өспүрүм умтулуучулук системалар: кыянаттык менен жана башка тобокелдиктерди эске алуу жүрүм-курактык айырмачылыктар үчүн мүмкүн болгон кесепеттери (2010)

I. Өспүрүм курактын сыйлыкка байланыштуу жүрүм-туруму

Өспүрүмдөр көбүнчө жаш же улуураак адамдардан алардын айлана-чөйрөсүндөгү маанилүү стимулдарга жооп берүү жана өз ара аракеттенүү жолдору менен өзгөчө айырмаланат. Мындай өспүрүмдөргө мүнөздүү мүнөздөмөлөргө теңтуштар менен болгон мамиледе байкаларлык жогорулаш, жаңычылдыкка умтулуу/тобокелдикке баруу жана керектөөчү жүрүм-турум кирет (Найза, 2000, 2007a). Өспүрүм куракта курдаштары менен өз ара аракеттенүү өзгөчө мааниге ээ болот, бул өз ара аракеттенүү чоңдорго караганда чечим кабыл алууга жана жүрүм-турумга көбүрөөк таасирин тийгизе баштайт (Гарднер жана Стейнберг, 2005; Grosbras .Удаалаш., 2007; Стейнберг 2005). Өспүрүм куракта адамдар башка өнүгүү мезгилине караганда курбулары менен көбүрөөк убакыт өткөрүшөт (Hartup & Stevens, 1997) жана бул мамилелер өспүрүмдөр үчүн оң тажрыйбанын маанилүү булагы болуп саналат (Brown, 2004; LaGreca et al., 2001, Steinberg & Morris, 2001). Ошо сыяктуу эле, чычкандын өспүрүм курагы катары консервативдүү түрдө аныкталган 28ден 42ге чейинки (P) төрөттөн кийинки күндөрдүн аралыгында (карап чыгуу үчүн караңыз). Найза, 2000), келемиштер жаш жана улгайган жаныбарларга караганда социалдык активдүүлүктүн жогорку деңгээлин көрсөтөт. Бул жогорку деңгээлдеги социалдык өз ара аракеттешүүлөр, айрыкча, чоңдордо байкалган орточо деңгээлдеги социалдык мамилелер үстөмдүк кылган социалдык изилдөөдөн айырмаланып, өспүрүм курактагы оюн күрөшү менен мүнөздөлөт (караңыз). Vanderschuren .Удаалаш., 1997 шилтемелер жана карап чыгуу үчүн; Варлинская жана Найза, 2002, 2008). Өспүрүмдөр чоңдорго караганда көбүрөөк социалдык карым-катнаштарга гана катышпастан, алар бул социалдык мамилелерди адаттан тыш пайдалуу деп эсептешет (Дуглас .Удаалаш., 2004).

Тобокелчиликти жана жаңычылдыкты издөөнүн көбөйүшү өспүрүм курактын башка салыштырмалуу сакталган жүрүм-турум мүнөздөмөлөрү болуп саналат. Тобокелдикке баруучу жүрүм-турумдун көрүнүктүү өсүшү балалык жана өспүрүм курактын ортосунда байкалат, өспүрүмдөр чоңдорго караганда көбүрөөк тобокелчиликке барышат (Стейнберг 2008). Өспүрүмдөрдүн тобокелдикке баруу жүрүм-турумунун жогорулашы потенциалдуу сыйлыктарга жетүү үчүн бир нече жаңы жана интенсивдүү стимулдарды башынан өткөрүүгө түрткү менен байланышкан (Арнетт, 1994; Trimpop et al., 1999; Стейнберг 2005). Жаңы тажрыйбаларды издөөгө бул мотивация, башкача айтканда, жаңычылдыкка умтулуу жүрүм-туруму учурдагы жана келечектеги баңги затын колдонууга, көп жолу баңги затын колдонууга жана кийинчерээк кыянаттык менен колдонууга олуттуу салым кошкону катары аныкталган (Хиттнер жана Свикерт, 2006; Келли .Удаалаш., 2006).

Бир катар эксперименталдык парадигмаларда жетилген кесиптештерине салыштырмалуу өспүрүм кемирүүчүлөрдүн жакшыртылган жаңычылдыгы көрсөтүлгөн (Ildiko Өлкө .Удаалаш., 1998; Адриани жана Лавиола, 2000; Beluzzi et al., 2004; Кастер .Удаалаш., 2007; Коллинз жана Изенвассер, 2004; Дуглас .Удаалаш., 2003; Филпот жана Векер, 2008; Найза жана тормоз, 1983; Stansfield & Kirstein, 2006, бирок ошондой эле көрүү Cao .Удаалаш., 2007; Кастер .Удаалаш., 2005). Өспүрүм курак ата-энеден алыс жашоо үчүн жаңы көндүмдөрдү алуу мезгили экенин эске алып, өркүндөтүлгөн жаңылыкка умтулуу бул өнүгүү мезгилинде анын адаптациялоочу мааниси үчүн эволюциялык жактан сакталып, жаңы аймактарды изилдөөгө салым кошкон жана тамак-аштын жаңы булактарын табууга мүмкүнчүлүк берген болушу мүмкүн, суу жана жубайлар (Найза, 2000).

Социалдык факторлор адамдын өспүрүмдөрүндө, ошондой эле башка түрдөгү өспүрүмдөрдүн жаңылыкка кабыл алуусунда маанилүү роль ойнойт. Адамдарда социалдык конформизм, теңтуштарынан четтөө жана социалдык колдоо өспүрүм куракта жаңычылдыкка жана тобокелчиликке таасир этет (Мартин .Удаалаш., 1995Чоңдорго караганда өспүрүмдөр арасында тобокелчиликке жана тобокелдүү чечим кабыл алууга теңтуштарынын таасири күчтүүрөөк (Гарднер жана Стейнберг, 2005). Жаңылыктын сыйлоочу касиеттери, ошондой эле кемирүүчүлөрдүн сыйлыгын изилдөөдө өспүрүмдөргө мүнөздүү (жана жынысына жараша) жол менен социалдык ажыратуу таасир этет (Дуглас .Удаалаш., 2003).

Өспүрүм куракта спирт ичимдиктерин жана башка баңгизаттарды эксперименталдык түрдө колдонуу да көп кездешет, бул колдонуу, балким, тобокелчиликке баруунун үлгүсүн чагылдырат. Мисалы, 2007-жылы жүргүзүлгөн «Келечектин мониторинги» изилдөөсүндө орто мектеп окуучуларынын болжол менен 50% өмүр бою мыйзамсыз баңги затын колдонгонун билдиришкен (Джонстон .Удаалаш., 2008). Спирт ичимдиктерин тез-тез жана ашыкча колдонуу өспүрүмдөр арасында өзгөчө кеңири таралган, 25-класстын окуучуларынын болжол менен 12% акыркы бир айдын ичинде ичимдик ичүү эпизоду болгонун билдиришкен. Маанилүү нерсе, өспүрүм куракта баңги зат жана алкоголдук ичимдиктерди колдонуу бойго жеткенде баңги жана алкоголдук көйгөйлөрдүн көбөйүшү менен өз ара байланышта экени аныкталган (DeWit et al., 2000; Грант .Удаалаш., 2001). Ошо сыяктуу эле, чычкандагы өспүрүм курактын жаныбарлардын жөнөкөй моделин колдонуп, биз өспүрүмдөр этанолду чоңдорго караганда 2-3 эсе көп ичерин көрсөттүк.Brunell & Spear, 2005: Doremus .Удаалаш., 2005, Vetter et al., 2007), жарым-жартылай этанолдун кээ бир терс жана жөндөмсүз таасирине сезгичтигинен улам (караңыз). Найза жана Варлинская, 2005 шилтемелер жана карап чыгуу үчүн). Өспүрүм куракка мүнөздүү жүрүм-турум сапаттары жарым-жартылай баңгизатты жана алкоголдук ичимдиктерди колдонуунун башталышына, курдаштарынын басымы менен жардам бериши мүмкүн (Segal & Stewart, 1996) жана көбүрөөк эркин коомдук өз ара аракеттенүү каалоосу (Smith .Удаалаш., 1995) бул өнүгүү мезгилинде адамдын өспүрүмдөр арасында алкоголдук ичимдиктерди ичүүгө салым кошот. Өспүрүм кемирүүчүлөр да этанол менен социалдык жүрүм-турумдун ортосундагы уникалдуу байланышты көрсөтөт, ал эми өспүрүмдөр этанолдун орточо дозаларынан кийин чоңдордо байкалбаган этанол менен шартталган социалдык фасилитациядан кийин социалдык өз ара аракеттенүүнүн күчтүү өсүшүн көрсөтүшөт (Варлинская жана Найза, 2002, 2006, 2007).

Чогуу алганда, бул табылгалар чычкандагы өспүрүм курактын жөнөкөй жаныбарлар моделинде байкалган сыйлыкка байланыштуу бир катар фундаменталдуу жүрүм-турумдар адамдын өспүрүмдөрүндө байкалган жүрүм-турумдарга окшош экенин көрсөтүп турат. Өспүрүм курактагы бул күчтүү мотивацияланган жүрүм-турумдар, кыязы, жарым-жартылай, мотивация жана сыйлык процесстерин жөнгө салуучу эволюциялык жактан сакталган мээ аймактарындагы өнүгүү трансформацияларын чагылдырат, биз азыр кайрыла турган тема.

II. Мотивация жана сыйлык системаларынын нейробиологиясы

Мээнин салыштырмалуу байыркы аймактары тамак-аш, жаңылыктар жана социалдык стимулдар сыяктуу табигый сыйлыктарды каалоо, издөө, табуу жана ырахат алуу сыяктуу негизги, жашоого көз каранды иш-аракеттерге ортомчулук кылат. Бул сыйлык системалары ошондой эле алкоголдук ичимдиктер жана башка дары-дармектер менен активдештирилет, балким, анормалдуу түрдө, мындай "супранормалдуу" баңги стимулдарына кайра-кайра кабылуу баңгиге көз карандылыктын өнүгүшүнө өбөлгө түзөт. Мындай сыйлыкка байланыштуу нейроциркуляциянын негизги элементи көптөн бери ортоңку мээнин вентралдык тегменталдык зонасында (VTA) DA клетка денелеринен алган ядро ​​аккументтерине (NAc) жана допаминдин (DA) киришине таандык болгон. Сыйлык схемасынын кошумча критикалык компоненттерине VTAдан алынган DA проекцияларынын башка алдыңкы мээ буталары, анын ичинде амигдала, гиппокамп жана префронталдык кортекс (PFC), ошондой эле арка стриатум жана орто мээнин субстанциясындагы DA клеткасынын денелеринен алынган киргизүү кирет. SN) (б.а., нигра-стриаталдык DA системасы), бул мезолимбиялык жана мезокортикалдык мээ аймактары менен тыгыз байланышта (мисалы, караңыз). Berridge, 2004).

Лабораториялык жаныбарлардын жабыркашы боюнча изилдөөлөр табигый сыйлыктарга жана дарыларга карата мотивацияга багытталган жүрүм-турум психологиялык компоненттердин ар түрдүүлүгүнө бөлүнүшү мүмкүн экенин көрсөттү, алардын ар бири татаал, кээде бири-бирин кайталаган жана толук эмес түшүнүктүү нерв өкүлчүлүктөрү бар (мисалы, Бакстер жана Мюррей, 2002; Кардинал .Удаалаш., 2002). Бирок, сыйлыкка байланыштуу процесстерди кантип талдоо керектигинин нюанстары, бул бөлүнүүчү процесстердеги конкреттүү нейрондук компоненттердин ролу жана көз карандылыктын өнүгүшү учурунда иштебей калган компоненттерди аныктоо боюнча талаш-тартыштар уланууда (мисалы, караңыз). Berridge, 2007). Мисалы, таасирдүү теориялардын бири DAнын алдыңкы мээге болжолдоолорун сыйлыктардын гедоникалык таасирине ортомчулук кылуу үчүн маанилүү деп эсептейт, баңги затын көп жолу колдонуу гипо-ДА абалын индукциялап, табигый жана дары-дармектик сыйлыктарга сезгичтиктин төмөндөшүнө алып келет, бул өз кезегинде дары-дармектердин деңгээлин жогорулатууга өбөлгө түзөт. бул жетишсиздикке каршы колдонуу (мисалы, Volkow .Удаалаш., 2007). Бул гипотеза башка көрүнүктүү перспективадан кескин түрдө айырмаланат, ал DA проекцияларын сыйлыкка байланыштуу стимулдарга стимулдаштыруучу өзгөчөлүк, демек, мотивациялоочу түрткү берүү үчүн маанилүү деп эсептейт; бул теория баңги затын кайталап колдонуу DA сезгичтигин жогорулатып, "каалоочу" жүрүм-турумга же баңги затка болгон каалоону күчөтөт (Робинсон жана Берридж, 2003). Бул көз карашка ылайык, DA пайдалуу стимулга гедоникалык, аффективдүү реакцияны (б.а. "жакшы" реакциясын) ортомчулук кылуу үчүн маанилүү эмес. Анын ордуна, мындай "жакшы" реакциялар NAc жана вентралдык палидум бөлүктөрүндө оң гедоникалык эффекттин ар кандай кичинекей, опиоиддик жана каннабиноиддерге сезгич "ысык чекиттериндеги" башка нейрохимиялык системалар тарабынан координацияланат.Smith & Berridge, 2005).

Башкалары сыйлыктарды үйрөнүү менен байланышкан схемалардагы мезолимбиялык DA проекцияларынын маанилүүлүгүнө көңүл буруп, изилдөөлөргө шилтеме жасап, DA сыйлыкты үйрөнүүдө "мөөр коюу" же сыйлыкты болжолдоодо каталарды аныктоо үчүн маанилүү экенин көрсөтүп, натыйжада DA релизи " Болжолдонгон сыйлык алынбаганда, жаңы окуу үчүн окутуу сигналы (караңыз Hollerman .Удаалаш., 2000; Berridge, 2007, карап чыгуу жана шилтемелер үчүн). Сыйлыкка негизделген мындай окутуу стриатумдун эки вентралдык бөлүгүнөн (б.а. NAc) жана арка стриатумдан (мисалы, нигростриаталдык DA системасы) афференттерди жана эфференттерди камтыган нейроциркуляцияны камтыйт деп эсептелет (Meredith .Удаалаш., 2008), амигдаланын, гиппокамптын жана маңдай кабыгынын аймактары менен бирге (мисалы, караңыз). Берридж жана Крингельбах, 2008).

III. Өспүрүмдөрдүн мээсинин мотивация жана сыйлык системаларында өзгөрүшү

Алдыңкы мээнин сыйлык системаларынын ар кандай компоненттери гедоникалык баалуулуктарды, стимулдаштыруучу өзгөчөлүктү, окутууну жана чоңдордогу сыйлыкка тиешелүү стимулдарга салыштырмалуу мотивациялык маанини белгилөө үчүн кызмат кылган системаларга функционалдык түрдө кантип уюшулгандыгы боюнча уланып жаткан талаш-тартыштарды эске алуу менен, андан да азыраак болушу таң калыштуу эмес. Өспүрүм кезинде бул сыйлыкка негизделген системалардын функциялары жөнүндө белгилүү. Бирок, ачык-айкын нерсе, мээнин сыйлыкка байланыштуу аймактары жана алардын нейроциркюритери өспүрүм куракта өнүгүүдө өзгөчө олуттуу өзгөрүүлөргө дуушар болот.

Акыркы маалыматтар көрсөткөндөй, бул сыйлыкка тиешелүү аймактардын ортосундагы байланыштар өспүрүм куракта дагы эле иштелип чыгат. Өспүрүм куракта жана жаш бойго чейин уланган фронталдык кортикалдык аймактардын салыштырмалуу кечиктирилген өнүгүүсүнө шайкеш келет (караңыз. Найза, 2007б), PFC жана субкортикалдык сыйлыкка байланыштуу аймактарды байланыштырган нейроциркуирия ушул мезгил ичинде өнүгүүнү улантууда. Мисалы, базотерапалдык амигдаладан PFCге чейинки глутаминергиялык проекциялар өспүрүм куракта иштелип чыгууну улантууда (Каннингэм .Удаалаш., 2008), жалпы синаптикалык тыгыздык жана PFC үчүн дүүлүктүрүүчү түрткү өспүрүм куракта төмөндөйт (караңыз). Найза, 2007б, карап чыгуу жана шилтемелер үчүн). PFC менен аяктаган DA жипчелеринин саны өспүрүм куракта да көбөйөт (Бенес .Удаалаш., 2000), ошондой эле VTAдагы бул DA афференттери тарабынан PFC активдүүлүгүн ингибитордук контролдоо (Tseng & O'Donnell, 2007). DA, тирозин гидроксилаза синтезиндеги ылдамдыкты чектөөчү ферменттин деңгээли, ошондой эле, өспүрүм куракта жана келемиштердин орто PFC жана NAc менен бойго жеткенге чейин жогорулайт (Mathews .Удаалаш., 2009).

PFC менен NAc менен байланыштар өспүрүм куракта да өсө берет, NAcга проектирленген PFC пирамидалык клеткаларынын санынын өсүшү жана DA D1 рецепторлорун (D1-Rs) экспрессиялаган бул проекциялык нейрондордун үлүшүнүн убактылуу өсүшү менен. ). Натыйжада, D1-Rs камтыган аккумбалдык-проекциялоочу пирамидалык клеткалардын пайызы жаш же улуу курактагыга (<40-4%) караганда, өспүрүм куракта (>5%) өтө жогору (>XNUMX%) чокусуна чыгат.Brenhouse .Удаалаш., 2008). Бул табылгалар дары издөөдө NAc үчүн PFC проекцияларынын маанилүүлүгүн далилдеген кызыктуу Kalivas .Удаалаш., 2005) жана дарылардын эффективдүүлүгүн жогорулатууда PFC D1-Rдин потенциалдуу ролу үчүн (караңыз). Brenhouse .Удаалаш., 2008). Бул PFC DA рецепторлорунун кесилиши эрте бойго жеткенге чейин болбойт, D1- жана D2-R тыгыздыгынын олуттуу төмөндөшү P60 жана P80 ортосунда байкалат (Андерсен .Удаалаш., 2000).

Ал эми, өспүрүм куракта дорсалдык стриатумда байкалган DA рецепторлорунун тыгыздыгынын өнүгүү чокулары, өспүрүмдөрдүн өтүү мезгилинде бул рецепторлордун олуттуу кыйылышы менен коштолот, бул DA рецепторлордун популяциясынын 1/3 - 1/2 бөлүгүн жоготуу менен мүнөздөлөт. жана жаш бойго жеткендик, адамдын союу материалдарында да, жаныбарлардын моделдерин колдонгон изилдөөлөрдө да байкалган жоготуу (мисалы, Seeman .Удаалаш., 1987; Tarazi & Baldessarini, 2000; Teicher .Удаалаш., 2003). NAc ошондой эле өспүрүм куракта D1- жана D2-R эң жогорку деңгээлин көрсөтөт, бирок андан кийинки кыркуу салыштырмалуу жөнөкөй көрүнгөнү менен, эрте өспүрүм курак менен жаш жетилген курактын ортосунда 20-35% же андан көп олуттуу төмөндөө жөнүндө отчеттор бар (мисалы, Андерсен, 2002; Tarazi & Baldessarini, 2000😉 башка изилдөөлөрдөгү олуттуу бутоолордун жоктугу менен карама-каршы келет (мисалы, караңыз Андерсен .Удаалаш., 2000).

Бул сыйлыкка байланыштуу аймактарда DA тонунун өнүгүү өзгөрүүлөрү да кабарланган. Мисалы, фосколин менен шартталган cAMP топтоо маалыматтарынын негизинде NAc жана дорсалдык стриатумда DA тонунун жогорулоосу («гипердопаминергиялык» абал) кеч өспүрүм куракта жетиши мүмкүн деп болжолдонгон.Андерсен, 2002) жана болжолдуу жүгүртүү көрсөткүчтөрү (караңыз Найза, 2000 Карап чыгуу үчүн) cAMP реакциясынын DA D1- жана D2-R стимуляциясына (ДА “гипосезгичтүүлүгүн” сунуштайт) кыйшаюусу (балким компенсациялык) менен кескин айырмаланат, ал бул аймактарда кеч өспүрүм куракта да байкалат.Андерсен, 2002). Мындай компенсациялык жооптор DA системаларында кеңири таралганы көптөн бери белгилүү болгон (мисалы, Zigmond et al., 1990) жана ал тургай системалар боюнча. Акыркылардын мисалы үчүн, өспүрүм куракта DA жугушунун жогорулашынын белгилери стриатумда проектирленген холинергиялык нейрондордогу компенсациялык өзгөрүүлөр менен байланышкан, натыйжада функционалдуу гипосезгич DA системасы пайда болгон (Bolanos .Удаалаш., 1998), DA агонисттерине тез-тез (мисалы, Bolanos .Удаалаш., 1998; Frantz .Удаалаш., 2007; Mathews .Удаалаш., 2009; Найза жана тормоз, 1983; Zombeck et al., 2008) бирок дайыма эмес (Коллинз жана Изенвассер, 2002; Niculescu et al., 2005; Smith & Morrell, 2008) өспүрүм келемиштерди чоңдор менен салыштырганда байкалат. Айлана-чөйрөнүн өзгөрмөлөрү (мисалы, алдын ала тестирлөөнүн көлөмү же иштетүү) изилдөөлөр боюнча бул ар кандай психофармакологиялык жыйынтыктарга салым кошо алат (Малдонадо жана Кирштейн, 2005a,b; Doremus-Fitzwater & Spear, кайра карап чыгуу боюнча), балким, алардын мезокортиколимбикалык DA системаларына таасири аркылуу (Тормозной ж.б.., 2004) дагы татаалдыкты кошуу.

Өспүрүм курактагы сыйлыкка байланыштуу жүрүм-турумга сыйлыкка тиешелүү алдыңкы мээ аймактарына DA болжолдоолорундагы өнүгүүнүн өзгөрүшү кандайча таасир этиши белгисиз. Эгерде бул өзгөрүүлөр DA системаларынын сезгичтигин чагылдырса, өспүрүм курактагы стимулдун өзгөчөлүгү же максатка багытталган жүрүм-турумдун экспрессиясы бузулушу мүмкүн (мисалы, караңыз). Berridge, 2007). Же болбосо, өспүрүмдөр менен байланышкан ар кандай DA гипосезгичтиги табигый же дары-дармектик сыйлыктарга сезгичтиктин төмөндөшүнө алып келиши мүмкүн, бул сыйлык жетишсиздигинин ордун толтуруу үчүн баңги затын колдонууну күчөтөт (сыйлыктын жетишсиздигин чагылдырган көз карандылык теорияларына окшош - мисалы, Volkow .Удаалаш., 2007). Ошентсе да, сыйлык менен байланышкан аймактарда дагы көптөгөн башка потенциалдуу "оюнчулар" бар, алар өспүрүм куракта өзгөрөт. Мисалы, рецепторлор (CB1-Rs) менен каннабиноиддик системаны карап көрөлү, алар негизинен пресинаптикалык учтарга локалдашкан, мында алар DA максаттуу аймактарына нейрон киргизүүлөрдүн маанилүү жөнгө салуучусу катары кызмат кылышат.Коэн и др., 2008). CB1-Rs өспүрүм куракта стриатум жана лимбиялык аймактарда (келемиштерде P30-40) өнүгүүнүн эң жогорку чегине жетип, чоңдор деңгээлине жетүү үчүн кыйла төмөндөйт (Родригес де Fonseca .Удаалаш., 1993). Өспүрүм куракта эндоканнабиноиддердин деңгээлиндеги көрүнүктүү өнүгүү трансформациялары байкалат, мисалы, анандамиддин өнүгүүсүнүн жогорулашы менен, бирок ПФКда өспүрүм куракта байкалган 2-арахидонойлглицеролдун (2-AG) азайышы (XNUMX-AG)Ellgren .Удаалаш., 2008). Ошентип, бүгүнкү күнгө чейин көпчүлүк көңүл өспүрүм курактагы DA-байланыштуу системалардагы өзгөрүүлөргө бурулганына карабастан, алар сыйлыкка байланыштуу схемалардагы башка трансформациялардын ичинде камтылган, алар али кеңири изилдене элек, бирок өспүрүмдөргө мүнөздүү болгон сын-пикирге олуттуу салым кошот. пайдалуу стимулдарга жооп берүү.

IV. Өспүрүмдөрдүн табигый сыйлыктарга жана кыянаттык менен колдонууга болгон мотивациясы

Сыйлыкка байланыштуу мээ аймактарында жогоруда талкууланган өнүгүү өзгөрүүлөрүн эске алуу менен, өспүрүмдөр өздөрүнүн жаш жана улуу кесиптештеринен, алар сыйлык берүүчү стимулдарга жооп берүү жолдору менен айырмаланары таң калыштуу эмес. Мисалы, шарттуу жерге артыкчылык берүү (CPP) парадигмасын колдонуу менен лабораториялык жаныбарлардын табылгалары көптөгөн табигый сыйлыктарга, анын ичинде социалдык стимулдарга жана жаңылыктарга болгон мотивация бойго жеткенге салыштырмалуу өспүрүм куракта жогорулашы мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Жерди кондициялоо процедурасы стимулдун болушун (мисалы, дары-дармекти берүү, жаңы объекттин же социалдык өнөктөштүн болушу) өзүнчө бир камера менен жупташат, ал эми стимулдун жоктугун өзүнчө сыноолордо башка башка камера менен жупташат. Сыноо күнү жаныбарларга машыгуу стимулу жок эле эки камерага тең кирүүгө уруксат берилет. Мурда машыгуу стимулу менен жупташкан тарапка көбүрөөк убакыт сарпталат, ал стимулга артыкчылык көрсөтүү индекси катары колдонулат (б.а., стимул пайдалуу болду), стимулдан жийиркенүүнү индекстөөчү альтернативдик тарапка көбүрөөк убакыт сарпталат (б.а. шарттуу жерден жийиркенүү). Бул процедураны колдонуу менен, социалдык жактан тарбияланган өспүрүм эркек келемиштер алардын бойго жеткен кесиптештеринде байкалган эмес, жаңы стимулдар үчүн CPP көрсөтүштү (Дуглас жана башкалар, 2003). Ошо сыяктуу эле, биздин лабораторияда социалдык стимул катары бир жыныстагы, бейтааныш өнөктөштү колдонуу менен социалдык CPP экспрессиясы бааланганда, жалпысынан эркек жана аял өспүрүмдөр чоңдорго караганда күчтүүрөөк CPP көрсөтүшкөн (Дуглас .Удаалаш., 2004). Социалдык өз ара аракеттенүүнүн бул пайдалуу касиеттери өспүрүмдөрдө да, чоңдордо да мурунку социалдык ажырашуу менен жогорулаган, бирок социалдык стимулдар дагы эле социалдык байланыштан ажыратылбастан да өспүрүмдөр үчүн пайдалуу болгон.Дуглас .Удаалаш., 2004). Өспүрүм келемиштердин салыштырмалуу кыска мөөнөттүү социалдык ажыратуусу (5-7 күндүк обочолонгон турак-жай) ошондой эле социалдык жүрүм-турумду жогорулатат, айрыкча оюн менен күрөшүү жагынан (Холлоуэй жана Сутер, 2004; Panksepp, 1981; Такахаши & Лоре, 1983; Варлинская ж.б., 1999-ж), өзгөчө өспүрүм куракта байкалган таасирлер (Варлинская жана Найза, 2008).

Табигый стимулдардын пайдалуу таасири сыяктуу эле, дары стимулдарынын пайдалуу касиеттери да өспүрүмдөр менен чоңдор арасында ар кандай болушу мүмкүн. Бул онтогенетикалык изилдөөлөрдүн көбү никотинге жана салттуу стимуляторлорго, атап айтканда кокаинге багытталган жана бүгүнкү күнгө чейин табылган тыянактар ​​чоңдорго салыштырмалуу өспүрүмдөр арасында бул дарыларга артыкчылык бергендигин көрсөткөн. Биздин лабораториянын изилдөөсүндө, өспүрүм эркек жана ургаачы келемиштер никотиндин салыштырмалуу аз дозасында (0.6 мг/кг) олуттуу никотин менен шартталган CPP көрсөтүшкөн, ал эми алардын бойго жеткен кесиптештери бул шарттарда CPPди билдире алышкан эмес (Vastola .Удаалаш., 2002). Башка изилдөөлөрдө да өспүрүмдөр чоңдорго караганда никотин менен шартталган CPP күчтүүрөөк көрсөтөт (мисалы, Shram .Удаалаш., 2006; Торрес .Удаалаш., 2008).

CPPдин кокаинге көбүрөөк экспрессиясы чоңдорго салыштырмалуу өспүрүмдөрдүн арасында да байкалган. Мисалы, өспүрүм эркек келемиштер бойго жеткен эркектерге караганда кокаиндин төмөнкү дозаларында CPP көрсөтүшкөн (Badanich .Удаалаш., 2006; Бренхауз жана Андерсен, 2008; Brenhouse .Удаалаш., 2008; Захарова ж.б., 2008a), кокаинге сезгичтиктин бул жаш айырмасы менен CPP да аялдар үчүн кабарлашты (Захарова ж.б., 2008b). Кокаин менен шартталган CPP өспүрүм куракта азыраак дозаларда гана өнүгүп калбастан, чоңдорго салыштырмалуу жайыраак өчүп, өспүрүмдөр арасында калыбына келтирүүгө көбүрөөк ыктаарын көрсөттү (Бренхауз жана Андерсен, 2008). Өспүрүмдөр арасында кокаинге карата CPPдин жогорулашы жөнүндө отчеттор бардык жерде кездешпейт, бирок кээ бир изилдөөлөр жаш куракка байланыштуу айырмачылыктарды байкай алган эмес (Aberg et al., 2007; Кэмпбелл жана башкалар., 2000).

Этанолдун пайдалуу касиеттерин өнүктүрүү изилдөөлөрү, бир жагынан чычкандарда этанол үчүн CPP түзүүдөгү кыйынчылыктардан улам, тескерисинче, этанол менен индукцияланган ишенимдүү CPPди көрсөтүү кыйынга турду (караңыз). Green & Grahame, 2008 шилтемелер жана карап чыгуу үчүн). Бирок, келемиштер, адатта, этанол менен шартталган жерден жийиркенүүнү (CPA) көрсөтүшөт, этанол CPP жаныбарларда этанолдун алдын ала таасиринен кийин билдирилген (караңыз). Fidler et al., 2004 шилтемелер үчүн). Этанолду колдонбогон чоң келемиштерде этанол менен индукцияланган CPA (CPP эмес) тез-тез пайда болушу, кыязы, чоң келемиштердин этанолдун абсорбциялык постсорбциялык таасирине сезгичтигинин жогорулашына байланыштуу болушу мүмкүн.Fidler et al., 2004). Этанолдун сыйлыгын баалоо үчүн башка стратегияларды колдонуу менен, акыркы бир нече отчеттор өспүрүм келемиштер этанолду чоңдорго караганда күчтүүрөөк деп табышы мүмкүн деген алгачкы далилдерди келтиришти. Экинчи даражадагы кондицияны изилдөө ишинде эксперименталдык (жупташкан) келемиштер 1-фазада сахарозанын (CS1) оозуна инфузиялары менен жупташкан этанолдун (шартсыз стимул [АКШ]) ашказанга инфузиясын алышты, ал эми жупташкан контролдук жаныбарлар сахарозага дуушар болушкан. CS1 этанолду колдонуудан төрт саат мурун АКШ (Pautassi .Удаалаш., 2008). Экинчи кондициялоо фазасында жупташкан жана жупташкан эмес топтордогу жаныбарлар дискреттик чөйрөдө (CS1) сахароза CS2ге дуушар болушкан. Сыноодо өспүрүм жана чоң келемиштерге CS3 чөйрөсүн камтыган 2 камералуу аппаратты изилдөө мүмкүнчүлүгү берилгенде, жупташкан абалдагы өспүрүмдөр жупташтырылбаган башкарууга караганда CS2ге көбүрөөк артыкчылык көрсөтүштү, бул CS2 оң бекемдөөгө жетишкенин көрсөттү. касиеттери этанол АКШ менен CS1 ортомчу бирикме аркылуу. Мындай экинчи тартиптеги кондиция чоңдордо байкалган эмес, чоңдор 1-фазада CS1/US менен жупташкан экспозицияны алышкан, тестте CS2 артыкчылыктарын карап жатканда жупташкан чоңдордон айырмаланбайт.

Өспүрүмдөр арасында этанолдун чоңдорго караганда көбүрөөк пайдалуу таасири үчүн кошумча далилдер жакында этанол менен шартталган тахикардияны баалоо аркылуу алынды, бул вегетативдик чара вентралдык стриатумдагы DA чыгаруу менен оң байланышта экени көрсөтүлгөн.Бойло .Удаалаш., 2003) жана адамдарды изилдөөдө этанолдун пайдалуу таасирлеринин субъективдүү чаралары менен (Conrod .Удаалаш., 1998; Holdstock & de Wit, 2001; Holdstock et al., 2000). Ristuccia & Spear (2008) 2 сааттык чектелген жеткиликтүүлүк, оозеки өзүн-өзү башкаруу сессиясында өспүрүм жана бойго жеткен эркек келемиштердеги этанолдун гедоникалык маанисин индекстөө үчүн этанол менен шартталган тахикардияны колдонгон. Мындай шарттарда өспүрүм келемиштер этанолду чоңдорго караганда көбүрөөк керектебестен, этанолду колдонуудагы жаш айырма көп жолу байкалган (Brunell & Spear, 2005; Doremus .Удаалаш., 2005; Vetter et al., 2007), бирок алар ошондой эле этанолду ичкенде сахарин контролдоочу эритмеге салыштырмалуу жүрөктүн кагышынын бир кыйла жогорулаганын көрсөтүштү — бул чоңдор арасында байкалган эмес. Өзүн-өзү башкарган этанолго болгон тахикардиялык жооптор анын пайдалуу/оң гедоникалык эффекттеринин жарактуу көрсөткүчүн көрсөткөн даражада, бул жыйынтыктар чоңдорго караганда өспүрүмдөр анын пайдалуу пайдасын алуу үчүн этанолду өз ыктыяры менен жетиштүү көлөмдө керектөө ыктымалдыгын көрсөтүп турат.

Адамдарды жана жаныбарларды акыркы изилдөөлөр кыянаттык кылуучу дарылардын пайдалуу баалуулугу социалдык контексттен таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат, бул өз ара аракеттенүү бойго жеткенге караганда өспүрүм куракта көбүрөөк байкалат. Өспүрүм куракта ичкиликке болгон социалдык контексттин таасири өзгөчө маанилүү болуп эсептелет (Оку ж.б., 2005), ичкилик ичүүнүн социалдык мотивдерин бекем колдогон өспүрүмдөрдүн арасында эң көп ичүү көрсөткүчү (Mohr et al., 2005). Социалдык таасирлер өспүрүмдөрдүн баңги затын колдонуусунун эң күчтүү божомолдоочуларынын бири болуп саналат, ал эми курдаштарынын жана досторунун баңги затын колдонуусу өспүрүмдөрдүн баңги затын колдонуунун негизги тобокел фактору болуп саналат (Эпштейн .Удаалаш., 2007; Skara & Sussman, 2003). Өспүрүм курактагы баңги заттарды колдонууга болгон ыктуулук жана социалдык контексттин өзгөчө актуалдуулугу жарым-жартылай биологиялык болушу мүмкүн. Өспүрүм келемиштер өздөрүнүн адамдык кесиптештерин эске салган этанолдун социалдык көмөкчү таасирине чоңдорго караганда өзгөчө сезгич болушат (Варлинская жана Найза, 2002). Мындан тышкары, коомдук контекстте баңги затынын таасири кокаиндин пайдалуу баалуулугун жогорулатат (Рейтинг .Удаалаш., 2008) жана никотин (Рейтинг .Удаалаш., 2009) CPP парадигмасында сыналган өспүрүм келемиштерде, бирок бул изилдөөлөрдө жашы боюнча салыштыруулар жасалган эмес. Өспүрүм жаныбарларда байкалган никотин жана кокаин сыйлыгынын бул социалдык жогорулашы социалдык стимулдар менен эндогендик му опиоиддик системанын активдешүүсүнө байланыштуу болушу мүмкүн, анткени бул система коомдук жүрүм-турумга да, дары-дармектик сыйлыкка да катышат (Van Ree et al., 2000; Джанулакис, 2004).

Чоңдорго салыштырмалуу өспүрүмдөрдө байкалган табигый сыйлыктардын жана кыянаттыктын баңгизаттарынын сыйлоочу касиеттерине көбүнчө күчөтүлгөн сезгичтиктен айырмаланып, алардын баңги заттардын (жана, балким, кээ бир табигый сыйлыктарга) жагымсыз кесепеттерине карата сезгичтиги начарлап кеткендей көрүнөт. Мисалы, ошол эле эксперименталдык сериядагы өзүнчө изилдөөлөр чоңдорго салыштырмалуу өспүрүмдөрдүн никотинден келип чыккан CPPге көбүрөөк сезгичтигин көрсөтүшкөн, бирок никотинге шарттуу даам жек көрүү (CTA) аркылуу индексацияланганда никотинге карата алсыз реакциялар байкалган.Shram et al, 2006) же никотиндин жогорку дозаларына шарттуу жерлерден баш тартуу аркылуу (Торрес .Удаалаш., 2008). Өспүрүмдөр башка дары-дармектер менен жакшы натыйжаларды гана көрсөтпөстөн, ошондой эле басаңдатылган терс кесепеттерди көрсөтүшү мүмкүн. Жакында биз этанолдун терс кесепеттерин баалоо үчүн CTA процедураларын колдондук, ал эми өспүрүмдөр жупташкан CS эритмесине этанол менен шартталган КТАны түзүү үчүн чоңдорго караганда бир топ жогору дозаларды талап кылышкан (Андерсон ж.б., 2008a, b; Варлинская ж.б., 2006-ж). Мындан тышкары, Infurna & Spear (1979) өспүрүм куракта CTA индукциялоодо амфетаминдин басаңдатылган эффективдүүлүгүн көрсөттү, бул мурда талкууланган өспүрүм курактагы психомотордук стимуляторлор үчүн көп айтылган жакшыртылган CPP менен карама-каршы келет (мисалы, Badanich .Удаалаш., 2006; Бренхауз жана Андерсен, 2008; Brenhouse .Удаалаш., 2008; Кутемин .Удаалаш., 2009a , b). Социалдык контекст өспүрүм жаныбарларда дары-дармектин сыйлыгын жогорулатуу менен гана чектелбестен, этанолдун таасиринин терс кесепеттерин да азайтышы мүмкүн. Мисалы, мас абалында социалдык контексттин таасири этанолдун CTA тарабынан индекстелген терс таасирине сезгичтигин төмөндөтөт, бул таасир өспүрүм, бирок бойго жеткен эркек келемиштерде байкалат (Vetter-O'Hagen .Удаалаш., 2009).

Өспүрүм менен байланышкан бул дары-дармектердин кесепеттерине болгон сезгичтигинин так нейрондук механизмдери дагы эле белгисиз болсо да, сыйлыкка байланыштуу нейроциркуляциянын ичинде жайгашкан dynorphyn / каппа опиоиддик рецептордук системалар кокаин жана этанолду кошкондо, дарылардын терс кесепеттерине сезгичтикке тартылышы мүмкүн деген кээ бир далилдер бар. (Хейпер .Удаалаш., 2005; Zapata & Shippenberg, 2006). Бул эндогендик опиоиддик системанын активдүүлүгүнүн жогорулашы мезолимбиялык DA системасынын кокаин же этанол менен шартталган активдешүүсүнө каршы турат, ошону менен бул дарылардын оң таасир берүүчү эффекттерин төмөндөтөт, ал тургай дисфорияны (караңыз). Shippenberg .Удаалаш., 2007). Биздин акыркы изилдөөлөр көрсөткөндөй, өспүрүм келемиштер этанолдун гана эмес, социалдык анксиогендик эффекттерге салыштырмалуу сезгич эмес.Варлинская жана Найза, 2002), бирок ошондой эле тандалма каппа агонистинин, U60,622E, эки дары тең социалдык иликтөөнү азайтат жана социалдык артыкчылыкты социалдык качууга айлантат (Варлинская жана Найза, 2009). Каппа опиоиддик системасындагы онтогенетикалык айырмачылыктардын өспүрүмдөрдүн алкоголдун терс кесепеттерине болгон сезимсиздигине тийгизген таасирин изилдөө боюнча иштер уланууда.

Ушундай мүнөздөгү изилдөөлөр биргелешип, өспүрүм курак табигый сыйлыктарга, ошондой эле баңги заттарга жана алкоголдук ичимдиктерге уникалдуу мотивациялуу сезгичтиктин онтогенетикалык мезгили болушу мүмкүн экендигинин, социалдык контекстте баңги заттардын пайдалуу таасирин күчөтүшү мүмкүн экендигинин көбөйгөн далилдерин берет.Theil et al., 2008, 2009) жана алардын терс касиеттерин басаңдатуу (Vetter-O'Hagen .Удаалаш., 2009). Өспүрүм куракта баңги затына карата сезгичтиктин жогорулашы, баңги заттардын терс кесепеттерине салыштырмалуу туруктуулук менен айкалышып, баңги заттарды колдонууну улантуу ыктымалдыгын гана эмес, баңги затына сезгичтиктин төмөндөшүнөн улам кийинки колдонуунун масштабын да жогорулатат. колдонуудан баш тартуу компоненттери.

Маанилүү стимулдардын жалпы сыйлоочу жана жийиркеничтүү касиеттерин ачуу үчүн пайдалуу болгону менен, CPP сыйлыктын бир нече компоненттерин чагылдырат, мисалы, аффективдүү атрибуция, максатка багытталган жүрүм-турум жана окуу процесстери (Берридж жана Робинсон, 2003). Ошентип, CPP корутундуларындагы курактык айырмачылыктар сыйлыкка байланыштуу процесстердин ар кандай композициясын чагылдырышы мүмкүн. Демек, биздин ишибизде өспүрүмдөр менен чоңдордун ортосундагы мотивациялык айырмачылыктарды жакшыраак мүнөздөш үчүн онтогенездеги сыйлык процесстеринин дискреттүү аспектилерине көңүл бура баштадык. Мындай стратегиялардын бири - табигый сыйлоочу стимулдардын болжолдонгон гедоникалык аффектиндеги онтогенетикалык айырмачылыктарды баалоого басым жасоо (албетте, гедоникалык аффект адам эмес сүт эмүүчүлөрдүн түрлөрүндө жарактуу конструкцияны билдирет деп ойлосок). Лабораториялык жаныбарларды изилдөөдө гедониялык абалды индексациялоонун салттуу ыкмаларынын бири болуп сахарозанын керектөөсү бар, анткени кемирүүчүлөрдүн ар кандай ангедониялык абалында даамдуу эритмени кабыл алуу начарлайт (мис. Папп жана Морил, 1996; Willner et al., 1987). Бул ыкма өспүрүм жана чоң келемиштердин ортосундагы сахарозаны керектөөнүн мүмкүн болгон жаш айырмачылыктарын аныктоо үчүн колдонулганда, өспүрүмдөр алардын бойго жеткен кесиптештерине салыштырмалуу мл/кг негизинде көбүрөөк сахарозаны керектөө көрсөтүшкөн.Уилмут жана Найза, 2009).

Даам реактивдүүлүгүн баалоо даам стимулдарынын гедоникалык касиеттерин (же "жакшы") индекстөө үчүн да колдонулган, бул жооп түрлөр боюнча абдан сакталган (сын көрүү үчүн караңыз). Berridge, 2007; Grill & Berridge 1985). Мисалы, ритмикалык же каптал тилдин чыгышы даамдуу даамды (позитивдүү жооптор) жеткирүүгө жооп катары көрсөтүлөт, ал эми жийиркеничтүү даамдар боштук реакциясы сыяктуу башка жоопторду пайда кылат (Берридж жана Трейт, 1986; Grill & Norgren, 1978). Даамдуу эритмелерге оң жооптордун саны жана интенсивдүүлүгү сыналуучунун эритмеге таандык оң гедоникалык касиеттерин индекстөө үчүн сунушталган (Grill & Berridge, 1985). Өспүрүмдөрдүн жана чоңдордун оозуна канулдар аркылуу берилген сахарозанын жана башка эритмелердин ар кандай концентрацияларына карата даам реактивдүүлүгүн изилдеген бир катар эксперименттерде өспүрүм келемиштер чоңдорго караганда даамга көбүрөөк оң жоопторду (мисалы, тилдин ритмикалык жана каптал чыгышы) көрсөтүшкөн.Уилмут жана Найза, 2009). Өспүрүмдөрдүн арасында оң даам реактивдүүлүгүнүн жана сахарозаны кабыл алуунун мындай жогорулашы CPP, экинчи даражадагы кондиция жана тахикардия изилдөөлөрүндө аныкталган табигый, дары-дармек жана алкоголдук сыйлыктар үчүн көбүрөөк мотивацияны эске салат. Позитивдүү гедоникалык эффекттин бул болжолдуу чараларын колдонуу менен өспүрүм куракта байкалган күчөтүлгөн эффекттер, ошондой эле чоңдорго караганда өспүрүмдөрдө сыйлык алуу учурунда NAc көбүрөөк жалданууну сунуш кылган адамдын сүрөттөө изилдөөлөрүнөн кабар берет (мисалы, Ernst et al., 2005; Galvan .Удаалаш., 2006), бул табылгалар бардык жерде жок болсо да (мисалы, Bjork .Удаалаш., 2004).

Даам реактивдүүлүк парадигмасында сахароза эритмелерине көбүрөөк оң жооп берүүдөн тышкары, өспүрүм келемиштер да хинин сыяктуу терс эритмеге чоңдорго салыштырмалуу терс даам реакцияларын азайтары аныкталган.Уилмут жана Найза, 2009), жогоруда сүрөттөлгөн өспүрүм куракта кыянаттык кылуучу дары-дармектердин жакшыртылган, бирок басаңдатылган жийиркеничтүү касиеттерин эске салган табылгалардын үлгүсү. Бир аз окшош жыйынтыктар акыркы сүрөттөө иштеринде пайда болууда, мында дорсотералдык префронталдык кортекс өспүрүм куракка чейинки мезгилде терс пикирге караганда оң пикирге көбүрөөк тартылып, акырындык менен өспүрүм куракта оң пикирге караганда терс пикирге көбүрөөк тартылат. /эрте бойго жеткен (van Duijvenvoorde et al., 2008). Крон жана кесиптештери (2008) ошондой эле өспүрүм мезгилдеги ар кандай фронталдык мээ аймактарында терс пикирге активдешүүнүн чоңдорго мүнөздүү жогорулашынын кечигип өнүгүшүнүн далилдери бар.

Сахарозаны керектөө жана даам реактивдүүлүгүн изилдөөлөрдүн натыйжаларынан айырмаланып, 50 кГц ультра үндөрдүн (USVs) эмиссиясын индекс катары колдонууда пайдалуу социалдык стимулга өспүрүмдүн гедоникалык реакциясынын төмөндөшүнүн кээ бир далилдери байкалган. оң таасир (Бланчард .Удаалаш., 1993; Fu & Brudzynksi, 1994). Мурунку изилдөөлөрдө келемиштер 22 КГц диапазонунда ар кандай терс жагдайларда USV чыгара тургандыгы көрсөтүлгөн (караңыз: Брудзинский, 2001), анын ичинде бут шок (Tonoue et al., 1986) жана жырткыч жыттын болушу (Бланчард .Удаалаш., 1991). 50-55 кГц диапазондо USV экспрессиясы позитивдүү аффективдүү абалды жаратуучу жагдайлар менен байланыштуу болгон, мисалы, оюн күрөшү (Натсон .Удаалаш., 1998), экспериментатор "кытыгылоо" (Panksepp & Burgdorf, 2000) жана сыйлык жолун электрдик стимулдаштыруу (Burgdorf et al., 2000). Бул 50 кГц USV өндүрүшү 10 мүнөттүк социалдык өз ара аракеттенүү мезгилинде жаш курагы жана жынысы боюнча дал келген өзгөчөлүк менен бааланганда, өспүрүмдөр бул "керектөө" мезгилде чоңдорго караганда бир кыйла аз оң чалууларды чыгара тургандыгы аныкталган. тест учурунда чоңдорго караганда бир кыйла көбүрөөк коомдук жүрүм-турум менен алектенишет (Willey et al., 2009). Бул натыйжалар өтө кайталануучу жана 50 КГц USVs өндүрүү менен коомдук жүрүм-турумдун чагылдырылышынын ортосундагы атаандаштыктан улам келип чыккан эмес, анткени социалдык ажыратуу социалдык жүрүм-турумдун жыштыгы менен да, 50 КГц USV менен да оң корреляцияланган (Натсон .Удаалаш., 1998; Willey et al., 2007). Ошентип, бул USV эксперименттеринин натыйжалары социалдык жүрүм-турум менен ошол контекстте чыгарылган 50 KHz USVs ортосундагы өнүгүү диссоциациясын сунуштайт - социалдык өз ара аракеттенүүнүн гедоникалык баалуулугунун болжолдуу көрсөткүчү.

50 кГц USVs оң таасирди чагылдырат деген талаштуу божомолду колдонуу менен Вилли жана башкалар. (2009) маалыматтар бойго жеткенге салыштырмалуу өспүрүм куракта социалдык стимулдарга оң таасирдин азайгандыгын далилдейт, балким, гедоникалык ырахаттын каалаган көлөмүнө жетүү үчүн өспүрүмдөрдү бул табигый сыйлыкты “керектөөнүн” компенсациялык өсүшүнө (б.а. социалдык өз ара аракеттенүүнүн көбөйүшүнө) алып келет. Ошентсе да, жогоруда талкууланган сахарозаны кабыл алуу жана даам реактивдүүлүк маалыматтары, тескерисинче, өспүрүм куракта даамдуу эритмелердин оң гедоникалык таасиринин жогорулашын далилдейт, бул гедоникалык ырахаттын өсүшү, балким, бул өнүгүү өтүү учурунда анын жагымдуу аспектилери үчүн сыйлык керектөөнүн көбөйүшүн шарттайт. Ошентип, бүгүнкү күнгө чейин алынган маалыматтар өспүрүм курак табигый сыйлоочу стимулдарга гедоникалык жооптордун күчөтүлгөн же басаңдатылган мезгили экендиги жөнүндө жөнөкөй корутундуга алып келбейт, ошондой эле баңги затка байланыштуу сыйлыктарга сезгичтиктин жаш курагына байланыштуу өзгөрүшүнө байланыштуу так божомолдорго алып келбейт. Албетте, бул маселелерди чечүү үчүн көбүрөөк изилдөө керек, балким, өзгөчө көңүл муктаждык абалына, ошондой эле сыйлыктын модалдуулугуна жана салыштырмалуу интенсивдүүлүгүнө бурулат. Чынында эле, NAc активдештирүүнү адамдардын өспүрүмдөр менен чоңдордогу сыйлыктары менен салыштыруу үчүн fMRI колдонуп жатканда, Galvan жана кесиптештери (2006) NAc активдештирүү менен чоң кишилерде байкалган сыйлыктын чоңдугунун ортосундагы байланыш өспүрүм куракта апыртылганын тапты, ал эми өспүрүмдөр чоңдорго караганда чоңураак сыйлыктар менен NAc жалдоодо кескин көбөйгөнүн көрсөтүштү, бирок кичинекей сыйлыктарга жооп катары жалдоону алсызыраак көрсөтүшөт. Өспүрүмдөрдүн сыйлык сезгичтигин fMRI изилдөөлөрү, өспүрүм курактын жаныбарлардын негизги моделдерин колдонуу менен андан аркы изилдөөлөр менен бирге, потенциалдуу сыйлык берүүчү стимулдардын аффективдүү мааниси жана алардын өспүрүм курактагы сыйлыкка багытталган жүрүм-турумуна тийгизген таасири жөнүндө маанилүү маалымат бере алат.

Өспүрүмдөрдүн сыйлыктарга карата мүмкүн болуучу өзгөчө жооп кайтаруу жөндөмдүүлүгүнө байланыштуу башка кептерди өспүрүмдөрдүн сыйлыктар менен мотивациялоосуна көңүл буруудан, башкача айтканда, стимулдаштыруу процессиндеги потенциалдуу жаш айырмачылыктарды изилдөөдөн алууга болот. Ынталуулуктун мааниси же “каалоо” түшүнүгү Робинсон жана Берридж тарабынан абдан популярдуу болгон.Робинсон жана Берридж, 2003, 1993, 2008), "каалоо" менен тиешелүү экологиялык стимулдарга карата максатка багытталган жүрүм-турумду билдирет. Организмдер жашоону камсыз кылуу үчүн тамак-аш жана суу сыяктуу айлана-чөйрөдөгү пайдалуу стимулдарды таануу жана издөө процессине муктаж. Бул гипотезага ылайык, стимулдаштыруу процесси табигый сыйлыктар жана дарылар менен байланышкан сигналдарга мотивациялык маани берүү үчүн жооп берет (Робинсон .Удаалаш., 1998). Маанилүү нерсе, кыянаттык менен пайдалануу баңги заттары алгач табигый сыйлыктарды алуу максатында колдонулуп келген стимулдаштыруучу өзгөчөлүктү көрсөтүү үчүн жооптуу процесстерди кыйратууга жөндөмдүү деген гипотеза бар (караңыз). Робинсон жана Берридж, 2003, 1993, 2008). Тактап айтканда, дары-дармектер менен кайра-кайра жолукканда жүрүм-турумдун сенсибилизациясы пайда болгондо, дары-дармектерге жана дары-дармек менен байланышкан сигналдарга (сыйлык менен байланышкан мээнин схемасындагы нейрондук өзгөртүүлөр аркылуу) стимулдаштыруучу сезгичтиктин сенсибилизациясы да пайда болот - бул көрүнүш "дем берүүчү сенсибилизация" деп аталат (Робинсон жана Берридж, 1993, 2008).

Биздин лабораторияда иштөө (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008) белгилерге көз салуу жүрүм-турумуна баа берүү аркылуу табигый сыйлыктар үчүн стимулдаштыруучу потенциалдуу жаш айырмачылыктарды изилдей баштады (Flagel .Удаалаш., 2007, 2008, 2009). Белгиге көз салуу аппетиттик сыйлык менен байланышкан белги жакындоону жана белгинин өзүнө карата максатка багытталган жүрүм-турумду пайда кылганда пайда болот, убакыттын өтүшү менен ашыкча болуп калышы мүмкүн (Томи, 1995). Флагел жана кесиптештери мындай белгилерге карата мамиленин жана максатка багытталган жүрүм-турумдун көрүнүшү (жакында келе жаткан сыйлык берүүнүн мейкиндик жайгашкан жерине караганда) сигнал үчүн стимулдаштыруунун жогорулашын көрсөтөт деп гипотеза жасашкан (карап чыгуу үчүн караңыз). Flagel .Удаалаш., 2009).

Өспүрүм куракта табигый жана дары-дармектерди көбүрөөк керектөө сыйлыкка байланыштуу сигналдар үчүн стимулдаштыруунун жогорулашына байланыштуу болсо, өспүрүмдөр чоңдорго салыштырмалуу көбүрөөк белгини көзөмөлдөө жүрүм-турумун көрсөтөт деп күтүлөт. Бул гипотезаны изилдөө боюнча алгачкы иште, өспүрүм жана бойго жеткен эркек келемиштер (ар бир курактык топко 12 жаныбар менен) банан таблеткасын жоопко көз карандысыз жеткирүүнүн алдында жарыктандырылып алынуучу рычагдын 8 сек презентациясы менен автошапинг абалына жайгаштырылды. Келемиштерге күн сайын 25 рычаг-пеллет жуптары берилди, жалпысынан 5 күн. Убакыттын өтүшү менен кээ бир келемиштер CS рычагына ("белги-трекерлер") жакындап келип, байланышта болушкан, ал эми башка келемиштер рычаг камерага киргизилгенде ("максатка көз салгычтар") жакындап келип, контакттарга карабастан, тамак-аш челектерине киришкен. рычаг да, тамак-аш тамагы да азык-түлүк сыйлыгын жеткирүүгө таасирин тийгизген эмес. Өспүрүм жана бойго жеткен курактагы топтордо белгилерге көз салуу далилдерин көрсөткөн айрым жаныбарлар бар болгону менен, өспүрүмдөр чоң кишилерге караганда белгилерге байкоо жүргүзүүнү кыйла начар көрсөтүшкөн (караңыз). Анжир. 1). Өспүрүмдөр менен байланышкан белгилерге көз салуу жүрүм-турумунун төмөндөшү ургаачы келемиштерде да байкалат (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008; Doremus-Fitzwater & Spear, ревизияда) жана биздин лабораторияда дагы кошумча иш менен тастыкталды (Андерсон & Спир, 2009). Өспүрүм жаныбарлардын чоңдорго салыштырмалуу белгилерин көзөмөлдөөнүн бул начарлашы таң калыштуу жана биз болжолдогонго тескери болду. Анын ордуна, тамак-аш сыйлыгын алдын ала айткан дискреттик белги үчүн стимулдаштыруучу стимул жетилгенге караганда өспүрүм куракта төмөн болушу мүмкүн деген сунушту колдойт. Белгилерге көз салуу канчалык деңгээлде түрткү берүүчү мотивациянын жарактуу индексин көрсөтсө жана башка сыйлыктарды болжолдоочу сигналдарды жалпылайт, натыйжалар өспүрүмдөрдүн дары-дармектердин сыйлыктарына болгон кумарлануусуна алсыз болушу мүмкүн эмес деп чечмелениши мүмкүн. Биздин баштапкы гипотезабызга карама-каршы келгенине карабастан, бул маалыматтар адамдын fMRI ишинин жыйынтыгын эске салат, ал өспүрүмдөр сыйлыкты күтүүдө чоңдорго караганда NAc аз жалдоону көрсөтөт, ошол эле учурда сыйлык алууга окшош жооп кайтарат, маалыматтар "өспүрүмдөр тандалма түрдө кыскарганын көрсөтүшөт" деп чечмеленет. сыйлыкка багытталган жүрүм-турумдун мотивациялуу, бирок керектөөчү эмес компоненттерин жалдоо» (Bjork .Удаалаш., 2004, P.1793).

 

Figure 1

Өспүрүм (кара тегерекчелер) жана чоңдор (ак тегерекчелер) эркек келемиштер автошапинг процедурасына дуушар болушкан, анда жарыктандырган рычагдын 8 сек презентациясы (шарттуу стимул) андан кийин жоопко көз карандысыз банан таблеткасын жеткирүү менен коштолгон. ...

Ошондой эле, чоңдорго салыштырмалуу өспүрүмдөрдө байкалган байкаларлык басаңдатылган белгинин байкоосу стимулдарды тандоодогу жана үйрөнүү ынтасындагы курактык айырмачылыктарды жарым-жартылай чагылдырышы мүмкүн. Мисалы, пассивдүү качуу тапшырмасында, улгайган изилдөө өспүрүм келемиштер жаш же улгайган келемиштерге караганда ашыкча дискриминациялык белгинин өзгөрүшүнө азыраак бузулгандыгын, ал эми контексттик өзгөрүү менен көбүрөөк бузулгандыгын көрсөттү (Баррет .Удаалаш., 1984). Соңку эмгекте чоңдордо баңги затын колдонууну баштаган жаныбарларга салыштырмалуу өспүрүм куракта кокаинди же морфинди өз алдынча башкарууга үйрөтүлгөн келемиштерде баңги затын колдонууну калыбына келтирүү азыраак байкалган.Doherty et al, 2009, Li & Frantz, 2009), маалыматтар ошондой эле өспүрүмдөр, балким, стимулдарга чоңдорго караганда мотивациялык өзгөчөлүктү башкачараак ыйгарышы мүмкүн деген сунушка шайкеш келет. Өспүрүмдөр чоңдордон кандайча айырмаланат деген маселени чечүү үчүн жана бул сыйлыктарды алдын ала билдирген белгилер боюнча, ошондой эле өспүрүмдөрдүн өнүгүүсүнө болгон ыктуулук үчүн бул өнүгүү айырмаларынын потенциалдуу кесепеттерин аныктоо үчүн көбүрөөк изилдөө керек. колдонуу жана кээде баңгизаттарды жана спирт ичимдиктерин кыянаттык менен пайдалануу.

Жыйынтык жана корутундусу

Өспүрүм курак мээдеги жана жүрүм-турумдагы уникалдуу өзгөрүүлөр менен мүнөздөлгөн өнүгүү фазасы. Түрдүү түрдөгү өспүрүмдөр тобокелчиликке жана жаңычылдыкка умтулуу жүрүм-турумунун жогорулашын гана көрсөтпөстөн, ошондой эле теңтуштары менен жогорку социалдык мамилелерди көрсөтүшөт. Мотивациялык жана сыйлыкка байланыштуу жүрүм-турумга ортомчулук кылган аймактардагы мээнин өзгөрүшү, кыязы, бул өспүрүмдөргө мүнөздүү жүрүм-турумдун чагылдырылышына салым кошот. Эрте жетилген же апыртылган сыйлык системасы, балким, NAcтин күчөтүлгөн реакциясы менен байланышкан, ушул өнүгүү фазасында потенциалдуу сыйлыктардын позитивдүү гедоникасына сезгичтиктин жогорулашына алып келиши мүмкүн. Кошумча жүрүм-турум далилдер өспүрүмдөр, тескерисинче, стимулдардын aversive касиеттери үчүн, балким, жарым-жартылай ошол эле мотивациялык системалардын нейрон компоненттеринин өнүгүү өзгөртүүлөр аркылуу начарлап сезгичтигин көрсөтүшү мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Акыр-аягы, дары-дармектерге жана башка стимулдарга карата жакшыртылган оң/басаңдатылган терс көз караштардын өспүрүмдөргө мүнөздүү айкалышы өспүрүм куракта баңги заттарды колдонуунун жогорулашына салым кошо алат. Жаңы дары-дармекти биринчи жолу колдонгондо, өспүрүмдөр көрүнүктүү терс таасирлери (мисалы, жүрөк айлануу, баш айлануу) болбосо, оң таасирлерге дуушар болушу мүмкүн, бул алгачкы колдонуунун кайталануу ыктымалдыгын жогорулатат. Үзгүлтүксүз колдонуу менен, сезгичтиктин бул үлгүлөрү колдонуунун салыштырмалуу жогорку деңгээлине жана аялуу адамдардын арасында кыянаттык менен колдонуунун үлгүлөрүнүн пайда болушуна жол берет. Өспүрүмдөр менен чоңдордун ортосундагы мээ схемаларынын өнүгүүсүндөгү айырмачылыктарды эске алуу менен, чоңдордо кыянаттык менен колдонуунун башка жолу болушу мүмкүн, балким, көп жолу колдонуу баңги заттын «кумарын» сезгичтикке алып келет (мисалы, Робинсон жана Берридж, 2003) же аларды жеңилдетүү үчүн колдонууну улантууну талап кылган колдонуудан кийинки терс кесепеттерди күчөтүү үчүн (мисалы, караңыз Koob, 2001). Өспүрүм курактагы кооптуу жана баңги затка байланыштуу жүрүм-турумун жакшыраак түшүнүү үчүн, өспүрүмдөр арасында сыйлыкка байланыштуу кайра иштетүүнү, ошондой эле бул процесстерге байланыштуу сыйлыкка тиешелүү нейроциркюриттердеги өнүгүү өзгөрүүлөрүнүн таасирин мүнөздөш үчүн көбүрөөк изилдөө керек.

Шилтемелер

шилтемелер