ബെഹവ് ന്യൂറോസി. രചയിതാവ് കൈയെഴുത്തുപ്രതി; PMC 2015 Dec 1- ൽ ലഭ്യമാണ്.
അവസാനമായി എഡിറ്റുചെയ്ത ഫോമിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്:
- ബെഹവ് ന്യൂറോസി. 2015 ഡിസംബർ; 129 (6): 812 - 821.
- ഓൺലൈനിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു 2015 ഒക്ടോബർ 26. doi: 10.1037 / bne0000095
PMCID: PMC4658266
NIHMSID: NIHMS724902
കെയ്ൽ ഇ. പാർക്കർ,1,2,3 മാറ്റ് പി. മക്കാബ്,1,2 ഹോവാർഡ് ഡബ്ല്യു. ജോൺസ്,1,2 ഡെയ്ൻ കെ. ലണ്ട്,2,4 ഫിയോണ ഒഡു,4 റിഷി ശർമ്മ,2,5 മഹേഷ് എം. താക്കൂർ,5 ഡിഡിഡബ്ല്യു കോർണലിസൺ,2,4 ഒപ്പം മാത്യു ജെ. വിൽ1,2
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
ഇപ്പോഴത്തെ പഠനം എലിയിലെ ഇൻട്രാ-അക്കുമ്പെൻസ് (എസിബി) ഒപിയോയിഡ് ആക്റ്റിവേഷൻ വഴി നയിക്കപ്പെടുന്ന സ്വഭാവരീതിയുടെ സവിശേഷമായ ഒരു മാതൃകയ്ക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതിൽ അമിഗ്ഡാലയുടെ പങ്ക് പരിശോധിച്ചു. GABAA അഗോണിസ്റ്റ് മസ്സിമോൾ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ വഴി ബാസോലെറ്ററൽ അമിഗ്ഡാല (ബിഎൽഎ) താൽക്കാലികമായി നിർജ്ജീവമാക്കുന്നത് സെലക്ടീവ് µ- ഒപിയോയിഡ് അഗോണിസ്റ്റ് ഡി-അലാക്സ്നൂംക്സ്, എൻഎം-ഫെക്സ്നൂംക്സ്, ഗ്ലൈയോൽസ്നക്സ്-എൻകെഫാലിൻ (ഡാംഗോ) പെരുമാറ്റങ്ങൾ കേടുകൂടാതെയിരിക്കും, പ്രത്യേകിച്ച് ഉപഭോഗം അവസാനിച്ചതിനുശേഷം. ഒരു വ്യാഖ്യാനം, ബിഎൽഎ നിഷ്ക്രിയമാക്കുന്നത് ഡാംഗോ-നയിക്കുന്ന കൺസ്യൂമേറ്ററി (ഉപഭോഗം) അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ന്യൂറൽ പ്രവർത്തനങ്ങളെ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നു, പക്ഷേ വിശപ്പ് (സമീപനം) സ്വഭാവങ്ങളല്ല. നിലവിലെ പരീക്ഷണങ്ങൾ ഉപഭോഗത്തിന്റെ ഈ താൽക്കാലിക വിഘടനം, അവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറൽ പ്രവർത്തനങ്ങളെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുന്നതിനുള്ള സമീപനരീതികൾ എന്നിവ പ്രയോജനപ്പെടുത്തുന്നു. ഇൻട്രാ-ആക്ബ് സലൈൻ അല്ലെങ്കിൽ ഡാംഗോ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനെ പിന്തുടർന്ന്, ബിഎൽഎ മസ്സിമോൾ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനോടൊപ്പമോ അല്ലാതെയോ എലികൾക്ക് പരിമിതമായ അളവിൽ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ്ആർ പ്രവേശനം നൽകി. തീറ്റ സെഷനു തൊട്ടുപിന്നാലെ, എലികളെ ബലികഴിക്കുകയും തലച്ചോറിലെ ന്യൂറൽ ആക്റ്റിവിറ്റി പാറ്റേണുകൾക്കായി തലച്ചോറിനെ പരിശോധിക്കുകയും വിശപ്പ്, ഉപഭോഗ ഭക്ഷണം എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഹൈപ്പോതലാമസിലെ പെരിഫോർണിക്കൽ ഏരിയയ്ക്കുള്ളിൽ ഓറെക്സിൻ ന്യൂറോണുകളിൽ സി-ഫോസ് സജീവമാക്കൽ വർദ്ധിപ്പിച്ചുവെന്നും ഈ സജീവമാക്കൽ വർദ്ധനവ് ബിഎൽഎ മസ്സിമോൾ നിഷ്ക്രിയമാക്കുന്നത് തടഞ്ഞുവെന്നും കാണിക്കുന്നു. ഉപ്പുവെള്ള നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഇൻട്രാ-ആക് ഡാംഗോ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ വെൻട്രൽ ടെഗ്മെന്റൽ ഏരിയയിലെ ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകളിൽ സി-ഫോസ് സജീവമാക്കൽ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു, കൂടാതെ ബിഎൽഎ നിഷ്ക്രിയമാക്കൽ ഈ വർദ്ധനവിനെ ബാധിച്ചില്ല. മൊത്തത്തിൽ, ഈ ഡാറ്റ അന്തർലീനമായ സർക്യൂട്ടറി നൽകുന്നു, അത് ഡ്രൈവിംഗ് കൺസ്യൂമെറ്ററിയിൽ ബിഎൽഎയുടെ സെലക്ടീവ് സ്വാധീനത്തിന് മധ്യസ്ഥത വഹിച്ചേക്കാം, പക്ഷേ വിശപ്പില്ല, ഹെഡോണിക്കലി-ഡ്രൈവിംഗ് ഫീഡിംഗ് സ്വഭാവത്തിന്റെ ഒരു മാതൃകയിൽ പെരുമാറ്റരീതികൾ.
ഇൻട്രാ-അക്കുമ്പെൻസ് (എസിബി) ഒപിയോയിഡ് മെഡിറ്റേറ്റഡ് തീറ്റയ്ക്ക് സംഭാവന ചെയ്യുന്ന വിതരണ ശൃംഖല വിപുലമായി പരിശോധിച്ചു (വിൽ മറ്റുള്ളവരും., 2003; കെൽലേ et al., 2005; ഷെങ് മറ്റുള്ളവരും., 2007; ബെരിഡ്ജ്, 2009), ബാസോലെറ്ററൽ അമിഗ്ഡാല (ബിഎൽഎ) യുടെ സംഭാവനകൾ പ്രത്യേകിച്ചും രസകരമാണ്. GABA ഉപയോഗിച്ച് BLA യുടെ താൽക്കാലിക നിഷ്ക്രിയംA സെലക്ടീവ് µ- ഒപിയോയിഡ് അഗോണിസ്റ്റ് ഡി-അലാക്സ്നൂംക്സ്, എൻഎം-ഫെക്സ്നൂംക്സ്, ഗ്ലൈയോൽഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്-എൻകെഫാലിൻ (ഡാംഗോ) എന്നിവയുടെ ഇൻട്രാ-എസിബി അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനെത്തുടർന്ന് ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് കഴിക്കുന്നത് അഗോണിസ്റ്റ് മസ്സിമോൾ തടയുന്നു, എന്നിട്ടും ബിഎൽഎ നിഷ്ക്രിയമാക്കൽ നിശിതം വർദ്ധിക്കുന്ന തീറ്റയെ സ്വാധീനിക്കുന്നില്ല. 2hr ഭക്ഷണ അഭാവം (വിൽ മറ്റുള്ളവരും., 2004). ഹെഡോണിക് തീറ്റയുടെ ഒരു മാതൃകയ്ക്ക് പ്രത്യേകമായി മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതിൽ ബിഎൽഎയുടെ ഈ സ്വാധീനം കൂടുതൽ സവിശേഷതയാണ്, ബിഎൽഎ നിഷ്ക്രിയമാക്കുന്നത് ഇൻട്രാ-ആക് ഡാംഗോ വർദ്ധിച്ച ഉപഭോഗത്തെ തടഞ്ഞുവെന്ന് കാണിക്കുന്നു, എന്നിട്ടും വർദ്ധിച്ച ഭക്ഷണ സമീപന സ്വഭാവങ്ങൾ അവശേഷിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം അവസാനിച്ചതിനുശേഷം. ഈ ഡാറ്റയുടെ കൂടുതൽ സമഗ്രമായ സ്വഭാവവും വ്യാഖ്യാനവും നൽകിയിരിക്കുന്നത് ഇഷ്ടവും സഹപ്രവർത്തകരും (2009), ബിഎൽഎ നിഷ്ക്രിയമാക്കുന്നത് ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് തീറ്റ സ്വഭാവത്തിന്റെ ഉപഭോഗ ഘട്ടത്തിൽ മാത്രമേ ഇടപെടൂ എന്ന് തോന്നുന്നു, പക്ഷേ എസിബിയുടെ ഒപിയോയിഡ് ആക്റ്റിവേഷൻ വഴി നയിക്കുന്ന ഭക്ഷണ സമീപന ഘട്ടമല്ല.
ചരിത്രപരമായി, പ്രതിഫലദായകമായ പെരുമാറ്റങ്ങളെ ഒരു ആയി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു വിശപ്പ് ഘട്ടം, ഭക്ഷണം പോലുള്ള പ്രതിഫലദായകമായ ഉത്തേജനങ്ങൾ തേടുന്നതിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന സമീപന പെരുമാറ്റങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു മയക്കുമരുന്ന് ഘട്ടം, അതിൽ ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം പോലുള്ള പെരുമാറ്റങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു (ക്രെയ്ഗ്, 1918; ലോറൻസ്, 1950). ഈ വ്യത്യാസം പതിറ്റാണ്ടുകളായി നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു, ഭക്ഷണവും മറ്റ് പ്രതിഫലങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രചോദനത്തിന്റെ സിദ്ധാന്തങ്ങൾ വികസിക്കുന്നതിനാൽ ഇന്നും പ്രചാരത്തിലുണ്ട് (നിക്കോളയും ഡെഡ്വിലറും, 2000; ബെരിഡ്ജ്, 2004; കെൽലേ et al., 2005; ബോൾ ആൻഡ് ബൽത്തസാർട്ട്, 2008; ജാഗർ & വിറ്റ്കാമ്പ്, 2014). പ്രചോദിത സ്വഭാവത്തിന്റെ ഈ വ്യത്യസ്ത ഘട്ടങ്ങൾക്ക് അടിസ്ഥാനമായ ഫിസിയോളജി നിർവചിക്കാനുള്ള ശ്രമങ്ങളിൽ, ഒരു ഘട്ടത്തെ മറ്റൊന്നിനെ സ്വാധീനിക്കാതെ ചികിത്സകൾ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന മാതൃകകൾ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് (ഇക്കീമൊട്ടോ, പാൻക്സ്പപ്, 1996; ഹാനോൺ et al., 2004; ഷാങ്ങ് ഉം മറ്റുള്ളവരും., 2003; ജെന്നിംഗ്സ് മറ്റുള്ളവരും., 2015). നിലവിലെ പഠനം, ഭക്ഷണരീതിയുടെ സ്വഭാവത്തിന്റെ സവിശേഷമായ ഒരു മാതൃകയുടെ ഫിസിയോളജി പരിശോധിക്കുന്നു, അവിടെ ഉപഭോഗവും വിശപ്പും ഘട്ടം വിച്ഛേദിക്കപ്പെട്ടു.
നിലവിലെ പരീക്ഷണങ്ങൾ ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ നയിക്കുന്ന വിശപ്പ്, ഉപഭോഗ തീറ്റ സ്വഭാവങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്ക് അടിസ്ഥാനമായ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ന്യൂറൽ രീതികളെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിച്ചു. ആദ്യം, പ്രാരംഭ കണ്ടെത്തൽ (വിൽ മറ്റുള്ളവരും., 2009) രണ്ടാമത്തെ പഠനത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനം സ്ഥാപിക്കുന്നതിനായി ആവർത്തിച്ചു, രണ്ടാമത്തെ പഠനത്തിൽ നൽകുന്നതിന് പരിമിതമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ശരിയായ അളവ് നിർണ്ണയിക്കേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകത ഉൾപ്പെടെ. രണ്ടാമത്തെ പരീക്ഷണത്തിൽ, ഓരോ നാല് വ്യത്യസ്ത മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സാ വ്യവസ്ഥകളും പിന്തുടർന്ന്, എല്ലാ വിഷയങ്ങൾക്കും പരിമിതമായ അളവിൽ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് പ്രവേശനം നൽകി, ഡാംഗോ മാത്രം ചികിത്സിക്കുന്ന ഗ്രൂപ്പ് ഒഴികെയുള്ള ഓരോ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിനും തൃപ്തി കൈവരിക്കാൻ (അതായത് പരസ്യത്തിന് കീഴിൽ നിരീക്ഷിക്കുന്ന തുക 1 പരീക്ഷണത്തിൽ നിന്നുള്ള ലിബ് വ്യവസ്ഥകൾ). 2hr തീറ്റ സെഷനു തൊട്ടുപിന്നാലെ, പ്രദർശിപ്പിച്ച സ്വഭാവരീതികളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറൽ ആക്റ്റിവിറ്റി പാറ്റേണുകൾ പിടിച്ചെടുക്കാൻ എലികളെ ബലികഴിച്ചു. എല്ലാ ചികിത്സകളും പിന്തുടർന്ന് ടെസ്റ്റ് സെഷന്റെ ആദ്യ 30 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ ഉപഭോഗവും ഫുഡ് ഹോപ്പർ സമീപന സ്വഭാവവും സംഭവിക്കുന്നുവെന്ന് മുമ്പത്തെ ഡാറ്റ തെളിയിച്ചു, എന്നിട്ടും ബിഎൽഎ നിർജ്ജീവമാക്കുന്നതിനോ അല്ലാതെയോ ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ, അവസാന എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് മിനിറ്റിൽ ശക്തമായ ഭക്ഷണ സമീപന സ്വഭാവങ്ങൾ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നു 90hr ടെസ്റ്റ് സെഷന്റെ (വിൽ മറ്റുള്ളവരും., 2009). അതിനാൽ, പ്രചോദനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറൽ പ്രവർത്തനം സമീപനം ഒപ്പം വിനിയോഗിക്കുന്നു BLA നിർജ്ജീവമാക്കാതെ ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ ചികിത്സ സ്വീകരിക്കുന്ന എലികളിൽ പ്രതിനിധീകരിക്കണം. ഇതിനു വിപരീതമായി, ബിഎൽഎ നിർജ്ജീവമാക്കുന്നതിനൊപ്പം ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ ചികിത്സ സ്വീകരിക്കുന്ന എലികളിലെ ന്യൂറൽ ആക്റ്റിവിറ്റി പാറ്റേണുകൾ തുല്യ പ്രചോദനത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കണം സമീപനം, എന്നാൽ കുറഞ്ഞ പ്രചോദനം പ്രതിഫലിപ്പിക്കുക വിനിയോഗിക്കുന്നു.
വെൻട്രൽ ടെഗ്മെന്റൽ ഏരിയ (വിടിഎ), ഡോർസൽ മെഡിയൽ ഹൈപ്പോതലാമസ് (ഡിഎംഎച്ച്), ഹൈപ്പോഥലാമസിന്റെ പെരിഫോർണിക്കൽ ഏരിയ (പിഎഫ്), ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോതലാമസ് (എൽഎച്ച്) (താൽപ്പര്യമുള്ള വിശപ്പ്, ഉപഭോഗ സ്വഭാവങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കാൻ അറിയപ്പെടുന്ന മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങളിൽ ന്യൂറൽ പ്രവർത്തനം പരിശോധിച്ചു.കെൽലേ et al., 2005; ഷെങ് മറ്റുള്ളവരും., 2007; ഫീൽഡുകളും മറ്റുള്ളവരും., 2007). ഇൻട്രാ-ആക് ഡാംഗോ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ പെരിഫോർണിക്കൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ന്യൂറോണുകളിൽ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഈ എക്സ്പ്രഷന് വിടിഎയ്ക്കുള്ളിൽ ഓറെക്സിൻ സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണ് (ഷെങ് മറ്റുള്ളവരും., 2007). മൊത്തത്തിൽ, ഇവയും മറ്റ് ഡാറ്റയും സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ആക് ഒ-ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷനിലൂടെ പാലറ്റബിളിറ്റി-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് തീറ്റയുടെ മാതൃക പെഫ് ഓറെക്സിൻ ന്യൂറോണുകളെ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യാമെന്നും വിടിഎയ്ക്കുള്ളിൽ ഓറെക്സിൻ സിഗ്നലിംഗ് വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്നും ഇത് ആക്ബിലേക്കും എംപിഎഫ്സിയിലേക്കും ഡിഎ എഫ്ലക്സ് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാമെന്നും തീറ്റ സ്വഭാവങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്നും (ഫീൽഡുകളും മറ്റുള്ളവരും., 2007). ഇൻട്രാ-ആക് ഡാംഗോ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉപഭോഗത്തിൽ വർദ്ധനവ് കാണുന്നതിന് ബിഎൽഎ സജീവമാക്കൽ അനിവാര്യമാണെങ്കിലും ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് സമീപന സ്വഭാവങ്ങളല്ല, പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യും.
രീതികൾ
എലികൾ
300-400 ഗ്രാം ഭാരം വരുന്ന മുപ്പത്തിയാറ് മുതിർന്ന പുരുഷ സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്ലി എലികളെ (ഹാർലാൻ സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്ലി, Inc., ഇൻഡ്യാനപൊളിസ്, IN) പ്ലെക്സിഗ്ലാസ് കൂടുകളിൽ ജോഡികളായി കാലാവസ്ഥാ നിയന്ത്രിത കോളനി മുറിയിൽ 22. C താപനിലയിൽ പാർപ്പിച്ചു. എലികളെ ഒരു 12-hr ലൈറ്റ്– ഡാർക്ക് സൈക്കിളിൽ പരിപാലിച്ചു, കൂടാതെ എല്ലാ പരീക്ഷണങ്ങളും 0700 നും 1900 നും ഇടയിലുള്ള ലൈറ്റ് ഘട്ടത്തിൽ (1200 –1500) നടത്തി. പ്രത്യേകം ശ്രദ്ധിച്ചില്ലെങ്കിൽ, പരീക്ഷണത്തിന് മുമ്പും ശേഷവും എലികൾക്ക് ലബോറട്ടറി ച ow, കുടിവെള്ളം എന്നിവയിലേക്ക് സ access ജന്യമായി പ്രവേശനമുണ്ടായിരുന്നു. ഗ്രൂപ്പുകളിൽ 6 - 8 എലികൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. മിസോറി യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂഷണൽ ആനിമൽ കെയർ ആന്റ് യൂസ് കമ്മിറ്റി അംഗീകരിച്ച പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ അനുസരിച്ചാണ് എല്ലാ പരീക്ഷണ നടപടിക്രമങ്ങളും നടത്തിയത്.
ശസ്ത്രക്രിയ
കെറ്റാമൈൻ, സൈലാസൈൻ (യഥാക്രമം 90 mg / kg, 9 mg / kg; സിഗ്മ, സെന്റ് ലൂയിസ്, MO), ഗൈഡ് സ്റ്റെയിൻലെസ് സ്റ്റീൽ കാൻയുലകളുടെ 2 സെറ്റുകൾ (23 ഗേജ്, 10 mm) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് എലികളെ അനസ്തേഷ്യ ചെയ്തു. ഉഭയകക്ഷിപരമായി ആക്ബ് കോർ, ലാറ്ററൽ ഷെൽ, ബിഎൽഎ എന്നിവയുടെ അതിർത്തിക്ക് മുകളിലായി സ്റ്റെയിൻലെസ് സ്റ്റീൽ സ്ക്രൂകളും ലൈറ്റ് ക്യൂറബിൾ റെസിനും ഉപയോഗിച്ച് തലയോട്ടിയിലേക്ക് സുരക്ഷിതമാക്കി (ഡെന്റൽ സപ്ലൈ ഓഫ് ന്യൂ ഇംഗ്ലണ്ട്, ബോസ്റ്റൺ). ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കുശേഷം, ഗൈഡ് കാനുലകളിൽ വയർ ശൈലികൾ സ്ഥാപിക്കുന്നത് തടയുന്നു. ലക്ഷ്യമിട്ട സൈറ്റുകൾക്കായുള്ള കോർഡിനേറ്റുകൾ ഇനിപ്പറയുന്നവയാണ്: Acb: AP, + 1.4; ML, ± 2.0; DV, -7.8; BLA: AP, -2.8; ML, ± 4.7; DV, -8.6 (ഡിവി കോർഡിനേറ്റ് 12.5mm ഇൻജക്ടർ സൂചി സ്ഥാപിക്കുന്നതിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, ഇത് കാൻയുലയുടെ 2.5mm വെൻട്രൽ വ്യാപിപ്പിക്കുന്നു).
ഉപകരണങ്ങള്
എട്ട് പ്ലെക്സിഗ്ലാസിൽ (30.5 cm × 24.1 cm × 21.0 cm) തീറ്റ അറകളിൽ (മെഡ് അസോസിയേറ്റ്സ്, സെന്റ് ആൽബാൻസ്, VT) കോളനി മുറിയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായ ഒരു മുറിയിലാണ് തീറ്റയുടെ പെരുമാറ്റ വിലയിരുത്തൽ നടന്നത്. എലികൾക്ക് വാട്ടർ ആഡ് ലിബിറ്റവും ആക്സസ് ചെയ്യാവുന്ന ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഏകദേശം 35g ഉം ഉണ്ടായിരുന്നു. അറയുടെ നീളത്തിലുടനീളം 6 സെന്റിമീറ്ററും തറയിൽ നിന്ന് 4.3 സെന്റിമീറ്ററും അകലെയുള്ള നാല് ഇൻഫ്രാറെഡ് ലോക്കോമോട്ടർ ആക്റ്റിവിറ്റി ബീമുകൾ ഫീഡിംഗ് ചേമ്പറുകളിൽ സജ്ജീകരിച്ചിരുന്നു. ഫുഡ് ഹോപ്പറിനായുള്ള ഒരു ഓട്ടോമേറ്റഡ് വെയിറ്റ് സ്കെയിൽ ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം നിരീക്ഷിച്ചു. ഫുഡ് ഹോപ്പറിന്റെ പ്രവേശന കവാടത്തിൽ വ്യാപിച്ചുകിടക്കുന്ന ഒരു അധിക ഇൻഫ്രാറെഡ് ബീം ഹോപ്പർ ഏരിയയിലേക്കുള്ള ഓരോ ഹെഡ് എൻട്രിയുടെയും ദൈർഘ്യത്തെയും നിർണ്ണയിക്കുന്നു. ഫുഡ് ഹോപ്പറും വാട്ടർ ബോട്ടിലും ഒരു അറയുടെ മതിലിന്റെ ഒരേ വശത്ത് (എതിർ കോണുകളിൽ) സ്ഥിതിചെയ്യുന്നു, ഒപ്പം നീക്കംചെയ്യാവുന്ന മാലിന്യ ട്രേ ബാർ ഫ്ലോറിനടിയിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്നു. ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനം (തിരശ്ചീന ബീം ബ്രേക്കുകളുടെ എണ്ണം), ഹോപ്പർ എൻട്രിയുടെ ദൈർഘ്യം (ഹോപ്പറിന്റെ പ്രവേശന കവാടത്തിൽ ബീം ബ്രേക്കിന്റെ ശരാശരി ദൈർഘ്യം), ഹോപ്പർ എൻട്രികൾ (ഹോപ്പറിന്റെ പ്രവേശന കവാടത്തിൽ ബീം ബ്രേക്കുകളുടെ എണ്ണം), കഴിക്കുന്ന തുക (അളവുകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു) ഗ്രാം ഡയറ്റ് കഴിക്കുന്നു). മെഡ്-പിസി സോഫ്റ്റ്വെയർ പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഒരു കമ്പ്യൂട്ടർ (മെഡ് അസോസിയേറ്റ്സ് പതിപ്പ് IV, സെന്റ് ആൽബാൻസ്, വിടി) ഫീഡിംഗ് ചേമ്പറുകളിലെ പെരുമാറ്റ നിരീക്ഷണം ഉൾപ്പെടുന്നതാണ് പരിശോധന കാലയളവ്.
നടപടിക്രമം
മയക്കുമരുന്ന് മൈക്രോഇൻജെക്ഷൻ
D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO; Research Biochemicals, Natick, MA), muscimol (Sigma, St. Louis, MO) എന്നിവ അണുവിമുക്തമായ 0.9% ഉപ്പുവെള്ളത്തിൽ ലയിച്ചു. വാഹന നിയന്ത്രണം എല്ലായ്പ്പോഴും അണുവിമുക്തമായ 0.9% സലൈൻ ആയിരുന്നു. പോളിയെത്തിലീൻ ട്യൂബിംഗ് (PE-10) വഴി ബന്ധിപ്പിച്ച മൈക്രോഡ്രൈവ് പമ്പ് (ഹാർവാർഡ് അപ്പാരറ്റസ്, സൗത്ത് നാറ്റിക്, എംഎ) ഉപയോഗിച്ചാണ് ഇൻഫ്യൂഷൻ വിതരണം ചെയ്തത്, എലികൾ സ ently മ്യമായി കൈയ്യിൽ പിടിച്ചിരുന്നു. മുപ്പത്തിമൂന്ന് ഗേജ് 12.5-mm ഇൻജെക്ടറുകൾ ഉപയോഗിച്ചു, ഗൈഡ് കാൻയുലകളുടെ അവസാനത്തിനപ്പുറം 2.5 മില്ലീമീറ്റർ വ്യാപിപ്പിച്ചു. കുത്തിവയ്പ്പിന്റെ നിരക്ക് Acb- ന് 0.32 µl / min ഉം BLA ന് 0.16 / l / min ഉം ആയിരുന്നു, മൊത്തം ഇൻഫ്യൂഷന്റെ ദൈർഘ്യം 93 s ആണ്, അതിന്റെ ഫലമായി യഥാക്രമം 0.5-andl, 0.25-µl വോള്യങ്ങൾ. വ്യാപനത്തിനായി ഒരു അധിക മിനിറ്റ് അനുവദിച്ചു.
ഡിസൈൻ
പരീക്ഷണം 1
സബ്ജക്റ്റിനുള്ളിലെ രൂപകൽപ്പന ഉപയോഗിച്ച്, എലികളുടെ എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കും ഓരോ നാല് മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സ കോമ്പിനേഷനുകളും നാല് വ്യത്യസ്ത ചികിത്സാ ദിവസങ്ങളിൽ പ്രതി-സമതുലിതമായ ക്രമത്തിൽ ലഭിച്ചു. രണ്ട് പരീക്ഷണങ്ങൾക്കുമായുള്ള എല്ലാ പെരുമാറ്റ പരിശോധനയും മെഡ്-അസോസിയേറ്റ്സ് ഫുഡ് ഇൻടേക്ക് മോണിറ്ററിംഗ് അറകളിൽ 1 ആഴ്ചയ്ക്ക് ശേഷമുള്ള ശസ്ത്രക്രിയ ആരംഭിച്ചു. 2 തുടർച്ചയായ ദിവസങ്ങളിൽ ദിവസേന 6hr- നായി ഈ അറകളിലെ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് എലികൾക്ക് പ്രവേശനം നൽകി. 5- ൽth ദിവസം, ഒരു 10-mm ഇൻജെക്റ്റർ ചേർക്കുകയും 2 മിനുട്ടിനായി വോളിയം കുത്തിവയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. 6- ൽth ദിവസം, ഒരു 12.5-mm ഇൻജെക്റ്റർ ചേർത്തു, കൂടാതെ 93 s നായി സലൈൻ നൽകി. ഓരോ പരീക്ഷണ ദിവസത്തിലും, മസ്സിമോൾ (20 ng / 0.25 / l / side ഉഭയകക്ഷി) അല്ലെങ്കിൽ സലൈൻ ബിഎൽഎയിലേക്ക് ചേർത്തു, തുടർന്ന് ഡാംഗോ (0.25 mg / 0.5 / l / side ഉഭയകക്ഷി) അല്ലെങ്കിൽ ഉപ്പുവെള്ളം Acb ലേക്ക് നൽകുന്നു, അങ്ങനെ നാല് ചികിത്സകൾ സാധ്യമാകും കോമ്പിനേഷനുകൾ. അവസാന കുത്തിവയ്പ്പിനെത്തുടർന്ന് 2hr ടെസ്റ്റ് സെഷൻ ആരംഭിച്ചു, എലികൾക്ക് കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് പരസ്യമായി പ്രവേശനം നൽകി. ചികിത്സാ ദിവസങ്ങൾക്കിടയിൽ കുറഞ്ഞത് 1 ദിവസമെങ്കിലും ഉണ്ടായിരുന്നു.
പരീക്ഷണം 2
നാല് ഗ്രൂപ്പുകളുള്ള എലികൾ, വിഷയങ്ങൾക്കിടയിലുള്ള രൂപകൽപ്പന ഉപയോഗിച്ച്, ഓരോന്നിനും എസിബി, ബിഎൽഎ എന്നിവ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ഉഭയകക്ഷി കാൻയുലകളുണ്ട്. 2- ൽ തുടർച്ചയായ ദിവസങ്ങളിൽ ദിവസേന 6hr- നായി എലികൾക്ക് ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് പ്രവേശനം നൽകുകയും കുത്തിവയ്പ്പ് നടപടിക്രമങ്ങൾ 1 പരീക്ഷണത്തിന് സമാനമായിരുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഓരോ എലിക്കും 1 സാധ്യമായ മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സാ കോമ്പിനേഷനുകളുടെ 4 മാത്രമേ ലഭിക്കൂ. ബേസ്ലൈൻ ചികിത്സയുടെ 6th ദിവസം ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഉപയോഗം സമാനമായ അടിസ്ഥാന നിയന്ത്രണ ഉപഭോഗ രീതികൾ ഉറപ്പാക്കുന്നതിന് മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സാ അസൈൻമെന്റിനെ പ്രതിരോധിക്കാൻ ഉപയോഗിച്ചു. 8- ൽth ദിവസം, മൃഗങ്ങൾക്ക് 1 ന്റെ 4 സാധ്യമായ മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സയും 8hr- നായി 2g പാലറ്റബിൾ ഡയറ്റിലേക്കുള്ള പ്രവേശനവും നൽകി.
കാനുല പ്ലേസ്മെന്റിന്റെ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ വെരിഫിക്കേഷൻ
2hr തീറ്റ സെഷനു തൊട്ടുപിന്നാലെ, മൃഗങ്ങളെ തീറ്റ അറകളിൽ നിന്ന് നീക്കം ചെയ്യുകയും കെറ്റാമൈൻ, സൈലാസൈൻ (90 mg / kg, 9 mg / kg) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ആഴത്തിൽ അനസ്തേഷ്യ ചെയ്യുകയും ട്രാൻസ്കാർഡിയൽ പെർഫ്യൂസ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. തലച്ചോറുകൾ നീക്കം ചെയ്യുകയും ഫോർമാലിൻ (10%) ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട് 4 at C യിൽ മുഴുകുകയും പിന്നീട് 20 at C ന് ഒരു സുക്രോസ് ലായനിയിലേക്ക് (4%) മാറ്റിക്കൊണ്ട് ക്രയോപ്രോട്ടോക്റ്റുചെയ്യുകയും ചെയ്തു. ശീതീകരിച്ച സീരിയൽ വിഭാഗങ്ങൾ (50 µm) ഇഞ്ചക്ഷൻ സൈറ്റിന്റെ മുഴുവൻ ഭാഗത്തും ശേഖരിക്കുകയും ജെലാറ്റിനൈസ്ഡ് സ്ലൈഡുകളിൽ സ്ഥാപിക്കുകയും ക്രസീൽ വയലറ്റ് ഉപയോഗിച്ച് സ്റ്റെയിൻ ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. കാൻയുല പ്ലെയ്സ്മെന്റ് പ്രൊഫൈലുകൾ കൃത്യതയ്ക്കായി വിശകലനം ചെയ്യുകയും തെറ്റായ കാൻയുല ഉള്ള എലികളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ വിശകലനങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തില്ല.
ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോഹമിസ്ട്രി
തലച്ചോറുകൾ 40 thicknessm കനത്തിൽ അരിഞ്ഞത് 0.1M ഫോസ്ഫേറ്റ് ബഫർ ലായനിയിൽ (PB, pH 7.4) 4. C ൽ സൂക്ഷിച്ചു. സ flo ജന്യ ഫ്ലോട്ടിംഗ് ഇമ്യൂണോഫ്ലൂറസെന്റ് സ്റ്റെയിനിംഗ് പ്രോട്ടോക്കോൾ ഇപ്രകാരമായിരുന്നു: പിബിഎസിൽ വിഭാഗങ്ങൾ കഴുകി (3 × 10 മിനിറ്റ്). 10 hr നായി തടയൽ പരിഹാരം ഉപയോഗിച്ച് [നോൺ-സ്പെസിക് ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകൾ [ഒരു മിശ്രിതം 0.3% സാധാരണ ആട് സെറം (ജാക്സൺ ഇമ്മ്യൂണോ റിസർച്ച്, വെസ്റ്റ് ഗ്രോവ്, പിഎ), പിബിഎസിലെ 100% ട്രൈറ്റൺ എക്സ്-എക്സ്എൻഎംഎക്സ് (സിഗ്മ)] ഉപയോഗിച്ച് തടഞ്ഞു. അടുത്തതായി, മുയൽ ആന്റി-സി-ഫോസ് ആന്റിബോഡി (2: 1; കാൽബിയോകെം), ചിക്കൻ ആന്റി-ടൈറോസിൻ ഹൈഡ്രോക്സിലേസ് (വിടിഎ) അല്ലെങ്കിൽ മൗസ് ആന്റി-ഓറെക്സിൻ-എ (ഹൈപ്പോതലാമസ്) എന്നിവ അടങ്ങിയ ഒരു കോക്ടെയ്ൽ മിശ്രിതത്തിൽ വിഭാഗങ്ങൾ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു. 5000% Tween-4 (PBST) അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന പിബിഎസിൽ വിഭാഗങ്ങൾ കഴുകി (30 × 0.05 മിനിറ്റ്). അടുത്തതായി, ദ്വിതീയ ആന്റിബോഡികളുടെ ഒരു കോക്ടെയ്ൽ ഉപയോഗിച്ച് ഒരു തടയൽ ബഫറിൽ 20 മണിക്കൂർ വിഭാഗങ്ങൾ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു: അലക്സാ ഫ്ലവർ 2 ആട് ആന്റി-റാബിറ്റ് IgG, അലക്സാ ഫ്ലവർ 555 ആട് ആന്റി-ചിക്കൻ IgG (ഇൻവിട്രോജൻ). എല്ലാ ദ്വിതീയ ആന്റിബോഡികളും 488: 1 ന്റെ ശുപാർശിത സാന്ദ്രതയിൽ ഉപയോഗിച്ചു. വിഭാഗങ്ങൾ PBST, PB (500 × 4 മിനിറ്റ്) എന്നിവയിൽ കഴുകി (30 × 2 മിനിറ്റ്). സൂപ്പർ ഫ്രോസ്റ്റ് സ്ലൈഡുകളിൽ (വിഡബ്ല്യുആർ ഇന്റർനാഷണൽ, യുഎസ്എ) വിഭാഗങ്ങൾ സ്ഥാപിക്കുകയും വെളിച്ചത്തിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുമ്പോൾ മുറിയിലെ താപനിലയിൽ വരണ്ടതാക്കുകയും ചെയ്തു. പ്രോലോംഗ് ആന്റി-ഫേഡ് മ ing ണ്ടിംഗ് കിറ്റ് (ഇൻവിട്രോജൻ) ഉപയോഗിച്ച് കഷ്ണങ്ങൾ കവർ സ്ലിപ്പ് ചെയ്ത് 10. C ൽ സൂക്ഷിച്ചു. 4 at C ൽ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്ത പ്രാഥമിക ആന്റിബോഡികൾ ഒഴികെ എല്ലാ ഇൻകുബേഷനുകളും room ഷ്മാവിൽ നടത്തുന്നു. ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിക്കൽ പ്രതികരണത്തിലെ വ്യതിയാനം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന്, വിവിധ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകളിൽ നിന്നുള്ള ടിഷ്യു ഒരുമിച്ച് പ്രതിപ്രവർത്തിച്ചു. കൂടാതെ, പ്രാഥമിക ആന്റിബോഡികൾ ഒഴിവാക്കുന്നതിനുള്ള നിയന്ത്രണ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ സ്റ്റെയിനിംഗ് ഇല്ലായിരുന്നു.
ബിഹേവിയറൽ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ അനാലിസിസ്
1 പരീക്ഷണത്തിനായി, മൊത്തം 2-hr സെഷനുമായുള്ള വിവിധ തീറ്റ നടപടികളും വിവിധ ചികിത്സാ അവസ്ഥകളിലുമുള്ള രണ്ട് ഘടകങ്ങളുള്ള ANOVA (Acb Treatment X Amygdala Treatment) ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തു, ഓരോ ഘടകങ്ങളുടെയും അളവ് വാഹനം അല്ലെങ്കിൽ മയക്കുമരുന്ന് . 2 പരീക്ഷണത്തിനായി, എല്ലാ തീറ്റ നടപടികളും വിഷയം തമ്മിലുള്ള രണ്ട് ഘടകങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തു (Acb Treatment X Amygdala Treatment), ഓരോ ഘടകത്തിന്റെയും അളവ് വാഹനമോ മയക്കുമരുന്നോ ആണ്.
നടപടിക്രമങ്ങൾ, ഇമേജിംഗ്, സ്ഥിതിവിവര വിശകലനം എന്നിവ കണക്കാക്കുന്നു
ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ (ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോതലാമസ്, പെരിഫോർണിക്കൽ ഏരിയ, ഡോർസോമീഡിയൽ ഹൈപ്പോഥലാമസ് ഉൾപ്പെടെ), വിടിഎ എന്നിവയിലെ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിയുടെ അളവ് വിലയിരുത്തുന്നതിനായി, ഓരോ അർദ്ധഗോളത്തിൽ നിന്നുമുള്ള മൂന്ന് ശരീരഘടനാപരമായ സമാന്തര ടിഷ്യു കഷ്ണങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു (ശരാശരി ഓരോ പ്രദേശത്തിനും 6). സ്ലൈഡ്ബുക്ക് എക്സ്എൻഎംഎക്സ് (ഇന്റലിജന്റ് ഇമേജിംഗ് ഇന്നൊവേഷൻസ്, ഡെൻവർ, സിഒ) ഇമേജിംഗ് സോഫ്റ്റ്വെയർ ഉപയോഗിച്ച് ഒരു കൺഫോക്കൽ മൈക്രോസ്കോപ്പ് ഉപയോഗിച്ച് എല്ലാ ചിത്രങ്ങളും എക്സ്എൻഎംഎക്സ് X അല്ലെങ്കിൽ എക്സ്എൻഎംഎക്സ് × ലക്ഷ്യത്തിലൂടെ സൃഷ്ടിച്ചു. പ്രത്യേക പ്രദേശത്തെ ആശ്രയിച്ച്, ഒരു എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് സ്ലൈസിനുള്ളിലെ ഫ്ലൂറസെന്റ് ഇമ്മ്യൂണോർ ആക്റ്റിവിറ്റി സി-ഫോസ് മാത്രം, സി-ഫോസ് / ടിഎച്ച്, അല്ലെങ്കിൽ സി-ഫോസ് / ഒറെക്സിന ലേബൽ ചെയ്ത ചാനലുകൾ എന്നിവയ്ക്കായി ചിത്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് ഒരു പ്രത്യേക ത്രെഷോൾഡ് സെറ്റ് ഉപയോഗിച്ച് വേർതിരിച്ചിരിക്കുന്നു. ജാവാ അധിഷ്ഠിത പബ്ലിക് ഡൊമെയ്ൻ ഫ്രീ സോഫ്റ്റ്വെയർ ഇമേജ് ജെ (നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത്, ബെഥെസ്ഡ, എംഡി, യുഎസ്എ) ഉപയോഗിച്ച് ചിത്രങ്ങൾ ഒരു പൂർണ്ണ സ്ക്രീനിൽ പ്രദർശിപ്പിച്ചു, ഓരോ ചാനലിനും ഓരോ ന്യൂറോണും ടാഗുചെയ്യാനും അനുവദിക്കുന്നതിനും ഒരു ഇമേജ് പ്രോസസ്സിംഗ്, അനാലിസിസ് പ്രോഗ്രാം അന്ധമായ ചികിത്സാ രീതിയിലാണ് കണക്കാക്കുന്നത്. സെൽ ന്യൂക്ലിയസിൽ മുകളിലുള്ള പശ്ചാത്തല ആന്റിബോഡി പ്രതികരണ ഉൽപ്പന്നത്തിന്റെ സാന്നിധ്യം അനുസരിച്ച് ന്യൂറോണുകളെ സി-ഫോസ് മാത്രം, പെപ്റ്റൈഡ് മാത്രം അല്ലെങ്കിൽ ഇരട്ട ലേബൽ എന്ന് തരംതിരിച്ചിട്ടുണ്ട്.
എല്ലാ പ്രദേശങ്ങളും നിയുക്തമാക്കി മാപ്പ് ചെയ്തത് ദി റാറ്റ് ബ്രെയിൻ അറ്റ്ലസ് ഉപയോഗിച്ചാണ് (പാക്സിനോസ് & വാട്സൺ, 1998). വെൻട്രൽ ടെഗ്മെന്റൽ ഏരിയയും ടൈറോസിൻ ഹൈഡ്രോക്സിലേസും; തിരഞ്ഞെടുത്ത വിഭാഗങ്ങൾ ബ്രെഗ്മയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള −5.2 നും .5.5 മില്ലിമീറ്ററിനും ഇടയിലായിരുന്നു. ഓരോ തലത്തിലും, ടൈറോസിൻ ഹൈഡ്രോക്സിലേസ് (ടിഎച്ച്-ഐആർ) സെല്ലുകളും സി-ഫോസ്-ഐആറും അടങ്ങിയ പ്രദേശം രണ്ട് അർദ്ധഗോളങ്ങളിലും കണക്കാക്കി. ഹൈപ്പോഥലാമസും ഒറെക്സിൻ-എയും; തിരഞ്ഞെടുത്ത വിഭാഗങ്ങൾ ബ്രെഗ്മയ്ക്ക് മുൻപുള്ള −2.8 നും .3.3 മില്ലിമീറ്ററിനും ഇടയിലായിരുന്നു. ഓറെക്സിൻ-എ പോസിറ്റീവ് സെല്ലുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തിയ ഹൈപ്പോഥലാമിക് മേഖല (−2.8 നും .3.3 മില്ലിമീറ്ററിനും ഇടയിൽ) മധ്യഭാഗം മുതൽ പാർശ്വസ്ഥം വരെ മൂന്ന് മേഖലകളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. ഫോർനിക്സിനുള്ളിലെ വെൻട്രൽ, ഡോർസൽ എന്നിവയ്ക്കുള്ളിലെ എല്ലാ സെല്ലുകളും പെരിഫോർനിക്കൽ (പെഎഫ്) എന്ന് ലേബൽ ചെയ്തിരിക്കുന്ന മധ്യമേഖല ഉൾപ്പെടുത്തി. ഈ പ്രദേശത്തിന്റെ പാർശ്വസ്ഥമായ ഒറെക്സിൻ-എ-ലേബൽ സെല്ലുകൾ ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോതലാമസിൽ (എൽഎച്ച്) ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ ഫോർനിക്സിൽ നിന്നുള്ള മധ്യഭാഗങ്ങൾ ഡോർസോമീഡിയൽ ഹൈപ്പോതലാമസുമായി ഓവർലാപ്പ് ചെയ്ത മീഡിയൽ ഗ്രൂപ്പിൽ (ഡിഎംഎച്ച്) ഉൾപ്പെടുന്നു. രണ്ട് അർദ്ധഗോളങ്ങളിലും ന്യൂറോണുകൾ കണക്കാക്കി.
ഫലം
എല്ലാ ചികിത്സാ ഇഫക്റ്റുകളും മയക്കുമരുന്ന് അല്ലെങ്കിൽ വാഹന അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ (അതായത് ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ) സ്ഥാനം (സ്ഥലങ്ങൾ) പരാമർശിച്ച് പ്രസ്താവിച്ചിരിക്കുന്നു. എല്ലാ എലികൾക്കും ഉയർന്ന അളവിലുള്ള കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് പ്രവേശനം നൽകുകയും ഉപഭോഗം ചെയ്യുകയും ചെയ്തതിനാൽ, അനുബന്ധ തീറ്റ പെരുമാറ്റരീതികളിലെ എല്ലാ മാറ്റങ്ങളും (എക്സ്പ്. എക്സ്നുഎംഎക്സ്, എക്സ്എൻഎംഎക്സ്) ന്യൂറൽ ആക്റ്റിവേഷൻ പാറ്റേണുകളും (എക്സ്പ്. എക്സ്നുഎംഎക്സ്) ഓരോ മരുന്നിന്റെയും സംയോജിത ഫലമാണ്. ചികിത്സയും ഭക്ഷണവും.
ഭക്ഷണ സ്വഭാവം
പരീക്ഷണം 1
ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ നയിക്കുന്ന ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് തീറ്റ സ്വഭാവങ്ങളിൽ ബിഎൽഎ നിർജ്ജീവമാക്കുന്നതിന്റെ സ്വാധീനം.
ഉപഭോഗം
കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ചിത്രം. 1, ഭക്ഷ്യ ഉപഭോഗ ഡാറ്റയിൽ നടത്തിയ ഒരു ANOVA, Acb ചികിത്സയുടെ (F (1, 7) = 13.9, p <.01), BLA ചികിത്സ (F (1, 7) = 8.6, p <.05), Acb × BLA ചികിത്സ ഇടപെടൽ (F (1, 7) = 8.9, p <.05). പോസ്റ്റ്-ഹോക് വിശകലനത്തിൽ ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ + ഇൻട്രാ-ബിഎൽഎ സലൈൻ ചികിത്സ ഗണ്യമായി ഉയർന്ന ഉപഭോഗ നിലവാരത്തിലേക്ക് നയിച്ചു (p <.05) രണ്ട് നിയന്ത്രണ ചികിത്സകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ (ഇൻട്രാ-ആക്ബ് സലൈൻ + ഇൻട്രാ-ബിഎൽഎ സലൈൻ; ഇൻട്രാ-ആക്ബ് സലൈൻ + ഇൻട്രാ-ബിഎൽഎ മസ്സിമോൾ), ഇൻട്രാ-ബിഎൽഎ മസ്സിമോൾ ചികിത്സ എന്നിവ ഈ വർദ്ധനവിനെ തടഞ്ഞു (p <.05).
ഫുഡ് ഹോപ്പർ പ്രവേശന ദൈർഘ്യം
കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ചിത്രം 1B, ഫുഡ് ഹോപ്പർ എൻട്രി ദൈർഘ്യ ഡാറ്റയിൽ നടത്തിയ ഒരു ANOVA, Acb ചികിത്സയുടെ (F (1, 7) = 36.3, p <.001), BLA ചികിത്സ (F (1, 7) = 12.1, p <.05), Acb × BLA ചികിത്സ ഇടപെടൽ (F (1, 7) = 16.5, p <.005). പോസ്റ്റ്-ഹോക് വിശകലനത്തിൽ, ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ + ഇൻട്രാ-ബിഎൽഎ മസ്സിമോൾ ചികിത്സ മറ്റ് എല്ലാ ചികിത്സകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ മൊത്തം ഭക്ഷ്യ ഹോപ്പർ പ്രവേശന സമയദൈർഘ്യം ഗണ്യമായി ഉയർന്നതായി കണ്ടെത്തി (p <.001), മറ്റ് ചികിത്സകളൊന്നും പരസ്പരം കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല.
ഫുഡ് ഹോപ്പർ എൻട്രികൾ
കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ചിത്രം 1c, ഫുഡ് ഹോപ്പർ എൻട്രി ഡാറ്റയിൽ നടത്തിയ ഒരു ANOVA, Acb ചികിത്സയുടെ (F (1, 7) = 10.6, p <.05), BLA ചികിത്സ പ്രാധാന്യത്തെ സമീപിക്കുമ്പോൾ (F (1, 7) = 3.89, p = .08), Acb × BLA ചികിത്സ ഇടപെടൽ (F (1, 7) = 7.9, p <.05). പോസ്റ്റ്-ഹോക് വിശകലനത്തിൽ, ഇൻട്രാ-ആക് ഡാംഗോ + ഇൻട്രാ-ബിഎൽഎ മസ്സിമോൾ ചികിത്സ മറ്റെല്ലാ ചികിത്സകളെയും അപേക്ഷിച്ച് കൂടുതൽ ഫുഡ് ഹോപ്പർ എൻട്രികളിലേക്ക് നയിച്ചു (p <.05), മറ്റ് ചികിത്സകളൊന്നും പരസ്പരം കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല.
ലോക്കോമാറ്റർ പ്രവർത്തനം
കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ചിത്രം 1c, ഫുഡ് ഹോപ്പർ എൻട്രി ഡാറ്റയിൽ നടത്തിയ ഒരു ANOVA, Acb ചികിത്സയുടെ (F (1, 7) = 23.5, p <.005), പക്ഷേ BLA ചികിത്സയുടെ പ്രധാന ഫലമൊന്നുമില്ല (F (1, 7) = 1.4, p > .05), കൂടാതെ Acb × BLA ചികിത്സാ ഇടപെടലും ഇല്ല (F (1, 7) = .056, p > .05).
പരീക്ഷണം 2
ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് തീറ്റ സ്വഭാവങ്ങളിലും ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ നയിക്കുന്ന ന്യൂറൽ ആക്റ്റിവേഷൻ പാറ്റേണുകളിലും ബിഎൽഎ നിർജ്ജീവമാക്കുന്നതിന്റെ സ്വാധീനം.
6- ൽ നിന്നുള്ള കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള അളവ് ചികിത്സാ അസൈൻമെന്റ് സമതുലിതമാക്കിth അടിസ്ഥാന ദിനം. ഈ ഉപഭോഗ നിലകൾ ഇപ്രകാരമായിരുന്നു: SAL-SAL, 5.1g; SAL-DAM, 4.9g; MUSC-SAL, 4.9g; MUSC-DAM, 4.8g.
ഉപഭോഗം
കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ചിത്രം. 2, ഭക്ഷ്യ ഉപഭോഗ ഡാറ്റയിൽ നടത്തിയ ഒരു ANOVA, Acb ചികിത്സയുടെ (F (3, 24) = 26.60, p <.001), പക്ഷേ BLA ചികിത്സയുടെ ഫലമില്ല (F (3, 24) = 0.02, ns) അല്ലെങ്കിൽ ഒരു Acb × BLA ചികിത്സ ഇന്ററാക്ഷൻ (F (3, 24) = 0.61, ns).
ഫുഡ് ഹോപ്പർ എൻട്രികൾ
കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ചിത്രം 2B, തീറ്റ സെഷനിലുടനീളമുള്ള മൊത്തം ഹോപ്പർ എൻട്രികളുടെ എണ്ണം നടത്തിയ ഒരു ANOVA, Acb ചികിത്സയുടെ (F (3, 24) = 8.55, p <.01), പക്ഷേ BLA ചികിത്സയുടെ ചികിത്സാ ഫലമൊന്നുമില്ല (F (3, 24) = 1.68, ns) അല്ലെങ്കിൽ ഒരു Acb × BLA ചികിത്സ ഇന്ററാക്ഷൻ (F (3, 24) = 0.39, ns).
ഫുഡ് ഹോപ്പർ പ്രവേശന ദൈർഘ്യം
കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ചിത്രം 2c, മുഴുവൻ തീറ്റ സെഷനിലുടനീളമുള്ള എല്ലാ ഹോപ്പർ എൻട്രികളുടെയും ദൈർഘ്യത്തെക്കുറിച്ച് നടത്തിയ ഒരു ANOVA, Acb ചികിത്സയുടെ (F (3, 24) = 12.45, p = .001), പക്ഷേ BLA ചികിത്സയുടെ ഫലമൊന്നുമില്ല (F (3, 24) = .62, ns) അല്ലെങ്കിൽ ഒരു Acb × BLA ചികിത്സ ഇന്ററാക്ഷൻ (F (3, 24) = 0.07, ns).
ലോക്കോമാറ്റർ പ്രവർത്തനം
കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ചിത്രം 2d, തീറ്റ സെഷനിലുടനീളം മൊത്തം ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനത്തെക്കുറിച്ച് നടത്തിയ ഒരു ANOVA, Acb ചികിത്സയുടെ (F (3, 24) = 12.93, p = .001), പക്ഷേ BLA ചികിത്സയുടെ ഫലമൊന്നുമില്ല (F (3, 24) = .198, ns) അല്ലെങ്കിൽ Acb × BLA ചികിത്സ ഇടപെടൽ (F (3, 24) = 0.61, ns).
ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോഹമിസ്ട്രി
വെൻട്രൽ ടെഗ്മെന്റൽ ഏരിയ
കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ചിത്രം. 3, വിടിഎയിലെ സി-ഫോസ് ഐആർ സെല്ലുകളിൽ നടത്തിയ ഒരു ANOVA, Acb ചികിത്സയുടെ (F (3, 24) =, 25.67 p <.001) ഒരു പ്രധാന സ്വാധീനം വെളിപ്പെടുത്തി, പക്ഷേ BLA ചികിത്സയുടെ ഫലമൊന്നുമില്ല (F (3, 24) = 1.13, ns) അല്ലെങ്കിൽ ചികിത്സകൾ തമ്മിലുള്ള ഇടപെടൽ (F (3, 24) = 2.80, ns). സി-ഫോസ് ഐആർ കാണിക്കുന്ന ടിഎച്ച്-ഐആർ സെല്ലുകളുടെ ശതമാനത്തിൽ നടത്തിയ ഒരു ANOVA, ആക്ബ് ചികിത്സയുടെ (എഫ് (3, 24) = 6.33, പി <.05) ഒരു ഫലം വെളിപ്പെടുത്തി, പക്ഷേ ടിഎച്ച്- ന്റെ ശതമാനത്തിൽ ബിഎൽഎ ചികിത്സയുടെ ഫലമൊന്നുമില്ല. സി-ഫോസ് ഐആർ (എഫ് (3, 24) = .07, എൻഎസ്) കാണിക്കുന്ന ഐആർ സെല്ലുകൾ ചികിത്സകൾക്കിടയിൽ കാര്യമായ ഇടപെടലുകളൊന്നുമില്ല (എഫ് (3, 24) = .63, എൻഎസ്).
പെരിഫോർണിക്കൽ ഹൈപ്പോതലാമസ്
കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ചിത്രം 3B, പെഫിലെ സി-ഫോസ് ഐആറിൽ നടത്തിയ ഒരു ANOVA (ചിത്രം 5b ൽ ചിത്രീകരിച്ചിരിക്കുന്ന വിശകലനം) Acb ചികിത്സയുടെ (F (3, 24) = 30.78, p <.001), BLA ചികിത്സ (F (3, 24) = 30.52, p <.001) ഒരു Acb × BLA ചികിത്സാ ഇടപെടലും (F (3, 24) = 8.75, p <.01). സി-ഫോസ് ഐആർ കാണിക്കുന്ന ഓർക്സ-ഐആർ സെല്ലുകളുടെ ശതമാനത്തിൽ നടത്തിയ ഒരു ANOVA, ആക്ബ് ചികിത്സയുടെ (എഫ് (3, 24) = 55.85, p <.001), BLA ചികിത്സ (F (3, 24) = 23.52, p <.001), ഒരു Acb × BLA ചികിത്സ ഇടപെടൽ (F (3, 24) = 14.32, p <.001). ബിഎൽഎ നിഷ്ക്രിയമാക്കുന്നത് ഇൻട്രാ-ആക് ഡാംഗോ ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനെ ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുകയും സി-ഫോസ് പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഓറെക്സിൻ സെല്ലുകളുടെ എണ്ണം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ചിത്രം 5 എ, 5 ബി എന്നിവയിൽ പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു.p <.05).
ഡോർസോമെഡിയൽ ഹൈപ്പോതലാമസ്
കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ പട്ടിക 1, ഡിഎംഎച്ചിലെ സി-ഫോസ് ഐആർ സെല്ലുകളുടെ എണ്ണത്തിനായി നടത്തിയ ഒരു ANOVA ഇൻട്രാ-ആക് ചികിത്സയുടെ (എഫ് (3, 24) = 20.19, പി <.001) ഒരു പ്രധാന ഫലം വെളിപ്പെടുത്തി, പക്ഷേ ഇൻട്രാ-ബിഎൽഎ ചികിത്സയുടെ ഫലമില്ല ( എഫ് (3, 24) = 1.63, ns) അല്ലെങ്കിൽ ഒരു Acb × BLA ചികിത്സ ഇന്ററാക്ഷൻ (F (3, 24) = 0.05, ns). സി-ഫോസ് ഐആർ കാണിക്കുന്ന ഓർക്സ-ഐആർ സെല്ലുകളുടെ ശതമാനത്തിൽ നടത്തിയ ഒരു ANOVA, ആക്ബ് ചികിത്സയുടെ (എഫ് (3, 24) = 13.39, പി <.001), ബിഎൽഎ ചികിത്സ (എഫ് (3, 24) = 5.85, പി <.05), പക്ഷേ Acb × BLA ചികിത്സാ ഇടപെടൽ ഇല്ല (F (3, 24) = .89, p = .36).
ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോത്തലസ്
കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ പട്ടിക 1, എൽഎച്ചിലെ സി-ഫോസ് ഐആർ സെല്ലുകളുടെ എണ്ണത്തിനായി നടത്തിയ ഒരു ANOVA, Acb ((F (3,24) = .11, ns) അല്ലെങ്കിൽ BLA ചികിത്സയുടെ (F (3, 24 = 6.82, p < .05) കൂടാതെ ഇടപെടലുകളൊന്നുമില്ല (F (3,24) = .26, ns). സി-ഫോസ് ഐആർ കാണിക്കുന്ന ഓർക്സ്എ-ഐആർ സെല്ലുകളുടെ ശതമാനത്തിൽ നടത്തിയ ഒരു ANOVA, ആക്ബ് ചികിത്സയുടെ കാര്യമായ ഫലമൊന്നും വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല (എഫ് (3, 24 ) = .64, ns), BLA ചികിത്സ (F (3, 24) = .08, ns), അല്ലെങ്കിൽ ചികിത്സകളുടെ ഇടപെടൽ (F (3, 24) = .77, ns.)
സംവാദം
പരസ്യ ലിബിതം ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ആക്സസ് സാഹചര്യങ്ങളിൽ, ബിഎൽഎ നിഷ്ക്രിയമാക്കുന്നത് ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്ന ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് കുറയ്ക്കുന്നു, അതേസമയം അതിശയോക്തി കലർന്ന ഭക്ഷ്യ ഹോപ്പർ സമീപന സ്വഭാവങ്ങൾ കേടുകൂടാതെ, മുമ്പത്തെ റിപ്പോർട്ട് സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു (വിൽ മറ്റുള്ളവരും., 2009). രണ്ടാമത്തെ പരീക്ഷണം ഇതേ പ്രതിഭാസങ്ങളെ പരിശോധിച്ചു, പക്ഷേ പരിമിതമായ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണ ആക്സസ് സാഹചര്യങ്ങളിൽ, ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ ഒഴികെയുള്ള എല്ലാ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകളെയും സംതൃപ്തിയിലേക്ക് എത്തിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു (അതായത് എക്സ്പ്. എക്സ്എൻഎംഎക്സിലെ പരസ്യ ലിബ് സാഹചര്യങ്ങളിൽ നിരീക്ഷിക്കുന്ന തുകകൾ). ഇൻട്രാ-ആക്ബ് സലൈൻ ചികിത്സിക്കുന്ന മൃഗങ്ങൾ, ബിഎൽഎ നിർജ്ജീവമാക്കുന്നതിനോ അല്ലാതെയോ സമാനമായ കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണം കഴിക്കുകയും പ്രവചിച്ചതുപോലെ സമാനമായ സമീപന രീതികൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പ്രത്യേക താൽപ്പര്യമുള്ള രണ്ട് ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകൾ, ബിഎൽഎ നിർജ്ജീവമാക്കുന്നതിനോ അല്ലാതെയോ ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ സ്വീകരിക്കുന്നവർ, 1hr ടെസ്റ്റ് സെഷന്റെ ആദ്യ 30 മിനിറ്റിൽ ലഭ്യമായ മിക്കവാറും കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണപദാർത്ഥങ്ങൾ കഴിക്കുകയും സമാനമായ സ്വഭാവരീതികൾ കാണിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (അതായത് നമ്പർ പ്രവചിച്ചതുപോലെ അവസാന 2 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ ഫുഡ് ഹോപ്പർ എൻട്രികൾ, ഫുഡ് ഹോപ്പർ എൻട്രി ദൈർഘ്യം). മുമ്പ് റിപ്പോർട്ടുചെയ്തതുപോലെ ഇൻട്രാ-ആക്ബ് സലൈൻ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ബിഎൽഎ നിർജ്ജീവമാക്കാതെ തന്നെ ഇൻട്രാ-ആക് ഡാംഗോ ചികിത്സ ഫുഡ് ഹോപ്പർ സമീപന സ്വഭാവങ്ങളുടെ എണ്ണവും ദൈർഘ്യവും പെരുപ്പിച്ചു കാണിക്കുന്നു.വിൽ മറ്റുള്ളവരും., 2009). പ്രധാനമായും, 1 പരീക്ഷണത്തിലും മുമ്പും നിരീക്ഷിച്ചതുപോലെ (വിൽ മറ്റുള്ളവരും., 2004, 2009), ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ ചികിത്സ, ബിഎൽഎ നിഷ്ക്രിയമാക്കാതെ, പരിമിതമായ ആക്സസ് അവസ്ഥയിൽ നൽകിയിട്ടുള്ള തുകയുടെ ഇരട്ടി എങ്കിലും ഉപഭോഗ നിലവാരത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ബിഎൽഎ നിർജ്ജീവമാക്കാതെ ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ ചികിത്സ ലഭിച്ച എലികളിലെ ന്യൂറൽ ആക്റ്റിവിറ്റി പാറ്റേണുകൾ ഇതിനുള്ള പ്രചോദനം രണ്ടും പ്രതിഫലിപ്പിക്കണം സമീപനം ഒപ്പം വിനിയോഗിക്കുന്നു ലഭ്യമായതിനപ്പുറം അധിക ഭക്ഷണം. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ ചികിത്സ സ്വീകരിക്കുന്ന എലികളിലെ ന്യൂറൽ ആക്റ്റിവിറ്റി പാറ്റേണുകൾ, ബിഎൽഎ നിർജ്ജീവമാക്കി, ഇത് വർദ്ധിച്ച പ്രചോദനത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കണം സമീപനം ഭക്ഷണം, പക്ഷേ കുറഞ്ഞ പ്രചോദനം വിനിയോഗിക്കുന്നു ബിഎൽഎ നിർജ്ജീവമാക്കാതെ ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അധിക ഭക്ഷണം. രൂപകൽപ്പനയുടെ യുക്തിക്ക് മാത്രമല്ല, നിലവിലെ ഡാറ്റയുടെ വ്യാഖ്യാനത്തിനും ഇത് നിർണ്ണായകമാണ്. ഗ്രൂപ്പുകളിലുടനീളം പരിമിതമായ പരിധിക്കുള്ളിൽ ഉപഭോഗത്തിന്റെ അളവ് നിലനിർത്തുന്നതിന് മാത്രമല്ല, ഡാംഗോ മാത്രമുള്ള ഗ്രൂപ്പ് ഒഴികെയുള്ള എല്ലാ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകളിലും എലികൾ ഉറപ്പുവരുത്തുന്നതിനോ ലഭ്യമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ അളവ് തിരഞ്ഞെടുത്തു (സാറ്റിയേഷൻ 1 ഉം മുമ്പും നിർണ്ണയിച്ചത്) കണ്ടെത്തലുകൾ, കാണുക വിൽ മറ്റുള്ളവരും., 2009).
ഉപ്പുവെള്ള നിയന്ത്രണ ചികിത്സയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഇൻട്രാ-ആക് ഡാംഗോ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകളിൽ വിടിഎ സി-ഫോസ് ഐആർ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു, ഇൻട്രാ-ബിഎൽഎ മസ്സിമോൾ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ഈ വർദ്ധനവിൽ സ്വാധീനമില്ല. വിടിഎയിലെ സി-ഫോസ് ഐആറിന്റെ വർദ്ധനവ്, പ്രത്യേകിച്ചും, വിടിഎ ഡോപാമൈൻ (ഡിഎ) ന്യൂറോണുകൾ, പ്രതിഫലം, പ്രചോദനം, മയക്കുമരുന്നിന് അടിമ എന്നിവയിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് മുമ്പത്തെ ഗവേഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.പാർക്ക് & കാർ, 1998; ഴാങ് & കെല്ലി, 2000; കോശവും മറ്റുമാണ്., 2010). ഡോപ്പാമൈൻ എതിരാളികളെ എസിബിയിലേക്ക് നിയന്ത്രിക്കുന്നത് വിശപ്പുള്ള ഭക്ഷണ സമീപന സ്വഭാവത്തെ തടയുന്നു, എന്നിട്ടും പട്ടിണി മൂലമുള്ള ച ow ഉപഭോഗത്തെ ബാധിക്കുന്നില്ല (Baldo et al., 2002) അല്ലെങ്കിൽ ഇൻട്രാ-ആക് ഡാംഗോ കൊഴുപ്പ് ഉപഭോഗം (വിൽ മറ്റുള്ളവരും., 2006). ഡോപാമൈൻ അഗോണിസ്റ്റുകളുടെ ഇൻട്രാ-ആക്ബി അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഒരു ഭക്ഷ്യ ശക്തിപ്പെടുത്തലിനുള്ള പ്രതികരണശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, പക്ഷേ സ feed ജന്യ ഭക്ഷണത്തെ ബാധിക്കുന്നില്ല (ഷാങ്ങ് ഉം മറ്റുള്ളവരും., 2003). ബിഎൽഎ നിർജ്ജീവമാക്കാതെയും അല്ലാതെയും ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ ഭരിക്കുന്ന രണ്ട് ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകളിലും കാണപ്പെടുന്ന അതിശയോക്തിപരമായ വിശപ്പ് ഭക്ഷണ സമീപന സ്വഭാവങ്ങൾ വിടിഎ ഡോപാമെർജിക് ന്യൂറോണുകളുടെ വർദ്ധിച്ച പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നുവെന്ന് ഈ ഡാറ്റയും മറ്റുള്ളവയും സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
പരസ്യ ലിബ് ആക്സസ് സാഹചര്യങ്ങളിൽ സമാനമായ ചികിത്സാരീതികളെ പിന്തുടർന്ന് സാധാരണയായി നിരീക്ഷിക്കുന്ന ഉപഭോഗ രീതികളുമായി PeF orexin-A ന്യൂറോണൽ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ രീതി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു (വിൽ മറ്റുള്ളവരും, 2009, 2004), ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ ചികിത്സ മറ്റേതൊരു ചികിത്സയേക്കാളും ഉയർന്ന ഉപഭോഗത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ബിഎൽഎ ചികിത്സ പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ ഡിഎംഎച്ച് സി-ഫോസ് പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിച്ചതായും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, പക്ഷേ ഇൻട്രാ-ഡാംഗോ മാത്രം നിയന്ത്രണങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് സി-ഫോസ് പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഓറെക്സിൻ ന്യൂറോണുകളുടെ അനുപാതം വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ഡാംഗോ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഫീഡിംഗ് സ്വഭാവത്തിൽ അതിന്റെ പങ്ക് ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും (ഴാങ് & കെല്ലി, 2000; വിൽ മറ്റുള്ളവരും., 2003), ഡാംഗോ എൽഎച്ച് സി-ഫോസ് പ്രവർത്തനം കാര്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചില്ല ഷാങ്ങും കെല്ലിയും (2000) മൃഗങ്ങളെ തൃപ്തിപ്പെടുത്താൻ അനുവദിച്ചില്ല.
Energy ർജ്ജ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിന്റെ സ്വയംഭരണ നിയന്ത്രണത്തിനുള്ള കേന്ദ്രമായി ഹൈപ്പോഥലാമസ് പണ്ടേ കണക്കാക്കപ്പെട്ടിരുന്നു; തീറ്റ നിയന്ത്രണം, ഉത്തേജനം, പ്രതിഫലം എന്നിവ ഉൾപ്പെടെ (കൽറ മറ്റുള്ളവരും., 1999, ഹാരിസ് & ആസ്റ്റൺ-ജോൺസ്, 2006). ഓറെക്സിജെനിക് പെപ്റ്റൈഡ്സ് ഓറെക്സിൻ-എ, മെലാനിൻ-കോൺസെൻട്രേറ്റിംഗ് ഹോർമോൺ (എംസിഎച്ച്) എന്നിവ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ന്യൂറോണുകൾ ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ പാർശ്വസ്ഥമായ പ്രദേശങ്ങളിൽ ജനസാന്ദ്രത പുലർത്തുന്നു.തീയതിയും മറ്റുള്ളവരും, 1999), പ്രത്യേകിച്ചും, പെരിഫോർണിക്കൽ ഏരിയ. കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഉപഭോഗം കേന്ദ്രീകൃതമായി നൽകുന്ന ഓറെക്സിൻ-എ (യമനക മറ്റുള്ളവരും, 2000) ഒപിയോയിഡ് എതിരാളി നലോക്സോണിന്റെ മുൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ തടഞ്ഞു (ക്ലെഗ് മറ്റുള്ളവരും., 2002), രുചികരമായ ഭക്ഷണ ഉപഭോഗത്തിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതിൽ ഒപിയോയിഡ്, ഓറെക്സിൻ പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ ഇടപെടൽ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ഇൻട്രാ-വിടിഎ ഓറെക്സിൻ-എ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളെയും ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു (ബോർഗ്ലാൻഡ് മറ്റുള്ളവരും. എക്സ്നുഎംഎക്സ്). വിടിഎയിൽ ഓറെക്സിൻ സിഗ്നലിംഗ് തടയുന്നത് കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഡാംഗോ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് തീറ്റ കുറയ്ക്കുന്നു (ഷെങ് മറ്റുള്ളവരും., 2007), എന്നിട്ടും ഉപഭോഗം വർദ്ധിക്കുന്നതിന് കാരണമായേക്കാവുന്ന വിശപ്പ് സ്വഭാവങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ ഇത് എത്രത്തോളം ഉണ്ടെന്ന് അറിയില്ല. അതിനാൽ, ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോയെ തുടർന്നുള്ള വർദ്ധിച്ച വിടിഎ ഡോപാമെർജിക് പ്രവർത്തനം ബിഎൽഎ നിർജ്ജീവമാക്കുന്നതിനെ ബാധിച്ചിട്ടില്ലെന്ന നിലവിലെ കണ്ടെത്തൽ, പെഫ് ഓറെക്സിൻ പ്രവർത്തനം കുറച്ചെങ്കിലും, ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തിന്റെ വിശപ്പ്, ഉപഭോഗ ഘട്ടങ്ങൾ എന്നിവയുടെ പെരുമാറ്റ സ്വഭാവത്തിന്റെ പ്രാധാന്യം ഉയർത്തുന്നു. കൂടാതെ, ഒപിയോയിഡ് നയിക്കുന്ന സമീപനത്തിലും തീറ്റയുടെ ഉപഭോഗ ഘട്ടങ്ങളിലും പെഫ് ഓറെക്സിൻ, വിടിഎ ഡോപാമെർജിക് മോഡുലേഷൻ എന്നിവയുടെ സ്വാധീനം പരിശോധിക്കുന്നതിനുള്ള പരീക്ഷണാത്മക സിദ്ധാന്തങ്ങൾ ഈ ഡാറ്റ നൽകുന്നു.
വിവിധ മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സകളെ തുടർന്നുള്ള ഡിഫറൻഷ്യൽ ഉപഭോഗത്തിന്റെ അളവ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് നിലവിലെ പഠനം പരിമിതമായ ഡയറ്റ് ആക്സസ് (അതായത് ലഭ്യമായ ഗ്രാം) ഉപയോഗിച്ചു. പഠനം അതിന്റെ പരിശോധന ഒരൊറ്റ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തി; അതിനാൽ, മറ്റ് രുചികരമായ ഭക്ഷണരീതികൾ ഓപിയോയിഡ് നയിക്കുന്ന ഭക്ഷണവും സമാനമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടാനുള്ള സാധ്യതയുണ്ട്. ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് തീറ്റയ്ക്ക് അടിവരയിടുന്നതായി വെളിപ്പെടുത്തിയ അനുബന്ധ നെറ്റ്വർക്കിന്റെ മുൻകാല സ്വഭാവ സവിശേഷതകളാണ് ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന്റെ തിരഞ്ഞെടുപ്പിന് കാരണമായത് (വിൽ മറ്റുള്ളവരും., 2003; Baldo et al., 2013 അവലോകനത്തിനായി), പ്രത്യേകിച്ച് BLA യുടെ പങ്ക് (വിൽ മറ്റുള്ളവരും., 2004, 2009). നിലവിലെ കണ്ടെത്തലുകൾ കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിന് മാത്രമുള്ളതാണോ അതോ ഇതര ഭക്ഷണരീതി ഉപയോഗിച്ച് അവ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുമോ എന്നറിയില്ല. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, വളരെ രസകരമായ ഭക്ഷണരീതികൾക്കിടയിലും, മെസോകോർട്ടിക്കോളിംബിക് സർക്യൂട്ടിന്റെ പ്രധാന തീറ്റ നിയന്ത്രണ മേഖലകളിലുടനീളം സി-ഫോസ് ആക്റ്റിവേഷൻ പാറ്റേണുകളിൽ പ്രകടമായ വ്യത്യാസമുണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി.ഡെല ക്രൂസ് മറ്റുള്ളവരും, 2015). നിലവിലെ കണ്ടെത്തലുകൾ കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ മാത്രമാണോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ ഭാവിയിലെ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.
ചുരുക്കത്തിൽ, ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് എസിബിയുടെ ഒപിയോയിഡ് ആക്റ്റിവേഷനോട് ബിഎൽഎ എങ്ങനെ പ്രതികരിക്കുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്നു, പക്ഷേ കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങളെ സമീപിക്കുന്നില്ല. ഇൻട്രാ-ആക്ബ് ഡാംഗോ നയിക്കുന്ന ഉപഭോഗ സ്വഭാവം പിഎഫിലെ ഓറെക്സിൻ-എ ന്യൂറോണുകളുടെ വർദ്ധിച്ച പ്രവർത്തനത്താലാകാമെന്ന് ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, അതേസമയം വർദ്ധിച്ച ഭക്ഷണ സമീപന സ്വഭാവങ്ങൾ വർദ്ധിച്ച വിടിഎ ഡോപാമിനേർജിക് പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് തോന്നുന്നു, ബിഎൽഎ സജീവമാക്കൽ നിരീക്ഷിക്കാൻ മാത്രം ആവശ്യമാണ് ഉപഭോഗ ഘട്ടം. ഈ ഡാറ്റ നല്ല സ്വഭാവ സവിശേഷതകളുള്ള തീറ്റ മാതൃകയിലെ രണ്ട് വിച്ഛേദിക്കാനാവാത്ത തീറ്റ സ്വഭാവങ്ങളെക്കുറിച്ച് നന്നായി മനസ്സിലാക്കുന്നു. ഈ ഗവേഷണം ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടറിയെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ അറിവ് പാലറ്റബിലിറ്റി നയിക്കുന്ന തീറ്റയ്ക്ക് നിർണ്ണായകമാക്കുകയും അമിതവണ്ണത്തിന്റെയും ഭക്ഷണ-ആസക്തി സ്വഭാവങ്ങളുടെയും വികാസത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന തെറ്റായ ഭക്ഷണ സ്വഭാവങ്ങളെ മനസിലാക്കുന്നതിനുള്ള സൂചനകൾ നൽകുന്നു.
കടപ്പാടുകൾ
നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗത്തിൽ നിന്ന് എംജെഡബ്ല്യുവിന് DA024829 ഗ്രാന്റ് നൽകിയ പിന്തുണ അംഗീകരിക്കാൻ രചയിതാക്കൾ ആഗ്രഹിക്കുന്നു.
അവലംബം
- ബഡിയാനി എ, ലിയോൺ പി, നോയൽ എംബി, സ്റ്റിവാർട്ട് ജെ. വെൻട്രൽ ടെഗ്മെന്റൽ ഏരിയ ഒപിയോയിഡ് മെക്കാനിസങ്ങളും ഇൻജസ്റ്റീവ് ബിഹേവിയറിന്റെ മോഡുലേഷനും. മസ്തിഷ്ക ഗവേഷണം. 1995; 670 (2): 264 - 276. [PubMed]
- ബാൽഡോ ബിഎ, സാഡെജിയൻ കെ, ബാസോ എഎം, കെല്ലി എഇ. ന്യൂക്ലിയസിനുള്ളിലെ സെലക്ടീവ് ഡോപാമൈൻ D1 അല്ലെങ്കിൽ D2 റിസപ്റ്റർ ഉപരോധത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ ഇൻജെജീവ് സ്വഭാവത്തെയും അനുബന്ധ മോട്ടോർ പ്രവർത്തനത്തെയും കുറിച്ചുള്ള ഉപപ്രദേശങ്ങളെ ശേഖരിക്കുന്നു. ബെഹവ് ബ്രെയിൻ റെസ്. 2002 Dec 2; 137 (1 - 2): 165 - 177. [PubMed]
- ബാൽഡോ ബിഎ, പ്രാറ്റ് ഡബ്ല്യുഇ, വിൽ എംജെ, ഹാൻലോൺ ഇസി, ബക്ഷി വിപി, കാഡോർ എം. ന്യൂറോഫാർമക്കോളജിക്കൽ, ന്യൂറോ അനാട്ടമിക്കൽ സബ്സ്ട്രേറ്റുകളുടെ വൈവിധ്യമാർന്ന പ്രവർത്തനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്ന പ്രചോദനത്തിന്റെ തത്വങ്ങൾ. ന്യൂറോസി ബയോബെഹാവ് റവ. എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് നവം; [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- ബോൾ ജിഎഫ്, ബൽതസാർട്ട് ജെ. ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തിന്റെ ന്യൂറോഎൻഡോക്രൈൻ നിയന്ത്രണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ഗ്രാഹ്യത്തിന് വിശപ്പും ഉപഭോഗവും തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം എത്രത്തോളം ഉപയോഗപ്രദമാണ്? ഹോർം ബെഹവ്. 2008 ഫെബ്രുവരി; 53 (2): 307 - 311. രചയിതാവിന്റെ മറുപടി 315-8. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- ബെറിഡ്ജ് കെ.സി. ബിഹേവിയറൽ ന്യൂറോ സയൻസിലെ മോട്ടിവേഷൻ ആശയങ്ങൾ. ഫിസിയോൾ ബെഹവ്. 2004 Apr; 81 (2): 179 - 209. അവലോകനം. [PubMed]
- ബെറിഡ്ജ് കെ.സി. 'ഇഷ്ടപ്പെടൽ', 'ആഗ്രഹിക്കുന്ന' ഭക്ഷണ പ്രതിഫലങ്ങൾ: മസ്തിഷ്ക അടിത്തറയും ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളിൽ പങ്കും. ഫിസിയോളജിയും ബിഹേവിയറും. 2009; 97 (5): 537–550. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- കാസൻ എഎം, സ്മിത്ത് ആർജെ, തഹ്സിലി-ഫഹദാൻ പി, മൂർമാൻ ഡിഇ, സാർട്ടർ ജിസി, ആസ്റ്റൺ-ജോൺസ് ജി. പ്രതിഫലം തേടുന്നതിലും ആസക്തിയിലും ഓറെക്സിൻ / ഹൈപ്പോക്രെറ്റിന്റെ പങ്ക്: അമിതവണ്ണത്തിനുള്ള സൂചനകൾ. ഫിസിയോളജിയും ബിഹേവിയറും. 2010; 100 (5): 419 - 428. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- ക്ലെഗ് ഡിജെ, എയർ ഇഎൽ, വുഡ്സ് എസ്സി, സീലി ആർജെ. ഓറക്സിൻ-എ ഉപയോഗിച്ച മെലാനിൻ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്ന ഹോർമോണല്ല ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ഒപിയോയിഡ് മെഡിറ്റേറ്റഡ് ആണ്. എൻഡോക്രൈനോളജി. 2002; 143 (8): 2995 - 3000. [PubMed]
- ക്രെയ്ഗ് ഡബ്ല്യു. സഹജവാസനകളുടെ ഘടകങ്ങളായി വിശപ്പും വെറുപ്പും. ബയോളജിക്കൽ ബുള്ളറ്റിൻ. 1918; 34: 91 - 107. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- തീയതി Y, യുറ്റ വൈ, യമാഷിത എച്ച്, യമഗുച്ചി എച്ച്, മാറ്റ്സുകുറ എസ്, കങ്കാവ കെ, സകുരായ് ടി, യനഗിസാവ എം, നകസാറ്റോ എം. പ്രോക് നാറ്റ് അക്കാഡ് സയൻസ് യുഎസ്എ. 1999; 96 (2): 748 - 753. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- ഡെല ക്രൂസ് ജെഎ, കോക്ക് ടി, കരാഗിയോർജിസ് ടി, സാംപ്സൺ സി, ഇക്കാസ-കുകാലി ഡി, കെസ്റ്റ് കെ, റനാൽഡി ആർ, ബോഡ്നർ ആർജെ. എലികളിലെ പഞ്ചസാരയും കൊഴുപ്പും വാക്കാലുള്ള കഴിച്ചതിനെത്തുടർന്ന് മെസോറ്റെലെൻസ്ഫാലിക് ഡോപാമൈൻ പാത്ത്വേ പ്രൊജക്ഷൻ ടാർഗെറ്റുകളിലും ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലും സി-ഫോസ് ഇൻഡക്ഷൻ. ബ്രെയിൻ റെസ് ബുൾ. 2015 ഫെബ്രുവരി; 111: 9 - 19. [PubMed]
- ഫീൽഡുകൾ എച്ച്എൽ, ഹെൽസ്റ്റാഡ് ജിഒ, മാർഗോലിസ് ഇബി, നിക്കോള എസ്എം. പഠിച്ച വിശപ്പ് സ്വഭാവത്തിലും പോസിറ്റീവ് ബലപ്പെടുത്തലിലും വെൻട്രൽ ടെഗ്മെന്റൽ ഏരിയ ന്യൂറോണുകൾ. ന്യൂറോ സയൻസിന്റെ വാർഷിക അവലോകനം. 2007; 30: 289 - 316. [PubMed]
- ഹാൻലോൺ ഇസി, ബാൽഡോ ബിഎ, സാഡെജിയൻ കെ, കെല്ലി എഇ. GABAergic, Opioid, അല്ലെങ്കിൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസുകളുടെ ഡോപാമിനേർജിക് ഉത്തേജനം എന്നിവയാൽ ഉണ്ടാകുന്ന ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലെ വർദ്ധനവ് അല്ലെങ്കിൽ ഭക്ഷണം തേടുന്ന സ്വഭാവം: ഇത് വിശപ്പാണോ? സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 2004 Mar; 172 (3): 241 - 247. [PubMed]
- ഹാരിസ് ജിസി, ആസ്റ്റൺ-ജോൺസ് ജി. അരൂസലും റിവാർഡ്: ഓറെക്സിൻ ഫംഗ്ഷനിലെ ഒരു ദ്വൈതാവസ്ഥ. ന്യൂറോ സയൻസിലെ ട്രെൻഡുകൾ. 2006; 29 (10): 571 - 577. [PubMed]
- ഇകെമോട്ടോ എസ്, പാൻസെപ്പ് ജെ. റിവാർഡ്-പ്രസക്തമായ മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങളുടെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ കൃത്രിമത്വം വഴി വിശപ്പും ഉപഭോഗ പ്രതികരണങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ഡിസോസിയേഷനുകൾ. ബെഹവ് ന്യൂറോസി. 1996 Apr; 110 (2): 331 - 345. [PubMed]
- ജാഗർ ജി, വിറ്റ്കാമ്പ് RF. എൻഡോകണ്ണാബിനോയിഡ് സിസ്റ്റവും വിശപ്പും: ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിനുള്ള പ്രസക്തി. ന്യൂറ്റർ റെസ് റവ. 2014 Jun 2; 27 (1): 172 - 185. [PubMed]
- ജെന്നിംഗ്സ് ജെഎച്ച്, ഉംഗ് ആർഎൽ, റെസെൻഡെസ് എസ്എൽ, സ്റ്റമാറ്റാക്കിസ് എഎം, ടെയ്ലർ ജെജി, ഹുവാങ് ജെ, വെലെറ്റ കെ, കാന്തക് പിഎ, ഐത എം, ഷില്ലിംഗ്-സ്ക്രിവോ കെ, രാമകൃഷ്ണൻ സി, ഡീസെറോത്ത് കെ, ഓട്ടെ എസ്, സ്റ്റബർ ജിഡി. വിശപ്പ്, ഉപഭോഗ സ്വഭാവം എന്നിവയ്ക്കായി ഹൈപ്പോഥലാമിക് നെറ്റ്വർക്ക് ഡൈനാമിക്സ് ദൃശ്യവൽക്കരിക്കുന്നു. സെൽ. 2015 Jan 29; 160 (3): 516 - 527. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- കൽറ എസ്പി, ഡ്യൂബ് എംജി, പു എസ്, സൂ ബി, ഹൊർവത്ത് ടിഎൽ, കൽറ പിഎസ്. ശരീരഭാരത്തിന്റെ ഹൈപ്പോഥലാമിക് നിയന്ത്രണത്തിൽ വിശപ്പ് നിയന്ത്രിക്കുന്ന പാതകളുമായി ഇടപഴകുന്നു. എൻഡോക്രൈൻ അവലോകനങ്ങൾ. 1999; 20 (1): 68 - 110. [PubMed]
- കെല്ലി എഇ, ബാൽഡോ ബിഎ, പ്രാറ്റ് ഡബ്ല്യുഇ, വിൽ എംജെ. കോർട്ടികോസ്റ്റ്രിയൽ-ഹൈപ്പോഥലാമിക് സർക്യൂട്ടും ഭക്ഷണ പ്രചോദനവും: energy ർജ്ജം, പ്രവർത്തനം, പ്രതിഫലം എന്നിവയുടെ സംയോജനം. ഫിസിയോൾ ബെഹവ്. 2005 Dec 15; 86 (5): 773 - 795. [PubMed]
- ലോറൻസ് കെ. സ്വതസിദ്ധമായ പെരുമാറ്റരീതികൾ പഠിക്കുന്നതിനുള്ള താരതമ്യ രീതി. സിമ്പ്. സൊ. കാലഹരണപ്പെടൽ. ബയോൾ. 1950; 4: 221 - 268.
- നിക്കോള എസ്.എം, ഡെഡ്വിലർ എസ്.എ. ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ന്യൂറോണുകളുടെ ഫയറിംഗ് നിരക്ക് ഡോപാമൈൻ-ആശ്രിതമാണ്, ഇത് ശക്തിപ്പെടുത്തലിന്റെ പുരോഗമന അനുപാത ഷെഡ്യൂളിൽ എലികളിൽ കൊക്കെയ്ൻ തേടുന്ന സ്വഭാവത്തിന്റെ സമയത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. 2000 Jul 15; 20 (14): 5526 - 5537. [PubMed]
- പാർക്ക് ടിഎച്ച്, കാർ കെഡി. ഫോസ് പോലുള്ള രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിയുടെ ന്യൂറനാറ്റോമിക്കൽ പാറ്റേണുകൾ ഉപ്പുവെള്ളവും നാൽട്രെക്സോൺ ചികിത്സിക്കുന്ന എലികളിലെ രുചികരമായ ഭക്ഷണവും ഭക്ഷണം ജോടിയാക്കിയ അന്തരീക്ഷവും വഴി പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. മസ്തിഷ്ക ഗവേഷണം. 1998; 805: 169 - 180. [PubMed]
- വിൽ എംജെ, ഫ്രാൻസ്ബ്ലോ ഇ ബി, കെല്ലി എ ഇ. വിതരണം ചെയ്യപ്പെട്ട മസ്തിഷ്ക ശൃംഖല സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് മ്യൂ-ഒപിയോയിഡുകൾ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോ സയൻസ്. 2003; 23 (7): 2882 - 2888. [PubMed]
- വിൽ എംജെ, ഫ്രാൻസ്ബ്ലോ ഇ ബി, കെല്ലി എ ഇ. ഒപിയോയിഡ്-മെഡിയേറ്റഡ് അമിത കൊഴുപ്പ് കഴിക്കുന്നതിന് അമിഗ്ഡാല നിർണ്ണായകമാണ്. ന്യൂറോപോർട്ട്. 2004; 15 (12): 1857 - 1860. [PubMed]
- വിൽ എംജെ, പ്രാറ്റ് ഡബ്ല്യുഇ, കെല്ലി എഇ. വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിന്റെ ഒപിയോയിഡ് ഉത്തേജനം വഴി ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് തീറ്റയുടെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ സ്വഭാവം. ഫിസിയോൾ ബെഹവ്. 2006 Sep 30; 89 (2): 226 - 234. [PubMed]
- വിൽ എംജെ, പ്രിറ്റ്ചെറ്റ് സിഇ, പാർക്കർ കെഇ, സവാനി എ, മാ എച്ച്, ലൈ എ വൈ. ഇൻട്രാ-അക്കുമ്പെൻസ് ഒപിയോയിഡ്-ഡ്രൈവിംഗ് ഫീഡിംഗ് സ്വഭാവത്തെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നതിൽ അമിഗ്ഡാലയുടെ പെരുമാറ്റ സ്വഭാവം. ബിഹേവിയറൽ ന്യൂറോ സയൻസ്. 2009; 123 (4): 781 - 793. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- യമനക എ, കുനി കെ, നമ്പു ടി, സുജിനോ എൻ, സകായ് എ, മാറ്റ്സുസാക്കി I, മിവ വൈ, ഗോട്ടോ കെ, സകുരായ് ടി. ഒറെക്സിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ് വൈ പാത്ത്വേയിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. മസ്തിഷ്ക ഗവേഷണം. 2000; 859 (2): 404 - 409. [PubMed]
- ഴാങ് എം, കെല്ലി എ.ഇ. സ്ട്രൈറ്റൽ മ്യൂ-ഒപിയോയിഡ് ഉത്തേജനത്തെത്തുടർന്ന് ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത്: മൈക്രോ ഇൻജക്ഷൻ മാപ്പിംഗും ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനും. ന്യൂറോ സയൻസ്. 2000; 99 (2): 267 - 277. [PubMed]
- ഴാങ് എം, കെല്ലി എ.ഇ. ഒരു മ്യൂ ഒപിയോയിഡ് അഗോണിസ്റ്റിനെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലേക്ക് കടത്തിവിടുന്നതിലൂടെ സാച്ചറിൻ, ഉപ്പ്, എത്തനോൾ ലായനി എന്നിവയുടെ അളവ് വർദ്ധിക്കുന്നു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 2002; 159 (4): 415 - 423. [PubMed]
- ഴാങ് എം, ബാൽമാഡ്രിഡ് സി, കെല്ലി എ.ഇ. ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഒപിയോയിഡ്, ജിഎബേർജിക്, രുചികരമായ ഭക്ഷണ പ്രചോദനത്തിന്റെ ഡോപാമെർജിക് മോഡുലേഷൻ: എലിയിലെ പുരോഗമന അനുപാത പഠനത്തിലൂടെ വെളിപ്പെടുത്തിയ വിപരീത ഫലങ്ങൾ. ബെഹവ് ന്യൂറോസി. 2003 Apr; 117 (2): 202 - 211. [PubMed]
- ഷെങ് എച്ച്, പാറ്റേഴ്സൺ എൽഎം, ബെർത്തൗഡ് എച്ച്ആർ. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസുകളുടെ ഒപിയോയിഡ് ഉത്തേജനം വഴി ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള വിശപ്പിനായി വെൻട്രൽ ടെഗ്മെന്റൽ ഏരിയയിലെ ഓറെക്സിൻ സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണ്. ന്യൂറോ സയൻസിലെ ജെ. 2007; 27 (41): 11075 - 11108. [PubMed]