Наркология жана наркология менен тинейджер: иштетүүчү таануу жана дарылоо кесепеттери жыйынтыгы (2007)

Тинейджер (DA) нукура кыянаттык менен дары-бекемдөө менен байланышта болгон Нейротрансмиттер жана көз карандылык менен байланышкан neurobiological өзгөртүүлөрдү стимулдоодо, ошондой эле чечүүчү ролду ойной алат. Бул түшүнүк кыянаттык менен дары-дармектердин баары ядросу accumbens-жылы Дарий клетка сыртындагы топтоо жогорулатуу экендигин чагылдырат. DA баскычтарында сооп сыйлык жана алдын коддоо, умтулуучулук диск сыйлыгын сатып алуу, ошондой эле окутууну камсыз кылуу абдан маанилүү ролго ээ өсүшү.¹ Ошондой эле ал DA коддору эле сыйлык ишенишкен жок, бирок үчүн saliency, жатат, сыйлык тышкары, aversive, романдарды, жана күтүлбөгөн сигналдарды камтыйт. DA таасирлер көп түрдүүлүгү, сыягы, ал modulates атайын мээ аймактарда (лимбикалык, кабык жана striatal) тарабынан которулду.

Мында, дары-дармектерди жана бекемдөө таасири боюнча Д.А. ролун дары-көз каранды сабактар ​​боюнча узак мөөнөттүү мээ өзгөртүүлөр жана көз карандылык чалдыгышын иликтөө Позитрондуу радиологияны (ПЕТ) колдонулган сүрөт иштетүүчү изилдөөлөрдүн жыйынтыктарын жалпылайт. көз каранды ПЕТ изилдөөлөрдүн көпчүлүгү Д.А. багытталган да, ал башка Күлкү-жылы дары-жасалма көнүктүрүү экени көрүнүп турат (мисалы, протоколу, γ-гормондор кислотасы, опиоиддер жана каннабиноиддердин) да катышкан, бирок radioligands жоктугу жатат чектелген аларды иликтөө.

Адам мээсинде клетка сыртындагы DA байытуу боюнча кыска мөөнөттүү дары катнаштын таасири көмүртек 2 менен белгиленген raclopride катары ички да, атаандаштыктын сезгич келет ПЕТ жана D11 DA сезгич уулуу Печ колдонуп окуп болот (¹¹C). Э-дарыларды таасири ортосундагы байланыш жана алардын адамдын мээсинде каршы касиеттери ( "жогорку" жана "чар жайыт" өзүн-өзү отчеттор аркылуу бааланат) стимулдаштыруучу дары methylphenidate жана amphetamine үчүн иликтенип чыкты. Methylphenidate, кокаин сыяктуу, DA жүк бөгөт коюу менен Э жогорулатат, ал эми amphetamine Унаадан сыяктуу, DA ташуучу аркылуу терминалы, аны чыгаруу Э жогорулатат. Тамырга methylphenidate (0.5 мг / кг) жана amphetamine (0.3 мг / кг) striatum-жылы Дарий клетка сыртындагы DA жогорулаган, бул өсөт жогорку жана сезүүбүз өз алдынча отчетторду жогорулашы менен байланыштуу болгон.² Ал эми оозеки берип жатканда, methylphenidate (0.75-1 мг / кг), ошондой эле DA жогорулаган, ал эми каршы катары кабыл алган эмес.³ оозеки башкаруу жай Э жогорулатат, ал эми ийне башкаруу DA өзгөртүүлөрдү, орозо алып келет, анткени, оозеки methylphenidate менен жогорку байкоо аткарбоо, кыязы, өзүнүн жай pharmacokinetics чагылдырат. Чынында эле, кыянаттык менен дары-дармек, анда мээнин ичине ылдамдыгы алардын күчөтүү кесепеттерин таасир катары таанылат.⁴ Бул бирикме да колдонуп кокаин pharmacokinetics баа ПЕТ изилдөө (көрсөтүлгөн [¹¹C] кокаин) жана депутат (колдонуу [¹¹C] methylphenidate) адамдын мээсинде болсо да, мээнин ичине дары тез Оже экенин далилдеген эмес, мээ топтолуу тары жогорку алуу менен байланыштуу болгон.⁵ Дары-дармектердин мээнин фармакокинетикалык касиеттерине күчөтүүчү таасиринин көз карандылыгы фазалык DA клеткасын атуу (30 Гц жыштыктарда тез атуу) менен байланышты болжолдойт, бул DA концентрациясынын тез өзгөрүшүнө алып келет жана анын функциясы белгилүүлүктү баса белгилөө стимулдардын⁶ Бул DA клетканы таанымга айырмаланып турат ок (5 Hz айланасында толкун жай атышууну), баштапкы туруктуу абал DA денгээлдери жана Анын милдети жүргүзөт DA системасынын жалпы жоопкерчилигин орнотуу болуп саналат. Бул кыянаттык менен дары жаттап DA топтолуу өзгөртүүлөрдү түрткөнүн, бирок .Суигон DA клетка атышуудан чыгарылгандары ашып божомолдорду алып келди.

DA топтолуу кичинекей көбөйөт да көз каранды жана nonaddicted сабактар ​​боюнча дары-мас боло. Бирок, дары дуушар болгондо дары улантуу үчүн милдеттүү диск бардык сабактар ​​боюнча демилге көтөрүлбөйт. аны көзөмөлдөө жана көз карандылыктын мүнөздөйт милдеттүү дары алуу жоготуу сыяктуу иштерди кылсак, бир гана кыска мөөнөттүү дары-жасалма DA деңгээл өсүшү бул абалына түшүндүрө албайт. наркомания ооруулары узак мөөнөттүү дары башкарууну талап кылат, анткени, биз алсыз адамдардын (генетикалык, өнүгүү, же экологиялык себептерден улам), көз сыйлык / saliency, түрткү / пассионарийлер катышып DA-жөнгө мээ микросхемалардын кайталап сүйөп менен байланыштуу деп ойлойм , Тоскоол болуучу башкаруу / аткаруу милдети, жана эстутум / аналоги. Мында, биз бул өзгөрүүлөрдүн мүнөзүнө иштетүүчү изилдөөлөрдүн жыйынтыктарын талкуулашат.

Көптөгөн ажыроо анын ойдө DA neurotransmission тартылган багыттардын өзгөрүүлөргө баа берүү үчүн колдонулган (стол 1). колдонуу 18-N-methylspiroperidol же [¹¹C] raclopride, биз жана башка сабактар ​​бангиликтен (кокаин, героин, спирт ичимдиктеринин жана крек) ар кандай айдан кийин уланып кетпей striatum менен D2 DA кабылдагыч бар (ventral striatum кошо алганда) кыйла азайган бар экенин көрсөткөн детокс (Volkow .Удаалаш каралганда²). Биз, ошондой эле кокаин илдетин тёмёндёгён DA клетка иш далилдерди ачып бердим. Тактап айтканда, биз ийне methylphenidate менен азгырган DA деъгээлинин striatal көбөйөт (менен баа көрсөткөн [¹¹C] raclopride) кокаин илдетин башкаруу сабактар ​​боюнча DA көлөмү көбөйөт салыштырганда олуттуу мокоп калган (50% төмөн).⁷ methylphenidate менен азгырган DA топтолуу көбөйөт DA бошотуу көз каранды болгондуктан, DA клетка атышуудан бир милдети, бул айырмачылык, кыязы, кокаин зомбулук менен DA клетка ишин азайган экендигин айгинелеп турат деп эсептешет. Ушу сыяктуу ачылыштар спирт илдетин маалымдаган.⁸

Бул мээ-сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр сыйлык байланыштуу DA микросхемалардын кыскарган өндүрүшүнүн алып келет көз каранды субъекттер менен 2 бузулууларды сунуш; башкача айтканда, D2 DA кабылдагыч азайган striatum (анын ичинде ядросу accumbens) менен DA чыгаруу азаят. Ар бир табигый reinforcers көз каранды субъекттер тёмёндёгён аяр өбөлгө болмок. дары табигый reinforcers караганда DA-жөнгө сыйлык тетиктерге жандандырууга алда канча кубаттуу болгондуктан, биз, дары-дармектер дагы булардын жөнгө сыйлык схемаларды жаратууга жөндөмдүү ыктыяры. сыйлык микросхемалардын кыскарган сезимталдыгы кызыгуу азайган алып келет күн сайын экологиялык сигналдар, балким predisposing сабактарды каражаты катары дары дем алуу үчүн убактылуу препараттарды алып өтүүнү негизинде бул сыйлык схемалары, аларды алуу үчүн кандай бийик сезип жандыруу кадимки.

Клиникага чейинки изилдөөлөр обочолонушу- ошо (ду) жана өтүү cingulate gyrus (CG) бириктирүүчү DA-жөнгө кыдырып аркылуу жарым-жартылай кыйыр сезилет менен болгон Э-бир көрүнүктүү рол ойноорун көрсөттү.⁹ ажыроо изилд fludeoxyglucose F 18 колдонуу менен адам темаларда иштетүүчү изилдөө, биз жана башка көз каранды субъекттер ар түрдүү класстарга ду жана КК кыскарган ишин көрсөттү (Volkow .Удаалаш каралганда²). Мындан тышкары, эки Кокаин- жана крек-көз каранды субъекттер, биз ду жана КК-жылы кыскартылган иш striatum азайган D2 DA кабылдагыч бар экендиги менен байланышы бар экенин (Volkow .Удаалаш каралганда көрсөттү⁷) (Figure). OFC жана CG контексттен милдети деп reinforcers үчүн баалуу берүү катышат, анткени, Нааразы алардын бузулушу негизги диск түрткү жүрүм-турум болуп, башка reinforcers милдети деп заттарына saliency наркын өзгөртүү жөндөмү жолтоо болот . дары-эркин качан OFC жана CG ишин кыскарган үлгүсүнө айырмаланып, көз каранды субъекттер ушул сабактар ​​боюнча дары же дары reinforcers күчөтүү saliency баалуулуктар менен ырааттуу дары же дары-байланыштуу сигналдар менен сунушталган бул аймактарда жандануусуна жогорулаган көрсөтүлгөн. Мындан тышкары, OFC жана КК күчөтүлгөн жандантуу дарынын каалоосу менен, ынталуулук менен байланыштуу болгон. Бул бизди бул жадатма милдеттүү оорулар менен ооруган милдеттүү жүрүм-негизин эле дары-дармектерди же дары-дармек гана таяна тарабынан ду жана КК-жылы ишке hypermetabolism, милдеттүү дары-түлүктү негизин аныктайт деп божомолдошот алып келди.¹⁰ OFC-CG Мээде үзгүлтүккө учуратуу Бул эки таасири анын мажбурлоо дары үчүн эмес, таанып билүү негизделген түрткөн атаандаш дары чыгарат алып наркоман жүрүм-турумуна, туура келет; эле жадатма милдеттүү оорулар менен ооруган эле, мажбурлоо жүрүш токтотуу үчүн таанып-аракеттерине карабай уланууда.

CG жана OFC да OFC боюнча DA Модулатион үзүлөт жана CG ошондой эле дары-көз каранды субъекттер тарабынан дары сууларды үстүнөн контролдукту жоготкон өбөлгө өзара бизди алып Тоскоол болуучу контролдоо менен тартылган.¹⁰ Тоскоол болуучу башкаруу ошондой эле көз каранды dorsolateral prefrontal кабыгында, көз каранды эмес (Volkow .Удаалаш каралганда²). dorsolateral prefrontal кабында аномалиялары дары өзүн-өзү башкарууну бекемделгенде билүү өзгөрүүлөрдүн маанилүү ролду өзүн-мониторинг жана жүрүм-турумду көзөмөлдөө начар, анын ичинде аткаруу бийлигинин, тартылган жараяндарга таасир күтүлүүдө.¹⁰

эс жана окутуунун негизинде, анын ичинде шартталган-унаасында билим, адат окутуунун, жана сөз жүзүндө кала эс чынжырлары (Vanderschuren жана Everitt каралганда¹¹), Наркомания ооруулары тартылышы керек сунушталган. эс-системалар боюнча дары таасири нейтралдуу сигналдар шартталган-унаасында окуу аркылуу, башкача айтканда, күчөтүү өзгөчөлүктөрүн жана шыктандыруу мүнөздөрү ээ боло алабыз жолдорун сунуштоодо. кайталануу изилдөө, алар эмне үчүн дары-көз каранды субъекттер качан дуушар дарыны абдан каалаган дуушар жерлерде өткөн дары-дармек колдонуу кетти кимге адамдарга, дары алган түшүнүү жана башкаруу үчүн колдонулган атрибутика үчүн маанилүү болуп калды дары. Бул шартталган таяна таасири улам клиникалык жактан маанилүү (дары менен байланыштуу сигналдар) адатым үчүн негизги салым болуп саналат. DA сооп алдын катыштыгы бар болгондуктан (Schultz каралганда⁹), Биз DA самаган демилге шартталган жооп негизинде деп гипотеза. лабораториялык жаныбарлар изилдөөлөр бул гипотеза колдоо: нейтралдуу сигналдар бир дары менен жупташкан кийин, алар кайра-кайра бирикмелер, шартталган төлөтүүгө болуп, көбөйтүү ядросунда Э accumbens жана көкүрөк striatum билүү жөндөмүнө кантип ээ боло берет. Мындан тышкары, бул нейрохимиялык жооптор Vanderschuren жана Everitt-жылы (каралып дары-издөө иш-аракеттери менен байланышкан,¹¹). Адамдарда, PET изилдөөлөр менен [¹¹C] raclopride жакында экенин көрсөтүп, бул гипотеза тастыкталган, кокаин зомбулук, дары таяна (кокаин алуу субъекттеринин сахналарында кокаин-шарты Video) олуттуу көкүрөк striatum жана бул көбөйөт кокаин каалоолору менен байланышта болгон деп Э көбөйгөн.^12- 13 Жонунда striatum адат окуу менен аткыланды, анткени, бул бирикме, кыязы, көз алдыга жылган боюнча chronicity катары адаттары бекемдөөнү чагылдырат. Бул көз карандылыктын бир негизги neurobiologic бузулушу чегин натыйжалары милдеттүү керектөөнүн алып баруучу бир DA-себеп коюлтулган жооп болушу мүмкүн деп айтууга болот. Бул шартталган жооптор DA чыгарууну жөнгө corticostriatal glutamatergic жолунан жасоого чагылдырат деп божомолдоого болот (Vanderschuren жана Everitt каралганда¹¹).

зомбулуктардан Нейробиология бир татаал суроо кээ бир адамдар дары көз каранды болуп башкаларга караганда көбүрөөк муктаж болуп жатат. Сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр DA райондо мурдагыдан айырмачылыктар кыянаттык менен дары болууга менен өзгөрмөлүүлүгүнө негизинде бир механизм болушу мүмкүн деп ойлойм. Тактап айтканда, nonaddicted сабактар ​​боюнча striatal D2 DA кабылдагыч баштапкы чаралар ийне methylphenidate мамиле бекемдөө таасиринен жекече жооп алдын ала көрсөткөн; Ал баяндаган methylphenidate сыяктуу жагымсыз салыштырганда D2 DA кабылдагыч жагымдуу кыйла азыраак эле тажрыйбасы сүрөттөгөн адамдар (Volkow .Удаалаш каралганда⁷). Бул DA горизонтторунун жана толуктап жооп ортосундагы мамилелер кайтарылган U-түспөл кыйшык төмөнкүдөй деп эсептейт: күчөтүү үчүн өтө эле аз оптималдуу эмес, бирок өтө эле көп aversive болуп саналат. Ошентип, жогорку D2 DA сезгич түрдүү дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу менен коргоого мүмкүн. Бул колдоо чейин жөнгө салуу-D2 DA кабылдагыч ядросундагы мурда өзүн-өзү башкаруучу ичкиликке үйрөтүлгөн жаныбарлар кескин спирт ичимдиктерин азыраак кыскарган accumbens экенин көрсөткөн Клиникага чейинки изилдөөлөр менен камсыз болгон¹⁴ жана striatum аракечтик коюу үй-бүлөлүк тарыхы бар карабастан, букара деп көрсөтүү клиникалык изилдөө, D2 аракеч кыйла жогору болгон эмес, DA кабылдагычтарга мындай үй-бүлө тарыхына жок адамдар менен салыштырганда.¹⁵ Бул предмет боюнча жогорку D2 DA кабылдагычтар, жогорку ду жана КК жана зат алмашуу. Ошентип, биз D2 DA кабылдагыч жогорку өлчөмү жаздымында аныктоо жана Тоскоол болуучу контролдоо тиешеси түздөн-түз тетиктерге салуучу тарабынан аракечтикке каршы коргой алат өзара.

Сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр адам баласынын кыянаттык менен дары-каршы таасир Д.А. ролун тастыктоо жана наркомания ооруулары менен DA тартуунун салттуу пикир берилген жок. Бул жыйынтыктар (1) стратегиясын камтууга көз карандыларды дарылоо үчүн компоненттүү стратегиясын сунуш тандоо дары сыйлык наркын төмөндөтөт жана nondrug reinforcers сыйлыгы маанисин жогорулатуу, (2) шартталган дары жүрүш алсырап, (3) Жүйөлүү алсыратуу дары алып чыгышкан, жана (4) түздөн-түз Тоскоол болуучу жана аткаруучу көзөмөлдү күчөтүү (стол 2).

Correspondence: Nora D. Volkow, MD, Наркология улуттук институтунун 6001 аткаруучу Blvd, Room 5274-MSC 9581, Бетезда, MD 20892 ([электрондук почта корголгон]).

Жарыялоо үчүн кабыл алынган: January 17, 2007.

Author салымдар:Изилдөө түшүнүгү жана дизайн: Volkow. маалыматтарды алуу: Volkow, Wang, Swanson жана Telang. Талдоо жана маалыматтардын чечмелениши: Volkow, Кушчу, Кытай, жана Telang. кол жазманын иштеп чыгуу: Volkow жана Swanson. маанилүү интеллектуалдык мазмун үчүн кол жазманын Кескин шашылыш түрдө кайра карап чыгуу: Volkow, Кушчу, Кытай, Swanson жана Telang. статистикалык анализ: Volkow. алынган каржылоо: Volkow, Кушчу, жана Wang. Башкаруу, техникалык жана материалдык жактан колдоо көрсөтүү: Volkow, Кушчу, Кытай, жана Telang. Изилдөө көзөмөл: Volkow, Wang жана Telang.

Каржы ачыкка чыгаруу: Эч билдирди.

Каржылоо / колдоо: Бул изилдөө Ичимдикти кыянат пайдалануу жана аракечтик боюнча улуттук институтунун Күндүзгү программа менен жарым-жартылай колдоого алынган; гранттар DA 06891, DA 09490, DA 06278 жана Ден соолук улуттук институтунун AA 09481; Энергетика жана АКШнын, биологиялык жана экологиялык изилдөөлөр Office.