ചോക്ലേറ്റ് അന്വേഷിക്കൽ നിർബന്ധിതമാകുമ്പോൾ: ജീൻ-എൻവയോൺമെന്റ് ഇന്റർപ്ലേ (2015)

എൻറിക്കോ പാട്രോനോ,
മാറ്റിയോ ഡി സെഗ്നി,
ലോറിസ് പട്ടെല്ല,
ഡീഗോ അൻഡോലിന,
അലസ്സാൻഡ്രോ വാൽസാനിയ,
ഇമ്മാനുവേൽ ക്ലോഡിയോ ലതാഗ്ലിയാറ്റ,
അർമാണ്ടോ ഫെൽസാനി,
അസുന്ത പോംപിലി,
അന്റൊനെല്ല ഗാസ്ബാരി,
സ്റ്റെഫാനോ പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര,
റോസെല്ല വെൻ‌ചൂർ

പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്: മാർച്ച് 30, ചൊവ്വാഴ്ച

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

പശ്ചാത്തലം

പാരിസ്ഥിതികവും ജനിതകവുമായ ഘടകങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള സങ്കീർണ്ണമായ ഇടപെടൽ മൂലമാണ് ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകൾ ഉണ്ടാകുന്നത്, പ്രതികൂല സാഹചര്യങ്ങളോട് പ്രതികരിക്കുന്ന നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം പല ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളുടെയും സവിശേഷതയാണ്.

വസ്തുക്കളും രീതികളും

ഈ പെരുമാറ്റ ന് ജീൻ-പരിസ്ഥിതി ഇംതെര്പ്ലയ് സ്വാധീനം നിർണ്ണയിക്കാൻ, രുചികരമായ ഭക്ഷണം തേടുന്ന ഊന്നിപ്പറഞ്ഞു ച്ക്സനുമ്ക്സബ്ല് / ക്സനുമ്ക്സജ് ആൻഡ് DBA / ക്സനുമ്ക്സജ് എലികളുടെ പ്രതികൂല സാഹചര്യങ്ങളിൽ, രണ്ടു നല്ല പ്രത്യേകതയായിരുന്നു ഇരുക്രോമസോമിലും തരമാണുള്ളത് കണ്ടിഷൻ ഒഴിവാക്കൽ രൂപത്തിൽ നിർബന്ധത്തിനു പോലുള്ള ഭക്ഷിക്കുന്നത് താരതമ്യം ഫിനോടൈപ്പ്. മാത്രമല്ല, കുറഞ്ഞ അക്യുമ്പൽ D57 റിസപ്റ്റർ (R) ലഭ്യത എന്നത് ഭക്ഷണ നിർബന്ധിത സ്വഭാവത്തിന്റെ ഒരു ജനിതക അപകട ഘടകമാണെന്നും നിർബന്ധിത ഭക്ഷണത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന പാരിസ്ഥിതിക അവസ്ഥകൾ സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ D6R പ്രകടനത്തെ മാറ്റുന്നുവെന്നും ഞങ്ങൾ അനുമാനിച്ചു. ഇതിനായി, സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ D2R, D2R എക്സ്പ്രഷനും വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് ഉപയോഗിച്ച് യഥാക്രമം മീഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിലെ D2R, D1R, α2R ലെവലുകൾ ഞങ്ങൾ കണക്കാക്കി.

ഫലം

പാരിസ്ഥിതിക അവസ്ഥകളിലേക്കുള്ള എക്സ്പോഷർ ജനിതക പശ്ചാത്തലത്തെ ആശ്രയിച്ച് നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. ഈ പെരുമാറ്റരീതി D2R ന്റെ ലഭ്യത കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. മാത്രമല്ല, ചില പാരിസ്ഥിതിക അവസ്ഥകളിലേക്കുള്ള എക്സ്പോഷർ D2R നെ നിയന്ത്രിക്കുകയും നിർബന്ധിത മൃഗങ്ങളുടെ യഥാക്രമം സ്ട്രിയാറ്റം, മെഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിൽ α1R എന്നിവ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ നിർബന്ധിത ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രകടനത്തിലെ ജീൻ-എൻവയോൺമെന്റ് ഇന്റർപ്ലേയുടെ പ്രവർത്തനത്തെ സ്ഥിരീകരിക്കുകയും കുറഞ്ഞ ശേഖരണമുള്ള D2R ലഭ്യത നിർബന്ധിത പോലുള്ള ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തിന് ഒരു “ഘടനാപരമായ” ജനിതക അപകടസാധ്യത ഘടകമാണെന്ന അനുമാനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അവസാനമായി, സ്ട്രൈറ്റാറ്റം, മെഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് എന്നിവയിലെ യഥാക്രമം D2R പുന reg ക്രമീകരണം, α1R തരംതാഴ്ത്തൽ എന്നിവ ന്യൂറോഡാപ്റ്റീവ് പ്രതികരണങ്ങളാണ്, ഇത് പ്രചോദനത്തിൽ നിന്ന് നിർബന്ധിത ഭക്ഷണത്തിലേക്കുള്ള മാറ്റത്തിന് സമാന്തരമാണ്.

ഉദ്ധരണി: പാട്രോനോ ഇ, ഡി സെഗ്നി എം, പട്ടെല്ല എൽ, അൻഡോലിന ഡി, വാൽസാനിയ എ, ലതാഗ്ലിയാറ്റ ഇസി, മറ്റുള്ളവർ. (2015) ചോക്ലേറ്റ് തേടൽ നിർബന്ധിതമാകുമ്പോൾ: ജീൻ-എൻവയോൺമെന്റ് ഇന്റർപ്ലേ. PLoS ONE 10 (3): e0120191. doi: 10.1371 / magazine.pone.0120191

അക്കാദമിക് എഡിറ്റർ: ഹെൻ‌റിക് ഓസ്റ്റർ, യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് ലെബെക്ക്, ജെർമനി

ലഭിച്ചവ ഓഗസ്റ്റ് 7, 2014; അംഗീകരിച്ചു: ഫെബ്രുവരി XX, 4; പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്: മാർച്ച് 17, 2015

പകർപ്പവകാശം: © 2015 രക്ഷാധികാരി മറ്റുള്ളവരും. നിബന്ധനകൾക്ക് വിധേയമായി വിതരണം ചെയ്യുന്ന ഒരു ഓപ്പൺ ആക്സസ് ലേഖനമാണിത് ക്രിയേറ്റീവ് കോമൺസ് ആട്രിബ്യൂഷൻ ലൈസൻസ്യഥാർത്ഥ രചയിതാവും ഉറവിടവും ക്രെഡിറ്റ് നൽകിയിട്ടുള്ള, ഏതെങ്കിലും മാധ്യമത്തിൽ നിയന്ത്രണമില്ലാത്ത ഉപയോഗം, വിതരണം, പുനരുൽപാദനം അനുവദിക്കൽ

ഡാറ്റാ ലഭ്യത: പ്രസക്തമായ എല്ലാ ഡാറ്റയും പേപ്പറിനും അതിന്റെ സഹായ വിവര ഫയലുകൾക്കും ഉള്ളിലാണ്.

ഫണ്ടിംഗ്: ഈ സൃഷ്ടിയെ മിനിസ്റ്റെറോ ഡെൽ ഇസ്ട്രൂസിയോൺ ഡെൽ യൂണിവേഴ്‌സിറ്റി ഇ ഡെല്ല റിക്കർക്ക പിന്തുണച്ചു: അറ്റെനിയോ 2013 (C26A13L3PZ); FIRB 2010 (RBFR10RZ0N_001), ഇറ്റലി.

മത്സരിക്കുന്ന താൽപ്പര്യങ്ങൾ: രചയിതാക്കളെ എതിർക്കുന്നില്ലെന്ന് എഴുത്തുകാർ പ്രഖ്യാപിച്ചിട്ടുണ്ട്.

അവതാരിക

പാരിസ്ഥിതികവും ജനിതകവുമായ ഘടകങ്ങളും അവയുടെ സങ്കീർണ്ണ ഇടപെടലുകളും മൂലമാണ് ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകൾ ഉണ്ടാകുന്നത് [1, 2]. എന്നിരുന്നാലും, മനുഷ്യന്റെ ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളെക്കുറിച്ച് ജീൻ-പരിസ്ഥിതി പഠനങ്ങൾ കുറവാണ് [2] നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം തേടുന്നതിലും കഴിക്കുന്നതിലും പാരിസ്ഥിതികവും ജനിതകവുമായ ഘടകങ്ങൾ പരിശോധിച്ച മൃഗ പഠനങ്ങളും [3-6].

സമ്മർദ്ദകരമായ അനുഭവങ്ങൾ ജനിതക ഘടകങ്ങളുമായി ഇടപഴകുകയും കോർട്ടികോസ്ട്രിയൽ ഡോപാമൈൻ (ഡി‌എ), നോർ‌പിനെഫ്രിൻ (എൻ‌ഇ) സിഗ്നലുകളിൽ‌ മാറ്റങ്ങൾ‌ വരുത്തുന്ന ആസക്തിപരമായ പെരുമാറ്റങ്ങൾ‌ക്കുള്ള അപകടസാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.7-9]. തെളിവുകൾ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന സ്വഭാവത്തിൽ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററുകളെ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് [10-14], ആസക്തി പോലുള്ള നിർബന്ധിത പ്രേരിത സ്വഭാവങ്ങളോടുള്ള സാമ്യതയിലുള്ള D2R- കളും [15-17].

എലികളുടെ ഇൻ‌ബ്രെഡ് സമ്മർദ്ദം ജനിതകവും പാരിസ്ഥിതികവുമായ ഘടകങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനം പഠിക്കുന്നതിന് വിലയേറിയ മോഡലുകൾ നൽകുന്നു [18]. C57Bl6 ⁄ J (C57), DBA2⁄ J (DBA) എലികൾ സൈക്കോബയോളജിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ഏറ്റവുമധികം പഠിക്കപ്പെടുന്ന ഇൻ‌ബ്രെഡ് സമ്മർദ്ദങ്ങളിലൊന്നാണ്, കാരണം അവ നിരവധി പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളിൽ വ്യക്തമായ വ്യത്യാസങ്ങളാൽ കാണപ്പെടുന്നു. അവരുടെ മസ്തിഷ്ക ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ സിസ്റ്റങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനപരവും ശരീരഘടനാപരവുമായ സവിശേഷതകളും, ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിനും പ്രതികൂലമായ ഉത്തേജകങ്ങൾക്കുമുള്ള പെരുമാറ്റ p ട്ട്‌പുട്ടുകളും ഈ സമ്മർദ്ദങ്ങളിൽ വ്യാപകമായി പരിശോധിച്ചു, അതിനാൽ ഒരേ പാരിസ്ഥിതിക ഉത്തേജകങ്ങളോട് വ്യത്യസ്ത ന്യൂറൽ സിസ്റ്റങ്ങളുടെ പ്രതികരണം എങ്ങനെ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള പ്രധാന വിവരങ്ങൾ നൽകുന്നു ജനിതക പശ്ചാത്തലത്തിലേക്ക്, വ്യത്യസ്ത (അല്ലെങ്കിൽ വിപരീത) പെരുമാറ്റ p ട്ട്‌പുട്ടുകളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു [19-23]. പ്രത്യേകിച്ചും, C57, DBA എലികൾ മയക്കുമരുന്ന് ദുരുപയോഗ ഗവേഷണത്തിൽ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കാറുണ്ട്, കാരണം മദ്യം, സൈക്കോമോട്ടോർ ഉത്തേജകങ്ങൾ, ഒപിയേറ്റുകൾ എന്നിവ പോലുള്ള ആസക്തി ഉളവാക്കുന്ന മരുന്നുകളുടെ പ്രോത്സാഹന സവിശേഷതകളോടുള്ള വ്യത്യസ്ത സംവേദനക്ഷമതയും വ്യത്യസ്ത പ്രതികരണങ്ങളും [7, 20, 21, 24-31]. മാത്രമല്ല, സൈക്കോപാത്തോളജിക്കൽ എൻ‌ഡോഫെനോടൈപ്പുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് [32-34], D57R- അനുബന്ധ ഫിനോടൈപ്പുകളിലെ C2 ഉം DBA എലികളും തമ്മിലുള്ള അന്തരം ജീൻ-പരിസ്ഥിതി ഇടപെടലുകളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു [35-37].

C57 എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പ്രതിഫലദായകമായ ഉത്തേജനങ്ങളോട് ഡി‌ബി‌എ എലികൾ മോശമായി പ്രതികരിക്കുന്നു, ഇത് വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദകരമായ അനുഭവങ്ങളാൽ എടുത്തുകാണിക്കപ്പെടുന്നു, ഡി‌ബി‌എ / എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് എലികളിൽ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതികരണശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു [24]. അതിനാൽ, ക്രോണിക് സ്ട്രെസ് എക്സ്പോഷർ (കലോറിക് നിയന്ത്രണം) ഡി‌ബി‌എ സ്‌ട്രെയിനിലെ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലേക്ക് സമാനമായ പ്രചോദനാത്മക പ്രേരണയെ പ്രേരിപ്പിക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു. പ്രതികൂല സാഹചര്യങ്ങളിൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണം തേടുന്നത് വ്യവസ്ഥാപിതമായി അടിച്ചമർത്തുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു [38], C57, DBA എലികളിൽ. എലികളിലെ ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണം സാധാരണയായി സമ്മർദ്ദകരമായ അവസ്ഥയായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് മറ്റ് ഫലങ്ങളിൽ, മസ്തിഷ്ക റിവാർഡ് സിസ്റ്റങ്ങളുടെ മാറ്റം വരുത്തിയ സംവേദനക്ഷമതയ്ക്കും ആട്രിബ്യൂഷൻ മോട്ടിവേഷണൽ സാലിയൻസ് പ്രക്രിയകളെ ബാധിക്കുന്നതിനും കാരണമാകുന്നു [8, 24, 39-42]. മാത്രമല്ല, റിവാർഡ് സിസ്റ്റത്തിന്റെ കൂടുതൽ സംവേദനക്ഷമത വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണം അമിതമായി കഴിക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുമെന്ന് റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു [38, 43, 44], വളരെ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിലൂടെ പ്രതിഫല പാതകളെ ആവർത്തിച്ച് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നത് ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ അഡാപ്റ്റേഷനുകളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം, ഇത് കഴിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തെ കൂടുതൽ നിർബന്ധിതമാക്കുന്നു [45]. ചില ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളെ സ്വാധീനിക്കുന്ന പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങളിൽ, മോഹിപ്പിക്കുന്ന ഭക്ഷണങ്ങളുടെ ലഭ്യത ഏറ്റവും വ്യക്തമാണ് [45] കൂടാതെ വ്യത്യസ്ത ഭക്ഷണങ്ങൾ വ്യത്യസ്ത തലത്തിലുള്ള നിർബന്ധിത പെരുമാറ്റങ്ങൾ സ്ഥാപിക്കുന്നുവെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് [45, 46]. രുചികരമായ എല്ലാ ഭക്ഷണങ്ങളിലും ചോക്ലേറ്റിൽ മൃഗങ്ങളിൽ പ്രതിഫലദായകമായ ഗുണങ്ങളുണ്ടെന്ന് തെളിഞ്ഞിട്ടുണ്ട് [9, 47-49], മാത്രമല്ല മനുഷ്യരിൽ ഭക്ഷണ ആസക്തിയെക്കുറിച്ചുള്ള റിപ്പോർട്ടുകളുമായി സാധാരണയായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ഭക്ഷണമാണിത്. അതിനാൽ, മനുഷ്യരിൽ ചോക്ലേറ്റ് ആസക്തിയും ആസക്തിയും നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് [50].

കാരണം കലോറി നിയന്ത്രണം സമ്മർദ്ദകരമായ അനുഭവമാണ് [24], മൃഗങ്ങളെ മിതമായ ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണ ഷെഡ്യൂളിൽ ഉൾപ്പെടുത്തി [38], കൂടാതെ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന് മുൻകൂട്ടി എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളിൽ ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണ് [51], അവ ചോക്ലേറ്റും മുൻ‌കൂട്ടി തുറന്നുകാട്ടി. അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിർബന്ധിത മയക്കുമരുന്ന് ആവശ്യപ്പെടുന്ന നിരവധി ന്യൂറൽ സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകൾ പങ്കിടുന്നു [52, 53]. മയക്കുമരുന്ന്- ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെരുമാറ്റങ്ങളിലെ ഡിഎ റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി [17, 51, 54, 55. -അന്വേഷിക്കുന്നു [38], α1R- കൾ മധ്യസ്ഥ പ്രചോദനവും മയക്കുമരുന്ന് ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഫലങ്ങളും [56-58].

പാരിസ്ഥിതിക സാഹചര്യങ്ങളിലേക്ക് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് ജനിതക പശ്ചാത്തലത്തെ ആശ്രയിച്ച് നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഈ പെരുമാറ്റരീതി പാറ്റേൺ D2R- കളുടെ ലഭ്യത കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. മാത്രമല്ല, അത്തരം എക്‌സ്‌പോഷർ നിർബന്ധിത മൃഗങ്ങളുടെ യഥാക്രമം സ്‌ട്രിയാറ്റം, മെഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിൽ D2R- കളും നിയന്ത്രിത α1R- കളും നിയന്ത്രിച്ചു.

ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ നിർബന്ധിത ഭക്ഷണത്തിന്റെ ആവിഷ്കാരത്തിലെ ജീൻ-എൻവയോൺമെന്റ് ഇന്റർപ്ലേയുടെ പ്രവർത്തനത്തെ സ്ഥിരീകരിക്കുകയും കുറഞ്ഞ ശേഖരണമുള്ള D2R ലഭ്യത നിർബന്ധിത-സമാന സ്വഭാവത്തിന്റെ “ഘടനാപരമായ” ജനിതക അപകട ഘടകമാണെന്ന അനുമാനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അതിനാൽ, സ്ട്രാറ്റാറ്റം, മെഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് എന്നിവയിൽ യഥാക്രമം D2R പുന reg ക്രമീകരണം, α1R തരംതാഴ്ത്തൽ എന്നിവ ന്യൂറോഡാപ്റ്റീവ് പ്രതികരണങ്ങളാണെന്ന് ഞങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, ഇത് പ്രചോദനത്തിൽ നിന്ന് നിർബന്ധിത ഭക്ഷണത്തിലേക്കുള്ള മാറ്റത്തിന് സമാന്തരമാണ്.

വസ്തുക്കളും രീതികളും

മൃഗങ്ങൾ

പരീക്ഷണ സമയത്ത് പുരുഷ C57BL / 6JIco, DBA / 2J എലികൾ (ചാൾസ് റിവർ, കോമോ, ഇറ്റലി), 8-9 ആഴ്ചകൾ പഴക്കമുള്ളവ, ഗ്രൂപ്പ്-പാർപ്പിടം നിലനിർത്തുകയും a12-h / 12-h ലൈറ്റ് / ഡാർക്ക് സൈക്കിളിൽ (ലൈറ്റ് വിവരിച്ചതുപോലെ [7 AM നും 7 PM നും ഇടയിൽ)9, 38]. എല്ലാ പരീക്ഷണങ്ങളും ഇറ്റാലിയൻ നിയമപ്രകാരം (ഡെക്രെറ്റോ ലെജിസ്ലേറ്റിവോ നമ്പർ. 116, 1992) യൂറോപ്യൻ കമ്മ്യൂണിറ്റി ക Council ൺസിൽ ഡയറക്റ്റീവ് ഓഫ് നവംബർ 24, 1986 (86 / 609 / EEC) പ്രകാരം മൃഗങ്ങളെ ഗവേഷണത്തിനായി നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഈ പഠനത്തിന്റെ എല്ലാ പരീക്ഷണങ്ങളും ഇറ്റാലിയൻ ആരോഗ്യ മന്ത്രാലയത്തിന്റെ എത്തിക്സ് കമ്മിറ്റി അംഗീകരിച്ചു, അതിനാൽ ലൈസൻസ് / അംഗീകാര ഐഡി #: 10 / 2011-B, മൃഗങ്ങളെ ഗവേഷണത്തിനായി ഉപയോഗിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഇറ്റാലിയൻ ചട്ടങ്ങൾ പ്രകാരം (നിയമനിർമ്മാണം DL 116 / 92 ) മൃഗസംരക്ഷണത്തെക്കുറിച്ചുള്ള എൻ‌എ‌എച്ച് മാർ‌ഗ്ഗനിർ‌ദ്ദേശങ്ങൾ‌. മൃഗങ്ങളുടെ വേദനയും അസ്വസ്ഥതയും കുറയ്ക്കുന്നതിന് മതിയായ നടപടികൾ സ്വീകരിച്ചു. നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുകളെ ചോക്ലേറ്റിലേക്കുള്ള “ഹ്രസ്വ പ്രീ-എക്സ്പോഷർ” (2 ദിവസം) ന് വിധേയമാക്കി; നിയന്ത്രിത അടിച്ചമർത്തൽ നടപടിക്രമങ്ങൾ ആരംഭിക്കുന്നതിനുമുമ്പ് സമ്മർദ്ദമുള്ള ഗ്രൂപ്പുകൾ ചോക്ലേറ്റിലേക്കുള്ള “പ്രീ-എക്‌സ്‌പോഷർ”, “കലോറിക് നിയന്ത്രണം”, “ഹ്രസ്വ പ്രീ-എക്‌സ്‌പോഷർ” എന്നിവയ്‌ക്ക് വിധേയമാക്കി (രീതിശാസ്ത്ര വിശദാംശങ്ങൾക്ക് മുകളിൽ കാണുക).

എല്ലാ പരീക്ഷണങ്ങളും ലൈറ്റ് ഘട്ടത്തിലാണ് നടത്തിയത്.

കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത അടിച്ചമർത്തൽ നടപടിക്രമം

കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത അടിച്ചമർത്തൽ പരിശോധനയ്ക്കുള്ള ഉപകരണം മുമ്പ് വിശദീകരിച്ചിട്ടുണ്ട് [38]. ഓരോ അറയിലും ഒരു പ്ലെക്സിഗ്ലാസ് കപ്പ് (വ്യാസം 3.8 സെന്റിമീറ്റർ) സ്ഥാപിക്കുകയും ചലനം തടയുന്നതിനായി നിശ്ചയിക്കുകയും ചെയ്തു: 1 കപ്പിൽ 1 ഗ്രാം പാൽ ചോക്ലേറ്റ് (ക്രാഫ്റ്റ്) (ചോക്ലേറ്റ്-ചേംബർ, സിസി) അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, മറ്റ് കപ്പ് ശൂന്യമായിരുന്നു (ശൂന്യമായ സുരക്ഷിത-ചേംബർ , ഇഎസ്സി).

ചുരുക്കത്തിൽ, നടപടിക്രമം ഇപ്രകാരമായിരുന്നു: ദിവസം 1 മുതൽ ദിവസം 4 വരെ (പരിശീലന ഘട്ടം), എലികൾ (നിയന്ത്രണം, ഓരോ സമ്മർദ്ദത്തിനും സമ്മർദ്ദമുള്ള ഗ്രൂപ്പുകൾ) വ്യക്തിഗതമായി ഓൺലൈൻ വഴിയിൽ സ്ഥാപിക്കുകയും സ്ലൈഡിംഗ് വാതിലുകൾ തുറക്കുകയും രണ്ട് അറകളിലേക്കും പ്രവേശിക്കാൻ അനുവദിക്കുകയും ചെയ്തു. കൂടാതെ 30 മിനിറ്റ് മുഴുവൻ ഉപകരണവും പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുക. 5 ദിവസം, മൃഗങ്ങളെ ലൈറ്റ്-ഫുട്ട് ഷോക്ക് ജോഡിയാക്കലുകൾക്ക് വിധേയമാക്കി. കണ്ടീഷൻഡ് ഉത്തേജക (സി‌എസ്) (ലൈറ്റ്) -ഷോക്ക് അസോസിയേഷൻ ഏറ്റെടുക്കൽ മറ്റൊരു ഉപകരണത്തിൽ സ്ഥാപിച്ചു, അതിൽ എക്സ്എൻഎംഎക്സ് × എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് × എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് സെന്റിമീറ്റർ പ്ലെക്‌സിഗ്ലാസ് ചേമ്പർ ഉൾപ്പെടുന്നു, ഇത് എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ചുവരുകളിൽ കറുപ്പും വെളുപ്പും വരയുള്ള പാറ്റേൺ ഉപയോഗിച്ച് (അതിനെ വേർതിരിക്കുന്നതിന് കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സപ്രഷൻ ഉപകരണം), സ്റ്റെയിൻ‌ലെസ് സ്റ്റീൽ ഗ്രിഡ് ഫ്ലോർ എന്നിവയിലൂടെ ഷോക്കുകൾ കൈമാറി. ഗ്രിഡ് ഫ്ലോറിനു കീഴിലുള്ള ഒരു ഹാലൊജെൻ ലാമ്പ് (15W, ലെക്സ്മാൻ) ആണ് പ്രകാശം നിർമ്മിച്ചത്, ഓരോ 15 സെക്കൻഡിലും 20, 2- സെക്കൻഡ് കാലയളവുകളിൽ ഓണാക്കി; ഓരോ കാലഘട്ടത്തിലും, 10 സെക്കൻഡിൽ പ്രകാശം ഓണായിക്കഴിഞ്ഞാൽ, ഒരു 5-sec 20-mA സ്ക്രാംബിൾഡ് കാൽ ഷോക്ക് കൈമാറി. ലൈറ്റ്-ഷോക്ക് അസോസിയേഷന്റെ ഈ സെഷൻ 100 മിനുട്ട് നീണ്ടുനിന്നു, അതിനുശേഷം ഒരു 19- മിനിറ്റ് വിശ്രമ കാലയളവ്, അതിനുശേഷം സമാനമായ മറ്റൊരു 1-min ലൈറ്റ്-ഷോക്ക് അസോസിയേഷൻ സെഷൻ നടത്തി; മൊത്തത്തിൽ, ഒരു 0.15-min സെഷനിൽ എലികൾക്ക് 10 ലൈറ്റ്-ഫുട്ട് ഷോക്ക് ജോടിയാക്കൽ ലഭിച്ചു. ദിവസങ്ങൾ 10-10 ൽ, എലികളെ അവരുടെ വീട്ടിലെ കൂട്ടിൽ തടസ്സമില്ലാതെ അവശേഷിപ്പിച്ചു. പരിശീലന ഘട്ടത്തിൽ ചോക്ലേറ്റ് സ്ഥാപിച്ചിരുന്ന 10 അറകളിലെ 30 ൽ എലികൾക്ക് ചോക്ലേറ്റ് ലഭ്യമാകുന്ന ഒരു ടെസ്റ്റ് സെഷനിൽ (കണ്ടീഷൻഡ് സപ്രഷൻ ടെസ്റ്റ് ദിവസം) 6 ദിവസം, ചോക്ലേറ്റ് തേടൽ കണ്ടീഷൻ ചെയ്തു. ചോക്ലേറ്റ് (സിസി) അടങ്ങിയ അറയിൽ, ലൈറ്റ്-ഫുട്ട് ഷോക്ക് അസോസിയേഷന്റെ മാതൃക അനുസരിച്ച് സി‌എസ് (ലൈറ്റ്) അവതരിപ്പിച്ചു (8- മിനിറ്റ് വിശ്രമ കാലയളവ് ഒഴികെ, ഇത് ഒഴിവാക്കി). ഗ്രിഡ് ഫ്ലോറിനടിയിലെ ഒരു ഹാലോജൻ വിളക്കാണ് പ്രകാശം നിർമ്മിച്ചത്, അത് ഓരോ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് സെക്കൻഡിലും എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-സെക്കൻറ് കാലയളവിൽ ഓണാക്കി. ഈ സെഷൻ 9 മിനിറ്റ് നീണ്ടുനിന്നു; മൊത്തത്തിൽ, എലികൾക്ക് ഒരു 1- മിനിറ്റ് സെഷനിൽ 2 10- സെക്കൻഡ് പിരീഡുകൾ ലഭിച്ചു.

ആദ്യത്തെ 20- സെക്കന്റ് പ്രകാശം പൊട്ടിച്ചാണ് ടെസ്റ്റ് സെഷൻ ആരംഭിച്ചത്. ഓരോ 2 അറകളിലും ചെലവഴിച്ച സമയം സെഷനിലുടനീളം രേഖപ്പെടുത്തി. ഒരു സാധാരണ വിളക്ക് (60 W) പരോക്ഷമായി കത്തിച്ച പരീക്ഷണാത്മക ശബ്‌ദ-അറ്റൻ‌വേറ്റഡ് റൂമുകളിലാണ് എല്ലാ പരീക്ഷണങ്ങളും നടത്തിയത്. എല്ലാ ബിഹേവിയറൽ ടെസ്റ്റുകൾക്കുമായി, പൂർണ്ണമായും ഓട്ടോമേറ്റഡ് വീഡിയോ ട്രാക്കിംഗ് സംവിധാനമായ “എതോവിഷൻ” (നോൾഡസ്, നെതർലാന്റ്സ്) ഉപയോഗിച്ച് ഡാറ്റ ശേഖരിക്കുകയും വിശകലനം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. സ്വായത്തമാക്കിയ ഡിജിറ്റൽ സിഗ്നൽ പിന്നീട് ചേംബറുകളിൽ “ചെലവഴിച്ച സമയം” (സെക്കൻഡിൽ) എക്‌സ്‌ട്രാക്റ്റുചെയ്യുന്നതിന് പ്രോസസ്സ് ചെയ്‌തു, ഇത് ഓരോ വിഷയത്തിനും ഉപകരണത്തിന്റെ ഓരോ മേഖലയിലും മുൻഗണന / ഒഴിവാക്കൽ സ്‌കോറുകൾക്കായി അസംസ്കൃത ഡാറ്റയായി ഉപയോഗിച്ചു.

കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത അടിച്ചമർത്തൽ പരീക്ഷണത്തിൽ ഓരോ സമ്മർദ്ദത്തിനും രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളുടെ എലികൾ ഉപയോഗിച്ചു: നിയന്ത്രണം (നിയന്ത്രണം n = 6), സമ്മർദ്ദം (സമ്മർദ്ദം n = 8).

പരീക്ഷണാത്മക നടപടിക്രമം

പരീക്ഷണാത്മക നടപടിക്രമം ഇതിൽ ചിത്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നു ചിത്രം. 1.

ഇറക്കുമതി:

PowerPoint സ്ലൈഡ്

വലിയ ചിത്രം (45KB)

ടിഫ്

യഥാർത്ഥ ചിത്രം (196KB)

ചിത്രം 1. പരീക്ഷണാത്മക നടപടിക്രമത്തിന്റെ ടൈംലൈൻ. (കാണുക രീതികൾ വിശദാംശങ്ങൾക്ക്.)

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g001

ചോക്ലേറ്റിലേക്ക് പ്രീ-എക്സ്പോഷർ

സ്‌ട്രെസ്ഡ് ഗ്രൂപ്പുകളിലെ മൃഗങ്ങൾ (സ്‌ട്രെസ്ഡ് സിഎക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, സ്ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എ) 57 ദിവസം വരെ 7 ദിവസത്തേക്ക് ചോക്ലേറ്റിലേക്ക് തുറന്നുകാട്ടി (ദിവസം -18 മുതൽ ദിവസം -24 വരെ, ചിത്രം. 1) കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത അടിച്ചമർത്തൽ നടപടിക്രമം ആരംഭിക്കുന്നതിന് ദിവസങ്ങൾക്ക് മുമ്പ്. 4 മണിക്കൂറോളം എലികളെ “ക്രമരഹിതമായി” ഒറ്റപ്പെടുത്തിയിരുന്നു; പാൽ ചോക്ലേറ്റും സാധാരണ ഭക്ഷണവും വിതരണം ചെയ്തു പരസ്യം libitum. ഈ ഷെഡ്യൂൾ അവസാനിച്ച് രണ്ട് ദിവസത്തിന് ശേഷം (ദിവസം -15, ചിത്രം. 1), സമ്മർദ്ദമുള്ള ഗ്രൂപ്പിലെ എലികളെ കലോറിക് നിയന്ത്രണത്തിന് വിധേയമാക്കി (ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണം, FR).

കലോറിക് നിയന്ത്രണം

എലികളെ തീറ്റക്രമം അനുസരിച്ച് നിയോഗിച്ചു: ഒന്നുകിൽ അവർക്ക് ഭക്ഷണം ലഭിച്ചു പരസ്യം libitum (നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുകൾ) അല്ലെങ്കിൽ ഭക്ഷ്യ നിയന്ത്രിത വ്യവസ്ഥയ്ക്ക് (FR, സമ്മർദ്ദമുള്ള ഗ്രൂപ്പുകൾ) വിധേയമാക്കി. കലോറിക് നിയന്ത്രണ അവസ്ഥയിൽ, യഥാർത്ഥ ശരീരഭാരത്തിന്റെ 07.00% നഷ്ടം ഉണ്ടാക്കുന്നതിനായി ക്രമീകരിച്ച അളവിൽ ദിവസത്തിൽ ഒരിക്കൽ (15 pm) ഭക്ഷണം വിതരണം ചെയ്തു. ൽ പരസ്യം libitum വ്യവസ്ഥ, ദിവസേന ഒരു തവണ ഭക്ഷണം (07.00 pm) ദിവസേനയുള്ള ഉപഭോഗം കവിയുന്ന രീതിയിൽ ക്രമീകരിച്ചു [38].

മൃഗങ്ങളെ മിതമായ FR ഷെഡ്യൂളിൽ ഉൾപ്പെടുത്തി [29] 10 ദിവസത്തേക്ക് (ദിവസം -15 മുതൽ ദിവസം -6 വരെ, ചിത്രം. 1), കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത അടിച്ചമർത്തൽ നടപടിക്രമം ആരംഭിക്കുന്നതിന് 6 ദിവസം വരെ (ദിവസം 1, ചിത്രം. 1). പരിശീലന ഘട്ടം ആരംഭിക്കുന്നതിന് ആറ് ദിവസം മുമ്പ് മൃഗങ്ങളെ തിരിച്ചയച്ചു പരസ്യം libitum കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത അടിച്ചമർത്തൽ പരിശോധന ദിനത്തിൽ ഭക്ഷണത്തിലെ അപര്യാപ്തതയുടെ ഏതെങ്കിലും ഫലങ്ങൾ തള്ളിക്കളയുന്നതിനായി ഭക്ഷണം നൽകുന്നു.

ഹ്രസ്വ ചോക്ലേറ്റിലേക്ക് എക്സ്പോഷർ

മുകളിൽ വിവരിച്ച “പ്രീ-എക്‌സ്‌പോഷർ” അവസ്ഥയ്ക്ക് വിധേയമല്ലാത്ത ഗ്രൂപ്പുകളിൽ ചോക്ലേറ്റിനെക്കുറിച്ച് വ്യക്തമല്ലാത്ത പുതുമയുള്ള പ്രതികരണങ്ങൾ ഉണ്ടാകാതിരിക്കാൻ (നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുകൾ), നിയന്ത്രണ, സമ്മർദ്ദമുള്ള ഗ്രൂപ്പുകൾ, 2 ദിവസങ്ങൾ, 2 ദിവസങ്ങൾ എന്നിവ ഒരേ ഷെഡ്യൂളിൽ ചോക്ലേറ്റിലേക്ക് തുറന്നുകാട്ടി. കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത അടിച്ചമർത്തൽ നടപടിക്രമം ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് (“ഹ്രസ്വ പ്രീ-എക്‌സ്‌പോഷർ”).

ചോക്ലേറ്റ് കഴിക്കുന്നതും മൃഗങ്ങളുടെ ഭാരം

കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത അടിച്ചമർത്തൽ പ്രക്രിയയുടെ വിവിധ ഘട്ടങ്ങളിൽ ചോക്ലേറ്റ് കഴിക്കുന്നത് (പ്രീ-എക്സ്പോഷർ, പരിശീലനം, പരിശോധന) അളക്കുകയും മൃഗങ്ങളുടെ ഭാരം രേഖപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു. എലികളുടെ ഭാരം: പരീക്ഷണത്തിന്റെ ആദ്യ ദിവസം (പരീക്ഷണ നടപടിക്രമം ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പ്), പരിശീലന ഘട്ട ദിവസങ്ങൾ, കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത അടിച്ചമർത്തൽ പരിശോധനയുടെ ദിവസം.

കൺട്രോൾ, സ്ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എ എലികളിലെ ഡോപാമിനേർജിക്, നോറാഡ്രെനെർജിക് റിസപ്റ്ററുകൾ

1 മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ α1R, D2R, D3R റിസപ്റ്ററുകൾ എക്സ്പ്രഷൻ [mpFC (α1R, D1R, D2R); NAc (D1R, D2R); കൂടാതെ CP (D1R, D2R)] അളക്കുന്നത് വെസ്റ്റേൺ ബ്ലോട്ട് ഇൻ കൺട്രോൾ (കൺട്രോൾ DBA n = 6), സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തിയ മൃഗങ്ങൾ (സ്ട്രെസ്ഡ് DBA n = 8), കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത അടിച്ചമർത്തൽ പരീക്ഷണത്തിൽ ഉപയോഗിച്ച അതേ ഗ്രൂപ്പുകളാണ്.

നിഷ്കളങ്കമായ C57, DBA എലികളിലെ ഡോപാമിനേർജിക്, നോറാഡ്രെനെർജിക് റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷൻ

എം‌പി‌എഫ്‌സി, എൻ‌എ‌സി, സി‌പി എന്നിവയിലെ ബേസ്‌ലൈൻ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്ആർ, ഡി‌പി‌എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്ആർ റിസപ്റ്ററുകളും എം‌പി‌എഫ്‌സിയിലെ ബേസ്‌ലൈൻ α1R എന്നിവയും രണ്ട് സ്ട്രെയിനുകളിലെയും [നിഷ്കളങ്കമായ സി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് (എൻ = എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്), നിഷ്കളങ്കമായ ഡി‌ബി‌എ (എൻ = എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്)] മായ്ക്കുക. കുറഞ്ഞ സ്‌ട്രാറ്റിയൽ D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ ലഭ്യത ഭക്ഷ്യ നിർബ്ബന്ധത്തിന്റെ ഒരു ജനിതക അപകട ഘടകമാണെന്ന അനുമാനത്തെ പരീക്ഷിക്കുന്നതിനായി പാരിസ്ഥിതിക സാഹചര്യങ്ങൾ (ചോക്ലേറ്റ്, എഫ്ആർ), കണ്ടീഷൻഡ് സപ്രഷൻ നടപടിക്രമങ്ങൾ (നിഷ്കളങ്കമായ ഗ്രൂപ്പുകൾ) എന്നിവയ്ക്ക് വിധേയമല്ലാത്ത മൃഗങ്ങളിൽ ഈ പരീക്ഷണം നടത്തി. സമാനമായ പെരുമാറ്റം.

പാശ്ചാത്യപ്രയോഗം

ശിരഛേദം മൂലം എലികളെ ബലികഴിച്ചു, നിഷ്കളങ്കമായ ഗ്രൂപ്പുകളൊഴികെ, കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത അടിച്ചമർത്തൽ പരിശോധനയ്ക്ക് ശേഷം തലച്ചോറുകൾ 1 h നീക്കംചെയ്തു. പ്രീഫ്രോണ്ടൽ, അക്യുമ്പൽ, സ്ട്രൈറ്റൽ ടിഷ്യു എന്നിവ വിഘടിച്ച് ദ്രാവക നൈട്രജനിൽ സൂക്ഷിച്ചു. റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തതുപോലെ ഫ്രീസുചെയ്‌ത മസ്തിഷ്ക കഷ്ണങ്ങളിൽ നിന്ന് എം‌പി‌എഫ്‌സി, എൻ‌എസി, സി‌പി എന്നിവയുടെ പഞ്ചുകൾ ലഭിച്ചു [59] (S1 ചിത്രം.) പരിശോധനയുടെ ദിവസം വരെ ദ്രാവക നൈട്രജനിൽ സൂക്ഷിക്കുന്നു. ഓരോ ടിഷ്യു സാമ്പിളും ലിസിസ് ബഫറിൽ (4 mM Tris (pH 20), 7.4 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% Triton X-1) പ്രോട്ടീസ് ഇൻ‌ഹിബിറ്റർ കോക്ടെയ്ൽ (സിഗ്മ-ആൽ‌ഡ്രിക്ക്, സെൻറ് ലൂയിസ്, MO , യുഎസ്എ).

ടിഷ്യു സത്തിൽ 12,000 മിനുട്ട് 4 g ന് 30 at C ന് കേന്ദ്രീകൃതമാക്കി. ടിഷ്യു എക്സ്ട്രാക്റ്റ് ചെയ്യുന്ന അതേ രീതിയിലാണ് സൂപ്പർനേറ്റന്റിനെ ചികിത്സിച്ചത്. അവസാനമായി, സൂപ്പർനേറ്റന്റ് നീക്കം ചെയ്യുകയും 80 at C ൽ സൂക്ഷിക്കുകയും ചെയ്തു.

പ്രോട്ടീൻ ഉള്ളടക്കം അളക്കുന്നത് ബ്രാഡ്‌ഫോർഡ് അസ്സെ (ബയോറാഡ് ലബോറട്ടറീസ്, ഹെർക്കുലീസ്, സിഎ, യുഎസ്എ) ആണ്.

സാമ്പിൾ ബഫർ (60 M Tris, 30% ഗ്ലിസറോൾ, 30% SDS, 0.5 M dithiothreitol, 30) ചേർത്തതിനുശേഷം ഓരോ പ്രോട്ടീൻ സാമ്പിളിലും യഥാക്രമം 10 ug, 0.6 ug, 0.012 ug എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് mpFC, NAc, CP എന്നിവ വിശകലനം ചെയ്തു. % ബ്രോമോഫെനോൾ നീല) 5 മിനുട്ട് 95 at C ന് തിളപ്പിക്കുക. പ്രോട്ടീനുകളെ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% അക്രിലൈമൈഡ് / ബൈസാക്രിലാമൈഡ് ജെല്ലുകളിൽ വേർതിരിച്ച് ഇലക്ട്രോഫോറെറ്റിക്കായി നൈട്രോസെല്ലുലോസ് മെംബ്രണുകളിലേക്ക് മാറ്റി, അവ ട്രിസ്-ബഫർ‌ഡ് സലൈനിൽ (എം‌എം: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ടി‌സി , pH 10), 1% Tween 22 (TBS-T), 25% കൊഴുപ്പ് കുറഞ്ഞ പാൽ എന്നിവ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു.

പ്രാഥമിക ആന്റിബോഡികൾ [റാബിറ്റ് ആന്റി-ഡോപാമൈൻ D1 (ഇമ്മ്യൂണോളജിക്കൽ സയൻസസ്), മുയൽ ആന്റി-ഡോപാമൈൻ D2 റിസപ്റ്റർ (ഇമ്മ്യൂണോളജിക്കൽ സയൻസസ്), ലയിപ്പിച്ച 1: 800 ടിബിഎസ്-ടിയിൽ 5% കുറഞ്ഞ കൊഴുപ്പ്, അല്ലെങ്കിൽ മുയൽ ആന്റി-ആൽഫ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് മെംബ്രൺ ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു. അഡ്രിനെർജിക് റിസപ്റ്റർ (അബ്കാം), നേർപ്പിച്ച 1: 1 400% കുറഞ്ഞ കൊഴുപ്പ് പാലിനൊപ്പം 1 at C ന് ഒറ്റരാത്രികൊണ്ട്. ടി‌ബി‌എസ്-ടിയിൽ‌ വ്യാപകമായി കഴുകിയ ശേഷം, എച്ച്‌ആർ‌പി-ലിങ്ക്ഡ് സെക്കൻഡറി ആന്റിബോഡികളുപയോഗിച്ച് റൂം താപനിലയിൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ° സി-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ° സി) മെംബറേൻ‌സ് ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്തു. ടി എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്% കൊഴുപ്പ് കുറഞ്ഞ പാൽ] കൂടാതെ ഇസി‌എൽ-ആർ (അമർ‌ഷാം) ഉപയോഗിച്ച് വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. സിഗ്നലുകൾ ഡിജിറ്റലായി സ്കാൻ ചെയ്ത് ഡെൻസിറ്റോമെട്രിക് ഇമേജ് സോഫ്റ്റ്വെയർ (ഇമേജ്ജെ എക്സ്നുഎംഎക്സ്) ഉപയോഗിച്ച് ട്യൂബുലിനിലേക്ക് സാധാരണമാക്കി.

സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ

സോപാധികമായ അടിച്ചമർത്തൽ പരീക്ഷണം.

കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത അടിച്ചമർത്തൽ പരിശോധനയ്ക്കായി, കേന്ദ്രത്തിൽ (സിടി), ചോക്ലേറ്റ് (സിസി) അടങ്ങിയ അറയിലും പരിശീലന ഘട്ടത്തിൽ (മൊത്തത്തിൽ ശൂന്യമായ സുരക്ഷിത അറയിലും (ഇഎസ്-സി)) ചെലവഴിച്ച സമയത്തിന് (സെക്കന്റ്) സ്ഥിതിവിവര വിശകലനങ്ങൾ നടത്തി. 4 ദിവസത്തെ പരിശീലനത്തിന്റെ ശരാശരി) കൂടാതെ കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സപ്രഷൻ ടെസ്റ്റിന്റെ ദിവസത്തിലും. ഗ്രൂപ്പ് ഘടകങ്ങൾക്കിടയിലുള്ള 2 (ബുദ്ധിമുട്ട്, 2 ലെവലുകൾ: C57, DBA; ചികിത്സ, 2 ലെവലുകൾ: നിയന്ത്രണം, സമ്മർദ്ദം), ഗ്രൂപ്പ് ഘടകത്തിനുള്ളിലെ 1 എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകൾ ANOVA ഉപയോഗിച്ച് ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്തു (ചേംബർ, 3 ലെവലുകൾ: CT, CC , ഇഎസ്സി). സിസി, ഇഎസ്-സി അറകളിൽ ചെലവഴിച്ച ശരാശരി സമയം ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലും ആവർത്തിച്ചുള്ള അളവുകൾ ANOVA ഉപയോഗിച്ച് താരതമ്യം ചെയ്തു. വൺ-വേ ANOVA ഉചിതമാകുമ്പോൾ ഗ്രൂപ്പുകൾ തമ്മിലുള്ള താരതമ്യങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു.

ചോക്ലേറ്റ് കഴിക്കുന്നതും ഭാരവും.

പരിശീലനത്തിനിടയിലെ ചോക്ലേറ്റ് കഴിക്കൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ദിവസങ്ങളുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള ശരാശരി), കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സപ്രഷൻ ടെസ്റ്റ് ദിവസം എന്നിവ രണ്ട്-വഴി ANOVA വിശകലനം ചെയ്തു (ബുദ്ധിമുട്ട്, എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ലെവലുകൾ: സി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, ഡി‌ബി‌എ; ചികിത്സ, എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് ലെവലുകൾ: നിയന്ത്രണം, സമ്മർദ്ദം). പ്രീ-എക്‌സ്‌പോഷർ ഘട്ടത്തിൽ ചോക്ലേറ്റ് കഴിക്കുന്നത് വൺ-വേ ANOVA വിശകലനം ചെയ്തു (ബുദ്ധിമുട്ട്: സമ്മർദ്ദമുള്ള C4, സമ്മർദ്ദമുള്ള DBA). പരീക്ഷണത്തിന്റെ ആദ്യ ദിവസത്തിലും (പരീക്ഷണ പ്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പ്), പരിശീലന ഘട്ടത്തിലും, കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത അടിച്ചമർത്തൽ പരിശോധന ദിവസത്തിലും മൃഗങ്ങളുടെ ഭാരം രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. ടു-വേ ANOVA (ബുദ്ധിമുട്ട്, 2 ലെവലുകൾ: C57, DBA; ചികിത്സ, 2 ലെവലുകൾ: നിയന്ത്രണം, സമ്മർദ്ദം) ഉപയോഗിച്ച് ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്തു.

കൺട്രോൾ, സ്ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എ എലികളിലെ ഡോപാമിനേർജിക്, നോറാഡ്രെനെർജിക് റിസപ്റ്ററുകൾ.

എം‌പി‌എഫ്‌സി, എൻ‌എസി, സി‌പി എന്നിവയിലെ ഡി‌എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്ആർ, ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്ആർ എക്സ്പ്രഷൻ

നിഷ്കളങ്കമായ C57, DBA എലികളിലെ ഡോപാമിനേർജിക്, നോറാഡ്രെനെർജിക് റിസപ്റ്ററുകൾ.

ംപ്ഫ്ച്, എൻഎസി, സി.പി. ആൻഡ് ദ്ക്സനുമ്ക്സര്, ദ്ക്സനുമ്ക്സര് ൽ ദ്ക്സനുമ്ക്സര് ആൻഡ് ദ്ക്സനുമ്ക്സര് പദപ്രയോഗം, ഒപ്പം (ഉന്നയിക്കുകയാണ് ച്ക്സനുമ്ക്സ, ഉന്നയിക്കുകയാണ് DBA) ഉന്നയിക്കുകയാണ് ച്ക്സനുമ്ക്സ ആൻഡ് DBA മൃഗങ്ങൾ αക്സനുമ്ക്സര് അളവ് ഒരു-വകയുമില്ല (ബുദ്ധിമുട്ട്, ക്സനുമ്ക്സ നിലകൾ: ച്ക്സനുമ്ക്സ, DBA) വിശകലനത്തിനു .

ഫലം

കണ്ടീഷൻഡ് സപ്രഷൻ പരീക്ഷണം: സമ്മർദ്ദമുള്ള ഡി‌ബി‌എ എലികളിൽ ഭക്ഷണം തേടുന്ന സ്വഭാവം

നിർബന്ധിത ഭക്ഷണ സ്വഭാവത്തിന്റെ ആവിഷ്കാരത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ജനിതക പശ്ചാത്തലവും പാരിസ്ഥിതിക അവസ്ഥയും തമ്മിലുള്ള ഇടപെടൽ വിലയിരുത്തുന്നതിന്, സമ്മർദ്ദവും നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുകളും കാണിക്കുന്ന കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത അടിച്ചമർത്തൽ പ്രക്രിയയുടെ വിവിധ ഘട്ടങ്ങളിൽ (പരിശീലനവും പരിശോധനയും) സിസി, ഇഎസ്-സി എന്നിവയിൽ ചെലവഴിച്ച സമയം രണ്ട് സ്ട്രെയിനുകളും വിലയിരുത്തി (കൺട്രോൾ സി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, കൺ‌ട്രോൾ ഡി‌ബി‌എ, സ്ട്രെസ്ഡ് സി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, സ്ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എ).

പരിശീലന ഘട്ടത്തിന്റെ വിശകലനത്തിൽ, എക്സ് ട്രീറ്റ്മെന്റ് എക്സ് ചേമ്പർ ഇന്ററാക്ഷൻ (എഫ് (1,72) = 6.52; പി <0.001) ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു. ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലും സി‌സി, ഇ‌എസ്-സി എന്നിവയിൽ ചെലവഴിച്ച സമയത്തിന്റെ താരതമ്യം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് പരിശീലന ഘട്ടത്തിൽ കൺട്രോൾ സി 57, സ്ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എ ഗ്രൂപ്പുകൾ മാത്രമാണ് സി‌സിക്ക് എതിരായി ഇസി-സി യെ തിരഞ്ഞെടുത്തത് (കൺട്രോൾ സി 57: എഫ് (1,10) = 6.32; p <0.05; സമ്മർദ്ദമുള്ള DBA: F (1,14) = 15.60; p <0.05) (ചിത്രം. 2), ES-C നേക്കാൾ CC യിൽ കൂടുതൽ സമയം ചെലവഴിക്കുന്നു.

ചിത്രം 2. C57, DBA എലികളിലെ കണ്ടീഷൻഡ് സപ്രഷൻ പരിശീലനം.

കൺട്രോൾ സി 57 / ഡി‌ബി‌എ ഗ്രൂപ്പുകൾ (ഓരോ ഗ്രൂപ്പിനും n = 6) (എ), സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തിയ സി 57 / എന്നിവ പരിശീലന ഘട്ടത്തിൽ ചോക്ലേറ്റ് (സിസി) അടങ്ങിയ അറയിലും ശൂന്യമായ സുരക്ഷിത അറയിലും (ഇ എസ്-സി) ചെലവഴിച്ച സമയം (സെക്കൻറ് എസ്ഇ) ഡി‌ബി‌എ എലികൾ‌ (ഓരോ ഗ്രൂപ്പിനും n = 8) (ബി). * p <0.05 ES-C മായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g002

പരിശോധനാ ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ച്, ബുദ്ധിമുട്ട്, ചികിത്സ, ചേംബർ (എഫ് (1,72) = 6.0; പി <0.001) എന്നിവയ്ക്കിടയിലുള്ള ഒരു സുപ്രധാന ഇടപെടൽ ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു. സി‌സിയിലും ഇ‌എസ്-സിയിലും ചെലവഴിച്ച വ്യത്യസ്ത രീതികൾ രണ്ട് സമ്മർദ്ദങ്ങളും കാണിച്ചു. രണ്ട് നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുകളും (C57, DBA) ചോക്ലേറ്റ് (സിസി) അടങ്ങിയ ചേംബറുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ES-C ൽ കൂടുതൽ സമയം ചെലവഴിച്ചു, അതിൽ കണ്ടീഷൻഡ് ഉത്തേജനം (സി‌എസ്) നിലവിലുണ്ട് (C57: F (1,10) = 6.04; p <0.05; ഡി‌ബി‌എ: എഫ് (1,10) = 12.32; പി <0.01), ഇത് സി‌എസിന്റെ അവതരണ സമയത്ത് ചോക്ലേറ്റ് തേടുന്നതിനെ വ്യവസ്ഥാപിതമായി അടിച്ചമർത്തുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, സമ്മർദ്ദമുള്ള C57 എലികൾ ചേംബറിന് (എഫ് (1,14) = .381; എൻ‌എസ്) കാര്യമായ പ്രവണതയോ വെറുപ്പോ കാണിക്കുന്നില്ലെങ്കിലും, സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തിയ ഡി‌ബി‌എ മൃഗങ്ങൾ ഇ‌എസ്‌-സി, (എഫ് ( 1,14) = 7.38; പി <0.05) (ചിത്രം. 3), അതിനാൽ ദോഷകരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടെങ്കിലും ഭക്ഷണം തേടുന്ന സ്വഭാവത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ചിത്രം 3. C57, DBA എലികളിലെ കണ്ടീഷൻഡ് സപ്രഷൻ ടെസ്റ്റ്.

കൺട്രോൾ സി 57 / ഡി‌ബി‌എ ഗ്രൂപ്പുകൾ (ഓരോ ഗ്രൂപ്പിനും n = 6) (എ), സ്ട്രെസ്ഡ് സി 57 എന്നിവ നിയന്ത്രിത അടിച്ചമർത്തൽ പരിശോധനയ്ക്കിടെ ചോക്ലേറ്റ് (സിസി) അടങ്ങിയ അറയിലും ശൂന്യമായ സുരക്ഷിത അറയിലും (ഇഎസ്-സി) ചെലവഴിച്ച സമയം (സെക്കന്റ് ± എസ്ഇ) / ഡി‌ബി‌എ എലികൾ‌ (ഓരോ ഗ്രൂപ്പിനും n = 8) (ബി). * പി <0.05; സിസിയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ** പി <0.01.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g003

ഈ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് നമ്മുടെ പാരിസ്ഥിതിക അവസ്ഥകളിലേക്കുള്ള എക്സ്പോഷർ ശിക്ഷാ സിഗ്നലുകൾക്ക് വഴങ്ങാത്ത ചോക്ലേറ്റ് തേടലാണ്, അഡാപ്റ്റീവ് ഭക്ഷണം തേടുന്ന സ്വഭാവത്തെ ഡി‌ബി‌എ എലികളിൽ മാത്രം നിർബന്ധിത അന്വേഷണമാക്കി മാറ്റുന്നു (ചിത്രം. 3).

ചോക്ലേറ്റ് കഴിക്കുന്നതും ഭാരവും

രണ്ട് സ്ട്രെയിനുകളുടെയും (കൺട്രോൾ സി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, കൺ‌ട്രോൾ ഡി‌ബി‌എ, സ്ട്രെസ്ഡ് സി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്, സ്ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എ) കാണിക്കുന്ന ചോക്ലേറ്റ് ഉപഭോഗം വിലയിരുത്തുന്നതിന്, കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത വിവിധ ഘട്ടങ്ങളിൽ (പ്രീ-എക്സ്പോഷർ, ട്രെയിനിംഗ്, ടെസ്റ്റ്) ചോക്ലേറ്റ് ഉപഭോഗം വിലയിരുത്തി. അടിച്ചമർത്തൽ നടപടിക്രമം.

പ്രീ-എക്‌സ്‌പോഷർ ഘട്ടത്തിൽ ചോക്ലേറ്റ് കഴിക്കുന്നത് സംബന്ധിച്ച്, സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തിയ C57 ഉം സ്ട്രെസ്ഡ് DBA എലികളും (F (1,14) = 0.83; ns) തമ്മിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല.ചിത്രം. 4).

ചിത്രം 4. C57 / DBA നിയന്ത്രണ, സമ്മർദ്ദമുള്ള ഗ്രൂപ്പുകളിൽ ചോക്ലേറ്റ് കഴിക്കുന്നത്.

പ്രീ-എക്‌സ്‌പോഷർ (എ), പരിശീലനം (ബി), ടെസ്റ്റ് (സി) എന്നിവയിൽ രേഖപ്പെടുത്തിയ C57 / DBA നിയന്ത്രണത്തിലും (ഓരോ ഗ്രൂപ്പിനും n = 6) സമ്മർദ്ദമുള്ള (ഓരോ ഗ്രൂപ്പിനും n = 8) മൃഗങ്ങളിലും ചോക്ലേറ്റ് കഴിക്കുന്നത്. ഡാറ്റ ശരാശരി ഗ്രാം ആയി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു (ദിവസങ്ങളുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള ശരാശരി A, B, SE എന്നിവ). * പി <0.05; *** p <0.001 ഒരേ സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ. ### p <0.001 മറ്റ് സ്‌ട്രെയിനിന്റെ അതേ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g004

പരിശീലന ഘട്ടത്തിൽ ചോക്ലേറ്റ് കഴിക്കുന്നത് സംബന്ധിച്ച്, ബുദ്ധിമുട്ടും ചികിത്സയും തമ്മിൽ കാര്യമായ ഇടപെടൽ ഉണ്ടായിരുന്നു (1,24) = 20.10; p <0.001). ഗ്രൂപ്പ് തമ്മിലുള്ള താരതമ്യത്തിൽ, കൺട്രോൾ ഡി‌ബി‌എയും സ്ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എയും ((എഫ് (1,12) = 46.17; പി <0.001), കൺ‌ട്രോൾ സി 57 ഉം സ്ട്രെസ്ഡ് സി 57 ഉം (എഫ് (1,12) = 24.25 ; p <0.001), സ്ട്രെസ്ഡ് C57 വേഴ്സസ് സ്ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എ എലികൾ ((എഫ് (1,14) = 27.52; പി <0.001) (ചിത്രം. 4). സമ്മർദ്ദമുള്ള ഡി‌ബി‌എ മൃഗങ്ങൾ മറ്റെല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഉയർന്ന ചോക്ലേറ്റ് കഴിക്കുന്നത് കാണിക്കുന്നു.

പരീക്ഷണ ദിവസം ചോക്ലേറ്റ് കഴിക്കുന്നതിന്റെ വിശകലനത്തിൽ എക്സ് ട്രീറ്റ്മെന്റ് ഇന്ററാക്ഷൻ (എഫ് (1,24) = 21.48; പി <0.005) കണ്ടെത്തി. ഗ്രൂപ്പും തമ്മിലുള്ള താരതമ്യങ്ങൾ നിയന്ത്രണവും സമ്മർദ്ദമുള്ള ഡി‌ബി‌എയും ((എഫ് (1,12) = 38.49; പി <0.001), നിയന്ത്രണവും സമ്മർദ്ദവുമുള്ള സി 57 ((എഫ് (1,12) = 7.90; പി <0.05) ഉം സമ്മർദ്ദമുള്ള C57, സമ്മർദ്ദമുള്ള DBA എലികൾ ((F (1,14) = 33.32; p <0.001) (ചിത്രം. 4). സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തിയ ഡി‌ബി‌എ മൃഗങ്ങൾക്ക് മറ്റെല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വളരെയധികം ചോക്ലേറ്റ് ഉപഭോഗം അനുഭവപ്പെട്ടു, നിർബന്ധിത ചോക്ലേറ്റ് ഉപഭോഗം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സപ്രഷൻ ടെസ്റ്റിലെ സ്വഭാവവുമായി യോജിക്കുന്നു.

അവസാനമായി, ഭാരം ഫലങ്ങളെക്കുറിച്ച്, സ്ഥിതിവിവര വിശകലനം, പരീക്ഷണത്തിന്റെ ആദ്യ ദിവസം തന്നെ മൃഗങ്ങളുടെ ഭാരം ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ലെന്ന് കാണിച്ചു (പരീക്ഷണ പ്രക്രിയ ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് (F (1,24) = 2.22; ns), പരിശീലന ഘട്ടത്തിൽ (F ( 1,24) = 2.97; ns) കൂടാതെ കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത അടിച്ചമർത്തൽ പരിശോധനയുടെ ദിവസം (F (1,24) = 0.58; ns) (ചിത്രം. 5).

ചിത്രം 5. മൃഗങ്ങളുടെ ഭാരം.

നിയന്ത്രണത്തിലുള്ള ഭാരം (ഓരോ ഗ്രൂപ്പിനും n = 6), സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തിയ (ഓരോ ഗ്രൂപ്പിനും n = 8) C57 / DBA ഗ്രൂപ്പുകൾ കൃത്രിമത്വം ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് അളക്കുന്നത് (A), ആദ്യ പരിശീലന ദിവസം (B), ടെസ്റ്റ് ദിവസം (C) എന്നിവയിൽ. ഡാറ്റ ഗ്രാം ± SE ആയി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g005

മൊത്തത്തിൽ, നിർബന്ധിത ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രകടനത്തിൽ ജനിതക ഘടകങ്ങളും പാരിസ്ഥിതിക അവസ്ഥകളും തമ്മിലുള്ള ശക്തമായ ഇടപെടൽ ഞങ്ങളുടെ ഡാറ്റ പ്രകടമാക്കുന്നു, ചില പഠന ക്രമക്കേടുകളിൽ ഈ ഘടകങ്ങളുടെ നിർണായക പ്രവർത്തനം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത മുൻ പഠനങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു [3-5, 38].

സ്ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എ vs കൺ‌ട്രോൾ ഡി‌ബി‌എ എലികളുടെ എം‌പി‌എഫ്‌സി, എൻ‌എസി, സി‌പി എന്നിവയിലെ ഡോപാമിനർ‌ജിക്, നോറാഡ്രെനെർജിക് റിസപ്റ്റർ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ

നിർബന്ധിത-പോലുള്ള ഭക്ഷണ സ്വഭാവം (സ്ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എ) കാണിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളിലെ ഡോപാമിനേർജിക്, നോറാഡ്രെനെർജിക് റിസപ്റ്ററുകളുടെ ആവിഷ്കാരം വിലയിരുത്തുന്നതിന്, എം‌പി‌എഫ്‌സിയിലെ α1R, D1R, D2R എന്നിവയുടെ പ്രകടനവും NAc, CP എന്നിവയിലെ D1R, D2R എന്നിവയും സ്ട്രെസ്ഡ് വേഴ്സസ് വിലയിരുത്തി. ഡി‌ബി‌എ എലികളെ നിയന്ത്രിക്കുക (ചിത്രം. 6).

ചിത്രം 6. ഡി‌ബി‌എ സമ്മർദ്ദത്തിൽ ഡി‌എ, എൻ‌ഇ റിസപ്റ്ററുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ.

സ്ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എ (n = 1), കൺ‌ട്രോൾ ഗ്രൂപ്പ് (n = 2) എന്നിവയുടെ എം‌പി‌എഫ്‌സി (ബി) ലെ സി‌പി, എൻ‌എസി (എ), ഡി 1 ആർ, ഡി 2 ആർ, α1 എന്നിവയിലെ ഡി 8 ആർ, ഡി 6 ആർ എന്നിവയുടെ എക്സ്പ്രഷൻ. * പി <0.05; നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ** p <0.01. ഡാറ്റ ആപേക്ഷിക അനുപാതമായി കാണിക്കുന്നു ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g006

കൺട്രോൾ ഡി‌ബി‌എ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ എൻ‌എസി (എഫ് (2) = 1,12; പി <5.58), സ്ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എയുടെ സി‌പി (എഫ് (0.05) = 1,12; പി <10.74) എന്നിവയിൽ‌ ഡി 0.01 ആർ‌ നിയന്ത്രിച്ചു.ചിത്രം. 6), നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന സ്വഭാവം കാണിക്കുന്ന മൃഗങ്ങളിലെ സ്ട്രൈറ്റൽ ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകളിൽ ഒരു സെലക്ടീവ് ഇഫക്റ്റ് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഡി 1 റിസപ്റ്ററുകളിൽ കാര്യമായ സ്വാധീനമൊന്നും പ്രകടമായില്ല. കൺട്രോൾ ഡി‌ബി‌എ എലികളുമായി (എഫ് (1) = 1,12; പി <7.27) (സ്ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എ ഗ്രൂപ്പിന്റെ എം‌പി‌എഫ്‌സിയിൽ α0.05 ആർ എക്സ്പ്രഷൻ കുറവായിരുന്നു)ചിത്രം. 6). പ്രീഫ്രോണ്ടൽ D1R അല്ലെങ്കിൽ D2R റിസപ്റ്ററുകൾ‌ എക്‌സ്‌പ്രഷന് കാര്യമായ ഫലമൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല.

എം‌പി‌എഫ്‌സി, എൻ‌എ‌സി, സി‌പി എന്നിവയിലെ ഡോപാമിനർ‌ജിക്, നോറാഡ്രെനെർ‌ജിക് റിസപ്റ്റർ‌ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ‌

X1R, D1R, D2R എന്നിവയുടെ അടിസ്ഥാന റിസപ്റ്ററുകളുടെ ലഭ്യത വിലയിരുത്തുന്നതിന്, എം‌പി‌എഫ്‌സിയിലെ α1R, D1R, D2R എന്നിവയുടെ പ്രകടനവും NAc, CP എന്നിവയിലെ D1R, D2R എന്നിവയും രണ്ട് വ്യത്യസ്ത ഗ്രൂപ്പുകളിലായി വിലയിരുത്തി. നിഷ്കളങ്കമായ C57, നിഷ്കളങ്കമായ DBA) (ചിത്രം. 7).

ചിത്രം 7. നിഷ്കളങ്കമായ C57, DBA മൃഗങ്ങളിൽ DA, NE റിസപ്റ്ററുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ.

സി‌പി, എൻ‌എസി (എ), ഡി 1 ആർ, ഡി 2 ആർ, ഡി 1 ആർ, ഡി 2 ആർ എന്നിവയുടെ എക്സ്പ്രഷൻ, നിഷ്കളങ്കമായ സി 1 / ഡി‌ബി‌എ ഗ്രൂപ്പുകളുടെ എം‌പി‌എഫ്‌സി (ബി) ൽ α57 (ഓരോ ഗ്രൂപ്പിനും n = 6). ** p <0.01 മറ്റ് സ്‌ട്രെയിനിന്റെ നിഷ്കളങ്കമായ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ. ഡാറ്റ ആപേക്ഷിക അനുപാതമായി കാണിക്കുന്നു ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g007

നിഷ്കളങ്കമായ ഡിബി‌എയുടെ എൻ‌എസി, നിഷ്കളങ്കമായ സി 2 എലികൾ‌ (എഫ് (57) = 1,10; പി <11.80) എന്നിവയിൽ‌ നിന്നും തിരഞ്ഞെടുത്ത സെലക്ടീവ് ലോവർ‌ ഡി 0.01 ആർ‌ ലഭ്യത ഞങ്ങൾ‌ നിരീക്ഷിച്ചു. തലച്ചോറിന്റെ മറ്റ് മേഖലകളിൽ D1R, D2R, അല്ലെങ്കിൽ R1R എന്നിവയിൽ മറ്റ് പ്രധാന വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല (ചിത്രം. 7). മുമ്പത്തെ ഡാറ്റയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന ഈ ഫലങ്ങൾ [4, 54, 60, 61], കുറഞ്ഞ D2R ലഭ്യത തെറ്റായ “ഭക്ഷണ” ത്തിന് കാരണമാകുന്ന ഒരു “ഘടനാപരമായ” അപകടസാധ്യതയുള്ള ജനിതക ഘടകമാണെന്ന അനുമാനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുക.

സംവാദം

പ്രതികൂല സാഹചര്യങ്ങളിൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണം തേടൽ / കഴിക്കുന്നത് വ്യവസ്ഥാപിതമായി അടിച്ചമർത്തുന്നത് കണക്കിലെടുത്ത് ഞങ്ങൾ നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം വിലയിരുത്തി [38] C57, DBA എലികളിൽ. പാരിസ്ഥിതിക അവസ്ഥകളിലേക്കുള്ള എക്സ്പോഷർ ജനിതക പശ്ചാത്തലത്തെ ആശ്രയിച്ച് നിർബന്ധിത പോലുള്ള ഭക്ഷണരീതിയെ പ്രേരിപ്പിച്ചു. മാത്രമല്ല, ഈ പെരുമാറ്റരീതി DMNUMX റിസപ്റ്ററുകളുടെ ലഭ്യതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. സ്‌ട്രിയാറ്റം, എം‌പി‌എഫ്‌സി എന്നിവയിൽ യഥാക്രമം D2R പുന reg ക്രമീകരണം, α2R തരംതാഴ്ത്തൽ എന്നിവയും ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു - ഇത് ന്യൂറോഡാപ്റ്റീവ് പ്രതികരണമാണ്, ഇത് പ്രചോദനം മുതൽ നിർബന്ധിത-പോലുള്ള ഭക്ഷണരീതിയിലേക്കുള്ള മാറ്റത്തിന് സമാന്തരമാണ്.

ഞങ്ങളുടെ പരീക്ഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ചോക്ലേറ്റ് പ്രീ-എക്‌സ്‌പോഷറിലേക്കുള്ള പ്രവേശനവും കലോറിക് നിയന്ത്രണവും ശിക്ഷയുടെ സിഗ്നലുകൾക്ക് ചോക്ലേറ്റ്-അന്വേഷണത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നില്ല, അഡാപ്റ്റീവ് ഭക്ഷണം തേടുന്ന സ്വഭാവത്തെ നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന സ്വഭാവമാക്കി മാറ്റുന്നു. ഈ സ്വഭാവം ജനിതക രീതിയെ ശക്തമായി ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു എന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്. ഹാനികരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടെങ്കിലും, സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തിയ ഡി‌ബി‌എ മൃഗങ്ങൾ മാത്രമാണ് ഭക്ഷണം തേടുന്ന സ്വഭാവം കാണിച്ചതെന്ന് വ്യവസ്ഥപ്പെടുത്തിയ അടിച്ചമർത്തൽ പരിശോധനാ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

പിന്തുണയ്‌ക്കുന്ന പരീക്ഷണം കാണിക്കുന്നതുപോലെ, സി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സും ഡി‌ബി‌എ എലികളും തമ്മിലുള്ള ഷോക്ക് സെൻ‌സിറ്റിവിറ്റിയിലെ വ്യത്യാസത്തിന് ഈ പ്രഭാവം കണക്കാക്കാനാവില്ല (കാണുക S1 രീതികൾ ഒപ്പം S2 ചിത്രം.) കൂടാതെ മറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾ റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തതും [62]. മാത്രമല്ല, ഈ ഗ്രൂപ്പ് കാണിക്കുന്ന ഉയർന്ന ചോക്ലേറ്റ് ഉപഭോഗം പ്രകടമാക്കുന്നതുപോലെ, കഴിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തിന് സമാന്തരമായി, സമ്മർദ്ദമുള്ള ഡി‌ബി‌എ മൃഗങ്ങളിൽ ഭക്ഷണം തേടുന്ന സ്വഭാവം വികസിപ്പിച്ചു. വലിയ അളവിൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണങ്ങൾ കഴിക്കുന്നത് ഭക്ഷണത്തിനായുള്ള വർദ്ധിച്ച പ്രചോദനത്തെ സൂചിപ്പിക്കുമെങ്കിലും, ദോഷകരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾക്കിടയിലും, ശിക്ഷ ലഭിക്കുന്നത് സഹിക്കുന്നത് പോലുള്ളവ ചെയ്യുന്നത്, ഭക്ഷണത്തിനുള്ള പാത്തോളജിക്കൽ പ്രചോദനത്തെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു (നിർബന്ധിതം) [5].

അതിനാൽ, ഡി‌ബി‌എ എലികൾ‌ ദുരുപയോഗ മയക്കുമരുന്നിനെ പ്രതിരോധിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു “ഉത്തമ മാതൃക” ആണ് [24] സാധാരണ അവസ്ഥയിൽ (നിലവിലെ ഫലങ്ങൾ) ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട തകരാറുകൾ, അവ മയക്കുമരുന്നിനെ ഏറ്റവും സെൻ‌സിറ്റീവ് ആക്കുന്നു- [24] പ്രത്യേക പാരിസ്ഥിതിക സമ്മർദ്ദങ്ങൾക്ക് വിധേയമാകുമ്പോൾ ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഫലങ്ങൾ. മാത്രമല്ല, പ്രാഥമിക പരീക്ഷണങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ഈ വേരിയബിളുകളിലൊന്നിലേക്ക് മാത്രം എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത് (ചോക്ലേറ്റിലേക്കുള്ള പ്രീ-എക്സ്പോഷർ അല്ലെങ്കിൽ കലോറിക് നിയന്ത്രണം, വെവ്വേറെ) ഈ പ്രതിഭാസത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുന്നു (S1 രീതികൾ ഒപ്പം S3 ചിത്രം.). അതിനാൽ, പാരിസ്ഥിതിക സാഹചര്യങ്ങളുടെ ആസക്തി (ചോക്ലേറ്റ്, കലോറിക് നിയന്ത്രണം എന്നിവയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള എക്സ്പോഷർ) മാത്രമേ ഭക്ഷണരീതിയെ ശിക്ഷയുടെ സിഗ്നലുകളിലേക്ക് റിഫ്രാക്റ്ററാക്കുന്നു (നിർബന്ധിത പോലുള്ള ഭക്ഷണ സ്വഭാവം). ഈ ഫലം രുചികരമായ ലഭ്യത കാണിക്കുന്നു എന്നതിന് തെളിവുകളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു [46, 51], സ്ട്രെസ് എക്സ്പോഷർ [1, 63-65], ഒപ്പം സമ്മർദ്ദവും കലോറി നിയന്ത്രണവും തമ്മിലുള്ള ഒരു സഹവർത്തിത്വ ബന്ധമാണ് മനുഷ്യരിലും മൃഗങ്ങളിലും ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകൾ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന പ്രധാന ഘടകങ്ങൾ [65-67].

സ്ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എ എലികൾ‌ കാണിക്കുന്ന പ്രേരണയിൽ‌ നിന്നും നിർബന്ധിത-പോലുള്ള ഭക്ഷണരീതിയിലേക്കുള്ള മാറ്റം പി‌എഫ്‌സി-എൻ‌എ‌സി-സി‌പി സർക്യൂട്ടിലെ മാറ്റം വരുത്തിയ ഡോപാമെർ‌ജിക്, നോർ‌ഡ്രെനെർ‌ജിക് റിസപ്റ്ററുകൾ‌ എക്സ്പ്രഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. വാസ്തവത്തിൽ, നിര്ബന്ധിക്കുന്ന ഭക്ഷിക്കുന്നത് ആളിനൊപ്പമാവണം ചെയ്ത ഊന്നിപ്പറഞ്ഞു DBA എലികളും, (കണ്ടിഷൻ ഒഴിവാക്കൽ അഭാവത്തിൽ പ്രകാരം), എൻ എ ൽ ദ്ക്സനുമ്ക്സര് ഒരു ഉപ്രെഗുലതിഒന് സി.പി. ആൻഡ് ംപ്ഫ്ച് ൽ α-ക്സനുമ്ക്സഅര് ഒരു ദൊവ്ംരെഗുലതിഒന്, DBA നിയന്ത്രിക്കാൻ താരതമ്യം കാണിച്ചു. കൺട്രോളും സ്ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എയും കാണിച്ച ടെസ്റ്റ് സെഷനിൽ‌ വ്യത്യസ്ത അളവിലുള്ള ചോക്ലേറ്റ് ഉപഭോഗം വഴി നിരീക്ഷിച്ച ഇഫക്റ്റുകൾ‌ പ്രേരിപ്പിക്കുമെന്ന് നിരസിക്കാൻ, ഒരു അധിക പരീക്ഷണം നടത്തി. കൺട്രോൾ, സ്ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എ എന്നിവയ്ക്കായി പരീക്ഷണാത്മക വ്യവസ്ഥകളും നടപടിക്രമങ്ങളും വിവരിച്ചതായിരുന്നു, പക്ഷേ ചോക്ലേറ്റ് ഉപഭോഗം ഇല്ലാതെ എലികളിൽ നിന്ന് നീക്കം ചെയ്ത തലച്ചോറുകളിൽ റിസപ്റ്ററുകൾ എക്സ്പ്രഷൻ നടത്തി (പരീക്ഷണ ദിവസം). ഈ പരീക്ഷണത്തിൽ നിന്നുള്ള ഫലങ്ങൾ (S1 രീതികൾ ഒപ്പം S4 ചിത്രം.), NAc, CP എന്നിവയിലെ D2R ന്റെ നിയന്ത്രണവും സ്ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എ കാണിക്കുന്ന എം‌പി‌എഫ്‌സിയിൽ α-1AR ന്റെ വിലനിയന്ത്രണവും ചോക്ലേറ്റ് ഉപഭോഗത്തിലേക്ക് പ്രേരിപ്പിക്കുമെന്ന് വ്യക്തമായി ഒഴിവാക്കുക.

സ്ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എ എലികളുടെ എൻ‌എ‌സി, സി‌പി എന്നിവയിൽ‌ കാണുന്ന ഫലങ്ങൾ‌ ഡി‌എ ട്രാൻസ്മിഷനിലെ ഫലങ്ങൾ‌ നിർ‌ണ്ണയിക്കാൻ ഞങ്ങളെ അനുവദിക്കുന്നില്ല - അതായത്, മാറ്റങ്ങൾ‌ ഡോപാമിനർ‌ജിക് ടോൺ‌ വർദ്ധിപ്പിക്കുമോ, ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്റർ‌ ഫോമിനെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ‌ വിശദമായ വിവരങ്ങൾ‌ ആവശ്യമുണ്ട് - ഉദാ. 2 ന്റെ അനുപാതം ഇതര mRNA സ്‌പ്ലൈസ് വേരിയന്റുകളായ D2R- ലോംഗ് (D2L), D2R- ഹ്രസ്വ (D2S) - 2 ഏരിയകളിൽ, കാരണം സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ഐസോഫോമുകളുടെ ആപേക്ഷിക അനുപാതം D2R, D1 / 2R കോ-ആക്റ്റിവേഷന്റെ [ന്യൂറൽ, ബിഹേവിയറൽ ഫലങ്ങളെ സ്വാധീനിക്കുന്നു.68-70]. പോസ്റ്റ്‌നാപ്റ്റിക് റിസപ്റ്ററുകളുടെ വർദ്ധനവും അതിന്റെ ഫലമായി ഡോപാമൈൻ ട്രാൻസ്മിഷന്റെ വർദ്ധനവും പ്രചോദനം നിലനിർത്തുകയും ഭക്ഷണം തേടുന്ന സ്വഭാവത്തെ ശക്തിപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ അനുമാനിക്കുന്നു [11]. എന്നിരുന്നാലും, ഞങ്ങളുടെ പരീക്ഷണാത്മക നടപടിക്രമത്തിൽ ഏത് തരം D2R- കളെയാണ് ബാധിക്കുന്നതെന്ന് അന്വേഷിക്കാൻ കൂടുതൽ വിശദാംശങ്ങൾ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.

സ്‌ട്രെസ്ഡ് ഡി‌ബി‌എ എലികളിലെ വർദ്ധിച്ച സ്‌ട്രാറ്റിയൽ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്ആർ എക്സ്പ്രഷൻ, സ്ട്രീറ്റൽ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്ആറിന്റെ തരംതാഴ്ത്തൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന്റെ അമിത ഉപഭോഗത്തോടുള്ള ന്യൂറോഡാപ്റ്റീവ് പ്രതികരണമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്ന അനുമാനത്തിന് വിരുദ്ധമാണെന്ന് തോന്നുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, മനുഷ്യരിലും മൃഗങ്ങളിലും രുചികരമായ ഭക്ഷണവും മയക്കുമരുന്നും അമിതമായി ഉപഭോഗം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ന്യൂറോഡാപ്റ്റീവ് പ്രതികരണമാണ് സ്‌ട്രാറ്റിയൽ D2R ന്റെ നിയന്ത്രണം [2].4, 44, 60, 71-75] മാത്രമല്ല, ദോഷകരമായ ഭക്ഷണത്തിനുള്ള അപകടസാധ്യതയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഒരു ജനിതക അപകട ഘടകവും [4, 54, 60, 61, 75]. ഈ പഠനത്തിൽ‌ ഞങ്ങൾ‌ നിരീക്ഷിച്ച വലിയ സ്‌ട്രാറ്റിയൽ‌ D2R എക്‌സ്‌പ്രഷൻ‌ നമ്മുടെ പാരിസ്ഥിതിക അവസ്ഥകളോടുള്ള ന്യൂറോഡാപ്റ്റീവ് പ്രതികരണത്തിന്റെ ഫലമായിരിക്കാം (പ്രീ-എക്‌സ്‌പോഷർ‌, കലോറി നിയന്ത്രണം) ഒരു നിർ‌ദ്ദിഷ്‌ട ലക്ഷണത്തിന് (നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം) അടിസ്ഥാനമായ മറ്റ് സങ്കീർ‌ണ്ണമായ ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകൾ‌ പങ്കിടുന്നു. ഈ പ്രശ്നത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ചർച്ച പലപ്പോഴും അമിതവണ്ണവും അമിത ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളും പരിഗണിക്കുന്നു, അതിൽ സങ്കീർണ്ണമായ പെരുമാറ്റരീതികൾ (വർദ്ധിച്ച ഭാരം, ഇടവിട്ടുള്ള ഭക്ഷണ എപ്പിസോഡുകൾ, കൊഴുപ്പ് കൂടിയ ഭക്ഷണത്തിലേക്കുള്ള വിപുലമായ പ്രവേശനം പോലുള്ളവ) വികസിക്കുന്നു - നിർബന്ധിത പോലുള്ള ഭക്ഷണരീതിയല്ല per se, ഈ പഠനത്തിൽ വിലയിരുത്തിയതുപോലെ.

തെളിവുകൾ വർദ്ധിക്കുന്നത് കോസ്റ്റ്-ബെനിഫിറ്റ് കണക്കുകൂട്ടലിൽ സ്ട്രൈറ്റൽ ഡിഎക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്ആർ, ഡി‌എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്ആർ എന്നിവയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഒരു മുൻ‌ഗണന നേടുന്നതിനായി പരിശ്രമം ചെലവഴിക്കാനുള്ള സന്നദ്ധത നിർണ്ണയിക്കുന്നു, അങ്ങനെ ഇത് പ്രചോദിത സ്വഭാവത്തെ ബാധിക്കുന്നു [10-14]. മാത്രമല്ല, ലക്ഷ്യത്തിലേക്കുള്ള മികച്ച പെരുമാറ്റങ്ങളും പ്രചോദനവും സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ഉയർന്ന D2R ലെവലുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.12, 76-79]. ഞങ്ങളുടെ പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് അമിതമായ സ്‌ട്രാറ്റിയൽ D2R എക്‌സ്‌പ്രഷനും ഒരു പാത്തോളജിക്കൽ ബിഹേവിയറൽ ഫിനോടൈപ്പുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഒപ്റ്റിമൽ D2R എക്‌സ്‌പ്രഷൻ അനുയോജ്യമായ ലക്ഷ്യ-ദിശാബോധമുള്ള പെരുമാറ്റങ്ങളുടെയും പ്രചോദനത്തിന്റെയും ഒരു ന്യൂറൽ പരസ്പര ബന്ധമാണെന്ന അനുമാനത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു.

മറ്റൊരു സുപ്രധാന ഫലം, നിഷ്കളങ്കമായ ഡി‌ബി‌എയുടെ എൻ‌എസിയിൽ നിഷ്കളങ്കമായ സി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് എലികളിലെ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്ആറിന്റെ ലഭ്യത കുറവാണ്. ചർച്ച ചെയ്തതുപോലെ, കുറച്ച D2R എക്സ്പ്രഷൻ ക്ഷുദ്രകരമായ ഭക്ഷണത്തിനുള്ള അപകടസാധ്യതയുടെ ഒരു ജനിതക അപകട ഘടകമാണെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു [4, 54, 60, 61, 75]. മാത്രമല്ല, വെൻട്രൽ സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ D2 / D3 ഡോപാമിനേർജിക് റിസപ്റ്റർ ലഭ്യത കുറയുന്നത് മയക്കുമരുന്ന് ഉപഭോഗം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും ഉയർന്ന ക്ഷുഭിതതയുമായി പരസ്പരബന്ധിതമാക്കുന്നതിനും കൂടുതൽ പ്രാധാന്യം നൽകാനാണ്.16, 79, 80]. കൂടാതെ, DBA / 2 എലികൾക്ക് ഉയർന്ന ഇം‌പൾ‌സിവിറ്റി ലെവലുകൾ ഉണ്ടെന്ന് റിപ്പോർട്ടുചെയ്‌തു [81, 82]. അതിനാൽ, നിഷ്കളങ്കമായ ഡി‌ബി‌എ എലികളിൽ‌ കുറഞ്ഞ ഡി‌എൻ‌എം‌യു‌എം‌എക്സ്ആർ ലഭ്യത നിർ‌ദ്ദിഷ്‌ട പാരിസ്ഥിതിക സാഹചര്യങ്ങളിൽ‌ നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള അസമമായ ചായ്‌വ്, അത്തരം കലോറി നിയന്ത്രണവും രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിൻറെ ലഭ്യതയും eating ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളുടെ വികാസത്തെയും പ്രകടനത്തെയും ബാധിക്കുന്ന ഘടകങ്ങൾ [4, 46, 64, 83, 84].

സ്ട്രെസ്ഡ് വേഴ്സസ് കൺട്രോൾ ഡി‌ബി‌എ എലികളിൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ α1R എക്‌സ്‌പ്രഷൻ കുറയുന്നത് ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ചു. ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രചോദിത സ്വഭാവത്തിന് പ്രീഫ്രോണ്ടൽ എൻ‌ഇ ട്രാൻസ്മിഷൻ ആവശ്യമാണെന്ന് നിർദ്ദേശിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും [9] കൂടാതെ NE ന്യൂറോണുകൾ (പ്രത്യേകിച്ച് α1R- കളിലൂടെ) ദുരുപയോഗ മരുന്നുകളുടെ ശക്തിപ്പെടുത്തൽ ഫലങ്ങൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും [57, 58, 85], നിർബന്ധിത പോലുള്ള ഭക്ഷണരീതിയിൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ നോറാഡ്രെനെർജിക് റിസപ്റ്ററുകളുടെ പങ്കാളിത്തം ഒരു പഠനവും പരിശോധിച്ചിട്ടില്ല. ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രചോദിത സ്വഭാവത്തിൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ എൻ‌ഇ ട്രാൻസ്മിഷന്റെ പ്രവർത്തനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള മുൻ കണ്ടെത്തലുകൾ ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ വിപുലീകരിക്കുന്നു, നിർ‌ദ്ദിഷ്‌ട റിസപ്റ്ററുകൾ‌ നിർബന്ധിത ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അസാധാരണമായ പ്രചോദനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എം‌പി‌എഫ്‌സിയിലെ α1R ന്റെ വിലനിയന്ത്രണം ഒരു അഡാപ്റ്റീവ് പ്രക്രിയയുടെ സൂചനയായിരിക്കാം, അത് നിർബന്ധിത പെരുമാറ്റത്തിലേക്ക് പ്രചോദിതമാകുന്നതിൽ നിന്ന് അടിവരയിടുന്നു, ഇത് കോർടെക്സിന്റെ മങ്ങിയ പങ്ക്, സ്ട്രൈറ്റത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന പ്രവർത്തനം എന്നിവയാൽ നയിക്കപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ സിദ്ധാന്തത്തെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.

ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട മസ്തിഷ്ക മേഖലയാണ് ഹൈപ്പോതലാമസ് [86-88]. എന്നിരുന്നാലും, വിശപ്പും സംതൃപ്തിയും നിയന്ത്രിക്കുന്നവയല്ലാതെ വ്യത്യസ്ത മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ടുകൾ ഭക്ഷ്യ ഉപഭോഗത്തിൽ ഏർപ്പെടാൻ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് [60, 89]. കൂടാതെ, ഡി‌എ, എൻ‌ഇ, അസറ്റൈൽകോളിൻ, ഗ്ലൂട്ടാമേറ്റ്, കന്നാബിനോയിഡുകൾ, ഒപിയോഡുകൾ, സെറോടോണിൻ എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകളും ഹോർമോണുകളും ഭക്ഷണത്തിന്റെ ഹോമിയോസ്റ്റാറ്റിക് നിയന്ത്രണത്തിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ന്യൂറോപ്റ്റൈഡുകളായ ഓറെക്സിൻ, ലെപ്റ്റിൻ, ഗ്രെലിൻ എന്നിവയും ഭക്ഷണത്തിന്റെ പ്രതിഫലദായകമായ ഫലങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. [60, 90-92]. അതിനാൽ, ഹൈപ്പോതലാമസ് ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്നത് വ്യത്യസ്ത ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണെന്ന് തോന്നുന്നു, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ പ്രതിഫലദായകവും പ്രചോദനാത്മകവുമായ വശങ്ങൾ പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുന്നു [60], പ്രീഫ്രോണ്ടൽ-അക്കുമ്പൽ സിസ്റ്റം പോലുള്ളവ. C57, DBA എലികൾ നിരവധി പെരുമാറ്റ വ്യത്യാസങ്ങൾ കാണിക്കുന്നുവെന്നതും അവരുടെ മസ്തിഷ്ക ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ സിസ്റ്റങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനപരവും ശരീരഘടനാപരവുമായ സവിശേഷതകൾ ഈ ഇൻ‌ബ്രെഡ് സ്ട്രെയിനുകളിൽ വ്യാപകമായി പരിശോധിച്ചിട്ടുണ്ട് [19, 23], അങ്ങനെ വ്യത്യസ്തമായ, സമ്മർദ്ദത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള, പ്രചോദനത്തിന്റെ നിയന്ത്രണം, പ്രതിഫലം, പഠനം, നിയന്ത്രണ സർക്യൂട്ടുകൾ എന്നിവ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.

ഭക്ഷണത്തിന്റെ (മയക്കുമരുന്നിന്റെ) പ്രതിഫലദായകവും പ്രചോദനാത്മകവുമായ വശങ്ങൾ പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുന്നതിൽ ഏറ്റവും മികച്ച രീതിയിൽ സ്ഥാപിതമായ സംവിധാനം തലച്ചോറിന്റെ ഡോപാമിനേർജിക് റിവാർഡ് സർക്യൂട്ടാണ് [45, 51, 60]. ഡി‌എ റിവാർഡ് പാതകളുടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള ഉത്തേജനം വിവിധ ന്യൂറൽ സർക്യൂട്ടുകളിൽ ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ അഡാപ്റ്റേഷനുകൾക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു, അങ്ങനെ പെരുമാറ്റം തേടുന്നത് “നിർബന്ധിത” മാക്കുകയും ഒരാളുടെ ഭക്ഷണം (അല്ലെങ്കിൽ മയക്കുമരുന്ന്) കഴിക്കുന്നതിൽ നിയന്ത്രണം നഷ്ടപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു [51, 60].

വ്യത്യസ്ത ആക്സസ് സാഹചര്യങ്ങളിൽ, മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിലൂടെ ഉണ്ടാകുന്ന മാറ്റങ്ങളെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്ന പ്രചോദനം, പഠനം, അറിവ്, തീരുമാനമെടുക്കൽ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്ന മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലെ ന്യൂറോകെമിക്കൽ വ്യതിയാനങ്ങളിലൂടെ പെരുമാറ്റ പരിഷ്കരണത്തിന് വിവിധ ആക്സസ് സാഹചര്യങ്ങളിൽ, പ്രതിഫലം നൽകുന്ന കഴിവുണ്ടെന്ന് അഭിപ്രായമുണ്ട് [83, 93-99]. പ്രത്യേകിച്ച്, മാലിന്യ ഭക്ഷണത്തിനായുള്ള ആവർത്തിച്ചുള്ള സാമഗ്രികൾക്കുള്ള പ്രതിഫലം, പ്രചോദനം, ഓർമ്മ, നിയന്ത്രണം എന്നിവയിലെ മാറ്റങ്ങൾ, തുടർച്ചയായി മയക്കുമരുന്ന് വ്യാപകമായതിനെ തുടർന്ന് കാണിക്കുന്ന മാറ്റങ്ങൾക്ക് സമാനമാണ് [60, 95]. ഈ മാറ്റങ്ങൾക്ക് വിധേയരായ വ്യക്തികളിൽ, ഉയർന്ന അളവിൽ കലോറിയുള്ള ആഹാരം (അല്ലെങ്കിൽ മരുന്നുകൾ) ഉപഭോഗം, പ്രചോദനം, പ്രതിഫലം, പഠന നിയന്ത്രണം, സർക്യൂട്ടുകൾ എന്നിവ തമ്മിലുള്ള സന്തുലനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. അങ്ങനെ അതുവഴി ഭക്ഷണത്തിന്റെ (അല്ലെങ്കിൽ മയക്കുമരുന്ന്) ഉപഭോഗ മൂല്യം വർദ്ധിക്കുകയും, നിയന്ത്രണ സർക്യൂട്ടുകൾ [51, 60].

ഈ നിരീക്ഷണത്തെയും നിലവിലെ പഠന ഫലങ്ങളെയും അടിസ്ഥാനമാക്കി, ഡി‌ബി‌എ എലികളിൽ‌ കാണപ്പെടുന്ന പ്രചോദിത സ്വഭാവത്തിൽ‌ നിന്നും നിർബന്ധിത ഭക്ഷണരീതിയിലേക്കുള്ള മാറ്റം ജനിതക ദുർബലതയ്ക്കിടയിലുള്ള ഒരു ഇടപെടലുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കാൻ‌ കഴിയും (ഈ പഠനത്തിൽ‌ കണ്ടെത്തിയ ലോ അക്യുമ്പൽ‌ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകൾ‌ ലഭ്യതയും ഭക്ഷണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മസ്തിഷ്ക സർക്യൂട്ടുകളിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന മറ്റ് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകളിലെയും ഹോർമോണുകളിലെയും വ്യത്യാസങ്ങൾ) പരിസ്ഥിതി സാഹചര്യങ്ങളിലേക്ക് എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുന്നത്, സ്ട്രൈറ്റത്തിലും എം‌പി‌എഫ്‌സിയും യഥാക്രമം ഒരു D2R നിയന്ത്രണവും α2R തരംതാഴ്ത്തലും പ്രേരിപ്പിക്കുന്നത്, സ്വഭാവത്തെയും പെരുമാറ്റത്തെയും പ്രചോദിപ്പിക്കുന്ന സർക്യൂട്ടുകൾ തമ്മിലുള്ള “അസന്തുലിതമായ” ഇടപെടലിന് കാരണമാകും. പ്രീ-ശക്തിയേറിയ പ്രതികരണങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കുകയും തടയുകയും ചെയ്യുന്ന സർക്യൂട്ടുകൾ [60, 95].

നിഗമനങ്ങളിലേക്ക്

മനുഷ്യന്റെ ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളിൽ ജീൻ-പരിസ്ഥിതി ഇടപെടലിനെക്കുറിച്ച് കുറച്ച് പഠനങ്ങൾ മാത്രമേ നടക്കുന്നുള്ളൂ [2]. നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തിന്റെ ആവിഷ്കാരത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനും മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തിയെക്കുറിച്ചുള്ള പുതിയ ഉൾക്കാഴ്ചകൾ നൽകുന്നതിനും പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങൾ ജനിതക ബാധ്യതയുമായും ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ ഘടകങ്ങളുമായും എങ്ങനെ ഇടപഴകുന്നുവെന്ന് മനസിലാക്കാൻ ഞങ്ങൾ ഇവിടെ നിർദ്ദേശിക്കുന്ന മൃഗ മാതൃക ഉപയോഗിക്കാം.

സഹായ വിവരം

S1_Fig.tif

അത്തിപ്പഴംപങ്കിടുക

1 / 5

മീഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് (എം‌പി‌എഫ്‌സി) (എ), ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസ് (എൻ‌എസി), കോഡേറ്റ്-പുട്ടമെൻ (സിപി) (ബി) എന്നിവയിൽ പഞ്ച് ചെയ്യുന്നതിന്റെ പ്രതിനിധി സ്ഥാനം.

S1 ചിത്രം. പഞ്ചിംഗ് സ്ഥാനം.

doi: 10.1371 / ജേർണൽ.pone.0120191.s001

(TIFF)

S2 ചിത്രം. C57, DBA എലികളിലെ ഷോക്ക് സെൻസിറ്റിവിറ്റി പരിധി.

C57, DBA മൃഗങ്ങളിൽ ഷോക്ക് സംവേദനക്ഷമത (രീതികൾ S1). C57, DBA മൃഗങ്ങളിൽ കാണപ്പെടുന്ന ശരാശരി (μA ± SE) ഷോക്ക് പരിധി.

doi: 10.1371 / ജേർണൽ.pone.0120191.s002

(TIFF)

S3 ചിത്രം. ഡി‌ബി‌എ എലികളിലെ കണ്ടീഷൻഡ് സപ്രഷൻ ടെസ്റ്റ്.

ഡി‌ബി‌എ പ്രീ-എക്‌സ്‌പോസ്ഡ്, ഡി‌ബി‌എ ഫുഡ് നിയന്ത്രിത ഗ്രൂപ്പുകൾ‌ കണ്ടീഷൻ ചെയ്‌ത സപ്രഷൻ‌ ടെസ്റ്റിനിടെ ചോക്ലേറ്റ് (സി‌സി) ശൂന്യ-സുരക്ഷിത ചേമ്പർ‌ (ഇ‌എസ്-സി) അടങ്ങിയ അറയിൽ‌ ചെലവഴിച്ച സമയം (സെക്കൻറ് ± എസ്ഇ)

doi: 10.1371 / ജേർണൽ.pone.0120191.s003

(TIFF)

S4 ചിത്രം. ഡി‌ബി‌എ എലികളിലെ ഡി‌എ, എൻ‌ഇ റിസപ്റ്ററുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ.

സി‌പി, എൻ‌എ‌സി എന്നിവയിലെ ഡി 2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ എക്സ്പ്രഷനും സ്ട്രെസ്ഡ് ആൻഡ് കൺ‌ട്രോൾ ഡി‌ബി‌എ എലികളുടെ എം‌പി‌എഫ്‌സിയിലെ α1 ഉം (ഓരോ ഗ്രൂപ്പിനും n = 6). നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ * p <0.05. ഡാറ്റ ആപേക്ഷിക അനുപാതമായി കാണിക്കുന്നു ± SE.

doi: 10.1371 / ജേർണൽ.pone.0120191.s004

(TIFF)

S1 രീതികൾ. പിന്തുണയ്ക്കുന്ന മെറ്റീരിയലുകളും രീതികളും.

doi: 10.1371 / ജേർണൽ.pone.0120191.s005

(DOC)

അക്നോളജ്മെന്റ്

ഡോ. സെർജിയോ പാപ്പാലിയയുടെ സമർത്ഥമായ സഹായത്തിന് ഞങ്ങൾ നന്ദി പറയുന്നു.

രചയിതാവിന്റെ സംഭാവന

പരീക്ഷണങ്ങൾ ആവിഷ്കരിച്ച് രൂപകൽപ്പന ചെയ്തത്: ആർ‌വി ഇപി എം‌ഡി‌എസ്. പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തി: EP MDS DA ECL AF LP AV. ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്തു: RV AP AG SPA. സംഭാവന ചെയ്ത ഘടകങ്ങൾ / മെറ്റീരിയലുകൾ / വിശകലന ഉപകരണങ്ങൾ: AF EP MDS. പേപ്പർ എഴുതി: RV SPA EP MDS.

അവലംബം

1. ക്യാമ്പ്‌ബെൽ ഐസി, മിൽ ജെ, ഉഹെർ ആർ, ഷ്മിഡ് യു (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകൾ, ജീൻ-പരിസ്ഥിതി ഇടപെടലുകൾ, എപിജനെറ്റിക്സ്. ന്യൂറോ സയൻസ് ബയോബെഹാവ് റവ 2010: 35 - 784. doi: 793 / j.neubiorev.10.1016
- ലേഖനം കാണുക
- PubMed / NCBI
- google സ്കോളർ
2. ബുള്ളിക് സി‌എം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളിലെ ജീൻ-എൻവയോൺമെന്റ് നെക്സസ് പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നു. ജെ സൈക്കിയാട്രി ന്യൂറോസി 2005: 30 - 335. pmid: 339
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
3. ഹെയ്ൻ എ, കീസെൽ‌ബാച്ച് സി, സാഹോൺ‌ I (2009) നിർബന്ധിത ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്ന സ്വഭാവത്തിന്റെ ഒരു മൃഗരീതി. ബയോൾ 14 ചേർക്കുക: 373 - 383. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
ലേഖനം കാണുക
PubMed / NCBI
google സ്കോളർ
4. ജോൺസൺ പി‌എം, കെന്നി പി‌ജെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ആസക്തി പോലുള്ള റിവാർഡ് അപര്യാപ്തതയും അമിതവണ്ണമുള്ള എലികളിൽ നിർബന്ധിത ഭക്ഷണവും: ഡോപാമൈൻ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകൾക്കുള്ള റോൾ. നാറ്റ് ന്യൂറോ സയൻസ് 2010: 2 - 13. doi: 635 / nn.641. pmid: 10.1038
5. ഓസ്വാൾഡ് കെ‌ഡി, മർ‌ഡോഗ് ഡി‌എൽ, കിംഗ് വി‌എൽ, ബൊഗിയാനോ എം‌എം (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) അമിതഭക്ഷണത്തിന്റെ ഒരു മൃഗരീതിയിൽ പരിണതഫലങ്ങൾക്കിടയിലും രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിനുള്ള പ്രചോദനം. Int J Eatg Disord 2011: 44 - 203. doi: 211 / eat.10.1002. pmid: 20808
6. ടീഗാർ‌ഡൻ‌ എസ്‌എൽ‌, ബേൽ‌ ടി‌എൽ‌ (2008) ഭക്ഷണ മുൻ‌ഗണനയെയും കഴിക്കുന്നതിനെയും സമ്മർദ്ദത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ‌ ആക്‍സസ്, സ്ട്രെസ് സെൻ‌സിറ്റിവിറ്റി എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ഫിസിയോളും ബെഹവും 93: 713–723. doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.030
7. കാബിബ് എസ്, പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) സമ്മർദ്ദത്തെ നേരിടാൻ മെസോഅക്കുമ്പെൻസ് ഡോപാമൈൻ. ന്യൂറോസി ബയോബെഹാവ് റവ 2012: 36 - 79. doi: 89 / j.neubiorev.10.1016. pmid: 2011.04.012
8. വെൻ‌ചുറ ആർ, ലതാഗ്ലിയാറ്റ ഇസി, മോറോൺ സി, ലാ മേള I, പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) പ്രീഫ്രോണ്ടൽ നോർ‌പിനെഫ്രിൻ “ഉയർന്ന” മോട്ടിവേഷണൽ സാലിയൻ‌സിന്റെ ആട്രിബ്യൂഷൻ നിർണ്ണയിക്കുന്നു. PLoS ONE, 2008: e3. ബയോൾ സൈക്യാട്രി 3044: 71 - 358. doi: 365 / magazine.pone.10.1371. pmid: 0003044
9. വെൻ‌ചുറ ആർ‌, മോറോൺ‌ സി, പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്രാ എസ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) പ്രീഫ്രോണ്ടൽ / അക്കുമ്പൽ കാറ്റെകോളമൈൻ സിസ്റ്റം പ്രതിഫലത്തിനും അകൽച്ചയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉത്തേജനങ്ങൾക്കും പ്രചോദനാത്മക ആട്രിബ്യൂഷൻ നിർണ്ണയിക്കുന്നു. പ്രോക് നാറ്റ് അക്കാഡ് സയൻസ് യുഎസ്എ എക്സ്എൻഎംഎക്സ്: എക്സ്നുംസ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. pmid: 2007 doi: 104 / pnas.5181
10. സലാമോൺ ജെഡി, കൊറിയ എം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) മെസോലിംബിക് ഡോപാമൈനിന്റെ നിഗൂ mot മായ മോട്ടിവേഷണൽ ഫംഗ്ഷനുകൾ. ന്യൂറോൺ 2012: 76 - 470. doi: 485 / j.neuron.10.1016. pmid: 2012.10.021
11. സലാമോൺ ജെഡി, കൊറിയ എം, ഫറാർ എ, മിംഗോട്ട് എസ്എം (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് ഡോപാമൈൻ, അനുബന്ധ ഫോർ‌ബ്രെയിൻ സർക്യൂട്ടുകൾ എന്നിവയുടെ ശ്രമവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രവർത്തനങ്ങൾ. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 2007: 191 - 461. pmid: 482 doi: 17225164 / s10.1007-00213-006-0668
12. ട്രിഫിലീഫ് പി, ഫെങ് ബി, ഉറിസാർ ഇ, വിനിഗർ വി, വാർഡ് ആർ‌ഡി, ടെയ്‌ലർ കെ‌എം, മറ്റുള്ളവർ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) മുതിർന്നവർക്കുള്ള ന്യൂക്ലിയസിലെ വർദ്ധിച്ച ഡോപാമൈൻ ഡി എക്സ് ന്യൂക്സ് റിസപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷൻ പ്രചോദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. മോഡൽ സൈക്യാട്രി 2013: 2 - 18. doi: 1025 / mp.1033. pmid: 10.1038
13. വാൻ ഡെൻ ബോസ് ആർ, വാൻ ഡെർ ഹാർസ്റ്റ് ജെ, ജോങ്ക്മാൻ എസ്, ഷിൽഡേഴ്സ് എം, സ്പ്രിജറ്റ് ബി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) എലികൾ ആന്തരിക നിലവാരമനുസരിച്ച് ചെലവുകളും നേട്ടങ്ങളും വിലയിരുത്തുന്നു. ബെഹവ് ബ്രെയിൻ റെസ് 2006: 171 - 350. pmid: 354 doi: 16697474 / j.bbr.10.1016
14. വാർഡ് ആർ‌ഡി, സിംപ്‌സൺ ഇ‌എച്ച്, റിച്ചാർഡ്സ് വി‌എൽ, ഡിയോ ജി, ടെയ്‌ലർ കെ, ഗ്ലെൻ‌ഡിന്നിംഗ് ജെ‌ഐ, മറ്റുള്ളവർ (2012) സ്കീസോഫ്രീനിയയുടെ നെഗറ്റീവ് ലക്ഷണങ്ങളുടെ ഒരു മൃഗരീതിയിൽ പ്രതിഫലത്തിനും പ്രോത്സാഹന പ്രചോദനത്തിനും ഹെഡോണിക് പ്രതികരണത്തിന്റെ വിഘടനം. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 37: 1699 - 1707. doi: 10.1038 / npp.2012.15. pmid: 22414818
15. ബെർട്ടോലിനോ എ, ഫാസിയോ എൽ, കഫോറിയോ ജി, ബ്ലാസി ജി, റാംപിനോ എ, റൊമാനോ ആർ, മറ്റുള്ളവർ. (2009) സ്കീസോഫ്രീനിയയിലെ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്ററിന്റെ പ്രവർത്തനപരമായ വകഭേദങ്ങൾ D2 ജീൻ മോഡുലേറ്റ് പ്രീഫ്രോന്റോ-സ്ട്രീറ്റൽ ഫിനോടൈപ്പുകൾ. ബ്രെയിൻ 132: 417 - 425. doi: 10.1093 / brain / awn248. pmid: 18829695
16. എവെറിറ്റ് ബി‌ജെ, ബെലിൻ ഡി, ഇക്കണോമിഡ ou ഡി, പെല്ലോക്സ് വൈ, ഡാലി ജെ, റോബിൻസ് ടി‌ഡബ്ല്യു (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) നിർബന്ധിത മയക്കുമരുന്ന് തേടൽ ശീലങ്ങളും ആസക്തിയും വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ദുർബലതയ്ക്ക് അടിസ്ഥാനമായ ന്യൂറൽ മെക്കാനിസങ്ങൾ. ഫൈലോസ് ട്രാൻസാക്റ്റ് ആർ‌എസ് ലണ്ടൻ സീരീസ് ബി: ബയോളജിക്കൽ സയൻസസ് 2008: 363 - 3125. doi: 3135 / rstb.10.1098. pmid: 2008.0089
17. വോൾക്കോ എൻ‌ഡി, ഫ ow ലർ ജെ‌എസ്, വാങ് ജിജെ, ബാലർ ആർ, ടെലംഗ് എഫ് (2009) മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിലും ആസക്തിയിലും ഇമേജിംഗ് ഡോപാമൈന്റെ പങ്ക്. ന്യൂറോഫാർമക്കോളജി 1: 3–8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022
18. ക്രാളി ജെ‌എൻ, ബെൽ‌ക്നാപ് ജെ‌കെ, കോളിൻസ് എ, ക്രാബ് ജെ‌സി, ഫ്രാങ്കൽ ഡബ്ല്യു, ഹെൻഡേഴ്സൺ എൻ, മറ്റുള്ളവർ. (1997) ഇൻ‌ബ്രെഡ് മ mouse സ് സ്‌ട്രെയിനുകളുടെ ബിഹേവിയറൽ ഫിനോടൈപ്പുകൾ: തന്മാത്രാ പഠനത്തിനുള്ള സൂചനകളും ശുപാർശകളും. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 132: 107 - 124. pmid: 9266608 doi: 10.1007 / s002130050327
19. കാബിബ് എസ്, പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ്, വെൻ‌ചുറ ആർ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഹൈപ്പർ‌ആക്ടീവ് ഫിനോടൈപ്പ് മനസിലാക്കുന്നതിന് എലികളുടെ ഇൻ‌ബ്രെഡ് സ്ട്രെയിനുകളിലെ താരതമ്യ പഠനങ്ങളുടെ സംഭാവന. ബെഹവ് ബ്രെയിൻ റെസ് 2002: 130 - 103. pmid: 109 doi: 11864725 / s10.1016-0166 (4328) 01-00422
20. പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ്, വെൻ‌ചുറ ആർ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) പ്രീഫ്രോണ്ടൽ / അക്യുമ്പൽ കാറ്റെകോളമൈൻ സിസ്റ്റം വൈകാരികമായി പ്രേരിത മോട്ടിവേഷണൽ ആട്രിബ്യൂഷൻ പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുന്നു. റവ ന്യൂറോസി 2012: 23 - 509. doi: 526 / revneuro-10.1515-2012. pmid: 0076
21. പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ്, വെൻ‌ചുറ ആർ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) പ്രീഫ്രോണ്ടൽ / അക്കുമ്പൽ കാറ്റെകോളമൈൻ സിസ്റ്റം ഉയർന്ന മോട്ടിവേഷണൽ സാലിയൻസ് പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുന്നു. ഫ്രണ്ട് ബെഹവ് ന്യൂറോസി 2012: 6. doi: 31 / fnbeh.10.3389. pmid: 2012.00031
22. അൽകാരോ എ, ഹുബർ ആർ, പാൻ‌സെപ്പ് ജെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) മെസോലിംബിക് ഡോപാമെർ‌ജിക് സിസ്റ്റത്തിന്റെ ബിഹേവിയറൽ ഫംഗ്ഷനുകൾ: ഒരു ന്യൂറോ എതോളജിക്കൽ വീക്ഷണം. ബ്രെയിൻ റെസ് റവ 2007: 56 - 283. pmid: 321 doi: 17905440 / j.brainresrev.10.1016
23. അൻഡോലിന ഡി, മാരൻ ഡി, വിസ്കോമി എംടി, പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ് (2014) സ്ട്രെസ് കോപ്പിംഗ് സ്വഭാവത്തിലെ സമ്മർദ്ദത്തെ ആശ്രയിച്ചുള്ള വ്യതിയാനങ്ങൾ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടികോളിംബിക് സിസ്റ്റത്തിനുള്ളിലെ ഒരു 5-HT / GABA ഇടപെടലിലൂടെ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നു. ഇന്റർനാഷണൽ ജേണൽ ഓഫ് ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി doi: 10.1093 / ijnp / pyu074.
24. കാബിബ് എസ്, ഒർസിനി സി, ലെ മോൾ എം, പിയാസ പിവി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഒരു ഹ്രസ്വ അനുഭവത്തിന് ശേഷം മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിനുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രതികരണങ്ങളിൽ ബുദ്ധിമുട്ട് വ്യത്യാസങ്ങൾ ഇല്ലാതാക്കുക. സയൻസ് 2000: 289 - 463. pmid: 465 doi: 10903209 / science.10.1126
25. ഒർസിനി സി, ബോണിറ്റോ-ഒലിവ എ, കൺ‌വേർ‌സി ഡി, കാബിബ് എസ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 2005: 57 - 6. pmid: 2 doi: 181 / s327-336-15864555-10.1007
26. ഒർസിനി സി, ബോണിറ്റോ-ഒലിവ എ, കൺ‌വേർ‌സി ഡി, കാബിബ് എസ് (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ജനിതക ബാധ്യത കുറഞ്ഞ കൊക്കെയ്നിന് വിധേയമായ എലികളിൽ കണ്ടീഷൻ ചെയ്ത സ്ഥല മുൻഗണന പുന -സ്ഥാപിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രധാന പ്രേരണ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 2008: 198 - 287. doi: 296 / s10.1007-00213-008-1137. pmid: 4
27. വാൻ ഡെർ വീൻ ആർ, പിയാസ പിവി, ഡെറോച്ചെ-ഗാമോനെറ്റ് വി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) കൊക്കെയ്ൻ ഇൻട്രാവണസ് സ്വയംഭരണത്തിനുള്ള ദുർബലതയിലുള്ള ജീൻ പരിസ്ഥിതി ഇടപെടലുകൾ: ഒരു ഹ്രസ്വ സാമൂഹിക അനുഭവം ഡി‌ബി‌എ / എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌ജെയിലെ ഉപഭോഗത്തെ ബാധിക്കുന്നു, പക്ഷേ സി‌എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്ബി‌എൽ / എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്ജെ എലികളിലല്ല. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി (ബെർൾ) 2007: 2 - 57. pmid: 6 doi: 193 / s179-186-17396246-10.1007
28. യംഗ് ജെ‌ഡബ്ല്യു, ലൈറ്റ് ജി‌എ, മാർ‌സ്റ്റൺ‌ എച്ച്‌എം, ഷാർപ്പ് ആർ‌, ഗെയർ‌ എം‌എ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്-ചോയ്‌സ് തുടർച്ചയായ പ്രകടന പരിശോധന: എലികൾ‌ക്കായി വിജിലൻ‌സിന്റെ വിവർത്തന പരിശോധനയ്ക്കുള്ള തെളിവ്. PLoS ONE 2009, e5. doi: 4 / magazine.pone.4227. pmid: 10.1371
29. എൽമർ ജി‌ഐ, പിയർ‌ ജെ‌ഒ, ഹാമിൽ‌ട്ടൺ‌ എൽ‌ആർ‌, വൈസ്‌ ആർ‌എ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 2010: 57 - 6. doi: 2 / s208-309-321-z. pmid: 10.1007
30. ഫിഷ് ഇഡബ്ല്യു, റിഡേ ടിടി, മക്ഗ്യൂഗൻ എംഎം, ഫാസിഡോമോ എസ്, ഹോഡ്ജ് സിഡബ്ല്യു, മലംഗ സിജെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) സി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്എൽ‌എൽ‌എക്സ് / ജെ, ഡി‌ബി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് / ജെ എലികളിലെ മദ്യം, കൊക്കെയ്ൻ, മസ്തിഷ്ക ഉത്തേജനം-പ്രതിഫലം. ആൽക്കഹോൾ ക്ലിൻ എക്സ്പ്രസ് എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ്: എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. doi: 2010 / j.57-6.x. pmid: 2
31. സോലെക്കി ഡബ്ല്യു, ടുറെക് എ, കുബിക് ജെ, പ്രെസ്‌ലോക്കി ആർ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) കണ്ടീഷൻഡ് പ്ലേസ് പ്രിഫറൻസിലും എവേർ‌ഷൻ പാരഡൈമിലും ഒപിയേറ്റുകളുടെ മോട്ടിവേഷണൽ ഇഫക്റ്റുകൾ three മൂന്ന് ഇൻ‌ബ്രെഡ് എലികളിലെ ഒരു പഠനം. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 2009: 207 - 245. doi: 255 / s10.1007-00213-009-1672. pmid: 7
32. കാസ്പി എ, മോഫിറ്റ് ടിഇ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) സൈക്യാട്രിയിലെ ജീൻ-എൻവയോൺമെന്റ് ഇന്ററാക്ഷൻ: ന്യൂറോ സയൻസുമായി ചേരുന്ന ശക്തികൾ. നാറ്റ് റവ ന്യൂറോസി 2006: 7 - 583. pmid: 590 doi: 16791147 / nrn10.1038
33. റട്ടർ എം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ജീൻ-എൻവയോൺമെന്റ് പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിന്റെ ജൈവശാസ്ത്രപരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ. ജെ അബ്നോം ചൈൽഡ് സൈക്കോൽ 2008: 36 - 969. doi: 975 / s10.1007-10802-008-9256. pmid: 2
34. വോൾക്കോ എൻ, ലി ടി കെ (എക്സ് എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ആസക്തിയുടെ ന്യൂറോ സയൻസ്. നാറ്റ് ന്യൂറോസി 2005: 8 - 1429. pmid: 1430 doi: 16251981 / nn10.1038-1105
35. കാബിബ് എസ്, പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ്, ഒലിവേരിയോ എ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) മൗസിലെ സ്റ്റീരിയോടൈപ്പിയുടെ ഒരു ജനിതക വിശകലനം: വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദത്തെ തുടർന്ന് ഡോപാമിനേർജിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി. ബെഹവ് ന്യൂറൽ ബയോൾ 1985: 44 - 239. pmid: 248 doi: 4062778 / s10.1016-0163 (1047) 85-90254
36. കാബിബ് എസ്, ജിയാർഡിനോ എൽ, കാൽസ എൽ, സാനി എം, മെലെ എ, പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ് (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) സമ്മർദ്ദം മെസോഅക്കുമ്പെൻ‌സ്, നൈഗ്രോസ്ട്രിയറ്റൽ സിസ്റ്റങ്ങൾക്കുള്ളിലെ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ സാന്ദ്രതയിലെ പ്രധാന മാറ്റങ്ങളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ന്യൂറോ സയൻസ് 1998, 84 - 193. pmid: 200 doi: 9522373 / s10.1016-0306 (4522) 97-00468
37. പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ്, കാബിബ് എസ് (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ഡോപാമൈന്റെ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി: എലികളുടെ ഇൻ‌ബ്രെഡ് സമ്മർദ്ദങ്ങളിൽ താരതമ്യ പഠനങ്ങളുടെ സംഭാവന. പ്രോഗ് ന്യൂറോബയോൾ 1997: 51 - 637. pmid: 61 doi: 9175160 / s10.1016-0301 (0082) 97-00008
38. ലതാഗ്ലിയാറ്റ ഇസി, പാട്രോനോ ഇ, പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ്, വെൻ‌ചുറ ആർ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ദോഷകരമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾക്കിടയിലും ഭക്ഷണം തേടുന്നത് പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടിക്കൽ നോഡ്രെനെർജിക് നിയന്ത്രണത്തിലാണ്. BMC ന്യൂറോസി 2010: 8 - 11. pmid: 15 doi: 21478683 / 10.1186-1471-2202-11
39. കാർ കെഡി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) വിട്ടുമാറാത്ത ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണത്തിലൂടെ മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിഫലം വർദ്ധിപ്പിക്കൽ: പെരുമാറ്റ തെളിവുകളും അടിസ്ഥാന സംവിധാനങ്ങളും. ഫിസിയോൾ ബെഹവ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. pmid: 2002 doi: 76 / s353-364 (12117572) 10.1016-x
40. റൂഗെ-പോണ്ട് എഫ്, മരിനെല്ലി എം, ലെ മോൾ എം, സൈമൺ എച്ച്, പിയാസ പിവി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) സ്ട്രെസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സെൻ‌സിറ്റൈസേഷനും ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡുകളും. II. കൊക്കെയ്ൻ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുന്ന എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ഡോപാമൈൻ വർദ്ധിക്കുന്നതിന്റെ സംവേദനക്ഷമത സമ്മർദ്ദം മൂലമുള്ള കോർട്ടികോസ്റ്റെറോൺ സ്രവത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി 1995: 15 - 7189. pmid: 7195
41. ഡെറോച്ചെ വി, മരിനെല്ലി എം, മക്കാരി എസ്, ലെ മോൾ എം, സൈമൺ എച്ച്, പിയാസ പിവി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) സ്ട്രെസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സെൻ‌സിറ്റൈസേഷനും ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡുകളും. I. ആംഫെറ്റാമൈൻ, മോർഫിൻ എന്നിവയുടെ ഡോപാമൈൻ ആശ്രിത ലോക്കോമോട്ടോർ ഇഫക്റ്റുകളുടെ സംവേദനക്ഷമത സമ്മർദ്ദം മൂലമുള്ള കോർട്ടികോസ്റ്റെറോൺ സ്രവത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി 1995: 15 - 7181. pmid: 7188 doi: 7472472 / 10.1016-0006 (8993) 92-n
42. ഗ്വാർനിയേരി ഡിജെ, ബ്രൈറ്റൺ സിഇ, റിച്ചാർഡ്സ് എസ്എം, മാൽഡൊണാഡോ-അവിയൽസ് ജെ, ട്രിങ്കോ ജെ ആർ, നെൽ‌സൺ ജെ, മറ്റുള്ളവർ. (2012) ഭക്ഷണ നിയന്ത്രണത്തോടുള്ള തന്മാത്രാ, പെരുമാറ്റ പ്രതികരണത്തിൽ സ്ട്രെസ് ഹോർമോണുകളുടെ പങ്ക് ജീൻ പ്രൊഫൈലിംഗ് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. ബയോൾ സൈക്യാട്രി 71: 358 - 365. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.028. pmid: 21855858
43. ആദം ടിസി, എപ്പൽ ഇഎസ് (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) സമ്മർദ്ദം, ഭക്ഷണം, റിവാർഡ് സിസ്റ്റം. ഫിസിയോൾ ബെഹവ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. pmid: 2007 doi: 91 / j.physbeh.449
44. കോർ‌വിൻ‌ ആർ‌എൽ‌, അവെന എൻ‌എം, ബോഗ്ജിയാനോ എം‌എം (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) തീറ്റയും പ്രതിഫലവും: അമിതഭക്ഷണത്തിന്റെ മൂന്ന് ശൈലി മോഡലുകളിൽ നിന്നുള്ള കാഴ്ചപ്പാടുകൾ. ഫിസിയോളും ബെഹവും 2011: 104 - 87. doi: 97 / j.physbeh.10.1016. pmid: 2011.04.041
45. വോൾക്കോ എൻ‌ഡി, വൈസ് ആർ‌എ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) അമിതവണ്ണം മനസിലാക്കാൻ മയക്കുമരുന്ന് ആസക്തി എങ്ങനെ സഹായിക്കും? നാറ്റ് ന്യൂറോസി 2005, 8 - 555. pmid: 556 doi: 15856062 / nn10.1038
46. ഇഫ്‌ലാന്റ് ജെ‌ആർ, പ്ര്യൂസ് എച്ച്ജി, മാർക്കസ് എം‌ടി, റൂർക്കെ കെ‌എം, ടെയ്‌ലർ ഡബ്ല്യുസി, ബുറാവു കെ, മറ്റുള്ളവർ. (2009) ശുദ്ധീകരിച്ച ഭക്ഷണ ആസക്തി: ഒരു ക്ലാസിക് ലഹരിവസ്തുക്കളുടെ ഉപയോഗ തകരാറുകൾ. മെൽ ഹൈപ്പോത്ത് 72: 518 - 526. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.11.035
47. ബ്രേ ജി‌എ, നീൽ‌സൺ എസ്‌ജെ, പോപ്‌കിൻ ബി‌എം (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) പാനീയങ്ങളിൽ ഉയർന്ന ഫ്രക്ടോസ് കോൺ സിറപ്പ് കഴിക്കുന്നത് അമിതവണ്ണത്തിന്റെ പകർച്ചവ്യാധികളിൽ ഒരു പങ്കു വഹിച്ചേക്കാം. ആം ജെ ക്ലിൻ ന്യൂട്രീഷൻ 2004: 79 - 537. pmid: 543
48. റോജേഴ്സ് പി‌ജെ, സ്മിറ്റ് എച്ച്ജെ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ഭക്ഷ്യ ആസക്തിയും ഭക്ഷണത്തിൻറെ ആസക്തിയും: ഒരു ബയോ സൈക്കോസോഷ്യൽ വീക്ഷണകോണിൽ നിന്നുള്ള തെളിവുകളുടെ നിർണ്ണായക അവലോകനം. ഫാർമകോൾ ബയോകെം ബെഹവ് എക്സ്നൂംക്സ്: എക്സ്നുംസ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. pmid: 2000
49. കൽ‌റ എസ്‌പി, കൽ‌റ പി‌എസ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) വിശപ്പും ആസക്തിയും നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഓവർലാപ്പിംഗും സംവേദനാത്മക പാതകളും. ജെ ആഡിക്റ്റ് ഡിസ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. pmid: 2004 doi: 23 / j5v21n15256341_10.1300
50. പാർക്കർ ജി, പാർക്കർ I, ബ്രോച്ചി എച്ച് (2006) ചോക്ലേറ്റിന്റെ മൂഡ് സ്റ്റേറ്റ് ഇഫക്റ്റുകൾ. ജെ അഫക്റ്റ് ഡിസ് 92: 149 - 159. pmid: 16546266 doi: 10.1016 / j.jad.2006.02.007
51. വോൾക്കോ എൻ‌ഡി, വാങ് ജിജെ, ടെലംഗ് എഫ്, ഫ ow ലർ ജെ‌എസ്, താനോസ് പി‌കെ, ലോഗൻ ജെ, മറ്റുള്ളവർ. (2008) കുറഞ്ഞ ഡോപാമൈൻ സ്ട്രൈറ്റൽ D2 റിസപ്റ്ററുകൾ അമിതവണ്ണമുള്ള വിഷയങ്ങളിലെ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ മെറ്റബോളിസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു: സാധ്യമായ ഘടകങ്ങൾ. ന്യൂറോയിമേജ് 42: 1537 - 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. pmid: 18598772
52. ബെറിഡ്ജ് കെ‌സി, ഹോ സി‌വൈ, റിച്ചാർഡ് ജെ‌എം, ഡിഫെലിസന്റോണിയോ എജി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) പരീക്ഷിക്കപ്പെട്ട മസ്തിഷ്കം കഴിക്കുന്നു: അമിതവണ്ണത്തിലും ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളിലും ആനന്ദവും ആഗ്രഹവും സർക്യൂട്ടുകൾ. ബ്രെയിൻ റെസ് 2010: 1350 - 43. doi: 64 / j.brainres.10.1016. pmid: 2010.04.003
53. വോൾക്കോ എൻ‌ഡി, വാങ് ജിജെ, ടോമാസി ഡി, ബാലർ ആർ‌ഡി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) അമിതവണ്ണവും ആസക്തിയും: ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ ഓവർലാപ്പുകൾ. വർണ്ണ റവ 2013: 14 - 2. doi: 18 / j.10.1111-1467x.789.x
54. ബെല്ലോ എൻ‌ടി, ഹജ്നാൽ എ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഡോപാമൈൻ, അമിത ഭക്ഷണം കഴിക്കൽ പെരുമാറ്റം. ഫാർമകോൾ ബയോകെം ബെഹവ് എക്സ്നൂംക്സ്: എക്സ്നുംസ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. doi: 2010 / j.pbb.97. pmid: 25
55. വാങ് ജിജെ, വോൾക്കോ എൻ‌ഡി, താനോസ് പി‌കെ, ഫ ow ലർ ജെ‌എസ് (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ബ്രെയിൻ ഡോപാമൈൻ പാതകളുടെ ഇമേജിംഗ്: അമിതവണ്ണം മനസിലാക്കുന്നതിനുള്ള സൂചനകൾ. ജെ ആഡിക്റ്റ് മെഡ് 2009: 3 - 8. doi: 18 / ADM.10.1097b0e013a31819f86. pmid: 7
56. സാറാ എസ്‌ജെ, ബ ou ററ്റ് എസ് (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ഓറിയന്റിംഗ്, റീഓറിയന്റിംഗ്: ലോക്കസ് കോറൂലിയസ് ഉത്തേജനത്തിലൂടെ അറിവിനെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു. ന്യൂറോൺ റവ 2012: 76 - 130. doi: 141 / j.neuron.10.1016. pmid: 2012.09.011
57. ഡ്ര rou വിൻ സി, ഡാരക് എൽ, ട്രോവേറോ എഫ്, ബ്ലാങ്ക് ജി, ഗ്ലോവിൻസ്കി ജെ, കോടെച്ചിയ എസ്, മറ്റുള്ളവർ. (2002) സൈക്കോസ്തിമുലന്റുകളുടെയും ഒപിയേറ്റുകളുടെയും ലോക്കോമോട്ടറും പ്രതിഫലദായകവുമായ ഫലങ്ങൾ ആൽഫ എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്ബി-അഡ്രിനെർജിക് റിസപ്റ്ററുകൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി 1: 22 - 2873. pmid: 2884
58. വെയ്ൻ‌ഷെങ്കർ ഡി, ഷ്രോഡർ ജെ‌പി‌എസ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) അവിടെ വീണ്ടും വീണ്ടും: നോർ‌പിനെഫ്രിൻ, മയക്കുമരുന്നിന് അടിമ. ന്യൂറോ സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 2007: 32 - 1433. pmid: 1451 doi: 17164822 / sj.npp.10.1038
59. പുഗ്ലിസി-അല്ലെഗ്ര എസ്, കാബിബ് എസ്, പാസ്കുച്ചി ടി, വെൻ‌ചുറ ആർ, കാലി എഫ്, റൊമാനോ വി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഫെനിൽ‌കെറ്റോണൂറിയയുടെ ജനിതക മ mouse സ് മോഡലിൽ നാടകീയമായ മസ്തിഷ്ക അമിനെർജിക് കമ്മി. ന്യൂറോപോർട്ട് 2000: 11 - 1361. pmid: 1364 doi: 10817622 / 10.1097-00001756-200004270
60. വോൾക്കോ എൻ‌ഡി, വാങ് ജിജെ, ബാലർ ആർ‌ഡി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) റിവാർഡ്, ഡോപാമൈൻ, ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കൽ: അമിതവണ്ണത്തിനുള്ള സൂചനകൾ. കോഗ്ൻ സയൻസിലെ ട്രെൻഡുകൾ 2011: 15 - 37. doi: 46 / j.tics.10.1016. pmid: 2010.11.001
61. സ്റ്റൈസ് ഇ, സ്പൂർ എസ്, ബോഹൻ സി, സ്മോൾ ഡി‌എം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) അമിതവണ്ണവും ഭക്ഷണത്തോടുള്ള മൂർച്ചയുള്ള പ്രതികരണവും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ടാകിയ ആക്സ്നൂം അലീൽ മോഡറേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. സയൻസ് 2008: 1 - 322. doi: 449 / science.452. pmid: 10.1126
62. Szklarczyk K, Korostynski M, Golda S, Solecki W, Przewlocki R (2012) നാല് ഇൻ‌ബ്രെഡ് മ mouse സ് സ്‌ട്രെയിനുകളിലെ ട്രോമാറ്റിക് സ്ട്രെസിന്റെ ജനിതക-ആശ്രിത ഫലങ്ങൾ. ജീനുകൾ, ബ്രെയിൻ, ബെഹവ് 11: 977 - 985. doi: 10.1111 / j.1601-183x.2012.00850.x
63. സിഫാനി സി, പോളിഡോറി സി, മെലോട്ടോ എസ്, സിക്കോസിയോപ്പോ ആർ, മാസി എം (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) യോ-യോ ഡയറ്റിംഗും ഭക്ഷണത്തോട് സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തുന്നതും വഴി അമിതമായി കഴിക്കുന്നതിന്റെ ഒരു പ്രാഥമിക മാതൃക: സിബുട്രാമൈൻ, ഫ്ലൂക്സൈറ്റിൻ, ടോപ്പിറമേറ്റ്, മിഡാസോലം എന്നിവയുടെ പ്രഭാവം. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 2009: 204 - 113. doi: 125 / s10.1007-00213-008-y. pmid: 1442
64. ഡാൽമാൻ എം‌എഫ്, പെക്കോറാരോ എൻ, അകാന എസ്‌എഫ്, ലാ ഫ്ല്യൂർ എസ്‌ഇ, ഗോമസ് എഫ്, ഹ ous ഷ്യാർ എച്ച്, മറ്റുള്ളവർ. (2003) വിട്ടുമാറാത്ത സമ്മർദ്ദവും അമിതവണ്ണവും: “ആശ്വാസ ഭക്ഷണ” ത്തിന്റെ പുതിയ കാഴ്ച. പ്രോക് നാറ്റ് അക്കാഡ് സയൻസ് യുഎസ്എ എക്സ്എൻഎംഎക്സ്: എക്സ്നുംസ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. pmid: 100 doi: 11696 / pnas.11701
65. ഹഗൻ എം‌എം, ചാൻഡ്‌ലർ പി‌സി, വോഫോർഡ് പി‌കെ, റൈബക്ക് ആർ‌ജെ, ഓസ്വാൾഡ് കെ‌ഡി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തുന്ന അമിത ഭക്ഷണത്തിന്റെ മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകയിൽ രുചികരമായ ഭക്ഷണവും വിശപ്പും. Int ജേണൽ ഈറ്റിംഗ് ഡിസോർഡേഴ്സ് 2003: 34 - 183. pmid: 197 doi: 12898554 / eat.10.1002
66. കാസ്പർ ആർ‌സി, സള്ളിവൻ ഇഎൽ, ടെക്കോട്ട് എൽ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) മനുഷ്യ ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകൾക്കും അമിതവണ്ണത്തിനും മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളുടെ പ്രസക്തി. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 2008: 199 - 313. doi: 329 / s10.1007-00213-008-1102. pmid: 2
67. പാരിലക് എസ്‌എൽ‌എൽ, കൂബ് ജി‌എഫ്, സോറില്ല ഇപി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ഭക്ഷണ ആസക്തിയുടെ ഇരുണ്ട വശം. ഫിസിയോളും ബെഹവും 2011: 104 - 149. doi: 156 / j.physbeh.10.1016. pmid: 2011.04.063
68. കോല്ലെലി വി, ഫിയോറെൻസ എംടി, കൺ‌വേർ‌സി ഡി, ഒർ‌സിനി സി, കാബിബ് എസ് (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) മ mouse സ് സ്ട്രിയാറ്റത്തിലെ ഡോപാമൈൻ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററിന്റെ രണ്ട് ഐസോഫോമുകളുടെ സമ്മർദ്ദ-നിർദ്ദിഷ്ട അനുപാതം: ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറൽ, ബിഹേവിയറൽ ഫിനോടൈപ്പുകൾ. ജീനുകൾ ബ്രെയിൻ ബെഹവ് 2010: 2 - 9. doi: 703 / j.711-10.1111X.1601.x. pmid: 183
69. ഫെറ്റ്‌സ്‌കോ LA, ക്സു ആർ, വാങ്‌ വൈ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഡി‌എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് / ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് സിനർ‌ജിസത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തിയ സ്റ്റീരിയോടൈപ്പിക്കും ഡോപാമൈൻ ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്എൽ റിസപ്റ്റർ ഇല്ലാത്ത എലികളിൽ കയറ്റം കുറയ്ക്കുന്നതിനും കാരണമായേക്കാം. ബ്രെയിൻ റെസ് 2003: 1 - 2. pmid: 2 doi: 967 / s191-200 (12650980) 10.1016-0006
70. യുസെല്ലോ എ, ബെയ്ക്ക് ജെ‌എച്ച്, റൂഗെ-പോണ്ട് എഫ്, പിക്കെറ്റി ആർ, ഡിയറിച്ച് എ, ലെമൂർ എം, മറ്റുള്ളവർ. (2000) ഡോപാമൈൻ D2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ രണ്ട് ഐസോഫോമുകളുടെ വ്യതിരിക്തമായ പ്രവർത്തനങ്ങൾ. പ്രകൃതി 408: 199 - 203. pmid: 11089973 doi: 10.1038 / 35041572
71. കൊളാന്റൂണി സി, ഷ്വെങ്കർ ജെ, മക്കാർത്തി ജെ, റഡ പി, ലാദൻഹൈം ബി, കേഡറ്റ് ജെ എൽ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) അമിതമായ പഞ്ചസാരയുടെ അളവ് തലച്ചോറിലെ ഡോപാമൈൻ, മ്യൂ-ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. ന്യൂറോപോർട്ട് 2001: 12 - 3549. pmid: 3552 doi: 11733709 / 10.1097-00001756-200111160
72. ഹാൽപെർൻ സിഎച്ച്, ടെക്രിവാൾ എ, സാന്റോല്ലോ ജെ, കീറ്റിംഗ് ജെജി, വുൾഫ് ജെ‌എ, ഡാനിയൽ‌സ് ഡി, മറ്റുള്ളവർ. (2013) ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് അമിതമായി കഴിക്കുന്നതിന്റെ മെച്ചപ്പെടുത്തൽ എലികളിലെ ആഴത്തിലുള്ള മസ്തിഷ്ക ഉത്തേജനത്തിൽ D2 റിസപ്റ്റർ മോഡുലേഷൻ ഉൾപ്പെടുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി 33: 7122 - 7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. pmid: 23616522
73. ഓൾസൻ സി‌എം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) സ്വാഭാവിക പ്രതിഫലം, ന്യൂറോപ്ലാസ്റ്റിറ്റി, മയക്കുമരുന്ന് ഇതര ആസക്തികൾ. ന്യൂറോഫാർമക്കോളജി 2011: 61 - 1109. doi: 1122 / j.neuropharm.10.1016. pmid: 2011.03.010
74. സ്റ്റൈസ് ഇ, യോകം എസ്, ബ്ലം കെ, ബോഹൻ സി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ശരീരഭാരം രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തോടുള്ള സ്ട്രൈറ്റൽ പ്രതികരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി 2010: 30 - 13105. doi: 13109 / JNEUROSCI.10.1523-2105. pmid: 10.2010
75. സ്റ്റൈസ് ഇ, യോകം എസ്, സാൾഡ് ഡി, ഡാഗർ എ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഡോപാമൈൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള റിവാർഡ് സർക്യൂട്ട് റെസ്പോൺസിബിലിറ്റി, ജനിതകശാസ്ത്രം, അമിതമായി ഭക്ഷണം കഴിക്കൽ. കർർ ടോപ്പ് ബെഹവ് ന്യൂറോസി 2011: 6 - 81. doi: 93 / 10.1007_7854_2010. pmid: 89
76. ഗ്ജെഡ് എ, കുമാകുര വൈ, കുമ്മിംഗ് പി, ലിനെറ്റ് ജെ, മോളർ എ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ഡോപാമൈൻ റിസപ്റ്റർ ലഭ്യതയും സംവേദനാത്മകതയും തമ്മിലുള്ള വിപരീത-യു ആകൃതിയിലുള്ള പരസ്പരബന്ധം. പ്രോക് നാറ്റ് അക്കാഡ് സയൻസ് യുഎസ്എ എക്സ്എൻഎംഎക്സ്: എക്സ്നുംസ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. doi: 2010 / pnas.107. pmid: 3870
77. സ്റ്റെൽ‌സെൽ‌ സി, ബാസ്റ്റൻ‌ യു, മോണ്ടാഗ് സി, റ uter ട്ടർ‌ എം, ഫൈബാച്ച് സി‌ജെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ടാസ്‌ക് സ്വിച്ചിംഗിൽ ഫ്രന്റോസ്ട്രിയൽ ഇടപെടൽ d2010 റിസപ്റ്റർ ഡെൻസിറ്റിയിലെ ജനിതക വ്യത്യാസങ്ങളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ജെ ന്യൂറോസി 2: 30 - 14205. doi: 12 / JNEUROSCI.10.1523-1062. pmid: 10.2010
78. ടോമർ ആർ, ഗോൾഡ്‌സ്റ്റൈൻ ആർ‌സെഡ്, വാങ് ജിജെ, വോംഗ് സി, വോൾക്കോ എൻ‌ഡി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) പ്രോത്സാഹന പ്രചോദനം സ്ട്രൈറ്റൽ ഡോപാമൈൻ അസമമിതിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ബയോൾ സൈക്കോൽ 2008: 77 - 98. pmid: 101 doi: 17868972 / j.biopsycho.10.1016
79. ട്രിഫിലീഫ് പി, മാർട്ടിനെസ് ഡി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഇമേജിംഗ് ആസക്തി: ഡി‌എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് റിസപ്റ്ററുകളും സ്ട്രൈറ്റത്തിലെ ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗും ആവേശത്തിനായുള്ള ബയോ മാർക്കറുകളായി. ന്യൂറോഫാർമക്കോളജി 2014: 2 - 76. doi: 498 / j.neuropharm.509. pmid: 10.1016
80. ഡാലി ജെഡബ്ല്യു, ഫ്രയർ ടിഡി, ബ്രിചാർഡ് എൽ, റോബിൻസൺ ഇ എസ്, തിയോബാൾഡ് ഡിഇ, ലെയ്ൻ കെ, മറ്റുള്ളവർ. (2007) ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുമ്പൻസ് D2 / 3 റിസപ്റ്ററുകൾ സ്വഭാവഗുണമുള്ള ഇംപൾസിവിറ്റിയും കൊക്കെയ്ൻ ശക്തിപ്പെടുത്തലും പ്രവചിക്കുന്നു. സയൻസ് 315: 1267 - 1270. pmid: 17332411 doi: 10.1126 / science.1137073
81. ഗബ്നർ എൻ‌ആർ, വിൽ‌ഹെം സി‌ജെ, ഫിലിപ്സ് ടി‌ജെ, മിച്ചൽ എസ്‌എച്ച് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് ഇൻ‌ബ്രെഡ് മ mouse സ് സ്‌ട്രെയിനുകൾ ഉപയോഗിച്ച് പ്രദർശിപ്പിച്ച ഒരു ഗോ / നോ-ഗോ ടാസ്കിലെ ബിഹേവിയറൽ ഇൻ‌ഹിബിഷനിലെ ബുദ്ധിമുട്ട് വ്യത്യാസങ്ങൾ. ആൽക്കഹോൾ ക്ലിൻ എക്സ്പ്രസ് എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ്: എക്സ്എൻയുഎംഎക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. doi: 2010 / j.15-34.x. pmid: 1353
82. പട്ടേൽ എസ്, സ്റ്റോളർമാൻ ഐപി, ആഷേഴ്സൺ പി, സ്ലൂയിറ്റർ എഫ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ബെഹവ് ബ്രെയിൻ റെസ് 2006: 57 - 6. pmid: 2 doi: 5 / j.bbr.170
83. Avena NM, Rada P, Hoebel B (2008) പഞ്ചസാരയുടെ ആസക്തിക്കുള്ള തെളിവുകൾ: ഇടവിട്ടുള്ള, അമിതമായ പഞ്ചസാരയുടെ പെരുമാറ്റവും ന്യൂറോകെമിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകളും. ന്യൂറോസി ബയോബെഹാവ് റവ 32: 20 - 39. pmid: 17617461 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
84. ഹോബൽ ബിജി, അവെന എൻ‌എം, ബോകാർസ്ലി എം‌ഇ, റഡ പി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) പ്രകൃതി ആസക്തി: എലികളിലെ പഞ്ചസാരയുടെ ആസക്തിയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഒരു പെരുമാറ്റ, സർക്യൂട്ട് മോഡൽ. J Med.2009, 3 - 33 ചേർക്കുക. doi: 41 / adm.10.1097b0e013aa31819
85. ആൽഫ-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ് അഡ്രിനെർജിക് എതിരാളിയായ ng ാങ് എക്‌സ്‌വൈ, കോസ്റ്റൺ ടി‌എ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) മയക്കുമരുന്ന് അന്വേഷിക്കുന്ന കൊക്കെയ്ൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് പുന in സ്ഥാപനം കുറയ്ക്കുന്നു. ബയോൾ സൈക്യാട്രി 2005: 1 - 57. pmid: 1202 doi: 1204 / j.biopsych.15866561
86. ബ്ലൂറ്റ് സി, ഷ്വാർട്സ് ജിജെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) എനർജി ഹോമിയോസ്റ്റാസിസിന്റെ നിയന്ത്രണത്തിലുള്ള ഹൈപ്പോഥലാമിക് പോഷക സംവേദനം. ബെഹവ്. ബ്രെയിൻ റെസ് 2010: 209 - 1. doi: 12 / j.bbr.10.1016. pmid: 2009.12.024
87. കോൾ എപി, ഫാറൂഖി ഐ‌എസ്, ഓ'റാഹിലി എസ് (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നതിന്റെ ഹോർമോൺ നിയന്ത്രണം. സെൽ 2007: 129 - 251. pmid: 262 doi: 17448988 / j.cell.10.1016
88. ഡയട്രിച്ച് എം, ഹോർവത്ത് ടി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഫീഡിംഗ് സിഗ്നലുകളും ബ്രെയിൻ സർക്യൂട്ടറിയും. യൂറോ. ജെ. ന്യൂറോസി 2009: 30 - 1688. doi: 1696 / j.10.1111-1460.x. pmid: 9568.2009.06963
89. റോൾസ് ഇടി (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) രുചി, ഘ്രാണശക്തി, വിശപ്പ്, വികാരം എന്നിവയിലെ ഓർബിറ്റോഫ്രോണ്ടൽ, പ്രീജെൻവൽ സിങ്കുലേറ്റ് കോർട്ടെക്സിന്റെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ. ആക്റ്റ ഫിസിയോൾ. ഹംഗ് 2008: 95 - 131. doi: 164 / APhysiol.10.1556. pmid: 95.2008.2.1
90. അവെന എൻ‌എം, ബോകാർ‌സ്ലി എം‌ഇ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ഭക്ഷണ ക്രമക്കേടുകളിൽ മസ്തിഷ്ക റിവാർഡ് സിസ്റ്റങ്ങളുടെ വ്യതിചലനം: അമിത ഭക്ഷണം, ബുള്ളിമിയ നെർ‌വോസ, അനോറെക്സിയ നെർ‌വോസ എന്നിവയുടെ മൃഗങ്ങളുടെ മോഡലുകളിൽ നിന്നുള്ള ന്യൂറോകെമിക്കൽ വിവരങ്ങൾ. ന്യൂറോഫാർമക്കോളജി 2012: 63 - 87. doi: 96 / j.neuropharm.10.1016. pmid: 2011.11.010
91. അൽ‌സി ജെ, ഓൾ‌സ്വെസ്കി പി‌കെ, ലെവിൻ എ‌എസ്, ഷിയാത്ത് എച്ച്ബി (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ഫീഡ് ഫോർ‌വേർ‌ഡ് മെക്കാനിസങ്ങൾ‌: അമിതഭക്ഷണത്തിലെ ആസക്തി പോലുള്ള പെരുമാറ്റവും തന്മാത്രാ അഡാപ്റ്റേഷനുകളും. ഫ്രണ്ട് ന്യൂറോഎൻ‌ഡോക്രിനോൾ എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്), എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്-എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. doi: 2012 / j.yfrne.33. pmid: 2
92. ഹഡാഡ് എൻ‌എ, നക്സ്റ്റെഡ് LA (2014) രുചികരമായ ഭക്ഷണത്തിന് അടിമ: ബലിമിയ നെർ‌വോസയുടെ ന്യൂറോബയോളജി മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയായി താരതമ്യം ചെയ്യുന്നു. സൈക്കോഫാർമക്കോളജി 231: 1897 - 912. doi: 10.1007 / s00213-014-3461-1. pmid: 24500676
93. ലെനോയർ എം, സെറെ എഫ്, കാന്റിൻ എൽ, അഹമ്മദ് എസ്എച്ച് (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) തീവ്രമായ മധുരം കൊക്കെയ്ൻ പ്രതിഫലത്തെ മറികടക്കുന്നു. PLoS ONE 2007: e2. pmid: 698 doi: 17668074 / magazine.pone.10.1371
94. പെട്രോവിച്ച് ജിഡി, റോസ് സി‌എ, ഹോളണ്ട് പി‌സി, ഗല്ലഘർ എം (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) ഇടത്തരം എലികളിൽ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് വിശപ്പ് സന്ദർഭോചിതമായ കണ്ടീഷൻഡ് ഉത്തേജനത്തിന് മീഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സ് ആവശ്യമാണ്. ജെ ന്യൂറോസി 2007: 27 - 6436. pmid: 6441 doi: 17567804 / jneurosci.10.1523-5001
95. വോൾക്കോ എൻ‌ഡി, വാങ് ജിജെ, ഫ ow ലർ ജെ‌എസ്, ടെലംഗ് എഫ് (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ആസക്തിയിലും അമിതവണ്ണത്തിലും ന്യൂറോണൽ സർക്യൂട്ടുകൾ ഓവർലാപ്പുചെയ്യുന്നു: സിസ്റ്റം പാത്തോളജിക്ക് തെളിവ്. ഫിലോസ് ട്രാൻസ് ആർ സോക് ലോണ്ട് ബി ബയോൾ സയൻസ്. 2008: 363 - 3191. doi: 3200 / rstb.10.1098. pmid: 2008.0107
96. ഫാലോൺ എസ്, ഷിയർമാൻ ഇ, സെർഷെൻ എച്ച്, ലജ്ജ എ (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ഫുഡ് റിവാർഡ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ കോഗ്നിറ്റീവ് ബ്രെയിൻ മേഖലകളിലെ മാറ്റങ്ങൾ. ന്യൂറോകെം റെസ് 2007: 32 - 1772. pmid: 1782 doi: 17721820 / s10.1007-11064-007-9343
97. വാങ് ജിജെ, വോൾക്കോ എൻ‌ഡി, താനോസ് പി‌കെ, ഫ ow ലർ ജെ‌എസ് (എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്) ന്യൂറോഫങ്ഷണൽ ഇമേജിംഗ് വിലയിരുത്തിയതുപോലെ അമിതവണ്ണവും മയക്കുമരുന്നിന് അടിമയും തമ്മിലുള്ള സാമ്യം: ഒരു ആശയം അവലോകനം. ജെ ആഡിക്റ്റ് ഡിസ് എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്: എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ് - എക്സ്എൻ‌എം‌എക്സ്. pmid: 2004 doi: 23 / j39v53n15256343_10.1300
98. ഷ്രോഡർ ബി‌ഇ, ബിൻ‌സാക്ക് ജെ‌എം, കെല്ലി എ‌ഇ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) നിക്കോട്ടിൻ അല്ലെങ്കിൽ ചോക്ലേറ്റ് അസ്സോസിയേറ്റഡ് സന്ദർഭോചിത സൂചകങ്ങൾ എക്സ്പോഷർ ചെയ്തതിനുശേഷം പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടിക്കൽ ആക്റ്റിവേഷന്റെ ഒരു പൊതു പ്രൊഫൈൽ. ന്യൂറോ സയൻസ് 2001: 105 - 535. pmid: 545 doi: 11516821 / s10.1016-0306 (4522) 01-00221
99. വോൾക്കോ എൻ‌ഡി, ഫ ow ലർ ജെ‌എസ്, വാങ് ജി‌ജെ (എക്സ്എൻ‌യു‌എം‌എക്സ്) അടിമയായ മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കം: ഇമേജിംഗ് പഠനങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഉൾക്കാഴ്ച. ജെ ക്ലിൻ നിക്ഷേപം 2003: 111 - 1444. pmid: 1451 doi: 12750391 / jci10.1172

ചോക്ലേറ്റ് അന്വേഷണം നിർബന്ധമാക്കുമ്പോൾ: ജീൻ-പരിസ്ഥിതി ഇന്റർപ്ലേ (2015)

വേര്പെട്ടുനില്ക്കുന്ന

അവതാരിക

വസ്തുക്കളും രീതികളും

മൃഗങ്ങൾ

പരീക്ഷണാത്മക നടപടിക്രമം

ഫലം

സംവാദം

നേരിട്ടുള്ള ലിങ്കുകൾ