പൂർണ്ണ പഠനത്തിന് LINK
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
അമിതമായ പഞ്ചസാര ഉപഭോഗം ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് നേരിട്ട് കാരണമാകുമെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ഇത് ലോകമെമ്പാടുമുള്ള വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന അമിതവണ്ണ പകർച്ചവ്യാധിക്ക് കാരണമാകുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, വർദ്ധിച്ച പഞ്ചസാര ഉപഭോഗം ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ (എൻ‌എസി) ഡോപാമൈൻ അളവ് ആവർത്തിച്ച് ഉയർത്തുന്നതായി കാണിക്കുന്നു, തലച്ചോറിന്റെ മെസോലിംബിക് റിവാർഡ് പാതയിൽ പല ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾക്കും സമാനമാണ്. തലച്ചോറിന്റെ മെസോലിംബിക് റിവാർഡ് പാതയിൽ ഡോപാമൈൻ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്ന എഫ്ഡി‌എ അംഗീകരിച്ച നിക്കോട്ടിനിക് അസറ്റൈൽകോളിൻ റിസപ്റ്റർ (എൻഎസിആർ) ഭാഗിക അഗോണിസ്റ്റായ വാരെനിക്ലൈൻ സുക്രോസ് ഉപഭോഗത്തെ ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് ഒരു ദീർഘകാല ഉപഭോഗ മാതൃകയിൽ. മറ്റ് എൻഎസിആർ മരുന്നുകളായ മെക്കാമിലാമൈൻ, സൈറ്റിസിൻ എന്നിവയിലും സമാനമായ ഫലങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. കൂടാതെ, ദീർഘകാല സുക്രോസ് ഉപഭോഗം α4β2 * വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു പ്രധാന മസ്തിഷ്ക മേഖലയായ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ α6β2 * nAChR കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, വാരെനിക്ലൈൻ പോലുള്ള nAChR മരുന്നുകൾ പഞ്ചസാരയുടെ ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പുതിയ ചികിത്സാ തന്ത്രത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
ഉദ്ധരണി: ഷെരീഫ് എം, ക്വിക്ക് എം, ഹോൾഗേറ്റ് ജെ, മോർഗൻ എം, പട്കർ ഒ എൽ, താം വി, മറ്റുള്ളവർ. (2016) ന്യൂറോണൽ നിക്കോട്ടിനിക് അസറ്റൈൽകോളിൻ റിസപ്റ്റർ മോഡുലേറ്ററുകൾ പഞ്ചസാരയുടെ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നു. PLoS ONE 11 (3): e0150270. doi: 10.1371 / magazine.pone.0150270
എഡിറ്റർ: ജെയിംസ് എഡ്ഗർ മക്കച്ചിയോൺ, യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് ലീസസ്റ്റർ, യുണൈറ്റഡ് കിംഗ്ഡം
ലഭിച്ചവ സെപ്റ്റംബർ XX, 30; അംഗീകരിച്ചു: ഫെബ്രുവരി XX, 11; പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്: മാർച്ച് 30, 2016
പകർപ്പവകാശം: © 2016 ഷെരീഫ് മറ്റുള്ളവരും. നിബന്ധനകൾക്ക് വിധേയമായി വിതരണം ചെയ്യുന്ന ഒരു ഓപ്പൺ ആക്സസ് ലേഖനമാണിത് ക്രിയേറ്റീവ് കോമൺസ് ആട്രിബ്യൂഷൻ ലൈസൻസ്യഥാർത്ഥ രചയിതാവും ഉറവിടവും ക്രെഡിറ്റ് നൽകിയിട്ടുള്ള, ഏതെങ്കിലും മാധ്യമത്തിൽ നിയന്ത്രണമില്ലാത്ത ഉപയോഗം, വിതരണം, പുനരുൽപാദനം അനുവദിക്കൽ.
ഡാറ്റാ ലഭ്യത: ഓൺലൈൻ ഡാറ്റ ശേഖരത്തിൽ നിന്ന് ഡാറ്റ ലഭ്യമാണ് www.figshare.com അറ്റൻഡന്റ് DOI- യ്‌ക്കൊപ്പം: 10.6084 / m9.figshare.2068161.
ഫണ്ടിംഗ്: ഈ പഠനങ്ങൾ‌ക്ക് ഇനിപ്പറയുന്നവ ധനസഹായം നൽകി: 1. ഓസ്‌ട്രേലിയൻ റിസർച്ച് കൗൺസിൽ - ഗ്രാന്റ് ഐഡി FT1110884 (SEB ലേക്ക്), www.arc.gov.au; 2. ദേശീയ ആരോഗ്യ-മെഡിക്കൽ ഗവേഷണ കൗൺസിൽ - ഗ്രാന്റ് ഐഡി 1049427 (സെബിന്), www.nhmrc.gov.au; കൂടാതെ 3. നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് - ഗ്രാന്റ് ഐഡി NS59910 (MQ ലേക്ക്), www.nih.gov.
മത്സരിക്കുന്ന താൽപ്പര്യങ്ങൾ: രചയിതാക്കളെ എതിർക്കുന്നില്ലെന്ന് എഴുത്തുകാർ പ്രഖ്യാപിച്ചിട്ടുണ്ട്.
1. അവതാരിക
നിലവിലെ അമിത വണ്ണത്തിന്റെ പകർച്ചവ്യാധിയുടെ അനിവാര്യവും അന്തർലീനവുമായ ഘടകങ്ങളിലൊന്നാണ് അധിക പഞ്ചസാര ഉപഭോഗം, ഇത് ഇപ്പോൾ ലോകമെമ്പാടുമുള്ള പ്രതിഭാസമാണ് [1, 2]. വാസ്തവത്തിൽ, അമിത സുക്രോസ് മദ്യപാനം ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ (എൻ‌എസി) ഡോപാമൈൻ അളവ് ആവർത്തിച്ച് ഉയർത്തുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു [3-6], ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുടെ പ്രധാന സവിശേഷത [7-14]. മാത്രമല്ല, വിട്ടുമാറാത്ത ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള പഞ്ചസാര കഴിക്കുന്നത് എൻ‌എസിയിലെ ഡോപാമൈൻ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ആവിഷ്കാരത്തിൽ വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുന്നു, എൻ‌എസിയിലും സ്ട്രിയാറ്റത്തിലും ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ആവിഷ്കാരത്തിൽ കുറവുണ്ടാക്കുന്നു [15-17] കൂടാതെ എൻ‌എസിയിലും കോഡേറ്റ്-പുട്ടമെനിലും ഡോപാമൈൻ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ എം‌ആർ‌എൻ‌എയുടെ വർദ്ധനവ്. കൊക്കെയ്ൻ, മോർഫിൻ എന്നിവയ്ക്കുള്ള പ്രതികരണത്തിൽ സമാനമായ മാറ്റങ്ങൾ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് [18-24].
കൂടാതെ, എൻ‌എസിയിലെ എൻ‌കെഫാലിൻ എംആർഎൻഎ അളവ് കുറയുന്നു [25] ഇടവിട്ടുള്ള പഞ്ചസാര ഉപഭോഗത്തെ തുടർന്ന് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു [17], മോർഫിൻ ആവർത്തിച്ചുള്ള കുത്തിവയ്പ്പുകളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിന് സമാനമായ നിരീക്ഷണങ്ങളോടെ [22, 23] അല്ലെങ്കിൽ കൊക്കെയ്ൻ ആശ്രിത മനുഷ്യ വിഷയങ്ങളിൽ [26]. അവസാനമായി, വിട്ടുമാറാത്ത സുക്രോസ് എക്സ്പോഷറിൽ നിന്ന് പിൻവാങ്ങുമ്പോൾ, എലികൾ ഡോപാമൈൻ, അസറ്റൈൽകോളിൻ എന്നിവയിൽ അസന്തുലിതാവസ്ഥ കാണിക്കുന്നു, അതായത് ഡോപാമൈൻ അളവ് കുറയുകയും അസറ്റൈൽകോളിൻ അളവ് വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [27], മോർഫിൻ, നിക്കോട്ടിൻ, മദ്യം എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാറ്റങ്ങൾക്ക് സമാനമാണ് [28-30]. പഞ്ചസാരയുടെ ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യമായ ചികിത്സാ ലക്ഷ്യമായി ലിംബിക് സിസ്റ്റത്തെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കാൻ ഇത് പ്രേരണ നൽകുന്നു.
എൻ‌എസി, വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ (വിടിഎ) എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള മസ്തിഷ്ക ഘടനകളുടെ പരസ്പരബന്ധിതമായ ഒരു ശേഖരമാണ് ലിംബിക് സിസ്റ്റം, ഇത് പ്രതിഫലത്തിന്റെ പ്രതീക്ഷയും പ്രചോദനവും പോലുള്ള വൈകാരികാവസ്ഥകളെ എൻ‌കോഡുചെയ്യുന്നു [31]. പഞ്ചസാര ഉപഭോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, സുക്രോസിനായുള്ള സൂചനകളോട് അതിശയോക്തി കലർന്ന പ്രോത്സാഹന പ്രതികരണമാണ് മെസോലിംബിക് സിസ്റ്റം കാണിക്കുന്നത് [32-34]. വാസ്തവത്തിൽ, മൃഗങ്ങളുടെ പഠനങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നത് രുചികരമായ ഭക്ഷണം ദീർഘനേരം കഴിക്കുന്നത് തലച്ചോറിന്റെ പ്രതിഫല പാതകളിൽ മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്നാണ്, ഇത് സാധാരണ റിവാർഡ് പ്രോസസ്സിംഗ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിലെ അസന്തുലിതാവസ്ഥയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു [35, 36].
തന്മാത്രാ തലത്തിൽ, എൻ‌എസിയുടെ കോളിനെർജിക് ഇന്റേൺ‌യുറോണുകളിൽ നിന്നുള്ള അസറ്റൈൽകോളിൻ (എസി‌എച്ച്) ന്യൂറോണൽ നിക്കോട്ടിനിക് അസറ്റൈൽകോളിൻ റിസപ്റ്ററുകളുമായി (എൻഎസിആർ) ബന്ധിപ്പിക്കുകയും ഡോപാമൈൻ (ഡിഎ), ശക്തിപ്പെടുത്തിയ പെരുമാറ്റങ്ങൾ [37]. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, എൻഎസിആർ വഴി എൻഎസിയിൽ ഡി‌എയുടെ പ്രകാശനത്തെ ബാധിക്കുന്നതായി പരോക്ഷമായി സുക്രോസ് കാണിച്ചിരിക്കുന്നു [38], ഫാർമക്കോതെറാപ്പിക്ക് ഒരു നല്ല ലക്ഷ്യമാണ് എൻ‌എ‌സി‌ആർ‌എസ് എന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.
എൻ‌എസി ഉൾപ്പെടെയുള്ള ലിംബിക് സിസ്റ്റത്തിൽ നിരവധി എൻഎസിആർ സബ്‌ടൈപ്പുകൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, സുക്രോസ് ഉപഭോഗം മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നതിലും പരിപാലിക്കുന്നതിലും ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന എൻഎസിആർ സബ്‌ടൈപ്പ് (കൾ) തിരിച്ചറിയുന്നത് അറിയില്ല. Vare4β2 *, α6β2 *, α3β2 * -nAChRs (* റിസപ്റ്റർ കോംപ്ലക്‌സിൽ സാധ്യമായ മറ്റ് ഉപവിഭാഗങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യം സൂചിപ്പിക്കുന്നു), α7, α3β4 * [39, 40] നിക്കോട്ടിൻ ആസക്തിയും പിൻവലിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങളും കുറയ്ക്കുന്നു [41] അതുപോലെ തന്നെ മദ്യപാനം കുറയ്ക്കുന്നതിലും [42]. ആദ്യം, എൻഎസിയിൽ ഡിഎ റിലീസ് മിതമായി വർദ്ധിപ്പിച്ച്, രണ്ടാമതായി, എൻഎസിആർ ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റിനെ മത്സരാധിഷ്ഠിതമായി തടഞ്ഞുകൊണ്ട് നിക്കോട്ടിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡിഎ റിലീസ് നേടുന്നതിലൂടെ പുകവലി അവസാനിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഫലപ്രാപ്തി വരേൻ‌ലൈൻ കാണിക്കുന്നു [43, 44]. വിശപ്പിലെ അസറ്റൈൽകോളിന്റെ പങ്കാളിത്തം കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, സുക്രോസ് ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്നതിന് വാരെനിക്ലൈനിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി പരിശോധിക്കുന്നത് രസകരമായിരിക്കും. കൂടാതെ, മറ്റ് എൻഎസിആർ മരുന്നുകളുടെ പരിശോധന ലക്ഷ്യമിടുന്ന എൻഎസിആർ ഉപവിഭാഗങ്ങളെ തിരിച്ചറിയാൻ സഹായിക്കും.
2. വസ്തുക്കളും രീതികളും
2.1 മരുന്നുകൾ
ആർഎൻ-ടാപ്പ് വെള്ളത്തിൽ 5% (w / v) സുക്രോസ്, 0.2% (w / v) സാചാരിൻ സൊല്യൂഷനുകൾ (സിഗ്മ, എസ്ടി. ലൂയിസ്, യുഎസ്എ) തയ്യാറാക്കി. Varenicline (6,7,8,9-tetrahydro-6,10-methano-6H pyrazino [2,3-h] [3] ബെൻസാസെപൈൻ ടാർട്രേറ്റ്), മെക്കാമിലാമൈൻ (N, 2,3,3-Tetramethylbicyclo [2.2.1] ഹെപ്റ്റാൻ- 2- അമിൻ ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ്), (-) - സൈറ്റിസിൻ ((1)R,5S) -1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,5-methano-8H-പിരിഡോ [1,2-a] [1,5] ഡയസോസിൻ- 8-one) ടോക്രിസിൽ നിന്ന് (ബ്രിസ്റ്റോൾ, യുകെ) വാങ്ങി.
2.2 മൃഗങ്ങളും പാർപ്പിടവും
അഞ്ച് ആഴ്ച പ്രായമുള്ള പുരുഷ വിസ്റ്റാർ എലികളെ (183g ± 14g) (ARC, WA, ഓസ്‌ട്രേലിയ) വെന്റിലേറ്റഡ് ഡ്യുവൽ ലെവൽ പ്ലെക്‌സിഗ്ലാസ് കൂടുകളിൽ വ്യക്തിഗതമായി പാർപ്പിച്ചിരുന്നു. പരീക്ഷണങ്ങൾ ആരംഭിക്കുന്നതിന് ദിവസങ്ങൾക്ക് മുമ്പ് എലികൾ വ്യക്തിഗത ഭവന വ്യവസ്ഥകൾ, കൈകാര്യം ചെയ്യൽ, റിവേഴ്സ്-ലൈറ്റ് സൈക്കിൾ 5 എന്നിവയുമായി പൊരുത്തപ്പെട്ടു. എല്ലാ എലികളെയും കാലാവസ്ഥാ നിയന്ത്രിത 12-h റിവേഴ്സ്ഡ് ലൈറ്റ് / ഡാർക്ക് സൈക്കിൾ (9 am ന് ലൈറ്റുകൾ ഓഫ്) മുറിയിൽ പാർപ്പിച്ചിരുന്നു, ഭക്ഷണത്തിനും (സ്റ്റാൻഡേർഡ് എലി ച ow) വെള്ളത്തിനും പരിധിയില്ലാത്ത പ്രവേശനവും. പരീക്ഷണാത്മക നടപടിക്രമങ്ങൾ ARRIVE മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ പാലിക്കുകയും യൂറോപ്യൻ നിയമനിർമ്മാണം അനുസരിച്ച് ക്വീൻസ്‌ലാന്റ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് ടെക്‌നോളജി അനിമൽ എത്തിക്‌സ് കമ്മിറ്റിയുടെയും യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് ക്വീൻസ്‌ലാന്റ് അനിമൽ എത്തിക്‌സ് കമ്മിറ്റിയുടെയും എത്തിക്‌സ് കമ്മിറ്റികൾ അംഗീകരിക്കുകയും ചെയ്തു (യൂറോപ്യൻ കമ്മ്യൂണിറ്റി കൗൺസിൽ ഡയറക്റ്റീവ് ഓഫ് 24 നവംബർ 1986, 86 / 609 / EEC).
2.3 ഇടവിട്ടുള്ള ആക്സസ് ടു-ബോട്ടിൽ ചോയ്സ് ഡ്രിങ്കിംഗ് പാരഡൈം
ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ആക്സസ് 5% സുക്രോസ് ടു-ബോട്ടിൽ ചോയ്സ് ഡ്രിങ്കിംഗ് പാരഡൈം [45]. ഇരുണ്ട പ്രകാശ ചക്രം ആരംഭിച്ചതിനുശേഷം കൂട്ടിന്റെ മുൻവശത്തുള്ള രണ്ട് ഗ്രോമെറ്റുകളിലൂടെ സ്റ്റെയിൻ‌ലെസ്-സ്റ്റീൽ ഡ്രിങ്കിംഗ് സ്പ outs ട്ടുകളുള്ള എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-മില്ലി ബിരുദം നേടിയ പ്ലാസ്റ്റിക് കുപ്പികളിലാണ് എല്ലാ ദ്രാവകങ്ങളും അവതരിപ്പിച്ചത്. ഒരേസമയം രണ്ട് കുപ്പികൾ അവതരിപ്പിച്ചു: വെള്ളം അടങ്ങിയ ഒരു കുപ്പി; 300% (w / v) സുക്രോസ് അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന രണ്ടാമത്തെ കുപ്പി. 5% (w / v) സുക്രോസ് ബോട്ടിലിന്റെ പ്ലെയ്‌സ്‌മെന്റ് ഓരോ എക്‌സ്‌പോഷറിലും സൈഡ് മുൻഗണനകൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് മാറിമാറി. ദ്രാവകങ്ങൾ അവതരിപ്പിച്ചതിന് ശേഷം കുപ്പികളുടെ ഭാരം 5 മിനിറ്റ്, 30 h, 2 h എന്നിവയായിരുന്നു, കൂടാതെ അളവുകൾ അടുത്തുള്ള 24gram ലേക്ക് കൊണ്ടുപോയി. ശരീരഭാരം ഒരു കിലോഗ്രാമിന് സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതിന്റെ ഗ്രാം കണക്കാക്കാൻ ഓരോ എലിയുടെയും ഭാരം കണക്കാക്കി. ഭവന അക്ലൈമാറ്റൈസേഷൻ കാലയളവ് അവസാനിച്ച തിങ്കളാഴ്ച, എലികൾക്ക് (0.1 ± 183 g, n = 14 - 10) ഒരു കുപ്പി 12% (w / v) സുക്രോസ്, ഒരു കുപ്പി വെള്ളം എന്നിവയിലേക്ക് പ്രവേശനം നൽകി. 5 h ന് ശേഷം, സുക്രോസ് ബോട്ടിലിന് പകരം രണ്ടാമത്തെ വാട്ടർ ബോട്ടിൽ നൽകി, അത് അടുത്ത 24 h ന് ലഭ്യമാണ്. ഈ രീതി ബുധൻ, വെള്ളി ദിവസങ്ങളിൽ ആവർത്തിച്ചു; മറ്റെല്ലാ ദിവസങ്ങളിലും എലികൾക്ക് പരിധിയില്ലാതെ വെള്ളം ലഭ്യമായിരുന്നു. (എ) ഹ്രസ്വകാല എക്‌സ്‌പോഷറിനായുള്ള [~ 24 ആഴ്ചകൾ (20 ഡ്രിങ്കിംഗ് സെഷനുകൾ)] 5% (w / v) സുക്രോസ് ലായനിയിലെ സ്ഥിരമായ ബേസ്‌ലൈൻ ഡ്രിങ്കിംഗ് ലെവലുകൾ (5 ± 4 g / kg) എലികൾ നിലനിർത്തിക്കൊണ്ടാണ് മയക്കുമരുന്ന് ഭരണം ആരംഭിച്ചത്; കൂടാതെ, (ബി) ദീർഘകാല എക്സ്പോഷർ [~ 13 ആഴ്ച (12 ഡ്രിങ്കിംഗ് സെഷനുകൾ)]. മയക്കുമരുന്ന് പരിശോധനയുടെ ആരംഭത്തിലെ ശരാശരി ശരീരഭാരം ഹ്രസ്വകാലത്തേക്ക് 37 ± 373g ഉം ദീർഘകാലത്തേക്ക് 26 ± 550 g ഉം ആയിരുന്നു. NAChR അഗോണിസ്റ്റുകൾ, എതിരാളികൾ, വാഹനം എന്നിവ വിവരിച്ചതുപോലെ നൽകി.
തുടർച്ചയായ ആക്സസ് പ്രോട്ടോക്കോളിനെതിരെയുള്ള ഇടവിട്ടുള്ള ആക്സസ് പ്രോട്ടോക്കോൾ ഉപയോഗിച്ച് മൃഗങ്ങളിലെ സ്വമേധയാ ഉള്ള അടിസ്ഥാന സുക്രോസ് ഉപഭോഗം താരതമ്യം ചെയ്യുന്നതിന്, 10- നായി തുടർച്ചയായ ആക്സസ് 5% സുക്രോസ് പ്രോട്ടോക്കോളിൽ 5 ആഴ്ച പ്രായമുള്ള വിസ്റ്റാർ എലികളുടെ ഒരു പ്രത്യേക ഗ്രൂപ്പ് (n = 4) പരിപാലിച്ചു. ആഴ്ചകൾ. പരീക്ഷണ ശൈലിയിൽ ഈ എലികൾക്ക് ഒരു കുപ്പി 5% സുക്രോസ്, ഒരു കുപ്പി വെള്ളം 24 മണിക്കൂർ, ആഴ്ചയിൽ ഏഴു ദിവസം എന്നിവയിലേക്ക് പ്രവേശനം നൽകി. സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതും മുൻ‌ഗണന നൽകുന്നതും കണക്കാക്കാൻ സുക്രോസും വാട്ടർ ബോട്ടിലുകളും എല്ലാ ദിവസവും തൂക്കമുണ്ടായിരുന്നു (കുപ്പികളുള്ള ആകെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് സെഷനുകൾ). ഈ ദിവസങ്ങളിൽ മൃഗങ്ങളുടെ തൂക്കവും രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. സൈഡ് മുൻഗണനകൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് സുക്രോസ് ബോട്ടിലിന്റെ സ്ഥാനം ഓരോ ദിവസവും മാറിമാറി.
കൂടാതെ, കലോറി ഇതര മധുരപലഹാരത്തിന്റെ ഉപഭോഗത്തിൽ വാരെനിക്ലൈനിന്റെ സ്വാധീനം നിർണ്ണയിക്കാൻ, ഇവിടെ വിവരിച്ചിരിക്കുന്ന ഇടവിട്ടുള്ള ആക്സസ് പ്രോട്ടോക്കോൾ അനുസരിച്ച് സാചാരിൻ എക്സ്എൻഎംഎക്സ്% (w / v), എലികളുടെ ഒരു പ്രത്യേക ഗ്രൂപ്പിന് (n = 0.2) അവതരിപ്പിച്ചു. സാചാരിൻ ഉപഭോഗം ആരംഭിച്ച് 10 ആഴ്ചകൾക്കുള്ളിൽ, എലികൾക്ക് വിവരിച്ചതുപോലെ ഒരു ലാറ്റിൻ സ്ക്വയർ ഉപയോഗിച്ച് വാരനിക്ലൈൻ നൽകി. അവസാനമായി, ഓട്ടോറാഡിയോഗ്രാഫിക്കായി നിയുക്തമാക്കിയിരുന്ന സുക്രോസ് ഇന്റർമിറ്റന്റ്-ആക്സസ് പ്രോട്ടോക്കോളിലെ എലികളുടെ ഒരു പ്രത്യേക സംഘം ശിരഛേദം മൂലം കൊല്ലപ്പെടുകയും തലച്ചോറുകൾ വേഗത്തിൽ നീക്കം ചെയ്യുകയും വരണ്ട ഹിമത്തിൽ ഐസോപെന്റേനിൽ ഫ്രീസുചെയ്യുകയും -4 at C ൽ സൂക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. -80 മുതൽ -8. C വരെ സജ്ജമാക്കിയ ഒരു ക്രയോസ്റ്റാറ്റ് (ലൈക മൈക്രോസിസ്റ്റംസ് Inc., ഡീർഫീൽഡ്, IL) ഉപയോഗിച്ച് തലച്ചോറുകളെ സ്ട്രൈറ്റത്തിന്റെ തലത്തിൽ (15 μm) വിഭജിച്ചു. പോളി-എൽ-ലൈസിൻ കോട്ടുചെയ്ത സ്ലൈഡുകളിലേക്ക് ഈ വിഭാഗങ്ങൾ ഘടിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു, ഓട്ടോറാഡിയോഗ്രഫിക്ക് ഉപയോഗിക്കുന്നതുവരെ -20 at C ൽ ഉണക്കി സൂക്ഷിക്കുന്നു. വെള്ളം ഉപയോഗിക്കുന്ന എലികളെ (അതായത് സുക്രോസ് ഇല്ല) നിയന്ത്രണമായി ഉപയോഗിച്ചു.
2.4 ചികിത്സ ഷെഡ്യൂളുകൾ
വിസ്റ്റാർ എലികളെ 10-12 ഗ്രൂപ്പുകളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. ഹ്രസ്വകാല മദ്യപാനത്തെയും ദീർഘകാല മദ്യപാനത്തെയും കുറിച്ചുള്ള എലികൾ‌ക്കായി, ഓരോ മൃഗത്തിനും ലാറ്റിൻ സ്ക്വയർ ഡിസൈൻ ഉപയോഗിച്ച് വാരെനിക്ലൈൻ (വാഹനം, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എം‌ജി / കിലോ) നൽകി. കൂടാതെ, ഒരു കൂട്ടം എലികളിൽ (n = 0.3), വാരെനിക്ലൈനിന്റെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനുശേഷം ഭക്ഷ്യ ഉപഭോഗം എല്ലാ സമയത്തും ഏറ്റവും അടുത്തുള്ള 1 ഗ്രാമിൽ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. തുടർന്ന്, അടിസ്ഥാന മദ്യപാനത്തിലേക്ക് മടങ്ങിയതിനുശേഷം, മെക്കാമിലാമൈൻ (വാഹനം, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എം‌ജി / കിലോ) എന്നിവ മുമ്പത്തെപ്പോലെ നൽകി. എലികളുടെ ഒരു പ്രത്യേക ഗ്രൂപ്പിൽ, (-) - ലാറ്റിൻ സ്ക്വയർ ഡിസൈൻ ഉപയോഗിച്ച് സൈറ്റിസിൻ (വാഹനം, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എം‌ജി / കിലോ) നൽകി. അവസാനമായി, സാക്ചാരിൻ ഹ്രസ്വകാല കുടിക്കുന്ന എലികളുടെ ഒരു പ്രത്യേക സംഘം മുമ്പത്തെപ്പോലെ വാരെനിക്ലൈൻ നൽകി. ലാറ്റിൻ സ്ക്വയർ ഡിസൈൻ അനുസരിച്ച്, ഓരോ ശൈലിയും അതിന്റേതായ നിയന്ത്രണമായി വർത്തിച്ചു. ഈ പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ചിരിക്കുന്ന ഡോസുകൾ നിലവിലുള്ള സാഹിത്യത്തിൽ ഉപയോഗിച്ചിരിക്കുന്നവയെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു [46-51].
എല്ലാ മരുന്നുകളും ഉപ്പുവെള്ളത്തിൽ ലയിപ്പിക്കുകയും ഒരു subcutaneous (sc) കുത്തിവയ്പ്പായി നൽകുകയും ചെയ്തു, 1 ml / kg എന്ന അളവിൽ, സുക്രോസ്, വാട്ടർ ബോട്ടിലുകൾ എന്നിവ അവതരിപ്പിക്കുന്നതിന് 30 മിനിറ്റ് മുമ്പ്. ഓരോ കുത്തിവയ്പ്പിനും മുമ്പായി എല്ലാ മയക്കുമരുന്ന് പരിഹാരങ്ങളും തയ്യാറാക്കി.
2.5 125ഐ-എപ്പിബാറ്റിഡിൻ ഓട്ടോറാഡിയോഗ്രഫി
ബൈൻഡിംഗ് 125I-epibatidine (2200 Ci / mmol; പെർകിൻ എൽമർ ലൈഫ് സയൻസസ്, ബോസ്റ്റൺ, എംഎ, യുഎസ്എ) മുമ്പ് റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തതുപോലെ ചെയ്തു [52]. 22 mM ട്രിസ്, pH 15, 50 mM NaCl, 7.5 mM KCl, 120 mM CaCl എന്നിവ അടങ്ങിയ ബഫറിൽ 5 മിനുട്ടിനായി 2.5 ° C ന് സ്ലൈഡുകൾ പ്രീ-ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു.2, 1.0 mM MgCl2. 40 nM ഉപയോഗിച്ച് 0.015 മിനുട്ടിനായി അവ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു 125-Conotoxin MII (α-CtxMII) (100 nM) ന്റെ സാന്നിധ്യത്തിലോ അഭാവത്തിലോ I-epibatidine. അവ പിന്നീട് കഴുകി ഉണക്കി കൊഡാക് എംആർ ഫിലിമിനൊപ്പം പ്രദർശിപ്പിച്ചു 1255 - 7 ദിവസത്തേക്കുള്ള ഐ-മൈക്രോസ്‌കെയിൽ മാനദണ്ഡങ്ങൾ (ജിഇ ഹെൽത്ത്കെയർ, ചൽ‌ഫോണ്ട് സെന്റ് ഗൈൽസ്, ബക്കിംഗ്ഹാംഷെയർ, യുകെ). 100 NicM നിക്കോട്ടിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ നിർദ്ദിഷ്ട ബൈൻഡിംഗ് വിലയിരുത്തി, ഇത് ശൂന്യമായ ഫിലിമിന് സമാനമായിരുന്നു.
2.6 ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ ഓട്ടോറാഡിയോഗ്രഫി
ഡോപാമൈൻ ട്രാൻ‌സ്‌പോർട്ടറുമായി (DAT) ബന്ധിപ്പിക്കുന്നത് ഉപയോഗിച്ച് അളന്നു 125I-RTI-121 (2200 Ci / mmol; പെർകിൻ എൽമർ ലൈഫ് സയൻസസ്, ബോസ്റ്റൺ, എംഎ, യുഎസ്എ), മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ [53]. 15 mM ട്രിസ്-എച്ച്.സി.എൽ, പി.എച്ച്. fluM ഫ്ലൂക്സൈറ്റിൻ, 22 pM 125I-RTI-121. സെറോടോണിൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളുമായി ഓഫ്-ടാർഗെറ്റ് ബൈൻഡിംഗ് തടയാൻ ഫ്ലൂക്സൈറ്റിൻ ഉപയോഗിച്ചു. സെക്ഷനുകൾ 0 for C ന് 4 × 15 മി. 125ഐ-മൈക്രോസ്‌കെയിൽ മാനദണ്ഡങ്ങൾ (ജിഇ ഹെൽത്ത്കെയർ). നോമിഫെൻസിൻ (100 μM) നിർദ്ദിഷ്ടമല്ലാത്ത ബൈൻഡിംഗ് നിർവചിക്കാൻ ഉപയോഗിച്ചു.
2.7 ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്യുന്നു
ഓട്ടോറാഡിയോഗ്രാഫിക് ഫിലിമുകളിൽ നിന്നുള്ള ഒപ്റ്റിക്കൽ ഡെൻസിറ്റി മൂല്യങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കാൻ ജിഇ ഹെൽത്ത് കെയറിൽ നിന്നുള്ള ഇമേജ് ക്വാന്റ് പ്രോഗ്രാം ഉപയോഗിച്ചു. റേഡിയോലിഗാൻഡുകളുടെ നിർദ്ദിഷ്ട ബൈൻഡിംഗ് വിലയിരുത്തുന്നതിന് പശ്ചാത്തല ടിഷ്യു മൂല്യങ്ങൾ മൊത്തം ടിഷ്യു ബൈൻഡിംഗിൽ നിന്ന് കുറയ്ക്കുന്നു. നിർദ്ദിഷ്ട ബൈൻഡിംഗ് മൂല്യങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ച സ്റ്റാൻഡേർഡ് കർവുകൾ ഉപയോഗിച്ച് fmol / mg ടിഷ്യുവിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്തു 125ഞാൻ മാനദണ്ഡങ്ങൾ. സാമ്പിൾ ഒപ്റ്റിക്കൽ ഡെൻസിറ്റി റീഡിംഗുകൾ ലീനിയർ പരിധിക്കുള്ളിലാണെന്ന് ഉറപ്പാക്കാൻ ശ്രദ്ധിച്ചു.
എല്ലാ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളും കർവ് ഫിറ്റിംഗുകളും ഗ്രാഫ്പാഡ് പ്രിസം എക്സ്നുംസ് (ഗ്രാഫ് പാഡ് സോഫ്റ്റ്വെയർ കമ്പനി, സാൻ ഡീഗോ, സിഎ, യുഎസ്എ) ഉപയോഗിച്ചാണ് നടത്തിയത്. ജോഡിയാക്കാത്ത ടി-ടെസ്റ്റ് വിശകലനം, വേരിയൻസിന്റെ വൺ-വേ വിശകലനം (ANOVA), തുടർന്ന് ഒരു ന്യൂമാൻ - ക uls ൾസ് ഒന്നിലധികം താരതമ്യ പരിശോധന അല്ലെങ്കിൽ ടു-വേ ANOVA, തുടർന്ന് ബോൺഫെറോണി പോസ്റ്റ് ഹോക് ടെസ്റ്റ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ താരതമ്യങ്ങൾ നടത്തി. P 6 ന്റെ മൂല്യം പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു. എല്ലാ മൂല്യങ്ങളും സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുടെ ശരാശരി ± SEM ആയി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, ഓരോ മൃഗത്തിനും റിലീസ് മൂല്യങ്ങൾ 0.05-6 സ്ലൈസുകളിൽ നിന്നുള്ള 15-1 സിഗ്നലുകളുടെ ശരാശരിയെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു.
3. ഫലം
ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ആക്സസ് ടു-ബോട്ടിൽ ചോയ്സ് മാതൃക ഉപയോഗിച്ച് എക്സ്എൻഎംഎക്സ് വാരെനിക്ലൈൻ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്നു
ഹ്രസ്വകാല (4 ആഴ്ച), ദീർഘകാല (12 ആഴ്ച) സുക്രോസ് ഉപയോഗിക്കുന്ന എലികളിലെ വരേണിക്ലൈനിന്റെ ഫലങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നതിന്, ഞങ്ങൾ ഇടവിട്ടുള്ള ആക്സസ് ടു-ബോട്ടിൽ ചോയ്സ് ഡ്രിങ്കിംഗ് മാതൃക ഉപയോഗിച്ചു [54]. സുക്രോസ് ഹ്രസ്വകാല ഉപഭോഗം ചെയ്യുന്ന എലികളിലെ വാരെനിക്ലൈനിന്റെ സബ് കട്ടേനിയസ് (sc) അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻചിത്രം 1A) സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് കുറഞ്ഞു [F (3, 33) = 3.8, P <0.05]. 2 മില്ലിഗ്രാം / കിലോ മാത്രമാണ് സുക്രോസ് ഉപഭോഗം ഗണ്യമായി കുറയുന്നതെന്ന് പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി. നേരെമറിച്ച്, ദീർഘകാല സുക്രോസ് കുടിക്കുന്ന എലികളിൽ (ചിത്രം 1B), അതേസമയം വാരെനിക്ലൈൻ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം കുറഞ്ഞു [F (3, 24) = 15.24, P <0.0001], പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനത്തിൽ 1, 2 മില്ലിഗ്രാം / കിലോ എന്നിവ വാഹനവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഡോസ് ആശ്രയിക്കുന്ന രീതിയിൽ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി. കൂടാതെ, പരിശോധിച്ച ഏതെങ്കിലും സമയ പോയിന്റുകളിലെയും ഹ്രസ്വകാലത്തേയും ദീർഘകാലത്തേയും ഫലപ്രദമായ എല്ലാ ഡോസുകളിലും സിസ്റ്റമിക് വാരെനിക്ലൈൻ ച ഉപഭോഗത്തെ ബാധിച്ചില്ല. സാച്ചറിൻ ഹ്രസ്വകാല (4 ആഴ്ച) കഴിക്കുന്ന എലികളിലെ വാരെനിക്ലൈനിന്റെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ശ്രദ്ധേയമാണ്.ചിത്രം 1C) സാചാരിൻ കഴിക്കുന്നത് കുറഞ്ഞു [F (3, 24) = 5.67, P <0.05]. 2 മില്ലിഗ്രാം / കിലോഗ്രാം മാത്രമേ സാചാരിൻ ഉപഭോഗം ഗണ്യമായി കുറച്ചുള്ളൂവെന്ന് പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി. മുകളിലുള്ള എല്ലാ സാഹചര്യങ്ങളിലും, 30 മിനിറ്റ് ടൈംപോയിന്റിൽ പ്രാധാന്യം നിരീക്ഷിച്ചു, 2 മണിക്കൂർ, 24 മണിക്കൂർ ടൈംപോയിന്റ് എന്നിവയിൽ യാതൊരു പ്രാധാന്യവുമില്ല.
ഹ്രസ്വകാല (2 ആഴ്ചകൾ) സുക്രോസിനു എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിനുശേഷം Varenicline (1 mg / kg) സുക്രോസ് ഉപഭോഗം (Fig 4A) ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു. അതേസമയം, രണ്ടും (1, 2 mg / kg varenicline എന്നിവ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം ഗണ്യമായി കുറച്ചു (ചിത്രം 1B) ദീർഘകാല (12 ആഴ്ച) സുക്രോസ് എക്സ്പോഷറിനെ തുടർന്ന്. ഹ്രസ്വകാല (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ആഴ്ചകൾ) സാച്ചറിൻ എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിന് ശേഷം വാരെനിക്ലൈൻ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എം‌ജി / കിലോ) സാചാരിൻ ഉപഭോഗം (ചിത്രം 2C) ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു. മൂല്യങ്ങൾ ശരാശരി സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് (g / kg) ± SEM (ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകൾ ANOVA- ന് ശേഷം ന്യൂമാൻ - ക uls ൾസ് പോസ്റ്റ് ഹോക് ടെസ്റ്റ്). *, P <0.05; **, P <0.01 വാഹനവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, n = 10 - 12.
കൂടാതെ, ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ആക്സസ് പ്രോട്ടോക്കോളിൽ ഹ്രസ്വകാല (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ആഴ്ചകൾ) സുക്രോസ് കഴിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ സുക്രോസ്, സാചാരിൻ ഉപഭോഗം എന്നിവയിലെ വാരെനിക്ലൈനിന്റെ ഫലത്തിന് വിപരീതമായി, സുക്രോസ് ഹ്രസ്വകാലത്തേക്ക് തുടർച്ചയായി പ്രവേശിക്കുമ്പോൾ മൃഗങ്ങളിൽ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം കുറയുന്നില്ല. (4 ആഴ്ച) (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല). ജോഡിയാക്കാത്ത രണ്ട്-വാലുള്ള ടി-ടെസ്റ്റ് (t = 4, df = 30, P <0.01). അതിനാൽ, ഈ പഠനത്തിലെ എല്ലാ പരീക്ഷണങ്ങളും ഇടവിട്ടുള്ള ആക്സസ് പ്രോട്ടോക്കോൾ ഉപയോഗിച്ചു. എല്ലാ സാഹചര്യങ്ങളിലും, ജല ഉപഭോഗത്തെ ബാധിച്ചിട്ടില്ല.
മത്സരാധിഷ്ഠിതവും തിരഞ്ഞെടുക്കാത്തതുമായ എൻ‌എ‌എ‌സി‌ആർ എതിരാളിയായ എക്സ്എൻഎംഎക്സ് മെക്കാമിലാമൈൻ ഇടവിട്ടുള്ള ആക്സസ് ടു-ബോട്ടിൽ ചോയ്സ് മാതൃക ഉപയോഗിച്ച് സുക്രോസ് ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്നു
മുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ച അതേ ഇടവിട്ടുള്ള ആക്സസ് ടു-ബോട്ടിൽ ചോയ്സ് മാതൃകയിൽ സുക്രോസ് ഉപഭോഗത്തിൽ മത്സരാധിഷ്ഠിതവും തിരഞ്ഞെടുക്കാത്തതുമായ എൻഎസിആർ എതിരാളിയായ മെക്കാമിലാമൈനിന്റെ സ്വാധീനം ഞങ്ങൾ അടുത്തതായി പരിശോധിച്ചു. മെക്കാമിലാമൈൻ ഹ്രസ്വകാല സുക്രോസ് ഉപഭോഗം കുറഞ്ഞു [F (3, 33) = 5.9, P <0.01 30 മിനിറ്റ്; F (3, 33) = 10.91, P <0.001 2 മണിക്കൂർ] ദീർഘകാല സുക്രോസ് ഉപയോഗിക്കുന്ന എലികളും [F (3, 21) = 4.6, P <0.05 30 മിനിറ്റ്; F (3, 21) = 10.42, P <0.001 2 മണിക്കൂർ]. പോസ്റ്റ്-ഹോക് വിശകലനത്തിൽ 2 മി.ഗ്രാം / കിലോ ഡോസ് ഹ്രസ്വകാല 30 മിനിറ്റ് സമയ പോയിന്റിൽ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി (ചിത്രം 2A) ദീർഘകാല സുക്രോസ് കഴിക്കുന്ന എലികളും (ചിത്രം 2B), കൂടാതെ 2hr ടൈംപോയിന്റിലും. കൂടാതെ, 1hr ടൈംപോയിന്റിൽ 2 mg / kg ഗണ്യമായ ഹ്രസ്വകാലമായിരുന്നു. പരിശോധിച്ച ഡോസുകൾ‌ക്കായി 24hr ടൈംപോയിന്റിൽ സുക്രോസ് ഉപഭോഗത്തെ ബാധിച്ചിട്ടില്ല. ഒരു സമയ പോയിന്റിലും ഡോസിലും ജല ഉപഭോഗത്തെ ബാധിച്ചിട്ടില്ല.
മെക്കാമൈലാമൈൻ (2 mg / kg) ഹ്രസ്വകാല (4 ആഴ്ച), ദീർഘകാല (12 ആഴ്ച) സുക്രോസ് എക്സ്പോഷർ എലികളിൽ (Fig 2A, 2B) സുക്രോസ് ഉപഭോഗം ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു. മൂല്യങ്ങൾ ശരാശരി സുക്രോസ് ഉപഭോഗം (g / kg) ± SEM (ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകൾ ANOVA- ന് ശേഷം ന്യൂമാൻ - ക uls ൾസ് പോസ്റ്റ് ഹോക് ടെസ്റ്റ്) ആയി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. *, P <0.05; **, P <0.01; ***, P <0.001 വാഹനവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, n = 12.
ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ആക്സസ് ടു-ബോട്ടിൽ ചോയ്സ് മാതൃക ഉപയോഗിച്ച് എക്സ്നുംസ് സൈറ്റിസൈൻ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്നു
രണ്ടാമത്തെ ഗ്രൂപ്പ് എലികളെ (-) ഉപയോഗിച്ച് പരീക്ഷിച്ചു - cyTNUMX- സെലക്ടീവ് nAChR അഗോണിസ്റ്റായ സൈറ്റിസിൻ. സൈറ്റിസിൻ ഹ്രസ്വകാല സുക്രോസ് ഉപഭോഗം ഗണ്യമായി കുറച്ചു [F (2, 22) = 7.18, P <0.01 30 മിനിറ്റ്; F (2, 22) = 6.82, P <0.01 2 മണിക്കൂർ] ദീർഘകാല സുക്രോസ് ഉപയോഗിക്കുന്ന എലികളും [F (2,20) = 19.43, P <0.0001 30 മിനിറ്റ്; F (2,20) = 12.94, P <0.001 2 മണിക്കൂർ). പോസ്റ്റ്-ഹോക് വിശകലനത്തിൽ 4 മി.ഗ്രാം / കിലോഗ്രാം ഡോസ് ഹ്രസ്വകാല 30 മിനിറ്റ് സമയ പോയിന്റിൽ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി (ചിത്രം 3A) ദീർഘകാല സുക്രോസ് കഴിക്കുന്ന എലികളും (ചിത്രം 3B), കൂടാതെ 2hr ടൈംപോയിന്റിലും. പരിശോധിച്ച ഡോസുകൾ‌ക്കായി 24hr ടൈംപോയിന്റിൽ സുക്രോസ് ഉപഭോഗത്തെ ബാധിച്ചിട്ടില്ല. കൂടാതെ, സമയ ഉപഭോഗത്തിലും ഡോസിലും ജല ഉപഭോഗത്തെ ബാധിച്ചിട്ടില്ല.
ഹ്രസ്വകാല (4 ആഴ്ച), ദീർഘകാല (3 ആഴ്ച) സുക്രോസ് എക്സ്പോഷർ എലികളിൽ മദ്യപാനം ആരംഭിച്ചതിനുശേഷം സൈറ്റിസിൻ (3 mg / kg) സുക്രോസ് ഉപഭോഗം (Fig 4A, 12B) ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു. മൂല്യങ്ങൾ ശരാശരി സുക്രോസ് ഉപഭോഗം (g / kg) ± SEM (ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകൾ ANOVA- ന് ശേഷം ന്യൂമാൻ - ക uls ൾസ് പോസ്റ്റ് ഹോക് ടെസ്റ്റ്) ആയി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. *, P <0.05; **, P <0.01; ***, P <0.001 വാഹനവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, n = 12.
3.4 ഹ്രസ്വകാല (4 ആഴ്ച), ദീർഘകാല (12 ആഴ്ച) സുക്രോസ് ഉപഭോഗം α4β2 * വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ α6β2 * nAChR സബ്‌ടൈപ്പ് ബൈൻഡിംഗ് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ രണ്ട് പ്രധാന എൻ‌എ‌സി‌ആർ‌എസ് പോപ്പുലേഷനുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, α4β2 *, α6β2 * ഉപതരം [55]. തലച്ചോറിലെ α4β2 *, α6β2 * മോഡുലേറ്റഡ് സബ്‌ടൈപ്പ് എക്‌സ്‌പ്രഷൻ എന്നിവ ദീർഘകാല സുക്രോസ് ചികിത്സ എങ്ങനെ പരിഷ്‌ക്കരിച്ചുവെന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ, ഞങ്ങൾ അളന്നു 125Α-CtxMII ന്റെ അഭാവത്തിലും സാന്നിധ്യത്തിലും I-epibatidine ബൈൻഡിംഗ്, ഇത് α6β2 * nAChR- കൾ തടയുന്നു (ചിത്രം 4A, 4B എന്നിവ). --CtxMII ന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ നിർണ്ണയിക്കപ്പെടുന്ന ബൈൻഡിംഗ് α4β2 * nAChR- കളിൽ സംഭവിക്കുന്നതിനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, അതേസമയം ആകെ β4β2 * nAChR ബൈൻഡിംഗ് തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം α6β2 * nAChR ബൈൻഡിംഗ് ആയി നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു. ഹ്രസ്വകാല, ദീർഘകാല സുക്രോസ് ചികിത്സിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുടെ എൻഎസിയിൽ α4 (non6 അല്ലാത്ത) β2 * nAChR- കൾ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു (ജോഡിയാക്കാത്ത ടി-ടെസ്റ്റ്; യഥാക്രമം p = 0.024, <0.0001). വിപരീതമായി, α6β2 * nAChRs (ചിത്രം 4C, 4D) ഹ്രസ്വകാല (ജോഡിയാക്കാത്ത ടി-ടെസ്റ്റ്; p = 0.028), സുക്രോസ് ചികിത്സയ്ക്കൊപ്പം ദീർഘകാല (ജോഡിയാക്കാത്ത ടി-ടെസ്റ്റ്; p = 0.0035) എന്നിവ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു. അവസാനമായി, ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടറിന്റെ (DAT) ബൈൻഡിംഗും ഞങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തു 125സുക്രോസ് ചികിത്സിക്കുന്ന എലികളിലെ ഡോപാമൈൻ ഷട്ട്ലിംഗിന്റെ മോഡുലേഷൻ വിലയിരുത്തുന്നതിന് I-RTI-121 ബൈൻഡിംഗ്. ഹ്രസ്വകാല (4 ആഴ്ച), ദീർഘകാല (12 ആഴ്ച) (ജോഡിയാക്കാത്ത ടി-ടെസ്റ്റ്; യഥാക്രമം p = 0.290, 0.263) എന്നിവയിൽ കാര്യമായ മാറ്റങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല.
ഉപയോഗിച്ച് α4 (nonα6) β2 * nAChR ബൈൻഡിംഗിന്റെ അളവ് വിശകലനങ്ങൾ 125-CtxMII ഷോയുടെ അഭാവത്തിലും സാന്നിധ്യത്തിലും I-Epibatidine ബൈൻഡിംഗ് α4 (nonα6) β2 * nAChRs (A, B) ൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് കാണിക്കുന്നു. ഹ്രസ്വകാല (6 ആഴ്ച) ) ഒപ്പം ദീർഘകാല (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ആഴ്ച) സുക്രോസ് എക്സ്പോഷർ ഇടവിട്ടുള്ള ആക്സസ് ടു-ബോട്ടിൽ ചോയ്സ് മാതൃകയിൽ. നിർണ്ണയിച്ച പ്രകാരം ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ (DAT) 125I-RTI-121 ബൈൻഡിംഗ് ഹ്രസ്വകാല (4 ആഴ്ച), ദീർഘകാല (12 ആഴ്ച) (യഥാക്രമം E, F) എന്നിവയിൽ കാര്യമായ മാറ്റമൊന്നും കാണിക്കുന്നില്ല. ഓരോ മൂല്യവും ഒരു ഗ്രൂപ്പിന് നാല് മൃഗങ്ങളുടെ ശരാശരി _ SEM പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. വാഹനം ചികിത്സിക്കുന്ന എലികളിൽ നിന്നുള്ള വ്യത്യാസത്തിന്റെ പ്രാധാന്യം, **** പി <0.0001, ** പി <0.01, * പി <0.05.
4. ചർച്ച
നിലവിലെ പഠനം കാണിക്കുന്നത് വാരെനിക്ലൈനിന്റെ വ്യവസ്ഥാപരമായ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ആക്സസ് ടു-ബോട്ടിൽ ചോയ്സ് മാതൃക ഉപയോഗിച്ച് സുക്രോസ് ഉപഭോഗത്തിൽ ഒരു ഡോസ്-ആശ്രിത കുറവു വരുത്തി., പ്രത്യേകിച്ചും ദീർഘകാല സുക്രോസ് ഉപഭോഗത്തിന് ശേഷം. ന്യൂറോണൽ α4β2 *, α6β2 *, α3β2 * -nAChRs എന്നിവയിലെ ഭാഗിക അഗോണിസ്റ്റായ VareNline, α7, α3β4 * nAChR ഉപതരം [39, 40], നിക്കോട്ടിൻ ആസക്തിയും പിൻവലിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങളും കുറയ്ക്കുന്നു [41], അതുപോലെ തന്നെ മൃഗ പഠനങ്ങളിൽ എത്തനോൾ ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു [42]. കൂടാതെ, വാരെനിക്ലൈൻ അതിന്റെ ഫലത്തെ എൻ‌എസി തലത്തിൽ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു [56], തലച്ചോറിലെ ലിംബിക് റിവാർഡ് പാതയുടെ പ്രധാന മേഖല. സംതൃപ്തിക്ക് ഭക്ഷണം നൽകുന്നത് ആക്യുമ്പൻസുകളിൽ എസി‌എച്ച് വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് മുമ്പ് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് [57], പ്രത്യേകിച്ചും സുക്രോസ് ഉപഭോഗത്തിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ [58]. ഞാൻലിംബിക് സിസ്റ്റത്തിലെ ഡോപാമൈൻ (ഡിഎ), അസറ്റൈൽകോളിൻ (എസി‌എച്ച്) എന്നിവ തമ്മിലുള്ള സന്തുലിതാവസ്ഥയുടെ വ്യതിചലനമാണ്, പ്രത്യേകിച്ചും എൻഎസിയിൽ, ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന ലഹരിവസ്തുക്കളോട് ആസക്തി നിലനിർത്തുന്ന സ്വഭാവങ്ങൾ ഓടിക്കുന്നതിനും പരിപാലിക്കുന്നതിനും കണ്ടെത്തിയത്. [59, 60]. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഹ്രസ്വകാല തുടർച്ചയായ ആക്സസ് ടു-ബോട്ടിൽ ചോയ്സ് മാതൃകയിൽ സുക്രോസ് ഉപഭോഗത്തെ വാരെനിക്ലൈൻ ബാധിച്ചില്ല, ഇത് സുക്രോസിലേക്ക് ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ആക്സസ് ന്യൂറോളജിക്കൽ മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമായേക്കാമെന്നും ഇത് വാരനിക്ലൈൻ ഫലപ്രദമാണെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഇത് നിർണ്ണയിക്കാൻ ഭാവിയിലെ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. മാത്രമല്ല, ഇത് പ്രത്യേകിച്ചും രസകരമാണ് വെള്ളത്തിന്റെ ഉപഭോഗത്തെ ബാധിക്കാതെ സുക്രോസ് മാത്രമല്ല സാക്രറിൻ ഉപഭോഗവും വാരെനിക്ലൈൻ കുറഞ്ഞു, മധുരമുള്ള ഭക്ഷണങ്ങളോട് രുചികരമായത് പ്രധാനമാണെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും ലിംബിക് സിസ്റ്റത്തിന്റെ പങ്കാളിത്തം കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ. കൂടാതെ, കൂടുതൽ (12 ആഴ്ചകൾ) സുക്രോസിനു വിധേയമായതിനെത്തുടർന്ന്, കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള വാരെനിക്ലൈൻ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഫലപ്രദമായിരുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ വ്യക്തമാക്കിയ NAChR സബ്‌യൂണിറ്റുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന α4β2 നുള്ള ബൈൻഡിംഗിൽ കണ്ടെത്തിയ മാറ്റങ്ങളാണ് ഈ ഡിഫറൻഷ്യൽ പ്രതികരണത്തിന് കാരണം.
സെലക്ടീവ് അല്ലാത്ത എൻ‌എ‌സി‌ആർ‌ആർ എതിരാളിയായ മെക്കാമിലാമൈൻ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം കുറച്ചതായും ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു. മെക്കാമിലാമൈൻ പഞ്ചസാരയ്ക്കുള്ള പാവ്‌ലോവിയൻ പ്രോത്സാഹന പ്രചോദനം കുറച്ചതായി കണ്ടെത്തിയ ഒരു സമീപകാല പഠനമാണ് ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നത്r [61] വളരെ ഉയർന്ന അളവിൽ ആണെങ്കിലും സ്വയംഭരണം പ്രവർത്തിക്കുന്നു [62]. കൂടാതെ, ഒരു vitro ലെ എൻഎസിയിൽ മെക്കാമൈലാമൈൻ പ്രയോഗിക്കുന്നത്, ഗ്രെലിൻ-മെഡിയേറ്റഡ് അക്കുമ്പൽ ഡിഎ റിലീസ് കുറഞ്ഞു [63]. കിഴക്കൻ യൂറോപ്യൻ രാജ്യങ്ങളിൽ പുകവലി നിർത്തലാക്കാനുള്ള സഹായമായ ടാബെക്സായി വിപണനം ചെയ്യുന്ന β2 സെലക്ടീവ് എൻഎസിആർ അഗോണിസ്റ്റായ സൈറ്റിസൈൻ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം കുറച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, മുമ്പത്തെ ഒരു റിപ്പോർട്ട്, എഥനോൾ ഉപഭോഗത്തിൽ സൈറ്റിസൈനിന്റെ ഫലത്തെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുമ്പോൾ സൈറ്റിസിൻ (3 mg / kg, sc) സ്വമേധയാ സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നില്ലെന്ന് നിഗമനം ചെയ്തു [64]. സാധ്യതയുള്ള സ്പീഷിസ് വ്യത്യാസങ്ങൾക്ക് പുറമേ [65], ഞങ്ങളുടെ പരീക്ഷണങ്ങളും സജ്ജയും റഹ്മാനും (2011) റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌ത പരീക്ഷണങ്ങളും തമ്മിൽ നിരവധി നടപടിക്രമ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നു. ഏറ്റവും പ്രധാനമായി, ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിൽ സജ്ജയും റഹ്മാനും (2011) ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ ഡോസ് (3 mg / kg), 4 mg / kg എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, നിരീക്ഷിച്ച വ്യത്യാസങ്ങൾക്ക് ഈ ഘടകങ്ങൾ കാരണമായേക്കാമെങ്കിൽ നിലവിൽ അവ്യക്തമാണ്.
കൂടാതെ, ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിൽ (2hr vs 30min) സുക്രോസ് ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്നതിൽ മെക്കാമൈലാമൈൻ, സൈറ്റിസിൻ എന്നിവയുടെ സ്വാധീനം ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ്, ഒരുപക്ഷേ മെക്കാമൈലാമൈനും സൈറ്റിസൈനും ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത വിശാലമായ NAChR ഉപ യൂണിറ്റുകളുടെ ഫലമായിരിക്കാം. ടാർഗെറ്റുചെയ്‌തത് varenicline [66, 67]. കൂടാതെ, വാരെനിക്ലൈനുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ മെക്കാമിലാമൈൻ, സൈറ്റിസിൻ എന്നിവയുടെ ഡിഫറൻഷ്യൽ ഫാർമക്കോകിനറ്റിക്സും ഈ നിരീക്ഷിത ഫലത്തിന് കാരണമായേക്കാം. എന്നിരുന്നാലും ഈ സാധ്യതകൾ ula ഹക്കച്ചവടമാണ്, ഭാവിയിലെ പഠനങ്ങളിൽ ഇത് അന്വേഷിക്കേണ്ടതുണ്ട്. കൂടാതെ, ഓക്കാനം അല്ലെങ്കിൽ ലോക്കോമോട്ടർ ഇഫക്റ്റുകൾ നിരസിക്കപ്പെടാം, കാരണം ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിൽ വാരെനിക്ലൈൻ (0.3 - 2 mg / kg), മെക്കാമിലാമൈൻ (0.5 - 2 mg / kg), സൈറ്റിസിൻ (2 - 4 mg / kg) എന്നിവയ്ക്ക് സമാനമാണ്. മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങളിൽ ഉപയോഗിച്ച ഡോസുകൾ, അതായത് വാരെനിക്ലൈൻ (0.3 - 3 mg / kg), മെക്കാമിലാമൈൻ (0.5 - 4 mg / kg), സൈറ്റിസിൻ (0.3 - 5 mg / kg) [46-51, 68-70].
ഗാർഹിക അഗോണിസ്റ്റുകളായ വാരെനിക്ലൈൻ, സൈറ്റിസിൻ എന്നിവ മാത്രമല്ല, മെക്കാമിലാമൈൻ എന്ന എതിരാളിയും കുറച്ച സുക്രോസ് ഉപഭോഗം തന്മാത്രാ സംവിധാനത്തെക്കുറിച്ച് ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്നു, അതിലൂടെ β2 * nAChR മരുന്നുകൾ അവയുടെ ഫലത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. സാധ്യമായ ഒരു വ്യാഖ്യാനം, അതിൽ nAChR ഡിസെൻസിറ്റൈസേഷൻ ഉൾപ്പെടുന്നു എന്നതാണ്. അസറ്റൈൽകോളിൻ, എൻഎസിആർ അഗോണിസ്റ്റുകൾ തുടക്കത്തിൽ എൻഎസിആർ സജീവമാക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നുവെന്ന് വ്യക്തമായി സ്ഥിരീകരിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഇത് വേഗത്തിൽ തന്മാത്രാ പരിഷ്കരണത്തിലൂടെ ചാനൽ ക്ലോസിംഗിലേക്കും റിസപ്റ്റർ ബ്ലോക്കിലേക്കോ ഡിസെൻസിറ്റൈസേഷനിലേക്കോ നയിക്കുന്നു [71-73]. നിക്കോട്ടിനിക് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഡിസെൻസിറ്റൈസേഷൻ വഴി നിക്കോട്ടിൻ, നിക്കോട്ടിനിക് റിസപ്റ്റർ മരുന്നുകൾ അവയുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള പെരുമാറ്റ ഫലങ്ങൾ ചെലുത്തുന്നുവെന്ന് അഭിപ്രായപ്പെടുന്നു, അവയുടെ പ്രവർത്തനരീതിക്ക് അടിവരയിടാൻ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, കുറഞ്ഞത് ഭാഗികമായെങ്കിലും വേദനസംഹാരം, വിഷാദം, പുകവലി നിർത്തൽ [മറ്റുള്ളവ]74-76]. ഒരു റിസപ്റ്റർ ഉപരോധത്തിലൂടെ എൻഎസിആർ അഗണിസ്റ്റുകൾ അവരുടെ പ്രയോജനകരമായ ഫലങ്ങൾ നൽ‌കുന്നുവെങ്കിൽ, ക്ലിനിക്കൽ കാഴ്ചപ്പാടിൽ നിന്നും എതിരാളികൾ കൂടുതൽ ഉപയോഗപ്രദമാകും. പകരമായി, വാരെനിക്ലൈൻ പോലുള്ള ഭാഗിക nAChR അഗോണിസ്റ്റുകൾ ചികിത്സാപരമായി കൂടുതൽ ഫലപ്രദമാകാം.
നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, ദീർഘകാല സുക്രോസ് എക്സ്പോഷർ α4β2 * ന്റെ വർദ്ധനവിന് കാരണമാവുകയും NAc ലെ α6β2 * nAChR റിസപ്റ്ററുകളിൽ കുറവുണ്ടാക്കുകയും ചെയ്തു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, നിക്കോട്ടിന്റെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ α4β2 *, α6β2 * nAChRs ലെവലുകളിൽ സമാനമായ മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു, കൂടാതെ ഇന്നത്തെ പഠനത്തിൽ സുക്രോസിനൊപ്പം ലഭിച്ച അതേ അളവിലും [77-79]. ഇതിന് കാരണമായ മെക്കാനിസങ്ങൾ ഇപ്പോഴും പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലായിട്ടില്ലെങ്കിലും, α4β2 *, α6β2 * nAChR എന്നിവയിലെ മാറ്റങ്ങൾ നിക്കോട്ടിൻ പുനർനിർവ്വഹണത്തിനും സ്വയംഭരണത്തിനും കാരണമാകുമെന്ന് അഭിപ്രായമുണ്ട്. [80-84]. സമാനതകളാൽ, സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതിലൂടെ എൻ‌എ‌സി‌ആറുകളിൽ കാണപ്പെടുന്ന മാറ്റങ്ങൾ സുക്രോസിന്റെ ആസക്തി ഗുണങ്ങൾക്ക് അടിവരയിടുന്നു. X4β2 *, α6β2 * nAChR എന്നിവയുടെ അളവിലുള്ള വ്യതിയാനങ്ങൾ സുക്രോസിന്റെ സ്വാഭാവികത മൂലമോ അല്ലെങ്കിൽ വർദ്ധിച്ച കലോറി ഉപഭോഗം മൂലമോ ആണോ എന്നത് ഇപ്പോൾ വ്യക്തമല്ല. ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിലെ സാക്ചാരിൻ, സുക്രോസ് ഉപഭോഗം എന്നിവയിൽ വാരെനിക്ലൈൻ സമാനമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ആകർഷകമായ ഒരു നിർദ്ദേശമായി പാലറ്റബിളിറ്റി നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, ഭാവിയിലെ പഠനങ്ങൾ എൻഎസിആർ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ ലെവലിൽ കാണപ്പെടുന്ന മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമായ ഘടകമായി വർദ്ധിച്ച കലോറി ഉപഭോഗത്തെ ഒഴിവാക്കാൻ ആവശ്യപ്പെടുന്നു. ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിൽ അവതരിപ്പിച്ച റിസപ്റ്റർ മാറ്റങ്ങൾക്ക് അടിസ്ഥാനമായ സംവിധാനം വ്യക്തമാക്കുന്നതിനും ഇത് സഹായിക്കും. പഞ്ചസാര ഉപഭോഗം, പൊതുവേ, ഭക്ഷ്യ ഉപഭോഗം എന്നിവ കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, ഈ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ലഹരി ഗുണങ്ങളെക്കുറിച്ച് ulation ഹക്കച്ചവടങ്ങൾ നിലനിൽക്കുന്നു. വാസ്തവത്തിൽ, ഹെബ്രാൻഡും സഹപ്രവർത്തകരും നടത്തിയ സമീപകാല അവലോകനം [85] ഭക്ഷണ ആസക്തിയും ഭക്ഷണ ആസക്തിയുടെ ഏറ്റവും കൂടുതൽ നാമകരണവും തമ്മിലുള്ള സൂക്ഷ്മമായ വ്യത്യാസം മനസ്സിലാക്കുന്നു. ഈ ulations ഹക്കച്ചവടങ്ങൾക്കിടയിലും, പഞ്ചസാര ഉപഭോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് പെരുമാറ്റവും ന്യൂറൽ പരസ്പര ബന്ധവും, ഫാർമക്കോതെറാപ്പി ഇടപെടലിനുള്ള ആകർഷകമായ ലക്ഷ്യമായി മെസോലിംബിക് പാത്ത്വേയെ പ്രതിപാദിക്കുന്നു.
ഉപസംഹാരമായി, എൻ‌എ‌സി‌ആറുകളുമായുള്ള ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഇടപെടൽ സുക്രോസ് ഉപഭോഗത്തെ ബാധിക്കുന്നു. കൂടാതെ, പരിശോധിച്ച വിവിധ എൻ‌എ‌സി‌ആർ‌എസ് അഗോണിസ്റ്റുകളെയും എതിരാളികളെയും അടിസ്ഥാനമാക്കി, സുക്രോസ് ഉപഭോഗത്തിൽ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതിൽ β2 * nAChR- കൾ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ നിഗമനം ചെയ്യുന്നു. സുക്രോസ് α4β2 * ന്റെ വർദ്ധനവിനും NAc ലെ α6β2 * nAChR- കളിലെ കുറവിനും മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു, ഇത് സുക്രോസ് ഉപഭോഗം മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിൽ വളരെ വിശ്വസനീയമായ സ്ഥാനാർത്ഥിയായി ഈ പ്രദേശത്തെ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. എൻ‌എ‌സി‌എ‌ആറുകളുടെ ഒരു പ്രവർത്തനമായി സുക്രോസ് ഉപഭോഗ സ്വഭാവത്തെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിൽ എൻ‌എസിയുടെ പ്രധാന പങ്ക് സാധൂകരിക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. അവസാനമായി, ഞങ്ങളുടെ പഠനം പഞ്ചസാരയുടെ ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള തികച്ചും പുതുമയുള്ള പുട്ടേറ്റീവ് ചികിത്സാ തന്ത്രം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.
സഹായ വിവരം
doi: 10.1371 / ജേർണൽ.pone.0150270.s001
(DOCX)
അക്നോളജ്മെന്റ്
ഈ പഠനങ്ങളിൽ മികച്ച സാങ്കേതിക സഹായത്തിന് കാർല കാമ്പസിന് രചയിതാക്കൾ നന്ദി പറയുന്നു.
രചയിതാവിന്റെ സംഭാവന
പരീക്ഷണങ്ങൾ ആവിഷ്കരിച്ച് രൂപകൽപ്പന ചെയ്തത്: MS SEB JH MM MQ. പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തി: MS MQ JH MM OLP VT AB. ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്തു: MS MQ VT AB OLP. സംഭാവന ചെയ്ത ഘടകങ്ങൾ / മെറ്റീരിയലുകൾ / വിശകലന ഉപകരണങ്ങൾ: MS MQ SEB AB JH MM OLP. പേപ്പർ എഴുതി: MS MQ SEB MM AB JH OLP.
അവലംബം
- 1. ലോകാരോഗ്യ സംഘടന. അമിതവണ്ണം: ആഗോള പകർച്ചവ്യാധി തടയുകയും കൈകാര്യം ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. ലോകാരോഗ്യ സംഘടനയുടെ കൂടിയാലോചനയുടെ റിപ്പോർട്ട്. ലോകാരോഗ്യ സംഘടനയുടെ സാങ്കേതിക റിപ്പോർട്ട് പരമ്പര. 2000; 894: i-xii, 1 - 253. Epub 2001 / 03 / 10. 11234459.
<> 3. റാഡ പി, അവെന എൻ‌എം, ഹോബൽ ബിജി. പഞ്ചസാരയിൽ ദിവസേന അമിതമായി കഴിക്കുന്നത് ആമ്പംബെൻസ് ഷെല്ലിൽ ഡോപാമൈൻ ആവർത്തിക്കുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ്. 2005; 134 (3): 737–44. എപ്പബ് 2005/07/01. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.04.043 pmid: 15987666.ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ ലേഖനം കാണുക PubMed / NCBI google സ്കോളർ 4. ബസ്സാരിയോ വി, കുക്ക എഫ്, ഫ്രൗ ആർ, ഡി ചിയാര ജി. മൂക്ക് കുത്തുന്നതിലൂടെയും ലിവർ അമർത്തുന്നതിലൂടെയും സുക്രോസ് ശക്തിപ്പെടുത്തൽ വഴി അക്കുമ്പെൻസ് ഷെല്ലിന്റെയും കോർ ഡോപാമൈന്റെയും ഡിഫറൻഷ്യൽ ആക്റ്റിവേഷൻ. ബിഹേവിയറൽ ബ്രെയിൻ ഗവേഷണം. XXX, XXX: 2015- നം. doi: 10.1016/j.bbr.2015.08.006 pmid:26275926.5. ബസ്സാരിയോ വി, കുക്ക എഫ്, ഫ്രൗ ആർ, ഡി ചിയാര ജി. സുക്രോസിനായി മൂക്ക് കുത്തുന്ന സമയത്ത് എലി ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഷെല്ലിലും കാമ്പിലും ഡോപാമൈൻ സംപ്രേക്ഷണം നിരീക്ഷിക്കുന്നു. ബിഹേവിയറൽ ബ്രെയിൻ ഗവേഷണം. XXX, XXX: 2015- നം. doi: 10.1016/j.bbr.2015.03.056 pmid:25827930.6. ബസ്സാരിയോ വി, കുക്ക എഫ്, മ്യൂസിയോ പി, ലെക്ക ഡി, ഫ്രൗ ആർ, ഡി ചിയാര ജി. എലികളിലെ സുക്രോസിനോടുള്ള ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഷെല്ലും കോർ ഡോപാമൈൻ പ്രതികരണവും: പ്രതികരണ ആകസ്മികതയുടെ പങ്ക്, വിവേചനപരമായ / കണ്ടീഷൻഡ് സൂചകങ്ങൾ. ന്യൂറോസയൻസ് എന്ന യൂറോപ്യൻ ജേണൽ. 2015;41(6):802–9. doi: 10.1111/ejn.12839 pmid:25645148.7. ഡി വ്രീസ് ടിജെ, ഷിപ്പൻബർഗ് ടിഎസ്. ഓപിയേറ്റ് ആസക്തിക്ക് അടിസ്ഥാനമായ ന്യൂറൽ സിസ്റ്റങ്ങൾ. ദി ജേർണൽ ഓഫ് ന്യൂറോ സയൻസ്: സൊസൈറ്റി ഫോർ ന്യൂറോ സയൻസിന്റെ ഔദ്യോഗിക ജേണൽ. 2002;22(9):3321–5.8. ഡി ചിയാര ജി, ഇംപെററ്റോ എ. മനുഷ്യർ ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മരുന്നുകൾ സ്വതന്ത്രമായി ചലിക്കുന്ന എലികളുടെ മെസോലിംബിക് സിസ്റ്റത്തിൽ സിനാപ്റ്റിക് ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. അമേരിക്കൻ നാഷണൽ അക്കാഡമി ഓഫ് സയൻസിന്റെ ചുമതലകൾ. 1988;85(14):5274–8. എപബ് 1988/07/01. pmid:2899326; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: PMCPMC281732. doi: 10.1073 / pnas.85.14.52749. Everitt BJ, വുൾഫ് ME. സൈക്കോമോട്ടോർ ഉത്തേജക ആസക്തി: ഒരു ന്യൂറൽ സിസ്റ്റം വീക്ഷണം. ദി ജേർണൽ ഓഫ് ന്യൂറോ സയൻസ്: സൊസൈറ്റി ഫോർ ന്യൂറോ സയൻസിന്റെ ഔദ്യോഗിക ജേണൽ. 2002;22(9):3312–20.10. ഹെർണാണ്ടസ് എൽ, ഹോബൽ ബി.ജി. ഫുഡ് റിവാർഡും കൊക്കെയ്‌നും ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് മൈക്രോഡയാലിസിസ് വഴിയാണ്. ലൈഫ് സയൻസസ്. 1988;42(18):1705–12. pmid:3362036. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-711. ഹർഡ് വൈഎൽ, കെഹർ ജെ, അൻഗെർസ്റ്റഡ് യു. മയക്കുമരുന്ന് ഗതാഗതം നിരീക്ഷിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു സാങ്കേതികത എന്ന നിലയിൽ വിവോ മൈക്രോഡയാലിസിസിൽ: എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ കൊക്കെയ്ൻ അളവുകളുടെയും എലിയുടെ തലച്ചോറിലെ ഡോപാമൈൻ ഓവർഫ്ലോയുടെയും പരസ്പരബന്ധം. ജേർണൽ ഓഫ് ന്യൂറോഷ്മീസ്ട്രി. 1988;51(4):1314–6. pmid:3418351. doi: 10.1111/j.1471-4159.1988.tb03103.x12. പിക്യോട്ടോ MR, കോറിഗൽ WA. നിക്കോട്ടിൻ ആസക്തിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സ്വഭാവത്തിന് അടിസ്ഥാനമായ ന്യൂറോണൽ സിസ്റ്റങ്ങൾ: ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടുകളും മോളിക്യുലാർ ജനിതകവും. ദി ജേർണൽ ഓഫ് ന്യൂറോ സയൻസ്: സൊസൈറ്റി ഫോർ ന്യൂറോ സയൻസിന്റെ ഔദ്യോഗിക ജേണൽ. 2002;22(9):3338–41. 20026360. pmid:11978809.13. പോത്തോസ് ഇ, റാഡ പി, മാർക്ക് ജിപി, ഹോബെൽ ബിജി. നിശിതവും വിട്ടുമാറാത്തതുമായ മോർഫിൻ, നലോക്സോൺ-പ്രെസിപിറ്റേറ്റഡ് പിൻവലിക്കൽ, ക്ലോണിഡൈൻ ചികിത്സ എന്നിവയ്ക്കിടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുംബൻസിലുള്ള ഡോപാമൈൻ മൈക്രോഡയാലിസിസ്. ബ്രെയിൻ ഗവേഷണം. 1991;566(1–2):348–50. pmid:1814554. doi: 10.1016/0006-8993(91)91724-f14. റാഡ പി, പോത്തോസ് ഇ, മാർക്ക് ജിപി, ഹോബൽ ബിജി. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ അസറ്റൈൽകോളിൻ മോർഫിൻ പിൻവലിക്കലിലും ക്ലോണിഡൈൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയിലും ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്നതിന് മൈക്രോഡയാലിസിസ് തെളിവുകൾ. ബ്രെയിൻ ഗവേഷണം. 1991;561(2):354–6. pmid:1802350. doi: 10.1016/0006-8993(91)91616-915. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. അമിതമായ പഞ്ചസാര കഴിക്കുന്നത് തലച്ചോറിലെ ഡോപാമൈൻ, മ്യൂ-ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ എന്നിവയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നത് മാറ്റുന്നു. ന്യൂറോറെ പോർട്ട്. 2001;12(16):3549–52. doi: 10.1097/00001756-200111160-0003516. ബെല്ലോ എൻടി, ലൂക്കാസ് എൽആർ, ഹജ്നാൽ എ. ആവർത്തിച്ചുള്ള സുക്രോസ് പ്രവേശനം സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഡോപാമൈൻ ഡി 2 റിസപ്റ്റർ സാന്ദ്രതയെ സ്വാധീനിക്കുന്നു. ന്യൂറോറെ പോർട്ട്. 2002;13(12):1575–8. pmid:12218708; PubMed സെൻട്രൽ PMCID: PMC1945096. doi: 10.1097/00001756-200208270-0001717. സ്പാങ്ലർ ആർ, വിറ്റ്കോവ്സ്കി കെഎം, ഗോഡ്‌ഡാർഡ് എൻ‌എൽ, അവെന എൻ‌എം, ഹോബൽ ബിജി, ലീബോവിറ്റ്സ് എസ്എഫ്. എലിയുടെ മസ്തിഷ്കത്തിന്റെ റിവാർഡ് ഏരിയകളിൽ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിൽ പഞ്ചസാരയുടെ ഒപിയേറ്റ് പോലുള്ള ഫലങ്ങൾ. മസ്തിഷ്ക ഗവേഷണം തന്മാത്ര മസ്തിഷ്ക ഗവേഷണം. 2004;124(2):134–42. doi: 10.1016/j.molbrainres.2004.02.013 pmid:15135221.18. അണ്ടർവാൾഡ് ഇഎം, റൂബൻഫെൽഡ് ജെഎം, ക്രീക്ക് എംജെ. ആവർത്തിച്ചുള്ള കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ കപ്പയെയും മ്യുവിനെയും നിയന്ത്രിക്കുന്നു, പക്ഷേ ഡെൽറ്റ അല്ല, ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ. ന്യൂറോറെ പോർട്ട്. 1994;5(13):1613–6. pmid:7819531. doi: 10.1097/00001756-199408150-0001819. അണ്ടർവാൾഡ് ഇഎം, ക്രീക്ക് എംജെ, കുണ്ടപേ എം. കൊക്കെയ്ൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ ആവൃത്തി കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് റിസപ്റ്റർ മാറ്റങ്ങളെ ബാധിക്കുന്നു. ബ്രെയിൻ ഗവേഷണം. 2001;900(1):103–9. pmid:11325352. doi: 10.1016/s0006-8993(01)02269-720. ആൽബർഗസ് എംഇ, നാരംഗ് എൻ, വാംസ്ലി ജെകെ. കൊക്കെയ്‌നിന്റെ ദീർഘകാല അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ശേഷം ഡോപാമിനേർജിക് റിസപ്റ്റർ സിസ്റ്റത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ. സിനാപ്സ് (ന്യൂയോർക്ക്, NY). 1993;14(4):314–23. doi: 10.1002/syn.890140409 pmid:8161369.21. മൂർ ആർജെ, വിൻസന്റ് എസ്എൽ, നാദർ എംഎ, പോറിനോ എൽജെ, ഫ്രീഡ്മാൻ ഡിപി. റിസസ് കുരങ്ങിലുള്ള ഡോപ്പാമൻ D2 റിസപ്റ്ററുകളിൽ കൊക്കൈൻ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാനുള്ള സ്വാധീനം. സിനാപ്സ് (ന്യൂയോർക്ക്, NY). 1998;30(1):88–96. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<88::AID-SYN11>3.0.CO;2-L pmid:9704885.22. ജോർജസ് എഫ്, സ്റ്റിനസ് എൽ, ബ്ലോച്ച് ബി, ലെ മോയിൻ സി. വിട്ടുമാറാത്ത മോർഫിൻ എക്സ്പോഷറും സ്വയമേവയുള്ള പിൻവലിക്കലും എലിയുടെ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററിന്റെയും ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ് ജീൻ എക്‌സ്‌പ്രഷനിലെയും പരിഷ്‌ക്കരണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ന്യൂറോസയൻസ് എന്ന യൂറോപ്യൻ ജേണൽ. 1999;11(2):481–90. pmid:10051749. doi: 10.1046/j.1460-9568.1999.00462.x23. ടർച്ചൻ ജെ, ലാസൺ ഡബ്ല്യു, ബുഡ്‌സിസെവ്‌സ്ക ബി, പ്രസെവ്‌ലോക്ക ബി. മൗസിന്റെ തലച്ചോറിലെ പ്രൊഡൈനോർഫിൻ, പ്രോഎൻകെഫാലിൻ, ഡോപാമൈൻ ഡി2 റിസപ്റ്റർ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിൽ സിംഗിൾ ആവർത്തിച്ചുള്ള മോർഫിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ പ്രഭാവം. ന്യൂറോപീപൈഡ്സ്. 1997;31(1):24–8. pmid:9574833. doi: 10.1016/s0143-4179(97)90015-924. സ്പാങ്ലർ ആർ, ഗോഡാർഡ് എൻ‌എൽ, അവെന എൻ‌എം, ഹോബെൽ ബിജി, ലെയ്‌ബോവിറ്റ്‌സ് എസ്എഫ്. മോർഫിനോടുള്ള പ്രതികരണമായി എലിയുടെ തലച്ചോറിലെ ഡോപാമിനേർജിക്, ഡോപാമിനോസെപ്റ്റീവ് മേഖലകളിൽ ഉയർന്ന ഡി3 ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ എംആർഎൻഎ. മസ്തിഷ്ക ഗവേഷണം തന്മാത്ര മസ്തിഷ്ക ഗവേഷണം. 2003;111(1–2):74–83. pmid:12654507. doi: 10.1016/s0169-328x(02)00671-x25. Uhl GR, റയാൻ JP, ഷ്വാർട്സ് JP. മോർഫിൻ പ്രീപ്രോഎൻകെഫാലിൻ ജീൻ പ്രകടനത്തെ മാറ്റുന്നു. ബ്രെയിൻ ഗവേഷണം. 1988;459(2):391–7. pmid:3179713. doi: 10.1016/0006-8993(88)90658-026. സുബീറ്റ ജെകെ, ഗോറെലിക്ക് ഡിഎ, സ്റ്റാഫർ ആർ, റാവർട്ട് എച്ച്ടി, ഡാനൽസ് ആർഎഫ്, ഫ്രോസ്റ്റ് ജെജെ. കൊക്കെയ്ൻ ആശ്രിതരായ പുരുഷന്മാരിൽ പിഇടി കണ്ടെത്തിയ മ്യൂ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗ് വർദ്ധിക്കുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. പ്രകൃതി മരുന്ന്. 1996;2(11):1225–9. pmid:8898749. doi: 10.1038/nm1196-122527. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. ഇടയ്ക്കിടെ, അമിതമായ പഞ്ചസാര കഴിക്കുന്നത് എൻഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡ് ആശ്രിതത്വത്തിന് കാരണമാകുന്നു എന്നതിന്റെ തെളിവ്. അമിതവണ്ണ ഗവേഷണം. 2002;10(6):478–88. എപബ് 2002/06/11. doi: 10.1038/oby.2002.66 pmid:12055324.28. റാഡ പിവി, മാർക്ക് ജിപി, ടെയ്‌ലർ കെഎം, ഹോബൽ ബിജി. മോർഫിൻ, നലോക്സോൺ, ഐപി അല്ലെങ്കിൽ പ്രാദേശികമായി, അക്യുമ്പൻസിലും പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിലും എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ അസറ്റൈൽകോളിൻ ബാധിക്കുന്നു. ഔഷധശാസ്ത്രം, ജൈവരസതന്ത്രം, പെരുമാറ്റം. 1996;53(4):809–16. pmid:8801582. doi: 10.1016/0091-3057(95)02078-029. റാഡ പി, ജെൻസൻ കെ, ഹോബൽ ബിജി. എലി ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ, അസറ്റൈൽകോളിൻ എന്നിവയിൽ നിക്കോട്ടിൻ, മെക്കാമൈലാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പിൻവലിക്കൽ എന്നിവയുടെ ഫലങ്ങൾ. സൈക്കോഫോമോളജി. 2001;157(1):105–10. pmid:11512050. doi: 10.1007/s00213010078130. റാഡ പി, ജോൺസൺ ഡിഎഫ്, ലൂയിസ് എംജെ, ഹോബൽ ബിജി. മദ്യം ചികിത്സിച്ച എലികളിൽ, നലോക്സോൺ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ കുറയ്ക്കുകയും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിൽ അസറ്റൈൽകോളിൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു: ഒപിയോയിഡ് പിൻവലിക്കലിന്റെ തെളിവ്. ഔഷധശാസ്ത്രം, ജൈവരസതന്ത്രം, പെരുമാറ്റം. 2004;79(4):599–605. doi: 10.1016/j.pbb.2004.09.011 pmid:15582668.31. ബെറിജ് കെ.സി. പ്രവചന പിശക് മുതൽ പ്രോത്സാഹന മൂല്യം വരെ: റിവാർഡ് പ്രചോദനത്തിന്റെ മെസോലിംബിക് കണക്കുകൂട്ടൽ. ന്യൂറോസയൻസ് എന്ന യൂറോപ്യൻ ജേണൽ. 2012;35(7):1124–43. എപബ് 2012/04/11. doi: 10.1111/j.1460-9568.2012.07990.x pmid:22487042; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: PMCPMC3325516.32. ടിൻഡെൽ എജെ, ബെറിഡ്ജ് കെസി, ഷാങ് ജെ, പെസിന എസ്, ആൽഡ്രിഡ്ജ് ജെഡബ്ല്യു. വെൻട്രൽ പാലിഡൽ ന്യൂറോണുകളുടെ കോഡ് ഇൻസെന്റീവ് മോട്ടിവേഷൻ: മെസോലിംബിക് സെൻസിറ്റൈസേഷനും ആംഫെറ്റാമൈനും വഴിയുള്ള ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ. ന്യൂറോസയൻസ് എന്ന യൂറോപ്യൻ ജേണൽ. 2005;22(10):2617–34. എപബ് 2005/11/26. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04411.x pmid:16307604.33. വൈവൽ സിഎൽ, ബെറിഡ്ജ് കെസി. ഇൻട്രാ-അക്കുമ്പെൻസ് ആംഫെറ്റാമൈൻ സുക്രോസ് റിവാർഡിന്റെ കണ്ടീഷൻഡ് ഇൻസെന്റീവ് സാലിയൻസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു: മെച്ചപ്പെടുത്തിയ "ഇഷ്‌ടപ്പെടൽ" അല്ലെങ്കിൽ പ്രതികരണം ശക്തിപ്പെടുത്താതെ പ്രതിഫലം "ആഗ്രഹിക്കുന്ന" വർദ്ധിപ്പിക്കൽ. ദി ജേർണൽ ഓഫ് ന്യൂറോ സയൻസ്: സൊസൈറ്റി ഫോർ ന്യൂറോ സയൻസിന്റെ ഔദ്യോഗിക ജേണൽ. 2000;20(21):8122–30. എപബ് 2000/10/26. pmid:11050134.34. വൈവൽ സിഎൽ, ബെറിഡ്ജ് കെസി. മുൻ ആംഫെറ്റാമൈൻ എക്സ്പോഷർ വഴിയുള്ള ഇൻസെന്റീവ് സെൻസിറ്റൈസേഷൻ: സുക്രോസ് റിവാർഡിനായി വർദ്ധിച്ച ക്യൂ-ട്രിഗർഡ് "ആഗ്രഹം". ദി ജേർണൽ ഓഫ് ന്യൂറോ സയൻസ്: സൊസൈറ്റി ഫോർ ന്യൂറോ സയൻസിന്റെ ഔദ്യോഗിക ജേണൽ. 2001;21(19):7831–40. എപബ് 2001/09/22. pmid:11567074.35. കെന്നി പിജെ. പൊണ്ണത്തടിയിലും മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയിലും പൊതുവായ സെല്ലുലാർ, മോളിക്യുലാർ മെക്കാനിസങ്ങൾ. പ്രകൃതി ന്യൂറോ സയൻസ് അവലോകനം ചെയ്യുന്നു. 2011;12(11):638–51. എപബ് 2011/10/21. doi: 10.1038/nrn3105 pmid:22011680.36. അവെന എൻ‌എം, റാഡ പി, ഹോബൽ ബിജി. പഞ്ചസാര ആസക്തിയുടെ തെളിവ്: ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള, അമിതമായ പഞ്ചസാര കഴിക്കുന്നതിന്റെ പെരുമാറ്റവും ന്യൂറോകെമിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകളും. ന്യൂറോ സയന്സ് ആൻഡ് ബയോബേയ്വിജറൽ റിവ്യൂസ്. 2008;32(1):20–39. എപബ് 2007/07/10. doi: 10.1016/j.neubiorev.2007.04.019 pmid:17617461; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: PMCPMC2235907.37. മാർക്ക് ജിപി, ഷബാനി എസ്, ഡോബ്സ് എൽകെ, ഹാൻസെൻ എസ്ടി. മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ പ്രവർത്തനത്തിന്റെയും പ്രതിഫലത്തിന്റെയും കോളിനെർജിക് മോഡുലേഷൻ. ഫിസിയോളജിയും പെരുമാറ്റവും. 2011;104(1):76–81. എപബ് 2011/05/10. doi: 10.1016/j.physbeh.2011.04.052 pmid:21549724.38. മക്കല്ലം SE, Taraschenko OD, Hathaway ER, Vincent MY, Glick SD. 18-മെത്തോക്സികൊറോനാരിഡൈന്റെ സ്വാധീനം ഗ്രെലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതിലും പെൺ എലികളിലെ ഡോപാമൈൻ ഓവർഫ്ലോയിലും വർദ്ധിക്കുന്നു. സൈക്കോഫോമോളജി. 2011;215(2):247–56. എപബ് 2011/01/07. doi: 10.1007/s00213-010-2132-0 pmid:21210086; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: PMCPMC3790315.39. ഗ്രേഡി എസ്ആർ, ഡ്രെനൻ ആർഎം, ബ്രെയിനിംഗ് എസ്ആർ, യോഹന്നസ് ഡി, വേജ്മാൻ സിആർ, ഫെഡോറോവ് എൻബി, തുടങ്ങിയവർ. ഘടനാപരമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ നേറ്റീവ് ആൽഫ 4 ബീറ്റ 2*-, ആൽഫ 6 ബീറ്റ 2*-, ആൽഫ 3 ബീറ്റ 4*-, ആൽഫ 7-നിക്കോട്ടിൻ അസറ്റൈൽകോളിൻ റിസപ്റ്ററുകൾക്കുള്ള നിക്കോട്ടിനിക് സംയുക്തങ്ങളുടെ ആപേക്ഷിക സെലക്റ്റിവിറ്റി നിർണ്ണയിക്കുന്നു. ന്യൂറോഫാർമാളോളജി. 2010;58(7):1054–66. എപബ് 2010/02/02. doi: 10.1016/j.neuropharm.2010.01.013 pmid:20114055; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: PMCPMC2849849.40. മിഹാലക് കെബി, കരോൾ എഫ്ഐ, ലുറ്റ്ജെ സിഡബ്ല്യു. alpha4beta2 ലെ ഭാഗിക അഗോണിസ്റ്റും ആൽഫ7 ന്യൂറോണൽ നിക്കോട്ടിനിക് റിസപ്റ്ററുകളിൽ പൂർണ്ണ അഗോണിസ്റ്റുമാണ് വരേനിക്ലൈൻ. മോളികുലാർ ഔഷധശാസ്ത്രം. 2006;70(3):801–5. എപബ് 2006/06/13. doi: 10.1124/mol.106.025130 pmid:16766716.41. ഗാരിസൺ ജിഡി, ഡുഗൻ എസ്ഇ. വരേനിക്ലൈൻ: പുകവലി നിർത്തുന്നതിനുള്ള ആദ്യ-വരി ചികിത്സാ ഓപ്ഷൻ. ക്ലിനിക്കൽ തെറാപ്പിറ്റിക്സ്. 2009;31(3):463–91. എപബ് 2009/04/28. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.03.021 pmid:19393839.42. സ്റ്റീൻസ്ലാൻഡ് പി, സിംസ് ജെഎ, ഹോൾഗേറ്റ് ജെ, റിച്ചാർഡ്സ് ജെകെ, ബാർട്ട്ലെറ്റ് എസ്ഇ. ആൽഫ4ബീറ്റ2 നിക്കോട്ടിനിക് അസറ്റൈൽകോളിൻ റിസപ്റ്റർ ഭാഗിക അഗോണിസ്റ്റായ വരേനിക്ലൈൻ, എത്തനോൾ ഉപഭോഗവും തിരയലും തിരഞ്ഞെടുത്ത് കുറയ്ക്കുന്നു. അമേരിക്കൻ നാഷണൽ അക്കാഡമി ഓഫ് സയൻസിന്റെ ചുമതലകൾ. 2007;104(30):12518–23. എപബ് 2007/07/13. doi: 10.1073/pnas.0705368104 pmid:17626178; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: PMCPMC1914040.43. Rollema H, Chambers LK, Coe JW, Glowa J, Hurst RS, Lebel LA, et al. alpha4beta2 നിക്കോട്ടിനിക് അസറ്റൈൽകോളിൻ റിസപ്റ്ററിന്റെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പ്രൊഫൈൽ ഭാഗിക അഗോണിസ്റ്റ് വരേനിക്ലിൻ, ഫലപ്രദമായ പുകവലി നിർത്തൽ സഹായി. ന്യൂറോഫാർമാളോളജി. 2007;52(3):985–94. എപബ് 2006/12/13. doi: 10.1016/j.neuropharm.2006.10.016 pmid:17157884.44. റോളെമ എച്ച്, ശ്രീഖണ്ഡേ എ, വാർഡ് കെഎം, ടിംഗ്‌ലി എഫ്‌ഡി 3rd, കോ ജെഡബ്ല്യു, ഒനീൽ ബിടി, തുടങ്ങിയവർ. alpha4beta2 നിക്കോട്ടിനിക് അസറ്റൈൽകോളിൻ റിസപ്റ്ററിന്റെ ഭാഗിക അഗോണിസ്റ്റുകളായ വരേനിക്ലിൻ, സൈറ്റിസിൻ, ഡയാനിക്ലിൻ എന്നിവയുടെ പ്രീ-ക്ലിനിക്കൽ ഗുണങ്ങൾ നിക്കോട്ടിൻ ആശ്രിതത്വത്തിനുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ഫലപ്രാപ്തിയിലേക്ക് വിവർത്തനം ചെയ്യുന്നു. ബ്രിട്ടീഷ് ജേണൽ ഓഫ് ഫാർമകോളജി. 2010;160(2):334–45. എപബ് 2010/03/25. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00682.x pmid:20331614; PubMed Central PMCID: PMCPMC2874855.{C}{C}{C}45. വിവേകമുള്ള RA. വിവിധ ഷെഡ്യൂളുകളിൽ എത്തനോൾ എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിനെത്തുടർന്ന് എലികളിൽ സ്വമേധയാ എത്തനോൾ കഴിക്കുന്നത്. സൈക്കോഫാർമക്കോളജിയ. 1973;29(3):203–10. എപബ് 1973/01/01. pmid:4702273. doi: 10.1007/bf00414034{C}{C}{C}46. ക്രൂനെല്ലെ സിഎൽ, ഷൂൾസ് എസ്, ഡി ബ്രൂയിൻ കെ, മില്ലർ എംഎൽ, വാൻ ഡെൻ ബ്രിങ്ക് ഡബ്ല്യു, ബൂയിജ് ജെ. എലികളിലെ ഡോപാമൈൻ D2/3 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യതയിൽ വരേനിക്ലൈനിന്റെ ഡോസ്-ആശ്രിതവും സുസ്ഥിരവുമായ ഫലങ്ങൾ. യൂറോപ്യൻ ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി: യൂറോപ്യൻ കോളേജ് ഓഫ് ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജിയുടെ ജേണൽ. 2011;21(2):205–10. doi: 10.1016/j.euroneuro.2010.11.001 pmid:21130610.{C}{C}{C}47. ബിയാല ജി, സ്റ്റാനിയാക് എൻ, ബുഡ്സിൻസ്ക ബി. എലികളിലെ മയക്കുമരുന്ന് പ്രൈമിംഗ് വഴി നിക്കോട്ടിൻ കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണനയുടെ ഏറ്റെടുക്കൽ, ആവിഷ്‌കാരം, പുനഃസ്ഥാപിക്കൽ എന്നിവയിൽ വരേനിക്ലൈനിന്റെയും മെക്കാമൈലാമൈന്റെയും ഫലങ്ങൾ. നൗനിൻ-ഷ്മീഡെബർഗിന്റെ ഔഷധശാസ്ത്രത്തിന്റെ ആർക്കൈവ്സ്. 2010;381(4):361–70. doi: 10.1007/s00210-010-0498-5 pmid:20217050.48. ലെവിൻ ഇഡി, മീഡ് ടി, റെസ്വാനി എഎച്ച്, റോസ് ജെഇ, ഗാലിവൻ സി, ഗ്രോസ് ആർ. നിക്കോട്ടിനിക് എതിരാളിയായ മെക്കാമൈലാമൈൻ കൊക്കെയ്നെ തടയുന്നു. എലികളിലെ ഭക്ഷണം സ്വയംഭരണം. ഫിസിയോളജിയും പെരുമാറ്റവും. 2000;71(5):565–70. pmid:11239676. doi: 10.1016/s0031-9384(00)00382-649. ലിയു എക്സ്, കാഗിയുല എആർ, യീ എസ്കെ, നോബുട്ട എച്ച്, പോളണ്ട് ആർഇ, പെക്നിക്ക് ആർഎൻ. എലികളിൽ വംശനാശം സംഭവിച്ചതിന് ശേഷം മയക്കുമരുന്നുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉത്തേജകങ്ങൾ വഴി നിക്കോട്ടിൻ തേടുന്ന സ്വഭാവം പുനഃസ്ഥാപിക്കൽ. സൈക്കോഫോമോളജി. 2006;184(3–4):417–25. doi: 10.1007/s00213-005-0134-0 pmid:16163522; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: പിഎംസി2810478.50. ടുട്ക പി, സറ്റോൺസ്കി ഡബ്ല്യു. നിക്കോട്ടിൻ ആസക്തിയുടെ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള സൈറ്റിസിൻ: ഒരു തന്മാത്രയിൽ നിന്ന് ചികിത്സാ ഫലപ്രാപ്തിയിലേക്ക്. ഫാർമക്കോളജിക്കൽ റിപ്പോർട്ടുകൾ: PR. 2006;58(6):777–98. എപബ് 2007/01/16. pmid:17220536.51. Tutka P, MROZ T, Bednarski J, Styk A, Ognik J, Mosiewicz J, et al. എലികളിലെ ഫെനിറ്റോയിന്റെയും ലാമോട്രിജിന്റെയും ആന്റികൺവൾസന്റ് പ്രവർത്തനത്തെ സൈറ്റിസിൻ തടയുന്നു. ഫാർമക്കോളജിക്കൽ റിപ്പോർട്ടുകൾ: PR. 2013;65(1):195–200. pmid:23563038. doi: 10.1016/s1734-1140(13)70978-252. ക്വിക്ക് എം, പോളോൺസ്കയ വൈ, ഗില്ലെസ്പി എ, കെഎൽ ജി, ലാങ്സ്റ്റൺ ജെഡബ്ല്യു. നൈഗ്രോസ്ട്രിയേറ്റൽ ഡീജനറേഷനുശേഷം മങ്കി സബ്‌സ്റ്റാന്റിയ നിഗ്രയിലെ നിക്കോട്ടിനിക് റിസപ്റ്റർ ആൽഫ6, ബീറ്റ3 സബ്‌യൂണിറ്റ് മെസഞ്ചർ ആർഎൻഎകൾ എന്നിവയിലെ ഡിഫറൻഷ്യൽ മാറ്റങ്ങൾ. ന്യൂറോ സയന്സ്. 2000;100(1):63–72. എപബ് 2000/09/21. pmid:10996459. doi: 10.1016/s0306-4522(00)00244-x53. ക്വിക്ക് എം, പോളോൺസ്കയ വൈ, കുലക് ജെഎം, മക്കിന്റോഷ് ജെഎം. 125I-ആൽഫ-കൊനോടോക്സിൻ MII ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകളുടെ അപകടസാധ്യത കുരങ്ങിലെ നൈഗ്രോസ്ട്രിയേറ്റൽ നാശത്തിലേക്ക്. ദി ജേർണൽ ഓഫ് ന്യൂറോ സയൻസ്: സൊസൈറ്റി ഫോർ ന്യൂറോ സയൻസിന്റെ ഔദ്യോഗിക ജേണൽ. 2001;21(15):5494–500. എപബ് 2001/07/24. pmid:11466420.54. സിംസ് ജെഎ, സ്റ്റീൻസ്ലാൻഡ് പി, മദീന ബി, അബർനതി കെഇ, ചാൻഡലർ എൽജെ, വൈസ് ആർ, തുടങ്ങിയവർ. 20% എത്തനോളിലേക്കുള്ള ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള പ്രവേശനം ലോംഗ്-ഇവാൻസ്, വിസ്റ്റാർ എലികളിൽ ഉയർന്ന എത്തനോൾ ഉപഭോഗത്തിന് കാരണമാകുന്നു. മദ്യപാനം, ക്ലിനിക്കൽ, പരീക്ഷണ ഗവേഷണം. 2008;32(10):1816–23. എപബ് 2008/08/02. doi: 10.1111/j.1530-0277.2008.00753.x pmid:18671810; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: PMCPMC3151464.55. ക്വിക്ക് എം, വോന്നകോട്ട് എസ്. പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിനുള്ള മരുന്നായി {alpha}6{beta}2*, {alpha}4{beta}2* നിക്കോട്ടിനിക് അസറ്റൈൽകോളിൻ റിസപ്റ്ററുകൾ. ഫാർമാക്കോൾ റവ. 2011;63(4):938–66. doi: 10.1124/pr.110.003269{C}{C}{C}56. Feduccia AA, Simms JA, Mill D, Yi HY, Bartlett SE. വരേനിക്ലിൻ എത്തനോൾ കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുകയും ന്യൂക്ലിയസ് അക്യൂമ്പൻസിലെ ന്യൂറോണൽ നിക്കോട്ടിനിക് അസറ്റൈൽകോളിൻ റിസപ്റ്ററുകൾ വഴി ഡോപാമൈൻ റിലീസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ബ്രിട്ടീഷ് ജേണൽ ഓഫ് ഫാർമകോളജി. 2014. എപബ് 2014/03/19. doi: 10.1111/bph.12690 pmid:24628360.{C}{C}{C}57. മാർക്ക് ജിപി, റാഡ പി, പോത്തോസ് ഇ, ഹോബൽ ബിജി. സ്വതന്ത്രമായി പെരുമാറുന്ന എലികളുടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ്, സ്ട്രിയാറ്റം, ഹിപ്പോകാമ്പസ് എന്നിവയിലെ അസറ്റൈൽ കോളിൻ റിലീസിന് തീറ്റയും പാനീയവും നൽകുന്ന ഫലങ്ങൾ. ജേർണൽ ഓഫ് ന്യൂറോഷ്മീസ്ട്രി. 1992;58(6):2269–74. എപബ് 1992/06/01. pmid:1573406. doi: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb10973.x{C}{C}{C}58. അവെന എൻ‌എം, റാഡ പി, മൊയ്‌സ് എൻ, ഹോബൽ ബിജി. അമിതമായ ഷെഡ്യൂളിൽ സുക്രോസ് ഷാം ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് അക്കുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈൻ ആവർത്തിച്ച് പുറത്തുവിടുകയും അസറ്റൈൽ കോളിൻ സംതൃപ്തി പ്രതികരണം ഇല്ലാതാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ന്യൂറോ സയന്സ്. 2006;139(3):813–20. എപബ് 2006/02/08. doi: 10.1016/j.neuroscience.2005.12.037 pmid:16460879.{C}{C}{C}59. ഹോബൽ ബി.ജി, അവെന എൻ.എം, റഡ പി. സമീപനത്തിലും ഒഴിവാക്കലിലും ഡോപാമൈൻ-അസറ്റൈൽകോളിൻ ബാലൻസ് അക്കുമ്പെൻസ്. ഫാർമകോളജിയിലെ ഇപ്പോഴത്തെ അഭിപ്രായം. 2007;7(6):617–27. doi: 10.1016/j.coph.2007.10.014{C}{C}{C}60. അസോകി ടി, മിയുറ എം, സുസുക്കി ടി, നിഷിമുറ കെ, മസുദ എം. സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ അസറ്റൈൽകോളിൻ-ഡോപാമൈൻ ബാലൻസ് ഹൈപ്പോതെസിസ്: ഒരു അപ്ഡേറ്റ്. ജെറിയാട്രിക്സ് & ജെറന്റോളജി ഇന്റർനാഷണൽ. 2010;10 Suppl 1:S148–57. എപബ് 2010/07/16. doi: 10.1111/j.1447-0594.2010.00588.x pmid:20590830.{C}{C}{C}61. Ostlund SB, Kosheleff AR, Maidment NT. പാവ്‌ലോവിയൻ പ്രോത്സാഹന പ്രചോദനത്തിലും ലക്ഷ്യ-ദിശയിലുള്ള പ്രവർത്തന തിരഞ്ഞെടുപ്പിലും സിസ്റ്റമിക് കോളിനെർജിക് റിസപ്റ്റർ ഉപരോധത്തിന്റെ വ്യത്യസ്‌ത ഫലങ്ങൾ. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി: അമേരിക്കൻ കോളേജ് ഓഫ് ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജിയുടെ ഔദ്യോഗിക പ്രസിദ്ധീകരണം. 2014;39(6):1490–7. എപബ് 2013/12/29. doi: 10.1038/npp.2013.348 pmid:24370780; PubMed Central PMCID: PMCPMC3988553.{C}{C}{C}62. ഫോർഡ് എംഎം, ഫ്രെറ്റ്വെൽ എഎം, നിക്കൽ ജെഡി, മാർക്ക് ജിപി, സ്ട്രോംഗ് എംഎൻ, യോനേയാമ എൻ, തുടങ്ങിയവർ. എത്തനോൾ, സുക്രോസ് എന്നിവയുടെ സ്വയംഭരണത്തിൽ മെക്കാമൈലാമിന്റെ സ്വാധീനം. ന്യൂറോഫാർമാളോളജി. 2009;57(3):250–8. എപബ് 2009/06/09. doi: 10.1016/j.neuropharm.2009.05.012 pmid:19501109; PubMed Central PMCID: PMCPMC2716427.{C}{C}{C}63. പാലോട്ടൈ എം, ബഗോസി ഇസഡ്, ജാസ്ബെറെനി എം, സിസബാഫി കെ, ഡോക്നൽ ആർ, മാൻസിംഗർ എം, തുടങ്ങിയവർ. ഗ്രെലിൻ നിക്കോട്ടിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡോപാമൈൻ റിലീസിനെ എലി സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ന്യൂറോകെമിസ്ട്രി ഇന്റർനാഷണൽ. 2013;63(4):239–43. doi: 10.1016/j.neuint.2013.06.014 pmid:23831084.{C}{C}{C}64. സജ്ജ ആർ.കെ, റഹ്മാൻ എസ്. ലോബെലിനും സൈറ്റിസിനും പുരുഷ C57BL/6J എലികളിൽ സ്വമേധയാ എത്തനോൾ കുടിക്കുന്ന സ്വഭാവം കുറയ്ക്കുന്നു. ന്യൂറോ-സൈക്കോഫാർമക്കോളജി, ബയോളജിക്കൽ സൈക്യാട്രി എന്നിവയിൽ പുരോഗതി. 2011;35(1):257–64. എപബ് 2010/11/30. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.11.020 pmid:21111768.{C}{C}{C}65. ഷാഫർ CL, Gunduz M, Ryder TF, O'Connell TN. ആൽഫ 4 ബീറ്റ 2 നിക്കോട്ടിനിക് അസറ്റൈൽകോളിൻ റിസപ്റ്ററിന്റെ ഭാഗിക അഗോണിസ്റ്റിന്റെ ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷനിലെ സ്പീഷീസ് വ്യത്യാസങ്ങൾ: മൊത്തത്തിലുള്ള സംയുക്ത വിന്യാസത്തിൽ വ്യത്യസ്തമായ ഗ്ലൂക്കുറോണൈഡ് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ ഫലങ്ങൾ. മയക്കുമരുന്ന് രാസവിനിമയവും വിന്യാസവും: രാസവസ്തുക്കളുടെ ജൈവിക വിധി. 2010;38(2):292–301. എപബ് 2009/11/17. doi: 10.1124/dmd.109.030171 pmid:19910512.66. നിക്കൽ ജെആർ, ഗ്രിനെവിച്ച് വിപി, സിരിപുരപ്പു കെബി, സ്മിത്ത് എഎം, ഡ്വോസ്കിൻ എൽപി. മെക്കാമൈലാമിനിന്റെയും അതിന്റെ സ്റ്റീരിയോ ഐസോമറുകളുടെയും സാധ്യതയുള്ള ചികിത്സാ ഉപയോഗങ്ങൾ. ഔഷധശാസ്ത്രം, ജൈവരസതന്ത്രം, പെരുമാറ്റം. XXX, XXX: 2013- നം. എപബ് 2013/04/23. doi: 10.1016/j.pbb.2013.04.005 pmid:23603417; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: PMCPMC3690754.67. റഹ്മാൻ എസ്, എംഗിൾമാൻ ഇഎ, ബെൽ ആർഎൽ. മദ്യം, മയക്കുമരുന്ന് ആശ്രിതത്വം എന്നിവ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള നിക്കോട്ടിനിക് റിസപ്റ്റർ മോഡുലേഷൻ. ന്യൂറോ സയൻസിലെ അതിർത്തികൾ. XXX, XXX: 2014. എപബ് 2015/02/03. doi: 10.3389/fnins.2014.00426 pmid:25642160; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: PMCPMC4295535.68. സാനിവ്‌സ്ക എം, മക്‌ക്രറി എസി, സ്റ്റെഫാൻസ്‌കി ആർ, പ്രെഗലിൻസ്‌കി ഇ, ഫിലിപ്പ് എം. എലികളിലെ നിക്കോട്ടിനോടുള്ള നിശിതവും ആവർത്തിച്ചുള്ളതുമായ ലോക്കോമോട്ടർ പ്രതികരണങ്ങളിൽ വരേനിക്ലൈനിന്റെ പ്രഭാവം. സിനാപ്സ് (ന്യൂയോർക്ക്, NY). 2008;62(12):935–9. doi: 10.1002/syn.20564 pmid:18798299.69. ഗൗട്ടിയർ ഡബ്ല്യു, ക്ലോസ് എംബി, മക്രേറി എസി. എലികളിലെ നിക്കോട്ടിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ബിഹേവിയറൽ സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെയും ക്രോസ്-സെൻസിറ്റൈസേഷന്റെയും വികാസത്തിലും പ്രകടനത്തിലും വരേനിക്ലൈനിന്റെ പ്രഭാവം. ആഡിക്ഷൻ ബയോളജി. 2015;20(2):248–58. doi: 10.1111/adb.12108 pmid:24251901.70. ഇഗാരി എം, അലക്‌സാണ്ടർ ജെസി, ജി വൈ, ക്വി എക്സ്, പാപ്‌കെ ആർഎൽ, ബ്രൂജിൻസീൽ എഡബ്ല്യു. എലികളിൽ സ്വയമേവ നിക്കോട്ടിൻ പിൻവലിക്കലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഡിസ്ഫോറിക് പോലുള്ള അവസ്ഥയെ വരേനിക്ലൈനും സൈറ്റിസിനും കുറയ്ക്കുന്നു. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി: അമേരിക്കൻ കോളേജ് ഓഫ് ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജിയുടെ ഔദ്യോഗിക പ്രസിദ്ധീകരണം. 2014;39(2):455–65. doi: 10.1038/npp.2013.216 pmid:23966067; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: പിഎംസി3870769.71. മക്കാർത്തി എംജെ, ഷാങ് എച്ച്, നെഫ് എൻഎച്ച്, ഹാജികോൺസ്റ്റാന്റിനോ എം. നിക്കോട്ടിൻ പിൻവലിക്കൽ സമയത്ത് ന്യൂക്ലിയസ് അക്യൂമ്പൻസിലെ ഡെൽറ്റ-ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഡിസെൻസിറ്റൈസേഷൻ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ). 2011;213(4):735–44. എപബ് 2010/10/14. doi: 10.1007/s00213-010-2028-z pmid:20941594.72. ബുക്കാഫുസ്കോ ജെജെ, ബീച്ച് ജെഡബ്ല്യു, ടെറി എവി. മയക്കുമരുന്ന് വികസനത്തിനുള്ള ഒരു തന്ത്രമായി നിക്കോട്ടിനിക് അസറ്റൈൽകോളിൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഡിസെൻസിറ്റൈസേഷൻ. ജെ ഫാർമാക്കോൾ എക്സ്. 2009;328(2):364–70. pmid:19023041. doi: 10.1124/jpet.108.145292.73. പിക്യോട്ടോ എംആർ, ആഡി എൻഎ, മൈനർ വൈഎസ്, ബ്രൺസെൽ ഡിഎച്ച്. ഇത് "ഒന്നുകിൽ/അല്ലെങ്കിൽ" അല്ല: നിക്കോട്ടിനിക് അസറ്റൈൽകോളിൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ സജീവമാക്കലും ഡിസെൻസിറ്റൈസേഷനും നിക്കോട്ടിൻ ആസക്തിയും മാനസികാവസ്ഥയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു. പ്രോഗ് ന്യൂറോബയോൾ. XXX, XXX: 2008- നം. pmid:18242816. doi: 10.1016/j.pneurobio.2007.12.005.74. Ortels MO, Arias HR. നിക്കോട്ടിൻ ആസക്തിയുടെ ന്യൂറോണൽ നെറ്റ്‌വർക്കുകൾ. Int ജെ ബയോകെം സെൽ ബയോൾ. 2010;42(12):1931–5. എപബ് 2010/09/14. S1357-2725(10)00301-8 [pii] doi: 10.1016/j.biocel.2010.08.019 pmid:20833261.75. Zhang J, Xiao YD, Jordan KG, Hammond PS, Van Dyke KM, Mazurov AA, et al. ന്യൂറോണൽ നിക്കോട്ടിനിക് അസറ്റൈൽകോളിൻ റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകൾ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന വേദനസംഹാരിയായ ഇഫക്റ്റുകൾ: ആൽഫ4ബീറ്റ2* റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഡിസെൻസിറ്റൈസേഷനുമായി പരസ്പരബന്ധം. യൂർ ജെ ഫാം സയൻസ്. 2012;47(5):813–23. എപബ് 2012/10/06. S0928-0987(12)00366-1 [pii] doi: 10.1016/j.ejps.2012.09.014 pmid:23036283.76. മൈനർ വൈഎസ്, പിക്യോട്ടോ എംആർ. നിക്കോട്ടിൻ റിസപ്റ്ററുകളും വിഷാദവും: കോളിനെർജിക് സിദ്ധാന്തം പുനരവലോകനം ചെയ്യുകയും പുനഃപരിശോധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ട്രെൻഡ്സ് ഫാർമാക്കോൾ സൈസ്. XXX, XXX: 2010- നം. എപബ് 2010/10/23. S0165-6147(10)00167-7 [pii] doi: 10.1016/j.tips.2010.09.004 pmid:20965579.77. റെൻഡ എ, നഷ്മി ആർ. ആൽഫ4* നിക്കോട്ടിനിക് റിസപ്റ്ററുകളെ നിയന്ത്രിക്കാനും എലികളിൽ വാക്കാലുള്ള നിക്കോട്ടിൻ സ്വയംഭരണം വർദ്ധിപ്പിക്കാനും ക്രോണിക് നിക്കോട്ടിൻ പ്രീട്രീറ്റ്മെന്റ് മതിയാകും. ബിഎംസി ന്യൂറോ സയൻസ്. XXX, XXX: 2014. എപബ് 2014/07/21. doi: 10.1186/1471-2202-15-89 pmid:25038610; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: PMCPMC4133059.78. Exley R, Clements MA, Hartung H, McIntosh JM, Franklin M, Bermudez I, et al. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ആൽഫ6-നിക്കോട്ടിനിക് റിസപ്റ്റർ നിയന്ത്രണം കുറയുന്നതോടെ ക്രോണിക് നിക്കോട്ടിന് ശേഷം സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്മിഷൻ കുറയുന്നു. ന്യൂറോസയൻസ് എന്ന യൂറോപ്യൻ ജേണൽ. 2013;38(7):3036–43. എപബ് 2013/07/12. doi: 10.1111/ejn.12298 pmid:23841846.79. പെരെസ് എക്സ്എ, മക്കിന്റോഷ് ജെഎം, ക്വിക്ക് എം. ദീർഘകാല നിക്കോട്ടിൻ ചികിത്സ alpha6beta2* നിക്കോട്ടിനിക് റിസപ്റ്റർ എക്‌സ്‌പ്രഷനും ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ പ്രവർത്തനവും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ജേർണൽ ഓഫ് ന്യൂറോഷ്മീസ്ട്രി. 2013;127(6):762–71. എപബ് 2013/09/03. doi: 10.1111/jnc.12442 pmid:23992036; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: PMCPMC3859710.80. മാഡ്‌സെൻ എച്ച്ബി, കോഗർ എച്ച്എസ്, പൂട്ടേഴ്‌സ് ടി, മസാലസ് ജെഎസ്, ഡ്രാഗോ ജെ, ലോറൻസ് എജെ. നിക്കോട്ടിൻ സ്വയംഭരണം ഏറ്റെടുക്കുന്നതിലും പരിപാലിക്കുന്നതിലും ആൽഫ4-ഉം ആൽഫ6-ഉം അടങ്ങിയ നിക്കോട്ടിനിക് റിസപ്റ്ററുകളുടെ പങ്ക്. ബോഡി ബോൾഡ്. 2014. എപബ് 2014/04/23. doi: 10.1111/adb.12148 pmid:24750355.81. പിക്യോട്ടോ എംആർ, കെന്നി പിജെ. നിക്കോട്ടിൻ ആസക്തിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങൾക്ക് അടിസ്ഥാനമായ തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങൾ. കോൾഡ് സ്പ്രിംഗ് ഹാർബ് പെർസ്പെക്റ്റ് മെഡ്. 2013;3(1):a012112. എപബ് 2012/11/13. cshperspect.a012112 [pii] doi: 10.1101/cshperspect.a012112 pmid:23143843; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: പിഎംസി3530035.82. ലെസ്ലി FM, Mojica CY, Reynaga DD. ആസക്തി പാതകളിലെ നിക്കോട്ടിനിക് റിസപ്റ്ററുകൾ. മോള് ഫാര്മാക്കോള്. 2013;83(4):753–8. എപബ് 2012/12/19. mol.112.083659 [pii] doi: 10.1124/mol.112.083659 pmid:23247824.83. ഡി ബിയാസി എം, ഡാനി ജെഎ. പ്രതിഫലം, ആസക്തി, നിക്കോട്ടിനിലേക്കുള്ള പിൻവലിക്കൽ. അനെ റീവ് ന്യൂറോസി. XXX, XXX: 2011- നം. എപബ് 2011/03/29. doi: 10.1146/annurev-neuro-061010-113734 pmid:21438686; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: പിഎംസി3137256.84. Quik M, Perez XA, Grady SR. സിഎൻഎസ് ഡോപാമിനേർജിക് പ്രവർത്തനത്തിൽ ആൽഫ 6 നിക്കോട്ടിനിക് റിസപ്റ്ററുകളുടെ പങ്ക്: ആസക്തിയുടെയും ന്യൂറോളജിക്കൽ ഡിസോർഡേഴ്സിന്റെയും പ്രസക്തി. ബയോകെം ഫാർമാക്കോൾ. 2011;82(8):873–82. എപബ് 2011/06/21. S0006-2952(11)00366-2 [pii] doi: 10.1016/j.bcp.2011.06.001 pmid:21684266; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: പിഎംസി3264546.85. Hebebrand J, Albayrak O, Adan R, Antel J, Dieguez C, de Jong J, et al. "ഭക്ഷണ ആസക്തി" എന്നതിലുപരി "ഭക്ഷണ ആസക്തി", ആസക്തി പോലെയുള്ള ഭക്ഷണ സ്വഭാവം നന്നായി പിടിച്ചെടുക്കുന്നു. ന്യൂറോ സയന്സ് ആൻഡ് ബയോബേയ്വിജറൽ റിവ്യൂസ്. XXX, XXX: 2014- നം.
- 2. ടെ മോറെംഗ എൽ, മല്ലാർഡ് എസ്, മാൻ ജെ. ഡയറ്ററി പഞ്ചസാരയും ശരീരഭാരവും: ക്രമരഹിതമായ നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളുടെയും സമന്വയ പഠനങ്ങളുടെയും വ്യവസ്ഥാപിത അവലോകനവും മെറ്റാ അനാലിസിസും. ബി‌എം‌ജെ (ക്ലിനിക്കൽ റിസർച്ച് പതിപ്പ്). 2013; 346: e7492. Epub 2013 / 01 / 17. doi: 10.1136 / bmj.e7492 pmid: 23321486.
;