Джон Д.Саламоне, Мерсе Корреа
Нейрон - 8-ноябрь 2012-жыл (76-том, 3-чыгарылыш, 470-485-бб.))
Жыйынтык
Ядро accumbens тинейджер шыктандыруу жараяндардын бир ролду ойноого белгилүү жана mesolimbic тинейджер болуп турган бузулушу депрессия жана башка оорулардын шыктандыруу симптомдору өбөлгө болушу мүмкүн, ошондой эле зат кыянаттык өзгөчөлүктөрү. ал "сыйлык" нейрон деп тинейджер нейрондорду белгилөө салттуу болуп калды да, бул overgeneralization, ал differentially dopaminergic иштөөдө таасир этет түрткү аспектилерине айырмалоо маанилүү. Мисалы, негизги азык-түлүк түрткү же табити ортомчу эмес, тинейджер accumbens, бирок appetitive жана aversive шыктандыруу жараяндарга, анын ичинде жүрүш-кошулуу, күч жумшоону, мамиле жүрүм-туруму, туруктуу тапшырма тартуу, Pavlovian жараяндарга, аспаптык окутуу менен алектенет. Бул карап, биз түрткү байланыштуу жүрүм-турумдук иш-жылы тинейджер комплекстүү ролун талкуулашат.
Негизги текст
Ядро тинейджер (DA) accumbens түрткү байланыштуу бир нече жүрүш-милдеттерин аткыланды келет. Бирок бул тартуу өзгөчөлүгү татаал жана кээде бошотуп кыйын болушу мүмкүн. Бул жыйынтыктарын чечмелеп бир маанилүү differentially dopaminergic иштөөдө таасир этет Жүйөлүү багыттагы ар түрдүү аспектилери айырмалай билүү болуп саналат. ventral tegmental нейрондор салттуу түрдө "сыйлык" нейрондор белгиледи жана mesolimbic DA "сыйлык" системасы деп аталат да, бул бүдөмүк жалпылоо байкалган конкреттүү натыйжалары менен дал келген эмес. деген термин "сыйлык" илимий мааниси белгисиз, ал эми мындай күчөтүү жана калоосуна деген түшүнүктөрдүн өз ара байланышын көп учурда ооруп аныкталат. Дары-дармек жана DA соолуп изилдөөлөр mesolimbic DA шыктандыруу иш кээ бир маселелерди чечүү үчүн маанилүү, аз же башкалар үчүн эч кандай мааниге ээ эмес экенин көрсөтүп турат. mesolimbic Дарий шыктандыруу иш-милдеттерди жүзөгө ашыруунун кээ бир Locomotion жана аны менен байланышкан жол-жылы ядро accumbens жакшы белгилүү тартуу менен ырааттуу кыймылдаткыч контролдоо, өбөлгөнү аспектилери жана өзгөчөлүктөрү ортосундагы кагылышуулардын жерлерин билдирет. Мындан тышкары, aversive түрткү аспектилерине mesolimbic Э байлоо жана окутуу зор адабият карабастан, бир нече ондогон жылдар өтөт адабиятынын (мисалы, Саламон жана башкалар, 1994), Белгиленген багыт dopaminergic аралашуусун сыйлык, ырахат, көз карандылык, жана aversive жараяндарга mesolimbic Д.А. тартуу аз эске алуу менен, окууга байланыштуу сыйлык баса белгилеп келет. Бул сын-пикир, өзгөчө ядросу accumbens-жылы, DA берүү тоскоолдук эксперименттердин басым жасоо менен, умтулуу mesolimbic Д.А. ар түрдүү аспектилери боюнча катышуусун талкуулашат.
Mesolimbic DA-жүйөлөштүрүүчү: өзгөртүү Теориялык Пейзаж
Башка эч нерсе жок болсо, адамдар укмуштуу окуяны айтып беришет; биз, акыры, түн ичинде оттун тегерегинде отурган адамдардын урпактарыбыз, жандуу мифтер, жомоктор жана оозеки тарыхтар менен ырасталганбыз. Эгерде кокустук фактылар же окуялар ырааттуу окуянын маңыздуу гобеленине токулган болсо, адамдын эс тутуму натыйжалуу болот. Окумуштуулар мындан айырмаланбайт. Университеттин натыйжалуу лекциясы же илимий семинары көбүнчө "жакшы окуя" деп аталат. Ошентип, илимий гипотезалар жана теориялар менен байланыштуу. Мээбиз жөнөкөй жана түшүнүктүү бир илимий гипотеза сунуш кылган ойдун ырааттуулугун жана ырааттуулугун эңсегендей, аны ишенимдүү кылуу үчүн жетиштүү далилдер менен бекемделген. Көйгөйлөрдүн бири - эгер окуянын ырааттуулугу айрым табылгаларды ашкере чечмелеп, башкаларын көңүлгө албай, күчөтүлүп жатсачы? Акырындык менен, табышмактын бир-бирине дал келбеген бөлүктөрү толугу менен жеп кете беришет, акыры, окуя толугу менен жетишсиз болуп калат.
Эволюциянын мындай түрү DA "сыйлык" гипотезасына байланыштуу болгон деп айтууга болот. "Окуяны" курууга болот, ал төмөнкүдөй улана берет: депрессиянын негизги белгиси - анедония, ал эми ДА гедоникалык реакцияларга ортомчу "сыйлык берүүчү" болгондуктан, депрессия DA контролдонгон ырахат тажрыйбасынын төмөндөшүнө байланыштуу. . Ошо сыяктуу эле, баңгизатка көз карандылык мээнин "сыйлык системасын" уурдап кетүүчү дары-дармектер тарабынан пайда болгон ыракаттануу тажрыйбасынан көз-каранды, ал DA жуктуруу аркылуу ишке ашат жана тамак-аш сыяктуу табигый стимулдардан пайда болгон ырахатты жеткирүү үчүн өнүккөн. Бул да DA кабылдагычтарга бөгөт коюу көз карандылыкты дарылоо үчүн натыйжалуу дарылоону сунуш кылат деп божомолдоого болот. Акыры, DA нейрондору тамак сыяктуу жагымдуу стимулдарга гана жооп берет жана бул иш-аракет ушул стимулдарга болгон эмоционалдык реакцияны ортомчу кылат деген негизде курулган "окуяны" сунуш кылса болот, бул болсо тамакты колдонууга болгон табиттин негизин түзөт. Мындай окуялар бул үзүндүлөр үчүн жасалма жол менен курулган "саман адамдар" эмес. Бирок, тилекке каршы, алардын популярдуулугуна карабастан, бул идеялардын бири дагы адабияттарды тыкыр текшерүү менен толук колдоого алынбайт.
Депрессия менен dopaminergic тартуу мисал үчүн, бир "anhedonia" депрессияга көп доктур тарабынан туура эмес же mislabeled бар экенин көрсөтүү менен бул идеяны дампинг башташы мүмкүн (Treadway жана Zald, 2011). Ыракат тажрыйбасы менен бир нече изилдөөлөр ашуун кайгырган адамдар, адатта, жагымдуу сигналдар менен болгон кагылышууларда салыштырмалуу нормалдуу өзүн-өзү баа тажрыйбасын жана бул бар экенин жана ар кандай көйгөйлөр жогору көрсөткөн, кайгырган адамдардын жүрүш-кошулуу, сыйлык-издеп жүрүш-соолугу начар көрүнөт жана күч жумшап (Treadway жана Zald, 2011). Чынында эле, абдан кайгырган адамдар психотикалык өксүтүп, anergia жана чарчоо кирет шыктандыруу бузулуулардын урат жылдызынын азап (Demyttenaere et al., 2005; Саламон жана башкалар, 2006) Жана бир кыйла олуттуу далилдер бул абалды Э шерик (Саламон жана башкалар, 2006, Саламон жана башкалар, 2007). Булар, DA иши жана гедонисттик тажрыйба ортосундагы жөнөкөй эле сырттан эмес, бар экенин көрсөткөн адабият менен бирге (мисалы, Смит жана башкалар, 2011) Жана күч-турумдук кошулуу жана чымыркануу из байланыштырып изилдөө (Саламон жана башкалар, 2007; талкууну төмөн), депрессияга ошол dopaminergic катышуусу жөнөкөй эле окуя жол болмок мындан да татаал болуп калды деп ойлоо бир алып карагыла.
Ошо сыяктуу эле, бул дары көз каранды жана көз карандылык боюнча изилдөөнүн олуттуу орган сооп DA гипотезанын салттуу талаптарына ылайык келбейт деп ачык көрүнүп турат. Бир нече изилдөөлөр бул DA кабылдагычтар же DA синтези тыюу салуу жөнүндө бөгөттү ырааттуу өзүн-өзү билдирди балкыткан же "жогору" кыянаттык менен дары менен башчыны да ойлобой эмес, көрсөткөн (Програмы, 1986; Brauer жана Де Wit, 1997; Haney et al., 2001; Nann-Vernotica et al., 2001; Wachtel et al., 2002; Leyton et al., 2005; Венугопалан жана башкалар, 2011). Акыркы изилдөөлөр өзүн-өзү башкаруучу дары жөндөмдөрүнө байланыштуу Pavlovian мамиле Пропаганда учурунда келемиштер көрсөткөн жүрүм-турум үлгүлөрү, айрым келишпестиктерди аныктады. шартталган таяна (белгиси куугун) көбүрөөк жооп көрсөткөн Rats негизги reinforcer көбүрөөк жооп бар жаныбарлардын (максаты куугун салыштырганда даярдоо dopaminergic көнүктүрүү ар түрдүү моделдерин көрсөтүшөт; Флагел жана башкалар, 2007). Кызыктуусу, чычкандар бир appetitive сигналга көбүрөөк Pavlovian коюлтулган мамилени көрсөтүп, дары-дармек гана таяна көбүрөөк стимул шарттаган көрсөтүп, ошондой эле шок жана көбүрөөк конкретт коркуу шарттаган алдын ала таяна жооп көбүрөөк коркуу жакын (Морроу жана башкалар, 2011). Кошумча изилдөө дары баштапкы күчөтүү мүнөздөмөлөргө каршы, көз карандылыктын негизги нейрон механизмдери жөнүндө кээ бир узак өттү пикир келүүдө. Бул аспаптык арматура шарттуу же дары reinforcers баштапкы шыктандыруу мүнөздөмөлөрүнүн салыштырмалуу көз карандысыз болот көп дары-дармек алуу үстүнө курулган neostriatal адат-түзүүнүн механизмдери жагынан көрүнүшү көз карандылык үчүн жалпы болуп калды (Kalivas, 2008; Белин жана башкалар, 2009). Бул өнүгүп келе жаткан көз карандыларды нейрон негизинде тууралуу көз караштар, жана анын мүмкүн болгон мамиле, анын DA гипотезага тарабынан сунушталган баштапкы окуя тышкары, ошондой эле көчүп кеткен "сыйлык".
изилдөө, теориялык жана окуялар улантылып жаткан ондогон жылдар өткөндөн кийин, DA изилдөө чөйрөсүндө кыйла түшүнүк кайра жок болду. Олуттуу далилдер mesolimbic DA берүү менен тоскоолдук бойдон тамакка умтулуучулук жана гедонисттик жооп негизги аспектилерин кетет (экенин көрсөтүп туратBerridge, 2007; Berridge жана Kringelbach, 2008; Саламон жана башкалар, 2007). бир жолу "сыйлык" же "hedonia" да иш-милдеттерин жазуусу эле пайдалуу болот деп ойлогон эле, мисалы, прогрессивдүү катышы үзүлүшүн пунктка жана өзүн-өзү дем босогосунда сыяктуу жүрүм-турумдук иш-чаралар, азыр күч жумшоо менен, күч-бек жараяндарды чагылдырган каралат кашарларды же мүмкүнчүлүк чыгымдар, ошондой эле чечимдерди кабыл алуу (Salamone, 2006; Эрнандес жана башкалар, 2010). Бир нече акыркы electrophysiology бюллетендери aversive стимулдарга болжолдонду же аныкталган ventral tegmental DA нейрон да даярдыгын көрсөттү (Anstrom жана Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Матсумото жана Hikosaka, 2009; Бромберг-Мартин жана башкалар, 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Көп изилдөөчүлөр эми этектери окуу же адат түзүүдө mesolimbic жана nigrostriatal Д.А. тартууну баса (Акылдуу, 2004; Yin et al., 2008; Белин жана башкалар, 2009), Hedonia тары эмес. Мындай көрүнүш бардык менен болгон dopaminergic тартуунун окуянын зор кайрадан өз салымын кошту.
Motivational Processes: Тарыхый жана түшүнүгүн тарыхы
мөөнөттүү түрткү көп психология, психиатрия жана дедуктирлештирбейт колдонулат куруу билдирет. көп психологиялык түшүнүктөр менен болгондой эле, түрткү талкуулоо ой анын келип чыккан. жүрүм-турумун көзөмөлдөө себеп эске сүрөттөөдө, немис ойчул Schopenhauer, 1999 үчүн организмдер бир абалда болушу керек жолго байланыштуу түрткү түшүнүгүн талкууланды ", тандап, кармап алышты да, ал тургай канааттандыруу жолдорун издешет." ниет менен эле психология алгачкы иштеп чыгуу учурунда кызыкчылыгы үчүн маанилүү аймак болуп калды. Титченер Жакып, анын ичинде алгачкы илимий психолог, алардын окуу предмети катары түрткү болгон. Мындай Hull жана Спенс катары Neobehaviorists көп, мисалы, дем жана как шыктандыруу түшүнүктөрдү иштеген. Жаш, 1961 ошондой түрткү аныкталган "иш-чараларды кандай кызыктуу жүрүшүндө, жүрүп ишин колдоп, ал эми иш үлгү жөнгө салат." акыркы аныктамага ылайык, түрткү организмдер "жараяндардын белгиленген аркылуу сигналдар ыктымалдуулугу, жакындыгын жана жеткиликтүүлүгүн жөнгө салуу "(Salamone, 1992). Жалпылап айтканда, түрткү берүүчү заманбап психологиялык курган организмдерди күйгүзүп жүрүм-тиешелүү жараяндар да алардын сырткы жана ички чөйрөсүн жөнгө айтылат (Salamone, 2010).
Балким, түрткү куруу негизги пайдалуу, ал жүрүш-байкалган өзгөчөлүктөр үчүн ыңгайлуу кыскача мазмунун жана уюштуруу түзүмүн (менен камсыз болотSalamone, 2010). Жүрүм-турумум карата же өзгөчө сигналдар багытталган, ошондой эле иш-чаралар бул сигналдар менен өз ара байланыштуу. Тирүү организмдердин кээ бир сигнал шарттарына кирүүгө аракет (б.а., тамак-аш, суу, секс) жана башкалар (мисалы, оору, кыйынчылыктан), жигердүү жана жигердүү эмес жолдор менен да качышат. Мындан тышкары, түрткү берген жүрүм-туруму, адатта, этаптарын (стол 1) ишке ашат. максаты сигналга менен түздөн-түз өз ара чагылдырган жүйөлүү жүрүм-терминалдык стадия, жалпы consummatory этабы деп аталат. сөз "consummatory" (Крэйг, 1918) "Керектөөнүн," ал эми анын ордуна үчүн "акыры", жандыктын шыктандыруу сигналдар адатта кээ бир физикалык же психологиялык аралыкта бар экенин "аягына чыгаруу үчүн" же дегенди билдирет ", же аякталышына которулушу мүмкүн." Деген көз карашы менен айтылган эмес, бул сигналдар уруксат алуу үчүн бир гана жолу аларды алып жүрүм-турум болуп саналат жакын, же алардын көрүнүшү мүмкүн кылат. жүйөлүү жүрүм-туруму көбүнчө Бул этап "appetitive", "даярдоо", "инструменталдык", "мамиле", же "издеп деп аталат. табигый сигналга" каршы "издеп алуу" "Ошентип, изилдөөчүлөр, кээде ортосунда айырмалай билүү" сыяктуу тамак-аш (мисалы, Foltin, 2001), Же дары reinforcer жөнүндө; Чынында эле, "деген термин дары-издеп жүрүм-туруму" psychopharmacology тилинде жалпы сөз болуп калды. төмөндө айтылгандай, айырмачылыктары бул топтому (мисалы, себепчи каршы consummatory же алуу салыштырмалуу издеп), мисалы, тамак-аш сыяктуу табигый стимулдарга өбөлгө боюнча dopaminergic курал таасирин түшүнүү үчүн абдан маанилүү болуп саналат.
умтулуу "багыттагы" аспектилери тышкары (башкача айтканда, жүрүм-туруму менен мамиле же сигналдар багытталган), түрткү берген жүрүм-туруму да "activational" жактары да бар деп айтылат (Cofer жана Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Паркинсон жана башкалар, 2002; Мазмуну 1). организмдер, адатта, узак аралыкка шыктандыруу сигналдар бөлүнүп, же аспаптык жүрүм-турумдун ар кандай тоскоолдуктар же жооп чыгымдар аркылуу, анткени көп эмгекти талап кылат (мисалы, Азык, лабиринт чуркоо, дүлөй басуу). Ошондуктан олуттуу күч, б.а., ылдамдык, тырышчаак жана иш өндүрүшүнүн жогорку менен мүнөздөөгө болот Жаныбарлар, стимул-издеп жүрүм карата бир топ каражат бөлүп берүүгө тийиш. Бул күч жумшап кээде салыштырмалуу кыска болушу мүмкүн болсо да (мисалы, анын олжосунун үстүндө Pouncing бир жырткыч), көптөгөн жагдайлар боюнча, ал узак убакыт бою туруктуу болушу керек. Табигый жаратылыш шарттарында жашап бир организм бъл же жумушка байланыштуу жооп чыгымдарды кыра турган канчалык көз каранды болот, анткени, иш-аракет кылуу менен байланышкан кыраат, өтө ийкемдүү болуп саналат. Ушул себептен улам, жүрүм-турумдук жандантуу бир нече ондогон жылдар бою түрткү негизги аспекти болуп эсептелет. Психолог көп, мисалы, ажарына Нускасы ылдамдыгы себепчи жүрүм-чаралар боюнча жактоочу жүйөлөргө тиешелүү шарттарды алар зор таасирин баса белгилеш үчүн пассионардык жана түрткү түшүнүктөрүн колдонушат. Cofer жана Appley, 1964 коюлтулган сигналдар менен жандандырылат турган күтүү-күчтөнүү механизми бар экенин айткан, жана аспаптык жүрүш күч менен иштеген. Күн тартибиндеги noncontingent мисалы, азык-түлүк арматуралар Таблеткалар башталгыч шыктандыруу дем берүү, анын ичинде ичүү, ар кандай иш-аракеттерди шарт түзө ала турган, Locomotion жана дөңгөлөк-чуркап (Robbins жана Koob, 1980; Salamone, 1988). акыры operant жүрүм-экономикалык моделдерди иштеп чыгуу үчүн негиз берген бир нече окумуштуулар аспаптык милдеттерди аткаруу боюнча иш талаптарды таасирин изилдеген, (мисалы, Хурш жана башкалар, 1988). Ethologists да окшош түшүнүктөрдү колдонуп келет. Азык жаныбарларды тамак-аш, суу, же жумуртка ташташ үчүн материалдык жетүү үчүн күч-кубатын жумшап, керек, жана оптималдуу Чогулткуч теориясы бул сигналдарды алуу үчүн сарпталып же күч убакыттын суммасы тандоо жүрүм маанилүү аныктоочу экенин.
Кыймылдаткычты башкаруу процесстери менен мотивациянын активдештирүү аспектилеринин ортосунда бир топ концептуалдык дал келүү бар. Мисалы, тамак-аштан ажыратуу лабиринтте чуркоо ылдамдыгын тездетиши мүмкүн. Бул мотивациялык, кыймылдуу же экөөнүн айкалышкан шарттарын чагылдырабы? Кыймылы жок кыймыл-аракетти жөнгө салуучу нерв системаларынын көзөмөлүндө. Ошого карабастан, кемирүүчүлөрдөгү кыймыл-аракет активдүүлүгү мотивациялык шарттардын таасирине, мисалы, жаңылык, азык-түлүк жетишсиздиги же чакан азык-түлүк гранулдарынын мезгил-мезгили менен берилишине таасир этет. Мындан тышкары, аспапта аткарууда организмге жумушка байланыштуу кыйынчылыктар келип чыкса, ал көп учурда көп күч-аракет жумшоо менен жооп берет. Оперативдик графиктерге карата коэффициенттин талаптарын бир чекитке чейин жогорулатуу, жооптордун чендерине олуттуу жогорулоо кысымын жаратышы мүмкүн. Лабиринттеги тоскоолдук сыяктуу тоскоолдукка туш болуу, кемирүүчүлөрдүн күч-аракетин күчөтүп, тосмодон ашып түшүшү мүмкүн. Мындан тышкары, мисалы, тамак-аш сыяктуу негизги мотивациялык стимул менен байланышкан Павловиялык шартталган стимулдун презентациясы инструменталдык иш-аракетти күчөтүүгө же күчөтүүгө кызмат кылышы мүмкүн, бул павловиан деп аталган инструменталдык которууга (Colwill жана Rescorla, 1988). Ошентип, мотор көлөмүн жөнгө нейрон системалары көздөй жүрүш-түз же өзгөчө сигналдар ошол нейрон системасынын талабы менен иш көрүнөт (Salamone, 2010). Албетте, шарттары "мотор башкаруу" жана "түрткү берүү" деген так бир эле нерсени айткым келбейт, бир жонокой nonoverlap жактарын таба аласыз. Ошентсе да, бул негизги жегиле, бар экени айкын көрүнүп турат, ошондой эле (Salamone, 1992, Salamone, 2010). Бул байкоо эске алганда, ал англис сөздөрү түрткү жана кыймылы да акыры латын сөзүнөн келип чыккан деп карап маалыматтык болот movere(Башкача айтканда, көчүп Moti өткөн чакта эмес movere). consummatory жүрүм-каршы себепчи ортосундагы айырма (же алып караганда издеп), умтулуу багыттагы аспектилери салыштырмалуу activational ортосундагы айырмага көп dopaminergic иштөөдө (стол 1) таасирин сүрөттөө үчүн колдонулат. шыктандыруу жараяндардын ар түрдүү жаратылыш адабиятынын маанилүү өзгөчөлүгү болуп саналат dopaminergic курал-турум кесепеттерин талкуулоо, ошондой эле mesolimbic DA нейрон динамикалык иш басым.
Ядро Accumbens DA жеткирилгенде менен аралашпай таасирин .Холиноблокаторлор Nature
accumbens Дарий шыктандыруу милдеттери боюнча адабияттарды түшүнүүгө аракет кылып, биз жогоруда белгиленген маанилик негизинде бир нече эске алышы керек. Бир жагынан алганда, биз шыктандыруу жараяндар курамдык бөлүккө жайдагы экенин, жана accumbens DA берүү кээде кээде олуттуу даражада көз каранды, башкаларга калтырып, ал эми кээ бир өзгөртүү, алмаз кескич колдонуу сыяктуу бул компоненттерин, бириге албай экенин түшүнүшү керек (Salamone жана Корреа, 2002; Berridge жана Робинзон, 2003; Смит жана башкалар, 2011). Экинчи жагынан, биз ошондой эле мотивациялык процесстер эмоцияга, окутууга жана башка функцияларга байланыштуу механизмдер менен өз ара аракеттенишерин жана жүрүм-турум процесстери менен нерв системаларынын ортосунда чекиттен-пунктка чейин так карта жок экендигин түшүнүшүбүз керек. Ошентип, допаминергиялык манипуляциялардын айрым таасирлери мотивациянын, кыймыл-аракет функцияларынын же окуунун конкреттүү аспектилери боюнча иш-аракеттердин натыйжасында эң натыйжалуу түшүнүлүшү мүмкүн, ал эми башка таасирлер ушул функциялардын ортосунда бири-бирине дал келген жерлерде көбүрөөк болушу мүмкүн. Акырында, DA компаниясынын бир гана белгилүү бир функцияны аткарышы күмөн деп ойлойбуз; ушунчалык жөнөкөй иштеген сүт эмүүчүлөрдүн мээси сыяктуу татаал бир машинаны ойлоп табуу кыйын. Ошентип, DA accumbens, сыягы, бир нече функцияларды аткарат, жана кандайдыр бир жүрүм-турумдук же неврология илимдеринин методдору ушул функциялардын айрымдарын мүнөздөө үчүн ылайыктуу, ал эми башкаларына анча ылайыксыз. Ушундан улам, ырааттуу көз карашты чогултуу кыйынга турушу мүмкүн.
Мээ кээде өтө өзгөчө бир жол менен бир жүрүш-туруш жараянынын подкомпоненттен өзгөртө албайт. Бул принцип таанып билүү, дедуктирлештирбейт абдан пайдалуу болду жана жайдагы эс өнөр жагынан да маанилүү, айырмачылыктары алып келген (б.а., маалымдама эс, кохлеардык көз каранды ишкердигин жараяндарга каршы каршы иштеп, жол-жоболук эс каршы жүзүндө). Ал эми, accumbens Э-турумдук иш-милдеттерди талкуулоо адабиятынын көп ийкемдүү ордуна, тескерисинче, пайдалануу болуп түшүнүк аспаптарды ойлобой калды, башкача айтканда, мисалы, "сыйлык" катары өтө жалпы жана бүдөмүк шарттар дары же башка курал иш-чараларды жыйынтыктоо. Чынында эле, термин "сыйлык", башка майда-чүйдөсүнө чейин сынга алынып келет (Канан жана Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin et al., 2008; Саламон жана башкалар, 2012). мөөнөттүү сыйлык "reinforcer" деген сөздүн синоними катары мааниге ээ болсо, "сооп" эч кандай ырааттуу илимий мааниси бар бир neurobehavioral жараянын сүрөттөө үчүн колдонулат; кээ бир сөздүн синоними катары колдонот "күчөтүү", башкалар аны "биринчи түрткү" же дегенди колдонгон "табити," же "ырахат" же "hedonia" үчүн баскынчылык кийип сөздүн синоними катары ( "anhedonia гипотезанын тарыхый жалпы үчүн, ал эми "деген кутучаны кара Акылдуу, 2008). Көп учурларда, сөз "сыйлык" appetitive бардык тармактарына окутуу, дем жана сезимдер, анын ичинде коюлтулган жана Шартсыз да аспектилери, сөз жалпы мөөнөткө катары колдонула турган көрүнөт; Бул колдонуу олуттуу мааниси болушу үчүн кенен. Бир термин "сыйлык" жан дүйнөсү бул багытта зор башаламандык бир булагы болуп саналат деп эсептешет болот. бир макала ыраазылыгын билдирет сыйлык пайдалана алат, ал эми дагы бир ырахат, бирок билим күчөтүү сөз терминди колдонот, ал эми үчтөн бир бөлүгү өтө жалпы жол менен дем appetitive да ишарат кылынып жатышы мүмкүн. Бул mesolimbic Э-турумдук иш-милдеттерди жүзөгө ашыруунун талкуу obfuscates сөзү, үч ар түрдүү мааниси бар. Мындан тышкары, маалымат таратууда деп mesolimbic КШ К "сыйлык системасы" катары aversive түрткү анын ролун жашыруу үчүн кызмат кылат. Балким, термин "сыйлык" менен ири көйгөй бул жазуучунун пландалбаган болсо да, көптөгөн окурмандар менен ырахат же hedonia түшүнүгүн пайда болот.
Бул сын-пикир, мисалы, тамак-аш сыяктуу табигый reinforcers себептеринин өзгөчөлүктөрү accumbens Д.А. тартуу боюнча багытталган. Жалпысынан алганда, Э-түлүк түрткү кээ бир аспектилери катышып жатат accumbens аз шек жок! Бирок, кайсы жактары? Биз төмөндө көрүп тургандай, accumbens DA берүү менен кийлигишүүгө таасири сакталып, башкаларга кетип жатканда түрткү кээ бир жактарын начарлатуучу, табиятта өтө тандап же .Холиноблокаторлор болуп саналат. Бул бөлүмдүн калган кайсы dopaminergic дары же neurotoxic агенттер жүрүм-турумдук иш-милдетин өзгөртүүгө колдонулат эксперимент жыйынтыгы боюнча багытталат.
ал негизинен тездик DA depletions жеп, бул таасир тыгыз depletions же sensorimotor же жанынан же ventrolateral neostriatum трассанын чектеш аймактарында Дарий кастыкты менен тыгыз байланышта, бирок ядросунун accumbens зыян деп таанылат да (Даннетт жана Рии, 1982; Саламон жана башкалар, 1993). Жакында optogenetics изилдөө, DA нейрондордун тыюу салуу алып келет ventral tegmental Гебанын нейрондорду, дем көрсөттү азык-түлүк алууну басуу үчүн иш-аракет кылган (van Zessen et al., 2012). Бирок, бул таасир атайын эсебинен dopaminergic иш-аракеттери, же болсо да, бул башкаруу менен өндүрүлгөн aversive таасиринен көз каранды болсо, анда ачык-айкын эмес, (Tan et al., 2012). Чынында, DA бузуучу жана душмандыкты олуттуу азык-түлүк алууну көздөшөт эмес, кайра-кайра көрсөтүлүп жатат accumbens (Ungerstedt, 1971; Koob et al., 1978; Саламон жана башкалар, 1993; Baldo et al., 2002; Балдо жана Келли, 2007). алардын жыйынтыгы негизинде ошол D сайма1 же D2 үй-бүлө accumbens өзөгү же номиналдык начар мотор ишине Душмандарыбыз, ал эми азык-түлүк алууну бөгөт коюу эмес, Baldo et al., 2002 Ошол DA кастыкты accumbens мындай деген: "тамак негизги түрткү жокко чыгарган эмес." Accumbens DA depletions азык-түлүктү же тойгузган ченди азайтуу үчүн эмес, жана бул иш-чараларды таасир ventrolateral neostriatum-жылдын ушул эле depletions кылган, бирок азык-түлүк мамилени, зыян келтирбейт (Саламон жана башкалар, 1993). Мындан тышкары, азык-түлүк-темир себепчи жүрүм-DA антагонисттер же accumbens DA depletions таасирлери тыгыз табитти дары кесепеттерин сыяктуу эмес (Саламон жана башкалар, 2002; Sink et al., 2008), Же prefeeding каралган reinforcer девальвация (Саламон жана башкалар, 1991; Aberman жана Salamone, 1999; Пардо жана башкалар, 2012). Lex жана HAUBER, 2010 accumbens DA depletions менен чычкандар бир себепчи тапшырманы учурунда азык-түлүк күчөтүү үшүк сезимтал экенин көрсөткөн. Мындан тышкары, Вассум жана башкалар, 2011 DA окуянын flupenthixol азык-түлүк сыйлыктан басаĩдатат, же көбөйүп, азык-түлүк ажыратууга өндүрүлгөн шыктандыруу абалда upshift тарабынан жасалма сыйлык басаĩдатат, жогорулоосуна таасирин тийгизген жок экенин көрсөткөн.
Олуттуу далилдер да ядро DA түздөн-түз азык-түлүк үчүн гедонисттик Reactivity ортомчу эмес, accumbens экенин көрсөтүп турат. Berridge, кесиптештердин иштин зор орган DA антагонисттер системалык башкаруу, ошондой эле DA depletions бүт тездик же ядро accumbens, таттуу чечимдерге гедонисттик Reactivity Of Беделдүү чара болуп саналат appetitive даам тамак үчүн Reactivity, ойлобой эмес экенин көрсөттү (Berridge жана Робинзон, 1998, Berridge жана Робинзон, 2003; Berridge, 2007). Мындан тышкары, DA ташуу боюнча далил (Peciña et al., 2003), ошондой эле амфетаминди ядро аккумуляторуна микроинъекциялар (Смит жана башкалар, 2011), Клетка сыртындагы DA жогору да, бул кант үчүн appetitive даам Reactivity күчөтүү үчүн ишке ашкан жок. Sederholm et al., 2002 D2 ядрого кабыгы aversive даам Reactivity жөнгө accumbens кабылдагычтар жана мээ D2 сезгич дем сахароза колдонууну тыюу, бирок кабылдагыч да калктын даам гедонисттик экранды арачылык кылган билдирди.
Эгерде DA өзөктүк тамак-ашка болгон табитти же азык-түлүк менен шартталган гедоникалык реакцияларды пайда кылбаса, анда анын тамак-ашка түрткү болушу кандай? DA азайышына же карама-каршылыктарга дуушар болгон тамак-аш менен шартталган гедония, табити, же негизги тамак-аш түрткү негизги аспектилерин калтырып, бирок ошого карабастан инструменталдык (б.а., тамак-аш издөө) жүрүм-турумунун маанилүү өзгөчөлүктөрүнө таасир этүүчү бир топ макулдашуу бар (стол 1; Figure 1) . Тергөөчүлөр ядронун акумбэнсасы DA жүрүм-турумду активдештирүү үчүн өзгөчө маанилүү деп божомолдошот (Koob et al., 1978; Robbins жана Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Саламон жана башкалар, 1991, Саламон жана башкалар, 2005, Саламон жана башкалар, 2007; Calaminus жана HAUBER, 2007; Lex жана HAUBER, 2010), Аспаптык жүрүш учурунда күч жумшап (Саламон жана башкалар, 1994, Саламон жана башкалар, 2007, Саламон жана башкалар, 2012; Май ж.б., 2012) Аспаптык өткөрүп Pavlovian, (Паркинсон жана башкалар, 2002; Everitt жана Роббинс, 2005; Lex жана HAUBER, 2008), Ийкемдүү мамиле жүрүм-турум (Никола, 2010), Энергия жумшалуусу жана жөнгө салуу (Salamone, 1987; Beeler et al., 2012), Жана сыйлык окутуунун пайдалануу (Beeler et al., 2010). Accumbens DA depletions жана душмандыкты табигый жана жаңылык-азгырган таяныч ишин жана тарбиялоо, ошондой эле стимулдаштыруучу-жасалма иш (азайтууKoob et al., 1978; Кузинс жана башкалар, 1993; Baldo et al., 2002). Азык-түлүк тартыштыгы бар жаныбарларга азык-түлүк гранулдарын мезгил-мезгили менен берүү менен шартталган ашыкча ичимдик, дөңгөлөктүн жүгүртүлүшү же кыймылдаткыч иш-аракеттери аккумулятордук DA азайышы менен кыскарат (Robbins жана Koob, 1980; McCullough жана Salamone, 1992). Мындан тышкары, DA антагонисттер аз дозада, ошондой эле тамак-аш ичүү, ошол шартта сакталып болгондугуна карабастан DA кастыкты же depletions, кээ бир маселелерди жооп тамак-аш күчөтүлгөн азайтуу accumbens (Саламон жана башкалар, 1991, Саламон жана башкалар, 2002; Ikemoto жана Panksepp, 1996; Кох жана башкалар, 2000). тамак-аш күчөтүлгөн жүрүм accumbens DA depletions таасирлери абдан милдети талаптарына же арматура тартибине жараша өзгөрүлүп турат. accumbens DA depletions негизги таасир азык табиттин төмөндөшүнө байланыштуу болсо, анда бир негизги катышы 1 (FR1) тартиби ушул менен иштөө өтө эле ийкемдүү болушу керек деп күтүү. Ошентсе да, бул иш тартиби accumbens доо DA берилишинин таасири салыштырмалуу катуу болот (Aberman жана Salamone, 1999; Саламон жана башкалар, 2007; Никола, 2010). тамак-аш күчөтүлгөн жүрүм accumbens DA depletions таасиринен сезимталдыкты макул маанилүү себептеринин бири катышы талап көлөмү (мисалы, reinforcer күнүнө талап дүлөй пресс саны; Aberman жана Salamone, 1999; Mingote et al., 2005). Мындан тышкары, аккумулятордук DA рецепторлорунун блокадасы таянычтарды көрсөтүү менен уюштурулган инструменталдык ыкманын иштешин начарлатат (Вакабаяши жана башкалар, 2004; Никола, 2010).
DA антагонисттер же accumbens DA depletions азык-түлүк жана азык-түлүк керектөөсү-темир-аспаптык жүрүм-туруму менен кабыл кылбаи, же башка инструменталдык милдеттерди арасында, кээ бир майда-чүйдө epiphenomenal натыйжасы эмес, жөндөмү. Тескерисинче, ал азык-түлүк-темир-аспаптык жүрүм-турум гана үзүлүп калышы мүмкүн болгон шарттарда, азык-түлүк түрткү негизги аспектилери, ошого бекем экенин көрсөтөт. күчөтүү сигналдар негизги мүнөздөмөлөрү жөнүндө жазган тергөөчүлөрдүн бир катар оң reinforcers иш сигналдарды салыштырмалуу артыкчылык калышы ыктымал, же мамилени, максатка багытталган, же consummatory жүрүм топтоо, же суроо-талаптын жогорку даражасын алуу үчүн, ошондой деген тыянакка келишкен бул таасири оң күчөтүү негизги аспект болуп саналат деп (Dickinson жана Balleine, 1994; Salamone жана Корреа, 2002; Саламон жана башкалар, 2012). тарабынан сунушталган жүрүм-экономикалык талдоо айтылгандай HursH, 1993: "Жооп берүү, керектөөнү контролдоодо маанилүү болгондуктан, экинчи даражадагы көз каранды өзгөрүлмө катары каралат." Ошентип, жогоруда сүрөттөлгөн натыйжалар DA антагонисттеринин жана аккумуляторлордун азайышынын төмөн дозалары баштапкы же шартсыз тамактанууга түрткү берүүнүн жана бекемдөөнүн негизги аспектилерин бузбайт, бирок жаныбарларды инструменталдык жооптун кээ бир өзгөчөлүктөрүнө сезгич кылып, шартталган белгилерге ачык жооп берет, жана жаныбарлардын азык-түлүктү бекемдөө үчүн иштөө тенденциясын азайтуу.
DA антагонисттеринин аз тутумдаштырылган дозаларынын жүрүм-турумдук таасирлеринин диссоциативдик мүнөзүнүн жана аккумулятордук ДАнын азайышынын же карама-каршылыгынын бир көрүнүшү, бул шарттар күч-аракеттерге негизделген чечимдерди кабыл алууну баалаган тапшырмаларга жооп берген жаныбарлардын жүрүм-турумунун салыштырмалуу бөлүштүрүлүшүнө таасир этет. (Саламон жана башкалар, 2007; Флореско жана башкалар, 2008; Май ж.б., 2012). Допаминергиялык манипуляциялардын жоопторду бөлүштүрүүгө тийгизген таасирин баалоо үчүн колдонулган бир маселе чычкандарга салыштырмалуу артыкчылыктуу тамак-аш жеткирүү жолу менен күчөтүлгөн рычагды басуу ортосунда тандоону сунуш кылат, ал эми бир учурда жеткиликтүү, бирок азыраак артыкчылыктуу тамак-ашка жакындап жана керектелүүдө (Саламон жана башкалар, 1991, Саламон жана башкалар, 2007). баштапкы же башкаруу шартында даярдалган келемиш дүлөй басуу менен аларды тамак-аш менен толук жана чау аз санда. D же бөгөт DA антагонисттер төмөн чейин орточо өлчөм1 же D2 үй-бүлөлүк рецепторлордун чакан түрлөрү бул милдетти аткарып жаткан чычкандарда жооптун бөлүнүшүн бир кыйла өзгөртүп, азык-түлүк менен бекемделген рычагды кыскартып, бирок чау алууну кыйла көбөйтөт (Саламон жана башкалар, 1991; Кох жана башкалар, 2000; Sink et al., 2008). Бул маселе бир нече эксперименттерде бекитиле элек. DA антагонисттер башаты чау басуу рычаг тартып өтүүнү өндүрүү тамак ичүү таасир же акысыз тамак тандоо тест бул эки атайын тамак ортосундагы артыкчылык өзгөртүүгө эмес, доза (Саламон жана башкалар, 1991; Кох жана башкалар, 2000). Ал эми, fenfluramine жана Каннабиноид CB1 антагонисттер, анын ичинде ар түрдүү класстар, тартып табитти супрессанттары (Саламон жана башкалар, 2007; Sink et al., 2008), Басуу менен башкарчумун тыюу ичүүнүн боюнча чау алууну көбөйтүү үчүн ишке ашкан жок. reinforcer нарксызданышы бир түрү болуп DA кастыкты, алдын-ала азыктандырууга, таасиринен айырмаланып, эки дүлөй актуалдуу жана чау башаты кыскарган (Саламон жана башкалар, 1991). Бул жыйынтык жөн гана негизги азык-түлүк түрткү же суюктукту аз ичүү менен эмес, DA берүү менен тоскоолдук көрсөтүп, бирок, тескерисинче, ар кандай жооп аркылуу алынган тамак-аш башка булактарынын ортосундагы жооп бөлүштүрүүнү өзгөртөт. Мындай жүрүм-турум таасирлери accumbens Д.А. көз каранды, ал эми accumbens DA depletions жана Д жергиликтүү тундурмалар менен өндүрүлгөн1 же D2 accumbens өзөгү же ичине үй-бүлө Душмандарыбыз (Саламон жана башкалар, 1991; Кох жана башкалар, 2000; Ноуенд жана башкалар, 2001; Фаррар жана башкалар, 2010; Май ж.б., 2012).
Т-лабиринт тартиби, ошондой эле күч-байланыштуу тандоо изилдөө үчүн иштелип чыккан. Бул үчүн, лабиринт эки тандамал курал-жарак башка өкүл тыгыздыктары (мисалы, 4 каршы 2 азык-түлүк гранул же 4 каршы 0), ал эми кээ бир шарттарда, бир тоскоолдук болуп азык-түлүк күчөтүү жогорку тыгыздык менен кол коюлган алып аракет менен байланышкан кыйынчылыктарга салууга (Саламон жана башкалар, 1994). жогорку тыгыздык колу жерге тоскоолдук бар кезде, жана тосмо жок колу аз reinforcers бар, жогорку баасы / жогорку сыйлык колунун DA depletions же антагонизм кыскарышы тандоону accumbens, жана аз чыгымдуу / төмөн сыйлык колунун тандоо жогорулатуу (Саламон жана башкалар, 1994; Денк жана башкалар, 2005; Пардо жана башкалар, 2012; Май ж.б., 2012). ажарына эч кандай тоскоолдук жок болуп калганда, кемирүүчүлөр жогорку өкүл тыгыздыгы колун артык, жана да DA сезгич антагонизм да DA соолуп, алардын тандоо өзгөртүп accumbens (Саламон жана башкалар, 1994). тосмо менен колу 4 тоголокчосу камтылган, бирок башка колу жок тоголокчосу камтылган accumbens DA depletions менен чычкандар дагы жогорку тыгыздык колун тандап, тоскоолдук чыкты жана тоголокчосу жалмап кетти. haloperidol тосмо менен колу тандап кыскарган, ал эми алтын чычкандардын жакында T-лабиринт изилдөө,, бул дары-эки курал жерде бир тоскоолдук болгондо тандоодо эч кандай таасир эткен (Пардо жана башкалар, 2012). Ошентип, dopaminergic боемочулуктарды арматуралар баллга негизинде артыкчылык өзгөртүүгө эмес, басмырлоону, эс же артыкчылык курал менен байланышкан себепчи окуу жараяндарды таасирин тийгизген жок. Барджетт жана башкалар, 2009 лабиринт жогорку жыштыгы колу менен тамак-аштар болгон чычкандар деп колун тандалып турган ар бир сот мурдагыдай эле, ишти дисконттоо бир T-лабиринт аракет иштелип чыккан. Күч-аракет жумшоо дисконттоо Д башкаруу боюнча өзгөрөт1 жана D2 чычкандар төмөн арматура / арзан колун тандай турганын ал, сыягы, жасалган үй-бүлө Душмандарыбыз. amphetamine башкаруу аркылуу жогорулатуу DA берүү DA Ташуучу далил чычкандар менен operant тандоо изилдөө менен шайкеш келет SCH23390 аракетин haloperidol ошондой эле бир жактуу келемишти жогорку өкүл тандоо көздөй / жогорку наркы колун, бөгөттөлгөн (Cagniard et al., 2006).
бул багытта маанилүү маселелердин бири, начар DA берүү менен жаныбарлар, мисалы, убакыт артта сыяктуу күч-милдеттери, же башка себептер менен иштин шарттары (мисалы, сезимтал болуп даража саналат Денк жана башкалар, 2005; Wanat et al., 2010). Жалпысынан, кечигүү дисконттоо боюнча DA роялда таасири эмес, аралаш экендигин далилдешти (Wade et al., 2000; Коффарнус жана башкалар, 2011), Жана Винстанли жана башкалар, 2005 DA depletions кечигүү дисконттоо таасир эткен эмес accumbens билдирди. Флореско жана башкалар, 2008 DA окуянын haloperidol алар артта жооп боюнча дарынын таасиринин көзөмөлүндө да дисконттоо аракет өзгөрүп экендигин көрсөттү. Вакабаяши жана башкалар, 2004 Ядронун блокада D accumbens деп табылган1 же D2 рецепторлор арматура алуу үчүн узак жана узак убакыт аралыгын күтүүнү камтыган прогрессивдүү интервалдык графиктеги иштөөнү начарлаткан жок. Мындан тышкары, убакыттын аралыктагы талаптарга тиркелген катыштарынын талаптарын камтыган арматуранын тандемдик графиктери менен жүргүзүлгөн изилдөөлөр көрсөткөндөй, DA азайып кетиши жаныбарларды кошумча катыш талаптарына сезимтал кылат, бирок 30-120 с убакыттын аралыгындагы талаптарга жаныбарларды сезгич кылбайт (Корреа жана башкалар, 2002; Mingote et al., 2005).
Демек, жогоруда көрсөтүлгөндөй, кемирүүчүлөрдүн жылы T лабиринт жана operant тандоо изилдөөлөр жыйынтыгы DA антагонисттер жана accumbens аз дозада деген ырастоо DA depletions негизги түрткү берүүчү жана бекем күчөтүү негизги жактарын таштап, бирок, ошентсе да жүрүм-турумдук кошууну азайтуу жана алардын Instrumental бөлүштүрүү үчүн жаныбарларды алып reinforcers алуу үчүн жооп тандоо милдети жана төмөнкү наркы атаандаш тандоо боюнча жооп талаптарына негизделген (Саламон жана башкалар, 2007, Саламон жана башкалар, 2012). Олуттуу далилдер mesolimbic DA башка өткөргүчтөрдө (аденозин, Гебанын камтыган жүрүм-турумдук жандануусуна жана күч-аракет менен байланышкан иш-милдеттерин жөнгө салуучу кененирээк схемотехникасын, бир бөлүгү экенин көрсөтүп турат; Mingote et al., 2008; Фаррар жана башкалар, 2008, Фаррар жана башкалар, 2010; Nunes et al., 2010; Саламон жана башкалар, 2012) Жана мээ аймактар (basolateral amygdala, место cingulate борбору, ventral pallidum; Уолтон жана башкалар, 2003; Floresco жана Ghods-Sharifi, 2007; Mingote et al., 2008; Фаррар жана башкалар, 2008; HAUBER жана Sommer, 2009).
Appetitive жүйөлөрүнө жылы Mesolimbic Д.А. тартуу: DA системасынын динамикасы аракет
Бул ядро DA чыгарууну же ventral tegmental DA нейрон ишин, мисалы, тамак-аш катары оң reinforcers сунуштамасы менен башталып жатат accumbens деп кээде да, сигналдарды appetitive үчүн mesolimbic Дарий жооп баяндаган адабият иш жүзүндө кыйла эле татаал болуп саналат (HAUBER, 2010). Жалпы жонунан алганда, азык-түлүк берүү көбөйтүү DA нейрон ишин кылган же DA бошотууну accumbens? шарттарда бир катар өтүп, баскычтар же жоопкерчиликтерге умтулгусу аспектилери менен тыгыз dopaminergic иш тукуруусу менен байланышкан жүйөлүү жүрүм-турумдун ар кандай баскычтары аркылуу? Бул суроолордун жообу өлчөө шкаласы көз каранды, ал эми белгилүү бир жүрүм-турум шарттары изилденип жаткан. DA ишинде кескин нече мөөнөттөрдө кайрыла ашык болушу мүмкүн, бир айырмачылык көп ".Суигон" жана "тоник" иши менен жүргүзүлөт (Grace, 2000; Флореско жана башкалар, 2003; Goto жана Грейс, 2005). Electrophysiological жазуу ыкмалары чоюлду DA нейрон тез .Суигон өлчөө алган (мисалы, Schultz, 2010), Жана DA нейрон иш-жарылуулары бошотконун өкүлү деп эсептелет voltammetry ыкмалары (мисалы, тез туруучу voltammetry) рекорд DA "Транзиттик" клетка сыртындагы Д.А. орозо .Суигон өзгөрүүлөр, (мисалы, Ройтман жана башкалар, 2004; Сомберс жана башкалар, 2009; Браун жана башкалар, 2011). Ошондой эле DA бошотуу орозо .Суигон өзгөрүүлөр DA нейрон атышуудан салыштырмалуу көз карандысыз болушу мүмкүн деп эсептешет, ал эми анын ордуна presynaptic никотин сезгич механизми аркылуу антихолинергикалык striatal interneurons DA бошотулушун көмөк синхрондуу атышууну чагылдыра алабыз (Райс ж.б., 2011; Треллелл жана башкалар, 2012; Surmeier жана Graybiel, 2012). Microdialysis ыкмалары, экинчи жагынан, клетка сыртындагы Э-жылы electrophysiology же voltammetry үчүн убакыт жана мейкиндик салыштырмалуу көп бирдиктен ашуун интегралдык чыгаруу жана Оже механизмдерин таза таасир көрсөтүүчү бир өлчөө (мисалы, HAUBER, 2010). Демек, бул көп учурда microdialysis ыкмалары "тоник" DA өлчөп сунушталат. Ошого карабастан, microdialysis behavior- өлчөө же байланышкан олку-заттуу мүмкүн экенин эске алуу менен (мисалы, азайып менен көбөйөт) мүнөттөн боло турган клетка сыртындагы Д.А., ал, балким, көп сүйлөшүп термин "тез .Суигон" колдонушат пайдалуу electrophysiology же voltammetery менен ченесе болот DA байланышкан иш-тез өзгөрүүлөр жөнүндө жана "жай .Суигон" microdialysis ыкмалар менен ченегенде, жайыраак убакыт ичиндеги (мисалы, ишке өзгөрүүлөргө шилтеме, HAUBER, 2010; Сеговия жана башкалар, 2011).
Electrophysiology изилдөөлөр чоюлду ventral tegmental DA нейрон ишине убактылуу өсүш менен көркөм кара сөз чыгармасына киреби же күтүүсүз азык reinforcers ошол сунуштоону коштолууда көрсөттү, бирок бул таасир окутуу аркылуу кетип көрсөтүүсүнүн менен, же кайталап ТААСИРИ барат деп (Шульц жана башкалар, 1993; Schultz, 2010). voltammetry ыкмаларын колдонгон DA бошотуу орозо .Суигон өзгөрүүлөрүн өлчөө үчүн, Ройтман жана башкалар, 2004 үйрөтүлгөн жаныбарлар, көрсөткөндөй, сахароза жеткирүү алып келмек басуу деп башкарчумун белги менен шартталган өбөлгө таасири DA Транзиттик кёбёйъъсъ менен коштолгон, бирок, сахароза reinforcer иш жүзүндө тапшыруу эмес. Ушундай эле тыянак жыл мурун билдирди менен Нишино жана башкалар, 1987+, Ошондой эле маймылдар менен басуу эркин operant туруктуу катышы жагын изилдеп, үйрөтүлгөн жаныбарлардын кысып чоюлду ventral tegmental DA нейрон рычаг ичинде эле бул ишти да байкалат, бирок ал, чынында, reinforcer бетачарында азайган ким. Күтүлбөгөн азык-түлүк жеткирүү, ошондой эле азык-түлүк алууну алдын ала таяна берүү, ядродогу voltammetry менен ченегенде, орозо .Суигон белги көбөйгөн өзөгүн accumbens (Браун жана башкалар, 2011). DiChiara жана кесиптештер microdialysis менен ченегенде романы тоюмдуу тамак-аш азыктарынын таасири убактылуу клетка сыртындагы DA ядронун өскөн жер кыртышын accumbens көрсөттү, бирок, бул жооп тездик менен өрт катталды (мисалы, Бассарео жана башкалар, 2002). Жакында microdialysis кагаз ачык келемиштер жогорку карбонгидрат азык-түлүк reinforcers турган сунуштоону көрсөтүп accumbens өзөгү же сөөктөрүндө клетка сыртындагы Э-жылы кандайдыр бир өзгөрүүлөргө алып келген жок (Сеговия жана башкалар, 2011). Ал эми, негизги катышы акы алуу жана сактоо да DA бошотуу жогорулашы менен байланыштуу болгон басуу (Сеговия жана башкалар, 2011). Окшош көрүнүш DA байланыштуу сигналдардын берилүүсүнүн (с-FOS жана DARPP-32) жөнүндө маркерлер ченегенде кийин көрсөтүлгөн (Сеговия жана башкалар, 2012). Чогуу алганда, бул изилдөөлөр тамак-аш берүү күнүнө Йоркто тоюмдуу тамак-аш азыктарынын, анын ичинде, бирдей accumbens DA шартында бир катар аркылуу боштондукка жогорулатат деген ойду колдобойт.
Ошондой болсо да, бир топ далилдер DA берилишиндеги көбөйөт, мисалы, тамак-аш, же аспаптык жүрүм-аткаруу сыяктуу табигый reinforcers менен байланыштуу сигналдар сунуштамасы менен байланыштуу экенин көрсөтүп турат; Бул microdialysis байланыштуу изилдөөлөр көрүнө элек (Sokolowski жана Salamone, 1998; Ostlund et al., 2011; HAUBER, 2010; Сеговия жана башкалар, 2011), Voltammetry (Ройтман жана башкалар, 2004; Браун жана башкалар, 2011; Cacciapaglia et al., 2011), Жана акысыз operant жооп учурунда electrophysiological жазуулар (Нишино жана башкалар, 1987; Кособуд жана башкалар, 1994). Cacciapaglia et al., 2011 voltammetry менен өлчөнөт катары ядросу accumbens орозо .Суигон DA релиз жооп reinforcer болушун, ошондой эле дүлөй басма ишара ордуларында башталганда учурунда жана accumbens нейрондордун бул .Суигон-релиздин excitatory таасирлери жарылып атылышынын inactivation менен буудук деп болгон деп билдирди ventral tegmental DA нейрондордо. Мындан тышкары, electrophysiology изилдөө бир топ орган үчүн жогорку өкүл балл тууганы бар негизги reinforcer менен байланыштуу сигналдар көрсөткөндө, анын ичинде, ошондой эле шарттарда алыскы ventral tegmental DA нейрондор ок жиберди жандандыруу кээ бир шарттарда, аныктады күтүү мурунку тажрыйбасы менен түзүлгөн (Шульц жана башкалар, 1997). Кийинчерээк байкоо окутуунун кээ бир үлгүлөр менен сүрөттөлгөн DA нейрон иш алдын ката белги кандай билдириши мүмкүн гипотезаны алып келет (мисалы, Rescorla жана Wagner, 1972). чоюлду DA нейрондор иштин Бул үлгү арматуралар окуу моделдер тез .Суигон DA сигналдаштыруунун тартуу үчүн расмий теориялык негиз берген (Шульц жана башкалар, 1997; Байер жана Glimcher, 2005; Мүнөзү, 2009; Schultz, 2010).
Ушул кагаздын биринчи орунга умтулуу айырмаланган аспектилери боюнча dopaminergic курал таасири болсо да, тоскоолдук шарттарды кесепеттерин түшүндүрүү үчүн орозо .Суигон жай .Суигон маанилүүлүгүн эске алуу пайдалуу болот (башкача айтканда, "тоник") белги DA берүү менен. dopaminergic ишинин ар кандай мөөнөттөрдө кайрыла ар кандай кызмат аткарат мүмкүн, ошондуктан, бир башкаруудан таасирлери абдан көп, ал тез же Э-жылдын .Суигон же баштапкы көлөмүн жай өзгөрүлдү, жокпу, көз каранды болушу мүмкүн. Окумуштуулар жайыраак убакыт таразага DA бошотууга каршы differentially тез .Суигон DA таасир этиши үчүн ар кандай дары-дармек же генетикалык Manipulations колдонгон (Zweifel et al., 2009; Паркер жана башкалар, 2010; Гридер жана башкалар, 2012) Жана бул кээде өзүнчө жүрүш таасир этет деп маалымдашты. Мисалы, Гридер жана башкалар, 2012 .Суигон DA ишине тандап кийлигишүү никотиндин бир курч дозасын чыгууга коюлтулган жер aversions билдирүүгө тоскоолдук, ал эми өнөкөт никотиндин алуу үчүн эмес экенин көрсөткөн. Ал эми, D2 кабылдагыч блокада өнөкөт учурунда коюлтулган өлтүрүлүп эркбилдирүүсүнө начар, бирок курч кетүүнү. Zweifel et al., 2009 VTA DA нейрондор ок жарылып мокотконго NMDA кабылдагычтар, иргеп генетикалык inactivation, үйрөнүп кал көз каранды appetitive алуу начар, бирок акырындык менен катышы тартиби боюнча азык-түлүк күчөтүү иштеп иштөөсүнө жолтоо болгон эмес деп билдирди. Чынында эле, DA байланышкан жүрүм-турумдук иш-милдеттерди жүзөгө ашыруунун бир катар түшкөн тез .Суигон DA иш менен жаныбарлардын сакталып турат (Zweifel et al., 2009; Wall et al., 2011; Паркер жана башкалар, 2010). Булар DA кастыкты же азайып натыйжасы жөнүндө топтой турган адамдар менен тез .Суигон ишин изилдөө маалыматты жалпылаштыруу үчүн мааниге ээ. Биринчиден, алар бир electrophysiology изилдөө түзүлгөн түшүнүктөр иштелип этият болууга тийиш, же voltammetry деп божомолдоого болот (мисалы, DA-релиз "окутуу белги" катары аракеттенип жаткандыгын көрсөтүү) дары качан баасынын жүрүш-милдеттерин же DA depletions колдонулат DA берүүнү үзгүлтүккө учуратуу үчүн. Мындан тышкары, алар mesolimbic DA нейрон тез .Суигон ишинин изилдөөлөр тез шарттарды explicate көбөйтүүгө же DA ишин азайтууга же үзгүлтүктүү DA белги бериши мүмкүн, бирок катуу эселенип боюнча DA өткөрүп берүү жолу менен жүзөгө ашырылган иш-милдеттерди жүзөгө ашыруунун кенен катар катары бизге маалымат жок экенин көрсөтүп турат мөөнөттөрдө кайрыла же DA берүү таштоо менен бузулган адамдар.
Appetitive Instrumental үйрөнүүдөн Mesolimbic жана Neostriatal механизмдерин тартуу
бир башка мдъг айырмаланган кылып мааниде дем аныктоо мүмкүн болсо да, ал толугу менен жүрүш-туруш мүнөздөмөлөрүн же жоопкерчиликтерге умтулгусу нейрон негизин да талкуулап жатып, бир да байланышкан милдеттерди эске алуу керек экендигин моюнга алуу керек. Мээ жарашыктуу өзүнчө негизги психологиялык милдеттери дискреттик эмес бири-бирин кайталаган нейрон системасына бокс жана жебе диаграммаларды же араны ээ эмес. Ошентип, шыктандыруу жараяндардын жана башка иш-милдеттерин, мисалы, гомеостаз деп өз ара түшүнүү үчүн абдан маанилүү болуп саналат, allostasis, сезим, акыл-эс жөндөмүнүн өрчүшүнө, билим, күчөтүү, сезим, жана кыймыл (Salamone, 2010). Мисалы, Panksepp, 2011 Мээнин ичинде жан түйүндөр татаалдыгы, мисалы, моюн сунбай, азаптын, же паникага катары жараянына катышкан шыктандыруу системасы менен айкалышат кантип баса белгилеген. Мындан тышкары, издеп / аспаптык жүрүм-турум гана дем алдырып же шыктандыруу касиеттери менен таасирин тийгизген эмес, бирок ошондой эле, албетте, билим жараяндарды. Жаныбарлар, өзгөчө күчөтүү жыйынтыгы менен байланышкан белгилүү бир себепчи жооп жүргүзүү үйрөнүшөт. аспаптык пропагандалардан Associative түзүмүнүн маанилүү бөлүгү катары, организмдер иш-аракеттер кайсы таасирлер (башкача айтканда, иш-жыйынтык бирикмелер) алып турган үйрөнүшүбүз керек. Ошентип, шыктандыруу иш мотору менен тыгыз байланышта болуп, таанып-билүүчүлүк, психикалык жана башка иш-милдеттерин (Могенсон жана башкалар, 1980). Ушул сын-жаратылыш reinforcers өбөлгө менен mesolimbic Д.А. тартуу бурулган да, ошондой эле аспаптык окутуунун mesolimbic Дарий чоюлду тартуу жөнүндө кыскача талкуулоо үчүн пайдалуу.
Бири салыштырмалуу жөнөкөй эле ядро DA этектери окутууну же reinforcer жеткирүү менен operant жооп пикир негизинде кичинекей пластикалык жараянына сын тартылган арачысы accumbens көрсөтүүгө болот деп ойлошу мүмкүн (башкача айтканда, иш-жыйынтык бирикмелер). Бирок, изилдөө аймагы жогоруда каралып Жүйөлүү изилдөө чечмелей үчүн оор жана татаал болот. Мисалы, Смит-Роу менен Келли, 2000 DA D учурда блокада көрсөттү1 жана ядросунда NMDA кабылдагычтар негизги басуу себепчи рычаг алуу чегинген accumbens. Мындан тышкары, эс бириктирип таасир postsession боемочулуктарды да себепчи рычаг басып алуу таасирин тийгизген (Эрнандес жана башкалар, 2002). Ошентсе да, ядро accumbens жана аспаптык окутуу боюнча адабияттарды кароого, Yin et al., 2008 "Accumbens керек да себепчи окутуу үчүн жетиштүү эмес" деген бүтүм чыгарылат. Ошо сыяктуу эле, Белин жана башкалар, 2009 accumbens ядросунун жабыркашы жана дары-дармек манипуляциясы табигый стимулдар менен бекемделген инструменталдык жүрүм-турумга ээ болууга таасир этиши мүмкүн экендигин белгилешти, бирок акументтердин жана башка мээ структураларынын "так психологиялык салымдары" белгисиз бойдон калууда. Клетка денесинин жабыркашы, DA антагонисттери же ДАнын азайышы, мисалы, жерди тандоо, рычагды басып алуу же башка процедуралар сыяктуу процедураларда окууга байланыштуу натыйжаларга таасир этиши мүмкүн экендигин көрсөткөн көптөгөн изилдөөлөр бар болсо дагы, бул өзөктүк нейрондордун аккумуляциясы же мезолимбиялык DA берүү инструменталдык окутуунун негизин түзгөн белгилүү бирикмелер үчүн өтө маанилүү (Yin et al., 2008). аспаптык окууга байланыштуу айрым таасирлери көп PHARMACOLOGY же жабыркашы изилдөө жүргүзүлгөн эмес, reinforcer нарксызданышы же кырдаалдарды разы, таасирлери, баалоо менен коштолушу мүмкүн. Ушуну эске алып, бул accumbens өзөгү же кабыгына да клетка дене = лъмг = белгилей кетүү маанилүү күтүлбөгөн начарлашына сезимталдыкты өзгөрткөн жок (Corbit et al., 2001). Lex жана HAUBER, 2010 ядросу менен чычкандар DA depletions оюнчукт reinforcer дагы сезимтал болгондуктан, ошол негизги DA Ошондуктан иш-жыйынтык чөйрөдөн коддоо үчүн өтө маанилүү болушу мүмкүн accumbens сунуш accumbens деп табылган. ал accumbens DA жооп жана reinforcer ортосундагы бирикмелери үчүн маанилүү болсо, түшүнүксүз болсо да, көптөгөн далилдер бул ядро DA себепчи өткөрүп берүүгө Pavlovian мамиле жана Pavlovian маанилүү accumbens көрсөтөт (Паркинсон жана башкалар, 2002; Wyvell жана Berridge, 2000; Dalley et al., 2005; Lex жана HAUBER, 2008, Lex жана HAUBER, 2010; Yin et al., 2008). Мындай жооп себепчи үстүнө иштетип таасир стимул болот шартталган этет менен механизмдерин камсыз кылуу мүмкүн (Robbins жана Everitt, 2007; Саламон жана башкалар, 2007), Жогоруда талкууланган. жандыруу же шартталган сигналдар кызыктуу таасирлери ансыз себепчи жооп алынган күчөтүүчү бир нерсе болушу мүмкүн, бирок, ошону менен дагы бир мүмкүнчүлүк күчөтүү менен жооп жупташуу үчүн шылтоо аныктоо, жооп өндүрүш менен жүрүм-өзгөрмөлүүлүгүнө жогорулатуу менен алууну камсыз кылуу иш-аракет болушу мүмкүн. Жакында эле кагаз ventral tegmental DA нейрон optogenetic дем өз алдынча басуу себепчи рычаг менен мактап берген эмес экенин көрсөткөн жана азык-түлүк алууну таасирин тийгизген жок, ал эми сатып алуу учурунда активдүү куралы боюнча басуу тамак-аш күчөтүлгөн рычаг пайда күчөтүш жана күчөтүү кылды буга себепчи жооп өчүп чыгаруу (Adamantidis et al., 2011).
Кызыктуусу, DA Д нокаут да1 кабылдагычтар Pavlovian мамиле жүрүм алууну мокотконго, азык-түлүк менен байланышкан таяна сунуштамасы боюнча чыгарылган өкүмдү тез .Суигон DA бошотуу 3 эсе кыскарышына алып NMDA кабылдагыч менен нокаут Pavlovian мамиле жүрүм-сатып алуу артка тарткан эмес (Паркер жана башкалар, 2010). Бул тез phasic DA чыгаруу жана окутуу ортосундагы байланыш белгисиз бойдон калууда. Келечектеги изилдөөлөрдө арматуралык окууну түздөн-түз баалоочу процедураларды колдонуу менен тез фазалык DA сигнализациясына таасир этүүчү манипуляциялардын таасири каралышы керек (б.а., күчөтүүчү девальвация жана күтүүсүз кырдаалдын деградациясы). Мындан тышкары, тез фазалык DA иш-аракетин басууга алып келген генетикалык жана фармакологиялык методдор жүрүм-турумду жандандыруу жана мотивациянын күч-аракеттери менен байланышкан иш-аракеттери үчүн дагы бааланышы керек.
DA системасынын динамикасы аракет: Mesolimbic Дарий Aversive жүйөлөрүнө жана окутуу тартуу
DA адабиятынын кээ бир макалалардын үстүртөн карап mesolimbic DA окуу жана умтулуу aversive аспектилерин чыгаруу үчүн, тандап гедонисттик жараяндарга, appetitive жүйөлөштүрүүчү жана бекемдөө иш-байланыштуу окуу менен алек болуп жатканы бири менен пикир алышкан. Бирок, мындай көрүнүш адабияттар менен карама болмок. Жогоруда айтылгандай, олуттуу далилдер түздөн-түз стимулдарга гедонисттик аллергия ортомчу катары эмес, DA берүүнү accumbens көрсөтүп турат. Мындан тышкары, mesolimbic DA aversive түрткү катышып жатат жана aversive окуу жол-таасир этиши мүмкүн экенин көрсөткөн абдан көп адабият бар. Бир катар башка aversive шарттарда (мисалы, шок, куйругу чымчып, сабырдуу стресс, aversive коюлтулган сигналдар, aversive дары, коомдук кыйратылышын) microdialysis ыкмалар менен ченегенде, DA чыгарууну көбөйтүү мүмкүн (McCullough et al., 1993; Саламон жана башкалар, 1994; Tidey жана Miczek, 1996; Жаш, 2004). көп жылдар бою, ал ventral tegmental DA нейрон иши aversive сигналдар көбөйгөн жок деп ойлошкон; Ошентсе да, акыркы изилдөөлөр алыскы же аныкталган DA нейрон electrophysiological иш aversive же оор шарттарда өскөн экенин көрсөттү (Anstrom жана Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Матсумото жана Hikosaka, 2009; Бромберг-Мартин жана башкалар, 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). да Ройтман жана башкалар, 2008 ядросу accumbens бир aversive даам стимул (Хинин) DA транзиттик азайган, деп билдирди Анстром жана башкалар, 2009 коомдук талкалоо стресс electrophysiology жана voltammetry да өлчөп, орозо .Суигон DA иш өсүш менен коштолду деп байкалган. Белгисиздик appetitive жана aversive стимулдарга differentially жооп өзүнчө DA нейрон бар экендиги жөнүндө бойдон калууда, ал эми ар бир нейрон кандай үлүшү жооп, бирок, mesolimbic DA иши жок дегенде кээ бир aversive шарттар менен күчөп кетиши мүмкүн, аз шек жок көрүнөт, ошондуктан атайын hedonia же оң күчөтүү менен байланыштуу эмес.
бир нече ондогон жылдар бара далилдердин олуттуу орган (Саламон жана башкалар, 1994) Жана акыркы адабият улантууда (Faure et al., 2008; Zweifel et al., 2011) DA берүү менен кийлигишүү aversively жүйөлүү жүрүм-сатып алуу же аткарууну буза ала тургандыгын көрсөтүп турат. Чындыгында, көп жылдан бери, DA Душмандарыбыз качкан, жүрүм-сезимин мокотуп, алардын үстүнө жарым-жартылай негизделген сайуулардын иши үчүн клиникага текшерүү жөндөмдүүлүгүн дуушар үчүн (Саламон жана башкалар, 1994). Accumbens DA depletions басуу шок качуу менен башкарчумун зыян (McCullough et al., 1993). DA антагонисттер системалуу же ички-accumbens саюу, ошондой эле жер, чагымчылдыктын жана даам көрүүчүлүктү алуу бузат (Acquas жана Di Chiara, 1994; Fenu et al., 2001), Ошондой эле коркуу аналоги (Иноуэ жана башкалар, 2000; Pezze жана Feldon, 2004). Zweifel et al., 2011 тез .Суигон DA чыгарууну азайтууга аракет NMDA кабылдагычтар, деп билдирди Knockout, кабак-каранды коркуу жаткан алуу начар.
Адам изилдөөлөр aversive өрчүтүшүн жана окутуу жагынан ventral striatum үчүн рол ойноорун көрсөттү. мертинүүдөн кийинки жана стресстен кийинки синдромго менен согуш ардагерлери ventral striatum / ядро aversive стимулдарга тапшырганга чейин жооп accumbens кан агымын көбөйдү (б.а., аскердик угулат; Либерзон жана башкалар, 1999). Адам иштетүүчү изилдөөлөр ventral striatal ЭР жооп айтабыз менен ченегенде, ошондой эле, стимул пайдалуу же aversive окуяларды алдын ала карабастан прогноздоо каталар жооп көбөйүп жатканын көрсөтүп турат (Дженсен жана башкалар, 2007), Ошондой эле алдын ала aversive каталар деп DA окуянын haloperidol тарабынан бөгөлгөн (Менон жана башкалар, 2007). Балики жана башкалар, 2010 кадимки сабактарда, фазалык BOLD жооптору оор жылуулук стимулунун башталышына жана ордун толтурууга чейин болгонун билдирди. Delgado et al., 2011 ventral striatal BOLD жооптору баштапкы aversive стимулга (шокко), ошондой эле акчалай жоготууга аверсивдүү шарттоо учурунда көбөйгөнүн көрсөттү. Адамдарда DA релизин баалоо үчүн in vivo raclopride жылышуусун өлчөө менен алынган ПЭТ изилдөө психикалык социалдык стресстин таасири менен вентралдык стриатумда клеткадан тышкары ДАнын белгилерин көбөйтүп, кортизолдун бөлүнүп чыгышы менен байланыштуу болгонун билдирди (Pruessner et al., 2004). Ошентип, адам иштетүүчү изилдөөлөр ventral striatum жана анын mesolimbic DA innervation aversive, ошондой эле appetitive стимулдарга жооп экенин көрсөтүп турат.
Жыйынтык жана корутундусу
Жыйынтыктап айтканда, "гедониянын" медиатору болгон DA жөнүндө салттуу идеялар жана DA берүүнү "сыйлык" менен теңдөө тенденциясы (жана "сыйлык" менен "гедония") мотивациянын белгилүү аспектилерине допаминергиялык катышууга басым жасоодо. жана жүрүм-турумду активдештирүүнү, күч-аракетти жумшоону, тукурулган ыкманы, окуяларды алдын-ала айтууну жана Павловдук процесстерди камтыган окутууга байланыштуу процесстер (2-сүрөт). Ядро accumbens менен DA берүү, даамга гедоникалык Reactivity күчтүү таасир этпейт, ошондой эле негизги тамак-аш түрткү же табитти ортомчулук көрүнбөйт (Berridge жана Робинзон, 1998; Salamone жана Корреа, 2002; Келли жана башкалар, 2005; Барбано жана башкалар, 2009). Мындан тышкары, dopaminergic боемочулуктарды окуу милдеттери боюнча үйрөтүлгөн жаныбарлардын жүрүм-натыйжага таасир этиши мүмкүн болсо да, бизни иш келинген жыйынтыгы ортосунда пикир бар DA билдирет себепчи окуу белгилүү бир жагын үчүн маанилүү accumbens күчтүү бир далил эмес (Yin et al., 2008). Ошентсе да, DA appetitive аспектилери айкын үчүн маанилүү accumbens, ошондой эле aversive түрткү (Саламон жана башкалар, 2007; Cabib жана Puglisi-Аллегра, 2012) Жана аспаптык өткөрүп берүүгө Pavlovian мамиле жана Pavlovian тартуу билим берүү, жүрүмдөр аркылуу жарым-жартылай жок дегенде катышат (Yin et al., 2008; Белин жана башкалар, 2009). accumbens DA берүү менен кийлигишүүсүнө aversive сигналдарды алдын таяна тарабынан такталып азык-түлүк жеткирүү жана начарлатса жоопторун салуудан алдын ала таяна менен зорго Pavlovian мамиле жооп алууну каншама. Accumbens DA depletions же антагонизм коюлтулган сигналдар жандандыруу кесепеттерин жана жаныбарлар аспаптык жооп чыгымдарды байланыштуу иштөө үчүн өтө сезгич кылып (мисалы, чоң катышы талаптар менен катышы расписаниях чыгаруу кыскартуу, бөгөт багындыруу; Саламон жана башкалар, 2007, Саламон жана башкалар, 2012; Барбано жана башкалар, 2009). Ошентип, DA ядросу мотивациянын аспектилерине жана максатка багытталган иш-аракеттерди жөнгө салууга катышат, бирок жөнөкөй "сыйлык" деген сөз менен жеткирилбеген конкреттүү жана татаал. Кээ бир инструменталдык тапшырмалар мезолимбиялык ДА тарабынан иштелип чыккан функцияларга киришет (мисалы, мотивациянын активдештирүү аспектилери, күч-аракетти жумшоо), демек мезолимбиялык ДАнын бузулушу бул милдеттердин аткарылышына оң таасирин тийгизет, ал эми башка оңдолгон милдеттерге же баштапкы азык-түлүк чараларына жооп берет. мотивация, калтырылган.
Акыркы бир нече жылда пайда болгон көрүнүш neostriatum (б.а. дорсаль стриатум) жана анын DA иннервациясы инструменталдык ассоциацияларды иштеп чыгууда ядронун аккумуляторуна караганда айкыныраак шилтеме бар окшойт (Yin et al., 2008). dorsomedial neostriatum боюнча Lesions reinforcer нарксызданышы жана иш-аракеттерди начарлашына да (сыйлашыбыз жаныбарларды жаратканYin et al., 2005). dorsolateral striatum эки клетка дене = лъмг = жана DA depletions адат пайда сындыруу болду (Yin et al., 2004; Faure et al., 2005). аспаптык жүрүм-компоненттеринин адат пайда neostriatum тартуу иш-аракеттердин ырааттуулугу же "chunking" өнүктүрүүгө көмөк базалдык ganglia жөнүндө ойлоп чыгарылды ролуна байланыштуу болушу мүмкүн (Graybiel, 1998; Мацумото жана башкалар, 1999). Инструменталдык реакцияны вентралдык стриаталдык жөнгө салуудан адаттын калыптанышын жөнгө салуучу неостриаталдык механизмдерге өтүү идеясы баңгизатка көз карандылыктын бир нече өзгөчөлүктөрүнө түшүндүрмө берүү үчүн кеңири колдонулган. Белин жана башкалар, 2009), ошондой эле табигый арматуралардын таасирин түшүнүү үчүн актуалдуу (Сеговия жана башкалар, 2012). Бирок, бул контекстте, ал ядронун тартуу аспаптык окууга же аткарууну же иш-жыйынтык бирикмелердин же адат пайда коддомо жөнгө neostriatal Д.А. тартуу аспекттерине Э accumbens экенин баса белгилеш үчүн пайдалуу болсо, мындай эмес экенин билдирбейт таасири, мисалы, тамак-аш сыяктуу табигый reinforcers негизги түрткү же табиттин боюнча иш-ортомчулугу аркасында жатат. Мисалы, Смит-Роу менен Келли, 2000 Д-дын айкалышкан сайылуусун көрсөткөн1 окуянын болгон жана бул башкаруудан жалпы Жүйөлүү таасири жоктугун көрсөтүп бул натыйжаны тамак-аш ичүү таасир эткен эмес басуу жана чечмеленген тамак-аш күчөтүлгөн рычаг алуу начар ичүүнүн боюнча NMDA окуянын болгон. Мындан тышкары, dorsolateral neostriatum менен DA берүү менен кийлигишүү (мисалы, motivationally куулуп) адат пайда зыян, бирок, максатка багытталган кетүүгө көрсөтүлгөн бойдон жооп (Faure et al., 2005). Ошентип, адаттын калыптанышына неостриаталдык ДАнын катышуусу баштапкы азык-түлүк түрткүсүнүн же табитинин допаминергиялык ортомчулугу үчүн далил келтирбейт. Чындыгында, тамак-ашты кабыл алууга ventrolateral neostriatumдогу ДАнын азайышы таасир этет жана бул бузулуулар тамактануу мезгилине жана тамактануу учурунда алдыңкы буттун колдонулушуна таасир этүүчү мотордук дисфункцияларга байланыштуу жана Паркинсоний эс алуу мүнөздөмөсүнө ээ болгон оозеки тремор индукциясы менен параллель келип чыгат. тремор (Jicha жана Salamone, 1991; Саламон жана башкалар, 1993; Коллинз-Прайно ж.б., 2011).
Бул гедония же баштапкы азык-түлүк түрткү жана табиттин жөнөкөй көрсөткүчү болбосо дагы, ядродогу DA ушул ядро аркылуу өткөн маалыматтын бир нече каналын жөнгө салат жана мотивация аспектилери менен байланышкан ар кандай жүрүм-турум процесстерине катышат. Ондогон жылдар бою изилдөөчүлөр базальдык ганглия структуралары сенсомотордук функцияны жөнгө салуучу катары иштешет, бул болсо базалдык ганглияга кийлигишүү жөнөкөй шал же кыймылдаткыч жөндөмсүздүгүн пайда кылат дегенди билдирбейт, тескерисинче бул структуралар, анын ичинде аккумуляторлор катышат деген ойду билдирет. дарбазада (б.а., босогодо) сенсордук киргизүүнүн жүрүм-турум натыйжасына тийгизген таасири. Ошо сыяктуу эле, Могенсон жана башкалар, 1980 жана кесиптештер бир нече жыл мурун ядро аккумулятору "лимбикалык-кыймылдаткыч" интерфейс катары иштейт, бул сезимге жана таанып-билүүгө катышкан лимбикалык аймактар менен жүрүм-турум натыйжаларын жөнгө салуучу нейрон схемаларынын ортосундагы байланышты камсыз кылат деп айтышкан. Көптөгөн булактардан алынган олуттуу далилдер ядро акменттери мээнин ар кандай кыймылдаткыч зоналарына өтүп бара жатып, ар кандай кортикалдык же лимбикалык аймактардан өткөн маалыматтын дарбазасы, чыпкасы же күчөткүчү катары иштээрин көрсөтөт. Roesch et al., 2009). Electrophysiological жана voltammetry изилдөөлөр бул ядро accumbens Д.А. тарабынан ызычуулар жаткан иш-белгилүү бир нейрон жыйындысы жана микросхемалардын салып уюштурулган (көрсөтүлөтO'Donnell, 2003; Клейн жана Wondolowski, 2003; Cacciapaglia et al., 2011). Roesch et al., 2009 билдиришкен ядро нейрондор чечим кабыл алуу учурунда мотор өндүрүшүнүн (б.а., жооп ылдамдыгы же тандоо) өзгөчөлүктөрү менен күтүлгөн сыйлык наркы жөнүндө маалыматты киргизүү accumbens. DA релиз арзырлык наркы чыгымдарга чек коюшу мүмкүн, ал эми кээ бир жагдайларда ресурстарын пайдалануу үчүн оппортунисттик Дискти каралышы мүмкүн (Fields et al., 2007; Ган ж.б., 2010; Beeler et al., 2012). Бул сунуш өзгөчө баасы / пайдалуу чечимдерди кабыл алуу боюнча, себепчи жүрүм-турумдук Экономика accumbens Д.А. сунушталган тартуу менен шайкеш келет (Саламон жана башкалар, 2007, Саламон жана башкалар, 2009).
Жогоруда да айтылгандай, организмдер адатта тоскоолдуктарды же чектөөлөр менен негизги шыктандыруу сигналдар же максаттарга бөлүнгөн. деп дагы бир жолу жүйөлүү жүрүм-турумдун жараяны организмдер өздөрүнө жана motivationally тиешелүү сигналдар ортосунда "психологиялык аралыкты" басып талап болуп саналат. психологиялык аралыкта түшүнүгү психология эски идея болуп саналат (мисалы, Lewin, 1935; Shepard, 1957; Либерман жана Forster, 2008) Жана психология ар кайсы аймактарында ар кандай теориялык ачсам, (мисалы, эксперименталдык, коомдук, жеке жана башкалар) боюнча кабыл алды. Ушул жагынан алып караганда, бул жөн эле каршы же окуялар көп учурда түздөн-түз катышкан эмес, идея үчүн жалпы шилтеме катары пайдаланылуучу, же тажрыйбалуу, ошондуктан организмдер бир нече өлчөмдөрү бойлото бөлүнүп берилет (мисалы, физикалык расстояние, убакыт, ыктымалдык, аспаптык талаптар) саналат бул объектилер же окуялар. ар кандай жолдор менен, mesolimbic DA максаты объектилерин же окуялардын, аларды бөлүп турган аралыкты психологиялык кыдыра турган мал берет турган көпүрө катары кызмат кылат. Көп изилдөөчүлөр ар кандай жолдор менен бул же сезилди жараяндын түрдүү аспектилерин баса (Everitt жана Роббинс, 2005; Келли жана башкалар, 2005; Саламон жана башкалар, 2005, Саламон жана башкалар, 2007, Саламон жана башкалар, 2009; Филлипс жана башкалар, 2007; Никола, 2010; Lex жана HAUBER, 2010; Panksepp, 2011; Beeler et al., 2012; 2-сүрөттү караңыз), бирок Д.А.га тиешелүү болгон көптөгөн функциялар, анын ичинде жүрүм-турумдук активдештирүү, инструменталдык жүрүм-турум учурунда күч-аракет, Павловиан инструменталдык которууга, шартталган стимулдарга жооп берүү, окуяларды божомолдоо, ийкемдүү мамиленин жүрүм-туруму, издөө жана энергия чыгымдар жана жөнгө салуу, булардын бардыгы жаныбарлардын тоскоолдуктарды жеңүү жөндөмүн жеңилдетүү жана кандайдыр бир мааниде психологиялык аралыкты ашып өтүү үчүн маанилүү. Жалпысынан, DA accumbens шартталган стимулдар менен шартталган же колдоого алынган активдүү инструменталдык жоопторду аткаруу үчүн маанилүү (Salamone, 1992), Башталгыч күчөтүү жок болгон учурда убакыттын өтүшү менен жооп себепчи болгон күч-аракетти жүргүзүү үчүн (Саламон жана башкалар, 2001; Salamone жана Корреа, 2002), Ошондой эле наркы боюнча сатып күчөтүү үчүн тандалып алынат себепчи жооп чектөөлөрдү коюу менен жүрүш-туруш ресурстарын бөлүштүрүүнү жөнгө салуучу / пайда анализ (Саламон жана башкалар, 2007, Саламон жана башкалар, 2012; Эрнандес жана башкалар, 2010).
Котормочулук жана клиникалык мааниси
Жогоруда каралып жаныбарларды изилдөө менен катар, адамдар менен эксперименттик жана клиникалык изилдөөлөр, ошондой эле, алардын мүмкүн болуучу клиникалык маанидеги карата ventral жана көкүрөк striatal Э-жана-пунктунун шыктандыруу иш-милдеттерди жүзөгө ашыруунун кээ бир жа- рандары баштады. сүрөт иштетүүчү, ошондой эле дары-дармек менен ыкмаларды колдонуп, адамдардын Бул өнүгүп келе жаткан илимий-изилдөө, striatal системалар жалпы жана DA атап айтканда, себепчи жүрүм-турум аспектилерине тартылган, күчөтүү боюнча күтүү менен, жүрүм-кошулуу жана effort- деген менен ырааттуу натыйжаларды берди байланышкан долбоорлоо. Кнутсон жана башкалар, 2001 accumbens фМРКнын активдешүүсү кумар оюнун аткарган адамдарда байкалганын, бирок активдүүлүктүн жогорулашы акчалай сыйлыктын чыныгы көрсөтүлүшүнө караганда сыйлыктын божомолу же күтүүсү менен байланыштуу болгонун билдирди. O'Doherty et al., 2002 глюкоза жеткирүүнүн күтүү midbrain жана striatal DA аймактарда өскөн айтабыз кошулуу менен байланыштуу болгон, ал эми бул аймактар май жеткирилди глюкозага жооп берген жок экенин байкаган. Жашыруун иштетүүчү изилдөөлөр баасы / пайдалуу чечимдерди кабыл алуудагы ventral striatum тиешеси жок (Croxson et al., 2009; Ботвиник жана башкалар, 2009; Kurniawan et al., 2011). Treadway et al., 2012 адамдардын күч жумшоону айрым айырмачылыктар striatal DA берүү жана сүрөт иштетүүчү бла менен байланышта болгон деп тапты. Кошумча, Wardle et al., 2011 амфетамин адамдардын сыйлык алуу үчүн күч-аракет жумшоого даярдыгын күчөттү, айрыкча сыйлык ыктымалдыгы төмөн болуп, бирок күч-аракет жумшоого даяр болгондугу үчүн сыйлык өлчөмүнүн таасирин өзгөртпөгөндүгүн көрсөттү. Жакында сүрөт иштетүүчү документ L-DOPA дозасы аппетиттүү түрткү берген иш-аракеттердин стриаталдык өкүлчүлүгүн күчөтүү күчөтүү наркынын нейрон чагылдырылышына таасир эткен жок экендигин көрсөттү (Guitart-Masip et al., 2012). адамдардын дагы акыркы отчету өрчүтүшүн жана сезим ар түрдүү аспектилери менен Ситиси catecholamine курал жөндөмүн сүрөттөлгөн (Венугопалан жана башкалар, 2011). Бул изилдөөдө, тамеки чегүүдөн жеткиликтүүлүгү reinforcer жана тергөөчүлөр phenylalanine / тирозин азайып менен убактылуу catecholamine синтезин тоскоол DA берүүнү башкарганы катары колдонулду. catecholamine синтези ажыратуу тамекилерди Орой өзүн-өзү билдирди каалоо жок кылышты, же тамеки айынан гедонисттик жооптор. Ошентсе да, бул кыскартылган DA синтези адамдар чылым үчүн иштей турган кыскарган даяр экенин көрсөтүп турат, тамеки күчөтүү үчүн төмөнкү прогрессивдүү катышы үзүлүшүн пункттарды кылды. Мындан тышкары, сүрөт иштетүүчү изилдөө адам ядро accumbens / ventral striatum сигналдарды appetitive гана жооп эмес, ошондой эле баса жооп, жийиркенүү, жана hyperarousal / кыжырдануу (экенин көрсөттүЛиберзон жана башкалар, 1999; Павич жана башкалар, 2003; Phan et al., 2004; Pruessner et al., 2004; Левита жана башкалар, 2009; Delgado et al., 2011). Чогуу алганда, бул изилдөөлөр mesostriatal DA системаларынын умтулуучулук милдеттерин көп жагынан, жаныбарлардын моделдер жана адам Жүргүзүлгөн изилдөөлөрдүн натыйжасында алынган адамдардан түзүлгөн жыйынтыгы ортосунда көп окшоштуктар бар экенин айтышууда.
Э тууралуу түшүнүктөр өнүгүп мындан ары да, Дарий жүрүш-милдеттери боюнча илимий-изилдөө менен бирге депрессия көрүүгө умтулуучулук бузулушу клиникалык иликтөө үчүн зор мааниге ээ болот, шаблон, кыянаттык жана башка оорулар. адамдарга да, жүрүм-турумдук жандантуу жол патологиялык аспектери кыйла клиникалык мааниге ээ. Чарчоо, кош, anergia (башкача айтканда, өзүн-өзү билдирди энергиянын жетишсиздиги) жана психотикалык басаъдоосу депрессиянын белгилери болуп саналат (Марин жана башкалар, 1993; Азамат, 2002; Demyttenaere et al., 2005; Саламон жана башкалар, 2006), Жана ушул сыяктуу шыктандыруу белгилер, мисалы, шаблон катары башка психикалык же нейрологиялык оорулар болушу мүмкүн (мисалы, "avolition"), стимулдаштыруучу алып коюу (Волков жана башкалар, 2001), Паркинсонизм (Фридман жана башкалар, 2007; Shore et al., 2011), Бир нече жактуу склероз (Маады жана Hum, 2007), Ошондой эле жугуштуу же сезгенүү оорусу (Данцер жана башкалар, 2008; Миллер, 2009). жаныбар жана адам изилдөөлөрдүн көптөгөн далилдер mesolimbic жана striatal DA түрткү бул патологиялык аспектилери катышып жатат (экенин көрсөтүп туратШмидт жана башкалар, 2001; Волков жана башкалар, 2001; Саламон жана башкалар, 2006, Саламон жана башкалар, 2007, Саламон жана башкалар, 2012; Миллер, 2009; Treadway жана Zald, 2011). психикалык саламаттык изилдөө жакында эле салттуу диагностикалык категориялары боюнча басым азайтуу үчүн болгон, ал эми анын ордуна белгилүү бир патологиялык белгилерин ортомчулук нейрон чынжырларын басым (башкача айтканда, изилдөө домен критерийлери мамиле; Morris жана Cuthbert, 2012). ДАнын мотивациялык функциялары боюнча жүргүзүлүп жаткан изилдөөлөр психопатологиядагы айрым мотивациялык белгилердин негизин түзгөн нейрон схемаларына жарык чачып, көптөгөн симптомдор боюнча жаңы дарылоонун өнүгүшүнө түрткү бериши мүмкүн.
;