നേറ്റീവ് പ്രീ-ഫ്രോട്ടൽ കോർട്ടക്സിൽ നൊറെപൈൻഫ്രൈൻ അംബുംബൻസ് ഷെൽ സപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു-ഭക്ഷണ-നിയന്ത്രിത മൈസിലുള്ള ഒരു നോവെൽ പാലറ്റ് ഫുഡ് മാത്രം (2018)

. 2018; XXX: 12.

ഓൺലൈൻ പ്രസിദ്ധീകരിക്കപ്പെട്ടത് ജനുവരി 29. ദോഇ:  10.3389 / fnbeh.2018.00007

PMCID: PMC5790961

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

ഈ ലബോറട്ടറിയിൽ നിന്നുള്ള മുമ്പത്തെ കണ്ടെത്തലുകൾ ഇത് തെളിയിക്കുന്നു: (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) വിവിധ തരം ആസക്തി മരുന്നുകൾക്ക് കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണന പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനും ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഷെല്ലിൽ ഡോപാമൈൻ (ഡി‌എ) ടോൺ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും മീഡിയൽ പ്രീ ഫ്രണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിൽ (എം‌പി‌എഫ്‌സി) നോർ‌പിനെഫ്രിൻ (എൻ‌ഇ) സംപ്രേഷണം ആവശ്യമാണെന്ന്. (NAc ഷെൽ); (1) പാൽ ചോക്ലേറ്റുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു സന്ദർഭത്തിന് വ്യവസ്ഥാപിത മുൻഗണന വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് എം‌പി‌എഫ്‌സിയിൽ ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രിത എലികൾക്ക് മാത്രമേ എൻ‌ഇ ട്രാൻസ്മിഷൻ ആവശ്യമുള്ളൂ; (2) ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രിത എലികൾ എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇ ഒഴുക്കിന്റെ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ ആദ്യമായി രുചികരമായ ഭക്ഷണം അനുഭവിക്കുമ്പോൾ സ feed ജന്യ ഭക്ഷണം നൽകുന്ന എലികൾ. നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രിത എലികളിലെ സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലത്താൽ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഫ്രന്റൽ കോർട്ടിക്കൽ എൻ‌ഇ മാത്രമാണ് മെസോഅക്കുമ്പെൻസ് ഡി‌എ സംപ്രേഷണത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നത് എന്ന അനുമാനത്തെ ഞങ്ങൾ പരീക്ഷിച്ചു. ഈ ലക്ഷ്യത്തിനായി, പാൽ ചോക്ലേറ്റുമായുള്ള ആദ്യ അനുഭവത്തിന്റെ ശേഖരം, ഡി‌എയുടെ ഒഴുക്ക് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള കഴിവ് ഷെൽ, സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവ സ്ട്രൈറ്റിക്കൽ, ലിംബിക് ഏരിയകളിൽ ഭക്ഷണ-നിയന്ത്രിതവും പരസ്യ ലിബിറ്റം തീറ്റ എലികൾ. മാത്രമല്ല, ഒന്നുകിൽ തീറ്റ ഗ്രൂപ്പിലെ രണ്ട് പ്രതികരണങ്ങളിലും ഫ്രന്റൽ കോർട്ടിക്കൽ എൻ‌ഇയുടെ തിരഞ്ഞെടുത്ത കുറവിന്റെ ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ പരീക്ഷിച്ചു. ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രിത എലികളിൽ മാത്രം മിൽക്ക് ചോക്ലേറ്റ്, ഡി‌എൻ‌എയുടെ ഒഴുക്ക് വർദ്ധനവിന് കാരണമായത് ഷെല്ലിലെ ബേസ്‌ലൈനിനപ്പുറം, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഒരു ഭക്ഷ്യയോഗ്യമല്ലാത്ത ഒബ്ജക്റ്റ് പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചതിനേക്കാൾ വലിയ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ. മാത്രമല്ല, ഫ്രന്റൽ കോർട്ടിക്കൽ എൻ‌ഇയുടെ കുറവ്, ഡി‌എയുടെ ഒഴുക്കിന്റെ വർദ്ധനവിനെയും ഭക്ഷണ നിയന്ത്രിത എലികളുടെ എൻ‌എസി ഷെല്ലിൽ പാൽ ചോക്ലേറ്റ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന സി-ഫോസിന്റെ വലിയ പ്രകടനത്തെയും തിരഞ്ഞെടുത്തു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രിത എലികളിൽ രസകരമായ ഒരു ഭക്ഷണം ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മോട്ടിവേഷണൽ സർക്യൂട്ടിനെ സജീവമാക്കുകയും മോട്ടിവേഷണൽ അസ്വസ്ഥതയുടെ നോറാഡ്രെനെർജിക് ഫാർമക്കോളജി വികസിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു എന്ന നിഗമനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.

അടയാളവാക്കുകൾ: ആസക്തി, പ്രോത്സാഹന പ്രചോദനം, പുതുമയുള്ള പ്രതികരണം, മോട്ടിവേഷണൽ സർക്യൂട്ടുകൾ, പ്രധാന ഉത്തേജനങ്ങൾ, സമ്മർദ്ദം

അവതാരിക

പെരുമാറ്റ അസ്വസ്ഥതയുടെ ട്രാൻസ്-ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ഫിനോടൈപ്പായി പ്രചോദനാത്മകമായി ഉത്തേജകങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനരഹിതമായ പ്രോസസ്സിംഗ് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (റോബിൻസൺ, ബെറിഡ്ജ്, ; കപൂർ മറ്റുള്ളവരും., ; സിൻ‌ഹയും ജാസ്ട്രെബോഫും, ; വിന്റൺ-ബ്ര rown ൺ മറ്റുള്ളവരും., ; നസ്‌ലോക്കും അലോയ്, ). അതിനാൽ, പ്രവർത്തനരഹിതമായ പ്രചോദനത്തിന്റെ ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ സംവിധാനങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നത് അടിസ്ഥാന ഗവേഷണത്തിനുള്ള ഒരു പ്രധാന വെല്ലുവിളിയെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു.

ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് ഷെല്ലിലെ (എൻ‌എസി ഷെൽ) ഡോപാമൈൻ (ഡി‌എ) സംപ്രേഷണം പ്രചോദനത്തിൽ പ്രധാന പങ്കുവഹിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും (ഡി ചിയാരയും ബസ്സാരിയോയും, ; കാബിബും പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്രയും, ; ബെറിഡ്ജും ക്രിംഗൽബാക്കും, ), എൻ‌എസി ഡി‌എ ട്രാൻസ്മിഷന്റെ കടുത്ത തകരാറ് എല്ലായ്പ്പോഴും പ്രചോദനാത്മക പ്രതികരണങ്ങളുടെ വികാസത്തെയോ പ്രകടനത്തെയോ തടയുന്നില്ല (നാഡെർ മറ്റുള്ളവരും, ). മാത്രമല്ല, എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ ഡി‌എ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഉപരോധം ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്രാദേശിക വൈരാഗ്യം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന പ്രകൃതിദത്ത പ്രോത്സാഹനങ്ങളോടുള്ള വിശപ്പ് / ഒഴിവാക്കൽ പ്രതികരണങ്ങളുടെ പ്രകടനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, പക്ഷേ GABAergic ട്രാൻസ്മിഷന്റെ ഉത്തേജനം വഴി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കപ്പെടുന്നവയല്ല (ഫ a ർ മറ്റുള്ളവരും. ; റിച്ചാർഡ് മറ്റുള്ളവരും., ). അവസാനമായി, ഡി‌എയും ഒപിയോയിഡുകളും ജീവന്റെ അവസ്ഥയെ ആശ്രയിച്ച് സ്വതന്ത്രമായി ഭക്ഷണ പ്രേരണയിൽ ഏർപ്പെടുന്നു (ബെച്ചാരയും വാൻ ഡെർ കൂയി, ; ബാൽഡോ മറ്റുള്ളവരും., ; ഫീൽഡുകളും മാർഗോലിസും, ). ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പ്രചോദനത്തിൽ വ്യത്യസ്ത മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ടുകളുടെ പങ്കാളിത്തത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുകയും പ്രവർത്തനരഹിതമായ പ്രചോദനം ഒരു നിർദ്ദിഷ്ട ബ്രെയിൻ സർക്യൂട്ടിന്റെ ഇടപെടലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്ന അനുമാനത്തെ നിർദ്ദേശിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

മോട്ടിവേഷണൽ പ്രോസസ്സുകളിൽ എൻ‌എസിയുടെ ഇടപെടൽ നിയന്ത്രിക്കുന്നത് മീഡിയൽ പ്രീ ഫ്രണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് (എം‌പി‌എഫ്‌സി; റിച്ചാർഡ് ആൻഡ് ബെറിഡ്ജ്, ; ഫിയോർ മറ്റുള്ളവരും., ; പുജാര തുടങ്ങിയവർ., ; ക്വിറോസ് മറ്റുള്ളവരും., ), ഫ്രന്റൽ കോർട്ടിക്കൽ നോർ‌പിനെഫ്രിൻ (എൻ‌ഇ), ഡി‌എ ട്രാൻസ്മിഷൻ എന്നിവ എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ ഡി‌എ റിലീസിനെ വിപരീത രീതികളിൽ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. അങ്ങനെ, എം‌പി‌എഫ്‌സിയിൽ വർദ്ധിച്ച ഡി‌എ ട്രാൻസ്മിഷൻ സമ്മർദ്ദവും പുതുമയുള്ള രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളും (ഡച്ച് മറ്റുള്ളവരും, ; ഡോഹെർട്ടിയും ഗ്രാട്ടണും, ; പാസ്കുച്ചി മറ്റുള്ളവരും., ; ബിംപിസിഡിസ് മറ്റുള്ളവരും., ), അതേസമയം മെച്ചപ്പെട്ട എൻ‌ഇ ട്രാൻസ്മിഷൻ വിവിധ തരം ആസക്തി മരുന്നുകളും അക്യൂട്ട് സ്ട്രെസ് ചലഞ്ചും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ ഡി‌എ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു (ഡാരക് മറ്റുള്ളവരും., ; വെൻ‌ചുറ മറ്റുള്ളവരും., , , ; നിക്നിയോകൈലും ഗ്രാട്ടനും, ; പാസ്കുച്ചി മറ്റുള്ളവരും., ). എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇ-ആശ്രിത ആക്റ്റിവേഷൻ മെസോഅക്കുമ്പെൻ‌സ് ഡി‌എയുടെ അറിയപ്പെടുന്ന രണ്ട് രോഗകാരികളായ മസ്തിഷ്ക പ്രതികരണത്തെ, അതായത് സമ്മർദ്ദം, ആസക്തി എന്നിവ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഈ സർക്യൂട്ടിന്റെ ഇടപെടൽ പ്രവർത്തനരഹിതമായ പ്രചോദനത്തിന്റെ അപകടസാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ കാഴ്ചപ്പാടിന് അനുസൃതമായി, സെലക്ടീവ് ഡിപ്ലിഷൻ എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇ, എൻ‌എസിയിലെ ഡി‌എ ഒഴുക്കിന്റെ വർദ്ധനവിനെയും ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മരുന്നുകൾ (വെൻ‌ചുറ മറ്റുള്ളവരും. , , ).

അക്യൂട്ട് സ്ട്രെസ് ചലഞ്ച് (നിക്നിയോകൈലും ഗ്രാട്ടണും, ) അല്ലെങ്കിൽ ആംഫെറ്റാമൈൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (ഡാരക് മറ്റുള്ളവരും., ) ഫ്രണ്ടൽ കോർട്ടിക്കൽ എൻ‌ഇയുടെ ഉയർന്ന സാന്ദ്രത ഉപയോഗിച്ച് സജീവമാക്കുന്ന ലോ അഫിനിറ്റി ആൽ‌ഫാക്സ്‌എൻ‌എം‌എക്സ് അഡ്രിനെർ‌ജിക് റിസപ്റ്ററുകളെ ഉപരോധിക്കുന്നതിലൂടെ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നത് തടയുന്നു. ). എം‌പി‌എഫ്‌സിയിൽ എൻ‌ഇയുടെ വലിയ വർദ്ധനവ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മരുന്നുകളും സമ്മർദ്ദവും മെസോഅക്കുമ്പെൻസ് ഡി‌എ റിലീസ് സജീവമാക്കുന്നു എന്ന കാഴ്ചപ്പാടിനെ ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. സമീപകാല തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രിത എലികൾ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ (മിൽക്ക് ചോക്ലേറ്റ്) ആദ്യ അനുഭവത്തോട് പ്രതികരിക്കുന്നതായി എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇയുടെ വലിയ വർദ്ധനവാണ്. പരസ്യം libitum തീറ്റ എലികൾ. മാത്രമല്ല, ഭക്ഷണം നിയന്ത്രിതവും സ -ജന്യവുമായ എലികൾ പാൽ ചോക്ലേറ്റുമായി ജോടിയാക്കിയ ഒരു സന്ദർഭത്തിന് വ്യവസ്ഥാപരമായ മുൻഗണന നൽകുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഫോർമാറുകളിൽ മാത്രമേ ഈ പ്രതികരണത്തിന് കേടുപാടുകൾ സംഭവിക്കാത്ത ഫ്രന്റൽ കോർട്ടിക്കൽ എൻ‌ഇ ട്രാൻസ്മിഷൻ ആവശ്യമാണ് (വെൻ‌ചുറ മറ്റുള്ളവരും., ). ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഭക്ഷണ നിയന്ത്രിത എലികളിൽ ഒരു പുതിയ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ അനുഭവം ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മൃഗങ്ങളാൽ വെല്ലുവിളിക്കപ്പെടുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ സാധാരണയായി കാണപ്പെടുന്ന മോട്ടിവേഷണൽ സർക്യൂട്ടുകളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ സിദ്ധാന്തം പരീക്ഷിക്കുന്നതിനായി ഇനിപ്പറയുന്ന പരീക്ഷണങ്ങൾ വിലയിരുത്തി: (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) പാൽ ചോക്ലേറ്റ് ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രിത എലികളുടെ എൻ‌എസി ഷെല്ലിൽ ഒരു എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇ-ആശ്രിത ഡി‌എ റിലീസ് നൽകുന്നുണ്ടോ; കൂടാതെ (1) പാൽ ചോക്ലേറ്റിന്റെ ആദ്യ അനുഭവം ലിംബിക്, സ്ട്രൈറ്റൽ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിൽ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷന്റെ വ്യത്യസ്ത പാറ്റേൺ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നുണ്ടോ? പരസ്യം libitum ഭക്ഷണം, ഭക്ഷണം നിയന്ത്രിത എലികൾ.

വസ്തുക്കളും രീതികളും

മൃഗങ്ങളും പാർപ്പിടവും

പരീക്ഷണസമയത്ത് ഇൻ‌ബ്രെഡ് C57BL / 6JIco സ്‌ട്രെയിൻ (ചാൾസ് റിവർ, കോമോ, ഇറ്റലി), 8-9 ആഴ്ച പ്രായമുള്ള ആൺ എലികളെ മുമ്പ് വിവരിച്ചതും പരിപാലിച്ചതും ഒരു 12 h / 12 h ലൈറ്റ് / ഡാർക്ക് സൈക്കിളിൽ (ലൈറ്റ് 07.00 am നും 07.00 pm നും ഇടയിൽ). ഓരോ പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പിലും 5 - 8 മൃഗങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഹെൽ‌സിങ്കി പ്രഖ്യാപനത്തിൽ പ്രകടിപ്പിച്ച തത്വങ്ങൾക്കനുസൃതമായാണ് എല്ലാ മൃഗങ്ങളെയും പരിഗണിച്ചത്. യൂറോപ്യൻ കമ്മ്യൂണിറ്റി കൗൺസിൽ നിർദ്ദേശങ്ങൾ (116 / 92 / EEC, 26 / 2014 / UE) അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഗവേഷണത്തിനായി മൃഗങ്ങളെ ഉപയോഗിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഇറ്റാലിയൻ ദേശീയ നിയമപ്രകാരം (DL 86 / 609, DL 2010 / 63) എല്ലാ പരീക്ഷണങ്ങളും നടത്തി. ഇറ്റാലിയൻ ആരോഗ്യ മന്ത്രാലയത്തിന്റെ എത്തിക്സ് കമ്മിറ്റി അംഗീകരിച്ചു (ലൈസൻസ് / അംഗീകാര ഐഡി #: 10 / 2011-B, 42 / 2015-PR).

എലികളെ വ്യക്തിഗതമായി പാർപ്പിക്കുകയും വ്യത്യസ്ത തീറ്റക്രമം ഏർപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു, അതായത് ഭക്ഷണം സ്വീകരിക്കുക പരസ്യം libitum (FF) അല്ലെങ്കിൽ ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രണ നിയന്ത്രണത്തിന് (FR) വിധേയമാണ്. യഥാർത്ഥ ശരീരഭാരത്തിന്റെ 07.00% നഷ്ടം വരുത്തുന്നതിനായി ക്രമീകരിച്ച അളവിൽ FR എലികൾക്ക് ദിവസത്തിൽ ഒരിക്കൽ (15 pm) ഭക്ഷണം ലഭിച്ചു. എഫ് എഫ് അവസ്ഥയിൽ, ദിവസേനയുള്ള ഉപഭോഗം കവിയാൻ ക്രമീകരിച്ച അളവിൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് പി‌എം) ദിവസേന ഒരു തവണ ഭക്ഷണം നൽകി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഗ്രാം; വെൻ‌ചുറ, പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര, ; വെൻ‌ചുറ മറ്റുള്ളവരും., ). ഡിഫറൻഷ്യൽ ഫീഡിംഗ് സമ്പ്രദായം പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് 4 ദിവസങ്ങൾക്ക് മുമ്പ് ആരംഭിച്ചു.

മരുന്നുകൾ

സോലെറ്റിൽ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, വിർ‌ബാക്ക്, മിലാനോ, ഇറ്റലി (ടൈലെറ്റാമൈൻ എച്ച്‌സി‌എൽ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് എം‌ജി / മില്ലി + സോളാസെപാം എച്ച്‌സി‌എൽ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് / മില്ലി) ഹൈഡ്രോക്സിഡൊപാമൈൻ (100-OHDA), GBR 50 (GBR) എന്നിവ സിഗ്മയിൽ നിന്ന് വാങ്ങി (സിഗ്മ ആൽ‌ഡ്രിക്ക്, മിലാൻ, ഇറ്റലി). സോലെറ്റിൽ (50 mg / kg), റോംപൺ (20 mg / kg), GBR (20 mg / Kg) എന്നിവ ഉപ്പുവെള്ളത്തിൽ (6% NaCl) ലയിപ്പിക്കുകയും 6 ml / kg അളവിൽ ഇൻട്രാപെരിറ്റോണിയലി (ip) കുത്തിവയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. നാ-മെറ്റാബിസൾഫൈറ്റ് (12909 M) അടങ്ങിയ ഉപ്പുവെള്ളത്തിൽ 30-OHDA ലയിച്ചു.

ഉത്തേജനം

ഒരു കഷണം പാൽ ചോക്ലേറ്റ് (1 g, മിൽക്ക ©: കൊഴുപ്പ് = 29.5%; കാർബണുകൾ 58.5%; പ്രോട്ടീനുകൾ 6.6%) എല്ലാ പരീക്ഷണങ്ങളിലും (MC) രുചികരമായ ഭക്ഷണമായി ഉപയോഗിച്ചു. ഫോസ് പരീക്ഷണങ്ങളിലും കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണനയിലും (സി‌പി‌പി; ഒ‌ബി‌ജെ) ഉത്തേജക പുതുമ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് ഒരേ വലുപ്പത്തിലുള്ള ലെഗോയുടെ ഒരു ഭാഗം ഉപയോഗിച്ചു. എഫ്‌എഫ് എലികൾ‌ എം‌സി, എഫ്‌ആർ‌ എലികൾ‌ 0.1 ± 0.05 (0.7)p <0.01, t-test) പരീക്ഷണാത്മക അവസ്ഥ കണക്കിലെടുക്കാതെ എക്‌സ്‌പോഷറിന്റെ 40 മിനുട്ടിൽ.

എം‌പി‌എഫ്‌സിയിൽ എൻ‌ഇ കുറവ്

മൃഗങ്ങളെ സോലെറ്റിൽ, റോംപൺ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് അനസ്തേഷ്യ ചെയ്തു, തുടർന്ന് ഒരു സ്റ്റീരിയോടാക്സിക് ഫ്രെയിമിൽ (ഡേവിഡ് കോഫ് ഇൻസ്ട്രുമെന്റ്സ്, തുജുംഗ, സിഎ, യുഎസ്എ) മ mouse സ് അഡാപ്റ്റർ ഘടിപ്പിച്ചു. ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകളെ പരിരക്ഷിക്കുന്നതിനായി എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ഒ‌എച്ച്‌ഡി‌എ മൈക്രോ-ഇഞ്ചക്ഷന് മുമ്പ് ജി‌ബി‌ആർ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എം‌ജി / കെ‌ജി, ഐപി) എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഉപയോഗിച്ച് എലികൾ കുത്തിവച്ചു. 15-OHDA (ഓരോ വർഷവും 30 / g / 6 ml / 6 മിനിറ്റ്) ന്റെ ഉഭയകക്ഷി കുത്തിവയ്പ്പ് mpFC ആക്കി (കോർഡിനേറ്റുകൾ: + 1.5 AP; ± 0.1 L; B2 V ബ്രെഗ്മയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് (ഫ്രാങ്ക്ലിൻ, പാക്സിനോസ്, ), ഒരു സ്റ്റെയിൻ‌ലെസ് സ്റ്റീൽ കാൻ‌യുലയിലൂടെ (0.15 mm പുറം വ്യാസം, UNIMED, സ്വിറ്റ്‌സർലൻഡ്), ഒരു പോളിയെത്തിലീൻ ട്യൂബ് ഉപയോഗിച്ച് 1 μl സിറിഞ്ചുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് ഒരു CMA / 100 പമ്പ് (NE ഇല്ലാതാക്കിയ ഗ്രൂപ്പ്) നയിക്കുന്നു. ഇൻഫ്യൂഷൻ അവസാനിച്ചതിന് ശേഷം ഒരു അധിക 2 മിനുട്ടിൽ കാൻ‌യുല അവശേഷിക്കുന്നു. ഷാം മൃഗങ്ങളെ ഒരേ ചികിത്സയ്ക്ക് വിധേയരാക്കിയെങ്കിലും ഇൻട്രാസെറെബ്രൽ വാഹനം ലഭിച്ചു. മുമ്പത്തെ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, ബാസൽ അല്ലെങ്കിൽ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ / നാച്ചുറൽ ഉത്തേജക-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്രീഫ്രോണ്ടൽ എൻ‌ഇ അല്ലെങ്കിൽ ഡി‌എ low ട്ട്‌പ്ലോ ​​അല്ലെങ്കിൽ സി‌പി‌പി അല്ലെങ്കിൽ കണ്ടീഷൻഡ് പ്ലേസ് എവേർ‌ഷൻ (സി‌പി‌എ) ടെസ്റ്റ് (വെൻ‌ചുറ മറ്റുള്ളവ, ഷാം-ചികിത്സിച്ചതും നിഷ്കളങ്കവുമായ മൃഗങ്ങൾ തമ്മിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ലെന്ന് ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു. , ; പാസ്കുച്ചി മറ്റുള്ളവരും., ), അതിനാൽ നിലവിലുള്ള പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിരീക്ഷിച്ച ഫലങ്ങളിൽ ജിബിആറിന്റെ പ്രവർത്തനം നിരസിക്കുന്നു.

എല്ലാ പരീക്ഷണങ്ങളിലും മൃഗങ്ങൾക്ക് ശസ്ത്രക്രിയ കഴിഞ്ഞ് 7 ദിവസങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു.

എം‌പി‌എഫ്‌സിയിലെ എൻ‌ഇ, ഡി‌എ ടിഷ്യു അളവ് മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ വിലയിരുത്തി (വെൻ‌ചുറ മറ്റുള്ളവരും., , , ), അപചയത്തിന്റെ വ്യാപ്തി വിലയിരുത്തുന്നതിന്. മൈക്രോഡയാലിസിസ് പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ ഡി‌എ അളവ് ബേസ്‌ലൈനിലേക്ക് മടങ്ങിയെത്തിയപ്പോൾ എം‌പി‌എഫ്‌സിയിൽ നിന്ന് ടിഷ്യു സാമ്പിളുകൾ ശേഖരിക്കുന്നതിനുള്ള ശിരഛേദം മൂലം എലികൾ കൊല്ലപ്പെട്ടു (ആദ്യത്തെ സാമ്പിളിന് ശേഷം എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മിനിറ്റ്). സി-ഫോസ് പരീക്ഷണങ്ങളുടെ കാര്യത്തിൽ, ഫോർമാലിനിൽ മസ്തിഷ്കം മുങ്ങുന്നതിന് തൊട്ടുമുമ്പ് ഫ്രണ്ടൽ പോൾ എക്‌സൈസ് ചെയ്തു (“ഇമ്മ്യൂണോസ്റ്റെയിനിംഗ്, ഇമേജ് അനാലിസിസ്” വിഭാഗം കാണുക). അവസാനമായി, എം‌പി‌എഫ്‌സി, എൻ‌എസി ഷെൽ എന്നിവയിലെ എൻ‌ഇ, ഡി‌എ ടിഷ്യു അളവ് വിലയിരുത്തുന്നതിനായി ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് ശേഷം എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ദിവസങ്ങൾക്കുള്ളിൽ രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളെ (ഷാം-ഡീപ്ലേറ്റഡ്, എൻ‌ഇ-ഡിപ്ലേറ്റഡ്) ബലിയർപ്പിച്ചു. ന്യൂറോടോക്സിൻ ഒരു സബ്കോർട്ടിക്കൽ ചോർച്ച നിരസിക്കാൻ എലികളുടെ രണ്ടാമത്തെ ഗ്രൂപ്പ് ചേർത്തു.

മൈക്രോഡയാലിസിസ്

അനസ്തേഷ്യയും സർജിക്കൽ സെറ്റും എൻ‌ഇ കുറയുന്നതിന് വിവരിച്ചതുപോലെയാണ്. NAc ഷെല്ലിൽ (വെൻ‌ചുറ മറ്റുള്ളവരും, ഗൈഡ് കാൻ‌യുല (സ്റ്റെയിൻ‌ലെസ് സ്റ്റീൽ, ഷാഫ്റ്റ് OD 0.38 mm, മെറ്റാലൻറ് എബി, സ്റ്റോക്ക്ഹോം, സ്വീഡൻ) ഉപയോഗിച്ച് എലികളെ ഏകപക്ഷീയമായി സ്ഥാപിച്ചു. , , ). 4.5 മില്ലീമീറ്റർ നീളമുള്ള ഗൈഡ് കാൻ‌യുല എപോക്സി പശ ഉപയോഗിച്ച് ഉറപ്പിച്ചു; കൂടുതൽ സ്ഥിരതയ്ക്കായി ഡെന്റൽ സിമൻറ് ചേർത്തു. ബ്രെഗ്മയിൽ നിന്നുള്ള കോർഡിനേറ്റുകൾ (ഫ്രാങ്ക്ലിൻ, പാക്സിനോസ് എന്നിവ അനുസരിച്ച് അളക്കുന്നു, ) ഇവയായിരുന്നു: + 1.60 ആന്ററോപോസ്റ്റീരിയർ, 0.6 ലാറ്ററൽ. മൈക്രോ ഡയാലിസിസ് പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് മുമ്പ് പ്രോബ് (ഡയാലിസിസ് മെംബ്രൻ നീളം 1 mm, od 0.24 mm, MAB 4 കപ്രോഫെയ്ൻ മൈക്രോഡയാലിസിസ് പ്രോബ്, മെറ്റാലന്റ് എബി) 24 h അവതരിപ്പിച്ചു. ഗൈഡ് കാൻ‌യുലയിലേക്ക് മൈക്രോഡയാലിസിസ് അന്വേഷണം സ്വമേധയാ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നതിന് മൃഗങ്ങളെ ലഘുവായി അനസ്തേഷ്യ നൽകി, തുടർന്ന് അവരുടെ വീട്ടിലെ കൂടുകളിൽ തിരിച്ചയച്ചു. Apply ട്ട്‌ലെറ്റും ഇൻ‌ലെറ്റ് പ്രോബ് ട്യൂബിംഗും പ്രാദേശികമായി പ്രയോഗിച്ച പാരഫിലിം ഉപയോഗിച്ച് പരിരക്ഷിച്ചു. ചർമ്മങ്ങൾ പരീക്ഷിച്ചു vitro ലെ വീണ്ടെടുക്കൽ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നതിന് ഉപയോഗത്തിന് തലേദിവസം DA വീണ്ടെടുക്കൽ (ആപേക്ഷിക വീണ്ടെടുക്കൽ (%): 10.7 ± 0.82%).

മൈക്രോഡയാലിസിസ് അന്വേഷണം ഒരു സി‌എം‌എ / എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് പമ്പിലേക്ക് (കാർനെഗീ മെഡിസിൻ സ്റ്റോക്ക്ഹോം, സ്വീഡൻ) PE-100 ട്യൂബിംഗിലൂടെയും അൾട്രാ-ലോ ടോർക്ക് ഡ്യുവൽ ചാനൽ ലിക്വിഡ് സ്വിവലിലൂടെയും (മോഡൽ 20 / D / 375QM, ഇൻ‌സ്റ്റെക് ലബോറട്ടറീസ്, Inc., പ്ലിമൗത്ത് മീറ്റിംഗ്, സ്വതന്ത്ര ചലനം അനുവദിക്കുന്നതിന് പി‌എ, യു‌എസ്‌എ). കൃത്രിമ CSF (22 mM NaCl, 147 mM MgCl, 1 mM CaCl2 ഒപ്പം 4 mM KCl) ഡയാലിസിസ് പ്രോബിലൂടെ 2 μl / min എന്ന സ്ഥിരമായ ഫ്ലോ റേറ്റിൽ പമ്പ് ചെയ്തു. അന്വേഷണ പ്ലെയ്‌സ്‌മെന്റിനുശേഷം 22-24 h പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തി. ഓരോ മൃഗത്തെയും വൃത്താകൃതിയിലുള്ള ഒരു കൂട്ടിൽ മൈക്രോഡയാലിസിസ് ഉപകരണങ്ങൾ (ഇൻസ്റ്റെക് ലബോറട്ടറീസ്, Inc.), തറയിൽ ഹോം കേജ് ബെഡ്ഡിംഗ് എന്നിവ നൽകി. 1 h പിന്നീട് ഡയാലിസിസ് പെർഫ്യൂഷൻ ആരംഭിച്ചു, ആ സമയത്ത് അടിസ്ഥാന സാമ്പിളുകൾ ശേഖരിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് എലികളെ ഏകദേശം 2 h വരെ തടസ്സമില്ലാതെ അവശേഷിപ്പിച്ചു. പരിശോധനയ്‌ക്ക് തൊട്ടുമുമ്പ് ശേഖരിച്ച മൂന്ന് സാമ്പിളുകളുടെ ശരാശരി സാന്ദ്രത (10% വ്യതിയാനത്തിൽ കുറവ്) ബേസൽ ഏകാഗ്രതയായി കണക്കാക്കി.

മൂന്ന് അടിസ്ഥാന സാമ്പിളുകൾ ശേഖരിച്ച ഉടൻ തന്നെ ചോക്ലേറ്റ് (എംസി) കൂട്ടിൽ അവതരിപ്പിച്ചു. ഒരു സി‌പി‌പി പരിശീലന സെഷന്റെ സമയപരിധിക്കുള്ളിൽ അനുഭവം നിലനിർത്തുന്നതിനായി ഒരു എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് മിനിറ്റ് പരിശോധനയിൽ ഡയാലിസേറ്റ് രണ്ടുതവണ ശേഖരിച്ചു. ശരിയായി സ്ഥാപിച്ച കാൻ‌യുലയുള്ള എലികളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ മാത്രമേ റിപ്പോർ‌ട്ട് ചെയ്‌തിട്ടുള്ളൂ. പ്ലെയ്‌സ്‌മെന്റുകൾ വിഭജിച്ചത് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ സ്റ്റെയിനിംഗ് ഉപയോഗിച്ചാണ്. ഉയർന്ന പ്രകടനമുള്ള ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി (എച്ച്പി‌എൽ‌സി) ഡയാലിസേറ്റ് സാമ്പിളുകളുടെ ഇരുപത് മൈക്രോലിറ്ററുകൾ വിശകലനം ചെയ്തു. ശേഷിക്കുന്ന 40 μl തുടർന്നുള്ള വിശകലനത്തിനായി സൂക്ഷിച്ചു. അന്വേഷണം വീണ്ടെടുക്കുന്നതിനായി ഏകാഗ്രത (pg / 20) l) ശരിയാക്കിയിട്ടില്ല. എച്ച്പി‌എൽ‌സി സിസ്റ്റത്തിൽ ഒരു അലയൻസ് (വാട്ടേഴ്സ് കോർപ്പറേഷൻ, മിൽ‌ഫോർഡ്, എം‌എ, യു‌എസ്‌എ) സിസ്റ്റവും ഒരു കണ്ടീഷനിംഗ് സെല്ലും (എം എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഒരു അനലിറ്റിക്കൽ സെല്ലും (എം എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) നൽകിയിട്ടുള്ള ഒരു കൂലോമെട്രിക് ഡിറ്റക്ടറും (ഇഎസ്എ മോഡൽ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്എ കൊലോചെം II) ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. കണ്ടീഷനിംഗ് സെൽ 20 mV, ഇലക്ട്രോഡ് 5200, 5021 mV, ഇലക്ട്രോഡ് 5011 −400 mV എന്നിവയിൽ സജ്ജമാക്കി. 1 at C ൽ പരിപാലിക്കുന്ന ഒരു നോവ-പാക്ക് C200 നിര (2 × 150 mm, വാട്ടേഴ്സ്) ഉപയോഗിച്ചു. ഫ്ലോ റേറ്റ് 18 ml / min ആയിരുന്നു. മൊബൈൽ ഘട്ടം മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ ആയിരുന്നു (വെൻ‌ചുറ മറ്റുള്ളവരും, , ). പരിശോധന കണ്ടെത്തൽ പരിധി 0.1 pg ആയിരുന്നു.

ഇമ്മ്യൂണോസ്റ്റെയിനിംഗും ഇമേജ് വിശകലനങ്ങളും

എഫ്‌എഫ്, എഫ്‌ആർ എലികൾ, ഷാം അല്ലെങ്കിൽ എൻ‌ഇ-ഡിലീറ്റഡ്, വ്യക്തിഗതമായി ഒരു ഒഴിഞ്ഞ കൂട്ടിൽ തുറന്നുകാട്ടി, അത് ഹോം കേജിന് സമാനമാണ്, പക്ഷേ ഭക്ഷണമോ വെള്ളമോ ഇല്ലാതെ, നൂതന പരിസ്ഥിതി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന സി-ഫോസ് ആക്റ്റിവേഷൻ കുറയ്ക്കുന്നതിന് തുടർച്ചയായി നാല് ദിവസത്തേക്ക് 1 h ദിവസവും. 5th ദിവസം, ഒരു പുതിയ ഉത്തേജനം (MC അല്ലെങ്കിൽ OBJ, വിശദാംശങ്ങൾക്കായി “ഉത്തേജനം” വിഭാഗം കാണുക) മൗസിന് മുമ്പായി ടെസ്റ്റ് കൂട്ടിൽ സ്ഥാപിച്ചു. സി‌പി‌പിയിലെ പരിശീലന സെഷനുകളുടെയും ഡയാലിസേറ്റ് ശേഖരണത്തിൻറെയും ദൈർഘ്യവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നതിന് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മിനിറ്റിനുള്ള ഉത്തേജനം എലികളെ അവശേഷിപ്പിച്ചു, തുടർന്ന് ശിരഛേദം ചെയ്ത് കൊല്ലുന്നതിനുമുമ്പ് ഇനിപ്പറയുന്ന 40 മിനുട്ട് നീക്കംചെയ്ത് അവരുടെ ഹോം കൂടുകളിൽ ഉപേക്ഷിച്ചു. സി-ഫോസ് പ്രോട്ടീനുകളുടെ സംയോജിത ശേഖരണത്തിന് എലികളിൽ 20 മിനിറ്റ് ആവശ്യമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്ന മുമ്പത്തേതും പ്രാഥമികവുമായ ഡാറ്റ കാരണം ഈ നടപടിക്രമം സ്വീകരിച്ചു (Conversi et al., ; കോല്ലെലി മറ്റുള്ളവരും., , ).

എൻ‌ഇ കുറയുന്നത് വിലയിരുത്തുന്നതിനായി ഫ്രണ്ടൽ പോൾ നീക്കം ചെയ്തതിനുശേഷം, തലച്ചോറുകൾ ശീതീകരിച്ച എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% ന്യൂട്രൽ ബഫർ‌ഡ് ഫോർ‌മാലിനിൽ‌ മുഴുകുകയും ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട് സംഭരിക്കുകയും തുടർന്ന് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എക്സ് സി‌എൻ‌എം‌എക്സ് എക്സ് സി‌എൻ‌എൻ‌എം‌എക്സ് എക്സ് സിയിൽ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എച്ച് (കൺ‌വേർ‌സി മറ്റുള്ളവരും. ; പ ol ലോൺ മറ്റുള്ളവരും., ; കോല്ലെലി മറ്റുള്ളവരും., , ). ശീതീകരിച്ച കൊറോണൽ വിഭാഗങ്ങൾ (40 thicknessm കനം) ഒരു സ്ലൈഡിംഗ് മൈക്രോടോം ഉപയോഗിച്ച് തലച്ചോറിലൂടെ മുറിക്കുകയും പിന്നീട് മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ ഇമ്യൂണോപെറോക്സിഡേസ് രീതി ഉപയോഗിച്ച് ഇമ്യൂണോലേബൽ ചെയ്യുകയും ചെയ്തു (Conversi et al., ; കോല്ലെലി മറ്റുള്ളവരും., , ). പ്രാഥമിക ആന്റിബോഡിയായി റാബിറ്റ് ആന്റി-സി-ഫോസ് (1 / 20,000; ഓങ്കോജൻ സയൻസസ്) ഉപയോഗിക്കുകയും ബയോടൈനിലേറ്റഡ് ആന്റിബോഡി ഉപയോഗിച്ച് ദ്വിതീയ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി നടത്തുകയും ചെയ്തു (1: 1000 ആട് ആന്റി റാബിറ്റ്, വെക്ടർ ലബോറട്ടറീസ് Inc., ബർലിംഗാം, CA, USA). സ്റ്റാൻഡേർഡ് അവിഡിൻ-ബയോട്ടിൻ നടപടിക്രമം (വെക്ടസ്റ്റൈൻ എബിസി എലൈറ്റ് കിറ്റ്, വെക്റ്റർ ലബോറട്ടറീസ്, ലയിപ്പിച്ച 1: 500) ഉപയോഗിച്ചാണ് പെറോക്സിഡേസ് ലേബലിംഗ് ലഭിച്ചത്, മെറ്റൽ-മെച്ചപ്പെടുത്തിയ DAB (വെക്ടർ ലബോറട്ടറീസ്) ഉപയോഗിച്ച് വിഭാഗങ്ങൾ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്താണ് ക്രോമോജെനിക് പ്രതികരണം വികസിപ്പിച്ചത്. എഫ്എഫ്, എഫ്ആർ എലികളിൽ നിന്ന് ലഭിച്ച ടിഷ്യു സാമ്പിളുകളുടെ ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിക്കൽ വിശകലനങ്ങൾ വിവിധ ബാച്ചുകളിലാണ് നടത്തിയത്.

മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ ഒരു നിക്കോൺ എക്ലിപ്സ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌സി മൈക്രോസ്‌കോപ്പ് ഉപയോഗിച്ച് ഒരു നിക്കോൺ DS-80M സിസിഡി ക്യാമറ ഉപയോഗിച്ച് വിഭാഗങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു (Conversi et al., ; കോല്ലെലി മറ്റുള്ളവരും., , ). ലിനക്സിനായുള്ള പബ്ലിക് ഡൊമെയ്ൻ ഇമേജ് അനാലിസിസ് സോഫ്റ്റ്വെയർ IMAGEJ 1.38 g ഉപയോഗിച്ച് മാതൃകകൾ ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് ഇമേജ് വിശകലനത്തിന് വിധേയമാക്കി (അബ്രാമോഫ് മറ്റുള്ളവരും., ). ഇമ്മ്യൂണോറിയാക്റ്റീവ് ന്യൂക്ലിയസ് ഡെൻസിറ്റി അളക്കുകയും ന്യൂക്ലിയസുകളുടെ എണ്ണം / എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എം‌എം ആയി പ്രകടിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു2.

സ്ഥല കണ്ടീഷനിംഗ്

ഒരു സ്ഥല കണ്ടീഷനിംഗ് ഉപകരണം ഉപയോഗിച്ച് ബിഹേവിയറൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തി (കാബിബ് മറ്റുള്ളവരും, ; വെൻ‌ചുറ മറ്റുള്ളവരും., , ). രണ്ട് ചാരനിറത്തിലുള്ള പ്ലെക്‌സിഗ്ലാസ് അറകളും (15.6 × 15.6 × 20 cm) ഒരു സെൻട്രൽ ഓൺലൈൻ (15.6 × 5.6 × 20 cm) ഉം ഈ ഉപകരണത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. രണ്ട് സ്ലൈഡിംഗ് വാതിലുകൾ (4.6 × 20 cm) അലിയെ അറകളുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചു. ഓരോ അറയിലും കറുത്ത പ്ലെക്സിഗ്ലാസ് കൊണ്ട് നിർമ്മിച്ചതും വ്യത്യസ്ത പാറ്റേണുകളിൽ ക്രമീകരിച്ചിരിക്കുന്നതുമായ രണ്ട് ത്രികോണാകൃതിയിലുള്ള സമാന്തരപിപെഡുകൾ (5.6 × 5.6 × 20 സെ.മീ) കണ്ടീഷൻഡ് ഉത്തേജകങ്ങളായി ഉപയോഗിച്ചു. പ്ലേസ് കണ്ടീഷനിംഗിനായുള്ള പരിശീലന നടപടിക്രമം മുമ്പ് വിശദീകരിച്ചിട്ടുണ്ട് (കാബിബ് മറ്റുള്ളവരും, ; വെൻ‌ചുറ മറ്റുള്ളവരും., , ). ചുരുക്കത്തിൽ, 1 ദിവസം (മുൻ‌തൂക്കം), 20 മിനിറ്റിനുള്ള മുഴുവൻ ഉപകരണങ്ങളും പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യാൻ എലികൾക്ക് സ്വാതന്ത്ര്യമുണ്ടായിരുന്നു. ഇനിപ്പറയുന്ന 8 ദിവസങ്ങളിൽ (കണ്ടീഷനിംഗ് ഘട്ടം) എലികളെ രണ്ട് അറകളിലൊന്നിൽ 40 മിനുട്ടിനായി മാറിമാറി പരിമിതപ്പെടുത്തി. പകുതി മൃഗങ്ങൾക്കും (FR, FF ഗ്രൂപ്പുകളിൽ നിന്ന്) ഒരു പാറ്റേൺ സ്ഥിരമായി MC (1 g), മറ്റൊന്ന് സാധാരണ ഭക്ഷണം (മ mouse സ് സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡയറ്റ് 1 g) എന്നിവയുമായി ജോടിയാക്കി; മറ്റേ പകുതി പാറ്റേൺ സ്ഥിരമായി MC (1 g), മറ്റൊന്ന് OBJ എന്നിവയുമായി ജോടിയാക്കി.

സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ

മൈക്രോഡയാലിസിസ് പരീക്ഷണത്തിനായി നാല് ഗ്രൂപ്പുകളുടെ എലികൾ ഉപയോഗിച്ചു: എഫ് എഫ് ഷാം, n = 7; എഫ് എഫ് കുറഞ്ഞു, n = 5; FR ഷാം, n = 6; FR കുറഞ്ഞു, n = 6. ഡാറ്റ (DA output ട്ട്‌പുട്ട്: pg / 20) l) രണ്ട്-വഴി ANOVA- കൾ ഉപയോഗിച്ച് ഒരു ഘടകവും (MC- നെ എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിന് ശേഷമുള്ള മിനിറ്റ് ബ്ലോക്കുകളും) ഒരു സ്വതന്ത്ര ഘടകവും ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തു: ചികിത്സ (6-OHDA ഡെപ്ലിഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ഷാം ഡിപ്ലിഷൻ). ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലും ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവിന്റെ (ഡിഎ ലെവലിന്റെ സമയ-ആശ്രിത വ്യതിയാനം) ലളിതമായ ഫലവും വിലയിരുത്തി.

ഫോസ് പരീക്ഷണങ്ങൾക്കായി ആറ് ഗ്രൂപ്പുകളുടെ എലികൾ ഉപയോഗിച്ചു (n = 5 വീതം). ഡാറ്റ (സി-ഫോസ് ഇമ്യൂണോസ്റ്റെയിൻ ന്യൂക്ലിയസുകളുടെ സാന്ദ്രത) രണ്ട് സ്വതന്ത്ര വേരിയബിളുകളുള്ള രണ്ട്-വഴി ANOVA- കൾ വിശകലനം ചെയ്തു: നോവൽ ഉത്തേജനം (MC അല്ലെങ്കിൽ OBJ) ചികിത്സ (6-OHDA ഡെപ്ലിഷൻ അല്ലെങ്കിൽ ഷാം ഡിപ്ലിഷൻ). പോസ്റ്റ് പന്ന് ഘടകങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള സുപ്രധാന ഇടപെടൽ വെളിപ്പെടുത്തുമ്പോഴെല്ലാം വിശകലനങ്ങൾ (ടുക്കെയുടെ തിരുത്തൽ) നടത്തി.

സി‌പി‌പി പരീക്ഷണങ്ങൾ‌ക്കായി നാല് ഗ്രൂപ്പുകളുടെ എലികൾ‌ ഉപയോഗിച്ചു: എഫ്‌എഫിന്റെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഗ്രൂപ്പ്, എഫ്‌ആർ‌ എലികളുടെ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഗ്രൂപ്പ് (n = 8 വീതം) എം‌സിയുമായി ജോടിയാക്കിയ ഒരു കമ്പാർട്ടുമെന്റിനെ വിവേചിച്ചറിയാൻ പരിശീലനം നൽകി, ഒന്ന് സ്റ്റാൻ‌ഡേർഡ് ഫുഡ് ച ow, മറ്റൊരു ഗ്രൂപ്പ് എഫ്എഫ് (n = 8), FR (n = 7) എം‌സിയുമായി ജോടിയാക്കിയ ഒരു കമ്പാർട്ടുമെന്റിനെയും ഭക്ഷ്യയോഗ്യമല്ലാത്ത ഒബ്‌ജക്റ്റുമായി ജോടിയാക്കിയ എലികളെയും വിവേചിച്ചറിയാൻ എലികൾക്ക് പരിശീലനം നൽകി. ബിഹേവിയറൽ ഡാറ്റ (കമ്പാർട്ടുമെന്റിൽ ചെലവഴിച്ച സെക്കൻഡ്) രണ്ട്-വഴി ANOVA- കൾ ഒരു ഉള്ളിലെ ഘടകവും (കമ്പാർട്ട്മെന്റ്) ഒരു സ്വതന്ത്ര ഘടകവും ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തു (തീറ്റ അവസ്ഥ: FF, FR). ഘടകങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള സുപ്രധാന ഇടപെടൽ വെളിപ്പെടുമ്പോൾ കമ്പാർട്ടുമെന്റിന്റെ ലളിതമായ ഗ്രൂപ്പിനുള്ളിലെ സ്വാധീനം ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലും വിലയിരുത്തി.

ഫലം

ടിഷ്യു കാറ്റെകോളമൈൻസ് ഉള്ളടക്കത്തിലെ എം‌പി‌എഫ്‌സിയിലെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ഒ‌എച്ച്‌ഡി‌എ ഇൻഫ്യൂഷന്റെ ഫലങ്ങൾ

വ്യത്യസ്ത പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഷാമിലെ എൻ‌ഇ, എൻ‌ഇ എന്നിവയുടെ ടിഷ്യു അളവ് പട്ടികയിൽ‌ റിപ്പോർ‌ട്ടുചെയ്‌തു പട്ടിക 2. എല്ലാ സാഹചര്യങ്ങളിലും, ജി‌ബി‌ആർ പരിരക്ഷയ്ക്ക് കീഴിലുള്ള ലോക്കൽ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്-ഒ‌എച്ച്‌ഡി‌എ ഇൻഫ്യൂഷൻ എൻ‌ഇയെ ഗണ്യമായി കുറച്ചെങ്കിലും ഡി‌എ ലെവലിനെ ബാധിച്ചില്ല. ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലയിലെ ന്യൂറോടോക്സിൻ വ്യാപിക്കുന്നത് പരീക്ഷിക്കുന്നതിനായി എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ എൻ‌ഇ, ഡി‌എ എന്നിവയുടെ അളവ് എലികളുടെ പ്രത്യേക ഗ്രൂപ്പുകളായി (ഹാൻഡിൽഡ്) വിലയിരുത്തി. എൻ‌എ‌സി ഷെല്ലിലെ ഡി‌എ അല്ലെങ്കിൽ‌ എൻ‌ഇയിൽ എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇ കുറയുന്നതിന്റെ ഫലങ്ങളൊന്നും ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നില്ല.

പട്ടിക 1  

ഷാമിലെയും നോർ‌പിനെഫ്രിൻ (എൻ‌ഇ), ഡോപാമൈൻ (ഡി‌എ) യിലെയും ടിഷ്യുവിന്റെ അളവ്

പരീക്ഷണം 1: എം‌സിക്ക് ആദ്യമായി തുറന്നുകാട്ടിയ എലികളുടെ എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ ഡി‌എ ഒഴുക്ക്

എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ ഡി‌എ low ട്ട്‌പ്ലോയിൽ എം‌സിയുമായുള്ള എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മിനിറ്റ് അനുഭവത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ ചിത്രത്തിൽ റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു Figure1.1. എഫ് എഫ് എലികളിൽ ശേഖരിച്ച ഡാറ്റയുടെ സ്ഥിതിവിവര വിശകലനം ഒരു പ്രധാന ഫലമോ ഘടകങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള കാര്യമായ ഇടപെടലോ വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല; എം‌സിയിലേക്കുള്ള എക്സ്പോഷറോ എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇ കുറയലോ എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ ഡി‌എ ഒഴുക്കിനെ സ്വാധീനിച്ചില്ല (ചിത്രം (Figure1,1, ഇടത്തെ). പകരം, എഫ്ആർ എലികളിൽ ശേഖരിച്ച ഡാറ്റയ്ക്കായി ഘടകങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള സുപ്രധാന ഇടപെടൽ വെളിപ്പെടുത്തി (F(2,20) = 11.19; p <0.001), എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇ കുറയുന്നത് നിർത്തലാക്കിയ ഷാം-ഓപ്പറേറ്റഡ് മൃഗങ്ങളിലെ ബേസ്‌ലൈൻ (0) മായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഡി‌എ ഒഴുക്കിന്റെ പുരോഗതി കാരണം (ചിത്രം (Figure1,1, വലത്).

ചിത്രം 1  

സെലക്ടീവ് മെഡിയൽ പ്രീ ഫ്രന്റൽ കോർട്ടെക്സ് (എം‌പി‌എഫ്‌സി) നോർ‌പിനെഫ്രിൻ (എൻ‌ഇ) ന്യൂഫെലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഷെൽ (എൻ‌എക് ഷെൽ) ഫ്രീ ഫെഡ് (എഫ്എഫ്), ഭക്ഷണം നിയന്ത്രിത (ഡോക്യാമിൻ) FR) എലികൾ. *ഗണ്യമായി പങ്ക് € |

പരീക്ഷണം 2: എലികളിലെ സി-ഫോസ് ഇമ്മ്യൂണോസ്റ്റെയിനിംഗ് എം‌സിക്ക് അല്ലെങ്കിൽ ആദ്യമായി ഭക്ഷ്യയോഗ്യമല്ലാത്ത ഒബ്‌ജക്റ്റിലേക്ക് തുറന്നുകാണിക്കുന്നു

സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനിൽ എം‌സിയിലേക്കോ ഒ‌ബി‌ജെയിലേക്കോ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മിനിറ്റ് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നതിന്റെ ഫലങ്ങൾ ചിത്രം കാണിച്ചിരിക്കുന്നു Figure2.2. വ്യത്യസ്ത പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പുകളിലെ NAc സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷന്റെ പ്രതിനിധി ചിത്രങ്ങൾ ചിത്രം കാണിച്ചിരിക്കുന്നു Figure3.3. ഈ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ടിഷ്യു സാമ്പിളുകൾ ഉള്ളതിനാൽ, എഫ്എഫ്, എഫ്ആർ എലികളിൽ ശേഖരിച്ച സാമ്പിളുകൾ വ്യത്യസ്ത ബാച്ചുകളായി പ്രോസസ്സ് ചെയ്യപ്പെട്ടു, അതിനാൽ ഈ രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലും ലഭിച്ച ഫലങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള നേരിട്ടുള്ള താരതമ്യം അർത്ഥവത്തല്ലെന്ന് ചൂണ്ടിക്കാണിക്കണം.

ചിത്രം 2  

സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ (ശരാശരി സാന്ദ്രത ± എസ്ഇഎം) വ്യത്യസ്ത പരീക്ഷണാത്മക സാഹചര്യങ്ങളിൽ ഒരു ചെറിയ കഷണം പ്ലാസ്റ്റിക്ക് (ഒബിജെ) അല്ലെങ്കിൽ ഒരു കഷണം പാൽ ചോക്ലേറ്റ് (എംസി) ആദ്യ പര്യവേക്ഷണം നടത്തിയത്. #നോവൽ ഉത്തേജകത്തിന്റെ പ്രധാന ഫലം (ഒബിജെ വേഴ്സസ് എംസി; വിശദാംശങ്ങൾക്ക് വാചകം കാണുക). പങ്ക് € |
ചിത്രം 3  

എൻ‌എസി കോർ, ഷെൽ ഓഫ് ഫ്രീ ഫെഡ് (എഫ്എഫ്, ടോപ്പ്), ഫുഡ്-നിയന്ത്രിത (എഫ്ആർ, ചുവടെ) എലികളിൽ നിന്നുള്ള ഇമ്യൂണോസ്റ്റെയിൻ മാതൃകകളുടെ പ്രതിനിധി ചിത്രങ്ങൾ. (എ) എം‌സിക്ക് തുറന്നുകാണിക്കുന്ന എലികൾ, (ബി) ഒ‌ബി‌ജെക്ക് വിധേയമായ ഷാം-ഡിപ്ലേറ്റഡ് എലികൾ, (സി) എൻ‌സി-ഡിപ്ലേറ്റഡ് എം‌സിക്ക് വിധേയമായി, (ഡി) NE- കുറഞ്ഞു പങ്ക് € |

എഫ് എഫ് എലികളിൽ ശേഖരിച്ച ഡാറ്റയെക്കുറിച്ച് നടത്തിയ സ്ഥിതിവിവര വിശകലനങ്ങൾ സെൻട്രൽ അമിഗ്ഡാലയിലെ (സി‌എ‌എ) ഘടക ഘടക ഉത്തേജനത്തിന്റെ (എംസി വേഴ്സസ് ഒബിജെ) പ്രധാന സ്വാധീനം വെളിപ്പെടുത്തി; F(1,28) = 7.35; p <0.05), ചികിത്സ പരിഗണിക്കാതെ എം‌സിക്ക് തുറന്ന എലികളിലെ ഉയർന്ന സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ കാരണം (ചിത്രം (Figure2,2, ചുവടെ ഇടത്), ഡോർസോമെഡിയൽ സ്ട്രിയാറ്റം (ഡിഎംഎസ്; F(1,28) = 14.44; p <0.001) ചികിത്സ കണക്കിലെടുക്കാതെ എലികളിലെ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ കാരണം ഒ‌ബി‌ജെക്ക് വിധേയമാണ് (ചിത്രം (Figure2,2, മുകളിൽ ഇടത്). എഫ് എഫ് എലികളിൽ ശേഖരിച്ച വിവരങ്ങളുടെ സ്ഥിതിവിവര വിശകലനങ്ങൾ വഴി എൻ‌ഇ കുറയുന്നതിന്റെ ഫലമോ ഘടകങ്ങളുടെ ഉത്തേജനവും ചികിത്സയും തമ്മിലുള്ള കാര്യമായ ഇടപെടലുകളൊന്നും വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല, ഇത് എഫ്എഫ് എലികളിൽ എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇ കുറയുന്നത് പൂർണ്ണമായും ഫലപ്രദമല്ലെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

FR എലികളിൽ ശേഖരിച്ച ഡാറ്റയെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം (ചിത്രം (Figure2,2, വലത്) സ്ഥിതിവിവര വിശകലനങ്ങൾ, ഡി‌എം‌എസിലെ ഘടകങ്ങളുടെ ഉത്തേജകവും (ഒ‌ബി‌ജെ വേഴ്സസ് എം‌സി) ചികിത്സയും (ഷാം വേഴ്സസ് എൻ‌ഇ-ഡിലീറ്റഡ്) തമ്മിലുള്ള സുപ്രധാന ഇടപെടലുകൾ വെളിപ്പെടുത്തി (F(1,24) = 11.5; p <0.005), എൻ‌എസി കോർ (F(1,24) = 12.28; p <0.005), NAc ഷെൽ (F(1,24) = 16.28; p <0.001). ഷാം-ഓപ്പറേറ്റഡ് എലികളിൽ എംസി സി-ഫോസ് ഇമ്യൂണോസ്റ്റെയിൻ ന്യൂക്ലിയസുകളുടെ ഒരു വലിയ വർദ്ധനവിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു, തുടർന്ന് എൻ‌എസി കോറിലും ഷെല്ലിലും ഒബിജെ (ചിത്രം (Figure2,2, വലത്). എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ എം‌സി-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷന്റെ കുറവും എൻ‌എ‌സി കോറിലെ ഒ‌ബി‌ജെ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷന്റെ വർദ്ധനവും കാരണം എൻ‌ഇ-ഡീപ്ലേറ്റഡ് മൃഗങ്ങളിൽ ഈ ഫലം കണ്ടില്ല. ഷാം-ഓപ്പറേറ്റഡ് എഫ്ആർ എലികളുടെ ഡി‌എം‌എസിൽ എം‌സി പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചതിനേക്കാൾ ഉയർന്ന സി-ഫോസ് എക്‌സ്‌പ്രഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാൻ ഒബിജെക്ക് കഴിഞ്ഞില്ല (ചിത്രം (Figure2,2, മുകളിൽ വലത്). ഫ്രണ്ടൽ കോർട്ടിക്കൽ എൻ‌ഇ കുറയുന്നത് ഡി‌എം‌എസിൽ ഒ‌ബി‌ജെ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ച സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനെ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു, അങ്ങനെ എഫ് എഫ് എലികളിൽ കാണപ്പെടുന്ന സി-ഫോസ് ആക്റ്റിവേഷന്റെ രീതി വീണ്ടെടുക്കുന്നു.

എഫ്ആർ എലികളുടെ സി‌എ‌എയിൽ സ്ഥിതിവിവര വിശകലനങ്ങൾ ഫാക്ടർ ഉത്തേജകത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന ഫലം മാത്രമേ വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുള്ളൂ (എംസി വേഴ്സസ് ഒബിജെ; F(1,24) = 24.93; p <0.0001) ചികിത്സ പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ എം‌സിക്ക് തുറന്ന എലികളിലെ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ കാരണം (ചിത്രം (Figure2,2, ചുവടെ വലത്).

പരീക്ഷണം 3: എം‌സി ജോടിയാക്കിയ സന്ദർഭത്തിനായുള്ള സോപാധിക മുൻ‌ഗണന

ചിത്രത്തിൽ Figure44 സി‌പി‌പി പരീക്ഷണങ്ങളിൽ‌ നിന്നും റിപ്പോർ‌ട്ടുചെയ്‌ത ഡാറ്റ. ഒന്നുകിൽ എഫ്ആർ അല്ലെങ്കിൽ എഫ്എഫ് എലികൾ എംസിയുമായി ജോടിയാക്കിയ കമ്പാർട്ടുമെന്റിൽ കാര്യമായ മുൻ‌ഗണന കാണിച്ചു, മറ്റൊന്ന് പതിവ് ച food ഭക്ഷണവുമായി ജോടിയാക്കിയപ്പോൾ (തീറ്റയുടെ അവസ്ഥ കണക്കിലെടുക്കാതെ ജോടിയാക്കുന്നതിന്റെ പ്രധാന ഫലം F(1,13) = 12.36; p <0.005; ചിത്രം Figure4A) .4A). പകരം, മറ്റ് കമ്പാർട്ട്മെന്റ് OBJ യുമായി ജോടിയാക്കിയപ്പോൾ (ചിത്രം (Figure4B), 4B), എഫ്‌ആർ‌ എലികൾ‌ മാത്രമേ എം‌സി ജോടിയാക്കിയതിന്‌ മുൻ‌ഗണന നൽകിയിട്ടുള്ളൂ (ജോടിയാക്കലും തീറ്റയും തമ്മിലുള്ള സുപ്രധാന ഇടപെടൽ: F(1,13) = 5.382; p <0.05).

ചിത്രം 4  

വ്യത്യസ്ത പരീക്ഷണാത്മക സാഹചര്യങ്ങളിൽ പാൽ ചോക്ലേറ്റുമായി (എംസി) ജോടിയാക്കിയ ഒരു സന്ദർഭത്തിനായി കണ്ടീഷൻഡ് മുൻ‌ഗണനയിൽ (കമ്പാർട്ട്മെൻറ് ± എസ്ഇഎം ചെലവഴിച്ച നിമിഷങ്ങൾ) നിയന്ത്രിത തീറ്റയുടെ (എഫ്ആർ) ഫലങ്ങൾ. (എ) എം‌സി ജോടിയാക്കിയ കമ്പാർട്ട്മെന്റിനും വേഴ്സസ് കമ്പാർട്ട്മെന്റിനുമുള്ള മുൻ‌ഗണന പങ്ക് € |

സംവാദം

ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിന്റെ പ്രധാന കണ്ടെത്തലുകൾ ഇവയാണ്: (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) എം‌സിയുമായുള്ള ആദ്യ അനുഭവത്തിൽ എൻ‌എ‌എം ഷെല്ലിൽ വർദ്ധിച്ച ഡി‌എ ഒഴുക്ക് കാണിക്കുന്നു; (1) ഷാം-ചികിത്സിച്ച എഫ്ആർ എലികൾ മാത്രമാണ് എൻ‌എസി ഷെല്ലിൽ എം‌സി-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ കാണിച്ചത്, ഒരു നോവൽ ഭക്ഷ്യയോഗ്യമല്ലാത്ത വസ്തുവിന് ലഭിച്ചതിനേക്കാൾ വലുതാണ്; (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) എഫ്‌എഫ് എലികളുടെ ഡി‌എം‌എസിലും എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇ-ഡിലീറ്റഡ് എഫ്ആർ എലികളിലും ഒരു പുതിയ ഭക്ഷ്യയോഗ്യമല്ലാത്ത ഒബ്ജക്റ്റ് സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനെ രുചികരമായ ഭക്ഷണം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനേക്കാൾ വലുതായി പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു; കൂടാതെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) എം‌സി-ജോടിയാക്കിയ സന്ദർഭത്തിന് എഫ്എഫ്, എഫ്ആർ എലികൾ കണ്ടീഷൻഡ് മുൻ‌ഗണന വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, മറ്റൊന്ന് പതിവ് ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുമ്പോൾ, എഫ്ആർ എലികൾ മാത്രമേ കമ്പാർട്ടുമെന്റിനായി മുൻ‌ഗണന വികസിപ്പിച്ചിട്ടുള്ളൂ.

ഭക്ഷണം നിയന്ത്രിച്ചിരിക്കുന്നു, പക്ഷേ ഇല്ല പരസ്യം libitum ആദ്യമായി പാൽ ചോക്ലേറ്റ് അനുഭവിക്കുമ്പോൾ ഫെഡ് എലികൾ എൻ‌എസി ഷെല്ലിൽ മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ഡി‌എ ഒഴുക്ക് കാണിക്കുന്നു, ഈ പ്രതികരണം ഫ്രണ്ടൽ കോർട്ടിക്കൽ എൻ‌ഇ കുറയുന്നത് തടയുന്നു

ആദ്യ സെറ്റ് പരീക്ഷണങ്ങൾ, എംസിയുമായുള്ള പ്രാരംഭ അനുഭവം എഫ്‌ആറിന്റെ എൻ‌എസി ഷെല്ലിൽ ഡി‌എ ഒഴുക്കിന്റെ വർദ്ധനവിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിച്ചു, പക്ഷേ എഫ്എഫ് എലികളല്ല. എലികളിൽ ലഭിച്ച നിലവിലുള്ളതും മുമ്പത്തെതുമായ ഫലങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള പൊരുത്തക്കേട് ചൂണ്ടിക്കാണിക്കേണ്ടതാണ് (ബസ്സാരിയോയും ഡി ചിയാര, ), സ്പീഷിസ് വ്യത്യാസത്തിലും പാൽ ചോക്ലേറ്റ് ഉപയോഗിച്ചതിലെ വ്യത്യാസത്തിലും ഇത് എളുപ്പത്തിൽ വിശദീകരിക്കാം (മുമ്പത്തെ പഠനത്തിലെ വൈറ്റ് ചോക്ലേറ്റ്: വെൻ‌ചുറ മറ്റുള്ളവരും കാണുക., വിശദാംശങ്ങൾക്ക്).

എഫ്‌ആർ എലികളുടെ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തോടുള്ള മെസോഅക്കുമ്പെൻ‌സ് ഡി‌എ പ്രതികരണത്തിന് ഫ്രണ്ടൽ കോർട്ടിക്കൽ നോറാഡ്രെനെർജിക് ട്രാൻസ്മിഷൻ ആവശ്യമാണെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ തെളിയിക്കുന്നു, കാരണം ഇത് ഫ്രന്റൽ കോർട്ടിക്കൽ എൻ‌ഇയുടെ തിരഞ്ഞെടുത്ത അപചയത്താൽ നിർത്തലാക്കി. ഈ എലികളിൽ‌ എം‌സി പുറപ്പെടുവിച്ച എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇ ഒഴുക്കിന്റെ മിതമായ വർദ്ധനവ് തടയുന്നുവെന്ന് തെളിഞ്ഞിട്ടുണ്ടെങ്കിലും നോർ‌ഡ്രെനെർ‌ജിക് കുറയുന്നത് എൻ‌എഫ്‌ എഫ്‌എഫ് എലികളിലെ ഡി‌എ ഒഴുക്കിനെ സ്വാധീനിച്ചില്ല (വെൻ‌ചുറ മറ്റുള്ളവരും., ). എം‌പി‌എഫ്‌സിയിലെ വലിയ എൻ‌ഇ സാന്ദ്രതകളാൽ മാത്രമേ എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ ഡി‌എ ഒഴുക്ക് നിയന്ത്രിക്കൂ എന്ന കാഴ്ചപ്പാടിന് ഈ കണ്ടെത്തൽ ശക്തമായ പിന്തുണ നൽകുന്നു.

എഫ്‌ആർ‌ എലികൾ‌ എഫ്‌എഫ്‌ എലികളേക്കാൾ‌ കൂടുതൽ‌ എം‌സി കഴിച്ചെങ്കിലും എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇ കുറയുന്നതിന്റെ ഫലമുണ്ടായില്ല (“മെറ്റീരിയലുകളും മെത്തേഡുകളും” വിഭാഗം കാണുക), ഈ ഡാറ്റ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന് വിധേയമായ എലികളിൽ ലഭിച്ചവയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. വളരെ കൂടുതൽ സമയം (വെൻ‌ചുറ മറ്റുള്ളവരും, ) കൂടാതെ തീറ്റ സ്വഭാവത്തിന് മെച്ചപ്പെടുത്തിയ മെസോഅക്കുമ്പെൻസ് ഡി‌എ ട്രാൻസ്മിഷൻ ആവശ്യമില്ലെന്ന പൊതുവായ നിരീക്ഷണത്തോടെ (നിക്കോള, ; ബോക്ക്ഹ oud ഡ് മറ്റുള്ളവരും., ).

എംസിയുടെ ആദ്യ അനുഭവം സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷന്റെ വ്യത്യസ്ത പാറ്റേൺ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു പരസ്യം libitum ഫെഡറേഷനും ഭക്ഷ്യ-നിയന്ത്രിത എലികളും ഫ്രണ്ടൽ കോർട്ടിക്കൽ എൻ‌ഇ കുറയലും സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനെ മാത്രം സ്വാധീനിക്കുന്നു ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രിത എലികളിലെ പ്രോത്സാഹന ഉത്തേജനം വഴി

രണ്ടാമത്തെ സെറ്റ് പരീക്ഷണങ്ങൾ, എംസിയുമായുള്ള ആദ്യ അനുഭവം ജീവിയുടെ തീറ്റ നിലയെ ആശ്രയിച്ച് വ്യത്യസ്ത മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ടുകളിൽ ഏർപ്പെടുന്നുണ്ടോ എന്ന് വിലയിരുത്തി. ഈ ലക്ഷ്യത്തിനായി ഞങ്ങൾ രുചികരമായ ഭക്ഷണം ആവിഷ്കരിച്ച മസ്തിഷ്ക സി-ഫോസ് സജീവമാക്കൽ രീതി വിലയിരുത്തി, കാരണം തെളിവുകൾ വർദ്ധിക്കുന്നത് എലിയിലെ ഈ മസ്തിഷ്ക മാപ്പിംഗ് തന്ത്രത്തിന്റെ ഉപയോഗത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു (ക്നാപ്സ്ക മറ്റുള്ളവരും., ; അഗോ മറ്റുള്ളവരും., ; ജിമെനെസ്-സാഞ്ചസ് മറ്റുള്ളവരും., ). തലച്ചോറിലെ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ സജീവമാക്കുന്നതിന് അറിയപ്പെടുന്ന ഉത്തേജക പുതുമയുടെ പ്രഭാവം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് (ജെങ്കിൻസ് മറ്റുള്ളവരും., ; സ്‌ട്രോത്തേഴ്‌സ് മറ്റുള്ളവരും., ; ക്നാപ്സ്ക മറ്റുള്ളവരും., ; റിനാൾഡി മറ്റുള്ളവരും., ), ഒരു നോവൽ ഭക്ഷ്യയോഗ്യമല്ലാത്ത ഒബ്‌ജക്റ്റിലേക്ക് (OBJ) എക്സ്പോഷർ ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു.

ലഭിച്ച ഫലങ്ങൾ പരീക്ഷിച്ച അനുമാനത്തിന് ശക്തമായ പിന്തുണ നൽകുന്നു. അതിനാൽ, എഫ്‌ആർ എലികളിൽ മാത്രം എം‌സി പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ച എൻ‌എസി സി-ഫോസ് എക്‌സ്‌പ്രഷൻ ഒ‌ബി‌ജെ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചതിനേക്കാൾ വലുതാണ്; മാത്രമല്ല ഈ എലികളിൽ, പക്ഷേ ഉള്ളിലല്ല പരസ്യ ലിബിറ്റം തീറ്റ എലികൾ‌, എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇ കുറയുന്നത് എൻ‌എസി ഷെല്ലിൽ‌ എം‌സി വ്യക്തമാക്കിയ സി-ഫോസ് എക്‌സ്‌പ്രഷൻ‌ തിരഞ്ഞെടുത്തു, ഇത് കേവലം എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇ ട്രാൻസ്മിഷന്റെ ആവശ്യകതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ മൈക്രോഡയാലിസിസ് ഉപയോഗിച്ച് ലഭിച്ച ഫലങ്ങൾക്ക് സമാന്തരമാവുകയും സ്ട്രൈറ്റൽ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനിൽ ഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിൽ പ്രധാന പങ്കുണ്ടെന്നതിന് ശക്തമായ തെളിവുകൾ ഉള്ളതിനാൽ ഇവ രണ്ടും തമ്മിലുള്ള കാര്യകാരണ ബന്ധത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (ബഡിയാനി മറ്റുള്ളവരും., ; ബരോട്ട് et al., ; കാർ മറ്റുള്ളവരും., ; ബെർട്രാൻ-ഗോൺസാലസ് മറ്റുള്ളവരും., ; കോല്ലെലി മറ്റുള്ളവരും., ; അഗോ മറ്റുള്ളവരും., ). ഇതിനു വിപരീതമായി, ഒ‌ബി‌ജെ-വേഴ്സസ് എം‌സി-എക്സ്പോസ്ഡ് എലികളിലെ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷന്റെ വലിയ വർദ്ധനവ് ഷാം-ഡിലീറ്റഡ് എലികളുടെ ഡി‌എം‌എസിൽ കണ്ടു. എലികളിലെയും എലികളിലെയും മുമ്പത്തെ കണ്ടെത്തലുകളുമായി ഡി‌എം‌എസിലെ നോവൽ‌ ഭക്ഷ്യയോഗ്യമല്ലാത്ത ഒബ്‌ജക്റ്റ് വ്യക്തമാക്കിയ ഒരു സജീവമാക്കൽ (സ്‌ട്രൂത്തേഴ്‌സ് മറ്റുള്ളവരും, ; റിനാൾഡി മറ്റുള്ളവരും., ) കൂടാതെ നോവൽ‌ ഒബ്‌ജക്റ്റുകളുടെ പര്യവേക്ഷണത്തിനായി ഡി‌എം‌എസ് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ പ്രധാന പങ്ക് (Durieux et al., ). നിയന്ത്രിത തീറ്റക്രമം ഡി‌എം‌എസിലെ ഒ‌ബി‌ജെ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സി-ഫോസ് എക്‌സ്‌പ്രഷനും എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇ കുറയലും ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രണത്തിന്റെ പ്രഭാവം നിർത്തലാക്കി, എഫ്ആർ എലികളുടെ ഡി‌എം‌എസിൽ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷന്റെ ഇൻഡക്ഷനിൽ ഫ്രന്റൽ കോർട്ടിക്കൽ എൻ‌ഇയുടെ തടസ്സ നിയന്ത്രണം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ആദ്യത്തെ എം‌സി അനുഭവം എഫ്‌ആർ‌ എലികളുടെ എൻ‌എ‌സി കോറിൽ‌ ഒ‌ബി‌ജെയേക്കാൾ‌ വലിയ സി-ഫോസ് എക്‌സ്‌പ്രഷൻ‌ നേടിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, എം‌പി‌എഫ്‌സി-എൻ‌ഇ കുറയുന്നത് സി-ഫോസ് എക്‌സ്‌പ്രഷൻ‌ കുറയ്ക്കുന്നതിനുപകരം ഒ‌ബി‌ജെ-എക്സ്പോസ്ഡ് എലികളിൽ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് ഈ വ്യത്യാസം ഇല്ലാതാക്കി. MC- എക്സ്പോസ്ഡ് എലികളിൽ. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ഒന്നിച്ച്, എഫ്ആർ എലികളിൽ വർദ്ധിച്ച ഫ്രന്റൽ കോർട്ടിക്കൽ എൻ‌ഇ ട്രാൻസ്മിഷൻ എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ എം‌സി പര്യവേക്ഷണം വഴി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ഡി‌എം‌എസിലും ഡി‌എം‌എസിലും ഒരു നോവൽ ഭക്ഷ്യയോഗ്യമല്ലാത്ത ഒബ്ജക്റ്റ് പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിലൂടെ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനെ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു എന്ന അനുമാനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. NAc കോർ.

മറുവശത്ത്, എഫ്.എഫ്, എഫ്.ആർ എലികൾ സി.ഇ.ഒയിൽ സി.ബി. ഫോസ് എക്സ്പ്രഷന്റെ വലിയ വർദ്ധനവ് എം.സി.യോട് വെളിപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഒ.ബി.ജെ.യേക്കാൾ കൂടുതലായി കാണിക്കുന്നു, രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലും എം.പി.എഫ്.സി എൻ.ഇ. സി‌എ‌എയിൽ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനെ നോവൽ രുചികരമായ അഭിരുചികളാൽ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നത് പോണുകളുടെ പാരാബ്രാച്ചിയൽ ന്യൂക്ലിയസ്സുകളിൽ നിന്നുള്ള (അബദ്ധമായ അഫെരെൻറ് വിവരങ്ങൾ) മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു എന്ന കാഴ്ചപ്പാടിന് അനുസൃതമാണ് രണ്ടാമത്തെ കണ്ടെത്തൽ. ; ക്നാപ്സ്ക മറ്റുള്ളവരും., ). ഭക്ഷ്യ നിയോഫോബിയയ്ക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കാൻ സി‌എ‌എ സജീവമാക്കുന്നത് നിർദ്ദേശിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും: പ്രതികൂലമായ പ്രതികരണം, നിഖേദ് പഠനങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ ഈ വ്യാഖ്യാനത്തെ വെല്ലുവിളിച്ചു (റെയ്‌ലി, ബൊർനോവലോവ, ) കൂടാതെ സി‌എ‌എ op- ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉത്തേജനം രുചികരമായ ഭക്ഷണം ഉൾപ്പെടെയുള്ള വിവിധ ഉത്തേജകങ്ങളുടെ പ്രോത്സാഹനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു എന്ന നിരീക്ഷണത്തിലൂടെ (മാഹ്ലറും ബെറിഡ്ജും, ). മാത്രമല്ല, പാവ്‌ലോവിയൻ വിശപ്പ് കണ്ടീഷനിംഗിലും പ്രത്യേകിച്ചും പ്ലേസ് കണ്ടീഷനിംഗിലും സി‌എ‌എയുടെ പങ്കിന് സ്ഥിരമായ തെളിവുകൾ ഉണ്ട് (ക്നാപ്സ്ക മറ്റുള്ളവരും., ; റെസായോഫ് മറ്റുള്ളവരും., ). അതിനാൽ, സി‌എ‌എ സജീവമാക്കുന്നത് എഫ്‌എഫ് എലികളിലെ എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇ-സ്വതന്ത്ര എം‌സി-ഇൻ‌ഡ്യൂസ്ഡ് സി‌പി‌പിക്ക് കാരണമാകും (വെൻ‌ചുറ മറ്റുള്ളവരും. ).

ഭക്ഷ്യയോഗ്യമല്ലാത്ത നോവൽ ഒബ്‌ജക്റ്റുമായി മറ്റൊന്ന് ബന്ധപ്പെടുമ്പോൾ ഒരു നോവൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണവുമായി ജോടിയാക്കിയ സന്ദർഭത്തിന് എഫ്ആർ എലികൾ മാത്രമേ സോപാധികമായ മുൻഗണന വികസിപ്പിക്കുന്നുള്ളൂ

എഫ് എഫ് എലികളിൽ എം‌സി അല്ലെങ്കിൽ‌ ഒ‌ബി‌ജെ വ്യക്തമാക്കിയ എൻ‌എസി സി-ഫോസ് എക്‌സ്‌പ്രഷനിൽ‌ വ്യത്യാസമില്ല. ഈ കണ്ടെത്തലിന്റെ ഏറ്റവും യാഥാസ്ഥിതിക വ്യാഖ്യാനം, രണ്ട് ഉത്തേജകങ്ങളും ഒരുപോലെ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നതാകാം അവയുടെ പുതുമ കാരണം. എലികൾക്ക് ശക്തമായ പ്രോത്സാഹനമാണ് നോവൽ വസ്തുക്കൾ (റീചെലും ബെവിൻസും, ). എഫ്‌എഫ്‌, എഫ്‌ആർ‌ എലികൾ‌ ഒരു എം‌സി ജോടിയാക്കിയ സന്ദർഭത്തിനായി കണ്ടീഷൻ‌ഡ് മുൻ‌ഗണന വികസിപ്പിക്കുന്നത് എന്തുകൊണ്ടാണെന്നും ഈ വ്യാഖ്യാനത്തിന് വിശദീകരിക്കാൻ‌ കഴിയും, മറ്റൊന്ന് പതിവ് ലാബ് ച ow യുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുമെങ്കിലും എഫ്‌ആർ‌ എലികളിൽ‌ മാത്രമേ ഈ കണ്ടീഷനിംഗ് എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇ കുറയുന്നു (വെൻ‌ചുറ മറ്റുള്ളവരും, തടയുന്നുള്ളൂ. ). മറ്റൊരു വിധത്തിൽ പറഞ്ഞാൽ, എം‌സിയുടെ പ്രചോദനാത്മകത എഫ്‌എഫിലെ പുതുമയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കും, പക്ഷേ എഫ്‌ആർ എലികളിലല്ല. ഈ സിദ്ധാന്തം പരീക്ഷിക്കുന്നതിനായി, എഫ് എഫ്, എഫ്ആർ എലികളെ ഞങ്ങൾ ഒരു ഉപകരണത്തിൽ പരിശീലിപ്പിച്ചു, അത് നോവൽ പാലറ്റബിൾ ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു കമ്പാർട്ടുമെന്റിനെ നോവൽ ഒബ്ജക്റ്റുകളുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തി. എഫ്‌എഫ് എലികളിലെ എം‌സി ജോടിയാക്കിയ സന്ദർഭത്തിന് പുതുമ നിബന്ധനകളോടെ മുൻ‌ഗണന നൽകുന്നുവെങ്കിൽ, മറ്റ് കമ്പാർട്ടുമെന്റുകളുമായി മറ്റൊരു നോവൽ ഉത്തേജനം ബന്ധപ്പെടുമ്പോൾ മുൻ‌ഗണനകൾ കാണാൻ കഴിയില്ലെന്ന് ഞങ്ങൾ ന്യായീകരിച്ചു.

ലഭിച്ച ഫലങ്ങൾ ഈ സിദ്ധാന്തത്തെ ശക്തമായി പിന്തുണച്ചു. വാസ്തവത്തിൽ, എഫ്‌എഫ്‌ എലികൾ‌ എം‌സിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കമ്പാർട്ടുമെന്റിനായി കണ്ടീഷൻ‌ഡ് മുൻ‌ഗണന വികസിപ്പിച്ചിട്ടില്ല, മറ്റൊന്ന് ഒബ്ജക്റ്റ് പുതുമയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്നുവെങ്കിലും, മുമ്പ് റിപ്പോർ‌ട്ടുചെയ്‌തതുപോലെ (വെൻ‌ചുറ മറ്റുള്ളവരും. ), മറ്റൊന്ന് അറിയപ്പെടുന്ന അഭിരുചിയുമായി ബന്ധപ്പെടുമ്പോൾ അവർ എംസി ജോടിയാക്കിയ കമ്പാർട്ടുമെന്റിനായി വ്യവസ്ഥാപരമായ മുൻഗണന കാണിച്ചു. ഇതിനു വിപരീതമായി, ഈ എലികൾ‌ക്കുള്ള എം‌സി, എം‌സി-അനുബന്ധ ഉത്തേജനങ്ങൾ‌ എന്നിവ പ്രോത്സാഹന സലൂൺ പുതുമയുമായി ബന്ധമില്ലാത്തതാണെന്ന നിഗമനത്തെ പിന്തുണയ്‌ക്കുന്ന രണ്ട് പരീക്ഷണാത്മക ക്രമീകരണങ്ങളിലും എം‌സി-അനുബന്ധ കമ്പാർട്ടുമെന്റിനെ എഫ്‌ആർ‌ എലികൾ‌ തിരഞ്ഞെടുത്തു. ഈ നിഗമനം എഫ്‌എഫിൽ എം‌സി പ്രേരിപ്പിച്ച സി‌പി‌പിയിൽ സി‌എ‌എയുടെ പങ്ക് പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, പക്ഷേ എഫ്ആർ എലികളിലല്ല. അതിനാൽ, ഇന്നത്തെ പരീക്ഷണങ്ങളുടെ പെരുമാറ്റ, സി-ഫോസ് കണ്ടെത്തലുകൾ വ്യത്യസ്ത മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ടുകൾ രണ്ട് ഭക്ഷണ സാഹചര്യങ്ങളിൽ നോവൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രചോദനാത്മകതയെ പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

അവസാനമായി, എഫ്‌എഫിലെ പ്ലേസ് കണ്ടീഷനിംഗിനായി ഒ‌ബി‌ജെ എം‌സിയുമായി മത്സരിക്കുന്നു, പക്ഷേ എഫ്‌ആർ എലികളിലല്ല എന്ന നിരീക്ഷണം സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രചോദനാത്മകത പിന്നീടുള്ള ഗ്രൂപ്പിൽ ഉയർന്നതാണെന്നാണ്. പ്ലേസ് കണ്ടീഷനിംഗിനായി ഉയർന്ന അളവിലുള്ള കൊക്കെയ്നുമായി അല്ലെങ്കിലും പുതിയ വസ്തുക്കൾ മത്സരിക്കുന്നുവെന്ന് ഒരു മുൻ പഠനം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു (റീചെലും ബെവിൻസും, ). മാത്രമല്ല, എം‌സിയുടെ ആദ്യ അനുഭവം എഫ്‌ആർ‌, പി‌എഫ്‌ എലികളിൽ‌ ഫ്രന്റൽ‌ കോർ‌ട്ടിക്കൽ‌ എൻ‌ഇ വലുപ്പം വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു (വെൻ‌ചുറ മറ്റുള്ളവരും. ) ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ഒരു പ്രചോദനാത്മക ഉത്തേജനം വഴി മുന്നോട്ടുള്ള കോർട്ടിക്കൽ എൻ‌ഇ റിലീസിന്റെ വ്യാപ്തി അതിന്റെ പ്രചോദനാത്മകതയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു എന്ന അനുമാനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു (പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര, വെൻ‌ചുറ, ).

പൊതുവായ നിഗമനവും പ്രത്യാഘാതങ്ങളും

എം‌പി‌എഫ്‌സിയിലെ ഉയർന്ന എൻ‌ഇ അളവുകളിലൂടെ എൻ‌എസി ഷെൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു നിർദ്ദിഷ്ട മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ട് ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മരുന്നുകൾ, സമ്മർദ്ദം, ഭക്ഷണ നിയന്ത്രിത എലികളിലെ രുചികരമായ ഭക്ഷണം എന്നിവയിലൂടെയാണ് ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതെന്ന പൊതു നിഗമനത്തെ ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിന്റെ കണ്ടെത്തലുകൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. അതിനാൽ, ചർച്ച ചെയ്തതുപോലെ, ഉയർന്നതും എന്നാൽ മിതമായതുമായ ഫ്രന്റൽ കോർട്ടിക്കൽ എൻ‌ഇ സാന്ദ്രതകളോട് സംവേദനക്ഷമതയുള്ള ആൽ‌ഫാക്സ്നൂം റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉപരോധം മാത്രം (റാമോസ്, ആർ‌ൻ‌സ്റ്റെൻ, ), സമ്മർദ്ദം തടയുന്നു- (നിക്നിയോകൈലും ഗ്രാട്ടനും, ), ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മെസോഅക്കുമ്പെൻസ് ഡി‌എ റിലീസ് (ഡാർ‌റാക് മറ്റുള്ളവരും., ). എഫ്‌ആർ‌ എലികളേക്കാൾ‌ വലിയ എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇ പ്രതികരണ എം‌സി സ്വഭാവമുള്ള എഫ്‌ആർ‌ എലികളിൽ‌ മാത്രം കാണപ്പെടുന്നു (വെൻ‌ചുറ മറ്റുള്ളവരും. ), രുചികരമായ ഭക്ഷണം എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ ഡി‌എ റിലീസും സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ സെലക്ടീവ് എം‌പി‌എഫ്‌സി എൻ‌ഇ കുറയുന്നത് ഈ പ്രഭാവം തടയുന്നു.

എഫ്‌ആർ‌ എലികളിൽ‌ രസകരമായ ഒരു ഭക്ഷണം ആസക്തിയുള്ള മയക്കുമരുന്നും സമ്മർദ്ദവും ഉൾക്കൊള്ളുന്ന ഒരു മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ടിൽ‌ ഏർപ്പെടുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തുന്നത് ആശ്ചര്യകരമല്ല. വാസ്തവത്തിൽ, ഭക്ഷണ-നിയന്ത്രിത എലികളും എലികളും ലബോറട്ടറിയിലെ ആസക്തി പോലുള്ള പെരുമാറ്റവും ന്യൂറൽ ഫിനോടൈപ്പുകളും കാണിക്കുന്നു (കാബിബ് മറ്റുള്ളവരും. ; കാർ, ; കാമ്പസ് മറ്റുള്ളവരും., ) കൂടാതെ മനുഷ്യ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിത ഭക്ഷണം നിയന്ത്രണം നഷ്ടപ്പെടൽ, അമിതഭാരം, വിപരീത ഉൽ‌പാദന ഭാരം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അതേസമയം കഠിനമായ ഡയറ്റിംഗ് അമിത പാത്തോളജി, ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ദുരുപയോഗം എന്നിവയ്ക്കുള്ള അപകട ഘടകമാണ് (കാർ, ). അതിനാൽ, ഇന്നത്തെ പഠനത്തിന്റെ കണ്ടെത്തലുകൾ ഒരു പ്രത്യേക മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ടിന്റെ ഇടപെടലിലൂടെ പ്രവർത്തനരഹിതമായ പ്രചോദനത്തിന് എൻ‌ഇയുടെ ഉയർന്ന ഫ്രന്റൽ കോർട്ടിക്കൽ സാന്ദ്രത കാരണമാകുമെന്ന അനുമാനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.

പ്രചോദനാത്മകമായി ഉത്തേജകങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനരഹിതമായ പ്രോസസ്സിംഗ് വളരെ വ്യത്യസ്തമായ അസ്വസ്ഥതകളുടെ ട്രാൻസ്-ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ഫിനോടൈപ്പായി നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (റോബിൻസൺ, ബെറിഡ്ജ്, ; സിൻ‌ഹയും ജാസ്ട്രെബോഫും, ; വിന്റൺ-ബ്ര rown ൺ മറ്റുള്ളവരും., ; നസ്‌ലോക്കും അലോയ്, ), സ്കീസോഫ്രീനിയ ഉൾപ്പെടെ (കപൂർ മറ്റുള്ളവരും., ; വെല്ലിഗൻ മറ്റുള്ളവരും., ; അശ്രദ്ധ മറ്റുള്ളവരും., ). സൈക്കോപത്തോളജിയിൽ എൻ‌ഇ ട്രാൻസ്മിഷന്റെ പങ്കാളിത്തം പണ്ടേ അറിയപ്പെട്ടിരുന്നു, കൂടാതെ അഡ്രിനെർജിക് റിസപ്റ്ററുകൾ (റാമോസ് ആൻഡ് ആർൻസ്റ്റെൻ, ; ബോറോഡോവിറ്റ്സിന മറ്റുള്ളവരും., ; മാലെറ്റിക് മറ്റുള്ളവരും., ). ഈ ഇടപെടലുകളുടെ പ്രധാന ലക്ഷ്യം വൈജ്ഞാനിക പ്രവർത്തനമാണ് (ആർൻസ്റ്റൺ, ), സ്കീസോഫ്രീനിയയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പോസിറ്റീവ് ലക്ഷണങ്ങളെ എൻ‌ഇ കൃത്രിമത്വം ബാധിക്കുമെന്നതിന് തെളിവുകളുണ്ടെങ്കിലും (ബോറോഡോവിറ്റ്സിന മറ്റുള്ളവരും., ; മാലെറ്റിക് മറ്റുള്ളവരും., ). ഈ ടാർഗെറ്റുകളിലേക്ക്, ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ഈ ട്രാൻസ്-ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ഫിനോടൈപ്പിൽ (റോബിൻസണും ബെറിഡ്ജും, ഉയർന്ന ഫ്രന്റൽ കോർട്ടിക്കൽ എൻ‌ഇ ട്രാൻസ്മിഷന്റെ പങ്കാളിത്തത്തെ പിന്തുണച്ചുകൊണ്ട് പ്രവർത്തനരഹിതമായ പ്രചോദനം നൽകുന്നു. ; കപൂർ മറ്റുള്ളവരും., ; സിൻ‌ഹയും ജാസ്ട്രെബോഫും, ; വിന്റൺ-ബ്ര rown ൺ മറ്റുള്ളവരും., ; നസ്‌ലോക്കും അലോയ്, ).

രചയിതാവിന്റെ സംഭാവന

എസ്‌സി, ഇസി‌എൽ, എസ്‌പി-എ എന്നിവ പരീക്ഷണങ്ങളും പ്രോസസ്സ് ചെയ്ത ഡാറ്റയും ആസൂത്രണം ചെയ്തു; എസ്‌സി, ഇസി‌എൽ, എസ്‌പി-എ, ആർ‌വി എന്നിവ കൈയെഴുത്തുപ്രതിയിൽ പ്രവർത്തിച്ചു; ഇസി‌എല്ലും ആർ‌വിയും പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തി; എസ്‌സി കൈയെഴുത്തുപ്രതി എഴുതി.

പലിശയുടെ പ്രസ്താവന വൈരുദ്ധ്യമാണ്

വാണിജ്യപരമോ സാമ്പത്തികമോ ആയ ബന്ധങ്ങളില്ലാത്ത സാഹചര്യത്തിലാണ് ഗവേഷണം നടത്തിയതെന്ന് രചയിതാക്കൾ പ്രഖ്യാപിക്കുന്നു. അവലോകകനായ എൽ‌പിയും ഹാൻഡ്‌ലിംഗ് എഡിറ്ററും അവരുടെ പങ്കിട്ട അഫിലിയേഷൻ പ്രഖ്യാപിച്ചു.

അടിക്കുറിപ്പുകൾ

 

ഫണ്ടിംഗ്. ഈ ഗവേഷണത്തിന് ധനസഹായം നൽകിയത് റോമിലെ സപിയാൻസ സർവകലാശാലയുടെ ഗവേഷണ പദ്ധതികളാണ്. ATENEO AA 2016.

 

അവലംബം

  • അബ്രമോഫ് എംഡി, മഗൽ‌ഹേസ് പി‌ജെ, റാം എസ്‌ജെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ImageJ ഉപയോഗിച്ച് ഇമേജ് പ്രോസസ്സിംഗ്. ബയോഫോട്ടോണിക്സ് ഇന്റർ. 2004, 11 - 36.
  • അഗോ വൈ., ഹസേബെ എസ്., നിഷിയാമ എസ്., ഓക എസ്., ഒനക വൈ., ഹാഷിമോട്ടോ എച്ച്., മറ്റുള്ളവർ. . (2015). പെൺ ഏറ്റുമുട്ടൽ പരിശോധന: പ്രതിഫലം തേടുന്ന സ്വഭാവം അല്ലെങ്കിൽ എലികളിലെ പ്രചോദനം വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു പുതിയ രീതി. Int. ജെ. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമകോൾ. 18: pyv062. 10.1093 / ijnp / pyv062 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ആർ‌ൻ‌സ്റ്റെൻ‌ എ‌എഫ്‌ടി (2015). സമ്മർദ്ദം പ്രീഫ്രോണ്ടൽ നെറ്റ്‌വർക്കുകളെ ദുർബലപ്പെടുത്തുന്നു: ഉയർന്ന അറിവിലേക്ക് തന്മാത്രാ അപമാനങ്ങൾ. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. 18, 1376 - 1385. 10.1038 / nn.4087 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബഡിയാനി എ., ആർട്സ് എംഎം, ഡേ എച്ച്ഇ, വാട്സൺ എസ്ജെ, അകിൽ എച്ച്., റോബിൻസൺ ടിഇ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ബിഹേവിയർ, ഡോപാമൈൻ റിലീസ്, സി-ഫോസ് എം‌ആർ‌എൻ‌എ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ: പരിസ്ഥിതി പുതുമയുടെ മോഡുലേഷൻ. ജെ. ന്യൂറോസി. 1998, 18 - 10579. [PubMed]
  • ബാൽഡോ ബി‌എ, പ്രാറ്റ് ഡബ്ല്യുഇ, വിൽ എം‌ജെ, ഹാൻ‌ലോൺ ഇസി, ബക്ഷി വിപി, കാഡോർ എം. (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). ന്യൂറോഫാർമക്കോളജിക്കൽ, ന്യൂറോ അനാട്ടമിക്കൽ സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകളുടെ വൈവിധ്യമാർന്ന പ്രവർത്തനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്ന പ്രചോദനത്തിന്റെ തത്വങ്ങൾ. ന്യൂറോസി. ബയോബെഹവ്. റവ. 2013, 37 - 1985. 1998 / j.neubiorev.10.1016 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബാരറ്റ് എം., മരിനെല്ലി എം., അബ്രൂസ് ഡിഎൻ, റൂഗെ-പോണ്ട് എഫ്., ലെ മോൾ എം., പിയാസ പിവി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിന്റെ ഷെല്ലിന്റെ ഡോപാമിനേർജിക് ഹൈപ്പർ-റെസ്പോൺസിബിലിറ്റി ഹോർമോണിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. യൂറോ. ജെ. ന്യൂറോസി. 2000, 12 - 973. 979 / j.10.1046-1460.x [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബസ്സാരിയോ വി., ഡി ചിയാര ജി. (1999). വിശപ്പ് ഉത്തേജനത്തിലൂടെ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്മിഷന്റെ തീറ്റ-പ്രേരണ ആക്റ്റിവേഷന്റെ മോഡുലേഷനും മോട്ടിവേഷണൽ സ്റ്റേറ്റുമായുള്ള ബന്ധവും. യൂറോ. ജെ. ന്യൂറോസി. 11, 4389 - 4397. 10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബെചാറ എ., വാൻ ഡെർ കൂയ് ഡി. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ഒരൊറ്റ മസ്തിഷ്ക സ്റ്റെം കെ.ഇ., ഒപിയേറ്റുകളുടെയും ഭക്ഷണത്തിന്റെയും പ്രചോദനാത്മക ഫലങ്ങൾ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നത് എലികളിലല്ല, മറിച്ച് എലികളിലല്ല. ബെഹവ്. ന്യൂറോസി. 1992, 106 - 351. 363 / 10.1037-0735 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബെറിഡ്ജ് കെ‌സി, ക്രിംഗൽ‌ബാക്ക് എം‌എൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). തലച്ചോറിലെ ആനന്ദ സംവിധാനങ്ങൾ. ന്യൂറോൺ 2015, 86 - 646. 664 / j.neuron.10.1016 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബെർ‌ട്രാൻ‌-ഗോൺസാലസ് ജെ., ബോഷ് സി., മാരോടോക്സ് എം., മാതമാലെസ് എം., ഹെർ‌വെ ഡി., വാൽ‌ജെൻറ് ഇ., മറ്റുള്ളവർ. . (2008). കൊക്കെയ്ൻ, ഹാലോപെരിഡോൾ എന്നിവയ്ക്കുള്ള പ്രതികരണമായി ഡോപാമൈൻ D1, D2 റിസപ്റ്റർ-എക്സ്പ്രസ്സിംഗ് സ്ട്രൈറ്റൽ ന്യൂറോണുകൾ എന്നിവയിലെ സിഗ്നലിംഗ് ആക്റ്റിവേഷന്റെ പാറ്റേണുകൾ. ജെ. ന്യൂറോസി. 28, 5671 - 5685. 10.1523 / JNEUROSCI.1039-08.2008 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബിംപിസിഡിസ് ഇസഡ്, ഡി ലൂക്ക എം‌എ, പിസാനു എ., ഡി ചിയാര ജി. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). മീഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ ഡോപാമൈൻ ടെർമിനലുകളുടെ നിഖേദ് രുചി ഉത്തേജകങ്ങളോടുള്ള ആക്യുമ്പൻസ് ഷെൽ ഡോപാമൈൻ പ്രതികരണശേഷി ഇല്ലാതാക്കുന്നു. യൂറോ. ജെ. ന്യൂറോസി. 2013, 37 - 613. 622 / ejn.10.1111 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബോക്ക്ഹ oud ഡ് എൽ., റൂലോഫ്സ് ടിജെഎം, ഡി ജോങ് ജെഡബ്ല്യു, ഡി ല്യൂ എഇ, ലുയിജെൻഡിക് എംസിഎം, വോൾട്ടറിങ്ക്-ഡോൺസെലാർ ഐജി, മറ്റുള്ളവർ. . (2017). മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകൾ സജീവമാക്കുന്നത് തീറ്റയെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയോ കുറയ്ക്കുകയോ ചെയ്യുന്നുണ്ടോ? Int. ജെ. 41, 1131 - 1140. 10.1038 / ijo.2017.74 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ബോറോഡോവിറ്റ്സിന ഒ., ഫ്ലാമിനി എം., ചാൻഡലർ ഡി. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ആരോഗ്യം, രോഗം എന്നിവയിലെ വിജ്ഞാനത്തിന്റെ നോറാഡ്രെനെർജിക് മോഡുലേഷൻ. ന്യൂറൽ പ്ലാസ്റ്റ്. 2017: 2017. 6031478 / 10.1155 / 2017 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കാബിബ് എസ്., ഒർസിനി സി., ലെ മോൾ എം., പിയാസ പിവി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ഒരു ഹ്രസ്വ അനുഭവത്തിന് ശേഷം ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്നിനോടുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളിൽ ഉണ്ടാകുന്ന വ്യത്യാസങ്ങൾ ഇല്ലാതാക്കുകയും മാറ്റുകയും ചെയ്യുക. സയൻസ് 2000, 289 - 463. 465 / science.10.1126 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കാബിബ് എസ്., പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ്. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). സമ്മർദ്ദത്തെ നേരിടാൻ മെസോഅക്കുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈൻ. ന്യൂറോസി. ബയോബെഹവ്. റവ. 2012, 36 - 79. 89 / j.neubiorev.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കാമ്പസ് പി., കാന്ററിനി എസ്., ഒർസിനി സി., ഫിയോറെൻസ എംടി, പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ്., കാബിബ് എസ്. (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). സ്ട്രെസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡോർസൽ സ്ട്രൈറ്റൽ ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ‌ പുതുതായി നേടിയ അഡാപ്റ്റീവ് കോപ്പിംഗ് തന്ത്രം നിലനിർത്തുന്നത് തടയുന്നു. ഫ്രണ്ട്. ഫാർമകോൾ. 2017: 2. 8 / fphar.621 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കാർ KD (2011). ഭക്ഷണ ദൗർലഭ്യം, ന്യൂറോഡാപ്റ്റേഷനുകൾ, പ്രകൃതിവിരുദ്ധ പരിസ്ഥിതിശാസ്ത്രത്തിൽ ഭക്ഷണക്രമീകരണത്തിനുള്ള രോഗകാരി സാധ്യത: അമിത ഭക്ഷണം, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം. ഫിസിയോൾ. ബെഹവ്. 104, 162 - 167. 10.1016 / j.physbeh.2011.04.023 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കാർ കെഡി, സിംബർഗ് വൈ., ബെർമൻ വൈ., യമമോട്ടോ എൻ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ഭക്ഷണം നിയന്ത്രിത എലികളിൽ വർദ്ധിച്ച ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗിന്റെ തെളിവ്. ന്യൂറോ സയൻസ് 2003, 119 - 1157. 1167 / s10.1016-0306 (4522) 03-00227 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കോളെല്ലി വി., കാമ്പസ് പി., കൺ‌വേർ‌സി ഡി., ഒർ‌സിനി സി., കാബിബ് എസ്. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ജനിതക പശ്ചാത്തലത്തെ ആശ്രയിച്ച് നിർബന്ധിത നീന്തൽ-പ്രേരണ അസ്ഥിരതയെ ഏകീകരിക്കുന്നതിൽ ഡോർസൽ ഹിപ്പോകാമ്പസ് അല്ലെങ്കിൽ ഡോർസോളാറ്ററൽ സ്ട്രിയാറ്റം തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെടുന്നു. ന്യൂറോബയോൾ. പഠിക്കുക. മെമ്മറി. 2014, 111 - 49. 55 / j.nlm.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കോല്ലെലി വി., ഫിയോറെൻസ എംടി, കൺ‌വേർ‌സി ഡി., ഒർ‌സിനി സി., കാബിബ് എസ്. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). മ mouse സ് സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഡോപാമൈൻ ഡി എക്സ് എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററിന്റെ രണ്ട് ഐസോഫോമുകളുടെ സമ്മർദ്ദ-നിർദ്ദിഷ്ട അനുപാതം: ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറൽ, ബിഹേവിയറൽ ഫിനോടൈപ്പുകൾ. ജീനുകൾ ബ്രെയിൻ ബെഹവ്. 2010, 2 - 9. 703 / j.711-10.1111X.1601.x [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കൺ‌വേർ‌സി ഡി., ബോണിറ്റോ-ഒലിവ എ., ഒർ‌സിനി സി., കാബിബ് എസ്. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ടെസ്റ്റ് കേജിലേക്കുള്ള ശീലം ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ലോക്കോമോഷനെയും ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനെയും സ്വാധീനിക്കുകയും എലികളിൽ ഫോസ്ബി / os ഫോസ്ബി പോലുള്ള രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ് 2006, 141 - 597. 605 / j.neuroscience.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കൺ‌വേർ‌സി ഡി., ഒർ‌സിനി സി., കാബിബ് എസ്. (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). C2004BL / 57JICo, DBA / 6JICo എന്നിവയിലെ സ്ട്രൈറ്റൽ കോംപ്ലക്സിലെ സിസ്റ്റമിക് ആംഫെറ്റാമൈൻ നിർമ്മിച്ച ഫോസ് എക്സ്പ്രഷന്റെ വ്യത്യസ്ത പാറ്റേണുകൾ എലികളുടെ ഇൻബ്രെഡ് സ്ട്രെയിനുകൾ. ബ്രെയിൻ റെസ്. 2, 1025 - 59. 66 / j.brainres.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഡാരക് എൽ., ബ്ലാങ്ക് ജി., ഗ്ലോവിൻസ്കി ജെ., ടാസിൻ ജെപി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ഡി-ആംഫെറ്റാമൈനിന്റെ ഇഫക്റ്റുകൾ സജീവമാക്കുന്ന ലോക്കോമോട്ടറിലെ നോറാഡ്രനാലിൻ-ഡോപാമൈൻ കൂപ്പിംഗിന്റെ പ്രാധാന്യം. ജെ. ന്യൂറോസി. 1998, 18 - 2729. [PubMed]
  • ഡച്ച് AY, ക്ലാർക്ക് WA, റോത്ത് RH (1990). പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടിക്കൽ ഡോപാമൈൻ കുറയുന്നത് മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രതികരണശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ബ്രെയിൻ റെസ്. 521, 311 - 315. 10.1016 / 0006-8993 (90) 91557-w [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഡി ചിയാര ജി., ബസ്സാരിയോ വി. (2007). റിവാർഡ് സിസ്റ്റവും ആസക്തിയും: ഡോപാമൈൻ ചെയ്യുന്നതും ചെയ്യാത്തതും. കർ. തുറക്കുക. ഫാർമകോൾ. 7, 69 - 76. 10.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഡോഹെർട്ടി എംഡി, ഗ്രാട്ടൺ എ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). സമ്മർദ്ദത്തോടുള്ള മെസോ-അക്കുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈൻ പ്രതികരണത്തിന്റെ മീഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടിക്കൽ ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ മോഡുലേഷൻ: സ്വതന്ത്രമായി പെരുമാറുന്ന എലികളിൽ ഒരു ഇലക്ട്രോകെമിക്കൽ പഠനം. ബ്രെയിൻ റെസ്. 1996, 1 - 715. 86 / 97-10.1016 (0006) 8993-95 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഡ്യൂറിയക്സ് പി‌എഫ്, ഷിഫ്മാൻ എസ്‌എൻ, ഡി കെർ‌ചോവ് ഡി എക്സെർഡെ എ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). മോട്ടോർ നിയന്ത്രണത്തിന്റെ ഡിഫറൻഷ്യൽ റെഗുലേഷനും ഡോപാമിനേർജിക് മരുന്നുകളോടുള്ള പ്രതികരണവും വ്യത്യസ്തമായ ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം ഉപമേഖലകളിലെ D2012R, D1R ന്യൂറോണുകൾ. EMBO J. 2, 31 - 640. 653 / emboj.10.1038 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഫ a ർ എ., റെയ്നോൾഡ്സ് എസ്എം, റിച്ചാർഡ് ജെഎം, ബെറിഡ്ജ് കെസി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). മോഹത്തിലും ഭയത്തിലും മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ: ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ച ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് തടസ്സങ്ങൾ മൂലം പ്രചോദനം സൃഷ്ടിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ജെ. ന്യൂറോസി. 2008, 28 - 7184. 7192 / JNEUROSCI.10.1523-4961 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഫീൽ‌ഡുകൾ‌ HL, മാർ‌ഗോലിസ് EB (2015). ഒപിയോയിഡ് റിവാർഡ് മനസിലാക്കുന്നു. ട്രെൻഡുകൾ ന്യൂറോസി. 38, 217 - 225. 10.1016 / j.tins.2015.01.002 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഫിയോർ വി.ജി, മന്നെല്ല എഫ്., മിറോളി എം., ലതാഗ്ലിയാറ്റ ഇസി, വാൽസാനിയ എ., കാബിബ് എസ്., മറ്റുള്ളവർ. . (2015). സ്ട്രെസ്സിലെ കോർട്ടികോളിംബിക് കാറ്റെകോളമൈൻസ്: നിയന്ത്രണത്തിന്റെ വിലയിരുത്തലിന്റെ ഒരു കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ മോഡൽ. ബ്രെയിൻ സ്ട്രക്റ്റ്. പ്രവർത്തനം. 220, 1339 - 1353. 10.1007 / s00429-014-0727-7 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ഫ്രാങ്ക്ലിൻ കെ‌ബി‌ജെ, പാക്‌സിനോസ് ജി. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). സ്റ്റീരിയോടാക്സിക് കോർഡിനേറ്റുകളിലെ മൗസ് ബ്രെയിൻ. സാൻ ഡീഗോ, സി‌എ: അക്കാദമിക് പ്രസ്സ്.
  • ജെങ്കിൻസ് ടി‌എ, അമിൻ‌ ഇ., പിയേഴ്സ് ജെ‌എം, ബ്ര rown ൺ‌ എം‌ഡബ്ല്യു, അഗ്ലെറ്റൺ‌ ജെ‌പി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പരിചിതമായ വിഷ്വൽ ഉത്തേജനങ്ങളുടെ നോവൽ സ്പേഷ്യൽ ക്രമീകരണങ്ങൾ എലി ഹിപ്പോകാമ്പൽ രൂപീകരണത്തിൽ പ്രവർത്തനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, പക്ഷേ പാരാഹിപ്പോകാമ്പൽ കോർട്ടീസുകളല്ല: ഒരു സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ പഠനം. ന്യൂറോ സയൻസ് 2004, 124 - 43. 52 / j.neuroscience.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ജിമെനെസ്-സാഞ്ചസ് എൽ., കാസ്റ്റെയ് എ., പെരെസ്-കാബല്ലെറോ എൽ., ഗ്രിഫോൾ-എസ്കോഡ എം., ലോപ്പസ്-ഗിൽ എക്സ്., കാമ്പ എൽ., മറ്റുള്ളവർ. . (2016). എ‌എം‌പി‌എ റിസപ്റ്ററുകൾ‌ സജീവമാക്കുന്നത് ഇൻ‌ഫ്രാലിംബിക് പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർ‌ടെക്സിന്റെ ആഴത്തിലുള്ള മസ്തിഷ്ക ഉത്തേജനത്തിന്റെ ആന്റിഡിപ്രസൻറ് പ്രവർത്തനത്തെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു. സെറിബ്. കോർടെക്സ് 26, 2778 - 2789. 10.1093 / cercor / bhv133 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കപൂർ എസ്., മിസ്രാഹി ആർ., ലി എം. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ഡോപാമൈൻ മുതൽ സൈക്കോസിസ് വരെ bi ബയോളജി, ഫാർമക്കോളജി, സൈക്കോസിസിന്റെ പ്രതിഭാസം എന്നിവ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. സ്കീസോഫർ. റെസ്. 2005, 79 - 59. 68 / j.schres.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • നാപ്സ്ക ഇ., രദ്വാൻസ്ക കെ., വർക്ക ടി., കാസ്‌മറെക് എൽ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). അമിഗ്ഡാലയുടെ പ്രവർത്തനപരമായ ആന്തരിക സങ്കീർണ്ണത: പെരുമാറ്റ പരിശീലനത്തിനും ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾക്കും ശേഷം ജീൻ ആക്റ്റിവിറ്റി മാപ്പിംഗിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുക. ഫിസിയോൾ. റവ. 2007, 87 - 1113. 1173 / physrev.10.1152 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • കോ എംടി, വിൽക്കിൻസ് ഇഇ, ബെർ‌സ്റ്റൈൻ IL (2003). നോവൽ അഭിരുചികൾ സെൻട്രൽ അമിഗ്ഡാലയിലും ഇൻസുലാർ കോർട്ടക്സിലും സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനെ ഉയർത്തുന്നു: രുചി ഒഴിവാക്കൽ പഠനത്തിനുള്ള സൂചന. ബെഹവ്. ന്യൂറോസി. 117, 1416 - 1422. 10.1037 / 0735-7044.117.6.1416 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മാഹ്‌ലർ എസ്‌വി, ബെറിഡ്ജ് കെസി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). എന്ത്, എപ്പോൾ “വേണം”? അമിഗ്ഡാല അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള പഞ്ചസാരയ്ക്കും ലൈംഗികതയ്ക്കും പ്രോത്സാഹന പ്രാധാന്യം നൽകുന്നു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 2012, 221 - 407. 426 / s10.1007-00213-011-2588 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • മാലെറ്റിക് വി., എറാമോ എ., ഗ്വിൻ കെ., ഓഫോർഡ് എസ്‌ജെ, ഡഫി ആർ‌എ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). പ്രധാന ഡിപ്രസീവ് ഡിസോർഡർ, സ്കീസോഫ്രീനിയ എന്നിവയുടെ പാത്തോഫിസിയോളജിയിലും ചികിത്സയിലും നോർപിനെഫ്രിൻ, അതിന്റെ α- അഡ്രിനെർജിക് റിസപ്റ്ററുകൾ എന്നിവയുടെ പങ്ക്: വ്യവസ്ഥാപിത അവലോകനം. ഫ്രണ്ട്. സൈക്യാട്രി 2017: 8. 42 / fpsyt.10.3389 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • നാദിർ‌ കെ., ബെചര എ., വാൻ‌ ഡെർ‌ കൂയി ഡി. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പ്രചോദനത്തിന്റെ പെരുമാറ്റ മോഡലുകളിൽ ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ പരിമിതികൾ. അന്നു. റവ. സൈക്കോൽ. 1997, 48 - 85. 114 / annurev.psych.10.1146 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • നിക്നിയോകൈൽ ബി., ഗ്രാട്ടൺ എ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ന്യൂക്ലിയസിന്റെ മീഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടിക്കൽ α2007 അഡ്രിനോറെസെപ്റ്റർ മോഡുലേഷൻ ലോംഗ്-ഇവാൻസ് എലികളിലെ സമ്മർദ്ദത്തോടുള്ള ഡോപാമൈൻ പ്രതികരണം. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 1, 191 - 835. 842 / s10.1007-00213-007-0723 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • നിക്കോള SM (2016). ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള മെസോലിംബിക് സ്വാധീനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തിലെ ആഗ്രഹവും ഇഷ്ടവും വീണ്ടും വിലയിരുത്തൽ. ആം. ജെ. ഫിസിയോൾ. റെഗുൽ. ഇന്റഗ്രർ. കോം‌പ്. ഫിസിയോൾ. 311, R811 - R840. 10.1152 / ajpregu.00234.2016 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • നസ്‌ലോക്ക് R., അലോയ് LB (2017). റിവാർഡ് പ്രോസസ്സിംഗും മാനസികാവസ്ഥയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ലക്ഷണങ്ങളും: ഒരു ആർ‌ഡി‌ഒസിയും വിവർത്തന ന്യൂറോ സയൻസ് കാഴ്ചപ്പാടും. ജെ. ക്രമക്കേട്. 216, 3 - 16. 10.1016 / j.jad.2017.02.001 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • പ ol ലോൺ ജി., കൺ‌വേർ‌സി ഡി., കാപ്രിയോലി ഡി., ബിയാൻ‌കോ പി‌ഡി, നെൻ‌സിനി പി., കാബിബ് എസ്., മറ്റുള്ളവർ. . (2007). ഹെറോയിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സൈക്കോമോട്ടോർ ആക്റ്റിവിറ്റി, എലി തലച്ചോറിലെ ഫോസ് പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവയിൽ പാരിസ്ഥിതിക സന്ദർഭത്തിന്റെയും മയക്കുമരുന്ന് ചരിത്രത്തിന്റെയും മോഡുലേറ്ററി പ്രഭാവം. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 32, 2611 - 2623. 10.1038 / sj.npp.1301388 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • പാസ്കുച്ചി ടി., വെൻ‌ചുറ ആർ., ലതാഗ്ലിയാറ്റ ഇസി, കാബിബ് എസ്., പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ്. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). നോർപിനെഫ്രിൻ, ഡോപാമൈൻ എന്നിവയുടെ വിപരീത സ്വാധീനത്തിലൂടെ സമ്മർദ്ദത്തോടുള്ള ആക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ പ്രതികരണം മധ്യ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് നിർണ്ണയിക്കുന്നു. സെറിബ്. കോർടെക്സ് 2007, 17 - 2796. 2804 / cercor / bhm10.1093 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ്., വെൻ‌ചുറ ആർ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പ്രീഫ്രോണ്ടൽ / അക്കുമ്പൽ കാറ്റെകോളമൈൻ സിസ്റ്റം ഉയർന്ന മോട്ടിവേഷണൽ സാലിയൻസ് പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുന്നു. ഫ്രണ്ട്. ബെഹവ്. ന്യൂറോസി. 2012: 6. 31 / fnbeh.10.3389 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • പൂജാര എം‌എസ്, ഫിലിപ്പി സി‌എൽ, മോറ്റ്‌സ്‌കിൻ ജെ‌സി, ബസ്‌കായ എം‌കെ, കൊയിനിഗ്സ് എം. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). വെൻട്രോമെഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് കേടുപാടുകൾ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം വോളിയവും പ്രതിഫലത്തോടുള്ള പ്രതികരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ജെ. ന്യൂറോസി. 2016, 36 - 5047. 5054 / JNEUROSCI.10.1523-4236 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • ക്വിറോസ് സി., ഓറേ എം., റിയ ഡബ്ല്യൂ., സിയുഡാഡ്-റോബർട്ട്സ് എ., യെപസ് ജി., ബ്രിറ്റ് ജെപി, മറ്റുള്ളവർ. . (2016). ഇൻഫ്രാലിംബിക് കോർട്ടക്സിൽ നിന്നുള്ള ഗ്ലൂട്ടാമറ്റെർജിക് പ്രൊജക്ഷൻ വഴി മീഡിയൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ ലെവലിന്റെ പ്രാദേശിക നിയന്ത്രണം. ജെ. ന്യൂറോസി. 36, 851 - 859. 10.1523 / JNEUROSCI.2850-15.2016 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • റാമോസ് ബിപി, ആർ‌ൻ‌സ്റ്റെൻ‌ എ‌എഫ് (2007). അഡ്രിനെർജിക് ഫാർമക്കോളജിയും കോഗ്നിഷനും: പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുക. ഫാർമകോൾ. തെര്. 113, 523 - 536. 10.1016 / j.pharmthera.2006.11.006 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • അശ്രദ്ധമായ ജി‌ഇ, ആൻഡ്രിയാസെൻ ഒ‌എ, സെർവർ എ., ഓസ്റ്റെഫെൽസ് ടി., ജെൻസൻ ജെ. (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). സ്കീസോഫ്രീനിയയിലെ നെഗറ്റീവ് ലക്ഷണങ്ങൾ പ്രതിഫലാർഹമായ പെർസെപ്ച്വൽ തീരുമാനമെടുക്കൽ ചുമതലയിൽ അസാധാരണമായ സ്ട്രിയാറ്റോ-കോർട്ടിക്കൽ കണക്റ്റിവിറ്റിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ന്യൂറോയിമേജ് ക്ലിൻ. 2015, 8 - 290. 297 / j.nicl.10.1016 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • റിച്ചെൽ സി‌എം, ബെവിൻസ് ആർ‌എ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). കൊക്കെയ്നിന്റെയും പുതുമയുടെയും വ്യവസ്ഥാപരമായ പ്രതിഫലദായക ഇഫക്റ്റുകൾ തമ്മിലുള്ള മത്സരം. ബെഹവ്. ന്യൂറോസി. 2008, 122 - 140. 150 / 10.1037-0735 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • റിച്ചെൽ സി‌എം, ബെവിൻസ് ആർ‌എ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). പുതുമയും കൊക്കെയ്ൻ കണ്ടീഷൻഡ് റിവാർഡും തമ്മിലുള്ള മത്സരം മയക്കുമരുന്ന് അളവും നിലനിർത്തൽ ഇടവേളയും സംവേദനക്ഷമമാണ്. ബെഹവ്. ന്യൂറോസി. 2010, 124 - 141. 151 / a10.1037 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • റെയ്‌ലി എസ്., ബൊർനോവലോവ എം‌എ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ശൈലിയിലുള്ള കണ്ടീഷൻഡ് രുചി ഒഴിവാക്കലും അമിഗ്ഡാല നിഖേദ്: ഒരു നിർണായക അവലോകനം. ന്യൂറോസി. ബയോബെഹവ്. റവ. 2005, 29 - 1067. 1088 / j.neubiorev.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • റെസായോഫ് എ., ഗൊൽഹാസാനി-കേഷ്ടൻ എഫ്., ഹേരി-രോഹാനി എ., സരിന്ദാസ്റ്റ് എംആർ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). മോർഫിൻ‌-ഇൻ‌ഡ്യൂസ്ഡ് പ്ലേസ് മുൻ‌ഗണന: സെൻ‌ട്രൽ അമിഗ്‌ഡാല എൻ‌എം‌ഡി‌എ റിസപ്റ്ററുകളുടെ പങ്കാളിത്തം. ബ്രെയിൻ റെസ്. 2007, 1133 - 34. 41 / j.brainres.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • റിച്ചാർഡ് ജെ‌എം, ബെറിഡ്ജ് കെ‌സി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പെൻസ് ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് തകരാറുമൂലം ഉണ്ടാകുന്ന ആഗ്രഹവും ഭയവും പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ബയോൾ. സൈക്യാട്രി 2013, 73 - 360. 370 / j.biopsych.10.1016 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • റിച്ചാർഡ് ജെ‌എം, പ്ലാവെക്കി എ‌എം, ബെറിഡ്ജ് കെ‌സി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് GABAergic inhibition തീവ്രമായ ഭക്ഷണവും ഭയവും സൃഷ്ടിക്കുന്നു, അത് പാരിസ്ഥിതിക വീണ്ടെടുക്കലിനെ പ്രതിരോധിക്കുകയും പ്രാദേശിക ഡോപാമൈൻ ആവശ്യമില്ല. യൂറോ. ജെ. ന്യൂറോസി. 2013, 37 - 1789. 1802 / ejn.10.1111 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • റിനാൾഡി എ., റോമിയോ എസ്., അഗസ്റ്റിൻ-പാവൻ സി., ഒലിവേരിയോ എ., മെലെ എ. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). എലികളിലെ വിവിധതരം പുതുമകളാൽ പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന സ്ട്രിയാറ്റം, ഹിപ്പോകാമ്പസ് എന്നിവയിലെ ഫോസ് ഇമ്മ്യൂണോആക്ടിവിറ്റിയുടെ വ്യത്യസ്ത പാറ്റേണുകൾ. ന്യൂറോബയോൾ. പഠിക്കുക. മെമ്മറി. 2010, 94 - 373. 381 / j.nlm.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • റോബിൻസൺ ടിഇ, ബെറിഡ്ജ് കെസി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പ്രോത്സാഹന-സംവേദനക്ഷമതയും ആസക്തിയും. ആസക്തി 2001, 96 - 103. 114 / j.10.1046-1360.x [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • സിൻ‌ഹ ആർ‌, ജാസ്ട്രെബോഫ് എ‌എം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). അമിതവണ്ണത്തിനും ആസക്തിക്കും ഒരു സാധാരണ അപകട ഘടകമായി സമ്മർദ്ദം. ബയോൾ. സൈക്യാട്രി 2013, 73 - 827. 835 / j.biopsych.10.1016 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • സ്‌ട്രൂത്തേഴ്‌സ് ഡബ്ല്യു.എം., ഡുപ്രിയസ്റ്റ് എ., റുനിയൻ ജെ. (എക്‌സ്‌നുംസ്). ആവാസവ്യവസ്ഥ സ്ട്രൈറ്റത്തിലും സിങ്കുലേറ്റ് കോർട്ടക്സിലും പുതുമയുള്ള ഇൻഡ്യൂസ് എഫ്ഒഎസ് എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കുന്നു. കാലഹരണപ്പെടൽ. ബ്രെയിൻ റെസ്. 2005, 167 - 136. 140 / s10.1007-00221-005-0061 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • വെല്ലിഗൻ‌ ഡി‌ഐ, കെർ‌ൻ‌ ആർ‌എസ്, ഗോൾഡ് ജെ‌എം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). സ്കീസോഫ്രീനിയയ്ക്കുള്ള വൈജ്ഞാനിക പുനരധിവാസവും പ്രചോദനത്തിന്റെയും പ്രതീക്ഷകളുടെയും പങ്ക്. സ്കീസോഫർ. കാള. 2006, 32 - 474. 485 / schbul / sbj10.1093 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • വെൻ‌ചുറ ആർ., അൽകാരോ എ., പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ്. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ മോർഫിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് റിവാർഡ്, പുന in സ്ഥാപിക്കൽ, ഡോപാമൈൻ റിലീസ് എന്നിവയ്ക്ക് പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടിക്കൽ നോർപിനെഫ്രിൻ റിലീസ് നിർണ്ണായകമാണ്. സെറിബ്. കോർടെക്സ് 2005, 15 - 1877. 1886 / cercor / bhi10.1093 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • വെഞ്ചുറ ആർ., കാബിബ് എസ്., അൽകാരോ എ., ഒർസിനി സി., പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ്. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ആംഫ്രറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് റിവാർഡിനും മെസോഅക്കുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈൻ റിലീസിനും പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിലെ നോറെപിനെഫ്രിൻ നിർണ്ണായകമാണ്. ജെ. ന്യൂറോസി. 2003, 23 - 1879. [PubMed]
  • വെൻ‌ചുറ ആർ., ലതാഗ്ലിയാറ്റ ഇസി, മോറോൺ സി., ലാ മേള I., പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ്. (2008). പ്രീഫ്രോണ്ടൽ നോറെപിനെഫ്രിൻ “ഉയർന്ന” മോട്ടിവേഷണൽ സാലിയൂണിന്റെ ആട്രിബ്യൂഷൻ നിർണ്ണയിക്കുന്നു. PLoS One 3: e3044. 10.1371 / magazine.pone.0003044 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • വെൻ‌ചുറ ആർ., മോറോൺ സി., പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ്. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പ്രീഫ്രോണ്ടൽ / അക്യുമ്പൽ കാറ്റെകോളമൈൻ സിസ്റ്റം പ്രതിഫലത്തിനും അകൽച്ചയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉത്തേജനങ്ങൾക്കും മോട്ടിവേഷണൽ സാലിയൻസ് ആട്രിബ്യൂഷൻ നിർണ്ണയിക്കുന്നു. പ്രോ. നാറ്റ്. അക്കാഡ്. സയൻസ്. യു‌എസ്‌എ 2007, 104 - 5181. 5186 / pnas.10.1073 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • വെൻ‌ചുറ ആർ., പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ്. (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പരിസ്ഥിതി ന്യൂക്ലിയസിലെ ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡോപാമൈൻ റിലീസ് പൂർണ്ണമായും പ്രേരണയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. സിനാപ്‌സ് 2005, 58 - 211. 214 / syn.10.1002 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
  • വിന്റൺ-ബ്ര rown ൺ ടിടി, ഫുസാർ-പോളി പി., അൺഗ്ലെസ് എം‌എ, ഹോവസ് ഒഡി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്). സൈക്കോസിസിലെ സാലിയൻസ് ഡിസ്‌റെഗുലേഷന്റെ ഡോപാമിനേർജിക് അടിസ്ഥാനം. ട്രെൻഡുകൾ ന്യൂറോസി. 2014, 37 - 85. 94 / j.tins.10.1016 [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]