ന്യൂറോ സയന്സ്. രചയിതാവ് കൈയെഴുത്തുപ്രതി; PMC 2015 Mar 12- ൽ ലഭ്യമാണ്.
ന്യൂറോ സയൻസ്. 2008 ഒക്ടോബർ 28; 156 (4): 865 - 871.
ഓൺ‌ലൈൻ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു 2008 ഓഗസ്റ്റ് 22. doi: 10.1016 / j.neuroscience.XNUM
PMCID: PMC4357519
NIHMSID: NIHMS669569
NM AVENA,a പി. റാഡ,a,b ഒപ്പം ബി ജി ഹോബൽa,*
വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന
ഇപ്പോഴത്തെ പഠനം എലികൾ ഒരു ഭാരം കുറഞ്ഞതും സാധാരണ ഭാരവും ഉള്ളപ്പോൾ പഞ്ചസാരയുടെ സമയത്ത് കൂടുതൽ ആമ്പം‌ബെൻ‌സ് ഡോപാമൈൻ (ഡിഎ) പുറപ്പെടുവിക്കുന്നുണ്ടോയെന്ന് പരിശോധിച്ചു. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ (എൻ‌എസി) അസറ്റൈൽകോളിൻ (എസിഎച്ച്) സാധാരണയായി ഭക്ഷണം വർദ്ധിക്കുന്തോറും വർദ്ധിക്കുകയും സംതൃപ്തി കൈവരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിനാൽ, ഒരു മൃഗത്തിന്റെ ഭാരം കുറയുമ്പോൾ എസിഎച്ച് റിലീസിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നുണ്ടോ എന്നും ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. ആദ്യ 8 h- നായി 10% സുക്രോസ് ലായനി ഉപയോഗിച്ച് ച ow- യിലേക്കുള്ള ദൈനംദിന 2-h ആക്‌സസ്സിൽ എലികൾ പരിപാലിക്കപ്പെട്ടു. സാധാരണ ശരീരഭാരത്തിൽ 21 ദിവസം നടത്തിയ മൈക്രോഡയാലിസിസ്, സുക്രോസ് കുടിക്കുന്നതിനോടുള്ള പ്രതികരണമായി എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഎയുടെ അടിസ്ഥാന അടിസ്ഥാനത്തിന്റെ 122% വരെ വർദ്ധിച്ചു. ഭക്ഷണത്തിന്റെ അവസാനം എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ എസിഎച്ച് ഉയർന്നു. അടുത്തതായി, എലികൾ ഭക്ഷണവും സുക്രോസും നിയന്ത്രിതമായിരുന്നു, അതിനാൽ 28 ദിവസം 85% ശരീരഭാരത്തിലായിരുന്നു. വീണ്ടും പരിശോധിക്കുമ്പോൾ, സുക്രോസ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്%) കുടിക്കുമ്പോൾ ഈ മൃഗങ്ങൾ കൂടുതൽ ഡിഎ പുറത്തുവിട്ടു, പക്ഷേ എസിഎച്ച് റിലീസ് ഉയരാൻ പരാജയപ്പെട്ടു. ഒരു നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പ് അതേ രീതിയിൽ പരീക്ഷിച്ചുവെങ്കിലും 179, 1, 21 ദിവസങ്ങളിൽ മാത്രം പഞ്ചസാര നൽകി. സാധാരണ ശരീരഭാരത്തിൽ, നിയന്ത്രണ മൃഗങ്ങൾ 28 ദിവസം സുക്രോസ് കുടിക്കുമ്പോൾ ഡിഎയിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് കാണിക്കുന്നു. 21 ദിവസം, 28% ശരീരഭാരത്തിൽ, DA റിലീസിൽ നിയന്ത്രണങ്ങൾ ഒരു ചെറിയ വർദ്ധനവ് (85%) കാണിച്ചു; എന്നിരുന്നാലും, ഭാരം കുറഞ്ഞ എലികളിൽ ദിവസേന പഞ്ചസാര ലഭ്യമാകുന്ന 124% നേക്കാൾ ഇത് വളരെ കുറവാണ്. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഒരു മൃഗം പഞ്ചസാരയെ അമിതമായി ഭാരം കുറയ്ക്കുകയും ശരീരഭാരം കുറയുകയും ചെയ്യുമ്പോൾ, മൃഗങ്ങൾ സാധാരണ ശരീരഭാരമുള്ളതിനേക്കാൾ കൂടുതൽ ഡിഎയും എസിഎച്ച് കുറവുമാണ്.
ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മയക്കുമരുന്ന് സ്വാഭാവികമായും പ്രതിഫലദായകമായ അനുഭവങ്ങൾക്കിടയിൽ സജീവമാക്കിയ ന്യൂറൽ പാതകളെ അമിതമായി ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ അവയുടെ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഫലങ്ങൾ നൽകുന്നു (ഹൊബെൽ et al., 1999; കെല്ലിയും ബെറിഡ്ജും, 2002). അതിനാൽ, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗവും മോശം ഭക്ഷണവും തമ്മിലുള്ള പെരുമാറ്റവും ന്യൂറോകെമിക്കൽ ബന്ധവും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുള്ളത് യുക്തിസഹമാണ്. പ്രത്യേകിച്ചും, ഭക്ഷണനഷ്ടമോ നിയന്ത്രണമോ മരുന്നുകളുടെ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഫലമോ തമ്മിലുള്ള ബന്ധം നന്നായി രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് (കരോൾ, 1985; ബെൽ മറ്റുള്ളവരും., 1997; കാർ, 2002). നിയന്ത്രിത ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ പരിപാലിക്കപ്പെട്ടിട്ടുള്ള ഭാരക്കുറവുള്ള മൃഗങ്ങൾ സാധാരണ ഭാരക്കുറവുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മരുന്നുകൾ കൂടുതൽ എളുപ്പത്തിൽ അന്വേഷിക്കുകയും സ്വയം നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യും. മയക്കുമരുന്ന്, ഒപിയേറ്റ്സ്, സൈക്കോസ്തിമുലന്റുകൾ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് നിരീക്ഷിച്ച മയക്കുമരുന്ന് ക്ലാസുകളിലുടനീളം ഈ പ്രതിഭാസം കാണിച്ചിരിക്കുന്നു (കരോളും മീഷും, 1979; കരോളും സ്റ്റോട്‌സും, 1983; Oei, 1983; കരോൾ, 1985; പപ്പാസവയും ഗായകനും, 1985; Pfeffer and Samson, 1985; പപ്പാസവ മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). മാത്രമല്ല, മദ്യം, മോർഫിൻ, കൊക്കെയ്ൻ തുടങ്ങിയ മരുന്നുകളുടെ പ്രതിഫലദായകമായ ഫലങ്ങൾ ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രിത മൃഗങ്ങളിൽ വർദ്ധിക്കുന്നു, ഇത് ലാറ്ററൽ-ഹൈപ്പോഥലാമിക് സെൽഫ്-സ്റ്റിമുലേഷൻ പരിധിയിലെ താഴേക്കുള്ള മാറ്റം കണക്കാക്കുന്നു.കാബെസ ഡി വാകയും കാർ, 1998; കാർ et al., 2000).
മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ (ഡിഎ) സിസ്റ്റത്തിലെ പ്രവർത്തനവുമായി ഭക്ഷണത്തിന്റെയും മയക്കുമരുന്ന് ഉപഭോഗത്തിന്റെയും ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന മൂല്യം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്ന ജോലിയിൽ നിന്നാണ് ഈ പ്രതിഭാസത്തിന് സാധ്യമായ ഒരു ന്യൂറോകെമിക്കൽ അടിസ്ഥാനം ഉണ്ടാകുന്നത് (ഹോബൽ, 1985; കെല്ലിയും ബെറിഡ്ജും, 2002; ജ്ഞാനിയായ, 2006; ഡി ചിയാരയും ബസ്സാരിയോയും, 2007). സാധാരണ ഭാരത്തേക്കാൾ 20-30% കുറച്ച എലികളിൽ, ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ (NAc) ബേസൽ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഎ, 50% (കുറയുന്നു)പോത്തോസ് മറ്റുള്ളവരും, 1995a,b). കുറഞ്ഞ ഭാരം കുറയ്ക്കുന്ന എലികളിലെ എൻഎസിയിൽ ബേസൽ ഡിഎ അളവിൽ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നുമില്ല (10 - 20%) (റൂജ്-പോണ്ട് മറ്റുള്ളവരും, 1995; കാഡോണി മറ്റുള്ളവരും, 2003). ആംഫെറ്റാമൈൻ ഇൻ‌ക്യുബൻ‌സ് ഇൻ‌ഫ്യൂഷന് മറുപടിയായി ഭാരം കുറഞ്ഞ മൃഗങ്ങൾ എൻഎസിയിൽ ഡിഎ റിലീസിൽ വർദ്ധനവ് കാണിക്കുന്നു (പോത്തോസ് മറ്റുള്ളവരും, 1995a), കൂടാതെ ആംഫംബെൻസുകളോ ആംഫെറ്റാമൈൻ ഇൻട്രാവെൻട്രിക്കുലാർ ഇൻഫ്യൂഷനോ പ്രതികരണമായി മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ലോക്കോമോട്ടർ സെൻസിറ്റൈസേഷനും അവ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു (Deroche et al., 1995; കാബെസ ഡി വാകയും കാർ, 1998).
ദുരുപയോഗത്തിന്റെ ചില മരുന്നുകളുടെ ഫലത്തിന് സമാനമായി, ഒരു പഞ്ചസാര ലായനിയിൽ (10% സുക്രോസ് അല്ലെങ്കിൽ 25% ഗ്ലൂക്കോസ്) ദിവസേന ആവർത്തിക്കുന്നത് ആശ്രിതത്വത്തിന്റെ പെരുമാറ്റ സൂചനകൾക്ക് കാരണമാകും (അവെന et al., 2008). ഒരു വലിയ അളവിലുള്ള ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഉപഭോഗമാണ് അമിതവണ്ണത്തെ നിർവചിക്കുന്നത്, ഇത് ഒരു പ്രത്യേക കാലയളവിൽ സാധാരണയായി കഴിക്കുന്നതിനേക്കാൾ കൂടുതലാണ് (അമേരിക്കൻ സൈക്കിയാട്രിക് അസോസിയേഷൻ, 2000). ഓപിയറ്റ് പോലുള്ള പിൻവലിക്കൽ ചിഹ്നങ്ങൾ, മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ആംഫെറ്റാമൈൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവിറ്റി, വർദ്ധിച്ച മദ്യപാനം എന്നിവ പഞ്ചസാര അമിതമായി ആശ്രയിക്കുന്നതിന്റെ ലക്ഷണങ്ങളാണ് (അവെന et al., 2008). ഓരോ ദിവസവും പഞ്ചസാര രുചിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രതികരണമായി പഞ്ചസാര-അമിത എലികളും എൻഎസിയിൽ ഡിഎ പുറത്തുവിടുന്നു (റാഡയും മറ്റുള്ളവരും, 2005; അവെന et al., 2006), ദുരുപയോഗത്തിന്റെ മിക്ക മരുന്നുകളുമായും ഗുണപരമായി സാമ്യമുള്ള ഒരു ഇഫക്റ്റ് (Di Chiara, Imperato, 1988), ആവർത്തിച്ചുള്ള, രുചികരമായ ഭക്ഷ്യ ഉപഭോഗത്തിന്റെ കുറയുന്ന ഫലത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി (ബസ്സാരിയോയും ഡി ചിയാരയും, 1999). ഈ കാരണങ്ങളാൽ, ശരീരഭാരം സാധാരണ നിയന്ത്രണങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ഭാരക്കുറവുള്ള എലികൾ പഞ്ചസാര അമിതമായി കഴിച്ചതിനുശേഷം എൻഎസിയിൽ മെച്ചപ്പെട്ട ഡിഎ പ്രതികരണം കാണിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ hyp ഹിച്ചു. അക്കുമ്പെൻസിലെ അസറ്റൈൽകോളിൻ (എസിഎച്ച്) സംതൃപ്തിയോടെ വർദ്ധിക്കുന്നതായി പ്രവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് (മാർക്ക് മറ്റുള്ളവരും., 1992; അവെന et al., 2006), കുറച്ചതോ വേഗത കുറഞ്ഞതോ ആയ ഭാരം കുറഞ്ഞ എലികളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുകയോ വൈകുകയോ ചെയ്യും. ഈ ഡാറ്റയിൽ ചിലത് മുമ്പത്തെ അവലോകന പേപ്പറിൽ ചർച്ചചെയ്തു (അവെന, 2007).
പരീക്ഷണാത്മക നടപടിക്രമങ്ങൾ
വിഷയങ്ങളും ശസ്ത്രക്രിയയും
ടാക്കോണിക് ഫാമുകളിൽ (ജെർമൻ‌ട own ൺ, എൻ‌വൈ, യുഎസ്എ) നിന്ന് പുരുഷ സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികൾ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എക്സ്എൻഎംഎക്സ് ഗ്രാം) ലഭിച്ചു, കൂടാതെ വിപരീതമായി എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എച്ച് ലൈറ്റ് / ഡാർക്ക് സൈക്കിളിൽ പാർപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. എല്ലാ നടപടിക്രമങ്ങളും പ്രിൻസ്റ്റൺ യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂഷണൽ ആനിമൽ കെയർ ആന്റ് യൂസ് കമ്മിറ്റി അംഗീകരിക്കുകയും മൃഗങ്ങളുടെ നൈതിക ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ദേശീയ ആരോഗ്യ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ അനുസരിക്കുകയും ചെയ്തു. മൃഗങ്ങളുടെ ഉപയോഗവും അവയുടെ കഷ്ടപ്പാടുകളും കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ശ്രമങ്ങൾ നടന്നു. മൈക്രോഡയാലിസിസ് പരിശോധനകൾ ഒഴികെ വെള്ളം തുടർച്ചയായി ലഭ്യമായിരുന്നു.
മൈക്രോഡയാലിസിസിനായി ഗൈഡ് കാൻ‌യുലസ് ഇംപ്ലാന്റ് ചെയ്യുന്നതിന് എല്ലാ എലികളും ശസ്ത്രക്രിയ നടത്തി. 20 mg / kg xylazine, 100 mg / kg ketamine (ip) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് അവ അനസ്തേഷ്യ നൽകി, ആവശ്യാനുസരണം കെറ്റാമൈൻ നൽകി. ഉഭയകക്ഷി 21 ഗേജ് സ്റ്റെയിൻ‌ലെസ് സ്റ്റീൽ ഗൈഡ് ഷാഫ്റ്റുകൾ ലക്ഷ്യമിട്ടത് പിൻഭാഗത്തെ മീഡിയൽ അക്കുമ്പെൻസ് ഷെൽ ആണ് (മുൻഭാഗം: + 1.2 മില്ലീമീറ്റർ, ലാറ്ററൽ: 0.8 മില്ലീമീറ്ററും വെൻട്രൽ: 4.0 മില്ലീമീറ്ററും, ബ്രെഗ്മ, മിഡ്‌സാഗിറ്റൽ സൈനസ്, ലെവൽ തലയോട്ടിന്റെ ഉപരിതലം എന്നിവ യഥാക്രമം). മൈക്രോഡയാലിസിസ് പ്രോബുകൾ പിന്നീട് ചേർത്തു (ചുവടെ കാണുക) മറ്റൊരു 5 മില്ലീമീറ്റർ വെൻട്രലായി നീട്ടി.
ബിഹേവിയറൽ നടപടിക്രമങ്ങൾ
ശസ്ത്രക്രിയാ വീണ്ടെടുക്കലിന്റെ ഏകദേശം 1 ആഴ്‌ചയെത്തുടർന്ന്, പരീക്ഷണാത്മക ഗ്രൂപ്പ് (n= 7) ദൈനംദിന ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണത്തിൽ (16 h പ്രകാശവും 12 h ഇരുട്ടിലേക്ക്, ഭക്ഷണമൊന്നും ലഭ്യമല്ല) പരിപാലിച്ചു, തുടർന്ന് 4-h ഒരു 2% സുക്രോസ് ലായനിയിലേക്കുള്ള ആക്സസ് (ഇരുണ്ട 10th-4th h മുതൽ ), എലി ച ow- യിലേക്കുള്ള 6-h ആക്സസ് (ഇരുണ്ട ആരംഭത്തിന്റെ 8th h മുതൽ). ഈ പരിമിത ആക്സസ് നടപടിക്രമത്തിൽ നിന്ന് അല്പം വ്യത്യസ്തമാണ്, എന്നാൽ പല തരത്തിൽ സമാനമാണ്, ആശ്രയത്വത്തിന്റെ അടയാളങ്ങൾ പുറപ്പെടുവിക്കാൻ ഞങ്ങൾ മുമ്പ് ഉപയോഗിച്ചവ (അവെന et al., 2008). നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പ് (n= 7) ഈ ഷെഡ്യൂളിൽ 1 ദിവസം, 21 ദിവസം എന്നിവ പരിപാലിക്കുകയും ച ow ലഭ്യമാക്കുകയും ചെയ്തു പരസ്യം libitum ഇടക്കാലത്ത്. 21 ദിവസം, ചുവടെ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ മൈക്രോഡയാലിസിസ് നടത്തി.
22 ദിവസം മുതൽ, എല്ലാ എലികളും ശരീരഭാരത്തിൽ ക്രമേണ ശരീരഭാരം 85% ആയി കുറയുന്നു, അടുത്ത ആഴ്ചയിൽ. പരീക്ഷണാത്മക ഗ്രൂപ്പ് പ്രതിദിനം 5 ഗ്രാം ച ow യിലും 2 h- നുള്ള സുക്രോസ് ലായനിയിലേക്കുള്ള പ്രവേശനത്തിലും പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരുന്നു, എന്നാൽ നൽകിയ സുക്രോസിന്റെ അളവ് 19-21 ദിവസങ്ങളിൽ ഓരോ മൃഗവും കഴിക്കുന്ന ശരാശരി അളവിൽ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു. മൃഗങ്ങളുടെ ശരീരഭാരം കുറയുമെന്നും അമിതമായ അളവിൽ സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നതിലൂടെ ലഭിക്കുന്ന കലോറിയുടെ അഭാവം നികത്തില്ലെന്നും ഉറപ്പാക്കാനാണ് ഇത് ചെയ്തത്. കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പിന് സമാനമായി ഭാരം കുറച്ചിരുന്നു, എന്നാൽ ഈ കാലയളവിൽ സുക്രോസിലേക്ക് പ്രവേശനം ഉണ്ടായിരുന്നില്ല, മൈക്രോഡയാലിസിസ് സെഷനിൽ 28 ദിവസം ഒഴികെ (ചുവടെ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നത്). ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്ന കാലയളവിൽ ദിവസേന ശരീരഭാരം രേഖപ്പെടുത്തുന്നു, മൃഗങ്ങൾ സ്ഥിരമായ നിരക്കിൽ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നില്ലെങ്കിൽ, ദിവസം 85 ആകുമ്പോഴേക്കും അവരുടെ ശരീരഭാരത്തിന്റെ 28% ആയിരിക്കണമെങ്കിൽ, അടുത്ത ദിവസം അവർക്ക് കുറച്ച് കുറവ് ച ow നൽകി.
മൈക്രോഡയാലിസിസ് നടപടിക്രമങ്ങൾ
വീവോയിൽ എൻ‌എസി ഷെല്ലിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഎ, എസിഎച്ച് റിലീസ് അളക്കാൻ മൈക്രോഡയാലിസിസ് ഉപയോഗിച്ചു. മൈക്രോഡയാലിസിസ് പ്രോബുകൾ സിലിക്ക ഗ്ലാസ് ട്യൂബിംഗിൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) നിർമ്മിച്ചതാണ് μm ആന്തരിക വ്യാസം, പോളിമിക്രോ ടെക്നോളജീസ് ഇങ്ക്., ഫീനിക്സ്, AZ, യുഎസ്എ) ഒരു എക്സ്എൻഎംഎക്സ് ഗേജ് സ്റ്റെയിൻ‌ലെസ് സ്റ്റീൽ ട്യൂബിനുള്ളിൽ സെല്ലുലോസ് ട്യൂബിംഗിന്റെ മൈക്രോഡയാലിസിസ് ടിപ്പ് എപ്പോക്സി ഉപയോഗിച്ച് അടച്ചിരിക്കുന്നു (സ്പെക്ട്രം മെഡിക്കൽ കമ്പനി, ലോസ് ഏഞ്ചൽസ്, സി‌എ, യുഎസ്എ, എക്സ്എൻഎംഎക്സ് മോളിക്യുലർ ഭാരം, 26 mm പുറം വ്യാസം × 6000 mm നീളം) (ഹെർണാണ്ടസ് മറ്റുള്ളവരും., അൽ). ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ വീണ്ടെടുക്കൽ സുസ്ഥിരമാക്കുന്നതിന് 20 ദിവസം, ശേഖരണത്തിന് മുമ്പായി കുറഞ്ഞത് 18 h എങ്കിലും മൈക്രോഡയാലിസിസ് പ്രോബുകൾ ചേർക്കുകയും സിമൻറ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. ബഫർ ചെയ്ത റിംഗറിന്റെ പരിഹാരം (142 mM NaCl, 3.9 mM KCl, 1.2 mM CaCl2, 1.0 mM MgCl2, 1.35 mM Na2HPO4, 0.3 mM NaH2PO4, pH 7.35) 0.5 ന്റെ ഫ്ലോ റേറ്റിൽ μl / മിനിറ്റ് ഒറ്റരാത്രിയും 1.3 ഉം μ2 ദിവസം പരീക്ഷണം ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് l / min 21 h ആരംഭിക്കുന്നു. നിയോസ്റ്റിഗ്മൈൻ (0.3 μഎം) പെർഫ്യൂഷൻ ദ്രാവകത്തിൽ എൻസൈമാറ്റിക് ഡീഗ്രേഡേഷനെ തടസ്സപ്പെടുത്തി എസിഎച്ചിന്റെ അടിസ്ഥാന വീണ്ടെടുക്കൽ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ചേർത്തു.
സാധാരണ ശരീരഭാരത്തിൽ 21 ദിവസം, സുക്രോസ് പ്രവേശനത്തിന് മുമ്പ് തുടർച്ചയായി മൂന്ന് 30-min അടിസ്ഥാന സാമ്പിളുകൾ ശേഖരിച്ചു. എല്ലാ എലികളും പിന്നീട് നൽകി പരസ്യം libitum ഓരോ 2 മിനിറ്റിലും സാമ്പിളുകൾ ശേഖരിച്ച് 30 h- നായി സുക്രോസിലേക്ക് മാത്രം പ്രവേശിക്കുക. സുക്രോസ് പ്രവേശനത്തെത്തുടർന്ന് പോസ്റ്റ്-സാമ്പിളുകൾ ശേഖരിച്ചു, അക്കാലത്ത് എലികൾക്ക് സുക്രോസിനോ ചൗവിനോ പ്രവേശനമില്ലായിരുന്നു. ഓരോ സാമ്പിളും വിഭജിക്കപ്പെട്ടു; പകുതി ഡിഎ വിശകലനത്തിനും പകുതി എസിഎച്ചിനും.
21 ദിവസത്തെ പരീക്ഷണത്തെത്തുടർന്ന്, മുകളിൽ വിവരിച്ചതുപോലെ മൃഗങ്ങളുടെ ഭാരം കുറച്ചിരുന്നു. 27 ദിവസം അവരെ ഡയാലിസിസ് കൂടുകളിലേക്ക് മടക്കി. ഒരു പുതിയ മൈക്രോഡയാലിസിസ് അന്വേഷണം എൻഎസിയിൽ പരസ്പരവിരുദ്ധമായ ഭാഗത്ത് (എലികൾക്കിടയിൽ സമതുലിതാവസ്ഥയിൽ) ഉൾപ്പെടുത്തി, ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട് സ്ഥിരത കൈവരിക്കുന്നതിന് സുഗന്ധമാക്കി. 28 ദിവസം, 21 ദിവസത്തെ അതേ മൈക്രോഡയാലിസിസ് നടപടിക്രമങ്ങൾ പിന്തുടർന്നു, ഈ സമയം മൃഗങ്ങൾ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്ന അവസ്ഥയിലായിരുന്നു, കൂടാതെ അവയെ കഴിക്കാൻ അനുവദിച്ച സുക്രോസിന്റെ അളവ് ഓരോ മൃഗത്തിനും ദിവസത്തിൽ ശരാശരി കഴിക്കുമ്പോൾ തടസ്സപ്പെടുത്തി. 19 - 21.
ഡിഎ, എസിഎച്ച് പരിശോധനകൾ
ഡിഎയും അതിന്റെ മെറ്റബോളിറ്റുകളായ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-ഡൈഹൈഡ്രോക്സി-ഫെനിലാസെറ്റിക് ആസിഡ് (ഡോപക്), ഹോമോവാനിലിക് ആസിഡ് (എച്ച്വിഎ) എന്നിവ റിവേഴ്സ് ഫേസ്, ഇലക്ട്രോകെമിക്കൽ ഡിറ്റക്ഷൻ (എച്ച്പി‌എൽ‌സി-ഇസി) ഉള്ള ഉയർന്ന പ്രകടനമുള്ള ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രഫി എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തു. ഒരു 3,4- ലേക്ക് സാമ്പിളുകൾ കുത്തിവച്ചുμl സാമ്പിൾ ലൂപ്പ് 10-mm ബോറും 3.2 ഉം ഉള്ള ഒരു 3-cm നിരയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു μm C18 പാക്കിംഗ് (ബ്ര rown ൺ‌ലി കോ. മോഡൽ 6213, സാൻ ജോസ്, CA, USA). മൊബൈൽ ഘട്ടത്തിൽ 60 mM NaH അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു2PO4, 100 μM EDTA, 1.24 mM CH3(CH2)6SO3നാ · എച്ച്2O, 5% vol / vol MeOH. ഡിഎ, ഡോപാക്, എച്ച്വിഎ എന്നിവ ഒരു കൊളോമെട്രിക് ഡിറ്റക്ടർ (ESA Co. മോഡൽ 5100A, ചെൽ‌സ്ഫോർഡ്, എം‌എ, യുഎസ്എ) ഉപയോഗിച്ച് അളന്നു, കണ്ടീഷനിംഗ് സാധ്യത + 500 mV യിലും സജ്ജീകരണ ശേഷി −400 mV ലും.
ഒരു 20- ഉപയോഗിച്ച് റിവേഴ്സ് ഫേസ് HPLC-EC ഉപയോഗിച്ചാണ് ACH അളക്കുന്നത്μl 10-cm C18 അനലിറ്റിക്കൽ നിരയുള്ള സാമ്പിൾ ലൂപ്പ് (Chrompack Inc., Palo Alto, CA, USA). എസിഎച്ച് ബീറ്റെയ്‌ൻ, ഹൈഡ്രജൻ പെറോക്സൈഡ് (എച്ച്2O2) അസ്ഥിരമാക്കിയ എൻസൈം റിയാക്ടർ (സിഗ്മ, സെന്റ് ലൂയിസ്, എം‌ഒ, യു‌എസ്‌എയിൽ നിന്നുള്ള അസറ്റൈൽകോളിനെസ്റ്ററേസ്, കോളിൻ ഓക്‌സിഡേസ്). മൊബൈൽ ഘട്ടം 200 mM K ആയിരുന്നു3PO4 pH 8.0 ന്. ഒരു ആമ്പറോമെട്രിക് ഡിറ്റക്ടർ ഉപയോഗിച്ചു (ഇജി & ജി പ്രിൻസ്റ്റൺ അപ്ലൈഡ് റിസർച്ച്, ലോ-റെൻ‌സ്‌വില്ലെ, എൻ‌ജെ, യുഎസ്എ). എച്ച്2O2 ഒരു എഗ്-എ‌ജി‌സി‌എൽ റഫറൻസ് ഇലക്ട്രോഡിനെ (ഇജി & ജി പ്രിൻസ്റ്റൺ അപ്ലൈഡ് റിസർച്ച്) 500 എംവിയിൽ സജ്ജമാക്കിയ പ്ലാറ്റിനം ഇലക്ട്രോഡിൽ (ബി‌എ‌എസ്, വെസ്റ്റ് ലഫായെറ്റ്, ഐ‌എൻ, യുഎസ്എ) ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്തു.
ഹിസ്റ്റോളജി
പരീക്ഷണത്തിന്റെ അവസാനം മൈക്രോഡയാലിസിസ് പ്രോബ് പ്ലേസ്മെന്റ് പരിശോധിക്കുന്നതിനായി ഹിസ്റ്റോളജി നടത്തി. എലികൾക്ക് സോഡിയം പെന്റോബാർബിറ്റലിന്റെ അമിത അളവ് ലഭിച്ചു, ആഴത്തിൽ അനസ്തേഷ്യ ചെയ്തപ്പോൾ ഇൻട്രാ കാർഡിയലായി എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% സലൈൻ ഉപയോഗിച്ച് പെർഫ്യൂസ് ചെയ്തു, തുടർന്ന് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഫോർമാൽഡിഹൈഡ്. തലച്ചോറുകൾ നീക്കം ചെയ്യുകയും ഫ്രീസുചെയ്യുകയും 0.9 ലേക്ക് മുറിക്കുകയും ചെയ്തു μm വിഭാഗങ്ങൾ, അന്വേഷണ നുറുങ്ങുകളുടെ സൈറ്റുകൾ കണ്ടെത്തുകയും അറ്റ്ലസ് ഉപയോഗിച്ച് പ്ലോട്ട് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നതുവരെ അക്കുമ്പെൻസിന് മുൻപായി ആരംഭിക്കുന്നു പക്സസോനോസും വാട്സണും (2005).
ഡാറ്റ വിശകലനം
സുക്രോസ് കഴിക്കുന്നത് ഏറ്റവും അടുത്തുള്ള മില്ലിയിലേക്ക് രേഖപ്പെടുത്തി, ഒപ്പം ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ കഴിക്കുന്നത് ജോഡിയാക്കാത്തവർ വിശകലനം ചെയ്തു t- ദിവസേനയുള്ള പഞ്ചസാര-ബിംഗിംഗ് ഗ്രൂപ്പും പഞ്ചസാരയുടെ ഇരട്ടി ഗ്രൂപ്പും തമ്മിലുള്ള 21 ദിവസത്തെ ഉൾപ്പെടുത്തലുകളെ താരതമ്യം ചെയ്യുക. ദിവസേനയുള്ള പഞ്ചസാരയുടെ അളവും ബേസൽ ഡിഎ ലെവലും വേരിയൻസിന്റെ (ANOVA) ഒറ്റത്തവണ ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവ് വിശകലനം വഴി വിശകലനം ചെയ്തു. ശരീരഭാരം നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഘട്ടത്തിലെ ശരീരഭാരം ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ രണ്ട് രീതിയിലുള്ള ആവർത്തിച്ചുള്ള നടപടികളിലൂടെ ANOVA താരതമ്യം ചെയ്തു. മൈക്രോഡയാലിസിസ് ഡാറ്റ ബേസ്-ലൈനിന്റെ ശതമാനത്തിലേക്ക് നോർമലൈസ് ചെയ്യുകയും ഒന്നോ രണ്ടോ രീതിയിലുള്ള ആവർത്തിച്ചുള്ള നടപടികളിലൂടെ വിശകലനം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. പോസ്റ്റ് ഹോക് ടുക്കെയുടെ സത്യസന്ധമായി ശ്രദ്ധേയമായ വ്യത്യാസ പരിശോധനകൾ ന്യായീകരിക്കുമ്പോൾ ഉപയോഗിച്ചു.
ഫലം
പഞ്ചസാര-അമിത എലികളുടെ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ ഡിഎ റിലീസ് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു
ഒരു സാധാരണ ശരീരഭാരത്തിൽ, എല്ലാ ദിവസവും 2-h പഞ്ചസാര ലഭ്യമാക്കുന്ന എലികൾ 21 ദിവസങ്ങളിൽ കഴിക്കുന്നത് വർദ്ധിപ്പിച്ചു (F(20,230) = 6.02, P<0.001, ചിത്രം. 1), കൂടാതെ 21, 1 എന്നീ ദിവസങ്ങളിൽ മാത്രം ആക്സസ് ഉള്ള നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ കൂടുതൽ അവർ 21 ഉപയോഗിച്ചു (t(16) = 4.84, P<0.001; യഥാക്രമം 16.2 ± 1.5 കിലോ കലോറി വേഴ്സസ് 3.9 ± 1 കിലോ കലോറി).
ബേസൽ ഡിഎ അളവ് ഇപ്രകാരമായിരുന്നു: സാധാരണ ശരീരഭാരത്തിൽ 2-h പ്രതിദിന പഞ്ചസാര ഗ്രൂപ്പ് (ദിവസം 21) = 0.75 ± 0.18 fmol; ശരീരഭാരം കുറച്ച 2-h പ്രതിദിന പഞ്ചസാര ഗ്രൂപ്പ് (ദിവസം 28) = 0.88 ± 0.35 fmol; സാധാരണ ശരീരഭാരത്തിൽ 2-h പഞ്ചസാര രണ്ടുതവണ ഗ്രൂപ്പിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു (ദിവസം 21) = 1.03 ± 0.17 fmol; കുറഞ്ഞ ശരീരഭാരത്തിൽ 2-h പഞ്ചസാര രണ്ടുതവണ ഗ്രൂപ്പിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നു (ദിവസം 28) = 0.78 ± 0.24 fmol, ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നുമില്ല.
ദിവസേന സുക്രോസിൽ മുഴുകുന്ന പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പിനായി, സാധാരണ ശരീരഭാരത്തിൽ, എക്സ്എൻഎംഎക്സ് ദിനത്തിൽ നടത്തിയ മൈക്രോഡയാലിസിസ്, സുക്രോസ് കുടിക്കുന്നതിനോടുള്ള പ്രതികരണമായി എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡിഎയെ എക്സ്എൻഎംഎക്സ് ± എക്സ്എൻഎംഎക്സ്% വരെ വർദ്ധിപ്പിച്ചു (ദിവസം എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്:F(6,48) = 8.23, P<0.001, ചിത്രം XXXA). രണ്ടാം തവണ സുക്രോസ് കുടിക്കുമ്പോൾ കൺട്രോൾ മൃഗങ്ങൾ ഡി‌എൻ‌എയിൽ കാര്യമായ വർദ്ധനവ് കാണിച്ചില്ല.
ഭാരം കുറയ്ക്കുന്ന ഘട്ടത്തിൽ, രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലെയും എലികളുടെ ശരീരഭാരം 85 ദിവസങ്ങളിൽ ഏകദേശം 7% ആയി കുറഞ്ഞു (യഥാക്രമം 86 ± 1.5%, 82 ± 1.2%, പരീക്ഷണാത്മക, നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുകൾ). കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പുമായി (28 ± 85%) താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ 179 ദിവസം, 14% ശരീരഭാരത്തിൽ, അമിതമായിരുന്ന എലികൾ പഞ്ചസാര (124 ± 6% ബേസ്‌ലൈനിന്റെ) കുടിക്കുമ്പോൾ NAc- യിൽ കൂടുതൽ DA പുറത്തുവിടുന്നു; F(6,72) = 3.98, P<0.002, ചിത്രം. 2B).
ഓരോ ഗ്രൂപ്പിനെയും കാലക്രമേണ താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, സാധാരണ ശരീരഭാരവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ശരീരഭാരം കുറയുമ്പോൾ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എച്ച് പ്രതിദിന പഞ്ചസാര ഗ്രൂപ്പിന് ഡിഎ റിലീസ് വളരെ കൂടുതലായിരുന്നു (F(1,7) = 19.93, P<0.005). 2-എച്ച് പഞ്ചസാരയുടെ രണ്ടുതവണ നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പിൽ ഈ പ്രഭാവം കണ്ടില്ല, ഇത് സാധാരണ ഡിഎയിൽ സമാനമായ വർദ്ധനവ് കാണിക്കുകയും ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു.
DOPAC, HVA എന്നിവയ്‌ക്കായുള്ള ഡാറ്റയുടെ വിശകലനം ഇതിൽ അവതരിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു പട്ടിക 1. കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ അളവ് പൊതുവെ ദൈനംദിന അമിത ഗ്രൂപ്പിന് കൂടുതലായിരുന്നു, മാത്രമല്ല ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണത്തിൽ അവ കാര്യമായ മാറ്റമൊന്നും വരുത്തിയിട്ടില്ല.
ഭാരം കുറവുള്ളപ്പോൾ പഞ്ചസാര അമിതമായി എലികളിൽ എസി റിലീസ് വർദ്ധിക്കുന്നു
21 ദിവസം, സാധാരണ ശരീരഭാരത്തിൽ, പഞ്ചസാര ഭക്ഷണ സമയത്ത് എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ എസിഎച്ച് വർദ്ധിക്കുകയും അമിത ഗ്രൂപ്പിന് അവസാനം എത്തി (ദിവസം 21: 127 ± 10%, F(6,48) = 3.11, P<0.005, ചിത്രം 2C); എന്നിരുന്നാലും, 28 ദിവസം എലികൾക്ക് ഭാരം കുറവായപ്പോൾ ACH പ്രഭാവം അപ്രത്യക്ഷമായി (100 ± 6% ബേസ്‌ലൈൻ). കൺട്രോൾ മൃഗങ്ങൾ, ഭക്ഷണത്തിന്റെ അവസാനം എസിഎച്ച് റിലീസിൽ ഗണ്യമായ വർദ്ധനവ് കാണിച്ചു (177 ± 7%, F(6,36) = 4.59, P<0.005; ചിത്രം 2C) ശരീരഭാരം കുറച്ചു (116 ± 6%, F(6,36) = 3.94, P<0.005; ചിത്രം. 2D).
മൈക്രോഡയാലിസിസ് പ്രോബുകൾ പ്രധാനമായും എൻ‌എസിയുടെ മധ്യ ഷെൽ മേഖലയിലാണ് (ചിത്രം. 3).
DISCUSSION
ശരീരഭാരം കുറഞ്ഞ എലികളിൽ പഞ്ചസാര-പ്രേരിപ്പിച്ച ഡിഎ റിലീസ് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു
അമിതവണ്ണമുള്ള മൃഗങ്ങൾ പഞ്ചസാര ലായനി കഴിക്കുകയും പിന്നീട് ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, സാധാരണ ശരീരഭാരത്തേക്കാൾ എൻഎസിയിൽ ഡിഎ റിലീസിൽ വലിയൊരു ശതമാനം വർദ്ധനവ് കാണിക്കുന്നുവെന്നും കുറഞ്ഞ ഭാരത്തിൽ അമിതമല്ലാത്ത മൃഗങ്ങളെക്കാൾ കൂടുതലാണെന്നും കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഒരു മുൻ പഠനത്തിൽ, ഭാരക്കുറവുള്ള എലികൾക്ക് സാധാരണ ച ow നൽകുമ്പോഴോ അല്ലെങ്കിൽ സിസ്റ്റമിക് ആംഫെറ്റാമൈൻ അല്ലെങ്കിൽ മോർഫിൻ നൽകുമ്പോഴോ, മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ഡിഎ റിലീസ് നിരീക്ഷിച്ചില്ല; എന്നിരുന്നാലും, ആംഫെറ്റാമൈൻ നേരിട്ട് എൻ‌എസിയിലേക്ക് നൽകുമ്പോൾ, അത് കൂടുതൽ ഡിഎ പുറത്തുവിടുന്നു, ഇത് വെസിക്കുലാർ ഡിഎ ശേഖരിച്ചുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു (പോത്തോസ് മറ്റുള്ളവരും, 1995a). മൃഗങ്ങളുടെ ഭാരം കുറയുമ്പോൾ മരുന്നുകൾ കൂടുതൽ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു എന്ന വസ്തുതയെ അടിസ്ഥാന തലത്തിലുള്ള മാറ്റങ്ങൾ, പുറത്തുവിട്ട തുക, റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗ് എന്നിവയെല്ലാം വഹിച്ചേക്കാം (കരോളും മീഷും, 1979; കരോളും സ്റ്റോട്‌സും, 1983; കരോൾ, 1985; കാർ et al., 2000; കാർ, 2002; കാഡോണി മറ്റുള്ളവരും, 2003). നിലവിലെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഭക്ഷണം പരിമിതപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വർദ്ധിച്ച റിലീസ് പഞ്ചസാരയുടെ അളവ് വർധിപ്പിക്കുന്നതാണ്.
എൻ‌എസിയിലെ മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ഡിഎ വർദ്ധനയ്‌ക്കൊപ്പം എസിഎച്ച് റിലീസിന്റെ അറ്റൻ‌വ്യൂഷനും. ഭക്ഷണം കുറയുമ്പോൾ എൻ‌എസിയിലെ എസിഎച്ച് അളവ് സാധാരണയായി ഭക്ഷണ സമയത്ത് വർദ്ധിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ മുമ്പ് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് (മാർക്ക് മറ്റുള്ളവരും., 1992) ഭക്ഷണം നൽകുന്നത് നിർത്തുമ്പോൾ (റാഡയും മറ്റുള്ളവരും, 2005; ഹൊബെൽ et al., 2007). പ്രാറ്റ്, കെല്ലി (2005) സ്കോപൊളാമൈൻ ഉള്ള മസ്‌കറിനിക് റിസപ്റ്ററുകളുടെ വൈരുദ്ധ്യം തീറ്റയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നുവെന്ന് കാണിച്ചുകൊണ്ട് സംതൃപ്തിയിൽ എസിഎച്ച് ശേഖരിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പങ്ക് നിർദ്ദേശിച്ചു. എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ എസിഎച്ച് അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ഈ മരുന്ന് ഭാഗികമായി പരോക്ഷമായി പ്രവർത്തിക്കാം (ച u മറ്റുള്ളവരും., 2001). ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിൽ, മൃഗങ്ങളുടെ ശരീരഭാരം കുറവായിരിക്കുമ്പോൾ എസിഎച്ച് റിലീസ് വർദ്ധിച്ചു. എക്സ്എൻഎംഎക്സ്-എച്ച് ദിവസവും നിയന്ത്രണ എലികളും സാധാരണ അളവിൽ സമാനമായ അളവിൽ പഞ്ചസാര കഴിക്കുകയും ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിനാൽ ഈ മൂർച്ചയുള്ള എസിഎച്ച് റിലീസ് കലോറിയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി സംഭവിച്ചു. അതിനാൽ, പഞ്ചസാരയുടെ സംതൃപ്തി ലഘൂകരിക്കുന്നതിൽ അറ്റൻ‌വേറ്റഡ് എസിഎച്ച് റിലീസ് ഒരു പങ്ക് വഹിച്ചേക്കാം. ഡി‌എയ്‌ക്കൊപ്പം ലഭിച്ച ഫലങ്ങൾ‌ക്കൊപ്പം, ഡിഎയുടെ വർദ്ധിച്ച ശതമാനം ഉയർച്ചയും അറ്റൻ‌വേറ്റഡ് എസിഎച്ച് സാറ്റിയേഷൻ ഫാക്ടറും കാരണം ഭക്ഷണം നിയന്ത്രിത മൃഗങ്ങളിൽ അമിതഭാരം വർദ്ധിക്കുന്നു.
കുറഞ്ഞ ശരീരഭാരത്തിൽ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുക
നിലവിലെ പരീക്ഷണം പഞ്ചസാര അമിതമായി ഭക്ഷിക്കുന്ന മോഡലിന്റെ പരിഷ്കരിച്ച പതിപ്പാണ് ഉപയോഗിക്കുന്നത്, ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്നതുപോലെയുള്ള സ്വഭാവങ്ങളും ന്യൂറോകെമിക്കൽ മാറ്റങ്ങളും ഗുണപരമായി ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കാൻ ഞങ്ങൾ മുമ്പ് കാണിച്ചു (അവെന, 2007; അവെന et al., 2008). പ്രധാന വ്യത്യാസങ്ങൾ സുക്രോസിലേക്കുള്ള (2 h വേഴ്സസ് 12 h) ആക്സസ് കൂടുതൽ പരിമിതവും ശരീരഭാരം 85% ആയി കുറയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണവുമാണ്. നിലവിലെ പഠനത്തിലെന്നപോലെ, ഒരാഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ 85% അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതൽ ഭാരം കുറയ്ക്കൽ മറ്റുള്ളവർ ഉപയോഗിച്ചു (പോത്തോസ് മറ്റുള്ളവരും, 1995a; കാഡോണി മറ്റുള്ളവരും, 2003). ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിന് 1) മോഡലിൽ ഈ പരിഷ്കാരങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്, 2) ഹൈലൈറ്റ് ചെയ്യുന്നത് അമിതഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തെ കുറഞ്ഞ ആക്സസ്, 3 എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് മാതൃകയാക്കാമെന്ന് ഹൈലൈറ്റ് ചെയ്യുന്നു, ഇത് കണക്കാക്കിയാൽ പഞ്ചസാര അമിതമായി കൂടുതൽ ശക്തിപ്പെടുത്താമെന്ന നിർദ്ദേശം പരിശോധിക്കുന്നു. ശരീരഭാരം കുറച്ചുകൊണ്ട് ഡിഎ റിലീസ്.
ഈ കൈയെഴുത്തുപ്രതിയിൽ വിവരിച്ച മോഡലിന് പുറമേ, അമിതഭക്ഷണത്തിന്റെ മറ്റ് മോഡലുകളും വിവരിച്ചിട്ടുണ്ട് (ഹഗനും മോസും, 1997; കോർ‌വിനും ബുഡ-ലെവിനും, 2004; ബോഗ്ജിയാനോ മറ്റുള്ളവരും, 2005), അവയിൽ ചിലത് മൃഗങ്ങളെ കാലാനുസൃതമായി ഭക്ഷണം പരിമിതപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അമിത സ്വഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു (ഹഗനും മോസും, 1997; ബോഗ്ജിയാനോ മറ്റുള്ളവരും, 2005). മറ്റ് മോഡലുകൾ പഞ്ചസാര, കൊഴുപ്പ്, കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ മധുരമുള്ള കൊഴുപ്പ് മിശ്രിതങ്ങൾ എന്നിവ പോലുള്ള രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് ഹ്രസ്വ (ഉദാ. 1 അല്ലെങ്കിൽ 2 h) പരിമിത-ആക്സസ് കാലയളവുകളും ഉപയോഗിച്ചിട്ടുണ്ട്.കോർ‌വിൻ മറ്റുള്ളവർ, 1998; ബോഗ്ജിയാനോ മറ്റുള്ളവരും, 2005; ബെർണർ മറ്റുള്ളവരും., 2008).
ശരീരഭാരം കുറയുമ്പോൾ പഞ്ചസാര ലായനി ആവർത്തിച്ച് അമിതമായി കഴിക്കുന്നതിനോടുള്ള പ്രതികരണമായി എൻഎസിയിൽ മെച്ചപ്പെട്ട ഡിഎ റിലീസ് കാണിച്ചുകൊണ്ട് ഈ റിപ്പോർട്ട് സാഹിത്യത്തെ വിപുലീകരിക്കുന്നു. വിൽസൺ തുടങ്ങിയവർ (1995) 20-h ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രണം രുചികരമായ പരിഹാരം കുടിക്കുന്നതിനോടുള്ള പ്രതികരണമായി ആക്യുമ്പൻസ് ഡിഎയുടെ പ്രകാശനം വർദ്ധിപ്പിച്ചതായി കാണിച്ചു. ബസ്സാരിയോയും ഡി ചിയാരയും (1999) പുതുമയുടെ അഭാവം മൂലം പ്രതികരണം ശീലിച്ചതിനുശേഷം നിശിത ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രണം എൻഎസിയിൽ ഡിഎ റിലീസ് പുന st സ്ഥാപിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് കണ്ടെത്തി. ഈ ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ 12 ആഴ്ചകൾക്കുശേഷവും ദിവസേനയുള്ള 3-h ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രണവും പഞ്ചസാര അമിതമാക്കുന്നതും NAc- യിൽ DA പുറത്തിറക്കിയതായി ഞങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു (റാഡയും മറ്റുള്ളവരും, 2005). നിലവിലെ ഫലങ്ങൾ ഈ കണ്ടെത്തലുകളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു, മാത്രമല്ല അമിതഭക്ഷണത്തിന്റെ രൂപത്തിൽ രുചികരമായ പരിഹാരത്തിലേക്ക് ആവർത്തിച്ച് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് എലികൾക്ക് ഭാരം കുറയുമ്പോൾ ഡിഎ റിലീസിന്റെ വർദ്ധനവ് ഉണ്ടാക്കുമെന്നും സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ചിരിക്കുന്ന സുക്രോസ് ലായനിയിലെ പാലറ്റബിളിറ്റി ഫലങ്ങൾക്ക് ഭാഗികമായി ഉത്തരവാദിയാണെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. കൊഴുപ്പ് മുതൽ (ലിയാങ് മറ്റുള്ളവരും, 2006), സുക്രോസ് (റാഡയും മറ്റുള്ളവരും, 2005), സുക്രോസിന്റെ രുചി (അവെന et al., 2006) എല്ലാം സാധാരണ ഭാരം, അമിതമായി ഭക്ഷിക്കുന്ന മൃഗങ്ങൾ എന്നിവയിൽ എൻഎസിയിൽ ഡിഎ ആവർത്തിച്ച് പുറത്തുവിടുന്നതായി കാണിച്ചിരിക്കുന്നു, ഈ ഭക്ഷണങ്ങളും മറ്റ് രുചികരമായ അഭിരുചികളും ഭാരം കുറഞ്ഞ മൃഗങ്ങളിൽ ഡിഎ റിലീസിൽ വർദ്ധനവ് വരുത്തുമെന്ന് പ്രവചിക്കപ്പെടുന്നു, നിലവിൽ പഞ്ചസാര ഉപയോഗിച്ച് കാണിക്കുന്നത് പഠനം.
ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളിലേക്കുള്ള ഒരു കവാടം?
ഹ്രസ്വകാല ആക്സസ് മനുഷ്യരിൽ അമിതഭക്ഷണത്തെ മാതൃകയാക്കാം, ഇത് ഏകദേശം 2 h അമിത ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഒരു മത്സരമായി DSM-IV-TR നിർവചിക്കുന്നു (അമേരിക്കൻ സൈക്കിയാട്രിക് അസോസിയേഷൻ, 2000). ചില നിയന്ത്രിത തരത്തിലുള്ള ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളുടെ ഒരു മാതൃകയായി കുറഞ്ഞ ശരീരഭാരത്തിൽ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ചർച്ച ചെയ്യുമ്പോൾ ആക്സസ്സിന്റെ ഹ്രസ്വ കാലയളവ് പ്രത്യേകിച്ചും പ്രസക്തമാണ്. ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിർത്താൻ കഴിയില്ലെന്ന തോന്നൽ പോലുള്ള നിയന്ത്രണക്കുറവാണ് ഈ അമിത ഭക്ഷണം നൽകുന്ന എപ്പിസോഡുകൾക്കൊപ്പം. ക്ലിനിക്കലായി, അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന എപ്പിസോഡുകൾ ഇനിപ്പറയുന്നവയിൽ മൂന്നോ അതിലധികമോ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു: 1) അസ്വസ്ഥത നിറഞ്ഞതുവരെ ഭക്ഷണം കഴിക്കൽ, 2) ശാരീരികമായി വിശപ്പില്ലാത്തപ്പോൾ വലിയ അളവിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നു, 3) സാധാരണയേക്കാൾ വളരെ വേഗത്തിൽ കഴിക്കുന്നു, 4) ഒറ്റയ്ക്ക് കഴിക്കുന്നത് കാരണം ഒരാൾ എത്രമാത്രം കഴിക്കുന്നുവെന്നത് ലജ്ജിക്കുന്നു, 4) അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിച്ചതിന് ശേഷം വെറുപ്പ്, വിഷാദം അല്ലെങ്കിൽ കുറ്റബോധം, അല്ലെങ്കിൽ 5) അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിൽ വിഷമമോ ഉത്കണ്ഠയോ അടയാളപ്പെടുത്തി. അമിതഭക്ഷണ ക്രമക്കേടിനുള്ള ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് മാനദണ്ഡങ്ങൾ പാലിക്കുന്നതിന്, അമിതമായി സംഭവിക്കുന്നത്, ശരാശരി, 2 മാസങ്ങളിൽ ആഴ്ചയിൽ കുറഞ്ഞത് 6 ദിവസമെങ്കിലും. അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന രോഗികൾക്ക് ഡിഎ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ ജീനിൽ പോളിമോർഫിസം ഉണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കുന്ന പഠനങ്ങൾ ഡിഎയ്ക്ക് ഒരു പങ്ക് നിർദ്ദേശിച്ചിട്ടുണ്ട് (ഷിനോഹാര മറ്റുള്ളവരും, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്). കൂടാതെ, അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന ഡിസോർഡർ രോഗികൾ തലച്ചോറിലെ മാറ്റങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, അതിൽ മാറ്റം വരുത്തിയ റിവാർഡ് സെൻസിറ്റിവിറ്റി സൂചിപ്പിക്കുന്നു, A1 അല്ലീലിന്റെ സാന്നിധ്യം ഉൾപ്പെടെ, ഇത് D2 റിസപ്റ്റർ ഡെൻസിറ്റി കുറയുന്നു (ഡേവിസ് മറ്റുള്ളവരും, 2008). ഒന്നിച്ച്, ഈ ജീൻ മാറ്റങ്ങൾ ഡിഎ റീഅപ്ടേക്കിന്റെ വ്യതിചലനത്തിന് കാരണമായേക്കാം, ഇത് അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന രോഗികൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്ന ഭക്ഷണത്തോടുള്ള മാറ്റം വരുത്തിയ ഹെഡോണിക് പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു (ഡേവിസ് മറ്റുള്ളവരും, 2008).
ബുലിമിയ നെർ‌വോസ രോഗികളിലും സമാനമായ ഫലങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഈ ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടിനൊപ്പം, രോഗികൾ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുകയും അമിത വ്യായാമത്തിലൂടെയോ ഭക്ഷണക്കുറവിലൂടെയോ കഴിച്ച കലോറി ശുദ്ധീകരിക്കാൻ നഷ്ടപരിഹാര നടപടികളിൽ ഏർപ്പെടുന്നു. ഈ രോഗികൾ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിൽ പങ്കെടുക്കുന്ന മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ മാറ്റങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, വീണ്ടെടുക്കുന്ന ബുള്ളിമിക്സ് ഗ്ലൂക്കോസ് ഉൾപ്പെടുത്തലിനോടുള്ള പ്രതികരണമായി പ്രതിഫലം പ്രതീക്ഷിക്കുന്നതിൽ പങ്കുള്ള ഒരു മസ്തിഷ്ക മേഖലയായ ആന്റീരിയർ സിങ്കുലേറ്റ് കോർട്ടെക്സിന്റെ സജീവമാക്കൽ മൂർച്ഛിക്കുന്നു (ഫ്രാങ്ക് ഏൾസ്, 9,). ഈ കണ്ടെത്തൽ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് അത്തരം വ്യക്തികൾക്ക് ഭക്ഷണത്തിന്റെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്ന വശങ്ങളോട് കുറഞ്ഞ പ്രതികരണം ഉണ്ടാകാം, അങ്ങനെ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കാനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിക്കുന്നു. നിലവിലെ പരീക്ഷണത്തിൽ, കുറഞ്ഞ ശരീരഭാരത്തിൽ അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് ഫലമായി ഡിഎ റിലീസ് വർദ്ധിക്കുന്നു. സ്വയം ബാധിച്ച ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണവും അതിരുകടന്ന എപ്പിസോഡുകളും ഉപയോഗിച്ച് ബുള്ളിമിക്സിനൊപ്പം നിരീക്ഷിക്കുന്ന പ്രതിഫലദായക ഇഫക്റ്റുകളിൽ ഇത് ഡിഎയുടെ പങ്ക് കൂടുതൽ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.
ഉപസംഹാരം
മറ്റെവിടെയെങ്കിലും അവലോകനം ചെയ്തതുപോലെ, പഞ്ചസാരയുടെ അളവ് പെരുമാറ്റങ്ങളിലും ന്യൂറോകെമിക്കൽ മാറ്റങ്ങളിലും കലാശിക്കുന്നതായി മുമ്പ് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, ഇത് ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുമായി നിരീക്ഷിച്ചതിന് സമാനമാണ് (അവെന et al., 2008). ഇപ്പോഴത്തെ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് അമിതഭക്ഷണത്തിന്റെ ചരിത്രമുള്ള എലികളിൽ, കുറഞ്ഞ ശരീരഭാരത്തിൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് (സുക്രോസ്) പ്രവേശിക്കുന്നത് ഡിഎയുടെ ഒരേസമയം വർദ്ധനവുമായും എൻ‌എസിയിലെ അറ്റൻ‌വേറ്റഡ് എസിഎച്ച് റിലീസുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇത് പഞ്ചസാരയുടെ ഫലത്തെ ദുരുപയോഗം പോലെയാക്കാം. പഞ്ചസാര അമിതമായി കഴിക്കുന്നത് “ആസക്തി” പോലെയുള്ള ഒരു അവസ്ഥയ്ക്ക് കാരണമാകും (അവെന et al., 2008). തത്ഫലമായി, കുറഞ്ഞ ശരീരഭാരത്തിൽ അമിതമാകുമ്പോൾ സംഭവിക്കുന്ന എസിഎച്ചിന്റെ വിപരീത വർദ്ധനവ് ഇല്ലാതെ ഡിഎയുടെ മെച്ചപ്പെട്ട പ്രകാശനം, ഇവിടെ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് തുടരുകയും ചില ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളുടെ സ്വഭാവ സവിശേഷതകളായ ആസക്തി പോലുള്ള സ്വഭാവത്തിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യും.
അക്നോളജ്മെന്റ്
ഈ ഗവേഷണത്തെ MH-65024 (എൻ‌വൈ സൈക്കിയാട്രിക് ഇൻസ്റ്റാളിലെ ബിടി വാൽഷിലേക്ക്. കൊളംബിയ യൂണിവ്, ബി‌ജി‌എച്ച് മറ്റുള്ളവ), DA-10608 (BGH ലേക്ക്), DA-16458, DK-79793 (എൻ‌എം‌എയിലേക്കുള്ള ഫെലോഷിപ്പുകൾ) എന്നിവ പിന്തുണച്ചിട്ടുണ്ട്. കൈയെഴുത്തുപ്രതി തയ്യാറാക്കാൻ സഹായിച്ചതിന് മിറിയം ബോകാർസ്ലി, ജാക്വലിൻ സള്ളിവൻ എന്നിവരോട് ഞങ്ങൾ നന്ദി പറയുന്നു. ഇവിടെ അവതരിപ്പിച്ച ഡാറ്റ ഒരു അവലോകന പേപ്പറിൽ ചർച്ചചെയ്തു (അവെന, 2007).
അബ്രീവിയേഷൻസ്
| ACH | അസറ്റിക്കോചോളിൻ |
| ANOVA | വ്യത്യാസത്തിന്റെ വിശകലനം |
| DA | ഡോപ്പാമൻ |
| ഡോപാക് | 3,4-dihydroxy-phenylacetic acid |
| HPLC-EC | ഇലക്ട്രോകെമിക്കൽ ഡിറ്റക്ഷൻ ഉള്ള ഉയർന്ന പ്രകടനമുള്ള ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി |
| HVA | ഹോമോവാനിലിക് ആസിഡ് |
| NAc | ന്യൂക്ലിയസ് accumbens |
അവലംബം
- അമേരിക്കൻ സൈക്കിയാട്രിക് അസോസിയേഷൻ. ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ആൻഡ് സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ മാനുവൽ ഓഫ് മെന്റൽ ഡിസോർഡേഴ്സ് ഫോർത്ത് പതിപ്പ് ടെക്സ്റ്റ് റിവിഷൻ (DSM-IV-TR) വാഷിംഗ്ടൺ, ഡിസി: അമേരിക്കൻ സൈക്കിയാട്രിക് അസോസിയേഷൻ; 2000.
- അവെന NM. പഞ്ചസാരയെ ആശ്രയിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃക ഉപയോഗിച്ച് അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ ആസക്തി പോലുള്ള ഗുണങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്നു. എക്സ്പ് ക്ലിൻ സൈക്കോഫാർമക്കോൾ. 2007; 15: 481 - 491. [PubMed]
- അവെന എൻ‌എം, റാഡ പി, ഹോബൽ ബിജി. പഞ്ചസാരയുടെ ആസക്തിയുടെ തെളിവ്: ഇടവിട്ടുള്ള, അമിതമായ പഞ്ചസാരയുടെ പെരുമാറ്റവും ന്യൂറോകെമിക്കൽ ഫലങ്ങളും. ന്യൂറോസി ബയോബെഹാവ് റവ. എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്; [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- അവെന എൻ‌എം, റാഡ പി, മൊയ്‌സ് എൻ, ഹോബൽ ബിജി. അമിതമായ ഷെഡ്യൂളിൽ സുക്രോസ് ഷാം ഫീഡിംഗ് ആക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ ആവർത്തിച്ച് പുറത്തുവിടുകയും അസറ്റൈൽകോളിൻ തൃപ്തികരമായ പ്രതികരണം ഇല്ലാതാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ്. 2006; 139: 813 - 820. [PubMed]
- ബസ്സാരിയോ വി, ഡി ചിയാര ജി. വിശപ്പ് ഉത്തേജനത്തിലൂടെ മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്മിഷന്റെ തീറ്റ-പ്രേരണ ആക്റ്റിവേഷന്റെ മോഡുലേഷൻ, ഒപ്പം മോട്ടിവേഷണൽ സ്റ്റേറ്റുമായുള്ള ബന്ധം. യൂർ ജെ ന്യൂറോസി. 1999; 11: 4389 - 4397. [PubMed]
- ബെൽ എസ്എം, സ്റ്റുവർട്ട് ആർ‌ബി, തോംസൺ എസ്‌സി, മെയ്‌ഷ് ആർ‌എ. ഭക്ഷണ അഭാവം എലികളിലെ കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കണ്ടീഷൻഡ് പ്ലേസ് മുൻഗണനയും ലോക്കോമോട്ടർ പ്രവർത്തനവും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 1997; 131: 1 - 8. [PubMed]
- ബെർണർ LA, അവെന എൻ‌എം, ഹോബൽ ബിജി. അമിത കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് എലികളിലെ അമിതഭാരം, സ്വയം നിയന്ത്രണം, ശരീരഭാരം വർദ്ധിപ്പിക്കൽ. അമിതവണ്ണം. 2008 doi: 10.1038 / oby.2008.328. Epub ന്റെ മുന്നിൽ. [PubMed] [ക്രോസ് റിപ്പ്]
- ബോഗ്ജിയാനോ എംഎം, ചാൻഡലർ പിസി, വിയാന ജെബി, ഓസ്വാൾഡ് കെഡി, മാൽഡൊണാഡോ സിആർ, വോഫോർഡ് പി കെ. സംയോജിത ഭക്ഷണക്രമവും സമ്മർദ്ദവും അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന എലികളിലെ ഒപിയോയിഡുകളോട് അതിശയോക്തി കലർന്ന പ്രതികരണങ്ങളാണ് ഉളവാക്കുന്നത്. ബെഹവ് ന്യൂറോസി. 2005; 119: 1207 - 1214. [PubMed]
- കാബെസ ഡി വാക എസ്, കാർ കെ.ഡി. ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രണം ദുരുപയോഗം ചെയ്യുന്ന മരുന്നുകളുടെ കേന്ദ്ര പ്രതിഫല ഫലത്തെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. 1998; 18: 7502 - 7510. [PubMed]
- കാഡോണി സി, സോളിനാസ് എം, വാലന്റിനി വി, ഡി ചിയാര ജി. ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണത്തിലൂടെ സെലക്ടീവ് സൈക്കോസ്തിമുലന്റ് സെൻസിറ്റൈസേഷൻ: അക്കുമ്പെൻസ് ഷെല്ലിലും കോർ ഡോപാമൈനിലും ഡിഫറൻഷ്യൽ മാറ്റങ്ങൾ. യൂർ ജെ ന്യൂറോസി. 2003; 18: 2326 - 2334. [PubMed]
- കാർ കെ.ഡി. വിട്ടുമാറാത്ത ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണത്തിലൂടെ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലം വർദ്ധിപ്പിക്കൽ: പെരുമാറ്റ തെളിവുകളും അടിസ്ഥാന സംവിധാനങ്ങളും. ഫിസിയോൾ ബെഹവ്. 2002; 76: 353 - 364. [PubMed]
- കാർ കെഡി, കിം ജി‌വൈ, കാബെസ ഡി വാക എസ്. എലികളിലെ വിട്ടുമാറാത്ത ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണം കൊക്കെയ്‌നിന്റെ കേന്ദ്ര പ്രതിഫല ഫലത്തെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഡെൽ‌റ്റ എക്സ്എൻഎംഎക്സ് ഒപിയോയിഡ് അഗോണിസ്റ്റ്, ഡി‌പി‌ഡി‌പി‌ഇ, പക്ഷേ ഡെൽ‌റ്റ എക്സ്എൻഎംഎക്സ് അഗോണിസ്റ്റ് ഡെൽ‌ടോർഫിൻ- II അല്ല. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 1; 2: 2000 - 152. [PubMed]
- കരോൾ ME. എലികളിലെ കൊക്കെയ്ൻ തേടുന്ന സ്വഭാവത്തിന്റെ പരിപാലനത്തിലും പുന in സ്ഥാപനത്തിലും ഭക്ഷ്യനഷ്ടത്തിന്റെ പങ്ക്. മയക്കുമരുന്ന് മദ്യത്തെ ആശ്രയിക്കുക. 1985; 16: 95 - 109. [PubMed]
- കരോൾ ME, Meisch RA. എലികളിലെ എടോണിറ്റാസീൻ ഉപഭോഗത്തിൽ ഭക്ഷണം നഷ്ടപ്പെടുന്നതിന്റെ ഫലങ്ങൾ. ഫാർമകോൾ ബയോകെം ബെഹവ്. 1979; 10: 155 - 159. [PubMed]
- കരോൾ ME, സ്റ്റോട്ട്സ് DC. റിസസ് കുരങ്ങുകളുടെ ഓറൽ ഡി-ആംഫെറ്റാമൈൻ, കെറ്റാമൈൻ സ്വയംഭരണം: ഭക്ഷണം നഷ്ടപ്പെടുന്നതിന്റെ ഫലങ്ങൾ. ജെ ഫാർമകോൾ എക്സ്പ്രസ് തെർ. 1983; 227: 28 - 34. [PubMed]
- ച u ഡിടി, റാഡ പി, കോസ്‌ലോഫ് ആർ‌എ, ടെയ്‌ലർ ജെ‌എൽ, ഹോബൽ ബിജി. ബിഹേവിയറൽ ഡിപ്രഷന്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് മസ്‌കറിനിക് റിസപ്റ്ററുകൾ: പോർസോൾട്ട് നീന്തൽ പരിശോധനയിൽ പ്രാദേശിക M1 എതിരാളിയുടെ ആന്റിഡിപ്രസന്റ് പോലുള്ള ഫലങ്ങൾ. ന്യൂറോ സയൻസ്. 2001; 104: 791 - 798. [PubMed]
- കോർ‌വിൻ ആർ‌എൽ, ബുഡ-ലെവിൻ എ. ബിഹേവിയറൽ മോഡലുകൾ ഫിസിയോൾ ബെഹവ്. 2004; 82: 123 - 130. [PubMed]
- കോർ‌വിൻ ആർ‌എൽ, വോജ്‌നിക്കി എഫ്‌എച്ച്, ഫിഷർ ജെ‌ഒ, ഡിമിട്രിയോ എസ്‌ജി, റൈസ് എച്ച്ബി, യംഗ് എം‌എ. ഭക്ഷണത്തിലെ കൊഴുപ്പ് ഓപ്ഷനിലേക്കുള്ള പരിമിതമായ പ്രവേശനം ഇൻ‌ജസ്റ്റീവ് സ്വഭാവത്തെ ബാധിക്കുന്നു, പക്ഷേ പുരുഷ എലികളിലെ ശരീരഘടനയല്ല. ഫിസിയോൾ ബെഹവ്. 1998; 65: 545 - 553. [PubMed]
- ഡേവിസ് സി, ലെവിറ്റൻ ആർ‌ഡി, കപ്ലാൻ എ‌എസ്, കാർട്ടർ ജെ, റീഡ് സി, കർട്ടിസ് സി, പാറ്റെ കെ, ഹ്വാംഗ് ആർ, കെന്നഡി ജെ‌എൽ. റിവാർഡ് സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും D2 ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ജീനും: അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു കേസ് നിയന്ത്രണ പഠനം. പ്രോഗ് ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമകോൾ ബയോൾ സൈക്യാട്രി. 2008; 32: 620 - 628. [PubMed]
- ഡെറോച്ചെ വി, മരിനെല്ലി എം, മക്കാരി എസ്, ലെ മോൾ എം, സൈമൺ എച്ച്, പിയാസ പിവി. സ്ട്രെസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സെൻസിറ്റൈസേഷനും ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡുകളും. I. ആംഫെറ്റാമൈൻ, മോർഫിൻ എന്നിവയുടെ ഡോപാമൈൻ-ആശ്രിത ലോക്കോമോട്ടർ ഇഫക്റ്റുകളുടെ സംവേദനക്ഷമത സമ്മർദ്ദം മൂലമുള്ള കോർട്ടികോസ്റ്റെറോൺ സ്രവത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. 1995; 15: 7181 - 7188. [PubMed]
- ഡി ചിയാര ജി, ബസ്സാരിയോ വി. റിവാർഡ് സിസ്റ്റവും ആസക്തി: ഡോപാമൈൻ ചെയ്യുന്നതും ചെയ്യാത്തതും. കർർ ഓപിൻ ഫാർമകോൾ. 2007; 7: 69 - 76. [PubMed]
- Di Chiara G, Imperato എ മനുഷ്യർ അപമാനിക്കുന്ന മരുന്നുകൾ സ്വതന്ത്രമായി ചലിക്കുന്ന എലികളുടെ മേശോളൈബ് സംവിധാനത്തിൽ സിനാപ്റ്റിക് ഡോപാമൈൻ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കും. പ്രോക്ക് എൻറ്റ് അകാഡ് സയൻസ് യുഎസ് എ. എൺ. എട്ട്: 29-83. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- ഫ്രാങ്ക് ജി കെ, വാഗ്നർ എ, അച്ചൻബാക്ക് എസ്, മക്കോനഹ സി, സ്കോവിറ കെ, ഐസൻ‌സ്റ്റൈൻ എച്ച്, കാർട്ടർ സി‌എസ്, കെയ് ഡബ്ല്യു. ഗ്ലൂക്കോസ് ചലഞ്ചിനുശേഷം ബുള്ളിമിക് തരത്തിലുള്ള ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളിൽ നിന്ന് കരകയറിയ സ്ത്രീകളിലെ മസ്തിഷ്ക പ്രവർത്തനങ്ങൾ: ഒരു പൈലറ്റ് പഠനം. Int J Eat Disord. 2006; 39: 76 - 79. [PubMed]
- ഹഗൻ എം.എം, മോസ് ഡി.ഇ. എലികളിലെ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തെക്കുറിച്ച് ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള റഫീഡിംഗുമായി നിയന്ത്രണത്തിന്റെ ചരിത്രത്തിനുശേഷം അമിതഭക്ഷണ രീതികളുടെ സ്ഥിരത: ബുളിമിയ നെർവോസയ്ക്കുള്ള സൂചനകൾ. Int J Eat Disord. 1997; 22: 411 - 420. [PubMed]
- ഹെർണാണ്ടസ് എൽ, സ്റ്റാൻലി ബിജി, ഹോബൽ ബിജി. ചെറുതും നീക്കം ചെയ്യാവുന്നതുമായ മൈക്രോഡയാലിസിസ് അന്വേഷണം. ലൈഫ് സയൻസ്. 1986; 39: 2629 - 2637. [PubMed]
- ഹോബൽ ബി.ജി. ഭക്ഷണത്തിലും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലത്തിലും ബ്രെയിൻ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകൾ. ആം ജെ ക്ലിൻ ന്യൂറ്റർ. 1985; 42: 1133 - 1150. [PubMed]
- സമീപനത്തിലും ഒഴിവാക്കലിലും ഹോബൽ ബിജി, അവെന എൻ‌എം, റഡ പി. അക്കുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈൻ-അസറ്റൈൽകോളിൻ ബാലൻസ്. കർർ ഓപിൻ ഫാർമകോൾ. 2007; 7: 617 - 627. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- ഹോബൽ ബിജി, റഡാ പി, മാർക്ക് ജിപി, പോത്തോസ് ഇ. പെരുമാറ്റത്തെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിനും തടയുന്നതിനുമുള്ള ന്യൂറൽ സിസ്റ്റങ്ങൾ: ഭക്ഷണം, ആസക്തി, വിഷാദം എന്നിവയ്ക്കുള്ള പ്രസക്തി. ഇതിൽ: കഹ്നെമാൻ ഡി, മറ്റുള്ളവർ, എഡിറ്റർമാർ. ക്ഷേമം: ഹെഡോണിക് മന psych ശാസ്ത്രത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനം. ന്യൂയോർക്ക്: റസ്സൽ സേജ് ഫ Foundation ണ്ടേഷൻ; 1999. pp. 558 - 572.
- കെല്ലി എ.ഇ, ബെറിഡ്ജ് കെ.സി. സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലത്തിന്റെ ന്യൂറോ സയൻസ്: ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മരുന്നുകളുടെ പ്രസക്തി. ജെ ന്യൂറോസി. 2002; 22: 3306 - 3311. [PubMed]
- ലിയാങ് എൻ‌സി, ഹജ്നാൽ എ, നോർ‌ഗ്രെൻ ആർ. ഷാം ധാന്യം എണ്ണ നൽകുന്നത് എലിയിലെ ഡുമാമൈൻ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. ആം ജെ ഫിസിയോൾ റെഗുൽ ഇന്റഗ്രർ കോം‌പ് ഫിസിയോൾ. 2006; 291: R1236 - R1239. [PubMed]
- മാർക്ക് ജിപി, റാഡ പി, പോത്തോസ് ഇ, ഹോബൽ ബിജി. സ്വതന്ത്രമായി പെരുമാറുന്ന എലികളുടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ്, സ്ട്രിയാറ്റം, ഹിപ്പോകാമ്പസ് എന്നിവയിലെ അസറ്റൈൽകോളിൻ റിലീസിന് ആഹാരം നൽകുകയും കുടിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിന്റെ ഫലങ്ങൾ. ജെ ന്യൂറോകെം. 1992; 58: 2269 - 2274. [PubMed]
- Oei TP. ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിന്റെയും കൊക്കെയ്ൻ സ്വയംഭരണത്തിൽ ഭക്ഷണക്കുറവിന്റെയും ഫലങ്ങൾ. ഫാർമകോൾ ബയോകെം ബെഹവ്. 1983; 19: 453 - 455. [PubMed]
- പപ്പാസവ എം, സിംഗർ ജി. ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുകയും വീണ്ടെടുക്കുകയും ചെയ്യുന്ന എലികളുടെ കുറഞ്ഞ ഡോസ് കൊക്കെയിന്റെ സ്വയംഭരണം. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 1985; 85: 419 - 425. [PubMed]
- പപ്പാസവ എം, സിംഗർ ജി, പപ്പാസവ സിഎൽ. ഭക്ഷണം നഷ്ടപ്പെട്ട എലികളിലെ ഫെന്റർ‌മൈനിന്റെ ഇൻട്രാവണസ് സെൽഫ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ: പെട്ടെന്നുള്ള റഫീഡിംഗിന്റെയും സലൈൻ പകരക്കാരന്റെയും ഫലങ്ങൾ. ഫാർമകോൾ ബയോകെം ബെഹവ്. 1986; 25: 623 - 627. [PubMed]
- Paxinos G, Watson C. സ്റ്റീരിയോടജിക് കോർഡിനേറ്റുകളിൽ എലിയറ്റ് തലച്ചോറ്. ന്യൂയോർക്ക്: അക്കാദമിക് പ്രസ്സ്; 2005.
- Pfeffer AO, Samson HH. ഓറൽ എത്തനോൾ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ: ആംഫെറ്റാമൈൻ, പിമോസൈഡ്, ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണം എന്നിവയുടെ സംവേദനാത്മക ഫലങ്ങൾ. ആൽക്കഹോൾ ഡ്രഗ് റെസ്. 1985; 6: 37 - 48. [PubMed]
- പോത്തോസ് ഇഎൻ, ക്രീസ് ഐ, ഹോബൽ ബിജി. ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതിനൊപ്പം നിയന്ത്രിത ഭക്ഷണം ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ കുറയ്ക്കുകയും ആംഫെറ്റാമൈൻ, മോർഫിൻ, ഭക്ഷണം കഴിക്കൽ എന്നിവയ്ക്കുള്ള ഡോപാമൈൻ പ്രതികരണത്തെ മാറ്റുകയും ചെയ്യുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. 1995a; 15: 6640 - 6650. [PubMed]
- പോത്തോസ് ഇഎൻ, ഹെർണാണ്ടസ് എൽ, ഹോബൽ ബിജി. വിട്ടുമാറാത്ത ഭക്ഷണക്കുറവ് ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസിലെ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ കുറയ്ക്കുന്നു: ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നതും മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗവും തമ്മിലുള്ള ന്യൂറോകെമിക്കൽ ബന്ധത്തിന്റെ സൂചനകൾ. Obes Res. 1995b; 3 (Suppl 4): 525S - 529S. [PubMed]
- പ്രാറ്റ് WE, കെല്ലി AE. സ്ട്രിയറ്റൽ മസ്‌കറിനിക് റിസപ്റ്റർ വൈരാഗ്യം പ്രീപ്രോങ്കെഫാലിൻ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എച്ച് ഭക്ഷണം കുറയ്ക്കുന്നു. യൂർ ജെ ന്യൂറോസി. 24; 2005: 22 - 3229. [PubMed]
- റാഡ പി, അവെന എൻ‌എം, ഹോബൽ ബിജി. പഞ്ചസാരയുടെ ദൈനംദിന അമിതവേഗം ആക്യുമ്പൻസ് ഷെല്ലിൽ ഡോപാമൈൻ ആവർത്തിച്ച് പുറത്തുവിടുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ്. 2005; 134: 737 - 744. [PubMed]
- റൂജ്-പോണ്ട് എഫ്, മരിനെല്ലി എം, ലെ മോൾ എം, സൈമൺ എച്ച്, പിയാസ പിവി. സ്ട്രെസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സെൻസിറ്റൈസേഷനും ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡുകളും. II. കൊക്കെയ്ൻ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്ന എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ വർദ്ധിക്കുന്നതിന്റെ സംവേദനക്ഷമത സമ്മർദ്ദം മൂലമുള്ള കോർട്ടികോസ്റ്റെറോൺ സ്രവത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി. 1995; 15: 7189 - 7195. [PubMed]
- ഷിനോഹാര എം, മിസുഷിമ എച്ച്, ഹിരാനോ എം, ഷിയോ കെ, നകസാവ എം, ഹിജിമ വൈ, ഓനോ വൈ, കൻ‌ബ എസ്. . ജെ സൈക്കിയാട്രി ന്യൂറോസി. 3; 2004: 29 - 134. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
- വിൽസൺ സി, നോമിക്കോസ് ജിജി, കൊല്ലു എം, ഫിബിഗർ എച്ച്സി. പ്രചോദിത സ്വഭാവത്തിന്റെ ഡോപാമിനേർജിക് പരസ്പര ബന്ധങ്ങൾ: ഡ്രൈവിന്റെ പ്രാധാന്യം. ജെ ന്യൂറോസി. 1995; 15: 5169 - 5178. [PubMed]
- വിവേകമുള്ള RA. ഭക്ഷണ പ്രതിഫലത്തിലും ശക്തിപ്പെടുത്തലിലും മസ്തിഷ്ക ഡോപാമൈന്റെ പങ്ക്. ഫിലോസ് ട്രാൻസ് ആർ സോക് ലോണ്ട് ബി ബയോൾ സയൻസ്. 2006; 361: 1149 - 1158. [PMC സ്വതന്ത്ര ലേഖനം] [PubMed]
;