലിപ്സ് ആർജി, ലെഡ ou ക്സ് ജെഇ. ക്യൂഡ്, സന്ദർഭോചിതമായ ഭയം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് അമിഗ്ഡാലയുടെയും ഹിപ്പോകാമ്പസിന്റെയും വ്യത്യസ്ത സംഭാവന. ബെഹവ് ന്യൂറോസി. 1992; 106: 274 - 285. [PubMed]
- ഫിലിപ്സ് ജി, വിൽനർ പി, സാംപ്സൺ ഡി, നൺ ജെ, മസ്കറ്റ് ആർ. ടൈം-, ഷെഡ്യൂൾ-, പിമോസൈഡ്, ആംഫെറ്റാമൈൻ എന്നിവയുടെ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ-ആശ്രിത ഫലങ്ങൾ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 1991; 104: 125 - 131. [PubMed]
- പിക്കറിംഗ് സി, ലിൽജക്വിസ്റ്റ് എസ്. ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ബിഹേവിയറൽ ആക്റ്റിവേഷൻ: മദ്യത്തിന്റെ ആസക്തിയുടെ ഒരു പുതിയ മോഡൽ? സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 2003; 168: 307 - 313. [PubMed]
- പവൽ കെജെ, അബുൽ-ഹുസ്ൻ എൻഎസ്, ജമാൻഡാസ് എ, ഓൾസ്റ്റെഡ് എംസി, ബെനിഞ്ചർ ആർജെ, ജമാണ്ടാസ് കെ. ഓപിയോയിഡ് എതിരാളി നാൽട്രെക്സോണിന്റെ വിരോധാഭാസ ഫലങ്ങൾ മോർഫിൻ വേദനസംഹാരി, സഹിഷ്ണുത, എലികളിലെ പ്രതിഫലം. ജെ ഫാർമകോൾ എക്സ്പ്രസ് തെർ. 2002; 300: 588 - 596. [PubMed]
- റീഡ് എൽഡി. എൻഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡ് പെപ്റ്റൈഡുകളും മദ്യപാനവും ഭക്ഷണവും നിയന്ത്രിക്കൽ. ആം ജെ ക്ലിൻ ന്യൂറ്റർ. 1985; 42: 1099 - 1132. [PubMed]
- ഷാലേവ് യു, ഗ്രിം ജെഡബ്ല്യു, ഷഹാം വൈ. ഹെറോയിൻ, കൊക്കെയ്ൻ എന്നിവയിലേക്കുള്ള പുന pse സ്ഥാപനത്തിന്റെ ന്യൂറോബയോളജി: ഒരു അവലോകനം. ഫാർമക്കോൾ റവ. 2002; 54: 1 - 42. [PubMed]
- സോബിക് എൽ, ഹച്ചിസൺ കെ, ക്രെയ്ഗ്ഹെഡ് എൽ. ഭക്ഷണത്തിനായുള്ള ക്യൂ-എലിസിറ്റഡ് ആസക്തി: അമിതഭക്ഷണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തിനുള്ള ഒരു പുതിയ സമീപനം. വിശപ്പ്. 2005; 44: 253 - 261. [PubMed]
- സ്പാനഗൽ ആർ, ഹെർസ് എ, ഷിപ്പൻബെർഗ് ടി.എസ്. ടോണിക്കലി ആക്റ്റീവ് എൻഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റങ്ങളെ എതിർക്കുന്നത് മെസോലിംബിക് ഡോപാമെർജിക് പാതയെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. പ്രോക് നാറ്റ് അക്കാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. എക്സ്നൂംക്സ്; [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- യുജിമ ജെ എൽ, ബോസെർട്ട് ജെ എം, പോൾസ് ജി സി, ലു എൽ. ബെഹവ് ബ്രെയിൻ റെസ്. 2 (മെയ് 3, അച്ചടിക്ക് മുമ്പുള്ള എപ്പബ്) [PubMed]
- വോൾക്കോ എൻഡി, വൈസ് ആർഎ. അമിതവണ്ണം മനസിലാക്കാൻ മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തി എങ്ങനെ സഹായിക്കും? നാറ്റ് ന്യൂറോസി. 2005; 8: 555 - 560. [PubMed]
- ഴാങ് എം, കെല്ലി എ.ഇ. ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലേക്ക് മൈക്രോ ഇൻജക്റ്റ് ചെയ്ത ഓപ്പിയറ്റ് അഗോണിസ്റ്റുകൾ എലികളിലെ സുക്രോസ് മദ്യപാനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 1997; 132: 350 - 360. [PubMed]