സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് പോർ‌സിൻ തലച്ചോറിലെ μ- ഒപിയോയിഡ്, ഡോപാമൈൻ ഡി 2/3 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത കുറയ്ക്കുന്നു (2020)

ശാസ്ത്രീയ റിപ്പോർട്ടുകൾ അളവ് 9, ലേഖനം നമ്പർ: 16918 (2019)

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

അമിതമായ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം അമിതവണ്ണത്തിന്റെ പകർച്ചവ്യാധിയെ ബാധിക്കുന്ന ആസക്തി പോലുള്ള ആസക്തിയെ ഉളവാക്കുന്നു. ഒപിയോയിഡുകളും ഡോപാമൈനും ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്നിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ ഫലങ്ങൾക്കും, രുചികരമായ ഭക്ഷണം പോലുള്ള ഉത്തേജകങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലത്തിനും മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു. PET ഇമേജിംഗ് ഉപയോഗിച്ച് സുക്രോസിന്റെ ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു [11സി] കാർഫെന്റാനിൽ (μ- ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റ്), [11സി] റാക്ലോപ്രൈഡ് (ഡോപാമൈൻ ഡി 2/3 റിസപ്റ്റർ എതിരാളി) ഏഴ് സ്ത്രീകളിൽ അനസ്തേഷ്യ ചെയ്ത ഗട്ടിംഗെൻ മിനിപിഗുകളിൽ. തുടർച്ചയായ 12 ദിവസങ്ങളിൽ ഞങ്ങൾ ഒരു മണിക്കൂർ സുക്രോസ് ലായനിയിലേക്ക് മിനിപിഗുകൾക്ക് പ്രവേശനം നൽകി, അവസാന സുക്രോസ് ആക്സസ് കഴിഞ്ഞ് 24 മണിക്കൂറിന് ശേഷം വീണ്ടും ഇമേജിംഗ് നടത്തി. അഞ്ച് മിനിപിഗുകളുടെ ഒരു ചെറിയ സാമ്പിളിൽ, ഞങ്ങൾ ഒരു അധിക [11സി] ആദ്യത്തെ സുക്രോസ് എക്സ്പോഷറിനുശേഷം കാർഫെന്റാനിൽ പിഇടി സെഷൻ. ഞങ്ങൾ വോക്സൽ തിരിച്ചുള്ള ബൈൻഡിംഗ് സാധ്യതകൾ (ബിപി) കണക്കാക്കിND) സെറിബെല്ലം ഡിസ്പ്ലേസിബിൾ ബൈൻഡിംഗിന്റെ ഒരു മേഖലയായി ഉപയോഗിക്കുന്നു, സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ നോൺ-പാരാമെട്രിക് മാപ്പിംഗുമായുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു, പ്രാദേശിക വിശകലനം നടത്തി. 12 ദിവസത്തെ സുക്രോസ് പ്രവേശനത്തിനുശേഷം, ബിപിND രണ്ട് ട്രേസറുകളിലും സ്ട്രൈറ്റം, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ്, തലാമസ്, അമിഗ്ഡാല, സിങ്കുലേറ്റ് കോർട്ടെക്സ്, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് എന്നിവയിൽ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു. സുക്രോസുമായി ഒരൊറ്റ എക്സ്പോഷർ ചെയ്ത ശേഷം, [11സി] ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ കാർഫെന്റാനിൽ, ഒപിയോയിഡ് റിലീസിന് അനുസൃതമായി സിങ്കുലേറ്റ് കോർട്ടെക്സ്. ഒപിയോയിഡ്, ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ കുറഞ്ഞ ലഭ്യത സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആസക്തി സാധ്യതകളെ വിശദീകരിക്കുന്നു.

അവതാരിക

ലോകജനസംഖ്യയുടെ അഞ്ച് ശതമാനം ക്ലിനിക്കിൽ അമിതവണ്ണമുള്ളവരാണ്1. ഉപാപചയ സിൻഡ്രോമിന്റെ മുഖമുദ്ര എന്ന നിലയിൽ, ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹം, ഹൃദയ രോഗങ്ങൾ, ശ്വാസകോശ സംബന്ധമായ പ്രശ്നങ്ങൾ, വിഷാദരോഗം, ഒരുപക്ഷേ ഡിമെൻഷ്യ എന്നിവയുമായി അമിതവണ്ണം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.2. Energy ർജ്ജ സാന്ദ്രമായ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ വർദ്ധിച്ച ഉപഭോഗം, ഭക്ഷ്യനഷ്ടത്തെ തുടർന്നുള്ള ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് വിശപ്പ്, ഹെഡോണിക് വിശപ്പ് അല്ലെങ്കിൽ “ആസക്തി” എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ഫിസിയോളജിക്കൽ വേർതിരിവിനെ പെരുപ്പിച്ചു കാണിക്കുന്നു.3,4. നിലവിലെ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ വർദ്ധനവിന് ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് റെഗുലേഷന് മാത്രം കഴിയില്ല എന്നതിനാൽ, ഉയർന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ആസക്തി ഗുണങ്ങളുടെ പ്രതിഫലത്തിന്റെയും ആനന്ദത്തിന്റെയും മസ്തിഷ്ക സംവിധാനങ്ങളിൽ ഉണ്ടാകുന്ന സ്വാധീനം പരിശോധിക്കേണ്ടത് നിർബന്ധമാണ്.

സുക്രോസ് ഉപഭോഗം അമിതവണ്ണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, സുക്രോസ് കൂടുതലായി ഒരു ലഹരി പദാർത്ഥമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു5. രുചികരമായ ഭക്ഷണ ഉപഭോഗത്തെ ഹെഡോണിക് ഭക്ഷ്യ പ്രതികരണങ്ങളിൽ നിന്ന് വേർതിരിക്കുന്നതിലും, സംസ്കരിച്ച ഭക്ഷണത്തിലെ ആസക്തി നിർണ്ണയിക്കുന്നതിലും, പ്രകൃതിദത്ത പാതകളിലൂടെ ഭക്ഷണം മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ടറിയിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്ന വിവിധ സംവിധാനങ്ങളാലും ചില കണ്ടെത്തലുകൾ ഈ അവകാശവാദവുമായി വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.6. എന്നിരുന്നാലും, നിർദ്ദിഷ്ട സന്ദർഭങ്ങളിൽ, സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് പ്രതിഫലത്തെയും ആസക്തിയെയും പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മരുന്നുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന അമിത ഉപഭോഗത്തിനും ഒടുവിൽ അമിതവണ്ണത്തിനും കാരണമാകുന്നു6,7.

നിരവധി പ്രതിഫല സാഹചര്യങ്ങളിൽ ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷന്റെ ഫലങ്ങളുമായി അടുത്ത ബന്ധമുള്ള “ആഗ്രഹം” എന്നതുമായി വിശപ്പ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.8, പക്ഷേ നിർബന്ധിത ഭക്ഷണത്തോടുള്ള പ്രതികരണമായി ഡോപാമൈൻ (ഡി‌എ) യുടെ പ്രവർത്തനം എങ്ങനെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നുവെന്ന് വ്യക്തമല്ല. രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഉപഭോഗം “ഇഷ്ടപ്പെടലുമായി” ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, പ്രാഥമികമായി എൻ‌ഡോജെനസ് ഓപിയോയിഡ് സിസ്റ്റം, പ്രത്യേകിച്ച് μ- ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ (μOR)9,10, നിയന്ത്രണാതീതമാകുമ്പോൾ അമിത ഉപഭോഗം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാൻ ഇതിന് കഴിയും. നിലവിലെ റിപ്പോർട്ടിൽ, സുക്രോസ് ഒപിയോയിഡ്, ഡോപാമൈൻ റിലീസിലേക്ക് നയിക്കുന്നുവെന്ന അവകാശവാദം ഞങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നു, ഇത് μOR, DA D2 / 3 റിസപ്റ്ററുകളുടെ ലഭ്യത കുറയ്ക്കുന്നു. ട്രേസർ ബൈൻഡിംഗിനായി ലഭ്യമല്ലാത്ത റിസപ്റ്ററുകളുടെ എണ്ണത്തിന്റെ ഒരു സൂചികയാണ് ലഭ്യത, തത്വത്തിൽ ലിഗാണ്ട് ഒക്യുപെൻസിയും റിസപ്റ്റർ ഡെൻസിറ്റിയും തമ്മിൽ വേർതിരിക്കില്ല11.

നിർബന്ധിത ഭക്ഷണത്തിന്റെ ആരംഭം ഒന്നിലധികം ഘടകങ്ങളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, മനുഷ്യരിൽ കാര്യകാരണ പഠനങ്ങൾ ധാർമ്മിക പ്രശ്നങ്ങൾ ഉയർത്തുന്നു. അതിനാൽ ഭൂരിഭാഗം പഠനങ്ങളും എലികളിലെ സ്വഭാവത്തെ പോഷിപ്പിക്കുന്നതിലാണ് ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നത്12. എലികൾക്ക് “മധുരമുള്ള പല്ല്” ഉണ്ടെങ്കിലും, ശരീരഭാരം, ഉപാപചയം, കൊഴുപ്പ് അടിഞ്ഞു കൂടൽ എന്നിവയ്ക്ക് പ്രധാനമായ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് സംവിധാനങ്ങൾ മനുഷ്യരിൽ നിന്ന് വളരെ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. നന്നായി വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത ഗൈറൻസ്‌ഫാലിക് തലച്ചോറുള്ള ഒരു വലിയ ഓമ്‌നിവോറസ് മൃഗമാണ് ഗട്ടിംഗെൻ മിനിപിഗ്, ഇത് മതിയായ റെസല്യൂഷനിൽ ചിത്രീകരിക്കാൻ കഴിയും. അതിന്റെ നന്നായി നിർവചിക്കപ്പെട്ട സബ്കോർട്ടിക്കൽ, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടിക്കൽ പ്രദേശങ്ങൾ13 മനുഷ്യ മസ്തിഷ്ക പ്രവർത്തനത്തിലേക്ക് കൂടുതൽ നേരിട്ടുള്ള വിവർത്തനം പ്രാപ്തമാക്കുക. ഇവിടെ, പരിശോധിക്കുന്നതിന് ഞങ്ങൾ പോസിട്രോൺ എമിഷൻ ടോമോഗ്രഫി (പിഇടി) ഇമേജിംഗ് ഉപയോഗിക്കുന്നു ഇൻ വിവോ chOR, DA D2 / 3 സബ്‌ക്രോണിക് സുക്രോസ് എക്‌സ്‌പോഷറിന്റെ ഒരു മിനിപിഗ് മോഡലിൽ ലഭ്യത. ഒരു ചെറിയ സാമ്പിളിൽ, സുക്രോസിനുള്ള ആദ്യത്തെ എക്സ്പോഷറിനുശേഷം μOR ഒക്യുപെൻസിയുടെ പെട്ടെന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. അവസാനമായി, രണ്ട് ട്രേസറുകളുടെ റിസപ്റ്റർ ലഭ്യതയിലെ മാറ്റങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ഞങ്ങൾ പരീക്ഷിച്ചു.

ഫലം

[ന്റെ ശരാശരി പാരാമെട്രിക് മാപ്പുകൾ11സി] കാർഫന്റാനിലും [11സി] റാക്ലോപ്രൈഡ് ബൈൻഡിംഗ് സാധ്യത (ബിപിND) ചിത്രം കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. 1. ബേസ്‌ലൈനുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അഞ്ച് മിനിപിഗുകളിൽ ആദ്യത്തെ സുക്രോസ് എക്‌സ്‌പോഷറിന് ശേഷവും 12 ന് ശേഷം ഒരു ദിവസവും സംഭവിക്കുന്ന മാറ്റങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്യുകth ബേസ്‌ലൈനുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഏഴ് മിനിപിഗുകളിൽ സുക്രോസ് ആക്‌സസ്സ്, ഞങ്ങൾ പെർ‌മ്യൂട്ടേഷൻ സിദ്ധാന്തവും പ്രാദേശികേതര നിയന്ത്രിത മുഴുവൻ തലച്ചോറ് വിശകലനവും ഉപയോഗിച്ചു, ഈ വലുപ്പത്തിന്റെ സാമ്പിളുകൾക്കാണ് ഇഷ്ടപ്പെട്ട രീതി14.

ചിത്രം 1
Figure1

ശരാശരി വോക്സൽ തിരിച്ചുള്ള ഡിസ്പ്ലേസിബിൾ ബൈൻഡിംഗ് സാധ്യത (ബിപിND) മാപ്പിൾ‌ എം‌ആർ‌ഐ ഇമേജുകളിൽ‌ സാഗിറ്റൽ കാഴ്‌ചയിൽ‌ സൂപ്പർ‌പോസ് ചെയ്‌തു. [11സി] കാർഫെന്റാനിൽ ബിപിND ബേസ്‌ലൈനിൽ ചിത്രീകരിച്ച 5 മിനിപിഗുകളിൽ, തുടക്കത്തിൽ സുക്രോസിനു എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിനുശേഷവും 12 ദിവസത്തെ സുക്രോസ് എക്സ്പോഷറിനുശേഷവും (മുകളിലെ വരി). [11സി] കാർഫെന്റാനിൽ ബിപിND എല്ലാ 7 മിനിപിഗുകളും ബേസ്‌ലൈനിൽ ചിത്രീകരിച്ച് 12 ദിവസത്തെ സുക്രോസ് ആക്‌സസ്സിന് ശേഷം മധ്യ നിരയിൽ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. [11സി] റാക്ലോപ്രൈഡ് ബിപിND ബേസ്‌ലൈനിൽ ചിത്രീകരിച്ച 7 മിനിപിഗുകളിലും 12 ദിവസത്തെ സുക്രോസ് ആക്‌സസ്സിനുശേഷവും താഴത്തെ വരിയിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. [ഹൈലൈറ്റ് ചെയ്യുന്നതിന് വർണ്ണ സ്കെയിൽ എക്‌സ്‌പോണൻഷ്യൽ ആണെന്നത് ശ്രദ്ധിക്കുക.11സി] റാക്ലോപ്രൈഡ് ബിപിND അന്യഗ്രഹ പ്രദേശങ്ങളിൽ.

പൂർണ്ണ വലുപ്പമുള്ള ഇമേജ്

പ്രാരംഭ സുക്രോസ് എക്സ്പോഷർ

ഇതുപയോഗിച്ച് ചിത്രീകരിച്ച അഞ്ച് മിനിപിഗുകളിൽ [11സി] ബേസ്‌ലൈനിൽ കാർഫെന്റാനിലും ആദ്യത്തെ സുക്രോസ് എക്‌സ്‌പോഷറിന് തൊട്ടുപിന്നാലെ, ആന്റീരിയർ സിങ്കുലേറ്റ് കോർട്ടക്സിലും ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലും ട്രേസർ ബൈൻഡിംഗ് ഗണ്യമായി കുറച്ചതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ചിത്രത്തിൽ നിറത്തിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. 2, p <0.05 സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ബേസ്‌ലൈനുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ രണ്ട് മേഖലകളിലും 14% ട്രേസർ ബൈൻഡിംഗ് കുറഞ്ഞുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി.

ചിത്രം 2
Figure2

[11സി] കാർഫെന്റാനിൽ ബിപിND ബേസ്‌ലൈനുമായി (n = 5) താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ആദ്യത്തെ സുക്രോസ് വാട്ടർ എക്‌സ്‌പോഷറിന് ശേഷം. പ്രാധാന്യമുള്ള വോക്സലുകൾ മാത്രം (p സ്റ്റീരിയോടാക്സിക് മിനിപിഗ് ബ്രെയിൻ അറ്റ്ലസിൽ നിന്നുള്ള ആന്റീരിയർ സിങ്കുലേറ്റ് കോർട്ടെക്സ് (ഇടത്), ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് (മിഡിൽ) എന്നിവയുടെ തലത്തിൽ ടി 0.05 വെയ്റ്റഡ് എം‌ആർ‌ഐ മുറിവുകളിലേക്ക് പ്രൊജക്റ്റ് ചെയ്ത നിറമുള്ള പ്രദേശങ്ങളായി <1) കുറയുന്നു. 5 മൃഗങ്ങൾക്കൊപ്പം നേടാവുന്ന പരമാവധി പ്രാധാന്യ നില 2 ആണെന്ന് ശ്രദ്ധിക്കുക-5 .0.031 XNUMX (കളർ ബാർ കാണുക). സാഗിറ്റൽ ഇമേജിൽ (വലത്ത്) സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന തലങ്ങളിൽ പന്നി തലച്ചോറിന്റെ കൊറോണൽ വിഭാഗങ്ങളിൽ ഡാറ്റ അവതരിപ്പിക്കുന്നു.

പൂർണ്ണ വലുപ്പമുള്ള ഇമേജ്

12 ദിവസത്തെ സുക്രോസ് ആക്സസ്

ഇമേജ് ചെയ്ത ഏഴ് മിനിപിഗുകളുടെ വിശകലനം ഞങ്ങൾ നടത്തി [11സി] ബേസ്‌ലൈനിലും 12 ദിവസത്തെ സുക്രോസ് ആക്‌സസ്സിനുശേഷവും കാർഫെന്റാനിൽ, ബേസ്‌ലൈനുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സുക്രോസ്-എക്സ്പോസ്ഡ് മൃഗങ്ങളിൽ ട്രേസർ ബൈൻഡിംഗ് ഗണ്യമായി കുറയുന്നു. വളരെയധികം ബാധിച്ച പ്രദേശങ്ങൾ ചിത്രത്തിൽ ചുവപ്പ് നിറത്തിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. 3 (p <0.01) കൂടാതെ ഘ്രാണഘടനകളുടെ ഭാഗങ്ങൾ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് / വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം, ടെമ്പറൽ കോർട്ടെക്സ് / ലോബ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു, അതിനുശേഷം മഞ്ഞയിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്ന പ്രദേശങ്ങൾ (p <0.015) . ബിപി ലഭിക്കുന്നതിന്ND മൂല്യങ്ങളും ശതമാനം മാറ്റവും വിലയിരുത്തുക, ഞങ്ങൾ പ്രാദേശിക വിശകലനം നടത്തുകയും ഓരോ പ്രദേശത്തും അടിസ്ഥാന മൂല്യത്തിലും സുക്രോസ് ഉപഭോഗത്തിനുശേഷവും ശരാശരി മൂല്യങ്ങൾ നേടുകയും ചെയ്തു (ചിത്രം. 4).

ചിത്രം 3
Figure3

[11സി] കാർഫെന്റാനിൽ ബൈൻഡിംഗ് സാധ്യത (ബിപിND) ബേസ്‌ലൈനിനും 12 ദിവസത്തെ സുക്രോസ് വാട്ടർ എക്‌സ്‌പോഷറിനും ശേഷവും (n = 7). പ്രാധാന്യമുള്ള വോക്സലുകൾ (p <0.05) ഒരു സ്റ്റീരിയോടാക്സിക് മിനിപിഗ് ബ്രെയിൻ അറ്റ്ലസിൽ നിന്ന് ടി 1 വെയ്റ്റഡ് എം‌ആർ‌ഐ മുറിവുകളിൽ പ്രദർശിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന നിറമുള്ള പ്രദേശങ്ങളായി കുറയുന്നു. സാഗിറ്റൽ ഇമേജിൽ (ചുവടെ വലത്) സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന തലങ്ങളിൽ കൊറോണൽ മസ്തിഷ്ക വിഭാഗങ്ങളിൽ ഡാറ്റ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. 7 മൃഗങ്ങൾക്കൊപ്പം നേടാവുന്ന പരമാവധി പ്രാധാന്യ നില 2 ആണെന്ന് ശ്രദ്ധിക്കുക-7 ≈ 0.0078 (കളർ ബാർ കാണുക).

പൂർണ്ണ വലുപ്പമുള്ള ഇമേജ്
ചിത്രം 4
Figure4

പ്രാദേശിക വിശകലനം [11സി] കാർഫെന്റാനിൽ ബൈൻഡിംഗ് സാധ്യത (ബിപിND) ബേസ്‌ലൈനിനും 12 ദിവസത്തെ സുക്രോസ് വാട്ടർ എക്‌സ്‌പോഷറിനും ശേഷവും (n = 7). ഡാറ്റയെ അർത്ഥമാക്കുന്നത് ± സ്റ്റാൻഡേർഡ് പിശക്.

പൂർണ്ണ വലുപ്പമുള്ള ഇമേജ്

ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു [11സി] ബേസ്‌ലൈനിലെ മിനിപിഗുകളിലും 2 ദിവസത്തെ സുക്രോസ് ആക്‌സസ്സിനുശേഷവും സ്‌ട്രാറ്റിയൽ, എക്‌സ്ട്രാസ്‌ട്രിയൽ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ ഡിഎ ഡി 3/12 റിസപ്റ്ററുകളുടെ ട്രേസറായി റാക്ലോപ്രൈഡ് (ചിത്രം. 1). പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് / വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റം, സിങ്കുലേറ്റ് കോർട്ടെക്സ്, അമിഗ്ഡാല, തലാമസ്, മെസെൻസ്‌ഫലോൺ, ഹിപ്പോകാമ്പൽ പ്രദേശങ്ങൾ, ഘ്രാണപ്രദേശങ്ങൾ (അത്തിപ്പഴം. 5). പ്രാദേശിക വിശകലനത്തിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ ചിത്രം കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. 6.

ചിത്രം 5
Figure5

[11സി] റാക്ലോപ്രൈഡ് ബൈൻഡിംഗ് സാധ്യത (ബിപിND) ബേസ്‌ലൈനിനും 12 ദിവസത്തെ സുക്രോസ് വാട്ടർ എക്‌സ്‌പോഷറിനും ശേഷവും (n = 7). പ്രാധാന്യമുള്ള വോക്സലുകൾ (p <0.05) ഒരു സ്റ്റീരിയോടാക്സിക് മിനിപിഗ് ബ്രെയിൻ അറ്റ്ലസിൽ നിന്ന് ടി 1 വെയ്റ്റഡ് എം‌ആർ‌ഐ മുറിവുകളിൽ പ്രദർശിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന നിറമുള്ള പ്രദേശങ്ങളായി കുറയുന്നു. സാഗിറ്റൽ ഇമേജിൽ സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്ന തലങ്ങളിൽ (ചുവടെ വലത്) പന്നി തലച്ചോറിന്റെ കൊറോണൽ വിഭാഗങ്ങളിൽ ഡാറ്റ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. 7 മൃഗങ്ങൾക്കൊപ്പം നേടാവുന്ന പരമാവധി പ്രാധാന്യ നില 2 ആണെന്ന് ശ്രദ്ധിക്കുക-7 ≈ 0.0078 (കളർ ബാർ കാണുക).

പൂർണ്ണ വലുപ്പമുള്ള ഇമേജ്
ചിത്രം 6
Figure6

പ്രാദേശിക വിശകലനം [11സി] റാക്ലോപ്രൈഡ് ബൈൻഡിംഗ് സാധ്യത (ബിപിND) ബേസ്‌ലൈനിനും 12 ദിവസത്തെ സുക്രോസ് വാട്ടർ എക്‌സ്‌പോഷറിനും ശേഷവും (n = 7). ഡാറ്റയെ അർത്ഥമാക്കുന്നത് ± സ്റ്റാൻഡേർഡ് പിശക്.

പൂർണ്ണ വലുപ്പമുള്ള ഇമേജ്

തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ബന്ധങ്ങൾ [11സി] റക്ളോപ്രിഡ് ആൻഡ് [11സി] കാർഫെന്റാനിൽ ഡാറ്റ

[11സി] റക്ളോപ്രിഡ് ആൻഡ് [11സി] ബിപിയുടെ കാർഫെന്റാനിൽ മൂല്യങ്ങൾND ബേസ്‌ലൈനിലെ മിനിപിഗുകളിലും 12 ദിവസത്തെ സുക്രോസ് കഴിച്ചതിനുശേഷവും സ്‌ട്രീറ്റൽ, നോൺ-സ്‌ട്രാറ്റിയൽ പ്രദേശങ്ങളിൽ, അസോസിയേഷനുകളൊന്നും നിരീക്ഷിച്ചിട്ടില്ല. ട്രേസർ ബൈൻഡിംഗിന്റെ ഇടിവ് പരസ്പരബന്ധിതമാണോയെന്ന് ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു, ബിപിയുടെ മാറ്റങ്ങളെ ഞങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തുND വേണ്ടി [11സി] ബിപിയുടെ മാറ്റങ്ങളോടെ റാക്ലോപ്രൈഡ്ND വേണ്ടി [11സി] ബിപി കുറവുള്ള മിനിപിഗുകളിൽ മാത്രം കാർഫെന്റാനിൽND സുക്രോസ് കഴിച്ചതിന് ശേഷമുള്ള രണ്ട് ട്രേസറുകളിലും (n = 6). ശരാശരി എക്‌സ്ട്രാസ്‌ട്രിയാറ്റലിൽ (r.) കാര്യമായ നെഗറ്റീവ് പരസ്പര ബന്ധങ്ങൾ ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി2 = 0.91, പി <0.01), പക്ഷേ സ്ട്രൈറ്റൽ പ്രദേശങ്ങളിൽ അല്ല (ചിത്രം. 7).

ചിത്രം 7
Figure7

പ്രീ-മൈനസ് പോസ്റ്റ്-ഡിക്ലെയിനുകൾ തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ബന്ധങ്ങൾ [11സി] റക്ളോപ്രിഡ് ആൻഡ് [11സി] കാർഫെന്റാനിൽ ബൈൻഡിംഗ് പൊട്ടൻഷ്യലുകൾ (ബിപിND) സുക്രോസ് കഴിച്ചതിനുശേഷം ട്രേസർ ബൈൻഡിംഗ് കുറയുന്ന മിനിപിഗുകളിൽ (n = 6). ശരാശരി എക്‌സ്ട്രാസ്‌ട്രിയൽ പ്രദേശങ്ങളിൽ (മുകളിൽ), സ്‌ട്രിയാറ്റം (ചുവടെ) എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. നിർണ്ണയത്തിന്റെ ഗുണകം (r2) ഒപ്പം ഓരോ ഗ്രാഫിനും p മൂല്യങ്ങൾ കാണിക്കും.

പൂർണ്ണ വലുപ്പമുള്ള ഇമേജ്

സംവാദം

സസ്തനികളുടെ തലച്ചോറിലെ ഒപിയോയിഡ്, ഡി‌എ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ എന്നിവയിൽ സുക്രോസിലേക്കുള്ള ആവർത്തിച്ചുള്ള ആക്‌സസ്സിന്റെ ഫലങ്ങൾ ഞങ്ങൾ നിർണ്ണയിച്ചു. രേഖാംശ ഇൻ വിവോ ΜOR, DA D2 / 3 റിസപ്റ്ററുകളുടെ PET ഇമേജിംഗ്, റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിലുടനീളം റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത കുറച്ചതായി വെളിപ്പെടുത്തി, അതിൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ്, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്, ആന്റീരിയർ സിംഗുലേറ്റ് കോർട്ടെക്സ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുടേതിന് സമാനമായ രീതിയിൽ റിവാർഡ് മെക്കാനിസങ്ങളെ സുക്രോസ് ബാധിക്കുന്നുവെന്ന് ഫലങ്ങൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു.

രുചികരമായ പദാർത്ഥമായി സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് ഡിഎയെ പുറത്തുവിടുകയും എലിശല്യം ആശ്രയിക്കുകയും ചെയ്യും15, ചില സന്ദർഭങ്ങളിൽ എലിയിലെ കൊക്കെയിനേക്കാൾ സുക്രോസ് കൂടുതൽ ആനന്ദകരമാണെന്ന് കാണിക്കുന്നു. അതിനാൽ, കൊക്കെയ്നേക്കാൾ സുക്രോസ് ലഭിക്കാൻ എലിശല്യം കൂടുതൽ തീവ്രമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഭക്ഷണത്തിന്റെ അഭാവത്തിൽ പോലും5. എന്നിരുന്നാലും, സുക്രോസിന്റെ ഫലങ്ങൾ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് സിസ്റ്റവും ഹെഡോണിക് റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടുകളും നിയന്ത്രിക്കുന്നു16,17 അത് സുക്രോസ് പ്രവർത്തനത്തിന്റെ പോഷകവും ഹെഡോണിക് വശങ്ങളും തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസത്തെ മധ്യസ്ഥമാക്കിയേക്കാം18. “ബിംഗിംഗ്” പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനായി ഞങ്ങൾ പ്രതിദിനം ഒരു മണിക്കൂർ ഷെഡ്യൂൾ തിരഞ്ഞെടുത്തു, കാരണം എലികളെക്കുറിച്ചുള്ള മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങൾ ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള ഷെഡ്യൂളിൽ ദിവസേനയുള്ള ആക്സസ്സിന്റെ ആദ്യ മണിക്കൂറിൽ ഉയർന്ന അളവിൽ കഴിക്കുന്നത് വെളിപ്പെടുത്തി.15,19. ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ബിഹേവിയറൽ പഠനങ്ങൾ പലപ്പോഴും ഭക്ഷണ നിയന്ത്രിത മൃഗങ്ങളെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്നു, പക്ഷേ രൂപകൽപ്പന അമിതവണ്ണത്തിൽ സജീവമായ അതേ ന്യൂറൽ സംവിധാനങ്ങളെ പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കില്ല. ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിലെ പന്നികൾക്ക് ഭക്ഷണം പരിമിതപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല, മാത്രമല്ല സുക്രോസിലേക്കുള്ള പ്രവേശനത്തിനു പുറമേ സാധാരണ ഭക്ഷണത്തിന്റെ സാധാരണ അളവിൽ ഭക്ഷണം നൽകുകയും ചെയ്തു.

ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ (OR) തലച്ചോറിൽ വ്യാപകമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, പ്രത്യേകിച്ചും ഭക്ഷണവും പ്രതിഫല പ്രക്രിയകളും മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിന് അറിയപ്പെടുന്ന ഘടനകളിൽ20. കൊക്കെയ്‌നിന്റെ പ്രതിഫലദായകവും പുന ps ക്രമീകരിക്കുന്നതുമായ ഫലങ്ങളിൽ OR- കൾ പ്രധാനമാണെന്ന് തെളിഞ്ഞു21,22,23,24. ബൈൻഡിംഗിലെ മാറ്റങ്ങൾ ഭക്ഷണത്തോടുള്ള ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് പ്രതികരണങ്ങളുമായും രുചികരമായ ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആനന്ദവുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു25. പ്രത്യേകിച്ചും, ഭക്ഷണത്തെ “ഇഷ്ടപ്പെടുന്നത്” എൻ‌ഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് μOR9,10 ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസുകളുടെയും വെൻട്രൽ പല്ലിഡത്തിന്റെയും ഷെല്ലിൽ26. ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പെൻസുകളുടെയും വെൻട്രൽ പല്ലിഡത്തിന്റെയും വ്യത്യസ്ത ഭാഗങ്ങളിലേക്ക് ഒരു μOR അഗോണിസ്റ്റിന്റെ കഷായം നാവിൽ നീണ്ടുനിൽക്കുന്നതും പാവ് നക്കുന്നതും ഉൾപ്പെടെയുള്ള “ഇഷ്ടപ്പെടുന്ന” സ്വഭാവങ്ങളെ ശക്തമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.27,28,29. ഹെഡോണിക് റെഗുലേഷൻ പ്രോസസ്സിംഗിൽ ഒപിയോയിഡ് സിഗ്നലിംഗിനുള്ള കൂടുതൽ തെളിവുകൾ μOR എതിരാളികളിൽ നിന്ന് ലഭിക്കുന്നു, ഇത് രണ്ടിലും രുചികരമായ ച ow യുടെ ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. പരസ്യം libitum-ഫെഡ്, ഭക്ഷണം നിയന്ത്രിത മൃഗങ്ങൾ, പക്ഷേ രുചികരമായ സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഉരുളകൾ കഴിക്കുന്നതിൽ കൂടുതൽ പരിമിതമായ സ്വാധീനം30,31. മനുഷ്യരിൽ, μOR എതിരാളികൾ ഹ്രസ്വകാല ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുകയും രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ സുഖം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു32,33,34. പ്രതിഫലം തേടുന്ന മോഡുലേഷനിലൂടെയും ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രോത്സാഹന മൂല്യത്തിലൂടെയും ബാസോലെറ്ററൽ അമിഗ്ഡാലയിലെ ഒപിയോയിഡ് സിഗ്നലിംഗ് ഭക്ഷണം “ആഗ്രഹിക്കുന്നു” എന്നതിലേക്ക് സംഭാവന ചെയ്യുന്നു.35.

ഉപയോഗിച്ച് [11സി] കാർഫെന്റാനിൽ, ട്രേസർ ബൈൻഡിംഗിന്റെ ഇമേജുകൾ ഞങ്ങൾ μOR ലെവലിനോടും തലച്ചോറിന്റെ എൻഡോജൈനസ് ഒപിയോയിഡുകളുടെ പ്രകാശനത്തോടും സംവേദനക്ഷമമാണ്.36,37. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻ‌സ്, ആന്റീരിയർ‌ സിൻ‌ഗുലേറ്റ് കോർ‌ടെക്സ്, റിവാർഡ് പാതയുടെ നിർ‌ദ്ദിഷ്‌ട മസ്തിഷ്ക മേഖലകൾ‌, സുക്രോസിന്റെ പ്രാഥമിക ഉപഭോഗത്തിന് ശേഷം അഞ്ച് മിനിപിഗുകൾ‌, എൻ‌ഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡ് റിലീസിന് അനുസൃതമായി μOR ലഭ്യത നഷ്ടപ്പെടുന്നതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. രുചികരമായ ഭക്ഷണം ആനന്ദത്തിന്റെ വികാരങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് മുൻ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്38 ഒപിയോയിഡ് റിലീസ് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ. 12 ദിവസത്തെ സുക്രോസ് ആക്സസ് കഴിഞ്ഞ്, ഞങ്ങൾ കുറഞ്ഞു [11സി] കാർഫെന്റാനിൽ ബൈൻഡിംഗ്, ഇതിന് സാധ്യമായ നിരവധി വിശദീകരണങ്ങളുണ്ട്39 എൻ‌ഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡ് റിലീസ്, μOR ലേക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കൽ, വർദ്ധിച്ച ഒപിയോയിഡ് ബൈൻഡിംഗിന്റെ ഫലമായി ആന്തരികവൽക്കരണം, വർദ്ധിച്ച ഡി‌എ ഡി 2/3 റിസപ്റ്റർ ആക്റ്റിവേഷൻ എന്നിവ μOR ന്റെ വൈവിധ്യമാർന്ന ഡിസെൻസിറ്റൈസേഷനിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.40.

നിലവിലെ കണ്ടെത്തലുകളെ പിന്തുണച്ച്, [11സി] ബുളിമിയ രോഗികളുടെ കാർഫെന്റാനിൽ പഠനങ്ങൾ41, അമിതവണ്ണം42,43,44, അമിതമായി കഴിക്കുന്ന തകരാറ്45, റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത കുറച്ചതായി കാണിക്കുക. എന്നിരുന്നാലും, ഇവ വിട്ടുമാറാത്ത അവസ്ഥകളാണ്, അതേസമയം മിനിപിഗുകൾക്ക് 12 ദിവസത്തേക്ക് മാത്രമാണ് സുക്രോസ് ലഭിച്ചത്. ആരോഗ്യമുള്ള പുരുഷന്മാരിലെ നിശിത തീറ്റ സ്വഭാവത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു പഠനത്തിൽ, തീറ്റക്രമം ഹെഡോണിയയുടെ സാന്നിധ്യത്തിലും അഭാവത്തിലും ശക്തമായതും വ്യാപകവുമായ എൻ‌ഡോജെനസ് സെറിബ്രൽ ഒപിയോയിഡ് റിലീസിന് കാരണമായി, ഒപിയോയിഡ് റിലീസ് ഉപാപചയ, ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക്, ഹെഡോണിക് പ്രതികരണങ്ങൾ എന്നിവ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.25. ഈ പഠനം, ചോക്ലേറ്റ് രുചിയുള്ള ദ്രാവക ഭക്ഷണത്തിന് ശേഷം രോഗികളെ ചിത്രീകരിച്ച മറ്റൊന്നിനൊപ്പം44, ആദ്യത്തെ സുക്രോസ് എക്‌സ്‌പോഷറിനുശേഷം അഞ്ച് മിനിപിഗുകളുടെ നിശിത പഠനത്തിന് നേരിട്ട് പ്രസക്തമാണ്, എന്നാൽ 12 ദിവസത്തിലധികം സബ്ക്രോണിക് സുക്രോസ്-എക്‌സ്‌പോഷർ പഠനത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്, ഇവിടെ റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത കുറയുന്നത് ആവർത്തിച്ചുള്ള അമിത ഉത്തേജനത്തെയും μOR ന്റെ അനുചിതമായ തരംതാഴ്ത്തലിനെയും പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു.

തീരുമാനമെടുക്കുന്നതിലും ഇനങ്ങളുടെ മൂല്യം നിർണ്ണയിക്കുന്നതിലും പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് പ്രധാനമാണ്, അതിനാൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിലെ μOR ഭക്ഷ്യ ലവണതയുടെ മൂല്യനിർണ്ണയത്തിന് ഉത്തരവാദിയാകാം, ഇത് ഭക്ഷണത്തിന്റെ ആസക്തി വർദ്ധിപ്പിക്കും. കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണം പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിൽ μOR mRNA യുടെ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്ന മുൻ പഠനങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിൽ ബൈൻഡിംഗ് കുറയുന്നതായി ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി.46 പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിൽ ഒരു μOR അഗോണിസ്റ്റിന്റെ ഇൻഫ്യൂഷൻ മധുരമുള്ള ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു47. എന്നിരുന്നാലും, കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണം കൂടുതൽ വിട്ടുമാറാത്ത അവസ്ഥയാണോ എന്ന കാര്യം വീണ്ടും ഉയർന്നുവരുന്നു, ഹ്രസ്വകാല സുക്രോസ്-തീറ്റ രൂപകൽപ്പനയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, റിസപ്റ്റർ ഡ -ൺ-റെഗുലേഷനെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു, ഇത് ട്രേസർ കാർഫെന്റാനിലിനെ oOR ലേക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന എൻ‌ഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡുകളുടെ സ്ഥിരമായ പ്രകാശനം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. , സുക്രോസിന്റെ 12 ദിവസത്തിനുശേഷവും.

മയക്കുമരുന്നിൽ നിന്നും പെരുമാറ്റത്തിൽ നിന്നുമുള്ള പ്രതിഫലങ്ങളിൽ ഡി‌എ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഡി‌എ സിഗ്നലിംഗിനെ തടയുന്നതിനായി വിട്ടുമാറാത്ത കൊക്കെയ്ൻ ഉപയോഗം കണ്ടെത്തി48. ഡി‌എ ഡി 1, ഡി 2/3 റിസപ്റ്റർ ലെവലുകൾ പന്നി തലച്ചോറിലെ നിക്കോട്ടിൻ വഴി മാറ്റുന്നു49, കൂടാതെ കൊക്കെയ്ൻ ദുരുപയോഗത്തിന്റെ ചരിത്രമുള്ള മനുഷ്യേതര പ്രൈമേറ്റുകളിലും50, മനുഷ്യ കൊക്കെയ്ൻ അടിമകളുടെ തലച്ചോറിലെ ഡി 2/3 റിസപ്റ്ററുകളുടെ തരംതാഴ്ത്തലിനോട് യോജിക്കുന്നു51,52. ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം, ഡി‌എ ഡി 1 റിസപ്റ്ററുകളെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതായി സുക്രോസ് കാണിക്കുന്നു19 ഡിഎ റിലീസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുക53, രുചികരമായ ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് “ആഗ്രഹിക്കുന്നതിൽ” ഡി‌എയുടെ പങ്ക് ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു. മുമ്പത്തെ പി‌ഇ‌ടി പഠനങ്ങൾ‌, ശരാശരി ഭാരം, രോഗാവസ്ഥയിലുള്ള അമിതവണ്ണത്തിൽ സ്ട്രാറ്ററ്റൽ ഡി‌എ ഡി 2/3 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത കുറയുന്നു54,55, മയക്കുമരുന്നിന് അടിമകളായ രോഗികളുടെ എണ്ണം കുറയ്ക്കുന്നതിന് സമാനമാണ്56, അമിതവണ്ണത്തിന്റെ മാതൃകകളുള്ള മൃഗങ്ങളിലും57. എലിശല്യം സംബന്ധിച്ച പഠനങ്ങളിൽ, സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ഡി 2/3 റിസപ്റ്റർ നോക്ക്ഡ down ൺ എലികളിൽ നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം തേടുന്നതിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു.57.

പന്നിയുടെ ഡി 2/3 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത കുറയുന്നത് സംബന്ധിച്ച ഞങ്ങളുടെ നിരീക്ഷണങ്ങൾ, ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മരുന്നുകളുടെയും മറ്റ് ആനന്ദകരമായ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെയും ഭാഗമായി ഡി‌എ പുറത്തിറങ്ങിയതിനാൽ സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോത്സാഹന സലൂൺ പ്രതികരണമായി വർദ്ധിച്ച ഡി‌എ അളവ് സൂചിപ്പിക്കാം.52,58,59,60. ഇമേജിംഗ് സമയത്ത് പന്നികൾക്ക് അനസ്തേഷ്യ നൽകുകയും 24 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ സുക്രോസ് ലഭിക്കാതിരിക്കുകയും ചെയ്തതിനാൽ ഡി 2/3 ബിപി കുറഞ്ഞുND സുക്രോസ് ആക്‌സസ്സിന്റെ 12 ദിവസങ്ങളിൽ ഓരോന്നിനും ഡിഎ റിലീസ് വർദ്ധിച്ചതിനോടുള്ള പ്രതികരണമായി റിസപ്റ്ററുകളുടെ എണ്ണത്തിൽ കുറവുണ്ടാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. സ്ട്രൈറ്റൽ‌ ഡി‌എ ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഡ -ൺ‌-റെഗുലേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ബ്രെയിൻ‌ റിവാർഡ് ത്രെഷോൾ‌ഡുകൾ‌ കുറയ്‌ക്കാൻ‌ കഴിയും. കൊക്കെയ്ൻ ക്രോസ് സെൻസിറ്റൈസേഷനിലേയ്ക്ക് നയിച്ച സുക്രോസിന്റെ അമിതഭക്ഷണം, കുറഞ്ഞ ഡോസ് ആംഫെറ്റാമൈനിന് ശേഷമുള്ള ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റി, സുക്രോസിൽ നിന്ന് വിട്ടുനിൽക്കുമ്പോൾ മദ്യപാനം വർദ്ധിക്കൽ, ഒപിയേറ്റുകളുടെ വേദനസംഹാരിയായ ഫലങ്ങളോടുള്ള സഹിഷ്ണുത എന്നിവയെക്കുറിച്ച് മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങളിൽ കണ്ട ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുടെ വർദ്ധിച്ച സാധ്യത ഇത് വിശദീകരിക്കുന്നു.6.

ഗട്ടിംഗെൻ മിനിപിഗിലെ അമിതവണ്ണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു മുൻ പഠനത്തിൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ്, വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ (വിടിഎ), പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് എന്നിവയിൽ സെറിബ്രൽ രക്തയോട്ടം കുറയുന്നതായി കണ്ടെത്തി, തലച്ചോറിന്റെ സിംഗിൾ ഫോട്ടോൺ എമിഷൻ കമ്പ്യൂട്ട് ടോമോഗ്രഫി (SPECT)61. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾക്ക് അനുസൃതമായി, വെൻട്രോഫോർബ്രെയിൻ മേഖലയിൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസും പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സും അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ഡിഎ ഡി 2/3 ബൈൻഡിംഗ് കുറച്ചതായി ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു. മൈക്രോഡയാലിസിസിന് വിധേയമായി സ്വതന്ത്രമായി ചലിക്കുന്ന എലികളിൽ സുക്രോസ് കഴിച്ചതിനുശേഷം ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിൽ ഡിഎയുടെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ അളവ് 3 മടങ്ങ് വർദ്ധിക്കുന്നു.62. സുക്രോസ് ആശ്രിത മൃഗങ്ങളിൽ, ആവർത്തിച്ചുള്ള സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിന്റെ ഷെല്ലിൽ നിന്ന് ഡിഎ പുറത്തുവിടാൻ ഇടയാക്കും63. മൃഗങ്ങൾക്ക് സുക്രോസിലേക്ക് പരിമിതമായ ആക്സസ് ഉള്ള ഒരു നിയന്ത്രിത ഭക്ഷണമാണ് നൽകിയിരുന്നത്, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് ഷെല്ലിലും ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലും ഡിഎ ഡി 2 റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗ് കുറവാണ്.64. നിയന്ത്രിത ഉയർന്ന കൊഴുപ്പും സുക്രോസ് ഭക്ഷണവും ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡി 1, ഡി 2 റിസപ്റ്റർ എംആർ‌എൻ‌എ എന്നിവയുടെ നിരന്തരമായ നിയന്ത്രണത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം.65. രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു മൈക്രോഡയാലിസിസ് പഠനത്തിൽ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലും പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിലും ഡിഎ റിലീസ് വർദ്ധിച്ചതായി കണ്ടെത്തി. എലികൾ പുതിയ ഭക്ഷണവുമായി പൊരുത്തപ്പെട്ടു കഴിഞ്ഞാൽ, വർദ്ധിച്ച പ്രകാശനം ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിൽ മൂർച്ഛിച്ചു, പക്ഷേ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിൽ അല്ല66. രണ്ട് പ്രദേശങ്ങളിലെ പ്രവർത്തനരീതിയും കണ്ടീഷനിംഗും തമ്മിലുള്ള ഡിഫറൻഷ്യൽ സാധ്യത, പന്ത്രണ്ട് ദിവസത്തിന് ശേഷം പുതുമ നഷ്ടപ്പെട്ട അതേ രുചികരമായ പദാർത്ഥത്തിന് വിധേയമായ മിനിപിഗുകളുടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസുകളേക്കാൾ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിൽ കാണപ്പെടുന്ന വലിയ വർദ്ധനവ് വിശദീകരിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഞങ്ങൾ മിനിപിഗുകൾ ഇമേജ് ചെയ്യാത്തതിനാൽ [11സി] ആദ്യത്തെ സുക്രോസ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനുശേഷം റാക്ലോപ്രൈഡ്, ഈ വിശദീകരണം ula ഹക്കച്ചവടമാണ്.

എക്സിക്യൂട്ടീവ് പ്രവർത്തനം, തീരുമാനമെടുക്കൽ, സ്വയം നിയന്ത്രണം എന്നിവ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു67. പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിലെ പ്രവർത്തനരഹിതമായ ഡിഎ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ റിവാർഡ് പ്രോസസ്സിംഗ് മോഡുലേഷനെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, അമിതവണ്ണമുള്ള എക്സിക്യൂട്ടീവ് പ്രവർത്തനവും തീരുമാനമെടുക്കുന്നതിനുള്ള കഴിവുകളും സൂചിപ്പിക്കുന്നു68,69. മാത്രമല്ല, ഒരു മനുഷ്യ പി‌ഇ‌ടി പഠനം പരസ്പരബന്ധിതമായ ഫ്രന്റൽ കോർട്ടെക്സ് മെറ്റബോളിസത്തെ അമിതവണ്ണത്തിൽ സ്ട്രൈറ്റൽ ഡി 2 ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു70. ഇവിടെ, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിൽ ഡി 2/3 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത കുറയുന്നത് സുക്രോസ് വ്യവസ്ഥയ്ക്ക് വിധേയമായ പന്നികളുടെ ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് ഉൾപ്പെടെ.

വിടിഎയുടെ ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകൾ ഹിപ്പോകാമ്പസ്, അമിഗ്ഡാല എന്നിവയിലേക്ക് പ്രൊജക്ഷനുകൾ അയയ്ക്കുന്നു, അവിടെ അവ ശീലം പോലുള്ള സ്വഭാവങ്ങളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു71 മയക്കുമരുന്നിലേക്കുള്ള കണ്ടീഷനിംഗ് എൻകോഡിംഗിനും വീണ്ടെടുക്കലിനും മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുക72,73 ഭക്ഷണ സൂചകങ്ങൾ74,75. മനുഷ്യ മസ്തിഷ്ക ഇമേജിംഗ് ഭക്ഷണ ആസക്തിക്കും രുചിക്കും പ്രതികരണമായി ഹിപ്പോകാമ്പൽ സജീവമാക്കൽ കാണിക്കുന്നു76. സുക്രോസിനോടുള്ള പ്രതികരണമായി കുറഞ്ഞ ഹിപ്പോകാമ്പൽ, അമിഗ്ഡലാർ ഡി 2/3 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾക്ക് അനുസൃതമായി, മനുഷ്യ മസ്തിഷ്ക മാപ്പിംഗ് [18എഫ്] ഫാലിപ്രൈഡ് കൊമിൻ ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡിഎ റിലീസ് അമിഗ്ഡാലയിലും ഹിപ്പോകാമ്പസിലും കാണിച്ചു77. എലി തലച്ചോറുകളിൽ, കൊക്കെയ്ൻ ക്യൂ എക്സ്പോഷർ അമിഗ്ഡാലയിൽ ഡിഎ റിലീസിന് കാരണമായി78, അമിഗ്‌ഡാല ഡി‌എ ലെവലിൽ വരുത്തിയ മാറ്റങ്ങൾ ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കൊക്കെയ്ൻ തേടുന്ന സ്വഭാവത്തെ സ്വാധീനിച്ചു79.

അമിതവണ്ണമുള്ള വ്യക്തികളെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു പഠനത്തിൽ, മെലിഞ്ഞ വ്യക്തികളുടെ സ്ട്രൈറ്റൽ പ്രദേശങ്ങളിൽ നിലനിൽക്കുന്നതായി അറിയപ്പെടുന്ന D2 / 3 ഉം μOR ലഭ്യതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം വെൻട്രൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ തടസ്സപ്പെട്ടു.80. ബിപിയുടെ മൂല്യങ്ങളെ ഞങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തുND ഡാറ്റ ഈ പ്രഭാവം പുനർനിർമ്മിച്ചിട്ടുണ്ടോയെന്ന് പരിശോധിക്കുന്നതിനുള്ള രണ്ട് ട്രേസറുകളിൽ. മെലിഞ്ഞ മനുഷ്യരിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, ഇന്നത്തെ പന്നികളുടെ തലച്ചോറിന് ബിപിയുടെ മൂല്യങ്ങൾ തമ്മിൽ യാതൊരു ബന്ധവുമില്ലND രണ്ട് ട്രേസറുകളിൽ, ബേസ്‌ലൈനിലോ സുക്രോസ് എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിനുശേഷമോ. ട്രേസർ റാക്ലോപ്രൈഡ് ബൈൻഡിംഗിന്റെ ഏറ്റവും വലിയ ഇടിവുള്ള മൃഗങ്ങൾക്കും ട്രേസർ കാർഫെന്റാനൈൽ ബൈൻഡിംഗിന്റെ ഏറ്റവും വലിയ കുറവുണ്ടാകുമോ എന്ന് ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു, പകരം ശരാശരി എക്സ്ട്രാസ്‌ട്രിയൽ പ്രദേശങ്ങളിൽ ഒരു നെഗറ്റീവ് കോറലേഷൻ കണ്ടെത്തി, ഇത് ബൈൻഡിംഗ് ശേഷിയുടെ ഏറ്റവും വലിയ മാറ്റമുള്ള മൃഗങ്ങളെ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു ട്രേസർ കാർഫെന്റാനിലിന്റെ ബന്ധിത ശേഷിയുടെ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ മാറ്റം ട്രേസർ റാക്ലോപ്രൈഡിനുണ്ടായിരുന്നു. മാറ്റങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള വിപരീത ബന്ധം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ബന്ധപ്പെട്ട റിസപ്റ്ററുകളുടെ ലഭ്യതയിൽ സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതിന്റെ ഫലങ്ങൾ വിപരീത ദിശകളിലാണ് നിയന്ത്രിക്കുന്നത് എന്നാണ്. രുചികരമായ ഭക്ഷണം, അല്ലെങ്കിൽ മയക്കുമരുന്ന് എന്നിവയുടെ അമിതമായ ഉപഭോഗം ആഗ്രഹിക്കുകയോ ഇഷ്ടപ്പെടുകയോ അല്ലെങ്കിൽ രണ്ടും ഉപയോഗിച്ച് നയിക്കാമെന്ന് അറിയാം60,81. ഡോപാമൈൻ പ്രവർത്തിപ്പിക്കാൻ ആഗ്രഹിക്കുന്നതിന്റെ വ്യാപ്തി ഒപിയോയിഡുകൾ നയിക്കുന്ന ഇഷ്ടത്തിന്റെ വ്യാപ്തിയെ നിരാകരിക്കാം, അല്ലെങ്കിൽ തിരിച്ചും. സമീപകാല തെളിവുകൾ GABA യുടെ റോളുകളിലേക്ക് വിരൽ ചൂണ്ടുന്നുA വി‌ടി‌എയിലെ റിസപ്റ്ററുകൾ‌, സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ കോളിനെർ‌ജിക് ടെർ‌മിനലുകൾ‌, ഒപിയോയിഡ് പ്രവർ‌ത്തനത്തിന്റെ ഡോപാമൈൻ‌-ആശ്രിതവും ഡോപാമൈൻ‌-സ്വതന്ത്ര സംവിധാനങ്ങളും തമ്മിലുള്ള സ്വിച്ചുകളായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന കോർ‌ടെക്സ്82,83 ഇവിടെ നിർ‌ണ്ണയിക്കപ്പെട്ട പോർ‌സിൻ‌ എക്‌സ്ട്രാസ്‌ട്രിയൽ‌ പ്രദേശങ്ങളിലെ ഡോപാമൈൻ‌, ഒപിയോയിഡ് ഇഫക്റ്റുകളുടെ പരസ്പരവിരുദ്ധത ഇത് വിശദീകരിച്ചേക്കാം.

താരതമ്യേന വലിയ മൃഗങ്ങളിലും പി‌ഇടിയുടെ ഒരു പോരായ്മ, ടോമോഗ്രാഫിയുടെ പരിമിതമായ സ്പേഷ്യൽ റെസല്യൂഷനാണ്, ഇത് ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങളിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ചെറിയ മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങളെ ബാധിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ ആശങ്കകൾക്കിടയിലും, [11സി] റാക്ലോപ്രൈഡ് ബൈൻഡിംഗ് മുമ്പ് സ്‌ട്രാറ്റിയൽ, എക്‌സ്ട്രാസ്‌ട്രിയൽ മേഖലകളിൽ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്84,85,86,87. [11സി] ഒരേ തരത്തിലുള്ള റിസപ്റ്ററുകളെ ലേബൽ ചെയ്യുന്നതിനുള്ള റാക്ലോപ്രൈഡ് വിവിധ പ്രദേശങ്ങളിലെ ഒരേ റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് പ്രത്യേക ട്രേസറുകളുടെ ഉപയോഗത്തെ ബാധിച്ചേക്കാവുന്ന സാധ്യതയുള്ള വ്യത്യാസങ്ങളെക്കുറിച്ച് ആശങ്ക ഉയർത്തുന്നില്ല. സമീപകാല പഠനങ്ങളിൽ [11സി] റാക്ലോപ്രൈഡ്. അലകുർട്ടി Et al. കോർട്ടക്സിൽ പുനരുൽപാദനക്ഷമത മിതമായതും മിതമായതുമായ സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ സ്ട്രാറ്റാറ്റൽ റാക്ലോപ്രൈഡ് ബൈൻഡിംഗിന്റെ അളവുകളുടെ നല്ല പുനരുൽപാദനക്ഷമത കണ്ടെത്തി.85. പിന്നീടുള്ള ഒരു പഠനത്തിൽ, സ്വെൻസൺ Et al. ഉപയോഗത്തെ ബാധിക്കുന്ന നിരവധി പ്രശ്നങ്ങൾ ചർച്ചചെയ്തു [11സി] ആരോഗ്യമുള്ള മനുഷ്യരെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു പഠനത്തിലെ എക്സ്ട്രാസ്ട്രിയറ്റൽ ഡി 2/3 റിസപ്റ്ററുകളുടെ മാർക്കറായി റാക്ലോപ്രൈഡ്, ഡി 2/3 തടയൽ ഏജന്റിന് മറുപടിയായി കോർട്ടക്സിലെ പുനരുൽപാദനക്ഷമത, ഫ്രന്റൽ കോർട്ടക്സിൽ എക്സ്ട്രസ്ട്രിയൽ ബൈൻഡിംഗിന്റെ പരിമിതമായ കുറവ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.88. ടെസ്റ്റ്-റിസ്റ്റെസ്റ്റ് താരതമ്യങ്ങൾ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ 4–7 ശതമാനവും കോർട്ടിക്കൽ പ്രദേശങ്ങളിൽ 13–59 ശതമാനവും വ്യത്യാസങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി, എന്നാൽ പരീക്ഷകൾക്കിടയിലുള്ള സമയം ശരാശരി 20 ദിവസമായിരുന്നു, കൂടുതൽ വിവരങ്ങളുടെ 1-2 ദിവസങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി. ആ വിഷയങ്ങളുടെ ജീവിതത്തിലെ നിരവധി ഘടകങ്ങൾക്ക് കണ്ടെത്തലുകളെ സ്വാധീനിക്കാൻ സമയമുണ്ടായിരിക്കാം. വാസ്തവത്തിൽ, 12 ദിവസത്തേക്ക് ഒരു പ്രഭാത ദിനചര്യയിൽ സുക്രോസ് ഉപഭോഗം ചേർക്കുന്നത് രണ്ടാഴ്ച കഴിഞ്ഞ് ലഭിച്ച ബൈൻഡിംഗ് നടപടികളെ സ്വാധീനിച്ചിരിക്കാമെന്ന് ഞങ്ങൾ ഇവിടെ കാണിക്കുന്നു. വീഡിയോ ഗെയിമുകൾ കളിക്കുക, ഷോപ്പിംഗ്, പുതിയ റൊമാന്റിക് ബന്ധങ്ങളിലേക്കും ലൈംഗിക പ്രവർത്തനങ്ങളിലേക്കും പ്രവേശിക്കുക, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുക അല്ലെങ്കിൽ ഭക്ഷണക്രമവും വ്യായാമവും മാറ്റുക തുടങ്ങിയ മറ്റ് ഘടകങ്ങൾ ഡാറ്റാസെറ്റുകളുടെ വലിയ വ്യതിയാനത്തിന് സാധ്യതയുള്ള എക്സ്ട്രാട്രിയൽ ഡോപാമൈൻ നിലകളെ സ്വാധീനിച്ചേക്കാം. മിനിപിഗുകളിലെ നിലവിലെ പഠനം നന്നായി നിയന്ത്രിത സജ്ജീകരണം അവതരിപ്പിച്ചു, ഭക്ഷണത്തിലെ സുക്രോസിന്റെ അഭാവമോ സാന്നിധ്യമോ മാത്രമാണ് വേരിയബിൾ. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, ഏഴ് മൃഗങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റയ്ക്ക് സുക്രോസിനോടുള്ള പ്രതികരണമായി സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കിൽ ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടാക്കുന്നത് തിരിച്ചറിയാൻ പ്രസക്തമായ അന്യഗ്രഹ പ്രദേശങ്ങളിൽ മതിയായ വേരിയബിളിറ്റി ഉണ്ടായിരുന്നു.

നിലവിലെ പഠനത്തിന്റെ ഒരു പരിമിതി, അനശ്വരത ഉറപ്പാക്കുന്നതിന് ആവശ്യമായ അനസ്തെറ്റിക്സ് ഉപയോഗിക്കുന്നതാണ് ഇൻ വിവോ മൃഗങ്ങളുടെ ഇമേജിംഗ്. നിർദ്ദിഷ്ട അനസ്തെറ്റിക്സിന്റെ ഫലങ്ങളും മരുന്നുകളുമായോ മറ്റ് ഇടപെടലുകളുമായോ ഉള്ള ഇടപെടലുകൾ റേഡിയോലിഗാൻഡുകളുടെ ബന്ധത്തെ ആശയക്കുഴപ്പത്തിലാക്കും89,90. ഉപ-അനസ്തെറ്റിക് ഡോസുകളിൽ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള ആന്റീഡിപ്രസന്റ് ഇഫക്റ്റുകൾ ഉള്ള ഗ്ലൂറ്റമേറ്റർജിക് മരുന്നാണ് കെറ്റാമൈൻ91,92,93, ഇത് സ്ട്രൈറ്റലിനെ കുറയ്ക്കുന്നില്ല [11സി] മനുഷ്യരിൽ റാക്ലോപ്രൈഡ് ബൈൻഡിംഗ്94. എന്നിരുന്നാലും, ബോധമില്ലാത്ത മനുഷ്യേതര പ്രൈമേറ്റുകളുടെ സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ ഡോപാമൈൻ ഡി 2/3 റിസപ്റ്ററുകളുടെ ലഭ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിന് എസ്-കെറ്റാമൈൻ കണ്ടെത്തി.95. മൃഗങ്ങളുടെ പി.ഇ.ടിയിലെ ഒരു സാധാരണ അനസ്തെറ്റിക് ആണ് ഐസോഫ്ലൂറൻ. മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങളിൽ, [11സി.96. നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, എല്ലാ മിനിപിഗുകളും കെറ്റാമൈൻ പ്രീ-മെഡിസിൻ, ഐസോഫ്ലൂറൻ അനസ്തേഷ്യ എന്നിവയ്ക്ക് കീഴിലുള്ള രണ്ട് സമയ പോയിന്റുകളിലും ചിത്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് നിലവിലെ താരതമ്യങ്ങളെ സാധുവാക്കുന്നു.

തീരുമാനം

രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ അമിത ഉപഭോഗം അമിതവണ്ണത്താൽ ആരോഗ്യത്തിന് നേരിട്ടുള്ള പ്രത്യാഘാതങ്ങളുണ്ടാക്കുന്ന ആസക്തിയുടെ ഫലമായിത്തീരും. ഒപിയോയിഡുകളും ഡോപാമൈൻ റിവാർഡുകളും, അതിജീവനത്തിനും മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗത്തിനും പ്രധാനമാണെന്ന് ഞങ്ങൾ അവകാശപ്പെട്ടു. തുടർച്ചയായി 12 ദിവസങ്ങളിൽ ഒരു സുക്രോസ് ലായനിയിലേക്ക് ഇടയ്ക്കിടെ പ്രവേശനമുള്ള മിനിപിഗുകൾ, സ്ട്രാറ്റിയൽ, എക്സ്ട്രാട്രിയറ്റൽ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിൽ ഡോപാമൈൻ ഡി 2/3 - ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത കുറയുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്നു, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സുക്രോസ് കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണങ്ങൾ മസ്തിഷ്ക റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടിനെ സ്വാധീനിക്കുന്നു. ഉപഭോഗം ചെയ്യുന്നു. പ്രതിഫലത്തിൽ സജീവമായ മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങളിൽ ഒപിയോയിഡ് റിലീസുമായി സുക്രോസിനുള്ള പ്രാരംഭ എക്സ്പോഷർ പൊരുത്തപ്പെട്ടു. ഒപിയോയിഡിന്റെയും ഡോപാമൈൻ ലഭ്യതയുടെയും മാറ്റങ്ങൾ അമിതമായി ഉപയോഗിക്കുന്ന സുക്രോസിന്റെ ആസക്തി സാധ്യതയെ വിശദീകരിക്കുന്നു.

വസ്തുക്കളും രീതികളും

അനിമൽ എത്തിക്സ്

ഈ പഠനം ഡാനിഷ് അനിമൽ എക്സ്പിരിമെൻറ് ഇൻസ്പെക്ടറേറ്റ് അംഗീകരിക്കുകയും നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്തു, എല്ലാ പരീക്ഷണങ്ങളും യൂറോപ്യൻ പാർലമെന്റിന്റെ 2010/63 / EU നിർദ്ദേശത്തിനും ശാസ്ത്രീയ ആവശ്യങ്ങൾക്കായി ഉപയോഗിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുടെ സംരക്ഷണ കൗൺസിലിന്റെയും ARRIVE മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളുടെയും അനുസരിച്ചാണ് നടത്തിയത്. ഞങ്ങൾ പതിനാല് മാസം പ്രായമുള്ള ഏഴ് പെൺ ഗട്ടിംഗെൻ മിനിപിഗുകൾ (എല്ലെഗാർഡ്, ഡാൽമോസ്, ഡെൻമാർക്ക്) ഉപയോഗിച്ചു. ടാപ്പ്-വാട്ടർ ലഭ്യമായ ഒരു പെല്ലറ്റ് ഡയറ്റ് (6 ഡിഎൽ, ദിവസത്തിൽ 2 തവണ, സ്പെഷ്യൽ ഡയറ്റ് സർവീസസ്, ആര്ഹസ്, ഡെൻമാർക്ക്) മിനിപിഗുകൾക്ക് നൽകി. പരസ്യം libitum. പാരിസ്ഥിതിക താപനില 20–22 ° C, ആപേക്ഷിക ആർദ്രത 50–55%, ഓരോ മണിക്കൂറിലും വായു എട്ട് തവണ മാറ്റി.

ഇടവിട്ടുള്ള സുക്രോസ് ഉപഭോഗം

ഞങ്ങൾ ഏഴ് മിനിപിഗുകൾ ഇമേജ് ചെയ്തു [11സി] റക്ളോപ്രിഡ് ആൻഡ് [11സി] ബേസ്‌ലൈനിൽ കാർഫെന്റാനിൽ, തുടർച്ചയായി 12 ദിവസത്തെ സുക്രോസ് വാട്ടർ എക്‌സ്‌പോഷറിന് ശേഷം ഒരു ദിവസം. 500 ദിവസത്തെ കാലയളവിൽ ദിവസേന ഒരു മണിക്കൂർ സുക്രോസ് (സുക്രോസ്, ഡാൻസുകർ, കോപ്പൻഹേഗൻ, ഡെൻമാർക്ക്) ജല പ്രവേശനം (2 ലിറ്റർ വെള്ളത്തിൽ 12 ഗ്രാം സുക്രോസ്) അടങ്ങിയതാണ് സുക്രോസ് എക്സ്പോഷർ. സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതിന്റെ അളവ് രേഖപ്പെടുത്തുകയും എല്ലാ മിനിപിഗുകളും ഓരോ ദിവസവും 2 ലിറ്റർ ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്തു. ഒരേ മിനിപിഗുകളിൽ അഞ്ചെണ്ണം ഞങ്ങൾ [11സി] കാർഫെന്റാനിൽ, അക്യൂട്ട് ഒപിയോയിഡ് റിലീസ് പഠിക്കുന്നതിനായി ആദ്യത്തെ സുക്രോസ് പ്രവേശനത്തിന് 30 മിനിറ്റ് കഴിഞ്ഞ്.

13.6 ദിവസത്തെ സുക്രോസ് എക്‌സ്‌പോഷറിന് ശേഷം മിനിപിഗുകൾ ശരാശരി 25.4% ശരീരഭാരം 0.73 കിലോഗ്രാം (± 28.9 എസ്ഇഎം) ൽ നിന്ന് 0.69 കിലോഗ്രാം (12 0.001 എസ്ഇഎം) ആയി ഉയർന്നു, ഇത് ഗണ്യമായി ഉയർന്നതാണ് (ഒറ്റ-വാലുള്ള ടി-ടെസ്റ്റ്, പി < 4.9) മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങളിൽ ലഭിച്ച കൺട്രോൾ മിനിപിഗുകളുടെ ഒരു സാമ്പിളിൽ കണ്ടതിനേക്കാൾ, അതേ വികസന കാലയളവിൽ ഭാരം ശരാശരി XNUMX% മാത്രം വർദ്ധിച്ചു.

ബ്രെയിൻ പിഇടി ഇമേജിംഗ്

ഇമേജിംഗിന് മുമ്പായി വെള്ളത്തിലേക്ക് സ access ജന്യ ആക്സസ് ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ രാത്രി പന്നികളെ ഉപവസിച്ചു. മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ ഞങ്ങൾ മുൻകൂട്ടി മരുന്ന് കഴിക്കുകയും അനസ്തേഷ്യ ചെയ്യുകയും ചെയ്തു97 ഒരു പി‌ഇ‌ടി / സിടി ഉപകരണത്തിൽ അവയെ സൂപ്പൈൻ ചെയ്തു (സീമെൻസ് ബയോഗ്രഫ് 64 ട്രൂപോയിന്റ് പി‌ഇടി). ശരീരഘടന നിർവചനത്തിനും പി‌ഇടി എമിഷൻ ഡാറ്റയുടെ അറ്റൻ‌വ്യൂഷൻ തിരുത്തലിനുമായി ഓരോ പി‌ഇടി ഏറ്റെടുക്കലിനുമുമ്പായി ഞങ്ങൾ കുറഞ്ഞ ഡോസ് സിടി സ്കാൻ നടത്തി. ഞങ്ങൾ അന്തർലീനമായി ഭരണം നടത്തി [11സി. കുത്തിവച്ച പിണ്ഡം 360 ± 18 / g / kg), കൂടാതെ [11സി. 377 മിനിറ്റ് സ്‌കാനിന്റെ ആദ്യ മിനിറ്റിൽ 43 മില്ലി ലവണത്തിൽ ചെവി സിരയിലൂടെ 311 ± 195 / g / kg) കുത്തിവച്ചു. 0.03 × 0.02, 12 × 337, 71 × 177 സമയ-ഫ്രെയിം ഘടന ഉപയോഗിച്ച് ട്രൂഎക്സ് 157 ഡി ഒ എസ് ഇ എം (0.06 ആവർത്തനങ്ങൾ, 0.08 ഉപസെറ്റുകൾ), 10 × 90 × 3 മാട്രിക്സ്, 3 എംഎം ഗാസ് ഫിൽട്ടർ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ പിഇടി ഡാറ്റ പുനർനിർമ്മിച്ചു. , 21 × 256 സെക്കൻഡ് (ആകെ 256 ഫ്രെയിമുകൾ, 109 മിനിറ്റ്). ബേസ്‌ലൈനിലും 2 ദിവസത്തെ സുക്രോസിനുശേഷവും, രണ്ട് ട്രേസറുകളും കുറഞ്ഞത് 5 മിനിറ്റ് ഇടവേളയിൽ കുത്തിവച്ചുകൊണ്ട് മിനിപിഗുകൾ ചിത്രീകരിച്ചു, [അർദ്ധായുസ്സ് കാരണം [11സി] പിഇടി ട്രേസറുകൾ. അവസാന പി‌ഇ‌റ്റി സെഷൻ‌ പൂർ‌ത്തിയാക്കിയപ്പോൾ‌, പെന്റോബാർ‌ബിറ്റലിന്റെ (100 മില്ലിഗ്രാം / കിലോ) അമിത അളവിൽ‌ ഞങ്ങൾ‌ ആഴത്തിലുള്ള അനസ്‌തേഷ്യയിൽ‌ മിനിപിഗുകളെ ദയാവധം ചെയ്തു.

അളവ് വിശകലനങ്ങളും സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളും

PMOD 3.7 (PMOD ടെക്നോളജീസ് ലിമിറ്റഡ്, സൂറിച്ച്, സ്വിറ്റ്സർലൻഡ്) ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ പ്രീപ്രൊസസ്സിംഗ് ഘട്ടങ്ങൾ നടത്തി. സമയ-ശരാശരി PET ഇമേജുകളിൽ നിന്നുള്ള സ്റ്റീരിയോടാക്റ്റിക് ട്രാൻസ്ഫോർമേഷൻ പാരാമീറ്ററുകൾ നിർവചിക്കുന്നതിന്, ഞങ്ങൾ ലിഗാണ്ട് നിർദ്ദിഷ്ട ടെംപ്ലേറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചു. ജനറേറ്റുചെയ്‌ത പരിവർത്തന മെട്രിക്സുകളും വാർ‌പ്പിംഗ് ഫീൽ‌ഡുകളും അനുബന്ധ ഡൈനാമിക് പി‌ഇടി സമയ ശ്രേണിയിൽ‌ ഞങ്ങൾ‌ പ്രയോഗിച്ചു. [ന്റെ പാരാമെട്രിക് ഇമേജുകൾ ഞങ്ങൾ സൃഷ്ടിച്ചു11സി] റാക്ലോപ്രൈഡ് ബൈൻഡിംഗ് സാധ്യത (ബിപിND) ഇച്ചിസിന്റെയും സഹപ്രവർത്തകരുടെയും മൾട്ടിലീനിയർ റഫറൻസ് ടിഷ്യു രീതി വഴി98. ഡി‌എ ഡി 2/3 റിസപ്റ്റർ ഡെൻസിറ്റി കുറവുള്ള ഒരു പ്രദേശത്ത് കാലക്രമേണ സെറിബെല്ലർ ടിഷ്യു റേഡിയോ ആക്റ്റിവിറ്റി ലഭിക്കുന്നതിന് വെർമിസിനെ ഒഴിവാക്കുന്ന സെറിബെല്ലത്തിന്റെ ഇഷ്ടാനുസൃതമായി നിർമ്മിച്ച മാസ്ക് ഞങ്ങൾ സൃഷ്ടിച്ചു. [ന്റെ പാരാമെട്രിക് ഇമേജുകൾ ഞങ്ങൾ സൃഷ്ടിച്ചു11സി] ലോഗൻ റഫറൻസ് ടിഷ്യു മോഡലിന്റെ നടപ്പാക്കൽ ഉപയോഗിച്ച് കാർഫെന്റാനിൽ99,100 t * = 30 മി. [11സി] മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിലെ കാർഫെന്റാനിൽ ബൈൻഡിംഗ് ഒരു റഫറൻസ് മേഖലയായി ആൻസിപിറ്റൽ കോർട്ടെക്സ് ഉപയോഗിച്ചു36; എന്നിരുന്നാലും, പന്നിയിൽ, സമയ പ്രവർത്തന വളവുകൾ അനുസരിച്ച്, ആൻസിപിറ്റൽ കോർട്ടക്സിനേക്കാൾ സെറിബെല്ലത്തിൽ സ്ഥാനചലനം ചെയ്യാനാവാത്ത ബൈൻഡിംഗ് കുറവായിരുന്നു, ഇത് എലി ഓട്ടോറാഡിയോഗ്രാഫി പഠനത്തിലെ കണ്ടെത്തലുകൾക്ക് അനുസൃതമായി101. അതിനാൽ നിലവിലെ പഠനത്തിൽ ഞങ്ങൾ സെറിബെല്ലത്തെ റഫറൻസ് മേഖലയായി തിരഞ്ഞെടുത്തു.

സ്ഥിതിവിവര വിശകലനം

സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ നോൺ-പാരാമെട്രിക് മാപ്പിംഗ് (SnPM v13.01, http://warwick.ac.uk/snpm) സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ അനുമാനത്തിന് ഒരു ചട്ടക്കൂട് നൽകുന്നതിന് നോൺ-പാരാമെട്രിക് പെർ‌മ്യൂട്ടേഷൻ സിദ്ധാന്തം ഉപയോഗിക്കുന്ന എസ്‌പി‌എം ടൂൾ‌ബോക്സ്, തെറ്റായ പോസിറ്റീവുകളുടെ കർശനമായ നിയന്ത്രണം കാരണം ചെറിയ സാമ്പിളുകൾ‌ക്ക് നന്നായി പ്രവർ‌ത്തിക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്ന സമീപനം14 മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ പ്രയോഗിച്ചു102. തത്ഫലമായുണ്ടാകുന്ന ചിത്രങ്ങളെ 5% പ്രാധാന്യ നിലയിലേക്ക് ഉയർന്ന റെസല്യൂഷനുള്ള ഗട്ടിംഗെൻ മിനിപിഗ് അറ്റ്ലസുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തി പിഗ് ന്യൂറോനാറ്റമി (ഡിഒ)103,104 കുറഞ്ഞ DA D2 / 3, μOR BP എന്നിവയുടെ പ്രദേശങ്ങൾ നിർവചിക്കാനും ലേബൽ ചെയ്യാനുംND ബേസ്‌ലൈൻ മുതൽ പോസ്റ്റ്-സുക്രോസ് അവസ്ഥ വരെ. ബിപി എക്‌സ്‌ട്രാക്റ്റുചെയ്യുന്നതിന് ഞങ്ങൾ ഒരു പ്രദേശത്തിന്റെ താൽപ്പര്യമുള്ള (ROI) വിശകലനം നടത്തിND സ്‌ട്രിയാറ്റം, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ്, തലാമസ്, അമിഗ്ഡാല, സിങ്കുലേറ്റ് കോർട്ടെക്സ്, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള SnPM വിശകലനത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി നിർദ്ദിഷ്ട പ്രദേശങ്ങളുടെ മൂല്യങ്ങൾ താൽപ്പര്യമുള്ളതായി കണ്ടെത്തി. ROI വിശകലനത്തിൽ കൂടുതൽ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകളൊന്നും നടത്തിയിട്ടില്ല, കാരണം ഈ പ്രദേശങ്ങൾ ഇതിനകം തന്നെ SnPM ഉപയോഗിച്ച് പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി.

അവലംബം

  1. 1.

    സ്മിത്ത്, എസ്. & ഹെറോൺ, എ. പ്രമേഹവും അമിതവണ്ണവും: ഇരട്ട പകർച്ചവ്യാധി. നാറ്റ് മെഡ് 12, 75-80, https://doi.org/10.1038/nm0106-75 (2006).

  2. 2.

    ഫ്ലെഗൽ, കെ‌എം, കരോൾ, എം‌ഡി, ഓഗ്ഡൻ, സി‌എൽ & കർട്ടിൻ, എൽ‌ആർ വ്യാപനവും യു‌എസ് മുതിർന്നവരിൽ അമിതവണ്ണത്തിന്റെ പ്രവണതകളും, 1999–2008. ജാമ 303, 235-241, https://doi.org/10.1001/jama.2009.2014 (2010).

  3. 3.

    ഡേവിസ്, സി‌എ Et al. “ആഗ്രഹിക്കുന്നതിനുള്ള” ഡോപാമൈനും “ഇഷ്ടപ്പെടുന്നതിനുള്ള” ഒപിയോയിഡുകളും: അമിതവണ്ണവും അല്ലാതെയും അമിതവണ്ണമുള്ള മുതിർന്നവരുടെ താരതമ്യം. ഊർജ്ജം (സിൽവർ സ്പ്രിംഗ്) 17, 1220-1225, https://doi.org/10.1038/oby.2009.52 (2009).

  4. 4.

    ഡ്രൂനോവ്സ്കി, എ. അമിതവണ്ണവും ഭക്ഷണ അന്തരീക്ഷവും: ഭക്ഷണ energy ർജ്ജ സാന്ദ്രതയും ഭക്ഷണച്ചെലവും. അമേരിക്കൻ ജേണൽ ഓഫ് പ്രിവന്റീവ് മെഡിസിൻ 27, 154-162, https://doi.org/10.1016/j.amepre.2004.06.011 (2004).

  5. 5.

    ലെനോയർ, എം., സെറെ, എഫ്., കാന്റിൻ, എൽ. & അഹമ്മദ്, എസ്എച്ച് തീവ്രമായ മധുരം കൊക്കെയ്ൻ പ്രതിഫലത്തെ മറികടക്കുന്നു. പ്ലസ് ഒന്ന് 2, e698, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0000698 (2007).

  6. 6.

    അഹമ്മദ്, എസ്., അവെന, എൻ‌എം, ബെറിഡ്ജ്, കെ‌സി, ഗിയർ‌ഹാർട്ട്, എ. & ഗില്ലെം, കെ. ഇരുപത്തിയൊന്നാം നൂറ്റാണ്ടിലെ ന്യൂറോ സയൻസ് (ed. ഫാഫ്, DW) (സ്പ്രിംഗർ, 2012).

  7. 7.

    അവെന, എൻ‌എം, ഗോൾഡ്, ജെ‌എ, ക്രോൾ, സി. പോഷകാഹാരം 28, 341-343, https://doi.org/10.1016/j.nut.2011.11.002 (2012).

  8. 8.

    ലെയ്ട്ടൺ, എം തലച്ചോറിന്റെ ആനന്ദം (eds Kringelbach, ML & Berridge, KC) (ഓക്സ്ഫോർഡ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി പ്രസ്സ്, 2010).

  9. 9.

    നാഥൻ, പി‌ജെ & ബുൾ‌മോർ‌, ഇടി രുചി ഹെഡോണിക്സ് മുതൽ മോട്ടിവേഷണൽ ഡ്രൈവ് വരെ: സെൻ‌ട്രൽ മ്യൂ-ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളും അമിതഭക്ഷണ സ്വഭാവവും. Int ജെ ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമകോൾ 12, 995-1008, https://doi.org/10.1017/S146114570900039X (2009).

  10. 10.

    ബെറിഡ്ജ്, കെ‌സി ഫുഡ് റിവാർഡ്: ആഗ്രഹിക്കുന്നതിനും ഇഷ്ടപ്പെടുന്നതിനും മസ്തിഷ്ക അടിമണ്ണ്. ന്യൂറോ സയന്സ് ആൻഡ് ബയോബേയ്വിജറൽ റിവ്യൂസ് 20, XXX - 1 (25).

  11. 11.

    ഗ്ജെഡ്, എ., വോംഗ്, ഡിഎഫ്, റോസ-നെറ്റോ, പി. & കമ്മിംഗ്, പി. മാപ്പിംഗ് ന്യൂറോ റിസപ്റ്ററുകൾ ജോലിസ്ഥലത്ത്: 20 വർഷത്തെ പുരോഗതിക്ക് ശേഷം ബൈൻഡിംഗ് സാധ്യതകളുടെ നിർവചനവും വ്യാഖ്യാനവും. Int റവ ന്യൂറോബയോൾ 63, 1-20, https://doi.org/10.1016/S0074-7742(05)63001-2 (2005).

  12. 12.

    Avena, NM, Bocarsly, ME & Hoebel, BG പഞ്ചസാരയുടെയും കൊഴുപ്പിന്റെയും അനിമൽ മോഡലുകൾ: ഭക്ഷണ ആസക്തിയുമായുള്ള ബന്ധം, ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കൽ. രീതികൾ മോഡൽ ബയോൾ 829, 351-365, https://doi.org/10.1007/978-1-61779-458-2_23 (2012).

  13. 13.

    ജെൽസിംഗ്, ജെ. Et al. ന്യൂറൽ പ്രൊജക്ഷൻ മാനദണ്ഡങ്ങളും സൈറ്റോആർക്കിടെക്ചറും നിർവചിച്ചിരിക്കുന്ന ഗോട്ടിംഗെൻ മിനിപിഗ് തലച്ചോറിലെ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്. ബ്രെയിൻ റിസ് ബുൾ 70, 322-336, https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2006.06.009 (2006).

  14. 14.

    നിക്കോൾസ്, ടിഇ & ഹോംസ്, എപി നോൺപാരമെട്രിക് പെർ‌മ്യൂട്ടേഷൻ ടെസ്റ്റുകൾ ഫോർ ഫംഗ്ഷണൽ ന്യൂറോ ഇമേജിംഗ്: ഉദാഹരണങ്ങളുള്ള ഒരു പ്രൈമർ. ഹം ബ്രെയിൻ മാപ്പ് 15, XXX - 1 (25).

  15. 15.

    അവെന, എൻ‌എം, റഡ, പി. & ഹോബൽ, പഞ്ചസാര ആസക്തിക്കുള്ള ബി‌ജി തെളിവുകൾ: ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള, അമിതമായ പഞ്ചസാരയുടെ പെരുമാറ്റ, ന്യൂറോകെമിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകൾ. ന്യൂറോ സയന്സ് ആൻഡ് ബയോബേയ്വിജറൽ റിവ്യൂസ് 32, 20-39, https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2007.04.019 (2008).

  16. 16.

    അലോൺസോ-അലോൺസോ, എം. Et al. ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് സിസ്റ്റം: നിലവിലെ കാഴ്ചപ്പാടുകളും ഭാവി ഗവേഷണ ആവശ്യങ്ങളും. റവ 73, 296-307, https://doi.org/10.1093/nutrit/nuv002 (2015).

  17. 17.

    ഫിഗ്ലെവിച്ച്സ്, ഡിപി, ബെന്നറ്റ്-ജെയ്, ജെ എൽ, കിറ്റിൽസൺ, എസ്., സിപോൾസ്, എജെ & സാവോഷ്, എ. സുക്രോസ് സ്വയംഭരണവും സിഎൻഎസ് സജീവമാക്കൽ ശൈലിയിൽ. ആം ജെ ഫിസിയോൾ‌ റെഗുൽ‌ ഇന്റഗ്രർ‌ കോം‌പ് ഫിസിയോൾ‌ 300, R876–884, https://doi.org/10.1152/ajpregu.00655.2010 (2011).

  18. 18.

    ടെല്ലസ്, LA Et al. പ്രത്യേക സർക്യൂട്ടുകൾ പഞ്ചസാരയുടെ ഹെഡോണിക്, പോഷക മൂല്യങ്ങളെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു. നേച്ചർ ന്യൂറോ സയൻസ് 19, 465-470, https://doi.org/10.1038/nn.4224 (2016).

  19. 19.

    കോലാന്റൂണി, സി. Et al. അമിതമായ പഞ്ചസാര കഴിക്കുന്നത് തലച്ചോറിലെ ഡോപാമൈൻ, മ്യൂ-ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിനെ മാറ്റുന്നു. ന്യൂറോറെ പോർട്ട് 12, XXX - 3549 (3552).

  20. 20.

    പെർട്ട്, സിബി, കുഹാർ, എംജെ & സ്‌നൈഡർ, എസ്എച്ച് ഓപ്പിയറ്റ് റിസപ്റ്റർ: എലി തലച്ചോറിലെ ഓട്ടോറാഡിയോഗ്രാഫിക് ലോക്കലൈസേഷൻ. പ്രോക്ക് എൻട് അകാഡ് സയൻസ് യു.എസ്.എ 73, XXX - 3729 (3733).

  21. 21.

    സോഡെർമൻ, എആർ & അണ്ടർ‌വാൾഡ്, ഇഎം കൊക്കെയ്ൻ റിവാർഡ് ആൻഡ് എലിയിലെ ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റി: മ്യൂ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ മോഡുലേഷന്റെ സൈറ്റുകൾ. ന്യൂറോ സയന്സ് 154, 1506-1516, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2008.04.063 (2008).

  22. 22.

    വാർഡ്, എസ്‌ജെ, മാർട്ടിൻ, ടി‌ജെ & റോബർ‌ട്ട്സ്, ഡി‌സി ബീറ്റാ-ഫുനാൽ‌ട്രെക്സാമൈൻ എലികളിലെ കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തെ ബാധിക്കുന്നു. ഫാർമക്കോളജി, ബയോകെമിസ്ട്രി, സ്വഭാവം 75, XXX - 301 (307).

  23. 23.

    ഷ്രോഡർ, ജെ.ആർ. Et al. കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ആക്റ്റിവിറ്റി, സെൻസിറ്റൈസേഷൻ, എലിയിലെ പ്രതിഫലം എന്നിവയിൽ മ്യൂ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾക്കുള്ള പങ്ക്. സൈക്കോഫോമോളജി 195, 265-272, https://doi.org/10.1007/s00213-007-0883-z (2007).

  24. 24.

    ടാങ്, എക്സ് സി, മക്ഫാർലൻഡ്, കെ., കാഗിൽ, എസ്. & കാലിവാസ്, പിഡബ്ല്യു കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പുന in സ്ഥാപനത്തിന് വെൻട്രൽ പല്ലിഡത്തിലെ മ്യൂ-ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഉത്തേജനം ആവശ്യമാണ്. ദി ജേണൽ ഓഫ് ന്യൂറോസൈൻസ്: ദി ഒഫീഷ്യൽ ജേണൽ ഓഫ് ദി സൊസൈറ്റി ഫോർ ന്യൂറോ സയൻസ് 25, 4512-4520, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0685-05.2005 (2005).

  25. 25.

    തുലാരി, ജെ.ജെ. Et al. തീറ്റക്രമം മനുഷ്യരിൽ എൻ‌ഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡുകൾ പുറത്തിറക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി 37, 8284-8291, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0976-17.2017 (2017).

  26. 26.

    പ്രതിഫലത്തിനായി സ്മിത്ത്, കെ‌എസ് & ബെറിഡ്ജ്, കെ‌സി ഒപിയോയിഡ് ലിംബിക് സർക്യൂട്ട്: ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻ‌സിന്റെയും വെൻ‌ട്രൽ പല്ലിഡത്തിന്റെയും ഹെഡോണിക് ഹോട്ട്‌സ്പോട്ടുകൾ തമ്മിലുള്ള ഇടപെടൽ. ജെ ന്യൂറോസി 27, 1594-1605, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4205-06.2007 (2007).

  27. 27.

    പെസിന, എസ്. & ബെറിഡ്ജ്, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ കെസി ഒപിയോയിഡ് സൈറ്റ് ഭക്ഷണത്തെ ഹെഡോണിക് 'ലൈക്കിംഗ്' മെഡിറ്റേറ്റ് ചെയ്യുന്നു: മൈക്രോ ഇൻജക്ഷൻ ഫോസ് പ്ലൂമുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള മാപ്പ്. ബ്രെയിൻ റിസ 863, XXX - 71 (86).

  28. 28.

    Ng ാങ്, എം. & കെല്ലി, എ.ഇ. സൈക്കോഫോമോളജി 159, 415-423, https://doi.org/10.1007/s00213-001-0932-y (2002).

  29. 29.

    Ng ാങ്, എം., ഗോസ്നെൽ, ബി‌എ & കെല്ലി, എ‌ഇ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിനുള്ളിലെ മ്യൂ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ ഉത്തേജനം വഴി തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നു. ജേണൽ ഓഫ് ഫാർമക്കോളജി ആൻഡ് പരീക്ഷണാത്മക ചികിത്സ 285, XXX - 908 (914).

  30. 30.

    ലെവിൻ, എ‌എസ്, വെൽ‌ഡൺ‌, ഡി‌ടി, ഗ്രേസ്, എം. ആം ജെ ഫിഷോൾ 268, R248-252 (1995).

  31. 31.

    ഗ്ലാസ്, എം‌ജെ, ബില്ലിംഗ്ടൺ, സി‌ജെ & ലെവിൻ, എ‌എസ് ഒപിയോയിഡുകളും ഭക്ഷണവും: വിതരണം ചെയ്ത പ്രവർത്തനപരമായ ന്യൂറൽ പാത? ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡുകൾ 33, 360-368, https://doi.org/10.1054/npep.1999.0050 (1999).

  32. 32.

    ഫാന്റിനോ, എം., ഹൊസോട്ടെ, ജെ. & അഫെൽബാം, എം. ഒരു ഒപിയോയിഡ് എതിരാളി, നാൽട്രെക്സോൺ, മനുഷ്യരിൽ സുക്രോസിനുള്ള മുൻഗണന കുറയ്ക്കുന്നു. ആം ജെ ഫിഷോൾ 251, R91–96, https://doi.org/10.1152/ajpregu.1986.251.1.R91 (1986).

  33. 33.

    അർബിസി, പി‌എ, ബില്ലിംഗ്ടൺ, സി‌ജെ & ലെവിൻ, എ‌എസ് രുചി കണ്ടെത്തലിലും തിരിച്ചറിയൽ പരിധിയിലും നാൽട്രെക്സോണിന്റെ പ്രഭാവം. വിശപ്പ് 32, 241-249, https://doi.org/10.1006/appe.1998.0217 (1999).

  34. 34.

    ഡ്രൂനോവ്സ്കി, എ., ക്രാൻ, ഡിഡി, ഡെമിട്രാക്ക്, എം‌എ, നായർ, കെ. ആം ജെ ക്ലിൻ ന്യൂറ്റർ 61, XXX - 1206 (1212).

  35. 35.

    വാസും, കെ‌എം, ഓസ്റ്റ്‌ലണ്ട്, എസ്‌ബി, മൈഡ്‌മെന്റ്, എൻ‌ടി & ബാലെയിൻ, ബി‌ഡബ്ല്യു വ്യതിരിക്തമായ ഒപിയോയിഡ് സർക്യൂട്ടുകൾ പാലറ്റബിലിറ്റിയും പ്രതിഫലദായകമായ ഇവന്റുകളുടെ അഭിലഷണീയതയും നിർണ്ണയിക്കുന്നു. പ്രോക്ക് എൻട് അകാഡ് സയൻസ് യു.എസ്.എ 106, 12512-12517, https://doi.org/10.1073/pnas.0905874106 (2009).

  36. 36.

    കൊളസന്തി, എ. Et al. അക്യൂട്ട് ആംഫെറ്റാമൈൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ പ്രേരിപ്പിച്ച ഹ്യൂമൻ ബ്രെയിൻ റിവാർഡ് സിസ്റ്റത്തിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡ് റിലീസ്. ബയോളിലെ സൈക്കോളജി 72, 371-377, https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2012.01.027 (2012).

  37. 37.

    മിക്ക്, ഐ. Et al. [11C] കാർഫെന്റാനിൽ പി‌ഇടി ഉപയോഗിച്ച് കണ്ടെത്തിയ മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിൽ ആംഫെറ്റാമൈൻ ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് എൻ‌ഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡ് റിലീസ്: ഒരു സ്വതന്ത്ര കൂട്ടായ്‌മയിൽ‌ പകർ‌ത്തൽ. Int ജെ ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമകോൾ, 1-6, https://doi.org/10.1017/S1461145714000704 (2014).

  38. 38.

    യെമൻസ്, എംആർ & ഗ്രേ, ആർ‌ഡബ്ല്യു ഒപിയോയിഡ് പെപ്റ്റൈഡുകളും മനുഷ്യന്റെ ഉൾപ്പെടുത്തൽ സ്വഭാവത്തിന്റെ നിയന്ത്രണവും. ന്യൂറോ സയന്സ് ആൻഡ് ബയോബേയ്വിജറൽ റിവ്യൂസ് 26, XXX - 713 (728).

  39. 39.

    സ്പ്രെഞ്ചർ, ടി., ബെർത്തേൽ, എ., പ്ലാറ്റ്സർ, എസ്., ബോക്കർ, എച്ച്. & ടോൾ, ടിആർ എന്താണ് പഠിക്കേണ്ടത് ഇൻ വിവോ ഒപിയോഡെർജിക് ബ്രെയിൻ ഇമേജിംഗ്? യുുർ ജെ പെയിൻ 9, 117-121, https://doi.org/10.1016/j.ejpain.2004.07.010 (2005).

  40. 40.

    അന്റർ‌വാൾഡ്, ഇ.എം & കുണ്ടപേ, എം. ന്യൂറോഫാർമാളോളജി 39, XXX - 372 (381).

  41. 41.

    ബെഞ്ചറിഫ്, ബി. Et al. ഇൻസുലാർ കോർട്ടക്സിൽ പ്രാദേശിക മ്യൂ-ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗ് ബുള്ളിമിയ നെർവോസയിൽ കുറയുകയും ഉപവാസ സ്വഭാവവുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു. ജേണൽ ഓഫ് ന്യൂക്ലിയർ മെഡിസിൻ: official ദ്യോഗിക പ്രസിദ്ധീകരണം, സൊസൈറ്റി ഓഫ് ന്യൂക്ലിയർ മെഡിസിൻ 46, XXX - 1349 (1351).

  42. 42.

    കാൾ‌സൺ, എച്ച്.കെ Et al. തലച്ചോറിലെ മ്യു-ഒപിയോയിഡ് എന്നാൽ മാറ്റമില്ലാത്ത ഡോപാമൈൻ ഡി 2 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യതയുമായി അമിതവണ്ണം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി 35, 3959-3965, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4744-14.2015 (2015).

  43. 43.

    കാൾ‌സൺ, എച്ച്.കെ Et al. ബരിയാട്രിക് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കുശേഷം ശരീരഭാരം കുറയുന്നത് രോഗാവസ്ഥയിലുള്ള അമിതവണ്ണത്തിലെ മസ്തിഷ്ക ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളെ സാധാരണമാക്കുന്നു. മോൾ സൈക്യാട്രി 21, 1057-1062, https://doi.org/10.1038/mp.2015.153 (2016).

  44. 44.

    ബർ‌ഗാർഡ്, പി‌ആർ, റോത്‌ബെർഗ്, എഇ, ഡൈഖുയിസ്, കെ‌ഇ, ബ്യൂറൻറ്, സി‌എഫ് & സുബിയറ്റ, ജെ‌കെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡ് മെക്കാനിസങ്ങൾ അമിതവണ്ണത്തിലും ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിലും മനുഷ്യരിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ജെ ക്ലിൻ എൻഡ്രോണിനോൽ മെറ്റാബ് 100, 3193-3201, https://doi.org/10.1210/jc.2015-1783 (2015).

  45. 45.

    മജൂരി, ജെ. Et al. ബിഹേവിയറൽ ആസക്തികളിലെ ഡോപാമൈൻ, ഒപിയോയിഡ് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിഷൻ: പാത്തോളജിക്കൽ ചൂതാട്ടത്തിലും അമിത ഭക്ഷണത്തിലും ഒരു താരതമ്യ പിഇടി പഠനം. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി 42, 1169-1177, https://doi.org/10.1038/npp.2016.265 (2017).

  46. 46.

    വുസെറ്റിക്, ഇസഡ്, കിമ്മെൽ, ജെ. & റെയ്‌സ്, ടിഎം ക്രോണിക് ഹൈ-ഫാറ്റ് ഡയറ്റ് തലച്ചോറിലെ മ്യൂ-ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററിന്റെ പ്രസവാനന്തര എപിജനെറ്റിക് റെഗുലേഷനെ നയിക്കുന്നു. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി: അമേരിക്കൻ കോളേജ് ഓഫ് ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജിയുടെ public ദ്യോഗിക പ്രസിദ്ധീകരണം 36, 1199-1206, https://doi.org/10.1038/npp.2011.4 (2011).

  47. 47.

    മെന, ജെ‌ഡി, സാഡെജിയൻ‌, കെ. & ബാൽ‌ഡോ, ബി‌എ ഇൻ‌ഡക്ഷൻ ഓഫ് ഹൈപ്പർ‌ഫാഗിയ, കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് കഴിക്കൽ ദി ജേണൽ ഓഫ് ന്യൂറോസൈൻസ്: ദി ഒഫീഷ്യൽ ജേണൽ ഓഫ് ദി സൊസൈറ്റി ഫോർ ന്യൂറോ സയൻസ് 31, 3249-3260, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2050-10.2011 (2011).

  48. 48.

    പാർക്ക്, കെ., വോൾക്കോ, എൻ‌ഡി, പാൻ, വൈ. & ഡു, സി. ദി ജേണൽ ഓഫ് ന്യൂറോസൈൻസ്: ദി ഒഫീഷ്യൽ ജേണൽ ഓഫ് ദി സൊസൈറ്റി ഫോർ ന്യൂറോ സയൻസ് 33, 15827-15836, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1935-13.2013 (2013).

  49. 49.

    കുമ്മിംഗ്, പി. Et al. ഹെമോഡൈനാമിക്സിൽ അക്യൂട്ട് നിക്കോട്ടിന്റെ ഫലങ്ങൾ, [11 സി] റാക്ലോപ്രൈഡിനെ പന്നി തലച്ചോറിലെ ഡോപാമൈൻ ഡി 2,3 റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. NeuroImage 19, XXX - 1127 (1136).

  50. 50.

    മൂർ, ആർ‌ജെ, വിൻസാന്ത്, എസ്‌എൽ, നാദർ, എം‌എ, പോറിനോ, എൽ‌ജെ & ഫ്രീഡ്‌മാൻ, ഡിപി റിസസ് കുരങ്ങുകളിലെ ഡോപാമൈൻ ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകളിൽ കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിന്റെ പ്രഭാവം. സമന്വയിപ്പിക്കുക 30, 88–96, doi:10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<88::AID-SYN11>3.0.CO;2-L (1998).

  51. 51.

    വോൾക്കോ, എൻഡി Et al. കൊക്കെയ്ൻ സൂചകങ്ങളും ഡോർസൽ സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഡോപാമൈനും: കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയിൽ ആസക്തിയുടെ സംവിധാനം. ദി ജേണൽ ഓഫ് ന്യൂറോസൈൻസ്: ദി ഒഫീഷ്യൽ ജേണൽ ഓഫ് ദി സൊസൈറ്റി ഫോർ ന്യൂറോ സയൻസ് 26, 6583-6588, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1544-06.2006 (2006).

  52. 52.

    വോംഗ്, ഡി.എഫ് Et al. ക്യൂ-എലൈറ്റഡ് കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയുടെ സമയത്ത് ഹ്യൂമൻ സ്ട്രിയാറ്റത്തിൽ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ വർദ്ധിച്ച തൊഴിൽ. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി 31, 2716-2727, https://doi.org/10.1038/sj.npp.1301194 (2006).

  53. 53.

    ഹജ്നാൽ, എ., സ്മിത്ത്, ജിപി & നോർഗ്രെൻ, ആർ. ഓറൽ സുക്രോസ് ഉത്തേജനം എലിയിലെ ആക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ആം ജെ ഫിസിയോൾ‌ റെഗുൽ‌ ഇന്റഗ്രർ‌ കോം‌പ് ഫിസിയോൾ‌ 286, R31–37, https://doi.org/10.1152/ajpregu.00282.2003 (2004).

  54. 54.

    വോൾക്കോ, എൻ‌ഡി, ഫ ow ലർ, ജെ‌എസ്, വാങ്, ജി‌ജെ, ബാലർ, ആർ. & ടെലംഗ്, എഫ്. മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിലും ആസക്തിയിലും ഇമേജിംഗ് ഡോപാമൈന്റെ പങ്ക്. ന്യൂറോഫാർമാളോളജി 56(സപ്ലൈ 1), 3–8, https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022 (2009).

  55. 55.

    വാങ്, ജി.ജെ. Et al. ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈനും അമിതവണ്ണവും. ലാൻസെറ്റ് 357, XXX - 354 (357).

  56. 56.

    വാങ്, ജിജെ, വോൾക്കോ, എൻ‌ഡി, താനോസ്, പി‌കെ & ഫ ow ലർ, ജെ‌എസ് ന്യൂറോഫങ്ഷണൽ ഇമേജിംഗ് വിലയിരുത്തിയതുപോലെ അമിതവണ്ണവും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയും തമ്മിലുള്ള സാമ്യം: ഒരു ആശയം അവലോകനം. ആസക്തി രോഗങ്ങളുടെ ജേണൽ 23, 39-53, https://doi.org/10.1300/J069v23n03_04 (2004).

  57. 57.

    ജോൺസൺ, പി‌എം & കെന്നി, പി‌ജെ ഡോപാമൈൻ ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകൾ‌ ആസക്തി പോലുള്ള പ്രതിഫല പ്രതിഫലം, അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിൽ‌ നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം. നേച്ചർ ന്യൂറോ സയൻസ് 13, 635-641, https://doi.org/10.1038/nn.2519 (2010).

  58. 58.

    ബെറിഡ്ജ്, കെ‌സി & ക്രിംഗൽ‌ബാക്ക്, എം‌എൽ അഫക്റ്റീവ് ന്യൂറോ സയൻസ് ഓഫ് ആനന്ദം: മനുഷ്യരിലും മൃഗങ്ങളിലും പ്രതിഫലം. സൈക്കോഫോമോളജി 199, 457-480, https://doi.org/10.1007/s00213-008-1099-6 (2008).

  59. 59.

    ബെറിഡ്ജ്, കെ‌സി & ക്രിംഗൽ‌ബാച്ച്, തലച്ചോറിലെ എം‌എൽ പ്ലെഷർ സിസ്റ്റങ്ങൾ. ന്യൂറോൺ 86, 646-664, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2015.02.018 (2015).

  60. 60.

    ഷുൾട്സ്, ഡബ്ല്യൂ. ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രവചന റിവാർഡ് സിഗ്നൽ. ജെ ന്യൂറോഫിസോൾ 80, 1-27, https://doi.org/10.1152/jn.1998.80.1.1 (1998).

  61. 61.

    വാൽ-ലില്ലറ്റ്, ഡി., ലയക്, എസ്., ഗുറിൻ, എസ്., മെറിസ്, പി. & മാൽബെർട്ട്, സി.എച്ച്. ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ അമിതവണ്ണത്തിന് ശേഷം മസ്തിഷ്ക പ്രവർത്തനത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ. അമിതവണ്ണം 19, 749-756, https://doi.org/10.1038/oby.2010.292 (2011).

  62. 62.

    ഹജ്നാൽ, എ. & നോർഗ്രെൻ, ആർ. അക്യുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈൻ മെക്കാനിസങ്ങൾ ഇൻ സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത്. ബ്രെയിൻ റിസ 904, XXX - 76 (84).

  63. 63.

    റാഡ, പി., അവെന, എൻ‌എം & ഹോബൽ, ബി‌ജി ഡെയ്‌ലി ബിൻ‌ജിംഗ് പഞ്ചസാര എന്നിവ ആവർത്തിച്ച് ഡോക്യാമൈൻ അക്യുമ്പൻസ് ഷെല്ലിൽ പുറത്തുവിടുന്നു. ന്യൂറോ സയന്സ് 134, 737-744, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2005.04.043 (2005).

  64. 64.

    ബെല്ലോ, എൻ‌ടി, ലൂക്കാസ്, എൽ‌ആർ & ഹജ്നാൽ, എ. ആവർത്തിച്ചുള്ള സുക്രോസ് ആക്സസ് സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ഡോപാമൈൻ ഡി 2 റിസപ്റ്റർ സാന്ദ്രതയെ സ്വാധീനിക്കുന്നു. ന്യൂറോറെ പോർട്ട് 13, XXX - 1575 (1578).

  65. 65.

    അൽസിയോ, ജെ. Et al. ഡോപാമൈൻ ഡി 1 റിസപ്റ്റർ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിൽ കുറയുന്നു. ഇത് ദീർഘകാലത്തേക്ക് രുചികരമായ ഭക്ഷണവുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നു, കൂടാതെ എലികളിലെ അമിതവണ്ണ പ്രതിഭാസത്തെ ആശ്രയിച്ച് വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ന്യൂറോ സയന്സ് 171, 779-787, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2010.09.046 (2010).

  66. 66.

    ബസ്സാരിയോ, വി. & ഡി ചിയാര, ജി. എലികളിലെ ഭക്ഷണ ഉത്തേജകങ്ങളിലേക്കുള്ള പ്രീഫ്രോണ്ടൽ, അക്യുമ്പൽ ഡോപാമൈൻ സംപ്രേഷണത്തിന്റെ പ്രതികരണശേഷിയിൽ അസ്സോക്കേറ്റീവ്, നോൺ അസ്സോസിയേറ്റീവ് ലേണിംഗ് മെക്കാനിസങ്ങളുടെ ഡിഫറൻഷ്യൽ സ്വാധീനം. ജെ ന്യൂറോസി 17, XXX - 851 (861).

  67. 67.

    വോൾക്കോ, എൻ‌ഡി, വാങ്, ജിജെ, തോമാസി, ഡി. & ബാലർ, ആർ‌ഡി ആസക്തിയിൽ അസന്തുലിതമായ ന്യൂറോണൽ സർക്യൂട്ടുകൾ. കർർ ഓപിൻ ന്യൂറോബയോൾ 23, 639-648, https://doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.002 (2013).

  68. 68.

    ബ്രോഗൻ, എ., ഹെവി, ഡി. & പിഗ്നാട്ടി, ആർ. ജെ ഇന്റര് ന്യൂറോപ്സിഹോള് സോ 16, 711-715, https://doi.org/10.1017/S1355617710000354 (2010).

  69. 69.

    ഡേവിസ്, സി., ലെവിറ്റൻ, ആർ‌ഡി, മുഗ്ലിയ, പി., ബെവെൽ, സി. & കെന്നഡി, ജെ‌എൽ തീരുമാനമെടുക്കുന്ന കമ്മികളും അമിത ഭക്ഷണവും: അമിതവണ്ണത്തിനുള്ള അപകടസാധ്യത. Obes Res 12, 929-935, https://doi.org/10.1038/oby.2004.113 (2004).

  70. 70.

    വോൾക്കോ, എൻഡി Et al. കുറഞ്ഞ ഡോപാമൈൻ സ്ട്രൈറ്റൽ ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകൾ അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളിലെ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ മെറ്റബോളിസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു: സാധ്യമായ ഘടകങ്ങൾ. NeuroImage 42, 1537-1543, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.06.002 (2008).

  71. 71.

    ലിംഗാവി, എൻ‌ഡബ്ല്യു, ബാലൈൻ, ബി‌ഡബ്ല്യു അമിഗ്ഡാല സെൻട്രൽ ന്യൂക്ലിയസ് ഡോർസോളാറ്ററൽ സ്ട്രിയാറ്റവുമായി സംവദിക്കുന്നത് ശീലങ്ങൾ സ്വായത്തമാക്കുന്നതിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി 32, 1073-1081, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4806-11.2012 (2012).

  72. 72.

    ഗ്രാന്റ്, എസ്. Et al. ക്യൂ-എലൈറ്റഡ് കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയുടെ സമയത്ത് മെമ്മറി സർക്യൂട്ടുകൾ സജീവമാക്കുന്നു. പ്രോക്ക് എൻട് അകാഡ് സയൻസ് യു.എസ്.എ 93, XXX - 12040 (12045).

  73. 73.

    ചിൽഡ്രസ്, AR Et al. ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കൊക്കെയ്ൻ ആസക്തിയുടെ സമയത്ത് ലിംബിക് ആക്റ്റിവേഷൻ. ആം ജൈ സൈക്യാട്രി 156, 11-18, https://doi.org/10.1176/ajp.156.1.11 (1999).

  74. 74.

    മാഹ്‌ലർ, എസ്‌വി & ബെറിഡ്ജ്, കെ‌സി എന്ത്, എപ്പോൾ “വേണം”? പഞ്ചസാരയെയും ലൈംഗികതയെയും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന അമിഗ്‌ഡാല അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഫോക്കസിംഗ്. സൈക്കോഫോമോളജി 221, 407-426, https://doi.org/10.1007/s00213-011-2588-6 (2012).

  75. 75.

    കൂബ്, ജി‌എഫ് & വോൾക്കോ, എൻ‌ഡി ന്യൂറോബയോളജി ഓഫ് ആഡിക്ഷൻ: ഒരു ന്യൂറോ സർക്കിട്രി വിശകലനം. ലാൻസെറ്റ് സൈക്കിയാട്രി 3, 760-773, https://doi.org/10.1016/S2215-0366(16)00104-8 (2016).

  76. 76.

    ഹേസ്, എൽ., സെർഫ്-ഡുകാസ്റ്റൽ, ബി. & മർഫി, സി. പട്ടിണിയുടെയും സംതൃപ്തിയുടെയും ശാരീരിക അവസ്ഥകളിൽ ശുദ്ധമായ രുചി ഉത്തേജനങ്ങൾക്ക് മറുപടിയായി കോർട്ടിക്കൽ ആക്റ്റിവേഷൻ. NeuroImage 44, 1008-1021, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.09.044 (2009).

  77. 77.

    ഫോട്രോസ്, എ. Et al. അമിഗ്ഡാലയിലും ഹിപ്പോകാമ്പസിലും കൊക്കെയ്ൻ ക്യൂ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡോപാമൈൻ റിലീസ്: ഉയർന്ന റെസല്യൂഷനുള്ള പിഇടി [(1) (8) എഫ്] കൊക്കെയ്ൻ ആശ്രിത പങ്കാളികളിൽ ഫാലിപ്രൈഡ് പഠനം. ന്യൂറോ സൈസോഫോർമാളോളജി 38, 1780-1788, https://doi.org/10.1038/npp.2013.77 (2013).

  78. 78.

    വർഗീസ്, എഫ്. Et al. എലികളിലെ മയക്കുമരുന്നുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉത്തേജകങ്ങളാൽ കൊക്കെയ്ൻ തേടുന്ന സ്വഭാവത്തിന്റെ നിയന്ത്രണം: അമിഗ്ഡാല, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസുകളിലെ ഓപറന്റ്-റെസ്പോൺസിംഗ്, എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ അളവ് വീണ്ടെടുക്കുന്നതിനുള്ള ഫലങ്ങൾ. പ്രോക്ക് എൻട് അകാഡ് സയൻസ് യു.എസ്.എ 97, XXX - 4321 (4326).

  79. 79.

    ബെർഗ്ലിൻഡ്, ഡബ്ല്യുജെ, കേസ്, ജെ‌എം, പാർക്കർ, എം‌പി, ഫ്യൂച്ചസ്, ആർ‌എ & സീ, ആർ‌ഇ ഡോപാമൈൻ ഡി 1 അല്ലെങ്കിൽ ഡി 2 റിസപ്റ്റർ വൈരാഗ്യം ബാസോലെറ്ററൽ അമിഗ്‌ഡാലയിലെ കൊക്കെയ്ൻ-ക്യൂ അസോസിയേഷനുകളുടെ ഏറ്റെടുക്കലിനെ വ്യത്യസ്തമായി മാറ്റുന്നു. ന്യൂറോ സയന്സ് 137, 699-706, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2005.08.064 (2006).

  80. 80.

    ടുമിനൻ, എൽ. Et al. അമിതവണ്ണത്തിലെ അപകർഷതാ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ-ഒപിയേറ്റ് ഇടപെടൽ. NeuroImage 122, 80-86, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2015.08.001 (2015).

  81. 81.

    ഷുൾട്സ്, ഡബ്ല്യൂ. ബിഹേവിയറൽ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലുകൾ. ട്രെൻഡുകൾ ന്യൂറോസി 30, 203-210, https://doi.org/10.1016/j.tins.2007.03.007 (2007).

  82. 82.

    ടിംഗ്, എകെആർ & വാൻ ഡെർ കൂയ്, ഡി. ദി ന്യൂറോബയോളജി ഓഫ് ഒപിയറ്റ് മോട്ടിവേഷൻ. കോൾഡ് സ്പ്രിംഗ് ഹാർബ് പെർസ്പെപ്പ് മെഡ് 2, https://doi.org/10.1101/cshperspect.a012096 (2012).

  83. 83.

    മാമാലിഗാസ്, എ‌എ, കായ്, വൈ. & ഫോർഡ്, സി‌പി നിക്കോട്ടിനിക്, ഓപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ റെഗുലേഷൻ സൈസ് റിപ്പ 6, 37834, https://doi.org/10.1038/srep37834 (2016).

  84. 84.

    നോമുറ, വൈ. Et al. മനുഷ്യ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ [സി -2] റാക്ലോപ്രൈഡിനൊപ്പം അളക്കുന്ന ഡോപാമൈൻ ഡി 3/11 റിസപ്റ്റർ ലഭ്യതയുടെ പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കുറവ്: നാല് രീതികളുടെ താരതമ്യം. NeuroImage 41, ടി 133 - ടി 133, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.04.101 (2008).

  85. 85.

    അലകുർട്ടി, കെ. Et al. സ്‌ട്രാറ്റിയൽ, എക്‌സ്ട്രാസ്‌ട്രിയൽ ഡോപാമൈൻ ഡി 2/3 റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗിന്റെ ദീർഘകാല ടെസ്റ്റ്-റിസ്റ്റസ്റ്റ് വിശ്വാസ്യത: [(11) സി] റാക്ലോപ്രൈഡ്, ഉയർന്ന മിഴിവുള്ള പി.ഇ.ടി എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് പഠിക്കുക. ജെ സെരെബ് ബ്ലഡ് ഫ്ളോ മെറ്റബ് 35, 1199-1205, https://doi.org/10.1038/jcbfm.2015.53 (2015).

  86. 86.

    പിക്കിനി, പി., പവേസ്, എൻ. & ബ്രൂക്സ്, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിലെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ വെല്ലുവിളികൾക്ക് ശേഷം ഡിജെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡോപാമൈൻ റിലീസ്. ആൻ ന്യൂറോൽ 53, 647-653, https://doi.org/10.1002/ana.10526 (2003).

  87. 87.

    സാവാമോട്ടോ, എൻ. Et al. പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിൽ വൈജ്ഞാനിക കമ്മി, സ്ട്രിയാറ്റോ-ഫ്രന്റൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസ്. തലച്ചോറ് 131, 1294-1302, https://doi.org/10.1093/brain/awn054 (2008).

  88. 88.

    സ്വെൻസൺ, ജെ.ഇ. Et al. ജീവിച്ചിരിക്കുന്ന മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തിൽ എക്‌സ്ട്രാസ്‌ട്രിയറ്റൽ [(11) സി] റാക്ലോപ്രൈഡ് ബൈൻഡിംഗ് ക്വാണ്ടിഫിക്കേഷന്റെ സാധുതയും വിശ്വാസ്യതയും. NeuroImage, 116143, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2019.116143 (2019).

  89. 89.

    സുകട, എച്ച്. Et al. ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടറിൽ കൊക്കെയ്ൻ, ജിബിആർ 12909 എന്നിവയുടെ തടസ്സം സൃഷ്ടിക്കുന്ന ഫലങ്ങൾ ഐസോഫ്ലൂറൻ അനസ്‌തേഷ്യ നൽകുന്നു: മങ്കി തലച്ചോറിലെ മൈക്രോഡയാലിസിസുമായി ചേർന്ന് പിഇടി പഠനങ്ങൾ. ബ്രെയിൻ റിസ 849, XXX - 85 (96).

  90. 90.

    ഹസ്സോൺ, ഡബ്ല്യു. Et al. [11 സി] റാക്ലോപ്രൈഡ് ബൈൻഡിംഗിനെക്കുറിച്ചുള്ള പി.ഇ.ടി പഠനം: ഉണർന്നിരിക്കുന്ന പൂച്ചയുടെ സ്ട്രൈറ്റത്തിൽ: അനസ്തെറ്റിക്സിന്റെ ഫലങ്ങൾ, സെറിബ്രൽ രക്തപ്രവാഹത്തിന്റെ പങ്ക്. യൂറോപ്യൻ ജേണൽ ഓഫ് ന്യൂക്ലിയർ മെഡിസിൻ ആന്റ് മോളിക്യുലർ ഇമേജിംഗ് 30, 141-148, https://doi.org/10.1007/s00259-002-0904-4 (2003).

  91. 91.

    സെറാഫിനി, ജി., ഹ How ലാന്റ്, ആർ‌എച്ച്, റോവേദി, എഫ്., ഗിരാർഡി, പി. & അമോറെ, എം. കർ ന്യൂറോഫാർമകോൾ 12, 444-461, https://doi.org/10.2174/1570159X12666140619204251 (2014).

  92. 92.

    ബെർമൻ, ആർ‌എം Et al. വിഷാദരോഗികളായ രോഗികളിൽ കെറ്റാമൈന്റെ ആന്റിഡിപ്രസന്റ് ഇഫക്റ്റുകൾ. ബയോളിലെ സൈക്കോളജി 47, XXX - 351 (354).

  93. 93.

    ബ്ര rown ൺ, സി‌എ & ലക്കി, ഐ. കെറ്റാമൈനിന്റെ ആന്റിഡിപ്രസന്റ് ഇഫക്റ്റുകൾ: ഫാസ്റ്റ്-ആക്ടിംഗ് നോവൽ ആന്റീഡിപ്രസന്റുകൾക്ക് അടിസ്ഥാനമായ മെക്കാനിസങ്ങൾ. ഫ്രണ്ട് ഫാർമാക്കോൾ 4, 161, https://doi.org/10.3389/fphar.2013.00161 (2013).

  94. 94.

    ആൾട്ടോ, എസ്. Et al. കെറ്റാമൈൻ മനുഷ്യനിൽ സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ ഡി 2 റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗ് കുറയ്ക്കുന്നില്ല. സൈക്കോഫോമോളജി 164, 401-406, https://doi.org/10.1007/s00213-002-1236-6 (2002).

  95. 95.

    ഹാഷിമോട്ടോ, കെ., കകിയുച്ചി, ടി., ഓബ, എച്ച്., നിഷിയാമ, എസ്. & സുകഡ, എച്ച്. ബോധമുള്ള കുരങ്ങുകളിൽ പഠിക്കുക. യൂർ ആർച്ച് സൈക്യാട്രി ക്ലിൻ ന്യൂറോസി 267, 173-176, https://doi.org/10.1007/s00406-016-0692-7 (2017).

  96. 96.

    അൽസ്ട്രപ്പ്, എ.കെ. Et al. റേഡിയോലിഗാൻഡുകളുടെ ഏറ്റെടുക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ ബന്ധിപ്പിക്കൽ അനസ്തേഷ്യയുടെയും സ്പീഷിസിന്റെയും ഫലങ്ങൾ ഇൻ വിവോ ഗോട്ടിംഗെൻ മിനിപിഗിൽ. ബയോമെഡ് റിസർച്ച് ഇന്റർനാഷണൽ 2013, 808713, https://doi.org/10.1155/2013/808713 (2013).

  97. 97.

    ലില്ലെതോറപ്പ്, ടി.പി. Et al. മിനിപിഗുകളിലെ ക്രോണിക് പ്രോട്ടിയാസോം ഇൻഹിബിഷന്റെ രേഖാംശ മോണോഅമിനർജിക് പിഇടി ഇമേജിംഗ്. സൈസ് റിപ്പ 8, 15715, https://doi.org/10.1038/s41598-018-34084-5 (2018).

  98. 98.

    ലീനിയർ റിഗ്രഷൻ വിശകലനത്തിലൂടെ ന്യൂറോ റിസപ്റ്റർ പാരാമീറ്റർ കണക്കാക്കൽ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ഇച്ചിസ്, എം., ടോയാമ, എച്ച്., ഇന്നിസ്, ആർ‌ബി & കാർ‌സൺ, ആർ‌ഇ തന്ത്രങ്ങൾ. ജെ സെരെബ് ബ്ലഡ് ഫ്ളോ മെറ്റബ് 22, 1271-1281, https://doi.org/10.1097/01.WCB.0000038000.34930.4E (2002).

  99. 99.

    ലോഗൻ, ജെ. Et al. പി‌ഇടി ഡാറ്റയുടെ ഗ്രാഫിക്കൽ വിശകലനത്തിൽ നിന്ന് രക്ത സാമ്പിൾ ഇല്ലാതെ വിതരണ അളവ് അനുപാതം. ജെ സെരെബ് ബ്ലഡ് ഫ്ളോ മെറ്റബ് 16, 834-840, https://doi.org/10.1097/00004647-199609000-00008 (1996).

  100. 100.

    എൻഡ്രെസ്, സിജെ, ബെഞ്ചറിഫ്, ബി., ഹിൽട്ടൺ, ജെ., മദർ, ഐ. & ഫ്രോസ്റ്റ്, ജെജെ [11 സി] കാർഫെന്റാനിലിനൊപ്പം ബ്രെയിൻ മ്യൂ-ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ അളവ്: റഫറൻസ്-ടിഷ്യു രീതികൾ. ന്യൂക് മെഡ് ബയോൾ 30, XXX - 177 (186).

  101. 101.

    പങ്ക്സെപ്പ്, ജെ. & ബിഷപ്പ്, പി. എലിയുടെ തലച്ചോറിലെ ഡിപ്രെനോർഫിൻ ബൈൻഡിംഗിന്റെ (3 എച്ച്) ഓട്ടോറാഡിയോഗ്രാഫിക് മാപ്പ്: സോഷ്യൽ ഇന്ററാക്ഷന്റെ ഫലങ്ങൾ. ബ്രെയിൻ റിസ് ബുൾ 7, XXX - 405 (410).

  102. 102.

    ലാൻ‌ഡോ, എ.എം. Et al. ഇലക്ട്രോകൺ‌വാൾ‌സീവ് ഉത്തേജനം പോർ‌സിൻ തലച്ചോറിലെ കോർട്ടിക്കൽ, സബ്കോർട്ടിക്കൽ 11 എച്ച് ടി 100,907 എ റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിനെ [5 (സി) എം‌ഡി‌എൽ 2 വ്യത്യാസപ്പെടുത്തുന്നു. ജെ സൈക്കോഫോമകോൾ, 269881119836212, https://doi.org/10.1177/0269881119836212 (2019).

  103. 103.

    Bjarkam, CR, Glud, AN, Orlowski, D., Sorensen, JCH & Palomero-Gallagher, N. Gottingen minipig, cytoarchitecture, കോർട്ടിക്കൽ ഉപരിതല അനാട്ടമി എന്നിവയുടെ ടെലിൻ‌സെഫലോൺ. ബ്രെയിൻ സ്ട്രക്ട് ഫംഗ്ക് 222, 2093-2114, https://doi.org/10.1007/s00429-016-1327-5 (2017).

  104. 104.

    ഓർലോവ്സ്കി, ഡി., ഗ്ലഡ്, എഎൻ, പലോമെറോ-ഗല്ലഗെർ, എൻ. ഹെലിയോൺ 5, e01363, https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2019.e01363 (2019).

റെഫറൻസുകൾ ഡൌൺലോഡ് ചെയ്യുക

കടപ്പാടുകൾ

എ‌എം‌എല്ലിന്‌ ഒരു ആർ‌ഹസ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി “എ‌യു ഐഡിയാസ് പ്രോജക്ട് ഡെവലപ്‌മെന്റ് ഗ്രാന്റ്” പഠനത്തിന് ധനസഹായം നൽകി. മൃഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള സഹായത്തിന് ആര്ഹസ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഹോസ്പിറ്റൽ പിഇടി സെന്ററിലെയും ആര്ഹസ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഫാമിലെയും ഉദ്യോഗസ്ഥരുടെ സാങ്കേതിക പിന്തുണയ്ക്ക് ഞങ്ങൾ നന്ദിയുള്ളവരാണ്. ഈ പഠനങ്ങളുടെ തുടക്കത്തിന് സഹായിച്ചതിന് പ്രൊഫസർ മോർട്ടൻ ക്രിംഗൽബാക്ക്, പ്രൊഫസർ ജർഗൻ ഷീൽ-ക്രൂഗർ, അസോസിയേറ്റ് പ്രൊഫസർ ആർനെ മുള്ളർ എന്നിവരോട് ഞങ്ങൾ നന്ദി പറയുന്നു.

രചയിതാവിന്റെ വിവരം

അഫിലിയേഷൻ

  1. ന്യൂക്ലിയർ മെഡിസിൻ, പിഇടി സെന്റർ വകുപ്പ്, ആര്ഹസ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി, ആര്ഹസ്, ഡെന്മാർക്ക്
    • മൈക്കൽ വിന്റർഡാൾ
    • , ഓവ് നോയർ
    • , അന്ന സി
    • , സ്റ്റീൻ ജാക്കോബ്‌സെൻ
    • , Aage KO Alstrup
    • , ആൽബർട്ട് ജെജെഡെ
    •  & ആൻ എം. ലാൻ‌ഡോ
  2. ന്യൂറോ സർജറി ആൻഡ് സെൻസ്, ആർഹസ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഹോസ്പിറ്റൽ, ആര്ഹസ്, ഡെൻമാർക്ക്
    • ഡാരിയസ് ഓർലോവ്സ്കി
  3. ന്യൂക്ലിയർ മെഡിസിൻ വകുപ്പ്, സതേൺ ഡെൻമാർക്ക് സർവ്വകലാശാലയും ഓഡെൻസ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഹോസ്പിറ്റൽ, ഓഡെൻസ്, ഡെൻമാർക്ക്
    • ആൽബർട്ട് ജെജെഡെ
  4. ന്യൂറോ സയൻസ് വകുപ്പ്, കോപ്പൻഹേഗൻ സർവകലാശാല, കോപ്പൻഹേഗൻ, ഡെൻമാർക്ക്
    • ആൽബർട്ട് ജെജെഡെ
  5. ന്യൂറോളജി ആൻഡ് ന്യൂറോസർജറി വകുപ്പ്, മക്ഗിൽ യൂണിവേഴ്സിറ്റി, മോൺ‌ട്രിയൽ, കാനഡ
    • ആൽബർട്ട് ജെജെഡെ
  6. വിവർത്തന ന്യൂറോ സൈക്കിയാട്രി യൂണിറ്റ്, ആര്ഹസ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി, ആര്ഹസ്, ഡെൻമാർക്ക്
    • ആനി എം

സംഭാവനകൾ

MW ഉം AML ഉം പഠനവും വിശകലനവും രൂപകൽപ്പന ചെയ്തു; എസി‌എസും എസ്‌ജെയും പി‌ഇടി ട്രേസറുകളെ സമന്വയിപ്പിച്ചു; MW, AKOA, AML എന്നിവ മിനിപിഗുകൾ കൈകാര്യം ചെയ്യുകയും PET സ്കാനുകൾ നടത്തുകയും ചെയ്തു; MW, ON, AML എന്നിവ ഡാറ്റാ വിശകലനം നടത്തി; ഡിഒ ശരീരഘടനാപരമായ വൈദഗ്ദ്ധ്യം നൽകി, മെഗാവാട്ട്, എജി, എ‌എം‌എൽ എന്നിവ ഡാറ്റയെ വ്യാഖ്യാനിച്ചു; എം‌ജിയും എ‌എം‌എല്ലും എ‌ജിയുടെ പിന്തുണയോടെ കൈയെഴുത്തുപ്രതി എഴുതി; എല്ലാ എഴുത്തുകാരും കൈയെഴുത്തുപ്രതിയുടെ അവസാന പതിപ്പിന് അംഗീകാരം നൽകി.

പകർപ്പവകാശ സ്രഷ്ടാവ്

കറസ്പോണ്ടൻസ് ആനി എം.

എത്തിക്സ് പ്രഖ്യാപനങ്ങൾ

മത്സരിക്കുന്ന താൽപര്യങ്ങൾ

രചയിതാക്കളെ എതിരാളികൾ ഒന്നും പ്രഖ്യാപിക്കുന്നില്ല.

അധിക വിവരം

പ്രസാധകന്റെ കുറിപ്പ് പ്രസിദ്ധീകരിക്കപ്പെട്ട മാപ്പുകളിലും സ്ഥാപന ബന്ധങ്ങളിലും നിയമാനുസൃത അവകാശവാദങ്ങളോടുള്ള സ്പ്രിംഗർ നേച്ചർ നിഷ്പക്ഷത പാലിക്കുന്നു.

അവകാശങ്ങളും അനുമതികളും

പ്രവേശനം തുറക്കുക ഈ ലേഖനം ഒരു ക്രിയേറ്റീവ് കോമൺസ് ആട്രിബ്യൂഷൻ 4.0 ഇന്റർനാഷണൽ ലൈസൻസിന് കീഴിലാണ് ലൈസൻസ് ചെയ്തിരിക്കുന്നത്, ഇത് യഥാർത്ഥ രചയിതാവിനും സ്രോതസ്സിനും ഉറവിടത്തിനും ഉചിതമായ ക്രെഡിറ്റ് നൽകുന്നിടത്തോളം കാലം ഏത് മാധ്യമത്തിലോ ഫോർമാറ്റിലോ ഉപയോഗം, പങ്കിടൽ, പൊരുത്തപ്പെടുത്തൽ, വിതരണം, പുനരുൽപാദനം എന്നിവ അനുവദിക്കുന്നു. ക്രിയേറ്റീവ് കോമൺസ് ലൈസൻസിലേക്ക് ലിങ്ക് ചെയ്യുക, മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തിയിട്ടുണ്ടോ എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുക. ഈ ലേഖനത്തിലെ ഇമേജുകളോ മറ്റ് മൂന്നാം കക്ഷി മെറ്റീരിയലുകളോ ലേഖനത്തിന്റെ ക്രിയേറ്റീവ് കോമൺസ് ലൈസൻസിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, മെറ്റീരിയലിലേക്കുള്ള ക്രെഡിറ്റ് ലൈനിൽ സൂചിപ്പിച്ചിട്ടില്ലെങ്കിൽ. ലേഖനത്തിന്റെ ക്രിയേറ്റീവ് കോമൺസ് ലൈസൻസിൽ മെറ്റീരിയൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ലെങ്കിൽ, നിങ്ങൾ ഉദ്ദേശിച്ച ഉപയോഗം നിയമാനുസൃത നിയന്ത്രണം അനുവദിക്കുന്നില്ല അല്ലെങ്കിൽ അനുവദനീയമായ ഉപയോഗം കവിയുന്നില്ലെങ്കിൽ, നിങ്ങൾ പകർപ്പവകാശ ഉടമയിൽ നിന്ന് നേരിട്ട് അനുമതി നേടേണ്ടതുണ്ട്. ഈ ലൈസൻസിന്റെ ഒരു പകർപ്പ് കാണാൻ, സന്ദർശിക്കുക http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

പുന rin പ്രസിദ്ധീകരണങ്ങളും അനുമതികളും