Өспүрүм менен жүйөлөрүнө өрчүү Neurocircuitry: көз карандылык кетүүнүн оор мезгил (2003)

J психиатрия белем. 2003 Май; 160(6): 1041-1052.
 
PMCID: PMC2919168
R. Andrew Чемберс, MD, Jane Р. Тейлор, Техника илимдеринин кандидаты, жана Marc N. Potenza, MD, Ph.D.

жалпылаган

объективдүү

Эпидемиологиялык изилдөөлөр көз карандылыкты дары жана көзкаранды оорулардын пайда болушу менен эксперимент негизинен өспүрүм жана жаш эр топтолгон бар экенин көрсөтүп турат. Жазуучулар заттарды жана зат пайдалануу оорулар сатып алуу менен эксперимент үчүн көбүрөөк жардамга муктаж бир биологиялык оор мезгил катары өспүрүм neurodevelopment колдоо базистик жана клиникалык маалыматтарды сүрөттөгөн.

ыкма

Жазуучулар neurocircuitry негизги умтулуу, impulsivity жана көз карандылыкты байланыштуу акыркы адабияттарды карап, өспүрүм neurodevelopment тергөө изилдөө басым жасоо менен.

натыйжалары

Өспүрүмдөрдүн neurodevelopment түрткү, impulsivity жана көз карандылык менен байланышкан мээ аймактарында кездешет. өткөөл сапаттан жүрүш Өспүрүмдөрдүн impulsivity жана / же жаңылык суроону түздөн-түз кабык жана subcortical monoaminergic системаларында maturational өзгөрүүлөр менен жарым-жартылай түшүндүрүүгө болот. Бул өнүгүү жараяндар артыкчылыктуу никедеги көнүү боюнча дисктер өбөлгө болушу мүмкүн, бирок, ошондой эле дары-жаман иш-аракеттеринин көбүрөөк аялуу ыйгара алат.

Тыянактар

Туш контролдоо катышкан neurocircuitry өнүгүү өзгөрүүлөр чалгындоо өспүрүм жүрүм-турумун, көз карандылык аялуу, өспүрүм жана жаштардын көз карандылыктын алдын алуу түшүнүү үчүн олуттуу мааниге ээ.

Маани-пайдалануу оорулары Кошмо Штаттарда медициналык ооруга, өлүмгө, ошондой эле саламаттык сактоо чыгымдарынын негизги себеби болуп саналат (1). заттардын жана коомдук багыттагы аймактык болушу белгилүү бир зат колдонуу оорулардын жайылышына таасир (2). Үч негизги байкоолор өспүрүм жана эрте жетилип өрчүү мезгили маданий агымдардын жана заттарды боюнча иштеп, зат колдонуу жана зат пайдалануу оорулардын негизги тапкым бар деп божомолдошот. Биринчиден, кошумча диагностикалык критерийлердин акыркы эки убакытка созулуп жана пайдалануу менен жалпы калктын изилдөө көрсөткөн өспүрүмдөр жана жаштар көбүнчө улгайган кишилер ашык эксперименталдык пайдалануу жана зат пайдалануу башаламандыкты жогору көрсөтүү (3-5). Экинчиден, кишилер аныкталган жаман бузулуулар адатта өспүрүм же жаш жетилип (менен пайда болуусун бар6, 7). Мисалы, бойго жеткен АКШнын тамеки курактык 18 алдында тамеки тартып (8), Ошондой эле күн сайын чылым жашы 25 кийин сейрек кездешет (9). аракечтик бардык учурларда жашы 40 жана 15 жана 19% ортосундагы жеткен аракеч тажрыйбасы аракечтикке байланыштуу симптомдору 80% ашуун жаш 30 алдында башталат (10). жашы 16 кийин медианасы зат колдонуу оорулар менен ооруган адамдардын мыйзамсыз дары-дармек колдонуу козгоо жашка билдирди 50 жыл, жаштар иштери боюнча 15% баштап ортосундагы 18 жана 20 жана сейрек козгоо (3). Үчүнчүдөн, мурда зат колдонууга жана анын ичинде пайдалануу көбүрөөк көз залакалуу, ошондой эле ооруга чалдыгуунун, алдын ала заттар бир нече менен байланышкан зат пайдалануу оорулардын баштоосу (6, 11, 12). эпидемиологиялык изилдөөлөр негизинен жаш курактагы аялдар сабактар ​​караганда эркек менен зат пайдалануу оорулар көбүрөөк жайылып да, бул жаш-куракка мүнөздүү багыттар зат колдонуу оорулардын өрчүү башталганда гендердик-көз карандысыз себептер бар экенин айтып, андан эркек жана аял кылып топчолор да байкалат (4, 13).

көз карандылыкты жабыркаган генезисинде негизги эки өзгөрмө 1) даражасы / дары сууларды өлчөмү жана 2) дары сууларды белгиленген өлчөмүн берген наркоманиянын таандык аялуу (бар14, 15). Бул жагдай бир же эки өспүрүм жагынан жогору турган, жокпу, түшүнүү зат колдонуу оорулардын өрчүү өтүшүп түшүндүрүү өтө маанилүү болуп саналат. маданий, курбулардын, жана үй-бүлө таасир дары бар жана зат эксперимент салым (да16), Далил бир нече багыттар өспүрүм жашоосунда өзгөчө маданий жактары гана толугу менен көбүрөөк дары ичүү үчүн эсеп жок экенин айтышууда. маркетинг жана юридикалык дары (алкоголь жана никотин) болушу америкалык коомдо курактык топтордо таралган болуп саналат жана мыйзам тарабынан кишилер үчүн гана уруксат болсо да, бул дары менен байланышкан зат пайдалануу оорулардын баштоосу өспүрүм жана жаш эр топтолгон жана көбөйтүү эмес, жаш курагынын өсүүсү менен чогуу абалда. In Europe өспүрүм маданий ченемдердин жана заттарга байланыштуу коомдук чектөөлөр Кошмо Штаттарда жашаган адамдар ар кандай, зат колдонуу оорулар менен байланышкан оорусу менен ооругандардын саны ушундай өспүрүмдөр жана жаштар көп болушу (17, 18).

адамдардын ичинде генетикалык жана neurobiological себептерден көз карандылыкты дары колдонууга эксперименттик чейин "бычак чалынтпоого +" үчүн зарыл болгон дары таасир чектен төмөн деп эсептелет (15). клиникалык далил өсүп жаштык мыйзамсыз жана мыйзам тарабынан жактырылган заттарга көз карандылыкты касиеттери жогору биологиялык аялуу мезгил көрсөтөт деп айтууга болот. Мисалы, өспүрүм чоъдорго караганда мыйзамсыз дары-дармек колдонуу бир кыйла аяктатып жылган көрсөтөбүз (4, 19). чоъдорго караганда аз тамеки чегип карабастан, өспүрүмдөр пайдалануу ушундай денгээлде көз карандылык жогору көрсөткөн (20), Ошондой эле спирт ичимдиктерин ичүү арымы өспүрүм жана эр боюнча окшош болгону менен, кыянаттык / көз каранды арымы курак менен тескери ар кандай (5). Бул макалада көз аялуу оор мезгил катары өспүрүм neurodevelopment үчүн базистик жана клиникалык далилдерди карап чыгат. көрүнгөн impulsivity жана оптималдуу чечимдерди кабыл алуу менен мүнөздөлөт, жүрүм-туруму көз карандылыкты, остеохондроздун, тартылган умтулуучулук схемотехникасын өнүктүрүүгө тийиштүү өспүрүм ченемдик сапаттарды катары сүрөттөлөт. Developmental жеткен окуялар жөнүндө окуп көмөк шыктандыруу дисктер көмөк окуялар бир эле учурда зат пайдалануу ооруларына алып, көз карандылыкты дары-neurobehavioral таасири алдында чабалдыгын жогорулатат.

Баруу:

Impulsivity жана чечимдерди кабыл алуу

зат колдонуу оорулардын таралышы шаблон менен өспүрүмдөрдө бийик турат, негизги таасирлүү оорулар, коомго жана чек ара инсан оорулар, жана патологиялык кумар (2, 3, 10, 21, 22). бул оорулардын түрү antecedent же толугу менен билдирди өспүрүмдөр көбүрөөк зат пайдалануу бузулуулар болушу мүмкүн (23-25). зат колдонуу оорулар менен психикалык оорулары бар жана өспүрүм бирикмелери ушул ар түрдүү жагдайларда жалпы мээ механизмдерин зат пайдалануу ооруларга аялуу жашырылган болушу ыктымал деп божомолдошот. Бул механизмдер өспүрүм, психиатриялык, же зат колдонуу оору топторду келерлик жалпы клиникалык хору же жүрүм-турумдук сапаттан катары көрсөтө алат. Начар түрткү башкаруу ушундай хору (билдирет23, 26, 27). клиникалык психиатрия башка баяндоочу мдъг эле, impulsivity так мааниси жана жаъы же сезим умтулуунун өзгөчөлүктөрү менен анын мамилеси талаш болуп саналат. Клиникалык чара жана өзгөчө мээнин региондордун кызматына жараша impulsivity сорттор, сунуш кылынган бааланган (28). Бул жерде биз impulsivity сыяктуу максатка багытталган жүрүм-турум сыяктуу жаман дары сыяктуу сыйлыктарга жетишүүгө начар сот менен мүнөздөлгөн иштеп, жынысы, азык-түлүк, коомдук бийлик (зордук-зомбулуктун жардамы менен), акча же дагы башка ресурстарды (27, 28). Бул аныктама менен, ойлонбой иш-туруму көбүнчө пайдасыз же зыяндуу кесепеттерге алып келиши; көбөйдү жаңылык көздөгөн же начар чечим кабыл алуу менен мүнөздөлөт жүрүм-сезимдерге каралышы мүмкүн (29).

адатта, сыйлык өрчүтүшүн жана зат колдонуу башаламандык comorbidity башаламандыктарга менен аныкталган психиатриялык оорулар impulsivity менен байланышкан (3, 27, 28, 30). жогорку тобокелдик / аз пайда тандоо же азыраак көбүрөөк убагында сый ашуун дароо сыйлык (убактылуу дисконттоо) бир артыкчылык катары impulsivity аныктоо чечим кабыл ченөө инструменттери (31, 32). Шашкалактап жооп узоры шыктандыруучу күч-башкаруу оорулар, зат колдонуу оорулар менен психиатриялык диагноздоонун шыктандыруучу күч-башкаруу баш аламандыкка жана / же зат пайдалануу башаламандык comorbidity менен бирге аныкталды (26, 33). окшош инструменттер элек өспүрүмдөр, impulsivity жана / же жаңылык издөөдө колдонулган жок, бирок жалпысынан өспүрүм менен көбөйтүүгө жана жаш курак менен төмөндөө байкалат (34, 35).

impulsivity жана зат пайдалануу оорулар ортосундагы байланышты түшүнүү зат колдонуу оорулардын патогенези жана аларды жогору, анын ичинде өспүрүм конкреттүү клиникалык жагдайларда, таралышы түшүнүү үчүн абдан маанилүү болушу мүмкүн. зат колдонуу Башаламаныдктарды жана начар шыктандыруучу башкаруу же чечимдерди кабыл алуу үлүшү Жүйөлүү психопатология ушундай түрлөрүн сунуш белгилердин клиникалык синдромдор жөнүндө теориялар. начар түрткү контролдоо менен адамдар узак мөөнөттүү терс натыйжалар менен мүнөздөлгөн жүрүм жүргүзүү үчүн тематикалык жакын көрсөтөт. Ошо сыяктуу эле, жаман заттар жалпысынан коомдук жана кесиптик жыйынтыктарга эсебинен химиялык сигналдар мээ түрткү уланган менен neuroplastic өзгөрүүлөргө, дары пайдаланууну андан ары алып баруучу менен байланышкан (15). ата-энеси ажырашып кеткен шыктандыруу репертуар жагынан impulsivity жана көз карандылыкты окшош клиникалык түшүнүктөрдүн Жүйөлүү neurocircuitry катышуусу менен жалпы neurobiological механизмдерин таасирин тийгизиши мүмкүн.

Баруу:

Motivational субстраттарды Neurocircuitry

Жүйөлүү мээ системасынын түзүлүшү жана аткарган түшүнүү impulsivity, зат пайдалануу оорулар боюнча тобокелдиктин жана өспүрүм ортосундагы correspondences тууралуу маанилүү маалыматтарды бериши мүмкүн. Миокарда мээ иш жеке жана тышкы чөйрөнүн ички абалы жөнүндө "киргизүү" маалыматты иштеп чыгууга жана жүрүм-турум "өндүрүш" аныктайт деп conceptualized болот (36). Тескерисинче, дискреттик стимулдарга жооп дискреттик жүрүш жасоо жөнөкөй чагылуу система катары иштеп караганда, түрткү жогорку тартиби аман жогорулатуу үчүн жүрүм-турумду уюштурууга багытталган кайра иштетүү (камтыйт37). Максатка багытталган жүрүм-турум бир пайдалуу жүрүш-жооп алып келүүчү ички мамлекеттердин өзгөртүүгө бир нече жолу (мисалы, ачка болуп, жыныстык каалоо, же оору) жана экологиялык шарттарды (анын ичинде ресурстарды жана көбөйүү мүмкүнчүлүктөрдү, коркунуч бар) жөнүндө маалыматтарды жалпылаштыруу билдирет (31). Бул татаал татаалдатып, бир нече кетүү максаттары космос жана убакыттын өтүшү менен бир эле учурда маанилүү, бирок өз алдынча болуу болушу мүмкүн, жана бул максаттардын бири же бир нечеси жетүү мүмкүн ийгиликтүү жүрүш-туруш стратегиясы көп болушу мүмкүн. Жүйөлүү neurocircuitry Ошондуктан башка жүйөлүү арзуу өкүлү жана натыйжалуу артыкчылыктуу багыттарды тандоого жана киргизүү үчүн тийиштүү жүйөлүү дисктер тандоо жөндөмдүү механизмдерин камтышы керек (36, 38).

Котормочулук Нейро бул теориялык көз караштардан улам колдоо neurobiological далилдерди иштеп баштады. Evolutionary жарактуу түрткү мааниси мээнин бул олуттуу үлүшү түрлөрдүн аркылуу сакталат иерархиялык анатомиялык жана сектордук уюм кийин, тартылган алдын ала айткан. Малдын майлары жана адам изилдөөлөр мотор "чыгаруу" структуралар жана таасир түздөн-түз жетүү мүмкүнчүлүгүнө ээ prefrontal кортексти жана ventral striatum байланыштуу негизги түрткү схемотехникасын бар, сунуш (37). Бул өтүү системасы кыйла таралган жана posteriorly негизги түрткү райондорго жакындашууда түз Аксондор прогноздук аркылуу орто түрткү схемотехникасын сезүү "киргизүү" маалыматтын бир нече шарттар менен камсыз жайгашкан тарабынан колдоого алынат (Figure 1) (39-41). Мисалы, Hippocampus жана amygdala шыктандыруу сигналдарга тиешелүү контексттик эс жана натыйжалуу маалымат берүүгө (31, 39, 42, 43), Мисалы, азык Жута катары hypothalamic жана .Көрсө, ядро ​​алгачкы услуб- түрткү жүрүм тиешелүү маалыматтар менен камсыз кылып,, кол салуу, ал эми жана көбөйүү жооп (44).

FIGURE 1  

Негизги Motivational Brain схемотехникасы Putatively Impulsivity, чечим кабыл алууга тиешеси, жана наркомания оорууларыa

Акыркы табылгалары түрткү дисктер же башка жүйөлүү дисктер бир нече аспектилерди коддорду мүмкүн атаандаша моделдерин иштеп жөндөмдүү нейрон калкты камтыган негизги түрткү Байбичелер менен мүнөздөлөт (45). Бул өкүлчүлүктөрү кабыгында ventral striatum үчүн prefrontal кабыгында чейин сериялык Аксондор прогноздук параллелдүү илмектерге менен өз ара нейрондордун дүйнөсүнөн арасында (ядро ventral ГЛОБУС pallidus үчүн accumbens) .Гипоталамус жана кайра пайда (46, 47) (Figure 1 жана Figure 2). CORTICAL-striatal-thalamic-камеранын илмек жарыш катары сүрөттөлөт, анткени prefrontal кортексинин белгилүү субаймактык (мисалы, место cingulate, ventromedial жана dorsolateral аймактары), өз кезегинде үчүн прогноздук актардын бир даражасын сактап striatum ичинде конкреттүү бөлүктөрү үчүн долбоор, кортекске .Гипоталамус жана арткы (48). Both анатомиялык жана neurophysiological далилдер striatum боюнча апуу белгилүү отсеги ичинде нейрондордун дүйнөсүнөн моделдеринин аткан деп айтууга конкреттүү prefrontal борбору субаймактык атылышынын чиймелер менен түртүп, жарым-жартылай жатышат (42, 49). Өз кезегинде, ядронун эки үлгүлөрүнө ок accumbens жана prefrontal борбору бул Эзелки структураларында аномалиялар, психикалык ооруга чалдыккан жана шыктандыруу оорулар да пайда болушу мүмкүн деген божомолдор, Hippocampus жана amygdala тартып glutamatergic чийки таасир этет (50). striatal калк premotor жана мотор cortices жана мээ кыймылдаткыч борборлор боюнча түздөн-түз таасир этет, анткени, алардын иш-аракеттери дагы түздөн-түз шыктандыруу мамлекеттерди жана жүрүш-өндүрүш (аныктайт39, 44). γ-гормондор (Гебада) striatum менен -ergic Тоскоол болуучу нейрондор тыгыз жыйындысы катары эсептөө курулуш материалдарын кызмат алган альтернатива атаандаша үлгүлөрүнүн басымдуу номерлерди кодду жергиликтүү нейрон тармактар ​​жогорку кубаттуулугу айтылып жаткан рекурренттик күрөө тыюу салуу аркылуу байланыш көптөгөн, жүйөлүү кумарлары менен иштелип чыккан (39, 47, 51-67).

FIGURE 2  

CORTICAL-Striatal-Thalamic-камеранын Motivational чечим кабыл түрткү болууда Neurocomputational окуяларын өкүлчүлүгүнүн түрткү берүүчү негизги күч электр схемасында салымы ичинде Loops жана жүрүм-турумдук тукуруусуa

далилдерди топтоо башка жүйөлүү дисктер менен neurocircuitry коддоо репертуарларын толтуруу, артыкчылыктуу жана жүрүм-турумдук иш-аракеттер үчүн жүйөөлүү арзуу тандап neurobiological окуялар тийиш деп эсептейт. Өзгөчө нейрон субстраттардын (киргизүүнүн мүмкүнчүлүгүн жогорулатуу) колдоо менен байланышкан, же жүйөлүү дисктер тоскоолдук. анын ичинде impulsivity түрлөрү жана көз карандылыкты Жүйөлүү репертуарларын келди, ошентип, адатта негизги түрткү схемотехникасын ажырагыс сүрөө же Тоскоол болуучу нейрон системасынын начар же таз ишин чагылдырат (41, 52). чечимдерди кабыл алуу жана көз карандылыкты дары-дармек бул иш-аракеттердин түшүнүк neuroimaging изилдөөлөр сезимдерге жана билим жалпы subcortical-striatal региондорго жана prefrontal ошо маанисинде ылайык (53). мындан ары бул гипотезаны изилдөө үчүн, жарнамалык, ошондой эле Тоскоол болуучу түрткү субстраттардын мүнөздөгөн маалыматтар өспүрүм курагында бул жолдор ичинде өзгөрүүлөрдү карап кийин берилет.

Жарнак ниет субстраттардын

striatum салып тинейджер релиз негизги neuromodulatory окуя иш жүзүндө коддолгон жүйөлүү дисктер которууга катышкан, жалпы болуп иштеп жаткан белги: "Баргыла" болуп саналат (54). Тинейджер ventral striatum кирип-релиз (ядро accumbens) жана көкүрөк striatum (caudate putamen) ventral tegmental аймакта тинейджер нейрон ишин стимулдаштыруу кабыгында жана башка аймактарда excitatory сигналдар тарабынан жасалган жана substantia Nigra, тиешелүүлүгүнө жараша (55, 56) (Figure 1). Бирок, ventral жана көкүрөк бөлүмдөрү premotor иштетүүнүн ар кандай баскычтарында менен байланышкан. Паркинсон оорусу патогенезин бузулган көкүрөк striatum салып тинейджер-релиз, демилгелөө менен, биринчи кезекте, байланыштуу жана конкреттүү иш-кыймылдаткыч агымынын бузулушуна жана туруктуу жүрүм-турумдун (57). Ал эми, ядронун ичине тинейджер-релиз, шыктандыруучу сигналдар менен байланышкан accumbens жекече сыйлык, premotor тааным (ой), жана жүрүм-турум боюнча окутуу (43, 46, 58). тинейджер чыгаруу иш-аракет кылып, ой которууга катышкан турган так тартиби белгисиз. Кээ бир иш-борбору, amygdala жана Hippocampus чейин тинейджер агып түздөн-түз ядросу accumbens да нейрондордун кыймыл-дүйнөсүнөн аныктоо моделдерин таасир этет жана glutamatergic киргизүү алардын жоопторун таасир көрсөтүп турат (51, 59) (Figure 2B). Бул ачылыш сезүү, таасирдүү жана контексттик эс маалымат, жүйөлүү дисктер өкүлчүлүктөрүнүн муунга алып баруучу болот striatum, ылдый кыймылдаткыч борборлор мындай деп тинейджер чыгаруу органынын кабыл алат жана атайын Жүйөлүү маалымат боюнча иш-аракет кылат (деп божомолдоого болот51, 59, 60). Демек, prefrontal борбору, amygdala, же Hippocampus боюнча neurotoxic = лъмг = ядросу accumbens менен тинейджер чыгарууну дары-дармек менен дем менен каардантышты, жүрүм-турумдук репертуар өзгөртүүгө (61-63).

шыктандыруу сигналдар бир ар ядросу accumbens менен тинейджер жогорулатуу көрсөтүлдү. Бул көз карандылыкты дары-дармек иш-аракеттерди (анын ичинде никотиндин, спирт, кокаинге, amphetamine, апийим, кара куурай), жаратылыш сыйлык (тамак-аш, жынысына, же башка ресурстар), сыйлык байланыштуу сигналдар жана жагдайларда (көргөзмө-оюн ойноо), ошондой эле оор же aversive таасирлер (43, 64-67). Курчап турган чөйрөнү коргоо боюнча түшүндүрүү сыйлык ресурстарын натыйжалуу сатып алуу үчүн өтө маанилүү болуп саналат, ал диск издеп, белгисиз изилдөөгө өзү күчтүү түрткү берүүчү негизги күч болуп эсептелет (43). Курчап турган чөйрөнү коргоо боюнча жаңылык ventral-striatal тинейджер бошотулушун эткендей (68) Жана, көз карандылыкты дары сыяктуу, лабораториялык жаныбарлар, таяныч кыймыл-өндүрөт (69). Жаңылык, күтүлбөгөн чыгымдарды же экологиялык сигналдар түрүндө берилсе, көз карандылыкты дары-дармектери менен айкалыштырып, өзгөчө түрткү (жатат70). үзгүлтүктүү, кокустук, же күтүлбөгөн кийим берди баталарды тинейджер клетка атышууну жана сыйлык-шартталган жүрүм-(сактоого кайталап, сыноолорго дуушар болгонубузда көбүрөөк мүмкүнчүлүгү бар71, 72). Ал эми, күтүлгөн камсыздандыруу боюнча аткарылган көптөгөн жакшы үйрөнгөн жүйөлүү жүрүм-туруму же адаттары ядро ​​тинейджер бошотулушун accumbens азыраак көз каранды болуп калат. Ошентип, көз карандылыкты дары арачылык тинейджер системаларды түздөн-түз дары-дармек менен дем окшоштурулуп жана / же экологиялык табуунун табигый шыктандыруу-коддоо касиеттери менен өстүрүүдө синергетикалык иш-аракет пайда болот.

Экинчи маанилүү тинейджер милдети, чогуу ядросунда glutamatergic afferent ишине accumbens жана ядросунун ички Гебанын-Эргич иш нейрондорду accumbens, келечектеги өкүлчүлүктөрүнүн жана жүйөлүү дисктер тандоо артыкчылык аныктоону камтыйт. сыйлык байланышкан билимин, келечектеги жүрүм-турум ядросу нейрондорду accumbens жылы neuroplastic өзгөртүүлөр менен сыйлоо менен байланышкан акыркы окуялар боюнча түзүлгөн (73). ядросу accumbens кайталанат дары-каардантышты тинейджер релиз клеткадагы кабылдагыч белги жолунан тартылган уюлдук белоктордо өзгөртүүлөрдү алдыруучу, ген сөздөр жана уюлдук архитектура (15). ядро accumbens жана ядро ​​accumbens үчүн долбоордук prefrontal борбору аймактарда тинейджер берүү узак мөөнөттүү, анын ичинде бөгөт өзгөрүүлөргө, окутуу жана пластикалык механизмдерин катышкан жана нейрондордун dendritic дарактардын Син (74-77). Бул neuroplastic жараяндар сыйлык менен байланышкан Жүйөлүү диск бул сыйлык контекст бир нече жолу башынан эле барган сайын күчтүү болуп турган жүрүш-лугун, негизинен мүмкүн (78, 79). Лугун, башка шарттуу шыктандыруу дисктер менен бир конкретт сыйлык салыштырмалуу менен байланышкан шыктандыруу кезекте көбөйтүү, барган сайын милдеттүү болуп калат сыйлык-айкын сатып алуу жүрүм-турумун өндүрөт (78). Мына ушинтип, тинейджер системалары иш адамдын умтулуучулук дисктер менен репертуарына кууш же багытталган узак мөөнөттүү кызмат аткарышы мүмкүн.

Тоскоол болуучу ниет субстраттардын

Тоскоол болуучу системасынын милдеттерин же түзүмүн жетишсиздигин жүйөлүү дисктер киргизүү менен байланышкан оптималдуу эмес же туура эмес деп табылат. Булардын арасында башкы серотонин болуп саналат (5-HT) Нейротрансмиттер системасы жана шыктандыруу схемотехникасын prefrontal борбору компоненттери (Figure 1). кыскарган мээ 5-HT иш-чаралар, анын ичинде сырткы жана өзүн-өзү башкаруучу, зордук-зомбулукка байлаган жүрүм-турум менен байланышкан, өзүн-өзү өлтүрүү, өрт башталган жана патологиялык кумар (80-82). жаныбарлар 5-HT системасынын дары-дармек менен жаракат байлаган сыйлык менен байланышкан билим жана кызыктыруучу менен болгон жооп жыйынтык (83). Тескерисинче, про-serotonergic агенттери адамдардын жана жаныбарлардын коомдук агрессияга жана impulsivity төмөндөйт (84, 85). Бул табылгаларга механизмдери толук иштелип чыккан эмес, болсо да, 5-HT ventral tegmental аймакта, анын ичинде жактоочу жүйөлөргө схемотехникасын үчүн midbrain raphae ядролорунун, тартып болжолдоолорго, ядро ​​accumbens, prefrontal кортекске amygdala жана Hippocampus тартылган чыгат, (55, 86).

Prefrontal борбору милдети көп ойлонбой контролдоо менен байланышта болгон. башында 1848 катары документтештирилип, ventromedial prefrontal кортекске зыян коомдук таяна таралган Жүйөлүү impulsivity таасирлүү туруксуздук менен байланыштуу, начар чечим кабыл алуу жана аткаруу пландаштыруу жана кайдыгерлик себеп болот (87). Начар түрткү башкаруу кийин элек көптөгөн neuropsychiatric шарттарда кабарланган (мисалы, коомго адамдын баш аламандыктын, таасирлүү оорулар, шаблон, зат колдонуу оорулар, акылдыгы, мертинүүдөн мээ жаракат) prefrontal борбору милдетинин анормалдуу чаралар менен мүнөздөлгөн (26, 30, 88-90).

Prefrontal борбору учурашы зат колдонуу бузулушу өнүгүп, балким, көз карандылыкты дары шыктандыруу жооп өзгөртүүлөрдү тартуу зор коркунучу менен байланышкан. башка клиникалык изилдөөлөр ого бетер зат колдонуу башаламандык comorbidity менен көп prefrontal ошо менен, оор мээ жаракат бир пикир, көрсөтөт жана бул жагдай да отурат гана тобокелин жогорулатат деп ырасташат (91-93). Жеке менчиктин козгогучтар аркылуу болгон prefrontal кортексинин Белек же анатомиялык учурашы да, адатта, зат пайдалануу жабыркаган калк менен аныкталат (94-97). Бул клиникалык байкоо ылайык, келемиштер менен prefrontal борбору = лъмг = өзүн-өзү башкаруу учурунда кокаин келинген натыйжалуулугун өстүрүү болот (98, 99).

corticostriatal ара тергөөлөр impulsivity жана зат пайдалануу оорулар боюнча көбүрөөк коркунуч да, өндүрүү, prefrontal борбору бузулушуна механизмин сунуштайбыз. ядросу accumbens менен Excitatory glutamatergic божомолдоо ядрого prefrontal кабыгында чейин accumbens жана ventral tegmental аянты таасир тинейджер-релиз, нейрондордун атуулар, жана neuroplastic долбоорлоо (39, 100, 101). Бул анатомиялык жана иш байланыштар prefrontal борбору өкүлчүлүктүү, аткаруу жана ядро ​​accumbens Мээ ансамбли атылышынын моделдерин таасир менен умтулуучулук дисктер тыюу салуу катышып жатат деп ойлойм. prefrontal кабыгында же ядро ​​accumbens анын ресурстардын компромисс 1) ядросунда умтулуучулук диски тандоо өкүлчүлүктөрүнүн түрдүү өзгөртө accumbens, 2) ядро ​​тинейджер агымынын тарабынан берилген белги "барып" үчүн нейрондордун ансамблдерин accumbens боюнча жооп үлгүлөрүн өзгөртүүгө мүмкүн , атап айтканда, жүйөлүү дисктер киргизүү көбүрөөк ыктымал натыйжасында, жана / же 3), адатта, жүйөлүү дисктер күчү мурунку тажрыйбасы менен орунсуз деп төмөндөтөт ядросу accumbens менен neuroplastic жараяндарды зыян. Poor prefrontal борбору милдети карабастан, белгилүү бир патология, ойлонбой эле клиникалык көрүлгөн орунсуз жүйөлүү дисктер аткаруу мүмкүнчүлүгүн жогорулатуу мүмкүн. Ошо сыяктуу эле, prefrontal борбору коргой 1 менен) дары-prodopamine таасирлери каралган түздөн-түз коддолгон сыйлык үчүн артыкчылыктуу жүйөлөргө тиешелүү жооп алып келиши мүмкүн жана / же 2) Жүйөлүү маа- негизинде дары-neuroadaptive таасиринин бир башымча жана жакшыртуу жана издеген милдеттүү дары үчүн которулуп, (102, 103). сыяктуу эле, күчтүү жарнамалык түрткү системасынын ишин жагдайда Тоскоол болуучу умтулуучулук системаларынын салыштырмалуу баанын жалпы impulsivity жана зат пайдалануу оорулардын рискин жогорулатат. Мындай шартта алып баруучу өспүрүм курагында эске тутуунун өзгөрүүлөр ого бетер көз аялуу жаратышы мүмкүн.

Баруу:

Өспүрүм куракта Motivational Neurocircuitry жетилүүнүн

Өтө оор psychophysiological өзгөртүү өспүрүм курагында болот. Өспүрүмдөр сайын жеткен сыяктуу акыл-эс жана психикалык стилдерди ээ (104, 105), Ошондой эле бойго жеткен экологиялык сигналдар түрткү болуу (106). Бала менен ойноп, түрткү зыян жыйынтыктарын азайтып жеткен окуялар жөнүндө, жараянын nonparticipatory окутууну жакшыртуу (43). өспүрүм-жылы, конкретт эксперименталдык билим пайда чечим кабыл алууга туура жолго салуу үчүн жок ойноп түрткү, роман жеткен тажрыйба катышуу менен улантылып жатат (107). жетилген бир көз карашы, жаңылык-кууп өспүрүм жүрүм-туруму начар сот жана сезимдерге жана сезилиши мүмкүн (34, 35).

Жарнак ниет субстраттардын

өспүрүм курагында негизги түрткү схемотехникасын өнүгүү өзгөртүүлөр жаңылык умтулуу сыяктуу жүрүм-турумун камсыз кылуу жана стимул шыктандыруу жараяндарды өстүрүү мүмкүн. борбордук тинейджер милдетин тартуу Neuropsychiatric бузулуулар Бул түшүнүккө ылайык келүүгө өнүгүү моделдерин ылайык. тинейджер ишин бөгөт коюу менен мамиле Tic бузулуулар, кеч балалык менен эрте өспүрүм абдан жайылган жана эр боюнча жөнөтүү үчүн жакын (108). Ал эми, кем-тинейджер милдетин байланыштуу Паркинсон оорусу менен ооруп, карылыкка менен көбөйөт (57). Бул байкоолор жалпы өнүгүү темаларды чагылдырып тинейджер системалары милдетин тартуу райондор өспүрүм жүрүм айырмачылыктарды жаныбарлардын изилдөөлөр тарабынан колдоого алынат (109). Peri-өспүрүм чычкандар роман талаада издөө жүрүм ого бетер жаш жана андан улуу келемиштер караганда коомдук ойноп көбүрөөк катышып көрсөтүлгөн (110). дары-дармек менен шек алдында Peri-өспүрүм чычкандар тинейджер камалоого prodopaminergic агенттердин жана көбүкчөлөр үчүн спорттук hyporesponsivity көрсөтүп, алардын тинейджер системасы деген божомолдор жакын иштеп чыкчу базалык иштейт (110). Peri-өспүрүм чычкандар жеткен чычкандардын караганда романы айлана-чөйрө үчүн көбүрөөк баштапкы артыкчылык көрсөтүп, (111). amphetamine дарылоо кийин, кишилер ордуна тааныш-чөйрөнү артык жаңылык артыкчылыктарга жана райондор өспүрүмдөр көргөзмө төмөндөйт көбөйөт көрсөтө мурда amphetamine жеткирүү менен жупташкан (111). Peri-өспүрүм чычкандар жеткен келемиштер кечиктирбестен psychostimulant дарыны кайра жогору жүрүм-маа- striatal тинейджер-релиз көрсөткөн (112, 113). Жалпысынан, бул табылгалар көз карандылыкты дары-өспүрүмдөр эксперимент жана аялуу тинейджер системасынын ишине жана маа- өнүгүү айырмачылыктарды билүү мүмкүн эмес экенин айтышууда.

promotivational тинейджер системалары жана Тоскоол болуучу 5-HT системаларындагы Maturational айырмачылыктар өспүрүм жаңылык издеген / impulsivity салым кошо алат. тинейджер жана 5-HT метаболиттерди жүлүндүн шогырлануы жашы 16 менен жакын жеткен баскычтарда бала кезинен чейин төмөндөйт учурунда баш (114). Бирок, 5-HT жүгүртүүгө тинейджер жогорку курсун сунуш 5-HT метаболитине 5-hydroxyindole-уксус кислотасы жогорулашына тинейджер метаболиттер homovanillic кислотасы карата катышы, (114). маймылдардын жылы тинейджер-жемиш presynaptic жалгоолорусуз сөздөр prefrontal борбору өсүп кеч өспүрүм менен жеткен өтө жашы 6 айында жеткен жогорку көрсөткүчтөрдүн бири-жарымынан тартып тыгыздыгы (2 жыл), тинейджер Аксондор киргизүү тыгыздыгы болжол менен үч деп 5-Тахрир (115). Ал эми, prefrontal Кортекс боюнча 5-HT өндүрүш тармактары, төрөлгөндөн кийин, экинчи жумасында менен жеткен масштабга жетиши (115). Жалпысынан, бул ачылыштар жаштык Тоскоол болуучу 5-HT системаларынын салыштырмалуу promotivational тинейджер системалары көбүрөөк иш менен мүнөздөлгөн болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.

орто түрткү Байбичелер таасир Өспүрүмдөрдүн гормондук өзгөрүүлөрдөн да тинейджер системасынын promotivational иштөөсүнө өбөлгө болот. күчтүү neuroplastic кесепеттерин ортомчулук Sex стероиддик кабылдагычтар жогорку Hippocampus менен гипоталамус берилет (116, 117). Жетилүү маалында Neuroplastic кайра баштапкы түрткү схемотехникасын көрсөтүлгөн умтулуучулук дисктер мүнөзүн өзгөртүп, бул структуралар да конкретт умтулуучулук сигналдар өкүлчүлүктөрдү өзгөртө алат (118, 119). Мисалы, жыныстык гормондор жыныстык умтулуу, роман, жыныстык жана коомдук стимулдарга сезгичтиги, жыныстык конкурска салым кошуу менен бузулат, ал эми өспүрүм агрессия (43, 120, 121).

Кохлеардык милдети жаңылык багытталган жүрүм-секс-гормон байланыштуу өзгөрүүлөргө маанилүү болуп калышы мүмкүн. кабыгында менен жалпы байланышы аркылуу, айлана-чөйрөнү коргоо Hippocampus табуунун аныктоо үчүн акыркы эскерүүлөр менен түздөн-түз курчап турган чөйрөнү коргоо боюнча контексттер салыштырат (122). Жыйынтык маалымат accumbens ядрого жабышып тинейджер агып бойлору же таасир кохлеардык жөнгө салуу аркылуу шыктандыруу дисктер же ядро ​​accumbens болгон нейрондордун кыймыл-аракет түздөн-түз таасир коддолгон башташы мүмкүн (51, 123, 124). Бул түшүнүк кохлеардык зыян көрсөтүү анатомиялык жана психологиялык маалыматтар менен шайкеш экенин романы шарттарга ядросу accumbens жана жүрүш-жооп салып сандык тинейджер бошотууну өзгөртөт (69). Жалпысынан, бул маалыматтар өмүр (балалык, өспүрүмдүк, бойго жеткен) белгилүү бир этапта гормоналдык шарттар турган механизмди сунуш өнүгүү үчүн кыйла ийкемдүү багыт жүрүм promotivational тинейджер системаларын таасир этиши мүмкүн.

Тоскоол болуучу ниет субстраттардын

жарнамалык түрткү уланган өзгөртүүлөр prefrontal кабында өнүгүү окуялар менен бир убакта пайда болгон. өспүрүм-жылы prefrontal борбору ге сигналдарды тоскоол болуу үчүн өзүнүн мүмкүнчүлүктөрүн камтышы мүмкүн таанып-билүү иш-милдеттерди жүзөгө ашыруунун ар кандай көбүнчө элек. анын ичинде иштеп жаткан эс, көйгөй маселелерди комплекстүү чечүүнү, абстрактуу ой жүгүртүү жана логикалык ой-жүгүртүү, туруктуу prefrontal борбору иш-чаралары, өспүрүм курагында кыйла жакшырат (104, 105, 125). психотикалык жоопторду жайлатуучу жөндөмү балалык аркылуу жакшыртат да, кеч өспүрүм тарабынан сыйдыра (126), Өспүрүм impulsivity дагы түздөн-түз иш-чаралар (мисалы, чечим кабыл алуу), негизинен, изилденбеген бойдон калууда.

Мээ анатомиясы жана иш өзгөртүүлөр таанып билүү иш-өзгөрүүлөргө убактылуу келет. Өспүрүм, сезүү стимулдарга камеранын иш EEG чараларга өзгөртүүлөр жана жооптор байкалат (104, 127). жашы 6 үчүн 12 тартып, мээ көлөмү каптал карынчага катышы туруктуу бойдон калууда; Анда 12 сүннөткө 18 чейин туруктуу жогорулайт (128). жашы 4 үчүн 17 чейин, иш-аракеттер мүмкүн көбөйүүнүн түздөн-түз кортекске байланыштуу нейрондор жана Аксондор диаметрдеги жана салым кошуу натыйжалуулугун жогорулатуудагы myelination жогорулаган, сыягы, ак заттын тыгыздыгы бир прогрессивдүү өсүшү бар (129). Өзгөрүлгөн ийилгичтик жана маалымат иштетүүнү чагылдырган мээ зат алмашуудагы өзгөрүүлөрдү, ошондой эле байкалат. Дүйнө жүзү боюнча, мээнин энергия пайдаланууну жогорулатат, жашы 2 менен жеткен баскычтарында дал келген, жашы 9 менен жеткен денгээлде жогору эки эсе өсүп, ал эми өспүрүм-жылдын аягына чейин жеткен өтө төмөндөшү (130, 131). кабык аймактарында салыштырмалуу, камеранын аймактар ​​зат алмашуу курсу боюнча окшош, бирок андан да убактылуу олку өтүүгө жана кийинчерээк бул өзгөртүүлөрдү көрсөтүү, акыркы өтүү түздөн-камеранын аймактар ​​менен (131).

prefrontal кабында Гросс өнүгүү өзгөрүүлөр dendritic жол тыгыздыктарынын көрсөткөндөй neuroplastic өзгөрүүлөргө окшош, синапс жана myelination, нейрондордун кабыкча синтези чендери, ошондой эле бойго жеткен таанып стилдеги пайда (129, 132-134). түздөн-түз жана башка кабык аймактарында зат иш Порталдар кичинекей кесүү, кыскартуулар тажрыйба топтоо боюнча натыйжалуу маалыматты мээге эмес, энергия керектөө нейрондордун байланыштарды жүргүзүлөт себепчи таасирин тийгизиши мүмкүн. Адам prefrontal кабыгында, негизги Аксондор кабыл алуу зоналарында кичинекей жыштыгы × 17 10 өсөт8 мм күнүнө3 1 жана 5 жашка чейинки жана 11 × 10 бойго жеткен өтө төмөндөйт8 мм күнүнө3 кеч өспүрүм тарабынан (135). райондор өспүрүм маймылдар кичинекей багбандын маалыматты иштеп чыгуу боюнча конкреттүү таасирин көрсөтөт камеранын microarchitecture компоненттеринин кездешет (134). prefrontal борбору синапс азайтуу алыскы бирикме cortices караганда жергиликтүү камеранын аймактарынан, тескерисинче, пайда аксон үчүн көбүрөөк жана жогорку multimodal маалымат иштелип жергиликтүү prefrontal борбору микросхемалардын таянуу менен салыштырмалуу жогорулашын чагылдыруу үчүн сунушталат (125). Бул өзгөчөлүк жогорудан-төмөн иштеп уруксат бериши мүмкүн, алыскы структуралардын сакталган өткөн тажрыйбасы менен ири, татаал репертуары көбүрөөк эсептөө таасир жетти (134). Peri-өспүрүм кичинекей багбандын excitatory жана Тоскоол болуучу салым (да азаят136). Бул боюнча эл кыскартуулар камеранын нейрон аныктоо үлгүлөрүнүн туруктуулугун жогорулатуу мүмкүн (137) Жана туруктуу, макулдашып мода өрттөп prefrontal борбору нейрон жыйындысы үчүн дараметин жогорулатуу (134, 138), Маалыматтын өсүп суммасында кыска мөөнөттүү сактоону камсыз кылуу. Бул түшүнүккө ылайык, өспүрүм маймылдар эстутум аткаруу иш жакшыртылган кадрлар кечиктирүү мезгил ичинде туруктуу ишин көрсөтүү prefrontal борбору нейрон алгылыктуу пайыздык ылайык келет (139).

Нейрон тармак тууроочу өспүрүм үстүнөн жеткен өтө төмөндөшү менен бала камеранын ара өсүшү neuroplastic өзгөрүү арымынын кыскарышы ылайык, мүмкүнчүлүктөрүн үйрөнүү оптималдаштырууга чагылдырат деп божомолдоого болот (125, 140). Бул жараяндар мурда билген маалымат боюнча пайдалануу үчүн салыштырмалуу жаңы маалымат менен таанышып, иштеп чыгуу мүмкүнчүлүктөрүн ортосундагы муну аныктоо (140). топтоо маалымат кичинекей байланыштардын саны өкүлдөрү байланыш нейрон тармактар ​​ичинде окутуу курсу, же алары боюнча кубаттуулукту сакталат айтылгандай, буга чейин үйрөнгөн болушунун алдын алуу үчүн иштеген бир системанын, натыйжада төмөндөшү керек (140). prefrontal кабыгында кичинекей орок жана башка өнүгүү жараяндар, роман жеткен тажрыйба карата көбүрөөк шыктандыруу дисктер менен коштолгон, айлана-чөйрөнүн уламдан-улам татаал акыл-эс жана кабылдоо түшүнүү өспүрүм алуу үчүн шарттарды айкалыштырып иштөөгө мүмкүн. көбүрөөк "тиешелүү" чечим кабыл алынган токтомго жолго акыры туш-негизделген түрткү алып prefrontal кабыгында жетилүүнүн Ошентип, роман жеткен сыяктуу окуяларды катышууга шыктандыруу дисктер шарт түзөт.

Баруу:

Тыянактар

Өспүрүмдөрдүн neurodevelopment жетилбеген Тоскоол болуучу субстраттарды жагдайда жарнамалык түрткү уланган салыштырмалуу көбүрөөк таасир этүүсү менен мүнөздөлөт мээ жана уюштуруу иш-өзгөрүүлөрдү камтыйт. жетилбеген Тоскоол болуучу башкаруу системасы менен айкалышта романы тажрыйба, өзгөчө шыктандыруу жүрүүчүлөргө, көз карандылыкты дары-эксперимент жана кемсинтерлик пайдаланууну кошкондо, ойлонбой иш-аракеттери жана кооптуу жүрүм-турум, аткаруу үчүн генди мүмкүн. Ошо сыяктуу эле, психикалык оорулар, адатта, зат колдонуу оорулар менен comorbid көп ойлонбой dyscontrol putatively өнөкөт кем Тоскоол болуучу жана / же Жүйөлүү neurocircuitry боюнча бурбагандык жарнамалык механизмдерин чагылдырган кирет. нормалдуу өспүрүм-жылы да, шыктандыруучу neurocircuitry бул шарттар окшош бир өткөөл этабын дуушар болот. тинейджер системалары боюнча көз карандылыкты дары-түз дары-шыктандыруу таасири азыраак түпкү нейрон өзгөрүүлөрдүн жылган же туруктуулугу жогорулатуу, бул өнүгүү ярустан учурунда тез мүмкүн.

Бул моделдин негизги мааниси зат колдонуу оорулар тутуунун бузулуусуна болуп саналат. мисалы, өспүрүмдөр жана жаштар багытталган илимий-изилдөө жана дарылоо катары зат пайдалануу оорулар менен ар кандай курактагы топтор үчүн пайда алып келиши мүмкүн. Өспүрүм neurodevelopment дуушар Жүйөлүү neurocircuitry (анын ичинде subcortical тинейджер жана prefrontal кабыгында жана башка уланган) айрым компоненттеринин ары мүнөздөрү зат пайдалануу ооруларга аялуу гендердик же акыл-оору-байланыштуу айырмачылыктар тартылган дискреттик механизмдерин көрсөтөт. зат пайдалануу аламандыктар үчүн шыктандыруу neurocircuitry жана тобокелдиктин өнүктүрүү боюнча бала жана өспүрүмдөр psychopharmacology практикасынын таасири дээрлик изилдене элек болуп эсептелет. көңүл топтоосунун үчүн psychostimulants пайдалануу отчетторунан алынган маалыматтарды көпчүлүк добушу менен чектелген маалымат бар. Натыйжалары башкаларга белгилүү диагностикалык топтордун же топчолор, балким, эч ким же зыяндуу таасир зат пайдалануу оорулардан коргоочу кесепеттерин сунуш (141-144).

Кошумча иликтөө сунуш кылынган механизмдерди жана бул моделдин маанисин сыноо үчүн талап кылынат. өспүрүм жана / же психикалык оорулар, анын ичинде клиникалык жагдайларда боюнча зат пайдалануу аламандыктар үчүн impulsivity жана тобокелдик ортосундагы биригүү боюнча далилдер, күчтүү, бирок, негизинен, салыштыруу болуп саналат. ыкмалар менен макулдашылган изилдөө түздөн-түз сунуш себеп-натыйжа байланыштарын карап чыгуу талап кылынат. дары өзүн-өзү башкаруу боюнча impulsivity жана жаман жүрүм-Animal моделдери эки кесик жана узунунан кеткен мамилелер менен субъекттерин ичинде сыноодон өтүшү керек. Генетика, молекулалык, нейрохимиялык жана neurophysiological ыкмалары impulsivity жана көз карандылык да predisposing Жүйөлүү схемотехникасын жалпы жана өзгөчө жактарын аныктоо үчүн бул моделдерге карата да колдонулушу керек. биологиялык маалыматтын бир нече багыттарын камтыган, баштапкы Жүйөлүү схемотехникасын Neurocomputational жана тууроочу оюндарда, жонокой нече мезгилдерден биологиялык иликтөөлөр изилденген эмес деъгээли бир нейрон системалар боюнча кубулуштарды карап чыгуу талап кылынышы мүмкүн.

Ошондой эле, көп учурда жаш эр пайда психикалык оорулар менен зат пайдалануу оорулар үчүн сунушталган impulsivity, адатта, пайда мээ механизмдерин болушу жана тобокелдигин эске алуу менен, ал зат колдонуу оорулар 1) үчүн өспүрүм канчалык аялуу кылууга чечкиндүү болушубуз керек эле бойго жеткен алгачкы көрүнүшүн чагылдырат зат колдонуу оорулардын жана / же 2 көбүрөөк коркунуч менен сыйлайт психиатриялык синдромдор) бардык өспүрүмдөр топчолор боюнча көбүрөөк коркунуч болуп саналат. Балким эки параметрлери бардык өспүрүмдөр, бирок psychiatrically бузулган жаштар көбүрөөк даражада зат пайдалануу оорулар боюнча көбүрөөк алсыздыгын өндүрүп, пайда болот. Мындай чечмелөө көз аялуу белгилүү бир пайда үчүн мээнин иштешине-жылы убактылуу өнүгүү өзгөрүүлөр менен бирдикте иштеп генетикалык жана курчап турган чөйрөнү коргоо боюнча жекече уникалдуу тобокелдик жана коргоо себептердин бар экендиги менен туура келет. райондор өспүрүм дары-катнаштын башка мөөнөттөрү менен салыштырмалуу бул мүмкүнчүлүктөрдү тартуу, ар башка өрчүү баскычтарын учурунда темаларда зат пайдалануу оорулардын мал моделдерин, баалоодо, психикалык оорулар жана заттын ичинде-субъекттеринин мал моделдерин пайдалануу, анын ичинде маанилүү болот ооруларды колдонушат. Узунунан клиникалык изилдөөлөр, айрыкча иштеген impulsivity максаты чараларды жана чечимдерди кабыл алуу жана генетикалык жана иш neuroimaging технологияларды колдонуу менен, ден-соолугу жана psychiatrically ооруп өспүрүмдөрдүн жаш курактарынын топтору боюнча көз алсыздыгын түшүнүү олуттуу мааниге ээ болот (31). зат колдонуу ооруларга ого бетер аялуу өспүрүм топчолор аныктоо, далилдүү алдын алуу стратегиясын иштеп чыгуу, ошондой эле pharmacotherapeutic жана психологиялык жактан дарылоо байытууну коомго зат колдонуу башаламандыкты чоң таасирин азайтуу үчүн умтулуу маанилүү багыттары болуп саналат.

Баруу:

Acknowledgments

Колдоого алынган бир ардагерине башкаруу Атайын Neuroscience изилдөө стипендиалык гранттын жана шаблон боюнча изилдөөлөр боюнча улуттук бирлигинин жана гранттар Депрессия (Жаш тергөөчү Award) тарабынан, Наркология улуттук институтунун (DA-11717, DA-00167), Америка психиатриялык бирикмесинин (Д. -00366), жана жоопкер-зоок иштери боюнча улуттук борбору.

Жазуучулар кол комментарийлер үчүн George Heninger рахмат.

Баруу:

шилтемелер

1. Кумар тийгизген таасири жана жүрүш-изилдөө. Чикаго: Чикагодо, Улуттук Пикирлер-изилдөө борборунун University; 1999.
2. Бучолз KK. Нозологиялар жана көзкаранды бузулуулар жана алардын comorbidity эпидемиология. Сибири Disord. 1999;22: 221-239.
3. Энтони J, дары-дармек жана көз карандылыктын Helzer J. синдромдор. Жылы: Робинс Л.Н., Regier да, редакторлор. Америкада психиатриялык Disorders: эпидемиологиялык гъл изилдөө. New York: Free Press; 1991. бб. 116-154.
4. Warner LA, Кесслер RC, Hughes M, Энтони JC, Нелсон CB. Жайылгандыгы жана Америка Кошмо Штаттарында ПАЗды керектөөнү жана ага көз каранды тапкым: Улуттук Comorbidity сурамжылоонун натыйжаларына. Arch Башт психиатрия. 1995;52: 219-229. [PubMed]
5. BF бер. Жайылгандыгы жана Кошмо Штаттардагы Ичимдикти пайдалануу жана DSM-IV алкоголдук көз карандылык тапкым: Улуттук Longitudinal Ичкилик эпидемиологиялык изилдөөнүн натыйжалары. J Stud Ичкилик. 1997;58: 464-473. [PubMed]
6. Кандел DB, Ямагучи K, Chen K. жетилип өспүрүмдөрдүн дары тартуу боюнча баскычтарды: шлюз теориясын андан ары далил. J Stud Ичкилик. 1992;53: 447-457. [PubMed]
7. Wagner FA, Энтони JC. дары көз карандылыгы биринчи колдонуунун From: марихуана, кокаин, алкоголдук ичимдиктерди боюнча көз карандылыгы үчүн тобокелдиктин өнүгүү мезгилдеринде. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 479-488. [PubMed]
8. Giovino GA. тамеки Эпидемиология АКШнын өспүрүмдөр арасында колдонуу. Никотин Тамеки Рез тобу. 1999;1: S31-S40.
9. Breslau N, Джонсон EO, Hiripi E, Кесслер R. Nicotine Кошмо Штаттардын көз карандылык: таралышы, өзгөрүүлөр, тамеки туруктуулук. Arch Башт психиатрия. 2001;58: 810-816. [PubMed]
10. Helzer се, Burnam MA, мелодрама, LT. Ичимдикти кыянат пайдалануу жана көз карандылык. Жылы: Робинс Л.Н., Regier да, редакторлор. Америкада психиатриялык Disorders: эпидемиологиялык гъл изилдөө. New York: Free Press; 1991. бб. 81-115.
11. Taioli E, Wynder E. курак таасири тамеки жеткенге ичинде чылым чегүүнүн жыштыгы боюнча баштады. N жарык J Med. 1991;325: 968-969. [PubMed]
12. Энтони JC, Petronis KR. Эрте-баштоосу дары колдонуу жана кийинчерээк дары көйгөйлөрдүн коркунучу. Drug Ичкилик изде. 1995;40: 9-15. [PubMed]
13. Кандел D, Chen K, Уорнер LA, Кесслер RC, Грант B. жайылтылышы жана АКШ калкынын ичкилик, никотин, марихуана жана кокаин боюнча өткөн жылы көз карандылыктын белгилери нг тапкым. Drug Ичкилик изде. 1997;44: 11-29. [PubMed]
14. Carroll ME, Lac ST. дозасын бир милдети катары келемиштер боюнча IV amphetamine жана кокаин өз алдынча башкаруу сатып алуу. Psychopharmacology (Берл) 1997;129: 206-214. [PubMed]
15. Nestler EJ, Barrot M, өз алдынча DW. ΔFosB: көз карандылык үчүн туруктуу молекулярдык которулуу. Жаздын Natl Акад ЭЕ USA. 2001;98: 11042-11046. [КУП акысыз макала] [PubMed]
16. Trad PV. өспүрүмдөр менен дары колдонууга үндөйт Developmental кеткендер мисал. Am J Drug Ичкиликти кыянат. 1994;20: 459-481. [PubMed]
17. Perkonigg A, Lieb R, Wittchen HU. пайдалануу, кыянаттык менен жамааттын бардык тандалып алынган өспүрүмдөр жана жаштар арасында мыйзамсыз дары-көз карандылыктын жайылтылышы. Eur Addict Рез. 1998;4: 58-66. [PubMed]
18. Rehm J, Gmel G, Room R, Рыжый У. орточо Алкоголду керектөөнүн көлөмү, ичип үлгүлөрүнүн жана Europe белгиленген рынок экономикасы жаш адамдардын өлүмгө байланыштуу жүк. Eur Addict Рез. 2001;7: 148-151. [PubMed]
19. Estroff TW, Schwartz RH, Hoffman NG. Өспүрүмдөрдүн кокаин кыянат: наркотиктик мүмкүн, жүрүм-турум жана психикалык таасири. Clin Pediatr. 1989;28: 550-555.
20. Кандел DB, Chen К. Кошмо Штаттарда тамеки жана никотинге көз каранды көлөмү: 1991-1993. Никотин Тоб Рез. 2000;2: 263-274. [PubMed]
21. Regier да, Дыйканчылык ME, Рэй DS, Локк BZ, Кит SJ, Жадд LL, Goodwin FK. Спирт ичимдиктерин кыянаттык менен башка дары менен психикалык бузулуулардын Comorbidity. JAMA. 1990;264: 2511-2518. [PubMed]
22. Blanco C, Moreyra P, Nunes EV, Көлөм-Руис J, Ibanez A. Патологиялык кумар: көз карандылык же мажбурлоо. Semin Clin нейропсихиатрия. 2001;6: 167-176. [PubMed]
23. Swadi H. Жеке өспүрүм зат колдонуу үчүн коркунуч болуп саналат. Drug Ичкилик изде. 1999;55: 209-224. [PubMed]
24. Zeitlin балдардын жана өспүрүмдөрдүн зат кыянаттык менен H. психиатриялык comorbidity. Drug Ичкилик изде. 1999;55: 225-234. [PubMed]
25. Shaffer HJ. Киришүү: жаштар кумар. J Gambl Stud. 2000;16: 113-114.
26. Роджерс RD, Роббинс TW. өнөкөт дары кыянаттык менен пайдалануу менен байланышкан neurocognitive тартыштыкка тергөө. Прогр.бөт òpin Neurobiol. 2001;11: 250-257. [PubMed]
27. Moeller FG, Barratt ES, Доугхерты DM, Schmitz JM, Линдсэй AC. impulsivity психиатриялык аспектилери. J психиатрия белем. 2001;158: 1783-1793. [PubMed]
28. Evenden JL. impulsivity ар түрдүү болот. Psychopharmacology (Берл) 1999;146: 348-361. [PubMed]
29. Vitacco MJ, Роджерс R. өспүрүм psychopathy божомолдоочу: impulsivity ролу, HYPERACTIVITY, издеген, сезим. J Am Акад психиатрия мыйзамы. 2001;29: 374-382. [PubMed]
30. Dervaux A, Байле FJ, Laqueille X, Bourdel MC, Le Borgne М.Х., Olié JP, Кребс MO. шаблон менен зат кыянаттык impulsivity менен байланыштуу, сезим көздөгөн, же anhedonia? J психиатрия белем. 2001;158: 492-494. [PubMed]
31. Bechara A. Нейробиология чечим кабыл алуу: тобокелдик жана сыйлык. Semin Clin нейропсихиатрия. 2001;6: 205-216. [PubMed]
32. Petry Н.М., Casarella Т. кумар көйгөйлөр менен зат илдетин кармалып, белектерин өтө дисконттоо. Drug Ичкилик изде. 1999;56: 25-32. [PubMed]
33. Bechara A, Дассен S, Denburg N, Хиндес A, Андерсон SW, Натан ишкер. бир ата-энеси ажырашып кеткен ventromedial prefrontal кортекске байланыштуу чечимдерди кабыл алуу жетишсиздиги, алкоголдук жана стимулдаштыруучу зомбулук менен ачып берген. Neuropsychologia. 2001;39: 376-389. [PubMed]
34. Арнетт J. өспүрүм менен Reckless жүрүм-турум: өнүгүүнүн келечектүү. Dev Аян 1992;12: 339-373.
35. Spear LP. Өспүрүм мээ жана жүрүш-көрүнүштөрдү курактык. Neurosci Biobehav Аян 2000;24: 417-463. [PubMed]
36. Dorman C, Gaudiano P. ниет. Жылы: Arbib М.А., редактор. Brain теориясы жана Нейрон тармактары боюнча окуу куралы. Кембридж, Mass: MIT Press; 1998. бб. 591-594.
37. Kalivas PW, Черчилл L, Romanides A. ийкемдүү жүрүм palladal-thalamocortical районго тартуу. Ann NY Акад Sci. 1999;877: 64-70. [PubMed]
38. Балык ET, брат А. Нейрон тармактары жана Brain милдети. New York: Oxford University Press; 1998. Motor системалары: Денеде жана базалдык ganglia; бб. 189-226.
39. Pennartz УКП, Groenewegen HJ, Лопес да Silva FH. Ядро апуу айырмаланган нейрондордун дүйнөсүнөн бир комплекс катары accumbens: жүрүм-турум, electrophysiological жана анатомиялык маалыматтарды камтыйт. Prog Neurobiol. 1994;42: 719-761. [PubMed]
40. Jentsch JD, Рот RH, Тейлор JR. prefrontal corticostriatal системанын жүрүм-турумдук иш-жылы тинейджер үчүн ролу: Психикалык оорулуу жана акыл-эске таасир этүүчү дары-аракеттерди четке кагуу. Prog Brain Рез. 2000;126: 433-453. [PubMed]
41. Chambers RA, Potenza MN. Түрткү башкаруу бузулуулар. Жылы: Aminoff MJ, DAROFF РБ, редакторлору. Нейрологиялык илимдер Encyclopedia. Сан-Диего Ченнел: Academic Press; (Басма сөз)
42. Groenewegen HJ, Райт CI, Beijer AV, Voorn P. жыйналуучулук жана ventral striatal Киргизүү жана чыгаруу жарган. Ann NY Акад Sci. 1999;877: 49-63. [PubMed]
43. Panksepp J. Affective Neuroscience. New York: Oxford University Press; 1998.
44. Swanson LW. жүйөлүү жүрүм-мээ шар жөнгө салуу. Brain Рез. 2000;886: 113-164. [PubMed]
45. Woodward D, Чанг Д, Janak P, Дүйнөлүк A, Anstrom K. Mesolimbic жүрүш-мамлекеттеринде нейрондордун кыймыл-аракет. Ann NY Акад Sci. 1999;877: 91-112. [PubMed]
46. Masterman DL, Каммингс JL. Ачык-subcortical микросхемалардын: аткаруучу, коомдук жана шыктандыруу жүрүм-анатомиялык негиздери. J Psychopharmacol. 1997;11: 107-114. [PubMed]
47. Балык ET, брат А. Нейрон тармактары жана Brain милдети. New York: Oxford University Press; 1998.
48. Kolomiets BP, Deniau JM, Mailly P, Menetrey A, Патрисия AM. Программалар жана маалымат жакындаштыруу кортико-subthalamic жолдор аркылуу агат. J Neurosci. 2001;21: 5764-5772. [PubMed]
49. Чанг JY, Janak PH, Woodward DJ. Нейрондордун жана келемиштер менен кокаин өзүн-өзү башкаруу учурунда макулуктардын prefrontal борбору жана ядро ​​accumbens менен жүрүш-катыштар. Neuroscience. 2000;99: 433-443. [PubMed]
50. Chambers RA, Krystal Ж.К., өз алдынча DW. шаблон менен зат кыянаттык comorbidity үчүн neurobiological негиздери. Biol психиатрия. 2001;50: 71-83. [КУП акысыз макала] [PubMed]
51. O'Donnell P, Грин J, Pabello N, Lewis BL, Grace AA. ядросу accumbens клетка атылышынын тездиги. Ann NY Акад Sci. 1999;877: 157-175. [PubMed]
52. Potenza MN. Патологиялык кумар къурау. Semin Clin нейропсихиатрия. 2001;6: 217-226. [PubMed]
53. Брайтер HC, Арун I, Канеман D, Дэйл A, Shizgal P. акча пайдалардын жана чыгымдардын күтүп жана тажрыйба үчүн нейрондордун жооп Белек сүрөт. Нейрон. 2001;30: 619-639. [PubMed]
54. Panksepp J. Affective Neuroscience: Адамдын жана жаныбарлардын Сезимдерди негиздери. New York: Oxford University Press; 1998. толкунданып системасынын системасын жана алдын ала мамлекеттин ИЗДЕЙ; бб. 144-163.
55. Kalivas PW. ventral tegmental аймакта тинейджер нейрондордун Нейротрансмиттер жөнгө салуу. Brain Рез Brain Рез Аян 1993;18: 75-113. [PubMed]
56. Strafella AP, Paus T, Баррет J, Dagher A. адам prefrontal кортексинин нускалуу ТЭС магниттик дем caudate ядросундагы тинейджер бошотуу негиз түзөт. J Neurosci. 2001;21: RC157. [PubMed]
57. Sano M, Мардер, K, Dooneief G. жаштын ganglia оорулары. Жылы: AsheРоуз КоласантиРоберт кесиби Schiffer РБ, Рао СБ, редакторлору. Психиатрия. Балтимор: Уильямс жана Уилкинс; 1996. 805–834-бб.
58. Ito R, Dalley JW, Роббинс TW, Everitt BJ. Тинейджер-релиз бир дары-дармекке байланыштуу бүркөлө көзөмөлүндө кокаин-издеп жүрүш учурунда көкүрөк striatum. J Neurosci. 2002;22: 6247-6253. [PubMed]
59. Finch DM. чычкан prefrontal кабыгында тартып кичинекей салым жакындашууда боюнча Neurophysiology, amygdala, кийинки .Гипоталамус жана caudate бир нейрон көздөй кохлеардык пайда / putamen жана ядро ​​accumbens. Hippocampus. 1996;6: 495-512. [PubMed]
60. Lavin A, Grace AA. ventral pallidum менен көкүрөк thalamic клетка иш тездиги: базалдык ganglia менен thalamo-камеранын ишин жөнгө салуу менен анын ролу. Synapse. 1994;18: 104-127. [PubMed]
61. Бернс LH, Роббинс TW, Everitt BJ. basolateral amygdala боюнча excitotoxic ооруларды түрдүү таасирлери, ventral subiculum жана макулуктардын D-amphetamine ичиндеги accumbens тундурмалар менен potentiated коюлтулган күчөтүү жана буту-иш-аракеттери менен жооп кайтаруу маселелери боюнча борбору prefrontal. Behav Brain Жен. 1993;55: 167-183. [PubMed]
62. Everitt BJ МЕНИ карышкыр. Психотикалык стимулдаткычы көз карандылык: бир нейрон системалары келечектүү. J Neurosci. 2002;22: 3312-3320. [PubMed]
63. Chambers RA, өз алдынча DW. неонаталдык ventral кохлеардык ооруларды менен келемиштер табигый жана дары-сый менен Motivational жооптор: кош диагноз шаблон бир жаныбар модели. Neuropsychopharmacology. 2002;27: 889-905. [КУП акысыз макала] [PubMed]
64. Өз алдынча DW, Nestler EJ. нейрон жана молекулярдык механизмдери: дары-издеп багынбоо. Drug Ичкилик изде. 1998;51: 49-60. [PubMed]
65. Finlay JM, Zigmond MJ. борбордук dopaminergic нейрондор боюнча стресстин таасирлери: мүмкүн клиникалык натыйжалары. Neurochem Рез. 1997;22: 1387-1394. [PubMed]
66. Кепп MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Каннингэм VJ, Dagher A, Джонс T, Брукс DJ, Bench CJ, Grasby PM. Керебетке оюну учурунда striatal тинейджер бошотуу үчүн далил. Nature. 1998;393: 266-268. [PubMed]
67. Volkow ND, Fowler JS. Көз карандылык, аргасыздан пассионардуулуктун бир оору: обочолонушу- кортексинин тартуу. Cereb Адлер. 2000;10: 318-325. [PubMed]
68. Ljungberg T, Apicella P, жүрүм-турумдук кубулуштардын окуп жүргөндө маймыл тинейджер нейрон Schultz W. Responses. J Neurophysiol. 1992;67: 145-163. [PubMed]
69. Lipska Б.К., Jaskiw GE, Chrapusta S, Karoum F, Weinberger DR. ventral Hippocampus боюнча Ibotenic кислота жабыркашы differentially тинейджер жана ядросунда аны метаболиттерди accumbens жана Келемиштердин prefrontal борбору таасирин тийгизет. Brain Рез. 1992;585: 1-6. [PubMed]
70. Badiani A, Oates MM, Робинсон TE. контексттик сигналдар менен Келемиштердин Morphine лугун жана тездиги. Psychopharmacology (Берл) 2000;151: 273-282. [PubMed]
71. Ferster CB, Скиннер BF. Күчөтүү боюнча Расписание. New York: Эпплтон-Century-Crofts; 1957.
72. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. тинейджер жооп расмий окутуу теориясынын негизги божомолдорго ылайык. Nature. 2001;412: 43-48. [PubMed]
73. Horger BA, Iyasere CA, Berhow MT, Messer CJ, Nestler Э.Дж., Тейлор JR. Мээ-алынган neurotrophic таасирдин кокаин үчүн буту-иш-аракеттери менен шартталган сыйлык жогорулатуу. J Neurosci. 1999;19: 4110-4122. [PubMed]
74. Gurden H, Tassin JP, Jay TM. mesocortical dopaminergic системасынын бүтүндүгү менен Vivo кохлеардык-prefrontal борбору узак мөөнөттүү бөгөт толугу менен билдирүү үчүн зарыл. Neurosci. 1999;94: 1019-1027.
75. Mulder AB, Arts MPM, Лопес да Silva FH. Кыска жана Келемиштердин accumbens жана prefrontal борбору төшөдү ядрого Hippocampus узак мөөнөттүү пластикалык, бододо. Eur J Neurosci. 1997;9: 1603-1611. [PubMed]
76. Робинсон T, Kolb B. өзгөртүү ядро ​​accumbens жана prefrontal кабында дендрит жана dendritic тикенектен Учак менен amphetamine же кокаин менен дарылоо кайталап Артынан. Eur J Neurosci. 1999;11: 1598-1604. [PubMed]
77. Химэн SE, Кабуки RC. Көз карандылык жана мээ: мажбурлоо жана туруктуу къурау. Nat Аян Neurosci. 2001;2: 695-703. [PubMed]
78. Робинсон TE, Berridge KC. дары самаган нейрон негизи: көз карандылыкты түрткү-маа- теориясы. Brain Рез Аян 1993;18: 247-291. [PubMed]
79. Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. Кокаин өз алдынча башкаруу келемиштер менен препараттын унаасында шыктандыруу касиетин жогорулатат. Eur J Neurosci. 1999;11: 2731-2736. [PubMed]
80. Браун GL, Linnoila MI. Жүлүндүн серотонин метаболиттер (5-HIAA) депрессия, impulsivity, жана зордук-зомбулук менен изилдөө. J Clin психиатрия. 1990 апрель;51(Тобу): 31-41. [PubMed]
81. Virkunnen M, Роулинз R, Tokola R. жүлүндүн biochemistries, алкоголдук зомбулук бузуучулар глюкозанын зат алмашуусу, жана күндүзү иш ритми, өрт эскисин да, дени сак ыктыяры. Arch Башт психиатрия. 1994;51: 20-27. [PubMed]
82. Nordin C, Eklundh Т. Altered жүлүндүн 5-HIAA патологиялык эркек Gamblers менен тагдыры. CNS спектрин. 1999;4: 25-33. [PubMed]
83. Тейлор JR, Jentsch JD. психотикалык стимулдаштыруучу дары кайталап үзүлмө башкаруу келемиштер менен Pavlovian мамиле жүрүм-алуу өзгөртөт: кокаин, д-amphetamine жана 3,4-methylenedioxymethamphetamine түрдүү таасирлер ( "кубаныч") Biol психиатрия. 2001;50: 137-143. [PubMed]
84. Fuller RW. серотонин кызматтын жана агрессивдүү жүрүм-Fluoxetine таасири. Ann NY Акад Sci. 1996;794: 90-97. [PubMed]
85. Дурдур DR, Lane SD, Pietras CJ, Стейнберг JL. жүрүм-туруму баш аламандыктын тарыхы менен жеткен эркектердин агрессивдүү жана сезимдерге жооп чаралар жөнүндө өнөкөт paroxetine башкаруунун Effects. Psychopharmacology (Берл) 2002;159: 266-274. [PubMed]
86. Ак SR, Obradovic T, тобу KM, Уитон MJ. methylenedioxymethamphetamine таасири (MDMA, "кубаныч") борбордук толкунданып системасында monoaminergic neurotransmission боюнча. Prog Neurobiol. 1996;49: 455-479. [PubMed]
87. Дамасио H, Grabowski T, Frank R, Galaburda AM, Дамасио AR. Абышуа Гейдж кайтаруу: атактуу бейтаптын баш сөөгү менен мээ жөнүндө ишараттар. Илим. 1994;264: 1102-1105. [PubMed]
88. МакАллистер TW. башчысы жаракат Neuropsychiatric sequelae. Psychiatr Clin Түндүк Am. 1992;15: 395-413. [PubMed]
89. Амес D, Каммингс JL, Wirshing WC Куинн B, Малер M. ачык майын тоютанунун менен кайталануучу жана милдеттүү жүрүм-турум. J нейропсихиатрия Clin Neurosci. 1994;6: 100-113. [PubMed]
90. Raine A, Lencz T, Bihrele S, LaCasse L, Коллетти P. коомго табиятты каргашаларды Reduced prefrontal боз зат кёлёмъ кыскарган autonomic иш. Arch Башт психиатрия. 2000;57: 119-127. [PubMed]
91. Ommaya АК, Salazar AM, Данненберг AL, Ommaya АК, Chervinsky AB, АКШнын аскердик медициналык системасындагы оор мээ жаракат кийин Schwab K. жыйынтыгы. J Trauma. 1996;41: 972-975. [PubMed]
92. Barnfield TV, Leathem JM. Чөйрөсү жана Джангы Зеландия түрмөдөгү калктын калуу мээ жаракат жана кыянаттык менен натыйжалары. Brain Inj. 1998;12: 455-466. [PubMed]
93. Delmonico RL, Hanley-Петерсон P, Englander J. Group оор мээ жаракат адамдар үчүн психотерапиянын: капаланган жана кыянаттык менен башкаруу. J башчысы Trauma Rehab. 1998;13: 10-22.
94. Дао-Кастеллана М.Х., Шимшон Y, ЛеГолт F, Martinot JL, Обен HJ, Crouzel C, L Feldman, Barrucand D, Rancurel G, Мышык A, Syrota A. Тике начар иштеши менен neurologically кадимки өнөкөт алкоголдук сабактар: зат жана neuropsychological жыйынтыгы. Psychol Med. 1998;28: 1039-1048. [PubMed]
95. Liu X, Matochik JA, Кадет JL, Лондон ED. prefrontal көнчөгүнө аз көлөмү polysubstance илдетин: а магниттик-резонанстык изилдөө. Neuropsychopharmacology. 1998;18: 243-252. [PubMed]
96. Роджерс RD, Everitt B, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, Wynne K, Бейкер УБ, Хантер J, Карти T, Букер E, Лондон M, Deakin JFW, Саакян BJ, Роббинс TW. Жайдагы өнөкөт amphetamine илдетин чечимдерди кабыл алуу тааным менен жетишсиздиги, апийимге атоолорго prefrontal кабында жана tryptophan-түгөнгөндө кадимки ыктыярдууларга кээмэйэ жабыркоосу менен оорулууларда: monoaminergic механизмдерин далил. Neuropsychopharmacology. 1999;20: 322-339. [PubMed]
97. Franklin TR, Эктон PD, Maldjian JA, Gray JD, Croft JR, Dackis CA, О'Брайен CP, Чайлдресс AR. боз зат топтоо төмөндөттү жабык, обочолонушу-, cingulate, кокаин бейтаптардын убактылуу cortices. Biol психиатрия. 2002;51: 134-142. [PubMed]
98. McGregor A, G Бейкер, Робертс DC. тамырга кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча досунун prefrontal кортексинин 6-hydroxydopamine ооруларды Effect күчөтүү бир прогрессивдүү катышы тартибине ылайык. Pharmacol BIOCHEM Behav. 1996;53: 5-9. [PubMed]
99. Weissenborn R, Роббинс TW, Everitt BJ. келемиштер менен күчөтүү негизги-катышы жана экинчи тартиптеги күн тартибине ылайык кокаин үчүн жооп кайтаруу маселелери боюнча досунун prefrontal же өтүү cingulate борбору ооруларды Effects. Psychopharmacology (Берл) 1997;134: 242-257. [PubMed]
100. Karreman M, Westerink BHC, Moghaddam B. ventral tegmental аймагында Excitatory аминокислота кабылдагычтар ventral striatum менен тинейджер чыгарууну жөнгө салат. J Neurochem. 1996;67: 601-607. [PubMed]
101. Youngren KD, Дэйли да, Moghaddam B. ядросу accumbens менен тинейджер агылып ички excitatory аминокислоталардын айкын иш. J Pharmacol Exp Ther. 1993;264: 289-293. [PubMed]
102. Brady KT, Гари H, McElroy S. зат колдонуу оорулар ортосундагы өз ара мамилелер, ойлонбой башкаруу оорулар жана патологиялык агрессия. J Addict белем. 1998;7: 221-230. [PubMed]
103. Jentsch JD, Тейлор JR. Impulsivity дары кыянаттык менен frontostriatal бузулуусу натыйжасында: сыйлык байланыштуу сигналдар менен жүрүм-турумуна көзөмөл кесепеттери. Psychopharmacology (Берл) 1999;146: 373-390. [PubMed]
104. Feinberg I. шаблон: өспүрүм курагында программасы кичинекей четтетүү бир күнөөсү менен шартталган? J Psychiatr Рез. 1983;17: 319-334. [PubMed]
105. Yates Т. таанып-өнүгүү теориялары. Жылы: Lewis M, редактор. Балдар жана өспүрүмдөр психологиясы. Балтимор: Уильямс жана Уилкинс; 1996. 134–155-бб.
106. Moore SM, Росентал да. Venturesomeness, impulsiveness жана улуу өспүрүмдөр арасында тобокелдүү жүрүм-турум. Кабылдоо Джиган Skills. 1992;76: 98. [PubMed]
107. Сигел J, Шонесси MF. баары үчүн биринчи жолу бар: түшүнүү өспүрүм. Өспүрүм. 1995;30: 217-221. [PubMed]
108. Leckman Ж. Коэн, DJ. Tic бузулуулар. Жылы: Lewis M, редактор. Балдар жана өспүрүмдөр психологиясы. Балтимор: Уильямс жана Уилкинс; 1996. 622–629-бб.
109. Laviola G, Ildiko W, Terranova ML, Gerra G. адам өспүрүмдөр жана жаныбарлардын моделдер psychostimulants чалдыгууга үчүн Psychobiological коркунуч болуп саналат. Neurosci Biobehav Аян 1999;23: 993-1010. [PubMed]
110. Spear LP Тормозной СК. Periadolescence: жаш курагына көз каранды жүрүм-туруму жана келемиштер менен psychopharmacological responsivity. Dev Psychobiol. 1983;16: 83-109. [PubMed]
111. Ildiko Өлкө W, Chiarotti F, Laviola G. бийик жаңылык издеген жана бойго чычкандар салыштырмалуу periadolescent мүнөздүү ж-amphetamine маа-. Behav Neurosci. 1998;112: 1152-1166. [PubMed]
112. Laviola G, Wood RG, Кун C, Francis ДЧЖ. periadolescent жана бойго жеткен келемиштер Кокаин маа-. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 345-357. [PubMed]
113. Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. Striatal тинейджер periadolescent Д-amphetamine жөнүндө маа- эмес, бойго жеткен жок кылыъыз. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2001;68: 115-124. [PubMed]
114. Takeuchi Y, Matsushita H, Токио H, Kawano H, K Yoshimoto, Sawada Т. Developmental өзгөрүүлөр Coulochem электрод көрүүнүн тутуму менен ачып monoamine байланыштуу заттардын мээ-жүлүн суюктугу коюлтууларда. J Child Neurol. 2000;15: 267-270. [PubMed]
115. Lambe E, Krimer LS, Голдман-Rakic ​​PS. маймыл-жылдын prefrontal кабында аныкталган нейрон менен catecholamine жана серотонин коюуларды түрдүү төрөттөн өнүктүрүү. J Neurosci. 2000;20: 8780-8787. [PubMed]
116. Гарсия-Segura L, Chowen J, Parducz A, Naftolin F. Gonadal гормондор структуралык кичинекей пластикалык көрсөтүүчүлөргө эле: уюлдук механизмдери. Prog Neurobiol. 1994;44: 279-307. [PubMed]
117. Shughrue PJ, Merchenthaler I. Эстроген эле "жыныстык гормонун" караганда көбүрөөк болот: Hippocampus менен эстроген иш-аракет үчүн романы сайттарга. Front Neuroendocrinol. 2000;21: 95-101. [PubMed]
118. Zarrow MX, Naqvi RH, Дененберг VH. аял келемиштей жана кохлеардык ооруларды анын тыюу салуу менен өрчүгөн, бойго андроген-көндүрүшкөн. Эндокринология. 1969;84: 14-19. [PubMed]
119. Gorski R. мээ борбору, XV өнүктүрүү: борбордук толкунданып системасынын жыныстык туунду. J Am Acad Child Adolesc психиатрия. 1999;38: 344-346. [PubMed]
120. Sizonenko PC. preadolescents өспүрүмдөр менен Эндокринология. J Dis Child белем. 1978;132: 704-712. [PubMed]
121. Buchanan CM, Eccles JS, Бекер JB. өспүрүм маанайды жана жүрүм-туруму боюнча гормондор activational таасиринен далил: өспүрүмдөргө гормондорду албууттанган курмандыктары болуп саналат. Psychol Bull. 1992;111: 62-107. [PubMed]
122. МакКлелланд JL, McNaughton BL, O'Reilly RC. Hippocampus жана Эпке боюнча кошумча окутуу системалары бар жана эмне үчүн? ийгиликтери, окутуу жана эс connectionist моделдерин келбейт тартып Жкп. Psychol Аян 1995;102: 419-457. [PubMed]
123. Schmajuk NA, Christionsen B, Кокс L. Haloperidol кохлеардык ооруларды тарабынан начар жашыруун жайлатып калыбына: дайындарын жана теориясы. Behav Neurosci. 2000;114: 659-670. [PubMed]
124. ЛеГолт M, Даанышман R. ядронун бийиктик Novelty-жылдын апрел-тинейджер accumbens: ventral tegmental аймагында ventral subiculum тартып шыктандыруучу агымына көз каранды жана glutamatergic neurotransmission. Eur J Neurosci. 2001;13: 819-828. [PubMed]
125. Woo Т.У., Pucak ML, Убари CH, Matus CV, Lewis да. маймыл prefrontal кабында ички жана associational схемотехникасын Peripubertal кыйындык. Neuroscience. 1997;80: 1149-1158. [PubMed]
126. Картрайт BR, Ponesse JS, Schachar RJ, Логан GD, Tannock R. өмүрү боюнча Тоскоол болуучу контролдоо өнүктүрүү. Dev Psychol. 1999;35: 205-213. [PubMed]
127. Соседка DS, аянттар, тротуарлар, KC, Хендерсон BH, Старр A. кадимки адам сабактар ​​боюнча угуу стимулдарга туудурган мүмкүнчүлүктөрүн Жашы байланыштуу өзгөрүп кетиши. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1978;44: 447-458. [PubMed]
128. Giedd JN, Снелл JW, Айбек N, Раджапаксенин JC, Кэйси BJ, Kozuch PL, Vaituzis AC, Vauss YC, Гамбургер SD, Kaysen D, Rapoport JL. адамдын мээси өнүктүрүү сандык магниттик-резонанстык: жаштагы 4-18. Cereb Адлер. 1996;6: 551-560. [PubMed]
129. Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Коллинз DL, Blumenthal J, Giedd JN, Rapoport JL, Evans AC. балдар жана өспүрүмдөр менен нейрон жолдорунун түзүмдүк Жетилуу: Vivo изилдөө. Илим. 1999;283: 1908-1911. [PubMed]
130. Kety SS. карылыкка байланыштуу адам мээ кан агымы менен кычкылтек керектөө. RES Publ т.и.к. Рез Nerv иналы Dis. 1956;35: 31-45. [PubMed]
131. Чугани HR, Phelps ME, Mazziotta JC. Позитрондуу радиологияны адамдын мээси иш өнүгүү изилдөө. Энн Neurol. 1987;322: 487-497. [PubMed]
132. Yakovlev PI, Lecours AR. Мээнин аймактык жетилүүнүн Myelogenetic Cycles. Philadelphia: FA Davis; 1967.
133. Голые RJ, Masterton RB. Дем-азгырган [14C] 2-deoxyglucose борбордук угуу системасында кичинекей иш каралоо. J Comp Neurol. 1986;245: 553-565. [PubMed]
134. Lewis да. өспүрүм курагында prefrontal кортексинин өнүктүрүү: шаблон аялуу нейрон чынжырларын салып Жкп. Neuropsychopharmacology. 1997;16: 385-398. [PubMed]
135. Huttenlocher PR. адам түздөн-түз кабыгында кичинекей жыштыгы өнүгүү өзгөртүүлөр жана карылык таасирлери. Brain Рез. 1979;163: 195-205. [PubMed]
136. Андерсон SA, Classey JD, Conde F, Lund JS, Lewis да. Синхрондуу маймыл prefrontal кортексинин III катмарында пирамиданын нейрон dendritic үрөйүн жана parvalbumin-immunoreactive шамчырактын нейрондун аксон терминалдарында иштеп чыгуу. Neurosci. 1995;67: 7-22.
137. Ж. LC, Нелсон SB, Turrigiano GG. BDNF пирамиданын нейрондон чыккан жана аралык нейрон синапс excitatory боюнча quantal бойлору боюнча карама-каршы таасири бар. Нейрон. 1998;21: 521-530. [PubMed]
138. Миллер KD. Кичинекей экономикасы: кичинекей пластикалык атаандаштыкты жана кызматташтык. Нейрон. 1996;17: 371-374. [PubMed]
139. Александр GE. маймылдардын тике кортексинин Белек өнүктүрүү: жүрүм-турум жана electrophysiological изилдөөлөр. Neurosci Рез Prog Bull. 1982;20: 471-479.
140. Анын пикиринде, M. Net ичинде Mind. Кембридж, Mass: MIT Press; 1999.
141. Milberger S, Biederman J, Faraone SV, Wilens T, Чүй депутат. ADHD жана психотроптук зат пайдалануу оорулар ортосунда бирикмелери. J Addict белем. 1997;6: 318-329. [PubMed]
142. Biederman J, Wilens T, Мик E, Спенсер T, Faraone SV. көңүл-тартыштыгы / HYPERACTIVITY аламандыктын Pharmacotherapy зат колдонуу баш аламандыкка рискин азайтат. Педиатрия. 1999;104: 1-5. [PubMed]
143. Лински MT, Hall W. бургула топтоосунун жана зат колдонуу оорулар: себептик байланыш бар? Адат. 2001;96: 815-822. [PubMed]
144. DelBello депутаты, Soutullo CA, Хендрикс W, Niemeier RT, McElroy SL, Strakowski SM. биополярдык бузулуу деген оору менен өспүрүмдөр алдын ала стимулдаштыруучу дарылоо: башталганда боюнча жаш курак менен бирикме. Bipolar Disord. 2001;3: 53-57. [PubMed]