.Суигон тинейджер сигналдаштыруунун жоготуу: бир жаңы көз маркер (2014)

жалпылаган

көз менен тинейджер кандай ролду ойнойт? Бул суроо акыркы төрт жыл ичинде көз изилдөө башында болуп келген. Ушул мезгил ичинде, көп сандаган изилдөөлөр psychostimulant ДК жана шартталган дары таасиринин пайдалуу таасир mesolimbic жана nigrostriatal тинейджер берүүнү тиешеси жок. Ошону менен бирге, ventral жана / же көкүрөк striatum ошол тинейджер берүүнү талашып бир нече белгилүү dopaminergic-орунга көз карандылык теориялары, psychostimulant көз үчүн маанилүү ^1-5, Пайда болду. Бул теориялар негизинен окутуунун сыйлык үчүн маанилүү иштейт, сезгич Pharmacology жана microdialysis ыкмаларын колдонуу менен изилдөө тез .Суигон тинейджер берүү ролун баалоо үчүн убактылуу чечими да жок алынган жок ⁵, Psychostimulant көз мал моделдер. тез-издөө иштеп чыгуу бододо, voltammetry суб-экинчи .Суигон тинейджер чыгарууну жана өнөкөт implantable microsensors андан аркы өнүгүшүн өлчөө үчүн ⁶ убакыттын өтүшү менен кемирүүчүлөрдү жүрө-жылы Нейротрансмиттер бошотуу өзгөрүүсүн аныктоо үчүн Willuhn берди жана башкалар. ⁷ Бул суроого жооп алыш үчүн.

мурунку изилдөөдө ⁸, Изилдөө тобу тинейджер негизделген бузук адат окутуу көз теориясынын белгилүү бир алдын сынаш үчүн өнөкөт implantable сенсорлуу ыкманы колдонгон ⁵, Анын кокаин өзүн-өзү башкаруу тинейджер башкаруу убакыттын өтүшү менен striatum көкүрөк үчүн ventral бурулат деп ишенет. Алар үчүн даярдалган келемиштер ventral striatum менен 1 күнүнө саат (чектелген мүмкүндүк алуу шарты) үчүн кокаин өзүн-өзү башкаруу дароо кокаин сайынуу үчүн дүлөй-басма кийин .Суигон тинейджер сигнал апта 1 жана 2 караганда жума 3 жогору деп табылган . Ал эми, .Суигон тинейджер сигнал жума 1 боюнча көкүрөк striatum байкалган жок, ал эми жума 2-3 учурунда пайда болгон. Бул маалыматтар тинейджер негизделген бузук адат окутуу көз теориясын колдойт.

Бул изилдөөдө, Willuhn жана башкалар. ⁷ мындан ары чычкандар кокаин мүмкүнчүлүк берилген берген турган бир көз тиешелүү өз алдынча башкаруу жол-жобосун колдонуу менен, ушул таасирдүү теорияны сыналган (күн сайын 6 саат же андан да көп) көбөйтүүгө же убакыттын өтүшү менен алардын кокаин азыраак күч. Бул жол-жобосу адамдардын ашыкча дары-дармек колдонуу, бирде жок, дары чектелүү пайдалануу өтүүнү моделдештирүү үчүн ойлоп жатат ⁹. А жөнөкөй алдын ала эле болуп калмак, узак-мүмкүндүк ырбап тартипте, .Суигон тинейджер сигнал "эрте" striatum көкүрөк үчүн ventral чейин өтөт. Алардын изилдөөнүн натыйжасы, бирок, бул алдын ала карама-каршы, чуркап кетти.

ventral striatum салып Жазуучулар voltametric электроддор жайгаштырылган (ядро негизги аймакты accumbens) жана келемиштер көкүрөк striatum (dorsolateral облусу). Алар андан кийин кыска мүмкүндүк 1 саат сайын отурумдарында тамырга кокаин 1 жума мурун-тумшукка (бир operant жооп) үчүн даярдалган; кокаин Infusions бир 20 экинчи обону жарык бүркөлө менен түгөй болгонбуз. кийинки 3 жуманын ичинде, чычкандар кокаин чейин узартылган, 6 саат сайын мүмкүнчүлүк берилген. Бул 3 жума ичинде Жазуучулар ар бир мурду-түртүү жооп кийин дароо белги .Суигон тинейджер ченеди. .Суигон тинейджер сигналдын дары-байланышкан таяна шартталган тинейджер жооп чагылдыруу үчүн ойлоп жатат ⁶.

On-жума 1, жазуучулар ошол замат темир мурун-кийин бул акмактын ventral striatum бир .Суигон тинейджер белги байкалат; Бул сигнал акырындык апта 2 жана 3 учурунда баш тартты. кокаин кыска мүмкүндүк берген келемиштер үчүн маалыматтар мурдагы маалыматтарды тастыктоо жана узартуу ⁸. Бирок, узак кирүү учурунда, кокаин кыска жетүү учурунда көкүрөк striatum менен .Суигон тинейджер жылдырыш үчүн мурдагы натыйжалары айырмаланып .Суигон тинейджер сигнал Чабал экинчи жумасында жана толугу менен үчүнчү жуманын ичинде жоголуп ичинде пайда болгон (Figure 1). Бул маалыматтар ventral менен .Суигон тинейджер сигналдаштыруунун ошол зыян сунуш, бирок striatum кокаин өз алдынча башкаруу күчөп алдын ала көкүрөк эмес.

  

Figure 1

Willuhn и al.7 тарабынан .Суигон тинейджер өзгөрүүлөрдүн жылы Vivo байкоо .Суигон тинейджер neurotransmission үч белгилүү көз карандылык теориялары божомолдору менен кокаин өз алдынча башкаруунун татаалданышына учурунда салыштыруу.

Жазуучулар мындан ары бул корутунду колдоосу менен Пост-туз Ушул, узак-алуу изилдөө да маалыматтарга талдоо ⁷ жана мурунку кыска мүмкүндүк изилдөө ⁸, Ventral бирок көкүрөк эмес, striatum менен .Суигон тинейджер сигналдаштыруунун жоготуу күнүмдүк кирүү шарттарын көз карандысыз кокаин өзүн-өзү башкаруу, татаалданышына байланыштуу экенин көрсөтүү. Башка сөз менен айтканда, 3 жума ичинде туруктуу кокаин өзүн-өзү башкарууну сактап эки кирүү шарттары келемиштер убакыт өткөн .Суигон тинейджер сигнал да өлгөн жок. аткаруучуларынын корутундусу L-DOPA системалык же ventral striatum сайма деген чагымчыл байкоочулук, тинейджер бир белгиси, төмөндөө кокаин өзүн-өзү башкаруу үчүн күч "алдын-күч" өлчөмүнө Кошумча колдоо жана өзгөчө, L-DOPA да калыбына ventral striatum менен .Суигон тинейджер белги. Алынган бирге, натыйжалар мээ аймактагы .Суигон тинейджер сигналдаштыруунун жоготуу чагылдырылган кокаин өз алдынча башкаруу улам бузулган ventral striatal тинейджер иштеши үчүн, күч алганын айтышууда. Willuhn күтүлбөгөн жыйынтыктар жана башкалар. ⁷ көз карандылык теориялары менен кокаин көз дарылоо да таасирин тийгизиши мүмкүн.

көз карандылык теорияларды жөнүндө, бизге болгон даражасын ушул маалыматтар көз карандылык теориялары үч таасирдүү класстары менен туура карап көрөлү: унаасында маа- ³, Бузук адат окуу ⁵ жана каршы чыгуу ¹⁰ (Figure 1). унаасында маа- теориясы кокаин өзүн-өзү башкаруу күчөшү жана дары-дармекке байланыштуу таяна келчү ventral striatal dopaminergic жооп менен байланыштуу болот, Willuhn түздөн-түз карама-каршы келген бир болорун божомолдой деп божомолдойт жана башкалар. маалыматтар. Жогоруда да айтылгандай, тинейджер негизделген бузук адат үйрөнүп көз теориясын ⁵ кокаин өз алдынча башкаруунун бул ырбап дары-байланышкан таяна те көкүрөк striatum dopaminergic жооп менен байланыштуу болушу керек экендигин белгиледи, бул алдын ала да тастыкталган эмес. Ал эми, атаандашы-технологиялык теориялар кокаин нормалдуу тинейджер белги калыбына келтирүүгө умтулуп айдаган dysphoric чыгып алып кокаин жана дары башатынын өрчүшүнө көбүрөөк мүмкүнчүлүк, улам бир дары-башчыны hypodopaminergic мамлекетке .Суигон тинейджер белги кыскарган байланышта болору алдын ала, дары-ишенчээк денгээлдери ^{10, 11}. Ошентсе да, ал Willuhn тартып жыйынтыктарынын негизинде бул теориялар эч жокко чыгаруу али эрте жана башкалар.Алардын изилдөө гана presynaptic тинейджер берүү бир өзгөчө бааланат, ал эми бардык баа күн сайын өзүн-өзү башкаруу органдарынын жыйналыштарына менен чектелди.

ушул изилдөөнүн натыйжалары келечектеги изилдөө үчүн суроолор туулат. Бир суроо кокаин таяна жооп акырындык убакыттын өтүшү менен көбөйтөт кийин ventral жана / же көкүрөк striatum менен .Суигон тинейджер белги кармануунун мезгилинде кайра пайда болорун да болуп саналат. Дагы бир суроо ventral striatum .Суигон тинейджер сигнал жоготуу апийимге (мисалы, героин) жергиликтүү өз алдынча башкаруу күчөп айта турган же болуп саналат. далилдер ventral striatum тинейджер героин өз алдынча башкаруунун маанилүү ролду ойнобойт деп айтууга болот эле ¹², Бул окуя болушу мүмкүн эмес деген пикирде.

Акыр-аягы, L-DOPA өнөкөт башкаруу чагымчыл натыйжалары Willuhn көрсөткөн жана башкалар. ⁷ кокаин көз карандылыкты дары-өнүгүшү үчүн мааниге ээ болушу мүмкүн. кокаин көз карандылыктан эч кандай миш-бекитилген дары-дармектер дагы бар. Ошентсе да, бир нече клиникалык изилдөөлөр ошол agonist негизделген алмаштыруу терапиясы сунуш кылып (мисалы, дары оозеки amphetamine) мыйзамсыз кокаин пайдалануу төмөндөйт ¹³. Willuhn маалыматтары жана башкалар. ⁷ Бул agonist негизделген дарылоо, шартка пайдалуу кошумча Клиникага чейинки далил болуп бере алат.

Figure 1 Willuhn тарабынан .Суигон тинейджер өзгөрүүлөрдүн жылы Vivo байкоо салыштыруу жана башкалар. ⁷ кокаин өз алдынча башкаруунун татаалданышына учурунда .Суигон тинейджер neurotransmission үч белгилүү көз карандылык теориялары Сейчас. Алдын ала дем-сезимталдык (көк көлөкөлүү), бузук-үйрөнүү теориялары (кызгылт сары көлөкөлүү) жана атаандашы-технологиялык теориялар (кызыл көлөкөлүү), ошондой эле Willuhn байкалууда .Суигон тинейджер өзгөрүүлөр жана башкалар. (Бирюза көлөкөлүү, тайманбастык менен издери) ventromedial striatum үчүн (Vms, көк мээ аймакта жана издерин) жана dorsolateral striatum (DLS, кызыл мээ аянты жана тактары). .Суигон тинейджер сигнал (убакыт 0) ашууда обонду-жарык менен ордуларында менен жупташкан бир кокаин акчанын жеткирүү алып антитеррордук "күчөтүлгөн мурду-түртүү жооп боюнча. теория божомолдору менен байланышкан бардык тактары гипотетикалык болуп саналат, жана эмпирикалык издери Willuhn жыйынтыгы өкүлү болуп саналат жана башкалар. Top: жума кокаин өзүн-өзү башкаруу узартылышы 1-түнү жетүү 6. Middle: жума 2. Төмөндө: жума 3. Vms байкалган тинейджер өзгөрүүлөр тыгыз оппонент-жараяны теориялар алдын ала дал келет. CC, кылмыш callosum. -жылы дем-маа- теориялар, көз карандылыкты дары жагдайларда жана таяна унаасында мүнөздөрү касиет mesolimbic тинейджер системасында тинейджер neurotransmission жогорулатуу. dopaminergic системасында узак мөөнөттүү дары-жасалма көнүктүрүү үчүн ДК жана дары-дармекке байланыштуу таяна актибактериалдык чыгарат ^2-4, боюнча бузук-үйрөнүү ventral striatum боюнча иш-аракеттер аркылуу теориялар, дары кайталап таасир дары-байланышкан таяна Pavlovian жана аспаптык буруусун бетер ⁴, Көкүрөк striatum ¹⁴ же экөө тең ^{5, 15}. ого бетер сезимталдыгын жыйынтыгы нарксызданышы, жагымсыз натыйжаларга карабастан улантылды дары колдонууга алып, дары көздөгөн контролдоо боюнча прогрессивдүү тинейджер көз каранды ventral-а-көкүрөк striatal көрүнүш ортомчулугу аркасында жараяны кайдыгер жана кабыл алуу ⁵, боюнча каршы-иш теориялар, алгачкы баңги затын колдонуу, биринчи кезекте, дары-дармектин пайдалуу таасири менен көзөмөлдөнөт, бирок өнөкөт баңги заты дезаминдин допаминдин функциясын калыбына келтирүүнү көздөгөн дисфориялык кетүү абалына алып келүүчү дезаминдик сыйлык системасынын иштешинин төмөндөшү менен байланыштуу, дары-дармекке болгон ишеничтүүлүк. деңгээлдери ^{10, 11}. Эскертүү: Бул теориялардын ventral striatum тинейджер байланыштуу белгилүү бир алдын ала айтышкан, анткени, дем-лугун теорияларына көкүрөк striatum менен тинейджер сигнал алдын ала айтылбайт.

Шилтемелер

шилтемелер