ഊർജ്ജം (സിൽവർ സ്പ്രിംഗ്). രചയിതാവ് കൈയെഴുത്തുപ്രതി; PMC 2014 Jun 1- ൽ ലഭ്യമാണ്.
അവസാനമായി എഡിറ്റുചെയ്ത ഫോമിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്:
അമിതവണ്ണം (സിൽവർ സ്പ്രിംഗ്). 2013 ഡിസംബർ; 21 (12): 2513 - 2521.
ഓൺ‌ലൈനായി പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു 2013 മെയ് 29. doi: 10.1002 / oby.20374
PMCID: PMC3700634
NIHMSID: NIHMS435903
ജെസ്സിലിയ കാർലിൻ,1 ടിഫാനി ഇ. ഹിൽ-സ്മിത്ത്,2 ഇർവിൻ ലക്കി,1,2 ഒപ്പം തെരേസ എം. റെയ്സ്1
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
വസ്തുനിഷ്ഠമായ
ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഡയറ്റ് (എച്ച്എഫ്ഡി) തലച്ചോറിലെ റിവാർഡ് പ്രദേശങ്ങളിൽ ഡോപാമിനേർജിക് ടോൺ കുറയുന്നുണ്ടോയെന്ന് പരിശോധിക്കുന്നതിനും എച്ച്എഫ്ഡി നീക്കം ചെയ്തതിനുശേഷം ഈ മാറ്റങ്ങൾ വിപരീതമാകുമോ എന്ന് വിലയിരുത്തുന്നതിനും.
രൂപകൽപ്പനയും രീതികളും
ആൺ, പെൺ എലികൾക്ക് 60 ആഴ്ച 12% HFD നൽകി. എച്ച്എഫ്ഡി നീക്കംചെയ്‌തതിന് ശേഷം ഒരു അധിക ഗ്രൂപ്പിനെ 4 വിലയിരുത്തി. ഈ ഗ്രൂപ്പുകളെ കൺട്രോൾ ഫെഡ്, പ്രായവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തി. ആർടി-ക്യുപി‌സി‌ആർ ഡോപാമൈനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളുടെ എം‌ആർ‌എൻ‌എ പ്രകടനത്തിനൊപ്പം സുക്രോസ്, സാചാരിൻ മുൻഗണന എന്നിവ കണക്കാക്കി. ഉയർന്ന പ്രകടനമുള്ള ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി ഉപയോഗിച്ചാണ് ഡോപാമൈനും ഡോപാക്കും അളക്കുന്നത്. മെഥിലേറ്റഡ് ഡിഎൻഎ ഇമ്മ്യൂണോപ്രസിപ്പിറ്റേഷനും ആർടി-ക്യുപി‌സി‌ആറും ഉപയോഗിച്ചാണ് ഡി‌എ‌ടി പ്രൊമോട്ടറിന്റെ ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ അളക്കുന്നത്.
ഫലം
വിട്ടുമാറാത്ത എച്ച്എഫ്ഡിക്ക് ശേഷം, സുക്രോസ് മുൻഗണന കുറച്ചു, എച്ച്എഫ്ഡി നീക്കം ചെയ്തതിനുശേഷം സാധാരണ നിലയിലാക്കി. ഡോപാമൈൻ ജീനുകളുടെ ആവിഷ്കാരം കുറയുകയും ഡോപാമൈൻ ഉള്ളടക്കം കുറയുകയും DAT പ്രൊമോട്ടർ മെത്തിലൈലേഷനിൽ മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുകയും ചെയ്തു. പ്രധാനമായും, എച്ച്എഫ്ഡിയോടുള്ള പ്രതികരണവും മാറ്റങ്ങളുടെ സ്ഥിരതയും ലൈംഗികതയെയും മസ്തിഷ്ക മേഖലയെയും ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു.
നിഗമനങ്ങളിലേക്ക്
ആദ്യകാല ഡാറ്റാ ക്രോണിക് എച്ച്എഫ്ഡിക്ക് ശേഷം കുറഞ്ഞുവരുന്ന ഡോപാമൈൻ ടോൺ ഈ ഡാറ്റ തിരിച്ചറിയുന്നു, ഇത് സങ്കീർണ്ണമായ പാറ്റേൺ റിവേർസലിന്റെയും സ്ഥിരതയുടെയും ലിംഗഭേദം, മസ്തിഷ്ക മേഖല എന്നിവ അനുസരിച്ച് വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എച്ച്എഫ്ഡി പിൻ‌വലിക്കലിനുശേഷം തിരിച്ചെടുക്കാത്ത സിഎൻഎസ് മാറ്റങ്ങൾ ഭക്ഷണ ഇടപെടലിനുശേഷം ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ബുദ്ധിമുട്ടിന് കാരണമായേക്കാം.
അവതാരിക
വ്യാപകമായി ലഭ്യമായ, കലോറി ഇടതൂർന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ അമിത ഉപഭോഗം യുഎസിലെ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ ഉയർന്ന നിരക്കിന് കാരണമാകുന്ന ഒരു പ്രധാന ഘടകമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു (1). Energy ർജ്ജ ആവശ്യകതകൾ നിറവേറ്റിയതിനുശേഷം രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ പലപ്പോഴും കഴിക്കുന്നതിനാൽ, രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ പ്രതിഫലദായകമായ ഗുണങ്ങൾ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് തൃപ്തി സിഗ്നലുകളെ അസാധുവാക്കിയേക്കാം. പല ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകളും ഭക്ഷണരീതിയെ (ഉദാ. ഒപിയോയിഡുകൾ, ഡോപാമൈൻ, ഗാബ, സെറോടോണിൻ) പെരിഫറൽ പോഷക സിഗ്നലുകളുടെ (ഉദാ. ലെപ്റ്റിൻ, ഇൻസുലിൻ, ഗ്രെലിൻ) സംയോജിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നു. ഭക്ഷണ പ്രതിഫലത്തിലും പ്രതിഫലം തേടുന്ന സ്വഭാവത്തിലും ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് ഒരു പ്രധാന മധ്യസ്ഥനാണ്, കാരണം മെസോലിംബിക് / മെസോകോർട്ടിക്കൽ മേഖലയിലെ ഡോപാമൈൻ ഭക്ഷണം, ലൈംഗികത, ആസക്തി എന്നിവയുടെ പ്രതിഫലദായക ഗുണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (2). രുചികരമായ ഭക്ഷണം കേന്ദ്ര റിവാർഡ് സമ്പ്രദായത്തിൽ ഡോപാമൈൻ പൊട്ടിത്തെറിക്കുന്നു (3,4). പ്രതിഫലദായകമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ദീർഘകാല ഉപഭോഗം ഉപയോഗിച്ച്, കാലക്രമേണ വർദ്ധിച്ച ഡോപാമൈൻ റിലീസ് റിവാർഡ് ഹൈപ്പോ-ഫംഗ്ഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അഡാപ്റ്റേഷനുകളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം.
അമിതവണ്ണത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തിയ ഡോപാമൈൻ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ സിദ്ധാന്തത്തെ നിരവധി തെളിവുകൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. ഹ്യൂമൻ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങൾ അമിതവണ്ണമുള്ള ലായനി (മിൽക്ക് ഷേക്ക്) കുടിക്കുമ്പോൾ അമിതവണ്ണമുള്ള രോഗികളുടെ പ്രതിഫല പ്രദേശങ്ങളിൽ മൂർച്ചയുള്ള സജീവമാക്കൽ വെളിപ്പെടുത്തി (5). മൂർച്ചയുള്ള റിവാർഡ് പ്രതികരണം കുറഞ്ഞ മസ്തിഷ്ക ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ D2 ലഭ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. വാസ്തവത്തിൽ, മനുഷ്യ ഡോപാമൈൻ D2 റിസപ്റ്ററിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ അമിതവണ്ണവും ആസക്തിയും തമ്മിൽ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (6). സിനാപ്‌സിലെ ഡോപാമൈൻ ഉള്ളടക്കം പ്രധാനമായും നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ (DAT) ഏറ്റെടുക്കലാണ്. ഡോപാമൈൻ ട്രാൻ‌സ്‌പോർട്ടറിന്റെ അളവ് ബോഡി മാസ് സൂചികയുമായി നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ DAT ന്റെ ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങളും അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (7,8). അമിതവണ്ണത്തിന്റെ മൃഗരീതികൾ ബേസൽ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ കുറയുകയും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലും വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലും ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ കുറയുകയും ചെയ്യുന്നു (9,10,11). വിട്ടുമാറാത്ത ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് (എച്ച്എഫ്) ഭക്ഷണത്തിനുശേഷം ഡോപാമൈനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളുടെ കുറവ് പ്രതിഫല പ്രദേശങ്ങളിൽ സിഗ്നലിംഗ് കുറയാൻ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു (12, 13,14,15). കൊഴുപ്പ് കൂടിയ കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിനുശേഷം ഡോപാമൈൻ പ്രവർത്തനത്തിലെ ഈ കുറവ് സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലങ്ങളോടുള്ള സംവേദനക്ഷമത കുറയ്‌ക്കുകയും അമിത ഉപഭോഗം തുടരാനും ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കാനും സഹായിക്കും.
ആദ്യകാല ജീവിതം മസ്തിഷ്ക വികാസത്തിലെ ഒരു നിർണായക കാലഘട്ടമാണ്, ആദ്യകാല പോഷകാഹാര അന്തരീക്ഷം ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും energy ർജ്ജ രാസവിനിമയവും നിയന്ത്രിക്കുന്ന മസ്തിഷ്ക പാതകളെ സ്വാധീനിക്കും. ഒരാഴ്ചയോളം എലികളെ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് മുതിർന്ന കലോറി ഉപഭോഗവും ഡോപാമൈനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സിഗ്നലിംഗ് തന്മാത്രകളുടെ പ്രകടനവും മാറ്റിമറിച്ചു (16). കൂടാതെ, എലികളിലെ പോഷകാഹാരത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ആദ്യകാല പ്രസവാവധി, മുലയൂട്ടുന്ന സമയത്തുടനീളം ഒരു ചെറിയ ലിറ്റർ സംഖ്യയാൽ നയിക്കപ്പെടുന്നു, ഹൈപ്പോഥലാമിക് വികസനത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തി സന്തതികളെ പ്രായപൂർത്തിയാകുന്ന അമിതവണ്ണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു (17). ആദ്യകാല ജീവിത പോഷകാഹാരം തലച്ചോറിന്റെ വളർച്ചയെയും അമിതവണ്ണത്തെയും ബാധിക്കുമെന്ന് വ്യക്തമാണെങ്കിലും, ആയുസ്സിലുടനീളം ഈ മാറ്റങ്ങളുടെ ആപേക്ഷിക സ്ഥിരതയെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ. കൂടാതെ, മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങൾ ആൺ മൃഗങ്ങളിൽ നടന്നിട്ടുണ്ടെങ്കിലും സ്ത്രീകളെ അപൂർവമായി മാത്രമേ ഈ സന്ദർഭത്തിൽ പഠിച്ചിട്ടുള്ളൂ. ഈ ലക്ഷ്യങ്ങൾക്കായി, ആൺ, പെൺ എലികളെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിലെയും ഡോപാമൈൻ മെറ്റബോളിസത്തിലെയും മാറ്റങ്ങൾ പഠിച്ചു. ആദ്യകാല ജീവിതത്തിൽ അമിതവണ്ണമുണ്ടാക്കിയതിന് ശേഷം ജനനം മുതൽ 8 ആഴ്ച വരെ എച്ച്.എഫ്. എച്ച്എഫ് ഡയറ്റ് നീക്കംചെയ്‌തതിന് ശേഷം എക്സ്എൻഎംഎക്സ് ആഴ്ചകൾക്കും ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റം വിലയിരുത്തി, മാറ്റങ്ങൾ തുടരുകയാണോ അല്ലെങ്കിൽ വിപരീതമായിരുന്നോ എന്ന് പരിശോധിക്കാൻ.
രീതികളും നടപടിക്രമങ്ങളും
മൃഗങ്ങളും പരീക്ഷണാത്മക മോഡലും
C57BL / 6J സ്ത്രീകളെ DBA / 2J പുരുഷന്മാരുമായി (ജാക്സൺ ലബോറട്ടറി, ബാർ ഹാർബർ, ME) വളർത്തി. എല്ലാ ഡാമുകൾക്കും സ്റ്റാൻ‌ഡേർഡ് കൺട്രോൾ ഡയറ്റ് (#5755; പ്രോട്ടീൻ, 18.5% കൊഴുപ്പ്, 12% കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ്). 69.5 ആഴ്ച പ്രായമുള്ളപ്പോൾ മുലകുടി മാറിയതും നിയന്ത്രണ ഭക്ഷണത്തിലോ അല്ലെങ്കിൽ കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിലോ 58 ആഴ്ച വരെ തുടർന്നു. ശരീരഭാരം ആഴ്ചതോറും രേഖപ്പെടുത്തുന്നു, കൂടാതെ പുരുഷ (n = 9 - 18), പെൺ (n = 60 - 20.5) എലികളും ഉപയോഗിച്ചു. പെൻ‌സിൽ‌വാനിയ സർവകലാശാലയിലെ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂഷണൽ ആനിമൽ കെയർ ആന്റ് യൂസ് കമ്മിറ്റി (ഐ‌എ‌യു‌യു‌സി) എല്ലാ നടപടിക്രമങ്ങൾക്കും അംഗീകാരം നൽകി.
സുക്രോസ്, സാചാരിൻ മുൻഗണന
പ്രത്യേക പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, പരീക്ഷണ പരിഹാരത്തിന്റെ ഒരു കുപ്പി 8 മില്ലി (10% സുക്രോസ് അല്ലെങ്കിൽ 3% സാചാരിൻ ലായനി (w / v)) ഉപയോഗിച്ച് 200 ദിവസത്തേക്ക് എലികളെ വ്യക്തിഗത കൂടുകളിൽ (n = 4 - 1 / ഗ്രൂപ്പ്) പാർപ്പിച്ചിരുന്നു. 200 മില്ലി ടാപ്പ് വെള്ളമുള്ള കുപ്പി. ഹൗസ് ചൗ ലഭ്യമാണ് പരസ്യം libitum. സുക്രോസ് (മില്ലി), വെള്ളം (മില്ലി), ഭക്ഷ്യ ഉപഭോഗം (ഗ്രാം) എന്നിവ അളക്കുകയും കുപ്പികളുടെ സ്ഥാനം ദിവസവും മാറ്റുകയും ചെയ്തു. കഴിഞ്ഞ 2 ദിവസങ്ങളിലെ അളവുകളുടെ ശരാശരി ഉപയോഗിച്ചാണ് മുൻഗണന കണക്കാക്കിയത്: മുൻഗണന% = [(സുക്രോസ് ഉപഭോഗം / സുക്രോസ് + ജല ഉപഭോഗം) × 100].
ജീനോമിക് ഡി‌എൻ‌എയും തലച്ചോറിൽ നിന്നുള്ള ആകെ ആർ‌എൻ‌എ ഒറ്റപ്പെടലും
മൃഗങ്ങളെ (n = 5 / group) അമിതമായി കാർബൺ ഡൈ ഓക്സൈഡ് ഉപയോഗിച്ച് ദയാവധം ചെയ്തു, തുടർന്ന് സെർവിക്കൽ ഡിസ്ലോക്കേഷൻ; അമേരിക്കൻ വെറ്ററിനറി മെഡിക്കൽ അസോസിയേഷന്റെ ദയാവധം സംബന്ധിച്ച പാനൽ ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന ഒരു രീതി. തലച്ചോറുകൾ അതിവേഗം നീക്കംചെയ്യുകയും വിഘടിക്കുന്നതിന് മണിക്കൂറുകൾക്ക് മുമ്പ് 4-6 ന് RNAlater (Ambion, Aust, TX) ൽ സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്തു. പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ്, വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ എന്നിവ വേർതിരിച്ചെടുക്കുന്നതിനുള്ള മസ്തിഷ്ക വിഭജനം മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ മുൻ‌കൂട്ടി നിശ്ചയിച്ചിട്ടുണ്ട് (18,19, 20). ഓൾ‌പ്രെപ് ഡിഎൻഎ / ആർ‌എൻ‌എ മിനി കിറ്റ് (ക്വിയേഗൻ) ഉപയോഗിച്ച് ജീനോമിക് ഡി‌എൻ‌എയും മൊത്തം ആർ‌എൻ‌എയും ഒരേസമയം വേർതിരിച്ചു.
ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് റിയൽ-ടൈം പി‌സി‌ആർ നടത്തിയ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ വിശകലനം
ഓരോ വ്യക്തിഗത സാമ്പിളിനും, ഉയർന്ന ശേഷി റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ കിറ്റ് (എ‌ബി‌ഐ, ഫോസ്റ്റർ സിറ്റി, സി‌എ) ഉപയോഗിച്ച് റിവേഴ്സ് ട്രാൻ‌സ്‌ക്രിപ്ഷനിൽ മൊത്തം ആർ‌എൻ‌എയുടെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്എംഗ് ഉപയോഗിച്ചു. ടാർഗെറ്റ് ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ നിർണ്ണയിച്ചത് ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് ആർടി-പി‌സി‌ആർ ആണ്, എബി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്എച്ച്ടി റിയൽ-ടൈം പി‌സി‌ആർ സൈക്ലറിലെ തക്മാൻ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ മാസ്റ്റർ മിക്സ് (എ‌ബി‌ഐ) ഉപയോഗിച്ച് ജീൻ നിർദ്ദിഷ്ട തക്മാൻ പ്രോബുകൾ ഉപയോഗിച്ചാണ്. ജീൻ പ്രോബുകൾ ഇതിൽ പട്ടികപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് അനുബന്ധ മെറ്റീരിയൽ. മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ ഡെൽറ്റ സിടി മൂല്യങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് ഓരോ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റിന്റെയും ആപേക്ഷിക തുക നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു (21). മാറ്റമില്ലാത്ത GAPDH നിലവാരത്തിനെതിരെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിലെ മാറ്റങ്ങൾ കണക്കാക്കി.
എക്സ് വിവോ ഡോപാമൈൻ, ഡോപാമൈൻ മെറ്റബോളിറ്റുകൾ
തലച്ചോറിലെ മെസോലിംബിക് റിവാർഡ് ഏരിയകളിലെ (n = 8-12) ഡോപാമൈനിന്റെയും അതിന്റെ മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെയും ഉള്ളടക്കം അളക്കാൻ ഉയർന്ന പ്രകടനമുള്ള ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രഫി (എച്ച്പിഎൽസി) ഉപയോഗിച്ചു, മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ (22,18). മൃഗങ്ങളിൽ നിന്ന് തലച്ചോർ ശേഖരിക്കുകയും വലത്, ഇടത് അർദ്ധഗോളങ്ങളായി വിഭജിക്കുകയും ചെയ്തു. എൻ‌എ‌സിയും പി‌എഫ്‌സിയും വേർപെടുത്തി ഉണങ്ങിയ ഐസ് ഉപയോഗിച്ച് ഫ്രീസുചെയ്ത് −80 at C ൽ സൂക്ഷിച്ചു. 0.1 N പെർക്ലോറിക് ആസിഡിലെ ഏകീകൃതവൽക്കരണത്തിലൂടെ ടിഷ്യു തയ്യാറാക്കി, 15,000 rpm ൽ 15 മിനുട്ടിനായി 2-8 ° C ന് കേന്ദ്രീകരിച്ച് സൂപ്പർനേറ്റന്റ് ഫിൽട്ടർ ചെയ്തു. ഒരു LC-4C ഇലക്ട്രോകെമിക്കൽ ഡിറ്റക്ടർ ഉപയോഗിച്ച് ഒരു ബയോ അനലിറ്റിക്കൽ സിസ്റ്റംസ് എച്ച്പിഎൽസി (വെസ്റ്റ് ലഫായെറ്റ്, IN, USA) സാമ്പിളുകൾ വിശകലനം ചെയ്തു. 12 ml / min എന്ന ഫ്ലോ റേറ്റിൽ ഒരു റിവേഴ്സ് ഫേസ് മൈക്രോബോർ നിരയിലേക്ക് സാമ്പിളുകൾ (0.6 ul) കുത്തിവയ്ക്കുകയും + 0.6 V ൽ ഇലക്ട്രോഡെറ്റെക്ഷൻ സജ്ജമാക്കുകയും ചെയ്തു. 90-mM സിട്രിക് ആസിഡ്, 35-mM എഥിലീൻനെഡിയാമൈൻ ടെട്രാസെറ്റിക് ആസിഡ്, 0.34-mM സോഡിയം ഒക്ടൈൽ സൾഫേറ്റ്, 1.2 ന്റെ ഒരു pH- ൽ 15% മെത്തനോൾ v / v. സാമ്പിളുകളുടെ പീക്ക് ഉയരം അളക്കുകയും ഡോപാമൈൻ, അതിന്റെ മെറ്റാബോലൈറ്റ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ഡൈഹൈഡ്രോക്സിഫെനൈലാസെറ്റിക് ആസിഡ് (ഡോപക്) എന്നിവയുടെ മാനദണ്ഡങ്ങളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു.
മെത്തിലേറ്റഡ് ഡിഎൻഎ ഇമ്മ്യൂണോപ്രസിപ്പിറ്റേഷൻ (മെഡിഐപി) പരിശോധന
മാഗ്മെഡിപ് കിറ്റ് (ഡയജനോഡ്, ഡെൻ‌വില്ലെ, എൻ‌ജെ) ഉപയോഗിച്ചാണ് മെഡിഐപി പരിശോധന മുൻ‌കൂട്ടി തയ്യാറാക്കിയത്. ആന്റി-എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്മെഥൈൽസൈറ്റിഡിൻ ആന്റിബോഡി (ഡയാജനോഡ്) അല്ലെങ്കിൽ മ mouse സ് പ്രീ-ഇമ്മ്യൂൺ സെറം ഉപയോഗിച്ച് പൊതിഞ്ഞ മാഗ്നറ്റിക് മൃഗങ്ങളുടെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌സുൽ ഉപയോഗിച്ചാണ് മെത്തിലൈലേറ്റഡ് ഡിഎൻഎ ഇമ്യൂണോ പ്രെസിപിറ്റേറ്റ് ചെയ്തത്. ABI0.15HT റിയൽ-ടൈം സൈക്ലറിലെ ChIP-qPCR അസ്സെ മാസ്റ്റർ മിക്സ് (സൂപ്പർഅറേ) ഉപയോഗിച്ച് ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് RT-PCR ആണ് MeDIP ഭിന്നസംഖ്യയുടെ സമ്പുഷ്ടീകരണം നിർണ്ണയിച്ചത്. പരിശോധിച്ച എല്ലാ ജീനുകൾക്കും, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആരംഭ സൈറ്റുകളുടെ ഏകദേശം 5-7900 bp അപ്‌സ്ട്രീമിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന സി‌പി‌ജി സൈറ്റുകളിൽ വ്യാപിച്ചുകിടക്കുന്ന ജീനോമിക് പ്രദേശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തിനായി സൂപ്പർഅറേ (ChIP-qPCR അസ്സെയ്സ് (−01) കെബി ടൈൽ, സൂപ്പർഅറേ) ൽ നിന്ന് പ്രൈമറുകൾ ലഭിച്ചു. ഓരോ സൈറ്റിനും ഇമ്യൂണോ പ്രെസിപേറ്റഡ് ഡി‌എൻ‌എയുടെ മടക്ക സമ്പുഷ്ടീകരണമായി MeDIP ഫലങ്ങൾ പ്രകടിപ്പിച്ചു. ഡിഫറൻഷ്യൽ ഒക്യുപ്പൻസി മടക്ക മാറ്റം (% സമ്പുഷ്ടീകരണം) കണക്കാക്കാൻ, MeDIP DNA ഭിന്നസംഖ്യ CT മൂല്യങ്ങൾ ഇൻപുട്ട് ഡിഎൻഎ ഭിന്നസംഖ്യ CT മൂല്യങ്ങളിലേക്ക് സാധാരണമാക്കി.
സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ
പ്രായപൂർത്തിയായ പൊരുത്തപ്പെടുന്ന നിയന്ത്രണങ്ങളെ എച്ച്എഫ്, എച്ച്എഫ് + വീണ്ടെടുക്കൽ ഗ്രൂപ്പുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തി സ്റ്റുഡന്റ് ടി-ടെസ്റ്റ് ഉപയോഗിച്ച് ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ വിശകലനം നടത്തി. സർവേയിൽ പങ്കെടുത്ത ഒന്നിലധികം മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങൾക്കായി ആൽഫ ലെവൽ ക്രമീകരിച്ചു. ഒരു മസ്തിഷ്ക മേഖലയിൽ ഉപയോഗിച്ച ഒരു ജീനിന്റെ പ്രാധാന്യം p = .05; രണ്ട് പ്രദേശങ്ങൾക്ക്, p = 0.025, 3 മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങൾക്ക് p = .016. നിയന്ത്രണം, എച്ച്എഫ്, എച്ച്എഫ് + വീണ്ടെടുക്കൽ ഗ്രൂപ്പുകൾ താരതമ്യം ചെയ്യാൻ വൺ-വേ അനോവ ഉപയോഗിച്ച് സുക്രോസ് മുൻഗണന, സാച്ചറിൻ മുൻഗണന, എച്ച്പിഎൽസി, എംഇഡിപി, ബോഡി വെയ്റ്റുകൾ, കോർട്ടികോസ്റ്റെറോൺ അസ്സെ എന്നിവ വിശകലനം ചെയ്തു. ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള ജോഡി തിരിച്ചുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്യാൻ പോസ്റ്റ്-ഹോക് ബോൺഫെറോണി മൾട്ടിപ്പിൾ താരതമ്യ പരിശോധനകൾ ഉപയോഗിച്ചു. ഈ ടെസ്റ്റുകളുടെ പ്രാധാന്യം p = .05 എന്ന ആൽഫ ലെവലിൽ സജ്ജമാക്കി.
ഫലം
60 ആഴ്ച പ്രായമാകുന്നതുവരെ എലികൾക്ക് നിയന്ത്രണ ഡയറ്റ് (നിയന്ത്രണം) അല്ലെങ്കിൽ 12% ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് (എച്ച്എഫ്ഡി) തുടർച്ചയായി പ്രവേശനമുണ്ടായിരുന്നു. 12 ആഴ്ച പ്രായമുള്ളപ്പോൾ, എച്ച്എഫ്-തീറ്റ മൃഗങ്ങളിൽ പകുതിയും 4 ആഴ്ച (എച്ച്എഫ് + വീണ്ടെടുക്കൽ) വീട്ടുചൗവിൽ സ്ഥാപിച്ചു. പുരുഷന്മാരിലും സ്ത്രീകളിലും, എച്ച്എഫ്ഡി മൃഗങ്ങൾ (സർക്കിളുകൾ) 9 ആഴ്ച പ്രായത്തിൽ (പി <.05) ആരംഭിക്കുന്ന നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ ഭാരം കൂടിയവയാണ്, മാത്രമല്ല വീണ്ടെടുക്കൽ കാലയളവിലുടനീളമുള്ള നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ ഭാരം കൂടുതലായിരുന്നു (അനുബന്ധ ചിത്രം 1).
സ്വാഭാവികവും പോഷകാഹാരമില്ലാത്തതുമായ പ്രതിഫലദായകമായ ഉത്തേജകങ്ങളോടുള്ള മൃഗങ്ങളുടെ പ്രതികരണം വിലയിരുത്തുന്നതിന് സുക്രോസ്, സാചാരിൻ മുൻഗണന പരിശോധനകൾ നടത്തി. എച്ച്എഫ് ഡയറ്റ് എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിനുശേഷം സുക്രോസ് മുൻഗണന എന്നാൽ സാച്ചറിൻ മുൻഗണന മാറ്റുകയും പുരുഷന്മാരിലും സ്ത്രീകളിലും എച്ച്എഫ്ഡി വീണ്ടെടുക്കലിനുശേഷം സാധാരണ നിലയിലേക്ക് മടങ്ങുകയും ചെയ്തു. പുരുഷന്മാരിൽ സുക്രോസ് മുൻഗണന ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞുവെന്ന് വൺ-വേ അനോവ വെളിപ്പെടുത്തി (ചിത്രം XXXA) കൂടാതെ സ്ത്രീകളുടെ കുറവിലേക്ക് പ്രവണത കാണിക്കുന്നു (ചിത്രം. 1B) എച്ച്എഫ്ഡി എക്‌സ്‌പോഷറിന് ശേഷം (എഫ് (2,16) = 4.82, പി <.05; എഫ് (2,16) = 5.41, പി <.06, യഥാക്രമം). എച്ച്എഫ്ഡി നീക്കംചെയ്‌തതിനുശേഷം, ഈ സ്വഭാവം സാധാരണ നിലയിലാക്കുകയും സുക്രോസ് മുൻഗണന നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്‌തമാവില്ല. രണ്ട് പുരുഷന്മാരിലും സാചാരിൻ മുൻഗണന മാറ്റിയിട്ടില്ല (ചിത്രം 1C) അല്ലെങ്കിൽ സ്ത്രീകൾ (ചിത്രം. 1D) എച്ച്എഫ്ഡി എക്സ്പോഷറിന്റെ ഫലമായി.
റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന റെഗുലേറ്ററാണ് ഡോപാമൈൻ എന്നതിനാൽ, എച്ച്എഫ്ഡിയിൽ എക്സ്എൻഎംഎക്സ് ആഴ്ചകൾക്ക് ശേഷം പുരുഷന്മാരുടെയും സ്ത്രീകളുടെയും ഒരു പ്രത്യേക കൂട്ടായ്മയുടെ റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിൽ ഡോപാമൈനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ പരിശോധിച്ചു, കൂടാതെ എച്ച്എഫ്ഡിയിൽ നിന്ന് എക്സ്എൻഎംഎക്സ് ആഴ്ച വീണ്ടെടുക്കലിനുശേഷം ഒരു അധിക ഗ്രൂപ്പിലും. പട്ടിക 1 വിടിഎ, പി‌എഫ്‌സി, എൻ‌എസി എന്നിവയിലെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ പാറ്റേണുകളും സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ വിശകലനവും സംഗ്രഹിക്കുന്നു. വിടിഎയിൽ, സിനാപ്റ്റിക് ടെർ‌മിനലുകളിൽ ഡോപാമൈൻ ലെവലുകൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ പ്രധാനപ്പെട്ട മൂന്ന്‌ ജീനുകൾ അളന്നു: കാറ്റെകോളമൈൻ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകൾ നിർജ്ജീവമാക്കുന്നതിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന കാറ്റെകോളമൈൻ മീഥൈൽ ട്രാൻ‌സ്ഫെറേസ് (COMT); ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ (DAT), സിനാപ്‌സിൽ നിന്ന് ഡോപാമൈൻ മായ്‌ക്കുന്ന മെംബ്രൻ സ്‌പാനിംഗ് പമ്പ്, ഡോപാമൈൻ സിന്തസിസിനായുള്ള നിരക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന എൻസൈമായ ടൈറോസിൻ ഹൈഡ്രോക്സിലേസ് (TH). ഓരോ ഗ്രൂപ്പിനുമായുള്ള മടക്ക മാറ്റ മൂല്യങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കുന്നത് പ്രായപൂർത്തിയായ പൊരുത്തപ്പെടുന്ന നിയന്ത്രണങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചാണ് (ഉദാ. രണ്ട് നിയന്ത്രണ സമയ പോയിന്റുകളും 1 ആയി സജ്ജീകരിച്ചിരിക്കുന്നു, വ്യക്തതയ്ക്കായി എച്ച്എഫ്ഡിയുടെ നിയന്ത്രണം ഗ്രാഫിൽ മാത്രമേ ചിത്രീകരിക്കുകയുള്ളൂ). എച്ച്എഫ്ഡി എക്സ്പോഷർ വഴി COMT, DAT, TH mRNA എന്നിവ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞുവെന്ന് വിദ്യാർത്ഥികളുടെ ടി-ടെസ്റ്റ് (n = 5 / ഗ്രൂപ്പ്) പുരുഷ വിടിഎയിൽ വെളിപ്പെടുത്തി.ചിത്രം 2A) കൂടാതെ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ നിന്ന് (എച്ച്എഫ് + വീണ്ടെടുക്കൽ) വീണ്ടെടുക്കൽ കാലയളവിനുശേഷം നിയന്ത്രണ നിലകളിലേക്ക് മടങ്ങുകയോ കവിയുകയോ ചെയ്തു.
പി‌എഫ്‌സി, എൻ‌എസി എന്നിവയിൽ, ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിനും ഡോപാമൈൻ വിറ്റുവരവിനും പ്രധാനപ്പെട്ട ജീനുകൾ പരിശോധിച്ചു (n = 5 / ഗ്രൂപ്പ്): COMT; പ്രോട്ടീൻ ഫോസ്ഫേറ്റസ് 1 റെഗുലേറ്ററി സബ്യൂണിറ്റ് 1B (DARPP-32), റിസപ്റ്റർ ഉത്തേജനം വഴി നിയന്ത്രിക്കുന്ന പ്രോട്ടീൻ ഡ down ൺ സ്ട്രീം സിഗ്നലിംഗ്; ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ D1 (DRD1), പോസ്റ്റ്നാപ്റ്റിക് ജി-പ്രോട്ടീൻ കപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്റർ, ഇത് അഡെനൈൽ സൈക്ലേസിനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു; കൂടാതെ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ D2 (DRD2), പോസ്റ്റ്നാപ്റ്റിക് ജി-പ്രോട്ടീൻ കപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്റർ, ഇത് അഡെനൈൽ സൈക്ലേസിനെ തടയുന്നു. പുരുഷ PFC- യിൽ (ചിത്രം. 2B), DARPP-32 വർദ്ധിപ്പിച്ചു, അതേസമയം DRD1, DRD2 എന്നിവ HFD എക്സ്പോഷറിനുശേഷം കുറഞ്ഞു, കൂടാതെ HFD നീക്കം ചെയ്തതിനുശേഷവും ഈ മാറ്റങ്ങൾ തുടർന്നു (DARPP-32 mRNA യുടെ വർദ്ധനവ് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കിൽ വിശ്വസനീയമല്ലെങ്കിലും). പുരുഷ എൻഎസിയിൽ (ചിത്രം 2C), COMT, DRD1, DRD2 എന്നിവ എച്ച്എഫ്ഡി എക്സ്പോഷർ കുറയ്‌ക്കുകയും എച്ച്എഫ്ഡി നീക്കംചെയ്‌തതിനുശേഷം നിയന്ത്രണ നിലവാരത്തിൽ താഴുകയും ചെയ്തു. DARPP-32 ലെവലുകൾ HFD വർദ്ധിപ്പിച്ചു, പക്ഷേ HFD- യിൽ നിന്ന് 4 ആഴ്ചകൾക്കുശേഷം നിയന്ത്രണങ്ങളിൽ നിന്ന് ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു.
പെൺ എലികളിൽ (n = 5 / group) ഒരേ മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങളും ജീനുകളും പരിശോധിച്ചു. ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ പട്ടിക 2, എച്ച്എഫ്ഡിയോടുള്ള പ്രതികരണമായി ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ രീതിയിലും ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ നിന്ന് കരകയറുന്നതിലും കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. പുരുഷന്മാരെ പോലെ, വിടിഎയിൽ, എച്ച്എഫ്ഡി എക്‌സ്‌പോഷറിന് ശേഷം COMT, TH എന്നിവയുടെ എം‌ആർ‌എൻ‌എ അളവ് ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു (ചിത്രം 2D). എന്നിരുന്നാലും, പുരുഷന്മാരിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, എച്ച്എഫ്ഡി നീക്കം ചെയ്തതിനുശേഷവും ഈ മാറ്റങ്ങൾ തുടർന്നു. കൂടാതെ, പുരുഷന്മാരിൽ കാണുന്ന രീതിയോട് നേരിട്ട് എതിർപ്പ് പ്രകടിപ്പിച്ച്, എച്ച്എഫ്ഡി എക്സ്പോഷർ സ്ത്രീകളിലെ വിടിഎയിൽ DAT mRNA എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചു, കൂടാതെ എച്ച്എഫ്ഡി അളവ് നീക്കം ചെയ്തതിനുശേഷം പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിയന്ത്രണങ്ങളെക്കാൾ കുറവാണ്. പി‌എഫ്‌സിയിൽ, DARPP-32 മാത്രമേ ക്രോണിക് എച്ച്എഫ്ഡി ബാധിച്ചിട്ടുള്ളൂ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ആഴ്ച എച്ച്എഫ്ഡിക്ക് ശേഷം എം‌ആർ‌എൻ‌എ ലെവലിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവുണ്ടായി, എച്ച്എഫ്ഡി നീക്കം ചെയ്തതിനുശേഷം നിയന്ത്രണ നിലകളിലേക്ക് മടങ്ങുക. എച്ച്എഫ്ഡിയിൽ നിന്നും 12 ആഴ്ചകൾക്കുശേഷം COMT, D1R mRNA എന്നിവ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു. സ്ത്രീ എൻഎസിയിൽ, എച്ച്എഫ്ഡി എക്‌സ്‌പോഷറിന് ശേഷം COMT, DRD4, DRD1 എന്നിവ കുറഞ്ഞു.ചിത്രം. 2F). DRD1, DRD2 എന്നിവ ഡയറ്റ് നീക്കം ചെയ്തതിനുശേഷം നിയന്ത്രണ നിലയിലേക്ക് വീണ്ടെടുത്തു, അതേസമയം 4wk വീണ്ടെടുക്കലിനുശേഷം COMT നില ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു.
വി‌ടി‌എയിലെ ഡോപാമൈൻ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ജീനുകളുടെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിൽ സ്ഥിരമായ കുറവുണ്ടായപ്പോൾ, വിടിഎ, പി‌എഫ്‌സി, എൻ‌എസി എന്നിവയിൽ നിന്നും പ്രൊജക്ഷനുകൾ ലഭിക്കുന്ന പ്രദേശങ്ങളിൽ ഡോപാമൈൻ, ഡോപാമൈൻ മെറ്റബോളിറ്റുകൾ എന്നിവ കണക്കാക്കി. ചിത്രം 3 പുരുഷന്മാരിൽ പി‌എഫ്‌സി, എൻ‌എസി എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള ഡോപാമൈൻ (ഡിഎ), ഡോപാമൈൻ മെറ്റാബോലൈറ്റ് (ഡോപക്) എന്നിവ കാണിക്കുന്നു (ചിത്രം 3A, 3C) സ്ത്രീകളും (ചിത്രം 3B, 3D). പുരുഷന്മാരിൽ, എച്ച്എഫ്ഡിയുമായുള്ള സമ്പർക്കം പി‌എഫ്‌സിയിൽ ഡോപാമൈൻ അളവ് കുറയുന്നു (ചിത്രം XXXA), എൻ‌എസി (ചിത്രം 3C) (എഫ് (2,13) = 3.95; എഫ് (2,18) = 3.536, പി <.05), ഇത് എൻഎസിയിൽ മാത്രം എച്ച്എഫ്ഡി നീക്കം ചെയ്തതിനുശേഷം വീണ്ടെടുത്തു. പുരുഷ പി‌എഫ്‌സി (എഫ് (2,12) = 3.85, പി <.05), എൻ‌എസി (എഫ് (2,17) = 4.69, പി <.05) എന്നിവയിൽ ഡോപാമൈൻ വിറ്റുവരവ് (ഡോപാക്: ഡിഎ അനുപാതം) വർദ്ധിച്ചു. ഇതിനു വിപരീതമായി, എച്ച്എഫ്ഡിയുടെ സ്വാധീനം ഡിഎ, ഡോപാക് എന്നിവ സ്ത്രീകളിൽ ഗുണപരമായി പുരുഷന്മാരേക്കാൾ വ്യത്യസ്തമായിരുന്നു. പി‌എഫ്‌സിയിൽ, എച്ച്എഫ്ഡി ഡിഎ അല്ലെങ്കിൽ ഡോപാക് ലെവലിനെ ബാധിച്ചില്ല. എൻഎസിയിൽ, എച്ച്എഫ്ഡി-തീറ്റ മൃഗങ്ങളിൽ ഡിഎ അളവ് കുറയുകയും എച്ച്എഫ്ഡി നീക്കം ചെയ്തതിനുശേഷവും കുറയുകയും ചെയ്തു (ചിത്രം. 3D, എഫ് (2,23) = 4.79, പി <.05). സ്ത്രീകളുടെ NAc ൽ DOPAC ലെവലിൽ മാറ്റമില്ല, ഇത് DA വിറ്റുവരവ് (DOPAC: DA അനുപാതം) (F (2,23) = 7.00, p <.01) വർദ്ധിച്ചു.
ഡിഫറൻഷ്യൽ ഡിഎൻഎ മെത്തിലൈലേഷൻ വഴിയും വി‌ടി‌എയിലെ ഡാറ്റിന്റെ ആവിഷ്കാരത്തിലെ ശ്രദ്ധേയമായ ലൈംഗിക വ്യത്യാസം നിരീക്ഷിക്കുന്നതിലൂടെയും ഡാറ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയുമെന്നതിനാൽ, ഡാറ്റിന്റെ പ്രൊമോട്ടർ മേഖലയിലെ ഡിഎൻഎ മെത്തിലൈലേഷൻ പരിശോധിച്ചു. ൽ ചിത്രം 4A, 4C വി‌ടി‌എയിലെ DAT ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ വ്യക്തതയ്ക്കായി വീണ്ടും അവതരിപ്പിക്കുന്നു (നിന്ന് എടുത്തത് ചിത്രം 2A, 2D). പുരുഷന്മാരിൽ DAT പ്രൊമോട്ടർ മെത്തിലൈലേഷൻ ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു (ചിത്രം. 4B) എച്ച്എഫ്ഡിക്ക് ശേഷം എച്ച്എഫ്ഡി + റിക്കവറി പുരുഷന്മാരിൽ (എഫ് (2,11) = 23.64, പി <.01) നിയന്ത്രണ നിലകളിലേക്ക് മടങ്ങി. സ്ത്രീകളിൽ, DAT പ്രൊമോട്ടർ മെത്തിലൈലേഷൻ എച്ച്എഫ്ഡി മൃഗങ്ങളിൽ (ഡി) കുറയുന്ന പ്രവണത കാണിക്കുന്നു, മാത്രമല്ല എച്ച്എഫ്ഡി + വീണ്ടെടുക്കൽ സ്ത്രീകളിൽ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു (ചിത്രം 5 ഡി, എഫ് (2,12) = 5.70, പി <.05).
വീണ്ടെടുക്കൽ കാലയളവിൽ എച്ച്എഫ്ഡി നീക്കംചെയ്യുന്നത് ഒരു സ്ട്രെസ്സറാണോയെന്ന് വിലയിരുത്താൻ, ബേസ്‌ലൈൻ പ്ലാസ്മ കോർട്ടികോസ്റ്റെറോൺ അളവ് (ug / dl) നിയന്ത്രണത്തിലാക്കി, എച്ച്എഫ്ഡി എക്സ്പോസ്ഡ് (എക്സ്എൻഎംഎക്സ് ആഴ്ചകൾ), എച്ച്എഫ്ഡി + എക്സ്എൻഎംഎക്സ്വി വീണ്ടെടുക്കൽ, എച്ച്എഫ്ഡി + എക്സ്എൻഎംഎക്സ്വി വീണ്ടെടുക്കൽ ഗ്രൂപ്പുകൾ (എൻ = എക്സ്നുഎംഎക്സ് / ഗ്രൂപ്പ്, അനുബന്ധ ചിത്രം 2). വൺ-വേ ANOVA പുരുഷ മൃഗങ്ങളിലെ ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും വെളിപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല (F (3,16) = 3.21, ns).
സംവാദം
ആദ്യകാല ജീവിതത്തിൽ ആരംഭിക്കുന്ന ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന്റെ (എച്ച്എഫ്ഡി) വിട്ടുമാറാത്ത ഉപഭോഗം എലികളിൽ ഭക്ഷണത്തിലൂടെയുള്ള അമിതവണ്ണം സ്ഥാപിക്കാൻ ഉപയോഗിച്ചിരുന്നു. എലികൾ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നത് സുക്രോസ് മുൻഗണന കുറയുകയും തലച്ചോറിലെ റിവാർഡ് പ്രദേശങ്ങളിൽ ഡോപാമിനേർജിക് ടോൺ കുറയുകയും ചെയ്തു. എച്ച്എഫ്ഡിക്ക് 4 ആഴ്ചകൾക്കുശേഷം, പുരുഷന്മാരിലും സ്ത്രീകളിലും സുക്രോസ് മുൻഗണന സാധാരണ നിലയിലാക്കി, എന്നിരുന്നാലും ചില ഡോപാമൈൻ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ മാറ്റങ്ങൾ തുടർന്നു. ഈ പരീക്ഷണങ്ങൾ മസ്തിഷ്ക റിവാർഡ് സിസ്റ്റത്തിൽ വിട്ടുമാറാത്ത എച്ച്എഫ്ഡിയുടെ സ്വാധീനം വിവരിക്കുന്ന പ്രധാനപ്പെട്ട പുതിയ ഡാറ്റ നൽകുന്നു, ഇത് വീണ്ടെടുക്കാനുള്ള ശേഷിയും പുരുഷ-സ്ത്രീ എലികൾ തമ്മിലുള്ള പ്രധാന ലൈംഗിക വ്യത്യാസങ്ങളും എടുത്തുകാണിക്കുന്നു.
എച്ച്എഫ്ഡി തീറ്റ മൃഗങ്ങളിൽ, സുക്രോസ് മുൻഗണന കുറയുന്നത് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, ഇത് വീണ്ടെടുക്കൽ കാലയളവിനുശേഷം വിപരീതമായി. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ എച്ച്എഫ്ഡി കഴിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ മുമ്പത്തെ റിപ്പോർട്ട് കുറച്ച സുക്രോസ് മുൻഗണന വർദ്ധിപ്പിക്കും (23) എച്ച്എഫ്ഡി എക്സ്പോഷറിന്റെ (12 ആഴ്ചകൾ മുതൽ 22 ആഴ്ചകൾ വരെ) കുറഞ്ഞ കാലയളവിൽ ഇത് സംഭവിക്കുമെന്ന് തെളിയിക്കുന്നതിലൂടെ, പ്രധാനമായും, എച്ച്എഫ്ഡിയുടെ അഭാവത്തിൽ പ്രതികരണം വീണ്ടെടുക്കുന്നു. സ്ത്രീ എലികൾ പുരുഷന്മാരുടെ അതേ പ്രതികരണ രീതികൾ പ്രകടമാക്കി. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സാഹിത്യത്തിലെ മറ്റുള്ളവരുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നവയാണ്, ഇത് ഒരു ജോഡി ഫെഡ് ഗ്രൂപ്പിനെ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു, അത് ക്രോണിക് എച്ച്എഫ്ഡി, എന്നാൽ അമിതവണ്ണമല്ല, ഒരു ഓപ്പറേറ്റ് ടാസ്കിൽ സുക്രോസിനോടുള്ള പ്രതികരണം മനസ്സിലാക്കുന്നു (24). അതുപോലെ, നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, എച്ച്എഫ്ഡിയിൽ നിന്ന് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ആഴ്ചകൾക്കുശേഷം സുക്രോസ് മുൻഗണന വീണ്ടെടുത്തു, അതേസമയം ശരീരഭാരം ഗണ്യമായി ഉയർന്നു, സുക്രോസ് മുൻഗണന കുറയുന്നത് എച്ച്എഫ്ഡി എക്‌സ്‌പോഷറാണ് കാരണമായതെന്ന നിഗമനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, ഒപ്പം ശരീരഭാരം കൂടുന്നില്ല. സാചാരിൻ മുൻ‌ഗണനയിൽ മാറ്റമൊന്നുമില്ല എന്നത് പ്രത്യേകിച്ചും രസകരമായിരുന്നു. കലോറി, കലോറി ഇതര മധുരമുള്ള പ്രതിഫലങ്ങളോടുള്ള പ്രതികരണത്തെ വിട്ടുമാറാത്ത എച്ച്എഫ്ഡി വ്യത്യസ്തമായി ബാധിക്കുന്നുവെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കാം. “സ്വീറ്റ്-ബ്ലൈൻഡ്” രുചി റിസപ്റ്റർ നോക്ക out ട്ട് എലികളിൽ ഡോപ്രാമൈൻ റിലീസ് പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതായി സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുള്ളതിനാൽ, പോസ്റ്റ് ഇൻ‌ജസ്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ പാലറ്റബിലിറ്റിയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി മുൻ‌ഗണനയെ സ്വാധീനിക്കുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു.25), പ്രതിഫലത്തിനും ശക്തിപ്പെടുത്തലിനും പോഷകമൂല്യം ആവശ്യമാണ് (26) രുചി-സ്വതന്ത്ര ഉപാപചയ സംവേദനാത്മക മാർഗങ്ങൾ ഡ്രോസോഫിലയിൽ നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നു (27). സാക്രോറിൻ സുക്രോസിനേക്കാൾ മധുരമുള്ളതാണ്, അതിനാൽ മാധുര്യത്തിൽ തുല്യത സ്ഥാപിക്കാനുള്ള ശ്രമം നടന്നു (സാധാരണഗതിയിൽ 4-10x സുക്രോസിന്റെ ഉയർന്ന സാന്ദ്രത)26)) എന്നിരുന്നാലും, ഈ മൃഗങ്ങളിൽ സുക്രോസിനേക്കാൾ സാക്രറിൻ മുൻഗണന കുറവാണ്. അതിനാൽ, ബദൽ വിശദീകരണം, എച്ച്എഫ്ഡി സുക്രോസ് മുൻ‌ഗണനയെ വ്യത്യസ്തമായി ബാധിച്ചു, കാരണം ഇത് സാച്ചറിനേക്കാൾ താരതമ്യേന ഉയർന്ന പ്രതിഫലമാണ് (ഉയർന്ന വേഴ്സസ് ലോ വാല്യൂ റിവാർഡ്), എന്നിരുന്നാലും മൃഗങ്ങൾ സാച്ചറിനേക്കാൾ ശക്തമായ മുൻഗണന നൽകിയിട്ടുണ്ടെങ്കിലും (~ 75-80% സാചാരിൻ മുൻഗണന സുക്രോസിനായി ~ 85 - 90% മുൻ‌ഗണനയിലേക്ക്).
മൊത്തത്തിൽ, വിട്ടുമാറാത്ത എച്ച്‌എഫ്‌ഡിയെത്തുടർന്ന് വിടിഎ, എൻ‌എസി, പി‌എഫ്‌സി എന്നിവയ്ക്കുള്ളിലെ ഡോപാമിനേർജിക് ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ പുരുഷ എലികളിൽ കുറഞ്ഞു. എച്ച്എഫ്ഡിക്ക് പ്രതികരണമായി ഡോപാമൈൻ അനുബന്ധ ജീനുകളിൽ കുറവുണ്ടായതായി കണ്ടെത്തിയ മറ്റ് പഠനങ്ങളുമായി ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പൊരുത്തപ്പെടുന്നു (12,13,15). മനുഷ്യ ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങളിൽ ഡോപാമൈൻ D2 റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷനിലും പ്രവർത്തനത്തിലും കുറവുണ്ടായി.5, 28) എലിശല്യം വർണ്ണ മോഡലുകൾ (14, 29). ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗ് കുറയുന്നത് സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലങ്ങളോടുള്ള സംവേദനക്ഷമത കുറയ്ക്കുന്നു, അതിനാൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണപദാർത്ഥങ്ങളുടെ അമിത ഉപഭോഗത്തിനും കൂടുതൽ ഭാരം കൂടുന്നതിനും ഇത് സഹായിക്കും (30,31). കൂടാതെ, DAT ഉപരിതല എക്സ്പ്രഷനിലൂടെ കുറയുന്ന ഡോപാമൈൻ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു (32). ഈ പാറ്റേണിന് ഒരു അപവാദം DARPP-32, ഒരു ഡോപാമൈൻ-, ചാക്രിക AMP- നിയന്ത്രിത ഫോസ്ഫോപ്രോട്ടീൻ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് കണ്ടു, ഇത് എൻ‌എസിയിലും പി‌എഫ്‌സികളിലും എച്ച്എഫ്ഡിക്ക് ശേഷം വർദ്ധിച്ചു. ഡോപാമൈൻ നിയന്ത്രിക്കുന്ന വൈവിധ്യമാർന്ന ബയോകെമിക്കൽ, ബിഹേവിയറൽ പ്രതികരണങ്ങൾ സമന്വയിപ്പിക്കുന്നതിൽ DARPP-32 ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. D32R ന്റെ ക്രോണിക് ഡ down ൺ റെഗുലേഷന് മറുപടിയായി DARPP-1 പുന reg ക്രമീകരണം നഷ്ടപരിഹാരമായിരിക്കാം. സമാനമായ ഒരു മാതൃകയിൽ (എലികളിലെ 12 wk HFD), NAc ലെ DARPP-1 ന്റെ ഫോസ്ഫോറിലൈസേഷന്റെ വർദ്ധനവാണ് D32R ഡ down ൺ റെഗുലേഷനുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നതെന്ന് തെളിഞ്ഞു.33).
എച്ച്എഫ്ഡി നീക്കം ചെയ്തതിനുശേഷം ഈ മാറ്റങ്ങൾ വീണ്ടെടുക്കാനുള്ള ശേഷി കുറച്ച് പഠനങ്ങൾ പരിശോധിച്ചിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, അടുത്തിടെയുള്ള രണ്ട് റിപ്പോർട്ടുകളിൽ, ഹ്രസ്വമായ പിൻവലിക്കൽ കാലയളവിനുശേഷം (14-18d) ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ മാറ്റങ്ങളും റിവാർഡ് സിസ്റ്റം വൈകല്യങ്ങളും തുടർന്നു (13, 14). ഇതിനു വിപരീതമായി, ഗ്യാസ്ട്രിക് ബൈപാസ് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പും ശേഷവുമുള്ള പൊണ്ണത്തടിയുള്ള രോഗികളിൽ നടത്തിയ പഠനങ്ങൾ, ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ കൂടുതൽ സമയത്തിനുശേഷം ഡോപാമിനേർജിക് മാറ്റങ്ങളുടെ വിപരീതഫലമാണ് കാണിക്കുന്നത് (34). പുരുഷന്മാരിൽ, വീണ്ടെടുക്കൽ രീതി മസ്തിഷ്ക പ്രദേശം അനുസരിച്ച് വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. വിടിഎയിൽ, എച്ച്എഫ്ഡി നീക്കം ചെയ്തുകൊണ്ട് COMT, DAT, TH എന്നിവയിലെ കുറവുണ്ടായി. ഇതിനു വിപരീതമായി, എൻ‌എസിയിലും പി‌എഫ്‌സിയും നിരീക്ഷിച്ച എല്ലാ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ മാറ്റങ്ങളും സാധാരണ നിലയിലായില്ല. നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, വിട്ടുമാറാത്ത എച്ച്എഫ്ഡി ശരീരഭാരം ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു, ഭക്ഷണത്തിൽ നിന്ന് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ആഴ്ചകൾക്കുശേഷവും മൃഗങ്ങൾക്ക് നിയന്ത്രണങ്ങളേക്കാൾ ഭാരം കൂടുതലാണ്. അതിനാൽ, അമിതവണ്ണത്തോടൊപ്പമുള്ള തുടർന്നുള്ള ഉപാപചയ, ഹോർമോൺ മാറ്റങ്ങൾ (ഉദാ. വർദ്ധിച്ച ലെപ്റ്റിൻ, എലവേറ്റഡ് അഡിപ്പോകൈനുകൾ) ഭക്ഷണത്തിൽ നിന്ന് 4 ആഴ്ചകളിൽ ഇപ്പോഴും ഉണ്ടായിരിക്കാം. അതിനാൽ, സാധാരണവൽക്കരിച്ച ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ മാറ്റങ്ങൾ (ഉദാ. വിടിഎയിൽ) പ്രാഥമികമായി എച്ച്എഫ്ഡി നയിച്ചതാകാം, അതേസമയം പരിപാലിക്കപ്പെട്ടിട്ടുള്ളവ (എൻ‌എസി, പി‌എഫ്‌സി എന്നിവയിൽ) അമിതവണ്ണവുമായി കൂടുതൽ ദൃ ly മായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം. ഡയറ്റിംഗ് വഴി ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള പരിപാലനം സ്വഭാവപരമായി കുറവാണ് (4% ഉപയോഗിച്ച്)35) മുതൽ 80% വരെ (36) ശരീരഭാരം വീണ്ടെടുക്കുന്ന രോഗികളുടെ) റിവാർഡ് പ്രദേശങ്ങളിലെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ മാറ്റങ്ങളുടെ ഈ സ്ഥിരത ഭാഗികമായി വിവരിക്കുന്നതിൽ പ്രധാനമാണ്. എച്ച്എഫ്ഡിയിൽ അല്ലെങ്കിൽ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്വിക്ക് അല്ലെങ്കിൽ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്വി വീണ്ടെടുക്കലിനുശേഷം ബേസൽ പ്ലാസ്മ കോർട്ടികോസ്റ്റെറോൺ അളവിൽ കാര്യമായ മാറ്റങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായിട്ടില്ലാത്തതിനാൽ, നിരീക്ഷിച്ച ബിഹേവിയറൽ, ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ മാറ്റങ്ങൾ മാറുന്ന ഭക്ഷണക്രമവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സമ്മർദ്ദം മൂലമാകാൻ സാധ്യതയില്ല.
വിട്ടുമാറാത്ത എച്ച്എഫ്ഡിയോടുള്ള പ്രതികരണത്തിലും ഭക്ഷണക്രമം നീക്കം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള പ്രതികരണത്തിലും രസകരമായ ലൈംഗിക വ്യത്യാസങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി. ഡോപാമൈനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളിൽ മൊത്തത്തിലുള്ള കുറവ് കാണിക്കുന്നതിൽ സ്ത്രീകൾക്ക് പുരുഷന്മാർക്ക് സമാനമായിരുന്നു, അത് ഡിഎ പ്രവർത്തനത്തിൽ കുറവുണ്ടാകുമെന്ന് പ്രവചിക്കും, പ്രത്യേകിച്ചും വിടിഎ, എൻ‌എസി എന്നിവയിൽ. എച്ച്എഫ്ഡിക്ക് ശേഷം സ്ത്രീ വിടിഎയിൽ DAT mRNA എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിച്ചതാണ് ശ്രദ്ധേയമായ ഒരു ലൈംഗിക വ്യത്യാസം. ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിലെ ഈ വ്യത്യാസവും രണ്ട് ലിംഗങ്ങളിലെയും ടിഎച്ച് ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിൽ സമാനമായ കുറവും, എൻ‌എസിയിലെ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷനിൽ ഗണ്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കും, എച്ച്എഫ്ഡി എക്സ്പോഷറിന്റെ അവസാനത്തിലും വീണ്ടെടുക്കൽ കാലയളവിനുശേഷവും. ഈ വ്യത്യാസങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനപരമായ പ്രാധാന്യത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു വലിയ വിലമതിപ്പ് ഭാവിയിലെ ഗവേഷണത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന കേന്ദ്രമാണ്.
കൂടാതെ, പുരുഷ വിടിഎയിൽ വീണ്ടെടുക്കുന്ന COMT, TH എന്നിവ കുറയുമ്പോൾ, എച്ച്എഫ്ഡിയിൽ നിന്ന് 4 ആഴ്‌ചയ്‌ക്ക് ശേഷം സ്ത്രീകളിൽ ഈ കുറവ് തുടരുന്നു. ഈ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഭക്ഷണത്തിൽ നിന്ന് കൂടുതൽ സമയം മാറുമോ എന്ന് ഇനിയും തീരുമാനിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല, എന്നിരുന്നാലും, പെൺ‌കുട്ടികൾ സുഖം പ്രാപിക്കുകയാണെങ്കിൽ, വീണ്ടെടുക്കാൻ വളരെ മന്ദഗതിയിലാണെന്ന നിഗമനത്തെ ഇത് പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. കൂടാതെ, NAc, PFC എന്നിവയിലെ D1R, D2R എന്നിവയുടെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ മാറ്റങ്ങൾ പുരുഷന്മാരും സ്ത്രീകളും തമ്മിൽ തികച്ചും വ്യത്യസ്തമായിരുന്നു. പുരുഷന്മാരിൽ, രണ്ട് പ്രദേശങ്ങളിലും ജീൻ പ്രകടനത്തിൽ പൊതുവായ കുറവുണ്ടായിട്ടുണ്ട്. സ്ത്രീകളിൽ, എൻ‌എ‌എ‌സിയിൽ ഡി‌എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്ആർ, ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്ആർ എന്നിവ കുറയുകയും പിന്നീട് വീണ്ടെടുക്കുകയും ചെയ്തു, പക്ഷേ പി‌എഫ്‌സിയിലെ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളിൽ എച്ച്എഫ്ഡിയുടെ ഫലമുണ്ടായില്ല. നിലവിലെ പഠനങ്ങളിൽ, എസ്ട്രസ് ഘട്ടത്തെ കണക്കാക്കാതെ പെൺ മൃഗങ്ങളെ ബലികഴിച്ചു. നിരീക്ഷിച്ച ചില അന്തിമ പോയിന്റുകൾ എസ്ട്രസ് ചക്രത്തിലുടനീളം വ്യത്യാസമുണ്ടെന്ന് അറിയാമെങ്കിലും, ഈ പഠനത്തിലെ പെൺ മൃഗങ്ങൾ അന്തിമ പോയിന്റുകളിലുടനീളം വർദ്ധിച്ച വ്യതിയാനം പ്രകടമാക്കിയിട്ടില്ല, പ്രത്യേകിച്ചും ഭക്ഷണത്തിലെ കൃത്രിമത്വത്തിന്റെ ഫലവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ.
ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ കണ്ടെത്തലുകൾ പൂർത്തീകരിക്കുന്നതിന്, വിടിഎയുടെ പ്രാഥമിക പ്രൊജക്ഷൻ പ്രദേശങ്ങളായ പി‌എഫ്‌സി, എൻ‌എസി എന്നിവയിൽ ഡോപാമൈൻ അളന്നു. വി‌ടി‌എയിലെ ടിഎച്ച് എം‌ആർ‌എൻ‌എയിൽ കാണുന്ന സമാന്തര മാറ്റങ്ങളിലേക്ക് ഡോപാമൈൻ അളവ് പ്രവണത കാണിക്കുന്നു. പുരുഷന്മാരുടെയും സ്ത്രീകളുടെയും എൻഎസിയിൽ, എച്ച്എഫ്ഡി ഭക്ഷണത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി ഡി‌എയുടെ അളവ് കുറഞ്ഞു; ഒരു പ്രതികരണം പുരുഷന്മാരിൽ വീണ്ടെടുത്തു, പക്ഷേ സ്ത്രീകളല്ല. പി‌എഫ്‌സിയിൽ, ഡോപാമൈൻ ലെവലും എച്ച്എഫ്ഡി കുറച്ചിട്ടുണ്ട്, എന്നിരുന്നാലും, പി‌എഫ്‌സിയിൽ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ നിന്നും കരകയറിയില്ല. കൂടാതെ, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിൽ പുരുഷന്മാരേക്കാൾ സ്ത്രീകൾക്ക് ഡോപാമൈൻ കുറവാണ്. DAT പ്രകടനത്തിലും പ്രവർത്തനത്തിലുമുള്ള ലൈംഗിക വ്യത്യാസങ്ങൾ സാഹിത്യത്തിൽ നന്നായി അറിയാം, സ്ത്രീകൾ വർദ്ധിച്ച DAT പ്രകടനമാണ് കാണിക്കുന്നത് (37) ഫംഗ്ഷനും (38), കൂടാതെ ഈ വ്യത്യാസങ്ങൾ പുരുഷന്മാരും സ്ത്രീകളും തമ്മിലുള്ള വിവിധ അടിസ്ഥാന അളവിലുള്ള ഡോപാമൈനിന് കാരണമായേക്കാം. ഡോപാക്കിന്റെ പരിശോധന: ഡിഎ അനുപാതം വിവരദായകമാണ്. ഈ അനുപാതത്തിലെ വർദ്ധനവ് ഡി‌എയുടെ കുറവ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഒരു നഷ്ടപരിഹാര പ്രതികരണത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിച്ചിരിക്കാം. ഡോപാമൈൻ മെറ്റബോളിസത്തിലെ ഈ മാറ്റങ്ങളുടെ ദീർഘകാല പ്രവർത്തന പ്രാധാന്യം ഉപയോഗിച്ച് ഡോപാമൈൻ റിലീസിലെ മാറ്റങ്ങൾ അളക്കുന്നതിലൂടെ പ്രകാശിക്കും. ഇൻ വിവോ മൈക്രോഡയാലിസിസ്.
മാത്രമല്ല, DAT ജീനിന്റെ പ്രൊമോട്ടറിനുള്ളിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് പുരുഷന്മാരിൽ ഡിഎൻഎ മെത്തിലൈലേഷന്റെ ചലനാത്മക നിയന്ത്രണം ഈ ഡാറ്റ തിരിച്ചറിയുന്നു. എച്ച്എഫ്ഡിക്ക് മറുപടിയായി ഡിഫറൻഷ്യൽ ഡിഎൻഎ മെത്തിലൈലേഷൻ വഴി DAT എക്സ്പ്രഷനെ ചലനാത്മകമായി നിയന്ത്രിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അടുത്തിടെ തെളിയിച്ചു (12), കൂടാതെ വർദ്ധിച്ച DAT പ്രൊമോട്ടർ മെത്തിലൈലേഷൻ ജീൻ എക്സ്പ്രഷന്റെ കുറവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. പുരുഷന്മാരിൽ കാണപ്പെടുന്ന വർദ്ധിച്ച ഡിഎൻഎ മെത്തിലൈലേഷനും (എം‌ആർ‌എൻ‌എയുടെ ആവിഷ്കാരവും കുറയുന്നു) എച്ച്എഫ്ഡി നീക്കംചെയ്യുമ്പോൾ വിപരീതമാകുന്നതിനാൽ ഈ പ്രതികരണത്തിന്റെ പ്ലാസ്റ്റിസിറ്റി ഞങ്ങൾ ഇവിടെ തിരിച്ചറിയുന്നു. എപ്പിജനെറ്റിക് ജീൻ റെഗുലേഷൻ, ഉദാഹരണത്തിന് ഡിഎൻഎ മെത്തിലൈലേഷനിലെ മാറ്റങ്ങളിലൂടെ, പരിസ്ഥിതി വെല്ലുവിളികളുമായി പൊരുത്തപ്പെടാൻ ജീവികൾക്ക് കഴിയുന്ന ഒരു പാത അവതരിപ്പിക്കുന്നു. എപിജനെറ്റിക് അടയാളങ്ങൾ ആയുസ്സിലുടനീളം നിലനിർത്താൻ കഴിയും (39), സംസ്ക്കരിച്ച ഭ്രൂണ മൂലകോശങ്ങളിൽ, മാറുന്ന പാരിസ്ഥിതിക അവസ്ഥകളോടുള്ള പ്രതികരണമായി ഡിഫറൻഷ്യൽ ഡിഎൻഎ മെത്തിലൈലേഷന്റെ വിപരീതവും സ്ഥിരവുമായ പാറ്റേണുകൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു (40). ഈ ഡാറ്റയാണ് ആദ്യമായി പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നത് ഇൻ വിവോ പാരിസ്ഥിതിക വെല്ലുവിളിയുടെ സാന്നിധ്യം അല്ലെങ്കിൽ അഭാവം അനുസരിച്ച് മാറുന്ന ചലനാത്മക മെത്തിലേഷൻ പാറ്റേൺ. ഇതേ രീതി സ്ത്രീകളിലും കണ്ടില്ല എന്നത് ശ്രദ്ധേയമായിരുന്നു. എച്ച്എഫ്ഡിയുമായുള്ള പ്രാരംഭ പ്രതികരണം പ്രവചിച്ചതുപോലെ (ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ ഡ്രൈവിംഗ് കുറയുന്നത് ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചു), വീണ്ടെടുക്കൽ കാലയളവിലുടനീളം ഈ രീതി നിലനിർത്തിയില്ല. എച്ച്എഫ്ഡിക്ക് പുറത്തുള്ള നാല് ആഴ്ചകളിൽ ഡിഎൻഎ മെത്തിലൈലേഷനും ജീൻ എക്സ്പ്രഷനും തടസ്സപ്പെടില്ലെന്നാണ് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് അല്ലെങ്കിൽ സ്ത്രീകളിലെ മറ്റ് മാർഗ്ഗങ്ങളിലൂടെ DAT mRNA നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കാം.
പുരുഷന്മാരിൽ, സുക്രോസ് മുൻഗണന, വി‌ടി‌എയിലെ ഡി‌എയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ, എൻ‌എസിയിലെ ഡോപാമൈൻ എന്നിവ സ്ഥിരമായ ഒരു മാതൃകയാണ് പിന്തുടരുന്നത്, ഭക്ഷണത്തെ നീക്കം ചെയ്തതിനുശേഷം വീണ്ടെടുക്കുന്ന വിട്ടുമാറാത്ത എച്ച്എഫ്ഡിക്ക് മറുപടിയായി അടിച്ചമർത്തൽ. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, സുക്രോസിനോടുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങൾ സ്ത്രീകളിൽ സമാനമാണെങ്കിലും, ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ പാറ്റേണും എൻ‌എസി ഡോപാമൈൻ ലെവലും എച്ച്എഫ്ഡി നീക്കംചെയ്യുമ്പോൾ വീണ്ടെടുക്കലിന്റെ അഭാവം കാണിക്കുന്നു. പ്രതിഫലവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങളെ ഒപിയോയിഡുകൾ പോലുള്ള അധിക ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ സംവിധാനങ്ങൾ വ്യക്തമായി സ്വാധീനിക്കുന്നു, ഒരുപക്ഷേ സ്ത്രീകളിൽ, സുക്രോസിനോടുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണം ഒപിയോയിഡുകളിലെ മാറ്റങ്ങളുമായി കൂടുതൽ ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. മൊത്തത്തിൽ, ഡോപ്പാമൈനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീൻ എക്സ്പ്രഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, എച്ച്എഫ്ഡിയുമായുള്ള പ്രാരംഭ പ്രതികരണത്തിലും എച്ച്എഫ്ഡി നീക്കം ചെയ്തതിനുശേഷം വീണ്ടെടുക്കുന്നതിലും ഉള്ള ലൈംഗിക വ്യത്യാസങ്ങൾ നിലവിലെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഭാവിയിലെ ഗവേഷണത്തിനുള്ള ഒരു പ്രധാന ദിശയെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. ഒരു എച്ച്എഫ്ഡി ബ്രെയിൻ റിവാർഡ് സിസ്റ്റത്തെ ബാധിക്കുന്നു. ഏറ്റവും പ്രധാനമായി, എച്ച്എഫ്ഡിയുമായുള്ള ഡോപാമിനേർജിക് പ്രതികരണത്തിൽ ഈ ഡാറ്റ ഗണ്യമായ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി തിരിച്ചറിയുന്നു, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എച്ച്എഫ്ഡി ഉപഭോഗത്തിന്റെയും / അല്ലെങ്കിൽ അമിതവണ്ണത്തിന്റെയും പ്രതികൂല ഫലങ്ങൾ പ്രധാനമാണെങ്കിലും, വീണ്ടെടുക്കാനുള്ള സാധ്യത നിലനിൽക്കുന്നു എന്നാണ്.
ഈ വിഷയത്തെക്കുറിച്ച് ഇതിനകം അറിയാവുന്ന കാര്യങ്ങൾ
- പൊണ്ണത്തടിയുള്ള രോഗികളിൽ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ പ്രകടനവും പ്രവർത്തനവും കുറയുന്നു
- കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ ദീർഘകാലമായി എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് ഡോപാമൈനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളിലും റിവാർഡ് സ്വഭാവത്തിലും മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു
- പൊണ്ണത്തടിയുള്ള എലിയിൽ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ മാറ്റിയിരിക്കുന്നു.
ഈ കൈയെഴുത്തുപ്രതി വിഷയത്തിലേക്ക് ചേർക്കുന്നു
- കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തോടുള്ള സിഎൻഎസ് പ്രതികരണത്തിലെ ലൈംഗിക വ്യത്യാസങ്ങൾ തിരിച്ചറിയൽ.
- കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണം നീക്കം ചെയ്യുമ്പോൾ ഡോപാമിനേർജിക് മാറ്റങ്ങളുടെ പ്ലാസ്റ്റിറ്റി വിലയിരുത്തൽ.
- കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി ഡൈനാമിക് ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ മാറ്റങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നു
അക്നോളജ്മെന്റ്
ഈ ജോലിയെ ഇനിപ്പറയുന്ന ഗ്രാന്റുകൾ പിന്തുണച്ചിട്ടുണ്ട്: MH087978 (TMR), MH86599 (IL), T32 GM008076 (JLC).
അടിക്കുറിപ്പുകൾ
പലിശ പ്രസ്താവനയുടെ പൊരുത്തക്കേടുകൾ
രചയിതാക്കൾക്ക് വെളിപ്പെടുത്താൻ വൈരുദ്ധ്യങ്ങളൊന്നുമില്ല.
അവലംബം
;