бир ачыш Арачы катары Табигый жана дары ΔFosB менен Common Нейрон пластикалык механизмдерин Актыны сыйлык (2013)

Бул изилдөө DeltaFosB жана DeltaFosB жыныстык жүрүм-турум жана сыйлык боюнча сексуалдык сыйлык таасирин изилдеп. Баңги затка болгон көзкарандылык менен белгилүү болгон стандарттуу молекулярдык өзгөрүүлөр жыныстык катнашта болгондой эле болду. Башка сөз менен айтканда, DeltaFosB сексуалдык стимулдар үчүн пайда болгон, бирок дары-дармектер дал ушул механизмди уурдап кетишет. Баңги затка көз карандылыктын жүрүм-турумдук көзкарандылыктан айырмасы жана жүрүм-турумга болгон көз карандылык жөн гана мажбурлоо (бул эмнени билдирет) жөнүндө талкуу аяктайт. Бирдей схемалар, бирдей механизмдер, бирдей уюлдук өзгөрүүлөр, бирдей байланышкан кыймыл-аракеттер, анча-мынча айырмачылыктар менен.


J Neurosci. 2013 Feb 20;33(8):3434-3442.

ТОЛУК ИЗИЛДӨӨ

кумуралар KK, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Леман MN, Coolen LM.

булак

Анатомия жана клетка биология бөлүмү, Шулич Медицина жана Стоматология мектеби, Батыш Онтарио университети, Лондон, Онтарио N6A 3K7, Канада, Молекулярдык жана интегративдик физиология бөлүмү, Мичиган университети, Анн Арбор, Мичиган 48109, Фишберг неврология жана Фридман бөлүмү Мээ институту, Синай тоосундагы медицина мектеби, Нью-Йорк, Нью-Йорк, 10029 жана Нейробиология жана Анатомиялык Илимдер жана Физиология жана Биофизика Бөлүмдөрү, Миссисипи Медициналык Университети, Джексон, Миссисипи 39216.

жалпылаган

кыянаттык менен Drugs табигый сыйлык жолуна алары түрткөнүн, атайын ядро ​​бул жаман жүрүм-өнүгүшүнө жана сөздөр алып, accumbens (УИА). Жашыруун далилдер табигый сыйлык дары табигый сыйлык менен бөлүштү пластикалык механизмдерин иштетүү алат деген божомолдор бар, ошондой эле табигый жана дары-сый менен уникалдуу ара жол берип, УАК сыяктуу өзгөрүүлөрдү алып келиши мүмкүн деп божомолдоого болот.

Бул макалада биз аз дозасын курчутулат коюлтулган орун артыкчылык менен көрсөтүлгөн amphetamine сыйлык күчөтүлгөн секс сыйлык себептерин жоготуу кыска же узак мөөнөткө, кийин эркек келемиштер сексуалдык тажрыйбасы (0.5 мг / кг) amphetamine экенин көрсөтүүдө. Мындан тышкары, күчөтүлгөн amphetamine сыйлык баштоосу, бирок узак мөөнөттүү сөз айкашы, УАК жылы dendritic үрөйүн бир убактылуу өсүшү менен байланыштуу болду. Кийинки, УАК нейрон боюнча dendritic үрөйүн секс-жылы копиялоо эске ΔFosB үчүн маанилүү ролу тажрыйба-азгырган күчөтүлгөн amphetamine сыйлык менен байланыштуу көбөйөт басымдуулук-терс милдеттүү өнөктөш ΔJunD менен ээледи багыты ген аркылуу которуу менен түзүлгөн. Мындан тышкары, ал сексуалдык тажрыйба-азгырган аспаптын дары сыйлык, ΔFosB жана spinogenesis НАК менен жупталуу-жасалма тинейджер D1 сезгич кошулуу көз каранды экенин көрсөттү. D1 кабылдагычтын дары-дармек менен блокада, ал эми сексуалдык жүрүш учурунда НАК жылы алуучуга D2 жок начарлагандыгынын ΔFosB дарстарында жана алдын көбүрөөк spinogenesis жана курчутулат amphetamine сыйлык.

TTrouble табулатура, бул ачылыштар кыянаттык менен пайдалануу жана жаратылыш сыйлык кыймыл Дары көз чалдыгышын көзөмөлдөө пластикалык жалпы молекулярдык жана уюлдук механизмдери боюнча иш-аракет, бул аярлыгын ΔFosB жана анын ылдый жүргүзүлсө протоколдун бутага ортомчулугу аркасында эмес экенин көрсөтүүдө.


тааныштыруу

Табигый сыйлык-туруму жана дары сыйлык жалпы нейрон жолуна кошулмак, mesolimbic тинейджер (DA) ядро ​​accumbens (УАК) турган система борбордук ролду ойнойт (Келли, 2004). кыянаттык менен дары-дармек көз карандылыкка дары колдонууга өтүү менен алыскы бир ролду ойнойт mesolimbic тутумунда алары азгыра (Химэн .Удаалаш., 2006; Кауэр жана Суши, 2007; Kalivas, 2009; Chen .Удаалаш., 2010; Koob жана Volkow, 2010; Wolf, 2010a; Мамели жана Luscher, 2011). Бул дары-дармектер жана жаратылыш сыйлык дары уникалдуу жандантууга деп mesolimbic системасында, демек, ошол эле нейрондорду жандандыруу жана бул район өзгөртө албайт деп ойлоп жатат (Камерон жана Клейн, 2012). Бирок, бул жаратылыш сыйлык ортосундагы ара жол окшош, ар кандай жолдор менен mesolimbic системасын табигый жана дары сыйлык таасир экени уламдан-улам айкын болуп калды атайын секс сыйлык, жана кызмат абалынан кыянаттык менен дары таасирлери (Frohmader .Удаалаш., 2010a; Кумуралар ж.б.., 2010a; Олсен, 2011).

Сексуалдык жүрүм-туруму өтө пайдалуу болуп саналат (Tenk .Удаалаш., 2009),

  • жана сексуалдык тажрыйбасы, анын ичинде кайчылаш-маа- үчүн amphetamine курчутулат дары байланышкан жүрүм-турумуна, себеп (Болталка), таяныч ишин -induced (Брэдли жана Meisel, 2001; Кумуралар ж.б.., 2010a)
  • жана өркүндөтүлгөн Болталка сыйлык (Кумуралар ж.б.., 2010a).
  • Мындан тышкары, dendritic омурткасы тыгыздыгы өскөн, анын ичинде сексуалдык тажрыйбасы psychostimulant таасири менен башчыны да окшош НАК Мээ пластикасын алдыруучу (Meisel жана Mullins, 2006; Кумуралар ж.б.., 2010a),
  • протоколу кабылдагыч сатууга өзгөрүп, жана prefrontal борбору-жооп НАК номиналдык нейрондор кичинекей күч азайган (Кумуралар ж.б.., 2012).
  • Акыр-аягы, жыныстык тажрыйбасынан кармануунун мөөнөтү күчөтүлгөн Болталка сыйлык үчүн маанилүү деп табылган, УАК spinogenesis (Кумуралар ж.б.., 2010a), жана протоколу кабылдагыч сатуу (Кумуралар ж.б.., 2012).

Бул жыйынтыктар табигый жана дары сыйлык тажрыйба зат кыянаттык менен таасир аялуу өз кезегинде жалпы нейрон пластикалык механизмдерин, бөлүшө деп ойлойм.

Учурдагы изилдөө себеп дары сыйлык күчөтүлгөн өз кезегинде, уюлдук механизмдерин секс тажрыйбасы айынан пластикасын ортомчулук, аныктоо болуп саналат. Тактап айтканда, копиялоо эске ΔFosB ролу табигый жана дары-сый да таасирин катышып жатат, анткени изилденген (Nestler .Удаалаш., 2001; Werme .Удаалаш., 2002; Olausson .Удаалаш., 2006; Уоллес .Удаалаш., 2008; Кишиге .Удаалаш., 2009; Кумуралар ж.б.., 2010b). Мындан тышкары, сексуалдык тажрыйба-жасалма нейрон пластикалык үчүн тинейджер D1 кабылдагыч (D1R) ролу psychostimulant башкаруу кийин НАК ΔFosB дарстарында жана өсүп омурткасы тыгыздыгы D1R-камтыган нейрондордо билдирди, анткени изилденген (Lee .Удаалаш., 2006; Ким .Удаалаш., 2009) Жана D1R кошулуу көз каранды (Чжан .Удаалаш., 2002).

Бул жерде биз күчөтүлгөн Болталка сыйлык боюнча сыйлык орозо менен сексуалдык тажрыйба кайчылаш-уюмдардын маалымдуулугун көтөрүү таасирлери гипотезасын текшерүү үчүн ээледи тараткычтар кыйыр ΔFosB үчүн үстөмдүк-терс милдеттүү өнөктөшү, diOlistic этикеткалоо билдиришине жана дары-дармек Manipulations колдонулган арачылык кылган жатышат НАК жылы ΔFosB боюнча D1R көз каранды дарстарында жана НАК Омуртканын жыштыгын андан аркы өсүшү. Бирге, ачылыштар сын ортомчу катары ΔFosB менен табигый жана дары сыйлык, нейрон пластикалык жалпы механизмдерди экенин далилдеп турат.

Материалдар жана ыкмалар

Жаныбарлар.

Эркегинин (225-250 г келгенде) жана аялдар (210-220 г) Спрэг Dawley чычкандар (Charles River лабораториялар) эксперименттердин ошол эле секс-экиден Plexiglas решетка, температура жана нымдуулук жөнгө салуу боюнча жана 12 / 12 з бөлмөсүнө чыгышты жарык / караңгы цикл эркин жеткиликтүү тамак-аш жана суу менен. жупталуу сессияларында ovariectomized Жылкыда имплантантты 5% эстрадиол бензоат камтыган (Сигма-Aldrich) жана 500 мкг прогестерон сайма (0.1 кунжут мунай мл; Сигма-Aldrich) алган болчу с өнөктөштөр сыноо алдында 4 ч. Бардык жол-Батыш Онтарио окуу жаныбарлар сактоо жана колдонуу комитеттери тарабынан жактырылган жана Мичиган University жана канадалык изилдөө омурткалуу жаныбарлар катышуусу менен саламаттык сактоо колдонмолорду жаныбарларды багуу жана башка улуттук институтунун кеӊешинин жооп алынган.

Сексуалдык жүрүм-турум.

таза сыноо торунун жупталуу сессиялары, көзүнүн курчу кетип кызыл жарык астында эрте караңгы баскычы (караңгы мезгил келип жеткенден кийинки 2 жана 6 ч ортосунда) учурунда болгон (60 × 45 × 50 см). Эркек чычкандар 4 же 5 күнүмдүк жупталуу учурунда төгүшү, чыбыктардын бет. Биз мурда бул парадигманын бир жыныстык жүрүм-узак мөөнөттүү көмөк себеп экенин көрсөттү, анткени беш сабак тандалып алынган (Кумуралар ж.б.., 2010b), Болталка буту ишине кайчылаш-сезимталдык (Кумуралар ж.б.., 2010a), Жана сыйлык (Кумуралар ж.б.., 2010a). Ejaculation Болталка таяныч маа- секс тажрыйба кубулуштарга биз мурда маанилүү болуп, аны көрсөтүп, анткени ар бир жупталуу сессиянын акыркы чекит катары тандалып алынды (Кумуралар ж.б.., 2010a) Мал төгүшү көрүнгөн жок аялдар менен жуптала уруксат кийин болгон жок болгон. Сексуалдык жүрүм-турум параметрлери (б.а., кечигүү биринчи тоосуна, жаздоолор жана төгүшү, жал жана intromissions санын) мурда айтылгандай жазылган (Кумуралар ж.б.., 2010b). эксперимент үчүн, жыныстык жол менен тажрыйбалуу топтор жыныстык жүрүм-туруму үчүн келген жок (ар бир жупталуу сессиясынын жүрүшүндө төгүшү гүүсүн жалпы санынын жана күтүү). Бешинчи жупталуу Сессиядан кийин, эркек эле жыныстык өнөктөштөрү менен бир жайда калган 1, 7, же 28 д жыныстык кармануу учурунда жуптала уруксат берилген жок. жыныстык жол менен ишенчээк калган Жаныбарлар катышкан жана жыныстык тажрыйбалуу эркектер сыяктуу эле бөлмөлөрдө жайгашкан болчу. Мындан тышкары, ишенчээк башкаруу кабыл аял алууга мүмкүнчүлүгү жок, 5 катары күндөрү бир сааттан таза сыноо решетка ичинде жайгаштырылган.

ΔFosB сөздөр.

Жаныбарлар абдан Эллисон (хлоралоза; 390 мг / кг; IP) жана intracardially 50% paraformaldehyde боюнча 0.9 мл кийин, 500% наборун 4 мл менен эле иштеген (Сигма-Aldrich) 0.1 м кездешүүчү Санитардык-жылы (PB) жолу пункту жана DR окуянын эксперименттер. Brains анда 1 ° С 4% кант жана 20% натрий 0.01 м ПБ-жылы azide сакталган эле fixative, температурага бөлмө боюнча 0.1 ч үчүн алынып жана postfixed алынган. DR антогонисттик эксперимент үчүн, мээлери жок жана sagittal огу менен эки эсеге кыскарган. Бир жарым МБОнун сакталган жана DiOlistics үчүн пайдаланылган, жана башка ΔFosB үчүн иштелип чыккан. Coronal бөлүмдөрү (35 мкм) бир калыпта кармалууга microtome менен кесип (Microm H400R) (30 м ПБ-жылы 30% кант жана 0.1% этиленгликолдун) cryoprotectant чечүү төрт параллелдик катар чогултулган жана -20 ° С сакталган жок. Эркин-калкып бөлүмдөр incubations ортосунда 0.1 м PBS, рН 7.35 менен көп жууп, бардык кадамдар бөлмө температурасында эле. Рубрикалар 1% H дуушар болду2O2 (10 мүн) жана көбөйүү чечим (1 ч; PBS 0.1% коёруна камтыган, балыкчылар жана 0.4% Triton X-100, Сигма-Aldrich). Рубрикалар анда түнөп пан-FosB коен polyclonal антителого инкубатордо болгон (1: 5K; СК-48 Санта-Крус-Биотехнология), мурда бекитилген (Perrotti .Удаалаш., 2004, 2008; Кумуралар ж.б.., 2010b). Пан-FosB антителосу FosB жана ΔFosB менен бөлүшүлгөн ички аймакка каршы көтөрүлүп, буга чейин studyFosB клеткаларын ушул изилдөөдө колдонулган убакытта (стимулдан кийин 1 д) элестетүү үчүн мүнөздөлгөн (Perrotti .Удаалаш., 2004, 2008; Кумуралар ж.б.., 2010b). Андан участоктору biotin-жактагы теке каршы коен IgG-жылы (1 ч; 1: 500 менен PBS +; тараткычтарды лабораториялар) инкубатордо болгон, avidin-biotin-хрен peroxidase (1 ч; ABC элита; 1: PBS менен 1000; тараткычтарды лабораториялары) жана 0.02% 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (10 мүн; Сигма-Aldrich) 0.02% никелден купоросу 0.1 м ПБ суутек перекиси (0.015%) менен бирге. Рубрикалар Superfrost плюс айнек слайддын (Fisher) көздөй минип dibutyl phthalate ксилини менен coverslipped алынган.

ΔFosB-IR клеткалардын саны мурда айтылгандай талдоо (400 × 600 мкм) стандарттуу багыттарынын алкагында УИА кыртыш жана ядродогу болду (Кумуралар ж.б.., 2010b). малдын күнүнө орточо эки бөлүктөрү, УАК аймак боюнча санап чыгышты. убакыт пункту экспериментте ΔFosB-IR клеткалардын саны ар бир жолу бир учурда ар бир аймак үчүн тажрыйбалуу жана ишенчээк топтордун ортосундагы тиешелүү убакыт-пунктунда жана салыштырганда ишенчээк көзөмөл жүргүзүүчү топтун бир эсе өзгөрүшүнө пикирлер айтылды колдонуп түгөйсүз t бир мааниси менен бирге тесттер p <0.05. ΔJunD-AAV жана DR антагонисттик тажрыйбаларында эки тараптуу же бир тараптуу ANOVA, жана Холм-Сидак ыкмасы колдонулган. Мындан тышкары, DR антагонисттик экспериментинде бардык жаныбарларда ΔFosB-IR клеткалары NAc менен дароо дорсалдык жана каптал карынчанын жанына, дорсаль стриатумга (талдоо аянты: 200 × 600 мкм) эсептелген. Бир тараптуу ANOVA жана t тесттер топтордун ортосундагы салыштыруу үчүн колдонулган.

DiOlistics.

убакыт-пунктунда жана ΔJunD ээледи тараткычтарды Эксперимент жүргүзүү үчүн, чычкандар intracardially 50 м ПБ-жылы 0.9% paraformaldehyde боюнча 500 мл кийин 2 мл какырыкты (0.1%) менен эле иштеген жок. Баткен (100 мкм coronal) vibratome бир пайдалануу (Microm) жаныбарларды союп жана 0.1 м 0.01 ° С 4% натрий azide менен ПБ сакталган бөлүктөрдү. Тунгстен бөлүкчөлөрдүн жабуусун (1.3 мкм диаметри, Bio-Раад) lipophilic carbocyanine боёгу сурунаала (1,1'-dioctadecyl-3,3,3'3'-tetramethylindocarbocyanine perchlorate; Invitrogen) менен мурда айтылгандай аткарылган (Forlano жана апаппак болуп, 2010). Сурунаала-капталган Тунгстен бөлүкчөлөр кыртыштын Helios Джин ган колдонуу 160-180 PSI системасын салынып берилди (Bio-Раад) 3.0 мкм тешиктерди өлчөмү (BD биоилимдерде) менен чыпка аркылуу жана 0.1 м ПБ-жылы нейрондордун кабыгы аркылуу коюшу жол 24 ч эми 4 ° С жарык корголгон. Кийинки, сыра 4% МБОнун жууп, бөлмө температурасында, учурда 3 ч жана кадр-мөөр бөлмөсүндө орнотулган (Bio-Раад) анти-соолуган агент 1,4-diazabicyclo камтыган gelvatol менен МБОнун ичинде paraformaldehyde менен postfixed алынган (2,2) октан ( 50 мг / мл, Сигма-Aldrich) (Lennette, 1978).

Сурунаала-белгиленген нейрондор менен чагылдырылган жок дүрбүсү менен LSM 510 м confocal микроскоп (Carl Zeiss) Жана гелий / неон 543 нм лазер. Ар бир жаныбардын, 2-5 нейрон ар НАК аймак, же катмары (анын ичинде каптал ачылышат жана өтүү commissure жолго карата жайгашкан негизинде) ΔJunD-AAV жана DR окуянын эксперименттерде Анткени, бир аймакты жайгаштыруу колдонулган жана омурткасы сандык үчүн экинчи тартиптеги дендрит боюнча пайыздык. Ар бир нейрондун үчүн 2-4 дендриттер 40-100 мкм жалпы dendritic узундугун сандык талдоого алынган. Dendritic сегменттер бирге 40 мкм аралыкта суу куяр максаты × 0.25 менен басып алды z-axis жана 3D сүрөтү калыбына келтирилди (дүрбүсү менен) Жана программалык сунуш катары өтүштү deconvolution (Autoquant X, Медиа Cybernetics) ийкемдүү пайдаланып (сокур) жана теориялык PSF жөндөө. Spine тыгыздыгы Imaris программалык пакетин Ысытуу модулу (версия 7.0, Bitplane) аркылуу сан көрсөткүчтөрү болгон. 10 мкм күнүнө dendritic үрөйүн саны билдирип, ар нейрондон чыккан жана андан кийин ар бир жаныбар үчүн түздү. Статистикалык айырмачылыктар ар бир учурда жыныстык ишенчээк жана тажрыйбалуу жаныбарлар арасындагы убакыт сериясы экспериментте эки тараптуу ANOVAs колдонуу (жагдайлар: сексуалдык тажрыйбасы жана НАК субрегионалдык) аныкталган жана ΔJunD экспериментте (жагдайлар: сексуалдык тажрыйбасы жана ээледи багыты), бир ушин- ANOVA DR окуянын экспериментте. Group салыштыруу бир мааниси менен бирге Holm-Sidak ыкмасы менен жасалган p <0.05.

Шартталган жер артык.

Буга чейин айтылгандай, КТБ тажрыйбалык-конструктордук окшош болгон (Кумуралар ж.б.., 2010a), Бир калыс үч көздүү аппаратты колдонуу менен (Med Associates) жана калыс дизайн, д-Болталка купоросу (Болталка бирдиктүү жупташуу аналоги сыноо менен Сигма-Олдрич; 0.5 акысыз базанын негизинде эсептелген / мл / кг СК мг) Башка күндөрү түгөйсүз бөлмөдө жупташкан бөлмөсүнө жана наборун, ошондой эле жарык этап-жылдын биринчи жарым жылдыгында аткарылган. Control жаныбарлар эки палатасында туздуу кабыл алды.

КТБ көптөгөн убакыт бою (ар секундалык) пост-сыноо минус pretest учурунда жупташкан бөлмөсүндө ар бир жаныбар үчүн эсептелген. Бир жолу ANOVAs жана Holm-Sidak ыкмасы убакыт пункту эксперименттерде топторду салыштыруу үчүн колдонулган. түгөйсүз t сыноо боюнча мааниси топтому менен p <0.05 убакыттагы тажрыйбанын ар бир убакыт чекитиндеги жана NaJunD экспериментиндеги вирустук вектордук дарылоонун аралыгында Найвал-Сал жана Наив Амфты салыштыруу үчүн колдонулган. Убакыт экспериментинде, сексуалдык тажрыйбалуу топторду салыштыруу үчүн бир тараптуу ANOVAs жана Холм-Сидак ыкмасы колдонулган (Exp-Sal, 7 d Exp Amph жана 28 d Exp Amph), жана түгөйсүз t тест 2 ишенчээк топторду салыштыруу үчүн колдонулган. Эки жолу Дисперс жана Holm-Sidak ыкмасы DR окуянын эксперимент бардык топторду салыштыруу үчүн колдонулган. эки түгөйсүз t маалымат Дисперс талдоо үчүн уруксат берүү үчүн ΔJunD топтордун өтө өзгөрүлмө эле сыноо, ар бир орунду ээледи тараткычтарды дарылоо шарт (ачкан же ΔJunD) менен Тажрыйбасыз-Сал и Байестин Болталка топторду салыштыруу үчүн колдонулган. Бардык мааниси жогорку белгиленген p <0.05.

Интернетте чагылдырылуусу багыты эксперименттер.

Эркек чычкандар кетамин менен Эллисон алынган (87 мг / мл / кг; IP) жана xylazine (13 мг / мл / кг ИМ) бир stereotaxic аппараттын (Kopf инструменттери) жайгаштырылган, жана жасалган иштерди adeno байланышкан ээледи багыттар коддоо тараптуу microinjections кабыл алды ачкан гана (жашыл белокту), же ΔJunD (ΔFosB басымдуу-терс милдеттүү өнөктөш) жана ачкан, УАК салып (координаты: AP + 1.5, ML ± bregma тартып 1.2; DV -7.6 баш сөөгү менен), 1.5 бир көлөмүнүн μl / 7 мин бир Hamilton суу- колдонуп үстүнөн шар (Harvard аппараты). ΔJunD сынактык ΔFosB менен heterodimerizing менен чечмелөө ΔFosB-арачылык кылган, демек, максаттуу ген жайылтуучу аймактардын AP-1 аймакка ΔFosB бириктирип алдын кыскарышы (Winstanley .Удаалаш., 2007; Кумуралар ж.б.., 2010b). ΔJunD ΔFosB жогорку жакындыктын уланат да, ΔJunD байкалууда таасиринин башка AP-1 белокторду кыжырдантып ортомчулугу аркасында мүмкүн деп божомолдоого болот. Бирок, ал сыналган шарттарда билдирди ΔFosB басымдуу AP-1 белок эмес көрүнөт (Кумуралар ж.б.., 2010b). 3 жана 4 жума аралыгында кийин, жаныбарлар 4 ырааттуу жупталуу сессияларында же 4 топторду түзүү ишенчээк калган учурунда сексуалдык тажрыйбага ээ: жыныстык ишенчээк ачкан, жыныстык жол менен тажрыйбалуу ачкан, жыныстык жол менен ишенчээк ΔJunD, жана жыныстык тажрыйбалуу ΔJunD. Сексуалдык тажрыйбасы 4 ырааттуу күндөлүк жупталуу жыйынында киришкен. Жаныбарлар КТБ жана diOlistics тестирлөөдөн өтүштү. ийне менен сайттардын текшерүү мурда айтылгандай аткарылган (Кумуралар ж.б.., 2010b). НАК бөлүмдөр (coronal; 100 мкм) ачкан үчүн иммундук-иштелип болгон (1: 20,000; коёндорго каршы ачкан антитело; Invitrogen). тумоосу жайылып, биринчи кезекте, УАК тарабынан номиналдык бөлүгүнө гана чектелип, негизги кошумча жайылышы менен болду.

D1R / D2R Душмандарыбыз.

Эркек чычкандар кетамин бир intraperitoneal саюу (0.1 мл / кг) менен Эллисон жана xylazine (87 / мл мг) (13 / мл мг), жана stereotaxic аппараттын (Kopf инструменттери) жайгаштырылган. Эки тараптуу 21-өлчөөчү аспап жол cannulas (Пластик One) bregma тартып AP + 1.7, ML ± 1.2 боюнча НАК карата тёмёндётългён; -6.4 DV сөөгү жана стоматологиялык акрил менен камсыз кылынган тартып сөөгү салып, үч бурамалар таянган. Жаныбарлар бир 2 аптада калыбына келтирүү мезгилинде мунун жол көнүгүшүп күн сайын катышкан жок. кабыл ургаачы киргизүү менен 4 күнүмдүк жупталуу жыйналыштарында ар башталгандан он беш мүнөт мурун, эркек келемиш D1R окуянын б эки тараптуу microinjections кабыл алды (+) SCH-23390 гидрохлориддин (Сигма-Aldrich), D2 кабылдагыч (D2R) окуянын S- ( -) eticlopride гидрохлориддин (Сигма-Aldrich) стерилденген наборун-жылы жоюлуп кеткен (0.9%; 10 жылы 1 мкг боюнча ар бир жарым шардагы күнүнө μl; 0.9% наборун), же туздуу (жарым шардагы күнүнө μl 1.0 эриген), 1.0 агымы чен боюнча μl / дары таркатуу үчүн жерге таштап ийне cannula менен 1 мин кийин 1 мин мөөнөттөн ашык мүн. Бул сайынуу көлөмү 0.5 μl боюнча Infusions бомбалашын же негизги бөлүмдөрү менен чектелген, ошондой эле негизги жана жер кыртышын да күчкө болот (Laviolette .Удаалаш., 2008). дозалары бул же төмөн дозалары дары же табигый сыйлык жүрүш (таасир көрсөтүү, мурунку өткөрүлгөн изилдөөлөрдүн негизинде алынганLaviolette .Удаалаш., 2008; Робертс .Удаалаш., 2012). Control эркек жыныстык ишенчээк калган, бирок 4 күнүмдүк ташуу учурунда, бош сыноо капаска жайгаштыруу алдында ички NAC туздуу алды. акыркы аргындаштыруу же кармоо жыйынында Бир жумадан кийин, эркек Болталка КТБ, омуртка жана ΔFosB талдоо тестирлөөдөн өтүштү. башка эксперименттерде төрт жыйналыштарына эмес, беш жыйналыштарына пайдалануу, кайра каражаттардан улам НАК үчүн ашыкча зыян жок, ошентип, омурткасына жана ΔFosB талдоо үчүн уруксат берүү үчүн тандалып алынган. Чынында эле, зыян айкын болгон эмес, омуртка тутумунун талдоо жана ΔFosB туздуу-берип жатты жаныбарлардын НАК мурунку тажрыйбаларга эмес жатты топтор сыяктуу маалыматтарды көрсөткөн. боюнча мааниге ээ Дисперс жана Holm-Sidak ыкмасы эки жолу белгиленген p <0.05 сексуалдык жүрүм-турумдун сексуалдык тажрыйбасы айынан көмөк аныктоо үчүн колдонулган.

натыйжалары

Sex тажрыйбалуу айынан ΔFosB upregulation узак убакыттан бери созулуп келе жатат

Биринчиден, жыныстык ортосунда убактылуу катыштар ΔFosB мааниде айынан Тажрыйбалуу өзгөрүүлөр, УАК жылы dendritic тишчелери, жана Болталка-КТБ атайын жыныстык сыйлык орозо кыска жана узак мөөнөткө кийин, чечкиндүү болушкан (7 же 28 г). Буга чейин, ал өзгөчө НАК жылы 5 күнүмдүк жупталуу сессияларын сексуалдык тажрыйбасы, mesolimbic система ΔFosB бир тажрыйба алып келген көрсөтүлдү (Уоллес .Удаалаш., 2008; Кумуралар ж.б.., 2010b). Бул акыркы изилдөөлөр боюнча, ΔFosB түрдүү сексуалдык жүрүш-кийин 1 д ичинде ченегенде, бул ΔFosB топтомо сыйлык кармануунун мөөнөткө кийин уланып, жокпу, белгилүү эмес. Жыныстык жол менен тажрыйбалуу эркек эле иштеген 1 эле, 7, же 28 эркек бир төгүшү, чыбыктардын бет учурунда 5 күнүмдүк жупталуу жыйындарынын акыркы кийин, д. Жыныстык жол менен ишенчээк башкаруу 5 күнүмдүк чечүүдө отурумдарынын жыйынтыктоочу кийин, ошол эле учурда бир учурда эле иштеген жок. ΔFosB-IR клеткалардын НАК орбитада жана ядронун саны ар дайым пункттарында жыныстык ишенчээк башкаруу караганда бир кыйла жогору болгон (Анжир. 1A, Кабыгы; 1 г, p = 0.022; 7 г, p = 0.015; Анжир. 1B: Негизги; 1 г, p = 0.024; 7 г, p <0.001; 28 д, p <0.001), 28 д кармануудан кийин NAc кабыгынан тышкары (p = 0.280). Ошентип, ΔFosB upregulation дегенде 28 г мезгил ичинде сексуалдык тажрыйба кийин орозо учурунда уланууда.

Figure 1.      

Сексуалдык тажрыйбасы ΔFosB-IR клеткалардын саны токтоосуз жана туруктуу өсүшү менен шартталган. НАК сөөктөрүндө ΔFosB-IR клеткалардын санынын өзгөрүшүнө Fold (A) Жана негизги (B) Жыныстык тажрыйбалуу (кара) жыныстык ишенчээк (ак) салыштырмалуу жаныбарлар менен башкаруу (n = 4 ар бир топ). Маалыматтар топ ± Шемдин деген бар. *p <0.05, жөнөкөй көзөмөлгө салыштырмалуу олуттуу айырма. Naive 1 d сүрөттөрүнүн өкүлү (C), Exp 1 г (D), Exp 7 г (E), Жана Exp 28 г (F). AC, Предишен commissure. Масштаб тилкеси, 100 мкм.

dendritic үрөйүн секс тажрыйбалуу айынан өсүшү убактылуу

Кумуралар ж.б.. (2010a) Мурда 7 -Алла ага сексуалдык тажрыйбасы артынан Golgi метасо- ыкмаларын колдонуу менен билдирди, бирок сыйлык кылбай НАК кабыгы жана негизги нейрондордун боюнча dendritic үрөйүн кыйла dendritic бутактануу жана санын улам, д 1 жок (Кумуралар ж.б.., 2010a). Бул жерде, жыныстык жол менен ишенчээк жана тажрыйбалуу эркек менен spinogenesis акыркы жупталуу жыйынында кийин да 7 д же 28 д изилденген. бир diOlistics этикеткалоо ыкмасын колдонуу менен учурдагы ачылыштар 7 г секс антынын мезгил менен сексуалдык тажрыйбасы dendritic үрөйүн саны көбөйгөн тастыктады (F(1,8) = 9.616, p = 0.015; Анжир. 2A-C). Тактап айтканда, dendritic үрөйүн саны НАК кыртыш жана ядро ​​кыйла өстү (Анжир. 2A: Кабыгы, p = 0.011; негизги, p = 0.044). Бирок, бул өсүп омурткасы тыгыздыгы убактылуу жана мындан ары УИА аймак тамгалары менен 28 д узакка созулган жыныстык кармануу мезгил өткөндөн кийин аныкталды (болдуАнжир. 2B).

Figure 2.     

Сексуалдык тажрыйбасы НАК жылы dendritic үрөйүн санынын көбөйүшү менен шартталган жана Болталка сыйлык курчутулат. A, B, 7 Д НАК кыртыш жана ядродогу dendritic үрөйүн саны (A) Же 28 г ([кара] жыныстык ишенчээк [ак] жана тажрыйбалуу DB жаныбарлар; n = 4 же 5). Маалыматтар топ ± Шемдин деген бар. #p <0.05, жөнөкөй көзөмөлгө салыштырмалуу олуттуу айырма. C, Тажрыйбасыз 7 д жана Exp 7 ж топтордун өкүлү dendritic сегменттер омурткасы тыгыздыгын сандык баалоо үчүн пайдаланылат. Масштаб тилкеси, 3 мкм. DАкыркы Жупташкандан кийин пост-сыноо минус pretest учурунда жупташкан бөлмөсүнө (Болталка же туздуу) өткөргөн (КТБ упай) жыныстык ишенчээк үчүн (ак) же тажрыйбалуу убакыттын суммасы (кара) жаныбарларды 7 д же 28 д да сыноодон же туура сессияны: кармагандан кийин Тажрыйбасыз-Сал (7 д; n = 8), кармагандан кийин Тажрыйбасыз Болталка (7 г; n = 9), Exp-Сал (малдын жалпы топтор Жупташкандан кийин 7 д же 28 д да текшерилет; n Жупташкандан кийин = 7), 7 г Exp Болталка (7 г; n = 9) жана аргындаштыруу кийин 28 г Exp Болталка (28 г; n = 11). Sal топтор Sal эки палатасы менен жупташкан алды. *p <0.05, жыныстык тажрыйбалуу туздуу башкаруу элементтерине салыштырмалуу олуттуу айырма.

Sex тажрыйбалуу айынан курчутулат Болталка сыйлык узак убакыттан бери созулуп келе жатат

Биз мурда кармануунун 7-10 д менен сексуалдык тажрыйбасы аспаптын Болталка сыйлык алып экенин көрсөттү (Кумуралар ж.б.., 2010a). Тактап айтканда, жыныстык жол менен тажрыйбалуу жаныбарлар КТБ жыныстык ишенчээк контролдоодо азгыра эмес экенин Болталка (0.5 же 1.0 мг / кг) төмөнкү доза олуттуу коюлтулган жер артыкчылык (КТБ) пайда болгон. Учурдагы изилдөө тастыкталган жана жыныстык 7 д, ошондой эле 28 г секс антынын мөөнөтү өткөндөн кийин да малдын тажрыйбалуу көбөйтүлгөн Болталка сыйлык көрсөтүп, бул мурунку материалдар берилген (Анжир. 2D; F(2,24) = 4.971, p = 0.016). Тактап айтканда, 7 же 28 г антынын мезгил менен да жыныстык тажрыйбалуу жаныбарлар эки палатасында туздуу алынган жыныстык терс башкаруу тажрыйбалуу салыштырмалуу кийинки сыноо учурунда Болталка-жупташкан бөлмөсүнүн бир кыйла көп убакыт бою (Анжир. 2D: 7 г Exp Болталка и Exp-Сал, p = 0.032; и 28 г Exp Болталка, p = 0.021). Өткөн жыйынтыктарын тастыктоо үчүн, жыныстык жол менен ишенчээк жаныбарлар пост-сыноо учурунда Болталка-жупташкан бөлмөгө көбүрөөк убакыт өткөрүп жаткан жок жана жыныстык жол менен ишенчээк туздуу башкаруу топтун артыкчылык айырмасы деле жок (Анжир. 2D) (Кумуралар ж.б.., 2010a).

ΔFosB иши секс тажрыйбасы айынан курчутулат Болталка сыйлык үчүн маанилүү

натыйжалары ушул убакытка чейин сексуалдык тажрыйбасы аспаптын Болталка сыйлык менен байланыштуу НАК нейрондордо ΔFosB узак созулган топтолушун себеп экенин көрсөткөн. көбөйдү ΔFosB ишмердүүлүгү күчөтүлмөкчү Болталка сыйлык, ΔJunD, басып ΔFosB бир үстөмдүк-терс милдеттүү өнөктөш ΔFosB-арачылыгы копиялоо үчүн маанилүү экендигин аныктоо үчүн (Winstanley .Удаалаш., 2007), УАК менен ээледи тараткычтар арачылыгы ген аркылуу которуу overexpressed болду (Анжир. 3A,B). Болталка КТБ сыноолордун натыйжалары НАК жылы ΔJunD сүрөттөй ΔFosB иш өчүүсү күчөтүлгөн Болталка сыйлык сексуалдык тажрыйбасы жана 7 г секс сыйлык кармануунун кесепеттерин алдын экенин көрсөткөн. Жыныстык ΔJunD жаныбарлар Болталка үчүн олуттуу КТБ пайда эмес, тажрыйбалуу жана жыныстык жол менен ишенчээк ΔJunD жаныбарлардан эмнеси менен айырмаланат эмес (Анжир. 3B). Ал эми, жыныстык жол менен тажрыйбалуу ачкан башкаруу жаныбарлар жыныстык ишенчээк ачкан көзөмөлдөө менен салыштырмалуу бир кыйла жогору КТБ эсеби менен көрсөтүлгөн Болталка үчүн КТБ түзүлгөн (Анжир. 3B, p = 0.018).

Figure 3.     

НАК менен бөгөт коюу маселелери ΔFosB иши жыныстык тажрыйбалуу жаныбарлардын чажыт үрөйүн саны Болталка сыйлык жана көбөйтүүгө, курчутулат бөгөттөлгөн. A, Рекомбинанттык adeno байланышкан ээледи-ΔJunD сайма алган үч жаныбарлар ачкан сөз өкүлү сүрөттөр ядро ​​accumbens, кичинекей (солдо) мисал багытталган, орто (орто), жана ири (оң) ийне сайттары. AC, Предишен commissure; LV, жанынан насос. Масштаб тилкеси, 250 мкм. B, Тумоосу жайылып көпчүлүк көрүнүктүү жерлерде жана үлгүлөрүнүн БУУнун мисал. Бардык мал-жылы ачкан катмары табылган, бирок негизги жайылган ар кандай. C, Же ачкан башкаруу багыты сайма алган пост-тест минус pretest (КТБ эсеби) жыныстык ишенчээк (Ак китеп) жана тажрыйбалуу (кара) жаныбарлардын ичинде Болталка-жупташкан бөлмөсүнө сарпталган убакыттын саны (Тажрыйбасыз, n = 9; Exp, n = 10) же ΔJunD тараткычтарды (Тажрыйбасыз, n = 9; Exp, n = 9). D, Жыныстык жол менен тажрыйбалуу ачкан жана ΔJunD тартып dendritic катмарынын өкүлү сүрөттөр омурткасы тыгыздыгын сандык баалоо үчүн пайдаланылат. Масштаб тилкеси, 3 мкм. E, Же ачкан көзөмөлдөө багытына же ΔJunD багыты сайма алган dendritic жыныстык ишенчээк (Ак китеп) Кыргыз Республикасынын УИА менен үрөйүн жана тажрыйбалуу (кара) жаныбарлардын саны. Маалыматтар топ ± Шемдин деген бар. *p <0.05, жөнөкөй көзөмөлгө салыштырмалуу олуттуу айырма. #p <0.05, GFP тажрыйбалуу башкаруу элементтеринен олуттуу айырма.

ΔJunD overexpression боюнча бөгөт коюу маселелери таасирлери сексуалдык тажрыйба алуу учурунда сексуалдык жүрүм-турумдун бузулуусуна натыйжасы эмес. НАК жылы ΔJunD билдирүү сексуалдык тажрыйбасы кийин, буга чейин жыныстык жүрүм-көмөк алдын алуу үчүн көрсөтүлгөн (Кумуралар ж.б.., 2010b). Чынында эле, бул азыркы экспериментте тастыкталган. Ачкан башкаруу жаныбарлар тоосуна кыска лык латенттүүлүк көрсөтүлгөн, жаздоолор жана төгүшү, жана аз кайгыга жана жаздоолор кууган биринчи күнү менен салыштырганда, жупталуу сыноолордун төртүнчү катары күн ичинде (стол 1). Ал эми, ΔJunD-сайма жаныбарлар биринчи салыштырмалуу жупталуудан төртүнчү күнүндө жал менен күчөгөндө же жаздоолор же төмөнкү санын олуттуу кыска лык латенттүүлүк көрсөтө алган эмес. Ошентип, УАК салып ΔJunD Infusions сексуалдык тажрыйба кесепеттерин начарлагандыгынын. Бирок, Болталка КТБ жыныстык тажрыйбасы айынан маа- боюнча ΔJunD каражаттардан таасири менен айырмаланган бир натыйжасы эмес экенин көрсөтүп турат, жупталуу сыноолордун ар кандай учурунда ачкан контролдоо жана ΔJunD-берип жатты топтордун ортосундагы жупталуу параметрлери ар кандай алгылыктуу айырмачылыктар жок жупталуу тажрыйбасы тары (стол 1).

Бул стол көрүү:      

Мазмуну 1.     

GFP- же НАК настойка алган топтор сексуалдык тажрыйба алууда жыныстык жүрүм-параметрлери ээледи багыттарын ΔJunD-билдирүүa

ΔFosB NAC dendritic үрөйүн секс тажрыйбасы айынан жогорулатуу үчүн өтө маанилүү

ΔFosB иши, ошондой эле жыныстык тажрыйба жана 7 г секс сыйлык Кемедегилер НАК нейрон көбөйгөн омурткасы жыштыгы үчүн талап кылынган (Анжир. 3C,D). КТБ үчүн жогоруда айтылган малды НАК омурткада талдоо үчүн, эки тараптуу Дисперс да сексуалдык тажрыйбасы олуттуу таасир көрсөткөн (F(1,34) = 31.768, p <0.001) жана вирустук вектордук дарылоо (F(1,34) = 14.969, p = 0.001), ошондой эле өз ара (F(1,34) = 10.651, p = 0.005). Тактап айтканда, жыныстык жол менен тажрыйбалуу ачкан башкаруу жаныбарлар жыныстык ишенчээк ачкан башкаруу салыштырмалуу НАК үрөйүн саны көбүрөөк болгон (Анжир. 3D: p <0.001), мурунку табылганыбызды тастыктаган (Кумуралар ж.б.., 2010a). Ал эми, жыныстык ΔJunD жаныбарлар жыныстык ишенчээк ΔJunD топтордун кыйла айырмаланып эмес, тажрыйбалуу, бир кыйла төмөн жыныстык тажрыйбалуу ачкан башкаруу жаныбарлар менен салыштыруу (Анжир. 3D: p <0.001). Ошентип, НАКтагы ΔJunD сөзү жыныстык тажрыйбанын жана NAc спиногенездеги кармануудан сактануунун таасирин бөгөттөдү.

D1R окуянын блоктор секс тажрыйба-азгырган ΔFosB upregulation

НАК Гүлгүнай учурунда D1R же D2R жандантуу секс тажрыйба-азгырган ΔFosB upregulation үчүн зарыл болгон жана Болталка КТБ курчутулат-бербесин аныкташ үчүн, жаныбарлар 1 ар чейин НАК 2 мин салып же D15R же D4R душманын (же какырыкты) жергиликтүү настойка кабыл алды Гезит катары жупталуу сессиялар. Маанилүүсү, да D1R да D2R окуянын жупталуу жыйналыштарында ар кандай жыныстык жүрүм НАК кабылган козгоо же билдирүү салып Infusions (Анжир. 4D-F). Ошо сыяктуу эле, D1R же D2R антагонизм бардык топтор жыныстык жүрүм-көмөк көрсөттү эле, аргындаштыруу сексуалдык тажрыйба Программанын кесепеттерин алдын алуу эмес,, 4 1 күнү күн менен салыштырмалуу кыска кыйшаюу лык латенттүүлүк тастыктайт (Анжир. 4F) (F(1,40) = 37.113, p <0.001; Sal, p = 0.004; D1R Ant, p = 0.007; D2R Ant, p <0.001).

Figure 4.     

НАК салып берип жатты тинейджер сезгич Душмандарыбыз жыныстык жүрүм-турумуна таасир берген жок. Coronal НАК бөлүмдөр (A+ 2.2; B+ 1.7; C+ 1.2 bregma чейин) бардык жаныбарлардын ички NAC ийне сайттарды көрсөткөн. Cannulas эки тараптуу, бирок бардык жаныбарлардын (Тажрыйбасыз-Сал, ак сунуштамасы жеӊилдетүү боюнча бир тараптуу тартипте берилет, болгон n = 7; Exp-Saline; кочкул боз, n = 9; Exp D1R Ant, ачык боз, n = 9; Exp D2R Ant, кара, n = 8). AC, Предишен commissure; LV, жанынан насос болсо; CPU, caudate-putamen. Маунт-кечигүү (D), Жаздоолор кечигүү (E), Жана кыйшаюу кечигүү (F) Бардык жыныстык тажрыйбалуу топтор үчүн (Saline, ак; D1R Ant, боз; D2R Ant, кара). Берилиштер ± Шемдин дегенди билдирет. *p <0.05, дарылоонун ичинде 1-күн менен 4-күндүн ортосундагы олуттуу айырма.

акыркы НАК акчанын жана жупталуу же туура жыйынында кийин НАК 7 д ΔFosB-IR клеткалардын санынын анализи эки НАК сөөктөрүндө топтордун ортосунда олуттуу айырмачылыктар бар экендигин көрсөттү (F(3,29) = 18.070, p <0.001) жана негизги (F(3,29) = 10.017, p <0.001). Биринчиден, туздуу жол менен куюлган башкаруу органдарындагы сексуалдык тажрыйба sexFosBнын сексуалдык аң-сезимдүү башкаруу элементтерине салыштырмалуу олуттуу түрдө жөнгө салынышына алып келген (Анжир. 5A, оболочка p <0.001; Анжир. 5B: Негизги, p Жогорудагы натыйжаларды тастыктаган <0.001). D1Rдин антагонизми, бирок D2R эмес, ΔFosBдин ушул жөнгө салынышынын алдын алган же басаңдаткан. NAc кабыгында, жыныстык тажрыйбалуу эркектерге мамиле кылган D1R антагонисти ΔFosB-IR клеткаларынын жыныстык жактан аң-сезимдүү башкаруу органдарына салыштырмалуу эч кандай өсүшү байкалган жок (Анжир. 5A: p = 0.110) жана ΔFosB сөз айкашы бир кыйла төмөн жыныстык тажрыйбалуу туздуу эркек менен салыштырууга болот (Анжир. 5A: p = 0.002). НАК ядродогу, D1R антагонизм жарым-жартылай таасир эткен: ΔFosB кыйла ишенчээк туздуу башкаруу салыштырмалуу D1R окуянын мамиле эркек өстү (Анжир. 5B: p = 0.031), бирок, бул upregulation кыйла жыныстык туздуу мамиле эркек тажрыйбалуу салыштырмалуу төмөн болду (Анжир. 5B: p = 0.012). D2R окуянын дарылоо D2R окуянын алынган жыныстык тажрыйбалуу эркектер ишенчээк туздуу башкаруу салыштырмалуу ΔFosB-IR клеткалардын бир кыйла көп саны бар эле ΔFosB кошулуу таасир эткен эмес (Анжир. 5A: Кабыгы, p <0.001; Анжир. 5B: Негизги, p <0.001) жана D1R антагонисттер менен мамиле кылган эркектер (Анжир. 5A: Кабыгы, p <0.001; Анжир. 5B: Негизги, p = 0.013) жана жыныстык жол менен тажрыйбалуу туздуу эркек айырмаланган эмес.

Figure 5.      

НАК менен Blocking D1R жыныстык тажрыйбалуу жаныбарлардын НАК жылы ΔFosB-IR клеткалардын санынын өсүшүн ошондой але. НАК сөөктөрүндө ΔFosB-IR клеткалардын санынын өзгөрүшүнө Fold (A) Жана негизги (B) Жыныстык тажрыйбалуу (кара) жыныстык ишенчээк (ак) башкаруу (Тажрыйбасыз-Сал салыштырмалуу жаныбарлар менен, n = 6; Exp-Saline, n = 7; Exp D1R Ant, n = 9; Exp D2R Ant, n = 8). Маалыматтар топ ± Шемдин деген бар. *p <0.05, жөнөкөй көзөмөлгө салыштырмалуу олуттуу айырма. #p <0.05, туздуу жана D2R Ant тажрыйбалуу жаныбарларга салыштырмалуу олуттуу айырма. Наив Салдын образдарынын өкүлү (C), Exp Сал (D), Exp D1R Ант (E), Жана Exp D2R Ант (F). AC, Предишен commissure. Масштаб тилкеси, 100 мкм.

Жонунда striatum салып D1R же D2R антагонисттер мүмкүн таралышы үчүн көзөмөлдөө үчүн, ΔFosB сөз psychostimulants жана апийим көкүрөк striatum жылы ΔFosB кошулуу катары аймакта дароо НАК үчүн көкүрөк жана каптал карынчага чектеш, талдоого алынган D1R көз каранды иш-аракет (Чжан .Удаалаш., 2002; Мюллер жана Unterwald, 2005). Сексуалдык тажрыйбасы туздуу мамиле эркек менен көкүрөк striatum жылы ΔFosB-ир клеткалардын саны көбөйгөн (Тажрыйбасыз-Сал: 35.6 ± 4.8 и Exp-Сал: 82.9 ± 5.1; p Биздин мурунку отчетубузду тастыктаган (0.001)Кумуралар ж.б.., 2010b). Мындан тышкары, D1R да D2R окуянын Infusions НАК салып да жыныстык тажрыйба-азгырган ΔFosB көкүрөк striatum-жылы (Exp-D1R таасирин тийгизген: 82.75 ± 2.64 ир клеткаларды; Exp-D2R: 83.9 ± 4.4 ир клеткаларды; p <0.001 Naive-Sal башкаруу элементтери менен салыштырганда). Бул ачылыштар антагонисттик инфузиялардын таралышы биринчи кезекте NAc менен гана чектелген деп божомолдойт.

НАК блокторуна D1R окуянын Болталка сыйлык курчутулат

куут маалында, НАК жылы D1R блокадасынын да, жыныстык тажрыйбасы айынан аспаптын Болталка сыйлык тосуп акыркы НАК акчанын кийин 7 д сыналган жана жупталуу сыноо (F(3,29) = 2.956, p = 0.049). Жыныстык жол менен НАК жылы жупталуу учурунда туздуу алынган жаныбарлар тажрыйбалуу Болталка-жупташкан бөлмөсүнүн убакыттын бир кыйла көбүрөөк көлөмдө өткөргөн жыныстык ишенчээк эркек менен салыштырганда (Анжир. 6A, p = 0.025) жогоруда жыйынтыктарын ырастаган. Ал эми, куут маалында, ички-NAC D1R окуянын алынган жыныстык тажрыйбалуу жаныбарлар Болталка үчүн КТБ пайда болгон эмес. Алар жыныстык ишенчээк көзөмөлдөө каражаттары жана какырыкты салыштырмалуу Болталка-жупташкан бөлмөсүнөн мындан кыйла азыраак убакыт өткөргөн айырмаланган эмес (Анжир. 6A: p = 0.049) же D2R окуянын (Анжир. 6A: p = 0.038) жыныстык тажрыйбалуу эркек берип жатты. D2R окуянын Infusions күчөтүлгөн Болталка сыйлык НАК D2R окуянын тундурмалар менен жыныстык тажрыйбалуу жаныбарлар олуттуу Болталка-КТБ пайда ишенчээк туздуу көзөмөлдөө менен салыштырганда эч кандай таасир эткен жок (Анжир. 6A: p = 0.040) жана D1R окуянын башынан жаныбарлар (Анжир. 6A: p = 0.038) жана жыныстык жол менен тажрыйбалуу туздуу эркек айырмаланган эмес.

Figure 6.      

НАК менен Blocking D1 кабылдагычтар Болталка сыйлык курчутулат жана жыныстык тажрыйбалуу жаныбарлар dendritic ийнелери жогорулаган жойду. A, Кийинки сыноо минус pretest учурунда Болталка-жупташкан бөлмөсүнө сарпталган убакыттын саны (КТБ көздөн, секунд) жыныстык ишенчээк үчүн (ак, n = 6) жана тажрыйбалуу (кара) туздуу алынган жаныбарлар (n = 7), D1R окуянын (n = 9), же D2R окуянын (n = 8). Маалыматтар топ ± Шемдин деген бар. *p <0.05, туздалган туздуу башкаруу элементтерине салыштырмалуу олуттуу айырма. #p <0.05, D1R Ant тажрыйбалуу жаныбарлардан олуттуу айырма. B, Жыныстык жол менен ишенчээк (Ак dendritic үрөйүн (10 мкм күнүнө) саны, n = 7) жана тажрыйбалуу (кара) туздуу алынган жаныбарлар (n = 8), D1R окуянын (n = 8), же D2R окуянын (n = 8). Маалыматтар топ ± Шемдин деген бар. *p <0.05, туздалган туздуу башкаруу элементтерине салыштырмалуу олуттуу айырма. #p <0.05, тажрыйбалуу туздуу башкаруудан олуттуу айырма.

D1R окуянын дарылоо материалдары секс тажрыйба-азгырган НАК spinogenesis

омурткасы секс сыйлык кармануунун сексуалдык тажрыйбасы жана 1 д кийин ушул эле жаныбарлардын D7R NAC ёскён аргындаштырганы талап кылынган учурунда жандандыруу омурткасы тыгыздыгы көрсөтүп НАК боюнча тыгыздыктын талдоо (Анжир. 6B; F(3,26) = 41.558, p <0.001). Тактап айтканда, сексуалдык тажрыйбалуу туздуу башкаруу жана D2R антагонисттик жаныбарлар жыныстык жактан аңкоолук туздуу башкаруу элементтерине салыштырмалуу бир кыйла көп омурткаларга ээ болушкан (Анжир. 6B: p <0.001) мурунку ачылыштарыбызды тастыктаган (Кумуралар ж.б.., 2010a), Жогоруда айтылгандай ачкан башкаруу ээледи багыттарды менен ачылыштар. Ал эми, жыныстык D1R окуянын-берип жатты жаныбарлар тажрыйбалуу жыныстык ишенчээк туздуу-берип жатты башкаруу айырмаланган эмес (Анжир. 6B). жыныстык жол менен туздуу көзөмөлдөө тажрыйбалуу караганда D2R D2R берип жатты жаныбарлар сыяктуу окуянын акчанын омурткасы бир кыйла төмөн тыгыздыгы көрсөткөн бир жарым-жартылай натыйжа болгон жок (Анжир. 6B: p = 0.02), ал эми бир кыйла жыныстык ишенчээк туздуу башкаруу жана D1R мамиле тажрыйбалуу эркек салыштырганда үрөйүн саны жогору (p <0.001; Анжир. 6B). Ошентип, УАК Гүлгүнай учурунда D1R блокадага сексуалдык тажрыйбасы кесепетин тосуп, УАК spinogenesis боюнча анттарын сыйлык.

талкулоо

Учурдагы изилдөө, биз табигый сыйлык кылбай мезгил менен коштолсо да, табигый жана дары баталардын ортосунда кайчылаш-маа- көрсөттү. Тактап айтканда, биз кармануунун 7 же 28 д кийин жыныстык жүрүм-туруму менен тажрыйбасы, көрсөткөндөй, аспаптын Болталка сыйлык себеп. Бул жыйынтыктар дары самаган инкубаторлор боюнча кыянаттык менен дары келген бир ишти мезгилдин белгиленген маанилүү ролу менен окшош болушу (Лк .Удаалаш., 2005; Thomas .Удаалаш., 2008; Wolf, 2010b, 2012; Ксуе .Удаалаш., 2012). Мындан тышкары, табигый НАК-жылы сыйлык айынан ΔFosB psychostimulant сыйлык жаратылыш сыйлык кармануунун кесепеттерин кайчылаш-уюмдардын маалымдуулугун көтөрүү, мүмкүн НАК-жылы сыйлык кылбай, бир мезгил ичинде spinogenesis аркылуу үчүн абдан маанилүү болуп саналат. Биз ΔFosB сексуалдык тажрыйбасы кийин НАК топтоо узак мөөнөттүү жана аргындаштыруу учурунда НАК D1R ишине көз каранды эмес экенин көрсөткөн. Өз кезегинде, УАК бул D1R-кыйыр ΔFosB upregulation сексуалдык тажрыйбасы бул жыйынтыктар жыныстык сыйлык орозо бир нече убакытка көз каранды болсо да, УАК жылы Болталка үчүн күчөтүлгөн сыйлык жана өсүп омурткасы тыгыздык үчүн маанилүү болуп көрсөтүлгөн (Кумуралар ж.б.., 2010a). Акыр-аягы, УАК көбөйгөн омурткасы тыгыздыгы убактылуу жана бир 7 г кийин байкалган биз, УАК spinogenesis курчутулат Болталка сыйлык кыска мөөнөттүү сөз алгачкы өнүктүрүүгө салым кошуп, бирок күчөтүлгөн дары сооп улантуу билдирүү үчүн оор эмес, мүмкүн экенин көрсөткөн, ал эми д, антынын мөөнөтү 28 жок.

Бул көп тинейджер, анын ичинде сексуалдык жүрүш-жаратылыш сыйлык жүрүш учурунда НАК-жылы жарык көрүп жатканы маалым болду. кабыл аял киргизүү кийин, УАК менен клетка сыртындагы тинейджер кууган ичинде жана жогору бойдон турат (Fiorino .Удаалаш., 1997). Учурдагы изилдөө тинейджер сезгич Душмандарыбыз НАК салып куут маалында, нурун тинейджер күнүнө сыйлык жүрүм-сөз Йоркто катышкан жок деген түшүнүккө шайкеш келет козгоо же сексуалдык жүрүм-аткаруу, бир натыйжа берген эмес, тескерисинче көрсөттү секс-байланыштуу таяна шыктандырган мүнөздөрү сыпатынын үчүн (Berridge жана Робинзон, 1998). Чынында эле, ventral tegmental аймагында, анын ичинде dopaminergic клеткалары mesolimbic тинейджер сыйлык системасында нейрон жыныстык сыйлык себеп кошулуу жөнүндө айтып берип, ачкычтарды жана алардын максаттуу, УАК (Balfour .Удаалаш., 2004). Кайталап сексуалдык жүрүм-турум кезегинде жыныстык жүрүм-тажрыйбасы айынан катаалдаштыруу ортомчулук чажыт-жылы ΔFosB алдыруучу (Кумуралар ж.б.., 2010b). Учурдагы жыйынтыктар жупталуу-азгырган ΔFosB upregulation, чынында эле, куут маалында, УАК жылы D1R кошулуу боюнча көз каранды эмес экенин көрсөтүп турат. Бул ачылыш psychostimulant көшөрүп D1R билдирген НАК орто бадал нейрондордо ΔFosB жогорулаган кайра мурунку изилдөөлөрдүн көрсөткүчтөрү менен шайкеш келет (Lee .Удаалаш., 2006; Ким .Удаалаш., 2009) Жана мындай ΔFosB upregulation D1R activition көз каранды (Чжан .Удаалаш., 2002). Мындан тышкары, курчутулат дары берүү, адатта, кайсы бир дары башынан жаныбардын байкалган, striatum нейрондорду билдирүү D1R жылы ΔFosB боюнча overexpression менен алдын ала дары-катнаш жок өндүрүлгөн болот (Kelz .Удаалаш., 1999). TУс, табигый жана дары сыйлык да сыйлык жүрүш курчутууга үчүн D1R көз каранды механизми аркылуу НАК жылы ΔFosB жогорулатуу.

Мындан тышкары, азыркы ачылыштар ΔFosB табигый сыйлык тажрыйбасы жана psychostimulant баталардын ортосунда кайчылаш-маа- маанилүү арачы экенин көрсөтүп турат. Жогоруда айтылгандай, УАК жылы ΔFosB иши мурда НАК чейин курч же кайталап башкаруу кийин кокаин үчүн таяныч жандануусуна sensitizes жылы overexpression ΔFosB эле дары-жооп, курчутулат аткыланды келет (Kelz .Удаалаш., 1999), Кокаин жана Morphine КТБ сезимталдыкты жогорулатат (Kelz .Удаалаш., 1999; Zachariou .Удаалаш., 2006), Жана кокаин төмөнкү дозасы өзүн-өзү башкаруу себеп болот (Колби .Удаалаш., 2003). Учурдагы изилдөө куут маалында, УАК жылы D1R же ΔFosB иш блокада Болталка сыйлык жыныстык тажрыйбасы айынан маа- жоюп экенин көрсөтүп турат.

Учурдагы изилдөө жыныстык сыйлык бир ишти мезгил Болталка сыйлык жана НАК spinogenesis жөнүндө маа- үчүн зарыл экенин көрсөткөн. Биз бул ишти учурунда ΔFosB spinogenesis демилгелөө жана кичинекей күч өзгөртүүгө ылдый ген сөздөр өзгөртүү менен нейрондордун таасир экенин түбөлүккө. Чынында эле, аргындаштыруу учурунда НАК жылы ΔFosB кошулуу тосуп сыйлык Кемедегилер аныкталды НАК жогорулагандыгына омурткасы тыгыздыгы жол. Мындан тышкары, ар бир жупталуу сессияга чейин НАК бир D1R душманын куюунун ΔFosB секс тажрыйба-жасалма көбөйтүү жана андан кийинки жогорулаган омурткасы тыгыздыгы жол.

ΔFosB NAC бир копиялоо себеби бир жүргүзүлсө протоколдун Activator же кезеги таасир омурткасы тыгыздыгы кылышы максаттуу ген карды эркбилдирүүсүнө таасир repressor жана кичинекей күч катары чыга алат (Nestler, 2008). Тагыраак, ΔFosB туруучу көз каранды Креатинкиназа-5 кыймылга (Батлер и др., 2001; Кумар и др., 2005), ядролук себеби κ B (NF-κB) (Russo .Удаалаш., 2009b), жана протоколу AMPA кабылдагычтын GluA2 курамдык бөлүгү (Vialou .Удаалаш., 2010) Жана рдароо башында ген с-FOS стенограммасы epresses (Кумуралар ж.б.., 2010b) жана гистон methyltransferase G9 (Maze .Удаалаш., 2010). Cyclic көз каранды Креатинкиназа-5 клетканын скелетинин белокторду жана neurite алдыга озуу менен жөнгө салат (Тейлор и др., 2007). Мындан тышкары, жандандыруу NF-κB NF-κB ажыратуу базалдык dendritic үрөйүн этиулени тёмёндёгён үрөйүн менен кокаин-жасалма көбөйтүү, УАК жылы dendritic үрөйүн санын көбөйтөт (Russo .Удаалаш., 2009b). Демек, гипотеза эле жыныстык сыйлык, УАК, омуртка тыгыздыгы бир нече максаттуу аркылуу (б.а., үзгүлтүксүз көз каранды Креатинкиназа-5, NF-κB) өзгөртө алат УАК, жана жалпы натыйжасы дары сыйлык курчутулат деп ΔFosB жогорулатат Russo .Удаалаш. (2009a) Кайталап кокаин аракеттер үчүн.

An азыркы изилдөөгө күтүлбөгөн байкоо НАК көбөйгөн омурткасы тыгыздыгы убактылуу эле болгон, мындан ары сексуалдык тажрыйбасы кийин 28 д боюнча аныкталды. Демек, өсүп, омуртка тыгыздыгы күчөтүлгөн Болталка сыйлык башталганда менен байланыштуу болгон курчутулат Болталка жооп баштапкы өнүгүү же кыска мөөнөттүү көрсөтпөө салым кошо алат. Ошондой болсо да, өсүп, омуртка тыгыздыгы узакка антынын мезгилдерден кийин курчутулат Болталка сыйлык сакталып калышы үчүн талап кылынган эмес. Биз мурда сексуалдык тажрыйбасы кыска мөөнөттүү (7, бирок 28, акыркы Жупташкандан кийин күн эмес) NMDA сезгич курамдык NR-1 NAC-жылы сыйлык кармануунун кийин капалуу баштапкы баскычтарында чыгъады жогорулашы себеп экенин көрсөттү (Кумуралар ж.б.., 2012). Бул жогорулаган NMDA кабылдагыч сөз жыныстагы корсоткуч деп гипотеза тажрыйбалуу айынан унчукпай синапс болду (Huang .Удаалаш., 2009; Браун и др., 2011; Кумуралар ж.б.., 2012), Ошол мүмкүнчүлүгү айтылып жана жыныстык тажрыйбасы айынан омурткасы өсүш күчөтүлгөн NMDA сезгич ишине көз каранды (Hamilton .Удаалаш., 2012).

Жыйынтыктап айтканда, азыркы изилдөө сыйлык берген антынын мезгил боюнча табигый сыйлык (жыныстык) жана анын көз карандылыгы менен дары сыйлыктан кайчылаш-лугун баса белгиленет. Мындан тышкары, бул жүрүм-турум пластикалык НАК жылы D1R кошулуу аркылуу ΔFosB арачылык кылган эле. Ошондуктан, маалымат сыйлык стажы табигый сыйлык жоготуу наркоманиянын өнүктүрүүгө адамдар туруштук бере албай калышыбыз мүмкүн деп ойлойм жана бул өтө аярлыгын ΔFosB болуп арачысы жана анын ылдый жүргүзүлсө протоколдун максаттуу.

Шилтемелер

  • Алынган October 16, 2012.
  • Revision 12 декабрында кабыл алынган, 2012.
  • Сунушу декабрь 23, 2012.
  • Бул иш Канаданын ден соолук институттары изилдөө (-ы), Республикалык психикалык саламаттык Улуттук институтунун (EJN), жана табигый илимдер жана инженердик-изилдөө Канада соборунда (КИК жана -ы) тарабынан колдоого алынган. Биз доктор Кэтрин апаппак (Northwestern University) ыраазычылык diOlistic этикеткалоо техника менен жардам үчүн.

  • Жазуучулар жок атаандаш каржылык кызыкчылыктарын жарыялайт.

  • Кат алышуу Dr. Lique M. Coolen, Physiology жана Матем, Миссисипи борборуна институтун департаментинин, 2500 Түндүк мамлекеттик көчөсү, Джексон, MS 39216 менен чечилиши керек. [электрондук почта корголгон]

шилтемелер

    1. ME Balfour,
    2. Ю L,
    3. Coolen LM

    (2004) Сексуалдык жүрүм-турум жана секс-байланышкан экологиялык ачкычтарды эркек келемиштер менен mesolimbic системасын ишке киргизүү. Neuropsychopharmacology 29: 718-730.

    1. Berridge KC,
    2. Робинсон TE

    гедонисттик таасири, сыйлык окуу, же аба унаасында мүнөздөрү: (1998) тинейджер сыйлык ролу кандай? Brain Рез Brain Рез Аян 28: 309-369.

    1. Батлер JA,
    2. Chen J,
    3. Тейлор JR,
    4. Svenningsson P,
    5. Г. A,
    6. Снайдер GL,
    7. Ян Z,
    8. Принтинг ZK,
    9. Оуме CC,
    10. Nairn AC,
    11. Nestler EJ,
    12. Greengard P

    (2001) кокаин үчүн өнөкөт катнаш Effects нейрондордун белок Cdk5 менен жөнгө салынат. жаратылыш 410: 376-380.

    1. Брэдли KC,
    2. Meisel RL

    (2001) Сексуалдык жүрүм-с-FOS ядросу accumbens жана amphetamine-сигнал таяныч иш боюнча дарстарында аял Сирия ГАГАРИНА мурунку сексуалдык тажрыйбасы менен курчутулат жатат. J Neurosci 21: 2123-2130.

    1. Браун TE,
    2. Lee BR,
    3. Му P,
    4. Өлгөндөр D,
    5. Dietz D,
    6. Ohnishi YN,
    7. Lin Y,
    8. Suska A,
    9. Г. Nasushiobara M,
    10. Huang YH,
    11. Шен H,
    12. Kalivas PW,
    13. Сорг BA,
    14. Zukin RS,
    15. Nestler EJ,
    16. Dong Y,
    17. Schlüter OM

    (2011) кокаин айынан таяныч лугун үчүн унчукпай синапс негизделген механизм. J Neurosci 31: 8163-8174.

    1. Кэмерон CM,
    2. Клейн RM

    (2012) Кокаин антынын ядро ​​кокаин жана кант боюнча максатка багытталган жүрүш учурунда алынышы динамикасын accumbens өзгөртөт. Eur J Neurosci 35: 940-951.

    1. Chen Б.Т.,
    2. Hopf FW,
    3. Bonci А

    (2010) mesolimbic системада кичинекей пластикалык: зат кыянаттык үчүн терапиялык. Ann NY Акад Скай 1187: 129-139.

    1. Колби CR,
    2. Whisler K,
    3. Steffen C,
    4. Nestler EJ,
    5. өз алдынча DW

    (2003) Striatal клетка ΔFosB түрү конкреттүү overexpression кокаин үчүн стимул тат. J Neurosci 23: 2488-2493.

    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. плюс AG

    (1997) динамикалык ядросу эркек келемиштер менен Кулидж күчүнө учурунда тинейджер efflux accumbens менен өзгөрөт. J Neurosci 17: 4849-4855.

    1. Forlano PM,
    2. апаппак CS

    (2010) ядросу accumbens менен чейинки жана postsynaptic жыныстык айырмачылыктардын сандык талдоо. J Comp Neurol 518: 1330-1348.

    1. Frohmader KS,
    2. Кумуралар К.К.,
    3. ME Balfour,
    4. Coolen LM

    (2010a) аралашуусу ырахат: адамдар жана мал моделдер жыныстык жүрүм-дарыларды таасирин карап чыгуу. Horm Behav 58: 149-162.

    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. Акылдуу RA,
    4. Леман MN,
    5. Coolen LM

    (2010b) Унаадан эркек келемиштер сексуалдык жүрүм-турумун жөнгө нейрон ойлош иш-аракет кылат. Neuroscience 166: 771-784.

    1. Hamilton AM,
    2. Ох WC,
    3. Vega-Рамирес H,
    4. Stein, IS
    5. Hell JW,
    6. Патрик GN,
    7. Zito K

    (2012) жаңы dendritic үрөйүн иши көз каранды өсүш proteasome менен жөнгө салынат. нейрон 74: 1023-1030.

    1. Кишиге VL,
    2. Chakravarty S,
    3. Nestler EJ,
    4. Meisel RL

    (2009) Δ FosB ядросу accumbens менен overexpression аял Сирия ГАГАРИНА сексуалдык сыйлык тат. Гендер Brain Behav 8: 442-449.

    1. Huang YH,
    2. Lin Y,
    3. Му P,
    4. Lee BR,
    5. Браун TE,
    6. Wayman G,
    7. Мари H,
    8. Liu W,
    9. Ян Z,
    10. Сорг BA,
    11. Schlüter OM,
    12. Zukin RS,
    13. Dong Y

    (2009)-жылы Vivo кокаин тажрыйбасы унчукпай синапс жаратат. нейрон 63: 40-47.

    1. Химэн SE,
    2. Суши RC,
    3. Nestler EJ

    (2006) Нейрон көз механизмдери: сыйлык менен байланышкан билим жана эс ролу. Annu Аян Neurosci 29: 565-598.

    1. Kalivas PW

    (2009) көз карандылыкты протоколу гомеостаз гипотезасы. Nat Аян Neurosci 10: 561-572.

    1. Кауэр JA,
    2. Суши RC

    (2007) кичинекей пластикалык жана көз карандылык. Nat Аян Neurosci 8: 844-858.

    1. Келли AE

    (2004) Memory жана көз карандылык: Байбичелер жана молекулярдык машинага бөлүштү. нейрон 44: 161-179.

    1. Kelz MB,
    2. Chen J,
    3. Carlezon WA мл,
    4. Whisler K,
    5. Gilden L,
    6. Beckmann AM,
    7. Steffen C,
    8. Чжан YJ,
    9. Marotti L,
    10. Өзүн өзү DW,
    11. Tkatch T,
    12. Baranauskas G,
    13. Surmeier DJ,
    14. Neve RL,
    15. Думан RS,
    16. Picciotto MR,
    17. Nestler EJ

    (1999) мээде копиялоо эске ΔFosB билдирүү кокаин сезимталдыкты көзөмөлдөйт. жаратылыш 401: 272-276.

    1. Ким Y,
    2. Teylan MA,
    3. Барон M,
    4. Sands A,
    5. Nairn AC,
    6. Greengard P

    (2009) ядросу accumbens менен dendritic омурткасы калыптандырууга жана ΔFosB сөздөр Methylphenidate-көндүрүшкөн. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA 106: 2915-2920.

    1. Koob ГК,
    2. Volkow ND

    (2010) көз карандылыкты Neurocircuitry. Neuropsychopharmacology 35: 217-238.

    1. Кумар A,
    2. Choi KH,
    3. Renthal W,
    4. Tsankova Н.М.,
    5. Theobald DE,
    6. Truong HT,
    7. Russo SJ,
    8. LaPlant Q,
    9. Sasaki TS,
    10. Whistler KN,
    11. Neve RL,
    12. Өзүн өзү DW,
    13. Nestler EJ

    (2005) хроматин каалады striatum менен кокаин-жасалма пластикасын артында турган негизги механизм болуп саналат. нейрон 48: 303-314.

    1. Laviolette SR,
    2. Нур Н.М.,
    3. Бишоп SF,
    4. Sun N,
    5. Тан H

    (2008) тинейджер ядросундагы D1 сыяктуу кабылдагыч салыштырмалуу D2 сыяктуу аркылуу белги номиналдык differentially никотин сыйлык сезимталдыкты modulates салыштырмалуу өзөгүн accumbens. J Neurosci 28: 8025-8033.

    1. Lee KW,
    2. Ким Y,
    3. Ким AM,
    4. Helmin K,
    5. Nairn AC,
    6. Greengard P

    (2006) Кокаин айынан dendritic омурткасы D1 жана D2 тинейджер ядросу accumbens орто бадал нейрондорду кабылдагыч-камтыган пайда. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA 103: 3399-3404.

    1. Lennette DA

    (1978) An immunofluorescence Микроскоп үчүн күчөп чөйрөнү жакшыртуу. Am J Clin Pathol 69: 647-648.

    1. Лк L,
    2. Hope Б.Т.,
    3. Демпси J,
    4. Liu SY,
    5. Bossert JM,
    6. Чазын Y

    (2005) Борбордук amygdala ЭРК белги жолду кокаин самаган инкубаторлор үчүн чечүүчү мааниге ээ. Nat Neurosci 8: 212-219.

    1. Мамели M,
    2. Luscher C

    (2011) кичинекей пластикалык жана көз карандылык: окутуу механизмдери иштебей кеткен. Neuropharmacology 61: 1052-1059.

    1. Лабиринт I,
    2. Клей АЛ 3rd.
    3. Dietz DM,
    4. LaPlant Q,
    5. Renthal W,
    6. Russo SJ,
    7. Механик M,
    8. Mouzon E,
    9. Neve RL,
    10. Казахстане SJ,
    11. Ren Y,
    12. Sampath СК,
    13. Hurd YL,
    14. Greengard P,
    15. Tarakhovsky A,
    16. Schaefer A,
    17. Nestler EJ

    (2010) кокаин айынан пластикалык менен гистон methyltransferase G9a негизги ролу. илим 327: 213-216.

    1. МакКатчен се,
    2. Wang X,
    3. Tseng KY,
    4. Wolf ME,
    5. Marinelli M

    (2011) Калий-өткөргүч AMPA кабылдагычтар ядросунда бар кокаин өз алдынча башкаруу көпкө чыгып кеткенден кийин синапс accumbens, бирок башкаруучу экспериментаторго кокаин жок. J Neurosci 31: 5737-5743.

    1. Meisel RL,
    2. Mullins AJ

    (2006) аял кемирүүчүлөрдүн Жыныстык тажрыйбасы: уюлдук механизмдерин жана иш кесепети. Brain Рез 1126: 56-65.

    1. Мюллер DL,
    2. Unterwald EM

    (2005) D1 тинейджер кабылдагычтар үзүлмө Morphine башкаруу кийин чычкан striatum менен ΔFosB кошулуу байытып. J Pharmacol Exp Ther 314: 148-154.

    1. Nestler EJ

    (2008) жүргүзүлсө протоколдун көз механизмдери: ΔFosB ролу. Статс Транс R Soc Lond B Biol Скай 363: 3245-3255.

    1. Nestler EJ,
    2. Barrot M,
    3. өз алдынча DW

    (2001) ΔFosB: көз карандылык үчүн туруктуу молекулярдык которулуу. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA 98: 11042-11046.

    1. Olausson P,
    2. Jentsch JD,
    3. Tronson N,
    4. Neve RL,
    5. Nestler EJ,
    6. Тейлор JR

    (2006) ядросу accumbens жылы ΔFosB азык-темир-аспаптык жүрүм-турумун жана түрткү жөнгө салат. J Neurosci 26: 9196-9204.

    1. Олсен CM

    (2011) Табигый бата алары, ошондой эле дары-дармексиз адаттарымды. Neuropharmacology 61: 1109-1122.

    1. Perrotti LI,
    2. Hadeishi Y,
    3. Ulery PG,
    4. Barrot M,
    5. Monteggia L,
    6. Думан RS,
    7. Nestler EJ

    (2004) өнөкөт стресс кийин сыйлык байланышкан мээ структураларында ΔFosB менен клуб. J Neurosci 24: 10594-10602.

    1. Perrotti LI,
    2. Weaver RR,
    3. Робисан B,
    4. Renthal W,
    5. Лабиринт I,
    6. Yazdani S,
    7. Elmore RG,
    8. Карин DJ,
    9. Selley DE,
    10. Мартин BR,
    11. Sim-Selley L,
    12. Bachtell RK,
    13. Өзүн өзү DW,
    14. Nestler EJ

    (2008) кыянаттык менен дары тарабынан мээдеги ΔFosB кошулуу айкын ченемдүүлүктөрү. синапс 62: 358-369.

    1. Кумуралар К.К.,
    2. ME Balfour,
    3. Леман MN,
    4. Richtand Н.М.,
    5. Ю L,
    6. Coolen LM

    (2010a) табигый сыйлык жана андан кийинки сыйлык орозо менен азгырган mesolimbic системасында алары аныкталган. Biol психиатрия 67: 872-879.

    1. Кумуралар К.К.,
    2. Frohmader KS,
    3. Vialou V,
    4. Mouzon E,
    5. Nestler EJ,
    6. Леман MN,
    7. Coolen LM

    (2010b) ΔFosB ядросу accumbens сексуалдык сыйлык таасирин бекемдөө үчүн маанилүү болуп саналат. Гендер Brain Behav 9: 831-840.

    1. Кумуралар К.К.,
    2. Schmid S,
    3. Di Sebastiano AR,
    4. Wang X,
    5. Laviolette SR,
    6. Леман MN,
    7. Coolen LM

    (2012) Табигый сыйлык тажрыйбасы ядросу accumbens менен AMPA жана NMDA сезгич бөлүштүрүү жана милдетти өзгөртөт. PLoS One 7: e34700.

    1. Робертс MD,
    2. Джилпин L,
    3. Parker KE,
    4. Чайлдз TE,
    5. Уилл MJ,
    6. Бут FW

    (2012) тинейджер D1 ядросу accumbens кабылдагыч Модулатион жогорку аралыкты чуркап асыл келемиштер ыктыярдуу дөңгөлөк чуркап үнөмдөйт. Physiol Behav 105: 661-668.

    1. Russo SJ,
    2. Mazei-Робисан MS,
    3. Лкёлёр JL,
    4. Nestler EJ

    (2009a) Neurotrophic себептер менен көз карандылык түзүмдүк пластикалык. Neuropharmacology 56 (тобу 1): 73-82.

    1. Russo SJ,
    2. Wilkinson MB,
    3. Mazei-Робисан MS,
    4. Dietz DM,
    5. Лабиринт I,
    6. Krishnan V,
    7. Renthal W,
    8. Грэм A,
    9. Birnbaum SG,
    10. Green та,
    11. Робисан B,
    12. Lesselyong A,
    13. Perrotti LI,
    14. Bolaños CA,
    15. Кумар A,
    16. Clark MS,
    17. Neumaier JF,
    18. Neve RL,
    19. Bhakar AL,
    20. Баркер PA,
    21. жана башкалар.

    (2009b) Ядролук нерсе κB белги нейрондордун Учак менен кокаин сыйлык жөнгө салат. J Neurosci 29: 3529-3537.

    1. Тейлор JR,
    2. Линч WJ,
    3. Санчес H,
    4. Olausson P,
    5. Nestler EJ,
    6. Батлер JA

    (2007) ядросунда Cdk5 амброксол accumbens, таяныч-жандандыруу жана кокаин дем-шыктандыруу таасирин жогорулатат. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA 104: 4147-4152.

    1. Tenk CM,
    2. Wilson H,
    3. Чжан Q,
    4. Кумуралар К.К.,
    5. Coolen LM

    (2009) эркек келемиштер Жыныстык сыйлык: төгүшү жана intromissions менен байланышкан коюлтулган жер артыкчылык сексуалдык тажрыйбасы таасирлери. Horm Behav 55: 93-97.

    1. Thomas MJ,
    2. Kalivas PW,
    3. Чазын Y

    (2008) mesolimbic тинейджер системасын жана кокаин көз менен алары аныкталган. Br J Pharmacol 154: 327-342.

    1. Vialou V,
    2. Робисан AJ,
    3. LaPlant QC,
    4. Клей АЛ 3rd.
    5. Dietz DM,
    6. Ohnishi YN,
    7. Mouzon E,
    8. Шашпагыла AJ 3rd.
    9. Уоттс EL,
    10. Уоллес DL,
    11. Iñiguez SD,
    12. Ohnishi YH,
    13. Штайнер MA,
    14. Warren BL,
    15. Krishnan V,
    16. Bolaños CA,
    17. Neve RL,
    18. Ghose S,
    19. Berton Оо,
    20. Tamminga CA,
    21. жана башкалар.

    (2010) ΔFosB мээнин сыйлык райондо стресс жана чечмелөө жооп туруктуулугун ортомчулук кылат. Nat Neurosci 13: 745-752.

    1. Уоллес DL,
    2. Vialou V,
    3. Rios L,
    4. Карле-Florence TL,
    5. Chakravarty S,
    6. Кумар A,
    7. Грэм DL,
    8. Green та,
    9. Кирк A,
    10. Iñiguez SD,
    11. Perrotti LI,
    12. Barrot M,
    13. DiLeone RJ,
    14. Nestler EJ,
    15. Bolaños-Guzmán CA

    (2008) табигый сыйлык байланышкан жүрүм-ядросу accumbens жылы ΔFosB таасири. J Neurosci 28: 10272-10277.

    1. Werme M,
    2. Messer C,
    3. Олсон L,
    4. Gilden L,
    5. Thorén P,
    6. Nestler EJ,
    7. Brené S

    (2002) Δ FosB дөңгөлөк чуркап жөнгө салат. J Neurosci 22: 8133-8138.

    1. Winstanley CA,
    2. LaPlant Q,
    3. Theobald DE,
    4. Green та,
    5. Bachtell RK,
    6. Perrotti LI,
    7. DiLeone RJ,
    8. Russo SJ,
    9. Garth WJ,
    10. Өзүн өзү DW,
    11. Nestler EJ

    обочолонушу- кабында (2007) ΔFosB дарстарында кокаин айынан билүү бузулушуна толеранттуулукту ортомчулук кылат. J Neurosci 27: 10497-10507.

    1. Wolf ME

    (2010a) кокаин айынан neuroadaptations боюнча Bermuda Triangle. айлары Neurosci 33: 391-398.

    1. Wolf ME

    (2010b) тинейджер жана кокаин менен ядросу accumbens жылы AMPA кабылдагыч сатуу жөнгө салуу. Neurotox Рез 18: 393-409.

    1. Wolf ME

    (2012) Neuroscience: кокаин жүрүш таасири жокко. жаратылыш 481: 36-37.

    1. Ксуе YX,
    2. Луо YX,
    3. Инчуан P,
    4. Shi HS,
    5. Ксуе LF,
    6. Chen C,
    7. Zhu WL,
    8. Ding ZB,
    9. Бао YP,
    10. Shi J,
    11. Эпштейн DH,
    12. Чазын Y,
    13. Лк L

    (2012) дары жыйып жана эмделип, алдын алуу үчүн, эс тутум издөө-кырылуу тартиби. илим 336: 241-245.

    1. Zachariou V,
    2. Bolanos CA,
    3. Selley DE,
    4. Theobald D,
    5. Кэссиди депутаты,
    6. Kelz MB,
    7. Шоу-Lutchman T,
    8. Berton Оо,
    9. Sim-Selley LJ,
    10. Dileone RJ,
    11. Кумар A,
    12. Nestler EJ

    (2006) Morphine иш ядро ​​accumbens жылы ΔFosB үчүн маанилүү ролу. Nat Neurosci 9: 205-211.

    1. Чжан D,
    2. Жанг Л,
    3. Лу DW,
    4. Nakabeppu Y,
    5. Чжан J,
    6. Xu M

    (2002) тинейджер D1 сезгич кокаин айынан ген билдирүү үчүн маанилүү арачы бар. J Neurochem 82: 1453-1464.

Бул макаланы таянып макалалар

  • Aplysia кичинекей пластикалык роман түрүндө мүмкүн болгон салымдары сыйлык, эс жана сүт эмүүчүлөрдүн мээси алардын турган бузулушу Learning & Memory, 18-сентябрь 2013-жыл, 20 (10): 580-591