ആഹാരം, പൊണ്ണത്തടി, ഡോപ്പോമിൻ റിസപ്റ്ററുകൾ (2010)

ACS Chem Neurosci. മേയ് 10, 2013; 19 (2010): 1-5.

ഓൺലൈൻ പ്രസിദ്ധീകരിക്കപ്പെട്ടത് മേയ് 10, ചൊവ്വാഴ്ച. ദോഇ:  10.1021 / cn100044

PMCID: PMC3368677

പോവുക:

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

എലികളിലെ പുതിയ ഫലങ്ങൾ, നിർബന്ധിത അമിതഭാരം മൂലം തലച്ചോറിന് റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിൽ കുറവുണ്ടാകാം എന്നാണ്. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെട്ടതിന്റെ ഫലമായി ഈ ബൃഹദ്കൂട്ടങ്ങൾ സദൃശമാണ്.

തലച്ചോറിലെ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിൽ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ ഡോപ്പാമിൻ ഒരു പ്രധാന പങ്കു വഹിക്കുന്നു. കോകൈൻ പോലുളള മയക്കുമരുന്ന് കഴിക്കുന്ന മരുന്നുകൾ, ലിംബിക മസ്തിഷ്കത്തിൽ ഡോപ്പാമിൻ അളവിൽ വർദ്ധനവുണ്ടാക്കുന്നു. സ്ട്രൈറ്റത്തിന്റെ ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസുകളുൾപ്പെടെ, ബന്ധപ്പെട്ട പ്രവർത്തനങ്ങൾ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു.1). അടുത്തിടെ നടന്ന പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് സ്ടെയ്പോട്ടത്തിന്റെ ഇടപെടൽ മൂലമാണ്. ശ്രദ്ധേയമായ, പോസിറ്റോൺ എമിഷൻ ടോമിഗ്രഫി പഠനങ്ങൾ സ്ട്രെയ്ലാറ്റൽ ഡോപ്പാമൻ ഡി2 ഡി അപേക്ഷിച്ച് പൊണ്ണത്തടിയിലുള്ള വ്യക്തികൾ കുറവുള്ളവരാണ്2 അവരുടെ ലീനർ എതിരാളികളിൽ നിന്നുള്ള വാങ്ങലുകൾ2). ഇതിനുപുറമേ, പൊണ്ണത്തടിയുള്ള വ്യക്തികൾ അന്ധതാപരമായ സെൻസിറ്റിവിറ്റിക്ക് നഷ്ടപരിഹാരമായി നൽകാറുണ്ടെന്നും ഇത് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (3). മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയായിട്ടുള്ള വ്യക്തികളിൽ സ്ട്രീമാറ്റൽ ഡോപ്പാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിൽ സമാനമായ കുറവ് വന്നിട്ടുണ്ട്. രോഗനിർണയവും, മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്വവും പോലുള്ള രോഗപ്രതിരോധശേഷിയും സന്തോഷം കൊണ്ടാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. ഡോപ്പാമിൻ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ ഉൾപ്പെടുന്നതായി കരുതപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ കുറവുകൾ ഡി2 റിസെപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗ് ഡ്രൈവ് പൊണ്ണത്തടി, അല്ലെങ്കിൽ പുരുഷാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള വ്യക്തികൾ അപര്യാപ്തതയുടെ ഫലമായി അപര്യാപ്തതകൾ ഉണ്ടാക്കുന്നുവെന്നോ ഒരു തുറന്ന ചോദ്യമാണ്.

ജോൺസണും കെന്നിയും4) ഉയർന്ന കൊഴുപ്പുള്ള ഭക്ഷണം എളുപ്പത്തിൽ ആക്സസ് ഉപയോഗിച്ച് എലികളുടെ സ്വഭാവം പഠിച്ചുകൊണ്ട് നിർബന്ധിത ഭക്ഷണത്തിൻറെ ശരീരശാസ്ത്രത്തെ മനസ്സിലാക്കാൻ തീരുമാനിച്ചു. മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്തവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സർക്യൂട്ടുമായി സാമ്യമുള്ളതുമൂലം,4).

പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ആദ്യ സെറ്റ് പ്രകാരം തലച്ചോറ് ഉത്തേജക പ്രതിഫലം ലഭിക്കുന്നതിനുള്ള എലികളുടെ ഒരേയൊരു വലിപ്പം. ചുരുക്കമായി ലുധിയമണ്ഡലത്തിൽ ഉത്തേജിത ഇലക്ട്രോഡുകൾ സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടു. എലികൾക്ക് ആവശ്യമുള്ള വൈദ്യുത ഉത്തേജക ശസ്ത്രക്രിയയിലൂടെയും, എലികളുടെയും അടിസ്ഥാനത്തിൽ നിന്ന് എലികൾ വീണ്ടെടുക്കാൻ അനുവദിച്ചിരുന്നു. ഉത്തേജനമോ സ്ഥിരതയുള്ള റിവാർഡ് ത്രെഷോൾഡും എല്ലാ എലികളുടെയും ഒരേ പോലെയായിരുന്നു. അടുത്തതായി, എഴുത്തുകാർ മൃഗങ്ങളെ മൂന്നു ഗ്രൂപ്പായി വിഭജിച്ചു. എൺപത് ദിവസം, എലികൾക്ക് ആദ്യ സെറ്റ് സ്റ്റാൻഡേർഡ് ലബോറട്ടറി ചൗവ് മാത്രമായിരുന്നു. രണ്ടാമത്തെ സെറ്റ് ഉപ്പുവെള്ളവും ഒരു മണിക്കൂർ ഊർജ സമ്പന്നമായ "കഫേറ്റേറിയ-ശൈലിയുള്ള" ഭക്ഷണം, ബേക്കൺ, സോസേജ്, കേക്ക് തുടങ്ങിയവക്ക് ലഭ്യമായിരുന്നു. മൂന്നാമത്തെ സെറ്റ് ചായയും ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണവും ലഭ്യമാക്കിയിരുന്നു. കാലക്രമേണ, ഊർജ്ജ സമ്പന്നമായ ഭക്ഷണത്തിന് വളരെയേറെ പ്രവേശനം ലഭിച്ച എലികൾ, ചായയോ ചൗലോ മാത്രം ലഭ്യമാകുന്ന എലികളുടെ ഇരട്ടിയോളം ഭാരം വർദ്ധിപ്പിച്ചു. കൂടാതെ, മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളാകാൻ എലികൾക്ക് കൂടുതൽ പ്രചോദനമാവുകയും, മയക്കുമരുന്ന് അടിമത്തത്തിന്റെ രൂപങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മസ്തിഷ്ക പ്രതിഫലനത്തിൻറെ ഒരു മുഖമുദ്രയാണിത്.

അടുത്തതായി, അമിതഭംഗം ഡി എഫിന് എന്തെങ്കിലും ബാധകമാണോ എന്ന് പരിശോധിക്കപ്പെടുന്നു2 സ്ട്രിറ്റത്തിലെ റിസപ്റ്ററിന്റെ അളവ്. ഇതു ചെയ്യാൻ, ഇലക്ട്രോഡുകൾ ചേർക്കാതെ തന്നെ ഭക്ഷണത്തിനായുള്ള പരീക്ഷണങ്ങൾ എഴുത്തുകാർ ആവർത്തിച്ചു. വീണ്ടും എലികൾ ചവങ്ങൾ, ചൗ, ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണം, അല്ലെങ്കിൽ ചൗ കൊഴുപ്പ് ഉയർന്ന ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് വിപുലമായ ആക്സസ് തുടങ്ങിയവയ്ക്ക് ആക്സസ് ചെയ്യാനുള്ള മൂന്നു ഗ്രൂപ്പുകളായി വീണ്ടും വിഭജിച്ചു. ചൗ-മാത്രവും വിപുലമായ ആക്സസ് എലുകളും തമ്മിലുള്ള ശരീരഭാരം ഗണ്യമായി വ്യത്യാസപ്പെടുത്തിയതിന് ശേഷം, ഡി നിലയുടെ അളവുകൾ പരിശോധിക്കാൻ അവർ കൊല്ലപ്പെട്ടു.2 സ്ട്രാറ്റാലൽ കോംപ്ലക്സിലെ റിസപ്റ്ററുകൾ. എമുവിന്റെ ശരീരഭാരം ഡി യുടെ അളവനുസരിച്ച് പ്രതികൂലമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതായി ഇംമൊണോബോട്ട് വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി2 റിസപ്റ്ററുകൾ. മറ്റൊരു വിധത്തിൽ പറഞ്ഞാൽ, എലിയുടെ ഭംഗി, ഡി യുടെ സാന്ദ്രത2 സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ റിസീപ്റ്ററുകൾ.

സ്ട്രൈലാത്ത D ന്റെ അളവ് തമ്മിലുള്ള ബന്ധം സ്ഥാപിക്കാൻ2 ഗ്രാഫ് റിസപ്റ്ററുകളും തലച്ചോറിനും ഒരു പുതിയ ബാച്ച് എലറ്റുകളിലുണ്ടായിരുന്നു. ജീനുകളുടെ പ്രകടനം മറികടക്കാൻ ഒരു ചെറിയ ഹെയർപിൻ ഇടപെടൽ ആർ.എൻ.എ ഉപയോഗിച്ച് രചയിതാക്കൾക്ക് ഒരു വൈറൽ വെക്റ്റർ ഉപയോഗിച്ചു. കുറഞ്ഞുവരുന്ന എലികൾ ഡി2 എൻക്വയറ്റിനു ശേഷം റിസോർട്ട് നിലകൾ വർദ്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുകയാണ്. എലികളിൽ കാണപ്പെടുന്ന ദൃശ്യങ്ങളെ കണ്ടാൽ, ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഊർജ്ജ സമ്പന്നമായ ആഹാരത്തിൽ ഇത് പ്രതിഫലിക്കും. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, മറ്റ് സമീപകാല പഠനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് സ്വാഭാവികമായും ആവേശകരമായ എലികൾ ഡി2/D3 മയക്കുമരുന്നിന്റെ അഭാവത്തിൽ പോലും റിസപ്റ്ററിന്റെ അളവ് (5). അതുപോലെ, ഉയർന്ന ഡി2 റിസപ്റ്ററിന്റെ അളവ് മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം കുറയ്ക്കുന്നതിന് ചില പരിരക്ഷ നൽകും (2). ഈ പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുണ്ടാകുന്ന അനിയന്ത്രിതമായ ഒരു പ്രശ്നം, താത്പര്യക്കുറവ്, കുറഞ്ഞുവരുന്ന ഡി2 റിസീപ് ലെവലുകൾ.

പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ഒരു ശ്രേണിയിൽ, എലികൾക്ക് മൂന്നു ഡയറ്റിറ്റുകളിലൊന്നിലേക്ക് പ്രവേശനം ലഭിക്കുകയും, എൺപത് ദിവസം കഴിഞ്ഞപ്പോൾ, ഒരു ലൈറ്റ് സിഗ്നലിനനുസരിച്ചുള്ള കാൽവിരൽ പ്രതീക്ഷിക്കുവാനായി വ്യവസ്ഥ ചെയ്യപ്പെടുകയും ചെയ്തു (4). മൂന്നു ഗ്രൂപ്പുകളിൽ നിന്നുള്ള എലിട്ടുകൾക്ക് കുറച്ചു കാലത്തേക്കുള്ള ഊർജ്ജ സമ്പന്നമായ ആഹാരം കഴിക്കാനും അനുവദിച്ചു. പരിമിതമായ നേരത്തെ പ്രവേശനം ഉള്ള എലറ്റുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഊർജ്ജ സമ്പന്നമായ ആഹാരത്തിലേക്കുള്ള പ്രവേശനം ഒരിക്കൽ തിളക്കമുള്ള ആഹാരം ലഭ്യമാക്കിയിരുന്നില്ല. വെളിച്ചം സിഗ്നൽ വന്നപ്പോൾ ഈ എലികൾ കഴിക്കുന്നത് നിർത്തി. എന്നിരുന്നാലും, പാദങ്ങളുടെ ഭക്ഷണത്തിന് മുമ്പുള്ള എട്ട് ഭക്ഷണത്തിനു മുമ്പുള്ള കാൽപ്പാടുകളെ ഭയപ്പെടുത്തുവാൻ ഭയമായിരുന്നു. വീണ്ടും, ആ നെഗറ്റീവായ പരിണതഫലങ്ങളിൽ മയക്കുമരുന്ന് സ്വയം നിയന്ത്രിക്കൽ പോലെ നിർബന്ധിതമായ അമിതമായ അമിതമായ ഭക്ഷണവേദികൾ പ്രതിഫലം-തേടുന്നതിന് മതിയായ തടസ്സങ്ങളില്ലായിരുന്നു.

ഒന്നിച്ചുചേർത്താൽ, ഈ പഠനങ്ങൾ നിർബന്ധിതമായി അമിതമായ അമിതമായ തലച്ചോർ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിൽ ഏർപ്പെടുന്നതിന് അനുകൂലമായി വാദിക്കുന്നു. പൊണ്ണത്തടിയിൽ നേരിട്ട് പങ്കുള്ള ഒരു വാദഗതി കുറവാണ്. ലബോറട്ടറി എലിവേറ്റുകളിൽ നടത്തിയ എല്ലാ പെരുമാറ്റ പഠനങ്ങളും പോലെ, ജനസംഖ്യാ നിരീക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരീക്ഷണങ്ങളോട് അങ്ങേയറ്റം ജാഗ്രത പുലർത്തണം. മനുഷ്യരിൽ, മറ്റ് മൃഗങ്ങളിൽ (മറ്റ് പ്രാചീന പ്രദേശങ്ങളിൽ പോലും) നിരീക്ഷിക്കാൻ സാധിക്കാത്ത സാമൂഹ്യവും സാംസ്കാരികവും വൈകാരികവുമായ ഘടകങ്ങളാൽ ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രാധാന്യം സ്വാധീനിക്കുന്നു. കൂടാതെ, മയക്കുമരുന്ന് സ്വയം നിയന്ത്രിക്കലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതിനേക്കാൾ സങ്കീർണ്ണമായ ഭക്ഷണ സ്വഭാവം വളരെ സങ്കീർണ്ണമാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, ഒരു സാൻഡ്വിച്ച് കഴിക്കുന്നത്, ഹെറോയിൻ കുത്തിവയ്ക്കുന്ന വിധത്തിൽ ബോധവൽക്കരണത്തിന്റെ വിവിധ തലങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. കൂടാതെ, മരുന്നുകൾ മസ്തിഷ്ക റിവാർഡ് സർക്യൂട്ട് സജീവമാക്കുകയും, അതുവഴി ഹോർമോണുകൾ, ഒപിഓയിഡുകൾ, കനാബിനോയിഡുകൾ തുടങ്ങിയ രാസപദാർത്ഥങ്ങൾ വഴി നേരിട്ട് ഇടപെടുകയും ചെയ്യുന്നു. തലച്ചോറിന് റിവാർഡ് സർക്യൂട്ട് മാത്രമല്ല, സ്വഭാവം കഴിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരേയൊരു സർക്യൂട്ട് മാത്രമല്ല, പഠനവും പ്രചോദനവും പോലെയുള്ള മറ്റ് സർക്യൂട്ടുകളും ഭക്ഷണം നൽകുന്നതിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു (2). അവസാനമായി, ഒരു വ്യക്തിക്ക് അമിത ഭാരമുണ്ടാക്കാനുള്ള പ്രാകൃതതയെ അമിതപ്പെടുത്തുകയും സ്വാധീനിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ഒരു വ്യക്തിയെ മുൻകൂട്ടി നിശ്ചയിക്കുന്ന പല ജനിതക-ഉപാപചയ ഘടകങ്ങളും ഉണ്ട്. പ്രത്യേകിച്ച്, കഴിഞ്ഞ രണ്ട് ദശാബ്ദങ്ങളിലായി ഗവേഷണത്തിന് വളരെയധികം ഗവേഷണങ്ങൾ ലെപ്റ്റിൻ ആൻഡ് ഗെർലിൻ, ഹോർമോണുകൾ വിശ്രമിക്കുന്നതിനേക്കാൾ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നു. ലെപ്റ്റിൻ പ്രാകൃത പ്രവർത്തനത്തെ സ്വാധീനിക്കുകയും സ്വഭാവം കഴിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (6). ഹൈപ്പോഥലലിലും സ്ട്രൈറ്റലായ ഡിയിലും ലെപ്റ്റിൻ സിഗ്നലിംഗ് എങ്ങനെ2 റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിംഗ് ഊർജ്ജ ഹോമിയോസ്റ്റാസിൻറെ നിയന്ത്രണം ഏകോപിപ്പിച്ച് കൂടുതൽ പഠനത്തിന് ആവശ്യമാണ്7).

എന്നിരുന്നാലും, രസകരമായ ചോദ്യങ്ങൾ ഉയർന്നുവരുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗവും കംപോസിറ്റീവ് അമിതമായിക്കിടക്കുന്നതും തമ്മിൽ നേരിട്ട് ബന്ധമുണ്ടോ? ഈ ക്ലിനിക്കിലെ മറ്റേതൊരു രോഗിക്ക് മുൻകൂട്ടി നിശ്ചയിക്കുന്ന ഘടകമായി കണക്കാക്കാം? അവസാനമായി, മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന പാവപ്പെട്ട ഏജന്റുമാർ നിർബന്ധിത അമിതമായ അസുഖങ്ങൾ ചികിത്സിക്കാൻ ഫലപ്രദമാകുമോ? വ്യക്തതയില്ലാത്ത ഒരു ചിത്രം നൽകാൻ ഇന്നത്തെ പരിജ്ഞാനം പഠനത്തിലൂടെ ഉണ്ടാകും.

അവലംബം

  • വോൾക്കോ ​​എൻഡി; ഫൌളർ ജെഎസ്; വാങ് ജിജെ; ബാലർ ആർ .; ടെലാംഗ് എഫ്. (2009) മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗത്തിലും അടിമത്വത്തിലുമുള്ള ഇമേജിംഗ് ഡോപ്പാമിൻ റോളുകൾ. ന്യൂറോഫാർമാളോളജി 56 (Suppl), XXX - 3. [PubMed]
  • വോൾക്കോ ​​എൻഡി; വാങ് ജിജെ; ഫൌളർ ജെഎസ്; Telang F. (2008) ആസക്തി, അമിതവണ്ണം ന്യൂറോണൽ സർക്യൂട്ടുകൾ ഓവർലാപ്പുചെയ്യുന്നു: സിസ്റ്റങ്ങളുടെ രോഗനിർണയത്തിനുള്ള തെളിവ്. ഫിലോസ്. ട്രാൻസ്. ആർ സോക്ക, ബിഎൻഎൻക്സ് X, 363-3191. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
  • സ്റ്റൈസ് ഇ .; എസ്. ബയോൺ സി .; ചെറിയ DM (എക്സ്.എൻ.എക്സ്.) പൊണ്ണത്തടിയുള്ളതും അമിതഭാരവും തമ്മിലുള്ള അസ്വാസ്ഥ്യത്തിന് ഇടയ്ക്കുള്ള ബന്ധം നിസ്സാരമാണ് തഖ്IA AXNUMx allele. ശാസ്ത്രം 322, 449-452. [PubMed]
  • ജോൺസൺ പ്രധാനമന്ത്രി; കാൻഡി പി.ജെ (2010) ഡോപ്പാമിൻ D2 റിസെപ്റ്റർസ് ആക്സിഡൻറ്റ് പോലെയുള്ള റിവാർഫ് ഡിസ്ഫൻക്ഷൻ ആൻഡ് കംപൾസീവ് തിയറ്റിലെ കൌതുകപട്ടികയിൽ. നാറ്റ്. ന്യൂറോസി. XXX, 13- നം. [PubMed]
  • ഡിൽലി ജെ. ഡബ്ല്യു. ഫ്രയർ ടേഡ്; ബ്രിചാർഡ് എൽ .; റോബിൻസൺ ഇ.എസ്. Theobald DE; Lääne K .; പെന വൈ .; മർഫി എആർ; ഷാ വൈ. പ്രോബ്സ്റ്റ് കെ .; അബൂഖുവാവു I .; Aigbirhio FI; റിച്ചാർഡ്സ് എച്ച്.കെ; ഹോംഗ് വൈ .; ബാരൺ JC; എവിരിറ്റ് ബി.ജെ; റോബിൻസ് TW (2007) ന്യൂക്ലിയസ് അംബുംബൻസ് D2 / 3 റിസെപ്റ്ററുകൾ പ്രിലിറ്റ് ശേഷിപ്പ്, കൊക്കെയ്ൻ ഇൻഫ്രാക്ഷൻ. ശാസ്ത്രം 315, 1267-1270. [PubMed]
  • ഫാറൂഖി IS; ബുൽമോർ ഇ .; കീഗ് ജെ .; ഗില്ലാർഡ് ജെ .; ഓററിലി എസ് .; ഫ്ലെച്ചർ പിസി (2007) ലെപ്റ്റിൻ സ്ട്രൈറ്റൽ റീജിയണുകളും മനുഷ്യ ഭക്ഷണ രീതിയും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ശാസ്ത്രം 317, 1355. [PubMed]
  • കിം കെ എസ്; Yoon YR; ലീ ഹെജെ; Yoon S .; കിം സി; ഷിൻ SW; ഒരു JJ; കിം MS; ചോയി SY; Sun W .; ബെയ്ക്ക് ജെഎച്ച് (2010) ഡോപ്പാമിൻ കുറവായ എലികളിലുള്ള ഹൈപ്പോഥലോമിക് ലെപ്റ്റിൻ സിഗ്നലിംഗ്. D2 റിസപ്റ്റുകൾ. J. Biol. ചെം. XXX, 285- നം. [PubMed]