കുറഞ്ഞ ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത ആരോഗ്യമുള്ള നാനോബേസ് മനുഷ്യരുടെ വെൻഡൽ സ്ട്രീറ്റിൽ D2 / 3 റിസപ്റ്ററുകളിൽ കുറഞ്ഞ എൻഡോജനസ് ഡോപ്പമിനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (2015)

Int J Neuropsycharmacacol. ജനുവരി 25, ഫെബ്രുവരി. pii: pyv014. doi: 10.1093 / ijnp / pyv014.

കാരവാജിയോ എഫ്1, ബോർലിഡോ സി1, ഹാൻ എം1, ഫെങ് ഇസഡ്1, ഫെർവാഹ ജി1, ജെറെറ്റ്‌സെൻ പി1, നകജിമ എസ്1, പ്ലിറ്റ്മാൻ ഇ1, ചുങ് ജെ.കെ.1, ഇവാറ്റ വൈ1, വിൽസൺ എ1, റെമിംഗ്ടൺ ജി1, ഗ്രാഫ്-ഗ്വെറോ എ2.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

പശ്ചാത്തലം:

ന്യൂറോ സയൻസിലെ ചർച്ചാവിഷയമാണ് ഭക്ഷണ ആസക്തി. മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായ വ്യക്തികൾക്ക് സമാനമായ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ബേസൽ ഡോപാമൈൻ അളവ് കുറയുന്നതുമായി പ്രമേഹം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത മനുഷ്യരുടെ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ അളവുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണോ എന്ന് അറിയില്ല. അഗോണിസ്റ്റ് ഡോപാമൈൻ ഡി ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ ഇത് പരിശോധിച്ചു2/3 റിസപ്റ്റർ റേഡിയോട്രാസർ [11സി] - (+) - പി‌എച്ച്‌എൻ‌ഒയും അക്യൂട്ട് ഡോപാമൈൻ ഡിപ്ലിഷൻ ചലഞ്ചും. ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളുടെ പ്രത്യേക സാമ്പിളിൽ, ഡോപാമൈൻ കുറയുന്നത് ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമതയെ മാറ്റുമോ എന്ന് ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു.

രീതികൾ:

ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് മോഡൽ അസസ്മെന്റ് II ഉപയോഗിച്ച് പ്ലാസ്മ ഗ്ലൂക്കോസ്, ഇൻസുലിൻ എന്നിവയിൽ നിന്ന് ഓരോ വിഷയത്തിനും ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത കണക്കാക്കി. ആരോഗ്യമുള്ള പതിനൊന്ന് നോൺ‌ബീസ്, നോൺ‌ഡ്യാബെറ്റിക് വ്യക്തികൾ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് പെൺ) ഒരു അടിസ്ഥാന രേഖ നൽകി [11സി] - (+) - പി‌എച്ച്‌എൻ‌ഒ സ്കാൻ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്, ഡോപാമൈൻ ഡിപ്ലിഷന് കീഴിൽ ഒരു സ്കാൻ നൽകി, ഡോപാമൈൻ ഡിയിൽ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ കണക്കാക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു.2/3 റിസപ്റ്റർ. ആൽഫ-മെഥൈൽ-പാരാ-ടൈറോസിൻ (64mg / kg, PO) വഴിയാണ് ഡോപാമൈൻ കുറയുന്നത്. 25 ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളിൽ (9 പെൺ), ഡോപാമൈൻ കുറയുന്നതിന് മുമ്പും ശേഷവും ഉപവാസ പ്ലാസ്മയും ഗ്ലൂക്കോസും സ്വന്തമാക്കി.

ഫലം:

വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം ഡോപാമൈൻ ഡിയിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ2/3 റിസപ്റ്റർ ഇൻസുലിൻ സെൻസിറ്റിവിറ്റിയുമായി (r(7) =. 84, P = .005) കൂടാതെ ഇൻസുലിൻ ലെവലുകളുമായി (R (7) = -. 85, P = .004) നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ അളവ് വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം ഡോപാമൈൻ ഡിയിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടില്ല2/3 റിസപ്റ്റർ (r (7) = -. 49, P = .18). ആരോഗ്യമുള്ളവരിൽ അക്യൂട്ട് ഡോപാമൈൻ കുറയുന്നത് ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമതയെ ഗണ്യമായി കുറച്ചു (t (24) = 2.82, P = .01), ഇൻസുലിൻ അളവ് വർദ്ധിപ്പിച്ചു (t (24) = - 2.62, P = .01), ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ അളവ് മാറ്റിയില്ല (t (24) = - 0.93, P = .36).

തീരുമാനം:

ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളിൽ, ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത കുറയുന്നത് ഡോപാമൈൻ ഡിയിലെ കുറഞ്ഞ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു2/3 വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ റിസപ്റ്റർ. മാത്രമല്ല, അക്യൂട്ട് ഡോപാമൈൻ കുറയുന്നത് ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത കുറയ്ക്കുന്നു. ഉപാപചയ തകരാറുകളുള്ള ന്യൂറോ സൈക്കിയാട്രിക് ജനസംഖ്യയിൽ ഈ കണ്ടെത്തലുകൾക്ക് സുപ്രധാനമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങളുണ്ടാകാം.

© രചയിതാവ് 2015. സി‌എൻ‌പിയെ പ്രതിനിധീകരിച്ച് ഓക്സ്ഫോർഡ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി പ്രസ്സ് പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു.

കീവേഡുകൾ:

D2; പ്രമേഹം; ഡോപാമൈൻ; ഗ്ലൂക്കോസ്; ഇൻസുലിൻ

അവതാരിക

വടക്കേ അമേരിക്കയിലെ അമിതവണ്ണത്തിന്റെയും പ്രമേഹത്തിന്റെയും വ്യാപകമായ വർദ്ധനവ്, ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് / ഉയർന്ന പഞ്ചസാരയുള്ള ഭക്ഷണങ്ങളുടെ അമിത ഉപഭോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു, ഇത് ഗുരുതരമായ പൊതുജനാരോഗ്യ ഭാരം സൃഷ്ടിക്കുന്നു (മോക്ദാദ് മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; സീക്വിസ്റ്റ്, 2014). ഭക്ഷ്യ ആസക്തി എന്ന ആശയം, വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളായി പ്രതിഫലദായകമായി കാണുന്നു (ലെനോയർ et al., 2007), ചർച്ചാവിഷയമായ ചർച്ചാവിഷയമായി തുടരുന്നു (സിയാഉദ്ദീൻ et al., 2012; Volkow et al., 2013). മനുഷ്യരിൽ വിവോ ബ്രെയിൻ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ ഈ ആശയത്തെ പിന്തുണച്ചിട്ടുണ്ട്, അമിതവണ്ണമുള്ളവരും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളുമായ ആളുകൾ തമ്മിലുള്ള സമാനമായ മസ്തിഷ്ക മാറ്റങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു (Volkow et al., 2013, 2013 ബി). കൂടുതൽ വ്യക്തമായി പറഞ്ഞാൽ, പൊണ്ണത്തടിയുള്ളവർക്കും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായവർക്കും ഡോപാമൈൻ ഡി കുറവാണെന്ന് പോസിട്രോൺ എമിഷൻ ടോമോഗ്രഫി (പിഇടി) ഉപയോഗിച്ച് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.2/3 റിസപ്റ്റർ (ഡി2/3R) സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ലഭ്യത (വാങ് മറ്റുള്ളവരും., 2001), എലികളിൽ ഒരു ആസക്തി പോലുള്ള ന്യൂറൽ മാർക്കറും രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളെ അമിതമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു (ജോൺസണും കെന്നിയും, 2010).

സ്ട്രിയറ്റൽ ഡോപാമൈൻ, പ്രത്യേകിച്ച് വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ (വിഎസ്), ഭക്ഷണത്തിന്റെയും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലത്തിന്റെയും ഉപഭോഗത്തിന്റെയും ഒരു പ്രധാന മോഡുലേറ്ററാണ് (പാൽമിറ്റർ, 2007). പ്രമേഹവും ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമതയും (ഐ‌എസ്) വി‌എസിലെ എൻഡോജൈനസ് ഡോപാമൈനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാകാമെന്ന് നിരവധി തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കുറഞ്ഞ ഡോപാമൈൻ സിന്തസിസ് നിരക്ക് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പോലെ പ്രമേഹ ശൈലിയിലും പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം മനുഷ്യ തലച്ചോറിലും മസ്തിഷ്ക ഡോപാമിനേർജിക് പ്രവർത്തനം കുറഞ്ഞു.ക്രാണ്ടലും ഫെർൺസ്ട്രോമും, 1983; ട്രൂൾസണും ഹിമ്മലും, 1983; സല്ലർ, 1984; ബിറ്റാർ മറ്റുള്ളവരും., 1986; ബ്രാഡ്‌ബെറി മറ്റുള്ളവരും., 1989; കോണോയും തകഡയും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഉപാപചയ പ്രവർത്തനവും (സല്ലർ, 1984; ക്വോക്ക് മറ്റുള്ളവരും., 1985; ബിറ്റാർ മറ്റുള്ളവരും., 1986; ക്വോക്കും ജൂറിയോയും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; ലാക്കോവിക് മറ്റുള്ളവരും., 1990; ചെൻ, യാങ്, 1991; ലിം മറ്റുള്ളവരും., 1994). സ്ട്രെപ്റ്റോസോടോസിൻ വഴി ഹൈപ്പൊൻസുലിനെമിക് നിർമ്മിച്ച എലിശല്യം ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡോപാമൈന്റെ അളവ് കുറച്ചതായി കാണിക്കുന്നു (മുർ‌സി മറ്റുള്ളവരും., 1996; ഓ'ഡെൽ മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) അതുപോലെ ആംഫെറ്റാമൈനുമായുള്ള പ്രതികരണമായി മൂർച്ചയുള്ള ഡോപാമൈൻ റിലീസ് (മുർ‌സി മറ്റുള്ളവരും., 1996; ഓ'ഡെൽ മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). സെൽ ഉപരിതല എക്സ്പ്രഷനെ ഇൻസുലിൻ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു എന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്.ഗാർസിയ മറ്റുള്ളവരും., 2005; ഡോസ് മറ്റുള്ളവരും., 2011) ഫംഗ്ഷനും (ഓവൻസ് മറ്റുള്ളവരും., 2005; സേവക് മറ്റുള്ളവരും., 2007; വില്യംസ് et al., 2007; ഷോഫെൽ‌മീർ മറ്റുള്ളവരും, 2011) ഡോപാമൈൻ ട്രാൻ‌സ്‌പോർട്ടറിന്റെ (DAT). മാത്രമല്ല, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലും മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകളിലും ഇൻസുലിൻ റിസപ്റ്ററുകൾ പ്രകടമാണ് (വെർതർ മറ്റുള്ളവരും., 1987; Figlewicz et al., 2003), അവിടെ അവർക്ക് ന്യൂറോണൽ ഫയറിംഗ്, എനർജി ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ്, ഭക്ഷണം, കൊക്കെയ്ൻ, ആംഫെറ്റാമൈൻ പോലുള്ള പ്രതിഫലദായകമായ ഉത്തേജകങ്ങളോടുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങൾ എന്നിവ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാൻ കഴിയും (ഗാലിസി മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; കൊന്നർ മറ്റുള്ളവരും, 2011; ഷോഫെൽ‌മീർ മറ്റുള്ളവരും, 2011; മെബെൽ മറ്റുള്ളവരും., 2012; ലാബൂബെ മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). മൊത്തത്തിൽ, ഐ‌എസിന്റെ കുറവ് വി‌എസിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈനിന്റെ താഴ്ന്ന നിലയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്ന് ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ഇന്നുവരെ, 2 PET പഠനങ്ങൾ സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ ഡി തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിച്ചു2/3R ലഭ്യതയും ഉപവാസ ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ ഹോർമോണുകളുടെ അളവും (ഡൺ, മറ്റുള്ളവർ, 2012; Guo et al., 2014). എതിരാളി റേഡിയോട്രേസർ ഉപയോഗിക്കുന്നു [18F] -ഫാലിപ്രൈഡ്, ഡണും സഹപ്രവർത്തകരും (2012) ഡോപാമൈൻ ഡി2/3വി‌എസിലെ ആർ‌ ലഭ്യത പൊണ്ണത്തടിയുള്ളതും അല്ലാത്തതുമായ സ്ത്രീകളുടെ സാമ്പിളിൽ‌ ഐ‌എസുമായി നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. റേഡിയോട്രേസർ ബൈൻഡിംഗ് ബേസ്‌ലൈനിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈനിനെ സെൻ‌സിറ്റീവ് ആയതിനാൽ (ലാരുവേൽ മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; വെർ‌ഹോഫ് മറ്റുള്ളവരും., 2001), ഈ കണ്ടെത്തലിന് സാധ്യമായ ഒരു വിശദീകരണം, ഐ‌എസ് കുറച്ച ആളുകൾക്ക് എൻ‌ഡോജൈനസ് ഡോപാമൈൻ കുറവാണ്2/3വി‌എസിലെ ആർ‌, അതിനാൽ‌ റേഡിയോ‌ട്രേസറിനെ ബേസ്‌ലൈനിൽ‌ കൂടുതൽ‌ ബന്ധിപ്പിക്കുക. കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തി ഉള്ളവർക്ക് ഡൽഹിയിൽ എന്റോജീനസ് ഡോപാമൈൻ കുറവാണെന്നും പി.ഇ.ടി.യിലൂടെ തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്2/3വിഎസിലെ ആർ (മാർട്ടീനസ് മറ്റുള്ളവരും., 2009). ഉയർന്ന ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള വ്യക്തികൾക്ക് ഡൽഹിയിൽ എൻഡോജൈനസ് ഡോപാമൈൻ കുറവാണെന്നതിന്റെ തെളിവ്2/3ഡോപാമിനേർജിക് ബ്രെയിൻ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടുകളിൽ ഇൻസുലിൻ സിഗ്നലിംഗിന്റെ മോഡുലേറ്ററി റോളിനെ വിഎസിലെ ആർ പിന്തുണയ്ക്കും (ഡോസ് മറ്റുള്ളവരും., 2011) ഭക്ഷണം തേടുന്ന സ്വഭാവങ്ങളും (പാൽ മറ്റുള്ളവരും., 2002). എന്നിരുന്നാലും, ഡിവിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ അളവ് നേരിട്ട് കണക്കാക്കുന്നത് എങ്ങനെയെന്ന് വിവോ പഠനങ്ങളൊന്നും പരിശോധിച്ചിട്ടില്ല2/3വി‌എസിലെ ആർ‌ മനുഷ്യരിൽ‌ ഐ‌എസിന്റെ കണക്കുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

ഡിയ്ക്കായി പ്രത്യേക റേഡിയോലിഗാൻഡുകളുള്ള പിഇടി ഉപയോഗിക്കുന്നു2/3R, എൻ‌ഡോജൈനസ് ഡോപാമൈൻ അധിനിവേശത്തിന്റെ നേരിട്ടുള്ള എസ്റ്റിമേറ്റ് നേടാൻ കഴിയും2/3വിവോയിലെ മനുഷ്യരിൽ ആർ. ബൈൻഡിംഗ് സാധ്യതകളിലെ (ബിപി) ശതമാനം മാറ്റം താരതമ്യം ചെയ്തുകൊണ്ട് ഇത് സാധിക്കുംND) ഒരു ബേസ്‌ലൈൻ പി‌ഇ‌ടി സ്കാനിനും അക്യൂട്ട് ഡോപാമൈൻ ഡിപ്ലിഷന് കീഴിലുള്ള സ്കാനും ഇടയിൽ (ലാരുവേൽ മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; വെർ‌ഹോഫ് മറ്റുള്ളവരും., 2001). റേഡിയോട്രേസർ ഡിയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിനാൽ ഒക്യുപൻസി മോഡലിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കി2/3ആർ ബേസ്പ്ലൈനിൽ ഡോപാമൈൻ അളവ്, ബിപിയിലെ മാറ്റങ്ങൾ എന്നിവയുമായി സംവേദനക്ഷമമാണ്ND ഡോപാമൈൻ‌ കുറയുന്നതിന്‌ ശേഷം ബേ‌സ്‌ലൈനിൽ ഡോപാമൈൻ‌ റിസപ്റ്ററുകളെ എത്രമാത്രം ഉൾക്കൊള്ളുന്നുവെന്ന് പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു (ലാരുവേൽ മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; വെർ‌ഹോഫ് മറ്റുള്ളവരും., 2001). ടൈറോസിൻ ഹൈഡ്രോക്സിലേസ് ഇൻഹിബിറ്റർ ആൽഫ-മെഥൈൽ-പാരാ-ടൈറോസിൻ (എഎംപിടി) വഴി ഡോപാമൈൻ സിന്തസിസ് തടയുന്നതിലൂടെ മനുഷ്യരിൽ അക്യൂട്ട് ഡോപാമൈൻ കുറയുന്നു. ഡി ഉൾക്കൊള്ളുന്ന എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ‌ ലെവലിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ‌ വ്യക്തമാക്കുന്നതിന് ഈ മാതൃക ഉപയോഗിച്ചു2/3ന്യൂറോ സൈക്കിയാട്രിക് രോഗങ്ങളുള്ള വ്യക്തികളുടെ സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ ആർ (മാർട്ടീനസ് മറ്റുള്ളവരും., 2009).

ഞങ്ങളുടെ ഗ്രൂപ്പ് വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു [11സി] - (+) - പി‌എച്ച്‌എൻ‌ഒ, ഡിയുടെ ആദ്യത്തെ അഗോണിസ്റ്റ് പി‌ഇടി റേഡിയോട്രേസർ2/3R (വിൽസൺ മറ്റുപേരും., XXX; ഗ്രാഫ്-ഗ്വെറോ മറ്റുള്ളവരും, 2008; കാരവാജിയോ മറ്റുള്ളവരും, 2014). എൻ‌ഡോജെനസ് ലിഗാണ്ടിനെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിനെ കൂടുതൽ‌ അനുകരിക്കുന്ന ഒരു അഗോണിസ്റ്റ് റേഡിയോ‌ട്രേസറിന്റെ ഉപയോഗം, മനുഷ്യരിൽ‌ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈനെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ‌ സെൻ‌സിറ്റീവും പ്രവർ‌ത്തനപരവുമായ പ്രാധാന്യം നൽകുന്നു. കൂടാതെ, ഈയിടെ [11സി] - (+) - ഡിയിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ അളവ് കണക്കാക്കാൻ പി‌എച്ച്‌എൻ‌ഒ2/3R ഒരു AMPT ചലഞ്ച് ഉപയോഗിക്കുന്നു (കാരവാജിയോ മറ്റുള്ളവരും, 2014). മൊത്തത്തിൽ, വിവോ ഹ്യൂമൻ ഡാറ്റയിൽ ഈ ട്രേസർ എന്റോജീനസ് ഡോപാമൈൻ അളവിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങളോട് കൂടുതൽ സെൻ‌സിറ്റീവ് ആണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.11സി] -രാക്ലോപ്രൈഡ് (ഷോട്ട്ബോൾട്ട് മറ്റുള്ളവരും, 2012; കാരവാജിയോ മറ്റുള്ളവരും, 2014) അതിനാൽ എൻ‌ഡിയിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ‌ ലെവലിൽ‌ വ്യത്യാസങ്ങൾ‌ വ്യക്തമാക്കുന്നതാണ് നല്ലത്2/3മനുഷ്യരിൽ R. ഉപയോഗിക്കുന്നു [11സി] - (+) - നോൺ‌ബോസ് പരിധിയിലെ പി‌എച്ച്‌എൻ‌ഒ ബോഡി മാസ് സൂചിക (ബി‌എം‌ഐ) ബിപിയുമായി ക്രിയാത്മകമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തിND വി‌എസിൽ‌, പക്ഷേ ഡോർസൽ‌ സ്ട്രിയാറ്റം അല്ല (കാരവാജിയോ മറ്റുള്ളവരും, 2015). ഈ കണ്ടെത്തലിനുള്ള ഒരു വിശദാംശം, കൂടുതൽ ബി‌എം‌ഐ ഉള്ളവർക്ക് എൻ‌ഡോജൈനസ് ഡോപാമൈൻ കുറവാണ്2/3വി.എസിലെ ആർ. ഈ മുമ്പത്തെ കണ്ടെത്തൽ വി‌എസിലെ ഐ‌എസും എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈനും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുന്നതിനെ കൂടുതൽ‌ പിന്തുണയ്‌ക്കുന്നു [11സി] - (+) - PHNO.

ഉപയോഗിക്കുന്നു [11സി] - (+) - പി‌എച്ച്‌എൻ‌ഒയും അക്യൂട്ട് ഡോപാമൈൻ ഡിപ്ലിഷൻ പാരഡൈമും, ഡിയിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈന്റെ എസ്റ്റിമേറ്റ് ഉണ്ടോ എന്ന് ഞങ്ങൾ ആദ്യമായി പരിശോധിക്കാൻ ശ്രമിച്ചു.2/3ആരോഗ്യമുള്ള, നോൺ‌ബോബിസ് മനുഷ്യരുടെ വി‌എസിലെ ആർ‌ ഐ‌എസുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. കുറച്ച ഐ‌എസ് ഉള്ള ആളുകൾ‌ക്ക് എൻ‌ഡി എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ‌ കുറവായിരിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ‌ hyp ഹിച്ചു2/3ബേസ് ലൈനിൽ വിഎസിലെ ആർ. ആരോഗ്യകരമായ പങ്കാളികളെ നൽകുന്നതിന് വിലയിരുത്തി: 1) രോഗാവസ്ഥകളിൽ ഉണ്ടാകാനിടയുള്ള ആശയക്കുഴപ്പമുണ്ടാക്കുന്ന മാറ്റങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യമില്ലാതെ ഐ‌എസും ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈനും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തിനുള്ള ആശയത്തിന്റെ തെളിവ്; ഒപ്പം 2) ക്ലിനിക്കൽ ജനസംഖ്യയിലെ ഭാവി താരതമ്യത്തിനുള്ള ഒരു മാനദണ്ഡം. എ‌എം‌പി‌ടിയുമൊത്തുള്ള എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ‌ കുറയ്‌ക്കുന്നത്‌ ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളിൽ‌ ഐ‌എസിലെ മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമോ എന്നും ഞങ്ങൾ‌ തീരുമാനിച്ചു. വിവോയിലെ മനുഷ്യരുടെ തലച്ചോറിലെ ഐ‌എസും ഡോപാമൈൻ നിലയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വ്യക്തമാക്കുന്നത് ഉപാപചയ ആരോഗ്യം, എനർജി ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ്, ആരോഗ്യം, രോഗം എന്നിവയിലെ മസ്തിഷ്ക റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടുകൾ തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ധാരണ മനസ്സിലാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന ആദ്യപടിയാണ്.Volkow et al., 2013, 2013 ബി).

മെത്തേഡ്സ് ആൻഡ് മെറ്റീരിയൽസ്

പങ്കെടുക്കുന്നവർ

പി‌ഇടിയുമൊത്തുള്ള എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ‌ കണക്കാക്കുന്ന പഠനത്തിന്റെ ഭാഗത്തേക്ക്‌ പങ്കെടുക്കുന്ന പങ്കാളികളുടെ 9 നായുള്ള ഡാറ്റ മുമ്പ്‌ റിപ്പോർ‌ട്ടുചെയ്‌തു (കാരവാജിയോ മറ്റുള്ളവരും, 2014). ക്ലിനിക്കൽ അഭിമുഖം, മിനി ഇന്റർനാഷണൽ ന്യൂറോ സൈക്കിയാട്രിക് ഇന്റർവ്യൂ, അടിസ്ഥാന ലബോറട്ടറി ടെസ്റ്റുകൾ, ഇലക്ട്രോകാർഡിയോഗ്രാഫി എന്നിവ നിർണ്ണയിച്ച പ്രകാരം പങ്കെടുത്തവരെല്ലാം വലതു കൈയ്യും വലിയ മെഡിക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ മാനസികരോഗങ്ങളും ഇല്ലാത്തവരായിരുന്നു. പങ്കെടുക്കുന്നവർ‌ നോൺ‌സ്മോക്കർ‌മാരായിരുന്നു, കൂടാതെ ദുരുപയോഗം കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ‌ ഗർ‌ഭം എന്നിവ ഉൾ‌പ്പെടുത്തുന്നതിനും ഓരോ പി‌ഇ‌ടി സ്കാനിനും മുമ്പായി നെഗറ്റീവ് മൂത്ര സ്ക്രീൻ ആവശ്യമാണ്. ടൊറന്റോയിലെ സെന്റർ ഫോർ ആഡിക്ഷൻ ആന്റ് മെന്റൽ ഹെൽത്തിന്റെ റിസർച്ച് എത്തിക്സ് ബോർഡ് ഈ പഠനത്തിന് അംഗീകാരം നൽകി, പങ്കെടുത്ത എല്ലാവരും രേഖാമൂലമുള്ള സമ്മതം നൽകി.

മെട്രോറോസിൻ / എഎംപിടി അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ

എ‌എം‌പി‌ടി-ഇൻ‌ഡ്യൂസ്ഡ് ഡോപാമൈൻ‌ കുറയുന്നതിനുള്ള നടപടിക്രമം മറ്റെവിടെയെങ്കിലും പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു (വെർ‌ഹോഫ് മറ്റുള്ളവരും., 2001; കാരവാജിയോ മറ്റുള്ളവരും, 2014). ചുരുക്കത്തിൽ, 64 കിലോഗ്രാം ശരീരഭാരത്തിന് ഒരു കിലോഗ്രാമിന് 25 മില്ലിഗ്രാം മെട്രോറോസിൻ വാക്കാലുള്ള അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ വഴി ഡോപാമൈൻ കുറയുന്നു. ഭാരത്തിൽ നിന്ന് വിഭിന്നമായി, ഒരു പങ്കാളിയേയും ഡോസ് ചെയ്തിട്ടില്ല> 4500 മി. ഇനിപ്പറയുന്ന സമയങ്ങളിൽ 6 തുല്യ അളവിൽ മെട്രോറോസിൻ നൽകി: രാവിലെ 9:00, ഉച്ചയ്ക്ക് 12:30 (പോസ്റ്റ് 3.5 മണിക്കൂർ), വൈകുന്നേരം 5:00 (പോസ്റ്റ് 8 മണിക്കൂർ), രാത്രി 9:00 (പോസ്റ്റ് 12 മണിക്കൂർ) , ദിവസം 1 ന് രാവിലെ 6:00 (പോസ്റ്റ് 21 മണിക്കൂർ), രാവിലെ 10:00 (പോസ്റ്റ് 25 മണിക്കൂർ) എ‌എം‌പി‌ടി അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ സമയത്ത് വിഷയങ്ങൾ നേരിട്ട് നിരീക്ഷണത്തിലായിരുന്നു, കൂടാതെ എ‌എം‌പി‌ടി ഡോസിംഗ് ഷെഡ്യൂൾ സുഗമമാക്കുന്നതിനും പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത നിരീക്ഷിക്കുന്നതിനും ആശുപത്രി നിയുക്ത ഗവേഷണ കിടക്കകളിൽ രാത്രി ഉറങ്ങി. കൂടാതെ, മൂത്രത്തിൽ എ‌എം‌പി‌ടി പരലുകൾ ഉണ്ടാകുന്നത് തടയുന്നതിനായി 2 ദിവസത്തെ പ്രവേശന സമയത്ത് കുറഞ്ഞത് 12 എൽ ദ്രാവകങ്ങളെങ്കിലും കുടിക്കാൻ വിഷയങ്ങൾക്ക് നിർദ്ദേശം നൽകി, ഒപ്പം പാലിക്കൽ ഉറപ്പാക്കുന്നതിന് ദ്രാവക ഉപഭോഗം നിരീക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു. കൂടാതെ, എ‌എം‌പി‌ടി ലയിക്കുന്നവ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന മൂത്രത്തെ ക്ഷാരവത്കരിക്കുന്നതിന്, സോഡിയം ബൈകാർബണേറ്റ് (28 ഗ്രാം) ദിവസം 4 ന് മുമ്പുള്ള വൈകുന്നേരം 2:1.25 നും, അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ ഒന്നാം ദിവസം രാവിലെ 10:00 നും വാമൊഴിയായി നൽകി.

ഉപവസിക്കുന്ന പ്ലാസ്മ ഡാറ്റ

രക്തപരിശോധനയ്‌ക്ക് 10 മുതൽ 12 മണിക്കൂർ വരെ വെള്ളം ഒഴികെ ദ്രാവകങ്ങൾ കഴിക്കുന്നതിൽ നിന്നും വിട്ടുനിൽക്കാൻ പങ്കെടുക്കുന്നവരോട് അഭ്യർത്ഥിച്ചു, 9: 00 am. PET സ്കാനുകൾ (n = 11) നൽകിയ പങ്കാളികൾക്കായി, അടിസ്ഥാന PET സ്കാൻ ചെയ്ത ദിവസം ഉപവസിക്കുന്ന രക്ത പ്രവർത്തനങ്ങൾ ശേഖരിച്ചു. ആരോഗ്യമുള്ള ഇരുപത്തിയഞ്ച് പേർ (9 സ്ത്രീകൾ, ശരാശരി പ്രായം = 31 ± 11, BMI: 22 - 28) അടിസ്ഥാനപരമായ വേഗതയിലും AMPT യുടെ 9 ഡോസുകൾ സ്വീകരിച്ചതിനുശേഷവും ഉപവസിക്കുന്ന രക്ത പ്രവർത്തനം (00: 5 am) നൽകി. ഈ വിഷയങ്ങളുടെ 13 നായി, 24 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ ബ്ലഡ് വർക്ക് ശേഖരിക്കാൻ സാധിച്ചു. ശേഷിക്കുന്ന വിഷയങ്ങൾ‌ക്കായി, 4 6 മുതൽ 7 ദിവസങ്ങൾ‌ക്കുള്ളിൽ‌ രക്തപരിശോധന നൽകി, 4 10 മുതൽ 14 ദിവസങ്ങൾ‌ക്കുള്ളിൽ‌ 2 നൽ‌കി, കൂടാതെ 36 43 മുതൽ 4 ദിവസങ്ങൾ‌ വരെ 200 നൽ‌കി. ഗ്ലൂക്കോസ് അളക്കുന്നതിനുള്ള രക്തം സോഡിയം ഫ്ലൂറൈഡ് അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എം‌എൽ ഗ്രേ സ്റ്റോപ്പർ ട്യൂബിൽ ഒരു പ്രിസർവേറ്റീവായും പൊട്ടാസ്യം ഓക്സലേറ്റ് ഒരു ആൻറിഓകോഗുലന്റായും ശേഖരിച്ചു. ഹെക്സോകിനേസ്-ഗ്ലൂക്കോസ്-എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ഫോസ്ഫേറ്റ് ഡൈഹൈഡ്രജനോയിസ് രീതിയുടെ ഒരു അഡാപ്റ്റേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് എക്സ്എൽ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് അനലൈസറിൽ (സീമെൻസ്) ഗ്ലൂക്കോസിനായി പ്ലാസ്മ പരിശോധിച്ചു. ഇൻസുലിൻ അളക്കുന്നതിനുള്ള രക്തം അഡിറ്റീവുകളൊന്നുമില്ലാതെ 6-mL റെഡ് സ്റ്റോപ്പർഡ് ട്യൂബിൽ ശേഖരിച്ചു. മനുഷ്യ സെറത്തിലെ ഇൻസുലിൻ അളവ് അളക്കുന്നതിന് കെമിലുമിനസെന്റ് ഇമ്യൂണോആസെ എന്ന ഒരു പാരാമാഗ്നറ്റിക് കണിക ഉപയോഗിച്ച് ഒരു ആക്സസ് എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് അനലൈസറിൽ (ബെക്ക്മാൻ കോൾട്ടർ) സെറം വിശകലനം ചെയ്തു. പ്ലാസ്മ ഗ്ലൂക്കോസ്, ഇൻസുലിൻ എന്നിവയിൽ നിന്ന് ഓരോ വിഷയത്തിനും ഗ്ലൂക്കോസ് നീക്കം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ഐ‌എസ് സൂചിക ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് മോഡൽ അസസ്മെന്റ് II (HOMA6) ഉപയോഗിച്ച് കണക്കാക്കുന്നു, ഇത് ഓക്സ്ഫോർഡ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഹോമാക്സ്നംക്സ് കാൽക്കുലേറ്റർ (v2; http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/) (വാലസ് et al., 2004). HOMA2 ഉപയോഗിച്ച് നേടിയ ഐ‌എസിന്റെ എസ്റ്റിമേറ്റുകൾ‌ ഹൈപ്പർ‌സുലിനെമിക്-യൂഗ്ലിസെമിക് ക്ലാമ്പ് രീതി (മാത്യൂസ് മറ്റുള്ളവരും, 1985; ലെവി മറ്റുള്ളവരും., 1998).

PET ഇമേജിംഗ്

പങ്കെടുക്കുന്നവർ 2 ന് വിധേയമായി [11സി] - (+) - എ‌എം‌പി‌ടി-ഇൻ‌ഡ്യൂസ്ഡ് ഡോപാമൈൻ‌ ക്ഷയിച്ചതിനെത്തുടർന്ന് പി‌എച്ച്‌എൻ‌ഒ പി‌ഇടി സ്കാൻ‌, ഒന്ന് അടിസ്ഥാന സാഹചര്യങ്ങളിൽ മറ്റൊന്ന് എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് മണിക്കൂറിൽ. ന്റെ റേഡിയോസിന്തസിസ് [11C] - (+) - PHNO യും PET ഇമേജുകളുടെ ഏറ്റെടുക്കലും മറ്റെവിടെയെങ്കിലും വിശദമായി വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു (വിൽസൺ മറ്റുപേരും., XXX, 2005; ഗ്രാഫ്-ഗ്വെറോ മറ്റുള്ളവരും, 2010). ചുരുക്കത്തിൽ, ഉയർന്ന റെസല്യൂഷൻ, ഹെഡ്-ഡെഡിക്കേറ്റഡ് പി‌ഇടി ക്യാമറ സിസ്റ്റം (സി‌പി‌എസ്-എച്ച്ആർ‌ആർ‌ടി; സീമെൻസ് മോളിക്യുലർ ഇമേജിംഗ്) ഉപയോഗിച്ച് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ബ്രെയിൻ സ്ലൈസുകളിൽ റേഡിയോ ആക്റ്റിവിറ്റി അളക്കുന്നു. ഇൻ-പ്ലെയിൻ റെസലൂഷൻ half 207mm പൂർണ്ണ-വീതി പകുതി-പരമാവധി ആയിരുന്നു. A ഉപയോഗിച്ച് ട്രാൻസ്മിഷൻ സ്കാനുകൾ നേടി 137സി.എസ് (ടി1/2 = 30.2 yr, E = 662 KeV) അറ്റൻ‌വ്യൂഷൻ‌ തിരുത്തൽ‌ നൽ‌കുന്നതിനുള്ള സിംഗിൾ‌-ഫോട്ടോൺ പോയിൻറ് ഉറവിടം, കൂടാതെ ലിസ്റ്റ് മോഡിൽ‌ എമിഷൻ‌ ഡാറ്റ നേടി. അസംസ്കൃത ഡാറ്റ ഫിൽട്ടർ-ബാക്ക് പ്രൊജക്ഷൻ ഉപയോഗിച്ച് പുനർനിർമ്മിച്ചു. ബേസ്‌ലൈനിനായി [11C] - (+) - PHNO സ്കാനുകൾ (n = 11), ശരാശരി റേഡിയോ ആക്റ്റിവിറ്റി ഡോസ് 9 (± 1.5) mCi ആയിരുന്നു, 1087 (± 341) mCi / olmol ന്റെ ഒരു പ്രത്യേക പ്രവർത്തനവും 2.2 (± 0.4) കുത്തിവച്ചുള്ള പിണ്ഡവും .g. ഡോപാമൈൻ-ഡിലീറ്റഡ് സ്കാനുകൾക്കായി (n = 9), ശരാശരി റേഡിയോആക്ടിവിറ്റി ഡോസ് 9 (± 1.6) mCi ആയിരുന്നു, 1044 (± 310) mCi / olmol ന്റെ ഒരു പ്രത്യേക പ്രവർത്തനവും 2.1 (± 0.4) ofg ന്റെ കുത്തിവച്ചുള്ള പിണ്ഡവും. ശരാശരി റേഡിയോ ആക്റ്റിവിറ്റി ഡോസിൽ വ്യത്യാസമില്ല (t(8) = 0.98, P= .36), നിർദ്ദിഷ്ട പ്രവർത്തനം (t(8) = 1.09, P= .31), അല്ലെങ്കിൽ പിണ്ഡം കുത്തിവയ്ക്കുക (t(8) = - 0.61, P= .56) ബേസ്‌ലൈനിനും ഡോപാമൈൻ ഡിപ്ലിഷൻ സ്കാനുകൾക്കുമിടയിൽ (n = 9). [11C] - (+) - 90 മിനിറ്റ് പോസ്റ്റ്‌ഇൻ‌ജെക്ഷനായി PHNO സ്കാനിംഗ് ഡാറ്റ നേടി. സ്‌കാനിംഗ് പൂർത്തിയായിക്കഴിഞ്ഞാൽ, ഡാറ്റ 30 ഫ്രെയിമുകളായി പുനർനിർവചിക്കപ്പെട്ടു (1- മിനിറ്റിന്റെ ദൈർഘ്യത്തിന്റെ 15-1, 16- മിനിറ്റ് ദൈർഘ്യത്തിന്റെ 30-5).

ചിത്ര വിശകലനം

താൽപ്പര്യമുള്ള മേഖല (ROI) അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള വിശകലനം [11C] - (+) - PHNO മറ്റെവിടെയെങ്കിലും വിശദമായി വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു (ഗ്രാഫ്-ഗ്വെറോ മറ്റുള്ളവരും, 2008; Tziortzi et al., 2011). ചുരുക്കത്തിൽ, ROI കളിൽ നിന്നുള്ള ടൈം ആക്റ്റിവിറ്റി കർവുകൾ (ടിഎസി) നേറ്റീവ് സ്പേസിലെ ഡൈനാമിക് പിഇടി ചിത്രങ്ങളിൽ നിന്ന് ഓരോ വിഷയത്തിന്റെയും കോ-രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത എംആർഐ ഇമേജിനെ പരാമർശിച്ച് ലഭിച്ചു. നോർമലൈസ്ഡ് മ്യൂച്വൽ ഇൻഫർമേഷൻ അൽഗോരിതം ഉപയോഗിച്ചാണ് ഓരോ വിഷയത്തിന്റെയും എംആർഐ മുതൽ പിഇടി സ്പേസ് വരെ കോ-രജിസ്ട്രേഷൻ നേടിയത്.സ്റ്റഡ്‌ഹോം മറ്റുള്ളവരും., 1997), SPM2 (SPM2, വെൽകം ഡിപ്പാർട്ട്മെന്റ് ഓഫ് കോഗ്നിറ്റീവ് ന്യൂറോളജി, ലണ്ടൻ; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). ലളിതമായ റഫറൻസ് ടിഷ്യു രീതി ഉപയോഗിച്ച് ടി‌എസികൾ വിശകലനം ചെയ്തു (ലാമെർട്സ്മയും ഹ്യൂമും, 1996) ബൈൻഡിംഗിന്റെ അളവ് കണക്കാക്കുന്നതിന് സെറിബെല്ലം റഫറൻസ് മേഖലയായി ഉപയോഗിക്കുന്നു: നോൺഡിപ്ലേസബിൾ കമ്പാർട്ടുമെന്റുമായി (ബിപിND), വിപരീതമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന റേഡിയോലിഗാൻഡുകളുടെ വിവോ ഇമേജിംഗിനായി സമവായ നാമനിർദ്ദേശം നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നത് പോലെ (ഇന്നീസ് മറ്റുള്ളവരും., 2007). ലളിതമായ റഫറൻസ് ടിഷ്യു രീതിയുടെ അടിസ്ഥാന പ്രവർത്തനം നടപ്പിലാക്കൽ (തോക്ക് മറ്റുള്ളവർ, 1997) പാരാമെട്രിക് വോക്സൽ തിരിച്ചുള്ള ബിപി സൃഷ്ടിക്കുന്നതിന് ഡൈനാമിക് പിഇടി ചിത്രങ്ങളിൽ പ്രയോഗിച്ചുND PMOD ഉപയോഗിക്കുന്ന മാപ്പുകൾ (v2.7, PMOD ടെക്നോളജീസ്, സൂറിച്ച്, സ്വിറ്റ്സർലൻഡ്). അടിസ്ഥാന പ്രവർത്തനങ്ങൾ സൃഷ്ടിച്ച ശ്രേണി (കെ2ഒരു മിനിറ്റ് - കെ2ഒരു പരമാവധി) 0.006 മുതൽ 0.6 വരെയായിരുന്നു. 2 × 2 × 2mm- ൽ നിശ്ചയിച്ചിട്ടുള്ള ഒരു വോക്സൽ വലുപ്പം ഉപയോഗിച്ച് അടുത്തുള്ള അയൽക്കാരൻ ഇന്റർപോളേഷൻ ഈ ചിത്രങ്ങൾ MNI ബ്രെയിൻ സ്പേസിലേക്ക് സ്ഥലവൽക്കരിച്ചു.3 SPM2 ഉപയോഗിക്കുന്നു. പ്രാദേശിക ബിപിND എം‌എൻ‌ഐ സ്ഥലത്ത് നിർവചിച്ചിരിക്കുന്ന ആർ‌ഒ‌ഐകളിൽ നിന്നാണ് എസ്റ്റിമേറ്റ് ലഭിച്ചത്. വി‌എസും ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റവും (ഡോർസൽ കോഡേറ്റ്, ഇനിമുതൽ കോഡേറ്റ്, ഡോർസൽ പുട്ടമെൻ, ഇനിമുതൽ പുട്ടമെൻ) മ aw ലവി തുടങ്ങിയവർ. (2001).

എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ‌ ലെവലുകൾ‌ കണക്കാക്കുന്നു

ഡൽഹിയിൽ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ അളവ് കണക്കാക്കുന്നു2/3റേഡിയോട്രേസറുകളെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഒക്യുപൻസി മോഡലിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് ആർ.11C] - (+) - D- നുള്ള PHNO2/3R ഡോപാമൈൻ ലെവലിനോട് സംവേദനക്ഷമമാണ് (ലാരുവേൽ മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; വെർ‌ഹോഫ് മറ്റുള്ളവരും., 2001; കുമ്മിംഗ് മറ്റുള്ളവരും., 2002). ഈ മോഡലിനൊപ്പം ഇത് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു: 1) ബേസ്‌ലൈൻ ഡി2/3R BPND എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ ആശയക്കുഴപ്പത്തിലാക്കുന്നു, അതായത്, ഡോപാമൈന്റെ ഉയർന്ന സാന്ദ്രത, ഡിയുടെ മൂല്യം കുറയുന്നു2/3R BPND; 2) ഡി2/3R BPND ഡീപ്ലേഷന് കീഴിൽ ഡിയുടെ യഥാർത്ഥ സംഖ്യ നിലയെ കൂടുതൽ കൃത്യമായി പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു2/3R; ഒപ്പം 3) ഡിയിലെ ഭിന്ന വർദ്ധനവ്2/3R BPND ഡോപാമൈൻ‌ ക്ഷയിച്ചതിനുശേഷം [അതായത്, 100 * (ഡിപ്ലിഷൻ ബിപിND - ബേസ്‌ലൈൻ ബിപിND) / ബേസ്‌ലൈൻ ബിപിND = % ΔBPND], ഡിയിലെ അടിസ്ഥാന ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രതയ്ക്ക് ആനുപാതികമാണ്2/3R, ഡോപാമൈൻ കുറയുന്ന പ്രക്രിയ ഡിയുടെ എണ്ണത്തെയും ബന്ധത്തെയും മാറ്റില്ല2/3R. അങ്ങനെ,% ΔBPND, ഉചിതമായ അനുമാനങ്ങൾക്ക് കീഴിൽ, ഡിയിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ ലെവലിന്റെ സെമിക്വാന്റിറ്റേറ്റീവ് സൂചികയായി കണക്കാക്കുന്നു2/3R (വെർ‌ഹോഫ് മറ്റുള്ളവരും., 2001). ഞങ്ങളുടെ മുമ്പത്തെ വിശകലനങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, സബ്സ്റ്റാൻ‌ഷ്യ നിഗ്രയിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ‌ കണക്കാക്കാൻ‌ ഞങ്ങൾ‌ക്ക് കഴിഞ്ഞില്ല, കൂടാതെ എല്ലാ വിഷയങ്ങൾ‌ക്കുമുള്ള ഹൈപ്പോതലാമസിലും വെൻ‌ട്രൽ‌ പല്ലിഡത്തിലും എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ‌ വിശ്വസനീയമായി കണക്കാക്കാൻ‌ ഞങ്ങൾ‌ക്ക് കഴിഞ്ഞില്ല.കാരവാജിയോ മറ്റുള്ളവരും, 2014). അതിനാൽ, നിലവിലെ വിശകലനത്തിൽ ഈ ROI- കൾ അന്വേഷിച്ചിട്ടില്ല.

സ്ഥിതിവിവര വിശകലനം

വി‌എസിലെ ഐ‌എസും എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈനും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പരിശോധിക്കുക എന്നതായിരുന്നു ഞങ്ങളുടെ പ്രിയോറി സിദ്ധാന്തം. ഐ‌എസും എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈനും തമ്മിൽ ബാക്കി സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ ഞങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണ വിശകലനങ്ങൾ നടത്തി: കോഡേറ്റ്, പുട്ടമെൻ, ഗ്ലോബസ് പല്ലിഡസ്.

അടിസ്ഥാന ബിപി തമ്മിലുള്ള ബന്ധംND എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ‌ ലെവലുകൾ‌ (എന്തെങ്കിലുമുണ്ടെങ്കിൽ‌) ഉള്ള ഏതെങ്കിലും കണ്ടെത്തലുകൾ‌ വ്യക്തമാക്കുന്നതിനായി ഐ‌എസ്‌ ഒരു ആർ‌ഒ‌ഐയിൽ‌ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്‌തു. എസ്പിഎസ്എസ് (v.12.0; എസ്പിഎസ്എസ്, ചിക്കാഗോ, ഐഎൽ), ഗ്രാഫ്പാഡ് (വി. ഡി അഗോസ്റ്റിനോ-പിയേഴ്സൺ ടെസ്റ്റ് ഉപയോഗിച്ച് വേരിയബിളുകളുടെ സ്വാഭാവികത നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു. എല്ലാ ടെസ്റ്റുകളുടെയും പ്രാധാന്യ നില സജ്ജമാക്കി P<.05 (2-വാലുള്ള).

ഫലം

ആരോഗ്യമുള്ള, നോൺ‌ബീസ്, നോൺ‌ഡ്യാബെറ്റിക് വ്യക്തികൾ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് പെൺ) പതിനൊന്ന് പേർ പഠനത്തിന്റെ പി‌ഇ‌ടി ഭാഗത്ത് പങ്കെടുത്തു; ഈ ഡാറ്റയുടെ ഒരു ഉപസെറ്റ് മുമ്പ് റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു (പട്ടിക 1) (കാരവാജിയോ മറ്റുള്ളവരും, 2014). വിഷയങ്ങളുടെ പൂർണ്ണ സാമ്പിളിൽ (n = 11), പങ്കെടുക്കുന്ന മെറ്റബോളിക് വേരിയബിളുകൾ തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ബന്ധത്തിന്റെ പരിശോധനയിൽ പ്രായം അരക്കെട്ടിന്റെ ചുറ്റളവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി (r(9) =. 76, P= .007), അരക്കെട്ടിന്റെ ചുറ്റളവ് എന്നിവ ഇൻസുലിൻറെ ഉപവാസ നിലയുമായി നല്ല രീതിയിൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (r(9) =. 80, P= .003) (പട്ടിക 2).

പട്ടിക 1. 

പങ്കെടുക്കുന്നവരുടെ ജനസംഖ്യാശാസ്‌ത്രം

 അടിസ്ഥാന PET പങ്കാളികൾ 

(n = 11)

AMPT-PET 

പങ്കെടുക്കുന്നവർ

(n = 9)

പ്രായം (വയസ്സ്)ക്സനുമ്ക്സ (ക്സനുമ്ക്സ)ക്സനുമ്ക്സ (ക്സനുമ്ക്സ)
ശ്രേണി:20-4320-43
ഉപവസിക്കുന്ന ഗ്ലൂക്കോസ് (mmol / L)ക്സനുമ്ക്സ (ക്സനുമ്ക്സ)ക്സനുമ്ക്സ (ക്സനുമ്ക്സ)
ശ്രേണി:4.3-5.34.3-5.3
ഉപവാസം ഇൻസുലിൻ (pmol / L)ക്സനുമ്ക്സ (ക്സനുമ്ക്സ)ക്സനുമ്ക്സ (ക്സനുമ്ക്സ)
ശ്രേണി:15-10115-101
ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത (% S)ക്സനുമ്ക്സ (ക്സനുമ്ക്സ)ക്സനുമ്ക്സ (ക്സനുമ്ക്സ)
ശ്രേണി:53-27653-276
ബോഡി മാസ് സൂചിക (kg / m2)ക്സനുമ്ക്സ (ക്സനുമ്ക്സ)ക്സനുമ്ക്സ (ക്സനുമ്ക്സ)
ശ്രേണി:22-2822-28
അരക്കെട്ടിന്റെ ചുറ്റളവ് (സെ.മീ)ക്സനുമ്ക്സ (ക്സനുമ്ക്സ)ക്സനുമ്ക്സ (ക്സനുമ്ക്സ)
ശ്രേണി:27-5227-52

  • മൂല്യങ്ങൾ പരാൻതീസിസിൽ സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡീവിയേഷനോടുകൂടിയ മാർഗങ്ങളെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

    ചുരുക്കങ്ങൾ: AMPT, ആൽഫ-മെഥൈൽ-പാരാ-ടൈറോസിൻ; പിഇടി, പോസിട്രോൺ എമിഷൻ ടോമോഗ്രഫി.

പട്ടിക 2. 

മെറ്റബോളിക് വേരിയബിളുകൾ തമ്മിലുള്ള പിയേഴ്സൺ പരസ്പര ബന്ധങ്ങൾ

 പ്രായംBMIഅരയ്ക്കുള്ള ചുറ്റളവ്ഉപവസിക്കുന്ന ഗ്ലൂക്കോസ്ഉപവാസം ഇൻസുലിൻ
ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത-0.179 (P= .599)-0.571 (P = .067)-0.602† (P = .050)-0.517 (P = .103)-0.926*** (P = .0001)
ഉപവാസം ഇൻസുലിൻ0.422 (P = .196)0.529 (P = .095)0.795** (P = .003)0.598† (P = .052) 
ഉപവസിക്കുന്ന ഗ്ലൂക്കോസ്0.420 (P = .199)0.063 (P = .855)0.516 (P = .104)  
അരയ്ക്കുള്ള ചുറ്റളവ്0.756** (P = .007)0.466 (P = .149)   
ബോഡി മാസ് ഇൻഡക്സ്0.050 (P = .883)    

  • †പരസ്പരബന്ധം പ്രാധാന്യത്തിന്റെ ട്രെൻഡ് തലത്തിലാണ്: 0.05 (2- ടെയിൽഡ്).

  • **0.01 തലത്തിൽ (2- വാലുള്ള) പരസ്പരബന്ധം പ്രധാനമാണ്.

  • ***0.001 തലത്തിൽ (2- വാലുള്ള) പരസ്പരബന്ധം പ്രധാനമാണ്.

ഒൻപത് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് വിഷയങ്ങൾ‌ ഒരു അടിസ്ഥാന പി‌ഇ‌ടി സ്കാനും അക്യൂട്ട് എ‌എം‌പി‌ടി-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡോപാമൈൻ ഡിപ്ലിഷന് കീഴിലുള്ള സ്കാനും നൽകി; ഇത് എൻ‌ഡോജൈനസ് ഡോപാമൈൻ അധിനിവേശ ഡി കണക്കാക്കുന്നു2/3ബേ‌സ്‌ലൈനിലെ വി‌എസിലെ ആർ‌ (അതായത്, [11സി] - (+) - PHNO BPND ഡോപാമൈൻ കുറയുന്നതിന് മുമ്പും ശേഷവും). ഡി യുടെ കണക്കാക്കിയ അടിസ്ഥാന ഡോപാമൈൻ ഒക്യുപെൻസി2/3വി‌എസിലെ ആർ‌ ഐ‌എസുമായി ക്രിയാത്മകമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (r(7) =. 84, P= .005) (ചിത്രം 1), a പ്രായപരിധിക്ക് സ്വതന്ത്രമായി സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് നിയന്ത്രിച്ച ശേഷവും പരസ്പരബന്ധം (r(6) =. 86, P= .007), BMI (r(6) =. 72, P= .04), അരക്കെട്ട് ചുറ്റളവ് (r (6) =. 75, P= .03), AMPT യുടെ പ്ലാസ്മ അളവ് (r(6) =. 84, P= .009). അതോടൊപ്പം, ഡി യുടെ കണക്കാക്കിയ അടിസ്ഥാന ഡോപാമൈൻ ഒക്യുപൻസി2/3വി‌എസിലെ ആർ‌ ഉപവസിക്കുന്ന ഇൻ‌സുലിൻ‌ നിലയുമായി നെഗറ്റീവ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (r(7) = -. 85, P= .004) എന്നാൽ ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ ഉപവാസ നിലയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരുന്നില്ല (r(7) = -. 49, P= .18). വി‌എസിലെ ഡോപാമൈൻ‌ ഒക്യുപ്പൻ‌സി ബി‌എം‌ഐയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടില്ല (r(7) =. 09, P= .80) അല്ലെങ്കിൽ അരക്കെട്ട് ചുറ്റളവ് (r(7) = -. 30, P=. 41).

ചിത്രം 1. 

കണക്കാക്കിയ ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമതയും (IS) ഡൽഹിയിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈനും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം2/3 റിസപ്റ്ററുകൾ (ഡി2/3R) 9 ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളുടെ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ (VS).

ഡി യുടെ കണക്കാക്കിയ അടിസ്ഥാന ഡോപാമൈൻ ഒക്യുപ്പൻസിയുമായുള്ള മേൽപ്പറഞ്ഞ ബന്ധങ്ങൾ ശ്രദ്ധേയമാണ്2/3R പ്രധാനമായും വലത് വിഎസിലെ ഡോപാമൈൻ ഒക്യുപ്പൻസിയാണ് നയിക്കുന്നത്, പക്ഷേ ഇടത് വിഎസ് അല്ല. പ്രത്യേകിച്ചും, ഇടത് വി‌എസിലെ ഡോപാമൈൻ‌ ഒക്യുപ്പൻ‌സി ഐ‌എസുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടില്ല (r(7) =. 41, P= .28), ഇൻസുലിൻ നോമ്പിന്റെ അളവ് (r(7) = -. 46, P= .22), അല്ലെങ്കിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് (r(7) = -. 33, P= .39), അതേസമയം വലത് വിഎസിലെ ഡോപാമൈൻ ഒക്യുപ്പൻസി ഐ‌എസുമായി ക്രിയാത്മകമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (r(7) =. 75, P= .01), ഇൻസുലിൻറെ ഉപവാസ നിലയുമായി പ്രതികൂലമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (r(7) = -. 73, P= .02), കൂടാതെ ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ അളവുമായി പരസ്പര ബന്ധമില്ല (r(7) = - 39., P=. 31).

വിഷയങ്ങളുടെ പൂർണ്ണ സാമ്പിളിനുള്ളിൽ (n = 11), അടിസ്ഥാനം [11സി] - (+) - PHNO BPND വലതുവശത്ത് വി‌എസ് കണക്കാക്കിയ ഐ‌എസുമായി നെഗറ്റീവ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (r(9) = -. 65, P= .02) (ചിത്രം 2). അങ്ങനെ, എൻ‌ഡോജൈനസ് ഡോപാമൈൻ‌ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള ഡി2/3R ന് ഏറ്റവും ഉയർന്ന ബിപി ഉണ്ടായിരുന്നുND ബേസ്‌ലൈനിൽ, ഐ‌എസ് കുറയുന്നതിനൊപ്പം എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ‌ ട്രേസർ‌ ബൈൻ‌ഡിംഗിനായുള്ള കുറഞ്ഞ മത്സരവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. അതോടൊപ്പം, ഇൻസുലിൻറെ നോമ്പിന്റെ അളവ് ഇതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [11സി] - (+) - PHNO BPND വലത് വി‌എസിൽ (r(9) =. 77, P= .006), ഉപവസിക്കുന്ന ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ അളവുമായി യാതൊരു ബന്ധവുമില്ലായിരുന്നു (r(9) =. 27, P= .43). പ്രധാനപ്പെട്ടത്, [11സി] - (+) - PHNO BPND ഇടതുവശത്ത് വി‌എസിനെ ഐ‌എസുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല (r(9) = -. 35, P= .29) അല്ലെങ്കിൽ ഇൻസുലിൻ നോമ്പിന്റെ അളവ് (r(9) =. 53, P= .09) ഗ്ലൂക്കോസ് (r(9) =. 08, P=. 81).

ചിത്രം 2. 

ബേസ്‌ലൈൻ ഡോപാമൈൻ ഡി തമ്മിലുള്ള ബന്ധം2/3 റിസപ്റ്റർ (ഡി2/3R) ലഭ്യത - [11സി] - (+) - PHNO BPND - കൂടാതെ ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളിൽ കണക്കാക്കിയ ഇൻസുലിൻ സെൻസിറ്റിവിറ്റി (IS).

ഡിയിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈനിന്റെ എസ്റ്റിമേറ്റുകളുമായി കണക്കാക്കിയ ഐ‌എസുമായി ബന്ധമില്ലെന്ന് പര്യവേക്ഷണ വിശകലനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി2/3കോഡേറ്റിലെ ആർ (r(7) =. 47, P= .20), പുട്ടമെൻ (r(7) =. 52, P= .15), അല്ലെങ്കിൽ ഗ്ലോബസ് പല്ലിഡസ് (r(7) =. 33, P= .40). ഈ പ്രദേശങ്ങളിലെ ഡോപാമൈൻ ഒക്യുപൻസിയുടെ കണക്കുകളും ഇൻസുലിൻ അല്ലെങ്കിൽ ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ നോമ്പിന്റെ അളവും ബിഎംഐ, അരക്കെട്ട് ചുറ്റളവ് എന്നിവയും തമ്മിൽ യാതൊരു ബന്ധവുമില്ല. P> .05; ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല).

എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ‌ കുറയ്‌ക്കുന്നത്‌ ഐ‌എസിനെ എങ്ങനെ ബാധിക്കുന്നുവെന്ന് പരിശോധിക്കുന്നതിന്, എ‌എം‌പി‌ടി ഡോപാമൈൻ‌ കുറയുന്നതിന് മുമ്പും ശേഷവും ഇൻ‌സുലിൻ‌, ഗ്ലൂക്കോസ് എന്നിവയുടെ പ്ലാസ്മയുടെ അളവ് 25 ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങൾ‌ (ശരാശരി പ്രായം = 31 ± 11; 9 പെൺ‌) നൽകി. എ‌എം‌പി‌ടി ഇൻ‌സുലിൻ‌ പ്ലാസ്മയുടെ അളവ് ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു (t(24) = - 2.62, P= .01) ഉപവസിക്കുന്ന ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ പ്ലാസ്മയുടെ അളവിൽ കാര്യമായ മാറ്റം വരുത്തുന്നില്ല (t(24) = - 0.93, P= .36). ശ്രദ്ധിക്കുക, കണക്കാക്കിയ IS (AMPT) ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു (t(24) = 2.82, P= .01) (ചിത്രം 3). രക്ത ശേഖരണത്തിനിടയിൽ ഒരു 2 ആഴ്‌ചയിൽ കൂടുതൽ ഇടവേളയുള്ള വിഷയങ്ങൾ നീക്കംചെയ്യുന്നത് മേൽപ്പറഞ്ഞ ഫലങ്ങളെ കാര്യമായി മാറ്റിയില്ല (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല).

ചിത്രം 3. 

കണക്കാക്കിയ ഇൻസുലിൻ സെൻസിറ്റിവിറ്റി (ഐ.എസ്), ആൽഫ-മെഥൈൽ-പാരാ-ടൈറോസിൻ (എ.എം.പി.ടി) വഴി അക്യൂട്ട് ഡോപാമൈൻ കുറയുന്നതിന്റെ പ്രഭാവം, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളിൽ ഇൻസുലിൻ, ഗ്ലൂക്കോസ് എന്നിവയുടെ പ്ലാസ്മ അളവ് എന്നിവ (പിശക് ബാറുകൾ എസ്ഡിയെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു). 25 വിഷയങ്ങൾ‌ക്കായി, അവയുടെ പോസ്റ്റ് ഡിപ്ലിഷൻ IS മൂല്യങ്ങൾ‌ പൊതുവായ പ്രവണതയ്‌ക്ക് വിരുദ്ധമാണ്: 8 വർദ്ധിക്കുകയും 6 അതേപടി തുടരുകയും ചെയ്‌തു.

സംവാദം

അഗോണിസ്റ്റ് റേഡിയോട്രേസർ ഉപയോഗിക്കുന്നു [11സി] - (+) - പി‌എച്ച്‌എൻ‌ഒയും അക്യൂട്ട് ഡോപാമൈൻ ഡിപ്ലിഷൻ പാരഡൈമും, ഐ‌എസിൽ ആദ്യമായി എൻ‌ഡിയിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ‌ ലെവലുകളുമായി പരസ്പര ബന്ധമുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ‌ തെളിയിക്കുന്നു2/3വി.എസിലെ ആർ. അമിതവണ്ണമോ അമിതമായ ഗ്ലൂക്കോസ് ഡിസ്റെഗുലേഷന്റെ അഭാവത്തിൽ, വിഎസിലെ താഴ്ന്ന എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ അളവ് കുറച്ച ഐ‌എസുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ നോവൽ കണ്ടെത്തൽ അടിസ്ഥാന ഡി പരിശോധിക്കുന്ന മുമ്പത്തെ വിവോ പിഇടി പഠനങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു2/3അമിതവണ്ണമുള്ളവരുടെ വിഎസിലെ ലഭ്യത (ഡൺ, മറ്റുള്ളവർ, 2012) കൂടാതെ മുമ്പത്തെ പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം മനുഷ്യ കണ്ടെത്തലുകളെ പിന്തുണയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (ലാക്കോവിക് മറ്റുള്ളവരും., 1990) മൃഗങ്ങളിലെ പ്രാഥമിക കണ്ടെത്തലുകളും (മുർ‌സി മറ്റുള്ളവരും., 1996; ഓ'ഡെൽ മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). പി‌ഇ‌ടി കണ്ടെത്തലുകൾക്ക് അനുസൃതമായി, ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളുടെ സാമ്പിളിൽ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ‌ പരീക്ഷണാത്മകമായി കുറയ്‌ക്കുന്നത്‌ കുറച്ച ഐ‌എസുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

പെരിഫറൽ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധവുമായി മസ്തിഷ്ക ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം സംഭവിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള വ്യക്തികൾ വിഎസിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസവും പെരിഫറൽ ഇൻസുലിനോടുള്ള പ്രതികരണമായി പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സും കുറയുന്നു.ആന്റണി മറ്റുള്ളവരും, 2006). രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, കേന്ദ്ര ഡി2/3എലിയിലെ ആർ അഗോണിസം തലച്ചോറിൽ മാത്രമല്ല, ചുറ്റളവിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കും (ആർനെറിക് മറ്റുള്ളവരും., 1984; സല്ലറും ക്രീമറും, 1991). ഈ സന്ദർഭത്തിൽ, പ്രമേഹ ചികിത്സയ്ക്കായി ബ്രോമോക്രിപ്റ്റിൻ എന്ന നിർദ്ദിഷ്ട ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റ് സൂചിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ടെന്ന് അഭിപ്രായപ്പെടുന്നു (ഗ്രൻ‌ബെർ‌ജർ‌, 2013; കുമാർ et al., 2013). അതിനാൽ, മനുഷ്യരുടെ വിഎസിലെ ഡോപാമൈൻ / ഇൻസുലിൻ റിസപ്റ്റർ പ്രവർത്തനത്തെ കേന്ദ്രീകൃതമായി മാറ്റുന്നത് ഉപാപചയ വൈകല്യങ്ങളുടെ ചികിത്സയിൽ ക്ലിനിക്കൽ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കിയേക്കാം. ഹൈപ്പർ‌സുലിനെമിയയ്ക്കുള്ള പ്രതികരണമായി രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസിലെ മാറ്റങ്ങളാൽ അക്കുമ്പെൻ‌സിലെ ഡോപാമൈൻ‌ മാറ്റം വരുത്തുമ്പോൾ‌, ഈ ബന്ധം സങ്കീർ‌ണ്ണമായിരിക്കാം, സമയക്രമവും (അക്യൂട്ട് vs ക്രോണിക്) ഡോസും (ഫിസിയോളജിക്കൽ‌ vs‌ സൂപ്പർ‌ഫിസിയോളജിക്കൽ‌) ഇഫക്റ്റുകൾ‌ രണ്ടും പ്രധാനമാണെന്ന് തോന്നുന്നു (ബെല്ലോയും ഹജ്‌നലും, 2006).

ഞങ്ങളുടെ നിലവിലെ പഠനത്തിന്റെ പരിമിതികളിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ഡിസ്റെഗുലേഷൻ ഉള്ള വ്യക്തികളെ സാമ്പിൾ ചെയ്യരുത്; അതനുസരിച്ച്, ഓവർട്ട് കാർഡിയോമെറ്റബോളിക് പാത്തോളജിക്ക് മാത്രമായുള്ള ക്ലിനിക്കൽ പ്രത്യാഘാതങ്ങളെക്കുറിച്ച് അഭിപ്രായം പറയാൻ പ്രയാസമാണ്. വ്യത്യസ്ത അളവിലുള്ള ഗ്ലൂക്കോസ് ഡിസ്മെറ്റബോളിസം (ഉദാ. ഇൻസുലിൻ റെസിസ്റ്റൻസ്, പ്രീ ഡയബറ്റിസ്, ഡയബറ്റിസ്) എൻഡോജൈനസ് ഡോപാമൈൻ അളവുകളുമായും മനുഷ്യരുടെ വിഎസിലെ ഡോപാമൈൻ റിലീസുമായും എങ്ങനെ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഭാവിയിലെ പഠനങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഉപാപചയ കമ്മി ചികിത്സയ്ക്കുള്ള സാഹചര്യത്തിൽ ഈ മൂല്യങ്ങൾ മാറുന്നുണ്ടോ എന്ന് ഭാവിയിലെ പഠനങ്ങൾ പരിശോധിക്കണം. മാത്രമല്ല, വി‌എസിലെ ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രതയും പ്രവർത്തനവും മാനസികാവസ്ഥ, പ്രചോദനം, റിവാർഡ് പ്രോസസ്സിംഗ് എന്നിവയുമായി എങ്ങനെ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്ന് മനുഷ്യരിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ഡിസ്റെഗുലേഷന്റെ ഒരു സ്പെക്ട്രത്തിൽ പരിശോധിക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്. അവസാനമായി, നിലവിലെ പഠനത്തിലെ ഞങ്ങളുടെ സാമ്പിൾ ചെറുതാണ്. ഒന്നിലധികം താരതമ്യങ്ങൾക്കായി ഞങ്ങൾ വ്യക്തമായി നിയന്ത്രിച്ചിട്ടില്ലെങ്കിലും, വി‌എസിലെ ഐ‌എസും കണക്കാക്കിയ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈനും തമ്മിലുള്ള നിരീക്ഷിച്ച ബന്ധം ബോൺ‌ഫെറോണി തിരുത്തലിനെ അതിജീവിക്കുമെന്നത് ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ് (ശരിയാക്കി P പ്രാധാന്യത്തിനായുള്ള മൂല്യ പരിധി: P= .01 (0.05 / 4 ROIs). തലച്ചോറിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈനും ഐ‌എസും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പരിശോധിക്കുന്ന ഭാവി എ‌എം‌പി‌ടി പഠനങ്ങൾ വലിയ സാമ്പിൾ വലുപ്പങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കാൻ ശ്രമിക്കണം. ഞങ്ങളുടെ ചെറിയ സാമ്പിൾ വലുപ്പം കാരണം, ബേസ്‌ലൈൻ തമ്മിലുള്ള ബന്ധങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിൽ നിന്ന് ഞങ്ങൾ വിട്ടുനിന്നു [11സി] - (+) - PHNO BPND കൂടാതെ വി‌എസ്‌ ഒഴികെയുള്ള ROI കളിൽ‌ IS. പ്രത്യേകിച്ച്, ഭാവി [11സി] - (+) - വലിയ സാമ്പിൾ വലുപ്പങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പി‌എച്ച്‌എൻ‌ഒ പഠനങ്ങൾ ഐ‌എസും ബേസ്‌ലൈൻ ബിപിയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പരിശോധിക്കണംND സബ്സ്റ്റാന്റിയ നിഗ്രയിലും ഹൈപ്പോതലാമസിലും: 100% ന്റെ [11സി] - (+) - PHNO BPND സിഗ്നൽ കാരണം ഡി3R vs ഡി2R (Searle et al., 2010; Tziortzi et al., 2011). ഞങ്ങളുടെ അറിവിൽ, സെൻട്രൽ ഡി തമ്മിൽ ഒരു വ്യത്യസ്ത ബന്ധമുണ്ടോ എന്ന് പഠനങ്ങൾ പരിശോധിച്ചിട്ടില്ല3R vs ഡി2മൃഗങ്ങളിലോ മനുഷ്യരിലോ പെരിഫറൽ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധമുള്ള ആർ എക്സ്പ്രഷൻ. ഡി മുതൽ ഇത് അന്വേഷണം ആവശ്യപ്പെടുന്നു3ചുറ്റളവിൽ ഇൻസുലിൻ സ്രവിക്കുന്നതിൽ R ഒരു പങ്ക് വഹിച്ചേക്കാം (ഉസ്റ്റിയോണും പിസ്റ്റണും, 2012), ഡി3R നോക്ക out ട്ട് എലികളെ അമിതവണ്ണമുള്ള ഒരു ഫിനോടൈപ്പ് ഉള്ളതായി വിശേഷിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു (മക്ക്വാഡ് മറ്റുള്ളവരും., 2004).

ഇൻസുലിൻ, ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രതയിലെ മാറ്റങ്ങൾ, ഭക്ഷണ പ്രതിഫലം എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ബന്ധം എന്താണ്? ഇൻസുലിൻ മാറ്റങ്ങൾ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ പരിഷ്കരിക്കുന്നതായി കാണപ്പെടുന്നു, ഇത് ഭക്ഷണത്തെയും ഭക്ഷണ പ്രതിഫലത്തെയും ബാധിക്കുന്നു (Figlewicz et al., 2006; ലാബൂബെ മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). ഇൻസുലിൻ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലെ (വിടിഎ) ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളെ തടയാൻ സഹായിക്കുമെന്നും അതിനാൽ അക്യുമ്പൻസിലേക്ക് ഡോപാമൈൻ റിലീസ് കുറയ്ക്കാമെന്നും അഭിപ്രായമുണ്ട്.പാൽമിറ്റർ, 2007). വി‌ടി‌എയിലേക്ക്‌ നിശിത ഇൻ‌സുലിൻ‌ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ‌ വിശപ്പുള്ള ഭക്ഷണത്തിൽ‌ മാറ്റം വരുത്താതെ, കൊഴുപ്പുള്ള ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണസാധനങ്ങളെ അമിതമായി കഴിക്കുന്നത് തടയുന്നു.മെബെൽ മറ്റുള്ളവരും., 2012). മാത്രമല്ല, ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിന്റെ പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വർദ്ധിച്ച തീറ്റയെ ഹൈപ്പോഇൻസുലിനെമിക് എലിശല്യം കാണിക്കുന്നു (പാൽ മറ്റുള്ളവരും., 2002). ആരോഗ്യമുള്ള എലികളിലെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പെരിഫറൽ ഇൻസുലിൻ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് വർദ്ധിപ്പിക്കും (പോട്ടർ മറ്റുള്ളവരും., 1999), ഇൻസുലിൻ പെർ സെ എന്നിവ പ്രതിഫലദായകമാണ് (ജോഹാനിയോയും ലെ മാഗ്നനും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; കാസ്റ്റോങ്‌വേയും ഡുബക്കും, 1989). അതിനാൽ, നിശിതമോ വിട്ടുമാറാത്തതോ ആയ ഇൻസുലിൻ റിസപ്റ്റർ സജീവമാക്കൽ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തെയും അതിലെ ഡോപാമൈൻ അളവുകളെയും ബാധിക്കുന്ന കൃത്യമായ സംവിധാനങ്ങൾ പൂർണ്ണമായും വ്യക്തമല്ല. കൂടാതെ, രോഗബാധിതരായ ആരോഗ്യകരമായ ഉപാപചയ അവസ്ഥകളിൽ ഈ സംവിധാനങ്ങൾ എങ്ങനെ മാറുമെന്ന് വ്യക്തമല്ല.

കൊക്കെയ്ൻ, ആംഫെറ്റാമൈൻ എന്നിവ പോലുള്ള DAT- ൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളോട് ഇൻസുലിൻ DAT- നെ പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റത്തെ എങ്ങനെ ബാധിക്കുന്നുവെന്ന് നിരവധി പഠനങ്ങൾ പരിശോധിച്ചിട്ടുണ്ട്.ഡോസ് മറ്റുള്ളവരും., 2011). ഉദാഹരണത്തിന്, ഹൈപ്പോഇൻസുലിനെമിക് എലിശല്യം സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ആംഫെറ്റാമൈൻ (ഗാലിസി മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്), അക്കുമ്പെൻസിൽ ഇൻസുലിൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഇം‌പൾസിവിറ്റി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു (ഷോഫെൽ‌മീർ മറ്റുള്ളവരും, 2011). എന്നിരുന്നാലും, ഇൻസുലിൻ DAT പ്രവർത്തനത്തെയും ആവിഷ്കാരത്തെയും മാറ്റാൻ കഴിയുന്ന തന്മാത്രാ മാർഗങ്ങൾ അറിയാമെങ്കിലും, സ്ട്രൈറ്റത്തിന് വേണ്ടി നിശിതമോ വിട്ടുമാറാത്തതോ ആയ ഇൻസുലിൻ കൃത്രിമങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന പഠനങ്ങളിലുടനീളം സമ്മിശ്ര ഫലങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട് (ഗാലിസി മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; ഓവൻസ് മറ്റുള്ളവരും., 2005; സേവക് മറ്റുള്ളവരും., 2007; വില്യംസ് et al., 2007; ഷോഫെൽ‌മീർ മറ്റുള്ളവരും, 2011; ഓവൻസ് മറ്റുള്ളവരും., 2012; ഓ'ഡെൽ മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്), വിടിഎ (Figlewicz et al., 1996, 2003; മെബെൽ മറ്റുള്ളവരും., 2012). ഈ പഠനങ്ങളിൽ പലതും ഇൻസുലിൻ ഡോർസൽ സ്ട്രാറ്റാറ്റം, വി.എസ്, അല്ലെങ്കിൽ അക്കുമ്പെൻസ് കോർ vs ഷെൽ എന്നിവയിലെ ഡാറ്റിനെ എങ്ങനെ ബാധിക്കുന്നുവെന്ന് വ്യത്യസ്തമായി പരിശോധിച്ചിട്ടില്ല. DAT ന്റെ ആവിഷ്കാരം, നിയന്ത്രണം, പ്രവർത്തനം എന്നിവ വ്യത്യസ്ത സ്ട്രൈറ്റൽ ഉപമേഖലകളിൽ വ്യത്യസ്തമായിരിക്കാം എന്നതിനാൽ ഇത് പൊരുത്തക്കേടിന്റെ ഒരു സ്രോതസ്സായിരിക്കാം (നിരെൻ‌ബെർഗ് മറ്റുള്ളവരും., 1997; സിസിലിയോ മറ്റുള്ളവരും, 2014). ഞങ്ങളുടെ അറിവിൽ, വിവോ ഹ്യൂമൻ ബ്രെയിൻ ഇമേജിംഗ് പഠനത്തിൽ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധവും സ്ട്രാറ്റിയൽ DAT ലഭ്യതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിച്ചിട്ടില്ല. മനുഷ്യരിൽ ബി‌എം‌ഐയും സ്‌ട്രാറ്റിയൽ ഡാറ്റ് ലഭ്യതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെക്കുറിച്ചുള്ള കണ്ടെത്തലുകൾ മിശ്രിതമാണ് (ചെൻ et al., 2008; തോംസൺ മറ്റുള്ളവരും., 2013; വാൻ ഡി ഗീസെൻ മറ്റുള്ളവരും, 2013), ഈ പഠനങ്ങൾ‌ വി‌എസിനെ പരിശോധിച്ചിട്ടില്ലെങ്കിലും. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ആംഫെറ്റാമൈൻ ഉപയോക്താക്കൾ കുട്ടിക്കാലത്തെ അമിതവണ്ണവും സൈക്കോപത്തോളജി കഴിക്കുന്നതും ഉയർന്നതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു (റിക്ക മറ്റുള്ളവരും., 2009), ഭക്ഷണവും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലവും തമ്മിലുള്ള പ്രധാന പെരുമാറ്റ, ന്യൂറോകെമിക്കൽ ഓവർലാപ്പുകൾ കൂടുതൽ എടുത്തുകാണിക്കുന്നു (വോളോയും മറ്റുള്ളവരും., 2013B).

വി‌എസിലെ കുറഞ്ഞ ഡോപാമൈനുമായി താഴ്ന്ന ഐ‌എസുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്ന നിലവിലെ കണ്ടെത്തൽ ഭക്ഷണത്തിനും മയക്കുമരുന്നിനും അടിമപ്പെടുന്ന സിദ്ധാന്തങ്ങൾക്ക് കാരണമാകും. വർദ്ധിച്ച ബി‌എം‌ഐയും അമിതഭക്ഷണ സ്വഭാവവും ആരോഗ്യമുള്ള മനുഷ്യരുടെ സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ പ്രിസൈനാപ്റ്റിക് ഡോപാമൈൻ സിന്തസിസ് ശേഷി കുറയ്ക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (വിൽകോക്സ് et al., 2010; വാലസ് et al., 2014). നിന്നുള്ള ഡാറ്റ വാങും സഹപ്രവർത്തകരും (2014) അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കലോറി ഉപഭോഗത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികൾ വിഎസിൽ അറ്റൻ‌വേറ്റഡ് ഡോപാമൈൻ റിലീസ് പ്രകടമാക്കുമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. മാത്രമല്ല, SPECT ഉപയോഗിച്ച്, അമിതവണ്ണമുള്ള സ്ത്രീകൾ ആംഫെറ്റാമൈനിന്റെ പ്രതികരണമായി സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് കുറച്ചതായി കാണിക്കുന്നു (വാൻ ഡി ഗീസെൻ മറ്റുള്ളവരും, 2014). ഇത് പ്രമേഹ ശൈലികളിലും സൈക്കോസ്തിമുലന്റുകളോടുള്ള പ്രതികരണമായി മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായവരിലും കാണപ്പെടുന്ന മൂർച്ചയില്ലാത്ത വി.എസ് ഡോപാമൈൻ റിലീസിനെ നന്നായി പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം.Volkow et al., 2009). പ്രമേഹമുള്ളവർ ഭക്ഷണം, ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങൾ, കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ സൈക്കോസ്തിമുലന്റുകൾ എന്നിവയ്ക്കുള്ള പ്രതികരണമായി സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസിന്റെ മൂർച്ച കാണിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് വ്യക്തമാക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്. മൊത്തത്തിൽ, മനുഷ്യരിൽ വിവോ ബ്രെയിൻ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് വിഎസിലെ ഡോപാമൈൻ സിന്തസിസ്, റിലീസ്, എൻ‌ഡോജെനസ് ടോൺ എന്നിവയുമായി അമിതവണ്ണവും ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധവും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നാണ്.

ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ ഐ‌എസും എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈന്റെ അളവും തമ്മിൽ ഒരു ബന്ധവും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയില്ലെങ്കിലും, ഇൻ‌സുലിൻ പ്രതിരോധവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് സബ്സ്റ്റാൻ‌ഷ്യ നൈഗ്രയിലെ ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തിലും ഡോർസൽ സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈനിൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തിയതായി നിരവധി മൃഗ പഠനങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട് എന്നത് എടുത്തുപറയേണ്ടതാണ്.മോറിസ് മറ്റുള്ളവരും., 2011). മനുഷ്യരിൽ, ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഭക്ഷണത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ചെയ്യുന്നത് ഭക്ഷണത്തിന്റെ സുഖത്തിന്റെ റേറ്റിംഗുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട് (ചെറുതും മറ്റുള്ളവരും, 2003). ഒരുപക്ഷേ, കുറച്ച ഐ‌എസ് ആദ്യം വി‌എസ് ഡോപാമൈൻ പ്രവർത്തനത്തെ ബാധിക്കുന്നു, ഡോർസൽ സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ പ്രവർത്തനത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ കൂടുതൽ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധത്തോടെ മാത്രമേ വ്യക്തമാകൂ. ഇപ്പോഴത്തെ പഠനം ശക്തിയില്ലാത്തതാകാം കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ ഒരു പ്രഭാവം കണ്ടെത്തുന്നതിന് മതിയായ വിപുലമായ ഐ.എസ് സാമ്പിൾ ചെയ്തിട്ടില്ല.

ന്യൂറോ സൈക്കിയാട്രിക് ഡിസോർഡേഴ്സിന് ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം കോ-മോഡിഡ് അല്ലെങ്കിൽ കൺകറന്റ് ആകാം. ഉദാഹരണത്തിന്, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധവും പാർക്കിൻസൺസ് രോഗവും (സാന്റിയാഗോയും പൊട്ടാഷ്‌കിൻ), അൽഷിമേഴ്‌സ് രോഗവും (വില്ലറ്റ് മറ്റുള്ളവരും., 2014), വിഷാദം (പാൻ മറ്റുള്ളവരും., 2010). ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം കുറയുന്ന സ്ട്രാറ്ററ്റൽ ഡോപാമൈനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്ന അനുമാനത്തിന് അനുസൃതമായി, സ്കീസോഫ്രീനിയ ബാധിച്ചവരിൽ സൈക്കോസിസിന് സംരക്ഷണാത്മക ഫലങ്ങൾ താഴ്ന്ന ഐ.എസ് നൽകുമെന്ന് to ഹിക്കാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, സ്കീസോഫ്രീനിയ ഉള്ള ഒരിക്കലും മരുന്ന് കഴിക്കാത്ത ചൈനീസ് ആദ്യ എപ്പിസോഡിൽ, കൂടുതൽ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം പോസിറ്റീവ് ലക്ഷണങ്ങളുടെ തീവ്രതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (ചെൻ et al., 2013). സ്കീസോഫ്രീനിയ ബാധിച്ച വ്യക്തികളും അവരുടെ ബാധിക്കാത്ത ബന്ധുക്കളും (ഫെർണാണ്ടസ്-എജിയ മറ്റുള്ളവരും, 2008), ഉപാപചയ തകരാറുകൾ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്; ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് ഉപയോഗത്തിന് മുമ്പും ജീവിതശൈലി നിയന്ത്രിച്ചതിനുശേഷവും ഇത് കണ്ടെത്തി (കിർക്ക്‌പാട്രിക് മറ്റുള്ളവരും, 2012). മാത്രമല്ല, ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ സ്കീസോഫ്രീനിയ ഉള്ളവരുടെ ഉപഗ്രൂപ്പുകളെ വ്യത്യസ്തമാക്കാം.കിർക്ക്‌പാട്രിക് മറ്റുള്ളവരും, 2009). ഈ കണ്ടെത്തലുകളുടെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ, ഇൻസുലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കോമകൾക്ക് മാനസിക ലക്ഷണങ്ങളെ പരിഹരിക്കാനാകുമെന്ന ചരിത്ര നിരീക്ഷണവുമായി ചേർന്ന് (വെസ്റ്റ് മറ്റുള്ളവരും., 1955), സ്കീസോഫ്രീനിയയുടെ പാത്തോളജിയിലും ചികിത്സയിലും ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളിലെ സെൻട്രൽ ഇൻസുലിൻ സിഗ്നലിംഗ് ഒരു പങ്കുവഹിക്കുമെന്ന് spec ഹിക്കുന്നത് ആകർഷകമാണ് (ലവ്സ്റ്റോൺ മറ്റുള്ളവരും., 2007). സെൻ‌ട്രൽ ഡോപാമൈൻ‌ ലെവലിൽ‌ സൈക്കോപത്തോളജിയും ഇൻ‌സുലിൻ‌ പ്രതിരോധവും തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനം പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്ന ഭാവി പി‌ഇ‌ടി പഠനങ്ങൾ‌ തീർച്ചയായും ആവശ്യമാണെന്ന് തോന്നുന്നു.

ഉപസംഹാരമായി, പി‌ഇടിയും അക്യൂട്ട് ഡോപാമൈൻ ഡിപ്ലിഷൻ ചലഞ്ചും ഉപയോഗിച്ച്, ഐ‌എസിന്റെ കണക്കുകൾ ഡിയിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈന്റെ അളവുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ ആദ്യമായി തെളിയിച്ചു.2/3ആരോഗ്യമുള്ള മനുഷ്യരുടെ വിഎസിലെ ആർ. കൂടാതെ, ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളിൽ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുന്നത് കണക്കാക്കിയ ഐ‌എസിനെ മാറ്റും. ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, സ്കീസോഫ്രീനിയ പോലുള്ള പ്രധാന മാനസികരോഗങ്ങളുമായി ഉപാപചയ നില എങ്ങനെ ഇടപെടാമെന്ന് വ്യക്തമാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രാഥമിക ഘട്ടത്തെ ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു.

താൽപ്പര്യ പ്രസ്താവന

ജപ്പാൻ സൊസൈറ്റി ഫോർ ദി പ്രമോഷൻ ഓഫ് സയൻസ്, ഇനോകാഷിറ ഹോസ്പിറ്റൽ റിസർച്ച് ഫണ്ട് എന്നിവയിൽ നിന്ന് ഗ്രാക്സോ സ്മിത്ത് ക്ലൈൻ, ജാൻസെൻ ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ, ഫൈസർ, യോഷിതോമിയാകുഹിൻ എന്നിവരിൽ നിന്ന് കഴിഞ്ഞ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് വർഷങ്ങളിൽ നിന്ന് ഗ്രാന്റുകൾ ലഭിച്ചതായി ഡോ. നകജിമ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ഡോ. ഗ്രാഫ്-ഗ്വെറോയ്ക്ക് നിലവിൽ ഇനിപ്പറയുന്ന ബാഹ്യ ഫണ്ടിംഗ് ഏജൻസികളിൽ നിന്ന് ഗവേഷണ പിന്തുണ ലഭിക്കുന്നു: കനേഡിയൻ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് റിസർച്ച്, യുഎസ് നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത്, മെക്സിക്കോ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടോ ഡി സിയാൻസിയ വൈ ടെക്നോളജിയ പാരാ ലാ ക്യാപിറ്റൽ ഡെൽ കോനോസിമിയന്റോ എൻ എൽ ഡിസ്ട്രിറ്റോ ഫെഡറൽ (ഐസിടിടിഎഫ്). അബോട്ട് ലബോറട്ടറീസ്, ഗെഡിയൻ-റിക്ടർ പി‌എൽ‌സി, ലണ്ട്ബെക്ക് എന്നിവയിൽ നിന്നും അദ്ദേഹത്തിന് പ്രൊഫഷണൽ സേവന നഷ്ടപരിഹാരം ലഭിച്ചിട്ടുണ്ട്; ജാൻസനിൽ നിന്ന് പിന്തുണ നൽകുക; എലി ലില്ലിയിൽ നിന്ന് സ്പീക്കർ നഷ്ടപരിഹാരം. ഡോ. റെമിംഗ്ടണിന് കനേഡിയൻ ഡയബറ്റിസ് അസോസിയേഷൻ, കനേഡിയൻ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് റിസർച്ച്, ഹോഫ്മാൻ-ലാ റോച്ചെ, ലബോറട്ടോറിയോസ് ഫാർമകോട്ടികോസ് റോവി, മെഡിസിൻ, ന്യൂറോക്രീൻ ബയോസയൻസസ്, നോവാർട്ടിസ് കാനഡ, റിസർച്ച് ഹോസ്പിറ്റൽ ഫണ്ട്-കാനഡ ഫ Foundation ണ്ടേഷൻ എന്നിവയിൽ നിന്ന് ഗവേഷണ പിന്തുണ, കൺസൾട്ടിംഗ് ഫീസ് അല്ലെങ്കിൽ സ്പീക്കർ ഫീസ് ലഭിച്ചു. ഇന്നൊവേഷൻ, സ്കീസോഫ്രീനിയ സൊസൈറ്റി ഓഫ് ഒന്റാറിയോ എന്നിവയ്ക്കായി. മറ്റ് രചയിതാക്കൾക്ക് വെളിപ്പെടുത്താൻ മത്സര താൽപ്പര്യങ്ങളൊന്നുമില്ല.

അക്നോളജ്മെന്റ്

കനേഡിയൻ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് റിസർച്ചും (MOP-114989) യുഎസ് നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്തും (RO1MH084886-01A2) ഈ പഠനത്തിന് ധനസഹായം നൽകി. വിവരശേഖരണത്തിലെ സാങ്കേതിക സഹായത്തിന് രചയിതാക്കൾ സെന്റർ ഫോർ ആഡിക്ഷൻ ആന്റ് മെന്റൽ ഹെൽത്തിലെ പിഇടി സെന്റർ സ്റ്റാഫിന് നന്ദി പറയുന്നു. യുക്കിക്കോ മിഹാഷ്, വണ്ണാ മാർ, തുഷന്തി ബാലകുമാർ, ഡാനിയേൽ യു എന്നിവരുടെ സഹായത്തിന് അവർ ആത്മാർത്ഥമായി നന്ദി പറയുന്നു.

ക്രിയേറ്റീവ് കോമൺസ് ആട്രിബ്യൂഷൻ ലൈസൻസിന്റെ നിബന്ധനകൾക്ക് കീഴിൽ വിതരണം ചെയ്യുന്ന ഒരു ഓപ്പൺ ആക്സസ് ലേഖനമാണിത് (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), യഥാർത്ഥ സൃഷ്ടി ശരിയായി ഉദ്ധരിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിൽ, ഏത് മാധ്യമത്തിലും അനിയന്ത്രിതമായ പുനരുപയോഗം, വിതരണം, പുനരുൽപാദനം എന്നിവ അനുവദിക്കുന്നു.

അവലംബം

  1. ↵
    1. ആന്റണി കെ,
    2. റീഡ് എൽജെ,
    3. ഡൺ ജെടി,
    4. ബിൻ‌ഹാം ഇ,
    5. ഹോപ്കിൻസ് ഡി,
    6. മാർസ്ഡൻ പി.കെ,
    7. അമിയേൽ എസ്.ഐ.

    (2006) മസ്തിഷ്ക ശൃംഖലകളിലെ ഇൻസുലിൻ-ഉത്തേജിത പ്രതികരണങ്ങളുടെ ശ്രദ്ധ, വിശപ്പ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതും ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധത്തിലെ പ്രതിഫലവും: മെറ്റബോളിക് സിൻഡ്രോമിലെ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള സെറിബ്രൽ അടിസ്ഥാനം? പ്രമേഹം XXX: 55- നം.

  2. ↵
    1. ആർനെറിക് എസ്പി,
    2. ചൗ എസ്എ,
    3. ഭട്നഗർ ആർ‌കെ,
    4. വെബ് RL,
    5. ഫിഷർ എൽജെ,
    6. ലോംഗ് ജെ.പി.

    (1984) ഗ്ലൂക്കോറെഗുലേറ്ററി മെക്കാനിസങ്ങളിൽ മാറ്റം വരുത്താൻ സെൻട്രൽ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ അഡ്രീനൽ മെഡുള്ളയോട് അനുഭാവമുള്ള ന്യൂറോണൽ പ്രവർത്തനത്തെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു എന്നതിന്റെ തെളിവ്. ന്യൂറോഫാർമാളോളജി XXX: 23- നം.

  3. ↵
    1. ബെല്ലോ എൻ‌ടി,
    2. ഹജ്നാൽ എ

    (2006) ഹൈപ്പർ‌സുലിനെമിയയ്ക്ക് കീഴിലുള്ള രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ അളവിലുള്ള മാറ്റങ്ങൾ അക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈനെ ബാധിക്കുന്നു. ഫിസിയോൽ ബിഹാവ XXX: 88- നം.

  4. ↵
    1. ബിറ്റാർ എം,
    2. കൊലു എം,
    3. റാപ്പോപോർട്ട് എസ്‌ഐ,
    4. ലിന്നോയില എം

    (1986) എലികളിലെ മസ്തിഷ്ക മോണോഅമിൻ മെറ്റബോളിസത്തിൽ പ്രമേഹമുണ്ടാക്കുന്ന മാറ്റം. ജെ ഫാർമക്കോൾ എക്സ് XXX: 236- നം.

  5. ↵
    1. ബ്രാഡ്‌ബെറി സി‌ഡബ്ല്യു,
    2. കരാസിക് ഡിഎച്ച്,
    3. ഡച്ച് എ.വൈ,
    4. റോത്ത് RH

    (1989) പ്രമേഹ എലികളിലെ മെസോടെലെൻസ്‌ഫാലിക് ഡോപാമൈൻ സിന്തസിസിലെ പ്രാദേശിക-നിർദ്ദിഷ്ട മാറ്റങ്ങൾ: പ്രീക്വാർസർ ടൈറോസിനുമായുള്ള ബന്ധം. ജെ ന്യൂറൽ ട്രാൻസ്മിഷൻ വിഭാഗം XXX: 78- നം.

  6. ↵
    1. കാരവാജിയോ എഫ്,
    2. നകജിമ എസ്,
    3. ബോർലിഡോ സി,
    4. റെമിംഗ്ടൺ ജി,
    5. ജെറെറ്റ്‌സെൻ പി,
    6. വിൽസൺ എ,
    7. ഹ ou ൾ എസ്,
    8. മേനോൻ എം,
    9. മാമോ ഡി,
    10. ഗ്രാഫ്-ഗ്വെറോ എ

    (2014) അഗോണിസ്റ്റ് റേഡിയോട്രേസർ [C] - (+) - PHNO ഉപയോഗിച്ച് മനുഷ്യരിൽ D2, D3 റിസപ്റ്ററുകളിൽ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ അളവ് കണക്കാക്കുന്നു. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി XXX: 30.

  7. ↵
    1. കാരവാജിയോ എഫ്,
    2. റെയ്റ്റ്‌സിൻ എസ്,
    3. ജെറെറ്റ്‌സെൻ പി,
    4. നകജിമ എസ്,
    5. വിൽസൺ എ,
    6. ഗ്രാഫ്-ഗ്വെറോ എ

    (2015) ഒരു ഡോപാമൈൻ d2 / 3 റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റിന്റെ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം ബൈൻഡിംഗ് എന്നാൽ എതിരാളി അല്ല സാധാരണ ബോഡി മാസ് സൂചിക പ്രവചിക്കുന്നു. ബയോളിലെ സൈക്കോളജി XXX: 77- നം.

  8. ↵
    1. കാസ്റ്റോങ്‌വേ ടി‌ഡബ്ല്യു,
    2. ഡുബക്ക് പി.യു.

    (1989) ഇൻസുലിൻ സ്വയംഭരണം: ഭക്ഷണ പാരാമീറ്ററുകളിലെ ഫലങ്ങൾ. വിശപ്പ് XXX: 12.

  9. ↵
    1. ചെൻ സിസി,
    2. യാങ് ജെ.സി.

    (1991) മ mouse സ് ബ്രെയിൻ മോണോഅമൈനുകളിൽ ഹ്രസ്വവും നീണ്ടുനിൽക്കുന്നതുമായ പ്രമേഹത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ. ബ്രെയിൻ റിസ XXX: 552- നം.

  10. ↵
    1. ചെൻ പി.എസ്.
    2. യാങ് YK,
    3. യെ ടി എൽ,
    4. ലീ IH,
    5. യാവോ ഡബ്ല്യുജെ,
    6. ചിയു എൻ‌ടി,
    7. ലു RB

    (2008) ആരോഗ്യമുള്ള സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരിൽ ബോഡി മാസ് സൂചികയും സ്ട്രാറ്റിയൽ ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ ലഭ്യതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ന്യൂറോമൈജ് XXX: 40- നം.

  11. ↵
    1. ചെൻ എസ്,
    2. ബ്രോക്കറസ്-യു ഡി,
    3. യാങ് ജി,
    4. വാങ് ഇസഡ്,
    5. ലി വൈ,
    6. വാങ് എൻ,
    7. ഴാങ് എക്സ്,
    8. യാങ് എഫ്,
    9. ടാൻ വൈ

    (2013) സ്കീസോഫ്രീനിയ ബാധിച്ച ചൈനീസ് ആന്റി സൈക്കോട്ടിക്-നിഷ്കളങ്കമായ ആദ്യ എപ്പിസോഡ് രോഗികളിൽ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം, ഡിസ്ലിപിഡീമിയ, പോസിറ്റീവ് ലക്ഷണം എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ബന്ധം. സൈക്കോളജി റിസ XXX: 210- നം.

  12. ↵
    1. ക്രാണ്ടാൽ ഇ.എ,
    2. ഫെർൺസ്ട്രോം ജെ.ഡി.

    (1983) എലി രക്തത്തിലും തലച്ചോറിലുമുള്ള ആരോമാറ്റിക്, ബ്രാഞ്ച് ചെയിൻ അമിനോ ആസിഡുകളുടെ അളവിൽ പരീക്ഷണാത്മക പ്രമേഹത്തിന്റെ പ്രഭാവം. പ്രമേഹം XXX: 32- നം.

  13. ↵
    1. കുമ്മിംഗ് പി,
    2. വോംഗ് DF,
    3. ഡാനൽ‌സ് RF,
    4. ഗില്ലിംഗ്സ് എൻ,
    5. ഹിൽട്ടൺ ജെ,
    6. സ്കഫെൽ യു,
    7. ജെജെഡെ എ

    (2002) ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുമായി പ്രത്യേക ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈനും റേഡിയോലിഗാൻ‌ഡുകളും തമ്മിലുള്ള മത്സരം. ആൻ NY ന്യൂട്രോപ്പിയർ സയൻസ് XXX: 965- നം.

  14. ↵
    1. ഡോസ് എൽ‌സി,
    2. അവിസൺ എംജെ,
    3. റോബർ‌ട്ട്സൺ എസ്ഡി,
    4. നിസ്വേൻഡർ കെ.ഡി,
    5. ഗള്ളി എ,
    6. സോണ്ടേഴ്സ് സി

    (2011) ഇൻസുലിൻ സിഗ്നലിംഗും ആസക്തിയും. ന്യൂറോഫാർമാളോളജി XXX: 61- നം.

  15. ↵
    1. ഡൺ ജെപി,
    2. കെസ്സ്ലർ ആർ‌എം,
    3. ഫ്യൂറർ ഐഡി,
    4. വോൾക്കോ ​​എൻഡി,
    5. പാറ്റേഴ്സൺ BW,
    6. അൻസാരി എം.എസ്.
    7. ലി ആർ,
    8. മാർക്ക്സ്-ഷുൽമാൻ പി,
    9. അബുമ്രാദ് NN

    . പ്രമേഹം XXX: 35- നം.

  16. ↵
    1. ഫെർണാണ്ടസ്-എജിയ ഇ,
    2. ബെർണാർഡോ എം,
    3. പരെല്ലഡ ഇ,
    4. ജസ്റ്റീഷ്യ എ,
    5. ഗാർസിയ-റിസോ സി,
    6. എസ്മാറ്റ്ജെസ് ഇ,
    7. ഞാൻ,
    8. കിർക്ക്‌പാട്രിക് ബി

    (2008) സ്കീസോഫ്രീനിയ ഉള്ളവരുടെ സഹോദരങ്ങളിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് അസാധാരണതകൾ. സ്കിസോഫർ റെസ് XXX: 103- നം.

  17. ↵
    1. ഫിഗ്ലെവിക്സ് ഡിപി,
    2. ബ്രോട്ട് എംഡി,
    3. മക്കോൾ AL,
    4. സോട്ട് പി

    (1996) എലിയിലെ സിഎൻ‌എസ് നോറാഡ്രെനെർജിക്, ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകളിൽ പ്രമേഹം വ്യത്യസ്ത മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു: ഒരു തന്മാത്രാ പഠനം. ബ്രെയിൻ റിസ XXX: 736- നം.

  18. ↵
    1. ഫിഗ്ലെവിക്സ് ഡിപി,
    2. ഇവാൻസ് എസ്.ബി,
    3. മർഫി ജെ,
    4. ഹോയൻ എം,
    5. ബാസ്‌കിൻ ഡിജി

    (2003) എലിയുടെ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ / സബ്സ്റ്റാന്റിയ നിഗ്ര (വിടിഎ / എസ്എൻ) ലെ ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ എന്നിവയ്ക്കുള്ള റിസപ്റ്ററുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ. ബ്രെയിൻ റിസ XXX: 964- നം.

  19. ↵
    1. ഫിഗ്ലെവിക്സ് ഡിപി,
    2. ബെന്നറ്റ് ജെ‌എൽ,
    3. നലീദ് എ.എം,
    4. ഡേവിസ് സി,
    5. ഗ്രിം ജെ.ഡബ്ല്യു

    (2006) ഇൻട്രാവെൻട്രിക്കുലാർ ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ എന്നിവ എലികളിൽ സുക്രോസ് സ്വയംഭരണം കുറയ്ക്കുന്നു. ഫിസിയോൽ ബിഹാവ XXX: 89- നം.

  20. ↵
    1. ഗാലിസി ആർ,
    2. ഗള്ളി എ,
    3. ജോൺസ് ഡിജെ,
    4. സാഞ്ചസ് ടി‌എ,
    5. സോണ്ടേഴ്സ് സി,
    6. ഫ്രേസർ എ,
    7. ഗ ould ൾഡ് ജിജി,
    8. ലിൻ RZ,
    9. ഫ്രാൻസ് സി.പി.

    (2003) പ്രമേഹ എലികളിലെ ആംഫെറ്റാമൈൻ സ്വയംഭരണത്തിലും ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിലും സെലക്ടീവ് കുറയുന്നു. ന്യൂറോൻഡൊക്രോക്രിനോളജി XXX: 77- നം.

  21. ↵
    1. ഗാർസിയ ബിജി,
    2. വെയ് വൈ,
    3. മോറോൺ ജെ.ആർ,
    4. ലിൻ RZ,
    5. ജാവിച് ജെ.ആർ,
    6. ഗല്ലി എ

    (2005) ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഹ്യൂമൻ ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ സെൽ-ഉപരിതല പുനർവിതരണത്തിന്റെ ഇൻസുലിൻ മോഡുലേഷന് അക്റ്റ് അത്യാവശ്യമാണ്. മോള് ഫാര്മാക്കോള് XXX: 68- നം.

  22. ↵
    1. ഗ്രാഫ്-ഗ്വെറോ എ,
    2. വില്ലിറ്റ് എം,
    3. ജിനോവാർട്ട് എൻ,
    4. മാമോ ഡി,
    5. മിസ്രാഹി ആർ,
    6. റുജാൻ പി,
    7. വിറ്റ്കു I,
    8. സീമാൻ പി,
    9. വിൽസൺ എ.എ,
    10. കപൂർ എസ്

    . ഹം ബ്രെയിൻ മാപ്പ് XXX: 29- നം.

  23. ↵
    1. ഗ്രാഫ്-ഗ്വെറോ എ,
    2. റെഡ്ഡൻ എൽ,
    3. അബി-സാബ് ഡബ്ല്യു,
    4. കാറ്റ്സ് ഡി‌എ,
    5. ഹ ou ൾ എസ്,
    6. ബർസൂം പി,
    7. ഭത്തേന എ,
    8. പാലപാർത്തി ആർ,
    9. സാൾട്ടറെല്ലി എം.ഡി,
    10. കപൂർ എസ്

    (2010) [11C] (+) ഉപരോധം - ഡോപാമൈൻ D3 റിസപ്റ്റർ എതിരാളി ABT-925 മനുഷ്യ വിഷയങ്ങളിൽ PHNO ബൈൻഡിംഗ്. Int ജെ ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമകോൾ XXX: 13- നം.

  24. ↵
    1. ഗ്രൻബെർജർ ജി

    (2013) തരം 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസ് കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള നോവൽ ചികിത്സകൾ: ഭാഗം 1. പ്രാംലിന്റൈഡ്, ബ്രോമോക്രിപ്റ്റിൻ-ക്യുആർ. ജെ പ്രമേഹം XXX: 5- നം.

  25. ↵
    1. തോക്ക് RN,
    2. ലാമെർട്സ്മ AA,
    3. ഹ്യൂം എസ്പി,
    4. കന്നിംഗ്ഹാം വി.ജെ.

    (1997) ലളിതമായ റഫറൻസ് മേഖല മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് പി.ഇ.ടിയിൽ ലിഗാണ്ട്-റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗിന്റെ പാരാമെട്രിക് ഇമേജിംഗ്. ന്യൂറോമൈജ് XXX: 6- നം.

  26. ↵
    1. ഗുവോ ജെ,
    2. സിമ്മൺസ് ഡബ്ല്യുകെ,
    3. ഹെർസ്കോവിച്ച് പി,
    4. മാർട്ടിൻ എ,
    5. ഹാൾ കെ.ഡി.

    (2014) സ്‌ട്രിയാറ്റൽ ഡോപാമൈൻ D2 പോലുള്ള റിസപ്റ്റർ കോറിലേഷൻ പാറ്റേണുകൾ മനുഷ്യന്റെ അമിതവണ്ണവും അവസരവാദ ഭക്ഷണ സ്വഭാവവും. മോൾ സൈക്യാട്രി XXX: 19- നം.

  27. ↵
    1. ഇന്നീസ് ആർ‌ബി,
    2. et al.

    (2007) റേഡിയോലിഗാൻഡുകളെ വിപരീതമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിന്റെ വിവോ ഇമേജിംഗിനായുള്ള സമവായ നാമകരണം. ജെ സെരെബ് ബ്ലഡ് ഫ്ളോ മെറ്റബ് XXX: 27- നം.

  28. ↵
    1. ജോൺസൺ പി.എം,
    2. കെന്നി പിജെ

    (2010) ആസക്തി പോലുള്ള റിവാർഡ് അപര്യാപ്തതയിലും അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിൽ നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലും ഡോപാമൈൻ D2 റിസപ്റ്ററുകൾ. നാറ്റ് ന്യൂറോ സിയ XXX: 13- നം.

  29. ↵
    1. ജോഹാന au ജെ,
    2. ലെ മാഗ്നൻ ജെ

    (1980) എലികളിലെ രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ അളവ് ബിഹേവിയറൽ റെഗുലേഷൻ. ന്യൂറോസ്സി ബയോബഹാവ് റവ XXX: 1- നം.

  30. ↵
    1. കിർക്ക്‌പാട്രിക് ബി,
    2. ഫെർണാണ്ടസ്-എജിയ ഇ,
    3. ഗാർസിയ-റിസോ സി,
    4. ബെർണാർഡോ എം

    (2009) കമ്മിയും നോൺ‌ഡെഫിസിറ്റ് സ്കീസോഫ്രീനിയയും തമ്മിലുള്ള ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ. സ്കിസോഫർ റെസ് XXX: 107- നം.

  31. ↵
    1. കിർക്ക്‌പാട്രിക് ബി,
    2. മില്ലർ ബിജെ,
    3. ഗാർസിയ-റിസോ സി,
    4. ഫെർണാണ്ടസ്-എജിയ ഇ,
    5. ബെർണാർഡോ എം

    (2012) ആന്റി സൈക്കോട്ടിക്-നിഷ്കളങ്കരായ രോഗികളിൽ അസാധാരണമായ ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ് ബാധിക്കാത്ത സൈക്കോസിസ് മോശം ആരോഗ്യ ശീലങ്ങളാൽ ആശയക്കുഴപ്പത്തിലാണോ? സ്കീസോഫർ ബുൾ XXX: 38- നം.

  32. ↵
    1. കൊന്നർ എസി,
    2. ഹെസ് എസ്,
    3. ടോവർ എസ്,
    4. മെസറോസ് എ,
    5. സാഞ്ചസ്-ലാഷെറാസ് സി,
    6. Evers N,
    7. വെർ‌ഹെഗൻ‌ LA,
    8. ബ്രോനെക്കെ എച്ച്എസ്,
    9. ക്ലീൻ‌റിഡേഴ്സ് എ,
    10. ഹാംപൽ ബി,
    11. ക്ലോപ്പെൻബർഗ് പി,
    12. ബ്രൂണിംഗ് ജെ.സി.

    (2011) എനർജി ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിലുള്ള കാറ്റെകോളമിനർജിക് ന്യൂറോണുകളിൽ ഇൻസുലിൻ സിഗ്നലിംഗിനുള്ള പങ്ക്. സെൽ മെറ്റാബ് XXX: 13- നം.

  33. ↵
    1. കൊനോ ടി,
    2. തകഡ എം

    (1994) ജനിതകപരമായി പ്രമേഹ ശൈലിയിലുള്ള നൈഗ്രോസ്ട്രിയറ്റൽ ന്യൂറോണുകളിൽ ഡോപാമൈൻ കുറയുന്നു. ബ്രെയിൻ റിസ XXX: 634- നം.

  34. ↵
    1. കുമാർ വി.എസ്.എച്ച്.
    2. എം ബി വി,
    3. ഒരു എൻ‌പി,
    4. ഐതാൽ എസ്,
    5. ബാലീദ് എസ്ആർ,
    6. പാട്ടീൽ യുഎൻ

    . ജെ ക്ലിൻ ഡയഗ് റെസ് XXX: 7- നം.

  35. ↵
    1. ക്വോക്ക് ആർ‌പി,
    2. മതിലുകൾ EK,
    3. ജൂറിയോ എ.വി.

    (1985) ജനിതക പ്രമേഹ എലികളുടെ തലച്ചോറിലെ ഡോപാമൈൻ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ഹൈഡ്രോക്സിട്രിപ്റ്റാമൈൻ, അവയുടെ ചില ആസിഡ് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ സാന്ദ്രത. ന്യൂറോകെം റെസ് XXX: 10- നം.

  36. ↵
    1. ക്വോക്ക് ആർ‌പി,
    2. ജൂറിയോ എ.വി.

    (1986) പ്രമേഹ എലികളിലെ സ്ട്രൈറ്റൽ ടൈറാമൈൻ, ഡോപാമൈൻ മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ സാന്ദ്രത, ഇൻസുലിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ ഫലം. ന്യൂറോൻഡൊക്രോക്രിനോളജി XXX: 43- നം.

  37. ↵
    1. ലബൗബെ ജി,
    2. ലിയു എസ്,
    3. ഡയസ് സി,
    4. സ H എച്ച്,
    5. വോംഗ് ജെ.സി,
    6. കരുണാകരൻ എസ്.
    7. ക്ലീ എസ്.എം,
    8. ഫിലിപ്സ് എജി,
    9. ബ out ട്രൽ ബി,
    10. ബോർഗ്ലാൻഡ് എസ്‌എൽ

    (2013) എൻ‌ഡോകണ്ണാബിനോയിഡുകൾ വഴി വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ ദീർഘകാല വിഷാദം ഇൻസുലിൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. നാറ്റ് ന്യൂറോ സിയ XXX: 16- നം.

  38. ↵
    1. ലാക്കോവിക് ഇസഡ്,
    2. സാൽക്കോവിക് എം,
    3. കുസി ഇസഡ്,
    4. റെജ എം

    (1990) എലിയിലും മനുഷ്യ മസ്തിഷ്ക മോണോഅമിനുകളിലും ദീർഘനേരം നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന പ്രമേഹത്തിന്റെ പ്രഭാവം. ജെ ന്യൂറോചെം XXX: 54- നം.

  39. ↵
    1. ലാമെർട്സ്മ AA,
    2. ഹ്യൂം എസ്പി

    (1996) പി‌ഇടി റിസപ്റ്റർ പഠനത്തിനായി ലളിതമായ റഫറൻസ് ടിഷ്യു മോഡൽ. ന്യൂറോമൈജ് XXX: 4- നം.

  40. ↵
    1. ലാരുവേൽ എം,
    2. ഡിസൂസ സിഡി,
    3. ബാൽ‌ഡ്വിൻ‌ ആർ‌എം,
    4. അബി-ദർ‌ഗാം എ,
    5. കനേസ് എസ്.ജെ,
    6. ഫിംഗാഡോ സി‌എൽ,
    7. സെബിൽ ജെപി,
    8. സോഗ്ബി എസ്എസ്,
    9. ബോവേഴ്സ് എം‌ബി,
    10. ജാറ്റ്‌ലോ പി,
    11. ചാർനി DS,
    12. ഇന്നീസ് ആർ‌ബി

    (1997) മനുഷ്യരിൽ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ ഇമേജിംഗ് D2 റിസപ്റ്റർ ഒക്യുപ്പൻസി. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി XXX: 17- നം.

  41. ↵
    1. ലെനോയർ എം,
    2. സെറെ എഫ്,
    3. കാന്റിൻ എൽ,
    4. അഹമ്മദ് എസ്.എച്ച്

    (2007) തീവ്രമായ മാധുര്യം കൊക്കെയ്ൻ പ്രതിഫലത്തെ മറികടക്കുന്നു. പ്ലോസ് വൺ 2.

  42. ↵
    1. ലെവി ജെ.സി,
    2. മാത്യൂസ് ഡിആർ,
    3. ഹെർമൻസ് എം.പി.

    (1998) ശരിയായ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് മോഡൽ അസസ്മെന്റ് (HOMA) വിലയിരുത്തൽ കമ്പ്യൂട്ടർ പ്രോഗ്രാം ഉപയോഗിക്കുന്നു. പ്രമേഹം XXX: 21- നം.

  43. ↵
    1. ലിം ഡി.കെ,
    2. ലീ കെ.എം,
    3. ഹോ ഐ.കെ.

    (1994) സ്ട്രെപ്റ്റോസോടോസിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡയബറ്റിക് എലികളിലെ സെൻട്രൽ ഡോപാമിനേർജിക് സിസ്റ്റങ്ങളിലെ മാറ്റങ്ങൾ. ആർക്ക് ഫാർമ റിസോർട്ട് XXX: 17- നം.

  44. ↵
    1. ലവ്സ്റ്റോൺ എസ്,
    2. കില്ലിക് ആർ,
    3. ഡി ഫോർട്ടി എം,
    4. മുറെ ആർ

    (2007) ജി‌എസ്‌കെ-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ഡിസ്‌റെഗുലേഷൻ ഡിസോർഡറായി സ്കീസോഫ്രീനിയ. ട്രെൻഡുകൾ ന്യൂറോസി XXX: 30- നം.

  45. ↵
    1. മാർട്ടിനെസ് ഡി,
    2. ഗ്രീൻ കെ,
    3. ബ്രോഫ്റ്റ് എ,
    4. കുമാർ ഡി,
    5. ലിയു എഫ്,
    6. നരേന്ദ്രൻ ആർ,
    7. സ്ലിഫ്സ്റ്റെയ്ൻ എം,
    8. വാൻ ഹെർട്ടം ആർ,
    9. ക്ലെബർ എച്ച്ഡി

    . ആം ജൈ സൈക്യാട്രി XXX: 166- നം.

  46. ↵
    1. മാത്യൂസ് ഡിആർ,
    2. ഹോസ്കർ ജെപി,
    3. റുഡെൻസ്കി എ.എസ്.
    4. നെയ്‌ലർ ബി.എ,
    5. ട്രെച്ചർ ഡി.എഫ്.
    6. ടർണർ RC

    (1985) ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് മോഡൽ അസസ്മെന്റ്: ഇൻസുലിൻ റെസിസ്റ്റൻസ്, ഫാസ്റ്റിംഗ് പ്ലാസ്മ ഗ്ലൂക്കോസ്, ഇൻസുലിൻ സാന്ദ്രത എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള ബീറ്റ സെൽ പ്രവർത്തനം. പ്രമേഹരോഗം XXX: 28- നം.

  47. ↵
    1. മ aw ലവി ഓ,
    2. മാർട്ടിനെസ് ഡി,
    3. സ്ലിഫ്സ്റ്റെയ്ൻ എം,
    4. ബ്രോഫ്റ്റ് എ,
    5. ചാറ്റർജി ആർ,
    6. ഹ്വാംഗ് ഡിആർ,
    7. ഹുവാങ് വൈ,
    8. സിംസൺ എൻ,
    9. എൻ‌ഗോ കെ,
    10. വാൻ ഹെർട്ടം ആർ,
    11. ലാരുവേൽ എം

    . ജെ സെരെബ് ബ്ലഡ് ഫ്ളോ മെറ്റബ് XXX: 21- നം.

  48. ↵
    1. മക്ക്വാഡ് ജെ‌എ,
    2. ബെനോയിറ്റ് എസ്‌സി,
    3. സൂ എം,
    4. വുഡ്സ് എസ്‌സി,
    5. സീലി ആർ‌ജെ

    (2004) ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണം ഡോപ്പാമൈൻ-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ ജീനിന്റെ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത തകരാറുമൂലം എലികളിലെ അഡിപോസിറ്റി. ബെഹവ് ബ്രെയിൻ റിസ XXX: 151- നം.

  49. ↵
    1. മെബൽ ഡിഎം,
    2. വോംഗ് ജെ.സി,
    3. ഡോംഗ് വൈ.ജെ,
    4. ബോർഗ്ലാൻഡ് എസ്‌എൽ

    (2012) വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലെ ഇൻസുലിൻ ഹെഡോണിക് തീറ്റ കുറയ്ക്കുകയും വർദ്ധിച്ച റീഅപ് ടേക്ക് വഴി ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രത തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. Eur J Neurosci XXX: 36- നം.

  50. ↵
    1. മോക്ദാദ് എ.എച്ച്.
    2. ബോമാൻ ബി‌എ,
    3. ഫോർഡ് ഇ.എസ്.,
    4. വിനിക്കർ എഫ്,
    5. മാർക്ക് ജെ.എസ്.,
    6. കോപ്ലാൻ ജെ.പി.

    (2001) അമേരിക്കൻ ഐക്യനാടുകളിൽ അമിതവണ്ണത്തിന്റെയും പ്രമേഹത്തിന്റെയും തുടർച്ചയായ പകർച്ചവ്യാധികൾ. ജാമ XXX: 286- നം.

  51. ↵
    1. മോറിസ് ജെ.കെ,
    2. ബോംഹോഫ് ജി‌എൽ,
    3. ഗോറസ് ബി.കെ,
    4. ഡേവിസ് വി.ആർ,
    5. കിം ജെ,
    6. ലീ പിപി,
    7. ബ്രൂക്സ് ഡബ്ല്യുഎം,
    8. ഗെർ‌ഹാർട്ട് ജി‌എ,
    9. ഗൈഗർ പിസി,
    10. സ്റ്റാൻഫോർഡ് ജെ.ആർ.

    (2011) ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം നൈഗ്രോസ്ട്രിയറ്റൽ ഡോപാമൈൻ പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. ന്യൂറോൽ എക്സ്പെർ ചെയ്യുക XXX: 231- നം.

  52. ↵
    1. മുർസി ഇ,
    2. കോണ്ട്രെറാസ് ക്യു,
    3. ടെനുഡ് എൽ,
    4. വലെസിലോസ് ബി,
    5. പരദ എം.എ,
    6. ഡി പരദ എംപി,
    7. ഹെർണാണ്ടസ് എൽ

    (1996) പ്രമേഹം എലികളിലെ ലിംബിക് എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ കുറയ്ക്കുന്നു. ന്യൂറോസി ലെറ്റ് XXX: 202- നം.

  53. ↵
    1. നിരെൻ‌ബെർഗ് എം‌ജെ,
    2. ചാൻ ജെ,
    3. പോഹോറില്ലെ എ,
    4. വോൺ ആർ‌എ,
    5. Uhl GR,
    6. കുഹാർ എംജെ,
    7. പിക്കൽ വി.എം.

    . ജെ ന്യൂറോസി XXX: 17- നം.

  54. ↵
    1. ഓ'ഡെൽ LE,
    2. നാറ്റിവിഡാഡ് LA,
    3. പിപ്കിൻ ജെ‌എ,
    4. റോമൻ എഫ്,
    5. ടോറസ് I,
    6. ജുറാഡോ ജെ,
    7. ടോറസ് OV,
    8. ഫ്രീഡ്‌മാൻ ടിസി,
    9. ടെനയൂക്ക ജെ.എം,
    10. നസറിയൻ എ

    (2014) പ്രമേഹത്തിന്റെ ശൈലിയിലുള്ള നിക്കോട്ടിൻ സ്വയംഭരണവും അടിച്ചമർത്തപ്പെട്ട ഡോപാമിനേർജിക് സംവിധാനങ്ങളും. ബോഡി ബോൾഡ് XXX: 19- നം.

  55. ↵
    1. ഓവൻസ് WA,
    2. സേവക് ആർ‌ജെ,
    3. ഗാലിസി ആർ,
    4. ചാങ് എക്സ്,
    5. ജാവേഴ്സ് എം‌എ,
    6. ഗള്ളി എ,
    7. ഫ്രാൻസ് സി.പി.
    8. ഡോസ് എൽസി

    . ജെ ന്യൂറോചെം XXX: 94- നം.

  56. ↵
    1. ഓവൻസ് WA,
    2. വില്യംസ് ജെ.എം,
    3. സോണ്ടേഴ്സ് സി,
    4. അവിസൺ എംജെ,
    5. ഗള്ളി എ,
    6. ഡോസ് എൽസി

    (2012) ഒരു D2 റിസപ്റ്റർ-ഇആർ‌കെ-ആശ്രിത സംവിധാനം വഴി ഹൈപ്പോഇൻസുലിനെമിക് എലികളിലെ ഡോപാമൈൻ ട്രാൻ‌സ്‌പോർട്ടർ ഫംഗ്ഷൻ വീണ്ടെടുക്കൽ. ജെ ന്യൂറോസി XXX: 32- നം.

  57. ↵
    1. പാൽ ജി കെ,
    2. പാൽ പി,
    3. മദൻമോഹൻ

    (2002) സാധാരണയിലും സ്ട്രെപ്റ്റോസോടോസിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡയബറ്റിക് എലികളിലും ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് കഴിക്കുന്ന സ്വഭാവങ്ങളുടെ മാറ്റം. ഇന്ത്യൻ ജെ എക്സ്പ്രസ് ബയോൾ XXX: 40- നം.

  58. ↵
    1. പാൽമിറ്റർ RD

    (2007) ഡോപാമൈൻ പെരുമാറ്റരീതിയുടെ ഫിസിയോളജിക്കലി പ്രസക്തമായ ഒരു മധ്യസ്ഥനാണോ? ട്രെൻഡുകൾ ന്യൂറോസി XXX: 30- നം.

  59. ↵
    1. പാൻ എ,
    2. ലൂക്കാസ് എം,
    3. സൺ ക്യു,
    4. വാൻ ഡാം ആർ‌എം,
    5. ഫ്രാങ്കോ ഒ.എച്ച്.
    6. മാൻ‌സൺ ജെ‌ഇ,
    7. വില്ലറ്റ് ഡബ്ല്യു.സി,
    8. അഷെറിയോ എ,
    9. ഹു എഫ്.ബി.

    (2010) സ്ത്രീകളിലെ വിഷാദവും തരം 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസും തമ്മിലുള്ള ദ്വിദിശ ബന്ധം. ആർച്ച് ഇന്റേൺ മെഡ് XXX: 170- നം.

  60. ↵
    1. പോട്ടർ ജി‌എം,
    2. മോഷിർഫർ എ,
    3. കാസ്റ്റോങ്‌വേ ടി.ഡബ്ല്യു

    (1999) ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെയും സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെയും ഡോപാമൈൻ ഓവർഫ്ലോയെ ഇൻസുലിൻ ബാധിക്കുന്നു. ഫിസിയോൽ ബിഹാവ XXX: 65- നം.

  61. ↵
    1. റിക്ക വി,
    2. കാസ്റ്റെല്ലിനി ജി,
    3. മനുച്ചി ഇ,
    4. മോനാമി എം,
    5. റാവൽഡി സി,
    6. ഗോരിനി അമേഡി എസ്,
    7. ലോ സ au റോ സി,
    8. റോട്ടെല്ല സി.എം,
    9. ഫറവെല്ലി സി

    (2009) ആംഫെറ്റാമൈൻ ഡെറിവേറ്റീവുകളും അമിതവണ്ണവും. വിശപ്പ് XXX: 52- നം.

  62. ↵
    1. സല്ലർ സി.എഫ്

    (1984) പ്രമേഹ എലികളിൽ ഡോപാമിനേർജിക് പ്രവർത്തനം കുറയുന്നു. ന്യൂറോസി ലെറ്റ് XXX: 49- നം.

  63. ↵
    1. സല്ലർ സി.എഫ്.
    2. ക്രീമർ എൽഡി

    (1991) തലച്ചോറിലെയും രക്തത്തിലെയും ഗ്ലൂക്കോസ് സാന്ദ്രത: ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ സബ്‌ടൈപ്പുകളുടെ നിയന്ത്രണം. ബ്രെയിൻ റിസ XXX: 546- നം.

    1. സാന്റിയാഗോ ജെ.ആർ,
    2. പൊട്ടാഷ്കിൻ ജെ.ആർ.

    പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിലെയും പ്രമേഹത്തിലെയും തന്മാത്രാ ലിങ്കുകൾ ഡീകോഡ് ചെയ്യുന്നതിനുള്ള സിസ്റ്റം അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സമീപനങ്ങൾ. ന്യൂറോബയോൾ ഡിസ്. 2014 Apr 6. pii: S0969 - 9961 (14) 00080-1. doi: 10.1016 / j.nbd.2014.03.019.

  65. ↵
    1. ഷോഫെൽമീർ AN,
    2. ഡ്രുകാർക്ക് ബി,
    3. ഡി വ്രീസ് ടിജെ,
    4. ഹൊഗൻബൂം എഫ്,
    5. ഷെട്ടേഴ്സ് ഡി,
    6. പട്ടിജ് ടി

    (2011) ഇൻസുലിൻ കൊക്കെയ്ൻ സെൻസിറ്റീവ് മോണോഅമിൻ ട്രാൻസ്‌പോർട്ടർ പ്രവർത്തനവും ആവേശകരമായ പെരുമാറ്റവും മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി XXX: 31- നം.

  66. ↵
    1. സീക്വിസ്റ്റ് ER

    (2014) പ്രമേഹത്തിന്റെ ഭാരം പരിഹരിക്കുന്നു. ജാമ XXX: 311- നം.

  67. ↵
    1. സിയർ ജി,
    2. ബീവർ ജെഡി,
    3. കോംലി ആർ‌എ,
    4. ബാനി എം,
    5. സിയോർട്സി എ,
    6. സ്ലിഫ്സ്റ്റെയ്ൻ എം,
    7. മുഗ്നൈനി എം,
    8. ഗ്രിഫാൻറ് സി,
    9. വിൽസൺ എ.എ,
    10. മെർലോ-പിച്ച് ഇ,
    11. ഹ ou ൾ എസ്,
    12. തോക്ക് ആർ,
    13. റാബിനർ ഇ.എ,
    14. ലാരുവേൽ എം

    . ബയോളിലെ സൈക്കോളജി XXX: 68- നം.

  68. ↵
    1. സേവക് ആർ‌ജെ,
    2. ഓവൻസ് WA,
    3. കോക്ക് ഡബ്ല്യു,
    4. ഗള്ളി എ,
    5. ഡോസ് എൽ‌സി,
    6. ഫ്രാൻസ് സി.പി.

    . ജെ ന്യൂറോചെം XXX: 101- നം.

  69. ↵
    1. ഷോട്ട്ബോൾട്ട് പി,
    2. സിയോർട്സി എസി,
    3. സിയർ GE,
    4. കൊളസന്തി എ,
    5. വാൻ ഡെർ ആർട്ട് ജെ,
    6. അബാനഡെസ് എസ്,
    7. പ്ലിസൺ സി,
    8. മില്ലർ SR,
    9. ഹുയിബാൻ എം,
    10. ബീവർ ജെഡി,
    11. തോക്ക് RN,
    12. ലാരുവേൽ എം,
    13. റാബിനർ ഇ.ആർ.

    (2012) ആരോഗ്യമുള്ള മനുഷ്യരിൽ അക്യൂട്ട് ആംഫെറ്റാമൈൻ വെല്ലുവിളിയോടുള്ള [(11) C] - (+) - PHNO, [(11) C] റാക്ലോപ്രൈഡ് സംവേദനക്ഷമത ജെ സെരെബ് ബ്ലഡ് ഫ്ളോ മെറ്റബ് XXX: 32- നം.

  70. ↵
    1. സിസിലിയോ സി‌എ,
    2. കാലിപാരി ഇ.എസ്.
    3. ജോൺസ് എസ്

    (2014) സ്ട്രൈറ്റൽ ഉപമേഖലകളിലുടനീളം ഡോപാമൈൻ ഏറ്റെടുക്കൽ നിരക്കിനൊപ്പം ആംഫെറ്റാമൈൻ ശേഷി വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു. ജെ ന്യൂറോചെം XXX: 2.

  71. ↵
    1. ചെറിയ ഡിഎം,
    2. ജോൺസ്-ഗോറ്റ്മാൻ എം,
    3. ദാഗർ എ

    (2003) ആരോഗ്യകരമായ മനുഷ്യ സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരുടെ ഭക്ഷണ സുഖകരമായ റേറ്റിംഗുമായി ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഫീഡിംഗ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ന്യൂറോമൈജ് XXX: 19- നം.

  72. ↵
    1. സ്റ്റഡ്‌ഹോം സി,
    2. ഹിൽ DL,
    3. ഹോക്സ് ഡിജെ

    (1997) വോക്സൽ സമാനത അളവുകളുടെ മൾട്ടി റെസല്യൂഷൻ ഒപ്റ്റിമൈസേഷൻ വഴി മാഗ്നറ്റിക് റെസൊണൻസ്, പോസിട്രോൺ എമിഷൻ ടോമോഗ്രഫി ബ്രെയിൻ ഇമേജുകളുടെ ത്രിമാന രജിസ്ട്രേഷൻ. മെഡ് ഫിസി XXX: 24- നം.

  73. ↵
    1. തോംസൺ ജി,
    2. സീബെൽ എം,
    3. ജെൻസൻ പി.എസ്.
    4. ഡാ കുഹ്ന-ബാംഗ് എസ്,
    5. നോഡ്‌സെൻ ജി‌എം,
    6. പിൻബോർഗ് LH

    (2013) SPECT ഉം [123I] PE2I ഉം ഉപയോഗിക്കുന്ന ആരോഗ്യമുള്ള സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരിൽ ബോഡി മാസ് സൂചികയും സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ ലഭ്യതയും തമ്മിൽ ബന്ധമില്ല. അമിതവണ്ണം XXX: 21- നം.

  74. ↵
    1. ട്രൂൾസൺ ME,
    2. ഹിമ്മൽ സിഡി

    (1983) മസ്തിഷ്ക ഡോപാമൈൻ സിന്തസിസ് നിരക്ക് കുറയുകയും സ്ട്രെപ്റ്റോസോടോസിൻ-ഡയബറ്റിക് എലികളിൽ [3H] സ്പൈറോപെരിഡോൾ ബൈൻഡിംഗ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. ജെ ന്യൂറോചെം XXX: 40- നം.

  75. ↵
    1. സിയോർട്സി എസി,
    2. സിയർ GE,
    3. ടിമോപ ou ലോ എസ്,
    4. സാലിനാസ് സി,
    5. ബീവർ ജെഡി,
    6. ജെങ്കിൻസൺ എം,
    7. ലാരുവേൽ എം,
    8. റാബിനർ ഇ.എ,
    9. തോക്ക് RN

    (2011) [11C] ഉള്ള മനുഷ്യരിൽ ഇമേജിംഗ് ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകൾ - (+) - PHNO: D3 സിഗ്നലിന്റെയും ശരീരഘടനയുടെയും വിഭജനം. ന്യൂറോമൈജ് XXX: 54- നം.

  76. ↵
    1. ഉസ്റ്റിയോൺ എ,
    2. പിസ്റ്റൺ ഡി.ഡബ്ല്യു

    (2012) പാൻക്രിയാറ്റിക് ബീറ്റാ സെല്ലുകളിലെ ഡോപാമൈൻ സിന്തസിസും D3 റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷനും ഇൻസുലിൻ സ്രവത്തെയും ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ [Ca (2 +)] ആന്ദോളനങ്ങളെയും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. മോഡൽ എൻഡോക്രിനോൽ XXX: 26- നം.

  77. ↵
    1. വാൻ ഡി ഗീസെൻ ഇ,
    2. ഹെസ്സി എസ്,
    3. കാൻ MW,
    4. സിയന്റക് എഫ്,
    5. ഡിക്സൺ ജെ.സി,
    6. ടോസിസി-ബോൾട്ട് എൽ,
    7. സെറ ടി,
    8. അസെൻ‌ബൂം എസ്,
    9. ഗ്വിനാർഡ് ആർ,
    10. അക്ഡെമിർ യു‌ഒ,
    11. നോഡ്‌സെൻ ജി‌എം,
    12. നോബിലി എഫ്,
    13. പഗാനി എം,
    14. വണ്ടർ ബോർട്ട് ടി,
    15. വാൻ ലെയർ കെ,
    16. വറോൺ എ,
    17. ടാറ്റ്‌ഷ് കെ,
    18. ബൂയിജ് ജെ,
    19. സാബ്രി ഒ

    (2013) സ്‌ട്രാറ്റിയൽ ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്‌പോർട്ടർ ബൈൻഡിംഗും ബോഡി മാസ് സൂചികയും തമ്മിൽ ബന്ധമില്ല: ആരോഗ്യമുള്ള സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരിൽ ഒരു മൾട്ടി-സെന്റർ യൂറോപ്യൻ പഠനം. ന്യൂറോമൈജ് XXX: 64- നം.

  78. ↵
    1. വാൻ ഡി ഗീസെൻ ഇ,
    2. സെലിക് എഫ്,
    3. ഷ്വീറ്റ്സർ ഡിഎച്ച്,
    4. വാൻ ഡെൻ ബ്രിങ്ക് ഡബ്ല്യു,
    5. ബൂയിജ് ജെ

    (2014) ഡോപാമൈൻ D2 / 3 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യതയും അമിതവണ്ണത്തിൽ ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡോപാമൈൻ റിലീസും. ജെ സൈക്കോഫോമകോൾ XXX: 28- നം.

  79. ↵
    1. വെർ‌ഹോഫ് എൻ‌പി,
    2. കപൂർ എസ്,
    3. ഹസി ഡി,
    4. ലീ എം,
    5. ക്രിസ്റ്റെൻസൺ ബി,
    6. സൈക്ക് സി,
    7. പപ്പതിയോഡൊറോ ജി,
    8. സിപുർസ്‌കി RB

    (2001) ആരോഗ്യകരമായ വിഷയങ്ങളിൽ വിവോയിൽ ഡോപാമൈൻ ഉപയോഗിച്ച് നിയോസ്ട്രിയറ്റൽ ഡോപാമൈൻ D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ അടിസ്ഥാന തൊഴിൽ അളക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ലളിതമായ രീതി. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി XXX: 25- നം.

  80. ↵
    1. വോൾക്കോ ​​എൻഡി,
    2. ഫ്ലോറർ JS,
    3. വാങ് ജിജെ,
    4. ബാലർ ആർ,
    5. തെലങ്കം എഫ്

    (2009) മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിലും ആസക്തിയിലും ഇമേജിംഗ് ഡോപാമൈന്റെ പങ്ക്. ന്യൂറോഫാർമാളോളജി XXX: 1- നം.

  81. ↵
    1. വോൾക്കോ ​​എൻഡി,
    2. വാങ് ജിജെ,
    3. തോമാസി ഡി,
    4. ബിലർ ആർ.ഡി

    (2013a) അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ആസക്തിയുള്ള അളവ്. ബയോളിലെ സൈക്കോളജി XXX: 73- നം.

  82. ↵
    1. വോൾക്കോ ​​എൻഡി,
    2. വാങ് ജിജെ,
    3. തോമാസി ഡി,
    4. ബിലർ ആർ.ഡി

    (2013b) അമിതവണ്ണവും ആസക്തിയും: ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ ഓവർലാപ്പുകൾ. Obes Rev XXX: 14- നം.

  83. ↵
    1. വാലേസ് ഡിഎൽ,
    2. ആർട്സ് ഇ,
    3. ഡാങ് എൽസി,
    4. ഗ്രീർ എസ്.എം,
    5. ജഗസ്റ്റ് ഡബ്ല്യുജെ,
    6. ഡി എസ്‌പോസിറ്റോ എം

    (2014) മനുഷ്യരിൽ ഡോർസൽ സ്ട്രിയറ്റൽ ഡോപാമൈൻ, ഭക്ഷണ മുൻഗണന, ആരോഗ്യ ധാരണ. പ്ലോസ് വൺ 9.

  84. ↵
    1. വാലസ് ടി.എം,
    2. ലെവി ജെ.സി,
    3. മാത്യൂസ് DR

    (2004) ഹോമാ മോഡലിംഗിന്റെ ഉപയോഗവും ദുരുപയോഗവും. പ്രമേഹം XXX: 27- നം.

  85. ↵
    1. വാങ് ജിജെ,
    2. വോൾക്കോ ​​എൻഡി,
    3. ലോഗൻ ജെ,
    4. പപ്പാസ് NR,
    5. വോംഗ് സിടി,
    6. W ു ഡബ്ല്യു,
    7. നെതുസിൽ എൻ,
    8. ഫ്ലോറർ JS

    (2001) ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈനും അമിതവണ്ണവും. ലാൻസെറ്റ് XXX: 357- നം.

  86. ↵
    1. വാങ് ജിജെ,
    2. തോമാസി ഡി,
    3. കൺവിറ്റ് എ,
    4. ലോഗൻ ജെ,
    5. വോംഗ് സിടി,
    6. ഷുമയ് ഇ,
    7. ഫ്ലോറർ JS,
    8. Volkow ND

    (2014) ഗ്ലൂക്കോസ് കഴിക്കുന്നത് മുതൽ അക്കുമ്പെൻസിലെ കലോറി-ആശ്രിത ഡോപാമൈൻ മാറ്റങ്ങൾ ബി‌എം‌ഐ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. പ്ലോസ് വൺ 9.

  87. ↵
    1. വെർതർ ജി‌എ,
    2. ജോർജ് എ,
    3. ഓൾഡ്‌ഫീൽഡ് ബിജെ,
    4. മക്കിൻലി എംജെ,
    5. ഫിഗ്ഡോർ ആർ,
    6. അലൻ എ.എം,
    7. മെൻഡൽ‌സോൺ എഫ്.എ.

    (1987) വിട്രോ ഓട്ടോറാഡിയോഗ്രാഫി, കമ്പ്യൂട്ടറൈസ്ഡ് ഡെൻസിറ്റോമെട്രി എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് എലി തലച്ചോറിലെയും പിറ്റ്യൂട്ടറി ഗ്രന്ഥിയിലെയും ഇൻസുലിൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്രാദേശികവൽക്കരണവും സ്വഭാവവും. എൻഡോക്രൈനോളജി XXX: 121- നം.

  88. ↵
    1. വെസ്റ്റ് എഫ്എച്ച്,
    2. ബോണ്ട് ED,
    3. ഷർലി ജെ.ടി,
    4. മേയേഴ്സ് സിഡി

    (1955) സ്കീസോഫ്രീനിയയിലെ ഇൻസുലിൻ കോമ തെറാപ്പി; പതിനാല് വർഷത്തെ ഫോളോ-അപ്പ് പഠനം. ആം ജൈ സൈക്യാട്രി XXX: 111- നം.

  89. ↵
    1. വിൽകോക്സ് സിഇ,
    2. ബ്രാസ്കി MN,
    3. ക്ലൂത്ത് ജെ.ടി,
    4. ജഗസ്റ്റ് ഡബ്ല്യുജെ

    (2010) 6- [F] -Fluoro-Lm-Tyrosine PET ഉപയോഗിച്ച് അമിതമായി പെരുമാറുന്ന പെരുമാറ്റം, സ്ട്രിയറ്റൽ ഡോപാമൈൻ. ജെ ഒബ്സ് XXX: 909348.

  90. ↵
    1. വില്ലറ്റ് എ.എ,
    2. ജോൺസൺ എസ്‌സി,
    3. ബേർ‌ഡിൽ എസി,
    4. സാഗെർ എം.എ,
    5. ക്രിസ്റ്റ്യൻ ബി,
    6. ബേക്കർ എൽഡി,
    7. ക്രാഫ്റ്റ് എസ്,
    8. ഓ ജെ,
    9. സ്റ്റാറ്റ്സ് ഇ,
    10. ഹെർമൻ ബിപി,
    11. ജോനൈറ്റിസ് ഇ.എം,
    12. കോസ്സിക് ആർ‌എൽ,
    13. ലാ റൂ എ,
    14. അസ്താന എസ്,
    15. ബെൻഡ്ലിൻ ബി.ബി.

    (2014) മധ്യവയസ്കരായ മുതിർന്നവരിൽ മസ്തിഷ്ക അമിലോയിഡ് നിക്ഷേപം ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം പ്രവചിക്കുന്നു. അൽഷിമേഴ്സ് ഡിമെന്റ് 17: 02420– –02420.

  91. ↵
    1. വില്യംസ് ജെ.എം,
    2. ഓവൻസ് WA,
    3. ടർണർ GH,
    4. സോണ്ടേഴ്സ് സി,
    5. ഡിപേസ് സി,
    6. ബ്ലേക്ക്‌ലി ആർ‌ഡി,
    7. ഫ്രാൻസ് സി.പി.
    8. ഗോർ ജെ.സി,
    9. ഡോസ് എൽ‌സി,
    10. അവിസൺ എംജെ,
    11. ഗല്ലി എ

    (2007) ഡോപാമൈനിന്റെ ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്പോർട്ട് ഹൈപ്പോഇൻസുലിനെമിയ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. പ്ലോസ് ബിയോൾ 5.

  92. ↵
    1. വിൽസൺ എ.എ,
    2. ഗാർസിയ എ,
    3. ജിൻ എൽ,
    4. ഹ ou ൾ എസ്

    (2000) [(11) C] ൽ നിന്നുള്ള റേഡിയോട്രേസർ സിന്തസിസ് –ഓയോഡോമെതെയ്ൻ: വളരെ ലളിതമായ ക്യാപ്റ്റീവ് ലായക രീതി. ന്യൂക് മെഡ് ബയോൾ XXX: 27- നം.

  93. ↵
    1. വിൽസൺ എ.എ,
    2. മക്കാർമിക് പി,
    3. കപൂർ എസ്,
    4. വില്ലിറ്റ് എം,
    5. ഗാർസിയ എ,
    6. ഹസി ഡി,
    7. ഹ ou ൾ എസ്,
    8. സീമാൻ പി,
    9. ജിനോവാർട്ട് എൻ

    (2005) [11C] ന്റെ റേഡിയോസിന്തസിസും വിലയിരുത്തലും - (+) - 4-propyl-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2H-naphtho [1,2-b] [1,4] ഓക്‌സാസിൻ- 9-ol പോസിട്രോൺ എമിഷൻ ടോമോഗ്രാഫി ഉള്ള ഡോപാമൈൻ D2 ഹൈ-അഫിനിറ്റി സ്റ്റേറ്റ്. ജെ മെഡ് ചെം XXX: 48- നം.

  94. ↵
    1. സിയാവുദ്ദീൻ എച്ച്,
    2. ഫാറൂഖി IS,
    3. ഫ്ലെച്ചർ പിസി

    (2012) അമിതവണ്ണവും തലച്ചോറും: ആസക്തി മാതൃക എത്രത്തോളം ബോധ്യപ്പെടുത്തുന്നു? നാറ്റ് റെവ് ന്യൂറോസി XXX: 13- നം.

സംഗ്രഹം കാണുക