Тандалма Унаадан-Associated Retrieval-Independent келтирүү эскерүү актин Depolymerization тарабынан (2013)

Biol психиатрия. 2013-жылдын 5-сентябры. pii: S0006-3223(13)00727-0. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.07.036.

Жаш EJ, Ацеты М, Григгс EM, Fuchs RA, Зигмонд З, Rumbaugh G, Миллер CA.

булак

Метаболизм жана картаюу бөлүмү (EJY, EMG, ZZ, CAM); Нейрология бөлүмү (EJY, MA, EMG, ZZ, GR, CAM), Скриппс изилдөө институту, Юпитер, Флорида.

жалпылаган

МААЛЫМАТ:

Метамфетамин (METH) сыяктуу кыянаттык менен колдонулуучу баңгизаттар менен байланышкан эскерүүлөр зат колдонуунун бузулушуна каршы рецидивдин аялуулугун жогорулатат. Эстутум дүүлүктүрүүчү синапстарда постсинаптикалык дендриттик омурткаларда F-актиндин полимеризациясы менен шартталган структуралык жана функционалдык пластикалык тарабынан колдоого алынат деген консенсус бар. Бирок, консолидациядан кийин эс тутумдун узак мөөнөттүү сакталышы үчүн жооптуу механизмдер негизинен белгисиз.

ЫКМАЛАРЫ:

Шарттуу орунга артыкчылык берүү (n = 112) жана контексттен келип чыккан өз алдынча башкарууну калыбына келтирүү (n = 19) F-актиндин полимеризациясынын жана миозин IIнин ролун баалоо үчүн колдонулган, эс-тутумга түрткү берүүчү дендриттик омуртка актининин полимеризациясын башкарган молекулярдык кыймылдаткыч, METH менен байланышкан эскерүүлөрдү жана ага байланыштуу структуралык пластикалыкты сактоодо.

ЖЫЙЫНТЫКТАРЫ:

METH менен байланышуу аркылуу пайда болгон эскерүүлөр, бирок буттун шоктугу же тамак-аш сыйлыгы менен байланыштар эмес, постконсолидацияны колдоо фазасында амигдалага куюлган актин циклинин жогорку спецификалык ингибитору тарабынан бузулган. METH менен байланышкан эстутумга деполимеризациянын бул тандалма таасири дароо, туруктуу болгон жана бирикменин кайра алынышына же күчүнө көз каранды эмес. эмес булчуң миозин II бөгөт коюу, ошондой эле METH менен байланышкан эс бузулушуна алып келди.

КОРУТУНДУ:

Ошентип, баңги зат менен байланышкан эскерүүлөр миозин II тарабынан башкарылуучу F-актин циклинин уникалдуу формасы тарабынан активдүү сакталып жаткандай сезилет. Бул табылга психиатриялык оорулар менен байланышкан керексиз эскерүүлөрдү тандап дарылоо үчүн потенциалдуу терапиялык ыкманы камсыз кылат, ал тандалма жана эстутумду калыбына келтирүүгө таянбайт. Натыйжалар мындан ары эс тутумдун сакталышы полимерленген актиндин сакталышынан көз каранды экенин көрсөтүп турат.

© 2013 Биологиялык психиатрия коому.

Керексиз эскерүүлөрдү тандап өчүрүү

Сентября 13, 2013

Скриппс изилдөө институтунун (TSRI) Флорида кампусунун илимпоздору чычкандар менен келемиштердеги коркунучтуу баңгизат менен байланышкан эстутумдарды башка дагы жакшы эскерүүлөргө таасир этпестен өчүрө алышты.

Окумуштуулардын айтымында, таң калыштуу ачылыш керексиз эскерүүлөрдү үзгүлтүккө учуратуу үчүн так жана ишке жарамдуу ыкманы көрсөтүп турат, ал эми калганын сактайт.

Посттравматикалык стресстин бузулушунан (PTSD) жапа чеккен көз карандыларды жана адамдарды айыктыруу үчүн керексиз эскерүүлөр кыйратуучу болушу мүмкүн. Маселен, мурдагы меткомандар тамекиге, акчага, жада калса сагызга (ооздун кургагынан арылуу үчүн колдонулган) баңги затына болгон ышкысы келип чыкканын айтышып, аларды кайра көз карандылыкка түртүп, аларды таштап кетүүнү абдан каалашат.

"Түксүз акылдын Түбөлүк күн нуру" тасмасындагыдай (жубайлар мамилеси бузулганда бири-бирин эс-тутумдарынан өчүрүү процедурасынан өтүшөт), "биз баңгизатты кыянаттык менен пайдалануу менен байланышкан мурунку окуялардын далилин тандап жок кылуу үчүн стратегияларды издеп жатабыз. травмалык окуя.

"Биздин изилдөөлөр чычкандар менен дал ушундай кыла аларыбызды көрсөтүп турат — баңги затына байланыштуу терең сиңип калган эскерүүлөрдү башка эс-тутумдарга зыян келтирбестен жок кыла алабыз" деди изилдөөнү жетектеген TSRI ассистенти Кортни Миллер.

Эскерүүлөрдү кантип өзгөртүү керек

  1. Чычкандар менен келемиштер биринчи жолу метамфетаминдин пайдалуу таасирин визуалдык, тактилдик жана жыттуу сигналдардын бай контексти менен байланыштырууга үйрөтүлгөн.
  2. Кийинчерээк окумуштуулар метамфетамин менен байланышкан эс тутумдун калыптанышын колдоо фазасында мээсинде миозин II деп аталган молекулярдык кыймылдаткычты бөгөп, актиндин полимеризациясын - чоң чынжыр сымал молекулаларды түзүүнү токтотушкан. (Эс тутумду пайда кылуу үчүн көп нерсе болушу керек, анын ичинде дендриттик омурткалардын — башка нейрондордон электрохимиялык сигналдарды кабыл алган кичинекей лампа сымал структуралардын өзгөрүшү аркылуу нерв клеткаларынын түзүлүшүнүн өзгөрүшү. Адатта, бул структуралык өзгөрүүлөр актин аркылуу болот. бардык клеткалардын инфраструктурасын түзгөн белок.)
  3. Жүрүм-турум сыноолору жаныбарлардын метамфетамин менен байланышкан эстутумдарын дароо жана тынымсыз жоготуп койгонун көрсөттү. Ошол эле учурда, тамак-аш сыйлыктары сыяктуу башка эскерүүлөргө жооп кайтарылган жок.

Окумуштуулар метамфетамин менен байланышкан күчтүү эскерүүлөр эмне үчүн мынчалык морт экенин азырынча билишпейт, бирок алар мээдеги сыйлык жана ырахат борборлорунда тартылган нейротрансмиттер болгон дофаминдин ролуна байланыштуу болушу мүмкүн деп ойлошот. Допамин окуу учурунда да, баңгизатты алып салууда да бөлүнүп чыгат.

"Биздин стратегиялар тамеки чегүү же PTSD сыяктуу башка зыяндуу эскерүүлөргө да колдонулушу мүмкүн деп үмүттөнөбүз" деди Миллер.

Изилдөө Баңгизатты кыянаттык менен пайдалануу боюнча улуттук институт жана Нейрологиялык оорулар жана инсульт боюнча улуттук институт тарабынан колдоого алынган.

Колдонулган адабияттар:

    Erica J. Young et al., Actin Depolymerization менен Метамфетамин менен байланышкан эстутумдун тандалма, издөө-көз карандысыз бузулушу, Биологиялык психиатрия, 2013, DOI: 10.1016/j.biopsych.2013.07.036

Темалар: Когнитивдик илим/Невробиология