PLoS One. 2014 Май 1; 9 (5): e96337. чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0096337.
жалпылаган
Өспүрүм куракка адамдар дагы дары колдонууга жакын кабыл алуу, жогорку impulsivity жана тобокелге салуу менен байланышкан. жашоодо кийин зат пайдалануу аламандыктар үчүн алгачкы дары-дармек колдонуу тобокелдигин жогорулаткан байланышы бар, бирок neurobiological негиздери белгисиз. Мээ өспүрүм курагында зор өнүгүүгө дуушар жана бул жолу толкундоолор көбөйгөн алсыздыгын салым кошуу үчүн ойлоп жатышат. милдеттүү ПАЗды керектөөнү жана ага көз каранды көзөмөлгө өтүү көкүрөк striatum жана адат пайда топтоону, ядро accumbens, курч бекитип кесепеттерин ортомчулардын бир көрүнүш, анын ичинде нейрон тармактары боюнча узун мөөнөттүк өзгөрүүлөрдү камтыйт. Бул изилдөө өспүрүм келемиштер бир дары-дармек менен шек кийин тинейджер чыгарууну гипотезасын текшерүү үчүн багытталган. Калий-жылдын апрел-тинейджер релиз жана Оже эрте жана кеч өспүрүм келемиштер жана бойго келемиштер менен amphetamine бир шек менен эки ишти айкалыштыруу боюнча chronoamperometric тинейджер жазууларды колдонуу менен изилденген. Мындан тышкары, бул таасир өспүрүм курагында ыктыярдуу алкоголь алуунун кесепеттери иликтөөгө алынган. маалымат курак менен releasable тинейджер жогорулайт бассейн деген божомолдор мурдагы изилдөөлөрдү колдоо, жаш курак менен туудурган тинейджер чыгарууну акырындап жогорулатылуусун көрсөтөт. Ал эми жаш жаныбарлардын тинейджер бир катышы сактоочу бассейн колдоо курак менен кыжалат бошотуу акырындык менен төмөндөп, amphetamine жооп көрүндү. ыктыярдуу алкоголь башатындагы кийин тинейджер чаралар алкоголь жана тинейджер боюнча releasable көлмө Бул көз карандылыктын жана көкүрөк striatum менен тинейджер менен байланышкан башка психикалык диагнозу чалдыгууга таасирин тийгизиши мүмкүн таасир көрсөткөн, калий-хлор жооп төмөнкү релиз узундуктагы алып келди.
тааныштыруу
Өспүрүм куракка адамдар дагы дары колдонууга жакын кабыл алуу, жогорку impulsivity жана жүрүш-туруштун тобокелдүү менен байланышкан [1]. Никотин, спирт ичимдиктерин же кара куурай, кыязы, psychostimulants же апийим алдында текшерилет [2], [3] жана мөөнөтүнөн мурда дары колдонуу кийин турмушка көбүрөөк зат пайдалануу оорулар (суд) менен байланышы бар [4]-[6]. Суд бул тобокелдигин негизинде къурау белгисиз, бирок өспүрүм кыянаттык менен дары менен нормалдуу мээ өнүктүрүү боюнча көп мээ өнүктүрүү жана толкундоолор турган убак өспүрүм дары колдонуу кийин алсыздыгын салым кошуу үчүн ойлоп жатат [7].
кыянаттык менен дары-дармектер, адатта, сыйлык системасы жана ядросундагы тинейджер менен клетка сыртындагы көбөйтүү боюнча иш-сууларды кийин тийет accumbens [8]. Ошентсе да, милдеттүү пайдалануу жана көз карандылыктын алгачкы дары колдонууга өтүү нейрон тармактары көптөгөн узак мөөнөттүү өзгөрүүлөрдү талап [9] жана көкүрөк striatum жана адат пайда топтоону алардын бири, курч бекитип таасирин ортомчулук, ядро accumbens өтүүнү тартууга гипотеза жатат [10]. Жонунда striatum менен dopaminergic иш Ошондуктан да өспүрүм адамдар жардамга муктаж бир себеби болушу мүмкүн.
Animal моделдери кемирүүчүлөрдүн бир өспүрүм катары аныкталган, бул механизмдерди жана жашы терезенин биздин түшүнүү үчүн абдан маанилүү болуп саналат төрөттөн күн (PND) 28 жана 50 ортосундагы [11]. Мурунку изилдөөлөр өспүрүм чычкандар тинейджер чыгарууну азайтууга базалдык ченге ээ, дароо releasable тинейджер төмөндөгөндүгүн бассейн, ошондой эле бойго жеткен салыштырганда тинейджер бир көп сактоочу бассейн көрсөттүs [12]. Бул дары-дармек менен кыйынчылыктар менен сигнал болсо да базалдык шарттарда кыскарган тинейджер бошотуу карабастан, өспүрүм адамдар көбүрөөк тинейджер бошотуп бере алышы мүмкүн деген божомолдоолор бар [13]. Бул изилдөөнүн максаты биринчи өспүрүм жаныбарлардын бир дары-дармек менен шек кийин тинейджер чыгарууну гипотезасын текшерүү үчүн Ошондуктан болду. Тинейджер релиз жана Оже chronoamperometric тинейджер жазууларды эрте жана кеч эрте amphetamine бир шек менен эки ишти айкалыштыруу боюнча жардамы менен, ошондой эле эрезеге жеткен, outbred Wistar келемиштер.
Бул макалада өспүрүм курагында ыктыярдуу спирт астындагы сууларды алуу менен айлана-чөйрөнүн таасири таасирин иликтөө үчүн болгон экинчи максаты. Мунун жүйөөлүү мурунку изилдөөлөрдүн өспүрүм мезгил ичинде жаратылышты коргоо жагдайлары сыяктуу intraperitoneally ишке алкоголдук, тинейджер базалдык клетка сыртындагы көбөйтүү көрсөтөт деген эле [14] алкоголь-артык P келемиштер ыктыярдуу спирт ичимдиктерин ичүү базалдык клетка сыртындагы өлчөмдө таасир жок, тинейджер жолдорун, ал эми [15]. Бул изилдөөлөр менен шайкеш эмес, мисалы, башкаруу, дозасын, чычкан штамм жана так мөөнөтү маршруту сыяктуу себептерден улам, бир катар, ал эми эки учурларда, өспүрүм спирт ичимдиктерин ичүү тинейджер динамикасын жана бул андан ары тергөө арзырлык нерсе таасир түшүндүрүүгө болот.
Материалдар жана ыкмалар
этика билдирүүсү
Бардык жаныбарларга эксперимент Уппсала Animal Этикалык комитет тарабынан жактырылган протоколго ылайык жүргүзүлөт жана Айбанаттарга эксперимент (Animal коргоо Act SFS1998: 56) жөнүндө тагал мыйзамдардын эрежелерин жетекчиликке алган жана ЕБ Жамааттар Консулдук багыттама (86 / 609 / ЕЭК).
жаныбарлар
Кош бойлуу Wistar чычкандар (RccHan: WI, Harlan лабораторияларында BV, Horst, Нидерланды) кезде күнү 16 боюнча мал объект келишти. chronoamperometric жазуулардын качан жайгаштыруу үчүн бир нече жумадан кийин гана мал-Дабиден келди. плотиналар бир macrolon клеткаларын (59 см × 38 см × 20 см) бетонду тамак менен (Type R36; Lantmännen, Kimstad, Sweden) жайгашкан жана суу менен таптап, ад либитум. клеткаларына отун-чип төшөнчүлөрү менен кагаз барактары камтылган (40 × 60 см; Cellstoff, Papyrus) жана мал сактоо кызматкерлери тарабынан жумасына бир жолу өзгөртүлгөн. мал бөлмө туруктуу температурада калды (22 ± 1 ° C) жана нымдуулук (50 ± 10%) жарык менен үзгүлтүксүз 12 ч жарык / караңгы айлампасынын боюнча 06 боюнча: 00 жатам. Бардык бөлмөлөр жаныбарларды тынчын алган күтүлбөгөн үндөрдү азайтуу үчүн жаап-жашыруу өбөлгөлөрү ызы-чуу болду.
эксперименталдык Планды тууралуу жалпы маалымат табууга болот Figure 1. Ошол эле күнү литрдей туулган (төрөттөн күн (PND) 0) энелердин жеткирүү стресс, эне жүрүм-туруму жана генетика боюнча көзөмөлгө алуу үчүн 6 эркек жана 4 аялдар кирет кайчылаш-чыгарган болчу. күчүгүн PND 22 чейин PND 3 жана капаска күнүнө 28 бөлмөсүнө боюнча эмчектен алынган (± 1 күн) же PND 42 (± 1 күн) chronoamperometric жазуулар жасады. Бир гана эркек күчүгүн мындан ары бул изилдөөдө колдонулган. отуз эркек келемиштер тобу ыктыярдуу ичимдик сыяктуу 20% PND28 тартып PND65 эки бөтөлкө эркин тандоо парадигманын этанолду мүмкүнчүлүк берилген. жаныбарлар 24 саат жумасына үч күн катары этил мүмкүнчүлүгү, башкача айтканда, Шейшемби, алты жума бейшемби аркылуу 18 сессияларында жалпы берилди. этил башатынын чаралары үчүн, бөтөлкөлөр алдында таразага килограмм салмагына ар бир сессия жана гр таза этил эсептелген кийин болгон. Бөтөлкө орду орду артыкчылык качууга сессиялардын ортосундагы өзгөргөн жок. этил-ичип жаныбарлар жекече PND 28 чейин PND 70 тартып бөлмөсүнө чыгышты. жаныбарлар менен жогорку чогуу этил астындагы сууларды алуу (г / кг) тандалып алынган жана электрохимиялык жазуулар жок анда PND 70 (± 2 күн) жасалган. Жашы-дал келген суу ичип башкаруу, ошондой эле бир эле мезгилде өз-өзүнчө жайгашкан болчу.
Figure 1. эксперименталдык схема.
E = этанол-ичип, PND = төрөттөн күн, W = суу ичүү.
чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0096337.g001
Тинейджер боюнча Chronoamperometric Жазуулар In Vivo
Материалдар.
Inactin, Nafion 5% түү эритмесин, тинейджер гидрохлориддин, L-аскорбин кычкылы, калий хлориди, натрий хлор, натрий кездешүүчү, кальций хлориди жана д-amphetamine кычкылдыгын Сигма-Олдрич алынган, ЖЧК (Сент-Луис, MO, АКШ). Керр жабышчаак мом DAB LAB AB (Johanneshov и, Sweden) алынган болчу. Carbon була microelectrodes (SF1A; 30 мкм 150 мкм узундугу × сырткы диаметри) Quanteon, ЖЧК (Nicholasville, Кентукки, США) сатылып алынган, маалымдама электрод күмүш зым (200 мкм, Teflon-өткөрбөйт) AM системалары Inc. алынган ( Carlborg,, США) жана Микропипеткалар үчүн айнек капиллярлар (0.58 мм ички диаметри) Дүйнөлүк Precision документтер Ltd сатылып алынган (Уизбич, Улуу Британия).
Хирургия.
Тинейджер жаздыруулар PND 28 (± 1 күн), PND 42 (± 1 күн) же PND 70 (± 2 күн) жасалган. Хирургия электрохимиялык жазуулар дароо чейин аткарылган. Суу-жүгүртүүдөгү жылытуу блокнот (Gaymar Industries, Inc., Orchard Park, New York) дене температурасынын сакталышына үчүн колдонулган. жаныбарлар intraperitoneally Inactin 125 мг / кг менен Эллисон алынган (ИМ) жана stereotaxic алкагында (Stoelting Co., Wood Дэйл, IL, АКШ) жайгаштырылган. баш сөөгүнүн ичинде бир тешик токту үчүн жазуу сайтына үлгүлөрүн бургуланган, ал эми дагы бир тешик Ag / AgCl маалымдама токту жайгаштыруу үчүн жазуу сайттан алыскы бургуланган.
тинейджер чыгаруу жана өздөштүрүү жогорку ылдамдыктагы chronoamperometric жазуулар.
Жогорку ылдамдыктагы chronoamperometric өлчөө (1 Hz үлгүлөрдү алуу баасы, 200 мс жалпы) FAST16-MKII эсепке алуу системасын колдонуу менен (Fast аналитикалык байкоо технологиялары, Quanteon, LLC, Nicholasville, Кентукки, США) мурда айтылган тартипте аткарылган [16]. Carbon була microelectrodes (SF1A) биринчи каптоо алдында 5 ° С 200 мин жылытуу менен Nafion үч узун көйнөк кийген Надап менен жана ар бир каптоо кийин тайдырат [17]. Бул электроддор андан калибрлөө алынган экстракорпоралдык 0.05 жылы M кездешүүчү тандоого аныктоо үчүн туздуу түрдөгү, аныктоо чегинен (LOD) жана боорун колдонуудан мурун бододо, [16]. microelectrodes тинейджер (2-6 мкм) сериялык толуктоолорду сызыктуу жооп көрсөтүп, 2 ± 0.999 орточо статистикалык (R0.0003) менен. аскорбин кислотасы үстүнөн тинейджер бул изилдөөдө колдонулган бардык электроддорго орточо тандоо 14482 ± 3005 мкм болгон. орточо LOD 0.026 ± 0.004 мкм тинейджер болгон, ал эми орточо бурч -1.00 ± 0.03 nДене-/ мкм тинейджер болчу. тинейджер маалымкаты чокусу жооп учурунда ченегенде орточо кыскартуу / кычкылдануу катышы негизинен тинейджер табуу көрсөтөт 0.67 ± 0.02 болду [17]. Күмүш зым менен капталган жана колдонулган бододо, Ag / AgCl шилтеме электрод [18].
Vivo сынамык протокол менен.
А micropipette (10-15 мкм ички диаметри), • калий хлориди чечим (120 мм KCL толуп 29 MM NaCl эле, 2.5 MM CaCl2· 2H2O) (рН 7.2-7.4) бир пипетка-толтуруп, ийне менен (28G Дүйнөлүк Precision инструменттер, Астон, Улуу Британия). micropipette жабышчаак бал менен көмүртек була четине чейин болжол менен 150-200 мкм басышат. электрод stereotactically көкүрөк striatum жайгаштырылган, AP эле: + 1.0 мм, L: + 3.0 bregma тартып мм, incisor бар жаш курагына жана салмагына жараша өзгөрүү болуп [19], [20]. электрод алгач жазуу сайттын бир micromanipulator колдонуп көкүрөк (-3.0 мм) коюлган (Narishige International Ltd, Лондон, Улуу Британия), аны төмөндөтүү жана чейин төмөндөшү чейин 45-60 мүн жөнүндө туруктуу негизги жетүү үчүн жол bregma тартып -4.0 мм тереңдик. электрод дагы 5-10 мин тинейджер бошотуу боюнча хлорлуу калий саюудан күчүнө киргенге чейин жазуу сайтында турукташтыруу үчүн чечкиндүү болгон уруксат берилген. калий эритмеси PicoSpritzer тарабынан көзөмөлгө басым түртүп колдонуп жергиликтүү колдонулат болгон III (Parker Hannifin Corporation, Жанибек, NJ, АКШ) жана кысым (10-20 АУК) жана убакыт (0.5-1.0 ж) 100 NL куткарыш үчүн, эске алынган хирургиялык микроскоп менен ченегенде, калий эритмеси, бир Eyepiece reticule менен жабдылган [21].
Калий жылдын апрел-релиз amphetamine же какырыкты Жылкыда сайма менен бирге колдонулган. бойлору окшош үч маалымдама чокулары өндүрүлгөн, башка 10 мүн алынган. акыркы маалымат чокусуна кийин беш мин, чычкандар берген же 2 мг / кг amphetamine же какырыкты барабар сумма (1 мл / кг) жана бошотуу мүн башка 5 кийин ар бир 10 мүн, 5 боюнча бийиктиктерге өндүрүү угулган жок эле, 15, 25 системалык сайган 35, 45, 55 жана 65 мин, кара Figure 2A өкүлчүлүктүү изи үчүн. amphetamine дозасы Locomotion жана жергиликтүү өз алдынча башкаруу изилдөө жүрүш таасиринин негизинде тандалып алынды [22]-[24].
Figure 2. Өкүлү издери.
A) өкүлү төрөттөн күнү 28 бир келемиштей үчүн кычкылдануу заряд изи amphetamine алуу жана Б) эсептелген кандай бир- ге жана T80 көрсөтүү эле малдын үчүн экинчи жолу чокусуна жакын-жашырган. Amp = бир- ге, Негизги = баштапкы, ж = маалымдама.
чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0096337.g002
электрод жайгаштыруу жана өзгөчөлүктөрдүн текшерүү.
электроддор даяр экспериментте кийин турган жеринде кырылып жана калган жана Баткен камакка алынганын билдирген. жайгаштыруу тоъдурулган мээбиздеги койууга тарабынан текшерилди. PND12 боюнча 28 жаныбарлардан, 1 байланыштуу мыйзамга каршы жайгаштыруу жана 2 анткени жазуу каталарды алынып салынган. PND 12 боюнча 42 жаныбарлар үчүн 1 мал улам мыйзамсыз жайгаштыруу үчүн алынып салынган. PND 16 боюнча 70 жаныбарлар үчүн 3 улам жазып каталар үчүн алынып салынды. PND 16 боюнча 70 этил-ичип, жаныбарлар үчүн 2 улам жазып каталар үчүн алынып салынды. Жаздыруу каталар пипетка Көлмөлөрдү жана эсепке алуу бирдигине жалпы энергия менен камсыз кылуу электр менен жабдуудагы үзгүлтүктөрдүн жана башаламандык катары электр башаламандыкты камтыйт.
Маалыматтарды талдоо.
максималдуу туудурган чокулары менен бир- жана чокусуна үчүн учурда анын бойлору 80% га чейин кыскарышы күтүлүүдө (T80) КЫСКАЧА талдоо программа нускасын 4.4 (Quanteon, LLC, Nicholasville, Кентукки, США) колдонуу менен эсептелген, кара Figure 2B өкүл изи үчүн. Үч шилтеме чокусу орто эсеп менен алынган жана бул чокулардын пайызы инъекциядан кийинки чокулар үчүн эсептелген. Статистикалык анализ үчүн, дисперсиянын бир нече жолку талдоосу (ANOVA) хроноамперометриялык маалыматтарды жаш курактары же ичүүчү топтору жана дарылоо (туздуу же амфетамин) ортосундагы убакытта салыштыруу үчүн колдонулган, андан кийин Фишердин эң аз айырмачылыгы (LSD) пост-убактылуу тест. Адатта таркатылбаган этил спиртин ичүү маалыматтары үчүн Фридман ANOVA колдонулган. Статистикалык анализдер Statistica 10 (StatSoft Inc., Тулса, ОК, АКШ) аркылуу жүргүзүлдү. Айырмалар p <0.05 боюнча статистикалык маанилүү деп эсептелген.
натыйжалары
Жашы көз каранды Effects
курактык топтордун ортосундагы шилтеме узундуктагы ар түрдүүлүгү көрсөтүлгөн Figure 3. Дисперс жашы жана убакытты салыштыруу кайталап чаралар, жашы негизги таасир көрсөткөн [F (2,22) = 5.81; б = 0.009], бирок эч кандай таасир [F (2,44) = 1.43; б = 0.25] же учурда, жашы ортосундагы өз ара таасир [F (4,44) = 1.70; б = 0.17].
Figure 3. Ар кандай жаштагы пик узундуктагы маалымат.
Үч жаш курактык топтордо амфетамин же физиологиялык эритмелер менен дарылоодон мурун амплитудалар (µM) (орточо ± SEM); төрөттөн кийинки күн (PND) 28, 42 жана 70. ** p <0.01.
чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0096337.g003
жашы эч кандай таасири [F (2,24) = 1.02; б = 0.38], убакыт [F (2,48) = 0.94; б = 0.40] же убактысы жана жашы [F (4,48) = 0.22; б = 0.93] шилтеме T80 баалуулуктарды табылган жок. орточо (SEM) стандарттуу ката ± орточо шилтеме T80 баалуулуктар 17.3 ± 1.3 PND 28 үчүн, 19.5 ± 0.9 PND 42 жана 20.5 ± PND1.0 үчүн 70 болгон.
amphetamine менен бир- ге жооп жаш курактарынын топтору ортосундагы айырмачылык менен көрсөтүлгөн Figure 4A-C. Амфетаминди дарылоо курактын негизги таасирлерине алып келген [F (2,26) = 3.95; p = 0.03], дарылоо [F (1,26) = 10.77; p = 0.003] жана убакыт [F (6,156) = 3.32; p = 0.004], жана убакыт менен жаштын ортосундагы өз ара таасирлер [F (12,156) = 2.23; p = 0.01], убакыт жана дарылоо [F (6,156) = 4.20; p <0.001], бирок курак менен дарылоонун ортосунда эч кандай өз ара байланыш жок [F (2,26) = 2.37; p = 0.11] же убакыт, жаш жана дарылоо [F (12,156) = 0.77; p = 0.68].
Figure 4. ар түрдүү жаштагы жана убакыттын өтүшү узундуктагы T80 жооптор.
Убакыттын өтүшү менен туздарды же амфетаминди тери астына сайгандан кийин, орточо мааниге (орто эсеп менен ± SEM), амплитуда боюнча A) төрөттөн кийинки күнү (PND) 28, B) PND 42 жана C) PND 70, жана D80 PND 28, E) PND 42 жана F) PND 70теги T0.05 мааниси. * p <0.01, ** p <0.001, *** p <XNUMX #pND 0.05, PND 42 эквиваленттүү убакыт чекитине салыштырмалуу, ° p <0.05, °° p <0.01, °°° p <0.001, PND 70теги барабар убакыт чекитине салыштырмалуу, §p <0.05, §§p <0.01, §§§p <0.001, PND 28деги барабар убакыт чекитине салыштырмалуу.
чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0096337.g004
amphetamine үчүн T80 жообу көрсөтүлгөн Figure 4D-E. Курактын негизги таасири болгон жок [F (2,25) = 1.87; p = 0.17], бирок дарылоонун таасири болгон [F (1,25) = 26.52; p <0.001], убакыт [F (6,150) = 7.70; p <0.001] жана убакыттын жана дарылоонун өз ара таасири [F (6,150) = 12.29; p <0.001]. Курак менен дарылоонун ортосунда эч кандай өз ара байланыш болгон эмес [F (2,25) = 1.29; p = 0.29], убакыт жана жаш [F (12,150) = 0.66; p = 0.78] жана убакыттын, курактын жана дарылоонун өз ара аракеттенүү тенденциясы [F (12,150) = 1.60; p = 0.098].
Ыктыярдуу Өспүрүмдөрдүн Ичкилик топтомо
chronoamperometric жазуулар пайдаланылган 14 келемиштер үчүн этил алынуучу маалыматтар көрсөтүлгөн стол 1. бир жагдай [бар болсо да бир кругом Дисперс анализи, убакыттын өтүшү менен алуунун эч кандай олуттуу айырмачылыктарды көрсөттү χ2 = 9.80; б = 0.08] Төмөнкү жума бир аз жогору болгон экинчи жумасында (PND 35-37) учурунда сууларды менен шартталган айырмачылыктар, карай. артыкчылык бир кругом Дисперс убакыттын өтүшү жогорулагандыгын көрсөтүп [χ2 = 19.7; б = 0.001], негизинен биринчи үч жуманын ичинде өсүп чыгып, натыйжада, кара стол 1.
Мазмуну 1. 24 жыйналыштарына кийин медианасы, минималдуу жана максималдуу спирт ичимдиктерин ичүү (г / кг / 18 ч) жана артыкчылыктуу (%) алкоголдук жетүү алты жума жана медианасы, минималдуу жана максималдуу чогуу алгандагы керектөө (г).
чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0096337.t001
ethanol- жана суу ичип топтордун ортосундагы шилтеме узундуктагы ар түрдүүлүгү көрсөтүлгөн Figure 5. Ичүү тобу менен убактысын салыштырып кайталаган ANOVA чаралары ичүү тобунун негизги таасирин көрсөттү [F (1,17) = 16.22; p <0.001], бирок убакыттын таасири жок [F (2,34) = 1.76; p = 0.19] же убакыт менен ичүүчү топтун ортосундагы кандайдыр бир өз ара таасир [F (4,44) = 1.32; p = 0.28].
Figure 5. суу же этил-ичип жаныбарлар шилтеме чокусу кандай узундуктагы.
Суу жана этанол ичкен топтордо амфетамин же физиологиялык эритмелер менен дарылоодон мурун амплитудалар (µM) (орточо ± SEM). ** p <0.01, *** p <0.001.
чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0096337.g005
ичүү топтун эч кандай таасири [F (1,18) = 0.04; б = 0.85], убакыт [F (2,36) = 1.96; б = 0.16] же убакыт ичип тобу [F (2,36) = 0.22; б = 0.81] шилтеме T80 баалуулуктарды табылган жок. SEM шилтеме T80 баалуулуктарды ± орточо этил-ичип келемиштерди 20.5 ± 1.0 суу ичип келемиштер жана 19.1 ± 1.3 эле.
ethanol- жана суу ичип топтордун amphetamine жооп көрсөтүлгөн Figure 6. узундуктагы үчүн, ошондой эле көрсөтүлгөн Figure 6A, Дарылоо Натыйжада бир жагдай болгон жок [F (1,19) = 3.01; б = 0.099] жана учурда [F (6,114) негизги таасири бар эле = 2.30; б = 0.04], бирок ичүүчү тобуна эч кандай таасир [F (1,19) = 0.39; б = 0.54] же дарылоонун ортосундагы өз ара таасирлери жана ичүүчү топ [F (1,19) = 0.83; б = 0.37] же убактысы жана дарылоо [F (6,114) = 1.13; б = 0.35], убакыт жана ичүүчү тобу [F (6,114) = 0.44; б = 0.85] же убакыт, дарылоо жана ичүүчү тобу [F (6,114) = 0.27; б = 0.95].
Figure 6. Узундуктагы T80 суу же этил-ичип жаныбарлар убакыттын өтүшү жооптор.
Убакыттын өтүшү менен туздуу же амфетаминдик тери астына (sc) сайгандан кийин, A) амплитудасы жана B) T80 маанилери үчүн суу (W) - же этанол (E) ичүүчү топтордун шилтеме көрсөткүчтөрүнүн пайызы (орточо ± SEM). . * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001 туздуу көзөмөлгө салыштырмалуу.
чтыкта: 10.1371 / journal.pone.0096337.g006
T80 баалуулуктар үчүн, Figure 6B, дарылоонун негизги таасири болгон [F (1,19) = 17.35; p <0.001] жана убакыт [F (6,114) = 2.42; p = 0.03], жана убакыт менен дарылоонун ортосундагы өз ара таасир этүү [F (6,114) = 10.28; p <0.001]. Ичүү тобунун таасири болгон жок [F (1,19) = 0.33; p = 0.57], же дарылоо менен ичүүчү топтун ортосундагы өз ара таасир этүү [F (1,19) = 0.76; p = 0.40], убакыт жана ичүүчү топ [F (6,114) = 1.66; p = 0.14], же убакыт, дарылоо жана ичүү тобу [F (6,114) = 1.75; p = 0.12].
талкулоо
тинейджер чыгаруу жана өздөштүрүү боюнча Жашы көз каранды таасирлери эрте менен базалдык шарттарга жооп amphetamine астында изилденген жана кеч өспүрүмдөрдүн, ошондой эле бойго жеткен, келемиш. өспүрүм курагында алкоголь ичүү таасири да каралат жана билим, бир chronoamperometric техника менен өз ыктыяры менен ичүүчү өспүрүм келемиштер менен чыгарууну жана жолдорун иликтөө биринчи изилдөө болуп калды.
Жашы көз каранды Effects
шилтеме узундуктагы курактык көз каранды айырмачылыктары жеткен чычкандар жаш келемиштер караганда стимулдаштыруу боюнча көбүрөөк тинейджер бошотулган экенин көрсөткөн мурунку электрдик сигналдар менен айкалышкан voltammetry колдонуп изилдөө менен келишим бар [12]. Бригг колдонгон өспүрүм убакыт-пункту (1989) болжол менен PND 30 болгон, бирок андан бери изилдөөлөр PND 40-45 айланасындагы тинейджер базалдык клетка сыртындагы баскычтарда чокулары бар экенин көрсөткөн [25]-[27] жана тинейджер кабылдагыч D2 жыштыгы [28], Тирозин, гидроксилаз аздыгы да эрте өспүрүм жана бойго жеткенге караганда төмөн болуп саналат, ал эми [29]. Учурдагы изилдөө Ошондуктан өспүрүм курагында эки жолу-пункт киргизилген, эрте жана кеч өспүрүмдүк барабар PND 28 жана PND 42, [11]. куракта өспүрүмдөрдүн өнүктүрүү көкүрөк striatum хлорлуу калий жооп тинейджер релизи катары акырындап жогорулатууга тартылган көрсөткөн аягында өспүрүм жаныбарлар узундуктагы, эрте өспүрүм жана жаштардын узундуктагы орто эле. Бул өспүрүм салыштырганда эр-жылы ядро accumbens жылы тинейджер өсүшүнө клетка сыртындагы денгээлде отчетторуна ылайык келет [30], [31]. Мурда да айтылгандай, кээ бир изилдөөлөр да PND 45 боюнча жогорку көрсөттү [25]-[27] Алар азыркы изилдөө менен бир PND тегерегинде өскөн атаандаша курсу отчеттору менен элдешүүгө болот [32], [33]. Учурдагы изилдөө базалдык клетка сыртындагы денгээлдери жана ал калий-жасалма бошотууга эч кандай туу чокусунда эле көбөйүп базалдык баскычтарда ок курсу жыйынтыктарын жогорулаган мүмкүн өлчөө эмес. Мындан тышкары, ядродогу калий айынан клетка сыртындагы көлөмүн көрсөтүү изилдөөлөрдүн бири PND 42 айланасында чокусун accumbens [25] региондук айырмачылыктарды көрсөтүп көкүрөк striatum маалыматтары, Блэкстоунз (1989) жана учурдагы изилдөөдөн, карама.
Оже чара, T80, Блэкстоунз (1989) зарптоо ылдамдыгы жеткен келемиштер жогору деп табылган, ал эми азыркы изилдөөгө курактагы ортосунда эч кандай айырмачылык жок. Бул өздөштүрүү ченеми боюнча методикалык айырмачылыктар байланыштуу болушу мүмкүн; T80 Блэкстоунз сызыгын сызыктуу бёлъгъ пайдаланылган, ал эми, сызыктуу жана ийри ийринин бөлүгүн камтыйт [34]. Бул изилдөөдө жеткен шогырлануы мурунку изилдөө жана V-жылы топтолушунун гана ондон бир бөлүгү болуп саналатмакс Ошондуктан жеткен тийиш эмес. Бул шарттарда Оже ченди эсептёё жогорку ийри сызыктуу бир бөлүгүн гана колдонуу узундуктагы боюнча Оже курстары каранды берет [35]. T80 да тинейджер шогырлануы төмөн жана тинейджер Оже блокаторлор көбүрөөк көз каранды болуу, ийринин бөлүгүн эске алат катары тандалып алынды, анткени [35], [36]. Албетте, T80 да бойлору көз каранды, ал эми бошотуу өздөштүрүү катышы жаш жаныбарлардын жутулуу көздөй жылат деп айтайын деген бул изилдөө, бойлору айырмачылыктар жазуусу, T80 айырмачылыктарга алып келбейт да көрүүгө болот эле. учурдагы жыйынтыктарын колдоо сандык microdialysis колдонулган изилдөө жана PND 35, 45 жана 60 боюнча келемиштер ядросу accumbens менен казып алуу бөлүгүндө эч кандай айырмачылыктарды, Оже курсунун кыйыр чарасын таап, [26].
жеткенге көбүрөөк калий-жылдын апрел-релиз тинейджер бир ири releasable көлмөгө байланыштуу болушу мүмкүн [12] жана бир нече себеп, мисалы, тирозин, гидроксилаз менен тинейджер синтези жашына көз каранды айырмачылыктар сыяктуу, тиешеси бар болушу мүмкүн [29], [37], Анус monoamine Ташуучу-2 (VMAT-2) -containing миндалиналардын [38]Жана VMAT-2 жана кинетикалык [39], Ошондой эле D2 сезгич багбандын [28] жана милдеттери [40]. Бул жагдайлар, ошондой эле өспүрүм жаныбарлар amphetamine кийин көрүп өскөн узундуктагы түшүндүрүүгө жардам берет. Дагы, учурдагы маалыматтар nomifensine жооп жеткен жаныбарларга салыштырып, жаш-жылы тинейджер бошотуу көбүрөөк өсүштү көрсөтүү менен келет [12] эрте өспүрүм чычкандар психотроптук заттардын стимулдаштыруу боюнча бошотулушу мүмкүн катышы сактоочу бассейн, бар экенин көрсөткөн. Бул мындан ары өспүрүм жаныбарлар amphetamine кийин сигнал клетка сыртындагы тинейджер бир ири көбөйдү маалыматтар тарабынан колдоого алынат [22]. Бирок, эрезеге салыштырганда жерде өспүрүмдөр менен microdialysis кийин amphetamine тинейджер төмөнкү клетка сыртындагы көлөмүн көрсөтүү изилдөөлөр [30], [37], Кайра өнөр чыгарууну көбөйтүү мүмкүнчүлүгү сөзсүз клетка сыртындагы түрдүү жана ар түрдүү ыкмалары маалыматты толуктоодо кошо аласыз деп өсүү дегенди билдирбейт деп баса турган.
amphetamine ар бир доордо тинейджер өздөштүрүү боюнча окшош таасири күчтүү экенин көрсөтүп турган amphetamine кийин T80 боюнча эч кандай, жаш-курагына көз каранды таасирлери, табылган. Бул жаш курактык топтордун ортосундагы nomifensine кийин Оже блокада даражасына эч кандай айырмачылыктарды көрсөтүп, кайрадан Блэкстоунз (1989) жыйынтыктарына тарабынан колдоого алынган. Ошондой эле тинейджер Ташуучу түзүлүшү жана милдеттери ушул курактык келишпестиктерди деген ташуу боюнча кокаин-милдеттүү сайтка байланыштуу изилдөөлөр бар, бирок amphetamine-милдеттүү сайт [22] бул Оже да жок жөнүндө amphetamine деп жашы-каранды таасир көрсөтүшү мүмкүн. Бирок, алар жаш курагына жараша amphetamine үчүн убакыттын өтүшү башкача кабыл экенин айтып, убакыт, жаш-курагы жана дарылоо ортосундагы өз ара карай багыт бар эле. экзогендик тинейджер колдонуу менен жолдорун иликтеп аркы изилдөөлөр, ошондой эле ташуучу кызматына өзүнчө бир- ге көз каранды жолдорун жардам бере [41]-[43]. Учурдагы изилдөө Эллисон, мал-жылы болгон эле сергек келемиштер изилдөө, ошондой эле мааниге ээ болот. колдонулган анестезия barbiturate thiobutabarbital болгон (Inactin), гамма-гормондор кислотасы бир оң аллостерикалык модулятору (Гебада) келемиштер менен узак жана туруктуу наркоз өндүргөн бир кабылдагыч, [44]. Gaba жаш курагына жана алкоголдук-ичип тарыхына жараша ар кандай таасир этет мүмкүн [45] Ошондуктан, анестезия курагына же дарылоо менен өз ара жана адаштырышты натыйжаларды мүмкүн. Бирок, pentobarbital, дагы бир barbiturate, striatum менен тинейджер баскычтарында кандай деле таасир этпейт көрсөтүп жатат [46]. Мындан тышкары, азыркы изилдөө, релиз калий хлориди менен башчыны жана тындыруу жөнүндө GABAergic үн маанилүүлүгүн төмөндөтүү керек стихиялуу окуялар, таянган эмес. тинейджер өздөштүрүү боюнча barbiturates атайын тинейджер жолдорун таасир этиши мүмкүн болгон жок [47], Курагы же дарылоо менен өз ара да болушу мүмкүн, бирок, жокпу, белгисиз.
Ыктыярдуу Өспүрүмдөрдүн Ичкилик топтомо
суу ичип башкаруу салыштырмалуу алты жума үчүн өз ыктыяры менен өспүрүм спирт ичимдиктерин ичүү төмөнкү шилтеме узундуктагы алып келди. узундуктагы толкундарга эрте өспүрүм келемиштер көргөн эмнеси менен окшош болгон. таасирлери узундуктагы Оже убакта эмес, көргөн жок болгондуктан, алкоголь, тескерисинче тинейджер ташуу караганда тинейджер боюнча releasable бассейн контролдук таасир тийгизет деп ойлогонго жана өспүрүм спирт кийин эч нерсе өнөктөштүктү колдогон маалыматтар бар [14]. Ичкиликти intraperitoneal сайганда өспүрүм таасиринен кийин тинейджер менен клетка сыртындагы өлчөмдө көбөйгөн көрсөтүү да microdialysis маалыматтар бар [14], [27], [48], Бул төмөндөө releasable тинейджер учурдагы натыйжалары бир-бирине карама-каршы келет. Жогоруда айтылып өткөндөй, өсүп атаандаша курстары учурдагы маалыматтар менен microdialysis маалыматтарды элдештирди жолу болушу мүмкүн, бирок бул колдоо үчүн эч кандай изилдөөлөр бар. Мындан тышкары, алкоголь таасир режими, башкача айтканда, өз ыктыяры менен же мажбурлап, Нейробиология ар кандай таасир этиши мүмкүн экенин көрсөткөн изилдөөлөр бар [49].
amphetamine менен мамиле кылганда, узундуктагы же T80-жылы алкоголдук жана суу ичип топтордун ортосунда эч кандай олуттуу айырмачылыктар бар эле. Бирок, алкоголь-ичип топ тарабынан көрсөтүлгөн өсүшүнө, узундуктагы бир күчкө карай багыт бар эле. Бул өзгөрүү жооп берүүгө байланыштуу эмес, бирок ошол эле спирт алуунун бир өзгөрүү байланыштуу болушу мүмкүн алкоголь-ичип топто amphetamine жооп, көп өзгөрүү болуп саналат (маалыматтар көрсөтүлгөн жок). Бул ошондой эле, атап айтканда кан ичкилик болуп жатканы белгиленген эмес, бул изилдөө менен чектелбестен, көрсөтүлөт. изилдөө мүмкүнчүлүгүн ченөө үчүн 24 ч жана кан спирт катмары үчүн тынч жетүү негизделген чектелиши керек эле жана кан тандоо катышкан стресс жаныбарлардын керектөөнү моделдерин тоскоолдук тобокелге болмок. Ошентип, жооп жана жеке кан спирт ортосундагы катыштар жокко чыгаруу мүмкүн эмес. Ошентсе да, бул изилдөөдө келтирилген алынуучу маалыматтар ушул эле курактагы же жыйноо парадигмалар менен Wistar келемишти колдонуу, спирт ичимдиктерин neurobiological таасир көрсөтүү, башка изилдөөлөрдүн окшош[50]-[52]. Бул бир гана адам жогорку башатынын жакын эмес деп айтууга болот, бирок ошол эле учурда, жалпы калктын кесилиши келген жөнөкөй Аракечтер, тобокелдик ыктыярдуу өспүрүм алкоголь алууда кийин Нейробиология өзгөрүүлөр.
amphetamine кийин Оже убакыттын ичинде эч кандай деле айырмачылыктар өспүрүм алкоголь amphetamine жооп тинейджер Ташуучу иш боюнча эч кандай таасир тийгизбейт деп эсептейт, ал эми ошондой эле экзогендик тинейджер арызы боюнча тергөө пайда алып келет [41]-[43].
Мындан тышкары, эки кызыктуу байкоолор жүргүзүлгөн. Биринчиден, спирт алууда кийин шилтеме кандай узундуктагы спирт ичимдиктерин ичүү мезгилдин башында айбандарда да байкалбай менен окшош, башкача айтканда, PND 28. Экинчиден, алкоголь-ичип жаныбарлар amphetamine кийин узундуктагы көбөйтүү өлчөмү кеч өспүрүм келемиштер, башкача айтканда PND 42 окшош. Бул ачылыштар releasable көлмөгө жана нейрондордо тинейджер сактоо көлмөнүн өзгөртүп иштеп чыгуу менен байланышкан же жокпу, так түшүнүп алышыбыз керек эле. Учурдагы изилдөө жаш-куракка мүнөздүү таасирлер мүмкүндүгү тууралуу тыянак да жеткен алкоголь-ичип келемиштер тобун камтыйт эмес, мүмкүн эмес. Бирок, жаш-куракка мүнөздүү таасир көрсөтүп, мейли тинейджер жолдорун көрсөтүп өспүрүм алкоголь-дуушар келемиштер изилдөөнүн ортосундагы карама-каршылыктардын табууга болот [14] жана өнөктөштүктү көбөйдү көрсөтүп жеткен алкоголь-ачык келемиштер жана маймылдардын изилдөөлөр, бирок туудурган тинейджер ашып эч кандай таасири [53], [54]. келечектеги изилдөө иштери үчүн, ошондуктан алкоголь тобокелдигин жана ар түрдүү жаштагы, анын күчүнө артында механизмдерин иликтөө үчүн абдан кызыктуу болмок. мисалы, тирозин, гидроксилаз сыяктуу кубулуштарды андан ары иликтөө, тинейджер сезгич жыштыгын жана милдеттерин, ал эми тилдин monoamine ташуу releasable көлмөгө жана тинейджер сактоо көлмөгө боюнча мүмкүн болгон жаш-куракка мүнөздүү алкоголь таасирин жарык жардам бере алмак. биздин илим үчүн, бул жагдайлар өспүрүм спирт кийин иликтенген эмес.
жыйынтыктоо
маалымат releasable тинейджер Бассейн, жаш курак менен көбөйөт деген божомолдор мурдагы изилдөөлөрдү колдоо, жаш курак менен туудурган тинейджер ашып бара-бара жогорулатылуусун көрсөтөт. Ал эми, аларды тинейджер-боштондукка дары мүмкүн сезгич даярдоо курак менен кыжалат ашып акырындык менен төмөндөп, жаш жаныбарлардын тинейджер бир катышы сактоочу бассейн колдоо, amphetamine жооп көрүндү. Өспүрүмдөрдүн алкоголь ичүү суу ичип башкаруу караганда төмөн ашып келди., Спирт тинейджер боюнча releasable көлмө таасир этет жана бул көз карандылык жана көкүрөк striatum менен тинейджер системасы менен байланышкан башка психикалык диагнозу чалдыгууга таасирин тийгизиши мүмкүн экенин көрсөткөн.
Acknowledgments
Жазуучулар усулдук талкуулоо үчүн техникалык жардам айым Марита: Kevlar жана доктор Мартин Lundblad үчүн ыраазычылык билдирет.
Author Contributions
Боюна бүтүп, эксперименттер иштелип: SP болот. эксперименттерди жасашкан: SP. маалыматтарды талдоо: SP болот. кагаз мындай деп жазган: ИИ.
шилтемелер
шилтемелер
- 1. Arnett J (1992) Өспүрүм курактагы этиятсыз жүрүм-турум - өнүгүү келечеги. Өнүгүү обзору 12: 339–373.
doi: 10.1016/0273-2297(92)90013-r - 2. Ямагучи
K, Кандел DB (1984) жаш өспүрүмдөрдүн дары колдонуунун Patterns
бойго жеткен: II. агат удаалаштыктары. Am J Коомдук саламаттык сактоо 74: 668-672.
чтыкта: 10.2105 / ajph.74.7.668 - 3. Degenhardt
L, Чу WT, Конуэй K, L Dierker, Glantz M, жана башкалар. (2009) көрөбү?
"Дарбаза" ишти? дары-дармек колдонуу козгоо буйругу ортосундагы бирикмелери
Улуттук Comorbidity изилдөө дары көз карандылык иштеп чыгуу
Копиялоо. Psychol Med 39: 157-167.
чтыкта: 10.1017 / s0033291708003425 - 4. Энтони JC, Petronis KR (1995) эрте баштоосу дары колдонуу жана кийинчерээк дары көйгөйлөрдүн коркунучу. Drug Ичкилик карандыбы 40: 9-15.
doi: 10.1016/0376-8716(95)01194-3 - 5. грант
BF, Доусон DA (1997) спирт ичимдиктерин пайдалануу жана анын бирикмелеринин башталганда жаш курак
DSM-IV ичкиликти кыянат пайдалануу жана көз карандылык менен улуттук жыйынтыгы
Узата Ичкилик эпидемиологиялык изилдөө. J Симэх Abuse 9: 103-110.
doi: 10.1016/s0899-3289(97)90009-2 - 6. DeWit
DJ, Adlaf EM, Offord DR, Ogborne AC (2000) биринчи жолу алкоголь колдонуу боюнча Жашы: бир
алкоголь башаламандыкты өнүктүрүү үчүн тобокел жагдай. Am J психиатрия
157: 745-750.
чтыкта: 10.1176 / appi.ajp.157.5.745 - 7. экипаждары
F, Ал J, Hodge C (2007) Өспүрүмдөрдүн камеранын өнүктүрүү: сын
көз карандылыкты кетүүнүн мөөнөтү. Pharmacol BIOCHEM Behav 86:
189-199.
чтыкта: 10.1016 / j.pbb.2006.12.001 - 8. Di
Chiara G, Imperato A (1988) адамдардын айрыкча кыянаттык Drugs
боюнча mesolimbic системада кичинекей тинейджер тыгыздыгын жогорулатуу
эркин келемишти жылып. Жаздын Natl Acad Илимий USA 85: 5274-5278.
чтыкта: 10.1073 / pnas.85.14.5274 - 9. көз карандылыкты Koob ГК, Volkow ND (2010) Neurocircuitry. Neuropsychopharmacology 35: 217-238.
чтыкта: 10.1038 / npp.2009.110 - 10. Everitt
BJ, Robbins TW (2013) көкүрөк striatum үчүн ventral From:
наркомания ооруулары, алардын ролу жөнүндө пикир айтылууда. Neurosci Biobehav Аян - 11. Spear LP (2000) өспүрүмдөр мээ жана курактык байланышкан жүрүш-чагылуусу. Neurosci Biobehav Аян 24: 417-463.
doi: 10.1016/s0149-7634(00)00014-2 - 12. Блэкстоунз
JA (1989) келемиш nigrostriatal тинейджер иштеп чыгуу жана Карылар
системасы тез туруучу voltammetry менен изилдеген. J Neurochem 52: 1582-1589.
чтыкта: 10.1111 / j.1471-4159.1989.tb09212.x - 13. Марко
ЭМ, Ildiko W, Руокко LA, Canese R, Sadile AG, .Удаалаш. (2011)
methylphenidate үчүн Neurobehavioral көнүктүрүү: мөөнөтүнөн мурда чыгарылган
Өспүрүм таасири. Neurosci Biobehav Аян 35: 1722-1739.
чтыкта: 10.1016 / j.neubiorev.2011.02.011 - 14. Badanich
KA, Малдонадо AM, Kirstein CL (2007) учурунда Өнөкөт этил таасири
жаштык ядросу septi accumbens жылы базалдык тинейджер көбөйтөт
жеткенге учурунда. Ичкилик Clin Exp Рез 31: 895-900.
чтыкта: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00370.x - 15. Сар
AE, Бардары RJ, Lumeng L, Li TK, McBride WJ (2004) узак мөөнөттүү
periadolescent mesolimbic тинейджер системасынын өзгөртүүлөр кийин
алкоголь-артык келемиштер менен этил ичүү. Ичкилик Clin Exp Рез 28:
702-711.
чтыкта: 10.1097 / 01.alc.0000125344.79677.1c - 16. Littrell
OM, Pomerleau F, Huettl P, Surgener S, МакГинти Ж., .Удаалаш .. (2012)
орто курактагы Gdnf heterozygous менен жакшыртылган тинейджер Ташуучу иш
чычкан. Neurobiol Карылык 33: 427 e421-414. - 17. Gerhardt
GA, Hoffman AF (2001) медиа курамын эсепке алуу Effects
Nafion-капталган көмүр була microelectrodes жана жооптор пайдалануу менен бааланат
жогорку ылдамдыктагы chronoamperometry. J Neurosci ыкмалары 109: 13-21.
doi: 10.1016/s0165-0270(01)00396-x - 18. Lundblad
M, AF Bjerken S, Ченчи MA, Pomerleau F, Gerhardt Г.А., .Удаалаш. (2009)
Өнөкөт үзүлмө L-DOPA дарылоо тинейджер өзгөртүүлөрдү алдыруучу
релиз. J Neurochem 108: 998-1008.
чтыкта: 10.1111 / j.1471-4159.2008.05848.x - 19. Paxinos G, Уотсон C (2007) Stereotaxic Координаттары Rat Brain. New York: Academic Press.
- 20. Sherwood
Н.М., Timiras PS (1970) Өнүгүп чычкан мээнин stereotaxic атлас.
Беркли ,: California басма University. 209-б. (Б. 214-203 illus.) Б. - 21. Friedemann
MN, Gerhardt GA (1992) dopaminergic боюнча карылык аймактык таасири
Fischer-344 келемиштей иштешет. Neurobiol Карылык 13: 325-332.
doi: 10.1016/0197-4580(92)90046-z - 22. Уокер
QD, Morris SE, жеткеи AE, Nagel JM, Пэрилак S, .Удаалаш. (2010) тинейджер
Оже ингибиторлору бирок тинейджер releasers эмес, көбүрөөк көбөйөт азгыра
кыймыл-аракет жана караганда өспүрүм келемиштер менен клетка сыртындагы тинейджер
Эркегинин кылыъыз. J Pharmacol Exp Ther 335: 124-132.
чтыкта: 10.1124 / jpet.110.167320 - 23. илгичтери
MS, Джонс GH, Нилл DB, адилет JB Jr (1992) Жеке айырмачылыктар
amphetamine маа-: доза көз каранды таасирлери. Pharmacol BIOCHEM
Behav 41: 203-210.
doi: 10.1016/0091-3057(92)90083-r - 24. Dellu
F, Piazza PV, Майо W, Le Moal M, Симон H (1996) менен Novelty-издеп
келемиш-biobehavioral өзгөчөлүктөрү менен мүмкүн болгон мамилеси
сезим-издеген адамдын бул сыпатка эгедер. Neuropsychobiology 34: 136-145.
чтыкта: 10.1159 / 000119305 - 25. С.Накано
M, Mizuno T (1996) зат менен Жашы байланыштуу өзгөрүүлөр
нейротрансмиттерлер чычкан striatum: а microdialysis изилдөө. электрондук почтама келген Картаюу
Dev 86: 95-104.
doi: 10.1016/0047-6374(95)01680-5 - 26. Badanich
KA, Адлер KJ, Kirstein CL (2006) Өспүрүмдөр улуу айырмаланат
кокаин жер артыкчылык жана кокаин-жасалма тинейджер шартталган
ядро septi accumbens. Eur J Pharmacol 550: 95-106.
чтыкта: 10.1016 / j.ejphar.2006.08.034 - 27. Philpot
RM, Ментоне L, Kirstein CL (2009) этил тобокелдигин Кайталап учурунда
жаштык dopaminergic өндүрүшүнүн өнүгүү темпине өзгөртөт
ядронун septi accumbens. Int J Dev Neurosci 27: 805-815.
чтыкта: 10.1016 / j.ijdevneu.2009.08.009 - 28. Teicher
MH, Андерсен SL, Хостеттер JC Jr (1995) тинейджер кабылдагычы далил
striatum, бирок ядросундагы өспүрүм жана эр ортосунда кыюу
accumbens. Brain Рез Dev Brain Рез 89: 167-172.
doi: 10.1016/0165-3806(95)00109-q - 29. Mathews
IZ, суулар P, МакКормик CM (2009) үчүн hyporesponsiveness өзгөртүү
тирозин гидроксилаз курч amphetamine жана курактык айырмачылык
Аларды эркек-аял келемиштер менен өспүрүм үстүнөн мээде immunoreactivity.
Dev Psychobiol 51: 417-428.
чтыкта: 10.1002 / dev.20381 - 30. Laviola
G, Pascucci T, Pieretti S (2001) үчүн Striatal тинейджер маа-
periadolescent Д-amphetamine, ал эми бойго жеткен келемиштер эмес. Pharmacol BIOCHEM
Behav 68: 115-124.
doi: 10.1016/s0091-3057(00)00430-5 - 31. Газзара
RA, Андерсен SL (1994) apomorphine айынан өзгөртүүлөрдү остеогенез
жылдын neostriatal тинейджер чыгарылыш: калий-жылдын апрел-релизге таасири.
Neurochem Рез 19: 339-345.
чтыкта: 10.1007 / bf00971583 - 32. МакКатчен се, Marinelli M (2009) Жашы маселелер. Eur J Neurosci 29: 997-1014.
чтыкта: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06648.x - 33. Wong
WC, Ford KA, Пейжелстер NE, МакКатчен се, Marinelli M (2013) Өспүрүмдөр
кокаин көз алдында алсыз болуп саналат: жүрүм-турум жана
electrophysiological далили. J Neurosci 33: 4913-4922.
чтыкта: 10.1523 / jneurosci.1371-12.2013 - 34. Блэкстоунз
JA, карга ZL, Миллар J, Уайтман RM (1984) менен Striatal тинейджер Оже
чычкан: тез туруучу voltammetry менен Vivo талдоо. Neurosci Летт 51:
133-138.
doi: 10.1016/0304-3940(84)90274-x - 35. Уайтман
RM, Зиммерман JB (1990) тинейджер клетка сыртындагы топтолуу Control
Туш агымы жана өздөштүрүү менен чычкан striatum менен. Brain Рез Brain Рез Аян 15:
135-144.
doi: 10.1016/0165-0173(90)90015-g - 36. Zahniser
NR, Dickinson SD, Gerhardt GA (1998) Жогорку ылдамдыктагы chronoamperometric
тинейджер жагынан электрохимиялык өлчөө. Методдору Enzymol 296:
708-719.
doi: 10.1016/s0076-6879(98)96050-5 - 37. Matthews
M, Бонди C, Торрес G, Moghaddam B (2013) presynaptic тинейджер азайтылган
Өспүрүм көкүрөк striatum иш. Neuropsychopharmacology 38:
1344-1351.
чтыкта: 10.1038 / npp.2013.32 - 38. Truong
JG, Уилкинс DG, Baudys J, Крауч DJ, Джонсон-Davis КЛ, .Удаалаш. (2005)
анус monoamine менен Жашы көз каранды крек айынан өзгөртүүлөр
Ташуучу-2 милдети: neurotoxicity кесепеттери. J Pharmacol Exp
Ther 314: 1087-1092.
чтыкта: 10.1124 / jpet.105.085951 - 39. Volz
TJ, Б.Сандерс SJ, Rowley SD, Hanson GR, Fleckenstein AE (2009)
тинейджер ташуу жана тилдин ичинде Жашы көз каранды айырмачылыктары
monoamine Ташуучу-2 милдети жана алардын кесепеттери
крек neurotoxicity. Synapse 63: 147-151.
чтыкта: 10.1002 / syn.20580 - 40. Бенуа-Marand
M, O'Donnell P (2008) corticoaccumbens боюнча тинейджер Модулатион D2
кичинекей жооптор өспүрүм курагында өзгөрөт. Eur J Neurosci 27:
1364-1372.
чтыкта: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06107.x - 41. Cass
WA, Gerhardt GA (1995) Келемиштердин тинейджер өздөштүрүү-жылы Vivo баалоо
макулуктардын prefrontal борбору: көкүрөк striatum жана ядросу менен салыштыруу
accumbens. J Neurochem 65: 201-207.
чтыкта: 10.1046 / j.1471-4159.1995.65010201.x - 42. Cass
WA, Zahniser NR, БЕГЕМОТИК KA, Gerhardt GA (1993) экзогендик жагынан жол-жоболоштуруу
чычкан көкүрөк striatum жана ядро accumbens менен тинейджер: ролу
Зат алмашуу жана жергиликтүү Оже Ингибиторы колдонулат таасирлери. J Neurochem
61: 2269-2278.
чтыкта: 10.1111 / j.1471-4159.1993.tb07469.x - 43. Miller
ЭМ, Pomerleau F, Huettl P, Рассел VA, Gerhardt Г.А., .Удаалаш. (2012) The
ADHD Көргөзмөдө өзүнөн гипертониясы жана Wistar Киото келемиш моделдери
striatum менен тинейджер бошотуу жана өздөштүрүү боюнча суб-аймактык айырмачылыктар
Ядронун accumbens. Neuropharmacology 63: 1327-1334.
чтыкта: 10.1016 / j.neuropharm.2012.08.020 - 44. Fish RE (2008) Лабораториялык айбанаттарын анестезиялоо ANALGESIA. Сан-Диего: Academic Press.
- 45. Silveri
MM (2014) ичинде алкоголь responsivity менен Гебанын Contributions
жаштык: Клиникага чейинки жана клиникалык изилдөөлөрдүн көз караштар. Pharmacol
Ther. - 46. Семба
K, Adachi N, Arai T (2005) serotonergic ишине көмөк көрсөтүү жана
тамырга анестезия менен шартталган келемиштер менен амнезия. Нестендирүү 102:
616-623.
чтыкта: 10.1097 / 00000542-200503000-00021 - 47. Кейта
H, Lecharny JB, Henzel D, Desmonts JM, Mantz J (1996) ажыратуу деген
тинейджер Оже IV анестезиянын Гипноз аракетке тиешеси бар? Br
J Anaesth 77: 254-256.
чтыкта: 10.1093 / BJA / 77.2.254 - 48. Пасах
M, Boix J, Felipo V, Guerri C (2009) Кайталап спирт башкаруу
жаштык mesolimbic dopaminergic өзгөртүүлөр жана себеп учурунда
glutamatergic системалары жана бойго келемиштей алкоголдук башаты өбөлгө түзөт. J
Neurochem 108: 920-931.
чтыкта: 10.1111 / j.1471-4159.2008.05835.x - 49. Spanagel R (2003) Чеп көз изилдөө: мал моделдеринен клиникаларды. Best Pract Рез Clin Gastroenterol 17: 507-518.
doi: 10.1016/s1521-6918(03)00031-3 - 50. Adermark
L, Jonsson S, M Эриксон, Soderpalm B (2011) үзүлмө этил
керектөө dorsolateral менен endocannabinoid-кабар ындыныбыз өчүшү
келемиштер striatum. Neuropharmacology 61: 1160-1165.
чтыкта: 10.1016 / j.neuropharm.2011.01.014 - 51. García-Бургос
D, Гонсалес F, Кремонезе T, Gallo M (2009) этил алуунун калтырарлык
preadolescent, өспүрүм жана жашы жеткен Wistar келемиш сатып алуу боюнча,
техникалык тейлөө жана көндүм сыяктуу шарттар. Alcoholism: Клиникалык жана
Эксперименталдык изилдөө 33: 722-728.
чтыкта: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00889.x - 52. Steensland
P, Fredriksson I, Holst S, Feltmann K, Franck J, .Удаалаш. (2012) The
monoamine салгычтар (-) - OSU6162 ыктыярдуу этил башаты, ошондой але жана
ядросу accumbens менен этил айынан тинейджер чыгаруу. Biol психиатрия
72: 823-831.
чтыкта: 10.1016 / j.biopsych.2012.06.018 - 53. Budygin
EA, Джон-жылы, Матео Y, Даунаис JB, кругом ДП, .Удаалаш. (2003) Өнөкөт
этил таасири менен striatum менен presynaptic тинейджер милдетти өзгөртөт
Маймылдар: алдын ала изилдөө. Synapse 50: 266-268.
чтыкта: 10.1002 / syn.10269 - 54. Budygin
EA, Oleson EB, Mathews та, жоктугу АК, Диаз MR, .Удаалаш. (2007) таасири
чычкан ядросундагы тинейджер өздөштүрүү боюнча өнөкөт алкоголь таасирленүү accumbens жана
caudate putamen. Psychopharmacology (Берл) 193: 495-501.
doi: 10.1007/s00213-007-0812-1
;