Mmetụta nke hormone na-emepụta ihe na-emetụta arụ ọrụ dopaminergic n'oge ọ bụ nwata (2010)

Mmetụta Gonadal Steroid na Ọgwụ

Mmetụta Gonadal Steroid na-arụ ọrụ Dopaminergic dị mkpa maka ihe riri ahụ

Mmetụta Gonadal Steroid na Anatomy nke Dopamine Systems

Omume metụtara omume riri ahụ n'oge nwatakịrị

Anmụ anụmanụ na-enye nghọta dị mkpa banyere etu omume si emetụta ihe riri ahụ na-agbanwe n'oge uto, dịka ọmụmụ nyocha nke ụmụ mmadụ bụ ihe iwu akwadoghị, na ọmụmụ ihe ndị metụtara ọdịdị mmadụ na-emetụta oke mmekọrịta akụ na ụba, gburugburu ebe obibi na mkpụrụ ndụ ihe nketa nke chọrọ nyocha nke karịrị ókè nke ugbu a. nyochaa. Ọtụtụ n'ime ọmụmụ ndị a ka ejirila na oke; A ga-atụle nyocha ndị a n'okpuru.

Mmetụta omume nke ọtụtụ ọgwụ riri ahụ na-agbanwe ka ndị na-eto eto toro, mgbanwe ndị a na-eme na-agbanwe agbanwe n'ofe ọgwụ maka omume enyere. Otu ihe dị iche nwere ike ịbụ ọrụ mmebi emebi, n'ihi na mgbanwe mgbanwe mmeghachi omume n'ọnọdụ nwatakịrị nọ n'oge uto bụ ihe a kapịrị ọgwụ ọnụ. Nyocha Schramm-Sapyta (nyocha) nyocha ndị a.Schramm-Sapyta et al. 2009). Amphetamine na methamphetamine na - akwalite locomotion obere na mmalite nwata karịa ndị okenye, ebe mkpali cocaotor dị ukwuu n’oge uto karịa ka okenye. A kọwo Nicotine ka ọ belata ma ọ bụ mụbaa mkpọmkpọ ụzọ n'ụzọ a kapịrị ọnụ, dabere na nha ma ọ bụ ụdị ihe ọmụmụ a na-amụ. Mbelata na locomotion sitere na ọgwụgwọ ụmụ oke nicotine, mbelata a belatakwa na ndị nọ n'afọ iri na ụma (Lopez et al. 2003). N ’oke, a na-akọpụta nicotine na-abawanye mkpọmkpọ ebe, ndị na-eto eto na-aka eme ihe karịa ka ha na-eche na mmetụta a (Faraday et al. 2001).

Mmetụta uche nke Locootor, nke a na-eche na ọ na-egosipụta ihe omume neuroplastic n'oge ekpughe ọgwụ ọjọọ riri ahụ, jiri nwayọọ nwayọọ na-abawanye n'ofe uto mgbe ọgwụgwọ ya na amphetamine, cocaine ma ọ bụ methylphenidate: mmetụ dị ala mgbe a malitere ọgwụgwọ n'oge amụ, wee na-agbasiwanye ike n'oge uto ma bụrụ nke ka ukwuu na ndị okenye karịa n'oge uto (Kolta et al. 1990; McDougall et al. 1994; Ujike et al. 1995; Bowman et al. 1997; Laviola et al. 1999; Tirelli et al. 2003; Frantz et al. 2007). Otu ihe dị iche nwere ike ịbụ mmata site na ịkọwa naanị otu ọgwụ, ebe ụlọ nyocha anyị achọpụtala mm ụta nwatakịrị na - eto eto na - eto eto ma ọ bụrụ na e jiri ya tụnyere ndị okenye (Caster et al. 2007). Mmetụta uche nke Nicotine mepụtara site na iji ụmụ oke na-eto eto na-ahụ ihe a hụrụ na-emetụta ya mgbe ejiri ọgwụgwọ oke yie nke okenye, ọ bụ ezie na ịkọ nkọ na cocaine na amphetamine bụ ndị nwoke ka ukwuu na ụmụ nwoke na-eto eto.Collins na Izenwasser 2004; Collins et al. 2004; Cruz et al. 2005; McQuown et al. 2009).

A na - emewanye CPP maka ọgwụ ọgwụ ndị riri ahụ gụnyere nicotine, cocaine na amphetamine n'oge oge ntorobịa (Vastola et al. 2002; Belluzzi et al. 2004; Badanich et al. 2006; Kota et al. 2007; Torres et al. 2008; Brenhouse na Andersen 2008a; Schramm-Sapyta et al. 2009; Shram na Le 2009; Zakharova et al. 2009) agbanyeghị na ịchọpụta ihe na - emegiderịta ibe ya maka cocaine na amphetamine (Adriani na Laviola 2003; Tirelli et al. 2003; Schramm-Sapyta et al. 2004). A na - emekorita data nke ethanol CPP na oke na ụmụ oke (Philpot et al. 2003; Dickinson et al. 2009) na canoninoid agonist WIN5512-2 na-eme ka CPP dị ala karịa na okenye karịa oke ntorobịa (Pandolfo et al. 2009). Na nchịkọta, a na-emewanye CPP na ndị ntorobịa ma e jiri ya tụnyere ndị okenye ebe ikike ọgụgụ isi pere mpe na ụmụ anụmanụ ka emeghachiri ya na mmụọ ọgụgụ isi na-eto eto karịa ndị e mesoro dị ka ndị okenye. Nsonaazụ ndị a dị iche iche na-egosi na ndị na-eto eto na-ahụ ma na-eme ka nkwalite na neuroplastic nke ọgwụ na-eri ahụ, ma na nke ikpeazụ nwere ike belata ihe gbasara ndị okenye ebe ndị nke mbụ na-ekwu. Mmetụta nkwalite mmụba nke ọgwụ ndị riri ahụ na mkpanaka ndị na-eto eto kwekọrọ na mmeghachi omume nkwụghachi ụgwọ maka ụgwọ a kọrọ n’elu nke a chọpụtara na ma ụmụ mmadụ ma ụmụ oke.

Thekpụrụ maka ịtụle ụgwọ ọgwụ ọjọọ riri ahụ bụ njikwa onwe onye. Ọmụmụ anụmanụ eji tụnyere njikwa onwe onye na-etolite etolite etolite etolite etolite etoliteputara nchoputa ufodu ogwu, mana nchoputa di iche na ogwu ndi ozo. Na mkpokọta, inweta nchịkwa nke ethanol na-eto ngwa ngwa na ndị nọ n'oge uto (Bell et al. 2003; Brunell na Spear 2005; Doremus et al. 2005; Bell et al. 2006; Vetter et al. 2007). Achọpụtawo ngwa ngwa njikwa onwe nicotine na ndị nọ n'oge uto ma e jiri ya tụnyere ụmụ anụmanụ na-amalite ijide onwe ha dị ka ndị okenye (Chen et al. 2007; Levin et al. 2007) na nwa tozuru etozu ma obughi ụmụ oke ekeresimesi ga-eji aka ha solutionsụọ ihe ngwọta nwere nicotine (Adriani et al. 2002). Agbanyeghị, ndị na - eto eto na - ejikwa nicotine dị ala karịa ndị toro eto na - achọ usoro nkwado iji kwado ya, ma gosipụta mkpochasị ọsọ na ịlaghachi azụ karịa ndị okenye (Shram et al. 2008; Shram et al. 2008). Offọdụ n'ime mgbanwe ndị a na akụkọ banyere nicotine onwe onye na-etolite etolite na ndi okenye nwere ike gosipụta ịdị mkpa ụgwọ ọrụ na ịdọrọ ya na afọ dị iche iche. Ọ bụ ezie na ndị nọ n'afọ iri na ụma na-enwekarị mmetụta na-akwụghachi ụgwọ maka nicotine (lee anya n'elu), ha na-egosikarị ịdabere na ntụpọ (O'Dell et al. 2004; O'Dell et al. 2006; Wilmouth na Spear 2006; O'Dell et al. 2007; Shram et al. 2008). Na mmechi, nchoputa nke ichota onwe eji cocaine bu ihe eji akacha aru oru. Agbanyeghị na a hụrụ ngwa ngwa nchịkwa onwe onye ọbụlagodi maka anụmanụ enwere obere saccharin (Perry et al. 2007), ọtụtụ ọmụmụ ndị ọzọ egosiwo na njikwa onwe onye kwụsiri ike adịghị iche dabere na njikwa onwe onye na-amalite n'oge ntorobịa ma ọ bụ okenye (Frantz et al. 2007; Kantak et al. 2007; Kerstetter na Kantak 2007; Li na Frantz 2009). Ọtụtụ n'ime ọmụmụ ihe ndị a na-eji usoro ịchebe ọdịnala nke edoghi anya nke na-anwaleghị maka isi okwu ndị na-agbaso agbagha na ịrị elu nke na-anwale site na usoro ịrị elu (Vanderschuren na Everitt 2004). Na mkpokọta, akwụkwọ ndị ahụ na-atụ aro na ndị ntorobịa nwere ike ịmatacha mmetụta nke ọgwụ ọjọọ eme ihe, mana enweghị data dị ugbu a iji chọpụta ma ndị na-eto eto na-arịwanye elu ma na-enwe ọganihu na mmanye iji ngwa ngwa karịa ndị okenye.

Oge uto dika mmetụta nke nnweta riri ahụ na nwatakịrị?

Ọdịmma nke Mmekọ Mmekọahụ na Nrụ Ọrụ Ọgwụ

Mkpali oma nke dopaminergic nke oma site na estradiol enyochaputara n’elu na-egosi mmụba nke estradiol nke na-ewere ya na mmalite nke estrous cyclicity kwesịrị ịkpalite mmụba nke dopamine na nzaghachi omume banyere ọgwụ ndị na-eri ahụ. N'ezie, ọdịiche ndị nwoke na nwanyị na akparamagwa metụtara nwanyị na-apụta n'oge uto na akụrụngwa, yana ọnụ ọgụgụ dị nta nke ọmụmụ ihe dị na ha. Agbanyeghị, ihe akaebe na-egosi na ma ovaries na testicular steroid nwere ike itinye aka na mgbanwe ndị a.

Labolọ nyocha anyị gosipụtara na oke ụmụ oke nọ na-eto eto gosipụtara nnuku okpomoku ka ukwuu, ịgbalitekwu ụzọ na-edenye ụzọ na ụzọ isi aga - (dịka ihe atụ c-fos si rụọ ọrụ), na mmụba otu nsike nke omume locomotor karịa okenye.Caster et al. 2005; Caster et al. 2007). Tụnyere nke cocaine na-akpali cocaine na ụmụ nwoke na ụmụ nwoke na ụmụ nwanyị egosila na ụmụ nwoke na ụmụ agbọghọ toro eto na-aza cocaine, na ọdịiche nwoke na nwanyị na cocaine kpaliri na-apụta n'oge uto. Ọdịiche nwoke na nwanyị na-egosi akụkụ ụfọdụ mbelata nke ọrụ cocaine na ụmụ nwoke yana mmụba na mkpọchi cocaine na ụmụ nwanyị (Parylak et al. 2008). Mgbanwe yiri nke a na loosotor maka methylphenidate ka a kọọrọ: ebe ụmụ nwoke na ụmụ nwanyị gosipụtara mkpali yiri ebe ahụ, ụmụ nwanyị na-eme ka ihe na-aga n'ihu na-eto eto karịa ụmụ nwoke (Wooters et al. 2006). Mkpali mmekorita nke mophotine gosiputara usoro dịtụ iche: ụmụ nwoke na-eto eto gosipụtara mkpali dị omimi karịa ụmụ nwoke toro eto, mana ụmụ nwanyị toro eto na ụmụ nwoke tozuru etozu bụ ụmụ nwoke toro eto - enwere ihe nwoke na nwanyị n'oge oge uto ma ọ bụghị ogo okenye (White et al. 2008). Uche dị ukwuu nke ụmụ oke ji egbochi mgbochi mmiri site nicotine dị nso na ụmụ nwanyị na-egosi mgbe ha tochara.Lopez et al. 2003) N'ikpeazụ, ihe na-eme ka ihe na-aga ebe dị ala, were obere ethanol na-abawanye ka enwe enwe na-eto eto.Schwandt et al. 2007).

Mmekorita nwoke na nwoke na inwe mmata na-aputa n’oge uto. Ntinye uche n'etiti nicotine na cocaine na psychostimulants bụ amaka n’ime ụmụ nwoke karịa oke oke nke nwanyị.Collins na Izenwasser 2004; Collins et al. 2004). A kọọrọ ihe metụtara mmekọ nwoke na nwoke na ethanol na ụmụ oke dịka ụmụ oke mana ọ bụghị ụmụ oke, na-atụ aro na ọdịiche ndị a pụtara n'oge itoliri (Itzhak na Anderson 2008). Ethanol na-eweta ikike ịma ọkwa na nwanyị mana ọ bụghị ụmụ nwoke na-abụghị nwoke ka akọpụtara n'oge uto (Schwandt et al. 2008).

Mmekorita nwoke na nwoke na nmeko nke ihe iri riri aru ma gosiputara n’oge uto. Nnukwu mmata nke ụmụ nwanyị na CPP cocaine na-apụta n'oge uto (Zakharova et al. 2009). Ndị toro eto, ma ọ bụghị ụmụ oke ụmụ oke nwere oke CPP ka cocaine karịa ụmụ nwoke gbara afọ.Balda et al. 2009). Otu nnyocha kwuru na enweghị ọdịiche nke mmekọahụ na morphine ma ọ bụ CPP cocaine mgbe e jiri ya tụnyere ntorobịa na oke oke, mana ọnụ ọgụgụ nke nnwale dị obere nke na ọ gaghị enwe ike ịchọpụta ụdị ọdịiche a ọ gwụla ma ọ buru nnukwu ibu (Campbell et al. 2000).

Mmekọrịta nwoke na nwanyị na njikwa onwe ya nke ọtụtụ ọgwụ riri ahụ na-apụta n’oge uto. Anyi egosila na oke oke ma obughi prepubertal nwanyi oke nwere oke cocaine na ulo oru ihe nlere abuo gosiputara ihe ngosiputa ngwa ngwa nke onwe cocaine n’oge uto.Perry et al. 2007; Carroll et al. 2008; Lynch 2008; Walker et al. 2009). Ọ bụ ezie na ụmụ oke na ụmụ oke na-enweta nicotine njikwa ngwa ngwa karịa ndị okenye, ọkwa nke njikwa onwe onye na-adaba na ụmụ nwoke ka ha na-etolite, ebe ụmụ nwanyị na-ejide oke.Levin et al. 2003; Levin et al. 2007). Mamụ nwanyị na ụmụ nwoke na - egosipụta ihe ngosipụta nicotine nwere onwe ha n'okpuru usoro nhazi ọkwa na-aga n'ihu n'oge uto ma na ngwụcha oge uto, ụmụ nwanyị na - a moreụ nicotine karịa ụmụ nwoke (Lynch 2009). Na ngwụcha, ụmụ oke ji aka achịkwa onwe ha nwere obere ọgwụ oxygencodone karịa ndị okenye, mana a tụgharịrị nsonaazụ a ka mmetụta nke oxygencodone na dopaminergic neurotransmitter n'ihi na ha gosipụtara mmụba dị ukwuu na dopamine na ngụ ngwụsị ngwụsị nke ngwụsị ngwụsị ngwụsị ngwụsị nke njedebe nke njikwa onwe ya.Zhang et al. 2009).

Egosiputa ihe di iche na nmekorita nwoke na nwanyi inyocha mmanya n’ime ogba ma ndi mmadu na abughi mmadu, obu ezie na ndi di iche na ndi nwoke na ndi mmadu noo. Oke oke nwere oke mmanya karịa oke oke, nke nwoke na - apụta n'oge uto (Lancaster na Spiegel 1992; Lancaster et al. 1996). Otu ihe ọmụmụ nke dị adị gosiri na ụmụ nwoke na ụmụ nwanyị nwere oke ethanol na ọmụmụ ihe ndị a (Schwandt et al. 2008).

Mgbanwe mgbanwe mmepe na mmeghachi omume na amphetamine dị iche na ọgwụ ndị ọzọ amụrụla ya mere akọwara ndị a iche iche. Ma oke na ụmụ oke na-eto eto nwetara ntorobịa onwe ha nke amphetamine ngwa ngwa karịa ọmụmụ okenye nke Shabazi (Shahbazi et al. 2008). Mụ nwoke dị ntorobịa n’ọmụmụ ihe a weere obere amphetamine n’okpuru usoro oke agam n’ihu karịa ụmụ nwoke toro eto, ebe ụmụ agbọghọ toro eto ji ihe karịrị nke okenye. N ’ọmụmụ ọzọ, ụmụ nwanyị toro eto gosipụtara amamịghe dị ukwuu karịa ụmụ nwanyị toro eto ma ọ bụ ụmụ nwoke nke afọ abụọ, mana enweghị ọdịiche nwoke na nwanyị hụrụ na maọbụ amphetamine kpaliri ma ọ bụ CPP na ọmụmụ a, nke na-agbada site na akwụkwọ (Mathews na McCormick 2007). Otu ihe dị mkpa na ịkọwa ọdịiche ndị nwoke na nwanyị na nchịkwa onwe nke amphetamine bụ na testosterone na-eme ka metabolism metabolism na-eme ka metabolism dịkwuo elu, ma sikwa otú ahụ gbanwee mgbanwe n'ofe uto.Meyer na Lytle 1978; Becker et al. 1982; Milesi-Halle et al. 2005).

Enwere ụfọdụ ohere doro anya na ozi anyị banyere ọdịiche ndị metụtara mmekọahụ nke ọgwụ ndị riri ahụ na ụmụ anụmanụ nọ n'oge uto. Enwere obere ihe omuma banyere ike nke cannabinoids. Higuera-Matas nyochara nsonaazụ okenye nke ịgwọ oke oke na ụmụ oke na CB1 agonist CP55,940 site na PN28-38 ma gosipụta na ụmụ nwanyị gosipụtara nchịkwa nchịkwa onwe nke cocaine kwalite.Higuera-Matas et al. 2008; Higuera-Matas et al. 2009). Wiley na ndị ọrụ ibe atụnyerela nnukwu mmetụta nke THC na cannabinoid tetrad: nke catalepsy, hypolocomotion, analgesia na hypothermia yana ndidi na ntinye uche na-esochi THC ugboro ugboro. Ha choputara na umuaka ndi nwanyi adighi enwe nsogbu ndi okenye karia ndi okenye site na catalepsy, antinociception na hypothermia ma na egosi ntachi obi di ala, ebe umu nwoke kariri aka karie ka egbochi mmebe nke ngbanye ugwu kari umu nwoke bu okenye (Wiley et al. 2007). Nke kachasị mkpa, enweghị nnyocha ọmụmụ banyere mgbanwe nke omume ọgwụ na-eri ahụ n'oge oge uto na ụmụ anụmanụ na-abụghị mmadụ ewepụrụ abụọ a kọrọ maka ethanol.

Ọrụ dị na ngalaba Gonadal Steroid na Nweta Mmekorita Mmekọahụ na Mmetụta nke Ọgwụ Iri Mmadụ Ahụ na Ntorobịa

Ihe omumu banyere nmekorita nwoke na nwanyi na nmekorita nwoke na nwanyi egosiputala na nmeghari mmadu na - egosiputa oge “oge di nkpa” nke ihe sitena steeti gonadal na eweputa ihe ojoo site na udiri aru oru nwoke na nwoke ivu. Mmetụta nke steroid gonadal na-amalitekwa n'oge mgbanwe nwoke, yabụ usoro abụọ a nwere ike inye aka na ntoputa nke mmekọahụ na ihe mmuta ahụ n'oge uto. Ọmụmụ ihe ndị a na-egosi na windo mmalite mmepe obere tupu mgbe amụrụ na mgbe amụrụ nwa na - enye aka na nhazi nke gonadal steroids na omume nke ọgwụ iri ahụ.

Ọmụmụ omume omume na-akwado ọrụ maka ụmụ oke na ọgwụ steroid dị iche iche na mmeghachi omume mmekọahụ na ọgwụ ndị riri mmadụ ahụ, mana ntinye aka nke nhazi na mmempụta doro anya. Ọtụtụ ọmụmụ na-akwado ọrụ maka nsonaazụ nhazi nke gonadal steroids na mmetụta nke ọgwụ na-eri ahụ. Ovariectomy ma ọ bụ ịkpa oke nke oke oke bekee nke nwanyị site na ọgwụgwọ androgen ozugbo amuchara nwa gbochiri mpụta nke nzaghachi ụmụ nwanyị na nsonaazụ ihe na-akpali akpali nke amphetamine (Forgie na Stewart 1993; Forgie na Stewart 1994). Otu nnyocha banyere bisphenol estrogen na-adịghị ike gosipụtara na ikpughere mmegharị ahụ nwere ike imetụta onginy nke dopaminergic neurons, ka ekpughere bisphenol n'oge ụbọchị ọmụmụ 11-18 gbochiri CPP amphetamine na amphetamine na ụmụ nwanyị (Laviola et al. 2005).

Nnyocha ndị e mere n'oge gara aga sitere na ụlọ nyocha anyị na-egosi na oge uto nwere ike ịnọchite anya windo ọzọ n'oge ọrụ nhazi nke gonadal steroid na-emetụta mmetụta nke ọgwụ na-eri ahụ. N'ime usoro ọmụmụ anyị, anyị atụnyerela nsonaazụ ma ọ bụ post-pubertal ovariectomy ma ọ bụ castration. Ovariectomy ma mgbe mmadụ toro eto ma ọ bụ tupu ogba eto egbochi cocaine kpaliri. Ka osila dị, ọ bụghị tupu postpubertal castration mụbara cocaine kpaliri mụbara nke nwoke karịa (Kuhn et al. 2001; Walker et al. 2001; Parylak et al. 2008). Emere ịwa ahụ tupu pubertal na PN25, mgbe akọwapụtara nke ọma oge mkpamkpa ahụ na-akpata steroid na nzukọ ụbụrụ. Ihe omuma ndi a kwadoro aka nke homonụ nke nwanyi n’etiti ụmụ nwanyị, mana ha atụwara aro na mmetụta etolite etolite etolite etolite na-ebe ụmụ nwoke nọ. Nchoputa a gosiri na gonadal steroid na-eme ka akparamagwa nwoke na nwanyị na-eme ka ihe riri nwoke ahụ ma na-ebelata ha n'ime ụmụ nwoke.

Ọdịdị nke Mmekọ Mmekọ nwoke na arụ ọrụ Dopaminergic n'oge ntorobịa

Ọmụmụ ihe omume a tụlere n’elu gosipụtara na mbido ije, nkwado metụtara ọgwụ na ịchịkwa ọgwụ onwe onye na-aghọ dimkpaphus na mkpara n’oge ntorobịa. N`ihi na ekpughere ihe dị mkpa iji mee ka ọgwụ ọgwụ dopaminergic neurons na-akpata ọgwụ dị iche na mmekọrịta nwoke na nwanyị, ọ bụ ihe ezi uche dị na ya ịkọwa na mmekọ nwoke na nwoke nke ọrụ dopaminergic na-egbochi mmetụta ndị a.

Mmekorita nwoke na nwoke na mmeko ogu nke dopaminergic nke ga - eme ka aru mmiri na - apụta site na ụbọchị. Ovtsharoff (Ovtscharoff et al. 1992) egosiputara na nwanyi nwere oke nha nke dopaminergic fiber innervation n’ime caudate n’oge. Ekwuputala ya na inwe mkpụrụ ndụ ihe nketa kama na-ekesa ọkwa nke hormone na-emetụta ihe ndị na-emetụta dopaminergic neurons na ụbụrụ nwanyị.Beyer et al. 1991; Kolbinger et al. 1991). Ngosipụta nke a na-egosipụta mkpụrụ ndụ ihe ọmụmụ nke testis na dopaminergic neurons ebe ọ nwere ike hazie ngosipụta tyrosine hydroxylase na-enweghị ọkwa nke homonụ na-akwadowanye na o nwere ike ịbụ na iwu dopaminergic neurons nwere mmekọahụ kpọmkwem.Dewing et al. 2006), n'agbanyeghị na nke a bụ mpaghara na-apụta ma nwee obere data.

Enwere obere ihe akaebe banyere mmetụta ọgwụ gonadal steroid na ọrụ dopaminergic n'oge oge dị oke egwu n'oge mmalite nke ịmụ nwa na pubertal. Agbanyeghị, data omume na-egosi na ikpughe ụmụ nwoke na androgen perinatally ma ọ bụ n’oge mgbanwe nwoke na mkpughe nke ụmụ nwanyị na estrogen n’oge uto na-enye ihe nlele dị egwu nke hormonal (lee Becker nyocha na nso nso a)Becker 2009). Naanị ihe ọmụmụ dị adị bụ ngosipụta na gonadal steroid anaghị enye aka na kwachibido ndị ntorobịa nke D2 na-eto eto (Andersen et al. 2002).

Gonadal Steroid nyere aka na mgbanwe maka ọrụ Dopaminergic n'oge ntorobịa

Labolọ nyocha anyị amalitela ịkọwapụta ntopute nke ndịrịta iche nke mmekọahụ na mkpụrụ ndụ mkpụrụ ndụ dopaminergic na mpaghara substantia nigra na mpaghara ventral na mpaghara nyocha ha iji ghọta oke ọrụ nke dopaminergic nwere ike ịgbanwe ọghọm ihe riri ahụ n'oge mgbamere. Nchọpụta anyị gosipụtara gosiri na cocaine na-eme ka mmiri jupụta dopamine na dorsal striatum bụ 3 n'ogo dị elu n’etiti ndị na-eto eto karịa oke oke nwoke. Ọdịiche a na-eto eto na-ahọpụtakarị mpaghara, ebe ọ na - emeghị na okirikiri akwara nucleus (Walker na Kuhn 2008). Ọmụmụ ihe omume anyị buru amụma na mmalite nke oke cyclicity na nwanyị n'oge oge uto nwere ike igbochi mbelata ụdị dopamine nke nwanyị na-akpali.

Iji nyochaa ohere a, anyị tụtara njupụta dopamine na-erugharị n'oge dị iche iche mgbe nchịkwa cocaine (10 mg / kg) na nwa (ụbọchị 28) na oke (ụbọchị 65) oke na oke ụmụ nwoke na ụmụ nwanyị na-eji ngwa ngwa cyclic voltametry ngwa ngwa dị ka akọwara ya na ụmụ agbọghọ abụọ ahụ. na ndị okenye (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006; Walker na Kuhn 2008). Nyocha 2 na-egosi mmụba pasent na dopamine dị na ntinye ihe ndabere na 20 Hz. Copineine na-akpali dopamine nke ukwuu na oke okike nke nwoke ma ọ bụ nwanyị na-eto eto ma e jiri ya tụnyere ndị okenye, ụmụ nwoke na ụmụ nwanyị nọ n'afọ iri na ụma tụnyere ibe ha. Ọ bụ ezie na dopamine akwalitela mmiri dopamine na-erughị ogo mmadụ karịa ntorobịa nke nwoke abụọ, ịda site na nwata rue ogo okenye na ụmụ nwanyị dị ntakịrị karịa nke a hụrụ na ụmụ nwoke (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006). Nchọpụta ndị a na-egosi na ọrụ dopaminergic na-adaba n'oge uto n'ụzọ mmekọahụ. Agbanyeghị, ihe omumu a enweghi ike ikpebi ntinye aka nke nhazi ma obu ihe mmetuta nke steadadad gonadal na mgbanwe ndia na ntọhapụ dopamine.

  

Nyocha 2

Oge cocaine na-ebute dopamine na-eto eto (PN28) ma ọ bụ okenye (PN65-75) oke na ụmụ nwanyị. Ihe ndekọ data na-egosi mmụba pasent na extracellular dopamine n'oge dị iche iche mgbe cocaine (10 mg / kg). N = 5-9 / otu. ANOVA gosiri P <.001 ...

Akwụkwọ dị na ndị okenye na-atụ aro na nsonaazụ estradiol bụ mmetụta izizi steadadal stead na ọrụ dopaminergic na oke oke. Agbanyeghị, data omume anyị (Parylak et al. 2008) egosiputara na nsonaazụ nhazi dị mkpa nke ovaria ma ọ bụ steroid steroid nwere ike itinye aka na mgbanwe ntorobịa na ọrụ endocrine. Iji nyochaa ohere a, anyị duziri prepubertal castration ma ọ bụ ovariectomy na PN25, ma tụlee dopamine cocaine na-akpali ụbọchị 30 ka emesiri, iji kwekọọ na ọmụmụ omume anyị gara aga. Nsonaazụ nke nnwale ndị a ka egosiri na 3 ihe atụ na na4.4. Dịka a tụrụ anya, prepobertal ovariectomy belatara akpịrị cocaine na-akwaliteNyocha 3). N'ụzọ dị ịtụnanya, cast cast prepubertal kpatara mmụba dị ukwuu na mmiri dopamine na-akpali.Nyocha 4). N'iburu uzo achoputara nke oma nke estradiol na aru oru dopaminergic, o siri ike ikpa oke mmekorita ya na ntinye aka na nhazi ya na ihe nwanyi bu. Agbanyeghị, ịdị arọ nke akwụkwọ na-egosipụta enweghị androgen mmetụta na dopal striatal doatam dotin nke ụmụ anụmanụ na-atụ aro na androgen nwere ike ịnwe mmetụta nhazi mbụ edeghị na ọrụ dopaminergic n'oge mgbanwe nwoke. Nsonaazụ a dakọtara nchoputa akparamàgwà nke anyị kọwara n’elu, nke gosipụtara mmụba dị ukwuu nke akwara cocaine mgbe prepubertal mana ọ bụghị afọ ọchị.

  

Nyocha 3

Dopamine Cocaine na-akpali mkpị na oke oke ọnwa 1 ọnwa mgbe prepubertal (ụbọchị 25) sham ma ọ bụ ovariectomy na-arụ ọrụ. Anakọtara data dị ka akọwara Nyocha 3. N = 4-5 / otu. ANOVA gosipụtara P <.001 maka mmetụta nke oge na p <.001 ...

  

Nyocha 4

Copineine dopamine gbara ume na ụmụ oke 1 ọnwa mgbe prepubertal (ụbọchị 25) sham ma ọ bụ ihe nkedo na-arụ ọrụ. Anakọtara data dị ka akọwara Nyocha 3. N = 4-5 / otu. ANOVA gosipụtara P <.001 maka mmetụta nke oge na p <.001 maka ...

Amabeghị ihe eji eme ka ụmụ nwanyị na-ahụkarị na sitara na steroid na-emetụta ọrụ dopaminergic gafee oge uto. Ebe ọ bụ na anyị gosipụtara n'oge na-adịbeghị anya na estradiol na-emezi azịza dopaminergic na psychostimulants na akụkụ site na ịnọgide na-enwe ọnụọgụ nepron dopaminergic, anyị duziri ọmụmụ ihe iji chọpụta ma ndịrịta iche nke mmekọahụ na ọnụọgụ nke dopaminergic neuron apụta n'oge mgbanwe nwoke. Iji nyocha nke a, anyị gburu oke ọkụkọ nwoke na ụmụ nwanyị na PN21, 28, 42 na 65 na ọnụ ọgụgụ dopaminergic neuron dị na mpaghara substantia nigra na ventral tegmental, the nuclei site na nke dopamine projections ruo na anụ ahụ na-ebili, na-eji usoro nyocha na-enweghị iwu. .

Anmụ anụmanụ nwere nnwale miri ma jiri mmanụ transperentes mee ihe na 10% na-anọpụ iche na-eme ka amata. Mgbe emechachara mmanụ, ewepụtara ụbụrụ ma dozigharị ya n'abali dị anya na 10% formalin, atakọrịrị na 30% sucrose cryoprotectant solution ma chekwaa na 4 ° C. Ahịrịkọ mkpụrụ ndụ oghere (30 μm) na cryostat, ndagidere n'elu slides ma kpọnwụọ n'otu abalị na 37 ° C. Ahịrị nkebi na PBS ma webata ya na 0.3% hydrogen peroxide-methanol maka nkeji 30, rins ma gbochie ya na 0.5% BSA + 0.3% Triton X-100 maka minit 15 na okpomọkụ ụlọ. Mgbe egbochichara, etinyere ngalaba na ọgwụ mgbochi bụ isi na mgbochi igbochi (1: 10000, Immunostar, Inc., Hudson, WI) chi abọọ na 4 ° C. N’echi ya, a sachara ma tinye ya n’ime igwe anwansị nke anakpo mmụọnụ (biotinylated horse anti-mouse secondary antibody) (1: 1000, Vector Labs, Burlingame, CA) maka oge 1 dị na ngbụ. A sachaa akụkụ ndị ahụ wee tinye ya na ogige avidin-biotin maka elekere 1 na mmiri ụlọ, ehicha ma jiri DAB (Vector Labs) dochie ya. A sachara akụkụ ahụ, fụchaa ya site na mmanya na-egbu egbu, na-eji violin na-eme karama, agbatị ma kpuchie ya. Ejiri usoro nyocha ihe omimi na - arụ ọrụ nke akụkụ mkpụrụ ndụ TH-IR na TH-IN na SNpc na VTA site na iji usoro ngwa ngwa sitere na ngwa anya (West et al. 1991). Ejiri usoro agụta kọmpụta nke nwere microscope Nikon Optiphot-2, igwefoto (Dage) na motorized stage (Ludl) iji tụta ọnụ ọgụgụ sel niile. Egosiputa aru ndi mmadu n’otu n’otu jiri 100 × mmanụ mmuta (ọnụọgụ = 1.3). A na-agụta mkpụrụ ndụ zuru ezu iji nweta ọnụọgụ nke njehie bụ ≤ 0.10. Emere ọmụmụ a na-enweghị nlọghachị ọgwụ mgbochi na-ekpo ọkụ, ọnụ ọgụgụ sel dị ala karịa ka enwere ike ịchọpụta ya na usoro nke ikpeazụ. Agbanyeghị, usoro doro anya ma atụghị anya ya si na nnwale a. Dị ka egosiri na Nyocha 5, Ọnọdụ dị egwu dara na ọnụ ọgụgụ mkpụrụ ndụ DA mere n'oge uto. Ọdịda a dị ka ọ dị ka mmiri n’etiti ụmụ nwanyị n’ehihie 65, mgbe ọdịiche nwoke na nwanyị mara njiri pụta.

  

Nyocha 5

Tyrosine hydroxylase na-agwọ ọrịa na-egosi na ị na-agafe na postnatal. N = 5-7 / otu. ANOVA na-egosi p <.001 maka mmetụta nke afọ na p <. 01 maka mmekọrịta nke afọ × okike.

Ihe nchoputa a n’egosi na oke onwu anwu nke dopaminergic na abia n’oge uto n’ime oke, ma nwoke ma nwanyi. Ebili mmiri abụọ nke ọnwụ sel na - eme ozugbo ọ mụchara nwa yana ihe dịka PN14 (Jackson-Lewis et al. 2000; Burke 2003; Burke 2004). Thedị mkpa ọdịda dị n'oge nwata rue ọrụ dopaminergic apụtaghị, ebe ọ na-adị n'otu oge ahụ na ntinye ọnụ na mpaghara ọnụ na-abawanye (lee anya). A tụwo aro na mkpụrụ ndụ ndị na-anata apoptosis bụ ndị na-eruteghị ebumnuche ha n'ụzọ ziri ezi yabụ na-anataghị ntinye trophic site na neurons lekwasịrịOo et. 2003; Burke 2004). Mmalite nke mmekọahụ dị iche na ọnụ ọgụgụ nke ụbụrụ neuron nanị mgbe oge ntorobịa na-akwado echiche mbụ anyị na mmetụta dị egwu nke estradiol nwere ike inye aka na ndozi nke dopaminergic neurons na okenye. Ọ bụ ihe na-akpali mmasị na mgbanwe na ọnụ ọgụgụ nke dopaminergic neurons yiri mgbanwe nke mmetụta cocaine na ntọhapụ dopamine nke anyị hụrụ: ọdịda dị egwu gafere ntorobịa, naanị otu akụkụ nke mmekọahụ dimorphic. Anyị na-enyocha ugbu a ma mgbanwe anatomic na sel ahụ na / ma ọ bụ mpaghara ndị na-enweghị atụ na-enye aka na gonadal steroid ụkpụrụ nke omume metụtara ahụ riri ahụ.

Ihe di nkpa nke mgbanwe ndi n’enweghi oria n’iru Forebrain Dopaminergic Function for Addiction

Ọmụmụ ihe ndị a tụlere na-egosi na arụ ọrụ dopaminergic dị n'akụkụ ụzọ nke ukwu na-esokwa ntozu nke ikpeazụ ya ka “ịkwụghachi azụ” maka ọrụ okenye ka ndị na-eto eto na-etolite. Ọdịiche nke mmekọahụ na ọrụ dopaminergic na omume ndị dopamine na-achịkwa na-apụta n'oge usoro a. Mmetụta ndị a yiri ka ọ na-egosipụta ma mmalite mmetụta nke estradiol iji mee ka ọrụ dopaminergic dị na ụmụ nwanyị na ikekwe usoro nhazi nke androgen nke na-egbochi ọrụ dopaminergic n'ime ụmụ nwoke. Nyocha 6 chịkọtara otu atụmatụ nwere ike ịkọwa ihe nchọpụta a dị ugbu a. Site n'aka ekpe gaa n'aka nri, onu ogugu a gosiputara uzo ato nke mmepe neproner dopaminergic. Ogwe aka ekpe na-egosi dopamine neurogenesis. Ndi etiti na egosiputa oge ihe ndi mmadu na acho ime anwu. A na-egosipụta akụkụ ikpeazụ nke mmepe dopaminergic neuron na mpaghara aka nri, ka ndị na-anabata ya “na-akụ” laa azụ. Dopaminergic neurons na-efu na ọkwa ọ bụla nke usoro ahụ, dabere na data dị n'ọmụmụ ihe ugbu a na nke bipụtara na mbụ (Burke 2003; Burke 2004). Anyị hypothesize na n'oge uto, akụkụ nke ikpeazụ nke apoptotic cell nke dopaminergic neurons na midbrain na-akwalite androgen na iwepụ site na mmetụta trophic nke estradiol. Nke a gosipụtara site na mkpụrụ ndụ ole na ole n'etiti etiti na aka nri maka ụmụ nwoke, yana neuron dị ọcha na ala nke na-egosi ọnụ ọgụgụ neurons nke estradiol nọ na ụmụ nwanyị. A na-etinyekwa isi awọ neuron na akụkụ aka ekpe, dịka ọmụmụ n'ọdịbendị na-egosi na ụmụ nwanyị nwere ike ịnwe ihe neurons n'oge mmalite nke mmepe, n'agbanyeghị na anyị achọpụtaghị ndịrịta iche dị otú ahụ site na mmalite nke ntozu (Beyer et al. 1991). Na ngwụcha oge uto / ntozu nwoke, ụmụ nwanyị nwere ihe ndị ka ukwuu dopaminergic neurons, nke anyị ji hypothesize na-atụnye ụtụ na arụmọrụ dopamine nke nwoke na-ahụ na nwanyị. Agbanyeghị, nsonaazụ ndị ọzọ karịrị nke ọnụọgụ dopaminergic sel nwere ike iso kpalite mgbanwe nke ndị nwoke na nwanyị na ọrụ dopaminergic. Ndị nwere ike ime ntuli aka gụnyere ịpụta mmetụta cyclic nke estradiol na DAT na ndị na-anabata ya yana nsonaazụ nke androgen na sertical neural seramenti metụtara ọrụ isi. Na mgbakwunye, ntinye afferent (ikekwe nzaghachi GABAergic na dopaminergic neurons, nke egosipụtara n'okpuru ala aka nri) nwekwara ike itinye aka na usoro ndị ọzọ maka ọrụ dopaminergic na nwanyị.

  

Nyocha 6

Hydị Hypothetical nke etu estradiol na testosterone si emetụta ndụdụ nke sistem dobraam.

E nwere otu ụzọ ntụgharị si kọwaa ịdị mkpa nke nchọpụta ndị a maka iri mmadụ ahụ. Mgbanwe ndị kachasị metụtara afọ iri na ụma n'ihe gbasara ọrụ dopaminergic anyị achọpụtawo mere na usoro azụ. Ngwongwo dopaminergic nke na-esite na VTA gaa na ngụkọta akwara nwere ike dị mkpa karị maka mmalite nke nkwalite ọgwụ (Koob 1996; McBride et al. 1999; Di Chiara 2002). Agbanyeghị, dopamine na-abawanye na dorsal striatum bụ ihe dị mkpa maka ntụgharị site na iji ọgwụ afọ ofufo na-a toụ ka ọ ga-amụta ịmụ, oge dị oke mkpa na mmepe ahụ riri ahụ (Vanderschuren na Everitt 2004; Volkow et al. 2006; Lee et al. 2007; Dalley na Everitt 2009). Otu ihe nchọpụta ndị a bụ na n’agbanyeghi ike ọgwụ nwere ike ọ gaghị abụ n’ike n’ike n’ike n’oge uto, ngbanwe n’omume na-eri ahụ nwere ike ime ọsọ ọsọ n’etiti ndị na-a drugsụ ọgwụ ọjọọ n’oge ntorobịa.

Mmalite nke ihe dị iche na nwoke na nwanyị na arụ ọrụ dopaminergic bụ nke enyere ndị mmadụ aka na ha. Ihe omuma ndi a na adabako na akwukwo a na-egosi na umuaka ndi nwoke na ndi nwoke n’eme ihe kariri ka ha nwalee ma dabere na ogwu riri ha ihe ma okwu ndi mmadu na egosiputa dika umu aka. Njirimara nke omume dopaminergic nke na-agbadata na-etolite n'oge uto na ụmụ nwoke ka bụ ajụjụ dị mkpa. Ejikọtara ya na mmerụ ahụ riri ahụ ma ọ bụ mbelata nke ihe riri ahụ? Ọmụmụ epidemiologic gosipụtara na iji ọgwụ ọjọọ eme ihe amalite (n'oge ntorobịa, na mmalite mmalite mmepe nwoke na nwanyị), ihe ka ukwuu n'ihe ize ndụ nke ịdabere na ọgwụ n'ọdịnihu. Kedu ka testosterone na-ebili si emetụta omume ị influenceụ ọgwụ? Nnyocha na-akpali akpali nke testosterone n’onwe ya na-achịkwa onwe ya site na omume ndị metụtara ma androgens na estrogens na-atụ aro ọrụ dị mkpa maka androgen na-amabeghị (Osisi 2004; Sato et al. 2008; Osisi 2008). Nnyocha ụmụ anụmanụ nke na-achọpụta njikwa nchịkwa onwe onye nke ụmụ nwoke nwere mmerụ ahụ nwere ike inye aka zaa ajụjụ ndị a.

Nkwado site na ntinye aka NID DA019114 na 009079 na-anara ekele nke ọma. Emere nnwale anumanu nile dika usoro anumanu nke Duke University IACUC kwadoro.