КОММЕНТАРИИ: чөйрөсүндөгү жетекчи эксперттер ааламдардын эки көз механизмдерин сүрөттөгөн дагы бир көз карап чыгуу. Эскертүү Nora Volkow Нида башчысы экенин, ал жүрүш-туруш жана зыяндуу эле негизги механизмдерди жана дары-адаттар мээ өзгөрүүлөр кирет деп билдирди.
ТОЛУК ИЗИЛДӨӨ - Нейропсихофармакология. 2010-жыл, январь; 35 (1): 217–238.
Жарыяланган онлайн 2009 август 26. чтыкта: 10.1038 / npp.2009.110
жалпылаган
Баңгизатка көз карандылык өнөкөт кайталануучу оору болуп саналат (1) баңги затын издөөгө жана ичүүгө мажбурлоо, (2) колдонууну чектөөдө көзөмөлдү жоготуу жана (3) терс эмоционалдык абалдын пайда болушу (мисалы, дисфория, тынчсыздануу, дары-дармекке мүмкүнчүлүк берилбей калганда, мотивациялык кетүү синдромун чагылдырган кыжырдануу). Баңги затка көз карандылык үч баскычтан турган курама көз карандылык айлампасын берген импульсивдүүлүктүн жана компульсивдүүлүктүн элементтерин камтыган бузулуу катары түшүнүктүү болуп калган: "ичкилик / мастык", "кетүү / терс таасир" жана "убара болуу / күтүү" (каалоо). Жаныбарлар менен адамдардын сүрөт иштетүүчү изилдөөлөрү вентралдык тегменталдык аймактын жана вентралдык стриатумдун негизги элементтери менен көз карандылык айлампасынын үч этабын ортомчулук кылган дискреттик микросхемаларды ачып, ичкилик / мас болуу этабы үчүн борбор, чеккен амигдаланын кетишинде негизги ролду ойношту. / терс таасир этабы, ошондой эле орбита-фронталдык кортекс-дорсалдык стриатум, префронталдык кортекс, базолаталдык амигдала, гиппокамп жана инсуланы камтыган кеңири таралган тармактын түйшүгү / күтүү этабында негизги роль жана cingulate gyrus, dorsolateral prefrontal жана бузулган ингибитордук контролдогу төмөнкү фронталдык кортикалар. Көз карандылыкка өтүү бул структуралардын баарында мезолимбиялык допамин системасынын өзгөрүүлөрү жана вентралдык стриатумдан дорсалдык стриатумга жана орбитофронтальдык кортекске чейинки нейроадаптация каскадынан башталышы мүмкүн болгон нейропластиканы камтыйт жана акыры, префронталдык кортекс, cingulate gyrus жана узартылган амигдала . Көз карандылык синдромунун өнүгүп келе жаткан стадияларынын нейрохирургиясын аныктоо, көз карандылыкты өнүктүрүү жана сактоо үчүн алсыздыктын ачкычы болгон молекулярдык, генетикалык жана нейрофармакологиялык нейроадаптацияларды издөөнүн эвристикалык негизин түзөт.
КОНЦЕПТУАЛДЫК НЕГИЗ
Көз карандылык Аныктама: Drug Use, Abuse жана көз карандылыгы Addiction Cycle
Drug көз карандылык, издөөгө жана дары, (1) колдонууну чектөө боюнча контролду жоготуу, жана (2) терс сезимдерге мамлекетинин пайда (мисалы, dysphoria, тынчсызданууга алып (3) мажбурлоо менен мүнөздөлүп келген бир өнөкөт жугузса, оору болуп саналат кыжырдануу) дары мүмкүнчүлүгү тыюу бир Жүйөлүү алуу синдрому чагылдырган (тарабынан Substance карандылык катары аныкталат Психикалык бузулуу аныктоо жана статистикалык колдонмо [DSM] Америка психиатриялык бирикмесинин; Koob жана Le Moal, 1997; стол 1). анда-санда, бирок abusable дары күч колдонуунун клиникалык айырмаланып турат чектелген пайдалануу, дары алууну чектөө үстүнөн контролдукту жоготкон учурда, ошондой эле көз карандылыкты мүнөздөгөн өнөкөт милдеттүү дары-көздөгөн пайда. колдонуунун айырмасы сын табияты, кыянаттык менен пайдалануу, ошондой эле көз каранды жашоосунун кайсы бир учурунда этүүчү же мыйзамсыз дары-дармектерди колдонууда жүргүзүү үчүн зарыл болгон маалыматтарга АКШ бойго жеткен калктын бул болжол менен 15.6% (29 миллион) көрсөтүү боюнча барып, жарык берилди менен болжол менен 2.9% (5.4 миллион) мыйзамсыз дары зат көз карандылыгы менен бара (Грант жана Доусон, 1998; грант жана башкалар, 2004). ичимдик, 51% (120 миллион) 12 жаштан элинин учурдагы колдонуучулар, булар азыркы учурда пайдалануучулардын, 7.7% (18 миллион) Ичимдикке боюнча Substance Abuse же карандылык критерийлери кабыл алды. никотин үчүн, 2007-жылы, болжол менен 28.6% (70.9 миллион) америкалыктар жаштагы 12 же улгайган тамекинин учурдагы (өткөн айда) пайдалануучулар, ошондой эле, бул азыркы учурда пайдалануучулардын, 24.2% (60.1 миллион) учурдагы Тамеки тарткан эле; 5.4% (13.3 миллион) тамеки чегип; 3.2% (8.1 миллион) түтүнсүз тамеки пайдалануу; жана 0.8% (2.0 миллион) Түтүк ичинде тамеки чегүүнү (Substance Abuse жана психикалык ден-соолуктун кызматы Башкаруу, 2008).
наркомания ооруулары Нейробиология баштапкы изилдөө көп кыянаттык менен (дары-дармек колдонуу менен эч кандай дары-дармек колдонуу салыштыруу үчүн окшош) жана дары-курч тийгизген таасирине арналды да, басым эми өнөкөт башкаруу жана курч жана узак мөөнөттүү neuroadaptive өзгөрүүлөргө өтүп жатат мээнин ичиндеги кайталануу алып турган. Учурдагы neurobiological өөрчүшүнө изилдөө максаты жана дары-дармекке көздөгөн жана дары-алуу жана өнөкөт ошонун жүрүм-турумдук көзөмөл жоготуу үчүн кез-кезде, көзөмөлгө дары колдонууга өтүүнү ортомчу генетикалык / нъгъъ, уюлдук жана молекулярдык механизмдерин түшүнүүгө да кийин көз карандылыктын бир өзгөчөлүгү анттарын узак.
А психиатриялык-Жүйөлүү негиз наркоманиянын логикалуулук эмес дары-алуу үчүн оң жана терс күчөтүү да булактарын камсыз шыктандыруучу башкаруу Башаламаныдктарды жана милдеттүү жабыркаган эки аспекти бар (стол 1). Түрткү башкаруу бузулуулар жосун жасаган учурда сезимдерге алдырып ыраазылыгына жана оорчулуктун же дүүлүгүү жасаганга чейин сезими өсүп, бөлмөгө же жардам менен мүнөздөлөт. Түрткү башкаруу оорулар негизинен мактагыла механизмдери менен байланышкан (Америка психиатриялык бирикмеси, 1994). Ал эми милдеттүү бузулуштар милдеттүү жүрүм-аткаруу менен чарчап милдеттүү кайталанып турган жүрүм-турумдун жана жардам жасаганга чейин капа жана стресс менен мүнөздөлөт. Милдеттүү бузулушу көбүнчө терс күчөтүү механизмдерин жана automaticity менен байланышкан.
impulsivity жана compulsivity менен ирекет кулоодо курама көз айлампасын үч этаптан-Ду- курамында берет / мас, чакыртып алуу / терс таасир этет, абалды / к-жылы impulsivity көп compulsivity менен бирге алгачкы баскычтарында жана impulsivity боюнча басымдуулук кылат, бул кийинки стадияларда басымдуулук кылат. compulsivity үчүн impulsivity тартып жеке баратып, бир жылыштар түрткү жүрүм айдап терс күчөтүү жана automaticity түрткү жүрүм-кыймылдаткыч оң күчөтүү тартып пайда болот (Koob, 2004; стол 1). Бул үч баскычтары бири-бири менен өз ара катары conceptualized жатышат, дагы күчтүү болуп, акыры көз каранды деп аталган патологиялык абалга алып (Koob жана Le Moal, 1997; стол 2). көз карандылыктан үчүн маал-маалы менен дары колдонууга өтүү, ушул жана өзгөчө аялуу өнүгүү доорлордун аялуу адамдар же жеке адамдардын алгачкы банги заттарды колдонуунун башташы мүмкүн алары билдирет (мисалы, өспүрүм; Koob жана башкалар, 2008b). Ушул карап аны кыянаттык менен дары менен катышуусун жогорулатуу менен өзгөрөт, ал эми көз каранды деп аталган патологиялык абалын өндүрүү үчүн өз ара кандай мээ neurocircuitry көз айлануусун ар бир этабында алектенет, бурат.
Күчөтүү булактары: миокарда, Атаандаш Process, кызыктыруучу мүнөздөрү
дары жана жаратылыш сый себептеринин өзгөрүүлөр көз каранды чеч³³ч³ бир б¼л³г³ болуп саналат (стол 1). Алгачкы иш менен Wikler (1952) көз карандылык менен байланышкан пассионардык абалдагы өзгөрүүлөрдүн функциясын баса белгилеген (бул жерде көз карандылык деп аталат. Субъектилер "ачкачылык" же биринчи кезектеги муктаждык деп морфиндин таасирин, "токчулук" же биринчи муктаждыкты канааттандыруу)Wikler, 1952). Wikler мактагыла да көз каранды субъекттер сакталып калган деп ырасташкан да (мисалы, ийне наркотикалык ийнелерди козгоону), көз канааттануу бир жаңы булагын чыгарган, терс күчөтүү деп (стол 1).
Мотивация түшүнүгү Сулаймандын оппонентинин мотивация теориясы көз карандылыкка өткөндө гедоникалык, аффективдик же эмоционалдык абал менен тыгыз байланышта болгон. Сулайман Corbit (1974) гедонисттик, таасирдүү, же жан мамлекеттер бир козголгон ыктыяры, гедонисттик сезимдер көп талап кылышын азайтуу механизмдери жазуусу борбордук бир система тарабынан ызычуулар жатат. дары-дармектерди колдонууда оң гедонисттик жооп демөөрчү, reinforcer күчөшү, сапаты жана узактыгы менен тыгыз байланыштырып, жана сабырдуулукту жана таасирдүү же гедонисттик кетүүнү көрсөтүп көрсөтүлгөндөн кийин көп өтпөй пайда (ишти). Ал эми терс гедонисттик жооп оң гедонисттик жооп, башталганда эле, жалкоо болуп, бир asymptote чейин куруп, жай майдалап, аны кайталап таасири менен көбүрөөк алуу үчүн жай болот. атаандашы жараяндардын ролу дары-алуу менен эрте башталат, мээ сыйлык жана стресс системасындагы өзгөрүүлөрдү чагылдырат, ал эми кийинчерээк бир Жүйөлүү алып таштоо синдромун түрүндөгү дары-алуу боюнча compulsivity негизги түрткү бири түзөт.
Бул иштеп чыгууда, өнөкөт дары башкаруу, же курч, же узак четтетүү кийин алып таштоо синдромун көрүнүшү, мисалы, терс сезимдерин мамлекет пайда болуп, көз каранды умтулуучулук аспектилери боюнча аныкталат (мисалы, dysphoria, тынчсыздануу, кыжырдануу) мүмкүндүк болгондо дары тыюу үчүн (Koob жана Le Moal, 2001), Кыска мөөнөттүү болот деп, адатта, көз каранды дене белгилери боюнча эмес. Чындыгында, кээ бир, мисалы, терс таасирлүү мамлекеттик өнүктүрүү деп белгилегенбиз көз карандылыкка карандылык тууганы аныктоого болот (Russell, 1976; нанчы аял жана башкалар, 1987) Жана терс таасирлүү мамлекеттик терс арматуралар механизмдер аркылуу compulsivity көмөк (Koob жана Le Moal, 2005).
көз карандылыктан менен байланышкан шыктандыруу өзгөрүшүнүн дагы бир логикалуулук коюлтулган күчөтүү, кызыктыруучу умтулуу, жүрүм-турум лугун жана начар иштеген сигнал-жооп окуу, кызыктыруучу мүнөздөрү боюнча жактоочу жүйөлөргө тиешелүү негизи болуп кирген бардык болгон күнү жумуштан эртерээк келип чыгат. Drugs түрлөрдүн сактоо үчүн мүнөздөрү менен берүүчү жаныбарларды түз жерге коюп жаткан мээнин системасын ээлеп ойлоп жатышат. бул жаратылыш сыйлыктарга эсебинен дары-көздөгөн Багытты ичкерип, анткени аба унаасында жаздымында гипотеза наркомания ооруулары жалпы элементи катары олуттуу Heuristic мааниге ээ. зат колдонуу бузулуулары бар адамдар клиникалык байкоо табигый сый чыгаруу үчүн дары-издегиле өзгөчө орунга ээ унаасында жаздымында көз келет.
psychostimulant дары өндүргөн унаасында мүнөздөрү артышын шарттаган күчөтүү жана дары-умтулуунун камсыз башында тамырлары бар (Robbins, 1976; Hill, 1970). Бул дары-дармекке моюн сунбай аспаптык жооп натыйжасында келтирилген да болот жана дары-дармекке байланыштуу басмырлоочу сигналдар бир мурас катары коюлтулган reinforcers иштеши тарабынан көзөмөлдөнөт (Everitt жана башкалар, 2008). Көптөгөн Associative окуу аркылуу, күчөтүлгөн унаасында жаздымында мамлекеттик дарыларды издеп жана алуу үчүн мажбурлоого күчөп алып, дары-дармекке байланыштуу сигналдар карата атайын багытталган болот деп ойлошот (Химэн жана башкалар, 2006; Kalivas жана Volkow, 2005). унаасында жаздымында абалын сактоо менен алектенген нейрон структуралардын негизги жандантуу узак мөөнөттүү ошонун аялуу Наркомандар берип, кете берет.
Стимулдаштыруучу көз-караштын дагы бир көз-карашы, адатта, дары-дармектерди кайталап колдонууга кыймыл-аракет реакцияларынын жогорулашы катары бааланган жүрүм-турумдук сезимталдуулукка байланыштуу. Жүрүм-турум сенсибилизациясы парадигмасы көз карандылыктын нейрохирургиясын гана эмес, баңги затты колдонуудан көз карандылыкка өтүүдө пайда болушу мүмкүн болгон нейропластиканын моделин изилдөөгө чоң түрткү берди. Бул жерде, гедоникалык жооптор менен байланышкан "жактыруудан" айырмаланып, милдеттүү түрдө колдонууга байланыштуу "каалоо" деп мүнөздөлгөн түрткү берүүчү абалдагы өзгөрүү, кыянаттык менен колдонулган дары-дармектерге улам-улам таасир этип, бара-бара көбөйөт деп божомолдонгон (Робинсон менен Berridge, 1993).
Наркология өтүү: Drug-алуу, Animal моделинде Patterns
Ар кандай дары-өнөкөт дары тобокелдикти менен neuroadaptations ар тизмекти. Мисалы, наркотикалык көз каранды субъекттер, анын ичинде драмалык сабырдуулук, көз карандылыкты DSM критерийлердин көпчүлүгү жана алып коюу (физикалык көз карандылык менен байланышкан классикалык белгилер) жана шыктандыруу максатында алып коюу менен байланышкан симптомдору көпчүлүк. тамырга же ышталган дары-алуу өнүгүшүнө бир үлгүгө, анын ичинде мас, сабырдуулук, сууларды ырбап, катуу dysphoria, физикалык кыйынчылык жана орозо учурунда соматикалык алуу белгилери. опиоиддер (каалоосун) алуу менен катуу татый көп алып коюу соматикалык белгилерин мурда жана дары алуу менен байланышкан сигналдар гана эмес, тыгыз байланышкан, ошондой эле алып коюу жана aversive Жүйөлүү мамлекет менен байланышкан бир сигналга да иштеп чыгат. А үлгү дары ичпей катуу dysphoria жана кыйынчылыктан качуу үчүн ала турган өнүгүүдө. кыянаттык менен башка дары-бир үлгү алышат, бирок ичкилик / уулануу этабын дагы талап кылышы мүмкүн (psychostimulants) же андан азыраак ичимдикке / мас жана чыгарып кетүүнү / терс таасирин тийгизет жана татый / күтүү этаптары (никотиндин жана каннабиноиддердин).
Жакында көз карандылыкты Нейробиология түшүнүүдө прогресс мындай сигналдар катары атайын дары көз карандылыкты жаныбарлардын моделдери изилдөөгө алынган элек көп опиоиддер, спирт, никотиндин жана АТС9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC). көз карандылыкты эч кандай жаныбар модели толугу менен адамдын абалын туурагылары келчү да, мал моделдери наркомания ооруулары жүрүшүндө белгилүү бир элементтерин иликтөө уруксат бербейт. Мындай элементтер көз айлампасынын ар кайсы стадияларында моделдери менен аныкталышы мүмкүн (жогору жакты карагыла; стол 2).
Баңги заттарды колдонуунун жыштыгынын жана интенсивдүүлүгүнүн өсүшү көз карандылыктын өнүгүшүн мүнөздөөчү негизги жүрүм-турум кубулуштарынын бири болуп саналат жана DSM критерийлерине ылайык аныктыгына ээ: 'Зат көбүнчө көп өлчөмдө жана болжолдонгондон узак мезгил ичинде кабыл алынат' (Америка психиатриялык бирикмеси, 1994). Эки мал моделдер, бир тартуу экспериментаторго башкаруучу дары жана башка өкүлдөрүнүн катышуусу менен өз алдынча башкарылган дары, жогоруда аныкталган neurocircuits менен алары кайталап дары башкаруунун кесепеттерин иликтөө үчүн колдонулат. Жүрүш-туруш маа- адатта бир дарыны экспериментаторго тарабынан кайталап башкарууга тартылган, адатта, psychostimulant, атайын экологиялык шартында жана көз каранды чара, адатта, буту-иш-аракеттери болгон. Бул жерде, дары алынган жаныбарлар транспорт сайма гана кайталап чараларды алган башкаруу караганда дары (маа-) бир маселе дозасы үчүн таяныч иш бир кыйла зор жогорулагандыгын көрсөткөн.
берилишине каршы дары колдонууга өтүүнү моделинин негиздери, балким, дагы бети мөөнөтү менен дары каражаттарын өз алдынча башкаруу боюнча узак жетүү мал моделдер табууга болот. Бул жерде, кан тамырга дары өзүн-өзү башкарууну пайдаланып, дары көбүрөөк мүмкүнчүлүк күндүн ичинде алуунун бир татаалданышына байланыштуу (Koob, 2009a). Мындай көбөйүү менен өзүн-өзү башкаруу, ошондой эле чычкандар өтө эле көз карандылыгы кошулуу курч жана узак алууда өнөкөт Суюк тамак же пайдалануу же өнөкөт буу тобокелдигин ичип жаткан спирт менен байкалган (Джилпин жана Koob, 2008). Жаныбарлар 100-150 кан спирт көлөмүн алуу ишенимдүү алкоголго көз каранды кылып жараткан
спирт ичимдиктерин илдетин орточо кыянаттык менен денгээлде барабар мг% аралыгы. дары менен күчөтүү жана кызыктыруучу таасирин өзгөрүүлөр көз карандылыкты узак жеткиликтүүлүгүн жана кошулуу боюнча байкалган жана прогрессивдүү-катышы жооп (көбөйтүү,Koob, 2009a), Жок болуп кетүү кийин дары-башчыны да кайрадан жогорулап, дары сыйлык үчүн учуп-конуу тилкеси моделинин максаты мезгил азды азайган (Deroche-Gamonet жана башкалар, 2004) Жана мал дары алуу үчүн жогорку aversive жаза колдоп турган жазага каршылык көбөйдү (Vanderschuren жана Everitt, 2004). Жакшыртылган узак жетүү менен дары-алуу сооп бир маа- чагылдырат (же дем алуусу менен) же сыйлык-тартыштык мамлекетти, же экөө тең болобу, талкууланып жаткан бойдон калууда (Vezina, 2004).
КӨЗ КАРАНДЫЛЫКТЫ NEUROCIRCUITRY: ANIMAL изилдөөлөрдүн NEUROPSYCHOPHARMACOLOGICAL ДАЛИЛДЕР
Ичимдикти көп / мас баскычы
Биздин кыянаттык менен дары-каршы таасиринин neurobiological субстраттарды түшүнүү электр мээ дем сооп же ичиндеги өз алдынча дем табылгандан мээнин сыйлык системасын аныктоо боюнча алгачкы иш тараган мүмкүн менен Курактык жана Милнер (1954). Brain дем сыйлык мээде жайылган neurocircuitry камтыйт, ал эми төмөнкү чектерин аныктаган абдан назик сайттар базалдык тездик менен ventral tegmental аймакты (VTA) бириктирип досунун тездик акиташтай траекториясы тартуу (Курактык жана Milner, 1954). кыянаттык, курч башкарган бардык дары мээ дем сыйлык босогону төмөндөшүнө (б.а., өсүп сыйлык; Kornetsky жана Esposito, 1979) Жана өнөкөт алуу учурунда сыйлык босогодон жогорулатуу башкарат (мисалы, сыйлык тёмёндёгён; төмөндө кара). көп басым сыйлык досунун тездик түйүнчөккө өрттөлүүчү monoamine системасынын ролу багытталгандыгына карабастан, биринчи неадреналин (Stein, 1962), Андан кийин тинейджер (Кроу, 1973; Акылдуу, 1978), Досунун тездик түйүнчөккө башка nondopaminergic системалары так мээ дем сыйлык ортомчулардын негизги ролду бар (Эрнандес жана башкалар, 2006). Чынында эле, көп жумуш midbrain тинейджер системасын жандандыруу чөйрөдө стимулдарга унаасында мүнөздөрү берүү үчүн бир нече ролдорду аткарып жатат деп айтууга болот (Робинсон менен Berridge, 1993) Максатка багытталган кыймыл-аткарууну камсыз кылуу үчүн (Salamone жана башкалар, 2007) Же жалпы жандандыруу (Le Moal Шымон, 1991). дагы бир аз мурда, гипотеза тинейджер сигналдаштыруунун жолу, албетте, негизги себеп менен тез убакыт Албетте басымдуу артыкчылык ролу бир болгон тинейджер чыгарууну жүрүм-туруму жана туруктуу кошулуу жөнүндө алдын ала жыйынтыктары сыйлык жана наркы боюнча артыкчылыктуу ролго ээ экенин тирилген белгилүү бир жүрүм-байланыштуу системасына жагымдуу таасир берүү (Schultz, 2007). кыянаттык менен дары таасирин күчөтүү курч тармагындагы иш mesolimbic тинейджер система бул гипотеза колдойт psychostimulant дары курч пайдалуу таасирлери үчүн маанилүү болуп саналат, ал эми кыянаттык бардык дары үчүн кыйла жагымдуу бир кызматы бар.
кыянаттык менен башка дары таасирин күчөтүү курч үчүн psychostimulant дары курч пайдалуу касиеттери көп mesolimbic тинейджер системасын ишке байланыштуу белгилүү болгон, бирок бул дүйнө түзүлүшүнүн жандандыруу сөзсүз түрдө олуттуу эмес болгон (Koob, 1992; Nestler, 2005; Hnasko жана башкалар, 2005). mesocorticolimbic тинейджер системасын уу-тандалма = лъмг = кокаин жана -amphetamine менен толуктап кесепеттерин бөгөт (Болдуин и Робертс, 1993). Ал эми, 6-hydroxydopamine менен ядросу accumbens менен тинейджер боюнча neurochemically белгилүү = лъмг = героин же этил өзүн-өзү башкарууга бөгөт жок, бул гипотезаны колдоо (Koob жана Le Moal, 2006).
ичиндеги өз алдынча башкаруунун ыкмасы менен (стол 1) Жана ичиндеги орду аналоги (стол 1), Опиоиддер жана спирт түздөн-түз өз алдынча башкарылган VTA салып көрсөтүлдү. VTA ичине кийин апийимди да коюлтулган жер артыкчылык өндүрүшөт. Опиоиддер, phencyclidine жана psychostimulants түздөн-түз өз алдынча башкарылган ядро accumbens салып, жана psychostimulants бир коюлтулган жер артыкчылык пайда ядро accumbens ичине болот. Кокаин жана phencyclidine түздөн-түз өз алдынча башкарылган түздөн-түз кол салып кабыгында (барMcBride жана башкалар, 1999). mesolimbic тинейджер системасы Апийимдик курч башкаруу менен иштетилди, май, никотиндин жана АТС9-THC (Di Chiara жана Imperato, 1988).
Тамырга никотин өз алдынча башкаруу mesocorticolimbic тинейджер системасын уу-айрым ооруларды, ошондой эле neuropharmacological иш ядросу accumbens негизинен VTA жылы тинейджер чыгарууну никотин сезгич кошуу аркылуу, ошондой эле presynaptically деп гипотеза кылынган бөгөттөлгөн (Watkins жана башкалар, 2000). Бирок, коюлтулган орун артыкчылык менен ченегенде, никотинге сыйлык mesocorticolimbic тинейджер системасын көз карандысыз болот көрүнөт (Laviolette жана башкалар, 2002). никотинге сыйлык катышкан башка субстраттардын pedunculopontine ядрого антихолинергикалык ресурстарды камтыйт (Yeomans жана Baptista, 1997). VTA боюнча, жандандыруу βникотин кабылдагычтардын 2 курамдык тинейджер нейрон никотинге кошулуу үчүн оор болушу мүмкүн (Мамели-Переменная жана башкалар, 2006). каннабиноиддердин боюнча Neuropharmacological изилдөөлөр Каннабиноид жана наркотикалык механизмдерин тиешеси жок. Опиоидди жана Каннабиноид CB1 Душмандарыбыз АТС ийне менен өзүн-өзү башкарууга бөгөт9-THC Маймылдар менен (Justinova жана башкалар, 2003). кыянаттык менен пайдалануу, АТС башка дары Окшош9-THC башкаруу ядросундагы тинейджер релиз кыртышын accumbens кыймылга (Танда жана башкалар, 1997).
Ошентип, кыянаттык менен бардык дары-дармектер бул мээ аймактарда оор арматуралар схемотехникасын кошулуу үчүн mesolimbic тинейджер системасын, бир нече салым деген, бирок көп далилдерди тинейджер-көз карандысыз өкүл ядросу accumbens деъгээлинде пайда болот деп айтууга болот жаратууга (Koob, 1992; Nestler, 2005).
amygdala (Ш) Борбордук ядросу эле кыянаттык менен дары-аракеттерди күчөтүү курч негизги милдети бар. тинейджер Д Microinjections1 Петерс бөгөттөөлөр кокаин өзүн-өзү башкарууга кабылдагыч Душмандарыбыз (Кейн жана башкалар, 1995; Болдуин и Робертс, 1993). үчүн абдан сезгич сайт γ-aminobutyric кислотасы (Гебада) жана nondependent келемиштер оозеки алкоголь өз алдынча башкаруу наркотикалык антагонизм Петерс (болдуHyytia жана Koob, 1995; Heyser жана башкалар, 1999). Петерс боюнча Lesions спирт оозеки өзүн-өзү башкарууга бөгөт (Моллер жана башкалар, 1997). Серотонин-3 Петерс ичине Душмандарыбыз nondependent келемиштер оозеки этил өзүн-өзү башкарууну жаап, балким, дары-жасалма тинейджер коюу серотонин-3 сезгич антагонисттер жөндөмүн тартууга гипотеза таасир (DYR жана Kostowski, 1995).
accumbens ядронун негизги чыгаруу ventral pallidum / substantia innominata болуп саналат. дары сооп үчүн негизги субстрат катары ядро accumbens ылайык, ventral pallidum жөнүндө айтылган ийне кокаин жана тамырга героин үчүн иштөөгө түрткү тосуп өзгөчө натыйжалуу болуп саналат (Hübner жана Koob, 1990; Robledo жана Koob, 1993). Мындан тышкары, тинейджер менен Гебанын блокадаA ventral pallidum блоктордун спирт бекемдөө таасири менен кабылдагычтар (Мелендес жана башкалар, 2004; Июнь жана башкалар, 2003). Ошентип, ventral pallidum элементтери гана дары сыйлык сигнал андан ары кайра иштетүү үчүн оор болушу мүмкүн эмес, бирок ошондой эле түздөн-түз кыянаттык менен дары менен ызычуулар мүмкүн.
Жонунда striatum дары кыянат таасирин күчөтүү курч негизги ролду бар көрүнөт, бирок милдеттүү дары-умтулуунун иштетүүдө жумушка менен пайда жок, (Everitt жана башкалар, 2008). 6-Hydroxydopamine көкүрөк ооруларды striatum кокаин айынан таяныч ишин же кокаин өзүн-өзү башкарууга бөгөт жок (Робертс, 1992), Ал эми amphetamine айынан стереотиптешкен жүрүм бөгөт болот (Келли жана Рии, 1976; Creese жана Рии, 1974). экинчи даражадагы расписание колдонуу (стол 1), Ядронун = лъмг = кокаин көздөгөн алуу accumbens жана basolateral amygdala бөгөттөлгөн (Уайтлоу жана башкалар, 1996). Ошо сыяктуу эле, ядро негизги accumbens тандап мээнин бир жагына lesioned жана каршылык к³ч³ көкүрөк striatum менен тинейджер сезгич блокада менен бирге, эч кандай таасири дароо эле сатып алууга кийин жаныбарлар байкалган, бирок абдан кокаин-издеп туруктуу менен келемиштер байкалган кыскарган экинчи даражадагы тартибине жооп (Belin жана Everitt, 2008). Бул жыйынтыктар милдеттүү колдонууга өтүүгө алып көкүрөк striatum psychostimulant дары таасирин күчөтүү курч бир аз ролун, ал эми чечүүчү ролду болушу мүмкүн (деп божомолдошотEveritt жана башкалар, 2008).
нокаут чычкандар менен маалыматтар, ошондой эле кыянаттык менен дары-пайдалуу таасир тинейджер ролуна кирип, негизги түшүнүк берет. Генетикалык жактан тинейджер D жоктугу менен homozygous чычкандар өзгөртүлөт1 кабылдагыч кокаин өзүн-өзү башкаруу эмес, (Кейн жана башкалар, 2007). тинейджер Ташуучу ошол алгачкы баяндаманы да (DAT) нокаут чычкандар өзүн-өзү башкаруучу кокаин уланткан (Rocha жана башкалар, 1998) кокаиндин күчөтүүчү таасириндеги DAT функциясына шек келтирди, акыркы изилдөө көрсөткөндөй, DATды билдирген, трансгендик жаныбарлар кокаинди байлабаган, бирок допаминди кайра жүктөөчү болуп иштеген, кокаин сыйлыгын шарттуу жердин артыкчылыгы менен өлчөнгөн эмес (Chen жана башкалар, 2006a). Бул жыйынтыктар DATнын кокаиндин күчөтүүчү таасириндеги чечүүчү ролу жөнүндө гипотезаны колдойт.
Бул синтездин негизинде дары сыйлык алгачкы neurobiological райондук сунуш кылынган (Koob, 1992иштелип чыккан жана жайылып жатат деп) (Koob жана Nestler, 1997; Figure 1). баштап сыйлык чынжыры досунун тездик байлам, гипоталамус менен bidirectionally жыт tubercle жана ядро accumbens бириктирген myelinated талчаларынын курамында болгон пункту жана VTA (Nauta жана Haymaker, 1969) Жана mesocorticolimbic тинейджер система катары бүтүндөй өрттөлүүчү monoamine жолдор, анын ичинде.
дары сыйлык алгачкы иш кокаин, amphetamine жана никотин үчүн ядросу accumbens менен тинейджер эркиндикке көз каранды гипотеза эле; Опиоиддердин пептиддик VTA кабылдагыч жандантуу (тинейджер кошуу) жана апийим үчүн ядро accumbens (тинейджер кошуу көз карандысыз); менен ГебанынA ичимдик ядросу accumbens жана amygdala системалар. ядро amygdala, түздөн-түз кол кабында жана extrapyramidal кыймылдаткыч системасы менен өз байланыштары аркылуу шыктандыруу иш-аракет кылууга айландырылат мүмкүн Hippocampus маанилүү лимбикалык маалыматты алуу үчүн стратегиялык жактан жайгашкан accumbens. Ошентип, АКШга жана ventral pallidum үчүн колдоо ролу менен ядро accumbens үчүн алгачкы маанилүү ролу, дары таасирин күчөтүү курч үчүн түзүлгөн (Figures 1 жана and2a2a).
Каражаттарды / Терс таасир Баскыч:
анатомиялык жак узак amygdala деп атаган (Heimer жана Alheid, 1991) Көз карандылыктан чыгуу менен байланышкан терс күчөтүү механизмдерин жайылтуу терс сезимдерге мамлекеттерди өндүрүү үчүн гедонисттик иштетүү системасы менен мээ дүүлүгүшүндө-стресс системасын жалпылаштыруу жалпы анатомиялык субстрат мүмкүн. узак amygdala Алюм terminalis (BNST) жөнүндө Петерс, төшөк ядродон турат, жана макулуктардын (кыртыш) өткөөл зонада ядро accumbens турган аймак (Figure 2b). Бул аймактарда ар бир cytoarchitectural жана электр схемасында окшоштуктары бар (Heimer жана Alheid, 1991). узак amygdala мындай basolateral amygdala жана Hippocampus жана классикалык лимбикалык Interface ventral pallidum менен макулуктардын бөлүгү жана каптал гипоталамус үчүн чоң болжолдоо, демек, мындан ары атайын мээ аймактарды аныктоо efferents жиберет лимбикалык курулмалардын көптөгөн afferents алат (жан) extrapyramidal кыймыл системасын чыгаруунун менен түзүлүштөр (Alheid жана башкалар, 1995). узак amygdala көп коркуу Пропаганда гана эмес, ошондой эле чечүүчү ролду ойной турган гипотеза кылынган (Le Джейн, 2000), Ал эми оору иштетүү жан компоненти да (Нейгебауэр жана башкалар, 2004).
Алкагында-системасынын өнөкөт дары таасири менен neuroadaptations кыянаттык менен дары таасирин күчөтүү курч аткыланды neurocircuits жылы Нейротрансмиттер системалардын иштөөсүнө кыскарышы кирет. Бир белгилүү гипотеза тинейджер системалары сыяктуу алуу сыяктуу көз айлампасынын чечүүчү этапта, доо жана nondrug байланыштуу сигналдар жана кыянаттык менен дары сезимталдыкты ёскён түрткү кыскарган алып (булМелис жана башкалар, 2005; Төмөндө мээ иштетүүчү изилдөө карагыла). Psychostimulant адамдардын алуу чарчоо менен байланышкан, маанайын жана психотикалык артта тёмёндёгён, ал эми жаныбарлар табигый сыйлык үчүн иштөөгө түрткү азайган менен байланышкан (Барр менен шилт, 1999) Жана таяныч ишин азайган (Pulvirenti жана Koob, 1993) Камтышы мүмкүн жүрүш таасирлери dopaminergic милдетин кыскарган. amphetamine алуу көрсөтүп учурунда Жаныбарлар таттуу чечүү үчүн прогрессивдүү-катышы тартибине жооп тёмёндёгён, бул тинейджер жарым-жартылай agonist terguride тарабынан жокко жооп тёмёндёгён (Орсини жана башкалар, 2001), Төмөн тинейджер обон psychostimulant алуу менен байланышкан шыктандыруу баштан өбөлгө түзөт деп эсептейт. ядросу accumbens менен serotonergic neurotransmission менен mesolimbic тинейджер системасынын ишине кыскарышы жана азаят мал изилдөө кыянаттык менен бардык негизги дары курч дары алуу учурунда (Rossetti жана башкалар, 1992; Weiss жана башкалар, 1992, 1996).
чыгып экинчи компоненти / терс баскычы сунуудан өнөкөт катышуусун чечүү үчүн ортосундагы-системанын ар кандай нейрохимиялык системалары стресс Модулатион катышып турган neuroadaptation да мээ стресс жана aversive системаларынын neurocircuitry ичинде аракет жүргүзгөн мүмкүн таасир дары-дармектерди карабастан кадимки кызматты калыбына келтирүү. Both hypothalamic-кичинекей-үстү огу жана мээ стресс / aversive системасы corticotropin-боштондукка таасирдин ортомчулугу аркасында (CRF), бийик adrenocorticotropic гормон, corticosterone жалпы жооп кыянат пайдалануу мүмкүнчүлүктөрү менен бардык негизги дары-өнөкөт башкаруу алуу учурунда, ишке берилет жана CRF курч алуу учурунда (amygdalaKoob, 2008; Koob жана Kreek, 2007). кыянаттык менен бардык дары курч алуу да CRF жана башка стресс байланышкан системаларды бир aversive же тынчсыздануу сыяктуу мамлекетти өндүрөт (анын ичинде noradrenergic жолдордо) негизги милдеттери бар.
дары алып коюу aversive каржылык таасири орун келбөө менен ченесе болот (кол жана башкалар, 1988) Жана наркотикалык жарым-жартылай agonist buprenorphine ттък курсту тундурулган наркотикалык каражаттарды өндүрүлгөн жер келбөө кыскарган доза. бир CRF системалык башкаруу1 кабылдагыч окуянын жана түздөн-түз intracerebral пептиддик CRF башкаруу1/ CRF2 окуянын ошондой эле наркотикалык каражаттарды алуу айынан жер aversions азайган (Stinus жана башкалар, 2005; Heinrichs жана башкалар, 1995). курч дары чыгарууну ылайык стресс жооп noradrenergic дем маанилүүлүгүн тиешелүү BNST салып башкарат Белек noradrenergic Душмандарыбыз, наркотикалык алуу айынан жер келбөө бөгөттөлгөн (Delfs жана башкалар, 2000). Чынында эле, героин зомбулук жана адамдарды алкоголиктер менен кирет физикалык чыгарууну мамиле классикалык дары-дармектер колдонулат α-adrenergic дарылар (мисалы, clonidine) noradrenergic бошотулушун чектеген жана спирт жана героинин алуу кээ бир оорунун төмөндөйт.
дары алып коюу aversive таасири дагы бир талапкер dynorphin болуп саналат. Көп далилдер dynorphin dynorphin системаларынын азга көбүрөөк иш dopaminergic милдетти төмөндөтүүгө мүмкүн эмес деп эсептесе, dopaminergic кошулуу менен, өз кезегинде, жооп ядро accumbens жайылып баратканын көрсөтүп турат. κ-Opioid агонисттер aversive болуп, кокаин, наркотикалык жана этил алуу ядросу accumbens жана / же amygdala жогорулаган dynorphin менен байланышкан (Koob, 2008). Бир эмес, бир өзгөчө salvidorin жатат κадамдар кыянаттык -agonist, бирок бул анын hallucinogenic таасирин кандайдыр бир жагымдуу касиети эмес, чагылдырышы мүмкүн (Гонсалес жана башкалар, 2006).
кыянаттык менен бардык негизги дары курч алуу жана узак кармануунун дагы жалпы ортосундагы-системасына жооп тынчсыздануу сыяктуу жооптордун көрүнүшү. Мисалы, кокаин кайталап башкарууну алып салуу CRF антагонисттер менен бийик плюс лабиринт жана коргонуу көрүстөнү сыноо, тескерисинче, алардын экөө тең бир anxiogenic сыяктуу жооп өндүрөт. Ошо сыяктуу эле, этанол алуу CRF боюнча intracerebroventricular башкаруу аркылуу кайтарылат тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-өндүрөт1/ CRF2 peptidergic Душмандарыбыз, кичинекей молекула CRF системалык башкаруу1 окуянын болгон жана peptidergic CRF менен microinjection1/ CRF2 amygdala салып окуянын (Funk жана башкалар, 2006; Koob, 2008). CRF Душмандарыбыз да intracerebroventricularly же системалуу ийне өнөкөт этанолдун узак орозо учурунда байкалган стрессти үчүн potentiated тынчсыздануу сыяктуу жоопторду бөгөт жана CRF антагонисттер таасирлери Петерс үчүн жергиликтүү болду (Koob, 2008). никотиндин тундуруу алуу CRF антагонисттер менен, ошондой эле тескерисинче тынчсыздануу сыяктуу жоопторду өндүрөт (Tucci жана башкалар, 2003; Джордж жана башкалар, 2007).
Мисалы, катуу кармаган алуу mesolimbic тинейджер системасында dopaminergic иш боюнча тёмёндёшънё таасирин тийгизген алкагында-системасын өзгөртүү менен жана CRF жана dynorphin катары стресс кылып, сарсанаага сыяктуу таасирлери жеткириш Нейротрансмиттер системаларынын ортосундагы-системасын тандоо менен байланыштуу. дары каражаттарды жана шыктандыруу таасирин жан dysregulation тартылган белгилүү башка Нейротрансмиттер системалары, неадреналин зат Р кирет, гормонду, neuropeptide Y (NPY), endocannabinoids жана nociceptin (Koob, 2008).
Тынчсыздануу / Anticipation (Сатаны) баскычы
татый / көз айлампасынын күтүү же каалоосу этап көп адамдардын кайталануу негизги элемент боло алат жана гипотеза кылынган бир өнөкөт жугузса бузулуу катары көз каранды аныктайт элек. көп каалоо, жаалын куруу менен тыгыз байланышта болсо да, тары клиникалык өлчөө кыйын болуп калды (Tiffany жана башкалар, 2000) Жана көп кайталануу менен байланыштырууга болбойт. Ошентсе да, айрым Кемедегилер көп дары-издөө жүрүм-калыбына болгон көз карандылык айлампасынын этап дарылоо үчүн neurobiological механизмдери-дармектер жана өнүктүрүү үчүн оор багыт бойдон калууда. самаган Animal моделдери эки домендерди бөлүүгө болот: дары-издөө дары-алуу менен жупташкан дары же сигналдар аркылуу жасалма жана дары-издегендер курч стресс же калган терс сезимдерге мамлекет тарабынан азгырган, көп стресс абалында, узакка созулган орозо деп аталат (көз карандылыктан өтүү көрүп: дары-алуу жана моделдерин, мал моделдери бөлүм).
мал изилдөөлөрдүн көп далилдер дары-жасалма калыбына келтирүү досунун prefrontal борбору жайгашкан деп божомолдоого болот / ядросунда accumbens / ventral pallidum Нейротрансмиттер глутамат арачылык райондук (McFarland жана Kalivas, 2001). Ал эми, кабак-жасалма калыбына келтирүү basolateral amygdala дары-башчыны кабыл алынуу менен алектенген prefrontal борбору системасы аркылуу мүмкүн болгон тоют-алдыга механизм менен оор субстрат катары (тартууга көрүнөтEveritt жана Wolf, 2002; Weiss жана башкалар, 2001). тундурулган наркотикалык каражаттарды (шартталган алуу) менен жупташкан мурда нейтралдуу сигналдар бирикмеси ошондой эле basolateral amygdala боюнча сын көз каранды (Schulteis жана башкалар, 2000), Жана мындай сигналдар Жүйөлүү мааниге ээ болот (Кени жана башкалар, 2006). Neurocircuitry өзгөрүүлөр курут кийин дарыга жана кал-азгырган кабыл алынуу менен байланышкан prefrontal кабыгында ядросу чейин glutamatergic жолуна байланыштуу болгон негизги, тинейджер долбоору VTA тартып досунун prefrontal кабыгында жана ядро accumbens тартып Геба долбоору accumbens ventral pallidum үчүн (Kalivas жана O'Brien, 2008).
Ал эми мал моделдер дары-байланыштуу жооп Стресс-көндүрүшкөн калыбына келтирүү узак amygdala (Ш жана BNST да элементтери да CRF жана норадреналин ишке көз каранды окшойт, сын-пикирлер үчүн, кара Чазын жана башкалар, 2003; Матрунчик жана башкалар, 2002). Алкаголдук көз карандуулукту моделдер узак кармануу, негизинен айтылгандай, эгерде бул жосун ири өлчөмдө бул изилдөө керек эмес болсо да, божомолдонгон узак amygdala менен .Башар glutamatergic жана CRF системаларын, тартууга көрүнөт (де Witte жана башкалар, 2005; Кордоба жана башкалар, 2002).
Адам баш тартуу ишке кокаин көз шоу начар аткаруу менен кулак, таанып билүү ийкемдүү жана кеч сыйлык макулуктардын жана орбиталык prefrontal cortices арачылыгы аркасында жаткан дисконттоо, ошондой эле Hippocampus арачылыгы аркасында жатат, мейкиндик оозеки жана таануу эс бузулуулар жана бул тартыштыкка начар дарылоо жыйынтыгын айта албайт (Aharonovich жана башкалар, 2006; Bolla жана башкалар, 2003). обочолонушу- удаалаш мал изилдөөлөр, prefrontal борбору жана малдын үлгүлөрүн колдонуп көз карандылык менен Hippocampus адам изилдөөлөрдө чагылдырылган баштан айрым көрсөтө баштады. Экспериментаторго башкаруучу кокаин келемиштер менен айбандын үйрөнүп бузуу менен начар (бир орбиталык түздөн-түз милдети) өндүрүлгөн (Jentsch жана башкалар, 2002; Шоенбаум жана башкалар, 2004; Калу жана башкалар, 2007). Балким, дагы башка орчундуу, жаныбарлар узак мүмкүнчүлүгү, бирок жеткиликтүүлүктүн чектелгендиги, кокаин жумушчу тартыштыкты көрсөткөн эс (а prefrontal-борбору көз каранды маселе), туруктуу көңүл ишти (а prefrontal-борбору көз каранды маселе) жол берген, ошондой эле объект таануу милдети (а Hippocampus көз каранды маселе; Бриан жана башкалар, 2008a, 2008b; Джордж жана башкалар, 2008). Бир изилдөөдөн (Бриан жана башкалар, 2008a), Бул тартыштыкка тинейджер D бир кыйла олуттуу кыскарышы менен байланыштуу болгон2 кабылдагыч РНК макулуктардын жана орбиталык prefrontal cortices, адам иштетүүчү изилдөө менен да ырааттуу бир байкоо жүргүзүү. (: Элестетүүлөр жана neuropsychopharmacology Адам изилдөө карагыла) Ошентип, милдеттүү стимулдаштыруучу башкаруунун моделдерин пайдалануу менен мал изилдөөлөр адам кокаин көз менен байланышкан тартыштыкты көрсөтө баштады.
АДАМ ТААНУУ: IMAGING ЖАНА NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY
Жогоруда айтылгандай, клиникага чейинки жана клиникалык изилдөөлөрдүн маалыматтары көрсөткөндөй, көз ырааттуу neuroadaptations билдирет деп айтууга болот. Натыйжада, биринчи ойлонбой иш милдеттүү бурулуп калат (акыры), өнөкөт жана жугузса. сүрөт иштетүүчү изилдөөлөрдүн Work бул өткөөл жараян (1) сыйлык жана түрткү нейрондордун микросхемалардын reprogramming камтырын далилдейт; (2) эстутум, аналоги жана көнүгүшүп; (3) аткаруу милдети жана Тоскоол болуучу контролдук кылуу; (4) interoception жана өзүн-өзү түшүндүрүү; жана (5) стресс Reactivity. Бул өткөөл катуу көз карандылыктын жүрүшүн жана катаалдыгын билип койгун аныктайт, генетикалык өнүгүү жана экологиялык себептерден улам, алардын динамикалык ара, таасири астында турат.
адамдардын көз карандылыктын бир нече, албетте, (мас, алуу, каалоо / кайталоо) үч баскычты бөлүп Клиникага чейинки тергөө, окшош пайдалуу болуп калды. төмөнкү бөлүмдөр бул этаптарын жана алардын негизинде тиешелүү нейрондордун микросхемалардын айрымдарын сүрөттөп.
Ичимдикти көп / мас баскычы
көз карандылыкты көпчүлүгү өздөрүнүн гедонисттик касиеттери умтулган заттарды кыянаттык тарабынан козголот. Бирок, дары эксперименти да толуктап коомдук топтор (курбулардын кысымына) ылайык таасиринен анын бекемдөө таасиринен үчүн дары алуу, дем толук пакетин берүү менен пайда болот. Сейрек, бир дары-жылдын биринчи пайдалануу, анын дарылык касиеттерин (мисалы, көңүл-топтоосунун ооруну үчүн апийимге АНАЛГЕТИКТЕР же дүүлүктүрүүчү ас) менен байланыштуу болушу мүмкүн. Клиникага чейинки изилдөөлөр көрсөткөндөй, дары күчөтүү таасиринин негизги элемент жалпысынан лимбикалык аймактарда клетка сыртындагы тинейджер өскөн (анын ичинде ядро accumbens) демилге мүмкүнчүлүгүн тартуу кабыл алынган. курч дары өз алдынча башкаруу дары мас үчүн жакшы мал үлгү болсо да, дары-жасалма тинейджер жогорулайт жекече тапкым баа берүү үчүн мал моделдерин пайдалануу кыйынга турат. адамдардын Brain иштетүүчү изилдөөлөр striatum менен тинейджер бул дары-көндүрүшкөн көбөйөт көрсөтүү себепчи болгон (ядро жайгашкан accumbens ventral striatum кошо алганда) сооп жекече сүрөттөмөлөр менен байланышкан (мисалы, ырахат, жогорку, ырахаттануу; Volkow жана башкалар, 1996b). Мындан тышкары, бул изилдөөлөр тез тинейджер өзгөрүүлөр жай жана туруктуу тинейджер көбөйөт бул жекече жооп азгыра эмес, ал эми, сооп жекече кабыл алуу менен байланыштуу экендигин көрсөттү (Grace, 2000; Volkow жана Swanson, 2003).
мээсинде жеткирүү ылдамдыгына таасир дары pharmacokinetic өзгөчөлүктөрү, ошондой эле алардын иш-аракеттеринин узактыгын, алардын көз-кубатын негизги элементтери болуп эсептелет. Pharmacokinetic касиеттери бир эпизод ичкилик ичинде дозадан, башкаруу жолдордун жана дары пайдалануу жыштыгын аныктайт. Мисалы, кокаин жана Унаадан мээси pharmacokinetics салыштыруу өтө ылдам мээге жетет деп айтылат (кокаин бир аз тезирээк Унаадан караганда болсо да), ал эми ошол кокаин мээсинин сыртына Унаадан караганда ылдамыраак тазалайт (Figure 3). Бул айырма кокаин ар 30-60 алынат эмне жардам беретмүн Ду- учурунда, ал эми крек саат сайын алынат (Fowler жана башкалар, 2008). pharmacokinetics мааниси да өтө кордолгон эмне үчүн дары-дармектер (спиртин кошпогондо) сайма, ышталган, же деги түшүндүрүп берет. Бул жолдор оозеки алып караганда мээге дары бир канча тез жеткирүү үчүн жол (Volkow жана башкалар, 2000). Pharmacokinetics ошондой эле тинейджер жогорулатуу сыяктуу methylphenidate же amphetamine катары эмне стимулдаштыруучу препараттарды, түшүнүүгө жардам берет, адатта therapeutically белгиленген оозеки алынып жатканда бекемдөө катары кабыл эмес, (Chait, 1994; Volkow жана башкалар, 2001b).
Клиникалык изилдөөлөр көрсөткөндөй, дары-дармектердин таасирлерин күтүү дары-дармектерге пайдалуу реакцияларга олуттуу таасир этет, мисалы, жүрүм-турум, ошондой эле дары-дармектерге мээнин регионалдык активдештирүү реакциясы пайдалуу дары-дармектерге салыштырмалуу көбүрөөк күтүлүүдө. ошол эле дары күтүлбөгөн жерден алынганда (Volkow жана башкалар, 2003). Дары-дармектердин контекстке жана күтүүгө болгон пайдалуу таасиринин көз карандылыгы, глутамат сыяктуу башка нейротрансмиттерлердин маанилүүлүгүн көрсөтүп турат, бул допамин клеткаларынын реактивдүүлүгүн жана ядродогу допаминдин бөлүнүп чыгышын, кыянаттык менен дарылардын пайдалуу таасиринде (Kalivas жана Volkow, 2005).
Каражаттарды / Терс таасир Баскыч:
дары мас баскычы төмөнкүдөй жооп дары боюнча кыйла айырмаланат жана аны кыянаттык менен chronicity жана жыштыгына таасир тийгизет. Кээ бир, мисалы, апийим сыяктуу дары, спирт ичимдиктеринин жана тынчтандыруу психот- үчүн, өнөкөт керектөөчүлөр менен дары токтотуунун менен туура башкарылбайт жана катуу, качан болсо, катуу, катуу кармаган дене алуу синдрому ойготушу мүмкүн, кээде өлүмгө алып келиши мүмкүн. кыянаттык менен бардык дары кийин да узак чыгарууну сакталып dysphoria, кыжырдануу, кыйынчылыктар жана уйкунун бузулушу менен мүнөздөлөт Жүйөлүү алуу синдрому менен байланышкан. катуу чыгып калган къурау созулган же Жүйөлүү чыгып айырмаланып, ал экөө тең адатым өбөлгө түзөт. Бир нече сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр курч алуу учурунда жүргүзүлөт. грызун мээде мурда microdialysis менен кабарлады героин алып коюу учурунда тинейджер өзгөртүүлөрдү ченегенде бир, мисалы, изилдөө ядросу accumbens менен тинейджер азайган, документтештирүү үчүн ишке ашкан жок (Wang жана башкалар, 1997). Бул макалада, бул жыйынтык героин зомбулук же Позитрондуу радиологияны (ПЕТ) технологияларды чектелген маселе курч алуу учурунда striatal тинейджер тартуу жетишсиздигин чагылдырат, жокпу, белгисиз From.
курч чыгарууну негизги механизмдери дары белгилүү болуп, бул дары-молекулярдык багыттардын жасоого чагылдыруу үчүн мүмкүн. Мисалы, кокаин чыгып биринчи бир нече күн ичинде, Гебанын-жогорулатуу дары натыйжасында мээнин өркүндөтүлүп сезгичтиги бул өнөкөт кокаин пайдалануу менен бул нейротрансмиттердин downregulation чагылдырат кездешкен (Volkow жана башкалар, 1998). Ошо сыяктуу эле, мээ иштетүүчү изилдөөлөр, ошондой эле жүйөлөргө алуу бул баскычында пайда кыжырдануу, алсыздыгынын жана dysphoria салым мүмкүн кокаин алуу учурунда ички опиоиддер,-жылы азайган ачып бердим (Zubieta жана башкалар, 1996).
Бугунун алуу учурунда, курч алуу белгилери жана симптомдору басылгандан кийин, сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр D төмөндөшү менен тинейджер жолунан hypofunction көрсөтүлдү документтештирген2 кабылдагыч сөз айкашы жана anhedonia салым мүмкүн тинейджер чыгаруу, кыскарышы созулуп алуу учурунда дары-көз каранды субъекттер тарабынан жана amotivation (б.а., сигналдарды үзүрлүү сезимталдыкты азайган) (Volkow жана башкалар, 1997b, 2007; Martinez жана башкалар, 2004, 2005). күчөтүү стимулдарга тинейджер азайган Reactivity курч физикалык алуу басылгандан кийин, ошондой эле ичкилик созулуп чыгып кеткенден кийин да бар. (Анын ичинде дары-дармек, белектерин) сыйлоо чейин кыскарган аяр айырмаланып, сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр Лейден учурунда шартталган таяна өркүндөтүлүп сезгичтиги да кездешет деп маалымдашты. Тамеки чегүүнүн кармануу, мисалы, кескин чегүү менен байланышкан таяна нейрон жооп potentiate болот (McClernon жана башкалар, 2009). Бул шартталган жооптор зат колдонуу ооруларды мүнөздөйт кармануунун жана кайталануу айлампасын колдойт (Чайлдресс жана башкалар, 1988).
Мындан тышкары, мээнин милдетинин маркерлер баа иштетүүчү изилдөөлөр алардын начар Тоскоол болуучу көзөмөл негизинен үчүн гипотеза жана бул дары-зомбулукка тушуккан адамдын түздөн-түз аймактарда, анын ичинде dorsolateral prefrontal региондордун бузулган иштин узакка созулган детокс-шоу далил учурунда сыналган, cingulate gyrus жана обочолонушу- кортекске көрсөттү impulsivity жана андай салым (талкуулоо үчүн төмөнкү бөлүмүн карагыла).
Тынчсыздануу / Anticipation (Сатаны) баскычы
Оюнда мамлекеттерди камтыйт күчөтүлгөн шартталган таяна сезгичтиги, дары жаалын жогорулашы менен мүнөздөлөт жашыруун татый / күтүү (каалоо) этабына, баштайсыз. Чынында эле, стресс сыйлык кайра иштетүү боюнча мээ микросхемалардын жана дары-дармек колдонуу эскертүүлөрүнө -иштөө жана мнемоникалык бир көз-караш менен кошулуу аркылуу дары-алуу жүрүм-кайталануу таасирдүү механизми болуп саналат (Дункан жана башкалар, 2007). Бул өнөкөт көндүм көрүнүш жалпысынан наркомания ооруулары менен күрөшүү абдан татаал маселелердин бири катары таанылат. Көз каранды субъекттер курч абалды башынан кийин милдеттүү дары-алуу көп кайтарылып берилъъгё тийиш (Langleben жана башкалар, 2008). өнөкөт дары кыянаттык менен алып бара-бара сыйлык жана эс микросхемалардын кайра, бул жооп монтаждоо үчүн чечүүчү болот деп ойлоп жатат. тинейджер жана протоколу шартталган жооп менен байланышкан neuroplastic өзгөрүүлөргө салым катары Клиникага чейинки изилдөөлөрдө аныкталган. Мындан тышкары, CRF жана глюкокортикоид кабылдагыч менен пластикалык өзгөрүүлөр, кыязы, стрессти өнүктүрүү аяр катышат. адамдарга да ылайыктуу radiotracers жоктугу протоколу neurotransmission баалоо жана CRF же глюкокортикоид кабылдагыч үчүн Печ жоктугу негизинен тинейджер системасына каалоосу менен изилдөө чектелүү.
Наркоманиянын өткөөл NEUROCIRCUITRY DYNAMICS
жогоруда белгиленген neurocircuitry көз карандылыктан чыгуу менен байланышкан алары үчүн негиз болуп саналат. Төмөндө жогоруда белгиленген көз айлампасынын этаптарын билдирет микросхемалардын ичинде жүргүзгөн neuroadaptive өзгөрүүлөр чыгарды. Беш чынжырлары, анын ичинде (1) mesolimbic тинейджер системасын, (2) ventral striatum, (3) ventral striatum / көкүрөк striatum / .Гипоталамус микросхемалардын, (4) dorsolateral түздөн-түз борбору / төмөн түздөн-түз борбору / Hippocampus микросхемалардын, мурастоо менен иштеш үчүн ойлоп жатат жана (5) amygdala узартылат (Figure 4). Бул neuroadaptive өзгөрүүлөргө салыштырмалуу салмагы жана багыты көз каранды мамлекет райондук диаграммада көрүнүп турат (Figure 5).
Mesolimbic тинейджер системасы: киностудиясынын мүнөздөрү Pathways, мүнөздөрү Attribution
көз карандылыктан менен байланышкан алары жетектеп бири негизги гипотезасы mesolimbic тинейджер системасына багытталган. гипотеза кыянаттык менен, атап айтканда, кокаин жана amphetamine боюнча дары-дармек, кичинекей пластикалык да тинейджер системасын ичинде жана тинейджер-кабыл нейрондордо өзгөрүүсүнө алып келген табигый стимулдарга караганда бир кыйла узак жана жөнгө салынбаган тартипте тинейджер бошотуу, көбөйтүү (б.а.Wolf, 2002). Бул өзгөрүүлөр акыр аягында neurocircuitry бирикмелердин же олуттуу терс кесепеттерин (compulsivity бир бөлүгү алдында чыгаруучу адат-окууга бир түрүн өзгөртүп, кадимки окуу механизмдерин тартып; Everitt жана Wolf, 2002; Химэн жана башкалар, 2006).
жүрүм-турумдук маа- жаныбарлар моделдер негизинен стимулдаштыруучу катнаш болуу тарыхы менен жаныбарлар психотикалык стимулдаштыруучу дары-өскөн, таяныч-жандандыруу таасиринен алууга багытталган. Мындай изилдөөлөр ventral striatum (ядро жайгашкан accumbens жерде) бай алары mesolimbic тинейджер системалары жана анын терминалы менен байланышкан долбоорлоо ачып бердим. кыянаттык менен Drugs VTA жылы тинейджер нейрондордун атылышынын кыска мөөнөттүү жана узак мөөнөттүү өзгөртүүлөрдү азгыра (Bonci жана башкалар, 2003). Изилдөөлөргө ылайык, бир сезүү өбөлгө үчүн чукул VTA жылы тинейджер нейрондордун атышууну бир чектен жооп менен байланыштуу болушу көрүнөт көрсөттү (Freeman жана башкалар, 1985). Жалгыз бододо, кокаин же amphetamine таасири тинейджер нейрондордо AMPA-арачылык кылган узак мөөнөттүү бөгөт (LTP) excitatory neurotransmission алдыруучу (Ungless жана башкалар, 2001). кичинекей AMPA жооп бөгөт аткан жырып чалдыгуунун жогорулатуу гипотеза кылынган (Жонс жана Bonci, 2005). Туруктуу LTP кармануунун 3 айга созулган жигердүү өз алдынча башкарылган кокаин келемиштер менен VTA жасалма болгон эмес, жөн келемишти ийне жок (Chen жана башкалар, 2008). тинейджер нейрон жөнүндө протоколу жугуу LTP кошулуу таасирлерди Morphine жана никотиндин менен байкалган эмес (Saal жана башкалар, 2003).
Бирок, psychostimulants башкаруу кайталай өнөкөт mesolimbic тинейджер иш маа- чыгара албай менен ченегенде, ошондой эле бододо, microdialysis (Maisonneuve жана башкалар, 1995). Мындан тышкары, кокаин көбүрөөк мүмкүнчүлүк буту маа- чыгара албаса (Бен-Шахар жана башкалар, 2004), Бирок, курчутулат калыптанып жүрүм-жооп пайда кылат (Ferrario жана башкалар, 2005). Мындан тышкары, адам кокаин жазалоодо mesolimbic тинейджер иш күчөтүлгөн маа- менен алдын ала бул карама-каршы келген бир стимулдаштыруучу дары менен күч сынашкан тинейджер жоопторду начарлагандыгынын көрсөттү (Volkow жана башкалар, 1997b; Martinez жана башкалар, 2007).
Ventral Striatum: киностудиясынын мүнөздөрү Pathways, мүнөздөрү Attribution
жүрүм-турумдук маа- менен байланышкан дагы бир пластикалык ядросундагы бир туруктуу бөгөт узак дары-эркин мезгил менен кайталап дары таасиринен кийин байкалган excitatory синапс accumbens болот (Kourrich жана башкалар, 2007). Кайталап кокаин башкаруу гана жүрүш маа- көрсөткөн келемиштер менен протоколу neurotransmission жогорулатат (тешүү жана башкалар, 1996). Мындан тышкары, кокаин-курчутулат чычкандар алуу учурунда ядродогу LTP бир өркүндөтүү көрсөттү accumbens сындырым нан, ушу glutamatergic ишинин көбөйгөн ишти чагылдырган (Yao жана башкалар, 2004). айрыкча жок GluR1 бир өскөн Жер-клеткадагы протоколу-1 кабылдагыч карата катышы (GluR21) ядросунун бетине AMPA кабылдагычтар бир акырындык менен өнүгүп бөлүштүрүүнү сунуштап, кокаин акыркы сайган 2 күн байкалган нейрондорду accumbens, (Boudreau жана Wolf, 2005; Conrad жана башкалар, 2008). клетка-бетиндеги AMPA кабылдагыч менен көбөйөт тинейджер ишке жараша D1 кабылдагычтар жана андан кийинки белок Креатинкиназа белги (Чао жана башкалар, 2002). Апуу, ядродогу GluR1 боюнча overexpression кокаин умтулуу жооп жоголуп өбөлгө accumbens (Sutton жана башкалар, 2003) Жана кыскарган сыйлык чагылдырган, балким, өсүп мээ дем сыйлык түптөрү жүйөлүү жүрүм азайган (Todtenkopf жана башкалар, 2006). Бирок, кокаин reexposure жүрүшүндө күчөтүлгөн протоколу боштондукка чагылдырышы мүмкүн узартылышы алуу учурунда кокаин үчүн бир reexposure кичинекей депрессия, өндүрүлгөн (Kourrich жана башкалар, 2007). Кызыктуусу, кокаин менен байкалган AMPA сезгич сөз өсүшү ядро кокаин учурунда accumbens үчүн протоколу прогноздук ар кандай иш таасирлерин гипотезаны алып, amphetamine-курчутулат келемиштер пайда болгон жок vs amphetamine алуу (Нелсон жана башкалар, 2009).
кокаин-курчутулат келемиштер өзгөртүлүшү протоколу neurotransmission жыйынтыктарына ылайык, microdialysis жана microinjection изилдөөлөр өнөкөт кокаин кийинки глутамат базалдык бошотулушун тёмёндёгён, бирок келемиштер менен өчө дары-издеп калыбына учурунда кичинекей протоколу бошотулушун курчутулат кездешкен экенин көрсөттү (Kalivas жана O'Brien, 2008; McFarland жана башкалар, 2003). Бул протоколу dysregulation cystine-протоколу алмаштыргычтын кыскарган милдеттери менен шартталган деп гипотеза кылынган (нанчы аял жана башкалар, 2003) Жана metabotropic протоколу mGlu2 / 3 кабылдагычтын сезгичтиктин төмөндөшү. ядрого prefrontal борбору afferents ишке тартып, кичинекей глутамат жогорулатат бошотуу менен бирге глутамат төмөнкү базалдык денгээлдери, accumbens, дары-көздөгөн жүргүзүүгө машине алып ойлоп жатышат (Kalivas, 2004).
Бул узакка созулган кичинекей таасирлер дары өнөкөт башкаруу учурунда протоколу neurotransmission төмөндөшүн жана чыгып кеткенден кийин кайра кабыл алынуу учурунда glutamatergic кичинекей neurotransmission натыйжалуулугун бир туруктуу өсүшүн да өндүрөт. Мындай динамикалык өзгөрүүлөр жаман абалда лугун жана аны менен байланыштуу окуу үчүн маанилүү субстрат деп гипотеза кылынган уюлдук козголгондо, көмөк алат (Кауэр жана Суши, 2007; карышкыр жана башкалар, 2004).
Буга чейин мал моделдер менен өзү эле көрсөтүп тургандай, адамдардын striatal тинейджер чыгаруу (айрыкча, анын ventral тармактарында) магнитудасы amphetamine, анын ичинде сөзсүз кыянаттык көбү дары гедонисттик жооп менен байланышта (Drevets жана башкалар, 2001), Кокаин (Volkow жана башкалар, 1997a), Methylphenidate (Volkow жана башкалар, 2002), Ал эми никотин (Шарма жана Броди, 2009). тинейджер-жылы дары-каранды, тез жана supraphysiological көбөйүп ушундай жогорку мүнөздүү коркутуулар болуп, бир тажрыйбага жыйынтыгы катары дары тажрыйбасы болуп бөлүнүшүнүн, сигналдарды жылынын жооп кездешет .Суигон тинейджер клетка атышуудан тарабынан жасалма тинейджер өзгөртүүлөрдү тууроого мүмкүн экенин кулак буйруулар жана кумарды өбөлгө түзөт, шартталган окутуунун, жана түрткү (Volkow жана башкалар, 2004b). лабораториялык жаныбарлар тыянактарынын негизинде сайынгандардын бул дары жооп тез-тез таасир тинейджер-жандандыруу (сыйлык) табигый reinforcers үчүн босогосунда калибрлөөгө алып чыгарышы керек.
Ошентип, бир препараттын mesolimbic тинейджер нейрондордун бир башкаруу менен башталат менен атышуудан бир өзгөрүү өнүктүрүүнү камсыз кылышат, биринчи VTA-жылы, андан кийин ядро LTP айланат accumbens, жана кайтарым байланыш кийин илмек көкүрөк striatum тартат аркылуу болот. Мындан тышкары, Петерс узак мөөнөттүү өзгөртүүлөрдү жана prefrontal ошо макулуктардын Мээ стресс системасынын жана dysregulation менен бирге ээрчип алат (төмөндө кара) дары чыгып кеткенден кийин дары-издеп жүрүм-туруму да ай бою күчтүү дискти каралышы мүмкүн (Figure 4 жана and55).
Ventral Striatum / клубе Striatum / .Гипоталамус: кадимки дары-издеп өз ыктыяры менен
striatal схемасында адатка милдеттүү кокаин пайдалануу өнүктүрүүдө негизги ролду ойнойт көкүрөк гипотеза үйрөнүүгө стимул-жооп адаты көкүрөк striatum үчүн маанилүү экенин көрсөтүү маалыматтар тарабынан колдоого алынат (Yin жана башкалар, 2005) Жана microdialysis изилдөөлөр көкүрөк striatum жогорулаган тинейджер бошотуу узакка кокаин-издеп экенин көрсөтүп, бирок ventral striatum жок (Ito жана башкалар, 2002). Экинчи тартиптеги график боюнча кокаинди өзүн-өзү башкарган келемиштердеги көкүрөк стриатумунан вентралдык стриатумдун ажыратылышы, жаныбарлардын тартыштыгын көрсөткөн, бирок "экинчи даражадагы расписаниени" жакында алган жаныбарлар эмес.Belin жана Everitt, 2008). Ошентип, гипотеза бангилик Associative түзүмдөрдү өзгөртүүлөр автоматтык же кадимки болууну билдирет жана көкүрөк striatal механизмдерин акырындап тартуу болуп саналат.
Animal изилдөөлөр күчтүү дары менен байланышкан кайталап менен дары таасири нейтралдуу сигналдар акыры өздөрү тинейджер жогорулатуу жөндөмүнө кантип ээ боло алабыз деп кооптонушат. Brain иштетүүчү изилдөөлөр көз каранды адамдардын бул тастыктады (Volkow жана башкалар, 2008a; Heinz жана башкалар, 2004). Бул изилдөөлөр жана дары-дармекке байланыштуу көкүрөк striatum менен ачкычтарды жасалма тинейджер көбөйөт (caudate жана putamen), каалоосу менен өзүн-өзү отчеттор менен байланыштуу таасир көрсөттү. таяна себеп тинейджер жогорулайт баллга көз оордук даражасы менен байланыштуу болгон бул адамдардын көз карандыларды жүрүшүндө бул шартталган тинейджер жооп маанилүүлүгүн баса белгилейт.
Клиникалык изилдөө, ошондой эле оозеки methylphenidate курч башкаруу аркылуу алынган striatal жай тинейджер көбөйөт, алар дары-байланышкан таяна кыйынчылыктарынан каралбаса, кокаин зомбулук менен көрүүгө ашыгышат эмес экенин көрсөткөн (Volkow жана башкалар, 2008a). Бул, сыягы, тоник тинейджер атышуудан менен оозеки methylphenidate менен эксперимент жетишилген тинейджер көбөйөт жай каршы тез тинейджер өсүш каалоо натыйжалары .Суигон тинейджер атышуудан менен жетишилген бул чындыкты чагылдырат. тез тинейджер өсүп жыйынтык Чынында, methylphenidate ийне менен башкаруу, жылы, күчтүү каалоосун негиз түзөт.
Brain иштетүүчү изилдөөлөр, ошондой эле дары-көз каранды субъекттер, бул жараяндар обочолонушу- ошо, бир мээ compulsivity Натыйжада алардын бузулушуна жана жаздымында сыпатынын жүйөлөштүрүүчү аткыланды аймакты жана көкүрөк striatum оор болжолдор менен мээ аймак тартууга көрсөттү . cingulate gyrus ошондой эле тартылган жана бир мээ impulsivity натыйжа бузулушу боюнча Тоскоол болуучу контролдоо жана чыр-чатактарды чечүү, аткыланды аймак болуп саналат (Volkow жана башкалар, 2004b). Мындан тышкары, анын кокаин-көз каранды, ал эми nonaddicted эмес, баш ийип, кокаин жазалоодо отчет кокаин окшош таасири бар methylphenidate ийне менен башкарууну, Жердин орбитасын айлануусу жана макулуктардын prefrontal cortices ишке, бул жандантуу кокаин каалоолору менен байланыштуу болгон (Volkow жана башкалар, 2005). Ошо сыяктуу эле, марихуана-каранды субъекттер, бирок nonaddicted жеке эмес, АТС кескин башкаруу9-THC obitofrontal ошо жандандырылган (Volkow жана башкалар, 1996a). obitofrontal борбору жана cingulate gyrus кошулуу да сыйлык алдын коюлтулган таяна себеп жана түрткүч жыйып жатат (McClernon жана башкалар, 2009). Кызыктуусу, бул жаныбарлардын изилдөөлөрүнүн негизинде көз каранды адамдардын (гипотеза Күзгүлөөнү дары күчөтүлгөн унаасында шыктандыруу баалуулуктар үчүн зарыл болуп чыгарышы болду тинейджер клетка атышууну жөнгө салуу жана бошотуу аймактар болуп саналат; Volkow жана башкалар, 1999). бириктирилгенде, бул байкоолорду катуу коюлтулган таяна менен байланышкан тинейджер көбөйөт негизги жооптор жок экендигин, тескерисинче тинейджер клеткалардын, мүмкүн glutamatergic prefrontal кабыгында жана / же amygdala тартып afferents кайра дем натыйжасы. Бул тыянактарынын негизинде, obitofrontal кабында ишке, дары-дармек чыгарган тинейджер менен коштолгон жогорулашы менен, көз каранды адамдардын дары ичүү комага мүнөздөгөн милдеттүү керектөөнүн салым кошуу үчүн гипотеза кылынган (Volkow жана башкалар, 2007).
Чынында эле, адам neuroimaging изилдөөлөр prefrontal борбору деп көрсөткөн (обочолонушу-, досунун prefrontal, prelimbic / cingulate) жана basolateral amygdala адамдардын дарыга жана кал-азгырган каалоолору боюнча сын-пикирлерди айтып жатышат (Franklin жана башкалар, 2007). prefrontal аймактарда (мисалы, cingulate gyrus жана obitofrontal борбору), бул өзгөртүүлөр striatal тинейджер D азайышына байланыштуу болгон2 көз каранды субъекттер байкалган сезгич болушу (Heinz жана башкалар, 2004; Volkow жана башкалар, 1993, 2001a, 2007). Бул бирикмелер striatal тинейджер ишине түздөн-түз мээ аймактарда өзгөрүүлөргө экинчи бир үзгүлтүккө чагылдырат да мүмкүн, же болбосо алар тинейджер клетка ишин жөнгө түздөн-түз аймактардын негизги үзгүлтүккө чагылдыра алган. Ооба, акыркы ПЕТ изилдөө мээ аймактар көз каранды адамдардын ата-энеси ажырашып кеткен болот ventral striatum, ченемдик укуктук механизмин тинейджер көбөйөт салуучу менен сыйлоо баасын жөнгө prefrontal далилдейт (Volkow жана башкалар, 2007).
Ошентип, көкүрөк striatum менен коштолгон тинейджер жана протоколу neurotransmission, адат окутуу жана иш козгоо менен катышкан бир аймак, кал / контекстке көз каранды жаалын катышып жатат. Ошентип, көкүрөк striatum көз каранды болгон негизги бөлүгү болушу мүмкүн (Volkow жана башкалар, 2006). Карточкалар-шартталган тинейджер жана протоколу жоопторун алаксыта романы стратегиялары изилдөө учурдагы дармектер өнүктүрүү аракеттеринин негизги багыттарынын бири болуп саналат.
көз карандылыкты контекстинде .Гипоталамус катары көп изилдене элек. Бирок, каалоолор жана -иштөө Модулатион жөнгө салуу, анын комплекстүү колдонуу менен, бул аймак сайын көз жараянына катышкан жатат. Мисалы, кокаин илдетин бир стимулдаштыруучу дары, бирок башкаруу эмес, ийне менен башкаруу .Гипоталамус менен тинейджер neurotransmission өскөн, каалоолору менен байланышкан таасир (Volkow жана башкалар, 1997a). Ал эми, көзөмөлдөө менен салыштырганда, кокаин жазалоодо мүмкүн noradrenergic жана / же dopaminergic тартыштыгы чагылдырган таламус боюнча hypoactivation көрсөтүп, бир билүү тапшырманы аткарууда (Томаси жана башкалар, 2007b). Ошо сыяктуу эле, .Гипоталамус никотиндин дуушар тамекини бир көрсөтмө билүү тапшырманы аткарууда аттенюатор жандандырууну көрсөтүүгө билдирди (Шарма жана Броди, 2009). Бул жыйынтыктар кокаин илдетин сезүү кайра иштетүү жана кызыгууну жетишпегендиктери гана эле эмес, жаалын салым мүмкүн thalamic аномалиялар деп божомолдошот. Кызыктуусу, .Гипоталамус жана striatum менен тинейджер берилишиндеги өзгөрүүлөр таанып начарлашы (мисалы, көрүү көңүл жана иш тутум) тартылат көрүнөт аз уктай ажыратууга бир убакыт (Volkow жана башкалар, 2008b). Ошентип, колдо болгон алдын-ала алынган маалыматтар боюнча куруп көбүрөөк изилдөө кепилдик берилет.
Dorsolateral Тике Адлер, ыплас Тике Адлер, Hippocampus: Таанып-билүү Control, Кечиккен кумарына жана Memory
Көз карандылык, ошондой эле дары жооп Тоскоол болуучу контролдоо табигый reinforcers менен баалабай эсебинен дары reinforcers менен эркке чектен алып cortically акыл-эс жана психикалык жараяндарды жөнгө болгон өзгөрүүлөрдү жана тартыштыгына алып келет (Голдштейн жана Volkow, 2002). Натыйжада, бир куруш prefrontal системасы көп көз жараяны үчүн чечүүчү болуп эсептелет.
Мындай системанын компоненттеринин бири зат пайдалануу оорулар үчүн өтө күчтүү билүү тобокелдик себептердин арасында шыктандыруучу контролдоо болуп саналат. Кокаин түрткү көзөмөл түпкү Нейробиология түздөн-түз таасирин тийгизет окшойт. кокаин бир ийне саюу кийин, кокаин пайдалануучулар алардын оң dorsolateral бир мотор жооп к¼рс¼тм¼ же тапшырма жана тийшелүү жогорулаган жандануусуна бир жакшырган жана төмөн турган түз cortices (Garavan жана башкалар, 2008). Бул аймактар түрткү контролдоо маанилүү болуп эсептелет, анткени, бул байкоо кокаин курч таасиринин айрым чындыгында шыктандыруучу башкаруу схемотехникасын өнөкөт hypofunction өткөөл жетишсиздиги ортомчу болушу мүмкүн деп божомолдоду.
frontocortical аймактарында жашаган дагы бир маанилүү милдети кечигип дисконттоо тапшырманы менен ченесе болот чоң, бирок кийинки сый, салыштырмалуу чакан жана тез сый тандоого мүмкүнчүлүгү болуп саналат. чечимдерди кабыл алуу учурунда жасалган акыркы бир изилдөөдө болсо dorsolateral жана inferolateral түздөн-түз борбору боз зат көлөмү тескери дароо канааттандырууга артыкчылык менен байланыштуу эки деп табылган (Bjork жана башкалар, 2009). Бул ачылыш frontocortical аймактарда учурашы Күтө албай, көз жана башка психикалык оорулар мүнөздүү сапат негизинен мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
эс жана коюлтулган окутуунун нейрон субстраттардын өнөкөт дары-катнаш жооп бузук neuroadaptations дуушар негизги микросхемалардын арасында (Volkow жана башкалар, 2004a). Ар кандай эс системалардын, алардын ичинде шартталган-түрткү үйрөнүү (ядро accumbens жана amygdala аркылуу), адатын үйрөнүү (caudate жана putamen аркылуу) жана Hippocampus жарыяланган эс (аркылуу, наркомания ооруулары тартылат сунуш кылынган; Ак, 1996), Ушул бөлүмдүн негизги максаты болуп саналат.
Акыркы он жыл аралыгында көптөгөн чагымчыл мал изилдөөлөр жеткен Hippocampus-жылы көз карандылыкты дары neurogenesis бузушу мүмкүн деп кооптонушат (Каналы, 2007). Hippocampus боюнча ventral subiculum зыяны келемиштер менен кокаин өзүн-өзү башкарууга таасир көрсөтүлгөн (Кейн жана башкалар, 2001). Мындай байкоолор адам көз бир dysregulated Hippocampus тартуу түшүнүк берген. Бул гипотеза учурдагы билим уландысы болуп саналат, анткени Hippocampus жалпысынан контексттик Пропаганда эле маанилүү деп эсептеген, атап айтканда кайсы конкретт таяна иштетүү боюнча эскерүүлөр болуп кирүү жана түшүрүлөт болот. Чынында эле, жарыяланган эс көп окуу жана дары-алуу тажрыйба менен натыйжалуу шарттары же жагдай-сайттардын тартылышы керек деп таанылды. ПЕТ жана сектордук магниттик-резонанстык элестетүүлөр менен изилдөөлөр да кабак-кашайтып жыйып, ошондой эле курч мас көрсөтүп, гиппокампты жана amygdala кыймылга (Volkow жана башкалар, 2004a). Мисалы, дары-дармекке байланыштуу сигналдар дуушар эми кокаин колдонуучулар тажрыйбасы деп каалоо amygdala, анын ичинде эс бир нече түрлөрүн аткыланды бөлүштүрүлгөн аймактагы кандын агымы көбөйөт менен коштолот (Чайлдресс жана башкалар, 1999; грант жана башкалар, 1996; жүлкөлөрдү жана башкалар, 2001) Жана Hippocampus (жүлкөлөрдү жана башкалар, 2001).
Ошондуктан, эс reconsolidation доо жаңы ыкмалар жагдайга жана дары ортосундагы бекем бирикмелерди доо жардам берет (Lee, 2008; Lee жана башкалар, 2005). Кызыктуусу, β-blockers буга чейин табигый reinforcers жана aversive стимулдарга да шартталган жооп алаксыта турган келечектүү жөндөмдүүлүгүн көрсөттү (Миранда жана башкалар, 2003). Мындан тышкары, акыркы изилдөө натыйжалары дары-азгырган коюлтулган жооп да сезимтал болушу мүмкүн деп божомолдоого болот β-blockade дарылоо (Милтон жана башкалар, 2008). Ошо сыяктуу эле, Гебада-жогорулатуу ДК жөнүндө мындан ары да изилдөө, ошондой эле жүйөлүү көрүнөт. Pavlovian шарттаган атомчу болот GABAergic дем берүү, жаныбарлар менен кыянаттык менен дары жооп жарака пайда болот (Volkow жана башкалар, 2004a) Жана адамдардын көз карандылыкты дарылоодон баш пайдалуу стратегиясы болушу мүмкүн (Dewey жана башкалар, 1998).
Узартылды Amygdala: Терс арматура Pathways
узак жетүү менен дары жогорулашы алууда аныкталган милдеттүү дары пайдалануу мээнин дем сыйлык босогосунда чараларын колдонуу мээнин сыйлык гомеостаз бир өнөкөт сүйөп менен коштолот. дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу боюнча ар түрдүү таасир акырындык менен жогорулатуу сыйлык босогосунда боюнча зор таасири бар узартылган-алуу (башкача айтканда, сыйлык азайган), чектелген мүмкүнчүлүк менен, бирок, кийинки өз алдынча башкаруу органдарынын жыйналыштарына боюнча келемиш (Ahmed жана башкалар, 2002; Кени жана башкалар, 2006; Wee жана башкаларЖарыяланбаган жыйынтык). кокаин алууга мүмкүнчүлүгү бар Жаныбарлар дагы тинейджер антагонисттер жана жарым-жартылай агонисттер менен өзүн-өзү башкаруу камалоого сезгич (барАхмед жана Koob, 2004; Wee жана башкалар, 2007) Жана наркотикалык жарым-жартылай agonist buprenorphine ттък курсту узартылышы-жеткиликтүүлүк, наркотикалык көз каранды келемиштер героин өзүн-өзү башкаруу кыскарган доза (Chen жана башкалар, 2006b), Сыйлык тартыштыгы ошол жетишсиздиги деген көз карандыларды шыктандыруу арзуу ойлобой болот. Бул механизм героин көз метадон менен buprenorphine дарылоонун пайда негизинен мүмкүн.
Жогоруда айтылгандай, CRF Душмандарыбыз дары алып коюу anxiogenic- жана aversive сыяктуу таасирлерин тосуп, жана кызмат абалынан кыянаттык менен бардык дары алып салуу Петерс жылы CRF иштетилди. Булар CRF деп жандантуу гипотеза, атайын extrahypothalamic CRF Петерс менен, терс арматуралар көз умтулуучулук мамлекеттик айдап compulsivity салым алып келген (Koob жана Le Moal, 2008). Ошентип, бир эле дары узак жетүү мал моделдер Мээ стресс системаларынын курчоону алдын ала турган ашыкча дары ичүү үчүн түрткү бөгөт коюшу ыктымал. CRF Душмандарыбыз тандап ийне кокаин өзүн-өзү башкаруу, никотин көбүрөөк мүмкүнчүлүгү менен байланышкан ДК көбөйгөн өзүн-өзү башкаруу бөгөттөлгөн (Koob, 2008), Героин (Greenwell жана башкалар, 2009), Жана спирт (Koob, 2008). көз карандылыгы берилген amygdala жылы CRF боюнча умтулуучулук таасиринин өзгөчө зор үлгүсү болгон көз каранды жаныбарлар этил өз алдынча башкаруу мал моделдер бир CRF байкоого болот1/2 amygdala ыроолонот пептиддик окуянын алуу учурунда этил өзүн-өзү башкаруу жогорулоосуна (засыпай бөгөттөлгөн жана башкалар, 2006; Koob, 2008).
анча жакшы өнүккөн да, далилдер терс жүйөлөргө тиешелүү абалда узак amygdala менен неадреналин системаларынын тартууну сунуш кылат жана көз карандылыгы менен байланышкан көбөйгөн өзүн-өзү башкаруу (Koob, 2009b). dynorphin- ролу ылайыкκ дары чыгып, бир жылдын aversive таасири менен наркотикалык системасы κ-opioid окуянын көз каранды келемиштер менен этил алуу менен байланышкан ашыкча ичүү тосуп, тандап кокаин алууга мүмкүнчүлүгү бар келемиштер көбөйүп прогрессивдүү-катышы аткарууну (бөгөттөлгөнKoob, 2009b; Wee жана башкалар, 2009).
Neuropeptide Y amygdala үчүн жергиликтүү драмалык anxiolytic касиеттери бар жана кызмат абалынан кыянаттык менен дары-дармектерди алуу терс жүйөлөргө тиешелүү мамлекеттик CRF тескери таасирлери бар гипотеза кылынган (Heilig жана башкалар, 1994; Heilig жана Koob, 2007). NPY intracerebroventricularly өскөн дары ичүү этил көз карандылыгы менен байланышкан бөгөт жүргүзүлөт (Thorsell жана башкалар, 2005a, 2005b). Петерс салып NPY сайыъыз (Джилпин жана башкалар, 2008) Жана Петерс да ээледи тараткычтар күчөтүлгөн NPY билдирүү өскөн дары-түлүктү этил көз карандылыгы менен байланышкан бөгөттөлгөн (Thorsell жана башкалар, 2007).
Ошентип, CRF дары курч алуу менен пайда Петерс көбөйөт умтулуучулук маанисин курч алуу түйшүгү / aversive сыяктуу таасир үчүн гана эмес, ошондой эле көз карандылыгы менен байланышкан өскөн дары ичүү үчүн бар. Ичеги-алуу, ошондой эле ядро accumbens, көз карандылыгы менен байланышкан терс сезимдерге мамлекетке салым кошо турган кайсы бир да BNST менен норадреналин жана dynorphin чыгарууну көбөйтүү мүмкүн. Ш-жылы NPY азайтуу иш-аракеттер, ошондой эле этил көз карандылыгы менен байланыштуу тынчсыздануу сыяктуу мамлекет үчүн өз салымын кошушу мүмкүн. Мээ стресс системасынын кошуу (CRF, неадреналин, dynorphin), (NPY) мээ Passiebloem-системаларынын inactivation менен бирге узак amygdala-жылы көз каранды умтулуучулук маанидеги менен күчтүү сезимдерге dysregulation коюшу ыктымал. башка Нейротрансмиттер бир катар системалар узак amygdala да стресс-дарстарында доменде (гормонду, зат P, orexin) байытып үчүн гипотеза кылынган жана Passiebloem-домендин (nociceptin, endocannabinoids; карап чыгуу үчүн, кара Koob, 2008). Мындай көз карандылыкты dysregulation сактоого жардам ортосундагы-системасына каршы жараяндарга олуттуу салым болуп калат, ошондой эле узакка созулган орозо сыяктуу деген кооптонуулар дагы көпкө чейин мамлекеттик өзгөртүү үчүн негиз болуп саналат мүмкүн.
адам көз терс күчөтүү механизмдерин изилдөө абдан чектелген. кокаин менен, мисалы, amygdala жана каптал обочолонушу- борбору күтүүсүз жандандырылат деп көрсөтүлгөн, бирок активдүү кокаин зомбулук менен кокаин каражаттардан талап кылынган эмес (Kufahl жана башкалар, 2008), Ал эми кокаин антынын amygdala ичинде тинейджер чагылтуу аймактардын ишине чоң төмөндөшү менен байланыштуу болгон (Томаси жана башкалар, 2007a). айкын айырмаланып, тамеки тартуу башка региондор арасында узак amygdala менен мээ кан агымы менен байланышкан, ал (Wang жана башкалар, 2007), Бир мурун, никотиндин брызги ал эми оң amygdala аймактык мээ кан агымын кыскарган 12 дуушар адатка чеккендердин өтүү убактылуу ошо калдытамеки ажыратуу ч (Zubieta жана башкалар, 2001).
amygdala иштетүү оң сыйлык үчүн бирдей маанилүү болушу мүмкүн (Мюррей, 2007) Жана сыйлык узактыгы (Голландия жана Gallagher, 2004), Терс сыйлык кайра иштетүү сыяктуу. Мээ иштетүүчү изилдөөлөрдүн контекстинде өзгөчө кызыктуу көп орозо учурунда көргөн тынчсыздануу жана терс сезимдер пайда amygdala милдетин түшүнүүгө болот.
Акыркы отчёт узак amygdala жана ventral striatum менен мүмкүн Interfaces деп interoceptive микросхемы көз менен маанилүүлүгүн баса белгилеген. изилдөө, алардын Insula зыян менен тамеки (бирок extrainsular ооруларды менен тамеки) сугарып, же эмделип да башынан эле жонокой жана тамекини ташташым керек жөндөмдүү экенин көрсөткөн (Naqvi жана башкалар, 2007). Insula, атап айтканда, анын көп место аймактары, бири бирине бир нече лимбикалык аймактарда (мисалы, ventromedial prefrontal борбору, amygdala жана ventral striatum) менен байланышкан жана сезим менен autonomic жана антиамерикалык маалыматты жалпылаштыруу жана түрткү берүүчү жана пландуу камсыз кылуу, бир interoceptive кызмат пайда болот бул каалоолорун түшүнүү (Naqvi жана Bechara, 2009). Чындап эле, мээ жабыркашы изилдөөлөр ventromedial prefrontal борбору жана Insula сезимтал чечим кабыл алууну колдоо бөлүштүрүлгөн микросхемалардын зарыл компоненти болуп саналат (деп ойлоймClark жана башкалар, 2008). Бул гипотеза ылайык, күткөндөрдүн көп иштетүүчү изилдөөлөр Insula боюнча түрдүү жанданганын көрсөткөн (Naqvi жана Bechara, 2009). мээдеги бул аймактын Reactivity эмделип, алдын ала жардам берүү үчүн biomarker болуп кызмат кылууга сунуш берилди.
Алары молекулярдык МАКСАТТАР: ИЧКИЛИККЕ / мас, кайтарып алуу / ТЕРС таасир этет, ойлоп / күтүү (каалоо)
Ушул кароого басым көз карандылыкты neurocircuitry турат. Бирок, neurocircuitry боюнча алары дал ушул эле структураларда боло молекулярдык өзгөрүүлөрдү болуп саналат. апийим жана кокаин үчүн Өнөкөт таасир туруучу аденозин monophosphate жооп-элемент милдеттүү протеин ишке алып келет (CREB) ядросунда accumbens жана Петерс (Шоу-Lutchman жана башкалар, 2002; Edwards жана башкалар, 2007). CREB ген сөздөр жөнгө салуу мүмкүн бир нече клетка ичиндеги кабарчы жолдор үчүн жакындаштыруу бир учурда, аны коюп, белок Креатинкиназа А жана өсүү себептер менен жөнгө белок киназ тарабынан phosphorylated болот. Ядродогу CREB кошулуу менен байланышып, мындай dysphoria катары psychostimulant дары, psychostimulant алуу боюнча жактоочу жүйөлөргө тиешелүү белгилери менен тыгыз менен accumbens мүмкүн наркотикалык пептиддик dynorphin кошулуу менен, κ-opioid кабылдагычтар жана шыктандыруу толеранттуулук жана көз каранды механизмин өкүлү гипотеза кылынган (Nestler, 2005). Кайталап CREB жандандыруу терс сезимдерге мамлекеттер салым кошо ала турган эки кезегинде dopaminergic ишин төмөндөйт, анын ядро accumbens боюнча dynorphin сөздөр өбөлгө түзөт. чыгарылгандан кийин кокаин-издөөдө клетка сыртындагы сигнал-жөнгө Креатинкиназа клеткадагы сигналдаштыруунун дагы бир негизги элементи болуп саналат кокаин кайталап башкаруу менен байланышкан пластикалык негизги компоненти болуп эсептелет, өзгөчө жүрүм-турум лугун, кокаин сыйлык жана убакыт көз каранды көбөйөт (б.а., инкубаторлордун таасири; Lu жана башкалар, 2006; Li жана башкалар, 2008).
көз карандылыкка алып келет пластикасын жөнгө салуу үчүн дагы бир молекула максаттуу көз айлампасынын бир нече компоненттен байланыштуу патологиялык протоколу белги жайылтуу үчүн ойлоп жатат cystine-протоколу алмаштыруудан dysregulation болуп саналат. Бул жерде, кайталап кокаин башкаруу cystine-протоколу алмашууга каншама, акыркы кокаин дарылоо кийин жок дегенде 3 жума бою кайталана ядросу accumbens кыскарган базалдык жана өсүп кокаин айынан глутамат алып (нанчы аял жана башкалар, 2003). байкоо көпчүлүгү ынанымдуу экенин дарылоо менен N-acetylcysteine, cystine-протоколу алмашууга иштетип, кокаин кысымы күчөп жана жүрүм-турум маа- алдын, ядро accumbens жылы LTP жана узак мөөнөттүү депрессия түзө билүүнү айыгып, адамдардын дары таяна Reactivity жаныбарлар менен шартталган кайра мокотконго жетишти (Moussawi жана башкалар, 2009; LaRowe жана башкалар, 2007; Madayag жана башкалар, 2007).
CREB жана башка клеткадагы кабарчылар ген өзгөртүп турган копиялоо себептерин, жандандыруу жана белок мааниде узак мөөнөттүү өзгөрүштөрдү чыгара алат, ал эми, анын натыйжасында, нейрондордун кыймыл-милдети болуп саналат. кыянаттык менен дары курч башкаруу сыяктуу c- сыяктуу тез (сааттын ичинде) FOS протеин үй-бүлө мүчөлөрүнүн жанданганын, себеп болушу мүмкүн болсо да,кетүүсүнүн, FosB, Fra-1 жана Fra-2 ядросу accumbens башка копиялоо жагдайлар, ΔFosB, FosB бир жогорку туруктуу түрүнө isoforms, кайталап дары башкаруу менен узак убакыт (күн) мезгилдериндеги жыгышы көрсөтүп келүүдө (Nestler, 2005). Активдештирилген ΔFosB бар жаныбарлар кыянаттык менен колдонулган дары-дармектердин пайдалуу таасирине апыртылган жана ΔFosB көз карандылыктын башталышына жана сакталышына жардам берген туруктуу молекулярдык "которуштуруу" болушу мүмкүн (McClung жана башкалар, 2004). (Жана) мындай копиялоо жагдайлар да ушундай CRF жана жогоруда айтылгандай ушул сыяктуу эле мээ стресс системалары, милдетин таасир аныкталат бойдон калууда.
Корутунду жана корутундулар
Демек, жогоруда көрсөтүлгөндөй, бир нече мээ облустарында жана микросхемалардын наркомания ооруулары үзгүлтүккө учуратышты жана көз каранды адамдардын байкалган татаал түспөлүм үчүн differentially салым ыктымал (Figure 5). Бул иш учук кээ бир дары-дармек көз карандылыкты бардык сабактар боюнча көбүрөөк же азыраак болушу мүмкүн, бирок, өзгөрүүлөрдүн кээ бир дары-айрым түрлөрүнө тиешелүү болушу мүмкүн. Мисалы, striatum жылы DAT-жылы узакка созулган төмөндөтөт спирт ичимдиктерин же кокаин көз карандылыкты менен Унаадан, бирок байкалат. Тескерисинче, тинейджер менен төмөндөтөт D2 Стриатумдагы рецепторлор тергөөчү бардык кыянаттык дарыларына көз каранды болгон субъектилерде байкалат, ошондой эле CRF сыяктуу мээ стресс системаларынын активдешүүсү айбанаттардын моделдеринде баңгизаттардын бардык түрлөрүнөн кескин түрдө баш тартуу учурунда байкалган. Баарынан маанилүүсү, көз каранды адамда байкала турган жана сүрөт жана / же нейропсихофармакологиялык изилдөөлөрдүн жардамы менен ачыла турган нейроналдык аномалиялар дары-дармектердин өнөкөт таасир берүү траекториясынын гана эмес, ошондой эле адамдын генетикалык, өнүгүү жана айлана-чөйрөнүн өзгөчө жылдыз топтому болуп саналат. мүнөздөмөлөрү.
FUTURE ИЗИЛДӨӨ БАГЫТТАР
таасир Ичимдикти / мас, чакыртып алуу / терс эле түшүнүктүк аппаратында көз карандылыктын neurocircuitry изилдөө үчүн келечекте жол-пунктунда жогоруда белгиленген ийгиликтер жана татый / күтүү. көз карандылыкты Нейробиология колдонулган заманбап neurosciences бай ресурстары менен гана көз жараянынын neurocircuitry түшүнүп эле эмес, алсыздыгын түшүнүү жана бул катуу оорудан дарылануу камсыз ачкычын берүүгө мүмкүнчүлүк беришет.
алгачкы дары-катнаш учурунда mesolimbic тинейджер нейрондордо атышуудан бир өзгөрүү натыйжасында башталат ийилгичтик көкүрөк striatum тартуу үчүн которулган, ачык система бузулуусуна жана мээ стресс системаларынын жумушка кабыл алуу жана көз карандылык айлампасынын ичимдикке / уулануу баскычында,-жылы чыгарылгандан кийин дары-издөө жүрүм-туруму да ай калган күчтүү диск натыйжалары аныкталган керек болуп калат. Мисалы, жогоруда айтылган микросхемалардын алары менен impulsivity жана андан кийинки compulsivity чалдыгуунун ортосунда кандай байланыш бар? Мындай келечектеги изилдөөлөр кыска hairpin РНК технологиясын колдонуп, өзгөчө мээнин микросхемалардын ичиндеги молекулярдык механизмдерин upregulation же далил бүлө багып тартып молекулалык-генетикалык ыкмаларын камтышы мүмкүн.
чыгып-жылы / терс этабына, мисалы, CRF эле мээ стресс системалары, жалдоону, мал моделдер башка өз ара мээ стресс системалар жайылтылат жана адам изилдөөлөрдүн чалгындалган керек таасир этет. Мээ стресс системасы менен өз ара көптөгөн башка Нейротрансмиттер системалары сыяктуу dynorphin, NPY, зат P, nociceptin жана orexin катары азыр гана чалгындалып өтүп жатат. Бул этапта дээрлик изилденбеген дары каражаттарды жана шыктандыруу тармагында катышкан мээ Нейротрансмиттер системасынын көз айлампа жана адам элестетүүлөр Бул компоненттин адам иштетүүчү изилдөө болуп саналат. Жогоруда Нейротрансмиттер системасынын кабылдагычтар жалгашуу, адамдын иштетүүчү изилдөө үчүн романы ажыроо Печ өнүктүрүү жаатында зор сезүүгө болот.
татый / күтүү этапта, адам neuroimaging изилдөөлөр prefrontal борбору (обочолонушу-, досунун prefrontal, prelimbic / cingulate) жана basolateral amygdala дарыга жана кал-азгырган деле оор экенин көрсөтүп турат. Мындай бирикмелер түздөн-мээ аймактарда striatal тинейджер иш өзгөрүүлөргө орто, же болбосо тинейджер клетка ишин жөнгө түздөн-түз аймактардын негизги үзгүлтүккө чагылдырат бир үзгүлтүккө чагылдырат да, чечкиндүү бойдон калууда. эс reconsolidation изилдөө үчүн жаңы ыкмалар жагдайга жана дары ортосундагы бекем бирикмелерди рандары жардам берет. узак amygdala менен мүмкүн Interface Insula жана башка регионго interoceptive микросхемы көз карандылыктан маанилүүлүгү жана ventral striatum аныкталат бойдон калууда. бул мээ микросхемалардын Reactivity жардам эмделип, алдын алуу жана дарылоо натыйжалуу алдын ала жардам берүү үчүн biomarker катары кызмат кылат. параллелдик мал моделдер Адам пост-кечелерин изилдөөлөр, адам лабораториялык изилдөөлөр, жана neurocircuitry изилдөөлөр, кыязы, бул доменде келечектүү натыйжаларга.
Акыр-аягы, жогоруда айтылган көз түрмөктүн бардык үч баскычта neurocircuits ишине өзгөртүүлөрдү жеткире молекулалык-генетикалык өзгөрүүлөрдү гана түшүндүрүп жатат. жибергич ченемдик укуктук система алмашты, копиялоо себептерден жана нъгъъ боюнча да ген жөнгө микросхемалардын dysregulated, dysregulated калып, орозо кирип башында же dysregulation чалдыгышын камсыздайт кантип түшүндүрүүгө болот. Акыр-аягы, neurobiological максаттуу көз neurocircuitry алкагында аркылуу чагылдырылды адам калктын генетикалык чалдыгышын аныктоо үчүн максаттарды камсыз кылат, жана укук таануу боюнча генетикалык аялуулугун романы максаттуу мал изилдөө механикалык денгээлде изилдөө керек аныктоо мүмкүн.
Acknowledgments
Бул басылма саны 20084 тартып Скриппс изилдөө институту болуп саналат. Бул иштин Ичимдикти кыянат пайдалануу жана аракечтик боюнча Пирсон саламаттык сактоо аракечтик жана көз карандылык жана изилдөөлөр улуттук институтунун боюнча борборунун AA12602 берет, AA08459 жана AA06420 Улуттук институту тарабынан колдоого алынган даярдоо; DA04043, DA04398 жана Наркология улуттук институтунун DA10072; Кант диабети менен эритүү жана боор ооруларына улуттук институтунун DK26741; жана California мамлекетинен тамеки-Related Оорунун изилдөө программасынын 17RT-0095. Биз кагаз даярдоо, алардын жардамы үчүн Майкл Арендс жана Рубен Балер ыраазычылык билдиребиз.
шилтемелер
- Aharonovich E, Заалым DS, Брукс AC, Liu X, Bisaga A, Nunes EV. Таанып-билүү тартыштыкка кокаин көз каранды бейтаптарды дарылоо төмөн кармап алдын ала. Drug Ичкилик изде. 2006;81: 313-322. [PubMed]
- Ахмед SH, Кенни PJ, Koob ГК, Markou A. күчөп кокаин пайдалануу менен байланышкан гедонисттик allostasis үчүн Neurobiological далили. Nat Neurosci. 2002;5: 625-626. [PubMed]
- Ахмед SH, Koob ГК. 1998. ашыкча дары башатынын орточо өтүү: гедонисттик белгиленген пунктунда өзгөртүү илим 282298-300.300This изилдөө кокаин алууга мүмкүнчүлүк берген чычкандар алууну күч жана дарынын гедонисттик белгиленген пункту (төмөнкү сыйлык) жогорулашы менен ырааттуу жүрүм-турумун көрсөтүп көрсөттү. [PubMed]
- Ахмед SH, Koob ГК. кокаин алууну күчөп менен келемиштер бир тинейджер душманын жооп өзгөрүүлөр. Psychopharmacology. 2004;172: 450-454. [PubMed]
- Ахмед SH, Уокер JR, Koob ГК. түрткү туруктуу өсүшү дары ырбап турган тарыхы менен келемиштер героин алып. Neuropsychopharmacology. 2000;22: 413-421. [PubMed]
- Alheid ГК, Де Olmos JS, Beltramino CA. 1995. Amygdala жана узак amygdalaЖылы: Paxinos G (ред).Rat Nervous System Academic Press: Сан-Диего; 495-578.578.
- Аллен TJ, Moeller FG, Роудс HM, Дурдур DR. Impulsivity жана дары көз карандылык тарыхы. Drug Ичкилик изде. 1998;50: 137-145. [PubMed]
- Америка психиатриялык бирикмеси 1994. Психикалык бузулуу аныктоо жана статистикалык колдонмо4th edn.American психиатриялык Press: Washington, DC.
- Америка психиатриялык бирикмеси 2000. Психикалык бузулуу аныктоо жана статистикалык колдонмо4th бардыр, текст revisionAmerican психиатриялык Press: Washington, DC.
- Арройо M, Markou A, Роббинс TW, Everitt BJ. Сатып алуу, келемиштер жана күчөтүү экинчи даражадагы тартибине ылайык тамырга кокаин өз алдынча башкаруунун сактоо жана калыбына келтирүү: шартталган таяна жана кокаин үзгүлтүксүз кирүү таасирлери. Psychopharmacology. 1998;140: 331-344. [PubMed]
- Бейкер да, McFarland K, Лейк-RW, Шен H, Tang XC, Toda S, .Удаалаш. cystine-протоколу алмашуу Neuroadaptations кокаин адатым негизинде. Nat Neurosci. 2003;6: 743-749. [PubMed]
- Бейкер-кургак учук, Морз E, Шерман се. 1987. түрткү дары колдонууга: каалоолорун бир psychobiological талдооЖылы: River PC (ред).Ичкилик жана Addictive Behavior(Сериясы аталышы: жүйөлөрүнө боюнча Небраска симпозиуму, том 34) Небраска басма Мырзайым Жаныбек: Lincoln, СИ; 257-323.323.
- Болдуин Х.А., Рассник С, Ривье Дж, Кооб Г.Ф., Бриттон КТ. CRF антагонисти чычкандагы этанолдун кетишине "анксиогендик" жооп кайтарат. Psychopharmacology. 1991;103: 227-232. [PubMed]
- Барр AM, шилт AG. Коюу тобокелдигин кайталап Артынан d-amphetamine күчөтүү бир прогрессивдүү катышы тартиби менен ченегенде, бир сахароза чечүү үчүн жооп кыскарышы. Psychopharmacology. 1999;141: 99-106. [PubMed]
- Belin D, Everitt BJ. 2008. Кокаин издеген адаттар көкүрөк striatum менен ventral байлоо тинейджер көз каранды сериялык байланышы көз каранды нейрон 57432-441.441This изилдөө ventral жана көкүрөк striatum ортосундагы мамиле милдеттүү сыяктуу кокаин-издеп жүрүм-өнүгүшү үчүн зор мааниге ээ экенин көрсөттү. [PubMed]
- Бен-Шахар Эй, Ахмед SH, Koob ГК, Ettenberg A. милдеттүү дары колдонуу маа- бир жоготуу менен байланышкан контролдонуучу өтүүдө. Brain Рез. 2004;995: 46-54. [PubMed]
- Bjork JM, Momenan R, Hommer DW. Кечиктирүү дисконттоо катыштык каптал түздөн-түз борбору көлөмү менен байланыштуу болуп чыкты. Biol психиатрия. 2009;65: 710-713. [PubMed]
- Bolla К.И., Eldreth да, Лондон ED, Kiehl KA, Mouratidis M, Contoreggi C, .Удаалаш. Обочолонушу- борбору чечим кабыл тапшырманы аткарууда ичкиликти кокаин илдетин да мандем бар. Neuroimage. 2003;19: 1085-1094. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Bonci A, G Bernardi, Grillner P, Mercuri NB. тинейджер-камтыган нейрон: Maestro же көз карандылык оркестрине жөнөкөй музыкант. Айлары Pharmacol Sci. 2003;24: 172-177. [PubMed]
- Boudreau AC МЕНИ карышкыр. кокаин үчүн Жүрүш маа- ядросу accumbens жогорулаган AMPA сезгич беттик ишеним көрсөтпөө менен байланыштуу. J Neurosci. 2005;25: 9144-9151. [PubMed]
- Бриан LA, Flagel SB, Гарсия-Fuster MJ, Уотсон SJ, Акил H, Sarter M, жана башкалар. таанып-билүү милдети жана prefrontal тинейджер D2 кабылдагыч туруктуу өзгөртүүлөр узартылышы төмөнкү, ал эми өзүн өзү башкаруучу кокаин мүмкүнчүлүгү чектелген эмес. Neuropsychopharmacology. 2008a;33: 2969-2980. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Бриан LA, Гросс JP, Робинсон TE. узартылышы мүмкүндүк кокаин өз алдынча башкаруу көпкө чыгып кеткенден кийин начар объект таануу. Neuroscience. 2008b;155: 1-6. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Кейн SB, Heinrichs СК, Легенда VL, Koob ГК. тинейджер D-1 окуянын SCH 23390 таасири келемиштей менен кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча accumbens, amygdala же striatum салып microinjected. Brain Рез. 1995;692: 47-56. [PubMed]
- Кейн SB, Humby T, Роббинс TW, Everitt BJ. көкүрөк же ventral subiculum ооруларды менен келемиштер менен психотикалык дүүлүктүрүүчү жүрүш таасирлери: Locomotion, кокаин өз алдынча башкаруу органдары жана титирөө менен prepulse тыюу салуу. Behav Neurosci. 2001;115: 880-894. [PubMed]
- Кейн SB, Томсен M, Gabriel К.И., Berkowitz JS, Алтын LH, Koob ГК, .Удаалаш. тинейджер Д кокаин өз алдынча башкаруунун жоктугу1 сезгич чычкандар-талкала. J Neurosci. 2007;27: 13140-13150. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Калу DJ, Stalnaker та, Franz TM, Singh T, Чазын Y, Шоенбаум G. коюу кокаин өз алдынча башкаруу келемиштер үйрөнүп обочолонушу- көз каранды бузуу менен узакка созулуучу тартыштыкка өндүрөт. Үйрөнүү Эс. 2007;14: 325-328. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Каналы JJ. Adult neurogenesis жана наркомания ооруулары эскерүүлөр. Eur Арч психиатрия Clin Neurosci. 2007;257: 261-270. [PubMed]
- Chait LD. Жана бекемдөө адамдардын methylphenidate менен жекече таасири. Behav Pharmacol. 1994;5: 281-288. [PubMed]
- Чао SZ, Ariano MA, Петерсон да, ME карышкыр. D1 тинейджер кабылдагыч дем ядросундагы GluR1 беттик сөз нейрондорду accumbens жогорулатат. J Neurochem. 2002;83: 704-712. [PubMed]
- Chen Б.Т., Бауэрс MS, Мартин M, Hopf FW, Guillory AM, Клейн RM, .Удаалаш. Кокаин, бирок табигый сыйлык өз алдынча башкаруу да жөн кокаин мунун VTA туруктуу LTP өндүрөт. Нейрон. 2008;59: 288-297. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Chen R, Tilley MR, Wei H, Чжоу F, Чжоу FM, Чинг S, .Удаалаш. бир кокаин-сезбей тинейджер ташуу менен чычкандар жоюлган кокаин сыйлык. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 2006a;103: 9333-9338.
- Чен SA, O'Dell L, Hoefer M, Greenwell TN, Zorrilla EP, Koob GF. 2006b. героин өз алдынча башкаруу чексиз жетки: апийимге көз карандылык көз карандысыз шыктандыруу маркерлер Neuropsychopharmacology 312692-2707.2707 (corrigendum: 31: 2802). [PubMed]
- Чилдресс AR, McLellan AT, Эрман R, О'Брайен CP. 1988. Нукура наркотикалык жана кокаин көз каранды жооптор шартталган: кайталануу бир ролуЖылы: Ray BA (ред).Substance Abuse үйрөнүп себептер(Сериясы аталышы: ондогон изилдөө Monograph, том 84) Наркология улуттук институту: Rockville, MD; 25-43.43.
- Чайлдресс AR, Мозли PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, О'Брайен CP. Карточкалар-жасалма кокаин жаалын учурунда лимбикалык жандандыруу. J психиатрия белем. 1999;156: 11-18. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Кларк L, Bechara A, Дамасио H, Aitken MR, Саакян BJ, Роббинс TW. кооптуу чечим кабыл алуу боюнча жабык жана ventromedial prefrontal борбору ооруларды түрдүү таасирлери. Brain. 2008;131: 1311-1322. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Коллинз RJ, Жумалар JR, Cooper MM, жакшы PI, Рассел RR. келемиштер менен IV өзүн-өзү башкаруу аркылуу дары каражаттарын кыянаттык менен жоопкерчилик Жарыш сөз. Psychopharmacology. 1984;82: 6-13. [PubMed]
- Конрад КЛ, Tseng KY, Uejima JL, Реймерс JM, Heng LJ, Чазын Y, жана башкалар. accumbens AMPA кабылдагыч GluR2-жетишпеген түзүү кокаин самаган укма ортомчулук кылат. Nature. 2008;454: 118-121. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Creese I, Рии SD. Келемиштердин amphetamine айынан стереотиптешкен жүрүм тездик тинейджер системасынын ролу. Psychopharmacology. 1974;39: 345-357.
- Crow TJ. Catecholamine-камтыган нейрондор өлгөндүктөн жана электр өзүн-өзү дем: 2. Теориялык чечмелөө жана айрым психиатриялык кесепеттер. Psychol Med. 1973;3: 66-73. [PubMed]
- де Witte P, Littleton J, Parot P, Koob G. Neuroprotective жана антынын-көмөк acamprosate таасирлери: иш-аракет механизмин түшүндүрүү. CNS Drugs. 2005;19: 517-537. [PubMed]
- Delfs JM, Жу Y, Druhan JP, ventral тездик менен Астон-Джонс G. бойлуулуктун апийимге алуу кысымы өлтүрүлүп үчүн абдан маанилүү болуп саналат. Nature. 2000;403: 430-434. [PubMed]
- Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Келемиштердин көз карандылык сыяктуу жүрүм-туруму үчүн далил. Илим. 2004;305: 1014-1017. [PubMed]
- Dewey SL, Морган AE, Эшби CR, Jr, Horan B, Кушнер SA, Логан J, .Удаалаш. кокаин көз карандылыкты дарылоо боюнча романы стратегиясы. Synapse. 1998;30: 119-129. [PubMed]
- Di Chiara G, Imperato A. адамдар тарабынан зомбулукка Drugs ылдам эркин көчүп келемиштер mesolimbic системада кичинекей тинейджер тыгыздыгын жогорулатуу. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 1988;85: 5274-5278.
- Drevets WC, Gautier C, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan ишкер, Grace А.А., .Удаалаш. адам ventral striatum менен Amphetamine-жасалма тинейджер релиз ырахаттануу менен чагылышат. Biol психиатрия. 2001;49: 81-96. [PubMed]
- Дункан E, Boshoven W, Harenski K, Fiallos A, Tracy H, Jovanovic T, жана башкалар. An айтабыз кокаин көз каранды адамдардын кокаин каалоолору боюнча стресс жана кокаин таяна өз ара изилдөө. J Addict белем. 2007;16: 174-182. [PubMed]
- DYR W, amygdala Kostowski W. далил деп 5-Тахрир Тоскоол болуучу таасирлери катышып жатат3 келемиштер алкоголдук Аракты кабылдагыч Душмандарыбыз. Ичимдик. 1995;12: 387-391. [PubMed]
- Edwards S, Грэм DL, Bachtell RK, өз алдынча DW. өнөкөт өз алдынча башкаруунун төмөнкү кокаин-жөнгө САМР-каранды белок phosphorylation сабырдуулук мүнөздүү Аймак. Eur J Neurosci. 2007;25: 2201-2213. [PubMed]
- Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Роббинс TW. Review. СПИДге чалдыгышын негизинде Neural механизмдери милдеттүү дары-издеп адаттарды жана азыраак иштеп чыгуу. Ыздар Транс Royal Soc Лондон B Biol Sci. 2008;363: 3125-3135.
- Everitt BJ, Роббинс TW. 2005. наркомания ооруулары үчүн күчөтүү Neural системалары: аракеттерди мажбурлоого сабакка Nat Neurosci 81481–1489.1489(erratum: 9(7): 979). [PubMed]
- Everitt BJ МЕНИ карышкыр. 2002. Психотикалык стимулдаткычы көз карандылык: бир нейрон системалар келечектүү J Neurosci 223312–3320.3320(erratum: 22(16): 1a). [PubMed]
- Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS Ли Y, Kolb B, Робинсон TE. Нейрон жана күч кокаин пайдалануу көзөмөлгө өтүү менен байланышкан жүрүш-пластикалык. Biol психиатрия. 2005;58: 751-759. [PubMed]
- Fowler JS, Volkow ND, Логан J, D Alexoff, Telang F, Wang Г.Ж., .Удаалаш. Fast Оже жана адам мээсинде Унаадан бириктирип узакка созулган: кокаин менен салыштыруу. Neuroimage. 2008;43: 756-763. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Харпер D, Li Y, жана башкалар. никотин чыгып көз карандысыз тамеки чегүү таяна лимбикалык жандандыруу: бир эле иштеген айтабыз изилдөө. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2301-2309. [PubMed]
- Freeman AS, кубаты артабы же LT, Bunney BS. эркин көчүп келемиштер менен substantia Nigra dopaminergic нейрон касиеттерин жумуштан бошотуу. Life Sci. 1985;36: 1983-1994. [PubMed]
- Funk CK, O'Dell LE, Crawford EF, Koob GF. 2006. Corticotropin-боштондукка amygdala борбордук ядронун ичиндеги таасирин эске алынып, этанол көз каранды келемиштер менен этил өзүн-өзү башкаруу күчөтүлгөн арачысы J Neurosci 2611324-11332.11332This изилдөө nondependent жаныбарлар CRF тосуу көбөйгөн алкоголь ичүү көз карандылыгы менен байланышкан amygdala блоктордун борбордук ядросунда аймагындагы кабылдагычтар эмес, спирт ичимдиктерин азыраак экенин көрсөткөн. [PubMed]
- Garavan H, Kaufman JN, Hester R. курч таанып-көзөмөл Нейробиология боюнча кокаин таасирлери. Ыздар Транс Royal Soc Лондон B Biol Sci. 2008;363: 3267-3276.
- Джордж, Ghozland S, Азар MR, Cottone P, Zorrilla EP, Парсонс LH, .Удаалаш. CRF-CRF1 системасы жандандыруу никотинге көз каранды келемиштер менен никотинге өзүн-өзү башкаруу боюнча алуу-жасалма көбөйөт ортомчулук кылат. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 2007;104: 17198-17203.
- Джордж, Mandyam CD, Wee S, Koob ГК. кокаин өз алдынча башкаруунун узакка созулган prefrontal борбору-каранды иштеген эс начар пайда көбүрөөк мүмкүнчүлүк. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 2474-2482. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Джилпин NW, Koob ГК. Обзор: шыктандыруу механизмдери басым жасоо менен алкоголдук көз карандылыкты къурау. Ичкилик Рез Ден соолук. 2008;31: 185-195. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Джилпин NW, Мисра K, Koob ГК. amygdala борбордук ядросунда Neuropeptide Y ичкилик ичип карандылык-жасалма көбөйөт бөгөт коюуда. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2008;90: 475-480. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Голдштейн RZ, Volkow ND. Наркомания ооруулары жана анын алдындагы neurobiological негизи: neuroimaging түздөн-түз кортексинин тартуу үчүн далил. J психиатрия белем. 2002;159: 1642-1652. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Gonzalez D, сүткордук, J, Bouso JC, сурак-Jarabo G, Barbanoj MJ. пайдалануу Үлгү жана жекече таасирлери Salvia жышаандарын жаратпай, эс алуу пайдалануучулардын арасында. Drug Ичкилик изде. 2006;85: 157-162. [PubMed]
- Grace AA. тоник / .Суигон тинейджер системасын жөнгө салуу жана алкоголь жана psychostimulant каалоолорун түшүнүү үчүн анын кесепеттери модели. Адат. 2000;95 (Адамдардын тобу 2: S119-S128. [PubMed]
- Грант BF, Доусон да. Улуттук Longitudinal Ичкилик эпидемиологиялык сурамжылоонун натыйжаларына: дары-дармек колдонуу башталганда жана анын бирикмеге DSM-IV дары-дармек жана көз карандылык доору. J челпек Abuse. 1998;10: 163-173. [PubMed]
- Грант BF, Доусон да, Stinson FS, Chou SP, Dufour MC, Пикеринг RP. 12 айлык таралышы DSM-IV жана багыттары, ичимдикти кыянат колдонуу жана көз карандылык: Америка Кошмо Штаттарынын, 1991-1992 жана 2001-2002. Drug Ичкилик изде. 2004;74: 223-234. [PubMed]
- Грант S, Лондон ЭД-, Newlin DB, Villemagne тизмесинен Лю X, Contoreggi C, .Удаалаш. Карточкалар-кашайтып кокаин жаалын учурунда эс микросхемалардын кошуу. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 1996;93: 12040-12045.
- Greenwell TN, Funk С.К., Cottone P, Ричардсон HN, Chen SA, Райс K, .Удаалаш. Corticotropin-боштондукка себеп-1 сезгич Душмандарыбыз дайрадай героин өзүн-өзү башкаруу азаят, бирок кыска-мүмкүндүк кылыъыз. Addict Biol. 2009;14: 130-143. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Hand TH, Koob ГК, Stinus L, Le Moal M. апийимге кабылдагыч Курчоодогу Aversive касиеттери: ишенчээк жана Morphine-каранды келемиштер гана борбордук арачылык далил. Brain Рез. 1988;474: 364-368. [PubMed]
- Hebb DO. 1972. Психология боюнча окуу куралы3rd edn.WB Saunders: Philadelphia.
- Heilig M, Koob ГК. алкоголдук көз каранды corticotropin-боштондукка эске үчүн негизги ролду ойнойт. Айлары Neurosci. 2007;30: 399-406. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Heilig M, Koob ГК, Екман R, Бриттон KT. Corticotropin-боштондукка ойноорун жана neuropeptide Y: жан бириктирүү ролун. Айлары Neurosci. 1994;17: 80-85. [PubMed]
- Heimer L, Alheid G. 1991. базалдык тездик анатомия табышмак чогуу PiecingЖылы: КызылордаЛиссабон ТЖБнын, Kalivas PW, Анин, I (едз).Жаштын тездик: анатомия ишт(Сериясы аталышы: эксперименттик терапия жана биология өнүгүүлөр, том 295) .Plenum Press: New York; 1-42.42.
- Heinrichs СК, Menzaghi F, G Schulteis, Koob ГК, amygdala менен corticotropin-боштондукка эске Stinus L. бөгөт Morphine алып коюу aversive кесепеттерин ошондой але. Behav Pharmacol. 1995;6: 74-80. [PubMed]
- Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Герман D, Klein S, Grusser SM, .Удаалаш. 2004. тинейджер D ара катышы (2) алкоголдук таяна жана самаган ventral striatum жана борбордук иштетүү кабылдагычтар Am J психиатрия 1611783-1789.1789 (erratum: 161: 2344). [PubMed]
- Эрнандес G, Hamdani S, Rajabi H, K Conover, Stewart J, Arvanitogiannis A, .Удаалаш. чычкан досунун тездик жүгүнүп, узак убакыт бою үзүрлүү дем: нейрохимиялык жана жүрүм-турум кесепеттери. Behav Neurosci. 2006;120: 888-904. [PubMed]
- Heyser CJ, Робертс AJ, Schulteis G, Koob ГК. апийимге душманын Борбордук башкаруу келемиштер оозеки этил өзүн-өзү башкаруу азаят. Ичкилик Clin Exp Рез. 1999;23: 1468-1476. [PubMed]
- Hill RT. 1970. психотикалык өбөлгөлөө механизми катары коюлтулган күчөтүү көмөктөшөтЖылы: Чыгымдардын E, Garattini S (едз).Amphetamines жана башка ага жакын кошундуларды Raven Press: New York; 781-795.795.
- Hnasko TS, Sotak BN, Palmiter RD. тинейджер-кем чычкандардын Morphine сыйлык. Nature. 2005;438: 854-857. [PubMed]
- Holland PC, Gallagher M. Amygdala-түз өз ара жана сыйлык узактыгы. Прогр.бөт òpin Neurobiol. 2004;14: 148-155. [PubMed]
- Hübner CB, Koob ГК. ventral pallidum келемиштей менен кокаин менен героинге өзүн-өзү башкарууну ортомчулардын ролун ойнойт. Brain Рез. 1990;508: 20-29. [PubMed]
- Химэн SE, Кабуки RC, Nestler EJ. көз карандылыкты Neural механизмдери: сыйлык менен байланышкан билим жана эс ролу. Annu Аян Neurosci. 2006;29: 565-598. [PubMed]
- Hyytia P, Koob ГК. узак amygdala менен Гебанын-A кабылдагыч антагонизм келемиштер менен этил өзүн-өзү башкаруу азаят. Eur J Pharmacol. 1995;283: 151-159. [PubMed]
- Ito R, Dalley JW, Роббинс TW, Everitt BJ. Тинейджер-релиз бир дары-дармекке байланыштуу бүркөлө көзөмөлүндө кокаин-издеп жүрүш учурунда көкүрөк striatum. J Neurosci. 2002;22: 6247-6253. [PubMed]
- Jentsch JD, Olausson P,-де-ла-Garza R, II, Тейлор JR. кайтару окуу жана жооп берүү perseveration жана бузулуулар кийин кайталап +, ошондой эле маймылдар менен үзүлмө кокаин жетекчилигинин. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 183-190. [PubMed]
- Джонс S, Bonci A. кичинекей пластикалык жана наркомания ооруулары. Прогр.бөт òpin Pharmacol. 2005;5: 20-25. [PubMed]
- June HL, Foster КЛ, МакКэй PF, Seyoum R, Woods се, Harvey СК, .Удаалаш. Ичкиликти каршы касиеттери Гебада (A1) ventral pallidum кабылдагычтардын ортомчулугу аркасында жатат. Neuropsychopharmacology. 2003;28: 2124-2137. [PubMed]
- Justinova Z, Танда G, Redhi GH, Голдберг SR. дары ишенчээк белка маймылдардын менен delta9-tetrahydrocannabinol (THC) өз алдынча башкаруу. Psychopharmacology. 2003;169: 135-140. [PubMed]
- Kalivas PW. кокаин көз глутамат системалары. Прогр.бөт òpin Pharmacol. 2004;4: 23-29. [PubMed]
- Kalivas PW, O'Brien C. Наркоманиялар этапка алары бир патология болуп. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 166-180. [PubMed]
- Kalivas PW, Volkow ND. көз карандылыкты нейрон негизи: өрчүтүшүн жана тандоосу боюнча патологиясы. J психиатрия белем. 2005;162: 1403-1413. [PubMed]
- Кауэр JA, Кабуки RC. Кичинекей пластикалык жана көз карандылык. Nat Аян Neurosci. 2007;8: 844-858. [PubMed]
- Келли PH, Рии SD. Тандалма 6-OHDA айынан mesolimbic тинейджер нейрон жок: келемиштер менен psychostimulant-жасалма таяныч ишин токтотуу. Eur J Pharmacol. 1976;40: 45-56. [PubMed]
- Кени PJ, Chen SA, Китамура Оо, Markou A, Koob ГК. Шартталган алуу героин керектөөнү дисктер жана сыйлык сезимталдык азаят. J Neurosci. 2006;26: 5894-5900. [PubMed]
- Жүлкөлөрдү CD, Schweitzer JB Куинн С.К., Гросс RE, Faber TL, Мухаммед F, .Удаалаш. кокаин көз-жылы дары-каалоолору менен байланышкан Neural иш. Arch Башт психиатрия. 2001;58: 334-341. [PubMed]
- Китамура Оо, Wee S, Specio SE, Koob ГК, Pulvirenti L. келемиштер менен крек өз алдынча башкаруунун көбөйүшү: бир дозасын-таасир милдети. Psychopharmacology. 2006;186: 48-53. [PubMed]
- Koob GF. анатомия, PHARMACOLOGY жана сыйлык жолдорунун милдети: кыянаттык Drugs. Айлары Pharmacol Sci. 1992;13: 177-184. [PubMed]
- Koob GF. 2004. умтулуу Allostatic мазмунун: психопатология кесепеттериЖылы: Bevins РА, Бардо ТКМ (едз).Наркология оорусунун умтулуучулук себептер(Сериясы аталышы: жүйөлөрүнө боюнча Небраска симпозиуму, том 50) Небраска басма Мырзайым Жаныбек: Lincoln, СИ; 1-18.18.
- Koob GF. көз карандылыкты neurocircuitry: дарылоо үчүн кесепеттери. Clin Neurosci Рез. 2005;5: 89-101.
- Koob GF. көз карандылыктан мээ стресс системасынын ролу. Нейрон. 2008;59: 11-34. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Koob GF. көз менен compulsivity кара жагына Neurobiological субстраттардын. Neuropharmacology. 2009a;56 (Адамдардын тобу 1: 18-31. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Koob GF. 2009b. amygdala жана көз карандылык менен Brain стресс системалары Brain Рез(Басма сөз).
- Koob ГК, Everitt BJ, Роббинс TW. 2008a. Сыйлык, ниеттерибиз жана көз карандылыкЖылы: Squire LG, Берг D, Блум, Fe,-дю-Лак S, Ghosh А, Спитзер N (едз).негизги Neuroscience3rd edn.Academic Press: Амстердам; 987-1016.1016.
- Koob ГК, Kandel D, Volkow ND. 2008b. көз карандылыкты, остеохондроздун,Жылы: Tasman А, Kay J, Либерман JA, биринчи MB майор M (едз).Психиатрия3rd бардыр, том 1Wiley: Күзөт; 354-378.378.
- Koob ГК, Kreek MJ. Стресс, дары сыйлык жолдорунун dysregulation жана бангизатка көз каранды өтүү. J психиатрия белем. 2007;164: 1149-1159. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Koob ГК, Le Moal M. 1997. Drug Abuse: гедонисттик гомеостатикалык dysregulation илим 27852-58.58This теориялык карап бангилик гедонисттик гомеостатикалык dysregulation (сыйлык милдетинин dysregulation) да сыйлык чыйыр жолдорду жана мээ стресс системасынын кызматкерлерин тандоодо ишин тёмёндёгён кууп азайган кирет деп ырасташкан. [PubMed]
- Koob ГК, Le Moal M. Drug көз карандылык, сый dysregulation жана allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001;24: 97-129. [PubMed]
- Koob ГК, көз карандыларды Le Moal M. пластикалык сыйлык neurocircuitry жана "караңгы тарабы". Nat Neurosci. 2005;8: 1442-1444. [PubMed]
- Koob ГК, Le Moal M. Көз карандылыкты Нейробиология. Academic Press: Лондон; 2006.
- Koob ГК, Le Moal M. көз карандылык жана мээ antireward системасы. Annu Аян Psychol. 2008;59: 29-53. [PubMed]
- Koob ГК, Ллойд GK, Mason BJ. наркомания ооруулары үчүн pharmacotherapies өнүктүрүү: а Rosetta Stone мамиле. Nat Аян Drug Discov. 2009;8: 500-515. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Koob ГК, Nestler EJ. наркомания ооруулары къурау. J нейропсихиатрия Clin Neurosci. 1997;9: 482-497. [PubMed]
- Kornetsky C, Бейн G. 1990. Brain-дем сыйлык: дары жасалма ырахаттануу үчүн модельЖылы: Adler MW, Кауэн А (едз).Катаал каражаттарды текшерүү жана баа берүү(Сериясы аталышы: Pharmacology заманбап ыкмалары, том 6) .Wiley-Казимир: New York; 211-231.231.
- Kornetsky C, Esposito RU. Euphorigenic дары: мээнин сыйлык жолдор таасир. Fed Proc. 1979;38: 2473-2476. [PubMed]
- Kourrich S, Ротуэлл ишкер, Klug JR, Thomas MJ. Кокаин тажрыйбасы ядросу accumbens-жылы эки тараптуу кичинекей пластикасын көзөмөлдөйт. J Neurosci. 2007;27: 7921-7928. [PubMed]
- Kufahl P, Li Z, Risinger R, Rainey C, L Piacentine, Инчуан G, .Удаалаш. бир иш магниттик-резонанстык изилдөө: үмүт адамдын мээси катуу кокаин жооп modulates. Biol психиатрия. 2008;63: 222-230. [PubMed]
- Langleben DD, Ruparel K, Элман I, Busch-Winokur S, R Pratiwadi, Loughead J, .Удаалаш. Мээ айтабыз героин байланыштуу таяна жооп боюнча метадон дозасы өтө таасири. J психиатрия белем. 2008;165: 390-394. [PubMed]
- LaRowe SD, Гари H, Hedden S, P Mardikian, Селахаддин M, Макрей A, .Удаалаш. кокаин каалоо төмөндөйт менен N-acetylcysteine. J психиатрия белем. 2007;164: 1115-1117. [PubMed]
- Laviolette SR, Alexson TO, tegmental pedunculopontine ядросунун дер наблюдений D. Lesions пайдалуу таасирлери бөгөт коюу жана ventral tegmental жаатында никотиндин aversive таасирин көрсөтүүдө. J Neurosci. 2002;22: 8653-8660. [PubMed]
- Le Джейн се. Мээнин ичинде сезим схемалары. Annu Аян Neurosci. 2000;23: 155-184. [PubMed]
- Le Moal M, Симон H. Mesocorticolimbic dopaminergic тармак: иш жана жөнгө салуучу ролу. Physiol Аян 1991;71: 155-234. [PubMed]
- Lee JL. Memory reconsolidation кошумча окуу менен эс бекемдөөнү ортомчулук кылат. Nat Neurosci. 2008;11: 1264-1266. [PubMed]
- Lee JL Ди Чиано P, Thomas КЛ, Everitt BJ. дары эскерүүлөрүнүн reconsolidation бузуп кокаин-издеп жүрүм-турумду азайтат. Нейрон. 2005;47: 795-801. [PubMed]
- Li YQ, Li FQ, Wang XY, Инчуан P, Чжао M, Xu CM, .Удаалаш. Борбордук amygdala клетка сыртындагы белги-жөнгө Креатинкиназа белги жолду апийимге самаган инкубаторлор үчүн чечүүчү мааниге ээ. J Neurosci. 2008;28: 13248-13257. [PubMed]
- Логан GD, Schachar RJ, Tannock R. Impulsivity жана Тоскоол болуучу башкаруу. Psychol Sci. 1997;8: 60-64.
- Лк L, Koya E, Чжай H, үмүт Б.Т., Чазын Y. кокаин көз-жылы ЭрК ролу. Айлары Neurosci. 2006;29: 695-703. [PubMed]
- Madayag A, D Лобнер, Кау KS, Mantsch JR, Кураан Оо, Угуучу M, жана башкалар. кайталап N-acetylcysteine башкаруу кокаин пластикалык көз каранды кесепеттерин өзгөртөт. J Neurosci. 2007;27: 13968-13976. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Maisonneuve IM, Ho A, Kreek MJ. Кокаиндин "ичкиликтин" өнөкөт берилиши эркек келемиштердеги клеткадан тышкаркы деңгээлди өзгөртөт: ан бододо, microdialysis изилдөө. J Pharmacol Exp Ther. 1995;272: 652-657. [PubMed]
- Мамели-Переменная M, Evrard A, Pons S, Maskos U, Svensson TH, Changeux JP, .Удаалаш. никотин антенна тинейджер нейрон-атаандаша үлгүлөрүнүн Hierarchical башкаруу. Нейрон. 2006;50: 911-921. [PubMed]
- Markou A, inghilterra Башкы TR, Koob ГК. депрессия жана дары көз каранды Neurobiological окшоштуктар: өзүн-дармексиз гипотеза. Neuropsychopharmacology. 1998;18: 135-174. [PubMed]
- Martinez D, Broft A, Foltin RW, Slifstein M, Роза DR, Huang Y, жана башкалар. 2004. striatum иш бөлүмдөрүндө Кокаин көз карандылыгы жана d2 сезгич болушу: кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-туруму менен өз ара мамилеси Neuropsychopharmacology 291190-1202.1202 (erratum: 29: 1763). [PubMed]
- Martinez D, Gil R, Slifstein M, Роза DR, Huang Y, Перес A, .Удаалаш. Алкаголдук көз карандуулукту ventral striatum менен мокотконго тинейджер берүү менен байланыштуу. Biol психиатрия. 2005;58: 779-786. [PubMed]
- Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Роза DR, Broft A, .Удаалаш. Amphetamine айынан тинейджер-релиз: кыйла кокаин көз карандылык жана өзүн-өзү башкаруучу кокаин тандоо жарыш сөз менен эч нерсеге жараксыз кылып коёт. J психиатрия белем. 2007;164: 622-629. [PubMed]
- McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. мээ арматуралар механизмдерин локалдаштыруу: ичиндеги өз алдынча башкаруу жана ичиндеги орду-аналоги изилдөөлөр. Behav Brain Жен. 1999;101: 129-152. [PubMed]
- McClernon FJ, Kozink RV, Lutz AM, Rose се. 24-ч тамеки кармануу мээ кабыгында жана көкүрөк striatum менен төлөтүүгө чегүү айтабыз-ЭР жандануусуна potentiates. Psychopharmacology. 2009;204: 25-35. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton Оо, Nestler EJ. DeltaFosB: мээде узак мөөнөттүү көнүү боюнча молекулярдык которулуу. Mol Brain Рез. 2004;132: 146-154.
- McFarland K, Kalivas PW. 2001. дары-издөө жүрүм-кокаин айынан кайрадан ортомчулук диаграммасы J Neurosci 218655-8663.8663This изилдөө кокаин-башчыны кабыл алынуу менен көкүрөк түздөн-түз борбору-ядросу accumbens-ventral pallidal райондо бир негизги ролду белгиленген. [PubMed]
- McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. ядро accumbens ядросуна Prefrontal протоколу чыгарылыш дары-издеп жүрүм-кокаин айынан кайрадан ортомчулук кылат. J Neurosci. 2003;23: 3531-3537. [PubMed]
- McGregor A, Робертс DCS. Ядронун ичинде Dopaminergic антагонизм accumbens же amygdala күчөтүү негизги жана прогрессивдүү катышы күн тартибине ылайык тамырга кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча ар түрдүү кабыл алат. Brain Рез. 1993;624: 245-252. [PubMed]
- Мелендес RI, Родд ZA, McBride WJ, Murphy JM. этил күчөтүү боюнча mesopallidal тинейджер системасын тартуу. Ичимдик. 2004;32: 137-144. [PubMed]
- Мелис M, Spiga S, Диана M. көз карандыларды тинейджер гипотезасы: hypodopaminergic мамлекет. Int Аян Neurobiol. 2005;63: 101-154. [PubMed]
- Милтон AL Ли JL, Everitt BJ. табигый жана дары күчөтүү үчүн appetitive эскерүүлөрүнүн Reconsolidation β-adrenergic кабылдагыч көз каранды болуп саналат. Үйрөнүү Эс. 2008;15: 88-92. [PubMed]
- Миранда MI, LaLumiere RT, Buen TV, Bermudez-Rattoni F, McGaugh JL. basolateral amygdala менен noradrenergic кабылдагычтардын блокадниктеринин даамы эс бузбаган бир долбоорго ээ. Eur J Neurosci. 2003;18: 2605-2610. [PubMed]
- Moeller FG, Barratt ES, Доугхерты DM, Schmitz JM, Линдсэй AC. impulsivity психиатриялык аспектилери. J психиатрия белем. 2001;158: 1783-1793. [PubMed]
- Моллер C, L Wiklund, Sommer W, Thorsell A, Heilig M. борбордук эмес, basolateral amygdala ооруларды төмөнкү келемиштер-жылы эксперименталдык тынчсыздануу жана ыктыярдуу этил керектөөсүн төмөндөттү. Brain Рез. 1997;760: 94-101. [PubMed]
- Moussawi K, Pacchioni A, Моран M, Зайтун MF, газдардын JT, Lavin A, .Удаалаш. N-acetylcysteine кокаин айынан metaplasticity тескериге. Nat Neurosci. 2009;12: 182-189. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Мюррей EA. amygdala, сыйлык жана сезим. Айлары Cogn Sci. 2007;11: 489-497. [PubMed]
- Naqvi NH, Bechara А. көз жашыруун арал: Insula. Айлары Neurosci. 2009;32: 56-67. [PubMed]
- Naqvi NH, Rudrauf D, Дамасио H, Bechara A. 2007. Insula зыян Тамеки чегүү менен көз карандылыкты пайда кылат илим 315531-534.534This изилдөө Insula жана никотинге көз карандылыкты ортосунда байланышты түзүү адам чылымдын Insula зыян, тамеки токтотуу менен байланышкан деп көрсөттү. [PubMed]
- Nauta JH, Haymaker W. 1969. Hypothalamic ядро жана була байланыштарЖылы: Haymaker W, Андерсон E, Nauta WJH (едз).Гипоталамус Charles C Томас: Springfield, IL; 136-209.209.
- Нелсон CL, Milovanovic M, Wetter JB, Ford KA МЕНИ карышкыр. amphetamine үчүн Жүрүш маа- чычкан ядросу accumbens жылы протоколу сезгич беттик сөз өзгөрүүлөр менен коштолгон жок. J Neurochem. 2009;109: 35-51. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Nestler EJ. 2005. көз карандылыктан үчүн жалпы молекулярдык жолдору бар Nat Neurosci 81445-1449.1449This карап дары өтүүнү ортомчулук ядросундагы копиялоо себеп ΔFosB топтоо боюнча өзгөчө басым жасоо менен наркоманиянын алуу өнөкөт дары таасири төмөнкүдөй accumbens молекулярдык өзгөрүүлөрдү ролун мүнөздөөдө иш дене жалпылайт. [PubMed]
- Нейгебауэр V, Li W, Bird GC, Хан JS. amygdala жана туруктуу оору. Нейробиолог. 2004;10: 221-234. [PubMed]
- O'Dell LE, Koob GF. Никотинди ажыратуу таасири 23-сааттык үзгүлтүккө учураган кан тамырларга никотиндин өзүн-өзү башкаруу мүмкүнчүлүгүнө ээ. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2007;86: 346-353. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Жаштагы J, .Көрсө, аймакта жана чычкан мээнин башка аймактардын электр сигналдар менен өндүрүлгөн Милнер P. мактагыла. J Comp Physiol Psychol. 1954;47: 419-427. [PubMed]
- Орсини C, Koob ГК, Pulvirenti L. тинейджер жарым-жартылай agonist келемиштер менен amphetamine кетүүнү тескериге. Neuropsychopharmacology. 2001;25: 789-792. [PubMed]
- Пирс RC, Bell K, Сүрөткө P, Kalivas PW. Кайталап кокаин ядросунда excitatory амино-кислота берүү чычкандар жүрүш маа- иштелип менен гана accumbens өрчүндөйт. J Neurosci. 1996;16: 1550-1560. [PubMed]
- Pulvirenti L, Koob ГК. Lisuride келемиштер өнөкөт кан тамырга amphetamine өзүн-өзү башкаруу алуу учурунда психотикалык артта азайтат. Neuropsychopharmacology. 1993;8: 213-218. [PubMed]
- Rachlin H, Green L. комиссиялык, тандоо жана өзүн-өзү кармай билүү. J Exp анал Behav. 1972;17: 15-22. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Robbins TW. сыйлык-жогорулатуунун жана психотикалык стимулдаштыруучу дары көндүмдөрдүн таасири ортосундагы байланыш. Nature. 1976;264: 57-59. [PubMed]
- Робертс AJ, Heyser CJ, Коул M, Griffin P, Koob ГК. Ашыкча этил ичип көз карандылыктын тарыхы төмөнкүдөй: allostasis жаныбардык. Neuropsychopharmacology. 2000;22: 581-594. [PubMed]
- Робертс DCS. 1992. кокаин катаалдаштыруу ортомчулук Neural субстраттардын: monoamine системасынын ролуЖылы: Lakoski JM, Galloway акча-кредит саясатынын, Ак FJ (едз).Кокаин: Pharmacology, патологиясы жана клиникалык стратегиялары CRC Press: Санкт-Петербург, 73-90.90.
- Робинсон TE, Berridge KC. дары самаган нейрон негизи: көз карандылыкты түрткү-маа- теориясы. Brain Рез Аян 1993;18: 247-291.
- Robledo P, Koob ГК. Эки дискреттик ядро чагылтуу аймактар differentially келемиштей менен кокаин өзүн-өзү башкарууну ортомчу accumbens. Behav Brain Жен. 1993;55: 159-166. [PubMed]
- Rocha BA, Fumagalli F, Gainetdinov RR, Джонс SR, актер R, Giros B, .Удаалаш. тинейджер-Ташуучу нокаут чычкандардын Кокаин өз алдынча башкаруу. Nat Neurosci. 1998;1: 132-137. [PubMed]
- Rossetti ZL, өрттөнүп Y, Gessa GL. mesolimbic тинейджер чыгарууну белгиленген к¼рс¼тм¼ же: этанол, Morphine, келемиштер менен кокаин жана amphetamine кылбай жалпы өзгөчөлүгү. Eur J Pharmacol. 1992;221: 227-234. [PubMed]
- Расселл MAH. 1976. Кандай көз карандылыкЖылы: Edwards G (ред).Дары-дармек каражаттары жана Drug көз карандылыгы Лексингтон, Books: Лексингтон, MA; 182-187.187.
- Saal D, Dong Y, Bonci A, Кабуки RC. 2003. катаал жана стресс Drugs тинейджер нейрондордо жалпы кичинекей байыр боюнча демилге нейрон 37577-582.582 (erratum: 38: 359). [PubMed]
- Salamone JD, Корреа M, Farrar A, MINGOTE SM. Ядронун иш-аракет кылуу менен байланышкан иш-тинейджер менен байланышкан тездик схемаларды accumbens. Psychopharmacology. 2007;191: 461-482. [PubMed]
- Sanchis-Segura C, Spanagel R. турумдук кемирүүчүлөрдүн-жылы дары күчөтүү жана көзкаранды өзгөчөлүктөргө баа берүү: бир жалпы. Addict Biol. 2006;11: 2-38. [PubMed]
- Sarnyai Z, Biro E, Gardi J, Vecsernyes M, Julesz J, Telegdy G. Мээдеги кортикотропинди бөлүп чыгаруучу фактор келемиштерден кокаиндин кетишинен келип чыккан "тынчсыздануу сыяктуу" жүрүм-турумга ортомчулук кылат. Brain Рез. 1995;675: 89-97. [PubMed]
- Шоенбаум G, Saddoris депутаты, Ramus SJ, Чазын Y, Setlow B. Кокаин-тажрыйбалуу чычкандар обочолонушу- борбору ооруларды үйрөнүп иш боюнча тартыштыкты сезгич көргөзмө. Eur J Neurosci. 2004;19: 1997-2002. [PubMed]
- Schulteis G, Ахмед SH, Морз AC, Koob ГК, Everitt BJ. Пропаганда жана апийимге алуу: amygdala дары көз карандылыкты жоюу азап менен нейтралдуу сигналдарды шилтемелер. Nature. 2000;405: 1013-1014. [PubMed]
- Schulteis G, Stinus L, Risbrough VB, Koob ГК. Clonidine блоктордун сатып алуу эмес, келемиштер менен шартталган апийимге алуу жөнүндө сөз жок. Neuropsychopharmacology. 1998;19: 406-416. [PubMed]
- Schultz W. ар кандай убакыт курстарда нече тинейджер иштейт. Annu Аян Neurosci. 2007;30: 259-288. [PubMed]
- Чазын Y, Матрунчик U, Лк L, де Wit H, Stewart J. дары кайталануу калыбына келтирүү модель: тарыхы, методология жана ири ачылыштар. Psychopharmacology. 2003;168: 3-20. [PubMed]
- Матрунчик U, Grimm JW, Чазын Y. 2002. героин жана кокаинди көздөгөн үчүн кайталануу Нейробиология: карап чыгуу Pharmacol Аян 541-42.42This карап мал моделдер менен көлөмдүү иштер аныкталган neurocircuitry дарыга менен байланышкан, cue-, стресс-азгырган андай жалпылайт. [PubMed]
- Sharma A, Броди AL. бододо, никотиндин жана тамекинин адамдын таасиринен мээ сүрөт. Handb Exp Pharmacol. 2009;192: 145-171. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Шоу-Lutchman TZ, Barrot M, Уоллес T, Gilden L, Zachariou V, Impey S, .Удаалаш. naltrexone-тундурулган Morphine алуу учурунда САМР жооп элемент-арачылыгы буйруйт аймактык жана уюлдук картасын түзүү. J Neurosci. 2002;22: 3663-3672. [PubMed]
- Сулайман RL, Corbit JD. түрткү каршылашы-жараяны теориясы: 1. убактылуу динамикасы таасирин тийгизет. Psychol Аян 1974;81: 119-145. [PubMed]
- Stein L. Effects жана өзүн-өзү дем боюнча imipramine, chlorpromazine, reserpine жана amphetamine өз ара: депрессия мүмкүн neurophysiological негиздери. Жашыруун Adv Biol психиатрия. 1962;4: 288-309. [PubMed]
- Stinus L, Cador M, Zorrilla EP, Koob ГК. Buprenorphine жана CRF1 окуянын келемиштер-жылы апийимге алуу-азгырган коюлтулган жер өлтүрүлүп алуу бөгөт коюу. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 90-98. [PubMed]
- Substance Abuse жана психикалык ден соолук кызматтары башкаруу 2008. Drug пайдалануу жана денсоолук тууралуу 2007 улуттук сурамжылоонун натыйжаларына: Улуттук жыйынтыктар(Колдонмо статистика бюросу, NSDUH Сериялар H-34, DHHS жарыялоо No. SMA 08-4343). Rockville, MD.
- Sutton MA, Schmidt EF Чой KH, Schad CA, Whisler K, Симмонс D, жана башкалар. AMPA кабылдагыч кырылып-жасалма upregulation кокаин-издеп жүрүм-турумду азайтат. Nature. 2003;421: 70-75. [PubMed]
- Танда G, Pontieri FE, Di Chiara G. Каннабиноид жана жалпы μ менен mesolimbic тинейджер берүү героин кошуу1 Опиоиддердин кабылдагыч механизми. Илим. 1997;276: 2048-2050. [PubMed]
- Thorsell A, Rapunte-Canonigo V, O'Dell L, Chen SA, King A, Lekic D, et al. Вирустук векторлор менен шартталган амигдала NPY ашыкча экспрессиясы Вистар келемиштеринде бир нече жолу жетишпегендиктен улам, алкоголдук ичимдиктерди көбөйтөт. Brain. 2007;130: 1330-1337. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Thorsell A, Slawecki CJ, Ehlers CL. өнөкөт этил таасири менен өз ара: neuropeptide Y жана corticotropin-боштондукка Wistar келемиштер менен этил башатынын боюнча ойноорун таасири. Behav Brain Жен. 2005a;161: 133-140. [PubMed]
- Thorsell A, Slawecki CJ, Ehlers CL. этил катнаш болуу тарыхы менен Wistar келемиштер алкоголдук ичүү менен байланышкан appetitive жана consummatory жүрүм-туруму боюнча Y neuropeptide таасири. Ичкилик Clin Exp Рез. 2005b;29: 584-590. [PubMed]
- Tiffany ST, Картер BL, Singleton EG. башкаруу, баалоо жана тиешелүү өзгөрмө күткөндөрдүн талкуулоодо чакырыктар. Адат. 2000;95 (Адамдардын тобу 2: s177-s187. [PubMed]
- Todtenkopf магистр, Parsegian А, Naydenov А, Neve радиосу, Konradi C, Carlezon WA., Ядродогу AMPA сезгич исламчыл менен жөнгө Jr Brain сыйлык кыртышын accumbens. J Neurosci. 2006;26: 11665-11669. [PubMed]
- Томаси D, Голдштейн RZ, Telang F, Мэлоуни T, Алия-Klein N, Caparelli EC, .Удаалаш. кокаин орозо учурунда иштеген эс тапшырманы мээ жандыруу түзүмүндө кулач үзгүлтүгү бар. Brain Рез. 2007a;1171: 83-92. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Томаси D, Голдштейн RZ, Telang F, Мэлоуни T, Алия-Klein N, Caparelli EC, .Удаалаш. кокаин зомбулук менен Thalamo-камеранын мандем бар: буруусу жана кабылдоо кесепеттери. Психиатрия Рез. 2007b;155: 189-201. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Tornatzky W, Miczek KA. Кокаиндин өзүн-өзү башкаруу "ичкиликтери": жүрүм-турумдук жана вегетативдик жөнгө салуудан келемиштердеги гомеостатикалык дисрегуляцияга өтүү. Psychopharmacology. 2000;148: 289-298. [PubMed]
- Tucci S, S Cheeta, Шет P, File SE. себеби антогонисттик бошотуу Corticotropin, α-helical CRF9-41, Никотин айынан коюлтулган, бирок Шартсыз эмес, тынчсыздануу тескериге. Psychopharmacology. 2003;167: 251-256. [PubMed]
- Tzschentke TM. коюлтулган жер артыкчылык парадигмасы менен сыйлык өлчөө: дары таасирлери, акыркы прогресстин жана жаңы маселелерди комплекстүү карап чыгуу. Prog Neurobiol. 1998;56: 613-672. [PubMed]
- Ungless MA, Whistler JL, Кабуки RC, Bonci A. Single кокаин таасири бододо, тинейджер нейрондор менен узак мөөнөттүү бөгөт негиз түзөт. Nature. 2001;411: 583-587. [PubMed]
- Кордоба GR, Робертс AJ, Чан K, Davis H, Бреннан M, Zorrilla EP, .Удаалаш. курч алуу учурунда этил өзүн-өзү башкаруу жана тынчсыздануу сыяктуу жүрүм-турумун жогорулатуу жана узак анттарын: corticotropin-боштондукка таасирдин жөнгө салуу. Ичкилик Clin Exp Рез. 2002;26: 1494-1501. [PubMed]
- Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Drug издөө узак кокаин өз алдынча башкаруу кийин милдеттүү болуп калат. Илим. 2004;305: 1017-1019. [PubMed]
- Vezina P. midbrain тинейджер нейрон Reactivity жана психотикалык стимулдаштыруучу дары өзүн-өзү башкаруу маа-. Neurosci Biobehav Аян 2004;27: 827-839. [PubMed]
- Volkow ND, Чанг L, Wang Г.Ж., Fowler JS, Ding YS, Sedler M, жана башкалар. 2001a. крек илдетин мээ тинейджер D2 кабылдагыч төмөн деңгээл: обочолонушу- кабында зат менен бирикме Am J психиатрия 1582015-2021.2021This изилдөө көз доо striatal иш менен обочолонушу- бузулушуна ортосундагы негизги байланышты түзүү, обочолонушу- кортексинин көз карандылыктан жана милдетин тёмёндёп тинейджер иш азайып ортосундагы мамиледе турат. [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang Г.Ж., Ding YS, Gatley SJ. адамдардын methylphenidate терапиялык жана бекемдөө таасири менен тинейджер ролу: иштетүүчү изилдөөлөрдүн натыйжалары. Eur Neuropsychopharmacol. 2002;12: 557-566. [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang Г.Ж., Hitzemann R, Логан J, Schlyer DJ да, ал. Төмөндөттү тинейджер D2 сезгич болушу кокаин зомбулук менен кыскартылган түздөн-зат менен байланышкан. Synapse. 1993;14: 169-177. [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. көз каранды адамдын мээси иштетүүчү изилдөөлөрдүн негизинде карап: мээ микросхемалардын жана дарылоо стратегиясы. Neuropharmacology. 2004a;47 (Адамдардын тобу 1: 3-13. [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang Г.Ж., Swanson JM. дары-дармек жана көз карандылык менен тинейджер: иштетүүчү изилдөө жана дарылоо кесепеттерин натыйжалары. Mol психиатрия. 2004b;9: 557-569. [PubMed]
- Volkow ND, Gillespie H, Mullani N, Танкреди L, Грант C, Valentine A, .Удаалаш. баштапкы жана марихуана мас учурунда өнөкөт марихуана пайдалануучулардын Brain глюкозанын зат алмашуусу. Психиатрия Рез. 1996a;67: 29-38. [PubMed]
- Volkow ND, Swanson JM. ADHD дарылоодо methylphenidate клиникалык колдонууга жана кыянаттык менен таасир Variables. J психиатрия белем. 2003;160: 1909-1918. [PubMed]
- Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Логан J, Ааб M, L Мэйнард, .Удаалаш. оозеки methylphenidate дарылык доза олуттуу адам мээсинде пайда болгон клетка сыртындагы тинейджер жогорулатуу. J Neurosci. 2001b;21: RC121. [PubMed]
- Volkow ND, Wang Г.Ж., Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, .Удаалаш. кокаин жана тинейджер Ташуучу бош менен жекече таасири ортосундагы байланыш. Nature. 1997a;386: 827-830. [PubMed]
- Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Franceschi D, Киры PK, Wong C, .Удаалаш. Кокаин жазалоодо лимбикалык мээ аймактарда алкоголдук мас үчүн мокотконго жооп көрсөтөт. Life Sci. 2000;66: PL161-PL167. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Gatley SJ, Ding YS, Logan J, et al. Психостимулятордун айынан "жогорку" жана дофаминдик ташуучулардын ортосундагы байланыш. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 1996b;93: 10388-10392.
- Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, .Удаалаш. оң striato-обочолонушу- зат өзгөрүүлөр менен methylphenidate айынан жаалын бирикмеси кокаин зомбулук менен: көз карандылык менен натыйжалары. J психиатрия белем. 1999;156: 19-26. [PubMed]
- Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Hitzemann R, Gatley SJ, Dewey SS, .Удаалаш. Жакшыртылган активдүү кокаин-кыянаттык менен сабактар боюнча benzodiazepines сезгичтиги: а ПЕТ изилдөө. J психиатрия белем. 1998;155: 200-206. [PubMed]
- Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Логан J, Gatley SJ, Hitzemann R, .Удаалаш. 1997b. detoxified кокаин көз каранды субъекттер тёмёндёгён striatal dopaminergic сезимталдыгын жаратылыш 386830–833.833 ПЭТти колдонгон бул изилдөө стриатумдагы допаминдин бөлүнүп чыгуусунун төмөндөшүн жана метилфенидат өндүргөн “жогорку” деңгээлдин төмөндөшүн көрсөттү, бул көз карандылыкта бузулган стриаталдык допамин системасын сунуш кылды. [PubMed]
- Volkow ND, Wang Г.Ж., Ма Y, Fowler JS, Wong C, Ding YS, .Удаалаш. кокаин-көз каранды субъекттер менен methylphenidate менен орбиталык жана макулуктардын prefrontal кортекске кошулуу, бирок башкаруу эмес,: көз карандылык тиешеси. J Neurosci. 2005;25: 3932-3939. [PubMed]
- Volkow ND, Wang Г.Ж., Ма Y, Fowler JS, Жу W, Maynard L, .Удаалаш. Expectation аймактык мээ метаболизмдик жана кокаин зомбулук менен дүүлүктүрүүчү жана бекемдөө таасирин жогорулатат. J Neurosci. 2003;23: 11461-11468. [PubMed]
- Volkow ND, Wang Г.Ж., Telang F, Fowler JS, Логан J, Чайлдресс AR, .Удаалаш. Жонунда striatum Кокаин ачкычтарды жана тинейджер: кокаин көз менен деле механизми. J Neurosci. 2006;26: 6583-6588. [PubMed]
- Volkow ND, Wang Г.Ж., Telang F, Fowler JS, Логан J, Чайлдресс AR, .Удаалаш. striatum менен тинейджер көбөйөт, алар кокаин таяна менен бирге, эгерде кокаин зомбулук менен көрүүгө ашыгышат жок. Neuroimage. 2008a;39: 1266-1273. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Volkow ND, Wang Г.Ж., Telang F, Fowler JS, Логан J, Джейн M, жана башкалар. detoxified алкоголиктер менен striatum менен тинейджер бошотуу орчундуу кыскарышы: мүмкүн обочолонушу- тартуу. J Neurosci. 2007;27: 12700-12706. [PubMed]
- Volkow ND, Wang Г.Ж., Telang F, Fowler JS, Логан J, Wong C, .Удаалаш. Уйкубуз канбай камалышы кыскарышы [11C] тинейджер D үчүн raclopride2/D3 адам мээсинин кабылдагычтар. J Neurosci. 2008b;28: 8454-8461. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Wang Г.Ж., Volkow ND, Fowler JS, Логан J, Abumrad NN, Hitzemann RJ, .Удаалаш. Тинейджер D2 кабылдагыч чейин жана налоксон-тундурулган чыгып кеткенден кийин апийимге көз каранды темаларда бар. Neuropsychopharmacology. 1997;16: 174-182. [PubMed]
- Wang Z, Faith M, Паттерсон F, Tang K, кызымдын K, Wileyto EP, .Удаалаш. өнөкөт чылымдын антынын айынан тамеки каалоолордон жана Neural субстраттардын. J Neurosci. 2007;27: 14035-14040. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Watkins SS, Stinus L, Koob ГК, Markou A. келемиштер менен тундурулган никотин алуу учурунда сыйлык жана соматикалык өзгөрүүлөр: Борбордук peripherally кыйыр таасири. J Pharmacol Exp Ther. 2000;292: 1053-1064. [PubMed]
- Wee S, Wang Z, Woolverton WL, Pulvirenti L, Koob ГК. aripiprazole таасири, жарым-жартылай D2 кабылдагыч agonist, узакка созулган жетүү менен келемиштер менен крек өз алдынча башкаруу көбөйгөн чен өлчөмү боюнча. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2238-2247. [КУП акысыз макала] [PubMed]
- Wee S, Милан L, Ghirmai S, Кэшман J, Koob ГК. 2009. KAPPA наркотикалык кабылдагыч к¼рс¼тм¼ же келемиштер менен кокаин жогорулаган түрткү ошондой але кокаин алууга мүмкүнчүлүгү бар Psychopharmacology(Басма сөз).
- Weiss F, Ciccocioppo R, Парсонс LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, .Удаалаш. 2001. Милдеттүү дары-издеп жүрүм-турумун жана адатым: neuroadaptation, стресс жана аналоги жагдайларЖылы: тийиши-Jenab V (ред).Кокаин наркология биологиялык негизи(Сериясы аталышы: Йорк Илимдер Академиясынын жазуулары, том 937) New York илимдер академиясынын: New York; 1-26.26.
- Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob ГК. ядросу accumbens менен жаштын клетка сыртындагы тинейджер өлчөмү чексиз мүмкүндүк алуу жергиликтүү өз алдынча башкаруу кийин кокаин алуу учурунда тёмёндёгён. Brain Рез. 1992;593: 314-318. [PubMed]
- Weiss F, Парсонс LH, Schulteis G, Hyytia P, Lorang MT, Блум FE, .Удаалаш. Этил өз алдынча башкаруу accumbal тинейджер жана көз каранды келемиштер менен 5-hydroxytryptamine релизинде алып салуу менен байланышкан кемчиликтерди калыбына келтирүүдө. J Neurosci. 1996;16: 3474-3485. [PubMed]
- Ак NM. Addictive дары reinforcers катары: эс системалары боюнча бир нече жолу жарым-жартылай иш-аракеттер. Адат. 1996;91: 921-949. [PubMed]
- Уайтлоу, RB, Markou A, Роббинс TW, Everitt BJ. basolateral amygdala боюнча Excitotoxic = лъмг = күчөтүү экинчи даражадагы тартибине ылайык кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-алуу зыян. Psychopharmacology. 1996;127: 213-224. [PubMed]
- Wikler A. Бир psychodynamic эксперименталдык өзүн-өзү жөнгө салуучу кайрадан көз карандылыктан Morphine чейин бир оорулуунун изилдөө. Psychiatr Q. 1952;26: 270-293. [PubMed]
- Даанышман RA. Catecholamine сооп теориялар: сын карап чыгуу. Brain Рез. 1978;152: 215-247. [PubMed]
- ME карышкыр. Көз карандылык: жүрүм-турумдук өзгөрүүлөрдү жана конкреттүү жолунан нейрондордун пластикалык ортосундагы байланышты даярдоо. Mol Intervent. 2002;2: 146-157.
- Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Психотикалык заттардан жана нейрондордун пластикалык. Neuropharmacology. 2004;47 (Адамдардын тобу 1: 61-79. [PubMed]
- Yao WD, Gainetdinov RR, Arbuckle MI, Sotnikova ТД, Сир M, Beaulieu JM, .Удаалаш. тинейджер-арачылыгы кичинекей жана жүрүм-турумдук пластикалык жөнгө салуучу катары PSD-95 аныктоо. Нейрон. 2004;41: 625-638. [PubMed]
- Yeomans J, Baptista М. ventral tegmental чөйрөсүндө никотин жана muscarinic кабылдагычтар да мээ-дем сыйлык болушуна салым кошо алат. Pharmacol BIOCHEM Behav. 1997;57: 915-921. [PubMed]
- Yin HH, Ostlund SB, Нолтон BJ, Balleine BW. аспаптык Пропаганда менен dorsomedial striatum ролу. Eur J Neurosci. 2005;22: 513-523. [PubMed]
- Zubieta Ж.К., Gorelick да, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Көбөйтүү Му Опиоиддердин кабылдагыч Пет кокаин көз каранды адамдар тарабынан ченемдүү кокаин каалоолору менен байланыштуу. Nat Med. 1996;2: 1225-1229. [PubMed]
- Zubieta J, U Ломбарди, Minoshima S, S Гатри, Ni L, Онтарио LE, .Удаалаш. түнү ичкиликти тамеки никотиндин аймактык мээ кан агымы таасирлери. Biol психиатрия. 2001;49: 906-913. [PubMed]
;