ബ്രെയിൻ ഡിഎൻഎ മിഥിലേഷൻ ഫാക്ടർമാർ, ഓറക്സിനെർഗിക്കൽ സിസ്റ്റം ഓഫ് കോക്കെയ്ൻ ആൻഡ് ഫുഡ് സെൽഫ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (2019) നിയന്ത്രണം: DO NOT OVERLAP

മോൽ ന്യൂറോബിയോൾ. 29 ജനുവരി. doi: 2019 / s2-10.1007-12035-NNUM.

സാദ് എൽ1,2, സർത്തോരി എം1,3, പോൾ ബോഡെറ്റോ എസ്1, റോമിയു പി1, കൽ‌സ്ബീക്ക് എ2,4, സ്വില്ലർ ജെ1, ആംഗ്ലാർഡ് പി5,6.

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

മെസോലിംബിക് റിവാർഡ് സിസ്റ്റത്തിന്റെ സാധാരണ മസ്തിഷ്ക ഘടനകൾ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ ഡിഎൻ‌എ മെത്തിലൈലേഷന്റെയും ഓറെക്സിൻ ടൈപ്പ്-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളുടെയും ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകൾ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ‌, ഡി‌എൻ‌എ മെത്തിലൈലേഷൻ‌ പ്രക്രിയകളെയും സംതൃപ്‌തി അല്ലെങ്കിൽ‌ വിശപ്പ് സിഗ്നലുകളെയും നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഘടകങ്ങളുടെ പങ്കാളിത്തം വിലയിരുത്തുന്നതിന് ഞങ്ങൾ‌ ഒരു സ്വയംഭരണ മാതൃക പ്രയോഗിച്ചു. ഈ ഘടകങ്ങളിൽ Dnmts and Tets, miR-1 / 212, orexins, orx-R132 ജീനുകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഡോപാമൈൻ പ്രൊജക്ഷൻ മേഖലകളായ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് (പി‌എഫ്‌സി‌എക്സ്), കോഡേറ്റ് പുട്ടമെൻ (സിപിയു), റിവാർഡ് സിസ്റ്റവുമായി പരസ്പരം ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന ഹൈപ്പോതലാമസ് (എച്ച്പി) എന്നിവയിലാണ് പഠനം കേന്ദ്രീകരിച്ചത്. രണ്ട് റീഇൻ‌ഫോർ‌സറുകൾ‌ക്കും പ്രതികരണമായി ശ്രദ്ധേയമായ മാറ്റങ്ങൾ‌ കണ്ടെത്തി, പക്ഷേ അനിശ്ചിതവും നോൺ-കൺ‌ജിജന്റ് ഡെലിവറിയും അനുസരിച്ച് വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. PFCx, CPU എന്നിവയിലും എക്സ്പ്രഷൻ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. രണ്ട് മസ്തിഷ്ക ഘടനകളിലും കൊക്കെയ്നും ഭക്ഷണവും Dnmt1a എക്സ്പ്രഷനിൽ വിപരീത ഫലങ്ങൾ ഉളവാക്കുന്നു, അതേസമയം സിപുവിലെ പ്രാഥമിക ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റിനെ ബാധിക്കാതെ അവർ രണ്ട് മിററുകളെയും മറ്റൊരു പരിധി വരെ അടിച്ചമർത്തുന്നു. അപ്രതീക്ഷിതമായി, സി‌പി‌യുവിൽ ഓറെക്സിൻ എം‌ആർ‌എൻ‌എ കണ്ടെത്തി, എച്ച്പിയിലെ അവരുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ സൈറ്റിൽ നിന്ന് ഒരു ഗതാഗതം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ഡി‌എൻ‌എ മെത്തിലൈലേഷൻറെ നിയന്ത്രണത്തിന് അനുസൃതമായി പി‌എഫ്‌സി‌എസിലെ കൊക്കെയ്ൻ ഓറെക്സിൻ റിസപ്റ്റർ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ജീൻ കണ്ടെത്തിയതായി കണ്ടെത്തി. പി‌എഫ്‌സി‌എക്സിലെ ആഗോളതലത്തിലുള്ള എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-മെഥൈൽ‌സൈറ്റോസൈനുകൾ‌ കൊക്കെയ്ൻ കാര്യമായി മാറ്റിയിട്ടില്ല, ഇത് അവയുടെ വിതരണമാണ് ദീർഘകാല സ്വഭാവങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നതെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൊക്കെയ്നും ഭക്ഷണവും അനുസരിച്ച് ഡിഎൻ‌എ മെത്തിലേഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഘടകങ്ങൾ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ വ്യക്തമാക്കുന്നു. തന്മാത്രാ തലത്തിൽ, രണ്ട് ശക്തിപ്പെടുത്തലുകളും സജീവമാക്കിയ ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടുകൾ പൂർണ്ണമായും ഓവർലാപ്പ് ചെയ്യുന്നില്ല എന്ന ആശയത്തെ അവർ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.

കീവേഡുകൾ: ആസക്തി; കൊക്കെയ്നും ഭക്ഷണ സ്വയംഭരണവും; ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ; ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മരുന്നുകൾ; എപ്പിജനെറ്റിക്സ്; Orexins / hypocretins

PMID: 30603957

ഡോ: 10.1007/s12035-018-1453-6