പ്രമേഹം 2012 May;35(5):1105-11. doi: 10.2337 / dc11-2250. Epub 2012 Mar 19.
ഡൺ ജെ.പി.1, കെസ്ലർ ആർ‌എം, ഫ്യൂറർ ഐഡി, Volkow ND, പാറ്റേഴ്സൺ BW, അൻസാരി എം.എസ്, ലി ആർ, മാർക്ക്സ്-ഷുൽമാൻ പി, അബുമ്രാദ് NN.
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
ലക്ഷ്യബോധം:
പ്രതിഫലവും പ്രചോദനവും ഉൾക്കൊള്ളുന്ന മിഡ്‌ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ (ഡിഎ) ന്യൂറോണുകൾ ഹോർമോണുകളാൽ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, ഇത് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്നു (ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ, അസൈൽ ഗ്രെലിൻ [എജി]). ഈ ഹോർമോണുകൾ അമിതവണ്ണത്തിലെ ഡിഎ സിഗ്നലിംഗിലെ അപര്യാപ്തതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിച്ചു.
ഗവേഷണ രൂപകൽപ്പനയും രീതികളും:
സെൻട്രൽ ഡിഎ തരം 2 റിസപ്റ്ററിന്റെ (D2R) ലഭ്യതയോടെ ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ, എജി, ബിഎംഐ, ഇൻസുലിൻ സെൻസിറ്റിവിറ്റി ഇൻ‌ഡെക്സ് (എസ് (ഐ)) എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെ ഞങ്ങൾ വിലയിരുത്തി. മെലിഞ്ഞ (n = 2), അമിതവണ്ണമുള്ള (n = 18) സ്ത്രീകളിൽ പോസിട്രോൺ എമിഷൻ ടോമോഗ്രഫി, [(8) F] ഫാലിപ്രൈഡ് (എൻ‌ഡോജെനസ് ഡി‌എയുമായി മത്സരിക്കുന്ന റേഡിയോലിഗാൻഡ്) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ D14R ലഭ്യത അളന്നു. സ്കാനിംഗിന് മുമ്പായി ഉപവസിക്കുന്ന ഹോർമോണുകൾ ശേഖരിക്കുകയും പരിഷ്കരിച്ച ഓറൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ് പരിശോധനയിലൂടെ എസ് (ഐ) നിർണ്ണയിക്കുകയും ചെയ്തു.
ഫലം:
പാരാമെട്രിക് ഇമേജ് വിശകലനങ്ങൾ ഓരോ ഉപാപചയ അളവുകളും D2R ഉം തമ്മിലുള്ള ബന്ധങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി. സ്ട്രൈറ്റവും ഇൻഫീരിയർ ടെമ്പറൽ കോർട്ടീസുകളും ഉൾപ്പെടുന്ന ക്ലസ്റ്ററുകളുമായുള്ള എജിയുടെ നെഗറ്റീവ് അസോസിയേഷനുകളാണ് ഏറ്റവും വിപുലമായ കണ്ടെത്തലുകൾ. പ്രാദേശിക റിഗ്രഷൻ വിശകലനങ്ങളിൽ കോഡേറ്റ്, പുട്ടമെൻ, വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം (വിഎസ്), അമിഗ്ഡാല, ടെമ്പറൽ ലോബുകൾ എന്നിവയിൽ എജിയും ഡിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്ആറും തമ്മിലുള്ള വിപുലമായ നെഗറ്റീവ് ബന്ധങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. എസ് (ഐ) വി‌എസിലെ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്ആറുമായി നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അതേസമയം ഇൻസുലിൻ ഇല്ലായിരുന്നു. കോഡേറ്റിൽ, ബി‌എം‌ഐയും ലെപ്റ്റിനും D2R ലഭ്യതയുമായി ക്രിയാത്മകമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. D2R ലഭ്യതയുമായുള്ള ലെപ്റ്റിൻ, എജി എന്നിവയുടെ അസോസിയേഷനുകളുടെ ദിശ ഡിഎ ലെവലുകളിൽ അവയുടെ വിപരീത ഫലങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു (യഥാക്രമം കുറയുകയും വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു). ബിഎംഐയ്ക്കായി ക്രമീകരിച്ച ശേഷം, വി‌എസിൽ എജി ഒരു സുപ്രധാന ബന്ധം നിലനിർത്തി. അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ വർദ്ധിച്ച D2R ലഭ്യത റേഡിയോലിഗാൻഡുമായി മത്സരിക്കുന്ന താരതമ്യേന കുറച്ച ഡിഎ ലെവലുകൾ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു.
ഉപസംഹാരം:
അമിതവണ്ണമുള്ള സ്ത്രീകളിലെ ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ ഹോർമോണുകളും ഡിഎ ബ്രെയിൻ സിഗ്നലിംഗും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തിന് ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ തെളിവുകൾ നൽകുന്നു.
തലച്ചോറിന്റെ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക്, ഹെഡോണിക് വിവരങ്ങളുടെ സങ്കീർണ്ണമായ സംയോജനം ആവശ്യമാണ്, മാത്രമല്ല ഇത് തടസ്സപ്പെടുന്നത് അമിതവണ്ണത്തിന് കാരണമാകും (1). ബാഹ്യമായി സമന്വയിപ്പിച്ച ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ ഹോർമോണുകളിലൂടെ, പ്രത്യേകിച്ച് ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ, അസൈൽ ഗ്രെലിൻ (എജി) എന്നിവയിലൂടെ energy ർജ്ജ ആവശ്യങ്ങൾ ഹൈപ്പോതലാമസിൽ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് സിഗ്നലുകൾ നൽകുന്നു. ദുർബലമായ ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ സംവേദനക്ഷമത എന്നിവ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ പരിപാലനത്തിന് കാരണമാകുന്നു (2). പ്രചോദനത്തിന്റെയും പ്രതിഫലത്തിന്റെയും കേന്ദ്രമായ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ (ഡിഎ) പാതയും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ ഹെഡോണിക് നിയന്ത്രണത്തിന് അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്. അമിതവണ്ണത്തിലെ ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ കുറയുന്നത് പ്രതിഫലത്തോടുള്ള സംവേദനക്ഷമത കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള മാർഗ്ഗമായി അമിതമായ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുമെന്നാണ് അനുമാനിക്കുന്നത് (1). ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നത് ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഡിഎ റിലീസ് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലുള്ള ആനന്ദവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (3) ഒപ്പം മെലിഞ്ഞ വിഷയങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അമിതവണ്ണമുള്ള ഭക്ഷണം കഴിക്കുമ്പോൾ അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികൾ ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ ന്യൂറൽ ആക്റ്റിവേഷൻ കുറച്ചിട്ടുണ്ട് (4). അങ്ങേയറ്റം പൊണ്ണത്തടിയുള്ള വ്യക്തികളിൽ (ബിഎംഐ> 40 കിലോഗ്രാം / മീ2), മെലിഞ്ഞ നിയന്ത്രണ വിഷയങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഡോർസൽ, വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം എന്നിവയിലെ ഡിഎ ടൈപ്പ് എക്സ്എൻഎംഎക്സ് റിസപ്റ്റർ (ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്ആർ) ലഭ്യത കുറഞ്ഞു, ഇത് മനുഷ്യ മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്നവരുടെ കണ്ടെത്തലുകൾക്ക് സമാനമാണ് (5).
ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക്, നോൺഹോമോസ്റ്റാറ്റിക് പാതകൾ പരസ്പരം സംവദിക്കുന്നു. ഹൈപ്പോഥലാമിക്, ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂക്ലിയുകൾ ന്യൂറോ അനാട്ടമിക്കലായി പരസ്പരം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (6), വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലെ ഡിഎ ന്യൂറോണുകൾ (വിടിഎ) [പ്രോജക്റ്റ് ടു വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം (എലി തുല്യമാണ് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ്]), സബ്സ്റ്റാന്റിയ നിഗ്ര (പ്രോജക്റ്റ് ടു ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റം) ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ (2), എജി (7). ഭക്ഷണത്തിന് മുമ്പ് കുറവായ ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ എന്നിവ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനനുസരിച്ച് വർദ്ധിക്കുന്നു, ഇത് ഹൈപ്പോതലാമസിലെ പ്രധാന അനോറെക്സിക് സിഗ്നലുകളായി വർത്തിക്കുന്നു. ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലത്തിലേക്കുള്ള ഡിഎ പാതകളുടെ സംവേദനക്ഷമതയും അവ കുറയ്ക്കുന്നു (2), ഇത് ഇൻസുലിൻ കഴിവ് പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം (8) ലെപ്റ്റിൻ (9) ഡിഎ ട്രാൻ‌സ്‌പോർട്ടർ സിനാപ്റ്റിക് പിളർപ്പിൽ നിന്ന് ഡിഎ നീക്കംചെയ്യുന്നത് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന്. ഈ പ്രവർത്തനങ്ങൾ ഡിഎ സിഗ്നലിംഗ് കുറയ്ക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, എജി വിടിഎ ഡിഎ ന്യൂറോണുകളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻ‌സിൽ ഡിഎ റിലീസിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യുന്നു (6). പ്രാഥമിക ഓറക്സിജെനിക് സിഗ്നലാണ് എജി, ഭക്ഷണത്തിന് മുമ്പായി വർദ്ധിക്കുന്നു (10). കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിൽ നിന്ന് മാത്രമല്ല പ്രതിഫലത്തിന് ഇത് അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ് (11) മാത്രമല്ല ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളും (12). ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമതയിലെയും ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ, എജി എന്നിവയുടെ അളവിലെയും മാറ്റങ്ങൾ അമിതവണ്ണത്തിൽ സംഭവിക്കുന്നത് മനുഷ്യ മസ്തിഷ്ക ഡിഎ പാതകളുടെ അപര്യാപ്തതയ്ക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ അനുമാനിച്ചു.
ഈ ആവശ്യത്തിനായി, ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ ഹോർമോണുകൾ (ഉപവാസം ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ, എജി അളവ്), പെരിഫറൽ ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത, എക്സ്എൻഎംഎക്സ് മെലിഞ്ഞതും എക്സ്എൻഎംഎക്സ് അമിതവണ്ണമുള്ളതുമായ സ്ത്രീ പങ്കാളികളിൽ ഡോപാമിനേർജിക് ടോണുള്ള ബിഎംഐ എന്നിവ ഞങ്ങൾ പഠിച്ചു. [ഉപയോഗിച്ച് പോസിട്രോൺ എമിഷൻ ടോമോഗ്രഫി (പിഇടി) ഉപയോഗിച്ചാണ് ഡോപാമിനേർജിക് ടോൺ അളക്കുന്നത്.18എഫ്] ഫാലിപ്രൈഡ്, ഇത് സ്ട്രൈറ്റിക്കൽ, എക്‌സ്ട്രാസ്‌ട്രിയൽ പ്രദേശങ്ങൾ (അതായത്, ഹൈപ്പോതലാമസ്) കണക്കാക്കാൻ നല്ല സംവേദനക്ഷമതയുള്ള ഉയർന്ന ബന്ധമുള്ള ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്ആർ റേഡിയോലിഗാൻഡാണ് (അതായത്, ഹൈപ്പോതലാമസ്) (13) അതും D2R ബൈൻഡിംഗിനായുള്ള എൻ‌ഡോജെനസ് ഡി‌എയുമായുള്ള മത്സരത്തിന് സെൻസിറ്റീവ് ആണ് (14); അതിനാൽ, ഈ പദം റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത റേഡിയോലിഗാൻഡ് ബൈൻഡിംഗ് സാധ്യതയുടെ (ബിപി) അളവ് നിർണ്ണയിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നുND) ഈ മത്സരത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു.
ഡിസൈനും രീതികളും തിരയുക
വണ്ടർ‌ബിൽറ്റ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂഷണൽ റിവ്യൂ ബോർഡിൽ നിന്ന് പ്രോട്ടോക്കോൾ അംഗീകാരം ലഭിച്ചു, പങ്കെടുത്തവരെല്ലാം രേഖാമൂലമുള്ള സമ്മതം നൽകി. അമിതവണ്ണമുള്ള 14 സ്ത്രീകളെ (12 വലംകൈ, 2 ഇടത് കൈ) പഠനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് (ബിഎംഐ> 30 കിലോഗ്രാം / മീ2) കൂടാതെ 8 ആരോഗ്യമുള്ള, വലംകൈ, മെലിഞ്ഞ സ്ത്രീകളും (ബിഎംഐ <25 കിലോഗ്രാം / മീ2). സ്‌ക്രീനിംഗ് മൂല്യനിർണ്ണയത്തിൽ ഇലക്ട്രോകാർഡിയോഗ്രാം, ലബോറട്ടറി പരിശോധന, മൂത്രത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്ന് സ്‌ക്രീൻ, സമഗ്രമായ അഭിമുഖവും പരീക്ഷയും ഉൾപ്പെടുന്നു, അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ദ്വിതീയ കാരണങ്ങളാൽ അടയാളങ്ങളോ ലക്ഷണങ്ങളോ ഉള്ളവരെ ഒഴിവാക്കുന്നതിനുള്ള ഭാരം ചരിത്രം ഉൾപ്പെടെ (ഉദാ. അമിതവണ്ണത്തിന്റെയും സ്ട്രൈയുടെയും വേഗത്തിലുള്ള അല്ലെങ്കിൽ സമീപകാല ആരംഭം). സ്‌ക്രീനിംഗിലും പിഇടി സ്കാൻ ചെയ്യുന്നതിനുമുമ്പും, പ്രസവിക്കാൻ കഴിവുള്ള സ്ത്രീകൾ സെറം ഗർഭ പരിശോധനയ്ക്ക് വിധേയരായി. ഒഴിവാക്കൽ മാനദണ്ഡങ്ങളിൽ പ്രമേഹ ഏജന്റുമാരുടെ ഉപയോഗം ഉൾപ്പെടുന്നു (ഉദാ. മെറ്റ്ഫോർമിൻ, തിയാസോളിഡിനോൺസ്); ന്യൂറോളജിക്, വൃക്കസംബന്ധമായ, കരൾ, കാർഡിയാക് അല്ലെങ്കിൽ ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങൾ; ഗർഭം അല്ലെങ്കിൽ മുലയൂട്ടൽ; മുമ്പോ നിലവിലുള്ളതോ ആയ പുകയില ദുരുപയോഗത്തിന്റെ ചരിത്രം; ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ദുരുപയോഗം; അമിതമായ മദ്യപാനം; നിലവിലെ ഉയർന്ന കഫീൻ ഉപഭോഗം (> പ്രതിദിനം 16 z ൺസ് കോഫി അല്ലെങ്കിൽ തത്തുല്യമായത്); കഴിഞ്ഞ 6 മാസങ്ങളിൽ കേന്ദ്ര അഭിനയ മരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗം (ഉദാ. ആന്റീഡിപ്രസന്റുകൾ, ആന്റി സൈക്കോട്ടിക്സ്, അനോറെക്സിക് ഏജന്റുകൾ); ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാനോ ശരീരഭാരം കൂട്ടാനോ സജീവമായി ശ്രമിക്കുന്ന അല്ലെങ്കിൽ കഴിഞ്ഞ 10 മാസത്തിൽ weight12% ഭാരം മാറ്റം വരുത്തിയ അല്ലെങ്കിൽ നിലവിൽ മിതമായ അളവിനേക്കാൾ കൂടുതൽ വ്യായാമം ചെയ്യുന്ന വിഷയങ്ങൾ (ഉദാ.> 30 മിനിറ്റ്, ആഴ്ചയിൽ അഞ്ച് തവണ നടത്തം അല്ലെങ്കിൽ തത്തുല്യമായത്); മാനസിക വൈകല്യങ്ങൾ; അഭിമുഖത്തിനിടയിലോ ബെക്ക് ഡിപ്രഷൻ ഇൻവെന്ററി- II (ബിഡിഐ- II) scores20 ലെ സ്‌കോറുകളുമായോ ഉള്ള വിഷാദരോഗ ലക്ഷണങ്ങൾ (15).
ജനറൽ സ്റ്റഡി പ്രോട്ടോക്കോൾ
പങ്കെടുക്കുന്നവർ പി‌ഇ‌റ്റി ഇമേജുകളുമായി കോർജിസ്റ്റർ ചെയ്യുന്നതിന് ബേസ്‌ലൈൻ സ്ട്രക്ചറൽ മാഗ്നെറ്റിക് റെസൊണൻസ് ഇമേജിംഗ് (എംആർഐ) നടത്തി. രണ്ട് ദിവസം മുമ്പും പിഇടി പഠന ദിവസത്തിലും, പങ്കെടുക്കുന്നവരോട് മദ്യപാനം, മദ്യപാനം എന്നിവയിൽ നിന്ന് വിട്ടുനിൽക്കാനും കാപ്പി ദിവസവും ≤8 oz ആയി പരിമിതപ്പെടുത്താനും ആവശ്യപ്പെട്ടു. പിഇടി സ്കാൻ ചെയ്ത ദിവസം, വിഷയങ്ങൾ പ്രഭാതഭക്ഷണവും പിന്നീട് 1000 h ന് തൊട്ടുമുമ്പുള്ള ഒരു ചെറിയ ഭക്ഷണവും കഴിച്ചു. പിഇടി സ്കാൻ ആരംഭിക്കുന്നതിന് ഏകദേശം 30 മുതൽ 60 മിനിറ്റ് വരെ, ഹോർമോൺ അളവ് ഉപവസിക്കുന്നതിനായി ഒരു രക്ത സാമ്പിൾ ശേഖരിച്ചു. പിഇടി സ്കാനുകൾ ഏകദേശം 1830 h ൽ ആരംഭിക്കുകയും പിന്നീട് 3.5 h പൂർത്തിയാക്കുകയും ചെയ്തു. സ്കാൻ ചെയ്ത ശേഷം, പങ്കെടുക്കുന്നവർക്ക് 2300 h ന് മുമ്പായി ഒരു ഭാരം പരിപാലിക്കുന്ന അത്താഴം നൽകി, തുടർന്ന് ഉറങ്ങാൻ ആവശ്യപ്പെട്ടു.
ഓറൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ് ടെസ്റ്റ്
ഏകദേശം 0730 h (സമയം 0) മുതൽ, വിഷയങ്ങൾ ഒരു 75-g ഗ്ലൂക്കോസ് ലോഡ് ഉൾ‌ക്കൊള്ളുന്നു, രക്ത സാമ്പിൾ ഉപയോഗിച്ച് ധമനികളാക്കിയ കൈ സിരയിലൂടെ 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240 ഒപ്പം 300 മി. ഗ്ലൂക്കോസ് നീക്കംചെയ്യലിനുള്ള ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത സൂചിക (എസ്I) ഓറൽ ഗ്ലൂക്കോസ് മിനിമം മോഡൽ ഉപയോഗിച്ച് പരിഷ്കരിച്ച ഓറൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ് ടെസ്റ്റിൽ (ഒജിടിടി) ലഭിച്ച പ്ലാസ്മ ഗ്ലൂക്കോസ്, ഇൻസുലിൻ എന്നിവയിൽ നിന്ന് കണക്കാക്കുന്നു.16).
ന്യൂറോ ഇമേജിംഗ്
കോർജിസ്ട്രേഷൻ ആവശ്യങ്ങൾക്കായി തലച്ചോറിന്റെ എംആർഐ ഘടനാപരമായ സ്കാനുകൾ ലഭിച്ചു. നേർത്ത-വിഭാഗം T1- വെയ്റ്റഡ് ഇമേജുകൾ ഒരു 1.5T (ജനറൽ ഇലക്ട്രിക്; 1.2- മുതൽ 1.4- മില്ലീമീറ്റർ വരെ സ്ലൈസ് കനം, പ്ലെയിൻ വോക്സൽ വലുപ്പത്തിൽ 1 × 1 mm) അല്ലെങ്കിൽ ഒരു 3T MRI സ്കാനർ (ഫിലിപ്സ് ഇന്ററാ അച്ചീവ; 1-mm സ്ലൈസ്) എന്നിവയിൽ ചെയ്തു. 1 × 1 mm ന്റെ തലം വോക്സൽ കനം). ഡി ഉപയോഗിച്ച് പിഇടി സ്കാൻ ചെയ്യുന്നു2/D3 റിസപ്റ്റർ റേഡിയോലിഗാൻഡ് [18എഫ്] ജനറൽ ഇലക്ട്രിക് ഡിസ്കവറി എസ്ടിഇ സ്കാനറിൽ ത്രിമാന എമിഷൻ അക്വിസിഷനും ട്രാൻസ്മിഷൻ അറ്റൻ‌വ്യൂഷൻ തിരുത്തലും ഉപയോഗിച്ച് ഫാലിപ്രൈഡ് നടപ്പാക്കി, ഇത് വിമാനത്തിൽ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മില്ലീമീറ്റർ പുനർ‌നിർമ്മിച്ച റെസല്യൂഷനും, ∼2.34 മില്ലീമീറ്റർ അച്ചുതണ്ടും, കൂടാതെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് വിമാനങ്ങൾ ഒരു എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-സെന്റിമീറ്ററിലും നൽകുന്നു. അക്ഷീയ കാഴ്‌ച ഫീൽഡ്. ഒരു 5-h കാലയളവിൽ സീരിയൽ PET സ്കാനുകൾ ലഭിച്ചു. 47 mCi ഡെലിവർ ചെയ്യുന്നതിനായി ഒരു 30- ന്റെ കാലയളവിൽ ഒരു ബോളസ് ഇഞ്ചക്ഷൻ ഉപയോഗിച്ചാണ് ആദ്യത്തെ സ്കാൻ സീക്വൻസ് (3.5 മിനിറ്റ്) ആരംഭിച്ചത് [18F] ഫാലിപ്രൈഡ് (നിർദ്ദിഷ്ട പ്രവർത്തനം> 2,000 Ci / mmol). രണ്ടാമത്തെയും മൂന്നാമത്തെയും സ്കാൻ സീക്വൻസുകൾ 85, 150 മിനിറ്റുകളിൽ ആരംഭിച്ചു, യഥാക്രമം 50, 60 മിനിറ്റ് നീണ്ടുനിൽക്കും, സ്കാൻ സീക്വൻസുകൾക്കിടയിൽ 15 മിനിറ്റ് ഇടവേളകളുണ്ട്.
ഇമേജിംഗ് വിശകലനം
ഞങ്ങളുടെ ഗ്രൂപ്പ് മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ PET ഇമേജിംഗ് വിശകലനങ്ങൾ പൂർത്തിയാക്കി (17). DA D2R BP യുമായി കാര്യമായ ബന്ധമുള്ള തലച്ചോറിന്റെ പ്രദേശങ്ങൾ തിരിച്ചറിയാൻ രണ്ട് സമീപനങ്ങൾ സ്വീകരിച്ചുND കൂടാതെ തിരഞ്ഞെടുത്ത ഉപാപചയ നടപടികളും: 1) താൽ‌പ്പര്യമുള്ള പ്രദേശം (ROI) വിശകലനം കൂടാതെ 2) പാരാമെട്രിക് ഇമേജ് വിശകലനം. DA D2R ന്റെ ഉയർന്ന സാന്ദ്രത ഉള്ളതിനും പ്രതിഫലത്തിനും / അല്ലെങ്കിൽ ഭക്ഷണരീതികൾക്കും പ്രസക്തി നൽകുന്നതിനും തലച്ചോറിലെ നിരവധി ROI ഒരു പ്രിയോറിയായി തിരഞ്ഞെടുത്തു. ആർ‌ഒ‌ഐയുടെ വിശകലനങ്ങൾ‌ക്കായി, ഓരോ വ്യക്തിഗത ഉപാപചയ അളവുകൾ‌ക്കും ഞങ്ങൾ ഏകീകൃത വിശകലനങ്ങൾ നടത്തുകയും ബി‌എം‌ഐയിൽ നിന്നും സ്വതന്ത്രമായ ബന്ധങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കാൻ മൾട്ടിവയറബിൾ റിഗ്രഷൻ വിശകലനങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്തു. ഓരോ മെറ്റബോളിക് അളവിലും തലച്ചോറിലുടനീളം ഒരു വോക്സൽ അടിസ്ഥാനത്തിൽ കാര്യമായ അസോസിയേഷനുകൾ നിർണ്ണയിക്കാൻ പാരാമെട്രിക് ഇമേജ് വിശകലനം ഉപയോഗിച്ചു. ഒരു പ്രിയോറി തിരഞ്ഞെടുക്കാത്ത പ്രദേശങ്ങളിലെ ബന്ധം നിർണ്ണയിക്കാൻ ഇത് അനുവദിക്കുന്നു.
സീരിയൽ പിഇടി സ്കാനുകൾ പരസ്പരം കോർജിസ്റ്റർ ചെയ്തു, നേർത്ത വിഭാഗമായ ടി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്-വെയ്റ്റഡ് എംആർഐ സ്കാനുകൾ, കൂടാതെ പരസ്പര വിവരങ്ങൾ കർശനമായ ബോഡി അൽഗോരിതം ഉപയോഗിച്ച് കോർജിസ്റ്റർ ചെയ്തു. ആന്റീരിയർ കമ്മീഷൻ-പോസ്റ്റീരിയർ കമ്മീഷൻ ലൈനിലേക്ക് ചിത്രങ്ങൾ പുന or ക്രമീകരിച്ചു. പ്രാദേശിക DA D1R BP കണക്കാക്കാൻ റഫറൻസ് മേഖല രീതി ഉപയോഗിച്ചുND (18) സെറിബെല്ലവുമായി റഫറൻസ് മേഖലയായി. വലത്, ഇടത് കോഡേറ്റ്, പുട്ടമെൻ, വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം, അമിഗ്ഡാല, സബ്സ്റ്റാന്റിയ നിഗ്ര, ടെമ്പറൽ ലോബ്സ്, മീഡിയൽ തലാമി എന്നിവ ആർ‌ഒ‌ഐയിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, അവ തലച്ചോറിന്റെ എംആർഐ സ്കാനുകളിൽ വിശദീകരിച്ച് കോർജിസ്റ്റേർഡ് പിഇടി സ്കാനുകളിലേക്ക് മാറ്റി. മുമ്പ് വിശദീകരിച്ചതുപോലെ ഞങ്ങൾ ഹൈപ്പോഥലാമസും വിശദീകരിച്ചു (13). ഉഭയകക്ഷി നിർവചിക്കപ്പെട്ട പ്രദേശങ്ങൾക്ക്, ബിപിND ഞങ്ങളുടെ ഗ്രൂപ്പ് അമിതവണ്ണമുള്ളവരായതിനാൽ വലത്, ഇടത് ഭാഗങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള വിശകലനത്തിനായി ശരാശരി കണക്കാക്കി (13) നോൺ‌ബോസ് വിഷയങ്ങൾ പരിമിതമായ ലാറ്ററാലിറ്റി ഇഫക്റ്റുകൾ (17).
DA D2R ന്റെ പാരാമെട്രിക് ഇമേജുകൾ ഒരു ഇലാസ്റ്റിക് ഡിഫോർമേഷൻ അൽഗോരിതം ഉപയോഗിച്ച് എല്ലാ വിഷയങ്ങളിലും കോർജിസ്റ്റർ ചെയ്തു (19). എല്ലാ വിഷയങ്ങളിലും പാരാമെട്രിക് ഡിഎ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്ആർ ഇമേജുകളുള്ള കോവറിയേറ്റുകളുടെ (ബിഎംഐ, ഇൻസുലിൻ സെൻസിറ്റിവിറ്റി, ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ, എജി ലെവലുകൾ) പരസ്പരബന്ധം ഒരു വോക്സൽ-ബൈ-വോക്സൽ അടിസ്ഥാനത്തിൽ (2 × 4 × 4 mm വോക്സലുകൾ) പിയേഴ്സൺ ഉൽപ്പന്ന നിമിഷ പരസ്പര ബന്ധത്തോടെ കണക്കാക്കി. , പ്രാധാന്യം രണ്ട് വാലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് വിലയിരുത്തി t പരിശോധനകൾ. ഫോർമാൻ മറ്റുള്ളവരും നിർദ്ദേശിച്ച ഒന്നിലധികം താരതമ്യങ്ങൾക്കായുള്ള തിരുത്തലുകൾ. (20) പ്രധാനപ്പെട്ട പരസ്പര ബന്ധങ്ങളുടെ ക്ലസ്റ്ററുകളുടെ പ്രാധാന്യം വിലയിരുത്താൻ ഉപയോഗിച്ചു. ഒരു കട്ട് ഓഫ് ഉപയോഗിച്ച് ക്ലസ്റ്ററുകൾ നിർവചിച്ചു P <0.01 ഓരോ വോക്സലിനും ഒപ്പം P <0.01 ക്ലസ്റ്റർ വലുപ്പമുള്ള ഓരോ ക്ലസ്റ്ററിനും 21. <21 വോക്‍സലുകളുള്ള ക്ലസ്റ്ററുകൾ‌ക്ക് ഒരു പ്രധാന ലെവൽ മുറിച്ചു P <0.05 എന്നതിന്റെ ചെറിയ അളവ് തിരുത്തൽ പൂർത്തിയാക്കിയില്ലെങ്കിൽ P <0.01 (17). വലിയ ക്ലസ്റ്ററുകളിലുടനീളം, ശരാശരി പരസ്പരബന്ധന ഗുണകം റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു.
പരിശോധനകൾ
പ്ലാസ്മ ഗ്ലൂക്കോസ്, ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ, എജി എന്നിവയ്ക്കായി സാമ്പിളുകൾ ശേഖരിച്ചു. സെർ പ്രോട്ടീസ്‌ ഇൻ‌ഹിബിറ്റർ പെഫാബ്ലോക്ക് എസ്‌സിയുടെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-അമിഡിനോഫെനൈൽ‌മെത്തനെസൾ‌ഫോണൈൽ ഫ്ലൂറൈഡ്; എ‌ജിക്കുള്ള പ്ലാസ്മയെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് എൻ ഹൈഡ്രോക്ലോറിക് ആസിഡ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് / എൽ / എം‌എൽ പ്ലാസ്മ) ഉപയോഗിച്ച് ആസിഡ് ചെയ്തു. പ്ലാസ്മ ഇൻസുലിൻ സാന്ദ്രത നിർണ്ണയിച്ചത് റേഡിയോ ഇമ്മുനോഅസ്സെ ആണ്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% (ലിൻകോ റിസർച്ച്, Inc., സെന്റ് ചാൾസ്, MO) ന്റെ വ്യതിയാനത്തിന്റെ ഇൻട്രാ-അസ്സെ കോഫിഫിഷ്യന്റ് ഉപയോഗിച്ചാണ്. റേഡിയോ ഇമ്മ്യൂണോസെ (ലിൻകോ റിസർച്ച്, Inc.) ലെപ്റ്റിൻ, എജി സാന്ദ്രത നിർണ്ണയിച്ചു. ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ, എജി എന്നിവ തനിപ്പകർപ്പായി പ്രവർത്തിപ്പിച്ചു. ബെക്ക്മാൻ ഗ്ലൂക്കോസ് അനലൈസർ ഉപയോഗിച്ച് ഗ്ലൂക്കോസ് ഓക്സിഡേസ് രീതി വഴി പ്ലാസ്മ ഗ്ലൂക്കോസ് മൂന്നിരട്ടിയായി കണക്കാക്കി.
സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് രീതികൾ
വിദ്യാർത്ഥി t മെലിഞ്ഞതും അമിതവണ്ണമുള്ളതുമായ ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള വിവരണാത്മകവും ഉപാപചയ നടപടികളും താരതമ്യം ചെയ്യാൻ പരിശോധനകൾ ഉപയോഗിച്ചു. സംഗ്രഹ ഡാറ്റയെ ശരാശരി, എസ്ഡി, ആവൃത്തികൾ എന്നിങ്ങനെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. DA D2R BP യുമായുള്ള വ്യക്തിഗത ഉപാപചയ നടപടികളുടെ ബന്ധങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിന്ND, പിയേഴ്സൺ പ്രൊഡക്റ്റ് മൊമെന്റ് കോറിലേഷൻ കോഎഫിഷ്യൻറുകൾ ഒരു വോക്സൽ-ബൈ-വോക്സൽ അടിസ്ഥാനത്തിൽ പാരാമെട്രിക് ഡിഎ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്ആർ ഇമേജുകൾ കണക്കാക്കാനും ഒരു പ്രിയോറി തിരഞ്ഞെടുത്ത ആർ‌ഒ‌ഐകൾക്കും ഉപയോഗിച്ചു. D2R BP തമ്മിലുള്ള ബന്ധം നിർവചിക്കാൻ മൾട്ടിവയറബിൾ റിഗ്രഷൻ ഉപയോഗിച്ചുND OGTT S- നൊപ്പംI ബിഎംഐ നിയന്ത്രിച്ചതിനുശേഷം ഹോർമോൺ അളവ് ഉപവസിക്കുക. മുൻ‌കാല സാഹിത്യം ബി‌എം‌ഐയും ഡിഎ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്ആർ ബിപിയും തമ്മിലുള്ള സുപ്രധാന ബന്ധങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നുND (5,21), ഉപവസിക്കുന്ന ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ ഹോർമോണുകളോ ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമതയോ തമ്മിലുള്ള എന്തെങ്കിലും സുപ്രധാന ബന്ധം ബി‌എം‌ഐയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി സംഭവിച്ചോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ലക്ഷ്യമിട്ടു. വിവരണാത്മക സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾക്കും ഗ്രൂപ്പ് തമ്മിലുള്ള താരതമ്യത്തിനും, 0.05 α- ലെവലിൽ നോൺ‌ഡയറക്ഷണൽ ടെസ്റ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളുടെ പ്രാധാന്യം വിലയിരുത്തി. എട്ട് പ്രദേശങ്ങളുടെ ROI വിശകലനത്തിനായി, കുടുംബാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള പിശകുകൾ കണക്കാക്കുന്നതിനും ടൈപ്പ് I പിശക് (തെറ്റായ പോസിറ്റീവുകൾ) ഉണ്ടാക്കുന്നതിനുള്ള സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിനും സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളുടെ പ്രാധാന്യത്തിനായി ഞങ്ങൾ ≤0.006 ന്റെ പരിധി നിശ്ചയിച്ചിട്ടുണ്ട്. SPSS പതിപ്പ് 18.0 (IBM Corporation, Somers, NY) ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനങ്ങൾ നടത്തി.
ഫലം
ജനസംഖ്യാ, ഉപാപചയ നടപടികൾ
പഠനത്തിൽ 22 സ്ത്രീകൾ (6 കറുപ്പ്, 16 വെള്ള), മെലിഞ്ഞ ഗ്രൂപ്പിലെ 8 (BMI = 23 ± 2 kg / m2), അമിതവണ്ണമുള്ള ഗ്രൂപ്പിലെ 14 (BMI = 40 ± 5 kg / m2), പ്രായവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നവർ (P = 0.904), BDI-II (P = 0.430) (പട്ടിക 1). എല്ലാ വിഷയങ്ങൾക്കും ഉപവസിക്കുന്ന ഹോർമോൺ മൂല്യങ്ങൾ ലഭ്യമാണ്, അതേസമയം ഒ.ജി.ടി.ടിയിൽ നിന്നുള്ള ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത എല്ലാ മെലിഞ്ഞതും അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളിൽ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്‌സും ലഭ്യമാണ്. ഒരു അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയത്തിൽ ഡയറ്റ് നിയന്ത്രിത തരം 12 പ്രമേഹം ഉണ്ടായിരുന്നു. ഒ.ജി.ടി.ടി എസ് കണക്കാക്കിയ മെലിഞ്ഞ വിഷയങ്ങളേക്കാൾ അമിതവണ്ണമുള്ളവർ ഇൻസുലിൻ സെൻസിറ്റീവ് ആയിരുന്നുI (P <0.001) കൂടാതെ, അമിതവണ്ണമുള്ളവർക്ക് പ്ലാസ്മ ഇൻസുലിൻ സാന്ദ്രത കൂടുതലാണ് (P = 0.004). അമിതവണ്ണമുള്ള ഗ്രൂപ്പിൽ ശരാശരി ഉപവാസം ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ അളവ് കൂടുതലാണെങ്കിലും അവ മെലിഞ്ഞ ഗ്രൂപ്പിൽ നിന്ന് കാര്യമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നില്ല (P = 0.064). പൊണ്ണത്തടിയുള്ളവർക്ക് ലെപ്റ്റിന്റെ അളവ് കൂടുതലാണ് (P <0.001) കുറഞ്ഞ എജി സാന്ദ്രതകളും (P = 0.001) മെലിഞ്ഞ പങ്കാളികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ.
പാരാമെട്രിക് ഇമേജിംഗ് വിശകലനങ്ങൾ
D2R BP തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ബന്ധങ്ങൾND പാരാമെട്രിക് ഇമേജ് വിശകലനങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് വ്യക്തിഗത ഉപാപചയ നടപടികൾ (ബിഎംഐ, ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത, ഉപവാസ ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ, എജി അളവ്) നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു.പട്ടിക 2). DA D2R BP യുമായി കാര്യമായ ബന്ധമുള്ള ഏറ്റവും വലിയ ക്ലസ്റ്ററുകൾND എജി ലെവലുകൾക്കൊപ്പമായിരുന്നു. എജിക്ക് ഉഭയകക്ഷി ക്ലസ്റ്ററുകളുമായി നെഗറ്റീവ് ബന്ധമുണ്ടായിരുന്നു (ചിത്രം. 1A-C) അതിൽ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം ഉൾപ്പെടുത്തി വെൻട്രൽ കോഡേറ്റിലേക്കും പുട്ടമെനിലേക്കും വ്യാപിച്ചു. കൂടാതെ, എജി അളവ് വലിയ ഉഭയകക്ഷി ക്ലസ്റ്ററുകളുമായി പ്രതികൂലമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഓരോ> 400 വോക്സലുകളും, ഇൻസുലാർ കോർട്ടക്സിന്റെ താൽക്കാലിക ധ്രുവങ്ങളിലേക്കും ഭാഗങ്ങളിലേക്കും വ്യാപിക്കുന്ന ഇൻഫീരിയർ ടെമ്പറൽ ലോബുകളിൽ ഉഭയകക്ഷി, വലത് അമിഗ്ഡാല.
BMI, DA D2R BP എന്നിവയുമായുള്ള പരസ്പരബന്ധംND എജിയുമായി നിരീക്ഷിച്ചതിനേക്കാൾ വളരെ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. ഒരു ചെറിയ ക്ലസ്റ്ററുമായി ഒരു നല്ല ബന്ധം ഉണ്ടായിരുന്നു, അതിൽ ഉഭയകക്ഷി വെൻട്രൽ കോഡേറ്റ് (യഥാക്രമം ഇടതും വലതും 20, 26 വോക്സലുകൾ) ഉൾപ്പെടുന്നു (അനുബന്ധ ചിത്രം 1A) കൂടാതെ കൊളാറ്ററൽ സൾക്കസിനൊപ്പം ഇടത് ടെമ്പറൽ ലോബിലെ (33 വോക്സലുകൾ) ഒരു ചെറിയ പ്രദേശവും (അനുബന്ധ ചിത്രം 1B). ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത (അനുബന്ധ ചിത്രം 2A ഒപ്പം B) കോഡേറ്റിന്റെ ഇടത് തലയിലെ ഒരു ക്ലസ്റ്ററുമായി നെഗറ്റീവ് പരസ്പര ബന്ധമുണ്ട്. ഉപവസിക്കുന്ന ഇൻസുലിൻ അളവ് സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ ഒരു ബന്ധവുമില്ല, എന്നാൽ ഡോർസൽ മീഡിയൽ തലാമസ് സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന ഒരു ക്ലസ്റ്ററുമായി ക്രിയാത്മകമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (അനുബന്ധ ചിത്രം 3A) വലത് ഇൻസുലാർ കോർട്ടക്സിൽ ഒരു ചെറിയ ക്ലസ്റ്ററും (അനുബന്ധ ചിത്രം 3B). ലെപ്റ്റിന്റെ അളവ് DA D2R BP യുമായി നല്ല രീതിയിൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുND ഹൈപ്പോഥലാമസിൽ (അനുബന്ധ ചിത്രം 4A ഒപ്പം B), കൊളാറ്ററൽ സുൽസിയിലെ ഉഭയകക്ഷി പ്രദേശങ്ങൾ (അനുബന്ധ ചിത്രം 4C), ഇടത് വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം, കോഡേറ്റ് (അനുബന്ധ ചിത്രം 4D).
ഉപാപചയ നടപടികളും പ്രാദേശിക DA D2R BP യും തമ്മിലുള്ള അസോസിയേഷനുകൾക്കായുള്ള ROI വിശകലനംND
പ്രാദേശിക DA D2R BP യുടെ അസോസിയേഷനുകൾND വിശദമാക്കിയിരിക്കുന്നതുപോലെ പാരാമെട്രിക് ഇമേജിംഗ് വിശകലനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള കണ്ടെത്തലുകൾ പലതും സ്ഥിരീകരിച്ചു അനുബന്ധ പട്ടിക 1. ഏറ്റവും വിപുലമായ കണ്ടെത്തലുകൾ വീണ്ടും എ.ജി. എജി ലെവലുകൾ‌ക്ക് D2R BP യുമായി കാര്യമായ നെഗറ്റീവ് അസോസിയേഷനുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നുND കോഡേറ്റിൽ (r = -0.665, P = 0.001), പുട്ടമെൻ (r = -0.624, P = 0.002), വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം (r = -0.842, P <0.001), അമിഗ്ഡാല (r = -0.569, P = 0.006), താൽക്കാലിക ലോബുകൾ (r = -0.578, P = 0.005). പ്രാദേശിക വിശകലനങ്ങളും ബി‌എം‌ഐയുമായുള്ള പോസിറ്റീവ് അസോസിയേഷനുകളെ പിന്തുണച്ചു (r = 0.603, P = 0.003) ലെപ്റ്റിൻ ലെവലുകൾ (r = 0.629, P = 0.002) കോഡേറ്റിൽ. വർദ്ധിച്ച DA D2R BP യുമായി അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധമുണ്ടെന്ന് ബി‌എം‌ഐയുമായുള്ള പോസിറ്റീവ് അസോസിയേഷൻ വെളിപ്പെടുത്തുന്നുND കോഡേറ്റിൽ (ഡോട്ട് പ്ലോട്ടായി പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു അനുബന്ധ ചിത്രം 5). ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത D2R BP യുമായി നെഗറ്റീവ് ബന്ധമുണ്ടായിരുന്നുND വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ (r = -0.613, P = 0.004). ഏതെങ്കിലും പ്രാദേശിക D2R BP യുമായി ഇൻസുലിൻ അളവിന് കാര്യമായ ബന്ധമില്ലND.
പ്രാദേശിക DA D2R BP ഉള്ള മൾട്ടിവയറബിൾ റിഗ്രഷനുകൾND
ബി‌എം‌ഐയ്‌ക്കായുള്ള ക്രമീകരണത്തിനുശേഷം, പ്രാദേശിക റിസപ്റ്റർ ലഭ്യതയുമായി എജി ലെവലുകൾ മാത്രമേ കാര്യമായ ബന്ധം പുലർത്തുന്നുള്ളൂ (പട്ടിക 3), ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത, ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ എന്നിവയുടെ അളവിലുള്ള റിഗ്രഷനുകൾ എല്ലാം അപ്രധാനമാണ് (അനുബന്ധ പട്ടിക 2). ബിഎംഐയ്ക്കായി ക്രമീകരിച്ചതിനുശേഷം, എജി അളവ് ഡിഎ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്ആർ ബിപിയുമായി ഒരു പ്രധാന നെഗറ്റീവ് കോറലേഷൻ നിലനിർത്തിND വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ മാത്രം (P <0.001).
ഉപസംഹാരങ്ങൾ
ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ DA D2R ലഭ്യതയും ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ ഹോർമോണുകൾ, ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത, ബിഎംഐ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ഉപാപചയ നടപടികളും തമ്മിലുള്ള ശക്തമായ ബന്ധത്തെ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു, അവ പാരാമെട്രിക് ഇമേജിംഗ് വിശകലനങ്ങളും ROI വിശകലനവും സ്ഥിരീകരിച്ചു (17). ആർ‌ഒ‌ഐ വിശകലനത്തിലെ സുപ്രധാന കണ്ടെത്തലുകൾ പാരാമെട്രിക് ഇമേജിംഗ് വിശകലനങ്ങൾ‌ക്കൊപ്പം കണ്ടെത്തിയതുപോലെ വിപുലമായിരുന്നില്ല; എന്നിരുന്നാലും, ഇത് അപ്രതീക്ഷിതമായിരുന്നില്ല, കാരണം ഞങ്ങളുടെ വ്യാഖ്യാനത്തിൽ കുടുംബം തിരിച്ചുള്ള പിശകുകൾ ഞങ്ങൾ ക്രമീകരിച്ചു PROI വിശകലനങ്ങൾ‌ക്കുള്ള മൂല്യ പരിധി. ബി‌എം‌ഐയുമായും എല്ലാ ഉപാപചയ പാരാമീറ്ററുകളുമായും പരസ്പര ബന്ധങ്ങൾ ലഭിക്കുമ്പോൾ, ഏറ്റവും ശക്തവും വിപുലവുമായ പരസ്പര ബന്ധങ്ങൾ എജി നിലകളുമായി.
വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ, ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത D2R ലഭ്യതയുമായി പ്രതികൂലമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അതേസമയം ഉപവസിക്കുന്ന ഇൻസുലിൻ സാന്ദ്രത ഇല്ലായിരുന്നു. ഡിഎ സമ്പന്നമായ വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഇൻസുലിൻ-ന്യൂറോണൽ പ്രവർത്തനം ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളവരിൽ കുറയുന്നു എന്ന മുൻ റിപ്പോർട്ടുമായി ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പൊരുത്തപ്പെടുന്നു (22). പ്രതിഫലത്തിൽ ഇൻസുലിൻ പ്രതികൂലമായി കുറച്ചുകാലമായി അറിയപ്പെടുന്നു (2), ഇൻ‌സുലിൻറെ രണ്ടാമത്തെ മെസഞ്ചർ സിഗ്നലിംഗ് ഡിഎ ട്രാൻ‌സ്‌പോർട്ടറിന്റെ സെൽ ഉപരിതല പ്രകടനത്തെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഏറ്റവും പുതിയ പഠനങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു (23). സംഭാഷണത്തിൽ, ഡിഎ സിഗ്നലിംഗ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് അമിതവണ്ണമുള്ള എലിയിലെ ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു (24). കൂടാതെ, ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, ബ്രോമോക്രിപ്റ്റിൻ, ഡിഎ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്ആർ അഗോണിസ്റ്റ്, മെച്ചപ്പെട്ട ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത, ടൈപ്പ് എക്സ്എൻഎംഎക്സ് പ്രമേഹത്തിലെ ഗ്ലൈസെമിക് നിയന്ത്രണം എന്നിവയുടെ ദ്രുത-റിലീസ് ഫോർമുലേഷൻ (25). ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമതയും സെൻട്രൽ ഡിഎ സിഗ്നലിംഗും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം മനുഷ്യരിൽ പ്രസക്തമാണെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ പിന്തുണ; ഈ ബന്ധം നിർവചിക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.
ഉപവസിക്കുന്ന ലെപ്റ്റിൻ, എജി സാന്ദ്രതകൾ ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ D2R ലഭ്യത പ്രവചിക്കുന്നു, പക്ഷേ വിപരീത ദിശകളിലാണ്. ഡിഎ സിഗ്നലിംഗിൽ ലെപ്റ്റിൻ, എജി എന്നിവയുടെ വിപരീത ഫലങ്ങളുമായി ഇത് പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, ലെപ്റ്റിൻ വിടിഎ ഡിഎ ന്യൂറോൺ ഫയറിംഗ് കുറയ്ക്കുകയും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് ഡിഎ റിലീസ് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (26), അതേസമയം എജി വിടിഎ ഡിഎ ന്യൂറോൺ ഫയറിംഗ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് ഡിഎ റിലീസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (27). ഈ പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ച DA D2R ലഭ്യതയുടെ അളവുകോലായി, [18F] ഫാലിപ്രൈഡ് ബിപിND എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഎ ലെവലുകൾ‌ക്ക് സെൻസിറ്റീവ് ആണ്; എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഎ അളവ് വർദ്ധിക്കുകയോ കുറയുകയോ ചെയ്യുന്നത് ബിപിയിൽ പ്രകടമായ കുറവും വർദ്ധനവും ഉണ്ടാക്കുംNDയഥാക്രമം14). D2R BP യുമായുള്ള ലെപ്റ്റിനും എജിയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തിന്റെ ദിശ മുതൽND ഡിഎ ലെവലിൽ ഈ ഹോർ‌മോണുകളുടെ സ്വാധീനവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നതാണ്, ഡി‌എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്ആർ ലെവലിന്റെ ആവിഷ്കാരത്തിലെ വ്യത്യാസങ്ങളേക്കാൾ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഎ ലെവലുകളിലെ വ്യത്യാസങ്ങളാണ് അസോസിയേഷനുകളെ നയിക്കുന്നത് എന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ കാണുന്നതുപോലെ ബിഎംഐ വർദ്ധിക്കുന്നതിനൊപ്പം വർദ്ധിച്ച D2R ലഭ്യതയെ ഇത് വിശദീകരിക്കും. മുൻ‌കാല പ്രാഥമിക പഠനങ്ങളിൽ, മെലിഞ്ഞ എതിരാളികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പ്രായപൂർത്തിയായ അമിതവണ്ണമുള്ള എലികൾക്ക് പി‌ഇടിയും [ഉം] ഉപയോഗിച്ച് വിലയിരുത്തിയതുപോലെ ഉയർന്ന സ്ട്രൈറ്റൽ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്ആർ ലഭ്യത ഉണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിച്ചു.11സി] റാക്ലോപ്രൈഡ് (റേഡിയോലിഗാൻഡ് എൻ‌ഡോജെനസ് ഡി‌എയുമായുള്ള മത്സരത്തിന് സെൻസിറ്റീവ്) കൂടാതെ ഓട്ടോറാഡിയോഗ്രാഫി ഉപയോഗിച്ച് വിലയിരുത്തിയതുപോലെ ഡി‌എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്ആർ അളവ് കുറച്ചു.3എച്ച്] സ്പൈറോൺ (എൻ‌ഡോജെനസ് ഡി‌എയുമായുള്ള മത്സരത്തിന് സെൻസിറ്റീവ് രീതി) (28). അമിതവണ്ണമുള്ള എലികൾ ഡിഎ റിലീസ് കുറയുന്നുവെന്നും അതിനാൽ മത്സരം കുറയുന്നുവെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നതിനാണ് ഇത് വ്യാഖ്യാനിച്ചത്.11സി] റാക്ലോപ്രൈഡ് D2R ലേക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് റേഡിയോലിഗാൻഡിന്റെ സ്ട്രൈറ്റൽ ബൈൻഡിംഗ് വർദ്ധിക്കുന്നു. ഇത് ഞങ്ങളുടെ നിലവിലെ കണ്ടെത്തലുകളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. അമിതവണ്ണത്തിൽ കുറയുന്ന ഡിഎ അളവ് സ്ഥിരീകരിക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ മനുഷ്യ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.
സ്ട്രിയാറ്റം ഉൾപ്പെടുന്ന ബി‌എം‌ഐയും ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്ആർ ലഭ്യതയും തമ്മിൽ ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ച പോസിറ്റീവ് അസോസിയേഷൻ മുമ്പ് റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌ത കണ്ടെത്തലുകൾക്ക് വിപരീതമാണ് (5,21). ഇത് ഇമേജിംഗിന്റെ അവസ്ഥകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ സംശയിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് ദിവസത്തിന്റെ സമയം. ഞങ്ങളുടെ പങ്കാളികളെ ഒരു 8 മണിക്കൂർ ഉപവാസത്തിനുശേഷം രാത്രിയിൽ ചിത്രീകരിച്ചു, മറ്റുള്ളവർ പ്രാഥമികമായി ഇമേജിംഗ് പൂർത്തിയാക്കിയത് താരതമ്യേന കുറഞ്ഞ വേഗതയിൽ (മിനിമം 2 h) (5) അല്ലെങ്കിൽ ഒരു രാത്രി ഉപവാസത്തിനുശേഷം (21). പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങൾ പോലെ DA D2R- മെഡിറ്റേറ്റഡ് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷനും ഡിഎ ക്ലിയറൻസും ദിനംപ്രതി വ്യത്യാസപ്പെടുന്നതിനാൽ ദിവസത്തിന്റെ സമയം പ്രസക്തമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു (29). ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ, എജി എന്നിവയുൾപ്പെടെ ഡിഎ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷന്റെ ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ റെഗുലേറ്ററുകളും സിർകാഡിയൻ പാറ്റേണുകൾ പിന്തുടരുന്നു, അവയുടെ സിർകാഡിയൻ സ്രവണം അമിതവണ്ണത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നു (30). കൂടാതെ, ഡിഎ സിഗ്നലിംഗിന്റെ സിർകാഡിയൻ റിഥത്തിന്റെ പ്രസക്തിയെ പിന്തുണയ്‌ക്കുന്ന, ടൈപ്പ് എക്സ്എൻഎംഎക്സ് പ്രമേഹത്തെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി ദ്രുത-റിലീസ് ബ്രോമോക്രിപ്റ്റിൻറെ ഫലപ്രാപ്തി അതിന്റെ പ്രഭാതഭരണത്തിൽ സോപാധികമാണെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് കേന്ദ്ര താളങ്ങളുടെ “പുന reset സജ്ജീകരണ” ത്തിന് കാരണമാകുന്നു. രാവിലെ കഴിക്കുമ്പോൾ, മരുന്നിന്റെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള അനുമതി ലഭിച്ചിട്ടും ദിവസം മുഴുവൻ രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസിന്റെ അളവ് കുറയുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ ഏജന്റിന്റെ ഡവലപ്പർമാർ മനുഷ്യരിലെ സംവിധാനം മനസ്സിലാക്കുന്നതിന് “അധിക പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്” എന്ന് നിഗമനം ചെയ്യുന്നു (25). ആത്യന്തികമായി, പൊണ്ണത്തടിയുള്ളവരും മെലിഞ്ഞവരുമായ വിഷയങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള ഡിഎ ലെവലുകളിലെ ആപേക്ഷിക വ്യത്യാസങ്ങൾ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്ന ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾക്ക് വൈകി ഇമേജിംഗ് കാരണമായെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ ഉപവസിച്ച അവസ്ഥയ്ക്ക് പ്രത്യേകമായിരിക്കാം. ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഎ ലെവലുകളിലെ വ്യത്യാസങ്ങളെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു എന്ന വ്യാഖ്യാനത്തെ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്ആർ ലഭ്യതയോടുകൂടിയ ലെപ്റ്റിൻ, എജി ലെവലുകൾ എന്നിവയുടെ അസോസിയേഷനുകൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. അമിതവണ്ണത്തിന്റെ മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളിൽ കുറഞ്ഞ ഡിഎ അളവ് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു (28,31) മനുഷ്യന്റെ മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയിലും (32), ഹെഡോണിക് പ്രക്രിയകളുടെ മറ്റൊരു അവസ്ഥ. അതിനാൽ, അമിതവണ്ണത്തോടുകൂടിയ ഡിഎ ലെവലിന്റെ കുറവ് ഞങ്ങളുടെ വ്യാഖ്യാനം നിലവിലെ അനുമാനങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു, അമിതവണ്ണം പ്രതിഫലത്തിലും പ്രചോദന സർക്യൂട്ടുകളിലും ഡിഎ സിഗ്നലിംഗ് കുറയ്ക്കുന്ന അവസ്ഥയാണ് (1).
വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ സംഭവിച്ച ബി‌എം‌ഐയിൽ നിന്ന് വിഭിന്നമായി ഡിഎ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്ആർ ലഭ്യതയുമായി എജി സാന്ദ്രതയ്ക്ക് മാത്രമേ കാര്യമായ ബന്ധമുള്ളൂ. ഭക്ഷണത്തിനുമുമ്പ് എജിയുടെ അളവ് വർദ്ധിക്കുകയും ഭക്ഷണം തേടാനുള്ള പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിച്ച് ഭക്ഷണം ആരംഭിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന ഘടകവുമാണ് (10). പ്രീ ഹ്യൂമൻ ന്യൂറോ ഇമേജിംഗ് പിന്തുണയ്ക്കുന്നത് വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രതീക്ഷയ്ക്ക് വളരെ പ്രധാനമാണെന്നും യഥാർത്ഥ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനേക്കാൾ കുറവാണെന്നും (33). ഞങ്ങളുടെ പങ്കാളികളെ ഇമേജിംഗിന് മുമ്പ് 8 h നായി ഉപവസിക്കുകയും സ്കാനിംഗ് പ്രക്രിയയുടെ അവസാനത്തിൽ അവർ ഭക്ഷണം കഴിക്കുമെന്ന് അറിയുകയും ചെയ്തിരുന്നു. അമിതവണ്ണത്തിൽ എജിയുടെ അളവ് കുറയുന്നു, കൂടാതെ അമിതവണ്ണത്തിൽ കുറഞ്ഞ എജി സിഗ്നലിംഗ് വിശപ്പ് കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഉചിതമായ ഒരു നിയന്ത്രണമാണെന്ന് ചിലർ അനുമാനിക്കുന്നു (34). എന്നിരുന്നാലും, തെളിവുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് എജിക്ക് വിശപ്പ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനൊപ്പം മറ്റ് റോളുകളും ഉണ്ട്, കാരണം ഇത് കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ പ്രതിഫലദായകമായ മൂല്യത്തിന് അത്യാവശ്യമാണ് (11) കൂടാതെ ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾക്കും (12). താഴ്ന്ന എജി ലെവലുകൾ താഴ്ന്ന എൻ‌ഡോജെനസ് ഡിഎ ലെവലിൽ സംഭവിക്കുന്നു എന്ന ഞങ്ങളുടെ വ്യാഖ്യാനം പ്രതിഫലത്തിൽ എജിയുടെ പങ്ക് അനുസരിച്ചാണ്. ഡോപ്പാമിനർ‌ജിക് ടോണിൽ എജിക്ക് ഒരു പ്രധാന പങ്കുണ്ടെന്നും അതിനാൽ, പ്രതിഫലം, ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലങ്ങളിൽ മാറ്റം വരുത്തിയ സംവേദനക്ഷമതയ്ക്ക്‌ കാരണമായേക്കാമെന്നും ഞങ്ങൾ hyp ഹിക്കുന്നു.
പാരാമെട്രിക് ഇമേജ് വിശകലനങ്ങൾ, ടെമ്പറൽ ലോബുകളുമായുള്ള എജിയുടെ ബന്ധം താഴ്ന്ന ടെമ്പറൽ ലോബുകളിലേക്കും ടെമ്പറൽ പോളുകളിലേക്കും കൂടുതൽ വ്യക്തമാണെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി. നിയോകോർട്ടെക്സിന്റെ പരിണാമികമായി വികസിത പ്രദേശങ്ങളാണിവ, മെമ്മറി സെൻസറി ഇന്റഗ്രേഷൻ ഉൾപ്പെടെ വിവിധ വൈജ്ഞാനിക പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ പങ്കെടുക്കുന്നു, അവ മുമ്പ് അമിതവണ്ണത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (35) മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗം (36). ഇൻഫീരിയർ ടെമ്പറൽ കോർട്ടെക്സ് വിഷ്വൽ പെർസെപ്ഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (37) മാത്രമല്ല സംതൃപ്‌തിയിലും പങ്കെടുക്കുന്നു (38). വിവിധ ഉത്തേജകങ്ങളുടെ വൈകാരിക ലവണത അറിയിക്കുന്നതിൽ താൽക്കാലിക ധ്രുവങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു (39). ഈ പ്രവർത്തനങ്ങൾ കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, അമിതമായ ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങളുടെയും ഉയർന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെയും അന്തരീക്ഷത്തെ അഭിമുഖീകരിക്കുമ്പോൾ ഈ പ്രദേശം പ്രസക്തമാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, ബിഎംഐയ്ക്കായി ക്രമീകരിച്ചതിനുശേഷം, എജി ലെവലും ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്ആർ ലഭ്യതയും തമ്മിലുള്ള താൽക്കാലിക ലോബുകളിലെ ബന്ധം ഇപ്പോൾ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നില്ല. ഈ കാഴ്ചപ്പാട് വ്യക്തമാക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.
ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിന്റെ പരിമിതികളിൽ താരതമ്യേന ചെറിയ സാമ്പിൾ വലുപ്പം ഉൾപ്പെടുന്നു. ഞങ്ങൾ സ്ത്രീകളെ മാത്രം പഠിച്ചു, മറ്റ് റിപ്പോർട്ടുകളിൽ പുരുഷന്മാരും സ്ത്രീകളും ഉൾപ്പെടുന്നു (5,21). കൂടാതെ, ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഞങ്ങൾ ഒരു വ്യത്യാസവും വരുത്തിയിട്ടില്ല, അവ ഡിഎ സിഗ്നലിംഗിന് പ്രസക്തമാണെന്ന് റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു (40). മുകളിൽ ചർച്ച ചെയ്തതുപോലെ, വർദ്ധിച്ച D2R ലഭ്യതയെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ, ഉപവസിക്കുന്ന വൈകി സംസ്ഥാനത്തെ അമിതവണ്ണമുള്ള സ്ത്രീകളിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഎ അളവ് കുറയുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു. ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നതിന് സിനാപ്റ്റിക് ഡിഎ അളവ് അളക്കുന്ന പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്, ഡിഎ സിഗ്നലിംഗിന്റെ ആദ്യകാലവും വൈകി അളവുകളും ഉൾപ്പെടുന്ന പഠനങ്ങൾ.
സ്ട്രിയാറ്റം, ബിഎംഐ എന്നിവയിലെ ഡിഎ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്ആർ-മെഡിയേറ്റഡ് സിഗ്നലിംഗ്, ഇൻസുലിൻ സെൻസിറ്റിവിറ്റി, ഫാസ്റ്റിംഗ് ലെപ്റ്റിൻ, എജി ലെവലുകൾ തമ്മിലുള്ള ബന്ധങ്ങൾ ഞങ്ങൾ ഇവിടെ റിപ്പോർട്ടുചെയ്യുന്നു. ഉപവസിച്ച അവസ്ഥയിൽ, അമിതവണ്ണമുള്ള സ്ത്രീകൾ ഡോപാമിനേർജിക് ടോൺ കുറച്ചിരിക്കാമെന്നും ഇത് വൈകി ദിവസത്തേക്ക് മാത്രമായിരിക്കാമെന്നും പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നതിനായി ബി‌എം‌ഐയുമായുള്ള പോസിറ്റീവ് കോറലേഷൻ ഞങ്ങൾ വ്യാഖ്യാനിക്കുന്നു. വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ എജി ലെവലും ഡിഎ ഡിഎക്സ്എൻഎംഎക്സ്ആർ ലഭ്യതയും തമ്മിലുള്ള ഏറ്റവും ശക്തമായ ബന്ധം സംഭവിച്ചു, ഇത് ഉപവസിക്കുന്ന അവസ്ഥയിൽ എജി അളവ് ഡിഎ സിഗ്നലിംഗിന് വളരെ പ്രധാനമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പ്രതിഫലത്തിലും പ്രചോദനത്തിലും എജിയുടെ പങ്ക് വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന അംഗീകാരത്തെ ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. വ്യക്തികൾക്ക് അവരുടെ അവസ്ഥ മാറ്റാൻ ഉയർന്ന ആഗ്രഹമുണ്ടെങ്കിലും നിലവിൽ ലഭ്യമായ മിക്ക ചികിത്സകളെയും അമിതവണ്ണം പ്രതിരോധിക്കും. ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും മസ്തിഷ്ക ഡിഎ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷനും നിയന്ത്രിക്കുന്ന ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ ഹോർമോണുകൾ തമ്മിലുള്ള ഇടപെടലുകളെക്കുറിച്ച് നന്നായി മനസ്സിലാക്കുന്നത് അമിതവണ്ണത്തിനുള്ള മെച്ചപ്പെട്ട ചികിത്സാ സമീപനങ്ങളുടെ വികസനം സഹായിക്കും.
അക്നോളജ്മെന്റ്
നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് ഗ്രാന്റ്‌സ് നാഷണൽ റിസർച്ച് റിസോഴ്‌സസ് (വണ്ടർ‌ബിൽറ്റ് ക്ലിനിക്കൽ, ട്രാൻസ്ലേഷൻ സയൻസ് അവാർഡ്), നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഡയബറ്റിസ് ആൻഡ് ഡൈജസ്റ്റീവ് ആൻഡ് കിഡ്നി ഡിസീസസ് (എൻഐഡിഡികെ; വണ്ടർ‌ബിൽറ്റ് ഡയബറ്റിസ്) എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള ഈ പഠനത്തിന് പിന്തുണ നൽകി. റിസർച്ച് ആൻഡ് ട്രെയിനിംഗ് അവാർഡ്), എൻഐഡിഡികെ (വാണ്ടർ‌ബിൽറ്റ് ഡൈജസ്റ്റീവ് ഡിസീസ് റിസർച്ച് സെന്റർ) ൽ നിന്നുള്ള ഡി‌കെ-എക്സ്എൻഎംഎക്സ്, വാഷിംഗ്ടൺ യൂണിവേഴ്സിറ്റി ന്യൂട്രീഷ്യൻ ആൻഡ് അമിതവണ്ണ ഗവേഷണ കേന്ദ്രത്തിൽ നിന്നുള്ള പി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്-ഡി‌കെ-എക്സ്എൻഎംഎക്സ്, നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് എൻ‌വയോൺ‌മെൻറൽ ഹെൽത്ത് സയൻസസിൽ (വാണ്ടർ‌ബിൽറ്റ്) എൻവയോൺമെന്റൽ ഹെൽത്ത് സയൻസ് സ്കോളേഴ്സ് പ്രോഗ്രാം) മുതൽ ജെപിഡി വരെയും എൻ‌കെ‌ഡി‌കെ മുതൽ എൻ‌എൻ‌എ വരെ ഡി‌കെ-എക്സ്എൻഎംഎക്സ്
ഈ ലേഖനത്തിന് പ്രസക്തമായ താൽ‌പ്പര്യ വൈരുദ്ധ്യങ്ങളൊന്നും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്‌തിട്ടില്ല.
ജെപിഡി ധനസഹായം നേടി; പഠനത്തെക്കുറിച്ച് ചിന്തിക്കുകയും സംവിധാനം ചെയ്യുകയും മേൽനോട്ടം വഹിക്കുകയും ചെയ്തു; ഡാറ്റ നേടിയെടുക്കുകയും വിശകലനം ചെയ്യുകയും വ്യാഖ്യാനിക്കുകയും ചെയ്തു; കൈയെഴുത്തുപ്രതി എഴുതി, വിമർശനാത്മകമായി പരിഷ്കരിച്ചു, അംഗീകരിച്ചു. ആർ‌എം‌കെ ഡാറ്റ ഏറ്റെടുക്കുകയും വിശകലനം ചെയ്യുകയും വ്യാഖ്യാനിക്കുകയും കയ്യെഴുത്തുപ്രതിയെ വിമർശനാത്മകമായി പരിഷ്കരിക്കുകയും അംഗീകരിക്കുകയും ചെയ്തു. ഐ.ഡി.എഫ് സ്ഥിതിവിവര വിശകലനം നടത്തുകയും കയ്യെഴുത്തുപ്രതിയെ വിമർശനാത്മകമായി പരിഷ്കരിക്കുകയും അംഗീകരിക്കുകയും ചെയ്തു. എൻ‌ഡി‌വി ഡാറ്റ വ്യാഖ്യാനിക്കുകയും കയ്യെഴുത്തുപ്രതിയെ വിമർശനാത്മകമായി പരിഷ്കരിക്കുകയും അംഗീകരിക്കുകയും ചെയ്തു. BWP ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്യുകയും വ്യാഖ്യാനിക്കുകയും കയ്യെഴുത്തുപ്രതിയെ വിമർശനാത്മകമായി പരിഷ്കരിക്കുകയും അംഗീകരിക്കുകയും ചെയ്തു. എം‌എസ്‌എയും ആർ‌എല്ലും സാങ്കേതിക പിന്തുണ നൽകുകയും കയ്യെഴുത്തുപ്രതിയെ വിമർശനാത്മകമായി പരിഷ്കരിക്കുകയും അംഗീകരിക്കുകയും ചെയ്തു. പി.എം-എസ്. ഡാറ്റ നേടിയെടുക്കുകയും ഭരണപരമായ പിന്തുണ നൽകുകയും കൈയെഴുത്തുപ്രതിയെ വിമർശനാത്മകമായി പരിഷ്കരിക്കുകയും അംഗീകരിക്കുകയും ചെയ്തു. എൻ‌എൻ‌എ ധനസഹായം നേടി; പഠനത്തെക്കുറിച്ച് ചിന്തിക്കുകയും സംവിധാനം ചെയ്യുകയും മേൽനോട്ടം വഹിക്കുകയും ചെയ്തു; വിശകലനം ചെയ്ത ഡാറ്റ; കൈയെഴുത്തുപ്രതിയെ വിമർശനാത്മകമായി പരിഷ്കരിക്കുകയും അംഗീകരിക്കുകയും ചെയ്തു. ജെ‌പി‌ഡിയും എൻ‌എൻ‌എയുമാണ് ഈ ജോലിയുടെ ഗ്യാരൻ‌റികൾ, അതിനാൽ, പഠനത്തിലെ എല്ലാ ഡാറ്റയിലേക്കും പൂർണ്ണ ആക്സസ് ഉണ്ടായിരിക്കുകയും ഡാറ്റയുടെ സമഗ്രതയ്ക്കും ഡാറ്റാ വിശകലനത്തിന്റെ കൃത്യതയ്ക്കും ഉത്തരവാദിത്തം ഏറ്റെടുക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
ഈ പഠനത്തിന് ക്ലിനിക്കൽ പിന്തുണ നൽകിയതിന് വണ്ടർ‌ബിൽറ്റ് ക്ലിനിക്കൽ റിസർച്ച് സെന്ററിലെ ഉദ്യോഗസ്ഥർക്കും മാർസിയ ബക്ക്ലി, ആർ‌എൻ, സർ‌ജറി വകുപ്പിന്റെ വാൻ‌ഡർ‌ബിൽറ്റ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിൻ, ആർ‌എൻ, ജോവാൻ കൈസർ, ആർ‌എൻ എന്നിവർക്കും നന്ദി അറിയിക്കുന്നു.
അടിക്കുറിപ്പുകൾ
ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ റെഗ്. ഇല്ല. NCT00802204, clinicaltrials.gov.
ഈ ലേഖനത്തിൽ ഓൺലൈനിൽ അനുബന്ധ ഡാറ്റ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു http://care.diabetesjournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/dc11-2250/-/DC1.
ഈ ലേഖനം സംഗ്രഹിക്കുന്ന ഒരു സ്ലൈഡ് സെറ്റ് ഓൺലൈനിൽ ലഭ്യമാണ്.
അവലംബം
;