ആം ജെ ഫിസിയോൾ റെഗുൽ ഇന്റഗ്രർ കോംപ് ഫിസിയോൾ. 2011 ഏപ്രിൽ; 300 (4): R876 - R884.
ഓൺലൈനിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത് ഫെബ്രുവരി 25, ഫെബ്രുവരി. ദോഇ: 10.1152 / ajpregu.00655.2010
PMCID: PMC3075076
1,2 വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ ആർക്യുയേറ്റ് ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് ഇൻസുലിൻ നൽകുന്നത് എലികളിൽ സ്വയംഭരണ ചുമതല വിലയിരുത്തിയ സുക്രോസിനുള്ള പ്രചോദനം കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ മുമ്പ് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. സുക്രോസ് സ്വയംഭരണവുമായി സഹകരിച്ച് കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം (സിഎൻഎസ്) സജീവമാക്കുന്ന രീതി വിലയിരുത്തിയിട്ടില്ലാത്തതിനാൽ, ഇന്നത്തെ പഠനത്തിൽ, സി-ഫോസിന്റെ ആവിഷ്കാരത്തെ ന്യൂറോണൽ ആക്റ്റിവേഷന്റെ സൂചികയായി ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി. ഒരു നിശ്ചിത അനുപാതം (എഫ്ആർ) അല്ലെങ്കിൽ പ്രോഗ്രസീവ്-റേഷ്യോ (പിആർ) ഷെഡ്യൂൾ അനുസരിച്ച് സിഎൻഎസിലെ സി-ഫോസ് ഇമ്മ്യൂണോർ ആക്റ്റിവിറ്റിയുടെ മാപ്പ് ചെയ്ത എക്സ്പ്രഷൻ, കൈകാര്യം ചെയ്ത നിയന്ത്രണങ്ങളിലെ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഞങ്ങൾ സുക്രോസിനായി ബാർ-പ്രസ്സിലേക്ക് എലികളെ പരിശീലിപ്പിച്ചു. പിആർ പ്രകടനത്തിന്റെ ആരംഭവുമായി സഹകരിച്ച് മീഡിയൽ ഹൈപ്പോതലാമസിലെ (ആർക്യുയേറ്റ്, പാരവെൻട്രിക്കുലാർ, റിട്രോകിയാസ്മാറ്റിക്, ഡോർസോമീഡിയൽ, വെൻട്രോമെഡിയൽ ന്യൂക്ലിയുകൾ) സി-ഫോസിന്റെ സവിശേഷമായ ഒരു പ്രകടനവും ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോതലാമസിലും ബെഡ് ന്യൂക്ലിയസിലും സി-ഫോസിന്റെ പ്രകടനവും ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു. എഫ്ആർ പ്രകടനത്തിന്റെ ആരംഭവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് സ്ട്രിയ ടെർമിനലിസിന്റെ. എഫ്ആർ, പിആർ എലികളുടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിൽ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ഭക്ഷ്യ റിവാർഡ് ടാസ്കിന്റെ പ്രകടനത്തിൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് എനർജി ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് സർക്യൂട്ടി, ലിംബിക് സർക്യൂട്ട് എന്നിവയുടെ പ്രാധാന്യം ഞങ്ങളുടെ പഠനം emphas ന്നിപ്പറയുന്നു. എനർജി ബാലൻസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ മീഡിയൽ ഹൈപ്പോഥലാമസിന്റെ പങ്ക് കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, energy ർജ്ജ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിന്റെ വലിയ പശ്ചാത്തലത്തിൽ റിവാർഡ് റെഗുലേഷന് ഈ സർക്യൂട്ട് കാരണമായേക്കാമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ (വിടിഎ) ഉൾപ്പെടെയുള്ള സ്ട്രോയാറ്റം, കോർട്ടിക്കൽ സൈറ്റുകളിലേക്കുള്ള പ്രൊജക്ഷനുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള മെസോലിംബിക് ഡോപാമെർജിക് (ഡിഎ) സർക്യൂട്ട്, നിരവധി തരം ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുടെ പ്രചോദനാത്മകമോ പ്രതിഫലദായകമോ ആയ ഘടകങ്ങളിൽ നിർണ്ണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നതായി തിരിച്ചറിഞ്ഞു (13, 22-24, 26, 48). ഞങ്ങളുടെ ലബോറട്ടറിയിൽ നിന്നും മറ്റുള്ളവരിൽ നിന്നുമുള്ള സമീപകാല ഗവേഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രചോദനമോ പ്രതിഫലദായകമോ ആയ ഘടകങ്ങളിൽ ഈ സർക്യൂട്ടും ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു എന്നാണ്. Energy ർജ്ജ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന സർക്യൂട്ടിയുമായുള്ള പ്രവർത്തനപരവും ശരീരഘടനാപരവുമായ ഇടപെടൽ മൃഗങ്ങളുടെ പോഷക നിലവാരം അനുസരിച്ച് ഭക്ഷണ പ്രതിഫലത്തിന്റെ മോഡുലേഷൻ റിപ്പോർട്ടുകൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു (10, 14, 16, 43). പോഷകാഹാര അല്ലെങ്കിൽ ഉപാപചയ നില അനുസരിച്ച് ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലം ഉൾപ്പെടെയുള്ള പ്രതിഫലത്തിന്റെ മോഡുലേഷൻ ഇൻസുലിൻ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ന്യൂറൽ, എൻഡോക്രൈൻ സിഗ്നലുകളെ ശക്തമായി സ്വാധീനിക്കുന്നു (15), ലെപ്റ്റിൻ11, 18, 21, 30, 32), ഗ്ർലിൻ (35), മെലാനിൻ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്ന ഹോർമോൺ (MCH) (45), ഓറെക്സിൻ (5, 7): റിസപ്റ്ററുകളുടെ സാന്നിധ്യം, ബയോകെമിക്കൽ, സെല്ലുലാർ ഫലപ്രാപ്തി, കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയിലെ (സിഎൻഎസ്) ഈ സിഗ്നലുകളുടെ വിവോ അല്ലെങ്കിൽ ബിഹേവിയറൽ ഫലപ്രാപ്തി എന്നിവ അടുത്ത കാലത്തായി ധാരാളം പ്രകടമാണ്.
എക്സ്റ്റെൻഡഡ് ലിംബിക് സർക്യൂട്ടറിയും ഭക്ഷണത്തിലും ഭക്ഷണ പ്രതിഫലത്തിലും ഒരു പങ്കുവഹിക്കുന്നു (2, 19, 28). എന്നിരുന്നാലും, അധിക സംഭാവന ചെയ്യുന്ന സിഎൻഎസ് സൈറ്റുകൾ ഉണ്ട്. ശ്രദ്ധേയമായി, ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോതലാമസ് (എൽഎച്ച്) തീറ്റയും സ്വയം ഉത്തേജന സ്വഭാവങ്ങളും മധ്യസ്ഥമാക്കുന്ന ഒരു സൈറ്റാണെന്ന് പണ്ടേ അറിയപ്പെട്ടിരുന്നു (4, 31). എൽഎച്ചിലെ ഒറെക്സിനെർജിക് ന്യൂറോണുകളും ലെപ്റ്റിൻ സിഗ്നലിംഗും ഭക്ഷണത്തിനും ഭക്ഷണ പ്രതിഫലത്തിനും പ്രധാനമാണെന്ന് തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട് (5, 29, 30). മൂന്നാമത്തെ സെറിബ്രൽ വെൻട്രിക്കിളിലേക്കോ ഹൈപ്പോതലാമസിന്റെ (എആർസി) ആർക്കിയേറ്റ് ന്യൂക്ലിയസിലേക്കോ ഇൻസുലിൻ നൽകുന്നത് സുക്രോസ് സ്വയംഭരണം കുറയ്ക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അടുത്തിടെ നിരീക്ഷിച്ചു, പക്ഷേ വിടിഎയിലേക്കോ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലേക്കോ ഇൻസുലിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഈ നിർദ്ദിഷ്ട പ്രതിഫല മാതൃകയിൽ (15). അതിനാൽ, ഭക്ഷണം തേടുന്നതിലും ഏറ്റെടുക്കുന്നതിലും ഒന്നിലധികം ഹൈപ്പോഥലാമിക് സൈറ്റുകൾക്ക് ഒരു പ്രധാന പങ്കുണ്ടെന്ന് തോന്നുന്നു, ഇതിന് അനുസൃതമായി, ഭക്ഷ്യ സ്വയംഭരണവുമായി സഹകരിച്ച് ഹൈപ്പോഥലാമിക് പ്രദേശങ്ങൾ ഗണ്യമായി സജീവമാകുമെന്ന് ഒരാൾ othes ഹിക്കുന്നു. ഈ സിദ്ധാന്തം പരീക്ഷിക്കാൻ ആരംഭിക്കുന്നതിന്, സുക്രോസ് സ്വയംഭരണ മാതൃകയിൽ പരിശീലനം ലഭിച്ച എലികളുടെ സിഎൻഎസിൽ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ മാപ്പ് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്, നിശ്ചിത അനുപാതങ്ങൾ (എഫ്ആർ) പരിശീലനത്തിന് ശേഷം അല്ലെങ്കിൽ പുരോഗമന അനുപാതങ്ങൾക്ക് (പിആർ) പരിശീലനത്തിന് ശേഷം കൂടുതൽ കർശനമായ ചുമതല പ്രചോദനം വിലയിരുത്തുന്നതിന് (20).
വസ്തുക്കളും രീതികളും
വിഷയങ്ങൾ.
സൈമൺസെനിൽ (ഗിൽ‌റോയ്, സിഎ) നിന്നുള്ള ആൽ‌ബിനോ എലികളാണ് (325–425 ഗ്രാം) വിഷയങ്ങൾ. ച ad പരസ്യ സ്വാതന്ത്ര്യത്തിൽ എലികളെ പരിപാലിച്ചു. 12: 12-മണിക്കൂർ ലൈറ്റ്-ഡാർക്ക് സൈക്കിളിൽ രാവിലെ 6 മണിക്ക് ലൈറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച് അവയെ പരിപാലിക്കുകയും പോസ്റ്റ്പ്രാൻഡിയൽ, പോസ്റ്റ്അബ്സോർപ്റ്റീവ് അവസ്ഥയിൽ രാവിലെ 7 നും ഉച്ചയ്ക്കും ഇടയിൽ പരിശീലനം നൽകുകയും പരീക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു. എലികളിൽ നടത്തിയ എല്ലാ നടപടിക്രമങ്ങളും മൃഗസംരക്ഷണത്തിനായുള്ള നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്തിന്റെ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ പാലിക്കുകയും വി‌എ പുജെറ്റ് സൗണ്ട് ഹെൽത്ത് കെയർ സിസ്റ്റത്തിലെ ഗവേഷണ വികസന സമിതിയുടെ അനിമൽ കെയർ ആന്റ് യൂസ് സബ്കമ്മിറ്റി അംഗീകരിക്കുകയും ചെയ്തു.
സുക്രോസ് സ്വയംഭരണം.
ഞങ്ങളുടെ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച രീതിശാസ്ത്രത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് നടപടിക്രമങ്ങൾ (15) തീറ്റ എലികളിൽ നടത്തുകയും ചെയ്തു. പരീക്ഷണത്തിൽ മൂന്ന് ഘട്ടങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്: പരിശീലനം ആരംഭിക്കുന്നതിനുള്ള ഓട്ടോഷാപ്പിംഗ്, എഫ്ആർ പരിശീലനം, റിച്ചാർഡ്സൺ, റോബർട്ട്സ് എന്നിവരുടെ പിആർ അൽഗോരിതം ഉപയോഗിച്ച് പുരോഗമന അനുപാതങ്ങൾ (പിആർ) പരിശീലനം (38). PR അൽഗോരിതം 1, 2, 4, 6, 9, 12, 16, 20, 28, 36, 48, 63, 83, 110, 145, 191, 251, 331, 437, 575, 759, 999 മുതലായവ) ഒരു സെഷനുള്ളിൽ റിവാർഡ് ഡെലിവറികൾക്കായി ലിവർ പ്രസ്സുകൾ (38). ലിക്വിഡ് ഡ്രോപ്പ് റെസപ്റ്റാക്കലിലേക്ക് കൈമാറിയ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% സുക്രോസ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് മില്ലി റിവാർഡ്) സ്വയം നിയന്ത്രിക്കാൻ എലികളെ പരിശീലിപ്പിച്ചു. ഒരു മെഡ് അസോസിയേറ്റ്സ് (ജോർജിയ, വിടി) സിസ്റ്റം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഓപ്പറേറ്റ് ബോക്സുകളിൽ രണ്ട് ലിവർ ഉണ്ടായിരുന്നു, പക്ഷേ ഒരു ലിവർ (സജീവവും പിൻവലിക്കാവുന്നതുമായ ലിവർ) മാത്രമേ ഇൻഫ്യൂഷൻ പമ്പ് സജീവമാക്കിയിട്ടുള്ളൂ. മറ്റ് ലിവറിലെ പ്രസ്സുകളും (ഒരു നിഷ്‌ക്രിയ, നിശ്ചല ലിവർ) റെക്കോർഡുചെയ്‌തു. ഞങ്ങൾ മുമ്പ് നിരീക്ഷിച്ചതുപോലെ, നിഷ്‌ക്രിയ ലിവറിലെ പ്രസ്സുകളുടെ എണ്ണം വളരെ കുറവായിരുന്നു (5 പ്രസ്സുകൾ / സെഷനിൽ കുറവാണ്). വാക്കാലുള്ള ഉപഭോഗത്തിനായുള്ള ഒരു ദ്രാവക ഡ്രോപ്പ് റിസപ്റ്റാക്കലിലേക്ക് സുക്രോസ് ലായനി എത്തിച്ചു (മെഡ് അസോസിയേറ്റ്സ്, സെന്റ് ആൽബാൻസ്, വിടി). പ്രാരംഭ പരിശീലനം തുടർച്ചയായ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഷെഡ്യൂളിനു കീഴിൽ 0.5-h സെഷനുകളിൽ നടത്തി (FR10: ഓരോ ലിവർ പ്രസ്സും ശക്തിപ്പെടുത്തി). ഓരോ സെഷനും ആരംഭിച്ചത് സജീവ ലിവർ തിരുകിയതും മുഴുവൻ സെഷനും തുടരുന്ന ഒരു വൈറ്റ് ഹ house സ് ലൈറ്റിന്റെ പ്രകാശവുമാണ്. ഓരോ റിവാർഡ് ഡെലിവറിയോടൊപ്പവും ഒരു 1-s ടോണും (പശ്ചാത്തലത്തിന് മുകളിലുള്ള 1 Hz, 5 dB) പ്രകാശവും (2900 W വൈറ്റ് ലൈറ്റ്) വ്യതിരിക്ത സംയുക്ത ക്യൂ, ഓരോ 20- ന്റെ സമയവും സുക്രോസ് ഡെലിവറിയിൽ ആരംഭിക്കുന്നു. FR പരിശീലനം 7.5 ദിവസത്തേക്ക് നടത്തി; അഞ്ചാമത്തെ സെഷനിലൂടെ സ്ഥിരമായ പ്രതികരണം നേടാനാകും. 20 ദിവസത്തേക്ക് പരമാവധി 10 h / day എന്നതിന് PR പരിശീലനം നടത്തി. സജീവ ലിവർ പ്രസ്സ് പ്രതികരിക്കാത്ത 3 മിനിറ്റിന് ശേഷം PR സെഷനുകൾ അവസാനിച്ചു, ആ സമയത്ത് വീടിന്റെ ലൈറ്റ് സ്വപ്രേരിതമായി ഓഫ് ചെയ്യുകയും സജീവ ലിവർ പിൻവലിക്കുകയും ചെയ്തു; അറകളിൽ നിന്ന് എലികളെ പുറത്തെടുത്ത് വീട്ടിലെ കൂടുകളിലേക്ക് തിരിച്ചയച്ചു. “സമയം നിർത്തുക” എന്നത് റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു പട്ടിക 2 സിസ്റ്റം ഓഫ് ചെയ്ത സമയത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു; അതിനാൽ, അവസാന സജീവ ലിവർ പ്രസ്സ് സ്റ്റോപ്പ് സമയത്തിന് 30 മിനിറ്റ് മുമ്പ് സംഭവിക്കുമായിരുന്നു. ബിഹേവിയറൽ ഡാറ്റ (പട്ടിക 2) ശരാശരി പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു സെഷനുകൾ 6-10 FR പരിശീലനത്തിനായി, കൂടാതെ സെഷനുകൾ 1-9 PR പരിശീലനത്തിനായി. നിയന്ത്രണം കൈകാര്യം ചെയ്യുന്ന എലികളെ ഭവന മുറിയിൽ നിന്ന് എടുത്ത് എലികളുടെ സ്വയംഭരണ സുക്രോസിന്റെ കൈകാര്യം ചെയ്യലും മുറി അനുഭവങ്ങളും അനുകരിക്കാനായി നടപടിക്രമ റൂമിനുള്ളിൽ എക്സ്എൻഎംഎക്സ് മിനിറ്റിന് ഹ light സ് ലൈറ്റ് ഓണാക്കി വൃത്തിയുള്ള ഓപ്പറേഷൻ ചേമ്പറിൽ സ്ഥാപിച്ചു. ഓപ്പറൻറ് ബോക്സുകളിൽ ആയിരിക്കുമ്പോൾ അവർക്ക് കഴിക്കാനോ കുടിക്കാനോ ഒന്നും നൽകിയിരുന്നില്ല, കൂടാതെ ലിവർ പ്രവേശനമില്ല.
അവസാന ദിവസം, പരിശീലന ദിവസമനുസരിച്ച് എലികളെ അറകളിൽ സ്ഥാപിക്കുകയും 90 മിനുട്ട് അറകളിൽ സൂക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു, അതിനുശേഷം അവ നീക്കം ചെയ്തു, അനസ്തേഷ്യ, പെർഫ്യൂഷൻ, തുടർന്നുള്ള ഇമ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രി എന്നിവയ്ക്കായി. കൺട്രോൾ എലികളെയും അതുപോലെ തന്നെ നടപടിക്രമ മുറിയിലേക്ക് കൊണ്ടുവന്ന് പരിശീലന ദിവസമനുസരിച്ച് 90 മിനുട്ട് വൃത്തിയുള്ള ഓപ്പറേഷൻ ചേംബറിൽ സൂക്ഷിച്ചു, അതിനുശേഷം അവ അനസ്തേഷ്യ ചെയ്യുകയും പെർഫ്യൂസ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. കഴിഞ്ഞ 90 മിനിറ്റ് സെഷനു തൊട്ടുപിന്നാലെ, എലികളെ ഐസോഫ്ലൂറൻ ശ്വസനത്തിലൂടെ ആഴത്തിൽ അനസ്തേഷ്യ ചെയ്യുകയും 0.9% NaCl ഉപയോഗിച്ച് പെർഫ്യൂസ് ചെയ്യുകയും തണുത്ത 4% പാരഫോർമാൽഡിഹൈഡ് ലായനി ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്തു. ഇവന്റിന് ശേഷം 90-120 മിനുട്ടിൽ സി-ഫോസ് പ്രോട്ടീന്റെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന ആവിഷ്കാരത്തിന്റെ സമയക്രമത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് അനസ്തെറ്റിക്, ദയാവധം എന്നിവയ്ക്കുള്ള സമയം. അതിനാൽ, സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ പെരുമാറ്റ ചുമതലയുടെ തുടക്കത്തിൽ സിഎൻ‌എസിന്റെ സജീവമാക്കൽ പ്രതിഫലിപ്പിക്കും, പകരം മൃഗങ്ങൾ ആ ദൗത്യം അനുഭവിക്കുകയും സുക്രോസ് കഴിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിന്റെ ഫലമായിട്ടല്ല. തലച്ചോറുകൾ നീക്കം ചെയ്യുകയും പാരഫോർമാൽഡിഹൈഡിൽ പോസ്റ്റ്ഫിക്സ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു; പിന്നീട് അവയെ 20% സുക്രോസ്-പി‌ബി‌എസിൽ സ്ഥാപിക്കുകയും അതിനുശേഷം 30% സുക്രോസ്-പി‌ബി‌എസ് ലായനിയിൽ സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്തു. ഇമ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രിക്കായി തലച്ചോറുകൾ ഒരു ക്രയോസ്റ്റാറ്റിൽ (ലൈക സിഎം 3050 എസ് ക്രയോസ്റ്റാറ്റ്) വിഭജിച്ചു.
സി-ഫോസ് ഇമ്മ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രിയും അളവും.
മസ്തിഷ്ക വിഭാഗങ്ങളിലെ രോഗപ്രതിരോധ സി-ഫോസ് പ്രോട്ടീൻ കണക്കാക്കാൻ ഞങ്ങൾ സ്ഥാപിത രീതി ഉപയോഗിച്ചു (12). സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനായി മുഴുവൻ തലച്ചോറിന്റെയും പ്രാരംഭ ഗുണപരമായ സ്ക്രീൻ നടത്തി. സ്ലൈഡ്-മ mounted ണ്ട് ചെയ്ത 12-μm മുഴുവൻ-മസ്തിഷ്ക കൊറോണൽ വിഭാഗങ്ങളും പി‌ബി‌എസിൽ (ഓക്‌സോയിഡ്, ഹാം‌ഷെയർ, യുകെ) 3 തവണ കഴുകി. പി‌ബി‌എസിലെ room ഷ്മാവിൽ 1% സാധാരണ ആട് അല്ലെങ്കിൽ കഴുത സെറം അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന 5 h നായി വിഭാഗങ്ങൾ തടഞ്ഞു. പി‌ബി‌എസിൽ വിഭാഗങ്ങൾ ഒന്നിലധികം തവണ കഴുകുകയും പി‌ബി‌എസിൽ നിർമ്മിച്ച പ്രാഥമിക ആന്റിബോഡി സൊല്യൂഷനുകളിൽ ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട് 4 at C ൽ ഇൻ‌ക്യുബേറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. വിഭാഗങ്ങൾ പി‌ബി‌എസിൽ മൂന്ന് തവണ കഴുകുകയും 1 മ. വിഭാഗങ്ങൾ പിന്നീട് പി‌ബി‌എസിൽ കഴുകുകയും വെക്റ്റാഷീൽ‌ഡ് ഹാർഡ് സെറ്റ് മ ing ണ്ടിംഗ് മീഡിയത്തിൽ (വെക്ടർ ലബോറട്ടറീസ്, ബർലിംഗാം, സിഎ) മ ing ണ്ടിംഗ് മീഡിയത്തിൽ മ mounted ണ്ട് ചെയ്യുകയും കവർ സ്ലിപ്പ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. ഒപ്റ്റിഫോട്ട് ക്യാമറയുമായി കണക്റ്റുചെയ്‌തിരിക്കുന്ന നിക്കോൺ എക്ലിപ്സ് ഇ-എക്സ്എൻഎംഎക്സ് ഫ്ലൂറസെൻസ് മൈക്രോസ്‌കോപ്പ് ഉപയോഗിച്ചും ഇമേജ് പ്രോ പ്ലസ് (മീഡിയ സൈബർനെറ്റിക്സ്, സിൽവർ സ്പ്രിംഗ്, എംഡി) സോഫ്റ്റ്വെയർ ഉപയോഗിച്ചും വിഭാഗങ്ങളുടെ ഡിജിറ്റൽ ചിത്രങ്ങൾ നേടി.
തുടർന്ന്, വ്യവസ്ഥകൾ, അളവ്, ന്യൂറോണൽ ഫിനോടൈപ്പിംഗ് എന്നിവയ്ക്കിടയിൽ വ്യക്തമായ വ്യത്യാസം കാണിക്കുന്ന പരിമിതമായ എണ്ണം മേഖലകളിൽ ഞങ്ങൾ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചു. പ്രത്യേകിച്ചും, ഞങ്ങൾ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് കോർ, ഷെൽ (എൻ‌എസി) എന്നിവയിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചു; സ്ട്രിയ ടെർമിനലിസിന്റെ മുൻ‌ഭാഗവും പിൻ‌വശം ബെഡ് ന്യൂക്ലിയസും (aBNST, pBNST); മീഡിയൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് പ്രദേശങ്ങൾ [വെൻട്രോമെഡിയൽ ന്യൂക്ലിയസ് (വിഎംഎച്ച്), ഡോർസോമീഡിയൽ ഹൈപ്പോതലാമസ് (ഡിഎംഎച്ച്), പാരവെൻട്രിക്കുലാർ ന്യൂക്ലിയസ് (പിവിഎൻ), റിട്രോകിയാസ്മാറ്റിക് ഏരിയ (ആർ‌സി‌എച്ച്), എആർസി]; ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോതലാമസ് (എൽഎച്ച്), ഡോർസൽ, വെൻട്രൽ പ്രദേശങ്ങൾ, പെരിഫോർണിക്കൽ (പെഫ്) ഏരിയ എന്നിവയുൾപ്പെടെ; വി.ടി.എ; മസ്തിഷ്ക തണ്ട് [ഇൻഫീരിയർ ഒലിവ്, ഏകാന്ത ലഘുലേഖയുടെ ഹൈപ്പോഗ്ലോസൽ (എൻ‌എക്സ്ഐഐ) ന്യൂക്ലിയസ്, ലാറ്ററൽ റെറ്റിക്യുലാർ ന്യൂക്ലിയസ്, സി‌എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് / എക്സ്എൻഎംഎക്സ് അഡ്രിനാലിൻ / നോറാഡ്രനാലിൻ ന്യൂക്ലിയുകൾ]. പാക്സിനോസ്, വാട്സൺ എന്നിവരുടെ അറ്റ്ലസ് അടിസ്ഥാനമാക്കി അറ്റ്ലസ് പൊരുത്തപ്പെടുന്ന എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്- μm വിഭാഗങ്ങൾ പൊരുത്തപ്പെടുന്ന വിഭാഗങ്ങളിലും പ്രദേശങ്ങളിലും സി-ഫോസ് പ്രകടനത്തിനും അളവെടുപ്പിനും വിലയിരുത്തി.34). ദയവായി കാണുക പട്ടിക 1 നിർദ്ദിഷ്ട സ്റ്റീരിയോടാക്സിക് കോർഡിനേറ്റുകൾക്കായി. ഓരോ ബിഹേവിയറൽ ടാസ്കും അതാത് നിയന്ത്രണവുമായി (പിആർ വേഴ്സസ് പിആർസി; എഫ്ആർ വേഴ്സസ് എഫ്ആർസി) താരതമ്യം ചെയ്യുകയായിരുന്നു അസ്സയുകളുടെ പ്രാഥമിക ലക്ഷ്യം. പെരുമാറ്റവും നിയന്ത്രണ സാഹചര്യങ്ങളും അടിസ്ഥാനമാക്കി സാധ്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിന്, പിആർ, എഫ്ആർ ഗ്രൂപ്പുകളിൽ നിന്നുള്ള പീക്ക് പെർഫോമർമാരെ വിശകലനത്തിനായി തിരഞ്ഞെടുത്തു. അങ്ങനെ, 4 / 12 PR, 3 / 12 FR എലികൾ വിശകലനം ചെയ്തു: ഈ എലികൾക്ക് സജീവമായ ലിവർ പ്രസ്സ് നമ്പർ (പ്രാഥമിക ബിഹേവിയറൽ എൻ‌ഡ്‌പോയിന്റ്) ഉണ്ടായിരുന്നു, അത് അതത് ബിഹേവിയറൽ ഗ്രൂപ്പിന് ശരാശരിയേക്കാൾ ഒരു സ്റ്റാൻ‌ഡേർഡ് ഡീവിയേഷനേക്കാൾ കൂടുതലാണ്. കൺട്രോൾ എലികളുടെ ഒരു സബ്കോർട്ടും (എഫ്ആർ അല്ലെങ്കിൽ പിആർ എലികൾ ഉള്ള അതേ സമയം നടപടിക്രമ മുറിയിൽ നിലവിലുള്ള എക്സ്എൻഎംഎക്സ് പിആർസി, എക്സ്എൻഎംഎക്സ് എഫ്ആർസി എലികൾ) വിശകലനം ചെയ്തു. പിആർ നടപടിക്രമത്തിന്റെ അധിക ദൈർഘ്യം അനുകരിക്കാൻ മൂന്ന് എലികളുടെ ഒരു അധിക ഗ്രൂപ്പ് എഫ്ആർ നടപടിക്രമത്തിലൂടെ (“ഫ്രെക്സ്റ്റ്”) എടുത്തിട്ടുണ്ട് (അതായത്, മൊത്തം എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ദിവസത്തേക്ക്, പിആർ എലികളെ എഫ്ആർ വഴിയും പിആർ വഴി എടുക്കുന്നതിനാൽ) ബി‌ആർ, പിആർ എന്നിവ തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ പെരുമാറ്റ ചുമതല അല്ലെങ്കിൽ നടപടിക്രമത്തിൻറെ ദൈർഘ്യം മൂലമാണ്. ഫ്രെക്സ്റ്റ് തലച്ചോറുകൾ വിശകലനം ചെയ്യുകയും വ്യവസ്ഥാപിതമായി സ്ക്രീൻ ചെയ്യുകയും ചെയ്തില്ല, പക്ഷേ ഫലങ്ങളിൽ പ്രത്യേകം സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ താരതമ്യ അളവ് അനുവദിക്കുന്നതിനായി മറ്റ് നാല് ഗ്രൂപ്പുകളുമായി പ്രത്യേക താൽപ്പര്യമുള്ള പ്രദേശങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു.
അളവെടുപ്പിനായി (40 × മാഗ്‌നിഫിക്കേഷനിൽ), അറ്റ്ലസ് പൊരുത്തപ്പെടുന്ന പ്രദേശങ്ങൾ തിരഞ്ഞെടുത്തു. ആവശ്യമുള്ള പ്രദേശത്തിന്റെ ഒരു ചിത്രം പകർത്താൻ ഇമേജ്പ്രോ പ്ലസ് സോഫ്റ്റ്വെയർ (മീഡിയ സൈബർനെറ്റിക്സ്) ഉപയോഗിച്ചു. എണ്ണുന്നതിനായി ഒരു പ്രദേശം നിർവചിച്ചു, കൂടാതെ പോസിറ്റീവ് സെൽ എണ്ണങ്ങളുടെ ഒരു പരിധി സ്ഥാപിച്ചു. ബന്ധപ്പെട്ട പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പുകളിൽ നിന്നുള്ള വിഭാഗങ്ങൾക്കായി സമാന പ്രദേശവും പശ്ചാത്തലവും (ത്രെഷോൾഡ്) ഉപയോഗിച്ചു, പശ്ചാത്തല ക്രമീകരണത്തിലെ സെഷൻ മാറ്റങ്ങൾ തടയുന്നതിന് എല്ലാ പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പുകൾക്കും ഒരേ സെഷനിൽ പോസിറ്റീവ് സെല്ലുകളുടെ സോഫ്റ്റ്വെയർ എണ്ണൽ (അളവ്) നടത്തി. സ്ഥിതിവിവര വിശകലനത്തിനായി, ഓരോ പ്രദേശത്തും (നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നത് പോലെ) അനുബന്ധ അല്ലെങ്കിൽ പൂർണ്ണമായ വിഭാഗങ്ങൾ ഉണ്ടെങ്കിൽ മാത്രമേ വ്യക്തിഗത ശൈലിയിൽ നിന്ന് എണ്ണങ്ങൾ എടുക്കുകയുള്ളൂ പട്ടിക 1) ലഭ്യമാണ്; ആ പ്രദേശത്തിന് അപൂർണ്ണമായ ഉഭയകക്ഷി പ്രാതിനിധ്യം ഉണ്ടെങ്കിൽ ഒരു നിർദ്ദിഷ്ട പ്രദേശത്തിനായുള്ള ഡാറ്റ എലിയിൽ നിന്ന് എടുത്തില്ല.
ഗുണപരമായ ഇരട്ട-ലേബൽ ഇമ്യൂണോഫ്ലൂറസെൻസ് വിശകലനം.
ഇരട്ട-ലേബൽ ഇമ്യൂണോഹിസ്റ്റോകെമിസ്ട്രിക്കായി സി-ഫോസ് കണക്കാക്കിയ എലികളിൽ നിന്ന് ബ്രെയിൻ വിഭാഗങ്ങൾ എടുത്തിട്ടുണ്ട്. മൃഗങ്ങളുടെ പെരുമാറ്റ പ്രകടനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്താൻ ഞങ്ങൾ ആഗ്രഹിക്കാത്തതിനാൽ, പെപ്റ്റൈഡ് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകളുടെ ദൃശ്യവൽക്കരണം ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിനായി അവയെ കോൾ‌സിസിൻ ഉപയോഗിച്ച് പ്രീ-ട്രീറ്റ് ചെയ്തില്ല. അതിനാൽ, സ്വയംഭരണ ചുമതലയുമായി സഹകരിച്ച് സജീവമാക്കിയ ന്യൂറോണൽ ഫിനോടൈപ്പുകളുടെ ദൃശ്യവൽക്കരണം പരിമിതപ്പെടുത്തി. എന്നിരുന്നാലും, നിരവധി സിഎൻഎസ് സ്ഥാനങ്ങളിൽ സജീവമാക്കിയ ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രതിഭാസങ്ങളുടെ വിലയിരുത്തൽ ആരംഭിക്കുന്നതിന്, ഡിജിറ്റൽ ഇമേജുകൾ (മുകളിലുള്ള വിഭാഗത്തിൽ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ നേടിയത്) 20 ×, 40 ×, അല്ലെങ്കിൽ 60 × (ഫിഗർ ലെജന്റുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ) മാഗ്‌നിഫിക്കേഷനിൽ എടുത്തു. . ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ് ഡികാർബോക്സിലേസ് (ജിഎഡി), ടൈറോസിൻ ഹൈഡ്രോക്സിലേസ് (ടിഎച്ച്), സിആർഎഫ്, ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ് വൈ (എൻപിവൈ), അഗൂട്ടി-അനുബന്ധ പെപ്റ്റൈഡ് (എ‌ജി‌ആർ‌പി), ട്രിപ്റ്റോഫാൻ ഹൈഡ്രോക്സിലേസ് എന്നിവയ്ക്കുള്ള ഇരട്ട സ്റ്റെയിനിംഗ് നടപടിക്രമം സി-ഫോസ്-ഇമ്മ്യൂണോആക്ടിവിറ്റിയുടെ പരിശോധനയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണ് സ്വന്തമായി, സി-ഫോസ്-അബിന്റെയും മറ്റ് പ്രാഥമിക ആന്റിബോഡികളുടെയും മിശ്രിതം 4 ഡിഗ്രി സെൽഷ്യസിൽ ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട് ഇൻകുബേഷനായി ഉപയോഗിച്ചു എന്നതൊഴിച്ചാൽ; അതുപോലെ, ദ്വിതീയ ആന്റിബോഡികളും ഒരേ ലായനിയിൽ ആയിരുന്നു, ഒപ്പം room ഷ്മാവിൽ ഇരുട്ടിൽ 1 മണിക്കൂർ വരെ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു. തടയൽ ഘട്ടത്തിന് മുമ്പായി 20 മിനിറ്റ് 50% എത്തനോൾ വാഷ് ഓറെക്സിൻ പരിശോധനയ്ക്കായി ഉപയോഗിച്ചു. പ്രാഥമിക ആന്റിബോഡികളുടെ ഉചിതമായ നേർപ്പിക്കൽ നിർണ്ണയിക്കാൻ പ്രാരംഭ ഒപ്റ്റിമൈസേഷൻ പരിശോധനകൾ നടത്തി. ഉപയോഗിച്ച പ്രാഥമിക ആന്റിബോഡികൾ മുയൽ ആന്റി-സി-ഫോസ് (1: 500) (sc-52), മൗസ് ആന്റി-സി-ഫോസ് (1: 800) (സാന്താക്രൂസ് ബയോടെക്നോളജി, സാന്താക്രൂസ്, സിഎയിൽ നിന്ന്); മൗസ് ആന്റി-ജിഎഡി (1: 1,000), മൗസ് ആന്റി-ടൈറോസിൻ ഹൈഡ്രോക്സിലേസ് (1: 500), ആടുകളുടെ ആന്റി-ട്രിപ്റ്റോഫാൻ ഹൈഡ്രോക്സിലേസ് (എല്ലാം കെമിക്കോൺ, ടെമെകുല, സിഎയിൽ നിന്ന്); മുയൽ ആന്റി സിആർഎഫ് (1: 500) (ഡോ. വൈലി വേൽ, സാൽക്ക് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട്, സിഎയിൽ നിന്നുള്ള സമ്മാനം); മുയൽ ആന്റി-എൻപിവൈ (1: 1,000), മുയൽ ആന്റി എ‌ജി‌ആർ‌പി (1: 1,000), ആട് ആന്റി-ഓറെക്സിൻ എ (1: 5,000) എന്നിവയെല്ലാം ഫീനിക്സ് ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ (സെന്റ് ജോസഫ്, എം‌ഒ). ഉപയോഗിച്ച ദ്വിതീയ ആന്റിബോഡികൾ Cy3- സംയോജിത ആട് ആന്റി-റാബിറ്റ് അല്ലെങ്കിൽ ആന്റി-മൗസ് (ജാക്സൺ ഇമ്മ്യൂണോർസെർച്ച്; വെസ്റ്റ് ഗ്രോവ്, പി‌എ), അലക്സാ ഫ്ലൂവർ 488 ആട് ആന്റി-മൗസ് അല്ലെങ്കിൽ ആന്റി റാബിറ്റ് അല്ലെങ്കിൽ കഴുത ആന്റി-ഷീപ്പ് ഐ‌ജിജി (മോളിക്യുലാർ പ്രോബ്സ്, യൂജിൻ, അല്ലെങ്കിൽ) ; എല്ലാ ദ്വിതീയ ആന്റിബോഡികളും 1: 500 എന്ന അളവിൽ ലയിപ്പിച്ചിരുന്നു. സി-ഫോസ് / എംസിഎച്ച് ഡ്യുവൽ ഇമ്മ്യൂണോസ്റ്റെയിനിംഗ് സീരിയലായി പരിശോധിച്ചു; ആദ്യം, അലക്സാ -1-ആട് ആന്റി റാബിറ്റ് (2,500: 488) സെക്കൻഡറി ആന്റിബോഡിയുള്ള എംസിഎച്ച് (1: 500 പ്രൈമറി ആന്റിബോഡി, മില്ലിപൂർ). സ്ലൈഡുകൾ 5% സാധാരണ ആട് സെറം ഉപയോഗിച്ച് വീണ്ടും തടഞ്ഞു, ആന്റി-സി-ഫോസ് (1: 500), സൈ 3-ആട് ആന്റി റാബിറ്റ് എന്നിവ ദ്വിതീയ ആന്റിബോഡിയായി സ്റ്റെയിൻ ചെയ്തു. തടയൽ ഘട്ടത്തിന് മുമ്പായി 20 മിനിറ്റ് 50% എത്തനോൾ വാഷ് MCH പരിശോധനയ്ക്കായി ഉപയോഗിച്ചു.
സ്ഥിതിവിവര വിശകലനങ്ങൾ.
ഗ്രൂപ്പ് ഡാറ്റ വാചകം, പട്ടികകൾ, കണക്കുകൾ എന്നിവയിൽ ± SE എന്നാണ് അർത്ഥമാക്കുന്നത്. പ്രാധാന്യം നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നത് P .0.05 XNUMX. ജോഡിയാക്കാത്ത വിദ്യാർത്ഥികളെ ഉപയോഗിച്ച് പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പുകൾ (എഫ്ആർ വേഴ്സസ് പിആർ) അല്ലെങ്കിൽ പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പുകളും അനുബന്ധ നിയന്ത്രണങ്ങളും (പിആർ വേഴ്സസ് പിആർസി; എഫ്ആർ വേഴ്സസ് എഫ്ആർസി) സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ താരതമ്യം ചെയ്യുന്നു. t-ടെസ്റ്റ്. വിവിധ മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ ആക്റ്റീവ് ലിവർ പ്രസ്സുകളും സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനും തമ്മിലുള്ള പിയേഴ്സൺ കോറിലേഷൻ കോഫിഫിഷ്യന്റുകളും സമാന പരീക്ഷണാത്മക സാഹചര്യങ്ങളിൽ വിവിധ മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷന്റെ പരസ്പര ബന്ധവും സ്റ്റാറ്റ്പ്ലസ് ഉപയോഗിച്ച് കണക്കാക്കി: മാക് ഒഎസ് പതിപ്പിനായുള്ള സ്റ്റാറ്റ്പ്ലസ്: മാക് ലെ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ അനാലിസിസ് പ്രോഗ്രാം 2009 അനലിസ്റ്റ്സോഫ്റ്റ്. ലീനിയർ പരസ്പര ബന്ധങ്ങൾക്കായി ഞങ്ങൾ പരീക്ഷിച്ചു (പിയേഴ്സൺസ് R സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക്) വ്യത്യസ്ത സിഎൻഎസ് പ്രദേശങ്ങളിലെ സി-ഫോസ് എക്‌സ്‌പ്രഷനുമിടയിൽ. സജീവമാക്കിയ സിഎൻഎസ് പ്രദേശങ്ങളിലും പെരുമാറ്റത്തിലും സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനും തമ്മിലുള്ള ബന്ധവും ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. ഈ പരസ്പര ബന്ധങ്ങൾക്കായി സി-ഫോസ് അളവ് നടത്തിയ എലികളിൽ നിന്നുള്ള എഫ്ആർ, പിആർ ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ചു.
ഫലം
സി-ഫോസ് അളവ്.
ഞങ്ങൾ മുമ്പ് നിരീക്ഷിച്ചതുപോലെ, പിആർ വേഴ്സസ് എഫ്ആർ പ്രകടനത്തിനായി സജീവ ലിവർ പ്രസ്സുകളുടെ എണ്ണം വളരെ കൂടുതലായിരുന്നു (പട്ടിക 2), എഫ്ആർ പ്രകടന സമയത്ത് സുക്രോസ് റിവാർഡുകളുടെ എണ്ണം കൂടുതലായിരുന്നു. പിആർ എലികൾക്കുള്ള സെഷൻ ദൈർഘ്യം ഏകദേശം 90 മിനിറ്റായിരുന്നു (സ്റ്റോപ്പ് സമയം - 30). പട്ടിക 3 അളവ് നടത്തിയ എല്ലാ സിഎൻഎസ് പ്രദേശങ്ങളിലും സി-ഫോസ് ഇമ്മ്യൂണോറിയാക്റ്റീവ് സെൽ എണ്ണങ്ങളുടെ പട്ടിക. എഫ്ആർ, പിആർ എലികൾക്കുള്ള സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷന്റെ രീതി ഇതിൽ സംഗ്രഹിച്ചിരിക്കുന്നു ചിത്രം. 1. മീഡിയൽ ഹൈപ്പോതലാമസിന്റെ (എം‌എച്ച്) കാര്യമായ സജീവമാക്കൽ ഉണ്ടായിരുന്നുടോട്, സുക്രോസിനായി പിആർ ലിവർ അമർ‌ത്തുന്നതിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന എലികളുടെ എആർസി, പിവിഎൻ, ആർ‌സി‌എച്ച്, ഡിഎംഎച്ച്, വിഎംഎച്ച്) എന്നിവയുടെ സംയോജനം, പക്ഷേ എഫ്ആർ ലിവർ അമർ‌ത്തിക്കൊണ്ടിരിക്കുന്ന എലികളിൽ മൊത്തത്തിലുള്ള സജീവമാക്കൽ, ബന്ധപ്പെട്ട നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ. പിആർ എലികളുടെ മധ്യ ഹൈപ്പോതലാമസിനുള്ളിൽ, പിവിഎൻ, എആർസി, വിഎംഎച്ച് (ചിത്രം. 2). എഫ്ആർ ലിവർ അമർ‌ത്തൽ, പക്ഷേ പിആർ ലിവർ അമർ‌ത്തൽ, എൽ‌എച്ചിനുള്ളിൽ കാര്യമായ ആക്റ്റിവേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (പ്രധാനമായും പെരിഫോർണിക്കൽ ഏരിയയ്ക്കുള്ളിലെ ആക്റ്റിവേഷനെ അടിസ്ഥാനമാക്കി). സജീവമായ ലിവർ പ്രസ്സുകളും ഹൈപ്പോഥലാമിക് സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനും FRext, FR ഗ്രൂപ്പുകൾ (MHടോട്, 946 ± 26, 911 ± 118; ARC, 176 ± 18, 186 ± 10; LHടോട്, 468 ± 79, 378 ± 34; LHpeF, 200 ± 31, 173 ± 15 എന്നിവ യഥാക്രമം), FR, PR ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള എക്സ്പ്രഷൻ പാറ്റേണിലെ വ്യത്യാസം പരിശീലന / അനുഭവത്തിന്റെ കാലാവധിയല്ല, ഉപകരണ ഉപകരണത്തിന്റെ സ്വഭാവവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എഫ്ആർ ഗ്രൂപ്പിനെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം, ബി‌എൻ‌എസ്ടിയിൽ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവുണ്ടായി, ഇത് എബി‌എൻ‌എസ്ടിയിലും പി‌ബി‌എൻ‌എസ്ടിയിലും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. എഫ്ആർ, പിആർ ലിവർ പ്രസ്സിംഗ് എന്നിവ എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ വർദ്ധിച്ച സി-ഫോസ്-ഇമ്മ്യൂണോപോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു; എഫ്ആർ ലിവർ പ്രസ്സിംഗിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന എലികളിൽ നിന്ന് സിഎ-ഫോസിന്റെ എണ്ണം ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു, പിആർ ലിവർ പ്രസ്സിംഗിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന എലികളിൽ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷന്റെ വർദ്ധനവ് കാണിക്കുന്നു. പിആർ ടാസ്കിനൊപ്പം വി‌ടി‌എയിൽ സി-ഫോസ് വർദ്ധിപ്പിച്ചിട്ടില്ല, എഫ്ആർ ടാസ്ക്കിനൊപ്പം വർദ്ധനവിനുള്ള അപ്രധാനമായ പ്രവണത കാണപ്പെട്ടു. അവസാനമായി, പി‌ആർ‌ക്ക് പരിശീലനം ലഭിച്ച എലികളുടെ തലച്ചോറിലെ ഹൈപ്പോഗ്ലോസൽ (ക്രാനിയൽ നാഡി XII) ന്യൂക്ലിയസിൽ സി-ഫോസ് ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു, പക്ഷേ എഫ്‌ആർ‌ക്ക് വേണ്ടിയല്ല.
സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ മറ്റ് സിഎൻഎസ് പ്രദേശങ്ങളിൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, അമിഗ്ഡാല, സെറിബ്രൽ കോർട്ടെക്സ് (ചിത്രം. 3). എന്നിരുന്നാലും, നിയന്ത്രണ സാഹചര്യങ്ങളിലും പിആർ, എഫ്ആർ ടാസ്കുകളുമായി സഹകരിച്ച് എക്സ്പ്രഷൻ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, ഇത് നടപടിക്രമത്തിന്റെ നിർദ്ദിഷ്ട വശങ്ങൾ (കൈകാര്യം ചെയ്യൽ, നടപടിക്രമ മുറിയിലേക്കുള്ള ചലനം) ഈ സജീവമാക്കുന്നതിന് കാരണമായേക്കാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പ്രദേശങ്ങളിൽ അളവ് നടപ്പാക്കിയിട്ടില്ല. അതുപോലെ, എൻ‌എക്സ്ഐഐ ഒഴികെയുള്ള മസ്തിഷ്ക സ്റ്റെം പ്രദേശങ്ങളിൽ സജീവമാക്കൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, പക്ഷേ നിയന്ത്രണവും ചുമതലയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അവസ്ഥകളുമായി സഹകരിച്ചാണ് ഇത് സംഭവിച്ചത്, ഇത് നിർദ്ദിഷ്ട ഉത്തേജനം അല്ലെങ്കിൽ പെരുമാറ്റ ആക്റ്റിവേഷനിൽ ഒരു പങ്ക് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.
വിവിധ സിഎൻഎസ് പ്രദേശങ്ങളിലെ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ബന്ധത്തിനായി ഞങ്ങൾ പരീക്ഷിച്ചു. ലിവർ-പ്രസ്സിംഗ് ഗ്രൂപ്പുകളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ സംയോജിപ്പിച്ച്, എൽഎച്ചിലും വിഎംഎച്ചിലും സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ തമ്മിൽ നെഗറ്റീവ് ബന്ധം കണ്ടെത്തി; അതിനാൽ, വിഎംഎച്ച് സജീവമാക്കുന്നത് എൽഎച്ച് (പിയേഴ്സന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള സജീവമാക്കൽ കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു R, −0.7986; t = −3.7534; P = 0.0056). കൂടാതെ, എൽ‌എച്ചിന്റെ പെരിഫോർ‌നിക്കൽ മേഖലയിലെ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനും വി‌ടി‌എയും (പിയേഴ്സൻ‌സ് R, 0.7772; t = 3.493; P = 0.0082), ഈ രണ്ട് പ്രദേശങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള അറിയപ്പെടുന്ന മോണോസൈനാപ്റ്റിക് കണക്റ്റിവിറ്റിയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു (റഫറുകളിലെ ചർച്ച കാണുക. 2 ഒപ്പം 13). എഫ്ആർ പ്രകടനത്തിനായി പ്രത്യേകം പരീക്ഷിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും വിടിഎ വേഴ്സസ് എൻ‌എസി-ഷെല്ലിൽ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനുമായി ഒരു പ്രധാന നെഗറ്റീവ് ബന്ധം ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി (പിയേഴ്സൺസ് R, −0.9262; t = −4.9125; P = 0.008) അല്ലെങ്കിൽ PR പ്രകടനത്തിനായി (പിയേഴ്സന്റെ R, −0.9897; t = −9.7624; P = 0.0103), സബ്സ്റ്റാൻ‌ഷ്യ നിഗ്രയിലേക്കും വി‌ടി‌എയിലേക്കും സ്‌ട്രാറ്റിയൽ പ്രദേശങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള അറിയപ്പെടുന്ന പരസ്പര ഇൻപുട്ടുകൾക്ക് അനുസൃതമായി (2, 13). വ്യത്യസ്ത സിഎൻഎസ് പ്രദേശങ്ങളിലെ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനും സ്വഭാവവും തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ബന്ധത്തിനും ഞങ്ങൾ പരീക്ഷിച്ചു. ലിവർ-പ്രസ്സിംഗ് ഗ്രൂപ്പുകളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ സംയോജിപ്പിച്ച്, ARC ലെ സി-ഫോസും സജീവമായ ലിവർ പ്രസ്സുകളും (പിയേഴ്സന്റെ R, 0.8208; t = 3.8017; P = 0.0067).
സുക്രോസ് കഴിച്ച് സജീവമാക്കിയ ന്യൂറോണുകളുടെ തിരിച്ചറിയലും സുക്രോസിനുള്ള പ്രചോദനവും.
തലച്ചോറിലെ സി-ഫോസ് പോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകൾ ടിഎച്ചിനായി പോസിറ്റീവ് ഇമ്യൂണോസ്റ്റെയിനിംഗ് കാണിച്ചില്ല, എപിനെഫ്രിൻ, നോർപിനെഫ്രിൻ (ഡോപാമൈൻ) എന്നിവയ്ക്കുള്ള നിരക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന എൻസൈം; അതിനാൽ, ഈ കാറ്റെകോളമിനർജിക് ന്യൂറോണുകൾ എഫ്ആർ അല്ലെങ്കിൽ പിആർ ടാസ്‌ക്കുകൾ സജീവമാക്കിയതായി തോന്നുന്നില്ല. എന്നിരുന്നാലും, ചില സി-ഫോസ്-പോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകൾ ട്രിപ്റ്റോഫാൻ ഹൈഡ്രോക്സൈലേസിനായി പോസിറ്റീവ് ഇമ്യൂണോസ്റ്റെയിനിംഗ് കാണിച്ചു, ഇത് സെറോടോണിൻ ന്യൂറോണുകളുടെ ഒരു ജനസംഖ്യ സജീവമാക്കി എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ ചിത്രം. 4, ARC- യിൽ, സി-ഫോസ്-പോസിറ്റീവ് സെൽ ബോഡികൾക്ക് ചുറ്റും എ‌ജി‌ആർ‌പി സ്റ്റെയിൻ നാരുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നു, കൂടാതെ എൻപിവൈ ഫൈബർ / സി-ഫോസ് ഇമ്യൂണോസ്റ്റെയിനിംഗിന് സമാനമായ ഒരു മാതൃക നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു (കാണിച്ചിട്ടില്ല). പി‌വി‌എനിൽ, സിആർഎഫ്-പോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകളെ ചുറ്റിപ്പറ്റിയുള്ളതായി സി-ഫോസ്-പോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകൾ പ്രത്യക്ഷപ്പെട്ടു, പക്ഷേ കോളോലൈസേഷൻ ഒന്നും നിരീക്ഷിച്ചില്ല (ഡാറ്റ കാണിച്ചിട്ടില്ല). ചിത്രം. 5 എൽഎച്ചിലെ ഓറെക്‌സിനും എംസിഎച്ചിനും ഇമ്യൂണോസ്റ്റെയിനിംഗ് കാണിക്കുന്നു. OLxin ന്യൂറോണുകൾ dLH, peLH എന്നിവയിൽ കണ്ടെത്തി. പെൽ‌എച്ചിലെ എംസിഎച്ച്-പോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകൾ ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചുവെങ്കിലും, എൽ‌എച്ചിന്റെ ആ പ്രദേശത്ത് സി-ഫോസുമായി കോളോക്കലൈസേഷൻ ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. എന്നിരുന്നാലും, peLH- നുള്ളിലെ ഓറെക്സിൻ-പോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകളിൽ സി-ഫോസ് കൊളോക്കലൈസേഷൻ ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു (ചിത്രം. 6, മുകളിൽ), വി‌എൽ‌എച്ചിലെ എം‌സി‌എച്ചിനൊപ്പം വളരെ പരിമിതമായ സി-ഫോസ് കോളൊലൈസേഷൻ (ചിത്രം. 6, അടിത്തട്ട്). സിആർ‌എച്ച് പോലുള്ള പെപ്റ്റൈഡ് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകൾ‌ക്ക് പ്രാദേശികവൽക്കരണവും സി-ഫോസുമായുള്ള കോളൊലൈസേഷനും കുറച്ചുകാണാമെന്ന് പുനർ‌നിശ്ചയിക്കണം, കാരണം എലികൾ കോൾ‌ചൈസിൻ ഉപയോഗിച്ച് മുൻ‌കൂട്ടി ചികിത്സിച്ചിട്ടില്ല. അവസാനമായി, ന്യൂക്ലിയസിനുള്ളിൽ കാമ്പും ഷെല്ലും ശേഖരിക്കുന്നു (ചിത്രം. 7), എഫ്ആർ, പിആർ എലികൾക്കായി ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ ഗാബയുടെ സിന്തറ്റിക് എൻസൈമായ ജിഎഡിയുമായുള്ള സി-ഫോസ് കോയിമ്യൂണോസ്റ്റെയിനിംഗ് നിരീക്ഷിച്ചു. വി‌ടി‌എയ്ക്കുള്ളിൽ ടിഎച്ചിനായി ശക്തമായ കറയുണ്ടായിരുന്നു; എന്നിരുന്നാലും, സി-ഫോസ്-പോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകൾ വളരെ അപൂർവമായി മാത്രമേ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടുള്ളൂ, മാത്രമല്ല ടിഎച്ചിനൊപ്പം പ്രത്യേകമായി കോളോക്കലൈസ് ചെയ്യുന്നതായി തോന്നുന്നില്ല.
DISCUSSION
നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, സുക്രോസ് സ്വയംഭരണ ലിവർ അമർത്തുന്ന പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിശിത സിഎൻഎസ് സജീവമാക്കൽ രീതി വിലയിരുത്തുന്നതിന് ഞങ്ങൾ ഉടനടി ആദ്യകാല ജീൻ, സി-ഫോസ് ഉപയോഗിച്ചു, താരതമ്യേന ആവശ്യപ്പെടാത്ത ചുമതല (എഫ്ആർ) അല്ലെങ്കിൽ എ സുക്രോസ് പോലുള്ള പ്രതിഫലം തേടുന്നതിനെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നതിനും ലിംബിക് സർക്യൂട്ടറിയിൽ ശക്തമായി ഏർപ്പെടുന്നതിനും (ക്രമേണ കൂടുതൽ വെല്ലുവിളി നിറഞ്ഞ ടാസ്‌ക് ചിന്ത)22, 24, 49) (PR). ആക്റ്റിവേഷന്റെ ഹൈപ്പോഥലാമിക് പാറ്റേണുകൾ രണ്ട് ജോലികൾക്കിടയിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, എഫ്ആർ ടാസ്കിൽ എൽഎച്ച് / ലിംബിക് ആക്റ്റിവേഷൻ പ്രബലവും പിആർ ടാസ്കിൽ മെഡിയൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് / ലിംബിക് ആക്റ്റിവേഷനും പ്രബലമാണ് (കാണുക ചിത്രം. 1). ഇതിന് നിരവധി കാരണങ്ങളുണ്ട്. ആദ്യം, ഈ മാതൃകകൾ സിഎൻഎസിലെ ഗുണപരമായി വ്യത്യസ്തമായ അനുഭവങ്ങളായി “മാപ്പ്” ചെയ്തേക്കാം. എഫ്ആർ പ്രകടനത്തിൽ പരിശീലനം ലഭിച്ച എലികൾ എളുപ്പവും ഉയർന്ന പ്രതിഫലവുമായ പ്രവർത്തനം പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. പ്രതിഫലദായകമായ ഭക്ഷണം പ്രതീക്ഷിക്കുന്നത് എഫ്ആർ എലികളിൽ കാണപ്പെടുന്ന സി-ഫോസ് രീതിയെ വളരെയധികം സ്വാധീനിക്കും. ആക്റ്റിവേഷൻ പാറ്റേണിലെ പ്രകടമായ ഗുണപരമായ വ്യത്യാസം സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, പിആർ മൃഗങ്ങൾക്ക് ടാസ്കിൽ കൂടുതൽ അനുഭവം ഉണ്ടെന്നുള്ള രണ്ടാമത്തെ സാധ്യത - സാധ്യത കുറവാണ്, മാത്രമല്ല എക്സ്നുംസ് എഫ്ആർ സെഷനുകൾ ലഭിച്ച എലികളുടെ ഹൈപ്പോഥലാമസിലെ സി-ഫോസ് അളക്കുന്നത് ഇതിനെ പിന്തുണച്ചിരുന്നു. , ഇത് PR ഗ്രൂപ്പിനല്ല, FR ഗ്രൂപ്പിന് സമാനമായ പ്രവർത്തനം കാണിക്കുന്നു. എഫ്ആർ പരിശീലനത്തിന്റെ ബുദ്ധിമുട്ട് ആസൂത്രിതമായി വർദ്ധിപ്പിച്ച് സിഎൻഎസ് ആക്റ്റിവേഷനിലെ മാറ്റങ്ങൾ വിലയിരുത്തിക്കൊണ്ട് ഈ രണ്ട് സാധ്യതകളും പരീക്ഷിക്കപ്പെടാം, ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, ആക്റ്റിവേഷൻ പാറ്റേണിലെ ഗുണപരമായ മാറ്റം ഒരാൾ പ്രവചിക്കും. എന്നിരുന്നാലും, പരിശീലന അനുഭവങ്ങളുടെ എണ്ണം സിഎൻഎസ് സജീവമാക്കൽ പാറ്റേണിനായി കണക്കാക്കില്ലെങ്കിലും, ഒരു സെഷനിലെ ശരാശരി സുക്രോസ് റിവാർഡുകളുടെ എണ്ണം: പിആർ ടാസ്‌ക് “പ്രതിഫലദായകമല്ലാത്ത” അനുഭവമായി മനസിലാക്കാം, ഇത് ഇതുമായി പ്രവർത്തനപരമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാം LH സജീവമാക്കലിന്റെ അഭാവം. അതിനാൽ, സെഷന്റെ തുടക്കത്തിലെ സിഎൻഎസ് ആക്റ്റിവേഷൻ പാറ്റേൺ കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മാതൃക പോലുള്ള ഒരു ഇന്റർ‌സെപ്റ്റീവ് അവസ്ഥയെ പ്രതിഫലിപ്പിച്ചേക്കാം: ലിംബിക് സർക്യൂട്ടറിയിലെ സജീവമാക്കൽ ശക്തി പഠനവും പ്രചോദനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എഫ്ആർസി മൃഗങ്ങളുടെ മധ്യ ഹൈപ്പോതലാമസിൽ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷന്റെ വേരിയബിളിറ്റി ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു. പ്രത്യേകിച്ചും പി‌വി‌എനിനുള്ളിൽ, ഈ വേരിയബിൾ എഫ്ആർ എലികളിൽ മാസ്‌കിംഗ് ആക്റ്റിവേഷൻ ആയിരിക്കാം, ഇതിനായി സി-ഫോസ് വേഴ്സസ് എഫ്ആർസി എലികളിലേക്കുള്ള പ്രവണത കാണപ്പെട്ടു (പട്ടിക 3). എന്നിരുന്നാലും, മൊത്തത്തിലുള്ള മീഡിയൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ആക്റ്റിവേഷൻ FR, FRC മൃഗങ്ങൾ തമ്മിൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നില്ല.
പെരുമാറ്റത്തിന്റെ ആരംഭത്തിന് കാരണമാകുന്ന സിഎൻഎസ് സൈറ്റുകൾ തിരിച്ചറിയുക എന്നതായിരുന്നു ഞങ്ങളുടെ ലക്ഷ്യമെങ്കിലും, താൽക്കാലിക റെസലൂഷൻ ഒരു പരിധിവരെ പരിഗണനയിലാണെന്ന കാര്യം ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ്. ചുവടെ ചർച്ചചെയ്തതുപോലെ, ന്യൂറോണുകളുടെ വ്യത്യസ്ത പോപ്പുലേഷനുകൾ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ ഇൻസ്ട്രുമെന്റൽ അല്ലെങ്കിൽ ഓപ്പറന്റ് ബിഹേവിയറുകളുടെ വ്യത്യസ്ത ഉപഘടകങ്ങൾ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നത് ഇപ്പോൾ വിലമതിക്കപ്പെടുന്നു (13, 23, 33, 49). വളരെ പെട്ടെന്നുള്ള ബാർ അമർത്തുകയോ റിവാർഡ് നക്കുകയോ ചെയ്യുന്നത് കാരണം സജീവമാക്കുന്നത് ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ച ആക്റ്റിവേഷൻ പാറ്റേണുകൾക്ക് ഒരു പരിധിവരെ സംഭാവന നൽകിയിരിക്കാമെന്ന് ഞങ്ങൾക്ക് പൂർണ്ണമായും തള്ളിക്കളയാൻ കഴിയില്ല. സ്വയംഭരണ ചുമതലയുടെ വിവിധ വശങ്ങളിലോ ഘടകങ്ങളിലോ നിർദ്ദിഷ്ട സിഎൻഎസ് സൈറ്റുകളുടെ പങ്കിനെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ അന്വേഷിക്കുന്നതിനുള്ള അടിസ്ഥാനം ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ നൽകുന്നു, അത്തരം പഠനങ്ങൾക്കായി, വ്യത്യസ്ത “ഓൺ”, “ഓഫ്” ടൈംകോഴ്‌സുകളുള്ള മറ്റ് ഉടനടി ആദ്യകാല ജീനുകളുടെ അളവ് (36) വളരെ ഉപയോഗപ്രദമാകും.
വ്യത്യസ്ത മസ്തിഷ്ക പ്രദേശങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനിൽ ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയ പരസ്പര ബന്ധങ്ങൾ ഈ പ്രത്യേക റിവാർഡ് ടാസ്ക്കിനായി ഹൈപ്പോഥലാമിക്, പ്രൈമറി ലിംബിക് പ്രദേശങ്ങളുടെ അറിയപ്പെടുന്ന ഫംഗ്ഷണൽ കണക്റ്റിവിറ്റിയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, അതായത് എൽഎച്ച്, വിഎംഎച്ച് എന്നിവയ്ക്കിടയിലും, എൽഎച്ച്, വിടിഎ (റഫറുകളിലെ ചർച്ച കാണുക. 2 ഒപ്പം 13). വിവിധ സജീവ പ്രദേശങ്ങളിലെ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷനും സ്വഭാവവും തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ബന്ധവും ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. ARC ലെ സി-ഫോസും ആക്റ്റീവ് ലിവർ പ്രസ്സുകളും തമ്മിലുള്ള പരസ്പരബന്ധം ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ ARC പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നന്നായി നിർവചിക്കപ്പെട്ട പങ്കുമായി യോജിക്കുന്നു (1); ARC- യിലേക്ക് ഇൻസുലിൻ കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് സുക്രോസ് സ്വയംഭരണം കുറച്ചതായി ഞങ്ങളുടെ മുമ്പത്തെ നിരീക്ഷണത്തോടെ (15); കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിന്റെ ഏറ്റെടുക്കലിലും പ്രകടനത്തിലും ARC യുടെയും അതിന്റെ എൻ‌ഡോർഫിനെർജിക് ന്യൂറോണുകളുടെയും നിർണായക പങ്ക് സംബന്ധിച്ച മുൻ റിപ്പോർട്ടുകൾ‌ക്കൊപ്പം (40-42); കൂടാതെ ARC മുതൽ NAc വരെ തിരിച്ചറിഞ്ഞ പ്രൊജക്ഷനുകൾക്കൊപ്പം (17). അതിനാൽ, ഭക്ഷണം ഉൾപ്പെടെ, എന്നാൽ അതിൽ മാത്രം പരിമിതപ്പെടുത്താതെ, പലതരം പ്രതിഫലദായകമായ ഉത്തേജകങ്ങൾ തേടാനും നേടാനുമുള്ള പ്രചോദിത സ്വഭാവത്തിൽ ARC ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. അവസാനമായി, പിആർ സുക്രോസ്-അന്വേഷണത്തിന്റെ ആരംഭത്തോടെ പിവിഎൻ, വിഎംഎച്ച് എന്നിവ ഗണ്യമായി സജീവമാക്കുന്നത് ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു. ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലെ നിയന്ത്രണം, എആർ‌സിയുമായുള്ള നേരിട്ടുള്ള സിനാപ്റ്റിക് കണക്റ്റിവിറ്റി, ലിംബിക് സർക്യൂട്ടറിയുമായുള്ള തിരിച്ചറിഞ്ഞ കണക്ഷനുകൾ എന്നിവയിൽ ഈ മീഡിയൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ന്യൂക്ലിയസുകളുടെ മികച്ച സ്വഭാവസവിശേഷതകളുമായി ഇത് പൊരുത്തപ്പെടുന്നു.1, 27, 37).
എഫ്ആർ അല്ലെങ്കിൽ പിആർ പ്രകടനത്തിനായി പരിശോധിച്ചാലും വിടിഎ വേഴ്സസ് എൻ‌എസി-ഷെല്ലിൽ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ തമ്മിൽ ഒരു പ്രധാന നെഗറ്റീവ് ബന്ധം ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. പിആർ അല്ലെങ്കിൽ എഫ്ആർ സുക്രോസ് സ്വയംഭരണവുമായി (വേഴ്സസ് അതാത് നിയന്ത്രണങ്ങൾ) സഹകരിച്ച് ശക്തമായ വിടിഎ ആക്റ്റിവേഷൻ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടാതിരുന്നത് ആശ്ചര്യകരമാണ്. ഒരുപക്ഷേ ഈ കണ്ടെത്തൽ ഞങ്ങളുടെ അളവെടുപ്പിന്റെ സമയത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു, ചുമതലയുടെ തുടക്കത്തിൽ സജീവമായ സിഎൻഎസ് സൈറ്റുകളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു, ഇതിനായി ഈ മൃഗങ്ങൾക്ക് നന്നായി പരിശീലനം ലഭിച്ചു. ഇത് ഷുൾട്സിന്റെ നിരീക്ഷണങ്ങൾക്കും തീസിസിനും അനുരൂപമായിരിക്കും (44), ആ ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണൽ ആക്റ്റിവേഷൻ അപ്രതീക്ഷിത ഉത്തേജനത്തിന്റെയോ പ്രതിഫലത്തിന്റെയോ അടയാളമായി വർത്തിക്കുന്നു, പരിശീലനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ഈ സജീവമാക്കൽ കുറയുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, പരിശീലനം ലഭിച്ച മൃഗങ്ങളിൽ സുക്രോസ് എടുക്കുന്നതിനിടയിൽ സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് വളരെ കൃത്യവും താൽക്കാലികവുമായ വ്യതിരിക്ത സംഭവമായി കാണപ്പെടുന്നു (39). അതിനാൽ, ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ച ട്രെൻഡുകൾ ഒരു വലിയ പഠനഗ്രൂപ്പിനൊപ്പം (അതായത്, കൂടുതൽ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ പവർ) ശക്തമായി പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു. FR, PR സുക്രോസ് എടുക്കൽ എന്നിവയുമായി സഹകരിച്ച് NAc സജീവമാക്കൽ ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു. ഉപകരണ റിവാർഡ് പ്രകടനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് എൻ‌എസി ന്യൂറോണുകളുടെ സജീവമാക്കലും തടയലും റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു, കൂടാതെ സജീവമാക്കൽ / പ്രവർത്തനരീതി പരിശീലനത്തെയും പരിസ്ഥിതിയെയും ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ സ്വഭാവത്തിന്റെ വ്യത്യസ്ത ഘടകങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (ഉദാ. ഓറിയന്റിംഗ്, സമീപനം, കഴിക്കുന്നത്) (ഉദാ.6, 33, 50). മുകളിൽ ചർച്ച ചെയ്തതുപോലെ, സി-ഫോസിന്റെ അളവ് അത്തരം നിർദ്ദിഷ്ട പ്രവർത്തനം പിടിച്ചെടുക്കില്ല. “റിവാർഡ്” പ്രധാനമായും എൻ‌എസി ന്യൂറോണുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തിലെ കുറവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അതായത് ഇടത്തരം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകൾ (3). ഇത് ഞങ്ങളുടെ നിരീക്ഷണങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നില്ല - കൈകാര്യം ചെയ്യൽ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്തിയ എൻ‌എസി സി-ഫോസ്, ജി‌എഡിയുമായി കൊളോക്കലൈസ് ചെയ്ത സി-ഫോസ് പോസിറ്റീവ് ന്യൂറോണുകൾ, ഇടത്തരം സ്പൈനി ന്യൂറോണുകളുടെ (ജി‌എ‌എ‌ആർ‌ജിക്) സജീവമാക്കുന്നതിന് അനുസൃതമായി - എന്നാൽ ഞങ്ങൾ പ്രത്യേകമായി എൻ‌എസി ന്യൂറോണൽ “ഗർഭനിരോധനം വിലയിരുത്തിയിട്ടില്ല ”. എൻ‌എസി ആക്റ്റിവേഷനും ഇൻ‌ഹിബിഷനും ഇൻസ്ട്രുമെന്റൽ ടാസ്‌ക്കുകളിൽ സംഭവിക്കാം, ശരീരഘടനയും താൽക്കാലിക സവിശേഷതയും. ഈ പഠനത്തിന്റെ വീക്ഷണകോണിൽ നിന്ന്, ഇൻസ്ട്രുമെന്റൽ സുക്രോസ് എടുക്കുന്നതിൽ എൻ‌എസിക്ക് പങ്കുണ്ടെന്ന് ഒരാൾ നിഗമനം ചെയ്യാം, മോട്ടോർ ആക്റ്റിവേഷന് എൻ‌എസി കോർ സംഭാവന നൽകുകയും ചുമതലയുടെ മോട്ടോർ, മോട്ടിവേഷണൽ വശങ്ങളിൽ എൻ‌എസി ഷെൽ സംഭാവന ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു.
എഫ്ആർ എലികളിൽ ബി‌എൻ‌എസ്ടിയുടെ (മുൻ‌ഭാഗവും പിൻ‌ഭാഗവും) രണ്ട് പ്രധാന പ്രദേശങ്ങളും സജീവമാക്കുന്നത് ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു. ആവർത്തിച്ചുള്ള ഉത്തേജക അനുഭവങ്ങളോട് ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ പ്രതികരണങ്ങളെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്ന ലിംബിക് സർക്യൂട്ടറിയുടെ ഒരു ഭാഗമാണ് ബി‌എൻ‌എസ്ടി (8, 9), ഒരു വലിയ അർത്ഥത്തിൽ, ആവർത്തിച്ചുള്ള ഉത്തേജനങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ആവർത്തിച്ചുള്ള സ്ട്രെസ്സർ അനുഭവങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് അതിന്റെ പങ്ക് വളരെ വിശദമായി വിശദീകരിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തൽ ബി‌എൻ‌എസ്ടിക്ക് വിശാലമായ പങ്ക് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു: ആവർത്തിച്ചുള്ള പോസിറ്റീവ്, നെഗറ്റീവ് അല്ലെങ്കിൽ സമ്മർദ്ദകരമായ ഉത്തേജനങ്ങളോട് സിഎൻഎസ് പ്രതികരണങ്ങളെ ബി‌എൻ‌എസ്ടി മോഡുലേറ്റ് ചെയ്തേക്കാം. എഫ്ആർ ആരംഭിക്കുമ്പോൾ ഞങ്ങൾ ഈ സജീവമാക്കൽ നിരീക്ഷിച്ചതിനാൽ, പിആർ, പ്രകടനമല്ല, എഫ്ആർ പരിശീലനത്തിന്റെ വർദ്ധിച്ച സുക്രോസ് റിവാർ‌ഡുകളുമായി ബി‌എൻ‌എസ്ടി റിക്രൂട്ട്മെൻറ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. സിആർഎഫ് ന്യൂറോണുകളുടെ നേരിട്ടുള്ള സജീവമാക്കൽ ഇല്ലെന്ന ഞങ്ങളുടെ നിരീക്ഷണം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സുക്രോസിനായി ഉപകരണം പ്രതികരിക്കുന്നത് ഒരു പ്രധാന സമ്മർദ്ദമല്ല; എന്നിരുന്നാലും, മറ്റ് പിവിഎൻ ന്യൂറോണുകളിലെ സി-ഫോസ് എക്സ്പ്രഷൻ സ്ട്രെസ് സർക്യൂട്രിയുടെ മോഡുലേഷനുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു (46). വാസ്തവത്തിൽ, അൾറിക്-ലായും സഹപ്രവർത്തകരും റിപ്പോർട്ടുചെയ്തത്, വ്യത്യസ്തമായ ഭക്ഷണക്രമം / തീറ്റക്രമം ഉപയോഗിച്ച്, സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് പിവിഎൻ പ്രവർത്തനത്തെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു (47). അവസാനമായി, പി‌ആറുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തി ഹൈപ്പോഗ്ലോസൽ നാഡിയുടെ ന്യൂക്ലിയസ് സജീവമാക്കുന്നത് ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു, പക്ഷേ എഫ്ആർ പ്രകടനമല്ല. ഇതിന്റെ പ്രാധാന്യം spec ഹിക്കാവുന്നതേയുള്ളൂ; ചുരുക്കം സുക്രോസ് റിവാർഡ് കഴിക്കുന്ന എലികളിൽ സുക്രോസിന്റെ രുചി പ്രസക്തി വർദ്ധിച്ചേക്കാം എന്നതാണ് ഒരു സാധ്യത.
സുക്രോസ് തേടുന്നതും സുക്രോസ് എടുക്കുന്നതും ഒരു മൾട്ടിമോഡാലിറ്റി അനുഭവമായി കണക്കാക്കണം, കാലക്രമേണ ചലനാത്മകമാണ്, കാരണം കഴിക്കുന്നത് സുക്രോസിന്റെ കലോറിക് ഉള്ളടക്കവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരിഫറൽ സിഗ്നലുകൾക്കും അതുപോലെ തന്നെ ആവാസ വ്യവസ്ഥയ്ക്കും സെഷനുമുള്ള അലീസ്റ്റീഷ്യയ്ക്കും കാരണമാകും (25). ഭക്ഷ്യ പ്രതിഫലം മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിന് പെരിഫറൽ എൻഡോക്രൈൻ സിഗ്നലുകളുടെ, അതായത് ഇൻസുലിൻ, ലെപ്റ്റിൻ എന്നിവയുടെ സ്വാധീനത്തിൽ ഞങ്ങളുടെ ഗവേഷണം ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, അവയുടെ ഫലങ്ങൾ ഹ്രസ്വ അല്ലെങ്കിൽ ദീർഘകാലത്തേക്ക് ഒരു പങ്ക് വഹിക്കുന്ന ട്രാൻസ്മിറ്ററുകളും ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡുകളും കേന്ദ്രീകൃതമായി നേരിട്ട് മധ്യസ്ഥത വഹിച്ചേക്കാം. ഭക്ഷണം അല്ലെങ്കിൽ ഭക്ഷണ പ്രതിഫലം (റഫറിലെ ചർച്ച കാണുക. 14). നിലവിലെ പഠനം ഇതിനെക്കുറിച്ച് ചില ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്നു; എംസിഎച്ച് അല്ലെങ്കിൽ ഓറെക്സിൻ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ന്യൂറോണുകളുടെ ചില സജീവമാക്കൽ ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു, ഓറെക്സിജെനിക് ആയ രണ്ട് ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡുകൾ. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ വാസ്തവത്തിൽ, ഭക്ഷണ പ്രതിഫലത്തിൽ എംസിഎച്ച് അല്ലെങ്കിൽ ഓറെക്സിൻ വഹിക്കുന്ന പങ്ക് കുറച്ചുകാണാം, കാരണം കോൾ‌ചൈസിൻ ചികിത്സയില്ലാത്ത എലികളിലെ ഇമ്യൂണോ സൈറ്റോകെമിസ്ട്രി ഈ രണ്ട് ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡുകളുടെയും ദൃശ്യവൽക്കരണത്തെ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. എൽഎച്ചിലെ സജീവമാക്കിയ ഓറെക്സിൻ ന്യൂറോണുകളുടെ തിരിച്ചറിയൽ മൊത്തത്തിൽ ഒറെക്സിൻ ന്യൂറോണുകളെ ഭക്ഷണം, ഭക്ഷണം പ്രതിഫലം, കൂടുതൽ സാമാന്യവൽക്കരിച്ച ഉത്തേജക പ്രതിഫലം (ഉദാ. 5, 7, 29) എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി പഠനങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. PeFLH orexin ന്യൂറോണുകളുടെ സജീവമാക്കൽ ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു. ആസ്റ്റൺ-ജോൺസും സഹപ്രവർത്തകരും (5) പ്രതിഫല സ്വഭാവത്തിൽ എൽഎച്ച് ഓറെക്സിൻ ന്യൂറോണുകളുടെ വിവിധ ജനസംഖ്യയുടെ പങ്ക് വിച്ഛേദിക്കുകയും പ്രതിഫലത്തിന് വിപരീതമായി പെഫ്ലെഎച്ച് ഓറെക്സിൻ ന്യൂറോണുകളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഞങ്ങളുടെ കണ്ടെത്തൽ, എൽഎച്ച് ഓറെക്സിൻ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിൽ ഒരു പങ്ക് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, ഒരുപക്ഷേ സജീവ ലിവർ അല്ലെങ്കിൽ സുക്രോസ് എടുക്കുന്നതിനുള്ള സൂചനകളിലേക്കുള്ള ദിശാബോധം.
പ്രതിഫലദായകമായ ഉത്തേജകമായി സുക്രോസിന്റെ പ്രത്യേകത അല്ലെങ്കിൽ സാമാന്യവൽക്കരണമാണ് ഭാവിയിലെ പരിഗണനയ്ക്ക് യോഗ്യമായത്. ആദ്യകാല സിഎൻഎസ് സജീവമാക്കൽ രീതി ഞങ്ങൾ ഒരു റിപ്പോർ‌ട്ടിനായി ഭക്ഷണത്തിനായി നിർ‌ദ്ദിഷ്‌ടമാണോ അതോ മറ്റ് പ്രതിഫലദായകമായ ഉത്തേജനങ്ങളെ സാമാന്യവൽക്കരിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കേണ്ടതുണ്ട്. മുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ, പ്രത്യേകിച്ചും എഫ്ആർ ടാസ്കിൽ, ഹോർമോൺ റിലീസ് മോഡുലേഷൻ (ഉദാഹരണത്തിന്, കോളിസിസ്റ്റോക്കിനിൻ, ഗ്രെലിൻ, ഇൻസുലിൻ), പെരിഫറൽ, സിഎൻഎസ് ന്യൂറൽ ആക്റ്റിവേഷൻ എന്നിവയിലെ മാറ്റങ്ങളോടെ നിരവധി സുക്രോസ് റിവാർഡുകൾ കഴിക്കുന്നത് ഉപാപചയ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കിയ ആദ്യകാല സിഎൻഎസ് സജീവമാക്കൽ പാറ്റേണുകളിൽ ഈ മാറ്റങ്ങൾ നേരിട്ടുള്ള പങ്ക് വഹിക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നില്ല, പക്ഷേ പരിശീലന സമയത്ത് സുക്രോസ് റിവാർഡ് പഠിക്കുന്നതിൽ ഒരു പങ്കു വഹിച്ചേക്കാം. വീണ്ടും, ഓറെക്സിൻ പോലുള്ള ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡുകൾ വിമർശനാത്മകമായി സൂചിപ്പിക്കാം.
ഞങ്ങളുടെ പഠനം, ഞങ്ങളുടെ അറിവിൽ, സുക്രോസ് സ്വയംഭരണത്തിന്റെ ആരംഭത്തിൽ നിർദ്ദിഷ്ട മീഡിയൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ന്യൂക്ലിയുകൾ സജീവമാക്കുന്നതിന്റെ ആദ്യ പ്രകടനത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു, ഇതിൽ പിവിഎൻ, ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിലും സ്ട്രെസ് റെസ്പോൺസിബിലിറ്റിയും ഉൾപ്പെടുന്നു, energy ർജ്ജ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിന് നിർണായകമായ ARC, പോഷക സംവേദനം, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കൽ. സുപ്രധാനമായി, പിആർ ആരംഭവുമായി സഹകരിച്ച് മീഡിയൽ ഹൈപ്പോതലാമസും എൻ‌എസിയും സജീവമാക്കുന്നത് ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു, സുക്രോസ് സ്വയംഭരണത്തിന്റെ ആരംഭത്തിൽ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക്, ചില ലിംബിക് സൈറ്റുകൾക്ക് പങ്കുണ്ടെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ടാസ്കിലെ പിന്നീടുള്ള സമയ പോയിന്റിൽ അധിക ലിംബിക് സർക്യൂട്ട് സൈറ്റുകൾ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യാം.
കാഴ്ചപ്പാടുകളും പ്രാധാന്യവും
ചരിത്രപരമായി, മോട്ടിവേഷണൽ, റിവാർഡ് ബിഹേവിയറുകളെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനങ്ങൾ സിഎൻഎസ് ലിംബിക് സർക്യൂട്ടറിയെ ശക്തമായി സൂചിപ്പിക്കുമെങ്കിലും, ലിംബിക്, എനർജി ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് സർക്യൂട്ടറി തമ്മിലുള്ള നിർണായക പ്രവർത്തനപരമായ ഇടപെടലിന് emphas ന്നൽ നൽകുന്ന ഒരു വലിയ തെളിവ് ശേഖരിച്ചു. നിലവിലെ പഠനം സുക്രോസിനായുള്ള പ്രചോദിത പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ നിർദ്ദിഷ്ട മീഡിയൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ന്യൂക്ലിയസുകളുടെ പ്രാധാന്യം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പഠനത്തിൽ നിന്ന് എക്‌സ്‌ട്രാപോളേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ, ഭാവിയിലെ പഠനങ്ങൾക്ക് മീഡിയൽ ഹൈപ്പോഥലാമസിന്റെ പങ്ക് ആവശ്യമാണോയെന്നും ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മരുന്നുകൾ പോലുള്ള മറ്റ് പ്രതിഫലങ്ങൾ തേടുന്നതിന് പ്രചോദനം ഉൾക്കൊണ്ടിട്ടുണ്ടോ എന്നും വിലയിരുത്താൻ കഴിയും. കൂടാതെ, ഈ പഠനത്തിന്റെ കണ്ടെത്തലുകൾ അമിതവണ്ണം പോലുള്ള മാറ്റം വരുത്തിയ മീഡിയൽ ഹൈപ്പോഥലാമിക് ഫിസിയോളജിയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന സാഹചര്യങ്ങളിൽ പ്രചോദിത സ്വഭാവങ്ങളുടെ മാറ്റങ്ങൾ പഠിക്കുന്നതിനുള്ള യുക്തി നൽകുന്നു.
ഗ്രാന്റുകൾ
ഈ ഗവേഷണത്തിന് നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്ത് ഗ്രാന്റ് DK40963 പിന്തുണ നൽകി. ഡോ. ഡിയാൻ ഫിഗ്ലെവിക്സ് ലാറ്റെമാൻ സീനിയർ റിസർച്ച് കരിയർ സയന്റിസ്റ്റ്, ബയോമെഡിക്കൽ ലബോറട്ടറി റിസർച്ച് പ്രോഗ്രാം, വെറ്ററൻസ് അഫയേഴ്സ് വകുപ്പ് പുജെറ്റ് സൗണ്ട് ഹെൽത്ത് കെയർ സിസ്റ്റം, സിയാറ്റിൽ, വാഷിംഗ്ടൺ. ഡോ. സിപ്പോളിനെ ലാത്വിയൻ കൗൺസിൽ ഓഫ് സയൻസ് ഗ്രാന്റ് എക്സ്എൻഎംഎക്സ് പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.
വെളിപ്പെടുത്തലുകൾ
താൽപ്പര്യമോ സാമ്പത്തികമോ മറ്റോ ആയ വൈരുദ്ധ്യങ്ങളൊന്നും രചയിതാക്കൾ പ്രഖ്യാപിച്ചിട്ടില്ല.
എക്സലൻസ്
ഡോ. ഉപദേശത്തിനും സഹായകരമായ ചർച്ചകൾക്കുമായി യാവിൻ ഷഹാം, സ്റ്റീഫൻ ബെനോയിറ്റ്, ക്രിസ്റ്റിൻ ടുറെനിയസ്, ജെ ഇ ബ്ലെവിൻസ്.
അവലംബം
;