Ọkpụkpụ Neurobiology nke Mmemme Iri na Abụọ na Mmekọrịta: Ijikọ Dots maka Iweghachite (2015)

J Reward Defic Syndr 1 (1): 46-64.

Kenneth Blum1-5,9, Benjamin Thompson6, Zsolt Demotrovics7, John Femino3,8, John Giordano9, Marlene Oscar-Berman10, Scott Teitelbaum1, David E. Smith3,11, A. Kennison Roy12, Gozde Agan3, James Fratanonio3, Rajendra D. Badgaiyan13 na Mark S. Gold14,15

1Ngalaba nke uche, Ụlọ Akwụkwọ Ọgwụ na McKnight Brain Institute, Mahadum Florida, Gainesville, FL, USA
2Ngalaba nyocha na ọgwụgwọ riri ahụ, Malibu Beach Recovery Center, Malibu Beach, CA, USA
3Dominion Diagnostics, Inc., North Kingstown, RI, USA
4IGENE, LLC., Austin, TX, USA
5RDSolutions, Del Mar, CA, USA
6Mmemme Neuroscience Behavioral, Ụlọ Akwụkwọ Ọgwụ nke Mahadum Boston, na Boston VA Healthcare System, Boston, MA, USA
7Mahadum Eötvös Loránd, Institute of Psychology, Budapest, Hungary
8Meadows Edge Recovery Center, North Kingstown, RI, USA
9National Institute for Holistic Medicine, North Miami Beach, FL, USA
10Ngalaba nke Psychiatry, Neurology, na Anatomi & Neurobiology, Ụlọ Akwụkwọ Ọgwụ nke Mahadum Boston, na Boston VA Healthcare System, Boston, MA, USA
11Institute of Health & Aging, Mahadum California na San Francisco, San Francisco, CA, USA
12Ụlọ ọrụ ahụike Biobehavioral, Metairie, LA, USA
13Ngalaba nke uche, Mahadum Minnesota College of Medicine, Minneapolis, MN, USA
14Onye isi nyocha, nchịkwa mmanye ọgwụ ike (DEA) Educational Foundation, Washington, DC, USA
15Ngalaba nke isi mgbaka na sayensị omume na Keck, Mahadum Southern California, Ụlọ Akwụkwọ Ọgwụ, CA, USA

nkịtị

E nwere ụfọdụ ndị na-atụ aro na ịṅụbiga mmanya ókè na iji ọgwụ ọjọọ eme ihe abụghị ọrịa ma ọlị nakwa na ha abụghị ihe na-akpata ọrịa ụbụrụ dị ka American Society of Addiction Medicine (ASAM) kwadoro na nso nso a. Ụfọdụ ga-arụ ụka na ndị riri ahụ nwere ike ịkwụsị n'onwe ha ma belata mmanya na-aba n'anya na ọgwụ ọjọọ. Mgbe ha gosipụtara usoro ọgwụgwọ ma ọ bụ tinye 12 Step Program & Fellowship, ọtụtụ ndị riri ahụ mechara nweta abstinence zuru oke. Otú ọ dị, mgbe ịṅụ mmanya na-achịkwaghị achịkwa, a pụrụ inwe ihe ndị ọzọ na-aga nke ọma nke dabara n'otu ìgwè mmadụ. N'echiche ndị ọkachamara a, anyị na-anwa ịchọpụta ọdịiche nke onwe onye na mgbake, site n'ịkọwa ntọala neurobiological nke molecular nke usoro ọ bụla nke mmemme 12 nzọụkwụ. Anyị na-enyocha mmetụta ihe ndabere neurobiological nke usoro iri na abụọ nwere ike inwe na ọrịa erughi ụgwọ ọrụ (RDS) n'agbanyeghị mkpụrụ ndụ ihe egwu riri ahụ. Blum na ndị ọzọ emechaala nchọpụta a na Brief nke 12 Springer Neuroscience. Ebumnuche nke echiche ndị ọkachamara a bụ nkenke, kọwaa njikọ neurobiological na mkpụrụ ndụ ihe nketa, karịsịa ka ha na-emetụta ọrụ mgbanwe epigenetic nke ga-ekwe omume na ndị na-agachi nzukọ AA anya. Ọ na-ajụ ajụjụ ma "mmemme nzọụkwụ 2013 na mkpakọrịta" ọ na-ebute neuroplasticity ma na-aga n'ihu na dopamine D12 receptor proliferation n'agbanyeghị na-ebu ụdị hypodopaminergic polymorphisms dị ka DRD2 A2 allele. Ndị dọkịta "dị ka uche" nke ASAM maara na ndị ọrịa na-agwọ ọrịa na-enweghị "psycho-social-spiritual trio," nwere ike ọ gaghị enweta uru dị mkpa na-enye site n'inweta ozizi 1-nzọụkwụ. Ọ dị anyị mma na njikọta ọgwụgwọ enyemaka ahụike (MAT) nke na-akwado ijikọta usoro dopamine agonist (DAM) dị ka o kwere mee histone-deacetylase activators na usoro 12 sochiri mmemme nke na-anabata otu ma ọ bụ nke ọzọ? Ọ bụ ezie na enwere ọtụtụ ajụjụ a na-azaghị, ma ọ dịkarịa ala, anyị erutela oge mgbe "sayensị na-ezute mgbake," na ime nke a, nwere ike ịgbapụtakwu ọṅụ na mgbake.

Keywords

Nzọụkwụ 12, Mmekọrịta, Ime Mmụọ, Dopamine agonistic modalities (DAM), Chineke, Nnwale mkpụrụ ndụ ihe nketa, Neuroepigenetics, Reward deficiency syndrome (RDS)

Okwu Mmalite

Akụkụ neurobiological molecular nke Mmemme Nzọụkwụ iri na abụọ nke ndị otu enyemaka onwe ha dị ka Alcoholics Anonymous (AA) na Narcotics Anonymous (NA) nakweere bụ isi echiche ndị ọkachamara a. Ebumnuche bụ ịgwa ndị obodo riri ahụ na dabere na ọrụ achọpụtara ọhụrụ nke sekit ụgwọ ọrụ nke ụbụrụ, enwere ike ịghọta usoro neurobiological na-arụ ọrụ n'ime nkuzi nzọụkwụ iri na abụọ.

Anyị maara na otu narị ndị aṅụrụma bụ́ ndị malitere usoro ndị a ná mmalite ruo ná ngwụsị afọ ndị 1930 mere otú ahụ, n’ụzọ pụtara ìhè, n’ejighị ngwá ọrụ sayensị anyị nwere taa. Ụbụrụ bụ ihe omimi n'ezie, a maara ntakịrị ihe banyere ọrụ ya karịsịa ọrụ nke neurotransmitters na ụgwọ ọrụ circuitry. Site na ọbịbịa nke sayensị na nkà mmụta ọgwụ na narị afọ nke 21st, karịsịa teknụzụ neuroimaging, sayensị emechaala na "Ihe mmemme 12 nzọụkwụ na mkpakọrịta". A na-ekpughe ihe omimi ndị na-ejikọta ọrụ ụbụrụ na ụgwọ ọrụ.

Nghọta nke neuro-molecular biological underpinnings nke 12 nzọụkwụ na ọrụ nke dị iche iche dị iche iche dị ka Al-Anon nwere ike ịbụ n'ezie nzọụkwụ ọhụrụ dị mkpa n'okporo ụzọ ịghọ na ịnọgide na-adị ọcha na uche. Ịnabata ụkpụrụ nke neurobiology molecular nwere ike mee ka ndụ dịkwuo mma na mgbake.

Enwere ihe akaebe na site na mmemme 12-nzọụkwụ na mkparịta ụka mkparịta ụka n'etiti Pre-Frontal Cortex-Cingulate (saịtị nke ime mkpebi) na Nucleus Accumbens (NAc) [saịtị nke agụụ agụụ]. Ihe karịrị ọkara narị afọ nke nchọpụta sayensị raara onwe ya nye na nke siri ike na usoro mesolimbic nyere nghọta n'ime usoro neurogenetic nke metụtara ụbụrụ na-eri ahụ na ọchịchọ mmadụ maka obi ụtọ. Na nkenke, saịtị ụbụrụ ebe mmadụ na-enwe mmetụta nke ịdị mma ka a na-akpọ Mesolimbic System ma bụrụkwa ebe a na-akwụ ụgwọ ọrụ. Ebe nkwụghachi ụgwọ bụ ebe ozi kemịkalụ, gụnyere dopamine (DA), serotonin, enkephalins, na γ-aminobutyric acid (GABA), na-arụkọ ọrụ ọnụ, iji nye ntọhapụ net nke DA na NAc. A maara nke ọma na mkpụrụ ndụ ihe nketa na-achịkwa njikọ, nchekwa vesicular, metabolism, nhazi nnabata, na catabolism nke neurotransmitters. [1-3]. Ọdịiche Polymorphic na mkpụrụ ndụ ihe nketa ndị a nwere ike ibute mmebi nke ihe omume neuronal akpọrọ “The Brain Reward Cascade” nke na-eweta ntọhapụ nke DA. [4] (Foto 1 a & 1b, 2, 3). Nbibi nke Cascade a ga-eduga na dysregulation na arụ ọrụ nke DA homeostasis. Dopamine eguzobewo dị ka ihe ụtọ na mgbochi nchekasị molecule. Mbelata ọ bụla na ọrụ DA nwere ike ibute ụkọ ụgwọ ọrụ nke na-eduga n'omume ịchọ ihe [5].

Mgbe afọ 30,000 gasịrị, Homo sapiens ka na-etolite. Anyị na-achọsi ike ị drinkụ mmanya, rie nri, mụta nwa, na ịchọ ahụmịhe na-atọ ụtọ. Ụmụ mmadụ etolitela ngwa ngwa; ihe atụ ole na ole nke àgwà ndị na-adịbeghị anya bụ ntutu ojii kwụ ọtọ, anya na-acha anụnụ anụnụ, na ndidi lactose. Mgbanwe gaa na ndị ọrụ ugbo site na ịchụ nta na ikpokọta obodo, nyere ohere maka mmụgharị ọhụrụ bara uru n'ihi mmụba mmeputakwa. Mkpụrụ ndụ mmadụ na ọgbọ n'ọdịnihu nwere ike ịbụ mosaics nke genome gara aga, n'ihi epigenetics. Ikike iwu ụlọ elu na obodo na-egosi na anyị dị iche na onye ikwu homo ergaster kacha nso. Ọ bụ ezie na ụbụrụ nke chimp dabere na ule ọgụgụ isi na-eme yana ụmụaka na-eto eto, nha ụbụrụ mmadụ amụbaala ihe karịrị nde afọ 4 gụnyere nhazi gburugburu usoro ụgwọ ọrụ anyị. [6].

Mmebi nke usoro ndị metụtara ụgwọ ọrụ sitere na usoro okike ndị a na-eduga n'ọtụtụ mkpali, mkpanye na omume riri ahụ nke mkpụrụ ndụ ihe nketa-polymorphic na-achị. [7, 8]. Enwere plethora nke mgbanwe mkpụrụ ndụ ihe nketa na ọkwa nke ọrụ mesolimbic. Polymorphisms nke mkpụrụ ndụ ihe nketa ndị a bụ mkpụrụ ndụ ihe nketa, mara na ọ na-ebute ndị mmadụ n'ọchịchọ oke ma na-ebute omume rụrụ arụ. Ha gụnyere; serotonergic 2A nnabata (5-HTT2a); serotonergic transporter (5HTTLPR); DA D2 nnabata (DRD2); DA D4 nnabata (DRD4); DA transporter (DAT1); mkpụrụ ndụ ihe nketa catechol-Omethyltransferase (COMT), na monoamine-oxidase (MOA). [9].

N'afọ 1996, e chepụtara okwu ahụ RDS iji kọwapụta omume ndị jikọtara ya na ụdị mkpụrụ ndụ ihe nketa nkịtị metụtara DRD2 polymorphisms. [10, 11] dị ka onye na-ebu amụma banyere omume mkpasu iwe, ịmanye, na riri ahụ [[12-14] [15] [lee peeji nke 1].

Inwe polymorphisms mkpụrụ ndụ ihe nketa nke, dịka ọmụmaatụ, na-ebute mbelata serotonergic na / ma ọ bụ dopaminergic receptor densities ma ọ bụ mmụba nke synaptic DA catabolism, n'ihi nnukwu catabolic genotype nke mkpụrụ ndụ COMT ga-ebelatala nnweta DA. Ọgwụ ọjọọ, jikọtara ya na ntọhapụ nke DA na mesocorticolimbic usoro ma ọ bụ ụgwọ ọrụ nke ụbụrụ. [15] [Foto dị na 2]. Enweghị ọrụ DA zuru oke, onye ọ bụla ga-achọ ọgwụ onwe ya na ihe ọ bụla ma ọ bụ omume ga-eme ka ntọhapụ DA gụnyere mmanya, nicotine, psychostimulants, opiates, glucose, mmekọahụ, ịgba chaa chaa, na ọbụna egwuregwu ịntanetị gabigara ókè. [16].

Ntinye usoro Dopaminergic na-ebute mmetụta nke ụgwọ ọrụ na obi ụtọ [17, 18] mmetụta epigenetic ihe. Otú ọ dị, ịrụ ọrụ hypodopaminergic nwere ike, n'aka nke ọzọ, ịkpalite ịchọ ọgwụ ọjọọ na omume RDS ndị ọzọ yiri ka ọ gafere. [19-21]. Gene polymorphisms nwere ike ime ka hypodopaminergic arụ ọrụ site, dịka ọmụmaatụ, belata njupụta DA ndị na-anabata ya, nzaghachi na-adịghị mma na DA, ma ọ bụ nkwalite DA catabolism n'ụzọ ụgwọ ọrụ. [22]. Ịkwụsị iji ọgwụ na-adịghị ala ala nwekwara ike ịkpata ọnọdụ hypodopaminergic nke na-akpalite omume ịchọ ọgwụ na mgbalị iji lebara ọnọdụ ndọrọ ndọrọ ọchịchị anya. [23]].

Iji ngwa ngwa nke ihe ndị na-eme ihe ike nwere ike ịkpata mmetụta nke ịdị mma, mmegide na-adịgide adịgide na ogologo oge, ọ dị mwute ikwu, na-eduga na "oke" na-egbu egbu ma na-ebute ndidi, ọrịa, na ahụ erughị ala. Ya mere, oke agụụ na-akpata site na iburu DRD2 A1 allelic genotype nke na-eme ka ndị na-anabata DA dị ala na-abawanye site na omume ịchọ ọgwụ ọjọọ. N'aka nke ọzọ, njupụta nke ndị nnata DA nkịtị, anaghị ebute omume agụụ. Ebumnobi nke igbochi iji ọgwụ eme ihe ma ọ bụ oke agụụ glucose nwere ike mezuo n'ime ndị nwere mkpụrụ ndụ ihe nketa site na mmụba nke ndị na-anabata DA D2. [24]. Na vitro, mkpali mgbe niile nke sistemụ nnabata DA yana onye agonist D2 amaara na obere doses na-ebute mmụba dị ukwuu D2 nnabata n'agbanyeghị mkpụrụ ndụ ihe nketa. [25]. N'ezie, na mesolimbic sistemu D2 mkpali nnabata na-egosi usoro nzaghachi na-adịghị mma iji kpalite okwu mRNA ma na-ebute mmụba nke ndị na-anabata D2. N'ime ụmụ mmadụ, dabere na nchọta mkpụrụ ndụ ihe a sitere n'okike nke ntọhapụ DA, enwere ike iji mepụta otu mRNA nke D2 na-eduzi ka ọ gbasaa ndị na-anabata D2 ka, belata agụụ. N'ezie, nke a na-arụ ọrụ mgbe ụdị ọgwụgwọ mkpụrụ ndụ ihe nketa; Nkwusa oke nke DNA nke ndị na-anabata DRD2 mere ka mbelata dị ukwuu na omume agụụ mmanya na cocaine n'ime anụmanụ. [26-29].

Echiche RDS na-arụ ọrụ nke ịchọ ọgwụ na iji ọgwụ eme ihe bụ na n'agbanyeghị isi iyi ya, ọnụnọ nke ọnọdụ hypodopaminergic, bụ isi ihe kpatara àgwà ịchọ ọgwụ. Mkpụrụ ndụ ihe nketa polymorphisms nke na-ebute hypodopaminergic arụ ọrụ bụ isi ihe na-ebute ụzọ maka iji ọgwụ na-adịghị ala ala na nlọghachi azụ. [30]. Iji ogologo oge nke ụzọ na-eji nwayọọ na-arụ ọrụ DA nwere ike ịghọ ọgwụgwọ dị irè ma dị mma maka omume RDS gụnyere; nsogbu iji ọgwụ eme ihe (SUD), nsogbu nlebara anya-deficit hyperactivity (ADHD), na oke ibu.

Kedu ihe kpatara Dopamine ji arụ ọrụ?

Dopamine, dị ka ekwuru na mbụ, ejikọtara ya na ihe ụtọ na ọ bụ onye na-ahụ maka ụbụrụ na-eme ka ọrụ ụbụrụ nke ụbụrụ na-arụ ọrụ na-arụ ọrụ nke ụgwọ ọrụ nke ụbụrụ, a na-akpọ ya molecule anti-stress molecule na ihe ụtọ. [5, 31-[34], a mụọla ọtụtụ ebe. Ịghọta usoro omume mkpali na ndị nkwado dị mma chọrọ nghọta nke sekit akwara ozi nke ụgwọ ọrụ [35].

A na-akọwapụta onye na-akwado ihe dị mma dị ka ihe omume mara na-abawanye ohere nke nzaghachi dị mma na-esote metụtara netwọkụ DA na ọgwụ ọjọọ a na-ewere dị ka ndị na-agba ume dị mma karịa ndị na-akwado eke (dị ka nri na mmekọahụ) [36-38]. Enwere ọdịiche dị mkpa n'etiti ụgwọ ọrụ eke na nke na-ekwekọghị n'okike. Ụgwọ ọrụ sitere n'okike gụnyere afọ ojuju nke draịva physiological (dị ka agụụ na mmeputakwa na ebe nyocha), na ụgwọ ọrụ na-ekwekọghị n'okike na-amụta ma gụnyere afọ ojuju nke draịva enwetara. [39]. Ụgbọ ala enwetara gụnyere mmetụta hedonic na obi ụtọ sitere na mmanya, ọgwụ ndị ọzọ, yana, site na ịgba chaa chaa na omume ndị ọzọ na-etinye ihe ize ndụ. [2, 3, 36].

Mmetụta ike nke ọgwụ ọjọọ dị ka cocaine, mmanya na-aba n'anya, nicotine, nri na egwu bụ onye ogbugbo na NAc, saịtị dị n'ime ventral striatum. N'ezie, a kwenyere na ihe owuwu a na-eduzi omume ndị na-akpali akpali, nke sitere na ụgwọ ọrụ sitere n'okike ma ọ bụ ihe mkpali na-akpali akpali. Isi ụkpụrụ nke nkwado dị mma bụ na nzaghachi moto ga-abawanye n'oke na ume mgbe mmemme na-akwụghachi ụgwọ sochiri ya. Echiche anyị bụ na usoro ihe omume maka mmetụta dị ike nke ọgwụ, egwu, nri, na mmekọahụ nwere na mkpali mmadụ nwere ike ịbụ akụkụ nke ọrụ DA dị ala na ventral striatum. [40].

Mbugharị mmadụ maka omume mkpali atọ dị mkpa dị mkpa, agụụ, akpịrị ịkpọ nkụ, na mmekọahụ, nwere ike niile nwere ihe mbụ mkpụrụ ndụ ihe nketa nke, ọ bụrụ na enwekwaghị nsogbu, na-eduga n'omume rụrụ arụ. Anyị na-eche echiche dabere na plethora nke nkwado sayensị na omume mmekọahụ dị ka ọgwụ, nri, na egwu na-eme ka ụbụrụ mesolimbic ụgwọ ọrụ sekit. Ọzọkwa, mkpụrụ ndụ ihe nketa dopaminergic na ikekwe mkpụrụ ndụ ihe nketa metụtara neurotransmitter na polymorphisms ha na-emetụta nsonaazụ omume hedonic na anhedonic. Dị ka ndị dị otú a, anyị na-atụ anya na ọmụmụ mkpụrụ ndụ ihe nketa n'ọdịnihu nke mmekọahụ riri ahụ ga-enye ihe akaebe maka mkpakọrịta polymorphic na nchịkọta nke ụdị mmekọahụ kpọmkwem dabere na nyocha site na iji ngwa ụlọ ọgwụ. Anyị na-agba ndị ọkà mmụta sayensị na ndị sayensị ụlọ ọgwụ ume ka ha malite ọmụmụ ihe neuroimaging nke ndị nnọchi anya dopaminergic agonistic (dị ka KB220Z ™) iji mee ka usoro mkpụrụ ndụ ihe nketa polymorphisms dị iche iche wee hazie nzaghachi hyper-ma ọ bụ hypo-mmekọahụ. [41-43].

Ọmụmụ ọgwụ-microinjection egosila na opioids na ụbụrụ na-akwụ ụgwọ mpaghara karịsịa na Ventral Medial Striatum na-eme ka mmasị nke ụgwọ ọrụ ụtọ dị ụtọ. Achọpụtala ebe ọkụ Hedonic dị n'ime accumbens na pallidum site na iji maapụ Fos plume. Ebe ndị a na-ekpo ọkụ bụ ebe a na-ekiri opioids karịsịa iji bulie mmasị nke ụgwọ ọrụ nri. Ebe na-ekpo ọkụ Hedonic dị n'ụdị ụbụrụ dị iche iche nwere ike na-emekọrịta ihe n'ime nnukwu sekit na-arụ ọrụ nke na-ejikọta ha [44]. Ịmasị oke hedonic maka ụgwọ ọrụ pụrụ iche nwere ike itinye aka na oke oriri, yana nsogbu dịka RDS.

Site na mmeghe a dị mkpirikpi maka sekit ụgwọ ọrụ mesolimbic gosipụtara na [15] Nyocha 3 ọ na-enye usoro maka ịghọta ọrụ nwere ike nke neurogenetics na neurotransmission, gụnyere DA na mmepe nke ọdịmma na-esote. N'iburu nke a n'uche, anyị enyochala neurobiology nke molecular nke nwere ike imetụta nkuzi nzọụkwụ 12 dị ka ihe atụ maka mgbake na mbipụta mbụ. [45].

Alcoholics Anonymous/Narcotics Anonymous

Alcoholics Anonymous (AA) tọrọ ntọala na 1935 site n'aka Bill Wilson na Dr. Bob Smith (Bill W. & Dr. Bob) na Akron Ohio bụ mmemme enyemaka mba ụwa. Ebumnuche bụ isi ekwuru maka AA bụ ịgba ndị aṅụrụma ume "ịnọgide na-enwe uche ma nyere ndị aṅụrụma ndị ọzọ aka inwe uche." Wilson na Smith site n'enyemaka sitere n'aka ndị otu mbụ ndị ọzọ mepụtara mmemme nzọụkwụ iri na abụọ nke AA nke mmepe ime mmụọ na agwa. Na 1946, ewebata ọdịnala iri na abụọ ahụ iji nyere AA aka ike na itolite. Omenala ndị ahụ na-atụ aro na n'otu mgbasa ozi ọha na ndị otu na-amaghị aha, gụnyere ndị niile chọrọ ịkwụsị ịṅụ mmanya ma jiri obi ụtọ na-enyere ndị aṅụrụma ndị ọzọ aka. Omenala ndị ahụ na-atụkwa aro ka ndị otu AA, na-arụ ọrụ n'aha ndị mmekọ na-ewepụ ozizi, itinye aka na okwu ọha na eze na ndị isi ọchịchị. Mmekọrịta ndị na-esote dị ka Narcotics Anonymous anabatala ma megharịa nzọụkwụ iri na abụọ na omenala iri na abụọ ahụ maka ebumnuche mbụ ha. [47].

Agbanyeghị, AA n'ozuzu na-ezere ikwurịta banyere ahụike nke ị alcoholụbiga mmanya ókè, a na-ahụta AA dị ka onye na-akwado ma na-ewu ewu nke usoro mmụta ọrịa ochie nke aṅụrụma. [48]. Òtù Na-ahụ Maka Ọrịa Uche nke America kwadoro mmemme AA ma ọ bụ ihe onwunwe obodo yiri nke ahụ, na njikọ na ọgwụgwọ na-adịgide adịgide maka ndị aṅụrụma na-adịghị ala ala na-anabataghị ọgwụgwọ dị nkenke. Ihe omuma nke AA na-ekwu na 64% kwụsịrị na AA n'afọ mbụ ha [49, 50].

Ndị otu AA kemgbe 1935 agbasala "n'ofe ọdịnala dị iche iche na-ejide nkwenye na ụkpụrụ dị iche iche", gụnyere mpaghara geopolitical na-eguzogide mmegharị ahịhịa. AA na-ekwu ihe karịrị nde mmadụ abụọ. Ọ bụ ezie na enwere, ọdịiche dị n'etiti mmemme 2-nzọụkwụ na mkpakọrịta AA/NA abụọ nwere ike rụọ ọrụ dị mkpa na mgbake na-aga nke ọma. N'isiokwu a, anyị agbanweela okwu ndị a bụ "mmekọrịta" na "mmemme" n'ihi na e nwere ndị kwenyere na ha bụ otu ihe n'ezie. Aha AA sitere n'akwụkwọ mbụ ya, nke a na-akpọkarị "The Big Book," nke akpọrọ "Alcoholics Anonymous: Akụkọ banyere otu narị ụmụ nwoke siri nwetaghachi na mmanya na-aba n'anya". Ọ bụ ezie na e nwere ike inwe ezigbo ihe nfụkasị ahụ na ethanol nke nwere ike ịbụ n'ihi ọdịdị mkpụrụ ndụ ihe nketa mmadụ, ndị mmadụ nwere ike ọ gaghị adị ndụ. Anyị maara ugbu a mkpa mmetụta gburugburu ebe obibi dị na mkpụrụ ndụ ihe nketa polymorphic anyị karịsịa ndị na-etinye aka na ụbụrụ ụgwọ ọrụ sekit. Anyị makwaara na ọtụtụ ndị nwere ike ịnakwere mmemme nzọụkwụ iri na abụọ mana ọ bụ ezie na enweghị mgbo anwansi, anyị na-abịaru nso na "ịkụ akwa ahụ riri ahụ"? [51, 52].

Epigenetics riri ahụ

Nghọta dị mfe na mbụ banyere mkpụrụ ndụ ihe nketa na gburugburu ebe obibi kwenyere na P = G + E ebe P = ụdị ọ bụla; G = Genes na E = ihe gburugburu ebe obibi bụ ihe ndabere maka ịghọta ihe kpatara na anyị anaghị ebibi n'ihi DNA polymorphisms anyị. Ọ bụ ezie na a kwenyere na mkpụrụ ndụ ihe nketa anyị na-enye ihe dị ka 50-70% nke ọdịiche dị na RDS gburugburu ebe obibi yiri ka ọ na-ekere òkè dị ukwuu n'ihe gbasara mkpụrụ ndụ ihe nketa na dịka omume ndị dị otú ahụ "nkịtị" ma ọ bụ aberrant. Site na nyocha siri ike n'ime afọ iri gara aga, anyị na-amalite ịghọta mmetụta gburugburu ebe obibi na genome anyị [53].

N'ụzọ dị mkpa, ihe àmà na-egosi na usoro epigenetic na-etinye aka na ịṅụ ọgwụ ọjọọ. Enzymes na-etinye aka na nhazigharị chromatin ka a mụọla nso nso a. Simon O'Brien et al. [54] chọpụtara na histone deacetylase (HDAC) inhibitors (HDACi) nwere mmetụta dị ukwuu na oriri ethanol na nlọghachi azụ. Kpọmkwem, ha chọpụtara na oke mmanya na-aba n'anya nke dabere (ma ọ bụghị nke na-adabereghị) na oke nchịkwa ethanol nke na-arụ ọrụ bụ nke Sodium Butyrate (NaB) na MS-275 belatara nke ukwuu. NaB belatara ị alcoholụbiga mmanya ókè ma gbochie mmụba nke oriri ethanol na ohere na-adịte aka ruo 20% ethanol paradigm ma gbochie kpamkpam mmụba nke oriri ethanol nke enweghị mmanya kpatara. Nsonaazụ ndị a gosipụtara mmetụta mgbochi nke NaB na nlọghachi azụ.

Na mgbakwunye, Febo et al. [55] chọpụtara na nnukwu ikpughe na cocaine butere ịgbalite BOLD n'ihu na ụbụrụ etiti, agbanyeghị, mkpughe na-adịghị ala ala emeghị. Ngwọta ya na histone deacetylase inhibitor NaB weghachiri akara ngosi BOLD na ụbụrụ ihu mgbe ikpughe cocaine ugboro ugboro. Ebe a na-arụ ọrụ gụnyere, hippocampus/amygdala, akụkụ dị iche iche nke limbic na sensory cortex na nkwuputa na-arụ ọrụ na thalamus ihu. Nchọpụta ndị a na-egosi na mgbanwe HDACi mgbe ikpughe ihe na-akpali akpali ugboro ugboro gụnyere corticolimbic circuitry na-achịkwa mmetụta uche, mkpali, na ebe nchekwa.

Ebe ọ bụ na a maara nke ọma na ebe nchekwa nke ahụmahụ ọgwụ bụ ihe dị mkpa maka iweghachite ọgwụ na-achọ ọgwụ na nsonaazụ ọjọọ bụkwa ihe na-egbochi iweghachite. N'okwu a Sen [56], kọrọ na mbelata nke mkpụrụ ndụ ihe nketa n'ihi mgbanwe na epigenetics na-eduga n'adịghị mma nke nwere ike ịrụ ọrụ na usoro ahụ riri ahụ. Otu Kenny [57] na-atụ aro na e nwere ihe akaebe na DNA methylation na-arụ ọrụ dị mkpa na usoro ndị a, ikekwe site na-emetụta kpọmkwem okwu nke mkpụrụ ndụ ihe nketa na-etinye aka na synapti plasticity.

O doro anya na mmegbu nke opiates, na-ebute mmegharị synapti n'ọtụtụ mpaghara ụbụrụ gụnyere mpaghara ventral tegmental (VTA). Mgbanwe ndị a nwere ike mebie mmalite na mmezi nke ndabere opioid na riri ahụ mmadụ na ụdị anụmanụ. Wang et al. [58], egosila na ụfọdụ mkpụrụ ndụ ihe nketa na-etinye aka na ọrụ glutaminergic na-agbanwe site na morphine. Site na usoro epigenetic morphine na-agbanwe protein na-etinye aka na njupụta postsynapti a na-akpọ "protein 95" (PSD-95). Protein a na-etinye aka nke ukwuu na glutamatergic synaptic maturation na plasticity na neurons etiti.

Ndị ọkà mmụta sayensị n'ụwa niile kwenyere na mkpughe ethanol siri ike na nke na-adịghị ala ala nwere ike ịgụnye nhazigharị chromatin sitere na mgbanwe mgbanwe histone na DNA methylation na sekit neuronal metụtara mpaghara ụbụrụ amygdala. [59]. N'okwu a, Pandey et al. [60] kpughere ọrụ ọhụrụ maka imegharị amygdaloidal chromatin n'ime usoro mmanya riri ahụ. Ha gara n'ihu na-atụ aro na ndị na-egbochi HDAC nwere ike ịbụ ndị nwere ike ịgwọ ọrịa n'ịgwọ mgbaàmà nkwụsị mmanya.

N'ụzọ dị mkpa, microRNA bụ obere ụmụ irighiri ihe RNA na-enweghị koodu nke na-achịkwa mbelata ma ọ bụ na-abawanye nhazi polypeptide dị ka ọrụ nke okwu mRNA. Ha na-arụ ọrụ a site na ijikọ ntọala yana usoro mmekọ akụkụ na 3′-UTR nke mRNA ebumnuche. Kemgbe nchọpụta mbụ nke miR, lin-4 na Caenorhabditis Elegans, a chọpụtala ọtụtụ narị miR site na ụmụ mmadụ na nje virus, bụ ndị ewepụtala usoro nhazi mkpụrụ ndụ ihe nkesa gachara. Usoro ụjọ mmadụ bụ isi mmalite nke okwu miR, yana ụdị ọrụ miR dị iche iche na usoro neurobiological bụ isi gụnyere mmepe neuronal, plasticity, metabolism, na apoptosis na riri ahụ. [61]. A makwaara na dịka ọmụmaatụ, okwu nke NMDA receptor 2B (NR2B) gene na-edozi na-esochi ọgwụgwọ ethanol na-adịghị ala ala (CIE) na nkwụsị. Nkwalite a na-ebute mgbanwe omume na riri ahụ [62]. Na ụfọdụ histone methyltransferases (HMTs) Qiang et al. [62] chọtara ụkpụrụ dị ịrịba ama na ma ọkwa ụwa yana chromatin mpaghara nke mkpụrụ ndụ NR2B na-eso ọgwụgwọ CIE. Na mgbakwunye, a chọpụtakwara na na chromatin nke onye na-akwalite gene NR2B, mbelata na G9a, Suv39 h1 na HDAC1-3 bụ maka mgbanwe H3K9 gbanwere nke CIE kpatara. Mgbanwe na H3K9 na-egosi mmụba nke methylation na nnukwu ethanol na mbelata methylation na-esote n'oge nkwụsị na mmụba nke histone acetylation. N'ụzọ dị mkpa, nke a bụ ihe atụ ọzọ nke mgbanwe mgbanwe H3K9 na chromatin mpaghara nke mkpụrụ ndụ NR2B na-adabere na neuroadaptation mmanya na-akpata. Ọzọkwa, Taqi et al. [63] kpughere na na-eso aṅụrụma na anụ ahụ nwụrụ anwụ enwere methylation na ndị aṅụrụma ma e jiri ya tụnyere njikwa. Otú ọ dị, a chọtara methylation na ihe ize ndụ nke prodynorphine-gene (PDYN). Ya mere, mmanya kwa otu nwere ike imetụta ọbụna okwu mkpụrụ ndụ ihe nketa site n'ịgbanwe ntinye nke ederede PDYN na adịghị ike nke ndị mmadụ nwere C, allele (s) na-enweghị ihe ize ndụ ịzụlite ịṅụ mmanya.

Enweela ọtụtụ ọmụmụ anụmanụ na-egosi na ị smokingụ sịga na-adịghị ala ala nwere ike ibute mgbanwe neurobiological nke molecular na sekit ụgwọ ọrụ na-eduga na nsogbu omume ogologo oge. Ọzọkwa, a kwadoro nke a ugbu a site n'ọrụ Szutorisz et al. [64]. Ha chọpụtara na ikpughe ndị nne na nna na isi akụrụngwa psychoactive nke cannabis (ọ bụghị otu ihe cannabis toro eto) Δ (9) -tetrahydrocannabinol (THC), na-eduga n'omume na-achọ heroin na-achọsi ike ma gbanwee plastik synaptic striatal na ọgbọ ndị na-esote. Achọpụtara mkpughe THC Germline ka ọ na-ebelata mRNA, yana mbelata n'otu oge na njikọ nnabata NMDA hụrụ na dorsal striatum nke ụmụ toro eto. Nsonaazụ ndị a na-egosikwa na mkpughe THC na-emetụta njirimara mkpụrụ ndụ nke striatum ma nwee ike imetụta mkpụrụ ndụ phenotype, na-eduga n'ihe egwu dị ukwuu maka ọrịa psychiatric na ọgbọ na-esote site na mmetụta neuro epigenetic.

Mmetụta nke ihe gburugburu ebe obibi na ndegharị mRNA bụ akụkụ dị mkpa nke nyocha. Kpọmkwem, MicroRNAs (miRNAs) bụ ụdị RNA na-abụghị protein na-edobe otu eriri, na-adịkarị 20-25 nt n'ogologo. Obi abụọ adịghị ya, miRNA na-arụ ọrụ dị mkpa n'ọtụtụ usoro ndu, gụnyere mmepe, mmụba cell, ọdịiche, na apoptosis. Xu et al. [65] chọpụtara na ọkwa okwu miR-212 na-ebuli elu mgbe niile n'oge nchịkwa cocaine. N'akụkụ ahịrị ndị yiri Bahi & Dreyer [66] gosiri na striatal miR124a na akara BDNF nwere ọrụ dị mkpa na ịṅụ mmanya na ụgwọ ọrụ ethanol. Zhang et al. [67] kọrọ banyere ọrụ dị mkpa nke miR-190 na nhazi nke ọrụ morphine site na mmetụta ya na okwu OPRM1.

Ozi na-ewe n'ụlọ bụ na mgbanwe mkpụrụ ndụ ihe nketa nwere ike ịbawanye ohere nke omume riri ahụ n'ime mmadụ na ikpughe na ọgwụ na-ebute neuroadaptations na sekit ụbụrụ jikọtara ọnụ. N'ime ndị nwere mkpụrụ ndụ ihe nketa, neuroadaptations ndị a na-ebute mgbanwe na, na idobe, ọnọdụ riri ahụ. Ọzọkwa, mgbanwe ndị a na-eme na cellular, molecular, ma ọ bụ epigenetic larịị na-ejikọta ya na synaptic plasticity na mgbanwe mkpụrụ ndụ okwu. Mmetụta ndị a na okwu mkpụrụ ndụ ihe nketa nwere ike ime site na ihe ndị na-emetụta ntụgharị asụsụ (epigenetics) na ederede (microRNA na-abụghị koodu) nke DNA ma ọ bụ ọbụna RNA n'onwe ya. [68-70].

Enwere mmetụta Epigenetic na Mmemme Nzọụkwụ 12 & Mmekọrịta?

Ọ bụ ezie na ọ nwere ike isi ike igosi n'ihi eziokwu ahụ bụ na "onye na-amaghị aha" na-egbochi nyocha nke nwere ike ime n'ezie, enwere ọtụtụ akụkụ nke mgbakwunye a dị mkpa na usoro mgbake nke na-egosi na epigenetics nwere ike inwe mmetụta neurobiological dị ukwuu na sekit ụgwọ ọrụ. N'akwụkwọ "Molecular Neurobiology of Recovery: 12 Steps Programs and Fellowship" Blum et al. [46] na-edozi okwu a nke ọma.

Dị ka anyị gosipụtara, otu ihe àmà na-eto eto na-akwado nkwupụta ahụ na AA na mmemme 12 na-arụ ọrụ maka ọtụtụ ma ọ bụghị maka mmadụ nile. Otu ihe na-adọrọ mmasị bụ na ndị na-aga nzukọ mgbe nile yiri ka ha na-emegharị mgbake na "psyche ọhụrụ". Nsonaazụ a nwere ike ime ga-atụgharị gaa na ndụ ọhụrụ na mma nke ịdị nro na ma ọ bụ oge dị ọcha na nnabata nke ndị ọzọ na-enweghị ikpe. Anyị kwenyere na site na mkpakọrịta a ga-enwerịrị mmetụta epigenetic siri ike. "Ịhụnanya" nke onye ọzọ nwere ike ọbụna site na ntọhapụ nke kemịkalụ oxytocin nwere ike ime ka "mgbanwe synaptik" na-eduga n'ọkwa nke obi ụtọ ọhụrụ. Tụkwasị na nke ahụ, Michael Meaney na ndị mmekọ nke Mahadum McGill, gosipụtara na mmetụta nke omume nne na-edozi ruo n'ókè ụfọdụ, site na epigenetics. Kpọmkwem, ndị nne oke na-egosipụta ọkwa dị elu nke omume nzụlite, na-aracha ma na-edozi ụmụ ha, na-ebute ụmụ na-enwechaghị nchekasị ma na-emepụta hormone na-akpata nchekasị karịa nke nwa agbọghọ na-azụ site n'aka ndị nne na-adịghị ahụkebe. Isi ihe kpatara nke a gụnyere ọkwa dị iche iche nke methylation jikọtara ya na onye na-anabata glucocorticoid na hippocampus. Ilekọta obere nlekọta kpatara methylation na mbelata ọnụọgụ nnabata. Nke a na-ebute mmepụta nke cortisol na-abawanye, yana nrụgide na-emekọ ihe ọnụ [71].

Agbanyeghị, anyị ga-ajụrịrị ajụjụ ndị a na-azaghị:

1. Enwere mgbanwe neuroplastic na ụbụrụ na-adịgide adịgide na ndị na-aga nzukọ mgbe niile?

2. Enwere ntọhapụ mmasị nke DA/oxytocin n'oge ọbịbịa AA?

3. Enwere mmụba nke ndị na-anabata DRD2 ọbụna na ndị na-ebu DRD2 A1 (30-40% belatara ndị na-anabata D2) mgbe ndị a na-agakarị nzukọ AA;

4. Anyị nwere ike ịchịkwa nrụgide nrụgide nke na-agbake ndị na-eri ahụ na ụzọ zuru oke dị ka: KB220Z.iji belata methylation na onye na-anabata glucocorticord. [KB220Z bụ ihe mgbagwoju anya nke na-eme ka njikọta ọrụ nke ụbụrụ rụọ ọrụ ọbụna na izu ike, hyperbaric oxygenation, yoga, ntụgharị uche, nri, mgbatị ahụ , usoro egwu egwu, ọgwụgwọ ụda, ọgwụgwọ drum, ọgwụgwọ trauma trauma, cognitive omume ọgwụgwọ n'etiti ndị ọzọ mara modalities];

5. Site na ịga na nzukọ AA, anyị nwere ike ịgbasa ndị na-anabata D2?

Mgbasawanye nnabata nke D2 bụ otu ihe atụ nke iweta neuroplasticity nke nwere ike ibute mbelata nke norepinephrine na-akpata nrụgide, belata agụụ, welie mkpebi, welie mmekọrịta mmadụ na ibe ya, belata ụdị nchekwa na-etobeghị (ịgha ụgha na ma ọ bụ aghụghọ). Ọ nwekwara ike ịhazi Prefrontal cortices-cingulate iji gbochie nlọghachite, ịbawanye nlebara anya, gbasaa ebe nchekwa, ịkwalite ùgwù onwe onye na ntụkwasị obi, belata mpụ, belata mmekọahụ na-echebeghị, welie ụgwọ ọrụ ụbụrụ na-acha ọcha / isi awọ, na n'ikpeazụ weta mmụọ na edemede ọhụrụ. [45, 52].

Yabụ ọ nwere ezi uche iji tinye mmemme nzọụkwụ iri na abụọ yana ọgwụgwọ enyemaka ahụike (MAT)?

Anyị kwesịkwara ịjụ ajụjụ ahụ dị mkpa-Ọ bụrụ na ọgwụ ndị FDA kwadoro ugbu a na-akwado igbochi ọrụ DA; Kedu ihe kpatara anyị ga-eji chọọ igbochi DA n'ime ogologo oge, karịsịa ka anyị na-achọsi ike enyemaka site na 12 nzọụkwụ? Azịza nke mgbagwoju anya a bụ ma ọ dịkarịa ala ịnakwere echiche ahụ na igbochi DA abụghị ụzọ kachasị mma, ruo mgbe anyị chọtara ụdị MAT kwesịrị ekwesị nke nwere obi ụtọ na ihe mgbochi iji nyere ndị na-agbake aka. Otu ihe mgbaru ọsọ ga-abụ ibelata "na-acha ọcha knuckle sobriety" na-agbake riri ahụ.

N'ụzọ dị mkpa, enwere ugbu a ntọala molekụla maka echiche ọnụ ụzọ ámá karịsịa maka nicotine [72]. A na-echekarị na ndị na-eto eto na-eji ọgwụ ọjọọ eme ihe na nkebi nakwa na ọgwụ ụfọdụ dị ka wii wii na nicotine nwere ike ịbụ ihe e ji abanye n'ọnụ ụzọ na-eduga n'ọgwụ ndị dị arọ dị ka heroin na cocaine. [73]. Anyị maara ugbu a na nicotine na-ebute "hyperacetylation" n'ụbụrụ ma gbanwee okwu FOSB, nke bụ ihe na-akpata ịṅụ ọgwụ ọjọọ. Ọ dịkwa ike na ịgbalite histone deacetylase (HDAC) nwere ike nweta uru ụfọdụ n'ịgwọ ọrịa ahụ ebe ọ bụ na ime nke a nwere ike ibelata okwu FOSB na nzaghachi cocaine. Mgbe ị na-agbanwe ndị na-eme ihe HDAC iji lekwasịrị anya kpọmkwem striatum ga-abụ ihe a na-achọsi ike, anyị ga-amata na ọgwụgwọ sistemu na ndị na-arụ ọrụ HDAC ma ọ bụ ihe mgbochi histone acetyltransferase nwere ike ịdị ize ndụ karịsịa maka cognition. Na mgbakwunye, sịga e-cigare nwere ike bụrụ ihe na-emerụ ahụ dị ka ise siga, ma e wezụga n'ihi ọrịa cancer, n'ihi na ọ nwere nicotine dị ọcha ma dị ka nke a nwere ike ime ka ọnụ ụzọ ámá. Eziokwu ndị a, nwere ezigbo mkpa na obodo na-agbake ka ọ na-emetụta ịga n'ihu na-eji abstinence eme ihe n'ihi ịtọlite ​​​​ụbụrụ iji weghachi mmanya ma ọ bụ ihe ndị ọzọ na-adịghị mma ma ọ bụ ihe na-akwadoghị site na usoro neuro epigenetic a ma ama.

Arụmụka

Maka idoanya Harvard Prọfesọ George Vaillant, ihe ijuanya na ahụghị ihe akaebe maka ịdị irè nke mmemme AA metụtara njikwa enweghị ọgwụgwọ AA.

Vaillant kwubiri na:

"AA nwere ike ịbụ ihe dị mma ma dị mma maka mmadụ ole na ole nwere nsogbu ịṅụ mmanya na-aba n'anya, ihe ka ọtụtụ n'ime ndị nwere nsogbu mmanya na-eme ka ọ dịkwuo mma na ụzọ dị iche. Ọ ga-amasị anyị ịhụ ọmụmụ ihe kpatara ọtụtụ mmadụ ji hapụ AA. Anyị na-eche na nke a nwere ike ịbụ n'ihi na echiche nkà mmụta okpukpe AA nke enweghị ike nke mmadụ na mkpa nke Chineke na-anapụta adịghị amasị ọ bụghị nanị nye ọtụtụ ndị na-ekweghị na Chineke na ndị na-ekweghị na Chineke, kama ọ fọrọ nke nta ka ọ bụrụ ndị ọkà mmụta okpukpe nile na-abụghị ndị Calvin. "

Ọzọkwa Vaillant na-atụ aro dabere na nyocha ya na: "O nwekwara ike ịbụ na nkà ihe ọmụma AA nke "enweghị ike" n'elu mmanya na okwu ndị dị ka "otu ihe ọṅụṅụ, otu mmanya", "otu dị ukwuu na otu puku adịghị ezuru" na "mmanya na-egbu egbu bụ aghụghọ, mgbagwoju anya, na dị ike” n'ezie na-eme ka ndị mmadụ na-aṅụbiga mmanya ókè kama ịme ihe nchịkwa mmebi mgbe ha na-adapụ ma ghara ịzere dịka e bu n'obi. Achọkwu data gbasara isiokwu a n'ezie."

Nchịkọta Valliant's:

• AA dị mma maka ọnụ ọgụgụ dị nta nke ndị nwere nsogbu mmanya ma na-enyere ha aka ịghara.
• AA adịghị mma maka ọtụtụ ndị nwere nsogbu mmanya na-egbu egbu ma nwee ike ime ka ụfọdụ ndị njọ.
• AA ka mma n'ịmepụta "ezigbo ndị kwere ekwe" karịa ka ọ na-ewepụ nsogbu ịṅụ mmanya.
• Ma AA ọ dị mma ma ọ bụ na ọ bụghị maka mmadụ nwere ntakịrị ma ọ bụrụ na ihe ọ bụla metụtara ole mmadụ na-aṅụ ma ọ bụ ọnụ ọgụgụ nsogbu ndị metụtara mmanya na-aba n'anya nke mmadụ nwere-ihe dị mkpa bụ ụdị àgwà.
• AA dị mma maka ndị na-eche echiche ojii na ndị ọcha na-anabata ihe akaebe sitere na ikike.
• AA bụ ihe na-adịghị mma maka ndị na-eche na ndò nke isi awọ ma na-achọ ihe akaebe nnwale na akaebe sayensị.

Anyị na-ekwusi ike na ọ ga-ekwe omume n'ọdịnihu nwalee maka mkpụrụ ndụ ihe nketa nke ga-adabara ndị mmadụ n'otu n'otu na ịnakwere ozizi AA. [74]. Enwere ọmụmaatụ ihe kpatara AA anaghị arụ ọrụ maka mmadụ niile [75]. N'ụzọ na-akpali mmasị, nyocha PUBMED (9-5-14) na-eji okwu okwu "ihe kpatara ndị aṅụrụma anaghị arụ ọrụ" eweghachiteghị nsonaazụ ọ bụla. Otú ọ dị, Kelly [75] kwuru na:

"N'ihe gbasara ọnụ ọgụgụ ndị mmadụ, ihe àmà dị ugbu a na-egosi na ndị na-abụghị ndị okpukpe ma ọ bụ ndị na-abụghị ndị okpukpe na-erite uru dị ukwuu site n'òtù ndị na-enyere onwe ha aka ka ọtụtụ ndị okpukpe na ndị inyom na-etinye aka ma na-erite uru dị ka ụmụ nwoke. Agbanyeghị, ikere òkè na, yana nsonaazụ sitere, otu enyemaka onwe onye ọdịnala maka ndị ọrịa nwere nyocha abụọ nwere ike ijikwa ụdị nsogbu mgbakasị uche. Ụfọdụ ndị ntorobịa na-adị ka ha na-erite uru, mana ha ka na-agụbeghị akwụkwọ. Ọnụọgụ ọpụpụ na enweghị nnabata dị elu, n'agbanyeghị ndụmọdụ ụlọọgwụ ị ga-aga."

Gburugburu Vaillant

Ebe Valliant enyochala ikike nke usoro iri na abụọ ahụ iji belata nlọghachi azụ, enweela ọtụtụ akụkọ n'ụzọ megidere nke na-ekpughe mkpa ntụgharị uche, ụdị mmadụ, oke elu, uche na ọnọdụ ime mmụọ. N'ezie ụlọ nyocha anyị akọpụtala n'oge na-adịbeghị anya na ka nkwenye na ọnọdụ ime mmụọ na-arị elu n'ime mmadụ, otu ahụ ka mgbaghara nke iji ọgwụ ọjọọ eme ihe [76]. Enweela ọmụmụ eduzi na nghọta site na ọkwa neurotransmitter nwere nsonaazụ agwakọta. N'ihi ya, ndị ọkà mmụta sayensị Finnish ahụghị njikọ dị n'etiti ndị na-anabata 5-HT-1A na ahụmahụ ime mmụọ na ndị ọrịa nwere nnukwu ịda mbà n'obi na njikwa ahụike. [77], ndị ọzọ chọtara mkpakọrịta. Kpọmkwem, Borg et al. [78] achọpụtala na nnabata ime mmụọ jikọtara nke ọma na nnweta njupụta nke 5-HT-1A ọtụtụ ugboro na "nwere ike ịkọwa ihe kpatara ndị mmadụ ji dị iche iche na ịnụ ọkụ n'obi ime mmụọ". N'otu aka ahụ, a chọpụtara na ụmụ nwoke na ụmụ agbọghọ na nchikota nke ọnụnọ nke 5-HTTLPR dị mkpụmkpụ, na homozygosity maka ogologo AP-2beta genotype gbadara nke ọma na nnwere onwe onwe na nnabata ime mmụọ. [79].

Ọrụ ndị ọzọ nke otu Davidson na-atụgharị uche na-ekpughe mkpa mgbasa ozi dị n'ihe gbasara ịgbalite ụbụrụ nke sekit ụgwọ ọrụ. Ha chọpụtara na ndị ọkachamara na-atụgharị uche na-arụ ọrụ n'ọkwa fMRI kwadoro Stroop Word-Colour Task (SWCT), nke chọrọ nlebara anya na njikwa mkpali ma e jiri ya tụnyere ndị ọhụrụ. Ịghọta nke a nwere ike na-atụ aro na ntụgharị uche yana nkwalite nkwenye ime mmụọ nwere ike ịkpata ntọhapụ DA na VTA na cingulate gyrus nke nwere ike ịtụgharị gaa na nsonaazụ ụlọ ọgwụ ka mma yana ibelata nlọghachi azụ. [80, 81].

N'ezie mkpụrụ ndụ ihe nketa nwere ọrụ na nsogbu iji ọgwụ eme ihe yana ihe riri ahụ nke omume yana akụkụ ndị a nke RDS yiri ka a ga-eketa. Agbanyeghị, RDS abụghị ọrịa monogenetic nwere otu mkpụrụ ndụ ihe nketa na-akpata ọnọdụ uche dị mgbagwoju anya a. Ọ bụ polygenic nwere ọtụtụ mmetụta epigenetic inducible na nhazi na ọrụ chromatin DNA. Belcher et al. [82] achọpụtala àgwà mmadụ atọ dị elu nke yiri ka ejikọtara na mpaghara ụbụrụ kpọmkwem yana mkpụrụ ndụ polymorphisms. O doro anya na polymorphisms ndị a na-emetụta ma na-emetụta ọrụ nke mpaghara ụbụrụ ndị a ma na-egosipụta àgwà mmadụ. [83] na ọbụna usoro nkwenye. Nke a nwere ike ịtụgharị gaa na adịghị ike ma ọ bụ nkwụsi ike na mmepe RDS.

Obi abụọ adịghị ya na ọtụtụ ụlọ ọrụ ọgwụgwọ ga-anabata usoro ihe omume 12 nke gụnyere ụkpụrụ inyeaka [84] mana ọrụ ya dị ka naanị nhọrọ ọgwụgwọ a jụrụ ajụjụ. N'agbanyeghị eziokwu ahụ bụ na AA / NA anaghị akwadokarị iji MAT ma ọ bụ òtù ndị yiri ya, Chappel na Dupont. [47] Ọ bụghị nanị na nabatara usoro nzọụkwụ 12 maka ịgbake ndị riri ahụ kamakwa ọ tụrụ aro mkpa ọ dị n'ịgwọ ọgwụgwọ nke iwu kwadoro, karịsịa maka ọnọdụ mgbaka na-arịa ọrịa uche. Ha na-akọwapụtakwa mkpa ọ dị nbanye Galanters nke ndị ezi na ụlọ na ndị enyi na usoro ọgwụgwọ netwọk iji gbochie nlọghachi azụ. Dị ka Scott A. Teitelbaum tụrụ aro n'akwụkwọ ya "Addiction: Affair Family (2011) ebe ọ bụ na ọ dịghị "ọgwụgwọ" a maara maka ịṅụ ọgwụ ọjọọ, ọ dị mkpa na mgbochi ga-amalite na ezinụlọ. N'ikpeazụ Galanter et al. [85] kọrọ na ndị ọrịa gbadoro anya na mmụọ karịa njikọ okpukperechi n'ebe ndị otu 12 ndị ọzọ nọ (mmelite mmụọ) jikọtara ọnụ ọgụgụ dị ala nke ịchọ ihe.

Ihe akaebe na-aga n'ihu na-apụta banyere nghọta anyị banyere ọrụ ụbụrụ karịsịa ụgwọ ọrụ circuitry na omume niile na-eri ahụ na ndị ụlọ ọgwụ na-agba ume ka ha nyochaa ụfọdụ akwụkwọ neurogenetic ahọpụtara. [86-105].

Nchịkọta nke Neurobiology Molecular nke nzọụkwụ iri na abụọ

Nchikota ka esi ekpuchiri mmetụta neurobiology nke mkpụrụ ndụ ihe nke ọ bụla n'ụzọ zuru ezu na Blum et al. [46]. N'ebe a, anyị na-enye nkọwapụta nkenke nke isi ozi jikọtara na nzọụkwụ ọ bụla (lee Isiokwu 2 na ntụnye aka).

Nzọụkwụ 1-Anyị kwetara na anyị enweghị ike ịṅụ mmanya na-aba n'anya-na ndụ anyị aghọwo ihe a na-apụghị ịchịkwa.

Ọ bụ ezie na echiche nke enweghị ike nwere ike bụrụ arụmụka n'ọhịa, nzọụkwụ mbụ na-ekwenye na enweghị ike onwe onye maka ịṅụ ọgwụ ọjọọ na-akwado usoro n'ezie nke dị na sekit neurobiological nke ụbụrụ anyị. Ọdịmma mkpụrụ ndụ ihe nketa na ihe riri ahụ na omume mmanye, nke ihe gburugburu ebe obibi na-ebute epigenetically gbakọta. Nchegbu na nsi-nsi nke ọgwụ n'onwe ha na-ebute mgbanwe na neuroanatomy, neurophysiology, na neurochemistry nke ụbụrụ na-agbanwe ụda hedonic, ịdabere n'anụ ahụ, ọchịchọ na nlọghachi azụ. N'ezie, ọ bụ eziokwu na n'ezie mmadụ enweghị ike. Onye ahụ riri ahụ enweghị ikike n'ịchọ ọgwụ ọjọọ na omume ndị ọzọ na-emebi emebi n'agbanyeghị na ha gọnarịrị enweghị nchịkwa nke iji ọgwụ ọjọọ eme ihe na echiche ezighi ezi gbasara "ike pseudo" ha na omume ha achọghị.

Ọ bụ ezie na ihe mkpụrụ ndụ ihe nketa na-ekere òkè dị ukwuu n'ime usoro ahụ riri ahụ na karịsịa n'ihe ize ndụ maka ịzụlite omume ịdabere na ụgwọ ọrụ, dị ka anyị na-ahụ site na nnwale ndị e bipụtara n'elu ihe ndị a dị ike nwere mmetụta epigenetic siri ike. Mmetụta ndị ahụ na-akpaghasị homeostasis ụgwọ ọrụ ụbụrụ ma na-ebute ọchịchọ na-adịghị edozi onwe ya iji nye onwe ya ọgwụ ọjọọ. Ọchịchọ a na-achịkwaghị achịkwa na-egosipụta dị ka enweghị ike, enweghị ike ịchịkwa omume ndị na-emetụta akụkụ ọ bụla nke ndụ mmadụ.

Nzọụkwụ 2-bịara ikwere na ike karịrị anyị onwe anyị nwere ike iweghachi anyị n'isi.

Ịdị ọcha (mkpebi ụda) ma ọ bụ ara (omume ugboro ugboro n'agbanyeghị mmerụ ahụ) nwere ike imebi ọbụna mgbe a mụrụ ya, ọ pụkwara ịbụ n'ihi ụbụrụ ụbụrụ na-adịghị akwụ ụgwọ ọrụ sekit ọrụ karịsịa na-ebute àgwà hypodopaminergic. Ikpe na-ezighị ezi a nwere ike ịbụ ihe kpatara omume na-achọ ihe na-adịghị mma n'ihu ụzọ mmerụ ahụ. Mkpebi na-adịghị mma jikọtara ya na ihe gburugburu ebe obibi gụnyere nnweta ọgwụ, ndị nne na nna na-azụghị nwa, ibu mmekọrịta ọha na eze, na nrụgide. Ihe dị mkpa ikike ịkpa àgwà nke ọma nwekwara ike imetụta mmekọrịta mmadụ na ike karịrị nke onwe ha. N'ihe gbasara nlọghachi azụ, a maara nke ọma na cortex prefrontal na cingulate gyrus bụ akụkụ dị egwu nke ụbụrụ na-etinye aka na iwu nlọghachi azụ. Ikpe na-adịghị mma kpatara nrụrụ aka na neurochemical nke mpaghara ndị a n'ihi mkpụrụ ndụ ihe nketa na/ma ọ bụ ihe na-egbu egbu na/ma ọ bụ omume na-egbochi mgbake ma mee ka nlọghachi azụ. Ịghọta usoro ihe ọmụmụ ihe omimi nke usoro ụgwọ ọrụ ụbụrụ (mkpụrụ ndụ ihe nketa na gburugburu ebe obibi) na-eme ka ọ pụta ìhè mkpa ntinye dị mma sitere na mmemme mmemme (enyemaka onwe onye) na usoro ọgwụgwọ ndị ọzọ. Ntinye dị mma sitere na mkpakọrịta nwere ike imebi mkpụrụ ndụ ihe nketa achọghị, bulie mmụọ, ma nyere aka n'inyere onye ahụ aka iru ọnọdụ ịdị ọcha na ime nhọrọ ziri ezi.

Nzọụkwụ 3-Ime mkpebi inyefe uche anyị na ndụ anyị n'aka Chineke dịka anyị ghọtara ya.

Ike-ike siri ike ịchịkwa, karịsịa na ndị a mụrụ na usoro ụgwọ ọrụ na-emebi emebi, yana obere endorphins. Ndị nwere mkpụrụ ndụ ihe nketa na-achọ ọgwụ ndị dị ka mmanya, heroin, cocaine, nicotine, na ọbụna shuga. Ihe ndị a niile na-arụ ọrụ ụgwọ ọrụ (dị ka serotonin, enkephalins, GABA na DA ụzọ) ma na-enye mmetụta nke ịdị mma nwa oge (nke a na-akpọ "normalization"). Ọchịchọ na-adabere na ma njikọta nke mkpụrụ ndụ ihe nketa na ihe gburugburu ebe obibi na ọha mmadụ. Nchegbu dị ka onye toro eto na ihe ijuanya n'oge oge ịmụ nwa bụ ihe gburugburu ebe obibi. Nchegbu n'oge a nwere ike bute nsogbu iji ọgwụ eme ihe na ndụ ndị okenye dịka a hụrụ ya na mmetụta epigenetic na Glucocorticoid receptor express. Ebe ọ bụ na ọ na-esiri ike ịlụ ọgụ siri ike nke ụbụrụ ụbụrụ anyị na-akwụ ụgwọ circuitry, maka onye na-agbake riri ahụ ọ dị ka ihe doro anya ịchọ ụgwọ ọrụ na-abụghị nke genome anyị (ya bụ mmanya, ọgwụ ọjọọ, mmekọahụ, na nri).

Nzọụkwụ 4 - Mepụta nyocha nke omume na enweghị atụ nke onwe anyị.

Ndepụta omume enweghị atụ egwu ga-agụnye ọgwụ nhọrọ yana omume ndị ọzọ metụtara RDS n'ihi na phenotype abụghị ọgwụ ma ọ bụ omume ọ bụla; ọ bụ n'ezie RDS. Otú ọ dị, ngwa ahịa onye ọ bụla na-emecha enweghị ike ịbụ "ezigbo" ma ọ bụ "ezighị ezi," n'ihi na ọ bụ nyocha nke onwe ya na ndepụta nke iwe. Ọzọkwa, The Big Book na-ekwu (Otú Ọ Si arụ ọrụ, Peeji 60), “Ọ dịghị onye n'ime anyị nwere ike ịnọgidesi ike n'ụzọ zuru oke na nke ọ bụla n'ime ụkpụrụ ndị a. Isi ihe bụ na anyị dị njikere ito eto n'usoro ime mmụọ. Ụkpụrụ ndị anyị debere bụ ntụziaka maka ọganihu. Anyị na-azọrọ ọganihu ime mmụọ kama izu okè ime mmụọ.” Otutu “nzọụkwụ nke anọ” nwere ike were mmadụ mee n'oge ọ na-eme uche ya. Ọzọkwa, ọ fọrọ nke nta ka ọ bụrụ ihe na-agaghị ekwe omume maka ndị riri ahụ na mgbake n'oge, ịnakwere Nzọụkwụ 4. Mmebi nke ụbụrụ ụgwọ ọrụ circuitry na-agbatị ma gbasaa n'oge nkwụsị na mgbake n'oge, dịka ọmụmaatụ, na ndị aṅụrụma, ndị na-eri heroin, na ndị na-aṅụ ọgwụ cocaine. N'ụzọ dị mwute, nke a nwere ike ịbụ n'ihi na-adịghị ala ala iji ihe ndị a dị ike dị ka epigenetic phenomena, nakwa dị ka, enwere ike ketara ụgwọ ọrụ gene polymorphisms nke na-eme mgbe a mụrụ ya. A na-eche na otu ebumnuche ọgwụgwọ gụnyere ịga n'ihu na-arụ ọrụ DA D2 eke dị ka egosipụtara na nyocha fMRI mbụ a na-eme na China site na iji KB220Z. [106].

Nzọụkwụ 5-Nkwenye n'ebe Chineke nọ, onwe anyị, na mmadụ ọzọ kpọmkwem ụdị ihe ọjọọ anyị mere.

Nzọụkwụ a gụnyere nleba anya nke okwu anyị na "ịkwalite elu", yana mmetụta nsị nke ikpughe mgbe niile na ihe ndị a dị ike. Mmetụta ha na netwọk ụgwọ ọrụ ụbụrụ bụ n'ezie physiological (dịka, mmụba na ụbụrụ DBI). Mgbanwe nke anụ ahụ nwere ike ịkpata mmetụta uche (nchegbu na iwe) nke na-akpata omume na-emerụ ahụ na mgbe ụfọdụ na-egbu egbu ọ bụghị naanị n'onwe ya kamakwa ndị ọzọ.

Nzọụkwụ 6 - Dị njikere kpamkpam ime ka Chineke wepụ ntụpọ niile ndị a.

Ọ bụ ezie na ọ ga-ekwe omume ịkọwapụta agwa n'echiche nke omume, ọ na-esiri ike ikenye ọrụ maka ntụpọ nke agwa yana mkpebi na-ezighi ezi na nsonaazụ ya ebe ọ bụ na a na-emepụta agwa site na mkpụrụ ndụ ihe nketa (evolushọn) nke karịrị ike mmadụ. Site na nke a, a na-arụrịta ụka na ihe ndị metụtara gburugburu ebe obibi karịsịa na nwata nwekwara ike ịchọ ịtụgharị uche n'ihe gbasara ụta na ma ọ bụ ọbụna otuto nke omume onye ọ bụla. Echiche a na-akwado echiche na nzọụkwụ nke isii na mwepụ nke njirimara àgwà bụ ógbè nke ike dị elu. Ndị dọkịta kwesịrị ịma na maka onye ọ bụla, mmezu nke nzọụkwụ a chọrọ nyocha nke agwa miri emi, nghọta na-egbu mgbu, na ikike ikewapụ onwe ya (ugbu a) na onwe ya gara aga. Ekwesịrị ịmara na ndị na-ebu DRD2 gene polymorphism (ihe ize ndụ maka ahụ ahụ riri ahụ) ga-enwe nnukwu nsogbu ikwu eziokwu.

Nzọụkwụ 7-Jiri obi umeala rịọ Ya ka o wepụ adịghị ike anyị.

Ịdị umeala n'obi ga-esonyere ma ekele na amara. Echiche nke 'ịtụgharị ya' na ka CHINEKE wepụ adịghị ike anyị adịghị mfe. Ịdị umeala n'obi yiri inwe ekele maka ihe ndị anyị nwere echiche nke ịga n'ihu. Okwu nke okwukwe ime mmụọ na ịdị umeala n’obi na-ama onye ahụ na-agbake aka ihu eziokwu ahụ bụ́ na ezi ebumnobi na ezi mgbalị nanị agaghị aga nke ọma mgbe nile n’inweta ya ihe a chọrọ n’ezie ná ndụ. N'aka nke ya, na nkwado site na mkpụrụ ndụ ihe nketa, nke a nwere ike ibute ịda mbà n'obi na-adịghị ala ala na nlọghachi azụ. Otú ọ dị, usoro ihe omume 12 na omenala ọnụ na-arịọ onye ahụ ka ọ kwenye na ihe ọjọọ na obi ọjọọ, ikpe na-ezighị ezi na obi ọjọọ agaghị emeri n'ikpeazụ. N'ịbụ ndị dị umeala n'obi na inwe okwukwe, na-akwado abụghị passivity ma ọ bụ enweghị olileanya; N'ụzọ megidere nke ahụ, ha na-ekwupụta nkwenye na anyị nwere ike iwepụ adịghị ike anyị site n'ịdị njikere anyị ikwere na ihe nwere ike ịrụ ọrụ nke ọma na ogologo oge. Inwe ezi mmetụta banyere CHINEKE na-atụgharị gaa na epigenetics dị mma nke na-eme ka ohere anyị nwere ike wepụ adịghị ike anyị site n'ịkọwa mkpụrụ ndụ ihe nketa "ezigbo" kama ịbụ "ihe ọjọọ".

Nzọụkwụ 8 Mepụta ndepụta nke ndị niile anyị merụrụ ahụ, wee dị njikere imezi ha niile.

Ọ naghị adị mfe imezi ndị ọzọ na-abụghị naanị ndị enyi anyị kama ndị anyị hụrụ n’anya. Nzọụkwụ 8 adịghị abịa n'isi n'isi mmadụ kama ọ bụ nanị mgbe oge dị ọcha na nke uche gachara. Agbanyeghị, mgbe mmadụ rụchara ọrụ a siri ike, ọ ga-enwe ike ịga n'ihu n'ụzọ mgbake. N'ihe gbasara ijikọ ntụpọ ahụ, ọ dị mkpa ka ndị dọkịta ghọta na okwu ochie nke "Nnụnụ nke nku na-agbakọta ọnụ" nwere ike ịbụ mmetụta nke njikọ mkpụrụ ndụ ihe nketa. Site n'omume ndị enyi na-achọ ndị enyi, ọ bụghị nanị na ha nwere àgwà yiri nke ahụ (ma eleghị anya ọbụna ịṅụ mmanya, ịṅụ ọgwụ ọjọọ, na iri nri), ma ụdị genotypes ndị yiri ya, dị ka DRD2 A1 allele Ya mere, mgbe a gwara onye aṅụrụma, dịka ọmụmaatụ, ka ọ gbanwee ya na kwa. kpochapụ ụfọdụ ndị enyi na-agaghị ekwe omume na mgbake ha, anyị kwesịrị ịma nke na-aga megide mkpụrụ ndụ ihe nketa ọka. Ya mere, n'ọkwa neurobiological molecular, ọ na-adị mfe ikwu ma ọ dịghị mfe ime ya. Ụdị obi ụtọ bụ na ndị mmadụ na-ebi na netwọk mmekọrịta nke nwere ntụsara ahụ. Ime mkpezi maka mmerụ ahụ nwere ike ọ gaghị eweghachi ntụkwasị obi mana ọ nwere ike inye aka belata obi amamikpe na ihere. N'ebe a, ọ nwere ike inye aka ịtụle ọdịdị mkpụrụ ndụ ihe nketa nke ezinụlọ na omume RDS.

Nzọụkwụ 9-Emere ndị dị otú ahụ ozugbo na-edozi ya ebe ọ bụla o kwere mee, ma e wezụga mgbe ime ya ga-emerụ ha ma ọ bụ ndị ọzọ ahụ.

Ọ dịghị mfe inweta obi ụtọ na udo karịsịa mgbe onye aṅụrụma ma ọ bụ onye ahụ riri ahụ na-eche ibu ọrụ maka imerụ ndị ọzọ ha na ya nwere mmekọrịta mgbe ọ na-aṅụ mmanya na ịṅụ ọgwụ ọjọọ. Ihe doro anya na-emerụ ahụ na mmekọrịta nke ihe riri ahụ bụ "ịhapụ" nke onye òtù ọlụlụ ma ọ bụ ihe ọzọ dị ịrịba ama maka mmanya na/ma ọ bụ ọgwụ ọjọọ. Ndị ihe metụtara RDS ga-eburịrị ibu maka nhapụ a nke ndị ha hụrụ n'anya. Ọzọkwa, ndị riri ahụ nwere ike ịbụ ndị na-akparị mmadụ (ma n'ụzọ anụ ahụ ma n'ụzọ mmetụta uche) n'oge ahụ ha riri ahụ. Na nzọụkwụ 8 tupu emezigharị ihe ọ bụla, a na-agwa onye ahụ riri ahụ ka o were ndekọ nke ndị niile merụrụ ahụ, nke nwere ike ịkpalite mmetụta obi amamikpe na ihere ngwa ngwa. Ọ na-achọkwa imeri agọnarị na ịdị njikere imezi ihe. Na Nzọụkwụ 9, mmezu nke imezigharị (ma e wezụga ebe ime nke a agaghị eme ka ọ ghara imerụ ahụ ọzọ) na-adabere na njikọ dị n'etiti mkpụrụ ndụ ihe nketa, ọbụbụenyi, na mmekọrịta. Dịka ekwuru na nyocha a chịkọtara n'elu, mmekọrịta na obi ụtọ dabere na wiring siri ike nke neuronal, nke a na-enye ma nnukwu ihe ịma aka na idoanya maka otu esi enweta ọgwụgwọ n'oge mgbake. Ogo nke onye ahụ nwere ike imeziwanye ndị ọzọ (na-enweghị mmerụ ma ọ bụ mmerụ ahụ) pụtara na mgbake ahụ dị mma, na nke dị mkpa, ịnweta obi ụtọ. Enwere ike ịkwado ime ndozi site na ntọhapụ eke sitere n'okike nke DA na ebe nkwụghachi ụgwọ nke ụbụrụ.

Nzọụkwụ 10-Wepụta ngwa ahịa nkeonwe wee kweta na ị dị njọ

Nzọụkwụ nke iri nwere ike ịbụ valve enyemaka nrụgide. Ndị na-eri ahụ na-arụ ọrụ a ebe ọ bụ na mgbago na mgbada ụbọchị ka dị ọhụrụ n'uche. Ha na-edepụta ihe ha mere ma gbalịa ka ha ghara ịkọwa ihe ha mere. Ihe mbụ ha ga-eme bụ ịkwụsị! Mgbe ahụ, ha aghaghị iwepụta oge iji nye onwe ha ihe ùgwù nke iche echiche. Ha na-arụ ọrụ a na-aga n'ihu. Ọ na-egosi ụzọ isi zere iru újú. Onye ahụ na-enyocha mmetụta, mmetụta uche, echiche efu, na omume. Site na ilele ihe ndị a anya, ha nwere ike ịzenarị imeghachi omume na-eme ka obi jọọ ha njọ (Narcotics Anonymous Basic Text, Isi nke 4/ Nzọụkwụ 10). Nzọụkwụ 10 bụ mmezi maka Nzọụkwụ 4 na 5 na "na-agba ume iwepụta ngwa ahịa nkeonwe, nke, maka ndị na-agbake, kwesịrị ịbụ usoro a na-eme kwa ụbọchị". Ọ dị mkpa na ndị riri ahụ ghọtara na ọ bụrụ na ha na-ebu ihe ize ndụ mkpụrụ ndụ ihe nketa, dịka ọmụmaatụ, DRD2 A1 allele na 30-40% na-erughị D2 nnabata njupụta, na-ewere ngwaahịa na inwe mmetụta dị mma banyere ya bụ "dopamine fix" nwa oge. Dị ka ndị dị otú a, ndị riri ahụ ga-anọgide na-arụ ọrụ "usoro" kwa ụbọchị iji mejupụta DA.

Nzọụkwụ 11-Achọ site n'ekpere na ntụgharị uche iji meziwanye mmekọrịta anyị na Chineke nke ọma, dịka anyị ghọtara Ya, na-ekpe ekpere naanị maka ịmara uche Ya maka anyị na ike ime nke ahụ.

Ịrụ ọrụ achọrọ na Nzọụkwụ 11 na-aga n'ihu site na usoro ntụgharị uche na ekpere na-abawanye ntọhapụ nke DA na ọkwa synapti. Na mgbakwunye, na-arụ ọrụ Nzọụkwụ 11 kwa ụbọchị ga-ewepụ mkpụrụ ndụ ihe nketa na-ebute "ọrụ ụbụrụ hypodopaminergic" site n'ịga n'ihu DA ntọhapụ na synapse. Mmụba DA ga-ebute mmụba na-esote nke ndị na-anabata DA D2 ọbụlagodi na ndị na-ebu DRD2 A1 allele na mkpụrụ ndụ ihe nketa polymorphisms ndị ọzọ. Mmụba nke ndị na-anabata D2 na-asụgharị ka ọ rụọ ọrụ DA kwalitere, nke ga-emecha kwalite ntụkwasị obi ka ukwuu na onye ahụ na-agbake, na-eme ka nghọta ka mma nke ederede ederede nke mkpakọrịta iri na abụọ. Nke a ga-ebute mmetụta mgbochi nchekasị ma dị ka nke a na-ebelata ohere ịlọghachite karịsịa n'ime ezinụlọ ndị na-adịghị arụ ọrụ na ndị na-adabere na ya.

Nzọụkwụ 12-Ebe anyị nweworo mkpali ime mmụọ n'ihi usoro ndị a, anyị gbalịrị ibugara ndị aṅụrụma ozi a na ime ụkpụrụ ndị a n'ihe omume anyị niile.

Nzọụkwụ 12 na-eme mgbe onye na-agbake mere ọrụ ahụ, ma ghọta n'ezie usoro niile bu ụzọ na mmemme ahụ. E kwuwo na ime ihe niile a ga-eme ga-eme ka mmadụ nwee mkpali ime mmụọ. Anyị na-arụtụ aka na maka ndị nwere ahụ riri ahụ dabere na ma mkpụrụ ndụ ihe nketa na ọnọdụ gburugburu ebe obibi, irute nke a nwere ike isi ike karịa ma ọ bụ karịa. Otu n'ime ahụmihe kachasị na-eju afọ nke mmadụ nwere ike nweta bụ ịkọrọ ndị ọzọ mmetụta uche karịsịa dịka ọ gbasara ibu ozi nke mkpakọrịta ahụ na ndị ọzọ riri ahụ. Ọ dị mkpa ịghọta na ahụmahụ a nwere ike imetụta site na njikọ na ntọhapụ nke ụbụrụ ụbụrụ oxytocin. N'ụzọ dị mwute, na-adabereghị na mkpụrụ ndụ ihe nketa, mmanya na opiates na-emebi njikọ na ntọhapụ nke neuropeptide dị mkpa mmadụ. N'ikpeazụ, ndị dọkịta kwesịrị ịma na mgbanwe ndụ ọ bụla na-emetụta ma mkpụrụ ndụ ihe nketa polymorphic na ihe egwu.

Ọ bụ ezie na ọ ka na-arụ ụka otu ụzọ iji chịkọta uru nke mmemme nzọụkwụ 12 & mkpakọrịta agbakwunyere ma gosipụta ya na nkwupụta ndị a site n'aka ndị ọkachamara riri ahụ na-arụ ọrụ na ngalaba ọgwụ riri ahụ. (lee ọgụgụ 5).

mmechi

Ọ bụ ezie na ọ ga-adị mfe ịsị na ndị niile riri ahụ ga-erite uru na nkuzi nzọụkwụ iri na abụọ ahụ, nke a nwere ike ọ gaghị adị otú ahụ. N'ezie ma a bịa n'ihe gbasara ime mmụọ, e nwere ọtụtụ mkpụrụ ndụ ihe nketa na polymorphisms jikọtara ya na nkwenkwe mmadụ metụtara CHINEKE. [46, 74, 79, 137, 287-289]. Otu onye kwuru na "usoro ihe omume a zuru oke ma ọ naghị ada - ndị mmadụ ga-eme ya." (Amaghị aha). Dị ka anyị kwuru n'ihu "Ịchọta obi ụtọ nwere ike ọ bụghị nanị na-ebi na genome anyị mana enwere ike imetụta omume ntụgharị uche dị mma, nkà mmụta uche dị mma, nnabata ime mmụọ, ịhụ ndị ọzọ n'anya na onwe anyị, na iwepụta ihe nke onwe anyị-otu ụbọchị n'otu oge" [46].

Nkweta

Ndị ode akwụkwọ nwere ekele maka nkwado nke Mary Hauser, Lisa Marzili na Chris Campanella nke Dominion Diagnostics, LLC.

Isi ego

Ejiri ego sitere na National Institutes of Health, NIAAA (RO1- AA07112 na K05-AA00219) na ọrụ nyocha ahụike nke Ngalaba Na-ahụ Maka Veterans Affairs US (MOB) kwadoro ide akwụkwọ a. Ndị ode akwụkwọ nwere ekele maka enyemaka ndetu nke Margaret A. Madigan na Paula J. Edge. Mahadum Florida Foundation kwadoro nyocha a ugbu a. Rajendra D. Badgaiyan na-akwado site na National Institutes of Health nyere 1R01NS073884 na 1R21MH073624; na VA Merit Review Awards CX000479 na CX000780. Kenneth Blum bụ onye natara onyinye nye PATH FOUNDATION NY, site na Life Extension Foundation, Ft/ Lauderdale, Florida.

Nsogbu nke Mmasị

Kenneth Blum, PhD bụ onye njide nke ọtụtụ patent US na mba ofesi enyere ma na-echere metụtara Nutrigenomics na Nutraceuticals. Site na IGENE LLC., Dọkịta Blum nyere ikike naanị mkpụrụ ndụ ihe egwu riri ahụ (GARS)™ na Dominion Diagnostics, LLC. Dr. Blum bụkwa onye isi na onye na-ejide ngwaahịa nke IGENE, LLC ma bụrụ onye ndụmọdụ na-akwụ ụgwọ nke Dominion Diagnostics, LLC, IGENE, Malibu Recovery Center. Dr. Blum bụ onye ndụmọdụ na-akwụ ụgwọ nke Malibu Recovery Center. Dr. Blum bụ onye so na bọọdụ ndụmọdụ sayensị nke Dominion Diagnostics, LLC ma bụrụ onye ndụmọdụ sayensị nke Dominion Diagnostics, na onye isi sayensị nke RDSolutions na Mmeri Nutrition International, LLC.

Ntinye aka ndị ode akwụkwọ

Ọ bụ KB, JG, MSG, ST, MOB, JF dere ihe odide mbụ ahụ. Nyocha ụlọ ọgwụ nke DES, AKR, ZD, GA na JF. Ndị odee niile kwadoro ihe odide ahụ tupu ha etinye ya. MAM (Margaret A. Madigan) nyere ederede ikpeazụ na ndezi.

raara onwe

Maka "Docs nwere uche" nke ASAM.

References

1. Hodge CW, Chappelle AM, Samson HH.1996. Ndị na-anabata Dopamine na medial prefrontal cortex na-emetụta ethanol na nzaghachi nke sucrose siri ike. Mmanya Na-egbu Mmanya Res Res 20 (9): 1631-1638. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01709.x

2. Hodge CW, Slawecki CJ, Aiken AS. 1996. Norepinephrine na serotonin anabata na paraventricular nucleus interactively modulate ethanol oriri. Mmanya Na-egbu Mmanya Res Res 20 (9): 1669-1674. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01714.x

3. Hodge CW, Cox AA. 1998. Mmetụta ịkpa ókè ịkpa ókè nke ethanol bụ ndị NMDA na GABA (A) nabatara na mpaghara ụbụrụ limbic akọwapụtara. Psychopharmacology (Berl) 139(1-2): 95-107. doi: 10.1007/s002130050694

4. Blum K, Kozlowski GP. 1990. Ethanol na neuromodulator mmekọrịta: A cascade nlereanya nke ụgwọ ọrụ: Na: Ollat H, Parvez H (eds) Alchol na omume. Prog Alcohol Res VSP, Utrecht na Netherlands, p 131-149.

5. Blum K, Braverman ER, Onye na-ejide JM, Lubar JF, Monastra VJ, et al. 2000. Ụgwọ ọrụ erughi eru syndrome: a biogenetic nlereanya maka nchoputa na ọgwụgwọ nke mkpali, riri ahụ, na mmanye omume. J Ọrịa Na-ahụ Maka Ọgwụ 32 Nkwado: i-iv, 1-112. dị: 10.1080 / 02791072.2000.10736099

6. Hawks J. 2014. Ka na-etolite (mgbe afọ ndị a niile gasịrị). Sci Am 311 (3): 86-91. doi: 10.1038/scientificamerican0115-6

7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. 1995. Dopamine D2 gene variants variants: mkpakọrịta na njikọ njikọ na omume mkpali-na-eri ahụ-mmanye. Pharmacogenetics 5 (3): 121-141 .

8. Blum K, Osisi RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. 1995. D2 dopamine receptor gene dị ka amụma nke ọrịa mmanye: Theorem Bayes. Neurol ọrụ 10 (1): 37-44.

9. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. 1996. D2 dopamine receptor gene dị ka ihe na-achọpụta ọrịa deficiency syndrome. JR Soc Med 89 (7): 396-400. dị: 10.1177 / 014107689608900711

10. Grandy DK, Litt M, Allen L, Buntow JR, Marchionni M, et al. 1989. D2 mmadụ dopamine receptor gene dị na chromosome 11 na q22-q23 wee chọpụta TaqI RFLP. Am J Hum Genet 45 (5): 778-785.

11. Smith GP, Schneider LH. 1988. Mmekọrịta dị n'etiti ọrụ mesolimbic dopamine na omume iri nri. Ann NY Acad Sci 537: 254-261. doi: 10.1111/j.1749-6632.1988.tb42111.x

12. Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C, et al. 1996. Mmụbawanye nke Taq I A1 allele nke dopamine receptor gene (DRD2) na oke ibu na nsogbu iji ihe eji eme ihe: akụkọ mmalite. Pharmacogenetics 6 (4): 297-305.

13. Braverman ER, Blum K. 1996. Nsogbu iji ihe na-eme ihe na-eme ka ụbụrụ electrophysiological dị njọ na ọnụ ọgụgụ ndị na-arịa ọrịa uche. Clin Electroencephalogr 27 (47): 5-27. doi: 10.1177/1550059496027S0402

14. Gyollai A, Griffiths MD, Barta C, Vereczkei A, Urbán R, et al. 2014. Mkpụrụ ndụ ihe nketa nke nsogbu na ịgba chaa chaa pathological: nyochaa nhazi. Curr Pharm Des 20 (25): 3993-3999. dị: 10.2174 / 13816128113199990626

15. Di Chiara G, Imperato A. 1988. Ọgwụ ndị mmadụ na-eji eme ihe na-akacha mma na-amụba mkpokọta synapti dopamine na usoro mesolimbic nke oke na-akpụ akpụ. Proc Natl Acad Sci USA 85 (14): 5274-5278.

16. Ọbịa DE, Gonzales N, Saucier G, Johnson JP, MacMurray JP. 2000. The DRD4 gene na ime mmụọ transcendence ọnụ ọgụgụ nke agwa temperament index. Onye isi mgbaka Genet 10 (4): 185-189. doi: 10.1097/00041444-200010040-00006

17. Rutter JL, Volkow ND. 2014. Re-definingG AddiC(CH3)Tion: genomics na epigenomics na nsogbu iji ihe eme ihe. Mol Genet Genomic Med 2 (4): 273-279. doi: 10.1002/mgg3.93

18. Eisenberg DT, Campbell B, Mackillop J, Lum JK, Wilson DS. 2007. Oge ọmụmụ na dopamine receptor gene mkpakọrịta na impulsivity, sensashion achọ na omumu omume. Ejiri otu 2 (11): e1216. doi: 10.1371/journal.pone.0001216

19. Tomasi D, Wang GJ, Wang R, Caparelli EC, Logan J, et al. 2015. Usoro mgbake nke ụbụrụ na-arụ ọrụ na nri na cocaine na ndị na-eme ihe ike cocaine: mkpakọrịta na ndị na-anabata D2 / D3 striatal. Hum Brain Mapp 36 (1): 120-136. doi: 10.1002/hbm.22617

20. Dackis CA, Gold MS. 1985. Echiche ọhụrụ na ọgwụ riri ahụ cocaine: hypothesis depletion dopamine. Neurosci Biobehav Rev 9 (3): 469-477. doi: 10.1016/0149-7634(85)90022-3

21. Blum K, Eubanks JD, Wallace JE, Schwertner HA. 1976. Mgbochi nke nkwụsị ethanol site na dopamine. Ahụmahụ 32 (4): 493-495. doi: 10.1007/BF01920816

22. Hietala J, West C, Syvälahti E, Någren K, Lehikoinen P, et al. 1994. Striatal D2 dopamine njide njirimara njide na vivo na ndị ọrịa nwere mmanya na-aba n'anya. Psychopharmacology (Berl) 116 (3): 285-290. doi: 10.1007/BF02245330

23. Melis M, Spiga S, Diana M. 2005. Echiche dopamine nke ọgwụ riri ahụ: ọnọdụ hypodopaminergic. Int Rev Neurobiol 63: 101-154. doi: 10.1016/S0074-7742(05)63005-X

24. Rothman RB, Blough BE, Baumann MH. 2007. Dual dopamine / serotonin releasers dị ka ọgwụ nwere ike ime ihe na-akpali akpali na ịṅụ mmanya na-aba n'anya. AAPS J 9 (1): E1-10. doi: 10.1208/aapsj0901001

25. Boundy VA, Pacheco MA, Guan W, Molinoff PB. 1995. Agonists na antagonists dị iche iche na-achịkwa ọnọdụ mmekọrịta dị elu nke onye na-anabata D2L na akụrụ embrayo mmadụ 293. Mol Pharmacol 48 (5): 956-964.

26. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, et al. 2001. Ngosipụta nke ndị na-anabata dopamine D2 na-ebelata nchịkwa onwe onye mmanya. J Neurochem 78 (5): 1094-1103. doi: 10.1046/j.1471-4159.2001.00609.x

27. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H, Ikari H, et al. 2004. DRD2 gene nyefe n'ime nucleus accumbens isi nke mmanya na-ahọrọ ma na-adịghị amasị oke attenuates mmanya. Mmanya Na-egbu Mmanya Res Res 28 (5): 720-728. doi: 10.1097/01.ALC.0000125270.30501.08

28. Thanos PK, Rivera SN, Weaver K, Grandy DK, Rubinstein M, et al. 2005. Dopamine D2R DNA nyefe na dopamine D2 anabataghị oke ụmụ oke: mmetụta na mmanya ethanol. Ndụ Ndụ 77 (2): 130-139. doi: 10.1016/j. lfs.2004.10.061

29. Thanos PK, Michaelides M, Umegaki H, Volkow ND. 2008. Nyefe D2R DNA n'ime nucleus accumbens na-eme ka nchịkwa onwe onye cocaine na oke. Nkọwa 62 (7): 481-486. doi: 10.1002/syn.20523

30. Merlo LJ, Gold MS. 2008. Mkpesa opioid ndenye ọgwụ na ịdabere n'etiti ndị dọkịta: echiche na ọgwụgwọ. Harv Rev Psychiatry 16 (3): 181-194. dị: 10.1080 / 10673220802160316

31. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, et al. 1990. Njikọ Allelic nke mmadụ dopamine D2 receptor gene na mmanya mmanya. JAMA 263 (15): 2055-2060. doi: 10.1001/jama.1990.03440150063027

32. Madrid GA, MacMurray J, Lee JW, Anderson BA, Comings DE. 2001. Nchegbu dị ka ihe na-atụgharị uche na njikọ dị n'etiti DRD2 TaqI polymorphism na ịṅụbiga mmanya ókè. mmanya 23 (2): 117-122. doi: 10.1016/ S0741-8329(00)00138-5

33. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. 2000. The TaqI A1 allele nke dopamine D2 receptor gene na mmanya na Brazil: mkpakọrịta na mmekọrịta na nrụgide na ihe ize ndụ na-ezere amụma siri ike. Abụ m J Med Genet 96 (3): 302-306. doi: 10.1002/1096-8628(20000612)96:3<302::AIDAJMG13> 3.0.CO;2-I

34. Blum K, Braverman ER, Wu S, Cull JG, Chen TJ, et al. 1997. Association nke polymorphisms nke dopamine D2 receptor (DRD2), na dopamine transporter (DAT1) mkpụrụ ndụ ihe nketa na schizoid / izere omume (SAB). Ọrịa ụbụrụ 2 (3): 239-246. doi: 10.1038/sj.mp.4000261

35.Robbins TW, Everitt BJ. 1996. Usoro omume neurobehavioural nke ụgwọ ọrụ na mkpali. Opr Neurobiol Curr 6 (2): 228-236. doi: 10.1016/S0959- 4388(96)80077-8

36. Wightman RM, Robinson DL. 2002. Mgbanwe mgbanwe na mesolimbic dopamine na mkpakọrịta ha na 'ụgwọ ọrụ'. J Neurochem 82 (4): 721-735 . doi: 10.1046/j.1471-4159.2002.01005.x

37. Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. 1998. Mbelata dị egwu na ọrụ ụgwọ ọrụ ụbụrụ n'oge mwepụ nicotine. Nature 393 (6680): 76-79.

38. Cooper ML, Frone MR, Russell M, Mudar P. 1995. Ịṅụ mmanya na-achịkwa mmetụta dị mma na nke na-adịghị mma: ihe na-akpali akpali nke ịṅụ mmanya na-aba n'anya. J Pers Soc Psychol 69 (5): 990-1005. dị: 10.1038 / 30001

39. Yamada M, Uddin LQ, Takahashi H, Kimura Y, Takahata K, et al. 2013. Illusion kacha elu na-ebilite site na netwọkụ ụbụrụ izu ike nke dopamine mebere. Proc Natl Acad Sci USA 110 (11): 4363-4367. doi: 10.1073/ pnas.1221681110

40. Heinz A, Schäfer M, Higley JD, Krystal JH, Goldman D. 2003. Neurobiological na-ejikọta àgwà na mmezi nke ịṅụbiga mmanya ókè. Ọrịa na-edozi ahụ 36 Ntụnye 3: S255-258. doi: 10.1055/s-2003-45139

41. Blum K, Chen TJ, Morse S, Giordano J, Chen AL, et al. 2010. Mmeri qEEG abnormalities na ụgwọ ọrụ mkpụrụ ndụ ihe nketa n'oge abstinence ogologo oge na nwoke psychostimulant na polydrug abusers na-eji putative dopamine D2 agonist ọgwụgwọ: Part 2. Postgrad Med 122 (6): 214-226. doi: 10.3810/pgm.2010.11.2237

42. Blum K, Chen ALC, Chen TJH, Braverman ER, Reinking J, et al. 2008. Ịmalite ọrụ kama igbochi mesolimbic dopaminergic ụgwọ ọrụ circuitry bụ usoro a na-ahọrọ na ogologo oge ọgwụgwọ nke ọrịa deficiency syndrome (RDS): nkọwa. Theor Biol Med Model 5: 24. doi: 10.1186/1742-4682-5-24.

43. Koob GF. 2009. Neurobiological substrates maka akụkụ gbara ọchịchịrị nke compulsivity na riri ahụ. Neuropharmacology 56 Ntụkwasị 1: 18-31 . doi: 10.1016/j.neuropharm.2008.07.043

44. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. 2006. Hedonic na-ekpo ọkụ n'ụbụrụ. Neuroscientist 12 (6): 500-511.

45. Blum, K, Oscar-Berman, M, Jacobs W, McLaughlin T, Gold M. 2014. Nzaghachi Buprenorphine dị ka ọrụ nke Neurogenetic Polymorphic Antecedents: Dopamine Genes nwere ike imetụta nsonaazụ ụlọ ọgwụ na ọrịa deficiency syndrome (RDS)? J Addict Res Ther 5: 185. doi: 10.4172/2155- 6105.1000185

46. Blum K, Femino J, Teitlebaum S, Giordano J, Oscar-Berman M, et al. 2013. Molecular Neurobiology of Addiction Recovery: The 12 Steps Program & Fellowship. Springer, New York, Njikota Obodo Amerika.

47. Chappel JN, DuPont RL. 1999. Ihe omume iri na abụọ na enyemaka ibe maka nsogbu riri ahụ. Psychiatr Clin North Am 22 (2): 425-446. doi: 10.1016/S0193-953X(05)70085-X

48. Blum K. 1991. Mmanya na ụbụrụ na-eri ahụ. The Free Press, New York, USA.

49. Timko C, Laudet A, Moos RH. 2014. Ndị bịara ọhụrụ na ezinụlọ Al-Anon: onye na-anọ na onye kwụsịrị? Na-agbakasị Behav 39 (6): 1042-1049. doi: 10.1016/j.addbeh.2014.02.019

50. Timko C, DeBenedetti A. 2007. A randomized na-achịkwa ikpe nke kpụ ọkụ n'ọnụ Ntuziaka na 12-nzọụkwụ onwe-enyere otu: otu afọ pụta. Mmanya Na-egbu Mmanya Na-adabere 90(2-3): 270-279. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2007.04.007

51. Kalivas PW, Brady K. 2012. Ịbịarute isi ihe riri ahụ: ịmị akwa ahụ riri ahụ.Nat Med 18 (4): 502-503. doi: 10.1038/nm.2726.

52. Blum K, Thompson B, Oscar-Berman M, Giordano J, Braverman E, et al. 2013. Genospirituality: Nkwenkwe anyị, genomes, na ihe riri ahụ. J Addict Res Ther 5 (4). doi: 10.4172/2155-6105.1000162

53. Demers CH, Bogdan R, Agrawal A. 2014. The Genetics, Neurogenetics and Pharmacogenetics of Addiction. Curr Behav Neurosci Rep 1 (1): 33-44. doi: 10.1007/s40473-013-0004-8

54. Simon-O'Brien E, Alaux-Cantin S, Warnault V, Buttolo R, Naassila M, et al. 2014. The histone deacetylase inhibitor sodium butyrate mbelata oke ethanol oriri na dabere anụmanụ. Na-egbu Biol. doi: 10.1111/adb.12161.

55. Febo M, Akbarian S, Schroeder FA, Ferris CF. 2009. Cocaine-eme ka metabolic activation na cortico-limbic circuitry na-abawanye mgbe ikpughe na histone deacetylase inhibitor, sodium butyrate. Neurosci Lett 465 (3): 267-271. doi: 10.1016/j.neulet.2009.07.065

56. Sen N. 2014. Epigenetic Regulation of Memory site Acetylation na Methylation nke Chromatin: Mmetụta na Neurological Disorders, Aging, and Addiction. Neuromolecular Med. doi: 10.1007/s12017-014- 8306-x

57. Bali P, Im HI, Kenny PJ. 2011. Methylation, ebe nchekwa na riri ahụ. Epigenetics 6 (6): 671-674. doi: 10.4161/epi.6.6.15905

58. Wang Z, Yan P, Hui T, Zhang J. 2014. Epigenetic upregulation nke PSD-95 na-enye aka na omume na-akwụghachi ụgwọ site na nhazi morphine. Eur J Pharmacol 732: 123-129. doi: 10.1016/j.ejphar.2014.03.040

59. Starkman BG, Sakharkar AJ, Pandey SC. 2012. Epigenetics- gafere genome na mmanya. Mmanya mmanya Res 34 (3): 293-305.

60. Pandey SC, Ugale R, Zhang H, Tang L, Prakash A. 2008. Mgbanwe nke ụbụrụ chromatin: usoro ọhụrụ nke ịṅụbiga mmanya ókè. J Neurosci 28 (14): 3729-3737 . doi: 10.1523/JNEUROSCI.5731-07.2008

61. Ọ Y, Wang ZJ. 2012. Ka-7 microRNAs na Opioid ndidi. N'ihu Genet 3: 110. doi: 10.3389/fgene.2012.00110

62. Qiang M, Denny A, Lieu M. Epigenetics 6 (9): 1095-1104. doi: 10.4161/epi.6.9.16924

63. Taqi MM, Bazov I, Watanabe H, Sheedy D, Harper C, et al. 2011. Prodynorphin CpG-SNP ndị metụtara mmanya na-aba n'anya: methylation dị elu na ụbụrụ nke ndị aṅụrụma mmadụ. Na-egbu Biol 16 (3): 499-509. doi: 10.1111/j.1369-1600.2011.00323.x

64. Szutorisz H, DiNieri JA, Sweet E, Egervari G, Michaelides M, et al. 2014. Nne na nna THC ikpughe na-eduga na ịmanye heroin-achọ na gbanwere striatal synaptic plasticity na-esote ọgbọ. Neuropsychopharmacology 39 (6): 1315-13123. doi: 10.1038/npp.2013.352

65. Xu LF, Wang J, Lv FB, Song Q. 2013. Ọrụ nke microRNA na nzaghachi na mkpali cocaine. Genet Mol Res 12 (4): 6160-6167. doi: 10.4238/2013.December.4.2

66. Bahi A, Dryer JL. 2013. Mgbanwe Striatal nke okwu BDNF site na iji microRNA124a na-egosipụta vectors lentiviral na-emebi mmasị ebe ọnọdụ ethanol kpatara na ịṅụ mmanya afọ ofufo. Eur J Neurosci 38 (2): 2328-2337. doi: 10.1111/ejn.12228

67. Zhang Y, Tian J, Yuan K, Liu P, Zhuo L, et al. 2011. Ihe omume ụbụrụ izu ike dị iche na ndị dabere na heroin. Nkwụsị Brain 1402: 46-53. doi: 10.1016/j.brainres.2011.05.054

68. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K. 2011. Epigenetics in Developmental Disorder: ADHD na Endophenotypes. J Genet Syndr Gene Ther 2 (1): 1000104. doi: 10.4172/2157-7412.1000104

69. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K, Gold M. 2012. Neurogenetics and Epigenetics in Impulsive Behaviour: Mmetụta na Ụgwọ Ụgwọ Ọrụ. J Genet Syndr Gene Ther 3 (3): 1000115. doi: 10.4172/2157-7412.1000115

70. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K, Gold M. 2013. Epigenetic Modulation of Mood Disorders. J Genet Syndr Gene Ther 4 (1): 1000120. doi: 10.4172/2157-7412.1000120

71. Zhang TY, Labonté B, Wen XL, Turecki G, Meaney MJ. 2013. Usoro Epigenetic maka usoro mmalite gburugburu ebe obibi nke hippocampal glucocorticoid gene expression na rodents na ụmụ mmadụ. Neuropsychopharmacology 38 (1): 111-123. doi: 10.1038 / npp.2012.149.

72. Kandel ER, Kandel DB. 2014. Shattuck nkuzi. Ndabere molikula maka nicotine dị ka ọgwụ ọnụ ụzọ ámá. N Engl J Med 371: 932-943. doi: 10.1056/ NEJMsa1405092

73. Kandel D. 1975. Nkeji na ntinye aka n'oge uto n'iji ọgwụ eme ihe. Science 190: 912-914. doi: 10.1126/sayensị.1188374

74. Ọbịbịa DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, et al. 2000. A multivariate analysis nke 59 nwa akwukwo mkpụrụ ndụ ihe nketa na àgwà àgwà: na temperament na agwa inventory. Clin Genet 58 (5): 375-385. doi: 10.1034/j.1399-0004.2000.580508.x

75. Kelly JF. 2003. Enyemaka onwe onye maka nsogbu iji ihe eji eme ihe: akụkọ ihe mere eme, ịdị irè, ọdịiche ihe ọmụma, na ohere nyocha. Clin Psychol Rev 23 (5): 639-663. doi: 10.1016/S0272-7358(03)00053-9

76. Schoenthaler SJ, Blum K, Braverman ER, Giordano J, Thompson B, et al. 2015. NIDA-Drug Addiction Treatment Study (DATOS) Nlaghachi dị ka ọrụ nke ime mmụọ. J Reward Defic Syndr 1 (1): 36-45. doi: 10.17756/jrds.2015-007

77. Karlsson H, Hirvonen J, Salminen JK, Hietala J. 2011. Enweghị njikọ n'etiti serotonin 5-HT 1A ndị na-anabata ya na ime mmụọ n'etiti ndị ọrịa nwere nnukwu nsogbu ịda mbà n'obi ma ọ bụ ndị ọrụ afọ ofufo ahụike. Ọrịa ụbụrụ 16 (3): 282-285. doi: 10.1038/mp.2009.126

78. Borg J, Andrée B, Soderstrom H, Farde L. 2003. Usoro serotonin na ahụmahụ ime mmụọ. Am J Isi mgbaka 160 (11): 1965-1969. doi: 10.1176/appi.ajp.160.11.1965

79. Nilsson KW, Damberg M, Ohrvik J, Leppert J, Lindström L, et al. 2007. Genes encoding maka AP-2beta na Serotonin Transporter na-ejikọta na nnabata ime mmụọ nke agwa mmadụ. Neurosci Lett 411 (3): 233-237. doi: 10.1016/j.neulet.2006.10.051

80. Brefczynski-Lewis JA, Lutz A, Schaefer HS, Levinson DB, Davidson RJ. 2007. Neural na-ejikọta nke ọkachamara nlebara anya na ndị na-eme ntụgharị uche ogologo oge. Proc Natl Acad Sci USA 104 (27): 11483-11488. doi: 10.1073/pnas.0606552104

81. Kozasa EH, Sato JR, Lacerda SS, Barreiros MA, Radvany J, et al. 2012. Ọzụzụ ntụgharị uche na-abawanye arụmọrụ ụbụrụ na ọrụ nlebara anya. Neuroimage 59 (1): 745-749. doi: 10.1016/j.neuroimage.2011.06.088

82. Belcher AM, Volkow ND, Moeller FG, Ferré S. 2014. Àgwà mmadụ na adịghị ike ma ọ bụ nkwụsi ike na nsogbu iji ọgwụ eme ihe. Trends Cogn Sci 18 (4): 211-217. doi: 10.1016/j.tics.2014.01.010

83. Hides L, Lubman DI, Dawe S. 2004. Ụdị nke na-emekọ ihe ọnụ na-eme ihe n'ụzọ na-ezighị ezi na psychosis: àgwà àgwà bụ njikọ efu? Ọgwụ Mmanya Rev 23 (4): 425-432. dị: 10.1080 / 09595230412331324545

84. Zemore SE, Kaskutas LA, Ammon LN. 2004.N’ime otu ụzọ iri na abụọ, inye aka na-enyere onye aka. Iri Mmadụ Ahụ 99 (8): 1015-1023. doi: 10.1111/j.1360- 0443.2004.00782.x

85. Galanter M, Dermatis H, Post S, Sampson C. 2013. Mgbake sitere na ime mmụọ sitere na ọgwụ riri ahụ na mkpakọrịta iri na abụọ nke ọgwụ ọjọọ na-amaghị aha. J na-eri ọgwụ Med 7 (3): 189-195. doi: 10.1097/ADM.0b013e31828a0265

86. Barr CL, Kidd KK. 1993. Ugboro onu ogugu onu ogugu nke A1 allele na ebe nnabata dopamine D2. Ọrịa Ọrịa 34 (4): 204-209. doi: 10.1016/0006-3223(93)90073-M

87. Blum K, Gold MS. 2011. Neuro-chemical activation nke ụbụrụ ụgwọ ọrụ meso-limbic circuitry jikọtara ya na mgbochi nlọghachi azụ na agụụ ọgwụ: a hypothesis. Med Hypotheses 76 (4): 576-584. doi: 10.1016/j.mehy.2011.01.005

88. Blum K, Chen TJ, Downs BW, Bowirrat A, Waite RL, et al. 2009. Neurogenetics nke dopaminergic receptor super sensitivity na ịgbalite ụgwọ ọrụ nke ụbụrụ sekit na nlọghachi azụ: na-atụ aro "ọgwụgwọ nlọghachị-nkwupụta" (DART). Postgrad Med 121 (6): 176-196. doi: 10.3810/ pgm.2009.11.2087

89. Bossert JM, Grey SM, Lu L, Shaham Y. 2006. Ịgbalite otu II metabotropic glutamate receptors na nucleus accumbens shei na-eme ka ihe ndị gbara ya gburugburu na-eme ka nlọghachi azụ na ịchọ heroin. Neuropsychopharmacology 31 (10): 2197-2209. doi: 10.1038/sj.npp.1300977

90. Budygin EA, Park J, Bass CE, Grinevich VP, Bonin KD, et al. 2012. Aversive mkpali iche na-akpali subsecond dopamine ntọhapụ na ụgwọ ọrụ mpaghara. Neuroscience 201: 331-337. doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.10.056

91. David V, Matifas A, Gavello-Baudy S, Decorte L, Kieffer BL, et al. 2008. Brain region FOS okwu na-akpali site na ntinye nke mu-ma ọ bụghị delta-opioid receptors nke ventral tegmental area: ihe akaebe maka ihe pụtara ventral thalamus na ụgwọ ọrụ opiate. Neuropsychopharmacology 33 (7): 1746-1759. doi: 10.1038/sj.npp.1301529

92. Filip M, Zaniewska M, Frankowska M, Wydra K, Fuxe K. 2012. Mkpa nke adenosine A (2A) receptor-dopamine D (2) anabata mmekọrịta na ọgwụ ọjọọ. Curr Med Chem 19 (3): 317-355. dị: 10.2174 / 092986712803414231

93. Ikemoto S. 2010. Nkwụghachi ụgwọ ọrụ nke ụbụrụ gafere usoro mesolimbic dopamine: echiche neurobiological. Neurosci Biobehav Rev 35 (2): 129-150. doi: 10.1016/j.neubiorev.2010.02.001

94. LaForge KS, Shick V, Spangler R, Proudnikov D, Yuferov V, et al. 2000. Nchọpụta nke otu nucleotide polymorphisms nke mmadụ mu opioid receptor gene site hybridization ma ọ bụ otu nucleotide ndọtị na omenala oligonucleotide gel pad microchips: nwere ike na ọmụmụ ihe riri ahụ. Abụ m J Med Genet 96 (5): 604-615. doi: 10.1002/1096-8628(20001009)96:5<604::AID-AJMG5>3.0.CO;2-F

95. Lobo MK, Covington HE 3rd, Chaudhury D, Friedman AK, Sun H, et al. 2010. Ụdị mkpụrụ ndụ-kpọmkwem ọnwụ nke BDNF na-egosi na-egosipụta njikwa optogenetic nke ụgwọ ọrụ cocaine. Science 330 (6002): 385-390. doi: 10.1126/sayensị.1188472

96. Myers RD, Robinson DE. 1999. Mμ na D2 receptor antisense oligonucleotides gbanyere na nucleus accumens na-egbochi oke mmanya na-aba n'anya na mkpụrụ ndụ ihe ọṅụṅụ HEP oke. mmanya 18(2-3): 225-233. doi: 10.1016/S0741-8329(99)00015-4

97. Johnson PM, Kenny PJ. 2010. Dopamine D2 ndị na-anabata ihe na-eri ahụ-dị ka ụgwọ ọrụ akwụghị ụgwọ yana iri nri na oke oke. Nat Neurosci 13 (5): 635-641. doi: 10.1038/nn.2519

98. Nestler EJ. 2001. Neurobiology nke anụ ahụ riri ahụ. Am J Jide 10 (3): 201-217. dị: 10.1080 / 105504901750532094

99. Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. 1991. Njikọ Allelic nke D2 dopamine receptor gene na njirimara nnabata na-ejikọta mmanya na mmanya. Arch Gen Ọrịa 48 (7): 648-654. doi: 10.1001/archpsyc.1991.01810310066012

100. Palomo T, Archer T, Kostrzewa RM, Beninger RJ. 2007. Mmekọ nke iji ọgwụ eme ihe na ọrịa uche ndị ọzọ. Neurotox Res 12 (1): 17-27. doi: 10.1007/BF03033898

101. Pierce RC, Kumaresan V. 2006. The mesolimbic dopamine usoro: ikpeazụ nkịtị ụzọ maka ume mmetụta nke ọgwụ ọjọọ eme ihe? Neurosci Biobehav Rev 30 (2): 215-238. doi: 10.1016/j.neubiorev.2005.04.016

102. Wang GJ, Smith L, Volkow ND, Telang F, Logan J, et al. 2012. Mbelata ọrụ dopamine na-ebu amụma nlọghachi na ndị na-emetọ methamphetamine. Ọrịa ụbụrụ 17 (9): 918-925. doi:10.1038/mp.2011.86

103. Wahlstrom D, White T, Luciana M. 2010. Neurobehavioral àmà maka mgbanwe na dopamine usoro ọrụ n'oge uto. Neurosci Biobehav Rev 34 (5): 631-648. doi: 10.1016/j.neubiorev.2009.12.007

104. Blum K, Chen AL, Oscar-Berman M, Chen TJ, Lubar J, et al. 2011. Ọmụmụ mkpakọrịta nke ọgbọ nke mkpụrụ ndụ dopaminergic na ụgwọ ọrụ deficiency syndrome (RDS) isiokwu: ịhọrọ phenotypes kwesịrị ekwesị maka omume ịdabere na ụgwọ ọrụ. N'ime Ahụhụ Ọha Mmadụ 8 (12): 4425-4459. doi: 10.3390/ijerph8124425

105. Yacubian J, Sommer T, Schroeder K, Gläscher J, Kalisch R, et al. 2007. Mmekọrịta nke mkpụrụ ndụ ihe nketa jikọtara ya na mmetụta ụgwọ ọrụ akwara. Proc Natl Acad Sci USA 104 (19): 8125-8130. doi: 10.1073/pnas.0702029104

106. Blum K, Liu Y, Wang W, Wang Y, Zhang Y, et al. 2015. Mmetụta rsfMRI nke KB220Z ™ n'okporo ụzọ akwara na-akwụghachi ụgwọ nke sekit nke abstinent genotyped heroin riri ahụ. Postgrad Med 127 (2): 232-241.

107. Gowan T, Whetstone S, Andic T. 2012. Ariri ahụ, ụlọ ọrụ, na ndọrọ ndọrọ ọchịchị nke njide onwe onye: ime mbelata mmebi na otu ndị ọrụ heroin. Soc Sci Med 74 (8): 1251-1260. doi: 10.1016/j.socscimed.2011.11.045

108. Ụlọ ọrụ Ford GG. 1996. Nlereanya dị adị maka ịkwalite mgbanwe ndụ. Na-eche echiche ọrịa ahụ ihu. J Abanye na Abuse Na-emeso 13 (2): 151-158. doi: 10.1016/0740-5472(96)00041-4

109. Greene W, Gold MS. 2012. Eji ọgwụ ọjọọ eme ihe. Na Bope ET, Kellerman RD (eds.) Conn's Current Therapy. Saunders, Inc, Philadelphia, PA, USA, pp 946-951.

110. Koob GF, Volkow ND. 2010. Neurocircuitry nke riri ahụ. Neuropsychopharmacology 35 (1): 217-238. doi: 10.1038/npp.2009.110

111. Goldstein RZ, Volkow ND. 2011. Dysfunction nke prefrontal cortex na-eri ahụ: nchọpụta neuroimaging na ihe gbasara ahụike. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038/nrn3119

112. Herkov MJ, Nias MF, Gold MS. 2013. Ariri ahụ na ndabere. Na Bruce Jennings (eds) Encyclopedia of Bioethics-4th Edition. Ntụaka Macmillan: Farmington Hills, MI, USA.

113. Mandyam CD, Koob GF. 2012. Ụbụrụ riri ahụ na-achọ neurons ọhụrụ: ọrụ ntinye maka ndị nne na nna mụrụ okenye n'ịkwalite mgbake. Ụdị Neurosci 35 (4): 250-260. doi: 10.1016/j.tins.2011.12.005

114. Hyman SE. 2007. Neurobiology nke riri ahụ: ihe ọ pụtara maka njikwa afọ ofufo nke omume. Aha m bụ J Bioeth 7 (1): 8-11. dị: 10.1080 / 15265160601063969

115. Harris GJ, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy D, Caviness VS, et al. 2008. Okwu ọcha ihu na cingulum diffusion tensor imaging deficits na mmanya na-egbu egbu. Mmanya Na-egbu Mmanya Res Res 32 (6): 1001-1013. doi: 10.1111/j.1530-0277.2008.00661.x

116. Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, et al. 2008. Mbelata nke usoro ụgwọ ọrụ ụbụrụ na ịṅụbiga mmanya ókè. Ọrịa Ọrịa 64 (3): 192-202. ma ọ bụ: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018

117. Kienast T, Wrase J, Heinz A. 2008. [Neurobiology nke ihe riri ahụ metụtara: nchoputa nke neuroimaging]. Forschr Neurol Psychiatr 76 Ntụnye 1: S68-76. doi: 10.1055/s-2008-1038141

118. Yaryura-Tobias JA, Neziroglu FA, Kaplan S. 1995. Mbipụ onwe onye, ​​anorexia, na dysmenorrhea na nsogbu mgbagwoju anya. Int J Nsogbu iri nri 17: 33-38. doi: 10.1002/1098-108X(199501)17:1<33::AIDEAT2260170104>3.0.CO;2-2

119. Koob GF, Le Moal M. 2008. Nyochaa. Usoro Neurobiological maka usoro mkpali mmegide na-eri ahụ. Philos Trans R Soc London B Biol Sci 363 (1507): 3113-3123. doi: 10.1098/rstb.2008.0094

120. Broderick PA, Barr GA, Sharpless NS, Bridger WH. 1985. Biogenic amine mgbanwe na mpaghara ụbụrụ limbic nke oke muricidal. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 48 (1): 3-15.

121. Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. 2011. Nkwụghachi ụgwọ circuitry dopaminergic activation na-achịkwa omume agụụ nri na ọgwụ. Curr Pharm Des 17 (12): 1158-1167. dị: 10.2174 / 138161211795656819

122. Gardner EL. 2011. Ariri ahụ na ụgwọ ọrụ ụbụrụ na ụzọ mgbochi ụgwọ ọrụ. Adv Psychosom Med 30: 22-60.

123. Brickman P, Campbell DT. 1971. Hedonic relativism na nhazi ọha mmadụ. Na (ed) Echiche Ọkwa Nkwado Apley MH: Mkparịta ụka. New York: Ọmụmụ akwụkwọ, p 287-302.

124. Miller NS, Gold MS. 1994. Dissociation nke "ọchịchọ uche" (ọchịchọ) site na ịlaghachi azụ na mmanya na cocaine. Ann Clin psychiatry 6 (2): 99-106.

125. Diana M. 2011. The dopamine hypothesis nke ọgwụ riri ahụ na ya nwere ike ọgwụgwọ uru. Ọrịa na-ahụ n'ihu 2: 64. doi: 10.3389/fpsyt.2011.00064.

126. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. 2002 Ọrụ nke usoro mmetụta uche nke ụbụrụ na ihe riri ahụ: echiche neuro-evolutionary na ụdị anụmanụ 'selfreport' ọhụrụ. Iri Mmadụ Ahụ 97 (4): 459-469. doi: 10.1046/j.1360-0443.2002.00025.x

127. Smith DE. 2012. Usoro riri ahụ na nkọwa ASAM ọhụrụ nke riri ahụ. J Ọrịa Na-ahụ Maka Ọgwụ 44 (1): 1-4. dị: 10.1080 / 02791072.2012.662105

128. Vetulani J. 2001. Ọgwụ riri ahụ. Akụkụ II. Neurobiology nke riri ahụ. Pol J Pharmacol 53 (4): 303-317.

129. Blum K, Briggs AH, DeLallo L, Elston SF, Ochoa R. 1982. Ụbụrụ dum methionine-enkephalin nke ethanol-zere na ethanol-ahọrọ c57BL ụmụ oke. Ahụmahụ 38 (12): 1469-1470. doi: 10.1007/BF01955775

130. Blum K, DeLallo L, Briggs AH, Hamilton MG. 1982. Nzaghachi opioid nke isoquinoline alkaloids (TIQs). Prog Clin Biol Res 90: 387-398.

131. Schulz R, Wüster M, Duka T, Herz A. 1980. Ọgwụgwọ ethanol siri ike na nke na-adịghị ala ala na-agbanwe ọkwa endorphin na ụbụrụ na pituitary. Psychopharmacology (Berl) 68 (3): 221-227. doi: 10.1007/BF00428107

132. Turchan J, LasońW Neuropeptides 31 (1): 24-28. doi: 10.1016/S0143-4179(97)90015-9

133. Duka T, Wüster M, Herz A. 1979. Mgbanwe ngwa ngwa na ọkwa enkephalin na oke striatum na hypothalamus kpatara diazepam. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 309 (1): 1-5. doi: 10.1007/BF00498749

134. Wüster M, Schulz R, Herz A. 1980. Ajụjụ n'ime usoro nzaghachi endorphinergic n'oge mmepe nke ndidi / ịdabere na opiate. Nkwụsị Brain 189 (2): 403-411. doi: 10.1016/0006-8993(80)90100-6

135. Sharpe LG, Pilotte NS, Shippenberg TS, Goodman CB, London ED. 2000. Ihe akaebe autoradiographic nke na-ewepụ ogologo oge site na cocaine na-adịte aka na-ebelata okwu nnabata mu-opioid na mpaghara limbic nke ụbụrụ oke. Synapse 37 (4): 292-297. doi: 10.1002/1098-2396(20000915)37:4<292::AID-SYN6>3.0.CO;2-V

136. Kurtz E. 2008. Nnyocha banyere ndị aṅụrụma na-amaghị aha: akụkọ ihe mere eme. Ernie Kurtz anakọtara. Usoro ntọala Hindsfoot na ọgwụgwọ na mgbake, Nhọrọ ndị ode akwụkwọ, New York, p 1-22.

137. Charlton BG. 2008. Genospirituality: nkà mmụta mkpụrụ ndụ ihe nketa maka nkwalite ime mmụọ na okpukperechi. Med Hypotheses 71 (6): 825-828. doi: 10.1016/j.mehy.2008.06.006

138. McNamara P. 2009. The Neuroscience of Religious Experience. Mahadum Mahadum Cambridge, Cambridge, UK.

139. Wildman WJ. 2011. Ahụmahụ okpukpe na nke mmụọ. Mahadum Mahadum Cambridge, Cambridge, UK.

140. Braverman ER. 1987. Ụdị ahụike okpukpe: ọgwụ nsọ na ihe gbasara omume ime mmụọ. South Med J 80(4): 415-420, 425.

141. Sulmasy DP. 2006. Okwu ime mmụọ na-elekọta ndị ọrịa na-anwụ anwụ: “. . . ọ dị mma n'etiti mụ na chi". JAMA 296 (11): 1385-1392. doi: 10.1001/jama.296.11.1385

142. Kirk KM, Eaves LJ, Martin NG. 1999. Mfefe onwe onye dị ka ihe gbasara ime mmụọ n'ihe atụ nke ejima Australia meworo agadi. Ejima Res 2 (2): 81-87. dị: 10.1375 / 136905299320565942

143. Ọbịbịa DE. 2008. Mmadụ Kere Chineke? Ụbụrụ ime mmụọ gị ọ nọ n'udo na ụbụrụ echiche gị? Hope Press, Durate, California, USA.

144. Newberg A. 2009. Ụbụrụ na bayoloji nke nkwenkwe: N'ajụjụ ọnụ Andrew Newberg, MD. Ajụjụ ọnụ Nancy Nachman-Hunt. Adv Mind ahụ Med 24 (1): 32-36.

145. Ọbịbịa DE, Blum K. 2000. Ọrịa ụkọ ụgwọ ọrụ: akụkụ mkpụrụ ndụ ihe nketa nke nsogbu omume. Prog Brain Res 126: 325-341. doi: 10.1016/S0079-6123(00)26022-6

146. Chopra D. 2006. Ndụ mgbe Ọnwụ gasịrị. Three Rivers Press, New York, USA.

147. Cloninger CR, Svrakic DM, Przybeck TR. 1993. Ihe nlere mmụọ nke mmụọ na agwa. Arch Gen Ọrịa 50 (12): 975-990 . doi: 10.1001/archpsyc.1993.01820240059008

148. Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, et al. 1995. Mgbanwe nke ọkwa AMP intracellular cyclic site n'ụdị dị iche iche nke mmadụ dopamine D4 dị iche iche. J Neurochem 65 (3): 1157-1165. doi: 10.1046/j.1471-4159.1995.65031157.x

149. Gelernter J, Kranzler H, Coccaro E, Siever L, New A, et al. 1997. D4 dopamine-receptor (DRD4) alleles na ihe ọhụrụ na-achọ ihe dabere na ihe, nsogbu mmadụ, na isiokwu nchịkwa. Am J Hum Genet 61 (5): 1144-1152. dị: 10.1086 / 301595

150. Gold MS, Dackis CA. 1984. Nghọta ọhụrụ na ọgwụgwọ: iwepụ opiate na ịṅụ ọgwụ cocaine. Clin Ther 7 (1): 6-21.

151. Shultes RE, Hoffman A, Ratsch C. 1998. Osisi nke Chi. Ọgwụgwọ dị nsọ na ike hallucinogenic ha. Healing Arts Press, Rochester, NY, USA.

152. Sitem E. 1955. The Sane Society. Rinehart, New York, Njikota Obodo Amerika.

153. Bowirrat A, Chen TJ, Oscar-Berman M, Madigan M, Chen AL, et al. 2012. Neuropsychopharmacology na akụkụ neurogenetic nke ọrụ nchịkwa: kwesịrị ịkwụ ụgwọ gene polymorphisms bụ ngwá ọrụ nyocha iji chọpụta ndị mmadụ n'ihe ize ndụ maka ikpe na-adịghị mma? Mol Neurobiol 45 (2): 298-313. doi: 10.1007 / s12035-012-8247-z

154. Bertolino A, Taurisano P, Pisciotta NM, Blasi G, Fazio L, et al. 2010. Achọpụtara mkpụrụ ndụ ihe nketa nke striatal D2 akara na-ebu amụma ọrụ prefrontal n'oge arụmọrụ ebe nchekwa na-arụ ọrụ. Ejiri otu 5 (2): e9348. doi: 10.1371/journal.pone.0009348

155. Markett SA, Montag C, Reuter M. 2010. Njikọ dị n'etiti dopamine DRD2 polymorphisms na ikike ebe nchekwa na-arụ ọrụ na-agbanwe site na polymorphism na-arụ ọrụ na nicotinic receptor gene CHRNA4. J Cogn Neurosci 22 (9): 1944-1954. doi: 10.1162/ jocn.2009.21354

156. Frank MJ, Hutchison K. 2009. Onyinye mkpụrụ ndụ ihe nketa maka mkpebi ndị dabere na ezere: striatal D2 polymorphisms receptor. Neuroscience 164 (1): 131-140. doi: 10.1016/j.neuroscience.2009.04.048

157. Drew MR, Simpson EH, Kellendonk C, Herzberg WG, Lipatova O, et al. 2007. Mfefe oke oge nke ndị na-anabata D2 striatal na-emebi mkpali na-arụ ọrụ na oge etiti oge. J Neurosci 27 (29): 7731-7739. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1736-07.2007

158. Xu TX, Sotnikova TD, Liang C, Zhang J, Jung JU, et al. 2009. Ụda Hyperdopaminergic na-emebi ikike ogologo oge prefrontal site na ọnụ ụzọ phosphatase protein na-anabata D2. J Neurosci 29 (45): 14086-14099 . doi: 10.1523/JNEUROSCI.0974-09.2009

159. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ. 2009. Mmetụta nke dopamine-metụtara gene-gene mmekọrịta na-arụ ọrụ ebe nchekwa akụkụ Filiks. Eur J Neurosci 29 (5): 1056-1063. doi : 10.1111/j.1460-9568.2009.06647.x

160. Blanchard MM, Chamberlain SR, Roiser J, Robbins TW, Müller U. 2011. Mmetụta nke abụọ dopamine-modulating genes (DAT1 9/10 na COMT Val / Met) na n-azụ na-arụ ọrụ ebe nchekwa arụmọrụ na ike ọrụ afọ ofufo. Medychol Med 41 (3): 611-618. doi: 10.1017/S003329171000098X

161. Stroth S, Reinhardt RK, Thöne J, Hille K, Schneider M, et al. 2010. Mmetụta nke ọzụzụ mgbatị ahụ nke ikuku na-arụ ọrụ na-arụ ọrụ na-emetụta ya na COMT polymorphism na-eto eto. Neurobiol Mụta Mem 94 (3): 364-372. doi: 10.1016/j.nlm.2010.08.003

162. Bousman CA, Cherner M, Atkinson JH, Heaton RK, Grant I, et al. 2010. COMT Val158Met Polymorphism, Executive Dysfunction, na Mmekọahụ Egwu Omume na ọnọdụ nke nje HIV na Methamphetamine Dependence. Interdiscip Perspect Infect Dis. doi: 10.1155/2010/678648

163. Blum K, Briggs AH, Wallace JE, Hall CW, Trachtenberg MA. 1987. Regional ụbụrụ [Met] -enkephalin na mmanya na-ahọrọ na-abụghị mmanya na-ahọrọ inbred ụdị oke. Ahụmahụ 43 (4): 408-410. doi: 10.1007/BF01940430

164. Bowirrat A, Oscar-Berman M. 2005. Mmekọrịta dị n'etiti dopaminergic neurotransmission, mmanya na-egbu egbu, na ọrịa deficiency syndrome. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 132B (1): 29-37 . doi: 10.1002/ajmg.b.30080

165. Blum K, Chen ALC, Chen TJH, et al. 2009. Genes na obi ụtọ. Gen Ther Mol Biol 13: 91-129.

166. Oscar-Berman M, Marinkovic K. 2007. Mmanya mmanya: mmetụta na ọrụ neurobehavioral na ụbụrụ. Neuropsychol Rev 17 (3): 239-257. doi: 10.1007/s11065-007-9038-6

167. Lyvers M, Tobias-Webb J. 2010. Mmetụta nke nnukwu mmanya na-aba n'anya na-arụ ọrụ cognitive na-arụ ọrụ na ntọala nke okike. Na-agbakasị Behav 35 (11): 1021-1028. doi: 10.1016/j.addbeh.2010.06.022

168. Barnes JJ, Dean AJ, Nandam LS, O'Connell RG, Bellgrove MA. 2011. The molekụla mkpụrụ ndụ ihe nketa nke Executive ọrụ: ọrụ nke monoamine usoro mkpụrụ ndụ ihe nketa. Ọrịa Ọrịa 69 (12): e127-143 . ma ọ bụ: 10.1016 / j.biopsych.2010.12.040

169. Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, Blasi G, Rampino A, et al. 2007. Polymorphisms na mmadụ dopamine d2 receptor gene na-emetụta okwu mkpụrụ ndụ ihe nketa, splicing, na neuronal ọrụ n'oge ebe nchekwa ọrụ. Proc Natl Acad Sci USA 104 (51): 20552-20557. doi: 10.1073/pnas.0707106104

170. Arnsten AF. 2009. N'ebe nghọta ọhụrụ nke nlebara anya-deficit hyperactivity disorder pathophysiology: ọrụ dị mkpa maka prefrontal cortex dysfunction. CNS Ọgwụ 23 Ntụkwasị 1: 33-41 . dị: 10.2165 / 00023210-200923000-00005.

171. Dickinson D, Elvevåg B. 2009. Genes, cognition na ụbụrụ site na oghere COMT. Neuroscience 164 (1): 72-87. doi: 10.1016/j.neuroscience.2009.05.014

172. Haluk DM, Floresco SB. 2009. Ventral striatal dopamine modulation nke ụdị dị iche iche nke mgbanwe omume. Neuropsychopharmacology 34 (8): 2041-2052. doi: 10.1038/npp.2009.21

173. MacDonald SW, Li SC, Bäckman L. 2009. Neural underpinnings nke n'ime mmadụ mgbanwe na-arụ ọrụ cognition. Choka nká 24 (4): 792-808. doi: 10.1037/a0017798

174. Pinto E, Ansseau M. 2009. [Mkpụrụ ndụ ihe nketa nke mmanya na-adabere na ya]. Encephale 35 (5): 461-469. doi: 10.1016/j.encep.2008.03.008

175. Pinto E, Reggers J, Gorwood P, Boni C, Scantamburlo G, et al. 2009. TaqI A DRD2 polymorphism na ụdị mmanya na-aba n'anya nke Abụọ: akara afọ na mmalite ma ọ bụ ọrịa ezinụlọ? mmanya 43 (4): 271-275. doi: 10.1016/j. mmanya.2009.02.006

176. Heck A, Pfister H, Czamara D, Müller-Myhsok B, Pütz B, et al. 2011. Ihe akaebe maka mkpakọrịta dị n'etiti MDGA2 Polymorphisms na Mwepu Mwepu-Ntugharị na Mgbatị nke Nchọpụta Njikọ nke Genome. Ọrịa ụbụrụ 21 (5): 257-260. doi : 10.1097/YPG.0b013e3283457bfb

177. Dreyer JK, Herrik KF, Berg RW, Hounsgaard JD. 2010. Mmetụta nke phasic na tonic dopamine ntọhapụ na ntinye ọrụ nnabata. J Neurosci 30 (42): 14273-14283. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1894-10.2010

178. Lawson-Yuen A, Saldivar JS, Sommer S, Picker J. 2008. Nhichapụ ezinụlọ n'ime NLGN4 jikọtara ya na autism na Tourette syndrome. Ọnụ ego J Hum Genet 16 (5): 614-618. doi: 10.1038/sj.ejhg.5202006

179. Sundaram SK, Huq AM, Wilson BJ, Chugani HT. 2010. Tourette ọrịa na-ejikọta ya na exonic oyiri nọmba variants ugboro ugboro. Nchọpụta ihe 74 (20): 1583-1590. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e0f147

180. McClearn GE. 1972. Genetics ka ihe eji eme nyocha mmanya. Ann NY Acad Sci 197: 26-31. doi: 10.1111/j.1749-6632.1972.tb28114.x

181. McBride WJ, Li TK. 1998. Ụdị anụmanụ nke mmanya na-egbu egbu: neurobiology nke omume ịṅụ mmanya na-aba n'anya na oke. Nyocha Crit Neurobiol 12 (4): 339-369. doi: 10.1615/CritRevNeurobiol.v12.i4.40

182. Blum K, Topel H. 1986. Opioid peptides na mmanya na-egbu egbu: ụkọ mkpụrụ ndụ ihe nketa na njikwa kemịkalụ. Neurol ọrụ 1 (1): 71-83.

183. Blum K, Wallace JE, Briggs AH, Trachtenberg MC. 1985. Ihe akaebe maka mkpa nke echiche "genotype" na omume ịchọ mmanya: nkọwa. Ọgwụgwọ mmanya mmanya Res 6 (6): 455-461.

184. Blum K, Elston SF, DeLallo L, Briggs AH, Wallace JE. 1983. Nnabata ethanol dị ka ọrụ genotype ichekwa ụbụrụ [Met] enkephalin. Proc Natl Acad Sci USA 80 (21): 6510-6512.

185. Blum K, Briggs AH, Trachtenberg MC, Delallo L, Wallace JE. 1987. Mgbochi Enkephalinase: nhazi nke oriri ethanol n'ime oke mkpụrụ ndụ ihe nketa. mmanya 4 (6): 449-456. doi: 10.1016/0741-8329(87)90084-X

186. Campbell JC, Szumlinski KK, Kippin TE. 2009. Ntụnye nke nrụgide gburugburu ebe obibi n'oge na adịghị ike ịṅụbiga mmanya ókè. mmanya 43 (7): 547-554. doi: 10.1016/j. mmanya.2009.09.029

187. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Finley O, Montgomery A, et al. 1991. Njikọ nke A1 allele nke D2 dopamine receptor gene na oké mmanya. mmanya 8 (5): 409-416. doi: 10.1016/0741-8329(91)90693-Q

188. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, et al. 2006. Ọnụ ọgụgụ dị elu nke ndị na-anabata dopamine D2 na ndị òtù ezinụlọ na-aṅụbiga mmanya ókè: ihe nchebe nwere ike ime. Arch Gen Ọrịa 63: 999-1008. doi: 10.1001/archpsyc.63.9.999

189. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. 2003. Ụbụrụ mmadụ riri ahụ: nghọta sitere na ọmụmụ ihe onyonyo. J Clin Invest 111: 1444-1451. doi: 10.1172/JCI18533

190. Yuan Y, Zhu Z, Shi J, Zou Z, Yuan F, et al. 2009. Ihe njupụta isi awọ na-ejikọta na ogologo oge nke heroin na-eto eto na ndụ ndị na-adabere na heroin. Brain Cogn 71 (3): 223-228. doi: 10.1016/j.bandc.2009.08.014

191. Bell RP, Foxe JJ. Mmanya Na-egbu Mmanya Na-adabere 114(2-3): 159-168. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2010.10.001

192. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, et al. 2011. nkwalite striatal dopamine ntọhapụ n'oge mkpali nri na oke iri nri. Ibu ibu (Silver Spring) 19 (8): 1601-1608. doi: 10.1038/oby.2011.27

193. Goldstein RZ, Leskovjan AC, Hoff AL, Hitzemann R, Bashan F, et al. 2004. Ịdị njọ nke nhụjuanya neuropsychological na cocaine na ịṅụ mmanya na-aba n'anya: mkpakọrịta na metabolism na prefrontal cortex. Neuropsychologia 42 (11): 1447-1458. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2004.04.002

194. Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IH. 2008. Striatal dopamine D2 nnabata nnabata na mwepụta dopamine n'oge agụụ na-agụsi agụụ ike na ụmụ nwoke na-adabere na opiate na nso nso a. Eur Neuropsychopharmacol 18 (4): 262-270. doi: 10.1016/j.euroneuro.2007.11.002

195. Ruiz SM, Oscar-Berman M, Sawyer KS, Valmas MM, Urban T, et al. 2013. Ịṅụ akụkọ ihe mere eme mkpakọrịta na mpaghara ọcha okwu mpịakọta na aṅụrụma ndị ikom na ndị inyom. Mmanya Na-egbu Mmanya Res Res 37 (1): 110-122. doi: 10.1111/j.1530-0277.2012.01862.x

196. Pritchard JK, Di Rienzo A. 2010. Ndozigharị-ọ bụghị site na sweeps naanị. Nat Rev Genet 11 (10): 665-667. doi: 10.1038/nrg2880

197. Moore LG, Zamudio S, Zhuang J, Droma T, Shohet RV. 2002. Nyocha nke mkpụrụ ndụ myoglobin na Tibet bi n'elu elu. Ọnụ ego nke Alt Med Biol 3 (1): 39-47. dị: 10.1089 / 152702902753639531

198. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, et al. 2005. Ọ bụ mkpụrụ ndụ ihe nketa dopaminergic na-etinye aka na predisposition maka iwe iwe? N'ịkọwa mkpa ọ dị "nchịkwa zuru oke" na nyocha psychiatricgenetic nke nsogbu omume dị mgbagwoju anya. Med Hypotheses 65: 703-707. doi: 10.1016/j.mehy.2005.04.037

199. Costa E, Guidotti A. 1979. Usoro ihe omimi na ihe nnabata nke benzodiazepines. Annu Rev Pharmacol Toxicol 19: 531-545. doi: 10.1146/annurev.pa.19.040179.002531

200. Costa E, Corda MG, Guidotti A. 1983. N'elu ụbụrụ polypeptide na-arụ ọrụ dị ka onye na-etinye ihe na-emepụta ihe maka saịtị njirimara nke benzodiazepine na beta-carboline. Neuropharmacology 22 (12B): 1481-1492 . doi: 10.1016/0028-3908(83)90116-8

201. Guidotti A, Forchetti CM, Corda MG, Konkel D, Bennett CD, et al. 1983. Mwepu, njirimara, na ịdị ọcha ka homogeneity nke polypeptide endogenous nwere mmetụta agonistic na ndị na-anabata benzodiazepine. Proc Natl Acad Sci USA 80 (11): 3531-3535.

202. van Kammen DP, Guidotti A, Kelley ME, Gurklis J, Guarneri P, et al. 1993. CSF diazepam binding inhibitor na schizophrenia: mmekọrịta ahụike na biochemical. Ọrịa Ọrịa 34 (8): 515-522. doi: 10.1016/0006-3223(93)90193-H

203. Ferrero P, Costa E, Conti-Tronconi B, Guidotti A. 1986. A na-achọpụta ihe mgbochi diazepam binding inhibitor (DBI) -dị ka neuropeptide na ụbụrụ mmadụ. Nkwụsị Brain 399 (1): 136-142. doi: 10.1016/0006-8993(86)90607-4

204. Alho H, Miyata M, Korpi E, Kiianmaa K, Guidotti. 1987. Nnyocha nke ụbụrụ polypeptide na-arụ ọrụ dị ka ntinye endogenous ligand ka benzodiazepine njirimara saịtị na oke na-ahọrọ bred maka omume metụtara mmanya. Ihe ọṅụṅụ mmanya na-aba n'anya 1: 637-641.

205. Blum K, Chen TJ, Meshkin B, Waite RL, Downs BW, et al. 2007. Mgbanwe nke ọrụ catechol-O-methyl-transferase (COMT) iji mee ka attenuation nke omume na-achọ ihe, ụdị subtype nke Reward Deficiency Syndrome (RDS), na-adabere na gene polymorphisms: a hypothesis. Med Hypotheses 69 (5): 1054-1060. doi: 10.1016/j.mehy.2006.12.062

206. Linnoila M, Virkkunen M, Scheinin M, Nuutila A, Rimon R, et al. 1983. Mmiri cerebrospinal dị ala 5-hydroxyindoleacetic acid ịta ahụhụ dị iche na mkpali site na omume ime ihe ike na-enweghị isi. Ndụ Ndụ 33 (26): 2609-2614. doi: 10.1016/0024-3205(83)90344-2

207. Muehlenkamp F, Lucio A, Vogel WH. 1995. Mmetụta nke agonists serotonergic nhọrọ na omume ike ike na oke. Pharmacol Biochem Behav 50: 671-674. doi: 10.1016/0091-3057(95)00351-7

208. Barbaccia ML, Costa E, Ferrero P, Guidotti A, Roy A, et al. 1986. Diazepam-binding inhibitor. A ụbụrụ neuropeptide dị na mmiri azụ mmadụ: ọmụmụ banyere ịda mbà n'obi, schizophrenia, na ọrịa Alzheimer. Arch Gen Ọrịa 43 (12): 1143-1147. doi: 10.1001/ archpsyc.1986.01800120029007

209. Campbell V, Bond R. 1982. Nyochaa usoro mmụta mmụta agwa. Na: McClelland D (ed.) Education for Values. Ndị mbipụta Irvington, New York, USA.

210. Nweta GEM. 1958. Philosophy omume nke oge a 1. Philosophy 33 (124): 1-19.

211. Perry JC, Körner AC. 2011. Ihe na-akpali akpali, àgwà mkpali (der Triebhafte Charakter) na nsogbu àgwà DSM. J Pers Disord 25 (5): 586-606. doi: 10.1521/pedi.2011.25.5.586

212. Doris JM. 2000. Enweghị agwa: Omume na omume ọma, Cambridge University Press, p 284.

213. Homiak M. 2008. Omume omume. Na: Zalta EN (eds) The Stanford Encyclopedia of Philosophy (Ụdị ọdịda).

214. Huitt W. 2004. Omume na mmepe agwa. Ọmụmụ Psychology Interactive. (Valdosta, GA: Valdosta State University).

215. Lawrence LE. 1994.Eziokwu bụ eziokwu. J Natl Med Assoc 86 (6): 417-419.

216. Ọbịbịa DE, MacMurray J, Johnson P, Dietz G, Muhleman D. 1995. Dopamine D2 receptor gene (DRD2) haplotypes na ajụjụ ụdị nchebe na iji ọgwụ eme ihe, ọrịa Tourette, na njikwa. Ọrịa Ọrịa 37 (11): 798-805. doi: 10.1016/0006-3223(94)00222-O

217. Bond M, Gardner ST, Christian J, Sigal JJ. 1983. Ọmụmụ ihe gbasara onwe ya ụdị nchekwa onwe. Arch Gen Ọrịa 40 (3): 333-338. doi: 10.1001/ archpsyc.1983.01790030103013

218. Andrews G, Pollock C, Stewart G. 1989. Mkpebi nke ụdị agbachitere site na ajụjụ. Arch Gen Ọrịa 46 (5): 455-460. doi: 10.1001/ archpsyc.1989.01810050069011

219. Frank E, Salchner P, Aldag JM, Salomé N, Singewald N, et al. 2006. Mkpụrụ ndụ ihe nketa na omume metụtara nchekasị na-ekpebi ụdị ịnagide, nzaghachi neuroendocrine, na ọrụ neuronal n'oge mmeri ọha mmadụ. Neuroscience Ọbụrụ 120 (1), 60-71. doi: 10.1037/0735-7044.120.1.60

220. Bond MP, Vaillant JS. 1986. Ihe omumu ihe omuma banyere mmekorita di n'etiti nchoputa na uzo agbachitere. Arch Gen Psychiatry 43 (3): 285-288. doi: 10.1001/archpsyc.1986.01800030103012

221. Vaillant GE, Bond M, Vaillant CO. 1986. Usoro nchekwa nchekwa akwadoro nke ọma. Arch Gen Ọrịa 43 (8): 786-794. doi: 10.1001/archpsyc.1986.01800080072010

222. Pollock C, Andrews G. 1989. Ụdị nchekwa jikọtara ya na nsogbu nchekasị kpọmkwem. Am J Isi mgbaka 146 (11): 1500-1502. doi: 10.1176/ ajp.146.11.1500

223. Brennan J, Andrews G, Morris-Yates A, Pollock C. 1990. Nyocha nke ụdị nchebe na ndị nne na nna na-emegbu ụmụaka. Echere M 178 (9): 592-595.

224. Kesby G, Parker G, Barrett E. 1991. Àgwà mmadụ na ụdị ịnagide ya dị ka mmetụta na ịṅụ mmanya na-aba n'anya na ise siga n'oge ime ime. Med J Aust 155 (4): 229-233.

225. Andrews G. 1991. Ụdị mgbanwe nke isi mgbaka. Aust NZJ Ọrịa 25 (4): 453-459. dị: 10.3109 / 00048679109064438

226. Dean JC, Poremba GA. 1983. Ihere aṅụrụma na echiche ọrịa. Int J Riri Ahụ 18 (5): 739-751.

227. Iversen SD, Alpert JE. 1982. Ọrụ nhazi nke usoro dopamine na omume nkịtị na nke na-adịghị mma. Adv Neurol 35: 69-76.

228. Louilot A, Le Moal M, Simon H. 1989. Mmetụta dị iche iche nke ụzọ dopaminergic na cortex prefrontal ma ọ bụ septum na nnyefe dopaminergic na nucleus accumbens. Ọmụmụ ihe ọmụmụ voltammetric in vivo. Neuroscience 29 (1): 45-56. doi: 10.1016/0306-4522(89)90331-X

229. Blackburn JR, Pfaus JG, Phillips AG. 1992. Dopamine na-arụ ọrụ na agụụ na omume nchebe. Prog Neurobiol 39 (3): 247-279. doi: 10.1016/0301-0082(92)90018-A

230. Lorenzi M, Karam JH, McIlroy MB, Forsham PH. 1980. Mmụba nzaghachi homonụ nke uto na ntinye dopamine na ihe ndị na-arịa ọrịa shuga na-adabere na insulin: ihe ngosi nke ihe mgbochi ụbụrụ ọbara nwere ike ime. J Clin Invest 65 (1): 146-153. doi: 10.1172/JCI109644

231. Routtenberg A. 1978. Usoro ụgwọ ọrụ nke ụbụrụ. Sci Am 239 (5): 154-164. doi: 10.1038/scientificamerican1178-154

232. Onye maara ihe RA, Rompre PP. 1989. Brain dopamine na ụgwọ ọrụ. Annu Rev Psychol 40: 191-225. doi: 10.1146/annurev.ps.40.020189.001203

233. Buntow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. 1988. Cloning na nkwupụta nke oke D2 dopamine receptor cDNA. Nature 336 (6201): 783-787. doi: 10.1038/336783a0

234. Hauge XY, Grandy DK, Eubanks JH, Evans GA, Civelli O, et al. 1991. Nchọpụta na njirimara nke ọzọ DNA polymorphisms na dopamine D2 receptor gene. Ndị na-agbapụta mmadụ 10 (3): 527-530. doi: 10.1016/0888-7543(91)90431-D

235. Uhl G, Blum K, Noble E, Smith S. 1993. Ihe ọghọm nke ime ihe na mkpụrụ ndụ ihe nketa D2. Ụdị Neurosci 16 (3): 83-88. doi: 10.1016/0166-2236(93)90128-9

236. Ezigbo EP. 1993. D2 dopamine receptor gene: nyocha nke ọmụmụ mkpakọrịta na ịṅụbiga mmanya ókè. Behav Genet 23 (2): 119-129. doi: 10.1007/ BF01067416

237. Smith SS, O'Hara BF, Persico AM, Gorelick DA, Newlin DB, et al. 1992. Ọdịmma mkpụrụ ndụ ihe nketa maka iji ọgwụ eme ihe. D2 dopamine receptor Taq I B1 mmachi iberibe ogologo polymorphism na-apụta ugboro ugboro na ndị na-emetọ ihe. Arch Gen Ọrịa 49 (9): 723-727. doi: 10.1001/archpsyc.1992.01820090051009

238. Ọbịbịa DE, Flanagan SD, Dietz G, Muhleman D, Knell E, et al. 1993. Onye na-anabata dopamine D2 (DRD2) dị ka mkpụrụ ndụ bụ isi na oke ibu na ịdị elu. Biochem Med Metab Biol 50 (2): 176-185. doi: 10.1006/bmm.1993.1059

239. O'Hara BF, Smith SS, Bird G, Persico AM, Suarez BK, et al. 1993. Dopamine D2 RFLP receptor, haplotypes na mkpakọrịta ha na iji ihe eji eme ihe na ndị ọrụ afọ ofufo nyocha ojii na Caucasian. Hum Hered 43 (4): 209-218. dị: 10.1159 / 000154133

240. Nyman ES, Loukola A, Varilo T, Taanila A, Hurtig T, et al. 2012. Mmetụta mmekọ nwoke na nwanyị nke DRD2 na ụdị ọnọdụ ADHD n'ime nnukwu ọnụ ọgụgụ ọmụmụ sitere na ọnụ ọgụgụ mmadụ. Onye isi mgbaka Genet 22 (4): 197-201. doi: 10.1097/YPG.0b013e32834c0cc8

241. Ọbịbịa DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, et al. 1996. Ọmụmụ nke dopamine D2 receptor gene na pathological ịgba chaa chaa. Pharmacogenetics 6 (3): 223-234.

242. Myung W, Lim SW, Kim J, Lee Y, Song J, et al. 2010. Serotonin transporter gene polymorphisms na ọrịa na-adịghị ala ala nke ịda mbà n'obi. J Korean Med Sci 25 (12): 1824-1827. doi: 10.3346/jkms.2010.25.12.1824

243. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD. 2000. Ịdabere ọgwụ ọjọọ, ọrịa ahụike na-adịghị ala ala: ihe ọ pụtara maka ọgwụgwọ, mkpuchi, na nyocha nke nsonaazụ. JAMA 284 (13): 1689-1695. doi: 10.1001/jama.284.13.1689

244. Wojnar M, Brower KJ, Strobbe S, Ilgen M, Matsumoto H, et al. 2009. Njikọ n'etiti Val66Met ụbụrụ na-enweta neurotrophic factor (BDNF) gene polymorphism na nlọghachi azụ ọgwụgwọ na njedebe mmanya. Mmanya Na-egbu Mmanya Res Res 33 (4): 693-702. doi: 10.1111/j.1530-0277.2008.00886.x

245. Fowler JH, Dawes CT, Christakis NA. 2009. Ụdị mgbanwe mkpụrụ ndụ ihe nketa na netwọk mmekọrịta mmadụ. Proc Natl Acad Sci USA 106 (6): 1720-1724. doi: 10.1073/pnas.0806746106

246. Jackson KJ, McIntosh JM, Brunzell DH, Sanjakdar SS, Damaj MI. 2009. Ọrụ nke alpha6-nwere nicotinic acetylcholine receptors na nicotine ugwo na mwepụ. J Pharmacol Exp Ther 331 (2): 547-554. doi: 10.1124/jpt.109.155457

247. Kendler KS, Baker JH. 2007. Mmetụta mkpụrụ ndụ ihe nketa na nha nke gburugburu ebe obibi: nyochaa nhazi. Medychol Med 37 (5): 615-626. doi: 10.1017/S0033291706009524

248. Iervolino AC, Pike A, Manke B, Reiss D, Hetherington EM, et al. 2002. Mmetụta mkpụrụ ndụ ihe nketa na gburugburu ebe obibi na mmekọrịta ndị ọgbọ na-eto eto: ihe akaebe sitere na atụmatụ abụọ nwere mmetụta mkpụrụ ndụ ihe nketa. Nwa Dev 73 (1): 162-174. doi: 10.1111/1467-8624.00398

249. Guo G. 2006. Myirịta mkpụrụ ndụ ihe nketa nke ezigbo ndị enyi na-ekekọrịta n'etiti ndị ntorobịa. Ejima Res Hum Genet 9 (1): 113-121. doi: 10.1375/ejima.9.1.113

250. Dudley SA, File AL. 2007. Kin imata na osisi kwa afọ. Biol Lett 3 (4): 435-438. doi: 10.1098/rsbl.2007.0232

251. Burt A. 2009. Nkọwa usoro nke ewu ewu: mkpụrụ ndụ ihe nketa, imebi iwu, na mmekọrịta gburugburu ebe obibi na-akpali akpali. J Pers Soc Psychol 96 (4): 783-794. doi: 10.1037/a0013702

252. Dick DM, Pagan JL, Holliday C, Viken R, Pulkkinen L, et al. 2007. Ọdịiche nwoke na nwanyị na mmetụta ndị enyi na-aṅụ mmanya na-eto eto: ọmụmụ ihe gbasara mkpụrụ ndụ ihe nketa. Mmanya Na-egbu Mmanya Res Res 31 (12): 2012-2019. doi: 10.1111/j.1530-0277.2007.00523.x

253. Fowler JH, Settle JE, Christakis NA. 2011. Genotypes jikọtara na netwọk enyi. Proc Natl Acad Sci USA 108 (5): 1993-1997. doi: 10.1073/pnas.1011687108

254. Diener E, Lucas RE, Scollon CN. 2006. N'ofè hedonic treadmill: na-emegharị usoro mgbanwe nke ọdịmma. Am Psychol 61 (5): 305-314. doi: 10.1037/0003-066X.61.4.305

255. Haller J, Makara GB, Kovács JL. 1996. Mmetụta nke alfa 2 adrenoceptor blockers na omume ike ike na ụmụ oke: mmetụta maka omume nke adrenoceptor agents. Psychopharmacology (Berl) 126 (4): 345-350. doi: 10.1007/BF02247386

256. Bruijnzeel AW, Repetto M, Gold MS. 2004. Usoro Neurobiological na-eri ahụ na ọrịa uche. Psychiatr Clin North Am 27 (4): 661-674. doi: 10.1016/j.psc.2004.06.005

257. Kahneman D, Krueger AB, Schkade D, Schwarz N, Stone AA. 2006.Ị ga-enwe obi ụtọ ma ị baa ọgaranya? Echiche efu na-elekwasị anya. Science 312 (5782): 1908-1910. doi: 10.1126/sayensị.1129688

258. Guo G, Roettger ME, Shih JC. 2007. Ntụnye nke DAT1 na DRD2 mkpụrụ ndụ ihe nketa dị njọ na ime ihe ike n'etiti ndị nọ n'afọ iri na ụma na ndị na-eto eto. Hum Genet 121 (1): 125-136. doi: 10.1007/s00439-006- 0244-8

259. Haeffel GJ, Getchell M, Koposov RA, Yrigollen CM, Deyoung CG, et al. 2008. Njikọ n'etiti polymorphisms na dopamine transporter gene na ịda mbà n'obi: ihe akaebe maka mmekọrịta gburugburu ebe obibi na ihe atụ nke ndị na-eto eto. Scol Sci 19 (1): 62-69. doi: 10.1111/j.1467- 9280.2008.02047.x.

260. Mehrabian A, Blum JS. 1996. Ọnọdụ na mmadụ dị ka ọrụ afọ. Int J Aging Hum Dev 42 (4): 251-269.

261. Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F, et al. 2010. Dopamine ụdị 2 / 3 nnabata nnweta na striatum na ọnọdụ mmekọrịta mmadụ na ndị ọrụ afọ ofufo. Ọrịa Ọrịa 67 (3): 275-278. doi: 10.1016/j. biopsych.2009.07.037

262. Sapolsky RM. 2005. Mmetụta nke ndị isi obodo na ahụike primate. Science 308 (5722): 648-652. doi: 10.1126/sayensị.1106477

263. Moors A, De Houwer J. 2005. Nhazi akpaaka nke nchịkwa na nrubeisi. Exp Psychol 52 (4): 296-302. doi: 10.1027/1618-3169.52.4.296

264. Zink CF, Tong Y, Chen Q, Bassett DS, Stein JL, et al. 2008. Mara ebe gị: nhazi akwara nke ndị isi mmadụ n'ime mmadụ. Neuron 58 (2): 273-283. doi: 10.1016/j.neuron.2008.01.025

265. Fowler JH, Christakis NA. 2008. Dynamic mgbasa nke obi ụtọ na a nnukwu mmadụ netwọk: longitudinal analysis n'elu 20 afọ na Framingham obi Study. BMJ 337: a2338 . doi: 10.1136/bmj.a2338

266. Chen TJ, Blum K, Chen AL, Bowirrat A, Downs WB, et al. 2011. Neurogenetics na ụlọ ọgwụ na-egosi maka ntinye ọrụ nke ụbụrụ na-akwụghachi ụgwọ ọrụ circuitry site na neuroadaptagen: na-atụ aro onye na-eme ihe riri ahụ. J Ọrịa Na-ahụ Maka Ọgwụ 43 (2): 108-127. dị: 10.1080 / 02791072.2011.587393

267. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, et al. 2001. Brain dopamine na oke ibu. Lancet 357 (9253): 354-357 . doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6

268. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Franke B, Buitelaar J, et al. 2010. Mmekọrịta dị n'etiti dopamine D2 receptor genotype na usoro iwu nne na nna na ịṅụ mmanya na-eto eto: ihe akaebe maka mmekọrịta nne na nna. Ọrịa ụbụrụ 15 (7): 727-735. doi: 10.1038/mp.2009.4

269. Carioppo JT, Patrick W. 2008. owu ọmụma: ọdịdị mmadụ na mkpa maka mmekọrịta ọha na eze. WW Norton, New York, London.

270. Weiss RD, O'malley SS, Hosking JD, Locastro JS, Swift R; JIkọta Otu Nchọpụta Ọmụmụ. 2008. Ndị ọrịa nwere mmanya na-aba n'anya na-anabata placebo? Nsonaazụ si na-ejikọta ọmụmụ ihe. J Stud Ọgwụ Mmanya 69 (6): 878-884. doi: 10.15288/jsad.2008.69.878

271. Røysamb E, Tambs K, Reichborn-Kjennerud T, Neale MC, Harris JR. 2003. Obi ụtọ na ahụike: onyinye gburugburu ebe obibi na mkpụrụ ndụ ihe nketa na mmekọrịta dị n'etiti ọdịmma onwe onye, ​​​​ahụ ike a ghọtara, na ọrịa somatic. J Pers Soc Psychol 85 (6): 1136-1146. doi: 10.1037/0022-3514.85.6.1136

272. Lou HC, Nowak M, Kjaer TW. 2005. Onye uche. Prog Brain Res 150: 197-204. doi: 10.1016/S0079-6123(05)50014-1

273. Miller JK. 1992. Agụụ maka ọgwụgwọ: Nzọụkwụ iri na abụọ ahụ dị ka ihe nlereanya kpochapụwo maka uto ime mmụọ nke Ndị Kraịst. HarperCollins, New York, Njikota Obodo Amerika

274. Boundy VA, Lu L, Molinoff PB. 1996. Njikọ dị iche iche nke oke D2 dopamine receptor isoforms gosipụtara na sel ụmụ ahụhụ Spodoptera frugiperda. J Pharmacol Exp Ther 276 (2): 784-794.

275. Ọbịbịa DE, Ferry L, Bradshaw-Robinson S, Burchette R, Chiu C, et al. 1996. The dopamine D2 receptor gene (DRD2): ihe ize ndụ mkpụrụ ndụ ihe nketa na ise siga. Pharmacogenetics 6 (1): 73-79. doi: 10.1097/00008571-199602000-00006

276. Esposito-Smythers C, Spirito A, Rizzo C, McGeary JE, Knopik VS. 2009. Njikọ nke DRD2 TaqIA polymorphism na impulsivity na iji ihe eji eme ihe: nsonaazụ mbụ sitere na nlele ụlọ ọgwụ nke ndị nọ n'afọ iri na ụma. Pharmacol Biochem Behav 93 (3): 306-312. doi: 10.1016/j. pbb.2009.03.012

277. Bowirrat A, Chen TJ, Oscar-Berman M, Madigan M, Chen AL, et al. 2012. Neuropsychopharmacology na akụkụ neurogenetic nke ọrụ nchịkwa: kwesịrị ịkwụ ụgwọ gene polymorphisms bụ ngwá ọrụ nyocha iji chọpụta ndị mmadụ n'ihe ize ndụ maka ikpe na-adịghị mma? Mol Neurobiol 45 (2): 298-313. doi: 10.1007 / s12035-012-8247-z

278. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, et al. 2002. Mmụba ụda dopamine n'oge ntụgharị uche na-akpata mgbanwe nke nsụhọ. Brain Res Cogn Brain Res 13 (2): 255-259. doi: 10.1016/ S0926-6410(01)00106-9

279. de Boer A, van Buel EM, Ter Horst GJ. 2012. Ịhụnanya karịrị nanị nsusu ọnụ: a neurobiological ele on ịhụnanya na ịhụnanya. Neuroscience 201: 114-124. doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.11.017

280. Lane A, Luminet O, Rimé B, Gross JJ, de Timary P, et al. 2013. Oxytocin na-abawanye njikere ịkọrọ mmadụ mmetụta uche. Int J Psychol 48 (4): 676-681. dị: 10.1080 / 00207594.2012.677540

281. Gillath O, Shaver PR, Baek JM, Chun DS. 2008. Genetic correlates nke okenye mgbakwunye style. Pers Soc Psychol Bull 34 (10): 1396-1405. dị: 10.1177 / 0146167208321484

282. Insel TR, Winslow JT, Wang Z, Young LJ. 1998. Oxytocin, vasopressin, na neuroendocrine ndabere nke ụzọ njikọ njikọ. Adv Exp Med Biol 449: 215-224. doi: 10.1007/978-1-4615-4871-3_28

283. Silva SM, Madeira MD, Ruela C, Paula-Barbosa MM. 2002. Ịṅụ mmanya na-aba n'anya ogologo oge na-eduga na nkwụsị nke vasopressin na oxytocin neurons na paraventricular nucleus nke hypothalamus. Nkwụsị Brain 925(1): 76-88. doi: 10.1016/S0006-8993(01)03261-9

284. Ortiz-Miranda S, Dayanithi G, Custer E, Treistman SN, Lemos JR. 2005. Micro-opioid receptor mmasị na-egbochi oxytocin ntọhapụ na neurohypophysial ọdụ site na-egbochi R-ụdị Ca2 + ọwa.. J Neuroendocrinol 17(9): 583-590. doi: 10.1111/j.1365-2826.2005.01346.x

285. Shapira NA, Ferguson MA, Frost-Pineda K, Gold MS. 2002. Ịgba chaa chaa na nsogbu Ịgba chaa chaa Ọganihu n'etiti ndị na-eto eto na Florida. Akwụkwọ akụkọ 100 na Florida Council on Compulsive Gambling, Inc.

286. Scherrer JF, Xian H, Shah KR, Volberg R, Slutske W, et al. 2005. Mmetụta nke mkpụrụ ndụ ihe nketa, gburugburu ebe obibi, na nsogbu ndị na-emekọ ihe ọnụ na ndụ ndụ metụtara ahụike na nsogbu na ndị na-agba chaa chaa. Arch Gen Ọrịa 62 (6): 677-683. doi: 10.1001/archpsyc.62.6.677

287. Silveira LA. 2008. Na-anwale na ime mmụọ: nyochaa The God Gene na a nonmanjors laabu ọmụmụ. CBE Ndụ Sci Educ 7 (1): 132-145. doi: 10.1187/cbe.07-05-0029

288. Beck M. 2007. Ọrịa, ọrịa na mmehie: njikọ dị n'etiti mkpụrụ ndụ ihe nketa na ime mmụọ. Christ Bioeth. 13 (1): 67-89. dị: 10.1093 / 13803600701283052

289. Hamer D. 2004. Chineke Gene: Otu esi agbasi okwukwe n'ime mkpụrụ ndụ ihe nketa anyị. New York: Ugboro abụọ, USA.