KAPPA-Опиоидди Receptor белги Кокаин көз карандылыкта тинейджер жеткирилгенде, бир мүмкүндүгү модулятору катары Striatum-жылы (2013)

Жарыяланган онлайн 2013 Jun 3. чтыкта:  10.3389 / fpsyt.2013.00044
PMCID: PMC3669800
 

жалпылаган

Кокаин көз striatum боюнча милдеттүү түрдө, ошондой эле мокоп тинейджер бошотуу тинейджер D2 кабылдагычы азайуусу катары бааланат striatal тинейджер сигналдаштыруунун азайышы менен коштолот. тинейджер берилишиндеги Бул өзгөртүүлөр клиникалык актуалдуулугун жана кокаин-издеп жүрүм-туруму жана кокаин көз карандылыкты дарылоо жооп менен байланыштырууга, көрсөтүп да бар. Бирок, кокаин көз менен hypodopaminergic мамлекетке салым механизмдери белгисиз бойдон калууда. Бул жерде биз кокаин-издеп жүрүм Позитрондуу радиологияны (ПЕТ) кокаин илдетин мүмкүн болуучу жана тинейджер берүүнү милдеттүү D2 кабылдагычы өзгөртүүлөрдү көрсөтүү иштетүүчү изилдөөлөрдү жана алардын маанисин карап чыгуу. жаныбар жана адам изилдөөлөрдүн негизинде, биз KAPPA сезгич / dynorphin системасына, анткени кокаин таасири төмөнкү тинейджер берүү жана upregulation анын таасирин сунуштайбыз, кокаин көз билдирди hypodopaminergic мамлекет шарт түзүшү мүмкүн, ошондуктан дарылануу үчүн тийиштүү максаттуу болушу мүмкүн иштеп чыгуу.

Keywords: образдары KAPPA Опиоиддердин сезгич, тинейджер, кокаин көз карандылыгы, striatum, тинейджер кабылдагыч

тааныштыруу

адамдардын кокаин көз карандылык менен байланышкан Нейрохимия сү изилдөөлөр негизинен striatum менен тинейджер сигналдаштыруунун алууга багытталган. Бул изилдөөлөр чейинки кичинекей тинейджер-релиз, дүүлүктүрүүчү башкаруу жооп катары, дени сак башкаруу салыштырмалуу кокаин зомбулук менен кыскара тургандыгын көрсөткөн. тинейджер чыгарууну азайтуу жогорулаган кокаин издеген жүрүм-туруму чогуусу менен көрсөтүп жатат, анткени бул, бул башаламандык үчүн маанилүү таасирин тийгизет. Маанилүүсү, сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр клиникалык тиешеси бар экени жөнүндө 14 күн орозо боюнча жасалган, мурдагы изилдөөлөр бул кокаин кармануунун 2 апта жетүү күнөөкөрлөрүн көрсөткөн эмес, адамдар (салыштырганда дарылоонун жакшы жооп, анткени Bisaga .Удаалаш. ; Oliveto ж.б.. ). Ошентип, эч нерсеге жараксыз кылып коёт тинейджер бошотуу артында механизмдерин жакшы түшүнүү дарылоо өнүктүрүү үчүн мааниге ээ болушу күтүлөт. striatal тинейджер чыгарууну жөнгө салуу үчүн белгилүү механизмдери арасында KAPPA кабылдагычы боюнча dynorphin аткаруучу болуп саналат. striatum менен KAPPA сезгич жандантуу, стимулдаштыруучу-жасалма тинейджер бошотулушун, striatal тинейджер баскычтарында жана тинейджер нейрондор ишине кошумча (кароо үчүн тоскоол болуу үчүн Koob жана Le Moal көрүп көрсөтүлгөн ; Muschamp жана Carlezon, ). Мындан тышкары, адамдар менен жаныбарлар үчүн изилдөөлөр dynorphin кыйла өнөкөт кокаин таасири төмөнкү upregulated экенин кантип көрсөткөн жана бул таасир көп созулган (карап чыгуу үчүн деп, Koob жана Le Moal көрүп, ; Muschamp жана Carlezon, ) Адам иштетүүчү изилдөө кармануунун 2 жумадан кийин көргөн тинейджер сигналдаштыруунун төмөндөтүү түшүндүрүүгө мүмкүн. Бул жерде биз dynorphin менен кокаин-жасалма бийик кокаин көз байкалган hypodopaminergic мамлекетке салым кошо алат деген божомолдор маалыматтарды карап чыгуу.

ПЕТ Кокаин наркология жылы тинейджер трансмиссияны иштетүүчү

ПЕТ элестетүүлөр негиздери

Позитрондуу радиологияны (ПЕТ) адамдын мээсинде дары жана алкоголизм менен байланышкан Нейрохимия жана сүрөт иштетүүчү берет. Бул сүрөт иштетүүчү этъъ радионкулиддери-белгиленген белгилүү бир кабылдагычы менен байлап Печ, жана көп көз изилдөө жазуучу менен тинейджер кабылдагычтар колдонулган radioligands колдонот. кабылдагыч тинейджер түрү 2 үй-бүлөсү (D2 деп аталат) белгилөө Radiotracers да клетка сыртындагы тинейджер өзгөрүүсүн ченеш үчүн колдонсо болот. Бул psychostimulant (мисалы, amphetamine же methylphenidate ас) клетка сыртындагы тинейджер жана башкаруу чейин жана андан кийин каршлыгын алуу өзгөрүүсүнө ийкемдүү radiotracers менен сү тарабынан жүзөгө ашырылат. Бул заттардан сүрөттө көрсөтүлгөн radiotracer жалгашуу бар тинейджер кабылдагыч кыскаруусуна алып турган клетка сыртындагы тинейджер көлөмүн, көбөйтүү Figure1.1. толугу менен түшүнгөн эмес, себеби, бул ыкма кыйла D2 сезгич radiotracers менен, бирок D1 кабылдагычы менен байлап radiotracers менен эмес колдонсо болот. Ошентип, D2 сезгич radiotracers колдонуп иштетүүчү изилдөөлөр (мисалы [11C] катары raclopride же [18F] fallypride) ички тинейджер, D1 алуучуга (мисалы, деп атаганы radiotracers ал эми [11C] өзгөрүүсүн ченеш үчүн пайдаланылышы мүмкүн NNC112 же [11C]SCH23390) Жок (Абу-Dargham ж.б. алышат. ; Чжоу ж.б.. ; Laruelle, ; Martinez жана Narendran, ).

Figure 1 

ПЕТ дени сак контролдоо жана кокаин көз каранды предмет боюнча арытат. дени сак контролдоо жогорку такталар (тестке чейинки жана кийинки amphetamine башкаруу) салыштыруу radiotracer ([11C] raclopride) милдеттүү amphetamine төмөнкү striatum азайтылат экенин көрсөтүп турат. ...

radioligand иштетүүчү изилдөөлөрдүн негизги жыйынтыгы чара сезгич radiotracer аткарууга милдеттүү, милдеттүү эмес атайын белгилүү карата катышы катары аныкталган BPND, деп аталат (Innis .Удаалаш. ). стимулдаткычы башкаруунун натыйжасында клетка сыртындагы тинейджер өзгөрүү базалык BPND салыштыруу менен өлчөнөт (алдын-ала стимулдаштыруучу башкаруу) жана BPND кажат төмөнкүдөй. Бул катары аныкталган BPND, же ΔBPND пайыз өзгөртүү, алсак үчүн колдонулат [(BPNDbaseline - BPNDchallenge) / BPNDbaseline]. эмес адам приматтардын мурунку изилдөөлөр ΔBPND microdialysis менен ченегенде, клетка сыртындагы тинейджер өзгөртүү менен сызыктуу байланышта экенин көрсөттү (Breier ж.б.. ; Endres .Удаалаш. ; Laruelle ж.б.. ). Ошентип, ΔBPND стимулдаштыруучу-азгырган чейинки кичинекей тинейджер чыгарууну кыйыр чараларды камсыз кылат, жана кокаин көз карандылыкты пайда тинейджер сигналдаштыруунун өзгөртүүлөр мүнөздөө үчүн колдонулат.

кокаин көз менен тинейджер кабылдагычтардын PET иштетүүчү

Бүгүнкү күнгө чейин, алты изилдөөлөр кокаин зомбулук менен D2 алуучуга сү ишке ашырылган, бул дайыма дал башкаруу (Volkow .Удаалаш салыштырганда striatum менен милдеттүү түрдө төмөндөп жаткандыгын көрсөткөн. , , ; Martinez .Удаалаш. , , ). төмөндөшү 15-20% жөнүндө жана ventral жана көкүрөк striatum да пайда болот. Маанилүүсү, алдын ала дары-катнаш үчүн striatum аз D2 сезгич баскычтарында менен жаныбарлар, көбүрөөк кокаин өзүн-өзү башкаруу (Морган ж.б. көрсөтүү. ; Czoty .Удаалаш. ; Надер .Удаалаш. ; Dalley ж.б.. ). адамдардын иштетүүчү изилдөөлөр striatum orbito-түз борбору жана cingulate gyrus жараян пассионарийлер менен таасир глюкозанын зат төмөндөшү менен чагылышат төмөн striatal D2 сезгич кокаин зомбулук менен милдеттүү экенин кантип көрсөткөн жана уланткан дары-алуу жүрүм-турум (Volkow алып келиши мүмкүн жана башкалар., , ). Бир нече жазуучулар, мисалы, таанып билүү контролдоого же көбөйгөн impulsivity (Everitt ж.б. жоктугу көз менен милдеттүү D2 кабылдагычы өзгөрүүлөр, дары өзүн-өзү башкаруу үчүн жүрүш-туруш алсыздыгын чагылдыруу мүмкүн деп божомолдошот. ; Dalley ж.б.. ; Groman жана Jentsch, ).

Бир ПЕТ иштетүүчү изилдөө кокаин кыянаттык менен милдеттүү D1 алуучуга ченегенде элек (Martinez .Удаалаш. ). Бул изилдөө striatal D1 кабылдагыч РНК (Meador-кепил ж.б. бир пост-кечелерин изилдөө менен шайкеш келет кокаин зомбулук менен милдеттүү D1 кабылдагычы менен башкаруу салыштырмалуу айырмасы жок, көрсөткөн. ). Бирок, сүрөт иштетүүчү изилдөө, ошондой эле, кокаин көз каранды субъекттер ичинде ventral striatum менен милдеттүү төмөн D1 сезгич өзүн-өзү башкаруучу кокаин үчүн көбүрөөк тандоо менен байланыштуу экендигин көрсөттү. Ошентип, бул ачылыш лимбикалык striatum менен милдеттүү түрдө төмөнкү D1 кабылдагыч турган кокаин бекемдөө таасиринен үчүн көбүрөөк жардамга муктаж менен байланышкан бир түспөлүм мүмкүн. Бул D1 кабылдагыч бул стимулдун көрсөтүү адамдардын pharmacologic изилдөө менен макулдашуу менен азайтып, D1 кабылдагыч өрчүтүүгө жана блокада, ал эми кокаин бекемдөө таасири (Хэйни ж.б.. , ). Чогуу алганда, бул изилдөөлөр D1 кабылдагычы менен белги көбүрөөк кокаин-алуу жүрүм-туруму менен байланыштуу болушу мүмкүн төмөндөгөн экенин көрсөтүп турат.

кокаин зомбулук менен ПЕТ иштетүүчү тинейджер-релиз

Алдын-ала кичинекей тинейджер бошотуу өлчөө иштетүүчү изилдөөлөр кокаин көз карандылык стимулдаштыруучу шек тинейджер системасынын ийкемдүүлүгүн кыскарышы менен байланышы бар экенин көрсөткөн. Мисалы, дени сак адам ыктыярдуу бир psychostimulant башкаруу [11C] (ΔBPND) 15-20% га (Volkow и милдеттүү raclopride ал төмөндөгөнү өндүрөт. ; Drevets ж.б.. ; Martinez .Удаалаш. ; Munro ж.б.. ), Анын кокаин төмөндөшүнө илдетин, бирок [11C] олуттуу мокотконго жетишти (жатат милдеттүү raclopride Volkow .Удаалаш. ; Malison ж.б.. ; Martinez .Удаалаш. , ). Ошентип, төрт изилдөөлөр чейинки кичинекей тинейджер бошотуу азайгандыгын билдирет дени контролдоо, салыштырмалуу кокаин көз карандылыгы кыскарган [11C] raclopride которгон стимулдаштыруучу башкаруу менен байланышкан деп көрсөттү. ПЕТ иштетүүчү изилдөөлөр да кокаин кыянаттык [18F] DOPA Оже чейинки кичинекей тинейджер дүкөндөрдүн чараларды камсыз болгон жана striatal тилдин monoamine Ташуучу 2 милдеттүү, (Инчуан кыскарган да алар менен байланышкан ал көрсөткөн. ; Narendran ж.б.. ).

стимулдаштыруучу айынан тинейджер бошотуу кыскарышы тышкары, PET иштетүүчү ошондой эле тинейджер көлөмүн бейпил абалда (кандайдыр бир стимулдоочу башкаруунун жок) кокаин көз карандылыгы кыскарган жатат көрсөттү. Бул D2 кабылдагычтарга чейин жана Alpha-метил-пара-тирозин аркылуу ички тинейджер кескин азайып кийин (AMPT) сү тарабынан жүзөгө ашырылат. Ошентип, [11C] милдеттүү raclopride жогорулашына AMPT башкаруу жыйынтыгы кийин образдары стимулдаштыруучу башкаруу кийин көргөн кыскарышына каршы (Martinez .Удаалаш. ). AMPT башкаруу соолугу башкаруу үчүн [11.1C] striatum менен милдеттүү raclopride жылы 4.4 ± 11% га көбөйүшүнө алып келди, бирок бир гана 5.7 ± 5.9 кокаин көз каранды ыктыярдуу кызматчылар% (Martinez .Удаалаш. ), Базалдык тинейджер аздыгы кокаин кыянаттык менен кыскарган жатканыбызды көрсөткөн.

Чогуу алганда, кокаин кыянаттык менен сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр дайыма чейинки кичинекей тинейджер бошотуу (Volkow менен кыскарган катары бааланат дени контролдоо, салыштырмалуу, striatal тинейджер берилишиндеги кыскартуу көрсөтүп ал. ; Malison ж.б.. ; Martinez .Удаалаш. , ) Жана ички тинейджер базалык көлөмүн кыскарткан (Martinez .Удаалаш. ). Ушу сыяктуу ачылыштар кемирүүчүлөрдүн көрсөткөн (Парсонс .Удаалаш. ; Робертсон ж.б.. ; Rossetti .Удаалаш. ; Weiss ж.б.. ; Gerrits .Удаалаш. ) Жана адам маймылдар (Castner .Удаалаш. ; Киркленд Генри .Удаалаш. ). Ошентип, кокаин карандылыгы көз карандылык жана андай салым жүрүш менен туура бир hypodopaminergic мамлекет менен тыгыз байланышта (Мелис .Удаалаш. ). Маанилүүсү, PET арытат мокотконго тинейджер бошотуу көрсөтүү тинейджер сигналдаштыруунун боюнча кокаин курч таасирин болтурбоо үчүн, өзүн-өзү тыюунун жакын 2 жумадан кийин алынган жана бул убакыт-пунктунун клиникалык байланышына. Мурунку изилдөөлөр кармануунун 2 жумага жете алабыз кокаин жазалоодо (Bisaga .Удаалаш жок кылгандар салыштырганда дарылоонун жакшы жооп жок экендигин көрсөттү. ; Oliveto ж.б.. ).

Кокаин кыянаттык менен Hypodopaminergic мамлекеттик мааниси

көз каранды тинейджер берилишинин таасири ондогон жылдардан бери көрсөтүп келет, ал эми кыянаттык менен дары-каршы кесепеттерин ортомчулардын, анын иш жүзүндөгү ролу жарыш астында калууда. Тинейджер тинейджер нейрондор бир сыйлык алган жооп отко да, бир гана белги "сыйлык" (дары-дармек же табигый сыйлык) көрүнөт, жана сыйлык күтүп учурунда эмес. Бирок, көп белги тинейджер табигый, сыйлоо жана кыянаттык менен дары-каршы кесепеттерин ортомчулук кылат жана сыйлык дагы кайталанышы мүмкүн (Schultz алуу үчүн зарыл болгон жүрүм-турум түзөт, ; Berridge, ; Акылдуу, ; Salamone жана Корреа, ). Бирок, бул баш аламандык бир hypodopaminergic мамлекет менен байланышы бар экенин көрсөткөн сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр кокаин көз каранды чейинки кичинекей тинейджер ырааттуу көрсөткөн башкаруу салыштырмалуу азайтылат. Бул да көпкө чейин дары-эркин мезгилдерде кийин, дары-издөө жана алуу чечүүчү ролду ойнойт (Мелис .Удаалаш. ).

адам кокаин зомбулук менен сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр мокотконго тинейджер чыгарылыш кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча өсүшү менен байланышта (көрсөтөт Martinez .Удаалаш. , ). Бул изилдөөлөр ΔBPND катары бааланат кокаин атоолорго төмөн тинейджер-релиз, дары-дармексиз reinforcers атаандаш алдында кокаин алып чечими менен байланышта экендигин көрсөттү. Алардын жүрүм-турумун өзгөртүүгө төмөн тинейджер чыгаруу менен кокаин көз каранды субъекттер албашы сооп башка булактардан кабыл алууга жөндөмсүз катары кароого болот. Бул дары-дармексиз байланыштуу сигналдар үчүн азайган кызыкчылыгына көз карандылык жыйынтыктары тинейджер милдетин азайган теориясы менен да шайкеш келет жана тандоо дары чалдыгуу көбөйдү (Мелис .Удаалаш. ).

Бул изилдөөлөр чейинки кичинекей тинейджер-релизинде бул төмөндөшү артында механизм байланыштуу суроо көтөргөн. жаныбарлардын ден изилдөөлөр ventral tegmental аянттын тинейджер нейрон деп кокаин таасири кыскарган жарылып атышуудан жыйынтык көрсөтүштү (Brodie жана Dunwiddie, ; Lacey .Удаалаш. ; Акерман жана Ак, ; Гао ж.б.. ). ядросу accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер баскычтарда кыскарышы, ошондой эле төмөнкү кокаин алуу (Парсонс ж.б. кабарланды. ; Робертсон ж.б.. ; Rossetti .Удаалаш. ; Weiss ж.б.. ). Кокаин башкаруу, ошондой эле D2 midbrain боюнча autoreceptors (Гао ийкемдүүлүгүнө өзгөртүүгө көрсөтүлгөн .Удаалаш элек. ; Lee .Удаалаш. ; Marinelli .Удаалаш. ) Чейинки кичинекей тинейджер бошотуу төмөндөөсүнө мүмкүнчүлүк түзө турган. тинейджер сигналдаштыруунун бул иш өзгөрүүлөргө Мындан тышкары, мал изилдөөлөр да кокаин таасирленүү тинейджер нейрондордо түркүмдөрүнүн өзгөрүү экенин көрсөттү. Бул dendritic омурткасы тыгыздыгы өзгөртүүлөр кирет жана Саясат жана ventral tegmental аянттын тинейджер нейрон өлчөмүн азайтуу (Мелис .Удаалаш. ).

Азыркы учурда, бул өзгөртүүлөр адамдын мээсинде пайда же жокпу, белгисиз. тинейджер нейрон (Fusar-Поли жана Meyer-Lindenberg бүтүндүгү үчүн бла катары кызмат кылат тинейджер ташуу (DAT), укук таануу, ), DAT кокаин илдетин пост-кечелерин изилдөөлөр көбөйүп жатканын көрсөтүп турат (Литтл ж.б.. , ). Бирок, сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр DAT кокаин колдонууну токтотуу төмөнкү кыска мезгилдин ичинде өсүп жатат, ал эми жакында башкаруу баскычтарында кайра (Volkow .Удаалаш. ; Wang ж.б.. ; Malison ж.б.. ). Бирок өлчөө DAT гана милдеттүү адамдардын элестетүүлөр менен тергөө үчүн түркүмдөрүнүн тинейджер нейрондор өзгөртүүлөр жана башка каражаттарды ачып күмөн азырынча жок. midbrain менен тинейджер кабылдагыч карата, крек илдетин бир изилдөө жана кокаин илдетин дагы D3 кабылдагыч милдеттүү substantia Nigra / ventral tegmental аянттын (SN / VTA) менен бийик турат башкаруу салыштырмалуу (көрсөттү Matuskey .Удаалаш. ; Бойло ж.б.. ). бир autoreceptor катары тинейджер жугуу жана анын милдеттерин тездиги менен D3 кабылдагычы өзгөчө ролу дагы эле жогору (Sokoloff .Удаалаш талкууланышын. ). Бирок, тинейджер синтезин салуучу бул кабылдагыч мүмкүн болгон кесепеттерге эске алуу жана бошотуу (карап чыгуу үчүн, Гросс жана Drescher, ), SN / VTA жылы D3 сезгич баскычтарда өсүшү көз карандылык байкалган hypodopaminergic мамлекетке салым кошо алат.

тинейджер нейрондор өздөрү өзгөртүүлөрдү тышкары, ал башка Нейротрансмиттер системалары тинейджер системасын жөнгө салуу мүмкүн деп божомолдоого болот. Талапкерлер glutamatergic, GABAergic, serotoninergic, же noradrenergic afferents мурда (Мелис менен каралып тинейджер жана striatal нейрон менен ал кирет. ; Gerfen жана Surmeier, ). Бул карап, төмөнкүдөй себептер боюнча кокаин кыянаттык менен тинейджер чыгарууну мүмкүн модулятору катары KAPPA / dynorphin системасына багытталат: (1) тинейджер берүүнү байытып Нейротрансмиттер арасында, кокаин нурдануу адамдын жана жаныбарлардын изилдөөлөрдүн далил көрсөтүп кыйла upregulates KAPPA / dynorphin белги (карап чыгуу үчүн, А жана Koob көрүп, ; Muschamp жана Carlezon, ); (2) striatum, dynorphin катуу тинейджер белги жана мал изилдөөлөр жөнгө белги KAPPA системасын жандандыруу чейинки кичинекей тинейджер релиз (Koob жана Le Moal азайтат көрсөтүп, ; Muschamp жана Carlezon, ). Ошентип, KAPPA кабылдагычы боюнча бийик striatal dynorphin иш psychostimulant айынан тинейджер релиз (Koob жана Le Moal тоскоол болгон акы жасоо болушу мүмкүн, ; Muschamp жана Carlezon, ).

Dynorphin жана KAPPA кабылдагычтар

KAPPA кабылдагыч / dynorphin белги

Dynorphin (Топ.Лига) KAPPA кабылдагычы (KOR) (Chen үчүн жогорку жактырышат dynorphin А жана Б камтыйт prodynorphin чейин жабышып пептиддердин, (жана башкалар) класс .Удаалаш. ). Азыркы учурда, бир гана KOR Түрчөсү (түрү 1) клондоштуруу жолу келет, жана түрлөрү 2 жана 3 гипотеза кылынган болсо, алар толугу менен мүнөздөлөт (Shippenberg ж.б. керек. ). KOR тандап агонисттер жана антагонисттер Топ.Лига / KOR системасынын нейрохимиялык жана жүрүш-күчүнө тергөө берип, акыркы жылдары иштелип чыккан. KOR агонисттер arylacetamides кирет U69593 жана U50488Жана salvinorin, табигый алкалоид ишканасына ашык болгон Salvia жышаандарын жаратпай, (Von Voigtlander жана Lewis, ; Lahti ж.б.. ; Рот жана башкалар. ). тандалма KOR Душмандарыбыз кирет да,-binaltorphimine (да-BNI), 5'-guanidinonaltrindole (GNTI), жана JDTic (Эндох .Удаалаш. ; Жонс жана Суахили, ; Carroll ж.б.. ). Корея кошуу адамдар менен жаныбарлардын aversive жана KOR агонисттер жаныбарлардын (Mucha жана Herz менен өзүн өзү башкаруучу эмес, ; Танг жана Коллинз, ; Джордан и др., ; Bals-Кубик ж.б.. ; Уолш ж.б.. ; Wadenberg, ), Ошондой эле, бирок кээ бир адамдар деп айтууга мүмкүн эмес.

KOR белги татаал жана агонисттер жаратууга көрсөткөн, үгүттөө жана / же ылдый сигналдаштыруунун эч кандай таасир эте (б.а., САМР, IP3 / ДАГ, жана Ca2+) Эксперимент шарттарда (Tejeda ж.б. жараша. ). Бул KOR агонисттер масында өзгөрүүлөр ыктымал Uэки Тоскоол болуучу Gβγ, Gα тартууга, анткени KOR менен ДНКдагы таасирлери, жөндөмдүүi, Gαo, GαzЖана Gα16Жана, ёбёлгё, Gαs, G-протеин (Мыйзам ж.б.. ; Tejeda .Удаалаш. ). Nanomolar ligand шогырлануы Тоскоол болуучу G-протеин жумушка кабыл алуу жана K дем аркылуу мембранасы жандануусу, ошондой эле жибергич бошотуу азайышына алып+-channel иши (Grudt жана Williams, ) Жана Ca ажыратуу2+-channel жана алдын-ала кичинекей релиз машина иши (Гросстук жана башкалар. ; Iremonger жана Бен, ). Ал эми, ички nanomolar ligand шогырлануы тескери таасирлери (сени жана Шен Gαs жана өндүрүү үчүн Корея менен бириге алып келиши мүмкүн, ; Tejeda .Удаалаш. ). Бул KOR иши D2 autoreceptor көз каранды өз ара белги менен тинейджер бошотуу тёмёндёшънё (Jackisch ж.б. байытып мүмкүн экенин белгилей кетүү керек. ; Acri ж.б.. ; Fuentealba .Удаалаш. ).

KAPPA кабылдагыч / striatum түздөн-түз жана кыйыр жолунан dynorphin

орто бадал нейрондор (MSNs) жок дегенде, эки, топторго, алардын болжол сайттардын жана оюн протеиндердин (Gerfen боюнча бөлүштүрсөк болот, ; Gerfen жана Surmeier, ). "Түздөн-түз" же striatonigral жолдору досунун ГЛОБУС pallidus үчүн monosynaptically долбоордук жана кайра substantia Nigra боюнча тинейджер нейрон клетка органдарына MSNs түзгөн. түздөн-түз жолуна тартып MSNs dopaminergic D1 алуучуга, M4 muscarinic acetylcholine алуучуга, зат Р жана dynorphin билдиришет. кыйыр striatopallidal жолду каптал ГЛОБУС pallidus жана subthalamic ядро ​​аркылуу кичинекей кошуун аркылуу substantia Nigra жетет каптал ГЛОБУС pallidus, проект MSNs турат. Бул MSNs dopaminergic D2 алуучуга, аденозин кабылдагычтарга жана enkephalin билдиришет. Бул MSNs ушул эки калктын жарган көкүрөк striatum түзүлгөн белгилеп кетүү керек, бирок ал бир нече изилдөөлөр НАК жылы MSNs бир subpopulation биргелешип экспресс D1 жана D2 кабылдагычтар (George жана Маллетт окшойт деп көрсөтүп, ; Valjent ж.б.. ). Тинейджер биз төмөндө карап турган эле, жаратууга же тиешелүү түрдө D1 кабылдагычы жана D2 кабылдагыч аркылуу туруучу AMP көз каранды билдиребиз үгүттөө болот. Ошондуктан, тинейджер D1- боюнча түрдүү таасир этиши мүмкүн жана D2-билдирген MSNs жана акыркы маалыматтарына D1-билдирүүгө, кокаин башкаруу белги жол менен жаратууга деп ырасташат, бирок жигердүү D2-көрсөтпөө MSNs (McClung ж.б., аларды таасир тийгизет. ; Bateup ж.б.. ) Көз карандылык менен түздөн-түз жана кыйыр жолдор менен балансташпагандыгына түшүндүрө турган, (Lobo ж.б.. ; Pascoli .Удаалаш. ).

D1 кабылдагычтар, ёбёлгё Gα ишке аркылуу adenylyl cyclase тартууs белок, демек, аденозин 3 "өндүрүшүн стимулдаштыруу, 5'-monophosphate (САМР) протеин Креатинкиназа ишке алып келет A (айымдарга) -dependent белги жолунан. Ал эми, D2 кабылдагыч Тоскоол болуучу Gα тартуу менен adenylyl cyclase конуштун / айымдарга жол тоскоолi. Демек, кокаин айымдарга негизинен бул жолуна боюнча D1 кабылдагычы жана башкаруудан кошуу аркылуу жол белги кокаин үчүн (Марен, жүрүш-жооп өзгөртөт кыймылга келтирип, ). Айымдарга төмөнкү максаттардын бири копиялоо себеби CREB болуп саналат. Кызыктуусу, ядро ​​accumbens менен CREB боюнча overexpression кокаин пайдалуу касиеттерин төмөндөтөт, ал эми үстөмдүк-терс үлгүдөгү overexpression аны (Carlezon ж.б. жогорулатат. ; Уолтерс менен Blendy, ; McClung жана Nestler, ) CREB кошкон кокаин postsynaptic кесепеттерин коргогон жана кокаин үчүн жүрүш-жооп төмөндөйт деген божомолдор бар. Ядродогу CREB менен жөнгө ылдый гендердин бири коддоодо preprodynorphin, dynorphin кайра иштетүүчү ген өнүмдү (McClung жана Nestler accumbens, ). KAPPA кабылдагычы кошуу кокаин айынан тинейджер бошотулушун кароо үчүн (төмөндөйт, А жана Koob көрүп ; Muschamp жана Carlezon, ). Демек, D1 кабылдагычы дем сезгич антагонисттер (ЖИБ жана Graybiel менен бөгөт болот dynorphin сөз айкашы, көтөрүлүшүнө, ). Ошентип, ал D1 / айымдарга / CREB жолуна кошкон кароого синтези жана dynorphin чыгаруу аркылуу кокаин кесепеттерин (каршы болушу мүмкүн, А жана Koob көрүп сунуш кылынган, ; Muschamp жана Carlezon, ), Сүрөттө көрсөтүлгөн Figure22.

Figure 2 

dynorphin / KAPPA системасы кокаин айынан тинейджер бошотуу коргогон кайсы модели. Кокаин башкаруу тинейджер көлөмүн көтөрдү. striatonigral жолуна чейин орто бадал клеткалар тарабынан билдирди D1 кабылдагычы боюнча тинейджер камалышы (түздөн-түз ...

KAPPA кабылдагыч / dynorphin жана тинейджер белги

Топ.Лига / KOR сезгич системасы striatal тинейджер берүүнү жөнгө салуучу бир кыйла маанилүү ролду ойной көрсөтүлдү. D1 кабылдагыч-билдирген MSNs келип чыккан Топ.Лига immunoreactive аксон терминалдардын саны, алардын ичинен, caudate, putamen жана ядро ​​accumbens (Херд жана Herkenham табууга болот ; Van Bockstaele .Удаалаш. ). KOR тинейджер нейрондор боюнча тестке чейинки жана кийинки synaptically да билдирген, ошондой эле алдын-ала кичинекей KOR бул система менен тыгыз mesoaccumbal тинейджер нейрондорду жөнгө көрсөтөт тинейджер аксон терминалдарында боюнча DAT үчүн apposed жатат (Svingos .Удаалаш. ).

мал изилдөөлөрдүн бир катар, бир KOR agonist башкаруу ядросу accumbens жана ventral tegmental чөйрөсүндө striatum жана тинейджер нейрондун иш тинейджер көлөмүн азайтат (Di Chiara жана Imperato көрсөттү ; Heijna ж.б.. , ; Donzanti .Удаалаш. ; Spanagel ж.б.. ; Maisonneuve .Удаалаш. ; Си ж.б.. ; Томпсон ж.б.. ; Калкин и др., ; Чжан .Удаалаш. ). Чынында эле, KOR жандантуу базалдык тинейджер көлөмүн, ошондой эле стимулдаштыруучу айынан тинейджер бошотуу (кокаин) (Spanagel .Удаалаш азайтат. ; Maisonneuve .Удаалаш. ; Carlezon ж.б.. ; Gehrke ж.б.. ). ядро accumbens салып Кайтарым диализ клетка сыртындагы тинейджер азайтат (Donzanti .Удаалаш. ; Чжан .Удаалаш. ). Белгилей кетчү жагдай, бул таасир KOR agonist striatum, ал эми VTA салып башкаруу көз каранды (Spanagel ж.б. түрлөр болуп кирип жүргүзүлөт жатканда көрүнүп турат. ; Хейпер ж.б.. ; Ford ж.б.. ; Калкин и др., ).

KOR жандандыруу электрдик айынан тоскоол болуу үчүн көрсөтүлгөн [3H] ядросу accumbens менен тинейджер-релиз (Heijna .Удаалаш. ; Yokoo .Удаалаш. ), Ошондой эле бул кабылдагычтын жандантуу striatal тинейджер берүүнү кыскартат экенин көрсөтүп турган. Жакында, Хейпер ж.б.. () Корея өчүрүүлөрдүн базалдык тинейджер чыгарууну күчөтүү менен байланышы бар экенин көрсөткөн. Же болбосо, KOR Душмандарыбыз striatum менен тинейджер бошотуу (Maisonneuve менен дем ал. ; Сиз жана башкалар. ; Бирдсли ж.б.. ). Акырында, кайталап KOR agonist башкаруу striatal D2 сезгич тыгыздыгын азайтат (Izenwasser .Удаалаш. ). Бул жыйынтыктар Топ.Лига / KOR белги striatum менен тинейджер чыгаруу жана тинейджер сезгич сигналдаштыруунун үстүнөн Тоскоол болуучу көзөмөл күчтүү экенин көрсөтүп турат (Bruijnzeel, ; Wee жана Koob, ) Жана ашыкча KOR жандантуу кыйла тинейджер таралышын өлчөө үчүн колдонулат, шартка көз карандысыз striatal тинейджер берүүнү, азайтат экенин көрсөтүп турат.

Белгилей кетчү жагдай, сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр үчүн, кокаин көз каранды тышкары, кыянаттык менен башка заттарга көз каранды, ошондой эле ПЕТ менен ченегенде мокотконго чейинки кичинекей тинейджер чыгаруу, натыйжасы көрсөтүп турат. Бул ачылыш ошондой эле спирт ичимдиктерин, крек, апийимге, жана тамекиге көз карандылыкты изилдөө (Martinez .Удаалаш билдирилген. , ; Busto .Удаалаш. ; Wang ж.б.. ). кээ бир изилдөөлөр Топ.Лига / KOR системасы бул оорулардын, ошондой эле (карап чыгуу үчүн бир ролду ойной тургандыгын көрсөттү, ал эми А жана Koob көрүп, ; Koob, ), Корея жана Топ.Лига боюнча дары-катнаштын таасири анча так, ал тургай, Унаадан жана апийимге көз каранды болуп ылдый-жөнгө (Drakenberg ж.б. мүмкүн. ; Frankel ж.б.. ). Андан изилдөөлөр бул оорулар менен Топ.Лига / KOR системасын жана тинейджер сигналдаштыруунун ортосундагы өз ара тактоо зарыл.

Кокаин кыянаттык менен KAPPA Receptor / Dynorphin системасы

Үч пост-кечелерин изилдөөлөр KOR кокаин кыянаттык менен милдеттүү тергөө жүргүзүлгөн. Бул биринчи кезекте, Херд жана Herkenham менен (), Caudate менен милдеттүү Корея менен эки эсе көбөйтүлдү, бирок putamen же ventral striatum, кокаин көз каранды сабактар ​​боюнча темаларды көзөмөлдөө үчүн салыштырмалуу. Mash жана Стейли () колдонулган экстракорпоралдык autoradiography кокаин илдетин мээлеринде КОР карта үчүн милдеттүү ligand жана caudate жана putamen менен өтүү жана ventral тармактарында эки жогорулагандыгын кёрсёткён, жана ядро ​​башкаруу салыштырмалуу accumbens. Окшош материалдар Стейли .Удаалаш кабарлашты. (КОР өлчөө үчүн radiolabeling колдонгон жана кокаин менен caudate, putamen жана ядро ​​accumbens-жылы Корея олуттуу өсүшүн билдиришти ким) мээ кыртышын көзөмөлдөө үчүн салыштырмалуу. Бул изилдөөлөр кокаин кыянаттык менен же көз карандылык striatum-жылы Корея олуттуу upregulation менен байланышы бар экенин көрсөткөн. Бирок, бүгүнкү күнгө чейин эч бир адам бододо, Корея иштетүүчү изилдөөлөр кокаин кыянаттык менен басылып чыккан. Өткөн ПЕТ изилдөөлөр Му кокаин көз каранды наркотикалык кабылдагыч (Zubieta .Удаалаш чагылдырылган жатканда. ; Gorelick ж.б.. ), Корея ПЕТ иштетүүчү улам тиешелүү radiotracer жоктугунан мурда мүмкүн болгон эмес. Ошондуктан, мисалы, кокаин умтулуу жүрүш-клиникалык натыйжалар менен катыштар жүргүзүлүшү мүмкүн эмес. Мындан тышкары, бул пост-кечелерин изилдөөлөр KOR сигналдаштыруунун өсүшү негизинен ПЕТ иштетүүчү изилдөө сүрөттөлгөн белги тинейджер кыскарышы менен дал же жокпу, белгисиз бойдон калууда, ошондуктан тинейджер берүү (мисалы, сезгич тыгыздык же тинейджер баскычтарында эле), анын белгилерин өлчөө эмес. Өлчөө да KOR милдеттүү, ошондой эле адамдардын тинейджер берүү Корея үчүн жаңы radiotracers иштеп чыгууну талап кылат.

Кокаин башкаруу жана dynorphin

мал изилдөөлөрдүн бир катар кокаин башкаруу Топ.Лига көлөмүн көбөйтөт кайталап көрсөттү, prodynorphin РНКны жана РНКны preprodynorphin. Баштапкы изилдөөлөр пептид көлөмүн өлчөп, кокаин өнөкөт өлчөмдү, 40-100% (Sivam тарабынан striatal dynorphin көтөрүлүшү көрсөттү ; Смайлик ж.б.. ). ордуна пептид ченемдерин, prodynorphin өлчөө жана РНКны preprodynorphin мындан аркы изилдөөлөр, бул ачылыштарды сакталган жок. Даунаис .Удаалаш. (Даунаис .Удаалаш. , ; Даунаис жана МакГинти, , ) Кокаин өз алдынча башкаруу көбөйөт caudate менен РНКны preprodynorphin / putamen дагы 100% көбүрөөк экенин көрсөткөн. Окшош материалдар изилдөө келемиштер жана чычкандар башка топтордун, ошондой эле кокаин башкаруу caudate менен preprodynorphin РНК этаптары 50-100% жогорулатуу көрсөтүп жатат, / putamen тарабынан (Yuferov-жылы маалым болгон .Удаалаш. ; Чжоу ж.б.. ; Jenab ж.б.. ; Schlussman ж.б.. , ; Чжан .Удаалаш. ). Спэнгер ж.б.. (, ) Кокаин caudate / putamen 40% га РНКны prodynorphin кёбёйгён, жана алар күн бийик бойдон экенин көрсөттү. Жалпысынан, кемирүүчүлөрдүн жогоруда изилдөөлөр ырааттуу кокаин башкаруу Топ.Лига, prodynorphin жана 40 байланыштуу% 100 чейин көрсөткүчтөрү РНКны preprodynorphin жогорулатат айтышкан. Мурунку изилдөөлөр Топ.Лига полипептиддин жана prodynorphin гээли / preprodynorphin mRNAs mRNAs көбөйөт тыгыз полипептиддин өзүндө (Li көбөйөт чагылдырып экенин айтып, бири-бири менен салыштырылып көрсөттү .Удаалаш. ; Sivam, ).

кемирүүчүлөрдүн Бул ачылыштар изоантигендер маймылдар менен адамдардын изилдөөлөрдө да ишке берилди. Fagergren ж.б.. () Изоантигендер маймылдар өз алдынча башкарылган кокаин менен изилдөө жүргүзүлөт жана prodynorphin РНК сапаты dorsolateral caudate өсүп жатты (83%), борбордук caudate (34%), ошондой эле көкүрөк putamen (194%) көрсөттү. адамдардын, Херд жана Herkenham () Биринчи кокаин кыянаттык темаларды көзөмөлдөө салыштырганда кокаин кыянаттык субъектилерин пост-союп изилдөө putamen жана caudate менен РНКны preprodynorphin жогорулашы менен байланыштуу экенин билдирди. Жакында, Frankel ж.б.. () Кокаин илдетин бир пост-союп изилдөө Топ.Лига пептиддик көлөмүн өлчөп, темаларды башкарат, жана темаларды көзөмөлдөө салыштырганда putamen олуттуу өсүшүнө карата caudate жылы Топ.Лига олуттуу жогорулатууга жана трендди билдирди. Абдан чоң жогорулашы ventral pallidum көрүндү, бирок эч кандай айырмасы .Гипоталамус, түздөн-түз, убактылуу, parietal, жана кара куштун cortices көрүндү. Чогуу алганда, бул изилдөөлөр кокаин таасири кемирүүчүлөрдүн эмес адам приматтардын жана адамдардын KAPPA кабылдагычы боюнча striatal Топ.Лига белги жогорулатат экенин көрсөтүп турат. тинейджер сигналдаштыруунун боюнча Топ.Лига таасирин эске алуу менен, кокаин таасир Топ.Лига баскычтарда туруктуу өсүшү кокаин илдетин сүрөттөлгөн hypodopaminergic мамлекетке катышат деп айтсак болот.

Адам жана жаныбар изилдөө Theses жыйынтыктарын KOR белги максаттуу дарылоо кокаин-издеп жүрүм байытып болмок деп ойлойм. Бирок, кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча KOR agonist же окуянын башкаруу таасирин изилдеп мал изилдөөлөр (карап чыгуу үчүн аралашып жатат, А жана Koob көрүп, ; Butelman ж.б.. ). Бир жагынан бул таасир арматуралар тартиби колдонулган көз каранды, дары-дармек доза жүргүзүлөт, таасири жана убактысы, KOR / Топ.Лига өзгөрүүлөр жай өтүшүп бар болгондуктан (Wee .Удаалаш. ; Knoll ж.б.. ). Мындан тышкары, Топ.Лига / KOR системасы кокаин таасири менен пайда aversive кесепеттерин ортомчулардын дагы маанилүү ролду ойнойт окшойт.

KAPPA кабылдагыч / dynorphin жана кокаин издеген жүрүм-азгырган баса

Animal изилдөөлөр KOR кошулуу жана стресс-азгырган кокаин-издеп жүрүм-туруму ортосундагы мамиле изилдедик. Топ.Лига striatum, amygdala жана Hippocampus менен физикалык стресс жооп сыртка чыгарылат (Shirayama .Удаалаш. ; Жер ж.б.. ), Ал эми Корея блокада кокаин-издеп жүрүм стресске таасирин азайтат. McLaughlin ж.б.. () Ичинде сүзүп жүргөн стресс жана коомдук кыйратылышын стресс сыяктуу олуттуу чычкандардын кокаин коюлтулган орун артыкчылык (КТБ) күчөтүү экенин көрсөттү. Бул таасир KOR окуянын башкаруу тарабынан тосулду жана prodynorphin плей-чычкандардын (McLaughlin ж.б. көргөн эмес болчу. , ). Мындан тышкары, кокаин аналоги чейин KOR agonist башкаруу кийинки кокаин-азгырган КТБ (McLaughlin .Удаалаш potentiating стресстен эле натыйжалуу болушу көрсөтүлгөн. ). Бирдсли ж.б.. () Кокаин басуу дүлөй ээ-жаа бербей footshock төмөнкү кемирүүчүлөрдүн калыбына экенин көрсөттү жана бул таасир JDTic бир KOR душманын аппараты тарабынан бөгөттөлгөн. ошол эле ойду, Redila жана Chavkin () Үзүлмө буту шок, аргасыз сүзүп, жана KOR agonist башкаруу бардык чычкандар менен кокаин КТБ калыбына келтирүү экенин көрсөттү. Бул таасир KOR душманын да,-BNI менен алдын-ала дарылоо менен жабылган жана КОР же prodynorphin же жетишпеген чычкандар менен пайда жок. Кери ж.б.. () Ошондой эле KOR душманын менен алдын-ала дарылоо кокаин КТБ стресс айынан кайрадан тосуп экенин көрсөткөн.

Бул изилдөөлөр Корея боюнча белги стресс төмөнкү кокаин умтулуу жүрүм маанилүү ролду ойнойт деп көрсөтөт. Акыркы изилдөөлөр, ошондой эле ошол Топ.Лига сиреналары corticotropin жагдай (CRF) кокаин терс таасирин күчөтүү жогорулатуу үчүн чогуу иш-милдетин боштондукка (Koob ж.б. көрсөттү. ). Жер жана башкалар. () Корея жандандырылган түрүндө үчүн phospho-тандалма антитело колдонгон жана физикалык стресс жана CRF башкаруу эки Корея Топ.Лига көз каранды кошулуу алып көрсөттү. Амстердам .Удаалаш. () Маймылдарга, көрсөткөндөй, кокаин-издеп жүрүм-KOR agonist аппараты тарабынан калыбына келтирилсе, бул таасир CRF окуянын башкаруу тарабынан бөгөттөлгөн. KOR агонисттер кемирүүчүлөрдүн жана адамдардын мбар ок дем (Ур .Удаалаш. ; Laorden ж.б.. ), Ал эми мурда KOR жандантуу CRF бошотулушун талап кыларын айткан (Nikolarakis .Удаалаш билдирилген. ; Ыр жана Takemori, ) Жана тескерисинче (Жер ж.б.. ).

адам кокаин илдетин изилдөө да стресс дары-дармек жана кайталануу коркунучу (-де-ла-Garza ж.б. жогорулатат экенин көрсөттү. ). hypothalamic кичинекей үстү бурулуштун бир дары-дармек же психологиялык жандантуу көбөйгөн кокаин пайдалануу ыктымалдыгы тышкары самаган жогорулатуу үчүн көрсөтүлгөн (Elman ж.б.. ; Shoptaw ж.б.. ; Элман жана Лукас, ). Ал эми жума күнү ал жана кесиптештери бул стресс кокаин сүрөттөрүнө көбөйөт тынчсыздануулар жана самаган (Sinha көрсөттү .Удаалаш. , ; Fox и др., ). Маанилүүсү, бул топ ошол эле учурда стресс-жасалма кокаин каалоо оорукана мамиледен таштоого төмөнкү кокаин көз каранды субъекттер менен адатым үчүн кыска убакыт менен байланышкан (М.Гроссман ж.б. көрсөттү. ). Бүгүнкү күнгө чейин, сүрөт иштетүүчү көз-жылы изилдөөлөр кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-стресс-көндүрүшкөн калыбына багытталган жок, келечектеги изилдөө тинейджер жана KOR сигналдаштыруунун жана стресс ролу боюнча кала берет.

Ошентип, Топ.Лига / KOR белги дары токтотуу жана стресс-жасалма дары-дармек алуу (Koob жана Le Moal менен байланышкан терс таасирин ортомчу болуу менен дары-дармекке моюн сунбай жүрүм-турумун кайра калыбына келтирүү үчүн чечүүчү ролду ойнойт окшойт, ; Muschamp жана Carlezon, ).

жыйынтыктоо

Бул жерде берилген маалыматтар кокаин көз каранды элестетүүлөр менен ченегенде мокотконго striatal тинейджер релизи Топ.Лига бир upregulation менен байланыштуу болушу мүмкүн деп ойлойм. тинейджер терминалдардын Корея боюнча иш кылып, KOR жандантуу striatal тинейджер бошотуу төмөндөшүн пайда болушу күтүлөт. кокаин зомбулук жана жаныбарлардын изилдөө Post-кечелерин изилдөөлөр KOR жана Топ.Лига да өнөкөт кокаин таасири төмөнкү upregulated экенин кантип көрсөткөн жана бул таасир көп созулган (Спэнгер ж.б. деп. , ). Мындан тышкары, кокаин зомбулук менен сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр жаныбарлардын изилдөөлөр Корея жандандыруу кокаин өзүн-өзү башкарууну жогорулатат, ал эми мокотконго тинейджер релиз кайталануу жогорулаары менен байланышы бар экенин көрсөткөн. Ошентсе да бир катар изилдөөлөр убакта адам кокаин зомбулук менен өлчөө КОР жана striatal тинейджер белги жүргүзүлгөн эмес. Ошентип, келечектеги изилдөө кокаин илдетин-жылы КОР сү жана тинейджер берүү менен түздөн-түз алардын деъгээлинен келүүчү жана тиешелүү клиникалык жыйынтыгы менен, зарыл.

Өнөкөт кокаин таасири башка себептерден тышкары ядро ​​accumbens жылы prodynorphin РНК эркбилдирүүсүнө жогорулатуу CREB phosphorylation ген сөз өзгөрүүлөрдү, негиз түзөт. Жогоруда айтылгандай, өтө эле Топ.Лига адам кокаин илдетин жана сүрөт иштетүүчү изилдөөлөр көрсөтүп келет клетка сыртындагы тинейджер бошотуу, кыскарышына жыйынтыгын билдиребиз. Бул жыйынтыктар тинейджер кабылдагычтарга сигнал жогорулатууга тийиштүү дарылоо ыкма болушу мүмкүн деп ырасташат, бирок тинейджер агонисттер колдонуу клиникалык изилдөөлөр натыйжалуулугун (Амато .Удаалаш көрсөтүшкөн жок., ). Ошентип, ички тинейджер жогорулатуу pharmacologic боемочулуктарды иштетүүчү изилдөөлөр бойдон тинейджер белги алгылыктуу дарылоо жооп жарыш экенин көрсөтүп турат, өзгөчө, анткени, пайдалануу болушу мүмкүн. бул жерде каралып маалыматтар KOR Душмандарыбыз Топ.Лига upregulation кесепеттерин каршы күтүлүүдө жана турган чейинки кичинекей тинейджер бошотуу калыбына келтирүү мүмкүн деп божомолдошот. Мындан тышкары, KOR Душмандарыбыз өтө болсо, толкунданып системасы терс таасирлери (Kreek .Удаалаш, чектелүү. ) Жана мал изилдөө бөгөттөөлөр стресстин айынан кокаин өз алдынча башкаруу. Жалпысынан, бул ачылыштар KOR Душмандарыбыз кокаин көз карандылык (Muschamp жана Carlezon келечекте дарылоо өнүктүрүү үчүн маанилүү ыкмасы болуп бере алат деп ойлойм, ).

Пайыздык Маалыматтын чыр

Жазуучулар изилдөө кызыкчылыктардын мүмкүн болуучу чыр-чатак катары боло турган кандайдыр бир соода же каржылык мамилелер жок жүргүзүлдү деп.

шилтемелер

  • Аби-Даргам А., Симпсон Н., Кегелес Л., Парси Р., Хван Д.Р., Анжилвел С., et al. (1999). Эндогендик допамин менен D1 радиотрацердин [11C] NNC 756. Синапс 32, 93-10910.1002 / (SICI) 1098-2396 (199905) 32: 2 <93 :: AIDSYN3> 3.0.CO; 2-C [PubMed] [Cross-ж]
  • Экерман JM, Ак FJ (1992). Кемиген чычкан A10 тинейджер нейрон иши кайра кокаин тартып чыгып кеткенден кийин. Eur. J. Pharmacol. 218, 171-17310.1016 / 0014-2999 (92) 90161-V [PubMed] [Cross-ж]
  • Acri JB, Томпсон AC, Шиппенберг Т. (2001). Синаптикалык допаминге чейинки жана кийинки D2 рецептордук функциясын тандоо каппа-опиоиддик рецептор агонисти U69593 тарабынан модуляциялоо. Синапс 39, 343–35010.1002 / 1098-2396 (20010315) 39: 4 <343 :: AIDSYN1018> 3.0.CO; 2-Q [PubMed] [Cross-ж]
  • Амато L., Minozzi S., Pani PP, Solimini R., Vecchi S., Zuccaro P., .Удаалаш. (2011). кокаин көз карандылыкты дарылоо боюнча тинейджер агонисттер. Cochrane базасы Syst. Аян CD003352. [PubMed]
  • Bals-Кубик R., Ableitner A., ​​Herz A., Shippenberg TS (1993). келемиштер менен шартталган орун артыкчылык парадигмасына карталары Апийимдик шыктандыруу кесепеттерин ортомчулук анатомиялык сайттар. J. Pharmacol. Exp. Ther. 264, 489-495 [PubMed]
  • Bateup HS, Сантини E., Шен W., Birnbaum S., Valjent E., Surmeier DJ да, ал. (2010). орто бадал нейрон айкын классчалары differentially striatal мотор жүрүш жөнгө салат. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 107, 14845-1485010.1073 / pnas.1009874107 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Бирдсли PM, Howard JL, Шелтон КЛ, Кэрролл FI (2005). романы KAPPA Опиоиддердин кабылдагыч душманын түрдүү таасирлери, JDTic, кокаин-издегендер келемиштер менен кокаин Primes жана аны чечмелөө сыяктуу таасиринен vs. footshock стрессти жоромолу боюнча калыбына келтирүү. Psychopharmacology (Берл.) 183, 118-12610.1007 / s00213-005-0167-4 [PubMed] [Cross-ж]
  • Berridge KC (2007). сыйлык тинейджер ролу үчүн талаш-тартыштар: унаасында мүнөздөрү боюнча иши. Psychopharmacology (Берл.) 191, 391-43110.1007 / s00213-006-0578-X [PubMed] [Cross-ж]
  • Bisaga A., Aharonovich E., Ченг WY, Levin FR, Mariani JJ, Риппер WN, .Удаалаш. (2010). А Жара көзөмөлдөгөн чейинки ролдоо коргошун-жылы мезгил ичинде жогорку балл талон дем менен кокаин көз каранды Мемантин сот. Drug Ичкилик изде. 111, 97-10410.1016 / j.drugalcdep.2010.04.006 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Бойло I., төлөөчү D., Болкато S., Behzadi A., Rusjan PM, Тон J., .Удаалаш. (2012). Жогорку тинейджер D3 кабылдагыч артык ligand камалышы [11C] - (+) - крек полинаркомандар менен propyl-hexahydro-naphtho-oxazin: позитрон радиологияны изилдөө. J. Neurosci. 32, 1353-135910.1523 / JNEUROSCI.4371-11.2012 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Breier A., ​​Су TP, Сондерс R., Карсон RE, Kolachana BS, Debartolomeis А., ж.б.. (1997). Шаблон жогору amphetamine айынан кичинекей тинейджер байытуу менен байланышкан: роман Позитрондуу радиологияны ыкмасы далил. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 94, 2569-257410.1073 / pnas.94.6.2569 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Brodie MS, Dunwiddie TV (1990). ventral tegmental аймакта Кокаин таасирлери: иш кыйыр dopaminergic механизми далил. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 342, 660-66510.1007 / BF00175709 [PubMed] [Cross-ж]
  • Bruijnzeel AW (2009). KAPPA-Опиоидди сезгич белги жана мээнин сыйлык милдети. Brain Рез. Аян 62, 127-14610.1016 / j.brainresrev.2009.09.008 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Busto UE, Редден L., Mayberg H., Капур S., Болкато S., Zawertailo LA (2009). Dopaminergic чөгүп тамеки иши: позитрон радиологияны изилдөө. Synapse 63, 681-68910.1002 / syn.20646 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Butelman ER, Yuferov V., Kreek MJ (2012). KAPPA-Опиоидди сезгич / dynorphin системасы: көз карандылык үчүн генетикалык жана pharmacotherapeutic кесепеттер. Айлары Neurosci. 35, 587-59610.1016 / j.tins.2012.05.005 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Кери AN, Borozny K., Aldrich БИ McLaughlin JP (2007). кокаин жер-Пропаганда калыбына келтирүү пептиддик KAPPA-наркотикалык сезгич окуянын arodyn тоскоол. Eur. J. Pharmacol. 569, 84-8910.1016 / j.ejphar.2007.05.007 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Carlezon WA, мл, Beguin C., Dinieri JA, Тын М.Х., Ричардс MR, Todtenkopf М.С.. (2006). келемиштер менен жүрүм-туруму жана Нейрохимия боюнча salvinorin KAPPA-наркотикалык кабылдагыч agonist таасири чөгүү сыяктуу. J. Pharmacol. Exp. Ther. 316, 440-44710.1124 / jpet.105.092304 [PubMed] [Cross-ж]
  • Carlezon WA, мл, Thome J., Олсон VG, Lane-Лэдд SB, Brodkin ES, Hiroi N., .Удаалаш. (1998). CREB менен кокаин сыйлык жөнгө салуу. Илим 282, 2272-227510.1126 / science.282.5397.2272 [PubMed] [Cross-ж]
  • Carroll I., Thomas JB, Dykstra LA, Грейнджер AL Аллен RM, Howard JL, .Удаалаш. (2004). JDTic дары касиеттери: роман KAPPA-наркотикалык сезгич окуянын болгон. Eur. J. Pharmacol. 501, 111-11910.1016 / j.ejphar.2004.08.028 [PubMed] [Cross-ж]
  • Castner SA, ал-Тикрити MS, Болдуин RM, Seibyl JP, Innis RB, Голдман-Rakic ​​PS (2000). Жүрүш-туруш өзгөртүүлөр жана [123I] IBZM subchronic amphetamine кабылган изоантигендер маймылдарга amphetamine-жасалма тинейджер чыгарууну Антке өлчөйм салмактуулук. Neuropsychopharmacology 22, 4-1310.1016 / S0893-133X (99) 00080-9 [PubMed] [Cross-ж]
  • Хейпер VI, Чизик Т., Кэккук EA, Мурэн J., Pintar се, Shippenberg TS (2005). Ички KAPPA-наркотикалык кабылдагыч системалары mesoaccumbal тинейджер динамикасын жана кокаин чалдыгышын жөнгө салат. J. Neurosci. 25, 5029-503710.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Chen Y., Chen C., Лю-Чен LY (2007). Dynorphin Пептиддер differentially адам KAPPA Опиоиддердин алуучуга жөнгө салат. Life Sci. 80, 1439-144810.1016 / j.lfs.2007.01.018 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Chou Ю, Karlsson P., Halldin C., Олссон H., Farde L. (1999). А ПЕТ D (1) изилдөө тинейджер сезгич ligand сөздөр приматтардын мээде өзгөртүлүп, ички тинейджер баскычтарында учурунда милдеттүү. Psychopharmacology (Берл.) 146, 220-22710.1007 / s002130051110 [PubMed] [Cross-ж]
  • Crain SM, Шен KF (1996). Опиоиддердин ANALGESIA, сабырдуулук, көз каранды боюнча excitatory наркотикалык сезгич милдеттерин Gs акыр-жылдын Modulatory таасирлери. Neurochem. Рез. 21, 1347-135110.1007 / BF02532375 [PubMed] [Cross-ж]
  • Czoty PW, Морган D., Шеннон EE, Гейдж HD, Надер MA (2004). коомдук жайда cynomolgus маймылдар өзүн-өзү башкаруу кокаин менен тинейджер D1 жана D2 кабылдагыч милдетин мүнөздөлүшү. Psychopharmacology (Берл.) 174, 381-38810.1007 / s00213-003-1752-Z [PubMed] [Cross-ж]
  • Dalley JW, Everitt BJ, Роббинс TW (2011). Impulsivity, compulsivity жана жогорудан-төмөн карай билүү башкаруу. Нейрон 69, 680-69410.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Cross-ж]
  • Dalley JW, Fryer ТД, Brichard L., Робинсон ES, Theobald DE, Ляэне К., ж.б.. (2007). Ядро D2 / 3 кабылдагычтар өзгөчөлүгү impulsivity жана кокаин катаалдаштыруу алдын accumbens. Илим 315, 1267-127010.1126 / science.1137073 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Даунаис JB, МакГинти Ж. (1995). Кокаин ичүү комага differentially striatal preprodynorphin Зуп / 268 mRNAs өзгөртпөйт. Brain Рез. Mol. Brain Рез. 29, 201-21010.1016 / 0169-328X (94) 00246-B [PubMed] [Cross-ж]
  • Даунаис JB, МакГинти Ж. (1996). Зуп / 1 боюнча D2 же D268 тинейджер кабылдагыч Курчоодогу таасирлери жана чычкан тездик менен ген сөздөр preprodynorphin кыска мөөнөттүү кокаин күчөшүнө төмөнкүдөй. Brain Рез. Mol. Brain Рез. 35, 237-24810.1016 / 0169-328X (95) 00226-мен [PubMed] [Cross-ж]
  • Даунаис JB, Робертс DC, МакГинти Ж. (1993). Кокаин өз алдынча башкаруу preprodynorphin жогорулатат, бирок с-кетүүсүнүн, РНКны чычкан striatum менен. Neuroreport 4, 543-54610.1097 / 00001756-199305000-00020 [PubMed] [Cross-ж]
  • Даунаис JB, Робертс DC, МакГинти Ж. (1995). Кыска мөөнөттүү кокаин өз алдынча башкаруу striatal ген сөздөр өзгөртөт. Brain Рез. Bull. 37, 523-52710.1016 / 0361-9230 (95) 00049-K [PubMed] [Cross-ж]
  • De La Garza R., II, Эшбрук LH, Evans SE, Jacobsen CA, Kalechstein AD, Newton TF (2009). эмес дарылоо көздөгөн, кокаин-көз каранды ыктыярчыларды кокаин үчүн тынчсыздануу боюнча акыркы стресс тажрыйба оозеки кайра чакыртып алуу жана каалоосу таасири. Am. J. Addict. 18, 481-48710.3109 / 10550490903205876 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). ядросу accumbens жана эркин көчүп келемиштер көкүрөк caudate менен тинейджер бошотуу боюнча МЮ менен KAPPA апийимге агонисттер карама-каршы таасирлери. J. Pharmacol. Exp. Ther. 244, 1067-1080 [PubMed]
  • Donzanti BA, Althaus JS, Payson MM, Von Voigtlander PF (1992). KAPPA тинейджер релизинде agonist-жасалма азайтуу: иш-аракет жана сабырдуулук сайты. Рез. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 78, 193-210 [PubMed]
  • Drakenberg K., Nikoshkov A., Horváth MC, Fagergren P., Гарибян A., Saarelainen К., ж.б.. (2006). героин зомбулук менен striatal наркотикалык neuropeptide ген сөз менен бирге Му наркотикалык сезгич A118G Polymorphism. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 103, 7883-788810.1073 / pnas.0600871103 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Drevets WC, Gautier C., Price JC, Kupfer DJ, Kinahan ишкер, Grace А.А., .Удаалаш. (2001). адам ventral striatum менен Amphetamine-жасалма тинейджер релиз ырахаттануу менен чагылышат. Biol. Психиатрия 49, 81-9610.1016 / S0006-3223 (00) 01038-6 [PubMed] [Cross-ж]
  • Элман I., Лукас SE (2005). кокаин көз каранды ыктыярдуу Плазма пролактин жана өсүү гормонунун иштетсе картизол жана кокаин Effects. Addict. Behav. 30, 859-86410.1016 / j.addbeh.2004.08.019 [PubMed] [Cross-ж]
  • Элман I., Лукас SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Брайтер HC (2003). Курч кортизол башкаруу кокаин көз карандылыгы бар адамдардын каалоосун баштайсыз. Psychopharmacol. Bull. 37, 84-89 [PubMed]
  • Эндох T., Matsuura H., Танака C., Nagase H. (1992). Да-binaltorphimine: бододо, узакка созулуучу иш менен таасирдүү жана ылганган KAPPA-наркотикалык сезгич окуянын болгон. Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 316, 30-42 [PubMed]
  • Endres CJ, Kolachana BS, Сондерс RC, Су Т., Weinberger D., Breier А., ж.б.. (1997). Кинетикалык [C-11] моделдөө raclopride: курама PET-microdialysis изилдөө. J. Cereb. Кандын Flow Metab. 17, 932-94210.1097 / 00004647-199709000-00002 [PubMed] [Cross-ж]
  • Everitt BJ, Belin Д., Economidou D., Pelloux Y., Dalley JW, Роббинс TW (2008). Review. СПИДге чалдыгышын негизинде Neural механизмдери милдеттүү дары-издеп адаттарды жана азыраак иштеп чыгуу. Статс. Транс. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3125-313510.1098 / rstb.2008.0089 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Fagergren P., Smith HR, Даунаис JB, Надер MA, Porrino LJ, Херд YL (2003). кокаин өз алдынча башкаруу кийин, бир түрдөн экинчисине striatum жылы prodynorphin РНК убактылуу upregulation. Eur. J. Neurosci. 17, 2212-221810.1046 / j.1460-9568.2003.02636.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Ford CP, Марк GP, Картрайт JT (2006). Касиеттери жана mesolimbic тинейджер нейрон наркотикалык к¼рс¼тм¼ же жерди максаттуу жараша өзгөрүлүп турат. J. Neurosci. 26, 2788-279710.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Fox HC, Гарсия M., мл, Kemp K., Milivojevic V., Kreek MJ, Sinha R. (2006). кокаин көз каранды адамдарга стресс жана дары таяна жүрөк-кан тамыр жана corticoadrenal жооп гендердик айырмачылыктар. Psychopharmacology (Берл.) 185, 348-35710.1007 / s00213-005-0303-1 [PubMed] [Cross-ж]
  • Frankel PS, Alburges МАГА, Буш L., Hanson GR, Киш SJ (2007). адам өнөкөт крек пайдалануучулардын neuropeptides мээ аздыгы. Neuropharmacology 53, 447-45410.1016 / j.neuropharm.2007.06.009 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Frankel PS, Alburges МАГА, Буш L., Hanson GR, Киш SJ (2008). Striatal жана ventral pallidum dynorphin шогырлануы кыйла адам өнөкөт кокаин колдонуучулар көбөйүп жатат. Neuropharmacology 55, 41-4610.1016 / j.neuropharm.2008.04.019 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Fuentealba JA, Gysling K., Magendzo K., Андрес ME (2006). тандалма KAPPA-наркотикалык сезгич agonist U-69593 жогорулайт кайталап башкаруу чычкан ядросу accumbens менен тинейджер клетка сыртындагы өлчөмдө түрткү берген. J. Neurosci. Рез. 84, 450-45910.1002 / jnr.20890 [PubMed] [Cross-ж]
  • Fusar-Poli P., Meyer-Lindenberg A. (2013). Striatal presynaptic шаблон менен тинейджер, Part I: тинейджер активдүү Ташуучу (DAT) тыгыздыгы мета-анализ. Schizophr. Bull. 39, 22-3210.1093 / schbul / sbr111 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Гао WY Ли TH, падыша GR, Ellinwood EH (1998). баштапкы иш өзгөртүү жана кокаин Pretreatment чыгып кеткенден кийинки substantia Nigra жана ventral tegmental аймакта чоюлду тинейджер нейрондордо quinpirole кыраакылыгынын жемиши. Neuropsychopharmacology 18, 222-23210.1016 / S0893-133X (97) 00132-2 [PubMed] [Cross-ж]
  • Gehrke BJ, Хейпер VI, Shippenberg TS (2008). чычкан көкүрөк striatum менен тинейджер иш боюнча salvinorin А курч жана кайталап башкаруунун Effects. Psychopharmacology (Берл.) 197, 509-51710.1007 / s00213-007-1067-6 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Джордж SR, Маллетт BF (2007). Мээде бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби тинейджер сезгич белги бирдиги: D1 жана D2 тинейджер кабылдагыч heterooligomers. ScientificWorldJournal 7, 58-6310.1100 / tsw.2007.223 [PubMed] [Cross-ж]
  • Gerfen CR (2000). striatal-чагылтуу жолдор боюнча тинейджер молекулярдык таасирлери. Айлары Neurosci. 23, S64-S7010.1016 / S1471-1931 (00) 00019-7 [PubMed] [Cross-ж]
  • Gerfen CR, Surmeier DJ (2011). striatal долбоорлоо системалары тинейджер боюнча тездиги. Annu. Аян Neurosci. 34, 441-46610.1146 / annurev-Нейро-061010-113641 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Gerrits MA, Petromilli P., Westenberg HG Ди Chiara G., Van ♥♥♥ Музыка JM (2002). ядросунда базалдык тинейджер баскычтарда төмөндөшү келемиштер сайын дары-издеп жүрүш учурунда жер кыртышын accumbens. Brain Рез. 924, 141-15010.1016 / S0006-8993 (01) 03105-5 [PubMed] [Cross-ж]
  • Марен JA (2012). striatal нейрондордо белги: сыйлык, көз карандылык, жана dyskinesia менен phosphoproteins. Ырлары. Mol. Biol. Transl. Sci. 106, 33-6210.1016 / B978-0-12-396456-4.00006-7 [PubMed] [Cross-ж]
  • Gorelick да, Ким YK, Bencherif Б., Бойд SJ, Нелсон R., Copersino ML, .Удаалаш. (2008). Brain Му-наркотикалык кабылдагыч милдеттүү: мамилеси мониторинг Кемедегилер кокаин пайдалануу адатым үчүн. Psychopharmacology (Берл.) 200, 475-48610.1007 / s00213-008-1225-5 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Groman SM, Jentsch JD (2012). Таанып-билүү башкаруу жана тинейджер D (2) кабылдагычы сөздөр: көз карандылык бир өлчөмдүү түшүнүү. Чөктүрүшү. Тынчсыздануу 29, 295-30610.1002 / da.20897 [PubMed] [Cross-ж]
  • Гросс Г., Дрешер К. (2012). "Допамин D (3) рецепторлорунун антипсихотикалык активдүүлүктөгү жана когнитивдик функциялардагы ролу", Эксперименталдык фармакология боюнча колдонмо, басылмалар Гейер М., Гросс Г., редакторлор. (Heidelberg: Springer;), 167–210 [PubMed]
  • Гросстук RA, Moises ГК, Гаролд MD, Macdonald RL (1990). Dynorphin А жана лагерь-каранды белок Креатинкиназа алдынча нейрондордун кальций заряддарды жөнгө салат. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 87, 7025-702910.1073 / pnas.87.18.7025 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Grudt TJ, Картрайт JT (1993). KAPPA-Опиоидди кабылдагычтар ошондой эле калий өткөргүчтүк жогорулайт. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 90, 11429-1143210.1073 / pnas.90.23.11429 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Блек М., Коллинз ED, Уорд AS, Foltin RW, Fischman MW (1999). тандап тинейджер D1 agonist (ABT-431) адамдардын ышталган кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча таасири. Psychopharmacology (Берл.) 143, 102-11010.1007 / s002130050925 [PubMed] [Cross-ж]
  • Блек М., Уорд AS, Foltin RW, Fischman MW (2001). ecopipam таасири, тандап тинейджер D1 душманын, адамдар менен ышталган кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча. Psychopharmacology (Берл.) 155, 330-33710.1007 / s002130100725 [PubMed] [Cross-ж]
  • Heijna М.Х., Баккер JM, Hogenboom F., Mulder AH, Schoffelmeer AN (1992). Опиоидди кабылдагычтар жана жыш dopaminergic киргизүү алган чычкан мээ региондордун бүдүрчөлөр менен cyclase тинейджер-сезгич adenylate ажыратуу. Eur. J. Pharmacol. 229, 197-20210.1016 / 0014-2999 (92) 90555-мен [PubMed] [Cross-ж]
  • Heijna М.Х., Padt M., Hogenboom F., Суахили PS, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1990). чычкан ядро ​​accumbens, жыт tubercle жана түздөн-түз кортексинин бүдүрчөлөр чейин тинейджер жана acetylcholine чыгарууну наркотикалык кабылдагыч-арачылыгы аталат. Eur. J. Pharmacol. 181, 267-27810.1016 / 0014-2999 (90) 90088-N [PubMed] [Cross-ж]
  • Hurd YL, Herkenham M. (1993). адам кокаин затына көз каранды адамдарды neostriatum менен молекулярдык өзгөртүүлөр. Synapse 13, 357-36910.1002 / syn.890130408 [PubMed] [Cross-ж]
  • Hurd YL, Herkenham M. (1995). адам neostriatum көкүрөк жана ventral аймактарда neuropeptide ген сөз compartmentalization көрсөтөт: -табыгый гибриддештирүү боюнча гистохимиялык талдоо. Neuroscience 64, 571-58610.1016 / 0306-4522 (94) 00417-4 [PubMed] [Cross-ж]
  • Innis RB, Каннингэм VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, .Удаалаш. (2007). эле тескери милдеттүү radioligands жылы Vivo элестетүүлөр үчүн Консенсус номенклатурасы. J. Cereb. Кандын Flow Metab. 27, 1533-153910.1038 / sj.jcbfm.9600493 [PubMed] [Cross-ж]
  • Iremonger KJ, Bains JS (2009). Дарга наркотикалык белги гипоталамус glutamatergic берүүнү жөнгө салат. J. Neurosci. 29, 7349-735810.1523 / JNEUROSCI.0381-09.2009 [PubMed] [Cross-ж]
  • Izenwasser S., Acri JB, Kunko PM, Shippenberg T. (1998). Каппа опиоиддик агонист U-69593 менен кайталап дарылоо допамин D2 рецепторлорунун түгөнүшүн шарттайт. Синапс 30, 275–28310.1002 / (SICI) 1098-2396 (199811) 30: 3 <275 :: AIDSYN5> 3.0.CO; 2-8 [PubMed] [Cross-ж]
  • Jackisch R., Hotz H., Allgaier C., Hertting G. (1994). коен caudate ядросунда dopaminergic жиниме Presynaptic наркотикалык кабылдагычтар: көкжөтөл ууну сезгич G-протеин жана D2 autoreceptors менен өз ара аракеттенүү үчүн кошкуч? Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 349, 250-25810.1007 / BF00169291 [PubMed] [Cross-ж]
  • Jenab S., Festa ED, Russo SJ, Инчуан HB, Inturrisi CE, тийиши-Jenab V. (2003). MK-801 өспүрүмдөр келемиштер менен с-кетүүсүнүн жана preprodynorphin РНК катмарынын кокаин кошулуу ошондой але. Brain Рез. Mol. Brain Рез. 117, 237-23910.1016 / S0169-328X (03) 00319X [PubMed] [Cross-ж]
  • Джонс RM, Суахили PS (2000). 5'-Guanidinonaltrindole, өтө тандап жана күчтүү KAPPA-наркотикалык сезгич окуянын болгон. Eur. J. Pharmacol. 396, 49-5210.1016 / S0014-2999 (00) 00208-9 [PubMed] [Cross-ж]
  • Киркленд Генри P., Davis M., Howell LL (2009). кокаин өз алдынча башкаруу изоантигендер маймылдарга чектелген жана узак кирүү шарттары боюнча Vivo striatal тинейджер Нейрохимия жана эттирет караштуу тарых Effects. Psychopharmacology (Берл.) 205, 237-24710.1007 / s00213-009-1534-3 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Knoll AT, Muschamp JW, Sillivan SE, өлгөндөр D., Dietz DM, Meloni EG, .Удаалаш. (2011). basolateral amygdala менен KAPPA наркотикалык сезгич белги келемиштер менен шартталган коркунуч, тынчсыздануу жөнгө салат. Biol. Психиатрия 70, 425-43310.1016 / j.biopsych.2011.03.017 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Koob GF (2013). ичкиликке берилип теориялык негиздери жана механикалык аспектилери: алкоголдук сыйлык тартыштыгы бузулуу катары. Прогр.бөт. Top. Behav. Neurosci. 13, 3-3010.1007 / 7854_2011_129 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Koob ГК, Ахмед SH, Boutrel Б., Chen SA, Кенни PJ, Markou А., ж.б.. (2004). дары каранды дары пайдалануудан өткөөл Neurobiological механизмдери. Neurosci. Biobehav. Аян 27, 739-74910.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Cross-ж]
  • Koob ГК, Le Moal M. (2008). Көз карандылык жана мээ antireward системасы. Annu. Аян Psychol. 59, 29-5310.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Cross-ж]
  • Kreek MJ, Levran O., Рид Б., Schlussman SD, Чжоу Y., Butelman ER (2012). Опиумга жана кокаин көз карандылык: негизги молекулярдык къурау жана генетикасы. J. Clin. Invest. 122, 3387-339310.1172 / JCI60390 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Lacey MG, Mercuri УБ, Түндүк RA (1990). экстракорпоралдык чычкан dopaminergic нейрондор өлгөндүктөн боюнча кокаин иш-аракеттер. Br. J. Pharmacol. 99, 731-73510.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Lahti RA, Mickelson MM, МакКолл JM, Von Voigtlander PF (1985). [3H] U-69593 Опиоиддердин KAPPA кабылдагычы үчүн жогорку тандап ligand. Eur. J. Pharmacol. 109, 281-28410.1016 / 0014-2999 (85) 90431-5 [PubMed] [Cross-ж]
  • Жер BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M., Melief Э.Дж., Chavkin C. (2008). стресс dysphoric компоненти dynorphin KAPPA-наркотикалык системасын жигердүүлүгү менен коддолгон. J. Neurosci. 28, 407-41410.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Laorden ML, Castells MT, Martinez MD, Martinez PJ, Milanes MV (2000). Муканбе- жана KAPPA сезгич агонисттер тарабынан hypothalamic ядросундагы с-кетүүсүнүн сөз кошуу: hypothalamic paraventricular ядросундагы catecholaminergic иш менен өз ара байланыш. Эндокринология 141, 1366-137610.1210 / en.141.4.1366 [PubMed] [Cross-ж]
  • Laruelle M. (2000). жылы Vivo милдеттүү атаандаштык ыкмалары менен кичинекей neurotransmission иштетүүчү: сын-пикир. J. Cereb. Кандын Flow Metab. 20, 423-45110.1097 / 00004647-200003000-00001 [PubMed] [Cross-ж]
  • Ларуэлл М., Айер Р.Н., Аль-Тикрити М.С., Зеа-Понсе Ю., Малисон Р., Зогби СС ж.б. (1997). Гумандуу эмес приматтарда амфетаминдин айынан пайда болгон допаминдин бөлүнүп чыгышынын микродиализ жана SPECT өлчөөлөрү. Синапс 25, 1–1410.1002 / (SICI) 1098-2396 (199701) 25: 1 <1 :: AIDSYN1> 3.0.CO; 2-H [PubMed] [Cross-ж]
  • Мыйзам PY, Wong Ю, Loh HH (2000). Молекулярдык механизми жана опиоидди кабылдагыч сигналдаштыруунун жөнгө салуу. Annu. Аян Pharmacol. Toxicol. 40, 389-43010.1146 / annurev.pharmtox.40.1.389 [PubMed] [Cross-ж]
  • Lee TH, Гао WY, Davidson C., Ellinwood EH (1999). өнөкөт кокаин кыянаттык 7 күндүк алуу төмөнкү midbrain тинейджер нейрон өзгөртүү иши мөөнөтүнөн мурда чакыртып алуу стадиясында D2 сезгич сигналдар менен калыбына келе баштады. Neuropsychopharmacology 21, 127-13610.1016 / S0893-133X (99) 00011-1 [PubMed] [Cross-ж]
  • Ли SJ, Sivam SP, МакГинти Ж., Йианг HK, Дуглас J., Calavetta L., .Удаалаш. (1988). dopaminergic системасы боюнча striatal dynorphin жана зат алмашуунун жөнгө салынышы. J. Pharmacol. Exp. Ther. 246, 403-408 [PubMed]
  • Литтл KY, Киркман JA, Кэрролл FI, Clark кургак учук, Дункан GE (1993). Кокаин колдонуу көбөйөт [3H] WIN 35428 адам striatum менен сайттарды милдеттүү. Brain Рез. 628, 17-2510.1016 / 0006-8993 (93) 90932-D [PubMed] [Cross-ж]
  • Литтл KY, Чжан L., Десмонд Т., Frey KA, Dalack GW, Кассен BJ (1999). адам кокаин пайдалануучулардын Striatal dopaminergic деп божомолдонот. Am. J. психиатрия 156, 238-245 [PubMed]
  • Liu FC, Graybiel AM (1998). өнүгүп келе жаткан striatum менен тинейджер жана кальций белги ара: CREB phosphorylation кинетикасы менен башкаруу. Adv. Pharmacol. 42, 682-68610.1016 / S1054-3589 (08) 60840-6 [PubMed] [Cross-ж]
  • Lobo MK, Клей АЛ, III, Chaudhury D., кругом АК, Sun H., Damez-Werno D., .Удаалаш. (2010). кокаин сыйлыктан optogenetic башкара Уюлдук түрү конкреттүү BDNF жоготуу кабар опокшош. Илим 330, 385-39010.1126 / science.1188472 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Maisonneuve IM, Арчер S., Glick SD (1994). U50,488 бир KAPPA agonist, келемиштер ядросу accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер менен кокаин-жасалма көбөйөт ошондой але. Neurosci. Летт. 181, 57-6010.1016 / 0304-3940 (94) 90559-2 [PubMed] [Cross-ж]
  • Malison RT, мыкты SE, Van Дик CH, McCance EF, Уоллес EA, Laruelle M., .Удаалаш. (1998). менен ченегенде, курч кокаин орозо учурунда бийик striatal тинейджер жүк [123I] бета-CIT Антке. Am. J. психиатрия 155, 832-834 [PubMed]
  • Malison RT, механика KY, Klummp H., Болдуин RM, inghilterra Башкы TR, Seibyl JP, .Удаалаш. (1999). [123I] IBZM Антке менен ченегенде, кокаин көз каранды азайтылган amphetamine-сигнал тинейджер-релиз. J. Nucl. Med. 40, 110.
  • Маргулис, EB, Hjelmstad GO, Bonci A., Fields HL (2003). KAPPA-наркотикалык агонисттер түздөн-түз midbrain dopaminergic нейрондорду үгүттөө. J. Neurosci. 23, 9981-9986 [PubMed]
  • Маргулис, EB, Lock H., Хейпер VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, Fields HL (2006). KAPPA опиоиддер тандап prefrontal кортекске долбоордук dopaminergic нейрондорду көзөмөлдөө. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 103, 2938-294210.1073 / pnas.0511159103 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Marinelli М., Cooper DC, Бейкер-LK Ак FJ (2003). midbrain тинейджер нейрон ойлонбой иш дары-умтулуу сыяктуу жүрүм-modulates. Psychopharmacology (Берл.) 168, 84-9810.1007 / s00213-003-1491-1 [PubMed] [Cross-ж]
  • Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Роза DR, Huang Y., .Удаалаш. (2004). striatum иш бөлүмдөрүндө Кокаин көз карандылыгы жана d2 сезгич болушу: кокаин умтулуу сыяктуу жүрүм-турум менен байланышы. Neuropsychopharmacology 29, 1190-120210.1038 / sj.npp.1300420 [PubMed] [Cross-ж]
  • Martinez D., Карпентер KM Лю F., Slifstein M., Broft A., кругом AC, .Удаалаш. (2011). кокаин көз каранды иштетүүчү тинейджер берүү: дарылоонун Нейрохимия менен жооп ортосундагы байланыш. Am. J. психиатрия 168, 634-64110.1176 / appi.ajp.2010.10050748 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Martinez D., Грин K., Broft A., Кумар D. Лю F., Narendran R., .Удаалаш. (2009a). Төмөнкү кокаин көз карандылыгы менен ооруган бейтаптарды ички тинейджер көлөмү: ПЕТ элестетүүлөр D (2) жыйынтыктарда / D (3) кабылдагычтар курч тинейджер азайып төмөнкүдөй. Am. J. психиатрия 166, 1170-117710.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Martinez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Роза DR, .Удаалаш. (2009b). ПЕТ жана өзүн-өзү башкаруучу кокаин тандоо менен ченегенде, кокаин көз каранды тинейджер D1 кабылдагычтар. Neuropsychopharmacology 34, 1774-178210.1038 / npp.2008.235 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Martinez D., Ким JH, Krystal J., Абы-Dargham A. (2007a). алкоголь жана зат кыянаттык Нейрохимия сү. Neuroimaging Clin. N. Am. 17, 539-55510.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Cross-ж]
  • Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Роза DR, Broft А., ж.б.. (2007b). Amphetamine айынан тинейджер-релиз: кыйла кокаин көз карандылык жана өзүн-өзү башкаруучу кокаин тандоо жарыш сөз менен эч нерсеге жараксыз кылып коёт. Am. J. психиатрия 164, 622-62910.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [Cross-ж]
  • Martinez D., Narendran R. (2010). кыянаттык менен дары менен иштетүүчү Нейротрансмиттер-релиз. Прогр.бөт. Top. Behav. Neurosci. 3, 219-24510.1007 / 7854_2009_34 [PubMed] [Cross-ж]
  • Martinez D., Saccone PA, Liu F., Slifstein M., Orlowska D., Grassetti А., ж.б.. (2012). окшоштуктардын жана көз карандылыкты башка түрлөрү менен айырмаланат: тинейджер D (2) кабылдагычтар жана presynaptic тинейджер героин көз каранды жетишсиздиги. Biol. Психиатрия 71, 192-19810.1016 / j.biopsych.2011.08.024 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Роза DR, Huang Y., .Удаалаш. (2003). Позитрондуу радиологияны адам mesolimbic тинейджер берүүнү сү. II бөлүк: striatum иш бөлүмдөрүндө amphetamine-жасалма тинейджер-релиз. J. Cereb. Кандын Flow Metab. 23, 285-30010.1097 / 00004647-200303000-00004 [PubMed] [Cross-ж]
  • Маш DC, Стейли ЖК (1999). D3 тинейджер жана кокаин-ашыкча жабыр адамдын мээсинин ичиндеги KAPPA наркотикалык сезгич өзгөртүүлөр. Ann. NY Акад. Sci. 877, 507-52210.1111 / j.1749-6632.1999.tb09286.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Matuskey D., Gallezot J., Keunpoong L., Чжэн M., Лин S., Карсон R., .Удаалаш. (2011). Subcortical D3 / D2 кокаин көз каранды адамдардын милдеттүү сезгич. J. Nucl. Med. 52, 1284
  • McClung CA, Nestler EJ (2008). Алары Өзгөрүлгөн ген сөз арачылык кылган. Neuropsychopharmacology 33, 3-1710.1038 / sj.npp.1301544 [PubMed] [Cross-ж]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). DeltaFosB: мээде узак мөөнөттүү көнүү боюнча молекулярдык которулуу. Brain Рез. Mol. Brain Рез. 132, 146-15410.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [Cross-ж]
  • McLaughlin JP, Жер BB Ли С., Pintar се, Chavkin C. (2006). U50,488 берилгендер тарабынан KAPPA наркотикалык кабылдагыч чейин жандантуу кокаин жер артыкчылык шарттаган potentiate сүзүп стресске аргасыз кайталады. Neuropsychopharmacology 31, 787-79410.1038 / sj.npp.1300860 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • McLaughlin JP Мартон-Popovici M., Chavkin C. (2003). KAPPA наркотикалык кабылдагыч антагонизм жана prodynorphin ген бузулушу бөгөттөөлөр стресс-жасалма жүрүм-жооп. J. Neurosci. 23, 5674-5683 [КУП акысыз макала] [PubMed]
  • Meador-Жөнөтүүчү JH Кичинекей KY, Damask SP, Мансур A., Уотсон SJ (1993). тинейджер кабылдагыч ген көрсөтпөө жөнүндө кокаин Effects: патологоанатомиялык адамдын мээсинин бир изилдөө. Biol. Психиатрия 34, 348-35510.1016 / 0006-3223 (93) 90178-G [PubMed] [Cross-ж]
  • Мелис М., Spiga S., Диана M. (2005). наркомания ооруулары тинейджер гипотезасы: hypodopaminergic мамлекет. Int. Аян Neurobiol. 63, 101-15410.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Cross-ж]
  • Морган D., Грант KA, Гейдж HD, Ма RH, Каплан JR, Prioleau O., .Удаалаш. (2002). маймылдардын коомдук үстөмдүк: тинейджер D2 кабылдагычтар жана кокаин өз алдынча башкаруу. Nat. Neurosci. 5, 169-17410.1038 / nn798 [PubMed] [Cross-ж]
  • Mucha RF, Herz A. (1985). орду жана даам артыкчылыктуу Пропаганда менен Ыйык Китепти изилдеп KAPPA жана МЮ наркотикалык кабылдагыч агонисттер боюнча жактоочу жүйөлөргө тиешелүү касиеттери. Psychopharmacology (Берл.) 86, 274-28010.1007 / BF00432213 [PubMed] [Cross-ж]
  • Munro CA, МакКаул ME, Wong DF, OSWALD LM, Чжоу Y., Brasic J., .Удаалаш. (2006). дени сак кишилер менен striatal тинейджер релизинде Sex айырмачылыктар. Biol. Психиатрия 59, 966-97410.1016 / j.biopsych.2006.01.008 [PubMed] [Cross-ж]
  • Muschamp JW, Carlezon WA, Jr. (2013). Ядронун ролу умтулуу dysregulation менен CREB жана dynorphin accumbens. Cold Жаз харб. Perspect. Med. [Басылбайт Epub алдыда]. 10.1101 / cshperspect.a012005 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Надер MA, Морган D., Гейдж HD, Надер SH, Calhoun TL, Buchheimer N., .Удаалаш. (2006). маймылдардын өнөкөт кокаин өзүн-өзү башкаруу учурунда тинейджер D2 кабылдагыч ПЕТ сүрөт. Nat. Neurosci. 9, 1050-105610.1038 / nn1737 [PubMed] [Cross-ж]
  • Narendran R., Lopresti BJ, Martinez D., Mason NS, Himes M., май MA, .Удаалаш. (2012). кокаин илдетин төмөн striatal тилдин monoamine Ташуучу 2 (VMAT2) болушу үчүн Vivo айкын. Am. J. психиатрия 169, 55-6310.1176 / appi.ajp.2011.11010126 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Nikolarakis KE, OF Алмеида, Herz A. (1986). corticotropin-бошотуу таасирдин hypothalamic бета-endorphin жана dynorphin чыгарууну стимулдоо (ЭКУ). Brain Рез. 399, 152-15510.1016 / 0006-8993 (86) 90610-4 [PubMed] [Cross-ж]
  • Oliveto A., шайлоо J., Mancino MJ, Картрайт DK, Thostenson J., Pruzinsky R., .Удаалаш. (2012). Sertraline кечиктирип депрессиялык белгилери менен жакында эле ичкиликти кокаин көз каранды бейтаптарды бол. Көз карандылык 107, 131-14110.1111 / j.1360-0443.2011.03552.x [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Парсонс LH, Smith AD, адилет JB, Jr. (1991). Жаштын клетка сыртындагы тинейджер чычкан ядросу accumbens өнөкөт кокаин орозо учурунда тёмёндёгён. Synapse 9, 60-6510.1002 / syn.890090109 [PubMed] [Cross-ж]
  • Pascoli V., Turiault M., Luscher C. (2012). кокаин-жылдын апрел айында кичинекей бөгөт калыбына дары-азгырган ийкемдүү жүрүм-чыгарды. Nature 481, 71-7510.1038 / nature10709 [PubMed] [Cross-ж]
  • Pfeiffer A., ​​.Башкаларынын V., Herz A., Андерсон HM (1986). Psychotomimesis KAPPA апийимге кабылдагыч арачылык кылган. Илим 233, 774-77610.1126 / science.3016896 [PubMed] [Cross-ж]
  • Redila VA, Chavkin C. (2008). кокаин умтулуунун стресс-көндүрүшкөн калыбына келтирүү KAPPA Опиоиддердин системасы менен арачылык кылат. Psychopharmacology (Берл.) 200, 59-7010.1007 / s00213-008-1122-и [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Робертсон MW, Лесли CA, Беннетт JP, Jr. (1991). өнөкөт кокаин мамиледен чыгып азгырган Apparent кичинекей тинейджер жетишсиздиги. Brain Рез. 538, 337-33910.1016 / 0006-8993 (91) 90451-Z [PubMed] [Cross-ж]
  • Rossetti ZL, Мелис F., Carboni S., Gessa GL (1992). Morphine, спирт ичимдиктерин же кокаин тартып чыгарылгандан кийин mesolimbic клетка сыртындагы тинейджер кескин азайышына: дары көз карандылыгы үчүн жалпы нейрохимиялык субстрат. Ann. NY Акад. Sci. 654, 513-51610.1111 / j.1749-6632.1992.tb26016.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Рот BL, Baner K., Westkaemper R., Siebert D., Райс KC, Стейнберг С., ж.б.. (2002). Salvinorin A: таасирдүү табигый nonnitrogenous KAPPA наркотикалык тандап agonist болгон. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 99, 11934-1193910.1073 / pnas.182234399 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Salamone JD, Корреа M. (2012). mesolimbic тинейджер сырдуу шыктандыруу иш. Нейрон 76, 470-48510.1016 / j.neuron.2012.10.021 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Schlussman SD, Чжан Y., Yuferov V., Шапин KS, Ho A., Kreek MJ (2003). Курч "ичкилик" C57BL / 6J боюнча caudate putamen менен кокаин башкаруу dynorphin РНКны көтөрүлүшүнө эмес, 129 / J чычкандардын. Brain Рез. 974, 249-25310.1016 / S0006-8993 (03) 02561-7 [PubMed] [Cross-ж]
  • Schlussman SD, Zhou Y., Bailey A., Ho A., Kreek MJ (2005). Келемиштердеги жүрүм-турум стереотипинин жана стриаталдык препродинорфиндин мРНК деңгээлинин кокаинди туруктуу жана күчөтүүчү дозасын “ичкиликке” киргизүү. Brain Res. Bull. 67, 169–17510.1016 / j.brainresbull.2005.04.018 [PubMed] [Cross-ж]
  • Schultz W. (2006). Жүрүш-туруш теориясы жана сооп neurophysiology. Annu. Аян Psychol. 57, 87-11510.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Cross-ж]
  • Shippenberg TS, Запата A., Хейпер VI (2007). Dynorphin жана наркомания ооруулары PATHOPHYSIOLOGY. Pharmacol. Ther. 116, 306-32110.1016 / j.pharmthera.2007.06.011 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Shirayama Y., Исида H., РН M., Hazama GI, Kawahara R., Думан RS (2004). Стресс лимбикалык мээ аймактарда dynorphin immunoreactivity жогорулатат жана dynorphin антагонизм чечмелөө сыяктуу кабыл алат. J. Neurochem. 90, 1258-126810.1111 / j.1471-4159.2004.02589.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Shoptaw S., Majewska MD, Уилкинс J., Twitchell G., Янг X., Лин W. (2004). бир Жара көзөмөлдөгөн пилоттук изилдөө кокаин пайдалануу кокаин көз карандылыгы жогору курсу дарылоо учурунда dehydroepiandrosterone кабыл катышуучулары. Exp. Clin. Psychopharmacol. 12, 126-13510.1037 / 1064-1297.12.2.126 [PubMed] [Cross-ж]
  • Sinha R., Catapano D., О'Мэлли S. (1999). Стресс менен башчыны да каалоосу менен кокаин көз каранды адамдардын стресс-жооп. Psychopharmacology (Берл.) 142, 343-35110.1007 / s002130050898 [PubMed] [Cross-ж]
  • Sinha R., Гарсия M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ (2006). Стресс менен башчыны да кокаин каалоо жана hypothalamic-кичинекей-үстү жооп кокаин көндүм натыйжаларын жарыш болуп саналат. Arch. Башт психиатрия 63, 324-33110.1001 / archpsyc.63.3.324 [PubMed] [Cross-ж]
  • Sivam СП (1989). Кокаин тандап бир dopaminergic механизм боюнча striatonigral dynorphin көлөмүн көбөйтөт. J. Pharmacol. Exp. Ther. 250, 818-824 [PubMed]
  • Sivam СП (1996). Dopaminergic striatonigral tachykinin жана dynorphin ген сөз жөнгө салуу: GBR-12909 тинейджер Оже ингибиторун менен изилдөө. Brain Рез. Mol. Brain Рез. 35, 197-21010.1016 / 0169-328X (95) 00216-F [PubMed] [Cross-ж]
  • Которуу PL, Джонсон, M., Буш L., Гибб JW, Hanson GR (1990). extrapyramidal жана лимбикалык dynorphin системалары боюнча кокаин Effects. J. Pharmacol. Exp. Ther. 253, 938-943 [PubMed]
  • Sokoloff P., Диаз J., Le иттерге Б., Guillin O., Лерих L., Bezard E., .Удаалаш. (2006). тинейджер D3 кабылдагыч: neuropsychiatric оорулардын дарылоо үчүн дарылоо-максаттуу. CNS Neurol. Disord. Drug максаттар 5, 25-43 [PubMed]
  • Song ZH, Takemori AE (1992). corticotropin-боштондукка экстракорпоралдык чычкан жүлүн жип тартып immunoreactive dynorphin А чыгарууну таасирдин демилгелөө. Eur. J. Pharmacol. 222, 27-3210.1016 / 0014-2999 (92) 90458-G [PubMed] [Cross-ж]
  • Spanagel R., Herz A., Shippenberg T. (1992). Каршы tonically жигердүү ички наркотикалык системалары mesolimbic dopaminergic жол байытып. Жаздын. Natl. Акад. Sci. USA 89, 2046-205010.1073 / pnas.89.6.2046 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Spanagel R., Herz A., Shippenberg TS (1990). Ядродогу тинейджер чыгаруу боюнча наркотикалык пептиддердин таасири accumbens: бир жылы Vivo microdialysis изилдөө. J. Neurochem. 55, 1734-174010.1111 / j.1471-4159.1990.tb04963.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Spangler R., Ho A., Zhou Y., Maggos CE, Yuferov V., Kreek MJ (1996). Келишимдин мээсиндеги каппа опиоиддик рецептор мРНКны "ичкилик" жолу менен кокаинди башкаруу жана препродинорфин мРНКсы менен өз ара байланышты жөнгө салуу. Brain Res. Мол. Brain Res. 38, 71–7610.1016 / 0169-328X (95) 00319-N [PubMed] [Cross-ж]
  • Спэнгер R., Unterwald E., Kreek M. (1993). Ичимдикти көп кокаин башкаруу чычкан caudate-putamen жылы prodynorphin РНК бир туруктуу жогорулатууга негиз түзөт. Brain Рез. Mol. Brain Рез. 19, 323-32710.1016 / 0169-328X (93) 90133-A [PubMed] [Cross-ж]
  • Стейли Ж.К., Rothman RB Райс KC, Partilla J., Mash DC (1997). Адам мээсинин лимбикалык аймактарында Kappa2 наркотикалык кабылдагычтар өлүмгө ашыкча жабыр кокаин менен upregulated жатат. J. Neurosci. 17, 8225-8233 [PubMed]
  • Svingos A., Chavkin C., Colago E., Pickel V. (2001). к-наркотикалык кабылдагыч негизги coexpression жана ядросундагы тинейджер Ташуучу Аксондор өздүк accumbens. Synapse 42, 185-19210.1002 / syn.10005 [PubMed] [Cross-ж]
  • Tang AH, Коллинз РЖ (1985). роман KAPPA Опиоиддердин нестендирме жүрүш таасирлери, U-50488, келемиштер жана изоантигендер маймылдар менен. Psychopharmacology (Берл.) 85, 309-31410.1007 / BF00428193 [PubMed] [Cross-ж]
  • Tejeda HA, Shippenberg TS, Henriksson R. (2012). dynorphin / KAPPA-наркотикалык сезгич системасы жана психикалык оорулар анын ролу. Клетка. Mol. Life Sci. 69, 857-89610.1007 / s00018-011-0844-X [PubMed] [Cross-ж]
  • Томпсон A., Запата A., адилет J., Vaughan R., Шарп L., Shippenberg T. (2000). KAPPA-наркотикалык сезгич кошуу ядросу accumbens менен тинейджер жолдорун өзгөртөт жана кокаин кесепеттерин каршы. J. Neurosci. 20, 9333-9340 [PubMed]
  • Ур E., Райт DM, Bouloux PM, Гроссман A. (1997). spiradoline таасири (U-62066E), адамдын Эндокриндик иш боюнча KAPPA-наркотикалык сезгич agonist. Br. J. Pharmacol. 120, 781-78410.1038 / sj.bjp.0700971 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Кордоба GR, Platt DM, Rowlett JK, Ruedi-Bettschen D., Spealman RD (2007). KAPPA agonist айынан кокаин чычкан маймылдардын издеп кайрадан: наркотикалык жана стресс-байланыштуу механизмдеринин ролун. J. Pharmacol. Exp. Ther. 323, 525-53310.1124 / jpet.107.125484 [PubMed] [Cross-ж]
  • Valjent E., Д.Бертран-Гонсалес J., Herve D., Fisone G., Марен JA (2009). жаңы transgenic чычкандардын клетка атайын талдоо: striatal сигналдаштыруунун боюнча Bắc карап. Айлары Neurosci. 32, 538-54710.1016 / j.tins.2009.06.005 [PubMed] [Cross-ж]
  • Van Bockstaele EJ, Gracy KN, Pickel М (1995). Dynorphin-immunoreactive нейрондор чычкан ядросу accumbens жылы: зат Р жана / же dynorphin камтыган терминалдарынан ultrastructure жана кичинекей киргизүү. J. дешиптир. Neurol. 351, 117-13310.1002 / cne.903510111 [PubMed] [Cross-ж]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang Г.Ж., Hitzemann R., Логан J., Schlyer DJ да, ал. (1993). Төмөндөттү тинейджер D2 сезгич болушу кокаин зомбулук менен кыскартылган түздөн-зат менен байланышкан. Synapse 14, 169-17710.1002 / syn.890140210 [PubMed] [Cross-ж]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Элперт R., .Удаалаш. (1990). postsynaptic тинейджер кабылдагыч боюнча өнөкөт кокаин кыянаттык Effects. Am. J. психиатрия 147, 719-724 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Hitzemann R., Angrist Б., Gatley SJ, .Удаалаш. (1999). оң striato-обочолонушу- зат өзгөрүүлөр менен methylphenidate айынан жаалын бирикмеси кокаин зомбулук менен: көз карандылык менен натыйжалары. Am. J. психиатрия 156, 19-26 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Логан J., Gatley SJ, Hitzemann R., .Удаалаш. (1997). detoxified кокаин көз каранды субъекттер менен striatal dopaminergic жоопкерчилигин төмөндөттү. Nature 386, 830-83310.1038 / 386830a0 [PubMed] [Cross-ж]
  • Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Логан J., Hitzemann R., Ding YS, .Удаалаш. (1996). тинейджер кабылдагыч менен төмөндөйт алкоголиктер жылы тинейджер ташуучулардын бирок ал азырынча жок. Ичимдик. Clin. Exp. Рез. 20, 1594-1598 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J., Fowler JS, Логан J., Schlyer D., Hitzemann R., .Удаалаш. (1994). менен ички тинейджер атаандаштыкты иштетүүчү [11Адам мээсинде C] raclopride. Synapse 16, 255-26210.1002 / syn.890160402 [PubMed] [Cross-ж]
  • Von Voigtlander PF, Lewis RA (1982). U-50,488, тандап KAPPA Опиоиддердин agonist: башка аталыгы KAPPA агонисттер менен салыштыруу. Ырлары. Neuropsychopharmacol. Biol. Психиатрия 6, 467-47010.1016 / S0278-5846 (82) 80130-9 [PubMed] [Cross-ж]
  • Wadenberg ML (2003). spiradoline касиеттерин бир карап: таасирдүү жана ылганган KAPPA-наркотикалык сезгич agonist. CNS Drug Аян 9, 187-19810.1111 / j.1527-3458.2003.tb00248.x [PubMed] [Cross-ж]
  • Уолш SL, шип-Douglas B., EC, Бигелоу GE (2001) салышчу. Enadoline жана butorphanol: адамдардын кокаин үйрөнөт жана кокаин өзүн-өзү башкаруу боюнча KAPPA-агонисттер баалоо. J. Pharmacol. Exp. Ther. 299, 147-158 [PubMed]
  • Уолтерс CL, Blendy JA (2001). кыянаттык менен дары-оң жана терс келинген касиеттери белокту милдеттүү САМР жооп элементи үчүн ар кандай талаптар. J. Neurosci. 21, 9438-9444 [PubMed]
  • Wang Г.Ж., Smith L., Volkow ND, Telang F., Логан J., Томаси D., .Удаалаш. (2012). Кемиген тинейджер иш крек зомбулук менен адатым божомолдойт. Mol. Психиатрия 17, 918-92510.1038 / mp.2011.86 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Wang Г.Ж., Volkow ND, Fowler JS, Fischman M., Foltin R., Abumrad NN, .Удаалаш. (1997). Кокаин жазалоодо курак менен тинейджер ташуучулардын зыян бербейт. Life Sci. 61, 1059-106510.1016 / S0024-3205 (97) 00614-0 [PubMed] [Cross-ж]
  • Wee S., Koob ГК (2010). кыянаттык менен дары-каршы таасир dynorphin-KAPPA Опиоиддердин системасынын ролу. Psychopharmacology (Берл.) 210, 121-13510.1007 / s00213-010-1825-8 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Wee S., Милан L., Ghirmai S., Кэшман JR, Koob ГК (2009). кокаин алууга мүмкүнчүлүгү бар келемиштер менен KAPPA наркотикалык кабылдагычтардын Inhibition кокаин алууну көбөйдү аттенюатор. Psychopharmacology (Берл.) 205, 565-57510.1007 / s00213-009-1563-и [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Weiss F., Пабыл депутаты, Lorang MT, Koob ГК (1992). курч жана кайталап башкаруу таасиринен: кокаин менен ядросу accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер өсүшү тескери базалдык денгээлде менен байланышкан. J. Neurosci. 12, 4372-4380 [PubMed]
  • Wise RA (2008). Тинейджер жана сыйлык: anhedonia гипотеза 30 жыл. Neurotox. Рез. 14, 169-18310.1007 / BF03033808 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Инчуан JC, Bell K. М.Ахмадинежад A., баба C., Keator D., Tang C., .Удаалаш. (1997). кокаин алуу узактыгын көбөйтүү менен striatal 6-FDOPA жолдорун төмөндөтүү. Neuropsychopharmacology 17, 402-40910.1016 / S0893-133X (97) 00089-4 [PubMed] [Cross-ж]
  • Си ZX, Fuller SA, Stein EA (1998). героин өзүн-өзү башкаруу учурунда ядросу accumbens менен тинейджер релиз KAPPA наркотикалык кабылдагыч менен ызычуулар жатат: бир жылы Vivo тез туруучу voltammetry изилдөө. J. Pharmacol. Exp. Ther. 284, 151-161 [PubMed]
  • Yokoo H., Yamada S., Yoshida M., Танака M., г. С. (1992). Унаадан менен кайра мамиле менен чычкан ядросу accumbens менен тинейджер чыгаруу боюнча dynorphin боюнча Тоскоол болуучу таасирин азайтуу. Eur. J. Pharmacol. 222, 43-4710.1016 / 0014-2999 (92) 90461-C [PubMed] [Cross-ж]
  • Сиз ZB, Herrera-Marschitz M., Terenius L. (1999). пептиддерди dynorphin менен чычкан мээнин базалдык ganglia менен Нейротрансмиттер чыгаруунун тездиги. J. Pharmacol. Exp. Ther. 290, 1307-1315 [PubMed]
  • Юферов В., Чжоу Ю., Лафорге К.С., Шпанглер Р., Хо А., Крик МЖ (2001). Гвинея чочкосунун мээ preprodynorphin mRNA экспрессиясынын көтөрүлүшү жана гипоталамус-гипофиз-бөйрөк үстүндөгү октун активдүүлүгү "ичкилик" үлгүсүндөгү кокаин башкаруусу менен. Brain Res. Bull. 55, 65–7010.1016 / S0361-9230 (01) 00496-8 [PubMed] [Cross-ж]
  • Чжан Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004a). кокаин-жылдын апрел айында C1BL / 17J чычкандардын striatal тинейджер баскычтарында жана кокаин айынан жер артыкчылык көбөйөт dynorphin ички KAPPA Опиоиддердин agonist таасири A (57-6). Psychopharmacology (Берл.) 172, 422-42910.1007 / s00213-003-1688-3 [PubMed] [Cross-ж]
  • Чжан Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004b). KAPPA Опиоиддердин agonist R-84760 боюнча C57BL / 6J чычкандардын striatal тинейджер баскычтарында жана кокаин айынан жер артыкчылык кокаин айынан көбөйүп тийгизген таасири. Psychopharmacology (Берл.) 173, 146-15210.1007 / s00213-003-1716-3 [PubMed] [Cross-ж]
  • Чжан Y., Schlussman SD, Rabkin J., Butelman ER, Ho A., Kreek MJ (2013). Өнөкөт күчөп кокаин таасири, берген антынын / алуу, өнөкөт кайра таасири: C57BL / 6J чычкандардын striatal тинейджер жана наркотикалык системасына таасири. Neuropharmacology 67, 259-26610.1016 / j.neuropharm.2012.10.015 [КУП акысыз макала] [PubMed] [Cross-ж]
  • Чжоу Ю., Спанглер Р., Шлуссман С.Д., Юферов В.П., Сора И., Хо А., жана башкалар. (2002). Курч "ичкилик" кокаининин препродинорфинге, препроенкфалинге, проопиомеланокортинге жана кортикотропинди бөлүп чыгаруучу гормон рецептору мРНК деңгээлине болгон таасири жана му-опиоиддик рецептор нокаут чычкандарынын гипоталамус-гипофиз-бөйрөк үстү огунда. Синапс 45, 220–22910.1002 / syn.10101 [PubMed] [Cross-ж]
  • Zubieta Ж.К., Gorelick да, Stauffer R., Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ (1996). Көбөйтүү Му Опиоиддердин кабылдагыч Пет кокаин көз каранды адамдар тарабынан ченемдүү кокаин каалоолору менен байланыштуу. Nat. Med. 2, 1225-122910.1038 / nm1196-1225 [PubMed] [Cross-ж]