КОММЕНТАРИИ: Мен түшүнбөй салыштырмалуу жеңил жана сонун структурасы болуп саналат, анткени бул макала алды. Бул бардык негиздерин жана айрым дары-сөз алат. бардык көз карандуулуктардын, порно, дары, же кумар болобу, ошол эле негизги механизмдери жана жолдору нейрон тартууга эстен чыгарбайлы.
ТОЛУК STUDY: көз карандылыкты Нейробиология жана дарылоо үчүн анын кесепеттери
- ANNE LINGFORD-Hughes, MRCPsych жана
- ДӨӨТҮ Натт, FRCPsych
+ Author Тиешеси
- Dr Anne Lingford-Hughes, Psychopharmacology Unit, Медикалык илимдер мектеби, Bristol-жылдын University, Bristol BS8 1TD, Улуу Британия. Тел: 0117 925 3066; Тел: 0117 927 7057; Электрондук почта: [электрондук почта корголгон]
AL-H. Merck-Lipha (acamprosate өндүрүүчүлөрү) фондунун грантын алган жана бир катар фармацевтикалык компаниялардан конференцияларга катышуу, лекция окуу жана консультация алуу үчүн гонорар алган Улуу Британиянын Ичкилик Форумунун мүчөсү. DN Britannia, GlaxoSmithKline, Merck-Lipha жана Reckitt & Coleman лекциялары жана консультациялары үчүн гонорар алган.
жеке жана коомдук денгээлде зор зыян дары жана алкоголдук ичимдиктерди колдонуу натыйжасы. бул оорулардын neuropharmacology Биздин түшүнүгү, мисалы, өзгөчө сезгич агонисттер жана антагонисттер neuroimaging жана ген даректүүлүгүн жана сыяктуу ыкмаларды колдонуу аркылуу өсүп жатат. бул жерде Биздин максат дарылоодо ийгиликтер билдирүүгө мүмкүн бир нече кызыктуу жаңы жыйынтыктарын сүрөттөп турат.
DOPAMINERGIC жолуна
сыйлык
Акыркы 20 жылдан бери mesolimbic dopaminergic тутумунда зор кызыгуу бар болду; туура эмес көпчүлүк дары (benzodiazepines кошпогондо) бул жерде тинейджер жогорулатуу. Бул ядро accumbens менен тинейджер көлөмүн көбөйгөн көп деп кабыл алынган кыянат ДК үзүрлүү таасирлер же мактап ортомчулардын негизги болуп саналат (Koob & Le Moal, 2001). Далилдер бул колдоо үчүн кошуп жатат. Мисалы, спирт ичимдиктерин жана Morphine D жетишпеген чычкандар менен мындан ары пайдалуу болуп саналат2 кабылдагыч (D2 нокаут чычкан; Малдонадо жана башкалар, 1997; Risinger жана башкалар, 2000). адамдардын, Volkow жана башкалар (1999) Кокаин же methylphenidate колдонуп neuroimaging изилдөө бир катар көрсөткөн мээде тинейджер көтөрүлүшү сезүүбүз жана ыраазылыгы менен байланыштуу болгон. Кызыктуусу, тинейджер D төмөндүгү2 кабылдагычтар жогорку сезгич түрдүү жагымсыз сезимдер менен байланыштуу болгон, ал эми дары-каргылданган адамдардын methylphenidate кийин ырахат менен байланыштуу болгон. Бул изилдөө бизге кээ бир адамдар үчүн кайталап үчүн жагымдуу жана мүмкүн жана башка дары-дармек менен эмне үчүн пайдалануу түшүндүрүүдө Нейробиология ролу жөнүндө түшүнүк жаман эмес, бир нече жолу болуп саналат.
күтүү
көз менен тинейджер ролу азыр ошондой эле күтүү жана алып коюу оор катары таанылат. тажрыйбаларды тиреген катар Schultz (2001) Бир жагымдуу тажрыйбасы (тамак-аш) менен сүйлөй шерик үйрөтүлгөн приматтардын-жылы, dopaminergic иш ордуларында жооп катары көргөн жана тамак-аш эмес, жогорулагандыгын тапкан. азык-түлүк, анда келтирилген эмес болсо, анда dopaminergic милдети салды. Азайтылган dopaminergic милдети терс (мисалы, dysphoria) таасир менен бирге турат. Ошентип, көз каранды болгон айрым дары алуу Дискти жогорулатуу үчүн мүмкүн болгон "сүйлөй" (мисалы, мамлекеттик үй, күзгү же ийне) жана тандоо, алардын дары жок болсо, анда dysphoric мүмкүн, көрө алат.
алып коюу
Азайтылган dopaminergic милдети кыянаттык менен көптөгөн дары-алуу жана эрте орозо байкалат. кокаин, апийимге жана алкоголдук көз карандылыкты менен Neuroimaging изилдөөлөр тинейджер Д кыскарган көлөмүн аныктады2 орозо учурунда кандайдыр бир даражада өндүрүп, ал эми ай бою сакталып көрсөтүлгөн мүмкүн кабылдагычтар, (Volkow жана башкалар, 1999). кармануунун алгачкы кадамдары каалоосу, дары-издеп, кайталануу коркунучу жогору денгээлде менен байланышкан, ал hypodopaminergic милдети ортомчулук ролду ойнойт деп божомолдоого болот. Болжолдуу тандоо дары өндүргөн тинейджер чыгаруу бул изилдене элек болсо да, чыгып келген жардам менен камсыз кылат.
Pharmacotherapy (стол 1)
Молекулалык кыянат дары-максаттар жана дары-дармек менен мамилелер (учурдагы жана теориялык) ушул багытталган
Себеби көз-жылы dopaminergic сыйлык тутумунун алдын-ала улуулугу, бул pharmacotherapy үчүн максаттуу иш болуп келген, бирок ар кандай жыйынтыктары бар. Бир стратегиясы Мисалы, тинейджер Ташуучу сайтына кокаин милдеттүү бөгөт болду (Натт, 1993). кокаин көз карандылык, D боюнча dopaminergic жарым-жартылай агонисттер өнүктүрүүдө3 Мындай BP-897 катары кабылдагыч, учурда кээ бир убадалар камтылган. келемиштер жылы BP-897 таяна жооп кокаин-издеп жүрүм-турумуна таасир тийгизет (Pilla жана башкалар, 1999). жарым-жартылай agonist, бул дары-D өбөлгө түзөт3 кабылдагыч бай чыгып кетүүсүнө жетиштүү, ал эми "жогорку" алып же үзүрлүү болушу үчүн жетиштүү эмес. Бул этап 1 сыноолорго азыркы учурда.
никотинге көз карандылыкты дарылоо dopaminergic системасын жана натыйжалуулугун далилдеди таасир бир дары bupropion болот (Jorenby жана башкалар, 1999). Бул таасир негизинде дагы так механизми толугу менен мүнөздөлөт болушу керек; Бирок, ал бир bupropion Оже ингибиторун катары иш менен тинейджер жана бойлуулуктун көлөмүн жогорулатат деп көрсөтүлгөн (Ашер жана башкалар, 1995).
сооп катышкан Тектеш системалар
сыйлык тартылган жана dopaminergic ишин байытып мүмкүн башка Нейротрансмиттер системасынын түшүнүгүбүз pharmacotherapy үчүн мындан ары максаттуу камсыз кылат.
опиоиддер
Опиоиддердин системасы үч сезгич чакан бар: МЮ, KAPPA жана куймалуу. МЮ Түрчөсү георинге көз негизгилерден болуп көрүнөт: бул алуучуга жетишпеген чычкандардын, Morphine мындан ары сыйлоо жана бекемдөө болуп саналат (Kieffer, 1999). Мындан тышкары, бир Morphine алуу синдрому бул жаныбарлардын көргөн эмес. Neuroimaging изилдөөлөр Му апийимге сезгич баскычтарда өзгөртүүлөр көз каранды болушу мүмкүн деп ойлойм. колдонуу [11C] -carfentanil Позитрондуу радиологияны (ПЕТ) мээде МЮ апийимге кабылдагычтарга белгилөө үчүн, Zubieta жана башкалар (2000) Кокаин же апийим көз каранды жакында эле ичкиликти адамдардын өтүү cingulate кабылдагыч көтөрүлүшү табышты. Бул бийик Му апийимге сезгич көлөмүн чагылдырган же ички наркотикалык өлчөмдө азайган мүмкүн. Эмнеси болсо да, каалоо алып келиши мүмкүн.
көз карандылык менен KAPPA жана куймалуу апийимге кабылдагыч ролдору да айкын көрүнүп турат. МЮ кабылдагыч айырмаланып, KAPPA сезгич дем ядросу accumbens менен тинейджер милдетти азайтат. Бул, балким, dysphoria алып келиши мүмкүн. мал моделдер, Delta Душмандарыбыз бул кабылдагыч да күчөтүү негизги ролду ойнойт деп эсептейт, ошондой эле алкоголдук, өзүн-өзү башкаруу азайтышы мүмкүн.
Naltrexone узак иш апийимге соттошот. георинге көз менен аны пайдалануу апийимдин кандайдыр бир таасирин төбөлдөр менен, анын жөндөмдүүлүгүнө негизделет. Бирок, аракечтик менен naltrexone натыйжалуулугу спирт менен бошотулган endorphins аракеттерине бөгөт коюу, аны жөндөмдүү бир натыйжасы болуп эсептелет жана ортомчу ырахат (Herz, 1997).
протоколу
Глутамат - мээнин негизги козгоочу нейротрансмиттери, ал үчүн үч рецептор бар - ион каналдары N-метил-D-аспартат (NMDA), Alpha-амино-3-Гидрокси 5-метил-isoxazole-4-пропионат (AMPA) жана kainate - ошондой эле G-протеин жана экинчи (metabotropic менен бирге дагы бир кабылдагыч үй-бүлө ) кабарчы системасы. ара dopaminergic божомолдор пайда болгон mesolimbic сыйлык жолуна көздөй prefrontal кабыгында жана amygdala долбоору, тартып Glutamatergic нейрондор (Louk жана башкалар, 2000). glutamatergic ядро prefrontal кабыгында тартып чагылтуу үчүн стимулдаштыруучу-издеп жүрүм-калыбына бир ролду accumbens ойнойт деп далили жок.
NMDA кабылдагыч никотин, май, бензодиазепиндин жана Каннабиноид көз аткыланды келет (Wolf, 1998). Мисалы, NMDA Душмандарыбыз Кокаин менен amphetamine жана опиоиддик көз карандылыкты өнүктүрүү дүүлүктүрүүчү үчүн маа- (б.а. күчөтүлгөн жооптор) үгүттөө. Алардын psychomimetic касиеттери (кара: кетамин, phencyclidine) улам эмес, бардык NMDA Душмандарыбыз клиникалык жактан пайдалуу. Ошого карабастан, Мемантин жакында апийимдин көз каранды адамдардын налоксон-тундурулган чыгарууну атомчу көрсөткөн нейрологиялык ооруларды дарылоо үчүн колдонулган эмес атаандаштык NMDA сезгич окуянын болуп саналат (Bisaga жана башкалар, 2001).
dopaminergic системасын көз карандысыз болушу мүмкүн, мисалы, metabotropic алуучу катары башка протоколу кабылдагычтар, маанилүү ролду сунуш акыркы далилдер бар. metabotropic glutamatergic кабылдагычтын mGlu5 Түрчөсү жок чычкандар менен кокаин да ядро accumbens менен тинейджер жогорулатат; бирок чычкандар кокаин же шоу-өскөн, таяныч ишин өзүн-өзү башкаруу эмес, (Chiamulera жана башкалар, 2001).
каннабиноиддердин
Опиоиддер жана каннабиноиддердин мындай салабаттулук, үшүп жана анти-nociception катары таасирсиз кээ бир дары-дармек менен өзгөчөлүктөрүн айтып. Мындан тышкары, алардын так жаратылышты мүнөздөлгөн керек эмес болсо да бар, апийимге-Каннабиноид ара наркомания ооруулары маанилүү болуп саналат таанууну өсүп жатат. кара куурай менен абдан таасирдүү Каннабиноид Δ болот 9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) (Эштон, 2001). Каннабиноиддердин Опиоиддердин синтездөө жана / же чыгарууну көбөйтүү болду (Манзанарес жана башкалар, 1999). Бул апийимге Душмандарыбыз эмне куурай айрым кесепеттерин бөгөт коюу жана АТС менен чыгып кетүүсүнө шарт түзө түшүндүрүүгө мүмкүн9-THC көз каранды келемиш же, тескерисинче, эмне үчүн марихуана апийимге чыгарууну азайтуу мүмкүн.
эки Каннабиноид кабылдагычтар бар: CB1 үчүн мээнин ичинде ички татаал anandamide жана КБ2 иммундук клеткаларга. CB1 кабылдагычтар мээге көп боюнча таратылат, бирок мээ кабыгында, Hippocampus мээчеде болгондо, .Гипоталамус жана базалдык ganglia (Карандаш Б.Т.С, 1999). КБ жок чычкандар менен1 кабылдагыч, пайдалуу жана Morphine жана каннабиноиддердин үчүн чакыртып жооп, бирок кокаин үчүн эмес кыскартылды (Ledent жана башкалар, 1999; Мартин жана башкалар, 2000). Бул КБ деп божомолдоого болот1 сезгич каннабиноиддердин гана эмес, ошондой эле апийим заттарынан көз каранды катышып жатат. Натыйжада, КБ карата1 агонисттер опиумга дарылоодо клиникалык арналышты болушу мүмкүн.
бир КБ иштеп чыгуу1 кабылдагыч окуянын SR141716A (Rinaldi-Carmona жана башкалар, 1995) Гана эмес, каннабиноиддердин изилдөө тездеткен, бирок да мүмкүн болгон мамиле каралган. Бул окуянын ышталган марихуана психологиялык жана психологиялык таасирлери да блоктор жана ошондуктан naltrexone героин болуп саналат куурай менен болушу мүмкүн.
ALCOHOL АЛУУ: протоколу ролу
аракечтик къурау ар кандай нейротрансмиттер камтыйт, ал эми негизги гамма-гормондор кислотасы (Гебанын) -ergic системасы жана glutamatergic системасы болуп саналат (Натт, 1999). спирт ичимдиктерин алып коюу менен, көбөйгөн glutamatergic NMDA милдети бар жана өсүп Ca аркылуу, талма жана клетка өлүмүнө тиешеси бар экени2+ анын каналга жана төмөн Mg аркылуу саны2+. Hippocampus мындай glutamatergic Hyperactivity үчүн оор сайт окшойт. Acamprosate бир taurine туунду, ал эки эсе берген антынын курсу көрсөтүп келгендей эле, барган сайын ичкилик анттарын сактоо үчүн колдонулат. Кантип acamprosate анын дарылык таасири толугу менен мүнөздөлгөн эмес, жеткен; ал NMDA алуучуга antagonises (балким полиамин сайт аркылуу). Acamprosate да neuroprotective протоколу көлөмүн азайтат жана болушу мүмкүн (Dahchour & De Witte, 2000). Мындай neuroprotection адамдар пайда болсо, анда бул алкоголизмден дарылоо үчүн маанилүү мааниге ээ болот; Азыркы учурда кээ бир кызматкерлер Лейден менен acamprosate баштап жакташат.
Опиоиддик көз карандылыкты: башка нейротрансмиттердин SYSTEMS ТИЕШЕСИ БАР?
Жогоруда айтылгандай, МЮ апийимге сезгич апийимге сооп негизги ролду ойнойт, бирок апийимге сабырдуулук, көз карандылыкты жана чыгарып кетүүнү негизги механизмдеринин көп кыял бойдон калууда. апийимге кабылдагыч өнөкөт апийимге таасири менен өзгөрө мүмкүн эмес эле, кабылдагычтын өзгөрүүлөр "ылдыйкы" дагы маанилүү болушу мүмкүн. Мисалы, noradrenergic азга көбүрөөк иш апийимге чыгып көрүнүп турат жана КЫ менен дарыласа болот2 Мындай lofexidine же clonidine катары агонисттер (Стрэндж жана башкалар, 1999).
георинге көз дарылоодо, метадон buprenorphine пайдалануу өсүп жатат, бирок, адатта, белгиленген дары болуп саналат. buprenorphine бир Му-жартылай agonist ал эми Метадон (героин сыяктуу), МЮ кабылдагычы толук agonist болуп саналат. Жарым-жартылай агонисттер максималдуу сезгич бош боюнча жооп төмөнкү өлчөмдө берет. Ошондой эле, бир жарым-жартылай agonist кабылдагычтарга ээлейт да, азыраак толук agonist (мисалы, героин) үчүн жеткиликтүү болуп саналат. жарым-жартылай agonist Ошондуктан бир душманын милдетин аткарат. Ошондуктан, buprenorphine МЮ Опиоиддердин алуучуга, бирок максималдуу (демек, ашыкча дозанын дем депрессияга аз тобокелдиги бар), ошондой эле "үстүнө" героин алып таасирлерин алдын алууга жардам берет түрткү берет. Мындан тышкары, анын узагыраак жарым ажыроо көзөмөлдөнгөн керектөөнүн суткалык стериоддерди, артыкчылык аз берет.
Экстази: 5-HT SYSTEM AND NEUROTOXICITY
Махабаты (3,4-methylenedioxymethamphetamine же MDMA) жана анын туундулары MDA (Адам) жана MDEA (Обо) да кажат жана hallucinogenic касиетке ээ. Курч, MDMA 5-hydroxytryptamine жогорулатат (5-HT же серотонин) өлчөмү, жана бошотулушун дем жана өнөктөштүктү тоскоол, анча-мынча, тинейджер гээлине.
Жаныбарларды изилдөөдө экстази жана анын туундулары серотонергиялык нейрондорго (MDA> MDMA> MDEA) нейротоксикалык экендиги аныкталды, бирок ошол эле нерсе адамда болобу же канчалык деңгээлде талаштуу (жүктөө жана башкалар, 2000). Neuroimaging ПЕТ жана бир .Толкундар радиологияны (SPET) колдонуу менен изилдөө 5-HT Ташуучу дайыма оор өлүмгө кыскартылган көлөмүн тууралуу адамдар менен өлчөп үчүн. Бирок, изоиндикатор жөнүндө усулдук суроолор, субъекттеринин кан агымынын бузулушуна жана тандоо салымы сөзсүз бул корутунду чектөө (Семпл жана башкалар, 1999; Reneman жана башкалар, 2001). өнөкөт пайдалануу бир мезгил өткөндөн кийин сакталып мүмкүн бөлөнөрүбүздү аркылуу жеке маалымат арттыруучу жетишпегендиктери үчүн кээ бир далил жок, жана ал убакыттын өтүшү менен канчалык үзүлүп так эмес. мал моделдер, fluoxetine сыягы 5-HT нейрон салып махабаты жолдорун чектейт, neuroprotective болуп көрсөтүлгөн, бирок бул коргоочу таасири адамдарга пайда же жокпу, белгисиз.
GABAERGIC SYSTEM: өзгөрбөс боюнча максаттуу
Бул системанын иш дары өтө көп туура эмес топ benzodiazepines болуп саналат. Бул Гебанын аракеттерди жогорулатуу, Гебанын-бензодиазепиндин алуучуга байытып, ошондой эле мээге көбүрөөк Тоскоол болуучу иш алып (Nutt & Malizia, 2001). кыянаттык менен башка дары айырмаланып, benzodiazepines mesolimbic системасында тинейджер чыгарууну көбөйтүү керек. Бул дары-туура эмес, бул дары-дармектер алынган эмес болсо, балким, чыгып алып сабырдуулукту өнүктүрүү менен шартталган. benzodiazepines көп дозада кабыл алынат наркомания ооруулары, контекстинде бензодиазепиндин көз карандылыгы, тынчсыздануу үчүн белгиленген бензодиазепиндин узак мөөнөттүү пайдалануу шартында көз каранды айырмаланып турат.
Гамма-hydroxybutyrate (GHB) башка таасир арасында GABAergic милдетин жандандырды, кыска-чынжыр май кислотасы бар. GHB борбордук толкунданып системасынын ишин жайлатат жана тынчтандыруу керек, бирок ошол эле euphorigenic эмес, божомолдонгон тинейджер жогорулашы менен тыгыз байланышта (Николсон жана Балстер, 2001). Ал барган сайын бир "эс алуу клуб дары" катары пайдаланылат жана сексуалдык кол салуу үчүн алсыз аялдарды көрсөтүүгө спирт менен бирге, өзгөчө, анын коопсуздугу жөнүндө кам көрүү өсүп турат.
КОРУТУНДУ
Бул көз карандылык оорулардын къурау айкын болуп көз карандылыктын бир кызыктуу учур. Мындай аныктама адамдар зат кыянаттык менен бир мезгил өткөндөн кийин, көз каранды жана мээге эмне болот болууга эмне үчүн гана көбүрөөк түшүнүк менен камсыз кылат, ошондой эле учурдагы pharmacotherapies жакшыраак түшүнүүгө жардам берет, биз ишенебиз, жаңы дарылоо өнүктүрүү.
- кабыл алынган January 22, 2002.
- Revision кабыл алды 22, 2002 мүмкүн.
- кабыл алынган 29, 2002 мүмкүн.
шилтемелер
Бул макаланы таянып макалалар
;