ദീർഘചതുരാകൃതിയിലുള്ള ഹൈ ഫാറ്റ് ഡയറ്റ് ഡാറ്റ് ജീൻ എക്സ്പ്രഷനെ മാറ്റാതെ ഡോപെയിനെ റിപ്പ്റ്റ് ചെയ്യാറുണ്ട് (2013)

• ജാക്സൺ ജെ. കോൺ,
• എലീന എച്ച്. ചാർട്ടോഫ്,
• ഡേവിഡ് എൻ. പോട്ടർ,
• സ്റ്റെഫാനി ആർ. എബ്നർ,
• മിച്ചൽ എഫ്. റോയിറ്റ്മാൻ

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്‌പോർട്ടർ (DAT) എക്‌സ്‌പ്രഷനും ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്ക് ഉൾപ്പെടെ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിന്റെ ഒന്നിലധികം വശങ്ങളിൽ ഡയറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് അമിതവണ്ണത്തിന്റെ (DIO) വികാസത്തിന് സാധ്യതയുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, DAT എക്സ്പ്രഷനിലും പ്രവർത്തനത്തിലുമുള്ള ഡയറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മാറ്റങ്ങളുടെ സമയ-ഗതിയും അത്തരം മാറ്റങ്ങൾ DIO യുടെ വികാസത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുണ്ടോ എന്നത് പരിഹരിക്കപ്പെടാതെ തുടരുന്നു. ഇവിടെ, ഞങ്ങൾ എലികൾക്ക് ഉയർന്ന (എച്ച്എഫ്ഡി) അല്ലെങ്കിൽ കുറഞ്ഞ (എൽഎഫ്ഡി) കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണം 2 അല്ലെങ്കിൽ 6 ആഴ്ചകൾക്കായി നൽകി. ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷറിനെത്തുടർന്ന്, എലികളെ യൂറത്തെയ്ൻ ഉപയോഗിച്ച് അനസ്തേഷ്യ ചെയ്തു, വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലെ (വിടിഎ) ഡോപാമൈൻ സെൽ ബോഡികളെ വൈദ്യുതമായി ഉത്തേജിപ്പിച്ചും ഫാസ്റ്റ്-സ്കാൻ സൈക്ലിക് വോൾട്ടമെട്രി ഉപയോഗിച്ച് വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രതയിലെ മാറ്റങ്ങൾ രേഖപ്പെടുത്തിയും സ്ട്രാറ്ററ്റൽ ഡിഎടി പ്രവർത്തനം വിലയിരുത്തി. ഒരേ ഡയറ്റ് പ്രോട്ടോക്കോൾ എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിന് ശേഷം ഒരു പ്രത്യേക കൂട്ടം എലികളിൽ നിന്ന് സ്ട്രൈറ്റൽ സെൽ ഭിന്നസംഖ്യകളിലെ മെംബ്രൻ അനുബന്ധ DAT- യിലെ എച്ച്.എഫ്.ഡിയുടെ സ്വാധീനം ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി. ഞങ്ങളുടെ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകളൊന്നും ശരീരഭാരത്തിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിട്ടില്ല എന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്. എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്‌സിനുശേഷം എൽ‌എഫ്‌ഡി എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എച്ച്‌എഫ്‌ഡി എലികളിലെ ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്ക് നിരക്കിന്റെ കുറവ് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, പക്ഷേ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ആഴ്ചയിലെ ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷർ അല്ല. കൂടാതെ, കൊക്കെയ്നിന്റെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ വെല്ലുവിളിയെത്തുടർന്ന് ആവിഷ്കരിച്ച ഡോപാമൈൻ വർദ്ധനവ് എൽഎഫ്ഡി എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എച്ച്എഫ്ഡിയിൽ ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു. മൊത്തം DAT പ്രോട്ടീനിൽ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഫലമൊന്നുമില്ലെന്ന് വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് വിശകലനം വെളിപ്പെടുത്തി. എന്നിരുന്നാലും, എച്ച്‌എൻ‌ഡി എക്‌സ്‌പോഷറിന്റെ 6 എക്‌സ്‌പോഷർ ഒരു സിനാപ്‌ടോസോമൽ മെംബ്രൻ-അനുബന്ധ ഭിന്നസംഖ്യയിൽ 2 kDa DAT ഐസോഫോമിനെ ഗണ്യമായി കുറച്ചു, പക്ഷേ എൻ‌ഡോസോമുകളുടെ പുനരുപയോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു ഭിന്നസംഖ്യയിലല്ല. DAT ഉൽ‌പാദനത്തിലെ മാറ്റങ്ങളിൽ‌ നിന്നും വിഭിന്നമായി ഡോപാമൈൻ‌ റീ‌ടേപ്പിലെ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ‌ വരുത്തിയ മാറ്റങ്ങൾ‌ക്ക് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ കൂടുതൽ‌ തെളിവുകൾ‌ നൽ‌കുന്നു, മാത്രമല്ല DIO യുടെ വികസനം കൂടാതെ അത്തരം മാറ്റങ്ങൾ‌ പ്രകടമാകുമെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു. 

ഉദ്ധരണി: കോൺ ജെജെ, ചാർട്ടോഫ് ഇഎച്ച്, പോട്ടർ ഡിഎൻ, എബ്നർ എസ്ആർ, റോയിറ്റ്മാൻ എംഎഫ് (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഡയറ്റ് DAT ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിൽ മാറ്റം വരുത്താതെ ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്ക് കുറയ്ക്കുന്നു. PLoS ONE 2013 (8): e3. doi: 58251 / magazine.pone.10.1371

എഡിറ്റർ: സിഡ്നി ആർതർ സൈമൺ, ഡ്യൂക്ക് യൂണിവേഴ്സിറ്റി മെഡിക്കൽ സെന്റർ, യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സ് ഓഫ് അമേരിക്ക

ലഭിച്ചവ ഒക്ടോബർ 29, ചൊവ്വാഴ്ച; അംഗീകരിച്ചു: ഫെബ്രുവരി XX, 5; പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്: മാർച്ച് 13, 2013

പകർപ്പവകാശം: © 2013 കോൺ മറ്റുള്ളവരും. ക്രിയേറ്റീവ് കോമൺസ് ആട്രിബ്യൂഷൻ ലൈസൻസിന്റെ നിബന്ധനകൾക്ക് കീഴിൽ വിതരണം ചെയ്യുന്ന ഒരു ഓപ്പൺ ആക്സസ് ലേഖനമാണിത്, ഇത് യഥാർത്ഥ രചയിതാവിനും ഉറവിടത്തിനും ക്രെഡിറ്റ് നൽകിയിട്ടുണ്ടെങ്കിൽ, ഏത് മാധ്യമത്തിലും അനിയന്ത്രിതമായ ഉപയോഗം, വിതരണം, പുനരുൽപാദനം എന്നിവ അനുവദിക്കുന്നു.

ഫണ്ടിംഗ്: വിവരിച്ച പ്രോജക്ടിനെ ബയോമെഡിക്കൽ ന്യൂറോ സയൻസ് ട്രെയിനിംഗ് പ്രോഗ്രാമിൽ (ജെജെസി) നിന്നുള്ള നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് (എൻഐഎച്ച്) ഗ്രാന്റുകൾ ഡാക്സ്നൂംക്സ് (എംഎഫ്ആർ), ടിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്-എം‌എച്ച്‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് എന്നിവ പിന്തുണച്ചിട്ടുണ്ട്. നാഷണൽ സെന്റർ ഫോർ റിസർച്ച് റിസോഴ്‌സസ്, നാഷണൽ സെന്റർ ഫോർ അഡ്വാൻസിംഗ് ട്രാൻസ്ലേഷൻ സയൻസസ്, എൻ‌എ‌എച്ച്, ഗ്രാന്റ് UL025634RR32 (JJC) വഴിയും ചിക്കാഗോ കമ്മ്യൂണിറ്റി ട്രസ്റ്റിലെ (JJC) സിയർ ഫണ്ടുകളുടെ പിന്തുണയോടെ ചിക്കാഗോ ബയോമെഡിക്കൽ കൺസോർഷ്യം എന്നിവയും അധിക പിന്തുണ നൽകി. ഉള്ളടക്കം രചയിതാക്കളുടെ മാത്രം ഉത്തരവാദിത്തമാണ്, മാത്രമല്ല എൻ‌എ‌എച്ച് അല്ലെങ്കിൽ ചിക്കാഗോ ബയോമെഡിക്കൽ കൺസോർഷ്യത്തിന്റെ views ദ്യോഗിക കാഴ്ചപ്പാടുകളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നില്ല. പഠന രൂപകൽപ്പന, വിവരശേഖരണം, വിശകലനം, പ്രസിദ്ധീകരിക്കാനുള്ള തീരുമാനം, കൈയെഴുത്തുപ്രതി തയ്യാറാക്കൽ എന്നിവയിൽ ഫണ്ടർമാർക്ക് പങ്കില്ല.

മത്സരിക്കുന്ന താൽപ്പര്യങ്ങൾ: രചയിതാക്കളെ എതിർക്കുന്നില്ലെന്ന് എഴുത്തുകാർ പ്രഖ്യാപിച്ചിട്ടുണ്ട്.

അവതാരിക

അമിതവണ്ണവും അമിതവണ്ണവും അമേരിക്കയുടെയും ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ജനസംഖ്യയുടെ വലിയൊരു ശതമാനത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു [1], [2]. അമിതവണ്ണത്തിന് ധാരാളം മാർഗങ്ങളുണ്ടെങ്കിലും, ആരോഗ്യകരമായ ശരീരഭാരത്തിനുള്ള ഏറ്റവും വലിയ ഭീഷണിയാണ് ഉയർന്ന രുചികരമായ, സാന്ദ്രമായ കലോറി ഭക്ഷണങ്ങളുടെ വ്യാപനവും ഉപഭോഗവും [3]. വാസ്തവത്തിൽ, ഭക്ഷണത്തിന്റെ dens ർജ്ജ സാന്ദ്രത (കിലോ കലോറി / ഗ്രാം) മുതിർന്നവരിൽ അമിതവണ്ണത്തിനും അമിതവണ്ണത്തിനും കാരണമാകുന്നു [4], [5]. രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ മനുഷ്യരുടെയും മനുഷ്യേതര മൃഗങ്ങളുടെയും സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ഉളവാക്കുന്നു [6], [7], [8], [9] കൂടാതെ ഭക്ഷണത്തിലെ വ്യർഥതയുടെ ആത്മനിഷ്ഠമായ റേറ്റിംഗുകൾ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ന്യൂറൽ പ്രതികരണങ്ങളുടെ ശക്തിയുമായി നല്ല രീതിയിൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. [10]. അതിനാൽ, ഡോപാമൈനും സ്ട്രൈറ്റവും energy ർജ്ജ സാന്ദ്രമായ ഭക്ഷണത്തിന് മുൻഗണന നൽകുന്നു. ഭക്ഷണത്തിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ സ്ട്രൈറ്റൽ സർക്യൂട്ടറിയിലും ഭക്ഷണം നയിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തിലും ഒരേസമയം മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുമെന്ന് അടുത്തിടെ കാണിച്ചു [11]. എന്നിരുന്നാലും, കഴിച്ച ഭക്ഷണത്തിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ, പ്രത്യേകിച്ച് കൊഴുപ്പിനെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം, സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിനെ ഫീഡ്ബാക്ക് ചെയ്യാനും മാറ്റാനും കഴിയുമെന്നതിന്റെ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന തെളിവുകൾ ഒരുപക്ഷേ വിലമതിക്കപ്പെടുന്നില്ല.

ടൈറോസിൻ ഹൈഡ്രോക്സിലേസ്, പ്രീ- പോസ്റ്റ്നാപ്റ്റിക് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ, പ്രിസൈനാപ്റ്റിക് ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകൾ (ഡിഎടി) എന്നീ എൻസൈമുകളാൽ ഡോപാമൈൻ ഉൽപാദനം ഉൾപ്പെടെ നിരവധി ഘടകങ്ങളാൽ സ്ട്രിയറ്റൽ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു, ഇവയെല്ലാം അമിതവണ്ണത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു [12], [13]. DAT നമ്പറിലോ ഫംഗ്ഷനിലോ വരുത്തിയ മാറ്റങ്ങൾ റിലീസ് ചെയ്ത ഡോപാമൈനിന്റെ സ്വാധീന മേഖലയെ മാറ്റുകയും തൽഫലമായി സ്ട്രൈറ്റൽ ഫംഗ്ഷനെ മാറ്റുകയും ചെയ്യും [14], [15]. കഴിച്ച ഭക്ഷണത്തിന് മറുപടിയായി പുറത്തിറക്കിയ ഇൻസുലിൻ DAT പ്രവർത്തനത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നതായി തെളിഞ്ഞു [16], [17]. അതിനാൽ, ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഫലങ്ങളിൽ സാധ്യതയുള്ള ഒരു സ്ഥാനമാണ് DAT.

അടുത്തിടെ, അമിതവണ്ണവും DAT ലഭ്യതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധവും DAT ഫംഗ്ഷന്റെ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ വരുത്തിയ മാറ്റങ്ങളും പരിശോധിച്ചു. ബോഡി മാസ് സൂചിക (ബി‌എം‌ഐ) മനുഷ്യ സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ DAT ലഭ്യതയുമായി നെഗറ്റീവ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [18]. ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിൽ (എച്ച്എഫ്ഡി) തീറ്റ എലികളിൽ DAT ബൈൻഡിംഗ്, അതിനാൽ ലഭ്യത കുറയുന്നു [19]. എലികളിലെ DAT ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്ക് കുറയ്ക്കുന്നതുമായി എച്ച്എഫ്ഡി-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് അമിതവണ്ണം (DIO) ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. [20]. ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, എച്ച്‌എഫ്‌ഡി ഉപഭോഗം വഴി സ്ഥാപിതമായ അമിതവണ്ണം ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിന്റെ നിർണായക പ്രിസൈനാപ്റ്റിക് റെഗുലേറ്റർമാരെ സ്വാധീനിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ടെന്ന് ഈ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു - പ്രത്യേകിച്ച് DAT. എന്നിരുന്നാലും, ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിലെ ഡയറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മാറ്റങ്ങളുടെ സമയ ഗതിയും മാനിഫെസ്റ്റിലെ മാറ്റങ്ങൾക്ക് DIO യുടെ വികസനം ആവശ്യമാണോ എന്ന് അറിയില്ല. വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ആവിഷ്കരിച്ച് ഫാസ്റ്റ്-സ്കാൻ സൈക്ലിക് വോൾട്ടാമെട്രി ഉപയോഗിച്ച് എലികളിൽ അതിന്റെ റീഅപ് ടേക്ക് നിരക്ക് കണക്കാക്കിയാണ് ഞങ്ങൾ DAT ഫംഗ്ഷൻ പരിശോധിച്ചത്. കുറഞ്ഞ DAT ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ മൂലമാണ് ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്ക് കുറയുന്നത് എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ, വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലെ DAT mRNA, തത്സമയ qRT-PCR ഉപയോഗിച്ച് സബ്സ്റ്റാന്റിയ നിഗ്ര എന്നിവ ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി. കൂടാതെ, ക്രൂഡ് സിനാപ്റ്റോസോമൽ, എൻഡോസോമൽ മെംബ്രണുകളിൽ സ്ട്രാറ്ററ്റൽ ഡിഎടി അളവ് നിർണ്ണയിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഒരു ബയോകെമിക്കൽ ഫ്രാക്ഷനേഷൻ നടപടിക്രമവും വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് വിശകലനവും ഉപയോഗിച്ചു. എലികൾക്ക് 2 അല്ലെങ്കിൽ 6 ആഴ്ചകളിൽ ഉയർന്നതോ കുറഞ്ഞതോ ആയ കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണമുണ്ടായിരുന്നു, പക്ഷേ എല്ലാ അളവുകളും DIO യുടെ അഭാവത്തിലാണ് നടത്തിയത്. ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, ഡി‌എ‌ഒയിൽ നിന്ന് വിഭിന്നമായി എച്ച്‌എഫ്‌ഡിയുടെ ദീർഘകാല ഉപഭോഗം, DAT എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കാതെ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്ക് നിരക്ക് കുറയ്ക്കുന്നു.

വസ്തുക്കളും രീതികളും

എത്തിക്സ് സ്റ്റേറ്റ്മെന്റ്

നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്തിന്റെ ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങളുടെ പരിപാലനത്തിനും ഉപയോഗത്തിനുമുള്ള ഗൈഡിലെ ശുപാർശകൾക്കനുസൃതമായാണ് ഈ പഠനം നടത്തിയത്. ചിക്കാഗോയിലെ ഇല്ലിനോയിസ് സർവകലാശാലയിലെ മൃഗസംരക്ഷണ സമിതിയാണ് പ്രോട്ടോക്കോൾ അംഗീകരിച്ചത്. എല്ലാ ശസ്ത്രക്രിയകളും യൂറിത്തെയ്ൻ അനസ്തേഷ്യയിൽ നടത്തി, കഷ്ടപ്പാടുകൾ കുറയ്ക്കുന്നതിന് എല്ലാ ശ്രമങ്ങളും നടത്തി.

വിഷയങ്ങൾ

ഏകദേശം 67 മാസം പഴക്കമുള്ളതും എത്തുമ്പോൾ 2-225 ഗ്രാം ഭാരമുള്ളതുമായ സ്റ്റാൻഡേർഡ് മെഷീൻ സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികൾ (n = 275) ഉപയോഗിച്ചു. 26.5∶50 h ലൈറ്റ്: ഇരുണ്ട ചക്രം (20∶22- ൽ ലൈറ്റുകൾ ഓൺ) താപനിലയിൽ (30 × C) ഈർപ്പം- (12%) നിയന്ത്രിത പരിതസ്ഥിതിയിൽ മൃഗങ്ങളെ വ്യക്തിഗതമായി പ്ലാസ്റ്റിക് കൂടുകളിൽ (12 × 07 × 00 cm) പാർപ്പിച്ചിരുന്നു. h). എലികൾ ഒരാഴ്ചത്തേക്ക് സൗകര്യത്തിന് അനുയോജ്യമാണ് പരസ്യം libitum സാധാരണ ലാബ് ച ow, വെള്ളം എന്നിവയിലേക്കുള്ള പ്രവേശനം.

ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും ശരീരഭാരം അളക്കുന്നതും

അക്ലിമേഷനുശേഷം, എലികളെ തൂക്കി ക്രമരഹിതമായി 1 ഗ്രൂപ്പുകളുടെ 4 ലേക്ക് നിയോഗിച്ചു, അവ പ്രാരംഭ ശരീരഭാരത്തിനായി സമതുലിതമാക്കി. കൊഴുപ്പ് കുറഞ്ഞ ഭക്ഷണത്തിൽ രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകൾ പരിപാലിച്ചു (എൽ‌എഫ്‌ഡി; റിസർച്ച് ഡയറ്റ്സ്, ന്യൂ ബ്രൺ‌സ്വിക്ക്, എൻ‌ജെ; ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്ബി; കൊഴുപ്പിൽ നിന്നുള്ള എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് കിലോ കലോറി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് കിലോ കലോറി / ഗ്രാം). മറ്റ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഗ്രൂപ്പുകൾ‌ എച്ച്‌എഫ്‌ഡിയിൽ‌ (റിസർച്ച് ഡയറ്റുകൾ‌; ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്; ഓരോ ഭക്ഷണത്തിനും, എലികളെ 12450 അല്ലെങ്കിൽ 10 ആഴ്ച (ആഴ്ച) പരിപാലിച്ചു. അങ്ങനെ, 3.85 ഗ്രൂപ്പുകൾ ഇവയായിരുന്നു: LFD-2 wk (n = 12492), HFD-60 wk (n = 5.24), LFD-2 wk (n = 6), HFD-4 wk (n = 2). എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കും ഉണ്ടായിരുന്നു പരസ്യം libitum വെള്ളത്തിലേക്കുള്ള പ്രവേശനം. വോൾട്ടാമെട്രിക് റെക്കോർഡിംഗുകൾ അല്ലെങ്കിൽ DAT പ്രോട്ടീൻ / സന്ദേശ വിശകലനം എന്നിവയ്ക്ക് വിധേയരായ എലികൾക്കായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും ശരീരഭാരം അളക്കുന്നതും മൂന്ന് തവണ / ആഴ്ച.

ശസ്ത്രക്രിയാ നടപടികളും ഡോപാമൈൻ അളവുകളും

ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷറിനെ തുടർന്ന്, ശരീരഭാരത്തിൽ വ്യത്യാസമില്ലാത്ത എലികളുടെ ഒരു ഉപസെറ്റ് വോൾട്ടാമെട്രിക് റെക്കോർഡിംഗുകൾക്കായി തയ്യാറാക്കി (LFD-2 wk (n = 8), HFD-2 wk (n = 6), LFD-6 wk (n = 6) , യൂറത്തെയ്ൻ (6 ഗ്രാം / കിലോ) അനസ്തേഷ്യയ്ക്ക് കീഴിലുള്ള എച്ച്എഫ്ഡി -7 ആഴ്ച (n = 1.5)) [9,21 ലെ പോലെ]. ഒരു ഗൈഡ് കാൻ‌യുല (ബയോഅനലിറ്റിക്കൽ സിസ്റ്റംസ്, വെസ്റ്റ് ലഫായെറ്റ്, IL) വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിന് മുകളിൽ (1.3 മില്ലീമീറ്റർ ആന്റീരിയർ, ബ്രെഗ്മയിൽ നിന്ന് 1.5 മില്ലീമീറ്റർ ലാറ്ററൽ), ഒരു ക്ലോറിനേറ്റഡ് സിൽവർ വയർ (എഗ് / എ‌ജി‌സി‌എൽ) റഫറൻസ് ഇലക്ട്രോഡ് കോൺട്രാറ്ററൽ കോർട്ടക്സിൽ ഘടിപ്പിച്ചു. സ്റ്റെയിൻ‌ലെസ് സ്റ്റീൽ സ്ക്രൂകളും ഡെന്റൽ സിമന്റും ഉപയോഗിച്ച് തലയോട്ടിയിലേക്ക് സുരക്ഷിതമാക്കി. ഗൈഡ് കാൻ‌യുലയിലേക്ക് ഒരു കാർബൺ-ഫൈബർ ഇലക്ട്രോഡ് (സി‌എഫ്‌ഇ) അടങ്ങിയ ഒരു മൈക്രോമാനിപ്പുലേറ്റർ ഉൾപ്പെടുത്തുകയും ഇലക്ട്രോഡ് വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലേക്ക് താഴ്ത്തുകയും ചെയ്തു. സി‌എഫ്‌ഇയും റഫറൻസ് ഇലക്ട്രോഡും ഒരു ഹെഡ്‌സ്റ്റേജിലേക്ക് ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ സി‌എഫ്‌ഇയുടെ സാധ്യത −0.4 മുതൽ +1.3 വി (വേഴ്സസ് എഗ് / എ‌ജി‌സി‌എൽ), പിന്നിലേക്ക് (400 വി / സെ; 10 ഹെർട്സ്) സ്കാൻ ചെയ്തു. 5.2 മില്ലീമീറ്റർ ഇൻക്രിമെന്റിൽ ഒരു ബൈപോളാർ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഇലക്ട്രോഡ് (പ്ലാസ്റ്റിക് വൺ, റൊനോക്ക്, വിഎ) ക്രമേണ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ / സബ്സ്റ്റാന്റിയ നിഗ്ര പാർസ് കോംപാക്റ്റ (വിടിഎ / എസ്എൻ‌പി‌സി; . ഓരോ ഇൻക്രിമെന്റിലും നിലവിലെ പൾസുകളുടെ ഒരു ട്രെയിൻ (1.0 പൾസുകൾ, ഓരോ പൾസിന് 7.0 എം‌എസ്, 0.2 ഹെർട്സ്, 60 µA) കൈമാറി. ഉത്തേജക ഇലക്ട്രോഡ് വി‌ടി‌എ / എസ്‌എൻ‌പി‌സിയിൽ സ്ഥാപിക്കുകയും സി‌എഫ്‌ഇ സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ ആയിരിക്കുകയും ചെയ്യുമ്പോൾ, ഉത്തേജനം വിശ്വസനീയമായി ഡോപാമൈൻ റിലീസിനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു - പ്രധാന ഘടക വിശകലനം ഉപയോഗിച്ച് വോൾട്ടാമെട്രിക് ഡാറ്റയിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുക്കുന്നു [9], [22]; ഓരോ പരീക്ഷണത്തിനും ശേഷം ഒരു ഫ്ലോ ഇഞ്ചക്ഷൻ സിസ്റ്റത്തിൽ ഓരോ സിഎഫ്ഇയും കാലിബ്രേറ്റ് ചെയ്തതിനുശേഷം ഏകാഗ്രതയിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നു [23]. ഉത്തേജക ഇലക്ട്രോഡിന്റെ സ്ഥാനം പരമാവധി റിലീസിനായി ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്തു. പരീക്ഷണം ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് 10 മിനുട്ട് സമതുലിതമാക്കാൻ CFE അനുവദിച്ചു. വി‌ടി‌എ / എസ്‌എൻ‌പി‌സിയുടെ വൈദ്യുത ഉത്തേജനം ഉപയോഗിച്ചാണ് ഡോപാമൈൻ റിലീസ് (മുകളിൽ പറഞ്ഞ അതേ പാരാമീറ്ററുകൾ), കൂടാതെ ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രതയിലെ മാറ്റങ്ങൾ ഉത്തേജനവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ −5 s മുതൽ 10 s വരെ കണക്കാക്കി. ഉത്തേജനത്തിന് തൊട്ടുപിന്നാലെ, എലികൾ കൊക്കെയ്ൻ ഹൈഡ്രോക്ലോറൈഡ് ഉപയോഗിച്ച് 0.9% സലൈനിൽ (10 mg / kg ip) ലയിപ്പിക്കുകയും 10 മിനിറ്റിന് ശേഷം ഉത്തേജനം ആവർത്തിക്കുകയും ചെയ്തു. ലാബ്‌വ്യൂവിൽ എഴുതിയ സോഫ്റ്റ്‌വെയർ ഉപയോഗിച്ച് പ്രായോഗിക വോൾട്ടേജുകൾ, ഡാറ്റ ഏറ്റെടുക്കൽ, വിശകലനം എന്നിവ നടത്തി (ദേശീയ ഉപകരണങ്ങൾ, ഓസ്റ്റിൻ, ടിഎക്സ്, യുഎസ്എ) [22].

ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്ക്

ഡെമോൺ വോൾട്ടാമെട്രി അനാലിസിസ് സോഫ്റ്റ്വെയർ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; വേക്ക് ഫോറസ്റ്റ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി, വിൻസ്റ്റൺ-സേലം എൻ‌സി) ഉപയോഗിച്ചാണ് ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്ക് മാതൃകയാക്കിയത്. ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്ക് നിരക്കിന്റെ അളവുകോലായി ഇവിടെ ദ്രവിച്ച സ്ഥിരമായ ട au റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ഡോപാമൈൻ ക്ലിയറൻസ് കർവിന്റെ ഭൂരിഭാഗവും ഉൾക്കൊള്ളുന്ന എക്‌സ്‌പോണൻഷ്യൽ കർവ് ഫിറ്റിൽ നിന്നാണ് ട au ഉത്ഭവിച്ചത്, ഇത് കെ യുമായി വളരെയധികം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (r = .24)_m, DAT നായുള്ള ഡോപാമൈനിന്റെ പ്രത്യക്ഷ ബന്ധം [24]. പീക്ക് ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രതയിൽ കൊക്കെയിന്റെ സ്വാധീനം നിർണ്ണയിക്കാൻ ഞങ്ങൾ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് മുമ്പും ശേഷവും നേടിയ മൂല്യങ്ങളെ താരതമ്യം ചെയ്തു (% മാറ്റം).

ഹിസ്റ്റോളജി

ഓരോ റെക്കോർഡിംഗിനും ശേഷം, ഒരു സ്റ്റെയിൻ‌ലെസ് സ്റ്റീൽ ഇലക്ട്രോഡ് (AM സിസ്റ്റംസ് #571500, സെക്വിം, WA) CFE യുടെ അതേ ആഴത്തിലേക്ക് താഴ്ത്തുകയും റെക്കോർഡിംഗ് സ്ഥാനം അടയാളപ്പെടുത്തുന്നതിന് ഒരു നിഖേദ് (10 µA, 4 s) നിർമ്മിക്കുകയും ചെയ്തു. തലച്ചോറുകൾ നീക്കംചെയ്‌ത് 10% ഫോർമാലിനിൽ സംഭരിച്ചു. സ്ട്രൈറ്റം വഴി കൊറോണൽ വിഭാഗങ്ങളിലെ (50 µm) നിഖേദ് സ്ഥാനം തിരിച്ചറിയാൻ ലൈറ്റ് മൈക്രോസ്‌കോപ്പി ഉപയോഗിച്ചു. ഇവിടെ റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌ത എല്ലാ റെക്കോർഡിംഗുകളും വെൻട്രൽ സ്‌ട്രിയാറ്റത്തിൽ നിർമ്മിച്ചവയാണ് [25].

സ്ട്രിയറ്റൽ ടിഷ്യുവിന്റെ ഉപവിഭാഗം

എലികളെ (LFD-2 wk, HFD-2 wk, LFD-6 wk, HFD-6 wk; n = 10 / group; ശരീരഭാരത്തിൽ വ്യത്യാസമില്ല) ശിരഛേദം മൂലം കൊല്ലപ്പെട്ടു. വിവരിച്ച പ്രോട്ടോക്കോൾ ഉപയോഗിച്ചാണ് ബയോകെമിക്കൽ ഭിന്നസംഖ്യ നടത്തിയത് [26], ചെറിയ പരിഷ്‌ക്കരണങ്ങളോടെ. തലച്ചോറുകൾ അതിവേഗം നീക്കംചെയ്യുകയും ഐസോപെന്റേനിൽ ഫ്രീസുചെയ്യുകയും ഒരു ക്രയോസ്റ്റാറ്റിൽ (HM505E, മൈക്രോം, വാൾഡോർഫ്, ജർമ്മനി, −20 ° C) അരിഞ്ഞത് സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ എത്തുന്നതുവരെ. ഉഭയകക്ഷി 1-mm³ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം വഴിയുള്ള പഞ്ചുകൾ (ശരാശരി ടിഷ്യു ഭാരം: 15.2 mg) 20 s- നായി 0.8 മില്ലി ഐസ്-കോൾഡ് TEVP (10 mM Tris base, 5 mM NaF, 1 mM Na₃VO₄, 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, pH 7.4) + 320 mM സുക്രോസ് ബഫർ. മൊത്തം ഏകതാനത്തിന്റെ (H) ഒരു 100 all aliquot സംരക്ഷിച്ചു. H ന്റെ ബാക്കി ഭാഗം 800 for g ന് 10 മിനുട്ടിനായി 4 × g ലേക്ക് കേന്ദ്രീകരിച്ചു. പെല്ലറ്റ് (P1, ന്യൂക്ലിയുകൾ, വലിയ അവശിഷ്ടങ്ങൾ) 0.2 ml TEVP ബഫറിൽ വീണ്ടും ചേർത്ത് സംരക്ഷിച്ചു. സൂപ്പർനേറ്റന്റ് (S1) നീക്കംചെയ്ത് ഐസ് വൃത്തിയുള്ള ട്യൂബിൽ സ്ഥാപിച്ചു. ഒരു പെല്ലറ്റും (P1, ക്രൂഡ് സിനാപ്‌ടോസോമൽ മെംബ്രൺ) ഒരു സൂപ്പർനേറ്റന്റും (S9200) സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനായി 15 min C ന് 4 min C ന് 2 min g ന് 2 × g ന് കേന്ദ്രീകൃതമാക്കി. TEVP + 2 mM സുക്രോസ് ബഫറിൽ P35.6 ഒരു തവണ കഴുകിക്കളയുകയും പിന്നീട് TEVP + 0.25 mM സുക്രോസ് ബഫറിന്റെ 35.6 മില്ലിയിൽ പുന ended ക്രമീകരിക്കുകയും ചെയ്തു. സൂപ്പർ‌നേറ്റൻറ് (S3) ശേഖരിച്ച് 30 h ന് 2 h ന് സ്പിൻ ചെയ്ത് ഒരു ഗുളിക (P165,000, ലൈറ്റ് മെംബ്രൺ, റീസൈക്ലിംഗ് എൻ‌ഡോസോമുകൾ) TEVP (2 ml) ൽ പുന usp ക്രമീകരിച്ച് സംരക്ഷിച്ചു. പോളിയക്രൈലാമൈഡ് ജെൽ ഇലക്ട്രോഫോറെസിസ് വരെ എല്ലാ സാമ്പിളുകളും −3 at C ൽ സൂക്ഷിച്ചിരുന്നു.

ജെൽ ഇലക്ട്രോഫോറെസിസും വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടിംഗും

ബയോ-റാഡ് ഡിസി പ്രോട്ടീൻ അസ്സേ കിറ്റ് (ഹെർക്കുലീസ്, സി‌എ) ഉപയോഗിച്ചാണ് പ്രോട്ടീൻ ഉള്ളടക്കം നിർണ്ണയിക്കുന്നത്, ഓരോ സാമ്പിളിന്റെയും സാന്ദ്രത 0.3 മില്ലിഗ്രാം / മില്ലി പ്രോട്ടീനായി ക്രമീകരിച്ചു. 50 മിനിറ്റ് 70 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ ചൂടാക്കുന്നതിന് മുമ്പ് ഓരോ സാമ്പിളിലും ന്യൂപേജ് എൽഡിഎസ് (ലിഥിയം ഡോഡെസിൽ സൾഫേറ്റ്) സാമ്പിൾ ബഫറും (ഇൻവിട്രോജൻ, കാർൾസ്ബാഡ്, സിഎ) 10 എംഎം ദിത്തിയോത്രൈറ്റോളും ചേർത്തു. ഓരോ ഭിന്നസംഖ്യയ്ക്കും തുല്യമായ അളവിൽ പ്രോട്ടീൻ ലോഡുചെയ്യുന്നതിന്, ഓരോ സാമ്പിളിലും 3 µg ജെൽ ഇലക്ട്രോഫോറെസിസ് ഉപയോഗിച്ച് വേർതിരിക്കുന്നതിനായി ന്യൂപേജ് നോവക്സ് 4–12% ബിസ്-ട്രിസ് ജെല്ലുകളിൽ (ഇൻവിട്രോജൻ) ലോഡ് ചെയ്തു. പ്രോട്ടീനുകളെ പിന്നീട് പോളി വിനൈലിഡീൻ ഫ്ലൂറൈഡ് മെംബ്രൻ (പിവിഡിഎഫ്) (പെർകിൻ എൽമർ ലൈഫ് സയൻസസ്, ബോസ്റ്റൺ, എം‌എ) ലേക്ക് മാറ്റി. ബഫർ തടയുന്നതിൽ room ഷ്മാവിൽ 2 മണിക്കൂർ നേരത്തേക്ക് നിർദ്ദിഷ്ട ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകൾ തടഞ്ഞു (പി‌ബി‌എസിൽ 5% നോൺ‌ഫാറ്റ് ഉണങ്ങിയ പാലും 0.02% ട്വീൻ 20 [പി‌ബി‌എസ്-ടി]). പ്രാഥമിക ആന്റിബോഡിയിൽ (1∶3000 മൗസ് മോണോക്ലോണൽ ആന്റി-എൻആർ 2 ബി [# 05–920, മില്ലിപോർ], 1∶5000 മുയൽ ആന്റി-ഡാറ്റ് [# എബി 2231, മില്ലിപോർ], 1∶1000 മൗസ് മോണോക്ലോണൽ ആന്റി-ട്രാൻസ്‌ഫെറിൻ റിസപ്റ്റർ ( ടി‌എഫ്‌ആർ) [# 13–6800, ഇൻ‌വിട്രോജൻ]. ബ്ലോട്ടുകൾ 3 ഭാഗങ്ങളായി മുറിച്ചു: ഉയർന്ന (> 97 കെ‌ഡി‌എ), ഇടത്തരം (46–97 കെ‌ഡി‌എ), കുറഞ്ഞ (<46 കെ‌ഡി‌എ) ഭാരം, ഓരോ ഭാഗവും തിരിച്ചറിഞ്ഞ ആന്റിബോഡി ആ ഭാരം പരിധിക്കുള്ളിലെ ഒരു പ്രോട്ടീൻ. ഉപയോഗിച്ച ആന്റിബോഡികളുടെ വ്യക്തമായ തന്മാത്രാ ഭാരം: NR2B, 180 kDa; DAT, 75, 64, 50 kDa; TrfR, 95 kDa സ്ട്രിപ്പിംഗ് ബഫർ ഉപയോഗിച്ച് (62.5 എംഎം ട്രിസ്, 2% എസ്ഡിഎസ്, 100 എംഎം mer- മെർകാപ്റ്റോത്തനോൾ, പിഎച്ച് 6.8) 15 മിനുട്ട് 50 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ. ബ്ലോട്ടുകൾ പിന്നീട് വീണ്ടും തടയുകയും ടിഎഫ്ആർ വിരുദ്ധ പരിശോധന നടത്തുകയും ചെയ്തു. തന്മാത്രാ ഭാരം കണക്കാക്കുന്നതിനായി സ്റ്റെയിൻ മാനദണ്ഡങ്ങൾ പ്രവർത്തിപ്പിച്ചു.

കെയർസ്ട്രീം മോളിക്യുലർ ഇമേജിംഗ് സോഫ്റ്റ്വെയർ 5.0 ഉപയോഗിച്ച് പ്രോട്ടീൻ ഇമ്യൂണോബ്ലോട്ടുകൾ വിശകലനം ചെയ്തു. ഓരോ ബാൻഡിനും നെറ്റ് തീവ്രത (പലിശ ബാൻഡിനുള്ളിലെ പിക്‌സലുകളുടെ ആകെത്തുക മൈനസ് പശ്ചാത്തല പിക്‌സലുകളുടെ എണ്ണം) നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു. ബ്ലോട്ടുകൾ തമ്മിലുള്ള താരതമ്യം അനുവദിക്കുന്നതിന്, 2, 6 wks ലെ ഡാറ്റ LFD നിയന്ത്രണങ്ങളിലേക്ക് നോർമലൈസ് ചെയ്തു. LFD ± SEM മായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഡാറ്റ ശരാശരി മടക്ക ഇൻഡക്ഷനായി കാണിക്കുന്നു.

ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് റിയൽ-ടൈം റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്റ്റേസ് പോളിമറേസ് ചെയിൻ റിയാക്ഷൻ (qRT-PCR)

വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് വിശകലനത്തിനായി സ്ട്രൈറ്റൽ പഞ്ചുകൾ ശേഖരിച്ചതിന് ശേഷം, വി‌ടി‌എ / എസ്‌എൻ‌ വരെ എത്തുന്നതുവരെ ഫ്രീസുചെയ്‌ത തലച്ചോറുകൾ മൈക്രോടോമിൽ കൊറോണലായി വിഭജിക്കപ്പെട്ടു. ഉഭയകക്ഷി 1-mm³ വി‌ടി‌എ, എസ്‌എൻ‌ ടിഷ്യു എന്നിവയുടെ പഞ്ചുകൾ‌ (ശരാശരി ടിഷ്യു ഭാരം = 15.0 mg) നിർമ്മിക്കുകയും പ്യൂർ‌ലിങ്ക് ആർ‌എൻ‌എ മിനി കിറ്റ് (ഇൻ‌വിട്രോജൻ) ഉപയോഗിച്ച് ആർ‌എൻ‌എ വേർതിരിച്ചെടുക്കുകയും ചെയ്തു. എജിലൻറ് ബയോഅനലൈസർ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്‌സിൽ ആർ‌എൻ‌എ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് നാനോ ചിപ്പ് (എജിലൻറ്, സാന്താ ക്ലാര, സി‌എ) ഉപയോഗിച്ച് ആർ‌എൻ‌എ ഗുണനിലവാരവും അളവും വിലയിരുത്തി. എല്ലാ സാമ്പിളുകൾ‌ക്കും ആർ‌എൻ‌എ ഇന്റഗ്രിറ്റി നമ്പർ‌ (RIN) 6000 കവിഞ്ഞു, ഇത് ഉയർന്ന നിലവാരം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. മൊത്തം ആർ‌എൻ‌എയുടെ ഒരു മൈക്രോഗ്രാം ഒരു തെർമോഹൈബൈഡ് ഐസൈക്ലറിൽ (തെർമോ സയന്റിഫിക്) ഐസ്ക്രിപ്റ്റ് സിഡി‌എൻ‌എ സിന്തസിസ് കിറ്റ് (ബയോറാഡ്) ഉപയോഗിച്ച് സിഡി‌എൻ‌എ സമന്വയിപ്പിക്കാൻ ഉപയോഗിച്ചു. വേണേയ് വേണ്ടി പ്രിമെര്സ് പ്രത്യേക (സ്ല്ച്ക്സനുമ്ക്സഅക്സനുമ്ക്സ; ഫോർവേഡ് ധര്മത്തിന്റെ: ഗ്ഗഅഗ്ച്ത്ഗ്ഗ്ത്ചഗ്ച്ച്ച്ച്ത്ഗ്ച്ത്ത്, റിവേഴ്സ് ധര്മത്തിന്റെ: ഗഅത്ത്ഗ്ഗ്ച്ഗ്ചച്ച്ത്ച്ച്ച്ച്ത്ച്ത്ഗ്), β-അച്തിന് (NBA; ഫോർവേഡ് ധര്മത്തിന്റെ: അഗ്ഗ്ഗഅഅത്ച്ഗ്ത്ഗ്ച്ഗ്ത്ഗചത്; റിവേഴ്സ് ധര്മത്തിന്റെ: അഅഗ്ഗഅഗ്ഗ്ച്ത്ഗ്ഗഅഗഗഗ്ച്), ടാറ്റ ബോക്സ് ബാധ്യതയായി പ്രോട്ടീൻ (TBP; ഫോർവേഡ് ധര്മത്തിന്റെ: അച്ച്തഅഅഗച്ചത്ത്ഗ്ചച്ത്ത്ച്ഗ്ത്ഗ്ച്ച്; പിന്നിലേക്ക് ധര്മത്തിന്റെ : GCTCCTGTGCACACCATTTTTCC) ജീനുകൾ (ജെൻ‌ബാങ്ക് പ്രവേശന നമ്പറുകൾ NM_2100, NM_7, NM_6) എൻ‌സി‌ബി‌ഐ പ്രൈമർ-ബ്ലാസ്റ്റ് (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/tools/primer-blast/) കൂടാതെ ഇന്റഗ്രേറ്റഡ് ഡി‌എൻ‌എ ടെക്നോളജീസിൽ നിന്നും (കോറൽ‌വില്ലെ, അയോവ) വാങ്ങി. മെൽറ്റ് കർവ് വിശകലനവും പോളിയക്രൈലാമൈഡ് ജെൽ ഇലക്ട്രോഫോറെസിസും പ്രൈമറുകളുടെ പ്രത്യേകത സ്ഥിരീകരിച്ചു. DAT, β-actin, Tbp ആംപ്ലിക്കോണുകൾ യഥാക്രമം 266, 182, 136 അടിസ്ഥാന ജോഡികളാണ്.

ഒരു ക്യു-പി‌സി‌ആർ കിറ്റ് (ഐക്യു സിബ്രിഗ്രീൻ സൂപ്പർമിക്സ്, ബയോറാഡ്) ഉപയോഗിച്ചു. 20 µl ന്റെ ഒരു വോള്യത്തിൽ ഒരു MyiQ സിംഗിൾ കളർ റിയൽ-ടൈം PCR ഡിറ്റക്ഷൻ സിസ്റ്റത്തിൽ (ബയോറാഡ്) പ്രതികരണം നടത്തി, 2 forwardL 3 forwardM ഫോർവേഡ്, റിവേഴ്സ് പ്രൈമറുകൾ, 4 µL cDNA സാമ്പിൾ നേർപ്പിച്ച 1∶10 എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച്. പി‌സി‌ആർ സൈക്ലിംഗ് അവസ്ഥ 95 മിനിറ്റിന് 5 ° C ആയിരുന്നു; 40 s ന് 94 at C, 15 s ന് 60 X, 15 s ന് 72 ° C എന്നിവയിലെ 15 സൈക്കിളുകൾ. ആംപ്ലികോൺ ഉരുകൽ താപനിലയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്‌സിനായി എക്സ്എൻഎംഎക്സ് ° സി റീഡ് താപനിലയിൽ ഡാറ്റ ശേഖരിച്ചു. എല്ലാ പ്രൈമർ സെറ്റിനും സീരിയൽ ഡില്യൂട്ട് (84, 15, 1.00, 0.2- മടങ്ങ്) ഉപയോഗിച്ച് സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡില്യൂഷൻ കർവുകൾ സൃഷ്ടിച്ചു. ലോഗ്₁₀ സ്റ്റാൻഡേർഡ് കർവുകൾക്കുള്ള ത്രെഷോൾഡ് സൈക്കിൾ മൂല്യങ്ങൾക്കെതിരെ ഡില്യൂഷൻ മൂല്യങ്ങൾ പ്ലോട്ട് ചെയ്തു. ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്യാൻ MyiQ ഒപ്റ്റിക്കൽ സിസ്റ്റം സോഫ്റ്റ്വെയർ (ബയോറാഡ്) ഉപയോഗിച്ചു. സിഡി‌എൻ‌എ ടെം‌പ്ലേറ്റ് ഇല്ലാത്ത സാമ്പിളുകളും റിവേഴ്സ് ട്രാൻ‌സ്‌ക്രിപ്റ്റേസ് ഇല്ലാത്ത സിഡി‌എൻ‌എ പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള സാമ്പിളുകളും യഥാക്രമം ജീനോമിക് ഡി‌എൻ‌എയുടെ മലിനീകരണത്തിനും വർദ്ധനവിനുമുള്ള നിയന്ത്രണങ്ങളായി പ്രവർത്തിപ്പിച്ചു. റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌ത മൂല്യങ്ങൾ ഓരോ സാമ്പിളിനുമുള്ള ആന്തരിക മാനദണ്ഡങ്ങളായ act- ആക്റ്റിൻ, ടിബിപി എന്നിവയുടെ ശരാശരി മൂല്യങ്ങളിലേക്ക് നോർമലൈസ് ചെയ്‌തു. ഡാറ്റ DAT / ആന്തരിക മാനദണ്ഡങ്ങളുടെ ശരാശരി ആപേക്ഷിക നിലകളായി mRNA ± SEM ആയി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.

സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ അനലിസ്

രണ്ട് മനുഷ്യരുടെയും ജീവിതചക്രത്തിൽ DAT എക്സ്പ്രഷൻ ചലനാത്മകമായി മാറുന്നു [27] എലികളും [28], [29]. കൂടാതെ, കൊക്കെയ്നുമായുള്ള ഡോപാമൈൻ, പെരുമാറ്റ പ്രതികരണം എന്നിവ യുവ എലികൾ പക്വത പ്രാപിക്കുമ്പോൾ മാറുന്നു [30]. അതിനാൽ, DAT ന്റെ അളവുകൾ പ്രായവുമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കാം ഒപ്പം 2 wk, 6 wk ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള അർത്ഥവത്തായ താരതമ്യം നിരോധിക്കുകയും ചെയ്യും. അതിനാൽ, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനുള്ള ഗ്രൂപ്പ് മാർഗങ്ങൾ, ശരീരഭാരം, പീക്ക് ഡോപാമൈൻ ഏകാഗ്രത, ട au,% മാറ്റം, ആപേക്ഷിക ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവ വിദ്യാർത്ഥികളുടെ ജോഡിയാക്കാത്ത ടി-ടെസ്റ്റ് ഉപയോഗിച്ച് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ആഴ്ച ഗ്രൂപ്പുകൾക്ക് പ്രത്യേകം താരതമ്യം ചെയ്തു. വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് വിശകലനങ്ങൾ‌ക്കായി, നോർ‌മലൈസ്ഡ് DAT ബാൻഡ് തീവ്രതയിലെ ഗ്രൂപ്പ് വ്യത്യാസങ്ങൾ 2, 6 wk ഗ്രൂപ്പുകൾ‌ക്ക് വെവ്വേറെ താരതമ്യപ്പെടുത്തി. എല്ലാ സ്ഥിതിവിവര വിശകലനങ്ങളും ഗ്രാഫ് പാഡ് 2 (പ്രിസം Inc.) ൽ നടത്തി.

ഫലം

വർദ്ധിച്ച കൊഴുപ്പ് ഉപഭോഗത്തെ എച്ച്എഫ്ഡി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു

ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷർ ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് 2 wk- ൽ പ്രാരംഭ ശരീരഭാരത്തിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നുമില്ല (LFD: 275.22 +/− 4.1 g; HFD: 280.87 +/− 4.8 g; p = 0.37), അല്ലെങ്കിൽ 6 wk (LFD: 287.31 +/− 4.9 ഗ്രാം; HFD: 289.44 +/− 5.1 ഗ്രാം; 6 ആഴ്ച p = 0.97) ഗ്രൂപ്പുകൾ. തികച്ചും വ്യത്യസ്തമായ രചനയുടെ ഭക്ഷണരീതികൾ കഴിച്ചിട്ടും, 2 അല്ലെങ്കിൽ 6 ആഴ്ചകൾക്കുള്ളിൽ ഡയറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ ശരീരഭാരത്തിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയില്ല (ചിത്രം 1a - b; രണ്ടും ns). 2, 6 wks ഡയറ്റ് എക്‌സ്‌പോഷറിനെ പിന്തുടർന്ന് ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന മൊത്തം കിലോ കലോറിയിലും വ്യത്യാസമില്ല (ചിത്രം 1c - d; എൻ. എസ്). എന്നിരുന്നാലും, എച്ച്എഫ്ഡി എലികൾ കൊഴുപ്പിൽ നിന്ന് കൂടുതൽ കിലോ കലോറി ഉപഭോഗം ചെയ്തു (ചിത്രം 1e - f; 2 wks: t (32) = 25.59; 6 wks: t (31) = 27.54; pരണ്ട് ഭക്ഷണ സമയത്തിനും <0.0001).

ഇറക്കുമതി:

• PPT

PowerPoint സ്ലൈഡ്

• PNG

വലിയ ചിത്രം

• ടിഫ്

യഥാർത്ഥ ചിത്രം

ചിത്രം 1. ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും ശരീരഭാരം അളക്കുന്നതും.

അന്തിമ ശരീരഭാരത്തിൽ എച്ച്എഫ്ഡിയും എൽഎഫ്ഡിയും തമ്മിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നുമില്ല (a - b) അല്ലെങ്കിൽ മൊത്തം കിലോ കലോറി ഉപഭോഗം (c - d) 2 അല്ലെങ്കിൽ 6 ആഴ്ച ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷർ പിന്തുടരുന്നു. (e - f) എച്ച്എഫ്‌ഡി എലികൾ എൽ‌എൻ‌ഡി എലികളേക്കാൾ കൊഴുപ്പിൽ നിന്ന് കൂടുതൽ കിലോ കലോറി 2 ആഴ്ചയിലും 6 ആഴ്ചയിലും ഉപയോഗിക്കുന്നു (***p<0.001).

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g001

നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന എച്ച്എഫ്ഡി ഡിഎ റീഅപ് ടേക്ക് നിരക്ക് കുറയ്ക്കുന്നു

വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ വോൾട്ടാമെട്രിക് റെക്കോർഡിംഗുകൾ നടത്തി (ചിത്രം 2). ചിത്രം 3 ഭക്ഷണത്തിന്റെ 6 ആഴ്ചയെത്തുടർന്ന് എലികളിൽ നിന്ന് നേടിയ ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രതയിലെ വൈദ്യുതപ്രതിരോധ മാറ്റങ്ങൾ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. ബേസ്‌ലൈനിൽ, ആവിഷ്കരിച്ച ഡോപാമൈന്റെ അളവ് ഡയറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിലും ഭക്ഷണ കാലയളവിലുടനീളം വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നില്ല (ചിത്രം 4a - b, രണ്ടും ns). എന്നിരുന്നാലും, വ്യക്തിഗത ഉദാഹരണങ്ങളുടെ പരിശോധനയിൽ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഡയറ്റ് എക്‌സ്‌പോഷറിന് ശേഷം ഡയറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ പീക്ക് ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രത വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതിനെത്തുടർന്ന് ക്ഷയത്തിന്റെ നിരക്ക് നിർദ്ദേശിച്ചു (ചിത്രം 3 ഉദാഹരണങ്ങൾക്ക് a - b). പ്രധാനമായും DAT ഡോപാമൈൻ ക്ലിയറൻസാണ് ക്ഷയത്തിന്റെ നിരക്ക് [31], ട au നിർണ്ണയിക്കാൻ സിംഗിൾ ഫേസ് എക്‌സ്‌പോണൻഷ്യൽ ആയി ഞങ്ങൾ ഇത് മാതൃകയാക്കി. 2 wks ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷറിനെ തുടർന്ന് ഡയറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നുമില്ല (ചിത്രം 4c). എന്നിരുന്നാലും, 6 wks ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷറിനുശേഷം, LFD-6 wk നെ അപേക്ഷിച്ച് HFD-6 wk എലികളിൽ ട au വളരെ കൂടുതലായിരുന്നു (ചിത്രം 4d; t (11) = 2.668; p<0.05). അങ്ങനെ, എൽ‌എഫ്‌ഡി കഴിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ 6 ആഴ്ച എച്ച്എഫ്‌ഡി വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഡോപാമൈൻ ക്ലിയറൻസിന്റെ നിരക്ക് കുറയ്ക്കുന്നു.

ഇറക്കുമതി:

• PPT

PowerPoint സ്ലൈഡ്

• PNG

വലിയ ചിത്രം

• ടിഫ്

യഥാർത്ഥ ചിത്രം

ചിത്രം 2. റീഅപ് ടേക്ക് വിശകലനത്തിനായി റെക്കോർഡിംഗ് സൈറ്റുകളുടെ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ വെരിഫിക്കേഷൻ.

എൽ‌എഫ്‌ഡി തീറ്റ എലികൾ‌ക്കായുള്ള റെക്കോർഡിംഗ് സൈറ്റുകൾ‌ ചാരനിറത്തിലുള്ള ത്രികോണങ്ങളും എച്ച്‌എഫ്‌ഡി എലികൾ‌ക്കായി കറുത്ത സർക്കിളുകളും കോഡ് ചെയ്യുന്നു. അക്കങ്ങൾ‌ ബ്രെഗ്മയ്‌ക്ക് മുമ്പുള്ള മില്ലീമീറ്ററിലെ ദൂരം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പാക്സിനോസ്, വാട്സൺ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എന്നിവയിൽ നിന്ന് രൂപാന്തരപ്പെടുത്തിയ ചിത്രം.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g002

ഇറക്കുമതി:

• PPT

PowerPoint സ്ലൈഡ്

• PNG

വലിയ ചിത്രം

• ടിഫ്

യഥാർത്ഥ ചിത്രം

ചിത്രം 3. വി‌ടി‌എ / എസ്‌എൻ‌സിയുടെ വൈദ്യുത ഉത്തേജനം ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രതയിൽ ഒരു ഘട്ടം വർദ്ധിക്കുന്നു.

6 ആഴ്ചത്തെ ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷറിനുശേഷം നേടിയ ഡാറ്റയുടെ പ്രതിനിധി ഉദാഹരണങ്ങൾ. a) വി‌ടി‌എ / എസ്‌എൻ‌സിയുടെ വൈദ്യുത ഉത്തേജനം (എസ്ടിഐഎം) ന് മുമ്പുള്ള (−5 മുതൽ 0 വരെ) ഇലക്ട്രോഡിന്റെ വിവിധ സാധ്യതകളിൽ പശ്ചാത്തലം-കുറച്ച കളർ പ്ലോട്ട് കാണിക്കുന്നു. സമയം അബ്സിസ്സയാണ്, ഇലക്ട്രോഡ് സാധ്യതകൾ ഓർഡിനേറ്റാണ്, നിലവിലെ മാറ്റങ്ങൾ തെറ്റായ നിറത്തിൽ എൻ‌കോഡുചെയ്‌തു. ഈ LFD-0.1 wk എലിയിലെ ഉത്തേജനത്തിനുള്ള പ്രതികരണമായി ഡോപാമൈൻ [അതിന്റെ ഓക്സീകരണം (+ 10 V; പച്ച), കുറയ്ക്കൽ (−0.6 V; നീല) സവിശേഷതകൾ എന്നിവയാൽ തിരിച്ചറിഞ്ഞു. b) എ), എച്ച്‌എഫ്‌ഡി-എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് wk ശൈലി ഒഴികെ. c) സമയത്തിന്റെ പ്രവർത്തനമെന്ന നിലയിൽ ഡോപാമൈൻ ഏകാഗ്രത a) ലെ കളർ പ്ലോട്ടിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുക്കുന്നു, കൂടാതെ കർവ് ഫിറ്റ് വഴി ട au തിരിച്ചറിയുന്നു. ട au എത്തുമ്പോൾ രണ്ട് ചുവന്ന ഡോട്ടുകൾ കൊടുമുടിയും ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രതയും അടയാളപ്പെടുത്തുന്നു. ട au വലതുവശത്ത് സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. d) സിയിലേതുപോലെ തന്നെ) പക്ഷേ ഡാറ്റ ബിയിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുക്കുന്നു.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g003

ഇറക്കുമതി:

• PPT

PowerPoint സ്ലൈഡ്

• PNG

വലിയ ചിത്രം

• ടിഫ്

യഥാർത്ഥ ചിത്രം

ചിത്രം 4. ആറാഴ്ചത്തെ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിലൂടെ ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്ക് നിരക്ക് കുറയ്ക്കുകയും കൊക്കെയ്നുമായുള്ള ഡോപാമൈൻ പ്രതികരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

2 നെ പിന്തുടർന്ന് VTA / SNpc ഉത്തേജനം വഴി ശരാശരി പീക്ക് ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രത (a) അല്ലെങ്കിൽ 6 ആഴ്ചകൾ (b) കൊക്കെയ്ൻ കുത്തിവയ്ക്കുന്നതിന് മുമ്പുള്ള ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷർ. c - d) 2 നെ പിന്തുടരുന്ന ശരാശരി ട au (c) wks അല്ലെങ്കിൽ 6 wks (d) ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷർ. LFD-6 wk എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ HFD-6 wk എലികൾക്ക് ട au വളരെ കൂടുതലായിരുന്നു (*p<0.05). e - f) 2- നുള്ള കൊക്കെയ്ൻ കുത്തിവയ്പ്പിനുശേഷം പീക്കിലെ ശതമാനം മാറ്റം ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിച്ചു (e) കൂടാതെ 6 (f) ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷർ ആഴ്ചകൾ. LFD-6 wk എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ HFD-6 wk ൽ ശതമാനം മാറ്റം വളരെ ചെറുതാണ് (**p<0.01).

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g004

നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന എച്ച്എഫ്‌ഡി കൊക്കെയ്‌നുമായുള്ള ഡിഎ പ്രതികരണം കുറയ്‌ക്കുന്നു

DAT ലെ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ‌ വരുത്തിയ മാറ്റങ്ങളെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ‌ അന്വേഷിക്കുന്നതിന്, ഞങ്ങൾ‌ എലികളെ DAT ബ്ലോക്കർ‌ കൊക്കെയ്ൻ‌ കുത്തിവച്ചു. വൈദ്യുത ഉത്തേജനത്തെത്തുടർന്ന് പീക്ക് ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രത ഡോപാമൈൻ റിലീസ് മൂലമാണ് സംഭവിക്കുന്നത്, പക്ഷേ ഡോപാമൈൻ ഒരേസമയം നീക്കംചെയ്യുന്നതിലൂടെ ഇത് പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു [21]. മയക്കുമരുന്നിന് മുമ്പുള്ള മൂല്യങ്ങളുമായി (% മാറ്റം) താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ആവിഷ്കരിച്ച ഡോപാമൈന്റെ അളവിലുള്ള മാറ്റം കണക്കാക്കിയാണ് ഡോപാമൈൻ സംക്രമണത്തിൽ കൊക്കെയിന്റെ സ്വാധീനം ഞങ്ങൾ വിശേഷിപ്പിച്ചത്. എൽ‌എഫ്‌ഡിയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എച്ച്എഫ്‌ഡിയുടെ രണ്ട് ആഴ്ചകൾ% മാറ്റത്തെ ബാധിച്ചില്ല (ചിത്രം 4e; എൻ. എസ്). എന്നിരുന്നാലും, ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷറിന്റെ 6 ആഴ്ചകൾ പിന്തുടർന്ന്, എൽ‌എഫ്‌ഡിയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എച്ച്എഫ്‌ഡിയിൽ% മാറ്റം ഗണ്യമായി മൂർച്ഛിച്ചു (ചിത്രം 4f; t (10) = 4.014; p<0.01). ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് 6, എന്നാൽ 2 ആഴ്ചയല്ല, എച്ച്എഫ്ഡി എക്സ്പോഷർ കൊക്കെയ്നുമായുള്ള ഡോപാമൈൻ പ്രതികരണം കുറയ്ക്കുന്നു.

നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന എച്ച്എഫ്ഡി എക്സ്പോഷർ സിനാപ്റ്റോസോമൽ മെംബ്രണുകളിലെ DAT പ്രോട്ടീൻ എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കുന്നു

DAT നമ്പറിലെ മാറ്റങ്ങൾ മൂലമാണ് നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന HFD യുടെ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടോയെന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ, മൊത്തം ടിഷ്യു ഹോമോജെനേറ്റുകൾ (H ഫ്രാക്ഷൻ), സിനാപ്റ്റോസോമൽ മെംബ്രൺ (P2 ഫ്രാക്ഷൻ), ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ റീസൈക്ലിംഗ് എൻ‌ഡോസോമുകൾ (P3 ഫ്രാക്ഷൻ) എന്നിവയിൽ DAT പ്രോട്ടീൻ അളവ് കണക്കാക്കി. DAT ഒരു Nപ്രോട്ടീൻ പക്വത പ്രാപിക്കുമ്പോൾ ഗ്ലൈക്കോസൈലേഷന്റെ അളവ് വർദ്ധിക്കുന്നതിനാൽ 50 നും 80 kDa നും ഇടയിലുള്ള തന്മാത്രാ ഭാരം ഉള്ള ലിങ്ക്ഡ് ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ [32]. സിനാപ്റ്റോസോമൽ മെംബ്രൻ ഭിന്നസംഖ്യയിലെ എൻ‌എം‌ഡി‌എ റിസപ്റ്ററിന്റെ എൻ‌ആർ‌എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്ബി ഉപയൂണിറ്റിന്റെയും എൻ‌ഡോസോമൽ ഭിന്നസംഖ്യയിലെ ട്രാൻ‌സ്‌ഫെറിൻ റിസപ്റ്ററിന്റെയും സമ്പുഷ്ടമായ ആവിഷ്കാരത്തിലൂടെ ഭിന്നസംഖ്യ സ്ഥിരീകരിച്ചു (ഉദാഹരണത്തിന് ബ്ലോട്ട് കാണുക ചിത്രം 5B). 2, 6 wks ഡയറ്റ് എക്‌സ്‌പോഷറിന് ശേഷം മൊത്തം DAT പ്രോട്ടീനിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയില്ല (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല). DAT പ്രോട്ടീനിലെ ഭിന്നസംഖ്യ-നിർദ്ദിഷ്ട വ്യത്യാസങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നതിന്, ഞങ്ങൾ രണ്ട് രീതിയിലുള്ള ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകൾ ANOVA (ഡയറ്റ് എക്സ്ഫ്രാക്ഷൻ) ഉപയോഗിച്ചു. വോൾട്ടാമെട്രി പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് അനുസൃതമായി, P2 അല്ലെങ്കിൽ P2 ഭിന്നസംഖ്യകളിലെ ഏതെങ്കിലും DAT ഐസോഫോമുകളുടെ അളവ് മാറ്റാൻ 3 wks ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷർ പര്യാപ്തമല്ല.ചിത്രം. 5. c, e, g; എല്ലാം ns). എന്നിരുന്നാലും, ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷറിന്റെ 6 ആഴ്ചകൾ പിന്തുടർന്ന്, ഒരു പ്രധാന ഡയറ്റ് എക്സ്ഫ്രാക്ഷൻ ഇടപെടൽ ഉണ്ടായിരുന്നു (F_(1,18) = 8.361, p<0.01); ചിത്രം 5d) DAT ന്റെ 50 kD ഐസോഫോമിനായി. അങ്ങനെ, നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന എച്ച്എഫ്ഡി, പി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഭിന്നസംഖ്യയിലെ ഡാറ്റിന്റെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് കെഡി ഐസോഫോം ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുകയും പി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഭിന്നസംഖ്യയുടെ വർദ്ധനവിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്തു. 50 kD (ഭക്ഷണത്തിലോ ഭിന്നസംഖ്യയിലോ ഒരു ഫലവും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയില്ല (ചിത്രം 5f; ns) അല്ലെങ്കിൽ 70 kD (ചിത്രം 5h; ns) DAT ഐസോഫോമുകൾ.

ഇറക്കുമതി:

• PPT

PowerPoint സ്ലൈഡ്

• PNG

വലിയ ചിത്രം

• ടിഫ്

യഥാർത്ഥ ചിത്രം

ചിത്രം 5. കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഉപയോഗം വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ മെംബ്രൻ അനുബന്ധ DAT പ്രോട്ടീൻ കുറയ്ക്കുന്നു.

a) DAT പ്രോട്ടീൻ വിശകലനത്തിനായി സംയോജിപ്പിച്ച വെൻട്രൽ സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ നിന്ന് എടുത്ത (2) 1 × 1 mm ടിഷ്യു പഞ്ചുകൾ കാണിക്കുന്ന പ്രതിനിധി ചിത്രം. VStr = വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം; DStr = ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം; cc = കോർപ്പസ് കാലോസം; ac = ആന്റീരിയർ കമ്മീഷൻ. b) സി-എച്ചിൽ അവതരിപ്പിച്ച ഡാറ്റയുടെ പ്രതിനിധി വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ടുകൾ. L = LFD; H = HFD; TfR = ട്രാൻസ്ഫെറിൻ റിസപ്റ്റർ; NR2B = NMDA റിസപ്റ്ററിന്റെ NR2B ഉപയൂണിറ്റ്. c) 50 ആഴ്ചത്തെ ഭക്ഷണ എക്സ്പോഷറിനെത്തുടർന്ന് P2 അല്ലെങ്കിൽ P3 ഭിന്നസംഖ്യകൾക്കായി 2 kD DAT പ്രോട്ടീനിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നുമില്ല. d) പി 50 (* = ൽ 2 കെഡി ഡാറ്റ് പ്രോട്ടീൻ ഗണ്യമായി കുറയുന്നു p<.05), പക്ഷേ LFD-3 wk എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ HFD-6 wk ലെ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയറ്റൽ ടിഷ്യുവിന്റെ P6 ഭിന്നസംഖ്യയല്ല. 64 (2) ന് ശേഷം XNUMX kD DAT പ്രോട്ടീനിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നുമില്ലe) അല്ലെങ്കിൽ 6 ആഴ്ചകൾ (f) ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷർ. 70 നെ പിന്തുടർന്ന് 2 kD DAT പ്രോട്ടീനിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നുമില്ല (g) അല്ലെങ്കിൽ 6 ആഴ്ചകൾ (h) ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷർ.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g005

P2 ഭിന്നസംഖ്യയിലെ DAT പ്രോട്ടീന്റെ അളവ് കുറയാൻ കാരണമായിരുന്നോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ, ഭാഗികമായി, DAT ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ കുറയ്ക്കുന്നതിന്, VTA / SNc DAT mRNA ലെവലുകൾ മുകളിലുള്ള എലികളിൽ അളന്നു (ചിത്രം. 6 ഉദാഹരണത്തിന്). 2 അല്ലെങ്കിൽ 6 wks ഡയറ്റ് എക്‌സ്‌പോഷറിന് ശേഷം മിഡ്‌ബ്രെയിൻ DAT mRNA ലെ ഡയറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിൽ വ്യത്യാസമില്ലെന്ന് ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു (ചിത്രം 6b - c; രണ്ടും ns). അതിനാൽ, വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിനുള്ളിലെ DAT പ്രോട്ടീൻ അളവിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ DAT ഉൽപാദനത്തിലെ അപര്യാപ്തത മൂലമാകാൻ സാധ്യതയില്ല.

ഇറക്കുമതി:

• PPT

PowerPoint സ്ലൈഡ്

• PNG

വലിയ ചിത്രം

• ടിഫ്

യഥാർത്ഥ ചിത്രം

ചിത്രം 6. ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണ ഉപഭോഗം DAT mRNA നിലയെ മാറ്റില്ല. a)

VTA / SN ൽ നിന്ന് എടുത്തതും DAT mRNA വിശകലനത്തിനായി സംയോജിപ്പിച്ചതുമായ 1 × 1 mm ടിഷ്യു പഞ്ചുകൾ കാണിക്കുന്ന പ്രതിനിധി ചിത്രം. cp = സെറിബ്രൽ പെൻഡങ്കിൾ; pc = പിൻ‌വശം കമ്മീഷൻ; MM = മധ്യ മാമ്മില്ലറി ന്യൂക്ലിയസ്. 2 ആഴ്‌ചയ്‌ക്ക് ശേഷം ആപേക്ഷിക DAT mRNA നിലകളിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നുമില്ല (b) അല്ലെങ്കിൽ 6 ആഴ്ച ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷർ (c).

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g006

സംവാദം

നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന എച്ച്എഫ്ഡി ഉപഭോഗം കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയ്ക്കുള്ളിലെ ഡിഒഒയ്ക്കും പ്ലാസ്റ്റിറ്റിക്കും കാരണമാകും. ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളും സ്‌ട്രീറ്റൽ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളും ഒരു എച്ച്‌എഫ്‌ഡിയും അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികളും ബാധിക്കുന്ന സിഎൻ‌എസ് ടാർഗെറ്റുകളുടെ ഒരു കൂട്ടമാണ്. [11], [13], [33]. വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്ക് നിരക്ക് ഒരു എച്ച്എഫ്ഡി കുറച്ചതായും ഈ പ്രഭാവം എക്സ്പോഷർ കാലാവധിയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ ഇവിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. പ്രധാനമായും, ഡി‌എ‌ഒയുടെ അഭാവത്തിലാണ് ഡാറ്റ് ഫംഗ്ഷനിൽ എച്ച്എഫ്ഡിയുടെ പ്രഭാവം ഉണ്ടായത്. ഈ പഠനത്തിൽ‌ ഞങ്ങൾ‌ ശരീര അഡിപോസിറ്റിയുടെ മാർ‌ക്കറുകൾ‌ നേരിട്ട് കണക്കാക്കിയിട്ടില്ലെങ്കിലും, എച്ച്‌എഫ്‌ഡി എക്സ്പോഷർ‌ ചെയ്‌തതിന്‌ ശേഷം ശരീരഭാരത്തെ മാത്രം അടിസ്ഥാനമാക്കി മൃഗങ്ങളെ പരമ്പരാഗതമായി ഡി‌ഒ അല്ലെങ്കിൽ ഡയറ്റ്-റെസിസ്റ്റന്റ് എന്ന് തരംതിരിച്ചിട്ടുണ്ട്. [34]. ഡോപാമൈൻ റിലീസിന്റെ വ്യാപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ഡാറ്റിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന കൊക്കെയ്നിന്റെ കഴിവ് നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന എച്ച്എഫ്ഡി ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു. വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് അനാലിസിസ് ഉപയോഗിച്ച് വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ DAT പ്രോട്ടീൻ അളവ് ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി - പ്ലാസ്മ മെംബറേൻ അല്ലെങ്കിൽ റീസൈക്ലിംഗ് എൻ‌ഡോസോമുകൾക്കായി സമ്പുഷ്ടമാക്കിയ ഉപസെല്ലുലാർ ഭിന്നസംഖ്യകൾക്കുള്ളിൽ പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ച DAT തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം. പ്ലാസ്മ മെംബറേനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട DAT ന്റെ പക്വതയില്ലാത്ത ഐസോഫോമിൽ ഗണ്യമായ കുറവ് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. അതിനാൽ, നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന എച്ച്എഫ്‌ഡി, DAT വഴി ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്ക് നിരക്ക് കുറയ്ക്കുന്നതായി കാണപ്പെടുന്നു, ഇത് DAT ട്രാഫിക്കിംഗിലോ അല്ലെങ്കിൽ പക്വതയിലോ ഇടപെടുന്നതിലൂടെ ഉണ്ടാകാം, പക്ഷേ DAT ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ അല്ലെങ്കിൽ DAT mRNA സ്ഥിരത കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെയല്ല. മാത്രമല്ല, എച്ച്‌എഫ്‌ഡി എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നതിന് രണ്ടോ ആറോ ആഴ്ചകൾക്കിടയിലുള്ള ഒരു കാലയളവ്, ഡാറ്റിനെ സംബന്ധിച്ച് ഡയറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പ്ലാസ്റ്റിറ്റിയുടെ ആദ്യ ടിപ്പിംഗ് പോയിന്റായി കാണുന്നു.

രണ്ട് മനുഷ്യരിലും DAT ലഭ്യത ഉൾപ്പെടെ, സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിന്റെ ഒന്നിലധികം വശങ്ങളുമായി അമിതവണ്ണം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [18] എലികളും [19]. എന്നിരുന്നാലും, അടുത്തിടെ മാത്രമാണ് ഡി‌ഒയുടെ വികസനം എലികളിലെ ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്ക് നിരക്കിനെ മാറ്റുന്നതെന്ന് കാണിച്ചത് [20]. എച്ച്‌എൻ‌ഡിയുടെ 4 ആഴ്ചകൾ‌ക്കുശേഷം പുറംതള്ളപ്പെട്ട ഡോപാമൈൻ‌ പിന്തുടർ‌ന്ന്‌ ഡോപാമൈൻ‌ വീണ്ടും ഏറ്റെടുക്കുന്നതായി ഈ പഠനം തെളിയിച്ചപ്പോൾ‌, എച്ച്‌എഫ്‌ഡിയിൽ‌ പരിപാലിക്കപ്പെടുന്ന മൃഗങ്ങളെ പ്രാഥമിക ഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കി തിരഞ്ഞെടുത്തു, അതിനാൽ‌ ഒരു അദ്വിതീയ ജനസംഖ്യയെ പ്രതിനിധീകരിക്കാൻ‌ കഴിയും. ഈ കാഴ്ചപ്പാടിന് അനുസൃതമായി, എച്ച്എഫ്ഡി മൃഗങ്ങൾ എൽ‌എഫ്‌ഡി നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കൂടുതൽ കലോറി കഴിക്കുകയും കൂടുതൽ ഭാരം നേടുകയും ചെയ്തു. Out ട്ട്-ബ്രെഡ് എലികളിലെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ആഴ്ച എച്ച്എഫ്‌ഡിയെത്തുടർന്ന് ഡോപാമൈൻ വീണ്ടും ഏറ്റെടുക്കുന്നതായി മറ്റൊരു സമീപകാല പഠനം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു [35]. എന്നിരുന്നാലും, മൃഗങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള ശരീരഭാരത്തിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളുണ്ടായിരുന്നു, എഫ്‌എഫ്‌ഡിക്ക് ആഹാരം നൽകുകയും സ്റ്റാൻ‌ഡേർഡ് ലാബ് ച ow ഡയറ്റിനെതിരെയും റീ‌ടേപ്പ് അളവുകൾ നടത്തുമ്പോൾ. അതിനാൽ, ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്കിലെ വൈകല്യങ്ങൾ DIO വികസനത്തിന്റെ നേരിട്ടുള്ള ഫലമാണോ അതോ അതിനുമുമ്പുള്ളതാണോ എന്ന് വ്യക്തമല്ല. ഈ സമീപകാല റിപ്പോർട്ടുകൾക്ക് വിപരീതമായി, വീണ്ടും ഏറ്റെടുക്കൽ അളവുകൾ നടത്തുമ്പോൾ ശരീരഭാരത്തിലോ ഞങ്ങളുടെ ഡയറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള മൊത്തം കിലോ കലോറി ഉപഭോഗത്തിലോ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയില്ല. 6 ന് ശേഷം ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്കിൽ ഞങ്ങൾ വ്യത്യാസങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, പക്ഷേ 2 അല്ല, എച്ച്എഫ്‌ഡിയുടെ ആഴ്ചകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്കിലെ ഡയറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മാറ്റങ്ങൾ ക്രോണിക്, എന്നാൽ നിശിതമല്ല, ഭക്ഷണ ഘടനയിലെ മാറ്റങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണമാണ്. കൂടാതെ, അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ഫലമായി ഉണ്ടാകുന്നതിനുപകരം, DAT ലെ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ വരുത്തുന്ന മാറ്റങ്ങൾ രോഗത്തിൻറെ വികാസത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഭാവിയിലെ പഠനങ്ങൾ‌ക്ക് ഡി‌ഒ‌ഒയ്ക്ക് വ്യത്യസ്തമായി ബാധിക്കാവുന്ന മൃഗങ്ങളുടെ എണ്ണം ഉണ്ടോ ഇല്ലയോ എന്ന് പരിഹരിക്കേണ്ടതുണ്ട് [34] DAT എക്‌സ്‌പ്രഷനിൽ‌ / പ്രവർ‌ത്തനത്തിൽ‌ മുൻ‌കൂട്ടി നിലനിൽക്കുന്ന വ്യത്യാസങ്ങൾ‌ ഉണ്ട് അല്ലെങ്കിൽ‌ DAT ലെ ഡയറ്റ്-ഇൻ‌ഡ്യൂസ്ഡ് മാറ്റങ്ങൾക്ക് വ്യത്യസ്തമായി സാധ്യതയുണ്ട്.

ഞങ്ങളുടെ അറിവിൽ, കൊക്കെയ്നുമായുള്ള ഡോപാമൈൻ പ്രതികരണം ഒരു എച്ച്എഫ്ഡി കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കുന്ന ആദ്യ പഠനമാണിത്. മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലത്തിൽ ഡോപാമൈന്റെ പങ്ക് കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, എലികൾ എച്ച്‌എഫ്‌ഡിക്ക് ഏകദേശം 6 ആഴ്ചയോളം ഭക്ഷണം നൽകിയത് കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണം നേടുന്നതിൽ മന്ദഗതിയിലാണെന്ന് തെളിയിക്കുന്ന മുൻ പ്രവൃത്തികളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നതാണ് മൃഗങ്ങൾ ഒരു നിയന്ത്രണ ഭക്ഷണക്രമം നൽകുന്നത് [36]. പ്രധാനമായും, ഈ പ്രഭാവം DIO വികസനത്തിൽ നിന്നും സ്വതന്ത്രമായിരുന്നു. കൂടാതെ, ഡി‌ഒ‌ഒയുടെ സാധ്യതയ്ക്കായി തിരഞ്ഞെടുത്ത എലികൾ കൊക്കെയ്ൻ സ്ഥലത്തിന്റെ മുൻ‌ഗണന കുറച്ചതായി കാണിക്കുന്നു, ഇത് കൊക്കെയ്നിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ ഗുണങ്ങൾ ഈ മൃഗങ്ങളിൽ മൂർച്ഛിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു [37]. HFD-6 wk എലികളിൽ ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ച കൊക്കെയ്നോടുള്ള പ്രതികരണം കുറയുന്നത് സ്ട്രൈറ്റൽ DAT ലഭ്യത കുറച്ചതുകൊണ്ടാകാം. എന്നിരുന്നാലും, കൊക്കെയ്ൻ നോൺ-ഡാറ്റ് ആശ്രിത സംവിധാനങ്ങളിലൂടെ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, റിസർവ് ഡോപാമൈൻ വെസിക്കിളുകളുടെ കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മൊബിലൈസേഷനെ എച്ച്എഫ്‌ഡിക്ക് തടസ്സമുണ്ടാക്കാം [38]. വി‌ടി‌എയ്ക്കുള്ളിലെ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിലേക്ക് GABA സംപ്രേഷണം കൊക്കെയ്ൻ ശ്രദ്ധിക്കുന്നു [39] കൂടാതെ ഡോപാമൈൻ സെൽ ബോഡികളുടെ ഫയറിംഗ് നിരക്കിൽ ആന്ദോളനങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു [40]. ഈ പ്രക്രിയകളെ ഏതെങ്കിലും അല്ലെങ്കിൽ എല്ലാ എച്ച്എഫ്‌ഡിയും ബാധിച്ചിരിക്കാം. ഭാവിയിലെ ഗവേഷണങ്ങൾക്ക് കൊക്കെയ്നിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ വശങ്ങളെ കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ മയക്കുമരുന്ന് പ്രേരണയുള്ള ന്യൂറൽ അഡാപ്റ്റേഷനുകളുടെ സാധ്യതകളെ എച്ച്എഫ്ഡി എങ്ങനെ പരിഷ്കരിക്കുന്നു എന്നതിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സംവിധാനങ്ങളെ അഭിസംബോധന ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട്. [18]. ഒരു എച്ച്എഫ്ഡിയുടെ ഉപഭോഗം പെരുമാറ്റത്തെ രണ്ടും ആകർഷിക്കുന്നു [41] ഡോപാമൈൻ പ്രതികരണം [20], [42] ആംഫെറ്റാമൈനിലേക്ക്, ഇത് DAT നെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. പ്രധാനമായും, എച്ച്‌എഫ്‌ഡി കഴിക്കുന്നത് എലികളുമായി കലോറിയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന എലികൾ ഒരു നിയന്ത്രണ ഭക്ഷണക്രമം നൽകിയ ഡി‌ഒ‌ഒ വികസിപ്പിക്കുന്നില്ല, പക്ഷേ ഇപ്പോഴും ആംഫെറ്റാമൈൻ കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണന വികസിപ്പിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നു [41]. ഇവിടെ അവതരിപ്പിച്ച ഡാറ്റയ്‌ക്കൊപ്പം, ഒരു എച്ച്‌എഫ്‌ഡിയുടെ ഉപഭോഗം സൈക്കോസ്തിമുലന്റുകളോടുള്ള പ്രതികരണത്തെ മങ്ങിക്കുന്നതായി തോന്നുന്നു. ദുരുപയോഗത്തിന്റെ എല്ലാ മരുന്നുകളും ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിന്റെ മയക്കുമരുന്ന് പ്രേരണ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് ആസക്തിയുടെ വികാസത്തിന് നിർണായകമാണെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു [43]. അതിനാൽ, എച്ച്‌എഫ്‌ഡി എലികളിലെ കൊക്കെയ്‌നുമായുള്ള പ്രതികരണം പൊണ്ണത്തടിയുള്ള മനുഷ്യർക്ക് ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ദുരുപയോഗം ഉണ്ടാകാനുള്ള ആയുസ്സ് വളരെ കുറവാണെന്ന റിപ്പോർട്ടുകളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. [44]. സാധാരണ ഭാരം നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പൊണ്ണത്തടിയുള്ള വ്യക്തികളിൽ കൊക്കെയ്ൻ റിവാർഡിന്റെ ആത്മനിഷ്ഠമായ റേറ്റിംഗ് വ്യത്യാസമുണ്ടോ എന്ന് ഭാവിയിലെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ പരിഹരിക്കേണ്ടതുണ്ട്.

ഞങ്ങളുടെ വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് വിശകലനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എച്ച്‌എഫ്‌ഡിയുടെ നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ഉപഭോഗം മൊത്തം സ്‌ട്രാറ്റിയൽ DAT പ്രോട്ടീനെ ബാധിക്കില്ല, പകരം ഗ്ലൈക്കോസൈലേറ്റഡ് അല്ലാത്ത 50 kDa DAT ഐസോഫോമിനെ സിനാപ്റ്റോസോമൽ മെംബ്രണുകളിലേക്ക് സംയോജിപ്പിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നു. DAT ഗ്ലൈക്കോസൈലേഷൻ ഡോപാമൈൻ ഗതാഗത നിരക്ക് മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും മെംബറേൻ ഉപരിതല സ്ഥിരത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു [45], [46], [47], മനുഷ്യരിൽ നിന്നുള്ള ഗ്ലൈക്കോസൈലേറ്റഡ് അല്ലാത്ത DAT [45], [46] അതുപോലെ എലികളും [47] ഡോപാമൈൻ ഉടനടി കടത്തുന്നു. കൂടാതെ, കുരങ്ങുകളിലെയും മനുഷ്യരിലെയും ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വെൻട്രലിൽ ഗ്ലൈക്കോസൈലേറ്റഡ് അല്ലാത്ത DAT ന്റെ അളവ് കൂടുതലാണെന്ന് ഇമ്യൂണോലബലിംഗ് പരീക്ഷണങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. [47]. ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, 50 kDa DAT ന്റെ മെംബ്രൻ ലെവലുകൾ കുറയുന്നത് 6 wk HFD എലികളിൽ ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ച റീഅപ് ടേക്ക് കമ്മിക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് ഈ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എച്ച്‌എഫ്‌ഡി ഉപഭോഗം എലികളുടെ വെൻട്രൽ സ്‌ട്രിയാറ്റത്തിൽ DAT ലഭ്യത കുറയ്‌ക്കുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്ന ഒരു മുൻ പഠനവുമായി ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ പൊരുത്തപ്പെടുന്നു [19]. എന്നിരുന്നാലും, ഈ പഠനം വിവിധ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ കമ്പാർട്ടുമെന്റുകളിൽ DAT പ്രാദേശികവൽക്കരണം അളക്കുന്നില്ല. കൂടാതെ, ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ DIO എലികളുടെ സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ സെൽ ഉപരിതല DAT കുറയ്ക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്ന ഒരു പഠനവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു [20]. ഈ പഠനം മൊത്തം DAT പ്രോട്ടീന്റെ അളവ് DIO മോഡലിലെ ഭക്ഷണത്തെ ബാധിച്ചിട്ടില്ലെന്നും റിപ്പോർട്ടുചെയ്തു. D ട്ട്-ബ്രെഡ് എലികളിലെ എച്ച്എഫ്‌ഡി മൊത്തം DAT പ്രോട്ടീനും ബാധിക്കില്ലെന്ന് കാണിക്കുന്നതിനാണ് ഞങ്ങൾ ഈ കണ്ടെത്തൽ വിപുലീകരിക്കുന്നത്. അതിനാൽ, ഒരു എച്ച്എഫ്ഡിയുടെ നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ഉപഭോഗം DAT പ്രകടനത്തെ മാറ്റില്ല, പക്ഷേ DAT കടത്തലിനോ പക്വതയ്‌ക്കോ തടസ്സമാകാം.

എച്ച്‌എഫ്‌ഡി എക്‌സ്‌പോഷറിന്റെ 2 അല്ലെങ്കിൽ 6 wks ന് ശേഷമുള്ള VTA / SNpc DAT mRNA ലെവലുകളിലെ വ്യത്യാസങ്ങളുടെ അഭാവം മൊത്തത്തിലുള്ള DAT ലെവലുകൾ ഞങ്ങളുടെ ഡയറ്റ് കൃത്രിമത്വത്തെ ബാധിക്കുന്നില്ലെന്ന ധാരണയെ കൂടുതൽ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. 17 ആഴ്ച എച്ച്എഫ്‌ഡി ഉപഭോഗത്തെത്തുടർന്ന് മ V സ് വി‌ടി‌എയിൽ DAT mRNA കുറച്ചതായി കാണിക്കുന്ന ഒരു മുൻ‌ റിപ്പോർട്ടുമായി ഈ ഫലം വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [12]. എന്നിരുന്നാലും, ഈ പഠനത്തിൽ 12 ആഴ്ചകളായി ശരീരഭാരത്തിൽ ഡയറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾ വ്യത്യാസപ്പെട്ടതിന് ശേഷമാണ് DAT mRNA അളവ് അളക്കുന്നത്. അതിനാൽ, അവരുടെ ഫലങ്ങൾ DIO- യുടെ അവസാനഘട്ട അഡാപ്റ്റേഷനുകളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. ചുരുക്കത്തിൽ, എച്ച്‌എഫ്‌ഡി എക്‌സ്‌പോഷർ മൊത്തം DAT എക്‌സ്‌പ്രഷനിൽ മാറ്റം വരുത്താതെ മെംബ്രൻ-അനുബന്ധ DAT- കൾ കുറച്ചുകൊണ്ട് സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്കിലെ പ്രവർത്തനപരമായ മാറ്റങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു എന്നതിന് ശക്തമായ തെളിവുകൾ ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ നൽകുന്നു. പ്രധാനമായും, ഡി‌ഒ ആരംഭിക്കുന്നതിനുമുമ്പായി DAT ലെ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ‌ തടസ്സമുണ്ടാകാമെന്ന് ഞങ്ങൾ‌ റിപ്പോർ‌ട്ട് ചെയ്യുന്നു, ഈ മാറ്റങ്ങൾ‌ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികാസത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ഡോപാമൈൻ ഫംഗ്ഷനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ഭക്ഷണത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്ന വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന സാഹിത്യത്തിലേക്ക് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ ചേർക്കുന്നു, കൂടാതെ DAT എക്സ്പ്രഷനിലെ ഭക്ഷണക്രമത്തിലുള്ള മാറ്റങ്ങൾ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിൽ പ്രവർത്തനപരമായി പ്രസക്തമായ മാറ്റങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു എന്നതിന് കൂടുതൽ തെളിവുകൾ നൽകുന്നു. DAT വഴിയുള്ള സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിന്റെ ചലനാത്മകതയിലെ ഡയറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മാറ്റങ്ങൾ സ്വഭാവത്തെ പോഷിപ്പിക്കുന്നതിന് അനന്തരഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉത്തേജകങ്ങൾ സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈനിൽ ഘട്ടം ഘട്ടമായുള്ള വർദ്ധനവ് ഉണ്ടാക്കുന്നു [9], [48], [49], ഇത് ഭക്ഷണം നയിക്കുന്ന പ്രവർത്തനങ്ങളെ ശക്തിപ്പെടുത്തുകയും ശക്തിപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യും [50]. ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന് ഡോപാമൈൻ പ്രവർത്തനം അനിവാര്യമായ സ്ട്രൈറ്റത്തിന്റെ ഒരു പ്രദേശത്ത് മെംബ്രൻ അനുബന്ധ DAT- കൾ കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ 6 ആഴ്ച എച്ച്എഫ്‌ഡി ഉപഭോഗം ഫാസിക് ഡോപാമൈൻ റിലീസിന്റെ ദൈർഘ്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ കാണിക്കുന്നു. [51]. DAT ലെ ഡയറ്റിനെ ആശ്രയിച്ചുള്ള മാറ്റങ്ങൾ‌ ഒരു ഫീഡ് ഫോർ‌വേർ‌ഡ് മെക്കാനിസത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കും, അതിലൂടെ ഭക്ഷണ ഉത്തേജനങ്ങൾ‌ ആവിഷ്കരിച്ച ഡോപാമൈൻ‌ സിഗ്നലുകൾ‌ ലോ അഫിനിറ്റി സ്ട്രൈറ്റൽ‌ ഡോപാമൈൻ‌ D1 റിസപ്റ്ററുകളുടെ സജീവമാക്കൽ‌ വർദ്ധിപ്പിക്കും, അവ സമീപന സ്വഭാവങ്ങളിൽ‌ നിർ‌ണ്ണായകമാണ് [52], [53], [54]. കാലക്രമേണ, സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ ദീർഘനേരം ഉയർത്തുന്നത് അഡാപ്റ്റേഷനുകളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കും, ഡോപാമൈൻ D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ (D2R) തരംതാഴ്ത്തൽ, ഇത് മനുഷ്യരുടെയും എലിശല്യം നിറഞ്ഞതുമായ അമിതവണ്ണ മോഡലുകളിൽ പ്രകടമാണ് [11], [33]. ഡോപാമൈൻ റീഅപ് ടേക്കിൽ മാറ്റം വരുത്താൻ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വികസനം ആവശ്യമില്ലെന്ന് ഞങ്ങളുടെ പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ, മെംബറേൻ DAT ലെ ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കുറവുകൾ DFNUMXR തരംതാഴ്ത്തൽ, അമിതവണ്ണം, നിർബന്ധിത ഭക്ഷണ സ്വഭാവം എന്നിവ ആരംഭിക്കുന്നതിനും എച്ച്എഫ്‌ഡി ഉപഭോഗത്തിനിടയിൽ വികസിക്കുന്നതിനും കാരണമാകും. [11].

അക്നോളജ്മെന്റ്

ഡോ. കയ്യെഴുത്തുപ്രതിയുടെ മുമ്പത്തെ പതിപ്പുകളെക്കുറിച്ചുള്ള സഹായകരമായ അഭിപ്രായങ്ങൾക്ക് ജാമി ഡി. റോയിറ്റ്മാനും ജെയിംസ് ഇ. മക്കച്ചിയോണും. ഈ പ്രബന്ധത്തിന്റെ ഉള്ളടക്കം രചയിതാക്കളുടെ മാത്രം ഉത്തരവാദിത്തമാണ്, മാത്രമല്ല എൻ‌എ‌എച്ച് അല്ലെങ്കിൽ ചിക്കാഗോ ബയോമെഡിക്കൽ കൺസോർഷ്യത്തിന്റെ views ദ്യോഗിക കാഴ്ചപ്പാടുകളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നില്ല.

രചയിതാവിന്റെ സംഭാവന

പരീക്ഷണങ്ങൾ ആവിഷ്കരിച്ച് രൂപകൽപ്പന ചെയ്തത്: ജെജെസി ഇഎച്ച്സി എംഎഫ്ആർ. പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തി: ജെജെസി ഡിഎൻപി എസ്ആർഇ. ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്തു: JJC EHC SRE MFR. പേപ്പർ എഴുതി: ജെജെസി ഇഎച്ച്സി എംഎഫ്ആർ.

അവലംബം

1. 1. ഫ്ലെഗൽ കെ‌എം, കരോൾ എം‌ഡി, കിറ്റ് ബി‌കെ, ഓഗ്ഡൻ സി‌എൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) യുഎസ് മുതിർന്നവരിൽ ബോഡി മാസ് ഇൻഡെക്സ് വിതരണത്തിലെ അമിതവണ്ണത്തിന്റെയും പ്രവണതകളുടെയും വ്യാപനം, എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. ജമാ 2012: 1999 - 2010.
   • ലേഖനം കാണുക
   • PubMed / NCBI
   • google സ്കോളർ
2. 2. ഓഗ്ഡൻ സി‌എൽ, കരോൾ എം‌ഡി, കർട്ടിൻ എൽ‌ആർ, മക്‌ഡൊവൽ എം‌എ, തബക് സിജെ, മറ്റുള്ളവർ. (2006) അമേരിക്കൻ ഐക്യനാടുകളിൽ അമിതവണ്ണത്തിന്റെയും അമിതവണ്ണത്തിന്റെയും വ്യാപനം, 1999 - 2004. ജമാ 295: 1549 - 1555.
3. ലേഖനം കാണുക
4. PubMed / NCBI
5. google സ്കോളർ
6. 3. ഡ്രൂനോവ്സ്കി എ, അൽമിറോൺ-റോയിഗ് ഇ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) കൊഴുപ്പ് സമൃദ്ധമായ ഭക്ഷണത്തിനുള്ള മാനുഷിക ധാരണകളും മുൻ‌ഗണനകളും. ഇതിൽ: മോണ്ട്മയൂർ ജെപി, ലെ കൊട്രെ ജെ, എഡിറ്റർമാർ. കൊഴുപ്പ് കണ്ടെത്തൽ: രുചി, ഘടന, പോസ്റ്റ് ഇൻ‌ജസ്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ, അധ്യായം 11. ബോക രേടോൺ, FL: CRC പ്രസ്സ്.
7. ലേഖനം കാണുക
8. PubMed / NCBI
9. google സ്കോളർ
10. ലേഖനം കാണുക
11. PubMed / NCBI
12. google സ്കോളർ
13. ലേഖനം കാണുക
14. PubMed / NCBI
15. google സ്കോളർ
16. ലേഖനം കാണുക
17. PubMed / NCBI
18. google സ്കോളർ
19. ലേഖനം കാണുക
20. PubMed / NCBI
21. google സ്കോളർ
22. ലേഖനം കാണുക
23. PubMed / NCBI
24. google സ്കോളർ
25. ലേഖനം കാണുക
26. PubMed / NCBI
27. google സ്കോളർ
28. ലേഖനം കാണുക
29. PubMed / NCBI
30. google സ്കോളർ
31. ലേഖനം കാണുക
32. PubMed / NCBI
33. google സ്കോളർ
34. ലേഖനം കാണുക
35. PubMed / NCBI
36. google സ്കോളർ
37. ലേഖനം കാണുക
38. PubMed / NCBI
39. google സ്കോളർ
40. ലേഖനം കാണുക
41. PubMed / NCBI
42. google സ്കോളർ
43. ലേഖനം കാണുക
44. PubMed / NCBI
45. google സ്കോളർ
46. ലേഖനം കാണുക
47. PubMed / NCBI
48. google സ്കോളർ
49. ലേഖനം കാണുക
50. PubMed / NCBI
51. google സ്കോളർ
52. ലേഖനം കാണുക
53. PubMed / NCBI
54. google സ്കോളർ
55. ലേഖനം കാണുക
56. PubMed / NCBI
57. google സ്കോളർ
58. ലേഖനം കാണുക
59. PubMed / NCBI
60. google സ്കോളർ
61. ലേഖനം കാണുക
62. PubMed / NCBI
63. google സ്കോളർ
64. ലേഖനം കാണുക
65. PubMed / NCBI
66. google സ്കോളർ
67. ലേഖനം കാണുക
68. PubMed / NCBI
69. google സ്കോളർ
70. 4. റോൾസ് ബിജെ (2009) ഭക്ഷണ energy ർജ്ജ സാന്ദ്രതയും energy ർജ്ജ ഉപഭോഗവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം. ഫിസിയോളജി & ബിഹേവിയർ 97: 609–15.
71. 5. ലെഡിക്വെ ജെ‌എച്ച്, ബ്ലാങ്ക് എച്ച്എം, കെറ്റൽ ഖാൻ എൽ, സെർദുല എം‌കെ, സീമോർ ജെ‌ഡി, മറ്റുള്ളവർ. (2006) യുഎസ് മുതിർന്നവരിലെ energy ർജ്ജ ഉപഭോഗവും ഭാരം നിലയുമായി ഭക്ഷണ energy ർജ്ജ സാന്ദ്രത ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ദി അമേരിക്കൻ ജേണൽ ഓഫ് ക്ലിനിക്കൽ ന്യൂട്രീഷൻ 83: 1362 - 8.
72. ലേഖനം കാണുക
73. PubMed / NCBI
74. google സ്കോളർ
75. ലേഖനം കാണുക
76. PubMed / NCBI
77. google സ്കോളർ
78. ലേഖനം കാണുക
79. PubMed / NCBI
80. google സ്കോളർ
81. ലേഖനം കാണുക
82. PubMed / NCBI
83. google സ്കോളർ
84. ലേഖനം കാണുക
85. PubMed / NCBI
86. google സ്കോളർ
87. ലേഖനം കാണുക
88. PubMed / NCBI
89. google സ്കോളർ
90. ലേഖനം കാണുക
91. PubMed / NCBI
92. google സ്കോളർ
93. ലേഖനം കാണുക
94. PubMed / NCBI
95. google സ്കോളർ
96. ലേഖനം കാണുക
97. PubMed / NCBI
98. google സ്കോളർ
99. ലേഖനം കാണുക
100. PubMed / NCBI
101. google സ്കോളർ
102. ലേഖനം കാണുക
103. PubMed / NCBI
104. google സ്കോളർ
105. ലേഖനം കാണുക
106. PubMed / NCBI
107. google സ്കോളർ
108. ലേഖനം കാണുക
109. PubMed / NCBI
110. google സ്കോളർ
111. ലേഖനം കാണുക
112. PubMed / NCBI
113. google സ്കോളർ
114. ലേഖനം കാണുക
115. PubMed / NCBI
116. google സ്കോളർ
117. ലേഖനം കാണുക
118. PubMed / NCBI
119. google സ്കോളർ
120. ലേഖനം കാണുക
121. PubMed / NCBI
122. google സ്കോളർ
123. ലേഖനം കാണുക
124. PubMed / NCBI
125. google സ്കോളർ
126. ലേഖനം കാണുക
127. PubMed / NCBI
128. google സ്കോളർ
129. ലേഖനം കാണുക
130. PubMed / NCBI
131. google സ്കോളർ
132. ലേഖനം കാണുക
133. PubMed / NCBI
134. google സ്കോളർ
135. ലേഖനം കാണുക
136. PubMed / NCBI
137. google സ്കോളർ
138. ലേഖനം കാണുക
139. PubMed / NCBI
140. google സ്കോളർ
141. ലേഖനം കാണുക
142. PubMed / NCBI
143. google സ്കോളർ
144. ലേഖനം കാണുക
145. PubMed / NCBI
146. google സ്കോളർ
147. ലേഖനം കാണുക
148. PubMed / NCBI
149. google സ്കോളർ
150. ലേഖനം കാണുക
151. PubMed / NCBI
152. google സ്കോളർ
153. ലേഖനം കാണുക
154. PubMed / NCBI
155. google സ്കോളർ
156. 6. സ്മോൾ ഡി‌എം, ജോൺസ്-ഗോറ്റ്മാൻ എം, ഡാഗർ എ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഫീഡിംഗ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ആരോഗ്യമുള്ള മനുഷ്യ സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരിൽ ഭക്ഷണ സുഖകരമായ റേറ്റിംഗുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ന്യൂറോ ഇമേജ് 2003: 19 - 1709.
157. 7. ബാസെറോ വി, ഡി ചിയാര ജി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഷെൽ / കോർ കമ്പാർട്ടുമെന്റുകളിലെ ഭക്ഷണ-ഉത്തേജകങ്ങളിലേക്ക് ഡോപാമൈൻ പകരുന്നതിന്റെ വ്യത്യസ്ത പ്രതികരണശേഷി. ന്യൂറോ സയൻസ് 1999: 89 - 637.
158. 8. റോയിറ്റ്മാൻ എം‌എഫ്, വീലർ ആർ‌എ, വൈറ്റ്മാൻ ആർ‌എം, കരെല്ലി ആർ‌എം (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ തത്സമയ രാസ പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രതിഫലദായകവും പ്രതികൂലവുമായ ഉത്തേജനങ്ങളെ വേർതിരിക്കുന്നു. നേച്ചർ ന്യൂറോ സയൻസ് 2008: 11 - 1376.
159. 9. ബ്ര rown ൺ എച്ച്ഡി, മക്കുച്ചിയോൺ ജെ‌ഇ, കോൺ ജെജെ, റാഗോസിനോ എം‌ഇ, റോയിറ്റ്മാൻ എം‌എഫ് (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) പ്രാഥമിക ഭക്ഷണ പ്രതിഫലവും റിവാർഡ്-പ്രവചന ഉത്തേജനങ്ങളും സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ ഉടനീളം ഫാസിക് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിന്റെ വ്യത്യസ്ത പാറ്റേണുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നു. യൂറോപ്യൻ ജേണൽ ഓഫ് ന്യൂറോ സയൻസ് 2011: 34 - 1997.
160. 10. ഗ്രാബെൻ‌ഹോസ്റ്റ് എഫ്, റോൾ‌സ് ഇടി, പാരിസ് ബി‌എ, ഡി സ za സ എ‌എ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) വായിലെ കൊഴുപ്പിന്റെ പ്രതിഫല മൂല്യത്തെ മസ്തിഷ്കം എങ്ങനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. സെറിബ്രൽ കോർട്ടെക്സ് 2010: 20 - 1082.
161. 11. ജോൺസൺ പി‌എം, കെന്നി പി‌ജെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഡോപാമൈൻ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകൾ ആസക്തി പോലുള്ള റിവാർഡ് അപര്യാപ്തതയും അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിൽ നിർബന്ധിത ഭക്ഷണവും. നേച്ചർ ന്യൂറോ സയൻസ് 2010: 2 - 13.
162. 12. വുസെറ്റിക് ഇസഡ്, കാർലിൻ ജെ‌എൽ, ടോട്ടോക്കി കെ, റെയ്‌സ് ടി‌എം (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ഡയറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് അമിതവണ്ണത്തിൽ ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിന്റെ എപിജനെറ്റിക് ഡിസ്റെഗുലേഷൻ. ന്യൂറോകെമിസ്ട്രിയുടെ ജേണൽ 2012: 120 - 891.
163. 13. സ്റ്റൈസ് ഇ, സ്പൂർ എസ്, ബോഹൻ സി, സ്മോൾ ഡി‌എം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) അമിതവണ്ണവും ഭക്ഷണത്തോടുള്ള മൂർച്ചയുള്ള പ്രതികരണവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ടാകിയ ആക്സ്നൂം അലീൽ മോഡറേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. സയൻസ് 2008: 1 - 322.
164. 14. ക്രാഗ് എസ്‌ജെ, റൈസ് എം‌ഇ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ഒരു ഡി‌എ സിനാപ്‌സിൽ DAT കഴിഞ്ഞ നൃത്തം. ന്യൂറോ സയൻസിലെ ട്രെൻഡുകൾ 2004: 27 - 270.
165. 15. ഡ്രയർ ജെ‌കെ, ഹെറിക്ക് കെ‌എഫ്, ബെർഗ് ആർ‌ഡബ്ല്യു, ഹ oun ൻസ്ഗാർഡ് ജെഡി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷനിൽ ഫാസിക്, ടോണിക്ക് ഡോപാമൈൻ റിലീസിന്റെ സ്വാധീനം. ന്യൂറോ സയൻസ് ജേണൽ 2010: 30 - 14273.
166. 16. ഫിഗ്ലെവിക്സ് ഡിപി, സോട്ട് പി, ഷാവേസ് എം, വുഡ്സ് എസ്‌സി, വീത്ത് ആർ‌സി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ഇൻട്രാവെൻട്രിക്കുലാർ ഇൻസുലിൻ എലി വിടിഎ / സബ്സ്റ്റാന്റിയ നിഗ്രയിൽ ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ എംആർ‌എൻ‌എ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. മസ്തിഷ്ക ഗവേഷണം 1994: 644 - 331.
167. 17. മെബൽ ഡി‌എം, വോംഗ് ജെ‌സി, ഡോംഗ് വൈജെ, ബോർ‌ഗ്ലാൻഡ് എസ്‌എൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലെ ഇൻസുലിൻ ഹെഡോണിക് തീറ്റ കുറയ്ക്കുകയും വർദ്ധിച്ച റീഅപ് ടേക്ക് വഴി ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രത തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. യൂറോപ്യൻ ജേണൽ ഓഫ് ന്യൂറോ സയൻസ് 2012: 36 - 2336.
168. 18. ചെൻ പി.എസ്, യാങ് വൈ.കെ, യെ ടി.എൽ, ലീ ഐ.എച്ച്, യാവോ ഡബ്ല്യു.ജെ, മറ്റുള്ളവർ. (2008) ആരോഗ്യമുള്ള സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരിൽ ബോഡി മാസ് സൂചികയും സ്ട്രാറ്ററ്റൽ ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ ലഭ്യതയും തമ്മിലുള്ള പരസ്പരബന്ധം - ഒരു SPECT പഠനം. ന്യൂറോ ഇമേജ് 40: 275 - 9.
169. 19. സ T ത്ത് ടി, ഹുവാങ് എക്സ്എഫ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണ എക്സ്പോഷർ ഡോപാമൈൻ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗ് സാന്ദ്രത കുറയ്ക്കുകയും എലികളുടെ കോഡേറ്റ് പുട്ടമെൻ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ന്യൂറോകെമിക്കൽ റിസർച്ച് 2008: 2 - 33.
170. 20. സ്പീഡ് എൻ, സോണ്ടേഴ്സ് സി, ഡേവിസ് എആർ, ഓവൻസ് ഡബ്ല്യുഎ, മാത്യൂസ് എച്ച്ജെജി, മറ്റുള്ളവർ. (2011) തകരാറിലായ സ്ട്രാറ്ററ്റൽ അക്റ്റ് സിഗ്നലിംഗ് ഡോപാമൈൻ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും ഭക്ഷണം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പ്ലോസ് വൺ 6: e25169.
171. 21. റോയിറ്റ്മാൻ എം‌എഫ്, വെസ്‌കോട്ട് എസ്, കോൺ ജെജെ, മക്ലെയ്ൻ എം‌പി, വോൾഫ് എച്ച്ആർ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) എം‌എസ്ഐ-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഡോപാമൈൻ ട്രാൻ‌സ്‌പോർട്ടർ പ്രവർത്തനത്തെ ബാധിക്കാതെ കടുത്ത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നു. ഫാർമക്കോളജി ബയോകെമിസ്ട്രിയും ബിഹേവിയറും 2010: 1436 - 97.
172. 22. ഹീൻ എം‌എൽ‌വി, ജോൺസൺ എം‌എ, വൈറ്റ്മാൻ ആർ‌എം (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ഫാസ്റ്റ്-സ്കാൻ സൈക്ലിക് വോൾട്ടമെട്രി കണ്ടെത്തിയ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകൾ പരിഹരിക്കുന്നു. അനലിറ്റിക്കൽ കെമിസ്ട്രി 2004: 76 - 5697.
173. 23. സിങ്കാല ഇ, മക്കുച്ചിയോൺ ജെ ഇ, ഷക്ക് എംജെ, ഷ്മിത്ത് ഇ, റോയിറ്റ്മാൻ എംഎഫ്, മറ്റുള്ളവർ. (2012) ഫാസ്റ്റ്-സ്കാൻ സൈക്ലിക് വോൾട്ടമെട്രിക്ക് മൈക്രോഫ്ലൂയിഡിക് ഫ്ലോ സെല്ലുള്ള ഇലക്ട്രോഡ് കാലിബ്രേഷൻ. ഒരു ചിപ്പിലെ ലാബ് 12: 2403 - 08.
174. 24. യോർഗാസോൺ ജെടി, എസ്പാന ആർ‌എ, ജോൺസ് എസ്ആർ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ഡെമോൺ വോൾട്ടാമെട്രിയും വിശകലന സോഫ്റ്റ്വെയറും: ഒന്നിലധികം ചലനാത്മക അളവുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിലെ കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് വ്യതിയാനങ്ങളുടെ വിശകലനം. ന്യൂറോ സയൻസ് രീതികളുടെ ജേണൽ 2011: 202 - 158.
175. 25. പാക്സിനോസ് ജി, ഫ്രാങ്ക്ലിൻ കെബിജെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) സ്റ്റീരിയോടാക്സിക് കോർഡിനേറ്റുകളിലെ എലി മസ്തിഷ്കം. സാൻ ഡീഗോ, സി‌എ: അക്കാദമിക് പ്രസ്സ്.
176. 26. ഹാലറ്റ് പിജെ, കോളിൻസ് ടി‌എൽ, സ്റ്റാൻ‌ഡേർട്ട് ഡിജി, ഡുനാ എ‌ഡബ്ല്യു (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) റിസപ്റ്റർ വിതരണത്തെയും കടത്തലിനെയും കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തിനായി മസ്തിഷ്ക കലകളുടെ ബയോകെമിക്കൽ ഫ്രാക്ഷേഷൻ. ന്യൂറോ സയൻസ് / എഡിറ്റോറിയൽ ബോർഡിലെ നിലവിലെ പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ, ജാക്വലിൻ എൻ. ക്രാളി… [മറ്റുള്ളവരും.] അധ്യായം 1: യൂണിറ്റ് 1.16.
177. 27. മെംഗ് എസ്‌ഇസഡ്, ഒസാവ വൈ, ഇതോ എം, തകാഷിമ എസ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഡോപാമൈൻ ട്രാൻ‌സ്‌പോർട്ടറിലെ വികസനവും പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാറ്റങ്ങളും, ഹ്യൂമൻ ബേസൽ ഗാംഗ്ലിയയിലെ ഡോപാമൈൻ ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകളും. മസ്തിഷ്ക ഗവേഷണം 1999: 1 - 2.
178. 28. മോൾ ജിഎച്ച്, മെഹ്നെർട്ട് സി, വിക്കർ എം, ബോക്ക് എൻ, റോതൻബെർഗർ എ, മറ്റുള്ളവർ. (2000) എലി തലച്ചോറിന്റെ വിവിധ പ്രദേശങ്ങളിലെ പ്രിസൈനാപ്റ്റിക് മോണോഅമിൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളുടെ സാന്ദ്രതയിൽ പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മാറ്റങ്ങൾ ജുവനൈൽ ജീവിതകാലം മുതൽ പ്രായപൂർത്തിയാകുന്നതുവരെ. വികസന മസ്തിഷ്ക ഗവേഷണം 119: 251 - 257.
179. 29. ക്രൂസ്-മുറോസ് I, അഫോൺസോ-ഒറമാസ് ഡി, അബ്രിയു പി, പെരെസ്-ഡെൽഗഡോ എംഎം, റോഡ്രിഗസ് എം, മറ്റുള്ളവർ. (2009) ഡോപാമൈൻ ട്രാൻ‌സ്‌പോർട്ടർ എക്‌സ്‌പ്രഷനിലും കോമ്പൻസേറ്ററി മെക്കാനിസങ്ങളിലും പ്രായമാകൽ ഫലങ്ങൾ. ന്യൂറോബയോളജി ഓഫ് ഏജിംഗ് 30: 973 - 986.
180. 30. ബദാനിച്ച് കെ‌എ, അഡ്‌ലർ കെ‌ജെ, കിർസ്റ്റെയ്ൻ സി‌എൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) കൊക്കെയ്ൻ കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണനയിലും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് സെപ്റ്റിയിലെ കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡോപാമൈനിലും മുതിർന്നവരിൽ നിന്ന് കൗമാരക്കാർ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. യൂറോപ്യൻ ജേണൽ ഓഫ് ഫാർമക്കോളജി 2006: 550 - 95.
181. 31. ജോൺസ് എസ്ആർ, ഗാരിസ് പി‌എ, കിൽ‌റ്റ്സ് സിഡി, വൈറ്റ്മാൻ ആർ‌എം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) എലിയുടെ ബാസോലെറ്ററൽ അമിഗ്‌ഡലോയ്ഡ് ന്യൂക്ലിയസ്, കോഡേറ്റ്-പുട്ടമെൻ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് എന്നിവയിലെ ഡോപാമൈൻ ഏറ്റെടുക്കലിന്റെ താരതമ്യം. ന്യൂറോകെമിസ്ട്രിയുടെ ജേണൽ 1995: 64 - 2581.
182. 32. റാവു എ, സിമ്മൺസ് ഡി, സോർക്കിൻ എ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) എൻ‌ഡോസോമൽ കമ്പാർട്ടുമെന്റുകളുടെ ഡിഫറൻഷ്യൽ സബ്സെല്ലുലാർ ഡിസ്ട്രിബ്യൂഷനും ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകളിലെ ഡോപാമൈൻ ട്രാൻ‌സ്‌പോർട്ടറും. മോളിക്യുലർ, സെല്ലുലാർ ന്യൂറോ സയൻസ് 2011: 46 - 148.
183. 33. വാങ് ജിജെ, വോൾക്കോ ​​എൻ‌ഡി, താനോസ് പി‌കെ, ഫ ow ലർ ജെ‌എസ് (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ പാതകളുടെ ഇമേജിംഗ്: അമിതവണ്ണം മനസിലാക്കുന്നതിനുള്ള സൂചനകൾ. ജേണൽ ഓഫ് ആഡിക്ഷൻ മെഡിസിൻ 2009: 3 - 8.
184. 34. ലെവിൻ ബി‌ഇ, ഡൺ‌-മെയ്‌നെൽ‌ എ‌എ, ബാൽ‌ക്കൻ‌ ബി, കീസി ആർ‌ഇ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികളിലെ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ‌ അമിതവണ്ണത്തിനും പ്രതിരോധത്തിനും വേണ്ടിയുള്ള സെലക്ടീവ് ബ്രീഡിംഗ്. അമേരിക്കൻ ജേണൽ ഓഫ് ഫിസിയോളജി 1997: R273 - 725.
185. 35. മോറിസ് ജെ.കെ, ബോംഹോഫ് ജി.എൽ, ഗോറസ് ബി.കെ, ഡേവിസ് വി.എ, കിം ജെ, തുടങ്ങിയവർ. (2011) ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം നൈഗ്രോസ്ട്രിയറ്റൽ ഡോപാമൈൻ പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. പരീക്ഷണാത്മക ന്യൂറോളജി 231: 171 - 80.
186. 36. വെൽമാൻ പിജെ, നേഷൻ ജെആർ, ഡേവിസ് കെ‌ഡബ്ല്യു (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിൽ പരിപാലിക്കുന്ന എലികളിൽ കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണം ഏറ്റെടുക്കുന്നതിലെ അപാകത. ഫാർമക്കോളജി, ബയോകെമിസ്ട്രി, പെരുമാറ്റം 2007: 88 - 89.
187. 37. താനോസ് പി‌കെ, കിം ആർ, ചോ ജെ, മൈക്കിൾ‌ഡൈസ് എം, ആൻഡേഴ്സൺ ബി‌ജെ, മറ്റുള്ളവർ. (2010) അമിതവണ്ണം പ്രതിരോധിക്കുന്ന എസ് 5 ബി എലികൾ അമിതവണ്ണമുള്ള OM എലികളേക്കാൾ കൊക്കെയ്ൻ കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണന കാണിക്കുന്നു. ഫിസിയോളജിയും പെരുമാറ്റവും 101: 713–8.
188. 38. വെന്റൺ ബിജെ, സീപൽ എടി, ഫിലിപ്സ് പിഇഎം, വെറ്റ്‌സെൽ ഡബ്ല്യുസി, ജിറ്റ്‌ലർ ഡി, മറ്റുള്ളവർ. (2006) ഒരു സിനാപ്സിൻ-ആശ്രിത റിസർവ് പൂൾ സമാഹരിക്കുന്നതിലൂടെ കൊക്കെയ്ൻ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ് ജേണൽ 26: 4901 - 04.
189. 39. സ്റ്റെഫൻസൺ എസ്‌സി, ടെയ്‌ലർ എസ്ആർ, ഹോർട്ടൺ എം‌എൽ, ബാർബർ ഇഎൻ, ലൈറ്റ് എൽ‌ടി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) കൊക്കെയ്ൻ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെനൽ ഏരിയയിലെ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളെ GABA ന്യൂറോണുകളുടെ വോൾട്ടേജ്-സെൻസിറ്റീവ് സോഡിയം ചാനലുകളുടെ ഉപയോഗത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള ഉപരോധം വഴി തടയുന്നു. യൂറോപ്യൻ ജേണൽ ഓഫ് ന്യൂറോ സയൻസ് 2008: 28 - 2028.
190. 40. ഷി ഡബ്ല്യുഎക്സ്, പുൻ സി‌എൽ, സ Y വൈ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ ഫയറിംഗ് പ്രവർത്തനത്തിൽ സൈക്കോസ്റ്റിമുലന്റുകൾ കുറഞ്ഞ ആവൃത്തിയിലുള്ള ആന്ദോളനങ്ങളെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 2004: 29 - 2160.
191. 41. ഡേവിസ് ജെ‌എഫ്, ട്രേസി എ‌എൽ, ഷുർ‌ഡാക്ക് ജെ‌ഡി, ഷ്ചോപ്പ് എം‌എച്ച്, ലിപ്‌റ്റൺ ജെഡബ്ല്യു, മറ്റുള്ളവർ. (2008) ഭക്ഷണത്തിലെ കൊഴുപ്പിന്റെ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള എക്സ്പോഷർ എലിയിലെ സൈക്കോസ്റ്റിമുലന്റ് റിവാർഡും മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ വിറ്റുവരവും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ബിഹേവിയറൽ ന്യൂറോ സയൻസ് 122: 1257 - 63.
192. 42. ഗൈഗർ ബി‌എം, ഹബർ‌കാക്ക് എം, അവെന എൻ‌എം, മോയർ എം‌സി, ഹോബൽ ബി‌ജി, മറ്റുള്ളവർ. (2009) എലി ഭക്ഷണ അമിതവണ്ണത്തിൽ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷന്റെ കുറവുകൾ. ന്യൂറോ സയൻസ് 159: 1193 - 9.
193. 43. ഹൈമാൻ എസ്ഇ, മലെങ്ക ആർ‌സി, നെസ്‌ലർ ഇജെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ആസക്തിയുടെ ന്യൂറൽ മെക്കാനിസങ്ങൾ: പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പഠനത്തിന്റെയും മെമ്മറിയുടെയും പങ്ക്. ആസക്തി 2006: 29 - 565.
194. 44. സൈമൺ ജി‌ഇ, വോൺ കോർഫ് എം, സോണ്ടേഴ്സ് കെ, മിഗ്ലിയോറെറ്റി ഡി‌എൽ, ക്രെയിൻ പി‌കെ, മറ്റുള്ളവർ. (2006) യുഎസ് മുതിർന്നവരുടെ ജനസംഖ്യയിലെ അമിതവണ്ണവും മാനസിക വൈകല്യങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം. ആർക്കൈവ്സ് ഓഫ് ജനറൽ സൈക്കിയാട്രി 63: 824 - 30.
195. 45. ടോറസ് ജി‌ഇ, കാർനെറോ എ, സീമാൻസ് കെ, ഫിയോറെന്റിനി സി, സ്വീനി എ, മറ്റുള്ളവർ. (2003) ഹ്യൂമൻ ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടറിന്റെ ഒളിഗോമെറൈസേഷനും കടത്തും. ജേണൽ ഓഫ് ബയോളജിക്കൽ കെമിസ്ട്രി 278: 2731 - 2739.
196. 46. ലി എൽബി, ചെൻ എൻ, രാമമൂർത്തി എസ്, ചി എൽ, കുയി എക്സ്എൻ, മറ്റുള്ളവർ. (2004) മനുഷ്യ ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടറിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിലും ഉപരിതല കടത്തലിലും എൻ-ഗ്ലൈക്കോസൈലേഷന്റെ പങ്ക്. ജേണൽ ഓഫ് ബയോളജിക്കൽ കെമിസ്ട്രി 279: 21012 - 21020.
197. 47. അഫോൺസോ-ഒറമാസ് ഡി, ക്രൂസ്-മുറോസ് I, ഡി ലാ റോസ ഡി‌എ, അബ്രിയു പി, ഗിരാൾഡെസ് ടി, മറ്റുള്ളവർ. (2009) പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിലെ മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമിനേർജിക് സെല്ലുകളുടെ ദുർബലതയുമായി ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്‌പോർട്ടർ ഗ്ലൈക്കോസൈലേഷൻ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ന്യൂറോബയോളജി ഓഫ് ഡിസീസ് 36: 494 - 508.
198. 48. റോയിറ്റ്മാൻ എം‌എഫ്, സ്റ്റബർ ജിഡി, ഫിലിപ്സ് പി‌ഇ‌എം, വൈറ്റ്മാൻ ആർ‌എം, കരെല്ലി ആർ‌എം (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ഡോപാമൈൻ ഭക്ഷണം തേടുന്ന ഒരു ഉപ സെക്കൻഡ് മോഡുലേറ്ററായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ് ജേണൽ 2004: 24 - 1265.
199. 49. മക്കുച്ചിയോൺ ജെ‌ഇ, ബീലർ ജെ‌എ, റോയിറ്റ്മാൻ എം‌എഫ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) സുക്രോസ്-പ്രവചന സൂചകങ്ങൾ സാചാരിൻ-പ്രവചന സൂചകങ്ങളേക്കാൾ കൂടുതൽ ഘട്ടം ഘട്ടമായുള്ള ഡോപാമൈൻ റിലീസ് സൃഷ്ടിക്കുന്നു. സിനാപ്‌സ് 2012: 66 - 346.
200. 50. ഫ്ലാഗൽ എസ്‌ബി, ക്ലാർക്ക് ജെജെ, റോബിൻസൺ ടിഇ, മയോ എൽ, സൂജ് എ, ​​മറ്റുള്ളവർ. (2011) ഉത്തേജക-റിവാർഡ് പഠനത്തിൽ ഡോപാമൈനിനുള്ള ഒരു തിരഞ്ഞെടുത്ത പങ്ക്. പ്രകൃതി 469: p53 - 7d.
201. 51. Szczypka MS, Mandel RJ, Donahue BA, Snyder RO, Leff SE, et al. (1999) വൈറൽ ജീൻ ഡെലിവറി തീറ്റക്രമം പുന ores സ്ഥാപിക്കുകയും ഡോപാമൈൻ കുറവുള്ള എലികളുടെ മാരകത തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. ന്യൂറോൺ 22: 167 - 78.
202. 52. ഡി സിയാനോ പി, കാർഡിനൽ ആർ‌എൻ, കോവൽ ആർ‌എ, ലിറ്റിൽ എസ്‌ജെ, എവെറിറ്റ് ബി‌ജെ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ന്യൂക്ലിയസിലെ എൻ‌എം‌ഡി‌എ, എ‌എം‌പി‌എ / കൈനേറ്റ്, ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ എന്നിവയുടെ വ്യത്യസ്ത ഇടപെടൽ പാവ്‌ലോവിയൻ സമീപന സ്വഭാവത്തിന്റെ ഏറ്റെടുക്കലിലും പ്രകടനത്തിലും പ്രധാനമാണ്. ന്യൂറോ സയൻസ് ജേണൽ 2001: 21 - 9471.
203. 53. ക്രാവിറ്റ്സ് എവി, ഫ്രീസ് ബി‌എസ്, പാർക്കർ പി‌ആർ‌എൽ, കേ കെ, റ്റ്വിൻ എം‌ടി, മറ്റുള്ളവർ. (2010) ബാസൽ ഗാംഗ്ലിയ സർക്യൂട്രിയുടെ ഒപ്റ്റോജെനെറ്റിക് നിയന്ത്രണം വഴി പാർക്കിൻ‌സോണിയൻ മോട്ടോർ പെരുമാറ്റങ്ങളുടെ നിയന്ത്രണം. പ്രകൃതി 466: 622 - 6.
204. 54. ക്രാവിറ്റ്സ് എവി, ടൈ എൽഡി, ക്രെയിറ്റ്‌സർ എസി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിൽ നേരിട്ടുള്ള, പരോക്ഷമായ പാത്ത്വേ സ്ട്രൈറ്റൽ ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രത്യേക റോളുകൾ. നേച്ചർ ന്യൂറോ സയൻസ് 2012: 15 - 816.