Source: Wyoming жөнүндө University
Мээдеги ядро аккумулятору тобокелдик-сыйлык схемасында борбордук ролду ойнойт. Алардын иштөөсү негизинен үч маанилүү нейротрансмиттерге негизделген: каалоону өстүргөн дофамин; серотонин, анын таасирине токчулук жана ингибирлөө кирет; жана глутамат, бул максатка багытталган жүрүм-турумду жана сыйлык менен байланышкан белгилерге жана контексттерге жооп кайтарат.
Вайоминг университетинин окутуучусу, генетикалык жактан өзгөртүлгөн чычкандарды колдонуп, изилдөө жүргүзгөндө, сахароза же стол канты менен жалданган ядро accumbens ансамблдеринен айырмаланып турат. Алар өзүнчө болгондуктан, бул баңги затын колдонууну сыйлык издөөнүн биологиялык адаптациясына таасир этпестен чечүүгө мүмкүнчүлүк берет.
"Биз акумент ядросунда, сыйлык иштеп чыгуунун мээдеги негизги регионунда, нейрондордун ансамблдери - бир эле мезгилде активдештирилген нейрондордун сейрек тармагы - сыйлыкка мүнөздүү экендигин, сахароза жана кокаин ансамблдери негизинен бири-бирине дал келбестигин аныктадык" дейт Ана Клара Бобадилла, Фармация мектебинде жана WWAMIде (Вашингтон, Вайоминг, Аляска, Монтана жана Айдахо) медициналык билим берүү программасында UW ассистенти.
Бобадилла 28-сентябрда чыккан “Кокаин жана Сахарозанын сыйлыктары Ядролук Аксумбенздин Ядросундагы Ар башка Издөө Жамааттарын Тартат” деген макаланын башкы автору. молекулярдык психиатрия. Журналда психиатриялык бузулуулардын негизиндеги биологиялык механизмдерди жана аларды дарылоону түшүндүрүүгө багытталган иштер жарыяланат. Клиникага чейинки жана клиникалык изилдөөлөрдүн интерфейсиндеги изилдөөлөргө, анын ичинде уюлдук, молекулярдык, интегративдик, клиникалык, сүрөт жана психофармакология деңгээлдериндеги изилдөөлөргө басым жасалат.
Бобадилла Түштүк Каролинанын Медицина Университетинде доктордон кийинки ишин бүтүрүп жатып, изилдөө жүргүзгөн. Долбоор 2017-жылдын ортосунда башталган. Изилдөөгө катышкан бир адам азыр Колорадо университетинин Аншутц медициналык кампусунда иштеп жатат.
Учурда, ар бир сыйлыкка арналган ансамблдин курамындагы жумушка алуу процесси белгисиз, дейт ал. Бирок, молекулярдык биология шаймандарын колдонуп, Бобадилла кокаинге дагы, сахароза ансамблине дагы кандай клеткаларды топтогонун аныктай алган.
Бул клеткалар GABAergic проекциялык нейрондор деп аталат, аларды ортоңку тикенек нейрондор деп да аташат. Алар нейрон калкынын 90 пайыздан 95 пайызга чейинкисин ядро аккумуляторлорунан түзөт. Бул ортоңку тикендүү нейрондор допамин D1 же D2 рецепторун туюнтат.
Изилдөө сахароза жана кокаин ансамблдерин негизинен D1 рецепторун түзүп, орто тикендүү нейрондорду аныктады. Бул жыйынтыктар D1 жолун активдештирүү сыйлык издөөгө өбөлгө түзөт, ал эми D2 жолун активдештирүү издөөгө же азайтууга алып келиши мүмкүн деген чөйрөдөгү жалпы түшүнүккө ылайык келет, дейт Бобадилла.
Изилдөө сахароза жана кокаин ансамблдерин негизинен D1 рецепторун түзүп, орто тикендүү нейрондорду аныктады. Сүрөт коомдук доменде
«Адамдарда вакуумда баңги заттар сейрек колдонулат. Көпчүлүгүбүз татаал жашоого ээбиз, анын ичинде дары-дармексиз сыйлыктардын көптөгөн булактары, мисалы, тамак-аш, суу, коомдук байланыш же секс », - деп түшүндүрөт Бобадилла. «Баңгизаттар сыяктуу эле, бул сыйлыктар да биздин жүрүм-турумубузга таасир этип, таасирин тийгизет. Бул изилдөөдө колдонулган кош кокаин жана сахароза модели чычкандар тажрыйбалуу сахарозадан кийин кокаинге мүнөздүү ансамблди мүнөздөөгө мүмкүнчүлүк берет, атаандашуунун дагы бир түрү.
"Бул татаал модель, бирок күн сайын атаандашып сыйлык алуу үчүн күрөшүп жүргөн, заттарды колдонуунун бузулушунан жапа чеккен адамдарда пайда болгон нерсеге жакыныраак", - деп кошумчалайт ал.
Бобадилла эми клеткаларды ансамблдерге кантип алуу маселеси менен алек. Андан тышкары, ал көз карандылыкты изилдөөдө дагы бир негизги суроону чечүүгө багытталган: бир эле тармакка тиешелүү механизмдер бардык баңгизат сыйлыктарын издөөгө негизделеби.
"Колдонулган баңгизаттардын бардыгы кайра жуктуруп алуу мүмкүнчүлүгү жогору" дейт ал. «Бирок, ар кандай баңгизат классы ар кандай курч фармакологияны жана синаптикалык пластиканы көрсөтөт. Эми ансамблдердин сыйлыкка мүнөздүү касиеттери бул айырмачылыктарды түшүндүрө алабы же жокпу, иликтеп жатабыз ».
Каржылоо: Изилдөө жарым-жартылай Бобадилланын доктордон кийинки устаты, Түштүк Каролинанын Медициналык Университетинин профессору жана неврология илимдеринин кафедрасынын башчысы Питер Каливас жана 2019-жылдын башында алынган Улуттук Көз карандысыздыкка жетүү жолдомосу Бобадилла тарабынан каржыланган.
Бул неврология илиминин жаңылыктары жөнүндө
булак: Wyoming жөнүндө University
Байланыш: Ана Клара Бобадилла - Вайоминг университети
Image: Сүрөт коомдук доменде
Түпнуска изилдөө: Жабык кирүү.
«Кокаин жана сахароза сыйлыктары ядро accumbens өзөгүндө ар кандай издөө ансамблдерин жалдашатАна-Клара Бобадилла, Эрик Дерешевиц, Люцио Ваккаро, Джаспер А. Хейнсбрук, Майкл Д. Скофилд жана Питер В. Каливас. молекулярдык психиатрия
жалпылаган
Кокаин жана сахароза сыйлыктары ядро accumbens өзөгүндө ар кандай издөө ансамблдерин жалдашат
Начар жөнгө салынган сыйлык издөө - заттарды колдонуу бузулушунун борбордук өзгөчөлүгү. Акыркы изилдөөлөр көрсөткөндөй, дары-дармек менен байланышкан тажрыйбалар сыйлыкка байланыштуу контексттер менен байланышкан ядролук аккументтеги нейрондордун дискреттүү санынын синхрондуу активдешүүсүн шарттайт. Бул жерде биз жүрүм-турумду издөө менен байланышкан тажрыйба аркылуу курулган белгилүү бир нейрон ансамблин ар тараптуу мүнөздөйбүз. Кокаин жана сахароза менен байланышкан ансамблдерди бир эле чычкандын ичинде баалоо менен, табигый сыйлыктардан алынган нейрон тармактарын көз карандылыкка байланыштуу дары-дармектерди басып алабы же жокпу деген маселени дагы чечебиз. Биз Fos колдондукCreERT2 / +/ Ai14 трансгендик чычкандар кокаинди жана сахарозаны издөөнү активдештирген жана аларды коддогон клеткаларды белгилөө үчүн. Биз кокаин же сахарозаны издөө учурунда жасалма акумбенттердин (NAcore) негизги субаймагындагы нейрондордун ~ 1% деп белгиледик. Изделип жаткан ансамблдердеги белгиленген клеткалардын көпчүлүгү D1-MSNлер болгон жана тукум курут болгондо же чычкандар үйдүн капасында калганда эмес, издөө учурунда активдештирилген. Бир эле чычкандын ичиндеги ар кандай сыйлыкка арналган ансамблдерди салыштыруу үчүн, биз сыйлыкка ылайык издөөгө мүмкүндүк берген кош кокаин жана сахарозанын өзүн-өзү башкаруу протоколун колдондук. Бул моделдин жардамы менен биз сахарозаны издеген ансамблге салыштырмалуу кокаин түзүүчү клеткалардын ортосунда 70% айырмачылык таптык. Кокаин сахарозаны издөө үчүн коддолгон ансамблге кирген нейрондордон кыйла айырмаланган NAcore нейрондорунун ансамблин кабыл алаарын аныктоо ансамблдердин так жөнгө салынган өзгөчөлүгүн көрсөтүп турат. Табылгалар сыйлыкка негизделген оң күчөтүүнү дезадаптивдүү дары издөөгө айландыруучу механизмдерди андан ары изилдөөгө мүмкүндүк берет.
;