ബോഡി ബോൾഡ്. 29 ജനുവരി. doi: 2013 / adb.24.
ബ്ലാസിയോ എ, സ്റ്റിയർഡോ എൽ, സാബിനോ വി, കോട്ടോൺ പി.
ഉറവിടം
ലബോറട്ടറി അമിതമായ ഡിസോർഡേഴ്സ്, ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ്സ് ഓഫ് ഫാർമക്കോളജി ആൻഡ് സൈക്കിയാട്രി, ബോസ്റ്റൺ യൂണിവേഴ്സിറ്റി സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിൻ, ബോസ്റ്റൺ, എം‌എ, യു‌എസ്‌എ.
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേട് ഒരു ആസക്തിഅമിതമായ സ്വഭാവ സവിശേഷത ഭക്ഷണം പ്രത്യേക സമയപരിധിക്കുള്ളിൽ ഉപഭോഗം.
ഈ പഠനം ഒപിയോയ്ഡ് സംവിധാനത്തിന്റെ പങ്ക് മനസ്സിലാക്കാനായി ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള കോർടെക്സ് (mPFC) എന്ന കീടനാശിനികളെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം ഉൽപാദനപരവും പ്രചോദനപരവുമായ വശങ്ങളിൽ ഭക്ഷണപദാർത്ഥങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നതിനാണ്. ഇതിനുവേണ്ടി, ആൺ കിരണിന് പരിശീലനം നൽകിയത് ഒരു ഭൗതികഗുണം, കൊഴുപ്പിനുള്ള ഭക്ഷണക്രമം (ചവിട്ടലോട്ട്) അല്ലെങ്കിൽ ഒരു ചൗ സഹപാഠം (ചൗ സഹപാമ്പ്) 1 മണിക്കൂറുകൾക്കുള്ള ദിവസം.
ഞങ്ങൾ പിന്നെ ഇഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയായ നാൽട്രെക്സോണിന്റെ ഫലങ്ങളെ വ്യവസ്ഥാപിതമായി അല്ലെങ്കിൽ സൈറ്റ്-പ്രത്യേകിച്ചും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലേക്ക് (എൻഎസിസി) അല്ലെങ്കിൽ എംപിഎഫ്സിയിലേക്ക് നൽകി. ഒരു നിശ്ചിത അനുപാതത്തിൽ 1 (FR1), ഒപ്പം ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള പുരോഗമന അനുപാത ഷെഡ്യൂൾ എന്നിവയിൽ ഭക്ഷണം.
അന്തിമമായി, ജീനുകൾ പ്രോപോളോമലാനഓർഡിൻ (പിഒഎംസി), പ്രോ-ഡൈനിർഫിൻ (പിഡൈൻ), പ്രോ-എൻകഫെലിൻ (പിങ്ക്) എന്നിവയുടെ പ്രകടനത്തെ ഞങ്ങൾ രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിൽ നാക് ആൻഡ് എംപിഎഫ്സിയിലെ ഒപിഓയിഡുകളുടെ പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ കോഡും നൽകി.
രുചികരമായ എലികൾ അവയുടെ ഉപഭോഗം നാലിരട്ടിയായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു. നാൽട്രെക്സോൺ, വ്യവസ്ഥാപിതമായും NAcc- ലും നൽകുമ്പോൾ, പ്രതികരിക്കുന്ന FR1 കുറച്ചു ഭക്ഷണം ച ow, പാലറ്റബിൾ എലികളിൽ പുരോഗമന അനുപാതത്തിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കാനുള്ള പ്രചോദനം; എംപിഎഫ്സിയിലേക്ക് നൽകുമ്പോൾ, അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന എലികൾ‌ക്കായുള്ള ഫലങ്ങൾ വളരെ തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ടവയായിരുന്നു. കൂടാതെ, നിയന്ത്രണ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ POMC- യുടെ ഇരട്ടി വർദ്ധനവും പാലറ്റബിൾ എലികളുടെ mPFC- യിൽ PDyn ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിൽ ∼50% കുറവും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി; എന്നിരുന്നാലും, എൻഎസിയിൽ മാറ്റങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല.
എംപിഎഫ്സിയിലെ ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റത്തിന്റെ ന്യൂറോഅഡാപ്റ്റേഷനുകൾ സംഭവിക്കുന്നത് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഭക്ഷണം, അമിത ഭക്ഷണം പോലുള്ളവയുടെ വികാസത്തിന് കാരണമായേക്കാം.
അവതാരിക
ചുരുങ്ങിയ സമയത്തിനുള്ളിൽ ഉയർന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണപദാർത്ഥങ്ങളുടെ അമിതവും അനിയന്ത്രിതവുമായ ഭക്ഷണ ഉപഭോഗമാണ് അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടിന്റെ സവിശേഷത (അവെന, റാഡയും ഹോബലും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; കോർവിൻ, 2006; കോട്ടൺ Et al, 2012). അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന വിഷയങ്ങൾ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനിടയിൽ ഇത് നിയന്ത്രണം നഷ്ടപ്പെടുന്നതായി വിവരിക്കുന്നു, ഇത് അസുഖകരമായ പൂർണ്ണതയിലേക്കും വെറുപ്പിന്റെയും ലജ്ജയുടെയും തീവ്രമായ വികാരങ്ങളിലേയ്ക്ക് നയിക്കുന്നു (സ്റ്റീൻ Et al, 2007). അമിതവണ്ണം, പ്രമേഹം, ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങൾ, മറ്റ് മാനസികരോഗങ്ങൾ (കൊമേർബിഡിറ്റി) എന്നിവ അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേട് പലപ്പോഴും സംഭവിക്കാറുണ്ട്.ജാവറസ് Et al, 2008; വിൽഫ്ലി Et al, 2011).
അമിതഭക്ഷണത്തിന്റെ വികാസത്തിന് കാരണമാകുന്ന ഘടകങ്ങളെ ഒറ്റപ്പെടുത്താൻ ശ്രമിക്കുന്നതിൽ ഗണ്യമായ ശ്രമം നടന്നിട്ടുണ്ട് (കോട്ടൺ Et al, 2008; ഹഗനും മോസും, 1997). അമിതഭക്ഷണത്തിന്റെ എറ്റിയോളജിയെക്കുറിച്ച് പരക്കെ അംഗീകരിക്കപ്പെട്ട ഒരു സിദ്ധാന്തം ഭക്ഷ്യ പാലറ്റബിലിറ്റിയുടെ ഗുണപരമായ ആൾട്ടർനേറ്റേഷനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്. വാസ്തവത്തിൽ, കുറഞ്ഞ രുചികരമായ, “സുരക്ഷിതമായ” ഭക്ഷണങ്ങളോടുള്ള നിയന്ത്രണം, കനംകുറഞ്ഞ അല്ലെങ്കിൽ ആരോഗ്യത്തിനായുള്ള സാംസ്കാരിക മാനദണ്ഡങ്ങളാൽ നയിക്കപ്പെടുന്ന, കൂടുതൽ വിശപ്പുള്ള രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളോടുള്ള ആസക്തിയെ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും അമിത ഭക്ഷണം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും. പാലറ്റബിലിറ്റിയുടെ ചിട്ടയായ മാറ്റം, അതിനാൽ, അമിത / നിയന്ത്രണ പാറ്റേൺ ഉപഭോഗത്തിന്റെ സ്വയം-ശാശ്വതമായ ഒരു വൃത്തത്തിന് കാരണമാകുന്നു (ലാസ്ലെ Et al, 1989; പോളിവിയും ഹെർമനും, 1985), അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടിനെ ഒരു ആസക്തി-സമാനമായ 'ഡിസോർഡർ ആയി കണക്കാക്കാമോ എന്ന ചോദ്യം ഉയർത്തുന്നു (കോർ‌വിനും ഗ്രിഗ്‌സണും, 2009; കോട്ടൺ, സാബിനോ, സ്റ്റിയർഡോ Et al, 2008; കോട്ടൺ, വാങ്, പാർക്ക് Et al, 2012; എപ്സ്റ്റൈനും ഷാഹാമും, 2010).
വ്യത്യസ്ത പരീക്ഷണാത്മക ലക്ഷ്യങ്ങൾ നിർദ്ദേശിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടിനുള്ള ഫലപ്രദമായ ഫാർമക്കോതെറാപ്പികളൊന്നും നിലവിൽ ലഭ്യമല്ല (കോട്ടൺ, സാബിനോ, സ്റ്റിയർഡോ Et al, 2008; കോട്ടൺ, വാങ്, പാർക്ക് Et al, 2012). 1970- കൾ മുതൽ ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രധാന ലക്ഷ്യങ്ങളിലൊന്നാണ് ഒപിയോയിഡ് സമ്പ്രദായം, ആദ്യകാല നിരീക്ഷണങ്ങളെത്തുടർന്ന് ഓപിയോയിഡ് എതിരാളികളായ നാൽട്രെക്സോൺ, നലോക്സോൺ എന്നിവയ്ക്ക് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കാൻ കഴിഞ്ഞു (ആദ്യകാല നിരീക്ഷണങ്ങൾ കാരണം)ഹോൾട്ട്സ്മാൻ, 1974). പിന്നീടുള്ള തെളിവുകൾ കാണിക്കുന്നത് ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെ ദ്വിദിശ മോഡുലേഷനിൽ ഒപിയോയിഡ് സമ്പ്രദായത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്നാണ്, ഭക്ഷണ നഷ്ടപ്പെട്ടതും നഷ്ടപ്പെടാത്തതുമായ എലികളിൽ വിശപ്പ് വർദ്ധിപ്പിക്കാനുള്ള മോർഫിന്റെ കഴിവ് കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ (സാങ്കറും മക്കാർത്തിയും, 1980). ഈ പ്രാരംഭ നിരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് ശേഷം, ഭക്ഷ്യ പാലറ്റബിലിറ്റിയുടെ മധ്യസ്ഥതയിൽ ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വ്യക്തമാക്കുകയും വിപുലമായ തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് (എൻഎസി) ഈ ഫലങ്ങൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന മേഖലയെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു (ലെ മെറർ Et al, 2009). എൻ‌എ‌സി‌സിയിലെ ഹെഡോണിക് ഭക്ഷ്യ ഉപഭോഗത്തിന്റെ ഒപിയോയിഡ് മോഡുലേഷൻ കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമായ ഒരു ശൃംഖലയുടെ ഭാഗമാണെന്ന് കൂടുതൽ സമീപകാല പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇതിൽ പ്രീഫ്രോന്റോ-കോർട്ടിക്കൽ പ്രദേശങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെ നിരവധി മസ്തിഷ്ക ഘടനകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു (മെന, സാഡെജിയൻ, ബാൽഡോ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്).
പാലറ്റബിലിറ്റിയുടെയും ഹെഡോണിക് തീറ്റയുടെയും മോഡുലേഷനിൽ ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റത്തിന്റെ പ്രാഥമിക പങ്ക് വിപുലമായ ഒരു ഗവേഷണരേഖ emphas ന്നിപ്പറയുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റം അമിതഭക്ഷണത്തിന് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന നിർദ്ദിഷ്ട മസ്തിഷ്ക പ്രദേശം ഇപ്പോഴും അജ്ഞാതമാണ്.
അതിനാൽ, ഈ പഠനത്തിന്റെ ലക്ഷ്യം, വ്യവസ്ഥാപിതമായി ഭരിക്കുന്ന ഒപിയോയിഡ് എതിരാളി നാൽട്രെക്സോണിന്റെ ഉപഭോഗം അടിച്ചമർത്താൻ കഴിയുമോയെന്നും എലി അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന മാതൃകയിൽ ഉയർന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണം ലഭിക്കാനുള്ള പ്രേരണയാണോ എന്നും നിർണ്ണയിക്കുകയായിരുന്നു. ഈ ആവശ്യത്തിനായി, ഞങ്ങൾ പുതിയതായി വികസിപ്പിച്ച ഓപ്പറേഷൻ മോഡൽ ഉപയോഗിച്ചു, അവിടെ എലികൾ പരിമിതമായ ആക്സസ് സാഹചര്യങ്ങളിൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എച്ച് / ദിവസം) വളരെ രുചികരമായതും പഞ്ചസാരയുള്ളതുമായ ഭക്ഷണക്രമം സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുന്നു, അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഉപഭോഗ, പ്രചോദന സവിശേഷതകളെ അനുകരിക്കുന്നു (കോട്ടൺ, വാങ്, പാർക്ക് Et al, 2012). ഉപഭോഗം അടിച്ചമർത്തുന്നതിൽ നാൽട്രെക്സോണിന്റെ വ്യവസ്ഥാപരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾക്കും പഞ്ചസാരയും ഉയർന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണവും നേടാനുള്ള പ്രേരണയ്ക്ക് കാരണമായത് ഏത് മസ്തിഷ്ക മേഖലയാണെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു. ഈ ആവശ്യത്തിനായി, ഞങ്ങൾ പ്രത്യേകമായി എൻഎസിസി ഷെല്ലിലേക്കും എം‌പി‌എഫ്‌സിയിലേക്കും ഒപിയോയിഡ് എതിരാളി മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂസ് ചെയ്തു. അവസാനമായി, പ്രീ ഒപിയോ മെലാനോകോർട്ടിൻ (പിഒഎംസി), പ്രോ-ഡൈനോർഫിൻ (പിഡിൻ), പ്രോ-എൻകെഫാലിൻ (പിഎൻക്) എന്നീ ജീനുകളുടെ ആവിഷ്കാരത്തെ ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി, എൻ‌എസിയിലെ ഒപിയോയിഡ് പെപ്റ്റൈഡുകളുടെയും എം‌പി‌എഫ്‌സിയുടെയും കോഡിംഗ് അമിതഭക്ഷണത്തിന്റെ ചരിത്രത്തെ തുടർന്ന്.
വസ്തുക്കളും രീതികളും
വിഷയങ്ങൾ
പുരുഷ വിസ്താർ എലികൾ (n= 70), എത്തുമ്പോൾ 41-47 ദിവസം പഴക്കമുള്ള (ചാൾസ് റിവർ, വിൽ‌മിംഗ്ടൺ, എം‌എ) വയർ-ടോപ്പ്ഡ്, സ്റ്റാൻ‌ഡേർഡ് പ്ലാസ്റ്റിക് കൂടുകളിൽ ഒരു 12: 12 h റിവേഴ്സ് ലൈറ്റ് സൈക്കിളിൽ (10: 00 h ൽ ലൈറ്റുകൾ ഓഫ്) ഈർപ്പം- (60%), താപനില നിയന്ത്രിത (22 ° C) വിവറിയം. എത്തിച്ചേർന്നപ്പോൾ, എലികൾക്ക് ധാന്യം അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ച ow (ഹാർലാൻ ടെക്ലാഡ് LM-485 ഡയറ്റ് 7012 (65% (kcal) കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്, 13% കൊഴുപ്പ്, 21% പ്രോട്ടീൻ, 341 cal / 100 g), ഹാർലാൻ, ഇന്ത്യാനാപോളിസ്, IN) വെള്ളം പരസ്യം libitum എല്ലാകാലത്തും. നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് അനുസരിച്ചുള്ള നടപടിക്രമങ്ങൾ ഗൈഡ് ഫോർ ദി കെയർ ആൻഡ് യൂസ് ഓഫ് ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങൾ (NIH പ്രസിദ്ധീകരണ നമ്പർ 85-23, പുതുക്കിയ 1996) ,. ലബോറട്ടറി അനിമൽ കെയറിന്റെ തത്വങ്ങൾ (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats), ബോസ്റ്റൺ യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂഷണൽ ആനിമൽ കെയർ ആന്റ് യൂസ് കമ്മിറ്റി (ഐ‌എ‌യു‌യു‌സി) അംഗീകരിച്ചു. പരീക്ഷണാത്മക നടപടിക്രമങ്ങളിൽ ഭക്ഷണം അല്ലെങ്കിൽ ജല നിയന്ത്രണം / അഭാവം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല.
മരുന്നുകൾ
നാൽട്രെക്സോൺ, (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) പരീക്ഷണ ദിവസം നാൽട്രെക്സോൺ ഐസോടോണിക് ഫിൽട്ടർ ചെയ്ത സലൈൻ (5%) ലയിച്ചു. സെഷന് മുമ്പായി 17 മിനിറ്റുകൾക്കും സൈറ്റിന് പ്രത്യേകമായി NAcc ഷെല്ലിലേക്കും എം‌പി‌എഫ്‌സിയിലേക്കും (4,5, 3,14, 6 ug / side, ഉഭയകക്ഷി) നാൽട്രെക്സോൺ subcutaneously നൽകി (0.9, 0, 0.03, 0.1 mg / kg, 0.3 ml / kg). സെഷൻ. ഡോസുകളും പ്രീ ട്രീറ്റ്മെൻറ് സമയങ്ങളും സാഹിത്യത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതായിരുന്നു (ബോഡ്‌നർ Et al, 1995; മക്ഡൊണാൾഡ്, ബില്ലിംഗ്ടൺ ആൻഡ് ലെവിൻ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; വില്യംസും ബ്രോഡ്ബ്രിഡ്ജും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്).
അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന രീതി
വിശദവിവരങ്ങളിൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്ന വ്യക്തിഗത ഓപ്പറേഷൻ ടെസ്റ്റ് അറകളിൽ ഭക്ഷണവും വെള്ളവും സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് വിഷയങ്ങൾ പരിശീലിപ്പിച്ചു (ബ്ലാസിയോ Et al, 2012; കോട്ടൺ, വാങ്, പാർക്ക് Et al, 2012). കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾക്ക്, കാണുക അനുബന്ധ വസ്തുക്കളും രീതികളും.
പരിശീലനം
നേരത്തെ വിവരിച്ചതുപോലെ അമിതഭക്ഷണത്തിന്റെ ഓപ്പറേഷൻ മോഡൽ നടപ്പാക്കി (കോട്ടൺ, വാങ്, പാർക്ക് Et al, 2012). എലികൾ (n= 70) അവരുടെ വീട്ടിലെ കൂട്ടിൽ സാധാരണ ഹാർലൻ ടെക്ലാഡ് ഭക്ഷണം നൽകി. ഒരു പരിധിവരെ, ഭക്ഷണത്തിന് പകരം AIN-76A അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഭക്ഷണക്രമം നൽകി, ഇനിമുതൽ 'ച A എ / ഐ' (5TUM ഡയറ്റ് 4-5 g എക്സ്ട്രൂഡഡ് ഉരുളകൾ, 65.5% (കിലോ കലോറി) കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്, 10.4% കൊഴുപ്പ് , 24.1% പ്രോട്ടീൻ, 330 cal / 100 g; ടെസ്റ്റ് ഡയറ്റ്, റിച്ച്മണ്ട്, IN). ഭക്ഷണത്തിനായി ഓപ്പറൻറ് സ്വയംഭരണം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എം‌ജി പ്രിസിഷൻ ഫുഡ് പെല്ലറ്റുകൾ (ച A എ / ഐ)), വെള്ളം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് )l) എന്നിവ നിശ്ചിത അനുപാതത്തിൽ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഷെഡ്യൂളിൽ (എലികൾക്ക് പരിശീലനം നൽകി)കോട്ടൺ Et al, 2009). ഡിസ്പെൻസർ ഒരു 45-mg കൃത്യമായ പെല്ലറ്റ് ഡെലിവർ ചെയ്തു, അത് ഹോം കേജിന് സമാനമാണ് ~ 5g എക്സ്ട്രൂഡഡ് ഡയറ്റ്, അത് ഉറപ്പാക്കുന്നതിന് ച എലികളുടെ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് ആവശ്യങ്ങൾ മാത്രമാണ് (കോട്ടൺ, സാബിനോ, റോബർട്ടോ Et al, 2009; കോട്ടൺ Et al, 2008). ഇരുണ്ട സൈക്കിൾ ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പായി ദൈനംദിന സെഷനുകൾ നടത്തുകയും ദൈർഘ്യമേറിയ 1 h ആയിരുന്നു.
ടെസ്റ്റിംഗ്
1 h സ്വയംഭരണ സെഷനുകളിലെ സ്ഥിരമായ അടിസ്ഥാന പ്രകടനത്തിന് ശേഷം, പരിശോധന നടപടിക്രമങ്ങൾ ആരംഭിച്ചു. ശരീരഭാരം, ദൈനംദിന ഭക്ഷണം കഴിക്കൽ, തീറ്റയുടെ കാര്യക്ഷമത, സ്വയംഭരണത്തിൽ പ്രതികരിക്കുന്ന വെള്ളവും ഭക്ഷണവും എന്നിവയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന എലികളെ ഒന്നുകിൽ “ചഓപ്പറേഷൻ ബോക്സുകളിൽ പരിശീലന ഘട്ടത്തിൽ വാഗ്ദാനം ചെയ്ത അതേ 45-mg ച ow ഉരുളകൾ ലഭിച്ച നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പ്, അല്ലെങ്കിൽ “രുചികരമായപകരം, പോഷകസമൃദ്ധമായ, ചോക്ലേറ്റ്-സുഗന്ധമുള്ള, ഉയർന്ന സുക്രോസ് (50% കിലോ കലോറി) AIN-76A അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഭക്ഷണക്രമം, മാക്രോ ന്യൂട്രിയന്റ് കോമ്പോസിഷനും energy ർജ്ജ സാന്ദ്രതയെയും ച ow ഡയറ്റുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താം (ചോക്ലേറ്റ്-ഫ്ലേവർഡ് ഫോർമുല 5TUL: 66.7% [കിലോ കലോറി ] കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്, 12.7% കൊഴുപ്പ്, 20.6% പ്രോട്ടീൻ, മെറ്റബോളിസബിൾ എനർജി 344 cal / 100g; 45 mg കൃത്യമായ ഭക്ഷണ ഉരുളകളായി രൂപപ്പെടുത്തി; ടെസ്റ്റ് ഡയറ്റ്, റിച്ച്മണ്ട്, IN). ഈ ചോക്ലേറ്റ് സുഗന്ധമുള്ള ഭക്ഷണക്രമം എല്ലാ എലികളും ശക്തമായി തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നു (കോട്ടൺ, സാബിനോ, സ്റ്റിയർഡോ Et al, 2008, b). എല്ലാ ദിവസവും സെഷനുകൾ നടത്തി.
ഭക്ഷണത്തിനായുള്ള ശക്തിപ്പെടുത്തലിന്റെ പുരോഗമന അനുപാത ഷെഡ്യൂൾ
അമിതഭക്ഷണ രീതിയിലുള്ള ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് സ്ഥിരപ്പെടുത്തിയതിന് ശേഷം, എലികൾ (n= 53) ഭക്ഷ്യ ശക്തിപ്പെടുത്തലുകൾക്കായുള്ള പുരോഗമന അനുപാതത്തിൽ പരിശീലനം നൽകി (45-mg ച ow- പ്രിസിഷൻ പെല്ലറ്റുകൾ ച ഗ്രൂപ്പും 45-mg ചോക്ലേറ്റ്-ഫ്ലേവർഡ്, ഉയർന്ന സുക്രോസ്-പ്രിസിഷൻ പെല്ലറ്റും രുചികരമായ ഗ്രൂപ്പ്). മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ ഭക്ഷണത്തിനായുള്ള ശക്തിപ്പെടുത്തലിന്റെ പുരോഗമന അനുപാത ഷെഡ്യൂൾ നടപ്പാക്കി (കോട്ടൺ, സാബിനോ, റോബർട്ടോ Et al, 2009; കോട്ടൺ, സാബിനോ, സ്റ്റിയർഡോ Et al, 2008; സബിനോ Et al, 2011). കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾക്ക്, കാണുക അനുബന്ധ വസ്തുക്കളും രീതികളും. ഓരോ സെഷന്റെയും അവസാനം, ച A എ / ഐ എല്ലായ്പ്പോഴും ലഭ്യമായിരുന്ന വിഷയങ്ങൾ അവരുടെ ഹോം കൂട്ടിലേക്ക് തിരികെ നൽകി പരസ്യം libitum; സെഷനുകൾ ദിവസവും നടത്തി.
ഇൻട്രാക്രീനിയൽ ശസ്ത്രക്രിയകളും മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷൻ പ്രക്രിയയും
ഇൻട്രാക്രീനിയൽ ശസ്ത്രക്രിയകൾ
ഓപ്പറേഷൻ സെഷനുകളിൽ കഴിക്കുന്നത് സ്ഥിരപ്പെടുത്തിയതിനുശേഷം, എലികളെ ഇൻട്രാക്രാനിയൽ കാൻ‌യുലകൾ ഉപയോഗിച്ച് സ്ഥാപിച്ചു. മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ സ്റ്റീരിയോടാക്സിക് ശസ്ത്രക്രിയകൾ നടത്തി (കോട്ടൺ Et al, 2007; ഇമോലോ Et al, 2012; സബിനോ Et al, 2007). കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾക്ക്, കാണുക അനുബന്ധ വസ്തുക്കളും രീതികളും. എൻഎസി ഷെല്ലിനും എം‌പി‌എഫ്‌സിക്കും ഉപയോഗിക്കുന്ന കാൻ‌യുല കോർഡിനേറ്റുകൾ എ / പി +1.06 എംഎം, എം / എൽ ± 0.75 എംഎം, ഡി / വി −6.0 എംഎം, എ / പി +3.2 എംഎം, എം / എൽ ± 0.65 എംഎം, ഡി / വി −3.5 mm, യഥാക്രമം. പരന്ന തലയോട്ടിയിലാണ് ഇന്ററാറൽ ബാർ സജ്ജീകരിച്ചത് (ഡോർസൽ / വെൻട്രൽ: ബ്രെഗ്മ = ലാംഡ); പാക്സിനോസ് & വാട്സന്റെ അറ്റ്ലസ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് കോർഡിനേറ്റുകൾ (പാക്സിനോസ്, 1986). ഒരു സ്റ്റെയിൻ‌ലെസ് സ്റ്റീൽ ഡമ്മി സ്റ്റൈലറ്റ് (പ്ലാസ്റ്റിക് വൺ, Inc., റൊനോക്കെ, VA, USA) പേറ്റൻസി നിലനിർത്തി. ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കുശേഷം, പരീക്ഷണാത്മക നടപടിക്രമങ്ങൾ ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് എക്സ്എൻഎംഎക്സ് ആഴ്ചയിലെ ശസ്ത്രക്രിയയിൽ നിന്ന് എലികളെ വീണ്ടെടുക്കാൻ അനുവദിച്ചു.
മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷൻ നടപടിക്രമം
നാൽട്രെക്സോണിന്റെ മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷനായി, ഗൈഡ് കാൻ‌യുലയിൽ നിന്ന് ഡമ്മി സ്റ്റൈലറ്റ് നീക്കംചെയ്യുകയും പകരം ഗൈഡ് കാൻ‌യുലയുടെ അഗ്രത്തിനപ്പുറം NAcc ഷെല്ലിനായി 1.0 മില്ലീമീറ്ററും എം‌പി‌എഫ്‌സിക്കായി 1.5 മില്ലീമീറ്ററും പ്രൊജക്റ്റ് ചെയ്യുന്ന സ്റ്റെയിൻ‌ലെസ് സ്റ്റീൽ ഇൻ‌ജെക്ടർ സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്തു; മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷൻ പമ്പ് (കെഡി സയന്റിഫിക്‌സ് / ബയോളജിക്കൽ ഇൻസ്ട്രുമെന്റ്സ്, ഹോളിസ്റ്റൺ, എം‌എ, യു‌എസ്‌എ) നയിക്കുന്ന ഹാമിൽട്ടൺ മൈക്രോസിറിഞ്ചിലേക്ക് പി‌ഇ എക്സ്എൻഎംഎക്സ് ട്യൂബിംഗ് വഴി ഇൻ‌ജെക്ടർ ബന്ധിപ്പിച്ചു. മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷനുകൾ 20 മിനിറ്റിനേക്കാൾ ഒരു 0.5 volumel വോളിയം നൽകി; ബാക്ക്ഫ്ലോ കുറയ്ക്കുന്നതിന് അധിക മിനിറ്റ് ഇൻജെക്ടറുകൾ സ്ഥാപിച്ചു. പൂർണ്ണ ലാറ്റിൻ സ്ക്വയർ ഡിസൈനുകളിലാണ് ചികിത്സകൾ നൽകിയിട്ടുള്ളത്, ചികിത്സയില്ലാത്ത പരീക്ഷണ ദിവസങ്ങളിൽ 2-1 ഇടപെടുന്നു, അതിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് അടിസ്ഥാന നിലയിലേക്ക് മടങ്ങി. മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സ ആരംഭിക്കുന്നതിനുമുമ്പ് എലികൾക്ക് ദിവസേനയുള്ള ഷാം കുത്തിവയ്പ്പുകൾക്ക് 3 ദിവസത്തെ അക്ലിമേഷൻ നൽകി. കാൻ‌യുല പ്ലെയ്‌സ്‌മെന്റ് (ചിത്രം. 4) എല്ലാ പരിശോധനയുടെയും അവസാനത്തിൽ മൈക്രോ ഇൻ‌ഫ്യൂസിംഗ് ഇന്ത്യ ഇങ്ക് (0.5 overl 2 മിനിറ്റിൽ) പരിശോധിച്ചു. 40 µm കഷ്ണങ്ങൾ ഒരു ക്രയോസ്റ്റാറ്റ് ഉപയോഗിച്ച് ശേഖരിക്കുകയും മൈക്രോസ്കോപ്പിന് കീഴിൽ പ്ലേസ്മെന്റുകൾ പരിശോധിക്കുകയും ചെയ്തു. മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷൻ പഠനത്തിനായി ഉപയോഗിച്ച എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എലികളിൽ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എസിനെ നടപടിക്രമപരമായ കാരണങ്ങളാൽ ഒഴിവാക്കി, അതിൽ കാൻ‌യുലയുടെ നഷ്ടം അല്ലെങ്കിൽ തടസ്സം അല്ലെങ്കിൽ സ്ഥിരമായ പ്രകടനം നിലനിർത്താനുള്ള കഴിവില്ലായ്മ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ശേഷിക്കുന്ന 68 എലികളുടെ 3 ൽ, കാൻ‌യുലയുടെ സ്ഥാനം ടാർ‌ഗെറ്റ് സൈറ്റിന് പുറത്തായിരുന്നു.
ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് റിയൽ-ടൈം പിസിആർ
ഒരു കൂട്ടം ച ഒപ്പം രുചികരമായ എലികൾ (n= 15) POMC, PDyn, PEnk പെപ്റ്റൈഡുകൾ mRNA എന്നിവയുടെ അളവെടുപ്പിനായി ഉപയോഗിച്ചു. അവസാനത്തെ ദൈനംദിന അമിതഭക്ഷണ സെഷനുശേഷം മൃഗങ്ങളെ 24 h ബലിയർപ്പിച്ചു. മെഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിന്റെ പഞ്ചുകളിൽ പ്രിലിംബിക്, ഇൻഫ്രാലിംബിക് പ്രദേശങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ പഞ്ചുകളിൽ ഷെൽ, കോർ മേഖലകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ നടപടിക്രമങ്ങൾ നടത്തി (സബിനോ Et al, 2009). വിശദാംശങ്ങൾക്ക്, കാണുക അനുബന്ധ വസ്തുക്കളും രീതികളും.
സ്ഥിതിവിവര വിശകലനം
ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം, വെള്ളം കഴിക്കൽ, ബ്രേക്ക്‌പോയിന്റ് എന്നിവയിൽ നാൽട്രെക്സോണിന്റെ ഫലങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു, ഡയറ്റ് ഹിസ്റ്ററി ഒരു വിഷയങ്ങൾക്കിടയിലുള്ള ഘടകമായും ചികിത്സ ഒരു വിഷയത്തിനുള്ളിലെ ഘടകമായും, തുടർന്ന് ആവർത്തിച്ചുള്ള നടപടികൾ വൺ-വേ ANOVA- കളും. ജോഡിയാക്കാത്ത വിദ്യാർത്ഥികളെ ഉപയോഗിച്ച് mRNA ലെവലിൽ ഡയറ്റ് ഹിസ്റ്ററിയുടെ ഫലങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു t-ടെറ്റുകൾ. നോർമലിറ്റിക്കായുള്ള പരിശോധനയിൽ പരാജയപ്പെട്ട വേരിയബിളുകൾ റാങ്കായി വിശകലനം ചെയ്തു (അക്രിതാസ്, 1990). ഉപയോഗിച്ച സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ പാക്കേജുകൾ ഇൻസ്റ്റാറ്റ് എക്സ്നുഎംഎക്സ് (ഗ്രാഫ്പാഡ്, സാൻ ഡീഗോ, സിഎ), സിസ്റ്റാറ്റ് എക്സ്നുഎംഎക്സ് (എസ്പിഎസ്എസ്, ചിക്കാഗോ, ഐഎൽ) എന്നിവയായിരുന്നു.
ഫലം
ഒപിയോയിഡ് എതിരാളി നാൽട്രെക്സോണിന്റെ വ്യവസ്ഥാപരമായ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ ഫലങ്ങൾ
രണ്ടിലും ഭക്ഷണത്തിനായി പ്രതികരിക്കുന്ന നാൽട്രെക്സോൺ ഡോസ്-ആശ്രിതമായി കുറച്ച FR1 ന്റെ വ്യവസ്ഥാപരമായ ഭരണം ച ഒപ്പം രുചികരമായ ഗ്രൂപ്പുകൾ (ചിത്രം 1A; ചികിത്സ: F(3,54) = 25.00, p<0.001; ഡയറ്റ് ഹിസ്റ്ററി എക്സ് ചികിത്സ: F(3,54) = 0.64, എൻ. എസ്) വൺ-വേ ANOVA- കൾ മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സയുടെ ഫലം സ്ഥിരീകരിച്ചു ച (ചികിത്സ: F(3,27) = 7.62, p<0.0008) ഒപ്പം രുചികരമായ എലികൾ (ചികിത്സ: F(3,27) = 16.78 p<0.0001). 0.03 മില്ലിഗ്രാം / കിലോഗ്രാം ഡോസ് ഫലപ്രദമല്ലാത്തപ്പോൾ, 0.1, 0.3 മില്ലിഗ്രാം / കിലോ ഡോസുകൾ വാഹനത്തിന്റെ അവസ്ഥയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലെയും ഭക്ഷ്യ സ്വയംഭരണം ഗണ്യമായി കുറച്ചതായി പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി. മാത്രമല്ല, വെള്ളം കഴിക്കുന്നത് ചികിത്സയെ ബാധിച്ചു (പട്ടിക 1; ചികിത്സ: F(3,54) = 8.46, p<0.0001; ഡയറ്റ് ഹിസ്റ്ററി എക്സ് ചികിത്സ: F(3,54) = 0.76, എൻ. എസ്). വൺ-വേ ANOVA- കൾ രണ്ടിലും മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സാ ഫലം സ്ഥിരീകരിച്ചു ച (ചികിത്സ: F(3,27) = 4.97, p<0.007) ഒപ്പം രുചികരമായ (ചികിത്സ: F(3,27) = 3.76, p<0.022) എലികൾ. 0.1, 0.3 മില്ലിഗ്രാം / കിലോഗ്രാം ഡോസുകൾ നൽകിയതിനെത്തുടർന്ന് ജലത്തിന്റെ അളവ് ഗണ്യമായി കുറയുന്നുവെന്ന് പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി ച എലികളും 0.3 mg / kg ഡോസും രുചികരമായ എലികൾ, വാഹനത്തിന്റെ അവസ്ഥയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ.
ഭക്ഷണത്തിനായുള്ള ശക്തിപ്പെടുത്തലിന്റെ പുരോഗമന അനുപാത ഷെഡ്യൂളിൽ ഒപിയോയിഡ് എതിരാളി നാൽട്രെക്സോണിന്റെ വ്യവസ്ഥാപരമായ ഭരണത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ
നാൽട്രെക്സോൺ, വ്യവസ്ഥാപിതമായി ഭരണം നടത്തുന്നു, ഡോസ്-ആശ്രിതത്വം രണ്ടിന്റെയും ബ്രേക്ക്‌പോയിന്റ് കുറയ്ക്കുന്നു ച ഒപ്പം രുചികരമായ എലികൾ (ചിത്രം 1B; ചികിത്സ: F(3,51) = 41.31, p<0.0001; ഡയറ്റ് ഹിസ്റ്ററി എക്സ് ചികിത്സ: F(3,51) = 1.96, എൻ. എസ്). ചികിത്സയുടെ പ്രധാന പ്രധാന ഫലത്തെ തുടർന്ന് (ച ഗ്രൂപ്പ്; ചികിത്സ: F(3,27) = 5.99, p<0.003; രുചികരമായ ഗ്രൂപ്പ്; ചികിത്സ: F(3,24) = 6.87, p<0.002), പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനത്തിൽ 0.3 മില്ലിഗ്രാം / കിലോ ഡോസ് രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലെയും ബ്രേക്ക്‌പോയിന്റിനെ ഗണ്യമായി കുറച്ചതായി കണ്ടെത്തി.
നാൽട്രെക്സോൺ മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷന്റെ ഫലങ്ങൾ എൻഎസിസി ഷെല്ലിലേക്ക് ഓപറൻറ് അമിതഭക്ഷണത്തിന് കാരണമാകുന്നു
എൻഎസിസി ഡോസിലേക്ക് നാൽട്രെക്സോൺ മൈക്രോഇൻ‌ഫ്യൂഷൻ-ഭക്ഷണത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നത് കുറയുന്നു ച ഒപ്പം രുചികരമായ ഗ്രൂപ്പ് (ചിത്രം 2A; ചികിത്സ: F(2,32) = 10.76, p<0.0001; ഡയറ്റ് ഹിസ്റ്ററി എക്സ് ചികിത്സ: F(2,32) = 4.36, p<0.02). വൺ-വേ ANOVA- കൾ രണ്ടിലും മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സാ ഫലം വെളിപ്പെടുത്തി ച (ചികിത്സ: F(2,18) = 5.72, p<0.01) ഒപ്പം രുചികരമായ എലികൾ (ചികിത്സ: F(2,18) = 5.344, p<0.02) യഥാക്രമം. രണ്ടിലും ഏറ്റവും ഉയർന്ന ഡോസ് (25 µg) ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയെത്തുടർന്ന് ഭക്ഷ്യ സ്വയംഭരണത്തിൽ ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടായതായി പോസ്റ്റ് ഹോക് വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി. ച ഒപ്പം രുചികരമായ ഗ്രൂപ്പുകൾ. മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സയെ ജല ഉപഭോഗം ബാധിച്ചിട്ടില്ല (പട്ടിക 1; ചികിത്സ: F(2,32) = 2.48, എൻ. എസ്; ഡയറ്റ് ഹിസ്റ്ററി എക്സ് ചികിത്സ: F(2,32) = 0.65, എൻ. എസ്).
ഭക്ഷണത്തിനായുള്ള ശക്തിപ്പെടുത്തലിന്റെ പുരോഗമന അനുപാത ഷെഡ്യൂളിൽ നാൽട്രെക്സോൺ മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷന്റെ ഫലങ്ങൾ എൻഎസി ഷെല്ലിലേക്ക്
നാൽട്രെക്സോൺ എൻ‌എസിയിലേക്ക് സൈറ്റ്-പ്രത്യേകമായി മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂസ് ചെയ്തപ്പോൾ, ബ്രേക്ക്‌പോയിന്റിലെ മൊത്തത്തിലുള്ള കുറവ് ച ഒപ്പം രുചികരമായ ഗ്രൂപ്പ് നിരീക്ഷിച്ചു (ചിത്രം 2B; ചികിത്സ: F(2,30) = 16.72, p<0.0001; ഡയറ്റ് ഹിസ്റ്ററി എക്സ് ചികിത്സ: F(2,30) = 5.22, p<0.01). ഓരോ രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലും ANOVA- കൾ വ്യക്തിഗതമായി നടത്തിയ ഒരു വഴി ഈ ഫലം സ്ഥിരീകരിച്ചു (ച ഗ്രൂപ്പ്; ചികിത്സ: F(2,16) = 6.11, p<0.01; രുചികരമായ ഗ്രൂപ്പ്; ചികിത്സ: F(2,14) = 10.62, p<0.001). 5, 25 µg ഡോസുകൾ മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂസ് ചെയ്തപ്പോൾ രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലും ബ്രേക്ക്‌പോയിന്റിൽ ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടായതായി പോസ്റ്റ്-ഹോക് വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി. ബ്രേക്ക്‌പോയിന്റിലെ കുറവ് തമ്മിലുള്ള വലുപ്പത്തിൽ താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണ് ച ഒപ്പം രുചികരമായ എലികൾ (വാഹനത്തിന്റെ അവസ്ഥയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ യഥാക്രമം 50.8%, 53.2%).
ഓപറന്റ് അമിതഭക്ഷണത്തിന് എംപിഎഫ്സിയിലേക്ക് നാൽട്രെക്സോൺ മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷന്റെ ഫലങ്ങൾ
ൽ പ്രതികരിക്കുന്നില്ല ംപ്ഫ്ച് ദിഫ്ഫെരെംതിഅല്ല്യ് ബാധിച്ച ഭക്ഷണം കയറി നല്ത്രെക്സൊനെ സൈറ്റ്-പ്രത്യേകം മിച്രൊഇന്ഫുസെദ് ച ഒപ്പം രുചികരമായ എലികൾ, കാര്യമായ ഇടപെടൽ വഴി വെളിപ്പെടുത്തി (ചിത്രം 3A; ചികിത്സ: F(2,30) = 4.77, p<0.02; ഡയറ്റ് ഹിസ്റ്ററി എക്സ് ചികിത്സ: F(2,30) = 5.08, p<0.01). വാസ്തവത്തിൽ, ച ow- നുള്ള പ്രതികരണത്തെ നാൽട്രെക്സോൺ ബാധിച്ചില്ല ച എലികൾ (ചികിത്സ: F(2,12) = 0.68, എൻ. എസ്), ഇത് ഡോസ്-ആശ്രയിക്കുന്നത് അമിതമായി കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നു രുചികരമായ എലികൾ (ചികിത്സ: F(2,18) = 9.25, p<0.002), വാഹനത്തിന്റെ അവസ്ഥയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ 25 µg ഡോസിന് ശേഷം ഗണ്യമായ കുറവ് കാണിക്കുന്നു. അതിനാൽ, എംപിഎഫ്സിയിലേക്ക് മൈക്രോഇൻ‌ഫ്യൂസ് ചെയ്ത നാൽട്രെക്സോൺ, അമിതമായി കഴിക്കുന്നത് തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നു രുചികരമായ നിയന്ത്രണ എലികളിലെ തീറ്റയെ ബാധിക്കാതെ എലികൾ. കൂടാതെ, ജല ഉപഭോഗത്തെ നാൽട്രെക്സോൺ ബാധിച്ചില്ല (പട്ടിക 1; ചികിത്സ: F(2,30) = 1.89, എൻ. എസ്; ഡയറ്റ് ഹിസ്റ്ററി എക്സ് ചികിത്സ: F(2,30) = 0.69, എൻ. എസ്).
ഭക്ഷണത്തിനായുള്ള ശക്തിപ്പെടുത്തലിന്റെ പുരോഗമന അനുപാത ഷെഡ്യൂളിൽ എംപിഎഫ്സിയിലേക്ക് നാൽട്രെക്സോൺ മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷന്റെ ഫലങ്ങൾ
ന്റെ ബ്രേക്ക്‌പോയിന്റിൽ ഒരു രണ്ട്-വഴി ANOVA അവതരിപ്പിച്ചു ച ഒപ്പം രുചികരമായ എംപിഎഫ്സിയിലേക്ക് നാൽട്രെക്സോൺ മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷനെ തുടർന്നുള്ള എലികൾ മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സയുടെ ഒരു പ്രധാന ഫലം വെളിപ്പെടുത്തി (ചിത്രം 3B; ചികിത്സ: F(2,30) = 9.057, p<0.001; ഡയറ്റ് ഹിസ്റ്ററി എക്സ് ചികിത്സ: എഫ് (2,30) = 1.84, എൻ. എസ്). എന്നിരുന്നാലും, വൺ-വേ ANOVA വിശകലനം മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സയുടെ ഒരു ഫലം വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും ച ഗ്രൂപ്പ് (ചികിത്സ: F(2,18) = 4.43, p<0.027), പോസ്റ്റ്-ഹോക് വിശകലനത്തെത്തുടർന്ന് 5 µg അല്ലെങ്കിൽ 25 µg ഡോസ് വാഹനത്തിന്റെ അവസ്ഥയിൽ നിന്ന് കാര്യമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിട്ടില്ല. വാഹനത്തിന്റെ അവസ്ഥയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, 5 µg ഡോസിന് ശേഷം വർദ്ധിച്ച ബ്രേക്ക്‌പോയിന്റിലേക്കുള്ള പ്രവണതയാണ് ANOVA സൂചിപ്പിച്ച ചികിത്സയുടെ സുപ്രധാന ഫലം. മറുവശത്ത്, ൽ രുചികരമായ മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സയുടെ പ്രധാന സ്വാധീനം ഗ്രൂപ്പ് നിരീക്ഷിക്കാം (ചികിത്സ: F(2,12) = 5.31, p<0.02), എംപിഎഫ്സിയിലേക്ക് മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂസ് ചെയ്ത ഏറ്റവും ഉയർന്ന ഡോസ് വാഹനത്തിൻറെ അവസ്ഥയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ബ്രേക്ക്‌പോയിൻറ് ഗണ്യമായി കുറച്ചു.
ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് റിയൽ-ടൈം പിസിആർ
ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് തത്സമയ പിസിആർ കാണിച്ചത്, അവസാന ഭക്ഷ്യ സ്വയംഭരണ സെഷനുശേഷം 24 h, POMC, PDyn, PEnk എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവയിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നുമില്ല ച ഒപ്പം രുചികരമായ NAcc- ൽ എലികളെ നിരീക്ഷിച്ചു (കണക്കുകൾ 5A, 5B, 5C). എന്നിരുന്നാലും, ന്റെ പി‌എഫ്‌സിയിൽ പി‌എം‌സി എം‌ആർ‌എൻ‌എ അളവ് വളരെ കൂടുതലാണ് രുചികരമായ എലികൾ, താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ച എലികൾ (117.9% വർദ്ധനവ്; ചിത്രം 5D). കൂടാതെ, ന്റെ PFC ലെ PDyn എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ രുചികരമായ താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എലികൾ വളരെ കുറവായിരുന്നു ച എലികൾ (49.3% കുറയ്ക്കൽ; ചിത്രം 5E). പി‌എഫ്‌സിയിലെ PEnk mRNA ലെവലിൽ രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളും തമ്മിൽ വ്യത്യാസമില്ല (ചിത്രം 5F).
സംവാദം
ഈ പഠനത്തിൽ, ഒപിയോയിഡ് എതിരാളി നാൽട്രെക്സോൺ, വ്യവസ്ഥാപിതമായി ഭരണം നടത്തുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും ഉപഭോഗവും ഭക്ഷണം നേടാനുള്ള പ്രചോദനവും കുറയുന്നില്ല, അതുപോലെ തന്നെ രണ്ട് എലികളിലെയും ജലത്തിന്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുകയും ഒരു സാധാരണ ച ow ഡയറ്റ് സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുകയും എലികൾ അമിതമായി കഴിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണക്രമം. പ്രധാനമായും, നാൽട്രെക്സോൺ എൻഎസി ഷെല്ലിലേക്ക് മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂസ് ചെയ്യുമ്പോൾ ച ow, പാലറ്റ് എന്നിവ കഴിക്കുന്നതിലുള്ള സ്വാധീനം നിലനിർത്തിയിരുന്നെങ്കിലും, ഓപിയോയിഡ് എതിരാളി തിരഞ്ഞെടുത്തതും ഉപഭോഗവും വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണം ലഭിക്കാനുള്ള പ്രചോദനവും കുറച്ചു, പക്ഷേ സാധാരണ ച ow അല്ല, എംപിഎഫ്സിയിലേക്ക് മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂസ് ചെയ്യുമ്പോൾ. കൂടാതെ, എംപിഎഫ്സിയിലേക്ക് നാൽട്രെക്സോണിന്റെ മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷനെ തുടർന്ന് നിരീക്ഷിച്ച ബിഹേവിയറൽ ഇഫക്റ്റുകളുടെ സെലക്റ്റിവിറ്റി സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു, പി‌ഒ‌എം‌സിയുടെയും പി‌ഡൈന്റെയും എം‌ആർ‌എൻ‌എ പ്രകടനത്തെ എം‌പി‌എഫ്‌സിയിൽ നിയന്ത്രിച്ചിരിക്കുന്നു, പക്ഷേ എലികളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന എലികളുടെ. രണ്ട് പ്രദേശങ്ങളിലും PEnk ന്റെ ജീൻ പ്രകടനത്തിൽ ഒരു ഫലവും കണ്ടെത്തിയില്ല.
വ്യവസ്ഥാപിതമായി നാൽട്രെക്സോൺ, അതിനാൽ, ഡോസ്-ആശ്രിതരായി ഇവ രണ്ടിന്റെയും ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം കുറഞ്ഞു രുചികരമായ ഒപ്പം ച എലികൾ. വ്യവസ്ഥാപരമായ മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സ, ജോലി ചെയ്യുന്നതിനുള്ള പ്രചോദനത്തെ കുറച്ചു, ശക്തിപ്പെടുത്തലിന്റെ പുരോഗമന അനുപാത ഷെഡ്യൂളിൽ ച ow യും രുചികരമായ ഭക്ഷണവും നേടുന്നതിന്, ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നവരെ നേടാനുള്ള പ്രചോദനാത്മക ശക്തി വിലയിരുത്തുന്നതിന് ഉപയോഗിച്ച ഒരു സാധുവായ പെരുമാറ്റ മാതൃക.കോട്ടൺ, സാബിനോ, റോബർട്ടോ Et al, 2009; കോട്ടൺ, സാബിനോ, സ്റ്റിയർഡോ Et al, 2008). ഏറ്റവും ഉയർന്ന അളവിലുള്ള നാൽട്രെക്സോണിന്റെ subcutaneous അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനെത്തുടർന്ന്, FR1 പ്രതികരിക്കുന്നതിലെ പരമാവധി ഫലങ്ങളുടെ വ്യാപ്തിയും ശക്തിപ്പെടുത്തലിന്റെ പുരോഗമന അനുപാത ഷെഡ്യൂളിന്റെ ബ്രേക്ക്‌പോയിന്റും രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലും സമാനമാണ് (FR1: 58.2%, 54.0%; പുരോഗമന അനുപാതം: 40.5. ലെ വാഹന അവസ്ഥയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ%, 43.3% എന്നിവ ച ഒപ്പം രുചികരമായ എലികൾ യഥാക്രമം). അതിനാൽ, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ വ്യവസ്ഥാപരമായ നാൽട്രെക്സോണിന്റെ ഫലങ്ങൾ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക്, ഹെഡോണിക് തീറ്റ സ്വഭാവത്തെ അടിച്ചമർത്താൻ സാധ്യതയുണ്ട് (ലെ മെറർ, ബെക്കർ, ബെഫോർട്ട് Et al, 2009). രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, നാൽട്രെക്സോണിന്റെ സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ ഫലങ്ങൾ ഭക്ഷണത്തിനായി തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ടിരുന്നില്ല, കാരണം മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സയും നിയന്ത്രണത്തിലും അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന എലികളിലും വെള്ളം കഴിക്കുന്നത് കുറയുന്നു. മൊത്തത്തിൽ, ഈ പ്രാരംഭ നിരീക്ഷണങ്ങൾ ഒപിയോയിഡ് എതിരാളിയുമായുള്ള വ്യവസ്ഥാപരമായ ഭരണം പിന്തുടർന്ന്, കുടൽ സ്വഭാവത്തെ പൊതുവായി അടിച്ചമർത്തുന്ന പ്രഭാവം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു (ഫ്രെങ്ക് ആൻഡ് റോജേഴ്സ്, 1979).
ഈ പഠനത്തിൽ, എൻഎസിസി ഷെല്ലിലെ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ ഉപഭോഗവും പ്രചോദനാത്മകവുമായ വശങ്ങൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിച്ചിട്ടുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ആഗ്രഹിച്ചു. വാസ്തവത്തിൽ, ഈ പ്രദേശത്തെ ഒപിയോയിഡ് സമ്പ്രദായം ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ ഗുണങ്ങളെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിൽ ഏർപ്പെടാൻ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (കാർലെസൺ, ഡെവിൻ ആൻഡ് വൈസ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). NAcc ഷെല്ലിലേക്ക് നാൽട്രെക്സോൺ മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂസ് ചെയ്യുന്നത് വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് മാത്രമല്ല, സാധാരണ ച. കഴിക്കുന്നതും കുറയുന്നുവെന്ന് ഇവിടെ ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഭക്ഷണത്തിനായുള്ള ശക്തിപ്പെടുത്തലിന്റെ പുരോഗമന അനുപാത ഷെഡ്യൂളിന്റെ ബ്രേക്ക്‌പോയിന്റിൽ ഞങ്ങൾ നാൽട്രെക്സോൺ മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷന്റെ ഫലങ്ങൾ എൻഎസി ഷെല്ലിലേക്ക് പരിശോധിച്ചപ്പോൾ സമാനമായ ഒരു ഫലം ലഭിച്ചു. അമിതമായ ഭക്ഷണത്തിലും നിയന്ത്രണ ശൈലികളിലും ഭക്ഷണം ലഭിക്കാനുള്ള പ്രചോദനം മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സ വിവേചനരഹിതമായി കുറച്ചിട്ടുണ്ട്. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എൻഎസിസി ഷെല്ലിനുള്ളിലെ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ ഭക്ഷണത്തിൻറെ സ്വഭാവത്തെ പൊതുവായി മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുകയും ഭക്ഷണത്തിൻറെ ഫലപ്രാപ്തി ശക്തിപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു, തരത്തിൽ നിന്നും അല്ലെങ്കിൽ ഭക്ഷണത്തിൻറെ പ്രചോദനാത്മകതയിൽ നിന്നും. ഈ സിദ്ധാന്തത്തെ പിന്തുണച്ചുകൊണ്ട്, കെ‌എലിയും സഹപ്രവർത്തകരും എൻ‌എ‌സിക്ക് ഉള്ളിലുള്ള μ- ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉപരോധം ഒരു സാധാരണ ച ow ഡയറ്റിന്റെയും സുക്രോസ് ലായനിയുടെയും അളവ് കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് (കെല്ലി, ബ്ലെസ് ആൻഡ് സ്വാൻസൺ, 1996). നാൽട്രെക്സോണിന്റെ വ്യവസ്ഥാപരമായ ഭരണനിർവ്വഹണത്തെ പിന്തുടർന്ന് ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചതിന് വിപരീതമായി, മരുന്നിന്റെ എൻഎസി ഷെൽ മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷൻ ജല ഉപഭോഗത്തെ ബാധിച്ചില്ല, ഈ മസ്തിഷ്ക മേഖലയിലെ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ തീറ്റ സ്വഭാവത്തെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിൽ പ്രത്യേകമായി പങ്കാളികളാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, സാധാരണയായി കഴിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തിന് പകരം, വെള്ളം കഴിക്കുന്നത് തടയാൻ ഉയർന്ന ഡോസുകൾ ആവശ്യമാണ്.
ഉയർന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നതിൽ എം‌പി‌എഫ്‌സിക്കുള്ളിലെ ഒപിയോയിഡ് സംവിധാനം പ്രധാനമാണോ എന്നും ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിൽ, ഒപിയോയിഡ് എതിരാളിയുടെ എം‌പി‌എഫ്‌സി മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷൻ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതും ഡോസ് ആശ്രയിക്കുന്നതും ഉപഭോഗവും അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന എലികളിൽ ഉയർന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണക്രമം നേടാനുള്ള പ്രചോദനവും കുറച്ചിട്ടുണ്ട്, ഇത് നിയന്ത്രണ എലികളിൽ പതിവ് ച ow കഴിക്കുന്നതിനെ ബാധിക്കാതെ. രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലെയും മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സയെ വെള്ളം കഴിക്കുന്നത് ബാധിച്ചിട്ടില്ല, ഇത് സ്വഭാവത്തെ പോഷിപ്പിക്കുന്നതിന് തിരഞ്ഞെടുത്തവയാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. തലച്ചോറിന്റെ ഫ്രന്റോ-കോർട്ടിക്കൽ പ്രദേശങ്ങൾ തീറ്റ സ്വഭാവത്തിന്റെ മോഡുലേഷനിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (മോറൻ, വെസ്റ്റെർടെർപ്-പ്ലാന്റെങ്ക, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ എം‌പി‌എഫ്‌സിക്കുള്ളിലെ μ- ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്നും ഒരു സമീപകാല റിപ്പോർട്ട് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് (മെന, സാഡെജിയൻ, ബാൽഡോ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്).
തലച്ചോറിലും ചുറ്റളവിലുമുള്ള ദ്രുതഗതിയിലുള്ള വ്യാപനത്തിന്റെ ഫലമായി നാൽട്രെക്സോണിന്റെ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടായേക്കാമെന്ന ബദൽ വ്യാഖ്യാനത്തെക്കുറിച്ച് ചർച്ചചെയ്യേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്, മറ്റ് ക്വട്ടേണറി ഡെറിവേറ്റീവുകൾക്ക് വിപരീതമായി ഓപ്പിയറ്റ് എതിരാളികൾ (വാക്കറിനോ, ബ്ലൂം ആൻഡ് കൂബ്, 1985; വാക്കറിനോ Et al, 1985) കുറഞ്ഞ വ്യാപന നിരക്ക് (ഷ്രോഡർ Et al, 1991). ഈ വ്യാഖ്യാനത്തിന് വിരുദ്ധമായി, ഈ പഠനത്തിൽ, നാൽട്രെക്സോൺ മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂസ് ചെയ്ത രണ്ട് വ്യത്യസ്ത മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലേക്ക് (എൻഎസി, പി‌എഫ്‌സി) ച എലികൾ ഡിഫറൻഷ്യൽ ഇഫക്റ്റുകൾ ചെലുത്തി. മാത്രമല്ല, ഭക്ഷണ പ്രതികരണത്തിന്റെ സമയ കോഴ്‌സ് വിശകലനത്തിൽ എംപിഎഫ്സിയിലേക്ക് നാൽട്രെക്സോൺ കുത്തിവച്ചുള്ള ഭക്ഷണം പ്രതികരിക്കുന്നതിൽ കുറവുണ്ടായി രുചികരമായ മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷനെ തുടർന്ന് 6 മിനിറ്റിന് ശേഷം എലികൾ (M± SEM: 84.3 ± 7.5 വേഴ്സസ് 75.3 ± 6.6, വെഹർ വേഴ്സസ് 25 / g / side, യഥാക്രമം, p<0.05). ഹ്രസ്വകാല കാലയളവ് കാരണം, നിരീക്ഷിച്ച പ്രഭാവം സി‌എൻ‌എസ്-വൈഡ് അല്ലെങ്കിൽ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ പെരിഫറൽ ഉപരോധത്തിന്റെ ഫലമായി ഉണ്ടാകാം എന്ന ഇതര വ്യാഖ്യാനം വളരെ സാധ്യതയില്ല. കൂടാതെ, ഈ പഠനത്തിൽ ലഭിച്ച ഡാറ്റയുടെ സാധുതയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നതിനായി, തലച്ചോറിന്റെ പ്രത്യേക മേഖലകളിൽ നാൽട്രെക്സോൺ മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂസ് ചെയ്തതിന്റെ ഫലങ്ങൾ സാഹിത്യം വ്യാപകമായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു (ബോഡ്‌നർ Et al, 2005). എന്നിരുന്നാലും, നാൽട്രെക്സോണിന്റെ പ്രഭാവം നാക് ഷെൽ അല്ലെങ്കിൽ പി‌എഫ്‌സിക്ക് സമാനമായ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ നേരിയ വ്യാപനത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കും എന്ന അനുമാനത്തെ ഒഴിവാക്കാനാവില്ല.
നാൽട്രെക്സോൺ മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷനെ തുടർന്ന് പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിലേക്ക് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലുള്ള അഭാവത്തിന്റെ ഒരു ബദൽ വ്യാഖ്യാനം ച മ്യൂ, കപ്പ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉപരോധത്തിന്റെ ഫലമായി നിരീക്ഷിച്ച പ്രഭാവം ഉണ്ടാകാം എന്നതാണ് എലികൾ. പാരിതോഷികം ഉൾപ്പെടെ ഒന്നിലധികം പ്രക്രിയകളിൽ വിപരീത മോഡുലേറ്ററി ഇഫക്റ്റുകൾ ചെലുത്താൻ രണ്ട് സംവിധാനങ്ങളും പ്രദർശിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് തീറ്റയെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു (ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് പോലെ) ച ഈ പഠനത്തിലെ മൃഗങ്ങൾ) സമാനമായ രീതിയിൽ. മ്യു, കപ്പ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷൻ എന്നിവ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, അതേസമയം അവയുടെ ഉപരോധം അനോറെക്റ്റിക് ഇഫക്റ്റുകൾ ചെലുത്തുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു (കൂപ്പർ, ജാക്സൺ, കിർഖാം, 1985; ഗോസ്നെൽ, ലെവിൻ ആൻഡ് മോർലി, 1986) അതിനാൽ, എൻ‌എ‌സി‌സിയിലും എം‌പി‌എഫ്‌സിയിലും ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റം പ്രയോഗിക്കുന്ന ഭക്ഷണരീതിയുടെ മോഡുലേഷനിൽ ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു; എൻഎസി ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ കഴിക്കുന്ന ഭക്ഷണ തരത്തിൽ നിന്നും വിഭിന്നമായി തീറ്റയുടെ പൊതുവായ മോഡുലേഷനിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു (കെല്ലി, ബ്ലെസ് ആൻഡ് സ്വാൻസൺ, 1996), എലികൾക്ക് ഭക്ഷണത്തിന്മേൽ നിയന്ത്രണാതീതമായ നിയന്ത്രണം നഷ്ടപ്പെടുമ്പോൾ, പഞ്ചസാരയും രുചികരവുമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് പരിമിതമായ പ്രവേശനത്തിന്റെ ചരിത്രത്തെത്തുടർന്ന് മാത്രമാണ് എം‌പി‌എഫ്‌സി ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റം റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നതെന്ന് തോന്നുന്നു. എം‌പി‌എഫ്‌സി നടത്തുന്ന റിവാർഡ് മൂല്യനിർണ്ണയത്തിന്റെ ഉയർന്ന വൈജ്ഞാനിക പ്രവർത്തനത്തിനും സങ്കീർണ്ണമായ നിയന്ത്രണത്തിനും അനുസൃതമായാണ് ഈ സിദ്ധാന്തം.
തീറ്റ സ്വഭാവത്തിന്റെ മധ്യസ്ഥതയിൽ NAcc ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ കൂടുതൽ സാമാന്യവൽക്കരിച്ച, ഭക്ഷ്യ നിർദ്ദിഷ്ട പങ്ക് എന്ന സിദ്ധാന്തവും എം‌പി‌എഫ്‌സിയുടെ സെലക്ടീവ് റിക്രൂട്ട്‌മെന്റിനെ POMC, PDyn, PEnk എന്നിവയുടെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ വിശകലനവും പിന്തുണച്ചിരുന്നു. അമിതമായ ഭക്ഷണവും നിയന്ത്രണ ശൈലിയും താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ മൂന്ന് ജീനുകളുടെ ആവിഷ്കാരത്തിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും എൻഎസിയിൽ കണ്ടില്ല. വിപരീതമായി, എം‌പി‌എഫ്‌സിയിൽ, അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന എലികൾ POMC mRNA ലെവലിൽ ഇരട്ടിയിലധികം വർദ്ധനവ് കാണിച്ചു, ഒപ്പം നിയന്ത്രണ ച ow എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ PDyn ന്റെ mRNA ലെവലിൽ ~ 50% കുറവുണ്ടായി.
ഈ രണ്ട് മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലും POMC, PDyn ജീനുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു (ലെറിചെ, കോട്ട്-വെലസ്, മെൻഡെസ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; താക്കി Et al, 2011; സിയോൽകോവ്സ്ക Et al, 2006). (എന്നിരുന്നാലും, എം‌പി‌എഫ്‌സിയിൽ പുറത്തിറങ്ങുന്ന ഒപിയോയിഡ് പെപ്റ്റൈഡുകൾ വിവിധ മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങളിൽ നിന്ന് (അതായത് വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിൽ നിന്ന്) പ്രൊജക്റ്റ് ചെയ്യുന്ന സെൽ ബോഡികളിൽ നിന്നും ഉത്ഭവിക്കുമെന്ന് തെളിവുകൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു.ഗാർസണും പിക്കലും, 2004. O (മാത്രമല്ല δ) ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളെ (അല്ലെങ്കിൽ or) മുൻ‌ഗണനയോടെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന എൻ‌ഡോർ‌ഫിനുകളുടെ മുൻ‌ഗാമിയാണ് POMC.മൻസൂർ Et al, 1995), yn- ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളെ മുൻ‌ഗണനയോടെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഡൈനോർഫിനുകളുടെ മുൻ‌ഗാമിയാണ് പി‌ഡി‌എൻ (ദിവസം Et al, 1998). വേദനസംഹാരികൾ, സഹിഷ്ണുത, മെമ്മറി പ്രക്രിയകൾ, പ്രതിഫലം എന്നിവയുൾപ്പെടെ തലച്ചോറിലെ വിവിധ പ്രക്രിയകളുടെ മോഡുലേഷനിൽ μ-, op- ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ വിപരീത പങ്ക് വിപുലമായ തെളിവുകൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു (പാൻ, 1998; വൂളി Et al, 2007). പ്രത്യേകിച്ചും ഈ സിദ്ധാന്തവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന, ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ ഗുണങ്ങൾക്കും ദുരുപയോഗത്തിന്റെ ചില മരുന്നുകൾക്കും മധ്യസ്ഥത വഹിക്കാൻ μ- ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ വ്യാപകമായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (ഷാങ്ങും കെല്ലിയും, 2000); മറുവശത്ത്, κ- ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ അവയുടെ പ്രതികൂലവും ഡിസ്ഫോറിക് ഫലങ്ങളും മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നതിന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ അവ ഒരു “റിവാർഡ് വിരുദ്ധ” സിസ്റ്റത്തിന്റെ ഭാഗമായി നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (കോബോവും ലേ മോലും, 2001). കൂടുതൽ പ്രധാനമായി, ഈ പഠനത്തിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിനുള്ളിലെ μ- അല്ലെങ്കിൽ op- ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ആക്റ്റിവേഷൻ പ്രതിഫലദായകമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ പ്രകടമാക്കുന്നതിന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്: ഒരു സെലക്ടീവ് μ- ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റിന്റെ മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷനുകൾ സ്ഥല മുൻഗണന നൽകുന്നു, അതേസമയം മൈക്രോ ഇൻഫ്യൂഷനുകൾ ഒരു κ- ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റ് സ്ഥല വിരോധം ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്നു (ബാൽസ്-കുബിക് Et al, 1993).
ഈ പഠനത്തിൽ കണ്ടെത്തിയ എം‌ആർ‌എൻ‌എ എക്സ്പ്രഷനിലെ മാറ്റങ്ങൾ ക്യുമുലേറ്റീവ് കലോറി ഉപഭോഗത്തിലെ വ്യത്യാസത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുണ്ടോ അല്ലെങ്കിൽ ശരീരഭാരം തമ്മിലുള്ളതാണോ എന്നതാണ് ഒരു പ്രധാന ചർച്ചാ വിഷയം ച ഒപ്പം രുചികരമായ എലികൾ. ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് റിയൽ-ടൈം പി‌സി‌ആറിനായി ഉപയോഗിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുടെ കൂട്ടത്തിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും ശരീരഭാരവും രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ലെങ്കിലും, ഇവിടെ ഉപയോഗിക്കുന്ന അമിതഭക്ഷണ രീതി ഭക്ഷണത്തിന്റെ അളവിനെയോ ശരീരഭാരത്തെയോ സ്വാധീനിക്കുന്നില്ലെന്ന് ഞങ്ങൾ മുമ്പ് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. വാസ്തവത്തിൽ, അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന എലികൾ വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്കുള്ള 1h ആക്സസ് സമയത്ത് അമിതമായി കഴിക്കുന്നത് കാണിക്കുന്നു, പക്ഷേ ദിവസേനയുള്ള 23 മണിക്കൂറുകളിൽ സാധാരണ ച ow ഡയറ്റ് കുറച്ചുകൊണ്ട് നഷ്ടപരിഹാരം നൽകുന്നു (കോട്ടൺ, വാങ്, പാർക്ക് Et al, 2012). അതിനാൽ ഈ അസാധാരണമായ ഭക്ഷണരീതി അമിത ഭക്ഷണത്തിനും നിയന്ത്രണ ശൈലികൾക്കുമിടയിൽ വ്യത്യസ്തമായ കലോറി ഉപഭോഗമോ ശരീരഭാരമോ ഉണ്ടാകില്ല (കോട്ടൺ, വാങ്, പാർക്ക് Et al, 2012).
അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടിലെ അമിത ഭക്ഷണം / നിയന്ത്രണ രീതിയും മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിന്റെ ലഹരി / പിൻവലിക്കൽ രീതിയും തമ്മിലുള്ള സമാനതകൾ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിലും (എപ്സ്റ്റൈനും ഷാഹാമും, 2010), ഈ പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ചിരിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃക പഠനത്തിന് ഉപയോഗപ്രദമാകുമോ എന്നത് വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിൽ നിന്ന് പിന്മാറുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നെഗറ്റീവ് സിംപ്മോമാറ്റോളജി അജ്ഞാതമാണ്. രുചികരമായ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ നിന്ന് 24h പിൻ‌മാറിയതിനെത്തുടർന്ന് ഇവിടെ നിരീക്ഷിച്ച POMC യുടെ (“പ്രോ-റിവാർഡ്” സിസ്റ്റം) Pdyn (“ആന്റി-റിവാർഡ്” സിസ്റ്റം) ന്റെ ആവിഷ്കാരവും സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മൃഗങ്ങൾക്ക് നെഗറ്റീവ് വൈകാരികാവസ്ഥ അനുഭവപ്പെടില്ല എന്നാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ഡയറ്റ് സൈക്ലിംഗിന്റെ ഈ സുപ്രധാന വശം പരിഹരിക്കുന്നതിന്, വൈകാരികതയെയും സ്ട്രെസ് സിസ്റ്റങ്ങളുടെ പങ്കാളിത്തത്തെയും വിലയിരുത്തുന്ന കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ (ഉദാ. കോർട്ടികോട്രോപിൻ-റിലീസിംഗ് ഫാക്ടർ) ആവശ്യമാണ്. അതിനാൽ, എം‌പി‌എഫ്‌സിയിൽ നിരീക്ഷിച്ച പി‌എം‌സി, പി‌ഡി‌എൻ എന്നിവയുടെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിലെ ഡിഫറൻഷ്യൽ മാറ്റങ്ങൾ തീർച്ചയായും രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിൻറെ പ്രതിഫലദായകമായ സ്വഭാവങ്ങളുടെ പൊതുവായ സാധ്യതയായി വ്യാഖ്യാനിക്കപ്പെടാം, ഇത് ഈ വിഷയങ്ങളിൽ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ അനന്തരഫലമോ ഡ്രൈവോ ആകാം.
മൊത്തത്തിൽ, ഈ പഠനത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ തലച്ചോറിലെ പ്രീഫ്രോന്റോ-കോർട്ടിക്കൽ പ്രദേശങ്ങളിലെ ഒപിയോയിഡ് സമ്പ്രദായം ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്ന അനുമാനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുകയും അമിതമായി ഭക്ഷിക്കുന്നവരിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്ന ഉയർന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണം അമിതമായി കഴിക്കുന്നതിന്റെ പ്രത്യേക സന്ദർഭത്തിലേക്ക് അത് വികസിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. (മെന, സാഡെജിയൻ, ബാൽഡോ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പ്രതിഫല മൂല്യനിർണ്ണയത്തിലും തീരുമാനമെടുക്കുന്നതിലും തലച്ചോറിലെ ഫ്രന്റോ-കോർട്ടിക്കൽ പ്രദേശങ്ങൾ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു (ക്ലാർക്ക് Et al, 2008); ആസക്തിയും അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടും ബാധിച്ച വിഷയങ്ങൾ മാറ്റം വരുത്തിയ റിവാർഡ് മൂല്യനിർണ്ണയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട എം‌പി‌എഫ്‌സിയിൽ അപര്യാപ്തത കാണിക്കുന്നുവെന്ന് വിപുലമായ സാഹിത്യം തെളിയിക്കുന്നു (ബോകയും ലോക്കനും, 2011). അതിനാൽ, നമ്മുടെ പെരുമാറ്റ, ഫാർമക്കോളജിക്കൽ, തന്മാത്രാ നിരീക്ഷണങ്ങൾ, ഓപിയോയിഡ് സിസ്റ്റം ഹെഡോണിക് തീറ്റയുടെ പ്രധാന മധ്യസ്ഥനാണെന്ന അനുമാനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു (നാഥനും ബുൾ‌മോറും, 2009) കൂടാതെ എംപിഎഫ്സിയിലെ ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റത്തിന്റെ ന്യൂറോഅഡാപ്റ്റേഷനുകൾ വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ഹൈപ്പർ മൂല്യനിർണ്ണയത്തിന് കാരണമായേക്കാമെന്നും ഇത് ഭക്ഷണത്തിൻറെ നിയന്ത്രണം നഷ്‌ടപ്പെടുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നുവെന്നും നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.
അക്നോളജ്മെന്റ്
സാങ്കേതിക സഹായത്തിന് സ്റ്റീഫൻ സെന്റ് സിർ, അദിതി ആർ. നാരായണൻ, വാംസി നീരുക്കൊണ്ട, നോവ കെല്ലി, ജിൻ വോൺ പാർക്ക്, അനൂപ് റവില്ല, സിഷിർ യെറ്റി എന്നിവരോടും എഡിറ്റോറിയൽ സഹായത്തിന് താമര സെറിക്കും നന്ദി പറയുന്നു. നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓൺ മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം (നിഡ), നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് മെന്റൽ ഹെൽത്ത് (എൻ‌ഐ‌എം‌എച്ച്), നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓൺ ലഹരി ദുരുപയോഗം, മദ്യപാനം (എൻ‌ഐ‌എ‌എ‌എ) , പീറ്റർ പോൾ കരിയർ ഡെവലപ്‌മെന്റ് പ്രൊഫസർഷിപ്പ് (പിസി), ബോസ്റ്റൺ യൂണിവേഴ്സിറ്റി അണ്ടർ ഗ്രാജ്വേറ്റ് റിസർച്ച് ഓപ്പർച്യുണിറ്റീസ് പ്രോഗ്രാം (യുറോപ്പ്) എന്നിവ. ഇതിന്റെ ഉള്ളടക്കം രചയിതാക്കളുടെ മാത്രം ഉത്തരവാദിത്തമാണ്, മാത്രമല്ല ദേശീയ ആരോഗ്യ സ്ഥാപനങ്ങളുടെ views ദ്യോഗിക കാഴ്ചപ്പാടുകളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നില്ല.
അടിക്കുറിപ്പുകൾ
രചയിതാക്കളുടെ സംഭാവന
എബി, പിസി, വിഎസ് എന്നിവരാണ് പഠന ആശയത്തിനും രൂപകൽപ്പനയ്ക്കും ഉത്തരവാദികൾ. എബി, പിസി, വിഎസ് എന്നിവ പെരുമാറ്റ, തന്മാത്രാ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തി. എബിയും പിസിയും ഡാറ്റ വിശകലനം നടത്തി. കണ്ടെത്തലുകളുടെ വ്യാഖ്യാനത്തിന് പിസി, വിഎസ്, എൽഎസ് എന്നിവ സഹായിച്ചു. എബിയും പിസിയും കൈയെഴുത്തുപ്രതി തയ്യാറാക്കി. പ്രധാനപ്പെട്ട ബ intellect ദ്ധിക ഉള്ളടക്കത്തിനായി പിസി, വിഎസ്, എൽഎസ് എന്നിവ കൈയെഴുത്തുപ്രതിയുടെ നിർ‌ണ്ണായകമായ പുനരവലോകനം നൽകി. എല്ലാ എഴുത്തുകാരും ഉള്ളടക്കത്തെ വിമർശനാത്മകമായി അവലോകനം ചെയ്യുകയും പ്രസിദ്ധീകരണത്തിനായി അന്തിമ പതിപ്പ് അംഗീകരിക്കുകയും ചെയ്തു.
അവലംബം
- അക്രിതാസ് എം.ജി. ചില രണ്ട്-ഘടക രൂപകൽപ്പനകളിലെ റാങ്ക് പരിവർത്തന രീതി. അമേരിക്കൻ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ അസോസിയേഷന്റെ ജേണൽ. 1990; 85 (409): 73 - 78.
- അവെന എൻ‌എം, റാഡ പി, ഹോബൽ ബി‌ജി. പഞ്ചസാരയുടെ ആസക്തിക്കുള്ള തെളിവുകൾ: ഇടവിട്ടുള്ള, അമിതമായ പഞ്ചസാരയുടെ പെരുമാറ്റ, ന്യൂറോകെമിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകൾ. ന്യൂറോസി ബയോബെഹാവ് റവ. എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്): എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻഎംഎക്സ്. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- ബാൽസ്-കുബിക് ആർ, അബ്ലെറ്റ്നർ എ, ഹെർസ് എ, ഷിപ്പൻബെർഗ് ടിഎസ്. എലികളിലെ കണ്ടീഷൻഡ് പ്ലേസ് പ്രിഫറൻസ് മാതൃക ഉപയോഗിച്ച് മാപ്പ് ചെയ്ത ഒപിയോയിഡുകളുടെ മോട്ടിവേഷണൽ ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന ന്യൂറോ അനാട്ടമിക്കൽ സൈറ്റുകൾ. ജെ ഫാർമകോൾ എക്സ്പ്രസ് തെർ. 1993; 264 (1): 489 - 495. [PubMed]
- ബ്ലാസിയോ എ, നാരായൺ എആർ, കമ്മിൻ‌സ്കി ബിജെ, സ്റ്റിയർഡോ എൽ, സബിനോ വി, കോട്ടൺ പി. നഷ്ടപ്പെടാത്ത പുരുഷ എലികളിലെ ഐസോകലോറിക് റീ‌ൻ‌ഫോർ‌സറുകൾ‌ക്കിടയിലെ ആവേശകരമായ ചോയ്‌സ് വിലയിരുത്തുന്നതിനായി പരിഷ്കരിച്ച ക്രമീകരിക്കൽ കാലതാമസം: 5-HT (2) A / C, 5 -HT (1) ഒരു റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകൾ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 2012; 219 (2): 377 - 386. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- ബോഡ്‌നർ ആർ‌ജെ, ഗ്ലാസ് എം‌ജെ, റാഗ്നൗത്ത് എ, കൂപ്പർ എം‌എൽ. ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ ജനറൽ, മ്യു, കപ്പ ഒപിയോയിഡ് എതിരാളികൾ ഭക്ഷണം, ഉപഭോഗം, ഗ്ലൂക്കോപ്രൈവിക്, രുചികരമായ അവസ്ഥ എന്നിവയിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നു. ബ്രെയിൻ റെസ്. 1995; 700 (1 - 2): 205 - 212. [PubMed]
- ബോഡ്‌നർ ആർ‌ജെ, ലാമോണ്ടെ എൻ, ഇസ്രായേൽ വൈ, കണ്ടോവ് വൈ, അക്കർമാൻ ടി‌എഫ്, ഖൈമോവ ഇ. വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയും ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് പ്രദേശങ്ങളും തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ഒപിയോയിഡ്-ഒപിയോയിഡ് ഇടപെടലുകൾ എലികളിൽ മ അഗോണിസ്റ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് തീറ്റയുടെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു. പെപ്റ്റൈഡുകൾ. 2005; 26 (4): 621 - 629. [PubMed]
- ബോക എ.ജി, ലോകെൻ കെ.എൽ. അമിത ഭക്ഷണത്തിൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ സിസ്റ്റങ്ങളുടെ പങ്കാളിത്തം. ഭാരക്കുറവ് കഴിക്കുക. 2011; 16 (2): e121 - e126. [PubMed]
- കാർലെസൺ ഡബ്ല്യു.എ, ജൂനിയർ, ഡെവിൻ ഡിപി, വൈസ് ആർ‌എ. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ നോമിഫെൻസിൻ ശീലമുണ്ടാക്കുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങൾ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 1995; 122 (2): 194 - 197. [PubMed]
- ക്ലാർക്ക് എൽ, ബെച്ചാര എ, ഡമാഷ്യോ എച്ച്, ഐറ്റ്കെൻ എംആർ, സഹാകിയൻ ബിജെ, റോബിൻസ് ടിഡബ്ല്യു. അപകടസാധ്യതയുള്ള തീരുമാനമെടുക്കുന്നതിൽ ഇൻസുലാർ, വെൻട്രോമെഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് നിഖേദ് എന്നിവയുടെ ഡിഫറൻഷ്യൽ ഇഫക്റ്റുകൾ. തലച്ചോറ്. 2008; 131 (Pt 5): 1311 - 1322. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- കൂപ്പർ എസ്ജെ, ജാക്സൺ എ, കിർഖാം ടിസി. എൻ‌ഡോർ‌ഫിനുകളും ഭക്ഷണവും: കപ്പ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകളും ഹൈപ്പർ‌ഫാഗിയയും. ഫാർമകോൾ ബയോകെം ബെഹവ്. 1985; 23 (5): 889 - 901. [PubMed]
- കോർവിൻ RL. അമിത എലികൾ: ഇടവിട്ടുള്ള അമിത പെരുമാറ്റത്തിന്റെ മാതൃക? വിശപ്പ്. 2006; 46 (1): 11 - 15. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- കോർവിൻ ആർ‌എൽ, ഗ്രിഗ്‌സൺ പി‌എസ്. സിമ്പോസിയം അവലോകനം-ഭക്ഷ്യ ആസക്തി: വസ്തുത അല്ലെങ്കിൽ ഫിക്ഷൻ? ജെ ന്യൂറ്റർ. 2009; 139 (3): 617–619. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- കോട്ടൺ പി, സബിനോ വി, നാഗി ടി‌ആർ, കോസ്‌കിന ഡിവി, സോറില്ല ഇപി. ഡയറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് അമിതവണ്ണത്തിനും പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള എലികൾക്കും മൈക്രോസ്ട്രക്ചർ നൽകുന്നത്: യുറോകോർട്ടിൻ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്‌സിന്റെ കേന്ദ്ര ഫലങ്ങൾ. ജെ ഫിസിയോൾ. 2; 2007 (Pt 583): 2 - 487. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- കോട്ടൺ പി, സബിനോ വി, റോബർട്ടോ എം, ബജോ എം, പോക്രോസ് എൽ, ഫ്രിഹോഫ് ജെബി, ഫെക്കെറ്റ് ഇ എം, സ്റ്റീർ‌ഡോ എൽ, റൈസ് കെസി, ഗ്രിഗോറിയാഡിസ് ഡിഇ, കോണ്ടി ബി, കൂബ് ജിഎഫ്, സോറില്ല ഇപി. സി‌ആർ‌എഫ് സിസ്റ്റം റിക്രൂട്ട്‌മെന്റ് നിർബന്ധിത ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഇരുണ്ട വശത്തെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു. പ്രോക് നാറ്റ് അക്കാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- കോട്ടൺ പി, സബിനോ വി, സ്റ്റിയർഡോ എൽ, സോറില്ല ഇപി. ഇഷ്ടമുള്ള ഭക്ഷണത്തിലേക്കുള്ള ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള പ്രവേശനം എലികളിലെ ച ow യുടെ ഫലപ്രാപ്തി കുറയ്ക്കുന്നു. ആം ജെ ഫിസിയോൾ റെഗുൽ ഇന്റഗ്രർ കോം‌പ് ഫിസിയോൾ. 2008a; 295 (4): R1066 - R1076. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- കോട്ടൺ പി, സബിനോ വി, സ്റ്റിയർഡോ എൽ, സോറില്ല ഇപി. ഒപിയോയിഡ്-ആശ്രിത ആൻ‌സിപേറ്ററി നെഗറ്റീവ് കോൺ‌ട്രാസ്റ്റും വളരെയധികം ഇഷ്ടപ്പെടുന്ന ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് പരിമിതമായ പ്രവേശനമുള്ള എലികളിൽ അമിതമായി കഴിക്കുന്നതും. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി. 2008b; 33 (3): 524 - 535. [PubMed]
- കോട്ടൺ പി, വാങ് എക്സ്, പാർക്ക് ജെ‌ഡബ്ല്യു, വലൻസ എം, ബ്ലാസിയോ എ, ക്വാക്ക് ജെ, അയ്യർ എംആർ, സ്റ്റിയർഡോ എൽ, റൈസ് കെസി, ഹയാഷി ടി, സാബിനോ വി. സിഗ്മ-എക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ബ്ലോക്കുകളുടെ നിർബന്ധിത-സമാനമായ ഭക്ഷണം. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി. 1 [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- ഡേ ആർ, ലാസർ സി, ബസക് എ, ബ oud ഡ്രോൾട്ട് എ, ലിംപെറിസ് പി, ഡോംഗ് ഡബ്ല്യു, ലിൻഡ്ബെർഗ് I. പ്രൊഡൊനോർഫിൻ പ്രോസസ്സിംഗ് പ്രൊപ്രോട്ടീൻ കൺവേർട്ടേസ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്. ഒരൊറ്റ അടിസ്ഥാന അവശിഷ്ടങ്ങളിൽ പിളർപ്പും കാർബോക്സിപെപ്റ്റിഡേസ് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ മെച്ചപ്പെടുത്തിയ പ്രോസസ്സിംഗും. ജെ ബയോൺ ചെം. 2; 1998 (273): 2 - 829. [PubMed]
- എപ്സ്റ്റൈൻ ഡി‌എച്ച്, ഷഹാം വൈ. ചീസ്കേക്ക് കഴിക്കുന്ന എലികളും ഭക്ഷണ ആസക്തിയുടെ ചോദ്യവും. നാറ്റ് ന്യൂറോസി. 2010; 13 (5): 529 - 531. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- ഫ്രെങ്ക് എച്ച്, റോജേഴ്സ് ജിഎച്ച്. എലികളിലെ ഭക്ഷണത്തിലും വെള്ളത്തിലും നലോക്സോണിന്റെ അടിച്ചമർത്തൽ ഫലങ്ങൾ. ബെഹവ് ന്യൂറൽ ബയോൾ. 1979; 26 (1): 23 - 40. [PubMed]
- ഗാർസൺ എം, പിക്കൽ വി.എം. മെസോകോർട്ടിക്കൽ ന്യൂറോണുകളിലെ ല്യൂക്സ്നൂംക്സ്-എൻകെഫാലിൻ ഇമ്മ്യൂണോആക്ടിവിറ്റിയുടെ അൾട്രാസ്ട്രക്ചറൽ ലോക്കലൈസേഷനും എലി വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലെ അവയുടെ ഇൻപുട്ട് ടെർമിനലുകളും. സിനാപ്‌സ്. 5; 2004 (52): 1 - 38. [PubMed]
- ഗോസ്നെൽ ബി‌എ, ലെവിൻ എ‌എസ്, മോർലി ജെ‌ഇ. മു, കപ്പ, ഡെൽറ്റ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ സെലക്ടീവ് അഗോണിസ്റ്റുകൾ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ ഉത്തേജനം. ലൈഫ് സയൻസ്. 1986; 38 (12): 1081 - 1088. [PubMed]
- ഹഗൻ എം.എം, മോസ് ഡി.ഇ. എലികളിലെ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തെക്കുറിച്ച് ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള റഫീഡിംഗുമായി നിയന്ത്രണത്തിന്റെ ചരിത്രത്തിനുശേഷം അമിതഭക്ഷണ രീതികളുടെ സ്ഥിരത: ബുളിമിയ നെർവോസയ്ക്കുള്ള സൂചനകൾ. Int J Eat Disord. 1997; 22 (4): 411 - 420. [PubMed]
- ഹോൾട്ട്സ്മാൻ എസ്.ജി. നലോക്സോൺ, ഡി-ആംഫെറ്റാമൈൻ എന്നിവയുടെ പ്രത്യേകവും സംയോജിതവുമായ ഭരണത്തിന്റെ ബിഹേവിയറൽ ഇഫക്റ്റുകൾ. ജെ ഫാർമകോൾ എക്സ്പ്രസ് തെർ. 1974; 189 (1): 51 - 60. [PubMed]
- ഇമോലോ എ, വലൻസ എം, ടോസിയർ എൽ, ക്നാപ്പ് സി‌എം, കോർ‌നെറ്റ്സ്കി സി, സ്റ്റിയർഡോ എൽ, സാബിനോ വി, കോട്ടൺ പി. വിട്ടുമാറാത്തതും ഇടയ്ക്കിടെയുള്ളതുമായ ആഹാരത്തിൽ നിന്നും പിൻ‌വാങ്ങുന്നത് നിർബന്ധിത ഭക്ഷണ ശൈലിയിൽ വിഷാദരോഗം പോലെയുള്ള പെരുമാറ്റത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. ബെഹവ് ഫാർമകോൾ. 2012; 23 (5 - 6): 593 - 602. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- ജവാരസ് കെ‌എൻ, പോപ്പ് എച്ച്ജി, ലാലോണ്ടെ ജെ‌കെ, റോബർട്ട്സ് ജെ‌എൽ, നിൽനി വൈ, ലെയർഡ് എൻ‌എം, ബുള്ളിക് സി‌എം, ക്രോ എസ്ജെ, മക്‍ലൊറോയ് എസ്‌എൽ, വാൽഷ് ബിടി, സുവാങ് എം‌ടി, റോസെന്താൽ എൻ‌ആർ, ഹഡ്‌സൺ ജെ‌ഐ. സൈക്യാട്രിക്, മെഡിക്കൽ ഡിസോർഡേഴ്സ് എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം അമിതഭക്ഷണ ക്രമക്കേട് ഉണ്ടാകുന്നത്. ജെ ക്ലിൻ സൈക്യാട്രി. 2008; 69 (2): 266 - 273. [PubMed]
- കെല്ലി എ.ഇ, ബ്ലെസ് ഇ.പി, സ്വാൻസൺ സി.ജെ. എലികളിലെ ഭക്ഷണം, സുക്രോസ് മദ്യപാനം എന്നിവയിൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലേക്ക് ഒപിയേറ്റ് എതിരാളികളുടെ സ്വാധീനം അന്വേഷിക്കുന്നു. ജെ ഫാർമകോൾ എക്സ്പ്രസ് തെർ. 1996; 278 (3): 1499 - 1507. [PubMed]
- കൂബ് ജിഎഫ്, ലെ മോൾ എം. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമ, പ്രതിഫലത്തിന്റെ വ്യതിചലനം, അലോസ്റ്റാസിസ്. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി. 2001; 24 (2): 97 - 129. [PubMed]
- ലാസ്ലെ ആർ‌ജി, തുഷൽ ആർ‌ജെ, കോത്തൗസ് ബിസി, പിർ‌കെ കെ‌എം. സാധാരണ ജീവിതത്തിലെ ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണത്തിന്റെ ബിഹേവിയറൽ, ബയോളജിക്കൽ പരസ്പര ബന്ധങ്ങൾ. വിശപ്പ്. 1989; 12 (2): 83 - 94. [PubMed]
- ലെ മെറർ ജെ, ബെക്കർ ജെ‌എ, ബെഫോർട്ട് കെ, കീഫർ ബി‌എൽ. തലച്ചോറിലെ ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റം റിവാർഡ് പ്രോസസ്സിംഗ്. ഫിസിയോൾ റവ. 2009; 89 (4): 1379 - 1412. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- ലെറിചെ എം, കോട്ട്-വെലസ് എ, മെൻഡെസ് എം. എലി മെഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ്, വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ എന്നിവയിലെ പ്രോ-ഒപിയോമെലനോകോർട്ടിൻ എംആർഎൻഎയുടെ സാന്നിധ്യം: ആർടി-പിസിആർ നടത്തിയ പഠനങ്ങൾ, സിറ്റു ഹൈബ്രിഡൈസേഷൻ ടെക്നിക്കുകൾ. ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡുകൾ. 2007; 41 (6): 421 - 431. [PubMed]
- മക്ഡൊണാൾഡ് എ.എഫ്, ബില്ലിംഗ്ടൺ സിജെ, ലെവിൻ എ.എസ്. വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലും ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഷെൽ മേഖലയിലും എലിയിലെ ഡാം‌ഗോ ഉൽ‌പാദിപ്പിച്ച ഓപിയോയിഡ് എതിരാളി നാൽട്രെക്സോണിന്റെ ഫലങ്ങൾ. ആം ജെ ഫിസിയോൾ റെഗുൽ ഇന്റഗ്രർ കോം‌പ് ഫിസിയോൾ. 2003; 285 (5): R999 - R1004. [PubMed]
- മൻസൂർ എ, ഫോക്സ് സിഎ, അകിൽ എച്ച്, വാട്സൺ എസ്ജെ. സി‌എൻ‌എസിലെ എലിയിലെ ഒപിയോയിഡ്-റിസപ്റ്റർ എം‌ആർ‌എൻ‌എ എക്സ്പ്രഷൻ: ശരീരഘടനയും പ്രവർത്തനപരവുമായ സൂചനകൾ. ട്രെൻഡുകൾ ന്യൂറോസി. 1995; 18 (1): 22 - 29. [PubMed]
- മേന ജെ.ഡി, സാഡെജിയൻ കെ, ബാൽഡോ ബി.എ. ഫ്രണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിന്റെ പരിച്ഛേദന പ്രദേശങ്ങളിൽ മ്യൂ-ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ ഉത്തേജനം വഴി ഹൈപ്പർഫാഗിയ, കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് എന്നിവയുടെ ഇൻഡക്ഷൻ. ജെ ന്യൂറോസി. 2011; 31 (9): 3249 - 3260. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- മൊറാൻ ടിഎച്ച്, വെസ്റ്റെർടെർപ്-പ്ലാന്റേംഗ എം. ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ എക്സിക്യൂട്ടീവ് നിയന്ത്രണത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ഫ്രന്റൽ കോർട്ടിക്കൽ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ സാധ്യതകളും കുറവുകളും. Int J Obes (Lond) 2012; 36 (5): 625 - 626. [PubMed]
- നഥാൻ പിജെ, ബുൾമോർ ഇടി. രുചി ഹെഡോണിക്സ് മുതൽ മോട്ടിവേഷണൽ ഡ്രൈവ് വരെ: സെൻട്രൽ മ്യൂ-ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളും അമിതഭക്ഷണ സ്വഭാവവും. Int ജെ ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമകോൾ. 2009; 12 (7): 995 - 1008. [PubMed]
- പാൻ ZZ. mu- കപ്പ-ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററിന്റെ പ്രവർത്തനങ്ങളെ എതിർക്കുന്നു. ട്രെൻഡുകൾ ഫാർമകോൾ സയൻസ്. 1998; 19 (3): 94 - 98. [PubMed]
- പാക്സിനോസ് ജി, വാട്സൺ സി. സ്റ്റീരിയോടാക്സിക് കോർഡിനേറ്റുകളിലെ എലി ബ്രെയിൻ. രണ്ടാം പതിപ്പ്. ഒർലാൻഡോ: അക്കാദമിക് പ്രസ്സ്; 1986.
- പോളിവി ജെ, ഹെർമൻ സി.പി. ഡയറ്റിംഗും ബിംഗിംഗും. കാര്യകാരണ വിശകലനം. ആം സൈക്കോൽ. 1985; 40 (2): 193 - 201. [PubMed]
- സബിനോ വി, കോട്ടൺ പി, ബ്ലാസിയോ എ, അയ്യർ എംആർ, സ്റ്റിയർഡോ എൽ, റൈസ് കെസി, കോണ്ടി ബി, കൂബ് ജിഎഫ്, സോറില്ല ഇപി. സിഗ്മ-റിസപ്റ്ററുകൾ സജീവമാക്കുന്നത് സാർഡിനിയൻ മദ്യം ഇഷ്ടപ്പെടുന്ന എലികളിൽ അമിതമായ മദ്യപാനത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി. 2011; 36 (6): 1207 - 1218. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- സാബിനോ വി, കോട്ടൺ പി, സ്റ്റിയാർഡോ എൽ, ഷ്മിദാമർ എച്ച്, സോറില്ല ഇപി. മ്യു ഒപിയോയിഡ് അഗോണിസ്റ്റായ എക്സ്എൻഎംഎക്സ്-മെത്തോക്സിമെറ്റോപോൺ, സാർഡിനിയൻ മദ്യം ഇഷ്ടപ്പെടുന്ന എലികളിലെ എഥനോൾ ഉപഭോഗത്തെ ബൈഫാസിക്കലായി ബാധിക്കുന്നു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 14; 2007 (192): 4 - 537. [PubMed]
- സബിനോ വി, കോട്ടൺ പി, ഷാവോ വൈ, അയ്യർ എംആർ, സ്റ്റിയർഡോ എൽ, ജൂനിയർ, സ്റ്റിയർഡോ എൽ, റൈസ് കെസി, കോണ്ടി ബി, കൂബ് ജിഎഫ്, സോറില്ല ഇപി. സിഗ്മ-റിസപ്റ്റർ എതിരാളി BD-1063 അമിതമായ മദ്യപാനത്തിന്റെ മൃഗങ്ങളുടെ മോഡലുകളിൽ എത്തനോൾ കഴിക്കുന്നതും ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതും കുറയ്ക്കുന്നു. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി. 2009; 34 (6): 1482 - 1493. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- സാങ്കർ ഡിജെ, മക്കാർത്തി പി.എസ്. ഭക്ഷണത്തിലെ മോർഫിന്റെ വ്യത്യാസവും ഭക്ഷണത്തിലെ വെള്ളം കഴിക്കുന്നതും എലികൾക്ക് സ ely ജന്യമായി ഭക്ഷണം നൽകുന്നതും. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 1980; 72 (1): 103 - 106. [PubMed]
- ഷ്രോഡർ ആർ‌എൽ, വെൻ‌ഗെർ എം‌ബി, വകാസിയൻ എൽ, കൂബ് ജിഎഫ്. നേരിട്ടുള്ള ഇൻട്രാസെറെബ്രൽ കുത്തിവയ്പ്പിനുശേഷം നഥോക്സോണിനേക്കാൾ സാവധാനത്തിൽ എലിയുടെ തലച്ചോറിൽ നിന്ന് മെത്തിലീനലോക്സോണിയം വ്യാപിക്കുന്നു. ന്യൂറോസി ലെറ്റ്. 1991; 121 (1 - 2): 173 - 177. [PubMed]
- സ്റ്റെയ്ൻ ആർ‌ഐ, കെനാർഡി ജെ, വൈസ്‌മാൻ സിവി, ഡ oun ൺ‌ചിസ് ജെ‌സെഡ്, ആർ‌നോ ബി‌എ, വിൽഫ്ലി ഡിഇ. അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടിനെ അമിതമായി പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതെന്താണ് ?: മുൻഗാമികളുടെയും അനന്തരഫലങ്ങളുടെയും ഒരു ഭാവി പരിശോധന. Int J Eat Disord. 2007; 40 (3): 195-203. [PubMed]
- ടാക്കി എംഎം, ബസോവ് I, വതനാബെ എച്ച്, നൈബെർഗ് എഫ്, യാക്കോവ്ലേവ ടി, ബാകാൽ‌കിൻ ജി. മദ്യത്തെ ആശ്രയിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോഡിനോർഫിൻ പ്രൊമോട്ടർ എസ്‌എൻ‌പി മനുഷ്യ തലച്ചോറിലെ ജീൻ പ്രകടനത്തെ സ്വാധീനിച്ചേക്കാവുന്ന നോൺ‌കോണിക്കൽ എപി-എക്സ്എൻഎംഎക്സ് ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റ് രൂപപ്പെടുത്തുന്നു. ബ്രെയിൻ റെസ്. 1; 2011: 1385 - 18. [PubMed]
- വാക്കറിനോ എഫ്ജെ, ബ്ലൂം എഫ്ഇ, കൂബ് ജിഎഫ്. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിന്റെ ഉപരോധം ഒപിയേറ്റ് റിസപ്റ്ററുകൾ എലിയിലെ ഇൻട്രാവൈനസ് ഹെറോയിൻ പ്രതിഫലത്തെ ആകർഷിക്കുന്നു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 1985; 86 (1 - 2): 37 - 42. [PubMed]
- വാക്കറിനോ എഫ്ജെ, പെറ്റിറ്റ് എച്ച്ഒ, ബ്ലൂം എഫ്ഇ, കൂബ് ജിഎഫ്. എലിയിലെ ഹെറോയിൻ സ്വയംഭരണത്തിൽ മെഥൈൽ നലോക്സോണിയം ക്ലോറൈഡിന്റെ ഇൻട്രാസെറെബ്രോവെൻട്രിക്കുലാർ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ ഫലങ്ങൾ. ഫാർമകോൾ ബയോകെം ബെഹവ്. 1985; 23 (3): 495 - 498. [PubMed]
- വിൽഫ്ലി ഡി, ബെർ‌കോവിറ്റ്സ് ആർ, ഗോയൽ-ഫാബ്രി എ, ഹിർ‌സ്റ്റ് കെ, ഐവേഴ്സ്-ലാൻ‌ഡിസ് സി, ലിപ്മാൻ ടിഎച്ച്, മാർ‌ക്കസ് എം, എൻ‌ജി ഡി, ഫാം ടി, സലെറ്റ്‌സ്‌കി ആർ, ഷാനുവൽ ജെ, വാൻ ബ്യൂറൻ ഡി. അമിത ഭക്ഷണം, മാനസികാവസ്ഥ, ജീവിത നിലവാരം ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹമുള്ള യുവാക്കളിൽ: ഇന്നത്തെ പഠനത്തിലെ അടിസ്ഥാന ഡാറ്റ. പ്രമേഹ പരിചരണം. 2011; 34 (4): 858 - 860. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- വില്യംസ് കെ‌എൽ, ബ്രോഡ്‌ബ്രിഡ്ജ് സി‌എൽ. എലികളിലെ എഥനോൾ സ്വയംഭരണം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള നാൽട്രെക്സോണിന്റെ കഴിവ് സബ്ക്യുട്ടേനിയസ്, ഇൻട്രാപെരിറ്റോണിയൽ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ എന്നിവയ്ക്ക് കൂടുതലാണ്. മദ്യം. 2009; 43 (2): 119 - 126. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- വൂളി ജെഡി, ലീ ബിഎസ്, കിം ബി, ഫീൽഡ്സ് എച്ച്എൽ. സെൻസറി നിർദ്ദിഷ്ട സംതൃപ്തിയിൽ ഇൻട്രാ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പെൻസ് മ്യു, കപ്പ ഒപിയോയിഡ് അഗോണിസ്റ്റുകളുടെ വിപരീത ഫലങ്ങൾ. ന്യൂറോ സയൻസ്. 2007; 146 (4): 1445 - 1452. [PubMed]
- ഴാങ് എം, കെല്ലി എ.ഇ. സ്ട്രൈറ്റൽ മ്യൂ-ഒപിയോയിഡ് ഉത്തേജനത്തെത്തുടർന്ന് ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത്: മൈക്രോ ഇൻജക്ഷൻ മാപ്പിംഗും ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനും. ന്യൂറോ സയൻസ്. 2000; 99 (2): 267 - 277. [PubMed]
- സിയോൽകോവ്സ്ക ബി, സ്റ്റെഫാൻസ്കി ആർ, മിർ‌ജെജ്യൂസ്കി പി, സപാർട്ട് ജി, കോസ്റ്റോവ്സ്കി ഡബ്ല്യു, പ്രെസ്‌ലോക്കി ആർ. ബ്രെയിൻ റെസ്. 2006; 1069 (1): 1 - 9. [PubMed]
;