Striatal тинейджер D2 / 3 Receptor болуусу дарылоодогу туруктуу Депрессия (2015)

PLoS One. 2014; 9 (11): e113612.

Жарыяланган онлайн 2014 Nov 20. чтыкта:  10.1371 / journal.pone.0113612

PMCID: PMC4239080

Huaibin Cai, редактор

Бул макала туура келет. Кара PLoS бири. 2015 август 13; 10 (8): e0135764.

Баруу:

жалпылаган

TRD таткан dopaminergic neurotransmission сунуш тинейджер агонисттер башкаруучу кийин, бир нече изилдөөлөр дарылоо туруктуу депрессия (TRD) менен депрессиялык симптомдордун жакшыргандыгын далилдеген. Бирок, dopaminergic ролу striatal тинейджер D өлчөө аркылуу белги2/3 кабылдагыч (D2 / 3R) милдеттүү TRD сабактар ​​боюнча иликтөөгө алынган эмес. Биз колдонгон [123I] IBZM бир фотондуу эмиссиялык компьютердик томография (SPECT) TRDде стриаталдык D2 / 3R милдеттүүлүгүн изилдөө. Биз 6 оор TRD бейтаптарды, 11 катуу TRD оорулууларды антипсихотикалык (TRD AP тобу) жана ден-соолукка туура келген 15 камтыган. Жыйынтыктар TRD бейтаптар менен дени сак башкаруу органдарынын ортосунда striatal D0.75 / 2R жеткиликтүүлүгүндө эч кандай олуттуу айырмачылык жок экендигин көрсөттү (p = 3). TRD AP тобунда D2 / 3R жеткиликтүүлүгү TRD менен ооругандарга жана ден-соолукту көзөмөлдөгөндөргө салыштырмалуу (D2 / 3Rsтин антипсихотиктер менен толтурулушун чагылдырган) төмөндөгөн (p <0.001), бирок TRD AP менен TRD бейтаптарынын ортосунда клиникалык белгилерде эч кандай айырмачылыктар болгон эмес. Бул алдын-ала изилдөө Ошондуктан катуу TRD бейтаптарды D2 / 3 бар ири айырмачылыктар далил жана бул TRD бутакчасын өзгөртүп dopaminergic берүү менен мүнөздөлгөн эмес, сунуш бере албайт. D2 / 3Rs алардын күчтүү бош карабастан ATypical antipsychotics, кайгырган бойдон катуу TRD бейтаптар эч кандай клиникалык пайда көрүнөт.

тааныштыруу

негизги депрессиялык башаламандык (Аманда) менен ооруган бир үчүнчү депрессияга ар башка класстарда менен эки же андан көп сыноолорго жооп бере албайт жана туруктуу дарылоо болуп саналат [1], [2]. Дарылоо туруктуу депрессия (TRD) жалпы жаман божомолдоону жана жогорку медициналык чыгымдар менен байланышкан [3]. Азыркы учурда, кичинекей тинейджер агонисттер менен дарылагандан кийин TRD боюнча, остеохондроздун жөнүндө TRD сабактар ​​боюнча да бир катар изилдөөлөр депрессиялык симптомдору жакшыргандыгын далилдеген белгилүү [4]-[6]. Бул жыйынтыктар Ошондуктан TRD боюнча, остеохондроздун, анормалдуу dopaminergic neurotransmission аткыланды деп ырасташат [7].

Мындан тышкары, бузук dopaminergic neurotransmission да ыркы сыйлык / шыктандыруу системалар жана anhedonia менен байланышкан; ырахаттын жашалышы эч абсолюттук же салыштырмалуу жөндөмсүздүк. Anhedonia Аманда аныктоо үчүн эки негизги белгилердин бири талап кылынат [8]. TRD-жылы anhedonia көп өзгөчө жана узакка созулган жана мээнин сыйлык / умтулуучулук системалардын жетишсиздиги менен байланышкан. Сыйлык жана түрткү негизги мээ dopaminergic баракчалардын бири mesolimbic системасы, арачылык кылган жатышат [7]. Бул mesolimbic баракча ventral tegmental аймакта пайда болот (VTA) жана ventral striatum долбоорлорду (анын ичинде ядро ​​accumbens), Hippocampus жана amygdala.

Салыштырмалуу аз neuroimaging изилдөөлөр dopaminergic Позитрондуу радиологияны менен да Аманда системаны (ПЕТ) же бир .Толкундар чыгаруу эсептелген радиологияны (Антке) карап көрүп, ошондой эле карама-каршы жыйынтыктарды билдирди [9], [10]. тинейджер D тергөө таануу2/3 кабылдагыч (D2 / 3R) болушу башкаруу салыштырмалуу Аманда оорулууларда striatal D2 / 3R бар жогорулаган билдиришти [11], [12], Ошондой эле өсүп striatal D2 / 3R психотикалык басаъдашы менен Аманда ооруган бир топчодогу бар [13], [14]. Улам D2 / 3R болушу Д бир чейин жөнгө салуу да таасирин тийгизиши мүмкүн2/3 кабылдагычтар, radioligand же азайган кичинекей тинейджер топтоо үчүн кабылдагычтын жактырышат көбөйдү [7]. Ошондуктан, Аманда өзгөртүлүшү dopaminergic милдетинин далилдер башка изилдөөлөр Аманда жана дени сак башкаруу ортосунда эч кандай айырмачылыктар көрүнүп тургандай, ошондой эле, эки жактуу болуп саналат [15], [16]. Бул туура келбеген маалымат үчүн бир түшүндүрмөсү бул изилдөөлөр ар кандай клиникалык топторуна негизинде мүмкүн гетерогендик клиникалык өзгөчөлүктөрү менен Аманда бейтаптар кирген болушу мүмкүн. Кызыктуусу, ал TRD эмес дарылоо туруктуу депрессияга салыштырмалуу маанай жөнгө тармактарынын кыйла күчтүү бузулушуна менен мүнөздөлөт деген божомолдоолор бар [17], [18], TRD бейтаптар үзгүлтүксүз депрессия чөйрөсүн жаман аягында экенин далилдеген. Мындан тышкары, TRD оорулуулар көп катуу anhedonic жана psychomotorically кем, көпчүлүк учурда serotonergic же noradrenergic дары жооп берген жок сыяктуу эле, TRD ооруган учурашы кыскарган dopaminergic сигналдаштыруунун менен байланыштуу болушу мүмкүн. Бүгүнкү күнгө чейин, striatal D2 / 3R милдеттүү TRD ооруган изилденген эмес.

Ошондуктан, ушул изилдөөнүн максаты гипотезасын текшерүү үчүн оор TRD бейтаптарды милдеттүү striatal D2 / 3R иликтөө TRD бейтаптар менен чагылдырган төмөндөтөт dopaminergic берүү менен мүнөздөлөт көбөйдү D2 жатат / 3R милдеттүү да болду. 2 дени башкаруу салыштырмалуу Биз striatal D3 боюнча Vivo өлчөө жүргүзүлөт / 6 15 TRD бейтаптарды милдеттүү. Биз кошумча 2 TRD оорулууларда striatal D3 / 11R болушу жана бул дары symptomatology жакшыртуу менен байланышта болгон же antipsychotics таасири изилденген.

ыкмалары

субъекттери

Биз 6 TRD бейтаптарга, 11 TRD antipsychotics (TRD AP тобу) боюнча, бейтаптарга жана 15 курагы жана жынысы боюнча дал келген дени сак башкаруу сабактарды камтыды. TRD бейтаптар Академиялык борборуна (AMC) Амстердам жана Санкт-Элизабет Тилбург оорукана психиатрия бөлүмүндө боюнча ишке кабыл алынган. изилдөө Амстердам тапшырылган ишкананын Дары Этикалык комитетинин (METC AMC) жана ден соолукту Этикалык St. Элизабет ооруканасынын комитетинин (METC Санкт-Элизабет) тарабынан жактырылган. Бардык сабактар ​​боюнча маалымат жазуу жүзүндөгү макулдугу берилет. TRD жана TRD AP сабактарына киргизүү критерийлер болуп төмөнкүлөр саналат: (i) 18 жана 65 жашка чейинки жашы; (II) жалпы Hamilton Депрессия Rating Бештик система (HAM-D) ≥18; (III) Психикалык бузулуу аныктоо жана статистика боюнча колдонмосуна ылайык, Аманда негизги диагнозу (DSM-IV) критерийлери жана DSM-IV үчүн структураланган Клиникалык маек менен бааланат (SCID) [19]. Эң оор TRD менен ооруган бейтаптарды кармоо үчүн, биз оорунун узактыгы> 2 жыл болгон пациенттерди гана камтыдык, алар (i) эки башка заманбап антидепрессанттардын жок дегенде эки адекваттуу дарылоосуна (серотонинди кайра жүктөөнүн тандалма ингибиторлору, серотонин-норадреналиндин кайра жүктөлүшүнүн ингибиторлору) жооп беришкен жок. , же норадренергиялык жана спецификалык серотонергиялык антидепрессанттар) жана (ii) трициклдик антидепрессант жана (iii) кайтарылгыс моноаминоксидаза (MAO) ингибитору жана (iv) эки тараптуу электроконвульсиялык терапиянын (ECT) жок дегенде 6 сеансы. Четтетүү критерийлери төмөнкүлөр болгон: (i) Паркинсон оорусу, акыл-эс же эпилепсия; (ii) биполярдык бузулуу; (iii) шизофрения же MDD менен байланышпаган психоздун тарыхы; (iv) акыркы 6 ай ичинде спирт ичимдиктерин же баңги заттарды кыянаттык менен пайдалануу; жана (v) антисоциалдык инсандык бузулуу. Психиатриялык же неврологиялык оорулардын жоктугун тастыктоо үчүн ден-соолукту көзөмөлдөгөн DSM-IV оорулары боюнча структуралык клиникалык маектешүү жүргүзүлдү. [19]. дени сак катышуучуларынын бири да психикалык оору менен бир үй-бүлө тарыхын билдирди. Биз HAM-D колдонулган [20] жана Монтгомери Asberg Депрессия Rating Бештик система (MADRS) [21] Депрессия залакалуу сандык баалоо үчүн. Майдсли коюлган ыкмасы (МСМ) дарылоо каршы деъгээлине сандык баалоо үчүн колдонулган [22],[23]. МСМ көздөн ар кандай клиникалык параметрлерди камтыйт; Учурдагы депрессиялык эпизод, белги бекем сакташы үчүн, ошондой эле иштеп жаткан (GAF) дүйнөлүк баа менен эсептегенде, ошондой эле иштеп деъгээлинде эсеби узактыгы. Бул клиникалык өзгөрүүлөрдүн толук тизмесин көрүү үчүн, Fekadu ж.б. тиешелүү [22].

Single Photon Чыгаруусу эсептелген радиологияны протоколу

Антке сканер бир 12-детекторунун бир-экини мээ-арналган сканер (Neurofocus, Inc., Medfield, MA, США) колдонуу менен аткарылган. Субъектилери striatal D2 / 3R болуучу милдеттүү (BP бир өлчөө өткөнND) Тандап D2 / 3R окуянын [колдонуу123Мен] iodobenzamide ([123Мен] IBZM). Биз мурда эле майда-чүйдөсүнө чейин айтып келген куюуга / туруктуу куюунун техникасы, колдонулат [24], [25]. Антке маалыматтар radioligand куюуга кийин 60 мүнөт баштап, 120 мүнөт сатылып алынган. сканер субъекттерине күнү алкоголь, тамактанып жана тамеки колдонууга тыюу салынган эле учурда бул өзгөрүү striatal тинейджер чыгаруу менен байланышта болгон [26], [27].

Image калыбына келтирүү жана талдоо

Антке маалыматтар 3-D режими жана сүрөттөрдүн баарын өчүүсү насааттап калыбына мурда айтылгандай аткарылган [28]. сандык үчүн, пайыздык (РОЙ) талдоо регион аткарылган. Негизги Rois шилтеме катары striatum жана үчүн жайгашкан, ал куштун борбору [25]. striatal деген эмнени билдирет жана кара куштун милдеттүү укугун орточо жана Rois калды дегенди билдирет. Андан кийин, BPND спецификалык эмес байланыштыруунун катышы ((стриатумдагы жалпы активдүүлүк - желке кабыгындагы активдүүлүк) / желке кабыгындагы активдүүлүк) катары эсептелген. Бардык сканерлер клиникалык маалыматтарга көзү азиз болгон бир тергөөчү (CP) тарабынан талданган. Рейтерлер аралык макулдашууну өлчөө үчүн эки автор (CP жана BdK) BPге өз алдынча талдоо жүргүзүштүND он сабактар ​​боюнча. intraclass статистикалык (ICC) да байкоочулар арасында мыкты келишимге көрсөтүп туура striatum үчүн чалмакей жана 0.94 үчүн 0.95 болчу.

статистикалык анализ

жаш курагындагы айырмачылыктар, HAM-D жана MADRS упайлары бир жолу дисперсияны талдоо (Дисперс анализи), жана хи-чарчы тест аркылуу гендердик айырмачылыктар менен бааланган. TRD, TRD тургун жана дени сак башкаруу субъекттеринин ортосундагы striatal D2 / 3R болушу салыштыруу учун ANOVA менен, ошондой эле аткарылган. бир аз олуттуу айырма (Гашык) Дисперс пост-туз тест колдонуп, D2 / 3R бар айырмачылыктар TRD AP бейтаптар жана дени сак башкаруу ортосундагы TRD тургун жана TRD бейтаптардын ортосунда TRD бейтаптар жана дени сак башкаруу ортосундагы иликтөөгө алынган. D2 / 3R болушу жашы таасири астында болгондуктан [29] жана гендердик [30]Биз кошумча бул өзгөрмө тобу covariance (ANCOVA) бир бир жолу талдоонун жардамы менен анализ боюнча covariates катары киргизилген. 0.05 бир эки куйруктуу ыктымалдуулук мааниси мааниси денгээлде катары тандалып алынды.

натыйжалары

Чыдамдуу мүнөздөмөсү

TRD, TRD AP жана контролдук сабактар ​​курагы жана жынысы боюнча окшош болгон (стол 1). HAM-D жана MADRS упайлары эки топтун ортосундагы депрессиянын катаалдыгы боюнча TRD жана TRD AP бейтаптар эч кандай ишарат ортосундагы бир айырмасы деле жок. TRD бейтаптардын эмнени МСМ көптөгөн 11.8 (± 1.0) жана эки топ тазалоо каршылык жогорку көрсөтүп TRD AP ооруган 11.8 (± 0.5) үчүн. Ар бир TRD жана TRD AP оорулуунун дары-дармек колдонуу тууралуу жалпы маалымат беришти стол 2.

стол 1 

TRD, TRD тургун жана дени сак контролдук сабактар ​​нг жана клиникалык чаралар.
стол 2 

TRD жана TRD AP ооруган колдонулган Psychopharmacological дары.

Антке иштетүүчү

TRD бейтаптар жана дени сак башкаруу ортосундагы орточо striatal D2 / 3R бар экендиги боюнча олуттуу айырмачылыктар бар эле (б = 0.75) деп dopaminergic neurotransmission кыйла TRD ооруган өзгөртүлүшү болгон эмес деген (стол 1, Figure 1 жана and2) .2). Стандартташтырылган эффекттин көлөмү 0.21 болду. Мындан тышкары, TRD AP тобунун орточо D2 / 3R жеткиликтүүлүгү TRD (p = 0.001) жана дени сак башкаруу тобуна салыштырмалуу кыйла төмөн болгон (p <0.001). TRD AP пациенттери колдонгон антипсихотиктердин бардыгы допаминдик рецепторлордун антагонистери болгондуктан, бул стриаталдык D2 / 3Rsтин күчтүү экендигин көрсөтөт (стол 1, Figure 2; 50% ± 20%) чечилген. курагы жана жынысы боюнча түзөтүү олуттуу натыйжаларга таасир этиши эмес.

Figure 1 

D2 / 3R бар Transversal сүрөттөр.
Figure 2 

Striatal D2 / TRD, TRD тургун жана дени сак контролдук сабактар ​​боюнча 3R болушу.

талкулоо

Бул алдын ала изилдөө, биздин билим мыкты, TRD биринчи striatal D2 / 3R жеткиликтүүлүгүн изилдөө болуп саналат. Биз катуу TRD эки тараптуу ж.б. жөнүндө терең мээ дем берүү, ар түрдүү депрессияга каршы, жок эле дегенде, төрт тийиштүү дарылоо үчүн эмес жооп катары аныкталган 2 жылдан ашык бир оору узактыгы менен, жок дегенде, 6 сессиясы укуктуу болгон бейтаптар өзгөчө тобуна кирген. Биз dopaminergic neurotransmission кыйла TRD өзгөртүлүшү эмес деп болжолдойт дени башкаруу салыштырмалуу TRD оорулууларда striatal D2 / 3R бар эч кандай олуттуу айырмачылыктарды көрсөттү. Мындан тышкары, TRD AP субъекттери олуттуу көрсөткөн striatal D2 / 3R болушу бул типтүү antipsychotics менен D2 / 3Rs олуттуу курушпайт, (болжол менен 50% өлчөмүндө) чагылдырат TRD жана дени сак контролдук сабактар ​​да салыштырмалуу азайган. Кызыктуусу, кабылдагыч бош бул чоң айырмачылыктарга карабастан, депрессиялык белгилер TRD AP сабактар ​​боюнча жакшырган жок.

Буга, өзгөчө, TRD dopaminergic бузулушуна байланыштуу деп сунуш кылган [7]. TRD маанай жөнгө тармактарынын кыйла күчтүү бузулушуна менен мүнөздөлөт бери [17], [18]Биз аларга оор dopaminergic этикасынын көрсөтүп жана башкаруу салыштырмалуу өсүп D2 / 3R бар деп күтүлүүдө. Ошентсе да, биз башкаруу салыштырмалуу TRD оорулууларда striatal D2 / 3R бар эч кандай олуттуу айырма байкалган. Биз бул табылга үчүн бир нече түшүндүрүүнү сунуштайт. Биринчиден, башка изилдөөлөр психотикалык кем оорулууларда D2 / 3R бар айырмачылыктарды билдирди [13], [14]. Биздин үлгүсүндөгү биз бул TRD бейтаптар психотикалык артта гана орто азап көрсөткөн психотикалык артта өлчөө үчүн HAM-D упайлардын нерсе 8 (диапазону 0 үчүн 4) колдонулат. Тилекке каршы, биздин изилдөө мындай манжа таптоо тапшырманы мотор артта өлчөө үчүн сезгич тесттер жок [14]. Демек, ар бирибиз өзүбүздүн бейтаптар, мурунку өткөрүлгөн изилдөөлөрдүн негизинде кем psychomotorically кем болгон жолду жокко чыгарууга болбойт [13], [14]. Экинчиден, ушул үлгү боюнча TRD оорулуу гана MAO-Ингибиторы үчүн эмес жооп кийин киргизилген. MAO-ингибиторлору тинейджер топтолуусу жогорулатуу, ал өзгөчө MAO-Ингибиторы жакшы жооп менен ооруган бир бутагына бир hypodopaminergic мамлекет бар деп ойлоп калышы мүмкүн. Бул MAO-Ингибиторы эмес жооптуу азыркы үлгүдөгү-жылы эмне үчүн striatal D2 / 3R бар эч кандай айырмачылыктар табылган түшүндүрүп бере алган жок. Ошентсе да, бул гипотеза ге изилденген эмес. Үчүнчүдөн, азыркы үлгү TRD жана контролдоо субъекттеринин ортосундагы striatal D2 / 3R бар айырмачылыктарды аныктоо өтө аз болушу мүмкүн. Маанилүүсү, Бирок, стандартташтырылган таасир көлөмү аз болгон (г = 0.21). Бул жок дегенде 343 бейтаптар олуттуу топ айырма бар (0.8 статистикалык бийлик тушунда) көрсөтүүгө тийиш деп билдирет. Ошондуктан келечекте ири изилдөөлөр TRD-бейтаптардын ушул топчодогу D2 / 3R бар көбөйүп, табышар бекен деп, мүмкүнчүлүк аз болуп жатат окшойт. Мындан тышкары, азыркы табылгалар да дени сак текшертип striatal D2 эч кандай айырмачылыктар / 3R болушу тууганы бир нече Аманда изилдөө менен келет [15], [16]. Бирок бул изилдөөлөр негизинен дарылоо сезгич бейтаптар менен ар кандай клиникалык топторду жана түздөн-түз салыштыруу татаалдантат оорунун бир аз узактыгы киргизилген.

Күтүлгөндөй эле, TRD AP субъекттери олуттуу көрсөткөн striatal D2 / 3R болушу TRD субъекттер үчүн (D2 менен үй курушпайт, чагылдырат / antipsychotics менен 3Rs) тууганы кыскарган. Ушул D2 / 3R ээлеген (болжол менен 50%) TRD AP тобунун шаблон оорулууларда типтүү antipsychotics эмнеси менен салыштырууга болот [31], [32]. биз тийиштүү ээлеген денгээлде бул топтордун ортосундагы депрессиялык абалды эч кандай олуттуу айырмачылыктарды көрсөтүп, демек, бул antipsychotics бул ооруган ушуну менен болушу мүмкүн деген божомолдор, типтүү antipsychotics менен терапия же көбөйтүү же бул белгилүү бир TRD топтун клиникалык пайда жок, деп эсептейт. Маанилүүсү, TRD AP бейтаптардын баарын сайуулардын дары байкалаарлык 5 Бөтөлкө бар2A депрессиялык оорунун жакшыртуу көрсөтүлгөн сезгич аянттын [33]. 5-HT2A Мындай бейтаптарды кабылдагыч аянттын ушул топтун клиникалык жакшыртууга жоктугун түшүндүрүп бере албайт. Азык-жооптун бир түшүндүрмөсү бул типтүү antipsychotics бардык тинейджер сезгич Душмандарыбыз да болушу мүмкүн. Кызыктуусу, бир нече изилдөөлөр pramipexole сыяктуу adjunctive тинейджер агонисттер TRD ооруган натыйжалуу эмес экенин көрсөттү [6], [34], [35] бул тинейджер agonist көбөйтүү терапия да катуу TRD ооруган натыйжалуу болушу мүмкүн деп айтууга болот. Биз тинейджер D2 / 3 кабылдагыч түз дем мээнин умтулуучулук жараяндарды көбөйтүү үчүн пайдалуу болушу мүмкүн деп божомолдошот [36].

Гага депрессия менен типтүү сайуулардын дары-тез колдонууга карабастан, [37], [38](Азык-Гага) менен TRD бейтаптар бул дары аз дозадагы көбөйтүү натыйжалуу болушу үчүн далилденген [39], [40]. Бирок, бул көбөйтүү изилдөө TRD негизинен депрессияга эки гана сыноолорго үчүн эмес жооп катары аныкталган. Ушул TRD бейтаптар кошумча мындан ары оор TRD бейтаптар эч кандай клиникалык пайда болушу мүмкүн типтүү antipsychotics эмес жооп, түшүндүрүү мүмкүн көбүрөөк tricyclic депрессияга сыяктуу депрессияга класстардын MAO-Ингибиторы жооп берген жок. Бирок, клиникалык изилдөөлөр сыноо сөзсүз катуу TRD-жылы сайуулардын көбөйтүү клиникалык жактан пайдалуу эмес экенин, туура же жыйынтык чыгаруу зарыл.

Биз ушул изилдөөнүн бир нече чектелүү экенин мойнуна алышат. Биринчиден, бир нече изилдөөлөр striatum гана D2 / 3 кабылдагычтарга ар клеткадагы жолдор аркылуу иштейт да тинейджер D1 кабылдагычтарга эмес, бар экенин көрсөткөн [41]. тинейджер D1 кабылдагыч да тинейджер D1 алуучуга камтыйт бир D5 сыяктуу Уус бир бөлүгү болуп саналат, [41]. Striatal D1 кабылдагычтар D2 кабылдагычтар кыйыр жолунда көп жайылган, ал эми түздөн-түз nigrostriatal чыгаруу жолуна бир бөлүгү болуп саналат [42]. Бул иш айырмачылыктарга карабастан, мал изилдөө ядросу accumbens сөөктөрүндө D1 жана D2 кабылдагыч жарыш жандантуу умтулуу жөнгө салуу, башкача айтканда тинейджер арачылыгы сыйлык долбоорлоо боюнча биргелешкен таасир берет деп көрсөткөн [43]. депрессия ыркы сыйлык / шыктандыруу системасы менен байланышкан бери бери [44], [45]Бул ачылыштар D1 кабылдагыч өзгөртүлүп, сөз айкашы Аманда оорулууларда шыктандыруу системасын башаламандыктарга алып келиши мүмкүн деп божомолдосо болот. Ошондой эле, биз да адам изилдөө билген Аманда да TRD-жылы striatal D1 бар иликтенип жатат. Позитрондуу радиологияны (ПЕТ) radioligand [11C] SCH23390 тинейджер D1 окшош кабылдагыч уланат [46]Жана кабылдагычтарга D5 үчүн азыраак. striatum жылы D5 кабылдагычтардын сөз төмөн болгондуктан, [11C] SCH23390 негизинен D1 сезгич жеткиликтүүлүгүн чагылдырган милдеттүү. [11C] SCH23390, ошондой эле башка лиганддык сыяктуу [11C] NNC 756 [47] же [11C] SKF 82957 [48] Ошондуктан Аманда жана TRD оорулууларда striatal тинейджер D1 кабылдагыч бар тергөө үчүн колдонулушу мүмкүн.

Экинчиден, үч жылдан алты чыгып TRD бейтаптар striatal D2 / 3R болушу таасир этиши мүмкүн психотроптук дары колдонгон. Бул бейтаптардын бири striatum кичинекей тинейджер топтоо жогорулатат бир MAO-ингибиторун колдонгон [49]. Ошондуктан, бул дарыны колдонуу radioligand менен атаандаштыкты жогорулатуу менен бул бейтаптын striatal D2 / 3R жеткиликтүүлүгүн кыскарган алмак. Ошентсе да, бул бейтаптын салуу жыйынтыгын өзгөртүү жок. Чынында, тинейджер байытуу ири жогорулайт [азайтуу үчүн зарыл болгон123Мен] IBZM бододо милдеттүү. бир noradrenergic жана атайын serotonergic чечмелөө башка TRD оорулуу колдонгон mirtazapine (NaSSA). mirtazapine тинейджер кабылдагычтар эч кандай басым жасаары ал 5-Тахрир жигердүүлүгү менен prefrontal жана кара куштун кабында тинейджер чыгарууну көбөйтүү кылат да1A кабылдагычтарды α2-adrenergic кабылдагычтар тосуу [50], [51]. Бирок, mirtazapine striatal D2 / 3R mirtazapine колдонуу менен өзгөргөн эмес, милдеттүү түрдө сунуш striatal тинейджер бошотулушун жогорулатат деп айтууга эч кандай негиз жок. менен Үчүнчүдөн, [123Мен] IBZM биз бододо striatal D2 / 3Rs өлчөө алат. Бирок, демек, биз мүмкүн эмес TRD кошумча-striatal D2 / 3Rs, айырмачылыктарды жокко чыгарууга болбойт. Акыр-аягы, биз D2 / 3R бар тёмёндёё менен TRD-бейтаптарды бир бутакчасын билдирет мүмкүн психотикалык артта жана / же anhedonia сыяктуу symptomatology негизинде тандап алган эмес.

Жыйынтыктап айтканда, азыркы изилдөө striatal D2 / 3R кабылдагыч катуу дарылоо туруктуу Аманда бейтаптарды дени башкаруу салыштырмалуу жеткиликтүүлүгү айырмачылыктарды аныктоо эмес. Бул TRD Өзгөрүлгөн dopaminergic берүү менен мүнөздөлөт гипотезаны карама-каршы келет. Мындан тышкары, жыйынтыктар TRD-жылы antipsychotics менен кошумча дарылоо striatal D2 / 3R кабылдагыч бар азайган (эсебинен antipsychotics тарабынан D2 / 3R менен басып чейин) экенин көрсөттү. Маанилүүсү, депрессиялык белгилер бул TRD AP ооруган кыскарган жок, анткени, бул ар кандай чечмелөө дары башкарылат жана ачылбай бойдон калган оорулууларда деп ырасташат, типтүү antipsychotics клиникалык артыкчылыкка ээ эмес.

Acknowledgments

Биз ыраазычылык Elsmarieke де Гиссен жана Evelien Zoons сергек башкаруу камсыз кылуу үчүн, ошондой эле оорулуу жана дени сак башкаруу да Антке-сканер катышуу үчүн моюнга. Каралган дени сак башкаруу: EvdG, EZ.

Каржылоо билдирүүсү

Доктор HG-aromatisch, а залоо / ZonMW Колуктум-Грант #016.126.059 тарабынан колдоого алынган. бюросу изилдөө долбоорлоо, маалыматтарды топтоо жана талдоо, жарыялоо жөнүндө чечим, же кол жазма даярдоодо эч кандай тиешеси болгон эмес.

шилтемелер

1. Greden Ж. (2001) дарылоо-туруктуу депрессия ооруга пайгамбарчылык. J Clin психиатрия 62 тобу 1626-31. [PubMed]
2. Шашпагыла А.Ж., Trivedi М.Х., Wisniewski SR, Nierenberg А.А., Stewart JW, .Удаалаш. (2006) курч жана узак мөөнөттүү натыйжалар чөгүп ойду менен бир же бир нече дарылоо кадамдарды талап: бир жылдыз * D отчет. Am J психиатрия 163: 1905-1917. [PubMed]
3. Устун TB, Кесслер RC (2002) депрессиялык башаламандыкты Global жүк: узактыгын маселеси. Br J психиатрия 181: 181-183. [PubMed]
4. Cusin C, Iovieno N, Iosifescu Д., Nierenberg А.А., Fava M, жана башкалар. (2013) A клиникалык изилдөөлөр, эки сокур, дарылоо-туруктуу ири чөгүү каргашаларды pramipexole көбөйтүүгө Жара көзөмөлдөгөн сыноо. J Clin психиатрия 74: e636-e641. [PubMed]
5. Inoue T, Kitaichi Y, Masui T, бурундук S, S BOKU, .Удаалаш. (2010) Pramipexole этап 2 дарылоо-туруктуу негизги Депрессия боюнча: ачык изилдөө. Prog Neuropsychopharmacol Biol психиатрия 34: 1446-1449. [PubMed]
6. Lattanzi L, Dell'Osso L, Cassano P, Pini S, Rucci P, et al. (2002) Дарылоого туруктуу депрессиядагы Прамипексол: 16 жумалык натуралисттик изилдөө. Bipolar Disord 4: 307-314. [PubMed]
7. Dunlop BW, Nemeroff CB (2007) депрессиянын остеохондроздун менен тинейджер ролу. Arch Башт психиатрия 64: 327-337. [PubMed]
8. Америка психиатриялык бирикмеси (1994) жана диагностикасы Психикалык бузулуу статистикалык Manual, 4th м: Америка психиатриялык Press.
9. Dunlop BW, Nemeroff CB (2007) депрессиянын остеохондроздун менен тинейджер ролу. Arch Башт психиатрия 64: 327-337. [PubMed]
10. Aromatisch, HG, Visser KD, Frokjaer VG, Haarman CM, Klein C, .Удаалаш. (2014) депрессиялык оорулар молекулярдык иштетүүчү Психиатрия менен PET жана Антке, Ден Бур, JA; ред: Springer Verlag,-бб 93-172.
11. D'haenen HA, Bossuyt A (1994) Допамин D2 рецепторлору депрессияда бир фотондук эмиссиялык компьютердик томография менен өлчөнгөн. Биол Психиатрия 35: 128-132. [PubMed]
12. Shah PJ, Ogilvie AD, Goodwin GM, Ebmeier KP (1997) тинейджер D2 депрессия менен милдеттүү клиникалык жана психометрикалык тапкым. Psychol Med 27: 1247-1256. [PubMed]
13. Дюмин D, Feistel H, Loew T, Pirner A (1996) тинейджер жана депрессия-striatal тинейджер D2 сезгич Антке чейин жана чечмелөө терапия кийин. Psychopharmacology (Берл) 126: 91-94. [PubMed]
14. Meyer JH, МакНили АЛ, Sagrati S, Boovariwala A, Мартин K, .Удаалаш. (2006) бийик putamen D (2) мотор жагынан артта калган негизги Депрессия менен мүмкүнчүлүктөрүн милдеттүү кабылдагыч: бир [11C] raclopride Позитрондуу радиологияны изилдөө. Am J психиатрия 163: 1594-1602. [PubMed]
15. Parsey RV, Окендо MA, Zea-Понсе Y, Rodenhiser J, Kegeles LS, .Удаалаш. (2001) тинейджер D (2) сезгич болушу жана уюлдук депрессия менен amphetamine-жасалма тинейджер-релиз. Biol психиатрия 50: 313-322. [PubMed]
16. Янг YK, Учакта TL, Yao WJ Ли IH, Chen PS да, ал. (2008) негизги депрессия-эки-изотоп Антке изилдөө менен ооруган бейтаптарды тинейджер ташуучулардын Улуу болушу. Психиатрия Рез 162: 230-235. [PubMed]
17. Konarski JZ, Кеннеди SH, Макинтайр RS, Rafi-Менди S, Soczynska Ж.К., .Удаалаш. (2007) чөгүп темаларда аймактык мээ зат, ооруну катаалдыгы жана жашы ортосундагы өз ара мамилелер. Психиатрия Рез 155: 203-210. [PubMed]
18. Paillere Martinot ML, Martinot JL, Ringuenet D, Galinowski A, Gallarda T, жана башкалар. (2011) Баштапкы мээ ТЭС магниттик козутууларга туруштуу депрессия жана жооп зат. Neuropsychopharmacology 36: 2710-2719. [КУП акысыз макала] [PubMed]
19. Биринчи MB (2012) DSM-IV-TR Axis Мен бузулуу үчүн структураланган Клиникалык маек, изилдөө котормо, чыдамдуу Edition: New York State психиатриялык институту.
20. Hamilton M (1960) депрессияга рейтинг масштабдуу. J Neurol Neurosurg психиатрия 23: 56-62. [КУП акысыз макала] [PubMed]
21. Монтгомери SA, Asberg M (1979) өзгөртүү сезимтал болушу үчүн иштелип чыккан жаңы депрессия масштабдуу. Br J психиатрия 134: 382-389. [PubMed]
22. Fekadu A, Wooderson S, Donaldson C, K Markopoulou, Мастерсон B, .Удаалаш. (2009) A өлчөмдүү курал депрессия дарылоону каршылык сандык баалоо үчүн: Майдсли коюлган ыкмасы. J Clin психиатрия 70: 177-184. [PubMed]
23. Aromatisch, HG, Van RG, Spijker J, Peeters ДС, Schene AH (2012) дарылоо туруктуу депрессия үчүн коюлган ыкмалары. Системалуу кайра карап чыгуу. 137-35: J Disord 45 тийгизген таасири. [PubMed]
24. Booij J, Korn P, Linszen DH, Van Royen EA, .Удаалаш. (1997) йод-123 бир .Толкундар радиологияны iodobenzamide колдонуп methylphenidate шек менен ички тинейджер чыгаруу баалоо. Eur J Nucl Med 24: 674-677. [PubMed]
25. Жүктөөгүч E, Booij J, Zinkstok JR, Linszen DH, Баас F, .Удаалаш. (2010) Striatal D (2) 22q11 өчүрүүлөрдүн синдрому менен милдеттүү кабылдагыч: бир [123I] IBZM Антке изилдөө. J Psychopharmacol 24: 1525-1531. [PubMed]
26. Kaasinen V, Aalto S, Nagren K, Ринне JO (2004) Dopaminergic адам striatum жана .Гипоталамус менен кофеин таасирлери. Neuroreport 15: 281-285. [PubMed]
27. Чанагаш I, Амон M (1995) нейротрансмиттердин жана Ичимдикти кыянат пайдалануу жана аракечтик тартылган neuromodulatory механизмдери. Neurochem Int 26: 305-336. [PubMed]
28. Booij J, Tissingh G, Boer GJ, Speelman JD, Stoof JC, et al. (1997) [123I] FP-CIT SPECT эрте жана өнүккөн Паркинсон оорусунда стриаталдык допамин ташуучу маркировкасынын байкалаарлык төмөндөшүн көрсөтөт. J Neurol Neurosurg Психиатрия 62: 133-140. [КУП акысыз макала] [PubMed]
29. Ринне JO, Hietala J, U Ruotsalainen, Алдияр E, Laihinen A, .Удаалаш. (1993) адам striatal тинейджер D2 сезгич тыгыздыгы жашы менен азайтуу: [11C] raclopride менен ПЕТ изилдөө. J Cereb Blood Flow Metab 13: 310-314. [PubMed]
30. Кырандары BC (2011) Стресс-жооп жана mesolimbic тинейджер системасы: коомдук жагдайларда жана жыныстык айырмачылыктар. Horm Behav 60: 457-469. [КУП акысыз макала] [PubMed]
31. Капур S, Zipursky RB, Ремингтон G (1999) шаблон менен clozapine, risperidone жана olanzapine боюнча 5-HT2 жана D2 боюнча кабылдагыч алектенүүнүн Клиникалык жана теориялык кесепеттер. Am J психиатрия 156: 286-293. [PubMed]
32. Tauscher J, Хүсейин T, АСШ Оо, Verhoeff Н.П., Уилсон А.А., .Удаалаш. (2004) clozapine менен тинейджер D1 жана D2 кабылдагыч бирдей ээлеп алуу: башка типтүү antipsychotics чейин туунду. Am J психиатрия 161: 1620-1625. [PubMed]
33. Celada P, Puig M, Amargos-Bosch M, Adell A, Artigas F (2004) 5-HT1A жана депрессия менен 5-HT2A кабылдагыч терапиялык ролу. J психиатрия Neurosci 29: 252-265. [КУП акысыз макала] [PubMed]
34. Хори H, Kunugi H (2012) pramipexole, бир тинейджер кабылдагыч agonist натыйжалуулугу, дарылоо-туруктуу депрессия менен adjunctive дарылоо катары: ачык-жазуучу сот. ScientificWorldJournal 2012: 372474. [КУП акысыз макала] [PubMed]
35. Изуми T, Inoue T, Kitagawa N, г. N, Shimanaka S, .Удаалаш. (2000) tricyclic жана менен анчалык чечмелөө туруктуу депрессиянын Open pergolide дарылоо. 61-127: J Disord 132 тийгизген таасири. [PubMed]
36. Leentjens AF, Koester J, Fruh B, Shephard DT, Barone P, et al. (2009) Прамипексолдун маанайына жана Паркинсон оорусундагы мотивациялык белгилерге таасири: плацебо менен көзөмөлдөнгөн изилдөөлөрдүн мета-анализи. Ther клиникасы 31: 89-98. [PubMed]
37. Farahani A, Коррелл Бажы (2012) antipsychotics же депрессияга Гага депрессияга үчүн маанилүүбү? айкалышы дарылоо менен чечмелөө же сайуулардын терапия салыштырып сыноолорго бир системалык сереп жана мета-анализ. J Clin психиатрия 73: 486-496. [PubMed]
38. Wijkstra J, Lijmer J, бургер H, J Geddes, Nolen WA (2013) Гага депрессия үчүн дары-дармек менен дарылоо. Cochrane базасы Syst Аян 11: CD004044. [PubMed]
39. Corya SA, Мукасан D, Сэнгер TM, Бриггс SD, Case M, жана башкалар. (2006) A клиникалык изилдөөлөр, olanzapine кош сокур салыштыруу / fluoxetine айкалыштырып, olanzapine, fluoxetine, дарылоо жана туруктуу депрессия менен venlafaxine. Тынчсыздануу 23 чөктүрүшү: 364-372. [PubMed]
40. Нелсон JC, Papakostas GI (2009) ири чөгүү каргашаларды ATypical сайуулардын көбөйтүү: Жара көзөмөлдөгөн колдонуусу клиникалык сыноолорго бир мета-анализ. Am J психиатрия 166: 980-991. [PubMed]
41. Vallone D, Picetti R, Borrelli E (2000) түзүлүшү жана тинейджер кабылдагычтардын милдети. Neurosci Biobehav Аян 24: 125-132. [PubMed]
42. Gerfen CR, Engber TM, Махан LC, Susel Z, Chase TN (1990) D1 жана D2 тинейджер кабылдагыч-жөнгө ген striatonigral жана striatopallidal нейрон сөздөр. Science 250: 1429-1432. [PubMed]
43. Ikemoto S, Glazier BS, Murphy JM, McBride WJ (1997) сыйлык ортомчулардын ядро ​​accumbens менен тинейджер D1 жана D2 кабылдагыч ролу. J Neurosci 17: 8580-8587. [PubMed]
44. Pizzagalli да, Холмс AJ, Диллон DG, Goetz EL, Бирк JL, .Удаалаш. (2009) азайтылган caudate жана ядро ​​ири чөгүү бузулган unmedicated адамдардын белектерин жооп accumbens. Am J психиатрия 166: 702-710. [КУП акысыз макала] [PubMed]
45. Smoski MJ, талаалары J, Bizzell J, Green SR, Ernst M, жана башкалар. (2009) ири чөгүү башаламандык боюнча сыйлык тандоо, сүйүнүп, жана кайтарылма өзгөртүүлөрдү жөнүндө айтабыз. 118-69: J Disord 78 тийгизген таасири. [КУП акысыз макала] [PubMed]
46. Plaven-Sigray P, Gustavsson P, Farde L, Борг J, Stenkrona P, .Удаалаш. Позитрон радиологияны изилдөө: (2014) тинейджер D1 сезгич болушу коомдук жүрүм-туруму менен байланыштуу. Neuroimage 102P2: 590-595. [PubMed]
47. Абу-Dargham A, Simpson N, Kegeles L, Parsey R, Роза DR, .Удаалаш. (1999) ПЕТ ички тинейджер жана D1 radiotracer [11C] NNC 756 ортосундагы атаандаштыкты милдеттүү изилдөө. Synapse 32: 93-109. [PubMed]
48. Palner M, МакКормик P, Паркс J, Кнудсен GM Уилсон А.А., .Удаалаш. (2010) системалуу catechol-O-метил transferase аталат D1 agonist radiotracer берет R- [11C] SKF 82957. Nucl Med Biol 37: 837-843. [PubMed]
49. Yamada M, Yasuhara H (2004) MAO Ингибиторы клиникалык PHARMACOLOGY: коопсуздук жана келечеги. Neurotoxicology 25: 215-221. [PubMed]
50. Devoto P, Flore G, Pira L, Longu G, Gessa GL (2004) макулуктардын prefrontal жана кара куштун кабында noradrenergic нейрондордон тинейджер жана бойлуулуктун жана corelease Mirtazapine-көндүрүшкөн. Eur J Pharmacol 487: 105-111. [PubMed]
51. Накаяма K, Сакурай T, Ш.Катсу H (2004) Mirtazapine 5-HT1A сезгич жигердүүлүгү менен prefrontal кабында тинейджер чыгарууну көбөйтөт. Brain Рез Bull 63: 237-241. [PubMed]