КОММЕНТАРИЙ: допамин DeltaFosb деңгээлине таасир этээрин көрсөткөн алгачкы эксперимент.
Eur J Neurosci. 1996 февраль;8(2):365-81.
Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS.
булак
Фармакология кафедрасы, Оттава университети, Оттава, Онтарио, Канада K1H 8M5.
жалпылаган
Дароо алгачкы гендердин фос үй-бүлөсүнүн бардык белгилүү мүчөлөрүнүн продуктуларын тааныган антителолорду колдонуу менен, нигростриаталдык жолдун 6-гидроксидопамин (6-OHDA) менен ортоңку мээ байламчасынын бузулушу узакка созулган (>3) пайда болоору көрсөтүлгөн. айлар) стриатумда Фос сымал иммунореактивдүүлүктүн жогорулашы. Ретрограддык тракттарды издөө ыкмаларын колдонуу менен, биз мурда Фос сымал иммунореактивдүүлүктүн жогорулоосу негизинен стриаталдык нейрондордо жайгашканын көрсөткөнбүз. Бул изилдөөдө, Батыш блоттору 6-OHDA менен жабыркаган келемиштердин бузулбаган жана нервацияланган стриатумунан алынган ядролук экстрактыларда бул көбөйүү үчүн жооптуу Фос-иммунореактивдүү протеиндин(тердин) табиятын аныктоо үчүн аткарылган. Болжол менен 6-OHDA жабыркагандан кийин 6 жумадан кийин денервациялык стриатумда 43 жана 45 кДа көрүнгөн молекулярдык массалары менен Фос менен байланышкан эки антигендин экспрессиясы күчөгөн. Өнөкөт галоперидолду башкаруу, ошондой эле бул Fos менен байланышкан антигендердин экспрессиясын тандап жогорулатты, бул алардын допаминергиялык денервациядан кийин индукциясы D2 сымал допаминдик рецепторлордун активдешүүсүнүн төмөндөшү менен шартталган.
ФосБнын N-терминусун тааныган антитело аркылуу Western Blot иммуноскопиясы допаминергиялык денервация жана өнөкөт галоперидолду киргизүү менен индукцияланган 43 жана 45 кДа Фос менен байланышкан антигендер deltaFosB деп аталган FosB'тин кесилген формасына байланыштуу болушу мүмкүн экенин көрсөттү. Бул сунушка ылайык, ретрограддык чалгындоо эксперименттери дүлөй стриатумдагы deltaFosB сыяктуу иммунореактивдүүлүк негизинен стриатопаллиддик нейрондордо жайгашканын тастыктады.
Гельди жылдыруу эксперименттери нервацияланган стриатадагы AP-1ди байланыштыруучу активдүүлүктүн жогорулашында FosB сымал протеин(лер) бар экенин көрсөтүп, deltaFosB деңгээлинин жогорулашы стриатопаллиддик нейрондордогу AP-1 менен жөнгө салынган гендерге дофаминдин узакка созулушуна таасирин тийгизиши мүмкүн. Ал эми, D1 сыяктуу рецептордук агонист CY 208243 6-OHDA-заараланган келемиштерге өнөкөт башкаруу кара заттын стриаталдык нейрондорундагы deltaFosB сымал иммунореактивдүүлүктү кескин жогорулатты. Western Blot иммуностикасы deltaFosB жана азыраак даражада FosB өнөкөт D1 сыяктуу агонисттердин администрациясы менен көтөрүлөрүн көрсөттү. Сандык тескери транскриптаза-полимераздык чынжыр реакциясы да, рибонуклеазаны коргоо анализи денервацияланган стриатумда өнөкөт D1 сыяктуу агонисттердин администрациясы аркылуу deltafosB mRNA деңгээли олуттуу жогорулагандыгын көрсөттү.
Акырында, биз Паркинсон оорусунун 1-метил-2-фенил-1-тетрагидропиридин (MPTP) примат моделиндеги striatal deltaFosB экспрессиясына D4 жана D1,2,3,6 сыяктуу допаминдик рецепторлордун агонисттеринин өнөкөт башкаруусунун таасирин изилдедик. . MPTP тарабынан паркинсонияга айланган маймылдарда deltaFosB сымал протеин(дер) бир аз көбөйгөн, ал эми өнөкөт D1 сыяктуу агонисттердин администрациясы тарабынан пайда болгон дискинезиянын өнүгүшү DeltaFosB сымал протеин(дер)дин чоң өсүшү менен коштолгон. Ал эми, дискинезияны жаратпастан Паркинсон симптомдорун басаңдаткан, узакка созулган D2 сыяктуу агонист каберголинди колдонуу deltaFosB деңгээлин нормага жакын азайткан. Чогуу алганда, бул жыйынтыктар допаминергиялык нейротрансмиссиядагы өнөкөт өзгөрүүлөр кемирүүчүлөрдүн да, приматтардын стриатумунда да deltaFosB сымал протеиндин (лар) туруктуу жогорулашын көрсөтүп турат.
;