Ndị na-eto eto ọ na-esikarị ike ịṅụ ọgwụ ọjọọ karịa ndị okenye? Ihe ngosi sitere na ụdị anụmanụ (2009)

Okwu Mmalite

A na-ejikarị ọgwụ ndị dị ka cocaine, amphetamine, nicotine, mmanya, na wii wii eme ihe maka ihe ndị na-agbanwe ọnọdụ ha na uche ha. Ihe ndị a nwekwara ike ịdị na-eri ahụ. N'ụfọdụ ndị mmadụ, iji ya eme ihe mgbe niile na-eduga na “mma ahụ riri ahụ” ma ọ bụ “ndabere,” ya bụ, omume mmanye na omume ịchọ ọgwụ ike ugboro ugboro n'agbanyeghị ahụike na-adịghị mma na nsonaazụ ọha. Agbanyeghị, ụdị omume a anaghị eme na ndị ọrụ niile (lee Fig. 1). Ọtụtụ ndị na-anwale ọgwụ ọjọọ anaghị ahụ nsonaazụ ya na-akwụghachi ụgwọ ma zere ha n'ọdịnihu. Ụfọdụ ndị na-enwe mmetụta nke ọgwụ ndị ahụ ma na-eji ha eme ihe ntụrụndụ n'adabereghị na ha. Maka ndị ọzọ, otu ọ dị, ọgwụ ndị ahụ na-enweta ikike dị ike na ndụ ha ma nwee ike dochie nchụso ahụike ndị ọzọ niile (lee Fig. 1). Ọtụtụ ndị na-eji onwe ha aṅụ ọgwụ ọjọọ na-amalite n'oge uto. Ọmụmụ ọrịa na-efe efe egosila na mbido mbụ ị theụ ọgwụ na-ejikọta ya na ohere dị ukwuu nke mmepe nke nsogbu iji ọgwụ eme ihe. Otú ọ dị, e nwere arụmụka banyere ma mmalite mmalite na-emetụta n'ụzọ pụrụ iche na ụbụrụ ụbụrụ n'ụzọ iji kwalite omume ọrịa ma ọ bụ ma otu mkpụrụ ndụ ihe nketa na gburugburu ebe obibi na-eme ka mmadụ nwee ike ịmalite nsogbu ọgwụ na-emekwa ka ha nwee ike ịmalite n'oge. Nyochaa a na-achịkọta nsonaazụ sitere na ụdị anụmanụ nke enyochala mmetụta nke afọ mmalite.

Fig. 1

Pasent nke ndị US karịrị afọ 12 bụ ndị nwara ọgwụ egosipụtara (ọnụ ọgụgụ kachasị elu, okirikiri isi awọ); onye jiri ọgwụ egosipụtara n'ọnwa gara aga (nọmba dị n'etiti, okirikiri isi awọ gbara ọchịchịrị); ndị na-emezu ụkpụrụ maka ịdabere na ...

A na-eji okwu ndị a "mma ahụ riri ahụ," "iji ọgwụ ọjọọ eme ihe," na "ịdabere ọgwụ" n'otu n'otu n'asụsụ obodo ma nwee nkọwa dị iche iche na akwụkwọ ọgụgụ isi, mmekọrịta ọha na eze, na neuroscience. Maka nkọwa doro anya, anyị ga-ezo aka na nsogbu abụọ nke iji ọgwụ eme ihe (SUDs), ịdabere na ọgwụ ọjọọ na iji ọgwụ ọjọọ eme ihe, dịka a kọwara ya site na Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders version IV (DSM-IV 1994).

Maka nchoputa nke iji ọgwụ eme ihe, onye ọrịa ga-eweta opekata mpe otu n'ime njirimara anọ ndị a:

1. Iji ihe eme ihe ugboro ugboro na-ebute ọdịda imezu oke ọrụ n'ebe ọrụ, ụlọ akwụkwọ, ma ọ bụ n'ụlọ
2. Iji ihe eme ihe ugboro ugboro n'ọnọdụ ọ dị ize ndụ n'anụ ahụ
3. Nsogbu iwu metụtara ihe na-emekarị
4. Iji ọgwụ eme ihe na-aga n'ihu n'agbanyeghị inwe nsogbu mmekọrịta ọha na eze na-aga n'ihu ma ọ bụ na-emegharị ahụ ma ọ bụ na-akawanye njọ site na mmetụta nke ihe ahụ.

Maka nchoputa nke ndabere ọgwụ, onye ọrịa ga-eweta atọ n'ime njirimara asaa ndị a:

1. ndidi
2. ndọrọ ego
3. A na-ewere ihe ahụ n'ọtụtụ buru ibu ma ọ bụ karịa ogologo oge karịa ka e bu n'obi
4. Enwere ọchịchọ na-adịgide adịgide ma ọ bụ mbọ na-aga nke ọma iji belata ma ọ bụ ịchịkwa iji ihe eme ihe
5. A na-etinye oge dị ukwuu na mmemme ndị dị mkpa iji nweta ihe ahụ, jiri ihe ahụ mee ihe, ma ọ bụ nwetaghachi mmetụta ya
6. Ahapụpụrụ ma ọ bụ belata ihe omume mmekọrịta ọha na eze, ọrụ ma ọ bụ ihe ntụrụndụ n'ihi iji ọgwụ eme ihe
7. A na-aga n'ihu na-eji ihe a eme ihe n'agbanyeghị na ọ ma na inwe nsogbu anụ ahụ ma ọ bụ nke uche na-adịgide adịgide ma ọ bụ na-emegharị ugboro ugboro nke nwere ike ịbụ ihe kpatara ya ma ọ bụ mee ka ọ dịkwuo njọ.

Abụọ n'ime njirisi maka ịdabere na ọgwụ, nkwụsị na ndidi, metụtara ihe omume physiological nke na-esite na ịṅụ ọgwụ ugboro ugboro na ọ dị mfe ịlele n'ụdị anụmanụ. Ụzọ omume ọhụrụ na-abịarute ihe ịga nke ọma n'ichepụta ụbara oriri, oriri n'agbanyeghị nsonaazụ ọjọọ, na nhọrọ n'etiti ịṅụ ọgwụ ọjọọ na ihe omume ndị ọzọ, dị ka akọwara n'okpuru.

Usoro DSM-IV na-enye “ihe onyonyo” ndị dọkịta nwere ike iji mgbe onye ọrịa chọrọ nyocha ma ọ bụ ọgwụgwọ. Otú ọ dị, ịdabere na ọgwụ ọjọọ bụ n'ezie ọrịa na-aga n'ihu, nke nwere ọtụtụ usoro akọwapụtara nke na-ejikarị oge uto (na-eto eto).Kreek et al. 2005; lee Mkpụrụ fig. 1 na na 2).2). Ndabere ọgwụ na-amalite na-amalite dị ka ojiji ọgwụ nnwale; Ọ dịghị onye nwere ike ịdabere n'ebughị ụzọ aṅụ ọgwụ. Ọtụtụ ndị mmadụ na-anwale ọgwụ ọjọọ (ọ dịkarịa ala mmanya ma ọ bụ ụtaba) n'oge ụfọdụ na ndụ ha, na-anwale n'oge afọ iri na ụma na mmalite 20s (Chen na Kandel 1995). Ụfọdụ ndị ọrụ na-ekwughachi iji ọgwụ eme ihe n'okpuru ọnọdụ ntụrụndụ. Ojiji ọgwụ ntụrụndụ nwere ike ịdịgasị iche n'ọtụtụ ebe mana akọwapụtara ya site n'eziokwu na onye ọrụ nwere njikwa ya. Ndị ọrụ ntụrụndụ na-achọ ọgwụ maka akụrụngwa na-akwụghachi ụgwọ ọ bụghị na mmanye (Kalivas na Volkow 2005). Iji ọgwụ ọjọọ eme ihe na ịdabere na ya na-amalite ịpụta mgbe ojiji na-amanye. Ohere nke ịga n'ihu site na nnwale gaa na iji ntụrụndụ gaa na ndabere dịgasị iche iche site na ọgwụ. Nyocha 1 na-enye nkọwa a na-ahụ anya nke isi ihe a site n'ịkọwa pasentị nke ndị bi na USA karịa afọ 12 bụ ndị aṅụtụla otu ọgwụ, na-eji oge niile, ma ọ bụ dabere. Ọ bụ ezie na pasentị na-etolite ndabere na-adịgasị iche site na ọgwụ ọjọọ, ma eleghị anya, ihe gbasara omenala na nke iwu na-emetụta ya, ọnụ ọgụgụ ndị dabere na-anọchi anya obere mpaghara nke ndị nyochara ọgwụ. Ajụjụ nyocha dị mkpa, yabụ, gịnị kpatara ụfọdụ ndị na-eji ọgwụ eme ihe na-emepụta SUD, ebe ndị ọzọ nwere ike ịnọgide na-enwe naanị ntụrụndụ?

Fig. 2

Oge na-aga n'ihu na ịdabere na ọgwụ ọjọọ (rektangulu) na ụdị anụmanụ metụtara ọkwa ọ bụla (ovals; onwe-admin, nchịkwa onwe onye)

Ọmụmụ ọrịa na-efe efe enyela nghọta na ụfọdụ ihe na-akọwa ọdịiche dị n'etiti ndị na-eme ihe ntụrụndụ na ndị nwere SUD. Otu njikọ a na-ahụkarị bụ na ndị na-amalite iji mgbe ha dị obere nwere ike ịmalite SUDs (Robins na Przybeck 1985; Meyer na Neale 1992; Lewinsohn et al. 1999; Prescott na Kendler 1999; DeWit et al. 2000; Lynskey et al. 2003; Brown et al. 2004; Patton et al. 2004) ma na-enwekarị ọganihu ngwa ngwa site na nnwale gaa na iji nsogbu (Chen na Kandel 1995; Chen et al. 1997). Mmekọrịta a bụ isi ihe nyocha dị ugbu a. Ihe ndị ọzọ na-enye aka gụnyere akụkọ ezinụlọ nke SUDs (Hoffmann na Su 1998; Hill et al. 2000) na psychopathology dị ka ịda mbà n'obi, nchekasị, nsogbu nlebara anya, schizophrenia, na nsogbu omume (Deykin et al. 1987; Russell et al. 1994; Burke et al. 1994; Abraham na Fava 1999; Compton et al. 2000; Shaffer na Eber 2002; Costello et al. 2003). Ihe ndị a niile bụ jikọtara nwere nnukwu ihe ize ndụ nke mmepe nke SUD, mana ihe kpatara ya siri ike ikwu okwu na ọnụ ọgụgụ mmadụ. Na nyocha a, anyị ga-enyocha mbọ nke ụdị anụmanụ iji lebara ajụjụ anya ma ịṅụ ọgwụ ọjọọ n'oge ọ bụ nwata akpata ma ọ bụ naanị ihe dabara na mmepe SUD.

Ọ dị oke mkpa n'oge a ịkọwa ihe anyị na-ekwu site na "nwata." Nnwale mmanya, ụtaba, na wii wii na-amalitekarị n'oge afọ iri na ụma (SAMHSA 2008). Ịṅụ mmanya na-aba n'anya na-eru ihe dị ka afọ 18-20 ma na-adaba n'ime okenye (Chen na Kandel 1995). Marijuana na ụtaba na-eji ọnụ ọgụgụ kasị elu ntakịrị ka e mesịrị, n'etiti afọ 19 na 22 (Chen na Kandel 1995). Cocaine na-eji ọnụ ọgụgụ kasị elu na mmalite ruo etiti afọ 20 ma na-adabakwa ịghọ okenye (Chen na Kandel 1995). Ụdị eji ọgwụ ọjọọ eme ihe n'oge afọ gụnyere nyocha na njedebe afọ iri na ụma na mmalite 20s, yabụ ndị na-anwale tupu oge ndị a (mmanya na-aba n'anya na sịga n'oge nwata ma ọ bụ ndị ntorobịa ma ọ bụ ọgwụ na-akwadoghị na ndị nọ n'afọ iri na ụma) kacha nọrọ n'ihe ize ndụ. . Ọ bụ ezie na ọtụtụ ọmụmụ na-eji afọ mmalite tupu afọ 15 dị ka nkwụsị maka "mmalite mmalite," enwere, n'ozuzu, njikọ dị iche iche: ndị ọrụ na-eto eto nwere ike ịmalite SUDs.

Ọ bụ ezie na mmekọrịta dị n'etiti afọ mmalite na ụgwọ SUD kwadoro nke ọma n'ime mmadụ, ọ naghị agwa anyị ma iji oge mbụ eme ihe bụ ihe kpatara ya. Ọmụmụ ọrịa na-efe efe iji nwalee ihe kpatara ya chọrọ ọmụmụ ejima ma ọ bụ ogologo ogologo nke siri ike ma dị ụkọ. Ọmụmụ ejima abụọ arụpụtala nsonaazụ na-emegiderịta onwe ya, n'agbanyeghị na enwere ihe dị iche iche. Otu nnukwu ọmụmụ na-enyocha ihe ize ndụ nke ịṅụ mmanya na-aba n'anya na ịdabere na ya kọrọ na afọ nke mmalite na-ejikọta ma ọ bụghị ihe kpatara mmepe nke ịṅụ mmanya na-aba n'anya.Prescott na Kendler 1999). N'ụzọ dị iche, ntakịrị ọmụmụ banyere ejima bụ ndị na-enweghị mgbagha maka ịṅụ wii wii n'oge mbụ kọrọ na afọ mmalite bụ ihe kpatara mmepe nke iji ọgwụ ọjọọ eme ihe na nsogbu ịṅụbiga mmanya ókè.Lynskey et al. 2003). Ya mere, enwere ihe akaebe na-adịghị ahụkebe na arụmụka na-adịgide adịgide n'ime akwụkwọ ọrịa na-efe efe gbasara ihe kpatara iji ọgwụ na-amalite n'oge dị ka ọ metụtara nsogbu ọgwụ na-emecha. Ọmụmụ mmadụ na-egosi na akụkọ ihe mere eme ezinụlọ na psychopathology na-abawanye ohere nke mmalite mmalite (Tarter et al. 1999; Franken na Hendriks 2000; McGue et al. 2001 a, b). Ya mere, mmetụta nje na gburugburu ebe obibi ndị a na-arụ ọrụ site na mmalite mmalite iji welie adịghị ike na SUDs? Ma ọ bụ ndị ọrụ nwere akụkọ ihe mere eme ezinụlọ na/ma ọ bụ psychopathology ga-emepụta SUD n'agbanyeghị mgbe ha malitere? Ajụjụ ndị a siri ike ịza na ọmụmụ mmadụ. Iji kwupụta nke ọma ihe kpatara mkpughe ọgwụ mbụ na SUD mechaa, ụdị anụmanụ dị mkpa.

Ụdị anụmanụ nwere uru dị iche iche nke njikwa nnwale. Ndị na-anwale nwere ike ịkenye afọ nke ekpughere mbụ, yana ọgwụ, dose, ogologo oge, na oge ikpughe, ebe, na ọmụmụ mmadụ, onye ọrụ na-ekpebi ọnọdụ ndị a. N'ihi nke a, ụdị anụmanụ enyela ozi bara uru dị ukwuu. Otú ọ dị, otu ihe ndọghachi azụ n'iji anụmanụ eme ihe bụ na ọ dịghị ihe nlereanya na-emegharị usoro na mmepe nke SUD kpamkpam. N'ihi nke a, anyị ga-ejikọta nsonaazụ sitere na ọtụtụ ụdị omume na neurobiological iji nweta nghọta zuru oke.

Mkpughe ọgwụ mbụ

Dị ka egosiri na Fig. 2, nzọụkwụ mbụ dị mkpa maka mmepe nke ịdabere na ọgwụ ọjọọ bụ ịṅụ ọgwụ. Àgwà nke ahụmahụ ọgwụ mbụ dị oké mkpa n'ịchọpụta ihe oriri n'ọdịnihu: maka ọtụtụ ọgwụ ọjọọ, ndị na-anụ ụtọ ahụmahụ mbụ ha nwere ike ịmeghachi ịṅụ ọgwụ ọjọọ (Haertzen et al. 1983). Ọgwụ ọjọọ na-arụ ọrụ ma na-akwụghachi ụgwọ ma na-ewe iwe (Amamihe et al. 1976), na nguzozi n'etiti ahụmahụ ndị a n'oge iji ọgwụ mbụ na-ekpebi ma mmadụ ọ ga-emeghachi ịṅụ ọgwụ n'ọdịnihu. N'ime òké, dị ka akọwara n'elu, a na-eji CPP, CPA, na CTA chọpụta ụgwọ ọrụ mbụ na ịkpọasị ma nye nghọta bara uru banyere ịdabere na afọ nke mmetụta dị otú ahụ.

Mmetụta na-akwụghachi ụgwọ

Ụfọdụ ekwuola na iji ọgwụ na-ebuli elu n'oge uto na-eme n'ihi na ndị na-eto eto na-enweta ọgwụ na-akwụghachi ụgwọ karịa (Vastola et al. 2002; Belluzzi et al. 2004; Badanich et al. 2006; O'Dell 2009). Enwere ụfọdụ ihe àmà na-egosi na ndị na-eto eto na ndị òké na-enweta ụgwọ ọrụ ka ukwuu site na ihe ndị sitere n'okike (Vaidya et al. 2004), nke nwere ike ime ka ihe ndị na-eri ahụ riri ahụ. Ọ bụrụ otu a, mgbe ahụ, ndị na-eto eto nwere ike na-aṅụ ọgwụ ugboro ugboro ma ọ bụ n'ogo dị elu, nke nwere ike ịkọwa ọganihu ngwa ngwa na ịdabere na ndị nọ n'afọ iri na ụma. Ihe akaebe iji lebara ajụjụ a dị oke mkpa agwakọta ma na-egosi na ndị nọ n'afọ iri na ụma na-enwekarị mmetụta na-akwụghachi ụgwọ nke ma ọ dịkarịa ala ọgwụ ụfọdụ.

Nicotine na-akwụghachi ụgwọ mgbe niile na ndị nọ n'afọ iri na ụma (Vastola et al. 2002; Belluzzi et al. 2004; Torrella et al. 2004; Shram et al. 2006; Kota et al. 2007; Brielmaier et al. 2007; Torres et al. 2008). Otu nnyocha gosiri na ethanol na-akwụghachi ụgwọ karịa na ndị nọ n'afọ iri na ụma (Philpot et al. 2003). Ọmụmụ nke ụgwọ ọrụ psychostimulant (cocaine, amphetamine, methamphetamine) na-agwakọta nke ọma mana ọ na-egosipụta mmetụta uche dị ukwuu na ndị nọ n'afọ iri na ụma, ọkachasị na obere doses (Badanich et al. 2006; Brenhouse na Andersen 2008; Brenhouse et al. 2008; Zakharova et al. 2008 a, b; ma lee Aberg et al. 2007; Adriani na Laviola 2003; Balda et al. 2006; Campbell et al. 2000; Schramm-Sapyta et al. 2004; Torres et al. 2008). Tetrahydrocannabinol (THC) anaghị ewepụta mmasị n'ọnọdụ siri ike na òké. Lee Isiokwu 1. N'ozuzu, ọmụmụ mmasị n'ọnọdụ ọnọdụ ọnọdụ na-egosi na ndị nọ n'afọ iri na ụma nwere ike ịhụ ọtụtụ ọgwụ ọjọọ na-akwụghachi ụgwọ karịa, karịsịa na usoro nkwụsị. A na-achọkarị ntụnyere usoro n'usoro n'akwụkwọ.

Isiokwu 1

Ndabere afọ nke ụgwọ ọrụ, ịkpọasị, nchịkwa onwe onye, ​​na mwepụ

Ikpughe ọgwụ ogologo oge

Ọrụ nke pharmacokinetics na usoro omume

Ọtụtụ ọgwụ pharmacokinetic nke ọgwụ eji eme ihe nwere ike itinye aka na mmepe nke ịdabere. Ọnụ ọgụgụ nke ọdịdị na mkpochapụ nke ọgwụ na ụbụrụ (na n'ebumnuche ya molekụla), ọnụ ọgụgụ kasị elu, na ogologo oge nke ikpughe nwere ike imetụta mmetụta ọgwụ na-eri ahụ.Ndị na-ere ahịa et al. 1989; de Wit et al. 1992; Gossop et al. 1992). A na-akwalite mmetụta euphorigenic nke ọgwụ site na nchịkọta ngwa ngwa na ụbụrụ (de Wit et al. 1992; Abreu et al. 2001; Nelson et al. 2006). Ọ bụ ezie na a na-amụbeghị ya nke ọma, mgbanwe ndị a na-ahụ maka ọgwụ ike nwere ike imetụta mmetụta mgbakasị ahụ, mgbakasị ahụ, na nghọta nke ọgwụ ọjọọ. A na-ekpebi ọnụego nnyefe ọgwụ site na ọgwụ n'onwe ya, usoro nhazi, na ụzọ nchịkwa a họọrọ. Nnyocha na-atụnyere ndị okenye na ndị nọ n'afọ iri na ụma nke ọgwụ ọjọọ eme ihe na-adịkarị obere ma ha ezughị oke n'ihe gbasara dose, ụzọ nchịkwa, na oge. Ọmụmụ ihe kacha enye nkọwa enyochala mmetụta omume yana ọgwụ ọgwụ n'otu aka ahụ wee gosipụta n'ozuzu na ọdịiche afọ na omume adịghị emetụta ọkwa ọgwụ dịgasị iche.

Nicotine na metabolite ya, cotinine, nke nwekwara ike na-arụsi ọrụ ike na ndu (Terry et al. 2005), na-emeziwanye ngwa ngwa n'oge uto karịa oke oke (Slotkin 2002). Agbanyeghị, n'ime ọmụmụ abụọ nke edoziri nicotine dosing iji nweta ọkwa plasma yiri nke ahụ, ndị nọ n'afọ iri na ụma ka na-egosipụta mbelata ihe ịrịba ama nke iwepụ ya (O'Dell et al. 2006, b). Ethanol yiri ka ọ na-abanye n'ụbụrụ na ọbara n'ogo na oke na ndị nọ n'afọ iri na ụma na ndị okenye (n'elu oke nke 5-30 min; Varlinskaya na Spear 2006) mana a na-ekpochapụ ya ngwa ngwa site na nwata karịa n'aka ụmụ oke ndị toro eto, karịa awa 2-18.Doremus et al. 2003). Otú ọ dị, ọdịiche dị na ịhịa aka n'ahụ abụghị ihe kpatara ọdịiche dị na nkwụsịtụ. Obere et al. (1996) gosiri na oke ndị nọ n'afọ iri na ụma na-atụfu echiche ziri ezi ha maka obere oge karịa ndị okenye mana, mgbe ha tetara, ha nwere oke mmanya na-aba n'anya n'ọbara. N'otu aka ahụ, ndịiche dị iche iche nke afọ na mmetụta locomotor na ethanol na-adabere na ọkwa mmanya ọbara (Stevenson et al. 2008). Methamphetamine na-akpali ọrụ locomotor ruo n'ókè dị nta na nwata karịa ụmụ oke ndị toro eto n'agbanyeghị na ha na-enweta ụbụrụ ụbụrụ yiri ya (Zombeck et al. 2009). Maka cocaine, otu ìgwè achọpụtala na ụmụ oke na-eto eto nwere ọkwa dị ala na ọbara na ụbụrụ na 15 min postinjection karịa ndị okenye (McCarthy et al. 2004). N'ụzọ dị iche, otu ọzọ egosila ọkwa dị elu na 5 min (Zombeck et al. 2009) n'agbanyeghị ịhụ mkpali locomotor belatara. Ndị otu anyị enyochala ọkwa ha nhata na anụ ahụ ụbụrụ yana ọkwa dị ala n'ọbara n'ime ndị nọ n'afọ iri na ụma ma e jiri ya tụnyere ndị okenye n'agbanyeghị eziokwu ahụ bụ na anyị hụrụ nzaghachi locomotor na oke ụmụ oke.Caster et al. 2005). Na nchịkọta, e nwere akụkọ banyere profaịlụ pharmacokinetic dị iche iche na ndị nọ n'afọ iri na ụma na oke oke ndị okenye, mana ha anaghị akọ maka ọdịiche omume metụtara afọ.

Mmetụta neurobiological

Ọmụmụ omume nke a chịkọtara n'elu na-arụtụ aka na nkwubi okwu na ndị na-eto eto nwere ike ịnagide ikpughe ọgwụ ọjọọ dị elu ma na-emekarị ugboro ugboro, ma enwebeghị data zuru ezu iji gosi ma ha nwere ike ịmepụta usoro mgbagwoju anya nke ịṅụ ọgwụ ọjọọ na ịdabere na omume. Ọmụmụ ihe ndị ọzọ nwere ụdị ndabere ọgwụ zuru oke dị mkpa iji kwado ma ọ bụ gbaghaa ịkọ nkọ a. Tụkwasị na nke ahụ, nghọta nke ihe omimi na neurophysiological ndabere nke ndabere ọgwụ bụ isi ihe iji chọpụta ma usoro ahụ na-eme ngwa ngwa ma ọ bụ na-eto eto. Ebumnuche buru ibu nke nyocha bụ iji ghọta ntọala physiological nke ndabere ọgwụ. A na-enyocha nchoputa ndị a nke ọma n'ebe ndị ọzọ (Robinson na Berridge 1993; 2000; Nestler 1994; Fitzgerald na Nestler 1995; Nestler et al. 1996; Volkow na Fowler 2000; Koob na Le Moal 2001; Hyman na Malenka 2001; Shalev et al. 2002; Winder et al. 2002; Goldstein na Volkow 2002; Kalivas na Volkow 2005; Yuferov et al. 2005; Grueter et al. 2007; Kalivas na O'Brien 2008). Ha na-enye usoro maka nyochaa usoro molekụla na neurophysiologic nke nwere ike ime ka adịghị ike iji ọgwụ eme ihe na ndị nọ n'afọ iri na ụma.

Ọtụtụ ọmụmụ nwalere ma enwere ọdịiche nke mkpụrụ ndụ na physiological n'etiti ndị nọ n'afọ iri na ụma na ndị okenye nwere ike ịkpata adịghị ike dị iche na ịdabere na ọgwụ (leeSchepis et al. 2008) maka nyochaa). N'ozuzu, ọmụmụ ihe omimi na nke anụ ahụ ekpughere usoro ndị nwere ike jikọta na ọdịiche dị iche iche nke afọ na uche maka ụgwọ ọrụ ọgwụ, ma ihe akaebe banyere ihe omume neuroplastic metụtara mgbanwe na iji ọgwụ ọjọọ eme ihe adịghị adị. Mmetụta mbụ na-akwụghachi ụgwọ nke ọgwụ ọjọọ eme ihe na-adabere na akara ngosi dopaminergic. Ndị nọ n'afọ iri na ụma nwere neurocircuitry dopaminergic na-eto ngwa ngwa na mpaghara metụtara ụgwọ ọrụ ọgwụ, n'ihe gbasara presynaptic na ọrụ postsynaptic dị ka onye na-ebugharị dopamine na nkwupụta nnabata (Seeman et al. 1987; Palacios et al. 1988; Teicher et al. 1995; Tarazi et al. 1998a, b, 1999; Meng et al. 1999; Montague et al. 1999; Andersen et al. 2002; Andersen 2003, 2005) na ọdịnaya dopamine na ụbụrụ ụbụrụ (Andersen 2003, 2005). Ọmụmụ ihe ndị a egosila na ntinye ụbụrụ ụbụrụ na-aga n'ihu site n'oge uto, yana ọkwa nke akara njedebe dị ka ọdịnaya dopamine, ndị na-ebugharị, na enzymes sịntetik na-erute ọnụ ọgụgụ kasị elu n'oge uto. Nọmba nnabata Postsynaptik na-arị elu wee gbadaa n'ogo okenye ka inneration na-aghọ nke zuru oke. Ọtụtụ ọmụmụ na-egosi na ọkwa basal nke synapti dopamine dị ala n'oge usoro mmepe a.Andersen na Gazzara 1993; Badanich et al. 2006; Laviola et al. 2001; ma lee Camarini et al. 2008; Cao et al. 2007 b; Frantz et al. 2007) nke kwekọrọ na innervation ezughị ezu. Ndị nọ n'afọ iri na ụma dị iche na ndị okenye na ọnụọgụ dopamine ewepụtara na nzaghachi amphetamine na cocaine: mgbanwe pasent na ọkwa dopamine extracellular dị ukwuu na ndị nọ n'afọ iri na ụma karịa ndị okenye.Laviola et al. 2001; Walker na Kuhn 2008; ma lee Badanich et al. 2006; Frantz et al. 2007), na ọnụego mmụba nwere ike ịdị ngwa ngwa na ndị nọ n'afọ iri na ụma (Badanich et al. 2006; Camarini et al. 2008). N'ime ọmụmụ ihe ndị a, otu nchọpụta dị oke mkpa nke nsonaazụ nnwale bụ afọ nke e mere nnwale ahụ: usoro dopamine n'oge uto (ụbọchị 28) dị nnọọ iche na ndị nọ n'oge uto (ụbọchị 42) na mmalite nke ịghọ okenye (ụbọchị). 60).

Ndịiche neurobiologic ndị a n'etiti ndị nọ n'afọ iri na ụma na ndị okenye anaghị ekwenyekarị na usoro omume. Dịka ọmụmaatụ, a na-ebelata mmetụta uche nke psychostimulant na ndị nọ n'afọ iri na ụma n'agbanyeghị mmụba dị ukwuu na dopamine.Laviola et al. 2001; Frantz et al. 2007), ebe mmasị ọnọdụ ọnọdụ dị ukwuu na ndị nọ n'afọ iri na ụma n'agbanyeghị mmụba yiri nke dopamine (Badanich et al. 2006). Otu nnyocha nke hụrụ nkwekọ n'etiti ntọhapụ dopamine na nchịkwa onwe onye na-ahụ maka afọ adịghị egosi ọdịiche dị n'afọ ọ bụla na nha ọ bụla (Frantz et al. 2007).

N'otu aka ahụ, a kọwokwa nchoputa na-enweghị isi gbasara nzaghachi molekụla na physiological maka ịṅụ ọgwụ ogologo oge. Mkpughe ogologo oge na-eduga n'ịbelata ntinye nke mkpụrụ ndụ ihe nketa nke mbụ (dị ka c-fos), nhazi nke mkpụrụ ndụ ihe nketa ndị ọzọ, na nchịkọta protein dị ogologo dị ka delta Fos B, nke na-adịgide ruo ụbọchị ma ọ bụ izu.Kalivas na O'Brien 2008). Mgbanwe ndị a na-eso ma nwee ike megharịa nhazigharị synapti na sekit cortical na akara ngosi glutamatergic dysregulated nke a na-eche na ọ na-ebute ịchọ ọgwụ ọrịa. Nnyocha ole na ole enyochala ntinye nke c-fos na nzaghachi ọgwụ ọjọọ eme ihe na ndị nọ n'afọ iri na ụma vs. ndị okenye, na nsonaazụ ya na-agbanwe nke ukwuu na dabere na mpaghara ụbụrụ enyocha, ihe na-akpali akpali, na dose. Shram et al. hụrụ na mgbe obere dose (0.4 mg / kg) ma ọ bụghị elu dose (0.8 mg / kg) nicotine, ndị nọ n'afọ iri na ụma kwuputara c-fos ka ukwuu na shei medial nucleus accumbens shell (Shram et al. 2007a). A kọwapụtala ụdị ọgwụ ahụ kpọmkwem mmetụta afọ maka cocaine. Ọmụmụ ihe atọ egosila na ndị okenye na-emepụta okwu c-fos karịa ndị nọ n'afọ iri na ụma na mpaghara ole na ole striatal mgbe oke dose (30-40 mg / kg) gasịrị. cocaine (Kosofsky et al. 1995; Cao et al. 2007 b; Caster na Kuhn 2009). N'ụzọ dị iche, ndị nọ n'afọ iri na ụma na-enwe nzaghachi dị ukwuu n'ime dorsal striatum na medial shei nke nucleus accumens na nzaghachi nke cocaine dị ala (10 mg / kg; Caster na Kuhn 2009). N'ọtụtụ mpaghara ụbụrụ, Otú ọ dị, induction fos yiri n'etiti afọ abụọ (maka nicotine amygdala, locus coeruleus, mpụta septum, elu colliculus (Cao et al. 2007a; Shram et al. 2007a) na maka cocaine ihe ndina nke stria terminalis (Cao et al. 2007 bcortex na cerebellum (Kosofsky et al. 1995)). A na-ahazikwa ngwaahịa protein kwụsiri ike nke mkpụrụ ndụ fos, delta Fos B, n'ụdị ọgwụ na mpaghara akọwapụtara. Mgbe ọgwụgwọ na nicotine, otu otu akọpụtabeghị mmetụta afọ ọ bụla (Soderstrom et al. 2007). Mgbe cocaine or amphetamine, ndị nọ n'afọ iri na ụma na-egosipụtakwu delta Fos B na nucleus accumbens na caudate putamen (Ehrlich et al. 2002). N'ozuzu, ọmụmụ ihe ndị dị ugbu a bụ ihe na-adịghị mma banyere ma mgbanwe molekụla nke a na-eche na ọ dị mkpa maka mgbanwe na ịṅụ ọgwụ ike na-emebiga ihe ókè na ndị nọ n'afọ iri na ụma.

Mmetụta omume na-adịte aka nke ịṅụ ọgwụ ike ugboro ugboro nwere ike bụrụ onye ogbugbo site na nrụpụta synapti gbanwere nke usoro nhazi na biochemical wetara. Dendritic arbors na nucleus accumbens na prefrontal cortex na-agbanwe mgbe ogologo oge gasịrị. cocaine na amphetamine mkpughepụ (Robinson na Kolb 2004), mana agbanwebeghị mgbanwe ndị a na ndị nọ n'afọ iri na ụma na ndị okenye. Mgbe ikpughe na nicotine, ogologo dendritic na-emetụta dị iche iche na-eto eto vs. oke oke na prelimbic cortex (Bergstrom et al. 2008) na ọnya ụkwara (McDonald et al. 2007). A ka ga-akọwapụta uru ọrụ dị iche iche ndị a pụtara.

A pụkwara ịgbanwe nzaghachi eletrọnịkị site na ọgwụ ọjọọ. Dị ka ihe atụ, ọmụmụ na okenye òké egosila na ugboro ugboro onwe-elekọta ma ọ bụ experimenter nchịkwa nke cocaine na-ebelata ike synapti glutamatergic na nucleus accumens (Thomas et al. 2001; Schramm-Sapyta et al. 2005) ma na-ebelata ịda mbà n'obi ogologo oge n'ime oghere akwa nke stria terminalis (Grueter et al. 2006). Mgbanwe ndị a dakọtara na ọkwa okwu agbanweela α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-iso-xazole-propionate na Nmethyl-D-aspartic acid nnabataLu et al. 1997, 1999; Lu na Wolf 1999). Oke ndị nọ n'afọ iri na ụma na-enwekarị ike ịnweta plasticity na nucleus accumens (Schramm et al. 2002) na n'ọtụtụ mpaghara ụbụrụ ndị ọzọ (Kirkwood et al. 1995; Izumi na Zorumski 1995; Crair na Malenka 1995; Liao na Malinow 1996; Partridge et al. 2000) na nzaghachi na mkpali eletriki na ya mere ọ nwere ike bụrụ ihe dị mfe na mmetụta nke cocaine. Nzaghachi electrophysiological nke sekit a na ọgwụ eji eme ihe na-enye usoro nwere ike ime ka ọ dịkwuo mfe na-eto eto na SUD mana ejighị ya tụnyere nwata na ụmụ anụmanụ toro eto. Ọtụtụ usoro ndị ọzọ nwere ike ka achọpụtabeghị na ndị nọ n'afọ iri na ụma na ndị okenye n'oge a, dị ka okwu nnabata glutamate.Lu et al. 1999; Lu na Wolf 1999) na chromatin remodeling (Kumar et al. 2005). Ọ bụrụ na ọmụmụ omume gosipụtara nke ọma na mmalite nwata bụ ihe kpatara ọganihu n'ịchọ ọgwụ ike, mgbe ahụ, ekwesịrị inyocha usoro ndị a.

Ọmụmụ ihe n'ọdịnihu kwesịrị ilekwasị anya n'ijikọta ọmụmụ ihe ọmụmụ ihe ọmụmụ na physiological na ụdị omume dị mkpa iji lebara mgbanwe mgbanwe molekụla dị mkpa na ịdabere na ọgwụ ọjọọ na ịjụ ma ọdịiche dị ugbu a n'etiti ndị ntorobịa na ndị okenye nwere ike ime ka ọdịiche dị na omume metụtara SUD.

Summary

Na nyocha a, anyị atụlewo ajụjụ banyere ma ndị na-eto eto na-enwekarị ike ịṅụ ọgwụ ọjọọ karịa ndị okenye site n'ịchịkọta nsonaazụ sitere na ọmụmụ anụmanụ. Ọmụmụ ihe ndị a na-atụ aro nkwubi okwu anọ:

1. A na-atụdo nguzozi nke na-akwụghachi ụgwọ vs. mmetụta ọjọọ nke ọgwụ ọjọọ eme ihe maka ụgwọ ọrụ na ndị nọ n'afọ iri na ụma, dị ka egosiri na mmasị ebe, ịkpọasị ebe, na ọmụmụ ịkpọasị. Nke a nwere ike ịbawanye ịṅụ ọgwụ ọjọọ nke ndị na-eto eto.
2. Ndị nọ n'afọ iri na ụma anaghị enwe mmetụta mgbe niile maka mmetụta mwepu. Nke a nwere ike ịkwalite iji ọgwụ eme ihe n'oge mmalite ma chebe megide mmepe nke ịchọ ọgwụ mmanye mgbe ejiri ogologo oge mee ihe.
3. Ndị nọ n'afọ iri na ụma anaghị enwe mmetụta mgbe niile n'ịkwalite ma ọ bụ mmetụta locomotor nke ọgwụ ọjọọ eme ihe dị ka egosiri na nchịkwa onwe na ọmụmụ ihe.
4. Ndị nọ n'afọ iri na ụma na-enwe mgbanwe na nhazi nke neuronal na ọrụ na mpaghara ụbụrụ metụtara ụgwọ ọrụ na nhazi omume, nke nwere ike imetụta nkwụsị nke ịdabere na ọgwụ ọjọọ, ọ bụ ezie na ọmụmụ ihe na-egosi ihe kpatara ya adịghị ugbu a.

Ọmụmụ ihe ndị a na-atụ aro na ndị nọ n'afọ iri na ụma na-enweta "ntụziaka" dị iche iche nke na-akwụghachi ụgwọ na mmetụta ọjọọ nke ọgwụ ọjọọ eme ihe. Ntụziaka a nwere ike ịnọchite anya adịghị ike maka mmụba nnwale. Agbanyeghị, otu ihe dị oke mkpa na-efu na ikike anyị ịtụle ihe egwu dị n'ihe ọghọm nke nwata na SUD. Enwere data ole na ole gbasara ịga n'ihu na-achọ ọgwụ mmanye, njirimara nke ịdabere na ọgwụ. Ọ dị mkpa iji nyochaa n'ụzọ zuru ezu ụdị anụmanụ nke ọganihu na-adabere na ọgwụ ọjọọ iji lebara ma ndị na-eto eto na-azụlite iji mmanye ugboro ugboro ma ọ bụ ngwa ngwa karịa ndị okenye yana ma ndị na-eto eto na-eguzogide ma ọ bụ na-eguzogide ọgwụ na-ekpochapụ na iweghachi ọgwụ. Nke abụọ, ọtụtụ ọmụmụ banyere mmetụta nke ikpughe n'oge uto na ọrụ ọgụgụ isi, karịsịa metụtara njikwa ndị isi, ka akwadoro. Nke atọ, ọmụmụ banyere mgbanwe molekụla na nzaghachi maka ọgwụ ọjọọ eme ihe na ndị nọ n'afọ iri na ụma na ndị okenye ezughị ezu na enweghị njedebe. Dị ka ụdị anụmanụ nke ọganihu na-eri ahụ na-aghọta nke ọma ma na-etolite, mgbanwe nke mkpụrụ ndụ ihe na-akpata mgbanwe a nwere ike nyochaa n'ime omimi dị omimi ma nwee ike ikpebi ọrụ nke mmetụta ndị a.

N'ikpeazụ, isi ntụziaka maka nyocha n'ọdịnihu bụ njikọ dị n'etiti afọ ndị metụtara afọ na ndịiche nke onye ọ bụla. Ọmụmụ mmadụ (Dawes et al. 2000) na ụfọdụ ọmụmụ anụmanụ (Barr et al. 2004; Perry et al. 2007) na-atụ aro na mkpụrụ ndụ ihe nketa, gburugburu ebe obibi, na psychopathology na-enye aka n'ịṅụ ọgwụ mbụ na mmepe nke riri ahụ. Nghọta nke ọma banyere mmekọrịta a ga-aba uru nke ukwuu mgbochi na mgbalị ọgwụgwọ: mgbe anyị nwere ike ikpebi onye ọ ga-abụ na ọ ga-eri ahụ na ihe kpatara ya, mgbe ahụ, anyị nwere ike igbochi na ịgwọ nsogbu ọgwụ ọjọọ na ndị ahụ nke ọma, n'agbanyeghị mgbe ha malitere iji ọgwụ ọjọọ eme ihe.

Ozi onye inyeaka

Nicole L. Schramm-Sapyta, Mahadum Duke, Durham, NC, USA.

Q. David Walker, Mahadum Duke, Durham, NC, USA.

Joseph M. Caster, Mahadum Duke, Durham, NC, USA.

Edward D. Levin, Mahadum Duke, Durham, NC, USA.

Cynthia M. Kuhn, Mahadum Duke, Durham, NC, USA.

References