J Neurosci. 2016 январь 6;36(1):235-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3468-15.2016.
Saddoris MP1, Wang X2, Мечта JA2, Клейн RM2.
жалпылаган
Баңгизатты кыянаттык менен колдонуунун өнөкөт таасири лимбикалык системанын түзүмдөрүнүн, анын ичинде ядронун (NAc) иштешиндеги узакка созулган өзгөрүүлөргө байланыштуу. Кокаин NAc ичиндеги допаминергиялык механизмдер аркылуу таасир этсе да, кокаинди өз алдынча башкаруу тажрыйбасы бар жаныбарларда NAcтеги фазалык допамин (DA) сигналы өзгөрөбү же бул жаныбарлар чөйрөсүндөгү стимулдарды үйрөнүп, кадимкидей иштешеби, азыраак белгилүү. Бул жерде келемиштердин өзүнчө топтору кокаинди же сууну тамырга (контролдоочу) өз алдынча башкарып, андан кийин 30 күн бою мажбурлап кармашты. Андан кийин, бардык келемиштер аппетиттүү Pavlovian дискриминациясын үйрөнүштү жана реалдуу убакыт режиминде DA чыгаруунун вольтметрикалык жазуулары NAc өзөгүндө же кокаиндин жана контролдук субъекттердин кабыгында алынган. Кокаин башкаруу элементтерине салыштырмалуу ядродо жана кабыкта DA сигналын дифференциалдуу түрдө начарлатат. Кабыктагы фазалык DA сигналдары бардык стимулдар үчүн жокко чыгарылганына карабастан, өзөктө, DA сигналдарды айырмалай алган эмес жана сыйлыкты жеткирүүгө анормалдуу түрдө калыс болгон. Андан тышкары, кокаин келемиштери жогорку даражадагы ассоциацияларды үйрөнө алышкан жок, жадагалса жөнөкөй шарттуу мамиленин жүрүм-турумун өзгөртүп, сигнал менен байланышкан стимулдарга (белгиге көз салуу; ST) көбүрөөк көңүл бурушту, бирок сыйлыкты күтүү үчүн тамак-аш чөйчөгүндөгү убакытты кыскартты (максатка көз салуу) . Критикалык жактан алганда, башкаруу DA сигналы ST жүрүм-туруму менен байланыштуу болсо, кокаин тажрыйбасы бул мамилени жокко чыгарды. Бул табылгалар кокаиндин DA сигнализациясына да, DAга көз каранды жүрүм-турумуна да туруктуу, дифференциалдык жана патологиялык таасири бар экенин көрсөтүп турат жана психостимулятордук тажрыйба организмдерди кайталануучу рецидивге бурган чынжырларды кайра түзүшү мүмкүн деп болжолдойт.
Мааниси БИЛДИРҮҮ:
Баңгизатты кыянаттык менен пайдалануудан баш тартуу мезгилине жана чын жүрөктөн таштоого болгон аракетине карабастан, көз карандылыктын эң зыяндуу жактарынын бири болуп саналат. Тилекке каршы, допамин (DA) системасы баңгиден баш тартуу мезгилинен кийин кандайча иштеши, айрыкча анын баңги эмес кырдаалдарда жүрүм-турумдагы ролу жөнүндө аз белгилүү. Бул жерде келемиштер кокаинди өзүн-өзү башкаруудан узак убакыт бою кармангандан кийин тамак-аш менен жупташкан стимулдарды билишкен. Voltammetry колдонуп, биз кокаин менен тажрыйбалуу келемиштер реалдуу убакыт DA сигналдар башкарууга салыштырмалуу укмуштуудай өзгөртүлгөн деп табылган. Андан тышкары, кокаин менен тажрыйбалуу жаныбарлар сыйлыкты болжолдоочу стимулдарды анормалдуу түрдө байкашкан жана сигналдар менен иштешүүгө көбүрөөк убакыт коротушкан. Ошондуктан, кокаин DA тутумундагы нейропластикалык өзгөрүүлөрдү жаратат, ал жаныбарларды көрүнүктүү стимулдарга (анын ичинде сыйлык менен байланышкан сигналдарга) бурат, бул көз карандылыктын күчөшүнө жараша кайра кайталануу коркунучун жогорулатат.
KEYWORDS:
стимулдаштыруу; болжолдоо катасы; белгини көзөмөлдөө; ventral striatum; вольтметрия
;