Ictionụ Ahụhụ: Mbelata Mmetụta Regwọ Ọrụ na Ọganihu Na-atụ Anya Uche Na-ezu Ike irehụbiga Overbụrụ Njikwa Brain (2010)

Okwu Mmalite

Nyocha ikpeazụ nke 25 nke nchọpụta neuroscience emepụtawo ihe àmà na-eri ahụ bụ ọrịa nke ụbụrụ, na-enye otu arụmụka dị ike maka ịkwado otu usoro nlekọta ahụike nye onye ahụ riri ahụ dị ka ndị na-ejikarị ọrịa ndị ọzọ na-enwe mmetụta dị ukwuu nke ọha, dị ka ọrịa shuga. N'ezie, nchọpụta banyere ahụ riri ahụ amalitela ikpughe usoro ihe omume na ogologo oge na-adịgide adịgide nke nwere ike ịmalite site n'igbu ihe eji eri ahụ. Ihe omumu a egosila uzo ogwugwu ogwu nwere ike imebi ihe ndi ozo na ugwo uzo, wee mebie usoro ihe di elu nke na eme ka uche, cognition na omume. Anyị amụtala na ịṅụ ọgwụ ọjọọ bụ ụbụrụ na-arịwanye elu na ụbụrụ. Mmetụta ahụ na-amalite na evolushọn karịa akụkụ nke ụbụrụ nke na-edozi ụgwọ ọrụ, ma na-agafere ebe ndị ọzọ na-arụ ọrụ dị mgbagwoju anya. Ya mere, na mgbakwunye na nkwụghachi ụgwọ, ndị nwere ahụike nwere ike ịmalite ịmalite ịmụta ihe (nchekwa, nkwanye, habituation), ọrụ nchịkwa (nkwụsị mkpali, ime mkpebi, oge na-agụ oge), ịchọta uche (interoception) na ọbụna mmetụta uche (ọnọdụ na nrụgide mmeghachi omume) ọrụ.

N'ịbụ nke na-esi na nsonazụ nchọpụta nke ụbụrụ nke na-eji positron emission tomography (PET), anyị na-ewepụta usoro ụbụrụ ụbụrụ bụ ndị ịṅụ ọgwụ ọjọọ na-emetụta ya mgbe ahụ wee gosipụta ụdị ihe atụ, dị ka nrịanrịa si apụta dị ka ihe nrite nke nhazi ihe ọmụma na-abaghị uru na na n'etiti ihe ndị a. Nghọta zuru oke nke usoro ntanetị a na-eji nwayọọ nwayọọ (neuroplastic), na ihe ndị dị ndụ na gburugburu ebe obibi na-emetụta ha, ọ dị oké mkpa maka ịmalite ịmalite ọgwụgwọ na ọgwụgwọ dị irè iji merie ahụ riri ahụ.

Elu, ma dị nkenke, a na-achọ nsị dopamine maka ịṅụ ọgwụ ọjọọ

Ictionụ ọgwụ ọjọọ bụ, nke mbụ, bụ ọrịa nke usoro ụgwọ ọrụ nke ụbụrụ. Sistemụ a na-eji neurotransmitter dopamine (DA) dị ka isi ego iji nyefee ozi. Brain DA na-ekere òkè dị mkpa na nhazi nke ozi gbasara saliency [1, 2], nke di na obi nke ike iduzi ma o bu imetuta ugwo [3, 4], ụgwọ ọrụ ụgwọ ọrụ [5], mkpali, mmetụta uche, na mmetụta nke obi ụtọ. Ntinye aka nke DA na ụbụrụ ụbụrụ dị mkpa, ọ bụ ezie na ezughị, ihe omume na usoro mgbagwoju anya nke na-eweta mmetụ nke ụgwọ ọrụ: mmụba nke DA na-egosi na ọ metụtara njikọ siri ike nke "elu" nke ndị ahụ na-ahụ. Nzaghachi ndị a na-eme bụ nanị mgbe a na-ewepụta DA ugboro ugboro dị ka nkọ ndị a, dị mkpụmkpụ, na-arị elu, na nzaghachi nke ọgwụ ma ọ bụ ihe metụtara ọgwụ.

N'ụzọ na-akpali mmasị, n'ụzọ nkịtị ma ọ bụ n'ụzọ na-adịghị ahụ anya, ọgwụ niile na-eri ahụ na-arụ ọrụ site na ịmalite imebiga ihe ókè ma na-ebuwanye ibu na extracellular DA na mpaghara mpaghara nke ụgwọ ọrụ (limbic)6, 7], akpan akpan, ke utọ udọn̄ọ (Nac) emi odude ke ventral striatum. Ụdị AD dị otú ahụ yiri, na mgbe ụfọdụ, ọ dị nnọọ ukwuu, mmụba ahụike na-akpata site na mkpali na-atọ ụtọ (nke a na-ekwukarị dị ka ihe ndị na-enye ume ma ọ bụ ụgwọ ọrụ). Dị ka anyị ga-atụ anya, nchọpụta ima nyocha nke ụbụrụ ụmụ mmadụ na-eji posodron emission tomography (PET), egosiwo n'ụzọ doro anya na AD na-abawanye na nkeji dị iche iche nke ọgwụ ọjọọ (DA)dịka. akpali akpali (1A), [8, 9], nicotine [10], na mmanya [11)) n'ime ventral striatum, jikọtara ya na ahụmahụ nke euphoria (ma ọ bụ elu) n'oge ịṅụbiga mmanya ókè [12, 13, 14]. Ebe ọ bụ na ọmụmụ PET nwere ike ime na ndị mmadụ na-amụ anya ụmụ mmadụ na ọ ga-ekwe omume ịkọbi mmekọrịta dị n'etiti akụkọ ndị dị na ọgwụ ọjọọ na mgbanwe mgbanwe na ọkwa DA. Otutu ihe omumu akuko bu na ndi na egosiputa ihe di elu nke na-eso ogwu mmeltamine, nicotine, mmanya, methylphenidate (MPH)] na-akuko oke elu ma obu euphoria (1B).

Nnyocha anụmanụ na ụmụ mmadụ egosiwo na ọsọ nke ọgwụ na-abanye, na-eme, ma hapụ ụbụrụ ya (ie ya na profaịlụ pharmacokinetic) na-arụ ọrụ dị mkpa n'ịchọpụta mmetụta ya. N'ezie, ọgwụ ọjọọ ọ bụla a na - eji ụbụrụ ụbụrụ ya atụ egwu PET (cocaine, MPH, methamphetamine, na nicotine) gosipụtara otu profaịlụ ahụ mgbe nchịkwa ahụ dị mkparụ, ie, ọnụ ọgụgụ kacha elu nke ụbụrụ mmadụ ruru n'ime 10 min (2A) a jikọtara ngwa ngwa a na "elu" (2B). Dabere na mkpakọrịta a, ọ na-esote na ijide n'aka na ọgwụ na-eri ahụ na-abanye ụbụrụ dị nwayọ dịka o kwere mee kwesịrị ịbụ ụzọ dị irè iji belata ike ya, n'ihi ya, ọ bụ mmejọ ya. Anyị mere nyocha iji nwalee nkwupụta a kpọmkwem site na MPH ọgwụ na-akpali akpali, nke, dị ka cocaine, na-eme ka AD dịkwuo elu site n'ịkwụsị ịkwaga ya n'ime neuron presynaptic (ie site na igbochi DA transporters), si otú ahụ na-ebuli ụda DA ahụ. N'ezie, anyị chọpụtara na, ọ bụ ezie na nchịkwa nke nje MPH na-abụkarị euphorigenic, na-enye MPH ọrụ ọnụ, nke na-emekwa ka DA dị na striatum [15], ma site na 6- na 12-a na-ahụkarị ọgwụ na-ahụ maka ọgwụ na-adịghị ahụ anya,16, 17]. N'ihi ya, ọdịda nke MPH - ma ọ bụ amphetamine [18] maka okwu ahụ - iji mee ka elu dị elu yiri ka ọ bụ echiche nke ngwa ngwa ha na-abanye n'ime ụbụrụ [19]. Ya mere, ọ bụ ihe ezi uche dị na ya ịkọwa ịdị adị nke mmekọrịta dị n'etiti ọnụego nke ọgwụ ọjọọ na-abanye ụbụrụ, nke na-achọpụta ọsọ nke DA na-abawanye na ventral striatum,20, 21, 22]. N'ikwu ya n'ụzọ ọzọ, maka iji ọgwụ ọjọọ eme ihe na-ewusi ike ọ ghaghị ibuli ya elu. Ntak emi emi ekpenyenede?

Dabere na ịdị ukwuu na oge nke ịmị ọkụ na-emepụta, DN na-egosiputa nwere ike ịme otu n'ime ụdị isi abụọ: phasic ma ọ bụ tonic. A na-eji akara phasic eme ihe dị elu ma dị mkpụmkpụ na-agbawapụta, ebe akara akara ụbụrụ nwere obere mgbagwoju anya na oge ọganihu ma ọ bụ kwadoro oge. Ihe dị iche iche dị mkpa n'ihi na ọ pụtara na phasic DA na-egosi na ọ dị mkpa maka iji ọgwụ ọjọọ eme ihe iji mee ka "nzaghachi a na-edozi," nke bụ otu n'ime ihe ndị mbụ na-adịghị emetụ n'ahụ nke na-eso ikpughe nkwalite (gụnyere ọgwụ). Otu n'ime ihe ndị dị iche iche na-ejikọta phasic na-egosi na nkwonkwo bụ itinye aka na D2R na glutamate n-methyl-d-aspartic acid (NMDA) ndị natara [23]. N'aka nke ọzọ, akara tonic DA na-arụ ọrụ na ntinye nke ebe nchekwa na ọrụ ndị ọzọ. Ụfọdụ n'ime atụmatụ ndị na-amata ọdịiche nke ụdị akara a sitere na ụdị phasic bụ na ọ na-arụ ọrụ nke ukwuu site na mmekọrịta dị ala DA ndị natara (DA D1 natara). Otú ọ dị, ọ bụ ezie na usoro dị iche iche dị na ya, ọhụụ ọgwụ na-ewepụta oge (na mgbanwe nke tonic DA na-egosi site na ndị a nabatara) emewokwa ka a gbanwee mgbanwe mgbanwe na-adịghị mma nke na -25] site na mgbanwe nke NMDA na alpha-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazone-propionate (AMPA) nke na-anabata glutamate [24].

Ihe àmà na-egosi na nkwụsị nke ọgwụ ọjọọ na-abawanye na DA mimic phasic DA cell firing. Nke a na-enye aka ịkọwa ihe mere iji ihe eji eri ahụ na-adịghị ala ala nwere ike ime ka azịza ọgwụ dị otú ahụ dị ike dị na ya, atụmanya ya, na ọtụtụ ụzọ (ndị mmadụ, ihe na ebe) jikọtara ya na iji ya eme ihe. Otú ọ dị, ọ bụ ezie na nnukwu mmesi ike nke ọgwụ ọjọọ eme ihe nke na-adabere n'ụdị ngwa ngwa DA dị otú ahụ dị "mkpa" maka mmepe ahụ, ha doro anya na ọ bụghị "zuru ezu." zụlite n'ihi na ha na-esi na nchịadaptations nke abụọ na usoro ntanetransmitters ndị ọzọ (dịka glutamate [26] ma eleghị anya nwekwara γ-aminobutyiric acid (GABA) nke na-emecha gbanwee usoro ntụrụndụ ọzọ nke DA na-ede. Akụkụ ndị a bụ ihe ndị na-esonụ.

Iji ọgwụ ọjọọ eme ihe na-eme ka ndị na-anabata dopamine na dopamine mepụta: A na-agbazi "elu" ahụ

Eziokwu ahụ na iji ọgwụ ọjọọ eme ihe aghaghị ịghọ onye na-adịghị ala ala tupu ịṅụ ọgwụ ọjọọ na-agbanye mgbọrọgwụ bụ ihe doro anya na-egosi na ọrịa ahụ dabeere na ya, na ndị nwere ike ịda mbà, na nsogbu ugboro ugboro nke usoro nkwụghachi ụgwọ ahụ. Mmetụta ndị a nwere ike ịmalite na nyochaa na ọtụtụ usoro ọzọ (mkpali / mbanye, njigide njigide / isi ọrụ, na ebe nchekwa / ọnọdụ) nke DA [27]. Otu n'ime mgbanwe ndị na-adịghị na-adị n'ahụ na-ekwupụta mgbe nile na isiokwu ndị riri ahụ bụ mpempe dị ịrịba ama na ọkwa nke D2R (ndị dị elu) na ndị nabatara ya na mkpụrụ nke DA na -28] (Fig. 3). N'ụzọ dị oke mkpa, a na-ejikọta deficit ndị a na-arụ ọrụ na mpaghara mpaghara dị ala na mpaghara nke cortex prefrontal (PFC) ndị dị oke egwu maka ọrụ nchịkwa kwesịrị ekwesị (ie cingulate gyrus na mbụ (CG) na orbitofrontal cortex (OFC)) (4A). Nchọpụta a mere ka anyị kwuo na nke a nwere ike ịbụ otu n'ime usoro ndị na - ejikọta ọgwụ na-eme ka ndị na - aṅụ ọgwụ ọjọọ na - egosi na ndị na - ahụ maka ọgwụ ọjọọ na - enweghị ike ịchịkwa ọgwụ ọjọọ na -29]. Ọzọkwa, ọnọdụ hypodopaminergic na-akpata ga-akọwa nkọwa riri ahụ nke onye ọ riri ahụ maka ụgwọ ọrụ okike (dịka nri, mmekọahụ, wdg) yana ị ofụ ọgwụ ọjọọ dị ka ụzọ iji kwụọ ụgwọ nke oge a.30]. Ihe dị mkpa nke ihe omuma a bụ na ị na-ekwu okwu banyere mbelata ndị a (site na ịrị elu D2R a na-arịwanye elu na ịba ụba DA ntọhapụ na striatum na mpaghara ndị eburu ụzọ) nwere ike inye usoro nyocha iji meziwanye mmetụta nke riri ahụ [31]. Enwere ihe àmà ọ bụla na-agbanwegharị ọnọdụ hypodopaminergic nwere ike inwe mmetụta dị mma n'ahụ àgwà ndị metụtara nkwarụ? Azịza ya bụ ee. Ihe omumu anyi na egosi na site n'inwe mmebi nke D2R, n'ime ugwo oru nke cocaine ma obu mmanya na-egbu mmanya, anyi nwere ike belata nlekota onwe onye nke cocaine [31] ma ọ bụ mmanya [32], n'otu n'otu. Ọzọkwa, na ụrọ, nakwa dịka ndị na-emejọ mmadụ methamphetamine [33], ọkwa nke dị ala nke D2R na-ejikọta ya na impulsivity, ọ na-egosikwa na ọ na-eme ka ọ bụrụ ihe ndị na-agba ume nke nchịkwa onwe onye (lee n'okpuru ebe a).

Nnyocha ihe omimi egosiwokwa na n'ime ụmụ mmadụ, a na-ejikọta ụtaba na ọnụ ọgụgụ nke striatum na na mpaghara ndị ọzọ nke striatum, nakwa na nzaghachi na-atọ ụtọ na ọgwụ na-arụ ọrụ na ndị ọrụ ọgwụ ọjọọ (Fig. 5) [34]. Nke a bụ nchọpụta a na-atụghị anya ya ebe ọ bụ na e chere na ịṅụ ọgwụ ọjọọ na-egosipụta mmetụ dị mma na-akwụ ụgwọ (ya mere dopaminergic) zaghachiri ọgwụ ọjọọ. Na ndị na-aṅụ ọgwụ ọjọọ, nkwụsị na DA ntọhapụ nwere ike igosi ma ọ bụ na-emeghasị neurophysiology n'ime njem ụgwọ (ie na DA neurons nke tọhapụrụ DA na striatum) ma ọ bụ, ọzọ, usoro nzaghachị a na-emeghasị nke gburugburu ọrụ ụgwọ site na mbu (njikwa isi) ma ọ bụ ụzọ amygdalar (nke nwere mmetụta uche) (ụzọ mbụ, ụzọ amygdalarstriatal glutamatergic). Ebe ọ bụ na ọ dị njọ na dopaminergic dysfunction na striatum, dị ka a hụrụ na ịṅụ ọgwụ ọjọọ na-emegbu, adịghị atụle maka àgwà ndị na-egosi àgwà riri ahụ, dị ka impulsivity, ọchịchọ, na nlọghachi kpatara site na ọgwụ ọjọọ, ọ bụ eleghị anya na mpaghara prefrontal (dị ka dị ka amygdala) na-etinye aka na ebe a, n'ihi na nkwụsị ha ga-enyere ma ọ bụ na ọ dịghị ihe ọzọ na-emetụta omume àgwà ndị a.

Ihe nkwụnye ngwanrọ dopamine (DR2) na-egbochi njikwa nke impulsivity site na cortex prefrontal

Echewo na ọ bụrụ na mmadụ enwee ike ịchịkwa àgwà ọjọọ ịṅụ ọgwụ ọjọọ na-eri ahụ, ọ ga - abụrịrị na ọ ga - abụ akụkụ ụfọdụ nke dysfunction kpọmkwem na mpaghara ihu ụbụrụ nke ụbụrụ [35]. E nwere ugbu a ihe àmà dị ịrịba ama nke na-akwado echiche a, na-amalite site na ụmụ anụmanụ na-achọpụta njikọ dị n'etiti D2R na njikwa omume. Nnwale na oke na-egosi n'ụzọ dị mfe mmekọrịta n'etiti obere D2R na impulsivity [36], na n'agbata mgbochi na nchịkwa onwe onye na -37]. Ma gịnị bụ njikọ ahụ? Dị ka e kwuru na mbụ, na ndị na-aṅụ ọgwụ ọjọọ, D2R dị ala na-adaba na ụbụrụ glucose metabolism na mpaghara ndị dị na PFC, dịka OFC (gụnyere mmụba nhụzi na nkwụsị ya na-ebute àgwà mkparụ ahụ) na CG (nke nwere njedebe nchịkwa na nlekota oru nlekota na onye ngbagha ya na ebuteghi ya ()4B) [38, 39]. Ọzọkwa, n'ime ọmụmụ ihe anyị rụrụ na mmadụ n'otu n'otu (pụtara afọ SD, afọ 24 ± 3) akụkọ ndụ ezinụlọ nke aṅụrụma, ma ndị na-adịghị egbu egbu onwe ha, anyị na-egosipụtakwa njikọ dị ịrịba ama n'etiti D2R nke dị ala na metabolism na mpaghara mpaghara (CG , OFC, na PF) nakwa na isi mkpuchi (na-etinye aka na mkparịta ụka, ịmara onwe onye, ​​na ịchọrọ ọgwụ ọjọọ) [40] (Fig. 6). N'ụzọ na-adọrọ mmasị, ndị a nwere D2R dị elu karia njikwa ejikọta na enweghị akụkọ ihe mere eme nke ndị aṅụrụma, ọ bụ ezie na ha adịghị iche na njedebe. Nakwa, na njikwa, D2R dị ala ejikọtaghị ya na frontal metabolism. Nke a mere ka anyị kwuo na ihe dị elu karịa D2R bụ ndị na-ahụkarị na ndị nwere nnukwu mkpụrụ ndụ n'ihe ize ndụ maka ịṅụbiga mmanya ókè na-echebe ha ka ha ghara ịṅụbiga mmanya ókè site na ịrụ ọrụ ike na mpaghara ndị mbụ. Mgbe ha jikọtara ọnụ, data ndị a na-egosi na ogo dị elu nke D2R na striatum nwere ike ichebe megide ọgwụ ọjọọ na ịṅụ ọgwụ ọjọọ site na ịchekwa àgwà ndị na-adịghị mma, ie, site na ntughari nduzi na-egbochi nzaghachi omume na ịchịkwa mmetụta uche.

N'otu aka ahụ, anyị kwetara na mpaghara mpaghara ndị ọzọ na-etinye aka na Mbelata nke nnyemaaka DA ntọhapụ (na nkwado) na-ahụ maka isiokwu ndị riri ahụ ebe ọ bụ na ha na-achịkwa DNA na-ebubata n'etiti midbrain na DA tọhapụrụ na striatum. Iji nwalee echiche a, anyị na-enyocha mmekọrịta dị n'etiti usoro mgbochi metabolism na PFC na mmụba nke ndị DA na-adaba site na nchịkwa nke intravenous nke MPH na njikwa na ndị na-egbu egbu. N'ikwekọ n'echiche ahụ, na ndị aṅụrụma anyị emezughị nchọpụta nkịtị n'etiti usoro mgbochi prefrontal metabolism na DA tọhapụrụ na striatum, na-atụ aro na akara ahụ na-ebelata na DA ntọhapụ na striatum hụrụ na ndị aṅụrụma na-egosipụta akụkụ ụfọdụ na-ezighị ezi nke ụbụrụ site na mpaghara ụbụrụ mbụ [34].

Ya mere, anyị achọpụtala otu njikọ n'etiti ọrụ ntinye aka na PFC ma belata D2R dị iche iche na ihe ndị metụtara ọgwụ ọjọọ, na n'etiti ọrụ PFC isi na DA tọhapụrụ na njikwa ndị na-adịghị na ndị mmadụ riri ahụ. Njikọ ndị a na - eme ka njikọ dị ike dị n'agbata mmechi ahụ dị na PFC ụzọ na mgbada ala na ụgwọ ọrụ na usoro mkpali, ma eleghị anya n'ihi mmetụta nke PFC na impulsivity na compulsivity. Otú ọ dị, ndị a anaghị aza ajụjụ maka atụmume omume ndị ọzọ, dịka mmetụta nke njirimara metụtara ọgwụ ọjọọ na-agụsi agụụ ike, bụ nke ga-eme ka ịchọta ebe nchekwa na ọmụmụ ihe.

Ncheta a na-echekwa na arụmọrụ streotypic na-eji dochie "elu" dịka ọkwọ ụgbọ ala

Mmetụta nke mkpụrụ ndụ DA na ventral striatum emesị gosipụta njikọ ọhụrụ na ụbụrụ n'etiti omume nke imeju ọchịchọ a, na ihe omume ọnọdụ gbara ya gburugburu (dịka, gburugburu ebe obibi, usoro nke ịkwadebe ọgwụ ọjọọ, wdg), ịtọ ntọala ọhụrụ , mkpakọrịta dị omimi nke nwere ike ịkpalite omume. N'ikpeazụ, nanị ihe nchekwa ma ọ bụ atụmanya nke ọgwụ ahụ nwere ike ime ka àgwà ndị na-aghara aghara mara ndị mmadụ. Site n'iji ọgwụ ọjọọ eme ihe ugboro ugboro, ịmịpụta mkpụrụ ndụ DN na striatum amalite ịgbanwe nyocha anụ ahụ nke na-ejikọta mmekọrịta. Nke a na - eme ka nkwenye nke ncheta na - echekwa na - ejikọta na ọgwụ, nke na - enye aka ịkọwa ikike nke ụdị ọgwụgwọ niile (na nmuta na - atụ anya ị nweta ụgwọ ọrụ ọgwụ mgbe a na - egosipụta ya na ihe ndị a)41] iji mee ka mkpụrụ ndụ DA na-amịpụta ngwa ngwa. Sitekwa na ọrụ nke DA na-akpali akpali, ndị a na-eme ka mkpali ahụ na-akpali akpali chọrọ iji nweta ụgwọ ọrụ [42]. N'ezie, mgbe a na-egosipụ oke dị iche iche na mkpali na-anọpụ iche nke ejikọtara ya na ọgwụ (ọnọdụ), ọ ga - eme ka ọnụọgụ DA mụbaa ma weghachite njikwa onwe onye [43]. Nzaghachi ndị dị otú ahụ na-adọrọ mmasị na nsogbu ndị na-eji ihe na-eme ihe n'ihi na ha na-ahụ maka oke dị elu nke onye ahụ riri ahụ na ọ ga-alaghachi ọbụna mgbe oge ndị na-ewepụ oge. Ugbu a, usoro nyocha ụbụrụ na-enyere anyị aka ịnwale ma ntanye ụmụ mmadụ ka ha nwee ike iji ọgwụ ọjọọ jikọta ha nwere ike ịkpalite agụụ mmekọahụ dị ka e gosipụtara na anụ ụlọ.

Site n'iji ọgwụ ọjọọ eme ihe ugboro ugboro, ịmịpụta mkpụrụ ndụ DN na striatum amalite ịgbanwe nyocha anụ ahụ nke na-ejikọta mmekọrịta. Nke a na - eme ka nkwenye nke ncheta na - echekwa na - ejikọta na ọgwụ, nke na - enye aka ịkọwa ikike nke ụdị ọgwụgwọ niile (na nmuta na - atụ anya ị nweta ụgwọ ọrụ ọgwụ mgbe a na - egosipụta ya na ihe ndị a)41] iji mee ka mkpụrụ ndụ DA na-amịpụta ngwa ngwa. Sitekwa na ọrụ nke DA na-akpali akpali, ndị a na-eme ka mkpali ahụ na-akpali akpali chọrọ iji nweta ụgwọ ọrụ [42]. N'ezie, mgbe a na-egosipụ oke dị iche iche na mkpali na-anọpụ iche nke ejikọtara ya na ọgwụ (ọnọdụ), ọ ga - eme ka ọnụọgụ DA mụbaa ma weghachite njikwa onwe onye [43]. Nzaghachi ndị dị otú ahụ na-adọrọ mmasị na nsogbu ndị na-eji ihe na-eme ihe n'ihi na ha na-ahụ maka oke dị elu nke onye ahụ riri ahụ na ọ ga-alaghachi ọbụna mgbe oge ndị na-ewepụ oge. Ugbu a, usoro nyocha ụbụrụ na-enyere anyị aka ịnwale ma ntanye ụmụ mmadụ ka ha nwee ike iji ọgwụ ọjọọ jikọta ha nwere ike ịkpalite agụụ mmekọahụ dị ka e gosipụtara na anụ ụlọ.

Ajuju ajuju a na-achoputa ndi mmadu na-eme ihe banyere cocaine. Iji PET na [¹¹C] raclopride, nchọpụta onwe onye abụọ gosipụtara na ikpughe na video cocaine-cues (nke na-ese cocaine na-ese) ma ọ bụghị na vidiyo na-anọpụ iche (nke ọdịdị ọdịdị) mụbaara DA n'ime ụmụ mmadụ na-ahụkarị cocaine (Fig. 7) nakwa na ọnụ ọgụgụ DA na-ejikọta ya na akụkọ ndị metụtara onwe ha banyere ọchịchọ agụụ ọgwụ [44, 45]. Ọdịdị elu nke AD na-abawanye site n'ikpughe na vidiyo nke cocaine-cues, otú ahụ ka agụụ ọgwụ ọjọọ na-esiwanye njọ. Ọzọkwa, mmụba nke AD na-arịwanye elu na ọnụ ọgụgụ ụbụrụ nke ịṅụ ọgwụ ọjọọ, na-egosipụta mkpa nke nzaghachi ọnọdụ n'ime ọrịa ahụ ike.

O di mkpa ka anyi mesie ike na n'agbanyeghi ike nke ndi enyi ndi a, anyi achoputala ihe omuma ohuru na-egosi na ndi na-eme ihe cocaine nwere ike iji aka ha gbochie ochicho. Ya mere, usoro iji mee ka iwu dị n'ihu na-eme ka ị nwee ike ịba uru [46].

Tinye ya niile

Ụfọdụ n'ime ihe ndị kachasị njọ nke ịṅụ ọgwụ ọjọọ bụ agụụ siri ike ịṅụ ọgwụ ọjọọ nwere ike ịmalite ọbụna mgbe ọtụtụ afọ abstinence, na ike nke ike nke ndị ahụ riri ahụ iji gbochie ọgwụ na-achọ mgbe agụụ na-agụsi ike n'agbanyeghị nsogbu ndị a ma ama.

Anyị na-atụ aro otu ụdị ahụ riri ahụ [47] nke na-akọwa ụdị ọnya nke ọrịa a site n'ikwu na otu netwọk nwere njikọ anọ nwere njikọ, bụ nke ngwongwo ya nwere ike ịkọwa ọtụtụ ụdị àgwà arụmọrụ nke ịṅụ ọgwụ ọjọọ: (a) ụgwọ ọrụ, gụnyere ọtụtụ nịkwa na basal ganglia, karịsịa ventral striatum, onye Nac na-enweta ntinye sitere na mpaghara ọnụ ọgụgụ nke ventral ma kọghachite ozi ahụ na ventral pallidum (VP); (b) mkpali / ụgbọala, nke dị na OFC, ihe ndị na-eme ka ọkpụkpụ na-adọkpụ, ụbụrụ dorsal na moto cortex; (c) ncheta na mmụta, nke dị na amygdala na hippocampus; na (d) atụmatụ na ịchịkwa, nke dị na cortex mbụ na-ahụ maka ọdịda anyanwụ, na CG na azụ na cortex. Ihe omuma anọ a na-enweta ntanye aka site n'aka neurons DN ma ha jikọtara onwe ha site na ntanye anya ma ọ bụ na-apụtaghị ìhè (ọtụtụ n'ime glutamatergic).

Mpaghara anọ dị na ihe nlereanya a na-arụ ọrụ ọnụ na arụmọrụ ha gbanwere na ahụmịhe. A na - ejikọta nke ọ bụla na otu ihe dị mkpa, dịka: ntinye (ụgwọ ọrụ), ọnọdụ dị n'ime (mkpali / ụgbọala), mkpakọrịta ndị mụtara (nchekwa, ọnọdụ), na mkpebi esemokwu (njikwa). Tụkwasị na nke a, ihe nkiri ndị a na-ejikọta na ikirikiti ndị metụtara ọnọdụ (gụnyere mmeghachi omume nrụgide) [48] nakwa site na mkparịta ụka (nke na-eme ka ị mara banyere agụụ mmekọahụ na ọnọdụ uche) [49]. Anyị atụlewo na usoro nke ọrụ na netwọk anọ dị iche iche depụtara ebe a na-emetụta otu mmadụ si eme nhọrọ n'etiti ndị ọzọ na-asọmpi. Nhọrọ ndị a na-emetụta n'ụzọ dị iche iche site na nkwụghachi ụgwọ, nchekwa / ọnọdụ, mkpali, na nchịkwa ịchịkwa ndị a na-eme ka usoro ihe omume na-eme ka uche na nghọta na -8A).

Nzaghachi nke ihe mkpali na-emetụta ya site na nnu oge ya, ya bụ nkwụghachi ụgwọ ya. N'aka nke ya, ọ na-esite n'aka DA neurons na-atụgharị uche na ventral striatum ma bụrụ ndị ọhụụ site na OFC (nke na-enye ọrụ nnu dị ka ọrụ nke ihe omimi) na amygdala / hippocampus (nke na-eme ka nzaghachi nkwenye na ncheta ncheta). Uru nke ihe mkpali ahụ dị nhata (tụnyere ya), nke na-agbanwe agbanwe dịka ọrụ nke onye ọ bụla, nke a na-agbanwe site na ọnọdụ (gụnyere mmeghachi omume nrụgide) na mmata mmekọrịta. Karịsịa, nkwalite nchekasị na-eme ka uru ọgwụgwọ dị elu na-eme ka ọ bụrụ na n'otu oge ahụ, ọ na-ebelata iwu nke mbụ nke amygdala [50]. Tụkwasị na nke a, ebe ọ bụ na ịghachị ọgwụ ọjọọ na-ejikọta na ntinye uche dị nro na nzaghachi nrụpụta nke a na-akọwa ihe mere nrụgide pụrụ ịkpalite nlọghachi azụ ọgwụ ugboro ugboro n'ọnọdụ nsogbu. Ike nke uru nke ihe mkpali ahụ dị ike karị, nke akụkụ ụfọdụ site na ahụmahụ ndị e chetara tupu oge ahụ, ọ ka ukwuu ịmalite njem nlegharị anya na ike nke ụgbọala iji nweta ya. Ebumnuche na-eche echiche iji mee ihe (ma ọ bụ) iji nweta ihe mkpali ahụ bụ site na PFC na CG, bụ ndị na-atụle nguzozi dị n'etiti ọdịda dị mma na nsonaazụ na-adịghị egbu oge, na site na njirimara nke dị n'ihu (Broadmann Area 44), nke na - arụ ọrụ iji gbochie nzaghachi prepotent ime ihe [51].

Dị ka ihe atụ a, na isiokwu ahụ riri ahụ (8B), uru bara uru nke iji ọgwụ eme ihe n'ụzọ na-ezighị ezi na njirimara ndị metụtara ya na-eme ka ọ dịkwuo ụgwọ maka ụgwọ ọrụ ndị ọzọ (bụ), bụ ndị a na-ebelata nnu ya. Nke a ga-akọwa ịmalite ịṅụ ọgwụ ahụ. Otú ọ dị, nnukwu ịṅụ ọgwụ ọjọọ na-ebikwa ụgwọ ọrụ n'ụzọ dị nso, na-eme ka ụda olu nke ụgwọ ọrụ ụgwọ dị iche iche ga -52], nke na-enye aka kọwapụta uru nke ndị na-abụghị ọgwụ ọjọọ na onye ahụ riri ahụ. Ihe ọzọ kpatara mmụba nke iji ọgwụ eme ihe bụ enweghị àgwà nke DA na-azaghachi ọgwụ ọjọọ (ndidi) ma e jiri ya tụnyere habituation kwesịrị ekwesị nke dị maka ụgwọ ọrụ nkịtị na nke na - eme ka a na -53].

Ọzọkwa, ikpughe ihe na-emetụta ọnọdụ dị mma iji mee ka ọnụ ụzọ dị elu [54]; Ya mere, anyị ga-ebu amụma na n'ime onye ahụ riri ahụ, ikpughe na gburugburu ebe obibi nwere nkwenye dị iche iche ga-eme ka ha nwekwuo mmetụta uche na ụgwọ ọrụ. Na enweghị mpi site n'aka ndị ọzọ na-enye aka, nkuzi nke ọnọdụ dị elu na-akwalite inweta ọgwụ ahụ ruo n'ókè nke isi ụgbọala na-akpali akpali maka onye ọ bụla. Anyị na-eche n'echiche na ọgwụ ahụ (ma ọ bụ nrụgide) na-eme ngwa ngwa DA na-arịwanye elu na Nac na ventral striatum na na stordtum dorsal nke na-akwali mkpali ịṅụ ọgwụ ahụ ma na-enweghị ike imegide ya na PFC. Ya mere, na ịṅụ ọgwụ ọjọọ na ịṅụbiga mmanya ókè mmelite nke mgbaàmà DA ga-eme ka ikwekọrịta nke mkpali / ụgbọala na mpaghara nchekwa, nke na-akwụsị PFC (nkwụsị nke mbụ na-eme ma ọ bụrụ na amygdala activation)50], na-egbochi ike nke PFC iji chịkwaa ntụrụndụ na-akpali akpali / ikuku. Enweghị njikwa a na-emechi emechi, a na-eguzobe akara azụghachi nke ziri ezi, nke na-ebute uru ịṅụ ọgwụ ọjọọ. Ebe ọ bụ na mmekọrịta dị n'etiti sekit ahụ bụ ihe dị mma, ntinye nke netwọk n'oge ịṅụbiga mmanya ókè na-eme ka ọ dịkwuo uru uru ọgwụ na ọgwụ dị na ya na ọgwụ ọjọọ.

Mkpebi

Na nkenke, anyị na-agbapụta ihe atụ nke na-ekwu banyere ahụ riri ahụ dị ka ndị a: Mgbe ị na-eri ahụ, mmụba bara uru nke ihe ndekọ ọgwụ ọjọọ na nlekota ncheta na-atụgharị ụgwọ ọrụ ụgwọ ma na-eme ka mkpali ahụ dịkwuo mma iji merie ọgwụ ahụ, na-emeri njide nchịkwa nke PFC na-emebu. Ọ bụ ezie na ọnụ ọgụgụ ndị na-eji ọgwụ ọjọọ eme ihe na-abawanye uru n'ihe ndị metụtara ọgwụ ọjọọ, ọgwụ ndị na-akpata ọgwụ ọjọọ na-azaghachi n'ime onwe ha, na-ebugharị mkpali ịṅụ ọgwụ ahụ ma na-eme ka a ghara imeghachi omume n'ụzọ ziri ezi ugbu a, n'ihi nkwarụ nke nhazi nke mbu. N'otu oge ahụ, ọ bụrụ na ịṅụ ọgwụ ọjọọ na-emegharị ihe nkiri ahụ nke na-eme ka ọnọdụ uche na mmata mara ya (nke onyinyo gbara ọchịchịrị)8B) n'ụzọ dị iche iche, ma ọ bụrụ na a na - emegharị ya anya, ga - eme ka nrụpụ ahụ ghara ịdị na - egbochi njigide na - egbochi agụụ na ịṅụ ọgwụ ike.

Anyị na-ekweta ngwa ngwa na nke a bụ ihe atụ dị mfe: anyị na-aghọta na mpaghara ụbụrụ ndị ọzọ ga-esonyekwa na sekit ndị a, na otu mpaghara nwere ike inye aka na ọtụtụ sekit, na mpaghara ndị ọzọ ga-etinyekwa aka n'ime ahụ riri ahụ. Tụkwasị na nke a, ọ bụ ezie na ihe nlereanya a na-elekwasị anya na DA, o doro anya site na nchọpụta na nkenke na ngbanwe na ngosipụta nke glutamatergic na-ekwupụta ọtụtụ mgbanwe ndị a na-ahụ na ịṅụ ọgwụ ọjọọ nakwa na anyị tụlere ebe a. Ọ pụtakwara site na nchọpụta doro anya na ndị ọzọ na-ahụ maka ntanetị na-etinye aka na ọgwụ ndị na-eme ka ọgwụ ike gụnyere cannabinoids na opioids. O di nwute, ruo n'oge na-adịbeghị anya, njedebe nke ohere redio maka PET imagery ejedebeghị ikike iji nyochaa itinye aka nke ndị ọzọ na-emepụta ọgwụ na ọgwụ ọjọọ.

edebiri