Ядро Accumbens жылы DeltaFosB Кескин жыныстык сыйлык Effects бекемдөө болуп саналат. (2010)

КОММЕНТАРИЙ: Delta FosB - бул жүрүм-турум жана химиялык көзкарандылыктын бардык белгилери. Сыйлык схемасында бул молекула көбөйгөн сайын, көзкарандысыз жүрүм-турум дагы ушундай болот. Бул нейропластикалык өзгөрүүлөргө катышкан молекулалардын бири. Бул эксперимент көрсөткөндөй, ал баңгизатка болгон көзкарандылык сыяктуу эле, сексуалдык тажрыйба менен көбөйөт. Экспериментте анын деңгээлин “нормадан” жогору көтөрүү үчүн гендик инженерия колдонулган. Бул сексуалдык активдүүлүктү өркүндөтүүгө алып келди. Бул порно көз карандылык менен болот деп ойлойбуз.

ТОЛУК ИЗИЛДӨӨ

Кумуралар К.К., Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler Э.Дж., Lehman MN, Coolen LM.

Гендер Brain Behav. 2010 Oct; 9 (7): 831-40 чтыкта: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x. Epub 2010 Aug 16.

Анатомия жана клетка биологиясы бөлүмү Обама терапия жана стоматология мектебинде, Батыш Онтарио University, Лондон, Онтарио, Канада.

ABSTRACT

эркек келемиштер жыныстык жүрүм-нуска жана бекемдөө болуп саналат. Бирок, аз сексуалдык жүрүм-турумдун кийинки сөз боюнча сыйлык белгилүү бир уюлдук жана бекемдөө таасиринен жыныстык сыйлык ортомчулук же молекулалык механизмдери жөнүндө белгилүү. Бул изилдөө ΔFosB, FosB туруктуу билдирген кыскартылган түрү, жыныстык өрчүтүшүн жана аткаруу сексуалдык жүрүм-турум жана тажрыйба-азгырган камсыз бекемдөө маанилүү ролду ойнойт гипотезаны сынайт.

Сексуалдык тажрыйбасы ΔFosB ядро ​​accumbens, анын ичинде бир нече лимбикалык мээ аймактарда топтоону (УИА), досунун prefrontal кортекске ventral tegmental аймакта жана caudate putamen бирок досунун preoptic ядросунда эмес, себеп көрсөтүлгөн.

Кийинки, с-FOS, ΔFosB бир ылдыйкы (репрессияга) максаттуу дарстарында, жыныстык тажрыйбалуу жана уят көрүнүш жаныбарлар менен өлчөнгөн. жупталуу айынан с-FOS-immunoreactive клеткалардын саны жыныстык каргылданган башкаруу салыштырмалуу кыйла жыныстык тажрыйбалуу жаныбарлар менен кыскарган.

Акыр-аягы, УАК жылы ΔFosB аздыгы жана анын иши, сексуалдык тажрыйбасы жана сексуалдык аткаруу тажрыйбасы айынан көмөк ортомчулардын, анын мүмкүн болуучу ролун изилдөө ээледи-арачылыгы ген аркылуу которуу менен башкарылаарын алынган. ΔFosB overexpression менен Жаныбарлар башкаруу үчүн сексуалдык тажрыйба тууганы менен жыныстык аткаруу жогорулатууга көмөк көрсөткөн. Ал эми, ΔJunD жөнүндө сөз айкашы, ΔFosB бир басымдуулук кылган терс милдеттүү өнөктөш, жыныстык аткаруу сексуалдык тажрыйбасы айынан көмөк начарлагандыгынын жана жашыл химиялык белок жана ΔFosB overexpressing топторго салыштырмалуу камсыз узак мөөнөттүү сактоого байкалат.

Жалпысынан, бул жетишкендиктер сексуалдык жүрүм-турум жана сексуалдык тажрыйбасы айынан жыныстык аткарууну камсыз бекемдөө таасиринен үчүн НАК жылы ΔFosB билдирүү үчүн маанилүү ролду колдоо.

КИРИШҮҮ

Сексуалдык жүрүм-туруму өтө пайдалуу жана эркек кемирүүчүлөрдүн үчүн каршы болуп саналат (Coolen ж.б.. 2004; Pfaus жана башкалар. 2001). Ошондой эле, мүмкүн болгон сексуалдык тажрыйбасын кийинки сексуалдык жүрүм-турумду жана сыйлык өзгөртөт (Tenk жана башкалар. 2009). Менен кайталап жупталуу тажрыйбасы, жыныстык жүрүм-туруму кыскарган лык латенттүүлүк жыныстык аткаруу жупталуу жана көмөк козгоодон далил, көмөк көрсөткөн же "темир" жатат (Balfour жана башкалар. 2004; Pfaus жана башкалар. 2001). Бирок, жыныстык сыйлык жана күчөтүү негизги уюлдук жана молекулярдык механизмдер начар изилденген. эркек келемиштер mesolimbic системасында сексуалдык жүрүм-турум жана жупталуу үчүн алдын ала шартталган ачкычтарды убактылуу дароо-эрте ген с-FOS эркбилдирүүсүнө түрткөнүн болду (Balfour жана башкалар. 2004; Pfaus жана башкалар. 2001). Мындан тышкары, жакында эле сексуалдык тажрыйбасы эркек чычкан mesolimbic системасында узак мөөнөттүү алары-тайымдарга ээ болууга көрсөттү (Frohmader жана башкалар. 2009; кумуралар жана башкалар. 2010). Мындан тышкары, эркек келемиштер менен, мүмкүн болгон сексуалдык тажрыйбасын ΔFosB түрткөнүн көрсөтүп жатат, a Кетүүсүнүн үй-бүлө мүчөсү менен ядро ​​accumbens (УИА) (Уоллес жана башкалар. 2008). ΔFosB, FosB бир кыскартылган жонулган Variant, анын көп туруктуулугуна байланыштуу FOS үй-бүлө уникалдуу мүчөсү (Карле жана башкалар. 2007; Ulery-Рейнолдс жана башкалар. 2008; Ulery жана башкалар. 2006) Жана катаал жана узак мөөнөттүү нейрон пластикалык ортомчулардын көз карандылыкты дары күчөтүлгөн өрчүтүшүн жана сыйлык рол (ойнойтNestler жана башкалар. 2001). ΔFosB бир heteromeric копиялоо себеп комплексти түзөт (Activator белок-1 (AP-1)) Jun белоктордун, айрыкча Джунд менен (Chen жана башкалар. 1995; Hiroi жана башкалар. 1998). ΔFosB ашыкча сөз inducible аркылуу, биринчи кезекте, би-transgenic чычкандар менен striatum чектелип, бир дары-каранды сыяктуу жүрүм-турум түспөлүм өткөн дары-катнаш жоктугуна карабастан, өндүрүлгөн (McClung жана башкалар. 2004). Бул жүрүш түспөлүм кокаин үчүн, курчутулат таяныч жооп камтыйт (Kelz жана башкалар. 1999), Кокаин үчүн артыкчылык көбөйдү (Kelz жана башкалар. 1999) Жана Morphine (Zachariou жана башкалар. 2006), Жана көбөйгөн кокаин өз алдынча башкаруу (Колби жана башкалар. 2003).

дары сыйлык эле, ΔFosB табигый пайдалуу жүрүм-турум менен upregulated жана бул жүрүм-сөз айкашы ортомчулук кылат. НАК жылы ΔFosB ашыкча сөз грызун моделдерин пайдалануу менен ыктыярдуу дөңгөлөк чуркап көбөйтөт (Werme жана башкалар. 2002), аспаптык тамак үчүн жооп берүү (Olausson жана башкалар. 2006), сахароза алуучунун (Уоллес жана башкалар. 2008), жана эркек өбөлгө түзөт (Уоллес жана башкалар. 2008) жана аял (Брэдли жана башкалар. 2005) сексуалдык жүрүм-турум. Ошентип, ΔFosB табигый пайдалуу тажрыйба кесепеттерин ортомчулардын тартылышы мүмкүн. TАл азыркы изилдөө mesolimbic системасында кийинки жупталуу жүрүм-туруму жана нейрон кошулуу боюнча сексуалдык тажрыйба узак мөөнөттүү натыйжалары чажыт-жылы ΔFosB ролун тергөө менен мурунку изилдөөлөр ачылып.

  • Биринчиден, бул сыйлык схемотехникасын жана сексуалдык жүрүм-аткыланды мээ облустарынын секс тажрыйба-азгырган ΔFosB билдирүү менен түзүлгөн.
  • Кийинки, с-FOS жыныстык тажрыйбасы айынан ΔFosB боюнча жупталуу кысымы сөз таасири, ΔFosB тарабынан куугунтукталган бир ылдый максат (Renthal жана башкалар. 2008), Изилденген.
  • Акыр-аягы, жыныстык өрчүтүшүн жана аткаруу сексуалдык жүрүм-турум жана тажрыйба-азгырган көмөктөшүү боюнча УИА (үстөмдүк терс милдеттүү өнөктөшү ген ашыкча сөз жана сөз) менен ΔFosB ишин башкарууга таасир ээледи багыты жеткирүү технологияларын колдонуу менен аныкталган.
Баруу:

METHODS

жаныбарлар

Эркегинин Спрэг Dawley чычкандар (200-225 гр) Charles River лабораториясында (Senneville, QC, Канада) алынган. Жаныбарлар тажрыйба ошол эле секс жуп бир туннель түтүкчө Plexiglas торунун бөлмөсүнө чыгышты. колония бөлмө температурасы жөнгө жана колдо болгон тамак-аш, суу менен 12 / 12 саат жарык караңгы айлампасынын боюнча сакталып турган ад либитум жүрүм-турумдук тест учурунда башка. Стимул сук (210-220 гр) жупталуу жыйналыштарына терең анестезия астында эки тараптуу ovariectomy төмөнкү 5% эстрадиол бензоат жана 95% холестеролду камтыган Жылкыда өрчүй кабыл алышты (0.35g кетамин / 0.052g Xylazine). Сексуалдык билгендерин кабыл сыноо алдында 500 мл күнжүт майы болжол 0.1 саат 4μg прогестерон башкаруу аркылуу алынган болчу. Бардык жол-Батыш Онтарио окуу жаныбарлар сактоо жана колдонуу комитеттери тарабынан жактырылган жана изилдөө омурткалуу жаныбарлардын тартуу CCAC көрсөтмөгө ылайык алынган.

Сексуалдык жүрүм-турум

Жупталуу отурумдары эрте караңгы баскычы (караңгы мезгил келип жеткенден кийинки 2-6 саат) көзүнүн кызыл жарык учурунда ката кетти. өтүшүп эксперимент чейин жаныбарлар туш топко бөлүндү. жупталуу учурунда эркек чычкандар төгүшү же 1 саат түндөрүндө уруксат берилди, жана сексуалдык жүрүм-туруму үчүн параметрлерин, анын ичинде жазылган: азды, көккө (Эмгек; биринчи тоосуна чейин аялдын киргизүүдөн убакыт), жаздоолор кечигүү (IL; убакыт киргизүүдөн аял чейин кын үлүшү минип) кыйшаюу кечигүү (EL; биринчи жаздоолор төгүшү), кийинки кыйшаюу аралыгы чыгып (PEI биринчи кийинки жаздоолор үчүн төгүшү чейин убакыт), жал үйүш үчүн (M саны; кындын жок жамбаш көтөрмөк аз), intromissions саны (IM, кын жайылтуу, анын ичинде жетсе) жана эрендиги натыйжалуулугу (CE = IM / (M + IM)) (Agmo 1997). жал үйүш үчүн жана intromissions саны төгүшү көрсөтүү эмес, жаныбарлар үчүн талдоо камтылган эмес. Тоосу кыйшаюу күтүү эми жаздоолор лык латенттүүлүк, жыныстык умтулуу болжолдуу параметрлери жана, жал үйүш үчүн жана эрендиги натыйжалуулугун саны жыныстык аткарууну чагылдырат (Hull 2002).

Эксперимент 1: ΔFosB билдирүү

Жыныстык жол менен уят эркек чычкандар таза сыноо торунун жуптала уруксат берилди (60 × 45 × 50 см) үчүн 5 ырааттуу, күн сайын жупталуу сессиялары же жыныстык жол менен уят көрүнүш болуп калды. Кошумча стол 1 эксперименталдык топтор үчүн жүрүш-туруш парадигманы аныктайт: эч кандай жыныстык Тажрыйбасыз (ЖНС; н = 5), уят секс (NS; н = 5), эч кандай жыныстык тажрыйбалуу (ENS; н = 5) жана жыныстык тажрыйбалуу (ES; н = 4). NS жана ES жаныбарлар жупталуу айынан с-FOS сөздөр иликтөө жупталуудан акыркы күнү 1 саат курмандыкка төмөнкү төгүшү болчу. ЖНС жаныбарлар ENS жаныбарлардын акыркы жупталуу жыйынында кийин 24 саат секс тажрыйбасы айынан ΔFosB карап менен кошо курман болду. Жыныстык жол менен тажрыйбалуу топтор кийинки сыноо алдында сексуалдык жүрүм-туруму үчүн келген эле. Эч кандай олуттуу айырмачылыктар жыныстык жүрүм-турумуна тиешелүү жупталуу сессиясы жана жыныстык тажрыйбасы айынан камсыз ичинде ар кандай жүрүш-чаралар үчүн топтордун ортосундагы табылган эки тажрыйбалуу топтор көрсөткөнүн (Кошумча стол 2). Башкаруу түздөн-түз аялдардын байланышсыз жупталуу жаныбарлар аял Жыттын жана коюлуучу жерлерди тобокелдигин камсыз кылуу менен бир эле убакта катышкан жыныстык каргылданган эркектери кирген.

курмандык үчүн, мал абдан хлоралоза колдонуп Эллисон алынган (270mg / кг; IP) жана 50 M кездешүүчү Санитардык-жылы 0.9% paraformaldehyde боюнча 500 мл (PB) кийин, 4% наборун 0.1 мл менен intracardially эле иштеген. Мээси жок жана ошол эле fixative менен бөлмө температурасында 1 ч үчүн пост-белгиленген, анда 20 жылы 0.01% кант жана 0.1% натрий azide чулганган M ПБ жана 4 ° С сакталган жок. Coronal бөлүмдөрү (35 мкм) бир калыпта кармалууга microtome менен кесип (H400R, микрон, Германия) (30 M МБОнун ичинде 30% кант жана 0.1% этиленгликолдун) cryoprotectant чечүү төрт параллелдик катар чогултулган жана -20 ° С сакталган жок. Free калкып бөлүмдөр көп 0.1 M кездешүүчү-түрдөгү туздуу менен жууп (PBS; рН 7.3-7.4) incubations ортосунда. Рубрикалар 1% H дуушар болду2O2 бөлмө температурасында 10 мин ички peroxidases жок кылуу үчүн, андан кийин PBS + көбөйүү чечүү, PBS 0.1% оору жана кан Методикалык камтыган бөгөлгөн (каталогу пункт 005-000-121; Джексон ImmunoResearch лабораторияларга, Батыш Grove, ПА) жана 0.4% Triton X -100 (каталогу пункт BP151-500; Сигма-Aldrich) 1 ч үчүн. Рубрикалар анда түнөп 4 ° С пан-FosB коен polyclonal антитело бир учурда инкубатор болгон (1: 5K; СК-48 Санта-Крус-биотехнология, Санта-Крус, CA, АКШ). PAN-FosB антитело FosB жана ΔFosB менен бөлүштү ички аймагына каршы көтөрүлдү. ΔFosB-IR клеткалары өзгөчө, анткени кийинки стимул учурда (24 саат) боюнча ΔFosB-оң бардык табылууга сигнал-азгырган FosB бузулган болот (Perrotti жана башкалар. 2004; Perrotti жана башкалар. 2008). Мындан тышкары, бул экспериментте, жаныбарлар акыркы күнү кууган (NS, ES) мындайча FosB сөз чейин Жупташкандан кийин 1 ч курмандыкка чалынган. Батыш олдоксон талдоо болжол 37 KD боюнча ΔFosB табылышына тастыктады. (: 1 менен PBS +; тараткычтарды лабораториясында, Burlingame, CA, АКШ 1), анан 500 ч avidin-biotin-hoseradish peroxidase-жылы (ABC элита негизги антитело инкубаторлордун кийин, бөлүктөрү 1 ч biotin-жактагы теке каршы коён IgG үчүн инкубатор болгон ; 1: PBS менен 1K; тараткычтарды лабораториясында, Burlingame, CA, АКШ). Бул укма бөлүмдөрү төмөндөгү ыкмалардын бири менен иштелип чыкты:

1. Single peroxidase этикеткалоо

ЖНС жана ENS жаныбарлардын бөлүктөрү сексуалдык тажрыйбасы айынан ΔFosB топтоо бир мээ талдоо үчүн пайдаланылган. ABC-инкубаторлордун кийин, peroxidase комплекстүү бир chromogen чечимге 10 мүнөт дарылоо төмөнкү 0.02% 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride камтыган телегейи тегиз болгон (төрөлгөн; Сигма-Aldrich, Сент-Луис,) менен 0.02 M МБОнун ичинде 0.1% никелден купоросу менен күчөтүлгөн суутек кычкылы (0.015%). Рубрикалар кылдат 0.1 M МБОнун ичинде жооп жана код Superfrost плюс айнек слайддын (Fisher, Питтсбург, PA, USA) көздөй минип токтотуу жууп ddH жылы 0.3% желатин менен20. суусуздануу кийин, бардык слайддар DPX (dibutyl phthalate ксилол) менен жаап-кеткен эле.

2. Dual immunofluorescence

НАК жана mPFC камтыган бардык т = рт эксперименталдык топтордун Рубрикалар ΔFosB талдоо жана с-FOS үчүн пайдаланылган. ABC-инкубаторлордун кийин, бөлүктөрү 10 biotinylated tyramide менен мүн (BT үчүн инкубатор болгон; 1: 250 PBS менен + 0.003% H2O2 Tyramid сигнал ампер Kit, NEN Life Sciences, Бостон, Массачусетс) жана Alexa 30-жактагы strepavidin менен мүн 488 үчүн (1: 100; Джексон Immunoresearch лабораториялар, Батыш Grove, PA). Рубрикалар анда түнөп коен polyclonal антитело атайын с-FOS таануу менен инкубатор болгон (1: 150; СК-52; Санта-Крус-биотехнология, Санта-Крус, CA), эчки каршы коён Cy30-жактагы орто греч инкубаторлор мин бир 3 менен (1: 200; Джексон Immunoresearch лабораторияларга, Батыш Grove, PA, АКШ). бойоктор кийин, ddH бөлүмдөрүн кылдат 0.1 M ПБ менен код айнек слайддардын көздөй минип 0.3% менен желатин жууп,20 жана сууда эрүүчү күчөп орто (Gelvatol) менен жаап-билинбей каршы соолуган агент 1,4-diazabicyclo (2,2) октан камтыган (DABCO; 50 / мл мг, Сигма-Aldrich, Сент-Луис,). Иммуногистохимиялык башкаруу ылайыктуу толкун-жылы азык- жок натыйжасында, же экөө тең негизги антитело өткөрүүнү камтыйт.

Data Analysis

ΔFosB мээ талдоо

дарылоонун сокур эки өткөргөн код слайддарда мээ кенен издөө жүргүзүлөт. ΔFosB-immunoreactive (-IR) мээнин бардык клеткалар көргөзүлгөн жарым-сандык ΔFosB-оң клеткалардын санын билдирет үчүн шкала боюнча иликтөөгө алынган стол 1. Мындан тышкары, жарым-сандык талдоонун негизинде, ΔFosB-IR клеткалардын саны да бир Leica DMRD микроскоп (Leica Microsystems GmbH тиркелген солду рисунок камера Lucida колдонуп сыйлык жана сексуалдык жүрүм-турум менен катышкан мээ аймактарында талдоо стандарттуу аймактарды пайдалануу менен эсептеп, Wetzlar , Германия): Стандард (негизги (C) жана номиналдык (S); 400 × 600μm) үч rostral-куйрук денгээлде талдоо (Balfour жана башкалар. 2004); ventral tegmental аянты (VTA; 1000 × 800μm) үч rostral-куйрук денгээлде талдоо (Balfour жана башкалар. 2004) Жана VTA куйругу (Perrotti жана башкалар. 2005); prefrontal борбору (өтүү cinglulate аянты (ACA); prelimbic борбору (PL); infralimbic борбору (IL); 600 × 800μm ар бири); caudate putamen (CP; 800 × 800μm); жана preoptic ядро ​​ёткёндъгъ жёнъндё (Мелочи; 400 × 600 мкм) (Кошумча Figures 1-3). Эки участоктору аймак боюнча санап чыкканда +, топтун эмнени эсептөө үчүн малдын күнүнө орто эсеп менен. Жыныстык ΔFosB-IR клеткалардын каргылданган жана тажрыйбалуу тобу орточо түгөйсүз Т-тестирлөөнү пайдалануу менен, ар бир аймак үчүн салыштырганда алынган.

стол 1    

жыныстык каргылданган жана тажрыйбалуу жаныбарлар ΔFosB сөз Жыйынтык
ΔFosB талдоо жана с-FOS

(; Wetzlar, Германия DM5000B, Leica Microsystems) жана Neurolucida программалык (MicroBrightfield Inc) бардык сабактар ​​(10x максаттарына пайдалануу) боюнча туруктуу камера орнотуулар менен сүрөттөр бир муздаган аеропортунан Камераны колдонуп (Microfire, Optronics) бир Leica микроскоп тиркелген туткунга алынды. с-FOS-IR же ΔFosB-IR NAC талдоонун стандарттык аймактарында негизги жана номиналдык (400 × 600μm ар билдирген клеткалардын саны; Кошумча Figure 1) Жана mPFC (600 × 800μm боюнча ACA; Кошумча Figure 3) Кол менен 2 Neurolucida программалык (MBF биобилим, Багдад аркылуу малдын күнүнө бөлүмдөрдө, эксперименталдык топторго сокур байкоочу боюнча санап чыгышты, VT) жана малдын күнүнө орто эсеп менен. с-FOS же ΔFosB клеткалардын тобу орточо эки тараптуу Дисперс (себептер: сексуалдык тажрыйбасы жана секс ишин) колдонуу менен салыштырганда жана Fisher 0.05 бир мааниси боюнча билдирүү туз салыштыруу үчүн Гашык.

Эксперимент 2: ΔFosB сөз менен иштөө

Интернетте чагылдырылуусу тараткычтарды-арачылыгы Джин Transfer

Жыныстык жол менен ишенчээк эркек Спрэг Dawley чычкандар туш хирург stereotaxic чейин топко бөлүндү. Бардык жаныбарлар ачкан коддоо рекомбинанттык adeno байланышкан Интернетте чагылдырылуусу (rAAV) багыттары боюнча эки тараптуу microinjections кабыл алды (контролдук кылуу; н = 12), жапайы түрү ΔFosB (н = 11) же ΔFosB бир үстөмдүк-терс милдеттүү өнөктөш ΔJunD деп атаган (п = 9) НАК кирген. ΔJunD сынактык ген көрсөтүүчүлөргө ичинде AP-1 аймакты милдеттүү алдында ΔFosB менен heterodimerizing менен ΔFosB арачылыгы чечмелөө кыскарышы (Winstanley жана башкалар. 2007). Virus titer qPCR тарабынан аныкталат жана баа бододо, пайда болуусун изилдеп чейин. Titer 1-2 × 10 болду11 ML күнүнө жугуштуу бөлүкчөлөр. rAAV багыттар 1.5 μL / 7 мүнөттөн ашык тараптын көлөмдө башташкан (координаты: AP + 1.5, ML +/- 1.2 Bregma чейин; DV -7.6 сөөгү бетинен Paxinos жана Watson ылайык, 1998) бир Hamilton суу- колдонуу (5μL ; Harvard аппараты, Холлистон, MA, АКШ). багыттар гана башкаруу каражаттардан кем эмес уулуу көбүрөөк өндүрүү (Winstanley ж.б., 2007; AAV даярдоо чоо-жайын билүү үчүн, кара Hommel .Удаалаш., 2003). Жүрүш-туруш эксперимент оптималдуу жана туруктуу ооругандар үчүн жол багыты сайылгандан кийин 3 жума башталды (Уоллес жана башкалар. 2008). Transgene 10 күн, жок дегенде 6 айдан жогору бойдон калууда боюнча murine түр чокулары айтылган (Winstanley жана башкалар. 2007). Эксперимент жылдын акырына карата абал боюнча, жаныбарлар transcardially эле иштеген жана НАК бөлүктөрү ачкан үчүн иммуно-иштелип алынган (1: 20K; коён каршы ачкан антитело; молекулярдык иш) бир ABC-peroxidase-DAB жооп колдонуу менен (жогоруда айтылгандай кылып) histologically үчүн бир бла катары ачкан менен ийне сайттарды текшерүү (Кошумча Figure 4). ΔFosB жана ΔJunD багыттары, ошондой эле, бардык жаныбарлар менен ачкан көрүнүшү менен сайынуу сайт текшерүү үчүн жол берип, ички рибосомалык материалдар сайттын бөлүнүп ачкан айтып сегментти бар. НАК чектөөгө тумоосу менен ийне-сайттарга жана жайылышы менен гана жаныбарлар статистикалык анализдер киргизилген. илдет таралышы жалпысынан НАК бир бөлүгү менен чектелген жана ядронун боюнча rostral-caudally тараган эмес. Мындан тышкары, бул илдет жайылышы кабыгы же ядро ​​да негизинен чектелген көрүндү. Бирок, УАК ичинде ийне сайттардын жана таралышынын өзгөрүү жүрүм таасирин тийгизген эмес. Акыр-аягы, ачкан сайма мурунку изилдөөлөрдүн эмес хирургия жаныбарларга салыштырып, сексуалдык жүрүм-турум жыныстык жүрүм-турумун же тажрыйбасы айынан көмөк таасир эткен эмес (Balfour жана башкалар. 2004).

Сексуалдык жүрүм-турум

ээледи тараткычтарды жеткирилди төмөнкү үч жума, жаныбарлар бир төгүшү, чыбыктардын бет (же 1 саат үчүн) 4 ырааттуу, күн сайын жупталуу сессиялары сексуалдык тажрыйбага ээ болуу үчүн (тажрыйба сессиялар) жана андан кийин тажрыйбага жыныстык жүрүм-көмөк көндүрүшкөн узак мөөнөттүү билдирүү үчүн сыналган 1 жана акыркы тажрыйбасы жыйынында кийин 2 апта (тест сессиялары 1 жана 2). Сексуалдык жүрүм-турум параметрлери жогоруда айтылган бардык жупталуу учурунда жазылган. ичинде салыштырмалуу бири-бирине жупталып жакшы сессиянын ичинде бардык параметрлер болгон жана эки жолу кайталап чараларды ANOVAs менен топтордун ортосундагы статистикалык айырмачылыктар (себептер: дарылоо жана жупталуу сеанс) же болбосо бир жактуу ANOVAs (кыйшаюу азды, жал үйүш үчүн жана intromissions санын; нерсе: дарылоону же жупталуу сеанс) Fisher LSD же Сина-Keuls 0.05 бир мааниси боюнча билдирүү туз салыштыруу үчүн тесттер менен. Тактап айтканда, жупталуу параметрлери боюнча сексуалдык тажрыйба Программанын таасирлери тажрыйбасы сессиясынын 1 (каргылданган) жана тажрыйба сессияларында 2, 3, же 4 ар бир, ошондой эле, ар бир окуя сессиянын ичинде эксперименталдык топтордун ортосундагы өз ара салыштыруу. Мындан тышкары, сексуалдык жүрүш-туруш боюнча узак мөөнөттүү көмөктөшүү боюнча дарылоо (багыты) таасирин талдоо, жупталуу көрсөткүчтөрү аларды ар бир дарылоо тобунун алкагында тажрыйба сессиясынын 4 жана сынак сессиясы 1 жана 2 ортосунда салыштырмалуу, жана ар бир тест сессиянын ичинде эксперименталдык топтордун ортосундагы салыштырганда алынган.

Баруу:

ЖЫЙЫНТЫКТАРЫ

Сексуалдык тажрыйбасы ΔFosB топтолушу себеп

Башында, жыныстык жол менен уят башкаруу салыштырганда жыныстык тажрыйбалуу эркек мээде боюнча ΔFosB топтоо жарым-сандык изилдөө жүргүзүлдү. жалпы жыйынтыгы боюнча кыскача каралган стол 1. ΔFosB-IR талдоо талдоо стандарттуу аймактарды пайдалануу менен бир нече лимбикалык-байланыштуу мээ аймактарда ΔFosB-IR клеткалардын санын аныктоо менен шарт эле. Figure 1 жыныстык каргылданган жана тажрыйбалуу жаныбарлардын НАК бойоктор DAB-Ni өкүлү сүрөттөлүштөрдү көрсөтөт. mPFC субаймактык олуттуу ΔFosB чейин жөнгө табылды (Figure 2A), УАК негизги жана кабыгы (2B), caudate putamen (2B) жана VTA (2C). Чажыт, олуттуу айырмачылыктар НАК өзөгү жана орбита бардык rostral- куйрук денгээлде бар, жана маалымат көрсөтүлгөн Figure 2 Бардык rostro-куйрук баскычтарында орточо болуп саналат. Ал эми, ΔFosB-IR hypothalamic досунун preoptic ядросунда (ЖНС: Орт 1.8 +/- 0.26; ENS: Орт 6.0 +/- 1.86) эч кандай олуттуу жогорулоосу байкалган.

Figure 1    

 

ΔFosB-IR клеткаларын көрсөтүү өкүлү сүрөттөр (кара) уят жок секс (а) КР УАК жана эч кандай жыныстык башынан (B) топтор. АКН: место commissure система бар 100 мкм турат.
Figure 2     

жылы ΔFosB-IR Камералардын саны: A. infralimbic (IL), prelimbic (PL) жана өтүү cingulate борбору (ACA) макулуктардын prefrontal кортексинин субаймактык; B. Ядро өзөгүн жана жер кыртышын accumbens жана caudate putamen (КП); C. Rostral, орто, куйрук жана куйругу ...

Сексуалдык тажрыйбасы жупталуу айынан с-FOS ошондой але

НАК жылы ΔFosB иштетсе сексуалдык тажрыйба таасир химиялык бойоктор ыкмаларын колдонуу менен тастыкталган. Мындан тышкары, с-FOS көрсөтпөө жөнүндө сексуалдык тажрыйбасы таасири анализделген. Figure 3 бардык эксперименталдык топтордо ΔFosB- өкүлү сүрөттөрдү (жашыл) жана с-FOS (кызыл) -IR клеткаларды көрсөтөт (A, ЖНС; B, NS; C, ENS; D, ES). Сексуалдык тажрыйбасы олуттуу НАК ядродогу ΔFosB сөздөр көбөйдү (Figure 4A: F1,15 = 12.0; б = 0.003) жана кабыгы (Figure 4C: F1,15 = 9.3; б = 0.008). Ал эми, иштеген чейин 1 саат текелер, ΔFosB билдирүү боюнча бир натыйжа берген эмес (Figure 4A, C) Жана сексуалдык тажрыйбасы жана аргындаштыруу ортосунда эч кандай өз ара дароо эле иштеген чейин табылды. НАК ядро ​​да с-FOS көрсөтпөө жөнүндө иштеген чейин жупталуудан жалпы натыйжа чыкты (Figure 4B: F1,15 = 27.4; p <0.001) жана кабык (Figure 4D: F1,15 = 39.4; p <0.001). Мындан тышкары, NAc өзөгүндө жыныстык тажрыйбанын жалпы таасири аныкталды (Figure 4B: F1,15 = 6.1; б = 0.026) жана кабыгы (Figure 4D: F1,15 = 1.7; б = 0.211) жана мурда иштеген сексуалдык тажрыйбасы жана аргындаштыруу ортосундагы өз ара НАК ядродогу табылды (F1,15 = 6.5; б = 0.022), сөөктөрүндө тездик менен (F1,15 = 1.7; б = 0.211; F1,15 = 3.4; б = 0.084). Post туташ жупталуу айынан с-FOS жыныстык каргылданган эркектердин негизги жана жер кыртышын чагылдырат (көрсөткөн анализFigure 4B, D). Бирок, жыныстык жол менен тажрыйбалуу эркек менен с-FOS олуттуу НАК ядродогу көбөйгөн эмес, (Figure 4B) Жана бир кыйла сөөктөрүндө начарлагандыгынын (Figure 4D). Ошентип, сексуалдык тажрыйбасы жупталуу айынан с-FOS сөз бир жолу төмөндөтүп салды. белгилүү бир жуп-акылдуу салыштыруу үчүн P-баалуулуктар көрсөткүч уламыштар бар.

Figure 3     

Ар бир сынамык топ НАК жылы ΔFosB (жашыл) жана с-FOS (кызыл) көрсөтүү өкүлү сүрөттөр. Масштаб тилкеси 100 мкм турат.
Figure 4     

Sex тажрыйба-азгырган ΔFosB жана жупталуу-азгырган с-FOS. ΔFosB саны (Корактын, A; Shell, C; ACA, E) же с-FOS (негизги, B; Shell, D; ACA, F) ар бир топ боюнча immunoreactive клеткалар: ЖНС (N = 5), NS (п = 5), ENS (н = 5) же ES (н = 4). Маалыматтар айтылган ...

жупталуу айынан с-FOS иштетсе сексуалдык тажрыйба таасир НАК чектелген эмес. с-FOS сөз окшош өчүүсү жыныстык каргылданган башкаруу салыштырганда жыныстык тажрыйбалуу жаныбарлар Aca байкалган. Сексуалдык тажрыйбасы Aca жылы ΔFosB сөз олуттуу таасир эткен (Figure 4E: F1,15 = 154.2; p <0.001). Перфузияга чейинки жупташуу ΔFosB экспрессиясына таасирин тийгизген эмес (Figure 4C), Ал эми бир кыйла өскөн, с-FOS (Figure 4F: F1,15 = 203.4; p <0.001) ACAда. Мындан тышкары, ACAдагы жупташуу-жасалма c-Fos сөз жыныстык тажрыйбасы менен кыйла төмөндөгөн (Figure 4F: F1,15 = 15.8; б = 0.001). чейин иштеген сексуалдык тажрыйбасы жана аргындаштыруу ортосундагы эки тараптуу өз ара с-FOS билдирүү үчүн табылды (Figure 4F: F1,15 = 15.1; p <0.001). Белгилүү бир жуптук акыл менен салыштыруу үчүн P маанилери фигура легендаларында келтирилген. Акыр-аягы, орто преоптикалык ядродогу жупташуу менен шартталган c-Fos экспрессиясында эч кандай олуттуу кыскаруу болгон жок (NS: Avg 63.5 +/− 4.0; ES: Avg 41.4 +/− 10.09), жупталуу тажрыйбасы олуттуу себеп болгон жок atingFosB экспрессиясынын жогорулашы, бул жупталуу менен шартталган c-Fos экспрессиясынын бардык мээ аймактарында таасир эткен эмес.

НАК жылы ΔFosB сексуалдык жүрүм-катаалдаштыруу ортомчулук

жыныстык жүрүм-тажрыйба-тымызын көмөк көрсөткөн жыныстык жүрүм-күчөтүү үчүн мүмкүн болгон молекулярдык механизмин издөөнү, ΔFosB горизонтторунун жана анын жүргүзүлсө протоколдун ишин жергиликтүү өз алдынча башкаруу таасири аныкталды. төрт жолу катары менен тажрыйба учурунда сексуалдык тажрыйбасы тоосунда күтүү боюнча олуттуу таасир эткен (Figure 5A: F1,23 = 13.8; б = 0.001), жаздоолор кечигүү (Figure 5B: F1,23 = 18.1; p <0.001), жана эякуляциянын кечигүүсү (Figure 5C: Ачкан, F11,45 = 3.8; б = 0.006). Ачкан башкаруу жаныбарлар күтүлүүдө тажрыйбасы айынан жыныстык жүрүм-туруму үчүн шарттарды түзүү жана тажрыйба жыйынында салыштырмалуу тажрыйба сессиясынын 4 учурунда биринчи тоосуна кыйла төмөн лык латенттүүлүк, биринчи жаздоолор жана төгүшү көрсөткөн көрсөткөн 1 (Figure 5A-C; б-баалуулуктар үчүн көрсөткүч жомогун карагыла). Сексуалдык жүрүм-турумдун Бул тажрыйба-тымызын көмөк көрсөтүү, ошондой эле тоосуна жана жаздоолор лык латенттүүлүк үчүн ΔFosB тобу боюнча байкалган, ал эми кыйшаюу күтүү аныкталган олуттуу айырма жок болчу (Figure 5A-C). Ал эми, ΔJunD жаныбарлар боюнун көмөк көрсөткөн; жаныбар, intromissions жана гүүсүн үчүн лык латенттүүлүк кайталап жупталуу сессияларын төмөндөшүн кылган болсо да, тажрыйбасы сессиялары Бул көрсөткүчтөрдүн бири менен салыштырмалуу статистикалык мааниге жеткен 1 жана 4 (Figure 5A-C). топтун салыштыруу ортосунда тажрыйба сессиясынын ΔJunD бир кыйла узун лык латенттүүлүк тоосуна бар экенин көрсөтүп, intromit жана ΔFosB жана ачкан салыштырганда тажрыйбасы учурунда жаткан манини (Figure 5A-C). Мындан тышкары, сексуалдык тажрыйбасы жана дарылоо да, эрендиги натыйжалуулугу боюнча олуттуу таасир эткен (Figure 5F: Сексуалдык тажрыйбасы, F1,12 = 22.5; p <0.001; дарылоо, Ф.1,12 = 3.3; б = 0.049). ΔFosB эркек тажрыйбасы жыйынында салыштырмалуу тажрыйба сессиясынын 4 учурунда эрендиги натыйжалуулугун көбөйгөн 1 (Figure 5F). Мындан тышкары, ΔFosB жаныбарлар тажрыйбасы сессиясынын 4 салыштырганда, тажрыйба сессиясынын жүрүшүндө күн 1 төгүшү мурдагы кыйла аз кайгыга болгон (Figure 5D: F10,43 = 4.1; б = 0.004) жана ΔJunD эркектер кыйла күчөгөн төгүшү мурунку бар экенин, бул башка эки топтун караганда, эрендиги натыйжалуулугун азайган (Figure 5D жана F). Ошентип, ачкан жана ΔFosB жаныбарлар ΔJunD жаныбарлар эмес, ал эми, сексуалдык жүрүш-туруш жана сексуалдык аткаруу башталган окуя-тымызын көмөк көрсөткөн.

Figure 5     

Ачкан сексуалдык жүрүм-турум (н = 12), ΔFosB (н = 11) жана ΔJunD (н = 9) жаныбарларды: азды (а) Тоодогу, жаздоолор кечигүү (B), кыйшаюу кечигүү (C), жал үйүш саны (D), intromissions (E) жана эрендиги натыйжалуулугун (F) саны. Маалыматтар айтылган ...

ΔFosB сөз жыныстык жүрүм-тажрыйбасы айынан камсыз узак мөөнөттүү билдирүү үчүн маанилүү гипотезасын текшерүү үчүн, жаныбарлардын акыркы тажрыйбасы жыйынында кийин 1 жума (тест-сессияны 1) жана 2 жума (тест сессия 2) тестирлөөдөн өтүштү. Чынында эле, өбөлгө сексуалдык жүрүм-турум ачкан жана ΔFosB топтору да сыноо сессиялары жүрүш көрсөткүчтөрдүн бири ортосундагы айырмаланган катары сакталып турган 1 же 2 жана акыркы тажрыйбасы жыйынында 4, ачкан жана ΔFosB топтордо (Figure 5A-C; ΔFosB жаныбарлар үчүн сыноо сессиясынын 1 төгүшү күтүү жана эрендиги натыйжалуулугун эске албаганда). ΔJunD жаныбарлар менен ачкан же ΔFosB топтордун ортосунда олуттуу айырмачылыктар жыныстык жүрүм-туруму үчүн параметрлер боюнча да сыноо сессияларында аныкталган (Figure 5A-F). куюлган малдын intromissions, ЖАИнин, же пайыздык (бардык топтору боюнча эркектердин 100% акыркы төрт жупталуу учурунда куюлган) санын салыштырып жатканда, ортосунда же топтордун ичинде эч кандай айырмасы жок.

Баруу:

ТАЛКУУЛОО

Учурдагы изилдөө сексуалдык тажрыйбасы НАК өзөгү жана кабыгынан mPFC, VTA жана caudate putamen, анын ичинде бир нече лимбикалык-байланыштуу мээ аймактарда ΔFosB бир тажрыйба, себеп экендигин көрсөттү. Мындан тышкары, сексуалдык тажрыйбасы НАК жана бренд менен с-FOS жупталышат-жасалма сөздөр начарлагандыгынын. Акыр-аягы, УАК жылы ΔFosB сексуалдык тажрыйба алууда аргындаштырганы көмөк ортомчулук жана сексуалдык жүрүм-тажрыйбасы айынан камсыз узак мөөнөттүү сөз оор болуп көрсөтүлгөн. Тактап айтканда, кыскартуу ΔFosB-арачылыгы копиялоо жыныстык өрчүтүшүн жана аткаруу тажрыйбасы айынан көмөк начарлагандыгынын, ΔFosB ашыкча сөз ал эми НАК сексуалдык жүрүм-өркүндөтүлгөн көмөк алып, өскөн жыныстык аткаруу жагынан аз тажрыйбасы бар. Менен бирге, учурдагы ачылыштар ΔFosB узак мөөнөттүү Нейрондук жана сексуалдык тажрыйбасы аркылуу алынган жүрүм-турумдук пластикалык үчүн маанилүү молекулярдык арачы гипотезаны колдоо.

Учурдагы жыйынтыктар эркек келемиштер чажыт секс тажрыйбасы айынан ΔFosB көрсөтүү мурунку изилдөө узартуу (Уоллес жана башкалар. 2008) жана аялдардын МАКС (Хеджес жана башкалар. 2009). Уоллес ж.б.. (2008) rAAV- көрсөткөнΔFosB NAC ашык-сөз, биринчи жупталуу сессиянын ичинде жыныстык каргылданган жаныбарлардын сексуалдык жүрүм-өркүндөтүлгөн төгүшү жана кыска пост-илептүү чакты аз intromissions менен тастыкталат, ал эми жыныстык тажрыйбалуу эркек эч кандай таасир эткен (Уоллес жана башкалар. 2008).

Ал эми, азыркы изилдөө биринчи сыноо учурунда жыныстык каргылданган эркек ашык-сөз ΔFosB эч кандай таасир көрсөткөн, бирок, тескерисинче, учурунда жана сексуалдык тажрыйба алуу төмөнкүдөй. ΔFosB үстүнөн-expressors жыныстык аткаруу көбүрөөк көрсөткөн (кёбёйгён эрендиги натыйжалуулугун) ачкан жаныбарларга салыштырмалуу.

Мындан тышкары, азыркы изилдөө ΔJunD-көрсөтпөө ээледи багыттарын колдонуп ΔFosB-арачылыгы чечмелөө чектейт ΔFosB ролун сыналган. тажрыйба-жасалма жыныстык умтулуу ΔFosB сөз тосулуп тажрыйбасы айынан камсыз көбөйтүү (жал жана жаздоолор лык латенттүүлүк ёскён), ошондой эле жыныстык аткарууну (көбөйгөн кыйшаюу азды жал санын) жана өбөлгө сексуалдык жүрүм-турумдун кийинки узак мөөнөттүү сөздөрдү алдын алуу.

Ошондуктан, бул маалыматтар жыныстык жүрүм-тажрыйбасы айынан камсыз сатып алууга ΔFosB биринчи милдеттүү ролун көрсөтүп турат. Мындан тышкары, бул маалыматтар ΔFosB да сын көз менен тажрыйба-тымызын көмөк көрсөткөн жүрүм-узак мөөнөттүү сөз менен алек болуп жатканы көрүнүп турат. Биз өбөлгө жүрүш, бул узак мөөнөттүү сөз табигый сыйлык үчүн эс көрсөтөт деп ой жорудук, УАК, демек ΔFosB сыйлык эс ортомчу болууда. VTA жана mPFC сексуалдык тажрыйба ΔFosB көлөмүн ёскён, аймактар ​​сыйлык жана эс аткыланды (Balfour жана башкалар. 2004; плюс жана башкалар. 2008). Future изилдөөлөр сыйлык эс алуу үчүн бул тармактарда ΔFosB турган-жөнгө салуу мүмкүн болуучу маанисин аныктайт талап кылынат.

ΔFosB сөз айкашы өнөкөт иолитикада төмөнкү мээнин туруктуу кайра жасоого бир молекула ортомчусу катары абдан туруктуу, ошондуктан ал зор мүмкүнчүлүктөргө ээ болот (Nestler жана башкалар. 2001). ΔFosB бара-бара бир нече кокаин сайма ашуун НАК көбөйөт жана бир нече жумага чейин созулса көрсөтүп жатат (үмүт жана башкалар. 1992; үмүт жана башкалар. 1994). НАК ΔFosB мааниде Бул өзгөртүүлөр дары сыйлык лугун жана көз карандылык менен байланышкан (Chao & Nestler 2004; McClung & Nestler 2003; McClung жана башкалар. 2004; Nestler 2004, 2005, 2008; Nestler жана башкалар. 2001; Zachariou жана башкалар. 2006). Ал эми табигый сыйлык ортомчулардын ΔFosB ролу understudied келет. Жашыруун далилдер НАК жылы ΔFosB дарстарында жана табигый сыйлык катышып жатат деген ойго келди. ΔFosB өлчөмү ушундай сахароза алууда жана дөңгөлөк чуркап төмөнкү НАК өстү. келемиштер менен bitransgenic чычкандар же ээледи багыттарын колдонуп striatum жылы ΔFosB ашыкча сөздөр, сахароза алууда көбөйүшү себеп тамак үчүн күчөтүлгөн түрткү жана стихиялуу дөңгөлөк чуркоо көбөйдү (Olausson жана башкалар. 2006; Уоллес жана башкалар. 2008; Werme жана башкалар. 2002). Учурдагы маалыматтар олуттуу бул отчетторду кошуп, андан ары ΔFosB сыйлык күчөтүү жана жаратылыш сыйлык эс үчүн маанилүү арачы бар деген түшүнүктү колдойт.

ΔFosB mesolimbic системасынын пластикалык кошулуу аркылуу жыныстык жүрүм-тажрыйбасы айынан катаалдаштыруу ортомчу болот. Чынында эле, сексуалдык тажрыйбасы mesolimbic системасына узакка созулуучу өзгөрүүлөргө себеп (Bradley & Meisel 2001; Frohmader жана башкалар. 2009; кумуралар жана башкалар. 2010). Ажүрүм-турумдук даражасын м, amphetamine жана өркүндөтүлгөн amphetamine сыйлык үчүн, курчутулат таяныч жооп жыныстык эркек келемиштер тажрыйбалуу көрсөткөн (кумуралар жана башкалар. 2010); amphetamine үчүн өзгөртүп, таяныч жообу да аял ГАГАРИНА менен байкалган (Bradley & Meisel 2001). Мындан тышкары, dendritic үрөйүн жана dendritic алачык татаалдыгы менен саны көбөйөт эркек келемиштер сексуалдык тажрыйбасынан бир ишти мезгилден кийинки табылды (кумуралар жана башкалар. 2010). Учурдагы изилдөө ΔFosB сексуалдык тажрыйба узак мөөнөттүү натыйжалары боюнча белгилүү бир молекула медиатор болушу мүмкүн. келишимде ΔFosB жакында өнөкөт кокаин башкаруу жооп dendritic омурткасы бир өзгөрүүлөрдү инсанга үчүн маанилүү деп көрсөтүлгөн (Dietz жана башкалар. 2009; лабиринт жана башкалар. 2010).

Бул турган суунун Нейротрансмиттер так эмес (тар) НАК жылы ΔFosB кылдыра үчүн жооп берет, бирок DA талапкер катары сунуш кылынган (Nye жана башкалар. 1995). Дээрлик кыянаттык менен бардык дары каражаттардын, анын ичинде, кокаин, amphetamine, апийим, каннабиноиддердин жана этил спиртин, ошондой эле табигый сыйлык, УАК жылы ΔFosB жогорулатуу (Perrotti жана башкалар. 2005; Уоллес жана башкалар. 2008; Werme жана башкалар. 2002). кыянат пайдалануу жана жаратылыш сый эки дары НАК кичинекей DA топтоону көбөйтүү (Damsma жана башкалар. 1992; Hernandez & Hoebel 1988a, b; Дженкинс жана Бекер 2003). ΔFosB кыянаттык менен дары менен дарстарында DA кабылдагыч клетка камтыган жана кокаинди-азгырган ΔFosB көрсөткөн бир D1 DA сезгич antagonis тарабынан бөгөттөлгөнт (Nye жана башкалар. 1995). Ошондуктан, DA релиз ΔFosB сөздөр жана ошону менен сыйлык алары ортомчу стимулдаштыруу ойлоп жатат. Андан ары ΔFosB өлчөмү да көз каранды мээ аймактар ​​сексуалдык тажрыйбасы ΔFosB көлөмүн досунун prefrontal кабында, анын ичинде, VTA катуу dopaminergic киргизүү алышат өзгөрүп тыянак болуп саналат деген ойду колдоо жана basolateral amygdala.

Бирок, тескерисинче, ΔFosB hypothalamic булактардан болсо бул аймак, dopaminergic киргизүүнү алат да, досунун preoptic чөйрөсүндө көбөйгөн эмес, (Miller & Lonstein 2009). Future изилдөөлөр жупталуу-азгырган ΔFosB сөз айкашы жана сексуалдык өрчүтүшүн жана аткаруу боюнча сексуалдык тажрыйба таасирлери DA иш-каранды болсо, сынаш үчүн зарыл. эркек келемиштер сексуалдык сыйлык Д.А. ролу Азыркы толугу менен ачык-айкын эмес, (Agmo & Berenfeld 1990; Pfaus 2009). DA ургаачы же жупталышын катнаш учурунда НАК-жылы жарык экендигин көптөгөн далилдер бар (Damsma жана башкалар. 1992) Жана DA нейрондор сексуалдык жүрүш учурунда жандандырылган болушат (Balfour жана башкалар. 2004). Бирок, DA кабылдагыч душманын системалуу сайма жыныстык сыйлык айынан коюлтулган орун артыкчылык тоскоолдук кылбайт (Agmo & Berenfeld 1990) Жана DA аргындаштыруу тажрыйбасы кысымы күчөтүү үчүн маанилүү гипотеза тажрыйбасыз болуп саналат.

Ошондой эле, сексуалдык жүрүш-туруш боюнча ΔFosB таасиринин ылдый медиаторлор кандай эле бойдон калууда. ΔFosB бир AP-1 көз каранды механизм аркылуу жүргүзүлсө протоколдун Activator катары иш-аракет кылууга көрсөтүлгөн жана repressor келет (McClung & Nestler 2003; Peakman жана башкалар. 2003). Көптөгөн максаттуу гендер дароо башында ген с-кетүүсүнүн, анын ичинде аныкталган (үмүт жана башкалар. 1992; үмүт жана башкалар. 1994; Morgan & Curran 1989; Renthal жана башкалар. 2008; Zhang жана башкалар. 2006), cdk5 (Батлер жана башкалар. 2001), dynorphin (Zachariou жана башкалар. 2006), Sirtuin-1 (Renthal жана башкалар. 2009), NFκB бөлүмдөрү (башкасы жана башкалар. 2001), Адаражадагы AMPA протоколу кабылдагыч GluR2 курамдык бөлүгү (Kelz жана башкалар. 1999). Учурдагы жыйынтыктар жупталуу айынан с-FOS өлчөмү ΔFosB (УАК жана бренд) көбөйгөн менен мээ аймактарында сексуалдык тажрыйбасы кыскарган экенин көрсөтүүдө. с-FOS бөгөт коюу, мурунку өткөрүлгөн изилдөөлөрдүн негизинде акыркы аргындаштыруу жана кайталап жупталуу жыйналыштарында-жылдан бери мезгил көз каранды, пайда, с-FOS мындай кыскаруусу акыркы жупталуу отурумунда төмөнкү 1 жумада сыналган эркек келемиштер аныкталган эмес (Balfour жана башкалар. 2004) Же бир гана жупталуу жыйынында турган (сексуалдык тажрыйбасы кийинЛопес жана Эттенберг 2002). Мындан тышкары, азыркы ачылыш ΔFosB өнөкөт amphetamine таасиринен кийин с-кетүүсүнүн генди кысмакка экенин далилдери менен шайкеш келет (Renthal жана башкалар. 2008). Мындай тыянактарга ылайык, бир нече дароо башында ген mRNAs кошулуу (с-кетүүсүнүн, fosB, с-июн, junB жана zif268) катуу кармаган дары сайганда салыштырганда кайталап кокаин сайма төмөнкүдөй кыскартылган (үмүт жана башкалар. 1992; үмүт жана башкалар. 1994) Жана amphetamine-азгырган с-кетүүсүнүн өнөкөт amphetamine башкаруу чыгып төмөнкүдөй тыюу салынган (Жабер жана башкалар. 1995; Renthal жана башкалар. 2008). с-FOS өнөкөт дары-дармекке же сексуалдык тажрыйбасы кийин сөз белгисиз бойдон калууда, ал эми кайталанганда сыйлык таасири менен жаныбардын сезимталдыкты жөнгө салуу маанилүү гомеостатикалык механизми болуп кеткен түшүп-жөнгө салуу боюнча иш актуалдуу (Renthal жана башкалар. 2008).

Жыйынтыктап айтканда, азыркы изилдөө ΔFosB жалпы сыйлык күчөтүү жана эс алуу үчүн маанилүү мүмкүнчүлүк колдоо НАК жылы ΔFosB, сексуалдык сыйлык эс ажырагыс ролду ойноорун көрсөтүп турат. ΔFosB көз карандылыктан чыгуу маанилүү оюнчу адабият көрсөтүү менен азыркы изилдөө ары жыныстык сыйлык жана түрткү ортомчу уюлдук жана молекулярдык механизмдерин түшүнүүгө жа- рандары, ошондой эле бир органдын кошуу жыйынтыгында, табигый сыйлык ΔFosB үчүн ролун көрсөтүп, кубаттоо.

Баруу:

Кошумча материал

Сүрөт S1-S4 & Таблица S1-S2

Баруу:

Acknowledgments

Бул изилдөө Канадалык -ы Саламаттык изилдөө институттары, EJN үчүн Республикалык психикалык саламаттык институту, Табигый илимдер жана инженердик-изилдөө КИКтин жана -ы Канада кеӊешинин гранттык тарабынан колдоого алынды.

Баруу:

REFERENCES

  • Agmo А. Эркек токтоду сексуалдык жүрүм-турум. Brain Рез Brain Рез протоколу. 1997;1: 203-209. [PubMed]
  • Agmo A, Berenfeld R. эркек келемиштер төгүшү касиеттерин бекемдөө: опиоиддер жана тинейджер ролу. Behav Neurosci. 1990;104: 177-182. [PubMed]
  • Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Голландия J, Schaeffer E, Nestler EJ. ядронун атомдук себеп-kappaB кошулуу өнөкөт кокаин башкаруу боюнча accumbens. J Neurochem. 2001;79: 221-224. [PubMed]
  • Balfour ME, Ю L, Coolen LM. Сексуалдык жүрүм-турум жана секс-байланышкан экологиялык ачкычтарды эркек келемиштер менен mesolimbic системасын ишке киргизүү. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
  • Батлер JA, Chen J, Тейлор JR, Svenningsson P, г. A, Снайдер GL, Ян Z, Принтинг ZK, Оуме CC, Nairn AC, Nestler Э.Дж., Greengard P. кокаин үчүн өнөкөт катнаш Effects нейрондордун белок Cdk5 менен жөнгө салынат. Nature. 2001;410: 376-380. [PubMed]
  • Брэдли KC, Хаас AR, Meisel RL. 6-Hydroxydopamine аял ГАГАРИНА айтылган (Mesocricetus auratus) эркектер менен copulatory өз ара сексуалдык тажрыйбасы, курчутулат кесепеттерин жоюу. Behav Neurosci. 2005;119: 224-232. [PubMed]
  • Брэдли KC, Meisel RL. с-FOS ядросу accumbens менен сексуалдык жүрүм-туруму дарстарында жана amphetamine-сигнал таяныч иш аял Сирия ГАГАРИНА мурунку сексуалдык тажрыйбасы менен курчутулат жатат. J Neurosci. 2001;21: 2123-2130. [PubMed]
  • Карле TL, Ohnishi YN, Ohnishi Ю, Alibhai IN, Wilkinson MB, Кумар A, Nestler EJ. Proteasome көз каранды жана FosB туруксуздаштыруу үчүн ишкердигин механизмдери: FosB degron домендердин жана DeltaFosB туруктуулук үчүн кесепеттерин аныктоо. Eur J Neurosci. 2007;25: 3009-3019. [PubMed]
  • Чао J, Nestler EJ. наркомания ооруулары молекулярдык къурау. Annu Аян Med. 2004;55: 113-132. [PubMed]
  • Chen J, Nye АЛ, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, үмүт Б.Т., Nestler EJ. да электрошок алып коюу жана кокаин дарылоо менен Delta FosB жана FosB сыяктуу протеиндерди жөнгө салуу. Молекулалык PHARMACOLOGY. 1995;48: 880-889. [PubMed]
  • Колби CR, Whisler K, Steffen C, Nestler Э.Дж., өз алдынча DW. DeltaFosB боюнча Striatal клетка түрү мүнөздүү overexpression кокаин үчүн стимул тат. J Neurosci. 2003;23: 2488-2493. [PubMed]
  • Coolen LM, Аллард J, Truitt WA, Mckenna KE. төгүшү Борбордук жөнгө салуу. Physiol Behav. 2004;83: 203-215. [PubMed]
  • Damsma G, Pfaus JG, Wenkstern D, шилт AG, Fibiger ГК. Сексуалдык жүрүм-турум ядросу accumbens жана эркек келемиштер striatum менен тинейджер берүүнү көбөйтөт: табуунун жана Locomotion менен салыштырышкан. Behav Neurosci. 1992;106: 181-191. [PubMed]
  • Dietz DM, Лабиринт I, механика M, Vialou V, Dietz KC, Iniguez SD, LaPlant Q, Russo SJ, өлгөндөр D, Nestler EJ. Ядронун dendritic тикенектен кокаин жөнгө ΔFosB үчүн маанилүү ролу нейрондорду accumbens. Neuroscience Кыскача маалымат коому. 2009
  • Frohmader KS, кумураларын KK, Balfour ME, Coolen LM. Аралаштыруу ырахат: адамдар жана мал моделдер жыныстык жүрүм-дарыларды таасирин карап чыгуу. Horm Behav. 2009 басма-жылы.
  • Кишиге Л, Chakravarty S, Nestler Э.Дж., Meisel RL. ядросу accumbens жылы Delta FosB overexpression аял Сирия ГАГАРИНА сексуалдык сыйлык тат. Гендер Brain Behav. 2009;8: 442-449. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Эрнандес L, Hoebel BG. Тоют жана hypothalamic дем accumbens менен тинейджер көлөмүн көбөйтөт. Physiol Behav. 1988a;44: 599-606. [PubMed]
  • Эрнандес L, Hoebel BG. Тамак-аш сыйлык жана кокаин microdialysis менен ченегенде, ошондой эле ядро ​​accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер жогорулатуу. Life Sci. 1988b;42: 1705-1712. [PubMed]
  • Hiroi N, Marek Г.Ж., Браун JR Силер H, Saudou F, Vaidya VA, Duman RS, Гринберг ME, Nestler EJ. молекулярдык, уюлдук жана өнөкөт да электрошок Талманын жүрүм-турумдук иш-аракеттери менен fosB ген негизги ролу. J Neurosci. 1998;18: 6952-6962. [PubMed]
  • Hommel JD, Sears RM, Georgescu D, Симмонс DL, DiLeone RJ. ээледи-арачылыгы РНК кийлигишүү аркылуу мээнин жергиликтүү ген далил. Nat Med. 2003;9: 1539-1544. [PubMed]
  • Hope B, Kosofsky B, Химэн SE, Nestler EJ. дароо башында ген сөз менен AP-1 өнөкөт кокаин менен чычкан ядросу accumbens менен милдеттүү түрдө жөнгө салуу. Жаздын Natl Acad ЭЕ АКШ А. 1992;89: 5764-5768. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Hope Б.Т., Nye АЛ, Kelz MB, өз алдынча DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. өнөкөт кокаин жана башка өнөкөт дарылоо аркылуу мээдеги өзгөртүп FOS сыяктуу протеиндерди курамында узак AP-1 комплексинин клуб. Нейрон. 1994;13: 1235-1244. [PubMed]
  • Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Эркек жыныстык нерселер. Horm Behav. 2002;1: 1-139.
  • Жабер M, Cador M, Dumartin B, Норман E, Stinus L, Bloch B. курч жана өнөкөт amphetamine дарылоо башкача чычкан striatal нейрондордо neuropeptide кабарчы РНК денгээлдери жана FOS immunoreactivity жөнгө салат. Neuroscience. 1995;65: 1041-1050. [PubMed]
  • Jenkins WJ, Бекер JB. аял келемиштей Роузду эрендиги учурунда тинейджер динамикалуу өсүп кетет. Eur J Neurosci. 2003;18: 1997-2001. [PubMed]
  • Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Чжан Ю.Д., Marotti L, өз алдынча DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Мээдеги копиялоо себеп deltaFosB билдирүү кокаин сезимталдыкты көзөмөлдөйт. Nature. 1999;401: 272-276. [PubMed]
  • Лопес HH, Ettenberg A. аял келемиштер менен таанышышым жыныстык ишенчээк жана тажрыйбалуу эркек келемиштер ортосунда с-кетүүсүнүн кошулуу айырмасын пайда кылат. Brain Рез. 2002;947: 57-66. [PubMed]
  • Лабиринт I, Клей АЛ, 3rd, Dietz DM, LaPlant Q, Renthal W, Russo SJ, механика M, Mouzon E, Neve RL, Казахстане SJ, Рен Y, Sampath СК, Херд YL, Greengard P, Tarakhovsky A, Schaefer A, Nestler EJ. кокаин айынан пластикалык менен гистон methyltransferase G9a негизги ролу. Илим. 2010;327: 213-216. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • McClung CA, Nestler EJ. CREB жана DeltaFosB тарабынан ген сөз менен кокаин сооп жөнгө салуу. Nat Neurosci. 2003;6: 1208-1215. [PubMed]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton Оо, Nestler EJ. DeltaFosB: мээде узак мөөнөттүү көнүү боюнча молекулярдык которулуу. Brain Рез Mol Brain Рез. 2004;132: 146-154. [PubMed]
  • Миллер SM, Lonstein JS. төрөттөн кийинки келемиштер досунун preoptic аймакка Dopaminergic болжолун. Neuroscience. 2009;159: 1384-1396. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Морган JI, Каран Т. нейрондордо Стимул-копиялоо кошкуч: уюлдук дароо-жылдардын башында ген ролу. Айлары Neurosci. 1989;12: 459-462. [PubMed]
  • Nestler EJ. наркомания ооруулары молекулярдык механизмдери. Neuropharmacology. 2004;47 Тобу 1: 24-32. [PubMed]
  • Nestler EJ. кокаин көз къурау. Илимий Pract Perspect. 2005;3: 4-10. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Nestler EJ. Review. көз карандылыкты жүргүзүлсө протоколдун механизмдери: DeltaFosB ролу. Статс Транс R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3245-3255. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Nestler EJ, Barrot M, өз алдынча DW. DeltaFosB: көз карандылык үчүн туруктуу молекулярдык которулуу. Жаздын Natl Acad ЭЕ АКШ А. 2001;98: 11042-11046. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Nye АЛ, үмүт Б.Т., Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. striatum жана ядросу accumbens менен кокаин менен өнөкөт FOS байланышкан антиген кошулуу жөнгө салуу боюнча дары-дармек менен изилдөө. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 1671-1680. [PubMed]
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler Э.Дж., Тейлор JR. ядросу accumbens жылы DeltaFosB азык-темир-аспаптык жүрүм-турумун жана түрткү жөнгө салат. J Neurosci. 2006;26: 9196-9204. [PubMed]
  • Peakman MC, Колби C, Perrotti LI, Tekumalla P, Карл T, Ulery P, Чао J, Думан C, Steffen C, Monteggia L, Аллен MR, Сток JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, өз алдынча DW, Nestler EJ , Schaeffer E. Inducible, мээ аймагында өзгөчө transgenic чычкандардын с-июн бир басымдуулук кылган терс мутантты сөз кокаин сезимталдыкты төмөндөйт. Brain Рез. 2003;970: 73-86. [PubMed]
  • Perrotti LI, Bolanos CA Чой KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, Уоллес DL, өз алдынча DW, Nestler Э.Дж., Barrot M. DeltaFosB psychostimulant дарылоо кийин ventral tegmental аймакта арт куйругу бир GABAergic клетка калктын топтолушу. Eur J Neurosci. 2005;21: 2817-2824. [PubMed]
  • Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, L Monteggia, Duman RS, Nestler EJ. өнөкөт стресс кийин сыйлык байланышкан мээ структураларында deltaFosB кошулуу. J Neurosci. 2004;24: 10594-10602. [PubMed]
  • Perrotti LI, Weaver RR, Робисан B, Renthal W, Лабиринт I, Yazdani S, Elmore RG, Карин DJ, Selley DE, Мартин BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, өз алдынча DW, Nestler EJ. кыянаттык менен дары тарабынан мээдеги DeltaFosB кошулуу айкын ченемдүүлүктөрү. Synapse. 2008;62: 358-369. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Pfaus JG. жыныстык каалоо жана жолдору. J Sex Med. 2009;6: 1506-1533. [PubMed]
  • Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. аналоги жана сексуалдык жүрүм-турум: карап чыгуу. Horm Behav. 2001;40: 291-321. [PubMed]
  • Плюс AG, Vacca G, Ahn S. жогорудан-төмөн тинейджер, түрткү берүүчү жана эс алуу боюнча келечектүү. Pharmacol BIOCHEM Behav. 2008;90: 236-249. [PubMed]
  • Кумуралар К.К., Balfour ME, Lehman MN, Richtand Н.М., Ю L, Coolen LM. табигый сыйлык жана андан кийинки сыйлык орозо менен азгырган mesolimbic системасында алары аныкталган. Biol психиатрия. 2010;67: 872-879. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Renthal W, Карл TL, Лабиринт I, Клей АЛ, 3rd, Truong HT, Alibhai мен, Кумар A, Монтгомери RL, Олсон EN, Nestler EJ. Delta FosB өнөкөт amphetamine таасиринен кийин с-кетүүсүнүн ген нъгъъ көндүрүп ортомчулук кылат. J Neurosci. 2008;28: 7344-7349. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Renthal W, Кумар A, Сяо G, Wilkinson M, Клей АЛ, 3rd, Лабиринт I, Sikder D, Робисан AJ, LaPlant Q, Dietz DM, Russo SJ, Vialou V, Chakravarty S, Kodadek TJ, Stack A, Kabbaj M, Nestler EJ. кокаин менен хроматин жөнгө геному жалпы анализ sirtuins боюнча билүүгө болот. Нейрон. 2009;62: 335-348. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Tenk CM Уилсон H, Чжан Q, кумураларын KK, Coolen LM. эркек келемиштер сексуалдык сыйлык: төгүшү жана intromissions менен байланышкан коюлтулган жер артыкчылык сексуалдык тажрыйбасы таасирлери. Horm Behav. 2009;55: 93-97. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Ulery-Рейнолдс PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ. DeltaFosB боюнча Phosphorylation бододо, анын туруктуулугун ортомчулук кылат. Neuroscience. 2008
  • Ulery PG, Руденко G, Nestler EJ. phosphorylation менен DeltaFosB туруктуулугун жөнгө салуу. J Neurosci. 2006;26: 5131-5142. [PubMed]
  • Уоллес DL, Vialou V, Rios L, Карл-Florence TL, Chakravarty S, Кумар A, Грэм DL, Green та, Кирк A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Гузман, CA. ядросунда DeltaFosB таасири табигый сыйлык байланышкан жүрүм-accumbens. J Neurosci. 2008;28: 10272-10277. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Werme M, Messer C, L Олсон, Gilden L, Thoren P, Nestler Э.Дж., Brene S. Delta FosB дөңгөлөк чуркап жөнгө салат. J Neurosci. 2002;22: 8133-8138. [PubMed]
  • Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green та, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, өз алдынча DW, Nestler EJ. обочолонушу- кабында DeltaFosB дарстарында кокаин айынан билүү бузулушуна толеранттуулукту ортомчулук кылат. J Neurosci. 2007;27: 10497-10507. [PubMed]
  • Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Кэссиди депутаты, Kelz MB, Шоу-Lutchman T, Berton Оо, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Кумар A, Nestler EJ. ядросунда DeltaFosB үчүн абдан маанилүү бир рол Morphine иш accumbens. Nat Neurosci. 2006;9: 205-211. [PubMed]
  • Чжан J, Чжан L, Jiao H, Чжан Q, Чжан D, Лу D, Katz JL, Xu M. C-FOS кокаин айынан туруктуу өзгөрүүлөр алуу жана жок болууга өбөлгө түзөт. J Neurosci. 2006;26: 13287-13296. [PubMed]