Допаминдин Баңги заттарды колдонуу жана көз карандылыктагы ролун элестетүү (2009)

Комментарийлер: Допаминдин көз карандылыктагы ролу жөнүндө акыркы жана мыкты сын-пикирлердин бири. Волков - көз карандылыктын премьер-адистеринин бири жана NIDAнын учурдагы жетекчиси.

Neuropharmacology. 2009; 56 (тобу 1): 3-8.

Жарыяланган онлайн 2008 Jun 3. чтыкта:  10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022

ND Volkow,* JS Fowler, GJ Wang, R. Балер, жана F. Telang

Author маалымат ► Copyright жана нак маалымат ►

Бул макаланын жарыяланган акыркы редакцияланган версиясын ушул жерден таба аласыз Neuropharmacology

КУП башка макалаларды карагыла деп келтирет жарыяланган макала.

Баруу:

жалпылаган

Тинейджер дары күчөтүү-жылы тартылган, ал эми көз каранды, анын ролу анча билинбейт. Бул жерде адамдын мээсинде пайда болгон дары-жылы тинейджер тартуу иликтөө ПЕТ иштетүүчү изилдөө сүрөттөгөн. адамдардын дары бекемдөө таасири психологиялык тинейджер клетка атышуудан менен азгырган адамдар окшоштурулуп клетка сыртындагы тинейджер ири жана тез өсүп, менен байланышкан, бирок катуу жана узакка созулган эмес. тинейджер клеткалары стимул жылынын жооп от, дары менен supraphysiological жандантуу абдан негизги (айдап көңүл, дүүлүгүшүндө, шартталган окутуу жана аларга түрткү берүү) сыяктуу тажрыйбалуу жана кайталап пайдалануу дары тинейджер клетка кошулуу жана сигналдаштыруунун үчүн зарыл болгон чекти жогорулатуу мүмкүн эмес. Чынында эле, сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр дары жазалоодо тинейджер D2 кабылдагычтар жана тинейджер релизинде азайган белгиленген экендигин көрсөтөт. обочолонушу- кабында тинейджер милдетин кыскарган аймактык иши менен байланыштуу мындай төмөндөшү (жаздымында сыпатынын тартылган, анын бузулушу милдеттүү жүрүм-жыл жыйынтыгы боюнча), cingulate gyrus (Тоскоол болуучу көзөмөл тартылган, анын бузулушу impulsivity жыйынтыктар) жана dorsolateral prefrontal борбору (аткаруу тартылган милдети, атайын иш-чаралардын начар жөнгө салуу, анын бузулушу жыйынтык). Ошону менен катар, дары себеп аналоги күчөтүлгөн тинейджер сигналдаштыруунун алып келет, андан кийин prefrontal жана striatal региондор жигердүүлүгү менен жарым-жартылай дары сатып алууга түрткү айдайт коюлтулган таяна, дуушар болгондо. Бул жыйынтыктар тинейджер иш-кол prefrontal жана striatal жөнгө салуу-натыйжасында контролдоо жана милдеттүү дары сууларды алуунун жоготуу менен жатканда көз каранды адам дары алып тартыштыкка маанисинде же шартталган таяна кабылат. көз каранды адамдардын тёмёндёгён тинейджер милдети, ошондой эле табигый reinforcers алардын ийкемдүүлүгүн азайтат. дары-дармексиз байланышкан жүрүм жүргүзүү үчүн көз каранды адамды иш-аракет кылууга түрткү берип, ал эми камеранын долбоорлоо региондордун мээ dopaminergic обон жана ишин калыбына prefrontal милдетин жакшыртууга мүмкүн багытталган Тоскоол болуучу көзөмөлдү күчөтүү жана impulsivity жана милдеттүү дары башкаруу тоскоол дарылоо маанилүү.

Keywords: Позитрондуу радиологияны, обочолонушу- борбору, Cingulate gyrus, Dorsolateral prefrontal борбору, тинейджер D2 кабылдагычтар, сыйлык, чыгып кетчүдөй болуп, мүнөздөрү, Raclopride, ртутту-deoxyglucose

Баруу:

1. тааныштыруу

кыянаттык менен Drugs лимбикалык аймактарында клетка сыртындагы тинейджер (DA) өскөн боюнча демилге (анын ичинде ядро ​​accumbens; NAC) (Di Chiara жана Imperato, 1988; Koob жана Блум, 1988), Алардын күчөтүү менен байланыштуу болгон. Бул таасир окшоштурулуп жасалган, бирок КШ КШ клетка атышууну saliency, сыйлык үчүн коддоо психологиялык ролду ойнойт .Суигон орто жогорулатат ашып (Schultz .Удаалаш., 2000). кээ бир жаныбарлардын изилдөөлөр сыйлык менен НАК жылы DA өсүп байланышкан турган канчалык суракка да (Drevets .Удаалаш., 2001; Day и др., 2007), Адам иштетүүчү изилдөөлөр striatum менен Э-жылы дары-көндүрүшкөн көбөйөт көрсөткөн (анын ичинде ventral striatum, УАК) сыйлык (жогорку, балкыткан жана жекече сүрөттөмөлөр менен байланышкан жайгашкан) ( Volkow .Удаалаш., 1996a; Drevets .Удаалаш., 2001). Ошентсе да, ал да клеткалардын бошотуу баасы эле сыйлык эмес, коддоо да көрүнүп турат (BBCKyrgyz.com | .Удаалаш., 2007) Жана сооп узактыгы (Volkow .Удаалаш., 2003b), Ошондой эле saliency бир окуя же сигналга (Балык ж.б.., 1984; Картрайт .Удаалаш., 1993; Horvitz, 2000; Zink .Удаалаш., 2003). Окуянын saliency анын АТАШКА аркылуу айдап, анын делебесин козгоп, анын коюлтулган күткөн же анын бекемдөө таасиринен (оң жана терс) (Volkow .Удаалаш., 2003, 2006b). DA клеткалардын жумуштан бошотуу, дары-дармек колдонуу менен коштолгон, ошондой эле дары менен байланыштуу эс издерин бириктирүү үчүн шарт түзөт. Бул, өз кезегинде, (сооп күтүп) дары менен байланышкан стимулдарга DA клеткаларын келечектеги таасири менен ок башталат (Waelti .Удаалаш., 2001). Анткени менен болгон Д.А. ролун, DA дары-таяна же өзү дары менен байланышкан көбөйүп да сыйлык алуу үчүн түрткү байытып ыктымал (МакКлюр .Удаалаш., 2003).

арматура жараянына Д. бир нече ролдорду боюнча билими жогорулашы наркомания ооруулары кыйла татаал моделдердин алып келди. Азыркы дары алар жагымдуу гана эмес, бекемдөө, бирок, себеби, Э көбөйтүү менен, алар дары сатып түрткү чындыгында турган негизги сигналдар катары иштелип (дары карабастан, пландуу жагымдуу же жок эле кабыл алынат деп эсептелет ).

Brain ыкмалары бул жаңы түшүнүү үчүн абдан зор салым кошту. Алар бизге тирүү адамдын мээсинин ичиндеги нейрохимиялык жана зат алмашуу жараяндарды өлчөө үчүн (жолVolkow .Удаалаш., 1997a), Кыянаттык менен дары менен азгырган Д.А. өзгөртүүлөр мүнөзүн иликтөө жана алардын жүрүм-турум шайкештигин жана предметтерге көз каранды дары мээ DA ишин жана анын иш кесепеттерди пластикалык өзгөрүүлөрдү изилдөө. Бул кагаз тиешелүү жыйынтыгын түшүндүрүү талдоону берет.

Баруу:

2. адамдын мээси жана күчөтүү боюнча дары-жасалма тинейджер көбөйөт

Позитрондуу радиологияны пайдалануу (ПЕТ) жана атайын D2 DA сезгич radioligands (мисалы, [11C] raclopride, [18F]N-methylspiroperidol) Э, анын келинген (б.а., euphorigenic, бийик нерсени кылдыра турган, дары-дармекке, оратордун) адамдын мээсинде кесепеттерин байытып үчүн дары жөндөмдүү ортосундагы байланыштарды изилдөө үчүн баа жеткис болду. ыкма натыйжалуу стимулдаштыруучу дары кесепеттерин баалоо үчүн колдонулган (б.а., methylphenidate, amphetamine, кокаин), ошондой эле никотиндин эле (Баррет .Удаалаш., 2004; Адамс и др., 2004; Монтгомери .Удаалаш., 2007; Takahashi .Удаалаш., 2007). Да, аны коё Унаадан, Э жогорулатат сыяктуу methylphenidate ийне менен башкаруу (0.5 мг / кг), кокаинге, DA жүк бөгөт коюу менен Э жогорулатат сыяктуу (DAT), ошондой эле amphetamine сыяктуу (0.3 мг / кг), Dat аркылуу терминалы, striatum менен клетка сыртындагы DA топтоо жогорулатуу жана өсүп "жогорку" жана "чар жайыт" өзүн-өзү отчеттор менен байланышкан (Hemby .Удаалаш., 1997; Villemagne .Удаалаш., 1999). Кызыгы, оозеки methylphenidate (0.75-1 мг / кг) ишке ашырат, ошондой эле Э көбөйдү, бирок, адатта, бекемдөө катары кабыл алынбайт (Chait, 1994; Volkow .Удаалаш., 2001b). тамырга башкаруу DA өзгөртүүлөрдү оозеки башкаруу жай Э жогорулатат, ал эми ката кетириши "жогорку" methylphenidate же amphetamine оозеки менен байкоо орозо алып келет (Күлдөн .Удаалаш., 2007) Жайыраак pharmacokinetics чагылдыруу үчүн мүмкүн, аятта айтылган (Parasrampuria .Удаалаш., 2007). Чынында эле, кыянаттык менен дары ылдамдыгы мээни, анын толуктап таасирин тийгизген негизги параметр катары таанылды кирет (Balster жана Schuster, 1973; Volkow .Удаалаш., 1995, 2000). Ошондуктан, мээнин өздөштүрүү сыяктуу абдан тез курсу бар DA тамеки кийин азгырган ventral striatum көбөйөт, ошондой эле анын күчөтүү менен байланышкан (Адамс и др., 2004).

Мээни тез сиңирүү (DA тез өзгөрүүлөргө алып келет) менен берилген препараттын күчөтүүчү касиеттери ортосундагы бул байланыш фазалык DA атуунун катышуусун сунуш кылат. Фазалык релиздин натыйжасында пайда болгон тез жарылуулар (> 30 Гц) ДА деңгээлинин кескин өзгөрүүсүнө алып келип, стимулдун белгилүүлүгүн көрсөтүүгө жардам берет (Grace, 2000). Мындай механизм DA системанын сезгичтик чеги белгиленген базалык туруктуу абал DA көлөмүн сактоо үчүн жооптуу DA клетка аткан (5 Hz тегерегинде жайыраак жыштык менен), суюк айырмаланып турат. Ошондуктан, биз кыянаттык менен дары-дармектер, жаттап DA топтолуу өзгөрүүлөрдү көрсөтүүгө азгыргандар башкаруу, бирок абдан жогору, психологиялык .Суигон DA клетка атышуудан чыгарган адамдар болгон деп божомолдошот. Башка жагынан алып караганда дарылоо максаттары үчүн пайдаланылат каттам стимулдаштыруучу дары оозеки башкаруу, ошол тоник DA клетка аткан менен байланышкан сыяктуу жай DA өзгөрүүлөрдү көрсөтүүгө азгыргандар ыктымал (Volkow жана Swanson, 2003). DA чыгаруу үчүн негизги механизм болуп саналат стимулдаштыруучу дары DATs бөгөт Себеби, (Картрайт менен Galli, 2006), Алар да, башка reinforcers (табигый же дары сыйлык маанисин бекемдөөнү оозеки-жогорулатуу берилген учурда) (Volkow .Удаалаш., 2001b). Ошо сыяктуу эле, DA клетка атышууну көмөктөшөт никотин, ошондой эле жупташкан турган менен сигналдар келинген баалуулугун арттырат. Акыркы учурда табигый сыйлык менен никотиндин айкалышы менен тыгыз өз бекемдөө таасири менен тыгыз байланышта болот.

Баруу:

3. Адам мээсинде Д.А. боюнча кыянаттык менен дары-узак мөөнөттүү таасир тинейджер ролу: көз карандылык тартуу

Э кичинекей көбөйөт да көз каранды, ошондой эле көз каранды субъекттер менен дары-мас боло (Di Chiara жана Imperato, 1988; Koob жана Блум, 1988). Бирок,-да колдонулган дары түрүнө бир милдети болуп ачык темаларда иш жүзүндө жараша аз эле дары алуу үчүн милдеттүү дискти иштеп (Schuh .Удаалаш., 1996). Бул жалгыз курч дары-жасалма DA өсүшү көз карандылыкты чыккан өнүгүүсүн түшүндүрүү мүмкүн эмес экенин көрсөтүп турат. наркомания ооруулары өнөкөт дары башкарууну талап кылат, анткени, ал DA системасынын алсыз кайталап сүйөп жеке-жылы-тамыры болушу мүмкүн, Нейро-жасоого-жылы сыйлык стимулдайт / saliency, түрткү / пассионарийлер, Тоскоол болуучу башкаруу / аткаруу милдети жана эстутум / аналоги чынжырлары, dopaminergic жолдор менен ызычуулар турган бардык (Volkow .Удаалаш., 2003a).

ой бул сапта ылайык, дүүлүктүрүүчү, никотиндин, же апийимдин таасири умтулуу, сыйлык, сотто ролдору менен мээнин негизги аймактарында клеткаларга дендрит жана dendritic үрөйүн түзүмүндө сакталып ийкемдүү өзгөрүү болот деген ойго негиз жок болуп жатат, ал эми жүрүм-Тоскоол болуучу башкаруу (Робинсон менен Kolb, 2004). Мисалы, DA сезгич сигналдаштыруунун өнөкөт көнүктүрүү кичинекей пластикасын таасир мүмкүндүк протоколу акы сезгич жоопторду алып келиши мүмкүн (Wolf .Удаалаш., 2003). чындык экенин DA (Wolf .Удаалаш., 2003; Liu .Удаалаш., 2005), Ошондой эле протоколу, Геба жана башка нейротрансмиттер, кичинекей пластикалык өтө түрдүү медиаторлорго гана сыйлык борборунда эмес, конумуш өзгөртүүлөр менен кыянаттык менен дары кесепеттерин бириктирүүчү түз жолго бурган эмес, ошондой эле көптөгөн башка райондо болуп, синапс күчөтүү, түзүү жана жоюу аркылуу.

Бир нече radiotracers адам мээсинин DA түйүн ичинде багыттардын өзгөрүү бул түрлөрүн аныктоо жана өлчөө үчүн колдонулган (стол 1). колдонуу [18F]N-methylspiroperidol же [11C] raclopride биз жана башкалар (Martinez .Удаалаш., 2004, 2005, 2007) Субъектилери дары турган ар кандай (кокаин, героин, спирт ичимдиктеринин жана крек) көз каранды, кийин узак детокс-ай кетпей striatum (анын ичинде ventral striatum) менен D2 DA сезгич болушу кыйла азайган көрсөтүү экенин көрсөттү (Volkow .Удаалаш., 2007a). Ушу сыяктуу ачылыштар да жакында никотинге көз каранды субъекттер кабарлашты (Fehr .Удаалаш., 2008).

стол 1

стол 1

болгон зат зомбулук жана контролдоо субъекттеринин ортосундагы DA neurotransmission тартылган ар түрдүү максаттуу салыштырып ПЕТ натыйжалары боюнча тыянактар ​​топтордун ортосундагы статистикалык маанилүү айырмачылыктар аныкталган

тамырга methylphenidate же кан тамырга amphetamine менен азгырган Э-жылы striatal көбөйөт (менен баа Бул контекстте көрсөтүш үчүн, ошондой эле тиешелүү эмес [11C] raclopride) кокаин зомбулук жана адамдарды алкоголиктер башкаруу субъекттерин караганда, бери дегенде, 50% төмөн (Volkow .Удаалаш., 1997b; Martinez .Удаалаш., 2007). methylphenidate менен азгырган DA көбөйөт DA клетканын DA релизи-бир милдети көз каранды болгондуктан атышуудан-бул айырмачылык, кыязы, бул сайынгандардын DA клетка ишин азайган чагылдырылганы түбөлүккө жүйөлүү.

менен кылган ПЕТ изилдөөлөрдүн натыйжалары да эстен чыгарбаганыбыз маанилүү [11C] raclopride, ички Э конкурска сезгич келет, изоиндикатор жалгашуу бош D2 DA кабылдагыч жөн гана бир чагылуусу бар. Ошентип, D2 DA кабылдагыч бар ар кандай кыскартуу менен ченегенде, ошондой эле [11C] raclopride чагылдырган же DA бошотуу D2 DA кабылдагычтар жана / же көбөйүп баскычтарда төмөндөйт (менен милдеттүү үчүн атаандашкан мүмкүн [11C] D2 кабылдагыч үчүн raclopride) striatum (анын ичинде КР УАК) боюнча. Бирок чындык кокаин берген IV депутат милдеттүү атайын азайган мокотконго көрсөттү жазалоодо деп (-жылдын DA бошотуу азайган корсоткуч) D2 кокаин илдетин-жылы өтө турган кыскаруусу да бар кабылдагычтар, ошондой эле striatum менен DA бошотуу төмөндөшү экенин көрсөтүп турат. Ар бир табигый reinforcers көз каранды субъекттер тёмёндёгён аяр салым кошо турган (Volkow .Удаалаш., 2002b). дары табигый reinforcers караганда DA-жөнгө сыйлык тетиктерге жандандырууга алда канча кубаттуу болгондуктан, дары-дармектер дагы чөгүп сыйлык схемаларды жаратууга жөндөмдүү болот. Бул сезимталдыкты, башка жагынан алганда, балким, убактылуу бул сыйлык схемаларды жандантууга каражаты катары дары стимулдаштыруу издеп сабактарды predisposing, айлана-чөйрөнү коргоо сигналдар үчүн кыскарган кызыкчылык алып келет кыскарган. убакыт алдыга жылган сайын, бул жүрүм-өнөкөт мүнөзү эле сезип, аларды алуу үчүн "бийик" сезип үчүн дарыларды алып өтүүнү түшүндүрөт.

dopaminergic балансынын мындай узак мөөнөттүү дары-жасалма сүйөп, метаболизмдик жана иш тапкым кайсылар? ПЕТ radiotracer [колдонуу18F] ртутту-deoxyglucose (FDG) аймактык мээ глюкоза зат өлчөйт, биз жана башкалар обочолонушу- кабында кыскарган ишин көрсөттү (ду), cingulate gyrus (CG) жана көз каранды субъекттер (алкоголиктер, кокаин зомбулук менен dorsolateral prefrontal ошо (DLPFC), марихуана жазалоодо) (Лондон .Удаалаш., 1990; Galynker .Удаалаш., 2000; Ersche .Удаалаш., 2006; Volkow .Удаалаш., 2007a). Мындан тышкары, кокаин менен (Volkow жана Fowler, 2000) Жана крек (Volkowet ал., 2001a) Субъекттер жана аракечтерге-жылы көз каранды (Volkow .Удаалаш., 2007d), Биз OFC, КК жана DLPFC кыскарган иш striatum азайган D2 DA кабылдагыч бар экендиги менен байланышы бар экенин көрсөткөн (кара Анжир. 1 кокаин жана крек жыйынтыгы боюнча). OFC бери CG жана DLPFC Тоскоол болуучу контролдоо менен катышып жатышат (Голдштейн жана Volkow, 2002) Жана руханий кайра иштетүү менен (Phan .Удаалаш., 2002), Биз көз каранды сабактар ​​боюнча Д.А. алардын анормалдуу жөнгө дары сууларды алуу жана алардын начар жактан өзүн-өзү жөнгө салуу жана алардын үстүнөн болгон бийлигин жоготуп негизинен мүмкүн ыктыяры болчу. Чынында эле, алкоголиктер-жылы, ventral striatum менен D2 DA кабылдагыч бар төмөндөөлөргө айтабыз баа эле, досунун prefrontal борбору жана место КК спирт каалоосу катаалдыгы жана көбүрөөк кал-жасалма кошулуу менен бирге болду (Heinz .Удаалаш., 2004). Мындан тышкары, OFC зыян perseverative жүрүм натыйжасында, анткени (Балык, 2000), Ошондой эле адамдардын ду жана КК-жылы бузулуулар жадатма милдеттүү жүрүм-турум менен байланышкан (Saxena .Удаалаш., 2002), Биз да бул аймактардын DA түшүүсүнөн көз каранды мүнөздөйт милдеттүү дары ичүү негизинен мүмкүн (ыктыяры барVolkow .Удаалаш., 2005).

Анжир. 1

Анжир. 1

(А) Нормалуу көлөмү бөлүштүрүү [11C] кокаин жана крек зомбулук жана дары-дармексиз-кыянаттык менен салыштыруу субъекттеринин striatum милдеттүү raclopride. (B) DA кабылдагыч бар катышы (Bмакс/Kd) Зат чаралары менен striatum менен ...

Бирок, бул да prefrontal аймактарда дары кыянаттык тобокели жогору турган адамдарды коюп, мүмкүн андан кийин гана кайталап пайдалануу дары D2 DA кабылдагыч downregulation алып келиши мүмкүн экенин айтты начар иш экенин көрсөтүш үчүн түшүндүрүлүшү мүмкүн.

DA эле эсинде, Пропаганда аткыланды аймак Hippocampus, amygdala жана көкүрөк striatum, ишин жана адат пайда (modulatesVolkow .Удаалаш., 2002a). Мындан тышкары, бул аймактарда көнүктүрүү дары кыянаттык менен клиникага моделдер документтештирилди (Кауэр жана Суши, 2007). Чынында эле, наркомания ооруулары менен актуалдуу жана эс, кыязы, тартуу катары таанууну жогорулатуу жана окутуу механизмдери бар (Vanderschuren жана Everitt, 2005). эс системалары боюнча кыянаттык менен дары таасири нейтралдуу сигналдар шартталган-кызыктыруучу окутуунун аркылуу күчөтүү өзгөчөлүктөрүн жана шыктандыруу мүнөздөрү-алууга болот жолдорун сунуштоодо. кайталануу изилдөө боюнча, дары сабактар ​​абдан каалаган дарынын, алар дары чейин дары-дармек колдонуу кимге адамдарга алган жерлерде дуушар болгонубузга каранды эмне эле болуп өткөн, ал түшүнүү үчүн абдан маанилүү болуп келет, жана башкаруу үчүн колдонулган атрибутика үчүн дары. Бул шартталган таяна таасири бери клиникалык жактан маанилүү (дары тажрыйбасы күчтүү байланышта болуп келген сигналдар) адатым үчүн негизги салым болуп саналат. DA сооп алдын катыштыгы бар болгондуктан (Schultz, 2002), DA самаган демилге шартталган жооп негизинде болжолдонуп жатат. Клиникага чейинки изилдөөлөр бул гипотеза колдоо: нейтралдуу сигналдар бир дары менен жупташкан жатканда, жаныбарлар эркин азыр шартталган бүркөлө дуушар болгондо кайра Э жогорулатуу мүмкүнчүлүгүн бирикмелер-ээ НАК жана көкүрөк striatum менен. Күтүлгөндөй эле, бул нейрохимиялык жооптор дары-издөө иш-аракеттери менен байланышкан деп табылган (Vanderschuren жана Everitt, 2005).

менен адамдардын, PET изилдөө [11C] raclopride жакында кокаин зомбулук менен дары ачкычтарды (кокаин алуу субъекттеринин сахналарында кокаин-шарты Video) олуттуу көкүрөк striatum Дарийдин жогорулаган экенин көрсөтүп, бул гипотеза тастыкталган, бул көбөйүп да кокаин каалоолору менен байланышта болгон (Volkow .Удаалаш., 2006c; Wong .Удаалаш., 2006) Бир кабак-каранды ыкмада (Volkow .Удаалаш., 2008). Жонунда striatum адат окуу менен аткыланды, анткени, бул бирикме көз карандылык өнүктүрүү chronicity катары чегин бекемдөө чагылдыруу үчүн мүмкүн. Бул пайда коюлтулган жооп DA-себеп, биринчи адаттарды жана милдеттүү дары ичүү, башкача айтканда, көз каранды болгон негизги neurobiological сүйөп чагылдыра алат. Бул шартталган жооптор DA чыгарууну жөнгө кортико-striatal glutamatergic жолунан жасоого тартуу ыктымал (Vanderschuren жана Everitt, 2005).

аракетинде, кабак-азгырган DA көбөйөт сабактар ​​Э жогорулатуу таасирлери (methylphenidate оозеки башкаруу тарабынан жетишилген) баа каранды кокаин баштапкы же бүркөлө үчүн экинчи жооп акыркы иштетүүчү изилдөө ой жүгүртүп көрсөк, менен ордуларында туруп баа берүү үчүн DA өздөрүнө көбөйөт самаган азгыра алган аныктоо үчүн. Изилдөөнүн натыйжалары оозеки methylphenidate айынан да көбөйөт жана каалоолорун-байланышкан кабак ортосунда так ажырым ачып берген (Volkow .Удаалаш., 2008) Деп кал-азгырган DA көбөйөт негизги effectors эмес, тескерисинче, DA клеткалар (DA чыгарууну жөнгө кортико-striatal glutamatergic жолдорунун ылдый дем чагылдырат деген; Kalivas жана Volkow, 2005). Бул парадигмадагы самаган түрткөнүн methylphenidate-азгырган DA жогорулайт аткарбагандыгы үчүн байкоо ары, көз схемотехникасын үстүнө DA атууга курсунун тымызын таасирин жарык DA жогорулайт жай мүнөзү менен түшүндүрүүгө болот. Башка жагынан алып караганда, тезирээк таасири менен каалоолорун ийгиликтүү кошулуу негизинен орозо DA өзгөрүүлөр .Суигон DA клетка атышуудан болуп түшүп кошулуу үчүн экинчи жооп жол-жол-ыктымал себеп болгон. Бул кет³³ч³ нерсе, бул Martinez .Удаалаш. өзүнчө парадигма боюнча карайбыз DA жогорулайт кокаин зомбулук менен ийне amphetamine менен азгырган жана акча ашуун кокаин тандоодо арасында терс байланыш билдирди (Martinez .Удаалаш., 2007). Башкача айтканда, amphetamine берип жатканда төмөнкү DA көбөйөт көрсөттү субъектилери адамдар көбүрөөк акча reinforcer ашуун кокаин тандоо үчүн мүмкүн болгон. өз изилдөөлөрүндө, алар да билдирди кыскарган DA башкаруу салыштырмалуу кокаин зомбулук менен көбөйөт, бул мээ dopaminergic иши абдан оор азайып менен кокаин күнөөкөрлөрүн көрсөтүп турат, анткени адамдар башка reinforcers ашуун кокаин тандап алууга мүмкүн.

Баруу:

4. банги заттарды пайдалануунун DA жана аялуу

кээ бир адамдар башкаларга караганда ДК көз каранды болуп көбүрөөк чалдыгат эмне түшүнүү өөрчүшүнө изилдөө абдан татаал маселелердин бири бойдон калууда. дени сак дары-дармексиз кыянаттык башкаруу биз striatum менен D2 DA сезгич болушу стимулдаштыруучу дары methylphenidate алардын жекече жооп ызычуулар экенин көрсөткөн. жагымдуу тажрыйбасын сүрөттөгөн субъектилери жагымсыз катары сүрөттөгөн methylphenidate салыштырганда кабылдагыч кыйла аз өлчөмдө болгон (Volkow .Удаалаш., 1999, 2002c). Бул DA горизонтторунун жана толуктап жооп ортосундагы мамилелер масында у-сымал төмөнкүдөй деп эсептейт: өтө көп aversive болушу мүмкүн, ал эми өтө эле аз күчөтүү үчүн оптималдуу болуп саналат. Ошентип, жогорку D2 DA сезгич түрдүү дары өз алдынча башкаруу коргойт мүмкүн. Бул колдоо буга чейин өзүн-өзү башкаруу ичкиликке үйрөтүлгөн жаныбарлардын жогорку НАК жылы D2 DA кабылдагычтардын спирт ичимдиктерин азыраак кыскарган кыйла жогорку көрсөттү Клиникага чейинки изилдөөлөр аркылуу берилет (Киры .Удаалаш., 2001) Жана өзүн-өзү башкаруучу кокаин үчүн топ-тобу менен жайгашкан cynomolgus макакада ийкемдүү (Морган и др., 2002), Алкоголизм менен тыгыз үй-бүлөлүк тарыхы бар карабастан, аракеч, мисалы, үй-бүлөлүк тарыхы жок адамдарга караганда striatum кыйла жогору D2 DA кабылдагычтарга эле эмес, иштер экенин көрсөтүп клиникалык изилдөөлөр тарабынан (Volkow .Удаалаш., 2006a). Ушул сабактар ​​боюнча D2 DA кабылдагычтар жогору, ду жана КК алардын зат алмашуусу жогору. Ошентип, биз D2 DA кабылдагыч жогорку өлчөмү жаздымында аныктоо жана Тоскоол болуучу контролдоо тиешеси түздөн-түз тетиктерге салуучу тарабынан аракечтикке каршы коргой алат өзара болот.

спектрдин башка акырына карата, биз башкаруу салыштырганда чөгөттүктү кишилер конкреттүү мээ аймактарында ачылбай тинейджер ишин далилдерди таба алышкан жок. caudate кемчиликтерди D2 DA кабылдагычтар жана DA чыгарууну да деъгээлинде көрүндү (Volkow .Удаалаш., 2007b) Жана ventral striatum менен (Volkow .Удаалаш., 2007c). Ал эми, азыркы моделге ырааттуу, депрессияга DA түспөлүм methylphenidate сүйүүчүлөргө өз алдынча отчетторду жогору баллы менен тыгыз байланышта болгон (Volkow .Удаалаш., 2007b). Кызыктуусу тазаланбай калган болсо, чөгөттүктү адамдар зат кыянаттык оорулар үчүн жогорку тобокелдикти бар (Дэйзи .Удаалаш., 2007).

Акыр-аягы, жаман оорулар менен жыныстык айырмачылыктар бир нече жолу байкалган, ал сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр көрсөткөндөй, мындай айырмачылыктар striatal DA системасынын ар бир бөлүгү болуп саналат жана / же алардын ишине айырмачылыктардан улам пайда болобу деген Клиникага чейинки далилдерди негиздөө мүмкүн деген суроону акылга сыярлык болмок prefrontal аймактар ​​(Коч .Удаалаш., 2007). Ооба, акыркы изилдөөлөр amphetamine айынан striatal DA чыгарууну жыныстык денечелеринин ченемдүүлүктөрү документалдуу (Munro .Удаалаш., 2006; Riccardi .Удаалаш., 2006) Деген зат кыянаттык менен эркектер менен аялдардын ар кандай аялуулугун таасир калышы мүмкүн; маалымат эркек болобу, аял болобу, жокпу, ушул жерден так кесип корутунду уруксат эмес, көбүрөөк DA жооп өзгөрүүлөр да. Ошондой эле, мыйзам ченемдүүлүктөрү, мындай жагдайга, жаш курагына жана этек баскычында катары эксперименталдык шарттарда, сезимтал болуп калат деп божомолдоого болот.

бириктирилгенде, бул байкоо көз алсыздыктын striatal Д.А. системасы кошкон салымын эске сын түшүнүүгө жардам берет, тез-тез психиатриялык comorbid жупташтырууларын пайда болушуна, ошондой эле зат кыянаттык байкалган жыныстык денечелеринин үлгүлөрүнүн.

Баруу:

5. Дарылоо кесепеттер

Сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр адамдардын кыянаттык менен дары-каршы таасир Д.А. ролун тастыктоо жана наркомания ооруулары менен DA тартуунун салттуу пикир берилген жок. Бул жыйынтыктар multiprong (а) үчүн аракет кылуу керек, көз карандыларды дарылоо үчүн стратегияларды тандоо дары сыйлык наркын төмөндөтөт жана дары-дармексиз reinforcers сыйлыгы наркын жогорулатат сунуш; (Б) шартталган дары жүрүш алсыратуу жана дары алып Жүйөлүү диск; жана (с) түздөн-түз Тоскоол болуучу жана аткаруу контролдукту күчөтүү. Эмес, бул кароого талкууланат стресске сезимдерин жана жооп жөнгө микросхемалардын маанилүү тартуу болуп саналат (Koob жана Le Moal, 1997), Ошондой эле муктаждыктарын жана каалоолорун interoceptive кабыл алуу үчүн жооптуу (Боз Critchley, 2007) Дарылоо иш-чаралардын, ошондой эле мүмкүн болуучу олжосу болуп турган.

Баруу:

шилтемелер

  1. Balster RL, Schuster CR. кокаин күчөтүү боюнча ой-тыныгуу убактысы: дозасын жана куюунун узактыгы таасири. J. Exp. Анал. Behav. 1973; 20: 119-129. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  2. Баррет SP, Бойло I, Okker J, Pihl RO, Dagher A. Тамеки чегүү менен гедонисттик жооп Позитрондуу радиологияны менен ченегенде, адам striatum менен тинейджер эркиндикке жараша жана [11C] raclopride. Synapse. 2004; 54: 65-71. [PubMed]
  3. Броди AL, Olmstead RE, Лондон ED, .Удаалаш. Тамеки айынан ventral striatum тинейджер-релиз. Am. J. психиатрия. 2004; 161: 1211-1218. [PubMed]
  4. Chait LD. Жана бекемдөө адамдардын methylphenidate менен жекече таасири. Behav. Pharmacol. 1994; 5: 281-288. [PubMed]
  5. Чанг L, Alicata D, Ernst T, Volkow Н. түзүмдүк крек кыянаттык менен байланышкан striatum алмашуу мээ өзгөрүүлөр. Адат. 2007; 102 тобу. 1: 16-32. [PubMed]
  6. Day JJ, Ройтман MF, Уайтман RM, Клейн RM. Associative окутуу ядросу accumbens менен тинейджер сигналдаштыруунун динамикалык жылыштарга ортомчулук кылат. Nat. Neurosci. 2007; 10: 1020-1028. [PubMed]
  7. Di Chiara G, Imperato A. адамдар тарабынан зомбулукка Drugs ылдам эркин көчүп келемиштер mesolimbic системада кичинекей тинейджер тыгыздыгын жогорулатуу. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 1988; 85: 5274-5278. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  8. Drevets WC, Gautier C, Price JC, .Удаалаш. адам ventral striatum менен Amphetamine-жасалма тинейджер релиз ырахаттануу менен чагылышат. Biol. Психиатрия. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
  9. Дэйзи IJ, McGue M, Iacono WG. көңүл-тартыштыгын / HYPERACTIVITY DISORDER, жүрүм-туруму бузулган жана өспүрүм зат колдонуу жана катаал мамиле жөнүндө жыныстагы келечектүү таасирлери. Arch. Башт психиатрия. 2007; 64: 1145-1152. [PubMed]
  10. Ersche KD, Fletcher PC, Roiser JP, .Удаалаш. метадон-сактап Опиаттарды пайдалануучулардын героин жана дени сак ыктыярчылар чечимдерди кабыл алуу учурунда обочолонушу- кошулуу өзгөчөлүктөрү. Psychopharmacology (. Берл) 2006; 188: 364-373. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  11. Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, .Удаалаш. кыянаттык менен башка дары менен көргөн окшош никотинге көз каранды төмөнкү striatal тинейджер D2 кабылдагыч бар бирикмеси. Am. J. психиатрия. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
  12. Fowler JS, Логан J, Wang Г.Ж., Volkow ND. Monoamine энзим жана тамеки чегүү. Neurotoxicology. 2003; 24: 75-82. [PubMed]
  13. Galynker II, Watras-Макке S, Miner C, .Удаалаш. opiatedependent сабактар ​​боюнча мээ зат: метадон тейлөө таасирлери. Mt. Синай J. Med. 2000; 67: 381-387. [PubMed]
  14. Голдштейн RZ, Volkow ND. Наркомания ооруулары жана анын алдындагы neurobiological негизи: neuroimaging түздөн-түз кортексинин тартуу үчүн далил. Am. J. психиатрия. 2002; 159: 1642-1652. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  15. Grace AA. тоник / .Суигон тинейджер системасын жөнгө салуу жана алкоголь жана psychostimulant каалоолорун түшүнүү үчүн анын кесепеттери модели. Адат. 2000; 95 тобу. 2: S119-S128. [PubMed]
  16. Gray MA, Critchley HD. умтулушу nteroceptive негиздери. Нейрон. 2007; 54: 183-186. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  17. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, .Удаалаш. тинейджер D (2) ventral striatum кабылдагычтары жана спирт таяна жана каалоолору борбордук иштетүү ара катышы. Am. J. психиатрия. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
  18. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, .Удаалаш. спирт striatal тинейджер синтез кубаттуулугу жана D2 / 3 сезгич болушу менен каалоолору катышы: жалпы [18F] DOPA жана [18F] DMFP ПЕТ detoxified алкоголдук бейтаптарды изилдөө. Am. J. психиатрия. 2005; 162: 1515-1520. [PubMed]
  19. Hemby SE, Джонсон BA, Dworkin SI. Drug күчөтүү Neurobiological негиздери. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1997.
  20. Hietala J, Батыш C, Syvalahti E, .Удаалаш. Striatal D2 тинейджер сезгич спирт көз карандылыгы менен ооруган бейтаптарды бододо, милдеттүү өзгөчөлүктөрү. Psychopharmacology (. Берл) 1994; 116: 285-290. [PubMed]
  21. Horvitz JC. Mesolimbocortical жана негизги эмес сыйлык окуяларга nigrostriatal тинейджер жооптор. Neuroscience. 2000; 96: 651-656. [PubMed]
  22. Kalivas PW, Volkow ND. көз карандылыкты нейрон негизи: өрчүтүшүн жана тандоосу боюнча патологиясы. Am. J. психиатрия. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  23. Кауэр JA, Кабуки RC. Кичинекей пластикалык жана көз карандылык. Nat. Аян Neurosci. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
  24. Кох K, Pauly K, Келлерман T, жана башкалар. сезим-билүүчүлүк контролдоо гендердик айырмачылыктар: An айтабыз изилдөө. Neuropsychologia. 2007; 45: 2744-2754. [PubMed]
  25. Koob ГК, Блум FE. дары көз карандылыкты уюлдук жана молекулярдык механизми. Илим. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
  26. Koob ГК, Le Moal M. Drug Abuse: гедонисттик гомеостатикалык dysregulation. Илим. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  27. Люкс TP, Ahonen A, Torniainen P, .Удаалаш. Тинейджер жүк алкоголь чыгарылгандан кийин адамдын мээсинин ичиндеги көбөйөт. Mol. Психиатрия. 1999; 4: 189-191. 104-105. [PubMed]
  28. Liu QS, Пу L, Poo MM. бододо, Кайталап кокаин таасирленүү midbrain тинейджер нейрондордо LTP кошулуу өбөлгө түзөт. Nature. 2005; 437: 1027-1031. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  29. Лондон ED, Cascella NG, Wong DF, .Удаалаш. Адам мээсинде глюкоза пайдалануу Кокаин-көндүрүшкөн кыскартуу. Позитрон радиологияны [желек 18] -fluorodeoxyglucose пайдалануу менен изилдөө. Arch. Башт психиатрия. 1990; 47: 567-574. [PubMed]
  30. Malison RT, мыкты SE, Van Дик CH, .Удаалаш. менен ченегенде, курч кокаин орозо учурунда бийик striatal тинейджер жүк [123I] бета-CIT Антке. Am. J. психиатрия. 1998; 155: 832-834. [PubMed]
  31. Martinez D, Broft A, Foltin RW, .Удаалаш. striatum иш бөлүмдөрүндө Кокаин көз карандылыгы жана D2 сезгич болушу: кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-турум менен байланышы. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
  32. Martinez D, Gil R, Slifstein M, жана башкалар. Алкаголдук көз карандуулукту ventral striatum менен мокотконго тинейджер берүү менен байланыштуу. Biol. Психиатрия. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  33. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, .Удаалаш. Amphetamine айынан тинейджер-релиз: кыйла кокаин көз карандылык жана өзүн-өзү башкаруучу кокаин тандоо жарыш сөз менен эч нерсеге жараксыз кылып коёт. Am. J. психиатрия. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  34. МакКлюр SM, Daw ND, Монтагю PR. унаасында мүнөздөрү үчүн эсептөө субстрат. Айлары Neurosci. 2003; 26: 423-428. [PubMed]
  35. Монтгомери AJ, Lingford-Hughes AR, Эгертон A, Натт DJ, Grasby PM. Адам striatal тинейджер чыгаруу боюнча никотиндин таасири: A [11C] raclopride ПЕТ изилдөө. Synapse. 2007; 61: 637-645. [PubMed]
  36. Морган D, Грант KA, Гейдж HD, .Удаалаш. маймылдардын коомдук үстөмдүк: тинейджер D2 кабылдагычтар жана кокаин өз алдынча башкаруу. Nat. Neurosci. 2002; 5: 169-174. [PubMed]
  37. Munro CA, МакКаул ME, Wong DF, .Удаалаш. дени сак кишилер менен striatal тинейджер релизинде Sex айырмачылыктар. Biol. Психиатрия. 2006; 59: 966-974. [PubMed]
  38. Parasrampuria да, Schoedel KA, Schuller R, .Удаалаш. кинетикасы, адамдардын өзгөчө оозеки Осмос көзөмөлдөгөн узак-релиз methylphenidate иштеп дараметин кыянаттык менен байланышкан pharmacodynamic таасирин баалоо. J. Clin. Pharmacol. 2007; 47: 1476-1488. [PubMed]
  39. Phan КЛ, Wager T, Тейлор SF, ой-сезимдерибиздин Liberzon I. Белек neuroanatomy: ПЕТ менен айтабыз жана сезим кошуу изилдөө мета-анализ. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
  40. Riccardi P, Zald D, Li R, .Удаалаш. Секс боюнча amphetamine айынан жер айырмачылыктар [(18) F] striatal менен fallypride жана extrastriatal аймактардагы: а ПЕТ изилдөө. Am. J. психиатрия. 2006; 163: 1639-1641. [PubMed]
  41. Робинсон TE, Kolb B. кыянаттык менен дары таасири менен байланышкан структуралык пластикалык. Neuropharmacology. 2004; 47 тобу. 1: 33-46. [PubMed]
  42. Балык ET. обочолонушу- борбору жана сыйлык. Cereb Адлер. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
  43. Балык ET, Thorpe SJ, Boytim M, Szabo I, Perrett ди. жатабы маймыл жылы striatal нейрондордун жооптору. 3. iontophoretically кесепеттери кадимки ийкемдүүлүгүнө тинейджер колдонулат. Neuroscience. 1984; 12: 1201-1212. [PubMed]
  44. Saxena S, Броди AL, Ho ML, .Удаалаш. негизги депрессия и жадатма милдеттүү аламандыктын paroxetine мамиле менен ар түрдүү мээ зат өзгөрүүлөр. Arch. Башт психиатрия. 2002; 59: 250-261. [PubMed]
  45. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, Dannals RF. ПЕТ тамырга кокаин ортосундагы атаандаштыкты изилдөө жана [11C] адам темаларда тинейджер кабылдагычтарга raclopride. Am. J. психиатрия. 1997; 154: 1209-1213. [PubMed]
  46. Schuh LM, Schuh KJ, Henningfield се. Pharmacologic тамекиге көз карандылыкты жана туунду. Am. J. Ther. 1996; 3: 335-341. [PubMed]
  47. Schultz W. тинейджер жана сыйлык менен расмий алынууда. Нейрон. 2002; 36: 241-263. [PubMed]
  48. Schultz W, Трэнбла L, Hollerman JR. бир түрдөн экинчисине обочолонушу- кабыгында жана базалдык ganglia иштетүү сыйлык. Cereb. Борбору. 2000; 10: 272-284. [PubMed]
  49. Sevy S, Smith GS, Ма Y, жана башкалар. Мээ глюкозанын зат алмашуусу жана D (2) / D (3) Позитрондуу радиологияны менен ченегенде, кара куурай көз карандылыгы менен жаштар кабылдагыч бар. Psychopharmacology (. Берл) 2008; 197: 549-556. [PubMed]
  50. Күлдөн WW, Vansickel AR, содержимому SUPER.KG'ден JA, Rush CR. Ичеги-д-amphetamine Pretreatment адамдардын стимулдаштыруучу өзүн-өзү башкаруу өзгөртпөйт. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 2007; 87: 20-29. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  51. Takahashi H, Fujimura Y, Хайаши M, жана башкалар. Жакшыртылган тинейджер тамеки чеккен никотиндин менен релиз: эки сокур, көр, Жара көзөмөлдөгөн пилоттук изилдөө. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2007: 1-5. [PubMed]
  52. Киры PK, Volkow ND, Freimuth P, .Удаалаш. тинейджер D2 кабылдагыч Overexpression спирт өзүн-өзү башкарууну азайтат. J. Neurochem. 2001; 78: 1094-1103. [PubMed]
  53. BBCKyrgyz.com | ПС, O'Doherty JP, Дассен RJ, Schultz W. сыйлык адам сыйлык системаларында код тобокелдикти мамилеси байланыштуу белгисиздик айырмаланып код балл. J. Neurophysiol. 2007; 97: 1621-1632. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  54. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. милдеттүү дары умтулуунун Жүрүм-турум жана нейрон механизмдери. Eur. J. Pharmacol. 2005; 526: 77-88. [PubMed]
  55. Villemagne Л, Wong DF, Yokoi F, .Удаалаш. GBR12909 [(11) C] raclopride үзгүлтүксүз куюунун PET сканерлери менен ченегенде катары amphetamine- азгырган striatal тинейджер бошотулушун ошондой але. Synapse. 1999; 33: 268-273. [PubMed]
  56. Volkow ND, Fowler JS. Көз карандылык, аргасыздан пассионардуулуктун бир оору: обочолонушу- кортексинин тартуу. Cereb. Борбору. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
  57. Volkow ND, Swanson JM. ADHD дарылоодо methylphenidate клиникалык колдонууга жана кыянаттык менен таасир Variables. Am. J. психиатрия. 2003; 160: 1909-1918. [PubMed]
  58. Volkow ND, Fowler JS, Wang Г.Ж., .Удаалаш. Төмөндөттү тинейджер D2 сезгич болушу кокаин зомбулук менен кыскартылган түздөн-зат менен байланышкан. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
  59. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, .Удаалаш. кокаин сыяктуу methylphenidate барбы? Адам мээсинде алардын кинетикасы, бөлүштүрүү боюнча изилдөөлөр. Arch. Башт психиатрия. 1995; 52: 456-463. [PubMed]
  60. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, .Удаалаш. psychostimulant- көндүрүшкөн "жогорку" жана тинейджер Ташуучу бош ортосундагы байланыш. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 1996a; 93: 10388-10392. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  61. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, .Удаалаш. Кокаин Оже detoxified кокаин илдетин мээдеги тёмёндёгён. Neuropsychopharmacology. 1996b; 14: 159-168. [PubMed]
  62. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, .Удаалаш. тинейджер кабылдагыч менен төмөндөйт алкоголиктер жылы тинейджер ташуучулардын бирок ал азырынча жок. Ичкилик Clin. Exp. Рез. 1996c; 20: 1594-1598. [PubMed]
  63. Volkow ND, Rosen B, Farde L. иштетүүчү жашаган адамдын мээси: магниттик-резонанстык жана Позитрондуу радиологияны. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 1997a; 94: 2787-2788. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  64. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, .Удаалаш. detoxified кокаин көз каранды субъекттер менен striatal dopaminergic жоопкерчилигин төмөндөттү. Nature. 1997b; 386: 830-833. [PubMed]
  65. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, .Удаалаш. адамдардын psychostimulants жоопторду күчөтүү мээ тинейджер D2 сезгич баскычтары боюнча алдын ала. Am. J. психиатрия. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
  66. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fischman MW, .Удаалаш. Адам мээсинде кокаин жасалма тинейджер Ташуучу блокада боюнча башкаруу каттамдын Effects. Life Sci. 2000; 67: 1507-1515. [PubMed]
  67. Volkow ND, Чанг L, Wang Г.Ж., .Удаалаш. крек илдетин мээ тинейджер D2 кабылдагыч төмөн деңгээл: обочолонушу- кабында зат менен бирикме. Am. J. психиатрия. 2001a; 158: 2015-2021. [PubMed]
  68. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, .Удаалаш. оозеки methylphenidate дарылык доза олуттуу адам мээсинде пайда болгон клетка сыртындагы тинейджер жогорулатуу. J. Neurosci. 2001b; 21: RC121. [PubMed]
  69. Volkow ND, Fowler JS, Wang Г.Ж., Голдштейн RZ. наркомания ооруулары менен тинейджер, түздөн-түз кол кабында жана эс микросхемалардын ролу: иштетүүчү окуп түшүнүү. Neurobiol. Үйрөнүү. Эс. 2002a; 78: 610-624. [PubMed]
  70. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. адамдардын дары күчөтүү жана көз карандылык менен тинейджер ролу: иштетүүчү изилдөөлөрдүн натыйжалары. Behav. Pharmacol. 2002b; 13: 355-366. [PubMed]
  71. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, .Удаалаш. Brain DA D2 кабылдагычтар адамдардын дүүлүктүрүүчү кесепетин каршы алдын ала: копиялоо изилдөө. Synapse. 2002c; 46: 79-82. [PubMed]
  72. Volkow ND, Wang Г.Ж., Maynard L, .Удаалаш. алкоголиктер менен тинейджер D2 кабылдагыч боюнча наркологиялык таасири: алдын ала изилдөө. Психиатрия Рез. 2002d; 116: 163-172. [PubMed]
  73. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. көз каранды адамдын мээси: иштетүүчү изилдөөлөрдүн Жкп. J. Clin. Invest. 2003a; 111: 1444-1451. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  74. Volkow ND, Wang Г.Ж., Ма Y, жана башкалар. Expectation аймактык мээ метаболизмдик жана кокаин зомбулук менен дүүлүктүрүүчү жана бекемдөө таасирин жогорулатат. J. Neurosci. 2003b; 23: 11461-11468. [PubMed]
  75. Volkow ND, Wang Г.Ж., Ма Y, жана башкалар. кокаин-көз каранды субъекттер менен methylphenidate менен орбиталык жана макулуктардын prefrontal кортекске кошулуу, бирок башкаруу эмес,: көз карандылык тиешеси. J. Neurosci. 2005; 25: 3932-3939. [PubMed]
  76. Volkow ND, Wang Г.Ж., Begleiter H, .Удаалаш. мүмкүн болгон коргоо себептерден: алкоголдук үй-бүлөлөрдүн, мейли мүчөлөрү тинейджер D2 кабылдагычтардын жогору. Arch. Башт психиатрия. 2006a; 63: 999-1008. [PubMed]
  77. Volkow ND, Wang Г.Ж., Ма Y, жана башкалар. methylphenidate мээнин зат жооп жана дары-дармексиз кыянаттык менен сабактар ​​боюнча өз Жара менен күтүп Effects. Neuroimage. 2006b; 32: 1782-1792. [PubMed]
  78. Volkow ND, Wang Г.Ж., Telang F, .Удаалаш. Жонунда striatum Кокаин ачкычтарды жана тинейджер: кокаин көз менен деле механизми. J. Neurosci. 2006c; 26: 6583-6588. [PubMed]
  79. Volkow ND, Fowler JS, Wang Г.Ж., Swanson JM, Telang F. тинейджер дары-дармек жана көз карандылык менен: иштетүүчү изилдөө жана дарылоо кесепеттерин натыйжалары. Arch. Neurol. 2007a; 64: 1575-1579. [PubMed]
  80. Volkow ND, Wang Г.Ж., Newcorn J, .Удаалаш. caudate жана attention- тартыштыгы / HYPERACTIVITY DISORDER менен өспүрүмдөрдө лимбикалык тартуунун алдын ала далилдер боюнча чөгүп тинейджер иш. Arch. Башт психиатрия. 2007b; 64: 932-940. [PubMed]
  81. Volkow ND, Wang Г.Ж., Newcorn J, .Удаалаш. Brain тинейджер дарылоо Ташуучу аздыгы жана дары ишенчээк адамдар чөгөттүктү. Neuroimage. 2007c; 34: 1182-1190. [PubMed]
  82. Volkow ND, Wang Г.Ж., Telang F, .Удаалаш. detoxified алкоголиктер менен striatum менен тинейджер бошотуу орчундуу кыскарышы: мүмкүн обочолонушу- тартуу. J. Neurosci. 2007d; 27: 12700-12706. [PubMed]
  83. Volkow ND, Wang Г.Ж., Telang F, .Удаалаш. striatum менен тинейджер көбөйөт, алар кокаин таяна менен бирге, эгерде кокаин зомбулук менен көрүүгө ашыгышат жок. Neuroimage. 2008; 39: 1266-1273. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  84. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. тинейджер жооп расмий окутуу теориясынын негизги божомолдорго ылайык. Nature. 2001; 412: 43-48. [PubMed]
  85. Wang Г.Ж., Volkow ND, Fowler JS, .Удаалаш. Тинейджер D2 кабылдагыч чейин жана налоксон-тундурулган чыгып кеткенден кийин апийимге көз каранды темаларда бар. Neuropsychopharmacology. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
  86. Картрайт JM, Galli A. тинейджер Ташуучу: psychostimulant иш үчүн сергек чек ара көзөмөл. Handb. Exp. Pharmacol. 2006: 215-232. [PubMed]
  87. Картрайт GV, Балык ET, Leonard CM, Stern C. нейрондордун жатабы macaque боюнча ventral striatum боюнча жооптор. Behav. Brain Рез. 1993; 55: 243-252. [PubMed]
  88. Wolf мени Mangiavacchi S, Sun X. механизмдери тинейджер кабылдагычтар кичинекей пластикасын таасир эте турган. Ann .. NY Акад. Sci. 2003; 1003: 241-249. [PubMed]
  89. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ да, ал. Карточкалар-кашайтып кокаин самаган адам striatum менен тинейджер кабылдагычтардын курушпайт, көбөйтүү. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
  90. Инчуан JC, Bell K М.Ахмадинежад A, .Удаалаш. кокаин алуу узактыгын көбөйтүү менен striatal 6-FDOPA жолдорун төмөндөтүү. Neuropsychopharmacology. 1997; 17: 402-409. [PubMed]
  91. Янг YK, Yao WJ, Учакта TL, .Удаалаш. Кемиген тинейджер Ташуучу болушу эркек тамеки-а кош изотоп Антке изилдөө. Prog Neuropsychopharmacol Biol. Психиатрия. 2008; 32: 274-279. [PubMed]
  92. Zink CF, Pagnoni G, Мартин ME, Dhamala M, Berns GS. негизги nonrewarding стимулдарга Адам striatal жооп. J. Neurosci. 2003; 23: 8092-8097. [PubMed]