ഫുഡ് ആൻസിക്ഷൻസ് ഹൈപ്പോട്ടോസിസത്തിൽ (2014) ഒപ്റ്റിജിനറ്റിക് ആൻഡ് ക്മോമോജനിറ്റി ഇൻസൈറ്റുകൾ

ഒരു വ്യക്തിയുടെ ഭാരം, ഉയരം (ബോഡി മാസ് സൂചിക) എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ലളിതമായ ഒരു സൂത്രവാക്യത്തിലൂടെയാണ് അമിതവണ്ണം രോഗനിർണയം നടത്തുന്നത്, പക്ഷേ ന്യൂറോളജിക്കൽ ഉത്ഭവം സാധ്യതയുള്ള മറ്റ് പെരുമാറ്റ ലക്ഷണങ്ങളുമായി ഇത് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. സമീപ വർഷങ്ങളിൽ, പല ശാസ്ത്രജ്ഞരും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളിലും അമിതവണ്ണത്തിലും സമാനമായ പെരുമാറ്റവും വൈജ്ഞാനികവുമായ മാറ്റങ്ങൾ സംഭവിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് ചോദിച്ചു, “ഭക്ഷ്യ ആസക്തിയുടെ” സാധ്യതകളെക്കുറിച്ച് ചർച്ച ചെയ്യാൻ പലർക്കും വായ്പ നൽകുന്നു. പെരുമാറ്റ കാഴ്ചപ്പാടുകൾ പൂർത്തീകരിക്കുന്നതിന്, ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടുകളുടെ വീക്ഷണകോണിൽ നിന്ന് ഈ ചോദ്യം പരിഗണിക്കാൻ ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തിനും മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിക്കും അടിസ്ഥാനമായ സർക്യൂട്ട് മനസ്സിലാക്കുന്നതിലെ മുന്നേറ്റങ്ങൾ ഞങ്ങളെ അനുവദിച്ചേക്കാം. ഇവിടെ, ഈ സർക്യൂട്ടുകളെക്കുറിച്ച് മനസിലാക്കുന്നതിലെ പുരോഗതി ഞങ്ങൾ അവലോകനം ചെയ്യുകയും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുന്നത് ചിലതരം അമിതവണ്ണം മനസിലാക്കാൻ സഹായകമാണോ എന്ന് പരിഗണിക്കാൻ അവ ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തി എന്നത് വിട്ടുമാറാത്തതും പുന ps ക്രമീകരിക്കുന്നതുമായ ഒരു രോഗമാണ്, ഇത് സഹിഷ്ണുത, പിൻവലിക്കൽ തുടങ്ങിയ ശാരീരിക ചിഹ്നങ്ങളും, വൈകാരികവും പെരുമാറ്റപരവുമായ ലക്ഷണങ്ങളായ ആസക്തിയുടെ വികാരങ്ങൾ, നിർബന്ധിത പ്രതിഫലം തേടൽ എന്നിവയാണ്. സഹിഷ്ണുത ഒരു പ്രതിഭാസത്തെ വിവരിക്കുന്നു, അതിൽ ഒരു ഡോസ് ഉയർന്ന അളവിൽ ഒരു പ്രഭാവം നേടാൻ ആവശ്യമാണ്, അതേസമയം പിൻവലിക്കൽ അടയാളങ്ങൾ ഒരു ആസക്തി മയക്കുമരുന്ന് കഴിക്കുന്നത് നിർത്തുമ്പോൾ ഉണ്ടാകുന്ന ശാരീരികവും വൈകാരികവുമായ അനന്തരഫലങ്ങളെ വിവരിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനങ്ങളെ വിശാലമായി മൂന്ന് പ്രധാന വിഭാഗങ്ങളായി തിരിക്കാം (കൂബ്, വോൾക്കോ, 2010). ആദ്യം, മയക്കുമരുന്നുകളും അനുബന്ധ സൂചകങ്ങളും ശക്തിപ്പെടുത്തൽ പ്രക്രിയകളിൽ ശക്തമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു, മയക്കുമരുന്ന് നിർദ്ദേശിച്ച സ്വഭാവത്തെ നിർബന്ധിതമാക്കുന്നു. രണ്ടാമതായി, മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നത് തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന നിയന്ത്രണ നിയന്ത്രണ പ്രക്രിയകളോടൊപ്പമാണ്, ഇത് സാധാരണയായി പെരുമാറ്റത്തിന്റെ ബ്രേക്കുകളായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. അവസാനമായി, മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നത് ഉത്കണ്ഠ, വിഷാദം തുടങ്ങിയ നെഗറ്റീവ് വൈകാരികാവസ്ഥകളാൽ പരിപൂർണ്ണമാണ്, ഇത് കൂടുതൽ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിന് പ്രേരണ നൽകുന്നു. വാസ്തവത്തിൽ, മയക്കുമരുന്ന്-വിട്ടുനിൽക്കുന്ന മനുഷ്യരും മൃഗങ്ങളും വൈകാരിക സമ്മർദ്ദത്തിന്റെയോ പ്രയാസത്തിന്റെയോ കാലഘട്ടങ്ങളിൽ പുന pse സ്ഥാപനത്തിന് ഏറ്റവും ഇരയാകുന്നു (എപ്സ്റ്റൈൻ മറ്റുള്ളവരും. 2006; കൂബ്, 2008; Erb, 2010; സിൻഹ തുടങ്ങിയവർ., 2011). ഈ മൂന്ന് തരം ലക്ഷണങ്ങളും വ്യതിരിക്തമായ സർക്യൂട്ടിലെ മാറ്റങ്ങൾ പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം, ഇത് അടിമകളായ വ്യക്തികളിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം സുഗമമാക്കുന്നതിന് ഒരുമിച്ച് പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഈ സർക്യൂട്ട് എന്തായിരിക്കാമെന്നതിന്റെ സാങ്കൽപ്പിക മാപ്പുകൾ നൽകിയ സമീപകാല ഒപ്റ്റോജെനെറ്റിക്, കീമോജെനെറ്റിക് പഠനങ്ങൾ ഞങ്ങൾ വിവരിക്കും.

“ഭക്ഷ്യ ആസക്തി” എന്ന പദം 1950 കളിലെ സാഹിത്യത്തിൽ അവതരിപ്പിച്ചു (റാൻ‌ഡോൾഫ്, 1956), എന്നാൽ തുടർന്നുള്ള 60 വർഷങ്ങളിൽ ഈ വിഷയത്തെക്കുറിച്ച് പ്രസിദ്ധീകരിച്ച കുറച്ച് പഠനങ്ങളേ ഉണ്ടായിരുന്നുള്ളൂ. പകരം, ധാരാളം ഗവേഷകർ ഈ സമയത്ത് മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയെ അഭിസംബോധന ചെയ്തു (ചിത്രം (ചിത്രം XX)). വളരെ അടുത്ത കാലത്തായി ഇത് മാറിയിട്ടുണ്ട്, ഈ സമയത്ത് ചെറുതും എന്നാൽ വർദ്ധിച്ചുവരുന്നതുമായ ഗവേഷകർ ഭക്ഷ്യ ആസക്തിയെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കാൻ തുടങ്ങി. അമേരിക്കയും മറ്റ് പല രാജ്യങ്ങളും അമിതവണ്ണത്തിന്റെ പകർച്ചവ്യാധിയിൽ അകപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതിനാൽ ആധുനിക ഗവേഷകർ ഈ ലിങ്ക് അന്വേഷിക്കാൻ അനുയോജ്യമായ സ്ഥാനത്താണ് (സെന്റർസ് ഫോർ ഡിസീസ് കൺട്രോൾ, 2013), “ഭക്ഷ്യ ആസക്തി” യുടെ സാമൂഹിക സ്വീകാര്യത സാധാരണമാണ്, അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനുള്ള പിന്തുണാ ഗ്രൂപ്പുകളുടെ തെളിവ്, അവയിൽ പലതും മയക്കുമരുന്നിനെയും മദ്യത്തെയും ആശ്രയിക്കുന്നതിനായി വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത 12- ഘട്ട ചട്ടക്കൂടിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ് (വീനർ, 1998; റസ്സൽ-മാത്യു തുടങ്ങിയവർ, 2010). വാസ്തവത്തിൽ, യുഎസിൽ ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ഉപയോഗത്തിന്റെ പല നടപടികളും (പ്രത്യേകിച്ച് സിഗരറ്റ് പുകവലി) അടുത്ത ദശകങ്ങളിൽ കുറഞ്ഞുവരികയാണ്, അതേസമയം അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വ്യാപനം ക്രമാനുഗതമായി വർദ്ധിച്ചു (സെന്റർസ് ഫോർ ഡിസീസ് കൺട്രോൾ, 2013).

 

ചിത്രം 1

ശീർഷകത്തിലോ അമൂർത്തത്തിലോ “മയക്കുമരുന്നിന് അടിമ” അല്ലെങ്കിൽ “ഭക്ഷണ ആസക്തി” എന്ന പദം അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന 1912-2012 ൽ നിന്ന് പ്രതിവർഷം പ്രസിദ്ധീകരിക്കുന്ന പ്രബന്ധങ്ങളുടെ എണ്ണം. ന്യൂറോ സയൻസ് വിവരങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഉപകരണങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് 11 / 08 / 13- ലെ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച തിരയലിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ പങ്ക് € |

മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തി പോലെ, അമിതവണ്ണവും ഒന്നിലധികം കാരണങ്ങളും ലക്ഷണങ്ങളുമുള്ള ഒരു സങ്കീർണ്ണ രോഗമാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികൾക്ക് അമിത ഭാരം കൂടാൻ കാരണമാകുന്ന മോണോജെനിക് റിസപ്റ്റർ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ (ലെപ്റ്റിൻ, മെലനോകോർട്ടിൻ റിസപ്റ്ററുകൾ പോലുള്ളവ) ഉണ്ട് (ഫാറൂഖി, ഓ'റാഹിലി, 2008). എന്നിരുന്നാലും, കഴിഞ്ഞ 30 വർഷങ്ങളിൽ വികസിച്ച അമിത വണ്ണത്തിന്റെ ഭൂരിഭാഗവും മോണോജെനിക് മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ഫലമാണെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നില്ല, മറിച്ച് ഈ സമയത്ത് നമ്മുടെ ഭക്ഷണ വിതരണത്തിലും ജീവിതരീതിയിലുമുള്ള മാറ്റങ്ങൾ (ഫാറൂഖിയും ഓ'റാഹിലിയും, 2008). ഈ അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റ ചിഹ്നങ്ങളും ലക്ഷണങ്ങളും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്ന അതേ വിഭാഗങ്ങളിലേക്ക് മാപ്പ് ചെയ്യാവുന്നതാണ്: നിർബന്ധിത അമിത ഉപഭോഗം, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ബുദ്ധിമുട്ട്, ഉത്കണ്ഠ, വിഷാദം പോലുള്ള നെഗറ്റീവ് വൈകാരികാവസ്ഥകളുടെ ആവിർഭാവം (കെന്നി, 2011a; ശർമ്മയും ഫുൾട്ടണും, 2013; സിൻ‌ഹയും ജാസ്ട്രെബോഫും, 2013; Volkow et al., 2013). അതിനാൽ, അമിതവണ്ണത്തിൽ ഈ പ്രക്രിയകൾക്ക് അടിസ്ഥാനമായ സർക്യൂട്ട് മാറ്റങ്ങൾ മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതിന് സമാനമാണ്. എന്നിരുന്നാലും, മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തി പോലെ, നിർദ്ദിഷ്ട പൊണ്ണത്തടിയുള്ള വ്യക്തികൾ പലപ്പോഴും ഈ അപര്യാപ്തതകളുടെ ഉപവിഭാഗങ്ങൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു, അതായത് ഒരു വ്യക്തി വ്യത്യസ്ത പ്രത്യേക ലക്ഷണങ്ങളും സർക്യൂട്ടറിയിലെ മാറ്റങ്ങളും പ്രകടിപ്പിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. കൂടാതെ, തീറ്റക്രമം ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് ഫീഡിംഗ് സർക്യൂട്ടറിയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് അതിജീവനത്തിന് നിർണ്ണായകമാണ്, ഇത് മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയാണ്.

ആശയപരമായി, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് രണ്ട് സ്വതന്ത്ര നെറ്റ്‌വർക്കുകളുടെ ഉൽ‌പ്പന്നമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, അത് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത്, വിശപ്പ്, ഹെഡോണിക് ആനന്ദം എന്നിവ സമന്വയിപ്പിക്കുകയും നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (കെന്നി, 2011 ബി). മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിക്കും അമിതവണ്ണത്തിനും കാരണമാകുന്ന റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടറിക്ക് പുറമേ, ഗ്ലൂക്കോസ്, ഫ്രീ ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ, ലെപ്റ്റിൻ, ഗ്രെലിൻ, ഇൻസുലിൻ (മിയേഴ്സും ഓൾസണും, രക്തത്തിൽ നിന്നുള്ള ഘടകങ്ങൾ) പ്രചരിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ കലോറി ആവശ്യകതയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഒരു ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് സിസ്റ്റം ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്നു. 2012; അദാൻ, 2013; ഹെൽ‌സ്ട്രോം, 2013). തീറ്റ പ്രതികരണങ്ങളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനോ മൂർച്ച കൂട്ടുന്നതിനോ ഹൈപ്പോഥലാമിക്, ബ്രെയിൻ സിസ്റ്റം സർക്യൂട്ടുകളിൽ ഇവ ഏർപ്പെടുന്നു, അങ്ങനെ ഇത് സാധാരണ energy ർജ്ജ സന്തുലിതാവസ്ഥയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു. അമിതവണ്ണം മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായ ഒരു മാർഗമാണിത്, കാരണം റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടറിയിലെ മാറ്റങ്ങൾക്ക് പുറമേ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് ഫീഡിംഗ് സർക്യൂട്ടറിയിലെ മാറ്റങ്ങളെ അമിതവണ്ണം പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം. പ്രധാനമായും, അഭൂതപൂർവമായ കൃത്യതയോടും നിയന്ത്രണത്തോടും കൂടി സർക്യൂട്ടുകൾ കൈകാര്യം ചെയ്യാൻ ന്യൂറോ സയന്റിസ്റ്റുകളെ അനുവദിക്കുന്ന നൂതന ഉപകരണങ്ങൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട് (ഫെന്നോ മറ്റുള്ളവരും., 2011; റോഗനും റോത്തും, 2011; ടൈയും ഡീസെറോത്തും, 2012). ഈ അവലോകനത്തിൽ, ഭക്ഷണത്തിനും മയക്കുമരുന്നിനും അടിത്തറയുള്ള സർക്യൂട്ടറിയെക്കുറിച്ചുള്ള സമീപകാല ഗവേഷണങ്ങളുടെ രൂപരേഖ ഞങ്ങൾ നൽകുന്നു, കൂടാതെ ഈ സർക്യൂട്രിയുടെ വിശകലനത്തിന് അമിതവണ്ണവും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയും തമ്മിലുള്ള സമാനതകളെയും വ്യത്യാസങ്ങളെയും കുറിച്ച് പുതിയ വെളിച്ചം വീശാൻ കഴിയും.

ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് തീറ്റയുടെ മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള സർക്യൂട്ട്

വിശപ്പും സംതൃപ്തിയും തമ്മിലുള്ള സ്വിച്ച് മധ്യസ്ഥമാക്കുന്ന പാരാമീറ്ററുകളുടെ മന്ദഗതിയിലുള്ള താൽക്കാലിക ഭൗതികത കാരണം ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനുള്ള സംവിധാനം പഠിക്കുന്നത് വെല്ലുവിളിയാണ്. പെരിഫറൽ ടിഷ്യൂകളിൽ നിന്ന് ഹോർമോണുകൾ പുറപ്പെടുവിക്കേണ്ടതുണ്ട്, തലച്ചോറിലേക്കുള്ള യാത്ര, പോഷക-സെൻസിംഗ് ന്യൂറോണുകളെ സിഗ്നൽ ചെയ്ത് ഭക്ഷണം തേടൽ, ഉപഭോഗ സ്വഭാവം എന്നിവയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. Energy ർജ്ജ കമ്മിയിലെ ഈ നീണ്ട മാറ്റങ്ങൾ, ഡിപ്രിവേഷൻ-സെൻസിറ്റീവ് സെൻസറി സിസ്റ്റങ്ങളും അവർ ഏർപ്പെടുന്ന ഡ st ൺസ്ട്രീം ബ്രെയിൻ സർക്യൂട്ടുകളും തമ്മിലുള്ള സംഭാവനകളുടെ ബന്ധത്തെ പരിശോധിക്കുന്നതിനെ ഗണ്യമായി തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. ഈ ബുദ്ധിമുട്ട് പരിഹരിക്കുന്നതിനായി, തന്മാത്രാ പരിച്ഛേദനയുള്ള പോഷക-സെൻസിംഗ് ന്യൂറോണുകളുടെ കൃത്രിമത്വം ഭക്ഷണത്തിന്റെ കേന്ദ്ര നിയന്ത്രണം തെളിയിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കാം. തിരിച്ചറിഞ്ഞുകഴിഞ്ഞാൽ, വിശപ്പും സംതൃപ്തിയും മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്ന അനുബന്ധവും ഫലപ്രദവുമായ പാതകളെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ വിശദമായി വിശകലനം ചെയ്യാൻ കഴിയും (സ്റ്റെർസൺ, 2013).

മൂന്നാമത്തെ വെൻട്രിക്കിളിനും മീഡിയൻ എമിനൻസിനും സമീപമുള്ള തലച്ചോറിന്റെ അടിഭാഗത്ത് ARC നിലകൊള്ളുന്നതിനാൽ, പെരിഫറൽ ടിഷ്യൂകളിൽ നിന്ന് പുറത്തുവരുന്ന രക്തത്തിലൂടെ പകരുന്ന സിഗ്നലുകളെ സമന്വയിപ്പിക്കാൻ അനുയോജ്യമായ വൈവിധ്യമാർന്ന സെൽ തരങ്ങളാണ് ഹൈപ്പോതലാമസിലെ ആർക്യുയേറ്റ് ന്യൂക്ലിയസ് (ARC). . പ്രത്യേകിച്ചും, രണ്ട് വ്യത്യസ്ത എആർ‌സി ഉപ പോപ്പുലേഷനുകൾ, ഓറെക്സിജെനിക് അഗൂട്ടി-അനുബന്ധ പ്രോട്ടീൻ (എജിആർ‌പി), അനോറെക്സിജെനിക് പ്രോപിയോമെലനോകോർട്ടിൻ (പി‌എം‌സി) ന്യൂറോണുകൾ എന്നിവ ഭക്ഷണത്തിലെ മാറ്റങ്ങളുമായി ഗണ്യമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. രണ്ട് വൈവിധ്യമാർന്ന ഉപവിഭാഗങ്ങളും കൊഴുപ്പ് ഉത്ഭവിച്ച ലെപ്റ്റിൻ (മിയേഴ്സും ഓൾസണും, 2012) energy ർജ്ജ സിഗ്നലുകൾ ഗ്ലൂക്കോസ് (ക്ലാരറ്റ് മറ്റുള്ളവരും, 2007; ഫിയോറമോണ്ടി മറ്റുള്ളവരും., 2007), ഇൻസുലിൻ (കൊന്നർ മറ്റുള്ളവരും, 2007; ഹിൽ മറ്റുള്ളവരും., 2010). മാത്രമല്ല, പട്ടിണി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ഗട്ട്-ഡെറിവേഡ് ഹോർമോൺ ഗ്രെലിൻ (ക ow ലി മറ്റുള്ളവരും., എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകൾ നേരിട്ട് സജീവമാക്കുന്നു. 2003; വാൻ ഡെൻ ടോപ്പ് മറ്റുള്ളവരും., 2004). എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകൾ, പെപ്റ്റൈഡുകൾ എ‌ജി‌ആർ‌പി, ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ് വൈ (എൻ‌പി‌വൈ) എന്നിവ പുറന്തള്ളുന്ന ന്യൂറോമോഡുലേറ്ററുകളുടെ തലച്ചോറിലേക്ക് ഫാർമക്കോളജിക്കൽ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ നൽകുന്നതിന് അവരുടെ സംഭാവനകളെ കൂടുതൽ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു (സെംജോണസ് മറ്റുള്ളവരും. 2009), POMC ന്യൂറോണുകളിൽ നിന്ന് പുറത്തിറങ്ങിയ α- മെലനോസൈറ്റ് ഉത്തേജക ഹോർമോൺ (α-MSH), അഡ്രിനോകോർട്ടിക്കോട്രോഫിക്ക് ഹോർമോൺ (ACTH) എന്നിവ ഭക്ഷണം കഴിക്കുമ്പോൾ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു (പോഗിയോലി മറ്റുള്ളവരും. 1986).

ഒപ്‌റ്റോജെനെറ്റിക് അല്ലെങ്കിൽ കീമോജെനെറ്റിക് (അപ്പോണ്ടെ മറ്റുള്ളവരും., 2011; ക്രാഷെസ് മറ്റുള്ളവരും., 2011, 2013; അറ്റാസോയ് മറ്റുള്ളവരും., 2012) എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകളുടെ സജീവമാക്കൽ അതിവേഗം ആഹാരം കഴിക്കാൻ പര്യാപ്തമാണ്, കലോറി നിറച്ച മൃഗങ്ങളിൽ പോലും, ഈ ന്യൂറോണുകളുടെ സജീവമാക്കൽ വിശപ്പിനെക്കുറിച്ചും തുടർന്നുള്ള ഭക്ഷണത്തെക്കുറിച്ചും മനസ്സിലാക്കുന്നു. പ്രധാനമായും, ഉപഭോഗത്തിന്റെ അളവ് ആവേശകരമായ ന്യൂറോണുകളുടെയും ഉത്തേജക ആവൃത്തിയുടെയും എണ്ണത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു (അപ്പോണ്ടെ മറ്റുള്ളവരും., 2011). ഈ ന്യൂറോണുകളുടെ വിട്ടുമാറാത്ത ആക്റ്റിവേഷനും തത്ഫലമായുണ്ടാകുന്ന ഹൈപ്പർഫാഗിയയും energy ർജ്ജ ചെലവും കുറയുന്നത് ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഒപ്പം കൊഴുപ്പ് വർദ്ധിച്ച സ്റ്റോറുകളും (ക്രാഷെസ് മറ്റുള്ളവരും., 2011). കൂടാതെ, എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകൾ‌ പുറത്തുവിട്ട ന്യൂറോമീഡിയേറ്ററുകൾ‌ ഗാബ കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ‌ എൻ‌പിവൈ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ബൈഫാസിക് ഫീഡിംഗ് എപ്പിസോഡുകൾ‌ നയിക്കുന്നു, അതേസമയം പെപ്റ്റൈഡ് എ‌ജി‌ആർ‌പി കാലതാമസവും വിട്ടുമാറാത്തതുമായ അളവിൽ ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം നടത്തുന്നു (അറ്റാസോയ് മറ്റുള്ളവരും. 2012; ക്രാഷെസ് മറ്റുള്ളവരും., 2013). രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, എ.ജി.ആർ.പി ന്യൂറോണുകളുള്ള ഒരു സാധാരണ വിശ്രമ കാലയളവിൽ, ഭക്ഷണത്തിന്റെ അഭാവത്തിൽ, ഭക്ഷണത്തിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ പൂർണ്ണമായും വിപരീതമാകുന്ന തീവ്രവും തടസ്സമില്ലാത്തതുമായ ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനം കാണിക്കുന്നു, ഈ ന്യൂറോണുകൾക്ക് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് ശക്തമായി നിർദ്ദേശിക്കുന്നു (ക്രാഷെസ് മറ്റുള്ളവരും. 2011). കൂടാതെ, വിദൂര എ‌ജി‌ആർ‌പി-ഇൻഡക്ഷൻ ഒരു ക്ലാസിക് നോസ്‌പോക്ക് പരിശോധനയിൽ ഭക്ഷണത്തിനായി പ്രവർത്തിക്കാനുള്ള ഒരു മൃഗത്തിന്റെ സന്നദ്ധതയെ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (ക്രാഷെസ് മറ്റുള്ളവരും. 2011).

എജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകളുടെ തീറ്റയുടെ പ്രവർത്തനപരമായ സംഭാവനകളെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുന്നതിന്, ദീർഘദൂര ആക്സൺ പ്രൊജക്ഷനുകൾ ഫോട്ടോസ്റ്റൈമുലേറ്റ് ചെയ്യുകയും അതിന്റെ ഫലമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് വിലയിരുത്തുകയും ചെയ്തു. പാരവെൻട്രിക്കുലാർ (പിവിഎൻ) ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ സെലക്ടീവ് ടെർമിനൽ-ഫീൽഡ് ആക്റ്റിവേഷൻ നേരിട്ടുള്ള സോമാറ്റിക് എജിആർപി ആക്റ്റിവേഷന് സമാനമായ അളവിൽ ഭക്ഷണം നൽകി, വിശപ്പ് സിഗ്നലിംഗ് (അറ്റാസോയ്, മറ്റുള്ളവ, സംവിധാനം ചെയ്യുന്നതിൽ ഈ മസ്തിഷ്ക സൈറ്റിലെ ന്യൂറോണുകൾക്ക് നിർണായക പങ്ക് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. 2012). ഇത് കൃത്യമായി തെളിയിക്കാൻ, പിവിഎൻ ന്യൂറോണുകളുടെ ഭൂരിഭാഗത്തെയും നിശബ്ദമാക്കാൻ രണ്ട് തരം കീമോജെനെറ്റിക് ഇൻഹിബിഷൻ ഉപയോഗിച്ചു, ഇത് വർദ്ധിച്ചു ad lib ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും ഭക്ഷണത്തിനായി പ്രവർത്തിക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതും. കൂടാതെ, മ mouse സ് ഓക്സിടോസിൻ (OXT) പ്രൊമോട്ടർ ശകലം അടയാളപ്പെടുത്തിയ പിവിഎൻ, ഡ st ൺസ്ട്രീം പിവിഎൻ ന്യൂറോണുകൾ എന്നിവയുമായി ചാനൽ റോഡോപ്സിൻ-എക്സ്എൻഎംഎക്സ് (ChR2) യുമായി സഹകരിച്ച് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുകയും ഒരേസമയം ഫോട്ടോസ്റ്റിമുലേറ്റ് ചെയ്യുകയും, അഗ്രിപി ev പിവിഎൻ വർദ്ധിച്ച വർദ്ധനവിനെ പൂർണ്ണമായും മറികടക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ഗംഭീരമായ ഒക്ലൂഷൻ പഠനങ്ങൾ. ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത്. അവസാനമായി, ഫാർമക്കോളജിയിൽ കോമ്പിനേറ്റോറിയൽ ഒപ്റ്റോ- കീമോജെനെറ്റിക് കൃത്രിമത്വങ്ങൾ പ്രയോഗിച്ചുകൊണ്ട്, എജിആർപി ന്യൂറോണുകളുടെ ഇതര ഡ st ൺസ്ട്രീം സർക്യൂട്ടുകൾ തീറ്റ സ്വഭാവം വിശദീകരിക്കുന്നതിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. പിവിഎന് പുറമേ സ്ട്രിയ ടെർമിനലിസ് (ബി‌എൻ‌എസ്ടി), ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോതലാമസ് (എൽ‌എച്ച്) അല്ലെങ്കിൽ പാരവെൻട്രിക്കുലാർ തലാമസ് (പിവിടി) എന്നിവയുടെ ബെഡ് ന്യൂക്ലിയസിലേക്കുള്ള എ‌ജി‌ആർ‌പി ആക്‌സോണൽ പ്രൊജക്ഷനുകൾ തീറ്റ നൽകാൻ പര്യാപ്തമാണെന്ന് അടുത്തിടെ വെളിപ്പെടുത്തി (ബെറ്റ്‌ലി മറ്റുള്ളവരും. 2013; ഈ ref PMID ചേർക്കേണ്ടതുണ്ട്: 24315102). പ്രധാനമായി, വ്യത്യസ്ത ശരീരഘടനാപരമായ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളെ ലക്ഷ്യമിടുന്ന വ്യതിരിക്തമായ എ‌ജി‌ആർ‌പി ആക്‌സോണൽ പ്രൊജക്ഷനുകൾ നിർദ്ദിഷ്ട ഉപജനസംഖ്യയിൽ നിന്നാണ് ഉത്ഭവിക്കുന്നത്, അതിലൂടെ എജിആർപി ന്യൂറോണുകൾക്കായുള്ള “വൺ-ടു-വൺ” ആക്സൺ കൊളാറ്ററൽ കോൺഫിഗറേഷൻ ഡ st ൺസ്ട്രീം കണക്റ്റിവിറ്റിയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു (ബെറ്റ്‌ലി മറ്റുള്ളവരും. 2013).

എ‌ജി‌ആർ‌പി പര്യാപ്‌തത പരീക്ഷിക്കുന്ന പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് വിപരീതമായി, എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകളെ നിശിതമായി അടിച്ചമർത്താൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഉപകരണങ്ങൾ തീറ്റയുടെ ആവശ്യകത വെളിപ്പെടുത്തി (ക്രാഷെസ് മറ്റുള്ളവരും, 2011), ഈ കോശങ്ങളുടെ സോപാധികമായ ഇല്ലാതാക്കലിനെത്തുടർന്ന് മൃഗങ്ങളിലെ ഹൈപ്പോഫാജിക് പ്രതികരണത്തിന് സമാന്തരമാണ് (ഗ്രോപ്പ് മറ്റുള്ളവരും., 2005; ലക്വെറ്റ് മറ്റുള്ളവരും., 2005). ഈ ന്യൂറൽ അബ്ളേഷൻ സമീപനം പാരബ്രാച്ചിയൽ ന്യൂക്ലിയസിലെ ഒരു അനോറെക്സിയ സർക്യൂട്ട് തിരിച്ചറിയുന്നതിലേക്ക് നയിച്ചു (PBN; Wu et al., 2009), എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറോണുകളിൽ‌ നിന്നും ഇൻ‌ഹിബിറ്ററി ഇൻ‌പുട്ട് സ്വീകരിക്കുന്നു (അറ്റാസോയ് മറ്റുള്ളവരും, 2012), ഏകാന്ത ലഘുലേഖയുടെ (എൻ‌ടി‌എസ്) ന്യൂക്ലിയസിൽ നിന്നുള്ള നിർണായക എക്‌സിറ്റേറ്ററി ഇൻപുട്ട്, റാഫെ മാഗ്നസ്, അബ്സ്ക്യൂറസ് എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള സെറോടോനെർജിക് പ്രൊജക്ഷനുകൾ വഴി ഇത് സജീവമാക്കുന്നു (Wu et al., 2012). ശ്രദ്ധേയമായി, പി‌ബി‌എനിൽ നിന്നുള്ള ഗ്ലൂട്ടാമറ്റെർജിക് സിഗ്നലിംഗ് നിശിതമായി റദ്ദാക്കുന്നത് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, തീറ്റ സ്വഭാവത്തെ നയിക്കുന്നതിൽ ഈ ശരീരഘടന മേഖലയിൽ നിന്നുള്ള ആവേശകരമായ സ്വരത്തിന്റെ പ്രാധാന്യം സൂചിപ്പിക്കുന്നു (Wu et al., 2012). പിബിഎന് വിശപ്പിന്റെ പ്രധാന റെഗുലേറ്റർ ഉണ്ട്, കാൽസിറ്റോണിൻ ജീനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെപ്റ്റൈഡ്-എക്സ്പ്രസ്സിംഗ് ന്യൂറോണുകൾ അടയാളപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്ന ഒരു പുതിയ സർക്യൂട്ട്, അമിഗ്ഡാലയുടെ കേന്ദ്ര ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് പ്രൊജക്റ്റ് ചെയ്യുന്നത് തീറ്റ പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു (കാർട്ടർ മറ്റുള്ളവരും. 2013).

ക്രോണിക് ഒപ്‌റ്റോജെനെറ്റിക്, കീമോജെനെറ്റിക് (അപ്പോണ്ടെ മറ്റുള്ളവരും, എന്നിവ പോലെ നേരിട്ടുള്ള POMC കൃത്രിമത്വങ്ങൾ വിശപ്പിന് വിപരീത ഫലമുണ്ടാക്കുന്നു. 2011; ഷാൻ മറ്റുള്ളവരും., 2013) ഈ ARC ജനസംഖ്യ സജീവമാക്കുന്നത് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നു. ഘടനാപരമായി അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ട മെലനോകോർട്ടിൻ-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകളുള്ള എലികൾ ഈ ഹൈപ്പോഫാഗിക് പ്രതികരണം പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടതിനാൽ ഈ ഫലത്തിന് കേടുപാടുകൾ സംഭവിക്കാത്ത മെലനോകോർട്ടിൻ സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണ് (അപ്പോണ്ടെ മറ്റുള്ളവരും., 2011). കൂടാതെ, എൻ‌ടി‌എസിലെ പി‌എം‌സി ന്യൂറോണുകളുടെ രൂക്ഷമായ ഉത്തേജനം അതിവേഗം പ്രവർത്തിക്കുന്ന ചലനാത്മകത (മണിക്കൂർ) വേഴ്സസ്, വേഗത കുറഞ്ഞ ARC പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന POMC ന്യൂറോണുകൾ (ദിവസം) (han ാൻ മറ്റുള്ളവ, 2013). എന്നിരുന്നാലും, ARC പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന POMC ന്യൂറോണുകളുടെ നിശിത അബ്ളേഷൻ ഹൈപ്പർഫാഗിയയ്ക്കും അമിതവണ്ണത്തിനും കാരണമാകുന്നതിനാൽ സംതൃപ്തിക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കാൻ രണ്ടാമത്തേത് മാത്രമേ ആവശ്യമുള്ളൂ (han ാൻ മറ്റുള്ളവരും., 2013). ഈ എ‌ജി‌ആർ‌പി, പി‌ഒ‌എം‌സി ന്യൂറോണുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഡ st ൺ‌സ്ട്രീം ടാർ‌ഗെറ്റുകളെയും അപ്‌സ്ട്രീം സർക്യൂട്ടുകളെയും കുറിച്ചുള്ള കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ‌ ഒരു വിശപ്പ് നിയന്ത്രണം മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്ന ഒരു ഫംഗ്ഷണൽ‌, വയറിംഗ് ഡയഗ്രം അനാവരണം ചെയ്യുന്നതിന് ആവശ്യമാണ്.

സ്വാഭാവിക സാഹചര്യങ്ങളിൽ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് തീറ്റയെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സുപ്രധാന സർക്യൂട്ടറിയെ ഈ ഗംഭീരമായ പ്രവൃത്തി വ്യക്തമാക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, ഈ സർക്യൂട്ടിലെ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമോ, അല്ലെങ്കിൽ ഈ സർക്യൂട്ട് ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നത് ദീർഘകാല ഭാരം കുറയ്ക്കാൻ ഫലപ്രദമാകുമോ എന്ന് വ്യക്തമല്ല. ഹാൽഫോർഡും ഹാരോൾഡും, 2012; അൽവാരെസ്-കാസ്ട്രോ മറ്റുള്ളവർ, 2013; ഹെൽ‌സ്ട്രോം, 2013). അമിതവണ്ണമുള്ള ആളുകൾ കൂടുതൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, അമിതവണ്ണമുള്ളവർക്ക് വിശപ്പിനെക്കുറിച്ചുള്ള ശക്തമായ ധാരണകളുണ്ടോ അതോ സംതൃപ്തിയുടെ കുറവ് അനുഭവപ്പെടുന്നുണ്ടോ എന്ന് വ്യക്തമല്ല, ശാരീരിക ആവശ്യങ്ങൾക്കപ്പുറം ഒരു വലിയ ശരീര വലുപ്പം നിലനിർത്താൻ കൂടുതൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കണം (ഫ്രഞ്ച് മറ്റുള്ളവരും., 2014). ഭാവിയിലെ പഠനങ്ങൾ ഈ ന്യൂറൽ പോപ്പുലേഷനുകളുടെ ആന്തരിക വെടിവയ്പ്പിനെക്കുറിച്ചും ഇത് പരിഹരിക്കുന്നതിന് ഈ ന്യൂറോണുകൾക്കിടയിലെ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി സംവിധാനങ്ങളെക്കുറിച്ചും അന്വേഷിച്ചേക്കാം. ക ri തുകകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഈ ന്യൂറോണുകളുടെ വികസനത്തിൽ നിന്നോ പ്രസവാനന്തര അബ്ളേഷനിൽ നിന്നോ എ‌ജി‌ആർ‌പി ന്യൂറൽ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ജനിതക വ്യതിയാനം പ്രകടമാക്കി, പര്യവേക്ഷണ സ്വഭാവവും കൊക്കെയ്നുമായുള്ള പ്രതികരണങ്ങളും വർദ്ധിപ്പിച്ചു, ഈ ന്യൂറോണുകളിലെ മാറ്റങ്ങൾ മറ്റ് മസ്തിഷ്ക മേഖലകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റ പ്ലാസ്റ്റിസിറ്റിക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു (ഡയട്രിച്ച് മറ്റുള്ളവരും. , 2012). ഈ സർക്യൂട്ടുകളുടെ വിട്ടുമാറാത്ത കൃത്രിമത്വം അമിതവണ്ണത്തിൽ ഈ സർക്യൂട്ടുകളിൽ എത്രമാത്രം മാറ്റം വരുത്തിയെന്നതും ദീർഘകാല ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ചികിത്സാ ശേഷിയെയും അഭിസംബോധന ചെയ്യും.

ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് തീറ്റയ്‌ക്കപ്പുറം

ക്ലാസിക് ഇലക്ട്രിക്കൽ ഉത്തേജനത്തിലും ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ നിഖേദ് പരീക്ഷണങ്ങളിലും മൃഗങ്ങൾക്ക് ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് അല്ലാത്ത തീറ്റയിൽ ഏർപ്പെടാനുള്ള തെളിവുകൾ തെളിഞ്ഞു (ഡെൽഗഡോ, ആനന്ദ്, 1953; മാർ‌ഗൂൾ‌സും പഴയവരും, 1962; ജ്ഞാനവും, 1974; മർക്കോയും ഫ്രാങ്കും, 1987), ഇത് എലിശല്യം ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് ആവശ്യത്തിനപ്പുറത്തേക്ക് കഴിക്കാൻ കാരണമാകും. വെൻസിക്ലാർ GABA ട്രാൻസ്പോർട്ടർ (VGAT), LH (ജെന്നിംഗ്സ്, മറ്റുള്ളവ), എന്നിവ അടയാളപ്പെടുത്തിയ ബി‌എൻ‌എസ്ടിയിൽ നിന്നുള്ള തടസ്സപ്പെടുത്തൽ പ്രവചനങ്ങളെ ഇത് ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുവെന്ന് സമീപകാല കൃതികൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു. 2013). ഈ GABAergic പ്രൊജക്ഷനുകളുടെ ഒപ്റ്റോജനിറ്റിക് ഉത്തേജനം, എലികളിലെ ശക്തമായ ഭക്ഷണവും ഒരു നിശ്ചിത ഭക്ഷ്യമേഖലയിൽ ചെലവഴിച്ച സമയവും ഉളവാക്കി, അതേസമയം ഈ പ്രവചനങ്ങളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നത് വിശക്കുന്ന എലികളുടെ തീറ്റയെ കുറച്ചിരുന്നു. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഈ ദ്വിദിശ ഒപ്റ്റോജെനെറ്റിക് പ്രതിസന്ധികൾ ഈ GABA ആണെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി^BNSTഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്^LH സർക്യൂട്ട് മോട്ടിവേഷണൽ വാലൻസിൽ കാര്യമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തി. ഒരു ഓറക്സിജെനിക് ദിശയിൽ ഈ പാത കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നത് വിശപ്പ് ഉളവാക്കുന്നു, തത്സമയ സ്ഥല മുൻഗണനയും സ്വയം ഉത്തേജന പരിശോധനയും ഉപയോഗിച്ച് വിലയിരുത്തിയ പ്രതിഫലദായകമായ പ്രതികരണങ്ങൾ, അതേസമയം ഒരു അനോറെക്സിജെനിക് ദിശയിലെ കൃത്രിമത്വം പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് കാരണമായി (ജെന്നിംഗ്സ് മറ്റുള്ളവരും. 2013). ശ്രദ്ധേയമായി, എൽ‌എച്ചിലെ ന്യൂറോണുകളുടെ ഗ്ലൂട്ടാമീറ്റർ‌ജിക് ഉപ-ജനസംഖ്യയുടെ ആവശ്യകതയും പര്യാപ്‌തതയും ഒരേ പഠനം തെളിയിച്ചു. Vglut2 (ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ട്രാൻസ്പോർട്ടർ 2; ജെന്നിംഗ്സ് മറ്റുള്ളവരും., 2013). എൽ‌എച്ചിന്റെ കൃത്രിമത്വം പ്രചോദിത സ്വഭാവത്തിൽ (തീറ്റക്രമം പൂർണ്ണമായും അവസാനിപ്പിക്കുന്നത് ഉൾപ്പെടെ) ഒരു പരിധിവരെ ഫലമുണ്ടാക്കുമെങ്കിലും (ഹോബൽ, 1971; ജ്ഞാനവും, 1974), ഈ VGAT ന്റെ ഒപ്റ്റോജെനെറ്റിക് ഉത്തേജനം^BNSTVGLUT^LH VGLUT ന്റെ പ്രൊജക്ഷനുകൾ അല്ലെങ്കിൽ നേരിട്ടുള്ള ഒപ്റ്റോജെനെറ്റിക് ഇൻഹിബിഷൻ^LH ന്യൂറോണുകൾ പ്രത്യേകമായി ആഹാരം നൽകുന്ന സ്വഭാവം ഉണ്ടാക്കുന്നു, ഇത് വ്യക്തമായ ഹൈപ്പോഥലാമിക് അഫെറന്റ് പ്രൊജക്ഷനുകൾ അല്ലെങ്കിൽ എൽഎച്ച് ന്യൂറോണുകളുടെ ജനസംഖ്യ ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തിന്റെ വിവിധ വശങ്ങളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പോയിന്റ് പതിറ്റാണ്ടുകളായി ശ്രദ്ധിക്കപ്പെടുന്നു (വിവേകമുള്ള, 1974), എന്നിരുന്നാലും, നൂതന ഉപകരണങ്ങളുടെയും സാങ്കേതിക വിദ്യകളുടെയും ആവിർഭാവം, ഭക്ഷണരീതിയുടെ സ്വഭാവത്തിന്റെ വിവിധ വശങ്ങളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന ന്യൂറൽ പോപ്പുലേഷനുകളും പ്രൊജക്ഷനുകളും കൂടുതൽ വ്യക്തമായി മനസ്സിലാക്കാൻ അന്വേഷകരെ അനുവദിക്കുന്നു.

ഭക്ഷണ പ്രതിഫലത്തിന്റെ ആസക്തിയും നിർബന്ധിത ഉപഭോഗവും

മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതിന്റെ പ്രധാന സവിശേഷതയാണ് ആസക്തി, ഇത് ദുരുപയോഗത്തിന്റെ നിർബന്ധിത ഉപഭോഗത്തിന് അടിവരയിടുന്നുവെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു (കൂബ്, വോൾക്കോ, 2010). അമിതവണ്ണമുള്ള ആളുകൾ പലപ്പോഴും ഭക്ഷണത്തോടുള്ള ആസക്തി അനുഭവിക്കുന്നു, അമിതവണ്ണത്തിലെ ആസക്തിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന സർക്യൂട്ട് മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതിന് സമാനമാണെന്ന് തോന്നുന്നു (അവെന മറ്റുള്ളവരും., 2008; ജാസ്ട്രെബോഫ് മറ്റുള്ളവരും., 2013). ഇതിൽ ഡോപാമിനേർജിക് സർക്യൂട്ട് ഉൾപ്പെടുന്നു, ഈ ഘടനകളിലെ പൊരുത്തപ്പെടുത്തലുകൾ മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയിലും അമിതവണ്ണത്തിലും വർദ്ധിച്ച ആസക്തിക്ക് കാരണമാകാം (വോൾക്കോവ് മറ്റുള്ളവരും., 2002; വാങ് പലരും, 2002). ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകളുടെ ഏറ്റവും വലിയ ജനസംഖ്യ മിഡ്‌ബ്രെയിനിൽ, സബ്സ്റ്റാന്റിയ നിഗ്ര പാർസ് കോംപാക്റ്റ (എസ്എൻ‌സി), വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ (വിടിഎ) എന്നിവിടങ്ങളിൽ വസിക്കുന്നു. എലികളിലെ മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമെർജിക് ന്യൂറോണുകളുടെ ഒപ്റ്റോജെനെറ്റിക് ആക്റ്റിവേഷൻ ഒരു ഓപ്പറേഷൻ ടാസ്കിൽ ഭക്ഷണം തേടുന്ന സ്വഭാവത്തിൽ പോസിറ്റീവ് ബലപ്പെടുത്തലിന് സഹായിച്ചു (അദാമന്റിഡിസ് മറ്റുള്ളവരും., 2011) കൂടുതൽ‌ പൊതുവായ സ്ഥല മുൻ‌ഗണന പരിശോധനയ്‌ക്ക് പുറമേ (സായ് മറ്റുള്ളവരും., 2009). ഈ ന്യൂറോണുകളുടെ ഇൻട്രാക്രാനിയൽ സെൽഫ്-സ്റ്റിമുലേഷൻ വിലയിരുത്തിയതുപോലെ സമാനമായ പോസിറ്റീവ് ബലപ്പെടുത്തൽ സവിശേഷതകൾ എലികളിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു (വിറ്റൻ മറ്റുള്ളവരും., 2011). വി‌ടി‌എയുടെ GABAergic ന്യൂറോണുകൾ‌ ഡോപാമെർ‌ജിക് വി‌ടി‌എ സെല്ലുകളെ നേരിട്ട് തടയുന്നു, കൂടാതെ മുൻ‌പത്തെ ഒപ്റ്റോജെനെറ്റിക് ആക്റ്റിവേഷൻ കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല വിരോധത്തിനും ഉപഭോഗ സ്വഭാവത്തിനും ഇടയാക്കുന്നു (ടാൻ മറ്റുള്ളവരും., 2012; വാൻ സെസെൻ മറ്റുള്ളവരും., 2012). ക ri തുകകരമെന്നു പറയട്ടെ, അഡമാന്റിഡിസ് പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ചിരിക്കുന്ന സാഹചര്യങ്ങളിൽ, ഡോപാമിനേർജിക് ടെർമിനലുകളുടെ ഉത്തേജനം മാത്രം ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നില്ല, എന്നിരുന്നാലും ഭക്ഷണം പരിപാലിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തെ ക്രിയാത്മകമായി ശക്തിപ്പെടുത്താൻ ഇത് സഹായിച്ചു (അദാമന്റിഡിസ് മറ്റുള്ളവരും., 2011). ഭക്ഷണം നൽകുന്ന സന്ദർഭങ്ങളിലെ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ തമ്മിൽ ഒരു പ്രത്യേക ബന്ധം നിലനിൽക്കുമെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, അതായത് മറ്റ് വിവരങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് മൃഗങ്ങളുമായി ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിവരങ്ങളെക്കുറിച്ച് മനസിലാക്കാൻ കുറഞ്ഞ പരിധി ഉണ്ട്.

ഡോപാമൈന്റെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഡോപാമൈൻ ആശ്രിത പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കും, മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമെർജിക് ഘടനകളിൽ നിന്ന് ഇൻപുട്ട് സ്വീകരിക്കുന്ന സ്ട്രാറ്റിയൽ ന്യൂറോണുകളിലേക്കോ അതിനകത്തേക്കോ. ഇവ പ്രധാനമായും ഇടത്തരം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകളാണ്, ഇത് ഡോപാമൈൻ D1 അല്ലെങ്കിൽ D2 റിസപ്റ്റർ, നേരിട്ടുള്ള പാത്ത്വേ (dMSNs) അല്ലെങ്കിൽ പരോക്ഷ പാത്ത്വേ മീഡിയം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകൾ (iMSNs) എന്നറിയപ്പെടുന്നു (ഗെർഫെൻ മറ്റുള്ളവരും. 1990). 1980 കളുടെ അവസാനത്തിൽ ഈ സ്ട്രൈറ്റൽ പോപ്പുലേഷൻ നിയന്ത്രണ സ്വഭാവം എങ്ങനെ അവതരിപ്പിച്ചു എന്നതിന്റെ ഒരു മാതൃക അവതരിപ്പിക്കപ്പെട്ടു, ചിലപ്പോൾ ഇത് ബാസൽ ഗാംഗ്ലിയ സർക്യൂട്ടിയുടെ “ക്ലാസിക് മോഡൽ” എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു (ആൽബിൻ മറ്റുള്ളവരും., 1989). പ്രധാനമായും ശരീരഘടനാപരമായ പഠനങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ഈ രചയിതാക്കൾ ഡിഎംഎസ്എൻ സജീവമാക്കുന്നത് മോട്ടോർ output ട്ട്പുട്ടിന് സഹായകമാകുമെന്ന് അനുമാനിക്കുന്നു, അതേസമയം ഐ എം എസ് എൻ സജീവമാക്കുന്നത് മോട്ടോർ .ട്ട്പുട്ടിനെ തടഞ്ഞു. ഈ മോഡലിന്റെ വ്യക്തമായ പരിശോധനകൾ ഇതിനെ പിന്തുണച്ചിട്ടുണ്ട്, നേരിട്ടുള്ള പാത ചലനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു, അതേസമയം പരോക്ഷ പാത ചലനത്തെ തടയുന്നു (സാനോ മറ്റുള്ളവരും. 2003; ഡ്യൂറിയക്സ് മറ്റുള്ളവരും., 2009; ക്രാവിറ്റ്സ് മറ്റുള്ളവരും., 2010).

എന്നിരുന്നാലും, ഡോപാമൈൻ‌ ശക്തിപ്പെടുത്തലിനെയും ചലനത്തെയും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാൻ‌ കഴിയുന്നതുപോലെ, ഡി‌എം‌എസ്‌എൻ‌, ഐ‌എം‌എസ്‌എൻ‌ എന്നിവയും ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിനെതിരായ ഒരു വിപരീത സ്വാധീനം പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ചലനവും ശക്തിപ്പെടുത്തലും തമ്മിലുള്ള ഫിസിയോളജിക്കൽ ലിങ്കുകൾ‌ നിർദ്ദേശിച്ചേക്കാം (ക്രാവിറ്റ്‌സും ക്രെയിറ്റ്‌സറും, 2012). ഡോപാമൈൻ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ ഒരു ആവേശകരമായ ജി‌എസ് കപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്ററാണ്, അതിനാൽ ഡോപാമൈന് ഈ റിസപ്റ്ററിലൂടെ ഡി‌എം‌എസ്‌എൻ‌മാരെ ഉത്തേജിപ്പിക്കാൻ‌ കഴിയും (പ്ലാനെർട്ട് മറ്റുള്ളവരും, 2013), ഇത് ഡോപാമൈനിന്റെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന സവിശേഷതകളുമായി അവിഭാജ്യമാകാം. എലികളിൽ ഓപ്പറേറ്റീവ് ബലപ്പെടുത്തൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ഡിഎംഎസ്എൻസിന്റെ ഒപ്റ്റോജെനെറ്റിക് ഉത്തേജനം മതിയാകും (ക്രാവിറ്റ്സ് മറ്റുള്ളവരും., 2012), ഒപ്പം ഡി‌എം‌എസ്‌എൻ‌ പ്രവർ‌ത്തനങ്ങളുടെ മോഡുലേഷനും കൊക്കെയ്ൻ‌, ആംഫെറ്റാമൈൻ‌ എന്നിവയുടെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന സവിശേഷതകളെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാൻ‌ കഴിയും (ലോബോ മറ്റുള്ളവരും. 2010; ഫെർഗൂസൺ മറ്റുള്ളവരും 2011) പ്രകൃതിദത്ത റിവാർഡുകളും (ഹിക്കിഡ മറ്റുള്ളവരും, 2010) നേരിട്ടുള്ള ഡി‌എം‌എസ്‌എൻ ഉത്തേജനത്തിന്റെ ഫലങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന രീതിയിൽ. ഡോപാമൈൻ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ ഒരു ഇൻ‌ഹിബിറ്ററി ജി കപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്ററാണ്, അതിനാൽ ഡോപാമൈൻ ഈ റിസപ്റ്ററിലൂടെ ഐ‌എം‌എസ്‌എൻ‌മാരെ തടയുന്നു (പ്ലാനെർട്ട് മറ്റുള്ളവരും., 2013). ഐ‌എം‌എസ്‌എൻ‌ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററിന്റെ ഒപ്റ്റോജെനെറ്റിക് ആക്റ്റിവേഷൻ വെറുപ്പ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു (ക്രാവിറ്റ്സ് മറ്റുള്ളവരും., 2012), ഒപ്പം മുൻ‌ഗണന കുറയ്‌ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (ലോബോ മറ്റുള്ളവരും., 2010), കൊക്കെയിന്റെ സ്വയംഭരണം (ബോക്ക് മറ്റുള്ളവരും, 2013). ഇതിനനുസൃതമായി, ഈ ന്യൂറോണുകളുടെ കീമോജെനെറ്റിക് ഗർഭനിരോധനം ആംഫെറ്റാമൈൻ, കൊക്കെയ്ൻ എന്നിവയുടെ പ്രതിഫലദായകമായ ഗുണങ്ങളെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (ഫെർഗൂസൺ മറ്റുള്ളവരും., 2011; ബോക്ക് et al., 2013). അതുപോലെ, ഭക്ഷണം നഷ്ടപ്പെട്ട എലികൾക്ക് രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിനും ചോക്ലേറ്റ് ബിസ്കറ്റിനും ഇടയിൽ ഒരു ചോയ്സ് നൽകിയപ്പോൾ, D1 അഗോണിസ്റ്റ് SKF 38393 രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തോടുള്ള മുൻ‌ഗണന വർദ്ധിപ്പിച്ചു, അതേസമയം D2 അഗോണിസ്റ്റ് ക്വിൻ‌പൈറോൾ അത് കുറച്ചു (കൂപ്പറും അൽ-നാസറും, 2006). ഈ രീതിയിൽ, ഡോപാമൈൻ റിലീസിന് രണ്ട് സ്വതന്ത്ര ബാസൽ ഗാംഗ്ലിയ സർക്യൂട്ടുകളിലൂടെ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. നേരിട്ടുള്ള പാതയിലൂടെ ഡി‌എം‌എസ്‌എൻ‌സും ആക്റ്റിവിറ്റിയും സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെയും ഐ‌എം‌എസ്‌എൻ‌മാരെയും പ്രവർത്തനത്തെയും പരോക്ഷ പാതയിലൂടെ തടയുന്നതിലൂടെയും ഡോപാമൈൻ‌ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ‌ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാം (ക്രാവിറ്റ്‌സ്, ക്രെയിറ്റ്‌സർ, 2012).

മൃഗങ്ങൾ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ബന്ധങ്ങൾ പഠിക്കുമ്പോൾ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് സാധാരണഗതിയിൽ കുറയുന്നുണ്ടെങ്കിലും, സുക്രോസ് ബിംഗിംഗിന് ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ആവർത്തിക്കാൻ കഴിയും, ഈ ഭക്ഷണങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള പെരുമാറ്റങ്ങളെ തുടർന്ന് ആവർത്തിച്ച് ഒരു ശക്തിപ്പെടുത്തൽ സിഗ്നൽ നൽകുന്നു (റാഡ മറ്റുള്ളവരും., 2005; ഹോബൽ മറ്റുള്ളവരും., 2009). ആവർത്തിച്ചുള്ള ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ഉയർന്ന കൊഴുപ്പോടെയാണോ അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് രുചികരമായ ഭക്ഷണരീതികളിലൂടെയാണോ എന്ന് അറിയില്ല. സുക്രോസ് ബിംഗിംഗിനിടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മരുന്നുകൾക്ക് സംഭവിക്കുന്നതിനോട് സാമ്യമുള്ളതാകാം, ഇത് ഒരു പെരുമാറ്റവും മയക്കുമരുന്ന് വിതരണവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം മൃഗം എത്ര നന്നായി പഠിച്ചുവെന്ന് കണക്കിലെടുക്കാതെ, ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പ്രവർത്തനങ്ങളിലൂടെ ഡോപാമിനേർജിക് പ്രവർത്തനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നത് തുടരുന്നു (ഡി ചിയാരയും ഇംപെററ്റോ, 1988). അതിനാൽ, മൃഗങ്ങൾ അത്തരം ഭക്ഷണക്രമം കഴിക്കുമ്പോൾ, ഡോപാമൈൻ മെഡിറ്റേറ്റഡ് ബലപ്പെടുത്തൽ പ്രക്രിയകൾ ആവർത്തിച്ചുള്ളതും സൂപ്പർ ഫിസിയോളജിക്കൽ തലത്തിലും സംഭവിക്കാം. വാസ്തവത്തിൽ, അമിതവണ്ണം തലച്ചോറിലെ മെച്ചപ്പെട്ട പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അത് വിഷ്വൽ ഫുഡ് ഉത്തേജകങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്നതിന് ഉന്മേഷവും പ്രതിഫലവും പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുന്നു (റോത്ത്മണ്ട് മറ്റുള്ളവരും., 2007; സ്റ്റോയ്‌കെൽ മറ്റുള്ളവരും., 2008; ജാസ്ട്രെബോഫ് മറ്റുള്ളവരും., 2013), മറ്റ് പഠനങ്ങൾ ഈ ഘട്ടത്തിൽ എതിർക്കുന്ന കണ്ടെത്തലുകൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ടെങ്കിലും (സ്റ്റൈസ് മറ്റുള്ളവരും, 2010). പ്രധാനമായും, പ്രത്യേകിച്ചും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയും സുക്രോസ് ആസക്തിയും തമ്മിലുള്ള സമാനതകളും വ്യത്യാസങ്ങളും പരിഗണിക്കുമ്പോൾ, മൃഗങ്ങൾ കൊക്കെയ്ൻ വേഴ്സസ് ഭക്ഷണമോ വെള്ളമോ സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുമ്പോൾ സ്ട്രൈറ്റൽ ന്യൂറോണുകളുടെ വ്യത്യസ്ത ഉപവിഭാഗങ്ങൾ സജീവമാകുന്നു, ഇത് ബേസൽ ഗാംഗ്ലിയയിലുടനീളമുള്ള വ്യത്യസ്ത “ഫങ്ഷണൽ യൂണിറ്റുകൾ” നിയന്ത്രിക്കുന്ന സ്വഭാവങ്ങളെ ബാധിച്ചേക്കാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് വേഴ്സസ് ഫുഡ് റീഇൻ‌ഫോർ‌സറുകൾ‌ (കരെല്ലി മറ്റുള്ളവരും, 2000). ഈ പ്രവർത്തനപരമായ ഓർ‌ഗനൈസേഷൻ‌ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, ഡോപാമൈൻ‌ മെഡിറ്റേറ്റഡ് ബലപ്പെടുത്തൽ‌ പ്രക്രിയകളിലെ സമാനമായ പാത്തോളജിക്കൽ‌ മാറ്റങ്ങൾ‌ ഭക്ഷണത്തിനും മയക്കുമരുന്നിനും അടിമപ്പെടുന്ന സ്ട്രൈറ്റൽ‌ യൂണിറ്റുകളുടെ ഉപസെറ്റിലെ നിർബന്ധിത ഉപഭോഗത്തിന് കാരണമായേക്കാം. മേൽപ്പറഞ്ഞ പഠനങ്ങൾ ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്നിന്റെ ഗുണങ്ങളെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാൻ കഴിയുന്ന പാതകളെ വ്യക്തമാക്കുന്നു, കൂടാതെ മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായി ഈ പാതകളിൽ മാറ്റം വരുത്താമെന്നും നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഇത് ആസക്തിയുടെ ഒരു ഘടകം മാത്രമാണ്, ഇത് പല മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ടുകളും ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു സങ്കീർണ്ണ രോഗമാണ്. മുകളിൽ വിവരിച്ച ബാസൽ ഗാംഗ്ലിയ സർക്യൂട്ടുകളിലൂടെ മയക്കുമരുന്ന്-മധ്യസ്ഥ ശക്തിപ്പെടുത്തലിനു പുറമേ, മറ്റ് സർക്യൂട്ടുകൾ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന നിയന്ത്രണത്തിലെ വൈകല്യങ്ങളെയും മധ്യസ്ഥമായ വൈകാരികാവസ്ഥകളുടെ ആവിർഭാവത്തെയും മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു. മേൽപ്പറഞ്ഞവ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിന് മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നതിൽ ഡോപാമിനേർജിക് സിസ്റ്റത്തിന്റെ പങ്ക് നന്നായി വ്യക്തമാക്കിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, എല്ലാ ശക്തിപ്പെടുത്തലുകളും ആസക്തിയല്ല എന്നത് ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, മയക്കുമരുന്ന് ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതായി കണ്ടെത്തിയിട്ടും ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്ന് അനുഭവിക്കുന്ന ബഹുഭൂരിപക്ഷം വ്യക്തികളും ആസക്തരാകില്ല. അതിനാൽ, മറ്റ് സർക്യൂട്ട് മാറ്റങ്ങൾ മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കാം, സ്വഭാവത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന നിയന്ത്രണത്തിലെ അപര്യാപ്തത, നെഗറ്റീവ് വൈകാരികാവസ്ഥകളുടെ ആവിർഭാവം.

തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന നിയന്ത്രണത്തിലെ തകരാറുകൾ

മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതിനൊപ്പം മെഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ, ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടിക്കൽ ഫംഗ്ഷനിലെ തകരാറുകൾ ഉണ്ടാകുന്നു, തന്മൂലം പെരുമാറ്റത്തിന്മേലുള്ള എക്സിക്യൂട്ടീവ് നിയന്ത്രണത്തിലെ അപാകതകൾ (കൂബും വോൾക്കോയും, 2010; Volkow et al., 2013). മൃഗങ്ങളിൽ, നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണം പ്രീ-ഫ്രന്റൽ കോർട്ടിക്കൽ ന്യൂറോണുകളുടെ സെല്ലുലാർ എക്‌സിബിറ്റബിളിറ്റി കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു, ഇത് കൊക്കെയ്ൻ ആവർത്തിച്ചുള്ള ഉപയോഗം ഫ്രണ്ടൽ സർക്യൂട്ടറിയെ എങ്ങനെ ബാധിക്കുന്നു എന്നതിനുള്ള ഒരു സംവിധാനത്തിലേക്ക് വിരൽ ചൂണ്ടുന്നു (ചെൻ മറ്റുള്ളവരും. 2013). നിർബന്ധിത കൊക്കെയ്ൻ തേടുന്നതിൽ പി‌എഫ്‌സി ന്യൂറോണുകളുടെ പങ്ക് നേരിട്ട് പരിശോധിക്കുന്നതിന്, ഈ രചയിതാക്കൾ ഈ ന്യൂറോണുകളെ ഒപ്റ്റോജെനെറ്റിക്കായി ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും തടയുകയും ചെയ്തു, ഇത് യഥാക്രമം നിർബന്ധിത കൊക്കെയ്ൻ തേടൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയോ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയോ ചെയ്തു (ചെൻ മറ്റുള്ളവരും. 2013). വ്യത്യസ്തമായ ഒരു പെരുമാറ്റ മാതൃകയിൽ ആണെങ്കിലും, കൊക്കെയ്ൻ തേടൽ ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പുന in സ്ഥാപനത്തിലൂടെ വ്യത്യസ്ത ഫലങ്ങൾ റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു, ഇവിടെ ഈ ഘടനയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ തേടുന്ന ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പുന in സ്ഥാപനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു (സ്റ്റെഫാനിക് മറ്റുള്ളവരും., 2013). ഈ വ്യത്യാസം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മനുഷ്യ പഠനങ്ങളിലെ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ വൈകല്യങ്ങൾ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ പ്രവർത്തനത്തിലെ ലളിതമായ കുറവുകളുടെ പ്രതിഫലനമായിരിക്കില്ല, മറിച്ച് പുന pse സ്ഥാപന സാധ്യതകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന വിധത്തിൽ വ്യത്യസ്തമായ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ സർക്യൂട്ടുകളിലെ കൂടുതൽ വ്യക്തമായ മാറ്റങ്ങൾ. വാസ്തവത്തിൽ, ഒപ്റ്റോജെനെറ്റിക് ഉത്തേജക പഠനങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നത് വലിയൊരു സെറോടോനെർജിക് ഡോർസൽ റാഫിലേക്ക് പ്രൊജക്റ്റുചെയ്യുന്ന നിർദ്ദിഷ്ട പിഎഫ്സി ന്യൂറോണുകൾ നിർബന്ധിത നീന്തൽ പരിശോധനയിൽ സജീവമായ നീന്തലിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, അതേസമയം എല്ലാ പിഎഫ്സി ന്യൂറോണുകളും സജീവമാക്കില്ല (വാർഡൻ മറ്റുള്ളവരും. 2012). വ്യത്യസ്ത പ്രീ-ഫ്രന്റൽ കോർട്ടിക്കൽ സർക്യൂട്ടുകൾ മയക്കുമരുന്നുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സ്വഭാവത്തിന്റെ നിർവചിക്കപ്പെട്ട വശങ്ങളെ സുഗമമാക്കുന്നതിന് സാധ്യതയുണ്ട്, അതുപോലെ തന്നെ വ്യത്യസ്ത പെരുമാറ്റ മാതൃകകളിലൂടെയും ഇത് വെളിപ്പെടുത്താം.

സമാനമായ കോർട്ടിക്കൽ കമ്മി അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം. ബാഹ്യ ഇടപെടലുകളില്ലാതെ മനുഷ്യർക്ക് ഭക്ഷണം നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയാത്തതാണ് ഭക്ഷണ വ്യവസായത്തെ നിലനിർത്തുന്നത്. എക്സിക്യൂട്ടീവ് പ്രവർത്തനത്തിലെ അപര്യാപ്തത, പ്രവർത്തന മെമ്മറി, ശ്രദ്ധ എന്നിവ ഉൾപ്പെടെയുള്ള വൈജ്ഞാനിക പ്രവർത്തനത്തിലെ വൈകല്യങ്ങളുമായി അമിതവണ്ണം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നതിന് കൂടുതൽ തെളിവുകൾ ഉണ്ട് (ഗൺസ്റ്റാഡ് മറ്റുള്ളവരും. 2007; ബ്രൂഹെൽ മറ്റുള്ളവരും., 2009; മിറോവ്സ്കി, 2011). ഈ ഫംഗ്ഷനുകൾ കോർട്ടിക്കൽ സർക്യൂട്ട് നൽകുന്നു, ഇത് മുകളിൽ ചർച്ച ചെയ്ത സബ്കോർട്ടിക്കൽ ബ്രെയിൻ സർക്യൂട്ടുകളിൽ “ടോപ്പ്-ഡ” ൺ ”നിയന്ത്രണം ചെലുത്തുന്നു. ബ്രെയിൻ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി ഘടനാപരമായ അസാധാരണതകൾ വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, അതായത് ചാരനിറത്തിലുള്ള അളവ് കുറയുക, അമിതവണ്ണമുള്ളവരുടെ മുൻ പ്രദേശങ്ങളിലെ ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങൾ, ഭക്ഷണം തടയുന്നതിനുള്ള കഴിവിലെ വൈകല്യങ്ങൾക്ക് കാരണമാകാം (ലെ മറ്റുള്ളവരും. 2006; പന്നാച്യുല്ലി മറ്റുള്ളവരും., 2006; Volkow et al., 2009; സ്മക്നി മറ്റുള്ളവരും., 2012; വാൻ ഡെൻ ഐൻഡെ മറ്റുള്ളവരും., 2012).

ഭക്ഷണക്രമത്തിനിടയിലാണ് മനുഷ്യർ പലപ്പോഴും തടസ്സം സൃഷ്ടിക്കാൻ ശ്രമിക്കുന്ന ഒരു സാഹചര്യം. ഒരു ഡയറ്റിംഗ് മനുഷ്യൻ കലോറി കുറവുള്ള അവസ്ഥ നിലനിർത്താൻ ശ്രമിക്കുന്നു, അതേസമയം ശക്തിപ്പെടുത്തൽ സംവിധാനങ്ങളെയും (മുകളിൽ വിവരിച്ച) വൈകാരിക സമ്മർദ്ദങ്ങളെയും (ചുവടെ നൽകിയിട്ടുള്ളത്) പ്രതിരോധിക്കുന്നു. സമ്മർദ്ദം മൂലം ഭക്ഷണം തേടൽ പുന st സ്ഥാപിക്കുക എന്നതാണ് ഇതിന്റെ ഒരു മൃഗരീതി. ഈ മാതൃകയിൽ‌, മൃഗങ്ങളെ ഭക്ഷണത്തിനായി ലിവർ‌-പ്രസ്സുചെയ്യാൻ‌ പരിശീലിപ്പിക്കുന്നു, അതിനുശേഷം ഇത്‌ കെടുത്തിക്കളയുന്നു, പക്ഷേ ഫാർ‌മക്കോളജിക്കൽ‌ സ്‌ട്രെസ് അനുകരിക്കുന്ന യോഹിം‌ബിൻ‌ (αNNNX-adrenergic എതിരാളി) ഉൾപ്പെടെയുള്ള സ്ട്രെസ്സറുകളിൽ‌ പുന in സ്ഥാപിക്കാൻ‌ കഴിയും. യോഹിമ്പൈൻ ചികിത്സയ്ക്കിടെയുള്ള പി‌എഫ്‌സിയുടെ ഒപ്റ്റോജെനെറ്റിക് ഗർഭനിരോധനം ഈ പുന in സ്ഥാപനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തി, ക്യൂ ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കൊക്കെയ്ൻ പുന in സ്ഥാപിക്കുന്നതിനുള്ള റിപ്പോർട്ടുകൾക്ക് സമാനമാണ്, സമാന പ്രക്രിയകൾ രണ്ട് ഫലങ്ങൾക്കും അടിവരയിടാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു (കാലു മറ്റുള്ളവരും., 2013; സ്റ്റെഫാനിക് മറ്റുള്ളവരും., 2013). വീണ്ടും, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കോർട്ടിക്കൽ അപര്യാപ്തതകൾ മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രവർത്തനത്തിലെ ലളിതമായ മാറ്റങ്ങളല്ല, മറിച്ച് നിർദ്ദിഷ്ട പ്രീഫ്രോണ്ടൽ പ്രൊജക്ഷനുകളുടെ നിർദ്ദിഷ്ട പ്രവർത്തനമാണ്. വാസ്തവത്തിൽ, ഭക്ഷണം, സമ്മർദ്ദം പുന in സ്ഥാപിക്കൽ മാതൃകകളിലെ ഒരു ഫോസ് ആക്റ്റിവേഷൻ പഠനം, സജീവമാക്കിയ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ ന്യൂറോണുകൾ സജീവമല്ലാത്ത ന്യൂറോണുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സവിശേഷമായ സിനാപ്റ്റിക് മാറ്റങ്ങൾ കാണിക്കുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി (സിഫാനി മറ്റുള്ളവരും., 2012). ഭാവിയിലെ ഗവേഷണത്തിന്റെ ഒരു കേന്ദ്രബിന്ദു ഈ പ്രീ-ഫ്രന്റൽ കോർട്ടിക്കൽ ന്യൂറോണുകളുടെ ടെർമിനൽ പ്രൊജക്ഷനുകളെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കും, അവ വിടിഎ, അക്കുമ്പെൻസ് കോർ പോലുള്ള റിവാർഡ് സെന്ററുകളിലേക്ക് ആക്സോണുകൾ അയയ്ക്കുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. അമിതവണ്ണവും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയും തമ്മിലുള്ള പ്രീഫ്രോണ്ടൽ അപര്യാപ്തതകൾ എത്രത്തോളം സമാനമോ വ്യത്യസ്തമോ ആണെന്ന് പരിഹരിക്കാൻ അത്തരം പഠനങ്ങൾ ഞങ്ങളെ അനുവദിക്കും.

നെഗറ്റീവ് വൈകാരികാവസ്ഥകൾ

ഉത്കണ്ഠ, വിഷാദം തുടങ്ങിയ നെഗറ്റീവ് വൈകാരികാവസ്ഥകൾ ആസക്തിയിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന ശക്തമായ ട്രിഗറുകളാണ്. സമ്മർദ്ദത്തിന്റെയോ വൈകാരിക ക്ലേശത്തിന്റെയോ കാലഘട്ടത്തിൽ അടിമകൾ വീണ്ടും വീഴാൻ സാധ്യതയുണ്ട്, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം സമ്മർദ്ദവും വൈകാരികവുമായ വിഷമകരമായ സാഹചര്യങ്ങളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കും (കൂബ്, 2008). അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അമിത ഭക്ഷണവുമായി സമാനമായ പാറ്റേണുകൾ ഉണ്ടാകാം, സമാനമായ സർക്യൂട്ട് സമ്മർദ്ദം ഉളവാക്കുന്ന മയക്കുമരുന്നിനും ഭക്ഷണ ആസക്തിക്കും അടിവരയിടുന്നുണ്ടോ എന്ന് ഗവേഷകർ ചോദ്യം ചെയ്യുന്നു (പാരിലക് മറ്റുള്ളവരും., 2011; സിൻ‌ഹയും ജാസ്ട്രെബോഫും, 2013). ഉദാഹരണത്തിന്, സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ കാലഘട്ടങ്ങൾ പലപ്പോഴും വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണസാധനങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇത് “കംഫർട്ട് ഫുഡുകൾ”, “വൈകാരിക ഭക്ഷണം” എന്നീ പദങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു. കൂടാതെ, അമിതവണ്ണമുള്ള മൃഗങ്ങൾ ഉയർന്ന തോതിലുള്ള ഉത്കണ്ഠയും വിഷാദവും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, ഈ ഭക്ഷണങ്ങൾ തന്നെ ഒരു ചക്രത്തിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്യുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഈ നെഗറ്റീവ് വൈകാരികാവസ്ഥകൾ കൂടുതൽ ഭക്ഷണത്തിന് കാരണമാകുന്നു (യമദ മറ്റുള്ളവരും., 2011; ശർമ്മയും ഫുൾട്ടണും, 2013).

ഒന്നിലധികം മസ്തിഷ്ക സംവിധാനങ്ങൾ ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റം ഉൾപ്പെടെയുള്ള നെഗറ്റീവ് വൈകാരികാവസ്ഥകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. മെലിഞ്ഞ ആളുകളുമായും മൃഗങ്ങളുമായും താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പൊണ്ണത്തടിയുള്ള മനുഷ്യർക്കും എലിശല്യം കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ D2 റിസപ്റ്റർ (D2R) ലഭ്യത കുറവായതിനാൽ മാറ്റം വരുത്തിയ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് അമിതവണ്ണത്തിൽ വളരെയധികം ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (വാങ് മറ്റുള്ളവരും. 2001; ജോൺസണും കെന്നിയും, 2010). കൂടാതെ, D2 റിസപ്റ്റർ ജീനിലെ പോളിമോർഫിസങ്ങൾ (DrD2) അമിതവണ്ണവും മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയുടെ ഒന്നിലധികം രൂപങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (ബ്ലം മറ്റുള്ളവരും, 1990; നോബിൾ മറ്റുള്ളവരും., 1993; സ്റ്റൈസ് മറ്റുള്ളവരും., 2008; ചെൻ et al., 2012). രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, D2R ലഭ്യതയിലെ അപര്യാപ്തത കൊക്കെയ്ൻ, മദ്യം, ഒപിയേറ്റ്സ്, നിക്കോട്ടിൻ എന്നിവയുമായുള്ള ആസക്തിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെങ്കിലും, ഈ ആസക്തി ശരീരഭാരവുമായി ബന്ധപ്പെടുന്നില്ല. D2 റിസപ്റ്റർ വൈകല്യങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ ശരീരഭാരവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടില്ലെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു per se, എന്നാൽ അമിതവണ്ണത്തിനും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയായും ഉണ്ടാകുന്ന ഓവർലാപ്പിംഗ് ബിഹേവിയറൽ മാറ്റങ്ങളിലേക്ക്. റിസപ്റ്റർ ലെവലുകൾ കുറയുന്നതിന്റെ ഫലമായി മൂർച്ചയുള്ള ഡോപാമിനേർജിക് പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് പരിഹാരമായി മൃഗങ്ങൾ കൂടുതൽ ഉപഭോഗം ചെയ്യുന്നുവെന്നതാണ് അമിതവണ്ണവും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റ വ്യതിയാനങ്ങൾക്ക് D2R പ്രവർത്തനം എത്രത്തോളം കുറയുമെന്നതിന്റെ ഒരു സിദ്ധാന്തം (വാങ് മറ്റുള്ളവരും., വാങ് മറ്റുള്ളവരും. 2002; സ്റ്റൈസ് മറ്റുള്ളവരും., 2008). മറ്റൊരു വിധത്തിൽ പറഞ്ഞാൽ, ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ പൂർണ്ണ പൂരകങ്ങളുള്ള ഒരു മൃഗത്തിന് സമാനമായ പ്രഭാവം ലഭിക്കുന്നതിന് മൃഗങ്ങൾക്ക് ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഡോപാമിനേർജിക് ഉത്തേജനം ആവശ്യമാണ്. ഫാർമക്കോളജിക്കൽ മാർഗ്ഗങ്ങളിലൂടെ ഇത് സാധിക്കും, കാരണം ദുരുപയോഗത്തിന്റെ എല്ലാ മരുന്നുകളും സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസിന് കാരണമാകുന്നു (ഡി ചിയാരയും ഇംപെറാറ്റോ, 1988). മറ്റൊരു തരത്തിൽ, പഞ്ചസാരയും കൊഴുപ്പും കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണം പോലുള്ള രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ കഴിക്കുന്നതിലൂടെ ഇത് സാധിച്ചേക്കാം.

കുറച്ച D2R ഫംഗ്ഷൻ iMSN- കളിലെ പ്രവർത്തനം ഉയർത്തുമെന്ന് പ്രവചിക്കപ്പെടാം, കാരണം D2R ഒരു ജി കപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്ററാണ്. അതിനാൽ, അമിതവണ്ണമുള്ളവർ ഡോപാമൈൻ റിലീസിനെ അമിതമായി ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഭക്ഷണങ്ങൾ കഴിക്കുന്നത് ഈ അമിതമായ ഐ‌എം‌എസ്‌എൻ‌മാരെ തടയുന്നതിനും വ്യാപകമായ നെഗറ്റീവ് വൈകാരികാവസ്ഥകളിൽ നിന്ന് രക്ഷപ്പെടുന്നതിനും സാധ്യതയുണ്ട്. ഈ സിദ്ധാന്തത്തിന് അനുസൃതമായി, ഐ‌എം‌എസ്എനുകളിൽ ChR2 പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന മൃഗങ്ങൾ ഈ കോശങ്ങളുടെ ഉത്തേജനത്തോടുള്ള വെറുപ്പ് പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു (ക്രാവിറ്റ്സ് മറ്റുള്ളവരും., 2012). കൊക്കെയ്ൻ റിവാർഡിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ പരിശോധിക്കുമ്പോൾ, ഒപ്റ്റോജെനെറ്റിക് ഉത്തേജനവും തകരാറിലാകുന്നു (ലോബോ മറ്റുള്ളവരും. 2010; ബോക്ക് et al., 2013), ഈ ന്യൂറോണുകളുടെ കീമോജെനെറ്റിക് ഗർഭനിരോധനം കൊക്കെയ്ൻ സംവിധാനം ചെയ്ത സ്വഭാവങ്ങളെ മെച്ചപ്പെടുത്തി (ഫെർഗൂസൺ മറ്റുള്ളവരും, 2011; ബോക്ക് et al., 2013). ഈ കണ്ടെത്തലുകൾക്ക് അനുസൃതമായി, ഈ ന്യൂറോണുകൾ നിർത്തലാക്കിയപ്പോൾ ആംഫെറ്റാമൈനിന്റെ പ്രതിഫലദായക ഗുണങ്ങളുടെ വർദ്ധനവ് കണ്ടെത്തി (Durieux et al., 2009). ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ഒന്നിച്ച് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, D2 എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കുന്നത് വ്യാപകമായ നെഗറ്റീവ് വൈകാരികാവസ്ഥ സൃഷ്ടിച്ചേക്കാം, കൂടാതെ ഈ അവസ്ഥയിൽ നിന്ന് രക്ഷപ്പെടാൻ മൃഗങ്ങൾ സൂപ്പർ ഫിസിയോളജിക്കൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് തേടും.

ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ‌ക്ക് പുറമേ, വി‌ടി‌എയിൽ ന്യൂറോണുകൾ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്ന ഡോപാമൈൻ‌ മാറ്റങ്ങൾ‌ നെഗറ്റീവ് വൈകാരികാവസ്ഥകളുടെ ആവിർഭാവത്തിന് കാരണമായേക്കാം. വി‌ടി‌എയിലേക്കുള്ള അവരുടെ ഇൻ‌പുട്ടുകൾ‌ വഴി, ലാറ്റെർ‌ഡോർ‌സൽ‌ ടെഗ്‌മെന്റത്തിൽ‌ നിന്നും ലാറ്ററൽ‌ ഹബെനുലയിൽ‌ നിന്നും പുറപ്പെടുന്ന എഫെറന്റുകൾ‌ യഥാക്രമം എലികളിൽ‌ പോസിറ്റീവ്, നെഗറ്റീവ് അവസ്ഥകൾ‌ പുറപ്പെടുവിക്കുന്നു (ലമ്മെൽ‌ മറ്റുള്ളവരും. 2012; സ്റ്റമാറ്റാക്കിസും സ്റ്റബറും, 2012). വി‌ടി‌എ ഡി‌എ ന്യൂറോണുകളുടെ സെലക്ടീവ് ഇൻ‌ഹിബിഷൻ വിഷാദം പോലുള്ള ഫിനോടൈപ്പുകളെ പ്രേരിപ്പിച്ചു, ടെയിൽ-സസ്പെൻഷൻ, നിർബന്ധിത-നീന്തൽ പരിശോധനകൾ എന്നിവയിലൂടെ വിലയിരുത്തിയത്, ആൻ‌ഹെഡോണിയയ്‌ക്ക് പുറമേ, ഒരു സുക്രോസ് മുൻ‌ഗണനാ പരിശോധനയിലൂടെ (ടൈ, മറ്റുള്ളവ, 2013). ഈ ന്യൂറോണുകളുടെ ദ്വിദിശ നിയന്ത്രണവും ഈ സ്വഭാവങ്ങൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നതിലെ പര്യാപ്‌തതയും പ്രകടമാക്കുന്നതിന്, വിടിഎ ഡിഎ ന്യൂറോണുകളുടെ താൽക്കാലികമായി വിരളമായ ഘട്ടം ഘട്ടമായുള്ള ഫോട്ടോ ആക്റ്റിവേഷൻ സമ്മർദ്ദം മൂലമുള്ള വിഷാദം പോലുള്ള പ്രതിഭാസങ്ങളെ രക്ഷിക്കുന്നുവെന്ന് രചയിതാക്കൾ തെളിയിച്ചു (ടൈ മറ്റുള്ളവരും. 2013). സോഷ്യൽ സ്ട്രെസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ബിഹേവിയറൽ ക്രമക്കേടുകളോട് പൊരുത്തപ്പെടുന്നതിനെതിരെ അന്വേഷിക്കുന്നതിന്, ഫാസിക്കിന്റെ ഒപ്റ്റോജനിറ്റിക് ഇൻഡക്ഷൻ, എന്നാൽ ടോണിക്ക് അല്ല, വിടിഎ ഡിഎ ന്യൂറോണുകളിൽ എലികളുടെ വെടിവയ്പ്പ് ഒരു സബ് ത്രെഷോൾഡ് സോഷ്യൽ-തോൽ‌വി മാതൃകയ്ക്ക് വിധേയമാകുന്നത് സാമൂഹിക ഒഴിവാക്കലിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും സുക്രോസ് മുൻ‌ഗണന കുറയുകയും ചെയ്തു, വിഷാദരോഗത്തിന്റെ രണ്ട് സ്വതന്ത്ര വായനകൾ (ചൗധരി മറ്റുള്ളവരും, 2013). വി‌ടി‌എയിലെ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകൾ‌ ഉപഭോഗ പ്രതിഫലവും പ്രതിഫല-പ്രവചന സൂചകങ്ങളും എൻ‌കോഡുചെയ്യുന്നതായി പണ്ടേ അറിയപ്പെട്ടിരുന്നു (ബയറും ഗ്ലിം‌ചറും, 2005; പാൻ മറ്റുള്ളവരും., 2005; റോഷ് മറ്റുള്ളവരും., 2007; ഷുൾട്സ്, 2007). ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ പഠനങ്ങൾ വിടിഎ ഡിഎ ന്യൂറോണുകളെ സമ്മർദ്ദത്തിലേക്കും നെഗറ്റീവ് അവസ്ഥകളിലേക്കും ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു (ആൻസ്ട്രോം മറ്റുള്ളവരും. 2009; വാങും സിയാനും, 2011; കോഹൻ മറ്റുള്ളവരും., 2012) ഡോപാമിനേർജിക് സിഗ്നലിംഗിന്റെ സങ്കീർണ്ണത എടുത്തുകാണിക്കുന്നു.

അവസാനമായി, മനുഷ്യരിൽ, അമിഗ്ഡാലയെ ഉത്കണ്ഠ-വൈകല്യങ്ങളുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു (എറ്റ്കിൻ മറ്റുള്ളവരും, 2009) ആസക്തി (ചിൽ‌ഡ്രെസ് മറ്റുള്ളവരും, 1999; മറ്റുള്ളവരെ എഴുതുക, 2008), മറ്റ് വൈകാരിക പ്രക്രിയകൾ‌ക്ക് പുറമേ. ഉത്കണ്ഠയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടവരിൽ നിന്നുള്ള വിശാലമായ പെരുമാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് നിരവധി ഒപ്റ്റോജനിറ്റിക് പഠനങ്ങൾ അമിഗ്ഡാല സർക്യൂട്ടുകളെ വിച്ഛേദിച്ചു (ടൈ മറ്റുള്ളവരും., 2011; ഫെലിക്സ്-ഓർട്ടിസ് മറ്റുള്ളവരും., 2013; കിം മറ്റുള്ളവരും., 2013) അല്ലെങ്കിൽ ഭയം (സിയോച്ചി മറ്റുള്ളവരും., 2010; ഹ ub ബെൻസക് മറ്റുള്ളവരും., 2010; ജോഹാൻസെൻ മറ്റുള്ളവരും., 2010) അതുപോലെ തന്നെ പ്രതിഫലം തേടുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടവയും (സ്റ്റുബർ മറ്റുള്ളവരും, 2010; ബ്രിറ്റ് മറ്റുള്ളവരും., 2012). ഇലക്ട്രോഫിസിയോളജിക്കൽ പഠനങ്ങൾ തെളിയിക്കുമ്പോൾ, അമിഗ്ഡാല ന്യൂറോണുകൾ പോസിറ്റീവ്, നെഗറ്റീവ് മോട്ടിവേഷണൽ വാലൻസ് എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു (പാറ്റൺ മറ്റുള്ളവരും., 2006; ഷാബലും ജനാക്കും, 2009), ന്യൂറോണുകളുടെ ഭാഗികമായി ഓവർലാപ്പുചെയ്യാത്ത ജനസംഖ്യയുടെ ന്യൂറൽ എൻകോഡിംഗ് ഡൈനാമിക്സിനെ ജനിതകമായി തിരിച്ചറിയുന്ന പഠനങ്ങൾ ഇതുവരെ നടന്നിട്ടില്ല. അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നെഗറ്റീവ് വൈകാരികാവസ്ഥകളുടെ ന്യൂറൽ പരസ്പര ബന്ധങ്ങൾ പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലായിട്ടില്ലെങ്കിലും, ഈ സർക്യൂട്ടുകളിലെ സിനാപ്റ്റിക്, സെല്ലുലാർ വ്യതിയാനങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നത് ഒരു പ്രതീക്ഷ നൽകുന്ന സ്ഥലമാണ്.

തീരുമാനം

സമീപ വർഷങ്ങളിൽ, അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങളെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്ന ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടുകളിൽ മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തി മാതൃക പ്രയോഗിക്കുന്നു. അമിതവണ്ണത്തിന് മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയിൽ നിന്ന് പ്രധാന വ്യത്യാസങ്ങളുണ്ടെന്ന് തിരിച്ചറിയുന്ന സമയത്ത് ഈ കാഴ്ചപ്പാട് പ്രധാനപ്പെട്ട ഉൾക്കാഴ്ചകൾക്ക് കാരണമായി. പ്രാഥമികമായി, അതിജീവനത്തിന് ഭക്ഷണം അനിവാര്യമാണ്, ഇത് സാധ്യമായ ചികിത്സകളെക്കുറിച്ച് ചിന്തിക്കുമ്പോൾ ഫീഡിംഗുകളുടെ അഡാപ്റ്റീവ്, ക്ഷുദ്രകരമായ ഘടകങ്ങൾ പാഴ്‌സുചെയ്യുന്നത് ഒരു വെല്ലുവിളിയാക്കുന്നു, കാരണം അമിതവണ്ണമുള്ളവർക്ക് ഭക്ഷണം പൂർണ്ണമായും ഒഴിവാക്കാനുള്ള തന്ത്രങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കാൻ കഴിയില്ല, കാരണം മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയായിരിക്കാം. പെരുമാറ്റത്തെ അതിജീവിക്കാൻ അത്യാവശ്യവും അമിത ദോഷകരവുമാകാൻ ഭക്ഷണം നൽകാനുള്ള കഴിവ് കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, ഭക്ഷണ ആസക്തിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടുകൾ മനസിലാക്കുന്നത് ഒപ്റ്റോജെനെറ്റിക്, കീമോജെനെറ്റിക് സമീപനങ്ങൾ വഴി സുഗമമാക്കുന്ന കൃത്രിമത്വം പോലുള്ള കൃത്യമായ ഉപകരണങ്ങളെ വിളിക്കുന്നു.

പലിശ പ്രസ്താവനയുടെ വൈരുദ്ധ്യം

പലിശയുടെ സാധ്യതയുള്ള തർജ്ജമയായി കണക്കാക്കാൻ കഴിയുന്ന വാണിജ്യപരമോ സാമ്പത്തികപരമോ ആയ ബന്ധങ്ങളില്ലാത്ത ഗവേഷണം നടത്തിയതായി രചയിതാക്കൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു.

അവലംബം