ഒപിഓയിഡ് സിസ്റ്റവും ഫുഡ് കഴിക്കുന്നതും: ഹോംസ്റ്റാറ്റിക് ആൻഡ് ഹെഡോണിക് മെക്കാനിസംസ് (2012)

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

പ്രതിഫല പ്രക്രിയകളിൽ ഒപിയോയിഡുകൾ പ്രധാനമാണ്, ഒപിയോയിഡുകളുടെ സ്വയംഭരണം, നിക്കോട്ടിൻ, മദ്യം എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള മറ്റ് ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾ. വിശാലമായി വിതരണം ചെയ്യപ്പെടുന്ന ന്യൂറൽ നെറ്റ്‌വർക്കിലും ഒപിയോയിഡുകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു, ഇത് ഭക്ഷണരീതിയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു, ഇത് ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക്, ഹെഡോണിക് സംവിധാനങ്ങളെ ബാധിക്കുന്നു. ഈ അർത്ഥത്തിൽ, ഒപിയോയിഡുകൾ പ്രത്യേകിച്ചും വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ മോഡുലേഷനിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ ഒപിയോയിഡ് എതിരാളികൾ മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതും രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിനുള്ള വിശപ്പും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ, രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിനായുള്ള ആസക്തി ഒപിയോയിഡുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആസക്തിയുടെ ഒരു രൂപമായി കണക്കാക്കാം. ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ (µ,,) മൂന്ന് പ്രധാന കുടുംബങ്ങളുണ്ട്, അതിൽ µ- റിസപ്റ്ററുകൾ പ്രതിഫലത്തിൽ ഏറ്റവും ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. എലികളുടെ എൻ‌എസിയിലേക്ക് സെലക്ടീവ് µ- അഗോണിസ്റ്റുകളുടെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ സംതൃപ്തരായ മൃഗങ്ങളിൽ പോലും ഭക്ഷണം നൽകാൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, അതേസമയം µ- എതിരാളികളുടെ ഭരണം ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നു. ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പഠനങ്ങൾ ĸ-, op- ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് ഒരു പങ്ക് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ട്രാൻസ്ജെനിക് നോക്ക out ട്ട് മോഡലുകളിൽ നിന്നുള്ള പ്രാഥമിക ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഈ റിസപ്റ്ററുകളിൽ ചിലത് ഇല്ലാത്ത എലികൾ കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിലൂടെയുള്ള അമിതവണ്ണത്തെ പ്രതിരോധിക്കും എന്നാണ്.

അവതാരിക

നൂറ്റാണ്ടുകളായി ഒപിയോയിഡുകൾ വേദനസംഹാരിയായി ഉപയോഗിക്കുന്നു, ഓപിയം ഒരു ശാന്തമായ ഏജന്റായി ഉപയോഗിക്കുന്നതിന് കുറഞ്ഞത് ഒരു 5,000 വർഷത്തെ ചരിത്രമുണ്ട്. 1970- കളിൽ മൃഗങ്ങൾ എൻ‌ഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡുകൾ സമന്വയിപ്പിച്ചതായി കണ്ടെത്തി [1]. എൻഡോജൈനസ് ഒപിയോയിഡ് പെപ്റ്റൈഡുകളിൽ എൻ‌ഡോർഫിനുകൾ, എൻ‌കെഫാലിനുകൾ, ഡൈനോർഫിനുകൾ, എൻ‌ഡോമോഫിനുകൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ മൂന്ന് വ്യത്യസ്ത റിസപ്റ്ററുകളിലൂടെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, µ-, δ-, ĸ- ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ (MOR, DOR, KOR), ഇവ ജി പ്രോട്ടീന്റെ ഒരു സൂപ്പർ കുടുംബത്തിലെ അംഗങ്ങളാണ്. റിസപ്റ്ററുകൾ. ഹൈപ്പോതലാമസിലെ ആർക്യുയേറ്റ് ന്യൂക്ലിയസിലെ കോശങ്ങളിലും മസ്തിഷ്കവ്യവസ്ഥയിലും എൻഡോർഫിൻ പ്രകടമാണ്. ഇത് MOR വഴി പ്രവർത്തിക്കുകയും വിശപ്പിനെയും ലൈംഗിക സ്വഭാവത്തെയും സ്വാധീനിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എൻ‌കെഫാലിൻ തലച്ചോറിലുടനീളം വ്യാപകമായി വിതരണം ചെയ്യപ്പെടുകയും MOR, DOR എന്നിവയിലൂടെ പ്രവർത്തിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഡൈനോർഫിൻ KOR വഴി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഇത് സുഷുമ്‌നാ നാഡിയിലും തലച്ചോറിന്റെ പല ഭാഗങ്ങളിലും കാണപ്പെടുന്നു, ഇതിൽ ഹൈപ്പോതലാമസ് [1].

ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ലളിതവും സ്റ്റീരിയോടൈപ്പിക്കൽ സ്വഭാവവുമല്ല. ഭക്ഷണ എപ്പിസോഡിന്റെ ആരംഭം, ഭക്ഷണം സംഭരിക്കുക, സംഭരിച്ച ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഉപഭോഗം, ഭക്ഷണം അവസാനിപ്പിക്കുക എന്നിവ ഏകോപിപ്പിക്കുന്നതിന് കേന്ദ്ര, പെരിഫറൽ നാഡീവ്യൂഹങ്ങൾ ഒരു കൂട്ടം ജോലികൾ ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട് [2]. മുലയൂട്ടലിനുശേഷം പഠിച്ച സ്വഭാവങ്ങളാണ് ഈ ജോലികളിൽ ഭൂരിഭാഗവും. അതനുസരിച്ച്, സി‌എൻ‌എസ് മൊത്തത്തിൽ, ഒരു എക്സ്ക്ലൂസീവ് സെന്ററിനുപകരം, അതായത് ഹൈപ്പോതലാമസ്, ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ പങ്കാളിയാണെന്ന് സാർവത്രിക അംഗീകാരമുണ്ട്. ധാരാളം ജൈവിക പ്രവർത്തനങ്ങളിൽ, ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റം ന്യൂറൽ റിവാർഡ് പ്രോസസ്സുകളിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നതായി തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്, ഇത് ആസക്തി സ്വഭാവത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന ഒപിയോയിഡ് അഗോണിസ്റ്റുകളുടെ നേരിട്ടുള്ള ഭരണം, നിക്കോട്ടിൻ, മദ്യം തുടങ്ങിയ ദുരുപയോഗ മരുന്നുകൾ എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു. ആസക്തി നിറഞ്ഞ പെരുമാറ്റത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന പല ന്യൂറൽ ഘടനകളും ഭക്ഷണ പ്രതിഫലത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളികൾ മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നതും രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിനുള്ള വിശപ്പും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഒപിയോയിഡ് എതിരാളികളായ നലോക്സോൺ അല്ലെങ്കിൽ നാൽട്രെക്സോൺ, രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് മോർഫിൻ അല്ലെങ്കിൽ സിന്തറ്റിക് എൻ‌കെഫാലിൻ അനലോഗുകൾ പോലുള്ള ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകൾ ഭക്ഷ്യ ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി അടുത്ത കാലത്തായി ശേഖരിച്ച ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നു. മോർഫിൻ, മറ്റ് പൊതുവായ ഒപിയോയിഡ് അഗോണിസ്റ്റ് മരുന്നുകളുടെ അക്യൂട്ട് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഒരു നലോക്സോൺ റിവേർസിബിൾ രീതിയിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. വിപരീതമായി, വിട്ടുമാറാത്ത മോർഫിൻ ചികിത്സ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും ശരീരഭാരവും കുറയ്ക്കുന്നു. ശ്രദ്ധേയമായി, വിട്ടുമാറാത്ത മോർഫിൻ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ക്രമരഹിതമായ ഭക്ഷണ രീതിയിലേക്ക് നയിച്ചു, അതേസമയം ഈ അഗോണിസ്റ്റുകളിൽ ചിലരെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലേക്ക് കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് കൊഴുപ്പ് കുറഞ്ഞ ഭക്ഷണത്തോടും കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് അടങ്ങിയ ഭക്ഷണത്തോടും താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണത്തിന്റെ വർദ്ധനവിന് കാരണമായി. കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന അണക്കെട്ടുകളിൽ നിന്നുള്ള ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ്, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ്, എലികളുടെ ഹൈപ്പോതലാമസ് എന്നിവയിൽ MOR, ലിഗാണ്ട് പ്രീപ്രോങ്കെഫാലിൻ എന്നിവയുടെ ആവിഷ്കാരം വർദ്ധിച്ചു. ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, ഈ ഡാറ്റ ഒപിയറ്റ് പാതകൾ, ശരീരഭാരം ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ്, പോഷകങ്ങൾ എന്നിവ തമ്മിലുള്ള ശക്തമായ ബന്ധത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് പ്രതിഫലദായകമായവ [3]. ഈ പരസ്പരബന്ധം ഒപിയോഡെർജിക് തലച്ചോറിന്റെ അപര്യാപ്തതയ്ക്ക് അമിതവണ്ണത്തിന്റെ പാത്തോഫിസിയോളജിയിലും ശരീരഭാരവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മറ്റ് രോഗാവസ്ഥകളിലും പങ്കുണ്ടാകാമെന്ന ആശയത്തിലേക്ക് നയിച്ചു.

Review ർജ്ജ സന്തുലിതാവസ്ഥയിൽ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ, എൻ‌ഡോജെനസ് പങ്ക്, അവയുടെ പ്രവർത്തനങ്ങൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന സംവിധാനം (അത്തി. 1). മാത്രമല്ല, അമിതവണ്ണമുള്ള രോഗികളിൽ നല്ല ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്ന സമീപകാല ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ പഠനങ്ങൾ ഞങ്ങൾ സംഗ്രഹിക്കും. ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ കൃത്യമായ പങ്കും സംവിധാനങ്ങളും മനസിലാക്കുന്നത് എലിയിലും മനുഷ്യരിലും നിർദ്ദിഷ്ട ഹെഡോണിക് പാതകളിലേക്ക് നയിക്കപ്പെടുന്ന പുതിയ സാധ്യതയുള്ള ലക്ഷ്യങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം.

ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളും ഫീഡിംഗ് ബിഹേവിയറും: ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക്, ഹെഡോണിക് പ്രവർത്തനങ്ങൾ

ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയിലുടനീളം വ്യാപകമായി വിതരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നു, അവ energy ർജ്ജ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിന്റെ നിയന്ത്രണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലാണ് സ്ഥിതി ചെയ്യുന്നത്. Energy ർജ്ജ ബാലൻസിൽ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ പങ്ക് നിരവധി പതിറ്റാണ്ടുകൾക്ക് മുമ്പ് പ്രകടമാക്കി (അവലോകനം ചെയ്തത് [1,4]). ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉപരോധം ഒരു പൊതു ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയായ നലോക്സോൺ ഉപയോഗിച്ച ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്ന ആദ്യ റിപ്പോർട്ട് [5]. അതിനുശേഷം, ജനറൽ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളുടെ വ്യവസ്ഥാപിതവും ഇൻട്രാസെറെബ്രോവെൻട്രിക്കുലാർ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനും എലി മോഡലുകളിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതും ശരീരഭാരവും കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് ജനിതകപരമായി പൊണ്ണത്തടിയുള്ള സക്കറും ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളും ഉൾപ്പെടെ നിരവധി പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്.6,7,8,9,10]. അതനുസരിച്ച്, ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ അഗോണിസ്റ്റുകൾ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു [11]. കൂടാതെ, ദി മൊർ ജീൻ, പ്രത്യേകിച്ചും എക്സോൺ 1799971 ലെ rs1, ഇൻ‌ട്രോൺ 514980 ലെ rs7773995, rs1 എന്നിവ ബി‌എം‌ഐയും അമിതവണ്ണവുമായി ക്രിയാത്മകമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [12].

ഒപിയോയിഡുകൾ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്ന കൃത്യമായ തന്മാത്രാ സംവിധാനം വ്യക്തമായി മനസ്സിലായിട്ടില്ലെങ്കിലും, സെൻട്രൽ ഒപിയോയിഡ്, മെലനോകോർട്ടിൻ സംവിധാനങ്ങൾ തീർച്ചയായും പ്രതിപ്രവർത്തിക്കുന്നു. വിശപ്പ് കുറയ്ക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഒരു കുടുംബമാണ് മെലനോകോർട്ടിനുകൾ, അവയുടെ മുൻഗാമിയായ പ്രോ-ഒപിയോമെലനോകോർട്ടിൻ (പിഒഎംസി), ആൽഫ-മെലനോസൈറ്റ്-ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്ന ഹോർമോണിനെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു, ഇത് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുകയും ബീറ്റാ എൻ‌ഡോർഫിൻ സ്വാധീനിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, പി‌എം‌സി ന്യൂറോണുകൾ‌ ഹൈപ്പർ‌പോളറൈസ് ചെയ്യുന്നതും പ്രവർത്തന സാധ്യതയുള്ള ഫയറിംഗിനെ തടയുന്നതുമായ സെലക്ടീവ് അഗോണിസ്റ്റുകളോട് പ്രതികരിക്കുന്ന പോസ്റ്റ്‌നാപ്റ്റിക് എം‌ഒ‌ആർ‌മാരെ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, GABAergic ടെർമിനലുകളിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന മൂന്ന് ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ ഉപതരം സജീവമാക്കുന്നത് പ്രിസൈനാപ്റ്റിക് POMC ന്യൂറോണുകളെ തടയുന്നു. ഒപിയോയിഡ് അഗോണിസ്റ്റുകളുടെ പോസ്റ്റ്, പ്രിസൈനാപ്റ്റിക് ഇഫക്റ്റുകൾ, പി‌എം‌സി ന്യൂറോണുകൾ ഒരു എൻ‌ഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡ് സമന്വയിപ്പിക്കുകയും പുറത്തുവിടുകയും ചെയ്യുന്നു, രണ്ട് സിസ്റ്റങ്ങളും തമ്മിലുള്ള പ്രധാന പരസ്പരബന്ധം ഉദാഹരണമാക്കുന്നു, കൂടാതെ ഈ ഇടപെടലിന്റെ സ്വഭാവം വിലയിരുത്തുന്നതിലേക്ക് നയിച്ചു [13]. ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നതിന്, മെലനോകോർട്ടിൻ പ്രധാനമായും രണ്ട് റിസപ്റ്ററുകളിലൂടെയാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്, മെലനോകോർട്ടിൻ റിസപ്റ്റർ 3, 4 (MC3R, MC4R). MC3R, MC4R എന്നിവയുടെ എൻ‌ഡോജെനസ് എതിരാളിയായ അഗൂട്ടി-അനുബന്ധ പെപ്റ്റൈഡ് (AgRP) ഉൽ‌പാദിപ്പിച്ച ഭക്ഷണത്തിൻറെ ഉത്തേജനം നലോക്സോൺ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയിലൂടെ കുറയുന്നു [14,15]. ഈ പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിന് ഉത്തരവാദികളായ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ MOR, KOR എന്നിവയാണെന്ന് തോന്നുന്നു, കാരണം രണ്ട് റിസപ്റ്ററുകളുടെയും ഉപരോധം ഒന്നിച്ച് AgRP- പ്രേരിപ്പിച്ച ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് അടിച്ചമർത്തുന്നു [16]. എന്നിരുന്നാലും, ഓരോ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററിന്റെയും ഉപരോധം വെവ്വേറെ എ‌ആർ‌ആർ‌പിയുടെ ഓറെക്സിജെനിക് പ്രവർത്തനത്തെ പരിഷ്കരിച്ചില്ല [16]. MCONUMXR, MC3R എന്നിവയ്‌ക്കായുള്ള ഒരു അഗോണിസ്റ്റ് മൂർച്ഛിപ്പിക്കുന്ന ബീറ്റാ എൻ‌ഡോർ‌ഫിൻ‌ (MOR ലിഗാണ്ട്) ന്റെ ഓറെക്സിജെനിക് പ്രഭാവം നിരീക്ഷിച്ചതിലൂടെ ഓപിയോയിഡും മെലനോകോർട്ടിൻ സിസ്റ്റവും തമ്മിലുള്ള അടുത്ത ഇടപെടൽ കൂടുതൽ സ്ഥിരീകരിച്ചു.17]. അതനുസരിച്ച്, തിരഞ്ഞെടുത്ത MOR എതിരാളിയുമായുള്ള ചികിത്സ ഒരു MC3R / MC4R എതിരാളിയുടെ orexigenic പ്രവർത്തനത്തെ അടിച്ചമർത്തുന്നു [17].

ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ് വൈ (എൻ‌പി‌വൈ) ആണ് ഭക്ഷണരീതിയുടെയും energy ർജ്ജ ബാലൻസിന്റെയും പ്രധാന കേന്ദ്ര മധ്യസ്ഥൻ. എൻ‌പി‌വൈയും എ‌ജി‌ആർ‌പിയും ഹൈപ്പോഥലാമിക് ആർക്യുയേറ്റ് ന്യൂക്ലിയസിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്നു, കൂടാതെ ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡുകളും ശക്തമായ ഓറെക്സിജെനിക് ഘടകങ്ങളാണ്. എൻ‌പിവൈയുടെ ഓറെക്സിജെനിക് പ്രഭാവം ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്ന നിരവധി റിപ്പോർട്ടുകൾ ഉണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, നലോക്സോണിന്റെ കേന്ദ്ര, പെരിഫറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ എൻ‌പിവൈ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് തീറ്റ സ്വഭാവം കുറയ്ക്കുന്നു [18,19,20,21]. നൊര്ബിന് (ഭാരവും എനെമി) ഉം β-FNA ൽ (മോർ എനെമി) അതേസമയം നല്ത്രിംദൊലെ (ദോർമേട്ടിലെ എനെമി) ചെയ്തു, ന്പ്യ് വ്യതിയാനം ഭക്ഷണം ബ്ലുംതിന്ഗ് കഴിവ് ആയിരുന്നു വസ്തുത പ്രദർശനത്തിലൂടെ ന്പ്യ് നടപടികളെ സാമീപ്യം ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട .രാഷ്ട്രഗാത്രത്തിന്റെ റിസപ്റ്ററുകൾക്ക്, മോർ ആൻഡ് ഭാരവും ഉണ്ട് NPY ഇഫക്റ്റുകൾ പരിഷ്‌ക്കരിക്കരുത് [18].

ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോതലാമസിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന മറ്റൊരു ഓറെക്സിജെനിക് ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡാണ് ഒറെക്സിൻ എ. ഒറെക്സിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഫീഡിംഗ് സ്വഭാവം ഒപിയോയിഡുകൾ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നുവെന്ന് വ്യത്യസ്ത റിപ്പോർട്ടുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഓറെക്സിൻ ഹൈപ്പോഥലാമിക് കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ, പാരവെൻട്രിക്കുലാർ ന്യൂക്ലിയസ്, അമിഗ്ഡേലിന്റെ സെൻട്രൽ ന്യൂക്ലിയസ് എന്നിവയിൽ എൻ‌കെഫാലിൻ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ വർദ്ധിപ്പിച്ചു, ഇത് അതിന്റെ ഓറെക്സിജെനിക് ഫലത്തിൽ പങ്കാളിയാകാൻ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു [22]. ഇത് അനുസരിച്ച്, ഓറെക്സിൻ എയുടെ ഓറെക്സിജെനിക് പ്രവർത്തനത്തെ നാൽട്രെക്സോൺ മൂർച്ഛിപ്പിച്ചു.23]. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിൽ നേരിട്ട് നൽകുമ്പോൾ ഓറെക്സിൻ എ യുടെ ഫലങ്ങളും നാൽട്രെക്സോൺ തടഞ്ഞു, ഇത് ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിന് ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രതിഫലദായക ഗുണങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മേഖലകളിലൂടെ ഓറെക്സിൻ പ്രവർത്തിക്കേണ്ടതുണ്ടെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു [23]. നേരെമറിച്ച്, ലാറ്ററൽ ഹൈപ്പോതലാമസിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്ന മറ്റൊരു ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡായ മെലാനിൻ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്ന ഹോർമോണിന്റെ ഓറെക്സിജെനിക് ഫലങ്ങളെ ഒപിയോയിഡുകൾ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നില്ല [24]. മറ്റൊരു പ്രധാന കണ്ടെത്തൽ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ MOR അഗോണിസ്റ്റായ ഡാം‌ഗോയുടെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ പ്രേരിപ്പിച്ച ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉപഭോഗത്തിന്റെ ഉത്തേജനത്തിന് വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിൽ ഒരു ഓറക്സിൻ സിഗ്നലിംഗ് ആവശ്യമാണ് [25], ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റവും ഓറെക്സിനും തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനം ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക്, ഹെഡോണിക് പാതകളെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് സിഗ്നലുകൾ വഴി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനൊപ്പം, ഭക്ഷണത്തിന്റെയും പ്രതിഫലന സംവിധാനങ്ങളുടെയും ഹെഡോണിക് വശങ്ങളിൽ ഒപിയോയിഡുകൾ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, സുഗന്ധ പരിഹാരങ്ങളുടെയും ഭക്ഷണത്തിന്റെയും രുചികരമായ കഴിവ് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു [26,27,28]. ഹെഡോണിക് തീറ്റ ഏറ്റെടുക്കുന്നതിൽ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ പാത്ത്വേ സജീവമാക്കുന്നത് ഉൾപ്പെടുന്നു, വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിൽ നിന്ന് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലേക്കുള്ള ഡോപാമിനേർജിക് പ്രൊജക്ഷൻ, ഇത് ഭക്ഷണത്തിന്റെ റിവാർഡ് സർക്യൂട്രിയുടെ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട മധ്യസ്ഥനായിരിക്കാം. എന്റോജീനസ് ഒപിയോയിഡുകൾ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയുടെയും ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിന്റെയും തലങ്ങളിൽ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ പാതയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു [29]. അതിനാൽ, മിക്ക പഠനങ്ങളും മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ പാതയിലെ ഈ രണ്ട് പ്രദേശങ്ങളിൽ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകൾ / എതിരാളികളെ കുത്തിവയ്ക്കുകയായിരുന്നു. ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് സിഗ്നലുകളുടെ നിയന്ത്രണത്തെ ബാധിക്കുന്നതിനേക്കാൾ ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രതിഫലദായക ഗുണങ്ങളിൽ ഒപിയോയിഡുകളുടെ ഫലങ്ങൾ കൂടുതൽ ശക്തമാണെന്ന് ചില റിപ്പോർട്ടുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഇക്കാര്യത്തിൽ, വെള്ളം കഴിക്കുന്നതിനേക്കാൾ കാര്യക്ഷമമായി ഒരു സുക്രോസ് ലായനി കഴിക്കുന്നത് നലോക്സോൺ തടയുന്നു [30] കൂടാതെ ഒരു സാചാരിൻ പരിഹാരത്തിനുള്ള മുൻഗണന തടയുന്നു [31]. നാൽട്രെക്സോൺ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സയ്ക്കുശേഷം സുക്രോസിനുള്ള മുൻഗണനയിലും സമാനമായ കുറവുണ്ടായി.32]. ഇതിനു വിപരീതമായി, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ MOR അഗോണിസ്റ്റായ ഡാംഗോയുടെ ഭരണം സാചാരിൻ ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു [33], വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിൽ ഡാം‌ഗോ കുത്തിവയ്ക്കുന്നത് പൂർണ്ണമായും സംതൃപ്തരായ മൃഗങ്ങളിൽ തീറ്റ നൽകുന്ന പ്രതികരണത്തെ സഹായിക്കുന്നു [34]. ച ow ഭക്ഷണവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ചില നിർദ്ദിഷ്ട ഭക്ഷണക്രമങ്ങളുടെ മുൻഗണനയും ഒപിയോയിഡുകൾ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു, നാൽട്രെക്സോൺ ഉപയോഗിച്ചുള്ള എലികളുടെ ചികിത്സ സുക്രോസ് ഭക്ഷണത്തിന്റെ അളവ് ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുന്നു എന്നതിന്റെ തെളിവാണ് ഇത്.35]. എന്നിരുന്നാലും, മറ്റ് ലബോറട്ടറികൾ ഒപിയോയിഡുകളും ഭക്ഷണ മുൻഗണനകളും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടൽ പ്രകടമാക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടു [36,37] അല്ലെങ്കിൽ സുക്രോസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സ്ഥല മുൻഗണന നേടൽ [38]. കൂടാതെ, ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളി നാൽട്രെക്സോൺ മെസോലിംബിക് റിവാർഡ് പാതയിലെ ഗ്രെലിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് തീറ്റയെ പരിഷ്കരിച്ചില്ല [39]. ആമാശയത്തിൽ നിന്ന് ഉത്ഭവിക്കുന്ന പെപ്റ്റിഡിക് ഹോർമോണായ ഗ്രെലിൻ, ഗ്രെലിൻ റിസപ്റ്ററിലൂടെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഇത് ഹൈപ്പോതലാമസിനുള്ളിൽ മാത്രമല്ല, മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിന്റെ വിവിധ മേഖലകളിലും പ്രകടമാണ്. അതിനാൽ, വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലോ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലോ കുത്തിവയ്ക്കുമ്പോൾ ഗ്രെലിൻ ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു [39,40]. എന്നിരുന്നാലും, വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിലോ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലോ നാൽട്രെക്സോൺ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പ്രീട്രീറ്റ്മെന്റ് ഗ്രെലിന്റെ ഓറക്സിജെനിക് പ്രവർത്തനത്തെ മൂർച്ഛിപ്പിച്ചില്ല [39]. ടിഅതിനാൽ, ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ ഗുണങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ഗ്രെലിൻറെ പ്രവർത്തനങ്ങൾക്ക് ഒപിയോയിഡ് സംവിധാനം അനിവാര്യമല്ല, എന്നിരുന്നാലും ഉറച്ച നിഗമനങ്ങളിൽ എത്തുന്നതിനുമുമ്പ് തലച്ചോറിലെ നിർദ്ദിഷ്ട ഹെഡോണിക് 'ഹോട്ട്‌സ്പോട്ടുകളിൽ' ഫലങ്ങൾ വിലയിരുത്തുന്ന ഭാവി പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.

ഒപിയോയിഡ് എതിരാളികളിൽ ഭൂരിഭാഗവും ഹ്രസ്വകാല ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, എന്നാൽ വളരെ കുറച്ചുപേർ മാത്രമേ ദീർഘകാല ഉപഭോഗം കുറയ്ക്കുന്നുള്ളൂ എന്നതാണ് വസ്തുത. എന്നിരുന്നാലും, ചില സിന്തറ്റിക് ഒപിയോയിഡ് എതിരാളികളെ കേന്ദ്രീകരിച്ചുള്ള പ്രവർത്തനം, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ഡൈമെഥൈൽ-എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ഫെനൈൽ‌പിപെരിഡിൻസ്, ദീർഘകാല ഫലപ്രാപ്തി പ്രകടമാക്കി. കൂടുതൽ വ്യക്തമായി പറഞ്ഞാൽ, വിവോയിൽ ഒരു MOR, KOR എതിരാളിയായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന LY3,4, ഒരു 4- ദിവസ കാലയളവിൽ ഭക്ഷണ ഉപഭോഗവും ശരീരഭാരവും കുറഞ്ഞു, ദിവസത്തിൽ ഒരിക്കൽ കുത്തിവയ്ക്കുമ്പോൾ [41]. 30- ദിവസത്തെ ചികിത്സാ കാലയളവിൽ അമിതവണ്ണമുള്ള സക്കർ എലികൾക്ക് സബ്ക്യുട്ടേനിയായി നൽകുമ്പോൾ ഈ സംയുക്തം ഭക്ഷണവും ശരീരഭാരവും കുറയുന്നു [8]. അതുപോലെ, മറ്റൊരു റിപ്പോർട്ട് കണ്ടെത്തിയത് കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിൽ എലികൾക്ക് 255582 ദിവസത്തേക്ക് LY14 ഉപയോഗിച്ച് വിട്ടുമാറാത്ത വാക്കാലുള്ള ചികിത്സ ലഭിക്കുന്നു, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുകയും ലിപിഡ് ഉപയോഗം ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിലൂടെ ശരീരത്തിലെ കൊഴുപ്പ് കുറയുന്നു [9]. കൂടാതെ, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ദിവസത്തെ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണക്രമം LY255582 തടയുകയും ഉയർന്ന രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലൂടെ പ്രചോദിപ്പിക്കപ്പെട്ട ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ ന്യൂറോണുകൾ സജീവമാക്കുന്നത് തടയുകയും ചെയ്തു [10]. അതിനാൽ, LY255582 ശക്തവും ദീർഘനേരം പ്രവർത്തിക്കുന്നതുമായ അനോറെക്റ്റിക് മരുന്നായി കാണുന്നു.

ഒപിയോയിഡുകളും ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളും

പെരുമാറ്റ വൈകല്യങ്ങളായ അനോറെക്സിയ നെർ‌വോസ (AN), ബുളിമിയ നെർ‌വോസ (BN) എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറോ സൈക്കിയാട്രിക് അവസ്ഥകളിലെ വ്യത്യസ്ത ന്യൂറോപെപ്റ്റൈഡ്, ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ പാതകളുടെ ആവിഷ്കാരത്തിൽ അടുത്തിടെ ശേഖരിച്ച ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നു. ശ്രദ്ധേയമായി, AN, BN ഉള്ള ഭൂരിഭാഗം രോഗികളും ആൽഫ-മെലനോസൈറ്റ്-ഉത്തേജക ഹോർമോണിനെ (α-MSH) എതിർത്തു. പോസ്റ്റ്‌നാപ്റ്റിക് റിസപ്റ്ററുകൾ [42]. ഇത് അനുസരിച്ച്, പരീക്ഷണാത്മക മോഡലുകളിൽ ലഭിച്ച ഡാറ്റ ഒപിയോയിഡുകൾ, ഒറെക്സിജെനിക് പെർ സെ (പ്രത്യേകിച്ച് രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്) അല്ലെങ്കിൽ ഭക്ഷണങ്ങളുടെ പുട്ടേറ്റീവ് 'ആന്തരിക' ഹെഡോണിക് ഗുണങ്ങളെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാൻ കഴിയുന്നു എന്ന അനുമാനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, പഠിച്ച-അനുബന്ധ വിശപ്പിലും ഉൾപ്പെടുന്നു ഭക്ഷണം സ്വീകരിക്കുന്നതിനും തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിനും അടിവരയിടുന്ന പ്രക്രിയകൾ [43].

ഹ്രസ്വകാല energy ർജ്ജ ബാലൻസ് ക്രമീകരണങ്ങളുടെ മധ്യസ്ഥത അല്ലെങ്കിൽ ഭക്ഷ്യനഷ്ടവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നെഗറ്റീവ് മാനസികാവസ്ഥ ലഘൂകരിക്കുന്നതുൾപ്പെടെ, മുൻകൂട്ടി പ്രതീക്ഷിക്കാത്ത ഹ്രസ്വകാല ഭക്ഷ്യക്ഷാമത്തെ നേരിടാൻ ഒരു പ്രാകൃത ഓപിയോയിഡ്-മെഡിറ്റേറ്റഡ് മെക്കാനിസത്തിന്റെ പാത്തോളജിക്കൽ അനന്തരഫലമായി AN ഉണ്ടാകുന്നുവെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു. സ്ട്രെസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഭക്ഷണത്തിലെ ഒപിയോയിഡുകളുടെ പങ്ക് ഈ നിർദ്ദേശവുമായി ബന്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും, പക്ഷേ അനോറെക്സിയയിലെ ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റത്തിന്റെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ തകരാറിനെക്കുറിച്ചുള്ള സാഹിത്യത്തിന്റെ സങ്കീർണ്ണതയും പൊരുത്തക്കേടും ഈ മോഡലിനെ പൂർണ്ണമായി വിലയിരുത്തുന്നത് പ്രയാസകരമാക്കുന്നു. കൂടാതെ, മനുഷ്യരിൽ, ബുളിമിയ ബാധിച്ച മനുഷ്യരിലെ ഇൻസുല കോർട്ടക്സിൽ MOR ബൈൻഡിംഗിൽ കുറവുണ്ടായതായി റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു, ഇത് ഉപവാസ സ്വഭാവവുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇത് ഉപവാസത്തിനു ശേഷമുള്ള റിസപ്റ്ററുകളുടെ സംസ്ഥാനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഡ down ൺ-റെഗുലേഷൻ മൂലമാണോ അതോ ആസക്തിയുടെ അവസ്ഥയെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നുണ്ടോ എന്നത് ഇപ്പോഴും വ്യക്തമല്ല. പരിശോധനയിൽ അനിയന്ത്രിതമായ ഫലങ്ങൾ ലഭിച്ച ബുളിമിക് രോഗികളുടെ ചികിത്സയിൽ ഒപിയോയിഡ് എതിരാളികളുടെ സ്വാധീനം വ്യക്തമല്ല.

AN ലെ ഒപിയോയിഡുകളുടെ പങ്ക് സംബന്ധിച്ച കേസ് അവ്യക്തമായി നിലനിൽക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, അമിതഭക്ഷണത്തിലെ ഒരു പങ്ക് സംബന്ധിച്ച നിർവചനം, മധുരപലഹാരങ്ങൾ, കൊഴുപ്പുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഇവ രണ്ടും പരിമിതമായ കാലയളവിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ഉയർന്ന രുചികരമായ, ഉയർന്ന കലോറി ഭക്ഷണങ്ങൾ അടങ്ങുന്ന ഒരു തെറ്റായ ഭക്ഷണ സ്വഭാവമായി നിർവചിക്കപ്പെടുന്നു. സമയം, കൂടുതൽ നിർബന്ധിതമാണ്. സാധാരണ ജനസംഖ്യയുടെ 6.6% അമിത ഭക്ഷണരീതിയിൽ ഏർപ്പെടുന്നതിനാൽ ഇത് പ്രത്യേകിച്ചും പ്രസക്തമാണ്. അമിതവണ്ണത്തിന്റെ പ്രധാന ഘടകമാണ് അമിത ഭക്ഷണ സ്വഭാവവും. വാസ്തവത്തിൽ, അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളുള്ള 65% രോഗികളിൽ അമിതവണ്ണം കാണപ്പെടുന്നു, കാലക്രമേണ വർദ്ധിച്ച പുരോഗതിയും അമിത ഭക്ഷണം തുടരും. അമിത ഭക്ഷണ സ്വഭാവവും ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ദുരുപയോഗവും തമ്മിലുള്ള സമാനതകൾ വാലറും സഹപ്രവർത്തകരും എടുത്തുകാട്ടി [44], അമിത ഭക്ഷണത്തിന്റെ വശങ്ങൾ ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ദുരുപയോഗത്തിനുള്ള ഡി‌എസ്‌എം‌ഐ‌ഐ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് മാനദണ്ഡങ്ങൾ പാലിക്കുമെന്ന് ized ന്നിപ്പറഞ്ഞു, കൂടാതെ ഒപിയോയിഡ് അപര്യാപ്തത ആസക്തിയുള്ള അമിത ഭക്ഷണത്തിന് അടിവരയിടാനുള്ള സാധ്യതയെക്കുറിച്ച് ചർച്ച ചെയ്തു. മൃഗങ്ങളുടെ മോഡലുകളിൽ ലഭിച്ച ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത് MOR, KOR എതിരാളി, നാൽമെഫീൻ അമിതമായ പെരുമാറ്റം മാത്രമല്ല, കുറഞ്ഞ ഭക്ഷണത്തിന്റെ ആഹാരം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയയിൽ MOR- കൾ തടയുന്നതിലൂടെ ഈ ഫലങ്ങൾ മധ്യസ്ഥമാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട്, ഇത് GABAergic ഇന്റേൺ‌യുറോണുകളുടെ വിഘടനത്തിനും തുടർന്ന് ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് കുറയുന്നതിനും കാരണമാകുന്നു.

ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളുമായി ചികിത്സിക്കുന്ന ബുള്ളിമിക് രോഗികളിൽ നടത്തിയ പഠനങ്ങൾ, നാൽട്രെക്സോൺ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനെത്തുടർന്ന് ബിംഗിംഗിന്റെ വലുപ്പത്തിലും ആവൃത്തിയിലും കുറവുണ്ടായതായും മിക്ക രോഗികളുടെ അമിത സംബന്ധിയായ സൂചികകളിലെ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകളും കാണിക്കുന്നു. ഇതിൽ അമിതവും ശുദ്ധീകരണവും, സാധാരണ ഭക്ഷണത്തോടുള്ള അമിത അനുപാതവും ഉൾപ്പെടുന്നു [45]. ബുള്ളിമിക് രോഗികളിലും അമിതവണ്ണമുള്ളവരിലും അമിത ദൈർഘ്യം കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഈ എതിരാളികൾ ഫലപ്രദമാണെന്ന് തെളിയിച്ചു, എന്നിരുന്നാലും ചില വിയോജിപ്പുള്ള ഫലങ്ങളും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഈ പൊരുത്തക്കേടുകളുടെ കാരണങ്ങൾ അവ്യക്തമായി നിലനിൽക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന അമിതവണ്ണമുള്ള രോഗികളിൽ MOR ന്റെ A118G സിംഗിൾ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് പോളിമോർഫിസത്തിന്റെ 'പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നേട്ടം' ജി-അലീലിന്റെ വർദ്ധിച്ച ആവൃത്തി അടുത്തിടെ നടത്തിയ ഒരു പഠനത്തിൽ രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഹെഡോണിക് ഭക്ഷണത്തിന്റെ സ്വയം റിപ്പോർട്ട് അളവിൽ ഈ രോഗികൾ കൂടുതൽ സ്‌കോറുകൾ റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു [46]. ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റത്തെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള മരുന്നുകളുപയോഗിച്ച് ചികിത്സയിൽ നിന്ന് പ്രയോജനം ലഭിക്കുന്ന രോഗികളെ മികച്ച രീതിയിൽ നിർവചിക്കുന്നതിനും കണ്ടെത്തുന്നതിനും ശക്തമായ ഫിനോടൈപ്പും ജനിതക ടൈപ്പ് സ്വഭാവവും ഉള്ള ഭാവി പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.

മനുഷ്യരിൽ ഒപിയോയിഡുകളും ഭക്ഷണവും

മനുഷ്യരിൽ ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒപിയോയിഡുകളുടെ പങ്കിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പഠനങ്ങൾ പ്രധാനമായും ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളികളായ നലോക്സോൺ (ഇൻട്രാവെനസ്), നാൽട്രെക്സോൺ, നാൽമെഫീൻ (വാമൊഴിയായി) എന്നിവയിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു [അവലോകനം ചെയ്തത് [4,47]). ഈ പഠനങ്ങളെല്ലാം സാധാരണ ഭാരം കുറഞ്ഞ രോഗികളിലാണ് നടത്തിയത്, എന്നാൽ അവരിൽ ഭൂരിഭാഗവും ഹ്രസ്വകാല ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയുന്നതായി കണ്ടെത്തി, അതേസമയം വിശപ്പിൽ കാര്യമായ ഫലങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല [4]. മനുഷ്യരുടെ ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തിൽ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾക്ക് വ്യക്തമായ പങ്ക് നിർദ്ദേശിക്കുന്ന 11-29% ശ്രേണിയിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലെ കുറവ് വളരെ സ്ഥിരതയാർന്നതാണ്. എന്നിരുന്നാലും, ചിലത് [48,49,] എന്നാൽ എല്ലാം [50,] നാൽട്രെക്സോൺ ഓക്കാനം ഉണ്ടാക്കിയതായി കാണിച്ചു. നാൽട്രെക്സോണിന്റെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനുശേഷം ഏകദേശം 19% വിഷയങ്ങൾ ഓക്കാനം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു, പ്ലേസിബോ സ്വീകരിക്കുന്ന 9% മായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ [49,51]. ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നതും ഓക്കാനം തമ്മിലുള്ള ബന്ധവും കണ്ടെത്തുന്നതിൽ ഈ പഠനങ്ങൾ പരാജയപ്പെട്ടുവെങ്കിലും, ഈ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ നാൽട്രെക്സോൺ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന അടിച്ചമർത്തലിന് കാരണമായേക്കാമോ എന്ന് വ്യക്തമായി വിശദീകരിക്കാൻ കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. അമിതവണ്ണമുള്ള രോഗികളിൽ നലോക്സോൺ, നാൽട്രെക്സോൺ എന്നിവയുടെ പ്രവർത്തനരീതിയും പഠിച്ചിട്ടുണ്ട്. രണ്ട് ഓപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളികൾക്കും ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് തടയാൻ കഴിഞ്ഞു, കൂടാതെ പൊണ്ണത്തടിയുള്ള ചില വിഷയങ്ങളിൽ പട്ടിണി കുറയുന്നതായും റിപ്പോർട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, മയക്കുമരുന്ന് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനുശേഷം പല രോഗികളിലും ഓക്കാനം കണ്ടെത്തി [4,52].

ഹ്രസ്വകാല ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ നാൽട്രെക്സോണിന്റെ ഫലങ്ങൾ വ്യക്തമാണെങ്കിലും, ഉയർന്ന അളവിൽ (അതായത് 300 mg / day) സ്ഥിരമായ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിൽ ഇത് പരാജയപ്പെടുന്നു [53,54,55]. എന്നിരുന്നാലും, നാൽട്രെക്സോൺ, ബ്യൂപ്രോപിയോൺ എന്നിവയുമായുള്ള കോമ്പിനേഷൻ തെറാപ്പി (ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടറുമായി തിരഞ്ഞെടുക്കുന്ന ഒരു ആന്റീഡിപ്രസന്റ്) വളരെ കാര്യക്ഷമമാണെന്ന് തോന്നുന്നു, ഇത് ഇപ്പോൾ മൂന്നാം ഘട്ട പരീക്ഷണത്തിലാണ്. സംയോജിത നാൽട്രെക്സോൺ / ബ്യൂപ്രോപിയോൺ പി‌എം‌സി ന്യൂറോൺ ഫയറിംഗിൽ ഒരു സിനർ‌ജിസ്റ്റിക് വർദ്ധനവ് ഉണ്ടാക്കുന്നു, എലിയിലെ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിലെ സിനർ‌ജിസ്റ്റിക് കുറവ്, അമിതവണ്ണമുള്ള മനുഷ്യ വിഷയങ്ങളിൽ ശരീരഭാരം കുറയുന്നു [56]. നിരവധി സ്വതന്ത്ര ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ കഴിഞ്ഞ വർഷങ്ങളിൽ ഈ കോമ്പിനേഷൻ പരീക്ഷിച്ചു. ഈ റിപ്പോർട്ടുകളിലൊന്നിൽ, സങ്കീർണ്ണമല്ലാത്ത അമിതവണ്ണമുള്ള 419 രോഗികൾക്ക് പ്ലാസിബോ അല്ലെങ്കിൽ മൂന്ന് ഡോസ് ഉടനടി-റിലീസ് നാൽട്രെക്സോൺ ഉപയോഗിച്ച് 400 mg / day സുസ്ഥിര-റിലീസ് ബ്യൂപ്രോപിയോണിനൊപ്പം 48 ആഴ്ച വരെ ചികിത്സ നൽകി. പൊണ്ണത്തടിയുള്ള വിഷയങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള രണ്ടാം ഘട്ട പഠനത്തിൽ, പ്ലേസ്ബോ, നാൽട്രെക്സോൺ മോണോതെറാപ്പി, അല്ലെങ്കിൽ ബ്യൂപ്രോപിയൻ മോണോതെറാപ്പി എന്നിവയേക്കാൾ ഭാരം കുറയ്ക്കാൻ കോമ്പിനേഷൻ തെറാപ്പി കാരണമായി [56]. അടുത്തിടെ നടന്ന മറ്റൊരു ക്ലിനിക്കൽ പഠനം, തീവ്രമായ പെരുമാറ്റ പരിഷ്കരണത്തിന് (ബി‌എം‌ഒഡി) അനുബന്ധമായി നാൽട്രെക്സോൺ പ്ലസ് ബ്യൂപ്രോപിയോണിന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും പരിശോധിച്ച ഒരു ക്രമരഹിതമായ, പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത ട്രയൽ ഒരു എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്-ആഴ്ച നടത്തി. 56 അമിതവണ്ണമുള്ളവരെ പ്ലേസിബോ പ്ലസ് BMOD, അല്ലെങ്കിൽ സുസ്ഥിര-റിലീസ് നാൽട്രെക്സോൺ (793 mg / day), സുസ്ഥിര-റിലീസ് ബ്യൂപ്രോപിയോൺ (32 mg / day), BMOD എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചു. 360 ആഴ്‌ചയ്‌ക്ക് ശേഷം, സംയോജിത നാൽട്രെക്‌സോൺ / ബ്യൂപ്രോപിയൻ ചികിത്സ ശരീരഭാരത്തിൽ ഉയർന്ന കുറവും കാർഡിയോമെറ്റബോളിക് രോഗ സാധ്യതയുടെ മാർക്കറുകളിലെ പുരോഗതിയും കാണിച്ചു [57]. എന്നിരുന്നാലും, ഈ മരുന്നുകളുമായുള്ള ചികിത്സ പ്ലാസിബോയേക്കാൾ കൂടുതൽ ഓക്കാനം സംബന്ധിച്ച റിപ്പോർട്ടുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇന്നുവരെ, ഏറ്റവും വലിയ ജനസംഖ്യയുള്ള ക്ലിനിക്കൽ റിപ്പോർട്ട് കോൺട്രേവ് ഒബസിറ്റി റിസർച്ച് I (COR-I) പഠനമാണ്, ഇത് 1,742 അമിതവണ്ണത്തിലും അമിതവണ്ണത്തിലും പങ്കെടുക്കുന്നവരിൽ ശരീരഭാരത്തിൽ നാൽട്രെക്സോൺ / ബ്യൂപ്രോപിയൻ ചികിത്സയുടെ സ്വാധീനം വിലയിരുത്തി [58]. യു‌എസ്‌എയിലെ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് സൈറ്റുകളിൽ ഏറ്റെടുത്ത ക്രമരഹിതമായ, ഇരട്ട-അന്ധനായ, പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത ഘട്ടം III ട്രയലിലാണ് ഈ രോഗികളെ വിതരണം ചെയ്തത്. സുസ്ഥിരമായ-റിലീസ് നാൽട്രെക്സോൺ (34 mg / day) ഒപ്പം സുസ്ഥിര-റിലീസ് ബ്യൂപ്രോപിയോൺ (1 mg / day), സുസ്ഥിര-റിലീസ് നാൽട്രെക്സോൺ (1 mg / day) ഒപ്പം സുസ്ഥിര-റിലീസ് സ്വീകരിക്കുന്നതിന് പങ്കെടുക്കുന്നവരെ ക്രമരഹിതമായി ഒരു 1: 32: 360 അനുപാതത്തിൽ നിയോഗിച്ചു. bNropion (16 mg / day), അല്ലെങ്കിൽ ദിവസത്തിൽ രണ്ടുതവണ പൊരുത്തപ്പെടുന്ന പ്ലാസിബോ, 360 ആഴ്ചത്തേക്ക് വാമൊഴിയായി നൽകുന്നു. മുമ്പത്തെ പഠനങ്ങളെപ്പോലെ, നാൽട്രെക്സോൺ / ബ്യൂപ്രോപിയോൺ സംയോജിപ്പിച്ച് ചികിത്സിച്ച രോഗികൾ ശരീരഭാരത്തിൽ ഉയർന്ന കുറവ് കാണിക്കുന്നു [58]. എന്നിരുന്നാലും, ചികിത്സിച്ച വിഷയങ്ങളിൽ (28% ത്തോളം) ഗണ്യമായ ശതമാനം ഓക്കാനം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു, പ്ലേസിബോ ചികിത്സിച്ച വ്യക്തികളുടെ 5% മായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ. തലവേദന, മലബന്ധം, തലകറക്കം, ഛർദ്ദി, വരണ്ട വായ എന്നിവയും പ്ലേസിബോ ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ നാൽട്രെക്സോൺ പ്ലസ് ബ്യൂപ്രോപിയൻ ഗ്രൂപ്പുകളിൽ കൂടുതലായി കണ്ടുവരുന്നു [58]. ഒരുമിച്ച് നോക്കിയാൽ, പഠന രൂപകൽപ്പന ആശങ്കകളെ മറികടക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു മയക്കുമരുന്ന് ലക്ഷ്യമായി ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റത്തെ കൂടുതൽ വികസിപ്പിക്കുകയും വിലയിരുത്തുകയും ചെയ്യേണ്ടതിന്റെ ആവശ്യകത ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു: തിരഞ്ഞെടുക്കാത്ത ഒപിയോയിഡ് എതിരാളികളുടെ ഉപയോഗം, പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രിത ഗ്രൂപ്പിനെ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നതിൽ പരാജയപ്പെട്ടു, താരതമ്യേന കുറഞ്ഞ എണ്ണം വിഷയങ്ങളുടെ ഉപയോഗം കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ അമിതവണ്ണമുള്ള രോഗികളെ പോലുള്ള സ്ട്രാറ്റേറ്റഡ് രോഗികളെ ഉൾപ്പെടുത്താതിരിക്കുക.

ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റത്തിന്റെ ഉപാപചയ പഠനത്തിനായുള്ള ജനിതക കൃത്രിമ മോഡലുകൾ

ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ എലികൾ ഉപയോഗിച്ച് ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഫലങ്ങൾ ശക്തിപ്പെടുത്തി. കൂടുതൽ വ്യക്തമായി പറഞ്ഞാൽ, MOR, KOR എന്നിവയിലെ എലികളുടെ കുറവിലുള്ള ഉപാപചയ വ്യതിയാനങ്ങൾ വ്യത്യസ്ത ഭക്ഷണരീതികൾ ഉപയോഗിച്ച് പഠിച്ചു. എനർജി ബാലൻസിന്റെ MOR കുറവിന്റെ ഫലങ്ങൾ പഠിക്കുന്ന ആദ്യ റിപ്പോർട്ട് 2005 ൽ നിന്നുള്ളതാണ്, കൂടാതെ എലികൾക്ക് സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡയറ്റിൽ ഭക്ഷണം നൽകുമ്പോൾ energy ർജ്ജ ബാലൻസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് MOR ആവശ്യമില്ലെന്ന് കണ്ടെത്തി [59]. എന്നിരുന്നാലും, അസ്ഥികൂടത്തിന്റെ പേശികളിലെ സി‌പി‌ടി-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്‌സിന്റെ ഉയർന്ന പ്രകടനത്തെത്തുടർന്ന് MOR- ന്റെ കുറവുള്ള എലികൾ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ അമിതവണ്ണത്തെ പ്രതിരോധിച്ചിരുന്നു, ഇത് കാട്ടുതീ-ടൈപ്പ് എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഉത്തേജിത ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സീകരണം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു [59]. ശരീരഭാരത്തെ ബാധിക്കുന്ന ഈ ഗുണം കൂടാതെ, MOR ന്റെ അഭാവവും കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിന് ശേഷം ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ് മെച്ചപ്പെടുത്തി [59]. പ്രധാനമായും, MOR- ന്റെ കുറവുള്ള എലികൾ ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തിൽ മാറ്റങ്ങളൊന്നും കാണിക്കാത്തതിനാൽ ഈ ഫലങ്ങളെല്ലാം ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായിരുന്നു. അതുപോലെ, ഒരു സ്വതന്ത്ര സംഘം തെളിയിക്കുന്നത്, ഉയർന്ന കലോറി രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന് വിധേയമായ MOR- ന്റെ കുറവുള്ള എലികൾ കാട്ടുതീ-ടൈപ്പ് എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ശരീരഭാരവും കൊഴുപ്പും കുറവാണ് [60]. മാത്രമല്ല, ഈ ഭക്ഷണത്തിൽ എലികൾക്ക് ഭക്ഷണം നൽകുമ്പോൾ MOR ന്റെ അഭാവം ഗ്ലൂക്കോസ് ടോളറൻസ് മെച്ചപ്പെടുത്തി. മുമ്പത്തെ പഠനവുമായി യോജിച്ച്, ഈ പ്രവർത്തനങ്ങളെല്ലാം ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായിരുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, സ്റ്റാൻ‌ഡേർഡ് ഡയറ്റിൽ‌ MOR- ന്റെ കുറവുള്ള എലികൾ‌ കൂടുതൽ‌ ച ow കഴിക്കുമ്പോൾ‌ ശരീരഭാരവും അഡിപോസിറ്റിയും വർദ്ധിക്കുന്നതായി ഈ കൃതി കാണിച്ചു [60]. അവസാനമായി, മറ്റൊരു റിപ്പോർട്ട്, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ പ്രചോദനാത്മക സ്വഭാവങ്ങളിൽ MOR ന്റെ കുറവും ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തിന്റെ ഹെഡോണിക് പ്രോസസ്സിംഗും പഠിച്ചു [61]. ഈ രചയിതാക്കൾ ഒരു പ്രത്യേക ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഷെഡ്യൂളിൽ MOR- ന്റെ കുറവുള്ള എലികൾ സാധാരണ ഭക്ഷണവും സുക്രോസ് ഉരുളകളും കഴിക്കാൻ കുറഞ്ഞ പ്രചോദനം കാണിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി [61]. എന്നിരുന്നാലും, MOR ഇല്ലാത്ത എലികൾക്ക് മാറ്റമില്ലാത്ത വൈജ്ഞാനിക കഴിവുകൾ കാണിച്ചു, ഇത് എൻ‌ഡോജെനസ് MOR പാത്ത്വേ കഴിക്കാനുള്ള പ്രചോദനത്തെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു, പക്ഷേ ഭക്ഷണത്തിലെ ഹെഡോണിക് സ്വഭാവത്തിന് അത് ആവശ്യമില്ല [61].

മറുവശത്ത്, എലികളിലെ കെ‌ഒ‌ആറിന്റെ ജനിതകമാറ്റം ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണത്തിന് പ്രതികരണമായി energy ർജ്ജം, ഗ്ലൂക്കോസ്, ലിപിഡ് മെറ്റബോളിസത്തെ മാറ്റുന്നുവെന്ന് അടുത്തിടെ തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണരീതിയിൽ ദീർഘനേരം എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിനുശേഷവും കെ‌ഒ‌ആർ കുറവുള്ള എലികൾ ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കും, energy ർജ്ജ ചെലവ്, ലോക്കോമോട്ടർ ആക്റ്റിവിറ്റി ലെവലുകൾ എന്നിവ പരിപാലിക്കുന്നതിലൂടെയാണ് ഇത് സംഭവിച്ചത് [62]. ട്രൈഗ്ലിസറൈഡ് രൂപപ്പെടുന്നതിലെ കുറവും കരളിൽ ഫാറ്റി ആസിഡ് β- ഓക്സീകരണത്തിന്റെ വർദ്ധനവും കാരണം കെ‌ആർ‌ ഇല്ലാത്തതും ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ആഹാരത്തിൽ എലികൾക്ക് ഹെപ്പാറ്റിക് കൊഴുപ്പ് സംഭരണം കുറഞ്ഞു.62]. മൊത്തത്തിൽ, ശരീരഭാരത്തിലെ മൊത്തത്തിലുള്ള മാറ്റങ്ങൾ KOR- കുറവുള്ള എലികളിലും കോമ്പിനേറ്റോറിയൽ മ്യൂട്ടന്റ് എലികളിലും ഇല്ലെന്നും മൂന്ന് കൊഴുപ്പ് കുറഞ്ഞ ച ow ഡയറ്റ് നൽകുമ്പോൾ MOR, DOR, KOR എന്നീ മൂന്ന് ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളും ഇല്ലെന്നും നിഗമനം ചെയ്യാം. എന്നിരുന്നാലും, കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണക്രമം ദീർഘനേരം കഴിക്കുന്ന സാഹചര്യങ്ങളിൽ, ഭക്ഷണത്തിലൂടെയുള്ള അമിതവണ്ണം മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഉപാപചയ നാശനഷ്ടങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ എതിരാളികൾ ഉപയോഗപ്രദമാകും.

കെ‌ഒ‌ആറിന്റെ അപര്യാപ്തതയ്‌ക്ക് പുറമേ, കെ‌ഒ‌ആറിന്റെ എൻ‌ഡോജെനസ് ലിഗാൻഡായ ഡൈനോർഫിന്റെ അഭാവം മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഉപാപചയ വ്യതിയാനങ്ങളും കണക്കിലെടുത്തിട്ടുണ്ട്. കെ‌ഒ‌ആർ കുറവുള്ള എലികൾക്ക് വിപരീതമായി, കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിൽ ആഹാരം നൽകുമ്പോൾ ഡൈനോർഫിൻ ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ എലികൾ ശരീരഭാരത്തിൽ ഒരു മാറ്റവും കാണിച്ചില്ല [63]. എന്നിരുന്നാലും, ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഉള്ള ഭക്ഷണത്തിന് നൽകപ്പെടുന്ന ഡൈനോർഫിൻ കുറവുള്ള എലികളിൽ ഫ്രീ ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ സെറം അളവ് കുറയുന്നു, ഇത് രക്തചംക്രമണത്തിലേക്ക് ഫാറ്റി ആസിഡ് ഉൽ‌പാദനം കുറയുകയോ ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സീകരണം വർദ്ധിക്കുകയോ ചെയ്യുന്നു [63]. ഫാറ്റി ആസിഡ് ഓക്സീകരണത്തിൽ മാറ്റം വരുത്താൻ കഴിയുന്ന ടിഷ്യുകളെക്കുറിച്ച് പഠിച്ചിട്ടില്ലെങ്കിലും, മൊത്തത്തിൽ, ഫാറ്റി ആസിഡ് മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ മോഡുലേഷനിൽ എൻ‌ഡോജെനസ് ഡൈനോർഫിൻ-കെ‌ഒ‌ആർ പാത ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് അനുമാനിക്കാം. ഡൈനോർഫിൻ തടസ്സപ്പെടുന്ന എലികളിലെ ഏറ്റവും പ്രസക്തമായ കണ്ടെത്തലുകൾ നോമ്പുകാലത്ത് നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. വാസ്തവത്തിൽ, ഡൈനോർഫിന്റെ അഭാവം ഒരു 24- മണിക്കൂർ ഉപവാസ സമയത്ത് കൊഴുപ്പ് പിണ്ഡവും ശരീരഭാരവും കുറയ്ക്കുന്നു [63]. ഈ ഫലങ്ങൾ energy ർജ്ജച്ചെലവിലോ ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനത്തിലോ വരുത്തിയ മാറ്റങ്ങളാലല്ല, മറിച്ച് സഹാനുഭൂതിയുടെ നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ വർദ്ധിച്ച പ്രവർത്തനത്തിലൂടെയാണ്. മാത്രമല്ല, പുരുഷന്മാരല്ല, സ്ത്രീകളല്ല, ഡൈനോർഫിന്റെ കുറവുള്ള ശ്വാസകോശ വിനിമയ അനുപാതം കുറവാണെന്ന് കണ്ടെത്തി, ഇത് ലിപിഡ് സമാഹരണത്തെ അനുകൂലിക്കുന്ന ഒരു അവസ്ഥയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു [63]. KOR- യുടെ കുറവുള്ള എലികളുടെ ഉപവാസത്തെക്കുറിച്ച് സാഹിത്യത്തിൽ ഒരു പഠനവും ലഭ്യമല്ലെന്നത് ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ്, പക്ഷേ KOR എതിരാളികൾ എലികളിലെ ഉപവാസത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന ഹൈപ്പർഫാഗിയ കുറയ്ക്കുന്നു [1].64] കൂടാതെ കെ‌ഒ‌ആർ മ്യൂട്ടന്റ് എലികളും ഫാറ്റി ആസിഡ് മെറ്റബോളിസത്തിൽ മാറ്റങ്ങൾ കാണിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിൽ, കെ‌ഒ‌ആർ ഇല്ലാത്ത എലികൾ ഡൈനോർഫിൻ കുറവുള്ള എലികളോട് സമാനമായി പ്രതികരിക്കാമെന്ന് അനുമാനിക്കാൻ സാദ്ധ്യതയുണ്ട്.

ഉപസംഹാര കുറിപ്പ്

Energy ർജ്ജ ബാലൻസ് നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് നിർണായകമായ എൻ‌ഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റം മോഡുലേറ്റ് ഫീഡിംഗ് സ്വഭാവവും മറ്റ് പാരാമീറ്ററുകളും പ്രാധാന്യം നിരവധി പ്രീലിനിക്കൽ, ക്ലിനിക്കൽ റിപ്പോർട്ടുകൾ (അത്തിയിൽ സംഗ്രഹിച്ചിരിക്കുന്നു) വ്യക്തമാക്കുന്നു. 1). എന്നിരുന്നാലും, ഒപിയോയിഡുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി പ്രശ്നങ്ങളെ ചുറ്റിപ്പറ്റിയുള്ള ചില പ്രധാന വിടവുകൾ ഇപ്പോഴും നമ്മുടെ അറിവിലുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, MOR, KOR എന്നിവയുടെ അഭാവം energy ർജ്ജ സന്തുലിതാവസ്ഥയിൽ പ്രധാന മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്നുവെന്ന് വ്യക്തമാണ്, പ്രത്യേകിച്ചും കൊഴുപ്പ് സമ്പുഷ്ടമായ ഭക്ഷണരീതിയിൽ എലികൾക്ക് ഭക്ഷണം നൽകുമ്പോൾ. എന്നിരുന്നാലും, DOR ന്റെ അപര്യാപ്തതയുടെ പങ്ക് പഠിച്ചിട്ടില്ല, ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഡാറ്റ അനുസരിച്ച്, DOR തടസ്സപ്പെട്ടതിനുശേഷം ചില പ്രധാന ഉപാപചയ മാറ്റങ്ങൾ കണ്ടെത്താൻ കഴിഞ്ഞേക്കും. ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളെ ഭക്ഷണ / മദ്യത്തിന്റെ പ്രതിഫലത്തിൽ പ്രധാന പങ്കാളികളാക്കുന്നത് സംബന്ധിച്ച് കഴിഞ്ഞ കുറച്ച് വർഷങ്ങളായി വലിയ അളവിൽ വിവരങ്ങൾ ശേഖരിച്ചുവച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ഓപിയറ്റ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള പഠനങ്ങളുടെ ഫലം എത്രത്തോളം എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ശക്തമായ ആശങ്കകളുണ്ട്. ഒപിയോയിഡുകളുടെ നേരിട്ടുള്ള പങ്കിനുള്ള തെളിവായി എതിരാളികളെ വ്യാഖ്യാനിക്കാം അല്ലെങ്കിൽ ഈ മരുന്നുകളുടെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പാർശ്വഫലങ്ങളുടെ അനന്തരഫലമാണോ ഇത്. ഒപിയോയിഡ് എതിരാളികളുടെ പെരുമാറ്റ ഫലങ്ങൾ പാർശ്വഫലങ്ങളിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്ന് തെളിവുകളുടെ ബാലൻസ് സൂചിപ്പിക്കുമെങ്കിലും, സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഫാർമക്കോളജിക്കലുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ നിർദ്ദിഷ്ട ന്യൂറോണൽ ക്ലസ്റ്ററുകളിൽ (ന്യൂക്ലിയുകൾ) വ്യത്യസ്ത ഓപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്രത്യേക ജനിതക അബ്ളേഷൻ ഉള്ള കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ പരീക്ഷണാത്മക മൃഗങ്ങളിൽ നടത്തണം. ജനറേറ്റുചെയ്ത ഡാറ്റ ശരിയായി വ്യാഖ്യാനിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് ഉറപ്പാക്കാനുള്ള സമീപനങ്ങൾ. മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ സിസ്റ്റത്തിന്റെ പല മേഖലകളായ വെൻട്രൽ ടെഗ്‌മെന്റൽ ഏരിയ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് എന്നിവയിലെ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ സ്ഥാനം പ്രത്യേകിച്ചും പ്രസക്തമാണ്. ഈ നിർദ്ദിഷ്ട മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിൽ MOR, KOR അല്ലെങ്കിൽ DOR ഇല്ലാത്ത എലികളെ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനും സ്വഭാവ സവിശേഷത കാണിക്കുന്നതിനും വളരെയധികം താല്പര്യമുണ്ടാകും, ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഹെഡോണിക് സ്വഭാവസവിശേഷതകളിലെ എൻ‌ഡോജെനസ് ഒപിയോയിഡ് സിസ്റ്റത്തിന്റെ പ്രവർത്തനങ്ങളെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്ന തന്മാത്രാ അടിത്തറകൾ കൂടുതൽ കൃത്യമായി മനസിലാക്കാൻ. കൂടാതെ, ലിംഗപരമായ പ്രശ്നം കണക്കിലെടുക്കേണ്ടതാണ്, കാരണം പുരുഷന്മാരിലെ കെ‌ഒ‌ആർ അഗോണിസ്റ്റുകൾ സ്ത്രീകളേക്കാൾ കൂടുതൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് അടിച്ചമർത്തുന്നു. അതുപോലെ, മനുഷ്യരിൽ മിശ്രിതമായ KOR / MOR ലിഗാൻഡുകൾ പുരുഷന്മാരേക്കാൾ കൂടുതൽ വേദനസംഹാരികൾ സ്ത്രീകളിൽ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി. ഇതിനു വിപരീതമായി, മൃഗങ്ങളിൽ, സെലക്ടീവ് കെ‌ആർ‌ അഗോണിസ്റ്റുകൾ സ്ത്രീകളേക്കാൾ പുരുഷന്മാരിൽ‌ കൂടുതൽ‌ ആന്റിനോസൈസെപ്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ‌ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി. മൊത്തത്തിൽ, പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ലിംഗഭേദം, ജീവിവർഗ്ഗങ്ങൾ - ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററിലെ മധ്യസ്ഥ ബയോളജിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകളിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ [65].

അവസാനമായി, ക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റ ലബോറട്ടറി മൃഗങ്ങളിൽ ലഭിച്ച ഫലങ്ങളെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഉപരോധം മെലിഞ്ഞതും അമിതവണ്ണമുള്ളതുമായ രോഗികളിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഏറ്റവും പ്രധാനമായി, ഏറ്റവും പുതിയ കണ്ടെത്തലുകൾ നാൽട്രെക്സോണിന്റെയും ബ്യൂപ്രോപിയോണിന്റെയും സംയോജനത്തിലൂടെ അമിതവണ്ണമുള്ള രോഗികളിൽ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കാൻ കഴിവുണ്ടെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഇതിനകം തന്നെ മൂന്നാം ഘട്ട വിചാരണയിലുള്ള ഈ സമീപനം അമിതവണ്ണ ചികിത്സയ്ക്കായി പുതിയ പ്രതീക്ഷകൾ ഉയർത്തിയിട്ടുണ്ട്. വാസ്തവത്തിൽ, മുൻ‌കൂട്ടി കണ്ട പ്രധാന പ്രശ്നം ഓക്കാനം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത രോഗികളിൽ ഒരു ശതമാനത്തിൽ കാണപ്പെടുന്ന പാർശ്വഫലങ്ങളുമായും മറ്റ് അപൂർവമായ അസ്വസ്ഥതകളുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. പുതിയ സംയുക്തങ്ങളുടെ വികാസത്തിന്റെ ആവശ്യകത ഇത് ഉയർത്തിക്കാട്ടുന്നു, ഉദാ. വിപരീത അഗോണിസ്റ്റുകൾ, താഴ്ന്ന റിസപ്റ്റർ ഒക്യുപെൻസികളിൽ ചികിത്സാ ഫലപ്രാപ്തി കൈവരിക്കാൻ കഴിയും, ഇത് മികച്ച സുരക്ഷയ്ക്കും സഹിഷ്ണുതയ്ക്കും കാരണമാകും. തെറാപ്പിയുടെ വികസന സമയത്ത് ഈ അഭികാമ്യമല്ലാത്ത ഫലങ്ങളുടെ പ്രാധാന്യം വ്യക്തമാക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണെങ്കിലും, ഈ ചികിത്സ ചില പൊണ്ണത്തടിയുള്ള രോഗികളിൽ മാത്രമേ നിർദ്ദേശിക്കാവൂ എന്ന് വിശകലനം ചെയ്യേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്, പക്ഷേ പ്രത്യേക ക്ലിനിക്കൽ ചരിത്രമുള്ള മറ്റുള്ളവരിലല്ല.

കടപ്പാടുകൾ

മിനിസ്റ്റീരിയോ ഡി എഡ്യൂക്കേഷ്യൻ വൈ സിയാൻ‌സിയ (സിഡി: ബി‌എഫ്‌യു‌എൻ‌എൻ‌എം‌എക്സ്; / 2008), ഫോണ്ടോ ഇൻവെസ്റ്റിഗേഷൻ സാനിറ്റേറിയസ് (ML: PI2008), യൂറോപ്യൻ കമ്മ്യൂണിറ്റിയുടെ ഏഴാമത്തെ ഫ്രെയിംവർക്ക് പ്രോഗ്രാം (FP02219 / 2009-07049) എന്നിവ ഗ്രാന്റ് കരാറുകൾ‌ക്ക് കീഴിലാണ് n ° 2007 (സിഡി: 'ന്യൂറോഫാസ്റ്റ്'). സ്പെയിനിലെ മാഡ്രിഡിലെ ISCIII യുടെ ഒരു സംരംഭമാണ് CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición.

പരസ്യ പ്രസ്താവന

എഴുത്തുകാർ പലിശയുടെ തർക്കമൊന്നും പ്രഖ്യാപിക്കുന്നില്ല.

അവലംബം