Айлары Pharmacol Sci. Author жазма; КУП 2015 Jun 1 жеткиликтүү.
акыркы редактору катары жарыяланган:
- Айлары Pharmacol Sci. 2014 Jun; 35 (6): 268-276.
- Жарыяланган онлайн 2014 Apr 30. чтыкта: 10.1016 / j.tips.2014.04.002
PMCID: PMC4041845
NIHMSID: NIHMS585222
Марко МК, Ph.D.1,2,3,4,* жана Пабыл Vezina, Ph.D.5,6
Бул макаланын жарыяланган акыркы редакцияланган версиясын ушул жерден таба аласыз Айлары Pharmacol Горные
КУП башка макалаларды карагыла деп келтирет жарыяланган макала.
жалпылаган
Көз карандылыкты, адатта, бала кезинен өспүрүм көйгөйлүү чыгаарын жатат. көптөгөн адамдар үчүн бул сезимдерге тобокелдик-алуу, коомдук жана ачыктыгы жана карама-турумдарын эрте билдирүү менен башталат. Биз бул башында ар түрдүү көрүнүштөрү жүрүш мамилени бекемдеш тинейджер жол жандантууга сезимдерге негизги сигналдар бир келчү мүмкүнчүлүктөрүн чагылдырган бул жерде сунуштайбыз. зат колдонуу козголгон болсо, анда бул аялуу жаштар, ошондой эле дары-жупташкан таяна келчү жооп өрчүтө алабыз. Пропаганда жана дары-азгырган маа- аркылуу, бул таасир башка сыйлыктарга тарабынан такталып ашып жооп алып, күч жана топтолбойт. Ошол эле учурда, ачкычтарды ары дары жана дары-дармексиз, белектерин айырмасын коконун, салыштырмалуу төмөн тинейджер бошотуу менен байланышкан болуп дары менен жупташкан жок. Жалпысынан, аталган жогорулатуу жана жокко жараяндар ДК жана дары-дармекке байланыштуу сигналдар үчүн өлчөмсүз тынчсыздануу карата мурда болгон аялуу качат. алдын алуу жана дарылоо үчүн анын кесепеттери талкууланат.
зат колдонуу башаламандыкты баш коштуруу эске тутуунун модель
Drug көз бүгүн коомго таасир тараган neuropsychiatric бузулушу болуп саналат. дүйнө жүзү боюнча каза% 12 салым кошкон дары пайдалануу менен коомдук, медициналык жана экономикалык чыгымдар, эбегейсиз [1] Жана жылына АКШ өкмөтү гана болжол менен $ 400 миллиард суммасындагы [2-3].
Себеби кыянаттык менен дары-бир зат колдонуу бузулуусун (суд) иштеп чыгуу аракет адамдар бир аз гана, аракет neurobiological өзгөчөлүктөрүн predisposing аныктоо үчүн жасалган. Бир узун деп гипотеза [корголгондуктарын mesolimbic тинейджер системасында учурдагы өзгөрүүлөрдү чагылдырат деп4]. Анткен менен талаш да бул сунуудан чыгып, акыры атаандашы-алуу жана сыйлык жетишсиздигинин моделдер эле, тинейджер ишине азайуусу катары өзүн билдирет [деп эсептейби же жокпу,5-6], Же ого бетер тинейджер иш, кызыктыруучу лугун моделдер катары [7-8]. Ушул эске тутуунун модель Бул өзгөчөлүктөрдүн бири киргизүүгө. Бул mesolimbic тинейджер системалары да hypo- жана гипер-иш-аракеттери үчүн ролун тааныйт жана ар бир өзгөчө коркунучтуу адамдар менен өзүм болуп кантип аныктайт.
Төмөндө кыскача айтылгандай, адам өспүрүмдөр менен изилдөөлөрдүн далилдерди жакындашууда, жаштар, лабораториялык жаныбарлар жаштар таасири зор огожо байлаган, сыйлык умтулуу сыяктуу жүрүм-турум бир катар жүргүзүүгө көбөйгөн албастыгын бар жогору тинейджер жоопторду көрсөткөн деп айтууга болот. Бул жүрүм-турум үлгүсү башында ар түрдүү дары-дармексиз сигналдарды максат да, дары колдонуунун демилге дары Пропаганда жана маа- алып, дары-дармек менен байланышкан таяна карата ого бетер тинейджер Reactivity качкан. Бул таасири мындан ары мына ушул сигналдар боюнча тобокелчил адамдардын -иштөө орунга арттырууга жана дары алуу, дары-дармектердин жана дары-жупташкан таяна мээ тинейджер жооп жогорулатуу. дары-дармексиз, жупташкан ачкычтарды учурда тинейджер салыштырмалуу төмөн жооп менен байланыштуу болуп, анткени, жалпы натыйжа кууш-турумдук репертуары, бара-бара көп дары-дармек алуу жана Юг үчүн негиз болуп саналат.
Бул модель дары кыянаттык менен бир жагдай теориялары бир барат (стол 1). hypo- жана гипер-тинейджер кошулуу да камтыган, ошондой эле белгилүү predisposing себептер менен бирге, ушул эске тутуунун модель көз жараянын толук камсыз кылат. Ошондой эле, биз сунуштайбыз, жакшы натыйжалуу дарылоо стратегиясын иштеп чыгууну билдирүүгө орнотулат.
дары колдонууга чейин жогорулатуу байлаган сыйлык умтулуу жана тинейджер responsivity
кабыл алуу, эгизи жана узунунан кеткен кийинки изилдөөлөр акыркы сериясы абдан ырааттуу жыйынтык колдоого: көп чайкаса балалык жана жаштык [ичинде "externalizing 'траектория боюнча кооптуу козгоону-издеп, коомдук жана ачыктыгы менен мүнөздөлөт, ал эми карама түрткөн натыйжаларын чагылдырат9-19]. Бул predispositions камтылган негизги иштери, тиешелүүлүгүнө жараша сыйлык жана жаза байланыштуу ачкычтарды үчүн өзүнүн астында жатуучу да, жашка аяр кирет деп эсептелет [20-22]. Мисалы, жогорку externalizing мүнөздүү өспүрүмдөр жоготуулар да жогорку жыштык сыйлык артык, кооптуу чечим качан кылып жогорку [болуп саналат23-25].
зат колдонуунун белгиленген айрым айырмачылыктар да лабораториялык жаныбарлар, ошондой эле эмес, баарын даярдуулук менен дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу жүрүш иштеп көрүүгө болот [26]. дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу системасын сатып алууга албастыгын мыкты сүрөттөлгөн божомолдоочу бири романы чөйрөнү [изилдөөгө көбүрөөк көрүнүш26-29]. дары өзүн-өзү башкарууну ээ жаныбарлардын ичинен, бир гана топтому, дары-дармек үчүн иштөөгө даяр деп аныкталган милдеттүү пайдалануу өтүүгө, аны алуу үчүн aversive иш-чараларды туруктуу, жана узак [орточо издеп дары сакталып калат30-31]. Бул "милдеттүү" дары-колдонуп чычкандар, мисалы, мурда таяна жооп катары башкы жаңылык артыкчылык жана impulsivity бланкаларынын менен айырмаланып турат [32].
дары-дармек колдонуу жүрүш алдын-турум өзгөчөлүктөрү тинейджер клетканын ийкемдүүлүгүн башка пайдалуу стимулдарга жана жеке айырмачылыктары менен алектенген издөөдөн менен биргеликте ар кандай. келемиштер айтканда, ар кандай кыйынчылыктарга көбүрөөк жаңылык чалгындоо иштерин алдын ала жооп жогорку тинейджер клетка базалык ок атуу жана бошотуу [29,33], Көбүрөөк кант тамак [29,34], Көбүрөөк стимул окуу [35] Жана дары өз алдынча башкаруу [кыйла тез алуу4,29,36-38]. далили эле correlational эмес. Тинейджер агонисттер impulsivity сыналганда эрте жоопторду жогорулатуу жана дары көздөгөн, анын ичинде абал көз каранды сыйлык издеген жүрүм-турум бир катар (кутуча 1).
кутуча 1
Тинейджер жана сыйлык
Animal изилдөөлөр кооптуу, сыйлык-издеп жүрүм-күчү жеткен тинейджер таасир этип жатканын көрсөтүп турат. Бул жүрүм-турум жөнүндө ар кандай компоненттери анатомиялык кесилген болот. изилдеген мыкты сыйлык алуу үчүн күч-аракет кайрылып, колдоп иштөөгө, ventral striatum, amygdala менен тыгыз тинейджер берүү таасир жүрүм-турум жана место cingulate [7-8,39-44]. Тинейджер да ара төлөтүүгө сыйлык жооп берүүгө жакын таасир этет [45], [Striatum жана кесепеттерин чагылдырган46], Даяр amygdala жана обочолонушу- кабында ири сыйлык үчүн, ой жүгүртүү таасирин кармалышына жол [42-43,47] Жана обочолонушу- кабында аткаруу башкаруу милдети менен кызматташуусу, чагылдырган таасирин [47]. далил салмагы тинейджер тыгыз ырахат менен байланышкан эмес, деп эсептейт [7,48].
адамдардын externalizing жүрүм-да айрым айырмачылыктар тинейджер ийкемдүүлүгүн айырмачылыктарга байланыштуу болушу мүмкүн. жаш дени сак кишилер менен көбүрөөк striatal тинейджер сезимталдыгын жаңылык издеген [менен биргеликте өзгөрөт49-50] Жана башка impulsivity байланышкан өзгөчөлүктөрү [50-52]. айтабыз изилдөөлөр боюнча, ошол сыяктуу иштин натыйжалары көрүнүп турат. көбүрөөк акча сыйлыгын striatal жооптор, кооптуу жүрүм-турум [умтулуу көп53-55]. акча-кредит сыйлык күтүү көбүрөөк striatal жооп, жогорку оң натыйжалуу жооп упайлары [56]. эротикалык буркандары менен жупташкан көбүрөөк таяна striatal жооп, мүмкүн бул ачкычтарды эки ай тандалып алынат кийин [57]. Ал эми тамак-аш жана жыныстык сөлөкөттөрүнө striatal жооптор көп, кийинки учурда көбүрөөк пайда жана сексуалдык алты ай өткөндөн кийин [58].
адамдардын жогоруда бирикмелер тинейджер берүүнү башкаруунун ошол эле жол [көп өзгөртөт бери себеп кесепеттерин чагылдырган деп жатышат59-61]. Түшүрүштү тинейджер берүү corticostriatal иш байланыш [таасирин тийгизбей койбойт62], [Striatum жандантууга кабыгында жана сыйлык байланыштуу таяна мүмкүнчүлүктөрү менен жогорудан-төмөн жөнгө салуу63-64]. Бул neurophysiological таасири айрыкча сый жооп үчүн азайган жүрүм-турумдук жакын менен байланышкан [65-67], Жана анын ичинде спирт [, пайда алуу үчүн күч-кубат үчүн кыскарган даяр68], Тамеки [69] Жана акча [70]. Көтөрүлгөн тинейджер милдети, салыштырмалуу, сыйлык байланыштуу таяна турган жүрүш-туруш чечим жетекчилик жөндөмүн көбөйтөт [65], Жогорку жана төмөнкү балл, белектерин айырмалай жөндөмдүүлүктөрүн төмөндөтөрү [71] Жана чукул убактылуу дисконттоо алдыруучу, ири үстүнөн дароо жеткиликтүү чакан сыйлыктар боюнча артыкчылык менен аныкталат impulsivity болуп, көп адамдарды Эзелки [72]. Клиникалык калкынын, шаблон менен ооругандар - гипер-тинейджер оорусу болуп эсептелет - зат пайдалануу көйгөйлөр абдан жогорку наркы бар [73] Паркинсон оорусу көргөзмө менен, ал эми, зат кыянаттык нерсе, чендер тёмёндёгён болсо, [60]. Чынында эле, Паркинсон бейтаптар тинейджер agonist дары-дармектерди башкаруу, анын ичинде патологиялык кумар, ар кандай шыктандыруучу күч-башкаруу проблемалар менен мүнөздөлөт бир dysregulation синдромун шарт түзө ала турган, гипер-жыныстык жана кыянаттык менен [60].
Hyper- жана дары колдонуу козгоо төмөнкү гипо-тинейджер иши
дары-дармек колдонуу башталып, айрым кесепеттери курчутулат болуп калышы мүмкүн; башкача айтканда, Буга чейин натыйжасыз аз дозада азыр жооп өндүрө алат жана буга чейин натыйжалуу доза көп жоопторду ашыгышат. лабораториялык жаныбарлар, кайталап дары башкаруу режим дары сыйлык алуу үчүн күч-кубат үчүн дары-жасалма жүрүм-турумдук кошулуу акырындык менен жогорулатуу, көбүрөөк даяр жана күчтүү дары-жасалма тинейджер релиз [алып келиши мүмкүн7-8].
лугун өндүрүү үчүн көбүрөөк шарттар адамдардын алгачкы дары-дармек колдонуу моделдерин окшош: бир нече дуушарлану- эле экологиялык сигналдар алдында күн өзүнчө бөлүп алып, эми жогорку дозалар менен мелүүн. Бул шарттарда жалпы адамдык изилдөө, дары-жасалма маа- көп дары-азгырган тинейджер чыгаруу жана көбүрөөк алар зор таасири, анын ичинде көрсөтүп келе жатат моделдештирилген [кийин74-76]. Бул да, ушул шарттарда, бардык субъекттер арттырууга жоопторун көрсөтүү боюнча белгиледи. келемиштер-жылы, маа- көбүрөөк романы чөйрөдө жогорку Reactivity көрсөтүү бул адамдар менен иштеп чыгуу мүмкүн [27,33]. адамдардын, тинейджер маа- жогорку жаңылык издеген баллы менен көбүрөөк болгон [74].
Кайталап дары башкаруу да шартталган кесепеттерге алып келиши мүмкүн; башкача айтканда, дарынын, анын ичинде жүрүм-кошулуу, тинейджер бошотуу жана сыйлык умтулган, дары-дармек сыяктуу эле таасир көптөгөн козгоп келе албайт менен жупташкан экологиялык сигналдар [77-81]. Бул шартталган таасирсиз үчүн оптималдуу шарттарды лугун бердирүү үчүн ошол эле болот. Мындан тышкары, айрым айырмачылыктар да [көрүнүп82]. Акыр-аягы, келемишти изилдөө башкы жаңылык кокаин таяна менен жигердүү катышып, ошондой эле бир кырылуусу тартипте көп дары-умтулуунун шарты айынан калыбына алдырышат [83].
да адамдар менен, дары-дармек менен жупташкан ачкычтарды көбөйгөн сыйлык көздөгөн, анын ичинде дары сыяктуу эле таасирлер көп, козгоп келе албайт [84], Шартталган орун түзөтүү [85-86], Көп дары-жасалма дары каалоо [87] Жана тинейджер жолду кошуу [88-89]. Карточкалар-жасалма тинейджер [айрым айырмачылыктар88] Жана каалоо жооп көрүнүп турат [21], Ал эми кээ бир далил бул сапатын чагылдырышыбыз мүмкүн [деп божомолдоого болот21].
Карточкалар-жасалма таасирлери өзгөчө көз карандылыкты Тобокел боюнча сабактар боюнча берилет көрүнөт. спирт ичимдиктерин пайдалануу оорулардын коркунучу мас болуп, алкоголдук байланыштуу ачкычтарды бир ого бетер мээ толкундарын (тегиздикке) P300 сигнал түрткөнүн, умтулуучулук мүнөздөрү бир индекси [90]. айтабыз изилдөө-жылы, бийик өспүрүмдөр externalizing ventral striatum башкаруу субъекттерине ашуун акча сыйлык кабарлоо көбүрөөк жооп көрсөткөн [54]. Ошо сыяктуу эле, дени сак башкаруу салыштырмалуу, спирт ичимдиктерин пайдалануу оорулардын үй-бүлөлүк тарыхы бар субъекттер mesocorticolimbic чынжыры спирт байланышкан ядросунда accumbens жана башка аспектилери боюнча гана таяна көп жоопторду көрсөтүшөт [91-93]. Чынында эле, мас (н = 326) көп изилдөө, көбүрөөк спирт ичимдиктерин пайдалануу проблемаларын катаалдыгын, көбүрөөк алкоголь кал-азгырган striatal жандандыруу [94-95]. Акыр-аягы, кызыктуу алдын ала далилдер спирт ичимдиктерин пайдалануу оорулар бир үй-бүлөнүн тарыхы менен катышуучулар сыра бир subpharmacological даамы олуттуу striatal тинейджер жооп алып келет деп айтууга болот, ал эми төмөнкү тобокелдик мас эмес, [96].
катышуусу vs. дары байланыштуу таяна жана жагдайларда жоктугу башка иш-чараларды кабыл алууга даяр өзгөртө алат [76,97-99]. табигый сыйлык мурда дары менен жупташкан жерге берилген болсо, жаныбар бул табигый сыйлык менен түрткү катышуусун көрсөтүшөт [82,100]. Болсо, анда дагы адатта, дары ачкычтарды дары алуу мүмкүнчүлүгү менен бирге жатышат, дары-издеп жүрүш чыгарган жатат [77,81,101]; дары жүргүзүлөт, анда тинейджер [билдирүү101] Жана жүрүш-маа- иштетилген [102-103]. Тескерисинче, ачкычтарды ачык дары сооп жок менен жупташкан жигердүү тинейджер релиз [азайтуу, күчтүү Тоскоол болуучу таасирин тийгизиши мүмкүн104], Жүрүм-турумдук жандантуу [97,102-103,105-106], Ошондой эле дары-алуу жана калыбына келтирүү [107-108].
ачык дары сооп жок менен жупташкан сигналдар таасири аз эле адам окуп жатат. Ошентсе да, акыркы далили Тоскоол болуучу иштери менен алек болот деп эсептейт. Мисалы, азык-каранды тамеки тамеки таяна менен берилген учурда, каалоо упайлары базалык жогору олуттуу кёбёйгён; ачык тамеки жоктугу менен жупташкан таяна берүү,-жылдагыга салыштырганда, олуттуу базалык төмөн тамаксоо кыскарган [109]. Бул азайып таасирин далилдер мээнин да көрүүгө болот. мисалы, дары-дармек менен байланышкан таяна караганда Erotica байланышкан таяна оң эмес зат жогорку тобокелдик зат колдонуу көрсөтүшөт баштаган сабактар аз EEG P300 жоопторду [90]. айтабыз изилдөөлөр эле корутунду колдоо: дени сак башкаруу салыштырмалуу, тобокелчил сабактар ар төмөн дары-дармексиз таяна кичирээк striatal-лимбикалык жоопторун көрсөтүшөт, балким, айрыкча аз дароо мүнөздөрү менен [110-112; шы 55].
катышуусу vs. дары байланыштуу таяна жоктугу, ошондой эле адамдар менен жооп тинейджер клеткалардын даяр таасир этиши мүмкүн. Мисалы, азык-каранды стимулдаштыруучу керектөөчүлөр (кокаин күкүм даярдоо жана мүштөк тааныш микро чулганган) дары-дармек менен байланышкан таяна алдында кокаин жуткан [113], Көбүрөөк стимулдаштыруучу колдонуунун өмүр тарыхы, дары-жасалма striatal тинейджер жообу көп. жылдагыга салыштырганда, зат колдонуу жана дары-дармекке байланыштуу сигналдар, көп жылдар бою тарых жок сыналган эмес көз каранды стимулдаштыруучу колдонуучулар кичине дары-азгырган striatal тинейджер жооп менен байланыштуу болгон [114] (Figure 1). Бул натыйжаларынын бири чечмелөө дары байланышкан таяна жоктугу тинейджер клетка Reactivity (ынтабызды депFigure 2).
Менен бирге, жогоруда изилдөөлөр жана дары-дармекке байланыштуу таяна жок болгон учурда төмөн тинейджер берүү эки жол кесепети кандай болушу ыктымал деп божомолдошууда. Биринчи ачкычтарды ушул болуп көргөн жооп салыштырганда тинейджер берүү төмөн турган жөн жараян. Экинчи шарт жайлатып чагылдырган жигердүү иши болот (кутуча 2). Мындан тышкары, бул дары-дармексиз ачкычтарды гана мүмкүн эмес, төмөн тинейджер ишинин жана калоосуна бир мезгилди орнотот, жагымдуу, алардын ишенбестиги дары-жупташкан таяна турган күчтөрү менен атаандаша албайт. Бул таасир, ошондой эле каражаттарды учурунда жүрүм-турум үчүн да зор мааниге ээ болушу мүмкүн, ал эми, чынында эле, дары каражаттарды-жылы ого бетер жалганчы издеп жана дары каражаттарын колдонууга, ошондой эле жараяндарды таасирин тийгизиши мүмкүн. Эле ажыратуу мамлекеттер сыяктуу азык-түлүк [табигый сыйлык таяна, шыктандырган баасын жогорулатууга мүмкүн116], Ынанымдуу далилдер дары-дармек алып коюу, ошондой эле алып коюу караганда арылуу эмес, дары-дармек гана таяна жогорулайт унаасында мүнөздөрү чагылдырышы мүмкүн байкалган издегиле [деп божомолдоого болот117-119]. Ошентип, чакыртып алуу учурунда колдонулган дарылар терс арматуралар жараяндарына караганда оң эмес элементтерин таасирин тийгизиши мүмкүн. Бул жагынан алганда, дары-дармек менен түгөйсүз ачкычтарды Юг эки негизги өзгөчөлүктөрүн өнүктүрүү үчүн оор болушу мүмкүн: таяна жана дары-дармек алуу үчүн тийиштүү дары болгон кызыкчылыгын прогрессивдүү кууш жана гүлдөп үчүн зарыл болгон тиешелүү максаттарды дары-дармексиз умтулуу жагынан азайып кызыкчылык.
кутуча 2
Курчап турган чөйрөнү коргоо ачкычтарды жана сыйлык
Эгер тик тоого бара жатат дейли. өткөн тажрыйба ойготкон сыйлык жогору экенин үйрөткөн болсо, анда мындан ары да түрткү жогору болот, ачкычтарды сыйлык өстүрүү жана демин колдойт алдыда экендигин көрсөтөт. Бул шыктандыруу мамлекеттер бири-бири менен тыгыз тинейджер берүү өзгөрүүлөргө байланыштуу болот; башкача айтканда, сыйлык-жупташкан жагдайларда тинейджер клеткалардын дискреттик сыйлык-жупташкан таяна жооп от жиберди даярдыгын жогорулатуу [44,98,115]. жылдагыга салыштырганда, ачык сыйлык жоктугу менен жупташкан чөйрөлөр шартталган ингибиторун касиетке ээ болот [99] Жана жигердүү, сыйлоо жана сыйлык байланыштуу таяна жооп тинейджер даяр жана жөндөмдүү жайлатуучу жөндөмү [76,104]. Бирге, таасирдин бул айкалышы дары-дармексиз байланышкан иш-чараларды жана окуялар алыс адамдарды башкара, дары-жупташкан айлана-чөйрө жана таяна күчтүү артыкчылыктарын өндүрөт.
бул себептердин эки акыркы изилдөөлөр менен чайкаса жогорку тобокелге баш өзгөчө сезгич болушу мүмкүн деп божомолдоого болот (Figure 3). Биринчиден, кадимки коомдун жогорку тинейджер жообу төмөнкү тобокелдик колдонуучулар салыштырганда, көз карандылыкты коркунучу шашкалактап зат колдонуучулар көрүндү, алар дары таяна менен сыналган ушул (спирт суусундук анын көрүү, жыт сезүү, даам сезүү жана тийүү менен ачкарын) болгон [120]. Экинчиден, ал таптакыр айырмаланып өтө төмөн тинейджер релиз азыркы алар дары таяна жок сыноодон кийин көз карандылыкты коркунучу шашкалактап зат колдонуучулар байкалган (dрасага gelcaps жашырылган -amphetamine таблетка) [114]. Бул изилдөөлөрдүн да, топ айырмачылыктар өмүр бою зат пайдалануу үчүн контролдук кийин сакталып калган. Чынында эле, бул жогорку тобокелдик колдонуучулар менен, дары-дармекке байланыштуу таяна жок тинейджер жооптор жеке наркологиялык пайдалануу тарыхы [үчүн келген төмөнкү тобокелдик субъекттерин көрүүгө караганда бир кыйла тёмён болгон114]. Мындай байкоолор сый жооп үстүнөн шартталган башкаруу мүмкүнчүлүгү, бул жогорку тобокелдик калктын ылдамыраак же андан көп иштеп жатат жогорулатуу. Менен бирге, бул жерде каралып жыйынтыктар дары-жасалма лугун, пропаганда, жана бул таасир бере албастыгын айрым айырмачылыктар айкалышы бир Юг этабында, акырындык менен көбүрөөк колдонууга карата аялуу жаштарды нукка келип калышы мүмкүн экенин айтышууда.
алдын алуу жана дарылоо үчүн анын кесепеттери
hyper- же гипо-mesolimbic тинейджер кошулуу же басым көз карандылыкты бир нерсе көз айырмаланып, бул жерде сунуш коштуруу модель Ошентип, алдын алуу, анын ичинде кийлигишүү стратегиясы үчүн роман neurobiological баштапкы чекити менен камсыз кылуу, эки өзгөчөлүктөрдү камтыган (кутуча 3). Жашыруун иш үмүт үзбөөгө негиз берет. Мисалы, Өспүрүм externalizing эки жылдан кийинки учурда түрткү-башкаруу окуу көргөзмө аз зат пайдалануу маселелерин берилген [129].
кутуча 3
Тинейджер жана сезимдерге жүрүм-турум
зат кыянаттык менен ого бетер тинейджер бошотуу байлаган жүрүм-турум, жана көп туруштук бере албастыгын ортосунда кандай мамиле муундан муунга жайылтууга бардык шарттар жана мүмкүнчүлүктөр. мурастап сапаттарды аркылуу көбөйүүнүн тышкары, ойлонбой кемирүүчүлөр аз эне сактоо [көрсөтүшөт121], Балдарын көбүрөөк impulsivity, сыйлык кал сезгичтигин, тинейджер бошотуу, ошондой эле дары жергиликтүү өз алдынча башкаруу алып [122-124]. табигый чөйрөнү, бул жаныбарлар да жагымсыз окуялар менен байланышып келген көбүрөөк болушу мүмкүн. Бул стрессти пайда кылуучу да тинейджер бошотууну, жана кызмат абалынан кыянаттык менен дары көпкө созула турган жүрүм-турум жана dopaminergic кайчылаш-маа- алып келиши мүмкүн азгыра [125-127], Мындан ары да мурда түзүлгөн түрткөн оордоткон. Ошол эле таасир абдан адамдар пайда болгон болушу мүмкүн. Ооба, externalizing жүрүм-турум менен мүнөздөлөт үй-бүлөлөрдө өскөн балдар стресс, жараат жана кароосуз үчүн коркунучу бар, шыпырды да жогорку тобокелге салып, аларды [128].
Бул долбоорлоо (externalizing сапаттарды, кезектешүү hyper- жана гипо-тинейджер милдетти) жогоруда айтылган оор көз карандылык иштеп чыккан бир жолу тиешелүү же жокпу, алып сатарлык бойдон калууда. Бир жагынан алганда, дары байланыштуу ачкычтарды дайыма учурдагы көз карандылыкты менен адамдардын striatal кошулуу азгыргандар, бул кошулуу дени сак башкаруу көрүүгө караганда көбүрөөк, ал эми дары-дармек келип кал-жасалма тинейджер жооп баллга жеткен айрым айырмачылыктар каалоо [менен байланыштырууга76]. Ушул байкоолордун негизинде, биз аны дарылоо үчүн бута катары бийик тинейджер берүүнү четке эрте экенин сунуштайбыз.
Ошол эле учурда, азыркы чайкаса адамдар amphetamine [менен талашка дени контролдоо, салыштырмалуу да ырааттуу striatal тинейджер бошотулушун азайган билдирди жатат61]. Эки упай жерде кызыкчылыктар бар. Биринчиден, бул изилдөөлөр ар бир [130], Amphetamine дары байланыштуу ачкычтарды ушул болбостон башкарышкан (кутуча 4). Экинчиден, бардык эле адамдар азыркы чайкаса көргөзмө менен amphetamine айынан тинейджер бошотулушун азайттым дары-жупташкан таяна жок карайбыз. Бул түрдүү жооп клиникалык мааниси бар: бул шарттарда болжол менен кадимки тинейджер жооп көрсөтүү субъекттеринин% 50 деп бир тинейджер жооп билдире алышат бейтаптар кызыктуу мүмкүнчүлүгүн жогорулатуу, акча-өкүл-негиздүү жүрүм-турумдук ыкмалар да жакшы жооп болуп саналат дары байланыштуу таяна жоктугу да жакшы байланышкан жүрүш-жаңы сыйлык үйрөнө алышат [138-139]. Бул башка зат көз каранды бейтаптарды көргөн төмөн тинейджер релиз көп зат кыянаттык neurotoxic таасирине дары-байланыштуу таяна жоктугу, түрдүү аялуу чагылдырат же жокпу, белгисиз бойдон калууда, мурда болгон өзгөчөлүгү, тинейджер D2 чейинки жана андан кийинки кичинекей сезгич супер -sensitivity, же бул себептерден улам кээ бир айкалышы. Карабастан, Martinez жана кесиптештер [138] Чынында бул адамдар, мисалы, L-DOPA [катары presynaptic тинейджер милдетин жогорулатуу алар менен алдын-ала мамиле ишенимдүү болсо, жүрүш-туруш ыкмалар кыйла пайда алып келет деп көрсөткөн biomarker, өзгөрүүлөр болушу мүмкүн экенин белгиледи140].
кутуча 4
Тинейджер жана "жүрүм-турум зыяндуу"
көз карандылык байланыштуу таяна катышуусу менен бөлүшкүбүз тинейджер жооп далили "жүрүш-көз карандылыкты" менен адамдарга дайыма көрүп жатат. дени сак башкаруу салыштырганда, азык-зат менен "жүрүм-турумдук адаттарымды" байланыштуу адамдардын (Патологиялык Кумар, жаманбы тамактануу бузуктугу), тамак-аш үчүн ашыкча striatal тинейджер жооп көргөзмө далилдер, акчалай сыйлык жана туташ amphetamine лоокторго [131-134; шы 135]. көп жаады тинейджер-релиз, оор клиникалык көйгөйлөр [132,134,136-137]. Төмөн тинейджер-релиз бул калктын маалымдаган элек. Бирок, айтабыз патологиялык кумар адабият да көбөйөт билдирди жана striatal кошулуу менен төмөндөйт жана бул түрдүү жооптору олуттуу бөлүгү болушу чагылдырууга көрүнөт vs. ачык кумар байланыштуу таяна жоктугу [76].
Башка тинейджер негизделген дарылоо стратегиясы иштелип да. Тинейджер D1 жана D2 сезгич лиганддык аз натыйжалуулугун көрсөтүп, бирок D3 сезгич Душмандарыбыз болжолдуу [мүмкүн көрсөттү141]. Башка сезгич чакан тибиндеги (D4, D5) ге каралышы керек. Акыр-аягы, Наркология ачкычтарды жок дары таяна жана жуутка жооп тинейджер баш башынан көрүнөт, анткени, тинейджер медиаторлорго ушул моделдин менен шайкеш романы дарылоо каралышы мүмкүн. карагат бул кошулмалар бардык тинейджер берүүнү тануу жана пайыздык [бир жайылып жоготууга өндүрүп жок издеп дары калыбына тинейджер көбөйөт азайтам деп142].
корутунду
Ушул үлгү болушу далилдер менен эске тутуунун көз караш бириктирет vs. дары-байланыштуу таяна жоктугу тинейджер Reactivity, шыктандыруу жараяндарды жетектеп жана бара-бара көп дары-дармек колдонуу жана Юг этабында жөнгө келе албайт. Бул комплекстүү келечектүү атайын алдын алуу стратегиясын жетектеп үчүн убадасын көрсөтүп турат жана роман pharmacotherapeutic мамилелер үчүн жемиштүү багыты дары-дармексиз байланыштуу иштерге кызыгуусун камсыз кылууга жөндөмдүү көмөк кошулмаларды иштеп чыгуу болушу мүмкүн деп болжолдойт. Бул максаттардын кайрылуусун күчөтүү чайкаса менен жок дары байланыштуу таяна тартып болууга жана сергек жашоо үчүн адамдарга зарыл болгон жакшы катышууга жардам берет.
ойлор
- Көз карандылыкты, адатта, бала көйгөй жүрүш менен чыгаарын жатат
- Сезгичтикти негизги окуяларга көбүрөөк тинейджер жоопторун чагылдыруу мүмкүн
- Дары-дармектерди көздөй ылдам жүрүш жетектеп, тинейджер жоопторду барымтага алышты
- Дары-дармексиз окуялар аз мүнөздүү коркутуулар болуп, жана азыраак тинейджер жаратууга жөндөмдүү
- Кууш кызыкчылыктары тез ПАЗды керектөөнү жана ага көз карандылыкты үчүн негиз даярдоо, иштеп чыгуу
Acknowledgments
Бул сын-канадалык институтунун Саламаттыкты сактоо изилдөө (MOP-36429 жана MOP-64426, ML) жана Улуттук саламаттыкты сактоо институттары (DA09397, PV) гранттардын менен мүмкүн болду.
Шилтемелер
Publisher's Disclaimer: Бул жарыялоо үчүн кабыл алынган бир Unedited кол жазманын бир PDF сөп. Биздин кардарлар үчүн кызмат катары кол жазмасынын бул алгачкы нускасын менен камсыз кылат. кол жазма анын акыркы citable түрүндө жарыяланат чейин натыйжасында далилдөө copyediting, калыптоо жана экспертизадан өтүп калат. өндүрүштү каталар мазмунуна кандай таасир этиши мүмкүн болгон ачылган мүмкүн ичинде экенин эске алууну суранабыз, жана журналына тиешелүү бардык юридикалык тартуу байланыштуу.
шилтемелер