പൊണ്ണത്തടി: പത്തോഫിസിയോളജി ആൻഡ് ഇന്റർവെൻഷൻ (2014)

യി ഴാങ്,^1,2,* ജു ലിയു,¹ ജിയാൻലിയാങ് യാവോ,¹ ഗാംഗ് ജി,³ ലോംഗ് ക്വിയാൻ,⁴ ജിംഗ് വാങ്,¹ ഗ്വാൻഷെങ് ഷാങ്,¹ ജി ടിയാൻ,¹ യോങ്‌ഷാൻ നി,³ യി എഡി. ഴാങ്,^2,5 മാർക്ക് എസ്. ഗോൾഡ്,² ഒപ്പം യിജുൻ ലിയു^2,4,6,*

സ്രഷ്ടാവ് വിവരം ► ലേഖന നോട്ടീസ് ► പകർപ്പവകാശ, ലൈസൻസ് വിവരം ►

21st നൂറ്റാണ്ടിലെ ഒരു പ്രധാന ആരോഗ്യ അപകടമാണ് അമിതവണ്ണം. ഹൃദ്രോഗം, ടൈപ്പ് എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് പ്രമേഹം, തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന സ്ലീപ് അപ്നിയ, ചിലതരം അർബുദം, ഓസ്റ്റിയോ ആർത്രൈറ്റിസ് തുടങ്ങിയ രോഗങ്ങളെ ഇത് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. അമിത energy ർജ്ജ ഉപഭോഗം, ശാരീരിക നിഷ്‌ക്രിയത്വം, ജനിതക സ്വാധീനം എന്നിവയാണ് അമിതവണ്ണത്തിന് പ്രധാന കാരണങ്ങൾ, അതേസമയം ജീൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ, എൻഡോക്രൈൻ ഡിസോർഡേഴ്സ്, മരുന്നുകൾ അല്ലെങ്കിൽ മാനസികരോഗങ്ങൾ എന്നിവ ചില സന്ദർഭങ്ങളിൽ അടിസ്ഥാന കാരണങ്ങളാകാം. അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികാസവും പരിപാലനവും മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ട് നിയന്ത്രണം, ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ ഹോർമോൺ അപര്യാപ്തത എന്നിവ പോലുള്ള കേന്ദ്ര പാത്തോഫിസിയോളജിക്കൽ സംവിധാനങ്ങളെ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. ഭക്ഷണക്രമവും ശാരീരിക വ്യായാമവും അമിതവണ്ണ ചികിത്സയുടെ പ്രധാന വേദി നൽകുന്നു, വിശപ്പ് അല്ലെങ്കിൽ കൊഴുപ്പ് ആഗിരണം കുറയ്ക്കുന്നതിന് അമിതവണ്ണ വിരുദ്ധ മരുന്നുകൾ സംയോജിപ്പിച്ച് കഴിക്കാം. അമിതവണ്ണമുള്ള രോഗികളിൽ വയറിന്റെ അളവും പോഷകങ്ങളും ആഗിരണം ചെയ്യുന്നതിനും വേഗത്തിൽ സംതൃപ്തി നൽകുന്നതിനും ബരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയകൾ നടത്താം. ഈ അവലോകനം അമിതവണ്ണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പാത്തോഫിസിയോളജിക്കൽ പഠനങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള സാഹിത്യത്തിന്റെ ഒരു സംഗ്രഹം നൽകുന്നു, ഒപ്പം അമിതവണ്ണം കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള പ്രസക്തമായ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങൾ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു.

3.1. അമിത ഭക്ഷണം

ക്രമരഹിതമായ ഭക്ഷണവും അനാരോഗ്യകരമായ ഭാരം നിയന്ത്രണ രീതികളും കൗമാരക്കാർക്കിടയിൽ വ്യാപകമാണ്, ഇത് ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടിനുള്ള അപകടത്തിലാക്കാം. ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകൾ ഒരു വിട്ടുമാറാത്ത കോഴ്‌സ്, ഉയർന്ന റെസിഡിവിസം നിരക്ക്, നിരവധി മെഡിക്കൽ, സൈക്കോളജിക്കൽ കോമോർബിഡിറ്റികൾ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അതിനാൽ, പ്രാഥമിക ശുശ്രൂഷാ സേവനങ്ങളിൽ നിന്ന് കൂടുതൽ ശ്രദ്ധ ആവശ്യമുള്ള ഒരു പ്രധാന പ്രശ്നമായി നേരത്തെ തിരിച്ചറിയുകയും ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകൾ തടയുകയും ചെയ്യേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകത [18,19].

മുതിർന്നവരിലെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടാണ് ബിംഗ്-ഈറ്റിംഗ് ഡിസോർഡർ (BED). ഈ രോഗം ഒരു വ്യക്തിയുടെ വൈകാരികവും ശാരീരികവുമായ ആരോഗ്യത്തെ ബാധിക്കുന്നു, മാത്രമല്ല ഇത് ഒരു പൊതുജനാരോഗ്യ പ്രശ്നമാണ് [20,21]. ഏകദേശം 2.0% പുരുഷന്മാരും 3.5% സ്ത്രീകളും ഈ അസുഖം ആജീവനാന്തം വഹിക്കുന്നു - സാധാരണയായി തിരിച്ചറിഞ്ഞ ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളായ അനോറെക്സിയ നെർ‌വോസ, ബുളിമിയ നെർ‌വോസ എന്നിവയേക്കാൾ ഉയർന്ന സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ [20]. തുടർന്നുള്ള ശുദ്ധീകരണ എപ്പിസോഡുകളില്ലാതെ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും കഠിനമായ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികാസവുമായുള്ള ബന്ധവുമാണ് ബിഇഡിയുടെ സവിശേഷത.22]. അമിതവണ്ണമുള്ളവരും ബി‌ഇഡി ഉള്ളവരുമായ ആളുകൾ പലപ്പോഴും തകരാറില്ലാത്തവരെ അപേക്ഷിച്ച് മുൻ‌കാല പ്രായത്തിൽ തന്നെ അമിതഭാരമുള്ളവരായിത്തീരുന്നു [23]. അവ പലപ്പോഴും ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുകയും ശരീരഭാരം കൂട്ടുകയും ചെയ്യാം, അല്ലെങ്കിൽ ശരീരഭാരം വർദ്ധിക്കുന്നതിൽ അതീവ ജാഗ്രത പുലർത്താം [23]. ബിംഗിംഗ് എപ്പിസോഡുകളിൽ സാധാരണയായി കൊഴുപ്പ്, പഞ്ചസാര, കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ ഉപ്പ് എന്നിവ അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്, പക്ഷേ വിറ്റാമിനുകളും ധാതുക്കളും കുറവാണ്, കൂടാതെ പോഷകാഹാരക്കുറവ് BED ഉള്ളവരിൽ സാധാരണമാണ് [21,23]. അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ വ്യക്തികൾ പലപ്പോഴും അസ്വസ്ഥരാകുകയും വിഷാദരോഗം ഉണ്ടാകുകയും ചെയ്യും. ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസ്, കാർഡിയോവാസ്കുലർ ഡിസീസ് (BED) ഉള്ള അമിതവണ്ണമുള്ളവർക്ക് അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സാധാരണ കോമോർബിഡിറ്റികൾ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യതയുണ്ട്.അതായത്, ഉയർന്ന രക്തസമ്മർദ്ദവും ഹൃദ്രോഗവും), ദഹനനാളത്തിന്റെ പ്രശ്നങ്ങൾ (ഉദാ. പിത്തസഞ്ചി രോഗം), ഉയർന്ന കൊളസ്ട്രോൾ, മസ്കുലോസ്കെലെറ്റൽ പ്രശ്നങ്ങൾ, തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന സ്ലീപ് അപ്നിയ [20,21]. അവർക്ക് മിക്കപ്പോഴും മൊത്തത്തിലുള്ള ജീവിത നിലവാരം കുറവാണ്, മാത്രമല്ല സാധാരണയായി സാമൂഹിക ബുദ്ധിമുട്ടുകൾ അനുഭവിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [21]. അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുള്ള മിക്ക ആളുകളും ഇത് സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാൻ ശ്രമിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും ദീർഘകാലത്തേക്ക് ശ്രമിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നു.

3.2. ഭക്ഷണ ആസക്തി

ആസക്തി നിറഞ്ഞ പെരുമാറ്റങ്ങളിൽ കാണപ്പെടുന്ന സവിശേഷതകൾ BED പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു (ഉദാ. നിയന്ത്രണം കുറയുകയും നെഗറ്റീവ് പ്രത്യാഘാതങ്ങൾക്കിടയിലും പദാർത്ഥങ്ങളുടെ തുടർച്ചയായ ഉപയോഗം). പ്രശ്നകരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ആസക്തി സങ്കൽപ്പങ്ങളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിനായി തെളിവുകൾ ശേഖരിക്കുന്നു [24]. അമിത ഭക്ഷണവും ആസക്തി പോലുള്ള ഭക്ഷണ ഉപഭോഗവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. വളരെ രുചികരമായ അല്ലെങ്കിൽ സംസ്കരിച്ച ചേരുവകൾ (ഉദാ. പഞ്ചസാര, കൊഴുപ്പ്) അടങ്ങിയ ഭക്ഷണം നൽകിയ എലികൾ അമിത ഭക്ഷണത്തിന്റെ പെരുമാറ്റ സൂചകങ്ങൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു, അതായത് കുറഞ്ഞ അളവിൽ ഉയർന്ന അളവിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുക, പ്രതികൂല പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ കണക്കിലെടുക്കാതെ ഉയർന്ന സംസ്കരിച്ച ഭക്ഷണങ്ങൾ തേടുക (ഉദാ.അതായത്., ഇലക്ട്രിക് ഫുട്ട് ഷോക്കുകൾ) [25,26]. പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനങ്ങൾക്കപ്പുറം, മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായ ന്യൂറൽ മാറ്റങ്ങളും എലികൾ പ്രകടമാക്കുന്നു, ഡോപാമൈൻ D2 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത കുറയുന്നു [26]. ഭക്ഷ്യ ആസക്തിയുടെ ഒരു പ്രകടനമായിരിക്കാം BED എന്ന് ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു [24].

അമിതവണ്ണമുള്ളവരിൽ അമിതവണ്ണത്തിൽ ഭക്ഷണ ആസക്തി ഉണ്ടോ ഇല്ലയോ എന്നത് ഇപ്പോഴും ചർച്ചാവിഷയമാണ്. വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ഡാറ്റ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ആസക്തി നിറഞ്ഞ പെരുമാറ്റത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുമെന്ന ആശയത്തെ അനുകൂലിക്കുന്നു [27]. ചില ആസക്തി നിറഞ്ഞ പെരുമാറ്റങ്ങൾ, അതായത് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ശ്രമങ്ങൾ പരാജയപ്പെടുക അല്ലെങ്കിൽ നെഗറ്റീവ് വീഴ്ചകൾക്കിടയിലും ഭക്ഷണം നൽകുന്നത് തുടരുക, പ്രശ്നകരമായ ഭക്ഷണരീതികളിൽ പ്രകടമാണ് [27]. ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മരുന്നുകളോട് സമാനമായ ചില ഫാഷനുകളിൽ മസ്തിഷ്കം വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു [28]. നിലവിലെ സിദ്ധാന്തം, ഭക്ഷണങ്ങളിൽ ചേർത്ത ചില ഭക്ഷണങ്ങളോ ചേരുവകളോ ആസക്തിയുള്ള ആളുകളിൽ ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന പ്രക്രിയയെ പ്രേരിപ്പിച്ചേക്കാം [29]. ഭക്ഷണത്തിനോ ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വസ്തുക്കൾക്കോ ​​ഉള്ള ആസക്തി ഉയർത്തുകയും ആനന്ദം, വികാരം, പ്രചോദനം എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ഘടകങ്ങളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്ന ഒരു വിട്ടുമാറാത്ത പുന ps ക്രമീകരണ പ്രശ്നമായി ആസക്തി പ്രക്രിയയെ കൂടുതലോ കുറവോ കാണുന്നു [30,31,32,33,34].

ലാഭേച്ഛയില്ലാതെ പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഒരു ഗവേഷണ-പൊതു നയ സംഘടനയായ യേൽ റൂഡ് സെന്റർ ഫോർ ഫുഡ് പോളിസി ആൻഡ് അമിതവണ്ണം 2007 ൽ റിപ്പോർട്ടുചെയ്തത് പഞ്ചസാരയുടെയും ക്ലാസിക് മയക്കുമരുന്നിന്റെയും ഉപയോഗത്തിലും പിൻവലിക്കൽ രീതിയിലും സമാനതകളുണ്ട്, അതുപോലെ തന്നെ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ദുരുപയോഗവും തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ബന്ധവും (ഉദാ. പുകവലി അല്ലെങ്കിൽ മദ്യപാനം നിർത്തുമ്പോൾ ആളുകൾ ശരീരഭാരം കൂട്ടുന്നു). സമാനമായ ന്യൂറോ ഫിസിയോളജിക്കൽ പാതകളിൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളും ക്ലാസിക് ആസക്തി വസ്തുക്കളും മത്സരിക്കാനുള്ള സാധ്യത ഇത് ഉയർത്തുന്നു [35,36]. ഉയർന്ന കൊഴുപ്പും പഞ്ചസാരയും ഉള്ള ചിലതരം ഭക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് ആസക്തിയുടെ ലക്ഷണങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിട്ടുള്ള യേൽ ഫുഡ് ആഡിക്ഷൻ സ്കെയിൽ (YFAS) സൃഷ്ടിക്കാൻ റൂഡ് സെന്റർ സഹായിച്ചു [37,38]. ഗിയർ‌ഹാർഡും അവളുടെ സഹപ്രവർത്തകയും [39] ഭക്ഷണ ആസക്തി സ്കെയിലിൽ വിവിധ സ്കോറുകളുള്ള രോഗികളിൽ ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങളിലേക്ക് മസ്തിഷ്ക സജീവമാക്കൽ അടുത്തിടെ പരിശോധിച്ചു. രോഗികൾക്ക് ഒന്നുകിൽ ആസന്നമായ ഒരു ചോക്ലേറ്റ് മിൽക്ക് ഷെയ്ക്ക് അല്ലെങ്കിൽ രുചിയില്ലാത്ത നിയന്ത്രണ പരിഹാരം സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു, അല്ലെങ്കിൽ അവർക്ക് ചോക്ലേറ്റ് മിൽക്ക് ഷെയ്ക്ക് അല്ലെങ്കിൽ രുചിയില്ലാത്ത പരിഹാരം നൽകി [39]. അമിഗ്‌ഡാല (എ‌എം‌വൈ), ആന്റീരിയർ സിൻ‌ഗുലേറ്റ് കോർ‌ടെക്സ് (എ‌സി‌സി), ഓർ‌ബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർ‌ടെക്സ് (ഒ‌എഫ്‌സി) എന്നിവ പോലുള്ള ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണമായി ഉയർന്ന ഭക്ഷ്യ ആസക്തി സ്കോറുകളും മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങളുടെ എൻ‌കോഡിംഗ് പ്രചോദനവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ലഹരിവസ്തുക്കൾ ലഹരിവസ്തുക്കളോട് പ്രതികരിക്കാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ് എന്നും ഒരു സൂചന ശ്രദ്ധയിൽപ്പെടുമ്പോൾ പ്രതിഫലം പ്രതീക്ഷിക്കുന്നത് നിർബന്ധിത ഭക്ഷണത്തിന് കാരണമാകുമെന്നും നിഗമനം.39]. പൊതുവേ, ഭക്ഷണ ആസക്തി കൃത്യമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല, ഇത് ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ഉപയോഗ വൈകല്യങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം [40], ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകൾ. അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേട് തിരിച്ചറിയുന്ന പുനരവലോകനങ്ങൾ DSM-5 നിർദ്ദേശിച്ചിട്ടുണ്ടെന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ് [41] ഒരു സ്വതന്ത്രമായ രോഗനിർണയമായും ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളുടെ വിഭാഗത്തെ ഭക്ഷണ, ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളായി പുനർനാമകരണം ചെയ്യുന്നു.

3.3. പ്രെഡർ-വില്ലി സിൻഡ്രോം (പിഡബ്ല്യുഎസ്)

പ്രഡെർ-വില്ലി സിൻഡ്രോം (പിഡബ്ല്യുഎസ്) ഒരു ജനിതക മുദ്ര പതിപ്പിക്കുന്ന തകരാറാണ്, ഇത് അഗാധമായ ഹൈപ്പർഫാഗിയയ്ക്കും കുട്ടിക്കാലം മുതലുള്ള അമിതവണ്ണത്തിനും കാരണമാകുന്നു [42]. പിഡബ്ല്യുഎസ് രോഗികൾ ധാരാളം ആസക്തി നിറഞ്ഞ ഭക്ഷണരീതികൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു [43]. സ്വാഭാവികമായും സംഭവിക്കുന്ന ഹ്യൂമൻ ഈറ്റിംഗ് ഡിസോർഡർ മാതൃകയിലെ ന്യൂറോ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ ഭക്ഷണ ആസക്തിയെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ന്യൂറോ ഫിസിയോളജിക്കൽ സംവിധാനങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ പൊതുവെ ഭക്ഷണത്തിന്റെ നിയന്ത്രണം നഷ്ടപ്പെടുന്നതായി കണ്ടെത്തിയേക്കാം. ഭക്ഷണത്തെ മാത്രമല്ല, നിഷ്പക്ഷമായ ഭക്ഷ്യേതര വസ്തുക്കളെയും അമിതമായി ആഹാരം കഴിക്കാനുള്ള ഒരു ശ്രദ്ധേയമായ ഡ്രൈവ് ആണ് രോഗത്തിന്റെ ഒരു സ്വഭാവം. കഴിച്ച ഇനങ്ങൾ സ്വയം ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്ന അമിതവും പാത്തോളജിക്കൽ ശക്തിപ്പെടുത്തലും ഈ പ്രതിഭാസത്തിന് കാരണമായേക്കാം [42,43,44,45,46,47,48,49,50]. പ്രവർത്തനപരമായ ന്യൂറോ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ പിഡബ്ല്യുഎസ് രോഗികളിലെ വിഷ്വൽ സൂചകങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടറിയിലെ അസാധാരണതകളെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിച്ചു [44]. വിഷ്വൽ ഹൈ- ന് മറുപടിയായി എതിരായി ഗ്ലൂക്കോസ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനുശേഷം കുറഞ്ഞ കലോറി ഭക്ഷണ ഉത്തേജനം, പിഡബ്ല്യുഎസ് രോഗികൾ ഹൈപ്പോതലാമസ് (എച്ച്പി‌എൽ), ഇൻസുല, വെൻട്രോമെഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് (വി‌എം‌പി‌എഫ്‌സി), ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് (എൻ‌എസി) എന്നിവയിൽ കാലതാമസം വരുത്തിയ സിഗ്നൽ കുറയ്ക്കൽ പ്രകടമാക്കി.44], പക്ഷേ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തെ നയിക്കുന്ന എ‌എം‌വൈ പോലുള്ള ലിംബിക്, പാരാലിംബിക് പ്രദേശങ്ങളിലും ഭക്ഷണ ഉപഭോഗത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്ന മീഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് (എം‌പി‌എഫ്‌സി) പോലുള്ള പ്രദേശങ്ങളിലും ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റി [47,51]. HPAL, OFC- ൽ വർദ്ധിച്ച സജീവമാക്കൽ [46,51,52], VMPFC [49], ഉഭയകക്ഷി മിഡിൽ ഫ്രന്റൽ, വലത് ഇൻഫീരിയർ ഫ്രന്റൽ, ലെഫ്റ്റ് സുപ്പീരിയർ ഫ്രന്റൽ, ഉഭയകക്ഷി എസിസി മേഖലകളും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു [48,52,53]. ഫംഗ്ഷണൽ കണക്റ്റിവിറ്റി (എഫ്‌സി) വിശകലനവുമായി ചേർന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഗ്രൂപ്പ് ഒരു വിശ്രമ-സംസ്ഥാന എഫ്എം‌ആർ‌ഐ (ആർ‌എസ്-എഫ്‌എം‌ആർ‌ഐ) പഠനം നടത്തി സ്ഥിരസ്ഥിതി മോഡ് നെറ്റ്‌വർക്ക്, കോർ നെറ്റ്‌വർക്ക്, മോട്ടോർ സെൻസറി നെറ്റ്‌വർക്ക്, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് നെറ്റ്‌വർക്ക് എന്നിവയിലെ മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങൾക്കിടയിൽ എഫ്‌സി ശക്തിയുടെ മാറ്റങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. , യഥാക്രമം [53]. പി‌ഡബ്ല്യു‌എസിലെ അമിതഭക്ഷണത്തിന് അടിവരയിടുന്ന പ്രധാന ന്യൂറൽ പാതകളിലെ സംവേദനാത്മക കാരണങ്ങളെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുന്നതിന് ഞങ്ങൾ അടുത്തിടെ ആർ‌എസ്-എഫ്‌എം‌ആർ‌ഐ, ഗ്രേഞ്ചർ കാര്യകാരണ വിശകലന തന്ത്രങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ എ‌എം‌വൈ മുതൽ എച്ച്പി‌എൽ വരെയും എം‌പി‌എഫ്‌സി, എ‌സി‌സി എന്നിവയിൽ‌ നിന്നും എ‌എം‌വൈയിലേക്കും കാര്യമായ കാരണമായ സ്വാധീനം വെളിപ്പെടുത്തി. ചുരുക്കത്തിൽ, അമിതവണ്ണത്തിന്റെയും അനിയന്ത്രിതമായ ഭക്ഷണ സ്വഭാവങ്ങളുടെയും മനുഷ്യരുടെ അങ്ങേയറ്റത്തെ അവസാനമാണ് പിഡബ്ല്യുഎസ്. പിഡബ്ല്യുഎസിന്റെ ന്യൂറോ ഫിസിയോളജിക്കൽ അണ്ടർപിന്നിംഗിനെക്കുറിച്ചും ലഹരിവസ്തുക്കളെ ആശ്രയിക്കാനുള്ള അതിന്റെ ബന്ധത്തെക്കുറിച്ചും അന്വേഷിക്കുന്നത് വിശപ്പ് നിയന്ത്രണത്തെയും ഭക്ഷണ ആസക്തിയെയും കുറിച്ച് നന്നായി മനസ്സിലാക്കാൻ സഹായിക്കും [39,43].

4.1. ലെപ്റ്റിൻ

അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യുവിൽ നിന്ന് സമന്വയിപ്പിച്ച ഒരു അനോറെക്സിജെനിക് ഹോർമോൺ, ലെപ്റ്റിൻ ലിപിഡ് മെറ്റബോളിസത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ലിപ്പോളിസിസ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ലിപ്പോജെനെസിസിനെ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു [62]. പൂരിത ഗതാഗത സംവിധാനം വഴി ലെപ്റ്റിൻ രക്ത-തലച്ചോറിലെ തടസ്സം മറികടന്ന് പെരിഫറി മെറ്റബോളിക് സ്റ്റാറ്റസ് (എനർജി സ്റ്റോറേജ്) ഹൈപ്പോഥലാമിക് റെഗുലേറ്ററി സെന്ററുകളിലേക്ക് ആശയവിനിമയം നടത്തുന്നു [63]. കേന്ദ്ര റിസപ്റ്ററുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചുകഴിഞ്ഞാൽ, ലെപ്റ്റിൻ വിശപ്പ്-ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡുകൾ (ഉദാ. എൻ‌പിവൈ, എ‌ജി‌ആർ‌പി) നിയന്ത്രിക്കുന്നു, അതേസമയം അനോറെക്സിജെനിക് ആൽഫ-മെലനോസൈറ്റ്-ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഹോർമോൺ, കൊക്കെയ്ൻ, ആംഫെറ്റാമൈൻ-നിയന്ത്രിത ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റ്, കോർട്ടികോട്രോപിൻ-റിലീസിംഗ് ഹോർമോൺ എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്നു.63]. ലെപ്റ്റിൻ, ലെപ്റ്റിൻ റിസപ്റ്ററുകളിലെ ജനിതക വൈകല്യങ്ങൾ കുട്ടികളിൽ നേരത്തെയുള്ള അമിതവണ്ണത്തിന് കാരണമാകുന്നു [64]. രക്തത്തിലെ ലെപ്റ്റിൻ സാന്ദ്രത അമിതവണ്ണത്തിൽ ഉയർത്തുന്നു, ഇത് ലെപ്റ്റിൻ പ്രതിരോധത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും വിശപ്പ്, അമിതവണ്ണം എന്നിവ തടയുന്നതിൽ ലെപ്റ്റിൻ നിരർത്ഥകമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സെറം ലെപ്റ്റിന്റെ അളവ് വളരെ ഉയർന്ന പിഡബ്ല്യുഎസ് രോഗികളിൽ ലെപ്റ്റിൻ പ്രതിരോധത്തിന്റെ സാന്നിദ്ധ്യം കടുത്ത ഹൈപ്പർഫാഗിയയ്ക്ക് ഭാഗികമായ വിശദീകരണം നൽകാം [64]. ഭക്ഷണത്തിന് അടിമകളായ ആളുകൾക്ക് ലെപ്റ്റിൻ പ്രതിരോധം ഉണ്ടാകാം, ഇത് അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം [65]. ആസക്തി ഉളവാക്കുന്നതും അല്ലാത്തതുമായ ഭക്ഷണരീതികളിലെ ലെപ്റ്റിൻ സ്വാധീനം മെസോലിംബിക് കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ നൈഗ്രോസ്ട്രിയറ്റൽ ഡിഎ പാതകളുടെ നിയന്ത്രണത്തിലൂടെ ഭാഗികമായി മധ്യസ്ഥത വഹിച്ചേക്കാം. ഒരു എഫ്എം‌ആർ‌ഐ പഠനം തെളിയിച്ചതുപോലെ, ലെപ്റ്റിൻ കുറവുള്ള മനുഷ്യവിഷയങ്ങളിലെ സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ന്യൂറോണൽ പ്രവർത്തനം മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ അനുബന്ധ ലെപ്റ്റിൻ ഭക്ഷണ പ്രതിഫലം കുറയ്ക്കുകയും ഭക്ഷ്യ ഉപഭോഗ സമയത്ത് സംതൃപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു [66]. എന്നിരുന്നാലും, അമിതവണ്ണമുള്ള മനുഷ്യരിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതും കുറയ്ക്കുന്നതിൽ ലെപ്റ്റിൻ മോണോതെറാപ്പി വിജയിച്ചിട്ടില്ല, ഒരുപക്ഷേ അമിതവണ്ണത്തിൽ ലെപ്റ്റിൻ പ്രതിരോധം മുൻ‌കൂട്ടി ഉണ്ടാകാം [67]. മറുവശത്ത്, കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള ലെപ്റ്റിൻ സപ്ലിമെന്റ് ഭക്ഷണത്തിന്റെ റിവാർഡ് മൂല്യം കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഉപയോഗപ്രദമാകും [68] കൂടാതെ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു.

4.2. ഇൻസുലിൻ

ഗ്ലൂക്കോസ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിന്റെ പരിപാലനത്തിന് പാൻക്രിയാറ്റിക് ഹോർമോണാണ് ഇൻസുലിൻ. രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് തടയാൻ ഭക്ഷണത്തിനുശേഷം ഇൻസുലിൻ അളവ് ഉയരുന്നു. അധിക ഗ്ലൂക്കോസ് കരളിലും പേശികളിലും ഗ്ലൈക്കോജൻ ആയി മാറ്റുകയും അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യൂകളിലെ കൊഴുപ്പായി മാറുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇൻസുലിൻ സാന്ദ്രത അഡിപോസിറ്റിയുമായി വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു, ഒപ്പം വിസറൽ കൊഴുപ്പിന്റെ അളവ് ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമതയുമായി പ്രതികൂലമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [69]. മെലിഞ്ഞ വ്യക്തികളേക്കാൾ ഉപവാസം, പോസ്റ്റ്പ്രാൻഡിയൽ ഇൻസുലിൻ എന്നിവ അമിതവണ്ണത്തിലാണ് [70]. രക്തത്തിലെ മസ്തിഷ്ക തടസ്സത്തിലേക്ക് ഇൻസുലിൻ തുളച്ചുകയറുകയും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഹൈപ്പോതലാമസിന്റെ ആർക്യൂട്ട് ന്യൂക്ലിയസിലെ റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [71]. അമിത കൊഴുപ്പ് ഉപഭോഗം അല്ലെങ്കിൽ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികാസത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്ന സെൻട്രൽ ലെപ്റ്റിൻ പ്രതിരോധത്തിന് സമാനമായി കേന്ദ്ര ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം അമിതവണ്ണത്തിൽ സംഭവിക്കാം [72,73]. ഒരു പോസിട്രോൺ എമിഷൻ ടോമോഗ്രഫി (പിഇടി) പഠനം തലച്ചോറിലെ സ്ട്രിയാറ്റം, ഇൻസുല പ്രദേശങ്ങളിൽ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം തിരിച്ചറിഞ്ഞു, അത്തരം പ്രതിരോധത്തിന് ഉയർന്ന തലച്ചോറിലെ ഇൻസുലിൻ അളവ് ആവശ്യമായി വരുമെന്ന് അഭിപ്രായപ്പെട്ടു.74]. ലെപ്റ്റിനെപ്പോലെ, ഇൻസുലിൻ ഡി‌എ പാതയും അനുബന്ധ ഭക്ഷണരീതികളും മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാൻ പ്രാപ്തമാണ്. മസ്തിഷ്ക ഡിഎ പാതകളിലെ ലെപ്റ്റിൻ, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം എന്നിവ മതിയായ പ്രതിഫല പ്രതികരണം സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനായി ലെപ്റ്റിൻ, ഇൻസുലിൻ-സെൻസിറ്റീവ് അവസ്ഥകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ രുചികരമായ ഭക്ഷണപദാർത്ഥങ്ങൾ കൂടുതലായി കഴിച്ചേക്കാം [75].

കേന്ദ്ര, പെരിഫറൽ ഹോർമോൺ സിഗ്നലിംഗ് പാതകൾ തമ്മിലുള്ള ഇടപെടൽ സങ്കീർണ്ണമാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, ഗ്രെലിൻ ഡോപാമിനേർജിക് റിവാർഡ് പാതകളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, അതേസമയം ലെപ്റ്റിനും ഇൻസുലിനും ഈ സർക്യൂട്ടുകളെ തടയുന്നു. മാത്രമല്ല, എച്ച്പി‌എൽ‌എ, എ‌ആർ‌സി എന്നിവയിലെ സിഗ്നലിംഗ് സർക്യൂട്ടുകൾ‌ക്ക് അഫെരെൻറ് പെരിഫറൽ സെൻ‌സറി സിഗ്നലുകളും പ്രൊജക്റ്റും ലഭിക്കുകയും മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമെർ‌ജിക് റിവാർഡ് സെന്റർ ഉൾപ്പെടെ തലച്ചോറിലെ മറ്റ് പ്രദേശങ്ങളിലേക്ക് വിവരങ്ങൾ കൈമാറുകയും ചെയ്യുന്നു [31].

4.3. ഗ്രെലിൻ

പ്രധാനമായും ആമാശയത്തിലൂടെ സ്രവിക്കുന്ന ഗ്രെലിൻ ഒരു ഓറക്സിജെനിക് പെപ്റ്റൈഡാണ്, ഇത് കേന്ദ്ര ഉപാപചയ ഫലങ്ങൾ ചെലുത്തുന്നതിനായി ഗ്രെലിൻ റിസപ്റ്ററുകൾ അടങ്ങിയ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ന്യൂറോണുകളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു [76]. ആമാശയം, എച്ച്പി‌എൽ, ഹൈപ്പോഫിസിസ് എന്നിവയ്ക്കിടയിലുള്ള പരസ്പരപ്രവർത്തനം ഉൾപ്പെടുന്ന പെരിഫറൽ, സെൻട്രൽ മെക്കാനിസങ്ങൾ വഴി ഗ്രെലിൻ മനുഷ്യരിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു [77,78]. ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനുമുമ്പ് സീറം അളവ് കൂടുതലുള്ളതും അതിനുശേഷം അളവ് കുറയ്ക്കുന്നതും ഗ്രെലിൻ ഒരു തുടക്കക്കാരനായി കാണുന്നു [79]. ദീർഘനേരം നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ഗ്രെലിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ അഡിപ്പോസിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് കണക്കിലെടുത്ത് ഗ്രെലിൻ energy ർജ്ജ സന്തുലിതാവസ്ഥയെ കാലാനുസൃതമായി ബാധിച്ചേക്കാം [77,80]. സാധാരണ ഭാരമുള്ള വ്യക്തികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സെറം ഗ്രെലിൻ അളവ് അമിതവണ്ണത്തിൽ കുറവാണ്, മാത്രമല്ല അമിതവണ്ണം കുറയ്ക്കുന്നതിനൊപ്പം സ്വഭാവ സവിശേഷത കൂടുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് ഉയർന്ന ബി‌എം‌ഐകളുമായി നെഗറ്റീവ് പരസ്പര ബന്ധം കാണിക്കുന്നു [81,82]. ഭക്ഷ്യ സൂചകങ്ങളോടുള്ള ഹെഡോണിക്, പ്രോത്സാഹന പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് പ്രധാനമായ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളെ ഗ്രെലിൻ സജീവമാക്കുന്നു [83]. വി‌ടി‌എയിലെ ഡോപാമൈൻ‌ ന്യൂറോണുകളുടെ സജീവമാക്കൽ‌, വെൻ‌ട്രൽ‌ സ്ട്രിയാറ്റത്തിന്റെ എൻ‌എ‌സിയിൽ വർദ്ധിച്ച ഡോപാമൈൻ‌ വിറ്റുവരവ് എന്നിവ ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു [84]. മെസോലിംബിക് ഡോപാമിനേർജിക് പാതയിലെ റിവാർഡ് പ്രോസസ്സിംഗിലെ ഫലങ്ങൾ ഗ്രെലിന്റെ ഓറെക്സിജെനിക് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ അവിഭാജ്യ ഘടകമായിരിക്കാം [83], വി‌ടി‌എയിലെ ഗ്രെലിൻ റിസപ്റ്ററുകളെ തടയുന്നത് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നു എന്നതിന് തെളിവുകൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു [84].

4.4. പെപ്റ്റൈഡ് YY (PYY)

തീറ്റയ്‌ക്ക് പ്രതികരണമായി ileum, വൻകുടൽ എന്നിവയിൽ നിർമ്മിച്ച ഹ്രസ്വ, 36- അമിനോ ആസിഡ് പെപ്റ്റൈഡാണ് PYY. ഭക്ഷണം കഴിച്ചതിനുശേഷം, ചെറിയ കുടലിന്റെ വിദൂര വിഭാഗത്തിലെ എൽ-സെല്ലുകളിൽ നിന്ന് PYY പുറത്തുവിടുന്നു. ഇത് കുടൽ ചലനത്തിന്റെയും പിത്തസഞ്ചി, ഗ്യാസ്ട്രിക് ശൂന്യമാക്കലിന്റെയും നിരക്ക് കുറയ്ക്കുന്നു, അതിനാൽ വിശപ്പ് കുറയുകയും തൃപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [85,86]. വാഗൽ അഫെറന്റ് ഞരമ്പുകൾ, തലച്ചോറിലെ എൻ‌ടി‌എസ്, പ്രോപിയോമെലനോകോർട്ടിൻ (പി‌എം‌സി) ന്യൂറോണുകൾ ഉൾപ്പെടുന്ന ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ അനോറെക്സിനെർജിക് ചക്രം എന്നിവയിലൂടെയാണ് PYY പ്രവർത്തിക്കുന്നത് [87]. അമിതവണ്ണമുള്ളവർ അമിതവണ്ണമുള്ളവരേക്കാൾ PYY കുറവാണ്, കൂടാതെ സെറം ഗ്രെലിൻ താരതമ്യേന കുറവാണ് [88]. അതിനാൽ, അമിതവണ്ണത്തിനും അമിതവണ്ണത്തിനും ചികിത്സിക്കാൻ PYY മാറ്റിസ്ഥാപിക്കൽ ഉപയോഗിക്കാം [88,89]. വാസ്തവത്തിൽ, PYY ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് രണ്ട് മണിക്കൂറിന് ശേഷം വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്ന ഒരു ബുഫെ ഉച്ചഭക്ഷണ സമയത്ത് കലോറി കഴിക്കുന്നത് അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ 30% കുറഞ്ഞു (p <0.001), മെലിഞ്ഞ വിഷയങ്ങളിൽ 31% (p <0.001) [89]. മുമ്പത്തെ കേസിൽ കുറച്ചതിന്റെ വ്യാപ്തി വളരെ ശ്രദ്ധേയമായിരുന്നു. പൊണ്ണത്തടിയുള്ളവർക്ക് PYY യുടെ പോസ്റ്റ്‌പ്രാൻഡിയലിൻറെ അളവ് കുറവാണെന്ന് കാണിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, PYY3-36 ന്റെ അനോറെക്റ്റിക് പ്രഭാവത്തിന് സാധാരണ സംവേദനക്ഷമത കാണിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു. ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, അമിതവണ്ണം PYY സംവേദനക്ഷമത പ്രശ്‌നത്തെ പക്ഷപാതമാക്കിയേക്കാം, കൂടാതെ PYY യുടെ അനോറെക്റ്റിക് പ്രഭാവം അമിതവണ്ണ വിരുദ്ധ മരുന്നുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ചികിത്സാ സംവിധാനമായി വർത്തിക്കും [90].

4.5. ഗ്ലൂക്കോൺ പോലുള്ള പെപ്റ്റൈഡ് 1 (GLP-1)

ഭക്ഷണത്തിനുശേഷം കുടലിന്റെ വിദൂര കുടൽ എൽ-സെല്ലുകളിൽ നിന്ന് PYY യുമായി സഹകരിച്ച് പുറത്തിറക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന ഹോർമോണാണ് GLP-1. GLP-1 (7 - 37), GLP-1 (7 - 36) [എന്നിവ തുല്യമായി ശക്തിയുള്ള രണ്ട് രൂപങ്ങളിൽ ഇത് സ്രവിക്കുന്നു.91]. GLP-1 പ്രാഥമികമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നത് ഗ്ലൂക്കോസിനെ ആശ്രയിച്ചുള്ള ഇൻസുലിൻ സ്രവണം ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിനും β- സെൽ വളർച്ചയും അതിജീവനവും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും ഗ്ലൂക്കോൺ റിലീസിനെ തടയുന്നതിനും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് തടയുന്നതിനുമാണ് [92]. GLP-1 ന്റെ പെരിഫറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുകയും ഗ്യാസ്ട്രിക് ശൂന്യമാക്കൽ കുറയ്ക്കുകയും ഗ്യാസ്ട്രിക് ഡിസ്റ്റൻഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിലൂടെ മനുഷ്യരിൽ പൂർണ്ണത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു [93]. അമിതവണ്ണമുള്ളവരെ അപേക്ഷിച്ച് മെലിഞ്ഞ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന് മുമ്പും ശേഷവും ജി‌എൽ‌പി-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്‌സിന്റെ പ്ലാസ്മയുടെ അളവ് കൂടുതലാണ്, അതേസമയം രണ്ടാമത്തേത് കുറഞ്ഞ ഉപവാസമുള്ള ജി‌എൽ‌പി-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ശ്രദ്ധാപൂർവ്വമായ പോസ്റ്റ്‌പ്രാൻഡിയൽ റിലീസ് എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [94]. അമിതവണ്ണം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ഫലപ്രദമായ മാർഗമാണ് നിയന്ത്രിത ബരിയാട്രിക് നടപടിക്രമങ്ങൾ. നിലവിൽ, ശസ്ത്രക്രിയകൾക്കുശേഷം അമിതവണ്ണമുള്ള രോഗികളിൽ GLP-1 സാന്ദ്രതയിലെ മാറ്റങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഡാറ്റ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു [95].

4.6. കോളിസിസ്റ്റോക്കിനിൻ (സിസികെ)

കുടലിലും തലച്ചോറിലും അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന എൻ‌ഡോജെനസ് പെപ്റ്റൈഡ് ഹോർമോണായ കോളിസിസ്റ്റോക്കിനിൻ (സി‌സി‌കെ), വിശപ്പ്, കുടൽ സ്വഭാവം, പെരിഫറൽ, സെൻട്രൽ മെക്കാനിസങ്ങൾ വഴി ഗ്യാസ്ട്രിക് ശൂന്യമാക്കൽ എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ഉത്കണ്ഠ, ലൈംഗിക സ്വഭാവം, ഉറക്കം, മെമ്മറി, കുടൽ വീക്കം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രക്രിയകളെയും CCK ബാധിക്കുന്നു [95]. പ്രത്യേക അമിനോ ആസിഡുകളുടെ അനിയന്ത്രിതമായ നമ്പറിംഗിൽ വ്യത്യാസമുള്ള ഹോർമോണുകളുടെ ഒരു ശേഖരമാണ് സി‌സി‌കെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നത് (ഉദാഹരണത്തിന്, തലച്ചോറിലെ സി‌സി‌കെ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, സി‌സി‌കെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, സി‌സി‌കെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എന്നിവ). ഈ വിവിധ ഹോർമോണുകൾ ഫിസിയോളജിക്കൽ പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല. കുടലിൽ നിന്ന് ഉത്ഭവിക്കുന്ന സി‌സി‌കെ ഡുവോഡിനൽ, ജെജൂണൽ മ്യൂക്കോസ എന്നിവയിൽ നിന്ന് അതിവേഗം പുറത്തുവിടുന്നു, പോഷകങ്ങളുടെ ഉൾപ്പെടുത്തൽ കൊടുമുടികളോട് ഏകദേശം 8-33 മിനുട്ട് ശേഷമുള്ള പ്രതികരണമായി, ഇത് 36 h വരെ ഉയർത്തുന്നു [96]. ഇത് പാൻക്രിയാറ്റിക് ദഹന എൻസൈമുകളുടെയും പിത്തസഞ്ചിയിൽ നിന്നുള്ള പിത്തരത്തിന്റെയും ശക്തമായ ഉത്തേജകമാണ് [63]. CCK ഗ്യാസ്ട്രിക് ശൂന്യമാക്കൽ കാലതാമസം വരുത്തുകയും കുടൽ ചലനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഒരു ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ് എന്ന നിലയിൽ, സി‌സി‌കെ വാഗൽ അഫെരെൻറ് ന്യൂറോണുകളിൽ റിസപ്റ്ററുകൾ സജീവമാക്കുന്നു, ഇത് ഡോർസോമീഡിയൽ ഹൈപ്പോതലാമസിലേക്ക് സംതൃപ്തി സിഗ്നലുകൾ കൈമാറുന്നു. ഈ പ്രവർത്തനം ഓറെക്സിജെനിക് ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ് എൻ‌പിവൈയെ അടിച്ചമർത്തുകയും ഭക്ഷണ വലുപ്പവും ഭക്ഷണ സമയദൈർഘ്യവും കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഫീഡ്‌ബാക്ക് നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു [97].

ചുരുക്കത്തിൽ, ജി‌ഐ ലഘുലേഖയിൽ നിന്ന് (ഗ്രെലിൻ, പി‌വൈ, ജി‌എൽ‌പി-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, സി‌സി‌കെ), പാൻക്രിയാസ് (ഇൻസുലിൻ), അഡിപ്പോസ് ടിഷ്യു (ലെപ്റ്റിൻ) എന്നിവയിൽ നിന്ന് പുറത്തുവിടുന്ന പെരിഫറൽ ഹോർമോൺ സിഗ്നലുകൾ വിശപ്പ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണ്. , energy ർജ്ജ ചെലവ്, അമിതവണ്ണം. ലെപ്റ്റിൻ, ഇൻസുലിൻ എന്നിവ energy ർജ്ജ ബാലൻസിന്റെ കൂടുതൽ ദീർഘകാല റെഗുലേറ്ററായി കണക്കാക്കപ്പെടുമ്പോൾ, ഗ്രെലിൻ, സി‌സി‌കെ, പെപ്റ്റൈഡ് വൈ, ജി‌എൽ‌പി-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് എന്നിവ ഭക്ഷണ ആരംഭവും അവസാനിപ്പിക്കലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സെൻസറുകളാണ്, അതിനാൽ വിശപ്പിനെയും ശരീരഭാരത്തെയും കൂടുതൽ സാരമായി ബാധിക്കുന്നു. ഈ ഹോർമോണുകളും പെപ്റ്റൈഡുകളും ഹൈപ്പോഥലാമിക്, ബ്രെയിൻ സിസ്റ്റം ന്യൂക്ലിയസ്സുകളിലും മിഡ്ബ്രെയിൻ റിവാർഡ് സെന്ററിലെ ഡോപാമിനേർജിക് പാതയിലും പ്രവർത്തിച്ചുകൊണ്ട് വിശപ്പും ഭക്ഷണ സ്വഭാവവും മാറ്റുന്നു; അമിതവണ്ണ വിരുദ്ധ ചികിത്സകൾക്കുള്ള ചികിത്സാ ലക്ഷ്യങ്ങളായി അവ സാധ്യത തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.

5.1. പ്രവർത്തനപരമായ ന്യൂറോ ഇമേജിംഗ്

ഉയർന്ന കലോറി ഭക്ഷണങ്ങളുടെ (ഉദാ. ഹാംബർഗറുകൾ), കുറഞ്ഞ കലോറി ഭക്ഷണങ്ങൾ (ഉദാ. പച്ചക്കറികൾ), ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പാത്രങ്ങൾ (ഉദാ. സ്പൂണുകൾ), നിഷ്പക്ഷ ചിത്രങ്ങൾ (ഉദാ. വെള്ളച്ചാട്ടങ്ങൾ, വയലുകൾ) എന്നിവയുടെ ചിത്രങ്ങളോടുള്ള മസ്തിഷ്ക പ്രതികരണങ്ങൾ അളക്കുന്നതിലൂടെ, ടാസ്ക് എഫ്എംആർഐ ഉയർന്ന കലോറി ഭക്ഷണങ്ങളിൽ കൂടുതൽ മസ്തിഷ്ക സജീവമാക്കൽ പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട് എതിരായി നേർത്ത ചിത്രങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അമിതവണ്ണമുള്ള സ്ത്രീ വിഷയങ്ങളിൽ കോഡേറ്റ് / പുട്ടമെൻ (റിവാർഡ് / പ്രചോദനം), ആന്റീരിയർ ഇൻസുല (രുചി, തടസ്സം, വികാരം), എച്ച്ഐപിപി (മെമ്മറി), പരിയേറ്റൽ കോർട്ടെക്സ് (സ്പേഷ്യൽ ശ്രദ്ധ) എന്നിവയിലെ നിഷ്പക്ഷ ചിത്രങ്ങൾ [99]. കൂടാതെ, എൻ‌എസി, മീഡിയൽ, ലാറ്ററൽ ഒ‌എഫ്‌സി, എ‌എം‌വൈ (ഇമോഷൻ), എച്ച്ഐ‌പി‌പി, എം‌പി‌എഫ്‌സി (പ്രചോദനവും എക്സിക്യൂട്ടീവ് ഫംഗ്ഷനും), എ‌സി‌സി (പൊരുത്തക്കേട് നിരീക്ഷിക്കൽ / പിശക് കണ്ടെത്തൽ, കോഗ്നിറ്റീവ് ഇൻ‌ഹിബിഷൻ, റിവാർഡ് അധിഷ്ഠിത പഠനം) എന്നിവയും പ്രതികരണമായി മെച്ചപ്പെടുത്തിയ സജീവമാക്കൽ പ്രകടമാക്കുന്നു ഉയർന്ന കലോറി ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ചിത്രങ്ങൾ എതിരായി നോൺ-ഫുഡ്സ് കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ കുറഞ്ഞ കലോറി ഭക്ഷണ ചിത്രങ്ങൾ [100]. ഈ ഫലങ്ങൾ ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങളോടും അമിതവണ്ണത്തോടുമുള്ള കോർട്ടിക്കൽ പ്രതികരണങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെ പ്രകാശിപ്പിക്കുകയും അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികാസത്തെയും പരിപാലനത്തെയും കുറിച്ചുള്ള പ്രധാന ഉൾക്കാഴ്ചകൾ നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു [101].

പ്രവർത്തനരഹിതമായ ഭക്ഷണം ക്യൂ-സംബന്ധമായ മസ്തിഷ്ക പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ പ്രതിഫലം / പ്രചോദന മേഖലകൾ മാത്രമല്ല, തടസ്സ നിയന്ത്രണത്തിലും ലിംബിക് ഏരിയയിലും അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു. മെലിഞ്ഞ (BMI ≤ 35) പുരുഷന്മാരുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അമിതവണ്ണമുള്ള (BMI ≥ 25) ഹൈപ്പോഥലാമിക്, തലാമിക്, ലിംബിക് / പാരാലിംബിക് പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ കുറയുന്നുവെന്ന് ഒരു PET പഠനം കണ്ടെത്തി.101]. സോടോ-മോണ്ടിനെഗ്രോ Et al. മെലേഗ et al. [102,103] പി‌ഇടി-സിടി ഇമേജിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ശൈലിയിലുള്ള ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഏരിയയിൽ (എൽ‌എച്ച്‌എ) ആഴത്തിലുള്ള മസ്തിഷ്ക ഉത്തേജനത്തിന് (ഡി‌ബി‌എസ്) ശേഷം മസ്തിഷ്ക ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. ആദ്യത്തെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ദിവസങ്ങളിലെ ശരാശരി ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം ഉത്തേജിതമല്ലാത്ത മൃഗങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് ഡി‌ബി‌എസ് ചികിത്സിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളിൽ കുറവാണെന്ന് അവർ കണ്ടെത്തി. ഡി‌ബി‌എസ് മാമ്മില്ലറി ബോഡി, സബികുലം ഹിപ്പോകാമ്പൽ ഏരിയ, എ‌എം‌വൈ എന്നിവയിൽ മെറ്റബോളിസം വർദ്ധിപ്പിച്ചു, അതേസമയം മെറ്റബോളിസത്തിൽ കുറവുണ്ടായത് തലാമസ്, കോഡേറ്റ്, ടെമ്പറൽ കോർട്ടെക്സ്, സെറിബെല്ലം [102,104]. അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഹിപ്പോകാമ്പൽ പ്രവർത്തനത്തെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും മസ്തിഷ്ക പ്രതിഫലവും നിയന്ത്രിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിൽ ഡിബിഎസ് കാര്യമായ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തി. ഡി‌ബി‌എസ് ഗ്രൂപ്പിലെ ചെറിയ ശരീരഭാരം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഈ രീതി അമിതവണ്ണത്തെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ഓപ്ഷനായി കണക്കാക്കാമെന്നാണ് [102]. വിവിധ സാഹചര്യങ്ങളിൽ മസ്തിഷ്ക തകരാറിനെക്കുറിച്ച് പഠിക്കാൻ PET, SPECT എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചു [105,106,107,108,109,110,111].

വെൻട്രോമെഡിയൽ, ഡോർസോമീഡിയൽ, ആന്റിറോലെറ്ററൽ, ഡോർസോളാറ്ററൽ പി.എഫ്.സി (ഡി.എൽ.പി.എഫ്.സി; കോഗ്നിറ്റീവ് കൺട്രോൾ) മേഖലകളിൽ കൂടുതൽ സജീവമായത് ഒരു പോഷകാഹാര പൂർത്തീകരണത്തിന് ശേഷം റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു (പ്രതിദിന വിശ്രമ Energy ർജ്ജ ചെലവിന്റെ (REE) 50% ദ്രാവക ഭക്ഷണം അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ പഠനം [101], മറ്റൊരു ഭക്ഷണ മാതൃക ഉപയോഗിച്ച് കൂടുതൽ ഡാറ്റയും അധിക ഡാറ്റ ശേഖരണവും ഈ കണ്ടെത്തലുകളെ തർക്കിച്ചുവെങ്കിലും. മറുവശത്ത്, പൊണ്ണത്തടിയുള്ള dlPFC- യിൽ പോസ്റ്റ്പ്രാൻഡിയൽ ആക്റ്റിവേഷൻ കുറഞ്ഞു (BMI ≥ 35) എതിരായി മെലിഞ്ഞ (BMI ≤ 25) മുതിർന്നവരെ ഇതിലും മറ്റ് പഠനങ്ങളിലും സ്ഥിരമായി നിരീക്ഷിച്ചു [112]. പ്രായപൂർത്തിയായവരിൽ നടത്തിയ പഠനത്തിൽ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള വയറിലെ കൊഴുപ്പ് / ബി‌എം‌ഐ, ഡി‌എയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിൽ സുക്രോസിലേക്ക് എഫ്എം‌ആർ‌ഐ സജീവമാക്കൽ, യുവാക്കളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി മുതിർന്നവരിൽ ഹൈപ്പോ-റിവാർഡ് പ്രതികരണവും അമിതവണ്ണവും എന്നിവ തമ്മിൽ കാര്യമായ ബന്ധമുണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി [98]. ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, ഡോപാമൈൻ പ്രവർത്തനം കുറയുന്നത് പ്രായമായവരിൽ ശരീരഭാരത്തിനും കൊഴുപ്പിനും ഒരു വിശദമായ വിശദീകരണം നൽകുന്നു [113]. പ്രതിഫലം / പ്രചോദനം, വികാരം / മെമ്മറി നിയന്ത്രണം എന്നിവയിൽ സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങളുടെ ശല്യപ്പെടുത്തിയ ശൃംഖലയിലെ വിഷ്വൽ ഫുഡ് സൂചകങ്ങളോടുള്ള അസാധാരണ പ്രതികരണങ്ങളുമായി അമിതവണ്ണം സ്ഥിരമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നതാണ് ഈ പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള പൊതുവായ സൂചന. അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികളിൽ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ തൃപ്തിയോടുള്ള മന്ദഗതിയിലുള്ള ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് പ്രതികരണങ്ങളുടെ സംയോജനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാകാം, കൂടാതെ ഡിഎ പാത്ത്വേ പ്രവർത്തനങ്ങളിലെ കുറവും dlPFC ലെ തടസ്സപ്പെടുത്തൽ പ്രതികരണവും [98].

അമിതവണ്ണത്തിന്റെയും അമിതവണ്ണത്തിന്റെയും ന്യൂറോ-സർക്യൂട്ട് നിയന്ത്രണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ഗ്രാഹ്യത്തിൽ പുരോഗതി ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, നിയന്ത്രണ സംവിധാനങ്ങളിലെ അപര്യാപ്തതകൾ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനോ അമിതവണ്ണത്തിനോ മുമ്പുള്ളതാണോ അതോ പിന്തുടരുകയാണോ എന്ന് അറിയില്ല. സ്വായത്തമാക്കിയ ഡയറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് അമിതവണ്ണത്തിന്റെ എലി മോഡലുകളിലെ രേഖാംശ ന്യൂറോ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ (അതായത്, അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വളർച്ചയ്ക്ക് മുമ്പും ശേഷവും ഇമേജിംഗ് ഫലങ്ങളെ താരതമ്യം ചെയ്യുന്നത് കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ അമിതവണ്ണം സ്ഥാപിച്ചതിന് ശേഷമുള്ള കലോറി നിയന്ത്രണം പിന്തുടരുന്നു) അമിതവണ്ണത്തെ വിജയകരമായി കുറയ്ക്കുകയും അമിതവണ്ണം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പും ശേഷവും അമിതവണ്ണമുള്ള മനുഷ്യരിൽ, ഒരു കാര്യകാരണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള സുപ്രധാന ഉൾക്കാഴ്ചകൾ നൽകിയേക്കാം അല്ലെങ്കിൽ അമിത ഭക്ഷണവും (അമിതവണ്ണവും) പ്രവർത്തനരഹിതമായ ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ട് നിയന്ത്രണവും തമ്മിലുള്ള അനന്തരഫല ബന്ധം.

5.2. ഘടനാപരമായ ഇമേജിംഗ്

അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മസ്തിഷ്ക ശരീരഘടനാപരമായ മാറ്റങ്ങൾ സമീപകാല തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു [114]. ഉദാഹരണത്തിന്, എം‌ആർ‌ഐയുടെ മോർഫോമെട്രിക് വിശകലനം മനുഷ്യരുടെ ശരീരഭാരവും കുറഞ്ഞ തലച്ചോറിന്റെ അളവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം കണ്ടെത്തി [115]. പ്രത്യേകിച്ചും, ഉയർന്ന ബി‌എം‌ഐ, ഒ‌എഫ്‌സി, വലത് ഇൻഫീരിയർ, മിഡിൽ ഫ്രന്റൽ കോർട്ടെക്സ് എന്നിവയുൾപ്പെടെ ഫ്രന്റൽ കോർട്ടക്സിൽ ഗ്രേ മെറ്റൽ (ജി‌എം) വോള്യങ്ങൾ കുറയുന്നു, ഇത് ഫ്രന്റൽ ജി‌എം വോള്യങ്ങളുമായി നെഗറ്റീവ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [116,117,118] ഒപ്പം പാരാഹിപ്പോകാമ്പൽ (പി‌എച്ച്‌ഐ‌പി‌പി), ഫ്യൂസിഫോം, ഭാഷാ ഗൈറി എന്നിവ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന വലിയ വലത് പിൻഭാഗവും [114]. എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മുതിർന്നവരുമായുള്ള ഒരു പഠനത്തിൽ പുരുഷന്മാരിലും ബി‌എം‌ഐയ്ക്കും മൊത്തത്തിലുള്ള ജി‌എം വോളിയത്തിനും ഇടയിൽ, അതുപോലെ ഉഭയകക്ഷി മീഡിയൽ ടെമ്പറൽ ലോബുകൾ, ആൻസിപിറ്റൽ ലോബുകൾ, പ്രീക്യൂണസ്, പുട്ടമെൻ, പോസ്റ്റ്സെൻട്രൽ ഗൈറസ്, മിഡ്‌ബ്രെയിൻ, സെറിബെല്ലത്തിന്റെ ആന്റീരിയർ ലോബ് എന്നിവയിലും ഒരു നെഗറ്റീവ് പരസ്പര ബന്ധമുണ്ട്.116,118]. അമിതവണ്ണമുള്ള (77 ± 3 വർഷം), അമിതഭാരം (77 ± 3 വർഷം), അല്ലെങ്കിൽ മെലിഞ്ഞ (76 ± 4 വർഷം) വൈജ്ഞാനികമായി സാധാരണ പ്രായമായ വിഷയങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു പ്രത്യേക പഠനം തലാമസിൽ (സെൻസറി റിലേയും മോട്ടോർ റെഗുലേഷനും), HIPP, ACC, ഫ്രന്റൽ കോർട്ടെക്സ് [119]. റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ട മസ്തിഷ്ക ഘടനാപരമായ മാറ്റങ്ങൾ മുതിർന്നവരിലെ ക്രോസ്-സെക്ഷണൽ ഡാറ്റയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളവയാണ്, എന്നാൽ മാറ്റങ്ങൾ അമിതവണ്ണത്തിന് മുമ്പാണോ അതോ പിന്തുടരുകയാണോ എന്ന് വ്യക്തമല്ല. എന്നിരുന്നാലും, പ്രതിഫലവും നിയന്ത്രണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മേഖലകളിലെ വോളിയം കുറയ്ക്കൽ അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രവർത്തനക്ഷമത കുറയുന്നതിന് കാരണമാകാം, ഒപ്പം അമിതവണ്ണത്തിൽ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് വിശദീകരിക്കാനും ഇത് സഹായിക്കും. എച്ച്‌ഐ‌പി‌പി പോലുള്ള ഘടനകളിലെ കുറച്ച അളവ് ഡിമെൻഷ്യയുടെ ഉയർന്ന നിരക്കിനെ ഭാഗികമായി ബാധിച്ചേക്കാം [120,121] വൈജ്ഞാനിക തകർച്ച [122] അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികളിൽ. സ്ലീപ് അപ്നിയ [123], ലെപ്റ്റിൻ പോലുള്ള അഡിപ്പോസൈറ്റ് ഹോർമോണുകളുടെ സ്രവണം വർദ്ധിച്ചു [124], അല്ലെങ്കിൽ കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള ഉപഭോഗം മൂലം കോശജ്വലനത്തിന് കാരണമാകുന്ന ഘടകങ്ങൾ തലച്ചോറിലെ മാറ്റങ്ങൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന ഫിസിയോളജിക്കൽ ഘടകങ്ങളായിരിക്കാം [125]. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ചില ഭക്ഷണങ്ങൾ കഴിക്കുന്നതിന്റെ ഹെഡോണിക് ഓർമ്മകൾ തീറ്റയുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ നിർണായക പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു [98,126]. പർനെൽ Et al. [127] ഹൈപ്പർഫാഗിയയും അമിതവണ്ണവും മനുഷ്യരിൽ ഹൈപ്പോഥലാമസിന് സംഭവിക്കുന്ന നാശവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണെന്ന് കണ്ടെത്തി. ഘടനാപരമായ പാതകളെ തകർക്കുന്ന ഒരു ബ്രെയിൻ സിസ്റ്റം കാവെർനോമയുള്ള ഈ പഠനത്തിലെ ഒരു സ്ത്രീ രോഗിക്ക് ഒരു മിഡ്‌ലൈൻ സബ്കോസിപിറ്റൽ ക്രാനിയോടോമി വഴി ശസ്ത്രക്രിയാ ഡ്രെയിനേജിനെത്തുടർന്ന് ഒരു വർഷത്തിനുള്ളിൽ ഹൈപ്പർഫാഗിയയും 50 കിലോഗ്രാമിൽ കൂടുതൽ ശരീരഭാരവും അനുഭവപ്പെട്ടു. ഡിഫ്യൂഷൻ ടെൻസർ ഇമേജിംഗ് അവളുടെ മസ്തിഷ്കവ്യവസ്ഥ, ഹൈപ്പോഥലാമസ്, ഉയർന്ന മസ്തിഷ്ക കേന്ദ്രങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്കിടയിലുള്ള നാഡി ഫൈബർ കണക്ഷനുകളുടെ നഷ്ടം വെളിപ്പെടുത്തി, പക്ഷേ മോട്ടോർ ട്രാക്കുകളുടെ സംരക്ഷണം. കാൾ‌സൺ Et al. [128] ഡിഫ്യൂഷൻ ടെൻസർ ഇമേജിംഗിന്റെയും ടിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്-വെയ്റ്റഡ് എം‌ആർ‌ഐ ഇമേജുകളുടെയും വോക്സൽ അധിഷ്ഠിത വിശകലനം ഉപയോഗിച്ച് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് രോഗാവസ്ഥയിലുള്ള അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളെയും എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് വണ്ണമില്ലാത്ത വോളന്റിയർമാരെയും പഠിച്ചു. ഫ്രാക്ഷണൽ അനീസോട്രോപി (എഫ്എ), മീഡിയൻ ഡിഫ്യൂസിവിറ്റി (എംഡി) മൂല്യങ്ങൾ, ഗ്രേ (ജിഎം), ഈ ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള വെളുത്ത ദ്രവ്യം (ഡബ്ല്യുഎം) സാന്ദ്രത എന്നിവ താരതമ്യം ചെയ്യാൻ പൂർണ്ണ-വോളിയം സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ പാരാമെട്രിക് മാപ്പിംഗ് വിശകലനം ഉപയോഗിച്ചു [128]. അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങൾക്ക് എഫ്എ, എംഡി മൂല്യങ്ങൾ കുറവാണെന്നും നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളേക്കാൾ താഴ്ന്ന ഫോക്കൽ, ഗ്ലോബൽ ജിഎം, ഡബ്ല്യുഎം വോള്യങ്ങൾ ഉണ്ടെന്നും ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിച്ചു. പ്രതിഫലം തേടൽ, തടസ്സപ്പെടുത്തൽ നിയന്ത്രണം, വിശപ്പ് എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്ന മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിൽ ഫോക്കൽ ഘടനാപരമായ മാറ്റങ്ങൾ കണ്ടു. എഫ്എ, എംഡി മൂല്യങ്ങളും ജിഎം, ഡബ്ല്യുഎം സാന്ദ്രതയും ശരീരത്തിലെ കൊഴുപ്പ് ശതമാനവുമായി പ്രതികൂലമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് റിഗ്രഷൻ വിശകലനം കാണിച്ചു. മാത്രമല്ല, വയറുവേദനയുടെ കൊഴുപ്പിന്റെ അളവ് മിക്ക പ്രദേശങ്ങളിലും ജിഎം സാന്ദ്രതയുമായി പ്രതികൂലമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [128].

6.1. റിവാർഡ്-സാലൻസി സർക്യൂട്ട്

അമിതവണ്ണമുള്ള പല വ്യക്തികളും റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിയുടെ ഹൈപ്പർസ്പോൺസിവിറ്റി പ്രകടമാക്കുന്നു, ഇത് മതിയായ പ്രതിഫലം നേടാൻ നഷ്ടപരിഹാര അമിത ഭക്ഷണം നൽകുന്നു [58,63]. രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ഉപഭോഗം ഭക്ഷ്യ രസീതിനോട് പ്രതികരിക്കുന്ന പല മസ്തിഷ്ക മേഖലകളെയും സജീവമാക്കുന്നു, കൂടാതെ മിഡ്ബ്രെയിൻ, ഇൻസുല, ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം, സബ്കലോസൽ സിങ്കുലേറ്റ്, പി‌എഫ്‌സി എന്നിവ പോലുള്ള ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ആപേക്ഷിക സുഖം എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു. രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളോടുള്ള ദീർഘകാല എക്സ്പോഷർ സംതൃപ്തിയും ഭക്ഷണ സുഖവും കുറയ്ക്കുന്നു [92,131]. റിവാർഡ് പ്രോസസ്സിംഗ്, പ്രചോദനം, പോസിറ്റീവ് ബിഹേവിയർ ബലപ്പെടുത്തൽ എന്നിവയ്ക്ക് നിർണായകമായ ഒരു ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററാണ് ഡോപാമൈൻ [31,61], കൂടാതെ റിവാർഡ്-സാലിൻസി സർക്യൂട്ടിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ (വിടിഎ) മുതൽ എൻ‌എസി വരെയുള്ള മെസോലിംബിക് ഡി‌എ പ്രൊജക്ഷൻ ഭക്ഷണത്തിനായി ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു [132,133]. ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഡിഎ റിലീസ് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനെ നേരിട്ട് ബാധിക്കും, കൂടാതെ റിലീസിന്റെ വ്യാപ്തി ഭക്ഷണത്തിന്റെ സുഖത്തിന്റെ റേറ്റിംഗുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [99]. വോൾക്കോ Et al. [129] ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങളിലും, മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായവരിലും, അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികളിലും, ഡി‌എ സിസ്റ്റം പരിശോധിക്കുന്നതിന് പി‌ഇടിയും ഒന്നിലധികം ട്രേസർ സമീപനവും സ്വീകരിച്ചു, ആസക്തിയും അമിതവണ്ണവും സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ഡി‌എ ഡോപാമൈൻ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് (ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) റിസപ്റ്റർ ലഭ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്നു. . നെഗറ്റീവ് വികാരങ്ങളുടെ കാലഘട്ടത്തിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കാനുള്ള പ്രവണത സാധാരണ ഭാരം വിഷയങ്ങളിൽ സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ ലഭ്യതയുമായി നെഗറ്റീവ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു - ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകൾ കുറയുന്നു, വൈകാരികമായി സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തിയാൽ വിഷയം കഴിക്കാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ് [134]. മറ്റൊരു പഠനത്തിൽ, ഡി‌എ അഗോണിസ്റ്റ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഭാഗത്തിന്റെ വലുപ്പവും തീറ്റയുടെ ദൈർഘ്യവും വർദ്ധിപ്പിച്ചു, അതേസമയം ദീർഘകാല ഡി‌എ സപ്ലിമെന്റുകൾ ശരീരത്തിന്റെ പിണ്ഡവും ഭക്ഷണ സ്വഭാവവും വർദ്ധിപ്പിച്ചു [135]. രോഗാവസ്ഥയിലുള്ള അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങൾ സോമാറ്റോസെൻസറി കോർട്ടക്സിൽ പതിവിലും ഉയർന്ന അളവിലുള്ള മെറ്റബോളിസമാണ് കാണിക്കുന്നത് [136]. ഡി‌എ പ്രവർത്തനത്തെ നേരിട്ട് സ്വാധീനിക്കുന്ന ഒരു മസ്തിഷ്ക മേഖലയാണിത് [137,138,139]. പ്രതിഫലം തേടൽ, പ്രവചനം, പ്രതീക്ഷ, പ്രചോദനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഭക്ഷണം, ആസക്തി നിറഞ്ഞ പെരുമാറ്റം എന്നിവയിൽ D2 റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് പ്രധാന പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഉണ്ട് [140]. D2 റിസപ്റ്റർ എതിരാളികൾ ഭക്ഷണം തേടുന്ന സ്വഭാവങ്ങളെ തടയുന്നു, അവ രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കും അല്ലെങ്കിൽ പ്രതിഫലത്തിന്റെ സൂചനകൾ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന പ്രതീക്ഷകളുടെ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ [141]. സ്റ്റൈസ് പ്രകാരം Et al. [35] ഹൈപ്പോഫംഗ്ഷൻ ഡോർസൽ സ്ട്രൈറ്റത്തിന് നഷ്ടപരിഹാരം നൽകാൻ വ്യക്തികൾ അമിതമായി ആഹാരം കഴിച്ചേക്കാം, പ്രത്യേകിച്ചും ഈ പ്രദേശത്ത് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് കരുതുന്ന ജനിതക പോളിമോർഫിസമുള്ള (ടാകിയ ആക്സ്നൂം അലൈൻ). അതേ നിരയിൽ തന്നെ, നെഗറ്റീവ് വികാരങ്ങളുള്ള സാധാരണ ഭാരം കൂടിയ വ്യക്തികളിൽ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന പ്രവണത D1 റിസപ്റ്റർ ലെവലുകളുമായി നെഗറ്റീവ് ബന്ധമുള്ളതായി കണ്ടെത്തി [134]. വാങ് [142], ഹാൽതിയ [143] താഴ്ന്ന ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകൾ യഥാക്രമം രോഗാവസ്ഥയിലുള്ള അമിതവണ്ണത്തിലും (ബി‌എം‌ഐ> 40) അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളിലും ഉയർന്ന ബി‌എം‌ഐയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി. ഡി 2 റിസപ്റ്റർ പ്രവർത്തനം കുറയുന്നത് തീറ്റയെയും അമിതവണ്ണത്തിനുള്ള അപകടസാധ്യതയെയും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു എന്ന ആശയവുമായി ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പൊരുത്തപ്പെടുന്നു [144]. ഗുവോ Et al. [145] അമിതവണ്ണവും അവസരവാദ ഭക്ഷണവും D2 പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗ് സാധ്യതകളുമായി (D2BP) ഡോർസൽ, ലാറ്ററൽ സ്ട്രിയാറ്റം, ശീലങ്ങൾ രൂപപ്പെടുത്തുന്നതിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ഉപമേഖലകളുമായി ക്രിയാത്മകമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി. വിപരീതമായി, അമിതവണ്ണവും D2BP യും തമ്മിലുള്ള ഒരു നെഗറ്റീവ് ബന്ധം വെൻട്രോമെഡിയൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, ഇത് പ്രതിഫലത്തെയും പ്രചോദനത്തെയും പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ഒരു പ്രദേശമാണ് [145].

6.2. മോട്ടിവേഷൻ-ഡ്രൈവ് സർക്യൂട്ട്

പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിന്റെ പല മേഖലകളും, ഒ‌എഫ്‌സി, സിജി എന്നിവയുൾപ്പെടെ ഭക്ഷ്യ ഉപഭോഗത്തെ പ്രചോദിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് [146]. ഈ പ്രദേശങ്ങളിലെ അസാധാരണതകൾ പ്രതിഫലത്തിന്റെ സംവേദനക്ഷമതയെയും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ വിഷയത്തിന്റെ സ്ഥാപിത ശീലങ്ങളെയും ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്ന ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെ വർദ്ധിപ്പിക്കും. അമിതവണ്ണമുള്ള ആളുകൾ ഭക്ഷണത്തിന് വിധേയമാകുമ്പോൾ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ പ്രദേശങ്ങൾ വർദ്ധിക്കുന്നത് കാണിക്കുന്നു [101]. മാത്രമല്ല, മെഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സും ആസക്തിയും സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ അവർ ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നു [49]. ഒരു ഭക്ഷണത്തിന്റെയോ മറ്റേതെങ്കിലും ഉത്തേജകത്തിന്റെയോ പ്രതിഫലമൂല്യം “സ്കോർ” ചെയ്യുന്നതിന് ഉത്തരവാദിയായ ഒ.എഫ്.സിയെ സുക്രോസ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, അമിതവണ്ണമുള്ള രോഗികളിൽ മെലിഞ്ഞ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ. ഒ‌എഫ്‌സിയുടെ ഘടനാപരമായ അസാധാരണത്വം, റിവാർഡ് പ്രോസസ്സിംഗിനെയും സ്വയം നിയന്ത്രിത സംവിധാനങ്ങളെയും ബാധിക്കുന്നു, അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടിലും ബുളിമിയ നെർ‌വോസയിലും നിർണായക പങ്ക് വഹിച്ചേക്കാം [147]. അസാധാരണമായ ഭക്ഷണരീതികൾ മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളുമായി സാധാരണ ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ട് നിയന്ത്രണം പങ്കിടുന്നതിൽ അതിശയിക്കാനില്ല. ഉദാഹരണത്തിന്, വോൾക്കോ Et al. [148] പിൻവലിക്കൽ അവസ്ഥയിൽ മയക്കുമരുന്നിനോ മയക്കുമരുന്നുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉത്തേജനത്തിനോ എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് ഒ‌എഫ്‌സിയെ വീണ്ടും സജീവമാക്കുകയും നിർബന്ധിത മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യും. OFC യെക്കുറിച്ച് സമാനമായ ഒരു ഫലം ഒരു പ്രത്യേക പഠനത്തിൽ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. നിർബന്ധിത വൈകല്യങ്ങളിലുള്ള OFC സ്വാധീനത്തെ കൂടുതൽ തെളിവുകൾ എടുത്തുകാണിക്കുന്നു [149]. ഉദാഹരണത്തിന്, ഒ‌എഫ്‌സിയുടെ കേടുപാടുകൾ പ്രതിഫലം വാങ്ങുന്നതിനുള്ള പെരുമാറ്റപരമായ നിർബന്ധത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.149]. മയക്കുമരുന്ന് അടിമകളുടെ വിവരണങ്ങളുമായി ഇത് പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, അവർ ഒരിക്കൽ മരുന്ന് കഴിക്കാൻ തുടങ്ങിയാൽ, മയക്കുമരുന്ന് മേലിൽ സന്തോഷകരമല്ലെങ്കിൽ പോലും നിർത്താൻ കഴിയില്ലെന്ന് അവകാശപ്പെടുന്നു [98].

6.3. പഠന-മെമ്മറി സർക്യൂട്ട്

ഒരു സ്ഥലം, ഒരു വ്യക്തി അല്ലെങ്കിൽ ഒരു ക്യൂവിന് മയക്കുമരുന്നിന്റെയോ ഭക്ഷണത്തിന്റെയോ ഓർമ്മകൾ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുകയും ആസക്തി നിറഞ്ഞ പെരുമാറ്റത്തെ ശക്തമായി ബാധിക്കുകയും ചെയ്യും, ഇത് ആസക്തിയിൽ പഠനത്തിന്റെയും മെമ്മറിയുടെയും പ്രാധാന്യം അടിവരയിടുന്നു. മെമ്മറികൾക്ക് മയക്കുമരുന്നിനോ ഭക്ഷണത്തിനോ ഉള്ള തീവ്രമായ ആഗ്രഹം (ഒരു ആസക്തി) ഉളവാക്കുകയും ഇടയ്ക്കിടെ പുന pse സ്ഥാപനത്തിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യും. മയക്കുമരുന്ന് അല്ലെങ്കിൽ ഭക്ഷണ ആസക്തിയിൽ ഒന്നിലധികം മെമ്മറി സംവിധാനങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, അതിൽ കണ്ടീഷൻഡ് ഇൻസെന്റീവ് ലേണിംഗ് (എൻ‌എസി, എ‌എം‌വൈ എന്നിവയുടെ മധ്യസ്ഥത), ശീല പഠനം (ഭാഗികമായി കോഡേറ്റ്, പുട്ടമെൻ എന്നിവരുടെ മധ്യസ്ഥത), ഡിക്ലറേറ്റീവ് മെമ്മറി (ഭാഗികമായി മധ്യസ്ഥത) HIPP) [150]. അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലൂടെ നിഷ്പക്ഷ ഉത്തേജനങ്ങളെക്കുറിച്ചോ അതിശയോക്തി കലർന്ന ഉത്തേജനത്തെക്കുറിച്ചോ ഉള്ള സോപാധികമായ പ്രോത്സാഹന പഠനം ഭക്ഷണത്തിന്റെ അഭാവത്തിൽപ്പോലും ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന സ്വഭാവവും പ്രചോദനാത്മകതയും സൃഷ്ടിക്കുന്നു. ശീല പഠനത്തിലൂടെ, ഉചിതമായ ഉത്തേജനങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണമായി പെരുമാറ്റങ്ങളുടെ നന്നായി പഠിച്ച സീക്വൻസുകൾ സ്വയമേവ ലഭ്യമാക്കുന്നു. ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ബാധകമായ സംസ്ഥാനങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തെക്കുറിച്ച് ഡിക്ലറേറ്റീവ് മെമ്മറി കൂടുതലാണ് [149]. ഒന്നിലധികം പി‌ഇ‌ടി, എഫ്‌എം‌ആർ‌ഐ, എം‌ആർ‌ഐ പഠനങ്ങൾ ഡോപാമൈൻ പ്രവർത്തനത്തെയും മെലിഞ്ഞ തലച്ചോറിന്റെ അളവിനെയും സംബന്ധിച്ച് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചും ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങളെക്കുറിച്ചും മസ്തിഷ്ക പ്രതികരണങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. എതിരായി അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികളും ഇമോഷൻ, മെമ്മറി സർക്യൂട്ടുകളിലെ ക്രമക്കേടുകൾ (ഉദാ. AMY, HIPP) [98]. ഉദാഹരണത്തിന്, ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് ഏരിയകളിൽ നിന്ന് ജനറേറ്റുചെയ്യുന്ന ചില തൃപ്തികരമായ സിഗ്നലിംഗ് തകരാറിലാകുന്നു (ഉദാ. ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ എഫ്എംആർഐ തടയൽ പ്രതികരണം വൈകുന്നു) അതേസമയം വികാര / മെമ്മറി ഏരിയകളിൽ നിന്നും സെൻസറി / മോട്ടോർ ഏരിയകളിൽ നിന്നുമുള്ള വിശപ്പ് സിഗ്നലുകൾ (ഉദാ. AMY, HIPP, ഇൻസുല, പ്രിസെൻട്രൽ എന്നിവയിൽ കൂടുതൽ സജീവമാക്കൽ ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്ന ഗൈറസ്) അമിതവണ്ണമുള്ളവരിൽ വർദ്ധിക്കുന്നു [98]. ഹിപ്പോകാമ്പൽ ഫംഗ്ഷൻ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ഓർമ്മകളിലോ മനുഷ്യരിലും എലികളിലും കഴിക്കുന്നതിന്റെ അനന്തരഫലങ്ങൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. ഈ പ്രവർ‌ത്തനം അസ്വസ്ഥമാകുകയാണെങ്കിൽ‌, ഓർമ്മകൾ‌ വീണ്ടെടുക്കുന്നതും പാരിസ്ഥിതിക സൂചകങ്ങളും ഭക്ഷണസാധനങ്ങൾ‌ നേടുന്നതിനും ഉപഭോഗം ചെയ്യുന്നതിനും ആവശ്യമായ കൂടുതൽ ശക്തമായ വിശപ്പ് പ്രതികരണങ്ങൾ‌ക്ക് കാരണമായേക്കാം [151]. മയക്കുമരുന്നുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആസക്തിയിൽ, മെമ്മറി സർക്യൂട്ടുകൾ മയക്കുമരുന്നിന്റെ ഫലങ്ങളുടെ പ്രതീക്ഷകളെ സജ്ജമാക്കുന്നു, അങ്ങനെ മയക്കുമരുന്ന് ലഹരിയുടെ ഫലപ്രാപ്തിയെ ഇത് ബാധിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് ലഹരിയുടെ സമയത്ത് മെമ്മറിയുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിട്ടുള്ള മസ്തിഷ്ക മേഖലകളുടെ സജീവമാക്കൽ സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു [152,153] മയക്കുമരുന്ന് എക്സ്പോഷർ, വീഡിയോ അല്ലെങ്കിൽ തിരിച്ചുവിളിക്കൽ എന്നിവയാൽ ഉണ്ടാകുന്ന ആസക്തി [154,155,156]. ഈ പ്രദേശത്തെ ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റവും ഡി‌എ റിലീസും ശീല പഠനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു [157]. മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നവർ D2 റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കുകയും പിൻവലിക്കൽ സമയത്ത് ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ ഡിഎ റിലീസ് കുറയുകയും ചെയ്തു [149]. മൃഗങ്ങളിൽ, നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന മയക്കുമരുന്ന് എക്സ്പോഷർ ഡോർസൽ സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ മാറ്റങ്ങളെ എൻ‌എസിയിൽ ഉള്ളതിനേക്കാൾ കൂടുതൽ സ്ഥിരമായി പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ആസക്തിയിലേക്കുള്ള അവസ്ഥയിലേക്കുള്ള കൂടുതൽ പുരോഗതിയായി വ്യാഖ്യാനിക്കപ്പെടുന്നു [158].

6.4. ഇൻഹിബിറ്ററി-കൺട്രോൾ സർക്യൂട്ട്

എക്സിക്യൂട്ടീവ് നിയന്ത്രണം, ലക്ഷ്യത്തിലേക്കുള്ള പെരുമാറ്റം, പ്രതികരണ തടസ്സം എന്നിവയിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ഫ്രണ്ടൽ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളുടെ ഒരു ശൃംഖലയാണ് ബ്രെയിൻ ടോപ്പ്-ഡ control ൺ നിയന്ത്രണ സംവിധാനം [159]. വ്യക്തിനിഷ്‌ഠമായ രുചികരമായതും എന്നാൽ ആരോഗ്യകരമല്ലാത്തതുമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ കഴിക്കാനുള്ള ആഗ്രഹം ക്രമീകരിക്കാനുള്ള ഒരു വ്യക്തിയുടെ ബോധപൂർവമായ ശ്രമത്തിനിടയിൽ ഗണ്യമായി സജീവമാകുന്ന സിസ്റ്റത്തിന്റെ ഘടകങ്ങളാണ് ഡി‌എൽ‌പി‌എഫ്‌സിയും ഇൻഫീരിയർ ഫ്രന്റൽ ഗൈറസും (ഐ‌എഫ്‌ജി) [160]. അത്തരം dlPFC, IFG പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഭക്ഷണം കഴിക്കാനുള്ള ആഗ്രഹത്തെ തടയുന്നു, ആരോഗ്യകരമായതും അനാരോഗ്യകരവുമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിൽ മികച്ച ആത്മനിയന്ത്രണവുമായി പരസ്പര ബന്ധമുള്ള പ്രദേശങ്ങളിൽ കൂടുതൽ കോർട്ടിക്കൽ ആക്റ്റിവേഷന് തെളിവാണ് [161]. അഗാധമായ ഹൈപ്പർഫാഗിയ സ്വഭാവമുള്ള ജനിതക വൈകല്യമായ പിഡബ്ല്യുഎസ് ഉള്ള അമിതവണ്ണമുള്ളവർ, രോഗബാധിതരല്ലാത്ത അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഡിഎൽപിഎഫ്സിക്ക് ശേഷമുള്ള ഭക്ഷണത്തിൽ കുറഞ്ഞ പ്രവർത്തനം കാണിക്കുന്നു [162]. മൊത്തത്തിൽ, ഭക്ഷ്യ ഉപഭോഗത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന നിയന്ത്രണം ഭക്ഷണത്തിന്റെ ആത്മനിഷ്ഠമായ മൂല്യനിർണ്ണയം മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിനുള്ള തലച്ചോറിന്റെ ടോപ്പ്-ഡ control ൺ നിയന്ത്രണ സംവിധാനങ്ങളുടെ കഴിവിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ഡി‌എൽ‌പി‌എഫ്‌സിയുടെ ഘടനാപരമായ വ്യത്യാസങ്ങളും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ മസ്തിഷ്ക മൂല്യനിർണ്ണയ മേഖലകളുമായുള്ള കണക്റ്റിവിറ്റിയും ഭക്ഷണ ഉപഭോഗ നിയന്ത്രണത്തിലെ വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങൾക്ക് കാരണമാകാം [161]. വാസ്തവത്തിൽ, അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങൾ dlPFC- ൽ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന പ്രതികരണം കുറച്ചതായി കാണിക്കുന്നു [98], മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായ വ്യക്തികളും മുൻ‌കാല സിജി ഉൾപ്പെടെ പി‌എഫ്‌സിയിൽ അസാധാരണതകൾ പ്രദർശിപ്പിച്ചു [163]. തീരുമാനമെടുക്കുന്നതിലും തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നതിലും PFC ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്നു [164]. പി‌എഫ്‌സിയുടെ തകരാറ്‌ അപര്യാപ്‌തമായ തീരുമാനങ്ങളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം, അത് കാലതാമസം നേരിട്ടെങ്കിലും കൂടുതൽ‌ സംതൃപ്‌തികരമായ പ്രതികരണങ്ങൾ‌ക്ക് ഉടനടി പ്രതിഫലം നൽകും. മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് വിട്ടുനിൽക്കാനുള്ള ആസക്തിയുടെ ആഗ്രഹമുണ്ടായിട്ടും ഇത് മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം [163]. അതിനാൽ, മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്ന സ്വയം നിരീക്ഷണത്തിലും തീരുമാനമെടുക്കൽ പ്രക്രിയയിലുമുള്ള കുറവുകൾ [165,166] ഒരുപക്ഷേ തടസ്സപ്പെട്ട പ്രീഫ്രോണ്ടൽ ഫംഗ്ഷനുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ ആശയത്തെ പിന്തുണച്ചുകൊണ്ട്, കൊക്കെയ്ൻ അല്ലെങ്കിൽ ആംഫെറ്റാമൈൻ എന്നിവയുടെ ദീർഘകാല ഭരണത്തെത്തുടർന്ന് പി‌എഫ്‌സിയിൽ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് ബ്രാഞ്ചിംഗിലും ഡെൻഡ്രിറ്റിക് മുള്ളുകളുടെ സാന്ദ്രതയിലും ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് പ്രാഥമിക പഠനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി [167]. സിനാപ്റ്റിക് കണക്റ്റിവിറ്റിയിലെ മാറ്റങ്ങൾ മോശമായ തീരുമാനമെടുക്കൽ, വിധി, മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയിലെ വൈജ്ഞാനിക നിയന്ത്രണം എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകാം. മുൻ പുകവലിക്കാരെ അപേക്ഷിച്ച് പുകവലിക്കാരിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന മെമ്മറി ടാസ്‌ക്കിനിടെ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ ആക്റ്റിവേഷനിൽ ഇത്തരത്തിലുള്ള മാറ്റം വാസ്തവത്തിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് [168]. ഇക്കാര്യത്തിൽ, ഗോൾഡ്സ്റ്റൈൻ Et al. [163] പി‌എഫ്‌സിയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നത് സ്വപ്രേരിത സെൻ‌സറി-ഡ്രൈവുചെയ്‌ത സ്വഭാവത്തിന് അനുകൂലമായി സ്വയം സംവിധാനം / ഇച്ഛാശക്തിയുള്ള പെരുമാറ്റം നഷ്‌ടപ്പെടുമെന്ന് മുമ്പ് നിർദ്ദേശിച്ചു. കൂടുതൽ വ്യക്തമായി പറഞ്ഞാൽ, എ‌എം‌വൈയിൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് ചെലുത്തുന്ന ഗർഭനിരോധന നിയന്ത്രണം നഷ്ടപ്പെടുന്നതിനാൽ മയക്കുമരുന്ന് ലഹരി പ്രശ്നരഹിതമായ പെരുമാറ്റത്തെ വർദ്ധിപ്പിക്കും [169]. ടോപ്പ്-ഡ control ൺ നിയന്ത്രണത്തിന്റെ വിച്ഛേദനം സാധാരണഗതിയിൽ സൂക്ഷ്മ നിരീക്ഷണത്തിലായിരിക്കുന്ന പെരുമാറ്റങ്ങളെ സ്വതന്ത്രമാക്കുകയും സമ്മർദ്ദം പോലുള്ള പ്രതികരണങ്ങളെ അനുകരിക്കുകയും നിയന്ത്രണം ഉയർത്തുകയും ഉത്തേജക പ്രേരിത സ്വഭാവം സുഗമമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [163].

7.1. ഭക്ഷണ, ജീവിതശൈലി ഇടപെടലുകൾ

എല്ലാ ഭാരോദ്വഹന പരിപാടികളിലും അനിവാര്യ ഘടകമാണ് energy ർജ്ജ ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്നതിനും സമതുലിതമായ ഭക്ഷണ, വ്യായാമ പരിപാടികളിലൂടെ energy ർജ്ജ ചെലവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ഭക്ഷണ, ജീവിതശൈലി ഇടപെടലുകൾ [170]. ഒരു നെഗറ്റീവ് എനർജി ബാലൻസ് സൃഷ്ടിക്കുന്നതിന് കലോറി (energy ർജ്ജം) കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ മെറ്റബോളിസത്തിന്റെയും പ്രവർത്തനത്തിന്റെയും തത്വങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് ഭക്ഷണക്രമം.അതായത്, ഉപഭോഗത്തേക്കാൾ കൂടുതൽ energy ർജ്ജം ഉപയോഗിക്കുന്നു). ഡയറ്റ് പ്രോഗ്രാമുകൾ ഹ്രസ്വകാലത്തേക്ക് ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കും [171,172], എന്നാൽ ഈ ഭാരം കുറയ്ക്കുന്നത് നിലനിർത്തുന്നത് പതിവായി ബുദ്ധിമുട്ടാണ്, മാത്രമല്ല പലപ്പോഴും വ്യായാമവും കുറഞ്ഞ energy ർജ്ജ ഭക്ഷണവും ഒരു വ്യക്തിയുടെ ജീവിതശൈലിയുടെ സ്ഥിരമായ ഭാഗമാക്കേണ്ടതുണ്ട് [173]. ശാരീരിക വ്യായാമം ഒരു ഭാരം നിയന്ത്രിക്കൽ പ്രോഗ്രാമിന്റെ അവിഭാജ്യ ഘടകമാണ്, പ്രത്യേകിച്ച് ഭാരം പരിപാലിക്കുന്നതിന്. ഉപയോഗത്തിലൂടെ, കൊഴുപ്പിൽ നിന്നും ഗ്ലൈക്കോജനിൽ നിന്നും ലഭിക്കുന്ന energy ർജ്ജം പേശികൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ലെഗ് പേശികളുടെ വലിയ വലിപ്പം കാരണം, ശരീരത്തിലെ കൊഴുപ്പ് കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള വ്യായാമത്തിന്റെ ഏറ്റവും ഫലപ്രദമായ മാർഗ്ഗം നടത്തം, ഓട്ടം, സൈക്ലിംഗ് എന്നിവയാണ് [174]. വ്യായാമം മാക്രോ ന്യൂട്രിയന്റ് ബാലൻസിനെ ബാധിക്കുന്നു. മിതമായ വ്യായാമത്തിനിടയിൽ, വേഗതയേറിയ നടത്തത്തിന് തുല്യമായി, കൊഴുപ്പ് ഇന്ധനമായി കൂടുതലായി ഉപയോഗിക്കുന്നതിലേക്ക് മാറുന്നു [175,176]. ആരോഗ്യം നിലനിർത്തുന്നതിന് അമേരിക്കൻ ഹാർട്ട് അസോസിയേഷൻ ആഴ്ചയിൽ അഞ്ച് ദിവസമെങ്കിലും കുറഞ്ഞത് 30 മിതമായ വ്യായാമം ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു [177]. ഭക്ഷണ ചികിത്സയെപ്പോലെ, വ്യക്തിഗത ആവശ്യങ്ങൾക്കും കഴിവുകൾക്കും അനുസൃതമായി ഒരു വ്യായാമ പരിപാടിയിൽ രോഗികളെ ഉപദേശിക്കാൻ പല ഡോക്ടർമാർക്കും സമയമോ വൈദഗ്ധ്യമോ ഇല്ല. വ്യായാമം മാത്രം ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ കാരണമാകുമെന്ന് കോക്രൺ സഹകരണം കണ്ടെത്തി. എന്നിരുന്നാലും, ഭക്ഷണവുമായി സംയോജിച്ച്, ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ മാത്രം എക്സ്നൂം കിലോഗ്രാം ഭാരം കുറയ്ക്കാൻ ഇത് കാരണമായി. കൂടുതൽ‌ വ്യായാമത്തിലൂടെ ഒരു 1 കിലോഗ്രാം (1.5 lb) നഷ്ടം കണ്ടെത്തി [178,179]. ജീവിതശൈലി മാറ്റങ്ങളോടെ ദീർഘകാല ഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള പരിപാലന വിജയ നിരക്ക് കുറവാണ്, 2% മുതൽ 20% വരെ [180]. ഗർഭാവസ്ഥയിലെ അമിത ശരീരഭാരം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതിനും അമ്മയ്ക്കും കുഞ്ഞിനും ഫലങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും ഭക്ഷണ, ജീവിതശൈലി മാറ്റങ്ങൾ ഫലപ്രദമാണ് [181]. ജീവിതശൈലി ഇടപെടലുകൾ അമിതവണ്ണ ചികിത്സയുടെ മൂലക്കല്ലായി തുടരുന്നു, എന്നാൽ പാലിക്കൽ മോശമാണ്, ദീർഘകാല വിജയങ്ങൾ മിതമാണ്, കാരണം ബാധിതരായ വ്യക്തികളുടെയും ചികിത്സയുടെ ഉത്തരവാദിത്തമുള്ള ആരോഗ്യ പരിപാലന വിദഗ്ധരുടെയും ഭാഗത്തുനിന്നുള്ള കാര്യമായ തടസ്സങ്ങൾ കാരണം.

7.2. ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാനുള്ള മരുന്നുകൾ

ഇന്നുവരെ, യു‌എസ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അസോസിയേഷൻ (എഫ്ഡി‌എ) നാല് ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള മരുന്നുകൾ അംഗീകരിച്ചു: സെനിക്കൽ, കോൺ‌ട്രേവ്, ക്സീമിയ, ലോർ‌കാസെറിൻ [4]. ഈ മരുന്നുകളെ രണ്ട് തരം തിരിച്ചിട്ടുണ്ട്. കൊഴുപ്പ് ആഗിരണം ചെയ്യുന്ന ഇൻഹിബിറ്ററാണ് സെനിക്കൽ. മനുഷ്യ ഭക്ഷണത്തിൽ നിന്ന് കൊഴുപ്പ് ആഗിരണം ചെയ്യുന്നത് 30% കുറയ്ക്കുന്ന ഒരു ലിപേസ് ഇൻഹിബിറ്ററായി സെനിക്കൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ആരോഗ്യസംരക്ഷണ ദാതാവിന്റെ മേൽനോട്ടത്തിലുള്ള കലോറി നിയന്ത്രണവുമായി ഇത് ഉപയോഗിക്കാൻ ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതാണ് [182].

മറ്റ് മൂന്ന് മരുന്നുകളും ഉൾപ്പെടുന്ന മറ്റൊരു തരം സി‌എൻ‌എസിൽ ഒരു “വിശപ്പ് അടിച്ചമർത്തലായി” പ്രവർത്തിക്കുന്നു. പുതിയതായി അംഗീകരിച്ച (2012 ൽ) മരുന്ന് ലോർകാസെറിൻ, ഉദാഹരണത്തിന്, 5HT2C റിസപ്റ്ററിന്റെ തിരഞ്ഞെടുത്ത ചെറിയ തന്മാത്ര അഗോണിസ്റ്റാണ്. ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതിനായി റിസപ്റ്ററിന്റെ അനോറെക്സിജെനിക് സ്വത്ത് അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് ഇത് വികസിപ്പിച്ചെടുത്തത് [183]. ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ 5HT2C റിസപ്റ്ററുകൾ സജീവമാക്കുന്നത് പ്രോ-ഒപിയോമെലനോകോർട്ടിൻ (POMC) ഉൽ‌പാദനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും തൃപ്തിപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. ഒരു 5-HT2C റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റ് സെറോടോണിൻ സിസ്റ്റത്തിലൂടെ വിശപ്പ് സ്വഭാവം നിയന്ത്രിക്കുന്നു [54]. ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസ് ഉള്ള രോഗികളിൽ ഗണ്യമായ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാനും ഗ്ലൈസെമിക് നിയന്ത്രണം മെച്ചപ്പെടുത്താനും ലോർകാസെറിൻ ഉപയോഗം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.183]. മറ്റ് രണ്ട് മരുന്നുകളായ കോണ്ട്രേവ്, ക്യുക്സ എന്നിവ ഡിഎ റിവാർഡ് സിസ്റ്റത്തെ ലക്ഷ്യമിടുന്നു. അംഗീകൃത രണ്ട് മരുന്നുകളുടെ സംയോജനമാണ് കോണ്ട്രേവ് - ബ്യൂപ്രോപിയോൺ, നാൽട്രെക്സോൺ. ഒന്നുകിൽ മരുന്ന് മാത്രം ഭാരം കുറയ്‌ക്കുന്നു, അതേസമയം കോമ്പിനേഷൻ ഒരു സിനർജസ്റ്റിക് പ്രഭാവം ചെലുത്തുന്നു [184]. ക്സെമിയ (ക്യുക്സ) രണ്ട് കുറിപ്പടി മരുന്നുകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, ഫെൻ‌റ്റെർമൈൻ, ടോപ്പിറമേറ്റ്. അമിതവണ്ണം കുറയ്ക്കുന്നതിന് വർഷങ്ങളായി ഫെൻ‌തെർമിൻ ഫലപ്രദമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. അപസ്മാരം ബാധിച്ച രോഗികളിൽ ടോപ്പിറമേറ്റ് ഒരു ആന്റി-കൺവൾസന്റായി ഉപയോഗിക്കുന്നു, പക്ഷേ ആളുകളിൽ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നത് ഒരു ആകസ്മിക പാർശ്വഫലമായി [54]. Qsymia ആളുകളെ പൂർണ്ണമായി അനുഭവിക്കുന്നതിലൂടെ വിശപ്പ് ഇല്ലാതാക്കുന്നു. അമിതവണ്ണമുള്ള രോഗികൾക്ക് ഈ സ്വത്ത് പ്രത്യേകിച്ചും സഹായകരമാണ്, കാരണം ഇത് അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് തടയുകയും വിവേകപൂർണ്ണമായ ഭക്ഷണപദ്ധതി പാലിക്കാൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

7.3. ബരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയ

ചില അമിതവണ്ണമുള്ള രോഗികൾക്ക് ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാനുള്ള മരുന്നുകൾ പരിമിതമായ ഫലപ്രാപ്തിയോടെ പ്രയോജനപ്പെടുത്താം, പക്ഷേ അവ പലപ്പോഴും പാർശ്വഫലങ്ങളാൽ ബാധിക്കപ്പെടുന്നു. ബരിയാട്രിക് സർജറി (ക്രമീകരിക്കാവുന്ന ഗ്യാസ്ട്രിക് ബാൻഡിംഗ് (എജിബി), റൂക്സ്-എൻ വൈ ഗ്യാസ്ട്രിക് ബൈപാസ് (ആർ‌വൈജിബി), അല്ലെങ്കിൽ ലാപ്രോസ്കോപ്പിക് സ്ലീവ് ഗ്യാസ്ട്രക്റ്റോമി (എൽഎസ്ജി)) [185] ദീർഘകാല ഫലപ്രാപ്തി ഉള്ള അമിത വണ്ണത്തിനുള്ള ഒരേയൊരു ചികിത്സാരീതിയെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു [186]. ബരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയ ഗട്ട് ഹോർമോൺ പ്രൊഫൈലിനെയും ന്യൂറൽ പ്രവർത്തനത്തെയും മാറ്റുന്നു. ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കൊപ്പം ന്യൂറോ ഫിസിയോളജിക്കൽ, ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ മാറ്റങ്ങൾക്ക് അടിസ്ഥാനമായ മെക്കാനിസങ്ങൾ മനസിലാക്കുന്നത് അമിതവണ്ണത്തിനും അനുബന്ധ കോമോർബിഡിറ്റികൾക്കും ചികിത്സ നൽകുന്നതിന് ശസ്ത്രക്രിയേതര ഇടപെടലുകളുടെ വികസനം മുന്നോട്ട് കൊണ്ടുപോകും, ​​ഇത് പ്രവേശനമില്ലാത്ത അല്ലെങ്കിൽ ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് യോഗ്യതയില്ലാത്ത പൊണ്ണത്തടിയുള്ള വ്യക്തികൾക്ക് പ്രായോഗിക ബദലാകാം. RYGB ഏറ്റവും കൂടുതൽ തവണ നടത്തുന്ന ബരിയാട്രിക് പ്രക്രിയയാണ്, ഇത് ദീർഘകാല ഫോളോ-അപ്പിൽ ഗണ്യമായതും സുസ്ഥിരവുമായ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നു [187]. എന്നിരുന്നാലും, ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ കാരണമാകുന്ന RYGB- യിലെ പ്രവർത്തന രീതികൾ നന്നായി മനസ്സിലാകുന്നില്ല. കലോറി ഉപഭോഗം കുറയുന്നതിന്റെ ഒരു പ്രധാന ഭാഗം നിയന്ത്രിതവും മാലാബ്സോർപ്റ്റീവ് സംവിധാനങ്ങളും കണക്കാക്കുന്നില്ല, ഇത് ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു [188]. ഗട്ട് പെപ്റ്റൈഡുകളിൽ RYGB ഗണ്യമായതും ഒരേസമയം മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു [95,189], മസ്തിഷ്ക സജീവമാക്കൽ [95,190], കഴിക്കാനുള്ള ആഗ്രഹം [190], രുചി മുൻഗണനകൾ. ഉദാഹരണത്തിന്, ഗ്രെലിനിലും അതിനുമുമ്പുള്ള പോസ്റ്റ് സർജിക്കൽ കുറവുകളും PYY, GLP-1 എന്നിവയുടെ മെച്ചപ്പെടുത്തിയ പോസ്റ്റ്പ്രാൻഡിയൽ ഉയർച്ചയും വിശപ്പ് കുറയ്ക്കുകയും തൃപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും [191]. ഗട്ട് പെപ്റ്റൈഡുകളിലെ മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ബരിയാട്രിക് നടപടിക്രമങ്ങൾ പിന്തുടർന്ന് മസ്തിഷ്ക സജീവമാക്കുന്നതിലെ മാറ്റങ്ങളെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ. ശസ്ത്രക്രിയേതര ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള അന്വേഷണങ്ങൾ വിശപ്പ് സൂചകങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണമായി റിവാർഡ് സംബന്ധമായ / ഹെഡോണിക് ആക്റ്റിവേഷന്റെ വർദ്ധനവിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു [95], ഇത് ഡയറ്ററുകളിൽ ശരീരഭാരം വീണ്ടെടുക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, RYGB- നെ പിന്തുടർന്ന് ഭക്ഷണം കഴിക്കാനുള്ള ആഗ്രഹത്തിന്റെ അഭാവം, വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങളുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നത് പോലും ശ്രദ്ധേയമാണ്, കൂടാതെ ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങളോടുള്ള ന്യൂറൽ പ്രതികരണങ്ങളിൽ വ്യവസ്ഥാപരമായ മാറ്റങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. ഒക്നർ Et al. [188] 10 സ്ത്രീ രോഗികളിലെ ഉയർന്നതും കുറഞ്ഞതുമായ കലോറി ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങൾക്ക് പ്രതികരണമായി മസ്തിഷ്ക സജീവമാക്കലും ഭക്ഷണം കഴിക്കാനുള്ള ആഗ്രഹവും വിലയിരുത്തുന്നതിന് എഫ്എം‌ആർ‌ഐ, വാക്കാലുള്ള റേറ്റിംഗ് സ്കെയിലുകൾ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചു, ഒരു മാസം മുമ്പും RYGB ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കുശേഷവും. മെസോലിംബിക് റിവാർഡ് പാതയിലെ പ്രധാന മേഖലകളിൽ മസ്തിഷ്ക സജീവമാക്കൽ ശസ്ത്രക്രിയയിൽ കുറവുണ്ടായതായി ഫലങ്ങൾ തെളിയിച്ചു [188]. കുറഞ്ഞ കലോറി ഭക്ഷണങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിനേക്കാൾ ഉയർന്ന കലോറി ഭക്ഷണങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണമായി കോൺ‌ജോയിന്റ് (വിഷ്വൽ + ഓഡിറ്ററി) മുഴുവൻ മസ്തിഷ്ക ആക്റ്റിവേഷനിലും ശസ്ത്രക്രിയയിലൂടെയുള്ള കുറവുണ്ടായി, പ്രത്യേകിച്ചും വിടിഎ, വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം ഉൾപ്പെടെയുള്ള മെസോലിംബിക് പാതയിലെ കോർട്ടികോളിംബിക് പ്രദേശങ്ങളിൽ , പുട്ടമെൻ, പിൻ‌വശം സിംഗുലേറ്റ്, ഡോർസൽ മീഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് (ഡി‌എം‌പി‌എഫ്‌സി) [188]. സിംഗുലേറ്റ് ഗൈറസ്, തലാമസ്, ലെന്റിഫോം ന്യൂക്ലിയസ്, കോഡേറ്റ്, എസിസി, മെഡിയൽ ഫ്രന്റൽ ഗൈറസ്, സുപ്പീരിയർ ഫ്രന്റൽ ഗൈറസ്, ഇൻഫീരിയർ ഫ്രന്റൽ ഗൈറസ്, മിഡിൽ ഫ്രന്റൽ ഗൈറസ് തുടങ്ങിയ പ്രദേശങ്ങളിലെ ഉയർന്ന കലോറി ഉള്ളടക്കങ്ങളോടുള്ള ഉയർന്ന ഭക്ഷണ പ്രതികരണത്തിന് വിരുദ്ധമാണിത്.188]. ഈ മാറ്റങ്ങൾ ഭക്ഷിക്കാനുള്ള ആഗ്രഹത്തിൽ ഒരേസമയം പോസ്റ്റ് സർജിക്കൽ കുറയ്ക്കുന്നതിനെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു, കലോറിക് സാന്ദ്രത കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിന് ഇത് കൂടുതലായിരുന്നു (p = 0.007). ഈ RYGB ശസ്ത്രക്രിയയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സംഭവങ്ങൾ ഉയർന്ന കലോറി ഭക്ഷണങ്ങളുടെ മുൻ‌ഗണനകൾ കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു സംവിധാനം നൽകുന്നു, കൂടാതെ ശസ്ത്രക്രിയയെത്തുടർന്ന് കലോറി ഉപഭോഗത്തിലെ മാറ്റങ്ങളുടെ ഭാഗിക ന്യൂറൽ മധ്യസ്ഥത നിർദ്ദേശിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [185,188]. ഈ മാറ്റങ്ങൾ ഭാഗികമായി പ്രതിഫലത്തിന്റെ ഒരു മാറ്റം വരുത്തിയ ധാരണയുമായി നേരിട്ട് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം [192]. ഹാൽമി Et al. [193ഗ്യാസ്ട്രിക് ബൈപാസ് കഴിഞ്ഞ് ആറുമാസത്തിനുശേഷം ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള മാംസവും ഉയർന്ന കലോറി കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകളും കഴിക്കുന്നതിൽ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കിൽ ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടായി. ഈ ഭക്ഷണങ്ങൾ മേലിൽ ആസ്വാദ്യകരമല്ലെന്ന് രോഗികൾ കണ്ടെത്തി. ചില ബൈപാസ് രോഗികൾ കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണം പോലും ഒഴിവാക്കി [194], മറ്റുള്ളവർക്ക് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കുശേഷം മധുരപലഹാരങ്ങളോ മധുരപലഹാരങ്ങളോടുമുള്ള താൽപര്യം നഷ്ടപ്പെട്ടു [195,196,197,198]. ബരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കുശേഷം മധുരത്തിന്റെ മങ്ങിയ തിരിച്ചറിയൽ അല്ലെങ്കിൽ കയ്പ്പ് പോലുള്ള ഭക്ഷണങ്ങളുടെ രുചി പരിധി കുറയുന്നത് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട് [192,199]. മാത്രമല്ല, മാറ്റിയ ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് ബരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് ശേഷം കണ്ടെത്തി. ദ്ക്സനുമ്ക്സ റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് ദ്ക്സനുമ്ക്സ റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് വർധന ഭാഗമെടുക്കണം സ്ത്രിഅതുമ്, വാലുളളതാണ്, ഒപ്പം അനുപാതത്തിലായിരിക്കും എന്ന് പുതമെന് കണ്ടെത്തി, വാലുളളതാണ്, പുതമെന്, ഭാഗമെടുക്കണം ഥലമുസ്, ഹ്പല്, ര്യ്ഗ്ബ് ശേഷം സുബ്സ്തംതിഅനിഗ്ര, മൈസ്പെയ്സ് ഹ്പല്, ഒപ്പം ആമി ആൻഡ് ഫുൾസ്ലീവ് ഗസ്ത്രെച്തൊമ്യ് കുറഞ്ഞു പേരുമാണ് ഭാരം കുറഞ്ഞു [131,200,201]. ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിൽ മാറ്റം വരുത്താൻ കഴിയുന്ന കൊമോർബിഡ് അവസ്ഥകളുടെ സാന്നിധ്യമാണ് ഫലങ്ങളിലെ പൊരുത്തക്കേട്.192]. മൊത്തത്തിൽ, ബാരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയ, പ്രത്യേകിച്ച് RYGB നടപടിക്രമം, നിലവിൽ അമിതവണ്ണത്തിനും അതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കോമോർബിഡിറ്റികൾക്കുമുള്ള ഏറ്റവും ഫലപ്രദമായ ദീർഘകാല ചികിത്സയാണ്. കുടൽ എങ്ങനെയെന്ന് പരിശോധിക്കാൻ കൂടുതൽ അന്വേഷണങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്-റിവാർഡ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ശ്രദ്ധേയമായ ശസ്ത്രക്രിയാ ഫലങ്ങളെ മസ്തിഷ്ക അക്ഷം മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു [202].

7.4. മലം മൈക്രോബയോട്ട ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ

മൃഗങ്ങളിലും മനുഷ്യരിലും balance ർജ്ജ ബാലൻസ്, ഭാരം പരിപാലിക്കൽ എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയുടെ വ്യക്തമായ പ്രവർത്തനത്തെ തെളിവുകൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു. അത്തരമൊരു പ്രവർത്തനം അമിതവണ്ണത്തിന്റെയും ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹം ഉൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് ഉപാപചയ വൈകല്യങ്ങളുടെയും വികാസത്തെയും പുരോഗതിയെയും സ്വാധീനിക്കുന്നു. കുടലിലെ മൈക്രോബയോമിന്റെ കൃത്രിമത്വം അമിതവണ്ണത്തെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പുതിയ സമീപനത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു.203]. അമിതവണ്ണത്തിനുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ചികിത്സയിൽ മലം മൈക്രോബയോട്ട ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ (എഫ്എംടി) എന്ന പുതിയ രീതിയിലുള്ള ഇടപെടൽ അടുത്തിടെ അവതരിപ്പിച്ചു [204]. കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടകൾ ആഗിരണം ചെയ്ത പോഷകങ്ങളെ energy ർജ്ജ സമ്പന്നമായ കെ.ഇ.കളിലേക്ക് ഉപാപചയമാക്കി ഹോസ്റ്റും പ്രാരംഭ സസ്യജാലങ്ങളും ഉപയോഗപ്പെടുത്തുന്നു [203,204] പോഷക ലഭ്യതയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഉപാപചയപരമായി പൊരുത്തപ്പെടുക. ജനിതകമായി പൊണ്ണത്തടിയുള്ള എലികളുടെയും അവയുടെ മെലിഞ്ഞ ലിറ്റർമേറ്റുകളുടെയും, അമിതവണ്ണമുള്ളവരുടെയും മെലിഞ്ഞ സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരുടെയും വിദൂര കുടൽ മൈക്രോബയോട്ട പ്രൊഫൈലുകൾ താരതമ്യം ചെയ്ത ശേഷം, രണ്ട് പ്രബലമായ ബാക്ടീരിയ ഡിവിഷനുകളായ ബാക്ടീരിയോയിഡേറ്റുകളും ഫർമിക്യൂട്ടുകളും താരതമ്യേന വർണ്ണത്തിൽ വ്യത്യാസമുണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി. മെറ്റാജെനോമിക്, ബയോകെമിക്കൽ വിശകലനങ്ങൾ മ mouse സ് ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയുടെ ഉപാപചയ സാധ്യതകളെ ഈ ബാക്ടീരിയകളുടെ സ്വാധീനത്തെക്കുറിച്ച് മനസ്സിലാക്കുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, അമിതവണ്ണമുള്ള മൈക്രോബയോമിന് ഭക്ഷണത്തിൽ നിന്ന് energy ർജ്ജം ശേഖരിക്കാനുള്ള ശേഷി കൂടുതലാണ്. കൂടാതെ, ഈ സ്വഭാവം കൈമാറ്റം ചെയ്യാവുന്നവയാണ്: “അമിതവണ്ണമുള്ള മൈക്രോബയോട്ട” ഉപയോഗിച്ച് അണുക്കൾ ഇല്ലാത്ത എലികളുടെ കോളനിവൽക്കരണത്തിന്റെ ഫലമായി “മെലിഞ്ഞ മൈക്രോബയോട്ട” ഉള്ള കോളനിവൽക്കരണത്തേക്കാൾ ശരീരത്തിലെ കൊഴുപ്പ് ഗണ്യമായി വർദ്ധിക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ പാത്തോഫിസിയോളജിയിൽ ഒരു പ്രധാന ഘടകമായി മൈക്രോബയോട്ടയെ തിരിച്ചറിയുന്നു [203,205]. പരമ്പരാഗതമായി ഉയർത്തിയ എലികളിൽ നിന്ന് അണുക്കളില്ലാത്ത എലികളിലേക്ക് കുടൽ മൈക്രോബയോട്ട അവതരിപ്പിച്ചതിനുശേഷം ശരീരത്തിലെ കൊഴുപ്പ്, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം, മൊത്തത്തിലുള്ള അമിതവണ്ണമുള്ള ഫിനോടൈപ്പ് സംക്രമണം എന്നിവയിൽ എക്സ്എൻഎംഎക്സ്% വർദ്ധനവ് ഉണ്ടെന്ന് വിവിധ പഠനങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട് [206]. ഇതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഡാറ്റ ഇതുവരെ മനുഷ്യരിൽ വിരളമാണ്. എഫ്‌എം‌ടിക്ക് വിധേയമാകുന്നതിന് മെറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോം ഉള്ള ഒരു ഇരട്ട-അന്ധനായ, നിയന്ത്രിത ട്രയൽ‌ ക്രമരഹിതമായി എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് പുരുഷന്മാർ. മെലിഞ്ഞ പുരുഷന്മാരിൽ നിന്ന് സംഭാവന ചെയ്ത മലം അല്ലെങ്കിൽ മലം അവർക്ക് നൽകി [207]. മെലിഞ്ഞ ദാതാക്കളിൽ നിന്ന് മലം ലഭിച്ച ഒൻപത് പേർ സ്വന്തം (പ്ലാസിബോ) മലം പറിച്ചുനട്ടവരുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ നോമ്പിന്റെ ട്രൈഗ്ലിസറൈഡിന്റെ അളവ് ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുകയും പെരിഫറൽ ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു [207].

നാഷണൽ നാച്വറൽ സയൻസ് ഫ Foundation ണ്ടേഷൻ ഓഫ് ചൈന ഈ കൃതിയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. 81470816, 81271549, 61431013, 61131003, 81120108005, 31270812; ഗ്രാന്റ് നമ്പർ 973CB2011 ന് കീഴിലുള്ള ദേശീയ കീ അടിസ്ഥാന ഗവേഷണ വികസന പദ്ധതിയുടെ (707700) പദ്ധതി; കേന്ദ്ര സർവകലാശാലകൾക്കുള്ള അടിസ്ഥാന ഗവേഷണ ഫണ്ടുകളും.