мыкты туруктуулугуна молекулярдык жол
Стресс-каршылык бир белок жана анын көптөгөн таасиринен келиши мүмкүн
November 25, 2014
Көпчүлүк чычкандар убакыт алуу достору көп өткөрүшөт. Ал эми дагы бир жылдырманын таманы кордук чыккан айрым чычкандар кетип калууну каалашат. Согуш Бул жалганчы көп учурда депрессия үчүн ориентир катарында изилдөөлөрдө колдонулат.
Биз баарыбыз тажрыйбасы стресс, бирок кээ бир аны башкаларга караганда жакшыраак аткарат. изилдөө бир топ малды жана стресс жана кантип чырмалып, элдин эмне топтоп, өз кезегинде, депрессияга алып келиши мүмкүн. Бул башыбыздан эмес, абалына эмес, адамдарды изилдөө үчүн мааниси бар. Депрессия жана жалганчы сынган мамлекеттик болуп саналат. Ыктыярдуу салыштырмалуу кадимкидей көрүнөт.
Ал эми туруктуулук бере албастыгын гана жоктугу эмес. Бул Бета-catenin деп аталган бир белок туруктуулугуна жигердүү ролду ойнойт экен. Бир жаңы изилдөө, Эрик Nestler анын New York шаарында дары-Синай тоосу мектебинде лаборатория, ошондой эле кээ бир адамдар стресске кабылышы мүмкүн эмне үчүн окумуштуулар түшүнүүгө жардам бере ала турган жаңы максаттуу көп сандаган аныктайт - Алар дагы туруктуу кылып берсе болорун.
"Эл стресс жоопторун изилдеп, биз көп учурда баса жаныбар бул депрессия сыяктуу жүрүм-жаратат жигердүү жараян жок деп ойлойбуз", Андре Der-Avakian, California институтун бир нейробиолог дейт, Сан-Диего. "Ал эми башкалар бул изилдөө жана изилдөөлөр ийкемдүүлүгү да активдүү жараян экенин көрсөттү."
The ядро accumbens мээнин көп учурда, мисалы, тамак-аш жана дары сыяктуу заттар, биз ээ сооп жана ыраазылыгы менен тыгыз байланышта турган тармак болуп саналат. Бирок, аймак да өзгөрүүлөр болгондугун көрсөтөт Депрессия менен эл. "Бул мааниси - бул, белектерин жооп маанилүү аймак болуп," Nestler түшүндүрөт. "Депрессия менен адамдардын симптомдору бири, алардын турмушунда нерселерден ырахат эмес."
ядросу accumbens ичинде депрессия жана стресс молекулярдык максаттарды издеп изилдөө, ар түрдүү жолдору калкып калышат. бул жолдор бир нече, анын Nestler лаборатория көрүп, бета-catenin деп аталган бир белок үчүн колго. Бета-catenin бул гендердин протеин тилине которулган болуу канчалык маанилүү ролду ойнойт, дененин, жүзү болот. Ал эми мээнин ичинде, ошондой эле биздин нейрондор байланышууга жардам мээ клеткалары арасындагы байланыштарды жөнгө салуу, эки милдет турат.
Бета-catenin көптөгөн милдеттери бул изилдөө үчүн кыйын максаттуу болот. Ал, мисалы, көбөйтүү аздыгы баары мээнин ичинде бета-catenin жана кандайдыр бир өзгөрүүлөр мээ клеткасы байланышына же мээ клетка ядросунда жайгашкан ДНК таасир таасиринин натыйжасында же жокпу, аныктоо кыйын.
Nestler анын лабораториялык чычкандардын геномунун салып гендерди киргизет жуктуруп менен иштөө жана бета-catenin көлөмүн көбөйтөт болду. Бирок, Бөлүнүп бир учу менен, техника жок клеткалар арасындагы байланыштарды гана, клетка ядросундагы бета-catenin арттырды. Ошентип, лабораториялык мээде бета-catenin ДНКсы милдеттерин жасаса болот.
илимпоздор чычкандардын ядросу accumbens клетканын ичине жуктуруп киргизген, андан кийин коомдук кыйратылышын стресске чычкандар кабылган. "Бул актуалдуу жана өтө пайдалуу үлгү" Olivier Berton, Лос-жылы дары-Pennsylvania Перлман мектебинин окуу боюнча нейробиолог дейт. "Бир үстөмдүк чычкан сынамык малдын боюнча сокку урам үчүн, бейбаш катары колдонулат. Ошентип, жаныбарлардын көмөкчү кайталап үркүтүүгө дуушар жана депрессия сыяктуу жүрүм-турумдук өзгөрүүлөрдү иштеп жатышат. Бул стресс адам стресске көп түрү коомдук өз ара келген. "Коомдук кыйроого сезгич Mice жатармын чычкандар агрессивдүү болгон эмес да, башка жаңы чычкандар качуу, коомго болуп жатат.
башкаруу чычкандар коомдук утуп белгилерин көрсөтүп, ал эми ядро accumbens менен арбыган бета-catenin баскычтарында менен чычкандар туруктуулугун көрсөттү. Бета-catenin бөгөт, тескерисинче, коомдук кыйратылышын стресске көп чалдыгат чычкандар жасады.
Nestler анын лаборатория да адамдын өлүгүн мээлерин изилдеп, алар каза болгон учурда депрессия менен ооруп, адамдар депрессия болгон эмес адамдар караганда ядросу accumbens төмөн бета-catenin санда бар экенин аныкташкан.
Бул мээнин аймагында бир нече клеткалардын түрлөрү бар, бирок эң көп изилденгендердин экөө допамин D1 рецепторлорун экспрессирлеген клеткалар жана D2 допамин рецепторлорун экспрессиялайт. D1 жана D2 рецепторлору - бул химиялык кабарчы допаминге мүнөздүү болгон белоктор. Допамин рецепторлор менен байланышып, сигналдын өзгөрүшүнө алып келет. Бирок D1 рецепторлору бар клеткалар менен D2 рецепторлору бар клеткалардын кызматы ар башка. "D1 - субстанция ниграсына түз жол, ал эми D2 - кыйыр", - деп түшүндүрөт Дер-Авакиан. "Башка лабораториялар D1 пайдалуу жүрүм-турумга катышкандыгын көрсөттү, ал эми D2 жолу аверсивдүү жана ийкемдүү жүрүм-турумда маанилүү".
Бул Бета-catenin таасири деп бета-catenin жүрүш ийкемдүүлүк өзгөчө маанилүү болгон деген, D2 кабылдагычтарга болгон гана нейрон менен чектелген деген экен. Бул клеткалардын ичинде, бета-catenin белок дик жумушка алынган. Дик кичинекей толду, деп microRNAs түшүп РНК даярдаганда бир энзим болуп саналат.
Бул microRNAs кабарчы түзбөгөн үчүн тиркеп, протеиндерди жасоо үчүн зарыл болгон кодексине, ошондой эле алардын ишин кесип. Бул жагынан алып караганда, бета-catenin кыйратылганына карабай ийкемдүү чычкан кылган бир жолуна салым кошуу, клетка кылат протеиндерди өзгөртүү молекулалардын бир аскерин тартууга күчкө ээ.
Ошентип, стресске туруктуулукту протеиндер жасалат кантип microRNA жөнгө салуу аркылуу башка таасиринин каскадынын демилгесин, ядро accumbens бета-catenin көбөйөт камтыйт. натыйжалары ийкемдүүлүгү сигналдаштыруунун өзгөрүүлөрдү талап кыла тургандыгын көрсөтөт. Бул стресс-пикирине эле жок эмес. Анын ордуна, ийкемдүүлүгү, туруштук бере албастыгын болуп, өзгөртүүнү талап кылат.
Berton ачылыш бир жол ачат дейт "көп тажрыйба үчүн негиз катары башкалар тарабынан пайдаланылышы мүмкүн болгон жолдорунун китепканасына".
иш келечектеги иликтөө үчүн максаттуу илимпоздор көп сандагы көрсөтүлгөн болушу мүмкүн - ал эми дарылоо үчүн дароо эле жаңы идеялар. "Ал ошол замат башка клетка түрлөрү, бета-catenin ар кандай ролдорду клиникалык дарылоо бул которууга кыйын," Der-Avakian дейт. "Бирок, бул стресске кабылышы жана туруктуулугуна үчүн жаңы молекулярдык максаттарды аныктайт."
Nestler Бул изилдөөнүн жаңы молекулярдык маалымат депрессияга үчүн жаңы дары-максаттарын билүүгө жардам бере үмүттөнөт. "Бүгүнкү депрессияга каршы бир нече муун мурда иштелип чыккан дары сыяктуу эле механизм бар", дейт ал. "Биз жакшы дарылоо үчүн жаңы мамиле керек, жана бул изилдөө бизге окшогон жакшыртууга от менен негизги Нейробиология берет."
ОКУУ
β-catenin Dicer1 / microRNA жөнгө салуу аркылуу стресс туруктуулугун ортомчулук кылат.
Nature. 2014 Nov 12. чтыкта: 10.1038 / nature13976. [Басылбайт Epub алдыда]
жалпылаган
β-catenin жетилген борбордук толкунданып системада маанилүү ролду ойнойт көп белок болуп саналат; анын ишинин бузулушу, анын ичинде депрессия нече neuropsychiatric оорулар, катышкан жок. ядросу accumbens Бул жерде биз чычкандардын Муттерштадт-catenin көрсөтүп жактаган чымыр жана anxiolytic кесепеттерин ортомчулук, негизги мээ сыйлык аймакты, D2-түрү орто бадал клеткалар тарабынан кыйыр таасир. гендик-кең β-catenin байытуу картаны колдонуп, биз чакан РНК Dicer1-маанилүү (мисалы, microRNA) Сынак жумалыгы катары туруктуулугун ортомчулук бир β-catenin максаттуу гендин аныктоо. өнөкөт стресс контекстинде ядро accumbens тартып β-catenin excising кийин чакан РНК Каттоо туруктуулугуна байланыштуу β-catenin көз каранды microRNA жөнгө ачып берет. Бирге, Dicer1 жана ылдыйкы microRNAs камтыган тармагын жандандыруу, бул жетишкендиктер жүрүш туруктуу өнүктүрүүнүн маанилүү регулятор катары β-catenin белгилейт. Демек, биз стресс туруктуулугун камсыз кылуу үчүн роман дарылоо максаттуу иштеп чыгуу үчүн негиз болуп саналат.
;