Көз карандылык: Сыйлыктын Сезимталдыгынын Төмөндөшү жана Күтүүнүн Сезимдүүлүгүнүн Жогорулашы Мээнин Башкаруу Контурун Чөктүрүп Түшүнүү (2010)

тааныштыруу

Нейро изилдөө акыркы 25 жыл сыяктуу эле, көз каранды жеке медициналык жардамдын бир нормаларына карманганыбыз үчүн негизги коомдук таасир этүү менен бирге башка оорулардын жалпы эле бир күчтүү аргумент камсыз мээсинин белгилүү бир оору экенин далил келтире алышкан эмес диабет. Чынында эле, көз каранды изилдөө наркотиктик заттар сакталып кыянат пайдалануу эмнеге алып келиши мүмкүн окуяларга жана узакка созулган sequelae кезектүүлүгүн ача баштады. Бул изилдөөлөр кайталап дары колдонуу негизги молекулалар жана мээ схемаларды максаттуу болорун көрсөтүп, акыр-аягы сезимдер, парасат жана жүрүм-турумун негизинде жогорку тартиби жараяндарды бузат. Биз көз мээде органдарынын өнүккөн айлампасынын менен мүнөздөлө тургандыгы менен баары үйрөндүм. баанын түшүүсүнөн адатта мээде жараяны сыйлык менен evolutionarily дагы алгачкы аймактарында башталат, андан кийин дагы комплекстүү таанып-билүү милдети үчүн жооптуу башка аймактарга барат. Ошентип, сыйлык тышкары, көз каранды адамдар окутуу (эс-тутум, аналоги, көнүгүшүп) оор жабыр сезип, аткаруучу милдетин (шыктандыруучу жайлатып, чечим чыгаруу, кечигип кумарына), таанып билүү түшүндүрүү (interoception), ал тургай, жан (багытыбыз жана стресс Reactivity) иштейт.

Позитрондуу радиологияны колдонгон мээ иштетүүчү изилдөөлөрдүн жыйынтыктарын (ПЕТ) чейин негизинен бер, биз бул көз карандылык боюнча, дары-өнөкөт кыянаттык менен, андан кийин ырааттуу үлгү алып таасир тийгизген негизги мээ тетиктерге киргизүү таза натыйжасында пайда болгон жана бул микросхемалардын арасында салмаксыз маалымат иштетүү. Бул бара-бара ийкемдүү (neuroplastic) мээ жараяндарга, алардын ыктымалдыгын таасир биологиялык жана экологиялык аялуулугу себептерден улам бир кылдат түшүнүү, кыйла натыйжалуу дарылоо жана алдын алуу методдорун иштеп чыгуу көз карандылык менен күрөшүү үчүн абдан маанилүү болуп саналат.

Жогорку, бирок кыска, тинейджер жана жарылат көз карандылыктан үчүн зарыл болгон

Көз карандылык, биринчи кезекте, мээнин сыйлык системасынын оорусу. Бул система маалыматты берүү үчүн нейротрансмиттер допаминди (DA) негизги валюта катары колдонот. Brain DA белгилүүлүгү жөнүндө маалыматты иштеп чыгууда негизги ролду ойнойт [1, 2], Жөнгө салуу таасир сыйлык жөндөмдүүлүгү жүрөгүндө болгон [3, 4], Сыйлык үмүт [5], мотивация, эмоциялар жана ырахат сезимдери. Мээнин вентралдык стриумундагы ДАнын убактылуу чыгышы, сыйлык сезимин пайда кылган татаал процесстердеги жетиштүү болбосо да, зарыл нерсе: ДАнын өсүшү, субъектилер башынан өткөргөн "жогорку" интенсивдүүлүккө оң таасирин тийгизет. Шарттуу жооптор DA, дары-дармектерге же дары-дармек менен байланышкан таяначаларга жооп иретинде, бул кескин, убактылуу, кескин жогорулоо катары бир нече жолу чыкканда гана пайда болот.

Кызыктуусу, түздөн-түз же кыйыр түрдө, бардык көз карандылыкты дары-сыйлык (лимбикалык) системасынын негизги аймактагы клетка сыртындагы Д.А. апыртуу болуп, бирок убактылуу жогорулайт стимулдоо менен иштешет [6, 7], Атап айтканда, ядро ​​accumbens-жылы (Nac) ventral striatum жайгашкан. Мындай да, ал эми кээ бир учурларда катуу ашып окшош бузулат, албетте жагымдуу сигналдар себеп психологиялык көбөйөт (адатта, табигый reinforcers же сый деп аталат). биз күткөндөн болмок эле, Позитрондуу радиологияны (ПЕТ) колдонуу менен адамдын мээси иштетүүчү изилдөөлөр, так DA дары ар түрдүү класстар менен башчыны да көбөйөт деп көрсөткөн (мисалы,. заттардан (Сүрөт. 1A), [8, 9], Никотин [10], Жана спирт [11]) Ventral striatum ичинде, уулануу [учурунда ырахаттануу (же жогорку) жана жекече тажрыйба менен тыгыз байланышта12, 13, 14]. ПЕТ изилдөө сергек адам сабактар ​​боюнча жүргүзүлүшү мүмкүн, демек ошол эле учурда дары таасирин жекече отчеттор жана DA баскычтарда салыштырмалуу өзгөрүүлөрдүн арасындагы мамиле тузак болот. Көпчүлүк изилдөөлөр ошол улуу DA өскөн дары тобокелдикти [amphetamine, никотиндин, спирт, methylphenidate (MPH)] Төмөнкү чагылдырууда да өтө жогору же Мираж тууралуу кабарлашкан (Сүрөт. 1B).

Малдын майлары жана адам изилдөөлөр дары ылдамдыгы менен кирет үстүндө иш экенин көрсөттү, ал мээни (калтыратбашкача айтканда, анын pharmacokinetic баракчасы), анын толуктап таасирин аныктоодо негизги ролду ойнойт. Чынында эле, башкаруу ийне болуп турганда ар кандай кыянаттык менен дары мээ pharmacokinetics ПЕТ (кокаин, MPH, крек жана никотиндин) менен ченегенде, ошол эле друга көрсөтүүдө, башкача айтканда,, Адам мээсинин жогорку сапаты 10 мин ичинде жетип жатышат (Сүрөт. 2A) Жана бул тез Оже "жогорку" менен байланышкан (Сүрөт. 2B). Бул биригүү негизинде, ал көз карандылыкты дары мээни мүмкүн болушунча акырындык менен, демек, анын кыянаттык менен жоопкерчиликти, анын күчөтүү мүмкүнчүлүктөрүн азайтуу натыйжалуу жолу болууга тийиш кирсе, ошол эле экенин көрсөттү. Биз кокаин сыяктуу, стимулдаштыруучу дары Кидд менен дал ушул гипотезасын текшерүү үчүн бир эксперимент арналган, presynaptic нейрондон кайра анын транспорт жайлатуучу Э жогорулатат (башкача айтканда, DA жүк бөгөт коюу боюнча), бул да белги лупа. Чынында эле, биз Кидд ийне башкаруу көбүнчө euphorigenic жатканда, деп таап, оозеки, ошондой эле striatum [Дарийдин көбөйтөт мили башкарышкан15], Адатта толуктап катары кабыл алынбайт, жайыраак pharmacokinetics 6-бүктөө 12- менен, бирок [16, 17]. Ошентип, оозеки Кидд иш - же amphetamine [18] Бул маселе үчүн - жогорку мээ алардын жай өздөштүрүү чагылдырылышы мүмкүн түрткөнүн [19]. Ошондуктан, DA ventral striatum көбөйтөт ылдамдыгын аныктайт мээни, кирген кыянаттык менен бир дары турган чен ортосунда тыгыз өз ара бар экенин сунуш үчүн акылдуулукка жатат, жана анын толуктап таасирлери [20, 21, 22]. Башка сөз менен айтканда, каршы таасир этип, бир дары-дармек үчүн кескин Э жогорулатуу керек. Эмне үчүн мындай болушу керек?

нейрондордун атылышынын баллга жана узактыгына негизденүү менен, DA белги эки негизги түрлөрүнүн бири болушу мүмкүн: .Суигон же суюк. .Суигон белги тоник белги адатта аз амплитудага жана кыйла узакка созулган жана туруктуу убакыт курсту бар, ал эми жогорку бойлору жана кыска толкуну атышуудан менен мүнөздөлөт. айырмачылык (анын ичинде дары) сигналдарды бекемдөө тобокелдигин ылайык баштапкы neuroadaptations бири кыянаттык менен дары ", шартталган жоопторду" оокат үчүн .Суигон DA белги зарыл болуп калса, анткени маанилүү болуп саналат. аналоги .Суигон белги шилтемелер айырмалап аспектилеринин бири D2R жана глутамат тартуу болуп саналат n-methyl-d-aspartic кислотасы (NMDA) кабылдагычтар [23]. Башка жагынан алганда, тоник DA белги жумушчу эс жана аткаруу бийлигинин башка жараяндардын Модулатион рол ойнойт. .Суигон түрүнөн белги бул режимди айырмалоо белгилеринин кээ негизинен төмөнкү туугандык DA кабылдагыч (DA D1 кабылдагычтар) аркылуу иштейт деп саналат. Бирок, ар түрдүү механизмдерди карабастан, узак дары таасирленүү (жана бул кабылдагычтар менен белги тоник Д.А. өзгөрүүлөр) да акыр Пропаганда алып ошол neuroplastic өзгөрүүлөргө аткыланды жатат [25] NMDA жана Alpha-амино-3-гидроксилдик-5-метил-4-isoxazone-пропионат (AMPA) протоколу кабылдагычтар [өзгөртүүлөрдү киргизүү жолу менен24].

далил Д.А. кескин дары-көндүрүшкөн көбөйөт .Суигон DA клетка атышууну окшоштурулуп экенин көрсөтүп турат. Бул дарынын бир көз карандылыкты заттын өнөкөт колдонуу эмне үчүн ушундай күчтүү коюлтулган жооп кошпостон, өзү, анын күтүп, жана аны пайдалануу менен байланышкан көптөгөн ачкычтарды (адамдарга, нерселерге жана жерлерге) түшүндүрүп берет. Бирок, мисалы, тез DA көбүрөөк көз каранды кыянаттык менен дары курч бекемдөө таасири, ал эми көз каранды өнүктүрүү үчүн, кыязы, "зарыл" болуп саналат, алар убакыт так "жетиштүү." Кайталап дары таасирленүү DA мээнин иштешине өзгөрүүлөр себеп болуп эсептелбеген алар башка Нейротрансмиттер системалары орто neuroadaptations натыйжасында, анткени иштеп чыгуу (мисалы, протоколу [26] Балким, ошондой эле γ-aminobutyiric кислотасы (Гебада)) башкача айтканда, акыр-аягы, Д.А. тарабынан ызычуулар кошумча мээ схемаларды таасир этет. Бул микросхемалардын кийинки бөлүмдөрүнөн болуп саналат.

Өнөкөт өөрчүшүнө тинейджер кабылдагычтарды жана тинейджер өндүрүшүн downregulates: "жогорку" деген макалды пайдаланып жатат

көз тамыр алат алдында дары-дармек колдонуу өнөкөткө айланып керек экенин оору сыйлык системасын кайра силкюлю боюнча, калктын аялуу адамдардын, таратылууда бир далили болуп саналат. Бул кыйынчылыктардан тез убакыттын өтүшү менен дагы башка көптөгөн микросхемалардын (түрткү / диск, Тоскоол болуучу башкаруу / аткаруу милдети, жана эстутум / аналоги) менен neuroadaptations алып келиши мүмкүн да тарабынан ызычуулар Э жатат [27]. дайыма көз каранды субъекттер менен маалым болгон Нейро-кайра жасоого арасында D2R (жогорку төп) кабылдагыч баскычтарында жана DA клеткалар [чыгарган Д.А. өлчөмүндө кыйла төмөндөшүн бар28] (Анжир. 3). Маанилүүсү, тартыштыкка prefrontal кабыгында (МСК) аймактарында төмөнкү аймактык зат иши менен байланышкан тийиштүү аткаруучу аткаруу үчүн зор мааниге ээ (башкача айтканда, место cingulate gyrus (CG) жана обочолонушу- борбору (ду)) (Сүрөт. 4A). Бул байкоо, бул көз карандылык [мүнөздөйт дары сууларды контролдун милдеттүү дары башкаруу жана жоктугу менен белги Э-жылы дары-жасалма үзгүлтүккө байланыш механизмдеринин бири болушу мүмкүн өзара алып келди29]. Натыйжада, гиподопаминергиялык абал көз каранды адамдын табигый сыйлыктарга болгон сезимталдыгынын төмөндөшүн түшүндүрөт (мисалы, тамак-аш, жыныс ж.б.) жана баңги затын ушул тартыштыкты убактылуу ордун толтуруу каражаты катары колдонууну улантуу [30]. Бул илим жана маанилүү кесепетинде бул тартыштыкты (striatal D2R көлөмүн көбөйтүү жана striatum жана prefrontal аймактарда DA чыгарууну көбөйтүү жолу менен) чечүүгө деген көз карандылыкты таасирин кайрадан клиникалык стратегиясын сунуш кыла алган [31]. hypodopaminergic абалын өзгөртүү зат-кыянаттык менен байланышкан жүрүм-турум боюнча оң таасир этиши мүмкүн экенин кандайдыр бир далилдер барбы? Ооба. Биздин изилдөөлөр терең Кокаин- же спирт тажрыйбалуу келемиштер сыйлык системасынын ичинде D2R ишке ашыра мажбурлоо менен, биз кыйла кокаин [өзүн-өзү башкаруу азайтышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат31] Же спирт [32], Тиешелүүлүгүнө жараша. Мындан тышкары, кемирүүчүлөрдүн, ошондой эле адам крек илдетин-жылы [33], Кыскартылган impulsivity менен байланышкан D2R боюнча striatal деңгээл жана кемирүүчүлөрдүн ал дары өз алдынча башкаруунун милдеттүү моделдерин алдын ала (төмөндө кара).

Сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр Ошондой эле, адамдардын, көз ventral striatum жана striatum башка региондордо да, активдүү да дары жардам мокотконго жагымдуу жооп жана detoxified керектөөчүлөр менен DA бошотуу төмөндөшү менен байланышкан көрсөттү (Анжир. 5) [34]. Бул көз карандылык сыйлоо (демек dopaminergic) дары-жооптор үчүн өркүндөтүлгөн маанилүүлүгүн чагылдырган деп гипотеза кылынган бери күтүүсүз натыйжаларды эле. сайынгандардын, DA бошотуу кыскарышы сыйлык схемотехникасын ичинде же үзгүлтүккө neurophysiology чагылдырып турган (башкача айтканда, Же болбосо, Э striatum) же бошотуп DA нейрондордо, prefrontal менен сыйлык райондо бир үзгүлтүккө байланыш жөнгө салуу (аткаруу контролдоо) же amygdalar (жан) жолдору (prefrontal-striatal, amygdalarstriatal glutamatergic жолдору). striatum таза dopaminergic бузулушуна бери өнөкөт дары Нааразы көрүнүп тургандай, impulsivity сыяктуу жаман адаттардан мүнөздөөчү жактарын түшүндүрүүгө болбой, каалоолорун жана дары таяна себеп көндүм, бул, сыягы, prefrontal региондордо (ас ошондой amygdala ас) да, алардын бузулушуна, бул жүрүш сапаттарды иштетүү же жок дегенде таасир болмок, анткени, бул жерде тартылган.

Түшүрүштү тинейджер кабылдагыч (DR2) өлчөмү prefrontal кабыгында менен impulsivity көзөмөл зыян

Бул көз карандылыкты мүнөздөйт милдеттүү дары алып жүрүш үстүнөн начар көзөмөл мээнин түздөн-түз аймактардагы конкреттүү бузулушу жарым-жартылай байланыштуу болушу мүмкүн экенин ойлоп калды [35]. D2R жана жүрүм-турумдук көзөмөл ортосундагы байланышты изилдеп жаныбарларды изилдөө баштап, бул түшүнүктү колдойт далилдер маанилүү өлчөмү бар. келемиштер менен эксперименттерди так төмөн D2R жана impulsivity [ортосундагы байланышты көрсөтөт36] Жана impulsivity жана дары өз алдынча башкаруу органдарынын ортосундагы өз [37]. Бирок, кандай байланыш бар? Мурда да айтылгандай, дары атоолорго төмөн striatal D2R кыйла сыяктуу ду эле, Статистика негизги региондордо төмөн мээ глюкозанын зат менен байланышта (милдеттүү жүрүм-жылы көз жаздымында аныктоо жана анын бузулушу жыйынтыгы менен алектенген) жана КК-жылы (Тоскоол болуучу көзөмөл менен тартылган эле жана ката мониторинг, анын бузулушу impulsivity жыйынтыгын жана) (Сүрөт. 4B) [38, 39]. Андан тышкары, изилдөө менен биз адамдарга жасаган (жашы ± SD билдирет, 24 ± 3 жыл) аракечтик, бир үй-бүлөнүн тарыхы, бирок өздөрүн аракеч эмес, менен бирге, биз да түздөн-түз аймактардагы striatal D2R жана зат ортосунда олуттуу пикир (CG ачты , OFC, место Insula менен dorsolateral ЖКК), ошондой эле жана (interoception, өзүн-билүүнүн, ошондой эле дары-жаалын тартылган) [40] (Анжир. 6). Кызыктуусу, бул адамдар, алар түздөн-түз зат бир айырмасы деле жок да, аракечтик эч бир үй-бүлө тарыхы менен дал келген башкаруу жогору striatal D2R болчу. Ошондой эле, контролдоодо, striatal D2R түздөн-зат менен салыштырылып эмес. Бул алкоголизмден жогорку генетикалык коркунучу менен сабактар ​​боюнча кадимки striatal D2R жогору prefrontal аймактарда ишин бекемдөө жолу менен жарым-жартылай аракечтикке каршы аларды коргойт деп божомолдошот алып келди. бириктирилгенде, бул маалыматтар striatum жылы D2R жогорку өлчөмү көзөмөлүндө impulsivity сапаттарды сактоо менен дары-дармек жана көз карандылыктан коргоо мүмкүн деп ойлойм, башкача айтканда,, Жүрүм-турумдук жоопторду жокко катышкан схемаларды жөнгө салуучу жана көзөмөлдөөчү сезимдер болгон.

Ошо сыяктуу эле, биз prefrontal аймактары, ошондой эле, алар менен striatum DA midbrain клетка атышууну жана DA чыгарууну жөнгө бери striatal DA бошотуу (арматура) көз каранды субъекттер байкалган кыскартуу тартылган деп гипотеза. Бул божомолду сынаш үчүн биз башкаруу жана detoxified алкоголиктер менен Кидд ийне менен жетекчилик тарабынан жасалма striatal Э-жылы Статистика жана жогорулатуу базалык зат ортосундагы мамиле баа берди. гипотезага ылайык, биз prefrontal мээ региондор боюнча мээнин иштеши алкоголиктер көргөн striatum жылы DA бошотуу белгиленген кыскарышы бөлүгү туура эмес жөнгө салуу боюнча ой жүгүртүү деген божомолдор, striatum базалык prefrontal зат жана DA чыгаруу ортосундагы кадыресе мамиле аныктай алган жок алкоголиктер-жылы [34].

Ошентип, биз дары-көз каранды субъекттер менен Статистика жана кыскарган striatal D2R кыскарган баштапкы иш ортосундагы мамиле, ал эми көз каранды адамдардын азыркы эмес, башкаруу базалык PFC ишине жана DA чыгаруу менен таптым. Бул бирикмелер, сыягы, анткени impulsivity жана compulsivity боюнча Статистика таасиринен, DA сыйлык жана шыктандыруу системасын PFC жолдор менен ылдый бузулушу боюнча neuroadaptations ортосундагы бекем байланыш evince. Бирок, бул мындай божомолдонгон эс жана окутуу схемаларды маанисинде деп самаган стимулдоодо, дары-байланыштуу таяна таасири, ошондой эле кошумча жүрүш кубулуштардын, түшүндүрө алышпайт.

Шартталган эскерүүлөр жана стереотиптүү көз-туруму айдоочусу "бийик" деген сөздөргө алмаштырылсын

ventral striatum ашык-дем DA клеткалардын акыры аны курчап турган каалоо канааттандыруу ортосунда Мээнин ичинде, жана жагдайлык окуялар жаңы иш байланыш түзөт (мисалы, айлана-чөйрөнү коргоо, дары даярдоо күнүмдүк, ж.б.), жаңы чилер , күчтүү жүрүм-турумун да түрткү болушу мүмкүн бирикмелерди билдим. Акыр-аягы, дары-дармек гана эс же күтүү көз каранды адамдарды мүнөздөгөн байлаган жүрүм-турумуна түрткү болушу мүмкүн. кайталап дары колдонуу менен, striatum жылы DA клеткалардын атууга Нейрохимия негизги Associative окутууну өзгөртө баштайт. Бул дары-байланыштуу сигналдар ар кандай жөндөмүн түшүндүрүп берет дары байланыштуу начар иштеген эс издерин бириктирүү үчүн, (бул сигналдар дуушар болгондо дары сыйлык алуу үйрөнгөн күтүп) көмөктөшүүчү [41] Дароо DA клеткаларын баштоо үчүн жумуштан бошотуу. Ал менен болгон Д.А. ролу, анткени, бул да өсөт түрткү диск сыйлык камсыз кылуу үчүн зарыл демилге [42]. Ал тургай келемиш (шартталган) дары менен жупташкан бир бейтарап өбөлгө бир нече жолу туш болгондо, аны да көбөйөт караштарын жана дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу [калыбына келтире албайт43]. Мындай шартталган жооптору алардын кийин да Лейден мөөнөттөрүнүн узак адатым үчүн көз каранды адамдын жогорку ыктымалдуулугуна үчүн жоопкерчиликтүү болушат, анткени мал-пайдалануу оорулар боюнча клиникалык тиешелүү болуп саналат. Азыр, мээ ыкмалары Келгиле, лабораториялык жаныбарлар көрсөтүлгөн эле дары жыйып демилге дары-байланышкан таяна адамдарга таасир берет, жокпу, сынап көрүүгө мүмкүнчүлүк берет.

кайталап дары колдонуу менен, striatum жылы DA клеткалардын атууга Нейрохимия негизги Associative окутууну өзгөртө баштайт. Бул дары-байланыштуу сигналдар ар кандай жөндөмүн түшүндүрүп берет дары байланыштуу начар иштеген эс издерин бириктирүү үчүн, (бул сигналдар дуушар болгондо дары сыйлык алуу үйрөнгөн күтүп) көмөктөшүүчү [41] Дароо DA клеткаларын баштоо үчүн жумуштан бошотуу. Ал менен болгон Д.А. ролу, анткени, бул да өсөт түрткү диск сыйлык камсыз кылуу үчүн зарыл демилге [42]. Ал тургай келемиш (шартталган) дары менен жупташкан бир бейтарап өбөлгө бир нече жолу туш болгондо, аны да көбөйөт караштарын жана дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу [калыбына келтире албайт43]. Мындай шартталган жооптору алардын кийин да Лейден мөөнөттөрүнүн узак адатым үчүн көз каранды адамдын жогорку ыктымалдуулугуна үчүн жоопкерчиликтүү болушат, анткени мал-пайдалануу оорулар боюнча клиникалык тиешелүү болуп саналат. Азыр, мээ ыкмалары Келгиле, лабораториялык жаныбарлар көрсөтүлгөн эле дары жыйып демилге дары-байланышкан таяна адамдарга таасир берет, жокпу, сынап көрүүгө мүмкүнчүлүк берет.

Бул маселе активдүү кокаин илдетин иликтеп жатат. Колдонуу ПЕТ жана [¹¹C] raclopride, эки көз карандысыз изилдөөлөр кокаин-ачкычтарды көрмө таасир көрсөткөн (субъекттердин кокаин тамеки менен), бирок кокаин көз каранды адамдардын сабактар ​​боюнча бейтарап Video (табияты сахналарында) striatal көбөйгөн Д.А. (Анжир. 7) Жана DA көбөйүп дары каалоо [менен жекече отчеттор менен байланышта болгон44, 45]. DA көбөйүп кокаин-ачкычтарды көрмө таасиринен улам жогору, күчтүү дары каалоо. Мындан тышкары, DA жогорулайт баллга жеткен, ошондой эле көз карандылыкты клиникалык синдрому менен шартталган жооп актуалдуулугун баса, көз карандылык, оордугу баллы менен байланыштуу болгон.

Бул кетүү маанилүү, бирок, бул начар иштеген бирикмелер деп күчү болгонуна карабай, биз жакында ал кокаин жазалоодо максаттуу самаган тоскоол болуу үчүн бир жөндөмү сактайт деген жаңы далилдерди чогулткан. Ошондуктан, стратегиялар fronto-striatal жөнгө бекемдөө үчүн мүмкүн болгон дарылоо пайда бериши мүмкүн [46].

Баарын бир жерге бириктирүү

наркомания ооруулары абдан зыяндуу өзгөчөлүктөрүнүн кээ бир белгилүү терс натыйжаларга карабастан, ал тургай, кармануунун жылдан кийин сахнага болот препараттарды алып басымдуу каалоо жана катуу каалоо бүркүп бир жолу көз каранды адамдарды издеп дары жайлатуучу жөндөмдүүлүгү бузулган болуп саналат.

Биз көз [моделин сунуш47] Алардын бириккен dys-иш чыгаруу төрт ара микросхемалардын, тармагын сунуш менен ушул оорудан көп кырдуу табиятын деген көз карандылыкты стереотиптүү көз-турум өзгөчөлүктөрү көп түшүндүрүүгө болот:, өзгөчө, (а) сыйлык базалдык ganglia бир нече ядролору, анын ичинде, анын Nac ventral tegmental аймагынан салымын кабыл алат жана ventral pallidum (УӨ) маалымат чагылдырылган ventral striatum; (Б) түрткү /-диск, OFC жайгашкан, subcallosal борбору, көкүрөк striatum жана мотор борбору; (С) amygdala жана Hippocampus жайгашкан эс жана окутуу; жана (г) dorsolateral prefrontal кабында жайгашкан пландаштыруу жана башкаруу, CG жана төмөн турган түздөн-түз ошо өтүү. Бул төрт микросхемалардын DA нейрон түз innervations алууга, ошондой эле бири-бирине түздөн-түз же кыйыр түрдө, болжолдоо аркылуу (негизинен glutamatergic) менен байланышкан.

Бул моделдин төрт микросхемалардын чогулуп, Аны өздөрүнүн иш тажрыйбасы менен өзгөртүүгө иштешет. Ар бир маанилүү түшүнүк менен тыгыз байланышкан, тиешелүүлүгүнө жараша: saliency (сыйлык), ички мамлекеттик (түрткү / диск), бирикмелерди (эс-тутум, аналоги), жана чыр-чатактарды чечүүнү (контролдук) үйрөнгөн. Мындан тышкары, бул район ошондой эле маанай (анын ичинде стресс Reactivity) менен тартылган райондо менен өз ара [48] Жана (дары каалоолору жана маанайын билип алып) interoception менен [49]. Биз бул жерде айтылган төрт-райондук тармагында иштин үлгүсү кадимки жеке атаандаш ыкмалары арасында тандаган кандай таасир этет деп божомолдошот. Бул параметрлер системалуу сыйлык, эс / аналоги, түрткү берүүчү жана контролдоо микросхемалардын, өз кезегинде, бул маанай жана акылдуу кабардар негизинде микросхемалардын тарабынан ызычуулар жатат таасир этет (Сүрөт. 8A).

дүүлүгүүлөрдү жообу анын күтүлгөн сыйлык, башкача айтканда, анын убактылуу saliency таасирин тийгизет. Өз кезегинде, сыйлык үмүт ventral striatum салып долбоордук DA клеткалар тарабынан жарым-жартылай иштетилген жана OFC (контекстти милдети деп saliency маани энчилегенге) жана amygdala / Hippocampus (шартталган жоопторду жана эс белебиз ортомчу болгон) тартып glutamatergic прогноздук таасири астында турат. сигналга наркы башка альтернатива сигналдар деп каршы (салыштырмалуу) боюнча салмактанып алынган, ошондой эле маанай (анын ичинде стресс Reactivity) жана interoceptive баамдай ызычуулар жаткан адамдын ички муктаждыгы, милдети деп өзгөрөт. Атап айтканда, стресс таасири ошол эле учурда ал amygdala [жөнүндө prefrontal жөнгө төмөндөйт, ал эми дары-saliency баалуулугун арттырат50]. Мындан тышкары, өнөкөт дары таасирленүү жоопторун белгилеп күчөтүлгөн маа- менен тыгыз байланышы бар, себеби, бул стресс ушунчалык көп клиникалык кырдаалдарда бир дары жасап ойготушу мүмкүн себебин түшүндүрөт. күчтүү saliency сигналга наркы мурда жаттап тажрыйба менен таалим-бөлүгүндө, көп умтулуучулук микросхемы жандандыруу жана диск күчтүү, аны сатып алуу. (Же болбошу) иш-аракет кылууга кечигип терс натыйжаларынын салыштырмалуу дароо оң ортосундагы балансты таразалап стимул, Статистика жана КК тарабынан жарым-жартылай кайра иштетилет сатып алуу, жана акыл-эсинин чечим төмөн түздөн-түз кабыгында (Broadmann аймагы 44) тарабынан, бул иш-аракет кылууга prepotent жооп тоскоол болуу үчүн иштешет [51].

көз каранды субъект бул моделге ылайык (Сүрөт. 8B), Катаал жана ага байланыштуу таяна турган дарыны saliency балл болгон saliency байкалаарлык кыскарган башка (жаратылыш), белектерин эсебинен жакшыртылган. Бул дары издөөгө көбөйгөн түрткү бере алган. Бирок, курч дары таасир да сыйлык босоголорду, reinforcers сыйлык районго кыраакылыгынын кыскарган, натыйжада жокко чыгарды [52Ошондой эле, көз каранды адам дары-дармексиз reinforcers кыскартуу маанисин түшүндүрүп берет турган]. бир дарынын күчөтүү saliency үчүн дагы бир себеби тойгондон [жыйынтыгы кыянаттык (толеранттуулук) табигый сыйлык бар кадимки көнүгүшүп менен салыштырмалуу дары DA жооп көнүгүшүп жана ошол жоктугу53].

Мындан тышкары, коюлтулган сигналга таасир сыйлык босогодон жогорулатуу үчүн жетиштүү болот [54]; Ошентип, биз бир көз каранды адам, коюлтулган таяна менен айлана-чөйрөгө таасири мындан ары табигый сыйлыктарга, алардын кыскарган сезимталдыкты күчөтөт деп алдын ала айткан. башка reinforcers Атаандаштыкты жок болгон учурда, шартталган билим берүү, ар бир негизги Жүйөлүү пассионардык чейин дары-дармектерди сатып алуу көтөрдү. Биздин баамыбызда, ачкычтарды (же стресс) орозо DA дары алууга түрткү кууп ventral striatum жана көкүрөк striatum чажыт жогорулатуу жана туура бир иштей Статистика каршы мүмкүн эмес, себеп да түбөлүккө. Алсак, керектөөнүн DA сигналдар шыктандыруу /-диск жана эс микросхемалардын тиешелүү overactivation алып келет жана жогорулатуу уулануу, үстүнө иштен Габала (prefrontal к¼рс¼тм¼ же катуу amygdala кошулуу менен бирге болот) [50], Шыктандыруу / диск кыдырып көзөмөлдөө Статистика күчүн бөгөт коюу. Бул Тоскоол болуучу көзөмөл жок, оң-пикир укурук милдеттүү дары сууларды пайда болгон, белгиленген. микросхемалардын ортосундагы өз ара эки тараптуу болгондуктан, мас учурунда тармагын жандандыруу ары дарыны saliency маанисин жана дары таяна шарттаган бекемдөөгө кызмат кылат.

Тыянактар

Кыскасы, биз көз карандылыкты түзөт төмөнкүлөр үлгүсүн сунуштайбыз: көз карандылык жүрүшүндө күчөтүлгөн эстутум райондук сапырган сыйлык күтүп дары таяна наркын жана ансыз иштей Статистика каржаган Тоскоол болуучу көзөмөл жоюу, дары жалмап түрткү тат. Анткени ажыратылганда дары-көндүрүшкөн DA өсүшү, азыр орду түбү менен жакшы-пикир укурук дары жана тандап алуу үчүн дары ары түрткү айдап, өзү менен шартталган жооп болуп дары-көз каранды субъекттер, дары-дармек менен таасири кыйла менен уялтпоо да prefrontal башкаруу чынжыры. Ошол эле учурда, көз карандылык, ошондой эле багытыбыз жана акылдуу кабардар экземплярын схемаларды достугун ыктымал (боз кара жетелейт өкүлү) (Сүрөт. 8B), Тажрыйбалык тастыкталган болсо, анда мындан ары салмактуулукту жок Тоскоол болуучу контролдоо жана каалоолору жана милдеттүү дары алуу карай жантайып турган жолдор менен.

Биз дароо эле бул жөнөкөйлөштүрүлгөн модель экенин моюнга: башка мээ аймактары, ошондой эле бир аймак бир нече микросхемалардын өбөлгө түзүшү мүмкүн экендигин, бул райондо тартылышы жана башка схемаларды да көз карандылыктан тартылышы мүмкүн керек экенин түшүнүшөт. Ошондой эле, бул модель Д.А. бурат да, көз байкалган glutamatergic божомолдоодо өзгөртүүлөр Клиникага чейинки изилдөөлөрдү кайра жасоого көптөгөн ортомчу жана бул жерде биз талашкан жатканы көрүнүп турат. Ошондой эле башка нейротрансмиттер каннабиноиддердин жана опиоиддер, анын ичинде дары-бекемдөө таасиринен катышып жаткан клиникага изилдөөлөрдүн көрүнүп турат. Тилекке каршы, буга чейин, PET элестетүүлөр үчүн радио анын ойдө жетүү мүмкүнчүлүктөрүнүн чектелиши дары сыйлык жана көз карандылык башка нейрондун тартуу иликтөө мүмкүнчүлүгү чектелүү.

кыскартуулар