Адамдын жүрүм-dopaminergic негизи молекулярдык иштетүүчү изилдөө карап чыгуу (2009)

Neurosci Biobehav Аян 2009 Jul; 33 (7): 1109-32. чтыкта: 10.1016 / j.neubiorev.2009.05.005. Epub 2009 Май 27.

Бул макаланын жарыяланган акыркы редакцияланган версиясын ушул жерден таба аласыз Neurosci Biobehav Аян
КУП башка макалаларды карагыла деп келтирет жарыяланган макала.

жалпылаган

Бул системалуу кайра карап чыгуу жүрүш-милдеттерди аткаруу учурунда клетка сыртындагы DA баскычтарда өзгөртүүлөр изилдедик адам молекулярдык иштетүүчү изилдөө сүрөттөйт. эксперименталдык ыкмалар эместигин мета-талдоо чектейт жатышкандыктан, биз ар кандай усулдук ыкмаларды артыкчылыктарын жана чектөө. эксперимент натыйжаларын түшүндүрүү аймактык мээ кан агымы (rCBF) өзгөртүүлөрдү, башын ары-бери жүрүү жана контролдоо шарттарын тандоо менен чектелиши мүмкүн. Биз көргөзмө-оюн ойногон учурунда striatal DA чыгарууну баштапкы изилдөө кайра карап (Кепп .Удаалаш., 1998) RCBF башкы кыймылынын жана өзгөртүүлөр мүмкүн адаштырышты таасир көрсөтүү үчүн. өзгөртүүлөр [11C] extrastriatal, ошондой эле striatal мээ аймактарда табылышы мүмкүн милдеттүү raclopride - Бирок биз extrastriatal өзгөрүүлөрдү так DA бошотуу боюнча чечмелениши мүмкүн эмес деген пикирди тастыктоочу далилдери карап чыгуу. бир нече иликтөө striatal клетка сыртындагы DA топтолушунун мотор окутуу жана аткаруу боюнча милдети компоненттеринин бою көбөйөт байкадык жатышкандыктан, сыйлык-байланыштуу жүрүмдөр, стресс жана акыл-эсинин аткаруу, мүмкүн манасчылар аркылуу эске алдында кылдаттык менен каралышы керек (жана, мүмкүн, туура) кийин болочок изилдөөлөрдү иштеп чыгуу жана чечмелөө.

Keywords: Тинейджер, PET, SPET, striatum, D2 / 3 сезгич, [11C] raclopride, парасат, сыйлык, стресс, мотор

тааныштыруу

Жылы 1998, биз жүрүм-турумдук тапшырманы аткаруу учурунда адамдын тинейджер (DA) бошотулушун көбөйгөн билдирген (Кепп .Удаалаш., 1998) Колдонуу менен позитрон радиологияны (ПЕТ). DA D алдында2/3 кабылдагыч radiotracer [11C] raclopride, өз ыктыяры менен бир оюну ойногон турган танк желекче чогултат жана акчалай сыйлык алуу үчүн ийгиликтүү согуш аренада айланасында айдады керек болчу. төмөндөттү [11C] Мен менен ырааттуу, милдеттүү raclopridencreased DA-релиз, бир эс алуу абалына салыштырганда оюну ойногон маалда субъекттеринин striatum байкалган. Бул изилдөө DA боштондукка биринчи жолу кадимки адам жүрүш учурунда, ошондой эле билим берүү, сыйакыларды жана sensorimotor жуурулушуу жараянына Д.А. ролун эмес invasive иликтөө үчүн негиз түзүүгө көрсөттү. Бул жерде карала турган адабият адамдын жүрүм-dopaminergic негиздерин баяндоо менен, азыр тездик менен өсүүдө жана DA чыгарылыш так бир нече мотору, сыйлык жана таанып-билүү иш-милдеттери менен байланышта болгон. Ошону менен катар, өткөн он D аркылуу DA бошотуу өлчөө үчүн усулдук ыкмаларды көп тартипти жана өнүгүшүн көрдү2/3 ПЕТ жана аны менен байланышкан башка ыкмасын колдонуу менен radiotracers, бир .Толкундар радиологияны (SPET).

тарыхый көз караштан алганда, DA сезгич radiotracers клетка сыртындагы DA баскычтарда сүрөттүн өзгөрүүлөргө колдонулушу мүмкүн тандап сунуштар жарыялоо менен 1989,-жылы башталган экс Vivo Д сезимталдыкты көрсөткөн маалыматтар2/3 ички DA баскычтарда өзгөрүүлөргө сезгич radiotracers (Росс .Удаалаш., 1989a; Росс .Удаалаш., 1989b; Seeman .Удаалаш., 1989). Бул перзенттерине дагы байкалган мүмкүн көрсөтмөлөр бододо, Позитрондуу радиологияны колдонуу (ПЕТ) Д көрсөтсөк көбөйгөн технологиялары тездик менен, андан кийин2/3 бътъръъчъл = (18F) -N-methylspiroperidol бабуиндер менен anticholinergic benztropine төмөнкү башкаруу байкалган (Dewey .Удаалаш., 1990). Бул ачылыш кийинчерээк ошол эле ыкманы колдонуу amphetamine-азгырган DA бошотулушун иликтөөгө тарабынан ырасталган (Dewey .Удаалаш., 1991). адамдардын ориентир изилдөөлөр кийин дароо ээрчип; маалыматтар көрсөтүлүүсү т милдеттүү кыскарышыал D2/3 кабылдагыч PET radiotracer [11amphetamine башкаруу жооп C] raclopride 1992 жарыяланды (Farde .Удаалаш., 1992) Жана ошол сыяктуу иштин натыйжалары кийин DA кайра Оже ингибиторун methylphenidate башкаруу төмөнкү алынган (Volkow .Удаалаш., 1994).

Д жөндөмдүүлүгү2/3 индекси DA чыгаруу үчүн кабылдагыч radiotracers бододо, адатта, "классикалык жайлардын модели" менен айтылат; D2/3 сезгич radiotracers кабылдагычы үчүн Э милдеттүү атаандаша, бул милдеттүү radiotracer төмөндөшү мүмкүн (BP) DA бошотуу жогорулашы деп да которулат (кара (Laruelle 2000a)). пайыздар (Лакай-) бир мээ аймактагы radiotracer азыркы суммасы ПЕТ жана SPET аркылуу байкоого болот. radiotracer кабылдагычтар менен милдеттүү түрдө белгилүү анда radiotracer кинетикасы кылдат моделдөө аркылуу билинип турат. Бул азык-dopaminergic Нейротрансмиттер системасын багытталган дары-дармек менен бирикмелердин башкаруу менен бирге колдонулган ыкмалары, адам мээсинде DA чыгарууну neuropharmacology экспертиза берди (Breier .Удаалаш., 1998; Адамс и др., 2004; Dewey .Удаалаш., 1993; Vollenweider .Удаалаш., 1999), Жана да (мисалы, amphetamine) бошотуп дары-дармек менен кыйынчылыктарды колдонуп, изилдөөлөр, көп мээ оорулардын Нейрохимия жөнүндө көп (ачыпАбу-Dargham ж.б.., 1998; Breier .Удаалаш., 1997; Laruelle .Удаалаш., 1996; Laruelle .Удаалаш., 1999; PICCINI .Удаалаш., 2003; Роза .Удаалаш., 2002; Ырчы .Удаалаш., 2002; Volkow .Удаалаш., 1997; Volkow .Удаалаш., 2007). Бирок, ethologically тиешелүү эмес, дары-дармек менен сигналдар аркылуу пайда болгон DA боштондукка изилдөө жөндөмдүүлүгү адамдын жүрүм-туруму жана оору механизмдерин анын ролу жөнүндө dopaminergic негиз тергөө боюнча көбүрөөк иш мааниси жок.

Ошол мүмкүнчүлүгү D2/3 radiotracer ПЕТ ыкмалары жетиштүү DA бошотуу салыштырмалуу кичинекей өзгөрүүлөр эмес дары-дармек менен иш-чаралар биринчи клубга бул параметрлерди dopaminergic neurophysiology жана бириктирүү кылдат изилдегенден кийин 1995 сунуш кылынды төмөндөгүдөй күтүлүүчү өлчөө үчүн сезимтал болушу мүмкүн (Өспүрүмдөр .Удаалаш., 1995; Morris .Удаалаш., 1995). Бул клубга алгылыктуу натыйжаларын дем-күч бергендиктен, биз оюну ойногон учурунда DA чыгаруу биздин алгачкы изилдөөнү жасаган жана бир кыйла азайган байкалган [11C] raclopride BP (Кепп .Удаалаш., 1998).

Түпкү издөө жарыяланган күндөн тартып (Кепп .Удаалаш., 1998), Ар түрдүү мамилелерге байланыштуу бир катар колдонуу, бул багытта изилдөөлөрдүн саны көп болду, жана мыкты ыкмасы катары эч кандай так консенсус жок. Бул документтин максаты системалуу адамдын DA чыгарууну молекулярдык иштетүүчү изилдөөлөрдү кайра карап чыгуу жана критикалык колдонулган методологиялык мамиле баа берүү болуп саналат. Андан тышкары, баа берүү жана айрым методикалык жагдайлар жыйынтыктарын өзгөртүүгө мүмкүн даражасын мисал үчүн баштапкы маалыматтарды талдоо кайра. Биз адам DA бошотуу эмес pharmacologically-жылдын апрел айында өзгөртүүлөр молекулярдык иштетүүчү изилдөөлөрдүн жыйынтыктарын карап жыйынтык чыгарсак, жана бул изилдөөлөр адамдын жүрүм-турум жагынан Д.А. ролу жөнүндө бизге эмне жалпылайт.

Сынамык жаныбарлар изилдөөлөр кыйла dopaminergic neurophysiology жөнүндөгү түшүнүгүбүздү башынан бери бар, биз D аркылуу DA бошотуу эмес pharmacologically-жасалма өзгөртүү натыйжаларын өлчөө үчүн тиешелүү бул системанын курамдык сүрөттөөдөн Бул сын-башталат2/3 сезгич radiotracers жана ПЕТ методологиясы. Андан кийин мурунку маалыматтарды биздин системалуу кайра карап чыгуу жана кайра баалоонун жыйынтыктары менен тааныштырышат.

dopaminergic системасын Neurophysiology

Electrophysiological жазуу, "баштапкы" боюнча иш-касиеттери суюк же "алыс" деп аталат mesostriatal DA жөнүндө 4Hz бир жыштыкта ​​нейрон, пайда ок экенин көрсөтүп турат (Grace .Удаалаш., 1984b). сыйлык сунуштамасы боюнча, бир стимул сыйлык алдын ала, роман кызыктуу сигнал, же оор стимул, DA нейрондун бир аз жарылып аткан курсу болот (Anstrom жана Woodward., 2005; Клейн .Удаалаш., 1994; Grace .Удаалаш., 1984a; Хайланд .Удаалаш., 2002; Schultz .Удаалаш., 1988; Steinfels .Удаалаш., 1983). иш-аракеттер мүмкүн жыштыгы бул жарылат invasively amperometry же туруучу voltammetry менен ченесе болот клетка сыртындагы DA коюлтууларда убактылуу көбөйөт менен байланышкан (Dugast .Удаалаш., 1994; Гаррис .Удаалаш., 1994; Venton .Удаалаш., 2003; Уайтман 2006). Ал эми, dopaminergic нейрон калктын иш (DA өзүнөн активдүү нейрондордун саны) же presynaptic Модулатион өзгөртүүлөрдү аркылуу пайда болгон, тоник DA бошотуу деъгээлинин өзгөрүүлөр, invasively microdialysis менен ченесе болот (Floresco .Удаалаш., 2003). DA анда тинейджер ташуучу аркылуу жайылышына жана кайра Оже да клетка сыртындагы мейкиндик (DATs) алынып салынат бошотулду (Карле .Удаалаш., 2004).

Ооз модели .Суигон DA сыйлык негизделген окутуу үчүн "окутуу белги жана сыйлык алууну максималдуу турган иш-аракеттерди тандап бере алат деп ойлойм (Байер .Удаалаш., 2005; Даайан .Удаалаш., 2002; Монтагю .Удаалаш., 1996; Монтагю .Удаалаш., 2004; Schultz, 1997). тоник DA денгээлде жооп жүрүм-турумун жана күч-кубатын кантип иштетип же жандандыруу сунуштаганыбызда өзгөртүү (Мүнөзү 2007). ПЭТ радиотрацердиндеги БПнын өзгөрүшү клеткадан тышкары ДАнын таза өзгөрүүсүн чагылдырат - бул тоникалык жана фазалык DA чыгаруунун натыйжасында (караңыз Grace, 2008), Ошондой эле DA кайра Оже жана таралышы.

клетка сыртындагы тинейджер баскычтарында жана D2 radiotracer милдеттүү ортосундагы байланыш

милдет-азгырган DA чыгарууну ПЕТ изилдөөлөрдүн бир аз карама-каршыдай тыянак көптөгөн изилдөөлөр аныкталган өзгөрүү баллга жеткен мындай amphetamine катары psychostimulants башкаруу төмөнкү учурларда да ушундай болот. келемиштер менен Microdialysis изилдөөлөр көрсөткөндөй, мындай бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби айлана-өткөрүп берүү катары эмес дары-дармек менен сигналдар, ventral striatum менен DA жогорулатууга (ядро accumbens), болжол менен 20% бир тартипте экенин көрсөттү (Ржание .Удаалаш., 2001), житип amphetamine башкаруу тегерегинде ~ 1500% га клетка сыртындагы DA жогорулатууга мүмкүн (Мисалы, (Schiffer .Удаалаш., 2006). Dual microdialysis жана ПЕТ изилдөөлөр өзгөрүүсүнүн клетка сыртындагы Э-жылы баллга өзгөрүшүнө баллдык катышы экенин көрсөттү [11C] колдонулган сигналга жараша өзгөрүүдө милдеттүү raclopride (Breier .Удаалаш., 1997; Schiffer .Удаалаш., 2006; Tsukada .Удаалаш., 1999). D2 окуянын radiotracer которгон жалпысынан 40-50% жөнүндө кем эмес (Kortekaas .Удаалаш., 2004; Laruelle 2000a). негизги денгээлде, бул максималдуу таасир D чектелген саны бар экендигин тиешелүү2 striatum кабылдагычтар.

экстракорпоралдык Д изилдөөлөр2 кабылдагычтар intraconvertable жогорку (D бар экенин көрсөтүп турат2high) Жана төмөнкү (D2low) Agonist милдеттүү үчүн туугандык мамлекеттер; D2high мамлекеттик улам G-протеин менен бириге турган милдет мамлекет катары эсептелет (Sibley .Удаалаш., 1982). Душмандарыбыз да кабылдагыч мамлекеттердин бирдей жактырышат жатышкандыктан, агонисттер D көбүрөөк жактырышат2high (1-10 Н.М.) D жыйынтыктары2low мамлекеттик (0.7-1.5 мкм) (Freedman .Удаалаш., 1994; Richfield .Удаалаш., 1989; Seeman .Удаалаш., 2003; Sibley .Удаалаш., 1982; Sokoloff .Удаалаш., 1990; Sokoloff .Удаалаш., 1992). Бул боюнча экстракорпоралдык маалымат жана бододо, Баштапкы Д берген баасы боюнча маалыматтар2 жогорку төп мамлекеттик Д. жана кабылдагычтардын үлүшү менен чечилген, моделдер D шып таасирин түшүндүрүү аракети сунуш берилди2 PET маалыматтар (Laruelle 2000a; Narendran .Удаалаш., 2004). Бул моделдер D үлүшү деп эсептешет2 окуянын radiotracer Д.А. менен конкурска сезгич милдеттүү ~ 38% түзөт.

Жакында, D2/3 agonist radiotracers алар D караганда сезимтал болушу мүмкүн деген үмүт менен иштелип чыккан2/3 атаандаштык көбүрөөк катары да, ичиндеги өзгөрүүсүн аныктоо боюнча окуянын radiotracers эле сайтынан болот (Камминг .Удаалаш., 2002; Роза .Удаалаш., 2000; Mukherjee .Удаалаш., 2000; Mukherjee .Удаалаш., 2004; Shi .Удаалаш., 2004; Wilson .Удаалаш., 2005; Ондогон .Удаалаш., 1993) D жогорулатуу сезгичтиги2/3 agonist radiotracers клетка сыртындагы Э-ге адамдын тастыкталууга тийиш элек өзгөртүүлөргө; D ийкемдүүлүгүнө иштетүүчү баштапкы изилдөө2/3 agonist radiotracer [11C] абдан окшош болгон мамиле кылышкан Э-жылы amphetamine-жасалма өзгөртүү же алып PHNO, буга чейин байкалган караганда бир аз көбүрөөк [11C] raclopride (Willeit .Удаалаш., 2008).

D ортосундагы мамиле2/3 radiotracer милдеттүү жана көпшөк DA аздыгы да agonist көз каранды сезгич internalization чагылдырат (Goggi .Удаалаш., 2007; Laruelle 2000a; Sun .Удаалаш., 2003) Жана / же D2 monomer-dimer салмактуулук (Логан .Удаалаш., 2001a). төмөндө кененирээк сөз болот эле, D үчүн клетка сыртындагы DA салыштырмалуу өзгөрүү кинетика2/3 radiotracer кинетикасы да radiotracer милдеттүү болуучу өзгөрүү даражасын аныктоодо өтө маанилүү болушу мүмкүн (Morris .Удаалаш., 2007; Yoder ж.б.., 2004). Ошондуктан Д BP өзгөртүүлөр житип2/3 сыяктуу radiotracers [11C] raclopride даана клетка сыртындагы DA денгээлде менен дозасын көз каранды болгон мамилебизди көрсөтүп, бул мамилелердин мүнөзү татаал жана болуп сызыктуу колдонулат сигналга түрүнө жараша ар кандай болушу мүмкүн.

Конкурс негизинен extrasynaptic болушу мүмкүн

D бою2/3 ПЕТ адабият, ал көп учурда абдан D деп болжолдонот2/3 кабылдагычтар кичинекей жана D бар2/3 radiotracer ПЕТ Ошондуктан кичинекей да берилиши менен өлчөйт. Ошентсе да, бул түштүн мааниси бир нече изилдөөлөр D жайгашкан көрсөткөн катары каралууга тийиш2/3 кабылдагычтар, ошондой эле DATs болуп саналат, негизинен extrasynaptic (Ciliax .Удаалаш., 1995; Карле .Удаалаш., 2004; Херш .Удаалаш., 1995; Sesack .Удаалаш., 1994; Yung .Удаалаш., 1995; Zoli .Удаалаш., 1998). Бул DA striatum көлөмү берүү аркылуу иш-аракет кылган, ошондой эле кабыл алынган менен accordant болот (Fuxe .Удаалаш., 2007; Zoli .Удаалаш., 1998). .Суигон чыккандан кийин, DA-релиздер сайты бир нече микрон коюшу мүмкүн (Gonon .Удаалаш., 2000; Peters .Удаалаш., 2000; Venton .Удаалаш., 2003); кичинекей жаракасына туурасы бир аралыктан алда канча көп (0.5 мкм жөнүндө) (Groves .Удаалаш., 1994; Pickel .Удаалаш., 1981). кичинекей жаракасына ичинде DA шогырлануы убактылуу 1.6 мм чейин жогорулашы мүмкүн (Гаррис .Удаалаш., 1994), Жана жазылган extrasynaptic DA шогырлануы табигый DA Транзиттик келип чыгуучу же кемирүүчүлөрдүн электрдик сигнал тагылган төмөнкү ~ 0.2-1 мкм чейин жетет (Гаррис .Удаалаш., 1994; Gonon 1997; Робинсон .Удаалаш., 2001; Робинсон .Удаалаш., 2002; Venton .Удаалаш., 2003).

DA striatal берүү Акыркы моделдер D деп жанданганын алдын ала2high бир DA везикуласын чыгаргандан кийин рецепторлор диффузиянын максималдуу эффективдүү радиусунда 7 мкмге чейин болушу мүмкүн, ал эми төмөн аффиниттүү рецепторлорду байланыштыра алган 1 мкМ концентрациясы максималдуу эффективдүү радиус <2 мкм менен байланышкан; эки чоңдук тең синаптикалык жараканын чоңдугунан ашып түшөт (Карле .Удаалаш., 2004; Райс .Удаалаш., 2008). Мындан аркы талдап турат, Д2high кабылдагычтар, DA бул радиуста бир синапс кабылдагычтарды (же ички же кичинекей-кошумча) таасирин тийгизиши мүмкүн 20-100 DA синапс жакын чегинде бошотулду (Карле .Удаалаш., 2004; Райс .Удаалаш., 2008). Бул кинетикалык талдоо striatal DA синапс бир жаңы модели сунушу алып (Райс .Удаалаш., 2008) Extrasynaptic мейкиндикке Дарий олуттуу төгүлүүгө түзөт жана intrasynaptic D үстүнөн extrasynaptic басымдуу кошулуу турган,2 кабылдагычтар. Бул модель дагы баа берүүнү талап кылат да, ал extrasynaptic кабылдагычтар милдеттүү жана жылышуусу D-жылы болсо, басымдуу ролу эмес, олуттуу ойной көрүнөт2/3 striatum менен radiotracers.

Конкурс анатомиялык жактан айырмаланган striatal бөлүмдөрүнүн ичинде пайда болушу мүмкүн

striatum, адатта, үч анатомиялык бөлүмдөрүнүн бөлүнөт; caudate ядросу, putamen жана ventral striatum. Жонунда striatum (neostriatum) caudate ядро ​​менен putamen негизги үлүшү камтыйт жатышкандыктан, ventral striatum ядро ​​accumbens, жыт tubercle бөлүгү жана caudate жана putamen көпчүлүк ventromedial бөлүктөрүнөн турат. ventral striatum үчүн DA киргизүү келип чыгышы ventral tegmental аянттын (VTA) менен, негизинен, жалган күбөнүн көкүрөк striatum биринчи кезекте, substantia Nigra тартып DA булаларды алат. DA нейрондун денесинен жана терминалдык деъгээлинде DA бошотулушун байытып камеранын райондордон glutamatergic afferents менен ихсанга жатышат (Cheramy .Удаалаш., 1986; Karreman .Удаалаш., 1996; Leviel .Удаалаш., 1990; События .Удаалаш., 1993; Табер .Удаалаш., 1993; Табер .Удаалаш., 1995). striatum үчүн CORTICAL салымдар topographically уюштурулган, параллелдик кортико-striatal-thalamo-камеранын илмек түзүү жатышат (Александр и др., 1986). Бул илмек апуу кыймылдаткыч, акыл-эс жана сыйлык берүү менен байланышы бар болушу мүмкүн градиент ventromedial үчүн dorsolateral, бирге уюштурулган (Хабер .Удаалаш., 2000). Жалпылап айтканда, азык-адам приматтардын менен анатомиялык изилдөөлөр мотор жана premotor cortices putamen, проект (көрсөтөтСоулз .Удаалаш., 1994), Caudate башчысы житип prefrontal кабыгында салымын алат (Selemon .Удаалаш., 1985) Жана ventral striatum орбиталык тайгызган, түздөн-түз кол кортекске келген болжолун алды (Kunishio .Удаалаш., 1994).

Бул анатомиялык бөлүмдөр да ПЕТ сүрөтү талдоо үчүн "иш бөлүмдөрдүн (sensorimotor, Associative жана лимбикалык) катары conceptualized болду (Martinez .Удаалаш., 2003). Бул модель улам олуттуу кагылышуулардын караганда, ыктымалдык өзгөчө катары кароо керек (Martinez .Удаалаш., 2003) Жана кайра бөлүштүрүү сыяктуу эле сканер токтомдун жана жарым-жартылай көлөмү таасири менен чектелиши мүмкүн (Drevets .Удаалаш., 2001; Mawlawi .Удаалаш., 2001). Strafella жана кесиптештеримдин ПЕТ striatum боюнча апуу дискреттик аймактарында DA бошотуу өзгөрүүлөрдү аныктай алат деп өтө ынанымдуу далилдер нускалуу ТЭС магниттик дем (rTMS) берилген изилдөө (Strafella .Удаалаш., 2001; Strafella .Удаалаш., 2003; Strafella .Удаалаш., 2005). орто dorsolateral Статистика стимулдоо боюнча тандалма азайышына алып келген [11C] caudate ядросунун башына милдеттүү raclopride (Strafella .Удаалаш., 2001). мотор борбору түрткү болгон карама-каршы үлгү байкалган; кыскарышы [11C] putamen байкалган ченемдүү raclopride, бирок башка striatal аймактар ​​жок (Strafella .Удаалаш., 2003; Strafella .Удаалаш., 2005). Бул жыйынтыктар приматтардын менен кортико-striatal прогноздук анатомиялык изилдөөлөрдүн ылайык келет (Соулз .Удаалаш., 1994; Kunishio .Удаалаш., 1994; Selemon .Удаалаш., 1985) Жана ПЕТ менен чагылдырылган эле аянттарды көбөйдү DA чыгарууну айырмаланган аймактар ​​тергөө алдында дискреттик жүрүш жасоо менен байланышы болушу мүмкүн деп ойлойм.

сүрөт иштетүүчү DA бошотуу боюнча методологиялык аспектилер

radioligand тандоо

Учурда, D2/3 striatum милдеттүү кабылдагыч адатта ПЕТ radioligand [же пайдалануу сан көрсөткүчтөрү жатат11C] raclopride, же бир .Толкундар радиологияны (SPET) radioligands [123Мен] IBZM жана [123Мен] epidepride. Бул D2 окуянын radiotracers ички Д.А. көбөйөт же азаят менен дароо displaceable болуп саналат (Endres .Удаалаш., 1998; Laruelle 2000a). Башка D2 Мындай кабылдагыч internalisation сыяктуу spiperone жана D1 radiotracers сыяктуу окуянын radiotracers байланыштуу себептер менен клетка сыртындагы Д.А. өзгөрүүлөргө дароо алсыз эмес, (Laruelle 2000a), Monomer-dimer түзүү (Логан .Удаалаш., 2001b) Же бътъръъчъл кинетика (Morris .Удаалаш., 2007) Ошондой эле жогоруда аталган. кайрадан иштелип чыккан D менен алынган акыркы сүрөттөр2/3 agonist radiotracer [11C] PHNO салыштырмалуу жогорку striatum жана ГЛОБУС pallidus боюнча ventral бөлүгүндө милдеттүү көрсөткөн [11C] raclopride (Willeit .Удаалаш., 2006жогорку улутка таандык болушу мүмкүн), [11C] Д PHNO3 D үстүнөн2 кабылдагычтар (Narendran .Удаалаш., 2006). бирок адам ыктыярдуу тастыкталган жок болсо да, [11C] PHNO Ошондуктан DA да D жогорку жасаары катары striatum боюнча ventral тармагында DA бошотуу өзгөрүүлөрдү баалоо кандайдыр бир пайда, сунуш кылышы мүмкүн3 D үстүнөн2 кабылдагыч Түрчөсү (Sokoloff .Удаалаш., 1990). extrastriatal D өлчөө үчүн, томондо кайрылган эле2 сыяктуу сезгич болушу жана, балким, extrastriatal DA-релиз, жогорку төп окуянын radiotracers [11C] FLB457 жана [18F] талап кылынат fallypride (Aalto .Удаалаш., 2005; Монтгомери .Удаалаш., 2007; Riccardi .Удаалаш., 2006a; Riccardi .Удаалаш., 2006b; Slifstein .Удаалаш., 2004).

Ыкмалары жана анын натыйжалары

эмес pharmacologically DA бошотуу айынан бардык ПЕТ жана SPET изилдөө аныктоо үчүн, Medline жана PubMed Bibliographic базасы ачкыч "тинейджер," колдонуп кеткен "радиологияны", "милдет", "басым", "сыйлык", "мотор" "таанып билүү". Ошондой эле адабияттар ичинде шилтеме колуна-издеп. Биз ПЕТ же SPET башкаруу абалы салыштырмалуу дары-дармек менен эмес сигналдар колдонуу төмөнкү адамга клетка сыртындагы DA коюлтууларда өзгөртүүлөрдү тыянак үчүн колдонулган изилдөө тандалып алынган. Бул издөө стратегияны пайдаланып, биз көрсөтүлгөн сыяктуу эле, апрель 44 үчүн 1998 чейин жарыяланган 2009 басылмалар, аныкталган стол 1.

стол 1  

адамдын тинейджер чыгаруу эмес дары-дармек менен изилдөөлөр: методологиялык аспектилер

эксперименталдык дизайн

берилген эле стол 1Бир нече методикалык жана аналитикалык ыкмалар менен колдонулган [11C] ар кандай практикалык жана усулдук артыкчылыктар да, кемчиликтер да бар жүрүш кыйынчылыктар төмөндөгү DA чыгаруу raclopride изилдөө. DA бошотуу өзгөрүүлөр "жабылып" же "которгон" изилдөө менен да чыгышы мүмкүн. изилдөө бөгөт коюу менен, radiotracer милдеттүү бир DA кошулуу ( "чакырык") боюнча бааланат абалы жана контролдук абалда, D өзгөртүү2/3 кабылдагыч жайлардын radiotracer башкаруунун алдында коштолот (Laruelle 2000a). DA чыгарууну баллга анда жандантуу абалын көзөмөлдөө боюнча кемитип аркылуу билинип турат. Сессиялар адатта айрым күндөрү жүзөгө ашырылат жана [11C] raclopride адатта куюуга өлчөм катары ишке ашырылат. Бул, балким, striatal DA чыгарууну иликтөө үчүн жалпы кабыл алынган ыкма болуп саналат (кара стол 1).

бир сессиянын ичинде скандоочу DA бошотулушун өлчөө ыкмалары да бар; Бул долбоор, мисалы, сессия таасирин гана бир radiochemical синтези жана башкаруу жана болтурбоо үчүн талабы катары бир нече практикалык артыкчылыктары бар. Бул жандандыруу парадигмасы radiotracer башкаруу кийин башталган эле изилдөө "которгон" деп аталат. Бул жерде [11C] raclopride туруктуу акчанын артынан баштапкы куюуга тарабынан башкарылган болушу мүмкүн (куюуга келүүчү деп атаган (BI) ыкмасы) да башкаруу жана жандантуу маалыматтар чогултулган, анын жүрүшүндө radiotracer салмактуулукту, сактоо (Карсон .Удаалаш., 1997; Watabe .Удаалаш., 2000). Биз мурда стресстин айынан DA чыгарууну иликтөөгө BI мамилени кабыл алышкан (Монтгомери .Удаалаш., 2006a), Ошондой эле оор дем колдонуу учурунда DA чыгаруу тергөөнүн башка топтор тарабынан колдонулуп келет (Скотт .Удаалаш., 2006; Скотт .Удаалаш., 2007b; Скотт .Удаалаш., 2008) Жана мотор окутуу (Garraux .Удаалаш., 2007). Displacement изилдөөлөр, ошондой эле бир куюуга башкаруу аркылуу ишке ашырылышы мүмкүн [11C] raclopride. Бул жерде, динамикалык скандоочу маалыматтарды кошуу парадигмасы жүрүшүндө Э тарабынан такталып radiotracer өзгөлрүүлөр-жылы ойлоп чыгарылды көбөйөт өлчөө үчүн колдонулат (Элперт .Удаалаш., 2003; Pappata .Удаалаш., 2002). Бул ыкма сооп аткаруу учурунда DA чыгарууну иликтөө үчүн колдонулду (Pappata .Удаалаш., 2002) Жана мотор милдеттери (Badgaiyan .Удаалаш., 2003; Badgaiyan .Удаалаш., 2007; Badgaiyan .Удаалаш., 2008).

мындан ары кылдат, бул ыкмаларды салыштырмалуу артыкчылыктарга жана көйгөйлөрүн талкуулашат үчүн, radiotracer pharmacokinetic моделдөө ар түрдүү ыкмалардын кыскача баяндамасы талап кылынат. Бул моделдин толук сүрөттөө үчүн, окурман кароо багытталган (Slifstein .Удаалаш., 2001), Жана төмөнкү бөлүмдөрдө келтирилген түп-усулдук эмгектер. Бул жерде атайын жүрүш-парадигмалар учурунда DA бошотуу өлчөө үчүн колдонулган методдорун (карап чыккан стол 1) Жана мындай жогорулаган DA чыгаруу, кандын жана жетекчиси кыймылынын өзгөрүүлөргө жүрүм-жандандыруу парадигмалардын өзгөчө тиешеси бар болушу мүмкүн динамикасы сыяктуу психологиялык аспектилер түздөн-түз талкуу.

ПЕТ ички жибергич бошотулушун аныктоо ыкмасы (бул учурда DA менен) жеткиликтүү neuroreceptor сайттардын топтолуу өзгөрүүлөргө баа негизделген (Bкоштошуу) Michaelis-Menten эсептөөлөр боюнча жергиликтүү Нейротрансмиттер топтолушу менен байланышкан өзгөрүүлөргө жооп катары пайда болгон. radioligand кинетикалык жүрүм-турум (мисалы, [11C] raclopride) Б көз каранды кезегинде тураткоштошууЖана бътъръъчъл = байытуу боюнча сызыктуу болот. Бул милдеттүү дараметин (BP) аныктоого мүмкүнчүлүк берет. BP атайын салмактуулук учурунда мээдеги radioligand эркин топтолуу үстүнөн radioligand байлап катышы барабар. экстракорпоралдык атаандаш Печ жок болгон учурда, BP radiotracer милдеттүү сайттардын жыштыгы барабар (Bмакс) Radiotracer улутка бөлүнөт (KD) (Mintun .Удаалаш., 1984). Иш жүзүндө, PET изилдөө, BP атайын байланыштырылган изоиндикатор ортосундагы салмактуулук боюнча катышы аркылуу аныкталат жана эркин эмес жана атайын байланышкан бөлүктөр деп (бул BP белгиленет мененND) Же плазма бул салыштырмалуу, BP белгиленетPP (Innis .Удаалаш., 2007). BP өзгөрүүлөрND, (Же BPPPжандандыруу изилдөө), адатта, B өзгөртүүлөрдү чагылдырууга божомолдуукоштошуутескерисинче, K-жылдагыга караганда,D radiotracer жана BP азаюусу үчүнND көбүрөөк ички Нейротрансмиттер боштондукка чагылдыруу үчүн болжолдонуп жатат.

BPND салмактуулук түшүнүк, ал эми белгилүү бир милдеттүү сайттардын-сезими жок бир тема же шилтеме району, жеткиликтүү болгондо динамикалык ПЕТ изилдөө, ошондой эле салмактуулук ПЕТ изилдөөлөрдүн бааланышы мүмкүн. Киргизүү артериялык тандоо зарылдыгын алыс кыртышка radiotracer жеткирүү убактысы сүрөттөөдө динамикалык изилдөөнүн сандык үчүн талап кылынат, бирок милдети, плазма киргизүү милдети изилд убакыт Албетте, мүмкүн болушунча, алмаштырылышы мүмкүн шилтеме аймак өзү. Анткени [11C] raclopride, мээче колдонулушу мүмкүн (Gunn .Удаалаш., 1997; Юм .Удаалаш., 1992; Lammertsma .Удаалаш., 1996b; Логан .Удаалаш., 1996). Биз артерия киргизүү милдетин колдонгон иш-жасалма DA чыгарууну каалаган ПЕТ изилдөөлөрдүн билген эмес, кыязы, улам-методикалык жөнөкөй, бардык саналып өткөн изилдөөлөр стол 1 шилтеме облусу мамилени кабыл алышкан. эки [үчүн123Мен] милдет-азгырган DA чыгарууну IBZM Антке изилдөө (Larisch .Удаалаш., 1999; Schommartz .Удаалаш., 2000), Кабык аймактарында шилтеме Rois артык эле.

BI ыкмасы катары маанилүү артыкчылыгы менен сыйлайт, салмактуулук орун алат жолу, BPND шилтеме аймактагы radiotracer топтолушуна жол Лакай-жылы radiotracer топтоо карата катышы катары эсептелинген мүмкүн: (BPND= (CРОЙ - CREF) / CREF)). Бул ыкманын манчыркабай динамикалык куюуга изилдөөлөр карата талдоо ыкмаларын салыштырмалуу жөнөкөй болуу артыкчылыгы (барКарсон 2000), BP өзгөрүүлөрND узакка созулуучу болушу мүмкүн (Карсон 2000; Houston .Удаалаш., 2004), Бир BI скандоочу мамиле колдонулуп жатат, анда, башкаруу жана татаал шарттар чанда боюнча эл болот, деп билдирет. Ошентип, сыноо абалы, адатта, улам ажыроо маалыматтарды статистикалык сапаты азайып жатат издөө экинчи бөлүгүндө болот (Martinez .Удаалаш., 2003). Бирок, кээ бир туруучу эмес дары-дармек менен кыйынчылыктарга мүмкүн (Скотт .Удаалаш., 2007b), Болжол DA топтолуу өзгөрүү аз сыйымдуулугу (мисалы, amphetamine башкаруу, натыйжасында салыштырмалуу) кыйла BP туруктуу азайып алып келиши мүмкүн, мисалы, сезгич internalization экинчилик жараяндарга, алып келбейт деп (Laruelle, 2000).

radiotracer гана куюуга инжектордук жүргүзүлөт кийин, убактылуу салмактуулук конкреттүү үчүн максималдуу баалуулуктар алынган милдеттемелер кийин кабыл алган болот (Farde .Удаалаш., 1989); Бул тез куюуга дозасы сайылгандан кийин болжол менен 20-25 мүнөт кездешет [11C] raclopride (Ito .Удаалаш., 1998). BI мамиле айырмаланып, салмактуулук radiotracer кыртышынан келүүчү баштайт эле туруктуу эмес жана BP мындай жуурулушуу талдоо, модель негизделген ыкмаларын колдонуу менен алынган болушу керек (Логан .Удаалаш., 1990; Логан .Удаалаш., 1994; Логан .Удаалаш., 1996) Же compartmental кинетикалык талдоо (Farde .Удаалаш., 1989; Lammertsma .Удаалаш., 1996b) Артериялык же шилтеме облусу изилд киргизүү милдети (TIF) адамдарга Лакай-убакыт-аракет ийилген тиешелүү болгон. көп убакыт калыбына анын ойдө үчүн жуурулушуу талдоо ыкмасы, ошондой эле Логан участогу деп, түз сызыктуу регрессия менен, бөлүштүрүү көлөмү катышы (DVR) аркылуу камсыз кылат, DVR = BPND+ 1 (Логан .Удаалаш., 1990; Логан .Удаалаш., 1996). жүрүш-изилдөөлөр, бул ыкма милдет-азгырган DA чыгарууну Volkow жана кесиптештери тарабынан жүзөгө тергөө бери колдонулуп келе жатат (Volkow .Удаалаш., 2002b; Volkow .Удаалаш., 2004; Volkow .Удаалаш., 2006; Wang .Удаалаш., 2000). Логан ыкма compartmental модель көрсөтүлүшү керек эмес артыкчылыгы бар априори, Бирок статистикалык ызы-катасын параметр мүмкүн баалоо деген негизде сынга алынган (Slifstein .Удаалаш., 2000).

көрүнүп тургандай стол 1, Милдет-азгырган DA бошотуу боюнча тергөө көпчүлүгү compartmental талдоо бир мээче Денеде TIF менен (айкалыштырып жөнөкөйлөтүлгөн шилтеме тканы моделин (SRTM), иштеген жокGunn .Удаалаш., 1997; Lammertsma .Удаалаш., 1996a; Lammertsma .Удаалаш., 1996b). Мындай SRTM катары Compartmental кинетикалык моделдер ар кандай психологиялык жеринде radiotracer боюнча топтолуусу сүрөттөгөн (мисалы, плазмадан, эркин эмес жана атайын байланып, атайын бөлүктөр менен байланышкан) жана ушул бөлүктөр арасында radiotracer которуунун баасы константалар radiotracer BP берүүлөрүн берем (Mintun .Удаалаш., 1984). Логан жана STRM ыкмалары негизде сынга алынган эки милдет-жасалма DA чыгаруунун өлчөмү конкреттүү шилтеме менен, алар да жогорку узактыгы үчүн туруктуу абалга экенин айткан турган BPND чындыгында, ал эми бааланат, ар түрдүү үйрөнүү жана ийкемдүү жараяндар бул убакыт ичинде пайда болгон болушу мүмкүн (Элперт .Удаалаш., 2003).

дагы акыркы ыкмасын Pappata .Удаалаш., (2002) жана Элперт .Удаалаш., (2003)Динамикалык моделдер таанып-милдеттер боюнча туудурган DA бошотуу колдонулган. Теориялык жактан алганда, убактылуу маалыматтарды пайдалануу бул мамилелер, алар таанып-милдеттерди жүрүшүндө Э убактылуу мүнөздөгү үчүн жоопко жакшыраак клетка сыртындагы Дарий психологиялык динамикасына шайкеш болушу мүмкүн. Pappata .Удаалаш., (2002) үчүн түзүлгөн моделдештирилген ийри [11C] raclopride жылышуу жана мээ кан агымынын өзгөрүүлөр анда voxel акылман негизинде алынган маалыматтар менен сыналган статистикалык сызыктуу моделин куруу. Ошентсе да, эс мамлекет үчүн колдонулган ийри айрым сабактар ​​боюнча, мурунку өткөрүлгөн изилдөөлөрдүн негизинде алынган, жана жашоого ийри колдонулган [11C] так эксперименталдык маалыматты туура эмес, тапшырманы убагында raclopride жылышуусу, (Элперт .Удаалаш., 2003). Биз бул ыкманы кабыл алган ар кандай кошумча иликтөө жөнүндө кабардар эмес.

Элперт .Удаалаш., (2003) Анын ордуна SRTM (LSSRM) бир сызыктуу узартуу колдонулган модель DA бошотуу өзгөрүүлөр жеке маалыматтарды, сезимталдыкты жогорулатуу үчүн орнотулат айрым сабактарды табылышы мүмкүн. LSSRM мамиле DA бошотуу убакыт көз каранды өзгөрүүлөрүн өлчөө үчүн иштелип чыккан жана бери DA бошотуу жаздымда мотору ичинде өзгөрүүлөрдү аныктоо үчүн колдонулду эле, мотор пландоо, кыймыл катар окутуу жана мотор эс-милдеттерди (Badgaiyan .Удаалаш., 2003; Badgaiyan .Удаалаш., 2007; Badgaiyan .Удаалаш., 2008). Бирок, жылышуусу кан агымынын милдет-жасалма өзгөрүүлөр динамикалык [өзгөртүүлөр коюшу ыктымал деген негизде сынга бир куюуга radiotracer башкаруу болуп келген динамикалык скандоочу маалыматтарды пайдалануу менен мамилелер11C] raclopride ийри өскөн DA чыгаруу таасиринен (айырмасыАстон .Удаалаш., 2000; Dagher .Удаалаш., 1998; Laruelle 2000b), Төмөндө кененирээк сөз болот.

Азайтуу манасчылар аркылуу эске

Мээнин кан агымынын өзгөрүүсү

Ушул методологияны иштеп чыгуу боюнча негизги карап кан агымынын милдет-жасалма өзгөртүүлөр Д баалоо эте алат деген таасир калды2/3 radiotracer дараметин милдеттүү. vasoconstriction аркылуу аймактык мээ кан агымын (rCBF) төмөндөтүү үчүн да истериянын колдонуп, бир [11C] raclopride скандоочу бир субъект мээге radiotracer бөлүштүрүү көлөмү жана транспорт да ачык төмөндөшү (К1) (Логан .Удаалаш., 1994) Radiotracer жеткирүү rCBF өзгөртүүлөр менен өзгөртүлүшү мүмкүн деген божомолдор бар. SRTM тиешелъъ кёрсёткъчънё кайтарып, R1Мээче үчүн striatum тууганына radiotracer катын жеткирүү (Lammertsma .Удаалаш., 1996b). Демек, Логан графикалык анализин жана SRTM ыкмаларын колдонуп, rCBF эффекттери теориялык жактан нейротрансмиттердин чыгарылышындагы өзгөрүүлөрдөн айырмаланат, бирок бул чаралар көп учурда билдирилбейт. Бул R1 же K1 иш-чаралар, ошондой эле шылтоолор натыйжа берет сканерден өткөрүү мезгилинде кан агымынын ошол убактылуу өзгөртүү менен чектелет, бааланган эмес (Laruelle 2000b).

баштапкы [-жылы11C] көргөзмө-оюн ойногондон raclopride ПЕТ изилдөө, R төмөндөөлөргө1 жандыруу абалы учурунда байкалган, BP байкалган азайып, кошумча (Кепп .Удаалаш., 1998). R Бул өзгөрүүлөр1 BP өзгөртүүлөр чогуусу менен эмес,ND жана Р байкалып жаткан төмөндөшү жыйынтыкка келишкен1 оюнду ойногон маалда striatum салыштырганда мээчеде rCBF салыштырмалуу көбүрөөк жогорулашына байланыштуу болушу мүмкүн. Бул кийин тапшырманы учурунда мээ кан агымы H менен өлчөнгөн кийин тастыкталды2-150 PET (Кепп .Удаалаш., 2000).

Figure 1A эс алуу жана тапшырма мезгилде көкүрөк жана ventral striatum жана мээчеде ченегенде rCBF баалуулуктарын көрсөтөт. тапшырма мезгил ичинде, rCBF Мээче болгон ири көбөйөт (29% дегенди билдирет). тапшырма мезгилинде striatal аймактарда rCBF кичине көбөйүп кетти (жонундагы striatum 16%; ventral striatum 10%; caudate 9%). Мээче алынган деген менен көкүрөк жана striatal Rois менен rCBF баалуулуктарын бөлүү R үчүн чара барабар берет1 (Кичи(РОЙ / CB)). көрүнүп тургандай Figure 1B, Кичи(РОЙ / CB) Жонунда striatum-жылы ~ 10% га кыскарган, ал эми ~ ventral striatum-жылы% 15 баштапкы абалына милдет салыштырмалуу учурунда. Бул сандар R өзгөрүүлөр менен Ошондуктан келет1 алгачкы [аныкталган11C] raclopride ПЕТ тергөө, мында R1 ventral striatum-жылы көкүрөк striatum жана 13%-жылы орточо 14% га төмөндөгөн (Кепп .Удаалаш., 1998). Суроо striatal [баа агымын бул өзгөртүүлөр канчалык мүмкүн көрүнүп азайып салым кошо ала турган, ошондуктан болгон11C] raclopride BPND.

Figure 1  

бир оюну аткаруу учурунда аймактык мээ кан агымы

Simulations тарабынан жүзөгө Dagher .Удаалаш., (1998) бир динамикалык скандоочу жылышуу мамилени көрсөткөн болсо, k2 (Efflux курсу туруктуу) K көбүрөөк өсүп жатат1, Милдеттүү radiotracer өзгөрүүлөр Д.А. жогорулаган бошотуу натыйжасы кандай болмок өзгөрүүлөргө чейин жашатат, мүмкүн болгон жалган оң натыйжаларга алып келет. Бирок, ал өзгөрүүлөр кан агымы чен же өткөрүү бетиндеги продукт (PS буюмдун) тамгалары менен чечим үчүн К таасир этет деп, капиллярдык плазмадан жана ткандардын ортосундагы чечим жөн эле транспорт менен Renkin-Кроун моделдин божомолдору боюнча көрсөтүлгөн болот1 жана k2 бирдей, эсептик BP бир ачык өзгөртүү үчүнND туруктуу абал шарттарында күмөн. жылышуу ыкмаларын колдонуу үчүн жасаган Simulations кийин К экенин көрсөттү1 жана k2 бирдей өсүп жатат, укук ченемдүү radiotracer боюнча эч кандай олуттуу таасир табылды (Pappata .Удаалаш. 2002; Элперт ж.б.. 2003). Бирок, кан негизинен efflux эмес, агылып таасир минималдуу болуп radiotracer топтолуу качан булганган мезгилде rCBF жогорулашы жана ал ичинде тапшырманы башталган күнү striatum же шилтеме аймактын, же rCBF өсүшү мүмкүн булганган мезгил, BP менен жан баа алып келетND.

Video Game Мисалы кайтып, Кепп ж.б.. (2000) аймактарда ар бир жа ыланып орточо мааниси калган жана жандантуу мезгилинде салыштырмалуу туруктуу болгондуктан, SRTM пайдалануу эсептелген BPS өткөндүгүн түрткөнүн күмөн болгон деген жыйынтыкка келген. Бул жыйынтык эс алуу учурунда агымы жана алардын ар түрдүү чыныгы өзгөрүүсүн эске алуу менен оюн эксперименттер клубга тарабынан колдоого алынган жана ишке шарттарды билдирди болуп жатат Figure 1A. Кыскасы, бир куюуга [үчүн артериялык плазма ата-эне киргизүү милдети11C] raclopride скандоочу изилдөөгө алынган Lammertsma .Удаалаш. (1996) чогуу чен Туруктуу үчүн орточо мааниси (К менен1, k2) Маалыматы боюнча, бир плазма киргизүү милдети менен бир кыртыш compartmental моделине мээченин шайкештикти сүрөттөгөн Farde .Удаалаш. (1989). Бирдей орточо PS азыктары эс астында кандын үчүн орточо маанилеринен Мээче үчүн эсептелген жана ишке шарттар менен берилди Мазмуну 1A, Renkin-Кроун моделине ылайык;

PS = -F.log (1 - K1/ F) F 0.4 бир hematocrit киришип плазма агындардын.

Бул боюнча бөлүштүрүүнүн жалпы көлөмүнүн деп болжолдонгон эле [11C] мээчеде raclopride эс алуу жана тапшырмалар ортосунда ёзгёргён эмес. көкүрөк жана ventral striatum үчүн PS азыктарына жана барабар чен Туруктуу үчүн баа андан кийин калган шарттарда орточо кан агуудан алынган жок (Figure 1A), Бирге Р баа менен1 жана Мээче үчүн BP салыштырмалуу билдирди Кепп ж.б.. (1998) эс шарттарда. Ал базалык жана сынак шартында жана сканерден убакыт ичинде кан агымынын айрым өзгөрүүсүн эске алуу менен баштапкы шарттарда striatal региондор үчүн Мээче үчүн жеке жолку иш-ийилген (берип) куруу үчүн кийин мүмкүн болгон. Ошондой эле жараша ар түрдүү PS азыктары сканерлери учурунда кандын аз олку мүмкүн болуучу кесепеттерин апыртып үчүн агып деп болжолдонгон эле. Striatal берип же BP төмөндөгөнү киришип тест шарттарда жашоого болгон билдирди Кепп .Удаалаш., 1998 же BP эч кандай өзгөртүү менен. катары BP баа, анда STRM колдонуу менен бааланган менен Кепп .Удаалаш., (1998) кан агымынын өзгөрүшү менен жасалма бир көз-караш менен эч кандай эсеп кылынат. Бул тууроочу Жогоруда астында улам агымынын олку жок адаштырышты таасири бар экенин көрсөттү; орточо көрүнүп BPND үчүн ventral striatum 2.231 улам каршы болуп, бир гана кан агымы өзгөрүүлөргө 2.238 үчүн 1.918 бир базалык наркынан өзгөрдү турган чыныгы BP бир милдет жасалма өзгөртүү берилетND. Жонунда striatum тиешелүү пелиштилик 2.407, 2.412 жана 2.213 эле.

Ушул учурда, кан BP көрүнгөн өзгөрүүлөрүн таасирин агыпND милдеттерди баштоо жана ар бир издөө ичинде кан агымынын салыштырмалуу туруктуулугу арытып чейин козголгон жаткан байланыштуу, ошондуктан күмөн болчу. Бирок бир издөө учурунда кандын айырмачылыктар BP бир бааланбагандыгы алып келетND тапшырма бир куюуга сайынуу төмөнкү жатышы мөөнөттө башталган болчу, биз жер олуттуу тынчсызданууну бул жагдай DA бошотуу өзгөртүүлөрдү аныктоонун ыкмалары каралат. rCBF жергиликтүү же глобалдык өзгөрүүлөр менен ыкмасы дегенде таасир куюуга мунун (BI) ыкмасы; салмактуулуктагы түзүлгөндөн кийин, плазмадагы radiotracer дайыма өлчөмү конкреттүү милдеттүү баалуулуктарга кандын ар кандай адаштырышты кесепеттерин оолак (Карсон .Удаалаш., 1993; Карсон .Удаалаш., 1997; Карсон 2000; Endres .Удаалаш., 1997; Endres .Удаалаш., 1998). скандоочу мезгилде rCBF тийиштүү өзгөрүүлөрдү таасири тынчсызданууну болгондо Андыктан BI radiotracer бийликтегилерге жеткиликтүү методологиясы оптималдуу тандоо карап көрөлү.

Head кыймылы

Башкы кыймылы ыктыярдуу оозеки же мотор жооп ашыруу үчүн зарыл болгон жерде жүрүш-изилдөө өзгөчө кыйын болушу мүмкүн (Монтгомери .Удаалаш., 2006a). издөө учурунда кыймылы кыйла натыйжалуу сканер токтомду азайтууга болот (Грин и др., 1994) Жана BP так өлчөө алып келиши мүмкүн. Ушунун башчысы кыймылы BP өлчөө бардык талдоо ыкмаларын колдонуу менен алынган таасир этет да, бул башкы кыймыл ошол ойго келген эле, жылышуусу изилдөө өзгөчө мааниге ээ болушу мүмкүн ырааттуу жандантуу тапшырманы башталгандыгы жөнүндө пайда болушу жана BP жалган оң өзгөрүүлөргө алып келиши мүмкүн (Dagher .Удаалаш., 1998). камалышы катары Voxel акылман анализдөө ыкмалары (төмөндө кара), ошондой эле башкы кыймылы таасиринен өзгөчө сезимтал болушу мүмкүн [11C] чектеш extrastriatal райондорго салыштырмалуу striatal аймактарда raclopride кыйла жогору (Zald .Удаалаш., 2004).

Башкы кыймыл иштеген болуп, мындай Термопластикалуу бет чүмбөттөрдү кармай аркылуу издөө учурунда төмөндөшү мүмкүн Оучи .Удаалаш., (2002) мотордук тапшырманы учурунда жана ла Fuente-Fernandez .Удаалаш де., (2001; 2002) Жара күчүнө кароодо. Бирок, Термопластикалуу бетме бет экенин көрсөттү ыктыярдуу жана мурунку салыштырма изилдөө жүргүзүү үчүн ыңгайсыз болушу мүмкүн, башкы кыймыл бир кыйла кыскарган болушу мүмкүн болсо да, ал жок эмес, (Грин и др., 1994; Ruttimann .Удаалаш., 1995). An башка же кошумча ыкма башчысы кыймылынын кесепеттерин жоюу болуп саналат Постту туз, Кадр менен алкагында (FBF) бириктирүү аркылуу. Typical FBF адис ыкмалары жогорку белги-а-чуу ченеминин негизинде тандалып биринчи же кийинчерээк алкагында да Бардык устундарды тегиздөө (Mawlawi .Удаалаш., 2001; Woods .Удаалаш., 1992; Woods .Удаалаш., 1993). FBF адис техника начар статистикалык кийин алкагында алынган маалыматтардын сапаты жана алкагында башчысы-кыймыл чечүү үчүн мүмкүнчүлүгү жок (узун мүнөт 10 чейин болушу мүмкүн) менен чектелген (Монтгомери .Удаалаш., 2006b). Мындан тышкары, бул ыкмалар radiotracer бөлүштүрүү эрте жана кеч алкагында окшош деп ойлошот; Бул жалган оң натыйжаларга алып келиши мүмкүн куюуга radiotracer башкаруу төмөнкү окуя эмес, (Dagher .Удаалаш., 1998). radiotracer бөлүштүрүү туура эмес трассаларын өндүрүү таасирин азайтуу үчүн, ал эми азык-өчүүсү туура сүрөт ордуна колдонсо болот; Бул сүрөттөр адис программа менен иштөө (көбүрөөк маалымат берет жогорку чач белги барМонтгомери .Удаалаш., 2006a). Мындан тышкары, wavelets колдонуп denoising ызы-өлчөмдө начар белги тарабынан киргизилген каталарды азайтуу үчүн колдонулушу мүмкүн (Mawlawi .Удаалаш., 2001; Turkheimer .Удаалаш., 1999). жакында [11C] Dagher жана кесиптештери тарабынан чыгарылган милдет-азгырган DA чыгарууну raclopride куюуга изилдөөлөр (Hakyemez .Удаалаш., 2008; Soliman .Удаалаш., 2008; Zald .Удаалаш., 2004) Роман адис жараянын колдонуу (Perruchot .Удаалаш., 2004). Бул жерде, мээ аймактары, жеке MRI сүрөттөрдөн дардын сегментөө жана кийин мурдагы маалыматтардын негизинде жалпы убакыт-аракет ийилген дайындалат. Сынамык сканерлери учурунда алынган менен жээкчелер азыр, анан өзүнөн бир адис алгоритми менен көлөмүн максаттуу ашырып жатышат. Мындай тизме-режими маалыматтарды кайра-binning учурунда кыймыл көз салуу үчүн программаларды жана кыймыл туура колдонуу сыяктуу жаңы ыкмалар, иштеп чыгуу жана жогору турган тест-ЭОКко ишенимдүүлүгүн көрсөткөн (Монтгомери .Удаалаш., 2006b). Бул ыкма бир гана күнгө чейин иш-байланыштуу DA чыгарууну бир изилдөөдө колдонулган (Sawamoto .Удаалаш., 2008) Жана маалыматтардын жакшыртылган ишенимдүүлүгү бул жерде өзгөчө баалуу боло алат DA бошотуу майда өзгөрүүлөрдү аныктоо мүмкүнчүлүгүн көбөйтөт.

тийиштүү башчысы-кыймыл туура маанисин түшүнүү үчүн, биз кайрадан баштапкы [кайра карап11C] raclopride куюуга көргөзмө-оюн маалыматтар (Кепп .Удаалаш., 1998). баштапкы талдоо менен, башкы кыймыл, бир ортопедиялык акырек жана жетекчиси колдоо аркылуу баркка да, анткени туура эмес. Мындан тышкары, striatal РОЙ чеги аныкталган сүрөт чеги 40% белгиленген-чеги менен болду. Ошондой эле бул экспонаттарды мүмкүн; аймактык көлөмдө системалуу көбөйөт (башчысы кыймылынын эсебинен) эс алуу абалына салыштырганда кошулуу астында турса, өлчөнгөн иш жалган-жакшы натыйжаларды алып келиши мүмкүн төмөндөйт. Бул ыкмалар менен киргизилген жан мисал үчүн, анатомиялык аныкталган Ройи жана FBF бириктирүү менен кайра-анализ аркылуу алынган менен баштапкы маалыматтарды салыштырган.

анатомиялык аныкталган striatal жана мээче Денеде Rois алуу үчүн биз тарабынан айтылган критерийлерди пайдалануу Mawlawi .Удаалаш., (2001) Бусан нейрологиялык институтунун (MNI) мейкиндикте жайгашкан магниттик-резонанстык издөө боюнча көкүрөк жана ventral STRIATA аныктоо. An [11C] raclopride шаблон MNI космосто курулган (Meyer .Удаалаш., 1999) Ден соолугу үчүн контролдук сабактар ​​боюнча алынган 8 сканерлери менен орточо сүрөтүн колдонуп. Бул калып анан аянттарды жеке ПЕТ мейкиндикке айланат жана пайда болгон өзгөрүү параметрлери жеке космоско striatal кылат.Бул өзгөртүшү үчүн колдонулган эмес. Биз анда FBF-бириктирүү аркылуу башчысы кыймылы туура кабыл алып, кайра-аныкталган Rois анализ бириккен. Келишимдик өчүүсү динамикалык сүрөттөлүштөр бир деңгээл 2 колдонуп denoised эле туура, 64 Battle Lemarie Wavelet буйрук (Battle 1987; Turkheimer .Удаалаш., 1999). Менен жээкчелер азыр ызы-чуу карата жогорку белги болгон бир чектеринде ашырып келген, өз ара маалымат алгоритми (Studholme .Удаалаш., 1996) Жана кайра параметрлери тиешелүү өчүүсү динамикалык сүрөттөрдү туура колдонулган. Бул жол-жобосу FBF-түзөгөндө динамикалуу айкелди иштеп чыгуу үчүн бардык алкагында колдонулуп келген.

стол 2 баштапкы талдоо алынган регионалдык BP маанилерин берет (Кепп .Удаалаш., 1998) Жана андан кийинки FBF бириктирүү менен РОЙ аныктоо төмөнкү алынган адамдар. баштапкы изилдөөдө, кайталап чаралар Дисперс ойноп жаткан бир кыйла таасир (F ачып(1)= 7.72; p Вентралдык стриатумда өзгөчө белгиленген (0.01) стол 2). РОЙ аныктоо боюнча Дисперс ойноп гана багыт-даражадагы таасир көрсөткөн (F(1) = 3.64; p= 0.10) жана региондогу олуттуу таасир (F(3)= 90.98; p<0.01). Биздин мурунку натыйжаларыбызга окшош, бирок кичине чоңдукта, пост-т-тесттер видео оюн абалы учурунда оң вентралдык стриатумдагы BPнин төмөндөшүн аныктады (t(7)= 4.94; p= 0.01; сол ventral striatum бул таасир гана багыт деңгээл мааниге жеткен, бирок -7.3%), билдирет (Т(7)= 2.10; p= 0.07; -4.7% дегенди билдирет). тапшырма аткаруу менен байланыштуу бардык багыттар боюнча баштапкы маалыматтар BP-жылы минтип (Кепп .Удаалаш., 1998), РОЙ BP жана иштин өзгөрүшүнө ортосунда эч кандай катышы жок кайра-аныкталган учурда. РОЙ аныктоо жана FBF бириктирүү кийин, Дисперс абалы бир кыйла жалпы таасир (F көрсөттү(1) = 7.44; p= 0.03) жана облусу (F(3) = 22.23; p= 0.01). Бирок, өзгөрүү сыйымдуулугу канча аз болгон (кара стол 2) Жана Т-тесттер жеке көкүрөк же ventral striatal аймактарда кандайдыр бир олуттуу өзгөртүүлөрдү ачып берген эмес.

стол 2  

[11C] кайра талдоого алынган болуучу баалуулуктар милдеттүү raclopride

Биз издөө учурунда РОЙ өлчөмү, же РОЙ өлчөмү жана аткаруу ара катышын кыйла өзгөрүүлөр жок болсо да, эси эксперименталдык таасири чектүү эмес РОЙ кайра-талдоо колдонулган байкалат башчысы кыймылдын биз жарыяланган материалдар жан болушу мүмкүн деп эсептейт. Бул жыйынтык FBF кайра-талдоо колдонулган кийин, аныкталган өзгөртүүлөр баллга мааниси андан ары эси соо эмес деп андан ары сактоо менен бекемделет. Ошентип, биз иш-азгырган DA бошотуу менен талдоо үчүн тиешелүү башчысы кыймылы түзөтүү ыкмалары маанилүүлүгүн айтышпаганын мүмкүн эмес [11C] raclopride ПЕТ. Башкы кыймылы тууралоо дары-дармек менен көйгөй болгондо pharmacologically-жылдын апрел айында DA чыгаруу изилдөө да өзгөчө мааниге ээ болот жүрүш-кошулуу (мисалы, amphetamine) менен байланыштуу болушу мүмкүн.

аныктоо сезимталдыкты арттыруу

DA чыгаруу боюнча иш-жасалма өсөт салыштырмалуу чакан жана мүнөзү боюнча убактылуу болушу мүмкүн болгондуктан, ал DA бошотуу өзгөртүүлөрдү аныктоо үчүн бул усулдарды сезимталдыкты жогорулатуу үчүн өзгөчө маанилүү болуп саналат. кан агымынын өзгөрүү кесепеттерин азайтуу кош абалы BI Скандоолордун жупташкан куюуга сканерлери үстүнөн артыкчылыктарды бериши мүмкүн эле, бул ыкмаларды перзенттерине атайын салыштырууга болот: amphetamine башкаруу төмөнкү (Карсон .Удаалаш., 1997) Же никотин (Marenco .Удаалаш., 2004приматтардын, куюуга жана БИнин багыттан) клетка сыртындагы DA баскычтарда өзгөртүүлөр аныктоо үчүн болжол менен күчкө ээ.

Тинейджер кинетика жана мөөнөтү

Дагы бир маанилүү нерсе radiotracer убакыт-иш-сызыгын салыштырганда DA чыгарылыш сызыгын калыптандыруу жана убакыт болушу мүмкүн. Жуурулушуу талдоо [18F] -N-methylspiroperidol боюнча куюуга башкаруу төмөнкү Оже чен ири DA чокулары менен жай DA жагынан жол-жоболоштуруу үчүн максималдуу болуп өзгөрүшү экенин көрсөткөн (Логан .Удаалаш., 1991). кош абалы боюнча да ушундай эле натыйжа алынган, бир скандоочу BI мамиле; белгилүү бир милдеттүү төмөнкү amphetamine шек өзгөрүүлөр DA Тамырдын (NM) бийиктиги менен салыштырылып жана DA жагынан жол-жоболоштуруу боюнча чен (мүн-1), Жана бекем көз каранды, белгилүү бир милдеттүү өзгөрүү DA Тамырдын (мкм · мүн ажырагыс каршы байланыштуу болгондо алынган) (Endres .Удаалаш., 1997). DA бардык психологиялык сигналдар алкагында алынган ийри бул ыкманы колдонуп, олуттуу radiotracer көрсөтсөк өндүрүү үчүн жетиштүү болот, жокпу, бул азыркы учурда белгисиз.

Simulations тарабынан жүзөгө Morris жана кесиптештери (1995) жупташкан куюуга жүрүштүн BP өзгөрүүлөр жандантуу максаты менен узак мезгил ичинде жүзөгө ашырылат кийин көбөйтүүгө, жана же radiotracer башкаруу мурда башталган болушу мүмкүн деп ойлойм. Окшош материалдар менен алынган Логан .Удаалаш., (1991)[18F] -N-methylspiroperidol Оже курсунун ири өзгөртүү милдети radiotracer сайынуу менен бир эле убакта башталган кезде болуп өткөн кайсы бир ачылыш да жасала [11С] raclopride тууроочу Endres .Удаалаш., (1998). Yoder ж.б.., (2004) мындан ары BP өзгөрүү качан карата кыйла DA жооп качан таасир этиши мүмкүн экенин көрсөттү [11C] raclopride топтолуу төмөнкү куюуга башкаруу "Натыйжалуу салмактанып болушу" (EWA) деп өз ара. Бул жерде, BP көп өзгөрүүлөр DA жооп башташы эле [мурун болгон болсо, аныкталган11C] raclopride башкаруу (Yoder ж.б.., 2004). Мындан тышкары, BP өзгөртүү жөнүндө баллга жеткен бир үчүн BP ири өзгөрүүлөрдү жасоо чоркок ийри менен гана DA чыгарууну балл (аянты сызыгын ылайык) DA убактылуу кинетикасы (DA чыгарылыш сызыгын б.а. жактарда) эле эмес, айырмачылыктарды, жок чагылдырылган Э суммасы берилген бошотулду (Yoder ж.б.., 2004). жупташкан куюуга ыкманы колдонуп, ал Ошондуктан милдеттери radiotracer башкаруу чейин эле башталып, издөө олуттуу узактыгы мындан ары да сунуш кылынат.

тинейджер чыгарууну дары-дармек менен жогорулатуу

кээ бир ийгилиги менен колдонулуп келет да, мисалы, methylphenidate деп кайра-Оже Ингибиторы (МД), анын DA бошотуу боюнча иш-жасалма өзгөртүүлөр менен аныктоону жогорулатуу үчүн кызыктуу стратегия пайдалануу болуп эсептелет (Volkow .Удаалаш., 2002b; Volkow .Удаалаш., 2004). Депутат тинейджер ташуучу аркылуу presynaptic терминалына бошотулган Д.А. кайра жолдорун тоскоол болуп, DA мындай өзгөртүү жөнүндө көбүрөөк баллга өндүрүп топтоп жарык [11C] милдеттүү raclopride (Volkow .Удаалаш., 2002a). Бирок, чакан, бирок шарт (Жара же акча-кредит саясатынын плюс контролдоо же кошулуу) төрт айкалышындагы аралыктардын олуттуу айырмачылыктар бул ыкманы дегенди ырастоо үчүн кыйын болду, байкоо үчүн ачык кошумчалары таасиринин үчүн талап кылынат; идеалдуу кайра Оже ингибитор дозасы-жооп изилдөөлөр талап кылынат. Мындан тышкары, оозеки акча өзгөрүлмө соруу Бул өлчөөлөр салып, ызы-чуу менен тааныштырабыз. Care да DA reuptake ингибиторлору башка Нейротрансмиттер системалары боюнча иш-аракеттер аркылуу аймактык кандын же DA бошотуу боюнча кошумча натыйжаларды мүмкүн талап кылынат. Ошентсе да, DA reuptake к¼рс¼тм¼ же теориялык иштетүүчү милдет-азгырган DA бошотуу үчүн пайдалуу "дары-дармек менен жогорулатуу менен бирге," болушу мүмкүн.

Voxel негизделген талдоо

башкаруу жана жандантуу ортосунда BP да айырмачылыктар параметрге талдоонун жардамы менен аныкталат. Стандарттык voxel акылман талдоо статистикалык параметрге картасын пайдалануу менен жүзөгө ашырылышы мүмкүн (МКБ) программалык (Friston .Удаалаш., 1995); (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Дагы бир ыкма voxel акылман статистикалык ыкмасы болуп саналат Астон .Удаалаш., (2000), Жупташкан куюуга каршлыгын аркылуу алынган маалыматтарга үчүн жеткиликтүү. адаттагыдан SPM мамиле, ыкмасы ар кандай Астон .Удаалаш., (2000)Динамикалык маалыматтар ызы-ар бир voxel боюнча BP Ченөө стандарттык четтөөсү баалоого кинетикалык моделдин туура дегенде аянттарында калдыктары колдонот. Бул стандарттык четтөөлөр, андан кийин ар бир voxel м Статистикалык баалоо үчүн колдонулат, динамикалык маалыматтарды убакыт алкагында санына жараша болот, эркиндигин (DF) градус ошону менен көбөйүп жатат. Simulations статистикалык сезгичтиги BP өзгөрүүлөр абдан эле күчтөнүп келе аныктоо экенин көрсөттү; Ооба, өзгөрүүлөр моделдештирилген маалыматтарды эксперименталдык шарттар боюнча бир сабактар ​​боюнча табылышы мүмкүн (Астон .Удаалаш., 2000). Азыркы striatum (жогоруда) жана neuroanatomy жөнүндө белгилүү болгон ойлоп жатканда, voxel негизделген мамиле РОЙ негизинде анализдөө менен бирге берилет деген акылдуу көрүнөт.

extrastriatal DA чыгарууну ченөө

Д сөз да2/3 кабылдагычтар striatum жогорку, dopaminergic көкүрөк midbrain шоу жайылган efferents тартып болжолдоолорго, кошумча лимбикалык, thalamic жана кабык аймактарында токтотуу. DA актердук бул аймактардын ичинде белгилүү, эксперименталдык жаныбарлар менен изилдөө баштап, эс иштөө үчүн активдүү өкүлчүлүктөрүнүн тиешелүү турукташтыруу, анын ичинде ар түрдүү иш үчүн маанилүү болушу (Sawaguchi .Удаалаш., 1991), Эпизоддук эс түзүү (Fujishiro .Удаалаш., 2005; Umegaki .Удаалаш., 2001) Жана таасирдүү негизделген окутуу (Балди .Удаалаш., 2007; де Oliveira .Удаалаш., 2006; Pezze .Удаалаш., 2004; Rosenkranz .Удаалаш., 2002). тандап агенттерин окшош иш-милдеттерди таасир кылышы мүмкүн DA кээде деп айтууга адамдардын айрым далилдер бар (Cervenka .Удаалаш., 2008; Гиббс .Удаалаш., 2007; Mehta .Удаалаш., 2005; Roesch-Эли ж.б.., 2005), Божомолдонгон extrastriatal өзгөрүүлөргө, ошондой эле striatal DA neurotransmission арачылык кылган. striatum Ошондуктан DA neurotransmission тарабынан ызычуулар милдеттерин кененирээк катар изилдөө мүмкүндүк берет, ошондой эле extrastriatal жана striatal DA системаларынын ортосундагы мүмкүн болгон өз ара иликтөө тышкары ишенимдүү кабык жана лимбикалык аймактардагы бододо, DA бошотуу өлчөө жөндөмдүүлүгү (Pycock .Удаалаш., 1980; Робертс .Удаалаш., 1994).

Бүгүнкү күнгө чейин, биз extrastriatal [олуттуу өзгөрүүлөр үч изилдөөлөрдүн билет11C] raclopride BP эмес дары-дармек менен сигналдар төмөнкү (Garraux .Удаалаш., 2007; Kaasinen .Удаалаш., 2004; Sawamoto .Удаалаш., 2008). Бул жерде суроо туулат DA релиз так striatum аркылуу сыртка чыгууга мүмкүн болот же жок болот [11C] raclopride (же башка радиотерактерлор - кийинчерээк талкууланат). Бул суроону жарым-жартылай чечүүгө болот, эгерде [же11C] striatum тышкары raclopride Д сөз менен жарактуу болот2/3 striatal аймактарында extrastriatal аймактарда кабылдагычтар караганда баллга бир эки градуска төмөн (Лагерлер .Удаалаш., 1989; Hall .Удаалаш., 1994). алгачкы изилдөө [11куюуга башкаруу төмөнкү мээдеги C] raclopride бөлүштүрүү эч кандай анык топтолушу бар экенин көрсөткөн [11C] кабык аймактарында raclopride (Farde .Удаалаш., 1987) Жана [11кабык аймактарында милдеттүү C] raclopride белгилүү Мээче ак маселе боюнча алынган баалуулуктар бир аз гана жогору болгон (Farde .Удаалаш., 1988). Мындан тышкары, экс Vivo autoradiography маалыматтарды пайдалануу менен алынган [3Адамдын өлгөндөн кийинки мээ кыртышындагы H] raclopride, стриатумга салыштырмалуу, маңдайкы жана убактылуу кабыктан алынган кыртыштагы спецификалык байланыш өтө төмөн (Bmax <0.7 pmol / g) экендигин көрсөтөт (каудат Bmax ~ 14.7 pmol / g) жана амигдаладан, цингулиден, гиппокампадан же мээден келип чыккан ткандарда белгилүү бир байлануу байкалбайт (Hall .Удаалаш., 1988).

Жакында эле, бул маселе менен кайрылган жатат Hirvonen ж.б.. (2003) үч талдоо аркылуу [11C] raclopride Скандоолордун сегиз адамдар чогулган. Биринчиден, сыноо-ЭОКко ишенимдүүлүк striatum, .Гипоталамус жана убактылуу кабында ашырылуусунун сан болгон. Салыштырып катары putamen колдонуп, .Гипоталамус жакшы ишенимдүүлүгүн intraclass статистикалык негизинде көрсөткөн (0.86) убактылуу борбору да жакшы көрсөткөн ишенимдүүлүгүн (0.95), ал эми. Бирок, бул эсептер өзгөрүү көп сандары менен белгиленген бул extrastriatal аймактарда жогорку ортосундагы-субъекттеринин өзгөрүлүшүнө таасир болмок. Дагы айтып алкагында-субъекттеринин айырмачылыктардын диапазону билдирди: putamen менен 16.87% диапазону көбөйөт, .Гипоталамус-жылы% 26.03 жана убактылуу кабында% 42.83 үчүн. Мындай белгиленген өзгөргүчтүк D BP айырмачылыктарды DA боштондукка дары-дармек каражаттарын башкаруу төмөнкү (же азгыра аныктоо, же ээлеп алуу жөндөмдүүлүгүнө таасир бериши мүмкүн2/3 кабылдагычтар) же жүрүш-милдеттерди жүргүзүү. Жазуучулар .Гипоталамус үчүн "сандык үчүн белги-а-чуу ченегенде D бир шылтоолор бааланбагандыгы алып ... өтө эле төмөн болуп калышы мүмкүн деген жыйынтыкка2 кабылдагыч ээлеген "(Hirvonen .Удаалаш., 2003). Бул да аз BP баалуулуктар менен камеранын аймактарга тиешелүү деп тыянак чыгарсак. Бул эмес тандалма DA сезгич окуянын haloperidol менен кабылдагыч жайлардын кимге эки субъектинен маалыматтар көрсөтүлгөн болсо да өлчөнгөн. ызы-чуу Салымдарымды талдоодон прогноздорго ылайык 0.5mg haloperidol бир дозасы, putamen жана .Гипоталамус окшош ээлеген баалуулуктарын берди, жогорку дозасы, ал эми (1.5mg) калыштуусу .Гипоталамус боюнча кыйла төмөнкү бош менен байланыштуу болгон (Hirvonen .Удаалаш., 2003). Биз жакында DA D жүргүзгөн2/3 кабылдагыч жайлардын [колдонуп изилдөө11C] raclopride жана 400mg sulpiride башкаруу; striatal D2/3 жайлардын sulpiride башкаруу төмөнкүдөй өтө маанилүү болуп саналат, ал эми мээнин улам кирип sulpiride начар өздөштүрүү да абдан өзгөрмө (Mehta .Удаалаш., 2008). Hirvonen жана кесиптештери тарабынан алдын ала айткан эле (Hirvonen .Удаалаш., 2003), Биз D таап алдык2/3 маңдай кабыгында эмес, таламуста ээлөө - чындыгында кээ бир субъекттер бул жаатта терс орун ээлешти (Преториус .Удаалаш., 2004), Бул мисалдан көрүнүп тургандай, Figure 2.

Figure 2  

2mg sulpiride башкаруу төмөнкүдөй ар кандай мээ аймактарда D3 / 400 кабылдагыч сыйымдуулук

А жакшы мамиле кылуу, бирок, салыштырууга болот [11C] raclopride BP BP менен D жакшы баа берет radiotracer пайдалануу менен бааланат2/3 экстрастиаталдык региондордогу рецептордун тыгыздыгы - мисалы [11C] FLB457 жана [18F] өтө жогору (picomolar) туугандык D болуп fallypride,2/3 сезгич Душмандарыбыз (Ito .Удаалаш., 2008; Mukherjee .Удаалаш., 1999; Олссон .Удаалаш., 1999). Ito .Удаалаш. (2008) колдонуп, ошол эле ыктыярдуу ээ аймактык милдеттүү касиеттери ченегенде [11C] raclopride жана [11C] FLB457. Бул маалыматтар корреляциялык анализдин жардамы менен экстрастриаталдык аймактардагы BPнин бааларын түздөн-түз салыштырууга мүмкүндүк берет. Биз бул анализди кол жазмада келтирилген маалыматтарды колдонуп жасадык жана эки трекерде да регионалдык баалуулуктардын ортосунда күчтүү позитивдүү байланыш бар экендиги байкалды. Бирок, бул корреляцияга эки радиотрактер үчүн алынган чоң стриаталдык сигналдар чоң таасир этет, негизгиси, [ортосунда эч кандай байланыш жок11C] FLB457 жана [11C] raclopride BP (ер = 0.032; б = 0.92) striatal аймактары талдоого алынып жатканда (кара Figure 3). Бул маалыматтар ызы-катышы төмөн белги деп көрсөткөн [11C] extrastriatal аймактарында raclopride DA D начар сандык алып келет2 сезгич болушу атайын ушундай аймактарда милдеттүү сандык арналган изоиндикатор чейин сигнал салыштырмалуу. статистикалык нөлгө жакын экенин жана бул макалада ыктыярчылардын саны ПЕТ кабылдагыч изилдөөлөрдүн мүнөздүү болгон (н = 10), ал эми бул ачылыш ири топтор менен тастыкталууга тийиш, анын ичинде жеке мээ региондор боюнча сыналышы үчүн маанилүү боло турган .Гипоталамус жана камеранын аймактары.

Figure 3  

эки түрдүү тинейджер D2 radiotracers пайдалануу менен бааланат extrastriatal милдеттүү мүмкүнчүлүктөрдү Scatterplot ([11C] -raclopride жана [11C] -FLB457) Ошол эле 10 ыктыярдуу жылы Ito .Удаалаш., (2008)

extrastriatal Д өлчөө негиздүүлүгүн тегерегиндеги Ага карабай2/3 менен Молекулалардын [11C] raclopride, ал бүгүнкү күнгө чейин кээ бир оң жыйынтыгы менен, сигнал бул аймактарда жана кээ бир жазуучулар өзгөртүүлөрдү таанып-билүү милдети extrastriatal DA чыгарууну изилдөө бул эсептөөлөрдү кайрылган эсептөө мүмкүн бойдон калууда (Garraux .Удаалаш., 2007; Sawamoto .Удаалаш., 2008). пландаштыруу тапшырманы убагында striatal DA чыгаруу биздин акыркы жыйынтыгы менен, жан-мээ, voxel акылман талдоо (Лаппин .Удаалаш., 2009), Ошондой эле өзгөртүүлөрдү айтылат [11C] extrastriatal аймактарда BP raclopride (кара Figure 4A). Статистикалык маанилүү өзгөрүүлөр аймактарда бир катар, өзгөчө өтүү cingulate кабында көрүүгө болот. көрсөткүч ошондой эле кыскартуу көрсөтөт [11C] raclopride BP substantia аймагындагы пландаштыруу учурунда Nigra (солдо) жана, балким, кичинекей башчы. Бир кезекте BP баалуулуктар начар сан көрсөткүчтөрү менен, чынында эле, бир аты өтүү cingulate кабында терс BP баалуулуктарды бар болушу мүмкүн. Олуттуу өзгөрүүлөр деле бул эл бузар, алып салуу боюнча ушул эле.

Figure 4  

extrastriatal [11C] бир Лондон мунарасында пландоо тапшырманы убагында BP -raclopride өзгөрүүсү

Жогоруда талкууланган төмөн BP баалуулуктарды так баа шектенүүлөр негизинде ишенимдүү ички DA көлөмдөрүнүн өзгөрүшү бул айкын кесепеттерин аныктоо кыйынга турат. Бул өзгөрүүлөргө айкын DA бошотуу боюнча так эксперименталдык далилдери жок болгон менен татаалдашат [11C] extrastriatal аймактарында милдеттүү raclopride. Ошентсе да, BP ийри жакын текшерүү (ас көрсөтүлгөн Figure 4B) Пландаштыруу жана эс алуу учурунда өтүү cingulate кабыгында үчүн striatal BP баалуулуктарды эч кандай айырмачылыктар байкалган изилд өздөштүрүү мезгилинде алынган алгачкы алкагында, анын ичинде бүт эксперименттер боюнча чакыруунун бөлүп көрсөтөт. Дагы, бул жагдайлар кыйын DA бошотуу менен кийинки өзгөрүүлөрдү аныктоо үчүн керек. Ал эми мурунку жарыяланган изилдөө натыйжалары жөнүндө эмне айтууга болот? Бул жерде, биз да ошол эле себептерден улам, ошондой эле кошумча статистикалык маселелерине байланыштуу этият болушу керек деп эсептешет. Биз бүт мээ көлөмү боюнча бир нече салыштыруу туура аман өзгөрүүлөрдү белгилеп жаткан кезде, экөө тең Sawamoto .Удаалаш., (2008) жана Garraux .Удаалаш., (2007) пайдалануусунда РОЙ (өтүү cingulate жана тиешелүүлүгүнө жараша куйрук түздөн-түз кортекстин ичиндеги аймактардын) талдоо, керектүү бир нече салыштыруу туура чектөө үчүн. Бул, албетте, болуп, жагымдуу мамиле кызыктырган аймактары талдоо билдирди көз карандысыз аныкталган шартта. Бул окуя болгон жокпу, бул эмгектердин да болгон эмес. Чындыгында Garraux .Удаалаш. (2008) апачык бир нече салыштыруу ондоо (бет 5) бир чокусуна негизги 14438-мм-радиусу тоголок көлөмүн "жардамы менен жүргүзүлдү деп.

менен ченегенде extrastriatal DA чыгарууну өлчөө боюнча бир кызык эскертүү [11C] raclopride ventral tegmentum жана substantia Nigra болушу мүмкүн. Бул аймактарда алкагында D2/3 бардык долбоордук dopaminergic нейрондорду катышкан эмес, бирок, кабылдагычтар, жогорку айтылган (Lammel .Удаалаш., 2008). Бирок, типтүү токтомдун midbrain dopaminergic ядро ​​салыштырмалуу өлчөмү, ушул аймакта DA чыгаруу менен аныктоону салышы мүмкүн. Мисалы ventral tegmental аянттын өлчөмү (~ 60mm3) Voxel көлөмү 4 × 4 × 4 мм бир voxel катары баллга эле тартип болот. substantia Nigra Ошондуктан жогорку сапаттагы ушул районун чектөө жана жарым-жартылай көлөмү туура эле бул аймактарда кандайдыр бир жыйынтыктар этияттык менен мамиле кылуу зарыл, бирок, көргөн ар бир midbrain сигналдар көбүрөөк салым кошо алат. Ошентип, ал пландаштыруу тапшырманы биздин voxel акылман талдоо үчүн белгилей кетчү нерсе, көрсөтүлгөн Figure 4A (Жарым-жартылай көлөмү туура эле жүргүзүлгөн), олуттуу BP өзгөрүү substantia Nigra аймагында байкалган. Биз striatum көргөн сыяктуу эле, даражасын, ошондой эле эки тараптуу бир эле аймакта 400mg sulpiride менен өлчөнүүчү сезгич курушпайт, көрсөткөн (Mehta .Удаалаш., 2008).

Жыйынтыктап айтканда, кээ бир extrastriatal аймактарда өлчөнө белги үчүн бар экени көрүнүп турат [11C] raclopride Скандоолордун жана BP өзгөрүүлөр ошол дары башкаруу же тапшырма аткаруу менен байланышкан ошол эле аймактарда эсептеп алууга болот. Бирок, иш Hirvonen ж.б.. (2003) жана сезгич бош жана талдоо жана кайра-талдоо Ito .Удаалаш. (2008) Бул жерде келтирилген катуу кабык сигнал өзгөрүүлөрдү так сандык негиздүүлүгүн шек [11C] raclopride BP.

Акыркы маалымат extrastriatal сунуш [11C] FLB457 жана [18F] Ошондой эле адамдын ички Э конкурска сезимтал болушу мүмкүн милдеттүү fallypride (Aalto .Удаалаш., 2005; Кристиан .Удаалаш., 2006; Cropley .Удаалаш., 2008; Ko .Удаалаш., 2009; Монтгомери .Удаалаш., 2007; Narendran .Удаалаш., 2009; Riccardi .Удаалаш., 2006a; Riccardi .Удаалаш., 2006b; Slifstein .Удаалаш., 2004), Бул radiotracers Of, акыркы маалыматтар көрсөтүп турат [11C] FLB457 караганда сезимтал болушу мүмкүн [18F] ызы-катышы байланыштуу жогорку сигнал камеранын DA бошотуу көбөйөт аныктоо боюнча fallypride (Narendran .Удаалаш., 2009), Жана сезгичтик деп [18F] измерении fallypride клетка сыртындагы DA баскычтарда кыскарышы чектелиши мүмкүн (Cropley .Удаалаш., 2008). андан ары ырастоо талап кылынат, ал эми бул radiotracers камеранын DA чыгаруу жана таанып-билүү кызматына ортосундагы мамилелерди карап үчүн маанилүү мүмкүнчүлүк бере алат. Бүгүнкү күнгө чейин, биз extrastriatal DA бошотуу боюнча иш-жасалма жогорулайт өлчөө мындай ыкманы кабыл алган үч изилдөөлөрдүн билишет (Aalto .Удаалаш., 2005; Кристиан .Удаалаш., 2006; Ko .Удаалаш., 2009). колдонуу [18F] fallypride жана LSSRM модели Элперт .Удаалаш., (2003), Кристиан .Удаалаш., (2006) бир кыйла өсүшү аныкталды [18F] сабактар ​​.Гипоталамус менен көрсөтсөк болот fallypride эле мейкиндик көңүл ишти жасаган, жана жер-жылы бул өсүшү жогорку милдет аткаруу менен байланыштуу болгон. колдонуу [11C] FLB457, Aalto ж.б.., (2006) ventral место cingulate кабында оозеки жумушчу эс жана туруктуу көңүл тапшырманы да учурунда милдеттүү кыскарышы байкалган. Мындан тышкары, түздөн-түз кол ventrolateral кабында жана макулуктардын убактылуу түзүмдөр калтырып, [11C] FLB457 BP туруктуу көңүл тапшырманы учурунда оозеки жумушчу эс тапшырманы убагында тёмён болгон (Aalto .Удаалаш., 2005). Again аркылуу [11C] FLB457, Ko .Удаалаш., (2009) мал изилдөөнүн жыйынтыктарына ылайык, prefrontal камеранын Э адамдын өрчүшүнүн ийкемдүүлүк үчүн ролун көрсөтүү менен, контролдук тапшырма салыштырганда карта таанып ийкемдүүлүгү тест сорттоо учурунда жакында оң көкүрөк өтүү cingulate кабында DA бошотуу көбөйөт билдирди ( Floresco .Удаалаш., 2006). Бул жыйынтыктар жана аны андан ары изилдөө үчүн адамдын таанып-тике тинейджер милдетинин ролун берип, тандоо анын ойдө колдонуп extrastriatal менен DA чыгаруу менен, ошондой эле striatal мээ аймактарды жүрүм-аткаруу шерик болушу мүмкүн деп ойлойм.

эмес дары-дармек менен парадигмалар учурунда тинейджер-релиз

striatal DA чыгаруу үчүн кайтып, биз азыр эмес дары-дармек менен сигналдар төмөнкү DA чыгарууну жарыяланган изилдөө билдирди жыйынтыктарын карап чыгуу. жарыяланган изилдөөлөр кылдаттык менен, жогоруда айтылган методологиялык себептер менен урмат-сый менен карап, D олуттуу азайган керек Агезде2/3 radiotracer милдеттүү кыскача эле, көптөгөн изилдөөлөр табылды стол 3. DA чыгаруу боюнча изилдөө адабияттар турган төрт негизги багыттары боюнча биринчи орунга чыкты келтирилген стол 3 уюштурулган: мотор аткарууну жана ырааттуу окутуу; сыйлык менен байланышкан долбоорлоо; психологиялык жана оору стресс; жана таанып-милдеттери жана мамлекеттер. Бул шарттар бир нече бул столдун тез текшерүү, көрүнүп тургандай, көп учурда ар кандай изилдөө борборлору аткарылган изилдөө, DA релиз ар парадигмаларды жана radiotracer методологиясын колдонуу менен билдирди көбөйгөн. Мисалы, мотор жооптор көп учурда таанып-аракеттеринин натыйжалуулугун баалоо үчүн иштелип чыккан жүрүш-милдеттерди учурунда талап кылынат - Көптөгөн жүрүш-милдеттери DA чыгаруу үчүн өз алдынча салым кошо алат, бул компонент жараяндардын бир эмес, бир нече кирет. BP жана кызыкчылык туудурган белгилүү бир жүрүш-чаралар менен кыдырса болот өзгөрүшүнө ортосундагы катыштар да, акыркы жылдары бир контролдук сканер, анын ичинде көп таза мамиле карай өсүп ык, атайын тергөө алдында эмес, өлчөйт болгон (мисалы, мотор чыгаруучу) көрдүм бар сыноо абалында келген.

стол 3  

Адам striatal тинейджер чыгарууну жүрүш-изилдөөлөрдүн натыйжалары

Motor аткаруу жана ырааттуу мотор окуу

Бир нече изилдөөлөр көрсөткөндөй D2/3 radiotracer BP көкүрөк striatum субъекттерге издөө учурунда нускалуу дененин кыймыл-аракеттерди жасоо качан кыскарышы; парадигма бир колу-жазуу тапшырманы, буту узартуу / жүгүрөт жөнөкөй манжалары кыймылдарды кирет (Badgaiyan .Удаалаш., 2003; Goerendt .Удаалаш., 2003; Лаппин .Удаалаш., 2008; Лаппин .Удаалаш., 2009; Larisch .Удаалаш., 1999; Оучи .Удаалаш., 2002; Schommartz .Удаалаш., 2000). BP Бул кыскарышы төмөнкү [кабарланды123Мен] IBZM SPET (Larisch .Удаалаш., 1999; Schommartz .Удаалаш., 2000), Жупташкан куюуга [11C] raclopride ПЕТ (Goerendt .Удаалаш., 2003; Лаппин .Удаалаш., 2009; Оучи .Удаалаш., 2002) Же [11C] raclopride куюуга жылышуу (Badgaiyan .Удаалаш., 2003) Методикалары. гана изилдөө ишке терс жыйынтыктарын отчет [11C] бир мотор тапшырма (орунда чуркоо) аяктагандан кийин raclopride (Wang .Удаалаш., 2000), Олуттуу таасири байкалган үчүн бар үчүн radiotracer алдында жаткан DA бошотуу талабын болушу мүмкүн деген божомолдор бар. жакшы окуу Schommartz .Удаалаш., (2000) эмес эс башкаруу шартын колдонушу, иш-азгырган DA-релиздин биринчи этабы болгон; [123Мен] бир колжазма тапшырмасында милдеттүү IBZM тете билүү жүгүн тартууга ойлогон бир окуу милдети, бирок кыймыл-талаптарына жооп бербейт деп салыштырганда болгон. толук катары стол 3Бул ыкма-жылдан бери изилдөө бир катар кабыл алынган.

Кээ бир далил DA релиз эле мотор окутууну ортомчу болушу мүмкүн деп эсептейт. striatal [таралган азайганы11C] raclopride жакында бир куюуга колдонуу тапшырма үйрөнүп бармакты катар учурунда маалым болгон милдеттүү түрдө кошуу дайыма мунун парадигманы (Garraux .Удаалаш., 2007), Башкаруу абалы мотор өндүрүшүнүн үчүн келген эмес, ошондой болсо да, мотор окутуу менен байланышкан DA релиз мотор аткаруу менен байланышкан ошол ийбеши мүмкүн эмес. мотор окууга өзгөчө болушу мүмкүн Д.А. өзгөртүүлөрдү иликтөө үчүн мотор көзөмөл шарттарын колдонуу Badgaiyan эки изилдөөлөрдө иштеген жана кесиптештери (Badgaiyan .Удаалаш., 2007; Badgaiyan .Удаалаш., 2008). Бул жерде, мотордук башкаруу абалы салыштырмалуу татаал кыймыл тизмектеринин, эки толугу менен жана ачык билим берүү, өскөн [11C] caudate жана putamen менен raclopride жылышуу (Badgaiyan .Удаалаш., 2007; Badgaiyan .Удаалаш., 2008). Бирок, бул изилдөөлөр колдонулган эле [11C] raclopride бир куюуга жылышуусу парадигмага, кан агымы өзгөртүүлөр адаштырышты таасири (жогоруда кара) алып салынышы мүмкүн эмес. Биз жакында эле жупташкан куюуга [пайдалануу менен сабактардын ичинде мотор катар окуу жана мотор катар аткаруу учурунда DA бошотулушун салыштырышкан11C] raclopride Скандоолордун (Лаппин .Удаалаш., 2009), Ошондой эле кандайдыр бир олуттуу айырмасын таба алган жок [11C] абал бир кыйла кыскарган, бирок катар окуу жана аткаруу ортосундагы raclopride, [11C] базалык баалуулуктарды эс салыштырганда sensorimotor жана Associative striatum милдеттүү raclopride. Бул натыйжа Ошондуктан мотор жана таанып-билүү милдети болгон канчалык компоненттери striatal бөлүмдөрүндө DA бошотуу боюнча бөлүнүшү мүмкүн суроолор.

Сыйлык байланышкан долбоорлоо

11C-raclopride ПЕТ изилдөөлөр адамдардын сыйлык бир нече аспектилер менен striatal Д.А. ролун изилдедик. керектөөнү сыйлык урмат-сый менен, Small .Удаалаш., 2003 кыскарышы экенин көрсөттү [11C] raclopride BP сканерин эле чейин "жакшы көргөн тамак" керектөөнүн төмөнкү, көкүрөк caudate жана көкүрөк putamen пайда (Small .Удаалаш., 2003). Бул изилдөөдө, тамак-жасалма кыскарышы менен [11Буга тамак-ажыраган сабактар ​​боюнча байкалган C] raclopride BP, жумшак, ачкачылык жана курсак жекече баалар менен байланыштуу болгон.

Сынамык жаныбарлар изилдөөлөр сыйлык striatal DA ортосундагы байланыш татаал эмес экенин айгинелеп турат. microdialysis изилдөөлөр көрсөткөндөй, мындай тамак-аш сыяктуу табигый reinforcers үчүн актуалдуу, ошол жагын көрсөтүп жатышкандыктан, striatal DA бошотулушун көбөйтөт (мисалы, Эрнандес и др., 1988), мындан ары да изилдөө, ал operant жооп (калтек басуу) үчүн талап кылынат, тескерисинче, көбөйүп D менен байланышкан сыйлыкты өзү көзүнчө эмес, башкача айтканда,A (Salamone .Удаалаш., 1994; Sokolowski .Удаалаш., 1998). Бул DA-релиздин адам изилдөөлөрдө күзгүдөн чагылган сыяктуу көрүнүп турат; striatal 11C-raclopride BP жигердүү учурунда байкалган кыскарган (Zald .Удаалаш., 2004), Ал эми жөн эле (Hakyemez .Удаалаш жок., 2007) сыйлык милдети. кыскарышы [11C] raclopride BP ventral жана көкүрөк striatum да жакында эле активдүү жоопторду талап кылган оюн-зоок тапшырманы убагында Parkinsonian ооруган табылды (Steeves .Удаалаш., 2009). жылы Кызыктуусу, ventral striatum боюнча, өзгөртүү [11C базалык D2 / 3 сезгич болушу төмөн болгон маалда] raclopride BP, башкаруу менен ооруган бир патологиялык кумар бузулуу менен ооруган көбүрөөк болду (Steeves .Удаалаш., 2009). Бул accordant деген божомолдор жаныбарларды изилдөө менен төмөн D2 болуп саналат / 3 сезгич болушу көз каранды (Dalley ж.б., 2007.) Чалдыгышын ортомчу болушу мүмкүн, ал эми көз каранды аспектилери деп курчутулат DA бошотуу (Робинсон жана Berridge, 2000 аркылуу кыйыр түрдө болушу мүмкүн; Volkow .Удаалаш., 2006).

жаныбарлар бир шарты Pavlovian Пропаганда учурунда сыйлык менен жупташкан болуп эле, DA нейрон атууга курсунун сыйлык караганда көбүрөөк сыйлык-алдын бүркөлө берүүдөн болуп өсөт өзү (Schultz 1998), Ошондуктан striatal DA релизинде көбөйөт кал сунуштамасы боюнча пайда (Kiyatkin .Удаалаш., 1996; Плюс ж.б.., 2003). Жакында, кабак-жасалма DA релиз кечигип кызыктыруучу акчалай тапшырманы жардамы менен келе жатат (Schott .Удаалаш., 2008). нейтралдуу башкаруу абалы салыштырмалуу (sensorimotor жана шарттары менен таанып-келишпестиктерди азайтуу үчүн арналган) кыскарышы [11C] raclopride BP сол ventral striatum (ядросу accumbens) байкалган. Volkow .Удаалаш., (Volkow .Удаалаш., 2002b; Volkow .Удаалаш., 2006) азык-түлүк-ажыратылган же кокаин-көз каранды ыктыярчыларды кал-жасалма DA бошотулушун иликтөөгө алган. азык-түлүк-ажыратылышы субъекттерине-жылы азык-түлүк менен байланышкан ачкычтарды олуттуу өзгөртө алган жок [11C] methylphenidate менен бирге башка учурларда, striatum менен BP raclopride (Volkow .Удаалаш., 2002b). Бирок, кокаин-көз каранды ыктыярчыларды, дары-дармекке байланыштуу ачкычтарды окшоштурулган сатып алуу бир Video аркылуу куткарып, даярдоого жана жарака кокаин тамеки көкүрөк striatal [олуттуу кыскарышы өндүрүлгөн11C] raclopride BP. TХесе деле өзүн-өзү кабарларга байланыштуу өзгөртүүлөр жана милдеттүү дары алынышы адатка аспектилерине тиешелүү болушу мүмкүн (Volkow .Удаалаш., 2006). Жалпысынан, бул натыйжалар сыйлык күтүү жана бекемдөө окутуу ventral striatum менен DA жооп болушу мүмкүн гипотеза менен келет, ал эми көз каранды туруктуу жүрүм байланышкан деп DA жараян дагы көкүрөк striatal региондор боюнча арачылык кылган жатышат (Porrino .Удаалаш., 2004).

Мындай сыйлык катары иштей оору жардам, ошондой эле клиникалык жөлөкпулдарды, күтүп алып, ошол Жара башкарууда клиникалык оорулар, дары дарыга окшоштурулуп да сыйлык-алдын таяна катары чыга алат, башкача айтканда, бир нече далилдер бар болушу мүмкүн (де-ла-Fuente-Fernandez .Удаалаш., 2004). Жара айынан DA striatum боюнча релиз apomorphine ордуна наборун башкарууну төмөндөгү Паркинсон оорусу менен ооруган байкалган (де-ла-Fuente-Fernandez .Удаалаш., 2001; де-ла-Fuente-Fernandez .Удаалаш., 2002) Жана жасалма rTMS учурунда (Strafella .Удаалаш., 2006). apomorphine изилдөөдө, өзгөрүү [11C] Жара башкаруу төмөнкү айтышкан клиникалык пайданын өлчөмүнүн түртүп, көкүрөк striatum милдеттүү raclopride (де-ла-Fuente-Fernandez .Удаалаш., 2001; де-ла-Fuente-Fernandez .Удаалаш., 2002; де-ла-Fuente-Fernandez .Удаалаш., 2004) Жана төмөнкү rTMS ушундай эле, бирок эмес олуттуу жагдай байкалган (Strafella .Удаалаш., 2006). гана voxel акылман эмес, РОЙ талдоонун жардамы менен байкалат да, ventral striatum-жылы ушундай эле натыйжа орозо адамдарга жакында глюкоза үчүн Жара башкарууну төмөнкүдөй сунуш кылынган (Haltia .Удаалаш., 2008). ар кандай топтор тарабынан жүзөгө Бул изилдөөлөр, эки куюуга каршлыгын жупташкан колдонулган. Жара башкаруу жооп striatum жогорулатуу клетка сыртындагы DA да BI методикасын колдонуу менен ANALGESIA изилдөөлөрдө байкалган; [11C] raclopride BP Жара абалда да азабынан күтүп азайган (Скотт .Удаалаш., 2007a), Ошондой эле оор сигналга жооп берүү учурунда (Скотт .Удаалаш., 2008). Бул жерде, ventral striatum менен DA релиз өзгөчө Жара жооп менен байланыштуу көрүнгөн (Скотт .Удаалаш., 2007a; Скотт .Удаалаш., 2008). төмөндөттү [11C] raclopride BP да Жара таблетка psychostimulant дары ордуна башкарат ventral striatum өзгөчө айкын болушу мүмкүн; Жара таблетка, мурда amphetamine лоокторго башкарылуучу окшош, мурда amphetamine башкаруу менен жупташкан экологиялык шартта берилген да, кыскарышы белгиленген [11C] ventral striatum менен милдеттүү raclopride (23%) аныкталган (Бойло .Удаалаш., 2007).

роман [-жылы11C] Pappata ж.б. менен raclopride жылышуусу методу., (2002,) Олуттуу [11C] ventral striatum менен raclopride жылмышуусу күтүлбөгөн акча пайда абалда болгон (Pappata .Удаалаш., 2002). тиешелүү sensorimotor контролдук абалда жана белгиленген [менен кылдат иштелип чыккан изилдөө колдонуу11C] raclopride моделдөө ыкмасы, ал досунун сол caudate ядросундагы күтүүсүз акчалай сыйлык DA жогорулатууга экенин көрсөтүп турат (Zald .Удаалаш., 2004). Жогоруда да айтылгандай, жаныбарлар менен жооп operant боюнча microdialysis изилдөө ылайык (Salamone .Удаалаш., 1994), Э-жылы бул өсүшү субъекттери бир жүрүш-жооп кылып талабы көз каранды болуп, Д. бир жөн сыйлык тапшырманы учурунда көргөн эч кандай өсүшү (Hakyemez .Удаалаш., 2008). Кызыктуусу, жигердүү жана жигердүү эмес сыйлык милдеттерди да учурунда көбөйтөт [11C] балким, улам күтүлүүдө сыйлыктардын кармап калуу, putamen, DA бошотуу кыскарышы көрсөтүү менен аныкталган милдеттүү raclopride (Hakyemez .Удаалаш., 2008; Zald .Удаалаш., 2004). Ошо сыяктуу эле, спирт алдын ала ачкычтарды субъекттери жаткан сунушталган кийин сканнер эле, ал эми спирт текшерүү бүткөндөн кийин гана берген эмес, көбөйөт [11C] туура ventral striatum байкалган ченемдүү raclopride (Yoder ж.б.., 2009). өсүшү [11C] raclopride да глюкоза орозо эркектер Жара башкарган жана көкүрөк striatum байкалган (милдеттүүHaltia .Удаалаш., 2008). Ушул учурда түшүнүксүз болсо да, бул күтүлгөн натыйжалары сыйлык ( "терс божомол ката ') капарга албай жатканда жаныбарлардын байкалган DA нейрондордун атышуудан кыскарышы менен байланышы бар болушу мүмкүн (Schultz, 1997; Schultz, 1998) Жана өзгөртүлүшү мүмкүн болгон карама-каршы таасир ортосундагы баланс (Grace, 1991.Суигон DA чыгаруу жана тоник (калк) dopaminergic ишинин деъгээлинин) [11C] милдеттүү raclopride (Hakyemez .Удаалаш., 2008). striatal [өзгөртүүлөрдү тергөө эксперименталдык айбанаттардын кызыктуу, олуттуу иш манчыркабай11C] суюк жана .Суигон DA нейрон атууга карата милдеттүү raclopride жана сергек жаныбарлардын ар кандай сыйлык парадигмалардын астында (Patel .Удаалаш., 2008), Бул таасирлери ачык чечмеленбей калышы мүмкүн чейин талап кылынат.

сыйлык жана күчөтүү боюнча DA чыгаруу боюнча мал адабияттар татаал көрүнүш, жана сыйлык жана бекемдөө окутуунун striatum ар түрдүү бөлүмдөрдө Д.А. так ролун берет сактайлы астында дагые (Salamone 2007). Whilst катары бул ПЕТ изилдөөлөр бул жооп, сыягы, мындай сыйлык / арматуралар камсыздандыруу жана алдын ала, Пропаганда жана адат пайда болушуна жараша бир нече сыйлык парадигмалардын боюнча адам striatum, жетекчилик, масштабына жана аймактык тандоо боюнча DA бошотуу үчүн ынанымдуу далилдерди берүүгө, мал адабиятында иши.

Психологиялык жана оору стресс

жаныбарларды, мисалы, өнөкөт коюу, жөө да, куйрук-шок болуп стрессти таасири төмөнкү кабык жана striatal DA релиз көбөйөт (Аберкромби .Удаалаш., 1989; Imperato .Удаалаш., 1991; Сорг .Удаалаш., 1991). Стресс мындай шаблон жана депрессия сыяктуу оорулардан өнүктүрүүнүн негизги тиреги болуп эсептелет, жана бул бирикме DA системалардын молекулярдык өзгөртүүлөрдү ортомчулугу аркасында мүмкүн (Butzlaff .Удаалаш., 1998; Хоус .Удаалаш., 2004; Томпсон .Удаалаш., 2004; Уолкер .Удаалаш., 1997). striatal DA жооп колдонуп баса [11C] raclopride ПЕТ психологиялык стрессти катары эсептөө милдеттерди жардамы менен келе жатат (Монтгомери .Удаалаш., 2006a; Pruessner .Удаалаш., 2004; Soliman .Удаалаш., 2008), Ошондой эле оору стресс (Скотт .Удаалаш., 2006; Скотт .Удаалаш., 2007b). бир тобу тарабынан эки изилдөө иштеген сынамык долбоор (Pruessner .Удаалаш., 2004; Soliman .Удаалаш., 2008) Дайыма терс оозеки пикир берген изилдөө тергөөчүнүн, өнөр-алдында аткарылган бир аритметикасы тапшырманы колдонгон. Бул долбоор өзгөчө психологиялык стресске түрткөнүн эсептелет. стресс абалында кыскарышы [11C] көрүнүп ченемдүү raclopride жана бул ventral striatum өзгөчө белгилей кетүү зарыл. Кызыктуусу, кыскарышы менен [11C] аялуу адамдар (билдиргендер аз энелердин кам же терс schizotypy масштабда жогорку упай) гана көрүнүп ченемдүү raclopride. башка эсеп тапшырма боюнча, ал эми келген башкаруу абалына жана эки шарт менен салыштырмалуу BI [11C] raclopride башкаруу, биз ар кандай стресстин айынан DA бошотуу аныктай алышкан эмес (Монтгомери .Удаалаш., 2006a). Бул айырма тапшырма психологиялык стресс боюнча анча жогору жүктөлгөн болушу мүмкүн эмес, себеби болушу мүмкүн, же ыктыярдуу бир аз үлүшү төмөн энелердин кам билдирди сөздөрдүн кандай байланышы бар болушу мүмкүн. Бул окшоштук боюнча, куюуга изилдөө Volkow .Удаалаш., (2004), Стресс кетүүнүн негизинде тандалып алынган эмес, адамдар менен аткарылган, ал эч кандай көрсөткөн [11C] methylphenidate алдында башка, бир эсептөө милдети учурунда милдеттүү raclopride. Ошондуктан, субъекттеринин жакырчылык жана даражадагы милдеттери психологиялык стресс темасындагы жүктөй турган (санариптик тапшырманы билүү шек тышкары) DA бошотуу тактоочу маанилүү болушу мүмкүн.

стрессти пайда болуп, оор дем берүү чоң DA жооп алып келиши мүмкүн. BI методикасын колдонуу менен, [ири азайган11C] raclopride BP masseter булчуъга үчүн hypertonic наборун башкаруу боюнча striatum өтүп кетти (Скотт .Удаалаш., 2006; Скотт .Удаалаш., 2007b). Кызыктуусу, көкүрөк striatal аймактарында өзгөрүүлөр, өзгөчө оору баалар менен байланыштуу болгон маалда, терс таасирлүү мамлекеттик жана коркуу баалар менен байланыштуу ventral striatum да (Скотт .Удаалаш., 2006). Бул маалыматтар адам мээсинин striatal DA-релиз aversive жооп болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат (Скотт .Удаалаш., 2006; Скотт .Удаалаш., 2007b), Ошондой эле пайдалуу (Hakyemez .Удаалаш., 2008; Small .Удаалаш., 2003; Volkow .Удаалаш., 2006; Zald .Удаалаш., 2004) Сигналдар.

Таанып-милдеттери жана мамлекеттер

Белек MRI жана rCBF изилдөөлөр, анын ичинде мейкиндик пландаштыруу, мейкиндик жумушчу эс жана кой-өтүү, бир нече таанып-милдеттерди аткаруу учурунда striatal жанданганын ачып (Dagher .Удаалаш., 1999; Mehta .Удаалаш., 2003; Monchi .Удаалаш., 2001; Monchi .Удаалаш., 2006b; Оуэн .Удаалаш., 1996; Оуэн 2004; Роджерс .Удаалаш., 2000). аз иш бул багытта аткарылган да, таанып-билүү иш кээ бир аспектилерине dopaminergic салымдары ПЕТ жардамы берилди. Атап айтканда, кыскарышы [11C] raclopride BP белгиленген өзгөрүүнү (пландаштырып жатканда байкалганMonchi .Удаалаш., 2006a), Жана мейкиндик пландоо учурунда (Лаппин .Удаалаш., 2009) Жана мейкиндик боюнча жумушчу эс милдеттери (Sawamoto .Удаалаш., 2008). кыскарышынын Агезде [11C] raclopride BP боюнча тергөө эмес эс башкаруу шарттарга салыштырганда табылган Monchi .Удаалаш., 2006a жана Sawamoto .Удаалаш., 2008; мейкиндик пландоо териштирүүгө Лаппин .Удаалаш., (2009) милдеттерди таанып билүү компоненттери так мотор компоненттен бөлүнүп мүмкүн эмес. Кызыктуу, бүт бул изилдөөлөрдүн натыйжалары таасири деп ойлойм striatal анатомиядан прогноздорго ылайык болмок caudate, зор болушу мүмкүн (Александр и др., 1986; Хабер .Удаалаш., 2000) Жана иш-бөлүм модели (Martinez .Удаалаш., 2003) DA caudate (Associative striatum менен), айрыкча, таанып-билүү иш-милдеттерди байытып деп сунуш кылган.

Акыр-аягы, бир далили деп эсептейт [11C] raclopride BP баалаган жок жүрүм-турумдук чыгаруу зарыл учурда адамдын ички билүү абалына жараша да болот. Йога-Nidra ортомчулук ventral striatum менен BP төмөндөшү менен байланышкан (Kjær .Удаалаш., 2002Н) жана чакан изилдөө эксперименталдык тартипте ыктыярдуу белгисиздикти сунуштады (спирт берип турган же жокпу), ошондой эле баштапкы BP (өзгөртөтYoder ж.б.., 2008). андан ары ырастоо талап кылгандыгына карабастан, бул акыркы изилдөө менен бирге калктын аялуу адамдардын психологиялык стресс менен бирге, (Pruessner .Удаалаш., 2004; Soliman .Удаалаш., 2008) DA чыгарууну ПЕТ тергөөнүн жүрүшүндө кылдат эксперименталдык шарттарды көзөмөлгө канчалык маанилүү экенин мүмкүн.

Тыянактар

Бул изилдөөлөр DA бошотуу эксперименталдык жаныбарлардын аткарылган изилдөөлөрдүн бекитилген Дарий бери борбордук ролу кайсы бир нече жүрүш-аткаруу учурунда адамдын striatum байкоого болот көбөйүшү көрсөтөт. Бул табылгаларга ары кармоочу кыскарышы байкоо жүргүзүү аркылуу камсыз кылынат [11C] raclopride BP же которгон бир нече жолу мотору учурунда белгилүү болгон, сыйлык байланыштуу ыкмалар жана көптөгөн аркылуу таанып-билүү милдети. Ошентсе да, сүрөт иштетүүчү милдет-азгырган DA релиз да башкы кыймыл же өзгөрүүлөргө тапшырма абалы учурунда rCBF жылы жогорулатуу, анын ичинде булактардан бир катар, келип чыгышы мүмкүн болгон эксперименталдык бир көз-караш үчүн олуттуу күч менен байланыштуу. мүмкүн болгон бир көз-караш, ар кандай методикалык ыкмаларын салыштырмалуу сезгичтиги бул түрү боюнча изилдөөлөрдү жүзөгө практикалык ой-каршы келгенде, салмактуу, демек оптималдуу тажрыйбалык-конструктордук болот тергөө алдында гипотезаны жараша ар кандай болушу мүмкүн.

тапшырма аткаруу BP жана дискреттик элементтери регионалдык өзгөрүүлөрдүн арасындагы кээ бир бирикме кылдат көзөмөл шарттарын иштеп колдонуу менен мындан ары иш же correlational талдоо же кемитүү ыкмаларын колдонуу менен ишке аша элек, бул жараяндар турган даражасын аныктоо зарыл аймактык жана иш боюнча тарап болсо да деңгээл. D бөлүштүрүү2/3 кабылдагычтар жана жеткиликтүү D мүнөздөмөсү2/3 radiotracers, азыркы учурда, клетка сыртындагы DA бирдей милдет-жасалма өзгөртүүлөр ишенимдүү аныктоо негизинен striatum менен чектелет кылат. extrastriatal аймактарда кызыктуу жыйынтыктар жогорку туугандык D аркылуу билдирди болсо да2/3 окуянын radiotracers (Aalto .Удаалаш., 2005; Кристиан .Удаалаш., 2006), Э өзгөртүүлөр extrastriatal бул radiotracers этият ары ырастоо талап кылынат.

Бүгүнкү күнгө чейин, адам баласынын жүрүм-dopaminergic негизинде тергөө көпчүлүгү дени сак ыктыярчыларда ашырылган. келечектеги изилдөө психиатриялык жана нейрологиялык оорулар жана тийиштүү милдеттерди аткарып жаткан бузук DA чыгарууну жүрүм-турумдук жана таанып-билүү белгилери менен бирикмелердин аныктоо жатат үчүн олуттуу чакырык. аныкталып BP өзгөрүүлөр негиздүү чакан болгондуктан, ортосундагы-топ менен салыштыруу сыяктуу DA reuptake тыюу салуу сыяктуу жогорулатуу усулдарынын татаал жана пайдалануу ушул жагдайда айрыкча пайдалуу болушу мүмкүн. Мындай шаблон сыяктуу оорулардан анормалдуу DA чыгаруу жана симптомдору жана агат ортосунда өз ара байланыш бар түшүнүүсүн жогорулатуу, Паркинсон оорусу менен көз карандылык клиникалык жана дарылоо кийлигишүү стратегиясы маанилүү таасирин тийгизиши мүмкүн.

Acknowledgments

Жазуучулар Prof. Ален Dagher (Бусан нейрологиялык институту, Макгилл University, Калгари, Канада) жана доктор таркан Карле (Oxford University менен, Улуу Британия), ушул колжазмасы алардын баалуу киргизүү үчүн ыраазычылык билдирип кетким келет.

шилтемелер

  1. Aalto S, Bruck A, Лэйн M, Nagren K, Ринне JO. дени сак адамдар менен түздөн-түз, ошондой эле эс жана көңүл милдеттерди иш учурунда убактылуу тинейджер-релиз: позитрон радиологияны жогорку туугандык тинейджер D2 сезгич ligand колдонуп изилдөө [11C] FLB 457. J.Neurosci. 2005; 25: 2471-2477. [PubMed]
  2. Аберкромби ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. striatum жылы Vivo тинейджер чыгаруу боюнча стресс түрдүү таасири, ядро ​​accumbens жана түздөн-түз ошо макулуктардын. J.Neurochem. 1989; 52: 1655-1658. [PubMed]
  3. Абу-Dargham A, Gil R, Krystal J, Болдуин RM, Seibyl JP, Бауэрс M, Van Дик CH, Чарни DS, Innis RB, Laruelle M. шаблон менен striatal тинейджер берүүнү көбөйтүү экинчи когорта тастыктап. Am.J.Psychiatry. 1998; 155: 761-767. [PubMed]
  4. Александр GE, Опбул MR, Strick PL. базалдык ganglia жана ошо байлоо апуу өзүнчө микросхемалардын параллелдүү уюм. Annu.Rev.Neurosci. 1986; 9: 357-381. [PubMed]
  5. Элперт Н.М., Badgaiyan RD, Либни E, Fischman AJ. белгилүү бир Нейротрансмиттер системаларындагы neuromodulatory өзгөрүүлөрдүн нейрохирургия аныктоо үчүн романы ыкмасы. Neuroimage. 2003; 19: 1049-1060. [PubMed]
  6. Anstrom К.К., Woodward DJ. Жокко сергек келемиштер ок dopaminergic жарылып жогорулатат. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1832-1840. [PubMed]
  7. Астон JA, Gunn RN, Worsley KJ, Ма Y, Evans AC, Dagher A. позитрон радиологияны neuroreceptor ligand маалыматтарды талдоо үчүн статистикалык ыкма. Neuroimage. 2000; 12: 245-256. [PubMed]
  8. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Элперт NM. адам ыктыярчыларды жаздымда мотор тапшырманы убагында Striatal тинейджер-релиз. Neuroreport. 2003; 14: 1421-1424. [PubMed]
  9. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Элперт NM. удаалаш окутуунун Striatal тинейджер-релиз. Neuroimage. 2007; 38: 549-556. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  10. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Элперт NM. Айкын мотор эс striatal тинейджер системаны ойготот. Neuroreport. 2008; 19: 409-412. [PubMed]
  11. Балди E, Mariottini C, коркуу аналоги бириктирүүгө Bucherelli C. Substantia Nigra ролу. Neurobiol.Learn.Mem. 2007; 87: 133-139. [PubMed]
  12. Battle G. ondelettes 1 бир бөлүгү ийрибейт куруу. Lemarie иштейт. Математикалык Physics байланыш. 1987; 7: 601-615.
  13. Байер HM, Glimcher PW. Midbrain тинейджер нейрон сандык сыйлык ала ката белги коддорду. Нейрон. 2005; 47: 129-141. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  14. Бойло I, Dagher A, Лейтон M, Welfeld K, L Booij, Diksic M, адамдардын Benkelfat C. шартталган тинейджер-релиз: позитрон радиологияны [11C] raclopride amphetamine менен изилдөө. J.Neurosci. 2007; 27: 3998-4003. [PubMed]
  15. Breier A, Адлер CM, Weisenfeld N, Су TP, Элман I, Picken L, Malhotra АК, Pickar D. дени сак темаларда striatal тинейджер чыгаруу боюнча NMDA роялда Effects: роман ПЕТ мамилени колдонуу. Synapse. 1998; 29: 142-147. [PubMed]
  16. Breier A, Су TP, Сондерс R, Карсон RE, Kolachana BS, де-BA, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra АК, Eckelman WC, Pickar D. шаблон бийик amphetamine айынан кичинекей тинейджер байытуу менен байланышкан: роман позитрон далилдер радиологияны ыкмасы. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94: 2569-2574. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  17. Броди AL, Olmstead RE, Лондон ED, Farahi J, Мейер JH, Гроссман P, Lee GS, Huang J, Hahn EL, Mandelkern MA. Тамеки айынан ventral striatum тинейджер-релиз. Am.J.Psychiatry. 2004; 161: 1211-1218. [PubMed]
  18. Butzlaff RL, Колсдон JM. Сүйлө сезим жана психиатриялык көндүм бир мета-анализ. Arch.Gen.Psychiatry. 1998; 55: 547-552. [PubMed]
  19. Лагерлер M, Кортес R, Gueye B, Проб A, Palacios JM. Тинейджер кабылдагычтар адам мээсинин: D2 сайттардын autoradiographic бөлүштүрүү. Neuroscience. 1989; 28: 275-290. [PubMed]
  20. Клейн RM, Deadwyler SA. ядронун салыштыруу келемиштер менен кокаин өзүн-өзү башкаруу жана суу күчөтүү учурунда нейрондордун атаандаша үлгүлөрү accumbens. J.Neurosci. 1994; 14: 7735-7746. [PubMed]
  21. Карсон RE. ПЕТ дайыма келүүчү колдонуп, психологиялык өлчөө. Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 657-660. [PubMed]
  22. Карсон RE, Breier A, де-BA, Сондерс RC, Су TP, Schmall B, Der MG, Pickar D, Eckelman WC. [11C] менен amphetamine-жасалма өзгөрүүлөргө сандык үзгүлтүксүз акчанын менен милдеттүү raclopride. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 437-447. [PubMed]
  23. Карсон RE, Channing MA, Blasberg RG, Данн BB Коэн, RM, Райс KC, Herscovitch P. сезгич quantitation үчүн куюуга жана мунун ыкмаларын салыштыруу: [18F] cyclofoxy жана Позитрондуу радиологияны үчүн колдонмо. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1993; 13: 24-42. [PubMed]
  24. Cervenka S, Бэкман L, Cselenyi Z, Halldin C, Farde L. тинейджер D2 сезгич милдеттүү жана таанып ортосундагы бирикмелери адам striatum иш compartmentalization көрсөтүп турат. Neuroimage. 2008; 40: 1287-1295. [PubMed]
  25. Cheramy A, доступности R, Glowinski J. нейрондордун кыймыл-аракет жана мышык caudate ядронун тинейджер чыгарууну көзөмөлдөө боюнча түздөн-түз presynaptic механизмдерин салыштырмалуу ролун. Ann.NYAcad.Sci. 1986; 473: 80-91. [PubMed]
  26. Кристиан Б.Т., Lehrer DS, Shi B, Narayanan TK, Strohmeyer PS, Buchsbaum MS, Mantil JC. .Гипоталамус менен тинейджер neuromodulation өлчөө: колдонуп [F-18] fallypride мейкиндик көңүл тапшырманы убагында тинейджер боштондукка изилдөө ПЕТ. Neuroimage. 2006; 31: 139-152. [PubMed]
  27. Ciliax BJ, Heilman C, койот LL, Pristupa ZB, Кастамону E, Херш SM, Niznik HB, Levey AI. тинейджер Ташуучу: immunochemical мүнөздөрү жана мээсинде локалдаштыруу. J.Neurosci. 1995; 15: 1714-1723. [PubMed]
  28. Карле, SJ, Райс ME. бир DA синапс боюнча DAT өткөн бий. Айлары Neurosci. 2004; 27: 270-277. [PubMed]
  29. Cropley Л, Innis RB, Натан PJ, Браун АК, Sangare JL, Лернер A, ушул ырды Ю, Спрэг KE, Пайк VW, Fujita M. тинейджер азайып тинейджер чыгаруу жана эч кандай таасир Кичи таасири боюнча [18F] дени сак адамдар менен милдеттүү fallypride . Synapse. 2008; 62: 399-408. [PubMed]
  30. Камминг P, Wong DF, Gillings N, Hilton J, U Scheffel, Gjedde A. конкреттүү [(11) C] бириктирип raclopride жана N - [(3) H] тирүү чычкандын striatum менен тинейджер кабылдоочуга propyl-norapomorphine: тарабынан ээлеген ички тинейджер жана guanosine triphosphate-эркин G белок. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 596-604. [PubMed]
  31. Dagher A, Gunn RN, Lockwood G, Каннингэм VJ, Grasby PM, Брукс DJ. ПЕТ менен нейротрансмиттердин Release өлчөө: методологиялык проблемалары. 1998: 449-454.
  32. Dagher A, Оуэн AM, Boecker H, Брукс DJ. пландоо тармагын картирлөө: Лондон мунарасында тапшырма менен correlational ПЕТ кошуу изилдөө. Brain. 1999; 122 (Pt 10): 1973-1987. [PubMed]
  33. Даайан P, Balleine BW. Сыйлык, ниеттерибиз жана бекемдөө үйрөнүү. Нейрон. 2002; 36: 285-298. [PubMed]
  34. де-ла-Fuente-Fernandez, шилт AG, Zamburlini M, Sossi V, Calne DB, Рут TJ, Stoessl AJ. адам ventral striatum жана сыйлык күтүп тинейджер-релиз. Behav.Brain Рез. 2002; 136: 359-363. [PubMed]
  35. де-ла-Fuente-Fernandez, Рут TJ, Sossi V, Schulzer M, Calne DB, Stoessl AJ. Күтүлүшү жана тинейджер бошотуп: Паркинсон оорусу Жара тийгизген механизмин. Илим. 2001; 293: 1164-1166. [PubMed]
  36. де-ла-Fuente-Fernandez, Schulzer M, Stoessl AJ. Жара механизмдери жана сыйлык схемасында: Паркинсон оорусунан ишараттар. Biol.Psychiatry. 2004; 56: 67-71. [PubMed]
  37. де-Oliveira AR, Билайт.Лида AE, Брандау ML. Тинейджер D2 коюлтулган коркуп сөз кабылдагыч механизмдери. Pharmacol.Biochem.Behav. 2006; 84: 102-111. [PubMed]
  38. Dewey SL, Brodie JD, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ падыша PT, Alexoff DL, Volkow ND, Shiue CY, Wolf AP. Позитрондуу радиологияны (ПЕТ) бабуин мээде dopaminergic / антихолинергикалык өз ара таануу. Synapse. 1990; 6: 321-327. [PubMed]
  39. Dewey SL, Логан J, Wolf AP, Brodie JD, Angrist B, Fowler JS, Volkow ND. Amphetamine жасалма кыскарышы менен (18F) -N-methylspiroperidol бабуин мээнин Позитрондуу радиологияны колдонуу милдеттүү (ПЕТ) синапс. 1991; 7: 324-327. [PubMed]
  40. Dewey SL, Smith GS, Логан J, Brodie JD, Simkowitz P, MacGregor RR, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP. Кадимки бир адам темаларда Позитрондуу радиологияны менен ченегенде striatal тинейджер бошотуу боюнча борбордук антихолинергикалык Курчоодогу Effects. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993; 90: 11816-11820. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  41. Drevets WC, Gautier C, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan ишкер, Grace А.А., Баа JL, Матис CA. адам ventral striatum менен Amphetamine-жасалма тинейджер релиз ырахаттануу менен чагылышат. Biol.Psychiatry. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
  42. Dugast C, Suaud-Chagny MF, Gonon F. amperometry менен чычкан ядросу accumbens шексиз тинейджер чыгаруу үзгүлтүксүз менен Vivo мониторинг жүргүзүү. Neuroscience. 1994; 62: 647-654. [PubMed]
  43. Endres CJ, Карсон RE. динамикалык нейротрансмиттердин баа neuroreceptor Печ боюнча куюуга же мунун берүү менен өзгөрөт. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 1196-1210. [PubMed]
  44. Endres CJ, Kolachana BS, Сондерс RC, Су T, Weinberger D, Breier A, Eckelman WC, Карсон RE. [11C] raclopride кинетикалык моделдөө: курама PET-microdialysis изилдөө. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 932-942. [PubMed]
  45. Farde L, Eriksson L, Blomquist G, Halldin C. PET тарабынан изилденген D11-допамин рецепторлору менен байланышкан борбордук [2С] рацлоприддин кинетикалык анализи - тең салмактуулук анализине салыштыруу. J.Cereb. Blood Flow Metab. 1989; 9: 696–708. [PubMed]
  46. Farde L, Halldin C, Таш-Elander S, Sedvall G. ПЕТ 11C-SCH колдонуу менен адам тинейджер кабылдагыч чакан анализ 23390 жана 11C-raclopride. Psychopharmacology (Берл) 1987; 92: 278-284. [PubMed]
  47. Farde L, Nordstrom AL, кĭйкī, FA, Паули S, Halldin C, Sedvall G. позитронду tomographic классикалык neuroleptics жана clozapine менен дарыланган бейтаптардын борбордук D1 жана D2 тинейджер кабылдагыч бош талдоо. extrapyramidal терс таасирин карата мамиле. Arch.Gen.Psychiatry. 1992; 49: 538-544. [PubMed]
  48. Farde L, Pauli S, Hall H, Eriksson L, Halldin C, Hogberg T, Nilsson L, Sjogren I, Stone-Elander S. Тирүү адамдын мээсинде 11С-рацлоприддин стереоселективдүү байланышы - экстрастриаталдык борбордук D2-допамин рецепторлорун издөө PET. Психофармакология (Берл) 1988; 94: 471-478. [PubMed]
  49. Өспүрүмдөр RE, Morris ED, Элперт Н.М., Fischman AJ. neuromodulatory кичинекей берүү Vivo элестетүүлөр менен ПЕТ аркылуу: тиешелүү neurophysiology бир карап. Адам мээси элестеткиле. 1995; 3: 24-34.
  50. Соулз AW, Graybiel AM. чычкан маймыл жылы sensorimotor striatum ишке киргизүү-чыгаруу уюм. J.Neurosci. 1994; 14: 599-610. [PubMed]
  51. Floresco SB, Батыш AR, Аш B, Мур H, Grace AA. тинейджер нейрон атылышынын Afferent Модулатион differentially тоник жана .Суигон тинейджер берүүнү жөнгө салат. Nat.Neurosci. 2003; 6: 968-973. [PubMed]
  52. Freedman SB, Patel S, R Marwood, Emms F, Seabrook GR, Knowles MR, МакАллистер G. Көптүктөр жана адам D3 тинейджер кабылдагычтын дары-дармек менен мүнөздөлүшү. J.Pharmacol.Exp.Ther. 1994; 268: 417-426. [PubMed]
  53. Friston KJ, Холмс AP, Worsley KJ, Poline JB, Энди Маррей CD, Frackowiak RSJ. иш элестетүүлөр статистикалык параметрге карталар: жалпы сызыктуу ыкма. Адам мээси элестеткиле. 1995; 2: 189-210.
  54. Fujishiro H, Umegaki H, Suzuki Y, Oohara-Kurotani S, Ямагучи Y, Iguchi A. тинейджер D2 сезгич эс милдетинин бир рол ойнойт: ventral Hippocampus менен тинейджер-acetylcholine өз ара таасирин тийгизет. Psychopharmacology (Берл) 2005; 182: 253-261. [PubMed]
  55. Fuxe K, Dahlstrom A, Hoistad M, Marcellino D, Jansson A, Rivera А-Я-Cabiale Z, Jacobsen K, Тиннер-Стейнс B, Хагман B, Лео G, Стейнс W, GUIDOLIN D, Айрылуу J, Genedani S, Belluardo N, Agnati LF. Мээ байланыш эки режимде алып нейрондордун тармактарды жибергич негизделген типтештирүү менен Golgi-Cajal картага From: электр зымдарын жана көлөмү берүү. Brain Res.Rev. 2007; 55: 17-54. [PubMed]
  56. Garraux G, Peigneux P, Карсон RE, Hallett M. базалдык ganglia жана камеранын тинейджер чыгаруу ортосундагы өз ара тапшырма байланыштуу. J.Neurosci. 2007; 27: 14434-14441. [PubMed]
  57. Гаррис PA, Ciolkowski EL, Pastore P, Уайтман RM. чычкан мээнин ядросу accumbens кичинекей жаракасына чейин тинейджер адамдардын агылып. J.Neurosci. 1994; 14: 6084-6093. [PubMed]
  58. Гиббс А.А., Naudts KH, Спенсер EP, Дөөтү AS. сезимдерге маалымат алуу үчүн -иштөө жана эс кызыкчылыктардан менен тинейджер ролу. Am.J.Psychiatry. 2007; 164: 1603-1609. [PubMed]
  59. Goerendt IK, ЫыыыыыыэЭЭЭЭЭЭЭЭЭЭЭЭЭЭЭаааааааа C, Lawrence AD, Grasby PM, PICCINI P, Брукс DJ. Тинейджер ден соолугуна жана Паркинсон оорусу менен удаалаш манжа кыймылдар учурунда-релиз: а ПЕТ изилдөө. Brain. 2003; 126: 312-325. [PubMed]
  60. Goggi JL, Sardini A, Эгертон A, Strange PG, Grasby PM. Agonist көз каранды D2 кабылдагыч internalization: confocal Микроскоп менен иштетүүчү сандык баалоо. Synapse. 2007; 61: 231-241. [PubMed]
  61. Gonon F. Узакка созулган жана бододо, чычкан striatum жылы D1 кабылдагыч арачылык тинейджер боюнча extrasynaptic excitatory иш. J.Neurosci. 1997; 17: 5972-5978. [PubMed]
  62. Gonon F, Burie JB, Жабер M, OIT-Marand M, Dumartin B, Bloch B. Геометрия жана чычкан striatum жана тинейджер Transporter жетишпеген чычкандардын dopaminergic берүү кинетикасы. Prog.Brain Рез. 2000; 125: 291-302. [PubMed]
  63. Grace AA. .Суигон каршы тоник тинейджер бошотуу жана тинейджер системасы responsivity жана тездиги: шаблон оорусунун бир гипотеза. Neuroscience. 1991; 41: 1-24. [PubMed]
  64. Grace AA. нормалдуу жана тинейджер-түгөнгөндө базалдык ganglia бөлүкчөлөрү: levodopa pharmacotherapy салып Жкп. Султан Disord. 2008; 23 (тобу 3): S560-S569. [PubMed]
  65. Grace А.А., Bunney BS. nigral тинейджер нейрондордо үлгү аткан башкаруу: ок жиберди. J.Neurosci. 1984a; 4: 2877-2890. [PubMed]
  66. Grace А.А., Bunney BS. nigral тинейджер нейрондордо үлгү аткан башкаруу: жалгыз бой бердик. J.Neurosci. 1984b; 4: 2866-2876. [PubMed]
  67. Green MV, Seidel J, Stein SD, жандарым TE, Кемпнер KM, Kertzman C, Zeffiro TA. Башчысы моделдештирилген ПЕТ мээ элестетүүлөр менен учурунда жана жетекчиси чектөө жок табигый сабактар ​​боюнча кыймыл. J.Nucl.Med. 1994; 35: 1538-1546. [PubMed]
  68. Groves PM, Linder JC, Жаш SJ. 5-hydroxydopamine-ачаар dopaminergic аксон: аксон синапс жана postsynaptic максаттуу чычкан neostriatum менен үч өлчөмдүү сүрөттөрүнүн болсо. Neuroscience. 1994; 58: 593-604. [PubMed]
  69. Gunn RN, Lammertsma А.А., Юм SP, Каннингем VJ. жөнөкөйлөтүлгөн шилтеме облусу моделин колдонуп Пет милдеттүү ligand-кабылдагычтын параметрлери сүрөт. Neuroimage. 1997; 6: 279-287. [PubMed]
  70. Хабер SN, Fudge JL, McFarland NR. приматтардын менен Striatonigrostriatal жолдору dorsolateral striatum үчүн катмарындагы арнап бүтүндөй өрттөлүүчү спиралын түзгөн. J.Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
  71. Hakyemez HS, Dagher A, Смит SD, Zald DH. Жарандардын акчалай сыйлык тапшырманы убагында дени сак адамдардын Striatal тинейджер берүү. Neuroimage. 2008; 39: 2058-2065. [PubMed]
  72. Hall H, Farde L, Sedvall G. Адамдын допаминдик рецепторлорунун чакан түрлөрү - 3H-SCH 23390 жана 3H-raclopride колдонулган in vitro милдеттүү анализ. J.Neural Transm. 1988; 73: 7-21. [PubMed]
  73. Hall H, Sedvall G, Магнуссон Оо, Kopp J, Halldin C, Farde L. D1- бөлүштүрүү жана D2-тинейджер кабылдагычтар жана тинейджер жана адам мээсиндеги метаболиттерди. Neuropsychopharmacology. 1994; 11: 245-256. [PubMed]
  74. Haltia LT, Ринне JO, Helin S, R Parkkola, Nagren K, Kaasinen V. адам базалдык ganglia dopaminergic иш боюнча глюкоза күтүп менен тамырга Жара таасирлери. Synapse. 2008; 62: 682-688. [PubMed]
  75. Hammers A, курбашы R, Кепп MJ, Free SL, Майерс R, Lemieux L, Митчелл TN, Брукс DJ, Дункан JS. Үч өлчөмдүү максималдуу ыктымалдуулук адамдын мээсинин атлас, убактылуу көнчөгүнө өзгөчө шилтеме берүү менен. Hum Brain Mapp. 2003; 19: 224-247. [PubMed]
  76. Эрнандес L, Hoebel BG. Тамак-аш сыйлык жана кокаин microdialysis менен ченегенде, ошондой эле ядро ​​accumbens менен клетка сыртындагы тинейджер жогорулатуу. Life Sci. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
  77. Херш SM, Ciliax BJ, born Каныгина CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KK, Bolam JP, Кастамону E, И H, Levey AI. Жонунда striatum менен D1 жана D2 тинейджер кабылдагыч белоктордун Electron микроскопиялык анализ жана мотор corticostriatal afferents менен кичинекей мамиледе. J.Neurosci. 1995; 15: 5222-5237. [PubMed]
  78. Hirvonen J, Aalto S, Lumme V, Nagren K, Kajander J, Vilkman H, Hagelberg N, Oikonen V, Hietala J. striatal жана 2C-raclopride менен милдеттүү thalamic тинейджер D11 кабылдагычы өлчөө. Nucl.Med.Commun. 2003; 24: 1207-1214. [PubMed]
  79. Houston GC, Юм SP, Hirani E, Goggi JL, Grasby PM. amphetamine айынан тинейджер чыгарууну убактылуу мүнөздөрү Эллисон, кемирүүчүлөрдүн-жылы [11C] raclopride менен баа берди. Synapse. 2004; 51: 206-212. [PubMed]
  80. Хоус OD, McDonald C, Канан M, L Arseneault, Boydell J, Мюррей RM. шаблон жолдору: экологиялык себептерден таасири. Int.J.Neuropsychopharmacol. 2004; 7 (тобу 1): S7-S13. [PubMed]
  81. Юм SP, Майерс R, Bloomfield менен PM, Opacka-Juffry J, Кремер се, Ahier RG, Luthra SK, Брукс DJ, Lammertsma AA. Позитрондуу радиологияны колдонуп чычкан striatum көмүр-11-ачаар raclopride боюнча Quantitation. Synapse. 1992; 12: 47-54. [PubMed]
  82. Роза DR, Kegeles LS, Laruelle M. (-) - N - [(11) C] propyl-norapomorphine: D (2) кабылдагыч ПЕТ элестетүүлөр үчүн позитрон-ачаар тинейджер agonist. Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 533-539. [PubMed]
  83. Хайланд BI, Рейнолдс JN, Хей J, түштүк CG Миллер R. эркин келемиштей көчүп-жылы midbrain тинейджер клеткалардын моделдери Мулан. Neuroscience. 2002; 114: 475-492. [PubMed]
  84. Imperato A, Puglisi-Аллегра S, P Casolini, Angelucci L. мээ тинейджер жана acetylcholine бошотуу учурунда жана кийинки стресс өзгөртүүлөр кичинекей-adrenocortical огу боюнча көз каранды эмес. Brain Рез. 1991; 538: 111-117. [PubMed]
  85. Innis RB, Каннингэм VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Холден J, Болкато S, Huang СК, Ichise M, Iida H, Ито H, Кимура Y, Koeppe RA, Кнудсен GM, Knuuti J, Lammertsma AA , Laruelle M, Логан J, Магуайр КП, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Price JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Карсон RE. эле тескери милдеттүү radioligands жылы Vivo элестетүүлөр үчүн Консенсус номенклатурасы. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 1533-1539. [PubMed]
  86. Ito H, J Hietala, Blomqvist G, C Halldin, Farde L. [11C] сандык ПЕТ талдоо үчүн убактылуу салмактуулук жана үзгүлтүксүз куюунун ыкмасы салыштыруу милдеттүү raclopride. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 941-950. [PubMed]
  87. Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Takano H, Suhara Т. Позитрондуу радиологияны менен ченегенде, адамдын мээсинин ичиндеги dopaminergic neurotransmission системасынын нормалдуу базасы. Neuroimage. 2008; 39: 555-565. [PubMed]
  88. Kaasinen V, Aalto S, Nagren K, Ринне JO. кофеин күтүү адамдардын dopaminergic жооп негиз түзөт. Eur.J.Neurosci. 2004; 19: 2352-2356. [PubMed]
  89. Karreman M, Moghaddam B. prefrontal борбору лимбикалык striatum менен тинейджер базалдык чыгарууну жөнгө салат: ventral tegmental аймакта арачылык кылган бир таасири. J.Neurochem. 1996; 66: 589-598. [PubMed]
  90. Kiyatkin EA, Stein EA. ядросунда шартталган өзгөрүүлөр келемиштер менен ийне менен кокаин белгиленген тинейджер сигнал accumbens. Neurosci.Lett. 1996; 211: 73-76. [PubMed]
  91. Kjær TW, Bertelsen C, PICCINI P, Брукс D, Alving J, Лу ГК. сезимдин, ой-көндүрүшкөн алмашканда тинейджер обон көбөйтүү. Brain Res.Cogn Brain Рез. 2002; 13: 255-259. [PubMed]
  92. Ko JH, Ptito A, Monchi Оо, Cho SS, Van Eimeren T, G Pellecchia, Ballanger B, Rusjan P, Болкато S, Strafella AP. туура место congulate кабыгында а сорттоо тапшырманы аткарууда жылы тинейджер чыгарууну көбөйтүү: A [11C] FLB 457 ПЕТ изилдөө. Neuroimage. 2009; 46: 516-521. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  93. Кепп MJ, Gunn RN, Grasby PM, Bloomfield менен PM, Каннингем VJ. бир оюну учурунда мээ кан агымынын өзгөрүүсү: сандык H2 15-O ПЕТ изилдөө. Neuroimage. 2000; 11: S7.
  94. Кепп MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Каннингэм VJ, Dagher A, Джонс T, Брукс DJ, Bench CJ, Grasby PM. Керебетке оюну учурунда striatal тинейджер бошотуу үчүн далил. Nature. 1998; 393: 266-268. [PubMed]
  95. Kortekaas R, Магуайр КП, Cremers TI, Dijkstra D, Van WA, Leenders KL. тинейджер кабылдагыч agonist жүрүм милдеттүү бододо, (+) - PD 128907 [(11) C] менен ички атаандаштык изилдөө "максималдуу таасир" жана кесепеттерин raclopride-позитрон радиологияны Macaca mulatta изилдөө. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2004; 24: 531-535. [PubMed]
  96. Kunishio K, Хабер SN. Бир түрдөн экинчисине cingulostriatal чагылтуу: лимбикалык striatal sensorimotor striatal киргизүүгө каршы. J.Comp Neurol. 1994; 350: 337-356. [PubMed]
  97. Lammel S, Хетсел A, Hackel Оо, Джонс I, Казимир B, кош mesocorticolimbic тинейджер системасындагы mesoprefrontal нейрон Roeper J. өзгөчө касиеттери. Нейрон. 2008; 57: 760-773. [PubMed]
  98. Lammertsma А.А., Bench CJ, Юм SP, Осман S, Gunn K, Брукс DJ, Frackowiak RS. клиникалык [11C] raclopride изилдөөлөрдү талдоонун методдорун салыштыруу. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996a; 16: 42-52. [PubMed]
  99. Lammertsma А.А., Юм SP. ПЕТ сезгич изилдөө үчүн жөнөкөйлөтүлгөн шилтеме кыртыш модели. Neuroimage. 1996b; 4: 153-158. [PubMed]
  100. Лаппин JM, Бой SJ, Mehta MA, Эгертон A, Коулсон M, Grasby PM. адам striatum менен тинейджер-релиз: мотор жана таанып-билүү милдети кайра. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2008 [PubMed]
  101. Лаппин JM, Бой SJ, Mehta MA, Эгертон A, Коулсон M, Grasby PM. адам striatum менен тинейджер-релиз: мотор жана таанып-билүү милдети кайра. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2009; 29: 554-564. [PubMed]
  102. Larisch R, Schommartz B, Vosberg H, Мюллер-Gartner HW. striatal тинейджер чыгаруу боюнча кыймыл ишинин таасири: iodobenzamide жана Антке колдонуп изилдөө. Neuroimage. 1999; 10: 261-268. [PubMed]
  103. Laruelle M. иштетүүчү жылы Vivo милдеттүү атаандаштык ыкмалары менен кичинекей neurotransmission: сын карап чыгуу. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2000a; 20: 423-451. [PubMed]
  104. Laruelle M. бир скандоочу ыкмаларын өнүктүрүү модели негизделген ыкмалардын ролу. Nucl.Med.Biol. 2000b; 27: 637-642. [PubMed]
  105. Laruelle M, би-Dargham A, Gil R, Kegeles L, Innis R. шаблон менен тинейджер берүүнү жогорулатуу: оору этаптарына мамиледе. Biol.Psychiatry. 1999; 46: 56-72. [PubMed]
  106. Laruelle M, би-Dargham A, Van Дик CH, Gil R, D'Соуза CD, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Болдуин RM, Seibyl JP, Krystal JH, Чарни DS, Innis RB. Single .Толкундар чыгаруу дары-эркин schizophrenic темаларда amphetamine-жасалма тинейджер чыгарууну computerized радиологияны сүрөт. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1996; 93: 9235-9240. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  107. Leviel V, Gobert A, Guibert B. чычкан striatum менен тинейджер жөнүндө протоколу-арачылыгы чыгарылыш: эки excitatory-Тоскоол болуучу иш андан ары мүнөздөмөсү. Neuroscience. 1990; 39: 305-312. [PubMed]
  108. Логан J, Dewey SL, Wolf AP, Fowler JS, Brodie JD, Angrist B, Volkow ND, Gatley SJ. базалдык ganglia [18F] N-methylspiroperidol чаралары боюнча ички тинейджер натыйжалары менен милдеттүү: бабуиндер менен ПЕТ изилдөөлөрдүн бир клубга жана эксперименталдык жыйынтыктарын салыштыруу. Synapse. 1991; 9: 195-207. [PubMed]
  109. Логан J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. тинейджер D2 кабылдагыч ligand боюнча тинейджер D2 сезгич monomer-dimer салмактуулук карап чыгуу жана аномалдык милдеттүү касиеттери, N-метил spiperone. J.Neural Transm. 2001a; 108: 279-286. [PubMed]
  110. Логан J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. тинейджер D2 кабылдагыч ligand боюнча тинейджер D2 сезгич monomer-dimer салмактуулук карап чыгуу жана аномалдык милдеттүү касиеттери, N-метил spiperone. J.Neural Transm. 2001b; 108: 279-286. [PubMed]
  111. Логан J, Fowler JS, Volkow ND, Wang Г.Ж., Ding YS, Alexoff DL. ПЕТ маалыматтарды жуурулушуу талдоо кан тандоо жок бөлүштүрүү көлөмү катышы. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996; 16: 834-840. [PubMed]
  112. Логан J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Жуурулушуу убакыт-иш-өлчөөнүн [N-11C-метил] колдонулат чейин милдеттүү radioligand калыбына талдоо - (-) - адам темаларда ПЕТ изилдөө кокаин. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1990; 10: 740-747. [PubMed]
  113. Логан J, Volkow ND, Fowler JS, Wang Г.Ж., Dewey SL, MacGregor R, Schlyer D, Gatley SJ, Pappas N, [11C] кан агымынын падышасы P. Effects мээде милдеттүү raclopride: модель машыгууларды жана кинетикалык анализи ПЕТ маалыматтар. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1994; 14: 995-1010. [PubMed]
  114. Marenco S, Карсон RE, Берман KF, Herscovitch P, Weinberger DR. [11C] менен ченегенде, приматтардын никотиндин-жасалма тинейджер релизи ПЕТ raclopride. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 259-268. [PubMed]
  115. Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi Оо, Роза DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, би-Dargham A, Хабер SN, Laruelle M. иштетүүчү адам mesolimbic тинейджер берүү Позитрондуу радиологияны менен. II бөлүк: striatum иш бөлүмдөрүндө amphetamine-жасалма тинейджер-релиз. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2003; 23: 285-300. [PubMed]
  116. Mawlawi Оо, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Чаттерджи R, Роза DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van HR, Laruelle M. иштетүүчү адам mesolimbic тинейджер берүү Позитрондуу радиологияны менен: I. тактыгы жана Д тактык (2) ventral striatum кабылдагыч параметр өлчөө. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2001; 21: 1034-1057. [PubMed]
  117. Mehta MA, Hinton EC, Монтгомери AJ, Bantick RA, Grasby PM. Sulpiride жана мнемоникалык милдети: дени сак ыктыярчыларда бир тинейджер D2 эс иш кабылдагыч душманын, жандүйнөнүн эс жана узак мөөнөттүү эс таасирлери. J.Psychopharmacol. 2005; 19: 29-38. [PubMed]
  118. Mehta MA, Макгоун SW, Lawrence AD, Aitken MR, Монтгомери AJ, Grasby PM. Системалык sulpiride striatal кан агымын modulates: мамилелер мейкиндик жумушчу эс жана пландаштыруу үчүн. Neuroimage. 2003; 20: 1982-1994. [PubMed]
  119. Mehta MA, Монтгомери AJ, Китамура Y, Grasby PM. Тинейджер D2 кабылдагыч эс иш жасап курч sulpiride кыйынчылыктарга ээлеген аздыгы жана дени сак ыктыярчыларда начар окутуу. Psychopharmacology (Берл) 2008; 196: 157-165. [PubMed]
  120. Meyer JH, Gunn RN, Майерс R, Grasby PM. ligand-айкын колдонуу ПЕТ ligand сүрөттөрдүн мейкиндик нормалдашуу баалоо. Neuroimage. 1999; 9: 545-553. [PubMed]
  121. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten ГК, Welch MJ. Позитрондуу радиологияны менен дары милдеттүү сайттардын жылы Vivo баа берүү үчүн сандык модели. Ann.Neurol. 1984; 15: 217-227. [PubMed]
  122. Monchi Оо, Ko JH, Strafella AP. аткаруучу милдеттерин аткаруу учурунда Striatal тинейджер-релиз: A [(11) C] raclopride ПЕТ изилдөө. Neuroimage. 2006a; 33: 907-912. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  123. Monchi Оо, дасыккан M, Petre V, Worsley K, Dagher A. Wisconsin картасы сорттоо кайра: айырмаланган бөлүктөр окуя менен байланышкан иш-магниттик-резонанстык элестетүүлөр менен аныкталган тапшырманы ар кандай баскычтарында катышкан. J.Neurosci. 2001; 21: 7733-7741. [PubMed]
  124. Monchi Оо, дасыккан M, Strafella AP, Worsley KJ, иш-чараларды пландоо жана аткарууда базалдык ganglia боюнча Doyon J. Белек ролу. Ann.Neurol. 2006b; 59: 257-264. [PubMed]
  125. Монтагю PR, Даайан P, Sejnowski TJ. Жарыш Hebbian окутуунун негизинде mesencephalic тинейджер системалары үчүн негиз. J.Neurosci. 1996; 16: 1936-1947. [PubMed]
  126. Монтагю PR, Химэн SE Коэн, JD. жүрүм-турумдук көзөмөл боюнча тинейджер үчүн эсептөө ролдор. Nature. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
  127. Монтгомери AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. колдонуу extrastriatal тинейджер топтолушун methylphenidate-жасалма өзгөрүшүнө өлчөө [11C] FLB 457 ПЕТ. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 369-377. [PubMed]
  128. Монтгомери AJ, Mehta MA, Grasby PM. Адам көбөйгөн striatal тинейджер баскычтарында менен байланышкан ?: Ж [11C] raclopride ПЕТ изилдөө психологиялык стресс болуп саналат. Synapse. 2006a; 60: 124-131. [PubMed]
  129. Монтгомери AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. ПЕТ изилдөө боюнча башкы кыймылынын тууралоо: методдорун салыштыруу. J.Nucl.Med. 2006b; 47: 1936-1944. [PubMed]
  130. Моррис ED, өспүрүмдөр RE, Элперт Н.М., Неодим SL, Fischman AJ. Позитрондуу радиологияны колдонуп neuromodulation боюнча Vivo элестетүүлөр менен; туташуу аныктоо үчүн оптималдуу ligand мүнөздөмөлөрү жана тапшырмалар узундугу. Адам мээси элестеткиле. 1995; 3: 35-55.
  131. Моррис ED, Yoder KK. Позитрондуу радиологияны которгон сезгичтиги: алардын кинетикалык мүнөздөмөлөрдүн негизинде Позитрондуу радиологияны анын ойдө үчүн милдеттүү мүмкүн болуучу өзгөрүүлөрдү алдын ала. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 606-617. [PubMed]
  132. Mukherjee J, Narayanan TK, жыйналыш Б.Т., Shi B, Dunigan KA, Mantil J. ЭКУ жана тинейджер D2 кабылдагыч agonist камалышы баалоо бододо (11) C- (R, S) -5-Гидрокси 2- (Аяк-н-propylamino) кемирүүчүлөрдүн жана токтошубуз аталды менен tetralin. Synapse. 2000; 37: 64-70. [PubMed]
  133. Mukherjee J, Narayanan TK, жыйналыш Б.Т., Shi B, Янг ZY. жогорку төп өзгөчөлүктөрүн милдеттүү тинейджер D2 / D3 сезгич агонисттер, 11C-PPHT жана 11C-ZYY-339 кемирүүчүлөрдүн жана ПЕТ менен эмес адам приматтардын менен элестетүүлөр. Synapse. 2004; 54: 83-91. [PubMed]
  134. Mukherjee J, Янг ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Оуянг X, Yasillo N, Chen CT, кър R, Cooper M. алдын ала extrastriatal тинейджер D-2 кабылдагычы грызун менен милдеттүү түрдө баалоо менен токтошубуз жогорку колдонуп приматтардын мээбиздин төп radioligand, 18F-fallypride. Nucl.Med.Biol. 1999; 26: 519-527. [PubMed]
  135. События S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontal борбору бододо, изилденген чычкан mesolimbic тинейджер нейрондордо жарылып атаандаша жана жибергич чыгарууну жөнгө салат. Neurosci.Lett. 1993; 157: 53-56. [PubMed]
  136. Narendran R, Frankle РГ, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Сирл GE, Vora S, M Litschge, Kendro S, Cooper кургак учук, Матис CA, адам кабында amphetamine-жасалма тинейджер чыгарууну Laruelle M. Позитрондуу радиологияны иштетүүчү : жогорку төп тинейджер Д салыштырма баа берүү (2 / 3) radiotracers [(11) C] FLB 457 жана [(11) C] fallypride. Synapse. 2009; 63: 447-461. [PubMed]
  137. Narendran R, Роза DR, Slifstein M, Талбот PS, Erritzoe D, Huang Y, Cooper кургак учук, Martinez D, Kegeles LS, би-Dargham A, Laruelle ички тинейджер менен атаандаштык үчүн Vivo кемчилик-жылы М.: D2 кабылдагыч agonist салыштыруу radiotracer (-) - N- [11C] propyl-norapomorphine ([11C] УИП) D2 сезгич окуянын radiotracer [11C] менен -raclopride. Synapse. 2004; 52: 188-208. [PubMed]
  138. Narendran R, Slifstein M, Guillin Оо, Роза Y, Роза DR, Scher E, Ридер S, Rabiner E, Laruelle M. тинейджер (D2 / 3) сезгич agonist Позитрондуу радиологияны radiotracer [11C] - (+) - PHNO турат D3 бододо agonist артык сезгич. Synapse. 2006; 60: 485-495. [PubMed]
  139. Ржание GN, Arnold HM, Sarter M, Бруно JP. accumbens тинейджер жана камеранын acetylcholine бошотуу жөнүндө роман чөйрөгө amphetamine таасирин ички accumbens башкаруу таасиринен ортосундагы Dissociations. Brain Рез. 2001; 894: 354-358. [PubMed]
  140. Мүнөзү Y. наркы, пайда, тоник, .Суигон: жооп курсу АКШ тинейджер жана калоосуна жөнүндө эмне деп айтышат? Ann.NYAcad.Sci. 2007; 1104: 357-376. [PubMed]
  141. Олссон H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. сандык жана [11C] FLB 457 адамдын мээсинин ичиндеги тинейджер кабылдагычтарга extrastriatal үчүн милдеттүү. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1164-1173. [PubMed]
  142. Оучи Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Okada H, Torizuka T, Сакамото M. Паркинсон менен striatum аймактык тинейджер чыгаруу жөнөкөй кыймыл аткаруу таасири оорусу менен ооруган жана дени сак сабактар: позитрон радиологияны изилдөө. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 746-752. [PubMed]
  143. Оуэн AM. Паркинсон оорусу саттан мандем бар: frontostriatal схемотехникасын ролу. Нейробиолог. 2004; 10: 525-537. [PubMed]
  144. Оуэн AM, Doyon J, дасыккан M, Evans AC. Пландаштыруу жана мейкиндик боюнча жумушчу эстутум: адамдардын позитрон радиологияны изилдөө. Eur.J.Neurosci. 1996; 8: 353-364. [PubMed]
  145. Pappata S, S Dehaene, Poline JB, Грегори MC, Жобер A, Delforge J, Frouin V, Bottlaender M, Dolle F, Ди GL, сыйлык учурунда Syrota A. striatal тинейджер чыгарууну Vivo аныктоо менен: [менен ПЕТ изилдөө (11 ) C] raclopride жана бир динамикалык скандоочу мамиле. Neuroimage. 2002; 16: 1015-1027. [PubMed]
  146. Patel VD Ли DE, Alexoff DL, Dewey SL, Schiffer WK. эркин көчүп жаныбарлардын Позитрондуу радиологияны (ПЕТ) жана 11C-raclopride менен тинейджер бошотуу сү. Neuroimage. 2008; 41: 1051-1066. [PubMed]
  147. Perruchot F, Reilhac A, C Grova, Evans AC, Dagher A. Motion көп кадр ПЕТ маалыматтар киргизилген. IEEE Транс Nucl Илимий Conference Record. 2004; 5: 3186-3190.
  148. Peters JL, Майкл AC. тинейджер чыгарууну кинетикасы өзгөртүүлөр жана Оже чычкан striatum менен клетка сыртындагы тинейджер топтолуу мейкиндик бөлүштүрүү боюнча ар түрдүү таасирлери бар. J.Neurochem. 2000; 74: 1563-1573. [PubMed]
  149. Pezze MA, коркуу Пропаганда менен Feldon J. Mesolimbic dopaminergic жолдору. Prog.Neurobiol. 2004; 74: 301-320. [PubMed]
  150. Плюс ишкер, Станбер GD, Heien ML, Уайтман RM, Клейн RM. Subsecond тинейджер релиз кокаин мусулман өбөлгө түзөт. Nature. 2003; 422: 614-618. [PubMed]
  151. PICCINI P, Pavese N, Брукс DJ. Паркинсон оорусу менен дары-дармек менен кыйынчылыктарга кийин ички тинейджер-релиз. Ann.Neurol. 2003; 53: 647-653. [PubMed]
  152. Pickel М, Бекли СК, Жн TH, Reis DJ. Ultrastructural immunocytochemical neostriatum менен тирозин гидроксилаз чектөө. Brain Рез. 1981; 225: 373-385. [PubMed]
  153. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Даунаис JB, Надер MA. Кокаин өз алдынча башкаруу лимбикалык, бирикме жана sensorimotor striatal домендерди прогрессивдүү катышуусун өндүрөт. J.Neurosci. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
  154. Преториус L, Китамура Y, Mehta MA, Монтгомери AJ, Asselin MC. ПЕТ аркылуу аныкталды менен D2 / 3 кабылдагыч үчүн милдеттүү extrastriatal өзгөрүүлөр болот / [11C] raclopride? Neuroimage. 2004; 22: T89-T90.
  155. Pruessner JC, Шампан F, Meaney MJ, Dagher A. тинейджер адамдардын психологиялык стресске жооп релиз жана эрте турмуш энелердин сактоо менен өз ара: [11C] raclopride менен позитрон радиологияны изилдөө. J.Neurosci. 2004; 24: 2825-2831. [PubMed]
  156. Pycock CJ, Kerwin RW, Картер CJ. келемиштер менен subcortical тинейджер кабылдагыч боюнча камеранын тинейджер терминалдардын жабыркаган таасири. Nature. 1980; 286: 74-76. [PubMed]
  157. Riccardi P, R Li, Ансарий MS, Zald D, Park S, Dawant B, Андерсон S, M Doop, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Болдуин R, Кесслер Р. көрсөтсөк Amphetamine-азгырган [18F] fallypride striatum менен жана адамдардын extrastriatal аймактары. Neuropsychopharmacology. 2006a; 31: 1016-1026. [PubMed]
  158. Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ансарий MS, Dawant B, Андерсон S, Woodward N, Schmidt D, Болдуин R-жылдын amphetamine айынан жер-жылы Кесслер R. Sex айырмачылыктар [(18) F] striatal менен fallypride жана extrastriatal региондор: а ПЕТ изилдөө. Am.J.Psychiatry. 2006b; 163: 1639-1641. [PubMed]
  159. Райс ME, Карле SJ. Тинейджер quantal релиз кийин өтүүсүнө: ойлонуштуруусу nigrostriatal жолуна тинейджер берүү. Brain Res.Rev. 2008 [КУП акысыз макала] [PubMed]
  160. Richfield EK, Пенни JB, Жаш AB. чычкан борбордук толкунданып системасында тинейджер D1 жана D2 кабылдагыч арасындагы анатомиялык жана төп мамлекеттик салыштыруу. Neuroscience. 1989; 30: 767-777. [PubMed]
  161. Робертс AC Де Salvia MA, Wilkinson LS, Коллинз P, Muir JL, Everitt BJ, Роббинс TW. маймылдардын бир prefrontal кортексинин 6-Hydroxydopamine = лъмг = Wisconsin Сорттоо сыноо аналогдук боюнча натыйжалуулугун жогорулатуу: subcortical тинейджер менен өз ара аракеттенүүсү. J.Neurosci. 1994; 14: 2531-2544. [PubMed]
  162. Робинсон DL, Heien ML, Уайтман RM. тинейджер топтолуу Транзиттик жыштыгы conspecifics киргизүү учурунда эркек келемиштер көкүрөк жана ventral striatum көбөйтөт. J.Neurosci. 2002; 22: 10477-10486. [PubMed]
  163. Робинсон DL, шилт ишкер, Budygin EA, Trafton BJ, Гаррис PA, Уайтман RM. эркек келемиштер сексуалдык жүрүш учурунда accumbal тинейджер чакан экинчи өзгөрүүлөр. Neuroreport. 2001; 12: 2549-2552. [PubMed]
  164. Roesch-Эли D, Scheffel H, Weiland S, M Schwaninger, Hundemer HP, Kolter T, дени сак сабактар ​​боюнча аткаруу көзөмөлдүн Weisbrod M. өзгөрүү dopaminergic тездиги. Psychopharmacology (Берл) 2005; 178: 420-430. [PubMed]
  165. Роджерс RD, Эндрюс TC, Grasby PM, Брукс DJ, Роббинс TW. -иштөө-коюп, туруксуз жана кайтару адамдардын үйрөнүү менен өндүрүлгөн кабык жана subcortical кошулуу карама-каршы. J.Cogn Neurosci. 2000; 12: 142-162. [PubMed]
  166. Роза Н.П., Лу H, Бишкек P, Pryds Оо, Gjedde A. Methylphenidate-жылдын апрел айында мээ өспүрүмдөр эрте төрөлүшү менен менен клетка сыртындагы тинейджер боюнча бөгөт: катышын -иштөө тартыштык менен. Ann.NYAcad.Sci. 2002; 965: 434-439. [PubMed]
  167. Rosenkranz JA, Grace AA. Тинейджер-кыйыр pavlovian Пропаганда учурунда жыты-жылдын апрел айында amygdala мүмкүнчүлүктөрдү тездиги. Nature. 2002; 417: 282-287. [PubMed]
  168. Росс SB, Джексон DM. бододо, чычкан мээде 3H-raclopride топтоо кинетикалык касиеттери. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989a; 340: 6-12. [PubMed]
  169. Росс SB, Джексон DM. 3H жылы Vivo топтоо кинетикалык касиеттери - (-) - чычкан мээде Nn-propylnorapomorphine. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989b; 340: 13-20. [PubMed]
  170. Ruttimann UE, Andreason PJ позитрон радиологияны учурунда Рио D. башчысы кыймыл: Бул кандай мааниге ээ? Психиатрия Рез. 1995; 61: 43-51. [PubMed]
  171. Salamone JD, бир туугандардын MS, МакКалло LD, Carriero DL, Berkowitz RJ. тамак-аш, бирок бекер азык-түлүк керектөөсү үчүн эмес басуу себепчи рычаг учурунда тинейджер чыгарылыш көбөйөт ядро-accumbens. Pharmacol. BIOCHEM. Behav. 1994; 49: 25-31. [PubMed]
  172. Salamone JD. өзгөрүп түшүнүктөр жана өзгөрүп парадигмалар: mesolimbic тинейджер милдеттери. Psychopharmacology (Берл) 2007; 191: 389. [PubMed]
  173. Sawaguchi T, Голдман-Rakic ​​PS. prefrontal кабында D1 тинейджер кабылдагычтар: эс иш тартуу. Илим. 1991; 251: 947-950. [PubMed]
  174. Sawamoto N, P PICCINI, Хоттон G, Pavese N, Thielemans K, Брукс DJ. Таанып-билүү жетишсиздиги жана Паркинсон оорусу striato-тике тинейджер-релиз. Brain. 2008; 131: 1294-1302. [PubMed]
  175. Schiffer WK, Volkow ND, Fowler JS, Alexoff DL, Логан J, Dewey SL. amphetamine же methylphenidate дарылык доза differentially кичинекей жана көпшөк тинейджер жогорулатуу. Synapse. 2006; 59: 243-251. [PubMed]
  176. Schommartz B, Larisch R, Vosberg H, Мюллер-Gartner HM. Striatal тинейджер релиз окуу жана жазуу жүзүндө [123I] iodobenzamide жана бир .Толкундар чыгаруу оң жактуу адам темаларда радиологияны эсептелген менен ченеди. Neurosci.Lett. 2000; 292: 37-40. [PubMed]
  177. сыйлык күтүү учурунда Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Бауэр A. Mesolimbic иш магниттик-резонанстык кошулуу сыйлык менен байланыштырууга ventral striatal тинейджер-релиз. J.Neurosci. 2008; 28: 14311-14319. [PubMed]
  178. Schultz W. тинейджер нейрондор жана сыйлык механизмдери алардын ролу. Curr.Opin.Neurobiol. 1997; 7: 191-197. [PubMed]
  179. тинейджер нейрон Schultz W. Жарыш сыйлык белги. J.Neurophysiol. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
  180. Schultz W, кыймылдарды козгоо учурунда маймыл striatum менен доступности R. нейрондордун кыймыл-аракет. Exp.Brain Рез. 1988; 71: 431-436. [PubMed]
  181. Скотт DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK. ventral жана көкүрөк базалдык ganglia тинейджер иш ортомчулугу аркасында адам оору стресс тажрыйбага ээ. J.Neurosci. 2006; 26: 10789-10795. [PubMed]
  182. Скотт DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. сыйлык Жеке айырмачылыктар Жара-жасалма күтүүлөрүн жана кесепеттерин түшүндүрүү жооп. Нейрон. 2007a; 55: 325-336. [PubMed]
  183. Скотт DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Жара жана nocebo таасири карама-каршы наркотикалык жана dopaminergic жооп менен аныкталат. Arch.Gen.Psychiatry. 2008; 65: 220-231. [PubMed]
  184. Скотт DJ, Stohler CS, Koeppe RA, Zubieta JK. бир nonpharmacological шек кийин [11C] carfentanil өзгөрүү убакыт-курс жана [11C] дараметин милдеттүү raclopride. Synapse. 2007b; 61: 707-714. [PubMed]
  185. Seeman P, Guan ГК, Niznik HB. Адам мээсинин Позитрондуу радиологияны үчүн кесепеттерин: ички тинейджер тинейджер D2 сезгич тыгыздыгын [3H] raclopride менен өлчөнөт катары төмөндөтөт. Synapse. 1989; 3: 96-97. [PubMed]
  186. Seeman P, Tallerico T, Ko F. тинейджер [3H] тинейджер D2 кабылдагычы жогорку туугандык сайттардан domperidone бошотот, бирок [3H] raclopride же [3H] изотоникалык чөйрөдө spiperone: адам Позитрондуу радиологияны үчүн анын кесепеттери. Synapse. 2003; 49: 209-215. [PubMed]
  187. Selemon LD, Голдман-Rakic ​​PS. Узата топологиялары жана маймыл менен corticostriatal прогноздук interdigitation. J.Neurosci. 1985; 5: 776-794. [PubMed]
  188. Sesack SR, Аоки C, Pickel М. Ultrastructural midbrain тинейджер нейрондордо D2 кабылдагыч сыяктуу immunoreactivity чектөө жана алардын striatal бутага. J.Neurosci. 1994; 14: 88-106. [PubMed]
  189. Shi B, Narayanan TK, жыйналыш Б.Т., Chattopadhyay S, Мукерджи J. тинейджер D2 синтези жана милдеттүү биологиялык баалоо / D3 сезгич agonist, (R, S) -5-Гидрокси 2- (N-propyl-N- ( 5 "- (18) F-fluoropentyl) кемирүүчүлөрдүн жана токтошубуз приматтардын менен aminotetralin ((18) F-5-OH-FPPAT) Nucl.Med.Biol 2004; 31:... 303-311 [PubMed]
  190. Sibley DR Де LA, Creese I. Предишен кичинекей тинейджер кабылдагычтар. D-2 тинейджер кабылдагычтын interconvertible жогорку жана төмөнкү төп мамлекеттердин көрсөтүү. J.Biol.Chem. 1982; 257: 6351-6361. [PubMed]
  191. Ырчы HS, Szymanski S, Giuliano J, Yokoi F, Доган AS, Brasic JR, Чжоу Y, Grace А.А., Wong DF. ПЕТ менен өлчөнөт Tourette синдрому менен бийик intrasynaptic тинейджер-релиз. Am.J.Psychiatry. 2002; 159: 1329-1336. [PubMed]
  192. Slifstein M, Laruelle M. ПЕТ neuroreceptor изилдөөлөрдүн көркөм талдоо боюнча статистикалык ызы-Effects. J.Nucl.Med. 2000; 41: 2083-2088. [PubMed]
  193. Slifstein M, Laruelle M. моделдер жана ПЕТ жана Антке калыбына radiotracers менен Vivo neuroreceptor параметрлеринин туундусу ыкмалары. Nucl.Med.Biol. 2001; 28: 595-608. [PubMed]
  194. Slifstein M, Narendran R, Роза DR, Sudo Y, Талбот PS, Huang Y, Laruelle M. боюнча amphetamine таасири [(18) F] fallypride жылы Vivo D (2) үчүн милдеттүү приматтардын мээнин striatal кабылдагычтары жана extrastriatal аймактарда : Single куюуга жана куюуга плюс дайыма мунун изилдөөлөр. Synapse. 2004; 54: 46-63. [PubMed]
  195. Small DM, Джонс-Gotman M, көкүрөк striatum менен Dagher A. Feeding айынан тинейджер релиз дени сак адам ыктыярдуу менен нан жумшак баалар менен байланыштуу болуп чыкты. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
  196. Sokoloff P, Andrieux M, Безансон R, Pilon C, Martres депутаты, Giros B, Schwartz JC. адам тинейджер D3 кабылдагычтын Pharmacology бир сүт эмүүчүлөрдүн клетка сызык менен көрсөтүлгөн: D2 кабылдагыч менен салыштыруу. Eur.J.Pharmacol. 1992; 225: 331-337. [PubMed]
  197. Sokoloff P, Giros B, Martres депутаты, Bouthenet ML, Schwartz JC. Молекулалык клондоштуруу жана роман-тинейджер кабылдагычтын мүнөздөрү (D3) neuroleptics үчүн бута катары. Nature. 1990; 347: 146-151. [PubMed]
  198. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD. Келемиштердин жооп operant учурунда ядросундагы бир microdialysis изилдөө негизги жана номиналдык тинейджер accumbens. Neuroscience. 1998; 86: 1001-1009. [PubMed]
  199. Soliman A, O'Driscoll Г.А., Pruessner J, Холахан AL, Бойло I, Gagnon D, Dagher A. Стресс Кош тинейджер Release Адамдар менен психоздун Тобокел: а [(11) C] Raclopride ПЕТ изилдөө. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2033-2041. [PubMed]
  200. Сорг BA, Kalivas PW. ventral striatum менен клетка сыртындагы тинейджер иштетсе кокаин жана footshock стресске Effects. Brain Рез. 1991; 559: 29-36. [PubMed]
  201. Steinfels ГК, Heym J, Strecker RE, Jacobs BL. эркин көчүп мышыктар менен dopaminergic бирдиги иш-турумдук тапкым. Brain Рез. 1983; 258: 217-228. [PubMed]
  202. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pelleccia G, Rusjan P, Болкато S, Strafella AP. Parkinsonian ооруган Патологиялык кумар менен striatal тинейджер чыгарууну көбөйтүү: а [11C] raclopride ПЕТ изилдөө. Brain. 2009 чтыкта: 10.1093 / мээ / awp054. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  203. Strafella AP, Ko JH, Грант J, Fraraccio M, Monchi O. Corticostriatal Паркинсон оорусу боюнча иш өз ара: а rTMS / [11C] raclopride ПЕТ изилдөө. Eur.J.Neurosci. 2005; 22: 2946-2952. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  204. Strafella AP, Ko JH, Monchi O. Паркинсон оорусу ТЭС магниттик дем дарылык касиеттери өтүнмө: күтүп салымы. Neuroimage. 2006; 31: 1666-1672. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  205. Strafella AP, Paus T, Баррет J, Dagher A. адам prefrontal кортексинин нускалуу ТЭС магниттик дем caudate ядросундагы тинейджер бошотуу негиз түзөт. J.Neurosci. 2001; 21: RC157. [PubMed]
  206. Strafella AP, Paus T, Fraraccio M, Dagher A. Striatal тинейджер адамдын кыймыл кортексинин нускалуу ТЭС магниттик сигналдар менен азгырган чыгарылыш. Brain. 2003; 126: 2609-2615. [PubMed]
  207. Studholme C, Hill DL, Hawkes DJ. Automated 3-D башчысы MR жана КТ сүрөттөрү каттоо. Med.Image Анал. 1996; 1: 163-175. [PubMed]
  208. Sun W, Ginovart N, Ko F, Seeman P, Капур S. жылы Vivo тинейджер-арачылыгы amphetamine кийин D2-кабылдагыч internalization далил: менен түрдүү жыйынтыгы [3H] raclopride салыштырмалуу [3H] spiperone. Mol.Pharmacol. 2003; 63: 456-462. [PubMed]
  209. Табер MT, Fibiger ГК. макулуктардын prefrontal кортексинин электр дем striatum менен тинейджер чыгарууну көбөйтөт. Neuropsychopharmacology. 1993; 9: 271-275. [PubMed]
  210. Табер MT, Fibiger ГК. келемиштер ядросу accumbens менен prefrontal кортексинин электр дем тинейджер бошотулушун жогорулатат: metabotropic протоколу кабылдагыч менен тездиги. J.Neurosci. 1995; 15: 3896-3904. [PubMed]
  211. Томпсон JL, Бил-Geile MF, Grace AA. Өрчүү патологиясы тинейджер жана стресс: шаблон симптомдору пайда жашка үчүн үлгү. Schizophr.Bull. 2004; 30: 875-900. [PubMed]
  212. Tsukada H, Нишияма S, T Kakiuchi, Ohba H, K Сато, Харада N. кичинекей тинейджер топтолуу акылдуу маймылдарга microdialysis менен бирге [11C] raclopride ?: ПЕТ изилдөө байлоого Vivo өзгөртөт өзгөчө жагдай болуп эсептелет. Brain Рез. 1999; 841: 160-169. [PubMed]
  213. Turkheimer FE, Бретт M, Visvikis D, Каннингем VJ. Multiresolution талдоо Wavelet доменде радиологияны сүрөттөрдүн. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1189-1208. [PubMed]
  214. Umegaki H, J Munoz, Мейер RC, Спэнгер EL, Юошимура J, Д- H, Iguchi A, Ингрэм DK. тинейджер D (2) тартуу келемиштер ventral Hippocampus комплекстүү лабиринт окутуу жана acetylcholine бошотуу кабылдагычтар. Neuroscience. 2001; 103: 27-33. [PubMed]
  215. Venton BJ, Чжан H, Гаррис PA, шилт ишкер, Sulzer D, Уайтман RM. суюк жана .Суигон атышуудан учурунда caudate-putamen менен тинейджер топтолуу өзгөрүүлөрдүн Анык убактагы чечмелөө. J.Neurochem. 2003; 87: 1284-1295. [PubMed]
  216. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Логан J, D Franceschi, Maynard L, Ding YS, Gatley SJ, камынган A, Жу W, Swanson JM. оозеки methylphenidate менен тинейджер ташуучулардын камалоого ортосундагы байланыш жана көпшөк тинейджер жогорулатуу: дарылоо натыйжалары. Synapse. 2002a; 43: 181-187. [PubMed]
  217. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Логан J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. detoxified кокаин көз каранды субъекттер менен striatal dopaminergic жоопкерчилигин төмөндөттү. Nature. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  218. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Логан J, Джейн M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, камынган AN, Ding YS, Pappas N. адамдардын "Nonhedonic" тамак-аш түрткү көкүрөк striatum жана methylphenidate менен тинейджер билдирет бул күчөтүп таасири. Synapse. 2002b; 44: 175-180. [PubMed]
  219. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Логан J, D Schlyer, Hitzemann R, Либерман J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. иштетүүчү ички тинейджер конкурс менен [11C] адамдын мээсинин ичиндеги raclopride. Synapse. 1994; 16: 255-262. [PubMed]
  220. Volkow ND, Wang Г.Ж., Fowler JS, Telang F, L Мэйнард, Логан J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Жу W, Swanson JM. Далилдер methylphenidate адам мээсинин тинейджер жогорулатуу аркылуу математикалык тапшырманы saliency жандандырганын. Am.J.Psychiatry. 2004; 161: 1173-1180. [PubMed]
  221. Volkow ND, Wang Г.Ж., Newcorn J, Telang F, Solanto MV, Fowler JS, Логан J, Ма Y, K Schulz, Прадхан K, Wong C, Swanson JM. caudate жана көңүл-тартыштыгы / HYPERACTIVITY DISORDER менен өспүрүмдөрдө лимбикалык тартуунун алдын ала далилдер боюнча чөгүп тинейджер иш. Arch.Gen.Psychiatry. 2007; 64: 932-940. [PubMed]
  222. Volkow ND, Wang Г.Ж., Telang F, Fowler JS, Логан J, Чайлдресс AR, Джейн M, Ма Y, Wong C. Кокаин ачкычтарды жана көкүрөк striatum менен тинейджер: кокаин көз менен деле механизми. J.Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
  223. Vollenweider FX, Vontobel P, Hell D, Leenders KL. Адамда псилоцибин менен шартталган психоздогу базалдык ганглиядагы допаминдин бошонушунун 5-HT модуляциясы - [11C] рацлоприд менен ПЕТ изилдөө. Нейропсихофармакология. 1999; 20: 424-433. [PubMed]
  224. Уолкер EF, Diforio D. шаблон: бир нейрон диатез-стресс модели. Psychol.Rev. 1997; 104: 667-685. [PubMed]
  225. Wang Г.Ж., Volkow ND, Fowler JS, Franceschi D, Логан J, Pappas NR, Wong CT, Netusil N. ПЕТ адам striatal тинейджер бошотуу боюнча аэробика көнүгүүлөрүн таасирин изилдөө. J.Nucl.Med. 2000; 41: 1352-1356. [PubMed]
  226. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, Eckelman WC, Карсон RE. [11C] raclopride үзгүлтүксүз акчанын тинейджер бошотуу өлчөө: оптималдаштыруу жана белги-а-ызы-ой. J.Nucl.Med. 2000; 41: 522-530. [PubMed]
  227. Уайтман RM. Айкындоо технологиялар. microelectrodes менен биологиялык системалар уюлдук химия изилдешүүдө. Илим. 2006; 311: 1570-1574. [PubMed]
  228. Willeit M, Ginovart N, Graff A, Rusjan P, Vitcu I, Болкато S, P Seeman Уилсон А.А., Капур С. Баштапкы д-amphetamine жасалма которгон адам далилдер D2 / 3 agonist radioligand: A [11C] - ( +) - PHNO позитрондуу радиологияны изилдөө. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 279-289. [PubMed]
  229. Willeit M, Ginovart N, Капур S, S Болкато, Hussey D, Seeman P, Wilson AA. agonist тарабынан чагылдырылган адамдын мээси тинейджер D2 / 3 кабылдагыч жогорку төп мамлекеттер [11C] - (+) - PHNO. Biol.Psychiatry. 2006; 59: 389-394. [PubMed]
  230. Уилсон А.А., МакКормик P, Капур S, M Willeit, Гарсия A, D Hussey, Болкато S, P Seeman, Ginovart Н. Radiosynthesis жана баалоо [11C] - (+) - 4-propyl-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2H -naphtho [1,2-б] [1,4] oxazin-9-оол тинейджер D2 жогорку туугандык мамлекеттик номери радиологияны менен жылы Vivo элестетүүлөр болушу мүмкүн radiotracer эле. J.Med.Chem. 2005; 48: 4153-4160. [PubMed]
  231. Woods КП, Cherry SR, Mazziotta JC. келтирүүгө жана ПЕТ сүрөттөрдү reslicing үчүн Rapid дардын алгоритми. J.Comput.Assist.Tomogr. 1992; 16: 620-633. [PubMed]
  232. Woods КП, Mazziotta JC, Cherry SR. дардын алгоритм менен MRI-PET каттоо. J.Comput.Assist.Tomogr. 1993; 17: 536-546. [PubMed]
  233. Yoder К.К., Kareken да, Morris ED. Алар ой жүгүртүү эмне? Таанып-мамлекеттер [11C] striatum жактарын милдеттүү raclopride таасир этиши мүмкүн. Neurosci.Lett. 2008; 430: 38-42. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  234. Yoder К.К., Morris ED, Constantinescu CC, Ченг TE, Normandin MD, О'Коннор SJ, Kareken да. эмнени көргөнү эмес, качан ээ: спирт төлөтүүгө, спирт башкаруу, алдын кылмышын кечирем, адам striatal тинейджер. Ичкилик Clin.Exp.Res. 2009; 33: 139-149. [КУП акысыз макала] [PubMed]
  235. Yoder К.К., Wang C, Morris ED. Нейротрансмиттер чыгарууну сандык көрсөткүчү катары дараметин милдеттүү өзгөртүү салыштырмалуу мөөнөтү жана изоиндикатор кинетикасы жана ички ligand абдан сезгич келет. J.Nucl.Med. 2004; 45: 903-911. [PubMed]
  236. Yung К.К., Bolam JP, Smith AD, Херш SM, Ciliax BJ, Levey AI. келемиштер базалдык ganglia менен D1 жана D2 тинейджер кабылдагыч Immunocytochemical чектөө менен: жарык жана электрондук микроскопту. Neuroscience. 1995; 65: 709-730. [PubMed]
  237. Zald DH, Бойло I, El-Dearedy W, Gunn R, МакГлоун F, Dichter GS, Dagher A. тинейджер өткөрүү адам striatum акча сыйлык милдеттерди учурунда. J.Neurosci. 2004; 24: 4105-4112. [PubMed]
  238. Ондогон S, дер WH, Wiegman T, Visser GM, Korf J, Vaalburg W. синтездөө жана тинейджер agonist боюнча Келемиштердин Vivo бөлүштүрүүдө: N - ([11C] метил) norapomorphine. Nucl.Med.Biol. 1993; 20: 7-12. [PubMed]
  239. Zoli M, Torri C, Ferrari R, Jansson A, Zini I, Fuxe K, Agnati LF. көлөмү берүү түшүнүгүнүн пайда болушу. Brain Res.Brain Res.Rev. 1998; 26: 136-147. [PubMed]