Милдеттүү жүрүм-турум менен KAPPA наркотикалык жана тинейджер системаларынын ортосунда Crosstalk (2020)

тааныштыруу

Компульсивдүү жүрүм-турумдагы допаминергиялык система

жагымсыз натыйжаларга карабастан мажбурлаганда, белгилүү жыйынтыгы менен туруктуу иш-аракеттерди аткаруу үчүн өзүн-өзү токтотууга мүмкүн эместиги (Robbins .Удаалаш., 2012). Милдеттүү жүрүм-башка психикалык оорулар арасында жадатма милдеттүү аламандыктын (OCD) жана наркомания ооруулары, айырмалоочу белгилери болуп саналат. Текшерүү жүрүм-макалаларды же ырым жол менен, белгилүү бир иштерди дайыма кайталоо менен мънёздёлёт жадатма милдеттүү кеъ оорулар абдан таралган (Картрайт .Удаалаш., 2013). кадимки жүрүм-турум бир кең Жыйынтыгында номенклатура боюнча (мисалы, текшерүү, тазалоо, колу кир жуугуч, ж.б.) OCD оорулууларда милдеттүү жана жалпы, тынчсызданууга кылдыра жадатма, азаптуу ойлорго жооп катары пайда болот. Ошо сыяктуу эле, кыянаттык менен издеп жана керектөө дары OCD эле БИК менен мажбур болуп, тынчсыздануу тажрыйбалуу сайынгандардын милдеттүү керектөөнүн стимулдайт негизги ролду ойнойт. сыйлык жана жаза кайра эле бузулуулар да шарттарда байкалат (Figee .Удаалаш., 2016), Ал жүрүш-көз болуп OCD талкуулоо үчүн кээ бир жазуучулар алып келди (Холден, 2001).

милдеттүү жүрүм-турум алып баруучу бир мүмкүн механизм унаасында-маа- көз теориясынын бир ОНЛАЙН түрткү деген дары бир күчөтүлгөн жагымдуу ( "бир эмгекте") иштеп чыгуу эле көз карандылыкты учурунда иштеп үчүн ( "каалап") таасир ичинде алкакка алынган болот (Berridge .Удаалаш., 1989; Berridge жана Робинзон, 2016). сыйлык / түрткү чынжыры чыдайлы маа- дары издеп байланыштуу дем-маа- кошулуу менен алектенет. сыйлык / түрткү райондук midbrain боюнча тинейджер нейрон турат substantia Nigra (SN) жана ventral tegmental аянты (VTA) тиешелүү striatum менен көкүрөк жана ventral денгээлдеги, багытталган. Тинейджер ventral striatum же ядро ​​accumbens Долбоор нейрондор (УАК) көкүрөк striatum Долбоор адаттар сатып алуу менен байланышта болгон деп тинейджер нейрондор эми салт боюнча, максатка багытталган жүрүм-турум менен байланышы бар (Everitt жана Роббинс, 2005; Акылдуу, 2009; Ягер .Удаалаш., 2015-жылдын; Volkow .Удаалаш., 2017).

сыйлык / түрткү чынжыры бир мүмкүн болгон көз карандылыкты дары белгиленген өлчөмдүн кайталап жетекчилик тарабынан жасалма таяныч ишин бара-бара көбөйтүү кемирүүчүлөрдүн байкалган жөнүндө маа- (Пирс жана Kalivas, 1997; Робинсон менен Berridge, 2001). Таяныч маа- ал дары чыгып кеткенден кийин жума, ай, ал тургай, бир жыл өткөндөн кийин, көрүүгө болот эле туруктуу көрүнүш болуп саналат (Робинсон менен Berridge, 1993). Бул алгачкы милдеттүү дары көздөгөн сыйлык / түрткү райондук өбөлгө түзөт маа- деген ойлор да айтылган (Робинсон менен Berridge, 1993). Демек, буту маа- өз алдынча башкаруу кокаин издөө калыбына келтирүү (көмөктөшөтДе .Удаалаш., 2002). Мындан тышкары, кокаин өзүн-өзү башкаруу үчүн узак кирүү менен чычкандар жетимдүүлүгү чектелүү болгон келемиштер ашуун кокаин көбүрөөк буту жооп көрсөткөн (Ferrario .Удаалаш., 2005). Мындан тышкары, psychostimulants үчүн таяныч маа- негизги нейрохимиялык өзгөрүүлөрдү, ошондой эле милдеттүү дары көздөгөн байкалат (Steketee жана Kalivas, 2011; Giuliano .Удаалаш., 2019). Бул маалыматтар адамдардын байкалган таяныч лугун жана милдеттүү дары көздөгөн ортосунда мурда сунуш кылынган кат колдоо (Робинсон менен Berridge, 1993; Vanderschuren жана Kalivas, 2000). Mechanistically, кыянаттык менен дары кайталап башкаруу dopaminergic neurotransmission жогорулатуу mesolimbic тинейджер схемаларды sensitizes. Psychostimulants, кокаин же Amphetamines сыяктуу хлоропластар тинейджер Transporter (DAT) жаап, натыйжада Locomotion иштетип, striatum жана НАК кичинекей мейкиндикте тинейджер көп жогорулатууга шарт түзө (Steketee жана Kalivas, 2011). наркомания ооруулары эле, тинейджер сыйлык / түрткү чынжыры маа- OCD көрүүгө милдеттүү жүрүм-өбөлгө түзөт. Чынында эле, тинейджер D2 кабылдагычтар кайра жандандыруу (D2Rs) эки келемиштер жана чычкандар менен буту маа- текшерүү жүрүм-турумун, оокат үчүн жетиштүү болуп саналат (Szechtman .Удаалаш., 1998; Szechtman .Удаалаш., 1999; Sun .Удаалаш., 2019). quinpirole башкаруу, бир D2R / D3R agonist, серотонин reuptake менен өнөкөт дарылоо кийин милдеттүү жүрүм-турум бир төмөндөшү менен көргөн сыяктуу эле, милдеттүү текшерүү жана стереотиптешкен жүрүм-туруму, жарыш сөз күчүнүн бир өсүшүнөн аркылуу ал, бети негиздүүлүгүн Recapitulates катары OCD бир кабыл алынган үлгүсү болуп саналат бул моделдин катышкан мээ түзүлүштөрүнө катары ингибиторлору (ИИИ) жана курууга колдонуу патология адамдар менен бөлүшүлгөн (Stuchlik .Удаалаш., 2016; Szechtman .Удаалаш., 2017). Демек, жогоруда көрсөтүлгөндөй, тинейджер берүү кайра жандандыруу, же алдын ала кичинекей (тинейджер-релиз) же почта-синапстардын (D2R жандандыруу) тарабынан механизмдери, таяныч лугун жана милдеттүү жүрүм-турум алып келет.

KAPPA Опиоиддердин системасы сыйлык / түрткү схемасында тинейджер берүүнү контролдоо нажас системаларынын бири болуп саналат. KAPPA-наркотикалык берүү тинейджер таасирине каршы далил көрсөтүп турат; KAPPA наркотикалык кабылдагыч (Корс) кескин жандантуу psychostimulants тарабынан жасалма таяныч ишин ашкерелейт (Gray .Удаалаш., 1999). Тескерисинче, кайталап KOR жандантуу жүргүзөт жана жакшыртат милдеттүү жана кадимки дары издеп (Koob, 2013). балким dysphoria терс сезимдерге мамлекеттерге көмөк кыянаттык менен гомеостатикалык күчөтүлгөн KAPPA Опиоиддердин берүү азгыра препараттарды, керектөө (Koob, 2013) Милдеттүү дары пайдаланууну ишке кирүүдө (Chavkin жана Koob, 2016). Чынында, Корея блокада stress- бирок никотиндин дары-көндүрүшкөн калыбына келтирүү эмес, алдын (Джексон и др., 2013), Кокаин (Бирдсли .Удаалаш., 2005) Жана этил (Джастина .Удаалаш., 2010-жылдын). Бул табылга ылайык, amphetamine боюнча dorsolateral striatum менен KOR блокадасынын буруп кетиши dopaminergic өзгөрүүлөр дары алардын күчөтүлгөн таяныч жооп өзгөртпөстөн, келемиш, курчутулат (Azocar .Удаалаш., 2019). Ошентип, KOR системасы терс арматуралар жогорулатуу дары-баалуулугун жогорулатуу боюнча көрүнөт. OCD, терс арматура деп дартыбызды качуу максатында бир мажбурлоо күч эчактан менен иштетилди. Бул түздөн-түз сынала элек болсо да, терс quinpirole маа- бир ролду ойной алмак күчөтүү. Чынында эле, D2R терс күчөтүү муунга катышып жатат. Мисалы, morphine- алуу-жупташкан аймакта жер качуу D2R узак isoform жетишпеген чычкандар иштелип чыккан эмес, (Smith .Удаалаш., 2002) Жана антынын мезгил пункт калыбына кокаин учурунда quinpirole дарылоо кайталап героин түрдө башкаруу парадигмасы издеп, курчутулат Locomotion тиешелүү таасир quinpirole үчүн (Де .Удаалаш., 2002), Psychostimulant жана quinpirole-азгырган маа- ортосунда механизмдерин сунуш. Мындан тышкары, үй капаска киргизүү, бирок роман капас, ачык-талаа аренада буту маа- милдеттүү текшерүү жүрүм азайтат үчүн (Szechtman .Удаалаш., 2001), Коопсуздук / тааныш ачкычтарды ырайым маа- деп терс экологиялык таяна менен атаандаша мүмкүн экенин көрсөткөн. Ошо сыяктуу эле, psychostimulant айынан маа- үчүн, Корея кайра жандандыруу, таяныч маа- өбөлгө түзөт (Эскобар .Удаалаш., 2017) Жана милдеттүү текшерүү жүрүм-турум (Perreault .Удаалаш., 2007) Quinpirole кайталап башкаруу менен азгырган. Бул potentiating күчүнө жокпу түшүнүп алышыбыз үчүн күчөтүлгөн терс арматуралар калдыктары натыйжасы болуп эсептелет.

кылдат талдоо dopaminergic берүү боюнча KAPPA-наркотикалык системасынын таасири комплекстүү экенин жакында эле шоу жүзөгө ашырылат, ал катышкан тинейджер жолуна көз каранды (Калкин и др., 2006; Калкин и др., 2008), Жана KOR кабылдагычы ишке ортосундагы мөөнөтү жана тинейджер кабылдагычтын кошулуу (жөнүндөChartoff .Удаалаш., 2016). Бул татаалдыгына ылайык, KOR Печ мүмкүн болгон дарылоо пайдалануу көп талкууланган жатат. Бул KOR agonist дары жасалма hyperdopaminergia бөгөт коюу маселелери, дары-дармек колдонуу стадиясында клиникалык жактан пайдалуу болушу мүмкүн деген сунуш болду (Shippenberg .Удаалаш., 2007). Башка жагынан алып караганда, бир KOR окуянын кайра керектөөнүн кийин сөз айкашы dynorphin көбөйүшү менен жасалма алуу синдрому дарылоодо пайдалуу болушу м = мк = н (Wee жана Koob, 2010). Демек, бул KOR-жартылай agonist сунуш кылынган (Béguin .Удаалаш., 2012-жылдын) Көз каранды адамдардын милдеттүү дары алуучу жана алуу белгилери да дарылоо үчүн дарылоо болушу мүмкүн (Chartoff .Удаалаш., 2016; Callaghan .Удаалаш., 2018). Бул карап, биз жүрүм-турум жана түшүндүрүү compulsivity боюнча dopaminergic оригиналдары убактысы / контекстке көз каранды Модулатион талдоо.

Striatal жана Midbrain аймактарда KAPPA наркотикалык жана Dopaminergic системаларынын ортосундагы анатомиялык жана Белек Crosstalk

Striatal Аймак

Корс Жи / midbrain тинейджер системасын белок акыр кабылдагычтар жогорку айтылган о бар (Мансур .Удаалаш., 1996). Бул кабылдагычтар мунун тарабынан курамында наркотикалык кабылдагычтардын үй-бүлө (БС), Delta (Дор +) жана KAPPA (Корс) таандык. Бул кабылдагычтардын үчүн ички агонисттер тиешелүүлүгүнө жараша, endorphins, enkephalin жана dynorphin болуп саналат. striatum жылы dynorphin эле ядродон Корс дем кайталанып аксондор бар тинейджер D1receptor (D1R) -containing орто нейрондор (MSNs) тарабынан synthetized жатат (Мансур .Удаалаш., 1995). Ал чычкан НАК көрсөткөндөй Electron микроскопту сүрөттөрү Корс негизинен DAT-камтыган presynaptic түзүмдөрдү DAT үчүн күнбарак менен Корс бир аз үлүшү дендрит боюнча нараазычылыктар болуп жатат, ал эми табылган (Svingos .Удаалаш., 2001; Kivell .Удаалаш., 2014-жылдын). Immunofluorescent айрыкча арпа жана D2Rs НАК көрсөтүп ошол presynaptic-synaptosomal даярдык мүнөздөөчү изилдөөлөр тинейджер synthetizing энзим камтыган synaptosomes менен бирге, тирозин, гидроксилаз (TH) (Эскобар .Удаалаш., 2017). Мындан тышкары, арпа НАК жана striatum клетка органдарынын мол болгондуктан, бир клетка subpopulation менен D2Rs менен жатыктырууда (Эскобар .Удаалаш., 2017). генетикалык жана молекулярдык түшүнүү менен, ал striatum менен милдеттүү түрдө жалпы Корея 20% DA терминалдары байкалат деген божомолдоолор бар (Van't Veer et al., 2013). Мындан тышкары, Tejeda ж.б.. (2017) эки D1R жана D2R MSNs D1R камтыган MSNs үчүн жогорку артыкчылык менен КОР оюн көрсөткөн (Tejeda ж.б.., 2017). Бул анатомиялык маалыматтар Корс сыйлык / түрткү схемасында ушул чейинки жана postsynaptically, тинейджер neurotransmission жөнгө салуу бар экенин көрсөтүп турат.

Корс ингибирлейт тинейджер releas жандандыруу нече эксперименталдык ыкмалар көрсөтүүдөд. системалык ийнелерди же агонисттер жергиликтүү акчанын тарабынан Корс кескин кошуу НАК жылы тинейджер менен клетка сыртындагы өлчөмдө төмөндөйт (Di Chiara жана Imperato, 1988; Spanagel .Удаалаш., 1992; Fuentealba .Удаалаш., 2006) Жана көкүрөк striatum (Gehrke .Удаалаш., 2008-жылдын). тинейджер neurotransmission үстүнөн кор тоник Тоскоол болуучу иш-аракеттерди колдоо, узакка созулган жана ылганган KOR окуянын да,-binaltorphimine түздөн-түз ал мунун (да-BNI) (Broadbear .Удаалаш., 1994) НАК жылы тинейджер базалдык көлөмүн көбөйтөт (Spanagel .Удаалаш., 1992) Жана тинейджер көкүрөк striatum чыгаруу (Azocar .Удаалаш., 2019). KOR тинейджер ыраа тыюу салуу боюнча акыркы далилдери striatum менен тинейджер менен клетка сыртындагы өлчөмдө көбөйгөн көрсөтө KOR нокаут чычкандар, көрсөтүлгөн жана УИА (Хейпер .Удаалаш., 2005). Дофаминдин бөлүнүп чыгышынын KOR ингибирлөөсү үчүн жооптуу механизмдер толук аныктала элек. Бирок, белгилүү болгондой, КОРлордун активдешүүсү K + көбөйүп, Ca2 + өткөргүчтүктөрүнүн төмөндөшүнө алып келет, ошону менен клеткалардын гиперполяризациясы жана весикулярдык нейротрансмиттердин бөлүнүп чыгышы блокадаланат (Bruchas жана Chavkin, 2010-жылдын; Калкин и Karkhanis, 2019).

Андан тышкары,, ЭКУ жана бододо, иш маалыматтар Корс DAT ишин салуучу тарабынан тинейджер клетка сыртындагы көлөмүн өзгөртүү деп божомолдоого болот. Мисалы, кошумча экспресс арпа жана DAT EM4 камераларда кор жандандыруу үчүн, бир алып келет voltammetry менен өлчөнөт тинейджер жолдорун көбөйдү (Kivell .Удаалаш., 2014-жылдын). Ан экс Vivo талдоо НАК да чачкын ткандарын, ал Корея agonist U-69593 системалык сайынуу жолу көрсөттү көбөйгөн тинейджер өздөштүрүү боюнча voltammetry колдонуу (Томпсон .Удаалаш., 2000). MP1104 ушундай акыркы макала да,-BNI материалы бир башчыны ventral жана көкүрөк striatum жылы тинейджер өздөштүрүү өсүшү менен курч экенин көрсөтүп турат системалуу инжектордук, аралаш KAPPA / Delta Опиоиддердин сезгич agonist (Atigari ж.б.., 2019). Ошентсе да, тинейджер өздөштүрүү боюнча KOR кошулуу таасири толугу менен түшүндүрүп жок эмес. KOR-жартылай agonist nalmefene системалык башкаруу ттък курсту дозасын Оже striatal тинейджер кыскарган, тез скандоочу туруучу voltammetry менен сан көрсөткүчтөрү (FSCV) (Rose .Удаалаш., 2016). Эркегинин келемиштер менен жок-таза, ныктуулук microdialysis колдонуп, Корея бөгөт коюу тинейджер өздөштүрүү бир кыйыр чара болуп саналат казып үлүшү жогорулашы (ред) менен коштолгон (Хейпер .Удаалаш., 2006; Azocar .Удаалаш., 2019), Корея Республикасы деп тоник жандандырууну сунуш DAT иши (тинейджер өздөштүрүү боюнча Тоскоол болуучу көзөмөл күчтүү). Бул жыйынтыктар контролдук тинейджер клетка сыртындагы өтө тинейджер өздөштүрүү боюнча ички KOR ишине комплекстүү ролун баса. Жогорку убактылуу чечим ушундай FSCV ыкмалар тинейджер өздөштүрүү боюнча Корея таасир көрсөтө алган жок (Ebner .Удаалаш., 2010-жылдын; Ehrich .Удаалаш., 2015-жылдын; Hoffman .Удаалаш., 2016), KOR striatal аймактарда DAT ишин жогорулатуу деген божомолдор айтылган көбөйүү мезгили муктаж., DAT ишин KOR-арачылыгы өркүндөтүү striatal synaptosomes жана клеткада маалымдагандай, KOR жигердүүлүгү менен жасалма клетка кабыкчасындагы боюнча DAT санынын өсүшү менен түшүндүрүүгө болот сызыктар (Kivell ж.б., 2014-жылдын).

Midbrain Аймак

келемиштей аткарылган Autoradiographic сынамыгын С.Н. жана VTA менен rostrocaudal огунда арпа үчүн милдеттүү олуттуу көрсөтө midbrain (Speciale .Удаалаш., 1993-жыл). Башка жагынан алганда, электрондук микроскопту маалыматтар dynorphin-камтыган терминалдар С.Н. жана VTA жылы TH оң дендрит боюнча түздөн-түз синапс (көрсөтөтSesack жана Pickel, 1992), Арпа тинейджер нейрондордун somatodendritic жеринде байырлаштыруу деген божомолдор бар. Striatal D1R-камтыган MSNs midbrain тинейджер нейрон менен dynorphin ресурстардын бири болуп саналат. Кызыктуусу, кор кыймылсыз бир калыпта кармалууга бул к¼рс¼тм¼ же Гебанын арачылык жатканын көрсөткөн, VTA тинейджер нейрон менен D1R-MSNs боюнча Тоскоол болуучу таасир өзгөртүү эмес, (Edwards ж.б., 2017). Корс тинейджер midbrain нейрон somatodendritic жооп байытып. Electrophysiological изилдөөлөр VTA менен кор жандандыруу тинейджер нейрон spontaneus атууга курсу hyperpolarizes жана төмөндөйт (көрсөтөтКалкин и др., 2003). Демек, KOR агонисттер куюунун somatodendritic тинейджер efflux (төмөндөйтSmith .Удаалаш., 1992; Далман жана О'Малли, 1999-жыл). Бирок, тинейджер нейрондордун боюнча Корс бул Тоскоол болуучу таасири көз каранды райондук окшойт. VTA жылы KAPPA-наркотикалык агонисттер куюунун менен тинейджер бошотулушун кыскарышы досунун prefrontal борбору (mPFC) (Калкин и др., 2006), Бирок НАК эмес, (Devine .Удаалаш., 1993; Калкин и ал, 2006-жылдын). Мындан тышкары, Калкин и ал. (2006) Корс VTA mPFC тинейджер нейрондорду бул долбоор үчүн үгүттөө жана basolateral amygdala деп табылган, бирок НАК ошол долбоордун. Ошол эле жылы, Ford ж.б.. (2006) Корс тинейджер нейрон көбүрөөк жайлатып этет деп көрсөтүү менен, ал бат чычкан VTA жылы KOR агонисттер колдонуу НАК долбоордун тинейджер нейрондор бир сырткы учурдагы жогору деп азгырган сыра basolateral amygdala долбоор ошол салыштырмалуу көрсөткөн долбоордун жыйынтыктары НАК үчүн amygdala үчүн. Мындан тышкары, Корея жандантуу excitatory бир- төмөндөйт (Калкин и др., 2005) Жана Тоскоол болуучу (Ford .Удаалаш., 2007) Midbrain тинейджер нейрон салып postsynaptic агымдар. түрлөрдүн жана mPFC жана НАК үчүн VTA комплекстүү efferents proyections ортосундагы айырмачылык (Van Bockstaele жана Pickel, 1995; Карр жана Sesack, 2000) Ал Корс тандап VTA да нейрондордун кыймыл-тинейджер калктын айрым жайлатуучу аныктоо кыйын болот. Ошентсе да, бул жерде кыскача маалыматтар Корс тинейджер нейрон денебизде жана терминалдар бар, ошондой эле аларды жөнгө чечтим, бул кылдат midbrain тинейджер нейрон кичинекей ишин көзөмөлдөө үчүн жайгашкан экенин көрсөтүп турат.

Психостимулятордук инсультация жана компульсивдүү жүрүм-турумдарда допаминдик нейротрансмиссияны көзөмөлдөгөн КОРлордун ролу

Наркомания ооруулары, алардын оң-бекемдөө менен байланышкан башында ойлонбой дары мусулман байланыштуу жараян. Башка жагынан алганда, compulsivity БИК байкалаарлык адамдын табиятына мүнөздүү сапат. dopaminergic жолунан бир нече neuroadaptations кыянаттык менен дары кайталап таасири төмөнкүдөй милдеттүү дары издеп, сууларды эсепке сунуш кылынган (Everitt жана Роббинс, 2005; Koob жана Volkow, 2016). милдеттүү дары-түлүктү айдап сунуш кылынган гипотезалардын бири анын терс күчөтүү таасирлер маа- болот (Koob, 2013). тинейджер чыгаруу боюнча KAPPA Опиоиддердин системасынын Тоскоол болуучу башкаруу кыянаттык менен дары-терс-каршы касиеттери салым кошо алат. Бирок, издеген тинейджер neurotransmission жана милдеттүү дары KOR кошулуу кесепеттери татаал жана сыягы, карама-каршы келгендей сезилет. Чынында эле, amphetamine жана кокаин менен азгырган тинейджер релиз KOR агонисттер менен коштолгон башкаруу тозогун жатат (Heidbreder жана Shippenberg, 1994; Maisonneuve .Удаалаш., 1994; Томпсон .Удаалаш., 2000), Ал тургай, кокаин өзүн-өзү башкаруу азаят (Нажаши .Удаалаш., 1997-жылдын). Мындан тышкары, арпа psychostimulants кайра таасири менен пайда болгон пост-синапстардын D1R туруктуу кошулуу жооп mesolimbic жолуна боюнча тинейджер бошотуу боюнча Тоскоол болуучу пикир этет (Коул и др., 1995; Nestler, 2001). Угулганы менен, кор жандандыруу, ошондой эле сыйлык / түрткү жолуна тинейджер бошотуу өбөлгө түзөт (Fuentealba .Удаалаш., 2006; Fuentealba .Удаалаш., 2007) Жана psychostimulants керектөө (Wee .Удаалаш., 2009). Fuentealba .Удаалаш. (2007-жыл) U69593, бир KOR agonist, УАК көбөйгөн amphetamine жасалма тинейджер боштондукка чыгарууда төрт күн өткөндөн кийин көрсөткөн. Жакында, ал Корс тосуп тинейджер бошотуу боюнча өзгөртүүлөрдү экенин көрсөттү жана amphetamine менен азгырган таяныч маа- учурунда ишке ашат көкүрөк striatum менен өздөштүрүү болду (Azocar .Удаалаш., 2019). Бардыгы болуп, бул маалыматтар кор жандандыруу, ошондой эле кыянаттык менен дары алгылыктуу-каршы касиеттери салым мүмкүн (деп ойлоймChartoff .Удаалаш., 2016).

Мындан тышкары, арпа да жандантуу милдеттүү дары көздөгөн салым кошуу окшойт; Корс блокадасынын кокаин (азайтатWee .Удаалаш., 2009), Героин (Schlosburg .Удаалаш., 2013-жылдын) Жана крек (Whitfield ж.б.., 2015-жылдын) Дары чексиз жеткиликтүүлүк келемиштер менен алуучунун (Wee .Удаалаш, 2009-жылдын). Бул таасир, ошондой эле стресс-жасалма дары издөөдө далилдеп турат. Мисалы, KOR плей-чычкан мажбурлап сүзүү стресс кийин кокаин орун артыкчылык көрсөткөн эмес (McLaughlin ж.б.., 2006a). Корс тосмолоо аргасыз сүзүү стресс-катнаш аркылуу алынган никотин жер артыкчылык ошондой але (Smith .Удаалаш., 2012). Кызыктуусу, Корея тосмолоо стресс менен башчыны да кокаин никотинге кылчумун, коколой башы, ал эми дары шек менен азгырган издегиле таасир эткен эмес (Бирдсли .Удаалаш., 2005; Джексон и др., 2013). Стресс менен азгырган Бул баруучу KOR таасир сыйлык / түрткү райондо арачылык кылган көрүнөт (Shippenberg .Удаалаш., 2007; Wee жана Koob, 2010). тиреген изилдөө Dr. Кауэр жана анын тобу тарабынан ишке ашырылат, ал VTA, же мурда же катуу стресс кийин Корс бөгөт коюу, узун-теманын куткарганын байланыштуу кокаин-издеп, бир таасир reinstaintment тоскоол болуп көрсөтүлгөн тинейджер нейрондордо Тоскоол болуучу синапс менен бөгөт (Graziane .Удаалаш., 2013-жылдын; Polter .Удаалаш., 2014-жылдын).

Корс каржаган psychostimulants башатынын көмөк дары-катнаш боюнча убакыт терезеден көз каранды окшойт. карама-каршы таасири алдында 50488 мүн берилген байкалат, ал эми KOR agonist U1 15 ч кокаин таасирленүү potentiates алдында кокаин жер артыкчылык жана НАК менен кокаин менен статуя салыштырмалуу тинейджер чыгарууну башкаруу (McLaughlin ж.б.., 2006a; Ehrich .Удаалаш., 2014-жылдын). ичиндеги өз алдынча иш-аракет аркылуу Chartoff ж.б.. (2016) Salvinorin А agonist KOR, тиешелүүлүгүнө жараша НАК стимулданышы тинейджер бошотуу азайышына жана өсүшү менен коштолгон баштапкы aversive жана кечигип пайдалуу таасири бар экенин байкаган. Бардыгы биригип бул маалыматтар милдеттүү дары-умтулуунун өнүктүрүүнүн негизги оюнчу катары стресс-кыйыр KOR кошулуу үчүн кокаин пайдалуу касиеттери боюнча KOR кошулуу убакыт көз каранды таасир жана пункттар көрсөтүлөт.

Quinpirole-азгырган таяныч маа- COMPULSIVE BEHAVIOR

тинейджер системасы жана түшүндүрүү compulsivity муундун катышып жатат деген маалыматтар quinpirole, D2R agonist менен мамиле кемирүүчүлөрдүн байкалган жүрүм-туруму менен бекемделет. Кыскасы, D2Rs Жи көп сыйлык / түрткү схемасында билдирди кабылдагычтарга чогуу болуп саналат; Алар somatodendritically жана тинейджер нейрондун аксон терминалдарында жөнүндө айтылган (Sesack .Удаалаш., 1994), Жана анын жандантуу тинейджер клетка сыртындагы санда кыскарышы (Imperato жана Di Chiara, 1988). striatum жылы D2Rs ошондой эле орто бадал нейрон боюнча postsynaptically жайгашкан (Sesack .Удаалаш., 1994) Жана анын жандантуу буту иш берүүчү кыйыр жол жайлатат.

Доктор Генри Сечтман хинпиролдун келемиштердин жүрүм-турумуна тийгизген таасирин 1980-жылдын он жылдыгында баштаган. Алардын алгачкы ачылыштары хинпиролдун курч колдонулушу кыймыл-аракет кыймылына дозадан көз каранды таасир этерин көрсөттү. Төмөн дозаларда (0.03 мг / кг) кыймылдаткыч активдүүлүгү төмөндөйт, ал эми жогорку дозаларда (> 0.5 мг / кг) көбөйөт. (Eilam жана Szechtman, 1989). Бул таасир, тиешелүүлүгүнө жараша жогорку туугандык presynaptic D2Rs жана аз-туугандык postsynaptic D2Rs кошуу менен байланышкан (Usiello .Удаалаш., 2000). Күтүлбөгөн жерден, quinpirole кайталап (ар бир башка күн) башкаруу psychostimulants тарабынан жасалма таяныч маа- окшош, Locomotion акырындык менен жана туруктуу жогорулатууга алдыруучу (Szechtman .Удаалаш., 1993; Szechtman .Удаалаш., 1994). таяныч уюмдардын маалымдуулугун көтөрүү таасир бул кабылдагыч таяныч маа- үчүн quinpirole иштеп чыгуу эмес, анткени чычкан Deficient бери D2Rs көз каранды экени түшүнүктүү болгон (Эскобар .Удаалаш., 2015).

90-жылдардын башында, Сечтман жана Эйлам кыймылдаткыч сезгичтик менен катар, чычкандар стереотиптүү жүрүм-турумду өрчүтүшкөндүгүн айтышкан, бул кинпиролду ар бир башкаруу менен бекемделет (Eilam жана Szechtman, 1989; Szechtman .Удаалаш., 1993). Бүгүн, quinpirole кайталап башкаруу OCD үчүн бекитилген үлгү болуп саналат (Szechtman .Удаалаш., 1999; Szechtman .Удаалаш., 2001; Eilam жана Szechtman, 2005; Stuchlik .Удаалаш., 2016; Szechtman .Удаалаш., 2017), Милдеттүү текшерүү жүрүм-келемиштер жүрүм-ритуалдык жүрүм-турум мүнөздүү эске салат, барган сайын структурасы жана ийкемсиз болуп жатканын байкоо негизинде (Szechtman .Удаалаш., 1998; Szechtman .Удаалаш., 2017). Акыркы изилдөөлөр кайталап quinpirole ошондой эле милдеттүү текшерүү сыяктуу чычкандар менен милдеттүү жүрүм-турумуна, (алдыруучу көрсөтөтSun .Удаалаш., 2019), Жүрүм-турумдук ийкемдүүлүктүн жоктугу, жана милдеттүү чайноо (Asaoka .Удаалаш., 2019), Андан ары кайра D2Rs жандантуу милдеттүү жүрүм-оокат үчүн зарыл экенин колдоо акыркы striatum менен D2Rs блокада аркылуу чыгъады. Бирге midbrain тинейджер жолунан ичинде D2Rs маанилүү ролу маалыматтар упай таяныч маа- compulsivity көрсөтүүгө азгыргандар +. Кайталап quinpirole башкаруу кокаин айынан стереотиптешкен жүрүм-(PrimesТомпсон .Удаалаш., 2010) Жана amphetamine менен таяныч таасирлери (Күрөшүү жана башкалар., 2010), D2Rs жандантуу негизинде psychostimulant айынан маа- quinpirole жана psychostimulants-азгырган маа- ортосунда жалпы механизмин сунуш деген ойду бекемдөөдө. Кызыктуусу, quinpirole менен мамиле ар бир чычкан, таяныч маа- иштеп-жылдан бери бир нече жолу D2Rs туташуу уюмдардын маалымдуулугун көтөрүү таасири, psychostimulants менен башчыны да алда канча күчтүү болуп калды (Эскобар .Удаалаш., 2015), Келемиштер болжол менен алтымыш пайызы amphetamine үчүн курчутууга, ал эми (Эскобар .Удаалаш., 2012; Casanova .Удаалаш., 2013-жылдын).

D2Rs кайталап жигердүүлүгү менен азгырган Жүрүш маа- сыйлык / түрткү схемасында кайра жасоого менен коштолот. кыскарган базалдык байкалган quinpirole менен курчутулат келемиш, УАК төмөн dopaminergic обону бар (Koeltzow .Удаалаш., 2003-жылдын) Жана тоник жана .Суигон тинейджер бошотулушун сигнал (Эскобар .Удаалаш., 2015), Тинейджер midbrain чынжыры кыскарган тинейджер чыгаруу жөндөмдүүлүгүн көрсөтүү. НАК кичинекей тинейджер аздыгы да, DAT жана тинейджер нейрондор иш-аракетин көзөмөлдөйт (Goto жана Грейс, 2008), Алардын ичинен бододо, суюк турат жана ок-тартыша кетишти (Wilson .Удаалаш., 1977; Grace жана Bunney, 1980). VTA Мурунку отчетторду quinpirole-курчутулат чычкандар көрсөтүп тоник менен тинейджер нейрондордун бир аз санын чагылдыруу жана ок-тартыша кетишти (Sesia .Удаалаш., 2013-жылдын). Аталган маалымат quinpirole маа- кийин көргөн тинейджер бошотуу азаюусу тинейджер нейрондордун жалпы иш азайышына натыйжасы экенин көрсөтүп турат. quinpirole менен кайра мамиле аркылуу алынган милдеттүү жүрүм-турум жана курчутулат буту иши НАК азайган dopaminergic тонун, D2Rs жөнүндө маа- натыйжасы болушу мүмкүн. Ооба, quinpirole-курчутулат чычкандар тинейджер D2R камалышы жогорулатылуусун көрсөтөт (Culver .Удаалаш., 2008-жылдын) Жана бул кабылдагычтардын туугандык мамлекеттин өсүшү (Perreault .Удаалаш., 2007), Бул гипотезаны колдоо.

Quinpirole-азгырган милдеттүү жүрүм-турум менен KOR-тинейджер Interactions

D2R-азгырылган милдеттүү жүрүм-турумундагы KOR ролу жөнүндө алгачкы изилдөөлөр, ошондой эле Сехтман лабораториясынан келген. Бул топ KOR agonist U69593 кыймылдаткыч активдүүлүгүнө хинпирол менен кошо жиберилген. Тактап айтканда, авторлор чычкандарга U69593 жана хинпирол аралашмасы менен тери астына ийне сайып, 8ден 10го чейин ийне сайып бүтүшкөн. Бир гана U69593 гипокомотордук таасиринен айырмаланып, хинпиролдун төмөн (пресинаптикалык) жана жогорку (постсинаптикалык) дозалары менен бир мезгилде берилгенде гиперлокомотация байкалган. U69593 хинпиролдун пресинаптикалык дозасынын гиполокомотордук таасирин гиперлокомотацияга өзгөрттү жана хинпиролдун постсинаптикалык дозасынын гиперлокомотордук таасирин күчөттү (Perreault .Удаалаш., 2006). Кор Co-жандантуу да quinpirole жалгыз аркылуу алынган кош мамиле менен жетишилген максималдуу Locomotion бери буту лугун жана D2Rs кошулуу таасирин potentiated, кошулуу, таяныч таасир кайталап тездетилген (Perreault .Удаалаш., 2006; Эскобар .Удаалаш., 2017). Co-жандантуу кор да милдеттүү текшерүү жүрүм алууну тездетет (Perreault .Удаалаш., 2007). quinpirole-жасалма жүрүм-турум боюнча Корс бул potentiating таасирлери Корс кайра жандануусуна талап кылат. Чынында эле, U69593 agonist Корея кескин ийне менен мындан ары quinpirole менен курчутулат келемиштер менен буту ишин өзгөртүүгө эмес (Эскобар .Удаалаш., 2017). KOR potentiating D2R айынан маа- механизми белгисиз. Мүмкүн, ички KAPPA Опиоиддердин системасы өзү D2R көз каранды маа- ортомчулук болуп эсептелет. Бирок, бул мүмкүн norBNI деп алдын-ала башкарууну көрсөтүү таяныч маа- үчүн quinpirole өзгөртүү эмес, ошол dynorphin деген ылдыйкы D2R жандануусуна бошотулган жок тарабынан четке кагылды (Эскобар .Удаалаш., 2017). Бул маалымат dynorphin Мисалы, стресс-тайымдарга, милдеттүү жүрүм-уюмдардын маалымдуулугун көтөрүү боюнча милдеттүү жүрүм-көмөктөшөт dynorphin жана арпа ишке бошотуу ролун болушу мүмкүн экенин жокко чыгарбайт (McLaughlin .Удаалаш., 2003; McLaughlin ж.б.., 2006a; McLaughlin ж.б.., 2006b).

D2Rs жана Корс ортосундагы Crosstalk комплекстүү болуп саналат жана эки кабылдагыч жандантуу келген же убактылуу бөлүп, жокпу, көз каранды окшойт. Анатомиялык маалыматтар D2Rs жана арпа ортосундагы Crosstalk аксон жана тинейджер нейрон кулк- presynaptically пайда болушу мүмкүн, ошондой эле postsynaptically striatum боюнча MSNs экенин көрсөтүп турат. башка нейрохимиялык системалардын аксон жайгашкан арпа үчүн ролун бийлик жок болсо да, анатомиялык маалыматтар катуу D2Rs жөнгө салуучу ченем түздөн-түз ролун баса белгилейт. Же катуу же кайталап, кор жандантуу Тоскоол болуучу D2Rs тинейджер нейрон боюнча иштөөсү төмөндөйт. Electrophysiology изилдөөлөр тинейджер VTA боюнча тинейджер нейрондордо Корея кескин жандантуу экенин көрсөткөн жана Sn ингибирлейт D2R-кыйыр Тоскоол болуучу postsynaptic тогун, алдын ала жана postsynaptic механизмдер менен арачылык кылган бир таасири KOR тинейджер релиз жана dynorphin блокторду төмөндөйт деп баттын Тоскоол болуучу таасир колдонулат (Ford .Удаалаш., 2007). НАК жылы нейрохимиялык изилдөөлөр Корс кайра жандантуу блоктору D2R айынан тинейджер чыгарууну жайлатып көрсөткөн (Fuentealba .Удаалаш., 2006). Мындан тышкары, туура келген D2Rs жана Корс курч жандантуу гана ар бир кабылдагычтын НАК күчүнө салыштырмалуу тинейджер чыгарууну жайлатып төмөндөйт (Эскобар .Удаалаш., 2017). Ошентип, presynaptic Корс additively же presynaptic D2Rs, тескерисинче, арпа жайлатуучу же occlude D2R Тоскоол болуучу таасири менен да бул тренддер иш жок. Бул механизм quinpirole бир аз дозада Кор агонисттер орун курч дозасын таасирин иштетип, таяныч түшүндүрүп бере алган жок (Perreault .Удаалаш., 2006).

Жакында VTA жылы KOR жандантуу экенин изилдөө көрсөтүп турат жүрүм-турум тыюу салуу жана мрамор коюлар катары бааланат милдеттүү жүрүм-ортомчулук кылат (Ыбрайым ал., 2017), Корс жандантуу, чынында эле, compulsivity бир механизми болуп саналат деген ойду толуктап. Берилиштер тарабынан чыгарылган Калкин и ал. (2006-жылдын; 2008) Ал арпа жана D2Rs ара mPFC бутага тинейджер нейрон боло турган далилдейт (Калкин и др., 2006; Калкин и др., 2008). карабастан, Ford ж.б.. (2006-жылдын; 2007) НАК бутага ашык МКПС арачылык кылган Корс D2R ажыратуу тинейджер нейрон боюнча ишке ашат (Ford .Удаалаш., 2006; Ford .Удаалаш., 2007). Бирге бул маалыматтар KOR тинейджер нейрон somatodendritic бөлүгүнө боюнча D2R менен өз ара бир-тинейджер нейрондун бир Crosstalk натыйжасында пайда болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Бул mesolimbic же mesocortical божомолдоодо болот да, дагы эле талаш-тартыштуу.

Белгилей кетчү нерсе, KOR NAC боюнча MSNs табылды (Эскобар .Удаалаш., 2017; Tejeda ж.б.., 2017) Ошентип, D2R айынан милдеттүү жүрүм-бөгөт да тинейджер нейрон максатталган клеткаларга түздөн-түз иш-аракети менен пайда болушу мүмкүн экенин көрсөтөт. Бул жагынан алып караганда, бул U69593 кайталап башкаруу жогорку төп мамлекеттик D2Rs көлөмүн гана көбөйтөт деп кетүү тууралуу эскертмелер болот (Perreault .Удаалаш., 2007). Нейрохимиялык маалыматтар D2Rs маа- үчүн байланышкан тинейджер клетка сыртындагы өлчөмдө азайган экенин көрсөтүп турат. Корс кызматташтыкты жандантуу D2Rs менен НАК көп кошулуу кыскарган ары тинейджер менен клетка сыртындагы көлөмүн азайтууга эмес, (Эскобар .Удаалаш., 2017), Бул механизм менен НАК жылы D2Rs жөнүндө маа- ылдамдатуу же potentiating presynaptic арпа үчүн ролун бийлик. Ошондуктан, мындан ары Корс Locomotion лугун жогорулатуу улам ылайыкташма postsynaptic бир presynaptic күчүнө эмес, болушу мүмкүн деген божомолдор, D2Rs жана нейрохимиялык жана жүрүм-турумдун кесепеттерин курчутууга жай молекулярдык машинага ээ болушат. Корс ишке кайталап Бул жагынан D2R кылдыра compulsivity үчүн D1R / D2R балансын күйгүзүү D1R кыйыр striatal жолуна ажыратуу себеп болот (Figure 1).

Милдеттүү жүрүм-турум менен KOR-тинейджер ара Sex айырмачылыктар

Клиникалык изилдөө милдеттүү дары көздөгөн, анын ичинде милдеттүү жүрүм-секс айырмачылыктарды көрсөттү. OCD симптомдордун мурда баштоосу аялдарга салыштырмалуу эркектердин байкалат (Матис .Удаалаш., 2011-жылдын), Булгануу көбүрөөк таркашын көрсөтүү жана тазалоо белгилерин аялдар менен (Labad .Удаалаш., 2008-жылдын). наркомания ооруулары секс айырмачылыктарга байланыштуу, клиникалык далил баъги заттарды колдонуу адамдарга көп жайылган, ал эми аялдар милдеттүү дары көксөп жаткан эркектерге караганда кыйла тез жылган көрсөтүшөт (экенин көрсөтүп туратЭрнандес-Avila ж.б.., 2004-жылдын; Fattore, Мелис, 2016).

Акыркы жылдары, алдын-ала клиникалык айкын клиникалык изилдөөлөр байкалган дары секс айырмачылыктарды таянат neurobiological негиздерин көрсөттү (Бекер жана Chartoff, 2019). жок-таза, ныктуулук microdialysis аркылуу алгачкы байкоолору көкүрөк striatum ошол тинейджер клетка сыртындагы топтолуу diestrus салыштырганда proestrus жана эструс жогорку денгээлде менен estrous мезгилдин ичинде ар кандай көрсөттү. Мындан тышкары, ovariectomy аял келемиштер менен striatal тинейджер клетка сыртындагы топтоо төмөндөйт, ал эми эркек келемиштер бычуу тинейджер striatal клетка сыртындагы топтоо өзгөртүү эмес, (Xiao жана Беккер, 1994), Тинейджер иши жөнүндө жетилген гормондордун маанилүү ролду деген. Мындан тышкары, аял гормондор psychostimulants жооп жөнгө салат. эрте экстракорпоралдык ovariectomized аял келемиштер алынган striatal кыртыштын эксперименттер эстрадиол плюс прогестерон amphetamine айынан тинейджер бошотуу калыбына келтирүү экенин көрсөткөн (Бекер жана Рамирес 1981). Жакында, үзгүлтүксүз voltammetry изилдөөлөр тез скандоочу аялдар көбүрөөк электр-сигнал тинейджер боштондук жарыялоого, эркек салыштырмалуу жолдорун көрсөтүү экендигин көрсөттү (Уолкер .Удаалаш., 2000). тинейджер neurotransmission Бул жыныстык айырмачылыктар аялдардын байкалган жогорку кокаин жана amphetamine көздөгөн түшүндүрүүгө болот. (Робертс .Удаалаш., 1989; Кокс и др., 2013).

тинейджер клетка сыртындагы иштетсе Корея жөнгө салуу, ошондой эле жыныстык айырмачылыктар (көрсөтөтChartoff жана Mavrikaki, 2015). ичиндеги өз алдынча иш-аракет жана үзгүлтүксүз voltammetry колдонуп, Конуэй ж.б.. (2019) эркек келемиштер салыштырганда аял келемиштер байкалган бир KOR agonist курч anhedonic таасир сезгичтиги төмөнүрөөк экенин көрсөттү, УАК-жылы өнөр-тинейджер чыгарууну бир начарлагандыгынын тыюу салуу менен коштолот (Конуэй .Удаалаш., 2019). Бул тинейджер чыгарууну мокотконго тыюу салуу үчүн эстрадиол түзө KOR кошулуу кийин аял келемиштер байкалган деген божомолдоолор бар (Ыбрайым ал., 2018). Корс жана тинейджер сигналдаштыруунун ортосундагы Crosstalk эркек изилденген болсо (Tejeda жана Bonci, 2019), Бул өз ара аракеттенүү жана аялдын көз жүрүшүндө анын таасири жок боюнча изилдөө (Chartoff жана Mavrikaki, 2015). аял келемиштер-жылы, курч KOR agonist U69593 да кокаин-жасалма hyperlocomotion начарлагандыгынын башкаруу, контролдоо жана ovariectomized келемиштер. Кызыктуусу, U69593 башкаруу начарлагандыгынын кокаин айынан бир эстрадиол-каранды абалда hyperlocomotion кайталаган (Puig-Ramos ж.б.., 2008-жылдын). Бул маалымат эстрадиол KOR аракеттерди аял келемиштер менен, стресс жооп жыныстык айырмачылыктарга байланыштуу болушу мүмкүн таасир Primes сунуш (Puig-Ramos ж.б.., 2008-жылдын). аял келемиштер менен Корс кайра жандантуу эркек байкалган эле striatal тинейджер бошотулушун өбөлгө болсун деген жоопсуз суроо.

psychostimulant жасалма тинейджер бошотуу көмөк эркек келемиштер салыштырганда аял байкалат да, amphetamine буту маа- негизинде тинейджер механизмдери жыныстык айырмачылыктар толугу менен түшүндүрүп эмес, (Бекер 1999). amphetamine кайталап таасир да көбүрөөк буту ишин алдыруучу, өспүрүм (Mathews жана МакКормик 2007) Жана жашы жеткен аялдардын чычкандар (Milesi-күндүү ж.б.., 2007-жылдын), Amphetamine кайталап таасиринен кийин аял өспүрүм чычкандар кыйла бекем таяныч сезимталдык көрсөтүү менен. D2 кабылдагычтын неонаталдык жандантуу гана аял келемиштер менен жүрүш-туруш маа- жасалма amphetamine potentiated (Браун и др., 2011). Жогоруда да айтылгандай, бул жолу D2 agonist тайымдарга таяныч маа- мажбур сыяктуу жүрүм-тобокелдигин эркек келемиштер байкалган (Ондар и др., 2006-жылдын). Мындан тышкары, Корея биргелешкен жандандыруу НАК жылы DA чыгаруу боюнча D2 кабылдагыч Тоскоол болуучу көзөмөлдү камсыз кылуу, quinpirole кайталап таасир жасалма таяныч маа- potentiates (Эскобар .Удаалаш., 2017). Мындай аялдар менен тинейджер чыгаруу боюнча Корея Тоскоол болуучу таасири байкалган сезгичтиги төмөнүрөөк болуп Sex айырмачылыктар (Конуэй .Удаалаш., 2019) Милдеттүү дары издегиле Корея бир түрдүү салымы үчүн болушу мүмкүн.

Тыянактар

бир курчутулат милдеттүү жүрүм-жылы кандай Корс байытып тинейджер белги түрткү жүрүм-иштеп чыгуу жана кийин кандай натыйжа берет? Корс midbrain тинейджер нейрон кичинекей ишин көзөмөлдөө үчүн кылдат жайгашкан деп анатомиялык маалыматтар көрсөтүп турат. Белек маалыматтар Корс DAT жана D2R иштеп, ошондой эле пайыздык чен аткан тинейджер нейрон деп башкарып экенин көрсөтүп турат. Корс кескин кошуу кыянаттык менен дары менен жасалма тинейджер бошотулушун азайып көрсөтүү Баштапкы далил Корея кайра жандандыруу тинейджер чыгарууну жана милдеттүү дары-мусулман көмөк көрсөткөн маалыматтар менен толукталган болчу. Тинейджер белги striatal райондордон балансы түздөн-түз жана кыйыр чыгаруу жолдору (Figure 1A). Же psychostimulants менен өнөкөт дем тинейджер бошотулушун көбөйтөрүн D1R жана D2R да жандандыруу (Figure 1B) Же D2R жандантууга quinpirole (Figure 1C) Бир жабыркаган D2R кыйыр жолуна менен буту лугун жана милдеттүү жүрүм-турум жыйынтыктар, ошентип D1R түз жолуна калдыгынын өтүү. KOR берүү striatal D1 нейрондордо dynorphin өсүшү менен өнөкөт psychostimulant алуунун жүрүшүндө жакшыртылган (Figure 1B). An күчөтүлгөн KOR берүү U69593 башкаруучу менен OCD боюнча дары-дармек, үлгүдө ыкмада жүзөгө ашырылат. Бул коштолгон KOR жандантуу ары D2 кыйыр жол debilitates (Figure 1C). Future изилдөө толук DAT иши жөнүндө KOR кошулуу кесепеттерин рандары quinpirole жасалма compulsivity менен endogeous KOR системасынын ролун түшүнүү жана милдеттүү жүрүм-турум байкалган жыныстык diffences үчүн KOR системасын салымын аныктоо үчүн ишке ашырылууга тийиш.

Author Contributions

AE, MA, жана Ж. кол жазмасынын түшүнүгүндө салым кошкон. AE жана Ж. М.А. тартып киргизүү менен кол жазмасынын биринчи долбоорун жазган. MA жана JC сын көз менен карап чыгууга өбөлгө түзгөн жана кол жазманын түзөтүп. Бардык Жазуучулар жарыялоо үчүн бекитилген.

Каржылоо

жазуучулардын иши кароого келтирилген FONDECYT гранттык номерлери тарабынан колдоого алынды: 1110352 жана 1150200 М.А. чейин; 1141088 Ж. чейин; DIPOG Ж. үчүн 391340281 грант; FONDECYT келечегинен ишенимдештерине 3170497 JC жана 3190843 AE үчүн.

Таламдардын кагылышуусу

Жазуучулар изилдөө кызыкчылыктардын мүмкүн болуучу чыр-чатак катары боло турган кандайдыр бир соода же каржылык мамилелер жок жүргүзүлдү деп.

туура редактор Азыркы AUTHORS JF бири менен изилдөө тема уюштуруп жатат, жана башка өз ара жоктугун тастыктайт.

шилтемелер