J Neurosci. 2011 Jun 8;31 (23): 8625-33 .
St Onge JR, Abhari H, Floresco SB.
Source
Ngalaba nke Psychology na Ụlọ nyocha Brain, Mahadum nke British Columbia, Vancouver, British Columbia V6T 1Z4, Canada
nkịtị
Nhọrọ n'etiti ụgwọ ọrụ ụfọdụ na nke a na-ejighị n'aka nke oke dị iche iche ka atụpụtara ka ọ bụrụ onye ogbugbo site na lobes frontal na mesocorticolimbic dopamine (DA). N'ime oke, nhazi usoro nke ọrụ DA ma ọ bụ enweghị ọrụ nke medial prefrontal cortex (PFC) na-akpaghasị mkpebi banyere ihe egwu na ụgwọ ọrụ. Agbanyeghị, amabeghị ka nnyefe PFC DA si enye aka na usoro ndị a. Anyị lebara okwu a anya site n'inyocha mmetụta nke njikwa ọgwụ nke D1 na D2 ndị na-anabata ya na medial (prelimbic) PFC na nhọrọ n'etiti obere, ụfọdụ na nnukwu, ma ụgwọ ọrụ nke puru omume. A zụrụ oke oke n'ọrụ mbelata ego nwere ike ịbụ ebe otu lever na-ebunye otu pellet nwere ike 100%, nke ọzọ wepụta pellet anọ, mana ohere nke ịnata ụgwọ ọrụ belatara n'ofe ule (100, 50, 25, 12.5%). Mgbochi D1 (SCH23390) na etiti PFC belatara mmasị maka nhọrọ buru ibu/ dị ize ndụ. N'ụzọ dị iche, mgbochi D2 (eticlopride) belatara mbelata nke puru omume yana oke nhọrọ dị ize ndụ. D1 agonist SKF81297 butere ntakịrị mmụba na-enweghị isi na mmasị maka nnukwu lever dị ize ndụ. Agbanyeghị, mkpali nnabata D2 (quinpirole) butere ezigbo mmebi na ime mkpebi, na-eme ka usoro mbelata ego na nhọrọ enweghị mmasị pụọ na ma ọ bụ chee nhọrọ dị ize ndụ ma ọ bụrụ na ọ bara uru karị, n'otu n'otu. Nchọpụta ndị a na-egosi na ndị na-anabata PFC D1 na D2 na-enye aka na-ekewa, ma na-akwado, na ikpe ihe ize ndụ / ụgwọ ọrụ. Site n'ịkọba nguzozi dị mma n'etiti ọrụ nnata D1/D2, DA nwere ike inye aka mee ka mkpebi ndị a dị mma, na-akwalite ma ọ bụ nrigbu nke ọnọdụ dị mma ugbu a ma ọ bụ nyocha nke ndị na-erite uru mgbe ọnọdụ gbanwere.
Okwu Mmalite
Aberrations nke sistemu mesocorticolimbic dopamine (DA) ejikọtala na nnukwu mperi n'ime mkpebi metụtara ụfọdụ ọrịa isi mgbaka. Ndị a gụnyere ndị nwere schizophrenia (Hutton et al., 2002), ọrịa Parkinson (Pagonarraga et al., 2007), na ihe na-akpali akpali (Rogers et al., 1999). Ụdị mkpebi nke anụmanụ ekpughere na mmegharị nke nnyefe DA nwere ike gbanwee nhọrọ dị n'etiti obere, dị mfe inweta ụgwọ ọrụ na nnukwu, ma ụgwọ ọrụ dị oke ọnụ. Mgbochi usoro nke ndị na-anabata D1 ma ọ bụ D2 na-ebelata mmasị ichere ogologo oge ma ọ bụ rụsie ọrụ ike iji nweta ụgwọ ọrụ ka ukwuu, ebe ịba ụba DA na-enwe mmetụta dị iche iche na mkpebi siri ike ma ọ bụ na-egbu oge, na-abawanye ma ọ bụ na-ebelata mmasị maka ụgwọ ọrụ buru ibu na-abịa na a. ọnụ ahịa ka ukwuu (Cousins et al., 1994; Kadịnal et al., 2000; Denk et al., 2005; van Gaalen et al., 2006; Floresco et al., 2008a; Bardgett et al., 2009). N'otu aka ahụ, mgbe oke na-ahọrọ n'etiti obere, ụfọdụ na nnukwu, ma ụgwọ ọrụ dị ize ndụ na ọrụ mbelata nke puru omume, nchịkwa usoro nke D1 ma ọ bụ D2 antagonists na-ebelata mmasị maka nnukwu nhọrọ dị ize ndụ. (St. Onge na Floresco, 2009). N'aka nke ọzọ, D1 ma ọ bụ D2 agonists nwere mmasị na nhọrọ maka nnukwu nhọrọ dị ize ndụ. Agbanyeghị, enyere na ọtụtụ mpaghara ụbụrụ etinyela aka n'ihe egwu / ụgwọ ọrụ (dịka ọmụmaatụ, lobes frontal, ventral striatum, amygdala) (Floresco et al., 2008b), mpaghara njedebe nke DA nwere ike na-eme iji mee ka usoro ndị a ka edoghị anya. .
DA na-agbanwe ọtụtụ ọrụ ọgụgụ isi nke mpaghara dị iche iche nke prefrontal cortex (PFC) na-arụ ọrụ, dị ka mgbanwe omume, ebe nchekwa ọrụ, na usoro nlebara anya (Williams na Goldman-Rakic, 1995; Granon et al., 2000; Chudasama na Robbins, 2004; Floresco et al., 2006), na-emekarị n'ụdị "atụgharị U", ebe ntakịrị ma ọ bụ nke ukwuu ọrụ DA na-emebi ụfọdụ ọrụ ndị isi. Agbanyeghị, enwere ọmụmụ ihe ole na ole na-enyocha ntinye aka nke nnyefe PFC DA na ụdị mkpebi dị iche iche nke ọnụ ahịa / uru.. Mbelata ọrụ DA na cingulate dị n'ihu na-agbanwe mkpebi ndị dabere na mbọ (Schweimer et al., 2005; Schweimer na Hauber, 2006), ebe mgbochi ma ọ bụ mkpali nke ndị na-anabata PFC D1 medial na-ebelata mmasị maka nnukwu ụgwọ ọrụ na-egbu oge (Loos et al., 2010). ). N'ụzọ doro anya, enwebeghị ọmụmụ ihe na-enyocha ntinye aka nke ndị na-anabata PFC DA dị iche iche na-eme mkpebi dabere n'ihe egwu.
Ọrụ na-adịbeghị anya achọpụtala prelimbic medial PFC dị ka mpaghara dị oke egwu na mgbasa ozi nke mbelata ego puru omume, ebe ọrụ na mpaghara ndị ọzọ ( cingulate ihu, orbitofrontal, insular) adịghị egosi na ọ na-enye aka na omume a (St. Onge na Floresco, 2010). Mwepu nke medial PFC mụbara mmasị maka ibu, ụgwọ ọrụ nke puru omume mgbe ohere inweta ha belatara n'otu oge, mana mbelata nhọrọ mgbe ohere ụgwọ ọrụ mụbara karịa otu nnọkọ. Nsonaazụ nke ọmụmụ a mere ka anyị kwubie na medial PFC na-eje ozi iji jikọta ozi gbasara mgbanwe elele ụgwọ ọrụ iji melite ihe ngosi uru na-eme ka mkpebi dị mma karị. Nyere ọrụ dị oke egwu nke mesocortical DA na-arụ n'ụdị cognition ndị ọzọ (Floresco na Magyar, 2006), ọmụmụ ihe ugbu a nyochara ntinye aka nke prefrontal D1/D2 ọrụ nnabata na mkpebi dabere n'ihe ize ndụ site na iji ọrụ mbelata puru omume.
Akụrụngwa na ụzọ
Ụmụ anụmanụ.
Oke nwoke Long-Evans (Charles River Laboratories) na-atụ 275-300 g na mmalite ọzụzụ omume ka ejiri mee nnwale ahụ. Mgbe ha bịarutere, e nyere oke 1 izu ka ha wee banye n'ógbè ahụ na nri amachibidoro 85-90% nke nri nri ha n'efu maka izu ọzọ tupu ọzụzụ omume. Enyere oke ad libitum ohere inweta mmiri maka oge nnwale ahụ. A na-eri nri n'ụlọ nke oke ndị ahụ na njedebe nke ụbọchị nnwale ahụ, a na-enyochakwa ịdị arọ ahụ kwa ụbọchị iji hụ na mbelata ịdị arọ na-aga n'ihu n'oge mmachi nri na mmezi ma ọ bụ ibu arọ maka nnwale ndị ọzọ. Nlele niile dabere na Kansụl Canada nke nlekọta anụmanụ na kọmitii na-ahụ maka anụmanụ nke Mahadum British Columbia.
Ngwa.
Emere ule omume n'ime ụlọ ndị na-arụ ọrụ 12 (30.5 × 24 × 21 cm; Med Associates) nke etinyere n'ime igbe na-eme ka ụda olu, nke ọ bụla nwere ihe mkpuchi iji nye ikuku na iji kpuchie oke mkpọtụ. Ime ụlọ nke ọ bụla dabara na levers abụọ enwere ike iweghachi, nke dị n'akụkụ nke ọ bụla nke ebe a na-edebe nri etiti ebe a na-ebunye nkwado nri (45 mg; Bio-Serv) site na onye na-ekesa pellet. A na-amụnye ọnụ ụlọ ndị ahụ site na otu ọkụ ụlọ 100 mA dị n'etiti etiti mgbidi dị n'ihu levers. A wụkwasịrị foto infrared anọ n'akụkụ ọnụ ụlọ nke ọ bụla. Edepụtara ọrụ locomotor site na ọnụọgụ nke nkwụsịtụ fotobeam nke mere n'oge nnọkọ. Edekọtara data nnwale niile site na kọmpụta nkeonwe IBM ejikọrọ na ọnụ ụlọ site na interface.
Ọzụzụ na-akụ aka.
Usoro nkuzi izizi anyị yiri nke St. Onge and Floresco (2009), dịka emegharịrị site na Kadịnal et al. (2000). N'ụbọchị tupu ikpughe mbụ ha n'ime ụlọ, e nyere oke 25 pellet ụgwọ ọrụ shuga n'ime ọnụ ụlọ ha. N'ụbọchị mbụ nke ọzụzụ, a na-ebunye pellets 2-3 n'ime iko nri na pellet ndị a gbajiri agbaji na-etinye na lever tupu etinye anụmanụ ahụ n'ime ụlọ. Ebu ụzọ zụọ oke oke n'okpuru usoro nhazi nke 1 nke etinyere na njiri nke pịa 60 na nkeji 30, nke mbụ maka otu lever, wee megharịa ya maka lever nke ọzọ (n'aka ekpe / aka nri n'etiti isiokwu). A zụrụ oke oke n'ụdị dị mfe nke ọrụ zuru oke. Oge ikpe 90 ndị a malitere site n'ịgbara levers na ọnụ ụlọ ọrụ n'ọchịchịrị. Kwa 40 s, a malitere ikpe site na ọkụ nke ọkụ ụlọ na ntinye nke otu n'ime levers abụọ n'ime ụlọ ahụ. Ọ bụrụ na oke ahụ azaghị n'elu lever n'ime s 10, a na-ewepụ lever ahụ, ọnụ ụlọ ahụ gbara ọchịchịrị, ma akara ule ahụ dị ka ihe efu. Ọ bụrụ na oke zara n'ime s 10, lever ahụ laghachiri na otu pellet nwere ohere 50%. A na-eji usoro a mee ka ụmụ oke mara ọdịdị nke puru omume nke ọrụ zuru oke. N'ime ụzọ abụọ nke ule ọ bụla, a na-egosi akara aka ekpe ma ọ bụ aka nri otu ugboro, usoro n'ime ụzọ abụọ nke nnwale ahụ bụ enweghị usoro. A zụrụ oke maka ∼5–6 d ruo n'ókè nke ule 80 ma ọ bụ karịa na-aga nke ọma (ya bụ; ≤10 mwepu).
Ọrụ mbelata nke puru omume.
A kọwawo ọrụ bụ isi e ji mee ihe na ọmụmụ ihe ndị a na mbụ (Floresco na Whelan, 2009; Ghods-Sharifi et al., 2009; St. Onge na Floresco, 2009, 2010; St. Onge et al., 2010), ma gbanwee ya na mbụ site na nke Kadịnal na Howes kọwara (2005) (Fig. 1). Na nkenke, oke na-enweta nnọkọ kwa ụbọchị nke nwere ule 72, kewapụrụ n'ime ngọngọ 4 nke ule 18. Oge nnọkọ ahụ niile were nkeji 48 iji wuchaa, a zụrụ anụmanụ 6–7 d kwa izu. Otu nnọkọ malitere n'ọchịchịrị nke ewepụrụ levers abụọ ahụ (steeti intertrial). Ọnwụnwa malitere n'ime nkeji iri anọ ọ bụla site na ọkụ nke ọkụ ụlọ na, 40 s mgbe e mesịrị, ntinye nke otu ma ọ bụ abụọ levers n'ime ụlọ (usoro nke otu nnwale na-egosi na fig. 1). A họpụtara otu lever nnukwu lever dị ize ndụ, nke ọzọ obere / ụfọdụ lever, nke nọgidere na-agbanwe agbanwe n'oge ọzụzụ (aka ekpe/nri aka nri). Ọ bụrụ na oke azaghị site na ịpị lever n'ime s10 nke ngosi ihe ngosi lever, a na-emegharị ụlọ ahụ na steeti intertrial ruo oge ikpe ọzọ (omission). Mgbe ahọpụtara lever, levers abụọ a laghachiri azụ. Nhọrọ nke obere/ụfọdụ lever na-ebunye otu pellet mgbe niile nwere ike 100%; Nhọrọ nke nnukwu lever dị ize ndụ nyefere pellet 4 mana enwere ike. Mgbe a na-enye nri, ọkụ ụlọ ahụ nọgidere na-agbanye maka 4 s ọzọ ka emechara nzaghachi, mgbe nke ahụ gasịrị, ụlọ ahụ laghachiri na steeti intertrial. A na-ebunye ọtụtụ pellets 0.5 s iche. Ihe mgbochi 4 ahụ gụnyere nnwale 8 mmanye-mmanye nke naanị otu lever gosipụtara (nnwale 4 maka lever ọ bụla, nke a na-ahazi n'ụdị ụzọ abụọ), na-enye ụmụ anụmanụ ohere ịmụta maka ohere ị nweta ụgwọ ọrụ buru ibu ma ọ bụ nta na ngọngọ ọ bụla. Nke a sochiri nnwale 10 n'efu, bụ nke a na-enye ndị levers abụọ ahụ na anụmanụ ahụ họọrọ ma ọ bụ obere / ụfọdụ ma ọ bụ nnukwu / ihe egwu. Ihe puru omume nke inweta 4 pellets mgbe ịpịrị nnukwu / dị ize ndụ lever dị iche iche n'ofe blocks: ọ bụ na mbụ 100%, mgbe ahụ 50%, 25%, na 12.5%, n'otu n'otu, maka onye ọ bụla na-eso ngọngọ. Enwere ike inweta nnukwu ụgwọ ọrụ na nnwale ọ bụla sitere na nkesa puru omume setịpụrụ. N'iji ohere ndị a eme ihe, nhọrọ nke nnukwu / dị ize ndụ lever ga-aba uru na ngọngọ abụọ mbụ, yana adịghị mma na ngọngọ ikpeazụ, ebe oke nwere ike nweta ọnụ ọgụgụ nri pellets nri mgbe ọ zaghachi na lever ọ bụla n'oge ngọngọ 25%. Ya mere, n'ime njedebe ule atọ ikpeazụ nke ọrụ a, nhọrọ nke nhọrọ ụgwọ ọrụ buru ibu na-eburu ya "ihe ize ndụ" nke ị nwetaghị ụgwọ ọrụ ọ bụla na ule enyere. Edekọkwara latencies iji malite nhọrọ yana ọrụ locomotor zuru oke (nkwụsị fotobeam). A zụrụ oke na ọrụ ahụ ruo mgbe, dị ka otu, ha (1) ahọpụtara nnukwu / dị ize ndụ lever n'oge mgbochi ikpe mbụ (ihe gbasara 100%) na opekata mpe 80% nke ule na-aga nke ọma, na (2) gosipụtara ọkwa ntọala kwụsiri ike. nhọrọ, nyochara site na iji usoro yiri nke Winstanley et al kọwara. (2005) na St. Onge na Floresco (2009). Na nkenke, a na-enyocha data sitere na nnọkọ atọ dị n'usoro site na iji usoro ANOVA ugboro ugboro nwere ihe abụọ dị n'ime isiokwu (ụbọchị na mgbochi ikpe).
Nyocha 1.
Nhazi ọrụ. Ọnụ ego/erite uru metụtara ịzaghachi na lever (A) yana usoro nke otu nnwale nhọrọ n'efu (B) na ọrụ mbelata nke puru omume.
Ọrụ ịkpa oke ụgwọ ọrụ.
Dị ka anyị mere na mbụ (Ghods-Sharifi et al., 2009; Stopper na Floresco, 2011), anyị kpebisiri ike a priori na ọ bụrụ na otu ọgwụgwọ kpọmkwem belata mmasị maka nnukwu / ihe ize ndụ lever na probabilistic discounting ọrụ, iche iche iche iche nke anụmanụ. a ga-azụ ma nwalee na ụgwọ ọrụ oke ịkpa oke ụgwọ ọrụ iji chọpụta ma mmetụta a ọ bụ n'ihi enweghị ike ịkpa ókè n'etiti oke ụgwọ ọrụ jikọtara na levers abụọ ahụ. N'ime nnwale ndị a, a zụrụ oke ka ọ na-akụ ndị na-agbagharị agbagharị dị ka ọ dị n'ọrụ mbelata nke puru omume, emesia a zụrụ ha na ọrụ ịkpa oke. N'ebe a, oke na-ahọrọ n'etiti otu lever nke na-ebunye otu pellet na nke ọzọ na-ebuga pellet anọ. A napụtara ma obere na nnukwu ụgwọ ọrụ ozugbo otu nzaghachi nwere ike 100%. Otu nnọkọ nwere ihe mgbochi anọ nke ule, yana ngọngọ nke ọ bụla nwere nhọrọ mmanye 2 na-esote 10 nnwere onwe nhọrọ.
Ịwa ahụ.
A wara oke ndị ahụ ịwa ahụ ozugbo otu ahụ gosipụtara usoro nhọrọ kwụsiri ike maka ụbọchị 3 n'usoro. Mgbe emechara ihe nkwụsi ike ahụ, a na-enye oke nri ad libitum na, 2 d mgbe e mesịrị, mere ịwa ahụ stereotaxic. Ejiri 100 mg/kg ketamine hydrochloride na 7 mg/kg xylazine na-egbu oke oke ma mesịa tinye ya na ntuziaka igwe anaghị agba nchara 23 n'ime mpaghara prelimbic nke PFC medial (okpokoro okpokoro; anteroposterior, + 3.4 mm; medial-lateral, ± 0.7 mm; medial-lateral, ±). 2.8 mm site na bregma; na dorsoventral, -7 mm site na dura). Ndị na-enyocha ihe nlele iri atọ, na-agbanye na njedebe nke cannulae ndu, nọ n'ebe ahụ ruo mgbe e mere infusions. E nyere oke opekata mpe 5 d ka ọ gbakee na ịwa ahụ tupu anwale ya. N'ime oge mgbake a, a na-edozi ụmụ anụmanụ ma ọ dịkarịa ala 85 min kwa ụbọchị ma gbochie nri ka ọ bụrụ XNUMX% nke ịdị arọ ha na-enye n'efu. A na-enyocha ịdị arọ nke anụ ahụ kwa ụbọchị iji hụ na ọ na-ebelata ibu n'oge mgbake a.
Microinfusion protocol.
Na-esochi mgbake site na ịwa ahụ, emesịa azụghachi ụmụ oke na ma ọ bụ mwepu ma ọ bụ ụgwọ ọrụ oke ịkpa oke maka opekata mpe 5 d na ruo mgbe, dịka otu, ha gosipụtara omume nhọrọ kwụsiri ike. Maka 3 d tupu ụbọchị ule microinfusion nke mbụ, ewepụrụ ndị obdurators wee mee usoro infusion mock. A na-etinye injectors igwe anaghị agba nchara n'ime cannulae ntuziaka maka 2 min, mana enweghị infusion mere. Usoro a na-eme ka oke na-aga n'ihu nke infusions iji belata nchekasị n'ụbọchị ule na-esote. N'echi ya gosipụtara mbelata ego kwụsiri ike, ndị otu ahụ nwetara ụbọchị nnwale microinfusion mbụ ya.
Ejiri imewe ihe dị n'ime mee nnwale niile. A na-eji ọgwụ ndị a: D1 antagonist R- (+) -SCH23390 hydrochloride (1.0 μg, 0.1 μg; Sigma-Aldrich), D2 antagonist eticlopride hydrochloride (1.0 μg, 0.1 μg; Sigma-Aldrich), onye na-anabata D1. SKF81297 (0.4 μg, 0.1 μg; Tocris Bioscience), na D2 agonist quinpirole (10 μg, 1 μg; Sigma-Aldrich). A na-agbaze ọgwụ niile na physiological 0.9% saline, sonicated ruo mgbe agbazere, ma chebe ya pụọ na ìhè. Ndị otu anyị na ndị ọzọ edekọla usoro ọgwụgwọ ndị a nke ọma ka ha na-akpa ike mgbe enyere ha intracerebrally (Seamans et al., 1998; Ragozzino, 2002; Chudasama na Robbins, 2004; Floresco na Magyar, 2006; Floresco et al., 2006; Haluk na Floresco, 2009; Loos et al., 2010).
A na-enye infusions nke D1 na D2 antagonists, agonists, na saline bilateral n'ime PFC medial site na mgbapụta microsyringe jikọtara na PE tubing na 30 nlele cannulae nke pụtara 0.8 mm gara aga na njedebe nke ntuziaka, na ọnụego 0.5 μl/75. s. A na-ahapụ cannulae injection maka nkeji 1 ọzọ iji nye ohere maka mgbasa. Oke ọ bụla nọrọ n'ọnụ ụlọ ya maka nkeji iri ọzọ tupu nnwale omume.
A na-eji otu oke anọ dị iche iche nwalee mmetụta nke ọ bụla n'ime ogige anọ ahụ (D1 antagonist, D2 antagonist, D1 agonist, D2 agonist). Usoro ọgwụgwọ (saline, obere doses, oke dose) bụ ihe na-agbanwe agbanwe n'ofe oke n'ime otu ọgwụgwọ. Na-eso ụbọchị ule infusion nke mbụ, oke nwetara ụbọchị ọzụzụ ntọala (enweghị infusion). Ọ bụrụ na, maka oke onye ọ bụla, nhọrọ nke nnukwu lever dị ize ndụ n'ụbọchị a gbapụrụ site na> 15% site na ntọala preinfusion ya, oke ahụ nwetara ụbọchị ọzụzụ ọzọ tupu ule infusion nke abụọ. N'echi ya, oke nwetara infusion n'ụzọ ziri ezi nke abụọ, na-esote ụbọchị ntọala ọzọ, na n'ikpeazụ infusion ikpeazụ.
Historyology.
Mgbe emechara ule omume niile, egburu oke n'ime ụlọ carbon dioxide. Ewepụrụ ụbụrụ ma dozie ya na ngwọta 4% formalin. Ụbụrụ ndị oyi kpọnwụrụ wee gbue ya na ngalaba 50 μm tupu etinyere ya na ntụpọ cresyl violet. Achọpụtara ebe a na-ekwu maka atlas neuroanatomical nke Paxinos na Watson (1998). A na-egosiputa ebe infusions anabatara na PFC medial n'akụkụ aka nri nke eserese 2.
Nyocha 2.
Histology. Usoro nke akụkụ coronal nke ụbụrụ oke na-egosi oke nke ebe a na-anabata nke infusions site na rostral-caudal oke nke medial PFC maka oke niile.
Nyocha data.
Ọmụrụ nwa bụ isi dabere bụ pasent nke nhọrọ ndị a na-edobere na nnukwu lever dị ize ndụ maka ngọngọ ọ bụla nke nnwale nhọrọ n'efu, na-eme ka ọ pụta ìhè n'ọpụpụ ikpe. Maka ngọngọ nke ọ bụla, a gbakọrọ nke a site n'ịkekọrịta ọnụọgụ nhọrọ nke nnukwu lever dị ize ndụ site na ngụkọta nke ule na-aga nke ọma. A na-enyocha data nhọrọ maka otu ọgwụ ọ bụla site na iji ụzọ abụọ n'ime isiokwu ANOVA, na ọgwụgwọ (saline, obere dose, nnukwu dose) na ngọngọ ikpe (100, 50, 25, 12.5%) dị ka ihe dị n'ime. Mmetụta bụ isi nke ngọngọ maka data nhọrọ ahụ dị ịrịba ama na nyocha niile na-ebelata ego (p <0.05), na-egosi na oke na-ebelata oke nhọrọ nke nnukwu / ihe ize ndụ dị ka ohere nke nnukwu ụgwọ ọrụ gbanwere n'ofe anọ ahụ. Agaghị ekwupụta mmetụta a n'ihu. ANOVAs nwere otu ụzọ enyochala oge nzaghachi, ọrụ locomotor (photobeam breaks), na ọnụọgụ ọgbaghara nnwale.
Nkebi mbu Nkebi Nkebi
Results
A zụrụ otu anụmanụ anọ na mbụ na nnwale dị iche iche wee kenye ya otu n'ime otu ọgwụ anọ ahụ. Otu abụọ mbụ nke 16 nke ọ bụla, ahapụtara maka nnwale D1 na D2 antagonist, chọrọ nkezi nke 28 d ọzụzụ tupu ha eruo arụmọrụ nhọrọ kwụsiri ike na ịnata ule microinfusion na-agbanwe agbanwe. Otu abụọ nke abụọ nke oke 14 na 14 maka ndị D1 na D2 agonists chọrọ nkezi nke 34 d ọzụzụ tupu ha eruo arụmọrụ nhọrọ kwụsiri ike. A na-ewepụta oge nzaghachi, locomotor, na data mwepu nnwale enwetara n'ụbọchị ule maka otu anọ niile na Tebụl 1.
Ntọala 1.
Locomotion, nkwụsị nnwale, na data nzaghachi nzaghachi enwetara na-eso saline ma ọ bụ ntinye ọgwụ n'ime PFC medial.
D1 na D2 nnabata nnabata na mbelata nke puru omume
D1 mgbochi
Na mbido, a zụrụ oke 16 maka nnwale a. Otu anụmanụ nwụrụ n'oge ịwa ahụ na data sitere n'aka atọ ndị ọzọ kpochapụrụ n'ihi ntinye na-ezighị ezi, na-eme ka n'ikpeazụ n = 12. Nyochaa nke nhọrọ nhọrọ gosipụtara na intra-PFC infusions nke D1 antagonist SCH23390 mere ka ọ bụrụ isi ihe dị mkpa nke ọgwụgwọ. (F (2,22) = 3.26, p = 0.05) ma ọ dịghị ọgwụgwọ × ngọngọ mmekọrịta (F (6,66) = 0.92, ns). Ọnụ ọgụgụ dị elu nke SCH23390 (1 μg) na-ebelata mmasị maka nnukwu / dị ize ndụ lever na njedebe atọ (p <0.05; Fig. 3A), ebe obere dose (0.1 μg) emepụtaghị mgbanwe a pụrụ ịdabere na ya na omume nhọrọ. Mgbochi D1 enweghị mmetụta na latencies nzaghachi (F (2,22) = 0.18, ns), mwepu nnwale (F (2,22) = 0.54, ns), ma ọ bụ ọnụ ọgụgụ locomotor (F (2,22) = 1.66, ns ).
Nyocha 3.
Mmetụta nke njikwa ndị nnata DA na medial PFC na mbelata puru omume. A na-akpa nkata data n'usoro nhọrọ pasenti nke nnukwu lever dị ize ndụ n'oge nnwale nhọrọ n'efu site na ngọngọ nke puru omume (x-axis). Akara ngosi na-anọchi anya pụtara + SEM. Kpakpando isi awọ na-egosi mmetụta dị mkpa dị mkpa (saline vs akwa dose, p <0.05). Kpakpando ojii na-egosi nnukwu ọdịiche (p <0.05) n'etiti ọnọdụ ọgwụgwọ n'oge enwere ike igbochi isi mmetụta. A, Infusions nke 1.0 μg dose nke D1 antagonist SCH23390 mere ka mbelata puru omume ngwa ngwa, na-ebelata nhọrọ dị ize ndụ. B, N'ụzọ dị iche, infusions nke 1.0 μg dose nke D2 antagonist eticlopride retared mbelata na ụba nhọrọ dị ize ndụ. C, D1 agonist SKF81297 butere ntakịrị mmụba na-enweghị isi na nhọrọ dị ize ndụ. D, Infusions nke 10 μg dose nke D2 agonist quinpirole kagburu mbelata ego, na-ebelata nhọrọ dị ize ndụ n'oge mgbochi mbụ yana nhọrọ na-abawanye n'oge nkwụsị ikpeazụ.
D2 mgbochi
Na mbido, a zụrụ oke 16 maka nnwale a. Otu anụmanụ nwụrụ n'oge ịwa ahụ na data sitere na atọ ndị ọzọ kpochapụrụ n'ihi ntinye na-ezighị ezi, na-akpata n'ikpeazụ n = 12. Nyochaa nke nhọrọ nhọrọ gosikwara mmetụta dị ukwuu nke ọgwụgwọ (F (2,22) = 3.76, p. <0.05) mana enweghị ọgwụgwọ × mgbochi mmekọrịta (F (6,66) = 0.84, ns). Otú ọ dị, n'ụzọ dị iche na mmetụta nke nkwụsị nke D1 ndị na-anabata ihe, ọnụ ọgụgụ dị elu nke eticlopride (1 μg) na-abawanye mmasị maka nnukwu / dị ize ndụ lever gafee ngọngọ niile (p <0.05; Fig. 3B), na obere dose (0.1 μg). ) na-emepụta ntakịrị mmụba, mana enweghị isi na nhọrọ. Eticlopride enweghị mmetụta na latencies nzaghachi (F(2,22) = 0.63, ns), nnwale nnwale (F (2,22) = 1.45, ns), ma ọ bụ ọnụ ọgụgụ locomotor (F(2,22) = 0.99, ns) . Yabụ, mgbochi nke ndị na-anabata D1 ma ọ bụ D2 na medial PFC nwere mmetụta dị iche iche na mbelata nke puru omume. Mbelata ọrụ nnata D1 mụbara mbelata nke nnukwu ụgwọ ọrụ na-ejighị n'aka, ebe mmegide D2 nnabata belatara mbelata, gosipụtara ka ọ pụtara na-ebelata ma na-abawanye na nhọrọ dị ize ndụ, n'otu n'otu.
D1 na D2 mkpali nnabata na mbelata puru omume
mkpali D1
Na mbido, a zụrụ oke iri na anọ maka nnwale a. Otu anụmanụ nwụrụ n'oge ịwa ahụ ma wepụ data sitere na otu oke n'ihi na data ntọala ya bụ 14 SD dị n'okpuru ebe ndị ọzọ nọ, na-eme ka n'ikpeazụ n = 2. Na-esote nchịkwa nke D12 agonist SKF1 n'ime PFC medial. , oke na-achọsi ike igosi mmetụta megidere nke onye mmegide D81297 kpaliri, na-egosipụta mmụba na-agafeghị oke na mmasị maka nnukwu / dị ize ndụ lever, na mmetụta a na-enwe ọnụ ọgụgụ dị ukwuu mgbe ọgwụgwọ na ala, 1 μg dose. N'agbanyeghị ọchịchọ a, nyocha nke data nhọrọ egosighi mmetụta dị ịrịba ama nke ọgwụgwọ (F (0.1) = 2,22, ns) ma ọ bụ ọgwụgwọ × ngọngọ mmekọrịta (F (2.05) = 6,66, ns; Fig. 0.10C). , ọ bụ ezie na ntụnyere kpọmkwem n'etiti ọnọdụ ọgwụgwọ dị ala na saline gosipụtara ihe na-emekarị na ọnụ ọgụgụ dị mkpa (p = 3). D0.086 agonist enweghịkwa mmetụta na latencies nzaghachi (F (1) = 2,22, ns), mwepu nnwale (F(0.67) = 2,22, ns), ma ọ bụ ọnụ ọgụgụ locomotor (F(0.06) = 2,22 , ns).
mkpali D2
Ọzọkwa, a zụrụ oke 14 maka nnwale a. Ewepụla data sitere na otu oke n'ihi na data nhọrọ ntọala ya gosipụtara enweghị mbelata a ma ama mgbe 34 d ọzụzụ gasịrị, ebe data metụtara oke oke ọzọ wepụrụ n'ihi ntinye na-ezighi ezi, na-ebute n'ikpeazụ n = 12 n'ime otu a. Ọgwụgwọ na D2 agonist quinpirole butere mmetụta na nhọrọ pụrụ iche ma e jiri ya tụnyere nke sitere n'aka onye na-anabata DA antagonist ma ọ bụ D1 agonist. Nyocha nke data nhọrọ ekpughere enweghị mmetụta dị mkpa nke ọgwụgwọ (F(2,22) = 0.05, ns), mana enwere ọgwụgwọ dị mkpa × ngọngọ mmekọrịta (F (6,66) = 2.33, p <0.05, Dunnett's p 0.05). Ntụle mmetụta dị mfe dị mfe gara n'ihu gosipụtara na, ebe obere dose (1 μg) nke quinpirole enweghị mmetụta na nhọrọ, oke dose (10 μg) na-emepụta a akpọ "flattening" nke mbelata ego. Kpọmkwem, nke a dose nke ukwuu (p <0.05) belatara nhọrọ nke nnukwu / ize ndụ lever na mbụ 100% ngọngọ, ma budata ukwuu ize ndụ nhọrọ n'oge ikpeazụ ngọngọ (12.5%) ikwu saline infusions (Fig. 3D). Ọzọkwa, na-eso infusions nke ma ọ bụ saline ma ọ bụ 1.0 μg dose nke quinpirole, oke gosipụtara mbelata dị ukwuu nke nhọrọ buru ibu / dị ize ndụ ka ohere nke inweta ụgwọ ọrụ buru ibu belatara na nnọkọ (p <0.005). N'ụzọ dị iche, oke nhọrọ nke nhọrọ a agbanwebeghị nke ọma n'ofe akụkụ anọ ahụ mgbe a gwọchara ya na 10 μg nke quinpirole (p> 0.25). Quinpirole enweghị mmetụta ọ bụla na mwepu nnwale (F(2,22) = 0.84, ns) ma ọ bụ ọnụ ọgụgụ locomotor (F(2,22) = 1.72, ns), n'agbanyeghị na oke dose ahụ mụbara oke nhọrọ n'ofe mgbochi anọ (F 2,22) = 3.54, p <0.05 na Dunnett's, p <0.05; Isiokwu 1).
Ntụle mmeri-anọ/efu-ngbanwe
Infusions nke nhọrọ D1 ma ọ bụ D2 agonists ma ọ bụ antagonist n'ime medial PFC nke ọ bụla kpalitere mmetụta dị iche na ime mkpebi. Iji nweta nleba anya n'otú ọgwụgwọ ndị a siri metụta usoro nhọrọ yana ngbanwe na mbelata ego, anyị mere nyocha mgbakwunye nke data nhọrọ ahụ. Kpọmkwem, anyị mere nyocha nke nhọrọ site na nhọrọ iji chọpụta ma mgbanwe omume ọ bụ n'ihi mgbanwe ndị nwere ike ịhọrọ lever dị ize ndụ mgbe ị nwetasịrị ụgwọ ọrụ buru ibu (arụmọrụ mmeri) ma ọ bụ mgbanwe na nzaghachi nzaghachi na-adịghị mma (mgbanwe mgbanwe). arụmọrụ) (Bari et al., 2009; Stopper na Floresco, 2011). A tụlere nhọrọ ụmụ anụmanụ n'oge ọrụ ahụ dabere na nsonaazụ nke nnwale nnwere onwe nke ọ bụla bu ụzọ (ụgwọ ọrụ ma ọ bụ enweghị ụgwọ ọrụ) wee gosipụta dịka oke. A na-agbakọ ọnụ ọgụgụ nke ule ọnụnọ mmeri site na ọnụ ọgụgụ nke oge oke ahụ ahọrọla nnukwu / dị ize ndụ lever mgbe ọ ahọrọla nhọrọ dị ize ndụ na ule bu ụzọ wee nweta ụgwọ ọrụ buru ibu (mmeri), kewara site na ngụkọta nke nhọrọ efu. ọnwụnwa nke oke nwetara ụgwọ ọrụ ka ukwuu. N'aka nke ọzọ, a gbakọrọ arụmọrụ ngbanwe site na ọnụ ọgụgụ nke oge oke oke gbanwere nhọrọ gaa na obere / ụfọdụ lever mgbe ọ ahọpụtara nhọrọ dị ize ndụ na nnwale gara aga ma enwetaghị ụgwọ ọrụ (mfu), kewara site na ngụkọta nke nhọrọ nhọrọ n'efu. na-akpata ọnwụ.
N'ihi ọdịdị nke puru omume nke ọrụ ahụ, n'ofe ule anọ ahụ, e nwere ma ọ dịkarịa ala 4-5 ebe anụ ọhịa ọ bụla ahọrọghị nnukwu / dị ize ndụ lever (ya mere, enweghị ike "ịnọọ" ma ọ bụ "ngbanwe" mgbe mmeri gasịrị. ma ọ bụ ọnwụ) ma ọ bụ na enwetaghị nnukwu ụgwọ ọrụ ma ọlị n'oge ụfọdụ ngọngọ nke puru omume (karịsịa akụkụ abụọ nke ikpeazụ). Ya mere, n'ime nke ọ bụla n'ime ihe ndị a, ọnụ ọgụgụ dị na nha nke a na-eji gbakọọ ọnụ ọgụgụ ndị a ga-abụ efu maka ma ọ dịkarịa ala otu n'ime ihe mgbochi ahụ, nke gbochiri anyị ịme nyocha nke ngọngọ nke data ndị a. Iji merie nke a, e mere nyocha maka ule niile n'ofe akụkụ anọ ahụ, dịka anyị mere na mbụ (Stopper and Floresco, 2011). A na-eji mgbanwe na arụmọrụ ọnụnọ mmeri mee ihe dị ka nchịkọta izugbe nke mmetụta na-enweta nnukwu ụgwọ ọrụ dị ize ndụ nwere n'omume nhọrọ ndị na-esote, ebe mgbanwe na arụmọrụ ngbanwe na-arụ ọrụ dị ka ndenye nke nzaghachi na-adịghị mma n'ime oge ule ahụ dum. nnọkọ.
Nyere na nke ọ bụla n'ime ogige anọ ahụ kpalitere mmetụta dị iche iche na omume nhọrọ, anyị nwere mmasị karịsịa n'ịtụle mmetụta nke ogige ọ bụla metụtara ọgwụgwọ saline. Maka nyocha a, anyị na-eji data enwetara na-eso ọgwụgwọ na usoro ọgwụgwọ kachasị dị irè nke ọgwụ ọ bụla yana injections ụgbọ ala kwekọrọ (maka SKF81297, anyị na-eji data enwetara mgbe ọgwụgwọ na obere, 0.1 μg dose). Ntụle nke mmeri-nnọọ na-efunahụ ọnwụnwa ekpughere nnukwu mmekọrịta ụzọ anọ nke ụdị nnwale (mmeri-stay vs lose-shift) × ọgwụgwọ (saline vs ọgwụ) × receptor (D1 vs D2) × ụdị ọgwụ (antagonist vs agonist) ) (F (1,44) = 11.92, p <0.05; Fig. 4, Isiokwu 2). Dị ka a na-ahụ na nyocha nke omume nhọrọ n'ozuzu ya, mkparịta ụka ụzọ anọ a mere ka ọ bụrụ eziokwu ahụ bụ na ọgwụ ọ bụla kpalitere mmetụta dị iche iche na ọchịchọ imeri-nnọọ/ịpụ-ngbanwe. N'ihe gbasara ịrụ ọrụ mmeri, n'okpuru ọnọdụ nchịkwa, oke gosipụtara ọchịchọ siri ike (n'etiti 80 na 90%) ịhọrọ lever dị ize ndụ mgbe ị họrọla lever a na ule gara aga na ịnweta ụgwọ ọrụ, dịka anyị hụburu na mbụ (Stopper na Floresco). , 2011). N'aka nke ọzọ, ụmụ anụmanụ na-achọgharị na obere obere / ụfọdụ lever na-esote "mfu" mgbe ị họrọla nnukwu / dị ize ndụ lever na ~ 25-30% nke ule ndị a n'okpuru ọnọdụ nchịkwa.
Nyocha 4.
Mmetụta nke PFC DA ndị na-anabata ihe na-emeri-nnọọ (ogwe isi awọ) na ihe efu (ogwe ọcha). Maka nkọwa doro anya na ihe atụ, a na-ewepụta data ebe a n'ihe gbasara akara dị iche n'etiti ọnụọgụ ndị enwetara na ọgwụgwọ ọgwụ na ọgwụgwọ saline (ụkpụrụ ziri ezi na-egosi mmụba dị elu, ụkpụrụ na-adịghị mma na-ebelata mgbe ọgwụgwọ ọgwụ na-adabere na nchịkwa infusions). A na-egosi data raw nke a na-eji na nyocha zuru ezu nke sitere na ụkpụrụ ndị a na tebụl 2. Win-stay ratios na-edepụta ọnụ ọgụgụ nke ule nke oke na-ahọrọ nnukwu / ihe ize ndụ lever mgbe ọ natara ụgwọ ọrụ buru ibu na ule gara aga. Ọnụego mgbanwe efu na-egosi oke ule nke oke tụgharịrị nhọrọ gaa na obere/ụfọdụ lever na-eso nhọrọ akwụghị ụgwọ nke nnukwu lever dị ize ndụ. Kpakpando na-egosi nnukwu ọdịiche sitere na saline na ọkwa 0.05. ns, ọ dịghị mkpa.
Ntọala 2.
Ọnụọgụ mmeri-nọrọ/efunahụ maka oke oke na-arụ ọrụ mbelata nke puru omume na-eso infusion nke saline yana ọgwụ kachasị ma ọ bụ kacha dị irè nke D1 na D2 antagonist ma ọ bụ agonists.
Ntụle mmetụta dị mfe nke mmekọrịta dị n'ụzọ anọ gosipụtara na D1 antagonist SCH23390 emetụtaghị arụmọrụ-nnọọ ọrụ mana ọ na-abawanye ụbara echiche efu (Dunnett's, p <0.05), na-atụ aro na mbelata nhọrọ dị ize ndụ kpatara ọgwụgwọ ndị a. enwere ike ịpụta n'otu akụkụ maka mmụba na-enwe mmetụta maka nzaghachi na-adịghị mma (ntụgharị; nkwụsị ụgwọ ọrụ). N'ụzọ dị iche, mgbochi D2 na eticlopride (1 μg) mụbara ohere nke ịhọrọ nhọrọ dị ize ndụ na-esote "mmeri" (p <0.05), ebe ọ na-eme ka mbelata na-enweghị isi n'ime mgbanwe mgbanwe. Ya mere, mmụba nke nhọrọ dị ize ndụ nke mgbochi D2 kpatara na-egosi na ọ bụ isi na mmetụta dịwanye elu nke inweta nnukwu ụgwọ ọrụ na nhọrọ na-esote.
D1 agonist SKF81297 (0.1 μg) na-abawanye arụmọrụ mmeri na saline (p <0.05), mana nwekwara mmetụta dị iche nke SCH23390, na-ebelata ọchịchọ ịgbanwe mgbe mfusịrị site na nnukwu lever dị ize ndụ (p <0.05) . N'ụzọ dị iche, quinpirole (10 μg) nwere mmetụta dị iche nke D1 agonist na ọchịchọ ọnụnọ mmeri, na-ebelata ohere nke ịhọrọ nnukwu / ihe ize ndụ lever mgbe "mmeri" (p <0.05), na-atụ aro mbelata uche na nnata. ụgwọ ọrụ buru ibu, ma a na-ejighị n'aka. Ọgwụgwọ a enweghị mmetụta dị ịrịba ama na oke ọnụnọ nkwụsị. Nchọpụta ndị a na-egosi na D1 vs D2 modulation nnabata na-ebute mgbanwe dị iche iche na arụmọrụ nhọrọ nke yiri ka ọ bụ mgbanwe dị iche iche na mmetụta nke inweta ụgwọ ọrụ buru ibu ma ọ bụ nzaghachi nzaghachi na-adịghị mma.
ịkpa oke ụgwọ ọrụ
Mgbochi nke ndị na-anabata D1 ma ọ bụ mkpali nke ndị na-anabata D2 belatara mmasị maka nnukwu ụgwọ ọrụ a na-ejighị n'aka n'oge ụfọdụ mgbochi nnwale nke ọrụ mbelata. Iji chọpụta ma mmetụta ndị a ọ bụ ihe na-akpata ọgba aghara n'ozuzu na ịkpa ókè n'etiti ụgwọ ọrụ nke oke dị iche iche, anyị mere nnwale ọzọ, ebe a zụrụ ìgwè abụọ dị iche iche nke oke na ọrụ dị mfe. Oke họọrọ n'etiti levers abụọ na-ebugara otu pellet ma ọ bụ anọ, ha abụọ nwere ike 100%. A zụrụ oke iri na ise maka 11 d na ọrụ a tupu ịnata microinfusions na-agbanwe agbanwe nke nnukwu dose nke SCH23390 (1 μg) ma ọ bụ quinpirole (10 μg) na saline. E wepụrụ data maka otu anụmanụ n'ihi ntinye na-ezighi ezi, na-ahapụ n'ikpeazụ n nke 6 na SCH23390 otu na 8 na quinpirole.
D1 mgbochi
N'ịgbaso infusions saline, oke gosipụtara mmetụta siri ike maka ụgwọ ọrụ ka ukwuu, na-ahọrọ nhọrọ a na ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ 100% nke ule (Fig 5A). Na-eso infusions nke SCH23390 (1 μg), enweghị mgbanwe na mmasị na nhọrọ anọ-pellet (F(1,5) = 1.72, ns). N'adịghị ka nhọrọ, anyị hụrụ ntakịrị mmụba na nzaghachi nzaghachi na-esote mgbochi D1 (saline = 0.81 ± 0.1 s, SCH23390 = 0.98 ± 0.1 s; F (1,5) = 7.18, p <0.05). Ọrụ Locomotor (F (1,5) = 4.86, ns) na nkwụsị ule (F (1,5) = 1.0, ns) enweghị mmetụta SCH23390. Ya mere, n'agbanyeghị na infusions nke a dose nke SCH23390 belatara nhọrọ nke nnukwu ụgwọ ọrụ nhọrọ n'oge nke puru omume mbelata ọrụ, mmetụta a apụtaghị na ọ bụ ihe a na-esite na mbelata izugbe na uru uru nke nnukwu ụgwọ ọrụ.
Nyocha 5.
Mmetụta nke DA modulation nnabata na PFC medial na ịkpa oke ụgwọ ọrụ. A zụrụ oke ka ịhọrọ n'etiti levers abụọ na-enye ma ọ bụ ụgwọ ọrụ anọ ma ọ bụ otu pellet ozugbo otu akwụkwọ akụkọ nwere ike 100%. A, D1 mgbochi (SCH23390, 1 μg) emebighị mmasị maka nnukwu ụgwọ ọrụ pellet anọ n'oge ule nnwere onwe n'ihe metụtara ọgwụgwọ saline. B, D2 mkpali nnabata (quinpirole, 10 μg) agbanwebeghị mmasị maka nnukwu ụgwọ ọrụ.
mkpali nnabata nke D2
Ahụrụ profaịlụ nhọrọ yiri nke ahụ maka oke na-anata oke dose (10 μg) nke quinpirole n'ime PFC medial. Ọzọ, oke ahọrọla nhọrọ anọ-pellet na ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ ule niile nke nhọrọ nnwere onwe mgbe infusions saline gasịrị. Agbanweghị mmasị a site na mkpali nke ndị na-anabata D2 (F(1,6) = 0.53, ns; Fig. 5B). Quinpirole enwekwaghị mmetụta dị ịrịba ama na latencies, locomotion, ma ọ bụ mwepu (ụkpụrụ F niile <1.76, ns). Rịba ama na ọgwụgwọ ndị yiri ya belatara nhọrọ nke ụgwọ ọrụ ka ukwuu na ọrụ mbelata nke puru omume n'oge mbụ, 100% probability block (Fig 3B). Nkọwa enwere ike maka ọdịiche a bụ na, n'adịghị ka oke a zụrụ azụ na oke ụgwọ ọrụ ụgwọ ọrụ, ndị a zụrụ azụ na ọrụ mbelata amụtala na njirimara nke nhọrọ buru ibu ma dị ize ndụ na-ebelata ka oge na-aga. Ya mere, a ga-atụ anya na ihe nnọchianya ha nke uru ikwu nke nhọrọ ụgwọ ọrụ buru ibu ga-abụ nke a na-atụ anya ka ọ bụrụ nke oke a zụrụ azụ na ọrụ dị mfe ma, ya mere, ọ ga-enwe ike imebi. Na mkpokọta, nsonaazụ nnwale a na-egosi na ọ bụ ezie na mgbochi nke ndị na-anabata D1 na mkpali nke ndị na-anabata D2 na-agbanwe nke ukwuu nhọrọ n'etiti obere, ụfọdụ na nnukwu, ụgwọ ọrụ nke puru omume, mmetụta ndị a apụtaghị na ọ bụ ihe sitere na nhụsianya ndị ọzọ dị mkpa n'ikike ịkpa oke. n'etiti nnukwu na nta ụgwọ ọrụ.
Nkwurịta
N'ebe a, anyị na-akọ na ndị na-anabata D1 na D2 na medial PFC na-enwe mmetụta dị oke egwu na nhọrọ n'etiti ihe omume na ụgwọ ọrụ ụfọdụ. Ọzọkwa, mbelata ma ọ bụ na-abawanye ọrụ nke onye ọ bụla n'ime ndị nnata ndị a na-emepụta ihe dị iche iche, na mgbe ụfọdụ na-emegide, mgbanwe na nhọrọ, na-atụ aro na onye ọ bụla na-arụ ọrụ dị iche iche, ma na-emekọ ihe n'usoro nhazi mkpebi ndị a.
Mmetụta nke mgbochi nnabata D1/D2
N'ihe ọmụma anyị, nke a bụ ngosipụta mbụ na mgbochi nke D1 ma ọ bụ D2 nnabata na medial PFC na-ebute mmetụta megidere omume. Nnyocha ndị gara aga nke ụdị a ekpughere ma na D1, ma ọ bụghị D2, mmegide na-akpaghasị ọrụ dị ka nlebara anya ma ọ bụ ebe nchekwa ọrụ (Williams na Goldman-Rakic, 1995; Seamans et al., 1998; Granon et al., 2000) ma ọ bụ na ha abụọ. ndị nnata na-emekọ ihe ọnụ iji kwado ngbanwe ngbanwe ma ọ bụ omume enweghị isi pụọ na ndị ntaramahụhụ nwere ọnọdụ (Ragozzino, 2002; Floresco na Magyar, 2006). Nchọpụta anyị na SCH23390 na eticlopride kpalitere mmetụta ndị ọzọ na nhọrọ na-atụ aro na ịme mkpebi nkịtị dabere na nguzozi dị oke mkpa nke ihu lobe D1 na ọrụ nnabata D2, yana na ịgbanwe nguzozi a na-ebute mgbanwe mgbanwe na nhọrọ nke ụfọdụ ụgwọ ọrụ na-ejighị n'aka.
Mgbochi PFC D1 belatara mmasị maka nhọrọ buru ibu/ dị ize ndụ n'ụzọ dabere na dose, kacha pụta ìhè n'oge mgbochi atọ nke puru omume. SCH23390 mụbara mbelata nke puru omume, dị ka mmetụta nke onyinye a mgbe a na-elekọta ya (St. Onge na Floresco, 2009). N'ụzọ na-akpali mmasị, ibelata nnyefe DA na isiokwu mmadụ site na nkwụsị nke tyrosine na-edugakwa na ime mkpebi dị mma na nke adịghị mma na Cambridge Gaming Task (McLean et al., 2004). Nsonaazụ anyị na-egosi na enwere ike mebie mmetụta ndị a n'akụkụ site na mbelata prefrontal D1 ịgbalite. Ntụle nhọrọ nke nhọrọ na-egosikwa na nke a na-ebelata mmasị maka nhọrọ dị ize ndụ jikọtara ya na ọchịchọ dị ukwuu nke ịhọrọ obere / ụfọdụ nhọrọ na-esote nhọrọ dị ize ndụ na-adịghị akwụ ụgwọ, na-atụ aro na mmetụta na-eme mkpebi nwere ike ịbụ n'ihi mmụba. uche na nzaghachi na-adịghị mma. N'otu aka ahụ, mgbochi nke ndị na-anabata D1 na prelimbic ma ọ bụ ihu cingulate na-ebelata mmasị maka ụgwọ ọrụ buru ibu mgbe ha na-egbu oge (Loos et al., 2010) ma ọ bụ jikọtara ya na ọnụ ahịa mgbalị ka ukwuu (Schweimer na Hauber, 2006). N'ịchịkọta, nchoputa ndị a na-egosi na PFC D1 na-egosi mmetụta dị ukwuu na nyocha ọnụ ahịa / uru, na-eme ka ikike imeri ụgwọ ndị nwere ike jikọta ya na nnukwu ụgwọ ọrụ na mgbalị iji bulie uru ogologo oge.
N'ụzọ dị iche, mgbochi PFC D2 na-anabata ihe na-abawanye mmasị maka nhọrọ buru ibu / dị ize ndụ, na-ebelata ngbanwe na nhọrọ nhọrọ dị ka ihe puru omume ụgwọ ọrụ belatara na nnọkọ. N'ụzọ doro anya, mmetụta a yiri nke PFC inactivation kpaliri n'okpuru ọnọdụ ọrụ yiri ya (St. Onge na Floresco, 2010). Agbanyeghị, anyị ekwenyeghị na nke a na-egosipụta mmụba n'ozuzu na omume “ihe egwu” kwa otu. Kama, nchoputa anyị gara aga mere ka anyị kwubie na medial PFC na-arụ ọrụ dị oke mkpa na nlekota mgbanwe na ohere ụgwọ ọrụ iji gbanwee omume ya. Nsonaazụ dị ugbu a gbasaa na nke a, na-ekpughe na ndị na-anabata D2 na-enye aka dị mkpa na nhazi PFC nke akụkụ a nke ime mkpebi. Mmụba a pụtara ìhè na nhọrọ dị ize ndụ mere ka ọ pụta ìhè site n'ịmụbawanye ike ịhọrọ nhọrọ dị ize ndụ mgbe ọ nwetasịrị nnukwu ụgwọ ọrụ na nnwale bu ụzọ. Ya mere, kama ijikọ ozi gbasara ohere ịnweta ụgwọ ọrụ ka ukwuu n'ofe ule dị iche iche, mgbochi D2 mere ka nnata ụgwọ ọrụ buru ibu na-etinye mmetụta dị ukwuu na ozugbo na ntụziaka nke nhọrọ na-esote. Nke a bụ n'ikwekọ n'ọmụmụ ihe n'oge na-adịbeghị anya na ụmụ mmadụ, nke D2 antagonism mụbara nhọrọ nhọrọ abụọ jikọtara ya na ihe omume ụgwọ ọrụ dị elu yana mgbanwe kwekọrọ na ọrụ ventromedial PFC (Jocham et al., 2011). Na mkpokọta, nchoputa ndị a na-egosi na PFC D1 na D2 ndị na-anabata ya na-etolite dị iche iche, ma na-enye nkwado maka ime mkpebi. Ọrụ nnabata D1 na-akwalite nhọrọ nke ibu, ma ejighị n'aka ma ọ bụ ụgwọ dị ọnụ karịa, ebe ndị na-anabata D2 na-ebelata mmetụta ozugbo nke buru ibu, ụgwọ ọrụ nke puru omume na-arụ ọrụ karịa nhọrọ nhọrọ, na-eme ka ikike ịhazigharị omume n'ime ogologo oge mgbe ohere nke inweta ụgwọ ọrụ ndị a. mgbanwe.
Mmetụta nke mkpali nnabata D1/D2
Intra-PFC infusions nke D1 receptor agonist SKF81297, n'ime usoro dose nke egosiri na-egosipụta mmetụta dị iche na ụdị cognition ndị ọzọ (nleba anya, ebe nchekwa ọrụ), agbanwebeghị nhọrọ dị ize ndụ, n'agbanyeghị na ọgwụgwọ ndị a mụbara mmasị maka nnukwu / lever dị ize ndụ, nke kachasị nke nwere obere dose. Ekwesịrị iji nlezianya bịaruo nkọwa nke mmetụta efu a, n'ihi na mmetụta ndị a na-abụghị monotononic / nzaghachi nzaghachi na-egosi na SKF81297 nwere ike ịnwe oke dose dị irè nke dị warara karịa ka ọ nwere ike ịbụ maka ọrụ ọgụgụ isi ndị ọzọ. Ọzọkwa, dose 0.1 μg gbanwere nke ukwuu usoro nhọrọ, na-abawanye arụmọrụ-nnọọ na-emeri na ibelata ọchịchọ mgbanwe, ebe oke nwere ike ịhọrọ nnukwu lever dị ize ndụ na-eso ma ụgwọ ọrụ na ụgwọ ọrụ. Ka o sina dị, eziokwu ahụ bụ na ịba ụba nke SKF81297 agbanweghị nhọrọ nke ukwuu na-egosi na mkpali dị elu nke ndị na-anabata PFC D1 anaghị egbochi ya na mkpebi ịme ihe egwu na ụgwọ ọrụ. N'ụzọ dị iche, ọgwụgwọ ndị yiri ya na-ebelata nhọrọ nke ibu, ụgwọ ọrụ na-egbu oge (Loos et al., 2010), na-enye nkwado ọzọ na ụdị mkpebi dị iche iche nke ọnụ ahịa / uru dị iche iche nwere ike kewaa na ọgwụ.
D2 agonist quinpirole butere ezi “mmebi” n'ime mkpebi, na-emezigharị usoro mbelata nke ọma, yana oke na-egosipụta enweghị mbelata nke nwere ike ịpụta na mgbanwe nke puru omume ụgwọ ọrụ. Nhọrọ nke nhọrọ nke pellet anọ belatara na ngọngọ 100% (mgbe ọ kacha baa uru), mana mụbara na ngọngọ 12.5% (mgbe ọ kacha mma). Na-eso mkpali D2, n'ozuzu oke nke nnukwu/nhọrọ dị ize ndụ agbanweghị n'ihe gbasara saline (~ 73%), mana anụmanụ enweghị mmetụta kpamkpam na mgbanwe ndị a nwere ike ime. Yabụ, ịgbalite nnabata D2 gabigara ókè na-egbochi ikike ịhazi nhọrọ, ihe doro anya na-eme ka oke jiri usoro mgbanwe dị mfe gafere n'okirikiri ebe ha na-enwe echiche na-enweghị isi n'ebe nnukwu lever dị ize ndụ. Nchọpụta a, yana nsonaazụ eticlopride, na-atụ aro na ọkwa ọkwa D2 (kama D1) ụda nnabata na medial PFC nwere mmetụta dị oke egwu n'akụkụ a nke ime mkpebi, yana ịba ụba ma ọ bụ ibelata ọrụ a nwere ike igbochi arụmọrụ..
Usoro nhọrọ na-adịghị mma nke quinpirole mepụtara na-enwe ihe dị ịrịba ama na nke a kpalitere site na ibelata mkpali maka nri site na inye nri n'efu ogologo oge (St. Onge na Floresco, 2009). Nchọpụta mmekọ ndị a na-eme ka ọ bụrụ ihe na-achọsi ike ịkọ nkọ na ha nwere ike ịbụ ihe ndị metụtara ya. N'ezie, agbanweela na medial PFC DA efflux iji gosipụta ụgwọ ọrụ nri zuru oke ma ọ bụ mgbama mkpali (Ahn na Phillips, 1999; Winstanley et al., 2006). Ya mere, enwere ike igosi mgbanwe nke ụgwọ ọrụ enwetara ka oge na-aga na PFC site na ngbanwe kwekọrọ na ọkwa mesocortical DA nke, site na omume na ndị na-anabata D2, enwere ike iji chọpụta mgbanwe na ụgwọ ọrụ enwetara ka oge na-aga ma mee ka mgbanwe dị na ya. oke echiche. Ọ na-esote na iju mmiri ndị na-anabata D2 nwere ike imebi akara ngosi a siri ike, nke nwere ike mechaa mepụta usoro nhọrọ kwụ ọtọ.
Ntinye aka nke PFC D1 na D2 nnabata maka ime mkpebi dabere n'ihe egwu
Ajụjụ a ka dị maka ihe kpatara mgbochi nke ndị na-anabata D1 ma ọ bụ D2 kwesịrị inwe mmetụta megidere na nhọrọ dị ize ndụ, ebe ọ bụ na endogenous DA na-eme ka ndị na-anabata ya rụọ ọrụ. Ozizi nke oge a banyere ka ndị nnabata ndị a si emetụta ọrụ netwọkụ neural PFC nwere ike inye nghọta n'okwu a (Durstewitz et al., 2000; Seamans na Yang, 2004). Atụpụtala ndị na-anabata D1 ka ha belata mmetụta nke ntinye adịghị ike, na-eme ka ọrụ netwọk guzosie ike ka otu onye nnọchi anya na-achịkwa mmepụta PFC. N'aka nke ọzọ, ọrụ D2 na-ebelata mmetụta mgbochi, na-ekwe ka PFC neural ensembles hazie ọtụtụ mkpali / nnọchite anya, na-etinye netwọọdụ ndị a na steeti labile karịa nke nwere ike ikwe mgbanwe na nnọchite anya..
N'ime usoro dị iche iche nke ọrụ mbelata ihe puru omume ejiri ebe a, anụmanụ n'oge ụfọdụ ga-edobe (n'ime ngọngọ nke puru omume) ma ọ bụ gbanwee (n'ofe blocks) ihe nnọchianya nke uru ikwu nke nhọrọ buru ibu / dị ize ndụ. Ya mere, mmetụta mmegide nke mmegide D1/D2 akọwara ebe a nwere ike igosipụta onyinye dị iche iche nke ndị nnata a n'oge usoro dị iche iche nke ọrụ ahụ. Ọrụ D1 nwere ike ime ka ihe nnọchianya nke uru dị ogologo dị ogologo nke nhọrọ dị ize ndụ dị n'ime otu ngọngọ, na-edobe nhụsianya nhọrọ ọbụlagodi mgbe nhọrọ dị ize ndụ na-eduga n'ịhapụ ụgwọ ọrụ (na-edebe "anya na ihe nrite"). Mgbochi ndị a na-anabata ya ga-eme ka ụmụ anụmanụ nwee mmetụta nke ọma maka ụgwọ ọrụ ewepụrụ (ya bụ, ịba ụba ngbanwe mgbanwe), ma belata nhọrọ dị ize ndụ. N'aka nke ọzọ, dị ka nhọrọ buru ibu / dị ize ndụ na-enye ụgwọ ọrụ ole na ole n'ofe ngọngọ, ndị na-anabata D2 (ikekwe na ọnụọgụ neuronal dị iche) nwere ike ịkwado mgbanwe na nnochite anya uru. N'ihi ya, ibelata ọrụ ha ga-akpaghasị mmelite nke ihe nnọchianya ndị a yana mgbanwe kwekọrọ na nhụsianya nhọrọ. Nlereanya a nwekwara ike ịkọ akụkụ ụfọdụ maka mmetụta nke ịba ụba nke ọrụ nnabata D1 na D2, nke a ga-atụ anya na ọ ga-eduga ma ọ bụ nhọrọ na-adịgide adịgide nke nhọrọ buru ibu/ dị ize ndụ ma ọ bụ weta ọnọdụ “hyperflexible” n'otu n'otu. Ya mere, nchoputa anyị na-atụ aro na ụda PFC DA na-enye onyinye dị oke egwu na mgbagwoju anya maka ikpe ihe ize ndụ / ụgwọ ọrụ. Site n'itinye nguzozi dị mma n'etiti ọrụ nnata D1/D2, mesocortical DA nwere ike inye aka mee ka mkpebi dị mma / uru dị n'etiti nhọrọ nke ịdị ukwuu na ejighị n'aka, na-akwalite ma ọ bụ nrigbu nke ọnọdụ dị mma ugbu a ma ọ bụ nyocha nke ndị bara uru karị mgbe ọnọdụ gbanwere.
Ihe odide ala
A kwadoro ọrụ a site na onyinye sitere na Canadian Institutes of Health Research (MOP 89861) na SBFSBF bụ Michael Smith Foundation for Health Research Senior Scholar na JRSO bụ onye natara scholarships site na Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada na Michael Smith Foundation maka nyocha ahụike.
Ekwesịrị ka edegara Dr. Stan B. Floresco akwụkwọ ozi, ngalaba nke Psychology na Brain Research Center, Mahadum nke British Columbia, 2136 West Mall, Vancouver, BC V6T 1Z4, [email protected]
Copyright © 2011 ndị edemede 0270-6474 / 11 / 318625-09 $ 15.00 / 0
References
1. ↵
1. Aha S,
2. Phillips AG
(1999) Dopaminergic jikọtara nke satiety pụrụ iche nke mmetụta uche na cortex prefrontal medial na nucleus accumbens nke oke. J Neurosci 19:RC29, (1–6).
Abstract / FREE Full Text
2. ↵
1. Bardgett ME,
2. Depenbrock M.
3. ala N,
4. Isi M,
5. Green L
(2009) Dopamine na-agbanwe mkpebi dabere na mbọ na oke. Omume Neurosci 123:242–251.
CrossRefMedline
3. ↵
1. Bari A,
2. Ugo DM,
3. Mar AC,
4. Robinson ES,
5. Robbins TW
(2009) Mmetụta dissociable nke noradrenaline, dopamine, na serotonin na-egbochi mgbochi na nkwụsị ọrụ ọrụ na oke. Psychopharmacology 205:273–283.
CrossRefMedline
4. ↵
1. Cardinal RN,
2. Olee NJ
(2005) Mmetụta nke ọnya nke nucleus na-enweta isi na nhọrọ n'etiti obere ụgwọ ọrụ na nnukwu ụgwọ ọrụ na-ejighị n'aka na oke. BMC Neurosci 6:37 .
CrossRefMedline
5. ↵
1. Cardinal RN,
2. Robbins abụọ,
3. Everitt BJ
(2000) Mmetụta nke d-amphetamine, chlordiazepoxide, alfa-flupenthixol na mmeghari omume na nhọrọ nke nkwado akara na enweghị akara na-egbu oge na oke. Psychopharmacology 152:362–375.
CrossRefMedline
6. ↵
1. Chudasama Y,
2. Robbins TW
(2004) Dopaminergic modulation nke nlebara anya anya na ebe nchekwa na-arụ ọrụ na cortex prefrontal rodent. Neuropsychopharmacology 29: 1628-1636.
CrossRefMedline
7. ↵
1. Cousins MS,
2. Wei W,
3. Salamone JD
(1994) Nkọwapụta ọgwụ na-arụ ọrụ na usoro ntinye aka / inye nri n'otu oge: mmetụta nke dopamine antagonist, cholinomimetic, sedative and stimulant drugs. Psychopharmacology 116:529–537.
CrossRefMedline
8. ↵
1. F,
2. Walton ME,
3. Jennings KA,
4. T dị nkọ,
5. Rushworth MF.
6. Bannerman DM
(2005) Ntinye aka dị iche iche nke usoro serotonin na dopamine na mkpebi bara uru gbasara igbu oge ma ọ bụ mgbalị. Psychopharmacology 179:587–596.
CrossRefMedline
9. ↵
1. Durstewitz D,
2. Seamans JK,
3. Sejnowski TJ
(2000) Ụdị Neurocomputational nke ebe nchekwa ọrụ. Nat Neurosci 3 (Nkwanye): 1184–1191.
CrossRefMedline
10. ↵
1. Floresco SB,
2. Magyar O
(2006) Mesocortical dopamine modulation nke ọrụ ndị isi: gafere ebe nchekwa ọrụ. Psychopharmacology 188:567–585.
CrossRefMedline
11. ↵
1. Floresco SB,
2. Whelan JM
(2009) Mmekpa ahụ n'ụdị dị iche iche nke mkpebi ọnụ/erite uru sitere na mkpughe amphetamine ugboro ugboro. Psychopharmacology 205:189–201.
CrossRefMedline
12. ↵
1. Floresco SB,
2. Magyar O,
3. Ghods-Sharifi S,
4. Vexelman C.
5. Tse MT
(2006) Ọtụtụ ụdị nnabata dopamine dị na medial prefrontal cortex nke oke oke na-ahazi nhazi-ngbanwe. Neuropsychopharmacology 31:297–309.
CrossRefMedline
13. ↵
1. Floresco SB,
2. Tse MT,
3. Ghods-Sharifi S
(2008a) Dopaminergic na glutamatergic ụkpụrụ nke mbọ na ime mkpebi dabere na igbu oge. Neuropsychopharmacology 33: 1966-1979.
CrossRefMedline
14. ↵
1. Floresco SB,
2. St Onge JR.
3. Ghods-Sharifi S,
4. Winstanley CA
(2008b) Cortico-limbic-striatal sekit na-akwado ụdị dị iche iche nke ime mkpebi bara uru. Cogn na-emetụta omume Neurosci 8:375–389.
CrossRefMedline
15. ↵
1. Ghods-Sharifi S,
2. St Onge JR.
3. Floresco SB
(2009) Ntinye aka nke basolateral amygdala na ụdị mkpebi dị iche iche. J Neurosci 29:5251–5259.
Abstract / FREE Full Text
16. ↵
1. Granon S,
2. Pasetti F,
3. Thomas KL.
4. Dalley JW,
5. Everitt BJ,
6. Robbins TW
(2000) arụmọrụ nlebara anya na-emewanyewanye ma mebie mgbe ntinye nke D1 dopaminergic receptor agents n'ime oke prefrontal cortex. J Neurosci 20:1208–1215.
Abstract / FREE Full Text
17. ↵
1. Haluk DM,
2. Floresco SB
(2009) Ventral striatal dopamine modulation nke ụdị mgbanwe omume dị iche iche. Neuropsychopharmacology 34: 2041-2052.
CrossRefMedline
18. ↵
1. Hutton SB.
2. Murphy FC.
3. Joyce EM.
4. Rogers RD.
5. Cuthbert I,
6. Barnes TR.
7. McKenna PJ.
8. Sahakian BJ,
9. Robbins TW
(2002) Mkpebi na-eme mperi na ndị ọrịa nwere ihe omume mbụ na schizophrenia na-adịghị ala ala. Ọgụgụ 55:249–257 .
CrossRefMedline
19. ↵
1. Jocham G,
2. Klein TA,
3. Ullsperger M
(2011) Ngosipụta mmụta nkwado nkwado nke nkwado dopamine na striatum na ventromedial prefrontal cortex na-adabere na nhọrọ dabere uru. J Neurosci 31:1606–1613.
Abstract / FREE Full Text
20. ↵
1. Ezi M,
2. Pattij T,
3. Janssen MC.
4. Ọnụ DS,
5. Schoffelmeer AN,
6. Smit AB,
7. Spijker S,
8. van Gaalen MM
(2010) Dopamine receptor D1/D5 gene okwu na medial prefrontal cortex na-ebu amụma oke mkpali na oke. Cereb Cortex 20:1064–1070.
Abstract / FREE Full Text
21. ↵
1. McLean A.
2. Rubinsztein JS.
3. Robbins abụọ,
4. Ndị Sahakia BJ
(2004) Mmetụta nke mmebi tyrosine na ndị ọrụ afọ ofufo ahụike nkịtị: ihe ọ pụtara maka ịda mbà n'obi na-enweghị atụ. Psychopharmacology 171:286–297.
CrossRefMedline
22. ↵
1. Pagonabraga J.
2. García-Sánchez C,
3. Llebaria G,
4. Pascual-Sedano B,
5. Gironell A,
6. Kulisevsky J
(2007) Ọmụmụ a na-achịkwa nke ime mkpebi na nhụsianya n'ime ọrịa Parkinson. Mov 22:1430–1435.
CrossRefMedline
23. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
(1998) Ụbụrụ oke na nhazi stereotaxic (Academic, San Diego), Ed 4.
24. ↵
1. Ragozzino ME
(2002) Mmetụta nke dopamine D (1) mgbochi nnabata na mpaghara prelimbic-infralimbic na mgbanwe omume. Mụta Mem 9:18–28 .
Abstract / FREE Full Text
25. ↵
1. Rogers RD.
2. Everitt BJ,
3. Baldachino A,
4. Blackshaw AJ,
5. Swainson R.
6. Wynne K,
7. Onye na-eme achịcha NB,
8. Dinta J,
9. Carthy T,
10. Akwụkwọ E,
11. London M,
12. Deakin JF,
13. Sahakian BJ,
14. Robbins TW
(1999) Mwepu nke na-enweghị ike ime mkpebi nke ndị na-emegbu amphetamine na-adịghị ala ala, ndị na-emegbu ndị na-eme ihe ike, ndị ọrịa nwere mmebi nke prefrontal cortex, na tryptophan-depleted nkịtị ndị ọrụ afọ ofufo: ihe akaebe maka usoro monoaminergic. Neuropsychopharmacology 20:322–339.
CrossRefMedline
26. ↵
1. Schweimer J.
2. Hauber W
(2006) Ndị na-anabata Dopamine D1 na ihu cingulate cortex na-ahazi mkpebi dabere na mbọ. Mụta Mem 13:777–782.
Abstract / FREE Full Text
27. ↵
1. Schweimer J.
2. S,
3. Hauber W
(2005) Ntinye aka nke catecholamine neurotransmission na oke oke cingulate na-eme mkpebi metụtara mbọ. Omume Neurosci 119:1687–1692.
CrossRefMedline
28. ↵
1. Seamans JK,
2. Yang CR
(2004) Akụkụ bụ isi na usoro nke dopamine modulation na prefrontal cortex. Ilu 74:1–58 .
CrossRefMedline
29. ↵
1. Seamans JK,
2. Floresco SB,
3. Phillips AG
(1998) D1 modulation nnabata nke hippocampal-prefrontal cortical sekit na-ejikọta ebe nchekwa oghere na ọrụ ndị isi na oke. J Neurosci 18:1613–1621.
Abstract / FREE Full Text
30. ↵
1. St Onge JR.
2. Floresco SB
(2009) Dopaminergic modulation nke ime mkpebi dabere n'ihe egwu. Neuropsychopharmacology 34: 681-697.
CrossRefMedline
31. ↵
1. St Onge JR.
2. Chiu YC,
3. Floresco SB
(2010) Mmetụta dị iche iche nke nchịkwa dopaminergic na nhọrọ dị ize ndụ. Psychopharmacology 211:209–221.
CrossRefMedline
32. ↵
1. St Onge JR.
2. Floresco SB
(2010) Ntinye aka cortical prefrontal maka mkpebi dabere n'ihe egwu. Cereb Cortex 20:1816–1828.
Abstract / FREE Full Text
33. ↵
1. CM nkwụsị,
2. Floresco SB
(2011) Ntụnye nke nucleus accumbens na mpaghara ya na akụkụ dị iche iche nke ime mkpebi dabere n'ihe ize ndụ. Cogn na-emetụta omume Neurosci 11:97–112.
CrossRefMedline
34. ↵
1. van Gaalen MM.
2. van Koten R.
3. Schoffelmeer AN,
4. Vanderschuren LJ
(2006) Ntinye aka dị egwu nke neurotransmission dopaminergic na ime mkpebi mkpali. Ọrịa mmụọ Biol 60:66–73.
CrossRefMedline
35. ↵
1. Williams GV.
2. Goldman-Rakic PS
(1995) Mgbanwe nke ebe nchekwa site na ndị na-anabata dopamine D1 na cortex prefrontal. Ọdịdị 376:572–575 .
CrossRefMedline
36. ↵
1. Winstanley CA.
2. Theobald DE,
3. Dalley JW,
4. Robbins TW
(2005) Mmekọrịta dị n'etiti serotonin na dopamine na njikwa nke oke mkpali na oke: mmetụta ọgwụgwọ maka nsogbu nchịkwa mkpali. Neuropsychopharmacology 30:669–682.
Medline
37. ↵
1. Winstanley CA.
2. Theobald DE,
3. Dalley JW,
4. Cardinal RN,
5. Robbins TW
(2006) Mkpakọrịta okpukpu abụọ n'etiti serotonergic na dopaminergic modulation nke medial prefrontal na orbitofrontal cortex nke oke mkpali. Cereb Cortex 16:106–114.
Abstract / FREE Full Text
;