The Journal of Neuroscience, 14 November 2007, 27(46): 12700-12706; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007
Nora D. Volkow1,2, Gene-Jack Wang3, Frank Telang2, Joanna S. Fowler3, Jean Logan3, Millard Jayne2, Yeming Ma2, Kith Pradhan4, na Christopher Wong3
nkịtị
Ebumnuche nke ụgwọ ọrụ (ụgwọ ọrụ na ọgwụ ọjọọ) jikọtara ya na dopamine na-abawanye na ngụkọta akwara ma dịgasịkwa ka ọrụ nke ọnọdụ. Egosiputa prertalal cortex n’ime onodu dabere na ugwo ma n’ezie idozi onodu ogwu riri aka, ma aghotaghi ihe eji eme ya nke oma. N'ebe a, anyị nwalere hypothesis na cortex prefrontal na-achịkwa uru nke ụgwọ ọrụ site na idozi dopamine na-abawanye na ngụkọta akwara nakwa na-akpaghasị ụkpụrụ a na isiokwu ndị riri ahụ. Anyị jiri ntụgharị uche nke positron na-atụle ọrụ nke prertalal cortex (na-atụle metabolism metabolism na ụbụrụ na [18F] fluorodeoxyglucose) na dopamine na-abawanye (jiri ya kee ya [11C] raclopride, a D2/D3 nnata ligand na ntinye nke nwere mmetụta na dopamine endogenous) nke ọgwụ methylphenidate kpaliri na njikwa 20 na ndị na-egbu egbu nke 20, ọtụtụ n'ime ha na-ese siga. N'ihe niile, methylphenidate mụbara dopamine dị ukwuu na ọnọdụ ọkụ. Na ventral striatum (ebe ọnya na-adị na ọnụnọ nucleus) na putamen, mmụba dopamine na nsonaazụ utịpị nke methylphenidate (masịrị ọgwụ na nke dị elu) ma bụrụ ndị a attụrụma nke ukwuu (70 na 50% dị ala karịa njikwa, n'otu n'otu). Na njikwa, mana ọ bụghị na ndị aholicụrụma, metabolism na orbitofrontal cortex (mpaghara metụtara salience nwere) jikọtara ya na mpeylphenidate dopamine na-akpata mmụba na ventral striatum. Nsonaazụ ndị a dabara na echiche nke orbitofrontal cortex na-atụgharị ọnụ ahịa nke ụgwọ ọrụ site na ịhazi oke dopamine na-abawanye na ventral striatum nakwa na ọgba aghara nke ụkpụrụ a nwere ike ime ka ọ ghara ịdị na-eleghachi anya ụgwọ ọrụ n'ụkpụrụ ihe riri ahụ.
Okwu Mmalite
Mmụba na dopamine (DA) jikọtara ya na nkwalite mmeghachi omume nke ihe ọjọọ nke ị ofụbiga mmanya oke (Koob et al., 1998), mana usoro (s) akpata ihe riri ahụ doro anya. Ekwenyere na ọgwụ ị chronicụ ọgwụ na-adịghị ala ala na-ebute mgbanwe mgbanwe na mpaghara (sekit) nke a na-agbanwe agbanwe site na DA na-ahụ ihe na-akpata neurobiology nke riri ahụ (Robbins na Everitt, 2002; Nestler, 2004). N'ime ndị a, a na-amata prertalal cortex ka ọ na-arụ ọrụ dị mkpa na riri ahụ (Jentsch na Taylor, 1999). Nke kachasị dị mkpa bụ ihe prefrontal cortical efferents na mpaghara ventral tegmental mpaghara (VTA) yana njikọta akwara (NAc), nke na-arụ ọrụ dị mkpa na ịhazi usoro egbe nke mkpụrụ ndụ DA na ntọhapụ nke DA, otu isi (Gariano na Groves, 1988; Murase et al., 1993). N’ezie, nnyocha ndị a kapịrị ọnụ achọpụtala mgbanwe ndị dị n’okporo ụzọ a na iwepụta ọgwụ na-adịghị ala ala, nke eburula ụzọ gosipụta mfu nchịkwa nke oke ị drugụ ọgwụ ọjọọ nke na-akọwa iri mmadụ ahụ.White et al., 1995; Kalivas, 2004).
Ebumnuche nke ọmụmụ a bụ ịtụle usoro nchịkwa ụbụrụ DA site na cortex pre ቅድመalal dị na ị inụbiga mmanya ókè. Iji chọpụta ụbụrụ DA, anyị na-eji positron emmo tomography (PET) na [11C] raclopride (DA D2/D3 radioligand na-anabata ihe na ijikọ nke nwere ike iru mpi site na DA ()Volkow et al., 1994a) n'ihu na mgbe nsogbu gasịrị na methylphenidate intravenous methylphenidate (MP) ma atule mmeghachi omume n'etiti ndị na-a Xụbiga mmanya ókè nke 20 na njikwa ahụ ike nke 20. Anyị jiri MP dị ka ihe ịma aka nke ọgwụ n'ihi na ọ na-abawanye DA site na igbochi ndị na-ebugharị DA (DAT) ma si otú a na-enye ohere maka nyocha na-apụtaghị ìhè n'ihe omume DA cell (Volkow et al., 2002). Iji tulee ọrụ cortex prefrontal, anyị tụtara metabolism glucose mpaghara ụbụrụ, nke na-arụ ọrụ dị ka akara nke ọrụ ụbụrụ (Sokoloff et al., 1977), iji PET na [18F] fluorodeoxyglucose (FDG). Ebumnuche anyị na-arụ ọrụ bụ na n'isiokwu na-egbu egbu, a ga-akụghasị usoro ọrụ ụbụrụ DA site na cortex prefrontal ma na ha gaara agbadata ọrụ DA. Ọzọkwa n'ihi MP na-akpata esemokwu DA na-abawanye na nsonaazụ na-akwụghachi ụgwọ ya (Volkow et al., 1999), anyị chekwara na belata nhapụ a na-abawanye n’ime ndị aholicụrụma ga-eduga na-eduga n’uche banyere echiche na-atọ ụtọ nke MP.
Akụrụngwa na ụzọ
Ndị isi.
A mụrụ ihe ọmụmụ nwoke abụọ na - eme ihe ọ andụ healthyụ na njikwa ahụ ike nke 20. A nabatara ndị mmanya na-egbu egbu na mpaghara ọgwụgwọ na mgbasa ozi. Isiokwu 1 na-enye akara ngosipụta na usoro ọgwụgwọ nke isiokwu. Ọ dịkarịa ala, ndị ụlọ ọgwụ abụọ gbara ndị ọrịa ajụjụ ọnụ iji hụ na ha zutere Usoro nyocha na nyocha akụkọ nke Mkpụrụ uche uche (DSM), nyocha nke anọ, njirisi nyocha maka ị alcoholụbiga mmanya ókè, yana iji nyochaa usoro DSM. Ntinye nsonye chọkwara na ha nwere onye ikwu nke mbụ bụ onye aholicụrụma. Achọghị ndị isiokwu ma ọ bụrụ na ha nwere akụkọ ihe mere eme nke ị abuseụ ọgwụ ọjọọ ma ọ bụ ọgwụ ọjọọ (na-abụghị mmanya na nicotine). Nchịkọta mwepụ gụnyere akụkọ ihe mere eme nke ọrịa psychiatric (na-abụghị ị alcoholụ mmanya na-aba n'anya) ma ọ bụ ọrịa na-arịa ọrịa, ọnọdụ ahụike nwere ike ịgbanwe ọrụ ụbụrụ (ya bụ, obi, endocrinological, oncological, or autoimmune diseases), iji ọgwụ eji eme ihe ugbu a ma ọ bụ na-abaghị uru. , na / ma ọ bụ isi nsogbu na enweghị uche nke> 30 min. Isiokwu niile nwere nchekasị Hamilton (Hamilton, 1959na Hamilton nkụda mmụọ (Hamilton, 1960) akara <19 ma ghara ị drinkingụ mmanya na-aba n'anya ma ọ dịkarịa ala 30 d tupu ọmụmụ ihe ahụ. Ejikwa njikwa site na mgbasa ozi na akwụkwọ akụkọ mpaghara; Mwepu ewepu ewepu ewezuga ị alcoholụbiga mmanya oke ma ọ bụ mmekpa ahụ bụ otu ihe maka ndị a alcoụrụma. Tụkwasị na nke ahụ, a na-ewepụ isiokwu ndị na-achịkwa ma ọ bụrụ na ha nwere akụkọ ihe mere eme nke mmanya nke ezinụlọ. Isi okwu niile nwere nyocha anụ ahụ, nke uche, na nke nyocha. Emere ọgwụ ọgwụ n'oge ọmụmụ PET iji wepu ojiji nke ọgwụ psychoactive. A gwara ndị mmadụ ka ha kwụsị ọgwụ ọ bụla na-akwụghị ụgwọ izu 2 tupu PET scan, ma gwa ndị njikwa ka ha ghara ị alcoholụ mmanya na-aba n'anya n'izu tupu PET scan. A kwụsịrị ihe oriri na ihe ọ beụ beụ (ma e wezụga mmiri) ma ọ dịkarịa ala 4 h tupu anwụrụ anwụrụ ma ọ dịkarịa ala 2 h tupu ọmụmụ ihe ahụ. Ndị otu Institutional Review Board nabatara ọmụmụ ihe a na Brookhaven National Laboratory, ma nweta nkwenye ederede ederede sitere na isi okwu niile.
Omume igwe mmadu na njiri mara nke njikwa na ihe omumu nke mmanya
Omume omume na usoro ọbara.
Edere ọkwa dị iche iche (1 – 10) maka mmetụta ọgwụ tupu yana 27 min mgbe placebo ma ọ bụ nchịkwa MP (Wang et al., 1997). Egosiputa akuko ndi a gosiputara na ogwu ahu bu ihe ndi kwesiri ntukwasi obi na ndi na agbanwe agbanwe.Fischman na Foltin, 1991). A na-enyocha ọ̀tụ̀tụ̀ obi na obara ọbara tupu oge a ma ọ bụ nchịkwa placebo.
Nyocha.
Emere ihe omumu PET na Siemens (Iselin, NJ) HR + tomograph (mkpebi, 4.5 × 4.5 × 4.5 mm zuru oke ọkara-kacha nke ukwuu) na ọnọdụ atọ. Ihe omumu niile mezuru nyocha abụọ emere [11C] raclopride, yana 19 nke njikwa na 19 nke ndị aholicụrụma mezuru nyocha nke atọ nke ejiri FDG mee. Achọchasịrị nyocha ahụ n'ime oge 2, wee bụrụ ihe echebere. E bipụtawo usoro maka [11C] raclopride (Volkow et al., 1993ana maka FDG (Wang et al., 1993). N'ihi na11Ihe nyocha nke C] raclopride, otu n'ime nyocha abụọ ahụ mere mgbe intbovenous placebo (3 cc nke saline), nke ọzọ mere mgbe MPP intravenous (0.5 mg / kg), nke enyere 1 min tupu [11C] ịgba ọgwụ mgbochiloplopride. Ihe omumu ihe omumu bu ihe eji emechi emechi. A malitere nyocha dị omimi ozugbo a gbachara 4 – 10 mCi nke [11C] raclopride (ọrụ a kapịrị ọnụ, 0.5 – 1.5 Ci / μm na njedebe nke ịgba bọlbụ) ma nweta ya maka ngụkọta nke 54 min. A na - enweta ọbara ọgbụgba n'ime usoro ahụ iji tụta ọnụọgụ nke agbanweghị agbanwe [11C] raclopride na plasma dị ka akọwara na mbụ (Volkow et al., 1993a). Maka FDG, emere ihe ndị ahụ na ọnọdụ ntọala (enweghị mkpali), wee bido nyocha minit 20 min mgbe etinyere 35-4 mCi nke FDG, na ejiri ọbara ọbara iji tụọ FDG na plasma. N'oge oge nnabata ahụ, ndị na-achị achị nọrọ n'ọnọdụ na-adọrọ adọrọ n'anya ha mepere emepe n'ime ụlọ gbara ọchịchịrị, a na-eme mkpọtụ na opekempe. Ejiri usoro mgbatị nke Sokoloff gbakọọ ọnụ ọgụgụ metabolic (Phelps et al., 1979).
Nchịkọta onyonyo.
N'ihi na11E nwetara ihe oyiyi raclopride, mpaghara ndị nwere mmasị (ROIs) ozugbo na [11Ihe osise raclopride dika akowara na mbu (Volkow et al., 1994a). Na nkenke, anyị ahọpụtara ROI n'ihe onyonyo kpụrụ akpụ (onyoonyo siri ike wepụtara na 10 ruo 54 min) nke anyị siri n'etiti mpaghara anyị họrọ mpaghara na caudate (CDT), putamen (PUT), ventral striatum (VS), na cerebellum . Etule mpaghara ndị a na nyocha dị omimi iji nweta oge nke C-11 na oge, nke ejiri gbakọọ K1 (ebufe kwa oge site na plasma rue anụ ahụ) na olu nkesa (DV), nke kwekọrọ na nha nha nke nha nke anụ ahụ na itinye uche plasma na CDT, PUT, na VS na iji usoro nyocha eserese maka sistemụ arụmọrụ (Logan et al., 1990). Ọdịdị nke DV dị na ya na cerebellum, nke kwekọrọ na ya Bmax′′Kd′ + 1 (KdNa BmaxDị irè na vivo ọnụnọ na ọnụnọ nke ọnụnọ neurotransmitter na ejikọghị ọnụ), ka e jiri mee atụmatụ nke D2/D3 nnata nnata (Logan et al., 1990). Mmetụta nke MP na [11A tụbara ihe mgbochi Cloplopride dị ka mgbanwe pasent dị na ya Bmax′′KdSitere na placebo (agbanwe agbanwe).
Maka ihe onyonyo nke metabolic, anyị wepụtara ROI site na iji usoro mmịpụta akpaghị aka dịka akọwara ya na mbụ na sampled (1) mpaghara prefrontal mataara ya (orbitofrontal cortex (OFC), cingulate gyrus (CG), dorsolateral prefrontal]), n'ihi na ọmụmụ ndị akọwapụtara egosiwo na ha na-achịkwa mgbapụta DA; Mpaghara mpaghara 2 (CDT, PUT, VS), n'ihi na ndị a bụ isi ebumnuche nke ọdụ ụgbọ ala DA; Mpaghara limbic (3) (amygdala, hippocampus, insula), n'ihi na ha bụkwa ebumnuche nke ọdụ ụgbọ ala DA; na (4) thalamic, nke oge, parietal, occipital, na mpaghara cerebellar, nke anyị mesoro dị ka mpaghara nchịkwa (Volkow et al., 2006). Na nkenke, anyị bu ụzọ wepụta ihe onyonyo metabolic na MNI (Montreal Neurological Institute) ohere nchekwa ụbụrụ iji kpochapụ ọdịiche dị na ụbụrụ mmadụ. Iji mee atụmatụ ROI, anyị mepụtara maapụ kpuchie ụda olu niile kwekọrọ na mpaghara a na-esote nhazi na ngwanrọ Talairach Daemon (Collins et al., 1995; Lancaster et al., 2000) n'ime FDG PET.
Nyocha data.
Nsonaazụ MP na K1 na D2/D3 nnata nnata (Bmax′′Kd′) Na ntụle MP nyere na ntụle MP nwere nyocha ya na ANOVA nwere otu ihe dị n’etiti (ịchịkwa ndị a alcoụrụma) na otu n’ime isi okwu (placebo vs MP). Post hoc t Ejiri ule chọpụta ihe ọnọdụ dị iche. Inyocha mkpakọrịta dị n'etiti mgbanwe mkpalite MP Bmax′′Kd′ (Na-agbanwe agbanwe agbanwe agbanwe) na CDT, PUT, na VS na metabolism ụbụrụ mpaghara, anyị rụrụ nyocha mmekọrịta oge Pearson na usoro metabolic. Iji nwalee isi ihe izizi atọ nke ọmụmụ a (1) nke na njikwa mana ọ bụghị na metabolism na mpaghara prefrontal [CG, OFC, na dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC)] ga - esonye na mgbanwe mgbanwe MP na-akpata. Bmax′′Kd′ (Agbanwe agbanwe), (2) nke MP kpaliri mgbanwe n’ime Bmax′′KdGa-pere mpe na ndị aholicụrụma karịa njikwa, yana (3) nke na-agbanwe agbanwe na Bmax′′KdNa VS ga-ejikọta ya na nsonaazụ na-akwụghachi ụgwọ nke MP ma ya mere ọkwa maka "ị drugụ ọgwụ" na "elu" ga-adị ala na ndị aholicụrụma karịa njikwa, anyị setịpụrụ ọkwa dị mkpa na p <0.05. Maka nyocha nyocha iji nyochaa mmekọrịta dị n'etiti mgbanwe na Bmax′′Kd′ (Agbanwe agbanwe) na metabolism na 11 ROI nke na-abụghị priori akọwapụtara, anyị setịpụrụ ihe dị mkpa na p <0.005. Iji mee ka o doo anya na mmekorita ahụ gosipụtara ọrụ mpaghara kama ịrụ ọrụ metaboliki zuru oke, anyị tụlekwara njikọta na usoro mmezi mpaghara mpaghara (mpaghara metabolism / ụbụrụ dum zuru oke metabolism). Esemokwu dị na mmekọrịta dị n'etiti otu dị iche iche nwalere site na iji ule zuru oke nke dabara na ndaghari.
N'ihi na n'ọmụmụ ihe gara aga anyị ahụwo mmekọrịta dị n'etiti usoro nke usoro D2/D3 nnata nnabata na metabolism dị na cocaine na ndị metọrọ methamphetamine (Volkow et al., 1993b, 2001), anyị nyochakwara usoro iwu ndị a iji chọpụta ma mkpakọrịta yiri nke ahụ mere na isiokwu ndị a alcoụrụma p <0.05).
Results
Plasma nwere MP
Nchịkọta Plasma (na nanogram kwa milimita) adịghị iche n'etiti njikwa na ihe ọholicụholicụ na-aba n'anya na 10 min (116 ± 26 vs 107 ± 16, dika nke ozo), 30 ((85 X 25 vs 76 ± 12), ma obu 45 min (65 ± 15 vs 59 ± 11). Nnukwu MPS plasma emetụtaghị mgbanwe ndị emepụtara MP n'ime Bmax′′Kd.
Omume nzaghachi nye MP
Na otu abụọ ahụ, MP nwere nnukwu (p <0.005) mụbara ọtụtụ na akụkọ onwe onye maka mmetụta ọgwụ, oke, enweghị ike, kpaliri, ọgwụ ọjọọ, mmasị ọgwụ, ị ,ụ ọgwụ ọjọọ, agụụ ị alcoholụ mmanya na agụụ ụtaba (Isiokwu 2). Mmetụta mmekọrịta ahụ gbara ọkpụrụkpụ maka ọtụtụ akụkọ mmadụ na-akọ banyere mmetụta ọgwụ (ma e wezụga izu ike na agụụ mmanya) (Isiokwu 2). Post hoc t nnwale a gosipụtara na mmetụta MP buru ibu karịa na njikwa karịa ndị aholicụrụma dị elu.p <0.003), kpaliri (p <0.003), na-eche ọgwụ (p <0.004), ọgwụ ọjọọ (p <0.04), na mmasị ọgwụ (p <0.04) ma bụrụ ndị a inụrụma maka agụụ maka ụtaba (p <0.002) na ị drugụ ọgwụ ọjọọ (p <0.05).
Mmetụta omume nke MP na-etinye ndụ n'ime ihe nchịkwa na ndị aholicụrụma na F ụkpụrụ maka eziokwu ahụ ugboro ugboro ANOVA maka otu, ọgwụ, na mmetụta mmekọrịta
MP mụbara obi na systolic na ọbara mgbali, na mmetụta ndị a adịghị iche n'etiti otu (data egosighi).
Usoro nke DA D2/D3 nnata nnata na ntọala (placebo)
Na mbido, enweghị ọdịiche dị na ya K1 n'etiti otu dị na cerebellum, CDT, PUT, ma ọ bụ VS (Isiokwu 3). N’aka iche, D2/D3 nnata nnata (Bmax′′Kd′) Gosipụtara mmetụta dị ukwuu na VS (p <0.007) ma odighi iche na CDT na PUT. Post hoc t nnwale gosiri na VS D2/D3 ndị na-anabata ndị ọbịa na-adịkarị ala na ndị na-aholicụbiga mmanya ókè (p <0.05) (Isiokwu 3).
Ihe maka K1 na Bmax′′KdThe maka [11Ihe onyonyo nke raclopride maka njikwa na maka mmanya na-egbu maka ọnọdụ placebo (PL) na MP, yana p ụkpụrụ maka nsonaazụ ANOVA maka otu, ọgwụ, na mmetụta mmekọrịta
Usoro nke DA D2/D3 nnata nnata nke MP ga-agbanwe (DA mgbanwe)
ANOVA na K1 ihe ndị ekpughere gosiri na ọgwụ ahụ ma ọ bụ mmetụta mmekọrịta adịghị mkpa na CDT, PUT, VS, ma ọ bụ cerebellum, nke na-egosi na MP agbanweghị nnyefe redio na ọ nweghị ọdịiche n'etiti otu (Isiokwu 3).
MP belatara Bmax′′Kd′, Na ANOVA kpughere mmetụta dị egwu nke ọgwụ na CDT (F = 19; p <0.001), tinye (F = 54; p <0.0001), na VS (F = 41; p <0.001), nke na-egosi na Bmax′′KdMP MP sitere na ndị otu abụọ belatara nke ọma (lee Fig. 2, Isiokwu 3). Mmetụta mmekọrịta ahụ dị mkpa maka PUT (F = 5.5; p <0.03) na VS (F = 13; p <0.001), nke na-egosi na nzaghachi na mpaghara ndị a dị iche n'etiti otu. Na post hoc t nnwale ahụ kpughere na mbelata ya na MP dị ntakịrị na ndị aholicụrụma na PUT (njikwa, 21% vs ndị aholicụrụma, 11%; p <0.03) na VS (njikwa, 27% na ndị aholicụrụma, 8%; p <0.002) (Fig. 1, Isiokwu 3).
Nkezi maka eserese DV (DVR) maka [11C] raclopride maka njikwa (n = 20) na ndị a alcoụrụma (n = 20) na ọkwa nke striatum mgbe placebo na mgbe MP gasịrị. Rịba ama mbelata ihe njide akpọrọ (DV achịkọ) ya na MP yana nzaghachi kara aka na MP n'ihe ọmụmụ a alcoụrụma ma e jiri ya na njikwa.
Iji chọpụta ma obere mgbanwe na Bmax′′Kd′ (PUT na VS) na ndị na-aholicụbiga mmanya ókè karịa njikwa gosipụtara ọnụ ọgụgụ dị ukwuu nke ndị na-ese anwụrụ ọkụ, anyị na-atụnyere ndị na-ese anwụrụ si na ndị na-anaghị amoụ sịga iche maka otu ọ bụla ma gosipụta ihe ndị a: (1) njikwa ndị na-ese anwụrụ (n = 3) nwere mgbanwe ndị yiri ya karịa ndị na - emeghị (n = 17) na PUT (20 vs 21%, nke abụọ) yana VS (35 vs 26%, n'otu n'otu); na (2) ndị aholicụrụma na-ese anwụrụ (n = 16) nwere mgbanwe ndị yiri ya karịa ndị na - emeghị (n = 4) na PUT (11 vs 12%, n'otu n'otu) yana VS (8 vs 6%, n'otu n'otu).
Agbanyeghi na ihe nlele pere mpe pere mpe iweta nsonaazụ mmechi, na nke ọ bụla n'ime ntụnyere ndị a gbanwere na Bmax′′Kd′ Dị obere n’ebe ndị na-ese anwụrụ nọ, nke na-enye echiche na obere mgbanwe ndị aholicụrụma abụghị naanị ndị e kwesịrị ị toụ sịga.
Mpaghara mpaghara glucose metabolism na mmekọrịta ya na mgbanwe mgbanwe emepụtara MP na Bmax′′KdYana usoro nke D2 nnweta nnata
Ma ụbụrụ dum (njikwa, 36.4 ± 4 μmol / 100 g / min; ndị aholicụrụma, 35.0 ± 4 μmol / 100 g / min) ma ọ bụ metabolism mpaghara adịghị iche n'etiti otu (data egosighi).
Na njikwa, mgbanwe ndị gbanyere na MP Bmax′′KdNa VS enwere mmekọrịta na-adịghị mma na metabolism na OFC [mpaghara Brodmann (BA) 11: r = 0.62, p <0.006; BA 47: r = 0.60, p <0.008], DLPFC (BA 9: r = 0.59, p <0.01), CG (BA 32: r = 0.50 p <0.04; BA 24: r = 0.52, p <0.03), na insula (r = 0.63; p <0.005). (Fig. 2). Bmax′′KdMgbanwe ndị a gbanwere na CDT na PUT bụ na metabolism nwere na CG (r > 0.51; p <0.03). N'ime ndị a alcoụrụma, mmekorita dị n'etiti mgbanwe MP na-agbanwe na Bmax′′KdIsm na metabolism mpaghara abụghị ihe pụtara ìhè (Fig. 2). Tugharia nke uzo mkpirisi n'etiti ndi otu a kpughere na nmekorita dicha iche na OFC (z = 2.3; p <0.05), DLPFC (z = 2.2; p <0.05), CG (z = 2.2; p <0.05), na insula (z = 2.6; p <0.01).
Ntugharị slopes n'etiti mgbanwe pasent na Bmax′′Kd′ (Mgbanwe na-agbanwe agbanwe) na VS na ọrụ metabolic mpaghara ụbụrụ zuru oke na OFC (BA 11), ntụgharị ihu CG (BA 32), na DLPFC (BA 9) na njikwa (okirikiri jupụta) na ndị na-egbu egbu (gburugburu okirikiri). Rịba ama na ọnụọgụ mbelata na njikọ aka nke [11C] raclopride (Bmax′′Kd′) Na-egosipụta mmetụ nke DA na-abawanye, ma si otú a na-eweghachi mkparịta ụka na-ezighi ezi njikọta: belata metabolism, ka DA na-abawanye.
Mmekorita nke usoro metabolic dị iche iche (metabolism mpaghara / ụbụrụ dum) dị mkpa naanị maka mgbanwe dị n'etiti Bmax′′KdNa VS na OFC (r = 0.62; p <0.006) na njikwa mana ọ bụghị ndị aholicụrụma (Fig. 3). Nmekorita a di iche n'etiti ndi ozo (z = 2.1; p <0.05).
Mmekọrịta na ntọala Bmax′′Kd′ (D)2 nnata nnabata) na metabolism mpaghara dị mkpa maka ndị aholicụrụma ma ọ bụghị njikwa na CG (CDT: r = 0.57, p <0.02; Tinye: r = 0.59, p <0.01; VS: r = 0.57, p <0.02) na DLPFC (CDT: r = 0.52, p <0.03; Tinye: r = 0.52, p <0.03; VS: r = 0.50, p <0.03).
Mmezi n'etiti mgbanwe emepụtara MP na Bmax′′Kd′ Na nsonaazụ ya na ị drinkingụ mmanya na ị smokingụ sịga
Mgbanwe na Bmax′′Kd′ Na VS nwere njikọ chiri anya (r = 0.40; p <0.01), ọgwụ ọjọọ (r = 0.33; p <0.05), obi ụtọ (r = 0.33; p <0.05), enweghi ike (r = 0.38; p <0.02), ma kpalie (r = 0.45; p <0.005); na PUT na elu (r = 0.32; p <0.05), ọgwụ ọjọọ (r = 0.34; p <0.05), ma kpalie (r = 0.46; p <0.005); na CDT na kpaliri (r = 0.32; p <0.05).
Ntugharị slopes n'etiti mgbanwe pasent na Bmax′′Kd′ (Mgbanwe na-agbanwe agbanwe) na VS yana ọrụ metabolic dị na OFC (ụbụrụ dum) na njikwa (okirikiri jupụtara) na ndị aholicụrụma (okirikiri na-emeghe).
Ma mmanya ma ọ smokingụ alcoholụ akụkọ ihe mere eme nwere njikọ na Bmax′′Kd′ Mgbe a gụnyere ndị aholicụrụma niile. Agbanyeghị, mgbe nyochachara ndị na-a alcoụ sịga ndị na-aokedụ sịga, enwere mmekọrịta dị ịrịba ama n'etiti mgbanwe na Bmax′′Kd′ Na afọ ị smokingụ sịga (PUT: r = 0.73, p <0.002) na afọ ole na ise ise siga (PUT: r = 0.63, p <0.009; VS: r = 0.53, p <0.05).
Nkwurịta
Prekpụrụ mbu nke MP na-eweta ka DA gbanwee na njikwa mana ọbụghị ndị aholicụrụma
Na njikwa, anyị na-egosi mkpakọrịta na-ezighi ezi n'etiti ọrụ metabolic zuru oke na mpaghara mbu (OFC, CG, DLPFC) na mgbanwe MP na-eweta. Bmax′′Kd′ (Atụmatụ nke mgbanwe DA) na VS na PUT. Ọzọkwa, mmekọrịta a dị na OFC mgbe emesịrị ya maka ọrụ metabolic ụbụrụ zuru oke na-egosi na, opekata mpe na OFC, ọ bụ otu mpaghara. Nchọpụta a dabara n'ihe ọmụmụ ndị ziri ezi na-edezi usoro iwu nke mkpụrụ ndụ DA na VTA yana nke DA na-ahapụ NAc (Gariano na Groves, 1988; Murase et al., 1993).
N'ụzọ dị iche na ndị aholicụrụma, metabolism na mpaghara mbu ahụ ejikọtaghị ya na mgbanwe DA (dị ka mgbanwe site na nyocha nke mgbanwe Bmax′′Kd). Nke a na-egosi na n’ime ndị na-egbu egbu, a na-akụghasị usoro ọrụ DA site na prefrontal efferents nakwa na ọrụ ha na-ebelata DA nwere ike ịnọchite anya ọnwụ nke usoro prefrontal nke DA mesolimbic ụzọ. Otu n'ime isi ihe na-enye mkpụrụ ndụ DA na VTA bụ glutamatergic efferents sitere na cortex prefrontal (Carr na Sesack, 2000), a na-enwekwu ihe akaebe na-egosi na ha na-arụ ọrụ dị mkpa na iri mmadụ ahụ (Kalivas na Volkow, 2005). Ihe omumu omumu a gosiputala na mmetụta nke pre ቅድመal cortex na usoro omume na-ebelata na ochichi ogwu na-adighi ala n’enye aka na mwepu njikwa na ihe riri ahu (Homayoun na Moghaddam, 2006). Ọzọkwa, ndakpọ nke OFC (mpaghara metụtara njirimara nwere oke, nke a na-ejikọta ya na omume ịmanye ya) na nke CG (mpaghara metụtara njikwa inhibitory, ndakpọ nke nke metụtara ihe riri ahụ) ka a na-ahụta dị ka usoro nke ihe riri ahụ (Volkow et al., 2003).
Nyocha nyocha ahụ kpughere na na njikwa, mgbanwe DA na VS nwekwara njikọta metabolism na insula. Akwukwo ahu bu otu mpaghara cortical na DA DA densestGaspar et al., 1989), na nyocha a na-eme na nso nso a na-akọ na mbibi mbibi ziri ezi bụ ihe ejikọtara ya na ịkwụsị ị smokingụ sịga na-eme ka ọ pụta ìhè na-egosi mkpa ọ dị riri ahụ (Naqvi et al., 2007).
Ntọhapụ DA na-achịkwa mmanya na-aba n'anya
N'ime ndị a alcoụrụma, MP nyere mmụba DA dị obere na VS na PUT karịa njikwa. MP bụ onye na - egbochi DAT, ma maka ọkwa DAT igbochi ya, mgbanwe mgbanwe DA na - egosipụta ego nke DA ewepụtara (Volkow et al., 1999). N'ihi na itinye uche MP na plasma, nke na-adịghị iche n'etiti otu dị iche iche, buru amụma maka ọkwa mgbochi nke DAT (Volkow et al., 1998, 1999), mmeghachi omume nzuzu na MP na-egosi na ndị aholicụrụma nwere ntọhapụ DA dị ala karịa njikwa. A nabatara mbelata ndị ahụ na VS (70% ala karịa njikwa), nke na-ekwupụta nchọpụta ndị gara aga nke mmụba DA na VS mgbe amphetamine na ndị aholicụrụma (50% dị ala karịa njikwa) (Martinez et al., 2005). Ihe nchoputa ndia kwekorita na ihe omumu ihe omimi nke n’egosiputa mbelata nke oma na DA cell (Diana et al., 1993; Bailey et al., 1998; Shen et al., 2007) na VTA ma belata DA na NAc (Weiss et al., 1996) mgbe ịhapụ mmanya na-egbu egbu. Ọrụ mmebi nke DA VTA - ndị na-aumbụbiga mmanya ókè nwere ike itinye ha n'ihe ize ndụ iri nnukwu mmanya iji kwụọ ụgwọ mmebi a. N'ezie, nchịkwa mmanya dị ukwuu na-eweghachite ọrụ nke mkpụrụ ndụ VTA DA na ụmụ anụmanụ na-emeso mmanya na-egbu oge (Diana et al., 1996; Weiss et al., 1996).
Ndị acoụrụma gosipụtara mmụba MP nke kpaliri DA na PUT (47% ala karịa na njikwa). O yikarịrị ka nke a na-egosipụta itinye aka nke mkpụrụ ndụ DA na substantia nigra, nke na-arụ ọrụ PUT ma na-emetụta omume moto. DA erughi na PUT nwere ike ịkọwa nsogbu dị ukwuu maka ọrịa moto extrapyramidal na ndị aholicụrụma (Shen, 1984).
Ọmụmụ ihe ọmụmụ gara aga na ndị na-a coụ cocaine dekọtakwara mkpokọta mbelata nke MP na-akpata MP (50% ala karịa njikwa) (Volkow et al., 1997), nke na-atụ aro na mbelata ọrụ DA mkpụrụ ndụ nwere ike igosipụta oke arụ na ihe riri ahụ.
Mbelata mmeghachi ume na MP na akwara intravenous na ndị a alcoụrụma
Respon responụghachi omume na-akwụghachi ụgwọ maka MP na ndị a alcoụrụma dị ala karịa nchịkwa. Eziokwu ahụ na mmetụta MP ndị a nwere njikọ na DA na-abawanye na VS na-egosi na mmeghachi mmechi na-adịghị agbanwe agbanwe na MP na-egosipụta ọrụ mmebi mkpụrụ ndụ VTA DA. Ruo na mkpụrụ ndụ VTA DA, akụkụ ya site na ntụle ha nye NAc, na-etinye aka na iweghachite azịza nkwalite ndị na-eme ka ọgwụ ike dị ala belata ọrụ DA mkpụrụ ndụ nwere ike ịbelata mmetụ ahụ na-akwụghị ụgwọ ọrụ na-abụghị mmanya na-aba n'anya na ndị aholicụrụma.Wrase na al., 2007).
Ihe ọcoụcoụ na-egbu egbu / nicotine
N'ime ndị aholicụrụma na-a wereụ sịga, mgbanwe ndị MP na-eweta ka metụtara ya na akụkọ ị histụ sịga. Njikọ a nwere ike igosipụta mmegharị mmeghachi omume nke mmanya na ụtaba n'ihi na nicotine na-adịghị ala ala na-ebelata ọrụ oge mkpụrụ ndụ nke VTA DA (Liu na Jin, 2004). Agbanyeghị, n'ihi mgbanwe DA adịghị iche n'etiti ndị na-a smoụ sịga na ndị na-ansụ sịga ma ọ bụ n'etiti ndị na-ese anwụrụ na ndị na-amoụ sịga, ọ bụ eleghi anya na mbelata DA bụ ihe kpatara anwụrụ anwụrụ kama ọ nwere ike igosipụta nsogbu ndị a na-ahụkarị.Ezigbo et al., 1999; Bierut et al., 2004; Le et al., 2006).
Ndabere DA D2/D3 ihe nnabata
Ndabere DA D2/D3 nnata ndị nnabata dị ala na ndị na-aholicụbiga mmanya ókè karịa njikwa na VS, nke na-ekwupụta onyonyo gara aga (Heinz et al., 2004; Shen et al., 2007) na postmortem (Tupala et al., 2001, 2003) ọmụmụ.
Ntọala D2/D3 nnweta onye na-anabata ndị na-a alcoụbiga mmanya ókè (mana ọ bụghị na njikwa) jikọtara metabolism na CG na DLPFC. Nke a kwekọtara na nchọpụta e nwetara na cocaine na ndị na-a metụ ọgwụ methamphetamine yana ndị nọ n’ihe ọmụmụ dị elu maka ihe ọ alcoụeticụ na-egbu egbu onye anyị kọrọ akụkọ banyere njikọ dị n’etiti ihe ndabere Dọkụment D2/D3 nnata nnabata na metabolism ya na (prefrontal metabolism)Volkow et al., 1993b, 2001, 2006). Agbanyeghị, ọ dị iche na mmekọrịta dị n'etiti metabolism prefrontal na mgbanwe MP na-eweta, nke dị mkpa maka njikwa mana ọ bụghị maka ndị a alcoụrụma. Nke a nwere ike igosipụta eziokwu ahụ bụ na ha kwekọrọ na usoro dị iche iche nke DA neurotransmission; mgbanwe na Bmax′′KdNa-egosipụta DA mgbapụta site na DA neurons, nke bụ ọrụ nke ịgbanarị mkpụrụ ndụ DA na-agbanwe site na ọrụ prefrontal, ebe D2/D3 nnata onye nnabata na-egosipụtakarị ihe nnata nke nnabata nke mkpụrụ ndụ ihe nketa na ihe ọmụmụ, mana ịmara anyị, ọ bụghị site na ngwa ngwa. Otua, nmekorita di n’agbata usoro uzo D2/D3 ndị na-anabata ya nwere ike igosipụta modulation dopaminergic nke mpaghara prefrontal cortical (Oades na Halliday, 1987). N’ezie, n’ime ndị a alcoụrụma, e gosipụtara mbelata nnweta D2R na VS ka enwere mmetụta na ị alcoholụ mmanya na-aba n’anya yana ya na mgbali dị ukwuu nke cortex medial na ihu ihu CG ka enyocha ya na onyonyo ndọtị arụ ọrụ.Heinz et al., 2004).
Ihe mgbakwasị ụkwụ na - emetụta ụbụrụ glucose mpaghara ụbụrụ
N'ime ọmụmụ ihe a, anyị egosighi ọdịiche na metabolism glucose ụbụrụ (gụnyere cortex n'ihu) n'etiti njikwa na ndị a alcoụrụma. Nke a dị iche na ọmụmụ gara aga, nke gosipụtara mbelata metabolism na-aba n'anya na ndị na-egbu egbu (maka ntụle, lee Wang et al., 1998). Agbanyeghị, n'ihi mbelata metabolism nke ụbụrụ nwetaghachiri nke ọma n'ime izu 2 – 4 nke ịtọpụ akpịrị (ọkachasị n'ihu cortex) (Volkow et al., 1994b), enweghi ike ịhụ nbelata nke isiokwu anyị nwere ike igosipụta eziokwu ahụ bụ na ha ewepụla mmanya ma ọ dịkarịa ala 30 d tupu ọmụmụ ihe ahụ.
-agaghị emeli
Akpa, n'ihi na [18F] FDG, nwere ọkara ndụ nke 120 min, ọ gaghị ekwe omume ịme [11Usoro C raclopride n'otu ụbọchị (a chọrọ 10 h n'etiti injections). Agbanyeghị, n'ihi usoro mgbanwe usoro ụbụrụ mpaghara na usoro nke mgbanwe MP na-akpata DA kwụ chịm mgbe a na-anwale isiokwu na ụbọchị dị iche iche (Wang et al., 1999a,b), o nwere ike ịbụ na ọ ga-abụrịrị na mmekọrịta dị na ya ma ọ bụrụ na ọ ga - ekwe omume ịnwale ha n'otu ụbọchị.
Nke abuo, mmekorita ya na CG, DLPFC, na insula abughi ihe di nkpa mgbe emechara usoro mmeghari ahu ka oburu n’iru ya, ya mere na mpaghara ndia, ekwesiri ile ndi otua anya dika ihe mbu. Ọzọkwa, njikọta apụtachaghị mkpakọrịta otu ma ọ bụ ha ebugharị ụzọ ma ọ bụ ya mere anyị enweghị ike iwepụ na mkpakọrịta ahụ kama igosipụta ntụgharị ihu nke DA na-egosipụta ngosipụta DA na-egosipụta mpaghara mpaghara prefrontal.
Nke ato, uzo iheomduta D2/D3 nnata nnabata ma e jiri ya tụọ [11Clolopride nwere ike ịtụgharị ma ọkwa nnata dị ala ma ọ bụ ịba ụba DA na-atọhapụ (Gjedde et al. 2005). Agbanyeghị, eziokwu ahụ bụ na ndị na-a alcoụbiga mmanya ókè, mgbe e nyere ya MP, gosipụtara Mwepu DA na-egosi na-egosi usoro dị ala nke D2/D3 nnata nnabata ndị aholicụrụma na-egosipụta, dị ka nke a kọrọ na mbụ site na ọmụmụ postmortem (Tupala et al., 2003), ala ndi D2 ndị natara.
N'ikpeazụ ị smokingụ sịga bụ ihe dị egwu, mana n'ihi ∼90% nke ndị aholicụrụma na-a smokeụ sịga (Batel et al., 1995), ihe anyị chọpụtara pụtara gbasara ọtụtụ ndị a relevantụrụma.
mmechi
Nsonaazụ ndị a kwekọrọ n'echiche nke mfu nke mgbanwe prefrontal modul nke ọrụ mkpụrụ ndụ DA na ndị aholicụrụma na nnukwu mbelata na ọrụ DA na-achị. Mmekọrịta dị n'etiti mmụba DA dara ada na VS na mmeghachi omume na-akwụghachi ụgwọ na MP na-egosi na DA abaghị uru nwere ike ịbelata nsogbu ahụ ndị a alcoụrụma na-enwe ma nwee ike itinye aka n'ihe ize ndụ ha maka ị abuseụbiga mmanya ókè dị ka usoro iji kwụọ ụkọ a. Nchọpụta ndị a na-atụ aro na usoro iji weghachite usoro mbido mbụ na ụkọ DA nwere ike ịba uru na mmanya.
Ihe odide ala
- Natara July 25, 2007.
- Ntụle natara October 2, 2007.
- nabatara October 2, 2007.
Ngalaba nyocha intramural nke National Institutes of Health – National Institute na Alcoholism na Mmanya na-aba n'anya kwadoro site na Ngalaba Ike (Office of Biological and Environmental Research, nkwekọrịta DE-AC01-76CH00016), yana National Institute nke Grant Health Grant MH66961-02. Anyi na-ekele Donald Warner maka oru PET; David Schlyer na Michael Schueller maka ọrụ cyclotron; David Alexoff na Paul Vaska maka njikwa njikwa nke PET; Colleen Shea, Lisa Muench, na Youwen Xu maka usoro redio; Pauline Carter maka nlekọta ndị nọọsụ; Karen Apelskog maka nhazi nhazi; na Linda Thomas maka enyemaka editọ.
- E kwesịrị izigara Dr. Nora D. Volkow akwụkwọ ozi. National Institute on ọgwụ ọjọọ, 6001 Executive Boulevard, Room 5274, Bethesda, MD 20892. [email protected]
- Copyright © 2007 Society maka Neuroscience 0270-6474 / 07 / 2712700-07 $ 15.00 / 0
References
;