Прогр.бөт òpin Neurobiol. Author жазма; КУП Aug 1, 2014 жеткиликтүү.
- Прогр.бөт òpin Neurobiol. Aug 2013; 23 (4): 639-648.
- Жарыяланган онлайн Feb 21, 2013. чтыкта: 10.1016 / j.conb.2013.01.002
PMCID: PMC3717294
NIHMSID: NIHMS449224
Nora D. Volkow,1 Башт-Джек Wang,2 Dardo Томаси,2 жана Рубен D. Балер1
Бул макаланын жарыяланган акыркы редакцияланган версиясын ушул жерден таба аласыз Прогр.бөт òpin Neurobiol
КУП башка макалаларды карагыла деп келтирет жарыяланган макала.
жалпылаган
Наркотикалык нейрохимиялык демдин ырааттуу толкундары аркылуу көз карандылык мээнин жүрүм-турум ийкемсиздигине жана өзүн-өзү контролдоонун жана дары-дармектерди милдеттүү түрдө кабыл алуунун үзгүлтүккө учурашына түрткү болгон сыйлык, мотивация, мээнин нейрон схемаларын биргелешип иштейт. Мээни иштетүүчү технологиялар нейробиологдорго адамдын мээсиндеги көз карандылыктын нервдик ландшафтын картага түшүрүп, баңги заттар аны кантип өзгөртөөрүн түшүнүүгө мүмкүндүк берди.
микросхемалардын системасы
Бир нече теориялар көз карандылыкты кубулушту түшүндүрүү үчүн айтылган. Мисалы, тынымсыз impulsivity [1] (Ашыкча Дискти алаксыта турган бербөө), сыйлык жетишсиздиги [2] (Табигый сыйлык үчүн мокотконго dopaminergic жооп), начар иштеген билим [3] (А дары өнөкөт пайдалануу менен анын жарыш таяна өсүп унаасында жаздымында), атаандашы жараяндар пайда [4] (Чыгарууну негизги терс шыктандыруу мамлекеттердин бийлиги), кабыл алуу туура эмес чечим [5] (Иш-аракет кылууга даярдоо боюнча так эсептөө) же жооп automaticity [6] (Стимул-жооп адаттардын ийкемдүүлүктүн жоктугу,), ар кандай күчтүү жана үзүрлүү изилдөөнүн максаты болуп калды. Демек, ушул жана башка иш модулда бузулушу [башкача айтканда,5], Анын терс кесепеттерин карабастан, бир начар иштеген жүрүм-бөгөт коюу үчүн көз каранды адамдын албай, түздөн-түз же кыйыр түрдө, салым кошууга мүмкүн. далил көз түспөлүм (милдеттүү дары керектөө, начар өзүн өзү кармай билүү жана жүрүш-туруш ийкемдүүлүктүн жоктугу,) менен мүнөздөлөт байкалган жүрүш максаты багытталган жүрүм-аткыланды татаал тармактарынын ортосундагы туура эмес өз ара (бул түрү иш схемаларды) түзөт деп эсептейт (Figure 1).
А кылдаттык менен тыгыз иш модулдардын комплектиси салмактуу чечим кабыл алууга жана акыр аягында эркин кылууга жөндөмдүүлүгүн негизинде токой жана атаандаш сигналдар, анын ичинде сыйлык иштетүүнү, күтүп, saliency, умтулуу, нарк окутуу, жан наркы, түшүнүксүз, чыр-чатак жана таанып-кайра иштетүү instantiates болот. Көптөгөн таандык жана ички себептер (механизми) ортомчу системалары (медиаторлор) жөнүндө ар түрдүү иш-, ийкемдүү максаты багытталган жүрүм-турумун уюштурууда жооптуу микросхемалардын системасынын арасында балансын perturb болот.
Бир нече тышкы perturbagens (мисалы, дары-дармек, тамак-аш, оюн-зоок, жынысы, оюндар, жогорку калориялуу тамак-аш азыктары, стресс) ушул балансын (аялуу адамдар менен) жана машааны жана көзкаранды жүрүш алат. Ошол эле учурда, белгилүү бир нейрон бездери жана алардын байланышкан тармактарды, начар (генетикалык же өнүгүү тартыштыкты же дары же башка экологиялык тобокелдикти орто) көз каранды, анын ичинде психиатриялык оорулар үчүн чалдыгышын жогорулаткан мээ микросхемалардын ортосундагы өз ара ыдыратуу мүмкүн өзгөртүлгөн. нейрон тармактары ортосунда туура эмес пикир алып молекулярдык механизми NMDA жана AMPA кабылдагыч-арачылыгы протоколу сигналдаштыруунун өзгөртүү боюнча [7] Бул жерде сөз, ал эми башка каралып калышы мүмкүн болгон, [8 •]. төмөнкү бөлүмдөрдөн кыскача нейрон бездери, Мүдүр жана байланыш узоры схемасында негизинде көз карандылыкты учурдагы (жана ёстъръъ) түшүнүп турат.
Mesostriatocortical системасы
адаттарды өрчүтүүгө жөндөмү өзүнөн күчтүү жана оң күчү болуп калды. Милдеттүү жүрүм-турум, көз каранды болуп, Байбичелер конумуш адаттар instantiates деп жатканда кармап алат [9] Аялуу адамдардын дары же башка таасири тарабынан (тамак-аш, жынысына, оюн-зоок) же терс reinforcers (стресс) туура эмес иш кылып алышы жатат [10]. күчтүү таасир этип, кээ бир жүрүш-туруш төрөлгөндөн жөндөмү жетиштүү кайталоону кийин, аларды басып кыйын (башкача айтканда, мажбурлоо да түшүндүрүүгө жардам берет [11-13]), Алар тукум курут болуп өткөндөн кийин кайтып келе турган жанында (б.а., көндүм [14]). Көнүгүшүп, негизинен, "кайра-коду" кайталануучу иш-турумдук тагдыры экенин mesostriatocortical райондо аныкталышты окшойт [14,15] Аракет репертуар менен "chunking" деп таамай айтылган бир жүрүшүндө [16 ••]. негизги frontocorticostriatal жолдордо көнүгүшүп сыйлык байланыштуу салым анатомиялык жана райондук levels- табылмак схемалык диаграммалар берилген (Figure 2A жана B). ventral tegmental аянттын (VTA) жана кошуна substantia Nigra (SN), ventral жана көкүрөк striatum, таламус amygdala, Hippocampus, subthalamic ядро менен prefrontal борбору (МСК) менен дары-жасалма көнүктүрүү каалаган бул эки тараптуу схемотехникасын бирге себеп болот же аймактык нейрондордун жандануусу менен Модулатион аркылуу сыйлык негизделген окутуунун чектөө менен көз карандылыкты көмөк [17,18]. молекулярдык деёгээлде, Мындай ылайыкташууну негизинен күч же interneuronal байланыштын натыйжасында алсырап турган синапс үчүн берип, DA жана протоколу neurotransmission бирдиктүү болуп, кайсы жол менен таасир пластикалык өзгөрүүлөрдү чагылдырат [19].
Fronto-striatal сигнал-жооп чегин диаграммасы. A. БУУнун бир нече негизги иштетүү бекеттерин баса, адам мээсинин mesocorticolimbic тинейджер системасынын анатомиялык өкүлчүлүгү: Ventral Tegmental аймагына (VTA) жана Substantia Nigra (SN), Ядро Accumbens (УАК) ventral striatum жылы .Гипоталамус жана Subthalamic ядролорунун, жана башкалардын арасында Prefrontal борбору. уруксаты менен барак [15]. B. аткаруу иштешин жана Тоскоол болуучу контролдоо негизги ролду ойной көрүнөт frontostriatal камеранын микросхемалардын төрт. DL: dorsolateral; DM: dorsomedial; VA: ventroanterior; М: ventromedial; р: укугу; IFG: төмөн түздөн-түз gyrus; preSMA: соматикалык мотор аймакты алдын ала; STN: суб-thalamic ядросу. уруксаты менен барак [28].
DA системасы saliency, сыйакыларды жана сыйлык алдын ала (күтүп, демек, анын modulatory ролун, шартталган окутуунун, түрткү (диск), жан Reactivity жана аткаруу бийлигинин иш-милдеттерин атрибуттарды механизм борбордук бурамысы болуп саналат. Көптөгөн изилдөөлөр DA сигнал келип чыккан деп белгиленген жок VTA / SN жана striatum өткөн тажрыйбасын үйрөнүүгө негизги ролду ойнойт келген жана тиешелүү жүрүш-жоопторду уюштурууда. түздөн-түз же кыйыр түрдө да, бардык көз карандылыкты дары-дармек алып, биринчи кезекте, долбоорду VTA нейрондордон Э-жылы ири жана убактылуу жогорулайт алып турган күчкө ээ ядро Accumbens (УАК) ventral striatum, бирок ошондой эле көкүрөк striatum үчүн amygdala, Hippocampus жана Статистика [20] (Figure 2). али толук түшүнүлө элек болсо да, биз негизги жараяндарды иликтөө олуттуу ийгиликтерге жетиштик.
Жакшы мисал, молекулярдык деъгээлинде, байкоо эки негизги орто бадал нейрон класстар (MSN) striatum сөз алардын DA кабылдагыч үлгүлөрүнүн жагынан кыйла айырмаланат болуп саналат: striatonigral (түздөн-түз) жолуна MSNs D1 кабылдагычтарды билдирүү (D1R), dendritic жандануусу жана glutamatergic кабар күчөтүлгөн пассионардуулугунун striatopallidal менен MSNs ал эми (кыйыр) жолду D2 түрү кабылдагычтарды (D2R), карама-каршы таасир ортомчу көрүнөт айтууга [21 •]. Бул айырмачылыктар же жокпу күтүлүп сыйлык чынында эле алынган негизинде сыйлык кайра иштетүү жүрүм-турумуна таасир neurotransmission үлгүлөрүн таасир (Figure 3). дары сыйлык үчүн, изилдөөлөр деп D1R ортосундагы дисбаланс (дары-ттък курсту күчөтүлгөн) жана D2R (дары-ттък курсту азайган) белги милдеттүү дары ичүү [көмөк көрсөттү22,23]. Мисалы, антагонисттер башкаруу атайын же түздөн-түз жаап (D1; SCH23390) же кыйыр (D2; Sulpiride) dorsomedial striatum мурдагы азайтуу Stop сигнал кырсыкка жооп берүү убактысы менен, жүрүм-турумдук жайлатып баа маселеси боюнча карама-каршы таасир этет, бирок жолдору бар Go жооп аз таасир этет жана Stop сигнал Таасрлен жана Go Trial кайтаруу жолу [да жогорулатуу акыркы24]. Бул жыйынтыктар dorsomedial striatum жылы DA кабылдагычтардын ар түрдүү сөздөр жүрүш-кошулуу боюнча өз алдынча салмактуу жүрүш жайлатып берет деп ойлойм. Кызыктуусу, D1R Д.А. төмөн жактырышат, демек, алар D2R ал эми мас ичинде болуп өткөн ири DA көбүрөөк дуушар болгондо жигердүү жогорку төп болуп саналат, демек эле курч DA жогорулайт, ошондой эле тоник DA денгээлде менен жеткирген салыштырмалуу төмөнкү тарабынан эмес, түрткү берген. Ошентип, дары таасирлери striatal анын MSN [Кокаин таасиринин үчүн жакында тастыктоо болгон D1R сигналдаштыруунун, караганда D2R арачылыгы сигналдаштыруунун боюнча иш-аракеттердин кыска мөөнөтүнө ээ болушу ыктымал23]. D1R стимулдоо дары [себеп анын ичинде Пропаганда үчүн зарыл болгон25]. мал моделдер кайталап дары катнаштын таасири белги D1R кыскарышы Клиникага чейинки жана клиникалык изилдөөлөр Документти көрүү да, ал эми D2R жөнүндө маа- кабар маанисинде [26,27]. Бул түздөн-түз, ёбёлгё D1R кыйыр striatocortical жолуна жана Тоскоол болуучу D2R кыйыр кыйыр жолуна ортосундагы дисбаланс болуп эмне алып келет. Үчүнчү, ошондуктан hyperdirect жолу деп аталат, ошондой эле айтып жатат (ошондой эле сүрөттөлгөн Figure 2B), Төмөн ачык gyrus ортосундагы excitatory божомолорду-жылы (IFG) жана subthalamic тоголокту (Глобус pallidus салып камеранын аймактарды байланыштуу кыймылдаткычтын) түздөн-түз же кыйыр түрдө турган жолдорду тез ылдамдыкта салыштырмалуу thalamic жайлатып алып, ал катышкан элек ал козголгондон кийин бир жүрүм-турумун бөгөт коюу жөндөмү [28].
оң жана терс умтулуу dopaminergic контролдоо схемалык көрсөтүлүшү көкүрөк striatum тин. A. түздөн-түз жолду нейрон боюнча D1Rs жаратууга жана аны менен бул иш-аракеттерди тандап кылып, дароо иш-аракет жана corticostriatal пластикалык өзгөрүүлөргө көмөктөшүү үчүн, кыязы, бир жакшы кем-алдын кырдаалда иш-аракеттердин натыйжалары, DA нейрондун кесин бир жарылып от, качан келечек. B. Алардан айырмаланып, бир иш-аракеттердин жыйынтыгы күтүлгөндөн-жаман, DA нейрон деп аракет бөгөт алып, corticostriatal синапс токтоосуз иш-аракет жана катаалдаштыруу басмырлап, D2Rs кыйыр жолу нейрондорду жайлатуучу мүмкүн да, кыскартуу тосулуп жатат келечек. уруксат [менен басылды101].
mesostriatocortical тетиктерге калыптандыра биологиялык жана экологиялык күчтөрдүн бир жакшыраак түшүнүү кыйла натыйжалуу кийлигишүү которууга милдеттүү. Мисалы, эне стресс түйүлдүккө терс НАК жана prefrontocortical структураларда dendritic arborization таасир көрсөткөн [29 •]. Ошо сыяктуу эле, балдар үйлөрүндө тарбияланган балдар өнүккөн түздөн-түз байланыш [көрсөтөт30 ••]. Анткени, өзүн-өзү кармай билүү үчүн зарыл болгон максатка багытталган жүрүм лимбикалык системасынын шыктандыруу ресурстарды которгон кыдырып чажыт борбордук абалын жана Статистика менен байланыш боюнча, бул жетишкендиктер башында терс ортосундагы пикир түшүндүрүүгө жардам бере окуялар, мээ өнүктүрүү жүрүштөрдүн жана психикалык саламаттык [31-33].
Ошо сыяктуу эле, биз жакшы mesostriatocortical микросхемалардын түшүнүгү, ошондой эле баштапкы колдонуунун жаш курагы ортосундагы кайтарым көз карандылыкты негизинде ошол иштетилген neurobiological салып жарык чачкан жана көз карандылык тобокелдиги баштады [34]. Мисалы, өзгөртүү тартып С.Н. үстөмдүк таасири балалык / өспүрүм менен subcortical жана камеранын аймактарына DA байланышы булагы катары жалпы таасири С.Н. жаш эр-жылы VTA [35 •] Жашоосунда эрте байкалган, бул өткөөл мезгил, айрыкча зат колдонуу жана башка психикалык оорулар көбөйдү алсыздыгын эске алган жок. Бул maturational күчүнө ачылышы маанилүү жаңы изилдөө суроолорду туудурат. Мисалы, бул байланыш нөөмөт glutamatergic жоопторун potentiate болот corticotropin нерсе милдеттүү белок боштондукка (CRF-BP), бир modulatory ойноорун ченемдик таасирин байытып мүмкүн [36] Кокаин умтулуунун калыбына аткыланды [37] Жана VTA айтылат, бирок бир эмес, С.Н. [38]?
лимбикалык хабдар
башкаларга, жан Петербург, сакталган эскерүүлөр, жыныстык жана эндокриндик милдети, autonomic башкаруу, interoception, жана энергетика гомеостаз арасында жогоруда айтылган негизги mesostriatocortical Байбичелер менен байланышкан маалымат менен камсыз кылуу боюнча сыйлык байланышкан жүрүм-турумуна таасир лимбикалык системасы башка структуралар менен өз ара байланышта иштейт. Төмөндө, биз зат колдонуу оорулар (чайкаса) бул бездери айрым тартуу боюнча олуттуу акыркы табылганын баса белгилеген.
Amygdala
amygdala жоготуу келбөө жана чечим кабыл алууда сезимдер жана коркуу жугузуп коддолушат. Ошондой эле ventral striatum менен биргеликте иш-аракет кылууга гана сезимдик эмес, сигналдарды терип көрүнөт негизги бирок абдан тийешелүү бир милдет-каранды сыйлык [үчүн39]. узак amygdala (amygdala, Алюм terminalis каналынан ядросу жана НАК кабыгы борбордук ядросун), corticotropin-боштондукка таасирдин (CRF) жана CRF байланышкан пептиддердин аркылуу белги жогорулаган аркылуу, ошондой эле, стресс-жооп жана көмөк катышып жатат (бирок habenula да ишти көрүп, ылдый) кененирээк үчүн Анти-сыйлык системасы [40 ••]. amygdala өзгөчө кал-жасалма дары каалоолордон жана узакка созулган инкубаторлордун учурунда, жаман жүрүм-турум бир күчтүү модулятору болот [41]. basolateral amygdala (BLA) differentially Эйсиз менен НАК жана PFC милдетинин Модулатион таасир D1 жана D2 кабылдагычтарды VTA тартып dopaminergic innervations алат жана билдирет. Мисалы, бул региондор боюнча D1R окуянын эч кандай таасир эткен, ал эми макулуктардын PFC (mPFC) аны бөгөт коюу маселелери эми НАК ичиндеги BLA бир D2R душманын башкаруу стресстин айынан DA бошотулушун potentiates [42]. Ал борбордук amygdala менен D3 түрү кабылдагычтар кокаин каалоо [жөнүндө инкубаторлор да бир ролду ойнойт деп кошумчалады керек43 ••]. Ошондуктан, анын ичинде көз [amygdala жөнүндө терең мээ дем ар кандай психикалык дарылоо жардам бере алат, деп айтууга бир нече далилдер бар44 •].
Insula
кокус, милдеттүү жүрүм-багытталган ийкемдүү, максатка алып өтүү, ошондой эле interoceptive жана exteroceptive ресурстар менен ызычуулар катары себепчи окууга таасирине көрүнөт. Insula ички психологиялык абалы тууралуу маалымат сезип жана жалпылаштыруу (жаткан иштин алкагында) жана өтүү cingulate кортекске аны жеткирүүдөгү (КБА), ventral striatum (VS) тарабынан негизги interoceptive ролду ойнойт жана ventral досунун PFC (vmPFC) ийкемдүү жүрүш козгоодон [45]. ички мамлекеттик жана акыл-эс жана натыйжалуу иштетүү боюнча өзгөртүүлөрдү жоюу анын ролуна ылайык, neuroimaging изилдөөлөр орто Insula азык-түлүк, кокаин жана тамеки [умтулуу маанилүү ролду ойнойт деп аныктады46-48] Жана айрым дары-дармек алуу белгилерин кантип боюнча. Ошентип, жабык начар көз [-жылы дары-каалоолору менен байланышкан49], Жабык жабыр тарткан болчу тамеки менен документтештирилген бейкапар тарабынан колдоого алынган түшүнүк таштоого алдык [50 ••], Ошондой эле көз каранды адамдардын бир нече сүрөт иштетүүчү изилдөө менен [51,52]. Спиртти жана жабык hypofunction [ортосунда байкалган бирикмелер53] Жана героин жана кокаинди колдонуу жана боз жабык маселе жетишсиздиги башкаруу салыштырмалуу ортосундагы [54], Ошондой эле салт боюнча баш тартуу [тиешелүү келет көз каранды жеке адамдар тарабынан көз карандылыкты патологиялык абалын таануу мас жана ийгиликсиз ичинде өзүн-өзү билип баштан түшүндүрүүгө мүмкүн55]. [55]. Чынында эле, күткөндөрдүн көп иштетүүчү изилдөөлөр Insula айырмачылыктары жанданганын көрсөткөн [56сунуш берилген], адатым [алдын ала айтып, анын biomarker катары кызмат кылуу57].
Таламус subthalamic ядро (STN), epithalamus
Өнөкөт дарыга кыянаттык акыры сын хабдарды байланышы жөнүндө тикеден-[58]. Мисалы, кокаин жазалоодо, башкаруу салыштырганда, азыркы midbrain ортосунда төмөнкү иш байланыш (ЖПТ жайгашкан жана VTA) жана таламус Мээче жана rostral ACC, .Гипоталамус жана мээчеде кыскартылган кошулуу менен байланышкан жана өркүндөтүлгөн өчүү rostral ACC келет [59]. Бул түйүндөр, ошондой эле алардын бир нече максаттарды аткаруу, жөн эле эмес, өнөкөт тарабынан кыянаттык менен дары курч таасири менен эмес, аябай болот: .Гипоталамус мээчеде болгондо, мисалы, спирт мас күйүүчү бычак алып келиши мүмкүн, эжеке үчүн глюкоза жана куштун борбору жана которуу өнөкөт алкоголь камтылып менен шарт түзөт [60 •]. Башка жагынан алганда, 15 дарылоо-издеп кокаин-көз каранды адамдардын акыркы изилдөө кылбай эле 6 ай midbrain кыскарган нейрон иштин көп куткарат деп табылган (камтыган VTA / SN) жана .Гипоталамус (mediodorsal ядросунун камтыган), анын бир дары сөз тандоосу тапшырмасында моделдештирилген кыскарган кокаин жүрүм-турумун издеп [61 ••].
STN кабык жана кабык аймактарында өзүнүн берүүдө даярдоого лимбикалык жана Associative маалымат бириктирүү өтө маанилүү ролду ойнойт [62]. Бул кыймыл-аракет жана оор тандоо чечимдери катышып жатканда, айрыкча чечим кабыл алуу менен алектенип жатат [жөнгө салат63,64]. Бир нече изилдөөлөр көз менен STN катышкан жок. Бир билдирүүдө, мисалы, зат пайдалануу жыйынтыктарын жакшыртат жана өспүрүм к өбөлгө түрткү контролдоо жана таанып-кайра иштетүүнүн ортосундагы бекем Crosstalk STN аткаруу [көз каранды экенин65]. Паркинсон [дарылоодо колдонулат STN боюнча Deep мээ дем берүү66] Жана катуу OCD [пайдалуу болушу мүмкүн67] Кокаин-таяна курчутулат жооп азайтуу Клиникага чейинки изилдөөлөрдө сыналган [68].
күтүлгөн сыйлык кейпин албай калганда DA VTA тартып сиреналары С.Н. каптал habenula менен VTA DA сигналдаштыруунун эми тыюу салуу сыйлык киргиле жүрүм-үйрөнүү үчүн маанилүү качуу жүрүм-үйрөнүүгө мүмкүнчүлүк берет [69] Же aversive стимул же терс пикир камсыз кылынат [70]. Ошентип, amygdala / стресс система менен бирге каптал habenula терс жүрүм-турумуна түрткү берет Мээнин ичинде, анти-сыйлык схемотехникасын бөлүгүн түзөт мүмкүн. Бул жанынан habenula жандандыруу кайсы кокаин менен героинге өз алдынча башкаруу [үчүн эмделип, себеби бир Клиникага чейинки изилдөөлөрдүн жыйынтыгы менен келет71,72]. Учурдагы ой жүгүртүү андан көз карандылыкты дары-өнөкөт пайдалануу дары алуу [ичинде терс сезимдерге абалын өбөлгө Hyperactivity, habenular алып келет деп айтышат73].
Кыймылдардын
Жыйналма изилдөөлөр, ошондой эле көз каранды болуп турган мээче, жана атап айтканда, мээче Денеде vermis, тиешелүү болот. Мисалы, мээче, куштун кабында жана .Гипоталамус менен бирге кан тамырга methylphenidate [жооп тик жандануусуна дуушар мээ багыттарынын бири болуп саналат74 ••] Жана .Гипоталамус сыяктуу, vermis күчүн бир кыйла күч (~ 50%) болгон methylphenidate дары күчөтүү күтүп, анын катышуусун кокаин атоолорго тарабынан күтүлгөн сайын [74 ••]. Чынында эле, кокаин пайдалануучуларга башка изилдөөлөр кокаин ачкычтарды мээче Денеде vermis жанданганын жаратышы мүмкүн экенин байкашкан [75] Жана жандантуу vermis алкоголдук [-жылы орозо менен байланыштуу болгон76]. көз жол Мээче бир кыязы, салымы, алар [пайдасыз катары кабылданат да максатка багытталган жүрүм-аткарууну жана алардын жайлатып негизги билим аны тиешелүү сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр тарабынан сунуш кылынат75 •].
мээчеде тинейджер мазмуну аз, ошондуктан бул салт Э [тарабынан ызычуулар схемотехникасын бөлүгү катары кароого алынган эмес77]. Бирок, бир түрдөн экинчисине мээче Денеде vermis (lobules II-III жана VIII-IX) чогуу Мээче үчүн VTA болжолдор бар менен мээче районго ара midbrain [мүмкүн деп айтууга болот, олуттуу Аксондор тинейджер Ташуучу immunoreactivity көрсөтөт78]. иштеп сыйлык VTA-мээче Денеде vermis байланыш актуалдуулугу ошондой эле көз карандысыз адам VTA байланышта нейрон иш айтабыз негизделген байкоо жана мээче Денеде vermis колдоосу менен карама-каршы жыныстагы [жүздөрүн көрүп, ал эми79VTA жана SV жана мээче Денеде vermis ортосунда] жана бекем иш туташуунун (Томаси жана Volkow, басма).
Frontocortical субстраттардын
дары сыйлык алардын ролун эрте көз изилдөө көп лимбикалык мээ багыттарга топтолот [80]. Бирок, дары-жасалма DA сезүүгө жардам берет, ал каргылданган жаныбарлар менен болот жана анын күчү көз [кыскарып жатат, анткени көз каранды түшүндүрө албайт81 •]. Ал эми, клиникага чейинки жана клиникалык изилдөөлөр оту менен уникалдуу дары же дары-дармек гана таяна жандандырылган болушат Статистика боюнча neuroadaptations ачып, ал эми азык-каранды адамдар эмес, жана ошондуктан кароого көз түспөлүм негизги ролду (ойноого мүмкүн болсо, кара [82]).
адамдардын дары көз каранды болсо, [бир сезимдерге жана милдеттүү жүрүм-турум мумкун аткыланды striatal D2R кыскартуу,83], Анын ичинде обочолонушу- кабында PFC аймактардын ишине азайган менен байланышкан (ду), акк жана dorsolateral prefrontal кабыгында (DLPFC) [84-86]. Изилдөөлөр ошондой эле көрсөтүлгөн, кыянаттык [дармектердин көптөр үчүн мас учурунда түздөн-түз камеранын ишин төмөндөдү87] Өнөкөт зомбулук [-жылы дары токтоткондон кийин калган деп88]. Ал тургай, бир нече frontocortical жараяндардын үзгүлтүккө учурашы, өнөкөт керектөөчүлөр менен билдирилген (Мазмуну мен) ([Көрүп13] Кайра кароо). Албетте, көз менен түздөн-түз начар багытталган өзүн өзү кармай билүү [жакшыртуу үчүн дарылоо стратегияларды ыйык Grail болду61] [89].
көз карандылыктан аткыланды түздөн-түз региондор арасында OFC, ACC, DLPFC жана төмөн турган түздөн-түз gyrus (IFG; Brodmann аянты 44), анткени көз жаздымында сыпатынын, Тоскоол болуучу контролдоо / ашыкча жөнгө салуу, чечимдерди кабыл алуу жана жүрүш-туруш тыюу салуу алардын катышуусу менен чыгып, тиешелүүлүгүнө жараша (Figure 2B). Бул көз каранды сабактар боюнча D2R-арачылыгы striatal DA сигналдаштыруунун алардын туура эмес жөнгө салуу ыктыяры алынган дары сууларды контролдоо дары күчөтүлгөн Жүйөлүү маанисин жана зыян негизинен мүмкүн [90 ••]. Баса, чектеш турган бузулушу да патологиялык интернет пайдалануу сыяктуу, кээ бир жүрүш-туруш адаттарымды негизинде мүмкүн [91] Жана семирип кетүү [айрым түрлөрүн милдеттүү азык-түлүктүн83]. Кызыктуусу, жана кайталанган теманы, тергөөчүлөр да Статистика боюнча D1R жана D2R үчүн түрдүү ролдорду далилдерди таба алышкан жок өтсө да. Мисалы, акыркы Клиникага чейинки изилдөөлөр mPFC D1R коколой башы менен бул pharmacologic блокаданы көрсөттү; ал эми D2R жакшы салмактуулукту Тоскоол болуучу контролдоо үчүн зарыл болгон, кечиктирилип дисконттоо уюштурууда негизги ролду ойной алат mPFC DA кабылдагычтар бир жайдагы, бирок кошумча ролу үчүн далилдерди камсыз кылуу, кооптуу тандоо үчүн жакын мүмкүн жогорулатып, сот [92].
Мындан тышкары, ду жана ACC-жылы бузулуулар милдеттүү жүрүм-турум жана impulsivity менен байланыштуу, анткени, бул аймактардын Д.А. бузулган тездиги көз көрүүгө милдеттүү жана сезимдерге дары алууга өбөлгө түзөт [93]. Ооба, аз да обон да, ошондой эле Статистика-жылы дары-дармек колдонуу үчүн мурдагыдан алсыздыгын түзөт, кайра дары колдонуу себеп striatal D2R мындан ары да кыскартууну татаал болушу мүмкүн, бир болсо да мүмкүн. Ооба, изилдөө аракечтик менен жакшы үй-бүлөнүн тарыхы (жогорку тобокелдиги) карабастан, ким сабактар боюнча аткарылган, өздөрү аракеч, OFC кадыресе зат алмашуусунун менен байланыштуу болгон бул нормалдуу striatal D2R бар караганда жогору ачып берген эмес, ACC жана DLPFC [94 •]. Бул, алкоголизмден тобокелге бул предмет боюнча, кадимки PFC милдети кезегинде ичкиликти кыянат пайдалануу, аларды коргоп мүмкүн көбөйтүлгөн striatal D2R сигналдаштыруунун, менен тыгыз байланышта болгон деп божомолдоого болот.
Ошондой эле бир аялуу үй-бүлөсүнүн айрым мүчөлөрү коргоо бере турган акы механизмдерди сунуштаганда, окуса акыркы изилдөө, алардын көз карандылык дары козгоочу үчүн [үчүн жарылып,95 ••] Көрсөттү мээ башкаруу караганда көз каранды Бир тууган менен бир кыйла аз болгон, алардын OFC грамматикасынын, айырмачылыктар, ал эми азык-каранды бир туугандары менен OFC башкаруу эмнеси менен айырмаланган эмес, [96].
Дарылоо кесепеттер
нейрон системасынын өнөкөт ыкмасы менен жабыр тарткан биздин түшүнүк жогорулатуу, ошондой эле өнүгүү жана айлана-чөйрөнү коргоо күчтөрү менен бирдикте гендер бул нейрондордун жараяндарга бар экенин modulatory таасири, суд алдын алуу жана дарылоо боюнча натыйжалуу стратегияларды иштеп жөндөмдүүлүгүн жакшыртууга болот.
Карабастан болобу, же бул сын-пикирди алып баса көз карандылык байланышкан бузулуулардын турган же ээрчип өнөкөт дары колдонуу, бириккен көп далилдер көз менен ачылат жана так дары-дармек менен бутага алышы мүмкүн деп бир нече нейрондордун микросхемалардын бар экенин далилдеген, физикалык , же аракет жана азайтуу үчүн жүрүм-турум аркылуу, аксактар, ал тургай, белгилүү бир тартыштыгын өзгөртөт. Мисалы, иш MRI изилдөөлөр оозеки methylphenidate эки негизги ACC бөлүмдөрүнүн (б.а., куйрук-көкүрөк жана rostroventromedial) кокаин жана impulsivity төмөндөйт таасири негизги билүү тапшырманы убагында адамдарга көз каранды ишин нормалдаштыруу аларын гана көрсөтөт [97 •]. Ошо сыяктуу эле, көз карандылык менен үзгүлтүккө микросхемалардын ичинде негизги бездери жакшы түшүнүү көз карандылыктан жапа чеккен дарылоо-сезими менен ооруган ТЭС магниттик стимулдаштыруу (ТКК) же терең мээ дем берүү (DBS) баасын иликтөө үчүн мүмкүн болгон максаттарды сунуш кылат [98 •]. Акыр-аягы, далилдүү кийлигишүүлөр психологиялык чайкаса дарылоо үчүн кыйла натыйжалуу жана жеткиликтүү болуп, романдын өнүктүрүү жана жайгаштыруу үчүн ыраазычылык тездетүү мүмкүн болгон жагдай санариптик, жасалма жана мобилдик технологиялар менен күчөтүлгөн жолдорун [99], Жана нейрондордун райондордо жана адамдын жүрүм-салуучу коомдук себептердин таасиринен пайдаланып алып [мүмкүндүк берет, биздин күч коомдук мээнин түшүнүү менен100].
ойлор
- Көз карандылык микросхемалардын бир тармагында балансты тийгизбей койбойт бир спектри жабыркаган эмес.
- Көз карандылык өзүн-өзү кармай пайдубалын атага бир прогрессивдүү этикасынын алып келет.
- Көз карандылык микросхемалардын башка impulsivity оорулар (мисалы, семирүү) жөнүндө микросхемалардын менен бири.
- Бул райондо жакшы түшүнүү жакшы алдын алуу жана дарылоо үчүн негизги болуп саналат.
Шилтемелер
Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.
шилтемелер