Nhazi nhazi nke ndi na-eto eto (2014)

Dev Cogn Neurosci. 2014 Nov 22. pic: S1878-9293 (14) 00082-6. doi: 10.1016 / j.dcn.2014.11.001.

Simon NW1, Moghaddam B2.

nkịtị

A na-eche na ọmụmụ ihe uto na nhazi ihe ntorobịa ga-eso na-eme ka mkpebi adịghị mma yana ịbawanyewanye ike iji nwee nsogbu ahụ na ụbụrụ. Ọ mara ihe dị nta; agbanyeghị, maka etu ụbụrụ onye na - eto eto si arụ ọrụ. A na - esite n'ụkpụrụ ndị okenye maka usoro izizi nke usoro ụgwọ ọrụ. N'ebe a, anyị tụleghachi nyocha nyocha n'oge na-adịbeghị anya lekwasịrị anya banyere nghọta nke ụbụrụ nwa na-emeghachi omume na ụgwọ ọrụ na ihe omume metụtara ụgwọ ọrụ. Akụkụ dị mkpa nke ọrụ a bụ na ọdịiche ndị metụtara afọ na-apụta ìhè na nhazi akụrụngwa nke ihe omume metụtara ụgwọ n'ofe mpaghara ụbụrụ ọbụlagodi oke oke na-egosipụta omume yiri ndị okenye. Ndị a gụnyere ọdịiche dị na nhazi ụgwọ ọrụ n'etiti oke nwa na okenye oke na orbitofrontal cortex na dorsal striatum. N'ụzọ dị ịtụnanya, achọpụtara ọdịiche ndị metụtara obere afọ na ventral striatum, nke bụ isi okwu maka ọmụmụ mmepe. Anyị na-aga n'ihu ịtụle ihe pụtara ọdịiche ndị a maka omume akparamagwa ndị a na-emetụta n'oge ntorobịa, dị ka ịkpa ike, itinye ihe ize ndụ, na mgbanwe mgbanwe omume. Na mkpokọta, ọrụ a na-egosi na ọrụ mmezi anụ ahụ na-akwụ ụgwọ dị iche iche dịka ọrụ nke afọ yana mpaghara ndị dịka dorsal striatum na-ejikọtaghị ya na nhazi ihe metụtara ndị okenye nwere ike bụrụ ihe dị mkpa maka nhazi ụgwọ ọrụ yana mmerụ ahụike na-eto eto.

AKWỤKWỌ:

Nwata; Dopamine; Electrophysiology; Oke; Nkwụghachi ụgwọ; Striatum

Isi

  • Brainbụrụ ụbụrụ na-eto eto na-akwụghachi ụgwọ dị iche na nke ndị okenye.

  • Ndịrịta iche ndị a na-eme ọbụlagodi mgbe omume dị otu n'etiti ọgbọ.

  • DS bụ mpaghara nke nnukwu mmepe dị iche iche na-arụ ọrụ ụgwọ ọrụ.

  • N'ụzọ dị ịtụnanya, ọdịiche adịghị dị ka ekwuputara na VS

  • Ndiiche ndi a nwere ike buru ihe ndi n’eto nsogbu uche na uche umuaka.



1. Okwu Mmalite

Ihe nyocha ugbua banyere nsogbu ọrịa uche etinyeela echiche siri ike na nchọpụta mbụ na ọgwụgwọ. Ọtụtụ ihe mgbaàmà nke schizophrenia, nsogbu ọgba aghara na iri mmadụ ahụ riri ahụ na-egosi nke ọma n’oge uto.Adriani na Laviola, 2004, Casey et al., 2008, Schramm-Sapyta et al., 2009 na Mitchell na Potenza, 2014). Dika odi nkpa, itughari ihe banyere ndu na onodu gburugburu ebe obibi n’eme ka umuaka diri nsogbu a. Ihe omuma ndi di otua di nkpa maka mmepe aka iji gbochie oria oria.

Ihe nyocha gara aga banyere mmepe ụbụrụ na ọrịa enyochaala mgbanwe mgbanwe morphological ma ọ bụ mgbanwe na ọkwa nnata. Ihe omumu a ewetara ihe omuma di omimi banyere ihe banyere ndu ndi mmadu. O nweghi ihe a ma ama banyere ihe gbasara ezigbo oge ọrụ neuronal n'oge akparamagwa. Ihe omuma a dikariri nma site na ncheghari ohuru na-egosi na oru netwọ ojoo neuronal bu ihe di oke mkpa na etiology nke oria (Uhlhaas na onye egwu, 2012 na Moghaddam na Osisi, 2014). Iji ghọta nke ọma ka agbanwere ihe omume netwọkụ akwara ozi na-emetụta ndị mmadụ na-adịghị ike, anyị ga-ebu ụzọ ghọta otu neurons na anụ ahụ mmadụ na-esi etinye ihe omume dị mma na ndị ntorobịa na ahụ ike.

Mgbanwe ndị metụtara mmetụta, mkpali, na nhazi mkpali n'oge uto bụ otu n'ime akparamagwa ndị a hụrụ mbụ na-ebu amụma nke schizophrenia na ọrịa ndị ọzọ na-arịa ọrịa uche na oke ihe oke (Ernst et al., 2006, Gladwin et al., 2011 na Juckel et al., 2012). Iji ghọta mmepe nke mgbaàmà n'oge ugba a na - adịghị ike, ọ dị mkpa ịkọwapụta usoro ndị dị mkpa nke isi na - akpata ụgwọ ọrụ ndị na - eto eto. Ihe omuma data emere na mkpokoro anyi na eji udiri oria oge uto putara ihe di iche n’etiti ndi mmadu n’egwuregwu. E gosipụtara ọdịiche ndị a ọbụlagodi mgbe (1) ịkpa agwa bụ nke kwekọrọ n’etiti ndị nọ n'afọ iri na ụma na ndị okenye, na (2) usoro ihe omume neuronal bụ ihe dị n’etiti otu afọ. N'ihi ya, arụ ọrụ akwara dị njọ nwere ike, n'ọnọdụ ụfọdụ, rụọ ọrụ karịa omume akparamagwa ma ọ bụ ihe omume dị ka akara nke mbughari mbido ọrịa. Na ntụle a, anyị chịkọtara data maka inye ihe ntorobịa nke enwetara site na ụdị bekee gafee ọtụtụ mpaghara ụbụrụ, ma kparịta ihe pụtara ihe dị iche iche ndị a maka akparamagwa akparamagwa na ọghọm ọrịa.

2. Nhazi uto nwata dị iche na ndị okenye nọ n'ofe mpaghara

Usoro a lekwasịrị anya na nyocha a bụ ndekọ ndekọ extracellular otu ebe enwere ike tụọ ọrụ neuronal nke ezigbo neurons na ezigbo omume n'ịkpa ụmụ anụmanụ (Sturman na Moghaddam, 2011b). Maka usoro a, etinyere igwe elektrik elektrik na mpaghara ụbụrụ a kapịrị ọnụ, a na-eme ka mgba ọkụ eletrik dịkwuo elu ma na-agafe akara dị elu iji wepụta nnukwu ọrụ neuronal, dị ka ike ịrụ ọrụ ma ọ bụ oscillations mpaghara.Buzsaki, 2004, Sturman na Moghaddam, 2011b na Osisi et al., 2012). Ọ bụrụ na ị tụta ure dị iche iche n'ihe omume nwata dị ka ihe ịma aka, dịka windo nwata nọ naanị obere oge n'etiti ụbọchị ọmụmụ 28 – 55 (Okwu, 2000). Mgbe agbachara oge achọrọ maka ịwa ụbụrụ electrode, mgbake na ebe obibi, obere oge fọm fọdụrụ nke windo na-egbochi iji ụdị omume dị mgbagwoju anya na electrophysiology. Ya mere, ekwesịrị iji omume omume ndị na-achọghị oge ọzụzụ oge iji tụọ nhazi ọrụ n'ụra oke. Lablọ nyocha anyị na-eji ọrụ ụgwọ ọrụ nke oke na-amụta imi na-abanye n'ime ọdụ ụgbọ mmiri iji nweta otu pellet shuga, ebe a na-edekọ ọrụ akwara site na electrode arrays n'ime mpaghara ụbụrụ a kapịrị ọnụ (Fig. 1). Dị mkpa, ọrụ a dị mfe zuru ezu na mmụta na ịrụ ọrụ nke ihe ndị bụ isi nke ọrụ ahụ bụ ihe dị n'etiti ndị okenye na ndị na-eto eto.Sturman et al., 2010), yabụ ọdịiche ọ bụla na arụ ọrụ neuronal bụ ihe ngosipụta nke ụgwọ ọrụ nhazi dị iche iche, karịa ngwaahịa nke omume asymmetry n'etiti otu dị iche iche. Enwere ike ịmekọrịta ihe omume omume ndị a na usoro nke irighiri akwara na mkpebi oge anya nke abụọ, na-enye ohere nyocha nke ọrụ akwara metụtara atụmatụ metụtara ụgwọ ọrụ, ime ihe mgbaru ọsọ, na atụmanya na nnyefe. N'iji ụdị dị iche iche nke ọrụ a mee ihe, anyị dekọrọ site na orbitofrontal cortex, dorsal na ventral striatum, na mpaghara ventral nke ngalaba na okenye na ụmụ oke. Anyị ga-atụlezi etu ọdịiche ndị a na inye ụgwọ nwere ike isi metụta agwa ndị metụtara ụgwọ ọrụ a hụrụ n'oge uto, gụnyere ịkpa ike, ịnwe ihe ọghọm na mgbanwe mgbanwe omume.

  • Ihe onyonyo zuru oke (57 K)
  • 1 fig. 

     

    (A) A rụrụ otu electrophysiology otu na-etolite etolite na nwa oke mgbe oge omume metụtara ụgwọ ọrụ. Ejiri eriri rụọ ma rute ya n'ime ụlọ arụmọrụ nke nwere imi imi, mmiri nke na-eweta ụgwọ mmịpụta shuga, na ọkụ iji gosipụta ụgwọ ọrụ a na-enweta. Ọ kwesiri ịmara na njirimara nke ihe osise ahụ bụ ìhè, ụda, ma ọ bụ ihe mejupụtara ya bụ maka ha abụọ. (B) Ọrụ dị iche iche ejiri rụọ ọrụ bidoro site na iji ọkụ dị ọcha, n'oge arụmọrụ nke imi imi (emereme) kpatara nnyefe nke ụgwọ pellet. Mgbe oke ahụ chikọtara ụgwọ ahụ, mgbanwe dị n'etiti ga-amalite, wee malite ikpe na-esote. (C) Okpomoku a n’egosiputa data nlele gosiputara mmeghachi omume nke neurons nke mmadu n’enwe ihe mmekorita. Ihe ntuputa nke neurons gosiputara ngbangbasi mgbakwunye ihe omume a (ala), ndi ozo gosiputara mgbachi mgbagha n'oge emume a (elu), ndị ọzọ anaghị anabata (etiti).

2.1. Kortex prefrontal

Kortex pre ቅድመal (PFC) na-enwe nnukwu mmepe n'oge afọ uto, etolite etolite etolite etolite na akparamagwa akparamagwa, tumadi ikike ịhazi ma gbochie agwa ndị a kpaliri (Brenhouse et al., 2010, Geier et al., 2010, Sturman na Moghaddam, 2011a na Ernst, 2014). E kewara PFC na ngalaba dị iche iche na arụmọrụ pụrụ iche nke nwere echiche dị iche iche maka akparamagwa akparamagwa na ọghọm ọrịa. Cobex Orbitofrontal (OFC) bụ mpaghara akuku ala prefrontal cortical na-enweta ntinye site na mpaghara sensọ ma jikọta ya na mpaghara limbic (Ahịa, 2007 na Rolls na Grabenhorst, 2008). Dika odi, OfC kwesiri ekwenye nke oma ijikota ihe ndi mmadu na acho imeghari ma nwekwaa anya mmetuta site na ozi mmetuta, wee jiri ozi mmetuta a wee duzie akparamagwa. Emeela ihe omume neuronal na OFC na nnọchite nke nsonaazụ na-akwụghachi ụgwọ (van Duuren et al., 2007, Balleine et al., 2011 na Schoenbaum et al., 2011), ọ dabakwarala n'ọtụtụ akụkụ nke omume na-akpali akpali (Berlin et al., 2004, Winstanley et al., 2010 na Zeeb et al., 2010), nke di elu na mmadu na oke mgbe oge uto (Green et al., 1994, Adriani na Laviola, 2003, Burton na Fletcher, 2012, Doremus-Fitzwater et al., 2012 na Mitchell na Potenza, 2014). N'ihi na OFC (ya na mpaghara ndị ọzọ prefrontal) egosiputara na ọ naghị etolite etolite etolite.Sowell et al., 1999 na Galvan et al., 2006), OFC bụ ihe ezi uche dị na ya maka ịchọpụta ọdịiche ndị metụtara afọ dị na nhazi ụgwọ ọrụ.

Ejiri ndekọ ndekọ mkpụrụ ndụ dị iche iche iji tụọ ọrụ ọrụ achụrụ na neurons nke ọ bụla. N'ime ndị okenye, ọnụ ọgụgụ akwara ozi nke OFC belatara n'oge iweghachite ụgwọ ọrụ (Fig. 1B). N'ụzọ dị iche, uto ọnụ ọgụgụ ndị ntorobịa nke OFC mụbara n'oge iweghachite (Sturman na Moghaddam, 2011b). Nnukwu mgbanwe a dị ukwuu n'ọrụ mere n'agbanyeghị agbanyeghị mgbali egbe ọkụ n'etiti otu dị iche iche, yana inhibition ngbanwe nke neuronal n'oge ọrụ arụmọrụ nke na-eduga na ntinye ụgwọ ọrụ. Ihe omuma ndi a na-enye echiche na nhazi ugwo na OFC nwere ike ibu ihe omumu ihe banyere ndu nke ihe di iche n’uwa, obuna mgbe ihe omume ya na akparamaagwa ya di otu n’etiti otu.

Agbanyeghi na mgbanye egbe dị n'etiti ndị gbara afọ, nyocha ọzọ nke usoro ịgba egbe kpughere ọdịiche ndị ọzọ. N ’OBI OFC gosiputara mgbanwe di elu karie ka ndi okenye n’igba egbe karie otutu nsogbu, dika nke fano factor, nke n’egosiputa otutu mgbanwe di iche-iche ma nwekwaa ike di iche-iche site n’afere-aria.Churchland et al., 2010). Mgbanwe a nwere ike ịbụ ihe ngosipụta nke ihe omume metụtara ụgwọ ọrụ ezughi oke, dịka mgbanwe mgbanwe na-emebi mkparịta ụka etiti na-arụkọ ọrụ site na njikọ mmụọ.Fries, 2005 na Churchland et al., 2010). Ihe di nkpa, nchoputa a n’egosi na uzo ihe kariri igba oso ghapu nkpa iji choputa ihe di iche na nhazi oru n’etiti ndi n’agba, ma o bu n’etiti njikwa ike na ndi oria ma obu ndi n’enwe nsogbu.

OFC na-arụ ọrụ modulatory na nhọrọ na-akpali akpali, akọwapụtara dị ka mmasị maka ụgwọ ọrụ / afọ ojuju ozugbo (Winstanley, 2007). Humansmụaka dị afọ iri na oke na oke nwere ịrị elu maka imeju agụụ ngwa ngwa ma e jiri ya tụnyere ụmụ mmadụ toro eto na oke oke, nke a abụrụwo mmetụta ọjọọ nke iji ọgwụ ọjọọ eme ihe na akparamaagwa ndị na-eto eto (Adriani na Laviola, 2003, Doremus-Fitzwater et al., 2012, Mitchell na Potenza, 2014 na Stanis na Andersen, 2014). Ime mkpebi nwere ihe jikọrọ ya na ọtụtụ nsogbu mmụọBechara et al., 2001, Ahn et al., 2011 na Nolan et al., 2011), ọ bụkwa amụma onye na-eji ọgwụ ọjọọ eme ihe na nsonaazụ nke ikpughe ọgwụ ogologo oge (ọgwụ ọjọọ).Simon et al., 2007, Perry et al., 2008, Anker et al., 2009, de Wit, 2009 na Mendez et al., 2010). Yabụ, ọnọdụ iri nri ga - ebilite nke ndị mmadụ nwere nsogbu ahụike uche na - emetụta iwu mkpali nwere ike ị drugsụ ọgwụ ọjọọ, nke ga - eme ka akparamagwa ahụ pụta ìhè (Garavan na Stout, 2005 na Setlow et al., 2009). Anyị data na-egosi na iche iche afọ ime nwere ike ịbụ, na akụkụ, n'ihi ọdịiche nke nhazi neuronal na OFC, dị ka OFC debere ozi banyere igbu oge metụtara ụgwọ ọrụ (Roesch na Olson, 2005 na Roesch et al., 2006). Ntughari akwara ohuru nke oma n’iru oru (dika ihe fano factor) na nzaghachi buru ibu a choputara n’oge uto OFC nwere ike buru ihe ndi edoghi anya n’onodu ihe omume. Ihe anyị lere anya nwekwara ike ịdabere na ikike nwere ike ime ka igbu oge dị n'etiti ọrụ na nsonaazụ ya, ọrụ metụtara neurons nke OFC (Roesch et al., 2006). N'aka nke ya, ọ ga-eme ka ịghara ịhọrọ ịbịanye agụụ ozugbo.

A na-ahụta ọdịiche ndị metụtara afọ dị na mpaghara infralimbic na prelimbic nke PFC, nke a na-egosipụta na atụmatụ omume na nzaghachi, nlebara anya, na mgbochi mmeghachi omume.Goldman-Rakic, 1995, Fuster, 2001, Killcross na Coutureau, 2003, Magno et al., 2006, Peters et al., 2008, Burgos-Robles et al., 2013 na Pezze et al., 2014). Ọ bụ ezie na edebeghị ihe ndị metụtara akwara ozi na mpaghara ndị a na-akpa àgwà na-eto eto, a na-ekpughere usoro mmepe maka usoro ngụkọta oge. Mgbe nchịkwa onwe onye nke heroin, ndị na-eto eto gosipụtara mmụba dị omimi na Fos nti nejikota na prelimbic na coralimbic cortices ma e jiri ya tụnyere ndị okenye, nke na-egosi mbelata mgbali nke PFC ntorobịa site na ụgwọ ọrụ ọgwụ na-achọ (Doherty et al., 2013). Akụkọ banyere ọrụ nicotine na-emegiderịta onwe ya, na-egosipụta ma nkwalite mmụba na Arc ma ọ bụ mgbanwe yiri nke ahụ n'ime cfos na nwata nọ ma ọ bụrụ na e jiri ya tụnyere PPLLeslie et al., 2004 na Schochet et al., 2005). N'ikpeazụ, ikpughe cocaine kpatara nkwupụta c-fos na PPL na-eto eto (Cao et al., 2007). Ọ bụ ezie na ọmụmụ ndị a na-enye data bara uru, usoro ntụgharị nke nhazi akwara nke ọgwụ na ụgwọ ọrụ okike na ntụgharị uche nke ndị ntorobịa ga-eweta ozi a kapịrị ọnụ banyere ọrụ PFC.

Dopamine nnabata okwu prelimbic cortex na-aka elu n'oge utoAndersen et al., 2000). Ndị na-anabata D1 dopamine, ọkachasị, e jikọtara ha na omume mkpalite nwata. Oke dị iche iche na-eto eto na-egosipụta ike ịbawanye n'ihe ndị metụtara ọgwụ ọjọọ ma e jiri ya tụnyere oke oke (Leslie et al., 2004, Brenhouse na Andersen, 2008, Brenhouse et al., 2008 na Kota et al., 2011); igbochi ndi nnata D1 na prelimbic cortex na-ebelata ikike mmata ndi a (Brenhouse et al., 2008). Na mgbakwunye, ndị na-anabata D1 na-anabata ndị okenye prelimbic cortex na-echekwa omume omume nwata, tinyere mgbamume na ịbawanye ụba maka ihe metụtara ọgwụ (Sonntag et al., 2014). Nchịkwa akara nnata nke D1 na-agbanwekwa echiche amamịghe nke amphetamine rue ogo dị elu na ndị okenye karịa ndị okenye (Mathews na McCormick, 2012).

2.2. Striatum

Ọkpụkpụ akpụ akwara n'oge uto na-aga n'ihu na ọnọdụ (Sowell et al., 1999, Ernst et al., 2006, Casey et al., 2008, Geier et al., 2010 na Somerville et al., 2011). Striatum tinyere aka na mmụta, nhazi ụgwọ ọrụ na ịgagharị, o nwekwala nnukwu nsogbu na ọrịa uche gụnyere schizophrenia na riri ahụ (Kalivas na Volkow, 2005, Everitt et al., 2008 na Horga na Abi-Dargham, 2014). Abụọ na akụkụ ihu ma ọ bụ azụ na-anata atụtụ dopaminergic site na etiti ụbụrụ, mmịnye ego dopamine egosipụtakarị na-adị iche n'etiti okenye na nwataAdriani na Laviola, 2004, Volz et al., 2009 na McCutcheon et al., 2012). Ọ bụ ezie na enwere ọtụtụ data sitere n'ụdị anụmanụ na-akọwa ọdịiche neuroanatomical na ọgwụ ọgwụ na esemokwu n'etiti ndị na-eto eto na ndị okenye.Andersen et al., 1997, Bolanos et al., 1998 na Tarazi et al., 1998), enwere obere data dị ntakịrị na-akọwa ọdịiche ndị metụtara afọ dị na ọrụ akwara. Otutu imirikiti ihe omumu ihe omumu nke emere na akwukwo ndi umuaka emeela ka ndi mmadu megharia anya na ya (VS) karisia ihe ngbako (NAc), nke putara na mkpali, igu akwukwo na nhazi ihe (Robbins na Everitt, 1996, Kelley, 2004, Ernst et al., 2006, Galvan et al., 2006, Geier et al., 2010 na Hart et al., 2014). Agbanyeghị, dorsal striatum (DS), nke egosiri na mmụta, usoro ịhọrọ ihe na ịkpa agwa (Packard na White, 1990, Balleine et al., 2007 na Kimchi et al., 2009), elegharala nke ukwuu anya ka ọdịiche nke mmepe di iche. Iji kọwaa ma tulee usoro ọrụ ịkwụ ụgwọ na mpaghara nsogbu abụọ, ụlọ nyocha anyị dere ihe omume na-arụ ọrụ na DS na NAc nke oke na nwa na-eto eto n'oge omume-eduzi ebumnuche.

Ọ bụtụghị ihe ijuanya na ọrụ achọrọ ọrụ na NAc adịghị iche na oke oke na oke nke afọ iri na ụma (Sturman na Moghaddam, 2012). Agbanyeghị ọdịiche metụtara afọ ole, agbanyeghị, ama hụrụ na DS. Ndị na-eto eto neurons ka a na-emegharị tupu emereme-achọ ọrụ, ebe ndị neurons toro eto anabataghị ruo mgbe emechara ihe ha mere (Fig. 1B). Ndị na-eto eto neurons na DS ka a rụkwara ọrụ tupu akwụghachi ụgwọ ọrụ, ebe ụgwọ ọrụ gbochiri ndị okenye (Fig. 1B). Nke a gosipụtara na ụbụrụ nwatakịrị na-akpọghachite DS circuit ma na mbụ ma nwee nnukwu ọkwa karịa ndị okenye n’oge nkwụghachi ụgwọ.

Ọ bụ ezie na DS neurons dị afọ iri na ụma na-aza ụgwọ ọrụ, amphetamine-dopamine dopamine na-enyocha ya ma e jiri ya tụnyere ndị okenye nọ na mpaghara a. Obere ọkwa nke amphetamine-evused dopamine efflux na DS, mana, ọzọ, ọ bụghị NAc nke oke na-eto eto ma e jiri ya tụnyere ndị okenye (Matthews et al., 2013). N'ụzọ na-akpali mmasị, achọpụtara mmetụta nke na-esote ọgwụ ọgwụ dopaminergic nke na-arụ ọrụ dị ka ndị na-atụbiga mmanya ókè, dị ka cocaine na methylphenidate, nke na-eme ka nkwalite dopamine na-etolite etolite etolite ma e jiri ya tụnyere nke okenye DS (Walker na Kuhn, 2008 na Walker et al., 2010). Dị ka ọ dị na amphetamine, a na-ekwukarị ọgwụ cocaine metụtara afọ a na DS karịa NAc (Frantz et al., 2007 na Walker na Kuhn, 2008). Ọdịiche a dị n’etiti ntọhapụ dopamine nwere ike ịbụ ọrụ dị na nnweta dopamine, ebe nnweta dopamine dị na ntupo dopamine neurons ga-emetụta ọgwụ ndị na-eme ka mwepụta dopamine (dịka amphetamine) ruo n’ọ̀kwù karịa ọgwụ na-ejigide dopamine na synapse (ndị dị otú ahụ ka cocaine). N'ihi ya, tyrosine hydroxylase, enzyme nke metụtara na dopamine, belatara na ndị nọ n'oge uto ma ọ bụghị NAc (Matthews et al., 2013). Mbelata a na neuropransmission a na-agagharị agagharị na-atụ aro na atụpụta dopamine na DS, na-ebilite na substantia nigra pars compacta (Ungerstedt, 1971 na Lynd-Balta na Haber, 1994), nwere ike ịbụ hypoactive n'oge uto. Dopamine nwere ikike inhibitory na ọkara spiny neurons na striatum (Kreitzer na Malenka, 2008). Ihe hypoactive dotamine nnyefe na-eto eto na DS nwere ike, ya mere, na-eme ka ọrụ anyị na - arụ ọrụ ọkwalite ụgwọ ọrụ na DS neurons. Recordingdekọ ihe ọmụmụ ga-eme n'ọdịnihu site na ịkọwapụta dopamine ruo DS nọ n'oge uto ga-elebara usoro a anya.

Gburugburu ebe a na - emekarị ihe na - eme ka ọ pụta ihe ma na - akpali ya ịme atụmatụ na ụgwọ ọrụ bụ VS (Robbins na Everitt, 1996, Kelley, 2004, Cooper na Knutson, 2008 na Flagel et al., 2011). N'ihi ya, ọtụtụ echiche banyere ọrịa nwata na nsogbu ọghọm ya dabere na ebumnuche metụtara ụgwọ ọrụ na mmeghachi omume ụbụrụ metụtara ụbụrụ (Bjork et al., 2004, Galvan et al., 2006, Geier et al., 2010 na Van Leijenhorst et al., 2010). Ihe data gara aga, n'aka nke ọzọ, na-atụ aro na ọdịiche dị na afọ maka ụgwọ ọrụ nwere ike ịdị ukwuu na DS (Sturman na Moghaddam, 2012 na Matthews et al., 2013). Ọ bụ ezie na ndị a anaghị arụ ọrụ ọrụ nke VS na-emepe emepe na akparamagwa akparamagwa na ọghọm ọrịa, ha na-atụ aro na DS nwekwara ike rụọ oke ọrụ na oke omume ndị ntorobịa.

A na - ejikọta ndị DS na mmụta na ngosipụta anụ ahụ nke omume locomotive (Robbins na Everitt, 1992, Packard na Knowlton, 2002 na Gittis na Kreitzer, 2012). Akpan akpan akpasara ọghọm (DMS), ma ọ bụ mpaghara mmekọ nke ndị DS ka ejikọtara omume na nsonaazụ na-akwụghachi ụgwọ, n'ihi na ọnya nke DMS kagburu mmụta na ngosipụta nke omume ebumnuche ebumnuche (Mee na Knowlton, 2004 na Ragozzino, 2007, ọrụ DMS abatakwala na ntinye nke usoro nzaghachi na-agbanwe agbanwe (Kimchi na Laubach, 2009). N'aka nke ọzọ, dorsolateral striatum (DLS) na etinye aka na njiko na ngosipụta nke omume ebighi ebi, n'oge omume ndị anaghị agabiga na nnọchite nsonaazụ (Mee et al., 2004 na Mee et al., 2009). Ihe omumu banyere mmeghari akwara neuronal na nnabata dopamine zuru ezu na nyocha a (Sturman na Moghaddam, 2012 na Matthews et al., 2013) ha abụọ ka DMS mepere emepe, na-egosi mkpa mpaghara a nwere mmepe maka oke ọnọdụ omume na nleghara anya ọrịa. N'ikwekọ n'echiche a, a hụwo ọtụtụ ọdịiche na akparamaagwa dị n'etiti oke na ụmụ oke, na ụmụ ntorobịa na-egosipụta ọdịiche na akụrụngwa, gụnyere ọdịiche dị na mkpali agụụ, belata mkpụmkpụ, inhibition mmeghachi omume na ikike na-enweghị ike ime mgbanwe iji gbanwee ngbanwe. nsonaazụ nsonaazụ (Friemel et al., 2010, Sturman et al., 2010, Andrzejewski et al., 2011, Okwu, 2011, Burton na Fletcher, 2012 na Naneix et al., 2012). Na mgbakwunye, ndị na-eto eto gosipụtara ikike ha nwere ibido ngwa ngwa kwesịrị ekwesị mgbe akara ngosi kwụsị.Simon et al., 2013), yiri mmetụta a hụrụ mgbe ọnyụ nke DMS (Ugo na Robbins, 2003).

N'ụzọ dị iche na DMS nọ n'afọ iri na ụma, ọnụnọ nke ụdị ọdịiche dị na DLS amachaghị nke ọma. N'oge ngosipụta nke omume ebumnuche ebumnuche, a na-ejikọ ihe omume na mbido ihe nnọchi anya. Mgbe emechara, ot'odi ihe emecha ka ihe ndi mmadu no n’edeputa ghara ighabe ya dika ihe ozo.Dickinson, 1985). A na-eme ihe mkpuchi ahụ metụtara mmụta agwa a na DLS (Mee et al., 2009, Balleine na O'Doherty, 2010 na Thorn et al., 2010), na ngbanwe site na ebumnuche a na-eduga n'omume ịkpa ike na-agbagha na akụkụ site na nnyefe dopamine na DS (Packard na White, 1991 na Belin na Everitt, 2008). E nwere data dịgasị iche maka otu esi etolite etolite etolite etolite na ụmụ oke. Oke oke na-egosi enweghị ike ịmeghari azịza maka mgbanwe mgbanwe, yana ịba ụba omume omume na ọrụ nrụpụta ume.Naneix et al., 2012 na Hammerslag na Gulley, 2014). E nwere ihe akaebe maka ma ọlị ma akparamagwa omume ma ọ bụ mgbanwe mgbanwe na oke oke n'oge ọrụ na-agbanwe agbanwe ma e jiri ya tụnyere ndị okenye, dabere na nhazi arụmọrụ na parampat (Leslie et al., 2004, Newman na McGaughy, 2011 na Snyder et al., 2014). Ọrụ ndị siri ike na-apụta na -eme ka ndị na-eto eto too eto. Ọrụ ịtụgharị nhọrọ anọ, nke chọrọ ikike nghọta karịa ka ọ dị n'ọdịdị nhọrọ abụọ na-eme ka a na-ahọpụta, gosipụtara mgbanwe dị ukwuu ntorobịa ma e jiri ya tụnyere ụmụ oke.Johnson na Wilbrecht, 2011). Tụkwasị na nke ahụ, data ndị na-adịbeghị anya na-egosi na, mgbe ha mụsịrị igbochi omume na ọnụnọ nke ihe ngosi, ụmụ oke na-eto eto na-enweta ngwa ngwa ngwa ngwa dịka ihe mkpali nke ọnọdụ Pavlovian nke ụgwọ ọrụ, dịka a na-atụle site na mmụba nke omume ụgwọ ọrụ. Nke a na-atụ aro na ndị nọ n'afọ iri na ụma nwere ike ịgbanwe ngwa ngwa nke akara nke dị na mbụ (nke dị iche na ọrụ ntụgharị, nke na-agụnyekarị ịnye uru na akara akwụghị ụgwọ). Nnwale e mere n'oge na-adịbeghị anya na ụlọ nyocha anyị nwalere ikike a iji gbanwee na mgbanwe na njirimara njirimara site na ịzụ ụmụ oke na usoro ihe eji arụ ọrụ, n'oge ewepụtara 10 s cue (ọkụ ma ọ bụ ụda), na imi imi n'ime ọdụ ụgbọ mmiri rụpụtara nri pellet nnyefe. Enweghị ọdịiche dị na nzaghachi ziri ezi n'etiti ndị okenye na ndị toro eto ka a hụrụ na ọrụ a (F(1,12) = .23, p = .64; n = 7 / otu; Fig. 2). Na agba nke abụọ nke nnwale a, a gbanwere ngwa ngwa na modality na 10 s Pavlovian cue. Mgbe mgbanwe nke mmekọrịta na-esi na nsonaazụ pụta, ndị nọ n'afọ iri na ụma gosipụtara pasent dị elu nke ụzọ Pavlovian n'oge ngosi a karịa ndị toro eto, dị ka a tụlere oge ejiri mee ihe na nri n'oge nri (F(1,12) = 6.96, p = .023; Fig. 2). Na nnwale a na-ejikwa, oke na ụmụ oke nwere usoro Pavlovian ka ha mata ihe ọhụrụ na njiri mara, na-egosi na mmetụta a emetụtaghị ọdịiche metụtara afọ na ikike izugbe ịmụ ma ọ bụ ịrụ ọnọdụ Pavlovian (F(1,12) = .26, p = .62). Ya mere, data ndị a na-egosi na, mgbe ihe ngosi na-eme dị ka nkwụsị ma ọ bụ na-aga mgbaàmà n'ime ihe metụtara akụrụngwa, oke ụmụ na-eto eto nwere ike ịmalite mgbanwe mgbanwe na nsonaazụ mmekọrịta. Njirimara nke ụbụrụ nwa ga-enyere ya aka ịgbanwe mgbanwe nke uru nke akara ngosi ma ọ bụ gburugburu ebe ọfụma karịa ụbụrụ okenye. Nke a bụ nchọpụta na-adọrọ mmasị n'ihi na ọtụtụ nyocha banyere ndị nọ n'afọ iri na ụma na-elekwasị anya n'àgwà ọjọọ, ebe a na-atụ aro mgbanwe omume ka ọ bụrụ njirimara bara uru.

  • Ihe onyonyo zuru oke (23 K)
  • 2 fig.   

    (A) Nwa oke na ụmụ ntorobịa mụtara ime ihe dị egwu maka ụgwọ ọrụ na-esote ngosi ngosipụta. (B) E bufere otu onyogho ahụ n'ego Pavlovian, n'oge ụgwọ ọrụ anaghị adịzi mkpa na nzaghachi, kama anapụta ya mgbe ọ bụla emechi emechi. Nwa oke na-enwetara azịza nke Pavlovian n'ajụjụ ahụ (akọwapụtara oge iji nọrọ na nri na-atụ anya ụgwọ ọrụ n'oge ihe mkpuchi ahụ) ngwa ngwa karịa ndị okenye.

Nchịkọta agbakọtara na-egosi na oke oke nwere ike ịkọwa mmekọrịta n'etiti ihe na nsonaazụ nke ntinye echiche bara uru karịa ka ndị okenye (Simon et al., 2013; Fig. 2), ma ọ bụ n'ọnọdụ nwere ibu nghọta dị elu (Johnson na Wilbrecht, 2011). A na-ahụta nzaghachi dị elu na DMS n'oge uto nọ n'oge ihe omume metụtara ụgwọ ọrụ (Sturman na Moghaddam, 2012) nwere ike ịkwalite ike ịbawanye na usoro omume (Kimchi na Laubach, 2009). Ọ ga-abụ ihe mmasị ịdekọ site na DLS na-eto eto, nke metụtara mmụta na ngosipụta nke omume a na-ahụkarị, lelee ma mpaghara a dị hypoactive ma e jiri ya tụnyere ndị okenye. A na-atụpụta usoro a na-ejigide ngwa ngwa iji kwalite iri mmadụ ahụ, n'ihi na omume ị drugụ ọgwụ ọjọọ na-emetụ ntaramahụhụ na-adịghị mma nke ị abuseụ ọgwụ ọjọọ na iri mmadụ ahụ.Everitt et al., 2008 na Hogarth et al., 2013). Yabụ, n'ọmụmụ ihe na-aga n'ihu banyere ọrụ ndị na-etolite etolite etolite etolite dị ezigbo mkpa maka ebumnuche ndị ntorobịa ọgwụ ọjọọ riri ahụ.

Ma DS na VS etinye aka na mkpebi mkpebi dị oke egwu (Kadinal, 2006, Simon et al., 2011, Kohno et al., 2013 na Mitchell et al., 2014), akọwapụtara dị ka mmasị maka ịdị ize ndụ karịa ụgwọ ọrụ dị mma. Omume dị ize ndụ bụ ihe e ji mara nwata, ma ya na ị toụ ọgwụ ọjọọ (Bornovalova et al., 2005 na Balogh et al., 2013). Ọzọkwa, akaebe na-adịbeghị anya site na ụdị oke nke ime mkpebi dị ize ndụ na-egosi na omume dị ize ndụ na ndị nọ n'oge uto na-ebu amụma nchịkwa onwe.Mitchell et al., 2014), nke nwere ike ikwado ị abuseụ ọgwụ ọjọọ na mmerụ ahụ riri ahụ n'oge ntorobịa (Adriani na Laviola, 2004, Merline et al., 2004 na Doremus-Fitzwater et al., 2010). Nnukwu nnabata dopamine dị na mpaghara abụọ a na - ebu amụma na oke amụma mkpebi dị oke njọ na oke oke, ntinye nke mpaghara dopamine na - ahọpụta ihe ma ọ bụ n'usoro usoro ma ọ bụ na - eto eto na - ebelata omume dị ize ndụ (Simon et al., 2011 na Mitchell et al., 2014). N'ihi ya, ụmụ oke na-eto eto gosipụtara obere mmeghachi omume dopamine na ngosipụta TH na DS (Matthews et al., 2013), nke nwere ike ịnye usoro elele maka akparamagwa nsogbu dị ntorobịa. Mkpebi mkpebi dị ize ndụ jikọtara ya na ọrụ neuronal na ngosipụta nnabata dopamine na OFC (Eshel et al., 2007, Van Leijenhorst et al., 2010, Simon et al., 2011 na O'Neill na Schultz, 2013). Ọ ga - ekwe omume na ụgwọ ọrụ dị omimi ma nke OFC na DS (Sturman na Moghaddam, 2011b na Sturman na Moghaddam, 2012) metụtara mkpebi mkpebi dị oke njọ ma oge ụfọdụ na oge ntorobịa. Ọmụmụ ihe nyocha nke sekit a nwere ike ịmịpụta data na-atọ ụtọ na nhọrọ ọgwụgwọ maka mmalite nke ọrịa nke akparamagwa nke omume gosipụtara n'oge uto, gụnyere ihe riri ahụ, schizophrenia na ịda mbà n'obi (Ludewig et al., 2003, Bornovalova et al., 2005 na Taylor Tavares et al., 2007).

2.3. Mpaghara okirikiri

Dopamine neurons, ọkachasị ndị nọ na mpaghara mpaghara ngalaba (VTA), na-etinye aka na nhazi ụgwọ ọrụ, mmụta mmekọrịta, yana ọrịa ịba ahụ, ọgba aghara ọnọdụ, na schizophrenia (Onye maara ihe na Bozarth, 1985, Schultz, 1998, Onye maara ihe, 2004, Sesack na Grace, 2010 na Howes et al., 2012). Usoro dopamine ka etinyere na akparamagwa ndị na-eto eto yana ọghọm ndị ọrịa (Luciana et al., 2012, Matthews et al., 2013 na Niwa et al., 2013), na akụkụ nke nnyefe dopamine na ọrụ VTA dị iche na ndị okenye na ndị nọ n'oge uto (Robinson et al., 2011, McCutcheon et al., 2012 na Matthews et al., 2013). Na mgbakwunye, neurons dopamine na VTA na-eme prertalal cortex na ventral striatum, mpaghara na-enwe mmepe n'oge uto. Amachaghị banyere etu VTA nwa ntorobịa si hazie ihe omume metụtara ihe ndị metụtara ndị okenye. Ndekọ nke mbụ na-eme ihe omume extracellular si VTA neurons n'ime oke na oke oke na-egosi na neurons ndị a nwere ọnụego mgbakwunye basal yiri ya ma na-aza nsonaazụ metụtara ụgwọ ọrụ (Kim na Moghaddam, 2012), ma na - aga n’ihu na - aga n’ihu nke ga - eleba anya na nzizi umu aka n’etu, na ndi ozo, dopaminergic.

2.4. Nkwụghachi nhazi nchịkọta circuitry

Ndi toro eto gosiputara akparamagwa di omimi, ihe njo, ihe oma, ogwu na ugwuu, na mgbanwe ngbako dika ndi okenye. Dịka nkọwa zuru ezu, otu elektriosis na-ekpughere ọdịiche metụtara afọ dị na nhazi ụgwọ ọrụ nwere ike itinye aka na ụdị omume ndị a. Ndị na-eto eto na-egosipụta ịkpa ike hyper iji kwụọ onye toro eto na nke OFC na DS (Fig. 3). The OFC na-arụ ọrụ ndị DS ozugbo, ma ọ dịkarịa ala na ndị okenye, na-atụ aro na njikọta nke INC-DS njikọta nwekwara ike itinye aka na mmetụta ndị a hụrụ (Berendse et al., 1992 na Reep et al., 2003). Dopaminergic neurons projecting nke si na substantia nigra na-ebuputa ihe banyere DS (Voorn et al., 2004), na arụ ọrụ na-ewepụ ụgwọ ọrụ na neurons ndị a nwere ike itinye aka na ngwangwa ụgwọ ọrụ nhazi na oge ntorobịa. Mbelata dopamine efflux nke a hụrụ na DS na-esochi ngosipụta amphetamine na-egosi na neurons ndị a nwere ike ịbụ ezigbo ọrịa ma ọ bụrụ na e jiri ya tụnyere ndị okenye, n'agbanyeghị nnwale ndị ọzọ dị mkpa iji gosipụta ọdịiche a. Ọrụ akwụghachi ụgwọ na DLS, nke na-enweta ntinye dopaminergic kachasị ike site na substantia nigra (Groenewegen, 2003 na Voorn et al., 2004), o yikarịrị ka ọ ga-adị iche n'etiti ndị okenye na ndị na-eto eto, n'ihi na mmepe nke omume akparamagwa dị iche na ndụ niile (Johnson na Wilbrecht, 2011, Newman na McGaughy, 2011, Simon et al., 2013 na Snyder et al., 2014).

  • Ihe onyonyo zuru oke (25 K)
  • 3 fig.   

    Egotere ụgwọ ọrụ akwụgo maka ụbụrụ nwa. E gosipụtara njikọta nke '' ụgwọ ọrụ okirikiri '' na-acha oji ma tinyekwa ọnya ngba (NAc), mpaghara ngalaba (VTA), yana coialex medial prefrontal (mPFC). Ihe nchoputa anyi n’enwe ndi umuaka na achoputara uzo ndozi ihe n’ilebara anya nke edo edo. Anyị chọpụtara na atụgharị dopamine na dorsal striatum (DS), na ebilite na substantia nigra (SNc) nwere ike ịbụ hypoactive na ndị nọ n'afọ iri na ụma (Matthews et al., 2013) mgbe orbitofrontal cortex (OFC) na DS neurons nke ndị nọ n'afọ iri na ụma na-aza aza ụgwọ ọrụ ma e jiri ha tụnyere ndị okenye (Sturman na Moghaddam, 2011a, Sturman na Moghaddam, 2011b na Sturman na Moghaddam, 2012). N’aka nke ozo, nnwepu NAc dopamine na oru oma a na-akwụghachi ụgwọ, yana ịgbado ọkụ nke dopamine neurons na mpaghara ventral tegmental (VTA) bụ ihe dị n'etiti ndị okenye na ndị toro eto (Kim na Moghaddam, 2012 na Matthews et al., 2013).

Ọ dị mma ịmara na enweghị ọdịiche dị mkpa afọ-ndụ hụrụ na nhazi ụgwọ ọrụ NAc, n'agbanyeghị VS bụrụ ihe pụtara ìhè na ụdị nke imerụ akparamagwa ndị ntorobịa (Ernst et al., 2009 na Geier et al., 2010). Ihe omume a yiri ya n'etiti ọgbọ dị iche iche kwekọrọ na akụkọ enweghị ọdịiche metụtara afọ ọ bụla na ọgwụ dopamine efflux na NAc (Frantz et al., 2007 na Matthews et al., 2013), n'agbanyeghị na ọmụmụ gbasara dopamine nnabata okwu na NAc na-agbagha (Teicher et al., 1995 na Tarazi na Bal chiarinarini, 2000). Enweghị ọdịiche dị na nhazi ụgwọ ọrụ NAc anaghị egbochi mmetụta nke NAC na-etolite etolite na akparamagwa na akparamaagwa; agbanyeghị, hụtara ọdịiche dị na usoro mkpali n'oge uto (Okwu, 2011) nwere ike ibili site na ọrụ irighiri akwara ozi na mpaghara DS na PFC ruo na nke ukwuu karịa NAc. N'ozuzu, nchọpụta a na-egosi na a ga-agbanwegharị ụtụ ụbụrụ ọdịnala maka ndị nọ n'afọ iri na ụma (Fig. 3).

3. Mmechi

Ihe nchoputa a gosiputara n’ebe a na-eme ka omumu ihe omumu n’abia n’uzo abuo: (ihe omume 1) ma obu mmeghachi omume na nnabata ihe mmetuta dika udu ahia n’amuta ihe adighi emetuta, ma obu ihe emetutaghi ya, karie nhazi neuronal n’oge oge ugwo. Ya mere, itinye uche na nzaghachi ụgwọ ọrụ nwere ike inye ezigbo onye na - edetu biomarker maka nsogbu mbụ ọ na - enwe maka nsogbu mkpali na - emetụta. (2) A hụrụ mmeghachi omume nke neuronal na mpaghara nke anaghị ejikọkarị ya na nhazi ụgwọ ọrụ na ndị okenye. Ya mere, ihe omume okirikiri nke omume mkpali nwere ike di iche na ndi okenye anyi ma sonye na mpaghara ganglia na basal na-adighi emetuta nhazi oru. Emphachebara ọdịnihu ihu na mpaghara ndị dị ka ndị DS nwere ike ime ka anyị nwekwuo ihe ọmụma banyere eriri njegharị a na ntinye ya na mbuso ọrịa na ndị nọ n'ihe ize ndụ.

Esemokwu mmasị

Ndị dere na-ekwupụta na enweghị esemokwu nke mmasị.

Acknowledgements

Ọrụ a kwadoro ya DA 035050 (NWS) na MH048404-23 (BM).

References

  •  
  • Onye edemede akwukwo na Mahadum Pittsburgh, Ngalaba Neuroscience, Xlọ Nzukọ A210, Pittsburgh, PA 15260, United States. Tel.: + 1 412 624 2653; faksị: + 1 412 624 9198.