J психиатрия белем. 2009 Jun; 166 (6): 702-10. чтыкта: 10.1176 / appi.ajp.2008.08081201. Epub 2009 Май 1.
Pizzagalli DA, Holmes AJ, Диллон DG, Goetz EL, Бирк JL, Богдан R, Доугхерты DD, Iosifescu DV, Неодим SL, Fava M.
булак
Психология бөлүмү, Harvard University, 1220 William Джеймс Hall, 33 Киркланд көчөсү, Кембридж, MA 02138, АКШ. [электрондук почта корголгон]
Максат:
Негизги депрессиялык бузулуу мүмкүн улам базалдык ganglia менен бузулушуна алып, начар иштеп сыйлык менен мүнөздөлөт. Бирок, депрессияга аз neuroimaging изилдөөлөр сыйлык иштетүүнүн алдын ала жана consummatory баскычтары менен айырмаланып келет. иш MRI (айтабыз?) жана сыйлык иштетүүнүн алдын ала жана consummatory этаптарды киришпейт маселесин колдонуп, Жазуучулар негизги депрессия менен адамдар базалдык ganglia структураларында кыскартылган сыйлык байланышкан жооп көрсөткөн гипотезаны сыналган.
ЫКМАСЫ:
Акчалай унаасында кечиктирүү милдети айтабыз сканерлөө учурунда ири чөгүү башаламандык жана 30 дени салыштыруу субъекттер менен unmedicated адамдарга 31 берилди. Жан-мээ төлөтүүгө жана үзүрлүү жыйынтыктарын-алдын ала сыйлык нейрон жооп багытталган анализ (башкача айтканда, акча пайда). Экинчи талдоо anhedonic белгилери жана базалдык ganglia көлөмүнүн ортосундагы мамилелерге багытталган.
ЖЫЙЫНТЫКТАРЫ:
салыштыруу субъектилерге салыштырмалуу, негизги депрессия менен катышуучулары сол ядро accumbens жана caudate эки тараптуу жана киреше жумшагыраак жоопторду көрсөткөн. Бул аймактарда Group айырмачылыктар жыйынтыгын сыйлоо үчүн конкреттүү жана депрессияга тобуна акчалай айып салыштырмалуу кыскарган жооп башка caudate аймактарда пайда болгон да, бейтарап же терс натыйжаларынын жалпылайт эмес. Ал эми, негизги депрессия менен катышуучулары калган арт putamen чакан секторунда төлөтүүгө сыйлык жандануусуна кыскарган көрсөттү да сыйлык күтүү учурунда топ айырмачылыктар далил, морт болуп. депрессияга топто, anhedonic белгилери жана депрессия катаалдыгын эки тараптуу кыскартылган caudate көлөмү менен байланыштуу болгон.
КОРУТУНДУ:
Бул жыйынтыктар негизги Депрессия менен базалдык ganglia коргой сыйлык иштетүү consummatory баскычын таасир этиши мүмкүн деп божомолдошот. Андан тышкары, morphometric жыйынтыгы негизги Депрессия менен anhedonia caudate көлөмүнө байланыштуу деп ырасташат.
тааныштыруу
жагымдуу үчүн Reactivity Of Anhedonia-жоктугу негизги депрессиялык баш аламандыктын негизги белгиси дем-болот (Аманда) (1-2). дени сак башкаруу жогорулады, кайгырган адамдар кыскартылып оң -иштөө арылганга жардам көрсөтүү (3), Алсырап оң жагымдуу стимулдарга жооп катары таасир этет (4), Ошондой эле кыскартылган сыйлык сезимталдыгын (5). Neuroimaging бул тартыштыкка striatum, анын ичинде, базалдык ganglia менен иштөө этикасынын чагылдырышы мүмкүн (ядро accumbens, caudate, putamen) жана ГЛОБУС pallidus (экенин көрсөтүп турат6-11). Бирок, Аманда менен базалдык ganglia органдарынын иш мааниси анча түшүнүксүз бойдон калууда. Тактап айтканда, начар сыйлык иштетүү жумуштан же consummatory баскычында тартыштыгы менен тыгыз байланышта болуп, жокпу, белгисиз.
Бул этаптарды үзүүгө эки себеп менен маанилүү (12). Биринчиден, алар ар кандай психологиялык абалдары чагылдырат: күтүү Аткарылды ырахат тажрыйбасы (камтыйт, ал эми максатка багытталган жүрүм-туруму менен мүнөздөлөт13). Экинчиден, алар максатка багытталган кыймыл-ажыратыла салым (14). эмес адам приматтардын-жылы күтүлбөгөн сыйлык базалдык ganglia үчүн midbrain чейин долбоордук тинейджер нейрондордо .Суигон жарылат ашыгышат (14). Бирок, бара-бара пайда болуулардын төлөтүүгө сыйлык-алдын үчүн, белектерин өтүү. базалдык ganglia мотор контролдоо үчүн маанилүү, анткени, (15), Бул сыйлык-алдын ачкычтарды жүйөлүү жүрүм этиши мүмкүн болгон бир механизм болуп саналат. Аманда берилген тинейджер учурашы (16), Депрессия жасалуусу жана / же ушул механизмдин consummatory компоненттери боюнча начар камтышы мүмкүн.
Бул көйгөйдү чечүү үчүн, жакында изилдөө 14 Аманда катышуучулары жана 12 башкаруу боюнча сыйлык кайра иштетүү consummatory баскычтары каршы алдын ала иликтөө үчүн кызыктыруучу акчалай кечиктирүү тапшырманы колдонгон (17). Кызыгы, төлөтүүгө сыйлык базалдык ganglia жооп жок топ айырмачылыктар бар эле. Мындан тышкары, Аманда субъектилери киреше эки тараптуу putamen жооп кыскарган көрсөтүп, эч кандай жыйынтык байланыштуу айырмачылыктар accumbens же caudate пайда, аймактар кайра иштетүү сыйлык пикир аткыланды да (18, 19), Айрыкча, сыйлык тапшыруу күтүлбөгөндүк менен мүнөздөлөт (20). Бирок, ошондой эле жүрүм-турумдун эч бир топ айырмачылыктар бар эле. Ошентип, бул анык эмес натыйжаларын ошол Аманда үлгүсүн жана / же чектелген статистикалык бийликте кала сыйлык иштеп ойлонушу мүмкүн эле.
ушул изилдөөнүн, биз unmedicated кайгырган адамдардын белгилүү бир тобуна сыйлык иштетүүнүн алдын ала жана consummatory этаптарды иликтөө үчүн ушундай ишти колдонгон (N = 30) жана ден соолугу башкаруу (N = 31). салмактуу дизайнын уруксат үчүн, тапшырмалар, мисалы, бул сыйлык жана кеткен чыгымдар сыноолорго 50% акча пайдалардын жана жаза-жылы аяктаган өзгөртүлгөн, тиешелүүлүгүнө жараша (21). тинейджер ролун жана сыйлык күтүүдө базалдык ganglia эске алып (22), Биз депрессияга адамдар, өзгөчө ventral striatum менен төлөтүүгө сыйлык мокотконго жооп көрсөтөт деп айткан. Бирок, алдын ала жыйынтыктары боюнча (17), Жана пайда гана сыйлык сыноолорго 50% боюнча берилди (20), Биз Аманда иштер, негизинен, жыйынтыгын сыйлап тарткан чыгым striatal жооп көрсөтүш үчүн ойлоп чыгарылды. Акыр-аягы, акыркы иш жарыкта (23), Биз көбүрөөк anhedonic белгилер аз caudate көлөмү менен байланыштуу болушу мүмкүн деп белгиленген.
ыкмалары
Катышуучулар
Депрессияга кабылган сабактар биокошулмалардын S-adenosyl л-тирозин escitalopram үчүн натыйжалуулугун салыштыруу тазалоо изилдөө тартылган. Салыштыруу сабактар коомчулук тарабынан кабыл алынган. Аманда катышуучулары Аманда бир DSM-IV диагноз болду (24) Жана 16-пунктунда Hamilton Депрессия Rating Бештик система (HRSD боюнча көздөн ≥21; 25). Чыгаруу критерийлери акыркы 2 жуманын ичинде психотроптук дары кошулган (fluoxetine: 6 жума; dopaminergic дарыларды же neuroleptics: 6 ай), учурдагы же Гага өзгөчөлүктөрү менен Аманда өткөн тарыхын жана башка Axis Мен диагноздоо (анын ичинде өмүр бою зат көз карандылык жана зат пайдалануу бар өткөн жылы бузулуштар), тынчсыздануу башаламандыкты кошпогондо. Салыштыруу сабактар эч кандай медициналык же нейрологиялык оору билдирди жок, учурдагы же өтүп психопатология (24), Жана эч кандай акыл-эске таасир этүүчү дары-дармектер. Бардык субъекттер оң-колдуу болгон.
акыркы үлгү 30 Аманда жана 31 demographically келген салыштыруу темаларды камтыган (стол 1). Бек Депрессия Запастарды-II (BDI-II менен баа катары Аманда сабактар, орто кайгырдык; 26) (27.48 ± 10.60) жана 17-пункт HRSD (17.97 ± 4.19) забил. Он Аманда субъектилери учурдагы тынчсыздануу баш аламандык бар эле, 3 босогосунун астынан чыгышты тынчсыздануу белгилери бар болчу. Аманда субъекттеринин арасында 11 (37%) депрессияга жана 16 (53%) алган эч качан алдын ала чечмелөө пайдаланууну билдирет; алдын ала чечмелөө дарылоо жөнүндө маалымат 3 адамдар үчүн мүмкүн эмес болгон. Үч гана бейтап алдын ала чечмелөө каршылык билдирди. Бардык катышуучулар жергиликтүү IRBs бекиткен протоколдун макулдугун билдирди жазды каралган.
Аманда менен тобун жана клиникалык маалыматтар (N = 30) жана салыштыруу (N = 31) субъекттери
Акча-кредит кызыктыруучу Delay тапшырма
тапшырма мурда сүрөттөлгөн келет (21). Сыноолор көрүп бүркөлө (1.5 с) мүмкүн болгон натыйжаларын (сыйлык: + $; жоготуу: - $, жок-унаасында: 0 $) көрсөтүү менен башталды. өзгөрмө interstimulus мөөнөттөн кийин (3-7.5 ж), бир кнопкасын басуу аркылуу жооп беръъчъ сабактарды турган кызыл максаттуу төрт бурчтуу, кыскача берилди. экинчи кечиктирүү кийин (4.4-8.9 с), көрүү пикир (1.5 с) сот жыйынтыгы (пайда, жаза, эч өзгөрүү) көрсөтүлгөн. Бир өзгөрмөлүү аралыгы (3-12 с) сыноолорго бөлүнгөн. милдети, тиешелүүлүгүнө жараша, беш 24 сыноолорго (8 / шарты менен) блокторун, cue- жана натыйжага тиешелүү анализдерди жүргүзүү үчүн 40 жана 20 сыноолорду макул тартылган.
Катышуучулар ыкчам жооп баасын төмөндөтүүгө мүмкүндүк алуу жана жазаларды качуунун алардын мүмкүнчүлүктөрүн көбүнчө деген көрсөтмө берген эле. Бирок, пайда жана жаза чынында салмактуу дизайнын уруксат берүү үчүн белгилүү бир үлгү боюнча берилди. Ар бир блок үчүн, жарым сыйлык сыноолор акча пайда ($ 1.96-2.34; орточо: 2.15 $) берген жана жарым эч кандай өзгөртүү пикир менен аяктады. Ошо сыяктуу эле, жарым жоготуу сыноолор акчалай жазасын берди (диапазону: $ 1.81-2.19; орточо: 2.00 $), ал эми жарымы жок-өзгөрүшүнө алып келген. сыноолор ар дайым эч кандай өзгөртүү пикир менен аяктады жок-стимул. пикир эле ишенүүгө болот максималдаштыруу үчүн, максаттуу мөөнөтү узагыраак сыноолордон ийгиликтүү деп пландалган болчу (мисалы, сыйлык сыноолорго боюнча пайда) ийгиликсиз болушу пландалган сыноолорго караганда (мисалы, сыйлык сыноолорго эч кандай өзгөртүү). Мындан тышкары, максаттуу узактыгы ар бир иш-сессиясында (кошумча материалдар) учурунда чогултулган жооп убакыт маалыматтарынын негизинде куралданууга көнгөн эмес.
процедура
Маалыматтарды чогултуу дарылоо түшкөнгө чейин болгон. блоктор, эки жана төрт кийин, катышуучулар таасирлүү таяна жооп жана Петербург жыйынтыгы (1 = абдан терс, 5 = абдан оң) жана каалоолор (1 = төмөн тыгыздыгы, 5 = азайган) баа берген. Катышуучулар өздөрүнүн убактысын жана милдети $ 80-20 тартып "тапкан" үчүн (22 $) төлөп калышты.
маалымат алуу
Берилиштердин бир 1.5T Symphony / Соната сканнер боюнча чогултулган (Siemens Медикал системасы; Iselin, NJ) жана T1 салмактанып MPRAGE сатып турган (TR / TE: 2730 / 3.39 мс; мейкин: 256 мм; voxel өлчөмдөрү: 1 × 1 × 1.33 мм; 128 сыра) жана градиент туруу T2 * echoplanar сүрөттөрдү, -weighted оптималдаштырылган сигнал тизмегин колдонуп сатып алынган (21) (TR / TE: 2500 / 35ms; мейкин: 200 мм; voxel: 3.125 × 3.125 × 3 мм; 35 Кезектешкен сыра).
Берилиштер кыскартуу жана статистика
Жооп берүү убактысы жана Affective Ratings
эл бузар, (± 3SD билдирет ашык жооп) салгандан кийин, буга убакыт маалыматтар киргизилген группа x Карточкалар x тосуу Дисперс анализи. Ошон үчүн, бир гана таасири менен байланышкан группа or Карточкалар билдирилди. Affective рейтинг эки баа боюнча орточо жана киргизилген группа x Карточкалар or группа x жыйынтык ANOVAs.
Белек жана структуралык MRI
Анализдер FS-КЫСКАЧА жардамы менен өткөрүлдү (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) Жана FreeSurfer (27). Алдын-ала иштетүүгө кесүү убактысы жана кыймыл оңдоо, жай сызыктуу тенденцияларды жоюу, интенсивдүүлүктү нормалдаштыруу жана мейкиндикти тегиздөө (6мм FWHM) кирген; ызы-чуудагы автокорреляцияны оңдоо үчүн убактылуу агартуучу чыпка колдонулган. Төрт MDD сабактары боюнча маалыматтар ашыкча кыймылдан улам жоголгон (> 5 мм), 31 салыштыруу жана 26 MDD предметтери фМРИ талдоо үчүн калган. Топтук анализден мурун, маалыматтар MNI305 мейкиндигине кайрадан тандалып алынган (2 мм.)3 voxels).
Белек маалыматтар жалпы сызыктуу моделин жардамы менен талданды. айлануу жооп гамма-милдети катары курулган жана стимул кекеч менен convolved болгон; кыймыл параметрлери терс regressors катары киргизилген. Between-топко жан-мээ туш келди таасир салыштыруу үчүн эсептелген жок сыйлык Anticipation (Сыйлык кал vs. жок-унаасында кал) жана сыйлык жыйынтыктар (Жок-унаасында сыноолорго боюнча эч кандай өзгөрүү-пикир vs. пайда) карама-каршы. Белгилей кетсек, бул эки эсе разряддуу үчүн статистикалык чектен ашкан кластерлерди олуттуу көрсөтөт группа x абал өз ара аракеттенүү. жоготуу менен байланышкан карама-орто анализдер Кошумча материалдар билдирилди. Байланыштуу априори базалдык ганглия жөнүндө гипотезалар, активация карталары чокусундагы воксель критерийинин p <0.005 минималдуу класстагы 12 воксель менен чектелген; Монте-Карлонун симуляциялары бир нече салыштыруу үчүн оңдоолордон кийин жүргүзүлгөн алгачкы табылгалар (Кошумча материал) экендигин тастыктоо үчүн жүргүзүлдү. Базальдык ганглиянын чегинен чыгып жаткан табылгалар алдын ала каралышы керек. Табылгандыгын баалоо үчүн априори аймактар, сыйлык үчүн мүнөздүү болгон кийинки группа x абал ANOVAs орточо бета салмагы (айып, анын ичинде) топтук айырмачылыктарды кластердин алынган күнү өткөрүлдү.
Структуралык MRI
Morphometric FreeSurfer анын дардын parcellation ыкманы колдонгон анализ (27, 28; Кошумча материалдар Мазмуну S1) Жана базалдык ganglia багытталган. мээ көлөмү менен айырмаланган үчүн, көлөмү ичиндеги көлөмү боюнча бөлүнүп, жана кирди группа x жарым шар x регион (Ядро accumbens, caudate, putamen, Глобус pallidus) Дисперс анализи. Пост-туз Т-тесттер менен олуттуу таасир артынан түзүү болгон. Аманда катышуучуларынын, Пирсон катышты жана иерархиялык регрессиянын үчүн (курагы жана жынысы боюнча контролдук) көлөмүнүн жана anhedonic белгилери же депрессия катуу ортосундагы мамилелерди карап өткөрүлдү. алдын ала иш эле (29), Anhedonia бир "anhedonic" ырлары II subscore (жоготуп ыраазылыгы, кызыкчылык, энергетика, жана либидо эсептөө менен баа берилди; ишенимдүүлүк даражасы: α = 0.85).
натыйжалары
Жооп берүү убактысы (RT)
бир негизги таасир Карточкалар пайда болгон (F = 30.15, df = 2,118, p <0.0001), стимулдаштырылбаган сыноолорго салыштырмалуу сыйлык жана чыгым сыноолорунда жүйөлүү жоопту (кыска RT) чагылдырат. Негизги таасири группа (F = 0.17, df = 1,59, p> 0.68) мааниге ээ болгон жок, бул салыштыруу (350.38 ± 68.91) жана MDD сабактары (357.01 ± 75.60) окшош жалпы RT (Кошумча материал) көрсөткөн. Бул таасирлер олуттуу тарабынан квалификацияланган группа x Карточкалар өз ара аракеттенүү (F = 3.98, df = 2,118, p <0.045). Көрүнүп тургандай Figure 1A, өз ара аракеттенүү MDD сабактарындагы стимулдаштыруучу эмес сыноолорго салыштырмалуу кичинекей RT айырмачылыктарын чагылдырды. Салыштыруу субъекттерине салыштырмалуу, MDD тобу жоготуу менен байланышкан RT модуляция тенденциясы төмөндөдү (RT жок түрткү - RT сыйлык; t = -2.09, df = 59, p <0.047). = -1.97, df = 59, p = 0.053) (Figure 1B). Бирок, RTде эч кандай топтук айырмачылыктар сыйлык, жоготуу же эч кандай стимулдаштыруучу сыноолор үчүн пайда болгон (ps> 0.21). Мындан тышкары, эки топ таянычтарын сыйлоо үчүн кыска RT көрсөтүштү, андан кийин жоготуу жана стимулдаштыруучу белгилери жок (ps <0.002).
Аманда акча унаасында кечиктирүү тапшырманы убагында турумдук табылгалар (N = 30) жана салыштырмалуу (N = 31) баш ийишет.
жоктугун Mirroring группа сканерин учурунда чогултулган RTS-жылы таасири, топтор иш жүзүндө (кошумча материалдар) учурунда ТРнын негизинде тандалып алынган ийгиликтүү же ийгиликсиз натыйжалар менен байланышкан максаттуу мөөнөттөрү менен айырмаланган эмес. Ошондой эле, эч бир топ чейин сыйлык сыноолорго пайыз менен жаза-жылы аяктаган пайданын же чыгымдын сыноолорго, же тапкан жалпы акча айырмачылыктар (Кошумча материалдар, болгон Мазмуну S2). Ошентип, айтабыз ачылыштар тапшырма кыйынчылыкка топ айырмачылыктар үчүн уятка калышкан эмес.
Affective Ratings
Рейтинг маалыматтар ачкычтарды жана жыйынтыгы, атайылап жооп (Кошумча материалдар кашайтып көрсөтүлгөн Figure S1). Сын, салыштыруу субъекттерине салыштырмалуу, Аманда тобу да тезирээк жооп таасир жалпы оң кыскарган билдирген (группа: F = 5.62, df = 1,58, p <0.021) жана кайтарым байланыш (группа: F = 12.26, df = 1,59, p <0.001) стимулдар, ошондой эле кирешелерге жооп катары дүүлүктүрүү сезими кыскарган (p <0.045), бирок айып пулдар же өзгөрүүсүз кайтарым байланыш (ps> 0.42), группа x жыйынтык өз ара аракеттенүү, F = 3.20, df = 2,118, p <0.045.
Белек MRI маалыматтар
Сыйлык Anticipation (сыйлык кал-No-унаасында кал)
Кошумча материалдар топ айырмачылыктарды аймактардагы толук тизмеси берилет (Мазмуну S3). Кызыгы, эки топ төлөтүүгө сыйлык күчтүү базалдык ganglia жоопторду көрсөткөн (Figure 2A). Бирок, Аманда тобу сол арт putamen салыштырмалуу алсыз жанданганын көрсөткөн (Figure 2B / C).
Аманда менен сыйлык байланыштуу алдын ала жандандыруу (N = 26) жана салыштыруу (N = 31) баш ийишет.
Сыйлык Натыйжасы (пайда-No-өзгөртүү пикир)
салыштыруу субъекттерине жогорулады, Аманда топ оң caudate калган ядронун ичинде эки суб региондорго, accumbens жана эки тараптуу көкүрөк caudate эч кандай өзгөрүү-пикир vs. ээ жумшагыраак жоопторду көрсөтүп, сол caudate-жылы эки (Figure 3A / B). сол caudate туура caudate жана бир да бутагы, бир нече салыштыруу туура (Кошумча материалдар төмөнкү олуттуу бойдон калууда Мазмуну S4); демек, ядро accumbens айырмачылыктар алдын ала каралууга тийиш. Топ айырмачылыктар жыйынтыктарын сыйлык белгилүү болгон же жокпу, сынап көрүү үчүн бета тараза дегенди билдирет, ар бир кластер алынган жана киргизилген группа x абал (Пайда, жаза, эч кандай өзгөрүү-пикир) ANOVAs; caudate Rois үчүн, жагдай аймак кошулган. Ошон үчүн, бир гана таасири менен байланышкан группа билдирилди.
Аманда менен сыйлык байланыштуу consummatory жандандыруу (N = 26) жана салыштыруу (N = 31) баш ийишет.
accumbens-жылы (Figure 3C), Негизги таасир абал (F = 3.46, df = 2,110, p <0.040) a тенденциясы боюнча квалификацияланган группа x абал өз ара (F = 2.94, DF = 2,110 б = 0.063); негизги таасир группа мааниге ээ болгон жок (p> 0.085). Байланыштуу априори accumbens байланыштуу гипотеза жана олуттуу берген группа x абал бүт мээ анализиндеги өз ара аракеттенүү, өз ара аракеттенүүнүн булагын тактоо үчүн кийинки тесттер жүргүзүлдү. Салыштыруу предметтерине салыштырмалуу, MDD сабактары жетишкендиктерге карата кыйла алсызыраак жоопторду көрсөттү (p <0.005), бирок айып пулдар же өзгөрүүсүз кайтарым байланыш (ps> 0.57). Мындан тышкары, топтордун ичиндеги тесттер көрсөткөндөй, салыштыруу предметтери жазага каршы (p <0.004) жана өзгөрүүсүз (p <0.001) кайтарымдуулукка салыштырмалуу көбүрөөк жооп беришсе, MDD сабактарындагы аккумуляторлордун активдешүүсү шарт боюнча модуляцияланган эмес (ps> 0.39). ).
caudate-жылы (Figure 3D), Дисперс олуттуу негизги таасир берээри Аймак, абалы, жана группа (ps <0.013), олуттуу абал x аймак өз ара аракеттенүү, жана эн негизгиси, бир кыйла группа x абал өз ара аракеттенүү (F = 7.89, df = 2,110, p <0.002). Бул өз ара аракеттенүү кирешелерге жооп катары MDD субъектилерине салыштырмалуу салыштырмалуу кыйла активдештирүүгө байланыштуу болгон (p <0.0002), бирок айып пулдар эмес (p> 0.11) же стимул болбогон (p> 0.45) кайтарым байланыш. Мындан тышкары, салыштыруу субъектилери өзгөрүүлөргө салыштырмалуу кирешелерге жана жоготууларга (ps <0.0002) жооп иретинде эки тараптуу каудат активдешүүсүн көрсөткөн, ал эми MDD сабактары кандайдыр бир кайтарым көз каранды каудат модуляциясын көрсөткөн жок (ps> 0.17). Эки топто сол путамендер, сол акументтер же каудат активация менен анедониялык симптомдордун ортосунда эч кандай байланыш жок.
Morphometric маалыматтар
The группа x жарым шар x регион ANOVA эч кандай топтук айырмачылыктарды ачкан (ps> 0.18; Кошумча материалдар, Мазмуну S5). MDD катышуучуларынын арасында, корреляциялар (i) пропорционалдык сол акумбенттер жана эки тараптуу каудат көлөмдөрүнүн, жана (ii) анедоникалык белгилердин жана депрессиянын катаалдыгынын ортосунда жүргүзүлгөн. Сол акументтер үчүн эч кандай олуттуу натыйжалар пайда болгон жок. Сол жана оң каудит үчүн көлөм BDI (сол: r = -0.489, p <0.015; оң: r = -0.579, p <0.002) жана анедоникалык BDI (сол: r = -0.553, p <) менен тескери байланышта болгон. 0.004; оң: r = -0.635, p <0.0001) жазылуучулар (Figure 4). Сын көз менен да, сол жана оң caudate көлөмү курагы жана жынысы боюнча (жалпы BDI эсеби үчүн өзгөртүп кийин жалпы BDI упайларды жана anhedonic BDI subscores алдын ала: сол caudate ΔR2= 0.203; оң caudate ΔR2= 0.309; anhedonic BDI subscore: сол caudate ΔR2= 0.281; оң caudate ΔR2= 0.387; бардыгы ΔF> 6.09, ps <0.025).
Аманда субъекттеринин арасында клиникалык белгилери жана caudate көлөмүнүн ортосундагы байланыш (N = 26).
Control талдоо (кошумча материалдар)
нематтардын сыйлык таяна, жана Санкт Петербург жана каалоолор баалар үчүн Петербург рейтингин топтук айырмачылыктарды эске алганда, башкаруу калган putamen сыйлык кал жооп жана сол accumbens жана эки тараптуу caudate пайда жооп топ айырмачылыктар таасирлүү баалар үчүн контролдук кийин калган жокпу баа анализ. Регрессиялык анализ ушул болду деп ырастады. Мындан тышкары, accumbens жана caudate пайда жооп топ айырмачылыктар сыйлык байланыштуу RT Модулатион бул структуралар жана топтук айырмачылыктарды көлөмүнүн үчүн контролдук кийин калган. Мындан тышкары, сыйлык байланыштуу accumbens жана caudate кошулуу жана бул аймактарга көлөмүнүн ортосунда эч кандай олуттуу катыштар пайда болгон. Акыр-аягы, Аманда сабактар менен (N = 14) vs. (N = 16) comorbid түйшүк үчүн базалдык ganglia кошулуу менен эч кандай деле айырмачылыктар жок.
талкулоо
Бул изилдөө депрессия менен сыйлык иштетүүнүн алдын ала жана consummatory этаптарды иликтөө. Жүрүм-турумдук, Аманда тобу anhedonia далилдерин көрсөтүп, жалпысынан оң стимул жана аз дүүлүгүшүндө төмөнкү кирешелерден сыйлык таасир кыскарган отчёттуулук. Бул жыйынтыктар Аманда катышуучулары эки тараптуу caudate жана сол ядро accumbens-жылы киреше алсызыраак жоопторду көрсөткөн катары үзүрлүү натыйжасы базалдык ganglia жооп топ айырмачылыктар менен чагылдырган эле. Ал эми, сыйлык күтүү учурунда айырмачылыктар аз далил бар эле. Эки топ төлөтүүгө сыйлык күчтүү базалдык ganglia жоопторду көрсөткөн, жана салыштыруу субъекттери Аманда субъекттердин караганда күчтүү сол арт putamen ишке да, кластердин көлөмү салыштырмалуу аз болду. Ошондой эле, топтор сыйлык менен салыштырмалуу алсыз Модулатион Аманда субъекттеринин (айырма көптөгөн карагыла) көрүндү да, тезирээк бир милдети катары кабыл убагында бир айырмасы деле жок. Акыр-аягы, anhedonic белгилери ортосунда терс катыш (депрессия жана оордугуна) жана caudate көлөмү Аманда сабактар пайда болгон. Бул жыйынтыктар Аманда менен базалдык ganglia органдарынын алдын ала отчетторун узартуу (6-11, 30), Бул нормадан көбүрөөк тыгыз эмес, алдын ала тартыштыкты consummatory менен байланышкан, жана anhedonia менен кыскартылган caudate көлөмү боюнча ролун баса белгилеп жатат деп айтышууда.
Аманда боюнча жакшы жыйынтыктар менен жаштын Ganglia жооп кыскарган
салыштыруу сабактар боюнча киреше күчтүү caudate жооп адам туура келет (18, 20, 31) Жана жаныбарлардын (32) Бул структураларын сезимталдыкты сыйлык тийиштүү маалыматты үчүн көрсөткөн изилдөө. Маанилүүсү, caudate максималдуу сыйлык күтүүсүз (мисалы, сыйлык сыноолорго 50% жеткирилет да, бул жерде кылган сыяктуу), ал эми баш жыйынтыктар, алардын иш-аракеттеринин көз каранды деп эсептешет качан жооп (31). Демек, ортосундагы-топ caudate айырма алсызыраак билип иш-жыйынтык мамиле жана / же депрессияга күтүүсүз сыйлык үчүн алсыз жооп болот.
биринчи түшүндүрмөнүн далил аралаш болот. топтор сыйлык байланышкан жооп убакыт тездиги (буга убакыт айырма упайлардын) боюнча айырмаланган да, сыйлык сыноолорго боюнча аллергиясы бар эч кандай топ айырмаланган жана бул эки топ жоготуу же жок-унаасында сыноолорго караганда сыйлык сыноолорго тезирээк жооп жок. Демек, эки топ өз жооптору баасын төмөндөтүүгө мүмкүндүк алуу мүмкүнчүлүгүнө таасир да жоктой. Же болбосо, киреше таасири Аманда сабактар боюнча алсыз болушу мүмкүн. Бул Аманда сабактар жалпы мокотконго таасирдүү жоопторду билдирди жана киреше дүүлүктүргүчтүн таасири азайган экенин туура келет. Мындан тышкары, бир топ айырмачылыктар да сол ядро accumbens, күчтүү стимул үзүрлүү жооп регионду байкалган (33). Маанилүүсү, accumbens иш натыйжаларын гедонисттик наркын көз көрүнөт (31, 34). Ошентип, caudate жооп топ айырмасы максатка багытталган жүрүм-турумун билдирүүгө депрессия байланыштуу тартыштыгын сунуш кылат, ал эми accumbens менен ачылыш гедонисттик код кыйла баштапкы тартыштыгын көрсөтүп турат. Бул жыйынтыктар деп терең мээ accumbens үчүн стимулдун (көрсөткөн далилдер менен келет35) Жана ventral капсул / ventral striatum (36) Бир кыйла дарылоо туруктуу Аманда бейтаптардын белгиси оордугу жана anhedonia кыскарган. Жалпысынан бул ачылыштар начар иш-аракеттер (caudate) жана гедонисттик таасирин (accumbens) жана катаалдаштыруу ортомчулук региондордо Аманда боюнча, остеохондроздун, маанилүү ролду ойнойт деп болжолдонууда.
пайда жооп топ айырмачылыктар кыскарган жөндөмдүү отчеттордун негизинде Аманда да, бирде жок, белектерин милдети деп жүрүм-байытып үчүн кызыктуу болот (5). бир ыктымалдык сыйлык ишти колдонуп, биз депрессияга субъекттер, өзгөчө anhedonic жаткырылганын кабарлады да, башкаруу үчүн көп сыйлык стимул салыштырмалуу карата кыскартылган жооп өткөндүгүн көрсөткөн деп тапты. Мындан тышкары, ыктымалдык ишке мокотконго жооп бир көз-караш менен дени сак башкаруу, ошондой эле бул жерде колдонулган айтабыз тапшырмасында киреше алсыз базалдык ganglia жоопторду түзүлгөн (37). Бул ой жүгүртүүлөр күтүүсүз сыйлык үчүн алсыз базалдык ganglia жооптор Аманда боюнча иш-аракеттердин-сыйлык камсыздандыруу начар окууга өбөлгө түзүшү мүмкүн экендигин да айтышууда.
Аманда кала жаштын Ganglia ачкычтарды сыйлык берген жооптору
Кызыгы, эки топ төлөтүүгө сыйлык күчтүү базалдык ganglia жоопторду көрсөткөн. Бирок, алдын ала изилдөөдөн өткөрүлүүгө айырмаланып (17), Учурдагы Аманда тобу салыштыруу субъекттер үчүн сыйлык байланыштуу сигналдарды салыштырмалуу үчүн алсыз сыйлык байланышкан жооп убакыт тездиги жана таасирдүү жоопторду көрсөткөн. Ошентип, сыйлык кайра баштан-турумдук далилдер төлөтүүгө сыйлык-алдын ала олуттуу базалдык ganglia жооп менен жанаша болот.
Аманда сабактар боюнча төлөтүүгө сыйлык өзгөрүүсүз базалдык ganglia жооп мүнөзү белгисиз. унаасында кечигүү милдеттерге ылайык, алдын ала ventral striatal иш адатта electrophysiological изилдөөлөрдө төлөтүүгө сыйлык жооп көргөн тинейджер сигналга тиешелүү болуп эсептелет (38). эмес адам приматтардын, бул белги биринчи күтүлбөгөн сыйлык менен такталып жана кайра келип кал-натыйжа кырдаалдарда үйрөнгөн гана таяна келди (14). Биздин изилдөөдө, салыштыруу субъекттери Аманда субъекттерине ашуун киреше бир кыйла күчтүү базалдык ganglia жооп көрсөттү, бирок эки топ төлөтүүгө сыйлык жооп аз айырмачылыктарды көрсөттү. Бул эки мүмкүнчүлүгүн сунуштайт: (I) сыйлык ачкычтарды бир кашайтып күмөн мүмкүндүгүн тинейджер сигнал кирешелерди (consummatory-доор) чыгып таяна (алдын ала этап) деп Аманда сабактар дагы ылдам, же (II) көбүрөөк мүмкүнчүлүгү топтордун ventral striatal жооп өз алдынча боюнча окшош болгон жана киреше менен такталып тинейджер сигнал берүү, балким, көз каранды эмес. Бул мүмкүнчүлүк сейрек унаасында кечиктирүү милдеттерин колдонуп изилдөө болуп эсептелет, ал эми катышуучулар сыйлык ачкычтарды киреше алып келиши мүмкүн экенин, анткени, ал ачкычтарды башынан ventral striatal жандандырууну коюшу ыктымал деп божомолдоого болот. Бирок, бул учурда болсо да, ventral striatal жооп бир топ айырма ачкычтарды да күтүлүүдө үчүн сыйлык (8). убакыттын өтүшү менен катышуучулар келип кал-сыйлык бирикмелер үйрөнө турган келечек изилдөөлөр бул маселени иликтөө үчүн зарыл болгон.
Азайтылган Caudate Көлөмү жана Anhedonia
эмес клиникалык темаларда менен ачылыштар көбөйө (23), Бийик anhedonic белгилери менен Аманда сабактар кыскартылган эки тараптуу caudate көлөмүн көрсөткөн. Бул мамиле депрессиялык endophenotypes улантуу иликтөө үчүн түрткү берет (1, 2), Анткени ал кыскарган caudate көлөмү anhedonic же катуу депрессия болушу адамдарды арылып, же ушундай симптомдордун мамлекеттик байланышкан кишиге билдирет же жокпу азырынча белгисиз.
чектөөлөр
Бир нече чектөөлөр баса белгилөө керек. Биринчиден, так карабастан, априори ядро accumbens жөнүндө гипотеза (8, 10, 11), группа x абал бул аймактагы өз ара аракеттенүү p <0.005те пайда болду жана бул айырма кичинекей кластердин көлөмүнө байланыштуу бир нече жолу салыштыруу үчүн оңдоодон кийин анчалык деле маанилүү болгон жок (Кошумча материал). Мындан тышкары, стриаталдык активация менен анедониялык симптомдордун ортосунда эч кандай корреляция пайда болгон жок. Демек, келечектеги изилдөөлөр MDD сыйлык бузулушуна ядро accumbens ролун тастыктоо үчүн зарыл. Бул аймакка багытталган акыркы терең мээ стимулдаштыруу изилдөөлөрдүн мисал катары, MDD патофизиологиясындагы accumbens ролу кызыгуусун эске алуу менен (35, 36) Кыскарган сыйлык байланышкан accumbal жооп учурдагы ачылыш ошентсе да кызыктуу болот. Экинчиден, caudate көлөмүн жана депрессия оордугуна ортосундагы катыштар БДИ, бирок HRSD үчүн пайда болгон. Бул айырмачылыктардын себеби белгисиз болсо да, бул anhedonia таптоо бир нече ырлары нерсе бул табылгага себеп болушу мүмкүн деп божомолдоого болот. Бул чектөөлөр карабастан, бул изилдөө, Аманда мүмкүн базалдык ganglia алсыз сыйлык consummatory жоопторун чагылдырат anhedonia-негизги компоненти өзгөчө ядро accumbens жана caudate жана кыскартылган caudate өлчөмүнө байланыштуу экенин көрсөтүп турат.
Кошумча материал
кошумча
көрүш үчүн бул жерди бас.(1.0M, док)
Acknowledgments
Чечмелеген жана таризи. Доктор Пиззагалли GlaxoSmithKline жана Merck & Co., Inc компанияларынан илимий колдоону алды. Доктор Догерти Forest, Eli Lilly, Medtronic, Cyberonics, Northstar Neuroscience, Cephalon жана McNeil компанияларынан илимий колдоо алды. Ал Cyberonics, Medtronic, Northstar Neuroscience жана McNeil компанияларынан гонорар алган жана Джаз Фармацевтика жана Трансцепт Фармацевтика боюнча консультант болуп иштеген. Доктор Иосифеску Aspect Medical Systems, Forest Laboratories, Janssen Pharmaceuticalica жана Aspect Medical Systems, Cephalon, Gerson Lehrman Group, Eli Lilly & Co., Forest Laboratories and Pfizer, Inc. Medtronics, Cyberonics, and Cephalon жана Novartis, Neurogen, Sepracor, Primedia, and Medtronics, Inc. компанияларынын гонорарлары, Dr. Fava Abbott Laboratories, Alkermes, Aspect Medical Systems, Astra-Zeneca, Bristol-Myers Squibb Компания, Cephalon, Eli Lilly & Company, Forest Pharmaceuticals Inc., GlaxoSmithKline, J & J Pharmaceuticals, Lichtwer Pharma GmbH, Lorex Pharmaceuticals, Novartis, Organon Inc., PamLab, LLC, Pfizer Inc, Pharmavite, Roche, Sanofi-Aventis, Solvay Pharmaceuticals, Inc., Synthelabo жана Wyeth-Ayerst Laboratories. Ал Abbott Laboratories, Amarin, Aspect Medical Systems, Astra-Zeneca, Auspex Pharmaceuticals, Bayer AG, Best Practice Project Management, Inc, Biovail Pharmaceuticals, Inc., BrainCells, Inc., Bristol-Myers Squibb Company , Cephalon, CNS Response, Compellis, Cypress Pharmaceuticals, Dov Pharmaceuticals, Eli Lilly & Company, EPIX Pharmaceuticals, Fabre-Kramer Pharmaceuticals, Inc., Forest Pharmaceuticals Inc., GlaxoSmithKline, Grunenthal GmBH, Janssen Pharmaceuticalica, Jazz Pharmaceuticals, J & J Pharmaceuticals , Knoll Pharmaceutical Company, Lorex Pharmaceuticals, Lundbeck, MedAvante, Inc., Merck, Neuronetics, Novartis, Nutrition 21, Organon Inc., PamLab, LLC, Pfizer Inc, PharmaStar, Pharmavite, Precision Human Biolaboratory, Roche, Sanofi-Aventis, Sepracor , Solvay Pharmaceuticals, Inc., Somaxon, Somerset Pharmaceuticals, Synthelabo, Takeda, Tetragenex, Transcept Pharmaceuticals, Vanda Pharmaceuticals Inc жана Wyeth-Ayerst Laboratories. Мындан тышкары, доктор Фава Astra-Zeneca, Boehringer-Ingelheim, Bristol-Myers Squibb Company, Cephalon, Eli Lilly & Company, Forest Pharmaceuticals Inc., GlaxoSmithkline, Novartis, Organon Inc., Pfizer Inc, PharmaStar, Primedia, Reed-Elsevier жана Wyeth-Ayerst Laboratories. Акыры, доктор Фаванын Compellis жана MedAvante компанияларында үлүшү бар жана SPCD жана MDPдеги азапирон менен бупропиондун айкалышына патенттик арыздар бар жана MGH CPFQ, DESS жана SAFER үчүн автордук сый акыларды алат. Мистер Холмс, Доктор Диллон, Гетц айым, Бирк жана Богдан мырзалар эч кандай атаандашкан кызыкчылыктар жөнүндө билдиришпейт.
Бул долбоор Грант саны R01 MH68376 тарабынан колдоого алынган (ДАП) Психикалык ден соолук (Nimh) Улуттук институтунун жана Грант Сандар R21 AT002974 тарабынан (ДАП) жана R01 AT1638 (MF) Кошумча жана башка дары боюнча улуттук борборунун (NCCAM) чейин болгон. Анын мазмуну гана жазуучулардын жоопкерчилиги жана сөзсүз Nimh, NCCAM, же Ден соолук улуттук институтунун расмий көз карашын чагылдырбайт. Жазуучулар Эллисон Ян жана Кайл Рэтнер тажрыйбалуу техникалык жардамы үчүн Жакып О'Ши жана Decklin бекемдеш үчүн, бул долбоордун алгачкы этаптарында алардын жардамы үчүн, ошондой эле Нэнси Брукс, Christen Deveney, Дебора Shear, Джудит Катс ыраазыбыз, Эдриэнн Van Nieuwenhuizen , аты жумушка менен жардам Кэрри Brintz, Sunny Дутра жана Шотт Джеймисон.
ClinicalTrials.gov саны: NCT00183755
Шилтемелер
Мурунку бет ачары.
Бул эмгекте маалымат психопатология, Питсбургда изилдөө коомунун 22nd жылдык чогулушунда алдын ала түрүндө сунушталып, Pennsylvania, АКШ, сентябрда 25-28, 2008.
шилтемелер
1. Hasler G, Drevets WC, Manji HK, Чарни DS. негизги ээликме endophenotypes табылышы. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1765-1781. [PubMed]
2. Pizzagalli да, Жан, AL, О'Ши JP. бир anhedonic түспөлүм бир объективдүү типтештирүү ченинде: A сигнал-аныктоо мамиле. Biol психиатрия. 2005; 57: 319-327. [КУП акысыз макала] [PubMed]
3. Joormann J Готлиб IH. Депрессия менен калыбына келтирүү боюнча кызуу айтамбы тандалма көңүл. J Abnorm Psychol. 2007; 116: 80-85. [PubMed]
4. Berenbaum H, Олтманс TF. шаблон жана депрессия менен бири-биринин тажрыйбасы жана сөз. J Abnorm Psychol. 1992; 101: 37-44. [PubMed]
5. Pizzagalli да, Iosifescu D, Hallett LA, Рэтнер KG, Fava M. негизги Кээде хаос жана гедонисттик жөндөмдүүлүгүн азайтылган: бир ыктымалдык сыйлык иштен далилдейт. J Psychiatr Рез. 2009; 43: 76-87. [КУП акысыз макала] [PubMed]
6. Drevets WC, Videen TO, Price JL, Preskorn SH, Кармайкл ST, Raichle ME. уюлдук депрессия бир иш анатомиялык изилдөө. J Neurosci. 1992; 12: 3628-3641. [PubMed]
7. Эллиотт R, Саакян BJ, Майкл, Paykel ES, Долан RJ. пландаштыруу жана уюлдук депрессия менен ооруган милдеттерди айтпастан боюнча пикир ши- нейрон жооп. Psychol Med. 1998; 28: 559-571. [PubMed]
8. Эпштейн J, Пан H, Kocsis JH, Янг Y, Батлер T, Chusid, Hochberg H, J Murrough, Strohmayer E, Stern E, Silbersweig да. кадимки сабактар салыштырмалуу ачылбай жакшы стимулдарга ventral striatal жооп жоктугу. J психиатрия белем. 2006; 163: 1784-1790. [PubMed]
9. Keedwell PA, Эндрю C, Картрайт SCR, Brammer MJ, шилт ML. Негизги Кээде Билет Мээ anhedonia менен байланыштуу болуп чыкты. Biol психиатрия. 2005; 58: 843-853. [PubMed]
10. Кумар P, Waiter G, Ahearn T, Milders M, Рейд I, Steele JD. Депрессия менен ши- убактылуу айырмасы сыйлык-окуу сигналдар. Brain. басма сөз.
11. Steele JD, Кумар P, Ebmeier KP. депрессия менен байланыш маалымат мокотконго жооп. Brain. 2007; 130: 2367-2374. [PubMed]
12. Berridge KC, Робинсон TE. гедонисттик таасири, сыйлык окуу, же аба унаасында мүнөздөрү: тинейджер сыйлык ролу кандай? Brain Рез Brain Рез Аян 1998; 28: 309-369. [PubMed]
13. Гар DE, немистер Гар M, Уайсмен AM Джон OP. Ыракат тажрыйба жасалуусу жана consummatory компоненттери: бир масштабдуу өнүктүрүү боюнча изилдөө. J Рез адам. 2006; 40: 1086-1102.
14. Schultz W. Мээнин ичинде бир нече сыйлык сигналдар. Nat Аян Neurosci. 2000; 1: 199-207. [PubMed]
15. Александр GE, Опбул MR, Strick PL. базалдык ganglia жана ошо байлоо апуу өзүнчө микросхемалардын параллелдүү уюм. Annu Аян Neurosci. 1986; 9: 357-381. [PubMed]
16. Dunlop BW, Nemeroff CB. депрессиянын остеохондроздун менен тинейджер ролу. Arch Башт психиатрия. 2007; 64: 327-337. [PubMed]
17. Натсон B, Bhanji JP, Куни RE, Atlas LY Готлиб IH. негизги Депрессия акча стимул Neural жооптор. Biol психиатрия. 2008; 63: 686-692. [КУП акысыз макала] [PubMed]
18. Delgado MR, Nyström LE, Fissell C, Нолл DC, Fiez JA. айлануу жоопторду Көз сыйлык жана striatum азабы. J Neurophysiol. 2000; 84: 3072-3077. [PubMed]
19. Delgado MR, Локк HM, Stenger VA, Fiez JA. Көкүрөк striatum сыйлык жана жаза үчүн жооп: Санкт Петербург жана баллга жеткен курал таасири. Cognit Behav Neurosci тийгизген таасири. 2003; 3: 27-38. [PubMed]
20. Delgado MR Миллер MM, Inati S, Phelps EA. сыйлык байланыштуу ыктымалдык өздөштүрүүнүн An айтабыз изилдөө. NeuroImage. 2005; 24: 862-873. [PubMed]
21. Диллон DG, Холмс AJ, Жан, AL, Богдан R, Wald LL, Pizzagalli да. унаасында иштетүү consummatory баскычтары салыштырмалуу жасалуусу менен байланышкан нейрон аймактардын аралык ажырым. Psychophysiology. 2008; 45: 36-49. [КУП акысыз макала] [PubMed]
22. Натсон B, Cooper JC. сыйлык алдын ала иш-магниттик-резонанстык. Прогр.бөт òpin Neurol. 2005; 18: 411-417. [PubMed]
23. Harvey PO, Pruessner J, Czechowska Y, сапат anhedonia менен лжи M. Жеке айырмачылыктар: азык-клиникалык темаларда бир структуралык жана иш-магниттик-резонанстык изилдөө. Mol психиатрия. 2007; 12: 767-775. [PubMed]
24. Биринчи MB, Спитзер RL, Gibbon M, Картрайт JBW. DSM-IV-TR Axis Мен бузулуу үчүн структураланган Клиникалык маек, изилдөө котормо, чыдамдуу арналган. (SCID-I / P) биометрикалык изилдөө, New York мамлекеттик психиатриялык институту; New York, NY: 2002.
25. Hamilton депрессияга үчүн М. рейтинг масштабдуу. J Neurol Neurosurg психиатрия. 1960; 23: 56-62. [КУП акысыз макала] [PubMed]
26. Бек AT, тарбиячы, Браун GK Ойноп. Бек Депрессия күтүү колдонмо. 2nd ред. Психологиялык Corporation; Сан-Антонио, TX: 1996.
27. Шахбулат B, Салат DH, Линден E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, дер Kouwe A, Killiany R, Кеннеди D, Klaveness S, Агилар A, N Makris, Rosen B, Дэйл AM. Бардык мээ Segmentation: адамдын мээсинин ичиндеги анатомиялык түзүмдөрдүн каралоо максатында иштейт. Нейрон. 2002; 33: 341-355. [PubMed]
28. Тэ WS, Ким SS, Lee KU, Нам EC, Ким KW. кохлеардык көлөмүнүн Validation өнөкөт ири чөгүү башаламандык бир кол менен өлчөөчү жана эки дардын ыкмаларын (FreeSurfer жана IBASPM) пайдалануу менен бааланат. Neuroradiology. 2008; 50: 569-581. [PubMed]
29. Pizzagalli да, Goetz E, Ostacher M, Iosifescu D, Перлис RH. Bipolar Disorder көрсөтүп Euthymic бейтаптар бир ыктымалдык сыйлык тапшырмасында сыйлык окутууну кыскарган. Biol психиатрия. 2008; 64: 162-168. [КУП акысыз макала] [PubMed]
30. Tremblay LK, Naranjo CA, Грэм SJ, Herrmann N, Mayberg HS, Hevenor S, Busto UE. негизги депрессиялык башаламандык өзгөртүлүшү сыйлык кайра иштетүү Белек анатомиялык субстраттардын бир dopaminergic аспаптын менен ачып берген. Arch Башт психиатрия. 2005; 62: 1228-1236. [PubMed]
31. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA. иш-учуру менен caudate иш тездиги. Нейрон. 2004; 41: 281-292. [PubMed]
32. Kawagoe R, Takikawa Y, сыйлык Hikosaka O. үмүт базалдык ganglia саттан сигналдарды modulates. Nat Neurosci. 1998; 1: 411-416. [PubMed]
33. Berns GS, МакКлюр SM, Pagnoni G, Монтагю PR. Алдын ала сыйлык адам мээси жооп modulates. J Neurosci. 2001; 21: 2793-2798. [PubMed]
34. O'Doherty J, Даайан P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Долан RJ. аспаптык Пропаганда менен ventral жана көкүрөк striatum менен жайдагы ролу. Илим. 2004; 304: 452-454. [PubMed]
35. Schlaepfer TE, Коэн Мексики, Рыжый C, Kosel M, Brodesser D, Axmacher N, Джо AY, Kreft M, Lenartz D, Штурм V. схемасында сезими негизги Депрессия менен anhedonia жумшартат сыйлык Deep мээ дем берүү. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 368-377. [PubMed]
36. Malone да, Jr, Доугхерты DD, Резаи AR, Карпентер LL, Friehs GM, Eskandar EN Неодим, SL, Расмуссен SA, Machado AG, Кубу CS, Tyrka AR, Price LH, Stypulkowski PH, Giftakis се, MT, Маллой корунда Тур, Salloway SP, Гринберг BD. Deep мээ дарылоо туруктуу депрессия үчүн ventral капсул / ventral striatum шыктандыруу. Biol психиатрия. 2008 Oct 6; алдыда басылбайт дептир.
37. Santesso DL, Диллон DG, Бирк JL, Холмс AJ, Goetz E, Богдан R, Pizzagalli да. арматура окутуунун айрым айырмачылыктар: Жүрүш-туруш, electrophysiological жана neuroimaging чагылышат. NeuroImage. 2008; 42: 807-816. [КУП акысыз макала] [PubMed]
38. Натсон B, Гиббс SE. ядросун байланыштыруу тинейджер жана кан тазаланышы accumbens. Psychopharmacology. 2007; 191: 813-822. [PubMed]
;